WO2012026499A1 - アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法及び安定化剤 - Google Patents

アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法及び安定化剤 Download PDF

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aspartyl dipeptide
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博之 阪田
英治 村越
ひろみ 高橋
恭行 富山
山本　幸子
亨 川上
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味の素株式会社
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    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes

Definitions

  • the present invention relates to a method for preserving an aspartyl dipeptide ester derivative that is a high-intensity sweetener and a stabilizer for the same.
  • Aspartyl dipeptide ester derivatives are high-intensity sweeteners developed as low-calorie sweeteners instead of sugar. Its sweetness is 800 to 35,000 times that of sugar, and is significantly higher than other sugar substitute sweeteners such as aspartame that are conventionally known. Therefore, aspartyl dipeptide ester derivatives are said to be useful for the prevention of obesity due to excessive intake of sugar and various diseases associated therewith (Patent Document 1).
  • Aspartyl dipeptide ester derivatives are materials that can be widely applied not only to foods and drinks but also to pharmaceuticals, and various compositions have been studied. For example, combining aspartyl dipeptide ester derivatives with other high-sweetness sweeteners aspartame, or combining sugars, sugar alcohols or oligosaccharides further improves the sweetness of the aspartyl dipeptide ester derivatives themselves. (Patent Document 2). Moreover, the bitterness by a corrigent can be removed and suppressed by combining bitter substances, such as arginine, valine, or leucine (patent document 2).
  • Non-Patent Document 3 by simultaneously blending compounds contained in saccharides, sugar alcohols, oligosaccharides and polysaccharides, improving handling in manufacturing such as prevention of scattering and solubility of aspartyl dipeptide ester derivatives.
  • Aspartame and sugar alcohol are included, a practical sweetener composition having a taste similar to sugar can be produced.
  • Specific dosage forms include powders, tablets, liquids, pastes, and chewing gums. (Non-Patent Document 1).
  • An object of the present invention is to provide a method in which an aspartyl dipeptide ester derivative is stored in a stable state in a composition. Moreover, this invention provides the stabilizer of an aspartyl dipeptide ester derivative, and it aims at providing the food / beverage products, the pharmaceutical, etc. in which the aspartyl dipeptide ester derivative was contained in the stable state.
  • the storage stability of aspartyl dipeptide ester derivatives is not necessarily high, especially when glycerin or sugar alcohol is added to the composition containing the aspartyl dipeptide ester derivatives. It became clear to do.
  • the present inventors made the aspartyl dipeptide ester derivative coexist with the aspartyl dipeptide ester derivative in the presence of aspartame. It was found that it was maintained in a stable state. Furthermore, the present inventors have found a suitable blending ratio of the aspartyl dipeptide ester derivative and aspartame in the composition, and have completed the present invention.
  • the present invention is as follows.
  • (1) A method for preserving an aspartyl dipeptide ester derivative, characterized by causing aspartame to coexist with an aspartyl dipeptide ester derivative.
  • (2) A method for preserving a sweetener composition containing an aspartyl dipeptide ester derivative, wherein aspartame is allowed to coexist with an aspartyl dipeptide ester derivative.
  • (3) The storage method according to (1) or (2), wherein the mixing ratio of the aspartyl dipeptide ester derivative and aspartame is from 1: 9 to 1: 999 as a weight ratio.
  • (4) The storage method according to any one of (1) to (3), wherein glycerin and / or sugar alcohol coexists.
  • the aspartyl dipeptide ester derivative is N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester or N- [N The storage method according to any one of (1) to (10), which is (3,3-dimethylbutyl) -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester.
  • a metal ion is allowed to coexist with N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester, A method for preserving N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester.
  • the metal ion is a divalent metal ion.
  • the divalent metal ions are calcium ions and / or magnesium ions.
  • a stabilizer for aspartyl dipeptide ester derivatives containing aspartame as an active ingredient (16) The stabilizer according to (15), wherein the aspartyl dipeptide ester derivative and aspartame are mixed at a weight ratio of 1: 9 to 1: 999. (17) The stabilizer according to (15) or (16), wherein the aspartyl dipeptide ester derivative coexists with glycerin and / or a sugar alcohol. (18) The stabilizer according to any one of (15) to (17), wherein the aspartyl dipeptide ester derivative coexists with a metal ion. (19) The stabilizer according to any one of (15) to (18), wherein the aspartyl dipeptide ester derivative is incorporated in a food or drink or a medicine.
  • the aspartyl dipeptide ester derivative is N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester or N- [N A stabilizer according to any one of (15) to (23), which is (3,3-dimethylbutyl) -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester.
  • the stabilizer according to (26), wherein the divalent metal ion is calcium ion and / or magnesium ion.
  • a stable aspartyl dipeptide ester derivative storage method can be provided even in the presence of glycerin or sugar alcohol. Moreover, by using the stabilizer of the present invention, the aspartyl dipeptide ester derivative itself and its contents can be provided in a stable state. Thus, foods and drinks and pharmaceuticals that do not reduce sweetness even when stored for a long period of time can be provided, and quality maintenance and improvement of products containing high-intensity sweeteners substituted for sugar can be achieved.
  • FIG. 1 shows N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl in a time-dependent stability evaluation test of an aspartyl dipeptide ester derivative. It is a graph which shows the residual rate of ester (derivative A). The vertical axis of the graph indicates the residual ratio (%) of the derivative A in the evaluation sample, and the horizontal axis indicates the storage period of the evaluation sample.
  • FIG. 1 shows N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl in a time-dependent stability evaluation test of an aspartyl dipeptide ester derivative. It is a graph which shows the residual rate of ester (derivative A). The vertical axis of the graph indicates the residual ratio (%) of the derivative A in the evaluation sample, and the horizontal axis indicates the storage period of
  • FIG. 2 shows the remaining N- [N- (3,3-dimethylbutyl) -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester (derivative B) in the time stability test of the aspartyl dipeptide ester derivative.
  • derivative B N- [N- (3,3-dimethylbutyl) -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester (derivative B) in the time stability test of the aspartyl dipeptide ester derivative.
  • It is a graph which shows a rate.
  • the vertical axis of the graph indicates the residual ratio (%) of the derivative B in the evaluation sample, and the horizontal axis indicates the storage period of the evaluation sample.
  • FIG. 3 is a graph showing the residual rate of aspartame in the temporal stability evaluation test of aspartyl dipeptide ester derivatives.
  • the vertical axis of the graph shows the residual rate (%) of aspartame in the evaluation sample
  • the present invention provides a method for preserving an aspartyl dipeptide ester derivative, which is characterized in that aspartame and / or a metal ion coexists with an aspartyl dipeptide ester derivative.
  • the aspartyl dipeptide ester derivative according to the present invention is an ester compound of a dipeptide containing aspartic acid, for example, specifically includes a compound represented by the following general formula (1), and further in the form of a salt thereof Is also included.
  • R 1 represents any one of a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (eg, methyl, ethyl, isopropyl, etc.) and a group represented by the following general formula (2).
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independent of each other, and are a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (methyl, ethyl, isopropyl, etc. ) Respectively.
  • an alkylene group having 1 to 5 carbon atoms (CH 2 , CH 2 CH 2 , CH 2 CH 2 CH 2 etc.) may be formed.
  • R 2 and R 3 , or R 4 and R 5 each represent a different substituent, or R 6 represents a substituent other than a hydrogen atom
  • these (R 2 and R 3 , R 4 and R 5 or R 6) is not limited to the configuration of the carbon atom bonded, for example, (R), may be the one of the (S) and (RS), or a mixture thereof.
  • R 2 and R 3 , R 4 and R 5 or R 6 is not limited to the configuration of the carbon atom bonded, for example, (R), may be the one of the (S) and (RS), or a mixture thereof.
  • the fact that the bonds between R 2 to R 6 and the hydrogen atom and the carbon atom are indicated by wavy lines means that the direction of the bond is arbitrary.
  • R 7 represents a methyl group (CH 3 ), an ethyl group (CH 2 CH 3 ), an isopropyl group (CH (CH 3 ) 2 ), a normal propyl group (CH 2 CH 2 CH 3 ), and a t-butyl group (C (CH 3 ) represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as 3 ).
  • R 8 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group.
  • R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are independent of each other, and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms (methoxy, ethoxy, n -Propoxy, etc.), alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms (methyl, ethyl, n-propyl, etc.) and hydroxyalkyloxy groups having 2 or 3 carbon atoms (O (CH 2 ) 2 OH, OCH 2 CH (OH) CH 3 or the like).
  • R 9 and R 10 , or R 10 and R 11 both (R 9 and R 10 , or R 10 and R 11 ) are combined to form a methylenedioxy group (OCH 2 O). May be.
  • the aspartyl dipeptide ester derivative used in the present invention is more preferably a derivative in which R 4 , R 5 and R 6 all represent a hydrogen atom in the general formula (1). Further, the following contents are also included as preferred derivatives for the aspartyl dipeptide ester derivatives used in the present invention.
  • [1] A derivative in which, in the above general formula (2), R 11 is a hydroxyl group or a methoxy group, and R 12 and R 13 are hydrogen atoms.
  • R 9 is a hydroxyl group in the general formula (2).
