WO2012059024A1 - 2-氯-6-取代或未取代烃氧基吡啶及其制备方法 - Google Patents

2-氯-6-取代或未取代烃氧基吡啶及其制备方法 Download PDF

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    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof

Definitions

  • R is not preferred R is unsubstituted or substituted lower c H
  • the compound of the formula I of the present invention can also be prepared from the "one-pot method" of 2,6-dichloropyridine with an alkali metal, an alkali metal hydride, an alkaline earth metal hydride or an organic base material and an alcohol ROH, wherein the R group is as defined above.
  • the molar ratio of 2,6-dichloropyridine, the base and ROH is selected to be the same as the stepwise reaction.
  • the reaction temperature of the synthesis method of the compound of the formula I of the present invention is 0-15CTC, preferably 40-12CTC, preferably 50-80 °C o
  • M may also be an organic ammonium ion or an ammonium ion in the following formula.
  • R1, R2 and R3 are each independently H, an alkyl group or an aromatic group.
  • the solvent is any solvent which does not participate in the reaction, and is selected from one or more of polar solvents such as alcohol, DMSO, DMF and water.
  • polar solvents such as alcohol, DMSO, DMF and water.
  • methanol, ethanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol, and water, and water is particularly preferred as the solvent.
  • Example 2 According to the method of Example 1, 4 or 5 of U.S. Patent No. 5,696,269, pyridine, carbon tetrachloride and chlorine are used as raw materials, and (trichloromethyl)sulfone is used as an initiator to synthesize 2,6-di at 25 CTC at room temperature. Chloropyridine.
  • Example 2 According to the method of Example 1, 4 or 5 of U.S. Patent No. 5,696,269, pyridine, carbon tetrachloride and chlorine are used as raw materials, and (trichloromethyl)sulfone is used as an initiator to synthesize 2,6-di at 25 CTC at room temperature. Chloropyridine.
  • Example 2 Example 2
  • Example 4 Using the method of Example 3, Example 4, Example 5, Example 6 or Example 7, using similar reaction conditions, replacing methanol therein with an equimolar amount of 2-chloro-6-tert-butanol with methanol . Yield: 66%; m/z: 185.
  • Example 4 Using the method of Example 3, Example 4, Example 5, Example 6 or Example 7, using similar reaction conditions, the methanol was replaced with an equimolar amount of 3-methyl-3-pentanol with methanol. . Yield: 69%; m/z: 213.

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Description

2-氯 -6-取代或未取代烃氧基吡啶及其制备方法 技术领域 本发明涉及 2-氯 -取代或未取代脂族烃氧基吡啶及其制备方法。 背景技术
