WO2005111587A1 - 生体試料検出装置 - Google Patents

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WO2005111587A1
WO2005111587A1 PCT/JP2005/009492 JP2005009492W WO2005111587A1 WO 2005111587 A1 WO2005111587 A1 WO 2005111587A1 JP 2005009492 W JP2005009492 W JP 2005009492W WO 2005111587 A1 WO2005111587 A1 WO 2005111587A1
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WO
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light
biological sample
light source
detection device
detecting
Prior art date
Application number
PCT/JP2005/009492
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Daiichiro Aoki
Kazuo Kontani
Original Assignee
Kabushiki Kaisya Advance
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kabushiki Kaisya Advance filed Critical Kabushiki Kaisya Advance
Priority to JP2006513649A priority Critical patent/JPWO2005111587A1/ja
Publication of WO2005111587A1 publication Critical patent/WO2005111587A1/ja

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    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6456Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging

Definitions

  • the present invention relates to a biological sample containing nucleic acids, proteins, lipids, saccharides, vitamins, coenzymes, and the like mainly for life science research and testing.
  • the present invention relates to an apparatus and an analysis method for detecting non-biological components such as drugs contained in a biological sample.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 5-215713 discloses an electrophoresis apparatus for analyzing a sample such as DNA or serum protein.
  • This electrophoresis apparatus is characterized in that an ultraviolet transmitting glass is provided on a supporting portion of a processing tank provided with a supporting portion for mounting an electrophoretic gel, and visible light is emitted by irradiation of ultraviolet light passing through the ultraviolet transmitting glass. Can be emitted from the sample, captured with a camera, and the migration pattern recorded and analyzed.
  • the optical signal is often very weak, so there is no difference in using a dark room that can block external light.
  • a dark room in the above-described biological sample detection apparatus has a problem that the equipment becomes large, a problem that it is difficult for a plurality of users to use the biological sample detection apparatus at the same time, and a dark room.
  • Setting There is a problem that some research institutes and educational institutions do not have access to facilities, so a small dark box that simply installs a detection target inside and performs simple processing and photography has been put into practical use.
  • the simplest configuration of a dark box is one in which a detection object such as a biological sample is covered with a metal or resin hood, and generally has a hole for observation and imaging at the top.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-240756 describes an electrophoresis device having a light source for detecting a biological sample and a structure for supplying power to the electrophoresis device.
  • an observation device having a structure capable of irradiating ultraviolet light from a lower portion of the hood and supplying power to the inside of the hood so that an electrophoresis device for separating a biological sample can be driven inside. Is adopted.
  • 2004-73559 describes that a biological sample is covered so as to block external light from the periphery, and at least a part of the side surface has flexibility.
  • a biological sample detecting device characterized by being formed of a member is described. According to the present invention, by using a material such as a blackout curtain having flexibility as a darkroom forming member, internal operations can be easily performed, and a lightweight structure suitable for use on a desk can be obtained. Not applied It is possible to obtain a small dark room type biological sample detecting device having a wide range.
  • the specification of Japanese Patent Application No. 2004-148482 is not a cold cathode fluorescent tube conventionally used as a light source for illuminating a biological sample, but a cold cathode fluorescent lamp.
  • a biological sample detection device having a configuration that can significantly reduce the size of an irradiation unit by using a tube is described.
  • the biological sample detection device according to the invention of the present inventor makes it possible to optically detect, observe, and record a biological sample on a desk without using a dark room facility, and perform experiments on biological samples. Can be easily done not only for research purposes but also for educational and practical purposes.
  • the small dark room type biological sample detecting device developed by the present inventors can be further improved by solving the following problems.
  • the invention described in the specification of Japanese Patent Application No. 2004-73549 is characterized by a wide range of application by using a flexible material.
  • a stronger structure may be required.
  • the optical system including the lens and the filter if the application is mainly for gel treatment after electrophoresis, the arrangement not described in the specification of Japanese Patent Application No. 2004-73559 is applied. Preferred cases exist.
  • the light source system that irradiates the sample improving uniformity is a very important issue. '
  • the invention described in the specification of Japanese Patent Application No. 2004-148282 has made the biological sample detection device smaller and more versatile.
  • the distance between the light source unit and the biological sample is shortened due to the effect of miniaturization, and as a result, the problem of non-uniformity of the light intensity distribution remains. Natsuta Even in a general large irradiation device that uses a hot-cathode fluorescent tube as a light source, the problem of non-uniformity of light amount distribution is not Serious.
  • a certain degree of inhomogeneity is acceptable if only the presence or absence of a biological sample is simply confirmed, but if biological samples need to be treated quantitatively / semi-quantitatively, issues that must be improved It is. If the distance between the light source and the biological sample is increased, the uniformity is improved, but the light quantity is significantly insufficient. Therefore, there is a problem that it is necessary to secure both the absolute value and the uniformity of the light amount in the biological sample detecting device.
  • the portions where the flexible material is used are limited to both sides of the force par portion that forms the dark room space and the inside of which is to be accessed.
  • a hard material such as metal or resin
  • a filter that blocks ultraviolet light is placed on the top surface, and the lens for magnifying observation is placed below the filter so that it can be easily attached and detached as necessary.
  • a detection device that can be easily used according to the purpose is realized.
  • the light source system uses a cold cathode fluorescent tube instead of the hot cathode fluorescent tube that has been conventionally used as an ultraviolet fluorescent tube. Can be reduced.
  • a plate-like body having a concavo-convex structure as the light collector, for example, a prism sheet, it is possible to secure the output of the light source and improve the uniformity.
  • the present invention provides a biological sample detection device having uniform light intensity of a detection light source that can be used for quantitative experiments while ensuring a small size that can be used on a desk.
  • a cold-cathode fluorescent tube is used as a detection light source capable of downsizing the device.
  • the absolute value and uniformity of the light amount can be improved.
  • a small cold cathode fluorescent tube not only a stationary irradiation device but also a lightweight and small portable irradiation device can be realized.
  • Such a portable irradiation device can be used by being attached to an upper portion of a detection device, and has a wide range of uses.
  • an ultraviolet light scanner can be realized by changing this to an ultraviolet light source. For the purpose of equalizing the amount of light, scanning with the same light source makes it possible to irradiate an even amount of light to the target object, making it an ideal system.
  • the biological sample detection device of the present invention is characterized not only in that it merely obtains optical data of the sample, but also in that it is designed so that general operations performed in a dark room can be easily performed. More specifically, for example, similar to the configuration described in the specification of Japanese Patent Application No. 2004-73559, a flexible device is provided to make it easier to work by putting a hand inside a small dark room. In order to achieve both light-tightness and the light-shielding property of maintaining the darkroom state even when the hand is moved, a soft material with light-shielding properties is partially used. This eliminates the dangers of a dark box made of metal or resin, heavy weight, poor ventilation, and size invariance.
  • the above-mentioned light irradiator is configured to irradiate light from below or above the small dark room to detect a biological sample, but both may be equipped with a light irradiator depending on the purpose.
  • the light source does not necessarily have to be the same, and may be used properly depending on the sample.
  • Ultraviolet light transmitting material refers to a material having a property of transmitting ultraviolet light, for example, glass such as quartz, or an ultraviolet light transmitting resin such as polycarbonate, polymethylpentene, polyolefin, or cycloolefin. Means. Even if the material is not included in these materials, it can be included in the ultraviolet light transmitting material as long as sufficient transparency can be obtained by forming a thin film. As physical properties, it is desirable to have a transmittance of 40% or more for at least some of the wavelengths in the wavelength range of 250 to 390 nm, which are mainly used in life science research. It is not limited to.
  • Ultraviolet light source means a fluorescent tube typically represented by a mercury lamp. Fluorescent tubes are broadly classified into general hot-cathode fluorescent tubes and cold-cathode fluorescent tubes mainly used in the biological sample detection device of the present invention. Since the biological sample detection device of the present invention has one of the main purposes of miniaturization, the diameter of the light emitting section of the hot cathode fluorescent tube or the cold cathode fluorescent tube is preferably 3 to 12 mm. Range. However, the present invention is not limited to this range unless the device is required to be downsized.
  • semiconductors such as optical diodes and semiconductor lasers (mainly compounds containing some elements such as gallium, aluminum, indium, nitrogen, arsenic, phosphorus, zinc, and selenium), devices, and nonlinear optical characteristics Wavelength conversion materials, organic electroluminescent materials, and the like.
  • a medium to large type such as a gas laser may be used.
  • the light source itself may include a wavelength component not only in the ultraviolet region but also in the visible region and the infrared region, or may be a device capable of extracting the ultraviolet component mainly by combining with a bandpass filter. It is desirable for the wavelength band to have an emission peak in the range of 250 to 390 nm, but it is limited to this characteristic depending on the application.
  • Light sources include those obtained by combining a plurality of the above light sources as necessary.
  • Heat-resistant material is a heat-resistant resin such as glass, metal, or polyarylate, which is larger than the autoclave used frequently in life science research (eg, 120 ° C). A material that does not show any deformation or degeneration. Depending on the application, it may be sufficient if it is resistant to the boiling point of water.
  • FIG. 1 is a diagram showing one embodiment of the biological sample detection device of the present invention
  • FIG. 2 is a diagram showing one embodiment of the biological sample detection device of the present invention
  • FIG. It is a diagram showing a cross section of one embodiment of the sample detection device
  • FIG. 4 is a diagram showing a cross section of one embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 5 is a diagram showing one embodiment of a light source unit of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 6 is a diagram showing an embodiment of the light source unit of the biological sample detection device according to the present invention.
  • FIG. 7 is a diagram showing one embodiment of a light source unit of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 8 is a diagram showing an embodiment of a light source unit of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 9 is a front view of one embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 10 is an exploded front view of an embodiment of the biological sample detection device of the present invention
  • FIG. 11 is a cross-sectional view of one embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 12 is a rear view of an embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 13 is a diagram showing a light source system of one embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 14 is a diagram showing an embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 15 is a diagram showing instruments used in the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 16 is a front view of the embodiment shown in FIG.
  • FIG. 17 is a rear view of the embodiment shown in FIG. 10;
  • FIG. 18 is a top view of the embodiment shown in FIG.
  • FIG. 19 is a right side view of the embodiment shown in FIG.
  • FIG. 20 is a left side view of the embodiment shown in FIG.
  • FIG. 21 is a bottom view of the embodiment shown in FIG.
  • FIG. 22 is a perspective view showing a framework of one embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 23 is a perspective view showing a framework of an embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 24 is a perspective view showing one embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 25 is a perspective view showing the assembled state of the embodiment shown in FIG. 24,
  • FIG. 26 is a perspective view showing another embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 27 is a perspective view showing another embodiment of the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 28 is a perspective view showing the assembled state of the embodiment shown in FIG. 27,
  • FIG. 29 is a cross-sectional view of the embodiment shown in FIG.
  • FIG. 30 is a cross-sectional view of another embodiment of the embodiment shown in FIG. 26, and FIG. 31 is a cross-sectional view showing an embodiment of the biological sample detection device of the present invention
  • FIG. 32 is a cross-sectional view showing an example of the light irradiation surface of the embodiment shown in FIG. 31.
  • FIG. 33 is a cross-sectional view showing an example of the light irradiation surface of the embodiment shown in FIG. 31.
  • FIG. 34 is a schematic diagram illustrating an example of a light reflecting plate used in the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 35 is a schematic diagram showing a part of the cross section of the embodiment shown in FIG.
  • FIG. 36 is a graph showing the characteristics of the cold cathode fluorescent tube used in the biological sample detection device of the present invention.
  • FIG. 37 is a graph showing characteristics of a cold cathode fluorescent tube used in the biological sample detection device of the present invention.
  • the biological sample detection device according to the present invention can be advantageously implemented in various forms within the scope of the present invention.
  • preferred embodiments of the present invention will be described.
  • the biological sample detection device can have various configurations, and is not limited to a specific configuration.
  • Biological sample detectors suitable for carrying out the present invention are limited to those listed below.
  • an electrophoresis apparatus for example, an electrophoresis apparatus, a DNA chip, a blotting (transfer) apparatus, a petri dish, a culture medium, and the like, an electrophoresis tank having a permeability that allows the sample to be observed from the outside, an electrophoresis gel, and the like. That detect labeling light using nucleic acid hybridization, such as transfer membranes using DNA, DNA chip carriers, or Northern blot blots.
  • the biological sample detection device of the present invention irradiates an internal sample with a measuring light beam from the outside, and reflects or transmits the sample, or secondary or spontaneous light from the sample. What is necessary is to have a configuration that can receive and analyze the emitted light.
  • a biological sample detecting apparatus for detecting a biological sample as described in detail below, wherein the biological sample detecting apparatus includes a cold cathode fluorescent tube as a light source.
  • Related biological sample detection device
  • At least one or more light sources whose light source itself is small and output light is not enough to irradiate the carrier of the detection device are arranged, and a plurality of light sources are arranged between the sample and the light source. It is sufficient if the concavo-convex surface (when one surface has irregularities) of the concave member in which irregular triangular, quadrangular, and arc-shaped irregularities are arranged facing the sample direction.
  • a cold cathode fluorescent tube is suitable as a luminous body. Even if the illuminant cannot irradiate the sample with sufficient light for measurement, an uneven member such as a prism sheet is interposed between the sample and the illuminant. That way, sufficient measurements can be obtained from the light that has passed or reflected the sample.
