WO2006064761A1 - アディポネクチン調節剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬 - Google Patents

アディポネクチン調節剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬 Download PDF

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Definitions

  • Adiponectin regulator for food and drink containing the same, food additive and pharmaceutical
  • the present invention relates to an adiponectin regulator obtained from a hop koji extract or an apple extract, a food or drink containing the same, a food additive, and a medicine.
  • Non-patent Document 1 Non-patent Document 1
  • Adiponectin was discovered as a secreted protein that is highly expressed specifically in adipocytes. In later studies, adhesion of monocytes to vascular endothelial cells and the proliferation of smooth muscle cells were suppressed. It became clear that it has an anti-arteriosclerotic action.
  • Non-patent Document 2 Regarding the relationship with diabetes mellitus, in animal models, in type II diabetic monkeys, adiponectin decreased with increasing insulin resistance, and correlated with the glucose uptake index (M value) in the glucose clamp. It has been shown that blood adiponectin increases (Non-patent Document 2). In addition, administration of physiological concentrations of adiponectin to type II diabetic mice (db / db mice, KKA y mice) improves insulin resistance, and adiponectin administration also improves insulin resistance in fat-deficient mice. It has been shown that reduced or deficient adiponectin expression is responsible for obesity insulin resistance, and thus obesity and type 2 diabetes. (Non-Patent Document 3).
  • adiponectin a protein specific to adipose tissue
  • vascular smooth muscle proliferation migration inhibition
  • anti-arteriosclerosis monocyte and macrophage activity
  • anti-inflammatory e.g., IL-12
  • recent studies have also confirmed that it has the effects of suppressing liver fibrosis and promoting normal hepatocyte proliferation.
  • Non-patent document 1 Guidelines for the treatment of arteriosclerotic diseases, Japan Atherosclerosis Society, 2002
  • Non-patent document 2 DIABETES Vol.50: 1126 ⁇ 1133 (2001)
  • Non-Patent Document 3 Nature Medecine Vol. 7: 941-946 (2001)
  • the problem to be solved by the present invention is to provide an adiponectin modulator, food / beverage product, food additive or medicine that has an effect of regulating adiponectin and has an adiponectin regulatory action that is derived from natural substances and has high safety There is to do.
  • the gist of the present invention is as follows.
  • An adiponectin regulator characterized by comprising a hop koji extract or an apple extract as an active ingredient.
  • the hop koji extract is a hop koji-derived polyphenol (1)
  • An adiponectin regulator characterized by containing, as an active ingredient, a substance that is a hop koji extract and does not permeate the membrane when treated with an ultrafiltration membrane having a molecular weight cut off of 1,000 or more.
  • An adiponectin regulator that is a polyphenol-like substance contained in hop koji and does not permeate the membrane when treated with an ultrafiltration membrane having a molecular weight cut off of 1,000 or more.
  • the adiponectin modulator comprising the hop koji extract or apple extract of the present invention as an active ingredient can regulate adiponectin with very few side effects.
  • the adiponectin modulating agent in the present invention refers to those that normally adjust the blood concentration of adiponectin.
  • the hop koji-derived polyphenol in the present invention contains the derived polyphenol as an active ingredient in the hop koji extract.
  • the adiponectin regulator in the present invention may be either a hop koji extract or a hop koji-derived polyphenol, but is preferably a hop koji-derived polyphenol.
  • the hop koji extract containing the hop koji-derived polyphenol used in the present invention is obtained by removing the rubulin portion from the hop koji. Generally, the hop koji is crushed and then sieved. Hops are obtained by removing the Lublin part. However, in recent beer brewing, in order to save the trouble of sieving and removing hop cake, the hop fruit is directly formed into pellets without removing hop cake that is not useful for beer brewing. As such, it tends to be used for beer brewing. Accordingly, the raw material of the present invention is not particularly limited as long as it contains hop cake, and there is no problem even if hop fruit or hop pellet containing hop cake is used as a raw material.
  • the extraction method of the hop koji extract is not particularly limited, but, for example, hop koji or hop pellets containing hop koji or hop koji as a raw material is preferably 4 to 95 ° C, preferably Extract at 30-60 ° C with 0-50%, preferably 10-40% ethanol.
  • the ratio of the raw material to the extraction solvent is 1:20 to 100 (weight ratio), preferably 1:30 to 90 (weight ratio), and is carried out with stirring for 20 to 60 minutes, preferably 30 to 50 minutes. Further clarification is performed by filtration through diatomaceous earth (trade name “Silica 300S”, manufactured by Chuo Silica Co., Ltd.) at 5 to 75 ° C., preferably 15 to 25 ° C. Since hop koji extract has a neutral fat metabolism control action, it is useful as a neutral fat reduction metabolism control agent.
  • the hop koji extract or hop koji-derived polyphenol has an adiponectin-modulating action and is therefore useful as an adiponectin-modulating agent.
  • hop cocoon extract power To obtain hop cocoon-derived polyphenol, for example, hop cocoon extract is adsorbed with an adsorption resin that adsorbs a polyphenol-like substance, and hop cocoon-derived polyphenol-like is extracted from the hop cocoon extract.
  • the material may be separated and purified.
  • the adsorption treatment method is not particularly limited.
  • the hop koji extract may be adsorbed on the adsorption resin at 0 to 40 ° C, preferably 15 to 25 ° C.
  • the adsorbed resin is not particularly limited as long as it adsorbs a polyphenol-like substance.
  • hydrophilic bur polymer resin (“Toyopearl HW40” manufactured by Toso Co., Ltd.), styrene-di-vinylbenzene resin (Mitsubishi) "Separbeads SP-825" manufactured by Eigakusha), gel-type synthetic resin (Mitsubishi “Diaion HP-20” manufactured by Kagaku Co., Ltd.).
  • the hop koji extract is passed through an adsorption column packed with these adsorbents to adsorb polyphenol-like substances.
  • pure water is passed through to remove non-adsorbed substances (saccharides, organic acids, etc.) in the column, and then the polyphenol-like substance is eluted with 10 to 90%, preferably 30 to 80% ethanol. Good.
  • hop koji extract or the hop koji-derived polyphenol-like substance a substance that does not permeate the membrane when treated with an ultrafiltration membrane having a fractional molecular weight of 1,000 or more is preferable in terms of regulating adiponectin.
