WO2011013524A1 - アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法 - Google Patents

アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法 Download PDF

Info

Publication number
WO2011013524A1
WO2011013524A1 PCT/JP2010/062041 JP2010062041W WO2011013524A1 WO 2011013524 A1 WO2011013524 A1 WO 2011013524A1 JP 2010062041 W JP2010062041 W JP 2010062041W WO 2011013524 A1 WO2011013524 A1 WO 2011013524A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hydroxyl group
groups
group
mol
alcoholic hydroxyl
Prior art date
Application number
PCT/JP2010/062041
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
北山健司
菅原道弘
横尾健
花野貴江子
Original Assignee
ダイセル化学工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ダイセル化学工業株式会社 filed Critical ダイセル化学工業株式会社
Publication of WO2011013524A1 publication Critical patent/WO2011013524A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an aryl ester having an alcoholic hydroxyl group that is useful as a raw material for functional materials, fine chemicals, and the like.
  • Non-Patent Document 1 discloses a method of selectively acetylating a phenolic hydroxyl group by reacting hydroxyalkylphenol with 1-acetyl-v-triazolo [4,5-b] pyridine in the presence of sodium hydroxide. Is described. However, this method requires a specific acylating agent such as 1-acetyl-v-triazolo [4,5-b] pyridine to be used in an equivalent amount or more, and has a problem in terms of cost and environmental load.
  • estradiol which is a compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in the molecule, is maintained in a two-phase system of isopropyl alcohol and water in the presence of sodium hydroxide at a pH of 7.8.
  • a method of synthesizing estradiol-3-acetate by reacting with acetic anhydride has been proposed.
  • this method since an alcohol solvent is used, it is necessary to use an acylating agent in excess, and it is necessary to adjust the pH, which makes the operation complicated.
  • an object of the present invention is to provide a product in which only a phenolic hydroxyl group is esterified from a compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in the molecule, that is, an aryl ester having an alcoholic hydroxyl group in the molecule.
  • An object of the present invention is to provide a method that can be produced industrially and efficiently at a low yield with good operability and high yield.
  • the present inventors have reacted a compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in the molecule with a specific acylating agent in the presence of a base having a specific range of pKa.
  • the inventors have found that an aryl ester having a phenolic hydroxyl group selectively esterified and having an alcoholic hydroxyl group in the molecule can be produced industrially and efficiently in a high yield, thus completing the present invention.
  • the present invention relates to a compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in the molecule in the presence of a base having a pKa of 10 to 15.5, the following formulas (a), (b), (c), (d), It is reacted with a compound represented by (e) or (f) to obtain an aryl ester having an alcoholic hydroxyl group in the molecule, in which only a phenolic hydroxyl group is esterified out of two hydroxyl groups.
  • a method for producing an alcoholic hydroxyl group-containing aryl ester is provided.
  • an aryl ester having an alcoholic hydroxyl group in the molecule can be produced inexpensively with good operability and industrially efficiently in a high yield. it can.
  • a compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in a molecule is converted into the above formulas (a), (b), () in the presence of a base having a pKa (25 ° C.) of 10 to 15.5.
  • the compound used as a raw material is not particularly limited as long as it is a compound having at least one alcoholic hydroxyl group and phenolic hydroxyl group in the molecule.
  • Ar represents an aromatic ring.
  • A represents a single bond, a divalent organic group, or an organic group containing a non-aromatic ring (shared with two or more atoms) bonded to a ring Ar.
  • R a and R b are the same or different and each represents a hydrogen atom or an organic group.
  • R a and R b may each be bonded to an atom constituting the ring Ar.
  • R a and R b may be bonded to each other to form a ring with adjacent carbon atoms.
  • the compound represented by these is mentioned.
  • aromatic ring represented by Ar examples include monocyclic or polycyclic aromatic carbocycles such as benzene ring, naphthalene ring, anthracene ring, phenanthrene ring, pyrene ring; pyridine ring, quinoline ring, isoquinoline ring, acridine ring , Naphthyridine ring, pyrazine ring, pyrimidine ring, monocyclic or polycyclic nitrogen atom-containing aromatic heterocycles such as pyridazine ring, oxygen atom-containing aromatic heterocycles such as benzofuran ring, sulfur atoms such as 1-benzothiophene ring Aromatic heterocycles such as aromatic heterocycles can be mentioned.
  • aromatic ring represented by Ar a benzene ring and a naphthalene ring are preferable, and a naphthalene ring is particularly preferable.
  • Examples of the divalent organic group in A include alkylene groups such as methylene, ethylene, propylene, trimethylene, tetramethylene, and hexamethylene groups; alkenylene groups such as propenylene group; cyclopentylidene, cyclohexylidene, 1,3- Cycloalkylene groups such as cyclopentylene, 1,3-cyclohexylene and 1,4-cyclohexylene; Arylene groups such as phenylene and naphthylene groups; Ether bonds (—O—), thioether bonds (—S -), An amino bond (-NH-), an ester bond (-COO-), an amide bond (-CONH-), a carbonyl group (-CO-); and a divalent group in which two or more of these are bonded.
  • the carbon number of the divalent organic group is, for example, about 1 to 20, preferably about 1 to 12.
  • Examples of the organic group containing a non-aromatic ring bonded to ring Ar in A include cyclopentane ring, cyclohexane ring, tetrahydrofuran ring, pyrrolidine ring, piperidine ring, and morpholine bonded to ring Ar.
  • the number of carbon atoms of the organic group containing a non-aromatic ring bonded to the ring Ar is, for example, about 3 to 20, preferably about 5 to 12.
  • A is preferably a single bond, an alkylene group having 1 to 10 carbon atoms, and more preferably a single bond.
  • Examples of the organic group in R a and R b include those having about 1 to 12 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, t-butyl, pentyl, hexyl, octyl and decyl groups.
  • the number of carbon atoms of the organic group in R a and R b is, for example, about 1 to 20, preferably about 1 to 12.
  • Examples of the ring which R a and R b are bonded to each other and may be formed together with the adjacent carbon atom include 3 to 12 such as cycloalkane ring such as cyclopentane ring and cyclohexane ring; heterocycle such as dioxane ring and the like. Membered carbocycle or heterocycle.
  • R a and R b are each a hydrogen atom; an alkyl group (such as an alkyl group having about 1 to 6 carbon atoms), an alkenyl group (such as an alkenyl group having about 2 to 6 carbon atoms), Particularly preferred are groups bonded to one or more of the groups. Moreover, it is also preferable that one of R a and R b is a hydrogen atom and the other is an organic group (particularly, an alkyl group, an alkenyl group, or a group in which a plurality of these are bonded via the linking group).
