WO2010091488A1 - Composição compreendendo óleo vegetal e resveratrol, processo para sua produção e produtos nutracêuticos compreendendo tal composição - Google Patents

Composição compreendendo óleo vegetal e resveratrol, processo para sua produção e produtos nutracêuticos compreendendo tal composição Download PDF

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Definitions

  • the present invention is a process for obtaining a resveratrol and vegetable oil formulation, in particular rice bran oil.
  • the resulting product in the form of oil or solid aims to increase the therapeutic potential of resveratrol by the synergistic action of rice oil components.
  • the product obtained by the process of the invention is an active ingredient which, when incorporated into nutraceutical compositions, provides antioxidant, antiinflammatory, antiviral, cardioprotective, neuroprotective and / or cancer chemopreventive action, besides protecting against infections and ischemia, reducing obesity. and prevent the diseases of aging.
  • Irans-resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) has antioxidant, anti-inflammatory, antiviral, cardioprotective, neuroprotective, chemopreventive cancer activity, besides protecting against infections and ischemia, reducing obesity and preventing aging.
  • Frans-resveratrol is a polyphenol that can be found mainly in the skin of black grapes and red wine. The more intense the color of wine or grapes, the higher their polyphenol content. Studies seem to indicate that frans-resveratrol may help lower levels of low-density lipoproteins, also known as LDL or "bad" cholesterol, and increase levels of high-density lipoproteins, HDL cholesterol, or "good” cholesterol.
  • LDL mainly in its oxidized state can accumulate in the blood vessel walls leading to the formation of atheromatous plaques. These plaques are at the origin of atherosclerosis that results in blood vessel obstruction.
  • the trans- Resveratrol favors HDL production by the liver, reduces LDL production and prevents oxidation of circulating LDL, thus playing a role in reducing the risk of developing cardiovascular disease such as myocardial infarction.
  • frans-resveratrol is widely known as a modulator of the expression and activity of a protein class called sirtuin.
  • Sirtuin modulator is meant compounds which regulate up (activating or stimulating), down (inhibiting or suppressing) or otherwise change the functional property or biological activity of the sirtuin protein.
  • Sirtuin is a member of the sirtuin protein deacetylase family, or preferably of the Sir2 family, which includes yeast Sir2 (GenBank Accession No. P53685), C. elegans Sir-2.1 (GenBank Accession No. NP_501912), and human SIRT1 ( GenBank Accession No. NM_012238 and NP_036370 or AF083106) and SIRT2 (GenBank Accession No. NM_012237, NM_030593, NP_036369, NP_085096, and AF083107).
  • yeast Sir2 GenBank Accession No. P53685
  • C. elegans Sir-2.1 GenBank Accession No. NP_501912
  • human SIRT1 GenBank Accession No. NM_012238 and NP_036370 or AF083106
  • SIRT2 GenBank Accession No. NM_012237, NM_030593, NP_036369, NP_08
  • frans-resveratrol has low bioavailability, when it is orally administered this molecule is rapidly metabolized to form various derivatives that are readily eliminated in the body, this hinders its absorption and is a technological problem to be solved.
  • One strategy for increasing resveratrol absorption is to mix with chemical compounds that compete or inhibit with these derivatization metabolic pathways.
  • a commercial product with this synergistic effect is Longevinex (www.longevinex.com) which is a formulation of trans-resveratrol, grape extract and quercetin.
  • the present invention is the development of a process and product of a mixture of trans-resveratrol and rice bran oil. This oil contains high levels of tocopherols, tocotrienols and phytosterols and mainly rich in gamma-oryzanol.
  • Gamma-oryzanol has more effective antioxidant action than healthy tocopherols because it is more heat resistant. Among its multiple actions, the following stand out: effects on growth; fight against cephalic and cervical diseases; minimization of menopausal symptoms; fight against anemia; treatment of stress and supporting ulcers in the treatment of circulatory diseases.
  • the properties of oryzanol allow its widespread use, either as a medicine, as a cosmetic composition, as an anti-aging skin agent or even as a cholesterol-lowering LDL-type drug.
  • Other patent applications relate to obtaining microemulsion or oil emulsion with trans-resveratrol.
