WO2006126497A1 - 体液処理フィルター装置 - Google Patents

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WO2006126497A1
WO2006126497A1 PCT/JP2006/310168 JP2006310168W WO2006126497A1 WO 2006126497 A1 WO2006126497 A1 WO 2006126497A1 JP 2006310168 W JP2006310168 W JP 2006310168W WO 2006126497 A1 WO2006126497 A1 WO 2006126497A1
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WO
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body fluid
cylindrical filter
filter layer
container
fluid treatment
Prior art date
Application number
PCT/JP2006/310168
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English (en)
French (fr)
Inventor
Yukihiko Uchi
Takeshi Sukegawa
Original Assignee
Asahi Kasei Medical Co., Ltd.
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Publication date
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Priority to US11/915,045 priority patent/US7597806B2/en
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    • A61M1/3644—Mode of operation
    • A61M1/3646—Expelling the residual body fluid after use, e.g. back to the body

Definitions

  • the present invention relates to a body fluid treatment filter device filled with a body fluid treatment filter material for effectively removing a specific component from a large amount of body fluid such as blood, plasma and lymph. Furthermore, the present invention relates to a body fluid treatment filter device filled with a body fluid treatment filter material for changing the function of components contained in a large amount of body fluids such as blood, plasma, and lymph.
  • the body fluid treatment filter device used for these applications is required to have high reliability for safety as a medical device as well as high removal capability for a removal target.
  • a leukocyte removal filter device that is well known as the above filter device, a flat plate type filter device using a nonwoven fabric made of ultrafine fibers as a filter medium, or a filter medium wound in a cylindrical shape and filled into a container
  • a filter device (for example, Patent Document 1) is a typical one, and is widely used now.
  • FIGS. 6 and 7 are views corresponding to a conventional typical flat plate type cylindrical body fluid treatment filter device.
  • a body fluid treatment filter layer 12 formed in a flat plate shape or a cylindrical shape is accommodated in the container 11.
  • one end of the filter layer 12 is completely sealed by the eye plate 16, and the other end of the filter layer 12 is a lid 18 having a body fluid circulation port 52, It is liquid-tightly fixed inside 17 and the hollow part 20 of the filter layer 12 communicates with the outside of the apparatus.
  • the body fluid circulation port 51 in this case, the body fluid inlet
  • the body fluid passes through the gap between the inner wall surface of the container 11 and the surface of the filter layer 12. Passing through the filter layer 12 while satisfying the above condition, the fluid flows out from the body fluid circulation port 52 (in this case, the body fluid outlet).
  • the arrows in the figure indicate the flow direction of such body fluid.
  • the treatment is performed by flowing body fluid in the direction opposite to the arrow.
  • the body fluid circulation port 52 in this case, the body fluid inlet
  • the body layer passes through the filter layer 12 while filling the gap between the inner wall surface of the container 11 and the surface of the filter layer 12. It flows out from the mouth 51 (in this case, the body fluid outlet).
  • a filter device in which a body fluid treatment filter material is wound in a cylindrical shape around a core pipe having a porous portion (Patent Document 2).
  • Patent Document 2 a filter device in which a body fluid treatment filter material is wound in a cylindrical shape around a core pipe having a porous portion
  • the conventional body fluid treatment filter device still has problems to be improved as a medical device in addition to the basic performance.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 62-243561
  • Patent Document 2 Japanese Patent Laid-Open No. 9-239022
  • the object of the present invention is to maintain the treatment pressure of the filter device within a clinically safe pressure range even after long-time bodily fluid treatment, and to finish the bodily fluid treatment.
  • An object of the present invention is to provide a body fluid treatment filter device that is excellent in recovering body fluid after completion.
  • the present inventors have found the importance of appropriately controlling the flow distribution of the liquid in the body fluid treatment filter device. Specifically, the body fluid to be treated is caused to flow in the vicinity of the end of a flat or cylindrical filter having an end face, and a specific spacer layer is disposed in several gaps in the body fluid treatment filter device. As a result, it was found that the flow distribution of the liquid inside the apparatus was improved and the problems of the prior art could be solved at once.
  • the present invention has the following configuration.
  • a body fluid treatment cylindrical filter layer is accommodated in a cylindrical container having two body fluid circulation ports,
  • the cylindrical filter layer is arranged so that both ends are liquid-tight and at least one of the ends is fixed to the inner wall surface of the container to divide the inner space of the container into two parts.
  • One of the container internal spaces divided by the cylindrical filter layer communicates with the first body fluid circulation port
  • a rod-shaped flow path resistance member extending along the central axis is provided in the hollow portion of the cylindrical filter layer,
  • a body fluid circulation space having a thickness of 0.7 mm to 3.5 mm between the outer peripheral surface of the cylindrical filter layer and the container and between the inner peripheral surface of the cylindrical filter layer and the flow path resistance member.
  • a bodily fluid treatment cylindrical filter device characterized in that a sub-layer is provided.
  • the body fluid treatment filter device of the present invention maintains the treatment pressure of the body fluid treatment filter device within the clinically safe pressure range even when the body fluid treatment is performed for a long time, and improves the body fluid recovery after the body fluid treatment is completed. Excellent, less residual body fluid in the device.
  • FIG. 1 is a schematic front sectional view showing an example of a flat body fluid treatment filter device of the present invention.
  • FIG. 2 is a schematic front sectional view showing an example of a cylindrical body fluid treatment filter device of the present invention.
  • FIG. 3 is an AA cross-sectional view showing an example of a cylindrical body fluid treatment filter device of the present invention.
  • FIG. 4 is a BB cross-sectional view showing an example of a cylindrical body fluid treatment filter device of the present invention.
  • FIG. 5 is a schematic front sectional view showing an example in which the cross-sectional area of the flow path resistance member changes in the body fluid treatment filter device of the present invention.
  • FIG. 6 is a schematic front sectional view showing a conventional flat body fluid treatment apparatus.
  • FIG. 7 is a schematic diagram showing the flow of body fluid when there is no flow path resistance member in a conventional cylindrical body fluid treatment device.
  • FIG. 8 is a schematic diagram showing the flow of body fluid when the cylindrical body fluid treatment device of the present invention has a flow path resistance member.
  • FIG. 9 is a schematic view showing a cylindrical body (tubular container) in Table 1.
  • Body fluid inlet body fluid inlet
  • Body fluid distribution port body fluid outlet
  • the bodily fluid treatment filter device of the present invention is stored in a liquid-tight manner so that the bodily fluid treatment filter material can filter bodily fluids inside a container provided with bodily fluid circulation ports as inlets and outlets for bodily fluids.
  • This device is used as a filter or adsorber for bodily fluids such as blood, plasma, lymph, etc., and is a bodily fluid treatment filter device for returning bodily fluid components changed due to various diseases to a normal state.
  • blood cell Z plasma separators for filtering plasma containing malignant substances such as autoantibodies and immune complexes used in collagen diseases and autoimmune diseases, only high molecular weight substances containing malignant substances in plasma Filters for removing spills by filtration, adsorbers that selectively adsorb only malignant substances in plasma, adsorbers for adsorbing intoxication-inducing substances from the blood of drug addicts, patients with liver diseases
  • Adsorber that adsorbs pyrilvin from blood, adsorbent that adsorbs blood group substances in blood of incompatible blood patients, blood separation filter to remove leukocytes and lymphocytes in blood of autoimmune patients, leukemia Blood fluid separation filters for removing leukemia cells from the patient's blood, cell stimulators for stimulating immune-bearing cells in the blood and inducing specific functions, etc. It is mentioned as examples.
  • FIG. 1 is a cross-sectional view showing a typical structure thereof.
  • a body fluid treatment filter layer 12 formed in a flat plate shape is accommodated in the container 11, and the body fluid treatment filter layer 12 is On both outer surfaces, a spacer layer 10 having a gap of 0.7 to 3.5 mm with the inner peripheral surface of the container is provided.
  • the body fluid to be processed is introduced into the spacer layer from the body fluid circulation port 51 through the entire end face of the body fluid treatment filter layer, and the body fluid that has passed through the body fluid treatment filter layer flows into the spacer layer on the opposite side.
  • the body fluid treatment filter passes through the entire other end face and is discharged out of the container from the body fluid circulation port.
  • the bodily fluid also flows in the whole end force of the filter layer and passes through the specific spacer layer, so that the bodily fluid has a certain speed, unlike the prior art illustrated in FIG. Since the flow will almost uniformly flow in one direction on the surface of the filter, the flow unevenness in the filter layer will be reduced.
  • body fluid can flow to the end of the filter, thus preventing a short pass of the filter layer and consequently reducing the pressure loss of the device, resulting in a longer service life. The remaining blood volume during washing can be reduced.
  • the spacer layer is less than 0.7 mm, the flow path thickness becomes too narrow, so that the pressure loss of the body fluid flowing through the spacer layer increases, and the flow of the filter layer is uniform.
  • the pressure of the spacer layer decreases when the pressure exceeds 3.5 mm, and the flow uniformity in the filter layer improves and the pressure loss of the entire device decreases. As a result, the flow becomes worse and part is generated, and the residual blood volume during washing increases.
  • the portion where the thickness is increased is a length of about 1Z16 to 3Z4 in the flow direction of one filter layer.
  • FIG. 2 is a cross-sectional view showing a typical structure of a cylindrical body fluid treatment filter device.
  • a cylindrical body 11 contains a body fluid treatment filter layer formed in a cylindrical shape, and one end of the filter layer 12 is completely sealed by a eye plate 16. Further, the other end of the filter layer 12 is liquid-tightly fixed inside the lid 18 having the body fluid circulation port 52, and the hollow portion 20 of the filter layer 12 communicates with the outside. Accordingly, also in the apparatus of the present invention, the flow direction of the body fluid to be processed is the same as in the case of FIG. 7, and the direction from the body fluid circulation port 51 (body fluid inlet) to the body fluid circulation port 52 (body fluid outlet). In two opposite directions is there.
  • the body fluid treatment filter layer referred to in the present invention is configured to have a filter material strength capable of removing specific blood cells, proteins, toxins, and the like from body fluids such as blood.
  • the filter material is preferably a filter material that can selectively capture blood cells, proteins, toxins, and the like to be removed.
