WO2012067482A2 - COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA ADAPTADA PARA ADMINISTRARSE ORALMENTE Y PROCESO PARA SU PREPARACIÓN, PARA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE, A BASE DE UN MODIFICADOR DE LA MOTILIDAD INTESTINAL Y α-D-GALAGTOSIDASA - Google Patents

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA ADAPTADA PARA ADMINISTRARSE ORALMENTE Y PROCESO PARA SU PREPARACIÓN, PARA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE, A BASE DE UN MODIFICADOR DE LA MOTILIDAD INTESTINAL Y α-D-GALAGTOSIDASA Download PDF

Info

Publication number
WO2012067482A2
WO2012067482A2 PCT/MX2011/000139 MX2011000139W WO2012067482A2 WO 2012067482 A2 WO2012067482 A2 WO 2012067482A2 MX 2011000139 W MX2011000139 W MX 2011000139W WO 2012067482 A2 WO2012067482 A2 WO 2012067482A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
intestinal motility
preparing
modifier
Prior art date
Application number
PCT/MX2011/000139
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2012067482A3 (es
Inventor
Roberto Bernardo Escudero
John Claude Savoir Vilbouef
Original Assignee
Posi Visionary Solutions, Llp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46084558&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO2012067482(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority to CA2818130A priority Critical patent/CA2818130A1/en
Priority to AU2011329917A priority patent/AU2011329917A1/en
Priority to CN2011800651365A priority patent/CN103392000A/zh
Priority to BR112013012102A priority patent/BR112013012102A2/pt
Priority to EP11841178.4A priority patent/EP2641968A4/en
Priority to KR1020137015555A priority patent/KR20140037798A/ko
Priority to RU2013127273/15A priority patent/RU2013127273A/ru
Application filed by Posi Visionary Solutions, Llp filed Critical Posi Visionary Solutions, Llp
Priority to US13/885,629 priority patent/US20150150953A1/en
Priority to JP2013539789A priority patent/JP2013542986A/ja
Publication of WO2012067482A2 publication Critical patent/WO2012067482A2/es
Publication of WO2012067482A3 publication Critical patent/WO2012067482A3/es
Priority to TNP2013000205A priority patent/TN2013000205A1/fr
Priority to ZA2013/04157A priority patent/ZA201304157B/en
Priority to MA36003A priority patent/MA34730B1/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition or formulation in the form of a tablet, coated tablet, capsule or powder to be reconstituted for use in irritable bowel syndrome, also known as irritable bowel syndrome, based on a motility modifier. intestinal and enzyme aD-galactosidase.
  • Irritable bowel syndrome formerly known as irritable bowel syndrome
  • SU is a functional disorder of the intestine, characterized by symptoms of abdominal discomfort or pain that are associated with alterations of bowel habit.
  • SU is understood as the result of the interaction of many factors that contribute to the appearance of symptoms in common, rather than to a disease with a specific etiology. It is important to mention that there is no single pathophysiological mechanism that explains the etiology of Sil however, there are at least 3 interrelated factors present in patients who suffer from it, however, in a variable form from individual to individual.
  • SU is one of the most frequent health disorders in the world, being more common in women between the ages of 30 and 50, with a prevalence in Latin America between 9 to 18% (Schmulson, Max J. 2008. Limited diagnostic scrutiny may reduce the direct economic impact of irritable bowel syndrome (SU) Rev Med Chile, Vol. 136: 1398-1405).
  • the symptomatic pattern in Mexico is SU with constipation; Abdominal distention is a frequent symptom in this disease pattern.
  • abdominal distension and gas are reported as very high frequency symptoms.
  • Irritable bowel syndrome is a true pathological entity that has a significant impact on those who suffer from it (severity of symptoms, functional impairment, decreased quality of life), in addition to constituting an important economic burden for society and the state, in terms of costs of medical care and work abstention (American Gastroenterological Association. 2002. American Gastroenterological Association position statement: irritable bowel syndrome. Gastroenterology .; Vol. 123, No. 6: 2105-7).
  • trimebutine maleate commonly known as trimebutine since 1969
  • trimebutine since 1969
  • its main effects are the regularization of intestinal motility and elevation of the threshold to pain caused by visceral distention (Román FJ, et al. 1999. Pharmacological properties of trimebutine and N-monodesmethyltrimebutine. J Pharmacol Exp. Ther .; Vol. 289, No. 3: 1391- 1397).
  • fragmentation of non-absorbable oligosaccharides found in legumes, fruits and other vegetables, before they reach the colon (where they will be fermented by bacterial flora and gas will be produced) may represent an attractive alternative.
  • the administration of ⁇ -D-galactosidase can achieve this effect (Di Stefano M., et al. 2007. The effect of oral alpha-galactosidase on intestinal gas production and gas-related symptoms. Dig Dis Sci. January. Vol. 52, No. 1: 78-83).
  • All the aforementioned products can be used in combination with a-D-galactosidase to prepare a pharmaceutical formulation for oral administration to treat, relieve and mitigate intestinal disorders such as irritable bowel syndrome.
  • ⁇ -D-galactosidase is produced by several microorganisms, which is used as a medicine, comes from the non-toxic and food-grade fungus Aspergillus niger (http://www.beanogas.com accessed 28 April 2009).
  • trimebutine and its salts an intestinal motility regulating agent with analgesic properties and the enzyme ⁇ -D-galactosidase that reduces the production of gas by fermentation of carbohydrates in the colon (and therefore, visceral distention), It is proposed as an effective treatment in the reduction of symptoms in patients with irritable bowel syndrome.
  • Trimebutin acts on the plexus of Auerbach (muscular) and MeiSsner (submucosal), it does so on the encephalinergic receptors responsible for the regulation of peristaltic movements. Trimebutine acts in both hypermotility and hypomotility, depresses or stimulates peristalsis and leads to normalization of intestinal transit. Trimebutine also has analgesic (modulates visceral sensitivity), antispasmodic and antiemetic (Delvaux M. & Wingate D. 1997. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J. Int. Med. Res. Vol. 25, No. 5: 225-46).
  • ⁇ -D-galactosidase hydrolyzes non-absorbable oligosaccharides in the intestinal tract to prevent them from becoming fermented by the intestinal bacterial flora (gas-producing process); by reducing the production of intestinal gas, it decreases visceral distention and therefore symptoms such as bloating, pain abdominal and flatulence (http://www.beanogas.com accessed April 28, 2009).
  • ⁇ -D-galactosidase hydrolyzes three complex carbohydrates: raffinose, stachyose and verbascosa, to transform them into monosaccharides: Glucose, galactose and fructose, and sucrose disaccharide (hydrolysis is instantaneous in normal digestion).
  • the enzyme ⁇ -D-galactosidase is not normally produced by humans, so that raffinose, stachyose or verbascosa arrive intact in the colon, where they are fermented by bacterial flora, a chemical reaction that produces hydrogen and methane (gas).
  • Legumes Beans, chickpeas, lentils, peas, soybeans, beans. Fruits: orange, banana, kiwi, grapefruit.