  • the base of pKa 10 to 15.5 may be an organic base or an inorganic base.
  • the organic base include amines such as diethylamine (pKa10.93), cyclohexylamine (pKa10.64), and triethylamine (pKa10.72).
  • amines such as diethylamine (pKa10.93), cyclohexylamine (pKa10.64), and triethylamine (pKa10.72).
  • amines such as diethylamine (pKa10.93), cyclohexylamine (pKa10.64), and triethylamine (pKa10.72).
  • amine tertiary amines such as triethylamine and N-methylpiperidine are particularly preferable.
  • Examples of the inorganic base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate (pKa 10.33) and sodium carbonate (pKa 10.33).
  • alkali metal carbonates such as potassium carbonate (pKa 10.33) and sodium carbonate (pKa 10.33).
  • potassium carbonate is particularly preferable because the reaction rate is high, the amount used can be reduced, and the reaction time can be shortened.
  • an inorganic base such as an alkali metal carbonate is preferable because of its high solubility in water.
  • an inorganic base such as an alkali metal carbonate is preferable because of its high solubility in water.
  • it is not necessary to use a raw material from which water has been completely removed, and there is an advantage that it can be used as a reaction raw material as it is without drying the processed material that has been washed in the previous step of manufacturing the raw material. is there.
  • the presence of the water improves the solubility of the inorganic base, and an aryl ester having an alcoholic hydroxyl group in the target molecule can be obtained with high selectivity in a short reaction time.
  • a base having a pKa of 10 to 15.5 is used. Therefore, among the alcoholic hydroxyl group and the phenolic hydroxyl group, the phenolic hydroxyl group is selectively esterified (acylated), and alcohol is contained in the molecule. An aryl ester having a functional hydroxyl group is produced in a high yield.
  • a base having a pKa of less than 10 such as pyridine (pKa 5.42) or sodium hydrogen carbonate (pKa 6.35) is used as the base, the selectivity of the reaction is lowered and the reaction rate is also slowed down. If a base having a pKa of more than 15.5 is used, the alcoholic hydroxyl group is also activated and the selectivity is lowered.
  • a compound represented by the formula (a), (b), (c), (d), (e) or (f) is used as an esterifying agent (acylating agent).
  • acylating agent acylating agent
  • the compound represented by the formula (a) or (b) a compound in which a phenolic hydroxyl group is converted to a carboxylic acid ester is formed, and the compound represented by the formula (c) or (d) is used.
  • the compound represented by the formula (e) is used, a compound in which the phenolic hydroxyl group is carbonated is generated.
  • the compound represented by (f) is used, a compound in which a phenolic hydroxyl group is sulfonated is produced.
  • R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group
  • R 3 , R 4 and R 5 each represent a hydrocarbon group
  • X represents a halogen atom
  • Examples of the hydrocarbon group in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 include straight groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, and hexyl groups.
  • Linear or branched alkyl groups eg, C 1-10 alkyl groups
  • alkenyl groups such as allyl, butenyl, hexenyl groups (eg, C 2-10 alkenyl groups); cyclopentyl, cyclohexyl groups, etc.
  • Alicyclic hydrocarbon groups such as alkyl groups (for example, C 3-15 alicyclic hydrocarbon groups); Aromatic hydrocarbon groups such as phenyl and naphthyl groups (for example, C 6-15 aromatic hydrocarbon groups, etc.) ); Aralkyl groups such as benzyl, 2-phenylethyl and 1-phenylethyl groups (for example, C 7-16 aralkyl groups).
  • C 1-4 alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl and butyl groups
  • C 2-4 alkenyl groups such as allyl groups
  • C 5-6 cycloalkyl groups such as cyclopentyl and cyclohexyl groups
  • phenyl groups C 6-10 aryl groups such as naphthyl group
  • C 7-11 aralkyl groups such as benzyl group
  • hydrocarbon groups may have a substituent.
  • substituents include halogen atoms such as fluorine, chlorine and bromine atoms; C 1-4 alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl and butyl groups; C 2-4 alkenyl groups such as allyl groups; cyclohexyl 5- to 6-membered cycloalkyl groups such as groups; aryl groups such as phenyl groups; C 1-4 haloalkyl groups such as chloromethyl and trifluoromethyl groups; C 1-4 alkoxy groups such as methoxy and ethoxy groups; C 1-4 alkoxy-carbonyl groups such as ethoxycarbonyl group; C 1-8 acyl groups such as acetyl, propionyl and benzoyl groups; nitro groups; cyano groups and the like.
  • halogen atom in X examples include chlorine, bromine and iodine atoms.
  • Typical examples of the compound represented by the formula (a) include acetic anhydride, propionic anhydride, trifluoroacetic anhydride, benzoic anhydride and the like.
  • Representative examples of the compound represented by the formula (b) include acetic acid chloride, acetic acid bromide, propionic acid chloride, propionic acid bromide, benzoic acid chloride, benzoic acid bromide and the like.
  • Representative examples of the compound represented by the formula (c) include N-methylcarbamic acid chloride, N-methylcarbamic acid bromide, N-ethylcarbamic acid chloride, N-ethylcarbamic acid bromide, N-phenylcarbamic acid chloride, N -Phenylcarbamic acid bromide, N-tolylcarbamic acid chloride, N-tolylcarbamic acid bromide, N-benzylcarbamic acid chloride, N-benzylcarbamic acid bromide and the like.
  • Typical examples of the compound represented by the formula (d) include methyl isocyanate, ethyl isocyanate, phenyl isocyanate, benzyl isocyanate and the like.
  • Representative examples of the compound represented by the formula (e) include methyl chloroformate, methyl bromate, ethyl chloroformate, ethyl bromate, phenyl chloroformate, phenyl bromate, benzyl chloroformate, benzyl bromate, and the like. It is done.
  • Representative examples of the compound represented by the formula (f) include methanesulfonyl chloride, methanesulfonyl bromide, ethanesulfonyl chloride, ethanesulfonyl bromide, trifluoromethanesulfonyl chloride, trifluoromethanesulfonyl bromide, benzenesulfonyl chloride, benzenesulfonyl bromide, Examples thereof include p-toluenesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl bromide, naphthalenesulfonyl chloride, naphthalenesulfonyl bromide and the like.
  • the reaction between the compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in the molecule and the esterifying agent (acylating agent) is usually carried out in an organic solvent.
  • the organic solvent may be any solvent inert to the reaction, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, and ethylbenzene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and octane; and alicyclic hydrocarbons such as cyclohexane.
  • Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether and tetrahydrofuran (THF); halogenated hydrocarbons such as dichloromethane; nitriles such as acetonitrile; aprotic polar solvents such as dimethyl sulfoxide and N, N-dimethylformamide; mixed solvents thereof Is mentioned.
  • ethers such as tetrahydrofuran (THF), aromatic hydrocarbons such as toluene, and mixed solvents thereof are preferable.
  • the concentration of the compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in the molecule in the reaction system is, for example, 0.3 to 15% by weight Preferably, it is about 0.5 to 10% by weight, more preferably about 1 to 6% by weight.
  • the amount of the base having a pKa of 10 to 15.5 is usually 0.95 to 20 mol, preferably 1.0 to 1 mol per mol of the phenolic hydroxyl group of the compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in the molecule.
  • the amount is 10 mol, more preferably 1.5 to 8 mol. A large excess of base can also be used.
  • the amount of the esterifying agent (acylating agent) used is, for example, 0.95 to 5 mol, preferably 1 to 3 with respect to 1 mol of the phenolic hydroxyl group of the compound having an alcoholic hydroxyl group and a phenolic hydroxyl group in the molecule. Mole, more preferably about 1 to 1.5 mole. If the amount of the esterifying agent (acylating agent) used is too large, the selectivity of the target product tends to decrease.
  • the reaction temperature is, for example, 0 ° C. to 150 ° C., preferably 15 to 100 ° C., more preferably 25 to 70 ° C. If the reaction temperature is too low, the reaction rate tends to decrease, and if the reaction temperature is too high, side reactions occur and the selectivity of the target product tends to decrease.
  • Water may be present in the reaction system.
  • an inorganic base when used as the base, it is preferable that water is present in the reaction system.
  • the content of water in the reaction system when an inorganic base is used as the base is, for example, about 0 to 30% by weight, preferably about 0.2 to 15% by weight, and more preferably about 0.5 to 10% by weight.
  • R 1 C ( ⁇ O) ⁇ (g) R 3 NHCO- (h) R 4 OC ( ⁇ O) ⁇ (i) R 5 SO 2- (j) (In the above formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group, R 3 , R 4 and R 5 each represent a hydrocarbon group, and X represents a halogen atom)] Is produced.
  • reaction mixture After completion of the reaction, the reaction mixture can be separated from the reaction mixture by using separation and purification means such as filtration, concentration, extraction, washing (water washing, acid or alkali washing, etc.), distillation, crystallization, recrystallization, column chromatography, etc.
  • separation and purification means such as filtration, concentration, extraction, washing (water washing, acid or alkali washing, etc.), distillation, crystallization, recrystallization, column chromatography, etc.
  • An aryl ester having an alcohol hydroxyl group can be obtained.
  • the aryl ester having an alcoholic hydroxyl group in the molecule thus obtained can be used as a synthetic raw material for functional materials (for example, electronic materials, light-related materials, etc.) and fine chemicals.
  • Synthesis example 1 Under a nitrogen atmosphere, a solution prepared by dissolving 2-hydroxy-6-naphthaldehyde (4.99 g, 0.029 mol) in dehydrated THF (water content of 20 ppm by weight or less, 44.5 g) was added at 1.7 mol / L. A temperature of 10 ° C. or lower was maintained in a THF solution of methylmagnesium chloride (60 mL, 0.102 mol), and the mixture was added dropwise over 30 minutes with stirring. When the stirring was continued at 20 ° C. for 27 hours after completion of the dropwise addition, a 1.7 mol / L methylmagnesium chloride THF solution (6 mL, 0.01 mol) was added, and stirring was continued for another 18 hours.
  • Synthesis example 2 The organic layer obtained in the same manner as in Synthesis Example 1 was washed with 50 mL of 4% by weight sodium bicarbonate solution and then with brine, and low-boiling substances such as solvents were distilled off using an evaporator, and concentrated to dryness. Thus, solid [crude 1- (6-hydroxy-2-naphthyl) ethanol] was obtained.
  • Example 1 To the solid [diol 2.0 g (0.0106 mol)] obtained in Synthesis Example 2, dehydrated THF (water 20 ppm or less, 51.7 g), toluene (15.4 g), and sodium carbonate (0. 053 mol; 5 eq) was added, the temperature was raised to 52 ° C. with stirring under a nitrogen atmosphere, and acetic anhydride (1.30 g, 0.0127 mol; 1.2 eq) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, stirring was continued for 7 hours while maintaining 53 to 55 ° C. When the reaction solution was analyzed by HPLC (high performance liquid chromatography), the content of the raw material (diol) was less than 0.1% by weight.
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • Example 2 To the solid [diol 2.0 g (0.0106 mol)] obtained in Synthesis Example 2, dehydrated THF (water 20 ppm or less, 51.7 g), toluene (15.4 g), and sodium carbonate (0. 053 mol; 5 eq) and water (1.2% by weight of the total charge) were added, the temperature was raised to 52 ° C. with stirring under a nitrogen atmosphere, and acetic anhydride (1.30 g, 0.0127) was added. Mol; 1.2 eq) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, stirring was continued for 3 hours while maintaining 53 to 55 ° C., and 0.1 eq of acetic anhydride was further added and stirred for 1 hour.
  • Example 3 Potassium carbonate (4.41 g, 0.0319 mol; 3 eq) was added to the crude liquid [66.7 g, containing 2.0 g (0.0106 mol) of diol] obtained in Synthesis Example 1 under a nitrogen atmosphere. The mixture was heated to 52 ° C. while stirring at room temperature, and acetic anhydride (1.30 g, 0.0127 mol; 1.2 eq) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, stirring was continued for 2 hours while maintaining 53 to 55 ° C. When the reaction solution was analyzed by HPLC (high performance liquid chromatography), the content of the raw material (diol) was less than 0.1% by weight.
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • Example 4 To the solid [diol net 2.0 g (0.0106 mol)] obtained in Synthesis Example 2, dehydrated THF (water 20 ppm or less, 51.7 g), toluene (15.4 g), and potassium carbonate (0. 0212 mol; 2 eq) and water (so as to be 4.0% by weight of the total charge) were added, the temperature was raised to 52 ° C. with stirring under a nitrogen atmosphere, and acetic anhydride (1.30 g, 0.0127) was added. Mol; 1.2 eq) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, stirring was continued for 1 hour while maintaining 53 to 55 ° C.
