WO2012036283A1 - キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物 - Google Patents

キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2012036283A1
WO2012036283A1 PCT/JP2011/071255 JP2011071255W WO2012036283A1 WO 2012036283 A1 WO2012036283 A1 WO 2012036283A1 JP 2011071255 W JP2011071255 W JP 2011071255W WO 2012036283 A1 WO2012036283 A1 WO 2012036283A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
chitin
nanofibers
treatment
chitosan
skin
Prior art date
Application number
PCT/JP2011/071255
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
南　三郎
智敬 今川
岡本　芳晴
武志 柄
博之 斎本
伸介 伊福
裕司 工藤
Original Assignee
国立大学法人鳥取大学
株式会社シャルビー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 国立大学法人鳥取大学, 株式会社シャルビー filed Critical 国立大学法人鳥取大学
Priority to JP2012534071A priority Critical patent/JP5974407B2/ja
Publication of WO2012036283A1 publication Critical patent/WO2012036283A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/027—Fibers; Fibrils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/736—Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm

Definitions

  • a bath agent containing chitin nanofibers is processed by the following method: A material derived from a chitin-containing organism is produced by a method characterized in that it is subjected to at least one deproteinization step and at least one decalcification step, and then to a defibration step. (5 ) Bathing agent. (7) The bath agent according to (5) or (6), wherein the fiber has a width of about 2 nm to about 200 nm and a length of about 1 ⁇ m or more.
  • a pharmaceutical composition comprising chitin nanofibers, the treatment or prevention of skin aging, the treatment or prevention of xeroderma, the treatment or prevention of atopic dermatitis, the treatment or prevention of pressure ulcers, the treatment of burns, A pharmaceutical composition for the treatment of trauma.
  • the chitin nanofiber is the following method: A material derived from a chitin-containing organism is produced by a method characterized in that it is subjected to at least one deproteinization step and at least one decalcification step, and then to a defibration step. (8 ).
  • Chitosan nanofibers are processed as follows: By subjecting the chitin-containing organism-derived material to at least one deproteinization step, at least one decalcification step and at least one deacetylation step, and then to a defibration step The cosmetic according to (11), which is manufactured. (13) The cosmetic according to (11) or (12), wherein the fiber has a width of about 2 nm to about 200 nm and a length of about 1 ⁇ m or more. (14) The cosmetic according to any one of (11) to (13), wherein chitosan nanofibers are dispersed in a medium having a pH of about 3 to 7.
  • a bath agent containing chitosan nanofibers are processed as follows: By subjecting the chitin-containing organism-derived material to at least one deproteinization step, at least one decalcification step and at least one deacetylation step, and then to a defibration step The bath agent according to (15), which is manufactured. (17) The bath agent according to (15) or (16), wherein the fiber has a width of about 2 nm to about 200 nm and a length of about 1 ⁇ m or more.
  • a pharmaceutical composition comprising chitosan nanofibers, the treatment or prevention of skin aging, the treatment or prevention of xeroderma, the treatment or prevention of atopic dermatitis, the treatment or prevention of pressure ulcers, the treatment of burns, A pharmaceutical composition for the treatment of trauma.
  • Chitosan nanofibers are processed as follows: By subjecting the chitin-containing organism-derived material to at least one deproteinization step, at least one decalcification step and at least one deacetylation step, and then to a defibration step The pharmaceutical composition according to (18), which is manufactured. (20) The pharmaceutical composition according to (18) or (19), wherein the fiber has a width of about 2 nm to about 200 nm and a length of about 1 ⁇ m or more.
  • cosmetics, bathing agents, and pharmaceuticals that have excellent effects, have a wide range of application, are relatively inexpensive, and are safe and free from side effects are provided.
  • the state of the skin and skin can be kept good, in particular, the skin and skin are moisturized, and an anti-aging effect is also obtained.
  • FIG. 1 is a photograph taken with a scanning electron microscope (FE-SEM) of chitin nanofibers derived from shrimp shells obtained in Example 1. The magnification is 30,000 times.
  • the right panel of FIG. 2 is a microscopic image (40 ⁇ ) of a section obtained by staining a skin sampled 4 hours after applying a chitin nanofiber dispersion (pH 4) on the skin of a hairless mouse, and stained with hematoxylin and eosin.
  • the left panel of FIG. 2 is a microscopic image (40 ⁇ ) of a control skin section without any application.
  • FIG. 3 is a microscopic image (40 ⁇ ) of a section obtained by staining hematoxylin and eosin on the skin collected 8 hours after the chitin nanofiber dispersion (pH 4) was applied to the skin of hairless mice.
  • the left panel of FIG. 3 is a microscopic image (40 ⁇ ) of a control skin section without any application.
  • the right panel of FIG. 4 is a microscopic image (40 ⁇ ) of a section obtained by staining a skin sampled 8 hours after applying a chitin nanofiber dispersion (pH 6) on the skin of a hairless mouse, and stained with hematoxylin and eosin.
  • FIG. 4 is a microscopic image (40 ⁇ ) of a control skin section without any application.
  • FIG. 5 is a bar graph showing epithelial thickness of skin sampled 4 and 8 hours after applying chitin nanofibers (pH 3 and 6) and chitosan nanofibers (pH 3 and 6) to the skin of hairless mice. is there.
  • FIG. 6 is a bar graph showing the collagen fiber area ratio of skin sampled 4 hours and 8 hours after applying chitin nanofibers (pH 3 and 6) and chitosan nanofibers (pH 3 and 6) to the skin of hairless mice. It is.
  • FIG. 5 is a bar graph showing epithelial thickness of skin sampled 4 and 8 hours after applying chitin nanofibers (pH 3 and 6) and chitosan nanofibers (pH 3 and 6) to the skin of hairless mice. It is.
  • FIG. 5 is a bar graph showing epithelial thickness of skin sampled 4 and 8 hours after applying
  • FIG. 7 is a graph comparing the feeling of use of a cosmetic product (blank) from which a moisturizing component has been removed and a cosmetic product (nanofiber) with 6% chitosan nanofiber added thereto.
  • FIG. 8 is a graph comparing the moisturizing feeling of a cosmetic product (blank) from which a moisturizing component has been removed and a cosmetic product (nanofiber) to which 6% chitosan nanofibers are added.
  • FIG. 9 is a graph comparing the firmness of the skin between the cosmetic product (blank) from which the moisturizing component has been removed and the cosmetic product (nanofiber) with 6% chitosan nanofiber added thereto.
  • FIG. 10 is a graph comparing the cosmetic feel of a cosmetic product (blank) from which a moisturizing component has been removed and a cosmetic product (nanofiber) with 6% chitosan nanofiber added thereto.
  • FIG. 11 is a graph comparing skin texture changes between a cosmetic product (blank) from which a moisturizing component has been removed and a cosmetic product (nanofiber) to which 6% chitosan nanofibers are added.
  • FIG. 12 is a graph comparing the overall evaluation of a cosmetic product (blank) from which a moisturizing component has been removed and a cosmetic product (nanofiber) to which 6% chitosan nanofibers are added.
  • the chitin nanofibers used in the cosmetic, bathing agent and pharmaceutical composition of the present invention have a fiber length of about 1 ⁇ m or more, an average degree of deacetylation of about 5% or less, and a comparison of width (or diameter).
  • the width (or diameter) is about 2 nm to about 200 nm, preferably about 2 nm to about 100 nm, more preferably about 2 nm to about 50 nm, such as about 2 nm to about 20 nm, about 5 nm to about 20 nm.
  • the fibers are extended chain microcrystals.
  • the chitin nanofibrated by the above-described process may be chitin having an ⁇ -type crystal structure such as chitin derived from crab shell or shrimp shell, or ⁇ -type crystal such as chitin derived from squid shell Chitin having a structure may be used.
  • Deashing removes the ash that surrounds chitin nanofibers, mainly calcium carbonate.
  • the decalcification treatment includes an acid treatment method and an ethylenediamine tetraacetic acid treatment method, and an acid treatment method is preferred.
  • an aqueous solution of hydrochloric acid is preferably used, and the concentration thereof can be appropriately selected according to the amount of the chitin-containing organism-derived material, the type of chitin-containing organism, the site, etc. 4 to about 12% (w / v), preferably about 5 to about 10% (w / v).
  • the outer skin (mostly chitin nanofibers) obtained in the above process is defibrated to obtain the target chitin nanofiber. Since chitin nanofibers are hydrogen-bonded and strongly aggregated when dried, it is preferable to perform each step of the method for producing chitin nanofibers of the present invention without always drying the material.
  • a stone mill grinder, a high-pressure homogenizer, a freeze grinder, or the like can be used, and the grinder treatment is preferably performed by a stone mill grinder. If a device capable of applying a stronger load, such as a stone mill, is used, it is possible to quickly disentangle even shell-derived alpha chitin such as crabs and shrimps.
  • a pulverization step may be performed in order to efficiently perform the deproteinization step, the deashing step, the decolorization step, the defibration step, and the treatment with the acidic reagent described below.
  • the pulverization step may be performed at any stage of the above method, but is preferably performed immediately before the defibration step.
  • the pulverization step may be performed by any method, but a method such as a homogenizer treatment or a mixer treatment is preferable, and may be performed by, for example, a household food processor.
  • the above-described steps such as the deproteinization step, the deashing treatment step, the decolorization step, and the pulverization step may be repeated, performed a plurality of times or alternately. Moreover, the order of each process is not ask
  • the water-dispersibility of chitin nanofibers may be improved by treating the decalcified chitin-containing material with an acidic reagent.
  • an acidic reagent By performing the treatment with an acidic reagent, the chitin nanofiber fibers obtained in the defibrating step become thin and uniform, so that the water dispersibility of the chitin nanofibers is improved.
  • the film formed when applied to the skin becomes uniform, and advantageous effects such as a moisturizing effect are exhibited. Since the acidic reagent generates a positive charge on the chitin fiber surface, it is convenient to efficiently loosen the strongly aggregated chitin fiber.
  • the treatment method with an acidic reagent is not particularly limited as long as it is a method for allowing the acidic reagent to penetrate into the material.
  • the treatment with an acidic reagent can be typically performed by immersing the decalcified chitin-containing material in an aqueous acid solution. In this step, not only the improvement in water dispersibility but also the variation in the width (or diameter) of the chitin nanofibers can be suppressed.
  • the acid that can be used in this step may be any acid and is not particularly limited, but a weak acid is preferred.
  • the weak acid examples include, but are not limited to, acetic acid, formic acid, chloroacetic acid, fluoroacetic acid, propionic acid, butyric acid, lactic acid, citric acid, malonic acid, and ascorbic acid.
  • the preferred weak acid used in this step is acetic acid.
  • the pH of the aqueous weak acid solution is usually adjusted to about 2 to about 5, preferably about 2.5 to about 4.5, such as about 3 to about 4.
  • the temperature of this step can be appropriately selected according to the amount of the chitin-containing organism-derived material, the type of chitin-containing organism, the site, etc., but is usually about 10 to about 50 ° C., preferably about 20 to about 30 ° C., For example, it may be room temperature.
  • the treatment time for this step can also be appropriately selected depending on the amount of the chitin-containing organism-derived material, the type of chitin-containing organism, the site, etc., but is usually 1 hour to about 1 day, preferably about 3 to about 12 hours. For example, it may be overnight.
  • This acid treatment step may be performed at any stage before the defibration step, but preferably after the deproteinization and decalcification, the purification of chitin nanofibers proceeds to some extent. It may be performed immediately before the defibrating step.
  • the widths (or diameters) of the chitin nanofibers obtained by the present invention are relatively uniform, and usually the width (or diameter) is about 2 nm to about 200 nm, preferably about 2 nm to about 100 nm, more preferably about 2 nm to About 50 nm, for example, about 2 nm to about 20 nm, about 5 nm to about 20 nm, and the like.
  • chitosan nanofibers can be used instead of the chitin nanofibers or mixed with the chitin nanofibers.
  • Chitosan nanofiber is a deacetylated product of chitin nanofiber, and may be partially deacetylated or completely deacetylated.
  • the chitin-containing material, the deproteinization step, the deashing step, and the defibration step are the same as described above for the production of chitin nanofibers.
  • the deproteinization step and the deacetylation step can be performed simultaneously.
  • it is also possible to produce chitosan nanofibers by subjecting a commercially available chitin powder that has already undergone a deproteinization step and a deashing step to a deacetylation step.
  • an alkali treatment method is preferred.
  • an aqueous solution of an alkali such as potassium hydroxide, sodium hydroxide or lithium hydroxide is preferably used, and its concentration is usually about 20 to about 50% (w / v), preferably about 30 to about 40% (w / v), for example about 40% (w / v).
  • the temperature of deacetylation by alkali treatment can be appropriately selected according to the amount of the chitin-containing organism-derived material, the type of chitin-containing organism, the site, etc., but is usually about 80 ° C. or higher, preferably about 90 ° C.