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚 (或 3,5,6-三氯吡啶 -2-醇)和 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐 (或 3,5,6-三氯吡啶 -2-醇盐)是合成杀虫剂毒死蜱及多种农药的关键中间体。 3,5,6-三 氯吡啶 -2-酚或 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐的合成方法分为两大类： 环合法和吡啶法。 在吡啶法中主要包括吡啶氯化水解：
、Z
Figure imgf000002_0001
合成路线： 吡啶氯化水解路线 吡啶氯化水解氯化水解的方法中，吡啶的气相氯化需要在 340°C的高温下进 行， 对于设备和操作的要求高， 难度大。
为了克服现有吡啶路线合成 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚和 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐成 本高、 对设备要求高、 环保性差等缺点， 发明人通过研究意外地发现通过 2-氯- 取代或未取代脂族烃氧基吡啶来合成 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚和 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚 盐， 克服了现有技术的上述种种不足。 发明内容 本发明的第一个方面是提供新的用式 I表示的 2-氯-取代或未取代脂族烃氧 基吡啶化合物， c
e H
c H
2 /
c 式 I
c H
其中 R未被 优选 R为未被取代或被取代的低级 c H
垸基、 未被取代或被 2
c
H
本发明所述未被取代 ccl d-C8的垸基， 例如， 甲基、 乙基、 丙基、
H
CH
c C H,C C
c H
^ 、 1-丁基 c 2
H ccl 、 2-丁基 H2 、 2-甲基 -1-丙基
2 / H /
ccl
e H
2 /
c
Figure imgf000003_0001
、
.CH
H2C C
3-戊基 甲基 - 1 -丁基 H 2 、 3-甲基小丁基
H
,C、 ,CH,
HpC 'C、CH'CH3 CH H C" CH -
H3C
CH
3 、 2-甲基 -2-丁基 2 、 3-甲基 -2-丁基 CH 3 、 2
c
H3C、 CH
-二甲基小丙基 H3C^、CH2、 —己基 -己基 c
3-己基
Figure imgf000003_0002
^甲基小戊基 、 2-甲基 -2-戊基
CH3 CH, CH,
I H2 I H2 H
zc、 CH 、 zc、 ，CH、
Η3 ζ z 、CH3 H,C' "C CH, H3C^ C' CH
H2 、 2-甲基 -3-戊基 3 H e 4-甲基 -2-戊基 H2
4-甲基 -1-戊基
Figure imgf000003_0003
、 3-甲基—2—戊基
GH3 、 3-甲基 -3-戊基 、 2， 3-二甲基小丁基
3-二甲基 -2-丁基
Figure imgf000003_0004
本发明所述未被取代的低级烷基优选 c3-c6的烷基， 例如， 丙基、 异丙基、
1-丁基、 2-丁基、 2-甲基 -1-丙基、 叔丁基、 1-戊基、 2-戊基、 3-戊基、 2-甲基 -1- 丁基、 3-甲基小丁基、 2-甲基 -2-丁基、 3-甲基 -2-丁基、 2， 2-二甲基小丙基、 1- 己基、 2-己基、 3-己基、 2-甲基小戊基、 2-甲基 -2-戊基、 2-甲基 -3-戊基、 4-甲基 -2-戊基、 4-甲基小戊基、 3-甲基小戊基、 3-甲基 -2-戊基、 3-甲基 -3-戊基。
本发明所述被取代的低级烷基为被取代的 d-C8烷基， 优选被卤原子、 烷氧 基、 羧基或者硝基取代的 C2-C6的烷基， 进一步优选被氯原子、 甲氧基取代的 C2-C6烷基， 其中氯原子可以一个或多个， 例如， 氯甲基、 二氯甲基、 氯乙基、 1,1-二氯乙基、 1,2-二氯乙基、氯丙基、 1,2-二氯丙基、 1,1,1-三氯丙基、 甲氧基等。
本发明所述被取代的苯基被卤原子、烷氧基、羧基或者硝基取代苯基， 优选 被氯原子或甲氧基取代苯基， 其中氯原子可以一个或多个， 例如， 4-氯苯基、 4- 本发明的第二个方面是提供新的用式 I表示的 2-氯-取代或未取代脂族烃氧 基吡啶化合物的合成方法 （合成路线一），
Figure imgf000004_0001
式 I
其中 R基团定义如上，
所述方法包括：
2,6-二氯吡啶与 [RO—]aMa+发生取代反应生成式 I化合物， 其中所述 R基团定 义如上； M为碱金属或碱土金属， 优选 Na、 K、 Mg或 Ca， 进一步优选 Na或 K， 首选 Na。 其中 a是 1或 2。 2,6-二氯吡啶与 [RO—]aMa+的摩尔比小于等于 1， 优选 为 1 : 1至 1 : 10， 更优选 1 : 1至 1 : 5。
所述 [RO—]aMa+是由 ROH与碱金属、碱金属氢化物或者碱土金属氢化物制备 而成。所述碱金属优选 Na或 K， 首选 Na; 所述碱金属氢化物或碱土金属氢化物 优选 NaH、 KH或 CaH2， 首选 NaH。 其中 ROH与碱金属、 碱金属氢化物或者 碱土金属氢化物的摩尔比视 [RO—]aMa+的用量和反应溶剂需求量而定， 碱金属、 碱金属氢化物或者碱土金属氢化物与 2,6-二氯吡啶的摩尔比一般大于等于 1。
所述 [RO—]aMa+也可以由 ROH与其他有机碱反应生成， 例如， 烷基金属锂化 合物、 胺基锂化合物或六甲基二硅胺基锂， 优选丁基锂、 苯基锂、 二异丙基胺基 锂（LDA)、 LiHMDSo其中 ROH与所述有机碱的摩尔比视 [RO—]aMa+的用量和反 应溶剂需求量而定， 所述有机碱与 2,6-二氯吡啶的摩尔比一般大于等于 1。
