WO2006129479A1

WO2006129479A1 - 胃腸薬組成物

Info

Publication number: WO2006129479A1
Application number: PCT/JP2006/309791
Authority: WO
Inventors: Tomohiko Nakata; Ryou Kanaya; Norikazu Yamaguchi; Akiyoshi Oohira
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 2005-05-30
Filing date: 2006-05-17
Publication date: 2006-12-07
Anticipated expiration: 2007-11-30
Also published as: JPWO2006129479A1; JP5070047B2; TWI430807B; KR101254511B1; TW200716160A; KR20080026084A; CN101141972A

Abstract

　本発明は、胃腸薬としての効果が著しく増強された胃腸薬を提供する。　メチルメチオニンスルホニウムクロライドおよび蒼朮を含む胃腸薬組成物、特に、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消のための胃腸薬組成物。

Description

明細書

胃腸薬組成物

技術分野

[0001] 本発明は、メチルメチォニンスルホ -ゥムクロライド（MMSC)及び蒼朮を含む、効力が顕著に増強された胃腸薬組成物に関する。

背景技術

[0002] 一般に胃腸薬とは、食べ過ぎ、胸やけ、もたれ、胃痛、吐き気、嘔吐などの症状を緩和する作用を示し、胃腸を健康な状態に維持するある、は健康な状態に回復するために広く用いられている医薬であり、消化薬、健胃薬、制酸薬、複合胃腸薬、胃腸鎮痛鎮痙薬などに細分類される。

[0003] メチルメチォニンスルホ -ゥムクロライド (MMSC)は、荒れた胃粘膜を修復する作用を有することから、胃腸薬、特に複合胃腸薬の一成分として広く利用されている。また、蒼朮（ソウジュッ）は、ホソバオケラ（Atractylodes lancea De Candolle)または Atra ctylodes chinensis Koidzumiの根茎であり、古来生薬として認知され、主に健胃消ィ匕薬ゃ止瀉整腸薬などとして利用されてきている (非特許文献 1)。しかしながら、両者を配合した医薬組成物、特に胃腸薬は、これまでのところ、存在していない。

[0004] 非特許文献 1 :第 14改正日本薬局方解説書、 2001年、 D-674〜677頁

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0005] 本発明の目的は、従来の胃腸薬に比べて有効性が顕著に高められた新たな胃腸薬組成物を提供するものである。

課題を解決するための手段

[0006] 本発明者らは、胃粘膜修復剤として知られるメチルメチォニンスルホ -ゥムクロライド (MMSC)と、健胃消化薬あるいは止瀉整腸薬として知られている蒼朮とを組み合わせて使用すると、顕著な消化管の運動賦活化作用を示し、その結果、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部 '腹部膨満感もしくは食欲不振の解消などの胃腸薬としての効果が飛躍的に高まることを見いだし、本発明を完成した。

[0007] すなわち、本発明は、 MMSC及び蒼朮を含む胃腸薬組成物を提供する。また本発明は、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部'腹部膨満感もしくは食欲不振の解消のための MMSC及び蒼朮を含む胃腸薬組成物に関する。

発明の効果

[0008] 本発明である胃腸薬組成物は、 MMSCあるいは蒼朮をそれぞれ単独で使用しても得ることのできない相乗的に高められた消化管の運動賦活ィ匕作用によって、 MMS Cが有しているげっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部 ·腹部膨満感もしくは食欲不振の解消などの効果が顕著に高められるという効果を奏する。

発明を実施するための最良の形態

[0009] MMSCは、 1959年に販売が開始された医薬であり、主に胃粘膜修復剤として、あるいは慢性肝疾患における肝機能の改善のために用いられてきた。しかし、 MMSC と蒼朮が併用して使用されることによって顕著な消化管の運動賦活ィ匕作用を示し、その結果、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制効果、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部'腹部膨満感もしくは食欲不振の解消効果が、 MMSCを単独で使用した場合に比べて顕著に高められることについては、これまでのところ報告も示唆もない。

[0010] また、蒼朮に関しても、消化管の運動を亢進する機能は知られていた (非特許文献 1)ものの、 MMSCとの併用によって力かる機能が相乗的に増強され、その結果、 M MSCと蒼朮を含む胃腸薬組成物としての効果が相乗的に高められることについては、これまでのところ報告も示唆もない。

[0011] 本発明は、従来組み合わされて使用されることのな力つた MMSCと蒼朮との併用によって、それぞれ単独の使用では達成されない相乗的に高められた効果を有する胃腸薬組成物を提供するものである。

[0012] 本発明の胃腸薬組成物は、後述する実施例において示されるように、腸管輸送率で表される消化管の運動を賦活ィ匕させる作用を有している。その効果は、 MMSC、蒼朮それぞれ単独で使用したときに認められる効果の合算よりも有意に高ぐ相乗的に作用して消化管の運動を賦活ィ匕していることが認められる。

[0013] 以下の推論に拘束されるものではな、が、本発明にお、ては、かかる消化管運動の相乗的な賦活化によって、腸管内容物の滞留を原因とするげっぷ、はきけ、嘔吐、胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部 ·腹部膨満感ならびに食欲不振などの症状、特に飲み過ぎもしくは食べ過ぎによって生じるこれらの症状力 MMSCあるいは蒼朮を単独で使用する場合に比べて、顕著に改善されているものと推察される。また、消化管運動の相乗的な賦活化によって、腸管内容物の滞留が解消され、消化促進をより強く促すことちでさる。