  • Example 5 To the solid [diol 2.0 g (0.0106 mol)] obtained in Synthesis Example 2, dehydrated THF (water 20 ppm or less, 51.7 g), toluene (15.4 g), and sodium carbonate (0. 053 mol; 5 eq) was added, the temperature was raised to 40 ° C. while stirring under a nitrogen atmosphere, and acetic anhydride (0.0106 mol; 1 eq) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, stirring was continued for 8 hours while maintaining 40 ° C. When the reaction solution was analyzed by HPLC (high performance liquid chromatography), the content of the raw material (diol) was less than 0.1% by weight.
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • Example 6 To the solid [diol 2.0 g (0.0106 mol)] obtained in Synthesis Example 2, dehydrated THF (water 20 ppm or less, 51.7 g), toluene (15.4 g), and sodium carbonate (0. 053 mol; 5 eq) was added, the temperature was raised to 25 ° C. while stirring under a nitrogen atmosphere, and acetic anhydride (0.0106 mol; 1 eq) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, stirring was continued for 7 hours while maintaining 25 ° C., and acetic anhydride (0.0053 mol; 0.5 eq) was further added, followed by stirring for 2 hours.
  • Example 7 To the solid [2.0 g (0.0106 mol) of diol net] obtained in Synthesis Example 2, dehydrated THF (water 20 ppm or less, 51.7 g), toluene (15.4 g), and triethylamine (0.053 Mol; 5 eq) was added, the temperature was raised to 40 ° C. with stirring under a nitrogen atmosphere, and acetic anhydride (1.30 g, 0.0127 mol; 1.2 eq) was added dropwise. After completion of the dropping, stirring was continued for 5 hours while maintaining 40 ° C., and acetic anhydride (0.0053 mol; 0.5 eq) was further added, followed by stirring for 2 hours.
  • an aryl ester having an alcoholic hydroxyl group in the molecule can be produced industrially and efficiently at a low yield and with good operability.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

　本発明の製造法では、分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物を、ｐＫａ１０～１５．５の塩基の存在下、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）又は（ｆ）で表される化合物と反応させて、２種の水酸基のうちフェノール性水酸基のみがエステル化された、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルを得る。　Ｒ1Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＯＲ2　 （ａ）　Ｒ1ＣＯＸ　（ｂ）　Ｒ3ＮＨＣＯＸ　（ｃ）　Ｒ3Ｎ＝Ｃ＝Ｏ　（ｄ）　Ｒ4ＯＣ（＝Ｏ）Ｘ　（ｅ）　Ｒ5ＳＯ2Ｘ　 （ｆ） （上記式中、Ｒ1、Ｒ2は、同一又は異なって、水素原子又は炭化水素基を示し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、それぞれ、炭化水素基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）　本発明によれば、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルを、安価に操作性よく、高い収率で工業的に効率よく製造できる。

Description

アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法
　本発明は、機能性材料、精密化学品等の原料として有用なアルコール性水酸基を有するアリールエステルの製造方法に関する。
　分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルの製造方法として、分子内にアルコール性水酸基とフェノール性水酸基とを有する化合物から、フェノール性水酸基のみをエステル化して合成する方法が知られている。例えば、非特許文献１には、ヒドロキシアルキルフェノールを、水酸化ナトリウム存在下、１－アセチル－ｖ－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジンと反応させて、フェノール性水酸基を選択的にアセチル化する方法が記載されている。しかし、この方法は、１－アセチル－ｖ－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジンという特殊なアシル化剤を当量以上用いる必要があり、コスト及び環境負荷の観点で問題がある。
　非特許文献２には、分子内にアルコール性水酸基とフェノール性水酸基とを有する化合物であるエストラジオールを、水酸化ナトリウムの存在下、イソプロピルアルコールと水の２相系で、ｐＨを７．８に保持しつつ、無水酢酸と反応させて、エストラジオール－３－アセテートを合成する方法が提案されている。しかし、この方法では、アルコール溶媒を用いるのでアシル化剤を過剰に用いる必要があるとともに、ｐＨを調整する必要があり、操作が煩雑となる。
テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）、第２７巻、第４１号、第５０２９頁－第５０３２頁、１９８６年 シンセティック　コミュニケーションズ（Synthetic Communications）、第２２巻、第１８号、第２７０３頁－第２７１０頁、１９９２年
　従って、本発明の目的は、分子内にアルコール性水酸基とフェノール性水酸基とを有する化合物から、フェノール性水酸基のみがエステル化された生成物、すなわち、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルを、安価に操作性よく、高い収率で工業的に効率よく製造できる方法を提供することにある。
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物を、ｐＫａが特定範囲の塩基の存在下、特定のアシル化剤と反応させると、フェノール性水酸基が選択的にエステル化され、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルが高い収率で工業的に効率よく製造できることを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物を、ｐＫａ１０～１５．５の塩基の存在下、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）又は（ｆ）で表される化合物と反応させて、２種の水酸基のうちフェノール性水酸基のみがエステル化された、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルを得ることを特徴とするアルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法を提供する。
　　Ｒ1Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＯＲ2　　　　 （ａ）
　　Ｒ1ＣＯＸ　　　　　　　　　　　（ｂ）
　　Ｒ3ＮＨＣＯＸ　　　　　　　　　（ｃ）
　　Ｒ3Ｎ＝Ｃ＝Ｏ　　　　　　　　　（ｄ）
　　Ｒ4ＯＣ（＝Ｏ）Ｘ　　　　　　　（ｅ）
　　Ｒ5ＳＯ2Ｘ　　　　　　　　　　 （ｆ）
（上記式中、Ｒ1、Ｒ2は、同一又は異なって、水素原子又は炭化水素基を示し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、それぞれ、炭化水素基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
