WO2011126324A2 - 고함량의 엘라그산을 포함하는 석류 추출물 및 이러한 석류 추출물의 용도 - Google Patents

고함량의 엘라그산을 포함하는 석류 추출물 및 이러한 석류 추출물의 용도 Download PDF

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Definitions

  • the present invention specific pomegranate extract; Improvement of female menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders of the pomegranate extract; And methods for improving this efficacy of pomegranate extracts.
  • Estrogen one of endocrine hormones, is synthesized from cholesterol in the body, and the secretory sources are mainly follicles and corpus luteum of the ovaries.
  • FSH follicle stimulating hormone
  • LH luteenizing hormone
  • the estrogens collectively include estradiol, estrone, estriol, and the like.
  • the ovary is a major source of estrogen.
  • pituitary gonadotropins follicle stimulating hormone and luteinizing hormone
  • progesterone production is reduced, and the cycle becomes more irregular.
  • the follicles will not react and will not produce estrogens.
  • Reduced secretion of estrogen has a significant effect not only on the urogenital system of women, but also throughout the body, and menopausal symptoms due to hormonal decline before or after menstruation is stopped and menstruation disappears.
  • phytoestrogen a phytoestrogen as a safer substitute of the synthetic estrogen used in the hormone replacement therapy.
  • the phytoestrogens refer to nonsteroidal compounds present in plants that exert an estrogenic effect in the body of an animal. Most grains, fruits and vegetables that are known to be effective against cancer and heart disease contain trace amounts of phytoestrogens.
  • Anxiety disorder is a term used to refer to a mental disorder that causes anxiety without a cause or excessive degree of anxiety.
  • Anxiety disorders are those who are anxious or overly anxious even when they do not need to be anxious. In general, patients with this disorder are fidgety, irritable and sensitive. They also tend to worry about the dangers that will not come and imagine only the worst. Physical symptoms include increased heart rate, indigestion, diarrhea, constipation, sweating, headaches caused by muscle tone, and insomnia. Examples of anxiety disorders include fear disorders, panic disorders, general anxiety disorders, and obsessive compulsive disorders.
  • Depression is a kind of mental illness that causes people to feel depressed and lose their motivation and become intensive with incompetence, isolation, vanity, guilt, and suicidal thoughts.
  • One of the most clinically common mental disorders 1 in 10 adults experiences more than one depression in their lifetime. The typical symptoms are depressing, sad or anxious, no fun, no laugh. Sleep often wakes up, tastes poor and gives a meal.
  • Depression which occurs in the menopausal age in the 40s and 50s, is characterized by irritability, passion, severe health problems, regret, guilt, despair, paranoid tendency, and delusional delusions. It is often seen in people who are obsessive, conscientious, inflexible, responsible, urgent and sensitive.
  • ADHD Attention Deficit Hyperactivity Disorder
  • Anxiety disorders and depression are treated with anti-anxiety and / or antidepressant treatments, but safety may be a problem because they require long-term administration.
  • anti-anxiety drugs may cause dependency, so care should be taken.
  • the first drug selected for the treatment of concentration disorders such as central nervous system stimulant (central nervous system stimulant), tricyclic antidepressant (tricyclic antidepressant), etc., the drug alone is not effective to achieve the desired effect.
  • the technical problem to be achieved by the present invention is to provide an effective composition for improving female menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders.
  • Another technical problem to be achieved by the present invention is to provide a method for improving the female menopausal improvement effect, anxiety disorder improvement effect, depression improvement effect or concentration disorder improvement effect of pomegranate extract.
  • the present invention provides a pomegranate pulp extract with improved effect of improving menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders, characterized by containing a high content of ellagic acid.
  • the present invention is the content of ellagic acid is 0.8 mg / g or more, more preferably the content of ellagic acid is 0.8 to 1.8 mg / g, even more preferably the content of ellagic acid is 0.8 to 1.4 mg / g It provides a pomegranate pulp extract with improved effects of improving women's menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders.
  • liver function values GOT and GPT are out of the normal range Such side effects may occur.
  • the present invention is based on the surprising finding that the use of pomegranate pulp extract with a high content of ellagic acid improves women's menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders.
  • Pomegranate extract which improves female climacteric symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders by improving the content of pomegranate extract, and ellagic acid, improves female climacteric symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders. It provides a way to improve further.
  • Pomegranate is a native plant of Southwest Asia, Northwest India, and California, USA, and is now widely distributed in subtropical and tropical regions. Pomegranate, especially red pomegranate, has been known as a tonic for a long time, and is known to have a particularly good effect on preventing hypertension and atherosclerosis. In addition, it contains a large amount of water-soluble sugars of 38 to 47%, and contains a variety of vitamins and minerals.
  • red pomegranate is preferred, and specific examples include red pomegranate from Iran, California, Taiwan, Uzbekistan, Turkey, and Korea.
  • Pomegranate extract according to the present invention may be different depending on the production time and harvesting time of the pomegranate used, the ellagic acid content of the final extract is more than 0.8 mg / g, more preferably 0.8 to 1.8 mg / g, even more preferably Should use pomegranate, which may be between 0.8 and 1.4 mg / g.
  • Pomegranate pulp extract according to the present invention can be prepared by the following method. For example, first wash the pomegranate, then completely remove the shell and seeds, and add enzymes such as pectinase, proteinase, amylase, cellulase to break down polysaccharides such as starch contained in the pomegranate. do. Thereafter, additives such as gelatin, silicon dioxide, bentonite, silicasol, tannin, cellulose, and potassium casinate are optionally added to adjust the turbidity, color, viscosity, and the like of the pomegranate extract, and heat-concentrate. To prepare a pomegranate extract containing a specific content of ellagic acid.
  • enzymes such as pectinase, proteinase, amylase, cellulase to break down polysaccharides such as starch contained in the pomegranate. do. Thereafter, additives such as gelatin, silicon dioxide, bentonite, silica
  • the present invention provides an extract using only pomegranate pulp which does not contain pomegranate peel and fruit.
  • Pomegranate skin and fruit can have side effects, for example, certain alkaloids contained in pomegranate skin can degrade the body's function, affect the respiratory system and muscles, and if poisoned, seizures and cramps , Coma can occur.
  • side effects such as tongue swelling, which are allergic, may occur in some people when the extract of pomegranate fruit is taken.
  • the contents of representative other components of the pomegranate extract such as dydzein, genistein, quercetin, estriol, 17 ⁇ -estradiol, were almost the same as those of commercial pomegranate extract products, but ellagic acid
  • the content of was a big difference between the pomegranate pulp extract and the commercially available products according to the present invention, it is assumed that this difference brought about the improvement of the menopausal symptoms improvement effect. Therefore, the present invention also provides a composition for improving menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders containing ellagic acid as an active ingredient.
