WO2008006576A1 - Verfahren zum herstellen von in 1'-stellung unverzweigten alkenylnitrobenzol-derivaten - Google Patents

Verfahren zum herstellen von in 1'-stellung unverzweigten alkenylnitrobenzol-derivaten Download PDF

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cyclopropyl
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Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of alkenylnitrobenzene derivatives which are important as intermediates for fungicidally effective alkylanilides.
  • Alkyl nitrobenzenes can be converted to alkylanilines by reduction of the nitro group and have hitherto been used e.g. by the nitration of alkylaromatics as described in EP-A-824099 and WO-A-03074491 or by reaction of nitrobenzene derivatives with Grignard reagents described in J. Org. Chem. 1980, 45, 522.
  • nitro groups can give rise to a variety of redox by-products in the presence of Grignard reactions.
  • JP-A-62-202091 describes the reaction of isobutyraldehyde with 2-nitrotoluene to give only 2.2% of 2- (2-nitrophenyl) -1-isopropylethanol.
  • Alkylnitrobenzenes to provide that does not have the disadvantages associated with the prior art.
  • the present invention therefore provides a process for preparing alkenylnitrobenzenes of the formula (I)
  • R 1 is hydrogen, halogen, -CR '(CF 3 ) 2 , wherein R' is selected from H, F or 0-C 1-4 alkyl and more preferably is hydrogen
  • R 2 is cyclopropyl or t-butyl
  • R 2 has the above meaning, to Hydroxalkylnitrobenzolen the formula (FV);
  • R 1 and R 2 have the above meanings and X is a halogen atom or a leaving group such as tosylate (OTos), mesylate (OMes) or OSOCl,
  • R 1 is halogen or -CR '(CF 3 ) 2 and R' is selected from H, F or OC M alkyl and more preferably is hydrogen and
  • R 2 is t-butyl or cyclopropyl
  • the substituent R 1 is preferably in the meta or para position, more preferably in the 4 position (para to the NO 2 group) of the aromatic;
  • R 1 is hydrogen, halogen, -CR '(CF 3 ) 2 and R' is selected from H, F or 0-C 1-4 -
  • Alkyl and particularly preferably is hydrogen and - A -
  • R is cyclopropyl or t-butyl
  • the substituent R 1 is preferably in the meta or para position, more preferably in the A (para to N ⁇ 2 ) position of the aromatic;
  • R 1 is halogen, -CR '(CF 3 ) 2 and R' is selected from H, F or 0-C 1-4 -alkyl and the substituent R 1 is preferably in the meta or para position, more preferably in 4- position (para) of the aromatic is located;
  • R 1 is hydrogen, halogen, -CR '(CF 3 ) 2 and R' is selected from H, F or OC M - alkyl) and is particularly preferably hydrogen,
  • R 2 is cyclopropyl or t-butyl
  • X represents a halogen atom, preferably Cl or Br or a leaving group such as tosylate (OTos), mesylate (OMes) or OSOCl, and
  • the substituent R 1 is preferably in the meta or para position, more preferably in the A (para) position of the aromatic.
  • halogens includes elements selected from the group consisting of chlorine, bromine and iodine, chlorine and bromine being preferred, and chlorine being particularly preferably used.
  • Optionally substituted radicals may be monosubstituted or polysubstituted, wherein Multiple substituents, the substituents may be the same or different.
  • Ci-Gj-alkyl includes the largest range defined herein for an alkyl radical. In detail, this definition includes the meanings methyl, ethyl, n-, iso-propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl.
  • the compounds of the invention may be prepared as mixtures of various possible isomeric forms, particularly stereoisomers, e.g. E and Z, threo and erythro, as well as optical isomers, but optionally also of tautomers. Both the E and the Z isomers, as well as the threo and erythro, and the optical isomers, any mixtures of these isomers, as well as the possible tautomeric forms claimed.
  • the erf ⁇ ndungshiele reaction of the 2-nitrotoluenes with the aldehydes according to step (i) is preferably carried out in the presence of a base.
  • Bases in question which are selected from the group consisting of alkali and alkaline earth metal hydroxides, carbonates and hydrides, wherein alkali metal hydroxides are preferred and NaOH or KOH are particularly preferably used.
  • Suitable solvents are all among the predominant reactants in the inert solvent, with dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone (NMP), dimethyl sulfoxide (DMSO) and dimethylene propyl urea (DMPU) being preferred.