也可以由 2,6-二氯吡啶与碱金属、碱金属氢化物、碱土金属氢化物或者有机 碱物质以及醇 ROH采用 "一锅法"制备本发明式 I化合物， 其中 R基团定义如 上。该合成方法中， 2,6-二氯吡啶、所述碱和 ROH的摩尔比选择与分步反应相同。
本发明式 I化合物合成方法中可以使用有机溶剂，例如，选自脂肪醇、烷烃、 卤代烷烃、 芳烃、 卤代芳烃、 醚、 酯、 DMSO、 DMF 中的单一溶剂或者混合溶 剂。 优选选自甲醇、 乙醇、 丙醇、 异丙醇、 1-丁醇、 2-丁醇、 2-甲基 -1-丙醇、 叔 丁醇、 1-戊醇、 2-戊醇、 3-戊醇、 2-甲基 -1-丁醇、 3-甲基 -1-丁醇、 2-甲基 -2-丁醇、 3-甲基 -2-丁醇、 2， 2-二甲基小丙醇、 1-己醇、 2-己醇、 3-己醇、 2-甲基小戊醇、
2-甲基 -2-戊醇、 2-甲基 -3-戊醇、 4-甲基 -2-戊醇、 4-甲基小戊醇、 3-甲基小戊醇、
3-甲基 -2-戊醇、 3-甲基 -3-戊基、 正己烷、 三氯甲烷、 四氯化碳、 石油醚、 乙酸乙 酯、 苯、 甲苯、 DMSO、 DMF 中的单一溶剂或混合溶剂。 更优选 1-丁醇、 2-丁 醇、 2-甲基 -1-丙醇、 叔丁醇、 1-戊醇、 2-戊醇、 3-戊醇、 2-甲基 -1-丁醇、 3-甲基 -1-丁醇、 2-甲基 -2-丁醇、 3-甲基 -2-丁醇、 2， 2-二甲基小丙醇、 1-己醇、 2-己醇、 3-己醇、 2-甲基小戊醇、 2-甲基 -2-戊醇、 2-甲基 -3-戊醇、 4-甲基 -2-戊醇、 4-甲基 -1-戊醇、 3-甲基 -1-戊醇、 3-甲基 -2-戊醇、 甲苯中的单一溶剂或者混合溶剂。 首 选通过加大上述醇的量， 将醇 ROH作为有机溶剂， 不用其他有机溶剂， 其中 R 基团定义如上。
本发明由 2,6-二氯吡啶与 [RO— ]aMa+合成式 I 化合物方法中的反应温度为 0-150°C， 优选 20-80 V， 首选 40-80°C。
本发明的式 I化合物还可以通过如下合成方法二制备：
2,6-二氯吡啶与在碱性物质的存在下与 ROH发生縮合反应生成式 I化合物， 其中 R基团定义如上。 该反应中所用碱性物质选自碱金属或碱土金属的氢氧化 物、 碳酸盐、 碳酸氢盐、 氨水和有机胺中的一种或多种， 优选所述碱性物质选自 为 NaOH、 KOH、 碳酸钠和碳酸氢钠中的一种或多种， 首选 NaOH。
本发明式 I化合物合成方法二中反应原料比例： 2,6-二氯吡啶与所述碱性物 质的摩尔比为 1 : 20， 其中优选 1 : 1-10, 首选 1 : 1-5； 2,6-二氯吡啶与 ROH的 摩尔比可以由本领域技术人员根据反应所需溶剂的量进行选择，一般至少为 1:1。 本发明式 I化合物合成方法二中溶剂选自有机溶剂。 例如， 选自脂肪醇、 烷 烃、 卤代烷烃、 芳烃、 卤代芳烃、 醚、 酯、 DMSO、 DMF 中的单一溶剂或者混 合溶剂。 优选选自甲醇、 乙醇、 丙醇、 异丙醇、 1-丁醇、 2-丁醇、 2-甲基 -1-丙醇、 叔丁醇、 1-戊醇、 2-戊醇、 3-戊醇、 2-甲基 -1-丁醇、 3-甲基小丁醇、 2-甲基 -2-丁 醇、 3-甲基 -2-丁醇、 2， 2-二甲基 -1-丙醇、 1-己醇、 2-己醇、 3-己醇、 2-甲基 -1- 戊醇、 2-甲基 -2-戊醇、 2-甲基 -3-戊醇、 4-甲基 -2-戊醇、 4-甲基小戊醇、 3-甲基小 戊醇、 3-甲基 -2-戊醇、 3-甲基 -3-戊基、 正己烷、 三氯甲烷、 四氯化碳、 石油醚、 乙酸乙酯、 苯、 甲苯、 DMSO、 DMF中的单一溶剂或混合溶剂。 更优选 1-丁醇、 2-丁醇、 2-甲基 -1-丙醇、 叔丁醇、 1-戊醇、 2-戊醇、 3-戊醇、 2-甲基 -1-丁醇、 3- 甲基 -1-丁醇、 2-甲基 -2-丁醇、 3-甲基 -2-丁醇、 2， 2-二甲基小丙醇、 1-己醇、 2- 己醇、 3-己醇、 2-甲基小戊醇、 2-甲基 -2-戊醇、 2-甲基 -3-戊醇、 4-甲基 -2-戊醇、 4—甲基 -1—戊醇、 3-甲基 -1-戊醇、 3-甲基 -2-戊醇、甲苯中的单一溶剂或者混合溶剂。 首选通过加大上述醇的量， 将醇 ROH作为有机溶剂， 不用其他有机溶剂， 其中 R基团定义如上。
本发明式 I化合物合成方法二的反应温度为 0-15CTC， 优选 40-12CTC， 首选 50-80 °C o
如下为本发明式 I的两种合成路线：
Figure imgf000006_0001
本发明的第三方面是提供下式 I 的化合物制备 3,5,6- 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚中的用途，
Figure imgf000006_0002
式 I 其中 R基团定义如上。
本发明的第四方面是提供制备 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐或 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚 的方法。
本发明所述合成 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐或 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚的合成路线是:
Figure imgf000007_0001
上述合成路线中 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐可以根据需要按照本领域常规方法 转变为 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚。
所述方法反应步骤包括：
( 1 ) 由吡啶或者 2-氯 -吡啶按照美国专利 US 5,696,269或者 US5468864中 的方法制备 2,6-二氯吡啶；
