WO2011132718A1 - 還元型補酵素ｑ１０含有組成物とその製造方法及び安定化方法 - Google Patents

還元型補酵素ｑ１０含有組成物とその製造方法及び安定化方法 Download PDF

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coenzyme
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貴生 山口
志郎 北村
上田　恭義
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Definitions

  • the present invention relates to a composition containing reduced coenzyme Q10, a method for producing the same, and a method for stabilizing the same.
  • Reduced coenzyme Q10 exhibits higher oral absorbability than oxidized coenzyme Q10, and is excellent food, health food, functional nutrition food, food for specified health use, supplement, nutritional supplement, nutritional supplement, beverage, feed It is a compound useful as an animal drug, cosmetics, pharmaceutical, therapeutic drug, prophylactic drug, and the like.
  • Patent Document 1 discloses a method of dissolving coenzyme Q10 in limonene and delivering it to the body and a composition thereof in order to ingest coenzyme Q10 more efficiently.
  • Patent Document 2 discloses ⁇ -lipoic acid as a stabilizer for stably maintaining reduced coenzyme Q10, and fatty acids and limonene as coexisting components.
  • the maximum concentration of reduced coenzyme Q10 described in Patent Document 2 in the composition is 23.5% by weight.
  • reduced coenzyme Q10 can be obtained by reducing oxidized coenzyme Q10.
  • common reducing agents such as sodium borohydride and sodium dithionite (sodium hyposulfite) are used.
  • sodium borohydride and sodium dithionite sodium hyposulfite
  • the present inventors have studied various methods for reducing oxidized coenzyme Q10 in limonene as a method for producing a composition containing reduced coenzyme Q10 at a high concentration. Even if the reduction reaction is carried out under general reaction conditions using a known reducing agent for oxidized coenzyme Q10, the reduction reaction of oxidized coenzyme Q10 does not proceed easily in limonene, and in this method, oxidized coenzyme Q10 It was found that it is difficult to obtain a high-quality reduced coenzyme Q10 composition using as a raw material.
  • Limonene is a kind of terpenes, but as a result of the same examination among other terpenes, the reduction reaction of oxidized coenzyme Q10 is also difficult to proceed, and a high-quality reduced coenzyme Q10 composition. I also found it difficult to get things.
  • the inventors have added a specific additive when reducing oxidized coenzyme Q10 in terpenes capable of dissolving reduced coenzyme Q10 at a high concentration.
  • the inventors have found that the reduction reaction of oxidized coenzyme Q10 proceeds favorably, and that reduced coenzyme Q10 can be stably present in the obtained composition, thereby completing the present invention.
  • the present invention reduces oxidized coenzyme Q10 using a reducing agent in terpenes in the presence of at least one additive selected from the group consisting of alcohols, water, surfactants and diacylglycerols.
  • the present invention relates to a method for producing reduced coenzyme Q10.
  • the present invention also provides a composition comprising at least one selected from the group consisting of alcohols, water, surfactants and diacylglycerols, terpenes, reducing agents and reduced coenzyme Q10, and alcohols.
  • the present invention also relates to a method for stabilizing reduced coenzyme Q10, wherein at least one selected from the group consisting of water, a surfactant, and diacylglycerol is allowed to coexist with a terpene and a reducing agent.
  • the present invention is as follows. [1] reducing oxidized coenzyme Q10 using a reducing agent in a terpene in the presence of at least one additive selected from the group consisting of alcohols, water, surfactants and diacylglycerols A method for producing reduced coenzyme Q10. [2] The production method according to [1], wherein the alcohol is a monohydric alcohol having 1 to 4 carbon atoms or a dihydric alcohol having 2 to 4 carbon atoms. [3] The production method according to [1] or [2], wherein the alcohol is ethanol.
  • the surfactant comprises glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, organic acid monoglyceride, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin condensed ricinoleic acid ester, saponin and phospholipid.
  • [5] The production method according to [1], wherein the terpenes are at least one selected from the group consisting of hemiterpenes, monoterpenes, sesquiterpenes, diterpenes, sesterterpenes, and triterpenes.
  • the reducing agent is L-ascorbic acid, D-arabo-ascorbic acid, L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl stearate, sodium borohydride, sodium hyposulfite, retinal, acerola extract, pine bark extract.
  • the method according to [1], wherein the method is at least one selected from the group consisting of an extract of twilight leaves, gardenia pigment, and perfume vinegar.
  • Oils and fats are palm oil, palm oil, palm kernel oil, linseed oil, camellia oil, brown rice germ oil, olive oil, rapeseed oil, rice oil, peanut oil, corn oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, cottonseed oil , Sunflower seed oil, kapok oil, evening primrose oil, shea fat, monkey fat, cacao fat, sesame oil, safflower oil, avocado oil, poppy oil, burdock oil, pork fat, milk fat, fish oil, beef tallow, these are separated, hydrogen [7] The production method according to [7], which is at least one selected from the group consisting of fats and oils processed by addition, transesterification, and the like, medium chain fatty acid triglycerides, and fatty acid partial glycerides.
  • a composition comprising at least one selected from the group consisting of alcohols, water, surfactants, and diacylglycerols, and terpenes, reducing agents, and reduced coenzyme Q10.
  • the alcohol is a monohydric alcohol having 1 to 4 carbon atoms or a dihydric alcohol having 2 to 4 carbon atoms.
  • the surfactant comprises glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, organic acid monoglyceride, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin condensed ricinoleic acid ester, saponin and phospholipid.
  • the composition according to [14] which is at least one selected from the group.
  • the terpenes are at least one selected from the group consisting of hemiterpenes, monoterpenes, sesquiterpenes, diterpenes, sesterterpenes, and triterpenes.
  • the reducing agent is L-ascorbic acid, D-arabo-ascorbic acid, L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl stearate, sodium borohydride, sodium hyposulfite, retinal, acerola extract, pine bark extract
  • the composition according to [14] which is at least one selected from the group consisting of an extract of twilight leaves, a gardenia pigment, and perfume vinegar.
  • the composition according to any one of [14] to [18] further containing an oil and fat.
  • the composition according to any one of [14] to [19], wherein the content of reduced coenzyme Q10 in the composition is 0.001% by weight or more.
  • the surfactant comprises glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, organic acid monoglyceride, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin condensed ricinoleic acid ester, saponin and phospholipid.
  • the stabilization method according to [23], wherein the terpenes are at least one selected from the group consisting of hemiterpenes, monoterpenes, sesquiterpenes, diterpenes, sesterterpenes, and triterpenes.
  • the reducing agent is L-ascorbic acid, D-arabo-ascorbic acid, L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl stearate, sodium borohydride, sodium hyposulfite, retinal, acerola extract, pine bark extract
  • the stabilization method according to [23], wherein the method is at least one selected from the group consisting of an extract of twilight leaves, a gardenia pigment, and perfume vinegar.
  • the stabilization method according to any one of [23] to [28], wherein reduced coenzyme Q10 added externally is used.
  • the stabilization method according to any one of [23] to [29], wherein the coexistence is performed in a deoxygenated atmosphere.
  • oxidized coenzyme Q10 and reduced coenzyme Q10 can be obtained by using terpenes in combination with at least one additive selected from the group consisting of alcohols, water, surfactants and diacylglycerols.
  • terpenes in combination with at least one additive selected from the group consisting of alcohols, water, surfactants and diacylglycerols.
  • oxidized coenzyme Q10 is produced using a reducing agent in terpenes.
  • This is a method for producing reduced coenzyme Q10, characterized in that it is reduced.
  • the oxidized coenzyme Q10 used as a raw material may be oxidized coenzyme Q10 alone or a mixture with reduced coenzyme Q10.
  • the oxidized coenzyme Q10 occupies the total amount of coenzyme Q10 (that is, the total amount of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10).
  • the ratio is not particularly limited, but is, for example, 1% by weight or more, usually 5% by weight or more, preferably 10% by weight or more, more preferably 20% by weight or more, and particularly preferably 50% by weight or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but when a mixture of oxidized coenzyme Q10 and reduced coenzyme Q10 is used as a raw material, it is usually 99.9% by weight or less.
  • oxidized coenzyme Q10 may be used alone.
  • the oxidized coenzyme Q10 used here can be obtained by a conventionally known method such as synthesis, fermentation, extraction from a natural product, or the like. Preferably, it is obtained by fermentation or extraction from a natural product.
  • terpenes capable of highly dissolving oxidized coenzyme Q10 and reduced coenzyme Q10 are reacted. Used as a solvent.
  • the terpenes used as the reaction solvent for the reduction reaction in the production method of the present invention are not particularly limited, and any of hemiterpenes, monoterpenes, sesquiterpenes, diterpenes, sesterterpenes, and triterpenes can be suitably used. Among these, hemiterpenes, monoterpenes, and sesquiterpenes are more preferable, monoterpenes and sesquiterpenes are particularly preferable, and monoterpenes are most preferable from the viewpoint of solubility in oxidized coenzyme Q10 and reduced coenzyme Q10.
  • essential oils containing the above terpenes can be used as the terpenes in the present invention.
  • the essential oil that can be used in this case is not particularly limited as long as it contains terpenes, but orange oil, capsicum oil, mustard oil, garlic oil, caraway oil, clove oil, cinnamon oil, cocoa extract, Coffee bean extract, ginger oil, spearmint oil, celery seed oil, thyme oil, onion oil, nutmeg oil, parsley seed oil, bran oil, vanilla extract, funnel oil, peni royal oil, peppermint oil, eucalyptus oil, lemon oil , Rose oil, Rosemary oil, Almond oil, Ajowan oil, Anise oil, Amiris oil, Angelica root oil, Amblet seed oil, Estragon oil, Origanum oil, Oris root oil, Olivenum oil, Cassia oil, Cascarilla oil, Cananga oil , Chamomile oil, columnus oil, cardamom oil, carrot seed oil, cubebu oil Cumin oil, grapefruit oil,
  • additives of the present invention for promoting the reduction reaction of oxidized coenzyme Q10 in terpenes.
  • Either glycerol or a mixture thereof is used.
  • the alcohol that can be used as the additive of the present invention is not particularly limited, regardless of whether it is cyclic or non-cyclic, and saturated or unsaturated.
  • those having 1 to 20 carbon atoms are mentioned, preferably those having 1 to 12 carbon atoms, more preferably those having 1 to 5 carbon atoms, and particularly preferably those having 1 to 4 carbon atoms, and among these, monohydric alcohols are preferred.
  • a monohydric alcohol having 2 carbon atoms Most preferred is a monohydric alcohol having 2 carbon atoms.
  • a dihydric alcohol having 2 to 5, preferably 2 to 4, more preferably 3 carbon atoms, and a trihydric alcohol having 3 carbon atoms are also preferably used.
  • Examples of monohydric alcohols include methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutyl alcohol, tert-butyl alcohol, 1-pentanol, 2-pentanol, and 3-pen.
  • divalent alcohol examples include 1,2-ethanediol, 1,2-propanediol (propylene glycol), 1,3-propanediol, 1,2-butanediol, 1,3-butanediol, 1,4- Examples include butanediol, 2,3-butanediol, and 1,5-pentanediol. 1,2-ethanediol, 1,2-propanediol, 1,3-butanediol and 1,3-propanediol are preferred, and 1,2-propanediol is most preferred.
  • Glycerin or the like can be suitably used as the trivalent alcohol.
  • optical isomers When the optical isomers are present in the alcohols, either of them or a mixture thereof can be used.
  • any of L-form, D-form, and a racemate which is a mixture thereof can be used.
  • the surfactant that can be used as the additive of the present invention is not particularly limited.
  • glycerin fatty acid ester sucrose fatty acid ester, organic acid monoglyceride, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester
  • examples thereof include polyglycerin condensed ricinoleic acid ester (condensed ricinoleic acid glyceride), saponin, phospholipid and the like.
  • the glycerin fatty acid ester is not particularly limited, and examples thereof include those having a glycerin polymerization degree of 1 to 10. Further, glycerin fatty acid esters each having 6 to 18 carbon atoms in the fatty acid can be exemplified.
  • the fatty acid residue constituting the glycerin fatty acid ester is not particularly limited, but fatty acids having 6 to 18 carbon atoms can be preferably used.
  • caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid can be used. Examples thereof include acids, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, and linolenic acid.
  • the sucrose fatty acid ester is not particularly limited, and examples thereof include those in which a fatty acid having 6 to 22 carbon atoms is bonded to one or more hydroxyl groups of sucrose, such as sucrose laurate, sucrose myristine. Examples include acid esters, sucrose palmitate, sucrose stearate, sucrose oleate, sucrose behenate, and sucrose erucate.
  • Succinic acid monoglycerides such as monoglycerin caprylic acid succinic acid ester and monoglycerin stearic acid succinic acid ester
  • Citric acid such as monoglycerin oleic acid citrate ester, monoglycerin stearic acid citrate ester
  • Monoglycerides Acetic monoglycerides such as monoglycerin stearic acid acetate; monoglycerin stearic acid lactic acid ester, monoglycerin stearic acid diacetyltartaric acid ester and the like.
  • the sorbitan fatty acid ester is not particularly limited, and examples thereof include those in which a fatty acid having 6 to 18 carbon atoms is ester-bonded to one or more hydroxyl groups of sorbitan, such as sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, Examples include sorbitan monostearate and sorbitan monooleate.
  • the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester is not particularly limited.
  • examples thereof include esters, polyoxyethylene sorbitan tristearate, and polyoxyethylene sorbitan trioleate.
  • any monoester or diester can be used as the propylene glycol fatty acid ester.
  • the fatty acid residue constituting the propylene glycol fatty acid ester is not particularly limited, but those having 6 to 18 carbon atoms can be preferably used.
  • caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid can be used.
  • examples thereof include acids, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, and linolenic acid.
  • the polyglycerin condensed ricinoleic acid ester is not particularly limited.
  • the polyglycerin average polymerization degree is 2 to 10
  • the polyricinoleic acid average condensation degree (average number of condensation of ricinoleic acid) is 2 to 4.
  • examples thereof include tetraglycerin condensed ricinoleic acid ester, pentaglycerin condensed ricinoleic acid ester, hexaglycerin condensed ricinoleic acid ester and the like.
  • the saponin is not particularly limited, and examples include enjusaponin, kiraya saponin, purified soybean saponin, and yucca saponin.
  • the phospholipid is not particularly limited.
  • lecithin such as egg yolk lecithin, purified soybean lecithin, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, sphingomyelin, dicetylphosphate, stearylamine, phosphatidylglycerol, phosphatidic acid, phosphatidylinositolamine, Examples thereof include cardiolipin, ceramide phosphorylethanolamine, ceramide phosphorylglycerol, and mixtures thereof.