  • the treatment time can also be appropriately selected depending on the amount of the chitin-containing organism-derived material, the type of chitin-containing organism, the site, etc., but it is usually 30 minutes to about 3 days, preferably 30 minutes to overnight. .
  • the widths (or diameters) of chitosan nanofibers produced by the above production method are relatively uniform, and usually the width (or diameter) is about 2 nm to about 200 nm, preferably about 2 nm to about 100 nm, more preferably Is from about 2 nm to about 50 nm, for example, from about 2 nm to about 40 nm, from about 5 nm to about 20 nm, and the fiber state is an extended chain crystal.
  • chitosan nanofibers obtainable by the above production method have extremely good dispersibility in an aqueous medium, the dispersion becomes homogeneous. Furthermore, such chitosan nanofibers have the property of being well adapted to the skin and hair.
  • the chitin nanofiber or chitosan nanofiber used in the present invention may be modified or derivatized.
  • the hydrogen at the hydroxyl group at the 3-position, the hydroxyl group at the 6-position, or the hydroxyl group at the end of the sugar chain may be substituted with another group such as an alkyl group.
  • the methyl group in the acetyl group at the 2-position of the sugar of chitin may be substituted with another group such as an ethyl group.
  • the hydrogen of the amino group at the 2-position of the sugar of chitosan may be substituted with another group such as an alkyl group, and may form a salt with an anion such as a halide ion.
  • chitin nanofibers or chitosan nanofibers have a pH of less than about 3-7, such as a pH of about 4 to about 6, less than about 5-7, about 4 to about 5, about 5 to about 6, less than about 6-7, etc. Therefore, it is suitable for use in cosmetics and bathing agents that often use weakly acidic media.
  • the chitin nanofiber or chitosan nanofiber used in the present invention is a naturally derived material, it is not harmful to animals including humans, and the cosmetic, bathing agent, pharmaceutical composition, or material of the present invention. Is safe.
  • the present invention provides a cosmetic comprising chitin nanofibers or chitosan nanofibers.
  • Such cosmetics of the present invention include various types and forms.
  • the cosmetics of the present invention are chitin nanofibers or chitosan nanofibers in known carriers such as aqueous carriers that are not harmful to the skin (for example, water, ethanol, glycerol, mixtures thereof and the like, but are not particularly limited) or emulsions. May be blended and dispersed.
  • the cosmetic of the present invention may contain chitin nanofibers or chitosan nanofibers encapsulated in microcapsules or liposomes.
  • the cosmetics of the present invention can be used, for example, for skin and scalp care, for example, for preventing rough skin, moisturizing, alleviating inflammation, preventing aging (keeping fresh skin), preventing hair from becoming dry.
  • Preferred chitin nanofibers used in the cosmetics of the present invention are obtained by subjecting a chitin-containing biological material to at least one deproteinization step and at least one decalcification step, and then to a defibration step. It is manufactured by the method characterized by this.
  • Preferred chitosan nanofibers used in the cosmetics of the present invention are obtained by subjecting a chitin-containing biological material to at least one deproteinization step, at least one decalcification step, and at least one deacetylation step. Then, it is manufactured by a method characterized by being subjected to a defibrating process.
  • the blending amount of chitin nanofibers or chitosan nanofibers in the cosmetic of the present invention can be appropriately determined according to the shape of the cosmetic, the application site, and other usage modes.
  • the blending amount of chitin nanofibers or chitosan nanofibers in the cosmetic of the present invention is generally 0.2 to 5%, for example, about 0.5% to 1%. It is not limited to the blending amount.
  • the cosmetic of the present invention may be applied to the skin, or may be applied to the scalp or hair. Therefore, the form of the cosmetic of the present invention may be, for example, lotion, emulsion, cream, gel, shampoo, rinse, powder, spray, etc., and there is no particular limitation. Manufacture of these forms can be performed by a well-known method in the said field
  • the cosmetic of the present invention can be applied not only to humans but also to other animals, and can be used for pets such as dogs and cats, or for veterinarians.
  • the present invention provides a bath agent containing chitin nanofibers or chitosan nanofibers.
  • bathing agents of the present invention include various types and forms.
  • the bath preparation of the present invention comprises an aqueous carrier or a solid carrier that is not harmful to the skin, scalp or hair, and other ingredients (for example, water, ethanol, glycerol, oil ingredients, sodium carbonate, calcium carbonate, sodium bicarbonate (bicarbonate)), Chitin nanofibers such as sodium sesquicarbonate, sodium chloride (salt), potassium chloride, sodium sulfate (sodium salt), magnesium sulfate, sodium metasilicate, herbal medicines, enzymes, fragrances, coloring agents, etc.
  • ingredients for example, water, ethanol, glycerol, oil ingredients, sodium carbonate, calcium carbonate, sodium bicarbonate (bicarbonate)
  • Chitin nanofibers such as sodium sesquicarbonate, sodium chloride (salt), potassium chloride, sodium sulfate (sodium
  • the bathing agent of the present invention may contain chitin nanofibers or chitosan nanofibers encapsulated in microcapsules or liposomes.
  • the form of the bath agent of the present invention may be liquid, powder, granule, tablet or the like, and is not particularly limited. Manufacture of these forms can be performed by a well-known method in the said field
  • the excellent moisturizing action and antibacterial action of the chitin nanofibers and chitosan nanofibers of the present invention provide a moist and moist feeling to the skin, and can keep the skin clean. Can be obtained.
  • the cosmetic of the present invention can be applied not only to humans but also to other animals, and can be used for pets such as dogs and cats, or for veterinarians.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising chitin nanofibers or chitosan nanofibers, which treats or prevents aging of the skin, treats or prevents xerosis, and treats or prevents atopic dermatitis.
  • Pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of pressure ulcers, the treatment of burns, the treatment of trauma and the like are provided.
  • Such pharmaceutical compositions of the present invention include those of various types and forms.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used in a known carrier such as an aqueous carrier that is not harmful to the skin, scalp or hair (for example, water, ethanol, glycerol, a mixture thereof, etc., but is not particularly limited) or an emulsion.
  • Fibers or chitosan nanofibers may be blended and dispersed.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be one in which chitin nanofibers or chitosan nanofibers are encapsulated in microcapsules, liposomes or the like.
  • the content of chitin nanofibers or chitosan nanofibers in the pharmaceutical composition of the present invention can be appropriately determined according to the shape, application site, expected effect, and other factors of the pharmaceutical composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is usually applied to the affected skin part once to several times a day.
  • an appropriate amount of the pharmaceutical composition of the present invention containing chitin nanofibers or chitosan nanofibers of about 0.01 to 3%, preferably about 0.1 to 1%, is applied to the affected area (skin, scalp or hair).
  • the pharmaceutical composition of the present invention includes other known ingredients such as antioxidants, anti-inflammatory agents, moisturizers, ultraviolet absorbers, vitamins, skin activators, preservatives, fragrances, coloring agents, minerals, Antibiotics, disinfectants, etc., or drugs used in the dermatological field such as petrolatum, antifungal agents, etc. may be appropriately blended.
  • the dosage form of the pharmaceutical composition of the present invention can be selected in accordance with factors such as application site, number of applications, application method, desired effect, and other components included.
  • lotion, emulsion, cream, gel, shampoo, rinse, ointment, pasta, patch, salve, powder, spray, and the like may be used, and there is no particular limitation.
  • Manufacture of these forms can be performed by a well-known method in the said field
  • the cosmetic of the present invention can be applied not only to humans but also to other animals, and can be used for pets such as dogs and cats, or for veterinarians.
  • the invention in a further aspect, for the treatment or prevention of skin aging, the treatment or prevention of xeroderma, the treatment or prevention of atopic dermatitis, the treatment or prevention of pressure ulcers, the treatment of burns, the treatment of trauma etc.
  • the use of chitin nanofibers or chitosan nanofibers for the manufacture of a medicament is provided.
  • the present invention provides treatment or prevention of skin aging, treatment or prevention of xeroderma, treatment or prevention of atopic dermatitis, treatment or prevention of pressure sores, treatment of burns, treatment of trauma, etc.
  • the present invention provides chitin nanofibers or chitosan nanofibers for use in the manufacture of a medicament for the purpose.
  • the invention in a further aspect, requires the treatment or prevention of skin aging, the treatment or prevention of xeroderma, the treatment or prevention of atopic dermatitis, the treatment or prevention of pressure ulcers, the treatment of burns, the treatment of trauma, etc.
  • Treatment or prevention of skin aging, treatment or prevention of xeroderma, treatment or prevention of atopic dermatitis characterized in that chitin nanofibers or chitosan nanofibers are applied to the skin, scalp or hair of the subject to be treated
  • Methods are provided for treating or preventing pressure ulcers, treating burns, treating trauma, etc.
  • chitin nanofibers were observed with a scanning electron microscope (FE-SEM) (JSM-6700F, JEOL). Most of the fibers had a width of about 2 nm to about 20 nm, and many very thin and long homogeneous nanofibers having a width of about 10 nm were observed (FIG. 1). The obtained chitin nanofibers had an average degree of deacetylation of 5% or less.
  • chitin nanofiber preparation (containing pH 4, 3%) was applied to the back skin of a hairless mouse in a band shape (the amount of preparation applied was 1 ⁇ mg per 50 mm 2 of skin).
  • the coated part skin (sample) and the non-coated part skin (control) were sampled at 4 hours and 8 hours after application, and immersed and fixed in a 4% formaldehyde solution.
  • the tissue fixed for 72 hours or more was dehydrated with an alcohol series, passed through xylol, and then embedded in paraffin.
  • a 4 ⁇ m paraffin section was prepared, stained with hematoxylin and eosin, and observed with an optical microscope.
  • chitin nanofiber preparation (pH 6) on mouse skin
  • a chitin nanofiber preparation (containing pH 6, 3%) was applied in a band shape on the back skin of a hairless mouse (formulation application amount was 1 ⁇ mg per 50 mm 2 skin).
  • the coated part skin (sample) and the non-coated part skin (control) were sampled at 4 hours and 8 hours after application, and immersed and fixed in a 4% formaldehyde solution.
  • the tissue fixed for 72 hours or more was dehydrated with an alcohol series, passed through xylol, and then embedded in paraffin.
  • a 4 ⁇ m paraffin section was prepared, stained with hematoxylin and eosin, and observed with an optical microscope.
  • chitosan nanofibers 20% sodium hydroxide was added to commercially available purified dried chitin powder (crab shell-derived Nacalai Tesque) and refluxed for 6 hours with constant nitrogen gas blowing to deacetylate. And then washed well with water until neutral by filtration. The product was dispersed in an ascorbic acid aqueous solution (pH 5), and the dispersion was crushed with a home mixer and then subjected to a stone mill (supermass colloider (MKCA 6-2)) to defibrate chitosan nanofibers. . The obtained chitosan nanofibers were observed with a scanning electron microscope (FE-SEM) (JSM-6700F, JEOL).
  • FE-SEM scanning electron microscope
  • the epithelial thickness of the skin to which chitosan nanofiber (chitosan NF) was applied was the thickest, and then the epithelial thickness of the skin to which chitin nanofiber (chitin NF) was applied was thick at 4 hours after application. Similar to the chitin nanofiber preparation, the chitosan nanofiber preparation showed a remarkable effect in a short time of 4 hours. Even 8 hours after application, the thickness of the epithelium of the chitosan nanofiber preparation-applied skin and the chitin nanofiber preparation-applied skin exceeded the acetic acid application system and the control. Thus, it was confirmed that chitosan nanofibers also increased the thickness of the skin epithelium.
  • the results regarding the collagen fiber area ratio are shown in FIG.
  • the collagen fiber area ratio of chitin nanofiber preparation-applied skin and chitosan nanofiber-applied skin was smaller than that of the control group and acetic acid group at 4 hours after application, but exceeded that of the control group and acetic acid group at 8 hours after application.
  • the collagen fiber area ratio of the skin applied with chitin nanofiber preparation and the skin applied with chitosan nanofiber exceeded the control group and the acetic acid group at 4 hours after application, and this tendency was maintained even after 8 hours after application.
  • chitin nanofiber and chitosan nanofiber increase the collagen fiber area ratio of the skin.
  • the target of the monitor is to randomly distribute a nanofiber compound or blank as a sample to 10 women in their 30s to 50s who feel dry skin on a daily basis and use it for 7 days. Repeated twice. The second sample was different from the first sample, but the contents were not explained at all.
  • the present invention can be used in the fields of cosmetics, bathing agents, pharmaceuticals and the like.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

