WO2007021168A1 - Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales coneniendo meloxicam - Google Patents

Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales coneniendo meloxicam Download PDF

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Leopoldo de Jesús ESPINOSA ABDALA
María Elena GARCÍA ARMENTA
Patricia GARCÍA ARMENTA
Víctor Guillermo ÁLVAREZ OCHOA
Josefina Santos Murillo
Martín Omar GARCÍA ALCALÁ
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Espinosa Abdala Leo Oldo De Je
Garcia Armenta Maria Elena
Alvarez Ochoa Victor Guillermo
Josefina Santos Murillo
Garcia Alcala Martin Omar
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    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the present invention is related to the pharmaceutical industry in general and to the pharmaceutical industry producing various solid sublingual pharmaceutical formulations containing Meloxicam
  • the solid pharmaceutical forms are preparations containing the active ingredient or additives generally in discoid form, grooved or not grooved, molded and of vain size obtained by compression of powders or granules, in tablets, capsules, patches, ovules, pearls, suppositories , troches or pills
  • Osteoart ⁇ tis is the eighth cause of disability in the world, according to studies conducted by the WHO It is the most frequent of joint diseases and their prevalence increases with age. The typical joint alterations of osteoarthritis begin in the second decade of life, affecting 90% of people over 40 years.
  • the distribution of the disease is universal, although there are geographical differences, due in part to genetic, environmental factors and the different use of the joints.
  • Rheumatoid arthritis is a condition that has the potential to severely affect the survival, functional capacity and quality of life of the individual who suffers, as well as the ability to maintain satisfactory employment. Mortality due to direct causes or complications derived from rheumatoid arthritis continues to be twice that observed in the control population, without modification of this trend in the last four decades. It affects 0.5 to 1.0% of the world's population.
  • the present invention provides new formulations comprising: (a) Melox ⁇ cam, (b) one or more anti-inheriting agents, (c) one or more disintegrating agents, (d) one or more binding agents, ( e) one or more lubricating agents, (f) one or more diluting agents, (g) one or more solvents, (h) one or more solubilizing agents, (i) one or more sweetening agents, (j) one or more agents flavoring and / or essences, (k) one or more viscosity agents, (I) one or more antimicrobial agents (m) one or more surfactants, (n) one or more antioxidant agents, (or) one or more emulsifying agents, and (p) any other additive that favors the formulation.
  • Meloxicam is 4-Hydroxy-2-methyl-N- (5-methyl-2-thiazolyl) -2H-1, 2- Benzothiazine-3-carboxamide-1, 1-Dioxide and can be represented by the formula (I ).
  • the compound of the formula (I) is known for its anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activity that acts by inhibiting the synthesis of prostaglandins with greater potency at the site of inflammation than on the kidney and gastric mucosa. It is currently indicated in the treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis, periartritis in the scapulohumeral and coxofemoral joints, muscle strains and pain and inflammation in soft tissues and respiratory tract with inflammatory processes.
  • the present invention can be reflected in a medication whose concentration of the drug in the formulation is in a proportion of 0.0001% to 95.0% w / w, preferably 0.5 to 50.0% w / w for Meloxicam.
  • This drug present in it can be found as its anhydrous or hydrated base or as a physiologically acceptable salt such as Meloxicam base.
  • This invention relates to solid sublingual formulations containing Meloxicam.
  • the present invention provides new formulations comprising: (a) Meloxicam, (b) one or more non-stick agents, (c) one or more disintegrating agents, (d) one or more binding agents, (e) one or more lubricating agents, (f) one or more diluting agents, (g) one or more solvents, (h) one or more solubilizing agents, (i) one or more sweetening agents, (j) one or more flavoring agents and / or essences, (k) one or more viscosity agents, (I) one or more antimicrobial agents (m) one or more surfactants, (n) one or more anti-oxidant agents, (or) one or more emulsifying agents, and (p ) any other additive that favors the formulation.
  • additives or excipients consist, for example, of the diluting agents in lactose, manltol, dextrose, sucrose, sucrose, calcium phosphate, microcrystalline cellulose, calcium sulfate, kaolin, compressible sugar, corn starch, among others.
  • the diluting agent can of being in a proportion from 5% to 99%.
  • the disintegrating agents are selected from corn starch, alginic acid, celluloses and their derivatives, povidone, croscarmellose sodium, sodium starch, sodium I, among others.
  • the disintegrating agent can be found from 0.0001% to 25.0%.
  • Binder agents such as Io are polyvinylpyrrolidone, tragacanth, acacia, starch, methylcellulose, among others.
