KR20170115989A - 2-벤질아닐린의 신규 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 라니 니켈을 사용하여 알카리 수용액 중에서 2′-아미노-3-클로로벤조페논의 케톤기를 환원시키고, 2′-아미노-3-클로로벤조페논의 3-클로로기를 탈할로겐 반응을 시켜 목적하는 2-벤질아닐린을 제조하는 신규 제조방법을 특징으로 한다.

Description

2-벤질아닐린의 신규 제조방법{A new process for the preparation of 2-Benzylaniline}
본 발명은 기관지 천식, 알레르기성 비염, 두드러기, 습진피부염, 피부가려움, 가려움 발진, 가려움을 동반한 보통건선에 사용되는 치료제로 잘 알려진 에피나스틴 염산염(Epinastine hydrochloride)을 제조하는데 있어서 필요한 핵심 중간체인, 2-벤질아닐린(2-Benzylaniline)을 고순도, 고함량으로 얻는 새로운 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 2-벤질아닐린은 항히스타민제인 에피나스틴 염산염의 핵심중간체로, 이 화합물의 선행 제조방법으로 다음과 같은 방법이 알려져 있다.
1. 2-아미노벤조페논(2-aminobenzophenone)을 금속소디움 혹은 하이드라진으로 환원하는 방법([J. Chem. Soc., 292, 1948], [Chem. Ber., 96, 765, 1963])이 알려져 있지만, 이 방법은 2-벤조일 벤조익산(2-benzoyl benzoic acid)을 티오닐클로라이드를 사용하여 염소화반응을 시키고, 얻어진 2-벤조일벤조일클로라이드(2-benzoylbenzoylchloride)를 암모니아수로 처리하여 2-벤조일벤즈아미드(benzoylbenzamide)로 전환 시킨 후, 이 화합물을 베크만 전위반응(Beckmann rearrangement)을 거쳐 목적하는 2-벤질아닐린을 제조한다.
Figure pat00001
2. 2-아미노벤질클로라이드 염산염(2-aminobenzylchloride·HCl: aminobenzylchloride·HCl)과 벤젠을 알루미늄 클로라이드를 루이스산 촉매로 사용하여 프리델크러프트 반응(Friedel-Crafts reaction)을 시켜 2-벤질아닐린을 제조하는 방법 [Chem. Ber., 61, 2276, 1928]이 소개되어있고;
Figure pat00002
3. 2-니트로디페닐메탄(2-nitrodiphenylmethane)의 니트로기를 아미노기로 환원하여 2-벤질아닐린을 제조하는 방법 [J.Am.Chem.Soc., 53, 1428, 1931]이 소개되어 있으며;
Figure pat00003
4. 2-아미노-5-클로로벤조페논을 5 % 팔라디움-카본 촉매를 이용, 고온 고압하, 환원반응을 시켜 2-벤질아닐린을 제조하는 방법 [KR 10-2005-0013111A]이 소개되어 있다.
Figure pat00004
이상과 같이 상기에서 나열한 2-벤질아닐린의 대표적인 제조방법 4 가지를 상세히 설명하면,
첫째 방법은, 2-벤조일 벤조익산을 출발물질로하여 4 단계의 제조단계를 거쳐 목적물질을 제조하고 있어,
반응단계가 다단계로 진행되므로 인해 비경제적, 비효율적인 방법으로 제조단가가 상승하는 원인이 되고, 고가로 입수하기도 어렵다.
둘째 방법은, 2-아미노벤질클로라이드 염산염을 사용하여 프리델크라프트 반응에 의해 2-벤질아니린을 제조하는 방법으로 루이스산으로 사용하는 알루미늄클로라이드를 반응 후 후처리시 생성되는 알루미늄하이드록사이드의 심각한 환경오염이 큰문제로 대두되고 있다.
셋째 방법은, 2-니트로페닐메탄의 니트로기를 아미노기로 환원하여 2-벤질아닐린을 제조하는 방법으로 출발물질인 2-니트로페닐메탄을 다단계를 거쳐 제조해야하므로 제조의 난이성, 고비용, 저효율 제조방법이라고 본다.