  • the filter layer may be one that captures or adsorbs an object to be removed using the physical and chemical properties of the material itself, or a ligand that has a selective affinity for the material to be removed. It may be fixed. Of course, a combination of these properties may be used, and can be appropriately selected depending on the object to be removed. For the purpose of increasing the selectivity of the object to be removed, for example, a polymer coating described in JP-B-6-51060, a graph coating, or a surface modified by ligand fixation is also preferred!
  • Examples of the form of the filter layer include a non-woven fabric, a woven fabric, a porous sheet, and the like, and those in which particles are packed in a sheet-like bag or the like are formed into a flat plate shape or a hollow cylindrical shape.
  • the removal target is white blood cells
  • Synthetic fibers, inorganic fibers, and the like are used as the raw material for the non-woven fabric and the woven fabric.
  • polyesters such as polyethylene terephthalate and polybutylene terephthalate, polyolefins such as nylon, polypropylene, and polyethylene, and synthetic fibers such as polystyrene resins and polyacrylonitrile are preferably used.
  • the filter layer may be a single filter material or a combination of a plurality of types of filter materials formed into a flat plate shape or a hollow cylindrical shape.
  • a filter material having different average fiber diameters and different packing densities.
  • a porous sheet sheets having different average pore diameters may be combined.
  • non-woven fabrics, porous sheets, and sheeted particles may be combined with each other.
  • the container 11 referred to in the present invention also includes a plurality of members for accommodating the filter layer.
  • the containers 11 are each configured as a separable case Dhaka having a body fluid communication pipe.
  • the container 11 includes a cylindrical body for accommodating the filter layer 12, a lid 17 having a body fluid circulation port 51, a lid 18 having a body fluid circulation port 52, and a lid 18 having a body fluid circulation port 52, and the lids 17 and 18. It is composed of two fastening caps 19 that are fixed to the cylinder and sealed in a liquid-tight manner.
  • the container structure is not particularly limited, but general-purpose resins such as polycarbonate, polysulfone, polypropylene, nylon 6, nylon 12, polyethylene terephthalate, polyethylene, and Teflon are preferably used.
  • the body fluid treatment device of the present invention is characterized in that spacer layers 10, 13, and 14 having a thickness of 0.7 to 3.5 mm are provided on both filtration surfaces of the body fluid filter layer 12.
  • the spacer layer referred to in the invention is a layer that controls the flow of processing liquid in a space sandwiched between the inner wall surface of the container and the outer surface of one body fluid treatment filter and a space formed by one body fluid treatment filter. That is, in the case of a cylindrical filter, it refers to the innermost cylindrical filter layer or the space formed by the innermost cylindrical filter layer and the flow path resistance member.
  • the hollow portion of one cylindrical filter layer is twice the thickness of a normal spacer layer, that is, 1.4-7.
  • the spacer layer 14 has a flow resistance member 15 provided in the hollow portion 20 of the filter layer 12 as shown in FIGS. 2, 5, and 8.
  • a spacer layer having a thickness of 0.7 to 3.5 mm can be formed as a gap between the outer surface of the flow path resistor and the inner surface of the filter layer.
  • the flow path resistance member 15 referred to in the present invention is provided in the hollow portion 20 on the inner peripheral surface side of the body fluid treatment filter layer 12, and from one end portion 16 on the body fluid circulation port 51 side of the filter layer 12; A member that extends in the direction of the body fluid circulation port 52 that communicates with the hollow portion 20 and that causes a pressure loss in the flow passage by reducing the flow passage cross-sectional area of the hollow portion.
  • the flow path resistance member may be, for example, a rod-shaped inclusion that provides flow path resistance to the liquid flow in the hollow portion. Examples of such materials and porous bodies. From the viewpoint of ease of handling, a solid or hollow rod is preferable. As long as the material is suitable as a medical member, a material equivalent to a container can be used. [0032] As the shape of the flow path resistance member, the cross-sectional area thereof may be constant in the length direction, or may be partially or entirely reduced by directing toward the body fluid circulation port 52 side communicating with the hollow portion. .
  • the cross-sectional area changes in a region close to the bodily fluid circulation port 51 side communicating with the outer peripheral surface of the filter material, with a shape that reduces the cross section in a weight shape by directing toward the bodily fluid circulation port 52 side that communicates with the hollow portion. Even if there is no, it is good to make it a small shape.
  • An example is shown in Fig. 5.
  • the length of the flow path resistance member is such that the gap between the flow path resistance member and the inner surface of the filter layer is 0.7 to 3.5 mm because the flow path resistance member is directed toward the body fluid circulation port 52 communicating with the hollow portion of the body fluid treatment filter layer. It is preferable that the length of the hollow portion is 1Z4 to 15Z16. 3Z4 is preferred. When the length of the member is shorter than 1Z4, it is difficult to make the body fluid flow uniform, and the body fluid residual amount tends to increase when the body fluid is collected by the physiological solution. On the other hand, if the length is longer than 15Z16, the overall flow resistance becomes too high and the body fluid treatment filter tends to be clogged. A more preferred range is 1Z4 to 3Z4, a further preferred range is 3Z10 to 13Z20, and a particularly preferred range is 7Z20 to: L1Z20.
  • the spacer layer is, for example, a layer that can form and maintain a certain gap in the space.
  • the spacer layer is formed of a spacer material such as a mesh sheet or a porous sheet. It refers to the layered space that is created.
  • the spacer material can be provided by providing irregularities on the inner wall surface of the cylindrical container or the outer surface of the flow path resistance member, or by arranging inclusions corresponding to the irregularities.
  • a mesh sheet is preferred from the viewpoint of handling and protection of the outer surface of the body fluid treatment filter material.
  • the flowability of the spacer layer is 50 times higher than the product of the air permeability and thickness of the filter material. It is preferable that it is more than 100 times, more preferably 100 times or more. If the product of the air permeability and thickness of the spacer material satisfies the above conditions, the spacer material may be the same as the body fluid treatment filter material (for example, non-woven fabrics having different specifications), and they are laminated. Is preferable in terms of the uniformity of the body fluid flow.
  • the outermost filter when the body fluid treatment filter material is formed with a plurality of types of filters having different specifications and the outermost periphery of the filter material is in direct contact with the inner surface of the container, the outermost filter The product of air permeability and thickness of one layer is more than the product of air permeability and thickness of the inner filter layer.
  • the outermost layer is regarded as a spacer layer.
  • the innermost circumference is in direct contact with the surface of the flow path resistance member, and the product of the air permeability and thickness of the innermost filter layer is more than 50 times the product of the air permeability and thickness of the filter material on the outer circumference. If so, the innermost layer is regarded as a spacer layer.
  • the air permeability can be measured according to ISL1096-A.
  • the thickness of the spacer layer needs to be 0.7 mm or more and 3.5 mm or less. If the thickness of the spacer layer is less than 0.7 mm, the fluidity of the body fluid becomes extremely poor, and the body fluid treatment filter device is likely to be clogged. On the other hand, when the thickness is greater than 3.5 mm, the flow of the body fluid becomes uneven even when the flow path resistance member is provided, and when the body fluid is collected with a physiological solution, the body fluid remaining in the body fluid treatment filter device increases. .
  • a more preferable range of the spacer layer thickness is 0.9 mm or more and 2.5 mm or less, and a particularly preferable range is 1 mm or more and 2 mm or less.
  • the spacer layer has an annular shape, and the thickness thereof is 1Z2 which is the difference between the inner and outer diameters of the annular shape. That is, the thickness of the outer spacer layer of the body fluid treatment filter layer is set to 1Z2 which is the difference between the average outer diameter of the filter layer and the average inner diameter of the cylindrical container, and the inner periphery spacer of the body fluid treatment filter layer.
  • the thickness of the sub-layer is 1Z2 which is the difference between the average outer diameter of the flow path resistance member and the average inner diameter of one body fluid treatment filter.
  • the average outer diameter of the flow path resistance member is used when the filter layer is attached to the outer circumferential side of the spacer layer made of mesh material, as in the examples described later. And the average outer diameter of the mesh layer.
  • the thickness of the inner spacer layer is Omm because the filter layer is in direct contact with the outer surface of the flow path resistance member.
  • a body fluid treatment filter layer is provided by appropriately maintaining the outer peripheral spacer layer thickness and providing a flow path resistance member in the hollow portion of the body fluid treatment filter layer. If the pressure loss at the part near the body fluid circulation port 51 (in this case, the body fluid inlet) is increased, the flow of physiological saline at the part near the body fluid circulation port 51 (inlet) of the inner spacer is suppressed. Be controlled. As a result, the physiological saline sufficiently flows also to a portion close to the body fluid circulation port 52 (in this case, the body fluid outlet) of one layer of the body fluid treatment filter, so that blood is sufficiently collected.
  • the thickness of the arrow indicates qualitatively how easily the body fluid flows, that is, the flow rate.
  • the device structure of the present invention is a force that seems to increase the pressure loss by providing a spacer layer. This offsets the pressure increase due to flow unevenness, resulting in the pressure of the entire device as a result.
  • the loss does not necessarily increase, and it has an unexpected advantage when it does not cause a sudden pressure increase.
  • the cylindrical filter layer used in the examples and comparative examples is formed by winding a spacer material, which is an inner peripheral spacer layer, around the outer periphery of an assembly-like rod-like member that is a core, and then filtering the outer periphery of the filter material around the outer periphery. After winding the filter material to be the layer and the spacer material to be the outer spacer layer on the outer periphery so that the outer diameter of the outer spacer layer is 38 mm by controlling the torque, the rod shape It was produced by removing the member.
  • a spacer material which is an inner peripheral spacer layer
  • a spacer-made polyethylene mesh (mesh size 8, thickness 0.75mm, width is the same as the container length), the inner diameter of the spacer layer, the inner diameter is 15mm or more, and the outer diameter is 18mm.
  • the rod-shaped member was soaked twice so that Next, as a filter layer, in Comparative Example 4, the inner circumferential spacer layer is not provided, the filter material is spread directly on the rod-shaped member for assembly, and then the assembly is performed in the same manner as described above.
  • polyester having an average diameter of 12 m PET: density 1.38 g ZCM 3
  • PET density 1.38 g ZCM 3
  • Non-woven fabric (weight per unit area) of polyester PET: density 1.38gZcm 3
  • 7 rounds of 800mm (thickness 0.19mm) 50gZm 2 , thickness 0.26mm
  • 530mm was wound around 5 times.