  • DMF dimethylformamide
  • NMP N-methylpyrrolidone
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • DMPU dimethylene propyl urea
  • the halogenation of the alcohol (IV) to the halide (V) according to step (ii) is preferably carried out with a halide former selected from the group of acid chlorides such as thionyl chloride (SOCl 2 ), POCl 3 , COCl 2 and (COCl) 2 .
  • a halide former selected from the group of acid chlorides such as thionyl chloride (SOCl 2 ), POCl 3 , COCl 2 and (COCl) 2 .
  • step (iii) the elimination of the haloalkylnitrobenzenes of the formula (V) according to step (iii) is carried out base-catalyzed or thermally.
  • bases which, e.g. are selected from the group consisting of amines such as diethylamine,
  • Diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO); Alcoholates such as sodium methoxide, potassium t-butylate;
  • Alkali and alkaline earth hydroxides such as KOH, NaOH, LiOH, Ca (OH) 2 ; or carbonates like soda, potash.
  • the base-catalyzed elimination takes place according to the invention at atmospheric pressure and temperatures in the range from -10 to 190 ° C., preferably 0 to 140 ° C., particularly preferably 10 to 100 ° C.
  • the elimination can also be carried out thermally spontaneously during the reaction with the halide former, as shown in Scheme III below:
  • the direct elimination of the Hydroxyalkylnitrobenzole of formula (FV) according to step (iv) is acid-catalyzed or thermally.
  • acids are used which are selected from the group consisting of mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acidic ion exchangers, organic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid (PTSA), trifluoroacetic acid and acetic acid, wherein p-toluenesulfonic acid and sulfuric acid are particularly preferably used.
  • mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acidic ion exchangers
  • organic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid (PTSA), trifluoroacetic acid and acetic acid, wherein p-toluenesulfonic acid and sulfuric acid are particularly preferably used.
  • the acid-catalyzed elimination is carried out according to the invention at atmospheric pressure and temperatures in the range of 0 to 200 0 C, preferably from 20 to 150 ° C.
  • Both the acid-catalyzed and the thermal elimination reaction are preferably carried out while simultaneously distilling off the water liberated in the reaction.
  • reaction may be carried out in the presence of a water-binding agent, e.g. an acid anhydride such as acetic anhydride.
  • a water-binding agent e.g. an acid anhydride such as acetic anhydride.
  • Suitable solvents for dehydration are e.g. selected from the group consisting of aromatics such as toluene, xylene, benzene, chlorobenzene, dichlorobenzene; Aliphatic compounds such as hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane and petroleum ether.
  • the thermal elimination is carried out according to the invention at atmospheric pressure and temperatures in the range of 40 to 200 0 C, preferably 50 to 150 0 C.
  • the resulting 2-alkenyl-nitrobenzenes according to the formula (I) are valuable intermediates for the preparation of active ingredients and can be converted by reduction into 2-alkylanilines.
  • the cyclopropanation is carried out by Simmons-Smith reaction with dihalomethane and zinc and / or copper or diethylzinc.
  • the reaction conditions of the cyclopropanation are known to those skilled in the art and in the prior art, for example in Org. React. 1973, 2O 5 pp. 1-131.
  • the cyclopropanation can also be carried out by carbene addition with diazomethane.
  • the reaction conditions of the hydrogenation are known in the art and in the prior art, for. In Becker, HGD et al., Organikum (1976), Interdruck, Leipzig.
  • the hydrogenation in the liquid and / or gas phase is particularly preferably carried out in the presence of suitable hydrogenation catalysts.
  • suitable hydrogenation catalysts Pd / C, PtO 2 and Raney nickel are suitable as catalysts.
  • the hydrogenation is usually carried out with hydrogen pressures of 1 to 100 bar, preferably 2 to 30 bar, more preferably 5 to 10 bar and at temperatures in the range of 0 to 150 0 C, preferably 10 to 100 0 C and particularly preferably 15 to 50 0 C. carried out.
  • the hydrogenation can be carried out with hydrogenation reagents selected from Zn, Fe, SnCl 2 , Sn and dithionite.
  • the hydrogenation can be carried out in the presence of an acid.
  • Suitable sources of hydrogen are also formates and hydrazine.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen von Alkenylnitrobenzolen und Alkylanilinen, die als Zwischenprodukte für fungizid wirksame Alkylaniliden Bedeutung haben.