　本発明は、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物を提供する。好ましくは、該キチンナノファイバーは、キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法によって製造されたものであり、ファイバーの幅は約２ｎｍ～約２００ｎｍで、繊維は伸びきり鎖結晶である。好ましくは、該キトサンナノファイバーは、キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法によって製造されたものであり、ファイバーの幅は約２ｎｍ～約２００ｎｍで、繊維は伸びきり鎖結晶である。

Description

キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物
　本発明は、化粧料、入浴剤および医薬などに関するものである。詳細には、本発明は、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物、ならびにキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料用または入浴剤用素材を提供する。
　皮膚や肌を健康に、しかも美しく保つことは、洋の東西、老若男女を問わず求められることである。そのために、様々な化粧料、医薬品、あるいは入浴剤が開発されてきた。最近では、人々の天然志向および安全志向から、天然素材を配合した化粧料、入浴剤および医薬品が注目されるようになっている。例えば、キチンやキトサン配合の化粧品は多く存在するが（特許文献１、非特許文献１、非特許文献２参照）、効果が十分でない、効果が十分に発揮されるには適用対象が限定される、高価である等の問題があった。
特開平６－６５３０４号公報
「キチン・キトサン開発技術」,平野茂博監修，シーエムシー出版 pp.247-257 (2009) 「キチン、キトサンハンドブック」, キチン，キトサン研究会編，技報堂出版 pp.355-382 (1995)
　本発明は、優れた効果を有し、適用範囲が広く、比較的安価で、安全で副作用の心配のない化粧料、入浴剤および医薬品を提供することを課題とした。
　本発明者は、上記課題を解決せんと鋭意研究を重ね、キチンナノファイバーあるいはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物を用いた場合に、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
　すなわち、本発明は下記のものを提供する。
　（１）キチンナノファイバーを含む化粧料。
　（２）キチンナノファイバーが下記方法：
　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
によって製造されたものである、（１）に記載の化粧料。
　（３）ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、（１）または（２）に記載の化粧料。
　（４）キチンナノファイバーがｐＨ約３～７未満の媒体に分散されている、（１）～（３）のいずれかに記載の化粧料。
　（５）キチンナノファイバーを含む入浴剤。
　（６）キチンナノファイバーが下記方法：
　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
によって製造されたものである、（５）に記載の入浴剤。
　（７）ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、（５）または（６）に記載の入浴剤。
　（８）キチンナノファイバーを含む医薬組成物であって、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療のための医薬組成物。
　（９）キチンナノファイバーが下記方法：
　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
によって製造されたものである、（８）に記載の医薬組成物。
　（１０）ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、（８）または（９）に記載の医薬組成物。
　（１１）キトサンナノファイバーを含む化粧料。
　（１２）キトサンナノファイバーが下記方法：
　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
によって製造されたものである、（１１）に記載の化粧料。
　（１３）ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、（１１）または（１２）に記載の化粧料。
　（１４）キトサンナノファイバーがｐＨ約３～７の媒体に分散されている、（１１）～（１３）のいずれかに記載の化粧料。
　（１５）キトサンナノファイバーを含む入浴剤。
　（１６）キトサンナノファイバーが下記方法：
　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
によって製造されたものである、（１５）に記載の入浴剤。
　（１７）ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、（１５）または（１６）に記載の入浴剤。
　（１８）キトサンナノファイバーを含む医薬組成物であって、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療のための医薬組成物。
　（１９）キトサンナノファイバーが下記方法：
　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
によって製造されたものである、（１８）に記載の医薬組成物。
　（２０）ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、（１８）または（１９）に記載の医薬組成物。
　本発明によれば、優れた効果を有し、適用範囲が広く、比較的安価で、安全で副作用の心配のない化粧料、入浴剤および医薬品が提供される。これらを用いることにより、皮膚や肌の状態を良好に保つことができ、特に皮膚や肌に潤いがもたらされ、老化防止効果も得られる。
図１は、実施例１にて得られたエビ殻由来のキチンナノファイバーの走査電子顕微鏡（ＦＥ－ＳＥＭ）による写真である。倍率は３万倍である。 図２の右パネルは、キチンナノファイバーの分散液（ｐＨ４）をヘアレスマウスの皮膚に塗布してから４時間後に採材した皮膚をヘマトキシリン・エオジン染色した切片の顕微鏡像（４０倍）である。図２の左パネルは、なにも塗布していないコントロールの皮膚切片の顕微鏡像（４０倍）である。 図３の右パネルは、キチンナノファイバーの分散液（ｐＨ４）をヘアレスマウスの皮膚に塗布してから８時間後に採材した皮膚をヘマトキシリン・エオジン染色した切片の顕微鏡像（４０倍）である。図３の左パネルは、なにも塗布していないコントロールの皮膚切片の顕微鏡像（４０倍）である。 図４の右パネルは、キチンナノファイバーの分散液（ｐＨ６）をヘアレスマウスの皮膚に塗布してから８時間後に採材した皮膚をヘマトキシリン・エオジン染色した切片の顕微鏡像（４０倍）である。図４の左パネルは、なにも塗布していないコントロールの皮膚切片の顕微鏡像（４０倍）である。 図５は、キチンナノファイバー（ｐＨ３および６）およびキトサンナノファイバー（ｐＨ３および６）をヘアレスマウスの皮膚に塗布してから４時間後および８時間後に採材した皮膚の上皮厚さを示す棒グラフである。 図６は、キチンナノファイバー（ｐＨ３および６）およびキトサンナノファイバー（ｐＨ３および６）をヘアレスマウスの皮膚に塗布してから４時間後および８時間後に採材した皮膚の膠原繊維面積率を示す棒グラフである。 図７は、保湿成分を除去した化粧品（ブランク）と、これに６％キトサンナノファイバーを添加した化粧品（ナノファイバー）の使用感を比較したグラフである。 図８は、保湿成分を除去した化粧品（ブランク）と、これに６％キトサンナノファイバーを添加した化粧品（ナノファイバー）の保湿感を比較したグラフである。 図９は、保湿成分を除去した化粧品（ブランク）と、これに６％キトサンナノファイバーを添加した化粧品（ナノファイバー）の肌のハリ感を比較したグラフである。 図１０は、保湿成分を除去した化粧品（ブランク）と、これに６％キトサンナノファイバーを添加した化粧品（ナノファイバー）の化粧のり感を比較したグラフである。 図１１は、保湿成分を除去した化粧品（ブランク）と、これに６％キトサンナノファイバーを添加した化粧品（ナノファイバー）の肌質の変化感を比較したグラフである。 図１２は、保湿成分を除去した化粧品（ブランク）と、これに６％キトサンナノファイバーを添加した化粧品（ナノファイバー）の総合評価を比較したグラフである。 図１３は、保湿成分を除去した化粧品（ブランク）と、これに６％キトサンナノファイバーを添加した化粧品（ナノファイバー）の塗布前と塗布後の皮膚の水分量を経時的に比較した折れ線グラフである。
　本発明は、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料および入浴剤を提供する。さらに本発明は、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療のための医薬組成物を提供する。これらの化粧料、入浴剤および医薬組成物については、後で詳述する。
　本発明の化粧料、入浴剤および医薬組成物に使用されるキチンナノファイバーは、ファイバーの長さが約１μｍ以上であり、平均脱アセチル化度が約５％以下、幅（または径）が比較的揃っており、通常は、幅（または径）が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、好ましくは約２ｎｍ～約１００ｎｍ、より好ましくは約２ｎｍ～約５０ｎｍ、例えば、約２ｎｍ～約２０ｎｍ、約５ｎｍ～約２０ｎｍ等である。好ましくは、その繊維は伸びきり鎖微結晶である。本明細書において、例えば、「キチンナノファイバーの幅（または径）は約２ｎｍ～約２０ｎｍ」とは、電子顕微鏡観察にて観察した場合に、幅（または径）が約２ｎｍ～約２０ｎｍ以下であるファイバーが全体の約５０％以上、好ましくは約６０％以上、さらに好ましくは約７０％以上を占める状態をいう。さらに、後述するキトサンナノファイバーの幅（または径）についていう場合も同様である。本発明に用いることのできるキチンナノファイバーの一例として、エビ殻由来のキチンナノファイバーの走査電子顕微鏡（ＦＥ－ＳＥＭ）による写真を図１に示す。
　本発明の化粧料、入浴剤および医薬組成物に使用されるキトサンナノファイバーは、ナノファイバーの長さが約１μｍ以上であり、ナノファイバー全体の平均脱アセチル化度は５％以上であり、幅（または径）が比較的揃っており、通常は、幅（または径）が約２ｎｍ～約２００ｎｍであり、好ましくは約２ｎｍ～約１００ｎｍ、より好ましくは約２ｎｍ～約５０ｎｍ、例えば約２ｎｍ～約４０ｎｍ、約５ｎｍ～約２０ｎｍ等である。好ましくは、その繊維は伸びきり鎖微結晶である。このようなキトサンナノファイバーは、上記のキチンナノファイバーのＮ－アセチル基の表面のみを選択的に脱アセチル化しても良い。
　本発明の化粧料、入浴剤および医薬組成物に使用されるキチンナノファイバーはいずれの方法・手段にて製造されたものであってもよいが、キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法によって製造されたものが好ましい。例えば脱蛋白工程を１回、２回または３回行ってもよく、例えば脱灰工程を１回、２回または３回行ってもよい。上記の好ましいキチンナノファイバーの製造方法および該製造方法により得られるキチンナノファイバーについて以下に説明する（国際公開ＷＯ２０１０／０７３７５８の明細書も参照のこと、参照により本明細書にその内容を一体化させる）。