  • phospholipids (hydrogenated lecithin and lysolecithin) subjected to processing such as hydrogenation and enzymatic degradation can also be used. From the viewpoint of improving the absorbability of reduced coenzyme Q10, it is also preferable to use enzymatically decomposed phospholipid (lysolecithin).
  • glycerin fatty acid ester sucrose fatty acid ester, organic acid monoglyceride, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, and phospholipid are preferable, and phospholipid is particularly preferable.
  • polyglycerin fatty acid esters such as decaglycerin pentaoleate, tetraglycerin monolaurate, decaglycerin monomyristate, decaglycerin monooleate, diglycerin monooleate; glycerin monostearate Monoglycerol fatty acid esters such as glycerol monooleate; acetic acid monoglycerides such as sucrose oleate and monoglycerol laurate acetate, citric acid monoglycerides such as monoglycerol oleate citrate, sorbitan monooleate, mono Particularly preferred are propylene glycol oleate, propylene glycol monostearate, lecithin and the like.
  • the diacylglycerol that can be used as the additive of the present invention may be any one of 1,2-diacylglycerol and 1,3-diacylglycerol, as long as it is a fatty acid ester of glycerol to which two fatty acid groups are bonded. It may be present or a mixture thereof.
  • the fatty acid group is not particularly limited, and for example, any fatty acid having 8 to 22 carbon atoms can be selected.
  • the fatty acid composition may be single or a mixture.
  • commercially available diacylglycerol obtained by hydrolyzing one fatty acid of vegetable oil can also be used suitably.
  • a solvent other than the above-mentioned terpenes and the additive of the present invention can be used in combination as long as the progress of the reduction reaction of oxidized coenzyme Q10 is not significantly adversely affected.
  • Other solvents used in the production method of the present invention are not particularly limited, but include hydrocarbons, fatty acid esters, ethers, ketones, nitrogen compounds (including nitriles and amides), sulfur compounds, and the like. Organic solvents, fatty acids, and oils.
  • the hydrocarbons are not particularly limited, and examples thereof include aliphatic hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, and halogenated hydrocarbons.
  • an aliphatic hydrocarbon and an aromatic hydrocarbon are preferable, and an aliphatic hydrocarbon is particularly preferable.
  • the aliphatic hydrocarbon is not particularly limited regardless of whether it is cyclic or non-cyclic, or saturated or unsaturated, but a non-cyclic aliphatic hydrocarbon is particularly preferably used. Usually, those having 3 to 20 carbon atoms, preferably 5 to 12 carbon atoms are used.
  • Specific examples include, for example, propane, butane, isobutane, pentane, 2-methylbutane, cyclopentane, 2-pentene, hexane, 2-methylpentane, 2,2-dimethylbutane, 2,3-dimethylbutane, methylcyclopentane.
  • saturated aliphatic hydrocarbons having 5 to 8 carbon atoms are preferable, and pentane, 2-methylbutane, cyclopentane, hexane, 2-methylpentane, 2,2-dimethylbutane, 2,3-dimethylbutane, methylcyclopentane, Especially cyclohexane, heptane, 2-methylhexane, 3-methylhexane, 2,3-dimethylpentane, 2,4-dimethylpentane, methylcyclohexane, octane, 2,2,3-trimethylpentane, isooctane, ethylcyclohexane, etc. preferable.
  • the aromatic hydrocarbon is not particularly limited, but usually, an aromatic hydrocarbon having 6 to 20 carbon atoms, particularly 6 to 12 carbon atoms, especially 7 to 10 carbon atoms is preferably used.
  • Specific examples include, for example, benzene, toluene, xylene, o-xylene, m-xylene, p-xylene, ethylbenzene, cumene, mesitylene, tetralin, butylbenzene, p-cymene, cyclohexylbenzene, diethylbenzene, pentylbenzene, dipentylbenzene. , Dodecylbenzene, styrene and the like.
  • the halogenated hydrocarbon is not particularly limited regardless of whether it is cyclic or non-cyclic, or saturated or unsaturated, but generally non-cyclic hydrocarbons are preferably used. Usually, chlorinated hydrocarbons and fluorinated hydrocarbons are preferable, and chlorinated hydrocarbons are particularly preferable. Those having 1 to 6 carbon atoms, particularly 1 to 4 carbon atoms, especially 1 to 2 carbon atoms are preferably used.
  • Specific examples include, for example, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,1-dichloroethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, 1,1,1,2, and the like.
  • dichloromethane chloroform, carbon tetrachloride, 1,1-dichloroethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, 1,1-dichloroethylene, 1,2-dichloroethylene , Trichloroethylene, chlorobenzene, 1,1,1,2-tetrafluoroethane, more preferably dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethylene, trichloroethylene, chlorobenzene, 1,1,1,2-tetrafluoroethane .
  • the fatty acid esters are not particularly limited, and examples thereof include formic acid esters, acetic acid esters, propionic acid esters, butyric acid esters, isovaleric acid esters, heptanoic acid esters, and hexanoic acid esters.
  • acetate ester and formate ester are preferable, and acetate ester is particularly preferable.
  • formate examples include methyl formate, ethyl formate, propyl formate, isopropyl formate, butyl formate, isobutyl formate, sec-butyl formate, pentyl formate, isoamyl formate, geranyl formate, and citronellyl formate.
  • Preferred are methyl formate, ethyl formate, propyl formate, isoamyl formate, geranyl formate, citronellyl formate, and most preferred is ethyl formate.
  • acetate esters examples include methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, isopropyl acetate, butyl acetate, isobutyl acetate, sec-butyl acetate, pentyl acetate, isopentyl acetate, isoamyl acetate, sec-hexyl acetate, cyclohexyl acetate, benzyl acetate, Examples thereof include amyl acetate, geranyl acetate, citronellyl acetate, cinnamyl acetate, terpinyl acetate, l-menthyl acetate, and linalyl acetate.
  • propionic acid esters examples include methyl propionate, ethyl propionate, butyl propionate, isopentyl propionate, and isoamyl propionate.
  • Examples of the butyric acid ester include methyl butyrate, ethyl butyrate, butyl butyrate, isopentyl butyrate, isoamyl propionate, and cyclohexyl butyrate.
  • Examples of the isovaleric acid ester include methyl isovalerate, ethyl isovalerate, butyl isovalerate, isopentyl isovalerate, isoamyl isovalerate, and allyl isovalerate.
  • heptanoic acid ester examples include methyl heptanoate, ethyl heptanoate, butyl heptanoate, isopentyl heptanoate, allyl heptanoate and the like.
  • hexanoic acid esters examples include methyl hexanoate, ethyl hexanoate, butyl hexanoate, isopentyl hexanoate, and allyl hexanoate.
  • the ethers are not particularly limited regardless of whether they are cyclic or non-cyclic, or saturated or unsaturated, but saturated ones are generally preferably used.
  • Specific examples include, for example, diethyl ether, methyl tert-butyl ether, dipropyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, dihexyl ether, ethyl vinyl ether, butyl vinyl ether, anisole, phenetole, butyl phenyl ether, methoxy toluene, dioxane, furan, 2 -Methylfuran, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, dibenzyl ether, benzyl butyl ether, etc. it can.
  • ketones are not particularly limited regardless of whether they are cyclic or non-cyclic, and saturated or unsaturated. Specific examples include acetone, methyl ethyl ketone, methyl butyl ketone, methyl isobutyl ketone, acetophenone, 4-methoxyphenyl acetone, paramethyl acetophenone, methyl ⁇ -naphthyl ketone, and preferably acetone, acetophenone, 4-Methoxyphenylacetone, paramethylacetophenone, and methyl ethyl ketone, and most preferably methyl ethyl ketone.
  • the nitriles are not particularly limited regardless of whether they are cyclic or non-cyclic, or saturated or unsaturated, but saturated ones are generally preferably used. Usually, those having 2 to 20 carbon atoms, particularly 2 to 12 carbon atoms, especially 2 to 8 carbon atoms are preferably used. Specific examples include, for example, acetonitrile, propionitrile, malononitrile, butyronitrile, isobutyronitrile, succinonitrile, valeronitrile, glutaronitrile, hexanenitrile, heptyl cyanide, octyl cyanide, undecane nitrile, dodecane nitrile, tridecane.
  • nitrogen compounds include nitromethane, triethylamine, pyridine, formamide, N-methylformamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and the like in addition to the nitriles described above. Can do.
  • sulfur compounds include dimethyl sulfoxide and sulfolane.
  • any Fatty acids can be used.
  • it is a monovalent fatty carboxylic acid, specifically, formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, caproic acid, enanthic acid, glycolic acid, lactic acid, glyceric acid, hydroxybutyric acid, leucine acid, Mevalonic acid, pantoic acid, ricinoleic acid, ricinaleic acid, cerebronic acid, quinic acid, shikimic acid, gluconic acid, sorbic acid, pantothenic acid, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid Oleic acid, linoleic acid, linolenic acid
  • fats and oils may further coexist during the reduction.
  • the fats and oils may be natural fats and oils from animals and plants, or synthetic fats and processed fats and oils.
  • vegetable oils include palm oil, palm oil, palm kernel oil, linseed oil, camellia oil, brown rice germ oil, rapeseed oil, rice oil, peanut oil, corn oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, cottonseed oil, Sunflower seed oil, kapok oil, evening primrose oil, shea fat, monkey fat, cocoa butter, sesame oil, safflower oil, olive oil, avocado oil, poppy oil, burdock oil, etc. Pork fat, milk fat, fish oil, beef tallow, etc.
  • fats and oils processed by fractionation, hydrogenation, transesterification, etc. can also be mentioned.
  • fats and oils processed by fractionation, hydrogenation, transesterification, etc. for example, hardened oil
  • MCT medium-chain fatty acid triglycerides
  • fatty acid partial glycerides and the like can also be used. Moreover, you may use these mixtures.
  • the medium chain fatty acid triglyceride is not particularly limited, and examples thereof include triglycerides in which the fatty acid has 6 to 12 carbon atoms, preferably 8 to 12 carbon atoms.
  • oils and fats vegetable oils, synthetic oils, and processed oils and fats are preferable from the viewpoint of ease of handling, odor, and the like.
  • palm oil, palm oil, palm kernel oil, rapeseed oil, rice oil, soybean oil, cottonseed oil, safflower oil, olive oil, medium chain fatty acid triglyceride (MCT), fatty acid partial triglycerides, and the like are preferable.
  • Rice oil, soybean oil, rapeseed oil, safflower oil, medium chain fatty acid triglycerides, fatty acid partial triglycerides and the like are particularly preferred.
  • the above-mentioned other solvents can be suitably used in the present invention.
  • a solvent acceptable for foods, pharmaceuticals, cosmetics and the like is preferable, and a solvent acceptable for foods is more preferable.
  • Fats and oils are preferable from the viewpoint that the reaction product can be directly ingested without being processed.
  • the reducing agent used in the production method of the present invention is not particularly limited as long as it can convert oxidized coenzyme Q10 to reduced coenzyme Q10.
  • a reducing agent for example, even if it is not common as a reducing agent, as long as it has the ability to convert oxidized coenzyme Q10 to reduced coenzyme Q10, naturally derived extracts such as extracts from animals and plants, pigments, animal and plant products, etc. Whether it is a component or a compound, it can be used as a reducing agent in the production method of the present invention.
  • Examples of extracts from animals and plants that can be used as a reducing agent in the production method of the present invention include, for example, an acerola extract, a pine bark extract, a yellow leaf extract, a tea extract (green tea extract, sweet tea extract, oolong tea extract, etc. ), Dokudami extract, Enzyme-treated rutin, Red bean extract, Cranberry extract, Rosemary extract, Grape extract, Maca extract, Indian date extract, etc.
  • acerola extract, pine bark extract Products, japonica leaf extract, dokudami extract, and enzyme-treated rutin are preferable, and an acerola extract, pine bark extract, and jaundice leaf extract are particularly preferable.
  • pigments derived from animals and plants that can be used as a reducing agent in the production method of the present invention include cacao pigments, gardenia pigments, grape skin pigments, and red grape pigments, among which gardenia pigments are preferred.
  • Examples of the compound that can be used as a reducing agent in the production method of the present invention include L-ascorbic acid, D-arabo-ascorbic acid, L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl stearate, sodium borohydride, sodium hyposulfite,
  • Examples include retinal, ⁇ -carotene, tocotrienol, NADH, cyanocobalamin, octyl gallate, dodecyl gallate, sesamol, thiamine hydrochloride, among which L-ascorbic acid, D-arabo-ascorbic acid, L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl stearate, sodium borohydride, sodium hyposulfite, retinal, ⁇ -carotene and tocotrienol are preferred, and L-ascorbic acid, D-arabo-ascorbic acid, L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl are particularly preferred. Tea
  • the reduction reaction may be carried out by coexisting the raw material oxidized coenzyme Q10 and the reducing agent in the presence of the terpenes and the additive of the present invention, if necessary. It is not limited. In this case, coexistence means that the oxidized coenzyme Q10 as a raw material and the reducing agent are in contact with each other in the reaction system, and the system may be uniform or heterogeneous. Not limited. Of course, a system with high contact efficiency between oxidized coenzyme Q10 and a reducing agent is effective in reducing oxidized coenzyme Q10. From this viewpoint, oxidized coenzyme Q10 and reducing agent are in the same liquid phase. Is most preferably present.
  • the concentration of the additive with respect to the reaction system (total weight of the reaction solution) at the start of the reduction reaction is not particularly limited, but is usually about 0.1% by weight or more, preferably about 1% by weight or more, More preferably, it is about 5% by weight or more, particularly preferably about 10% by weight or more, further preferably about 20% by weight or more, still more preferably about 30% by weight or more, especially about 50% by weight or more.
  • the upper limit of the concentration of the additive with respect to the reaction system at the start of the reduction reaction (total weight of the reaction solution) is not particularly limited, but the content of the reduced coenzyme Q10 itself is ensured, and the solubility in oxidized coenzyme Q10 is ensured. From the viewpoint, it is usually about 99% by weight or less, preferably about 90% by weight or less, more preferably about 80% by weight or less, and particularly preferably about 60% by weight or less.
  • the method for adding the additive to the reaction system is not particularly limited, and the additive may be added alone to the reaction system, or terpenes containing these additives and / or others. These solvents may be used as the reaction solvent. Furthermore, it is also possible to use oxidized coenzyme Q10 or a reducing agent containing these additives. Further, the state of the additive at the time of addition is not particularly limited, and the additive may be added in any state of solid, liquid, and gas. Needless to say, in order for the additive to work effectively in the reaction system, it is desirable that the additive is uniformly mixed with the terpene as a reaction solvent. It is preferable to add as a solution dissolved in another solvent.