  • a derivative in which R 9 is a hydrogen atom in the general formula (2).
  • R 2 , R 3 and R 10 are hydrogen atoms in the general formulas (1) and (2).
  • R 10 is any one of a hydrogen atom, a hydroxyl group, and a methyl group.
  • aspartyl dipeptide ester derivatives include N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester, N- [ N- (3,3-dimethylbutyl) -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester, N- [N- [3- (3,4-dimethoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl ] -L-phenylalanine 1-methyl ester, N- [N- [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester, N- [N -[3- (4-hydroxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester, N- N- [N -[
  • N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester N- [N- ( 3,3-dimethylbutyl) -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester is preferred, N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ - Aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester is more preferred.
  • Aspartyl dipeptide ester derivatives include those in the form of salts, and are not particularly limited as long as they are in the form of salts that can be used for eating and drinking.
  • the salt include salts with alkali metals such as sodium and potassium, salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium, ammonium salts with ammonia, salts with amino acids such as lysine and arginine, hydrochloric acid and sulfuric acid. And salts with inorganic acids such as citric acid and acetic acid.
  • Aspartyl dipeptide ester derivatives include aspartame or its derivatives, 3-phenylpropionaldehyde derivatives, cinnamaldehyde derivatives or various phenyl substituents having 1 to 2 alkyl substituents on the main chain. It can be easily synthesized by reductive alkylation using a (2-phenylethyl) alkyl ketone derivative and a reducing agent (for example, hydrogen / palladium carbon catalyst).
  • a reducing agent for example, hydrogen / palladium carbon catalyst.
  • an aspartame derivative for example, ⁇ -O-benzyl having a protecting group at the carboxylic acid at the ⁇ -position
  • an aspartame derivative for example, ⁇ -O-benzyl having a protecting group at the carboxylic acid at the ⁇ -position
  • peptide synthesis method Izumiya et al., “Peptide Synthesis Fundamentals and Experiments” published by Maruzen, 1985.1.20) - ⁇ -L-aspartyl-L-amino acid methyl ester
  • the 3-phenylpropionaldehyde derivative, cinnamaldehyde derivative or (2-phenylethyl) alkylketone derivative and a reducing agent for example, NaB (OAc) 3 H
  • a method of reductive alkylation using AF Abdel-Magid et al., Tetrahedoron Letters, 31 , 5595 (1990)
  • the aspartame used in the present invention is a dipeptide methyl ester having a structure in which a methyl ester of phenylalanine and an aspartic acid are peptide-bonded, and its chemical name (IUPAC name) is N- (L- ⁇ -aspartyl) -L -Represented by phenylalanine 1-methyl ester.
  • Aspartame is one of artificial sweeteners that are derived from amino acids.
  • the mixing ratio is not particularly limited as long as the storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative can be maintained, but the weight ratio is usually 1: 9 to 1: 999 (aspartyl dipeptide ester derivative: aspartame). Within the above range, it is possible to sufficiently exhibit the aspartame dipeptide ester derivative stabilizing action of aspartame.
  • the blending ratio is preferably 1:15 to 1: 500, more preferably 1:20 to 1: 400, Preferably, it can be 1:20 to 1: 300.
  • the storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative can be further exhibited in the coexistence of the aspartyl dipeptide ester derivative and aspartame and when glycerin coexists. This is based on the fact that the present invention has found that the storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative is significantly reduced when glycerin is present at the same time, and that this reduction is effectively improved by aspartame.
  • the mixing ratio of 1:20 to 1: 950 can be generally used as a weight ratio. If it is in the said range, aspartame can fully improve the storage stability of an aspartyl dipeptide ester derivative.
  • the blending ratio is preferably 1:25 to 1: 750, more preferably 1:25 to 1: 500, and still more preferably 1:25. ⁇ 1: 300.
  • the addition amount of glycerol may be smaller than the lower limit based on the said mixture ratio.
  • the storage stability effect is exhibited. This is because the knowledge of the present inventors has revealed that sugar alcohols also significantly reduce the storage stability of aspartyl dipeptide ester derivatives and that aspartame significantly improves this decrease.
  • the sugar alcohol in the present invention is not particularly limited as long as it is a substance produced by reduction of a carbonyl group contained in sugar and used for eating and drinking. Specific examples of such sugar alcohols include sorbitol, maltitol, mannitol, erythritol, xylitol, lactitol, reduced palatinose, and reduced starch saccharified product.
  • the mixing ratio can usually be 1: 200 to 1: 20000 (aspartyl dipeptide ester derivative: sugar alcohol) as a weight ratio.
  • the blending ratio is preferably 1: 250 to 1: 15000, more preferably 1: 400 to 1: 10000, and still more preferably 1: 500 to 1: 7500.
  • the addition amount of sugar alcohol may be less than the lower limit based on the said mixture ratio.
  • a metal ion can further coexist in the state where the aspartyl dipeptide ester derivative and aspartame are present.
  • the metal ion is not particularly limited as long as the storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative can be maintained or improved.
  • the metal ion belongs to Groups 1 to 16 in the periodic table and can be used for foods and drinks, pharmaceuticals, and the like.
  • the metal ion is particularly preferably a metal ion having a divalent charge, and specifically, calcium ion, magnesium ion and the like are preferably used.
  • the mixing ratio is not particularly limited, but it can be usually set to a weight ratio of 1: 0.1 to 1: 10000 (aspartyl dipeptide ester derivative: metal ion).
  • the weight ratio can be obtained by calculating the weight of the metal ion from the ratio of the molecular weight of the salt and the metal ion based on the weight of the salt of the metal ion.
  • the blending ratio can be preferably 1: 0.5 to 1: 2500, more preferably 1: 2 to 1: 400.
  • the storage method of the present invention can be in any form as long as the storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative is maintained or improved. If it is a composition containing an aspartyl dipeptide ester derivative, its form is not particularly limited. Therefore, the preservation method of the present invention is a preservation method of an aspartyl dipeptide ester derivative and a composition containing an aspartyl dipeptide ester derivative, that is, a sweetener composition containing an aspartyl dipeptide ester derivative. It can also be said.
  • the sweetener composition examples include foods and drinks, pharmaceuticals, cosmetics (including oral compositions including dentifrices), and non-human animal products.
  • the food and drink includes not only general foods and general drinks in the food field, but also health supplements, health functional foods (specific health foods, nutritional functional foods), supplements, diet foods, general health foods, etc. Means that.
  • a quasi-drug is included in a pharmaceutical.
  • the food or drink product is preferably a solid food, a liquid food, or a beverage.
  • the solid food is not particularly limited, and specific examples include chewing gum, candy, tabletop sweetener, powdered juice, powdered cocoa, powdered cola, instant coffee, chocolate, ice cream, iced candy and the like. Among these, in the present invention, chewing gum or candy is preferable from the viewpoint of utilizing the sweetness and storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative.
  • the liquid food is not particularly limited, and any liquid food may be used as long as the storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative is maintained.
  • the beverage is not particularly limited as long as it contains an aspartyl dipeptide ester derivative and its storage stability is maintained, but in the present invention, a beverage containing caramel is particularly preferable. Examples of the beverage include a cola beverage, but are not limited thereto.
  • a mixed form of “solid-solid” may be used, or a mixed form of “liquid-liquid” or “solid-liquid” (one of which is liquid) may be used.
  • Examples of the mixed form of “solid-solid” include mixing of powders (powder mixing) or mixing by mixed crystals (mixed crystals). If the above sweetener composition is intended for solid foods or solid pharmaceuticals, a mixed form of “solid-solid” is preferable, and from the viewpoint of ease of production, it is more preferable to mix powders. preferable.
  • the aspartyl dipeptide ester derivative and aspartame may be stored under any conditions.
  • the temperature and relative humidity at which both are stored can be appropriately set according to the form of the composition containing both, and the temperature is usually ⁇ 40 to 45 ° C., and the relative humidity is usually 20 to 100%.
  • the pH in a state where both are stored can be generally adjusted to pH 2.0 to 7.5 depending on the form of the composition. Both of them may be stored in an atmosphere exposed to light such as ultraviolet rays, or may be stored in an atmosphere that is not exposed.
  • the storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative and other components contained in the composition ( For example, in consideration of the stability of a fragrance or the like, it is preferable to store in an atmosphere not exposed to light. In that case, a light shielding material such as aluminum, a film having a light shielding effect, or the like can be used as the packaging material.
  • the present invention also provides a stabilizer for aspartyl dipeptide ester derivatives.
  • the stabilizer is characterized by containing aspartame and / or metal ions as active ingredients.
  • the aspartyl dipeptide ester derivative, aspartame, and metal ion are the same as described above.
  • the storage stability of the aspartyl dipeptide ester derivative can be maintained or improved for a long period of time.
  • the stabilizer of the present invention can be used for an embodiment in which an aspartyl dipeptide ester derivative is blended in foods and drinks, pharmaceuticals and the like (hereinafter sometimes referred to as “food and drinks and the like”).
  • an aspartyl dipeptide ester derivative is blended in foods and drinks, pharmaceuticals and the like (hereinafter sometimes referred to as “food and drinks and the like”).