  • the treatment liquid containing the hop koji extract or the hop koji-derived polyphenol-like substance obtained in the above extraction step or adsorption step has a molecular weight cutoff of 1,000 or more, preferably 10,000 to 50,000. Treat with filtration membrane. At that time, if necessary, the treatment liquid containing the hop koji-derived polyphenol-like substance can be concentrated under reduced pressure to lower the ethanol concentration. Depending on the concentration of the organic solvent in the extraction solvent and the ratio of the extraction solvent and hops or hops, the treatment is carried out until the amount of the remaining liquid is approximately iZio to iZioo, preferably 1Z20 to 1Z100 at the start of the treatment. .
  • the pressure at that time is 9.8 kPa to 981 kPa, preferably 98 kPa to 686 kPa. It can be used in the liquid state as it is, but it can also be dried as described below.
  • the obtained fractional force is also concentrated under reduced pressure at 25 to 100 ° C, preferably 35 to 90 ° C, and spray-dried or lyophilized with the concentrated solution as it is or with the addition of a powder auxiliary such as dextrin. Get the extracted powder product.
  • the method for obtaining a hop koji-derived polyphenol-like substance that does not pass through the membrane when treated with an ultrafiltration membrane having a molecular weight cut off of 1,000 or more is limited to the above method.
  • the treatment liquid that does not permeate the ultrafiltration membrane may be adsorbed with a gel polymer.
  • the apple-derived polyphenol in the present invention contains the derived polyphenol as an active ingredient in the apple extract.
  • the adiponectin regulator in the present invention may be either an apple extract or an apple-derived polyphenol, but is preferably a lingo-derived polyphenol. Highly purified apple-derived polyphenols are used for food and drink When it is added to the product, it is difficult to generate odors and turbidity, and the influence of the flavor on the food and drink itself can be suppressed, so that the applicability on the cake is high.
  • An apple extract containing an apple-derived polyphenol used in the present invention is a fruit of a genus Rosaceae, for example, cultivars such as Fuji, Mutsu, Tsugaru, Starking Delicious, and original apples. Obtained by extraction by known extraction means.
  • the fruit both a mature fruit and an immature fruit can be used. However, since the fruit contains more polyphenol compounds and contains a large amount of various active ingredients having a wide range of physiological effects, Particularly preferred.
  • the apple-derived polyphenol contained in the apple extract of the present invention has a polyphenol fraction purified from an apple fruit, a juiced fruit juice of an immature fruit, or an extract, Purification of the polyphenol fraction is carried out by treating the juice and extract with an adsorbent, and the fraction adsorbed on the adsorbent (hereinafter referred to as the adsorbed fraction) contains polyphenol.
  • the adsorbent is not particularly limited as long as it adsorbs polyphenol!
  • / ⁇ is, for example, a hydrophilic bur polymer resin (“Toyopearl HW40J” manufactured by Toso Co., Ltd.), styrene-dibul benzene resin ( Examples include “Separbeads SP-850” manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, and gel-type synthetic resins (“Diaion HP-20” manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation).
  • the polyphenol fraction is purified by eluting the adsorbed fraction adsorbed on the adsorbent with an alcohol solvent such as hydrous ethanol.
  • the polyphenol fraction can then be concentrated to obtain a liquid formulation, and further, a powder formulation can be obtained by subjecting the liquid formulation to spray drying or freeze drying.
  • the washed raw material was obtained by crushing at pH 3.2 to 4.6, preferably pH 3.5 to 4.3.
  • Further clarification is performed by filtration to obtain clarified juice.
  • partitioning and filtering with an organic solvent such as hexane or black mouth form can be performed to obtain an apple extract as a clarified extract.
  • the clarified extract is then added to 0-40. . C, L ⁇ «15-25. C, pHl. 5 to 4.2, preferably pH 3.0 to 4.0, passed through an adsorption column (trade name “Separbeads SP-850”, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) filled with the above adsorbent, and polyphenol To adsorb. Subsequently, pure water is passed through to remove non-adsorbed substances (saccharides, organic acids, etc.) in the column, and then the adsorbed fraction is eluted with 10 to 90%, preferably 30 to 80% ethanol.
  • the obtained adsorption fraction can also be concentrated by distilling ethanol under reduced pressure at 25 to 100 ° C, preferably 35 to 90 ° C, and leaving the concentrated solution as it is as a liquid apple-derived polyphenol.
  • powder auxiliary agents such as dextrin may be added and spray-dried or freeze-dried to obtain an apple-derived polyphenol extracted powder product.
  • the daily dose for adults to obtain the effect of regulating adiponectin by the adiponectin modulating agent of the present invention is 100 to 2500 mg as hop koji extract or hop koji polyphenol.
  • it is 150-1500 mg, More preferably, it is 150-1000 mg, It is especially preferable that it is 150-750 mg.
  • the adiponectin modulating agent of the present invention when used, in view of absorption of polyphenols, it is more preferable to take the amount of hop koji extract or hop koji-derived polyphenol per day in a smaller number of times. It is easy to express the action of polyphenols.
  • the adult daily dose for obtaining the effect of regulating adiponectin by the adiponectin modulator of the present invention is 10 0 as apple extract or apple polyphenol.
  • ⁇ 2500 mg preferably 150-1500 mg, more preferably 150-1000 mg, especially 150-750 mg.
  • the adiponectin modulating agent of the present invention when used, in view of the absorption of polyphenols, it is more effective to take the amount of apple extract per day or the amount of apple-derived polyphenol in a smaller number of times.
  • the blood concentration is high and the action of polyphenols is likely to occur.
  • the adiponectin regulator of the present invention can be used by adding as a food additive to foods in general, including beverages, such as soups, beverages (juice, mineral water, coffee, tea, non-alcoholic beer, etc. ), Confectionery (gum, candy, chocolate, Suitable for snacks, jellies, etc.), potatoes (soba, udon, ramen, etc.), alcoholic beverages (beer, sparkling liquor, cocktail, chuhai, shochu, sake, whiskey, brandy, wine, etc.).
  • beverages such as soups, beverages (juice, mineral water, coffee, tea, non-alcoholic beer, etc. ), Confectionery (gum, candy, chocolate, Suitable for snacks, jellies, etc.), potatoes (soba, udon, ramen, etc.), alcoholic beverages (beer, sparkling liquor, cocktail, chuhai, shochu, sake, whiskey, brandy, wine, etc.).