Description

Verfahren zum Herstellen von in 1 '-Stellung unverzweigten Alkenylnitrobenzol-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen von Alkenylnitrobenzol-Derivaten, die als Zwischenprodukte für fungizid wirksame Alkylaniliden Bedeutung haben.
Im Stand der Technik sind bereits Herstellungsmethoden für in l'-Position unverzweigte Alkylaniline beschrieben. Genannt sei die Friedel-Crafts-Acylierung von Anilinen mit Säurechloriden und anschließender Reduktion der entstandenen Ketone (EP-A-824099) oder die Palladium-, bzw. Kupfer-katalysierte Umsetzung von Bromalkylbenzolen mit Benzophenonimin, bzw. Ammoniak, ggfs. gefolgt von der Abspaltung der Schutzgruppe mit Hydroxylamin (WO-A-03074491 und WO-A-06061226).
Alkylnitrobenzole können durch Reduktion der Nitrogruppe in Alkylaniline überfuhrt werden und wurden bisher z.B. durch die Nitrierung von Alkylaromaten, wie in EP-A-824099 und WO-A- 03074491 beschrieben oder durch Reaktion von Nitrobenzolderivaten mit Grignard-Reagenzien, beschrieben in J. Org. Chem. 1980, 45, 522, erhalten.
Nitrogruppen können jedoch in Gegenwart von Grignard-Reaktionen vielfaltige Redox- Nebenprodukte ergeben.
Die JP-A-62-202091 beschreibt die Umsetzung von Isobutyraldehyd mit 2-Nitrotoluol, wobei lediglich 2,2 % 2-(2-Nitrophenyl)-l-isopropylethanol erhalten wurden.
In J. Organomet. Chem. (2006), 691(8), 1462 wird die Synthese von l-[3,3-Dimethylbut-l-en-l- yl]-2-nitrobenzol ausgehend von 2 Nitrobenzoylchlorid beschrieben. Aufgrund der hohen Kosten und der Toxizität der dort verwendeten Reagenzien, z.B. Me3SnF, Polymethylhydroxysiloxan und Pd2(dba)3, kann die Methode nicht wirtschaftlich in einem industriellen Verfahren praktiziert werden.
Folglich sind die im Stand der Technik beschriebenen Verfahren entweder zu unselektiv, zu komplex und/oder zu kostenintensiv.
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Figure imgf000002_0001
Alkylnitrobenzolen zur Verfügung zu stellen, welches die mit dem Stand der Technik verbundenen Nachteile nicht aufweist.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass die Umsetzung von 2-Nitrotoluol mit Aldehyden wie Pivalaldehyd oder Cyclopropylaldehyd in guten Ausbeuten erfolgt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Verfahren zum Herstellen von Alkenylnitrobenzolen der Formel (I)
Figure imgf000003_0001
wobei
R1 für Wasserstoff, Halogen, -CR'(CF3)2 steht, wobei R' ausgewählt ist aus H, F oder 0-C1-4- Alkyl und besonders bevorzugt Wasserstoff ist
R2 für Cyclopropyl oder t-Butyl steht,
umfassend die Schritte
(i) Umsetzen von 2-Nitrotoluolen der Formel (II),
Figure imgf000003_0002
worin R1 die obige Bedeutung hat, mit Aldehyden der Formel (III),
R2-CHO (III),
worin R2 die obige Bedeutung hat, zu Hydroxalkylnitrobenzolen der Formel (FV);
(ii) Umsetzen der aus Schritt (i) erhaltenen Hydroxyalkylnitrobenzole der Formel (IV)
Figure imgf000003_0003
v/orin R. und R2 die obigen Bedeutungen haben, zu Halogenalkylnitrobenzolen der Formel (V)
Figure imgf000003_0004
worin R1 und R2 die obigen Bedeutungen haben und X ein Halogenatom oder eine Abgangsgruppe wie Tosylat (OTos), Mesylat (OMes) oder OSOCl ist,
und
(iii) anschließende Eliminierung der Alkylnitrobenzole der Formel (V) zu Alkenylnitrobenzolen der Formel (I)
oder
(iv) direkte Eliminierung der Hydroxyalkylnitrobenzole der Formel (IV) zu Alkenylnitrobenzolen der Formel (I).