  • the first aspect of the present invention resides in the following biological sample detecting device.
  • a biological sample detecting device for detecting a biological sample comprising a cold cathode fluorescent tube as a light source.
  • Biological sample detection for detecting biological samples characterized by having a cold cathode fluorescent tube as a light source, which is mainly composed of an ultraviolet light component having a wavelength of 38 O nm or less. apparatus.
  • An uneven structure formed on the surface for detecting a biological sample, formed of a light source and a material that transmits at least the wavelength necessary for detecting the sample among the wavelength components of the light source A plate-like body that refracts light from a light source by using the plate-like body, and the light irradiation intensity from the light source is made uniform by using the plate-like body.
  • a dark room unit is provided so as to block external light from the periphery of the biological sample, and at least a part of a side surface of the dark room unit is flexible.
  • a biological sample detection device characterized by being formed of a member having a property.
  • the pair of opposing side surfaces of the darkroom unit has at least a partially opened opening, and the opening is covered with a flexible member.
  • Item 6 The biological sample detection device according to Item 5.
  • a biological sample detection device for detecting a biological sample, a magnifying lens arranged on the side close to the sample and absorbing at least a part of the light component from the light source arranged on the side far from the sample
  • a biological sample detection device comprising: a filter for blocking.
  • the constituent elements of the above-described sections may be arbitrarily combined as necessary, or may be added with other constituent elements known to those skilled in the art.
  • the biological sample detection device of the present invention includes a cold cathode fluorescent tube as a light source,
  • a plate made of a material that transmits at least a wavelength necessary for detecting a sample among wavelength components of the light source, and having a concave structure formed on a surface thereof to refract light from the light source;
  • a dark room cutout for covering external light from the surroundings of the biological sample so that at least a part of a side surface of the darkroom unit is formed of a flexible member
  • a magnifying lens arranged closer to the sample, and a filter arranged farther from the sample that absorbs and blocks at least a part of the light component from the light source;
  • the present invention in the second aspect, is for detecting a biological sample, as described in detail below, and comprises a cold cathode fluorescent tube.
  • a detection light source As a detection light source, and other related biological sample detection devices.
  • the biological sample detection device of the present invention is, for example, an electrophoresis tank, a gel base material after electrophoresis, or a desktop dark box-shaped observation device for observing an observation object that requires a special light source.
  • the image processing cover 1104 rotates around the hinge 4 06 A state in which the observation body can be easily accommodated is formed. After placing observation # :, the imaging processing force par 104 is simply returned to its original position while rotating, and a dark box can be easily formed.
  • the operation of the internal observation body is performed, for example, by passing an arm through the sleeve 204 of the inner curtain 203 through the gap between the outer curtains 202 on both sides of the embodiment shown in FIG. It can be done manually while looking at 2. At this time, the internal state can be clearly grasped by causing the observation object to emit light with the lower irradiation device 101 or irradiating the observation object with visible light using the upper irradiation device 307. According to the present invention, it is possible to easily observe an observation object requiring special light irradiation anytime and anywhere.
  • the present invention in its second aspect resides in the following biological sample detection device.
  • a biological sample detection device for detecting a biological sample comprising a cold cathode fluorescent tube as a detection light source.
  • the detection light source is an ultraviolet light source having a maximum output intensity in a wavelength range of 250 to 390 mn.
  • a plurality of the detection light sources are provided, and an irradiation unit including a light reflection plate is provided on a non-sample installation side of the detection light sources, and the light reflection plate includes a plurality of the detection light sources.
  • the biological sample according to any one of the above items 1 to 3, wherein the biological sample has a convex structure protruding from a sample installation side in a central portion between the detection light sources. Detection device.
  • a light irradiator equipped with a power par is provided, and the power par of the light irradiator is cut off by opening the light par and stops light irradiation.
  • a biological sample detection device having the function of performing
  • a filter for detecting a biological sample comprising:
  • a biological sample detection device for detecting a biological sample comprising a Peltier element, wherein the biological sample is sterilized by heating the Peltier element.
  • the biological sample detection device of the present invention includes a cold cathode fluorescent tube as a detection light source,
  • the convex structure of the light reflecting plate is formed by a combination of a plurality of light reflecting plates whose ends are bent.
  • a light irradiating device with a cover wherein the power par of the light irradiating device has a function of stopping the light irradiation by opening the switch so that the switch is cut off;
  • a filter for removing ultraviolet light and a filter for removing wavelength components unnecessary for sample detection are provided.
  • FIG. 1 shows the appearance of a biological sample detecting device according to the first aspect of the present invention (hereinafter also referred to as “the present detecting device”).
  • the detector mainly consists of an upper small darkroom unit and a lower irradiation unit.
  • the housing 11 of the small darkroom unit has a U-shape with two opposing sides open so that the inside can be processed by hand. Since ultraviolet light is mainly used in the lower irradiation unit, it is desirable that the material be a metal that is resistant to ultraviolet light, but depending on the type of irradiation light, May be a resin or the like.
  • a circular or square hole is formed in the upper part of the housing 11, and a light-shielding cover 12 is provided around the hole.
  • the light-shielding cover is preferably connected to the housing 11 by a screw structure so that the light-shielding cover can be removed as necessary, but may be fixed by welding or the like.
  • a connection member 13 for attaching a force-par member is attached to an upper portion of the opening side surface of the housing 11.
  • the connecting member 13 is also a flexible material such as Magic Tape (registered trademark) or a double-sided tape.
  • Velcro registered trademark
  • an adhesive member 14 for adhering the force par member appropriately is adhered to the upper end of the opening side surface of the housing 11. This is to ensure that when the cover is opened and hands are put in place, the light-blocking member and the housing 11 are brought into close contact with each other so as not to hinder the operation while ensuring light-shielding properties.
  • Examples include magnets, rubber magnets, resin magnets, and the like.
  • the material of the housing 11 is metal, if the magnet is attached to the force-par member side, it is possible to make close contact only with the magnet, so the contact member 14 may be omitted in some cases. .
  • the configuration in which the upper surface 3002 with the observation window is placed above the lower irradiation unit 3001 is the same. And this top surface 3 0 0
  • a structure in which 2 is supported by four sets of legs 3003 is also used.
  • the legs 3003 consist of a combination of at least one of which is hollow and can contain the other, so that these two legs can be fixed as necessary with the fixing screw 304 . With such a structure, the height of the entire device can be adjusted over a wide range, so that it can be folded when it is carried, and the legs can be shortened to shorten the sample over a short distance.
  • Adjustments can be made according to the purpose, such as observing or shooting with a long focal length camera using longer legs.
  • a flexible and lightweight cover member By covering the periphery of such a structure with a flexible and lightweight cover member, it is possible to achieve both light shielding properties and weight reduction.
  • Figure 23 has a similar purpose, but it is not a combination of the two legs 3003 that enclose it, but a joint structure that can be bent. is there. With such a structure, new applications can be created, for example, by bending only the front two and tilting the upper surface to make it easier to observe.
  • the structures in FIGS. 22 and 23 do not necessarily have to have the same structure in all legs, and are appropriately selected according to the application.
  • the lower irradiation unit is composed of an upper case 15 and a lower case 16. If the lower case 16 can be inserted into the upper case 15 as shown in Fig. 1, it is convenient to replace the light source and filter. However, the structure may be such that the upper case is fitted into the lower case from above.
  • a light source filter 17 is provided on the upper surface of the upper case 15. The light source filter 17 is for transmitting wavelengths necessary for irradiating the sample and absorbing unnecessary wavelengths among the wavelength components of the light source installed in the lower case.
  • UV fluorescent tube Generally ultraviolet fluorescent tube is used as the light source, wavelength 2 5 4 germicidal lamp the n m as the main component, the wavelength 2 9 0 to 3 5 0 nm as main components UV-B lamps, wavelength 2 5 4 nm and wavelength 2 9
  • a health line lamp (health line lamp) mainly containing components of 0 to 350 nm is properly used.
  • Ultraviolet fluorescent tubes also contain visible light components centered on the blue wavelength, which hinders observation and imaging of the sample.Therefore, a filter that has the property of absorbing visible light components while transmitting ultraviolet light. Ruta is often used.
  • a thickness of 30 mm, a width of 200 mm, and a length of 180 mm is shown.
  • the size of the light source filter 17 is desirably 100 mm X 100 mm or more, but is not particularly limited to this size. Since it is preferable that the filter can be easily replaced depending on the application, the light source filter 17 is fixed by the filter fixing member 18.
  • the filter fixing member 18 is such that a filter can be easily fixed by rotating it, like a leaf shape (also called a “dragonfly”) used for fixing a picture to a picture frame.
  • a support is provided on the back side of the light source filter 17 so as to support the filter.
  • the filter fixing member 18 may be provided on the inner surface of the upper case 15. Further, a socket 19 is provided in the upper case 15 so as to connect a general power plug and supply power.
  • the operation switch 110 mounted on the lower case 16 is for turning on the light source.
  • the power to the detector is supplied through a power cord 111 and is usually connected to the lower case 16.
  • the housing 11 and the upper case 15 are connected by screws or the like as necessary.
  • FIG. 2 shows a state where the force par member 23 is attached to the detection device. Since the configuration other than the force-par members is the same as that of FIG. 1, the description is omitted. Since the upper part of the force par member 23 is strongly fixed with Velcro (registered trademark) etc., it may come off during use. When placing a sample or an instrument inside the apparatus, the flexible force par member 23 may be opened so as to be rolled upward. Unlike the general structure in which an opening is simply provided for hand access, the entire side is open, making it easy to access large samples and instruments. On the other hand, when the hands are put during the experiment, the cover member 23 and the housing are in close contact with each other by the contact members 14 except for the part where the hands are put, so that the light shielding property is secured. . Since the force-par member 23 is a flexible material, it is a major feature that the force-par member 23 can be closely attached according to the thickness and movement of the hand.
  • Velcro registered trademark
  • FIG. 3 shows a cross-sectional view of the optical system of the present detection device.
  • An observation window 32 is opened on the upper surface of the housing 31 of the upper force par, and an annular frame 33 having a screw structure is provided around the observation window 32.
  • the light blocking member 34 also has a screw structure, and can be attached to the annular frame 33.
  • the diameter of the hole at the top of the light-blocking par 34 is about 35 to 45 ⁇ , which is compatible with the size of the camera lens. When using a camera having a large lens, such as a Boraroid (registered trademark) camera, it is better to remove the light-blocking power par 34 to take a picture.
  • the diameter of the observation window 32 is about 50 to 100 mm.
  • observation window 32 need not necessarily be circular, and may be rectangular or the like. In the case of a rectangle, it is desirable that each side falls within a range of 50 to 150 mm from the viewpoint of easy observation and photographing and securing light-shielding properties.
  • Reference numeral 35 is an observation / photography filter, which is indispensable for absorbing and removing ultraviolet light, particularly when ultraviolet light is used as a light source. The characteristics of the observation / photography filter 35 are such that the wavelength component from the light source is absorbed and removed, and the signal wavelength from the sample is transmitted. Considering general applications, it is preferable that the transmittance be less than 5% for wavelengths of less than 380 ⁇ and 80% or more for wavelengths of 500 nm or more. It is not limited.
  • the observation / photographing filter 35 may be a combination of a plurality of filters.
  • the standard setting is to absorb and remove only ultraviolet light, which is a safety problem, and then add another filter according to the signal wavelength from the sample.
  • Reference numeral 36 denotes an observation lens.
  • the observation / photography filter 35 is almost indispensable, whereas the observation lens 36 may not be necessary for shooting, etc., so that the positional relationship is as shown in Fig. 3. It is preferable that the photographing filter 35 be on the upper side (the side closer to the observer) and the observation lens 36 be the lower side (the side far from the observer).
  • the observation photographing filter 35 and the observation lens 36 are attached to the back side of the upper surface of the housing 31 by using a spacer 37 and Z or screws.
  • an apparatus such as an electrophoresis apparatus which involves evaporation of water
  • it is effective to secure air permeability with a spacer 37 in order to prevent fogging.
  • the annular lens frame 38 should be attached to the housing 31 or the upper case 42 of the irradiation device, and this lens frame 38 should be attached.
  • the lens frame 38 is configured to be opened and closed in a direction parallel to the lens surface, for example, in a semicircular shape. Note that a configuration using a lens barrel structure is also conceivable, and will be described later.
  • a camera fixing device 39 can be attached to the light-shielding power par 34.
  • the upper hole of the light-shielding cover 34 and the camera fixing device 39 can be connected by a screw structure that engages with each other.
  • Camera 4 1 T JP2005 / 009492 Generally, the camera 41 has a screw hole for fixing a tripod, so that the camera 41 can be fixed to the camera fixing device 39 with the fixing screw 40.
  • Reference numeral 42 in FIG. 3 indicates the upper case (cross section) of the irradiation device. An opening is provided on the upper surface of the upper case 42.
  • a filter support 43 is formed at the end of the opening, and the light source filter 44 covers the opening so that it can be mounted on the filter support 43 and can rotate as described in FIG. Fixed by leaf type 4-5.
  • a light source 46 is installed inside the irradiation device, and only a necessary wavelength component is extracted by the light source filter 44 to irradiate the sample 47.
  • a hot cathode fluorescent tube is generally used as the light source 46, but a cold cathode fluorescent tube is used in the present detection device.