  • the pharmaceutical dosage form containing the adiponectin modulating agent of the present invention is not particularly limited, but for example, solid preparations such as tablets, powders, fine granules, granules, capsules, pills, liquids, suspensions Orally administered agents such as syrups and emulsions.
  • This orally administered agent includes excipients, disintegrants, binders, lubricants, surfactants, alcohols, water, water-soluble polymers, sweeteners, corrigents that are commonly used in the art depending on the form. Further, it can be produced by a commonly used method by adding a sour agent, a pharmaceutical carrier and the like.
  • hop blossoms 20 g were pulverized in a mortar and extracted with 2 L of water at 95 ° C. for 40 minutes while stirring. After filtration, the mixture was allowed to cool, and the extract was treated with an ultrafiltration membrane having a molecular weight cut off of 50,000 (XM50 manufactured by Amicon Co., Ltd.) at 98 kPa at room temperature to 20 mL. The obtained remaining liquid was dried under reduced pressure to obtain 0.2 g of a pale yellow powder having an odorless faint bitterness. The yield from hop camellia was 1%.
  • hop koji 20 g was extracted with 600 mL of a 50% aqueous ethanol solution at 80 ° C. for 40 minutes while stirring. After filtration, the extract was treated with an ultrafiltration membrane having a molecular weight cut-off of 10,000 (YM10 manufactured by Amicon Co., Ltd.) at 294 kPa at room temperature to 60 mL. The obtained remaining liquid was freeze-dried to obtain 0.8 g of a pale yellow powder having a faint bitter taste with no odor. The yield from hop cake was 4%.
  • This test meal was formulated with the hop-polyphenol-containing tablet (150 mg / 1 tablet) produced in Example 1 and the polyphenol produced in Comparative Example 1, and the control meal (Bracebo tablet) It was. Before conducting the study, the investigator confirmed that there was no distinction between the test beverage and the placebo tablet due to packages such as flavor and aroma.
  • the study was a parallel two-group comparative study employing a double-blind method with random assignment.
  • the test period was set to a total of 20 weeks, including a pre-observation period of 4 weeks, an intake period of 12 weeks, and an observation period of 4 weeks after the end of intake.
  • the subjects were divided into two groups and ingested the test tablets as follows.
  • Group A Take 4 tablets each of test tablets (150 mg / 1 tablet) containing hops polyphenols before dinner (total 4 tablets / day), hops-polyphenol test tablet intake group
  • Group B Placebo tablets (150 mg / 1 tablet) each 4 tablets before dinner (4 tablets / day in total), the following placebo tablet intake group The subjects except for taking test tablets daily Instructed them not to change their daily life such as eating, smoking and exercising.
  • This test meal was prepared by mixing the tablet containing apple polyphenol produced in Example 2 (150 mg / l tablet) and the polyphenol produced in Comparative Example 2 into a control meal (placebo tablet). .
  • the investigator confirmed that there was no distinction between the test beverage and the placebo tablet due to the sensory features such as flavor and aroma.
  • the study was a parallel two-group comparative study using a double-blind method with random assignment.