  • the width of each filter layer was the same as the container length described later.
  • a polyethylene mesh (mesh size 8, thickness 0.75 mm, width is the same as the container length) was wound around the circumference.
  • a polycarbonate solid rod (diameter 15 mm, total length 112.5 mm) was prepared as a flow path resistance member. Adhere one end of the flow resistance member to the center of the disc-shaped eye plate with an inner diameter of 38 mm with polyurethane, then insert the other end into one end of the body fluid treatment filter material hollow part, and end the end surface of the body fluid treatment filter material to the eye plate with polyurethane Adhered liquid-tight. On the other hand, the other end of the one body fluid treatment filter was liquid-tightly bonded to a lid having a body fluid circulation port by polyurethane so that the hollow portion of the filter layer and the body fluid circulation port communicated. This molded body was inserted into the polycarbonate cylinder shown in Fig.
  • Example 1 The specification of Example 1 except that the spacer material polyethylene mesh, which is the inner circumferential spacer layer, was rubbed twice so that the outer diameter would be 18 mm without using a flow path resistance member. A body fluid treatment filter device according to the above was obtained.
  • Example 1 Except for the point where the diameter of the flow path resistance member is 18mm, the spacer material used as the inner circumferential spacer layer is V, and the filter material is rubbed against the rod-like member, the specifications of Example 1 are followed. A similar body fluid treatment filter device was obtained.
  • Tables 1 to 3 show the specifications of the body fluid treatment filter device used in the above Examples and Comparative Examples. That is, the difference in the type of cylinder (tubular container) is shown in Table 1, the difference in the types of flow path resistance members is shown in Table 2, and the container types, flow path resistance member types, Table 3 shows the thickness of the spacer layer, channel resistance member length, and Z container length.
  • the shape of the flow path resistance member shown in Table 2 is a cylindrical shape whose cross-sectional area is constant in the length direction. In Table 3, the flow path resistance member is used in the example shown by diagonal lines.
  • the polyethylene mesh material used has folded fibers having a circular cross section, the maximum thickness is twice the fiber diameter and the minimum thickness is the fiber diameter. Therefore, the average value was used as a representative thickness.
  • the mesh size 8 has a fiber diameter of 0.5 mm
  • the mesh size 9 has a fiber diameter of 0.35 mm
  • the mesh material thicknesses are 0.75 mm and 0.552 mm, respectively.
  • a blood circulation circuit was created by installing a pool (red blood cell concentration of 63,600-81,000. In this circuit, the difference in the circuit pressure between the inlet side and the outlet side of the body fluid treatment filter device while circulating blood at a predetermined flow rate. The pressure was monitored, and the differential pressure when the blood treatment volume was reached was taken as the treatment pressure increase value.
  • the treated blood volume is 2000 ml. Circulated at a treatment flow rate of 5 OmlZmin.
  • the blood was circulated at a treatment blood volume of 1000 ml and a treatment flow rate of 25 ml Zmin.
  • a blood circulation circuit similar to the evaluation of the treatment pressure increase was prepared.
  • a fixed amount of whole-day-stored bovine whole blood (red blood cell concentration 63,600-81,000 Z 1) to which an anticoagulant was added was circulated to the body fluid treatment filter device at a predetermined flow rate, and then as a one-through circuit
  • (5) Calculate the respective blood volume from the concentration of hemoglobin (hereinafter abbreviated as Hb) in the red blood cells contained in the collected liquids of (3) and (4). The total was the residual blood volume.
  • Hb concentration of hemoglobin
  • the treatment amount and the flow rate were determined in consideration of the volume difference of the body fluid treatment filter device. That is,
  • Example 1 to 3 and Comparative Examples 1, 3, and 4 blood was circulated at a treatment blood volume of 3000 ml and a treatment flow rate of 50 ml Zmin, and groups with small volumes (Examples 4 to 7 and In Comparative Example 2), the blood was circulated at a treatment blood volume of 1500 ml and a treatment flow rate of 25 ml Zmin.
  • the volume was kept constant regardless of the volume, and 1000 ml of pure water was passed at a flow rate of 50 mlZmin to obtain a recovered liquid.
  • the concentration of Hb contained in the recovered liquid is such that the recovered liquid in physiological saline (3) is diluted 10-fold with pure water to hemolyze erythrocytes, and the recovered liquid in pure water (4)
  • the absorbance at 560 nm was measured as it was, and the concentration was estimated from the calibration curve.
  • the calibration curve was prepared by diluting the blood before treatment 10-fold with pure water to prepare a 2-fold dilution series up to 64-fold dilution, and the absorbance at 560 nm of this calibration curve solution was measured as the absorbance. It was created by measuring with a meter (Spectra Thermo, manufactured by TECAN).
  • the Hb concentration in bovine blood before treatment was determined based on the multi-item automatic blood cell count of whole day preserved bovine whole blood to which an anticoagulant was added before treatment with a single filter device. Measured with an analyzing apparatus (SF 3000, manufactured by Sysmex).
  • the residual blood volume for each collected liquid is calculated by the following formula (1), and the total is calculated as the residual blood in the body fluid treatment filter device.
  • the amount. Residual blood volume (ml) Wash recovery volume (ml) X Wash recovery liquid Hb concentration (gZdl) Blood Hb concentration before Z treatment (gZdl '(l)
  • Examples 1 to 3 and Comparative Examples 3 and 4 are based on the residual blood volume of Comparative Example 1
  • Examples 4 to 7 are based on the residual blood volume of Comparative Example 2, and the ratio of the respective residual blood volume to these.
  • Comparative Examples 1 and 2 in order to prevent the influence of variation due to individual differences in blood, the same blood was used simultaneously in Examples and Comparative Examples to be compared in Comparative Examples 1 and 2. It was.
  • Example 4 the volume ratio of the volume of the flow path resistance member to the hollow portion is as follows: Example 4 ⁇ Comparative Example 3 ⁇ Example 5 ⁇ Example 6 ⁇ Example 7; however, in Comparative Example 3, the residual blood volume is increasing. From this, it can be seen that the thickness of the spacer layer needs to be within a predetermined range, not just the effect of the volume and length of the flow path resistance member.
  • the bodily fluid circulation port communicating with the outer peripheral surface of the body fluid treatment filter layer is used as a body fluid inlet, and the body fluid communication port communicates with the inner peripheral surface of the body fluid treatment filter layer.
  • the bodily fluid circulation port is used as the bodily fluid outlet, the channel resistance does not change even when the bodily fluid inlet and the bodily fluid outlet are reversed (when the bodily fluid flows in the opposite direction). Therefore, similar results can be obtained in any flow direction.
  • the influence of the thickness of the spacer layer is determined by the force-fluid treatment filter outer peripheral surface evaluated by the inner-spacer layer sandwiched between the flow path resistance member and the inner peripheral surface of the bodily fluid treatment filter. The same is true for the outer spacer layer between the inner surface of the container and the inner surface of the container.
  • the thickness of the outer spacer layer is all 0.7 mm or more and 3.5 mm or less, the pressure loss in the outer spacer layer is reduced and the outer spacer layer affects the flow. There is almost no possibility of giving.
  • the specification can be changed as long as the cells contained in the body fluid are not damaged.
  • the processing pressure does not exceed 10 OmmHg due to problems such as hemolysis.
  • the processing pressure is determined by the processing flow rate, the shape of the device, and the filter material. It is important to choose appropriately. More specifically, when the processing flow rate increases due to an increase in processing flow rate, the cross-sectional shape is the same as that of the embodiment of the present invention, but the processing line speed of one filter is increased by increasing the apparatus length. As a result, an increase in processing pressure can be suppressed. Or, even if the equipment length is the same, increasing the filtration cross-sectional area will similarly suppress the increase in processing pressure. It can be done.
  • a change such as replacing the filter material with a smaller one without changing the cross-sectional shape or the apparatus length can be adjusted within a range that satisfies the trapping performance as the filter material or satisfies the adsorption performance.
  • the amount of the body fluid treated needs to be larger than the space volume in the device including the void volume of the filter material.
  • the volume of the bodily fluid processed by the bodily fluid treatment filter device of the present invention is typically 300 to 3000 ml, the flow rate of the bodily fluid is typically 10 to 200 ml Zmin, and the priminder of the bodily fluid treatment filter device.
  • the volume is typically 10-500ml.
  • the body fluid treatment filter device of the present invention is used for autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, chronic or malignant rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, ulcerative colitis, Crohn's disease, sepsis, inflammatory bowel disease, leukemia, cancer, etc. It is useful as a body fluid treatment filter device for removing specific proteins, white blood cells, toxins, etc. contained in body fluids of patients for the purpose of extracorporeal blood purification therapy for diseases such as the above, or immune control before organ transplantation surgery.
  • autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, chronic or malignant rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, ulcerative colitis, Crohn's disease, sepsis, inflammatory bowel disease, leukemia, cancer, etc. It is useful as a body fluid treatment filter device for removing specific proteins, white blood cells, toxins, etc. contained in body fluids of patients for the purpose of extracorporeal blood

Abstract

　長時間の体液処理を行なってもフィルター装置の処理圧力は臨床上安全な圧力範囲内を保ち、かつ体液処理終了後の体液回収性に優れる体液処理フィルター装置を提供することを課題とする。 　本発明によれば、二つの体液流通口を有する筒状容器の内部に体液処理円筒状フィルター層が収容され、該円筒状フィルター層は両端部を液密にするとともに該端部の少なくとも一方を前記容器の内壁面に固定することによって前記容器の内部空間を二つに区分するように配置され、該円筒状フィルター層で区分される容器内部空間の一方は第一の体液流通口と連通し、該円筒状フィルター層で区分される容器内部空間の他方は第二の体液流通口と連通する体液処理円筒状フィルター装置において、前記円筒状フィルター層の中空部に中心軸に沿って延びる棒状の流路抵抗部材が設けられ、該円筒状フィルター層の外周面と容器との間及び該円筒状フィルター層の内周面と該流路抵抗部材との間に、厚さ０．７ｍｍ以上３．５ｍｍ以下の体液流通用スペーサ層が設けられていることを特徴とする、体液処理円筒状フィルター装置が提供される。

Description

明 細 書
体液処理フィルター装置
技術分野
[0001] 本発明は、血液、血漿、リンパ液等の多量の体液から特定成分を有効に除去する 為の体液処理フィルター材を充填した体液処理フィルター装置に関する。更に本発 明は、血液、血漿、リンパ液等の多量の体液に含まれる構成成分の機能を変化させ る為の体液処理フィルター材を充填した体液処理フィルター装置に関する。
背景技術
[0002] 近年、全身性エリテマトーデス、慢性もしくは悪性間接リウマチ、多発性硬化症、潰 瘍性大腸炎、クローン病等の自己免疫疾患や敗血症、炎症性腸疾患、白血病、癌な どの疾病に対する体外循環血液浄化療法、あるいは臓器移植手術前の免疫制御の 目的で、患者の体液に含まれる特定のタンパク質や白血球、あるいは毒素等を除去 する技術の要求が高まって 、る。
[0003] これらの用途に用いられる体液処理フィルター装置においては、除去対象物に対 する高い除去能力は勿論のこと、医療用装置としての安全性に高い信頼性が求めら れる。例えば、上記のフィルター装置としてよく知られている白血球除去フィルター装 置としては、極細繊維カゝらなる不織布を濾材として用いた平板型のフィルター装置や 、濾材を円筒状に巻いて容器に充填したフィルター装置 (例えば、特許文献 1)が代 表的なものであり、現在では広範に使用されている。
[0004] ここで、体液処理フィルター装置の構造について概説する。図 6、図 7は、従来の代 表的な平板型な 、し円筒型体液処理フィルター装置に相当する図である。この図に おいて、容器 11の内部には、平板状もしくは円筒状に形成した体液処理フィルター 層 12が収容されている。
[0005] 図 7の円筒型体液処理フィルター装置では、フィルタ一層 12の一端は目皿 16によ つて完全に封止され、該フィルタ一層 12の他端は、体液流通口 52を有する蓋 18、 1 7の内側に液密に固定されており、フィルタ一層 12の中空部 20は装置の外部に連 通している。 [0006] 力かる構造体にぉ 、て、処理すべき体液が体液流通口 51 (この場合は体液入口） 力も導入されると、体液は容器 11の内壁面とフィルタ一層 12の表面との間隙を満た しつつ、フィルタ一層 12を通過して、体液流通口 52 (この場合は体液出口）から外部 に流出される。図中矢印はそのような体液の流れ方向を示している。
[0007] 一方、図示しないが、前記矢印と反対方向へ体液を流して処理する場合もある。そ の例では、体液が体液流通口 52 (この場合は体液入口）から導入されると、容器 11 の内壁面とフィルタ一層 12の表面との間隙を満たしつつフィルタ一層 12を通過し、 体液流通口 51 (この場合は体液出口）から外部に流出される。
[0008] このような体液処理フィルター装置を実際に使用する場合、例えば、処理する血液 の状態によっては、血液抗凝固剤の投与量不足もしくは混合不良などが起きた際に 、装置内で圧力上昇が起こることがあった。あるいは、処理終了後に、フィルター装置 力 血液を回収するための生理的溶液を流すと、生理的溶液がフィルター装置全体 に必ずしも行き渡らず、体液回収が十分行われないこともあった。特に、図 6の平板 型体液処理フィルター装置では、体液流通口 51から導入される体液は、容器 11の 内壁面とフィルタ一層 12の表面との間隙を 2次元的に広がるように流れるので、流れ ムラが生じやす 、と 、う問題があった。
[0009] また、多孔部を有する中芯パイプに体液処理フィルター材を円筒状に巻いたフィル ター装置が開示されている（特許文献 2)。このフィルター装置においては、体液処理 フィルターをノヽウジング内に効率的に充填する効果は得られるものの、前記同様の 構造体である以上、依然として圧上昇や血液の回収には十分なものではな力つた。
[0010] 以上述べたとおり、従来の体液処理フィルター装置においては、基本性能以外にも 医療用装置としてのさらに改善すべき課題が残されている。
特許文献 1：特開昭 62— 243561号公報
特許文献 2：特開平 9 - 239022号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0011] 力かる従来技術の問題点に鑑み、本発明の目的は、長時間の体液処理を行なって もフィルター装置の処理圧力は臨床上安全な圧力範囲内を保ち、かつ体液処理終 了後の体液回収性に優れる体液処理フィルター装置を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0012] 本発明者らは、上記問題点を解決するために鋭意検討した結果、体液処理フィル ター装置内の液体の流れ分布を適切に制御することの重要性を見出した。具体的に は、処理すべき体液を、端面を有する平板状乃至は円筒状のフィルターの端部付近 力 全面的に流し、体液処理フィルター装置内の幾つかの間隙に特定のスぺーサ層 を配置することによって装置内部の液体の流れ分布が改善され、従来技術の問題を 一気に解決できる事を見出して本発明を完成した。
[0013] すなわち、本願発明は以下の構成を有する。
(1)二つの体液流通口を有する筒状容器の内部に体液処理円筒状フィルタ一層が 収容され、
該円筒状フィルタ一層は両端部を液密にするとともに該端部の少なくとも一方を前記 容器の内壁面に固定することによって前記容器の内部空間を二つに区分するように 配置され、
該円筒状フィルタ一層で区分される容器内部空間の一方は第一の体液流通口と連 通し、
該円筒状フィルタ一層で区分される容器内部空間の他方は第二の体液流通口と連 通する体液処理円筒状フィルター装置において、
前記円筒状フィルタ一層の中空部に中心軸に沿って延びる棒状の流路抵抗部材が 設けられ、
該円筒状フィルタ一層の外周面と容器との間及び該円筒状フィルタ一層の内周面と 該流路抵抗部材との間に、厚さ 0. 7mm以上 3. 5mm以下の体液流通用スぺーサ 層が設けられていることを特徴とする、体液処理円筒状フィルター装置。
(2)前記円筒状フィルタ一層の内周面と前記流路抵抗部材との間に設けられた厚さ 0. 7mm以上 3. 5mm以下の体液流通用スぺーサ層力 該円筒状フィルタ一層の一 端部から前記中空部の長さの 1Z4〜15Z16に亘つて続いていることを特徴とする、 (1)記載の体液処理円筒状フィルター装置。
(3)前記流路抵抗部材力 前記円筒状フィルタ一層の一端部に近い側においては 断面積の変化がなぐ他端部に近くなるに従って連続的または断続的に断面積が小 さくなる形状であることを特徴とする、（1)または（2)に記載の体液処理円筒状フィル ター装置。
発明の効果
[0014] 本発明の体液処理フィルター装置は、長時間の体液処理を行なっても、体液処理 フィルター装置の処理圧力は臨床上安全な圧力範囲内を保ち、かつ体液処理終了 後の体液回収性に優れ、体液の装置内残留が少な 、。
図面の簡単な説明
[0015] [図 1]本発明の平板型体液処理フィルター装置の一例を示す正面断面模式図である
[図 2]本発明の円筒型体液処理フィルター装置の一例を示す正面断面模式図である
[図 3]本発明の円筒型体液処理フィルター装置の一例を示す A— A断面図である。
[図 4]本発明の円筒型体液処理フィルター装置の一例を示す B— B断面図である。
[図 5]本発明の体液処理フィルター装置で、流路抵抗部材の断面積が変化する一例 を示す正面断面模式図である。
[図 6]従来の平板型体液処理装置を示す正面断面模式図である。
[図 7]従来の円筒型体液処理装置で、流路抵抗部材が無い時の体液の流れを示す 模式図である。
[図 8]本発明の円筒型体液処理装置で、流路抵抗部材を有する時の体液の流れを 示す模式図である。
[図 9]表 1の筒体 (筒型容器)を示す模式図である。
符号の説明
[0016] 10 :スぺーサ層
11：フィルタ一層を収容する容器
12：体液処理フィルタ一層
13 :外周側スぺーサ層
14 :内周側スぺーサ層 15 :流路抵抗部材
16 :目皿 (一端部）
17 :体液流通口を有する蓋
18 :体液流通口を有する蓋
19 :締結キャップ
20 :中空部
51：体液流通口（体液入口 )
52 :体液流通口（体液出口）
発明を実施するための最良の形態