  • Seeds peanuts, almonds, hazelnut, walnut, pine nut, pistachios.
  • Other vegetables Asparagus, broccoli, carrot, cabbage, cucumber, onion, mushrooms, mushrooms, potatoes, peppers, leek (pore).
  • WO2001 / 047515 discloses the use of trimebutine itself to prepare a medicine, however, it only focuses on the relief of symptoms of this condition not the condition itself.
  • Application MXPA02006376 discloses the use of trimebutine itself to prevent or treat somatic pain and inflammation associated with conditions Gastric, however, is limited to the treatment of symptoms, not the condition or the causes that cause it.
  • US 2004/0009234 discloses a pharmaceutical composition and associated treatment to prevent gastrointestinal disorders using only trimebutine without preventing gastrointestinal disorders since it does not combat the origin of such conditions.
  • Document MX00PA05010821 A discloses the use of trimebutine for the treatment of constipation, without achieving the desired end result, by not combating the origin of these conditions.
  • WO001995001803 discloses the use of trimebutin for the prevention or treatment of gastrointestinal pain and disorders such as indigestion, excess food intake, esophageal reflux, dyspepsia and constipation, however, pain is not prevented.
  • gastrointestinal since its origin is not resolved.
  • An object of the present invention is to provide a pharmaceutical formulation for oral administration, with application in intestinal disorders based on a modifier of intestinal motility and a-D-galactosidase.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical formulation for oral administration with application in intestinal disorders based on a modifier of intestinal motility and ⁇ -D-galactosidase to normalize intestinal transit.
  • Still another object of the present invention is to provide a pharmaceutical formulation for oral administration, with application in intestinal disorders to basis of a modifier of intestinal motility and ⁇ -D-galactosidase, effective to achieve an analgesic activity in the treatment of gastrointestinal disorders.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical formulation for oral administration, with application in intestinal disorders based on a modifier of intestinal motility and ⁇ -D-galactosidase, effective to achieve an antispasmodic activity.
  • a further object of the present invention is to provide a pharmaceutical formulation for oral administration, with application in intestinal disorders based on a modifier of intestinal motility and aD-galactosidase, effective in reducing symptoms related to intestinal gas such as bloating, Pain and flatulence
  • the pharmaceutical formulation in the form of a tablet, coated tablet, capsule or powder to reconstitute, to treat irritable bowel syndrome, also known as irritable bowel syndrome, based on a modifier of intestinal motility and the enzyme ⁇ -D- galactosidase, is prepared according to the following procedure:
  • the intestinal motility modifier (100-200 mg), the enzyme ⁇ -D-galactosidase, a binding agent (2-10%), a diluent (20-50%), a disintegrant (1-10) are mixed %), a lubricant (0.25 - 5%) and a slider (0.2 - 5%).
  • a binder solution is prepared.
  • the intestinal motility modifier, the a-D-galactosidase enzyme, a binder, a diluent, a disintegrant, a lubricant and a slider, are screened with a mesh sieve of 450 to 2000 microns in order to disintegrate the lumps.
  • the product resulting from the previous step is ground, dried and screened prior to grinding.
  • the mixture is compressed to form a tablet or a coated tablet, otherwise (the granulate) capsules are prepared.
  • Ugal refers to the enzymatic activity of ⁇ -D-galactosidase, starting from a raw material with lOOOOUgal per gram.
  • Procedure of Example 1 Manufacture of trimebutine maleate, in combination with ⁇ -D-galactosidase by wet granulation. Intra-granular enzyme addition
  • step 6 Grind the product obtained in step 6 through a mill with a sieve of 0.033 to 0.094 inches and a speed of 500 to 1500 rpm.
  • step 8 Pass through a sieve with a mesh opening of 420 to 2,000 microns, the mixture of colloidal-lactose-cellulose silicon dioxide 75:25 obtained in step 8, the talcum powder, the rest of lactose-cellulose 75:25 and magnesium stearate.
  • the lactose-cellulose 75:25 obtained in step 9 The mixture of colloidal silicon dioxide — lactose-cellulose 75:25 obtained in step 9.
  • step 11 Add the magnesium stearate obtained in step 9 to the mixer and mix with the product for 5 to 10 minutes and 15 to 30 rpm.
  • Ugal refers to the enzymatic activity of ⁇ -D-galactosidase, starting from a raw material with 1 OOOUgal per gram.
  • step 6 Grind the product obtained in step 6 through a mill with a sieve with a hole of 0.033 to 0.094 inches and an impeller blade speed of 500 to 1500 rpm.
  • Lactose-Cellulose 75:25 approximately equal to colloidal silicon dioxide and mix until a homogeneous distribution is obtained.
  • step 11 Add the magnesium stearate obtained in step 9 to the mixer and mix with the product for 5 to 10 minutes and 15 to 30 rpm.
  • Ugal refers to the enzymatic activity of a-D-galactosidase, starting from a raw material with 5000 Ugal per gram.
  • Procedure of Example 3 Manufacture of trimebutine maleate, in combination with ⁇ -D-galactosidase by direct compression.
  • step 1 Sift through a sieve with a mesh opening of 420 to 2,000 microns, the mixture of colloidal silicon dioxide-microcrystalline cellulose obtained in step 1.
  • step 5 Add the magnesium stearate obtained in step 3 to the mixer and mix with the product for 5 to 10 minutes and 15 to 30 rpm.
  • Ugal refers to the enzymatic activity of aD-galactosidase, starting from a raw material with 10,000 Ugal per gram.
  • Procedure of Example 4 Manufacture of trimebutine maleate, in combination with ⁇ -D-galactosidase by mixing powders. Powder to reconstitute. 1. Mix an amount of microcrystalline cellulose approximately equal to colloidal silicon dioxide and mix until a homogeneous distribution is obtained.
  • step 1 Sift through a sieve with a mesh opening of 420 to 2,000 microns, the mixture of colloidal silicon dioxide-microcrystalline cellulose obtained in step 1.
  • the binder is selected from those excipients that impart cohesiveness to the powdered materials, forming granules.
  • the diluent is selected from those excipients that have the function of increasing the apparent volume of the powder, and therefore, increase the weight of the tablet and / or the capsule.
  • the disintegrant is selected from those excipients which are capable of breaking (disintegration) the tablet and the granules when they come into contact with a liquid.
  • the lubricant is selected from those excipients that are capable of reducing friction between the granules and the matrix wall during the process of compression or filling of capsules.
  • the slider is selected from those excipients that are capable of providing flow from the hopper granules to the die cavity by reducing interparticle friction.
  • the suspending agent is selected from those excipients to increase viscosity and retard sedimentation.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Una composición o formulación farmacéutica en forma de tableta, tableta recubierta, cápsula o polvo para reconstituir para su uso en el síndrome de intestino irritable, también conocido como síndrome de colon irritable, a base de un modificador de la motilidad intestinal y de la enzima a-D-galactosidasa.