  • the test period was set to a total of 20 weeks: a pre-observation period of 4 weeks, an intake period of 12 weeks, and an observation period of 4 weeks after the end of intake.
  • the subjects were divided into two groups and ingested the test tablets as follows.
  • Group A Apple polyphenol-containing test tablets (150 mg / 1 tablet) 4 tablets each before dinner (total 4 tablets / day), hereinafter Apple Polyphenol test tablets intake group
  • Group B Placebo tablets (150 mg / 1 tablet) each 4 tablets before dinner (4 tablets / day in total), the following placebo tablet intake group The subjects except for taking test tablets daily Instructed them not to change their daily life such as eating, smoking and exercising.
  • the adiponectin regulator comprising hop koji extract or apple extract as an active ingredient, and because adiponectin can be regulated with very little side effect, the present invention is useful.
  • the present invention is useful because foods and drinks, food additives and medicines containing the above-mentioned adiponectin regulator as an active ingredient can regulate adiponectin with very few side effects.

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Abstract

　【課題】　アディポネクチンを調節する作用があり、天然物由来で安全性が高く、アディポネクチン調節作用を有するアディポネクチン調製剤を提供する。 　【解決手段】　ホップ苞抽出物またはリンゴ抽出物を有効成分として含有してなることを特徴とするアディポネクチン調節剤。

Description

明 細 書
アディポネクチン調節剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬 技術分野
[0001] 発明は、ホップ苞抽出物またはリンゴ抽出物より得られるアディポネクチン調節剤、 それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬に関する。
背景技術
[0002] 日本人の糖尿病 ·肥満患者は、糖尿病患者だけで推定 700万人でその数はなお増 加の一途をたどっている。糖尿病の大部分を占める一般の II型糖尿病及び肥満は、 複数の原因遺伝子が組合わさり、更に生活習慣などの環境因子が重なって発症する 多因子病である。糖尿病'肥満増加の最大の原因は食生活の欧米化、特に高脂肪 食と身体活動の減少など生活習慣に起因したインスリン抵抗性の増大と考えられる。
[0003] また、現在、動脈硬化性疾患は日本人の死因統計で癌と並んで大きな位置を占め 、またその多くは働き盛りに突然発症して、社会的にも家庭的にも極めて大きな損失 を与えることから、その効果的な予防及び治療対策の確立は必須の課題である (非 特許文献 1)。
[0004] アディポネクチン (adiponectin)は脂肪細胞に特異的に高発現する分泌蛋白質とし て発見されたが、その後の研究で単球の血管内皮細胞への接着や、平滑筋細胞の 増殖を抑制するなど、抗動脈硬化的な作用を持つことが明らかとなった。
[0005] 糖尿病との関係については、動物モデルにおいて、 II型糖尿病サルにおいて、イン スリン抵抗性の進行に伴 ヽアディポネクチンが低値になること、グルコースクランプに おける糖取り込み指標（M値）に相関して、血中アディポネクチンが上昇することが示 されている（非特許文献 2)。さらに、 II型糖尿病マウス (db/dbマウス、 KKAyマウス)へ の生理的濃度のアディポネクチン投与により、インスリン抵抗性が改善すること、脂肪 欠損マウスでのインスリン抵抗性をアディポネクチン投与が改善することも示され、ァ ディポネクチンの発現低下又は欠乏は、肥満インスリン抵抗性の原因であり、ひいて は肥満及び 2型糖尿病の原因であることが判明している。（非特許文献 3)。
[0006] また、冠動脈疾患患者や肥満患者では健常人に比べてアディポネクチンの血中濃 度が低値を示すことが報告されて 、る。
[0007] このように、脂肪組織特異的なタンパク質であるアディポネクチンは、血管平滑筋の 増殖、遊走抑制作用、抗動脈硬化作用、単球やマクロファージの活性ィヒ抑制作用、 抗炎症作用などが知られていたが、さらに、最近の研究により、肝線維化抑制、正常 肝細胞増殖促進効果のあることも確かめられて 、る。
[0008] したがって、このような生活習慣病の根本的予防法や治療法を確立することが急務 となっている。
非特許文献 1 :動脈硬化性疾患診療ガイドライン、日本動脈硬化学会編、 2002 非特許文献 2： DIABETES Vol.50 : 1126· 1133(2001)
非特許文献 3 : Nature Medecine Vol. 7: 941-946 (2001)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0009] 薬物治療の普及は安易に薬剤に依存し、ライフスタイルの改善が十分おこなわれ ない恐れもある。し力しながら、現状では、天然物由来であって、生活習慣病に対す る幅広い機能性を有し、かつ、副作用の可能性が極めて小さいという点において、十 分満足できるものは見出されておらず、これらの性質を満足するアディポネクチン調 節剤が切望されている。
[0010] 本発明が解決しょうとする課題は、アディポネクチンを調節する効果があり、天然物 質由来で安全性が高ぐアディポネクチン調節作用を有するアディポネクチン調節剤 、飲食品、食品添加物または医薬を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0011] 上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、本発明者らはホップ苞抽出物ま たはリンゴ抽出物が、アディポネクチン調節作用を有することを見出し、本発明を完 成するに至った。
[0012] すなわち、本発明は以下の内容を要旨とするものである。