　本発明のキチンナノファイバーは天然界から、例えばキチン含有生物由来の材料から得ることができる。キチン含有生物としては、エビ、カニなどの甲殻類、昆虫類またはオキアミなどが例示されるが、これらに限定されない。好ましくは、キチン含量の多い生物、例えばエビ、カニなどの甲殻類の殻および外皮から本発明のキチンナノファイバーを得てもよい。ただし、生体中のキチンナノファイバーは、その周囲および間隙に存在する蛋白および炭酸カルシウムを含むマトリクスを有しているので、脱マトリクス処理を行わなければ得ることができない。上で説明した工程によりナノファイバー化されるキチンは、カニ殻やエビ殻由来のキチンなどのα型の結晶構造を有するキチンであってもよく、イカの甲由来のキチンなどのβ型の結晶構造を有するキチンであってもよい。
　脱蛋白により、キチンナノファイバーを囲んでマトリックスを形成している蛋白が除去される。脱蛋白処理には、アルカリ処理法、プロテアーゼなどのタンパク質分解酵素法などがあるが、アルカリ処理法が好適である。アルカリ処理による脱蛋白において、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどのアルカリの水溶液が好ましく用いられ、その濃度は、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は約２～約１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは約３～約７％（ｗ／ｖ）、例えば約５％（ｗ／ｖ）である。アルカリ処理による脱蛋白の温度は、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は約８０℃以上、好ましくは約９０℃以上、さらに好ましくはアルカリ水溶液を還流しながら行う。処理時間も、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は数時間～約３日間、好ましくは数時間～約２日間行ってもよい。
　脱灰により、キチンナノファイバーを囲んでいる灰分、主に炭酸カルシウムが除去される。脱灰処理には、酸処理法、エチレンジアミン４酢酸処理法などがあるが、酸処理法が好適である。酸処理による脱灰において、塩酸の酸の水溶液が好ましく用いられ、その濃度は、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は約４～約１２％（ｗ／ｖ）、好ましくは約５～約１０％（ｗ／ｖ）である。酸処理による脱蛋白の温度は、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は約１０～約５０℃、好ましくは約２０～約３０℃、例えば室温であってもよい。酸処理による脱灰時間も、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は数時間～数日間、好ましくは約１～約３日、例えば２日間行ってもよい。
　次いで、上記工程で得られた外皮（ほとんどがキチンナノファイバーとなっている）を解繊処理し、目的のキチンナノファイバーを得る。キチンナノファイバーは乾燥すると水素結合して強固に凝集するため、本発明のキチンナノファイバーの製造方法の各工程を、材料を常に乾燥させずに行うことが好ましい。酸の添加により解繊処理には、石臼式摩砕器、高圧ホモジナイザー、凍結粉砕装置などの装置を用いることができ、好ましくは石臼式磨砕機などによりグラインダー処理を行う。石臼式磨砕機などのような、より強い負荷をかけることができる装置を用いれば、カニやエビなどの殻由来のアルファキチンでも速やかに解繊することができる。
　上記のキチンナノファイバーの製造方法において、必要ならば、あるいは所望により、脱色工程を行ってもよい。脱色工程は、上記方法のいずれの段階において行ってもよいが、好ましくは、脱蛋白および脱灰処理が終わった後に行う。脱色はいずれの方法で行ってもよいが、アルコール等の有機溶剤による抽出、塩素系漂白剤や酸素系漂白剤、還元系漂白剤の使用が好ましく、例えば、酢酸緩衝液などの緩衝液中約１～約２％の次亜塩素酸ナトリウムを用いて、約７０～約９０℃で数時間行ってもよい。
　さらに、脱蛋白工程、脱灰処理工程、脱色工程、解繊工程および以下に説明する酸性試薬での処理を効率よく行うために、粉砕工程を行ってもよい。粉砕工程は、上記方法のいずれの段階において行ってもよいが、好ましくは、解繊工程の直前に行う。粉砕工程はいずれの方法で行ってもよいが、ホモジナイザー処理やミキサー処理などの方法が好ましく、例えば、家庭用フードプロセッサーにより行ってもよい。
　上記の脱蛋白工程、脱灰処理工程、脱色工程、粉砕工程などの工程は、繰り返し、複数回、あるいは交互に行ってもよい。また、それぞれの行程は順序を問わない。
　さらに、必要ならば、あるいは所望により、脱灰処理されたキチン含有材料を酸性試薬にて処理することにより、キチンナノファイバーの水分散性を向上させてもよい。酸性試薬にて処理を行うことによって、解繊工程で得られるキチンナノファイバー繊維が細く均一なものとなるので、キチンナノファイバーの水分散性が向上する。繊維が細くなり、水分散性が向上すると、皮膚に塗布した場合に形成される膜が均一なものとなり、保湿効果などの有利な効果が発揮される。酸性試薬はキチン繊維表面に正の電荷を生じさせるため、強固に凝集したキチン繊維を効率的にほぐすために都合がよい。よって、酸性試薬を用いることにより、上記の脱蛋白工程、脱灰処理工程、脱色工程を行った後、乾燥して得られるキチン凝集体も容易に解すことが可能である。酸性試薬での処理方法は特に限定されず、材料に酸性試薬を浸透させる方法であればよい。酸性試薬での処理は、典型的には酸の水溶液に脱灰処理されたキチン含有材料を浸漬することにより行うことができる。この工程では、水分散性の向上のみならず、キチンナノファイバーの繊維の幅（または径）のばらつきを抑えることもできる。この工程に使用できる酸はいずれの酸であってもよく特に限定されないが、弱酸が好ましい。弱酸としては、酢酸、蟻酸、クロロ酢酸、フルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、乳酸、クエン酸、マロン酸、アスコルビン酸などが挙げられるがこれらに限らない。この工程に使用される好ましい弱酸は酢酸である。この工程において弱酸の水溶液のｐＨを通常は約２～約５、好ましくは約２．５～約４．５、例えば、約３～約４に調節する。この工程の温度は、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は約１０～約５０℃、好ましくは約２０～約３０℃、例えば、室温であってもよい。この工程の処理時間も、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は１時間～約１日、好ましくは約３～約１２時間、例えば、一晩であってもよい。この酸による処理工程は、解繊工程の前であればいずれの段階で行ってもよいが、脱蛋白および脱灰の後、キチンナノファイバーの精製がある程度進んだ段階で行うことが好ましく、例えば、解繊工程の直前に行ってもよい。
　上記方法により得ることのできるキチンナノファイバーは、細くて均質であり、しかも極めて長く、繊維が伸びきり鎖結晶である。さらに、上記方法により得ることのできるキチンナノファイバーは、水性媒体に対する分散性が極めて良好であるため分散液が均質となる。さらに、かかるキチンナノファイバーは皮膚や毛髪によく馴染む性質を有する。本発明により得られるキチンナノファイバーの幅（または径）は比較的揃っており、通常は、幅（または径）が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、好ましくは約２ｎｍ～約１００ｎｍ、より好ましくは約２ｎｍ～約５０ｎｍ、例えば、約２ｎｍ～約２０ｎｍ、約５ｎｍ～約２０ｎｍ等である。
　さらに本発明の化粧料および入浴剤において、上記キチンナノファイバーに代えて、あるいは上記キチンナノファイバーと混合して、キトサンナノファイバーを用いることもできる。キトサンナノファイバーはキチンナノファイバーの脱アセチル化物であり、部分的に脱アセチル化されていてもよく、完全に脱アセチル化されていてもよい。
　本発明の化粧料、入浴剤および医薬組成物に使用されるキトサンナノファイバーはいずれの方法・手段にて製造されたものであってもよいが、キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法によって製造されたものが好ましい。例えば脱蛋白工程を１回、２回または３回行ってもよく、例えば脱灰工程を１回、２回または３回行ってもよい。上記の好ましいキトサンナノファイバーの製造方法および該製造方法により得られるキトサンナノファイバーについて以下に説明する（国際公開ＷＯ２０１０／０７３７５８の明細書も参照のこと）。
　キチン含有材料、脱蛋白工程、脱灰工程、解繊工程については、キチンナノファイバーの製造に関して上で説明したのと同様である。なお、本発明において、脱蛋白工程と脱アセチル化工程を同時に行うことも可能である。さらに、既に脱蛋白工程および脱灰工程を行った市販のキチン粉末を脱アセチル化工程に付すことによって、キトサンナノファイバーを製造することも可能である。
　脱アセチル化方法はいくつかの方法が公知であるが、アルカリ処理法が好適である。アルカリ処理による脱アセチル化において、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどのアルカリの水溶液が好ましく用いられ、その濃度は、通常は約２０～約５０％（ｗ／ｖ）、好ましくは約３０～約４０％（ｗ／ｖ）、例えば約４０％（ｗ／ｖ）である。アルカリ処理による脱アセチル化の温度は、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は約８０℃以上、好ましくは約９０℃以上、さらに好ましくはアルカリ水溶液を還流しながら行う。処理時間も、キチン含有生物由来の材料の量、キチン含有生物の種類、部位などに応じて適宜選択されうるが、通常は３０分～約３日間、好ましくは３０分～一晩行ってもよい。なお、キトサンナノファイバーの凝集を避けるために、本発明のキトサンナノファイバーの製造方法の各工程を、材料を常に乾燥させずに行うことが非常に好ましい。
　上記製造方法により製造されるキトサンナノファイバーの幅（または径）は比較的揃っており、通常は、幅（または径）が約２ｎｍ～約２００ｎｍであり、好ましくは約２ｎｍ～約１００ｎｍ、より好ましくは約２ｎｍ～約５０ｎｍ、例えば約２ｎｍ～約４０ｎｍ、約５ｎｍ～約２０ｎｍであり、線維状態が伸びきり鎖結晶である。さらに、上記製造方法により得ることのできるキトサンナノファイバーは、水性媒体に対する分散性が極めて良好であるため分散液が均質となる。さらに、かかるキトサンナノファイバーは皮膚や毛髪によく馴染む性質を有する。
　本発明に用いるキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーは修飾または誘導体化されていてもよい。例えば、糖の３位の水酸基、６位の水酸基、または糖鎖の末端の水酸基の水素が、アルキル基などの他の基に置換されていてもよい。あるいはキチンの糖の２位のアセチル基中のメチル基が、エチル基などの他の基に置換されていてもよい。あるいはキトサンの糖の２位のアミノ基の水素はアルキル基などの他の基で置換されていてもよく、ハロゲン化物イオンなどの陰イオンとの間で塩を形成してもよい。これらの修飾体、誘導体および塩はあくまでも例示であり、限定的なものではない。本明細書では、これらの修飾体、誘導体および塩もキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーに包含されるものとする。このような誘導体および修飾体は当業者に知られており、それらの製造方法も公知である
　キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを化粧料や入浴剤、あるいは医薬組成物などに用いた場合には、その好ましい性質、例えば、媒体への分散性が優れていること、皮膚や肌へよく浸透すること、保湿性が高いこと、抗菌性があること、生体適合性があることなどにより、様々な好ましい効果がもたらされる。これらの効果としては、皮膚や肌、頭皮あるいは毛髪が潤う、肌にハリが出る、弾力が増す、つややかになる、しなやかになる、清潔に保たれる、ダメージから保護される、老化が防止される等が挙げられるが、これらの効果に限定されない。
　さらに、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーは、ｐＨ約３～７未満、例えばｐＨ約４～約６、約５～７未満、約４～約５、約５～約６、約６～７未満などの弱酸性の媒体によく分散するという性質を有するので、弱酸性の媒体を用いることの多い化粧品や入浴剤への使用に適している。
　加えて、本発明に用いられるキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーは、天然由来素材であるため、ヒトを含む動物に対して害がなく、本発明の化粧料や入浴剤、医薬組成物、あるいは素材は安全なものである。
　したがって、本発明は１の態様において、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料を提供する。本発明のかかる化粧料は、様々な種類、形態のものを包含する。本発明の化粧料は、皮膚に有害でない水性担体（例えば、水、エタノール、グリセロール、これらの混合物などが挙げられるが、特に限定されない）またはエマルジョンなどの公知の担体にキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを配合し、分散させたものであってもよい。あるいは本発明の化粧料は、マイクロカプセル、リポソームなどに封入されたキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含むものであってもよい。本発明の化粧料は、例えば皮膚や頭皮のケア、例えば、皮膚の荒れ止め、保湿用、炎症の緩和、老化防止（みずみずしい肌を保つ）、毛髪のパサつき防止などに用いることができる。
　本発明の化粧料に使用される好ましいキチンナノファイバーは、キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法によって製造されるものである。本発明の化粧料に使用される好ましいキトサンナノファイバーは、キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法によって製造されるものである。
　本発明の化粧料へのキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーの配合量は、化粧料の形状、適用部位、その他の使用態様に応じて適宜決定されうる。本発明の化粧料へのキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーの配合量は、一般的には０．２～５％、例えば０．５％～１％程度とするのが一般的であるが、これらの配合量に限定されない。
　本発明の化粧料には、他の公知の化粧料成分、例えば、アルコール類、抗酸化剤、抗炎症剤、保湿剤、美白剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、皮膚活性化剤、防腐剤、香料、着色料、収れん剤、界面活性剤、増粘剤、抗菌剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、洗浄剤、柔軟剤などの成分を適宜配合してもよい。
　本発明の化粧料は、皮膚に適用するものであってもよく、頭皮や毛髪に適用するものであってもよい。したがって、本発明の化粧料の形態は、例えば、化粧水、乳液、クリーム、ゲル、シャンプー、リンス、粉末、スプレーなどであってもよく、特に制限はない。これらの形態の製造は、当該分野において公知の方法にて行うことができる。なお、本発明の化粧料はヒトのみならず、他の動物にも適用することができ、イヌ、ネコなどのペット用、あるいは獣医向けとすることもできる。
　本発明はもう１つの態様において、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む入浴剤を提供する。本発明のかかる入浴剤は、様々な種類、形態のものを包含する。本発明の入浴剤は、皮膚や頭皮または毛髪に有害でない水性担体または固体担体、および他の成分（例えば、水、エタノール、グリセロール、油成分、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム（重曹）、セスキ炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム（食塩）、塩化カリウム、硫酸ナトリウム（芒硝）、硫酸マグネシウム、メタケイ酸ナトリウム、生薬類、酵素類、香料、着色料などが挙げられるが、特に限定されない）にキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを配合し、あるいは分散させたものであってもよい。あるいは本発明の入浴剤は、マイクロカプセル、リポソームなどに封入されたキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含むものであってもよい。
　本発明の入浴剤へのキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーの配合量は、適宜決定できるものであり、一般的には０．０１～１％程度であり、０．１％程度とするのが好ましいが、これらの配合量に限定されない。
　本発明の入浴剤には、他の公知の成分、例えば、香料、着色料、保湿剤、抗酸化剤、ビタミン類、皮膚活性化剤、防腐剤、硫酸塩、炭酸塩などの塩類、発泡剤、ミネラル、消毒剤などの成分を適宜配合してもよい。
　本発明の入浴剤の形態は、液状、粉末、顆粒、タブレットなどであってもよく、特に制限はない。これらの形態の製造は、当該分野において公知の方法にて行うことができる。
　本発明の入浴剤を用いれば、本発明のキチンナノファイバーおよびキトサンナノファイバーの優れた保湿作用および抗菌作用により、肌に潤いやしっとり感がもたらされる、肌を清潔に保つことができる等の効果を得ることができる。なお、本発明の化粧料はヒトのみならず、他の動物にも適用することができ、イヌ、ネコなどのペット用、あるいは獣医向けとすることもできる。
　本発明はさらにもう１つの態様において、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む医薬組成物であって、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療などのための医薬組成物を提供する。本発明のかかる医薬組成物は、様々な種類、形態のものを包含する。本発明の医薬組成物は、皮膚や頭皮あるいは毛髪に有害でない水性担体（例えば、水、エタノール、グリセロール、これらの混合物などが挙げられるが、特に限定されない）またはエマルジョンなどの公知の担体にキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを配合し、分散させたものであってもよい。あるいは本発明の医薬組成物は、マイクロカプセル、リポソームなどにキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを封入したものであってもよい。
　本発明の医薬組成物中のキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーの含有量は、医薬組成物の形状、適用部位、期待される効果、その他の要因に応じて適宜決定されうる。本発明の医薬組成物は、通常、１日１回～数回、皮膚患部に適用される。例えば、０．０１～３％程度、好ましくは０．１～１％程度のキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む本発明の医薬組成物を、患部（皮膚、頭皮あるいは毛髪）に適量適用する。
　本発明の医薬組成物には、他の公知の成分、例えば、抗酸化剤、抗炎症剤、保湿剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、皮膚活性化剤、防腐剤、香料、着色料、ミネラル、抗生剤、消毒剤など、あるいはワセリン、抗真菌剤などの皮膚科分野で使用される薬剤などを適宜配合してもよい。
　本発明の医薬組成物の剤形は、適用部位、適用回数、適用方法、所望の効果、含まれる他の成分などの要因に応じて形態を選択できる。例えば、化粧水、乳液、クリーム、ゲル、シャンプー、リンス、あるいは軟膏、パスタ、パッチ、膏薬、粉末、スプレーなどであってもよく、特に制限はない。これらの形態の製造は、当該分野において公知の方法にて行うことができる。なお、本発明の化粧料はヒトのみならず、他の動物にも適用することができ、イヌ、ネコなどのペット用、あるいは獣医向けとすることもできる。
　本発明は、さらなる態様において、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料用または入浴剤用素材を提供する。かかる素材は上記方法により得られるキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーそのものであってもよく、あるいは他の成分と混合されたものであってもよい。これらの素材を配合することにより、上記のような優れた効果を有する化粧料および入浴剤を得ることができる。
　本発明は、さらなる態様において、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療などのための医薬の製造のための、キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーの使用を提供する。本発明は、もう１つの態様において、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療などのための医薬の製造に用いられるキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを提供する。
　本発明は、さらなる態様において、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療などを必要とする対象の皮膚、頭皮または毛髪にキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを適用することを特徴とする、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療などの方法を提供する。
　以下に実施例を示して本発明をさらに詳細かつ具体的に説明するが、実施例はあくまでも例示説明を目的とするものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
　キチンナノファイバーの製造