  • 0.00001 to 11% by weight, preferably 0.00002 to 10% by weight, more preferably 0.000025 to 7.5% by weight of an aspartyl dipeptide ester derivative is blended.
  • the amount of the active ingredient aspartame is usually 0.0001 to 99.99999% by weight, preferably 0.0002 to 99.999% by weight with respect to the total weight of the food or drink. %, More preferably 0.00025 to 99.9% by weight of stabilizer can be blended.
  • the blending ratio of the aspartyl dipeptide ester derivative and aspartame can be the same as the blending ratio in the storage method described above.
  • the stabilizer can also be used in an embodiment where the aspartyl dipeptide ester derivative coexists with glycerin and / or sugar alcohol.
  • glycerin and sugar alcohol significantly reduce the storage stability of aspartyl dipeptide ester derivatives, and aspartame can effectively improve the decrease in storage stability.
  • Glycerin and sugar alcohol are the same as those described above.
  • glycerin is usually 0.1 to 25% by weight, preferably 1.0 to 15% by weight, more preferably 2.0 to 10% by weight
  • the sugar alcohol is usually 1.0 to 90% by weight, preferably 10 to 80% by weight, more preferably 30 to 30% by weight. 75% by weight can be blended.
  • the blending ratio of these aspartyl dipeptide ester derivatives in foods and drinks can be the same as the blending ratio in the storage method described above.
  • the stabilizer can also be used in an embodiment in which an aspartyl dipeptide ester derivative coexists with a metal ion.
  • the metal ions are the same as those described above, and when used for foods and drinks containing aspartyl dipeptide ester derivatives, the metal ions are usually 0.00001 to 0.1% by weight, preferably 0.0001. It is possible to add up to 0.05% by weight, more preferably 0.0005 to 0.01% by weight.
  • the compounding quantity of a metal ion can be calculated from the ratio of the molecular weight of the said salt and a metal ion based on the compounding quantity of the salt of a metal ion.
  • the compounding ratio of metal ions to aspartyl dipeptide ester derivatives in food and drinks can be the same as the compounding ratio in the storage method described above.
  • the mixing form of the aspartame and the aspartyl dipeptide ester derivative related to the stabilizer is not particularly limited, and both can be mixed in the same manner as the storage method described above.
  • both are in a mixed form of “solid-solid”, and more preferably a mixture of powders (powder mixing).
  • the stabilizer of the present invention may optionally contain excipients, disintegrants, lubricants, binders, preservatives, emulsifiers, isotonic agents, buffers, solubilizers, preservatives, antioxidants, colorants. , Flavoring agents, coagulants, saccharides, vitamins, pH adjusters, thickeners, herbal medicines, inorganic salts, and the like.
  • excipients include carbohydrates such as glucose, sucrose, trehalose, maltose, lactose, corn starch, dextrin, starch, peptides or proteins such as gelatin, casein, and partial degradation products thereof, or crystalline cellulose. It is done.
  • disintegrant examples include starch, agar, gelatin powder, crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium bicarbonate, calcium citrate, dextran, pectin, low-substituted hydroxypropyl cellulose, crospovidone, carmellose, croscarmellose sodium, carboxy
  • examples include methyl starch sodium.
  • lubricant examples include magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, sodium stearyl fumarate, talc, polyethylene glycol, silica, hydrogenated vegetable oil, and the like.
  • binder examples include polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, ethyl cellulose, methyl cellulose, gum arabic, tragacanth, gelatin, shellac, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl alcohol, hydroxypropyl starch, and polyvinylpyrrolidone.
  • preservatives examples include sorbic acid and potassium sorbate.
  • emulsifier examples include lecithin, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, organic acid fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan monoglyceride, saponin, and plant sterols.
  • isotonic agent examples include glucose, sorbitol, sodium chloride, glycerin, mannitol and the like.
  • buffer solutions such as phosphate, acetate, carbonate, citrate, and the like.
  • solubilizer examples include polyethylene glycol, propylene glycol, mannitol, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate and the like.
  • preservative examples include p-hydroxybenzoates, chlorobutanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, dehydroacetic acid, sorbic acid and the like.
  • antioxidant examples include sulfite, ascorbic acid, ⁇ -tocopherol and the like.
  • colorant examples include food colors such as food red No. 3, food yellow No. 5, and food blue No. 1, copper chlorofin sodium, titanium oxide, riboflavin, and the like.
  • corrigent examples include glutamic acid, fumaric acid, succinic acid, citric acid, adipic acid, sodium citrate, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid, sodium chloride, menthol and the like.
  • Examples of the coagulant include organic acid salts such as sodium citrate, phosphates such as sodium polyphosphate, carbonates such as sodium carbonate and sodium bicarbonate, and basic foods such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. Examples include salts.
  • saccharide examples include glucose, galactose, fructose, mannose, N-acetylglucosamine, lactose, maltose, sucrose, cellobiose, trehalose, oligosaccharide, and glucose fructose liquid sugar.
  • acesulfame potassium, sodium saccharin, sucralose, stevioside, glycyrrhizin, disodium glycyrrhizinate, thaumatin and the like can also be contained.
  • vitamins include fat-soluble vitamins such as ⁇ -carotene, vitamin D, vitamin E, vitamin K, CoQ10, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, niacin, pantothenic acid, folic acid, vitamin C, etc.
  • examples include water-soluble vitamins.
  • Examples of the pH adjuster include acids such as succinic acid, lactic acid, phosphoric acid, citric acid, carbonic acid, and acetic acid, salts of these acids, and baking soda.
  • thickeners examples include agar, gelatin, carrageenan, guar gum, xanthan gum, sodium alginate, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, methylcellulose, ethylcellulose, Examples include gum arabic and starch paste.
  • the food and drink containing the aspartyl dipeptide ester derivative is particularly preferably a solid food, liquid food or beverage.
  • solid food are the same as those shown in the above preservation method, and in the present invention, chewing gum or candy is preferable among them.
  • the liquid food is the same as that shown in the above storage method.
  • the beverage is preferably a beverage containing caramel as described above, and specific examples thereof are the same as those shown in the above storage method.
  • the present invention further covers N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester among aspartyl dipeptide ester derivatives. N- [N- [3- (3-Hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl, characterized in that it coexists with a metal ion A method for preserving an ester is provided.
  • metal ions are preferably divalent metal ions, more preferably calcium ions and / or magnesium ions.
  • N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester and metal ion coexist
  • N- [N- [3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine is particularly limited as long as it can maintain or improve the storage stability of 1-methyl ester. Although it is not, it can be made to be the same as the compounding ratio of the aspartyl dipeptide ester derivative and the metal ion in the storage method of the aspartyl dipeptide ester derivative explained above.
  • the description of the aspartyl dipeptide ester derivative is N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl. It can be replaced by an ester.
  • N- [N- [3- (3-Hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester in the coexistence state with metal ions is a food, drink, pharmaceutical and cosmetic product.
  • the aspect can be made the same as that shown in the storage method for the aspartyl dipeptide ester derivative.
  • the mixed form of both, and the conditions under which N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester is stored The same as above.
  • the mixing ratio of aspartame at this time is not particularly limited, but the description of the aspartyl dipeptide ester derivative is N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl]- Substituting with 1-methyl ester of L-phenylalanine can be the same as that shown in the above storage method for aspartyl dipeptide ester derivatives.
  • the present invention also provides a stabilizer for N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester,
  • the agent is characterized by containing a metal ion as an active ingredient.
  • the metal ion the same N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester storage method as described above was used.
  • the metal ion is preferably a divalent metal ion, more preferably a calcium ion and / or a magnesium ion.
  • N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester is added to food and drink etc.
  • the metal ion is usually 0.00001 to 0.1% by weight, preferably 0.0001 to 0.05% by weight, more preferably 0.0005 to 0.01%.
  • a weight percent stabilizer can be blended.
  • the compounding quantity of a metal ion can be calculated from the ratio of the molecular weight of the said salt and a metal ion based on the compounding quantity of the salt of a metal ion.
  • the compounding ratio of 1-methyl ester and metal ion is the same as the N- [ N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine
  • the mixing ratio in the storage method of 1-methyl ester can be the same.
  • the mixed form of the stabilizer and N- [N- [3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl] -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester is not particularly limited, Both can be mixed so that it may become the same as the preservation
  • the said stabilizer can further contain additives, such as an excipient
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, 30 ml of 5% aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the residue, and the mixture was extracted twice with 30 ml of ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, the magnesium sulfate was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give ⁇ -O-benzyl- ⁇ -L-aspartyl-L-phenylalanine methyl. 385 mg of ester was obtained as a viscous oil.
  • N- [N- [3- (3-Benzyloxy-4-methoxycyphenyl) propenyl] - ⁇ -O-benzyl-L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester 523 mg (0.82 mmol) ) was dissolved in a mixed solvent of 30 ml of methanol and 1 ml of water, and 200 mg of 10% palladium carbon (containing 50% water) was added. This was reduced at room temperature for 3 hours under a hydrogen stream. The catalyst was removed by filtration and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • derivative B N- [N- (3,3-dimethylbutyl) -L- ⁇ -aspartyl] -L-phenylalanine 1-methyl ester (from Neotame, Nutra Sweet) Purchased, hereinafter referred to as “derivative B”).