  • the cold cathode tube has a simpler electrode structure than the hot cathode tube, it can not only realize a very small shape but also be usable for a long time.
  • One of the features of the overall configuration of the present detection device is that it is small and lightweight, but this is largely due to the fact that the light source 46 can be made small. In addition, smaller pipes may reduce the use of mercury, which is being regulated as a hazardous substance.
  • the cold cathode tube has excellent operational stability, as shown in Fig. 36.
  • the horizontal axis is the lighting time of the fluorescent tube
  • the vertical axis is the illuminance (irradiation intensity).
  • the cold cathode tube has a lower illuminance immediately after lighting than the hot cathode tube.
  • the illuminance of the hot cathode tube continues to decrease, while the illuminance of the cold cathode tube does not decrease, indicating that the illuminance is extremely stable with a fluctuation of 5% or less. . This is especially important in biological experiments and tests where quantitative value is important.
  • FIG. 37 is a graph showing the temperature change of the characteristics of the cold cathode fluorescent lamp. According to this graph, it can be seen that the illuminance decreases as the temperature decreases. Even at the same room temperature, cooling with a fan suppresses the rise in illuminance.
  • the slow rise in the irradiation intensity of the cold cathode tube can be improved by warming the cold cathode tube. Since the amount of light depends on the number of electrons emitted from the electrodes, it is preferable to heat the electrodes of the cold cathode tube.
  • a device having a heating effect such as a heating wire or a Peltier element, is wrapped in an electric heater as needed, and heated by approaching or contacting the cold cathode tube electrode. Once the heating is completed, any further heating will destabilize the operation, so the heating should be stopped after a certain period of time. It is preferable to provide a control mechanism that measures the temperature at or near the electrode section and stops heating when the temperature reaches a certain temperature.
  • a temperature control mechanism that can perform not only heating but also cooling is provided, it is not impossible to stabilize the operation even with a hot cathode tube. Therefore, if a hot-cathode tube having a light-emitting portion with a tube diameter of about 3 to 12 mm is manufactured, it can be used for a small irradiation device in some cases. Alternatively, increasing the voltage applied to the cold-cathode tube also increases the illuminance, so apply a high voltage only immediately after lighting, and after a certain period of time, or when a certain temperature or illuminance is reached, increase the voltage. Control for lowering may be performed.
  • the illuminance of the fluorescent tube can be changed because the impeller substrate for lighting the fluorescent tube or a similar power supply circuit changes the output voltage when the input voltage changes.
  • a control mechanism may be provided to individually change the voltage input to the inverter board for lighting the fluorescent tube or a similar power supply circuit.However, it is possible to make the illuminance of a plurality of light sources uniform. Since this is the main purpose, it is easy and desirable to first transform the voltage input to the irradiation device and then input the transformed voltage to each of the inverter boards or similar power supply circuits.
  • a further advantage of cold cathode tubes is that they can use a conversion adapter with a DC voltage of about 20 V or less because of their low power consumption.
  • Adapters that convert AC to DC are sold overseas, and products with a wide range of AC input voltage (for example, 100 to 240 V) are widely used.
  • the fluorescent tube is lit by a voltage-operated circuit board, it can be operated anywhere in the world using the same conversion adapter. Only the power cord must be used in each country depending on the shape of the plug, but it does not impose a significant burden.
  • Irradiation devices that operate on AC input require a very large AC converter and must be prepared according to the input voltage of each country. Therefore, it is very useful to be able to realize an irradiation device that operates with a DC input voltage (in the ultraviolet range).
  • the output of the cold cathode tube is smaller than that of the hot cathode tube.
  • the size of the irradiation device itself cannot be reduced, and the distance between the sample and the light source can be reduced, so that the effective irradiation intensity on the sample is not so small.
  • the output is supplemented by allowing the reflected light to also irradiate the sample by the light reflecting plate 49 installed on the lower case 48 of the irradiation device.
  • the light reflecting plate 49 is mainly made of aluminum when the light source 46 is mainly composed of ultraviolet light. JP2005 / 009492. If necessary, it is formed so as to have a corrugated cross section according to the shape of the light source 46.
  • a light collector 50 is provided between the light source 46 and the sample 47.
  • a prism sheet used for a pack light of a liquid crystal display is adopted as the light collector 50. This principle and effect will be described later.
  • FIG. 4 is another example of a cross-sectional view of the optical system of the present detection device. Note that the lower irradiation device is the same as that in FIG. 3, and a description thereof will be omitted.
  • an observation window 52 is opened on the upper surface of the housing 51 of the upper case.
  • a filter barrel 54 holding the observation photographing filter 53 is installed in the observation window 52.
  • the filter barrel 54 is fixed to the housing 51 while holding the observation / photographing filter 53 at the lower part, and is formed so that the light shielding cover 57 can be attached at the upper part. .
  • the filter barrel 54 and the light-shielding cover 57 have a screw structure so as to engage with each other, and can be easily attached and detached by rotating the light-shielding power par 57. These may be integrated. Further, a lens barrel 56 holding the observation lens 55 is also mounted on the outside (or inside) of the filter barrel 54 as shown in FIG. Thus, it has a screw structure.
  • the basic concept is the same as in Fig. 3.
  • the frequently used detachable observation lens 55 is located below the indispensable observation / photography filter 53, and its size is observed so that the field of view can be secured. It is larger than the shooting filter 53.
  • the camera fixing device 58 is the same as that shown in FIG.
  • the light source 61 is placed above the light source 61 (the side where the sample is placed). Place the light collector 62 on the light collector 62 and the lower part (the side where the sample is not placed). If necessary, the light reflector 64 is also arranged in the direction of the vertical plane (the plane perpendicular to the light source 61). The light reflecting plate 64 may have a function of supporting the light source 61 and / or the light collecting plate 62 in some cases.
  • a prism sheet also called a diffraction grating film having a large number of fine prism structures on its surface is employed.
  • the prism structure means a convex structure having a fine triangular cross section formed on the surface.
  • the structure may have a polygonal cross section other than a triangle, and even if it is not formed on the surface, it is formed inside the light diffusion plate. Is also good.
  • a light source is placed beside an illumination surface, and light is first guided to the illumination surface by a light guide plate and then diffused by a diffusion plate. At this stage, light rays are randomly distributed in the two-dimensional direction, and light is guided in a direction almost perpendicular to the illumination surface using a light collector called a prism sheet. Since no light can be collected, two prism sheets are used. This is sufficient for surface illumination of visible light, but two sheets are used because of its low transmittance for ultraviolet light, which is frequently used for sample illumination in the life science field. Then, sufficient strength cannot be obtained.
  • the light source (fluorescent tube) is not arranged next to the illumination surface, but is arranged in parallel on the back side of the illumination surface, so that one direction (direction parallel to the fluorescent tube) can be set in advance.
  • the light quantity distribution is made uniform.
  • the amount of light can be made uniform with a single light collector 62 (prism sheet), so that a decrease in the light amount due to the light collector does not pose a problem.
  • the strength is inherently high, so life science experiments can be performed without any problems.
  • the emitted light is straight light 65 (light incident almost vertically on the light collector), oblique light 66 (light obliquely incident on the light collector), reflected light 67 (after being reflected by the light reflector) Light incident on the light collector).
  • the straight light 65 is further focused by the prism effect of the light collector 62. Since the obliquely traveling light 66 is refracted by the light collector 62 in a direction close to the vertical direction, the effect is the same as that when a plurality of fluorescent tubes 61 are further arranged in the gaps.
  • the reflected light 67 is also basically refracted in a direction close to vertical.
  • the present detection device employs a simple optical system that does not use a light guide plate and uses only one light collecting plate, but it is possible to obtain sufficient and sufficient surface illumination for irradiating the sample.
  • a simple optical system there is a method using a diffuser plate (with random irregularities on the surface) that has a random light scattering effect. In this method, the direction opposite to the sample (the direction returning to the light source side) is used. ) Scattering also occurs with high probability, so that the irradiation intensity is greatly reduced. If the method uses the light refraction effect, such as the prism effect, instead of light scattering, such return light hardly occurs, and thus sufficient irradiation intensity can be obtained.
  • the effect is not random but physically controlled, it can function even if the distance between the light source and the light collector is short, and can significantly reduce the size of the irradiation unit.
  • the random diffusion (scattering) effect if the distance between the light source and the diffuser is short, the distribution of the light irradiation intensity will not be sufficiently eliminated, resulting in non-uniformity.
  • the light source 61 is mainly composed of ultraviolet light, it must be formed of an ultraviolet light transmitting material.
  • the sheet itself can be formed to be extremely thin in principle, there is no restriction that the material must be extremely transparent to ultraviolet light, such as quartz glass, and acrylic, poly (methyl methacrylate), polycarbonate, Polymethylpentene, cycloeole A transparent resin such as fin is sufficient. It is not necessary to have the shape as shown in Fig. 5 as long as the light from the light source is hardly reflected and the light irradiation is made uniform (light collection) by the refraction effect.
  • the prism structures may be distributed not in rows but in dots, and the prism structures may not be prism structures but may be formed by many fine lens structures.
  • the light reflecting plate installed on the back side of the light source does not have to be a flat surface as shown in Fig. 5.
  • the light source is an ideal linear light source, if a light reflector with a parabolic cross-section with the light source as the focal point is used, all light traveling from the light source toward the light reflector will be incident perpendicular to the irradiation surface. Will do.
  • a fluorescent tube has a finite diameter in practice, the use of such a light reflector only increases the amount of light reflected back into the fluorescent tube.
  • the light reflected by the light reflector is designed to pass through the gap between the fluorescent tubes by utilizing the effect of the light collector described above, even if the direction is random, the light is collected and the sample is collected. It can be expected that the component that is perpendicularly incident on will increase. For example, as shown in Fig. 6, there is a sharp cross-section just behind the fluorescent tube 71 (a position where the vertical line is lowered from the center coordinate of the fluorescent tube), and a local minimum value is obtained between the fluorescent tube and the fluorescent tube. When a light reflector 72 having a parabolic (or semicircular) cross section is installed, the amount of reflected light passing through the gap of the fluorescent tube increases. Naturally, even a light reflector having a cross section that is not a curve but a straight line (polyline) can be used as long as it has the effect of increasing the amount of transmitted light.
  • the darkroom unit and the irradiation unit need not necessarily be integrated as shown in Fig. 1, but the irradiation unit is required. Depending on the situation, it may be used in the darkroom unit.
  • a variety of fluorescent labels Due to reasons such as miniaturization, it is increasingly necessary to use light sources having different wavelength characteristics, and the convenience of such a miniaturized irradiation unit is increasing.
  • Some commercially available irradiation devices can switch the wavelength of the light source with a switch. Specifically, light sources having different wavelengths are arranged alternately, and the fluorescent tubes that are turned on by the switches are switched and used.
  • Fig. 7 shows an example of the wavelength switching method of the irradiation unit of the present detection device.
  • the light source with the wavelength characteristic A is denoted by 81
  • the light source with the wavelength characteristic B is denoted by 82, which are arranged alternately.
  • the light source 81 of the wavelength characteristic A is turned on
  • the light source 82 of the wavelength characteristic B is turned off.
  • the amount of light directly above the light source is very small. Therefore, unless the distance between the light source group and the sample is made large, practical use cannot be tolerated. The strength decreases with distance, and the device itself becomes very large.
  • the refracted light 84 can be sufficiently supplied also to the upper part of the light source 82.
  • the problem of non-uniformity is solved. Since the distance between the light source group and the light collector 83 can be shortened in principle, sufficient light irradiation intensity is ensured. Since the details of the light collector 83 are as described above, the description is omitted here, but in this way, a very large effect is exhibited also in the wavelength switching method.
  • a light collector such as a prism sheet and a light source filter (see Fig. Reference numeral 17) of 1 may be integrated.
  • the uniformity of the light amount can be further improved.
  • the light intensity is also large immediately above the fluorescent tube (from the center of the fluorescent tube to the direction perpendicular to the prism sheet surface) because the amount of light is originally large.
  • To maximize the uniformity of light quantity for example, reduce the prism density just above the fluorescent tube, or sharpen the apex angle of each prism, etc. It is necessary to devise a way to lower it.
  • a method may be adopted in which the light-collecting efficiency is changed for each part by bending the originally uniform prism sheet.
  • the light emitted from the light source 91 is condensed by the prism sheet 92.
  • the light is curved into a convex shape.
  • the middle part of the fluorescent tube where the amount of light is small it is curved in a downward convex shape.
  • the straight light 93 directly above the fluorescent tube is dispersed rather than condensed by the prism sheet.
  • the obliquely traveling light '944 toward the upper part of the middle part of the fluorescent tube is collected with higher efficiency than when the prism sheet is arranged in a plane.
  • the illumination intensity is maximized. In this case, it is important to consider reducing the light-collecting efficiency at a part where the amount of arriving light is relatively large and increasing the light-collecting efficiency at a part where the amount of arriving light is relatively small on the member used for light collection.
  • any member can be used as long as it can condense by a plurality of concave structures, such as a micro aperture lens.
  • the arrangement itself is not limited to that shown in FIG.
  • the uneven surface on which the prisms and the like are formed is directed toward the light source and an arrangement that causes light diffusion rather than light collection is adopted, the same effect can be obtained by bending the light collection member. Can be.
  • FIG. 9 shows the appearance of the biological sample detection device according to the second aspect of the present invention.