  • the concentration of terpenes with respect to the reaction system (total weight of the reaction solution) at the start of the reduction reaction is not particularly limited, but is usually about 1% by weight or more, preferably about 5% by weight or more, more preferably Is at least about 10% by weight, particularly preferably at least about 20% by weight, more preferably at least about 30% by weight, even more preferably at least about 40% by weight.
  • the upper limit of the concentration of terpenes in the reaction system at the start of the reduction reaction is not particularly limited, but it is usually about 99% from the viewpoint of securing the content of reduced coenzyme Q10 itself and solubility in oxidized coenzyme Q10. % Or less, preferably about 90% by weight or less, more preferably about 80% by weight or less, and particularly preferably about 70% by weight or less.
  • the weight ratio of the oxidized coenzyme Q10 and the reducing agent at the start of the reaction is not particularly limited.
  • the weight ratio of the reducing agent to the oxidized coenzyme Q10 (reducing agent / oxidized coenzyme Q10). ) Is usually about 1/1000 or more, preferably about 1/100 or more, more preferably about 1/10 or more, and particularly preferably about 1/1 or more.
  • the upper limit of the weight ratio of the reducing agent to oxidized coenzyme Q10 is not particularly limited, but is about 10,000 / 1 or less, preferably about 1000/1 or less, from the viewpoint of economy and effectiveness as a nutrient of the resulting composition. More preferably, it is about 100/1 or less, and particularly preferably about 10/1 or less.
  • the concentration of oxidized coenzyme Q10 with respect to the reaction system (total weight of all reaction solutions) at the start of the reduction reaction is not particularly limited, but is usually about 0.001% by weight, preferably about 0.00. 01% by weight or more, more preferably about 0.1% by weight or more, more preferably about 0.2% by weight or more, particularly preferably about 1% by weight or more, still more preferably about 2% by weight or more, especially about 3% by weight. % Or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but is usually 99% by weight or less, preferably 98% by weight or less, and more preferably 96% by weight or less.
  • the reaction temperature during the reduction reaction in the production method of the present invention is not particularly limited, but is usually 20 ° C. or higher, preferably 30 ° C. or higher, more preferably 40 ° C. or higher, more preferably 50 ° C. or higher, particularly preferably 60 ° C. That's it.
  • the upper limit of the reaction temperature is not particularly limited, but is usually 200 ° C. or lower, preferably 150 ° C. or lower, more preferably 120 ° C. or lower.
  • the reduction reaction is preferably carried out in a deoxygenated atmosphere.
  • the deoxygenated atmosphere can be achieved by substitution with an inert gas, reduced pressure, boiling, or a combination thereof. It is preferable to use at least substitution with an inert gas, that is, an inert gas atmosphere.
  • the inert gas include nitrogen gas, helium gas, argon gas, hydrogen gas, carbon dioxide gas, and the like, preferably nitrogen gas.
  • the reduction reaction can also be performed in the preparation. That is, after preparing a composition containing oxidized coenzyme Q10, a reducing agent, terpenes and the additive of the present invention, and processing the mixture into a preparation form, oxidized coenzyme Q10 in the preparation of the form It is also within the scope of the present invention to produce reduced coenzyme Q10 by reducing the reduced coenzyme to reduced coenzyme Q10. The reduction in this case is performed by storage or heating for a certain period or longer.
  • the preparation refers to oral administration forms such as capsules (hard capsules, soft capsules, microcapsules), tablets, syrups and beverages, or forms such as creams, suppositories, and toothpastes.
  • oral administration forms such as capsules (hard capsules, soft capsules, microcapsules), tablets, syrups and beverages, or forms such as creams, suppositories, and toothpastes.
  • the above-mentioned oral dosage form is preferable, more preferably a capsule, and particularly preferably a soft capsule.
  • Reduced coenzyme Q10 can be easily produced by the production method of the present invention as described above.
  • the proportion of reduced coenzyme Q10 in the total amount of coenzyme Q10 (ie, the total amount of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10) at this time (at the end of the reaction) is usually about 65% by weight or more, preferably Is about 70% by weight or more, more preferably 85% by weight or more, particularly preferably 90% by weight or more, especially 95% by weight or more, especially 98% by weight or more.
  • the composition of the present invention is a composition of reduced coenzyme Q10 containing at least one selected from the group consisting of alcohols, water, surfactants and diacylglycerols, and terpenes, reducing agents and reduced coenzyme Q10. It is a thing.
  • the stabilization method of the present invention is a method for stabilizing reduced coenzyme Q10 in which at least one selected from the group consisting of alcohols, water, surfactants and diacylglycerols, and a terpene and a reducing agent coexist. is there. That is, reduced coenzyme Q10 can be stabilized by using the composition of the present invention.
  • the reduced coenzyme Q10 contained in the composition and to be stabilized is, for example, synthesized, fermented, extracted from natural products, or reduced oxidized coenzyme Q10. It can be obtained by a conventionally known method such as.
  • an oxidized coenzyme Q10 such as an existing high-purity coenzyme Q10, or a mixture of oxidized coenzyme Q10 and reduced coenzyme Q10 is used as a general reducing agent, for example, hydrosulfite sodium (sodium hyposulfite).
  • oxidized coenzyme Q10 obtained by reduction using sodium borohydride, ascorbic acid, etc., and more preferably oxidized coenzyme Q10 such as existing high purity coenzyme Q10, or oxidized coenzyme Q10 and reduced form It is obtained by reducing a mixture of coenzyme Q10 using ascorbic acids. Needless to say, reduced coenzyme Q10 obtained by the above-described production method of the present invention can also be suitably used.
  • the reduced coenzyme Q10 used in the composition and stabilization method of the present invention may be reduced coenzyme Q10 alone or a mixture with oxidized coenzyme Q10.
  • the reduced coenzyme Q10 occupies the total amount of coenzyme Q10 (that is, the total amount of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10).
  • the ratio is not particularly limited, but is usually about 65% by weight or more, preferably about 70% by weight or more, more preferably 85% by weight or more, particularly preferably 90% by weight or more, especially 95% by weight or more, especially 98% by weight or more. It is. Although an upper limit is not specifically limited, Usually, it is 99.9 weight% or less.
  • L-ascorbic acid, D-arabo-ascorbic acid, L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl stearate, sodium borohydride, sodium hyposulfite, retinal, acerola extract, pine bark extract, japonica leaf extract, gardenia pigment, vinegar and the like can be used as more preferred examples.
  • the weight ratio of the reduced coenzyme Q10 and the reducing agent contained in the composition or used for stabilization is not particularly limited, but is usually reduced with respect to the reduced coenzyme Q10.
  • the weight ratio of the agent (reducing agent / reduced coenzyme) is usually about 1/1000 or more, preferably about 1/100 or more, more preferably about 1/10 or more, and particularly preferably about 1/1 or more.
  • the upper limit of the weight ratio of the reducing agent to reduced coenzyme Q10 is not particularly limited, but is about 10000/1 or less, preferably about 1000/1 or less, more preferably about 100/1 or less, particularly preferably about 10/1 or less. It is.
  • composition and stabilization method of the present invention terpenes that highly dissolve reduced coenzyme Q10 are used as a solvent, and in order to maintain reduced coenzyme Q10 stably, alcohols, water, surface activity At least one selected from the group consisting of an agent and diacylglycerol, that is, the additive of the present invention is used in combination.
  • terpenes used in the composition and stabilization method of the present invention hemiterpenes, monoterpenes, sesquiterpenes, diterpenes, sesterterpenes, triterpenes, and the like can be used, as described in the production method of the present invention. From this viewpoint, hemiterpenes, monoterpenes, and sesquiterpenes are more preferable, and monoterpenes and sesquiterpenes are particularly preferable, and monoterpenes are most preferable. Other details and preferred examples of terpenes that can be used in the composition and stabilization method of the present invention are the same as those described in the production method of the present invention.
  • the additives of the present invention such as alcohols, water, surfactants, diacylglycerols and the like are used. Specific examples of the additives of the present invention in that case And preferred examples are the same as those described in the production method of the present invention.
  • the concentration of the additive contained in the composition is not particularly limited, but is usually about 0.1% by weight or more, preferably about 0, based on the total weight of the composition. .5% by weight or more, more preferably about 1% by weight or more, particularly preferably about 5% by weight or more, further preferably about 10% by weight or more, especially about 20% by weight or more.
  • the upper limit of the additive concentration relative to the total weight of the composition is not particularly limited, but is usually about 99% by weight or less, preferably about 90% by weight or less, more preferably about 80% from the viewpoint of solubility of reduced coenzyme Q10. % By weight or less, particularly preferably about 60% by weight or less.
  • the concentration of terpenes contained in the composition is not particularly limited, but is usually about 1% by weight or more, preferably about 5% by weight, based on the total weight of the composition. More preferably, it is about 10% by weight or more, particularly preferably about 20% by weight or more, further preferably about 30% by weight or more, and still more preferably 40% by weight or more.
  • the upper limit of the concentration of terpenes with respect to the total weight of the composition is not particularly limited, but the content of reduced coenzyme Q10 itself is ensured, the solubility in reduced coenzyme Q10, the properties of the resulting composition, etc. From the viewpoint, it is usually about 99% by weight or less, preferably about 90% by weight or less, more preferably about 80% by weight or less, and particularly preferably about 70% by weight or less.
  • solvents used in the composition and stabilization method of the present invention are not particularly limited, but hydrocarbons, fatty acid esters, ethers, ketones, nitrogen compounds (including nitriles and amides), Examples thereof include organic solvents such as sulfur compounds, fatty acids, and fats. Specific examples and detailed explanations of these other solvents that can be used in the composition and stabilization method of the present invention are the same as those described in the production method of the present invention, and fats and oils are preferred.
  • the reduced coenzyme Q10 and the reducing agent coexist in the composition in the presence of the terpenes and the additive of the present invention.
  • the contact form is not particularly limited, and the composition system may be uniform or heterogeneous, but a system with high contact efficiency between reduced coenzyme Q10 and the reducing agent is reduced. It is effective for stabilizing the coenzyme Q10, and it is most preferable that the reduced coenzyme Q10 and the reducing agent exist in the same liquid phase.
  • reduced coenzyme Q10 and reducing agent, terpenes, and substances other than the additives of the present invention and the above-mentioned other solvents include, for example, excipients, disintegrants, lubricants.
  • Agents, binders, dyes, aggregation inhibitors, absorption promoters, solubilizers, stabilizers, active ingredients other than reduced coenzyme Q10, and the like can be included, and are not particularly limited.
  • the excipient is not particularly limited, and examples thereof include sucrose, lactose, glucose, starch, mannitol, crystalline cellulose, calcium phosphate, and calcium sulfate.
  • the disintegrant is not particularly limited, and examples thereof include starch, agar, calcium citrate, calcium carbonate, crystalline cellulose, carboxymethylcellulose, tragacanth, and alginic acid.
  • the lubricant is not particularly limited, and examples thereof include talc, magnesium stearate, polyethylene glycol, silica, and hardened oil.
  • the binder is not particularly limited, and examples thereof include ethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, tragacanth, shellac, gelatin, pullulan, gum arabic, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, And sorbitol.
  • the dye is not particularly limited, and examples thereof include titanium oxide, synthetic dyes, bengara dyes, tar dyes, and the like.
  • the aggregation preventing agent is not particularly limited, and examples thereof include stearic acid, talc, light anhydrous silicic acid, hydrous silicic acid dioxide and the like.
  • the absorption promoter is not particularly limited, and examples thereof include higher alcohols and higher fatty acids.
  • the solubilizing agent is not particularly limited, and examples thereof include organic acids such as fumaric acid and succinic acid.
  • the stabilizer is not particularly limited, and examples thereof include benzoic acid, beeswax, hydroxypropylmethylcellulose, and methylcellulose.
  • the active ingredient other than the reduced coenzyme Q10 is not particularly limited.
  • amino acids amino acids, vitamins such as vitamin C and vitamin E and derivatives thereof, carotenoids such as ⁇ -carotene and astaxanthin, minerals, polyphenols, Organic acids, saccharides, peptides, proteins and the like can be mentioned.
  • starch may serve as an excipient and a disintegrant.
  • the content of the reducing agent with respect to the total weight of the composition is not particularly limited, but it is usually about 0. 0 from the viewpoint of sufficiently exhibiting the stabilizing effect of reduced coenzyme Q10. It is at least 01% by weight, preferably at least about 0.1% by weight, more preferably at least about 1% by weight, particularly preferably at least about 10% by weight.
  • the content of reduced coenzyme Q10 with respect to the total weight of the composition is not particularly limited, but is usually about 0.001% by weight, preferably about 0.01% by weight or more, More preferably, it is about 0.1% by weight or more, more preferably about 0.2% by weight or more, particularly preferably about 1% by weight or more, still more preferably about 2% by weight or more, especially about 3% by weight or more. Further, from the viewpoint of preparing a high concentration solution composition, for example, about 10% by weight or more, preferably about 20% by weight or more, more preferably about 23% by weight or more, further preferably 25% by weight or more, particularly preferably. It may be 30% by weight or more. Although an upper limit is not specifically limited, For example, it is 90 weight% or less, Preferably it is 80 weight% or less.
  • the method for preparing the reduced coenzyme Q10, terpenes, the composition containing the additive of the present invention and the reducing agent is not particularly limited.
  • the reduced coenzyme Q10, the reducing agent, the terpenes, and the additive of the present invention may be simply mixed.
  • Other solvents and other components may be further mixed.
  • the reduced coenzyme Q10 obtained by the production method of the present invention is used as it is, that is, the reduced coenzyme Q10 and the reducing agent after the reduction reaction coexist in the terpenes and the additive of the present invention.
  • the mixture thus obtained can be used as it is as the composition in the present invention, and this embodiment is one of the most preferred embodiments.
  • the stabilization method of the present invention is preferably carried out in a deoxygenated atmosphere, that is, the above-mentioned coexistence is preferably performed, and the composition of the present invention is removed from the deoxygenated atmosphere. It is preferably prepared and / or stored below. Moreover, it is preferable to perform the process to the formulation mentioned later and the preservation
  • the deoxygenated atmosphere can be achieved by substitution with an inert gas, reduced pressure, boiling, or a combination thereof. It is preferable to use at least substitution with an inert gas, that is, an inert gas atmosphere.