  • the evaluation samples produced as described above were individually packaged with an aluminum laminate and allowed to stand under conditions of a temperature of 25 ° C. and a relative humidity of 60%. And the density
  • Test for evaluating stability of aspartyl dipeptide ester derivative in beverages according to the composition shown in Table 5 below Samples for evaluating cola beverages (both having a pH of 3.0) are prepared, and the aspartyl dipeptide ester derivative is stored in the form of a beverage. Stability was examined. The various samples for evaluation were left at 44 ° C., and the storage period was 12 days. The derivative A was the same as described above, and the concentration of the derivative A before and after being left standing was measured in the same manner as the above analysis conditions, and the residual ratio was calculated. The results are also shown in Table 5.
  • Example 14 the sample for evaluation (Example 14) containing the derivative A and the metal ion at the same time was compared with the sample for evaluation containing no divalent metal ion at any standing temperature. Also, the residual rate of derivative A was high, and it was shown that the residual rate of derivative A was further increased in the sample for evaluation (Example 13) containing aspartame. Further, the evaluation samples shown in Table 6 were allowed to stand for 4.5 months at a temperature of 5 ° C., and the residual ratio of the derivative A after being left was measured. Example 13, Example 14 and Comparative Example The residual ratios at 9 were 67%, 65%, and 5%, respectively.
  • the aspartyl dipeptide ester derivative can be stably stored for a long period of time. Therefore, the preservation

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Abstract

本発明は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法及び安定化剤を提供する。本発明の保存方法は、アスパルテーム及び／又は金属イオンをアスパルチルジペプチドエステル誘導体と共存させることを特徴とする。本発明の安定化剤は、アスパルテーム及び／又は金属イオンを有効成分とすることを特徴とする。本発明の保存方法及び安定化剤は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体を含有する飲食品及び医薬品等に有用である。

Description

アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法及び安定化剤
　本発明は、高甘味度甘味料であるアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法及びその安定化剤に関する。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体は、砂糖に代わる低カロリー甘味剤として開発された高甘味度甘味料である。その甘味度は砂糖と比較して８００～３５，０００倍であり、従来より知られているアスパルテーム等の他の砂糖代替甘味料よりも格別に高い。そのため、アスパルチルジペプチドエステル誘導体は、糖分の摂取過多による肥満やこれに伴う各種の疾患等の予防に有用であるとされている（特許文献１）。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体は、飲食品のみならず医薬品等にも幅広く適用できる素材であり、種々の組成物について研究が行われている。例えば、アスパルチルジペプチドエステル誘導体に、他の高甘味度甘味剤であるアスパルテームを組み合わせたり、又は糖類、糖アルコール類若しくはオリゴ糖類を組み合わせれば、アスパルチルジペプチドエステル誘導体自体の甘味質をさらに向上させることができる（特許文献２）。また、アルギニン、バリン又はロイシン等の苦味物質を組み合わせることにより、矯味剤による苦味を除去、抑制することができる（特許文献２）。また、糖類、糖アルコール類、オリゴ糖類及び多糖類に含まれる化合物を同時に配合させることにより、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の飛散防止や溶解性を容易にする等の製造上の取扱性を向上させることができる（特許文献３）。その他、アスパルテーム及び糖アルコールを含有させれば、砂糖に近い味質を有する実用的な甘味料組成物を製造することができ、具体的な剤形として、粉末、タブレット、液体、ペースト、チューインガムが挙げられている（非特許文献１）。
　一方、上記の知見を基とする従来の研究からは、組成物におけるアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を向上させる手段はあまり知られていない。これについて、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の一つであるネオテームは、カルシウムイオンやマグネシウムイオン等の金属イオンを併用することによって保存安定性が向上することが示されている（特許文献４）。しかしながら、当該技術はコーラ飲料等のカラメル色素含有飲料に関するものであり、アスパルチルジペプチドエステル誘導体全般に渡って効果があるか否かは示されていない。
国際公開第９９／５２９３７号パンフレット 国際公開第０１／２５２６２号パンフレット 国際公開第０１／２５２６３号パンフレット 米国特許出願公開２００３／０００８０４７号明細書
発明協会公開技法２００８－５０４９４２号
　本発明は、組成物においてアスパルチルジペプチドエステル誘導体が安定な状態で保存される方法を提供することを目的とする。また、本発明は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の安定化剤を提供し、アスパルチルジペプチドエステル誘導体が安定な状態で含有された飲食品、医薬品等を提供することを目的とする。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性は必ずしも高いというものではなく、特に、アスパルチルジペプチドエステル誘導体を含有する組成物中にグリセリンや糖アルコールを配合させた場合には、著しくその保存安定性が低下することが明らかとなった。
　これに対して、本発明者らはアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性の低下を防ぐべく鋭意研究を重ねた結果、アスパルチルジペプチドエステル誘導体にアスパルテームを共存させることによって、アスパルチルジペプチドエステル誘導体が安定な状態で維持されることを見出した。さらに本発明者らは、組成物中におけるアスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとの好適な配合比等を見出し、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は以下の通りである。
（１）アスパルテームをアスパルチルジペプチドエステル誘導体と共存させることを特徴とする、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法。
（２）アスパルテームをアスパルチルジペプチドエステル誘導体と共存させることを特徴とする、アスパルチルジペプチドエステル誘導体を含有する甘味料組成物の保存方法。
（３）アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとの配合比が、重量比率として１：９～１：９９９である、（１）又は（２）の保存方法。
（４）グリセリン及び／又は糖アルコールが共存していることを特徴とする、（１）～（３）のいずれかの保存方法。
（５）金属イオンが共存していることを特徴とする、（１）～（４）のいずれかの保存方法。
（６）アスパルチルジペプチドエステル誘導体が飲食品又は医薬品に配合された態様である、（１）～（５）のいずれかの保存方法。
（７）飲食品が固形状食品、液体状食品又は飲料である、（６）の保存方法。
（８）固形状食品がチューインガム又はキャンディーである、（７）の保存方法。
（９）飲料が、カラメルを含有する飲料である、（７）の保存方法。
（１０）カラメルを含有する飲料がコーラ飲料である、（９）の保存方法。
（１１）アスパルチルジペプチドエステル誘導体が、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル又はＮ－[Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－Ｌ－α－アスパルチル]－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルである、（１）～（１０）のいずれかの保存方法。
（１２）金属イオンをＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルと共存させることを特徴とする、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存方法。
（１３）金属イオンが二価の金属イオンであることを特徴とする、（１２）の保存方法。
（１４）二価の金属イオンが、カルシウムイオン及び／又はマグネシウムイオンであることを特徴とする、（１３）の保存方法。
（１５）アスパルテームを有効成分とする、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の安定化剤。
（１６）アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとの配合比が、重量比率として１：９～１：９９９で配合するための、（１５）の安定化剤。
（１７）アスパルチルジペプチドエステル誘導体がグリセリン及び／又は糖アルコールと共存している態様である、（１５）又は（１６）の安定化剤。
（１８）アスパルチルジペプチドエステル誘導体が金属イオンと共存している態様である、（１５）～（１７）のいずれかの安定化剤。
（１９）アスパルチルジペプチドエステル誘導体が飲食品又は医薬品に配合された態様である、（１５）～（１８）のいずれかの安定化剤。
（２０）飲食品が固形状食品、液体状食品又は飲料である、（１９）の安定化剤。
（２１）固形状食品がチューインガム又はキャンディーである、（２０）の安定化剤。
（２２）飲料が、カラメルを含有する飲料である、（２０）の安定化剤。
（２３）カラメルを含有する飲料がコーラ飲料である、（２２）の安定化剤。
（２４）アスパルチルジペプチドエステル誘導体が、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル又はＮ－[Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－Ｌ－α－アスパルチル]－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルである、（１５）～（２３）のいずれかの安定化剤。
（２５）金属イオンを有効成分とする、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの安定化剤。
（２６）金属イオンが二価の金属イオンであることを特徴とする、（２５）の安定化剤。
（２７）二価の金属イオンが、カルシウムイオン及び／又はマグネシウムイオンであることを特徴とする、（２６）の安定化剤。
　本発明によれば、グリセリンや糖アルコールが存在する場合においてさえも、安定したアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法を提供することができる。また、本発明の安定化剤を用いることにより、アスパルチルジペプチドエステル誘導体自体及びその含有物を安定な状態で提供することができる。これらにより、長期間保存しても甘味が低減しない飲食品及び医薬品等が提供され、砂糖に代替される高甘味度甘味料を含有する商品の品質維持及び向上を図ることができる。