[0017] 本発明の体液処理フィルター装置とは、体液の入口と出口となる体液流通口が設 けられた容器の内部に、体液処理フィルター材が体液を濾過できるように液密に収 容された装置であって、血液、血漿、リンパ液等の体液の濾過器や吸着器として用い られるものであり、各種疾患により変化した体液成分を正常な状態に戻すための体液 処理フィルター装置、生体の免疫能を変化させる為の体液処理フィルター装置等が ある。例えば、膠原病、自己免疫疾患等に用いられ血液中の自己抗体、免疫複合体 等の悪性物質を含む血漿を濾過するための血球 Z血漿分離器、血漿中の悪性物質 を含む高分子量物質だけを濾過することにより除去するための濾過フィルター、血漿 中の悪性物質だけを選択的に吸着する吸着器、薬物中毒患者の血液中から中毒惹 起物質を吸着するための吸着器、肝臓病患者の血液中からピリルビンを吸着する吸 着器、血液型不適合妊娠患者血液中の血液型物質を吸着する吸着材、自己免疫疾 患患者血液中の白血球、リンパ球を除去するための血液分離フィルター、白血病患 者血液中から白血病細胞を除去するための血球分離フィルター、血液中の免疫担 当細胞を刺激し特定の機能を誘導するための細胞刺激装置等が、体液処理フィルタ 一装置の例として挙げられる。
[0018] 図 1はその代表的な構造を示す断面図である。背景技術において、図 6を参照して 説明したものと同様に、図 1においても、容器 11の内部には平板状に形成した体液 処理フィルタ一層 12が収容されており、体液処理フィルタ一層 12の両外表面には、 容器内周面との間隙が 0. 7〜3. 5mmのスぺーサ層 10が設けられている。また、処 理すべき体液は体液流通口 51から、体液処理フィルタ一層の端面全体を通ってス ぺーサ層内に導入され、体液処理フィルタ一層を通過した体液は反対側のスぺーサ 層内に流出し、体液処理フィルタ一層の他の端面全体を通って体液流通口から容器 外へ排出される。
[0019] 本発明によれば、体液はフィルタ一層の端部全体力も流入し、上記特定のスぺー サ層を通過することにより、図 6に例示した従来技術とは異なり、体液がある程度の速 度をもってフィルタ一層表面を一方向にほぼ均一に流れることとなるので、フィルター 層での流れのムラが少なくなる。また、フィルタ一層の厚さを適切に選ぶことでフィル ター端部まで体液を流すことができるので、フィルタ一層のショートパスが防止され、 結果的に装置の圧力損失を少なくすることができ、寿命も長くすることができ、さらに 洗浄時の残血量を少なくすることができる。
[0020] 具体的には、スぺーサ層が 0. 7mm未満では、流路厚さが狭くなりすぎるためスぺ 一サ層を流れる体液の圧力損失が大きくなり、フィルタ一層の流れの均一性を保ち 辛くなると共に装置全体としての急激な上昇を招き、反対に 3. 5mmを超えるとフィル ター層での流れの均一性も向上し装置全体の圧力損失も小さくなる力 スぺーサ層 の体積が増えるため流れの悪 、部分が生じ、洗浄時の残血量も多くなつてしまう。
[0021] また、図 1のように、端部付近のスぺーサ層の厚みを大きくすることにより、フィルタ 一の端部付近の体液の濾過流量の減少を積極的に抑えることができるので洗浄時 の残血量を抑制すると 、う効果が得られる。
なお、この厚みを大きくした部分は、フィルタ一層の流れ方向の長さの 1Z16〜3Z 4程度の長さであることが好まし 、。
[0022] 図 2は、円筒型体液処理フィルター装置の代表的な構造を示す断面図である。図 2 にお ヽて、筒型容器 11の内部には円筒状に形成した体液処理フィルタ一層が収容 されており、該フィルタ一層 12の一端は目皿 16によって完全に封止されている。また 、該フィルタ一層 12の他端は、体液流通口 52を有する蓋 18の内側に液密に固定さ れており、フィルタ一層 12の中空部 20は外部に連通している。従って、本発明の装 置においても、処理すべき体液の流れ方向は図 7の場合と同様に、体液流通口 51 ( 体液入口）から体液流通口 52 (体液出口）に向カゝぅ場合と、その反対方向の二通りで ある。
[0023] 本発明でいう体液処理フィルタ一層とは、血液等の体液から特定の血球、タンパク 質、毒素等を除去しうるフィルター材力 構成される。該フィルター材は、除去対象と なる血球、タンパク質、毒素等を選択的に捕捉しうるフィルター材であることが望まし い。
[0024] 前記フィルタ一層は、素材そのものの物理的、化学的性質を利用して除去対象物 を捕捉、あるいは吸着するものでも良いし、素材に除去対象と選択的な親和性を持 つリガンドを固定したものでも良い。勿論、これらの性質を組合せて利用したものであ つても良く、除去対象物により適宜選択できる。なお、除去対象物の選択性を高める 目的から、例えば特公平 6— 51060号公報に記載のポリマーコーティングや、グラフ トある 、はリガンド固定によって表面修飾したものも好まし!/、。
[0025] 前記フィルタ一層の形態としては、不織布、織布、多孔質体シート等ある 、は粒子 をシート状の袋に詰めたもの等を平板状あるいは中空円筒状に形成したものを例示 できる。中でも、除去対象物を白血球とした場合には、除去効率の観点カも不織布、 織布や多孔質体シートをフィルター材として用いることが好まし 、結果を与える。不織 布、織布に用いられる繊維の素材としては、合成繊維や無機繊維等が用いられる。 中でも、例えばポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステ ルゃ、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン等のポリオレフインや、ポリスチレン系榭 脂、ポリアクリロニトリル等の合成繊維が好ましく用いられる。
[0026] 前記フィルタ一層は、単一のフィルター材あるいは複数種類のフィルター材を組合 せて平板状あるいは中空円筒状に形成したものの何れであってもよい。組合せる場 合は、例えば、不織布や織布の場合には、平均繊維径ゃ充填密度の異なるフィルタ 一材を積層して用いると除去性能や除去速度を高める上で効果的である。多孔質体 シートの場合も同様に、平均孔径が異なるシートを組合せるとよい。また、不織布、多 孔質体シート、シートィ匕した粒子等を互いに組合せてもょ 、。
[0027] 本発明でいう容器 11は、前記フィルタ一層を収容するため複数の部材カもなる。図 1の平板型体液処理フィルター装置では、容器 11はそれぞれ体液連通管を備えた 分割可能なケーシンダカ 構成され、図 2の円筒型体液処理フィルター装置では、容 器 11は前記フィルタ一層 12を収容する筒体と、該筒体の両端部に被冠され、体液 流通口 51を有する蓋 17および体液流通口 52を有する蓋 18と、該蓋 17および 18を 筒体に固定し、液密に封止する二つの締結キャップ 19から構成される。但し、ここ〖こ 示すのは一例であり、本発明の体液処理フィルター装置と同様の体液の流れを形成 し得る構造体であれば、力かる容器構造に限定する必要はない。本発明の容器に用 いられる材質は特に限定されないが、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリプロピレン 、ナイロン 6、ナイロン 12、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、テフロン等のな どの汎用樹脂が好適に用いられる。
[0028] 本発明の体液処理装置は、体液フィルタ一層 12の両濾過表面に厚さ 0. 7〜3. 5 mmのスぺーサ層 10、 13、 14を設けたことを特徴とする力 本発明でいうスぺーサ層 とは、容器の内壁面と体液処理フィルタ一層の外面とに挟まれる空間、および体液処 理フィルタ一層で形成される空間にあって、処理液の流れを制御する層、即ち円筒 状フィルタ一にお 、ては最内周の円筒状フィルタ一層、あるいは該最内周の円筒状 フィルタ一層と流路抵抗部材によって形成される空間のことをいう。
[0029] 円筒型体液処理装置の場合、円筒状フィルタ一層の中空部は、通常のスぺーサ層 の厚さの 2倍、すなわち 1. 4〜7. Omm径であれば、本発明のスぺーサ層 14といえ、 中空部が 7. Omm径を超える場合は、図 2,図 5および図 8に示すように、フィルター 層 12の中空部 20に流路抵抗部材 15が設けられることによって、該流路抵抗体の外 表面とフィルタ一層の内表面との間隙として厚さ 0. 7〜3. 5mmのスぺーサ層を形成 することができる。
[0030] 本発明でいう流路抵抗部材 15とは、体液処理フィルタ一層 12の内周面側の中空 部 20に設けられ、該フィルタ一層 12の体液流通口 51側にある一端部 16から、中空 部 20に連通する体液流通口 52の方向に延びる部材であり、該中空部の流路断面 積を小さくして流路の圧力損失を発生させる部材のことをいう。
[0031] 流路抵抗部材としては、例えば、前記中空部での液体の流れに対して流路抵抗と なるような棒状の介在物であればよぐ具体的には、中実あるいは中空の棒状物、多 孔質体等を例示できる。扱いやすさの観点から、中実あるいは中空の棒が好ましい。 材質は医療用部材として適切なものであればよぐ容器と同等のものを用いればよい [0032] 流路抵抗部材の形状としては、その断面積が長さ方向に一定でも良いし、中空部 に連通する体液流通口 52側に向力つて一部ないし全長に渡り減少しても良い。好ま しくは、中空部に通じる体液流通口 52側に向力つて錘状に断面を小さくする形状で あって、フィルター材の外周面に連通する体液流通口 51側に近い領域では断面積 の変化がないか、あっても少ない形状とするのが良い。その一例を図 5に示す。
[0033] 流路抵抗部材の長さは、流路抵抗部材が体液処理フィルタ一層の中空部に連通 する体液流通口 52に向力つて、フィルタ一層内面との間隙が 0. 7〜3. 5mmとなる 部分の長さ力 該中空部の長さの 1Z4〜15Z16であることが好ましい。 3Z4である ことが好ましい。該部材の長さが 1Z4より短いと、体液の流れを均一にすることが難 しくなり、生理的溶液による体液の回収時に体液の装置内残留量が増える傾向にあ る。反対に、 15Z16より長いと、流路抵抗が全体に高くなり過ぎて体液処理フィルタ 一装置の目詰まりにつながり易い傾向にある。より好ましい範囲は 1Z4〜3Z4であ り、更に好ましい範囲は 3Z10〜13Z20であり、特に好ましい範囲は 7Z20〜： L1Z 20である。
[0034] スぺーサ層としては、例えば、前記空間に一定の間隙を形成し保持し得る層であれ ばよぐ具体的には、メッシュシート、多孔質シートのようなスぺーサ材により形成され る層状の空間のことをいう。一方、前記スぺーサ材は、筒状容器の内壁面や流路抵 抗部材の外表面に凹凸を施したり、該凹凸に相当するような介在物を配置したりする ことでも設けることが出来る。取り扱い性や体液処理フィルター材外周面の保護の観 点からメッシュシートが好ま U、。
[0035] スぺーサ層の流れやすさは、シート状のスぺーサ材の場合は、スぺーサ材の通気 度と厚さの積がフィルター材の通気度と厚さの積よりも 50倍以上、より好ましくは 100 倍以上であることが好ま 、。スぺーサ材の通気度と厚さの積が前記条件を満たせ ば、スぺーサ材は体液処理フィルター材と同じ部材としても良く（例えば、仕様の異な る不織布同士）、それらを積層したものは体液の流れの均一性の点で好ましい。
