CN103442746B - 血液净化柱 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供一种虽然将血液容量减小至10mL以下、但却能抑制血管流动管堵塞的风险、也能通过手工操作来进行吸附载体的卷绕操作的血液净化柱。本发明提供一种血液净化柱，其包括：圆筒体、具有第一血液流路的第一集管、具有第二血液流路的第二集管、吸附载体、第一端板、第二端板、设置有开口部的血液流动管；血液流动管的一端与第一血液流路连通，另一端闭塞；第一端板安装成使得外周面与圆筒体的内周面密合；在第二端板的外周面和圆筒体的内周面之间设置有间隙；血液流动管的垂直于长度方向的截面的外径D1相对于圆筒体的垂直于长度方向的截面的内径D2的比值为0.35～0.50；血液容量为6～10mL。

Description

血液净化柱
技术领域
本发明涉及一种血液净化柱。
背景技术
自从人们开始通过进行血液透析来治疗急性肾功能衰竭以来，血液净化疗法逐渐受到关注，该血液净化疗法是使血液进行体外循环，直接去除血液中的废物和疾病的原因物质等来进行治疗。例如，在败血症和白血病治疗中，使用填充有多粘菌素固定化纤维(专利文献1和2)作为吸附载体的血液净化柱来使血液进行体外循环、除去患者的血液中的内毒素的治疗已经实用化。还有，最近也在尝试通过血液净化疗法来除去白细胞、粒细胞、细胞因子、LDL胆固醇等，以治疗血液疾病、溃疡性结肠炎、风湿病、高胆固醇血症等。
进行体外循环的血液的量可以通过血液净化柱的尺寸、即血液容量来调整。另一方面，为了确保患者的安全，能一次性取出至体外的血液的量是有限的，因此血液容量也是必须根据患者的体重等来适当地选择的重要参数。因此，例如在市售的内毒素吸附用柱(Toraymyxin(注册商标)；东丽(東レ)株式会社)中，有血液容量为40mL或135mL的柱尺寸不同的制品，对于成人患者，可以根据体重和病况来选择血液容量。
对于柱的中心部具有管道、即血液流动管、血液在柱内与柱的长度方向垂直地流动的血液净化柱，要使柱的尺寸减小来降低血液容量，需要也一并减小血液流动管的直径。其原因在于，如果血液容量降低，则进行体外循环的血液的流速也降低，因此需要使血液流动管变细，从而将从血液流动管流出的血液的线速度保持在恒定范围。
作为在柱的中心部具有管道、即血液流动管、血液在柱内与柱的长度方向垂直地流动的血液净化柱中填充吸附载体的方法，一般是将成形为片状的适量的吸附载体卷绕于血液流动管后插入柱内的方法。但是，将片状的吸附载体(例如针织布等)卷绕于血液流动管的操作中，由于处于湿润状态的吸附载体会促进机械腐蚀，在医疗领域内要尽可能避免洁净室内的机械操作，因此需要逐一通过手工操作来进行。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第1671925号公报
专利文献2：日本专利第2853452号公报。
发明内容
发明所要解决的课题
然而，关于能适合用于体内的血液量只有200～800mL的小儿等的治疗、血液容量减小至10mL以下的血液净化柱，迄今为止尚无任何报道，另一方面，现状是小儿科的医师们正强烈地希望开发出能适合用于小儿的血液净化柱。
认为未能开发出血液容量为10mL以下的血液净化柱的原因是，要将血液净化柱的血液容量减小至10mL以下，在计算上需要使血液流动管的直径过度地细，因而在血液流动管中会产生血栓等，血液流动管堵塞的风险高，并且关于将吸附载体卷绕于血液流动管的操作，也存在无法通过手工操作来进行的问题。
因此，本发明的目的是提供一种虽然将血液容量减小至10mL以下、但却能抑制血管流动管堵塞的风险、也能通过手工操作来进行吸附载体的卷绕操作的血液净化柱。
用于解决课题的手段
即，本发明提供以下(1)～(7)中记载的血液净化柱。
