WO2011013333A1 - 分析装置 - Google Patents

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WO2011013333A1
WO2011013333A1 PCT/JP2010/004704 JP2010004704W WO2011013333A1 WO 2011013333 A1 WO2011013333 A1 WO 2011013333A1 JP 2010004704 W JP2010004704 W JP 2010004704W WO 2011013333 A1 WO2011013333 A1 WO 2011013333A1
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WO
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magnetic flux
reaction
magnetic
reaction container
specimen
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Application number
PCT/JP2010/004704
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Inventor
窪田磨誉
Original Assignee
ベックマン コールター， インコーポレイテッド
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Publication date
Application filed by ベックマン コールター， インコーポレイテッド filed Critical ベックマン コールター， インコーポレイテッド
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    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/65—Raman scattering
    • G—PHYSICS
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    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
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    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/0098—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor involving analyte bound to insoluble magnetic carrier, e.g. using magnetic separation
    • G01N15/075—
    • G—PHYSICS
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    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N2015/0092—Monitoring flocculation or agglomeration

Definitions

  • a magnetic substance and a labeling substance are injected into a specimen contained in a reaction vessel, and a complex of a measurement object, a magnetic substance, and a labeling substance in the specimen is aggregated in the specimen by a magnetic flux collection process.
  • the present invention relates to an analyzer that measures the optical characteristics of the aggregate in a state and analyzes a sample based on the measurement result.
  • Raman spectroscopic analysis is an analysis method that detects Raman scattered light generated by irradiating a sample with laser light, and because it can obtain information on the molecular structure of the target, biochemical substances such as viruses and proteins It is known as an effective analysis method for detecting environmental chemicals and biosensors.
  • this Raman spectroscopic analysis has a problem that it is not suitable for microanalysis because Raman scattered light is extremely weak.
  • the Raman scattering intensity of adsorbed species on a metal surface such as gold or silver having an atomic level roughness may be enhanced 10 2 -10 6 times as compared with non-adsorbed species.
  • This phenomenon is called surface enhanced Raman scattering (SERS).
  • SERS surface enhanced Raman scattering
  • the Raman scattering intensity can be enhanced up to about 10 14 times as compared with non-adsorbed species by aggregating metal nanoparticles. Therefore, in recent years, by using metal nanoparticles such as gold and silver having an atomic level roughness as a labeling substance, and further increasing the Raman scattering intensity by aggregating the complex of the labeling substance and the detection target An analysis method for analyzing a detection object has attracted attention.
  • an analyzer that injects a reagent containing magnetic particles that react with a detection target in a specimen in addition to a reagent containing metal nanoparticles as a labeling substance (patent) Reference 1).
  • a complex of magnetic particles, an object to be detected, and a labeling substance is aggregated by applying a magnetic force, and the generated aggregate is irradiated with laser light, and surface-enhanced Raman scattered light is collected.
  • the detection target in the specimen is detected by measuring
  • the conventional analyzer has a configuration including only one set of the magnetic flux collecting mechanism and the photometric mechanism, the photometric processing cannot be performed unless the magnetic flux collecting process is completed, and only one magnetic flux collecting mechanism is provided. For this reason, the magnetic flux collection process cannot be performed on the next specimen unless the magnetic flux collection process on the previous specimen is completed.
  • the present invention has been made in view of the above, and an object of the present invention is to provide an analyzer that can increase the number of specimens processed per unit time even when performing a magnetic flux collection process with a long processing time.
  • an analyzer injects a specimen, magnetic particles, and labeled particles into a reaction container, and measures the measurement object in the specimen, the magnetic particles, and the In an analyzer that measures the optical characteristics of the aggregate in a state where the complex with the labeled particle is aggregated in a reaction vessel by a magnetic flux collection process, and analyzes the specimen based on the measurement result, at least two or more A magnetic collecting means for performing a magnetic flux collecting process on the reaction container to generate the aggregate in a specimen of each reaction container, and an optical of the aggregate in the reaction container subjected to the magnetic flux collecting process by the magnetic flux collecting means.
  • the present invention collects a reaction container, injection means for injecting a specimen, magnetic particles, and labeled particles into the reaction container, and a complex of the measurement object in the specimen, the magnetic particles, and the labeled particles.
  • Magnetic collecting means for performing magnetic treatment, collecting the magnetic flux in at least two or more of the reaction containers to generate the aggregates in the specimen of each reaction container, and based on the measurement results Photometric measurement for measuring the optical characteristics of the aggregate in the state of being aggregated in the reaction container by the magnetism collection process in the analysis means for analyzing the specimen and the reaction container in which the magnetism collection process is performed by the magnetism collecting means
  • an analyzer for analyzing the sample the transfer container configured to transfer the reaction container subjected to the magnetic flux collection process by the magnetic flux collecting means from the magnetic flux collecting position by the magnetic flux collecting means to the photometric position by the photometric means to provide a .
  • the analysis apparatus provides a reaction vessel in which the magnetic flux collection process is completed among the two or more reaction vessels in which the magnetic flux collection unit performs the magnetic flux collection process with respect to the transfer unit.
  • Control means for sequentially transferring from the magnetic flux collecting position to the photometric position is further provided.
  • the photometric means measures surface-enhanced Raman scattered light.
  • the magnetic flux collecting means generates the aggregate on the bottom surface of the reaction vessel by bringing a magnetic pole close to or in contact with the bottom surface of the reaction vessel.
  • the transfer means includes: a gripping mechanism that grips the reaction container; and a vertically movable lifting mechanism that supports the gripping mechanism movably in a predetermined direction. Prepare.
  • the transfer means stores a plurality of the reaction containers along the circumferential direction and rotates the rotation to transfer the reaction containers along the circumferential direction.
  • the magnetic flux collecting means is provided in accordance with at least two or more reaction container transfer positions among the transfer positions of the reaction containers by the rotation mechanism, and the photometry means is provided for each reaction by the rotation mechanism.
  • the rotating mechanism sequentially rotates each of the reaction containers to a position corresponding to the magnetic collecting means, and The reaction container that has been subjected to the magnetic flux collection by the magnetic flux collecting means is transferred to a position corresponding to the photometric means.
  • the labeling particles are particles containing gold or silver.
  • the present invention injects a specimen, magnetic particles, and labeled particles into a reaction container, and collects a complex of the measurement object, the magnetic particles, and the labeled particles in the specimen by a magnetic flux collection process.
  • the method comprises analyzing the specimen, and the method includes at least two or more Collecting a magnetic flux in the reaction vessel to generate the aggregate in the specimen of each reaction vessel, and optical of the aggregate in the reaction vessel subjected to the magnetic flux collection by the magnetic flux collecting means And a transfer step for transferring the reaction vessel, which has been subjected to the magnetic flux collection process by the magnetic flux collecting means, from the magnetic flux collecting position by the magnetic flux collecting means to the photometric position measured by the photometric step.
  • flop provides a method comprising the steps of analyzing a sample on the basis of the measurement results.
  • the method of the present invention includes any one or more of the above features of the analyzer of the present invention.
  • At least two or more reaction vessels are subjected to a magnetic flux collecting process, and a magnetic flux collecting means for generating an aggregate in a specimen of each reaction vessel, and the magnetic flux collecting process is performed by the magnetic flux collecting means.
  • Photometric means for measuring the optical characteristics of the aggregate in the reaction vessel, and transfer means for transferring the reaction vessel subjected to the magnetic flux collection by the magnetic flux collecting means from the magnetic flux collecting position by the magnetic flux collecting means to the photometric position by the photometric means Therefore, the magnetic flux collection process having a long processing time can be performed in parallel in a plurality of reaction vessels, and therefore the number of specimen processes per unit time can be increased.
  • FIG. 1 is a schematic diagram illustrating the configuration of the analyzer according to the first embodiment.
  • FIG. 2 is a schematic diagram of the magnetic flux collecting table, the first container transfer section, and the second container transfer section shown in FIG.
  • FIG. 3 is a diagram for explaining the reaction between the measurement object in the specimen and the magnetic particles and label particles contained in the reagent.
  • FIG. 4 is a diagram showing a configuration of the magnetic flux collecting mechanism shown in FIG.
  • FIG. 5 is a diagram showing the configuration of the photometry unit shown in FIG.
  • FIG. 6 is a timing chart of each analysis process performed by the analyzer shown in FIG.
  • FIG. 7 is a timing chart of each analysis process performed by the analyzer according to the related art.
  • FIG. 8 is a schematic diagram illustrating another configuration of the analyzer according to the first embodiment.
  • FIG. 9 is a schematic diagram illustrating a configuration of the analyzer according to the second embodiment.
  • FIG. 10 is a schematic diagram illustrating another configuration of the analyzer according to the second embodiment.
  • FIG. 11 is a diagram illustrating another configuration of the photometry unit illustrated in FIG. 1.
  • FIG. 12 is a cross-sectional view showing another example of the reaction vessel shown in FIG.
  • FIG. 13 is a cross-sectional view showing another example of the reaction vessel shown in FIG.
  • FIG. 16 is a cross-sectional view showing another example of the reaction vessel shown in FIG.
  • FIG. 17 is a cross-sectional view showing another example of the magnetic flux collecting mechanism shown in FIG. 18 is a cross-sectional view showing another example of the magnetic flux collecting mechanism shown in FIG. 19 is a cross-sectional view showing another example of the magnetic flux collecting mechanism shown in FIG.
  • FIG. 1 is a schematic diagram illustrating the configuration of the analyzer according to the first embodiment.
  • the analyzer 1 according to the first embodiment emits laser light to an aggregate of a complex of a specimen and a labeling substance, and measures surface-enhanced Raman scattered light from the aggregate.
  • a control mechanism 4 that controls the entire analyzer 1 including the measurement mechanism 2 and analyzes the measurement result in the measurement mechanism 2.