  • the binding agent can be found from 0.01% to 10.0%.
  • the polar and non-polar solvent agent can be: water, ethyl alcohol, acetone, isopropyl myristate, polyoxypropylenes, pro pi I glycol, polyethylene glycol I, glycerol, 70% sorbitol, polyethylene glycols, mineral oils, petroate, lanolin, vegetable waxes, animal waxes, vegetable oils such as olive oil, cotton, corn oil, among others, or a combination thereof, those preferably used are ethyl alcohol, 70% sorbitol solution, vegetable oils and polar solvents such as Water.
  • the final formulation may contain from 1% to 95% w / v of the solvent.
  • Lubricating agents are selected from stearic acid, stearate and talc, among others.
  • the lubricating agent can be in a proportion from 0.0001% to 10.0%.
  • Non-stick agents such as Io, colloidal silicon dioxide, calcium sulfate, calcium chloride, talc, corn starch, among others.
  • the non-stick agent can be in a proportion from 0.0001% to 10.0%.
  • Solubilizing agents such as povidone, cyclodextrins, n-methylglucamine, lecithin, monoethanolamine, glycine, benzyl benzoate, poloxamers, polyoxyethylene alkyl elecres, among others.
  • the solubilizing agent can be found in a proportion from 0.0001% to 50.0%.
  • One or more surfactants such as Io are sodium laurate, sodium oleate, sodium lauryl sulfate, sodium cholate, sodium deoxycholate, sodium diamyl sulphosuccinate, dioctyl sulphosuccinate sodium, poloxamers, lecithin, tetradecyltrimethylammonium bromide, hexadecylpidium chloride, hexadecyl chloride polysorbate 20, polysorbate 60, among others.
  • the surfactant can be found in a proportion from 0.0001% to 30%.
  • Emulsifying agents such as Io are gum arabic, tragacanth, alginates, chondrus, pectin, aluminum silicate, bentonite, magnesium aluminum silicate, sodium dodecyl sulfate, benzalconium chloride, sorbitan polyoxyethylene monostearate, polyethylene glycol monostearate 400, ethylene glycol distearate, sorbitan triestearate, sorbitan monopalmitate, diethylene glycol monostearate, sodium oleate, potassium oleate, sodium lauryl sulfate, among others.
  • the emulsifying agent can be found from 0.0001% to 10%
  • Sweetening agents such as Io are aspartame, acesulfame k, dextrose, fructose, glucose, mannitol, sorbitol, sugar, sucrose, among others.
  • the sweetening agent can be found in a proportion from O 0001% to 60 0% w / v
  • Flavoring agents such as menthol, vanillin, cinnamon, sorbet, citric acid, cherry flavor essence, orange flavor essence, pine flavor essence, peach flavor essence, grape flavor essence, strawberry flavor essence, among others
  • the flavoring agent can be found in a proportion from 0.0001% to 5 0% w / v
  • Antioxidant agents such as Io are disodium edetate (EDTA), ascorbic acid, Butylhydroxytoluene (BHT), tocopherols, sodium bisulfite or metab is or If sodium mess, gallic acid, propylgalate, ascorbyl palmitate.
  • EDTA disodium edetate
  • BHT Butylhydroxytoluene
  • tocopherols sodium bisulfite or metab is or If sodium mess, gallic acid, propylgalate, ascorbyl palmitate.
  • the antioxidant agent can be found in a proportion from 0.0001% to 20 0%
  • Antimicrobial agents such as Io are ⁇ orbic acid, potassium sorbate, potassium benzoate, chlorobutanol, methyl p-hydroxybenzoate, propyl p-hydroxybenzoate, thimerosal among others.
  • the antimicrobial agent can be found in a proportion from 0.0001% to 5.0% w / v
  • Viscosity agents such as acacia, agar, alginic acid, povidone, hydroxypropylmethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, pectin, gelatin, guar gum, xanthan gum, carbomer, bentonite, hydroxypropylcellulose, among others, preferably sodium carboxymethylcellulose.
  • the final formulation may contain from 0.0001% to 10.0% w / v of the viscosity agent.
  • the formulation may also contain other components such as Io are a flocculating agent such as sodium chloride or potassium chloride; a pH buffer system such as phosphates, phosphoric acid, citrates, citric acid, carbonates, bicarbonates, acetates, lactates among others; they can be found as their anhydrous or hydrated base or as a physiologically acceptable salt,
  • the flocculating agent can be found in a proportion from 0.0001% - 5.0% w / v and the pH buffer system can be contained in a proportion ranging from 0.01% to 10% w / w.