(2) 由步骤 （1 ) 中制备的 2,6-二氯吡啶制备本发明式 I的化合物；
(3) 由步骤 （2) 中所得式 I化合物经酸处理得到 6-氯吡啶 -2-酚；
(4) 由步骤 （3) 中所得 6-氯吡啶 -2-酚经碱处理得到式 II的 6-氯吡啶 -2-酚
(5) 由步骤（4)中所得式 II的 6-氯吡啶 -2-酚盐经氯化试剂处理得到 3,5,6- 三氯吡啶 -2-酚盐。
其中上述反应步骤 （1 ) 中的 2,6-二氯吡啶也可以商购。
上述反应步骤 （2) 中， 本发明式 I化合物按照本发明第二方面中所述方法 制备。
上述反应步骤 （3 ) 中所述酸包括有机酸或者无机酸， 例如， 硫酸、 硝酸、 盐酸， 其中优选盐酸。 本领域技术人员可以根据需要调整所述酸的浓度和用量， 只要达到中和 pH值的目的即可。 酸的浓度优选 0.1N-12N, 更优选 1N-10N。 反 应溶液 pH值调节在 0-5之间， 其中优选 1-4。
上述反应步骤 （4) 中所述碱该反应中所用碱性物质包括碱金属或碱土金属 的氢氧化物、 碳酸盐、 碳酸氢盐、 氨水、 有机胺， 优选所述碱性物质为 NaOH、 KOH、 碳酸钠、 碳酸氢钠， 首选 NaOH。 所述碱的浓度为 1-90% (重量体积比）， 优选 10-50% (重量体积比）。 反应溶液 pH值调节至 8-12， 优选 9-10。 反应温度 为 0-150°C， 优选 15-80°C， 更优选 25-5CTC .
上述反应步骤 （5 ) 中， 所述氯化试剂包括可以产生 C1正离子、 C1游离基 或氯气的物质， 例如， 选自氯气、 N-氯-琥珀酰亚胺、 1,3-二氯 -5,5-二甲基乙内酰 胺、 三氯异氰尿酸、 次氯酸盐、 氯酸盐、 亚氯酸盐、 高氯酸盐中的一种或多种， 优选次氯酸钠或次氯酸钾， 特别优选漂白水。
上述反应步骤（5 )中， 2,6-二氯吡啶于氯化试剂中氯元素的摩尔比至少为 1 : 2， 优选 1 : 2-100， 特别优选 1 : 2-5。
本发明步骤 （5 ) 中， 反应温度为 0-150°C， 优选 20-100°C， 特别优选 25-50
°C。
形成 6-氯吡啶 -2-酚盐再进行氯化的目的是为了加强吡啶环上氯化的反应活 性以及控制氯化的位置。 其中步骤 （5 ) 中 6-氯吡啶 -2-酚盐可以是金属盐如式 II 化合物。
CIAN八 oe
Figure imgf000008_0001
其中， M为碱金属、 碱土金属， 优选 Na、 K、 Mg或 Ca, 进一步优选 Na或 K, 首选 Na。 其中 a是 1或 2。 M也可以是M=Na、 K、 Li、 Ca、 Mg、 Cs、 Fe、 Cu等金属， a为金属离子的价数。
上述反应步骤 （5 ) 中， M也可以是下式中有机铵离子或铵离子。 其中 Rl、 R2、 R3分别为 H、 烷基或芳香基等。 例如， R1=R2=R3=H, Rl=R2=R3=Et。
Figure imgf000009_0001
本发明 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐合成方法中溶剂为任何不参与反应的溶剂， 选 自醇、 DMSO、 DMF、水等极性溶剂中的一种或多种， 优选甲醇、 乙醇、异丙醇、 丁醇、 戊醇、 己醇、 水中的一种或多种， 特别优选水作为溶剂。
所述合成 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐或 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚的中间体式 II或 Il-a 的合成可以按照本领域普通方法进行。 由 6-氯吡啶 -2-酚与碱反应生成式 II化合 物。
Figure imgf000009_0002
III
其中， M为碱金属、 碱土金属， 优选 Na、 K、 Mg或 Ca, 进一步优选 Na或 K, 首选 Na。 其中 a是 1或 2。 M也可以是有机铵离子或铵离子金属。 该反应中 所述碱包括碱金属或碱土金属的氢氧化物、 碳酸盐、 碳酸氢盐、 氨水、 有机胺， 优选所述碱性物质为 NaOH、 KOH、 碳酸钠、 碳酸氢钠、 氨、 三乙胺或苯胺， 特 别优选 NaOH。
另外， 该反应中所述碱还可以是碱金属氢化物、碱土金属氢化物、烷基金属 锂化合物、胺基锂化合物或六烷基二硅胺基锂， 优选 NaH、 KH、 CaH2、丁基锂、 苯基锂、 二异丙基胺基锂 （LDA)、 LiHMDSNaH, 特别优选 NaH。
该路线也可以通过一锅法完成， 即从 2,6-二氯吡啶开始经由式 I化合物、 6- 氯吡啶 -2-酚、式 II化合物不经分离， 直接进行合成到 3,5,6-三氯吡啶 -2-酚盐。反 应条件与分步法相同。 本发明的第五方面是提供本发明式 I的化合物制备农药毒死蜱的用途。 下面以具体的实施方式说明本发明的各个方面。但是， 本领域技术人员应当 理解本发明并不限于这些具体实施例的技术方案。 具体实施方式
实施例 1
2,6-二氯吡啶的合成
按照美国专利 US 5,696,269中实例 1、 4或 5的方法， 由吡啶、 四氯化碳、 氯气为原料， 以 （三氯甲基） 砜作为引发剂， 在 25CTC在室温下合成 2,6-二氯吡 啶。 实施例 2
2,6-氯吡啶的合成
按照美国专利 US5468864中实施例 4的方法， 以 2-氯吡啶、 氯气为原料， 加入碳酸钙作为氯化氢的捕获剂， 在紫外光照射下， 在 98-12CTC下进行反应， 得 到 2,6-氯吡啶。
实施例 3
2-氯 -6-甲氧基吡啶的合成 （方法 A)
在氮气环境下， 向一装有 150 ml干燥的甲苯的三口瓶中投入 130 mmol的甲 醇， 然后加入 130 mmol的金属钠， 然后反应液慢慢加热直至回流。 回流 24小时 后， 冷却至室温， 分批加入 100 mmol的 2,6-二氯吡啶。 然后， 升温到回流， 并 回流 24小时。 降至室温， 蒸干后加入 120 ml水， 用乙酸乙酯 /石油醚（1 : 1 )进 行萃取（60ml X 3)， 然后将萃取液合并， 用饱和食盐水洗涤， 干燥， 过滤， 滤液 浓縮后， 经柱层析分离得产品。 收率 63%。 m/z: 143。 实施例 4