  • the inert gas include nitrogen gas, helium gas, argon gas, hydrogen gas, carbon dioxide gas, and the like, preferably nitrogen gas.
  • composition of the present invention can be used as it is, it is a preparation as described in the production method of the present invention, that is, oral administration forms such as capsules (hard capsules, soft capsules, microcapsules), tablets, syrups, beverages and the like. It can also be used by processing into forms for creams, suppositories, toothpastes and the like. Among them, it is preferable to process into the above oral dosage form, particularly preferably in the form of a capsule, and particularly preferably in the form of a soft capsule.
  • the capsule base is not particularly limited, but includes gelatin derived from cow bone, cow skin, pig skin, fish skin, and other base materials (for example, carrageenan that can be used as a food additive, Materials for production containing thickening stabilizers and celluloses such as seaweed-derived products such as alginic acid and plant seed-derived products such as locust bean gum and guar gum can also be used.
  • base materials for example, carrageenan that can be used as a food additive
  • Materials for production containing thickening stabilizers and celluloses such as seaweed-derived products such as alginic acid and plant seed-derived products such as locust bean gum and guar gum can also be used.
  • the composition of the present invention is a formulation containing not only the reduced coenzyme Q10, which is an active ingredient, but also being stably protected from oxidation and containing reduced coenzyme Q10 at a high concentration by using terpenes.
  • other ingredients that are effective as nutrients are also included, so a synergistic effect with reduced coenzyme Q10 can also be expected, and foods and supplements such as nutritional functional foods, foods for specified health use, drinks, pharmaceuticals, It can also be a composition useful as a veterinary medicine, cosmetics, pet food or the like.
  • the weight ratio of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10 in the examples was determined by the following HPLC analysis.
  • the weight ratio of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10 thus obtained was The upper limit in the present invention is not specified.
  • the weight ratio of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10 is simply expressed, so that it accounts for the total amount of coenzyme Q10 (total amount of oxidized coenzyme Q10 and reduced coenzyme Q10).
  • the ratio of reduced coenzyme Q10 is expressed as a percentage as “weight ratio of reduced coenzyme Q10”. For example, when “weight ratio of reduced coenzyme Q10 is 20%”, it means that the weight ratio of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10 is 20/80.
  • Example 1 Limonene (d-limonene) and ethanol in the amounts shown in Table 1 were added to a 25 ml test tube, to which 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 and 576 mg of L-ascorbyl palmitate as a reducing agent (6 Double equivalent) was added, and the inside of the container was purged with nitrogen, and then the mixture was stirred and held at 80 ° C. for 16 hours to carry out a reduction reaction.
  • Table 1 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction.
  • Table 1 also shows the results of not adding ethanol as a comparison target.
  • Example 2 Limonene (d-limonene) and ethanol in the amounts shown in Table 2 were added to a 25 ml test tube, where 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 and 245 mg (6-fold) of L-ascorbic acid as a reducing agent were added. Equivalent) was added, and the inside of the container was purged with nitrogen, followed by stirring and holding at 80 ° C. for 16 hours to carry out a reduction reaction. Table 2 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction. In addition, Table 2 also shows the results of not adding ethanol as a comparison target.
  • Example 3 Limonene (d-limonene) and water in the amounts shown in Table 3 were added to a 25 ml test tube, where 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 and 576 mg (6-fold) of L-ascorbyl palmitate as a reducing agent were added. Equivalent) was added, and the inside of the container was purged with nitrogen, followed by stirring and holding at 80 ° C. for 16 hours to carry out a reduction reaction. Table 3 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction. In addition, Table 3 also shows the results of not adding water as a comparison target.
  • Example 4 2.85 g of limonene (d-limonene) and 0.15 g of each additive such as alcohols listed in Table 4 were added to a 25 ml test tube, and 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 was added thereto. Then, 576 mg (6-fold equivalent) of L-ascorbyl palmitate was added as a reducing agent, and the inside of the container was purged with nitrogen. Then, the mixture was stirred and held at 80 ° C. for 16 hours to carry out a reduction reaction. Table 4 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction. Table 4 also shows the results of using 3.00 g of limonene as a comparison target and not adding an additive.
  • Example 5 1.50 g of limonene (d-limonene) and 1.50 g of each additive such as surfactant or diacylglycerol listed in Table 5 were added to a 25 ml test tube, and 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 was added thereto. ) And 576 mg (6-fold equivalent) of L-ascorbyl palmitate as a reducing agent were added, the inside of the container was purged with nitrogen, and then the mixture was stirred and held at 80 ° C. for 16 hours to carry out a reduction reaction. Table 5 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction. Table 5 also shows the results of using 3.00 g of limonene as a comparison target and not adding the additive.
  • each additive such as surfactant or diacylglycerol listed in Table 5
  • Example 6 1.50 g of limonene (d-limonene) and 1.50 g of each of the alcohols and surfactants listed in Table 6 were added to a 25 ml test tube, and 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 was added thereto.
  • 2.00 g (10-fold weight) pine bark extract (main component, pycnogenol) as a reducing agent and the inside of the container was purged with nitrogen, followed by stirring and holding at 80 ° C. for 16 hours to carry out the reduction reaction It was.
  • Table 6 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction. Table 6 also shows the results of using 3.00 g of limonene as a comparison target and not adding an additive.
  • Example 7 Add 1.50 g of tarpinene and 1.50 g of each of the surfactants listed in Table 7 to a 25 ml test tube, and add 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 and L- 245 mg (6 times equivalent) of ascorbic acid was added and the inside of the container was replaced with nitrogen, and then the mixture was stirred and held at 80 ° C. for 16 hours to carry out a reduction reaction.
  • Table 7 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction.
  • Table 7 also shows the results of using 3.00 g of terpinene as a comparative object and adding no additive.
  • Example 8 1.50 g of bisabolen and 1.50 g of each of the alcohols, water or surfactants described in Table 8 were added to a 25 ml test tube, and 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 was added thereto. 576 mg (6 equivalents) of L-ascorbyl palmitate was added as a reducing agent, and the inside of the container was purged with nitrogen. Then, the mixture was stirred and held at 80 ° C. for 16 hours to carry out a reduction reaction. Table 8 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the obtained reaction solution. Table 8 also shows the results of using 3.00 g of bisabolen and adding no additive as a comparison target.
  • Example 9 1.50 g of bisabolen and 1.50 g of each of the alcohols and surfactants listed in Table 9 were added to a 25 ml test tube, and 200 mg (0.23 mmol) of oxidized coenzyme Q10 was added to the reducing agent. After adding 245 mg (6-fold equivalent) of L-ascorbic acid to purge the inside of the container with nitrogen, the reaction was carried out with stirring at 80 ° C. for 16 hours. Table 9 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction. Table 9 also shows the results of using 3.00 g of bisabolen and no additive as a comparison target.
  • Example 10 26.5 kg of limonene (d-limonene) and 0.27 kg of ethanol were added to the reaction vessel, and 20 kg (23.2 mol) of oxidized coenzyme Q10 crystals and 1.8 equivalents of L-ascorbyl palmitate as a reducing agent ( 17.3 kg, 41.8 mol) was added, and the inside of the reaction vessel was purged with nitrogen, followed by stirring and holding at 80 ° C. for 24 hours to carry out a reduction reaction to obtain a composition containing reduced coenzyme Q10.
  • a gelatin soft capsule preparation using the composition obtained after the reaction as it was as it was was prepared by a conventional method.
  • Example 11 The composition containing reduced coenzyme Q10 after reaction and the reducing agent obtained in Examples 1 to 9 and the gelatin soft capsule prepared in Example 10 were each stored in air at 25 ° C. for 1 week. The weight ratio of reduced coenzyme Q10 after storage was not lower than the value at the start of storage.

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Abstract