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind die Zwischenprodukte
der Formel (I)
Figure imgf000004_0001
wobei
R1 für Halogen oder -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus H, F oder O-CM-Alkyl und besonders bevorzugt für Wasserstoff ist und
R2 für t-Butyl oder Cyclopropyl steht und
sich der Substituent R1 vorzugsweise in meta- oder para-Position, besonders bevorzugt in 4- Position (para zur NO2-Gruppe) des Aromaten befindet;
der Formel (IV)
Figure imgf000004_0002
wobei
R1 für Wasserstoff, Halogen, -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus H, F oder 0-C1-4-
Alkyl und besonders bevorzugt Wasserstoff ist und - A -
R für Cyclopropyl oder t-Butyl steht und
sich der Substituent R1 vorzugsweise in meta- oder para-Position, besonders bevorzugt in A- Position (para zur Nθ2-Gruppe) des Aromaten befindet;
der Formel (VI)
Figure imgf000005_0001
wobei
R1 für Halogen, -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus H, F oder 0-C1-4-AIlCyI und sich der Substituent R1 vorzugsweise in meta- oder para-Position, besonders bevorzugt in 4- Position (para) des Aromaten befindet;
und der Formel (V)
Figure imgf000005_0002
wobei
R1 für Wasserstoff, Halogen, -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus H, F oder O-CM- Alkyl) und besonders bevorzugt für Wasserstoff ist,
R2 für Cyclopropyl oder t-Butyl steht,
X für ein Halogenatom, bevorzugt für Cl oder Br oder für eine Abgangsgruppe, wie Tosylat (OTos), Mesylat (OMes) oder OSOCl, steht und
sich der Substituent R1 vorzugsweise in meta- oder para-Position, besonders bevorzugt in A- Position (para) des Aromaten befindet.
Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung umfasst der Begriff Halogene (X) Elemente, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Chlor, Brom und Iod, wobei Chlor und Brom bevorzugt und Chlor besonders bevorzugt verwendet wird.
Gegebenenfalls substituierte Reste können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können.
Die Definition Ci-Gj-Alkyl umfasst den größten hierin definierten Bereich für einen Alkylrest. Im Einzelnen umfasst diese Definition die Bedeutungen Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können gegebenenfalls als Mischungen verschiedener möglicher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie z.B. E- und Z-, threo- und erythro-, sowie optischen Isomeren, gegebenenfalls aber auch von Tautomeren vorliegen. Es werden sowohl die E- als auch die Z-Isomeren, wie auch die threo- und erythro-, sowie die optischen Isomeren, beliebige Mischungen dieser Isomeren, sowie die möglichen tautomeren Formen beansprucht.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch folgende Schema (I) beispielhaft dargestellt werden:
Figure imgf000006_0001
(Schema I)
Schritt (i)
Die erfϊndungsgemäße Umsetzung der 2-Nitrotoluole mit den Aldehyden gemäß Schritt (i) erfolgt vorzugsweise in Anwesenheit einer Base.
Dazu kommen z.B. Basen in Frage, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Alkali- und Erdalkalihydroxiden, Carbonaten und Hydriden, wobei Alkalihydroxide bevorzugt und NaOH oder KOH besonders bevorzugt verwendet werden.
Geeignete Lösungsmittel sind alle unter den vorherrschenden Reakiiυiisυeύingυngcn inerten Lösungsmittel, wobei Dimethylformamid (DMF), Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon (NMP), Dimethylsulfoxid (DMSO) und Dimethylenpropylharnstoff (DMPU) bevorzugt verwendet werden.
Schritte (ii) und (iii)
In einer alternativen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung, die durch das folgende Schema II allgemein erläutert werden soll, wird der Alkohol (IV) zunächst in ein Halogenid (V), wie z.B. ein Chlorid, überfuhrt, welches dann zum Alken (I) eliminiert wird:
SOCL/Toluol Base
Figure imgf000007_0001
Schritt (ii)
Figure imgf000007_0002
Schritt (iii)
Figure imgf000007_0003
(Schema H)
Die Halogenierung des Alkohols (IV) zum Halogenid (V) gemäß Schritt (ii) erfolgt vorzugsweise mit einem Halogenidbildner, der ausgewählt ist aus der Gruppe der Säurechloride, wie Thionylchlorid (SOCl2), POCl3, COCl2 und (COCl)2.