  • the present detection apparatus is basically configured such that a photographing processing cover 104 having a dark room effect and made of a metal material such as stainless steel or resin is provided above the lower irradiation device 101.
  • An operation switch 102 for turning on and off the light irradiation function is mounted on the front surface of the lower irradiation device 101.
  • the operation switch 102 is preferably of an illuminated type, and emits light while the light irradiation function is turned on.
  • Reference numeral 103 denotes a safety switch, which is turned on by a switch actuating element 105 provided on the photographing processing cover 104.
  • the lower irradiation device 101 can emit light when the safety switch 103 is on. In other words, when the imaging processing power 104 is released, the switch operating element 105 is separated from the safety switch 103, and the safety switch 103 is turned off. The light irradiation function is stopped regardless of the state of the switch 102. Since an ultraviolet light source is often used as the light source of the lower irradiation device 101, even if the photographing processing unit 104 is accidentally opened in the light irradiation state, the ultraviolet light is directly used by the user. A protective function is required to prevent the skin and eyes from being irradiated. When a magnet switch is used as the safety switch 103, the switch actuating element 105 is a magnet.
  • a light irradiation state indicator 106 is installed near the operation switch 102, and the operation switch 102 is set to be turned on in the on state regardless of the light irradiation state.
  • a circuit using a light emitting diode may be configured, or only a material that emits light by the light source of the lower irradiation device 101 may be provided.
  • a safety function release switch 107 is prepared for the lower irradiation device 101. This switch is for short-circuiting the circuit of the safety switch 103, and if the safety function release switch 107 'is pressed, light irradiation will be performed even if the shooting processing power par 104 is opened. It works so as not to stop.
  • a power-par side light irradiation status indicator 109 is installed at a position that is easy to see, such as the upper surface of the imaging processing power par 104. It is made of a material such as acrylic which emits light by ultraviolet light. Since there is a possibility that the imaging processing cover 104 may be used alone, the status of the ultraviolet light irradiation can also be grasped from the imaging processing power unit 104 independently of the function of the lower irradiation device 101. So that
  • light shielding curtains 108 are attached to both sides of the shooting processing power par 104. Have been. This is to enable operation by putting a hand from the side inside the photographing processing cover 104, which will be described later in detail.
  • the casing of the imaging processing cover 104 has a shape in which the front surface is opened instead of both sides, the light shielding curtain 108 is attached to the front surface.
  • a power camera adapter base 110 is provided on the upper surface of the photographing processing cover 104, and a camera adapter 112 is provided thereon.
  • the power adapter 1 1 2 is fixed by an adapter fixing screw 1 1 1, which will be described in detail later.
  • an adapter fixing screw 1 1 1 When fixing the shooting power camera 1 1 3 to the camera adapter 1 1 '2, use the tripod mounting screw hole of the camera to secure the mounting screw 1 1 4 provided on the camera adapter 1 1 2 side. Fixed at.
  • the fixing screws 1 1 and 4 can be slid left and right when viewed from the front, so that the camera can be fixed even if the position of the tripod fixing screw hole is different for each camera.
  • the vertical position adjustment screw 1 15 and the front / rear position adjustment screw 1 16 allow the position to be adjusted up and down and front and back when viewed from the front, respectively, so that it can correspond to various camera shapes. .
  • the camera 1 13 a shooting function of a mobile phone or the like with improved image quality may be used.
  • the camera adapter 1 12 is not a screw-fixed type but a plurality of plate members or rod-shaped members. In some cases, it may be tightened.
  • FIG. 10 is an exploded view of the biological sample detection device of the present invention.
  • Both side surfaces of the shooting processing power par 201 are open, and a light blocking curtain is attached here.
  • the mounting method if it is a detachable method such as a velcro tape, it can be easily replaced or washed even if it is contaminated by chemicals or the like.
  • the blackout curtain is a double structure of outer curtain 202 and inner curtain 203
  • the sleeve 2 ⁇ '4 is sewn on the inner curtain 203.
  • the surrounding parts 205 can be used with buttons, hooks, and magic tape ( It is formed by a registered trader, a magnet, etc. As described above, such a light-shielding screen does not necessarily need to be located on both sides of the photographing processing power par 201, and is provided in front of the screen.
  • a curtain with two sleeves may be attached, and if contamination from a biological sample and accompanying chemicals poses a problem, gloves or equipment should be attached instead of the sleeves. In some cases, it is not necessary to take out the camera through the sleeves.'The light-shielding curtain is detachable, so it can be replaced or used as needed. If the height is 350 mm or more, the operation to reach from both sides is not performed. Such a method may be chosen because it is difficult to do so.
  • Reference numeral 210 denotes a camera adapter base, and 211 denotes an adapter fixing screw, which corresponds to 110 and 111 in FIG.
  • the digital camera adapter 2 13 can be easily attached to and detached from the camera adapter base 2 10 by turning the adapter fixing screw 2 1 1: If you do not have a camera, you can observe the inside from the top window 2 1 2 . It is desirable that the top window 2 1 2 removes direct light from the lower irradiator, and in particular, when using ultraviolet light as a light source, it must be formed of a material that removes ultraviolet light for safety. Should be. If the signal light from the biological sample is specified to some extent, the signal light is selectively transmitted. It is preferable that the filter is a band-pass filter that passes through the filter.
  • the upper window 212 has only a characteristic of removing light directly from the lower irradiation device, and a filter having such signal light selectivity may be provided above or below it.
  • the upper window 212 is formed of an ultraviolet removing material (for example, a transmittance of less than 1% for a wavelength of 380 nm or less).
  • an orange film for example, a film having characteristics of a transmittance of 50% or more for a wavelength of 580 nm or more, such as # 21 manufactured by R0SC0
  • a transmittance of less than 20% at a wavelength of 480 nm or less, a transmittance of 60% or more at a wavelength of 510 nm, and more preferably a wavelength of 580 nm or more Use a film whose transmittance is less than 40%. Such a film can achieve wavelength selectivity of light rays at a very low cost, and the drawback that ultraviolet rays are not transmitted can be eliminated by the upper window 212. Based on such an idea, the number of filters to be installed is not limited to two, and it is possible to combine three or more types as necessary.
  • FIGS. 16 and subsequent drawings show views of the embodiment shown in FIG. 10 as viewed from each direction.
  • FIG. 16 is a front view as viewed from the direction indicated by A in FIG. 10
  • FIG. 17 is a rear view as viewed from the direction indicated by B in FIG. 10
  • FIG. FIG. 19 is a right side view as viewed from direction D of FIG. 10
  • FIG. 20 is a left side view as viewed from direction E of FIG. 10.
  • FIG. 21 is a bottom view as seen from the direction of F in FIG. 10.
  • the camera and the jig for attaching the camera are removed. All drawings after FIG. 16 are projection views of the embodiment shown in FIG. 10, and individual dimensions are assumed to be the same between the respective drawings.
  • FIG. 11 is a central sectional view of the biological sample detection device of the present invention when viewed from the front.
  • this drawing shows a cross section taken along the line A A—AA in FIG.
  • the housing of the lower irradiation device 301 is configured by combining an upper force par 3 O la supporting the light source filter 302 and a lower case 301 b containing the light source 303 and a circuit board. Is done.
  • the light source 303 is an ultraviolet light source in many cases, and the biological sample detection device of the present invention is characterized by employing an ultraviolet cold cathode fluorescent tube.
  • the advantages of using a cold cathode fluorescent tube are that the electrode structure is simple, compact and lightweight, that it consumes little power, and that it can be driven by a small power supply such as a DC conversion adapter (AC adapter).
  • AC adapter DC conversion adapter
  • the use of mercury is suppressed and the burden on the environment is small (preferably 5 mg or less per bottle), and the time change of illuminance is very small and stable. Since the diameter of the light emitting part of the cold cathode fluorescent tube can be set to about 312 ⁇ , the thickness of the lower irradiation device 301 can be suppressed to about 45 mm or less and the weight can be suppressed to about 2 kg or less.
  • a typical ultraviolet irradiation device has a thickness of more than 100 and a weight of more than 5 kg, so that it can be significantly reduced in size and weight.
  • a hot-cathode fluorescent tube having a light-emitting portion with a diameter of 3 to 12 mm may be used.
  • simply reducing the thickness tends to make the light amount on the light source filter 302 uneven, and it is necessary to devise the shape and arrangement of the light reflecting plate 304 for uniformity. . This will be described later.
  • a photographing power par 300 is arranged above the lower irradiating device 301.
  • a light-shielding curtain with sleeves 303 sewn is attached to both sides of the photographing processing cover 300.
  • the external dimensions of the camera processing power par 300 are about 150 to 250 mm in height, about 200 to 350 mm in width, and about 150 to 250 mm in depth, taking into account the complexity of internal operations and the focal length of the camera. Is preferable, but it varies depending on the purpose. For example, as will be described later, when manufacturing a processing power par for a small irradiation device that can be used by holding it by hand or using it stationary,
  • the thickness may be set to about 100 to 250 mm, the width to about 120 to 250 mm, and the depth to about 80 to 15 O min.
  • the overall height including the imaging processing cover 300 is also kept to about 300 mm or less, making it easy to use it while seated.
  • an upper irradiator 307 is installed above the imaging processing power par 305. That some biological samples have no light transmission and cannot be detected without irradiation from above, and that a light source having characteristics different from those of the lower irradiation device 301 may be required.
  • the reason that the upper illuminator 307 is installed is that it would be convenient if a white light could be installed at the top to perform internal checks and white illumination photography. When used for shooting, it is preferable to install two or more units as shown in Fig. 3 because the light amount becomes uniform.
  • the light source of the upper illuminator 307 if a cold-cathode fluorescent tube (characteristics may be different) is adopted similarly to the lower illuminator 301, the power supply can be shared. If an AC adapter jack is provided, it can be easily installed not only on the shooting processing cover but also detached for external use. Alternatively, it is convenient to adopt a light emitting diode and drive with a battery or a battery.
  • the top window 308 is the same as 2 12 in FIG.
  • the camera adapter base 309 and the adapter fixing screw 310 correspond to 110 and 111 in FIG. 9, respectively.
  • a groove 3 1 2 is engraved around the top window force bar 3 1 1, and the digital camera adapter 3 1 3 can be set to an arbitrary angle in the horizontal plane by engaging this with the adapter fixing screw 3 10. Fixed at. It is much easier to finely rotate the camera than to finely rotate the placed sample, and it is easier to capture the desired image.
  • FIG. 12 is a rear view of the biological sample detection device of the present invention. However, for the sake of simplicity, illustration of camera adapters and the like is omitted.
  • a connection jack 402 is provided on the back of the lower irradiation device 401, to which the AC adapter 403 is connected as a power source.
  • Reference numeral 404 denotes a fan, which is used for cooling the inside of the lower irradiation device.
  • the lower irradiating device 401 and the imaging processing power par 405 are connected by a hinge 406 so that the entire imaging processing cover 405 can be opened and closed.
  • the hinge 406 is, for example, a plate having a width of 49 to 60 mm and three holes with a center distance of 18 to 19 mm or two holes with a center distance of 36 to 38.
  • the imaging processing power can vary in shape depending on the purpose, but if this hinge 406 is shared, it can be connected to the same lower irradiation device.
  • Reference numeral 407 denotes an output jack, which is mainly used for supplying power to the photographing processing capacitor 405. Specifically, the input jack 408 provided on the back of the photographing processing copper 405 and the DC output jack 407 are connected by a relay cord 409 to supply power.
  • connection jack 402 and the input jack 408 have the same shape.
  • connecting the AC adapter to the DC output jack 407 may cause malfunction and failure. Therefore, the DC output jack 407 preferably has a different shape.
  • the rear switch 410 is for turning on and off the power supplied to the photographing processing power par 405. It is used, for example, to switch the lighting state of the upper irradiator (reference numeral 307 in FIG. 11).
  • the stand 411 is set up as needed, and functions to support the cover with the cover open when the entire imaging processing power 405 is opened.
  • the stand 411 is not only foldable but also expandable and contractable, it is easy and convenient to install a power hopper on irradiation devices of different sizes.
  • An extension screw and a screw hole may be formed in advance on the rear surface of the imaging processing cover 405 so that an auxiliary device such as a lens or an optical filter can be attached in the future.
  • FIG. 24 is a diagram showing an example.
  • the configuration in which the imaging processing cover 3202 is installed on the lower irradiation device 3201 is the same as the above-described device, but unlike the above-described example, both sides of the imaging processing power 3202 are different. Instead of opening, the front is open.
  • a frame is provided around the front open part, and a curtain upper fixing member 3203 is attached to the upper part of the frame, and a curtain lower fixing member 3204 is attached to the lower part of the frame and, if necessary, the side. ing.
  • the curtain upper fixing member 3203 is formed of a member having a strong fixing force such as Velcro so that it cannot be removed even if the light shielding curtain attached thereto is rolled up.
  • the curtain lower fixing member 3204 must be in close contact with the curtain when the light shielding curtain is lowered to prevent outside light from entering.However, since it opens and closes frequently, it has excellent adhesion like a rubber magnet.
  • the fixing force is made of a member that is not so strong.
  • the observation window 3205 on the upper surface of the photographing processing unit may be rather wide in order to enhance the versatility of photographing, and may have a rectangular or square shape. For example, it is preferably 90 mm X 90 or more.
  • the camera mounting structure has also increased versatility, and cameras with large lenses such as single-lens reflex cameras So that it can be attached.