  • US 2003/6660286 describes an emulsion with biosurfactants and alpha-tocopherol.
  • US 2005/0196347 reports an oil / water based spray emulsion.
  • US 2006/011051 describes a composition with polyunsaturated fatty acids and US 2008/0085357 consists of microemulsion formation by vacuum removal of the solvent to achieve critical micellar concentration.
  • the present invention provides a composition capable of preventing the rapid elimination of trans-resveratrol, increasing its absorption and consequently increasing the therapeutic potential of trans-resveratrol.
  • composition comprising:
  • the vegetable oil is rice bran oil and the composition is in powder form.
  • a further object of the present invention is a process for producing a composition comprising vegetable oil and resveratrol comprising the steps of:
  • step b) adding the vegetable oil to the resveratrol solution of step a) under agitation and ultrasonic bath.
  • the process of producing a powder composition further comprises the steps of:
  • a further object of the present invention is a nutraceutical composition
  • a nutraceutical composition comprising the composition comprising vegetable oil and resveratrol.
  • Figure 1 Infrared spectrum of product resulting from trans-resveratrol rice bran oil.
  • composition of the present invention is a composition comprising:
  • the composition has antioxidant, antiinflammatory, antiviral, cardioprotective, neuroprotective and / or cancer chemopreventive activity, as well as protecting against infections and ischemia, reducing obesity and preventing aging diseases.
  • the vegetable oils of the present invention are vegetable oils with antioxidants and / or capable of synergism together with resveratrol.
  • Non-limiting examples of such oils include rice bran oil, corn oil, soybean oil, cottonseed oil.
  • rice bran oil is used.
  • Rice bran oil was obtained from A HELMUT TESSMANN VEGETABLE OILS (PI 0604880-3A) having the following composition: 1% gamma-oryzanol; oleic acid 40%; linoleic acid 32%; linoleic acid 1.5%; vitamin E (tocopherol) 1,200 mg / kg.
  • resveratrol includes resveratrol, in particular trans-resveratrol as well as resveratrol derivatives, such as their methylated and / or acetylated derivatives.
  • methylated derivatives include, without limitation trans-3,5-dimethoxy-4'-hydroxy-stilbene, trans-3,5,4'-trimethoxy-stilbene and trans-3,5-hydroxy-4 'methoxy stilbene.
  • acetylated derivatives may be used in the compositions of the present invention.
  • examples of such derivatives include, but trans-3,5-diacetili-4'-hydroxy-stilbene limitation, trans-3,5,4 '-triacetil- stilbene and trans-3,5-hydroxy-4'-acetyl-estiIbeno.
  • ions-resveratrol used was obtained by the purification process described in PI0700152-5 or purchased from Sigma-Aldrich.
  • Beta-cyclodextrin (CAVAMAX W & Pharma) was purchased from ISP Technologies, Inc.
  • bioactivity enhancement process of the invention may be applied to resveratrol derivatives, such as methylated and / or acetylated derivatives thereof.
  • composition of the present invention is a composition obtainable by the process comprising the steps of:
  • step b) adding the vegetable oil to the resveratrol solution of step a) under agitation and ultrasonic bath.
  • Resveratrol dissolved in alcohol should have a final concentration within the range of 0.2-1.5 g / mL of alcohol, with a concentration of 0.75 g / mL being preferred, and the ultrasound bath lasts long enough to provide dissolution, usually around 30 minutes.
  • the resveratrol solution: vegetable oil ratio ranges from 1: 60 to 1: 70, with a ratio of 1: 62.5 being preferred.
  • the process of producing a powder composition further comprises the steps of:
  • the concentration of the cyclodextrin suspension ranges from 2.0 to 2.5 mg / mL.
  • the adsorbing agent to be effective, must be present in a concentration of 0.5% to 1.5% w / w of the mixture.
  • the adsorbing agent is celite.
  • Nutraceutical composition is any composition intended to maintain or improve the physiological condition of an individual through its administration by an appropriate route.
  • composition of the present invention may be incorporated at concentrations of 0.1% to 99% w / w in pharmaceutical, cosmetic and food supplement compositions.
  • Example 1 Obtaining rice bran oil with 1.2% w / v rans-resveratrol (oil / resv.)