　新鮮なブラックタイガーの殻（１０ｇ）を５％　ＫＯＨ水溶液に加え、６時間還流し、エビ殻中のタンパク質を除去した。処理したエビ殻を濾過した後、中性になるまで水でよく洗浄した。エビ殻を７％　ＨＣｌ水溶液で室温下、２日間撹拌し、エビ殻中の灰分を除いた。再びエビ殻を濾過して中性になるまで水でよく洗浄した。９５％エタノールに処理カニ殻を加え、６時間還流し、エビ殻に含まれる色素分および脂質分を除去した。再びエビ殻を濾過して中性になるまで水でよく洗浄した。エビ殻にアスコルビン酸を添加してｐＨを約５に調製した水に分散させ、分散液を家庭用ミキサーで砕いた後、エビ殻を石臼式摩砕機（スーパーマスコロイダー（ＭＫＣＡ　６－２））に供し、キチンナノファイバーに解繊させた。キチンナノファイバーの収率は１６．７％であった。得られたキチンナノファイバーを走査電子顕微鏡（ＦＥ－ＳＥＭ）（ＪＳＭ－６７００Ｆ、ＪＥＯＬ）にて観察した。繊維の大部分は幅約約２ｎｍ～約２０ｎｍで、幅１０ｎｍ程度の非常に細くて長い均質なナノファイバーが多く認められた（図１）。得られたキチンナノファイバーの平均脱アセチル化度は５％以下であった。
　カニ殻を原料として上と同様の方法を適用したところ、エビ殻由来のキチンナノファイバーと類似のキチンナノファイバーを得ることができた。
　マウス皮膚へのキチンナノファイバー製剤（ｐＨ４）の塗布効果
　キチンナノファイバー製剤（ｐＨ４、３％含有）をヘアレスマウス背部皮膚に帯状に塗布した（製剤塗布量は皮膚５０ｍｍ２あたり１μｍｇ）。塗布後、４時間、８時間に塗布部皮膚（サンプル）および非塗布部皮膚（コントロール）を採材し、４％フォルムアルデヒド溶液に浸漬して固定した。７２時間以上固定した組織をアルコール系列にて脱水、キシロール透徹後、パラフィンに包埋した。４μｍのパラフィン切片を作製し、ヘマトキシリン・エオジン染色を施して、光学顕微鏡にて観察した。塗布後４時間ではキチンナノファイバー塗布部皮膚では、非塗布部に比べ、上皮の厚さが厚くなっていた（図２）。塗布後８時間では、上皮の厚さの差はさらに顕著になり、また角質層が厚く残っていた。さらに上皮下の結合組織のコラーゲン線維網が塗布部において高いことが観察された（図３）。このように、キチンナノファイバー製剤の塗布効果は４時間、８時間という早い時期に得られることがわかった。なお、キチンナノファイバーはカニ殻を原料として実施例１と同様の操作により調製した。
　マウス皮膚へのキチンナノファイバー製剤（ｐＨ６）の塗布効果
　キチンナノファイバー製剤（ｐＨ６、３％含有）をヘアレスマウス背部皮膚に帯状に塗布した（製剤塗布量は皮膚５０ｍｍ２あたり１μｍｇ）。塗布後、４時間、８時間に塗布部皮膚（サンプル）および非塗布部皮膚（コントロール）を採材し、４％フォルムアルデヒド溶液に浸漬して固定した。７２時間以上固定した組織をアルコール系列にて脱水、キシロール透徹後、パラフィンに包埋した。４μｍのパラフィン切片を作製し、ヘマトキシリン・エオジン染色を施して、光学顕微鏡にて観察した。塗布後４時間ではキチンナノファイバー塗布部皮膚では、非塗布部に比べ、上皮の厚さが厚くなっていた。塗布後８時間では、上皮の厚さの差はさらに顕著になり、また角質層が厚く残っていた（図４）。このように、キチンナノファイバー製剤の塗布効果は４時間、８時間という早い時期に得られることがわかった。なお、キチンナノファイバーはカニ殻を原料として実施例１と同様の操作により調製した。
　キトサンナノファイバーの製造
　市販されている精製済みの乾燥キチン粉末（カニ殻由来ナカライテスク社製）に２０％水酸化ナトリウムを加え、窒素ガスを絶えず吹き込みながら、６時間還流し、脱アセチル化を行った後、濾過して中性になるまで水でよく洗浄した。生成物をアスコルビン酸水溶液（ｐＨ５）に分散させ、分散液を家庭用ミキサーで砕いた後、石臼式摩砕機（スーパーマスコロイダー（ＭＫＣＡ　６－２））に供し、キトサンナノファイバーに解繊させた。得られたキトサンナノファイバーを走査電子顕微鏡（ＦＥ－ＳＥＭ）（ＪＳＭ－６７００Ｆ、ＪＥＯＬ）にて観察した。繊維の大部分は幅約２～約４０ｎｍで、平均約２０ｎｍ程度の均質なナノファイバーが多く認められた（図示せず）。また、元素分析の結果より得られたキトサンナノファイバーの脱アセチル化度はおよそ１０％であった。得られたキトサンナノファイバーの結晶構造はキチンナノファイバーと同様であった。すなわち、得られたキトサンナノファイバーの内部はキチンの結晶構造が保持されており、ナノファイバーの表面のみが脱アセチル化されている。
　エビ殻を原料として上と同様の方法を適用したところ、カニ殻由来のキトサンナノファイバーと類似のキトサンナノファイバーを得ることができた。
　マウス皮膚へのキトサンナノファイバー製剤の塗布効果
　キトサンナノファイバー製剤（ｐＨ３及び６、１％含有）、キチンナノファイバー製剤（ｐＨ３及び６、１％含有）、酢酸水溶液（ｐＨ３及び６）をヘアレスマウス背部皮膚に帯状に塗布した（製剤塗布量は皮膚５０ｍｍ２あたり１μｍｇ）。塗布後、４時間、８時間に塗布部皮膚および非塗布部皮膚（コントロール）を採材した。なお、キトサンナノファイバーはカニ殻を原料として実施例４と同様の操作により調整した。キチンナノファイバーはカニ殻を原料として実施例１と同様の操作により調製した。
　採材した皮膚の組織切片ヘマトキシリンエオジン（H.E.）染色標本をLumina Vision（Ver.2.5.2.1、三谷商事株式会社、東京）を用い、画像解析を実施した。上皮厚の算出は、各実験群のＨ．Ｅ．染色標本において、倍率１００倍で連続しない２視野の画像を撮影し、それぞれ上皮（基底層から有棘層まで）の面積および表面長を測定した。測定した面積および表面長から、平均上皮厚を算出した。
　各実験群のＨ．Ｅ．染色標本において、上と同様の２視野の倍率１００倍画像を使用して測定した。基底層から深部に向かい２００μｍまでの範囲を測定部位として設定し、膠原繊維を色抽出し、測定範囲全体の面積および抽出領域の面積を計測した。さらに、測定範囲内の毛根部および脂腺部の面積を測定して測定範囲全体の面積から除外することで補正総面積とし、膠原繊維の面積率を算出した。
　平均上皮厚に関する結果を図５に示す。ｐＨ３、６いずれにおいても、塗布後４時間において、キトサンナノファイバー（キトサンＮＦ）製剤適用皮膚の上皮厚さが最も厚く、次いでキチンナノファイバー（キチンＮＦ）適用皮膚の上皮厚さが厚かった。キチンナノファイバー製剤と同様に、キトサンナノファイバー製剤も４時間という短時間で効果を顕著に表した。塗布後８時間においてもキトサンナノファイバー製剤適用皮膚の上皮およびキチンナノファイバー製剤適用皮膚の上皮の厚さが酢酸適用系およびコントロールを上回った。このように、キトサンナノファイバーもまた皮膚上皮の厚さを増加させることが確認された。
　膠原繊維面積率に関する結果を図６に示す。ｐＨ３では塗布後４時間においてキチンナノファイバー製剤適用皮膚およびキトサンナノファイバー適用皮膚の膠原繊維面積率は対照群および酢酸群よりも小さかったが、塗布後８時間では対照群および酢酸群を上回った。ｐＨ６では塗布後４時間でキチンナノファイバー製剤適用皮膚およびキトサンナノファイバー適用皮膚の膠原繊維面積率は対照群および酢酸群を上回り、塗布後８時間でもその傾向が維持された。このように、キチンナノファイバーおよびキトサンナノファイバーが皮膚の膠原繊維面積率を増大させることが確認された。
　キトサンナノファイバー添加化粧水の使用感等のモニター結果
　キトサンナノファイバー添加化粧水の使用時の肌に対する効果を明らかにするために、体感に関する調査を実施した。
　実験材料及び方法
　一般的な化粧水から明らかに保湿効果を有する成分を除去したブランク（Blank）剤と、このブランク剤に実施例４の手順に従って得られたカニ殻由来のキトサンナノファイバーを６％添加したナノファイバー（Nanofiber）剤を準備した。
　ブランク剤の成分は以下のとおりである。
　　ブランク品：水（精製水）・カルボマー（増粘剤）・防腐剤
　ナノファイバー配合品の成分は以下のとおりである。
　　ナノファイバー配合品：水（精製水）・カルボマー（増粘剤）・防腐剤・キトサンナノファイバー（６％）
　モニターの対象は日ごろ乾燥肌を感じている３０歳代から５０歳代の女性１０名に、サンプルとしてナノファイバー配合品またはブランク剤を無作為的に配付し、７日間使用してもらい、これを２回繰り返した。２回目のサンプルは１回目のサンプルと相違するものを使用したが、内容についての説明は一切しなかった。
　使用方法は、就眠前に化粧を日常通り落とし、モニター剤（ブランク剤、ナノファイバー剤のいずれか）を顔に塗ったまま就眠し、翌朝の使用感について毎日、モニター用紙に記入してもらい回収した。調査項目は５項目で、それらは１．使用感、２．保湿感、３．肌のハリ感、４．化粧のり感、及び５．肌質の変化感（好ましい方向への）で、１～４についてはとても良い、良い、普通、悪い、とても悪いの５段階、５についてはすごく感じた、多少感じた、変わらない、悪くなった、とても悪くなったの５段階で評価してもらった。７日間の平均をその人の体感とした。総合評価はアンケート結果から、「とても良い」と「すごく感じた」、「良い」と「多少感じた」、「普通」と「変わらない」、「悪い」と「悪くなった」、「とても悪い」と「とても悪くなった」を同じ評価として、５項目の人数を合計した。総合評価に対する統計処理は「良い」以上と「普通」以下にまとめカイ二乗検定を実施し、５％以下の危険率を有意とした。
　成績を図７～図１２に示した。すべての項目で顕著な改善を示す体感効果が見られたが、特に、使用感、保湿感、化粧のり感、肌質の変化感が明瞭であった。総合評価においてもナノファイバー剤とブランク剤の差は明瞭であり、有意に改善を示す体感効果が明らかとなった。
　キトサンナノファイバー添加化粧水の肌保湿度に関する調査結果
　キトサンナノファイバー添加化粧水の使用時の肌に対する効果を明らかにするために、肌保湿度の調査を実施した。
　２０歳代から５０歳代７名の女性をモニターとし、上腕内側部の肌水分量を肌水分計測器（スカラ製ＭＩ８０８Ｓ、写真２）で計測した。実施例６で調製したブランク剤とナノファイバー剤を、日中に左右の手に別々に一定量塗布し、塗布前、塗布後１時間、４時間、８時間後の水分量を同様に測定した。統計処理は塗布前と塗布後の時間毎と時間毎のブランク剤とナノファイバー剤の値についてｔ検定を実施し、５％以下の危険率を有意とした。
　１）使用前後水分量の比較
　成績を図１３に示した。使用前の水分量はブランク群とナノファイバー群では有意差が認められなかった（ｐＮ－Ｂ＝０．３５）。使用後１時間では両群とも保湿率は上昇したが、使用前との有意差は認められなかった（ｐＮ０－１＝０．５，ｐＢ０－１＝０．８）。また、両群とも４時間、８時間で塗布前と比較して有意に低下したが、ナノファイバー群のほうが低下は軽度であった。薬剤を塗布したにもかかわらず水分量が有意に低下した原因はエアーコンディショニングの影響と考えられる。１時間後にはブランク剤との間に５％の危険率で有意に水分量が上昇し、４時間と８時間後では１％の危険率で有意に水分量が上昇した。また、１時間と４時間後を比較するとブランク剤では有為に水分量が減少するのに対し、ナノファイバー剤では減少幅が少なく、水分が保持されていた。
　実施例７のモニター調査から明らかなように、使用感、化粧のり感、肌質の変化感は保湿感の改善によると考えられる。この成績は実施例７の水分量の検査結果から裏付けされた。ブランク剤では保湿効果を発揮する物質は除去されているので、この物質に代わってキトサンナノファイバーが優れた効果を発揮したことが明らかとなった。
　これらの優れた効果は水分散性の高いキチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを用いたことにより得られたものである。従来のキチンやキトサンの粉末は水に溶けず、あるいは分散しないので、これらの優れた効果は得られない。
　本発明のキチンナノファイバーおよびキトサンナノファイバーの応用例を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　本発明は、化粧品、入浴剤、医薬品などの分野において利用可能である。