　本発明によれば、分子内にアルコール性水酸基とフェノール性水酸基とを有する化合物から、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルを、安価に操作性よく、高い収率で工業的に効率よく製造できる。
　本発明の製造法では、分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物を、ｐＫａ（２５℃）が１０～１５．５の塩基の存在下、前記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）又は（ｆ）で表される化合物と反応させる。
　本発明において、原料として用いる化合物としては、分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基をそれぞれ少なくとも１つ有する化合物であれば特に限定されない。このような化合物として、下記式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 ［式中、Ａｒは芳香環を示す。Ａは単結合、２価の有機基、又は環Ａｒと接合する（２以上の原子を共有する）非芳香環を含む有機基を示す。Ｒa、Ｒbは、同一又は異なって、水素原子又は有機基を示す。Ｒa、Ｒbは、それぞれ、環Ａｒを構成する原子と結合していてもよい。Ｒa、Ｒbは互いに結合して、隣接する炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される化合物が挙げられる。
　Ａｒで表される芳香環としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環、ピレン環などの単環又は多環の芳香族炭素環；ピリジン環、キノリン環、イソキノリン環、アクリジン環、ナフチリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環などの単環又は多環の窒素原子含有芳香族複素環、ベンゾフラン環等の酸素原子含有芳香族複素環、１－ベンゾチオフェン環等のイオウ原子含有芳香族複素環などの芳香族複素環が挙げられる。Ａｒで表される芳香環としては、ベンゼン環、ナフタレン環が好ましく、特にナフタレン環が好ましい。
　Ａにおける２価の有機基としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ヘキサメチレン基等のアルキレン基；プロペニレン基等のアルケニレン基；シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、１，３－シクロペンチレン、１，３－シクロへキシレン、１，４－シクロへキシレン等のシクロアルキレン基；フェニレン、ナフチレン基等のアリレン基（arylene）；エーテル結合（－Ｏ－）、チオエーテル結合（－Ｓ－）、アミノ結合（－ＮＨ－）、エステル結合（－ＣＯＯ－）、アミド結合（－ＣＯＮＨ－）、カルボニル基（－ＣＯ－）；これらが２以上結合した２価の基等が挙げられる。前記２価の有機基の炭素数は、例えば１～２０、好ましくは１～１２程度である。
　Ａにおける環Ａｒと接合する（２以上の原子を共有する）非芳香環を含む有機基としては、例えば、環Ａｒと接合するシクロペンタン環、シクロヘキサン環、テトラヒドロフラン環、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環などの３～１２員程度の非芳香環（炭素環、複素環）からなる基、又は前記非芳香環と前記Ａにおける２価の有機基と同様の基が結合した基などが挙げられる。前記環Ａｒと接合する非芳香環を含む有機基の炭素数は、例えば３～２０、好ましくは５～１２程度である。
　Ａとしては、単結合、炭素数１～１０のアルキレン基等が好ましく、特に単結合が好ましい。
　Ｒa、Ｒbにおける有機基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル基等の炭素数１～１２程度のアルキル基；アリル基等の炭素数２～１２程度のアルケニレン基；エチニル基等の炭素数２～１２程度のアルキニル基；シクロペンチル、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；フェニル、ナフチル基等のアリール基；これらの１又は２以上と、エーテル結合（－Ｏ－）、チオエーテル結合（－Ｓ－）、アミノ結合（－ＮＨ－）、エステル結合（－ＣＯＯ－）、アミド結合（－ＣＯＮＨ－）、カルボニル基（－ＣＯ－）等の連結基の１又は２以上とが結合した基が挙げられる。前記Ｒa、Ｒbにおける有機基の炭素数は、例えば１～２０、好ましくは１～１２程度である。
　Ｒa、Ｒbが互いに結合して、隣接する炭素原子とともに形成してもよい環としては、例えば、シクロペンタン環、シクロヘキサン環等のシクロアルカン環；ジオキサン環等の複素環などの３～１２員の炭素環若しくは複素環が挙げられる。
　Ｒa、Ｒbとしては、それぞれ、水素原子；アルキル基（炭素数１～６程度のアルキル基等）、アルケニル基（炭素数２～６程度のアルケニル基等）、これらの複数個が前記連結基の１又は２以上と結合した基が特に好ましい。また、Ｒa、Ｒbのうち、一方が水素原子で、他方が有機基（特に、アルキル基、アルケニル基、これらの複数個が前記連結基を介して結合した基）であるのも好ましい。
　前記ｐＫａ１０～１５．５の塩基としては、有機塩基であっても無機塩基であってもよい。有機塩基としては、例えば、ジエチルアミン（ｐＫａ１０．９３）、シクロヘキシルアミン（ｐＫａ１０．６４）、トリエチルアミン（ｐＫａ１０．７２）などのアミンが挙げられる。アミンとしては、トリエチルアミン、Ｎ－メチルピペリジン等の第３級アミンが特に好ましい。
　無機塩基としては、例えば、炭酸カリウム（ｐＫａ１０．３３）、炭酸ナトリウム（ｐＫａ１０．３３）等のアルカリ金属炭酸塩などが挙げられる。これらの中でも、反応速度が速く、使用量を低減でき、反応時間を短縮できることから、炭酸カリウムが特に好ましい。
　塩基としては、水への溶解度が高い点で、アルカリ金属炭酸塩等の無機塩基が好ましい。このような塩基を用いると、原料として水分を完全に除いたものを用いる必要が無く、原料を製造する前工程で水洗を施した処理物を乾燥させることなくそのまま反応原料として使用できるというメリットがある。また、その水の存在により、無機塩基の溶解度が向上し、短い反応時間で、目的の分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルを高い選択率で得ることができる。
　本発明では、上記のように、ｐＫａ１０～１５．５の塩基を用いるので、アルコール性水酸基とフェノール性水酸基のうち、フェノール性水酸基が選択的にエステル化され（アシル化され）、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルが高い収率で生成する。これに対して、塩基として、ピリジン（ｐＫａ５．４２）、炭酸水素ナトリウム（ｐＫａ６．３５）等のｐＫａが１０未満の塩基を用いると、反応の選択性が低下し、また反応速度も遅くなる。また、ｐＫａが１５．５を超える塩基を用いると、アルコール性水酸基も活性化され選択性が低下する。
　本発明では、エステル化剤（アシル化剤）として、前記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）又は（ｆ）で表される化合物を用いる。式（ａ）又は（ｂ）で表される化合物を用いた場合には、フェノール性水酸基がカルボン酸エステル化された化合物が生成し、式（ｃ）又は（ｄ）で表される化合物を用いた場合には、フェノール性水酸基がカルバミン酸エステル化された化合物が生成し、式（ｅ）で表される化合物を用いた場合には、フェノール性水酸基が炭酸エステル化した化合物が生成し、式（ｆ）で表される化合物を用いた場合には、フェノール性水酸基がスルホン酸エステル化された化合物が生成する。
　前記式中、Ｒ1、Ｒ2は、同一又は異なって、水素原子又は炭化水素基を示し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、それぞれ、炭化水素基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。
　Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5における炭化水素基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基（例えば、Ｃ1-10アルキル基等）；アリル、ブテニル、ヘキセニル基等のアルケニル基（例えば、Ｃ2-10アルケニル基等）；シクロペンチル、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基などの脂環式炭化水素基（例えば、Ｃ3-15脂環式炭化水素基等）；フェニル、ナフチル基等の芳香族炭化水素基（例えば、Ｃ6-15芳香族炭化水素基等）；ベンジル、２－フェニルエチル、１－フェニルエチル基等のアラルキル基（例えば、Ｃ7-16アラルキル基等）などが挙げられる。これらの中でも、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基等のＣ1-4アルキル基；アリル基等のＣ2-4アルケニル基；シクロペンチル、シクロヘキシル基等のＣ5-6シクロアルキル基；フェニル基、ナフチル基等のＣ6-10アリール基；ベンジル基等のＣ7-11アラルキル基が好ましい。
　これらの炭化水素基は置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば、フッ素、塩素、臭素原子等のハロゲン原子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基等のＣ1-4アルキル基；アリル基等のＣ2-4アルケニル基；シクロヘキシル基等の５～６員のシクロアルキル基；フェニル基等のアリール基；クロロメチル、トリフルオロメチル基等のＣ1-4ハロアルキル基；メトキシ、エトキシ基等のＣ1-4アルコキシ基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基等のＣ1-4アルコキシ－カルボニル基；アセチル、プロピオニル、ベンゾイル基等のＣ1-8アシル基；ニトロ基；シアノ基などが挙げられる。