  • HPLC HPLC was conducted with isocratic elution (1.0 mL min " 1 flow). using a 25% aqueous acetonitrile solution, pH 3.0, adjusted with H3PO4.
  • the chromatograph was equipped with a UV-VIS detector and 250 mm long Cie column, 5 ⁇ particle diameter and 4.6 mm internal diameter.
  • Sample preparation follows the following steps: 10 g of the final product was mixed with 400 mL methanol / acetone (7: 3, v / v) and stirred (700 rpm) for 1 h at room temperature. The solution was cooled to -20 ° C for 15 h. The liquid phase and the solid phase were separated by vacuum filtration. The solvent was removed under reduced pressure.
  • the final product was diluted 1000 times in methanol and 20 ⁇ _ were injected and detected at 306 nm. Resveratrol concentration was 10.2 ⁇ 0.1 mg / 1mL
  • Sample preparation follows the following steps: 10 g of the final product was mixed with 400 mL methanol / acetone (7: 3, v / v) and stirred (700 rpm) for 1 h at room temperature. The solution was cooled to -20 ° C for 15 h. The liquid phase and the solid phase were separated by vacuum filtration. The solvent was removed under reduced pressure. The final product was diluted 1000 times in methanol and 20 ⁇ were injected and detected at 306 nm. Resveratrol concentration was 6.2 ⁇ 0.1 mg / 1mL.

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Abstract

A presente invenção é um processo de obtenção de uma formulação de resveratrol e óleo de farelo de arroz. O produto resultante na forma de óleo ou de sólido visa aumentar o potencial terapêutico do resveratrol pela ação sinergética dos componentes do óleo de arroz. O produto obtido através do processo da invenção é um principio ativo que, ao ser incorporado em composições nutracêuticas, proporciona ação antioxidante, antiinflamatória, antiviral, cardioprotetora, neuroprotetora e/ou quimiopreventiva de câncer, além de proteger contra infecções e isquemia, reduzir a obesidade e prevenir as doenças do envelhecimento.

Description

Relatório Descritivo
Composição Compreendendo Óleo Vegetal e Resveratrol, Processo para sua Produção e Produtos Nutracêuticos Compreendendo tal
Composição
Campo da Invenção
A presente invenção é um processo de obtenção de uma formulação de resveratrol e óleo vegetal, em especial o óleo de farelo de arroz. O produto resultante na forma de óleo ou de solido visa aumentar o potencial terapêutico do resveratrol pela ação sinergética dos componentes do óleo de arroz.
O produto obtido através do processo da invenção é um princípio ativo que, ao ser incorporado em composições nutracêuticas, proporciona ação antioxidante, antiinflamatória, antiviral, cardioprotetora, neuroprotetora e/ou quimiopreventiva de câncer, além de proteger contra infecções e isquemia, reduzir a obesidade e prevenir as doenças do envelhecimento.
Antecedentes da Invenção
O írans-resveratrol (3,5,4'-trihidroxiestilbeno) tem atividade antioxidante, antiinflamatória, antiviral, cardioprotetora, neuroprotetora, quimiopreventiva de câncer, além de proteger contra infecções e isquemia, reduzir a obesidade e prevenir o envelhecimento. O frans-resveratrol é um polifenol que pode ser encontrado principalmente na casca das uvas pretas e no vinho tinto. Quanto mais intensa for a cor do vinho ou das uvas, maior é o seu conteúdo em polifenóis. Estudos parecem indicar que o frans-resveratrol pode ajudar a diminuir os níveis de lipoproteínas de baixa densidade, também conhecidas como colesterol LDL ou colesterol "mau", e aumentar os níveis de lipoproteínas de alta densidade, colesterol HDL, ou colesterol "bom". O LDL principalmente no seu estado oxidado pode acumular-se nas paredes dos vasos sanguíneos levando à formação de placas de ateroma. Essas placas estão na origem da aterosclerose que resulta na obstrução dos vasos sanguíneos. O trans- resveratrol favorece a produção de HDL pelo fígado, a redução da produção de LDL e impede a oxidação do LDL circulante, tendo assim um papel na redução do risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, tais como o infarto do miocárdio.