2-氯 -6-甲氧基吡啶的合成 （方法 B ) 在氮气环境下， 向一装有 150 ml 干燥的甲醇三口瓶中投入 150 mmol金属 钠， 油浴逐渐升高到 100°C， 16小时后，冷却至室温。分批加入 100 mmol的 2,6- 二氯吡啶。 然后， 油浴逐渐升高到 100°C， 反应 18小时后。 降至室温， 蒸干后 加入 120 ml水， 用乙酸乙酯 /石油醚 （1 : 1 ) 进行萃取 （60ml x 3)， 然后将萃取 液合并， 用饱和食盐水洗涤， 干燥， 过滤， 滤液浓縮后， 经柱层析分离得产品。 收率 65% m/z: 143 < 实施例 5
2-氯 -6-甲氧基吡啶的合成 （方法 C) 向一装有 150 ml干燥的甲醇和 100 mmol 2,6-二氯吡啶的三口瓶中投入 Na 120 mmol, 充分搅拌， 温度保持在 50°C左右， 反应 8小时。 然后， 在将油浴升 温至 100°C， 反应 20小时。 降至室温， 蒸干后加入 120 ml水， 用乙酸乙酯 /石油 醚（1 : 1 )进行萃取（60ml x 3)， 然后将萃取液合并， 用饱和食盐水洗涤， 干燥， 过滤， 滤液浓縮后， 经柱层析分离得产品。 收率 58%。 m/z: 143。
实施例 6
2-氯 -6-甲氧基吡啶的合成 （方法 D)
在装有回流装置的圆底烧瓶中加入 100 mmol的 2， 6-二氯吡啶， 450 mmol 的 NaOH和 200 ml无水甲醇， 加热搅拌反应 16小时后， 冷却。 蒸干后加入 120 ml水， 用乙酸乙酯 /石油醚 （1 : 1 ) 进行萃取 （60ml x 3)， 然后将萃取液合并， 用饱和食盐水洗涤，干燥， 过滤，滤液浓縮后， 经柱层析分离得产品。收率 66%。 m/z: 143。 实施例 7
2-氯 -6-甲氧基吡啶的合成 （方法 E) 在装有回流装置的圆底烧瓶中加入 100 mmol的 2， 6-二氯吡啶， 450 mmol 的 NaOH, 150 ml无水甲醇和 50ml四氢呋喃， 加热搅拌反应 19小时后， 冷却。 蒸 干后加入 120 ml水， 用乙酸乙酯 /石油醚 （1 : 1 ) 进行萃取 （60ml x 3 )， 然后将 萃取液合并， 用饱和食盐水洗涤， 干燥， 过滤， 滤液浓縮后， 经柱层析分离得产 品。 收率 67%。。 收率： 58% ; m/z: 143。 实施例 8
2-氯 -6-乙氧基吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的乙醇。 收率： 67%; m/z: 157。 实施例 9
2-氯 -6-(1-丙氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 1-丙醇。 收率： 67%; m/z: 171。 实施例 10
2-氯 -6-异丙氧基吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似 的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的异丙醇。 收率： 55%。 m/z: 171； IH NMR (300 MHz, CDC13) δ 1.35 [d, J(H,H) = 6.1 Hz, 6 H], 5.32 [m, J(H,H)=6.1, 1 H]， 6.57 [d, J=7.8 Hz, IH], 6.88 [d, J(H,H)=7.5 Hz, IH], 7.51[dd, J(H，H) = 7.8 Hz, 7.5 Hz, 1 H] ppm。 实施例 11
2-氯 -6-(l-丁氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件，将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 1-丁醇。收率： 67%； m/z: 185。 实施例 12
2-氯 -6-(2-丁氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件，将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2-丁醇。收率： 72%； m/z: 185。 实施例 13
2-氯 -6-(2-甲基 -1-丙氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2-甲基 -1-丙醇。 收率： 55%; m/z: 185。
实施例 14
2-氯 -6-叔丁氧基吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2-氯 -6-叔丁醇。 收率： 66%; m/z: 185。
实施例 15
2-氯 -6-(1-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件，将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 1-戊醇。收率： 72% ; m/z: 199。
实施例 16
2-氯 -6-(2-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件，将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2-戊醇。收率： 73%； m/z: 199。
实施例 17
2-氯 -6-(3-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件，将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 3-戊醇。收率： 66% ; m/z: 199。