넷째 방법은, 2-아미노-5-클로로벤조페논을 5 % 팔라디움-카본 촉매를 이용 수소화 환원반응을 시켜 2-벤질아닐린을 제조하는 방법으로 고가의 팔라디움 촉매를 출발물질 대비 1-7.5 중량%로 사용하므로서 경제적 측면에서 매우 고가의 경비가 들며, 제조방법 측면에서의 단점은 고온(> 60 ℃), 고압(5 MPa)의 반응을 해야한다는 점이다.
상기 종래 방법중 넷째 방법이 2-아미노-5-클로로벤조페논을 5 % 팔라디움-카본 촉매를 이용하여 수소화 환원반응을 시켜 2-벤질아닐린을 제조하는 방법은, 고가의 팔라디움-카본 촉매를 출발물질대비 1-7.5 중량%로 사용하므로서 경제 측면에서 매우 고가의 경비가 들며, 제조방법 측면에서의 단점은 고온(> 60 ℃), 고압(5 MPa)조건에서 환원 반응을 한다는 점이다.
본 발명은 라니 니켈-알루미늄 합금(Raney nickel-aluminium alloy)을 사용하여 단일공정(one pot process)으로 40-50 ℃, 상압에서 알카리 수용액 중에서 2′-아미노-3-클로로벤조페논의 케톤기를 환원시키고, 2′-아미노-3-클로로벤조페논의 3-클로로기를 탈할로겐 반응을 시켜 목적하는 2-벤질아닐린을 제조하는 신규 제조방법을 특징으로 한다.
Figure pat00005
본 발명에서는 이러한 종래방법의 단점, 즉 고가의 팔라디움-카본 촉매를 사용한 수소화 반응을 지양하고, 단일공정(one pot process)으로 출발물질 중량대비 1-5 배량의 라니 니켈-알루미늄 알로이 촉매를 사용하여 40-50 ℃, 상압의 저비용, 낮은 생산원가 및 고효율 조건에서 2-벤질아닐린을 제조하는 방법을 개발하였기에, 이를 특허로서 출원하는 바이다.
본 발명은 신규한 2-벤질아닐린을 제조하는 방법을 제공하고자 하는 것으로, 라니 니켈-알루미늄 합금(Raney nickel-aluminium alloy)을 사용하여 단일공정(one pot process)으로 40-50 ℃, 상압에서 알카리 수용액 중에서 2′-아미노-3-클로로벤조페논(알드리히,안젠,또는사제사의 상품)의 케톤기를 환원시키고, 2′-아미노-3-클로로벤조페논의 3′-클로로기를 탈할로겐 반응을 시켜 목적하는 2-벤질아닐린을 제조한다.
Figure pat00006
본 발명의 반응은 원료, 용매 및 필요에 따라서는 염기 또는 양쪽성 화합물을 가한 후에 환원제를 가하여 반응을 행한다.
반응조건으로 염기를 사용하여 알카리성 수용액 조건하에서 수행되며, 가성소다 수용액, 수산화칼륨 수용액 또는 탄산소다 수용액을 단독 혹은 혼합하여 사용한다. 주반응 후, 유기용매로 추출, 물로 세척, 농축하여 2-벤질아닐린을 얻는다.
필요하면 감압증류, 또는 결정화법에 의하여 순수한 2-벤질아닐린을 얻을 수도 있다.
유기용매를 사용할 경우, 메탄올, 에탄올, 푸로판올 등의 알콜계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 유기용매; 톨루엔크실렌 등의 탄화수소계 용매를 단독 혹은 혼합하여 사용한다.
상기에서 사용한 용매는 2′-아미노-3-클로로벤조페논의 용해도가 좋기 때문에 반응상 매우 바람직하고,
용매의 사용량은 2′-아미노-3-클로로벤조페논의 중량에 대하여 1-50 배 용량, 바람직하게는 2-10 배 용량, 더욱 바람직하게는 5 배 용량이다.
환원조건으로는, 촉매는 라니 니켈, 특히 라니 니켈-알루미늄 알로이가 사용되는데, 이때 니켈과 알루미늄의 비율은 최적 반응성을 고려시 48-52 중량%가 바람직하다.