図１は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の経時安定性評価試験におけるＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル（誘導体Ａ）の残存率を示すグラフである。グラフの縦軸は評価用サンプルにおける誘導体Ａの残存率（％）を示し、横軸は評価用サンプルの保存期間を示す。 図２は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の経時安定性評価試験におけるＮ－[Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－Ｌ－α－アスパルチル]－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル（誘導体Ｂ）の残存率を示すグラフである。グラフの縦軸は評価用サンプルにおける誘導体Ｂの残存率（％）を示し、横軸は評価用サンプルの保存期間を示す。 図３は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の経時安定性評価試験におけるアスパルテームの残存率を示すグラフである。グラフの縦軸は評価用サンプルにおけるアスパルテームの残存率（％）を示し、横軸は評価用サンプルの保存期間を示す。
　本発明は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法を提供するものであり、かかる保存方法は、アスパルテーム及び／又は金属イオンをアスパルチルジペプチドエステル誘導体と共存させることを特徴とする。
　本発明に係るアスパルチルジペプチドエステル誘導体は、アスパラギン酸を含むジペプチドのエステル化合物であり、例えば、具体的には下記一般式（１）で示される化合物が含まれ、さらにその塩の形態にあるものも含まれる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
　上記式中、Ｒ１は水素原子、炭素数が１～４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル等）及び下記一般式（２）で表される基のいずれかを表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
　上記一般式（１）において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ相互に独立していて、水素原子又は炭素数が１～４のアルキル基（メチル、エチル、イソプロピル等）を、それぞれ表す。ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６から選択される任意の二つの置換基については、それぞれ一緒になって炭素数が１～５のアルキレン基（ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２等）を形成してもよい。
　Ｒ２とＲ３とが、或いはＲ４とＲ５とがそれぞれ異なる置換基を表す場合或いはＲ６が水素原子以外の置換基を表す場合、これら（Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５又はＲ６）が結合する炭素原子の立体配置には制限は無く、例えば（Ｒ）、（Ｓ）及び（ＲＳ）のいずれでもよいし、それらの混合物でもよい。なお、上記一般式（１）においてＲ２～Ｒ６や水素原子と炭素原子との結合手が波線で記載されているのは、その結合手の向きが任意であることを意味する。
　Ｒ７はメチル基（ＣＨ３）、エチル基（ＣＨ２ＣＨ３）、イソプロピル基（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ノルマルプロピル基（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）及びｔ－ブチル基（Ｃ（ＣＨ３）３）等の炭素数１～４のアルキル基を表す。Ｒ８は水素原子又は水酸基を表す。
　上記一般式（２）において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ相互に独立していて、水素原子、水酸基、炭素数１～４のアルコキシ基（メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ等）、炭素数１～４のアルキル基（メチル、エチル、ｎ－プロピル等）及び炭素数が２又は３のヒドロキシアルキルオキシ基（Ｏ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３等）のいずれかを表す。ここで、Ｒ９及びＲ１０、或いはＲ１０及びＲ１１については、それぞれ両者（Ｒ９とＲ１０、又はＲ１０とＲ１１）が一緒になってメチレンジオキシ基（ＯＣＨ２Ｏ）を形成してもよい。
　本発明に使用するアスパルチルジペプチドエステル誘導体としては、上記一般式（１）中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が何れも水素原子を表す誘導体がより好ましい。
　また、下記の内容も本発明に使用するアスパルチルジペプチドエステル誘導体に好ましい誘導体として含まれる。
［１］上記一般式（２）中、Ｒ１１が水酸基又はメトキシ基であり、Ｒ１２及びＲ１３が水素原子である誘導体。
［２］上記一般式（２）中、Ｒ９が水酸基である誘導体。
［３］上記一般式（２）中、Ｒ９が水素原子である誘導体。
［４］上記一般式（１）及び（２）中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ１０が水素原子である誘導体。
［５］上記一般式（２）中、Ｒ１０が水素原子、水酸基及びメチル基の何れかである誘導体。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体の具体例としては、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－[Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－Ｌ－α－アスパルチル]－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３，４－ジメトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３，４－メチレンジオキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（４－エトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－チロシン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（２－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（２－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（２－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（２－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（２，４－ジメトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（２－エトキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－メチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－メチル－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３，５－ジメトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（４－メチルフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（２，４－ジヒドロキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル等が挙げられる。本発明では、これらのうち、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル、Ｎ－[Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－Ｌ－α－アスパルチル]－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルが好ましく、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルがより好ましい。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体は塩の形態にあるものも含まれ、飲食用として可能な塩の形態であれば特に限定されない。その塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニアとのアンモニウム塩、リジン、アルギニン等のアミノ酸との塩、塩酸、硫酸等の無機酸との塩、及びクエン酸、酢酸等の有機酸との塩が挙げられる。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体は、アスパルテーム又はその誘導体を、フェニル基上に種々の置換基を持ち、かつ主鎖上に１から２個のアルキル置換基を持つ３－フェニルプロピオンアルデヒド誘導体、シンナムアルデヒド誘導体又は（２－フェニルエチル）アルキルケトン誘導体と還元剤（例えば水素／パラジウム炭素触媒）とを用いて還元的にアルキル化することによって容易に合成できる。或いは、通常のペプチド合成法（泉屋等、「ペプチド合成の基礎と実験」：丸善1985.1.20発行）に従って得ることができるβ位のカルボン酸に保護基を持つアスパルテーム誘導体（例えばβ－Ｏ－ベンジル－α－Ｌ－アスパルチル－Ｌ－アミノ酸メチルエステル）を、上記３－フェニルプロピオンアルデヒド誘導体、シンナムアルデヒド誘導体又は（２－フェニルエチル）アルキルケトン誘導体と還元剤（例えばＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ）とを用いて還元的にアルキル化（A. F. Abdel-Magid et al., Tetrahedoron Letters, 31, 5595(1990)）した後に保護基を除去する方法、或いは必要に応じて不飽和結合を還元剤で飽和する方法によって得ることができる。また、上記３－フェニルプロピオンアルデヒド誘導体、シンナムアルデヒド誘導体又は（２－フェニルエチル）アルキルケトン誘導体の代わりに、これらのアセタール又はケタール誘導体等も還元的アルキル化の際のアルデヒド或いはケトン成分として用いられ得る。なお、本発明におけるアスパルチルジペプチドエステル誘導体の合成法は上記の通り例示されるが、必ずしもこれらに限られるものではない。
　本発明に用いられるアスパルテームは、フェニルアラニンのメチルエステルとアスパラギン酸とがペプチド結合した構造を有するジペプチドのメチルエステルであり、その化学名（ＩＵＰＡＣ名）は、Ｎ－（Ｌ－α－アスパルチル）－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルで表される。アスパルテームは、それ自体がアミノ酸より由来する人工甘味料の一つである。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとを共存させる場合、その配合比は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性が維持できる条件であれば特に制限されないが、通常、重量比率として１：９～１：９９９（アスパルチルジペプチドエステル誘導体：アスパルテーム）とすることができる。上記範囲内であれば、アスパルテームのアスパルチルジペプチドエステル誘導体安定化作用を十分に発揮することが可能である。本発明では、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の安定化効果及び使用時の甘味度の観点から、上記配合比を、好ましくは１：１５～１：５００、より好ましくは１：２０～１：４００、さらに好ましくは１：２０～１：３００とすることができる。
　本発明においては、アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとの共存下において、さらにグリセリンが共存している場合に、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定効果をより発揮することができる。これは、グリセリンが同時に存在している場合に、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性が著しく低下すること、及びこの低下をアスパルテームが効果的に改善することを本発明が知見したことに基づく。
　グリセリンが共存する場合、通常、重量比率として１：２０～１：９５０（アスパルチルジペプチドエステル誘導体：グリセリン）の配合比とすることができる。上記範囲内であれば、アスパルテームは、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を十分に向上させることができる。本発明では、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の安定化効果をさらに高めるべく、上記配合比を、好ましくは１：２５～１：７５０、より好ましくは１：２５～１：５００、さらに好ましくは１：２５～１：３００とすることができる。なお、本発明の効果を阻害しない限りであれば、グリセリンの添加量は、上記配合比に基づく下限値より少なくてもよい。