Também o frans-resveratrol é amplamente conhecido como modulador da expressão e da atividade de uma classe de proteína chamada de sirtuina. Entende-se por modulador de sirtuinas os compostos que regulam para cima (ativando ou estimulando), para baixo (inibindo ou suprimindo) ou de outra forma mudam a propriedade funcional ou a atividade biológica da proteína sirtuina.
A sirtuina é um membro da família das proteínas desacetilases sirtuinas, ou preferencialmente da família Sir2, na qual se inclui a Sir2 de levedura (GenBank Accession No P53685), C. elegans Sir-2.1 (GenBank Accession No NP_501912), e humana SIRT1 (GenBank Accession No.NM_012238 e NP_036370 ou AF083106) e SIRT2 (GenBank Accession No NM_012237, NM_030593, NP_036369, NP_085096, e AF083107).
Os moduladores da proteína sirtuina, como derivados de frans- resveratrol, atuam para minimizar ou eliminar doenças ligadas ao envelhecimento - doenças crônico-degenerativas do sistema circulatório e do neurológico - como enfermidades oculares (WO 2006/127987), psicopatologias (WO 2006/138418), diabetes (WO 2006/104586), câncer (WO 2006/102557), obesidade (US 2006/11 1435).
Entretanto, o frans-resveratrol tem baixa biodisponibilidade, quando é administrada oralmente essa molécula é rapidamente metabolizada para formar vários derivados que são prontamente eliminados no corpo, isso dificulta sua absorção e é um problema tecnológico a ser resolvido. Uma estratégia para aumentar absorção do resveratrol é misturar com compostos químicos que competem ou inibem com essas rotas metabólicas derivatização. Um produto comercial que apresenta esse efeito sinérgico é o Longevinex (www.longevinex.com) que é uma formulação de trans-resveratrol, extrato de uva e quercetina. A presente invenção é o desenvolvimento de um processo e produto de uma e mistura de trans-resveratrol com óleo de farelo de arroz. Esse óleo contém altos níveis de tocoferóis, tocotrienóis e fitoesterois e principalmente rico em gama-orizanol.
O gama-orizanol tem ação antioxidante mais efetiva que os saudáveis tocoferóis, por ser mais resistente ao calor. Dentre suas múltiplas ações, destacam-se: efeitos no crescimento; combate a doenças cefálicas e cervicais; minimização dos sintomas da menopausa; combate à anemia; tratamento de úlceras de estresse e coadjuvante no tratamento de doenças circulatórias. As propriedades do orizanol permitem o amplo uso, seja como medicamento, em composição de cosméticos, como agente antienvelhecimento da pele e até como fármaco para redução do colesterol do tipo LDL.
Na recente literatura temos vários exemplos da potencialização do trans- resveratrol em conjuntos com outras moléculas, como por exemplo, junto com gama-tocotrienol suprime proliferação de células de câncer de mana (Hsieh, TC, et al. Int J OncoL 2008 Oct;33(4):851-9), com roscovitina inibe progressão de células leucêmicas tipo HL-60 (Komina, O, et al. Biochem Pharmacol. 2008 Dec 1 ;76(11): 1554-62), com os tocoferóis regeneram a atividade do resveratrol (Fang, JG, eT al J. Agric. Food Chem., 2008, 56 (23), 11458-11463) e com 4- hidroxinonenal aumenta a capacidade de desintoxicante ( Zhang, H. et al Arch Biochem Biophys, 2009 Jan 1 ;481 (1):110-5).
A literatura patentária contempla alguns documentos relacionados a processos de írans-resveratrol e óleo de farelo arroz. Embora nenhum dos documentos encontrados antecipe ou sequer sugira, ainda que indiretamente, o conceito inventivo da presente invenção, são aqui citados alguns documentos utilizados como referência.
Os pedidos de patentes, US 2003/6638545, US 2003/6642277, US 2003/0133945, US 2008/0070991 , WO 2000/064282, WO 2004/000043 e WO 2009/003798 o frans-resveratrol como parte da formulações de um alimento ou suplemento alimentar no estado sólido, semi-solido e líquido que são obtidas através de uma mistura física com outros substâncias. Outros pedidos de patentes referem-se a obtenção de micro-emulsão ou emulsão de óleo com trans-resveratrol. O documento US 2003/6660286 descreve uma emulsão com biosurfactantes e alfa-tocoferol. O US 2005/0196347 relata uma emulsão para spray a base de óleo/água. O documento US 2006/011051 descreve uma composição com ácidos graxos poliinsaturados e US 2008/0085357 consiste a formação de micro-emulsão através da eliminação a vácuo do solvente para alcançar a concentração micelar critica.