  • the lower fixing screw hole 3206 is for attaching and fixing the camera adapter to the detector, and the front and rear adjustment grooves 3208 provided in the lower frame 3207 of the force camera adapter are provided. And fix it by tightening the lower fixing screw 3209 into the lower fixing screw hole 3206.
  • the front-rear adjustment groove extends in the front-rear direction of the detection device, so that the position of the entire camera adapter can be adjusted back and forth.
  • the fixing position is determined by the structure of the camera.
  • the vertical shaft 3 2 1 0 extending upward from the lower frame 3 2 0 7 is also provided with a vertical adjusting groove 3 2 1 1, and the upper fixing screw 3 2 1 2 is passed through the vertical adjusting groove 3 2 1 1. Then, fix the camera fixing device 3 2 1 3 by tightening it to the screw hole 3 2 1 4 on the back of the camera fixing device 3 2 1 3. Since the weight of the camera may be large, it is preferable that a plurality of upper fixing screws 3 2 1 2 can be attached.
  • the vertical adjustment groove extends vertically, so that the mounting position of the camera can be adjusted up and down.
  • the left and right adjustment grooves 3 2 15 are provided on the camera mounting surface of the camera fixing device 3 2 1 3, through which the camera fixing screw 3 2 16 and the camera tripod fixing screw hole 3 2 17 are inserted. Fix the camera by tightening.
  • the left and right adjustment grooves 3 2 1 5 extend left and right, so the camera mounting position can be adjusted left and right. Therefore, with the above configuration, the mounting position of the camera can be adjusted in any of the front, rear, left, right, up, and down directions, so the degree of freedom of the mounted camera is extremely large, and it is possible to use it properly according to the purpose of shooting Become. Since the observation window 3205 is also wide, it is suitable for shooting with a large camera or shooting with the camera set at a considerably high position.
  • FIG. 25 shows a state in which the camera adapter is actually assembled from the state shown in FIG. 24, the camera is fixed, and a light-shielding curtain 3 2 3 1 is attached to the front of the image processing power par. If limited to shooting functions only, shading Curtain 3 2 3 1 may simply be a single blackout curtain. If you want to get your hands in from the front, you should use a double curtain structure as described in Fig. 10 and provide two sleeves on the inner curtain.
  • FIG. 26 shows a modified camera adapter portion, in which a base 3252 is formed in a lower frame 3251 and a left and right adjustment groove is provided here.
  • the vertical shaft 3254 is fixed by the base fixing screw 3253 through the left-right adjustment groove, but the fixing position can be adjusted right and left.
  • the vertical shaft 3 2 5 4 is provided with a vertical adjustment groove extending in the vertical direction, through which the camera is fixed with screws.
  • the method shown in Fig. 26 is simpler than the method shown in Fig. 25. Unless a heavy-weight force camera is installed, this structure can be used.
  • outside light enters the inside of the apparatus through the observation window 325 unless it is a dark room. Therefore, a light-blocking structure must be added to the observation window, for example, as shown in Fig. 27.
  • the observation window on the upper surface of the photographing processing power par 3202 is covered with the upper light shielding material 3261, and the upper part of the light shielding material 3261 is opened.
  • the upper light-blocking material 3 2 6 1 is made of a flexible material such as a blackout curtain. The upper opening has a force to put rubber, and the string 3 26 3 is pulled to close the opening.
  • Fig. 28 shows a state in which the camera is attached and the lens is covered with the upper light shielding material.
  • FIG. 29 is a cross-sectional view of the same state as in FIG.
  • the lower irradiation unit 3301 has a processing power par 3302 mounted on it, but it is not necessary to open the entire processing power par 330 if focusing on the shooting function. May be integrated.
  • Lower processing power 3 3 0 2 3 3 0 3 and the front surface 3 304 are open, but a light-shielding curtain 330 5 is attached to the front surface 330.
  • an opening portion 330 is also provided on the upper surface of the imaging processing power member 3302, and an observation window member 3307 is attached above or below the opening portion 330.
  • the observation window member 3307 has a characteristic of absorbing and removing the lower irradiation device 3301, if the lower irradiation device 3301 emits light such as ultraviolet light that is harmful to the human body.
  • a camera adapter is attached or mounted on the upper surface of the camera processing cover-3302.
  • the bottom of the upper light-shielding material 3 3 1 2 covers the periphery of the opening 3 3 0 6, and the upper portion of the camera 3 3 Since the 10 lens 3 3 1 1 is covered, the entry of external light can be blocked.
  • the upper light shielding material 3 3 1 2 may be attached to a camera adapter.
  • the bottom of the upper light-blocking material 3 3 12 is not attached to the periphery of the opening 3 360, but attached to the base 3 8 By installing it on the force bar 3302, it is configured to be in the same state as in Fig. 29.
  • the filter constituting the observation window on the upper surface of the imaging processing cover may be configured to allow a slide input.
  • a filter fixture 3321 is provided on the inner side or the outer side of the opening of the imaging processing power par, and the filter 3307 is slide-inserted therein.
  • the UV light filter for safety is located on the inner side of the processing power par to make it difficult to remove, and the wavelength selection filter that is frequently replaced can be inserted on the outer side of the processing power par.
  • a biological sample detection device which can be used while sitting on a desk and installed on a desk is realized.
  • the problem of nonuniform light intensity remains if only miniaturization is realized, and the performance as experimental equipment cannot be said to be sufficient. Only when the biological sample is irradiated with detection light with sufficient uniformity and illuminance despite its miniaturization, a highly reliable device as an experimental device is completed.
  • Fig. 13 shows the specific configuration for that purpose.
  • FIG. 13A is a cross-sectional view of the lower irradiation device.
  • a plurality of light sources 503 are arranged in the lower illuminating device 501. Since the light source 503 is usually a straight line, uniformity of the light amount is sufficiently ensured in the direction parallel to the light source row. The problem is the non-uniform light intensity in the direction perpendicular to the light source row (the horizontal direction in Fig. 13). If the reflection of light is not taken into consideration, the illuminance on the light source filter 502 just above the light source that is the shortest distance from the light source 503 is the largest, and the illuminance at the middle part of the light source that is the longest is the smallest. Become.
  • the light source is simply arranged, and there is a large difference of about 50% between the maximum illuminance and the minimum illuminance, which cannot be used for quantitative experiments.
  • the difference between the maximum illuminance and the minimum illuminance is reduced by devising the shape and arrangement of the light reflecting plate 504 as shown in FIG.
  • the light source interval P is important. Since the light reflectors must be arranged at the same period in order to make the light quantity uniform, the width X of the light reflector is set to the same size as the light source interval P. However, since the amount of light tends to be insufficient at the end of the light source row, the light source interval may be partially reduced. Next, when a small light source is used as in the present invention, the light emitted from the light source should be reduced as much as possible in order to secure the amount of light. This means that it must be supplied to the sample installation side (light source filter side) with higher efficiency.
  • the light reflecting plate must be made of an aluminum material with a purity of 99.5% or more and a surface coating (or no coating) that hardly reduces the UV reflectance (for example, ART106HB, Takano Light Metal Co., Ltd.). It is necessary to form with.
  • the shape should be such that the reflected light is concentrated above the center between the light sources where the amount of light is insufficient (the sample side), and a structure that is convex toward the sample installation direction is formed on the bottom surface or above the center between the light sources.
  • a light reflection plate is formed and installed. Since it is difficult to process a minute convex structure from a plate material, it is better to realize the convex structure by adjoining the bent shape as shown in Fig. 13 (b).
  • the width Y of the rising portion Z of the light reflecting plate should be such that the tip of the rising portion Z protrudes above the center connection line of the light source (on the sample side). It is necessary to reflect the light beam traveling on the opposite side to the sample side. It is desirable that the light reflected at the rising portion Z of the light reflector be directed to the sample side near the center between the light sources as much as possible, so the rising angle A should be set in the range of 120 to 150 degrees, and especially the rising angle At the position where the part Z and the light source center connection line intersect, it is desirable to set the range of 130 to 140 degrees.
  • the distance R from the center of the light source to the bottom surface of the light reflector is P / 2 X
  • the distance F between the center of the light source and the filter for the light source is too large, the illuminance directly above the light source will be rather small and the difference will increase. It is preferable to set it to about F or 2D.
  • the fact that it is preferable not to increase F also has the advantage of reducing the weight of the device. Light that travels in the direction directly opposite to the sample from the light source cannot be used for sample detection because it is absorbed or scattered by the light source itself even if it is reflected by the light reflection plate. Therefore, in order for such light to travel to the sample side, a light reflector having a small rising portion Z 'that is convex to the back of the light source is used as shown in Fig. 13 (c). It may be preferable in some cases.
  • the fluorescent tubes are arranged at a high density, it is possible to improve the uniformity without using the above-mentioned reflector shape.
  • the arrangement condition when the diameter of the fluorescent tube is D, the distance between the centers of the fluorescent tubes is 2D or less.
  • this method requires a large number of fluorescent tubes, there is a problem in that power consumption and heat generation are increased.
  • the system can be placed on a desk and used while sitting down, and the illuminance is comparable to that of large general-purpose products, and the amount of light greatly exceeds that It is possible to realize a biological sample detection device that has both high performance and uniformity.
  • FIG. 14 shows a configuration example.
  • FIG. 14 (a) shows the irradiation surface side of the portable irradiation device of the present invention.
  • the light irradiation filter 602 is raised forward, and the drip portion 603 is recessed in the back. Due to this shape, even when the grip portion .603 is gripped, the hand is not irradiated with light.
  • the light irradiation filter 602 is for removing unnecessary components among the wavelength components of the light source. When harmful ultraviolet light is used as the light source, a shape that does not irradiate the human body with light is required.
  • the cold-cathode fluorescent tube has a diameter of 4 to 12 mm and a length of 8 to 20 cm.
  • the white phosphor applied to the inside of a general cold-cathode fluorescent tube for a display is made of an ultraviolet phosphor (for example S r B 4 O 7: E u, B a S i 2 O 5: a is replaced by the P b).
  • the size of the light irradiation filter 602 is less than 20 mm x 150 mm, and the dimensions of the housing 601 are less than 200 mm in width, less than 35 mm in depth, and less than 30 mm in thickness. Since it can be suppressed to a degree, it is convenient as a portable device such as putting it in a pocket of clothes. It is also important to be lightweight for carrying, and the housing 600 is preferably formed of a light metal such as resin or aluminum. In addition, for portable use, the drip portion 603 is made to be foldable, or the grip portion 603 is inserted so as to slide into the inside or the back of the housing 601. Is more convenient.
  • the sample is not installed on the top of the fluorescent tube, so even if the filter is omitted and the fluorescent tube is exposed on the surface, there is no problem in use and further reduction in size and weight It becomes possible.
  • the back side (user side) of the fluorescent tube must be covered with a case or a reflector must be installed.
  • Reference numeral 604 is an input terminal, which is also used to supply power for charging when an AC adapter is connected to operate the battery or when a battery is incorporated therein. Therefore, when it is assumed that only charging is used, the input terminal 604 may be a plug for connecting to an outlet. If the light irradiator is installed on the upper part, as in the biological sample detector shown in Fig. 11, the portable irradiator shown in Fig.
  • FIG. 14 (b) shows the back surface of the portable irradiation device of the present invention.
  • the light irradiation operation is turned on / off by the switch 605, and operation is easier when the switch is provided on the back surface.
  • a switch of a momentary type in which the switch 605 is turned on only while the switch is pressed, is more secure, so that it is necessary to select a switch according to the purpose.
  • Reference numeral 606 denotes a state indicator that is turned on when light is applied, and is provided with a light emitting diode—a material such as a fluorescent acrylic that emits ultraviolet light.
  • FIG. 31 shows an example of a cross section of the portable irradiation device.
  • a lip 4002 is attached to the housing 4001. However, these may be integrated.
  • the light irradiation filter 4003 is a filter that transmits ultraviolet light, and preferably filters out visible light. In other words, transmission in the region of wavelength 380 nm or less There is a wavelength at which the transmittance becomes maximum, and the transmittance for that wavelength should be 80% or more, and the transmittance should be 1% or less for a wavelength of 450 nm or more.
  • a light source holding type reflection material 4005 is attached on the back side of the light source 4004. Specifically, the shape is as shown in a three-sided view shown in FIG. Figure
  • FIG. 34 (a) is a diagram viewed from the direction of arrow a a shown in FIG. 34 (c), and FIG. 34 (b) is a diagram viewed from the direction of arrow a b in FIG. 34 (c).
  • the end 4 0 5 3 parallel to the light source 5 be bent at an angle of about 30 to 60 degrees. In some cases, concentration is important. In this case, it is advisable to have a circular or parabolic cross section. In addition, both ends perpendicular to the light source are also bent, and notches are cut out at the ends of the bent parts.
  • the shape of the notch may be a square with one side of 0 to 0.5 mm larger than the diameter of the fluorescent tube, or a shape in which the lower half of the square is a semicircle. Insert 0 5 6 and fix. In this state, the fluorescent tube escapes upward, but there is no problem if the space between the both ends 4005 perpendicular to the light source and the inner surface of the casing of the irradiation device is designed to be smaller than the radius of the fluorescent tube.
  • a part of the light source 400 is sunk into the grip 4002 as shown in Fig. 31.
  • the length of the light-emitting portion of the light source is longer than the length of the light irradiation filter 4003, so such a configuration is unavoidable in order to reduce the overall size.