  • the analyzer 1 automatically performs analysis on a plurality of specimens by the cooperation of these two mechanisms.
  • the measurement mechanism 2 will be described.
  • the measurement mechanism 2 is roughly divided into a sample transfer lane 21, a sample dispensing unit 22, a reaction container transfer lane 23, a first reagent storage 24, a first reagent dispensing unit 25, a second reagent storage 26, and a second reagent dispensing.
  • Unit 27 first container transfer unit 28, magnetism collection table 30, second container transfer unit 32, and photometry unit 33.
  • the sample transfer lane 21 includes a plurality of sample racks 21b that hold a plurality of sample containers 21a containing samples and sequentially transfer them in the direction of the arrows in the figure.
  • the specimen stored in the specimen container 21a is a body fluid such as blood, urine, saliva collected from the specimen provider.
  • the specimen dispensing unit 22 includes an arm that freely moves up and down in the vertical direction and rotates around the vertical line passing through the base end of the sample dispensing unit 22 as a central axis.
  • a sample nozzle for aspirating and discharging the sample is attached to the tip of the arm.
  • the specimen dispensing unit 22 includes an intake / exhaust mechanism using an unillustrated intake / exhaust syringe or piezoelectric element.
  • the sample dispensing unit 22 sucks the sample from the sample container 21a transferred to the predetermined position on the sample transfer lane 21 by the sample nozzle, rotates the arm clockwise in the drawing, and the reaction container transfer lane 23.
  • the specimen is discharged into the upper reaction container 20.
  • the reaction container transfer lane 23 holds a plurality of reaction containers 20, and each reaction container 20 is placed at the sample dispensing position, the first reagent dispensing position, and the second reagent dispensing position along the direction of the arrow in the figure. Transport sequentially.
  • the first reagent storage 24 can store a plurality of first reagent containers 24a in which the first reagent is stored.
  • the second reagent storage 26 can store a plurality of second reagent containers 26a in which second reagents are stored.
  • the first reagent in the first reagent container 24a and the second reagent in the second reagent container 26a are respectively dispensed into the reaction container 20 held by the reaction container transfer lane 23.
  • the first reagent storage 24 and the second reagent storage 26 can be rotated clockwise or counterclockwise by driving a drive mechanism (not shown), and a desired reagent container can be moved to the first reagent dispensing unit 25 or the first reagent storage 25. 2.
  • the measurement object in the sample includes, for example, antibodies, proteins, peptides, amino acids, carbohydrates, hormones, steroids, vitamins, bacteria, DNA, RNA, cells, viruses, any antigenic substances, haptens, antibodies, and a combination of these.
  • the first reagent is a reagent containing a magnetic substance solid-phased on a reaction substance that binds to a measurement target in a sample to be analyzed or a measurement target in the sample to be analyzed or an analog thereof.
  • the second reagent is a reagent containing a labeling substance that binds to the measurement target in the specimen, or a labeling substance that binds the measurement target in the specimen that is the analysis target or an analog thereof.
  • the labeling substance is a particle containing gold or silver having an atomic level surface roughness, and the surface of the particle containing gold or silver is a reactive substance that can bind to the measurement object or an analysis object. An object to be measured in the specimen or an analog thereof is coated.
  • the first reagent and the second reagent may be opposite reagents.
  • a first reagent is a reagent containing a labeling substance that binds to a measurement target in a sample
  • a second reagent is a solid phase of a reactive substance that binds to the measurement target in the sample to be analyzed. it may be a reagent comprising.
  • the first reagent dispensing unit 25 has a probe for aspirating and discharging the first reagent attached to the distal end portion, and can freely move up and down in the vertical direction and rotate around a vertical line passing through its base end portion as a central axis. Provide arm to perform.
  • the first reagent dispensing unit 25 sucks the reagent in the first reagent container 24a moved to a predetermined position by the first reagent storage 24 with the probe, rotates the arm, and makes the first reagent by the reaction container transfer lane 23. Dispense into the reaction container 20 conveyed to the discharge position.
  • the second reagent dispensing unit 27 has the same configuration as the first reagent dispensing unit 25, and the reagent in the second reagent container 26a moved to a predetermined position by the second reagent container 26 is aspirated by the probe. Then, the arm is swung and dispensed into the reaction container 20 conveyed to the second reagent discharge position by the reaction container transfer lane 23.
  • the first container transfer unit 28 is configured to place the reaction container 20 into which the sample, the first reagent, and the second reagent have been dispensed at a predetermined timing from the reaction container transfer lane 23 to a predetermined position (for example, shown in FIG. 2). Transfer to position P1).
  • the first container transfer unit 28 includes a gripping device 28a that can grip the reaction container 20 as indicated by an arrow Y1, and an arm 28b whose other end is connected to a column 28c. .
  • the column 28c is connected to a rotation mechanism and a lifting mechanism (not shown). For this reason, when the support column 28c moves up and down as indicated by the arrow Y2, the arm 28b also moves up and down, and when the support column 28c rotates, the arm 28b also rotates as indicated by the arrow Y3.
  • the magnetic flux collecting table 30 can accommodate a plurality of reaction vessels 20 along the circumferential direction, and moves the reaction vessels 20 along the circumferential direction by rotating.
  • the magnetic flux collecting table 30 is provided with a plurality of magnetic flux collecting mechanisms 31 at positions corresponding to the reaction container storage locations. As shown in FIG. 2, the magnetism collecting mechanism 31 is provided for each reaction container storage position so as to be close to or in contact with the bottom surface of each stored reaction container 20. Therefore, the magnetic flux collecting table 30 includes two or more magnetic flux collecting mechanisms 31 and can perform a magnetic flux collecting process on the two or more reaction vessels 20 in parallel.
  • the magnetic flux collection processing by the magnetic flux collection table 30 will be described.
  • the state in the reaction container 20 transferred to the magnetic collection table 30 will be described.
  • a specimen is injected into each reaction vessel 20 in the reaction vessel transfer lane 23, and as shown in FIG. 3 (1), the first reagent including the magnetic particles 51 and A second reagent containing gold particles 52 as a labeling substance is injected.
  • the magnetic particles 51 and the gold particles 52 react with the measurement object 50 in the specimen.
  • FIG. 3 (2) the magnetic particles 51, the gold particles 52, and the measurement object 50 are combined.
  • a body 53 is formed.
  • the reaction vessel 20 is transferred to the magnetism collection table 30.
  • a magnetism collecting mechanism 31 that is entirely formed of a magnet is provided at each reaction container storage position of the magnetism collecting table 30.
  • the magnetic flux collecting mechanism 31 has, for example, a shape in which a cone is integrally formed on a cylinder.
  • the apex of the conical portion functions as a magnetic pole.
  • the apex of the conical portion of the magnetism collecting mechanism 31 is provided so as to be close to or in contact with the bottom surface of the reaction vessel 20.
  • the magnetic flux collecting mechanism 31 is not limited to a shape in which a cone is integrally formed on a cylinder, but may be a shape in which a cone shape is integrally formed on a prism.
  • each magnetic flux collecting mechanism 31 forms an aggregate 54 on the bottom surface of each reaction container 20 by bringing the magnetic pole close to or in contact with the bottom surface of the reaction container 20.
  • the magnetic force of the magnetic flux collecting mechanism 31 is set corresponding to the aggregate diameter serving as a target.
  • the diameter of the aggregate is set to, for example, 200 ⁇ m or more and 2000 ⁇ m or less, 10 ⁇ m or more and 1000 ⁇ m or less, 50 ⁇ m or more and 500 ⁇ m or less, or 100 ⁇ m or more and 500 ⁇ m or less, depending on the spot diameter of laser light in the photometric unit 33 described later.
  • the apex angle ⁇ at the tip of the conical portion of the magnetic flux collecting mechanism 31 needs to be 90 ° or less, and more preferably 60 ° or less so that the formation of aggregates proceeds smoothly.
  • the second container transfer section 32 takes the reaction container 20 in which the magnetic flux collection process is performed by the magnetic flux collection table 30 and the aggregate 54 is formed, at a predetermined timing, at the take-out position of the magnetic flux collection table 30 (for example, as shown in FIG. 2).
  • the light is transferred from the position P4) to the photometry position by the photometry unit 33.
  • the second container transfer section 32 has the same configuration as the first container transfer section 28, and has a holding device 32a that can hold the reaction container 20 as indicated by an arrow Y6.
  • the other end includes an arm 32b connected to the support column 32c.
  • the support column 32c is connected to a rotation mechanism and an elevating mechanism (not shown).
  • the arm 32b When the support column 32c is moved up and down as indicated by an arrow Y7, the arm 32b is also moved up and down. Therefore, the arm 32b, the support column 32c, and a rotation mechanism and a lifting mechanism (not shown) correspond to a vertically moving function that supports the gripping device 32a in the claims so as to be movable in a predetermined direction.
  • the photometric unit 33 performs photometric processing on the agglomerates in the reaction vessel 20 that has been subjected to the magnetic flux collection process by the magnetic flux collecting mechanism 31 and has been transferred by the second vessel transfer unit 32. measuring optical properties.
  • the photometry unit 33 measures the optical characteristics of the aggregate 54 in a state in which a complex of the magnetic particles, the measurement object, and the label particles is aggregated in the reaction container 20 by the magnetic flux collection process.
  • the photometry unit 33 includes a laser light source 33a, lenses 33b, 33d, and 33e, a dichroic mirror 33c, and a Raman spectrometer 33f.
  • the laser light emitted from the laser light source 33a is converged to parallel light by the lens 33b, reflected by the dichroic mirror 33c, and then collected by the lens 33d and incident on the aggregate 54, as indicated by the optical path L1.
  • the Raman scattered light whose surface has been enhanced by the aggregate 54 is converged to parallel light in the lens 33d as shown by the optical path L2, passes through the dichroic mirror 33c, and is then collected by the lens 33e, and the Raman spectrometer 33f. incident on.