  • the reason why the ellagic acid content of the pomegranate pulp extract according to the present invention is high is due to the difference in pomegranate as a raw material, the use of only pulp, and a specific manufacturing method (for example, the concentration temperature and time of the pomegranate extract (about 55-90 ° C. (about 1 -5 minutes), about 105-110 ° C (about 30-150 seconds), about 100-105 ° C (about 30-150 seconds), etc., but the present invention is not limited to this.
  • the present invention also provides a health functional food for improving women's menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders comprising the pomegranate pulp extract or ellagic acid according to the present invention as an active ingredient.
  • the health functional food according to the present invention in addition to pomegranate extract, Earl, Cornus, Prickly Pear, Ganoderma lucidum, Dermis, Sesame, Angelica, Gardenia, Astragalus, Malt, Tanga, Vitamin C, Fructooligosaccharide, Stevioside, Purified water, Malto Dextrin and the like may be further included alone or in combination within the scope of not inhibiting for the purposes of the present invention.
  • other medicinal ingredients and / or additives which may be further included in the dietary supplement of the present invention are not limited to the above examples.
  • the health functional food according to the present invention may include thiamine (vitamin B 1 ), riboflavin, ascorbic acid, niacin, and vitamin B 6 as water-soluble vitamins, and myristic acid, palmitic acid, stearic acid as fatty acids.
  • the weak acid component may include glycolic acid and acetic acid, as amino acids, threonine, valine, methionine, isoleucine, leucine, phenylalanine, tryptophan, and eight essential amino acids of lysine In addition, it may include aspartic acid, serine, glutamic acid, proline, glycine, alanine, cysteine, tyrosine, histidine, arginine and the like.
  • the present invention also provides a method of improving the effect of improving the female menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders of the pomegranate extract, characterized in that to increase the content of ellagic acid, preferably in the method
  • the amount of ellagic acid is controlled to 0.8 mg / g or more, and more preferably, the content of ellagic acid is controlled to 0.8 to 1.8 mg / g in the method. to mg / g.
  • the pomegranate pulp extract according to the present invention is preferably taken 0.3 to 1 ml per kg body weight in a daily dose.
  • the pomegranate pulp extract according to the present invention is taken at less than 0.3 ml per kg body weight per day, the effects of improving menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders are insignificant, and when taking more than 1 ml per kg body weight per day. Even when taking 1 ml per kg body weight per day, there is no greater effect on improving menopausal symptoms, anxiety, depression or concentration disorders. It is preferable in terms of economics.
  • the health indicators of the human body eg, red blood cell count (RBC), blood elements
  • RBC red blood cell count
  • BUN red blood cell count
  • AST aspartate amino transferase
  • ALT alanine amino transferase
  • creatine levels eg., glucose levels, SG levels, etc.
  • the effects of improving menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders can be achieved.
  • the present invention provides a pomegranate pulp extract with an improved effect on menopausal symptoms, anxiety disorder, depression or concentration disorder.
  • the present invention also provides an effective method to increase the effect of improving the menopausal symptoms, anxiety disorders, depression or concentration disorders of the pomegranate extract.
  • pectinase pectinase
  • pectinase was added to 100-150 gr per 6000 L of pomegranate juice and starch was decomposed for 1 hour at 50-60 °C.
  • gelatin 1200-1800 gr per 6000 liters of pomegranate juice, 6000 gr of silicon dioxide, and 14 kg bentonite per 10000 liters of pomegranate juice were added, and 30 at 50-60 ° C.
  • the content of ellagic acid was measured using a high performance liquid chromatography method.
  • SP C18 UG 120 (44.6mm ⁇ 50mm, 5 ⁇ m) was used as a column, and the mobile phase was separated by a gradient method using a 6: 4 mixture of purified water, 0.85% phosphoric acid and methanol and pure methanol.
  • Ellagic acid was detected at a wavelength of 370 nm with a UV detector.
  • Table 1 (Unit: mg / g) A product B product C product Invention Extract 1 sample 0.21 0.39 0.27 0.80 2 samples 0.18 0.22 0.40 0.87 Sample 3 0.46 0.08 0.21 1.01 4 samples 0.19 0.13 0.27 1.40 5 samples 0.34 0.21 0.35 1.28 Sample 6 0.32 0.19 0.37 1.09 Content range of ellagic acid 0.18-0.46 0.08-0.39 0.21-0.40 0.80 to 1.40
  • product A is a pomegranate extract product of Shadaab Co.
  • product B is a pomegranate extract product of Pashapour Trading Co.
  • product C is a pomegranate extract product of Noosh Iran Co.
  • the pomegranate extract according to the present invention can be seen that the content of ellagic acid is very high compared to other commercially available products.
  • the degree of improvement of female menopausal symptoms of pomegranate pulp extract containing high content ellagic acid according to the present invention was evaluated by the following method.
  • Blood tests and Kupperman index were open to volunteers for women with FSH levels of 40 or more among women with amenorrhea over 6 months after menopause, aged 45 to 65 years. Subjects took 56 pouches of pomegranate concentrate for 4 weeks. A total of 50 subjects (10 in each group) were given 20 ml of pomegranate extract twice a day for 4 weeks.
  • the experimental group was the control group (purified water containing 70 g of fructooligosaccharide and 13 g of isomerized sugar), product A (0.18-0.46 mg / g ellagic acid), product B (0.08-0.39 mg / g ellagic acid), and product C (ela Carboxylic acid 0.21-0.40 mg / g), and a pomegranate extract (0.8-1.4 mg / g ellagic acid) according to the present invention.
  • To rinse your mouth take 80 ml of water with you.
  • the study period was 5 weeks in total, and the volunteers recorded the subject's basic information such as demographic data and past medical history one week before the test extract was administered, and nutritional status, skin / mucosa, ear throat, cardiovascular system, urogenital system. Respiratory system, metabolic / endocrine system, digestive system, musculoskeletal system, neurological / psychologic and other physical examinations were performed to record normal status.
  • Subjects with cardiovascular menopausal disorder who underwent or are undergoing hormonal replacement therapy at least 6 months before, those with heart disease (heart failure, angina pectoris, myocardial infarction), uncontrolled hypertensive subjects, malignant tumors, angular angle glaucoma or lung disease Subjects who should be excluded from the normally performed Cooperman test, such as subjects with or with severe renal or hepatic impairment.