　前記Ｘにおけるハロゲン原子として、塩素、臭素、ヨウ素原子などが挙げられる。
　式（ａ）で表される化合物の代表的な例として、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水トリフルオロ酢酸、無水安息香酸などが挙げられる。式（ｂ）で表される化合物の代表的な例として、酢酸クロリド、酢酸ブロミド、プロピオン酸クロリド、プロピオン酸ブロミド、安息香酸クロリド、安息香酸ブロミドなどが挙げられる。式（ｃ）で表される化合物の代表的な例として、Ｎ－メチルカルバミン酸クロリド、Ｎ－メチルカルバミン酸ブロミド、Ｎ－エチルカルバミン酸クロリド、Ｎ－エチルカルバミン酸ブロミド、Ｎ－フェニルカルバミン酸クロリド、Ｎ－フェニルカルバミン酸ブロミド、Ｎ－トリルカルバミン酸クロリド、Ｎ－トリルカルバミン酸ブロミド、Ｎ－ベンジルカルバミン酸クロリド、Ｎ－ベンジルカルバミン酸ブロミドなどが挙げられる。式（ｄ）で表される化合物の代表的な例として、メチルイソシアネート、エチルイソシアネート、フェニルイソシアネート、ベンジルイソシアネートなどが挙げられる。式（ｅ）で表される化合物の代表的な例として、クロロギ酸メチル、ブロモギ酸メチル、クロロギ酸エチル、ブロモギ酸エチル、クロロギ酸フェニル、ブロモギ酸フェニル、クロロギ酸ベンジル、ブロモギ酸ベンジルなどが挙げられる。式（ｆ）で表される化合物の代表的な例として、メタンスルホニルクロリド、メタンスルホニルブロミド、エタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルブロミド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルブロミド、ベンゼンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルブロミド、ｐ－トルエンスルホニルクロリド、ｐ－トルエンスルホニルブロミド、ナフタレンスルホニルクロリド、ナフタレンスルホニルブロミドなどが挙げられる。
　分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物と前記エステル化剤（アシル化剤）との反応は、通常有機溶媒中で行われる。有機溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればよく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；ヘキサン、オクタンなどの脂肪族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などのエーテル；ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素；アセトニトリル等のニトリル；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒；これらの混合溶媒などが挙げられる。これらのなかでも、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル、トルエン等の芳香族炭化水素、これらの混合溶媒が好ましい。
　反応系内における分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物の濃度（バッチ式の場合は初期濃度、連続式の場合は定常状態での濃度）は、例えば、０．３～１５重量％、好ましくは０．５～１０重量％、さらに好ましくは１～６重量％程度である。
　前記ｐＫａ１０～１５．５の塩基の使用量は、分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物のフェノール性水酸基１モルに対して、通常０．９５～２０モル、好ましくは１．０～１０モル、さらに好ましくは１．５～８モルである。大過剰の塩基を用いることもできる。
　前記エステル化剤（アシル化剤）の使用量は、分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物のフェノール性水酸基１モルに対して、例えば０．９５～５モル、好ましくは１～３モル、さらに好ましくは１～１．５モル程度である。エステル化剤（アシル化剤）の使用量が多すぎると目的物の選択率が低下する傾向となる。
　反応温度は、例えば０℃～１５０℃、好ましくは１５～１００℃、さらに好ましくは２５～７０℃である。反応温度が低すぎると反応速度が低下しやすくなり、反応温度が高すぎると、副反応が起こり、目的物の選択率が低下しやすくなる。
　反応系内には、水が存在していてもよい。特に、前記塩基として無機塩基を用いる場合には、反応系内に水が存在する方が好ましい。前記塩基として無機塩基を用いる場合の反応系内における水の含有量は、例えば０～３０重量％、好ましくは０．２～１５重量％、さらに好ましくは０．５～１０重量％程度である。
　反応により、フェノール性水酸基のみがエステル化された、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルが高い選択性で生成する。原料として、前記式（１）で表される化合物を用いた場合には、対応する下記式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 ［式中、Ａｒ、Ａ、Ｒa、Ｒbは前記に同じである。Ｒは、下記式（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）又は（ｊ）で表される基を示す。
　　Ｒ1Ｃ（＝Ｏ）－　　　　 　　　 （ｇ）
　　Ｒ3ＮＨＣＯ－　　　　　　　　　（ｈ）
　　Ｒ4ＯＣ（＝Ｏ）－　　　　　　　（ｉ）
　　Ｒ5ＳＯ2－　　　　　　　　　　 （ｊ）
（上記式中、Ｒ1は水素原子又は炭化水素基を示し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、それぞれ、炭化水素基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）］
で表される化合物が生成する。
　反応終了後、反応混合物から、例えば、濾過、濃縮、抽出、洗浄（水洗、酸又はアルカリ洗浄等）、蒸留、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの分離精製手段を用いることにより、分子内にアルコール水酸基を有するアリールエステルを得ることができる。
　こうして得られる分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルは、機能性材料（例えば、電子材料、光関連材料等）や精密化学品の合成原料として使用できる。
　以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
　合成例１
　窒素雰囲気下、２－ヒドロキシ－６－ナフトアルデヒド（４．９９ｇ、０．０２９モル）を脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、４４．５ｇ）に溶解させた液を、１．７モル／ＬのメチルマグネシウムクロライドのＴＨＦ溶液（６０ｍＬ、０．１０２モル）に温度１０℃以下を維持し、撹拌しながら、３０分間かけて、滴下した。滴下終了後、２０℃で２７時間撹拌し続けた時点で、１．７モル／ＬのメチルマグネシウムクロライドのＴＨＦ溶液（６ｍＬ、０．０１モル）を追加し、さらに１８時間撹拌を続けた。その後、１２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）と水（３１ｍＬ）の混合液を２０℃以下を維持し、撹拌しながら、滴下した。滴下終了後、上層と下層を分液した。分液ロートを水２０ｍＬとトルエン５０ｍＬでとも洗いし、水層、有機層を全て併せ３００ｍＬフラスコに移液した。下層のｐＨが１となったことを確認した後、この有機層を４重量％重曹水５０ｍＬで洗浄し、粗１－（６－ヒドロキシ－２－ナフチル）エタノール（粗ジオール）を含む粗液を得た（１８０．５ｇ、この粗液中の目的物（粗ジオール）の得量は５．４１ｇ（０．０２８７モル）であった。収率９９％）。この粗１－（６－ヒドロキシ－２－ナフチル）エタノール（下記式参照）を含む有機溶媒中の水分濃度をカールフィッシャー（水分分析装置）で測定したところ、３．８重量％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　合成例２
　合成例１と同様にして得られた有機層を４重量％重曹水５０ｍＬで洗浄した後、さらに食塩水で洗浄し、溶媒などの低沸点物をエバポレータを用いて留去し、濃縮乾固して、固体［粗１－（６－ヒドロキシ－２－ナフチル）エタノール］を得た。
　実施例１
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、５１．７ｇ）、トルエン（１５．４ｇ）、及び炭酸ナトリウム（０．０５３モル；５ｅｑ）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、５２℃まで昇温し、無水酢酸（１．３０ｇ、０．０１２７モル；１．２ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、５３～５５℃を維持しながら７時間撹拌を続けた。反応液をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析したところ、原料（ジオール）の含有量は０．１重量％未満になっていた。反応を停止するために、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）（下記式参照）を得た（収率９７％）。また、ＨＰＬＣ測定では、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物のピークは観測されなかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　実施例２