　本発明ではまた、アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとの共存下において、糖アルコールがさらに共存する場合にもその保存安定効果が発揮される。本発明者らの知見により、糖アルコールもまたアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を著しく低下させること、及びこの低下をアスパルテームが著しく改善させることが明らかとなったためである。本発明における糖アルコールは、糖に含まれるカルボニル基が還元されて生成される物質であって、かつ飲食用として使用されるものであれば特に限定されない。かかる糖アルコールの具体例としては、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、還元パラチノース、還元澱粉糖化物等が挙げられる。糖アルコールを共存させる場合、その配合比は、通常、重量比率として１：２００～１：２００００（アスパルチルジペプチドエステル誘導体：糖アルコール）とすることができる。また本発明では、上記配合比を、好ましくは１：２５０～１：１５０００、より好ましくは１：４００～１：１００００、さらに好ましくは１：５００～１：７５００とすることができる。なお、本発明の効果を阻害しない限りであれば、糖アルコールの添加量は、上記配合比に基づく下限値より少なくてもよい。
　本発明ではまた、アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとが存在している状態において、さらに金属イオンを共存させることができる。金属イオンは、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を維持又は向上し得る限り特に限定されないが、例えば、周期律表における１族から１６族に属し、飲食品や医薬品等に使用可能な金属原子のイオンであり、具体的には、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、銅イオン、亜鉛イオン、鉄（ＩＩ）イオン、コバルトイオン、ニッケルイオン、バナジウムイオン、クロムイオン、モリブデンイオン、マンガンイオン、鉄（ＩＩＩ）イオン、アルミニウムイオン、ガリウムイオン等が挙げられる。本発明では、保存安定性向上の観点から、金属イオンは、特に二価の電荷を有する金属イオンであることが好ましく、具体的には、カルシウムイオン、マグネシウムイオン等が好適に用いられる。
　金属イオンを共存させる場合、その配合比は、特に制限されないが、通常、重量比率として１：０．１～１：１００００（アスパルチルジペプチドエステル誘導体：金属イオン）とすることができる。なお、かかる重量比率は、金属イオンの塩の重量に基づき、当該塩と金属イオンとの分子量の比から金属イオンの重量を算出することにより求めることができる。また本発明では、上記配合比を、好ましくは１：０．５～１：２５００、より好ましくは１：２～１：４００とすることができる。
　本発明の保存方法は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を維持又は向上させる条件であれば、いかなる態様ともすることができる。アスパルチルジペプチドエステル誘導体が含有される組成物であれば、その形態も特に限定されない。従って、本発明の保存方法は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法であると同時に、アスパルチルジペプチドエステル誘導体を含有する組成物、即ち、アスパルチルジペプチドエステル誘導体含有甘味料組成物の保存方法であるということもできる。
　上記甘味料組成物の対象としては、飲食品、医薬品、化粧品（歯磨剤を始めとする口腔用組成物を含む）又は人以外の動物用製品等が挙げられる。これらのうち本発明では飲食品及び医薬品を対象とすることが好ましい。ここで飲食品とは、食品分野における一般食品、一般飲料のみならず、健康補助食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、サプリメント、食事療法用食品、総合健康食品等も含むことを意味する。また、医薬品には医薬部外品も含まれることを意味する。
　本発明では、上記飲食品の態様として固形状食品、液体状食品又は飲料であることが好ましい。固形状食品としては、特に限定されないが、具体的にはチューインガム、キャンディー、卓上甘味剤、粉末ジュース、粉末ココア、粉末コーラ、インスタントコーヒー、チョコレート、アイスクリーム、アイスキャンディー等を挙げることができる。これらのうち本発明では、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の甘味度及び保存安定性を活用するという観点から、チューインガム又はキャンディーが好ましい。液体状食品としては、特に限定されず、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性が維持されればいかなる液体状食品であってもよい。飲料としては、アスパルチルジペプチドエステル誘導体が含有され、その保存安定性が維持されるものであれば特に限定されないが、本発明では、特にカラメルを含有する飲料が好ましい。当該飲料としては、例えばコーラ飲料等が挙げられるが、これに限定されない。
　本発明においては、アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとが共存する状態であればよく、両者の混合形態は特に限定されない。「固体－固体」での混合形態でもよく、又は「液体－液体」若しくは「固体－液体」（いずれか一方が液体）での混合形態でもよい。「固体－固体」での混合形態としては、例えば、粉末同士の混合（粉末混合）又は混合結晶（混晶）による混合等が挙げられる。上記甘味料組成物として固形状食品又は固形状医薬品を対象とする場合であれば、「固体－固体」での混合形態が好ましく、製造容易性の観点から、粉末同士の混合とすることがより好ましい。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体及びアスパルテームは、いかなる条件下で保存されていてもよい。例えば、両者が保存される温度及び相対湿度は、両者を含有する組成物の形態に応じて適宜設定することができ、温度としては、通常－４０～４５℃、相対湿度としては、通常２０～１００％とすることができる。また、両者が保存される状態のｐＨは、上記組成物の形態に応じて、通常ｐＨ２．０～７．５とすることができる。両者は、紫外線等の光にさらされる雰囲気下で保存されても、さらされない雰囲気下で保存されてもよいが、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性や組成物中に含まれる他の成分（例えば、香料等）の安定性を考慮すれば、光にさらされない雰囲気下で保存する方が好ましい。その際は、アルミ等の光遮蔽材料、光遮蔽効果を有するフィルム等を包材として利用することができる。
　本発明はまた、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の安定化剤を提供する。該安定化剤は、アスパルテーム及び／又は金属イオンを有効成分として含有してなることを特徴とする。アスパルチルジペプチドエステル誘導体、アスパルテーム及び金属イオンについては、上記で説明したものと同様である。当該安定化剤を用いることにより、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を長期間維持又は向上させることができる。
　本発明の安定化剤は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体が飲食品、医薬品等（以下、「飲食品等」と称する場合がある）に配合された態様に対して用いることができ、当該飲食品等には、通常０．００００１～１１重量％、好ましくは０．００００２～１０重量％、より好ましくは０．００００２５～７．５重量％のアスパルチルジペプチドエステル誘導体が配合される。かかる態様で安定化剤が用いられる場合は、当該飲食品等の全重量に対し、有効成分アスパルテームの量として、通常０．０００１～９９．９９９９９重量％、好ましくは０．０００２～９９．９９９重量％、より好ましくは０．０００２５～９９．９重量％の安定化剤を配合することができる。アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとの配合比については、上記に説明した保存方法における配合比と同様にすることができる。
　また、上記安定化剤は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体がグリセリン及び／又は糖アルコールと共存している態様においても用いることができる。上述の通り、グリセリン及び糖アルコールはアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を著しく低下させ、その保存安定性の低下をアスパルテームが効果的に改善させることができるためである。グリセリン及び糖アルコールについては上記で説明したものと同様であり、アスパルチルジペプチドエステル誘導体が配合された飲食品等に対して両者を用いる場合、グリセリンは、通常０．１～２５重量％、好ましくは１．０～１５重量％、より好ましくは２．０～１０重量％配合させることができ、糖アルコールは、通常１．０～９０重量％、好ましくは１０～８０重量％、より好ましくは３０～７５重量％配合させることができる。飲食品等におけるこれらのアスパルチルジペプチドエステル誘導体に対する配合比についても、上記に説明した保存方法における配合比と同様にすることができる。
　また、上記安定化剤は、アスパルチルジペプチドエステル誘導体が金属イオンと共存している態様においても用いることができる。金属イオンについては上記で説明したものと同様であり、アスパルチルジペプチドエステル誘導体が配合された飲食品等に用いる場合、金属イオンは、通常０．００００１～０．１重量％、好ましくは０．０００１～０．０５重量％、より好ましくは０．０００５～０．０１重量％配合させることができる。なお、金属イオンの配合量は、金属イオンの塩の配合量に基づき、当該塩及び金属イオンの分子量の比から計算することができる。飲食品等における金属イオンのアスパルチルジペプチドエステル誘導体に対する配合比についても、上記に説明した保存方法における配合比と同様にすることができる。
　また、上記安定化剤に係るアスパルテームとアスパルチルジペプチドエステル誘導体との混合形態も特に限定されず、上記で説明した保存方法と同様となるように両者を混合することができる。好ましくは、両者が「固体－固体」での混合形態であり、さらには粉末同士の混合（粉末混合）とすることがより好ましい。
　本発明の安定化剤は、所望により、賦形剤、崩壊剤、潤沢剤、結合剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、矯味剤、凝固剤、糖類、ビタミン類、ｐＨ調整剤、増粘剤、生薬、無機塩などの添加剤をさらに含有することができる。
　賦形剤としては、例えば、グルコース、スクロース、トレハロース、マルトース、ラクトース、コーンスターチ、デキストリン、澱粉等の糖質や、ゼラチン、カゼイン、それらの部分分解物などのペプチド若しくはタンパク質、又は結晶セルロース等が挙げられる。
　崩壊剤としては、例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストラン、ペクチン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる。
　潤沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が挙げられる。
　結合剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
　保存剤としては、例えば、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム等が挙げられる。
　乳化剤としては、例えば、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、有機酸脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノグリセリド、サポニン、植物ステロール類等が挙げられる。
　等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、マンニトール等が挙げられる。
　緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
　溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
　防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
　抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α－トコフェロール等が挙げられる。
　着色剤としては、例えば、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビン等が挙げられる。
　矯味剤としては、例えば、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、アジピン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、メントール等が挙げられる。