  • heart disease heart failure, angina pectoris, myocardial infarction
  • uncontrolled hypertensive subjects malignant tumors
  • angular angle glaucoma or lung disease Subjects who should be excluded from the normally performed Cooperman test, such as subjects with or with severe renal or hepatic impairment.
  • the biosignals and concomitant medications were checked while the pomegranate extract used for the test was distributed, and the Kupperman index was evaluated. Drugs and antioxidants that could affect hot flashes were banned. After the administration, the pouches were stored and returned for the correct dosing of volunteers. After 4 weeks of administration, the biological signs, adverse reactions, and concomitant medications were examined, and laboratory tests were performed.
  • the Cooperman index test which is commonly used to evaluate menopausal symptoms, was conducted. Immediately before and after the end of the administration, the investigator directly evaluated the Cooperman index items for the symptom onset, intensity, frequency, etc. of the subjects, and scored the questionnaire, thereby obtaining high content of ellagic acid of the present invention. The effect of the containing pomegranate extract was evaluated. Evaluation items of the Cooperman index are shown in Table 2 below.
  • the weight consists of 51 points including hot flashes (4 points), sweating, insomnia and nervousness (2 points), depression, dizziness, poor concentration, joint pain, headache, palpitations, and vaginal dryness (1 point).
  • the postmenopausal women aged 45-65 were classified as 50-53, 54-57, 58-61, and 62-65. There were 10 subjects in each test group. The demographic information of each group is shown in Table 3 below, and the Cooperman index difference (mean ⁇ standard deviation) before and after taking is shown in Table 4 below.
  • the pomegranate pulp extract containing the high content of ellagic acid according to the present invention was superior to the control and other pomegranate extract with a low content of ellagic acid to improve the menopausal symptoms.
  • pomegranate pulp extract containing high content ellagic acid according to the present invention were evaluated as follows.
  • mice undergoing simulation and ovarian extraction were anesthetized by mixing 70 mg / kg of ketamine hydrochloride and 2 mg / kg of xylazine, and both lateral flanks were incised approximately 1 cm to remove both ovaries. In the case of disguise surgery, ovaries were not removed but were performed in the same way.
  • the product A, product B, and product C which are commercially available, and the high content of ellagic acid-containing pomegranate pulp extract according to the present invention were used.
  • Table 1 is as follows. The rats were divided into seven groups as follows, and the drugs were administered for 4 weeks from 2 days after surgery. Pomegranate extract was orally administered at 9 am daily at 0.01 ml / g body weight. Four weeks after drug administration, an elevated plus maze (EPM) test and a forced swim test (FST) were performed. All drugs were forcibly administered orally.
  • EPM elevated plus maze
  • FST forced swim test
  • a (n 7): The group that did not receive the ovary and did not take the drug as the settlement group
  • G (n 7): Pomegranate extract administration group according to the present invention after ovarian extraction
  • FST was performed by Porsolt et al. Each rat was filled with a glass tank of height 54cm and a diameter of 24cm and filled with 25cm of water at a height of 40cm, followed by a test for 15 minutes, followed by a test for 5 minutes the next day. All experiments were video-recorded and the immobility time was calculated by a trained third party.
  • the number of entry into the closed area was significantly higher in the ovary-extracted and pomegranate-treated group (C) than in the normal group, and the pomegranate extract-containing group containing 0.18-0.66 mg / g of ellagic acid ( D), pomegranate extract administration group (E) containing 0.08-0.39 mg / g of ellagic acid, and pomegranate extract administration group (F) containing 0.21-0.40 mg / g of ellagic acid were significantly higher.
  • the immobility time was increased after ovarian extraction at 4 weeks in FST, but decreased when the pomegranate extract containing ellagic acid (0.8-1.4 mg / g) was administered (G).
  • the results are shown in Table 6 below.
  • the ellagic acid content of the pomegranate extract of the present invention was very high compared to the existing products, while the content of the other components did not have a significant difference between the existing products and the extracts according to the present invention.

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Abstract

본 발명은 석류 과육 추출물에 관한 것으로서, 엘라그산을 고함량으로 포함하여 석류 추출물의 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과가 향상된 것을 특징으로 한다. 본 발명은 또한 엘라그산의 함량을 높임으로써 석류 추출물의 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과를 더욱 향상시킬 수 있는 방법을 제공한다.

Description

고함량의 엘라그산을 포함하는 석류 추출물 및 이러한 석류 추출물의 용도
본 발명은 특정 석류 추출물; 이러한 석류 추출물의 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과; 및 석류 추출물의 이러한 효능을 개선하는 방법에 관한 것이다.
본 출원은 2010년 4월 8일에 출원된 한국특허출원 제10-2010-0032329호, 2010년 4월 8일에 출원된 한국특허출원 제10-2010-0032322호 및 2010년 7월 28일에 출원된 한국특허출원 제10-2010-0072881호에 기초한 우선권을 주장하며, 해당 출원의 명세서 및 도면에 개시된 모든 내용은 본 출원에 원용된다.
내분비계 호르몬의 하나인 에스트로겐은 체내에서 콜레스테롤로부터 합성되며, 분비원은 주로 난소의 여포 및 황체이다. 뇌하수체전엽에서 분비되는 성선자극호르몬(gonadotropin)이 생식기관에 신호를 전달하면 월경주기를 조절하고 임신을 가능케 하는 호르몬인 여포자극호르몬(follicle stimulating hormone; FSH)과 황체형성호르몬(Lutenizing hormone; LH)이 분비되고, 이는 다시 난소에 작용하여 에스트로겐과 프로게스테론을 분비하게 한다. 상기 에스트로겐은 에스트라디올(estradiol), 에스트론(estrone), 에스트리올(estriol) 등을 총칭한다.
폐경 전의 여성에 있어 난소는 에스트로겐의 주요 공급원이다. 여성이 폐경기에 접어들면, 난소가 노화됨에 따라 하수체성 성선자극 호르몬(여포자극 호르몬 및 황체형성 호르몬)에 대한 반응이 감소하고, 이로 인해 초기 여포기가 더욱 단축되어 월경 주기가 더욱 단축되며, 배란기가 더욱 단축되고, 프로게스테론 생성이 감소되며, 사이클이 더욱 불규칙하게 된다. 결국, 여포가 반응하지 못하게 되어 에스트로겐을 생성하지 못하게 된다. 에스트로겐의 분비 감소는 여성의 비뇨생식계통 뿐만 아니라 신체 전반에 걸쳐 큰 영향을 미치게 되며, 배란이 중단되어 월경이 사라지는 폐경 또는 그 이전에 호르몬의 감소로 인한 폐경기 증상이 나타나게 된다.