  • the switch 4006 is mounted on a surface perpendicular to the surface on which the light irradiation filter 4003 is installed.
  • the switch type is also preferably a push button type, and if it is an illuminated type, the lighting state can be grasped and it is convenient.
  • the electric power is supplied from the input terminal 407 to the inverter board 408 via the switch 406, and is converted into the voltage and waveform required for the fluorescent tube by the inverter board 408. And supplied to the light source 4004. If a charging function is provided, a charging battery is placed between the inlet and the switch.
  • a DC conversion adapter (AC adapter) is connected to the inlet, but if the inverter board operates with AC input, a power cord is connected directly from the outlet.
  • Figure 32 is a view from the front (light irradiation surface) of a type incorporating only one light source.
  • the size of the light irradiation filter 4003 should be 15mm x 60mm or more and 40mm x 200mm or less for a single light source, but is not limited to this.
  • the other components denoted by reference numerals are the same as those in FIG. 31 and will not be described.
  • Fig. 33 is a view from the front (light irradiation surface) of a type incorporating two light sources. If the irradiation device uses multiple fluorescent tubes, the irradiation surface will be wide, so it can be held by hand or used stationary. It is also good to use a cold cathode tube as the fluorescent tube, but a hot cathode tube may be used if the overall size suggested here can be realized. As the main purpose of the present invention, it is important to devise an instrument for electrophoresis experiments, but as a sample gel for electrophoresis, the size of 110 mm x 60 mm is the most commonly used. ing.
  • the size of the light irradiation filter 400 is set within the range of 50 mm x 100 mm force and 70 mm x 120 mm, it is possible to hold the irradiation device by hand and observe it. It is also possible to place a sample gel on 03 and use it for observation and photography.
  • the fluorescent tube diameter is 6 ⁇ : about L2 dragon,
  • the distance between the two tubes is 20 to 30 mm, but three or more fluorescent tubes may be arranged, but this is not a limitation.
  • the end portion 4053 of the light source holding type reflector 401 parallel to the light source 405 contributes to supplement the light amount between the light sources by light reflection.
  • the light source 4005 is inserted into the cutout of the end portion 4505 perpendicular to the light source 40055, and is fixed to the housing 4006 of the irradiation device.
  • the fixing method is to fix with screws, but in order to arrange the impeller substrate on the back side of the light source and to keep the width of the irradiation device small, it is also possible to use the spacer 406 2 to attach. is there. Note that the housing 406 1 and the spacer 406 2 may be integrated.
  • the main applications of cold cathode fluorescent tubes in general products are pack lights for liquid crystal displays and light sources for optical scanners. Therefore, if the ultraviolet cold cathode fluorescent tube employed in the present invention is used, an ultraviolet optical scanner can be realized. In this case, it is necessary not only to change the light source to ultraviolet light, but also to use an ultraviolet-transmitting and visible cut filter as a material for the installation surface to be scanned. When this is used as an experimental instrument, the same sample is used to illuminate the entire sample, so that uniformity of the amount of light is expected to improve quantification. However, it takes time from the start of lighting of the light source until the light quantity stabilizes.
  • a method is used in which the illuminance sensor is provided on the sample installation side, or a method in which not only moving the light source in one direction but also making the light amount applied to the sample uniform by reciprocating the light source. If the light source is moved back and forth many times, the distribution of the total amount of light gradually becomes uniform. Since the sum of the light amounts itself also increases, it is convenient for the purpose of detecting weak signals. However, in this case, the signal processing amount is greatly increased in a normal line sensor. Therefore, a device capable of receiving a two-dimensional optical signal, such as a CMOS or a CCD image sensor, is fixed. It is better to choose a method of accumulating (integrating) the signal.
  • a surface irradiation type irradiation device in which a plurality of cold cathode tubes are arranged, a photocatalyst sheet is installed instead of a filter for light irradiation, and a small air purifier is installed. It can be used as a machine.
  • a portable irradiation device can be used for treating skin diseases, growing plants and reptiles, and attracting light. These applications do not necessarily require expensive light irradiation filters (visible light power filters), and can realize small and inexpensive devices.
  • a chip 702 is placed on a small Peltier element 701. It will be set up and processed. Considering the temperature treatment, it is desirable that the chip 72 is formed of a heat-resistant material. In the treatment of such a biological sample, the disposal method after the operation is also an issue. Usually, the bacteria are sterilized by high-temperature treatment using an autoclave and then discarded. Therefore, even in the chip processing as shown in FIG. 15 (a), a sterilization operation is required. However, if a Peltier device is used, it is preferable that the high-temperature treatment is also performed by the Peltier device. In addition, when freezing treatment is required in pretreatment of a biological sample, the use of a Peltier element is possible.
  • the chip 70 there are formed parts such as a biological sample setting part, a freezing processing part, a separation and analysis part, a reaction part, a pressurizing part, and a mixing part, and a part for connecting these parts and transferring the sample.
  • the chip is brought into contact with the Peltier device 701, and temperature control is performed using the Peltier device in accordance with the site where the sample is located. Can be easily performed on the chip.
  • the temperature range required for Peltier devices is approximately -20 to 120 degrees, but the temperature range is limited if the purpose is specialized.
  • Biological samples are usually affixed or filled with information labels 703, such as the date and time of collection, mixed reagents, and sample origin. From the viewpoint of information protection, it is very undesirable that the information label is written in a language or numerical value that can be read by anyone. In the case of inspection containers, etc., information labels are often written using bar codes.However, if the amount of information to be written is large, dot codes are used instead of par codes as shown in Fig. 7 (b). (Two-dimensional per code), color dots Code (a two-dimensional array of color elements)
  • IC tags Devices such as IC tags will be used. However, this alone can be stolen by information decryptors (such as percode readers) or third parties with decryption algorithms. In order to prevent this, it is necessary to not only encode information but also encrypt (code conversion). This conversion is performed by a certain algorithm based on the password set by the user, and the code is converted as shown in Fig. 15 (b). The converted code is output by a printer or written by an electric or magnetic action, and is applied to a biological sample holder such as a chip. In the information decryption operation, first, the code is input to a decryption system (such as a decryptor or software). In the case of a visual code as shown in Fig.
  • a decryption system such as a decryptor or software
  • the code may be read by a barco-drider-camera.
  • the password used for coding into the decryption system, information is restored from the code. If there is a concern that the password may be stolen on the way, the algorithms used for encryption and decryption may be determined by each system.