  • the present invention also provides a method for the treatment of processes that occur with inflammation and pain such as low back pain, cervicalgia, brachialgia, radiculitis, peripheral neuropathies of various ethiopathogenesis: facial neuralgia, trigeminal neuralgia, intercostal neuralgia, herpetic neuralgia, alcoholic neuropathy, diabetic neuropathy, carpal duct syndrome, fibromyalgia, spondylitis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, periarthritis of the scapulohumeral and coxofemoral joints, muscle strains and pain and inflammation in soft tissues and respiratory tract, caused by various etiologies, by administering adequate doses of the present formulations.
  • the formulations may be contained in: containers of adequate capacity ranging from 5 mL to 150 mL, made of high and / or low density polyethylene, polyethylene terephthalate, polyvinyl chloride, polypropylene, polystyrene, type I, II glass, III and IV, among others, with or without color.
  • the cover may be inviolable, threaded, cap to cap, child proof, made of high and / or low density polyethylene, polyethylene terephthalate, polyvinyl chloride, polypropylene, polystyrene, with or without color.
  • PVDC polygidene chloride
  • the preparation of the different pharmaceutical forms is carried out with the mixture of the active ingredients with the corresponding additives, in the appropriate concentrations.
  • the administration of 15 mg of Meloxicam every 24 hours causes peak plasma concentrations of 1.6 ⁇ g / mL. Concentrations in steady state are achieved in 3 to 5 days. 99% of Meloxicam is linked to plasma proteins. The drug has a good distribution in the body but particularly achieves high penetration into synovial fluid, reaching equivalent levels. half of the plasma concentrations.
  • the metabolism of Meloxicam is mainly by oxidation of the methyl group of the thiazolyl molecule. Approximately 50% of the dose is eliminated by urinary tract and the rest is excreted in feces. The elimination half-life is 20 hours.
  • the present invention provides a solid sublingual pharmaceutical formulation that provides from 0.25 mg to 25 mg of Meloxicam in suitable doses.
  • the tablet is prepared as follows: Meloxicam is mixed with the anhydrous lactose, separately, the alcohol and water are mixed; in this solution, sucrose is dissolved and gradually added to the first mixture. Finally we proceed to molding.
  • formulations are indicated for the treatment of processes that occur with inflammation and pain such as lumbago, cerrhagia, brachialgia, radiculitis, peripheral neuropathies of various etiopathogenesis, facial neuralgia, trigeminal neuralgia, intercostal neuralgia, herpetic neuralgia, alcoholic neuropathy, diabetic neuropathy , carpal duct syndrome, fibromyalgia, spondylitis, rheumatoid arthritis, osteoart ⁇ tis, pe ⁇ art ⁇ tis in the scapulohumeral and coxofemoral joints, muscle strains and pain and inflammation in soft tissues and respiratory tract, caused by various etiologies, by administering appropriate doses of the present formulations

Abstract

La presente invención esta relacionada con la industria farmacéutica en general y con la industria farmacéutica productora de diversas formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales que contienen Meloxicam. Estas formulaciones farmacéuticas están caracterizadas porque comprenden: (a) Meloxicam, (b) uno o más agentes antiadherentes, (c) uno o más agentes desintegrantes, (d) uno o más agentes aglutinantes, (g) uno o más agentes disolventes, (h) uno o más agentes solubilizantes, (i) uno o más agentes edulcorantes, (j) uno o más agentes saborizantes y/o esencias, (k) uno o más agentes de viscosidad, (l) uno o más agentes antimicrobianos (m) uno o más agentes surfactantes, (n) uno o más agentes antioxidantes, (o) uno o más agentes emulsificantes, y (p) cualquier otro aditivo que favorezca la formulación

Description

FORMULACIONES FARMACÉUTICAS SÓLIDAS SUBLINGUALES CONTENIENDO MELOXICAM
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención esta relacionada con Ia industria farmacéutica en general y con Ia industria farmacéutica productora de diversas formulaciones farmacéuticas solidas sublinguales que contienen Meloxicam
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Las formas farmacéuticas solidas son preparados que contienen el o los principios activos y aditivos generalmente en forma discoide, ranurados o no ranurados , moldeados y de tamaño vanado obtenido por compresión de polvos o granulos, en tabletas, capsulas, parches, óvulos, perlas, supositorios, trociscos o pastillas
El dolor lumbar constituye uno de los motivos de consulta mas frecuentes en Atención Primaria y una de las principales causas de absentismo laboral
La Osteoartπtis es Ia octava causa de discapacidad en el mundo, de acuerdo a estudios realizados por Ia OMS Es Ia mas frecuente de las enfermedades articulares y su prevalencla aumenta con Ia edad. Las alteraciones articulares típicas de Ia artrosis comienzan en Ia segunda década de Ia vida, afectando al 90 % de las personas por encima de los 40 años.