(1)血液净化柱，其具备：圆筒体，将所述圆筒体的一端闭塞、具有与所述圆筒体的内部连通的第一血液流路的第一集管，将所述圆筒体的另一端闭塞、具有与所述圆筒体的内部连通的第二血液流路的第二集管，收纳在所述圆筒体的内部的吸附载体，设置于所述第一集管侧的所述圆筒体的端部的第一端板，设置于所述第二集管侧的所述圆筒体的端部的第二端板，和在所述圆筒体的中央部从所述第一端板向所述第二端板延伸、周面上设置有多个开口部的圆筒状的血液流动管；所述血液流动管的一端与所述第一血液流路连通；所述血液流动管的另一端闭塞；所述第一端板安装成使得外周面与所述圆筒体的内周面密合；在所述第二端板的外周面和所述圆筒体的内周面之间设置有间隙；所述血液流动管的垂直于长度方向的截面的外径D1相对于所述圆筒体的垂直于长度方向的截面的内径D2的比值为0.35～0.50；血液容量为6～10mL。
(2)上述(1)所述的血液净化柱，其中，流入的血液的流速为3～10mL/min时的滞留时间为0.9～10.0分钟。
(3)上述(1)或(2)所述的血液净化柱，其中，所述血液流动管的开口率为15～85％。
(4)上述(1)～(3)中任一项所述的血液净化柱，其中，所述吸附载体是针织布。
(5)上述(4)所述的血液净化柱，其中，所述针织布卷绕于所述血液流动管。
(6)上述(1)～(5)中任一项所述的血液净化柱，其中，所述吸附载体是抗生素固定化纤维。
(7)上述(6)所述的血液净化柱，其中，所述抗生素是多粘菌素。
所述血液净化柱虽然血液容量减小至10mL以下，但血液流动管中不易产生血栓等，将吸附载体卷绕于血液流动管的操作也能容易地进行，因此作为小儿用途的有用性特别高。
发明的效果
通过本发明，可提供一种血液净化柱，该血液净化柱在大幅抑制血液流动管或其它部位的堵塞风险的同时，将血液容量减小至10mL以下，能适合用于小儿的治疗，安全性高。还可以在减小了尺寸的血液净化柱的制造工序中进行便利性高的、通过手工操作来进行的吸附载体的卷绕操作。
附图说明
图1是表示本发明的第一实施方式的血液净化柱的与长度方向水平的截面的示意图。
图2是表示在构成本发明的第一实施方式的血液净化柱的血液流动管上卷绕有吸附载体、即针织布的状态的示意图。
具体实施方式
以下，参照附图对本发明的优选实施方式进行详细说明，但本发明不限定于这些方式。此外，附图的比例与说明的比例未必是一致的。
本发明的血液净化柱的特征在于，具备：圆筒体，将所述圆筒体的一端闭塞、具有与所述圆筒体的内部连通的第一血液流路的第一集管，将所述圆筒体的另一端闭塞、具有与所述圆筒体的内部连通的第二血液流路的第二集管，收纳在所述圆筒体的内部的吸附载体，设置于所述第一集管侧的所述圆筒体的端部的第一端板，设置于所述第二集管侧的所述圆筒体的端部的第二端板，和在所述圆筒体的中央部从所述第一端板向所述第二端板延伸、周面上设置有多个开口部的圆筒状的血液流动管；所述血液流动管的一端与所述第一血液流路连通；所述血液流动管的另一端闭塞；所述第一端板安装成使得外周面与所述圆筒体的内周面密合；在所述第二端板的外周面和所述圆筒体的内周面之间设置有间隙；所述血液流动管的垂直于长度方向的截面的外径D1相对于所述圆筒体的垂直于长度方向的截面的内径D2的比值为0.35～0.50；血液容量为6～10mL。
本发明的血液净化柱的血液容量为6～10mL，因此能适合用于小儿的治疗。这里，“小儿”是指体重在3～10kg的范围、且体内的血液量在200～800mL的范围的、出生～6岁左右的人。小儿包括所谓的新生儿、婴儿和幼儿。
小儿的血管一般较细，但个体间的偏差也很大，根据情况，有时与成人相比血管极细的小儿也会成为治疗对象。因此，使用血液净化柱的小儿的治疗中，需要充分考虑到小儿的身体负担，控制血液的流速。另一方面，如果过度地抑制血液的流速，则会产生如下不良情况：(i)血液滞留在柱内，进而因为抗血液凝固剂的药效消失而导致血液凝固，血液净化柱堵塞；或者(ii)因为长时间实施手术而导致小儿的身体负担增大；等。因此，取出至体外的血液的流速优选为使用柱的小儿的每1kg体重为1mL/min。即，从小儿的体重在3～10kg的范围的小儿取出至体外的血液的流速优选为3～10mL/min。
取出至体外、流入血液净化柱的血液经由血液流动管流入吸附载体，但如果血液的流速过大，则会产生如下不良情况：(i)在柱内产生的剪切应力的作用下，血液活化，吸附载体堵塞；或者(ii)血液与吸附载体的接触时间不充分，无法发挥出所期待的性能；等。
由于上述理由，在取出至体外的血液的流速、即流入血液净化柱的血液的流速为3～10mL/min的情况下，血液通过吸附载体内所需的时间优选为0.9～10.0分钟。