  • the biological sample detection device of the present invention employs a configuration in which a flexible material is limited to a necessary portion and used, and a lens can be easily attached and detached according to an operation.
  • This realizes a dark room unit that is robust and easy to operate.
  • the light source unit a very compact, high-output and highly uniform illumination unit can be realized by using a combination of a cold-cathode tube and a condensing plate having a prism effect. By combining these darkroom units and irradiation units, life science research has diversified fluorescent labels. In this way, it is possible to very easily execute a high-precision experiment by properly using a light source.
  • a cold cathode fluorescent tube which can be easily downsized, is used as a light source for detecting a biological sample, so that the entire device can be placed on a desk
  • the size can be easily used.
  • by devising the shape and arrangement of the light reflecting plate it is possible to realize a light irradiating device which is small in size and excellent in absolute value and uniformity of light quantity.
  • the use of partially flexible materials in the device to allow access to the interior will allow a series of biological experiments to be completed on the desk.
  • ultraviolet irradiation device with high illuminance uniformity is used not only for research and experiments in life science, but also for photocatalytic excitation light source device, treatment of skin disease, plant growth, treatment of skin disease, etc. Also has the potential to be applied.

Abstract

電気泳動装置などの、生体試料を観察し、計測するための生体試料検出装置において、光源と組み合わせて、光源の波長成分のうち少なくとも試料の検出に必要な波長を透過させる材料で形成され、かつ表面に形成された凹凸構造によって光源からの光を屈折させる板状体を使用する。または、端部が折り曲げられた光反射板を複数配置して凸状構造を形成する。板状体又は光反射板を使用することにより光源からの光照射強度を均一化させることができ、装置を、小型で安価であり、持ち運びが容易であり、教材としても適当な大きさとすることができる。

Description

生体試料検出装置
技術分野
本発明は、 主に生命科学研究及び検査を目的とした核酸、 タンパ ク質、 脂質、 糖類、 ビタ ミ ン、 補酵素等を含む生体試料又はかかる 明
生体試料に含まれる薬剤などの非生体成分の検出装置及び解析方法 に関する。
書 背景技術
従来、 生命現象の解明や生体反応の確認のために、 生体分子を光 学的に標識し、 微量な光学的シグナルを暗室内でフィルム等の媒体 を用いて検出する方法が一般的に利用されている。 また最近では、 デジタルカメ ラ等の画像機器の高精度化に伴い、 フィルムを用いず 、 デジタル画像と してデータを記録する方法も普及している。 例え ば、 特開平 5 _ 2 1 5 7 1 3号公報は、 D N Aや血清蛋白等の検体 の分析を行う電気泳動装置を開示している。 この電気泳動装置は、 泳動ゲルを載置する支持部を備えた処理槽の支持部に紫外線透過ガ ラスを設けたことを特徴と し、 紫外線透過ガラスを通過した紫外線 の照射によって可視光の光を検体から発光させ、 これをカメ ラで撮 影し、 泳動パターンを記録し分析することができる。' また、 いずれ の方法においても、 光学的シグナルが微弱であることが多いため、 外光を遮断できる暗室を利用することに変わりはない。
しかしながら、 上述のような生体試料検出装置において暗室を使 用することは、 設備が大型化するという問題や、 生体試料検出装置 を複数の使用者が同時に使用し難いといった問題、 さ らには暗室設 備が利用できない研究機関や教育機関等も存在するといった問題が あるので、 内部に検出対象を設置して簡単な処理や撮影を行うだけ の小型暗箱も実用化されている。 最も簡単な暗箱構成は、 生体試料 等の検出対象に金属又は樹脂製のフードをかぶせるものであり、 一 般的には上部に観察及び撮影用の穴が開いているものが多い。 さら に高度なものになると、 レンズやカメラが取り付けられたもの、 内 ^で操作ができるよ うに手を入れる開口が用意されているもの、 内 部光源が設置されているものなどが、 実用化されている。 しかしな がら、 従来の暗室型の生体試科検出装置は依然として改良の余地が あり、 より小型かつ単純構成であり、 取り扱い性、 汎用性などに優 れた生体試料検出装置を提供することが望まれている。 発明の概要
本発明者は、 従来の生体試料検出装置の問題点を解決するものと して、 いろいろなタイプの生体試料検出装置を開発し、 すでに特許 出願した。 例えば、 特開 2 0 0 3— 2 4 0 7 5 6号公報には、 生体 試料を検出ための光源と、 電気泳動装置に電力を供給する構造を有 する電気泳動装置が記載されている。 この発明の場合、 生体試料を 分離するための電気泳動装置を内部で駆動できるように、 フー ド部 の下部から紫外光を照射するとともに、 フード内部への電源供給が 可能な構造をもつ観察装置を採用している。 また、 特願 2 0 0 4— 7 3 5 4 9号の明細書には、 生体試料の周辺から外部'光を遮断する よ うに覆い、 かつその側面の少なく とも一部が可撓性を有する部材 で形成されているこ とを特徴とする生体試料検出装置が記載されて いる。 この発明によると、 暗室形成部材と して可撓性を有する暗幕 等の素材を使用することにより、 内部操作を容易に行う ことができ 、 机上での使用に適した軽量な構造が得られるばかりでなく、 応用 範囲の広い小型暗室型の生体試料検出装置を得ることができる。 さ らに、 特願 2 0 0 4— 1 4 8 2 2 3号の明細書には、 生体試料を照 射する光源と して従来用いられている熱陰極蛍光管ではなく、 冷陰 極蛍光管を使用することによ り、 照射部を大幅に小型化できる構成 をもつた生体試料検出装置が記載されている。 本発明者の発明によ るこれらの生体試料検出装置により、 暗室設備がなく とも机上にお いて生体試料を光学的に検出し、 観察及び記録することができるよ うになり、 生体試料を扱う実験を研究目的だけでなく、 教育や実習 目的でも容易に行えるようになった。
ところで、 本発明者の開発した小型暗室型の生体試料検出装置は 、 次のよ うな課題を解決することを通じてよ り一層改良できるとい う ことがこのたび判明した。
第 1の課題と して、 例えば特願 2 0 0 4— 7 3 5 4 9号の明細書 に記載の発明では、 柔軟な可撓性素材の使用による応用範囲の広さ が特徴となっているが、 特定用途に関しては、 よ り強固な構造が必 要となる場合がある。 また、 レンズ及びフィルタを含む光学系に関 しても、 電気泳動後のゲル処理を主体とした用途では、 特願 2 0 0 4 - 7 3 5 4 9号明細書に記載されていない配置が好ましい場合が 存在する。 さ らに、 試料を照射する光源系に関しては、 均一性の向 上が非常に重要な課題となっている。 '
また、 第 2の課題と して、 例えば特願 2 0 0 4— 1 4 8 2 2 3号 の明細書に記載の発明によって生体試料検出装置は小型化かつ汎用 化され、 机上でも生体試料を扱う一連の実験を行う ことはできるよ うになったが、 小型化の影響で光源部と生体試料との距離が短くな り、 結果と して光量分布の不均一性の問題が残存することになつた 。 光源と して熱陰極蛍光管を使用する一般の大型照射装置において も、 光源間隔を確保する必要性から、 光量分布の不均一性の問題は 深刻である。 生体試料の有無を単に確認するのみであれば、 ある程 度の不均一性は許容されるが、 生体試料を定量/半定量的に扱う必 要がある場合には、 改善ざれなければならない課題である。 光源部 と生体試料の距離を大きくすれば均一性は向上するが、 光量が著し く不足する。 したがって、 生体試料検出装置において光量の絶対値 と均一性をともに確保しなければならないとい.う課題が存在してい る。
本発明者は、 これらの課題を次のような発明によって解決し得る という ことを見い出した。
まず、 上記した第 1 の課題に鑑みて、 生体試料検出装置において 、 柔軟な素材を使用する部位は、 暗室空間を形成する力パー部のう ち、 内部に手を入れるための両側面に限定し、 これら以外の面は金 属又は樹脂等の堅い材料で形成することによ り、 使用感と強度のパ ランスを最適化できる。 また、 使用者の安全への配慮から、 紫外線 を遮断するフィルタを最上面に配置し、 拡大観察用のレンズは必要 に応じて容易に着脱できるように、 フィルタの下方に配置すること により、 安全かつ用途に応じた使い分けが容易な検出装置が実現さ れる。 光源系については、 紫外蛍光管と して従来から利用されてい る熱陰極蛍光管ではなく冷陰極蛍光管を採用することにより、 従来 より もはるかに小型かつ軽量の光源系で、 必要な照射面積を力パー することができる。 さらに、 集光板として凹凸構造をもった板状体 、 例えばプリズムシートなどを採用することによ り、 光源の出力の 確保と均一性の向上を達成できる。
また、 上記した第 2の課題に鑑みて、 本発明では、 机上で使用で きる小型サイズを確保しつつ、 定量的な実験にも利用できる検出光 源の光量均一性を有する生体試料検出装置を実現する。 具体的には 、 装置の小型化が可能な検出光源として冷陰極蛍光管を採用し、 こ の光源と光反射板の形状及び配置を工夫することにより、 光量の絶 対値と均一性を向上させることができる。 また、 小型の冷陰極蛍光 管を使用することによ り、 据え置き型の照射装置だけでなく、 軽量 かつ小型の携帯型照射装置を実現することもできる。 このような携 帯型照射装置は、 検出装置の上部に取り付けて使用することも可能 であり、 用途が広い。 さらに、 一般的な光学スキャナーでは白色冷 陰極蛍光管が使用されることが多いため、 これを紫外光源に変える ことによって、 紫外光スキャナーを実現することもできる。 光量均 一化の目的においては、 同一の光源でスキャニングを行う ことによ り、 対象物に均等な光量を照射することが可能になるため、 理想的 なシステムとなる。
さらに、 本発明の生体試料検出装置は、 単に試料の光学的データ を得るためだけでなく、 暗室内で行われる一般的な作業を容易に行 えるように工夫したことに特徴がある。 具体的には、 例えば特願 2 0 0 4 - 7 3 5 4 9号の明細書に記载された構成と同様に、 小型暗 室内部に手を入れて作業しやすいようにするための柔軟性と、 手を 動かしても暗室状態が保たれるための遮光性を両立させるために、 遮光性を有する柔軟な素材を部分的に使用する。 これによつて、 金 属あるいは榭脂で形成された暗箱の危険性、 大きな重量、 通気性の 悪さ、 サイズの不変性といった問題点を解消できる。 前述した光照 射装置は、 小型暗室部の下方又は上方から光照射を行い、 生体試料 を検出する構成となるが、 目的に応じて双方ともに光照射装置を設 置することもあり、 またそれらの光源は必ずしも同一である必要は なく、 試料に応じて使い分けてもよい。
ここで、 本明細書において生体試料検出装置の説明において繰り 返し使用される表現について、 説明の重複を避けるため、 次のよう に定義する。 特に断りのない限り、 これらの表現の意味する内容は 、 以下に記述する通り とする。
「紫外光透過性材料」 とは、 紫外光を透過させる性質を有する材 料、 例えば石英などのガラスや、 ポリカーボネイ ト、 ポリ メチルぺ ンテン、 ポリオレフイ ン、 シクロォレフイ ンなどの紫外光透過性榭 脂を意味.する。 また、 これらの材料に含まれないものであっても、 薄いフィルム状にするこ とで十分な透過性を得られるものであれば 、 紫外光透過性材料の中に含められる。 物理的特性と しては、 生命 科学研究で主に用いられる波長 250〜390nmの範囲の少なく とも一部 の波長に対し、 40 %以上の透過率を有することが望ましいが、 用途 によってはこの特性に限定されない。
「紫外光源」 とは、 通常は水銀灯に代表される蛍光管のことを意 味する。 蛍光管と しては一般的な熱陰極蛍光管と、 本発明の生体試 料検出装置で主に使用する冷陰極蛍光管に大別される。 本発明の生 体試料検出装置は、 小型化を主要な目的の一つと しているため、 熱 陰極蛍光管、 冷陰極蛍光管のいずれにおいても、 望ましい発光部の 管の直径は 3〜12mmの範囲となる。 ただし、 特に装置の小型化を要 求されない場合においては、 この範囲に限定されるものではない。 この他に、 光ダイオー ドや半導体レーザーなどの半導体 (主とし てガリ ウム、 アルミニウム、 インジウム、 窒素、 砒素、 リ ン、 亜鉛 、 セレンなどの元素の一部を含む化合物) デバイス、 非線形光学特 性などを有する波長変換材料、 有機エレク トロルミネッセンス材料 などが含まれる。 また、 用途によってはガスレーザーのように中型 から大型のものであってもよい。 さ らに、 光源自体は紫外だけでな く可視域や赤外域まで波長成分を含むものであっても、 パンドパス フィルタとの組み合わせによって紫外成分を中心に取り出せるよう にしたものでもよい。 波長帯としては、 250〜390nmの範囲に発光ピ ークを有するものが望ましいが、 用途によってはこの特性に限定さ れない。 光源には、 必要に応じて上記の光源が複数組み合わされた ものも含まれる。
「耐熱素材」 とは、 ガラスや、 金属、 ポリ アリ レー トなどの耐熱 性樹脂であって、 生命科学研究で頻繁に用いられるォ一トクレーブ 使用 (例.えば 120°C ) に対して、 大きな変形や変性を示さない素材 のことを意味する。 用途によっては、 水の沸点.程度まで耐性があれ ばよい場合もある。 図面の簡単な説明
図 1 は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例を示す図であり、 図 2は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例を示す図であり、 図 3は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の断面を示す図で あり、
図 4は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の断面を示す図で あり、
図 5は、 本発明の生体試料検出装置の光源ュニッ トの一実施例を 示す図であり、
図 6は、 本発明の生体試料検出装置の光源ュニッ トの 実施例を 示す図であり、
図 7は、 本発明の生体試料検出装置の光源ュニッ トの一実施例を 示す図であり、
図 8は、 本発明の生体試料検出装置の光源ュニッ トのー実施例を 示す図であり、
図 9は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の前方概観図であ り、
図 1 0は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の前方分解図で あり、 図 1 1 は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の断面図であり
図 1 2は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の後方概観図で あり、
図 1 3は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の光源系を示す 図であり 、
図 1 4は、 本 明の生体試料検出装置の一実施例を示す図であり
図 1 5は、 本発明の生体試料検出装置に利用する器具を示す図で あり、
図 1 6は、 図 1 0に示す実施例の正面図であり、
図 1 7は、 図 1 0に示す実施例の背面図であり、
図 1 8は、 図 1 0に示す実施例の上面図であり、
図 1 9は、 図 1 0に示す実施例の右側面図であり、
図 2 0は、 図 1 0に示す実施例の左側面図であり、
図 2 1は、 図 1 0に示す実施例の底面図であり、
図 2 2は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の枠組みを示す 斜視図であり 、