Claims (20)

  1. 　キチンナノファイバーを含む化粧料。
  2. 　キチンナノファイバーが下記方法：
    　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
    によって製造されたものである、請求項１に記載の化粧料。
  3. 　ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、請求項１または２に記載の化粧料。
  4. 　キチンナノファイバーがｐＨ約３～７未満の媒体に分散されている、請求項１～３のいずれかに記載の化粧料。
  5. 　キチンナノファイバーを含む入浴剤。
  6. 　キチンナノファイバーが下記方法：
    　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
    によって製造されたものである、請求項５に記載の入浴剤。
  7. 　ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、請求項５または６に記載の入浴剤。
  8. 　キチンナノファイバーを含む医薬組成物であって、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療のための医薬組成物。
  9. 　キチンナノファイバーが下記方法：
    　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
    によって製造されたものである、請求項８に記載の医薬組成物。
  10. 　ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、請求項８または９に記載の医薬組成物。
  11. 　キトサンナノファイバーを含む化粧料。
  12. 　キトサンナノファイバーが下記方法：
    　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
    によって製造されたものである、請求項１１に記載の化粧料。
  13. 　ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、請求項１１または１２に記載の化粧料。
  14. 　キトサンナノファイバーがｐＨ約３～７未満の媒体に分散されている、請求項１１～１３のいずれかに記載の化粧料。
  15. 　キトサンナノファイバーを含む入浴剤。
  16. 　キトサンナノファイバーが下記方法：
    　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
    によって製造されたものである、請求項１５に記載の入浴剤。
  17. 　ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、請求項１５または１６に記載の入浴剤。
  18. 　キトサンナノファイバーを含む医薬組成物であって、皮膚の老化の治療または予防、乾皮症の治療または予防、アトピー性皮膚炎の治療または予防、褥瘡の治療または予防、火傷の治療、外傷の治療のための医薬組成物。
  19. 　キトサンナノファイバーが下記方法：
    　　キチン含有生物由来の材料を、少なくとも１回の脱蛋白工程および少なくとも１回の脱灰工程および少なくとも１回の脱アセチル化工程に付し、次いで、解繊工程に付すことを特徴とする方法
    によって製造されたものである、請求項１８に記載の医薬組成物。
  20. 　ファイバーの幅が約２ｎｍ～約２００ｎｍ、長さが約１μｍ以上である、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
PCT/JP2011/071255 2010-09-16 2011-09-16 キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物 WO2012036283A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012534071A JP5974407B2 (ja) 2010-09-16 2011-09-16 キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010207802 2010-09-16
JP2010-207802 2010-09-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012036283A1 true WO2012036283A1 (ja) 2012-03-22