这里，“滞留时间”是指通过下式1算出的时间。
滞留时间t = (D2-D1)×AL/(v×100) ･･･式1
AL：血液流动管的长度方向上的被吸附载体覆盖的部分的长度(mm)
D1：血液流动管的外径(mm)
D2：吸附载体的垂直于长度方向的截面的内径(mm)
v：流入血液净化柱的血液的流速=10mL/min。
作为“吸附载体”，优选为纤维的集合体。这里，作为纤维的集合体，可例举例如针织布、纺织布或无纺布，由于容易通过手工操作来填充，因此优选针织布。
作为所述纤维的原材料，可例举例如聚乙烯或聚丙烯等聚烯烃、聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚对苯二甲酸丁二醇酯等聚酯、聚(对苯醚砜)等聚砜系聚合物、聚醚酰亚胺、聚酰亚胺、聚酰胺、聚醚、聚苯硫醚、聚苯乙烯或聚丙烯腈系聚合物，从通过酰胺甲基化法等来进行水不溶性载体的表面的修饰的容易性的观点来看，优选聚苯乙烯。
作为所述纤维的结构，可例举例如由一种聚合物构成的单独纱线或皮芯型、海岛型或并列型的复合纤维，优选芯为聚丙烯、皮为聚苯乙烯、海为聚对苯二甲酸乙二醇酯的多芯海岛型复合纤维、或者岛为聚丙烯、海为聚苯乙烯的海岛型复合纤维。此外，为了赋予纤维以强度和耐热性，也优选通过甲醛或多聚甲醛引入交联结构，或者用其它聚合物在表面形成覆膜。
此外，小儿的革兰氏阴性菌感染症等的发病率与成人同等，要求提供针对小儿的新的治疗方法，因此所述纤维优选为抗生素固定化纤维，更优选所述抗生素为多粘菌素的多粘菌素固定化纤维。
作为多粘菌素，可例举例如多粘菌素A、多粘菌素B(多粘菌素B1或多粘菌素B2)、多粘菌素D1或多粘菌素E1，优选多粘菌素B。
作为将多粘菌素在纤维上固定化的具体方法，可例举例如使具有氯乙酰胺甲基作为反应性官能团的聚苯乙烯、即氯乙酰胺甲基化聚苯乙烯与多粘菌素反应的方法。
作为所述反应性官能团，除了氯乙酰胺甲基等卤代乙酰胺甲基以外，也可例举例如卤代甲基、卤代乙酰基或卤代烷基等活性卤素基团、环氧化物基团、羧基、异氰酸基、硫代异氰酸基或酸酐基。
图1所示的血液净化柱1包括：圆筒体2、将圆筒体2的一端闭塞的第一集管3、将圆筒体2的另一端闭塞的第二集管4、收纳在圆筒体2的内部的吸附载体5、设置于第一集管3侧的圆筒体2的端部的第一端板6、设置于第二集管4侧的圆筒体2的端部的第二端板7、和从第一端板6向第二端板7延伸的血液流动管8。
第一集管3和第二集管4中分别设置有与圆筒体2的内部连通的第一血液流路9和第二血液流路10。第一端板6和第二端板7设置成位于吸附载体5的长度方向上的两端面。此外，血液流动管8设置成位于圆筒体2的中央部。
作为圆筒的血液流动管8在其周面上设置有供血液流动的多个开口部11，其一端开口于第一端板6的外侧，与第一血液流路9连通。此外，其另一端由闭塞部12闭塞。
第一端板6安装成使得其外周面与圆筒体2的内周面密合。在第一端板6的外侧的面安装有过滤器13。血液从第一血液流路9流入圆筒体2内的情况下，血液在通过过滤器13后流入血液流动管8。
第二端板7安装于圆筒体2的内部，以使得在其外周面和圆筒体2的内周面之间形成供血液流动的间隙14。间隙14与第二血液流路10连通。在第二端板7的外侧的面安装有过滤器15。血液从第一血液流路9流入圆筒体2内的情况下，流入血液流动管8的血液通过血液流动管8的多个开口部11，流入吸附载体5的空隙部分，在吸附载体5内向其外周方向流动。在此期间，利用吸附载体5所具有的吸附除去能力，被除去物质被吸附除去。通过吸附载体5内的血液在吸附载体5的外周面和圆筒体2的内周面的间隙中流动，从间隙14流出，通过过滤器15，到达第二血液流路10。
图1所示的血液净化柱1是具有血液流动管8、血液在圆筒体2内与血液净化柱1的长度方向垂直地流动的柱。另外，也可以与如上所述血液从第一血液流路9流入圆筒体2内的情况相反，血液从第二血液流路10流入圆筒体2内。
构成血液净化柱1的吸附载体5如图2所示，是卷绕于血液流动管8的针织布。
为了将血液容量设定在合适的范围，在其内部收纳吸附载体的圆筒体的内径、即D2优选为15～25mm，更优选为15～20mm。
为了在将血液容量设定在合适的范围的同时抑制血液流动管的堵塞，血液流动管的外径、即D1优选为6～10mm，更优选为7～9mm。