In einer bevorzugten Ausfuhrungsform der Erfindung erfolgt die Eliminierung der Halogen- alkylnitrobenzole der Formel (V) gemäß Schritt (iii) Basen-katalysiert oder thermisch.
Für den erfindungsgemäßen Basen-katalysierten Eliminierungsschritt werden Basen verwendet, die, z.B. ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Aminen wie Diethylamin,
Dipropylamin, Diisopropylethylamin, Dibutylamin, Dicyclohexylamin, Piperidin, Triethylamin,
Tripropylamin, Tributylamin, l,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU), 1,4-
Diazabicyclo[2.2.2]octan (DABCO); Alkoholaten wie Natriummethanolat, Kalium-t-butylat;
Alkali- und Erdalkalihydroxide wie KOH, NaOH, LiOH, Ca(OH)2; oder Carbonate wie Soda, Pottasche.
Die Basen-katalysierte Eliminierung erfolgt erfindungsgemäß bei Normaldruck und Temperaturen im Bereich von -10 bis 190 0C, vorzugsweise 0 bis 140 0C , besonders bevorzugt 10 bis 1000C.
Die Eliminierung kann in einer weiteren erfindungsgemäßen Ausführungsform auch thermisch spontan während der Umsetzung mit dem Halogenidbildner erfolgen, wie in dem nachfolgenden Schema III dargestellt ist:
Figure imgf000007_0004
(Schema ID) Schritt (iv)
In einer alternativen Ausführungsform der Erfindung erfolgt die direkte Eliminierung der Hydroxyalkylnitrobenzole der Formel (FV) gemäß Schritt (iv) Säure-katalysiert oder thermisch.
Für den erfindungsgemäßen Säure-katalysierten Eliminierungsschritt werden Säuren verwendet, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Mineralsäuren wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, sauren Ionenaustauschern, organischen Säuren wie Methan- sulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure (PTSA), Trifluoressigsäure und Essigsäure, wobei p-Toluolsulfonsäure und Schwefelsäure besonders bevorzugt verwendet werden.
Die Säure-katalysierte Eliminierung erfolgt erfindungsgemäß bei Normaldruck und Temperaturen im Bereich von 0 bis 200 0C, vorzugsweise von 20 bis 150 °C ..
Sowohl die Säure-katalysierte, als auch die thermische Eliminierungsreaktion erfolgen vorzugsweise unter gleichzeitigem Abdestillieren des bei der Reaktion freiwerdenden Wassers.
Alternativ kann die Reaktion in Gegenwart eines wasserbindenden Mittels, wie z.B. einem Säureanhydrid, wie Acetanhydrid, durchgeführt werden.
Geeignete Lösungsmittel für die Wasserabspaltung sind z.B. ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Aromaten wie Toluol, Xylol, Benzol, Chlorbenzol, Dichlorbenzol; Aliphaten wie Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan und Petrolether.
Die thermische Eliminierung erfolgt erfindungsgemäß bei Normaldruck und Temperaturen im Bereich von 40 bis 200 0C, vorzugsweise 50 bis 150 0C.
Die so erhaltenen 2-Alkenyl-nitrobenzole gemäß der Formel (I) sind wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Agrowirkstoffen und können durch Reduktion in 2- Alkylaniline übergeführt werden.
Alternativ können sie auch durch Cyclopropanierung in die entsprechenden Cyclopropylniirnbenzole überführt werden.
Erfindungsgemäß erfolgt die Cyclopropanierung durch Simmons-Smith-Reaktion mit Dihalogenmethan und Zink und/oder Kupfer oder Diethylzink. Die Reaktionsbedingungen der Cyclopropanierung sind dem Fachmann bekannt und im Stand der Technik, z.B. in Org. React. 1973, 2O5 S. 1-131 vorbeschrieben.
Alternativ kann die Cyclopropanierung auch durch Carbenaddition mit Diazomethan erfolgen.
In einer weiteren alternativen erfindungsgemäßen Ausführungsform, die durch das folgende Schema (IV) erläutert werden soll, wird zunächst die Nitrogruppe der 2-Hydroxyalkylnitrobenzole zum Amin reduziert .
Die so erhaltenen 2-Hydroxyalkylaniline lassen sich auf vergleichbare Weise eliminieren und hydrieren.