폐경기 이후 여성에서는 에스트로겐의 급속한 감소로 인하여, 심리학적 및 감성적 징후, 예컨대 피로, 흥분, 불면, 집중력 저하, 우울증, 기억 상실, 두통, 근심 및 신경과민이나 소심증 등이 발생할 우려가 현저히 높아지게 되며, 재발성 안면 홍조에 의한 수면 방해에 따른 피로와 흥분, 간헐성 현기증, 감각이상, 심계항진 및 빈맥, 메스꺼움, 변비, 설사, 관절통, 근육통, 수족 냉증 및 체중 증가 현상의 발생 우려 또한 현저히 높아지게 된다. 또한, 골다공증이 쉽게 유발될 뿐 아니라, 심장병, 고혈압, 뇌졸중 등의 심혈관계 질환으로 인한 사망률도 증가한다. 또한, 피부 및 비뇨생식계통의 변화를 초래하며, 자가면역성 질환, 백내장 및 대장암 등의 발병 가능성이 높아지게 된다.
현재, 상기 안면홍조 등 갱년기 증상을 개선하는데 있어서 가장 효과적인 공지의 방법은 에스트로겐을 투여하여 결핍된 에스트로겐을 보충해 주는 것으로 알려져 있다.
그러나, 합성 에스트로겐의 장기간에 걸친 투여는 유방암과 자궁암을 유발할 수 있다는 심각한 문제점이 있다. 최근 들어서는 장기간에 걸친 합성 에스트로겐 대체 요법이 유방암을 유발할 가능성이 높다는 믿을 만한 주장이 다수 제기되면서 학자들 간에는 물론, 사회 전반에 걸쳐 논란이 가열되고 있다. 아직 확실히 증명된 것은 아니지만, 합성 에스트로겐 대체 요법을 받은 여성에 있어서의 유방암 발생 위험은 시간 경과에 따른 에스트로겐 노출 용량과 관련이 있는 것으로 믿어지고 있다.
따라서, 상기 호르몬 대체 요법에 사용되는 합성 에스트로겐의 보다 안전한 대체물로서 식물성 에스트로겐인 피토에스트로겐(phytoestrogen)을 찾고자 하는 연구가 최근 활발히 진행되고 있다. 상기 피토에스트로겐은 동물의 체내에서 에스트로겐성 효과를 발휘하는, 식물 중에 존재하는 비스테로이드성 화합물을 지칭한다. 항암 작용과 심장병에 효과가 있는 것으로 알려져 있는 곡물, 과일, 채소들의 대부분은 피토에스트로겐을 미량 포함하고 있다.
즉, 여성의 갱년기 증상을 개선하는데 효과적이면서도, 유방암, 자궁암 등을 유발하지 않는 등 안전한 약품 또는 건강기능식품에 대한 필요성이 꾸준히 제기되어 오고 있다.
한편 불안장애는 이유없이 불안을 느끼거나 불안의 정도가 지나친 정신장애를 일컫는 용어이다. 불안장애는 불안해할 필요가 없는 상황에서도 불안해하거나 정도 이상으로 지나치게 불안해하는 경우를 말한다. 일반적으로 이 장애를 갖고 있는 환자들은 안절부절못하고 짜증을 잘 내며 예민하다. 또 닥치지도 않을 위험을 걱정하고 최악의 사태만을 상상하는 경향이 있다. 신체적인 증상으로는 심박동 증가, 소화불량, 설사, 변비, 발한, 근육긴장으로 인한 두통, 불면증 등이 나타난다. 불안장애의 예로는 공포장애, 공황장애, 범불안장애, 강박장애 등이 있다.
또 우울증은 우울한 기분에 빠져 의욕을 상실한 채 무능감, 고립감, 허무감, 죄책감, 자살충동 등에 사로잡히는 일종의 정신질환이다. 임상적으로 가장 흔한 정신장애 중 하나로 성인 10명 중 1명은 일생 동안 한 번 이상 우울병을 경험한다. 그 대표적인 증상은 우울하고 괜히 슬퍼지거나 불안해지기도 하고, 무슨 일을 해도 재미가 없고 잘 웃지도 않게 된다. 자다가 자주 깨고, 입맛이 떨어지며 식사량이 준다. 40~50대 갱년기에 발병하는 우울병은 주요 우울증상 외에 초조, 격정, 심한 건강염려증, 후회, 죄책감, 절망감, 편집성 성향, 우울망상이 뚜렷하게 나타난다. 주로 성격이 강박적이고 양심적이고 융통성이 적고 책임감이 강하고 급하며 예민한 사람들에게 잘 나타난다.
또한 주의력결핍 과다행동장애(ADHD)를 포함하는 집중력 장애는 주의가 산만하고, 과다활동, 충동성, 학습장애 등을 보이는 소아청소년기에 잘 발생하는 정신과적 장애이다. 1970년대까지 소아기에 발병해 청소년기까지 지속되는 것으로 알려졌지만, 연구에 의해 성인기까지 지속되는 경우도 많다는 것으로 밝혀졌다. 조기에 발견하면 성인기까지의 증상지속을 막을 가능성이 커져, 초기 치료가 매우 중요하다.
불안장애 및 우울증의 경우 항불안제 및/또는 항우울제를 투여하는 방법으로 치료하고 있으나, 장기간 투여하여야 하므로 안전성이 문제될 수 있다. 특히 항불안제의 경우 약물에 대한 의존성이 생길 수 있어 주의가 필요하다. 또한 집중력장애의 치료를 위해 1차로 선택되는 약물은 중추신경 자극제(central nervous system stimulant), 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant) 등이 나, 약물 투여만으로는 바람직한 효과를 보기 어렵다.
최근 사회가 발달함에 따라 불안장애, 우울증 또는 집중력장애와 같은 질환이 급격히 증가하고 있으며, 따라서 이러한 질환의 치료에 도움이 되는 의약품 및/또는 건강기능식품에 대한 연구가 꾸준히 행해져 오고 있다. 또한 이러한 질환은 일회 또는 수회 복용에 의해 치료되는 것이 아니므로 장기적인 약물의 복용이 필요하고, 따라서 장기 복용에도 안전한 의약품 또는 건강기능식품을 개발하는 것이 필요하다.
따라서 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애를 개선하는데 효과적인 조성물을 제공하는 것이다.
또한 본 발명이 이루고자 하는 다른 기술적 과제는 석류 추출물의 여성 갱년기 개선 효과, 불안 장애 개선 효과, 우울증 개선 효과 또는 집중력장애 개선 효과를 향상시키는 방법을 제공하는 것이다.
상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 고함량의 엘라그산(ellagic acid)을 함유하는 것을 특징으로 하는 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애의 개선 효과가 향상된 석류 과육 추출물을 제공한다.