由于上述理由，血液流动管的垂直于长度方向的截面的外径D1相对于圆筒体的垂直于长度方向的截面的内径D2的比值、即D1/D2的值优选为0.40～0.47。
本发明的血液净化柱的要点是血液流动管的形状为“圆筒状”。这里，“圆筒状”是指中空的圆柱、即圆形的筒或与之近似的、垂直于长度方向的截面的形状为椭圆或多边形的筒的形状。血液流动管的垂直于长度方向的截面优选为正圆，其为椭圆或多边形的情况下，可以将具有与其截面积相等面积的正圆的直径视作所述D1。另外，血液流动管的粗细无需恒定，例如可以其两端比中央部细，或者也可以中央部收窄。
圆筒状的血液流动管的厚度如果较薄，则无法确保血液流动管的强度，另一方面，如果过厚，则在开口部容易发生血液的堵塞，因此优选为1～2mm。即，血液流动管的形状为圆筒时的内径优选为所述D1减去2～4mm而得的值，更优选为减去3mm而得的值。
血液流动管的周面上设置的多个开口部的形状优选为圆形，更优选在该圆周部设置锥形。
构成本发明的血液净化柱的“圆筒体”是指中空的圆柱，但垂直于长度方向的截面上的中空部的形状为椭圆或多边形的筒的形状也包括在其中。垂直于长度方向的截面上的中空部的形状优选为近似于正圆的椭圆或多边形，更优选为正圆。其为椭圆或多边形的情况下，可以将具有与其截面积相等面积的正圆的直径视作所述D2。另外，圆筒体的粗细无需恒定，例如可以其两端比中央部细，或者也可以中央部收窄，或者如果垂直于长度方向的截面上的中空部的形状近似于正圆，则外侧形状可以是长方体等。
作为构成本发明的血液净化柱的圆筒体、血液流动管和集管等的原材料，可例举例如聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚丙烯腈、聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏氟乙烯，优选聚丙烯。
本发明的血液净化柱的要点是血液容量为6～10mL。这里，“血液容量”是指通过下式2算出的体积。
血液容量(mL) = (W1-W2)÷a ･･･式2
W1：内部装满生理盐水的血液净化柱的整体重量(g)
W2：将内部的生理盐水抽出后的血液净化柱的整体重量(g)
a：所用的生理盐水的比重(g/mL)。
另外，作为W2，用滚子泵将空气以10mL/min的流速用5分钟的时间送入血液净化柱的内部，将生理盐水排出，然后轻轻敲击血液净化柱后，再称量以10mL/min的流速用5分钟的时间送入了空气的血液净化柱的整体重量。
为了抑制体外循环中的血液的压力上升，所述血液流动管的开口率优选为15～85％，更优选为35～65％。
“开口率”是指通过下式3算出的值。
开口率OR(％) = (TOA/SA)×100 ･･･式3
TOA：多个开口部的总开口面积(mm2)
SA：血液流动管的外表面中被吸附载体覆盖的部分的面积(mm2)
这里，SA是指通过下式4算出的体积。
SA(mm2) = AL×D1×π ･･･式4
AL：血液流动管的长度方向上的被吸附载体覆盖的部分的长度(mm)
D1：血液流动管的外径(mm)。
实施例
下面举出实施例对本发明进行详细说明，但是本发明不被这些实施例所限定。
(吸附载体的制造)
以不溶性的聚丙烯(Prime Polypro(注册商标)J105WT；普瑞曼聚合物株式会社(株式会社プライムポリマー))50重量份作为岛成分、以聚苯乙烯(PSJ-Polystyrene 679；PS Japan株式会社)45重量份及聚丙烯(Prime Polypro J105WT；普瑞曼聚合物株式会社)5重量份的混合物作为海成分、通过熔融纺丝法制造多芯海岛型复合纤维(岛数16、单丝纤度2.6旦、拉伸强度2.9g/d、伸长率50％、长丝数42)，将2根该复合纤维并纱，制成编织圆筒坯布(以下记作聚丙烯增强聚苯乙烯纤维)。
将120g浓硫酸和120g硝基苯加入反应容器中混合，向其中添加0.3g多聚甲醛，在室温下溶解。一边将该混合溶液在冰浴中冷却，一边用10分钟分3次添加18g的N-羟甲基-2-氯乙酰胺，然后在室温下搅拌45分钟，制成卤代乙酰胺甲基化试剂。
将10g聚丙烯增强聚苯乙烯纤维浸在卤代乙酰胺甲基化试剂中，搅拌2小时，得到卤代乙酰胺甲基化纤维。