  • the measurement result of the Raman spectrometer 33 f is output to the control unit 41 and analyzed by the analysis unit 43.
  • the reaction container 20 that has been subjected to photometric processing by the photometric unit 33 is taken out of the photometric unit 33 by a transfer mechanism (not shown) and discarded.
  • the control mechanism 4 includes a control unit 41, an input unit 42, an analysis unit 43, a storage unit 44, and an output unit 45. These units included in the measurement mechanism 2 and the control mechanism 4 are electrically connected to the control unit 41.
  • the control unit 41 is configured using a CPU or the like, and controls the processing and operation of each unit of the analyzer 1.
  • the control unit 41 performs predetermined input / output control on information input / output to / from each of these components, and performs predetermined information processing on this information.
  • the input unit 42 is configured by using a keyboard, a mouse, and the like, and acquires various information necessary for analysis of the specimen, instruction information for analysis operation, and the like from the outside.
  • the analysis unit 43 analyzes the sample based on the Raman spectroscopic analysis result acquired from the photometry unit 33.
  • the storage unit 44 is configured by using a hard disk that magnetically stores information and a memory that electrically loads various programs related to the process from the hard disk when the analyzer 1 executes the process, Various information including the analysis result of the sample is stored.
  • the storage unit 44 may include an auxiliary storage device that can read information from a storage medium such as a CD-ROM, a DVD-ROM, or a PC card.
  • the output unit 45 is configured using a printer, a speaker, and the like, and outputs various information including the analysis result of the sample.
  • the output unit 45 may output information according to a predetermined format to an external device via a communication network (not shown).
  • the magnetic collection table 30 in the analyzer 1 includes the magnetic collection mechanism 31 for each reaction container storage position. For this reason, in the magnetism collection table 30, the magnetism collection process can be performed in parallel on each of the stored reaction containers 20 by storing the reaction containers 20 in the respective reaction container storing positions. That is, in the analyzer 1, magnetism collection processing can be performed in parallel on two or more reaction vessels 20. In other words, in the analyzer 1, the magnetic collection process can be performed on the next reaction container even if the magnetic collection process on the previous reaction container is not completed.
  • control unit 41 sets the reaction container 20 for which the magnetism collection process has been completed among the two or more reaction containers 20 in which the magnetism collection table 30 performs the magnetism collection process with respect to the second container transfer unit 32.
  • the light is sequentially transferred from the 30 extraction positions to the photometric position by the photometric unit 33.
  • the processing time required for the magnetic flux collection process is much longer than the Raman measurement process time by the photometry unit 33.
  • the Raman measurement process can be performed in one step of step t10, whereas the magnetic flux collection process includes four steps from step t5 to step t8. It takes a processing time of steps.
  • the magnetism collecting process to the reaction container of test 1 is performed from step t5 to step t8, and further during the Raman measurement process in step t9.
  • the magnetism collection process and the Raman measurement process for the reaction container of the next test 2 could not be performed.
  • the reaction container of test 2 is transferred to the magnetism collecting mechanism at step t10 when the Raman measurement process for the reaction container of test 1 is completed, and the magnetism collecting process is performed at step t11. I had to start.
  • the magnetic flux collection processing for the reaction vessel of Test 2 could not be started unless the magnetic flux collection processing and the Raman measurement processing for the previous Test 1 reaction vessel were completed. For this reason, conventionally, the magnetism collecting process cannot be started after the magnetism collecting process to the reaction container of Test 1 has been started, and it has been necessary to wait for the period T in FIG. Similarly, the reaction vessel of test 3 which is the next test of test 2 is also transferred to the magnetism collecting mechanism at step t16 where the Raman measurement processing for the reaction vessel of test 2 is completed, as indicated by arrow Y32 in FIG. However, the magnetic flux collection processing had to be started at step t17.
  • the analyzer 1 since the magnetic collection processing can be performed on a plurality of reaction containers in parallel, the processing on the reaction container containing the sample to be processed is collected. It is possible to proceed promptly without stagnation in the magnetic treatment.
  • step t6 even when the magnetism collecting process to the reaction container of test 1 is performed from step t5 to step t8, as shown by arrow Y11, step t6 Then, the magnetic flux collecting process for the next reaction container of Test 2 can be started. Similarly, with respect to the reaction container of test 3, even when the magnetic flux collection process to the reaction container of test 2 is continued, the magnetic flux collection process is performed at step t7 as shown by the arrow Y12 in FIG. it is possible to start to continue.
  • the reaction container of Test 1 is transferred to the photometry unit 33 by the second container transfer unit 32 in Step 9 where the magnetic flux collection process is completed, and the Raman measurement process is performed in Step t10, and the analysis process is completed.
  • the reaction container of test 2 is also transferred to the photometry unit 33 by the second container transfer unit 32 at step t10 where the magnetic flux collection process is completed, and the Raman measurement process is performed at step t11.
  • the magnetism collecting process that requires a long time process compared to the Raman measurement process is performed in parallel on a plurality of reaction vessels. Analysis processing can be performed on each sample in a line.
  • the number of sample processes per unit time can be significantly increased and the processing capacity of the analysis process can be improved as compared with the conventional technique that relies on the magnetic flux collection process with a long processing time. can.
  • a general large-scale device can execute 50 to 600 tests per hour
  • a general medium-scale device can execute 50 to 300 tests per hour. It becomes possible to do.
  • the aggregate 54 is formed by the magnetic flux collecting mechanism 31 approaching or contacting the bottom surface of the reaction vessel 20.
  • the agglomerate may sink and disperse in the bottom direction due to the raising and lowering operation and the rotation operation during the reaction vessel transfer process, which is sufficiently enhanced. In some cases, Raman scattered light could not be obtained.
  • the magnetic flux collecting mechanism 31 is provided so as to be close to or in contact with the bottom surface of the reaction vessel 20, and the aggregate 54 is formed on the bottom surface of the reaction vessel 20.
  • the aggregate 54 does not sink and the aggregate 54 does not disperse. For this reason, in the analyzer 1, since the aggregate 54 can be transferred to the photometry unit 33 while maintaining the aggregated state, it is possible to reliably obtain sufficiently enhanced Raman scattered light.
  • the analyzer 1 having the table-like magnetic collecting table 30 in which the reaction vessel 20 is accommodated along the circumferential direction has been described as a magnetic collecting means, but of course not limited thereto.
  • a plurality of reaction vessels 20 can be accommodated in the same straight line, and a plurality of magnetism collecting mechanisms 31 are provided corresponding to each reaction vessel accommodation position.
  • the magnetic lane 30a may be configured as a magnetic collecting means.
  • the magnetism collecting mechanism 31 is provided for each reaction container storage position so as to be close to or in contact with the bottom surface of each stored reaction container 20.
  • the magnetic flux collecting lane 30a holds each reaction vessel 20 accommodated by the first vessel transfer unit 28 under a control of the control unit 41a in the control mechanism 4a while maintaining a predetermined magnetic flux collecting time.
  • the reaction containers 20 that have completed the magnetic flux collection process are sequentially moved to the extraction position by the second container transfer unit 32.
  • FIG. 9 is a schematic diagram showing the configuration of the analyzer according to the second embodiment.
  • the analyzer 201 according to the second embodiment includes a reaction table 232 instead of the first container transfer unit 28, the magnetism collection table 30, and the second container transfer unit 32 shown in FIG. 1.
  • a measurement mechanism 202 is included.
  • the analysis apparatus 201 includes a control mechanism 204 having a control unit 241 that controls the operation process of each constituent part in the same manner as the control unit 41 instead of the control unit 41.
  • the reaction table 232 has an annular table, and can accommodate a plurality of reaction containers 20 along the circumferential direction of the table.
  • the reaction table 232 is rotatable about a vertical line passing through the center of the reaction table 232 as a rotation axis by driving a drive mechanism (not shown) under the control of the control unit 241.
  • the reaction table 232 rotates to transfer a plurality of stored reaction containers along the circumferential direction of the table.
  • the reaction table 232 is provided with a magnetism collecting mechanism 31 at a position corresponding to two or more reaction container transfer positions among the reaction container transfer positions at which the reaction table 232 transfers the reaction container 20.
  • Each of the magnetic flux collecting mechanisms 31 is provided so as to be close to or in contact with the bottom surface of the transferred reaction vessel 20 as in the case shown in FIG.
  • the magnetism collecting mechanism 31 can be moved up and down by driving a driving mechanism (not shown) under the control of the control unit 241, and when necessary, the magnetism collecting mechanism 31 is moved away from the reaction vessel. Magnetic processing can be avoided.
  • the reaction table 232 is provided with a photometric unit 33 according to at least one reaction container transfer position among the reaction container transfer positions where the reaction table 232 transfers the reaction container 20.
  • the photometry unit 33 performs a Raman measurement process on the aggregate in the sample of the reaction container 20 that has been transferred to a predetermined position.
  • the reaction table 232 rotates to sequentially transfer each reaction container 20 to a position corresponding to the magnetism collecting mechanism 31, and the reaction container 20 subjected to the magnetism collecting process by the magnetism collecting mechanism 31 corresponds to the photometry unit 33. It is transported to the position to do.
  • the analyzer 201 since the analyzer 201 has two or more magnetism collecting mechanisms 31 as in the first embodiment, the analyzer 201 has two or more reaction vessels 20 while ensuring a sufficient processing time for the magnetism collecting process. Magnetic flux collection processing can be performed in parallel. Therefore, in the analyzer 201, as in the first embodiment, the magnetic flux collection process can be started for the next reaction container even if the magnetic flux collection process for the previous reaction container is not completed.
  • control unit 241 performs photometry on the reaction container 20 for which the magnetism collection processing has been completed among the two or more reaction vessels 20 in which the magnetism collection mechanisms 31 perform the magnetism collection processing on the reaction table 232. It is sequentially transferred to the position.