[0036] ここで、体液処理フィルター材が仕様の異なる複数種類のフィルタ一層力 形成さ れ、該フィルター材の最外周が容器内表面と直接接している場合は、最外周フィルタ 一層の通気度と厚さの積がそれより内周側のフィルタ一層の通気度と厚さの積よりも
50倍以上であれば、その最外層をスぺーサ層とみなす。一方、その最内周が流路 抵抗部材表面と直接接し、最内周フィルタ一層の通気度と厚さの積がそれより外周 側のフィルター材の通気度と厚さの積よりも 50倍以上であれば、その最内層をスぺ ーサ層とみなす。なお、通気度 ίお ISL1096— Aに従って測定できる。
[0037] スぺーサ層の厚さは 0. 7mm以上 3. 5mm以下である必要がある。スぺーサ層の 厚さが 0. 7mmより薄いと体液の流れ性が極端に悪くなり、体液処理フィルター装置 が目詰まりを起こし易くなる。反対に 3. 5mmより厚くなると、流路抵抗部材を設けて も体液の流れが不均一となり、生理的溶液によって体液を回収したときに体液処理フ ィルター装置内に残留する体液が多くなつてしまう。より好ましいスぺーサ層厚みの 範囲は、 0. 9mm以上 2. 5mm以下であり、特に好ましい範囲は lmm以上 2mm以 下である。
[0038] 円筒型体液処理装置の場合、スぺーサ層は円環状であるので、その厚さは円環の 内外径差の 1Z2となる。すなわち、体液処理フィルタ一層の外周側スぺーサ層の厚 さは、該フィルタ一層の平均外径と筒状容器の平均内径との差の 1Z2とし、体液処 理フィルタ一層の内周側スぺーサ層の厚さは、流路抵抗部材の平均外径と体液処 理フィルタ一層の平均内径との差の 1Z2とする。但し、内周側スぺーサ層の厚さに ついては、後述する実施例のように、メッシュ材によるスぺーサ層の外周側にフィルタ 一層を卷きつける場合は、流路抵抗部材の平均外径と該メッシュ層の平均外径との 差から求めた。なお、スぺーサ材を用いない場合は、フィルタ一層が直接流路抵抗 部材外表面と接するので内周側スぺーサ層の厚さは Ommとなる。
[0039] 以上述べたとおり、例えば、図 8に示すように、外周側スぺーサ層厚さを適切に保ち かつ体液処理フィルタ一層の中空部に流路抵抗部材を設けて、体液処理フィルター 層の体液流通口 51 (この場合は体液入口）に近い部分での圧力損失を大きくすると 、内周側スぺーサの体液流通口 51 (入口）に近 、部分での生理食塩液の流れが抑 制される。その結果、体液処理フィルタ一層の体液流通口 52 (この場合は体液出口） に近い部分にも生理食塩液が十分流れ、血液回収が十分行われるようになる。図 8 の矢印の太さは、体液の流れやすさ、すなわち流量の大小を定性的に示している。
[0040] また、上記のような構造にすることにより、血液処理時の体液処理フィルタ一層にお ける血液の流れムラも小さくなり、特定の箇所での負荷が増えることによる目詰りや、 圧力損失の上昇を抑えることができる。
[0041] 本発明の装置構造は、一見すると、スぺーサ層を設けることにより圧力損失を高め るように思われる力 これにより流れムラによる圧力上昇を相殺するので、結果として は装置全体の圧力損失は必ずしも大きくならず、しかも急激な圧力上昇を起こすこと がなくなると ヽぅ意外な利点を有して ヽる。
[0042] 以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はそれらの例に限定さ れるものではない。
実施例 1
[0043] 〔円筒状フィルター材の作製〕
実施例および比較例に用いる円筒状フィルタ一層は、芯となる組立て用の棒状部 材の外周に内周側スぺーサ層となるスぺーサ材を反物状に巻きつけ、その外周にフ ィルター層となるフィルター材、さらに外周に外周側スぺーサ層となるスぺーサ材を、 トルクをコントロールして、外周側スぺーサ層の外径が 38mmとなる様に巻きつけた 後、棒状部材を抜くことにより作製した。
[0044] まず、内周側スぺーサ層となるスぺーサ材のポリエチレン製メッシュ（メッシュサイズ 8、厚み 0. 75mm,幅は容器長に同じ）を、内径が 15mm以上、外径が 18mmとなる 様に棒状部材に 2周卷きつけた。次いで、フィルタ一層として、比較例 4では内周側 スぺーサ層は設けず、組立て用の棒状部材に直接フィルター材を卷き、その後は上 記と同様に組立てる。
[0045] 内側から順に平均直径 2. 7 iu mのポリェステル（PET:密度1.38gZcm3)繊維か ら成る不織布（目付け 98gZm2、厚み 0. 50mm) 760mmを 11周、平均直径 12 m のポリエステル (PET：密度 1.38gZcm3)繊維から成る不織布 (目付け 102gZm2、 厚み 0. 46mm) 530mmを 5周、平均直径 12 mのポリエステル（PET:密度 1.38g Zcm3)繊維から成る不織布（目付け 31gZm2、厚み 0. 19mm) 800mmを 7周、平 均直径 33 μ mのポリエステル (PET：密度 1.38gZcm3)繊維から成る不織布 (目付 け 50gZm2、厚み 0. 26mm) 530mmを 5周卷きつけた。各フィルタ一層の幅は後述 する容器長と同じとした。さらに、最外周のスぺーサ材として、ポリエチレン製メッシュ（ メッシュサイズ 8、厚み 0. 75mm,幅は容器長に同じ)を 1周卷きつけた。
[0046] 〔フィルター装置の組立て〕
流路抵抗部材として、ポリカーボネート製の中実棒 (直径 15mm、全長 112. 5mm )を準備した。流路抵抗部材の一端を内径 38mmの円盤状目皿の中心にポリウレタ ンで接着した後、他端を体液処理フィルター材中空部の一端に差し込み、体液処理 フィルター材の端面をポリウレタンにより目皿に液密に接着した。一方、該体液処理 フィルタ一層の他端は、ポリウレタンにより体液流通口を備えた蓋に液密に接着し、フ ィルター層の中空部と体液流通口とが連通する構造にした。この成型体を図 9に示す ポリカーボネート製の筒体（微テーパーあり、内径 dl =42mm,内径 d2=41mm, 内径 d3=42mm,容器長 150mm, Ll = 75mm,平均内径 41. 5mm)に挿入した 後、締結キャップを用いて、体液流通口を有する蓋を容器端面に液密に密着、固定 した。筒体の他端にも体液流通口を有する蓋を被冠した後、同様に締結キャップを 用いて、体液流通口を有する蓋を容器端面に液密に密着、固定したことにより、図 2 に示す構造の体液処理フィルター装置を得た。
実施例 2
[0047] 流路抵抗部材の直径を 11mmとした点、および、内周側スぺーサ層となるスぺーサ 材のポリエチレン製メッシュを内径が 11mm以上、外径が 18mmとなる様に 4周巻き つけた点以外は、実施例 1の仕様に準じた体液処理フィルター装置を得た。
実施例 3
[0048] 流路抵抗部材の直径を 18mmとした点、および、内周側スぺーサ層となるスぺーサ 材のポリエチレン製メッシュのメッシュサイズを 9、厚みを 0. 525mmとして内径が 18 mm以上、外径が 19. 4mmとなる様に 1周卷きつけた点以外は、実施例 1の仕様に 準じた体液処理フィルター装置を得た。なお、この例では、外周側スぺーサ層の外径 を 38mmとするために、他の実施例や比較例のフィルタ一層、外周側スぺーサ層より もタイトにトルクコントロールした。
実施例 4 [0049] 流路抵抗部材の直径を 15mm,全長を 18. 75mmとした点、および、ポリカーボネ 一ト製筒体の内径 dl =41. 2mm,内径 d2 = 39. 9mm,内径 d3 = 39. 4mm,容器 長 75mm, LI = 37. 5mm,平均内径 40. 1mmとした点以外は、実施例 1の仕様に 準じた体液処理フィルター装置を得た。
実施例 5
[0050] 流路抵抗部材の直径を 15mm,全長を 37. 5mmとした点、および、ポリカーボネ 一ト製筒体の内径 dl =41. 2mm,内径 d2 = 39. 9mm,内径 d3 = 39. 4mm,容器 長 75mm, LI = 37. 5mm,平均内径 40. 1mmとした点以外は、実施例 1の仕様に 準じた体液処理フィルター装置を得た。
実施例 6
[0051] 流路抵抗部材の直径を 15mm,全長を 56. 25mmとした点、および、ポリカーボネ 一ト製筒体の内径 dl =41. 2mm,内径 d2 = 39. 9mm,内径 d3 = 39. 4mm,容器 長 75mm, LI = 37. 5mm,平均内径 40. 1mmとした点以外は、実施例 1の仕様に 準じた体液処理フィルター装置を得た。
実施例 7
[0052] 流路抵抗部材の直径を 15mm,全長を 70. 3 lmmとした点、および、ポリカーボネ 一ト製筒体の内径 dl =41. 2mm,内径 d2 = 39. 9mm,内径 d3 = 39. 4mm,容器 長 75mm, LI = 37. 5mm,平均内径 40. lmmとした点以外は、実施例 1の仕様に 準じた体液処理フィルター装置を得た。
[0053] [比較例 1]
流路抵抗部材を用いずに、内周側スぺーサ層となるスぺーサ材のポリエチレン製メ ッシュを外径が 18mmとなる様に 2周卷きつけた点以外は、実施例 1の仕様に準じた 体液処理フィルター装置を得た。
[0054] [比較例 2]
流路抵抗部材を用いずに、内周側スぺーサ層となるスぺーサ材のポリエチレン製メ ッシュを外径が 18mmとなる様に 2周卷きつけた点、および、ポリカーボネート製筒体 の内径 dl =42mm,内径 d2=41mm,内径 d3=42mm,容器長 75mm, Ll = 17 mm,平均内径 41. 5mmとした点以外は、実施例 1の仕様に準じた体液処理フィル ター装置を得た。
[0055] [比較例 3]
流路抵抗部材の直径を 10mmとした点、内周側スぺーサ層となるスぺーサ材のポリ エチレン製メッシュを、内径が 10mm以上、外径が 18mmとなる様に 2周卷きつけた 点以外は、実施例 1の仕様に準じた体液処理フィルター装置を得た。
[0056] [比較例 4]
流路抵抗部材の直径を 18mmとした点、内周側スぺーサ層となるスぺーサ材を用 V、ずにフィルター材を棒状部材に卷きつけた点以外は、実施例 1の仕様に準じた体 液処理フィルター装置を得た。
[0057] 以上の実施例、比較例に用いた体液処理フィルター装置の仕様を表 1〜3に示す 。すなわち、筒体 (筒状容器)のタイプの違いを表 1に、流路抵抗部材のタイプの違い を表 2に示しさらに各実施例、比較例の容器タイプ、流路抵抗部材タイプ、各スぺー サ層の厚さ、流路抵抗部材長 Z容器長を表 3に示す。なお、表 2の流路抵抗部材の 形状はその断面積が長さ方向に一定である円柱状であり、表 3で流路抵抗部材を用 Vヽな 、例は斜線を施して 、る。