　凝固剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム等の有機酸塩、ポリリン酸ナトリウム等のリン酸塩、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基性の食品用塩類等が挙げられる。
　糖類としては、例えば、グルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、Ｎ－アセチルグルコサミン、ラクトース、マルトース、スクロース、セルビオース、トレハロース、オリゴ糖類、ブドウ糖果糖液糖等が挙げられる。また、本発明におけるその他の甘味剤として、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビオサイド、グリチルリチン、グリチルリチン酸二ナトリウム、ソーマチン等を含有させることもできる。
　ビタミン類としては、例えば、βカロチン、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ＣｏＱ１０等の脂溶性ビタミン類、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビタミンＣ等の水溶性ビタミン類が挙げられる。
　ｐＨ調整剤としては、例えば、コハク酸、乳酸、リン酸、クエン酸、炭酸、酢酸等の酸やこれらの酸の塩類、又は重曹等が挙げられる。
　増粘剤としては、例えば、寒天、ゼラチン、カラギナン、グアーガム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、デンプン糊等が挙げられる。
　アスパルチルジペプチドエステル誘導体が配合された飲食品は、特に固形状食品、液体状食品又は飲料であることが好ましい。かかる固形状食品の具体例は上記の保存方法で示したものと同様であり、本発明ではその中でもチューインガム又はキャンディーであることが好ましい。また、液体状食品も上記の保存方法で示したものと同様である。飲料についても、上記と同様にカラメルを含有する飲料であることが好ましく、その具体例も上記の保存方法で示したものと同様である。
　本発明では、さらに、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の中でもＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルを対象として、これと金属イオンとを共存させることを特徴とする、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存方法を提供する。
　金属イオンは、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存安定性を維持又は向上し得る限り特に限定されないが、上記のアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法において説明した金属イオンと同様のものを用いることができる。かかる金属イオンは二価の金属イオンが好ましく、カルシウムイオン及び／又はマグネシウムイオンがより好ましい。
　Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルと金属イオンとを共存させる場合、両者の配合比は、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存安定性を維持又は向上できる条件であれば特に制限されないが、上記に説明したアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法におけるアスパルチルジペプチドエステル誘導体及び金属イオンの配合比と同様にすることができる。なお、当該配合比については、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の記載をＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルに置き換えて対応させることができる。
　金属イオンと共存状態にあるＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルは、飲食品、医薬品、化粧品等に含有させることができ、その態様は、上記のアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法で示したものと同様にすることができる。また、両者の混合形態や、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルが保存される条件についても、上記と同様にすることができる。
　Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルと金属イオンとを共存させる場合、アスパルテームをさらに共存させることもできる。これは、本発明者らの知見により、金属イオンとＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルとが存在している状態において、さらにアスパルテームが共存することによって、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存安定性がさらに向上することが明らかになったためである。このときのアスパルテームの配合比は、特に限定されないが、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の記載をＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルに置き換えて、上記のアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法で示したものと同様にすることができる。
　本発明はまた、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの安定化剤も提供し、かかる安定化剤は金属イオンを有効成分として含有することを特徴とする。金属イオンについては、上記のＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存方法と同様のものを用いることができる。金属イオンは二価の金属イオンが好ましく、カルシウムイオン及び／又はマグネシウムイオンがより好ましい。当該安定化剤を用いることにより、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存安定性を長期間維持又は向上させることができる。
　上記安定化剤は、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルが飲食品等に配合された態様にて用いることができ、当該飲食品等には、金属イオンとして通常０．００００１～０．１重量％、好ましくは０．０００１～０．０５重量％、より好ましくは０．０００５～０．０１重量％の安定化剤を配合することができる。なお、金属イオンの配合量は、金属イオンの塩の配合量に基づき、当該塩及び金属イオンの分子量の比から計算することができる。Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルと金属イオンとの配合比については、上記のＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存方法における配合比と同様にすることができる。
　上記安定化剤とＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルとの混合形態は特に限定されず、上記で説明したアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法と同様になるように両者を混合することができる。また、上記安定化剤は、上記で説明したアスパルチルジペプチドエステル誘導体の安定化剤と同様に、所望により、賦形剤、崩壊剤、潤沢剤等の添加剤をさらに含有することができる。
　以下に実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによりなんら限定されるものではない。
１．アスパルチルジペプチドエステル誘導体の固形状食品における経時安定性評価試験［１］
（１）Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル（以下、「誘導体Ａ」と称する場合がある）の合成
　Ｎ－ｔ－ブトキシカルボニル－β－Ｏ－ベンジル－α－Ｌ－アスパルチル－Ｌ－フェニルアラニンメチルエステル４８５ｍｇ（１．０ミリモル）に４Ｎ－ＨＣｌ／ジオキサン溶液５ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾過して除き、濾液を減圧下に濃縮して、β－Ｏ－ベンジル－α－Ｌ－アスパルチル－Ｌ－フェニルアラニンメチルエステル３８５ｍｇを粘ちょうな油状物として得た。
　上記β－Ｏ－ベンジル－α－Ｌ－アスパルチル－Ｌ－フェニルアラニンメチルエステル３８５ｍｇ（１．０ミリモル）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１５ｍｌに溶解し、この溶液を０℃に保った。これに、３－ベンジルオキシ－４－メトキシシンナムアルデヒド２６８ｍｇ（１．０ミリモル）、酢酸０．０６０ｍｌ（１．０ミリモル）及びＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ３１８ｍｇ（１．５ミリモル）を加え、０℃で１時間、更に室温で１夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾過して除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（Preparative Thin Layer Chromatography：ＰＴＬＣ）で精製し、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ベンジルオキシ－４－メトキシフェニル）プロペニル］－β－Ｏ－ベンジル－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル５２３ｍｇ（０．８２ミリモル）を粘ちょうな油状物として得た。
　上記Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ベンジルオキシ－４－メトキシシフェニル）プロペニル］－β－Ｏ－ベンジル－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル５２３ｍｇ（０．８２ミリモル）をメタノール３０ｍｌと水１ｍｌの混合溶媒に溶解し１０％パラジウム炭素（５０％含水）２００ｍｇを加えた。これを水素気流下に室温で３時間還元した。触媒を濾過して除き、濾液を減圧下に濃縮した。付着した臭いを除くために残渣をＰＴＬＣで精製してＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル２２８ｍｇ（０．４８ミリモル）を固体として得た。
　１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６） δ：１．５０－１．６０（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．４０（ｍ，６Ｈ），２．８７－２．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．０５－３．１３（ｄｄ，１Ｈ），３．３７－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．１８－７．３０（ｍ，５Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
　ＥＳＩ－ＭＳ　４７３．２（ＭＨ＋）
（２）アスパルテームと誘導体Ａとの混晶（混合結晶）の作製
　アスパルテーム１３．０５ｇ（４４．３４ｍｍｏｌ）と誘導体Ａ１．４３ｇ（３．１２ｍｍｏｌ）に３００ｍｌの水を加えて、６５℃で溶解させた。その後、１０℃に保持した恒温水槽にて急冷し、静置晶析を行った。一晩、１０℃にて静置した後に攪拌してスラリー状態にし、分離、乾燥することによって、アスパルテームと誘導体Ａの混晶１０．６４ｇを得た（アスパルテーム：誘導体Ａ＝１００：６．６３）。
（３）評価用サンプルの作製
　下記の表１に示した組成に基づき、チューインガムの評価用サンプルを作製した。チューインガムの試作は以下の方法にて実施した。４０℃に設定した乾熱機を用いてガムベースを１時間加温し、あらかじめ３５℃に温調器を設定しておいたガム用ニーダーに投入した。ガムベースを混練しながら、あらかじめ混合しておいた粉末原料を少量ずつ添加して、約１０分間、混練した。あらかじめ混合しておいた液体原料を投入し、約２０分間、混練した。さらにフレーバー原料を添加し、約２０分間、混練した。ニーダーからガムを取り出し、マルチトール粉末を打ち粉として使用し、２回、ローラーをかけて、厚さが約５ｍｍになるように圧延した。上記のガムを幅約１．３ｃｍ、長さ約３．８ｃｍにカットし、保存評価用ガムサンプルを調製した。なお、アスパルチルジペプチドエステル誘導体として誘導体Ａの他にも、Ｎ－[Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－Ｌ－α－アスパルチル]－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル（ネオテーム、ニュートラスウィート社より購入、以下、「誘導体Ｂ」と称する場合がある）を使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
（４）アスパルチルジペプチドエステル誘導体の濃度測定
　誘導体Ａ及び誘導体Ｂについて、以下の分析条件でＨＰＬＣを用いてそれぞれの濃度を測定した。