바람직하게, 본 발명은 엘라그산의 함량이 0.8 mg/g 이상인, 더욱 바람직하게는 엘라그산의 함량이 0.8 내지 1.8 mg/g인, 더욱더 바람직하게는 엘라그산의 함량이 0.8 내지 1.4 mg/g인 것을 특징으로 하는 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애의 개선 효과가 향상된 석류 과육 추출물을 제공한다.
엘라그산의 함량이 0.8 mg/g 미만일 경우에는 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애의 개선 효과가 미약하며, 1.8 mg/g을 초과하는 경우에는 간기능 수치인 GOT와 GPT가 정상범위에서 벗어나는 등 부작용이 발생할 우려가 있다.
본 발명은 엘라그산의 함량이 높은 석류 과육 추출물을 이용할 경우 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과가 더욱 향상된다는 놀라운 발견에 기초하며, 이러한 발견을 기초로 본 발명은 엘라그산을 고함량으로 포함하여 석류 추출물의 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과가 향상된 석류 추출물, 및 엘라그산의 함량을 높임으로써 석류 추출물의 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과를 더욱 향상시킬 수 있는 방법을 제공한다.
석류는 아시아 서남부, 인도 북서부 및 미국 캘리포니아의 자생 식물로서, 현재는 아열대 및 열대 각지에 널리 퍼져있는 식물이다. 예로부터 석류, 특히 적석류는 강장제로 알려져 왔으며, 특히 고혈압과 동맥경화 예방에 좋은 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 또한, 수용성 당질이 38 내지 47%로 다량 포함되어 있으며, 다양한 비타민과 미네랄을 포함한다.
본 발명에 이용되는 석류의 종류에는 특별한 제한은 없지만, 적석류가 바람직하며, 구체적인 예로 이란, 캘리포니아, 대만, 우즈베키스탄, 터키 및 한국산 적석류를 들 수 있다. 본 발명에 따른 석류 추출물은 이용된 석류의 산지 및 수확 시기 등에 따라 차이가 있을 수 있으나, 최종 추출물의 엘라그산 함량이 0.8 mg/g 이상, 더욱 바람직하게는 0.8 내지 1.8 mg/g, 더욱더 바람직하게는 0.8 내지 1.4 mg/g가 될 수 있는 석류를 이용하여야 한다.
본 발명에 따른 석류 과육 추출물은 다음과 같은 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 먼저 석류를 세척한 후, 껍질과 씨를 완전히 제거하고, 펙틴아제(pectinase), 프로테인아제(proteinase), 아밀라제, 셀룰라제 등의 효소를 첨가하여 석류에 포함되어 있는 전분 등 다당류를 분해한다. 그 후, 선택적으로 젤라틴, 실리콘 디옥사이드, 벤토나이트, 실리카솔(silicasol), 탄닌, 셀룰로오스, 칼륨 카제이네이트(casseinate) 등의 첨가제를 첨가하여 석류 추출물의 탁도, 색상, 점도 등을 조절하고, 가열 농축하여 엘라그산을 특정 함량으로 함유하는 석류 추출물을 제조할 수 있다.
본 발명은 석류 과피와 과씨를 포함하지 않은 석류 과육만을 이용한 추출물을 제공한다. 석류의 과피와 과씨는 부작용을 초래할 수 있는데, 예를 들면, 석류 과피에 포함된 특정 알칼로이드(alkaloid)는 신체 기능을 저하하는 작용을 하며, 호흡계와 근육에 영향을 미쳐, 중독되면 발작, 경련, 혼수 상태 등이 일어날 수 있다. 또한, 석류 과씨의 추출물 복용시 일부 사람에게서 알러지인 혀 부음(tongue swelling) 등의 부작용이 생길 수 있다.
본 발명에 따른 석류 과육 추출물에 있어 다이드제인, 제니스테인, 퀘르세틴, 에스트리올, 17β-에스트라디올 등 석류 추출물의 대표적인 다른 성분들의 함량은 시판되고 있는 석류 추출물 제품들에서와 거의 동일하였으나, 엘라그산의 함량은 본 발명에 따른 석류 과육 추출물과 시판 제품들 사이에 큰 차이가 있었으며, 이러한 차이가 갱년기 증상 개선 효과의 향상을 가져온 것으로 추측된다. 따라서 본 발명은 또한 엘라그산을 유효성분으로 함유하는 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 석류 과육 추출물의 엘라그산 함량이 높은 이유는 원료인 석류의 차이, 과육만의 이용, 특정 제조방법(예를 들어, 석류 추출물의 농축온도와 시간(약 55-90℃(약 1-5분), 약 105-110℃(약 30-150초), 약 100-105℃(약 30-150초)) 등에 기인한 것이라고 추측되나, 본 발명은 이러한 사항에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 상기 석류 과육 추출물 또는 엘라그산을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 건강기능식품은, 석류 추출물 이외에, 백작약, 산수유, 가시오가피, 영지버섯, 진피, 초두충, 당귀, 치자, 황기, 맥아, 탱자, 비타민C, 프락토올리고당, 스테비오사이드, 정제수, 말토덱스트린 등을 본 발명의 목적으로 저해하지 않는 범위 내에서 단독으로 또는 혼합하여 더 포함할 수 있다. 그러나, 본 발명의 건강기능식품이 추가로 포함할 수 있는 다른 약효 성분 및/또는 첨가제는 상기 예들에 한정되는 것은 아니다.
예를 들어, 본 발명에 따른 건강기능식품은 수용성 비타민으로서 티아민(비타민B1), 리보플라빈, 아스코르브산, 니아신, 및 비타민B6를 포함할 수 있고, 지방산으로서 미리스틴산, 팔미트산, 스테아린산, 올레인산, 리놀레인산 등을 포함할 수 있으며, 약산 성분으로서는 글리콜산 및 초산을 포함할 수 있고, 아미노산으로서 트레오닌, 발린, 메티오닌, 이소루신, 루신, 페닐알라닌, 트립토판, 및 리신의 필수아미노산 8종을 비롯하여, 아스파르트산, 세린, 글루탐산, 프롤린, 글리신, 알라닌, 시스테인, 티로신, 히스티딘, 알지닌 등을 포함할 수 있다.
본 발명은 또한 엘라그산의 함량을 높이는 것을 특징으로 하는 석류 추출물의 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과를 향상시키는 방법을 제공하며, 바람직하게는 상기 방법에 있어 엘라그산의 함량을 0.8 mg/g 이상으로 조절하는 것이며, 더욱 바람직하게는 상기 방법에 있어 엘라그산의 함량을 0.8 내지 1.8 mg/g으로 조절하는 것이고, 더욱더 바람직하게는 상기 방법에 있어 엘라그산의 함량을 0.8 내지 1.4 mg/g으로 조절하는 것이다.