[0058] なお、用いたポリエチレン製メッシュ材は円断面を有する繊維が折重なっているた め、最大厚さは繊維直径の 2倍、最小厚さは繊維直径となる。従って、その平均値を 代表的な厚みとした。具体的には、メッシュサイズ 8では繊維直径 0. 5mm,メッシュ サイズ 9では繊維直径 0. 35mmとなり、メッシュ材厚さはそれぞれ 0. 75mm, 0. 52 5mmとなる。
[0059] [表 1]
Figure imgf000016_0001
[表 2]
Figure imgf000017_0001
[表 3]
Figure imgf000017_0002
[0060] 次に、これらの体液処理フィルター装置について、圧力上昇と体液回収能力の観 点から評価を行った。先ず、評価手順について詳細に説明する。
[0061] 〔処理圧力上昇の評価〕
体液処理フィルター装置の体液流通口（入口側と出口側の二箇所）に、圧力測定ラ インおよび血液ポンプを取り付けた血液回路を接続し、抗凝固剤を添加した一日保 存牛全血のプール（赤血球濃度 63,600〜81,000個 を設置して血液循環回 路を作製した。この回路において、血液を所定の流量で循環しながら体液処理フィ ルター装置の入口側と出口側の回路内圧力の差圧をモニターし、所定の血液処理 量に達する時点の差圧を処理圧力上昇値とした。
[0062] 具体的には、体液処理フィルター装置の容積の違!、を考慮して、容積の大き 、グ ループ（実施例 1〜3および比較例 1、 3、 4)では、処理血液量 2000ml、処理流量 5 OmlZminで循環した。また、容積の小さいグループ (実施例 4〜7および比較例 2) では、処理血液量 1000ml、処理流量 25mlZminで循環した。
[0063] 本評価では、上記条件における処理圧力上昇値が lOOmmHgに達するか否かを 圧力上昇の良否判断の基準とした。その理由は、一般に、体外循環等において、赤 血球の溶血が起こりにく 、条件が処理圧力 lOOmmHg以下と言われて 、ることに基 づく。
[0064] 〔体液回収量の測定〕
処理圧力上昇の評価と同様の血液循環回路を作製した。この回路において、（1) 抗凝固剤を添加した一日保存牛全血 (赤血球濃度 63,600〜81,000個 Z 1)の所 定量を、所定の流量で体液処理フィルター装置に循環し、次に、ワンスルー回路とし て、（2)所定量の生理食塩水で装置や回路内部の血液を回収した後、（3)所定量の 生理食塩水で体液処理フィルター装置内に残留する血液を洗浄回収し、（4)同様に 所定量の純水でさらに血液を回収し、 (5)前記（3)と (4)の回収液に含まれる赤血球 中のヘモグロビン (以下、 Hbと略記する）濃度から夫々の血液量を算出し、これを総 計して残留血液量とした。
[0065] 具体的には、前記（1)〜（3)の手順においては、体液処理フィルター装置の容積 の違いを考慮して処理量と流量を定めた。すなわち、
(1)血液循環:容積の大きいグループ (実施例 1〜3および比較例 1、 3、 4)では、 処理血液量 3000ml、処理流量 50mlZminで循環し、容積の小さいグループ（実施 例 4〜7および比較例 2)では、処理血液量 1500ml、処理流量 25mlZminで循環し た。
(2)血液回収:容積の大きいグループ (実施例 1〜3および比較例 1、 3、 4)では、 生理食塩水 200mlを流量 50mlZminで通液し、容積の小さ 、グループ（実施例 4 〜 7および比較例 2)では流量 25mlZminで 100ml通液した。
(3)洗浄回収:容積の大きいグループ (実施例 1〜3および比較例 1、 3、 4)では、 生理食塩水 400mlを流量 50mlZminで通液し、容積の小さ 、グループ（実施例 4 〜7および比較例 2)では流量 25mlZminで 200ml通液し、回収液を得た。
また、前記 (4)の手順においては容積に関わらず一定とし、純水 1000mlを流量 50 mlZminで通液して回収液を得た。
[0066] 前記回収液に含まれる Hb濃度は、（3)の生理食塩水による回収液は純水で 10倍 希釈することにより赤血球を溶血させて、また、（4)の純水による回収液はそのままの 状態で 560nmの吸光度を測定し、検量線から濃度を推定した。検量線は、予め処 理前の血液を 10倍に純水で希釈して溶血させた希釈液から、 64倍希釈までの 2倍 希釈系列を作成し、この検量線溶液の 560nmの吸光度を吸光度計 (スぺクトラサー モ、 TECAN社製)で測定して作成した。また、処理前の牛血中 Hb濃度は、フィルタ 一装置で処理する前の抗凝固剤を添加した一日保存牛全血を多項目自動血球分 析装置（Sysmex社製、 SF 3000)により測定した。
[0067] 以上の測定値と（3)、（4)の回収液量から、下記の式（1)により回収液別の残留血 液量を算出し、その合計を体液処理フィルター装置の残留血液量とした。 残留血液量 (ml) =洗浄回収液量 (ml) X洗浄回収液 Hb濃度 (gZdl) Z処理前の 血中 Hb濃度 (gZdl ' ( l)
[0068] 体液回収能力は、流路抵抗部材を用いな！/ヽ体液処理フィルター装置を比較対象と して評価した。すなわち、実施例 1〜3および比較例 3、 4は比較例 1の残留血液量を 、実施例 4〜7は比較例 2の残留血液量を基準として、これらに対する夫々の残留血 液量の比を求めて評価とした。なお、比較例 1、 2と比較を行なう際に、血液の個体差 によるばらつきの影響を防ぐために、比較例 1、 2の比較対象となる実施例、比較例 には同じ血液を用いて同時に行なった。
[0069] これらの評価結果を表 4 1および 4 2に示す。
[表 4-1]
Figure imgf000019_0001
[表 4- 2]
Figure imgf000019_0002
実施例 1〜3および比較例 1、 3、 4から、内周側スぺーサ層を欠く場合には処理圧 力上昇が起こりやすいことが分かる。また、実施例 1〜7および比較例 1、 2から、スぺ ーサ層の厚さが所定の範囲にあれば、容器長の違いや容器断面形状の違いによら ず、臨床上問題となるような大きな処理圧力上昇を起こさないこと、体液回収能力が 向上することが分かる。さらに、実施例 1、 3および比較例 4からはスぺーサ層の厚さ の下限値が、実施例 2および比較例 3からは上限値が存在することが分かる。
[0071] また、実施例 4〜7、比較例 3において、流路抵抗部材の体積が中空部に占める体 積の割合の大小は、実施例 4<比較例 3<実施例 5<実施例 6<実施例 7となるが、 比較例 3では残留血液量が大きくなつている。このことから、単に流路抵抗部材の体 積や長さだけの効果ではなぐスぺーサ層の厚さが所定の範囲にある事の必要性が 分かる。
[0072] なお、本実施例、比較例にお!、ては何れも、体液処理フィルタ一層の外周面に連 通する体液流通口を体液入口とし、体液処理フィルタ一層の内周面に連通する体液 流通口を体液出口としたが、体液入口と体液出口を逆にした場合 (反対方向に体液 が流れる場合)でも流路抵抗は変わらない。従って、何れの流れ方向においても同 様の結果が得られるものである。
[0073] また、スぺーサ層の厚さの影響は、流路抵抗部材と体液処理フィルタ一層内周面 に挟まれる内周側スぺーサ層で評価を行った力 体液処理フィルタ一層外周面と容 器内周面との間の外周側スぺーサ層で行っても同様である。但し、外周側スぺーサ 層の厚さは全て 0. 7mm以上 3. 5mm以下を有するので外周側スぺーサ層での圧 力損失は小さくなり外周側スぺーサ層が原因で流れに影響を与える可能性は殆ど無 い。
[0074] 以上、本発明のいくつかの実施形態について詳説したが、本発明は前記実施の形 態に限定されるものではなぐ特許請求の範囲に記載された範囲で種々の設計変更 ができる。
例えば、体液に含まれる細胞等に損傷を与えない範囲で仕様変更を行なうことが 出来る。赤血球を含む体液の処理時には、溶血等の問題から一般に処理圧力が 10 OmmHgを超えないことが要求される力 処理圧力は処理流量、装置形状、フィルタ ー材により決まるので、これらの条件ゃ材を適切に選択することが重要となる。より具 体的には、処理流量が増えて処理圧の増加が起こる場合は、断面形状は本発明の 実施形態と同様にしつつも、装置長を長くすることによりフィルタ一層での処理線速 度の増加を抑えれば、結果として処理圧力の上昇を抑えることが出来る。あるいは、 装置長は同じでも濾過断面積を大きくすることにより、同様に処理圧力の上昇を抑え ることがでさる。
[0075] あるいは、断面形状や装置長さを変えずにフィルター材の抵抗が小さいものに置き 換える等の変更を、フィルター材としての捕捉性能ある 、は吸着性能を満たす範囲 で調整することが出来る。
但し、体液処理時に、フィルター装置内を体液で十分満たすために、体液処理量 はフィルター材の空隙部体積を含む装置内の空間体積より大きい事が必要となる。
[0076] 本発明の体液処理フィルター装置により処理される体液の容量は、代表的には 30 0〜3000mlであり、体液の流量は代表的には 10〜200mlZmin、体液処理フィル ター装置のプライミンダボリュームは代表的には 10〜500mlである。
産業上の利用可能性
[0077] 本発明体液処理フィルター装置は、全身性エリテマトーデス、慢性もしくは悪性間 接リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病等の自己免疫疾患や敗血症 、炎症性腸疾患、白血病、癌などの疾病に対する体外循環血液浄化療法、あるいは 臓器移植手術前の免疫制御の目的で、患者の体液に含まれる特定のタンパク質や 白血球、あるいは毒素等を除去する体液処理フィルター装置として有用である。

Claims

請求の範囲
[1] 二つの体液流通口を有する筒状容器の内部に体液処理円筒状フィルタ一層が収 容され、
該円筒状フィルタ一層は両端部を液密にするとともに該端部の少なくとも一方を前記 容器の内壁面に固定することによって前記容器の内部空間を二つに区分するように 配置され、
該円筒状フィルタ一層で区分される容器内部空間の一方は第一の体液流通口と連 通し、
該円筒状フィルタ一層で区分される容器内部空間の他方は第二の体液流通口と連 通する体液処理円筒状フィルター装置において、
前記円筒状フィルタ一層の中空部に中心軸に沿って延びる棒状の流路抵抗部材が 設けられ、
該円筒状フィルタ一層の外周面と容器との間及び該円筒状フィルタ一層の内周面と 該流路抵抗部材との間に、厚さ 0. 7mm以上 3. 5mm以下の体液流通用スぺーサ 層が設けられていることを特徴とする、体液処理円筒状フィルター装置。
[2] 前記円筒状フィルタ一層の内周面と前記流路抵抗部材との間に設けられた厚さ 0.