  • the magnetic flux collection process that requires a longer processing time than the Raman measurement process is simultaneously performed on a plurality of reaction vessels in parallel.
  • Analysis processing can be performed on each sample in a pipeline manner, the number of sample processing per unit time can be significantly increased, and the processing capacity of analysis processing can be improved.
  • sample transfer lane 21, the first reagent storage 24 and the second reagent storage 26 are arranged on the outer periphery of the reaction table 232.
  • the sample dispensing unit 22 is provided between the sample transfer lane 21 and the reaction table 232, and aspirates the sample from the sample container 21 a that has been transferred to a predetermined position on the sample transfer lane 21.
  • the specimen is discharged into the reaction container 20 transferred to a predetermined position.
  • the first reagent dispensing unit 25 is provided between the first reagent container 24 and the reaction table 232, and aspirates the first reagent from the first reagent container 24a transferred to a predetermined position of the first reagent container 24.
  • the first reagent is discharged into the reaction container 20 transferred to a predetermined position on the reaction table 232.
  • the second reagent dispensing unit 27 is provided between the second reagent container 26 and the reaction table 232, and sucks the second reagent from the second reagent container 26a transferred to a predetermined position of the second reagent container 26. Then, the second reagent is discharged into the reaction container 20 transferred to a predetermined position on the reaction table 232.
  • the stirring unit 238 is disposed on the outer periphery of the reaction table 232. For example, the stirring spatula is immersed in the mixed solution of the reagent and the specimen and stirred, or by sound waves (surface acoustic waves).
  • reaction table 232 rotates and transfers each reaction container 20 in accordance with the processing timing of a series of processing of sample dispensing processing, reagent dispensing processing, stirring processing, magnetic collection processing, and Raman measurement processing. is doing.
  • an absorbance measurement unit 333 may be added to the outer peripheral portion of the reaction table 332 so that the absorbance measurement can be further measured.
  • the control unit 341 in the control mechanism 304 also performs control processing on the absorbance measurement unit 333, and the analysis unit 343 analyzes the specimen based on the measurement result of the photometry unit 33 and also absorbs the absorbance of the absorbance measurement unit 333. Analyze the sample based on the measurement results.
  • a cleaning unit 340 for cleaning the reaction container 20 may be provided on the outer periphery of the reaction table 332 so that the reaction container 20 can be used again for a new analysis process.
  • the cleaning unit 340 includes a discharge unit that discharges the liquid and the cleaning liquid from the reaction vessel 20 and a cleaning liquid dispensing unit.
  • the photometry unit 33 may have a configuration in which laser light is incident on the bottom surface of the reaction vessel 20 from an oblique direction as shown in FIG. 11.
  • the laser light emitted from the laser light source 33a is converged to parallel light by the lens 33a, then condensed by the lens 331d, and obliquely with respect to the bottom surface of the reaction vessel 20.
  • the Raman scattered light enhanced by the aggregate 54 is converged to parallel light by the lens 332d, collected by the lens 33e, and then incident on the Raman spectrometer 33f.
  • the reaction vessel 20 may be cylindrical or prismatic. Furthermore, a microfluidic chip may be used as a reaction container. Further, the bottom surface of the reaction vessel 20 is not necessarily flat, and may be round bottom like a reaction vessel 20a shown in FIG. In this case, the aggregate 54 formed by the magnetic flux collection process can maintain the state of being located at the deepest part of the bottom even when the reaction vessel 20 is transferred. Therefore, the laser beam can be irradiated and the Raman measurement process can be performed accurately. Moreover, like the reaction container 20b shown in FIG. 13, the recessed part 20p may be provided in the bottom face of the reaction container 20, and the aggregate 54 may be hold
  • each component part of the photometry part 33 is arrange
  • the laser light emitted from the laser light source 33a is converged to parallel light by the lens 33a, and then condensed by the lens 331d to be side surfaces of the reaction vessel 20. Incident from the oblique direction to the step portion. Then, as shown in the optical path L23, the Raman scattered light enhanced by the aggregate 54 is converged to parallel light by the lens 332d, collected by the lens 33e, and then incident on the Raman spectrometer 33f.
  • the magnetic flux collecting mechanism 31 having a shape in which a cone is integrally formed on the cylinder shown in FIG. 4 has been described as an example.
  • the magnetic flux collecting mechanism 31 has this shape, even if the magnetic flux collecting process is repeated a plurality of times, the aggregate 54 can be accurately formed in a desired shape in any reaction vessel 20. I know.