Family

ID=45831736

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2011/071255 WO2012036283A1 (ja) 2010-09-16 2011-09-16 キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP5974407B2 (ja)
WO (1) WO2012036283A1 (ja)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012193139A (ja) * 2011-03-16 2012-10-11 Daicel Corp 化粧料
JP2014058661A (ja) * 2012-08-23 2014-04-03 Tottori Univ 修飾キチンナノファイバー
WO2015064660A1 (ja) * 2013-10-31 2015-05-07 国立大学法人鳥取大学 キチンナノファイバーおよび／またはキトサンナノファイバーを用いる植物の病害抵抗性誘導
JP2016117679A (ja) * 2014-12-19 2016-06-30 国立大学法人鳥取大学 創傷治癒促進剤
JP2019122349A (ja) * 2018-01-19 2019-07-25 株式会社スギヨ キチンナノファイバーを含む魚肉練製品
JP2019127478A (ja) * 2018-01-25 2019-08-01 国立大学法人鳥取大学 発毛および育毛促進剤
JP2020164464A (ja) * 2019-03-29 2020-10-08 株式会社ナリス化粧品 皮膚外用剤
CN113827504A (zh) * 2021-11-12 2021-12-24 贝尔纳丝新材料(江苏)有限公司 几丁质纳米纤维在制备皮肤抗皱抗衰化妆品或护肤品中的应用
CN114272159A (zh) * 2022-01-12 2022-04-05 人福医药集团医疗用品有限公司 基于改性壳聚糖微纳米纤维粒子的洗液
JP7453036B2 (ja) 2020-03-30 2024-03-19 株式会社ナリス化粧品 皮膚外用剤

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09291036A (ja) * 1996-04-26 1997-11-11 San Five Kk 粉末状キチン質創傷治療剤
JP2005509059A (ja) * 2001-11-09 2005-04-07 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ナノサイズの繊維の形態のキトサンを含む組成物
WO2006048829A2 (en) * 2004-11-02 2006-05-11 Mavi Sud S.R.L. Preparation of chitin and derivatives thereof for cosmetic and therapeutic use
JP2007159569A (ja) * 2005-11-15 2007-06-28 Kobe Univ ジオトリカム属菌を用いたキチン・キトサンを含む多糖体含有物の製造方法
WO2010073758A1 (ja) * 2008-12-26 2010-07-01 国立大学法人鳥取大学 キチンナノファイバーの製造方法、キチンナノファイバーを含む複合材料および塗料組成物、ならびにキトサンナノファイバーの製造方法、キトサンナノファイバーを含む複合材料および塗料組成物
JP2011167237A (ja) * 2010-02-16 2011-09-01 Kanazawa Inst Of Technology 生体適用材料

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2611956B2 (ja) * 1988-10-04 1997-05-21 鐘紡株式会社 皮膚化粧料

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09291036A (ja) * 1996-04-26 1997-11-11 San Five Kk 粉末状キチン質創傷治療剤
JP2005509059A (ja) * 2001-11-09 2005-04-07 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ナノサイズの繊維の形態のキトサンを含む組成物
WO2006048829A2 (en) * 2004-11-02 2006-05-11 Mavi Sud S.R.L. Preparation of chitin and derivatives thereof for cosmetic and therapeutic use
JP2007159569A (ja) * 2005-11-15 2007-06-28 Kobe Univ ジオトリカム属菌を用いたキチン・キトサンを含む多糖体含有物の製造方法
WO2010073758A1 (ja) * 2008-12-26 2010-07-01 国立大学法人鳥取大学 キチンナノファイバーの製造方法、キチンナノファイバーを含む複合材料および塗料組成物、ならびにキトサンナノファイバーの製造方法、キトサンナノファイバーを含む複合材料および塗料組成物
JP2011167237A (ja) * 2010-02-16 2011-09-01 Kanazawa Inst Of Technology 生体適用材料

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
P. MORGANTI ET AL.: "Chitin Nanofibrils: A Natural Compound for Innovative Cosmeceuticals", COSMETICS & TOILETRIES, vol. 122, no. 4, 2 April 2007 (2007-04-02), pages 81, 82, 84 - 88 *
P. MORGANTI ET AL.: "Nanoscience Challenging Cosmetics, Healthy Food & Biotextiles", SOFW- JOURNAL, vol. 135, no. 4, April 2009 (2009-04-01), pages 32, 34,36, 38 - 41 *

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012193139A (ja) * 2011-03-16 2012-10-11 Daicel Corp 化粧料
JP2014058661A (ja) * 2012-08-23 2014-04-03 Tottori Univ 修飾キチンナノファイバー
WO2015064660A1 (ja) * 2013-10-31 2015-05-07 国立大学法人鳥取大学 キチンナノファイバーおよび／またはキトサンナノファイバーを用いる植物の病害抵抗性誘導
JPWO2015064660A1 (ja) * 2013-10-31 2017-03-09 国立大学法人鳥取大学 キチンナノファイバーおよび／またはキトサンナノファイバーを用いる植物の病害抵抗性誘導
JP2016117679A (ja) * 2014-12-19 2016-06-30 国立大学法人鳥取大学 創傷治癒促進剤
JP7010017B2 (ja) 2018-01-19 2022-02-10 株式会社スギヨ キチンナノファイバーを含む魚肉練製品
JP2019122349A (ja) * 2018-01-19 2019-07-25 株式会社スギヨ キチンナノファイバーを含む魚肉練製品
JP2019127478A (ja) * 2018-01-25 2019-08-01 国立大学法人鳥取大学 発毛および育毛促進剤
JP7083131B2 (ja) 2018-01-25 2022-06-10 国立大学法人鳥取大学 発毛および育毛促進剤
JP2020164464A (ja) * 2019-03-29 2020-10-08 株式会社ナリス化粧品 皮膚外用剤
JP7234007B2 (ja) 2019-03-29 2023-03-07 株式会社ナリス化粧品 皮膚外用剤
JP7453036B2 (ja) 2020-03-30 2024-03-19 株式会社ナリス化粧品 皮膚外用剤
CN113827504A (zh) * 2021-11-12 2021-12-24 贝尔纳丝新材料(江苏)有限公司 几丁质纳米纤维在制备皮肤抗皱抗衰化妆品或护肤品中的应用
CN114272159A (zh) * 2022-01-12 2022-04-05 人福医药集团医疗用品有限公司 基于改性壳聚糖微纳米纤维粒子的洗液
CN114272159B (zh) * 2022-01-12 2023-08-29 人福医药集团医疗用品有限公司 基于改性壳聚糖微纳米纤维粒子的洗液

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2012036283A1 (ja) 2014-02-03
JP5974407B2 (ja) 2016-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5974407B2 (ja) キチンナノファイバーまたはキトサンナノファイバーを含む化粧料、入浴剤および医薬組成物
KR101186081B1 (ko) 기능성 분체
JP4904811B2 (ja) α，α−トレハロースの糖質誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤
Ito et al. Evaluation of the effects of chitin nanofibrils on skin function using skin models
JP6646993B2 (ja) 発泡性皮膚外用剤
CN110101638A (zh) 一种消炎抗过敏牙膏
CH697659A2 (de) Kosmetische Zusammensetzung.
CA2882392C (en) Antiseptic, antiseborrheic and exfoliating composition to remove or prevent acne
JP2023502305A (ja) 化粧品のための、天然機能性成分を有する天然ポリマーで作製されたナノファイバーマトリックス
JP5025254B2 (ja) 皮溝密度を改良する化粧品用配合剤及び化粧品
Morganti Chitin Nanofibrils in skin treatment
TW201138858A (en) Human dermal epithelial cell growth promoter, and skin composition for external use and cosmetic material including the same
WO2019092060A1 (fr) Formulation cosmetique
KR102324947B1 (ko) 포접 화합물을 이용한 미백용 워시오프팩 화장료 조성물 및 이의 제조방법
CN106361595A (zh) 一种智妍导入溶媒精华液
JP2008088105A (ja) 皮膚若しくは毛髪用化粧料
JP4374362B2 (ja) パック用ソルト，及びそれを用いたパック剤
JP2003113097A (ja) アウレオバシジウム培養液を含有する外用剤
CN105687077A (zh) 一种抗干燥滋养型洗发液
JP2004107242A (ja) 乾燥肌改善用キット
JP7234007B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2016023183A (ja) 粉末状の痒み防止剤
KR20150116504A (ko) 티트리 추출물 및 소금을 포함하는 화장료 조성물
KR101296153B1 (ko) 제주 송이를 이용한 모공수축용 화장료 조성물
RU2780260C1 (ru) Средство косметического использования для кожи

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11825281

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2012534071

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11825281

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1