본 발명의 일 실시예에서, 본 발명에 따른 석류 과육 추출물은 1일 복용량으로 ㎏ 체중당 0.3 내지 1 ㎖를 복용하는 것이 바람직하다. 본 발명에 따른 석류 과육 추출물을 하루에 ㎏ 체중당 0.3 ㎖ 미만으로 복용하는 경우에는 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선의 효과가 미미하고, 하루에 ㎏ 체중당 1 ㎖ 초과하여 복용하는 경우에도 하루에 ㎏ 체중당 1 ㎖ 복용하는 경우에 비해 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선에 보다 큰 효과가 있는 것은 아니므로, 하루에 ㎏ 체중당 0.3 내지 1 ㎖ 복용하는 것이 신체내 이용률 및 경제성 면에서 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에서, 본 발명에 따른 석류 과육 추출물을 하루에 ㎏ 체중당 0.3 내지 1 ㎖ 복용하는 경우에는 이의 복용 이후에도 인체의 건강 지표들(예를 들어, 적혈구 수(RBC), 혈액 요소 질소(BUN) 수치, 아스파테이트 아미노 트랜스퍼라아제(AST) 수치, 알라닌 아미노 트랜스퍼라아제(ALT) 수치, 크레아틴 수치, 글루코오스 수치, S-G 수치 등)이 모두 정상 범위 이내에 있어, 생체에 부작용이 없이 안전하게 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선의 효과가 달성될 수 있다.
본 발명은 여성의 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과가 향상된 석류 과육 추출물을 제공한다. 본 발명은 또한 석류 추출물의 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과를 높일 수 있는 효과적인 방법을 제공한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시예 1> 엘라그산(ellagic acid)의 함량이 높은 석류 추출물의 제조
먼저 석류의 이물질을 제거하고, 깨진 과일을 분리 및 세척하였다. 분류한 원과를 절단하여 껍질을 제거하고, 160bar로 압착하여 씨를 분리하였다. 이후 저온 살균하고, 펙틴아제(pectinase)를 석류 주스 6000 L 당 100-150 gr 투입하여 50-60℃에서 1시간 전분 분해하였다. 이후 탁도 및 색상의 유지, 복용이 유리한 점도 생성 등을 위하여 석류 주스 6000 L 당 젤라틴 1200-1800 gr, 실리콘 디옥사이드 6000 gr, 및 석류 주스 10000 L 당 벤토나이트 14 kg을 투입하고, 50-60℃에서 30분간 교반하였다. 이후 진공 여과하고, 가열 농축(55-90℃(3분), 105-110℃(90초), 및 100-105℃(90초))하여 엘라그산 0.8-1.4 mg/g을 함유한 석류 추출물을 제조하였다. 이후 냉각하고, 저온 살균(90-94℃에서 20초)하였다. 동일한 과정을 6번 반복하여 하기 실시예 2의 샘플들로 사용하였다.
<실시예 2> 석류 추출물 중 엘라그산의 함량 평가
시판되고 있는 3개의 제품들 및 상기 실시예 1에서 제조된 석류 추출물들의 엘라그산 함량을 하기 방법에 따라 평가하였으며, 그 결과를 표 1에 나타내었다. 각 제품에 있어 제품 번호(lot number)가 다른 6개의 샘플을 각각 구입하여 엘라그산의 함량을 평가하였다.
엘라그산의 함량은 고속액체크로마토그래피 방법을 이용하여 측정하였다. 칼럼으로는 SP C18 UG 120 (4.6mm×50mm, 5㎛)를 이용하였으며, 이동상으로 0.85% 인산 정제수 및 메탄올의 6:4 혼합액과 순수 메탄올을 이용하여 그레이디언트(gradient) 방법으로 분리하였으며, UV 검출기로 370 nm의 파장에서 엘라그산을 검출하였다.
표 1
(단위: mg/g) A제품 B제품 C제품 본 발명 추출물
1번 샘플 0.21 0.39 0.27 0.80
2번 샘플 0.18 0.22 0.40 0.87
3번 샘플 0.46 0.08 0.21 1.01
4번 샘플 0.19 0.13 0.27 1.40
5번 샘플 0.34 0.21 0.35 1.28
6번 샘플 0.32 0.19 0.37 1.09
엘라그산의 함량 범위 0.18~0.46 0.08~0.39 0.21~0.40 0.80~1.40
상기 표 1에서, 제품 A는 Shadaab Co.의 석류 추출물 제품이고, 제품 B는 Pashapour Trading Co.의 석류 추출물 제품이며, 제품 C는 Noosh Iran Co.의 석류 추출물 제품이다.
상기 표 1에 나타나는 바와 같이, 본 발명에 따른 석류 추출물은 시판되고 있는 다른 제품들에 비해 엘라그산의 함량이 매우 높은 것을 알 수 있다.
<실시예 3> 엘라그산의 함량에 따른 갱년기 증상의 개선 정도 평가
다음과 같은 방법으로 본 발명에 따른 고함량 엘라그산을 함유하는 석류 과육 추출물의 여성 갱년기 증상의 개선 정도를 평가하였다.
연구 대상
혈액검사와 쿠퍼만(Kupperman) 지표를 통하여 만 45~65세 사이의 폐경 후 6개월 이상 무월경 여성 중 FSH 수치가 40 이상의 여성을 대상으로 하여 공개적으로 자원자를 모집하였다. 피험자들은 석류 농축액을 4주간 56 파우치를 복용하였다. 상기 피험자 총 50명(각 군당 10명)에게 4주 동안 석류 추출물 20ml를 1일 2회 섭취하게 하였다. 실험군은 대조군(프락토올리고당 70 g 및 이성화당 13 g을 함유한 정제수), 제품A(엘라그산 0.18-0.46 mg/g), 제품B(엘라그산 0.08-0.39 mg/g), 제품C(엘라그산 0.21-0.40 mg/g), 및 본 발명에 따른 석류 추출물(엘라그산 0.8-1.4 mg/g)이었다. 입안을 헹구기 위하여 복용 후 물 80 ml를 함께 복용하도록 하였다.
연구 방법
연구기간은 총 5주로 진행되었으며, 모집된 자원자들은 시험 추출물이 투여되기 일주일 전 인구 통계적 자료와 과거병력 등 피험자 기초정보를 기록하였으며, 영양상태, 피부/점막, 이빈인후계, 심혈관계, 비뇨생식기계, 호흡기계, 대사/내분비계, 소화기계, 근골격계, 신경/정신계 및 기타 신체검진을 실시하여 정상 여부를 기록하였다.