Sumário da Invenção
Em um primeiro aspecto a presente invenção proporciona uma composição capaz de evitar a eliminação rápida do trans-resveratrol, aumentar a sua absorção e consequentemente aumentar o potencial terapêutico do trans-resveratrol.
É, portanto um objeto da presente invenção uma composição compreendendo:
a) óleo vegetal;
b) resveratrol; e
c) um veículo adequado.
Em uma realização preferencial, o óleo vegetal é o óleo de farelo de arroz e a composição está na forma de pó.
É um adicional objeto da presente invenção um processo de produção de uma composição compreendendo óleo vegetal e resveratrol compreendendo as etapas de:
a) dissolução do resveratrol em álcool;
b) adição do óleo vegetal à solução de resveratrol da etapa a) sob agitação e banho de ultrassom.
Em uma realização preferencial, o processo de produção de uma composição em pó compreende adicionalmente as etapas de:
c) adição da solução obtida em b) a uma suspensão de ciclodextrina em água, sob agitação; d) adição de um agente adsorvente para remoção de água.
É um adicional objeto da presente invenção uma composição nutracêutica compreendendo a composição que compreende óleo vegetal e resveratrol.
Estes e outros objetos da presente invenção serão valorizados a partir da descrição detalhada a seguir.
Breve Descrição das Figuras
Figura 1 - Espectro de infravermelho do produto resultante do óleo de farelo de arroz com trans-resveratrol.
Descrição Detalhada da Invenção
Os exemplos a seguir ilustram, mas não limitam, as formas preferenciais de concretizar a invenção.
Composição
A composição da presente invenção é uma composição que compreende:
a) óleo vegetal;
b) resveratrol; e
c) um veículo adequado.
Em especial, a composição apresenta atividade antioxidante, antiinflamatória, antiviral, cardioprotetora, neuroprotetora e/ou quimiopreventiva de câncer, além de proteger contra infecções e isquemia, reduzir a obesidade e prevenir as doenças do envelhecimento.
Óleo Vegetal
Os óleos vegetais da presente invenção são óleos vegetais dotados de substâncias anti-oxidantes e/ou capazes de proporcionar um sinergismo em conjunto com o resveratrol.
Exemplos não limitantes de tais óleos incluem óleo de farelo de arroz, óleo de milho, óleo de soja, óleo de algodão. Preferencialmente utiliza-se óleo de farelo de arroz. O óleo de farelo de arroz foi obtido da empresa A HELMUT TESSMANN ÓLEOS VEGETAIS (PI 0604880-3A) com a seguinte composição: gama-orizanol 1%; ácido oleico 40%; ácido linoléico 32%; ácido linoléico 1 ,5 %; vitamina E (tocoferol) 1.200 mg/Kg.
Resveratrol
Para efeitos da presente invenção a expressão resveratrol engloba o resveratrol, em especial o trans-resveratrol bem como a derivados do resveratrol, como seus derivados metilados e/ou acetilados.
Os versados na arte identificarão que os derivados metilados incluem, sem limitações trans-3,5-dimetoxi-4'-hidroxi-estilbeno, trans-3,5,4'-trimetoxi- estilbeno e trans-3,5-hidroxi-4'-metoxi-estilbeno.
Figure imgf000008_0001
trans-3,5-dimetoxi-4'-hidroxi-estilbeno
trans-3,5,4'-trimetoxi-estilbeno
Figure imgf000008_0002
trans-3,5-hidroxi-4'-metoxi-estilbeno
Outros derivados como os derivados acetilados, podem ser utilizados nas composições da presente invenção. Exemplos destes derivados incluem, sem limitações trans-3,5-diacetili-4'-hidroxi-estilbeno, trans-3,5,4'-triacetil- estilbeno e trans-3,5-hidroxi-4'-acetil-estiIbeno.