(1)ホップ苞抽出物またはリンゴ抽出物を有効成分として含有してなることを特徴とす るアディポネクチン調節剤。
(2)前記ホップ苞抽出物がホップ苞由来ポリフエノールであることを特徴とする（1)に 記載のアディポネクチン調節剤。
(3)前記リンゴ抽出物がリンゴ由来ポリフエノールであることを特徴とする（1)に記載 のアディポネクチン調節剤。
(4)ホップ苞抽出物であり、かつ分画分子量 1, 000以上の限外ろ過膜により処理し た際に膜を透過しない物質を有効成分として含有することを特徴とするアディポネク チン調節剤。
(5)ホップ苞に含有されるポリフエノール様物質であり、かつ分画分子量が 1, 000以 上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質であるアディポネクチン調節 剤。
(6) (1)な 、し (5)の 、ずれかに記載のアディポネクチン調節剤を含有する飲食品。
(7) (1)な 、し (5)の 、ずれかに記載のアディポネクチン調節剤を含有する食品添カロ 物。
(8) (1)な 、し (5)の 、ずれかに記載のアディポネクチン調節剤を含有する医薬。 発明の効果
[0013] 本発明のホップ苞抽出物またはリンゴ抽出物を有効成分とするアディポネクチン調 節剤は、副作用が極めて少なくアディポネクチンを調節することができる。
[0014] また、上記のアディポネクチン調節剤を有効成分として含有する飲食品、食品添加 物及び医薬は、副作用が極めて少なくアディポネクチンを調節することができる。 発明を実施するための最良の形態
[0015] アディポネクチンの発現低下又は欠乏は、肥満インスリン抵抗性の原因であり、ひ いては肥満及び II型糖尿病の原因であることが判明している。さらに、冠動脈疾患患 者や肥満患者では健常人に比べてアディポネクチンの血中濃度が低値を示すことが 報告されている。よって、本発明におけるアディポネクチン調節剤とは、アディポネク チンの血中濃度を正常に調節するものを指す。
[0016] 本発明におけるホップ苞由来ポリフエノールは、ホップ苞抽出物中に由来ポリフエノ ールを有効成分として含まれて ヽるものである。本発明におけるアディポネクチン調 節剤は、ホップ苞抽出物あるいはホップ苞由来ポリフエノールのいずれでもよいが、 好ましくはホップ苞由来ポリフエノールである。精製度の高 、ホップ苞由来ポリフエノ ールは、飲食品等に添加する場合、おりや濁りを発生しにくぐまた、飲食品等自身 に与える風味の影響も抑えることができるといったカ卩ェ上の応用性が高い。
[0017] 本発明で使用するホップ苞由来ポリフエノールを含有するホップ苞抽出物は、ホッ プ毬果よりルブリン部分を除いて得られるものであり、一般に、ホップ毬果を粉砕後、 篩い分けによってルブリン部分を除くことによってホップ苞を得る。しかし、最近のビ ール醸造において、ホップ苞を篩い分けして除去する手間を省くために、ビール醸 造に有用でないホップ苞を取り除かずにホップ毬果をそのままペレット状に成形し、 ホップペレットとして、ビール醸造に利用する傾向にある。したがって、本発明の原料 としては、ホップ苞を含むものであれば特に限定せず、ホップ苞を含むホップ毬果や ホップペレットを原料としてもなんら問題な 、。
[0018] ホップ苞抽出物の抽出方法としては、特に限定されるものではないが、例えば原料 であるホップ苞またはホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットなどを、 4〜95°C、 好ましくは 30〜60°Cで 0〜50%、好ましくは 10〜40%のエタノールと混和し、抽出 する。原料と抽出溶媒の割合は、 1 : 20〜100 (重量比）、好ましくは1 : 30〜90 (重量 比）であり、攪拌下、 20〜60分、好ましくは 30〜50分で行う。 5〜75°C、好ましくは 1 5〜25°Cで珪藻土 (商品名「シリカ 300S」、中央シリカ社製)濾過によりさらに清澄ィ匕 を行う。ホップ苞抽出物は中性脂肪代謝制御作用を有するため、中性脂肪低減代謝 制御剤として有用である。
[0019] ホップ苞抽出物又はホップ苞由来ポリフエノールはアディポネクチン調節作用を有 するため、アディポネクチン調節剤として有用である。
[0020] ホップ苞抽出物力 ホップ苞由来ポリフエノールを得るには、例えば、ホップ苞抽出 物をポリフエノール様物質を吸着する吸着樹脂で吸着処理して、ホップ苞抽出液から ホップ苞由来ポリフ ノール様物質を分離精製すればよい。吸着処理方法は特に限 定されないが、例えばホップ苞抽出液を 0〜40°C、好ましくは 15〜25°Cで吸着榭脂 に吸着させればよい。
[0021] 吸着榭脂は、ポリフ ノール様物質を吸着するものであれば特に限定されないが、 例えば親水性ビュルポリマー榭脂（東ソ一社製「トヨパール HW40」）、スチレンージビ -ルベンゼン榭脂 (三菱ィ匕学社製「セパビーズ SP— 825」）、ゲル型合成樹脂 (三菱 化学社製「ダイヤイオン HP-20」）を挙げることができる。これらの吸着榭脂を充填した 吸着カラムにホップ苞抽出物を通液し、ポリフエノール様物質を吸着させる。続いて 純水を通液し、カラム中の非吸着物質 (糖類、有機酸類等)を除去した後、 10〜90 %、好ましくは 30〜80%のエタノールでポリフエノール様物質を溶出させればよい。
[0022] ホップ苞抽出物またはホップ苞由来ポリフエノール様物質のうち、分画分子量 1, 0 00以上の限外ろ過膜で処理した際に膜を透過しない物質がアディポネクチンを調節 する点で好ましい。
[0023] 次に、限外ろ過膜を用いる方法について述べる。上記の抽出工程または吸着工程 で得られたホップ苞抽出物またはホップ苞由来ポリフエノール様物質を含む処理液 を、分画分子量が 1, 000以上、好ましくは 10, 000-50, 000の限外ろ過膜で処理 する。その際必要があれば、ホップ苞由来ポリフエノール様物質を含む処理液を減圧 濃縮し、エタノール濃度を下げておくこともできる。また処理は、抽出溶媒の有機溶媒 濃度や抽出溶媒とホップまたはホップ苞の割合にもよるが、およそ上残り液の量が処 理開始時の iZio〜iZioo、好ましくは 1Z20〜1Z100になるまで行う。その際 の圧力は 9. 8kPa〜981kPa、好ましくは 98kPa〜686kPaである。このまま液体状態 で利用することも可能であるが、下記記述のとおり、乾燥させることもできる。得られた 画分力もエタノールを 25〜100°C、好ましくは 35〜90°Cで減圧濃縮し、濃縮液をそ のまま或いはデキストリン等の粉末助剤を添加し、噴霧乾燥又は凍結乾燥を行 、、 抽出粉末品を得る。
[0024] なお、ホップ苞由来ポリフエノール様物質であって、分画分子量 1, 000以上の限 外ろ過膜により処理した際に膜を通過しない物質を得る方法は、上記方法に限定さ れるものではなぐホップ苞由来抽出物を分画分子量 1, 000以上の限外ろ過膜で処 理した後、限外ろ過膜を透過しない処理液を、ゲル状高分子で吸着処理をしてもよ い。
[0025] 本発明におけるリンゴ由来ポリフエノールは、リンゴ抽出物中に由来ポリフエノール を有効成分として含まれて ヽるものである。本発明におけるアディポネクチン調節剤 は、リンゴ抽出物あるいはリンゴ由来ポリフエノールのいずれでもよいが、好ましくはリ ンゴ由来ポリフエノールである。精製度の高いリンゴ由来ポリフエノールは、飲食品等 に添加する場合、おりや濁りを発生しにくぐまた、飲食品等自身に与える風味の影 響も抑えることができると 、つたカ卩ェ上の応用性が高 、。