촉매의 사용량은 2′-아미노-3-클로로벤조페논 중량대비 1-5 배량, 바람직하게는 1-4 배량, 더욱 바람직하게는 1-3 배량을 사용하며, 1 배량 이하를 사용하면 미반응물질이 많이 남게되며, 5 배량 이상을 사용하게 되면 불순물의 생성이 많아 정제하는데 부가적인 비용손실이 크게 발생한다.
본 발명의 라니 니켈 촉매를 사용한 수소화 반응을 행할 경우 수소압이 대기압일 경우에도 반응이 잘 일어난다.
특별히 반응시간을 단축하기위해 가압조건을 이용할 수도 있겠지만, 가압조건을 사용하지 않아도 5 시간 이내에 상압조건에서 반응이 종결되기 때문에 매우 경제적인 방법이라고 할 수 있다.
수소화 반응을 진행시키면서 생성되는 2-벤질아닐린이 생성되어 염산의 중화제로 작용하기 때문에 별도의 염기를 가하지 않아도 탈할로겐화 반응이 진행되지만, 반응 말기에 출발물질인 2′-아미노-3-클로로벤조페논이 미반응물질로서 잔존하기 때문에 강한 염기를 가하여 반응을 완결시킨다. 이때 사용하는 염기로서는 알카리 금속 수산화물인 가성소다, 수산화 칼륨 등을 사용하거나, 탄산소다 등의 알카리 금속의 탄산염 등의 무기염기 등을 사용한다. 염기의 사용량은 2′-아미노-3-클로로벤조페논에 대하여 1-3 배당량, 바람직하게는 1-1.5 배당량, 더욱 바람직하게는 1-1.1 배당량의 염기를 사용한다. 사용량이 1 배량 이하면 미반응물이 존재하게 되고, 3 배량 이상이면 반응이 폭발적으로 진행된다. 염기의 사용 중량% 농도는 1-20 중량%, 바람직하게는 1-15 중량%, 더욱 바람직하게는 1-10 중량% 대비로 사용하는 것이 바람직하다.
수소화 반응을 행할 경우 반응온도는 0-100 ℃, 바람직하게는 10-90 ℃, 더욱 바람직하게는 40-50 ℃ 이다. 40 ℃ 이하면 미반응이 많고, 50 ℃ 이상에서는 반응이 너무 폭발적으로 일어나기 시작한다.
반응시간은 용매량, 촉매량, 염기성 물질의 량, 온도 등의 조건에 따라 달라지지만 통상적으로 1-6 시간, 일반적으로는 2-5 시간, 더욱 바람직하게는 3-4 시간이다. 1 시간이하 반응에서는 미반응물이 잔존하고, 6 시간이면 반응이 완료되기에 충분하다.
또한 염기성 조건하에서 수소화 반응을 행할 경우 목적하는 2-벤질아닐린 외에도 2′-아미노-3-클로로벤즈히드롤이나 2-아미노벤즈히드롤이 생성됨을 알 수가 있다.
이러한 부산물을 완전히 환원시켜 목적물질인 2-벤질아닐린을 얻고자 온도를 더 상승시키거나 반응시간을 5 시간이상 연장했을 경우에 오히려 방향핵이 탄화수소환을 갖는 물질로 환원됨을 알 수가 있었다.
결국 이러한 반응조건들이 최종화합물의 생성율을 크게 떨어뜨리는 결과를 가져온다는 점을 알아 최적의 반응온도, 반응시간, 반응농도 등을 확정할 수 있었다.
반응의 진행상황은 액체크로마토그래피에 의해 효율적으로 측정하였으며, 액체크로마토그래피의 측정조건은 아래와 같다.
컬럼 : 코스모스실 C18, 4.6 × 250 mmm
용리액 : 아세토니트릴 : 0.3 % 인산수용액 (6 : 4)
유량 : 1.0 ml/분
검출기 : UV 254 nm
시스템온도 : 40 ℃
실시예
실시예에 따라 본 발명을 상세히 설명하나 본 발명이 여기서 설명한 발명의 범위를 제한하는 것은 아님을 밝혀둔다.