  • the magnetism collecting mechanism 31 may have a shape in which a needle-like magnetic body 31c is formed on the upper surface of a columnar magnet 31b as shown in FIG. Even when the magnetic flux collecting mechanism 31 has the shape shown in FIG. 17, the aggregate 54 can be accurately formed in a desired shape in any of the repeated magnetic flux collection processes, as in the shape shown in FIG.
  • the magnetic flux collecting mechanism 31 may have a shape in which a conical magnetic body 31d is provided on the upper surface of the magnet 31b.
  • the shape of the magnet 31b in FIGS. 17 and 18 is not limited to a cylinder, but may be a prism.
  • the magnetic body 31d shown in FIG. 18 is not limited to a cone but may be a pyramid.
  • the magnetism collecting mechanism 31 may have a conical shape as shown by a magnet 31e in FIG. In any case, the apex angle ⁇ of the cone shape needs to be 90 ° or less, and more preferably 60 ° or less.
  • the order of dispensing the sample, the first reagent, and the second reagent into the reaction container 20 is not particularly limited and may be dispensed in any order.
  • the layout of the analyzers 1, 1a, 201, 301 is an example, and the dispensing order is not restricted by this layout.
  • the analyzer performs a magnetic flux collection process on at least two or more reaction vessels and generates aggregates in the specimen of each reaction vessel, and the magnetic flux collection by the magnetic flux collection device.

Abstract

本発明は、単位時間あたりの検体処理数を高めることができる分析装置を提供することを課題とする。検体内の測定対象物と磁性粒子と標識粒子との複合体を集磁処理によって反応容器内で凝集させた状態で該凝集体の光学的特性を測定し、該測定結果をもとに検体を分析する分析装置であって、少なくとも二以上の反応容器２０に集磁処理を行なって、各反応容器の検体内に凝集体を生成する集磁テーブル３０と、集磁テーブル３０によって集磁処理が行なわれた反応容器２０内の凝集体の光学的特性を測定する測光部３３と、集磁テーブル３０によって集磁処理が行なわれた反応容器２０を、集磁テーブルによる集磁位置から測光部３３による測光位置に移送する第２容器移送部３２と、を備える。

Description

分析装置
　本発明は、反応容器に収容された検体内に磁性物質と標識物質とを注入し、検体内の測定対象物と磁性物質と標識物質との複合体を集磁処理によって検体内で凝集させた状態で該凝集体の光学的特性を測定し、該測定結果をもとに検体を分析する分析装置に関する。
　ラマン分光分析は、検体にレーザ光を照射することにより発生するラマン散乱光を検出する分析法であり、検出対象物の分子構造に関する情報を得ることができるため、ウィルス、蛋白質等の生化学物質や環境化学物質の検出、バイオセンサ等に有効な分析方法として知られている。しかしながら、このラマン分光分析は、ラマン散乱光が極めて微弱であることから、微量分析には適さないという問題があった。
　ところで、原子レベルの粗さを持つ金、銀などの金属表面における吸着種のラマン散乱強度は、非吸着種に比較して１０２－１０６倍増強される場合があることが知られており、この現象は表面増強ラマン散乱（ＳＥＲＳ）と呼ばれている。さらに、金属ナノ粒子を凝集させることによって、非吸着種と比較してラマン散乱強度を１０１４倍程度まで増強させることができることが発見された。そこで、近年、原子レベルの粗さを持つ金・銀などの金属ナノ粒子を標識物質として用い、さらに、この標識物質と検出対象物との複合体を凝集させてラマン散乱強度を増強させることによって、検出対象物を分析する分析方法が注目されている。
　具体的には、標識物質である金属ナノ粒子を含む試薬に加えて、検体内の検出対象物と反応する磁性粒子を含んだ試薬をさらに検体内に注入する分析装置が提案されている（特許文献１参照）。このような分析装置では、磁性粒子と、検出対象物と、標識物質との複合体を、磁力を与えることによって凝集させ、生成した凝集体にレーザ光を照射し、表面増強されたラマン散乱光を測定することによって検体内の検出対象物を検出している。
国際公開第２００８／１１６０９３号
　ここで、複合体を測光可能な程度に凝集させるには、測光処理時間と比べて格段に長い時間、集磁処理を行なう必要がある。しかしながら、従来の分析装置は、集磁機構と測光機構とをそれぞれ１組のみ有する構成であったため、集磁処理を終了しないと測光処理を行なうことができない上に、集磁機構は１組しかないことから、前の検体の集磁処理が終了しないと次の検体に対して集磁処理を行なうことができなかった。
　このため、従来の分析装置においては、単位時間あたりの検体処理数が、処理時間の長い集磁処理に依存してしまうため、単位時間あたりの検体処理数を高めることに限界があった。
　本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、処理時間の長い集磁処理を行なう場合であっても、単位時間あたりの検体処理数を高めることができる分析装置を提供することを目的とする。
　上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる分析装置は、反応容器に検体と磁性粒子と標識粒子とを注入し、前記検体内の測定対象物と前記磁性粒子と前記標識粒子との複合体を集磁処理によって反応容器内で凝集させた状態で前記凝集体の光学的特性を測定し、前記測定結果をもとに前記検体を分析する分析装置において、少なくとも二以上の前記反応容器に集磁処理を行なって、各反応容器の検体内に前記凝集体を生成する集磁手段と、前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器における前記凝集体の光学的特性を測定する測光手段と、前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた前記反応容器を、前記集磁手段による集磁位置から前記測光手段による測光位置に移送する移送手段と、を備える。
　あるいは、本発明は、反応容器と、前記反応容器に検体と磁性粒子と標識粒子とを注入する注入手段と、前記検体内の測定対象物と前記磁性粒子と前記標識粒子との複合体を集磁処理させる集磁手段であって、少なくとも二以上の前記反応容器に集磁処理を行なって、各反応容器の検体内に前記凝集体を生成する集磁手段と、前記測定結果をもとに前記検体を分析する分析手段と、前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器において、前記集磁処理によって反応容器内で凝集させた状態で前記凝集体の光学的特性を測定する測光手段と、前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた前記反応容器を、前記集磁手段による集磁位置から前記測光手段による測光位置に移送する移送手段と、を備える検体を分析する分析装置を提供する。
　１つの実施形態において、この発明にかかる分析装置は、前記移送手段に対して、前記集磁手段が集磁処理を行なう前記二以上の反応容器のうち集磁処理が終了した反応容器を、前記集磁位置から前記測光位置に順次移送させる制御手段をさらに備える。
　別の実施形態において、この発明にかかる分析装置は、前記測光手段は、表面増強されたラマン散乱光を測定する。
　別の実施形態において、この発明にかかる分析装置は、前記集磁手段は、前記反応容器の底面に磁極を近接または接触させて、前記反応容器の底面に前記凝集体を生成する。
　別の実施形態において、この発明にかかる分析装置は、前記移送手段は、前記反応容器を把持する把持機構と、前記把持機構を所定方向へ移動自在に支持する上下動自在な昇降機構と、を備える。
　別の実施形態において、この発明にかかる分析装置は、前記移送手段は、複数の前記反応容器を周方向に沿って収納するとともに、回転することによって前記反応容器を周方向に沿って移送する回転機構を備え、前記集磁手段は、前記回転機構による各反応容器の移送位置のうち、少なくとも二以上の前記反応容器の移送位置に応じて設けられ、前記測光手段は、前記回転機構による各反応容器の移送位置のうち、少なくとも一の前記反応容器の移送位置に応じて設けられ、前記回転機構は、回転することによって、各反応容器を前記集磁手段に対応する位置に順次移送するとともに、前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた前記反応容器を前記測光手段に対応する位置に移送する。
　別の実施形態において、この発明にかかる分析装置は、前記標識粒子は、金または銀を含む粒子である。
　別の局面において、本発明は、反応容器に検体と磁性粒子と標識粒子とを注入し、前記検体内の測定対象物と前記磁性粒子と前記標識粒子との複合体を集磁処理によって反応容器内で凝集させた状態で前記凝集体の光学的特性を測定し、前記測定結果をもとに前記検体を分析する分析装置において、検体を分析する方法であって、前記方法は、少なくとも二以上の前記反応容器に集磁処理を行なって、各反応容器の検体内に前記凝集体を生成する集磁ステップと、前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器における前記凝集体の光学的特性を測定する測光ステップと、前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた前記反応容器を、前記集磁手段による集磁位置から前記測光ステップによる測定された測光位置に移送する移送ステップと、前記測定結果をもとに検体を分析するステップとを包含する方法を提供する。
　種々の実施形態において、本発明の方法は、本発明の分析装置の上記のいずれか一つまたは複数の特徴を含む。