La distribución de Ia enfermedad es universal, aunque existen diferencias geográficas, debidas en parte a factores genéticos, ambientales y a Ia diferente utilización de las articulaciones.
La artritis reumatoide esta es una condición que tiene el potencial de afectar severamente Ia supervivencia, capacidad funcional y calidad de vida del individuo que Ia padece, así como Ia capacidad de mantener un empleo satisfactorio. La mortalidad por causas directas o complicaciones derivadas de Ia artritis reumatoide continúa siendo el doble de Io observado en Ia población de control, sin modificación de esta tendencia en las últimas cuatro décadas. Afecta al 0.5 a 1.0 % de Ia población mundial.
Por Io tanto, Ia presente invención proporciona nuevas formulacío- nes que comprenden: (a) Meloxícam, (b) uno o más agentes antiad- herentes, (c) uno o más agentes desintegrantes, (d) uno o más agentes aglutinantes, (e) uno o más agentes lubricantes, (f) uno o más agentes díluentes, (g) uno o más disolventes, (h) uno o más agentes solubilizantes, (i) uno o más agentes edulcorantes, (j) uno o más agentes saborízantes y/o esencias, (k) uno o más agentes de viscosidad, (I) uno o más agentes antimicrobíanos (m) uno o más agentes surfactantes, (n) uno ó más agentes antioxidantes, (o) uno o más agentes emulsificantes, y (p) cualquier otro aditivo que favorezca Ia formulación.
El Meloxicam es el 4-Hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1 ,2- Benzotiazina-3-carboxamida-1 ,1-Dioxido y se puede representar por Ia fórmula (I).
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El compuesto de Ia fórmula (I) es conocido por su actividad antiin- flamatoria, analgésica y antipirética que actúa inhibiendo Ia síntesis de prostaglandinas con mayor potencia en el lugar de Ia inflamación que sobre riñon y mucosa gástrica. Actualmente está indicado en el tratamiento de artritis reumatoide, osteoartritis, periar- tritis en las articulaciones escapulohumeral y coxofemoral, distensiones musculares y dolor e inflamación en tejidos blandos y vías respiratorias con procesos inflamatorios.
BREVE DESCRIPCIÓN DEL INVENTO
En pocas palabras Ia presente invención se puede reflejar en un medicamento cuya concentración del fármaco en Ia formulación se encuentra en una proporción del 0.0001% a un 95.0% w/w, preferentemente de un 0.5 a un 50.0% w/w para el Meloxicam. Este fármaco presente en Ia misma puede encontrarse como su base anhidra o hidratada o como una sal fisiológicamente aceptable como Io son Meloxicam base.
Esta invención se refiere a las formulaciones sólidas sublinguales que contienen Meloxicam.
La presente invención proporciona nuevas formulaciones que comprenden: (a) Meloxicam, (b) uno o más agentes antiadherentes, (c) uno o más agentes desintegrantes, (d) uno o más agentes aglutinantes, (e) uno o más agentes lubricantes, (f) uno o más agentes diluentes, (g) uno o más disolventes, (h) uno o más agentes solubi- lizantes, (i) uno o más agentes edulcorantes, (j) uno o más agentes saborizantes y/o esencias, (k) uno o más agentes de viscosidad, (I) uno o más agentes antimícrobianos (m) uno o más agentes surfac- tantes, (n) uno ó más agentes antloxidantes, (o) uno o más agentes emulsificantes, y (p) cualquier otro aditivo que favorezca Ia formulación.
Estos aditivos o excipientes consisten, por ejemplo, los agentes diluentes en lactosa, manltol, dextrosa, sacarosa, sucrosa, fosfato de calcio, celulosa microcristalina, sulfato de calcio, kaolín, azúcar compresible, almidón de maíz, entre otros. El agente diluente pue- de encontrarse en una proporción desde 5 % a 99 %.
Los agentes desintegrantes se selecciona de entre el almidón de maíz, ácido algínico, celulosas y sus derivados, povídona, cros- carmelosa de sodio, almidón g I ico I ato de sodio, entre otros. El agente desintegrante puede encontrarse desde 0.0001 % a 25.0 %.