Description

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA ADAPTADA PARA
ADMINISTRARSE ORALMENTE Y PROCESO PARA SÜ PREPARACIÓN, PARA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE, A BASE DE UN MODIFICADOR DE LA MOTILIDAD INTESTINAL Y o-D-
GALACTOSIDASA
CAMPO TÉCNICO
La presente invención se refiere a una composición o formulación farmacéutica en forma de tableta, tableta recubierta, cápsula o polvo para reconstituir para su uso en el síndrome de intestino irritable, también conocido como síndrome de colon irritable, a base de un modificador de la motilidad intestinal y de la enzima a-D-galactosidasa.
ANTECEDENTES
El síndrome de intestino irritable (SU), antes conocido como síndrome de colon irritable, es un trastorno funcional del intestino, caracterizado por síntomas de malestar o dolor abdominal que se asocian con alteraciones del hábito intestinal. Actualmente el SU se entiende como el resultado de la interacción de muchos factores que contribuyen a la aparición de síntomas en común, más que a una enfermedad con una etiología específica. Es importante mencionar que no existe un mecanismo fisiopatológico único que explique la etiología del Sil sin embargo, existen al menos 3 factores interrelacionados presentes en los pacientes que lo padecen no obstante, en forma variable de individuo en individuo.
Los tres factores son:
• Reactividad alterada del intestino, su motilidad o secreción, en respuesta a estímulos provocativos luminales (alimentos, distensión, inflamación, factores bacterianos) o ambientales (estrés psicosocial) que resultan en síntomas de diarrea o constipación.
• Intestino hipersensible con percepción visceral aumentada y dolor.
• Alteraciones en la regulación del eje "cerebro-intestino". El diagnóstico del SU se basa en la identificación de síntomas positivos, también conocidos como los Criterios de Roma III (Longstreth, G.F. 2006. Functional bowel disorders. Gastroenterology. Vol. 130, No. 5: 1480-91) y en la exclusión de otras enfermedades del tracto intestinal con manifestaciones similares. Estos criterios son:
Malestar o dolor abdominal recurrente al menos tres días al mes, en los últimos tres meses, asociado con dos o más de las siguientes condiciones: a) mejoría con la defecación, b) inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las evacuaciones, c) inicio asociado con un cambio en la apariencia d© las evacuaciones.
En donde malestar significa una sensación desagradable no descrita como dolor. Puede pensarse en SU cuando se han presentado casos que cumplan con los criterios en los últimos tres meses, con inicio de los síntomas al menos Seis meses antes del diagnóstico.
El SU es uno de los trastornos de salud más frecuentes en el mundo, siendo más común en mujeres entre los 30 y los 50 años, con una prevalencia en Latinoamérica entre 9 a 18% (Schmulson, Max J. 2008. El escrutinio diagnóstico limitado puede disminuir el impacto económico directo del síndrome de intestino irritable (SU). Rev Med Chile. Vol. 136: 1398 - 1405).
El patrón sintomático en México es el SU con constipación; la distensión abdominal es un síntoma frecuente en este patrón de la enfermedad. En la población mexicana la distensión abdominal y el gas se reportan como síntomas de muy alta frecuencia. El síndrome de intestino irritable es una entidad patológica verdadera que tiene un impacto significativo en quienes la padecen (severidad de los síntomas, afectación funcional, disminución de la calidad de vida), además de constituir una carga económica importante para la sociedad y el estado, en términos de costos de atención médica y abstencionismo laboral (American Gastroenterological Association. 2002. American Gastroenterological Association position statement: irritable bowel syndrome. Gastroenterology.; Vol. 123, No. 6:2105-7). No existe un tratamiento ideal ni estándar para esta enfermedad sin embargo, se ha usado el maleato de trimebutina, conocido comúnmente como trimebutina desde 1969 para el tratamiento de trastornos funcionales del intestino, incluyendo el síndrome de intestino irritable, sus principales efectos son la regularización de la motilidad intestinal y la elevación del umbral al dolor provocado por la distensión visceral (Román F. J., et al. 1999. Pharmacological properties of trimebutine and N-monodesmethyltrimebutine. J Pharmacol Exp. Ther.; Vol. 289, No. 3: 1391- 1397).
El dolor abdominal, la distensión y la flatulencia representan síntomas muy frecuentes en trastornos funcionales intestinales, incluido el síndrome de intestino irritable pero su fisiopatología y tratamiento no han sido elucidados del todo. Los pacientes frecuentemente asocian estos síntomas con una producción excesiva de gas en el intestino y la reducción en esta última podría representar una estrategia efectiva en la mejoría sintomática en el síndrome de intestino irritable. Es importante mencionar que estos síntomas podrían producirse o empeorar en un paciente con síndrome de intestino irritable no solo por un aumento en la producción de gas, sino también por la presencia "normal" dé gas en el tubo digestivo aunada a una sensibilidad visceral aumentada. Existen actualmente estrategias para el tratamiento de este problema, como el carbón activado, la restricción dietética y probióticos sin embargo, ninguno es ideal y los resultados que se obtienen con estas estrategias son contradictorios. En este contexto, la fragmentación de oligosacáridos no absorbibles que se encuentran en legumbres, frutas y otros vegetales, antes de que alcancen el colon (donde serán fermentados por la flora bacteriana y se producirá gas) puede representar una alternativa atractiva. La administración de α-D-galactosidasa puede lograr este efecto (Di Stefano M., et al.2007. The effect of oral alpha-galactosidase on intestinal gas production and gas-related symptoms. Dig Dis Sci. Enero. Vol. 52, No. 1 :78-83).
Existen productos farmacéuticos que modifican la motilidad intestinal para su uso en trastornos intestinales, tales como: Trimebutina y sus sales, Fenoverina, Mebeverina, Dicicloverina, Bromuro de pinaverio, Alosetrón, Tegaserod, Loperamida, Floroglucinol, Trimetilfloroglucinol, Butilhioscina, Pargeverina.
Todos los productos antes citados pueden ser utilizados en combinación con a- D-galactosidasa para preparar una formulación farmacéutica de administración oral para tratar, aliviar y mitigar trastornos intestinales como por ejemplo, el síndrome del intestino irritable.
En otro ángulo del mismo tema la α-D-galactosidasa es producida por varios microorganismos, la que se utiliza como medicamento, proviene del hongo no tóxico y de grado alimenticio Aspergillus niger (http://www.beanogas.com consultado el 28 de abril de 2009).
La combinación de trimebutina y sus sales, un agente regulador de la motilidad intestinal con propiedades analgésicas y la enzima α-D-galactosidasa que reduce la producción de gas por fermentación de carbohidratos en el colon (y por lo tanto, la distensión visceral), se propone como un tratamiento efectivo en la reducción de la sintomatología en pacientes con síndrome de intestino irritable.
La trimebutina actúa sobre los plexos de Auerbach (muscular) y MeiSsner (submucoso), lo hace sobre los receptores encefalinérgicos responsables de la regulación de los movimientos peristálticos. La trimebutina actúa tanto en la hipermotilidad como en la hipomotilidad, deprime o estimula la peristálSis y conduce a una normalización del tránsito intestinal. La trimebutina también posee actividad analgésica (modula la sensibilidad visceral), antiespasmódica y antiemética (Delvaux M. & Wingate D. 1997. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J. Int. Med. Res. Vol. 25, No. 5:225-46).