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、５１．７ｇ）、トルエン（１５．４ｇ）、及び炭酸ナトリウム（０．０５３モル；５ｅｑ）、及び水（仕込全体の１．２重量％となるように）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、５２℃まで昇温し、無水酢酸（１．３０ｇ、０．０１２７モル；１．２ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、５３～５５℃を維持しながら３時間撹拌を続け、さらに、無水酢酸０．１ｅｑ加えて１時間撹拌した。反応液をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析したところ、原料（ジオール）の含有量は０．１重量％未満になっていた。反応を停止するために、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）を得た（収率９９％）。また、ＨＰＬＣ測定では、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物のピークは観測されなかった。
　実施例３
　合成例１で得られたジオールを含む粗液［６６．７ｇ、ジオール２．０ｇ（０．０１０６モル）含む］に炭酸カリウム（４．４１ｇ、０．０３１９モル；３ｅｑ）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、５２℃まで昇温し、無水酢酸（１．３０ｇ、０．０１２７モル；１．２ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、５３～５５℃を維持しながら２時間撹拌を続けた。反応液をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析したところ、原料（ジオール）の含有量は０．１重量％未満になっていた。反応を停止するために、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）２．４５ｇを得た（収率１００％）。また、ＨＰＬＣ測定では、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物のピークは観測されなかった。
　実施例４
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、５１．７ｇ）、トルエン（１５．４ｇ）、及び炭酸カリウム（０．０２１２モル；２ｅｑ）、及び水（仕込全体の４．０重量％となるように）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、５２℃まで昇温し、無水酢酸（１．３０ｇ、０．０１２７モル；１．２ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、５３～５５℃を維持しながら１時間撹拌を続けた。反応液をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析したところ、原料（ジオール）の含有量は０．１重量％未満になっていた。反応を停止するために、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）を得た（収率１００％）。また、ＨＰＬＣ測定では、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物のピークは観測されなかった。
　実施例５
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、５１．７ｇ）、トルエン（１５．４ｇ）、及び炭酸ナトリウム（０．０５３モル；５ｅｑ）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、４０℃まで昇温し、無水酢酸（０．０１０６モル；１ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、４０℃を維持しながら８時間撹拌を続けた。反応液をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析したところ、原料（ジオール）の含有量は０．１重量％未満になっていた。反応を停止するために、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）を得た（収率９２％）。また、ＨＰＬＣ測定では、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物のピークは観測されなかった。
　実施例６
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、５１．７ｇ）、トルエン（１５．４ｇ）、及び炭酸ナトリウム（０．０５３モル；５ｅｑ）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、２５℃まで昇温し、無水酢酸（０．０１０６モル；１ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、２５℃を維持しながら７時間撹拌を続け、さらに、無水酢酸（０．００５３モル；０．５ｅｑ）加えて２時間撹拌した。反応液をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析したところ、原料（ジオール）の含有量は０．１重量％未満になっていた。反応を停止するために、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）を得た（収率９５％）。また、ＨＰＬＣ測定では、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物のピークは観測されなかった。
　実施例７
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、５１．７ｇ）、トルエン（１５．４ｇ）、及びトリエチルアミン（０．０５３モル；５ｅｑ）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、４０℃まで昇温し、無水酢酸（１．３０ｇ、０．０１２７モル；１．２ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、４０℃を維持しながら５時間撹拌を続け、さらに、無水酢酸（０．００５３モル；０．５ｅｑ）加えて２時間撹拌した。反応液をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析したところ、原料（ジオール）の含有量は０．１重量％未満になっていた。反応を停止するために、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）を得た（収率９６％）。また、ＨＰＬＣ測定では、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物のピークは観測されなかった。
　比較例１
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、５１．７ｇ）、トルエン（１５．４ｇ）、及び炭酸水素ナトリウム（０．０５３モル；５ｅｑ）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、２５℃まで昇温し、無水酢酸（０．０１０６モル；１ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、２５℃を維持しながら２時間撹拌を続けた。原料の消失速度が著しく低下したため、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下して反応を停止した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）を得た（収率５５％）。また、ＨＰＬＣ測定の結果、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物が収率１％で生成していた。
　比較例２
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、脱水ＴＨＦ（水分２０重量ｐｐｍ以下、５１．７ｇ）、トルエン（１５．４ｇ）、及びピリジン（０．０５３モル；５ｅｑ）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、２５℃まで昇温し、無水酢酸（０．０１０６モル；１ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、２５℃を維持しながら３時間撹拌を続けた。原料の消失速度が著しく低下したため、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下して反応を停止した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）を得た（収率５２％）。また、ＨＰＬＣ測定の結果、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物が収率２％で生成していた。
　比較例３