심인성 갱년기 장애를 동반한 경우, 최소 6개월 전에 호르몬 대체요법을 시행했거나 시행중인 피험자, 심질환(심부전, 협심증, 심근경색)이 있는 피험자, 조절되지 않는 고혈압 피험자, 악성종양, 협우각 녹내장 또는 폐질환이 있는 피험자, 심한 신기능 장애나 간기능 장애가 있는 피험자 등 통상적으로 수행되는 쿠퍼만 시험에서 제외되어야 하는 피험자들은 제외되었다.
시험에 사용되는 석류 추출물을 배분받으면서 생체징후와 병용약물을 점검하고, 쿠퍼만(Kupperman) 지표를 평가하였다. 안면홍조 등에 영향을 줄 수 있는 약품, 항산화제 등을 금지시켰다. 투여 후 자원자들의 정확한 투약 확인을 위하여 복용 후의 파우치를 보관하여 반납토록 하였으며, 4주 투여 후 자원자들의 생체징후, 이상반응 및 병용약물을 조사하였으며, 실험실적 검사를 수행하였다.
쿠퍼만 지표(Kupperman Index) 평가
갱년기 증상의 평가에 일반적으로 이용되고 있는 쿠퍼만 지표 시험을 실시하였다. 투약 직전 및 투약 종결 후에 시험자가 직접 피험자를 대상으로 상기 쿠퍼만 지표 항목에 대해 증상발현 여부 및 강도, 빈도 등을 종합적으로 평가하여 설문지에 점수를 작성하였고, 이를 통하여 본 발명의 고함량의 엘라그산 함유 석류 추출물의 효과를 평가하였다. 쿠퍼만 지표의 평가 항목은 하기 표 2와 같다.
표 2
증상없음(0점) 미약(1점) 보통(2점) 심함(3점)
안면홍조
진땀
불면증
신경 과민
우울증
현기증
집중력떨어짐
관절통증
두통
가슴두근거림
질건조감
가중치는 안면홍조(4점), 진땀, 불면증 및 신경과민(2점), 우울증, 현기증, 집중력 떨어짐, 관절통증, 두통, 가슴 두근거림 및 질건조감(1점)으로 총점 51점으로 구성된다.
시험 결과(인구학적 정보 및 쿠퍼만 지표 평가 결과)
만 45-65세의 폐경기 여성으로 나이의 분류는 50-53세, 54-57세, 58-61세, 및 62-65세로 분류하였다. 각 시험군 당 피험자는 10명씩이었다. 각 군의 인구학적 정보는 하기 표 3에 기재하였으며, 복용 전과 복용 후의 쿠퍼만 지표 차이(평균±표준편차)를 하기 표 4에 기재하였다.
표 3
50~53세 54~57세 58~61세 62~65세
대조군 2명 4명 2명 2명
제품A 2명 5명 2명 1명
제품B 2명 4명 2명 2명
제품C 3명 3명 2명 2명
본 발명의 추출물 2명 4명 2명 2명
표 4
대조군 제품A 제품B 제품C 본 발명 추출물
Kupperman Index 5.32±0.98 8.43±1.09 11.87±2.75 8.21±2.16 25.12±3.48
상기 표 4의 결과에 나타나는 바와 같이, 본 발명에 따른 고함량의 엘라그산을 함유하는 석류 과육 추출물은 대조군 및 엘라그산의 함량이 낮은 다른 석류 추출물보다 갱년기 증상의 개선 효과가 월등히 탁월하였다.
<실시예 4> 엘라그산의 함량에 따른 불안장애, 우울증 및 집중력장애 개선 효과의 평가
다음과 같은 방법으로 본 발명에 따른 고함량 엘라그산을 함유하는 석류 과육 추출물이 불안장애, 우울증 및 집중력장애에 미치는 영향을 평가하였다.
① 실험동물
성적으로 성숙한 10~12주령 암컷 Sprague-Dawley 쥐(230-280g) 49마리를 이용하였다. 7마리는 아무런 처치를 하지 않았고, 7마리는 가장 수술하였으며, 35마리는 양쪽 난소적출술을 시행하였다. 수술 후 케이지 당 3-4마리의 쥐를 배정하였고, 온도는 20-22℃을 유지하였으며, 12시간씩 교대로 낮과 밤 주기를 조절하였다. 음식과 물은 자유 급식하였으며, 시험기간 중 24시간 먹이 섭취량을 매일 계산하였다.
② 수술
가장수술 및 난소적출술을 받은 쥐는 케타민 염산염 70mg/kg와 자일라진(xylazine) 2mg/kg을 섞어 마취하였고, 양측 옆구리를 약 1cm 절개하여 양쪽 난소를 적출하였다. 가장수술의 경우 난소만 적출하지 않고 같은 방법으로 시행하였다.
③ 약물 투여 및 실험계획
시험군으로는 시중에 유통되고 있는 다른 회사의 제품인 상기 제품A, 제품B, 및 제품C와 본 발명에 따른 고함량의 엘라그산 함유 석류 과육 추출물을 이용하였으며, 각 시험군의 엘라그산 함량은 상기 표 1과 같다. 쥐는 다음과 같이 7군으로 나누었으며, 수술 2일 뒤부터 4주간 약물을 투여하였다. 석류 추출물은 몸무게 g당 0.01 ml씩 매일 오전 9시에 경구 투여하였다. 약물투여 4주 후 고가식 십자미로실험(Elevated Plus Maze, EPM) 테스트와 강제 수영 실험(Forced Swim Test, FST)을 시행하였다. 모든 약물은 강제로 경구투여하였다.
A(n=7): 정산군으로 난소 적출하지 않고 약물 투여하지 않은 군
B(n=7): 가장수술 후 증류수 투여군
C(n=7): 난소적출 후 증류수 투여군
D(n=7): 난소적출 후 제품A 투여군
E(n=7): 난소적출 후 제품B 투여군
F(n=7): 난소적출 후 제품C 투여군
G(n=7): 난소적출 후 본 발명에 따른 석류 추출물 투여군
④ EPM 검사(불안장애 검사)
십자모양의 아크릴로 제작한 미로(개방 및 폐쇄구역 각각 길이 50cm, 폭 10cm, 중앙부위 10cm×10cm, 높이 50cm)를 이용하여 쥐의 행동을 관찰하였다. 실험은 Daniels 등이 기술한 대로 시행하였다. 각 쥐는 미로의 중앙에 개방구역을 향하도록 놓았고 5분간 관찰하였다. 개방 및 폐쇄구역에 있는 시간을 기록하였고, 각 구역으로 네 발이 모두 닿을 때 진입한 것으로 판단하였다. 또한 네 발이 모두 구역에서 떨어졌을 때 벗어난 것으로 보았다. 각 구역에 진입한 횟수를 기록하였다. 이 횟수로 % 폐쇄구역 진입횟수를 계산하였다. 미로는 실험시마다 70% 에탄올로 닦아 그 전 실험 쥐에 의한 영향을 배제하였다.