Los agentes aglutinantes como Io son polivinilpirrolidona, tragacanto, acacia, almidón, metilcelulosa, entre otros. El agente aglutinan- te puede encontrarse desde 0.01% a 10.0%.
El agente disolvente polar y no polar pueden ser: agua, alcohol etílico, acetona, miristato de isopropilo, polioxipropilenos, pro pi Ie n- glicol, polietilengl ico I , glicerol, sorbitol al 70%, polietilenglicoles, aceites mineral, petroiato, lanolina, ceras vegetales, ceras animales, aceites vegetales como aceite de oliva, de algodón, de maíz, entre otros, o una combinación de los mismos, los preferentemente empleados son el alcohol etílico, solución de sorbitol al 70 %, aceites vegetales y disolvente polares como el agua. La formulación final puede contener de un 1 % a un 95% w/v del disolvente.
Los agentes lubricantes son seleccionados de entre el ácido esteárico, estearato y talco, entre otros. El agente lubricante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001 % a 10.0 %.
Agentes antíadherentes como Io son, dióxido de silicio coloidal, sulfato de calcio, cloruro de calcio, talco, almidón de maíz, entre otros. El agente antiadherente puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% a 10.0%.
Agentes solubilizantes como povidona, ciclodextrinas, n- metilglucamina, lecitina, monoetanolamina, glicina, benzoato de bencilo, poloxámeros, polioxietilen alkil eleres, entre otros. El agente solubilizante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% al 50.0 %.
Uno o más agentes surfactantes como Io son laurato de sodio, olea- to de sodio, laurilsulfato de sodio, colato de sodio, desoxicolato de sodio, diamilsulfosuccinato de sodio, dioctilsulfosuccinato de sodio, poloxámeros, lecitina, bromuro de tetradeciltrimetilamonio, cloruro de hexadecilpiridinío, polisorbato 20, polisorbato 60, entre otros. El agente surfactante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% a 30 %.
Agentes emulsificantes como Io son goma arábiga, tragacanto, algi- natos, chondrus, pectina, silicato de aluminio, bentonita, silicato de aluminio magnésico, sulfato de dodecil sódico, cloruro de ben- zalconio, monoestearato de sorbitan polioxietileno, monoestearato 400 de polietilenglicol, etilenglicol diestearato, triestearato de sorbitan, sorbitan monopalmitato, monoestearato de dietilenglicol, oleato de sodio, oleato de potasio, lauril sulfato de sodio, entre otros. El agente emulsificante puede encontrarse desde 0.0001% a 10%
Agentes edulcorantes como Io son aspartamo, acesulfame k, dex- trosa, fructosa, glucosa, manitol, sorbitol, azúcar, sacarosa, entre otros El agente edulcorante puede encontrarse en una proporción desde O 0001% a un 60 0%w/v
Agentes saboπzantes, como Io son mentol, vainillina, canela, sorbí- tol, acido cítrico, esencia sabor cereza, esencia sabor naranja, esencia sabor pina, esencia sabor durazno, esencia sabor uva, esencia sabor fresa, entre otros El agente saboπzante puede encontrarse en una proporción desde 0 0001% a un 5 0% w/v
Agentes antioxidantes como Io son el edetato disodico (E D T A ), acido ascorbico, Butilhidroxitolueno (BHT), tocoferoles, bisulfito de sodio o metab is u If lío de sodio, acido gálico, propilgalato, ascorbil palmitato .entre otros El agente antioxidante puede encontrarse en una proporción desde 0 0001 % a 20 0 %
Agentes antimicrobianos como Io son acido εorbico, sorbato de potasio, benzoato de potasio, clorobutanol, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, timerosal entre otros El agente antimicrobiano puede encontrarse en una proporción desde 0 0001% a un 5 0% w/v
Agentes de viscosidad como acacia, agar, acido alginico, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, carboxi- metilcelulosa de calcio, pectina, gelatina, goma guar, goma xanta- na, carbómero, bentonita, hidroxipropilcelulosa, entre otros, preferentemente carboximetilcelulosa de sodio. La formulación final pue- de contener de un 0.0001% a un 10.0% w/v del agente de viscosidad.
La formulación puede contener además otros componentes como Io son un agente floculante como cloruro de sodio o cloruro de pota- sio; un sistema amortiguador de pH como Io son los de fosfatos, ácido fosfórico, citratos, acido cítrico, carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos entre otros; pueden encontrarse como su base anhidra o hidratada o como una sal fisiológicamente aceptable, El agente floculante puede encontrarse en una proporción desde 0.0001% - 5.0% w/v y el sistema amortiguador de pH puede estar contenido en una proporción que va desde un 0.01 % hasta un 10 % w / w .