　本発明は、酸化型補酵素Ｑ１０や還元型補酵素Ｑ１０に対して高溶解性を持つテルペン類中で、還元剤を用いて酸化型補酵素Ｑ１０を還元する際に、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤を共存させることを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の製造方法に関する。またアルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類と還元剤と還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物、さらには、該組成とする還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法に関する。

Description

還元型補酵素Ｑ１０含有組成物とその製造方法及び安定化方法
　本発明は、還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物とその製造方法及びその安定化方法に関する。還元型補酵素Ｑ１０は、酸化型補酵素Ｑ１０に比べて高い経口吸収性を示し、優れた食品、健康食品、栄養機能食品、特定保健用食品、サプリメント、栄養補助剤、栄養剤、飲料、飼料、動物薬、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として有用な化合物である。
　還元型補酵素Ｑ１０を高濃度の溶液状態の組成物として得る方法は、還元型補酵素Ｑ１０の摂取の容易性、製剤設計の容易性及び生産コスト低減の観点から、重要なものとなっている。このため、還元型補酵素Ｑ１０を高濃度で溶解できる溶媒の探索がこれまでに種々行われてきており、例えば、リモネンが還元型補酵素Ｑ１０を高濃度で溶解できる事が報告されている（特許文献１及び特許文献２）。特許文献１では、補酵素Ｑ１０をより効率的に摂取するため、リモネンに補酵素Ｑ１０を溶解させて体内に届ける方法及びその組成物を開示している。該特許文献１の実施例に記載されている補酵素Ｑ１０の組成物中濃度は最大１７．９重量％である。また、特許文献２では還元型補酵素Ｑ１０を安定に維持するための安定化剤としてα－リポ酸が開示されており、共存させる成分として、脂肪酸やリモネンが開示されている。該特許文献２に記載されている還元型補酵素Ｑ１０の組成物中濃度は最大２３．５重量％である。このように、還元型補酵素Ｑ１０を溶解するための溶媒としてリモネンを用いることで、高濃度の還元型補酵素Ｑ１０製剤の作製が可能となる。
　一方、還元型補酵素Ｑ１０は、酸化型補酵素Ｑ１０を還元して取得できることが知られており、例えば水素化ホウ素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（次亜硫酸ナトリウム）等の一般的な還元剤を用いて酸化型補酵素Ｑ１０を還元型補酵素Ｑ１０に還元できる事が知られている。
ＵＳ２００５／００７０６１１号公報 ＷＯ２００８／１１３０６６号公報
　上記背景技術を基に、本発明者らは、還元型補酵素Ｑ１０を高濃度で含有する組成物を製造する方法として、リモネン中で酸化型補酵素Ｑ１０を還元する方法を種々検討したが、酸化型補酵素Ｑ１０に対する公知の還元剤を用いて一般的な反応条件で還元反応を実施してもリモネン中では酸化型補酵素Ｑ１０の還元反応が進行しにくく、該方法では酸化型補酵素Ｑ１０を原料として高品質の還元型補酵素Ｑ１０組成物を得ることは困難である事が判った。リモネンはテルペン類の１種であるが、さらに、他のテルペン類中でも同様の検討を行った結果、やはり、酸化型補酵素Ｑ１０の還元反応は進行しにくく、高品質の還元型補酵素Ｑ１０組成物を得ることは困難である事も判った。
　そこで本発明は、還元型補酵素Ｑ１０を高濃度で含有する組成物を簡便に製造するため、還元型補酵素Ｑ１０に対して高溶解性を持つテルペン類中で、酸化型補酵素Ｑ１０の還元反応を良好に進行させる事ができる新たな製造方法と、該製造方法によって得られる還元型補酵素Ｑ１０含有組成物、さらには、それを利用した還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法の提供を目的とする。
　発明者らは鋭意検討の結果、還元型補酵素Ｑ１０を高濃度で溶解することができるテルペン類中で酸化型補酵素Ｑ１０を還元する際に、ある特定の添加剤を加える事で、テルペン類中でも酸化型補酵素Ｑ１０の還元反応が良好に進む事、また得られた組成物中では還元型補酵素Ｑ１０が安定して存在できる事を見出し、本発明を完成させるに至った。
　すなわち本発明は、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤の共存下、テルペン類中で、還元剤を用いて酸化型補酵素Ｑ１０を還元することを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の製造方法に関する。また、本発明は、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類、還元剤及び還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物、さらには、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類及び還元剤を共存させる、還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法にも関する。
　すなわち本発明は、以下の通りである。
［１］アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤の共存下、テルペン類中で、還元剤を用いて酸化型補酵素Ｑ１０を還元することを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０の製造方法。
［２］アルコール類が炭素数１～４の１価アルコール又は炭素数２～４の２価アルコールである［１］に記載の製造方法。
［３］アルコール類がエタノールである［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、サポニン及びリン脂質からなる群より選ばれる少なくとも１つである［１］に記載の製造方法。
［５］テルペン類が、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン及びトリテルペンからなる群より選ばれる少なくとも１つである［１］に記載の製造方法。
［６］還元剤が、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、クチナシ色素及び香酢からなる群より選ばれる少なくとも１つである［１］に記載の製造方法。
［７］還元反応時に、さらに、油脂を共存させる［１］～［６］のいずれか１項に記載の製造方法。
［８］油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、オリーブ油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、アボカド油、けし油、ごぼう子油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び脂肪酸の部分グリセリドからなる群より選ばれる少なくとも１種である［７］に記載の製造方法。
［９］還元反応開始時の反応液の全量に対する酸化型補酵素Ｑ１０濃度が０．００１重量％以上である［１］～［８］のいずれか１項に記載の製造方法。
［１０］製剤中で還元反応を行う［１］～［９］のいずれか１項に記載の製造方法。
［１１］製剤がカプセル剤である［１０］に記載の製造方法。
［１２］カプセル剤がソフトカプセルである［１１］に記載の製造方法。
［１３］還元反応を脱酸素雰囲気下に行う［１］～［１２］のいずれか１項に記載の製造方法。
［１４］アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類、還元剤及び還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物。
［１５］アルコール類が炭素数１～４の１価アルコール又は炭素数２～４の２価アルコールである［１４］に記載の組成物。
［１６］界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、サポニン及びリン脂質からなる群より選ばれる少なくとも１つである［１４］に記載の組成物。
［１７］テルペン類が、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン及びトリテルペンからなる群より選ばれる少なくとも１つである［１４］に記載の組成物。
［１８］還元剤が、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、クチナシ色素及び香酢からなる群より選ばれる少なくとも１つである［１４］に記載の組成物。
［１９］さらに、油脂を含有する［１４］～［１８］のいずれか１項に記載の組成物。
［２０］組成物中の還元型補酵素Ｑ１０含有量が、０．００１重量％以上である［１４］～［１９］のいずれか１項に記載の組成物。
［２１］還元型補酵素Ｑ１０が、外部添加されたものである［１４］～［２０］のいずれか１項に記載の組成物。
［２２］還元型補酵素Ｑ１０が、組成物中で還元されたものである［１４］～［２０］のいずれか１項に記載の組成物。
［２３］アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類及び還元剤を共存させることを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
［２４］アルコール類が炭素数１～４の１価アルコール又は炭素数２～４の２価アルコールである［２３］に記載の安定化方法。
［２５］界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、サポニン及びリン脂質からなる群より選ばれる少なくとも１つである［２３］に記載の安定化方法。
［２６］テルペン類が、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン及びトリテルペンからなる群より選ばれる少なくとも１つである［２３］に記載の安定化方法。
［２７］還元剤が、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、クチナシ色素及び香酢からなる群より選ばれる少なくとも１つである［２３］に記載の安定化方法。
［２８］さらに、油脂を共存させる［２３］～［２７］のいずれか１項に記載の安定化方法。
［２９］外部添加された還元型補酵素Ｑ１０を使用する、［２３］～［２８］のいずれか１項に記載の安定化方法。
［３０］脱酸素雰囲気下に共存させることを特徴とする［２３］～［２９］のいずれか１項に記載の安定化方法。
　本発明によれば、テルペン類と、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤を併用する事で、酸化型補酵素Ｑ１０や還元型補酵素Ｑ１０を高溶解させるとともに、該溶液中で酸化型補酵素Ｑ１０を還元型補酵素Ｑ１０へ速やかに還元することができるため、還元型補酵素Ｑ１０製剤の簡便な製造方法、及び、高濃度に還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物を提供できる。さらに、酸化されやすい還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法も提供することができる。
　以下、本発明を詳細に説明する。
　まず、本発明の還元型補酵素Ｑ１０の製造方法について述べる。本発明の製造方法は、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤の共存下、テルペン類中で、還元剤を用いて酸化型補酵素Ｑ１０を還元することを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の製造方法である。
　本発明の製造方法において、原料となる酸化型補酵素Ｑ１０は、酸化型補酵素Ｑ１０単独でも良く、又、還元型補酵素Ｑ１０との混合物であっても良い。上記酸化型補酵素Ｑ１０が還元型補酵素Ｑ１０との混合物である場合、補酵素Ｑ１０の総量（すなわち、還元型補酵素Ｑ１０及び酸化型補酵素Ｑ１０の合計量）に占める酸化型補酵素Ｑ１０の割合は、特に制限されないが、例えば１重量％以上、普通５重量％以上、好ましくは１０重量％以上、より好ましくは２０重量％以上、特に好ましくは５０重量％以上である。その上限は特に限定されないが、原料として酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を使用する場合は、普通９９．９重量％以下である。もちろん、酸化型補酵素Ｑ１０を単独で使用してもよい。また、ここで用いる酸化型補酵素Ｑ１０は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により得ることができる。好ましくは、発酵、天然物からの抽出により得られたものである。
　本発明の製造方法においては、酸化型補酵素Ｑ１０を還元し、還元型補酵素Ｑ１０を取得する際に、酸化型補酵素Ｑ１０及び還元型補酵素Ｑ１０を高溶解させることのできるテルペン類を反応溶媒として用いる。
　本発明の製造方法において還元反応の反応溶媒として使用するテルペン類としては、特に限定されず、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン、トリテルペンいずれをも好適に使用できる。そのなかでも、酸化型補酵素Ｑ１０及び還元型補酵素Ｑ１０に対する溶解性の観点から、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペンがより好ましく、特にモノテルペン、セスキテルペンが好ましく、モノテルペンが最も好ましい。
　本発明の製造方法で使用できるテルペン類の具体例としては、例えば、プレノール、３－メチル－３－ブテン－２－オール、チグリン酸、アンゲリカ酸、セネイシオ酸、イソ吉草酸、アロオシメン、β－ブルボネン、δ－カジネン、デヒドロ－ｐ－サイメン、メントール、ｄｌ－リモネン、ｄ－リモネン、ｌ－リモネン、ｐ－サイメン、α－ピネン、ヴァレンセン、ミルセン、ビサボレン、カレン、カリオフィレン、ターピネン、フィトール、cis－３，７－ジメチル－１,３,６－オクタトリエン、δ－エレメン、β－エレメン、α－ファルネセン、β－ファルネセン、ファルネセン、ゲルマクレンＤ，β－グアイエン、ロンギフォレン、β－オシメン、α－フェランドレン、ピノカンフォン、サビネン、ターピノレン、ツヨプセン、α－コパエン、ハイドロゲネーティッド　リモネンダイマー、イソカリオフィレン、ピネンダイマー、ジペンテンダイマー、ジペンテントリマー、ゲラニオール、シトラール、シトロネラール、シトロネロール、１,８－シネオール、ヒドロキシシトロネラール、リナロール、コスメン、ネロール、ミルセノール、ラバンジュロール、イプスエジエノール、ネラール、ゲラニアール、ペリレン、ローズフラン、ゲラニル酸、チオテルピネオール、α－テルピネオール、β－テルピネオール、γ－テルピネオール、δ－テルピネオール、カルベオール、テルピン、ペリルアルデヒド、ぺリラアルコール、カルボン、アスカリドール、アネトール、ツヨン、ツジャノール、α－イオノン、β－イオノン、γ－イオノン、ファルネソール、ネロリドール、α－シネンサール、β－シネンサール、ビサボール、スクアレン、シトロネリオキシアセトアルデヒド、ミルテナール、ペリラアルデヒド、２－ｐ－シメノール、２－エトキシ－ｐ－サイメン、カルベノール、４－カルボメンテノール、酢酸カルビル、プロピオン酸カルビル、カリオフィレンアルコール、酢酸カリオフィレンアルコール、１,４－シネオール、オイゲノール、ｄ－セリネン、チモール、ｄ－カンフェン、リナロールアセテート等を挙げることができる。
　好ましくは、プレノール、３－メチル－３－ブテン－２－オール、チグリン酸、アンゲリカ酸、セネイシオ酸、イソ吉草酸、アロオシメン、β－ブルボネン、δ－カジネン、デヒドロ－ｐ－サイメン、ｄｌ－リモネン、ｄ－リモネン、ｌ－リモネン、ｐ－サイメン、α-ピネン、ヴァレンセン、ミルセン、ビサボレン、カレン、カリオフィレン、ターピネン、フィトール、cis－３，７－ジメチル－１,３,６－オクタトリエン、δ－エレメン、β－エレメン、α―ファルネセン、β－ファルネセン、ファルネセン、ゲルマクレンＤ，β―グアイエン、ロンギフォレン、β－オシメン、α－フェランドレン、ピノカンフォン、サビネン、ツヨプセン、α－コパエン、ハイドロゲネーティッド　リモネンダイマー、イソカリオフィレン、ピネンダイマー、ジペンテンダイマー、ジペンテントリマー、ゲラニオール、シトラール、シトロネラール、シトロネロール、１,８－シネオール、ヒドロキシシトロネラール、リナロール、ネロール、ミルセノール、ネラール、ゲラニアール、カルボン、アネトール、ツヨン、スクアレン、オイゲノール、ｄ－セリネン、チモール、リナロールアセテートであり、より好ましくはδ－カジネン、ｄｌ－リモネン、ｄ－リモネン、ｌ－リモネン、ｐ－サイメン、α－ピネン、ヴァレンセン、ミルセン、ビサボレン、カレン、カリオフィレン、ターピネン、フィトール、α－フェランドレン、ゲラニオール、シトラール、シトロネロール、１,８－シネオール、リナロール、カルボン、アネトール、ツヨン、オイゲノール、ｄ－セリネン、チモール、リナロールアセテートであり、特に好ましくはｄｌ－リモネン、ｄ－リモネン、ｌ－リモネン、ｐ－サイメン、α－ピネン、ミルセン、カレン、ターピネン、α－フェランドレン、ゲラニオール、シトラール、シトロネロール、１,８－シネオール、リナロール、カルボン、アネトール、ツヨン、チモール、リナロールアセテートなどのモノテルペンやビサボレンであり、最も好ましくは、ｄｌ－リモネン、ｄ－リモネンである。
　また、上記テルペン類を含む精油を本発明におけるテルペン類として、使用する事もできる。この場合に使用できる精油としてはテルペン類を含有するものであれば、特に制限されないが、オレンジ油、カプシカム油、からし油、ガーリック油、キャラウエー油、クローブ油、桂皮油、ココア抽出物、コーヒー豆抽出物、ジンジャー油、スペアミント油、セロリー種子油、タイム油、たまねぎ油、ナツメグ油、パセリ種子油、はっか油、バニラ抽出物、ファンネル油、ペニロイヤル油、ペパーミント油、ユーカリ油、レモン油、ローズ油、ローズマリー油、アーモンド油、アジョワン油、アニス油、アミリス油、アンゲリカルート油、アンブレット種子油、エストラゴン油、オリガナム油、オリス根油、オリバナム油、カシア油、カスカリラ油、カナンガ油、カモミール油、カラムス油、カルダモン油、キャロット種子油、キュベブ油、クミン油、グレープフルーツ油、桂葉油、ケード油、こしょう油、コスタス根油、コニャック油、コパイバア油、コリアンダー油、しそ油、じゃ香、ジュニパーベリー油、スターアニス油、セイジ油、セボリー油、ゼラニウム油、タンゼリン油、ディル油、とうか油、トルーバルサム油、バジル油、バーチ油、パチュリ油、パルマローザ油、ピメント油、プチグレイン油、ベイ葉油、ベルガモット油、ペルーバルサム油、ベンゾイン樹脂、ボアドローズ油、ホップ油、ボロニアアブソリュート、マージョラン油、マンダリン油、ミルトル油、ユズ香料、ライム油、ラベンジン油、ラベンダー油、ルー油、レモングラス油、レチオニン、ロベージ油、ローレルリーフ油、ワームウッド油等を挙げることができる。
　本発明の製造方法では、テルペン類中での酸化型補酵素Ｑ１０の還元反応を促進させるための添加剤（以下「本発明の添加剤」という）として、アルコール類、水、界面活性剤、ジアシルグリセロールのいずれか又はその混合物を用いる。
　本発明の添加剤として使用できるアルコール類としては、環状、非環状を問わず、また飽和、不飽和を問わず、特に制限されない。普通、炭素数１～２０のものが挙げられ、好ましくは炭素数１～１２、さらに好ましくは炭素数１～５、とりわけ炭素数１～４のものが好ましく、それらの中でも１価アルコールが好ましい。最も好ましくは、炭素数２の１価アルコールである。また、炭素数２～５、好ましくは炭素数２～４、さらに好ましくは炭素数３の２価アルコール、炭素数３の３価アルコールも同様に好適に用いられる。
　１価のアルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブチルアルコール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、イソペンチルアルコール、ｔｅｒｔ－ペンチルアルコール、３－メチル－２－ブタノール、ネオペンチルアルコール、１－ヘキサノール、２－メチル－１－ペンタノール、４－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、１－ヘプタノール、２－ヘプタノール、３－ヘプタノール、１－オクタノール、２－オクタノール、２－エチル－１－ヘキサノール、１－ノナノール、１－デカノール、１－ウンデカノール、１－ドデカノール、アリルアルコール、プロパルギルアルコール、ベンジルアルコール、シクロヘキサノール、１－メチルシクロヘキサノール、２－メチルシクロヘキサノール、３－メチルシクロヘキサノール、４－メチルシクロヘキサノール、シンナミルアルコール、フェノール、α－メチルベンジルアルコール等を挙げることができる。