（分析条件）
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：Inertsil-ODS2（粒径５μｍ、内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
移動相
移動相Ａ：１００ｍＭリン酸二水素カリウム－リン酸緩衝液／アセトニトリル混液（１９：１（ｖ／ｖ））
移動相Ｂ：１００ｍＭリン酸二水素カリウム－リン酸緩衝液／アセトニトリル混液（１：１（ｖ／ｖ））
グラジェント条件：下記の表２の通り
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
移動相流速：１．０ｍＬ／分（誘導体Ａ及び誘導体Ｂの保持時間が３９～４０分付近になるように調整した。）
分析時間：９０分
試料注入量：１００μＬ
オートサンプラー設定温度：５℃
オートサンプラー洗浄液：水／アセトニトリル混液（７：３（ｖ／ｖ））
（検量線試料濃度）
０．５μｇ／ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ、２０μｇ／ｍＬ
（５）アスパルテームの濃度測定
　上記（４）と同一の分析条件にてアスパルテームの濃度を測定した。なお、アスパルテームの保持時間は２０分前後であり、検量線試料濃度は、３μｇ／ｍＬ、６０μｇ／ｍＬ、１５０μｇ／ｍＬとした。
　上記（３）の通り製造した評価用サンプルをアルミラミネートで個包装し、温度２５℃及び相対湿度６０％の条件で放置した。そして、放置してから３、６、９及び１４週間後の誘導体Ａ、誘導体Ｂ及びアスパルテームの濃度を測定して、評価用サンプルにおける残存率を調べた。その結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　実施例１及び２は、いずれも１４週間が経過した後でも残存率が９０％を超えていた。これに対して、比較例１～５は時間の経過と共に残存率が低下し、最終的には７０％を下回る状態となった。これらの結果から、アスパルチルジペプチドエステル誘導体を含有する組成物にアスパルテームを同時に配合することにより、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性が向上することが示された。また、実施例１及び２の結果はいずれも良好であり、両者において差があまり見られなかったことから、アスパルテームを配合させる状態は、粉末同士の混合であっても、或いは混晶（混合結晶）としても、どちらでも有効であることが明らかとなった。なお、参考例１の結果にて示されたようにアスパルテーム自体の保存安定性は問題なく維持されていた。
　また、上記の結果から、誘導体Ａ及び誘導体Ｂの残存率の低下は、評価用サンプル中にグリセリン又は糖アルコールを添加することによって生じる現象であると考えられた。特に、比較例３にも示されたように、グリセリンが添加され、さらにその濃度が高い場合に残存率が著しく低下することから、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性にはグリセリンが最も影響を及ぼすものであると考えられた。アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性が低下する作用機序は明らかではないが、グリセリンや糖アルコールに含まれる水酸基とアスパルチルジペプチドエステル誘導体のメチルエステル部分とが反応してエステル交換が行われ、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の構造変換が生じていることが考えられた。
２．アスパルチルジペプチドエステル誘導体の固形状食品における経時安定性評価試験［２］
　次に、誘導体Ａ及び誘導体Ｂの含量を変えて経時安定性評価試験を行った。誘導体Ａ及び誘導体Ｂは上記と同一のものを用いて、下記の表４に示した組成に基づき、チューインガムの評価用サンプルを作製した。当該評価用サンプルも、上記と同様の方法を用いて作製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　上記の通り製造した評価用サンプルをアルミラミネートで個包装し、温度２５℃及び相対湿度６０％の条件で放置した。そして、放置してから４、８、１２及び１６週間後の誘導体Ａ、誘導体Ｂ及びアスパルテームの濃度を測定して、評価用サンプルにおける残存率を調べた。なお、誘導体Ａ、誘導体Ｂ及びアスパルテームの濃度は上記の方法と同様にして測定した。
　その結果、実施例３～５は、いずれも１６週間を経過しても７０％を越える残存率であり、誘導体Ａが極めて安定に保存されていることが示された（図１）。また、実施例６～８については残存率が８０％を越えており、同様に誘導体Ｂが安定に保存されることが示された（図２）。これらに対して、比較例６及び７は、４週間を経過した時点で既に残存率が５０％を下回っており、誘導体Ａ及びＢの安定性が全く維持できていないことが示された。これらの結果から、誘導体Ａ又はＢの存在下において、アスパルテームを共存させることによってこれらの保存安定性を向上させることが確認できた。なお、図３にも示されているように、実施例３～５及び実施例６～８におけるアスパルテームの残存量は特に変化していない。
３．アスパルチルジペプチドエステル誘導体の飲料における経時安定性評価試験
　下記の表５に示した組成に従ってコーラ飲料評価用サンプル（いずれもｐＨ３．０）を作製し、飲料の形態でのアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を調べた。各種評価用サンプルは４４℃にて放置し、その放置期間は１２日間とした。誘導体Ａは上記と同様のものを使用し、放置前後の誘導体Ａの濃度を上記の分析条件と同様にして測定し、その残存率を算出した。その結果を表５に合わせて示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　上記の表５に示されたとおり、アスパルテームを同時に含有させた評価用サンプル（実施例９～１２）は、いずれもアスパルテームを含有しない評価用サンプル（比較例８）よりも高い誘導体Ａの残存率を示した。この結果により、アスパルテームは、飲料の形態であってもアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を高める効果を有することが示された。また、アスパルチルジペプチドエステル誘導体に対するアスパルテームの配合量が増加するほど、その保存安定性効果は向上することが示唆された。なお、アスパルテームの残存率は、全ての評価用サンプルにおいてほぼ変わらなかった。
４．金属イオンを共存させた場合のアスパルチルジペプチドエステル誘導体の経時安定性評価試験
　下記の表６に示した組成に従ってコーラ飲料評価用サンプル（いずれもｐＨ２．８）を作製し、金属イオンの併用によるアスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性を調べた。各種評価用サンプルは２４℃及び４４℃にて放置し、その放置期間は、２４℃で放置したサンプルは１ヶ月間とし、４４℃で放置したサンプルは１４日間とした。誘導体Ａは上記と同様のものを使用し、放置前後の誘導体Ａの濃度を上記の分析条件と同様にして測定し、その残存率を算出した。その結果を表６に合わせて示す。なお、表６中の１０倍濃縮液コーラ用の配合組成は表７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　上記の表６に示されたとおり、誘導体Ａと金属イオンを同時に含有させた評価用サンプル（実施例１４）は、いずれの放置温度においても二価の金属イオンを含有させなかった評価用サンプルよりも誘導体Ａの残存率が高く、アスパルテームを含有させた評価用サンプル（実施例１３）では、さらに誘導体Ａの残存率が高くなることが示された。
　また、上記表６に示した評価用サンプルについて、５℃の温度条件で４．５ヶ月間放置し、放置後の誘導体Ａの残存率を測定したところ、実施例１３、実施例１４及び比較例９における該残存率は、それぞれ６７％、６５％、５％であった。
　以上の結果より、アスパルチルジペプチドエステル誘導体は、金属イオンと共存する場合にその保存安定性が高められることが示された。また、アスパルテームを加えると、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存安定性がさらに向上することがわかった。
　本発明によれば、アスパルチルジペプチドエステル誘導体を長期間にわたって安定に保存させることが可能となる。従って、本発明の保存方法及び安定化剤は、砂糖に代替される高甘味度甘味料であるアスパルチルジペプチドエステル誘導体を含有する飲食品又は医薬品等に有用である。
　本出願は、日本で出願された特願２０１０－１８８６９５（出願日：２０１０年８月２５日）及び特願２０１１－００３４１４（出願日：２０１１年１月１１日）を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
 

Claims (27)

  1. 　アスパルテームをアスパルチルジペプチドエステル誘導体と共存させることを特徴とする、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の保存方法。
  2. 　アスパルテームをアスパルチルジペプチドエステル誘導体と共存させることを特徴とする、アスパルチルジペプチドエステル誘導体を含有する甘味料組成物の保存方法。
  3. 　アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとの配合比が、重量比率として１：９～１：９９９である、請求項１又は２に記載の保存方法。
  4. 　グリセリン及び／又は糖アルコールが共存していることを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載の保存方法。
  5. 　金属イオンが共存していることを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の保存方法。
  6. 　アスパルチルジペプチドエステル誘導体が飲食品又は医薬品に配合された態様である、請求項１～５のいずれか１項に記載の保存方法。
  7. 　飲食品が固形状食品、液体状食品又は飲料である、請求項６に記載の保存方法。
  8. 　固形状食品がチューインガム又はキャンディーである、請求項７に記載の保存方法。
  9. 　飲料が、カラメルを含有する飲料である、請求項７に記載の保存方法。
  10. 　カラメルを含有する飲料がコーラ飲料である、請求項９に記載の保存方法。
  11. 　アスパルチルジペプチドエステル誘導体が、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル又はＮ－[Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－Ｌ－α－アスパルチル]－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の保存方法。
  12. 　金属イオンをＮ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルと共存させることを特徴とする、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの保存方法。
  13. 　金属イオンが二価の金属イオンであることを特徴とする、請求項１２に記載の保存方法。
  14. 　二価の金属イオンが、カルシウムイオン及び／又はマグネシウムイオンであることを特徴とする、請求項１３に記載の保存方法。
  15. 　アスパルテームを有効成分とする、アスパルチルジペプチドエステル誘導体の安定化剤。
  16. 　アスパルチルジペプチドエステル誘導体とアスパルテームとの配合比が、重量比率として１：９～１：９９９で配合するための、請求項１５に記載の安定化剤。
  17. 　アスパルチルジペプチドエステル誘導体がグリセリン及び／又は糖アルコールと共存している態様である、請求項１５又は１６に記載の安定化剤。
  18. 　アスパルチルジペプチドエステル誘導体が金属イオンと共存している態様である、請求項１５～１７のいずれか１項に記載の安定化剤。
  19. 　アスパルチルジペプチドエステル誘導体が飲食品又は医薬品に配合された態様である、請求項１５～１８のいずれか１項に記載の安定化剤。
  20. 　飲食品が固形状食品、液体状食品又は飲料である、請求項１９に記載の安定化剤。
  21. 　固形状食品がチューインガム又はキャンディーである、請求項２０に記載の安定化剤。
  22. 　飲料が、カラメルを含有する飲料である、請求項２０に記載の安定化剤。
  23. 　カラメルを含有する飲料がコーラ飲料である、請求項２２に記載の安定化剤。
  24. 　アスパルチルジペプチドエステル誘導体が、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステル又はＮ－[Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－Ｌ－α－アスパルチル]－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルである、請求項１５～２３のいずれか１項に記載の安定化剤。
  25. 　金属イオンを有効成分とする、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン　１－メチルエステルの安定化剤。
  26. 　金属イオンが二価の金属イオンであることを特徴とする、請求項２５に記載の安定化剤。
  27. 　二価の金属イオンが、カルシウムイオン及び／又はマグネシウムイオンであることを特徴とする、請求項２６に記載の安定化剤。
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