Figure imgf000009_0001
trans-3,5-diacetil-4'-hidroxi-estilbeno
Figure imgf000009_0002
Figure imgf000009_0003
trans-3,5-hidroxi-4'-acetil-estilbeno
O írans-resveratrol utilizado foi o obtido pelo processo de purificação descrito no documento PI0700152-5 ou o adquirido da empresa Sigma-Aldrich. A beta-ciclodextrina (CAVAMAX W& Pharma) foi adquirida da empresa ISP Technologies, Inc.
Os versados na arte também identificarão que o processo de aumento da bioatividade da invenção pode ser aplicado ã derivados do resveratrol, como seus derivados metilados e/ou acetilados.
Processo de Produção de Composição
A composição da presente invenção é uma composição que pode ser obtida pelo processo que compreende as etapas de:
a) dissolução do resveratrol em álcool;
b) adição do óleo vegetal à solução de resveratrol da etapa a) sob agitação e banho de ultrassom.
O resveratrol dissolvido em álcool deve apresentar uma concentração final dentro da faixa de 0,2-1 ,5 g/mL de álcool, sendo preferencial a concentração de 0,75 g/mL, e o banho de ultrassom dura o tempo suficiente para proporcionar a dissolução, geralmente em torno de 30 minutos.
A proporção solução de resveratrol:óleo vegetal está compreendida na faixa que vai de 1 :60 a 1 :70, sendo preferencial a proporção de 1 :62,5. Em uma realização preferencial, o processo de produção de uma composição em pó compreende adicionalmente as etapas de:
c) adição da solução obtida em b) a uma suspensão de ciclodextrina em água, sob agitação;
d) adição de um agente adsorvente para remoção de água.
A concentração da suspensão de ciclodextrina está compreendida na faixa que vai de 2,0 a 2,5 mg/mL.
O agente adsorvente, para ser eficaz, deve estar presente em uma concentração de 0,5% a 1 ,5% p/p da mistura. Em especial o agente adsorvente é celite.
Composição Nutracêutica
Entende-se por composição nutracêutica toda composição que tenha o intuito de proporcionar manutenção ou melhora das condições fisiológicas de um indivíduo, através de sua administração por uma via adequada.
A composição da presente inveção pode ser incorporada em concentrações de 0,1% até 99% p/p em composições farmacêuticas, cosméticas e suplementos alimentares.
Exemplo 1 : Obtenção do óleo de farelo de arroz com 1,2% m/v de írans-resveratrol (óleo/resv.)
Em um becker de 50 mL foram adicionados 3 g de frans-resveratrol e até 4 mL de etanol 96 %. A mistura foi colocada no banho de ultrassom por 30 min. Logo a seguir, essa mistura foi adiciona aos poucos a 250 mL de óleo de farelo de arroz. A mistura resultante foi agitada a 500 rpm por 30 min e a seguir por uma 1h no banho de ultrassom. O produto final apresenta é viscoso, de coloração marrom e com um espectro de infravermelho característico (figura 1). A quantidade de frans-resveratrol foi por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Para tal quantificação foi construída uma curva de calibração externa, com concentrações de frans-resveratrol variando entre 0,10 a 200,0 mg.L"1. A CLAE foi conduzida com eluição isocrática (fluxo de 1 ,0 mL min"1), empregando-se uma solução aquosa de acetonitrila a 25%, com pH 3,0, ajustado com H3PO4. O cromatógrafo estava equipado com detector UV-VIS e coluna Cie de 250 mm de comprimento, 5 μιτι de diâmetro de partícula e 4,6 mm de diâmetro interno. A preparação da amostra segue as seguintes etapas: 10 g do produto final foi misturado com 400 mL metanol/acetona (7:3, v/v) e agitado (700 rpm) por 1 h a temperatura ambiente. A solução foi esfriada a - 20 for 15 h. A fase liquida e a fase solida foi separada por filtração a vácuo. O solvente foi removido pressão reduzida. O produto final foi diluído 1000 vezes em metanol e 20 μΐ_ foram injetados e detectados em 306 nm. A concentração de resveratrol foi de 10, 2 ± 0,1 mg/1mL
Exemplo 2: Preparação do óleo/resv em pó