实施例 18
2-氯 -6-(2-甲基 -1-丁氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2-甲基 -1-丁醇。 收率： 63%; m/z: 199。
实施例 19
2-氯 -6-(3-甲基 -1-丁氧基)吡啶的合成 用实施例 、 实施例 、 实施例 、 实施例 或实施例 的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 甲基 丁醇。 收率： m/z: 。
实施例
氯 甲基 丁氧基)吡啶的合成
用实施例 、 实施例 、 实施例 、 实施例 6或实施例 的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 甲基 丁醇。 收率： m/z: 。
实施例
氯 甲基 丁氧基)吡啶的合成
用实施例 、 实施例 、 实施例 、 实施例 6或实施例 的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 甲基 丁醇。 收率： m/z: 。
实施例
氯 ， 二甲基小丙氧基)吡啶的合成
用实施例 、 实施例 、 实施例 、 实施例 6或实施例 的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 ， 二甲基 丙醇。 收率： ； m/z: 。
实施例
氯 己氧基)吡啶的合成
用实施例 、 实施例 、 实施例 、 实施例 6或实施例 的方法， 采用类似的 反应条件，将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 己醇。收率： m/z:
实施例
氯 己氧基)吡啶的合成
用实施例 、 实施例 、 实施例 、 实施例 6或实施例 的方法， 采用类似的 反应条件，将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 己醇。收率： m/z:
实施例
氯 己氧基)吡啶的合成
用实施例 、 实施例 、 实施例 、 实施例 或实施例 的方法， 采用类似的 反应条件，将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 3-己醇。收率： 68%； m/z: 213 ο 实施例 26
2-氯 -6-(2-甲基 -1-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2-甲基 -1-戊醇。 收率： 65%; m/z: 213。
实施例 27
2-氯 -6-(2-甲基 -2-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2-甲基 -2-戊醇。 收率： 58 %； m/z: 213。
实施例 28
2-氯 -6-(2-甲基 -3-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2-甲基 -3-戊醇。 收率： 55%; m/z: 213。
实施例 29
2-氯 -6-(4-甲基 -2-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 4-甲基 -2-戊醇。 收率： 64%; m/z: 213。
实施例 30
2-氯 -6-(4-甲基 -1-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 4-甲基 -1-戊醇。 收率： 67%; m/z: 213。
实施例 31
2-氯 -6-(3-甲基 -2-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 3-甲基 -2-戊醇。 收率： 59%; m/z: 213。
实施例 32
2-氯 -6-(3-甲基 -3-戊氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 3-甲基 -3-戊醇。 收率： 69%; m/z: 213。
实施例 33
2-氯 -6-(2， 3-二甲基小丁氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2， 3-二甲基 -1-丁醇。 收率： 53%； m/z: 213。
实施例 34
2-氯 -6-(2， 3-二甲基 -2-丁氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2， 3-二甲基 -2-丁醇。 收率： 60%； m/z: 213。
实施例 35
2-氯 -6-(2， 2-二甲基小丁氧基)吡啶的合成
用实施例 3、 实施例 4、 实施例 5、 实施例 6或实施例 7的方法， 采用类似的 反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等摩尔量的 2， 2-二甲基 -1-丁醇。 收率： 55%； m/z: 213。 实施例 36
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
100 mmol的 2-氯 -6-甲氧基吡啶放入 150ml的四氢呋喃和水 ( 1： 1 ) 的混合 溶剂中， 加入 6N HC1, 调至 pH=2-3， 搅拌 3小时后， 溶液蒸干， 再加入水 50ml。 用 2N NaOH 调至 pH=ll左右。 加入 500ml的 10%的次氯酸钠水溶液。 加热至 50-80°C搅拌， 16h。 产品析出， 收率 85%。 将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.8 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.5, 140.5, 117.9, 114.9.