La presente invención proporciona además un método para el tra- tamiento de procesos que cursan con inflamación y dolor como Io son lumbalgias, cervialgias, braquialgias, radiculitis, neuropatías periféricas de diversa etiopatogenía: neuralgias faciales, neuralgia del trigémino, neuralgia intercostal, neuralgia herpétlca, neuropatía alcohólica, neuropatía diabética, síndrome del conducto del carpo, fibromialgia, espondilitis, artritis reumatoide, osteoartritis, periartritis en las articulaciones escapulohumeral y coxofemoral, distensiones musculares y dolor e inflamación en tejidos blandos y vías respiratoria, originados por diversas etiologías, mediante Ia administración de dosis adecuadas de las presentes formulaciones.
Las formulaciones pueden estar contenidas en: envases de capacidad adecuada que van desde 5 mL hasta 150 mL, fabricados de po- lietíleno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I, II, III y IV, entre otros, con o sin color. La tapa podrá ser inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, con o sin color. En envase de burbuja de Cloruro de polivinilo (P. V. C.) desde 200 μ a 250 μ, que puede o no estar recubierto de Cloruro de polivilideno (P. V. D. C.) de 25 g/m2 hasta 120 g/m2 y adherido con papel aluminio o en papel celopolial.
La preparación de las diferentes formas farmacéuticas se realiza con Ia mezcla de los activos con los correspondientes aditivos, en las concentraciones adecuadas.
La administración de 15 mg de Meloxicam cada 24 horas origina concentraciones plasmáticas pico de 1.6 μg/mL. Las concentraciones en estado de equilibrio se logran en 3 a 5 días. El 99 % del Meloxicam se liga a proteínas plasmáticas. El fármaco tiene una buena distribución en el organismo pero particularmente logra elevada penetración en líquido sinovial, llegando a niveles equivalen- tes a Ia mitad de las concentraciones plasmáticas. El metabolismo del Meloxicam es principalmente por oxidación del grupo metilo de Ia molécula tiazolil. Aproximadamente el 50% de Ia dosis se elimina por vía urinaria y el resto se excreta por heces. La vida media de eliminación es de 20 horas.
Para el tratamiento de dolor e inflamación se recomienda el uso de 7.5 mg o 15 mg cada 12 o 24 horas, según Io considere el médico.
Así Ia presente invención proporciona una formulación farmacéutica sólida sublingual que proporciona de 0.25 mg a 25 mg de Meloxicam en dosis adecuadas.
EJEMPLOS
Los siguientes ejemplos con carácter ilustrativo más no limitativo sirven para ilustrar Ia presente invención:
EJEMPLO 1
1) Meloxícam 30.00 % w/w
2) Lactosa anhidra 35.00 % w/w 3) Sucrosa 3.00 % w/w
4) Alcohol etílico 96° 19.20 % w/v
5) Agua purificada 12.80 % w/v La preparación de Ia tableta se realiza de Ia siguiente manera: se mezcla Meloxicam con Ia lactosa anhidra y Ia sucrosa, por separado, se mezcla el alcohol y el agua; esta solución se adiciona a Ia primera mezcla gradualmente. Finalmente se procede al moldeado.
EJEMPLO 2
Meloxicam 30.00 % w/w
Lactosa anhidra 45.00 % w/w
Sucrosa 5.00 % w/w
Alcohol etílico 96° 12.00 % w/v Agua purificada 8.00 % w/v
La preparación de Ia tableta se realiza de Ia siguiente manera: se mezcla Meloxicam con Ia lactosa anhidra, por separado, se mezcla el alcohol y el agua; en esta solución se disuelve Ia sucrosa y se adiciona a Ia primera mezcla gradualmente. Finalmente se procede al moldeado.