Em um becker de 250 mL contendo 100 mL do óleo/resv foram adicionados lentamente e com agitação vigorosa (1000 rpm) 20 a 25 g de beta- ciclodextrina suspensa em até 10 mL de água durante 30 min. A mistura permaneceu sobre agitação (800 rpm) durante 1 hora. Finalmente foi adicionado até 1 % de celite. O produto final com aparência de pó. A quantidade de frans-resveratrol foi por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Para tal quantificação foi construída uma curva de calibração externa, com concentrações de frans-resveratrol variando entre 0,10 a 200,0 mg.L"1. A CLAE foi conduzida com eluição isocrática (fluxo de 1 ,0 mL min"1), empregando-se uma solução aquosa de acetonitrila a 25%, com pH 3,0, ajustado com H3PO4. O cromatógrafo estava equipado com detector UV-VIS e coluna Ci8 de 250 mm de comprimento, 5 μητι de diâmetro de partícula e 4,6 mm de diâmetro interno. A preparação da amostra segue as seguintes etapas: 10 g do produto final foi misturado com 400 mL metanol/acetona (7:3, v/v) e agitado (700 rpm) por 1 h a temperatura ambiente. A solução foi esfriada a - 20 for 15 h. A fase liquida e a fase solida foi separada por filtração a vácuo. O solvente foi removido pressão reduzida. O produto final foi diluído 1000 vezes em metanol e 20 μί foram injetados e detectados em 306 nm. A concentração de resveratrol foi de 6,2 ± 0,1 mg/1mL.

Claims

Reivindicações Composição Compreendendo Óleo Vegetal e Resveratrol, Processo para sua Produção e Produtos Nutracêuticos Compreendendo tal Composição
1. Composição caracterizada por compreender:
a) óleo vegetal;
b) resveratrol; e
c) um veículo adequado.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo óleo vegetal ser escolhido do grupo que compreende óleo de farelo de arroz, óleo de milho, óleo de soja, óleo de algodão.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo óleo vegetal ser óleo de farelo de arroz.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo óleo de arroz possuir a seguinte composição: gama-orizanol 1 %; ácido oleico 40%; ácido linoléico 32%; ácido linoléico 1 ,5 %; vitamina E (tocoferol) 1.200 mg/Kg.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo resveratrol ser escolhido do grupo que compreende trans-resveratrol, trans-3,5- dimetoxi-4'-hidroxi-estilbeno, trans-3,5,4'-trimetoxi-estilbeno e trans-3,5-hidroxi- 4'-metoxi-estilbeno, trans-3,5-diacetili-4'-hidroxi-estilbeno, trans-3,5,4'-triacetil- estilbeno e trans-3,5-hidroxi-4'-acetil-estilbeno e combinações dos mesmos.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pela proporção resveratrol:óleo vegetal está compreendida na faixa que vai de 1 :60 a 1 :70.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pela proporção ser 1 :62,5.
8. Processo de produção de composição compreendendo óleo vegetal e resveratrol caracterizado por compreender as etapas de: a) dissolução do resveratrol em álcool;
b) adição do óleo vegetal à solução de resveratrol da etapa a) sob agitação e banho de ultrassom; e, opcionalmente
c) adição da solução obtida em b) a uma suspensão de ciclodextrina em água, sob agitação;
d) adição de um agente adsorvente para remoção de água.
9. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo resveratrol dissolvido em álcool apresentar uma concentração final dentro da faixa de 0,2-1 ,5 g/mL de álcool,
10. Processo, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo resveratrol dissolvido em álcool apresentar uma concentração final de 0,75 g/mL.
11. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pela ciclodextrina estar compreendida na faixa que vai de 2,0 a 2,5 mg/mL.
12. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo agente adsorvente estar presente em uma concentração de 0,5% a 1 ,5% p/p da mistura.
13. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo o agente adsorvente ser celite.
14. Composição nutracêutica caracterizada por compreender de 0,1% a 99% p/p de uma composição compreendendo um óleo vegetal e um resveratrol.
15. Composição nutracêutica de acordo com a reivindicação 14, caracterizada por ser incorporada a composições farmacêuticas, cosméticas e/ou suplementos alimentares.
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