　好ましくは、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブチルアルコール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、イソペンチルアルコール、ｔｅｒｔ－ペンチルアルコール、３－メチル－２－ブタノール、ネオペンチルアルコール、１－ヘキサノール、２－メチル－１－ペンタノール、４－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、１－ヘプタノール、２－ヘプタノール、３－ヘプタノール、１－オクタノール、２－オクタノール、２－エチル－１－ヘキサノール、１－ノナノール、１－デカノール、１－ドデカノール、ベンジルアルコール、シクロヘキサノール、シンナミルアルコール、フェノール、α－メチルベンジルアルコールであり、より好ましくは、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブチルアルコール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、イソペンチルアルコール、３－メチル－２－ブタノール、１－ヘキサノール、４－メチル－２－ペンタノール、１－ヘプタノール、２－ヘプタノール、３－ヘプタノール、１－オクタノール、２－オクタノール、２－エチル－１－ヘキサノール、１－ノナノール、１－デカノール、１－ドデカノール、ベンジルアルコール、シクロヘキサノール、シンナミルアルコール、フェノール、α―メチルベンジルアルコールであり、さらに好ましくは、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブチルアルコール、２－メチル－１－ブタノール、イソペンチルアルコールであり、特に好ましくは、メタノール、エタノール、２－プロパノール、１－ブタノールであり、最も好ましくは、エタノールである。
　２価のアルコールとしては、１，２－エタンジオール、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、１，４－ブタンジオール、２，３－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール等を挙げることができる。好ましくは、１，２－エタンジオール、１，２－プロパンジオール、１，３－ブタンジオール、１，３－プロパンジオールであり、最も好ましくは、１，２－プロパンジオールである。
　３価のアルコールとしてはグリセリン等を好適に用いることができる。
　前記アルコール類に光学異性体が存在する場合は、そのどちらでも、それらの混合物でも、いずれも使用できる。例えば、Ｌ体、Ｄ体、その混合物であるラセミ体のいずれであっても使用できる。
　本発明の添加剤として使用できる界面活性剤としては、特に限定されず、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル（縮合リシノレイン酸グリセリド）、サポニン、リン脂質等を挙げることができる。
　グリセリン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、例えば、グリセリンの重合度が１～１０のものを挙げることができる。また脂肪酸の炭素数が各々６～１８のグリセリン脂肪酸エステル等を挙げることができる。グリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸残基としては特に制限されないが、脂肪酸の炭素数が各々６～１８のものを好ましく使用することができ、例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等を挙げることができる。
　ショ糖脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、ショ糖の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６～２２の脂肪酸がエステル結合したものが挙げられ、たとえば、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル、ショ糖ベヘン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステル等を挙げることができる。
　有機酸モノグリセリドとしては特に限定されないが、モノグリセリンカプリル酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸コハク酸エステル等のコハク酸モノグリセリド；モノグリセリンオレイン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル等のクエン酸モノグリセリド；モノグリセリンステアリン酸酢酸エステル等の酢酸モノグリセリド；モノグリセリンステアリン酸乳酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル等を挙げることができる。
　ソルビタン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、ソルビタンの水酸基の１つ以上に炭素数が各々６～１８の脂肪酸がエステル結合したものが挙げられ、たとえば、ソルビタンモノラウリン酸エステル、ソルビタンモノパルミチン酸エステル、ソルビタンモノステアリン酸エステル、ソルビタンモノオレイン酸エステル等が挙げられる。
　ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、たとえば、エチレンオキシド鎖が６～２０モル付加したポリオキシエチレンソルビタンモノパルミチン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレイン酸エステル等を挙げることができる。
　プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、モノエステル、ジエステル問わず使用できる。プロピレングリコール脂肪酸エステルを構成する脂肪酸残基としては特に制限されないが、脂肪酸の炭素数が６～１８のものを好ましく使用することができ、例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等を挙げることができる。
　ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルとしては、特に制限されないが、たとえば、ポリグリセリンの平均重合度が２～１０、ポリリシノレイン酸の平均縮合度（リシノレイン酸の縮合数の平均）が２～４であるものが挙げられ、たとえば、テトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ペンタグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ヘキサグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等が挙げられる。
　サポニンとしては、特に制限されないが、エンジュサポニン、キラヤサポニン、精製大豆サポニン、ユッカサポニン等を挙げることができる。
　リン脂質としては、特に制限されないが、例えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチンなどのレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、及び、これらの混合物等を挙げることができる。言うまでもなく、水素添加、酵素分解等の加工を施したリン脂質（水素添加レシチンやリゾレシチン）も使用できる。還元型補酵素Ｑ１０の吸収性向上の観点からは、酵素分解されたリン脂質（リゾレシチン）を使用するのも好ましい。
　本発明の製造方法においては、上記界面活性剤の中でも、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質が好ましく、リン脂質が特に好ましい。具体的には、デカグリセリンペンタオレイン酸エステル、テトラグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、ジグリセリンモノオレイン酸エステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル；グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステル等のモノグリセリン脂肪酸エステル；ショ糖オレイン酸エステル、モノグリセリンラウリン酸酢酸エステル等の酢酸モノグリセリド、モノグリセリンオレイン酸クエン酸エステル等のクエン酸モノグリセリド、ソルビタンモノオレイン酸エステル、モノオレイン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、レシチンなどが特に好ましい。
　本発明の添加剤として使用できるジアシルグリセロールは、グリセロールの脂肪酸エステルのうち、脂肪酸基２個が結合しているものであればよく、１，２－ジアシルグリセロール及び１，３－ジアシルグリセロールのいずれであってもよいしその混合物でも良い。またその脂肪酸基についても特に限定されず、例えば、炭素数８～２２の任意の脂肪酸が選択できる。またその脂肪酸組成は単一でも混合物でもかまわない。また植物油の１つの脂肪酸を加水分解して得られる市販のジアシルグリセロールなども好適に使用できる。
　また、本発明の製造方法においては、酸化型補酵素Ｑ１０の還元反応の進行性に大きく悪影響のない範囲において、上記テルペン類や本発明の添加剤以外の他の溶媒を併用する事ができる。本発明の製造方法において使用する他の溶媒としては、特に制限されないが、炭化水素類、脂肪酸エステル類、エーテル類、ケトン類、窒素化合物類（ニトリル類、アミド類を含む）、硫黄化合物類等の有機溶媒、脂肪酸類、油脂を挙げることができる。
　上記炭化水素類としては、特に制限されないが、例えば、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素等を挙げることができる。特に、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素が好ましく、とりわけ、脂肪族炭化水素が好ましい。
　脂肪族炭化水素としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、非環状の脂肪族炭化水素が特に好ましく用いられる。また、通常、炭素数３～２０、好ましくは、炭素数５～１２のものが用いられる。
　具体例としては、例えば、プロパン、ブタン、イソブタン、ペンタン、２－メチルブタン、シクロペンタン、２－ペンテン、ヘキサン、２－メチルペンタン、２，２－ジメチルブタン、２，３－ジメチルブタン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、１－ヘキセン、シクロヘキセン、ヘプタン、２－メチルヘキサン、３－メチルヘキサン、２，３－ジメチルペンタン、２，４－ジメチルペンタン、メチルシクロヘキサン、１－ヘプテン、オクタン、２，２，３－トリメチルペンタン、イソオクタン、エチルシクロヘキサン、１－オクテン、ノナン、２，２，５－トリメチルヘキサン、１－ノネン、デカン、１－デセン、ｐ－メンタン、ウンデカン、ドデカン等を挙げることができる。
　中でも、炭素数５～８の飽和脂肪族炭化水素が好ましく、ペンタン、２－メチルブタン、シクロペンタン、ヘキサン、２－メチルペンタン、２，２－ジメチルブタン、２，３－ジメチルブタン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、へプタン、２－メチルヘキサン、３－メチルヘキサン、２，３－ジメチルペンタン、２，４－ジメチルペンタン、メチルシクロヘキサン、オクタン、２，２，３－トリメチルペンタン、イソオクタン、エチルシクロヘキサン等が特に好ましい。
　芳香族炭化水素としては、特に制限されないが、普通、炭素数６～２０、特に炭素数６～１２、とりわけ炭素数７～１０のものが好適に用いられる。具体例としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、エチルベンゼン、クメン、メシチレン、テトラリン、ブチルベンゼン、ｐ－シメン、シクロヘキシルベンゼン、ジエチルベンゼン、ペンチルベンゼン、ジペンチルベンゼン、ドデシルベンゼン、スチレン等を挙げることができる。好ましくは、トルエン、キシレン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、エチルベンゼン、クメン、メシチレン、テトラリン、ブチルベンゼン、ｐ－シメン、シクロヘキシルベンゼン、ジエチルベンゼン、ペンチルベンゼンであり、より好ましくは、トルエン、キシレン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、クメン、テトラリンであり、最も好ましくは、クメンである。
　ハロゲン化炭化水素としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、一般に、非環状のものが好ましく用いられる。普通、塩素化炭化水素、フッ素化炭化水素が好ましく、特に塩素化炭化水素が好ましい。炭素数１～６、特に炭素数１～４、とりわけ炭素数１～２のものが好適に用いられる。
　具体例としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１－ジクロロエタン、１，２－ジクロロエタン、１，１，１－トリクロロエタン、１，１，２－トリクロロエタン、１，１，１，２－テトラクロロエタン、１，１，２，２－テトラクロロエタン、ペンタクロロエタン、ヘキサクロロエタン、１，１－ジクロロエチレン、１，２－ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、１，２－ジクロロプロパン、１，２，３－トリクロロプロパン、クロロベンゼン、１，１，１，２－テトラフルオロエタン等を挙げることができる。
　好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１－ジクロロエタン、１，２－ジクロロエタン、１，１，１－トリクロロエタン、１，１，２－トリクロロエタン、１，１－ジクロロエチレン、１，２－ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン、１，１，１，２－テトラフルオロエタンであり、より好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン、１，１，１，２－テトラフルオロエタンである。
　上記脂肪酸エステル類としては、特に制限されないが、例えば、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、イソ吉草酸エステル、ヘプタン酸エステル、ヘキサン酸エステル等を挙げることができる。特に、酢酸エステル、ギ酸エステルが好ましく、とりわけ、酢酸エステルが好ましい。
　ギ酸エステルとしては、例えば、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸イソプロピル、ギ酸ブチル、ギ酸イソブチル、ギ酸ｓｅｃ－ブチル、ギ酸ペンチル、ギ酸イソアミル、ギ酸ゲラニル、ギ酸シトロネリル等を挙げることができる。好ましくは、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸イソアミル、ギ酸ゲラニル、ギ酸シトロネリルであり、最も好ましくは、ギ酸エチルである。
　酢酸エステルとしては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｓｅｃ－ブチル、酢酸ペンチル、酢酸イソペンチル、酢酸イソアミル、酢酸ｓｅｃ－ヘキシル、酢酸シクロヘキシル、酢酸ベンジル、酢酸アミル、酢酸ゲラニル、酢酸シトロネリル、酢酸シンナミル、酢酸テルピニル、酢酸ｌ－メンチル、酢酸リナリル等を挙げることができる。好ましくは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸イソアミル、酢酸シクロヘキシル、酢酸ベンジル、酢酸アミル、酢酸ゲラニル、酢酸シトロネリル、酢酸シンナミル、酢酸テルピニル、酢酸ｌ－メンチル、酢酸リナリルであり、より好ましくは、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチルであり、最も好ましくは、酢酸エチルである。
　プロピオン酸エステルとしては、例えば、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、プロピオン酸ブチル、プロピオン酸イソペンチル、プロピオン酸イソアミル等を挙げることができる。
　酪酸エステルとしては、例えば、酪酸メチル、酪酸エチル、酪酸ブチル、酪酸イソペンチル、プロピオン酸イソアミル、酪酸シクロヘキシル等を挙げることができる。イソ吉草酸エステルとしては、例えば、イソ吉草酸メチル、イソ吉草酸エチル、イソ吉草酸ブチル、イソ吉草酸イソペンチル、イソ吉草酸イソアミル、イソ吉草酸アリル等を挙げることができる。
　ヘプタン酸エステルとしては、例えば、ヘプタン酸メチル、ヘプタン酸エチル、ヘプタン酸ブチル、ヘプタン酸イソペンチル、ヘプタン酸アリル等を挙げることができる。ヘキサン酸エステルとしては、例えば、ヘキサン酸メチル、ヘキサン酸エチル、ヘキサン酸ブチル、ヘキサン酸イソペンチル、ヘキサン酸アリル等を挙げることができる。
　上記エーテル類としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、一般に、飽和のものが好ましく用いられる。
　具体例としては、例えば、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジヘキシルエーテル、エチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル、アニソール、フェネトール、ブチルフェニルエーテル、メトキシトルエン、ジオキサン、フラン、２－メチルフラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジベンジルエーテル、ベンジルブチルエーテル等を挙げることができる。
　好ましくは、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジヘキシルエーテル、アニソール、フェネトール、ブチルフェニルエーテル、メトキシトルエン、ジオキサン、２－メチルフラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジベンジルエーテル、ベンジルブチルエーテルであり、より好ましくは、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、アニソール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジベンジルエーテル、ベンジルブチルエーテルであり、さらに好ましくは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジベンジルエーテル、ベンジルブチルエーテル等であり、最も好ましくは、ジイソプロピルエーテルである。
　上記ケトン類としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されない。具体例としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン、４－メトキシフェニルアセトン、パラメチルアセトフェノン、メチルβ－ナフチルケトン等を挙げることができ、好ましくは、アセトン、アセトフェノン、４－メトキシフェニルアセトン、パラメチルアセトフェノン、メチルエチルケトンであり、最も好ましくは、メチルエチルケトンである。
　上記ニトリル類としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、一般に飽和のものが好ましく用いられる。普通、炭素数２～２０、特に炭素数２～１２、とりわけ炭素数２～８のものが好適に用いられる。具体例としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、マロノニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、スクシノニトリル、バレロニトリル、グルタロニトリル、ヘキサンニトリル、ヘプチルシアニド、オクチルシアニド、ウンデカンニトリル、ドデカンニトリル、トリデカンニトリル、ペンタデカンニトリル、ステアロニトリル、クロロアセトニトリル、ブロモアセトニトリル、クロロプロピオニトリル、ブロモプロピオニトリル、メトキシアセトニトリル、シアノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチル、トルニトリル、ベンゾニトリル、クロロベンゾニトリル、ブロモベンゾニトリル、シアノ安息香酸、ニトロベンゾニトリル、アニソニトリル、フタロニトリル、ブロモトルニトリル、メチルシアノベンゾエート、メトキシベンゾニトリル、アセチルベンゾニトリル、ナフトニトリル、ビフェニルカルボニトリル、フェニルプロピオニトリル、フェニルブチロニトリル、メチルフェニルアセトニトリル、ジフェニルアセトニトリル、ナフチルアセトニトリル、ニトロフェニルアセトニトリル、クロロベンジルシアニド、シクロプロパンカルボニトリル、シクロヘキサンカルボニトリル、シクロヘプタンカルボニトリル、フェニルシクロヘキサンカルボニトリル、トリルシクロヘキサンカルボニトリル等を挙げることができる。