[0014] 本発明で使用する MMSCは、例えば米沢浜理薬品工業 (株)から市販されているものを利用してもよぐまた特公昭 36— 13209号公報に記載された方法に従って合成し、使用してもよい。また、蒼朮についても、生薬成分として広く流通し使用されているものを入手し、使用すればよい。

[0015] MMSCと蒼朮の配合比とこれらの相乗作用につ!/、ては、重量比で MMSC：蒼朮（原生薬換算）が 9部： 8部〜 3部： 500部、特に 1部： 2部〜 1部： 5部である場合にぉヽて、併用による相乗的な効果を特に強く発揮させることができる。また MMSCと蒼朮の組成物中の配合量は、それぞれ胃腸薬組成物として配合可能な量の範囲から、前期の配合比を満足させる量をそれぞれ決定して使用すればよい。

[0016] また、本発明の胃腸薬組成物は、 MMSCと蒼朮の他に、医薬上許容される担体や他の医薬成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を含む医薬組成物の形態としても使用することができる。

[0017] 賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マン-トール、軽質無水ケィ酸等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファ一化デンプン、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコール、プルラン等が挙げられる。崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。着色剤としては、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。矯味剤としてはステビア、アスパルテーム、香料等が挙げられる。

[0018] 本発明の胃腸薬組成物は、目的に応じて散剤、顆粒剤、錠剤、チユアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、ドリンク剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ゼリー剤等の剤型に製造して使用することができる。特に、散剤、顆粒剤、錠剤、フィルムコーテイング錠の剤型に製造して使用することが好ま、。

[0019] また、 MMSC及び蒼朮を含む胃腸薬組成物のヒトに対する投与量としては、剤型、疾患の程度、患者の年齢等の要素に依存するが、通常成人に対して MMSCを基本として 30〜3000mgZ日程度、特に 100〜225mgZ日程度を投与すればよぐ力かる投与量にあわせて、蒼朮の投与量を決定することができる。

[0020] 以下に、実施例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例 1

[0021] 試験前日に絶食した 5週齢の ddY系雄性マウスに、 0. 5%メチルセルロース（以下 MCという）に懸濁したメチルメチォニンスルホ -ゥムクロライド（1000mgZkg、以下 Mという）、ソウジュッ乾燥エキス S (300mgZkg、原生薬換算量として 3000mgZkg 。以下 Sという。）及びそれらの混合物（以下 M + Sという）を経口投与し、その 15分後に活性炭素末懸濁液を経口投与した。さらにその 30分後に動物を頸椎脱臼にてと殺し、幽門部から回盲部までの腸管を摘出した。被験物質の腸管輸送能は、幽門部からの炭素末の移動距離を腸管の全長で除し、腸管輸送率として表した。

[0022] 試験結果を表 1に示す。

[表 1]

群 fli^ifi ^率 (%) 比率¹ )

(平坳直士 SE)

コント口' 48. 5±3. 5 1. 00

M 69.0±1. 1 1.42

S 53.0±3. 1 1. 09

M+ S 76.2±2.8 1. 57

M：メチノレメチォニンスノレホニゥムクロライド

S ：ソウジュッ乾燥エキス S

1 ) ：コント口ール群の腸管輸送率を 1とした時の腸管輸送率の割合

[0023] 腸管輸送率は、 MCを投与したコントロール群で 48.5%、 M群で 69.0%、 S群で 53.0% 、 M + S群で 76.2%であった。コントロール群の腸管輸送率を 1とした時の M + S群の腸管輸送率の割合は 1.57であり、単味群の積の 1.55 (1.42 X 1.09)に比べて大きぐ相乗効果ありと判定された。このことから、本発明が消化管運動機能を促進し、その結果、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部 ·腹部膨満感もしくは食欲不振の解消などにお、て顕著に増強された胃腸薬組成物として非常に有用であることが明らかとなった。

実施例 2

[0024] 賦形剤として乳糖を用い、常法の湿式造粒法によって MMSCを含む顆粒を造粒した後、常法により圧縮成形して 1錠当たり 25mgの MMSCを含む錠剤 Aを製造した。また、同様にして 1錠当たり 25mgの MMSCならびに 12mg (原生薬換算）の蒼朮を含む錠剤 Bを製造した。

[0025] 胃につ、て一定の腹部不定愁訴を訴える 20〜50代のボランティア男性 10名を無作為に選抜し、 5名づつの 2群 (A群ならびに B群）に分けた。 A群に対しては錠剤 A を、 B群には錠剤 Bを、それぞれ 3日間連続して毎食後 2錠づっ服用したときの、服用前 ·中'後における不定愁訴の症状の推移をアンケート形式で回答してもらった。この結果を表 2に示す。

[表 2]

表 2から明らかなように、本発明の胃腸薬組成物を服用した B群において、腹部不定愁訴の症状の顕著な改善効果が確認された。

Claims

請求の範囲

[1] メチルメチォニンスルホ -ゥムクロライド及び蒼朮を含む胃腸薬組成物。

[2] げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部- 腹部膨満感もしくは食欲不振の解消のための、請求項 1に記載の胃腸薬組成物。

[3] げっぷ、はきけ、悪心、嘔吐、胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部 ·腹部膨満感ならびに食欲不振が飲み過ぎもしくは食べ過ぎによるものである、請求項 2に記載の胃腸薬組成物。

[4] 消化促進のための、請求項 1に記載の胃腸薬組成物。

[5] 消化管の運動機能を賦活ィ匕するための、請求項 1に記載の胃腸薬組成物。