　合成例２で得られた固体［ジオール正味２．０ｇ（０．０１０６モル）］に、ピリジン（０．２６５モル；２５ｅｑ）を加え、窒素雰囲気下で撹拌しながら、２５℃まで昇温し、無水酢酸（１．３０ｇ、０．０１２７モル；１．２ｅｑ）を滴下した。滴下終了後、２５℃を維持しながら１時間撹拌を続けた。反応を停止するために、トルエンを１５ｇ添加後、容器ごと氷水で冷却し、３Ｎ塩酸２１ｇを内温を１４～１７℃に維持できるように、ゆっくりと滴下した。有機層と水層を分離した後、有機層を蒸留水（２３ｇ）で洗浄し、有機層をエバポレーターで濃縮乾固させ、粗１－（６－アセトキシナフタレン－２－イル）エタノール（粗アセテート）を得た（収率７８％）。また、ＨＰＬＣ測定の結果、２つの水酸基がともにアセチル化された副生物が収率１８％で生成していた。
　本発明によれば、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルを、安価に操作性よく、高い収率で工業的に効率よく製造できる。

Claims (1)

  1. 　分子内にアルコール性水酸基及びフェノール性水酸基を有する化合物を、ｐＫａ１０～１５．５の塩基の存在下、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）又は（ｆ）で表される化合物と反応させて、２種の水酸基のうちフェノール性水酸基のみがエステル化された、分子内にアルコール性水酸基を有するアリールエステルを得ることを特徴とするアルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法。
    　　Ｒ1Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＯＲ2　　　　 （ａ）
    　　Ｒ1ＣＯＸ　　　　　　　　　　　（ｂ）
    　　Ｒ3ＮＨＣＯＸ　　　　　　　　　（ｃ）
    　　Ｒ3Ｎ＝Ｃ＝Ｏ　　　　　　　　　（ｄ）
    　　Ｒ4ＯＣ（＝Ｏ）Ｘ　　　　　　　（ｅ）
    　　Ｒ5ＳＯ2Ｘ　　　　　　　　　　 （ｆ）
    （上記式中、Ｒ1、Ｒ2は、同一又は異なって、水素原子又は炭化水素基を示し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、それぞれ、炭化水素基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
PCT/JP2010/062041 2009-07-31 2010-07-16 アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法 WO2011013524A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009180118A JP5523760B2 (ja) 2009-07-31 2009-07-31 アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法
JP2009-180118 2009-07-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011013524A1 true WO2011013524A1 (ja) 2011-02-03

Family

ID=43529182

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2010/062041 WO2011013524A1 (ja) 2009-07-31 2010-07-16 アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP5523760B2 (ja)
WO (1) WO2011013524A1 (ja)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04264051A (ja) * 1991-02-18 1992-09-18 Sumitomo Chem Co Ltd ビスフェノールモノエステルの製造法
JPH0912500A (ja) * 1992-02-26 1997-01-14 Mitsubishi Chem Corp フェニルプロパノイド系化合物
JP2003183205A (ja) * 2001-12-17 2003-07-03 Inst Of Physical & Chemical Res 抗腫瘍・抗炎症作用を有する新規物質
JP2005521720A (ja) * 2002-04-03 2005-07-21 プレバ、バイオテック、ソシエダッド、アノニマ 心血管、肝臓および腎臓疾患の予防および治療用、並びに化粧品適用の天然化合物およびそれらの誘導体
JP2010126502A (ja) * 2008-11-28 2010-06-10 Mitsubishi Rayon Co Ltd （メタ）アクリル酸ナフチルエステルの製造方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04264051A (ja) * 1991-02-18 1992-09-18 Sumitomo Chem Co Ltd ビスフェノールモノエステルの製造法
JPH0912500A (ja) * 1992-02-26 1997-01-14 Mitsubishi Chem Corp フェニルプロパノイド系化合物
JP2003183205A (ja) * 2001-12-17 2003-07-03 Inst Of Physical & Chemical Res 抗腫瘍・抗炎症作用を有する新規物質
JP2005521720A (ja) * 2002-04-03 2005-07-21 プレバ、バイオテック、ソシエダッド、アノニマ 心血管、肝臓および腎臓疾患の予防および治療用、並びに化粧品適用の天然化合物およびそれらの誘導体
JP2010126502A (ja) * 2008-11-28 2010-06-10 Mitsubishi Rayon Co Ltd （メタ）アクリル酸ナフチルエステルの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011032211A (ja) 2011-02-17
JP5523760B2 (ja) 2014-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5823976B2 (ja) 芳香族ホルムアミドの製造方法
CN106068257B (zh) 聚合性化合物的制造方法
US10428012B2 (en) Method of preparation of 4-isopropylamino-1-butanol
JP4828863B2 (ja) （ｚ）−１−フェニル−１−（ｎ，ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−２−フタルイミドメチルシクロプロパンの製造方法
CN112047888A (zh) 一种合成恩杂鲁胺的方法
WO2013057743A1 (en) Process for the preparation of an aryl oxime and salts thereof
US6700011B1 (en) Process for the preparation of naproxene nitroxyalkylesters
US9771317B2 (en) Process for preparing lacosamide and related compounds
US11891351B2 (en) Synthesis of capsaicin derivatives
JP5523760B2 (ja) アルコール性水酸基含有アリールエステルの製造法
WO2009119700A1 (ja) ピペリジン－３－イルカーバメート化合物の製造方法およびその光学分割方法
KR101769204B1 (ko) 크로마놀 유도체의 신규한 제조방법
EP3031802A1 (en) Production method for 3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro-1h-quinoxaline-2-one derivative and intermediate for said production method
US7288678B2 (en) Process for preparing terbinafine by using platinum as catalyst
CN114805122B (zh) 一种酯化反应的方法
JP2003212861A (ja) ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体
JP3799637B2 (ja) メタンスルホン酸エステル類の製造法
JP5920622B2 (ja) アゾジカルボン酸ジエステル化合物の製造方法
US10894771B2 (en) Preparation method of N-substituted dibenzo[a,c]carbazole compound
US8143436B2 (en) Process for preparing alkyl alkoxybenzoates in one step
JP4125263B2 (ja) トリスフェノール類のトリオキシメチルカルボン酸及びそれらの３級シクロペンチルエステル
CA2577942A1 (en) Chiral 3-halophthalic acid derivatives
CN114805121A (zh) 一种酯化反应的方法
EP1674451A1 (en) Method for producing n,n -dialkoxy-n,n -dialkyl oxamide
KR20180099888A (ko) 2-아미노니코틴산 벤질에스테르 유도체의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10804270

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 10804270

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1