[실시예 1]
교반기, 온도계, 환류냉각기, 분액 깔대기한 4구 반응구에 2′-아미노-3-클로로벤조페논 5.8 g, 증류수 25 ml, 라니 니켈(니켈-알루미늄 알로이) 10 g을 실온에서 가하고 서서히 가온한다. 반응구내의 혼합액의 온도가 40 ℃가 되었음을 확인한 후, 14 % 수산화칼륨 알카리 수용액 10 ml을 1 시간에 걸쳐 40 ℃를 유지하면서 서서히 적가한다. 적가가 완료된 후 동일한 온도를 유지하면서 3 시간동안 교반한다. 액체크로마토그램에 의해 출발물질이 사라짐과 동시에 목적물질 2-벤질아닐린이 95 % 이상 형성되었음을 확인한 후, 반응을 종결시킨다. 반응액을 실온으로 서서히 냉각시킨 후, 셀라이트 여과 보조제를 사용하여 여과한다. 여과 후 잔사를 정제수 10 ml로 세척한다. 여과 후 여액 수층에 디클로로메탄 20 ml를 가하고 실온에서 10 분간 교반 후, 분액 깔대기를 사용, 층분리를 한다.
유기층인 디클로로메탄 하층을 취하고 포화 식염수 20 ml로 실온에서 10 분간 교반, 세척 후 분액 깔대기를 통해 층분리를 하고,유기층인 디클로로메탄층을 취해 무수 소디움설페이트 건조제 3 g을 가해 실온에서 10 분간 교반 후 여과한다.
잔사 케이크를 디클로로메탄 5 ml로 세척, 여과한 후 진공하 감압농축하여 오일상의 목적물질인 2-벤질아닐린 4.5 g(수율 98 %)을 얻었다.
HPLC 순도 : 99.5 %
MS m/z = 183
1H-NMR (CDCl3) : ∂ 3.4-3.6(br, 2H, -NH2), 3.9(s, 2H, -CH2-), 6.7-7.3(m, 9H, 방향족)
[실시예 2]
교반기, 온도계 , 환류냉각기, 분액 깔대기를 장착한 4구 반응구에 2′-아미노-3-클로로벤조페논 5.8 g, 증류수 25 ml, 라니 니켈-알루미늄 알로이 9 g을 실온에서 가하고 서서히 가온한다. 반응구내의 혼합액의 온도가 50 ℃가 되었음을 확인한 후 14 % 수산화칼륨 알카리 수용액 10 ml을 1 시간에 걸쳐 50 ℃를 유지하면서 서서히 적가한다. 적가가 완료된 후 동일한 온도를 유지하면서 3 시간동안 교반한다. 액체크로마토그램에 의해 출발물질이 사라짐과 동시에 목적물질 2-벤질아닐린이 95 % 이상형성되었음을 확인한 후 반응을 종결시킨다. 반응액을 실온으로 서서히 냉각시킨 후 셀라이트 여과 보조제를 사용하여 여과한다. 여과 후 잔사를 정제수 10 ml로 세척한다.
여과 후 여액 수층에 디클로로메탄 20 ml를 가하고 실온에서 10 분간 교반 후 분액 깔대기를 사용, 층분리를 한다.
유기층인 디클로로메탄 하층을 취하고 포화 식염수 20 ml로 실온에서 10 분간 교반, 세척 후 분액 깔대기를 통해 층분리를 하고, 유기층인 디클로로메탄층을 취해 무수 소디움설페이트 건조제 3 g을 가해 실온에서 10 분간 교반 후 여과한다.
잔사 케이크를 디클로로메탄 5 ml로 세척, 여과한 후 진공하 감압농축하여 오일상의 목적물질인 2-벤질아닐린 4.4 g(수율 96 %)을 얻었다.
HPLC 순도 : 99.0 %
MS m/z = 183
1H-NMR (CDCl3) : ∂ 3.4-3.6(br, 2H, -NH2), 3.9(s, 2H, -CH2-), 6.7-7.3(m, 9H, 방향족)
[실시예 3]
교반기, 온도계, 환류냉각기, 분액 깔대기를 장착한 4구 반응구에 2′-아미노-3-클로로벤조페논 5.8 g, 증류수 25 ml, 라니 니켈-알루미늄 알로이 8 g을 실온에서 가하고 서서히 가온한다. 반응구내의 혼합액의 온도가 45 ℃가 되었음을 확인한 후, 14 % 수산화칼륨 알카리 수용액 10 ml을 1 시간에 걸쳐 45 ℃를 유지하면서 서서히 적가한다. 적가가 완료된 후 동일한 온도를 유지하면서 3 시간동안 교반한다. 액체크로마토그램에 의해 출발물질이 사라짐과 동시에 목적물질 2-벤질아닐린이 95 % 이상형성되었음을 확인한 후, 반응을 종결시킨다. 반응액을 실온으로 서서히 냉각시킨 후, 셀라이트 여과 보조제를 사용하여 여과한다. 여과 후 잔사를 정제수 10 ml로 세척한다. 여과 후 여액 수층에 디클로로메탄 20 ml를 가하고 실온에서 10 분간 교반 후 분액 깔대기를 사용, 층분리를 한다.