[0026] 本発明で使用するリンゴ由来ポリフエノールを含有するリンゴ抽出物は、バラ科リン ゴ属植物の果実、例えば、フジ、陸奥、津軽、スターキング ·デリシャス等の栽培品種 及び原種リンゴ等より公知抽出手段により抽出して得られる。
[0027] 果実としては成熟果実、未熟果実ともに用いることができるが、より多くのポリフヱノ ール化合物を含有すること、及び広範な生理作用を有する各種活性成分を多量に 含むことから、未熟果実が特に好ましい。
[0028] 本発明のリンゴ抽出物中に含有されるリンゴ由来ポリフエノールは、リンゴ果実、若 しくは未熟果実の搾汁果汁、抽出液より精製されたポリフ ノール画分力 なるもの であるが、当該ポリフ ノール画分の精製は、搾汁果汁、抽出液を吸着剤で処理する ことにより行なわれ、吸着剤に吸着する画分 (以下、吸着画分という）にポリフ ノール は含有されている。吸着剤としては、ポリフエノールを吸着するものであれば特に限 定されな!/ヽが、例えば親水性ビュルポリマー榭脂 (東ソ一社製「トヨパール HW40J )、 スチレンージビュルベンゼン榭脂（三菱化学社製「セパビーズ SP— 850」）、ゲル型 合成樹脂（三菱化学社製「ダイヤイオン HP- 20」 )を挙げることができる。
[0029] 前記吸着剤に吸着した吸着画分を、例えば含水エタノール等のアルコール溶媒で 溶出させることにより、ポリフエノール画分が精製される。当該ポリフエノール画分は、 次いで濃縮処理することにより液体製剤を得ることができ、さらに、当該液体製剤を噴 霧乾燥もしくは凍結乾燥処理することにより粉末製剤を得ることもできる。
[0030] リンゴ由来ポリフエノールの原料となるリンゴ抽出物の抽出方法としては、例えば洗 浄した原料を pH3. 2〜4. 6、好ましくは pH3. 5〜4. 3で破砕し、得られた果汁にぺ クチナーゼを 5〜75。C、好ましくは 30〜60。Cで 10〜： LOOppm、好ましくは 20〜30p pmで清澄ィ匕を行い、遠心分離後、 5〜75°C、好ましくは 15〜25°Cで珪藻土 (商品 名「シリカ 300S」、中央シリカ社製)濾過によりさらに清澄ィ匕を行い、清澄果汁を得る。 或いはへキサン、クロ口ホルム等の有機溶媒による分配及び濾過を行い、清澄抽出 液としてリンゴ抽出物が得られる。
[0031] リンゴ抽出物よりリンゴ由来ポリフエノールを得るには、次いで清澄抽出液を 0〜40 。C、 L〈«15〜25。C、pHl. 5〜4. 2、好ましくは pH3. 0〜4. 0で前記吸着剤を 充填した吸着カラム (商品名「セパビーズ SP— 850」、三菱化学社製）に通液し、ポリ フエノール類を吸着させる。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物質 (糖類、有 機酸類等）を除去した後、 10〜90%、好ましくは 30〜80%のエタノールで吸着画分 を溶出する。得られた吸着画分力もエタノールを 25〜100°C、好ましくは 35〜90°C で減圧留去濃縮し、濃縮液をそのままで液体のリンゴ由来ポリフエノールとしてもよ!ヽ 。或いはデキストリン等の粉末助剤を添加し、噴霧乾燥又は凍結乾燥を行い、リンゴ 由来ポリフエノールの抽出粉末品としてもよい。
[0032] 本発明のアディポネクチン調節剤により、アディポネクチンを調節する効果を得るた めの成人 1日あたりの投与量は、ホップ苞抽出物あるいはホップ苞ポリフエノールとし て、 100〜2500 mgであるが、好ましくは 150〜1500 mg、更に好ましくは 150〜1000 mg 、特に 150〜750 mgであるのが好ましい。
[0033] 本発明のアディポネクチン調節剤を利用する場合、ポリフエノール類の吸収の点か ら、 1日あたりのホップ苞抽出物量またはホップ苞由来ポリフエノール量を少ない回数 で摂取する方がポリフエノール類の血中濃度が高くなり、ポリフエノール類の作用を発 現しやすい。
[0034] 本発明のアディポネクチン調節剤により、アディポネクチンを調節する効果を得るた めの成人 1日あたりの投与量は、リンゴ抽出物あるいはリンゴポリフエノールとして、 10 0
〜2500 mgであるが、好ましくは 150〜1500 mg、更に好ましくは 150〜1000 mg、特に 150〜750 mgであるのが好ましい。
[0035] 本発明のアディポネクチン調節剤を利用する場合、ポリフエノール類の吸収の点か ら、 1日あたりのリンゴ抽出物量またはリンゴ由来ポリフエノール量を少ない回数で摂 取する方がポリフエノール類の血中濃度が高くなり、ポリフエノール類の作用を発現し やすい。
[0036] 本発明のアディポネクチン調節剤は、飲料を含む、広く食品一般に食品添加物とし て添加して用いることができ、例えばスープ類、飲料 (ジュース、ミネラルウォーター、 コーヒー、茶、ノンアルコールビール等）、菓子類（ガム、キャンディー、チョコレート、 スナック、ゼリー等）、麵類 (そば、うどん、ラーメン等）、アルコール飲料 (ビール、発泡 酒、カクテル、チューハイ、焼酎、 日本酒、ウィスキー、ブランデー、ワイン等）に好適 に用いられる。
[0037] 本発明のアディポネクチン調節剤を含む医薬品の剤形は特に限定されないが、例 えば錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、 シロップ剤、乳剤等の液剤等の経口投与剤が挙げられる。この経口投与剤は、形態 に応じて当分野において通常用いられる賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活 性剤、アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料、薬剤用担体等 を添加して通常使用されている方法によって製造することができる。
[0038] 実施例
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明は何らこれに限定さ れるものではない。
[0039] (製造例 1)ゲル型合成樹脂によるホップ毬花力 の調製
ホップ毬花 20gを乳鉢で粉砕し、 2Lの水で攪拌下、 90°C、 40分間抽出した。ろ過 後、放冷し、抽出液を親水性ビュルポリマー榭脂 (東ソ一社製トヨパール HW40) 80 mLを充填したカラムに 2時間かけて通液し（SV=12. 5)、ついで 400mLの 5%ェ タノール水溶液で洗浄した。さらに同カラムに 80%エタノール水溶液 400mLを通液 し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末 0 . 8gを得た。ホップ毬花からの収率は 4%であった。
[0040] (製造例 2)ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製
ホップ苞 20gを 600mLの 50%エタノール水溶液で攪拌下、 80°C、 40分間抽出し た。ろ過後、容積が 300mLになるまで減圧濃縮し、その濃縮液をスチレン—ジビ- ルベンゼン榭脂（三菱ィ匕学社製セパビーズ SP— 825) 80mLを充填したカラムに 1時 間かけて通液し（SV=3. 75)、ついで 400mLの水で洗浄した。さらに同カラムに 80 %エタノール水溶液 400mLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかす かに苦味を呈した淡黄色の粉末 1. 6gを得た。ホップ苞からの収率は 8%であった。 抽出粉末品を高速液体クロマトグラフィーで検定したところ、プロアントシァ-ジンが 約 40%含まれることが確認された。 [0041] (製造例 3)限外ろ過膜によるホップ毬花力 の調製