　本発明にかかる分析装置は、少なくとも二以上の反応容器に集磁処理を行なって、各反応容器の検体内に凝集体を生成する集磁手段と、集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器内の凝集体の光学的特性を測定する測光手段と、集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器を、集磁手段による集磁位置から測光手段による測光位置に移送する移送手段とを備えることから、処理時間の長い集磁処理を複数の反応容器に並行して行なうことができるため、単位時間あたりの検体処理数を高めることができる。
図１は、実施の形態１にかかる分析装置の構成を示す模式図である。 図２は、図１に示す集磁テーブル、第１容器移送部および第２容器移送部の概略図である。 図３は、検体内の測定対象物と、試薬中に含まれる磁性粒子および標識粒子との反応を説明する図である。 図４は、図１に示す集磁機構の構成を示す図である。 図５は、図１に示す測光部の構成を示す図である。 図６は、図１に示す分析装置が実施する各分析処理のタイミングチャートである。 図７は、従来技術にかかる分析装置が実施する各分析処理のタイミングチャートである。 図８は、実施の形態１にかかる分析装置の他の構成を示す模式図である。 図９は、実施の形態２にかかる分析装置の構成を示す模式図である。 図１０は、実施の形態２にかかる分析装置の他の構成を示す模式図である。 図１１は、図１に示す測光部の他の構成を示す図である。 図１２は、図４に示す反応容器の他の例を示す断面図である。 図１３は、図４に示す反応容器の他の例を示す断面図である。 図１４は、図４に示す反応容器の他の例を示す断面図である。 図１５は、図４に示す反応容器の他の例を示す断面図である。 図１６は、図４に示す反応容器の他の例を示す断面図である。 図１７は、図４に示す集磁機構の他の例を示す断面図である。 図１８は、図４に示す集磁機構の他の例を示す断面図である。 図１９は、図４に示す集磁機構の他の例を示す断面図である。
　以下、本発明を最良の形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の修飾語等（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」等の冠詞など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
　以下に、本発明にかかる実施の形態である分析装置について、血液、尿または唾液などの体液検体に対してＳＥＲＳ分光分析法を用いて分析を行なう分析装置を例に説明する。なお、この実施の形態によりこの発明が限定されるものではない。また、図面の記載において、同一部分には同一の符号を付している。
（実施の形態１）
　まず、実施の形態１について説明する。図１は、本実施の形態１にかかる分析装置の構成を示す模式図である。図１に示すように、実施の形態１にかかる分析装置１は、検体と標識物質との複合体の凝集体に対してレーザ光を発し、凝集体からの表面増強されたラマン散乱光を測定する測定機構２と、測定機構２を含む分析装置１全体の制御を行なうとともに測定機構２における測定結果の分析を行なう制御機構４とを備える。分析装置１は、これらの二つの機構が連携することによって複数の検体に対する分析を自動的に行なう。
　測定機構２について説明する。測定機構２は、大別して、検体移送レーン２１、検体分注部２２、反応容器移送レーン２３、第１試薬庫２４、第１試薬分注部２５、第２試薬庫２６、第２試薬分注部２７、第１容器移送部２８、集磁テーブル３０、第２容器移送部３２および測光部３３を備える。
　検体移送レーン２１は、検体を収容した複数の検体容器２１ａを保持し、図中の矢印方向に順次移送する複数の検体ラック２１ｂを備える。検体容器２１ａに収容された検体は、検体の提供者から採取した血液、尿および唾液などの体液である。
　検体分注部２２は、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行うアームを備える。このアームの先端部には、検体の吸引および吐出を行う検体ノズルが取り付けられている。検体分注部２２は、図示しない吸排シリンジまたは圧電素子を用いた吸排機構を備える。検体分注部２２は、上述した検体移送レーン２１上の所定位置に移送された検体容器２１ａの中から検体ノズルによって検体を吸引し、アームを図中時計回りに旋回させ、反応容器移送レーン２３上の反応容器２０内に検体を吐出する。
　反応容器移送レーン２３は、複数の反応容器２０を保持し、各反応容器２０を、図中の矢印方向に沿って、検体分注位置、第１試薬分注位置、第２試薬分注位置に順次移送する。
　第１試薬庫２４は、第１試薬が収容された第１試薬容器２４ａを複数収納できる。第２試薬庫２６は、第２試薬が収容された第２試薬容器２６ａを複数収納できる。この第１試薬容器２４ａ内の第１試薬、および、第２試薬容器２６ａ内の第２試薬は、反応容器移送レーン２３が保持する反応容器２０内にそれぞれ分注される。第１試薬庫２４および第２試薬庫２６は、図示しない駆動機構が駆動することによって、時計回りまたは反時計回りに回動自在であり、所望の試薬容器を第１試薬分注部２５または第２試薬分注部２７による試薬吸引位置まで移送する。ここで、検体内の測定対象物は、たとえば、抗体、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、炭水化物、ホルモン、ステロイド、ビタミン、細菌、ＤＮＡ、ＲＮＡ、細胞、ウィルスに加え、任意の抗原物質、ハプテン、抗体およびこれらの組み合わせなどがある。第１試薬は、分析対象である検体内の測定対象物と結合する反応物質、もしくは、分析対象である検体内の測定対象物またはそのアナログを固相した磁性粒子を含む試薬である。第２試薬は、検体内の測定対象物と結合する標識物質、もしくは、分析対象である検体内の測定対象物またはそのアナログを結合させた標識物質を含む試薬である。標識物質は、原子レベルの表面粗さを持つ金または銀を含む粒子であり、この金または銀を含む粒子の表面には、測定対象物と結合可能である反応物質、もしくは、分析対象である検体内の測定対象物またはそのアナログがコーティングされている。なお、第１試薬と第２試薬とは逆の試薬であってもよい。すなわち、第１試薬が検体内の測定対象物と結合する標識物質を含む試薬であって、第２試薬が分析対象である検体内の測定対象物と結合する反応物質を固相した磁性粒子を含む試薬であってもよい。
　第１試薬分注部２５は、第１試薬の吸引および吐出を行なうプローブが先端部に取り付けられ鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行なうアームを備える。第１試薬分注部２５は、第１試薬庫２４によって所定位置に移動された第１試薬容器２４ａ内の試薬を、プローブによって吸引し、アームを旋回させ、反応容器移送レーン２３によって第１試薬吐出位置に搬送された反応容器２０に分注する。
　第２試薬分注部２７は、第１試薬分注部２５と同様の構成を有し、第２試薬庫２６によって所定位置に移動された第２試薬容器２６ａ内の試薬を、プローブによって吸引し、アームを旋回させ、反応容器移送レーン２３によって第２試薬吐出位置に搬送された反応容器２０に分注する。
　第１容器移送部２８は、検体、第１試薬および第２試薬が分注された反応容器２０を、所定タイミングで、反応容器移送レーン２３から集磁テーブル３０の所定位置（たとえば図２に示す位置Ｐ１）に移送する。第１容器移送部２８は、たとえば図２に示すように、矢印Ｙ１のように反応容器２０を把持可能である把持装置２８ａを先端に有し、他端が支柱２８ｃと接続するアーム２８ｂを備える。支柱２８ｃは、図示しない回転機構および昇降機構と接続する。このため、支柱２８ｃが矢印Ｙ２のように昇降することによって、アーム２８ｂも昇降し、支柱２８ｃが回転することによって、アーム２８ｂも矢印Ｙ３のように回転する。
　集磁テーブル３０は、複数の反応容器２０を周方向に沿って収納できるとともに、回転することによって反応容器２０を周方向に沿って移送する。集磁テーブル３０には、反応容器収納箇所にそれぞれ対応した位置に、複数の集磁機構３１が設けられている。この集磁機構３１は、図２に示すように、収納された各反応容器２０の底面に近接または接触するように、各反応容器収納位置ごとにそれぞれ設けられている。したがって、集磁テーブル３０は、二以上の集磁機構３１を有し、二以上の反応容器２０に対して並行して集磁処理を行なうことができる。
　ここで、図３を参照して、集磁テーブル３０による集磁処理について説明する。まず、集磁テーブル３０に移送される反応容器２０内の状態について説明する。集磁テーブル３０に移送される前に、各反応容器２０には、反応容器移送レーン２３において検体が注入されるとともに、図３（１）に示すように、磁性粒子５１を含む第１試薬と標識物質である金粒子５２を含む第２試薬が注入される。この磁性粒子５１および金粒子５２は、検体中の測定対象物５０と反応し、この結果、図３（２）に示すように、磁性粒子５１、金粒子５２および測定対象物５０が結合した複合体５３が形成される。この複合体５３が反応容器２０内で形成された状態で、反応容器２０は、集磁テーブル３０に移送される。
　そして、集磁テーブル３０の各反応容器収納位置には、図４に示すように、全体が磁石で形成された集磁機構３１がそれぞれ設けられている。集磁機構３１は、たとえば円柱上に一体として円錐が形成された形状である。集磁機構３１においては、円錐部の頂点が磁極として機能する。そして、この集磁機構３１の円錐部の頂点が反応容器２０の底面に近接または接触するように設けられている。なお、集磁機構３１は、円柱上に一体として円錐が形成された形状に限らず、角柱上に錐形状が一体として形成された形状であってもよい。
　反応容器２０内で形成された複合体５３は、磁性粒子を含むことから、集磁テーブル３０に収納された場合には反応容器２０の底面に近接または接触した集磁機構３１の磁力に引き寄せられる。そして、複合体５３は、図４のように、集磁機構３１の円錐部の先端に近接するように反応容器２０底面に徐々に凝集する。この結果、所定時間経過後、反応容器２０内には凝集体５４が形成される。このように、各集磁機構３１は、反応容器２０の底面に磁極を近接または接触させて、各反応容器２０の底面にそれぞれ凝集体５４を形成する。なお、集磁機構３１の磁力は、ターゲットとなる凝集体径に対応させて設定される。この凝集体の径は、後述する測光部３３におけるレーザ光のスポット径に応じて、たとえば、２００μｍ以上２０００μｍ以下、１０μｍ以上１０００μｍ以下、また、５０μｍ以上５００μｍ以下、または、１００μｍ以上５００μｍ以下に設定される。また、集磁機構３１の円錐部先端の頂点角度θは、凝集体形成が円滑に進むよう、９０°以下である必要があり、さらには、６０°以下であることが望ましい。
　そして、第２容器移送部３２は、集磁テーブル３０によって集磁処理が行なわれ凝集体５４が形成された反応容器２０を、所定タイミングで、集磁テーブル３０の取出位置（たとえば図２に示す位置Ｐ４）から測光部３３による測光位置に移送する。図２に示すように、第２容器移送部３２は、第１容器移送部２８と同様の構成を有し、矢印Ｙ６のように反応容器２０を把持可能である把持装置３２ａを先端に有し、他端が支柱３２ｃと接続するアーム３２ｂを備える。支柱３２ｃは、図示しない回転機構および昇降機構と接続しており、支柱３２ｃが矢印Ｙ７のように昇降することによって、アーム３２ｂも昇降し、支柱３２ｃが回転することによって、アーム３２ｂも矢印Ｙ８のように回転することから、アーム３２ｂ、支柱３２ｃおよび図示しない回転機構および昇降機構は、特許請求の範囲における把持装置３２ａを所定方向へ移動自在に支持する上下動自在な昇降機能に対応する。
　測光部３３は、集磁機構３１によって集磁処理が行なわれた反応容器２０であって第２容器移送部３２によって移送された反応容器２０における凝集体に対し測光処理を行なって、凝集体の光学的特性を測定する。測光部３３は、磁性粒子、測定対象物および標識粒子の複合体を集磁処理によって反応容器２０内で凝集させた状態で、この凝集体５４の光学的特性を測定している。測光部３３は、図５に示すように、レーザ光源３３ａと、レンズ３３ｂ，３３ｄ，３３ｅと、ダイクロイックミラー３３ｃと、ラマン分光計３３ｆとを備える。レーザ光源３３ａから発せられたレーザ光は、光路Ｌ１に示すように、レンズ３３ｂにおいて平行光に収束され、ダイクロイックミラー３３ｃで反射した後に、レンズ３３ｄで集光され凝集体５４に入射する。そして、凝集体５４で表面増強されたラマン散乱光は、光路Ｌ２に示すように、レンズ３３ｄにおいて平行光に収束され、ダイクロイックミラー３３ｃを透過した後、レンズ３３ｅで集光され、ラマン分光計３３ｆに入射する。ラマン分光計３３ｆの測定結果は、制御部４１に出力され、分析部４３において分析される。なお、測光部３３によって測光処理が終了した反応容器２０は、図示しない移送機構によって測光部３３から取り出され、廃棄される。