实施例 37
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-乙氧基吡啶， 收率 87%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH (DMSO-d6) : 8.23 (IH), 11.7(1H); δΗ (DMSO-d6) :156.9, 141.8, 140.6, 117.8, 114.9. 实施例 38
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6- ( 1-丙氧基） 吡啶， 收率 89%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.7 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.6, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 39
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-丙氧基)吡啶， 收率 88%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.8 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.8, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 40
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成 用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(1-丁氧基)吡啶， 收率 81%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.25 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.7, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 41
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-丁氧基)吡啶， 收率 79%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH (DMSO-d6) : 8·26(1Η), 11.6 (1H); δΗ (DMSO-d6) :156.8, 141.5, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 42
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-甲基 -1-丙氧基)吡啶， 收率 73%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.26 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :157.0, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9。 实施例 43
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-叔丁氧基吡啶， 收率 79%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.9 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.7, 117.8, 114.9. 实施例 44
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(1-戊氧基)吡啶， 收率 88%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.8 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.1, 117.8, 114.9. 实施例 45
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-戊氧基)吡啶， 收率 85%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.7 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.9, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 46
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(3-戊氧基)吡啶， 收率 82%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 12.1 (IH); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.4, 140.8, 117.8, 114.9. 实施例 47
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-甲基 -1-丁氧基)吡啶， 收率 76%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.27 (IH), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.7, 117.8, 114.9。 实施例 48
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(3-甲基 -1-丁氧基)吡啶， 收率 81%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.26 (1H), 12.0 (IH); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 49
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-甲基 -2-丁氧基)吡啶， 收率 86%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 12.1 (IH); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.4, 140.5, 118.1, 114.9. 实施例 50
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(3-甲基 -2-丁氧基)吡啶， 收率 82%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.27 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 141.0, 117.8, 114.9。 实施例 51
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成 用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2， 2-二甲基 -1-丙氧基)吡啶，收率 89%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.25 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.6, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 52
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(1-己氧基)吡啶， 收率 76%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.27 (1H), 11.8 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.6, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 53
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-己氧基)吡啶， 收率 67%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.30 (1H), 11.9 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 54
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(3-己氧基)吡啶， 收率 78%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.27 (1H), 12.0 (IH); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 55
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-甲基 -1-戊氧基)吡啶， 收率 85%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.27 (1H), 12.1 (IH); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 56
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-甲基 -2-戊氧基)吡啶， 收率 86%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.50 (1H), 12.6 (IH); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 57
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2-甲基 -3-戊氧基)吡啶， 收率 87%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.30 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.8, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 58
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(4-甲基 -2-戊氧基)吡啶， 收率 85%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.26 (IH), 11.69(1H); 5H(DMSO-d6):156.7, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 59
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(4-甲基 -1-戊氧基)吡啶， 收率 79%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.29 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.5, 117.9, 114.9. 实施例 60
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(3-甲基 -2-戊氧基)吡啶， 收率 81%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.5, 118.1, 114.9. 实施例 61
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(3-甲基 -3-戊氧基)吡啶， 收率 78%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.26 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.8, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 62
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成 用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2， 3-二甲基 -1-丁氧基)吡啶，收率 79%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH (DMSO-d6) : 8·29(1Η), 11.6 (1H); δΗ (DMSO-d6) :156.9, 141.7, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 63
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2， 3-二甲基 -2-丁氧基)吡啶，收率 77%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.9 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 142.0, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 64
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 36的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的 2-氯 -6-甲氧基吡啶替 换为 2-氯 -6-甲氧基吡啶等摩尔的 2-氯 -6-(2， 2-二甲基 -1-丁氧基)吡啶，收率 87%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.8 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.7, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 65
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