　好ましくは、アセトニトリル、プロピオニトリル、スクシノニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロニトリル、シアノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチル、ベンゾニトリル、トルニトリル、クロロプロピオニトリルであり、より好ましくは、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルであり、最も好ましくは、アセトニトリルである。
　窒素化合物類としては、前述したニトリル類以外に、例えば、ニトロメタン、トリエチルアミン、ピリジン、ホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等を挙げることができる。
　硫黄化合物類としては、例えば、ジメチルスルホキシド、スルホラン等を挙げることができる。
　上記脂肪酸類としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、又、脂式カルボン酸、芳香族カルボン酸を問わず、又官能基の有無を問わず、任意の脂肪酸が使用できる。好ましくは、１価の脂式カルボン酸であり、具体的には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、グリコール酸、乳酸、グリセリン酸、ヒドロキシ酪酸、ロイシン酸、メバロン酸、パントイン酸、リシノール酸、リシネライジン酸、セレブロン酸、キナ酸、シキミ酸、グルコン酸、ソルビン酸、パントテン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸及びドコサペンタエン酸等である。
　本発明の製造方法では、還元時に、さらに、油脂を共存させていてもよい。上記油脂としては、動植物からの天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であっても良い。植物油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、アボカド油、けし油、ごぼう子油等を挙げることができ、動物油脂としては、例えば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることができ、さらに、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば硬化油）も挙げることができる。言うまでもなく、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、脂肪酸の部分グリセリド等も使用しうる。また、これらの混合物を使用しても良い。
　中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、特に制限されないが、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６～１２、好ましくは８～１２のトリグリセリド等を挙げることができる。
　上記油脂のうち、取り扱い易さ、臭気等の面から植物油脂、合成油脂、加工油脂が好ましい。これらの中でも、具体的に、ヤシ油、パーム油、パーム核油、菜種油、米油、大豆油、綿実油、サフラワー油、オリーブ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、脂肪酸の部分トリグリセリド等が好ましく、米油、大豆油、菜種油、サフラワー油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、脂肪酸の部分トリグリセリド等が特に好ましい。
　上記の他の溶媒は本発明に好適に使用し得るが、その中でも、食品、医薬品、化粧品等に許容できる溶媒が好ましく、食品に許容できる溶媒がより好ましい。反応生成物を加工せずとも直接摂取できるという観点からは油脂が好ましい。
　本発明の製造方法で使用する還元剤は、酸化型補酵素Ｑ１０を還元型補酵素Ｑ１０に変換できるものであれば特に限定されない。例えば、還元剤として一般的ではないものであっても、酸化型補酵素Ｑ１０を還元型補酵素Ｑ１０に変換できる能力があれば、動植物からの抽出物、色素、動植物の生産物等の天然由来成分であっても、化合物であっても、本発明の製造方法において還元剤として使用できる。
　本発明の製造方法で還元剤として使用できる動植物からの抽出物としては、例えば、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、茶抽出物（緑茶抽出物、甘茶抽出物、ウーロン茶抽出物など）、ドクダミ抽出物、酵素処理ルチン、紅麹抽出物、クランベリー抽出物、ローズマリー抽出物、ノブドウ抽出物、マカ抽出物、インディアンデーツ抽出物等が挙げられ、この中でもアセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、ドクダミ抽出物、酵素処理ルチンが好ましく、特に、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物が好ましい。
　本発明の製造方法で還元剤として使用できる動植物由来の色素としては、例えば、カカオ色素、クチナシ色素、ブドウ果皮色素、紅麹色素等が挙げられ、この中でもクチナシ色素が好ましい。
　本発明の製造方法で還元剤として使用できる動植物の生産物としては、例えば、ローヤルゼリー、香酢等が挙げられ、香酢がより好ましい。
　本発明の製造方法で還元剤として使用できる化合物としては、例えば、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、β-カロチン、トコトリエノール、ＮＡＤＨ、シアノコバラミン、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシル、セサモール、チアミン塩酸塩等が挙げられ、この中でもＬ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、β-カロチン、トコトリエノールが好ましく、特に、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナールが好ましく、Ｌ－アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテートがさらに好ましく、Ｌ－アスコルビルパルミテートが最も好ましい。
　本発明の製造方法において、還元反応は、原料となる酸化型補酵素Ｑ１０と還元剤を、必要に応じて上記テルペン類と本発明の添加剤の存在下に共存させればよく、その方法は限定されない。その場合の共存とは、原料となる酸化型補酵素Ｑ１０と還元剤が反応系において接触しておればよく、その系は均一であっても良く、又、不均一であっても良く、特に制限されない。もちろん、酸化型補酵素Ｑ１０と還元剤との接触効率の高い系が、酸化型補酵素Ｑ１０の還元には効果的であり、この観点からは、酸化型補酵素Ｑ１０と還元剤が同一液相に存在するのが最も好ましい。
　本発明の製造方法において、還元反応開始時の反応系（反応液の全重量）に対する添加剤の濃度は特に制限されないが、普通、約０．１重量％以上、好ましくは約１重量％以上、より好ましくは約５重量％以上、特に好ましくは約１０％重量以上、さらに好ましくは約２０重量％以上、さらにより好ましくは約３０重量％以上、中でも約５０重量％以上である。還元反応開始時の反応系（反応液の全重量）に対する添加剤の濃度の上限は特に制限されないが、還元型補酵素Ｑ１０自体の含有量を確保し、また酸化型補酵素Ｑ１０に対する溶解性の観点から、普通約９９重量％以下、好ましくは約９０重量％以下、より好ましくは約８０重量％以下、特に好ましくは約６０％重量以下である。
　本発明の製造方法において、添加剤の反応系への添加方法については特に制限されず、添加剤を単独で反応系に添加しても良いし、これらの添加物を含むテルペン類及び／又はその他の溶媒を反応溶媒として用いても良い。さらに、これらの添加物を含む酸化型補酵素Ｑ１０や還元剤を用いる事も可能である。また、添加する際の添加剤の状態も特に制限せず、固体・液体・気体のいずれの状態で添加しても良い。言うまでも無く、反応系中で添加剤が有効に働くためには、反応溶媒であるテルペン類と均一に混合される事が望ましく、このことからそれ自体を液状で添加するか、テルペン類やその他の溶媒などに溶解させた溶液として添加するのが好ましい。
　本発明の製造方法において、還元反応開始時の反応系（反応液の全重量）に対するテルペン類の濃度は特に制限されないが、普通、約１重量％以上、好ましくは約５重量％以上、より好ましくは約１０重量％以上、特に好ましくは約２０％重量以上、さらに好ましくは約３０重量％以上、さらにより好ましくは約４０重量％以上である。還元反応開始時の反応系に対するテルペン類の濃度の上限は特に制限されないが、還元型補酵素Ｑ１０自体の含有量を確保し、また酸化型補酵素Ｑ１０に対する溶解性の観点から、普通約９９重量％以下、好ましくは約９０重量％以下、より好ましくは約８０重量％以下、特に好ましくは約７０％重量以下である。
　本発明の製造方法において、反応開始時の酸化型補酵素Ｑ１０と還元剤の重量比は特に制限されないが、通常、酸化型補酵素Ｑ１０に対する還元剤の重量比（還元剤／酸化型補酵素Ｑ１０）として、普通は約１／１０００以上、好ましくは約１／１００以上、より好ましくは約１／１０以上、特に好ましくは約１／１以上である。酸化型補酵素Ｑ１０に対する還元剤の重量比の上限は特に制限されないが、経済性及び得られる組成物の栄養素としての有効性の観点から、約１００００／１以下、好ましくは約１０００／１以下、より好ましくは約１００／１以下、特に好ましくは約１０／１以下である。
　本発明の製造方法において、還元反応開始時の反応系（全反応液の全重量）に対する酸化型補酵素Ｑ１０の濃度は特に制限されないが、通常約０．００１重量％、好ましくは、約０．０１重量％以上、さらに好ましくは約０．１重量％以上、より好ましくは約０.２重量％以上、特に好ましくは約１重量％以上、さらにより好ましくは約２重量％以上、中でも約３重量％以上である。その上限は特に限定されないが、普通９９重量％以下、好ましくは９８重量％以下、さらに好ましくは９６重量％以下である。
　本発明の製造方法における還元反応時の反応温度としては特に制限されないが、通常、２０℃以上、好ましくは３０℃以上、より好ましくは４０℃以上、さらに好ましくは５０℃以上、特に好ましくは６０℃以上である。反応温度の上限は特に限定されないが、普通２００℃以下、好ましくは１５０℃以下、さらに好ましくは１２０℃以下である。
　本発明の効果を最大限に発揮するためには、上記還元反応は、脱酸素雰囲気下において、実施するのが好ましい。脱酸素雰囲気は、不活性ガスによる置換、減圧、沸騰やこれらを組み合わせることにより達成できる。少なくとも、不活性ガスによる置換、即ち、不活性ガス雰囲気を用いるのが好適である。上記不活性ガスとしては、例えば、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、水素ガス、炭酸ガス等を挙げることができ、好ましくは窒素ガスである。
　尚、本発明の製造方法において、還元反応は製剤中で行うこともできる。すなわち、酸化型補酵素Ｑ１０と還元剤とテルペン類と本発明の添加剤とを含有する組成物を調製し、該混合物を製剤形態に加工した後に、該形態の製剤中で酸化型補酵素Ｑ１０を還元型補酵素Ｑ１０へと還元し、還元型補酵素Ｑ１０を製造するのも本発明の範疇である。この場合の還元は、一定期間以上の保存や加温等によって行われる。本発明において、製剤とは、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル）、錠剤、シロップ、飲料等の経口投与形態、あるいは、クリーム、坐薬、練り歯磨き等の形態をいう。製剤中で還元反応を行う場合の製剤は、上記経口投与形態であるものが好ましく、より好ましくはカプセル剤、特に好ましくはソフトカプセルが用いられる。
　上述したような本発明の製造方法により、簡便に還元型補酵素Ｑ１０を製造することができる。このとき（反応終了時）の補酵素Ｑ１０の総量（すなわち、還元型補酵素Ｑ１０及び酸化型補酵素Ｑ１０の合計量）に占める還元型補酵素Ｑ１０の割合は、普通約６５重量％以上、好ましくは約７０重量％以上、より好ましくは８５重量％以上、特に好ましくは９０重量％以上、とりわけ９５重量％以上、なかんずく９８重量％以上である。
　次に本発明の組成物及び安定化方法について説明する。
　本発明の組成物は、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類、還元剤及び還元型補酵素Ｑ１０を含有する還元型補酵素Ｑ１０の組成物である。また本発明の安定化方法は、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類及び還元剤を共存させる、還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法である。すなわち、本発明の組成物とすることで、還元型補酵素Ｑ１０を安定化することができる。
　本発明の組成物及び安定化方法において、組成物中に含有され、安定化の対象となる還元型補酵素Ｑ１０は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出や酸化型補酵素Ｑ１０を還元する等の従来公知の方法により得ることができる。好ましくは、既存の高純度補酵素Ｑ１０など酸化型補酵素Ｑ１０、あるいは酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を、一般的な還元剤、例えば、ハイドロサルファイトナトリウム（次亜硫酸ナトリウム）、水素化ホウ素ナトリウム、アスコルビン酸類等を用いて還元することにより得られたものであり、より好ましくは、既存の高純度補酵素Ｑ１０など酸化型補酵素Ｑ１０、あるいは酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を、アスコルビン酸類を用いて還元することにより得られたものである。また、言うまでもなく、前記した本発明の製造方法によって得られる、還元型補酵素Ｑ１０も好適に使用できる。
　本発明の組成物及び安定化方法において使用される還元型補酵素Ｑ１０は、還元型補酵素Ｑ１０単独でも良く、又、酸化型補酵素Ｑ１０との混合物であっても良い。上記還元型補酵素Ｑ１０が酸化型補酵素Ｑ１０との混合物である場合、補酵素Ｑ１０の総量（すなわち、還元型補酵素Ｑ１０及び酸化型補酵素Ｑ１０の合計量）に占める還元型補酵素Ｑ１０の割合は、特に制限されないが、普通約６５重量％以上、好ましくは約７０重量％以上、より好ましくは８５重量％以上、特に好ましくは９０重量％以上、とりわけ９５重量％以上、なかんずく９８重量％以上である。上限は特に限定されないが、普通９９．９重量％以下である。
　本発明の組成物及び安定化方法において使用される還元剤の具体例や詳細な説明は、本発明の製造方法において説明したものと同じであり、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、クチナシ色素、香酢等がより好ましい例として使用できる。
　本発明の組成物及び安定化方法において、組成物中に含まれるあるいは安定化に使用される還元型補酵素Ｑ１０と還元剤の重量比は特に制限されないが、通常、還元型補酵素Ｑ１０に対する還元剤の重量比（還元剤／還元型補酵素）として、普通約１／１０００以上、好ましくは約１／１００以上、より好ましくは約１／１０以上、特に好ましくは約１／１以上である。還元型補酵素Ｑ１０に対する還元剤の重量比の上限は特に制限されないが、約１００００／１以下、好ましくは約１０００／１以下、より好ましくは約１００／１以下、特に好ましくは約１０／１以下である。
　本発明の組成物及び安定化方法においては、還元型補酵素Ｑ１０を高溶解するテルペン類を溶媒として用い、さらに、還元型補酵素Ｑ１０を安定に維持するために、アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種、すなわち本発明の添加剤を併用する事を特徴とする。
　本発明の組成物及び安定化方法において使用するテルペン類としては、本発明の製造方法において記載したのと同じく、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン、トリテルペン等が使用でき、溶解性の観点から、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペンがより好ましく、特にモノテルペン、セスキテルペンが好ましく、モノテルペンが最も好ましい。その他、本発明の組成物及び安定化方法において使用できるテルペン類の詳細や好ましい例は、本発明の製造方法において記載したものと同じである。
　本発明の組成物及び安定化方法においては、上記の通り、アルコール類、水、界面活性剤、ジアシルグリセロール等の本発明の添加剤を使用するが、その場合の本発明の添加剤の具体例や好ましい例は、本発明の製造方法において記載したものと同じである。
　本発明の組成物及び安定化方法において、組成物中に含まれる添加剤の濃度は特に制限されないが、組成物の全重量に対して、普通、約０．１重量％以上、好ましくは約０．５重量％以上、より好ましくは約１重量％以上、特に好ましくは約５％重量以上、さらに好ましくは約１０重量％以上、中でも約２０重量％以上である。組成物の全重量に対する添加剤の濃度の上限は特に制限されないが、還元型補酵素Ｑ１０の溶解性の観点から、普通約９９重量％以下、好ましくは約９０重量％以下、より好ましくは約８０重量％以下、特に好ましくは約６０重量％以下である。
　本発明の組成物及び安定化方法において、組成物中に含まれるテルペン類の濃度は特に制限されないが、組成物の全重量に対して、普通、約１重量％以上、好ましくは約５重量％以上、より好ましくは約１０重量％以上、特に好ましくは約２０重量％以上、さらに好ましくは約３０重量％以上、さらにより好ましくは４０重量％以上である。組成物の全重量に対するテルペン類の濃度の上限は特に制限されないが、還元型補酵素Ｑ１０自体の含有量を確保し、また還元型補酵素Ｑ１０に対する溶解性や、得られる組成物の性状等の観点から、普通約９９重量％以下、好ましくは約９０重量％以下、より好ましくは約８０重量％以下、特に好ましくは約７０重量％以下である。
　また上記のテルペン類及び本発明の添加剤以外に、還元型補酵素Ｑ１０の酸化を促進させない範囲において、他の溶媒を添加する事ができる。本発明の組成物及び安定化方法に使用する他の溶媒としては、特に制限されないが、炭化水素類、脂肪酸エステル類、エーテル類、ケトン類、窒素化合物類（ニトリル類、アミド類を含む）、硫黄化合物類等の有機溶媒、脂肪酸類、油脂等を挙げることができる。本発明の組成物及び安定化方法において使用できる、これらその他の溶媒の具体例や詳細な説明としては、本発明の製造方法において記載したものと同じであり、油脂が好ましい。
　本発明の組成物及び安定化方法において、還元型補酵素Ｑ１０と還元剤は、上記テルペン類と本発明の添加剤の存在下、組成物中に共存しているが、ここでいう「共存」とは、両者が何らかの形で接触しておればよい。接触形態としては特に制限されず、組成物の系は均一であっても良く、又、不均一であっても良いが、還元型補酵素Ｑ１０と還元剤との接触効率の高い系が、還元型補酵素Ｑ１０の安定化に効果的であり、還元型補酵素Ｑ１０と還元剤が同一液相に存在するのが最も好ましい。
　本発明の組成物及び安定化方法においては、還元型補酵素Ｑ１０と還元剤、テルペン類及び本発明の添加剤や上記その他の溶媒以外の物質として、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、色素、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、還元型補酵素Ｑ１０以外の活性成分等を含むことができ、特に制限されない。
　上記賦形剤としては、特に制限されないが、例えば、スクロース、ラクトース、グルコース、デンプン、マンニトール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等を挙げることができる。
　上記崩壊剤としては、特に制限されないが、例えば、デンプン、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント、アルギン酸等を挙げることができる。
　上記滑沢剤としては、特に制限されないが、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化油等を挙げることができる。
　上記結合剤としては、特に制限されないが、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、プルラン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等を挙げることができる。
　上記色素としては、特に制限されないが、例えば酸化チタン、合成色素、ベンガラ色素、タール色素等の色素を挙げることができる。
　上記凝集防止剤としては、特に制限されないが、例えば、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等を挙げることができる。
　上記吸収促進剤としては、特に制限されないが、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類等を挙げることができる。