7mm以上 3. 5mm以下の体液流通用スぺーサ層力 該円筒状フィルタ一層の一端 部から前記中空部の長さの 1Z4〜15Z16に亘つて続いていることを特徴とする、請 求項 1記載の体液処理円筒状フィルター装置。
[3] 前記流路抵抗部材が、前記円筒状フィルタ一層の一端部に近い側においては断 面積の変化がなぐ他端部に近くなるに従って連続的または断続的に断面積が小さ くなる形状であることを特徴とする、請求項 1または 2に記載の体液処理円筒状フィル ター装置。
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Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090032469A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Sorin Biomedica Cardio S.R.L. Filter for body fluids
CN102006876B (zh) * 2008-04-14 2012-07-25 旭化成医疗株式会社 凝集物除去过滤材料及血液制剂的过滤方法
JP5284848B2 (ja) * 2009-03-31 2013-09-11 旭化成メディカル株式会社 目止め用治具及び流体処理器の製造方法
CN103442746B (zh) * 2011-03-30 2016-02-17 东丽株式会社 血液净化柱
EP3165245B1 (en) 2011-08-02 2019-02-20 Medtronic, Inc. Hemodialysis system having a flow path with a controlled compliant volume
WO2013025844A2 (en) 2011-08-16 2013-02-21 Medtronic, Inc. Modular hemodialysis system
US9707330B2 (en) 2011-08-22 2017-07-18 Medtronic, Inc. Dual flow sorbent cartridge
US9713668B2 (en) 2012-01-04 2017-07-25 Medtronic, Inc. Multi-staged filtration system for blood fluid removal
WO2013177096A1 (en) * 2012-05-22 2013-11-28 Felder Mitchell S A method for the treatment of cancer
US10905816B2 (en) 2012-12-10 2021-02-02 Medtronic, Inc. Sodium management system for hemodialysis
US9707328B2 (en) 2013-01-09 2017-07-18 Medtronic, Inc. Sorbent cartridge to measure solute concentrations
US11565029B2 (en) 2013-01-09 2023-01-31 Medtronic, Inc. Sorbent cartridge with electrodes
US9713666B2 (en) 2013-01-09 2017-07-25 Medtronic, Inc. Recirculating dialysate fluid circuit for blood measurement
US11154648B2 (en) 2013-01-09 2021-10-26 Medtronic, Inc. Fluid circuits for sorbent cartridge with sensors
US9173987B2 (en) 2013-02-01 2015-11-03 Medtronic, Inc. Degassing module for a controlled compliant flow path
US10010663B2 (en) 2013-02-01 2018-07-03 Medtronic, Inc. Fluid circuit for delivery of renal replacement therapies
US10850016B2 (en) 2013-02-01 2020-12-01 Medtronic, Inc. Modular fluid therapy system having jumpered flow paths and systems and methods for cleaning and disinfection
US10543052B2 (en) 2013-02-01 2020-01-28 Medtronic, Inc. Portable dialysis cabinet
US9623164B2 (en) 2013-02-01 2017-04-18 Medtronic, Inc. Systems and methods for multifunctional volumetric fluid control
US9827361B2 (en) 2013-02-02 2017-11-28 Medtronic, Inc. pH buffer measurement system for hemodialysis systems
US9144640B2 (en) 2013-02-02 2015-09-29 Medtronic, Inc. Sorbent cartridge configurations for improved dialysate regeneration
US9943780B2 (en) 2013-11-26 2018-04-17 Medtronic, Inc. Module for in-line recharging of sorbent materials with optional bypass
US9895477B2 (en) 2013-11-26 2018-02-20 Medtronic, Inc. Detachable module for recharging sorbent materials with optional bypass
US9884145B2 (en) 2013-11-26 2018-02-06 Medtronic, Inc. Parallel modules for in-line recharging of sorbents using alternate duty cycles
US10537875B2 (en) 2013-11-26 2020-01-21 Medtronic, Inc. Precision recharging of sorbent materials using patient and session data
US10052612B2 (en) 2013-11-26 2018-08-21 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate recharging method and apparatus
US10004839B2 (en) 2013-11-26 2018-06-26 Medtronic, Inc. Multi-use sorbent cartridge
US10376627B2 (en) 2014-03-24 2019-08-13 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
US9782707B2 (en) 2014-03-24 2017-10-10 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US10159778B2 (en) 2014-03-24 2018-12-25 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US9968738B2 (en) 2014-03-24 2018-05-15 Fenwal, Inc. Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters
US9796166B2 (en) 2014-03-24 2017-10-24 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
US10124274B2 (en) 2014-06-24 2018-11-13 Medtronic, Inc. Replenishing urease in dialysis systems using urease pouches
CN106604752B (zh) 2014-06-24 2019-07-09 美敦力公司 用于补充吸附剂盒内的脲酶的脲酶引入系统
US10357757B2 (en) 2014-06-24 2019-07-23 Medtronic, Inc. Stacked sorbent assembly
WO2015199760A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 Medtronic, Inc. Replenisihing urease in dialysis systems using a urease introducer
US10172991B2 (en) 2014-06-24 2019-01-08 Medtronic, Inc. Modular dialysate regeneration assembly
WO2015199761A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 Medtronic, Inc. Sorbent pouch
US9713665B2 (en) 2014-12-10 2017-07-25 Medtronic, Inc. Degassing system for dialysis
US9895479B2 (en) 2014-12-10 2018-02-20 Medtronic, Inc. Water management system for use in dialysis
US10098993B2 (en) 2014-12-10 2018-10-16 Medtronic, Inc. Sensing and storage system for fluid balance
US10874787B2 (en) 2014-12-10 2020-12-29 Medtronic, Inc. Degassing system for dialysis
US10981148B2 (en) 2016-11-29 2021-04-20 Medtronic, Inc. Zirconium oxide module conditioning
US11167070B2 (en) 2017-01-30 2021-11-09 Medtronic, Inc. Ganged modular recharging system
US10960381B2 (en) 2017-06-15 2021-03-30 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate disinfection recharging and conditioning
US11278654B2 (en) 2017-12-07 2022-03-22 Medtronic, Inc. Pneumatic manifold for a dialysis system
EP3747526A4 (en) 2018-02-01 2021-07-28 Canpro Water Treatment Inc. LIQUID TREATMENT APPARATUS
US11033667B2 (en) 2018-02-02 2021-06-15 Medtronic, Inc. Sorbent manifold for a dialysis system
US11110215B2 (en) 2018-02-23 2021-09-07 Medtronic, Inc. Degasser and vent manifolds for dialysis
US11213616B2 (en) 2018-08-24 2022-01-04 Medtronic, Inc. Recharge solution for zirconium phosphate
CN109529444A (zh) * 2018-12-17 2019-03-29 刘向晖 一种去除血液样本中血细胞的过滤技术及过滤器

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62243561A (ja) * 1986-04-15 1987-10-24 旭メデイカル株式会社 白血球除去フイルタ−装置
JPH0299067A (ja) * 1988-10-07 1990-04-11 Kuraray Co Ltd 中空糸型の流体処理装置
JPH08173528A (ja) * 1994-12-26 1996-07-09 Terumo Corp 血液処理システム
JPH09201412A (ja) * 1996-01-26 1997-08-05 Senko Ika Kogyo Kk 気泡除去装置と体外血液循環システム
JPH09508564A (ja) * 1995-04-27 1997-09-02 アヴェコー・カーディオバスキュラー・インコーポレーテッド 同心状のひだを有する血液フィルタ及びその使用方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4490254A (en) * 1980-02-25 1984-12-25 Bentley Laboratories, Inc. Blood filter
AU565652B2 (en) * 1982-02-19 1987-09-24 Dow Chemical Company, The Hollow fibre oxygenator element
JPS62155852U (ja) * 1986-03-26 1987-10-03
US4676771A (en) * 1986-03-31 1987-06-30 Gelman Sciences, Inc. Arterial blood filter
JPH01148266A (ja) * 1987-12-04 1989-06-09 Terumo Corp 血液フィルター
US4806135A (en) * 1988-03-01 1989-02-21 Siposs George G Bubble trap for phase-separating gas bubbles from flowing liquids
JPH0614962B2 (ja) * 1988-04-08 1994-03-02 テルモ株式会社 液体処理器
US4932987A (en) * 1989-05-25 1990-06-12 Jorge Molina Extra corporeal air eliminator
US4964984A (en) * 1989-06-14 1990-10-23 Electromedics, Inc. Blood filter
US5632894A (en) * 1994-06-24 1997-05-27 Gish Biomedical, Inc. Arterial blood filter with upwardly inclining delivery inlet conduit
JPH09239022A (ja) 1996-03-08 1997-09-16 Toray Ind Inc 体液浄化モジュール
US6699388B1 (en) * 1998-05-13 2004-03-02 Asahi Medical Co., Ltd. Filter device and method for processing blood
US6176904B1 (en) * 1999-07-02 2001-01-23 Brij M. Gupta Blood filter
KR101052372B1 (ko) * 2003-04-23 2011-07-28 아사히 카세이 쿠라레 메디칼 가부시키가이샤 중공사막형 유체 처리기
CN2678657Y (zh) * 2004-02-02 2005-02-16 杜磊 体外循环用白细胞过滤器

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62243561A (ja) * 1986-04-15 1987-10-24 旭メデイカル株式会社 白血球除去フイルタ−装置
JPH0299067A (ja) * 1988-10-07 1990-04-11 Kuraray Co Ltd 中空糸型の流体処理装置
JPH08173528A (ja) * 1994-12-26 1996-07-09 Terumo Corp 血液処理システム
JPH09508564A (ja) * 1995-04-27 1997-09-02 アヴェコー・カーディオバスキュラー・インコーポレーテッド 同心状のひだを有する血液フィルタ及びその使用方法
JPH09201412A (ja) * 1996-01-26 1997-08-05 Senko Ika Kogyo Kk 気泡除去装置と体外血液循環システム

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