La α-D-galactosidasa hidroliza oligosacáridos no absorbibles en el tracto intestinal para evitar que lleguen a ser fermentados por la flora bacteriana intestinal (proceso que produce gas); al reducir la producción de gas intestinal, disminuye la distensión visceral y por lo tanto síntomas como distensión, dolor abdominal y flatulencia (http://www.beanogas.com consultado el 28 de abril de 2009). La α-D-galactosidasa hidroliza tres carbohidratos complejos: la rafinosa, la estaquiosa y la verbascosa, para transformarlos en los monosacáridos: Glucosa, galactosa y fructuosa, y en el disacárido sacarosa (la hidrólisis es instantánea en la digestión normal). La enzima α-D-galactosidasa no es producida normalmente por el ser humano, de tal modo que la rafinosa, estaquiosa o verbascosa llegan intactas al colon, donde son fermentadas por la flora bacteriana, reacción química que produce hidrógeno y metano (gas). La administración de la enzima con los alimentos fragmenta estos 3 oligosacáridos antes de su llegada al colon, previniendo la fermentación y la producción de gas.
Los siguientes son alimentos con un alto contenido de rafinosa, estaquiosa y verbascosa, varios de los cuales son muy comunes en la dieta de los mexicanos (Di Stefano, M., et al. 2007. The effect of oral alpha-galactosidase on intestinal gas production and gas-related symptoms. Dig Dis Sci. Ene, Vol. 52, No. 1 :78- 83): Cereales: Arroz, trigo, maíz, avena, cebada, muesli (mezcla de cereal con frutos secos).
Leguminosas: Frijol, garbanzo, lentejas, chícharo, soya, haba. Frutas: naranja, plátano, kiwi, toronja.
Semillas: cacahuates, almendras, avellana, nuez, piñón, pistaches. Otros vegetales: Espárragos, brócoli, zanahoria, col, pepino, cebolla, setas, champiñones, papa, pimientos, puerro (poro).
En el'Estado de la Técnica se encontraron diversas soluciones al dolor somático y a la inflamación abdominal por ejemplo, el documento WO2001/047515 divulga el uso de la trimebutina por sí misma para preparar un medicamento sin embargo, únicamente, se enfoca al alivio de los síntomas de este padecimiento no al padecimiento mismo.
La solicitud MXPA02006376 divulga el uso de la trimebutina por sí misma para prevenir o tratar el dolor somático y la inflamación asociados a padecimientos gástricos sin embargo, se limita al tratamiento de los síntomas, no al padecimiento ni a las causas que lo provocan.
El documento US 2003/01 19903 divulga el uso de la trimebutina por sí misma, para preparar un medicamento para prevenir o tratar el dolor inflamatorio somático así como el dolor crónico, asociado a padecimientos gástricos nuevamente, no se trata el origen del dolor ni de la inflamación asociados a padecimientos gástricos.
El documento US 2004/0009234 divulga una composición farmacéutica y el tratamiento asociado para prevenir trastornos gastrointestinales haciendo uso únicamente de trimebutina sin lograr prevenir trastornos gastrointestinales ya que no combate el origen de tales padecimientos.
El documento MX00PA05010821 A divulga el uso de la trimebutina para el tratamiento del estreñimiento, sin lograr el resultado final deseado, al no combatir el origen de esos padecimientos. El documento WO001995001803 divulga el uso de la trimebutina para la prevención o el tratamiento del dolor gastrointestinal y trastornos tales como la indigestión, el exceso en la ingestión de alimentos, el reflujo esofágico, la dispepsia y el estreñimiento sin embargo, no se previene el dolor gastrointestinal ya que no se resuelve el origen del mismo. Un objeto de la presente invención es proporcionar una formulación farmacéutica de administración oral, con aplicación en trastornos intestinales a base de un modificador de la motilidad intestinal y a-D-galactosidasa.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar una formulación farmacéutica de administración oral con aplicación en trastornos intestinales a base de un modificador de la motilidad intestinal y la α-D-galactosidasa para normalizar el tránsito intestinal.
Aún otro objeto de la presente invención es proporcionar una formulación farmacéutica de administración oral, con aplicación en trastornos intestinales a base de un modificador de la motilidad intestinal y α-D-galactosidasa, efectiva para lograr una actividad analgésica en el tratamiento de padecimientos gastrointestinales .
Otro objeto de la presente invención es proporcionar una formulación farmacéutica de administración oral, con aplicación en trastornos intestinales a base de un modificador de la motilidad intestinal y α-D-galactosidasa, efectiva para lograr una actividad antiespasmódica.
Aún, un objeto adicional de la presente invención es proporcionar una formulación farmacéutica de administración oral, con aplicación en trastornos intestinales a base de un modificador de la motilidad intestinal y a-D- galactosidasa, efectiva para reducir síntomas relacionados con el gas intestinal como la distensión, el dolor y la flatulencia.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La formulación farmacéutica en forma de tableta, tableta recubierta, cápsula o polvo para reconstituir, para tratar el síndrome de intestino irritable, también conocido como síndrome de colon irritable, a base de un modificador de la motilidad intestinal y de la enzima α-D-galactosidasa, se prepara de acuerdo al siguiente procedimiento:
1. Se mezclan el modificador de la motilidad intestinal (100 -200 mg), la enzima α-D- galactosidasa, un agente aglutinante (2— 10%), un diluyente (20 - 50%), un desintegrante (1 - 10%), un lubricante (0.25 - 5%)y un deslizante (0.2 - 5%).
2. Se prepara una solución aglutinante.
3. Se tamizan el modificador de la motilidad intestinal, la enzima a-D- galactosidasa, un aglutinante, un diluente, un desintegrante, un lubricante y un deslizante, con un tamiz de malla de 450 a 2000 mieras con la finalidad de disgregar los grumos.
4. Se mezclan todos los elementos mencionados en el punto anterior y a
continuación se humectan con la solución aglutinante. 5. El producto resultante del paso anterior se muele, se seca y se tamiza previa molienda.
6. Si la composición final es sólida, la mezcla se comprime para formar una tableta o una tableta recubierta, en caso contrario (el granulado) se preparan cápsulas.
7. Los comprimidos se acondicionan en material de empaque.
Para la realización del mencionado proceso de fabricación, se utilizan equipos de uso convencional, en conformidad con la elaboración de una formulación farmacéutica que presente las características señaladas. Todas las materias primas utilizadas son de grado farmacéutico. A continuación se exponen algunos ejemplos prácticos acerca de cómo se realizaron las formulaciones:
EJEMPLOS
Ejemplo 1 :
Figure imgf000009_0001
*450 mg de α-D-galactosidasa equivalen a 450Ugal. Ugal se refiere a actividad enzimática de la α-D-galactosidasa, partiendo de una materia prima c lOOOOUgal por cada gramo. Procedimiento del Ejemplo 1: Fabricación de maleato de trimebutina, en combinación con la α-D-galactosidasa por granulación vía húmeda. Adición intra-granular de la enzima
1. Preparar una solución aglutinante dispersando el 50% de la
hidroxipropilcelulosa en una cantidad suficiente de agua.
2. Pasar a través de un tamiz con apertura de malla de 420 a 2,000 mieras, las siguientes materias primas:
- El resto de la hidroxipropilcelulosa (50 %)
- La a-D-galactosidasa
- Trimebutina maleato
- Lactosa hidratada
- Glicolato sódico de almidón
- Celulosa microcristalina
3. Incorporar al equipo mezclador granulador los productos del paso anterior y mezclar de 5 a 30 minutos a 50 a 200 rpm.
4. Iniciar una humectación con la solución aglutinante del paso 1.
5. Pasar el producto obtenido en el punto 4 por el molino a través de un tamiz con apertura de 3,000 a 5,000 mieras.
6. Secar el producto a una temperatura de 30 a 60°C hasta alcanzar una humedad residual de 1.0 - 3.0%.
7. Moler el producto obtenido en el paso 6 a través de un molino con un tamiz de 0.033 a 0.094 pulgadas y una velocidad de 500 a 1500 rpm.
8. Mezclar una cantidad de Lactosa-Celulosa 75:25 aproximadamente igual al Dióxido de silicio coloidal y mezclar hasta obtener una distribución homogénea.
9. Pasar a través de un tamiz con apertura de malla de 420 a 2,000 mieras, la mezcla de dióxido de silicio coloidal-lactosa-celulosa 75:25 obtenido en el paso 8, el talco, el resto de lactosa-celulosa 75:25 y el estearato de magnesio.
10. Adicionar a un mezclador los siguientes productos:
El granulado obtenido en el paso 7
La lactosa-celulosa 75:25 obtenido en el paso 9 La mezcla de dióxido de silicio coloidal—lactosa-celulosa 75:25 obtenida en el paso 9.
El talco obtenido en el paso 9
Todo esto se mezcla de 10 a 30 minutos y de 15 a 30 rpm.
11. Adicionar al mezclador el estearato de magnesio obtenido en el paso 9 y mezclar con el producto de 5 a 10 minutos, y de 15 a 30 rpm.
12. Comprimir el producto.
Ejemplo 2:
Figure imgf000011_0001
*450 mg de α-D-galactosidasa equivalen a 450Ugal. Ugal se refiere a la actividad enzimática de la α-D-galactosidasa, partiendo de una materia prima con 1 OOOUgal por cada gramo.
Procedimiento del Ejemplo 2: Fabricación de maleato de trimebutina, en combinación con la α-D-galactosidasa por granulación vía húmeda. Adición extra-granular de la enzima
1. Preparar una solución aglutinante dispersando el 50% de la hidroxipropilcelulosa en una cantidad suficiente de agua.
2. Pasar a través de un tamiz con apertura de malla de 420 a 2, 000 mieras, las siguientes materias primas: - El resto de la hidroxipropilcelulosa (50 %)
- Trimebutina maleato
- Lactosa hidratada
- Glicolato sódico de almidón
- Celulosa microcristalina
3. Incorporar al equipo granulador los productos del paso anterior y mezclar de 5 a 20 minutos a 50 a 200 rpm.
4. Iniciar una humectación con la solución aglutinante del paso 1.
5. Pasar el producto obtenido en el punto 4 por el molino a través de un tamiz con apertura de 3, 000 a 5, 000 mieras.
6. Secar el producto a una temperatura de 30 a 60°C hasta alcanzar una humedad residual de 1.0 - 3.0%.
7. Moler el producto obtenido en el paso 6 a través de un molino con un tamiz con orificio de 0.033 a 0.094 pulgadas y una velocidad del aspa del impulsor de 500 a 1500 rpm.
8. Mezclar una cantidad de Lactosa-Celulosa 75:25 aproximadamente igual al dióxido de silicio coloidal y mezclar hasta obtener una distribución homogénea.
9. Pasar a través de un tamiz con apertura de malla de 420 a 2, 000 mieras, la mezcla de dióxido de silicio coloidal-lactosa-celulosa 75:25 obtenido en el paso 8, el talco, el resto de lactosa-celulosa 75:25 y el estearato de magnesio
10. Adicionar a un mezclador los siguientes productos:
El granulado obtenido en el paso 7
La lactosa-celulosa 75:25 obtenido en el paso 9
La a-D-galactosidasa
La mezcla de dióxido de silicio coloidal -lactosa-celulosa 75:25 obtenida en el paso 9.
El talco obtenido en el paso 9
Todo esto se mezcla de 10 a 30 minutos y de 15 a 30 rpm.
11. Adicionar al mezclador el estearato de magnesio obtenido en el paso 9 y mezclar con el producto de 5 a 10 minutos, y de 15 a 30 rpm.
12. Comprimir el producto. Ejemplo 3:
Figure imgf000013_0001
*90 mg equivalen a 450Ugal. Ugal se refiere a la actividad enzimática de la a-D- galactosidasa, partiendo de una materia prima con 5000 Ugal por cada gramo. Procedimiento del Ejemplo 3 : Fabricación de maleato de trimebutina, en combinación con la α-D-galactosidasa por compresión directa.
1. Mezclar una cantidad de celulosa microcristalina aproximadamente igual al dióxido de silicio coloidal y mezclar hasta obtener una distribución homogénea.
2. Tamizar a través de un tamiz con apertura de malla de 420 a 2,000 mieras, la mezcla de dióxido de silicio coloidal-celulosa microcristalina obtenida en el paso 1.
3. Pasar a través de un tamiz con apertura de malla de 420 a 2,000 mieras las siguientes materias primas:
- Trimebutina maleato
- a-D-galactosidasa
- Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sódica
- Talco
- Estearato de magnesio
4. Adicionar a un mezclador en el siguiente orden, para asegurar un buen mezclado y por lo tanto una buena homogenidad del producto: 1/3 parte de la celulosa microcristalina
- La mitad de la a-D-galactosidasa
- La mitad de la trimebutina maleato
- La mitad de la a-D-galactosidasa
- La mitad de la trimebutina maleato
1/3 de la celulosa microcristalina
- El talco
- La croscarmelosa sódica
- La mezcla de dióxido de silicio coloidal-celulosa microcristalina
- El resto de la celulosa microcristalina
Mezclar de 10 a 30 minutos y de 15 a 30 rpm.
5. Adicionar al mezclador el estearato de magnesio obtenido en el paso 3 y mezclar con el producto de 5 a 10 minutos, y de 15 a 30 rpm.
6. Comprimir el producto.
Ejemplo 4
Figure imgf000014_0001
*90 mg equivalen a 450Ugal. Ugal se refiere a la actividad enzimática de la a-D- galactosidasa, partiendo de una materia prima con 10000 Ugal por cada gramo. Procedimiento del Ejemplo 4: Fabricación de maleato de trimebutina, en combinación con la α-D-galactosidasa por mezcla de polvos. Polvo para reconstituir. 1. Mezclar una cantidad de celulosa microcristalina aproximadamente igual al dióxido de silicio coloidal y mezclar hasta obtener una distribución homogénea.
2. Tamizar a través de un tamiz con apertura de malla de 420 a 2,000 mieras, la mezcla de dióxido de silicio coloidal-celulosa microcristalina obtenida en el paso 1.
3. Pasar a través de un tamiz con apertura de malla de 420 a 2,000 mieras las siguientes materias primas:
- Trimebutina maleato
- a-D-galactosidasa
- Celulosa microcristalina y Carboximetilcelulosa sódica
Sacarosa
- Estearato de magnesio
4. Mezclar hasta obtener una distribución homogénea.
5. Llenar el producto.
A continuación se muestran los excipientes que pueden cumplir adecuadamente las funciones indicadas:
Figure imgf000015_0001
- El aglutinante se selecciona de aquellos excipientes que imparten cohesividad a los materiales en polvo, formando gránulos - El diluyente se selecciona de aquellos excipientes que tienen la función de aumentar el volumen aparente del polvo, y por lo tanto, incrementan el peso del comprimido y/o la cápsula.
- El desintegrante se selecciona de aquellos excipientes qué sean capaces de romper (disgregación) el comprimido y los gránulos cuando estos entran en contacto con un líquido.
- El lubricante se selecciona de aquellos excipientes que son capaces de reducir la fricción entre los gránulos y la pared de la matriz durante el proceso de compresión o llenado de cápsulas.
- El deslizante se selecciona de aquellos excipientes que son capaces de proveer flujo de los gránulos de la tolva a la cavidad de la matriz mediante la reducción de la fricción interpartícula. El agente suspensor se selecciona de aquellos excipientes para aumentar la viscosidad y retardar la sedimentación.