　つぎに、制御機構４について説明する。制御機構４は、制御部４１、入力部４２、分析部４３、記憶部４４および出力部４５を備える。測定機構２および制御機構４が備えるこれらの各部は、制御部４１に電気的に接続されている。
　制御部４１は、ＣＰＵ等を用いて構成され、分析装置１の各部の処理および動作を制御する。制御部４１は、これらの各構成部位に入出力される情報について所定の入出力制御を行い、かつ、この情報に対して所定の情報処理を行う。
　入力部４２は、キーボード、マウス等を用いて構成され、検体の分析に必要な諸情報や分析動作の指示情報等を外部から取得する。分析部４３は、測光部３３から取得したラマン分光分析結果に基づいて検体の分析を行う。
　記憶部４４は、情報を磁気的に記憶するハードディスクと、分析装置１が処理を実行する際にその処理にかかわる各種プログラムをハードディスクからロードして電気的に記憶するメモリとを用いて構成され、検体の分析結果等を含む諸情報を記憶する。記憶部４４は、ＣＤ－ＲＯＭ、ＤＶＤ－ＲＯＭ、ＰＣカード等の記憶媒体から情報を読み取ることができる補助記憶装置を備えてもよい。
　出力部４５は、プリンタ、スピーカー等を用いて構成され、検体の分析結果を含む諸情報を出力する。出力部４５は、図示しない通信ネットワークを介して所定の形式にしたがった情報を外部装置に出力してもよい。
　上述したように、この分析装置１における集磁テーブル３０は、各反応容器収納位置ごとに集磁機構３１を備える。このため、集磁テーブル３０では、各反応容器収納位置に反応容器２０をそれぞれ収納することによって、収納された各反応容器２０それぞれに集磁処理を並行して行なうことができる。すなわち、この分析装置１では、二以上の反応容器２０に対して、並行して集磁処理を行なうことができる。言い換えると、分析装置１においては、前の反応容器に対する集磁処理が終了していなくとも、次の反応容器に対して集磁処理を行なうことができる。
　そして、制御部４１は、第２容器移送部３２に対して、集磁テーブル３０が集磁処理を行なう二以上の反応容器２０のうち、集磁処理が終了した反応容器２０を、集磁テーブル３０の取出位置から、測光部３３による測光位置に順次移送させている。
　ここで、ＳＥＲＳ分光分析法を用いた分析処理においては、集磁処理に要する処理時間は、測光部３３によるラマン測定処理時間に比べて格段に長い。たとえば、図６のタイミングチャートのうちテスト１のタイミングチャートに示すように、ラマン測定処理がステップｔ１０の１ステップで処理可能であるのに対し、集磁処理は、ステップｔ５からステップｔ８までの４ステップもの処理時間を必要とする。
　従来の分析装置においては、集磁機構と測光機構は、それぞれ一組しか設けられていなかったため、前の反応容器に対する集磁処理が終了していないと、次の反応容器に対して集磁処理を行なうことができなかった。
　具体的には、従来の分析装置においては、図７に示すように、テスト１の反応容器への集磁処理がステップｔ５からステップｔ８まで行なわれ、さらにステップｔ９においてラマン測定処理が行なわれる間、次のテスト２の反応容器に対する集磁処理およびラマン測定処理を行なうことができなかった。このため、テスト２の反応容器については、図７の矢印Ｙ３１に示すように、テスト１の反応容器に対するラマン測定処理が終了したステップｔ１０に集磁機構へ移送し、ステップｔ１１に集磁処理を開始せざるを得なかった。このように、従来では、前のテスト１の反応容器に対する集磁処理およびラマン測定処理が終了しないと、テスト２の反応容器に対する集磁処理を開始できなかった。このため、従来では、テスト１の反応容器への集磁処理が開始された後に続けて集磁処理を開始することができず、図７の期間Ｔの間、待機せざるを得なかった。同様に、テスト２の次のテストであるテスト３の反応容器についても、図７の矢印Ｙ３２に示すように、テスト２の反応容器に対するラマン測定処理が終了したステップｔ１６に、集磁機構に移送し、ステップｔ１７に集磁処理を開始せざるを得なかった。
　したがって、従来の分析装置においては、単位時間あたりの検体処理数が処理時間の長い集磁処理に依存してしまうため、単位時間あたりの検体処理数を高めることに限界があり、分析処理の処理能力を向上させることができなかった。
　これに対し、本実施の形態１にかかる分析装置１においては、複数の反応容器に対して並行して集磁処理を行なうことができるため、処理対象の検体を収容した反応容器に対する処理を集磁処理において停滞させることなく速やかに進めることができる。
　具体的には、図６のタイミングチャートに示すように、テスト１の反応容器への集磁処理がステップｔ５からステップｔ８まで行なわれた場合であっても、矢印Ｙ１１に示すように、ステップｔ６において、次のテスト２の反応容器に対する集磁処理を続けて開始することができる。同様に、テスト３の反応容器についても、テスト２の反応容器への集磁処理が継続している場合であっても、図６の矢印Ｙ１２に示すように、ステップｔ７において、集磁処理を続けて開始することができる。
　そして、テスト１の反応容器は、集磁処理が終了したステップ９において、第２容器移送部３２によって測光部３３に移送され、ステップｔ１０においてラマン測定処理が行なわれ、分析処理を終了する。テスト２の反応容器についても、集磁処理が終了したステップｔ１０において、第２容器移送部３２によって測光部３３に移送され、ステップｔ１１においてラマン測定処理が行なわれる。
　したがって、分析装置１においては、前のテストの反応容器に対する集磁処理が継続している状態であっても、次のテストの反応容器に対して集磁処理を開始することができる。このため、分析装置１においては、図６の矢印Ｙ２１，Ｙ２２のように、各検体を長時間待機させることなく、分析処理を順次円滑に開始できる。
　このように、分析装置１においては、図６に示すように、ラマン測定処理と比較して長時間の処理を要する集磁処理を複数の反応容器に対して並行して行っているため、パイプライン的に各検体への分析処理を行なうことができる。この結果、分析装置１においては、処理時間の長い集磁処理に依存していた従来と比較し、単位時間あたりの検体処理数を格段に高めることができ、分析処理の処理能力を向上させることができる。具体的には、一般的な大規模装置においては、１時間あたりに５０～６００テスト実行することが可能になり、また、一般的な中規模装置においては、１時間あたりに５０～３００テスト実行することが可能になる。
　また、分析装置１においては、図４に示すように、反応容器２０の底面に集磁機構３１が近接または接触することによって凝集体５４を形成している。ここで、反応容器の側面に凝集体を形成した場合には、反応容器移送処理時における昇降動作および回転動作によって、凝集体が底方向に沈み分散してしまう場合があり、十分に増強されたラマン散乱光を得ることができない場合があった。これに対し、分析装置１においては、反応容器２０の底面に近接または接触するように集磁機構３１を設け、反応容器２０の底面そのものに凝集体５４を形成するため、第２容器移送部３２による昇降動作および回転動作が行われた場合であっても、凝集体５４が沈みこむこともなく、凝集体５４が分散することもない。このため、分析装置１においては、凝集体５４は凝集した状態を保持したまま測光部３３に移送可能であるため、十分に増強されたラマン散乱光を確実に得ることができる。
　また、実施の形態１にかかる分析装置として、反応容器２０を周方向に沿って収納したテーブル状の集磁テーブル３０を集磁手段として有する分析装置１について説明したが、もちろんこれに限らない。たとえば図８の分析装置１ａの測定機構２ａに示すように、複数の反応容器２０を同一直線状に収納可能であり、各反応容器収納位置に対応させて複数の集磁機構３１を設けた集磁レーン３０ａを集磁手段として有する構成であってもよい。集磁機構３１は、図５に示す場合と同様に、収納された各反応容器２０の底面に近接または接触するように、各反応容器収納位置ごとにそれぞれ設けられている。そして、集磁レーン３０ａは、制御機構４ａにおける制御部４１ａの制御のもと、第１容器移送部２８によって収納された各反応容器２０を、所定の集磁処理時間の間、保持しながら、矢印方向に沿って各反応容器２０を移送することによって、集磁処理が終了した反応容器２０を第２容器移送部３２による取出位置に順次移動させる。
（実施の形態２）
　つぎに、実施の形態２について説明する。集磁処理が終了した反応容器を集磁手段から測光手段に移送する移送手段として、実施の形態１では、先端に把持装置を備えたアーム状の移送機構である場合を例に説明したが、実施の形態２では、複数の反応容器を収納可能であるテーブル状の移送機構である場合について説明する。
　図９は、本実施の形態２にかかる分析装置の構成を示す模式図である。図９に示すように、本実施の形態２にかかる分析装置２０１は、図１に示す第１容器移送部２８、集磁テーブル３０および第２容器移送部３２に代えて、反応テーブル２３２を有する測定機構２０２を有する。また、分析装置２０１は、制御部４１に代えて、制御部４１と同様に各構成部位の動作処理の制御を行なう制御部２４１を有する制御機構２０４を備える。
　反応テーブル２３２は、円環状のテーブルを有し、該テーブルの周方向に沿って複数の反応容器２０を収納可能である。そして、この反応テーブル２３２は、制御部２４１の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって、反応テーブル２３２の中心を通る鉛直線を回転軸として回転自在である。反応テーブル２３２は、回転することによって、収納した複数の反応容器を、テーブルの周方向に沿って移送している。
　この反応テーブル２３２には、反応テーブル２３２が反応容器２０を移送する各反応容器移送位置のうち、二以上の反応容器移送位置に対応した位置に集磁機構３１がそれぞれ設けられている。各集磁機構３１は、図５に示す場合と同様に、移送された反応容器２０の底面に近接または接触するように設けられている。そして、この集磁機構３１は、制御部２４１の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって昇降することが可能であり、必要時に反応容器から集磁機構３１を遠ざけることにより、集磁処理を回避することができる。
　この反応テーブル２３２には、反応テーブル２３２が反応容器２０を移送する各反応容器移送位置のうち、少なくとも一の反応容器移送位置に応じて測光部３３が設けられている。測光部３３は、所定の位置に移送された反応容器２０の検体内の凝集体に対して、ラマン測定処理を行なう。反応テーブル２３２は、回転することによって、各反応容器２０を集磁機構３１に対応する位置に順次移送するとともに、集磁機構３１によって集磁処理が行なわれた反応容器２０を測光部３３に対応する位置に移送している。
　このため、分析装置２０１では、実施の形態１と同様に、二以上の集磁機構３１を有するため、集磁処理に要する処理時間を十分に確保しながら、二以上の反応容器２０に対して並行して集磁処理を行なうことができる。したがって、分析装置２０１においては、実施の形態１と同様に、前の反応容器に対する集磁処理が終了していなくとも、次の反応容器に対して集磁処理を開始することができる。
　そして、制御部２４１は、反応テーブル２３２に対して、各集磁機構３１が集磁処理を行なう二以上の反応容器２０のうち、集磁処理が終了した反応容器２０を、測光部３３による測光位置に順次移送させている。
　したがって、分析装置２０１においては、実施の形態１と同様に、ラマン測定処理と比較して長時間の処理時間を要する集磁処理を複数の反応容器に対して並行して同時に行っているため、パイプライン的に各検体への分析処理を行なうことができ、単位時間あたりの検体処理数を格段に高めることができ、分析処理の処理能力を向上させることができる。