ホップ毬花 20gを乳鉢で粉砕し、 2Lの水で攪拌下、 95°C、 40分間抽出した。ろ過 後、放冷し、抽出液を分画分子量が 50, 000の限外ろ過膜 (アミコン社製 XM50)に より、 98kPa、室温下、 20mLになるまで処理した。得られた上残り液を減圧乾固し、 無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末 0. 2gを得た。ホップ毬花からの収率は 1%であった。
[0042] (製造例 4)限外ろ過膜によるホップ苞からの調製
ホップ苞 20gを 600mLの 50%エタノール水溶液で攪拌下、 80°C、 40分間抽出し た。ろ過後、抽出液を分画分子量が 10, 000の限外ろ過膜 (アミコン社製 YM10)に より、 294kPa、室温下、 60mLになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥し て無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末 0. 8gを得た。ホップ苞からの収率は 4 %であった。
[0043] (製造例 5)ゲル型合成樹脂によるホップ苞カ の調製品のさらなる精製）
製造例 2 (ゲル型合成樹脂によるホップ苞カもの調製)で得たゲル型合成樹脂によ るホップ苞からの調製品 0. 8gを、 500mLの 10%エタノール水溶液に溶解し、分画 分子量が 10, 000の限外ろ過膜 (アミコン社製 YM 10)により、 98kPa、室温下、 20m Lになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈し た淡黄色の粉末 0. 4gを得た。
[0044] (比較例 1)錠剤
ラタトース 140gとコーンスターチ 17gとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスタ ーチ 70gから調整したペーストとともに顆粒ィ匕した。得られた顆粒にステアリン酸マグ ネシゥム lgを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤 1000個を製 し 7こ。
[0045] (実施例 1)錠剤
製造例 1で得られたホップ苞ポリフエノール 150gとラタトース 90gとコーンスターチ 1 7gを混合し、この混合物をあら力じめコーンスターチ 70gから調整したペーストととも に顆粒ィ匕した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム lgをカロえてよく混合し、この 混合物を打錠機にて打錠して錠剤 1000個を製造した。 [0046] (試験例 1)ホップ苞ポリフ ノールの脂肪蓄積抑制作用（ヒト）
次に、臨床試験により、ホップ苞ポリフ ノールの脂肪蓄積抑制作用を検討した。
[方法]
1)対象
有償ボランティアで、本試験への参加を自発的に志願した 20歳以上の男女の中か ら、試験開始 4週間前に実施した予備試験において、肥満指数が 22く BMI≤ 30を示 す 50名を選択した。ただし、脂質代謝に影響を及ぼす可能性のある医薬品や健康食 品を服用している者、食品アレルギーの既往歴のある者、本試験開始 1ヶ月以内に 2 00
ml、または、 3ヶ月以内に 400 mlを越えるような採血 (献血など）をした者、試験責任医 師が試験参カ卩に不適であると判断した者は対象から除外した。この 50名を、試験に 直接参加しない医師が、予備試験の検査結果 (血液、理学的検査)および摂取前に 行った CT検査結果をもとに、年齢、体重、身長、肥満指数、血圧、中性脂肪、全脂 肪面積 (TFA)、内臓脂肪面積 (VFA)、および皮下脂肪面積 (SFA)ウェスト/ヒップ等の 背景がそろうように 2群に分けた。なお、本試験は、ヘルシンキ宣言の主旨に従い、 被験者に対しては研究内容、方法などについて十分な説明を行ない、文書による同 意を得て実施した。
[0047] 2)試験食
本試験食は、実施例 1で製造されたホップ苞ポリフエノールを含有した錠剤 (150mg /1錠)および比較例 1で製造されたポリフエノールが配合されて 、な 、対照食 (ブラセ ボ錠剤)とした。また、試験実施前に、試験責任医師が、風味、香りなどの官能面ゃパ ッケージなどにより、被験飲料とプラセボ錠剤間で区別がつかないことを確認した。
[0048] 3)摂取方法とスケジュール
試験は、無作為割付による 2重盲検法を採用した並行 2群間比較試験とした。試験 期間は、前観察期間 4週間、摂取期間 12週間、摂取終了後の観察期間 4週間の計 20 週間を設定した。被験者は、 2つのグループに分け、次の方法で試験錠剤を摂取さ せた。
[0049] A群：ホップ苞ポリフエノール含有被験錠剤 (150 mg/1錠)を夕食前に各 4錠摂取 (計 4錠/日）、以下 ホップ苞ポリフエノール被験錠剤摂取群
B群:プラセボ錠剤 (150 mg/1錠)を夕食前に各 4錠摂取（計 4錠/日）、以下 プラセ ボ錠剤摂取群 なお、被験者には、試験錠剤を毎日摂取することを除いて、それまで の食生活、喫煙および運動などの日常生活を変えないように指導した。
[0050] 4)血液検査
全ての被験者に、摂取開始曰、摂取 12週間後（摂取終了）において、アディポネク チン、 Na、 Ca、 Cl、 K、 GPT (ALT)、 LDH、総ビリルビン、 UIBC、 Fe、 y - GTP、総蛋白 質、尿素窒素、血球成分（白血球、赤血球、ヘモグロビン量、へマトクリット値、 MCV、 MCH、 MCHC、血小板数）の測定項目を実施した。すべての検査に際しては、食事 や運動などの外因的影響を避けるため、 12時間以上の絶食を行い、来院後 10分以 上の安静状態を維持した後、座位にて採血を実施した。
[結果]
結果を表 1に示した。アディポネクチンについては、プラセボカプセル摂取群にお いて、摂取 12週間後に有意な低下が認められた（pく 0.001)。群間比較において、プ ラセボカプセル摂取群とホップ苞ポリフエノール被験カプセル摂取群間
(p< 0.05)で有意な差が認められた。また、各種血液検査から異常は認められなかつ た。摂取期間中、問題となるような訴えは全く見られなかった。
[0051] [表 1] 項目 試験食群 摂取開始曰 摂取 1 2週間後 アディポネクチン ホップ苞ポリフエノール 6.67 ± 2.95 6.49 士 2.93
(〃 g/ml) プラセボ 7.1 0 土 2.97 6.48 ± 2.46 *** アディポネクチン ホップ苞ポリフエノール 0.00 ± 0.00 一 0.1 7 ± 0.81 # g/ml) プラセボ 0.00 土 0.00 —0.84 ± 0.75 *** 群間比較： #p<0. 05 (Bon f e r r on iによる多重比較検定)
摂取開始日との比較： * pく 0. 001 (対応のある t検定）
(製造例 6)