Claims

REIVINDICACIONES
1. Una composición farmacéutica adaptada para administrarse oralmente en forma de tableta, tableta recubierta, cápsula o polvo para reconstituir, con aplicación en trastornos intestinales a base de un modificador de la motilidad intestinal y α-D-galactosidasa, la formulación consiste principalmente de un modificador de la motilidad intestinal y la enzima a-D- galactosidasa, un aglutinante, un diluyente, un lubricante, un deslizante y, un desintegrante o un agente suspensor.
2. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser, trimebutina, fenoverina, mebeverina, dicicloverina, bromuro de pinaverio, alosetrón, tegaserod, loperamida, floroglucinol, trimetilfloroglucinol, butilhioscina, pargeverina.
3. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser trimebutina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
4. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser fenoverina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
5. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser mebeverina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
6. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser dicicloverina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
7. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser bromuro de pinaverio y sus sales farmacéuticamente aceptables.
8. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser alosetrón y sus sales farmacéuticamente aceptables.
9. La composición farmacéutica conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser tegaserod y sus sales farmacéuticamente aceptables.
10. La composición farmacéutica conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser loperamida y sus sales farmacéuticamente aceptables.
1 1. La composición farmacéutica conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser floroglucinol.
12. La composición farmacéutica conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser trimetilfloroglucinol y sus sales farmacéuticamente aceptables.
13. La composición farmacéutica conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser butilhioscina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
14. La composición farmacéutica conformidad con la reivindicación 2, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser pargeverina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
15. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde la actividad enzimática de α-D-galactosidasa es de 450 Ugal.
16. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde el aglutinante se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa, almidón de maíz, propilcelulosa, metilcelulosa.
17. La composición farmacéutica conformidad con la cláusula 1 , en donde el diluyente se selecciona a partir del grupo que consiste de lactosa, celulosa microcristalina, fosfato dibásico de calcio, manitol.
18. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde los desintegrantes puede ser croscarmelosa sódica, almidón de maíz, crospovidona.
19. La composición ^farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde el lubricante se selecciona a partir del grupo que consiste de estearato de magnesio, talco, ácido esteárico.
20. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde el deslizante es el dióxido de silicio coloidal.
21. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde el agente suspensor es celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica.
22. Proceso para preparar una composición farmacéutica adaptada para administrarse oralmente en forma de polvo para recosntituir en donde un modificador de la motilidad intestinal, una enzima a-D-galactosidasa, un diluyente, un lubricante y un agente suspensor se tamizan.
23. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 22 en donde el tamizado se realiza a través de un tamiz de malla 420 a 2,000 mieras.
24. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 22 en donde los componentes se mezclan hasta obtener una distribución homogénea.
25. Proceso para preparar una composición farmacéutica adaptada para administrarse oralmente en forma de tableta, tableta recubierta o cápsula en donde un modificador de la motilidad intestinal, una enzima a-D- galactosidasa, un aglutinante, un diluyente, un desintegrante, un lubricante y un deslizante se mezclan y luego se tamizan.
26. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 25 en donde el tamizado se realiza a través de un tamiz de malla 420 a 2,000 mieras.
27. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 25 en donde los componentes se mezclan hasta obtener una distribución homogénea.
28. Proceso para preparar una composición farmacéutica adaptada para administrarse oralmente en forma de tableta, tableta recubierta o cápsula en donde un modificador de la motilidad intestinal, una enzima a-D- galactosidasa, un aglutinante, un diluyente, un desintegrante, un lubricante y un deslizante se mezclan y luego se tamizan; se humectan el modificador de la motilidad intestinal y la α-D-galactosidasa con una sólución aglutinante previamente preparada; en seguida se muele, se seca y se tamiza la mezcla.
29. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con las cláusula 28, en donde el modificador de la motilidad intestinal puede ser trimebutina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
30. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, en donde la humectación se realiza con una solución aglutinante.
31. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 30, en donde la solución aglutinante está elaborada a base de un agente aglutinante y agua.
32. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, en donde la mezcla de los componentes de la formulación se realiza hasta obtener una distribución homogénea.
33. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, en donde la humectación del modificador de la motilidad intestinal, y la α-D-galactosidasa se efectúa con la solución aglutinante.
34. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, en donde los componentes se secan cuando haya una previa humectación.
35. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 34, en donde el secado de los componentes se realiza a una temperatura de 30 a 60°C.
36. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 35, en donde la composición final retiene una humedad residual final no mayor a 5%.
37. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 36, en donde el producto se muele cuando haya granulación previa.
38. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 37, en donde la molienda del producto se realiza a una luz de malla de 420 a 2,000 mieras.
39. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 38, en donde el producto se tamiza.
40. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 39, en donde el tamizado se realiza a través de un tamiz con apertura de 420 a 2,000 mieras.
41. Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 40, en donde el lubricante se mezcla con el modificador de la motilidad intestinal y la a-D-galactosidasa.
42: Proceso para preparar una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 41, en donde la mezcla del lubricante con el modificador de la motilidad intestinal y la α-D-galactosidasa se lleva a cabo hasta obtener una mezcla homogénea.
43. Uso de una composición o composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones precedentes, adaptada para administrarse oralmente, en la prevención o tratamiento de trastornos intestinales.
44. Uso de una composición o composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones precedentes, adaptada ' para administrarse oralmente, en la prevención o tratamiento del síndrome de intestino irritable.
45. Uso de una composición o composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones precedentes, adaptada para administrarse oralmente, en la prevención o tratamiento de trastornos intestinales ' para lograr una actividad antiespasmódica y antiemética.
46. Uso de una composición farmacéutica adaptada para administrarse oralmente, con aplicación en trastornos intestinales a base de un modificador de la motilidad intestinal, un aglutinante, un diluyente, un lubricante, un deslizante y, un desintegrante o un agente suspensor.
PCT/MX2011/000139 2010-11-16 2011-11-15 COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA ADAPTADA PARA ADMINISTRARSE ORALMENTE Y PROCESO PARA SU PREPARACIÓN, PARA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE, A BASE DE UN MODIFICADOR DE LA MOTILIDAD INTESTINAL Y α-D-GALAGTOSIDASA WO2012067482A2 (es)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013539789A JP2013542986A (ja) 2010-11-16 2011-11-15 過敏性腸症候群の予防と治療のための、腸運動調整剤とα−Ｄ−ガラクトシダーゼとを含む経口投与用医薬組成物及びその調製方法
RU2013127273/15A RU2013127273A (ru) 2010-11-16 2011-11-15 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, АДАПТИРОВАННАЯ ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА НА ОСНОВЕ МОДИФИКАТОРА МОТОРИКИ КИШЕЧНИКА И ФЕРМЕНТА α-D-ГАЛАКТОЗИДАЗЫ
CN2011800651365A CN103392000A (zh) 2010-11-16 2011-11-15 用于预防和治疗肠易激综合征的、包含肠能动性调节剂和α-D-半乳糖苷酶的口服给药的药物组合物及其制备方法
BR112013012102A BR112013012102A2 (pt) 2010-11-16 2011-11-15 composição farmacêutica adaptada para ser administrada oralmente em forma de comprimido, comprimido revestido, cápsula ou pó para reconstituir, com aplicação em distúrbios intestinais, processo para preparar uma composição farmacêutica e uso de uma composição farmacêutica
EP11841178.4A EP2641968A4 (en) 2010-11-16 2011-11-15 ORAL ADMINISTRATIVE PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF REIZDARY SYNDROME WITH AN INNSTIMAL MOBILITY MODEL AND ALPHA-D-GALACTOSIDASE AND METHOD OF PREPARING THEREOF
KR1020137015555A KR20140037798A (ko) 2010-11-16 2011-11-15 장 운동성 조절제 및 α-D-갈락토시다아제를 포함하는, 과민성 장 증후군의 예방 및 치료를 위한, 경구 투여용 약제학적 조성물 및 그의 제조 방법
US13/885,629 US20150150953A1 (en) 2010-11-16 2011-11-15 PHARMACEUTICAL COMPOSITION ADAPTED FOR ORAL ADMINISTRATION AND THE PROCESS FOR ITS PREPARATION, FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF IRRITABLE BOWEL SYNDROME, BASED ON AN INTESTINAL MOTILITY MODIFIER AND a-D-GALACTOSIDASE
CA2818130A CA2818130A1 (en) 2010-11-16 2011-11-15 Orally administered pharmaceutical composition and preparation method thereof, for the prevention and treatment of irritable bowel syndrome, comprising an intestinal motility modifier and a-d-galactosidase
AU2011329917A AU2011329917A1 (en) 2010-11-16 2011-11-15 Orally administered pharmaceutical composition and preparation method thereof, for the prevention and treatment of irritable bowel syndrome, comprising an intestinal motility modifier and alpha-D-galactosidase
TNP2013000205A TN2013000205A1 (en) 2011-11-15 2013-05-10 ORALLY ADMINISTERED PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PREPARATION METHOD THEREOF, FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF IRRITABLE BOWEL SYNDROME, COMPRISING AN INTESTINAL MOTILITY MODIFIER AND α-D-GALACTOSIDASE
ZA2013/04157A ZA201304157B (en) 2010-11-16 2013-06-06 Orally administered pharmaceutical composition and preparation method thereof,for the prevention and treatment of irritable bowel syndrome,comprising an intestinal motility modifier and a-d-galactosidase
MA36003A MA34730B1 (fr) 2010-11-16 2013-06-10 Composition pharmaceutique adaptée à l'administration par voie orale et son procédé de préparation avec un modificateur de la motilité intestinale et une a-d-galagtosidase, utilisation de ladite composition pharmaceutique pour la prévention et le traitement du syndrome de l'intestin irritable