Die Reaktionsbedingungen der Hydrierung sind dem Fachmann bekannt und im Stand der Technik, z. B. in Becker, H.G.D. et al, Organikum (1976), Interdruck, Leipzig vorbeschrieben. Besonders bevorzugt erfolgt die Hydrierung in der Flüssig- und/oder Gasphase in Anwesenheit von geeigneten Hydrierkatalysatoren. Als Katalysatoren eigenen sich insbesondere Pd/C, PtO2 und Raney-Nickel.
Die Hydrierung wird üblicherweise mit Wasserstoffdrucken von 1 bis 100 bar, vorzugsweise 2 bis 30 bar, besonders bevorzugt 5 bis 10 bar und bei Temperaturen im Bereich von 0 bis 150 0C, vorzugsweise 10 bis 100 0C und besonders bevorzugt 15 bis 50 0C durchgeführt.
Alternativ kann die Hydrierung mit Hydrierungsreagenzien, die ausgewählt sind aus Zn, Fe, SnCl2, Sn und Dithionit erfolgen.
Die Hydrierung kann in Gegenwart einer Säure erfolgen. Als Wasserstoffquellen kommen auch Formiate und Hydrazin in Frage.
Figure imgf000009_0001
(Schema TV)
Die folgenden Beispiele sollen den Gegenstand der vorliegenden Erfindung näher erläutern, ohne ihn jedoch auf diese zu beschränken. Ausföhrungsbeispiele
l-Cyclopropyl-2-(2-nitrophenyI)ethanol
Zu 4,9 g (35,7 mmol) 2-Nitrotoluol in 30 ml DMF werden innerhalb einer Stunde 0,168 g (2,55 mmol; Reinheit 85%) KOH und simultan 5 g (71,34 mmol) Cyclopropylcarboxaldehyd zugegeben. Es wird 0,5 h bei Raumtemperatur (RT) gerührt, worauf 0,5 Äquivalente
Cyclopropylcarboxaldehyd zugesetzt und eine weitere Stunde bei RT nachgerührt wird.
Anschließend wird im Vakuum einen Grossteil des DMF abdestilliert, der Rückstand mit
Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Nach dem Verdampfen des
Lösungsmittels und Chromatographie über Kieselgel (Elution mit Toulol/Essigester- Gemischen) werden 4,2 g (Ausb. 55 % d. Th., Reinheit (GCMS 95,9%) l-Cyclopropyl-2-(2- nitrophenyl)ethanol in Form eines Öls erhalten.
1H-NMR (CDCl3): 0,25-0,33 (2 m, 2H), 0,51-0,55 (2 m, 2H), 0,94-0,99 (m, IH), 1,85 (broad s, IH), 3,08-3,21 (2m, 2H), 3,36 (dd, IH), 7,36 (t, IH), 7,45 (d, IH), 7,53 (t, IH), 7,9 (d, IH).
l-(2-Chloro-2-cyclopropylethyI)-2-nitrobenzol
SOCI2/Toluol
Figure imgf000010_0002
Figure imgf000010_0001
Zu 4 g (18,5 mmol; Reinheit 96%) l-Cyclopropyl-2-(2-nitrophenyl)ethanol in 50 ml Toluol werden bei Raumtemperatur 2,3 g (19,5 mmol) Thionylchlorid zugegeben und anschließend bei 800C 0,5 h nachgerührt. Dann werden nochmals 460 mg Thionylchlorid hinzugegeben und weitere 45 Minuten bei Raumtemperatur nachgerührt.