青森県産リンゴ幼果 300kgを破砕、圧搾し果汁 210kgを得た。得られた果汁にぺ クチナーゼ 30ppmで清澄ィ匕を行い、遠心分離後、珪藻土 (シリカ 300S、中央シリカ 社製)濾過により清澄ィ匕を行い清澄果汁を得た。清澄果汁を吸着カラム (セパヒーズ SP— 850、三菱化学社製）に通液し、ポリフエノール類を吸着させた。続いて純水を 通液し、カラム中の非吸着物室 (糖類、有機酸類など)を除去したのち、 80%アルコ 一ルで溶出した。得られた画分力ゝらアルコールを減圧濃縮し、抽出粉末品約 2kgを 調製した。抽出粉末品を逆相計高速液体クロマトグラフィーを用いて検定したところ、 クロロゲン酸類 (約 20%)、フロレチレン配糖体類 (約 5%)、フラボノール類 (約 15%) 、プロアントシァ-ジン (約 50%)及びその他褐変物質 (約 10%)力らなることが確認 できた。更に、このプロシアジニン類は、マトリックス支援レーザーイオン化一飛行時 間型質量分析計 (MALDI— TOF/MS、アプライドバイォシステム社製)による解析 の結果、フラボノール類である力テキンゃェビカテキン力 構成される 2量体から 15 量体までのオリゴマーやポリマーであることが確認された。（M.Ohnishi— kameyama et al.Mass spectrometry, 11 , 31 , ~ό6, 1997)
[0053] (比較例 2)錠剤
ラタトース 140gとコーンスターチ 17gとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスタ ーチ 70gから調整したペーストとともに顆粒ィ匕した。得られた顆粒にステアリン酸マグ ネシゥム lgを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤 1000個を製 し 7こ。
[0054] (実施例 2)錠剤
製造例 6で得られたリンゴポリフエノール 150gとラタトース 90gとコーンスターチ 17g を混合し、この混合物をあら力じめコーンスターチ 70gから調整したペーストとともに 顆粒ィ匕した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム lgをカ卩えてよく混合し、この混 合物を打錠機にて打錠して錠剤 1000個を製造した。
[0055] (試験例 2)リンゴポリフエノールの脂肪蓄積抑制作用（ヒト）
次に、臨床試験により、リンゴポリフ ノールの脂肪蓄積抑制作用を検討した。
[方法]
1)対象
有償ボランティアで、本試験への参加を自発的に志願した 20歳以上の男女の中か ら、試験開始 4週間前に実施した予備試験において、肥満指数が 22く BMI≤ 30を示 す 50名を選択した。ただし、脂質代謝に影響を及ぼす可能性のある医薬品や健康食 品を服用している者、食品アレルギーの既往歴のある者、本試験開始 1ヶ月以内に 2 00
ml、または、 3ヶ月以内に 400 mlを越えるような採血 (献血など）をした者、試験責任医 師が試験参カ卩に不適であると判断した者は対象から除外した。この 50名を、試験に 直接参加しない医師が、予備試験の検査結果 (血液、理学的検査)および摂取前に 行った CT検査結果をもとに、年齢、体重、身長、肥満指数、血圧、中性脂肪、全脂 肪面積 (TFA)、内臓脂肪面積 (VFA)、および皮下脂肪面積 (SFA)ウェスト/ヒップ等の 背景がそろうように 2群に分けた。なお、本試験は、ヘルシンキ宣言の主旨に従い、 被験者に対しては研究内容、方法などについて十分な説明を行ない、文書による同 意を得て実施した。
[0056] 2)試験食
本試験食は、実施例 2で製造されたリンゴポリフエノールを含有した錠剤 (150mg/l 錠)および比較例 2で製造されたポリフエノールが配合されて 、な 、対照食 (プラセボ 錠剤)とした。また、試験実施前に、試験責任医師が、風味、香りなどの官能面ゃパッ ケージなどにより、被験飲料とプラセボ錠剤間で区別がつ力ないことを確認した。
[0057] 3)摂取方法とスケジュール
試験は、無作為割付による 2重盲検法を採用した並行 2群間比較試験とした。試験 期間は、前観察期間 4週間、摂取期間 12週間、摂取終了後の観察期間 4週間の計 20 週間を設定した。被験者は、 2つのグループに分け、次の方法で試験錠剤を摂取さ せた。
[0058] A群：リンゴポリフエノール含有被験錠剤 (150 mg/1錠)を夕食前に各 4錠摂取 (計 4 錠/日）、以下 リンゴポリフエノール被験錠剤摂取群
B群:プラセボ錠剤 (150 mg/1錠)を夕食前に各 4錠摂取（計 4錠/日）、以下 プラセ ボ錠剤摂取群 なお、被験者には、試験錠剤を毎日摂取することを除いて、それまで の食生活、喫煙および運動などの日常生活を変えないように指導した。
[0059] 4)血液検査
全ての被験者に、摂取開始日、摂取 12週間後（摂取終了）において、アディポネク チン、 Na、 Ca、 Cl、 K、 GPT (ALT)、 LDH、総ビリルビン、 UIBC、 Fe、 y - GTP、総蛋白 質、尿素窒素、血球成分（白血球、赤血球、ヘモグロビン量、へマトクリット値、 MCV、 MCH、 MCHC、血小板数)の測定項目を実施した。すべての検査に際しては、食事 や運動などの外因的影響を避けるため、 12時間以上の絶食を行い、来院後 10分以 上の安静状態を維持した後、座位にて採血を実施した。
[0060] (結果）
結果を表 2に示した。アディポネクチンについては、プラセボカプセル摂取群にお いて、摂取 12週間後に有意な低下が認められた（pく 0.001)。群間比較において、プ ラセボカプセル摂取群とリンゴポリフエノール被験カプセル摂取群間
(p< 0.01)で有意な差が認められた。また、各種血液検査から異常は認められなかつ た。摂取期間中、問題となるような訴えは全く見られな力つた。
[0061] [表 2] 項目 轼験食群 摂取開始曰 摂取 12週間後 アディポネクチン リンゴポリフ:ノール 6.01 土 2.35 6.05 土 2.70
g/ml) プラセボ 7.10 ± 2.97 6.48 土 2.46 *** アディポネクチン リンゴポリフエノール 0.00 ± 0.00 0.04 土 0.87 ## ( /ml) プラセボ 0.00 ± 0.00 -0.84 士 0.75 *** 群間比較： ##p<0. 01 (Bonfer roniによる多重比較検定)
摂取開始日との比較： ***p〈0. 001 (対応のある t検定） 産業上の利用可能性
[0062] ホップ苞抽出物またはりんご抽出物を有効成分とするアディポネクチン調節剤、副 作用が極めて少なくアディポネクチンを調節することができるので、本発明は有用で ある。
[0063] また、上記のアディポネクチン調節剤を有効成分として含有する飲食品、食品添加 物及び医薬は、副作用が極めて少なくアディポネクチンを調節することができるので 、本発明は有用である。

Claims

請求の範囲
[1] ホップ苞抽出物またはリンゴ抽出物を有効成分として含有してなることを特徴とするァ ディポネクチン調節剤。
[2] 前記ホップ苞抽出物がホップ苞由来ポリフエノールであることを特徴とする請求項 1に 記載のアディポネクチン調節剤。
[3] 前記リンゴ抽出物がリンゴ由来ポリフエノールであることを特徴とする請求項 1に記載 のアディポネクチン調節剤。
[4] ホップ苞抽出物であり、分画分子量 1, 000以上の限外ろ過膜により処理した際に膜 を透過しな 、物質であるアディポネクチン調節剤。
[5] ホップ苞に含有されるポリフエノール様物質であり、かつ分画分子量が 1, 000以上 の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質であるアディポネクチン調節剤
[6] 請求項 1な!、し 5の 、ずれか 1項に記載のアディポネクチン調節剤を含有する飲食品
[7] 請求項 1な!、し 5の 、ずれ力 1項に記載のアディポネクチン調節剤を含有する食品添 加物。
[8] 請求項 1な!、し 5の 、ずれ力 1項に記載のアディポネクチン調節剤を含有する医薬。
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