在装有回流装置的圆底烧瓶中加入 100 mmol的 2， 6-二氯吡啶， 600 mmol 的 NaOH , 1.5 L无水甲醇， 加热搅拌反应一天， 降至室温， 加入 2N HC1， 调至 pH=2-3。蒸馏溶液中的甲醇。再向反应器中加入 6N NaOH调至 pH=ll。加入 500ml 的 10%次氯酸钠水溶液。 加热至 80°C， 反应 12小时。 产品析出。 收率： 56%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH (DMSO-d6) : 8·26(1Η), 11.6 (IH); δΗ (DMSO-d6) :156.9, 141.7, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 66
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的乙醇， 收率 54%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.9 (IH); 5H(DMSO-d6) :157.1, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 67
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 1-丙醇， 收率 55%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.7 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.8, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 68
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-丙醇， 收率 53%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.9 (IH); 5H(DMSO-d6) :157.3, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 69
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成 用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 1-丁醇， 收率 53%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.7 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.8, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 70
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-丁醇， 收率 57%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (IH), 11.69(1H); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.3, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 71
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-甲基 -1-丙醇， 收率 54%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (IH), 11.67(1H); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.9, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 72
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-氯 -6-叔丁醇， 收率 56%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.25 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.8, 140.5, 117.8, 114.9. °%ρς '载丄 -ΐ-¾ώ-ζ
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91
T .M80/llOZN3/X3d ZQ6<>miQZ OAV 据为 SH(DMSO-d6): 8.25 (IH), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.6, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 77
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 3-甲基 -1-丁醇， 收率 51%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.9 (IH); 5H(DMSO-d6) : 157.2, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 78
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-甲基 -2-丁醇， 收率 52%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :157.1, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 79
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 3-甲基 -2-丁醇， 收率 53%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.234(1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6):157.0, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 80
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成 用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2， 2-二甲基 -1-丙醇， 收率 56%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.8 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.3, 117.8, 114.9. 实施例 81
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-己醇， 收率 50%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.6, 117.9, 114.9. 实施例 82
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 3-己醇， 收率 59%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 142.0, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 83
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-甲基 -1-戊醇， 收率 55%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.27 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 84
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-甲基 -2-戊醇， 收率 57%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.5, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 85
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2-甲基 -3-戊醇， 收率 58%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :157.0, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 86
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 4-甲基 -2-戊醇， 收率 60%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 12.0 (IH); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 87
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 4-甲基 -1-戊醇， 收率 57%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (IH), 11.9 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.5, 117.6, 114.9. 实施例 88
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 3-甲基 -2-戊醇， 收率 61%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.5, 118.1, 114.9. 实施例 89
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 3-甲基 -3-戊醇， 收率 54%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.4, 140.5, 117.8,
实施例 90
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2， 3-二甲基 -1-丁醇， 收率 56%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.23 (IH), 11.69(1H); 5H(DMSO-d6):156.9, 141.4, 140.6, 117.8, 114.9. 实施例 91
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成 用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2， 3-二甲基 -2-丁醇， 收率 58%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.21 (1H), 11.5 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.9, 141.3, 140.5, 117.8, 114.9. 实施例 92
3,5,6-三氯吡啶 -2-酚钠的合成
用实施例 65的方法， 采用类似的反应条件， 将其中的甲醇替换为与甲醇等 摩尔的 2， 2-二甲基 -1-丁醇， 收率 59%。
将产品转化为 3， 5， 6-三氯吡啶 -2-酚， 为白色固体， 进行鉴定， 其 NMR数 据为 SH(DMSO-d6): 8.24 (1H), 11.6 (IH); 5H(DMSO-d6) :156.7, 141.4, 140.5, 117.8, 114.9.

Claims

权利要求
1、 式 I表示的 2-氯 -取代或未取代脂族烃氧基吡啶化合物，
Figure imgf000033_0001
式 I
其中 R未被取代或者被取代的脂族烃基。
2、 权利要求 1所述的化合物， 其中 R为未被取代或被取代的低级烷基、 未 被取代或被取代的苯基。
3、 权利要求 2所述的化合物， 其中所述未被取代的低级烷基为 CrC8的烷 基。
4、 权利要求 3所述的化合物， 其中所述 CrC8的烷基为甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 1-丁基、 2-丁基、 2-甲基 -1-丙基、 叔丁基、 1-戊基、 2-戊基、 3-戊基、 2-甲基 -1-丁基、 3-甲基 -1-丁基、 2-甲基 -2-丁基、 3-甲基 -2-丁基、 2， 2-二甲基 -1- 丙基、 1-己基、 2-己基、 3-己基、 2-甲基小戊基、 2-甲基 -2-戊基、 2-甲基 -3-戊基、 4-甲基 -2-戊基、 4-甲基小戊基、 3-甲基小戊基、 3-甲基 -2-戊基、 3-甲基 -3-戊基、 2， 3-二甲基小丁基、 2， 3-二甲基 -2-丁基或 2， 2-二甲基小丁基。
5、 权利要求 2所述的化合物， 其中所述被取代的低级烷基为被卤原子、 烷 氧基、 羧基或者硝基取代的 C2-C6的烷基。
6、 权利要求 2所述的化合物， 其中所述被取代的苯基被卤原子、 烷氧基、 羧基或者硝基取代苯基。
7、 制备权利要求 1至 6任一项所述式 I化合物的方法，
Figure imgf000033_0002
式 I
其中 R基团定义如权利要求 1至 5任一项所述，
所述方法包括：
2,6-二氯吡啶与 [RO—]aMa+发生取代反应生成式 I化合物；其中 M为碱金属或 碱土金属， 其中 a是 1或 2， 2,6-二氯吡啶与 [RO—]aMa+的摩尔比小于等于 1。
8、 权利要求 7所述制备方法， 其中 M为 Na、 K、 Mg或 Ca。
9、 权利要求 8所述制备方法， 其中 M为 Na或K。
10、 制备权利要求 1至 6任一项所述式 I化合物的方法，
Figure imgf000034_0001
式 I
其中 R基团定义如权利要求 1至 5任一项所述，
所述方法包括：
2,6-二氯吡啶与在碱性物质的存在下与 ROH发生縮合反应生成式 I化合物， 其中该反应中所用碱性物质选自碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢 盐、 氨水或有机胺的一种或多种。
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