将所得的卤代乙酰胺甲基化纤维的全部量用180mL硝基苯和180mL蒸馏水洗涤。洗涤后，添加10g的6N-氢氧化钠溶液进行中和。然后，再将卤代乙酰胺甲基化纤维依次用200mL甲醇洗涤10次、用2000mL温水洗涤1次。
将洗涤后的卤代乙酰胺甲基化纤维、200mg多粘菌素B硫酸盐和130mL蒸馏水加入反应容器，在室温下搅拌30分钟，向其中添加9g的0.1N-氢氧化钠水溶液，然后搅拌1小时。搅拌结束后，将反应容器内的混合溶液用1N-盐酸中和，然后用130mL蒸馏水洗涤3次，得到多粘菌素B固定化纤维。
由所得的多粘菌素B固定化纤维制造其针织布，使纵向宽度达到47mm。
准备外径(D1)8mm、内径5mm、长47mm的聚丙烯制的血液流动管8。在血液流动管8的周面上以等间隔设置多个圆形的开口部。每一个开口部的面积为23.2mm2，设置了20个该开口部，因此TOA为464mm2。
将制成的针织布在血液流动管8的外周面上通过手工操作卷绕在辊上，制成吸附载体5。另外，吸附载体5按照其重量为3g的条件进行卷绕(以下记作吸附载体5-1)。卷绕后的中空圆筒状的吸附载体5-1的外径D3为15mm。
除吸附载体5-1外，分别另行制造吸附载体的重量分别为4g和5g的吸附载体5-2和吸附载体5-3。另外，吸附载体5-1～吸附载体5-3的AL均为47mm，因此SA为1181mm2，其结果是，开口率OR均为39％。
(血液净化柱1的制造)
准备外径25mm、内径(D2)20mm、长50mm的聚丙烯制的圆筒体2。在制成的吸附载体5-1的两端安装预先准备好的聚丙烯制的第一端板6和第二端板7后，将其插入并收纳在圆筒体2的内部，然后分别嵌入聚丙烯制的过滤器13和过滤器15。然后，在圆筒体2的两端分别安装预先准备好的聚丙烯制的集管3和集管4，确认无液体渗漏，制成血液净化柱(以下记作血液净化柱1)。制造共计3根血液净化柱1，分别标以血液净化柱1-1、1-2、1-3的编号。
(血液净化柱2的制造)
除了将吸附载体5-1换成吸附载体5-2以外，进行与上述同样的操作，制成血液净化柱(以下记作血液净化柱2)。制造共计3根血液净化柱2，分别标以血液净化柱2-1、2-2、2-3的编号。
(血液净化柱3的制造)
除了将吸附载体5-1换成吸附载体5-3以外，进行与上述同样的操作，制成血液净化柱(以下记作血液净化柱3)。制造共计3根血液净化柱3，分别标以血液净化柱3-1、3-2、3-3的编号。
另外，血液净化柱1～血液净化柱3的制造中均使用相同尺寸的圆筒体2和血液流动管8。因此，血液流动管8的垂直于长度方向的截面的外径D1相对于圆筒体的垂直于长度方向的截面的内径D2的比值、即D1/D2的值均为0.40。
(血液容量的测定)
分别测定制成的血液净化柱1～血液净化柱3的血液容量。其结果示于表1。另外，每1mL所用的生理盐水的重量为1.016g，因此将该值记作a(g/mL)。
[表1]
(内毒素吸附性能的评价)
通过与上述同样的操作制成共计3根血液净化柱2，分别标以血液净化柱2-4、2-5、2-6的编号。在这些血液净化柱2各自的内部装满生理盐水后，在117℃、90分钟的条件下灭菌。
准备150mL添加有内毒素的血清，该血清调配成内毒素浓度达到10ng/mL。
将灭菌后的血液净化柱2-4与血液回路连接，将500mL的生理盐水以100mL/min的流速送入血液净化柱2-4的内部，洗涤血液净化柱2-4的内部和吸附载体5-2。然后，向装满生理盐水的血液净化柱2-4的内部送入60mL上述添加有内毒素的血清，将内部的液体排出后，以10mL/min的流速灌流剩余的90mL添加有内毒素的血清4小时。另外，灌流中的添加有内毒素的血清的温度保持在37℃。
采集灌流后的添加有内毒素的血清，用注射用蒸馏水稀释10倍后，在70℃、10分钟的条件下进行加热处理，用内毒素检测仪(Toxinometer)求出凝胶化时间，基于预先制成的校正曲线求出灌流后的内毒素浓度(ng/mL；以下记作样本浓度)。
根据求得的样本浓度，通过下式4算出内毒素除去率。
{(初始浓度-样本浓度)/初始浓度}×100(％) ･･････式4。
另外，初始浓度如上所述为10ng/mL。结果示于表2。