유기층인 디클로로메탄 하층을 취하고 포화 식염수 20 ml로 실온에서 10 분간 교반, 세척 후 분액 깔대기를 통해 층분리를 하고, 유기층인 디클로로메탄층을 취해 무수 소디움설페이트 건조제 3 g을 가해 실온에서 10 분간 교반 후 여과한다.
잔사 케이크를 디클로로메탄 5 ml로 세척, 여과한 후 진공하 감압농축하여 오일상의 목적물질인 2-벤질아닐린 4.3 g(수율 94 %)을 얻었다.
HPLC 순도 : 99.5 %
MS m/z = 183
1H-NMR (CDCl3) : ∂ 3.4-3.6(br, 2H, -NH2), 3.9(s, 2H, -CH2-), 6.7-7.3(m, 9H, 방향족)
[실시예 4]
교반기, 온도계, 환류냉각기, 분액 깔대기를 장착한 4구 반응구에 2′-아미노-3-클로로벤조페논 5.8 g, 증류수 25 ml, 라니 니켈-알루미늄 알로이 7 g을 실온에서 가하고 서서히 가온한다. 반응구내의 혼합액의 온도가 48 ℃가 되었음을 확인한 후, 14 % 수산화칼륨 알카리 수용액 10 ml을 1 시간에 걸쳐 48 ℃를 유지하면서 서서히 적가한다. 적가가 완료된 후 동일한 온도를 유지하면서 3 시간동안 교반한다. 액체크로마토그램에 의해 출발물질이 사라짐과 동시에 목적물질 2-벤질아닐린이 95 % 이상형성되었음을 확인한 후, 반응을 종결시킨다. 반응액을 실온으로 서서히 냉각시킨 후, 셀라이트 여과 보조제를 사용하여 여과한다. 여과 후 잔사를 정제수 10 ml로 세척한다. 여과 후 여액 수층에 디클로로메탄 20 ml를 가하고 실온에서 10 분간 교반 후 분액 깔대기를 사용, 층분리를 한다.
유기층인 디클로로메탄 하층을 취하고 포화 식염수 20 ml로 실온에서 10 분간 교반, 세척 후 분액 깔대기를 통해 층분리를 하고, 유기층인 디클로로메탄층을 취해 무수 소디움설페이트 건조제 3 g을 가해 실온에서 10 분간 교반 후 여과한다.
잔사 케이크를 디클로로메탄 5 ml로 세척, 여과한 후 진공하 감압농축하여 오일상의 목적물질인 2-벤질아닐린 4.54 g(수율 99 %)을 얻었다.
HPLC 순도 : 99.5 %
MS m/z = 183
1H-NMR (CDCl3) : ∂ 3.4-3.6(br, 2H, -NH2), 3.9(s, 2H, -CH2-), 6.7-7.3(m, 9H, 방향족)
[실시예 5]
교반기, 온도계, 환류냉각기, 분액 깔대기를 장착한 4구 반응구에 2′-아미노-3-클로로벤조페논 5.8 g, 증류수 25 ml, 라니 니켈-알루미늄 알로이 12 g을 실온에서 가하고 서서히 가온한다. 반응구내의 혼합액의 온도가 50 ℃가 되었음을 확인한 후, 14 % 수산화칼륨 알카리 수용액 10 ml을 1 시간에 걸쳐 50 ℃를 유지하면서 서서히 적가한다. 적가가 완료된 후 동일한 온도를 유지하면서 3 시간동안 교반한다. 액체크로마토그램에 의해 출발물질이 사라짐과 동시에 목적물질 2-벤질아닐린이 95 % 이상형성되었음을 확인한 후, 반응을 종결시킨다. 반응액을 실온으로 서서히 냉각시킨 후, 셀라이트 여과 보조제를 사용하여 여과한다. 여과 후 잔사를 정제수 10 ml로 세척한다. 여과 후 여액 수층에 디클로로메탄 20 ml를 가하고 실온에서 10 분간 교반 후 분액 깔대기를 사용, 층분리를 한다.