　なお、この反応テーブル２３２の外周には、検体移送レーン２１、第１試薬庫２４および第２試薬庫２６が配置されている。検体分注部２２は、検体移送レーン２１と反応テーブル２３２との間に設けられ、検体移送レーン２１上の所定位置に移送された検体容器２１ａの中から検体を吸引し、反応テーブル２３２上の所定位置に移送された反応容器２０内に検体を吐出する。第１試薬分注部２５は、第１試薬庫２４と反応テーブル２３２との間に設けられ、第１試薬庫２４の所定位置に移送された第１試薬容器２４ａの中から第１試薬を吸引し、反応テーブル２３２上の所定位置に移送された反応容器２０内に第１試薬を吐出する。第２試薬分注部２７は、第２試薬庫２６と反応テーブル２３２との間に設けられ、第２試薬庫２６の所定位置に移送された第２試薬容器２６ａの中から第２試薬を吸引し、反応テーブル２３２上の所定位置に移送された反応容器２０内に第２試薬を吐出する。そして、攪拌部２３８は、図９に示すように、反応テーブル２３２の外周に配置され、例えば、攪拌へらを試薬と検体の混合液中に浸漬して攪拌させ、あるいは音波（表面弾性波）によって反応容器２０に分注された試薬および検体の混合液を非接触で攪拌させる。したがって、分析装置２０１においては、検体分注処理、試薬分注処理、攪拌処理、集磁処理およびラマン測定処理の一連の処理の処理タイミングに合わせて、反応テーブル２３２が各反応容器２０を回転移送している。
　また、図１０の分析装置３０１の測定機構３０２に示すように、反応テーブル３３２の外周部に吸光度測定部３３３を加え、吸光度測定をさらに測定できるようにしてもよい。この場合、制御機構３０４における制御部３４１は、吸光度測定部３３３についても制御処理を行ない、分析部３４３は、測光部３３の測定結果をもとに検体を分析するほか、吸光度測定部３３３の吸光度測定結果をもとに検体を分析する。さらに、反応テーブル３３２の外周に、反応容器２０を洗浄する洗浄部３４０を設け、反応容器２０を再度、新たな分析処理に利用できるようにしてもよい。この洗浄部３４０は、反応容器２０から液体や洗浄液を排出する排出手段と、洗浄液の分注手段とを有している。
　また、測光部３３は、図５に示す構成のほか、図１１に示すように、反応容器２０の底面に対し斜め方向からレーザ光を入射する構成としてもよい。この場合、光路Ｌ１２に示すように、レーザ光源３３ａから照射されたレーザ光は、レンズ３３ａによって平行光に収束された後、レンズ３３１ｄによって集光されて、反応容器２０の底面に対し斜め方向から入射する。そして、凝集体５４で増強されたラマン散乱光は、光路Ｌ２２に示すように、レンズ３３２ｄによって平行光に収束され、レンズ３３ｅで集光された後、ラマン分光計３３ｆに入射する。
　また、反応容器２０は、円柱状であってもよく、角柱状であってもよい。さらに、マイクロ流体チップを反応容器として用いてもよい。また、反応容器２０の底面は、必ずしも平面状である必要はなく、図１２に示す反応容器２０ａのように、丸底状であってもよい。この場合、集磁処理によって形成された凝集体５４は、反応容器２０が移送された場合であっても底部の最深部に位置した状態を保持できるため、測光部３３において、凝集体５４にポイント的にレーザ光を照射でき、ラマン測定処理を正確に行なうことができる。また、図１３に示す反応容器２０ｂのように、反応容器２０の底面に凹部２０ｐを設けて、この凹部２０ｐに凝集体５４を保持できるようにしてもよい。また、図１４に示す反応容器２０ｃのように、底部に凹凸を設けて、凹部のいずれかに凝集体５４を保持できるようにしてもよい。
　また、反応容器の底面に限らず、図１５の反応容器２０ｄに示すように、反応容器の側面に段差を設けて、この段差部分に凝集体５４を保持できるようにしてもよい。この場合、図１５に示すように、各集磁機構３１の磁極は、反応容器２０ｄの段差部分に近接または接触するように設けられる。そして、図１６に示すように、反応容器２０ｄの段差部分にレーザ光を照射できるように測光部３３の各構成部位が配置される。具体的には、図１６の光路Ｌ１３に示すように、レーザ光源３３ａから照射されたレーザ光は、レンズ３３ａによって平行光に収束された後、レンズ３３１ｄによって集光されて、反応容器２０の側面の段差部分に対し斜め方向から入射する。そして、凝集体５４で増強されたラマン散乱光は、光路Ｌ２３に示すように、レンズ３３２ｄによって平行光に収束され、レンズ３３ｅで集光された後、ラマン分光計３３ｆに入射する。
　また、集磁機構３１として、図４に示す円柱上に一体として円錐が形成された形状の集磁機構を例として説明した。集磁機構３１は、この形状であるときに、集磁処理を複数回繰り返して行なった場合であっても、いずれの反応容器２０においても凝集体５４が所望の形状で精度よく形成されることが分かっている。また、集磁機構３１は、図４に示す形状のほか、図１７に示すように、円柱形状の磁石３１ｂの上面に針状の磁性体３１ｃを形成した形状であってもよい。集磁機構３１が図１７に示す形状である場合にも、図４に示す形状と同様に、繰り返し行なった集磁処理のいずれにおいても凝集体５４が所望の形状で精度よく形成されることが分かっている。また、集磁機構３１は、図１８に示すように磁石３１ｂの上面に円錐状の磁性体３１ｄが設けられた形状であってもよい。なお、図１７および図１８の磁石３１ｂの形状は、円柱に限らず角柱であってもよい。また、図１８に示す磁性体３１ｄは、円錐に限らず角錐であってもよい。また、集磁機構３１は、図１９の磁石３１ｅに示すように錐形状としてもよい。なお、いずれについても錐形状の頂点角度θは、９０°以下である必要があり、さらには、６０°以下であることが望ましい。また、本実施の形態にかかる分析装置においては、検体、第１試薬および第２試薬の反応容器２０への分注順序は、特に問わず、いずれの順で分注されてもよい。また、分析装置１，１ａ，２０１，３０１のレイアウトは一例であり、このレイアウトによって分注順序が拘束されるものではない。
　以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
　本出願は、日本国出願特願２００９－１７７３２２に対して優先権を主張するものであり、その全体の内容は、具体的に本明細書に記載されているのと同様に本明細書の一部を構成するものとして援用されるべきであることが理解される。
　以上のように、本発明にかかる分析装置は、少なくとも二以上の反応容器に集磁処理を行なって、各反応容器の検体内に凝集体を生成する集磁手段と、集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器内の凝集体の光学的特性を測定する測光手段と、集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器を、集磁手段による集磁位置から測光手段による測光位置に移送する移送手段とを備えることから、処理時間の長い集磁処理を複数の反応容器に並行して行なうことができるため、単位時間あたりの検体処理数を高めることができ、その応用分野において産業上の利用可能性が見出される。
　１，１ａ，２０１，３０１　分析装置
　２，２ａ，２０２，３０２　測定機構
　４，４ａ，２０４，３０４　制御機構
　２０，２０ａ，２０ｂ，２０ｄ　反応容器
　２１　検体移送レーン
　２１ａ　検体容器
　２１ｂ　検体ラック
　２２　検体分注部
　２３　反応容器移送レーン
　２４　第１試薬庫
　２４ａ　第１試薬容器
　２５　第１試薬分注部
　２６　第２試薬庫
　２６ａ　第２試薬容器
　２７　第２試薬分注部
　２８　第１容器移送部
　２８ａ，３２ａ　把持装置
　２８ｂ，３２ｂ　アーム
　２８ｃ，３２ｃ　支柱
　３０　集磁テーブル
　３０ａ　集磁レーン
　３１　集磁機構
　３１ｂ，３１ｅ　磁石
　３１ｃ，３１ｄ　磁性体
　３２　第２容器移送部
　３３　測光部
　３３ａ　レーザ光源
　３３ｂ，３３ｄ，３３ｅ，３３１ｄ，３３２ｄ　レンズ
　３３ｃ　ダイクロイックミラー
　３３ｆ　ラマン分光計
　４１，４１ａ，２４１，３４１　制御部
　４２　入力部
　４３　分析部
　４４　記憶部
　４５　出力部
　５０　測定対象物
　５１　磁性粒子
　５２　金粒子
　５３　複合体
　５４　凝集体
　２３２，３３２　反応テーブル
　２３８　攪拌部
　３３３　吸光度測定部
　３４０　洗浄部

Claims (8)

  1. 　反応容器と、
    　前記反応容器に検体と磁性粒子と標識粒子とを注入する注入手段と、
    　前記検体内の測定対象物と前記磁性粒子と前記標識粒子との複合体を集磁処理させる集磁手段であって、少なくとも二以上の前記反応容器に集磁処理を行なって、各反応容器の検体内に前記凝集体を生成する集磁手段と、
    　前記測定結果をもとに前記検体を分析する分析手段と、
    　前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器において、前記集磁処理によって反応容器内で凝集させた状態で前記凝集体の光学的特性を測定する測光手段と、
    　前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた前記反応容器を、前記集磁手段による集磁位置から前記測光手段による測光位置に移送する移送手段と、
    　を備える
    検体を分析する分析装置。
  2. 　前記移送手段に対して、前記集磁手段が集磁処理を行なう前記二以上の反応容器のうち集磁処理が終了した反応容器を、前記集磁位置から前記測光位置に順次移送させる制御手段をさらに備える請求項１に記載の分析装置。
  3. 　前記測光手段は、表面増強されたラマン散乱光を測定する請求項１に記載の分析装置。
  4. 　前記集磁手段は、前記反応容器の底面に磁極を近接または接触させて、前記反応容器の底面に前記凝集体を生成する請求項１に記載の分析装置。
  5. 　前記移送手段は、
    　前記反応容器を把持する把持機構と、
    　前記把持機構を所定方向へ移動自在に支持する上下動自在な昇降機構と、
    　を備えたことを特徴とする請求項１に記載の分析装置。
  6. 　前記移送手段は、複数の前記反応容器を周方向に沿って収納するとともに、回転することによって前記反応容器を周方向に沿って移送する回転機構を備え、
    　前記集磁手段は、前記回転機構による各反応容器の移送位置のうち、少なくとも二以上の前記反応容器の移送位置に応じて設けられ、
    　前記測光手段は、前記回転機構による各反応容器の移送位置のうち、少なくとも一の前記反応容器の移送位置に応じて設けられ、
    　前記回転機構は、回転することによって、各反応容器を前記集磁手段に対応する位置に順次移送するとともに、前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた前記反応容器を前記測光手段に対応する位置に移送する請求項１に記載の分析装置。
  7. 　前記標識粒子は、金または銀を含む粒子である請求項１に記載の分析装置。
  8. 　反応容器に検体と磁性粒子と標識粒子とを注入し、前記検体内の測定対象物と前記磁性粒子と前記標識粒子との複合体を集磁処理によって反応容器内で凝集させた状態で前記凝集体の光学的特性を測定し、前記測定結果をもとに前記検体を分析する分析装置において、検体を分析する方法であって、前記方法は、
    　少なくとも二以上の前記反応容器に集磁処理を行なって、各反応容器の検体内に前記凝集体を生成する集磁ステップと、
    　前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた反応容器における前記凝集体の光学的特性を測定する測光ステップと、
    　前記集磁手段によって集磁処理が行なわれた前記反応容器を、前記集磁手段による集磁位置から前記測光ステップによる測定された測光位置に移送する移送ステップと、
    　前記測定結果をもとに検体を分析するステップと
    を包含する方法。
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