对于灭菌后的血液净化柱2-5和血液净化柱2-6也进行与血液净化柱2-4同样的评价，分别算出内毒素除去率。结果示于表2。另外，血液净化柱2-4～血液净化柱2-6在4小时的灌流中均未发生由堵塞导致的压力上升。
[表2]
血液净化疗法的内毒素除去率理想的是60％以上，而血液净化柱2-4～血液净化柱2-6均显示出80％以上的高内毒素除去率。由这些结果可知，血液容量减小至10mL以下的本发明的血液净化柱是无需担心血液流动管的堵塞、特别针对小儿的治疗的安全性高的血液净化柱。
产业实用性
本发明可以用作医疗领域内的血液净化柱。
符号的说明
1…血液净化柱、2…圆筒体、3…第一集管、4…第二集管、5…吸附载体、6…第一端板、7…第二端板、8…血液流动管、9…第一血液流路、10…第二血液流路、11…开口部、12…闭塞部、13…过滤器、14…间隙、15…过滤器。

Claims (7)

1.血液净化柱，其具备：
圆筒体，
将所述圆筒体的一端闭塞、并具有与所述圆筒体的内部连通的第一血液流路的第一集管，
将所述圆筒体的另一端闭塞、并具有与所述圆筒体的内部连通的第二血液流路的第二集管，
收纳在所述圆筒体的内部的吸附载体，
设置于所述第一集管侧的所述圆筒体的端部的第一端板，
设置于所述第二集管侧的所述圆筒体的端部的第二端板，和
在所述圆筒体的中央部从所述第一端板向所述第二端板延伸、周面上设置有多个开口部的圆筒状的血液流动管；
所述血液流动管的一端与所述第一血液流路连通；
所述血液流动管的另一端闭塞；
所述第一端板安装成使得外周面与所述圆筒体的内周面密合；
在所述第二端板的外周面和所述圆筒体的内周面之间设置有间隙；
所述血液流动管的垂直于长度方向的截面的外径D1相对于所述圆筒体的垂直于长度方向的截面的内径D2的比值为0.35～0.50；
血液容量为6～10mL。
2.权利要求1所述的血液净化柱，其中，流入的血液的流速为3～10mL/min时的滞留时间为0.9～10.0分钟。
3.权利要求1或2所述的血液净化柱，其中，所述血液流动管的开口率为15～85％。
4.权利要求1或2所述的血液净化柱，其中，所述吸附载体是针织布。
5.权利要求4所述的血液净化柱，其中，所述针织布卷绕于所述血液流动管。
6.权利要求1或2所述的血液净化柱，其中，所述吸附载体是抗生素固定化纤维。
7.权利要求6所述的血液净化柱，其中，所述抗生素是多粘菌素。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105246524B (zh) 2013-05-31 2017-05-31 东丽株式会社 吸附载体填充柱
CN105477707A (zh) * 2015-08-07 2016-04-13 常州华岳微创医疗器械有限公司 一种电解平衡血液净化装置
JP6848567B2 (ja) * 2016-03-17 2021-03-24 東レ株式会社 浄化処理用吸着カラムおよび浄化処理ユニット
AU2019205316A1 (en) * 2018-01-05 2020-07-30 Path Ex, Inc. Device for the capture and removal of disease material from fluids
RU189169U1 (ru) * 2018-12-10 2019-05-15 Общество С Ограниченной Ответственностью "Направленный Транспорт" Аппарат для поточной сепарации жизнеспособных лейкоцитов из цельной крови

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2213056A (en) * 1987-12-04 1989-08-09 Kuraray Co Agents for removing immunodeficiency virus and related compounds