⑤ FST(우울증 검사)
EMP 검사 5일 후, Porsolt 등의 방법으로 FST를 시행하였다. 각 쥐는 높이 54cm, 지름 24cm 유리수조에 25℃의 물을 40cm 높이로 채운 후 15분간 시법 실험을 하였고, 그 다음날 5분간 본 실험을 하였다. 모든 실험은 동영상 녹화하였으며 부동상태(immobility) 시간을 훈련받은 제 3자가 계산하도록 하였다.
⑥ 통계분석
자료는 평균±표준편차로 표현하였다. 분산분석을 이용하여 값들을 비교하였다. 군 간의 차이는 Tukey 법을 이용하여 사후분석 하였다. 통계처리는 SPSS 13.0(SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하였고 P<0.05을 통계학적으로 유의한 것으로 보았다.
⑦ EPM(불안장애 검사) 결과
EPM 검사에서 약물투여 4주째 % 폐쇄구역 진입횟수는 정상군에 비해 난소를 적출하고 석류를 투여하지 않은 군(C)에서 유의하게 높았고, 엘라그산 0.18~0.46 mg/g를 포함하는 석류추출물 투여군(D), 엘라그산 0.08~0.39 mg/g를 포함하는 석류추출물 투여군(E), 엘라그산 0.21~0.40 mg/g를 포함하는 석류추출물 투여군(F)에서도 유의하게 높았다. 그러나, 엘라그산 0.8~1.4 mg/g를 포함하는 석류추출물 투여군(G)의 폐쇄구역시간과 % 폐쇄구역진입횟수는 난소적출 후 석류를 투여하지 않은 군(C)에 비하여 유의적으로 낮았다(P<0.05). 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.
표 5
A(n=7) B(n=7) C(n=7) D(n=7) E(n=7) F(n=7) G(n=7)
Open Arm Time(s) 57.1±10.2 47.1±11.0 33.1±13.5 38.3±14.3 40.1±17.3 32.3±14.3 52.0±13.7
Closed Arm Time(s) 217.7±23.3 212.7±25.4 232.7±26.0 205.6±42.1 201.9±38.8 245.6±42.1 184.1±39.2*
%Closed Arm Entry 52.5±11.3* 63.5±9.6 70.4 ±11.5 66.2 ±10.2 63.1 ±13.4 68.2 ±10.2 55.9±6.7*
상기 표 5에서, 굵은 글씨는 해당 값이 A군과 비교하여 통계학적으로 유의하다는 것을 나타내며, * 표시는 해당 값이 C군과 통계학적으로 유의하다는 것을 의미한다.
⑧ FST(우울증 검사) 결과
FST에서 4주째 부동상태(immboility) 시간은 난소적출 후 증가하였으나, 엘라그산 0.8~1.4 mg/g를 포함하는 석류추출물 투여 시(G) 감소함을 확인할 수 있었다. 그 결과를 하기 표 6에 나타내었다.
표 6
단위(초) A(n=7) B(n=7) C(n=7) D(n=7) E(n=7) F(n=7) G(n=7)
4주 후 8.3±9.0* 10.8±3.6* 38.6 ±25.8 28.3±9.7 20.5±8.6 30.2±10.3 7.5±6.9*
상기 표 6에서, 굵은 글씨는 해당 값이 A군과 비교하여 통계학적으로 유의하다는 것을 나타내며, * 표시는 해당 값이 C군과 통계학적으로 유의하다는 것을 의미한다.
<실시예 5> 석류 추출물 중 다른 성분들의 함량 평가
본 발명에 따른 고함량의 엘라그산 함유 석류 과육 추출물의 효과가 단순히 더 많이 농축되어 발생한 것이 아닌지 평가하기 위하여 석류 추출물 중에 함유된 것으로 알려진 다른 성분들의 함량을 본 발명이 속한 분야에서 이미 알려진 고속액체크로마토그래피 방법으로 평가하였으며, 그 결과를 하기 표 7에 나타내었다.
표 7
(단위: mg/kg) 제품A 제품B 제품C 본 발명의 추출물
다이드제인 0.09 0.09 0.11 0.09
제니스테인 0.08 0.14 0.07 0.11
퀘르세틴 0.19 0.23 0.21 0.20
에스트리올 10.17 10.02 10.34 10.40
17β-에스트라디올 0.13 0.15 0.13 0.06
상기 표 7에 나타나는 바와 같이, 본 발명의 석류 추출물 중 엘라그산 함량은 기존 제품들 대비 매우 높았던 반면, 다른 성분들의 함량은 기존 제품들과 본 발명에 따른 추출물들 사이에 큰 차이가 없었다. 이러한 결과는 본 발명에 따른 고함량의 엘라그산 함유 석류 과육 추출물의 효과가 단순히 더 많이 농축되어 나타나는 것이 아니라는 점을 명백히 보여준다.

Claims (11)

  1. 고함량의 엘라그산(ellagic acid)을 함유하는 것을 특징으로 하는 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애의 개선 효과가 향상된 석류 과육 추출물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 엘라그산의 함량은 0.8 mg/g 이상인 것을 특징으로 하는 석류 과육 추출물.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 엘라그산의 함량은 0.8 내지 1.8 mg/g인 것을 특징으로 하는 석류 과육 추출물.
  4. 제 3항에 있어서, 상기 엘라그산의 함량은 0.8 내지 1.4 mg/g인 것을 특징으로 하는 석류 과육 추출물.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항의 석류 과육 추출물을 포함하는 건강기능식품.
  6. 엘라그산의 함량을 높이는 것을 특징으로 하는 석류 추출물의 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선 효과를 향상시키는 방법.
  7. 제 6항에 있어서, 상기 방법은 엘라그산의 함량을 0.8 mg/g 이상으로 조절하는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 7항에 있어서, 상기 방법은 엘라그산의 함량을 0.8 내지 1.8 mg/g으로 조절하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 방법은 엘라그산의 함량을 0.8 내지 1.4 mg/g으로 조절하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 6항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 따른 방법으로 제조된 석류 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품.
  11. 엘라그산(ellagic acid)을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 여성 갱년기 증상, 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 개선용 조성물.
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