Nach Eindampfen im Vakuum, Lösen in Essigsäureethylester und Waschen mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung werden 3,5 g (80 % d. Th.) l-(2-chloro-2-cyclopropylethyl)-2- nitrobenzol erhalten.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): 0,32-0,38 (2 m, 2H), 0.87-0.92 (m, 2H), 0,58-0,63 (2 m, 2H), 1,23-1,26 (m, IH), 3,38 (dd, IH), 3,58 (dd, IH), 3,6-3,7 (m, IH), 7,54 (t, IH), 7,55 (d, IH), 7,65 (t, IH), 7,98 (d, IH). Umsetzung von 2-Nitrotoluol mit Pivalaldehyd
Figure imgf000011_0001
75o/o Pd/C, H2/10bar/90°C/16h 7go/o 5 mol% Pd/C/MeOH 60 barH2/40°C/24h 1 eq H2SO4 THF
Figure imgf000011_0002
63%
3r3-Dimethyl-l-(2-nitrophenyl)butan-2-ol
Zu 153,9 g (1,12 mol) 2-Nitrotoluol in 900 ml DMF werden innerhalb einer Stunde 4,5 g (80.2 mmol) KOH und simultan 193,3 g (2,24 mol) Pivalaldehyd zugegeben. Anschließend werden zunächst weitere 0,5 Äquivalente Pivalaldehyd zugefügt und eine Stunde bei RT nachgerührt, worauf nochmals 0,5 Äquivalente Pivalaldehyd hinzugefügt und weitere 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt werden. Die Mischung wird mit 40 ml 10-proz. wässriger Salzsäure bis zum Farbumschlag (pH4,5) angesäuert und ein Großteil des DMF im Vakuum abdestilliert. Nach Destillation des Rückstands bei 130 °C/0,9 mbar werden 136,8 g (Ausb. 54 % d. Th., Reinheit (GCMS 98 %) 3,3-Dimethyl-l-(2-nitrophenyl)butan-2-ol erhalten.
1H-NMR (CDCl3): 1,01 (s, 9H), 1,8 (broad s, IH), 2,81 (dd, IH), 3,22 (d, IH), 3,48 (d, IH), 7,37 (t, IH), 7,47 (d, IH), 7,53 (t, IH), 7,89 (d, IH).
l-[3^-Dimethylbut-l-en-l-yl]-2-nitrobenzol
Zu 40 g (179 mmol) 3,3-Dimethyl-l-(2-nitrophenyl)butan-2-ol werden in 400 ml Toluol bei Raumtemperatur 23,44 g (197 mmol) Thionylchlorid zugegeben und 2 h unter Rückfluss gekocht. Nach Waschen mit 100 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung und Destillation der organischen Phase bei 116°C/12 mbar werden 20 g (48 % d. Th.) l-[(lE)-3,3-Dimethylbut-l- en-l-yl]-2-nitrobenzol erhalten.
1H-NMR (CDCl3): 1,14 (s, 9H), 6,23 (d, IH), 6,78 (d, IH), 7,34 (t, IH), 7,52 (t, IH), 7,57 (d, IH), 7,88 (d, IH).
l-(2-Aminophenyl)-3,3-diπiethylbutan-2-ol
3 g (13,4 mmol) 3,3-Dimethyl-l-(2-nitrophenyl)butan-2-ol werden in 50 ml THF mit 2,06 g 65- proz. Schwefelsäure und 0,214 g Palladium/Kohle (10%ig) bei 900C unter 10 bar Wasserstoffdruck 16 Stunden lang gerührt. Anschließend wird die Lösung über Celite abgesaugt und das Filtrat einrotiert. Nach Lösen in Essigsäureethylester, Waschen mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung, Abtrennen und Eindampfen der organischen Phase im Vakuum erhält man 2,2 g (75% d. Th.) eines Feststoffs. Reinheit (GC/MS): 88 %.
MS (m/e): 193, 160, 136, 107 (100%).
2-(3^-DimethyIbutyl)anilin
1 g (4,87 mmol) l-[3,3-Dimethylbut-l-en-l-yl]-2-nitrobenzol werden in 20 ml Methanol mit 0,26 g Palladium/Kohle (10%ig) bei 400C unter 60 bar Wasserstoffdruck 24 Stunden lang gerührt. Anschließend wird die Lösung über Celite abgesaugt und das Filtrat einrotiert. Man erhält 0,8 g (58% d. Th.) eines Öls. Reinheit (GC/MS): 63 %.
1H-NMR (CDCl3): 0,99 (s, 9H), 1,5 (m, 2H), 2,45 (m, 2H), 3,6 (broad s, 2H), 6,67 (d, IH), 6,68 (t, IH), 7,01-7,05 (m, 2H).