EP1312387A1 (en) * 2000-08-25 2003-05-21 Kaneka Corporation Bacterial toxin adsorbing material, method of removing the toxin by adsorbing, and adsorber formed by filling the adsorbing material therein
CN1583245A (zh) * 2004-05-25 2005-02-23 浙江科锐生物科技有限公司 一种内毒素吸附材料及其制备和使用方法
CN101522232A (zh) * 2006-09-29 2009-09-02 东丽株式会社 细胞吸附柱

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6013481Y2 (ja) * 1979-01-31 1985-04-30 テルモ株式会社 皿液浄化装置
JPS5813519A (ja) * 1981-07-16 1983-01-26 Seikagaku Kogyo Co Ltd エンドトキシン吸着材及びそれを用いるエンドトキシンの除去方法
JPS60209525A (ja) 1984-04-02 1985-10-22 Toray Ind Inc 内毒素の解毒吸着剤
JPS62243561A (ja) * 1986-04-15 1987-10-24 旭メデイカル株式会社 白血球除去フイルタ−装置
JP2853452B2 (ja) * 1992-05-06 1999-02-03 東レ株式会社 生理活性物質固定化成形品の製造方法
JPH09239022A (ja) * 1996-03-08 1997-09-16 Toray Ind Inc 体液浄化モジュール
ES2372580T3 (es) * 1998-12-24 2012-01-24 Toray Industries, Inc. Columna para purificar sangre.
US8986944B2 (en) * 2001-10-11 2015-03-24 Aviva Biosciences Corporation Methods and compositions for separating rare cells from fluid samples
JP2003225304A (ja) * 2002-02-05 2003-08-12 Toray Ind Inc 体液浄化カラム
CN101180089B (zh) * 2005-05-23 2010-12-08 旭化成可乐丽医疗株式会社 体液处理过滤装置
EP2053988A4 (en) * 2006-08-23 2011-08-24 Budhaditya Chattopadhyay BLOOD PURIFYING APPARATUS AND METHOD THEREOF
JP5332230B2 (ja) * 2007-02-22 2013-11-06 東レ株式会社 血液処理カラム

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2213056A (en) * 1987-12-04 1989-08-09 Kuraray Co Agents for removing immunodeficiency virus and related compounds
EP1312387A1 (en) * 2000-08-25 2003-05-21 Kaneka Corporation Bacterial toxin adsorbing material, method of removing the toxin by adsorbing, and adsorber formed by filling the adsorbing material therein
CN1583245A (zh) * 2004-05-25 2005-02-23 浙江科锐生物科技有限公司 一种内毒素吸附材料及其制备和使用方法
CN101522232A (zh) * 2006-09-29 2009-09-02 东丽株式会社 细胞吸附柱

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