EJEMPLO 3
Meloxicam 30.00 % w/w Lactosa anhidra 64.00 % w/w
Polietilenglícol 4000 0.70 % w/w
Alcohol etílico 96° 3.18 % w/v
Agua purificada 2.12 % w/v La preparación de Ia tableta se realiza de Ia siguiente manera se mezcla Meloxicam con Ia lactosa anhidra, por separado, se mezcla el alcohol y el agua, en esta solución se disuelve el pohetilenghcol 4000 y se adiciona a Ia primera mezcla gradualmente Finalmente se procede al moldeado
Estas formulaciones son indicadas para tratamiento de procesos que cursan con inflamación y dolor como Io son lumbalgias, cer- vialgias, braquialgias, radiculitis, neuropatías periféricas de diversa etiopatogenia neuralgias faciales, neuralgia del trigémino, neuralgia intercostal, neuralgia herpetica, neuropatía alcohólica, neuropatía diabética, síndrome del conducto del carpo, fibromialgia, espondilitis, artritis reumatoide, osteoartπtis, peπartπtis en las articulaciones escapulohumeral y coxofemoral, distensiones musculares y dolor e inflamación en tejidos blandos y vías respiratoria, originados por diversas etiologías, mediante Ia administración de dosis adecuadas de las presentes formulaciones
El invento ha sido descrito suficientemente como para que una persona con conocimientos medios en Ia materia pueda reproducir y obtener los resultados que mencionamos en Ia presente invención Sin embargo, cualquier persona hábil en el campo de Ia técnica que compete el presente invento puede ser capaz de hacer modificaciones no descritas en Ia presente solicitud, no obstante, si para Ia aplicación de estas modificaciones en una composición determinada o en el proceso de manufactura del mismo, se requiere de Ia materia reclamada en las siguientes reivindicaciones, dichas composiciones deberán ser comprendidas dentro del alcance de Ia inven- ción .

Claims

R E I V I N D I C A C I O N E SHabiendo descrito suficientemente Ia invención, se considera como novedad y por Io tanto se reclama como propiedad Io expresado y contenido en las siguientes cláusulas reivindicatorías,
1. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales conteniendo meloxicam caracterizadas porque comprenden: (a) Meloxicam, (b) uno o más agentes antiadherentes, (c) uno o más agentes desintegrantes, (d) uno o más agentes aglutinantes, (e) uno o más agentes lubricantes, (f) uno o más agentes diluentes, (g) uno o más disolventes, (h) uno o más agentes solubilizantes, (i) uno o más agentes edulcorantes, (j) uno o más agentes saborizantes y/o esen- cias, (k) uno o más agentes de viscosidad, (I) uno o más agentes antimicrobianos (m) uno o más agentes surfactantes, (n) uno ó más agentes antioxidantes, (o) uno o más agentes emulsificantes, y (p) cualquier otro aditivo que favorezca Ia formulación.
2. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales conteniendo meloxicam tal y como se reclama en Ia reivindicación anterior, caracterizadas además porque Ia concentración del fármaco en Ia formulación se encuentra se encuentra en una proporción del 0.0001% a un 95.0% w/w, preferentemente de un 0.5 a un 50.0% w/w para el Meloxicam.
3. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales conteniendo meloxicam tal y como se reclama en Ia reivindicación anterior, caracterizadas además porque los fármacos combinados en Ia misma pueden encontrarse como su base o corno una sal fisiolόgica- mente aceptable, prefiriéndose Meloxicam base.
4. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales conteniendo meloxicam tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas además porque las formas farmacéuticas sólidas contienen agente diluente seleccionado de entre Ia lactosa, manitol, fosfato de calcio, celulosa microcristalina, sulfato de calcio, azúcar compresible, almidón de maíz, kaolin, o una combinación de entre estos; un agente desintegrante seleccionado de entre el almidón de maíz, ácido algínico, celulosas y sus derivados, povidona, croscarmelosa de sodio, almidón glicolato de sodio, o una combinación de estos; agentes aglutinantes seleccionados de entre Ia polividona, tragacanto, acacia, almidón, metílcelulosa, o una combinación de los mismos; agentes disolventes polares y no polares seleccionados entre el agua, alcohol etílico, acetona, miristato de ¡sopropilo, polioxipropilenos, pro p i Ie ng I ico I1 polietilenglicol, g I ice rol, sorbitol al 70%, polietilenglicoles, aceites mineral, petrolato, lanolina, ceras vegetales, ceras animales, aceites vegetales como aceite de oliva, de algodón, de maíz, o una mezcla de estos; agentes lubricantes seleccionados de entre el ácido esteárico, estearato y talco, o una mezcla de estos; agentes antiadherentes seleccionadas entre el dióxido de silicio coloidal, sulfato de calcio, cloruro de cloruro de calcio, talco, almidón de maíz, seleccionadas de entre.
5. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales conteniendo meloxicam tal y como se reclama en cualquiera de las reivíndi- caciones anteriores, caracterizadas además porque las formas farmacéuticas sólidas pueden estar contenidas en: envases de capacidad adecuada, fabricados de un material seleccionado entre polieti- leno de alta y/o baja densidad, polietilen lereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I, II, III y IV, entre otros, con o sin color; Con una tapa seleccionada de entre una tapa inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de polieti- leno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, con o sin color o en un envase seleccionado de entre un envase de burbuja de Cloruro de poli- vinilo (P. V. C.) desde 200 μ a 250 μ, sin recubrimiento o recubierto de Cloruro de polivilideno (P. V. D. C.) de 25 g/m2 hasta 120 g/m2 y adherido con papel aluminio o en papel celopo I ¡al .
6. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales contenien- do meloxicam tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas además porque Ia forma farmacéutica sólida, contienen agentes disolventes polares y no polares, seleccionados de entre el agua, alcohol etílico, acetona, miris- tato de isopropilo, polioxipropilenos, propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, sorbitol al 70%, polietileng licoles, aceites mineral, petro- lato, lanolina, ceras vegetales, ceras animales, aceites vegetales como aceite de oliva, de algodón, de maíz, o una mezcla de estos; agentes solubilizantes seleccionados de entre Ia povidona, ciclo- dextrinas, n-metilglucamina, lecitina, monoetanolamina, glicina, benzoato de bencilo, poloxámeros, polioxietilen alkil éteres y una mezcla de estos; agentes surfactantes como Io son laurato de sodio, oleato de sodio, laurilsulfato de sodio, colato de sodio, de- soxicolato de sodio, diamilsulfosuccinato de sodio, dioctilsulfosuc- cinato de sodio, poloxameros, lecitina, bromuro de tetradeciltrimeti- lamonío, cloruro de hexadecilpiridinio, polisorbato 20, polisorbato 60, o una mezcla de Io mismos; agentes emulsificantes seleccionados de entre Ia goma arábiga, tragacanto, alginatos, chondrus, pee- tina, silicato de aluminio, bentonita, silicato de aluminio magnésico, sulfato de dodecil sódico, cloruro de benzalconio, monoesteara- to de sorbitan polioxietileno, monoestearato 400 de polietilengli- col, etilenglicol diestearato, triestearato de sorbitan, sorbitan mo- nopalmitato, monoestearato de dietilenglicol, oleato de sodio, oleato de potasio, lauril sulfato de sodio, y una mezcla de los mismos; agentes edulcorantes seleccionados de entre aspartame, acesulfa- me k, dextrosa, fructosa, glucosa, manitol, sorbitol, azúcar, saca- rosa; agentes saborizantes, como Io son mentol, vainillina, canela, sorbitol, ácido cítrico, esencia sabor cereza, esencia sabor naranja, esencia sabor durazno, esencia sabor uva, esencia sabor fresa; agentes antioxidantes como Io son el edetato disódico (E. D. T, A.), ácido ascórbico, Butilhidroxítolueno (BHT), tocoferoles, bisulfito de sodio o metabísulfito de sodio, ácido gálico, propilgalato, ascorbil palmitato; agentes antimicrobianos como Io son ácido sórbico, ben- IS zoato de potasio, cío robu tanol , p-h¡drox¡benzoato de metilo, p- hidroxibenzoato de propilo, timerosal; agentes de viscosidad seleccionados entre acacia, agar, ácido alginico, povidona, hldroxipro- p ¡Imeti (celulosa, carboxímetílcelulosa de sodio, carboximetilcelulo- sa de calcio, pectina, gelatina, goma guar, goma xantana, carbóme- ro, bentonita y hidroxipropilcelulosa, entre otros.
7. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales conteniendo meloxicam tal y como se reclama en Ia reivindicación anterior, caracterizadas además porque dichos disolventes son el alcohol etílico, solución de sorbitol al 70 %, aceites vegetales y disolvente polares como el agua.
8. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales contenien- do meloxicam tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas además porque las formas farmacéuticas sólidas pueden contener además otros componentes como un agente floculante como cloruro de sodio o cloruro de potasio, dextrosa, manitol; un sistema amortiguador de pH como Io son los fosfatos, citratos, carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos; agentes alcallnizantes o acidificantes como son Hidróxido de sodio, bicarbonato de sodio, monoetanolamina, trlelanolamina, ácido clorhídrico, ácido cítrico, ácido acético y agentes aglutinantes como Io son polividona, tragacanto, acacia, almidón, metilcelulosa.
9. Formulaciones farmacéuticas sólidas sublinguales contenien- do meloxicam tal y como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas además por que proporciona 0.25 mg a 25 mg de Meloxicam en dosis adecuadas.
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