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MX2010012480A MX2010012480A (es) 2010-11-16 2010-11-16 Composicion farmaceutica adaptada para administrarse oralmente y proceso para su preparación para su prevencion y tratamiento, del sindrome del intestino irritable, a base de un odificador dela motalidad intestinal y a-d- galactosidasa.
MXMX/A/2010/012480 2010-11-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2012067482A2 true WO2012067482A2 (es) 2012-05-24
WO2012067482A3 WO2012067482A3 (es) 2012-07-19

Family

ID=46084558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/MX2011/000139 WO2012067482A2 (es) 2010-11-16 2011-11-15 COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA ADAPTADA PARA ADMINISTRARSE ORALMENTE Y PROCESO PARA SU PREPARACIÓN, PARA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE, A BASE DE UN MODIFICADOR DE LA MOTILIDAD INTESTINAL Y α-D-GALAGTOSIDASA

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20150150953A1 (es)
EP (1) EP2641968A4 (es)
JP (1) JP2013542986A (es)
KR (1) KR20140037798A (es)
CN (1) CN103392000A (es)
AR (1) AR083889A1 (es)
AU (1) AU2011329917A1 (es)
BR (1) BR112013012102A2 (es)
CA (1) CA2818130A1 (es)
CL (1) CL2013001332A1 (es)
CO (1) CO6811847A2 (es)
CR (1) CR20130220A (es)
DO (1) DOP2013000109A (es)
EC (1) ECSP13012643A (es)
MA (1) MA34730B1 (es)
MX (1) MX2010012480A (es)
PE (1) PE20140379A1 (es)
RU (1) RU2013127273A (es)
UY (1) UY33732A (es)
WO (1) WO2012067482A2 (es)
ZA (1) ZA201304157B (es)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2586280C1 (ru) * 2015-04-23 2016-06-10 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" Способ комплексной терапии функциональных нарушений пищеварения у детей дошкольного возраста

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103622936B (zh) * 2013-12-09 2016-04-13 中国人民解放军广州军区武汉总医院 一种具有抗氧化功能的间苯三酚薄膜衣片及其制备方法
KR102440862B1 (ko) 2020-02-24 2022-09-06 한림대학교 산학협력단 신규한 고정화 효소를 이용한 올리고당 감소 방법

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08512322A (ja) * 1993-07-06 1996-12-24 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド Ｈ▲下２▼拮抗剤−胃腸運動性の薬剤組合せ物
US20030095926A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract
US20040009234A1 (en) * 2002-07-10 2004-01-15 Meisel Gerard M. Gastrointestinal compositions
CO5790164A1 (es) * 2006-08-10 2007-08-31 Procaps S A Composicion farmaceutica solida que incluye en combinacion un agente regulador de la motilidad intestinal y un agente antiflatulento

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of EP2641968A4 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2586280C1 (ru) * 2015-04-23 2016-06-10 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" Способ комплексной терапии функциональных нарушений пищеварения у детей дошкольного возраста

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013542986A (ja) 2013-11-28
UY33732A (es) 2012-06-29
CN103392000A (zh) 2013-11-13
CO6811847A2 (es) 2013-12-16
PE20140379A1 (es) 2014-03-23
CA2818130A1 (en) 2012-05-24
MA34730B1 (fr) 2013-12-03
KR20140037798A (ko) 2014-03-27
ZA201304157B (en) 2016-01-27
WO2012067482A3 (es) 2012-07-19
AU2011329917A1 (en) 2013-06-06
CL2013001332A1 (es) 2014-05-23
EP2641968A4 (en) 2014-04-16
MX2010012480A (es) 2012-05-16
EP2641968A2 (en) 2013-09-25
ECSP13012643A (es) 2013-10-31
US20150150953A1 (en) 2015-06-04
AR083889A1 (es) 2013-03-27
DOP2013000109A (es) 2013-11-15
CR20130220A (es) 2013-09-20
BR112013012102A2 (pt) 2016-08-16
RU2013127273A (ru) 2014-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6250100B2 (ja) 腸運動調節剤、ガス滞留防止剤及び消化酵素を含む過敏性腸症候群の治療のための経口投与用医薬組成物及びその調製方法
CN101516403B (zh) 口腔崩解片及其制备方法
JP4443119B2 (ja) モダフィニルを含んで成る固体製剤
CN101277721B (zh) 口腔崩解片
JP5864819B2 (ja) 精神的障害、行動障害および認知障害の予防および治療のための医薬組成物
CN106723087A (zh) 一种含海带膳食纤维的片剂及其制备方法
CA1207239A (en) Gastrointestinal compositions
WO2012067482A2 (es) COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA ADAPTADA PARA ADMINISTRARSE ORALMENTE Y PROCESO PARA SU PREPARACIÓN, PARA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE, A BASE DE UN MODIFICADOR DE LA MOTILIDAD INTESTINAL Y α-D-GALAGTOSIDASA
JP2005507397A (ja) 速溶性の経口製剤
CN105343056A (zh) 一种治疗或预防肥胖型高血压的口服药物组合物及其用途
CN102018721B (zh) 一种碳酸钙二甲硅油咀嚼片及其制备方法
CN101982174A (zh) 一种镇咳平喘复方药物制剂的组方及其制备方法
US8741344B1 (en) Dispersible tablet
WO2021078110A1 (zh) 预防或治疗肠易激综合征的药物组合
OA16415A (en) Orally administred pharmaceutical composition and preparation method thereof, for the prevention and treatment of irritable bowel syndrome, comprising an intestinal motility modifier and a-D-galactosidase.
JP5100634B2 (ja) 口腔内速崩壊性錠剤
JP2021187858A (ja) 医薬製剤
OA16412A (en) Orally administered pharmaceutical composition for the treatment of irritable bowel syndrome, comprising an intestinal motility modifier, an agent that prevents gas retention, and digestive enzymes, and preparation method thereof.
US20100272781A1 (en) Sugar Free Chewable Tablets
CN101176732A (zh) 一种盐酸氨基葡萄糖分散片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 001061-2013

Country of ref document: PE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2013001332

Country of ref document: CL

Ref document number: CR2013-000220

Country of ref document: CR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2818130

Country of ref document: CA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013539789

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2011329917

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20111115

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: A201307589

Country of ref document: UA

Ref document number: 13143132

Country of ref document: CO

Ref document number: 2011841178

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013127273

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

Ref document number: 20137015555

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13885629

Country of ref document: US

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112013012102

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112013012102

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20130515