유기층인 디클로로메탄 하층을 취하고 포화 식염수 20 ml로 실온에서 10 분간 교반, 세척 후 분액 깔대기를 통해 층분리를 하고, 유기층인 디클로로메탄층을 취해 무수 소디움설페이트 건조제 3 g을 가해 실온에서 10 분간 교반 후 여과한다.
잔사 케이크를 디클로로메탄 5 ml로 세척, 여과한 후 진공하 감압농축하여 오일상의 목적물질인 2-벤질아닐린 4.45 g(수율 97 %)을 얻었다.
HPLC 순도 : 99.6 %
MS m/z = 183
1H-NMR (CDCl3) : ∂ 3.4-3.6(br, 2H, -NH2), 3.9(s, 2H, -CH2-), 6.7-7.3(m, 9H, 방향족)
[실시예 6]
교반기, 온도계, 환류냉각기, 분액 깔대기를 장착한 4구 반응구에 2′-아미노-3-클로로벤조페논 5.8 g, 증류수 25 ml, 라니 니켈-알루미늄 알로이 13 g을 실온에서 가하고 서서히 가온한다. 반응구내의 혼합액의 온도가 40 ℃가 되었음을 확인한 후, 14 % 수산화칼륨 알카리 수용액 10 ml을 1 시간에 걸쳐 40 ℃를 유지하면서 서서히 적가한다. 적가가 완료된 후 동일한 온도를 유지하면서 3 시간동안 교반한다. 액체크로마토그램에 의해 출발물질이 사라짐과 동시에 목적물질 2-벤질아닐린이 95 % 이상형성되었음을 확인한 후, 반응을 종결시킨다. 반응액을 실온으로 서서히 냉각시킨 후, 셀라이트 여과 보조제를 사용하여 여과한다. 여과 후 잔사를 정제수 10 ml로 세척한다. 여과 후 여액 수층에 디클로로메탄 20 ml를 가하고 실온에서 10 분간 교반 후 분액 깔대기를 사용, 층분리를 한다.
유기층인 디클로로메탄 하층을 취하고 포화 식염수 20 ml로 실온에서 10 분간 교반, 세척 후 분액 깔대기를 통해 층분리를 하고, 유기층인 디클로로메탄층을 취해 무수 소디움설페이트 건조제 3 g을 가해 실온에서 10 분간 교반 후 여과한다.
잔사 케이크를 디클로로메탄 5 ml로 세척, 여과한 후 진공하 감압농축하여 오일상의 목적물질인 2-벤질아닐린 4.4 g(수율 96 %)을 얻었다.
HPLC 순도 : 99.3 %
MS m/z = 183
1H-NMR (CDCl3) : ∂ 3.4-3.6(br, 2H, -NH2), 3.9(s, 2H, -CH2-), 6.7-7.3(m, 9H, 방향족)
[실시예 7]
교반기, 온도계, 환류냉각기, 분액 깔대기를 장착한 4구 반응구에 2′-아미노-3-클로로벤조페논 5.8 g, 증류수 25 ml, 라니 니켈-알루미늄 알로이 14 g을 실온에서 가하고 서서히 가온한다. 반응구내의 혼합액의 온도가 50 ℃가 되었음을 확인한 후, 14 % 수산화칼륨 알카리 수용액 10 ml을 1 시간에 걸쳐 50 ℃를 유지하면서 서서히 적가한다. 적가가 완료된 후 동일한 온도를 유지하면서 3 시간동안 교반한다. 액체크로마토그램에 의해 출발물질이 사라짐과 동시에 목적물질 2-벤질아닐린이 95 % 이상형성되었음을 확인한 후, 반응을 종결시킨다. 반응액을 실온으로 서서히 냉각시킨 후, 셀라이트 여과 보조제를 사용하여 여과한다. 여과 후 잔사를 정제수 10 ml로 세척한다. 여과 후 여액 수층에 디클로로메탄 20 ml를 가하고 실온에서 10 분간 교반 후 분액 깔대기를 사용, 층분리를 한다.