　上記溶解補助剤としては、特に制限されないが、例えば、フマル酸、コハク酸等の有機酸等を挙げることができる。
　上記安定化剤としては、特に制限されないが、例えば、安息香酸、蜜蝋、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等を挙げることができる。
　上記還元型補酵素Ｑ１０以外の他の活性成分としては特に制限されないが、例えば、アミノ酸、ビタミンＣやビタミンＥ等のビタミン類やその誘導体、β－カロチンやアスタキサンチン等のカロチノイド類、ミネラル、ポリフェノール、有機酸類、糖類、ペプチド、タンパク質等を挙げることができる。
　上記した物質は、複数の役割を担わせても良い。例えば、でんぷんに賦形剤と崩壊剤の役割を担わせても良い。
　本発明の組成物及び安定化方法において、組成物の全重量に対する還元剤の含有量は特に制限されないが、還元型補酵素Ｑ１０の安定化効果を充分に発揮させるという観点から、普通約０．０１重量％以上、好ましくは約０．１重量％以上、より好ましくは約１重量％以上、特に好ましくは約１０重量％以上である。
　本発明の組成物及び安定化方法において、組成物の全重量に対する還元型補酵素Ｑ１０の含有量は特に制限されないが、通常約０．００１重量％、好ましくは、約０．０１重量％以上、さらに好ましくは約０．１重量％以上、より好ましくは約０.２重量％以上、特に好ましくは約１重量％以上、さらにより好ましくは約２重量％以上、中でも約３重量％以上である。また、高濃度溶液組成物を作製するという観点からは、例えば約１０重量％以上、好ましくは約２０重量％以上、より好ましくは約２３重量％以上、さらに好ましくは２５重量％以上、特に好ましくは３０重量％以上とすることもできる。上限は特に限定されないが、例えば９０重量％以下、好ましくは８０重量％以下である。
　本発明の組成物及び安定化方法において、還元型補酵素Ｑ１０、テルペン類、本発明の添加剤及び還元剤を含有する組成物を調製する方法は、特に制限されない。例えば、外部添加された還元型補酵素Ｑ１０を使用する場合、単に還元型補酵素Ｑ１０と還元剤とテルペン類と本発明の添加剤を混合するだけでもいいし、これらを混合後、前述したようなその他の溶媒や他の成分をさらに混合しても良い。また、テルペン類中に還元型補酵素Ｑ１０を溶解させて得られる溶液に、還元剤や本発明の添加剤やその他の成分を混合しても良い。
　あるいは、前記本発明の製造方法によって得られた還元型補酵素Ｑ１０をそのまま利用する、すなわち、還元反応終了後の還元型補酵素Ｑ１０と還元剤が、テルペン類と本発明の添加剤中に共存した混合物を、そのまま、本発明における組成物として利用することもでき、この態様は最も好ましい態様の１つである。
　本発明の効果を最大限に発揮するためには、脱酸素雰囲気下において、本発明の安定化方法を実施する、すなわち上記共存を行うのが好ましく、又、本発明の組成物を脱酸素雰囲気下において調製及び／又は保存するのが好ましい。また後述する製剤への加工や加工後の保存も脱酸素雰囲気下に行うのが好ましい。脱酸素雰囲気は、不活性ガスによる置換、減圧、沸騰やこれらを組み合わせることにより達成できる。少なくとも、不活性ガスによる置換、即ち、不活性ガス雰囲気を用いるのが好適である。上記不活性ガスとしては、例えば、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、水素ガス、炭酸ガス等を挙げることができ、好ましくは窒素ガスである。
　本発明の組成物は、そのまま使用することもできるが、本発明の製造方法に記載したような製剤、すなわち、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル）、錠剤、シロップ、飲料等の経口投与形態や、クリーム、坐薬、練り歯磨き等のための形態に加工しても使用しうる。その中でも上記経口投与形態へ加工するのが好ましく、特に好ましくは、カプセル剤の形態であり、とりわけ、ソフトカプセル形態へ加工するのが好ましい。このときの、カプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮、魚皮等を由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材（例えば、食品添加物として使用しうるカラギーナン、アルギン酸等の海藻由来品やローカストビーンガムやグアーガム等の植物種子由来品等の増粘安定剤やセルロース類を含む製造用素材）も使用しうる。
　本発明の組成物は、有効成分である還元型補酵素Ｑ１０が酸化から防護され安定に保持されているだけでなく、テルペン類を使用することで還元型補酵素Ｑ１０を高濃度に含有する製剤にできる他、栄養素として有効な他の成分も含まれているため、還元型補酵素Ｑ１０との相乗効果も期待でき、栄養機能食品、特定保健用食品などの食品やサプリメント、ドリンク剤、医薬品、動物薬、化粧品、ペットフード等として有用な組成物にもなり得る。
　以下に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこの実施例のみに限定されるものではない。
　また、実施例中の還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０との重量比は、下記ＨＰＬＣ分析により求めたが、得られた還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０との重量比は、本発明における上限値を規定するものではない。なお、本実施例では還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の重量比を簡便に表記するため、補酵素Ｑ１０全量（酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の合計量）中に占める還元型補酵素Ｑ１０の割合を「還元型補酵素Ｑ１０の重量比」としてパーセントで示す事とする。例えば、「還元型補酵素Ｑ１０の重量比が２０％」と表記した場合は、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の重量比が２０／８０であることを意味する。
　（ＨＰＬＣ分析条件）
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ　Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；Ｃ２Ｈ５ＯＨ：ＣＨ３ＯＨ＝４：３（ｖ：ｖ）、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、還元型補酵素Ｑ１０の保持時間；９．１ｍｉｎ、酸化型補酵素Ｑ１０の保持時間；１３．３ｍｉｎ。
　（実施例１）
　表１に記載した量のリモネン（ｄ－リモネン）とエタノールを、２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、還元剤としてＬ－アスコルビルパルミテート５７６ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表１に示す。また、比較対象としてエタノールを添加しなかった結果も合わせて表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　（実施例２）
　表２に記載した量のリモネン（ｄ－リモネン）とエタノールを、２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、還元剤としてＬ－アスコルビン酸２４５ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表２に示す。また、比較対象としてエタノールを添加しなかった結果も合わせて表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　（実施例３）
　表３に記載した量のリモネン（ｄ－リモネン）と水を２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、還元剤としてＬ－アスコルビルパルミテート５７６ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表３に示す。また、比較対象として水を添加しなかった結果も合わせて表３に示す。　　　　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　（実施例４）
　リモネン（ｄ－リモネン）２．８５ｇと、表４に記載したアルコール類等の添加剤各０．１５ｇを、２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）と、還元剤としてＬ－アスコルビルパルミテート５７６ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表４に示す。また、比較対象としてリモネンを３．００ｇ使用し添加剤を添加しなかった結果も合わせて表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　（実施例５）
　リモネン（ｄ－リモネン）１．５０ｇと表５に記載した界面活性剤又はジアシルグリセロール等の添加剤各１．５０ｇを２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）と、還元剤としてＬ－アスコルビルパルミテート５７６ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表５に示す。また、比較対象としてリモネンを３．００ｇ使用し添加剤を添加しなかった結果も合わせて表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　（実施例６）
　リモネン（ｄ－リモネン）１．５０ｇと表６に記載したアルコール類又は界面活性剤等の添加剤各１．５０ｇを２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）と、還元剤として松皮抽出物（主成分、ピクノジェノール）２．００ｇ（１０倍重量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表６に示す。また、比較対象としてリモネンを３．００ｇ使用し添加剤を添加しなかった結果も合わせて表６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　（実施例７）
　ターピネン１．５０ｇと表７に記載した界面活性剤等の添加剤各１．５０ｇを２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）と、還元剤としてＬ－アスコルビン酸２４５ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表７に示す。また、比較対象としてターピネンを３．００ｇ使用し添加剤を添加しなかった結果も合わせて表７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　（実施例８）
　ビサボレン１．５０ｇと表８に記載したアルコール類、水又は界面活性剤等の添加剤各１．５０ｇを２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）と、還元剤としてＬ－アスコルビルパルミテート５７６ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。得られた反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表８に示す。また、比較対象として、ビサボレンを３．００ｇ使用し添加剤を添加しなかった結果も合わせて表８に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　（実施例９）
　ビサボレン１．５０ｇと表９に記載したアルコール類又は界面活性剤等の添加剤各１．５０ｇを２５ｍｌ試験管に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）と、還元剤としてＬ－アスコルビン酸２４５ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表９に示す。また、比較対象として、ビサボレンを３．００ｇ使用し添加剤を添加しなかった結果も合わせて表９に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　（実施例１０）
　リモネン（ｄ－リモネン）２６．５ｋｇとエタノール０．２７ｋｇを反応容器に添加し、ここに酸化型補酵素Ｑ１０結晶２０ｋｇ(２３．２ｍｏｌ)と、還元剤としてＬ－アスコルビルパルミテート１．８当量（１７．３kｇ、４１．８ｍｏｌ）を添加して、反応容器内を窒素置換した後、８０℃、２４時間撹拌保持して還元反応を行い、還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物を得た。反応後に得られた組成物をそのまま内容物とするゼラチンソフトカプセル製剤を、常法により作製した。
　（実施例１１）
　実施例１～９で得た、反応後の還元型補酵素Ｑ１０と還元剤を含む組成物と、実施例１０で作成したゼラチンソフトカプセルを、それぞれ、空気中、２５℃で１週間保存した。保存後の還元型補酵素Ｑ１０の重量比は、保存開始時の値より低下していなかった。
　（比較例１）
　リモネン（ｄ－リモネン）１．５ｇと表１０に記載した各添加剤１．５０ｇを、２５ｍｌ試験管に添加し、実施例２と同じ方法で、酸化型補酵素Ｑ１０を２００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、還元剤としてＬ－アスコルビン酸２４５ｍｇ（６倍当量）を添加して、容器内を窒素置換した後、８０℃、１６時間撹拌保持して還元反応を行った。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表１０に示す。また、比較対象としてリモネンを３．００ｇ使用し添加剤を添加しなかった結果も合わせて表１０に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
　以上、本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、当業者であれば示された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正及び変更も、すべて後記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。
　本出願は日本で出願された特願２０１０－０９７２６３を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims (30)

  1. 　アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤の共存下、テルペン類中で、還元剤を用いて酸化型補酵素Ｑ１０を還元することを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０の製造方法。
  2. 　アルコール類が炭素数１～４の１価アルコール又は炭素数２～４の２価アルコールである請求項１に記載の製造方法。
  3. 　アルコール類がエタノールである請求項１に記載の製造方法。
  4. 　界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、サポニン及びリン脂質からなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項１に記載の製造方法。
  5. 　テルペン類が、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン及びトリテルペンからなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項１に記載の製造方法。
  6. 　還元剤が、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、クチナシ色素及び香酢からなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項１に記載の製造方法。
  7. 　還元反応時に、さらに、油脂を共存させる請求項１～６のいずれか１項に記載の製造方法。
  8. 　油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、オリーブ油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、アボカド油、けし油、ごぼう子油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び脂肪酸の部分グリセリドからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項７に記載の製造方法。
  9. 　還元反応開始時の反応液の全量に対する酸化型補酵素Ｑ１０濃度が０．００１重量％以上である請求項１～８のいずれか１項に記載の製造方法。
  10. 　製剤中で還元反応を行う請求項１～９のいずれか１項に記載の製造方法。
  11. 　製剤がカプセル剤である請求項１０に記載の製造方法。
  12. 　カプセル剤がソフトカプセルである請求項１１に記載の製造方法。
  13. 　還元反応を脱酸素雰囲気下に行う請求項１～１２のいずれか１項に記載の製造方法。
  14. 　アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類、還元剤及び還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物。
  15. 　アルコール類が炭素数１～４の１価アルコール又は炭素数２～４の２価アルコールである請求項１４に記載の組成物。
  16. 　界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、サポニン及びリン脂質からなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項１４に記載の組成物。
  17. 　テルペン類が、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン及びトリテルペンからなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項１４に記載の組成物。
  18. 　還元剤が、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、クチナシ色素及び香酢からなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項１４に記載の組成物。
  19. 　さらに、油脂を含有する請求項１４～１８のいずれか１項に記載の組成物。
  20. 　組成物中の還元型補酵素Ｑ１０含有量が０．００１重量％以上である請求項１４～１９のいずれか１項に記載の組成物。
  21. 　還元型補酵素Ｑ１０が、外部添加されたものである請求項１４～２０のいずれか１項に記載の組成物。
  22. 　還元型補酵素Ｑ１０が、組成物中で還元されたものである請求項１４～２０のいずれか１項に記載の組成物。
  23. 　アルコール類、水、界面活性剤及びジアシルグリセロールからなる群より選ばれる少なくとも１種と、テルペン類及び還元剤を共存させることを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
  24. 　アルコール類が炭素数１～４の１価アルコール又は炭素数２～４の２価アルコールである請求項２３に記載の安定化方法。
  25. 　界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、サポニン及びリン脂質からなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項２３に記載の安定化方法。
  26. 　テルペン類が、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン及びトリテルペンからなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項２３に記載の安定化方法。
  27. 　還元剤が、Ｌ－アスコルビン酸、Ｄ－arabo-アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビルパルミテート、Ｌ－アスコルビルステアレート、水素化ホウ素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、レチナール、アセロラ抽出物、松皮抽出物、黄杞葉抽出物、クチナシ色素及び香酢からなる群より選ばれる少なくとも１つである請求項２３に記載の安定化方法。
  28. 　さらに、油脂を共存させる請求項２３～２７のいずれか１項に記載の安定化方法。
  29. 　外部添加された還元型補酵素Ｑ１０を使用する、請求項２３～２８のいずれか１項に記載の安定化方法。
  30. 　脱酸素雰囲気下に共存させることを特徴とする請求項２３～２９のいずれか１項に記載の安定化方法。
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