l-[2-CyclopropyIvinyl]-2-nitrobenzol
Zu 1 g (4,25 mmol, Reinheit 96%) l-(2-Chloro-2-cyclopropylethyl)-2-nitrobenzol in 20 ml Dioxan werden 0,65 g (4,25 mmol) l,8-Diazabicyclo(5.4.0)undec-7-en gegeben und 12 h bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft und der Rückstand mit Ethylacetat und Wasser versetzt. Nach Abtrennen der Organischen Phasen und Eindampfen des Lösungsmittels werden 0,7 g (79 % d. Th.) l-[2-Cyclopropylvinyl]-2- nitrobenzol erhalten.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 0,55-0,59 (m, 2H), 0,87-0,92 (m, 2H), 1,61-1,69 (m, 2H), 5,75 (dd, IH), 6,94 (d, IH), 7,3 (m, IH), 7,47-7,57 (m, 2H), 7,86 (d, IH). DBU/Dioxan
Figure imgf000013_0002
Figure imgf000013_0001

Claims

Patentansprüche:
1. Alkenylnitrobenzole der Formel (I)
Figure imgf000014_0001
wobei
R1 für Halogen, -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus =H, F oder O-CM-Alkyl und
R2 für t-Butyl oder Cyclopropyl steht.
2. Alkenylnitrobenzole der Formel (IV)
Figure imgf000014_0002
wobei
R1 für Wasserstoff, Halogen, -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus H, F oder O-CM-Alkyl und
R2 für Cyclopropyl oder t-Butyl steht.
3. Alkenylnitrobenzole der Formel (VI)
Figure imgf000014_0003
wobei
R1 für Halogen, -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus H, F oder O-CM-Alkyl.
4. Alkenylnitrobenzole der Formel (V)
Figure imgf000015_0001
wobei
R1 für Wasserstoff, Halogen, -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus H, F oder O-CM-Alkyl,
X für ein Halogenatom oder eine Abgangsgruppe steht und
R2 für Cyclopropyl oder t-Butyl steht.
5. Verfahren zum Herstellen von Alkenylnitrobenzolen der Formel (I)
Figure imgf000015_0002
wobei
R1 für Wasserstoff, Halogen, -CR'(CF3)2 steht und R' ausgewählt ist aus H, F oder
O-Ci-4-Alkyl und
R2 für Cyclopropyl oder t-Butyl steht,
umfassend die Schritte
(i) Umsetzen von 2-Nitrotoluolen der Formel (H),
Figure imgf000015_0003
worin
R1 die obige Bedeutung hat, mit Aldehyden der Formel (HI),
R2-CHO (III),
worin R2 die obige Bedeutung hat,
in Gegenwart einer Base zu Hydroxalkylnitrobenzolen der Formel (IV);
(ii) Umsetzen und der aus Schritt (i) erhaltenen Hydroxyalkylnitrobenzole der Formel (IV)
Figure imgf000016_0001
worin R1 und R2 die obigen Bedeutungen haben, zu Halogenalkylnitrobenzolen der Formel (V)
Figure imgf000016_0002
worin R1 und R2 die obigen Bedeutungen haben und X ein Halogenatom oder eine Abgangsgruppe ist,
und
(iii) anschließende Eliminierung der Halogenalkylnitrobenzole der Formel (V) zu Alkenylnitrobenzolen der Formel (I)
oder
(iv) direkte Eliminierung der Hydroxyalkylnitrobenzole der Formel (IV) zu
Alkenylnitrobenzolen der Formel (I).
6. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die EUrr.ir.ierung der
Halogenalkylnitrobenzole der Formel (V) gemäß Schritt (iii) Basen-katalysiert oder thermisch erfolgt.
7. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass die direkte Eliminierung der Hydroxyalkylnitrobenzole der Formel (IV) gemäß Schritt (iv) Säure-katalysiert oder thermisch erfolgt.
8. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 4 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass vor der
Eliminierung, gemäß Schritten (iii) oder (iv), zunächst die Nitrogruppe der Hydroxyalkylnitrobenzole zum Amin reduziert wird.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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EP2662364A1 (de) 2012-05-09 2013-11-13 Bayer CropScience AG Pyrazol-Tetrahydronaphthyl-Carboxamide

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003074491A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-12 Syngenta Participations Ag O-cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003074491A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-12 Syngenta Participations Ag O-cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides
WO2006087221A1 (en) * 2005-02-21 2006-08-24 Syngenta Participations Ag Process for the production of nitrobenzoles

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHIGERU MURATA ET.AL.: "Mechanistic studies of intramolecular CH insertion reaction of arylnitrenes: isotope effect, configurational purity and radical clock studies", J. OF PHYSICAL ORGANIC CHEM., vol. 18, 2005, pages 9 - 20, XP002455705 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9375004B2 (en) 2010-11-15 2016-06-28 Bayer Intellectual Property Gmbh 5-halogenopyrazolecarboxamides

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