WO2010047509A3 - Anticorps dirigé contre le dr5 présentant une meilleure affinité et une meilleure stabilité, et composition destinée a prévenir ou traiter le cancer et contenant cet anticorps - Google Patents

Anticorps dirigé contre le dr5 présentant une meilleure affinité et une meilleure stabilité, et composition destinée a prévenir ou traiter le cancer et contenant cet anticorps Download PDF

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Abstract

L'invention concerne un anticorps dirigé contre le DR5 présentant une meilleure affinité et une meilleure stabilité, qui se lie spécifiquement au récepteur de mort 5 (DR5) pour détruire efficacement des cellules cancéreuses. Cette invention se rapporte également à une composition destinée à prévenir ou traiter le cancer, qui contient ledit anticorps. Cet anticorps dirigé contre le DR5 provoque des mutagenèses dans les résidus amino-acides de VH-CDR2 and VH-CDR3 au sein de la région variable de la chaîne lourde et dans les résidus amino-acides de VL-CDR3 dans la région variable de la chaîne légère de HW1 qui est ledit anticorps dirigé contre le DR5, et remplace la charpente au sein de la région variable de la chaîne lourde de manière à passer d'un sous-type VH6 à un sous-type VH3 et remplace la charpente au sein de la région variable de la chaîne légère par la partie de charpente Vk1 ou Vk3 de manière à obtenir une meilleure affinité et une meilleure stabilité pour ledit anticorps dirigé contre le DR5, HW1. En outre, cet anticorps dirigé contre le DR5 induit efficacement l'apoptose par rapport à des cellules cancéreuses sensibles au TRAIL qui expriment le DR5 et des cellules cancéreuses résistantes au TRAIL qui expriment le DR5 par autophagie, de sorte que cet anticorps puisse être employé utilement pour empêcher ou traiter des cancers provoqués par l'expression du DR5.
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