유기층인 디클로로메탄 하층을 취하고 포화 식염수 20 ml로 실온에서 10 분간 교반, 세척 후 분액 깔대기를 통해 층분리를 하고, 유기층인 디클로로메탄층을 취해 무수 소디움설페이트 건조제 3 g을 가해 실온에서 10 분간 교반 후 여과한다.
잔사 케이크를 디클로로메탄 5 ml로 세척, 여과한 후 진공하 감압농축하여 오일상의 목적물질인 2-벤질아닐린 4.4 g(수율 95 %)을 얻었다.
HPLC 순도 : 99.6 %
MS m/z = 183
1H-NMR (CDCl3) : ∂ 3.4-3.6(br, 2H, -NH2), 3.9(s, 2H, -CH2-), 6.7-7.3(m, 9H, 방향족)
[실시예 8]
교반기, 온도계, 환류냉각기, 분액 깔대기를 장착한 4구 반응구에 2′-아미노-3-클로로벤조페논 5.8g, 증류수 25 ml, 라니 니켈-알루미늄 알로이 16 g을 실온에서 가하고 서서히 가온한다. 반응구내의 혼합액의 온도가 50 ℃가 되었음을 확인한 후, 14 % 수산화칼륨 알카리 수용액 10 ml을 1 시간에 걸쳐 50 ℃를 유지하면서 서서히 적가한다. 적가가 완료된 후 동일한 온도를 유지하면서 3 시간동안 교반한다. 액체크로마토그램에 의해 출발물질이 사라짐과 동시에 목적물질 2-벤질아닐린이 95 % 이상형성되었음을 확인한 후, 반응을 종결시킨다. 반응액을 실온으로 서서히 냉각시킨 후 셀라이트 여과 보조제를 사용하여 여과한다. 여과 후 잔사를 정제수 10 ml로 세척한다. 여과 후 여액 수층에 디클로로메탄 20 ml를 가하고 실온에서 10 분간 교반 후, 분액 깔대기를 사용, 층분리를 한다.
유기층인 디클로로메탄 하층을 취하고 포화 식염수 20 ml로 실온에서 10 분간 교반, 세척 후 분액 깔대기를 통해 층분리를 하고, 유기층인 디클로로메탄층을 취해 무수 소디움설페이트 건조제 3 g을 가해 실온에서 10 분간 교반 후 여과한다.
잔사 케이크를 디클로로메탄 5 ml로 세척, 여과한 후 진공하 감압농축하여 오일상의 목적물질인 2-벤질아닐린 4.47 g(수율 99.5 %)을 얻었다.
HPLC 순도 : 99.0 %
MS m/z = 183
1H-NMR (CDCl3) : ∂ 3.4-3.6(br, 2H, -NH2), 3.9(s, 2H, -CH2-), 6.7-7.3(m, 9H, 방향족)

Claims (5)

  1. 2′-아미노-3-클로로벤조페논을 단일공정(one pot process)으로 출발 물질 중량대비 1-5 배량의 라니 니켈-알루미늄 알로이와 40-50 ℃, 상압하 알카리성 수용액 내에서 환원 및 탈할로겐화 반응을 동시에 시키는 것을 특징으로 하는 2-벤질아닐린의 제조방법.
    Figure pat00007
  2. 제1항에 있어서, 라니 니켈-알루미늄 알로이는 48-52 % 니켈-알루미늄 합금 중량% 비율로 조성된 것을 사용하는 제조 방법.
  3. 제1항에 있어서, 알카리성 수용액은 가성소다, 수산화칼륨 또는 탄산소다 수용액을 사용하는 제조 방법.
  4. 제1항에 있어서, 사용하는 라니 니켈-알루미늄 알로이의 2′-아미노-3-클로로벤조페논 대비 1-3배량을 사용하는 제조방법.
  5. 제1항에 있어서, 알카리 수용액의 중량% 농도는 1-10 % 농도를 사용하는 제조 방법
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