図 2 3は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例の枠組みを示す 斜視図であり 、
図 2 4は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例を示す斜視図で あり、
図 2 5は、 図 2 4に示す実施例の組み上がり状態を示す斜視図で あり、
図 2 6は、 本発明の生体試料検出装置の別の一実施例を示す斜視 図であり 、
図 2 7は、 本発明の生体試料検出装置の別の一実施例を示す斜視 図であり、
図 2 8は、 図 2 7に示す実施例の組み上がり状態を示す斜視図で あり、
図 2 9は、 図 2 8に示す実施例の断面図であり、
図 3 0は、 図 2 6に示す実施例の別の形態の断面図であり、 図 3 1 は、 本発明の生体試料検出装置の一実施例を示す断面図で あり、
図 3 2は、 図 3 1に示す実施例の光照射面の一例を示す断面図で あり、
図 3 3は、 図 3 1に示す実施例の光照射面の一例を示す断面図で あり、
図 3 4は、 本発明の生体試料検出装置に使用する光反射板の一例 を示す模式図であり、
図 3 5は、 図 3 3に示す実施例の断面の一部を示す模式図であり
図 3 6は、 本発明の生体試料検出装置に使用する冷陰極蛍光管の 特性を示すダラフであり、 そして
図 3 7は、 本発明の生体試料検出装置に使用する冷陰極蛍光管の 特性を示すグラフである。 発明を実施するための最良の形態
本発明による生体試料検出装置は、 本発明の範囲内においていろ いろな形態で有利に実施することができる。 以下、 本発明の好まし い実施の形態を説明する。
本発明による生体試料検出装置は、 いろいろな構成を有すること ができ、 特定の構成にのみ限定されるものではない。 本発明の実施 に好適な生体試料検出装置と しては、 以下に列挙するものに限定さ れるわけではないけれども、 例えば、 電気泳動装置、 D N Aチップ 、 ブロ ッテイング (転写) 装置、 シャーレ及び培地等であって、 試 料を外部から観察可能な透過性を具備する電気泳動槽、 電気泳動ゲ ル、 D N Aチップ担体あるいはノザンノサザンブロッティ シグによ る転写膜のように核酸のハイブリ ダイズを利用して標識光を検出す るもの、 タンパク質アレイあるいはゥエスタンブ口 ッティ ングによ る転写膜のように抗原抗体反応を利用して標識光を検出するもの、 ATPを介したルシフェラーゼ発光のような生命発光現象、 などを拳 げることができる。 すなわち、 本発明の生体試料検出装置は、 少な く とも、 内部試料に外部から測定用光線を照射して、 試料を反射も しく は透過した光線、 あるいは試料から二次的もしく は自発的に放 出される光を受信し、 解析可能な構成を有すればよい。
本発明は、 第 1の面において、 以下に詳述するように、 生体試料 を検出するためのものであって、 冷陰極蛍光管を光源として備える ことを特徴とする生体試料検出装置や、 その他の関連の生体試料検 出装置にある。 ·
本発明の生体試料検出装置では、 少なく とも、 光源そのものが小 さく、 出力光が検出装置の担体を照射するに十分ではない光源を 1 乃至複数配列し、 試料と、 当該光源の間に、 複数の連続した三角形 状、 四角形状、 円弧状の凹凸部を配列した凹 ώ部材の回凸面 (一面 が凹凸を有する場合) を試料方向に向けて配置した構成であれば足 りる。
すなわち、 本発明の生体試料検出装置は、 冷陰極蛍光管が発光体 として好適であるが、 その他、 発光ダイオードや半導体レーザー等 小さく細い発光体や、 発光にばらつきあるいは顕著な指向性がある ような、 計測のために十分な光を試料へ照射できない発光体であつ ても、 試料と当該発光体の間にプリズムシート等の凹凸部材を介在 すれば、 試料を通過又は反射した光から十分な計測値が得られるの である。
要するに、 本発明は、 その第 1の面において、 次のよ うな生体試 料検出装置にある。
( 1 ) 生.体試料を検出するためのものであって、 冷陰極蛍光管を光 源と して備えることを特徴とする生体試料検出装置。
( 2 ) 生体試料を検出するためのものであって、 波長 3 8 O nm以下 の紫外光成分が主たる波長成分である冷陰極蛍光管を光源と して備 えることを特徴とする生体試料検出装置。
( 3 ) 生体試料を検出するためのものであって、 光源と、 光源の波 長成分のうち少なく とも試料の検出に必要な波長を透過させる材料 で形成され、 かつ表面に形成された凹凸構造によって光源からの光 を屈折させる板状体とを備え、 前記光源からの光照射強度を前記板 状体を使用することによ り均一化させることを特徴とする生体試料 検出装置。
( 4 ) 前記板状体の表面に形成された凹凸構造が、 三角形状の断面 をもつプリズム構造であることを特徴とする上記第 3項に記載の生 体試料検出装置。
( 5 ) 生体試料を検出するためのものであって、 生体試料の周辺か ら外部光を遮断するよ うに覆う暗室ュニッ トを備え、 該暗室ュニッ トの側面の少なく とも一部が、 可撓性を有する部材で形成されてい ることを特徴とする生体試料検出装置。
( 6 ) 前記暗室ュニッ トの対向する一組の側面が少なく とも部分的 に開口した開口部を備え、 かつ該開口部を可撓性を有する部材で覆 つている.ことを特徴とする上記第 5項に記載の生体試料検出装置。
( 7 ) 前記可撓性を有する部材が上下に開閉可能であることを特徴 とする上記第 6項に記載の生体試料検出装置。 ( 8 ) 前記可撓性を有する部材の少なく とも一部が暗室ュ-ッ ト と 密着し、 かつその密着性が、 微小な穴が表面に多数設けられている 材料によるものであることを特徴とする上記第 5項〜第 7項のいず れか 1項に記載の生体試料検出装置。
( 9 ) 生体試料を検出するためのものであって、 試科に近い側に配 置された拡大レンズと、 試料から遠い側に配置された、 光源からの 光成分の少なく とも一部を吸収遮断するフィルタとを備えることを 特徴とする生体試料検出装置。 ·
なお、 これらの発明の実施において、 上記した各項の構成要件は 、 必要に応じて任意の組み合わせてもよく、 あるいは当業者に周知 のその他の構成要件を付加してもよい。 例えば、 本発明の生体試料 検出装置は、 冷陰極蛍光管を光源として備えるとともに、
光源の波長成分のうち少なく とも試料の検出に必要な波長を透過 させる材料で形成され、 かつ表面に形成された凹 ΰ構造によって光 源からの光を屈折させる板状体とを備えること、
生体試料の周辺から外部光を遮断するように覆う暗室ュュッ トを 備え、 該暗室ユニッ トの側面の少なく とも一部が、 可撓性を有する 部材で形成されていること、
試料に近い側に配置された拡大レンズと、 試料から遠い側に配置 された、 光源からの光成分の少なく とも一部を吸収遮断するフィル タとを備えること、
などの少なく とも 1つの構成要件を満足させていることが好ましい 本発明は、 第 2の面において、 以下に詳述するように、 生体試料 を検出するためのものであって、 冷陰極蛍光管を検出光源と して備 えるこ とを特徴とする生体試料検出装置や、 その他の関連の生体試 料検出装置にある。 本発明の生体試料検出装置は、 例えば、 電気泳動槽、 又は電気泳 動後のゲル基材、 その他特殊な光源を要する観察体を観察するため の卓上型の暗箱状の観察装置にあり、 例えば以下に図 9を参照して 説明するように、 取手 1 1 7を把持して上方へ持ち上げると、 撮影 処理カバ.一 1 0 4が、 蝶番 4 0 6を支軸として回動し、 内部へ観察 体を容易に収容できる状態が形成され、 観察 #:を置いた後、 再び撮 影処理力パー 1 0 4を回動させながら元に戻すだけで、 手軽に暗箱 が形成できる。 ■
内部の観察体の操作は、 例えば、 図 9で示す実施例の両側面の外 幕 2 0 2の隙間から内幕 2 0 3の袖 2 0 4に腕を通すことで、 上部 の上面窓 2 1 2を司見きながら手動で行う ことができる。 このとき、 下部照射装置 1 0 1 によって観察体を発光させるか、 又は上部照射 器 3 0 7によって観察体を可視光照射することによ り、 内部の様子 を明確に把握することができる。 本発明によれば、 いつでもどこで も手軽に、 特殊光の照射を必要とする観察体の観察を行うことが可 能とする。
要するに、 本発明は、 その第 2の面において、 次のような生体試 料検出装置にある。
( 1 ) 生体試料を検出するためのものであって、 冷陰極蛍光管を検 出光源と して備えることを特徴とする生体試料検出装置。
( 2 ) 前記検出光源が、 波長 250〜390mnの範囲に最大出力強度を有 する紫外光源であることを特徴とする上記第 1項に記載の生体試料 検出装置。
( 3 ) 前記検出光源の水銀使用量が、 一体あたり 5mg以下であるこ とを特徴.とする上記第 1項又は第 2項に記載の生体試料検出装置。
( 4 ) 複数の前記検出光源が備わっており、 それら検出光源の非試 料設置側に光反射板を含む照射部を備え、 前記光反射板が、 複数の 前記検出光源の間の中央部にあって、 試料設置側に対して突出した 凸構造を有していることを特徴とする上記第 1項〜第 3項のいずれ か 1項に記載の生体試料検出装置。
( 5 ) 前記光反射板の凸構造が、 端部が折り曲げられた複数の光反 射板の組み合わせによって形成されていることを特徴とする上記第 4項に記載の生体試料検出装置。
( 6 ) 前記光反射板の凸構造が、 複数の検出光源の中心部を連結し た線又は面と交差する形状であることを特徴とする上記第 4項又は 第 5項に記載の生体試料検出装置。
( 7 ) 生体試料を検出するためのものであって、 力パー付きの光照 射装置を備え、 該光照射装置の力パーが、 その開放によ りスィ ッチ が切断されて光照射を停止する機能を有していることを特徴とする 生体試料検出装置。
( 8 ) 前記スィ ツチとは異なるスィ ツチを作動させることにより、 前記光照射停止機能を無効化することが可能であることを特徴とす る上記第 7項に記載の生体試料検出装置。
( 9 ) 生体試料を検出するためのものであって、 生体試料検出装置 の使用者と試料の間の位置に、 紫外光を除去するフィルタと、 試料 の検出に不要な波長成分を除去するフィルタとをともに備えること を特徴とする生体試料検出装置。
( 1 0 ) 生体試料を検出するためのものであって、 ペルチェ素子を 備え、 該ペルチェ素子の加熱によ り生体試料の滅菌処理を行う こと を特徴とする生体試料検出装置。
( 1 1 ) 前記ペルチェ素子の温度変化によ り DNA断片及び/又は RNA 試料の増幅を行う ことを特徴とする上記第 1 0項に記載の生体試料 検出装置。
なお、 これらの発明の実施において、 上記した各項の構成要件は 、 必要に応じて任意の組み合わせてもよく、 あるいは当業者に周知 のその他の構成要件を付加してもよい。 例えば、 本発明の生体試料 検出装置は、 冷陰極蛍光管を検出光源として備えるとともに、
前記光反射板の凸構造が、 端部が折り曲げられた複数の光反射板 の組み合わせによって形成されていること、
カバー付きの光照射装置を備え、 該光照射装置の力パーが、 その 開放によりスィ ツチが切断されて光照射を停止する機能を有してい ること、
生体試料検出装置の使用者と試料の間の位置に、 紫外光を除去す るフィルタ と、 試料の検出に不要な波長成分を除去するフィルタ と をともに備えること、
ペルチェ素子を備え、 該ペルチェ素子の加熱によ り生体試料の滅 菌処理を行う こと、
などの少なく とも 1つの構成要件を満足させていることが好ましい
実施例
引き続いて、 本発明をその実施例について説明する。 なお、 本発 明はこれらの実施例に限定されるものではなく、 本発明の範囲内に おいて種々の改良や変更が可能である。
図 1は、 本発明の第 1の面による生体試料検出装置 (以下 「本検 出装置」 ともいう) の外観を示したものである。 本検出装置は主に 、 上部の小型暗室ユニッ ト と下部の照射ユニッ トから構成される。 小型暗室ユニッ トの筐体 1 1は、 内部に手を入れて処理ができるよ うに、 側面のうち対向する二面が開いたコの字型となっている。 下 部の照射ュニッ トでは主に紫外光が使用されるため、 材質は紫外光 に耐性のある金属であることが望ましいが、 照射光の種類によって は樹脂等でもよい。 筐体 1 1の上部には円形又は方形の穴が開いて おり、 その周囲に遮光カバー 1 2が設置されている。 遮光カバーは 必要に応じて取り外せるように、 筐体 1 1 とはねじ構造によって接 続されることが好ましいが、 溶接等によって固定されるものであつ てもよい。 さらに、 筐体 1 1の開口側面の上部には、 力パー部材を 取り付けるための接続部材 1 3が貼り付けられている。 本検出装置 の特徴と して、 力パー部材を柔軟な素材とするため、 この接続部材 1 3もマジックテープ (登録商標) や両面テープ等、 柔軟性のある 素材であることが好ましい。 とく にマジックテープ (登録商標) な らば、 必要に応じて力パー部材を取り外すことができる。
また、 筐体 1 1の開口側面の两端部には、 力パー部材を適度に密 着させるための密着部材 1 4が貼り付けられている。 これは、 カバ 一部材を開けて手を入れた場合に、 遮光性を確保しつつ、 操作の妨 げにならない程度に力パー部材と筐体 1 1 とを密着させるためのも のであり、 材質と しては磁石、 ゴム磁石、 樹脂磁石等が挙げられる 。 ただし、 筐体 1 1 の材質が金属であれば、 力パー部材側に磁石が 取り付けられていれば、 それだけで密着させることが可能となるの で、 密着部材 1 4は省略される場合もある。 あるいは、 微小な穴が 表面に多数設けられていることによ り、 平滑な面に対して吸着性を 有する素材 (例えば商標 「ミューフィ ッ ト」 、 株式会社ァク ト製) も実用化されているので、 このような素材をカパ一部材側に取り付 けた場合、 筐体 1 1の開口側面の両端部が平滑であり さえすれば、 材質によらず密着部材 1 4がなく とも密着性を確保することができ る。
なお、 いつでもどこでも使えるという携帯性を最も重視するなら ば、 図 2 2に示すように、 下部照射ュニッ ト 3 0 0 1の上方に観察 窓をもつ上面 3 0 0 2を配置する構成は同様と し、 この上面 3 0 0 2を 4セッ トの脚 3 0 0 3で支える構造も用いられる。 脚 3 0 0 3 は少なく とも一方が中空となり他方を内包することが可能な 2本の 組み合わせで構成し、 これら 2本の脚を固定ねじ 3 0 0 4で必要に 応じて固定できるよ うにする。 このような構造ならば、 装置全体の 高さを広い範囲で調整することができるため、 携帯時には折りたた むことが可能であり、 さ らには、 脚を短く して試料を短距離で観察 したり、 脚を長く して焦点距離の長いカメラで撮影するというよ う な、 目的に応じた調整が可能となる。 また、 このよ うな構造の周囲 を、 柔軟かつ軽量なカバー部材で覆う ことによ り、 遮光性と軽量化 を両立させることができる。 図 2 3も同様の目的をもつ構造である が、 脚 3 0 0 3がー方を内包する 2本の組み合わせで構成されるの ではなく、 折り曲げることが可能な関節構造で構成されるものであ る。 このような構造では、 例えば手前の 2本だけ折り曲げて上面を 傾けることによ り観察しやすくするなど、 新たな用途を生み出すこ とができる。 なお、 図 2 2及び図 2 3の構造は、 必ずしも全ての脚 が同一の構造をもっている必要はなく、 用途に応じて適宜選択され るものである。
下部の照射ュニッ トは、 上部ケース 1 5 と下部ケース 1 6から構 成される。 図 1 のよ う に、 上部ケース 1 5に下部ケース 1 6がスラ ィ ド挿入できるよ うになっていれば、 光源やフィルタの交換に便利 である。 ただし、 下部ケースに上部ケースを上からはめ込むよ うな 構造であってもよい。 上部ケース 1 5の上面には光源用フィルタ 1 7が設置されている。 光源用フィルタ 1 7は、 下部ケース内に設置 された光源の波長成分のうち、 試料の照射に必要な波長を透過させ 、 不要な波長を吸収するためのものである。 一般的には光源として 紫外蛍光管が使用され、 波長 2 5 4 nmを主成分とする殺菌灯、 波長 2 9 0〜 3 5 0 nmを主成分とする UV- B灯、 波長 2 5 4 nmと波長 2 9 0〜 3 5 0 mnの成分をともに主成分とする健康線灯 (健康線ランプ ) 等を適宜使い分ける。 紫外蛍光管には青色波長を中心に可視光成 分も含まれており、 これが試料の観察及び撮影の妨げとなるため、 紫外光を透過させつつ可視光成分を吸収するような特性をもつフィ ルタが使.用されることが多い。 照射ユニッ トの大きさの一例と して 、 厚さ 3 0 mm X横 2 0 0 mm X縦 1 8 0 mmが示される。
汎用性を高めるためには、 光源用フィルタ 1 7のサイズは 1 0 0 mm X 1 0 0 mm以上あることが望ましいが、 とくにこのサイズに限定 されるものではない。 用途に応じてフィルタを容易に交換できるこ とが好ましいので、 光源用フィルタ 1 7は、 フィルタ固定部材 1 8 によって固定される。 フィルタ固定部材 1 8は、 額縁に絵を固定す るために使用される葉型 ( 「トンボ」 とも呼ばれる) のように、 回 転させることによって簡単にフィルタを固定できるようなものとす る。 光源用フィルタ 1 7の裏側には支持体が設けられ、 フィルタを 支えるようになつている。 フィルタ固定部材 1 8は、 上部ケース 1 5の内面にあってもよい。 さらに、 上部ケース 1 5には、 一般的な 電源プラグを接続し、 電力を供給できるように、 ソケッ ト 1 9が設 置されている。 これは、 本検出装置内部で実験機器を動作させたり 、 蛍光灯を点灯させる等の操作に利用される。 下部ケース, 1 6に設 置された動作スィ ッチ 1 1 0は、 光源を点灯させるためのものであ る。 また、 本検出装置への電力は、 電源コー ド 1 1 1 を通じて供給 され、 通常は下部ケース 1 6に接続されている。 筐体 1 1 と上部ケ ース 1 5 とは、 必要に応じてねじ等によって接続される。
図 2は、 本検出装置に力パー部材 2 3を取り付けた様子を示して いる。 力パー部材以外の構成については図 1 と変わらないため、 説 明を省略する。 力パー部材 2 3の上部はマジックテープ (登録商標 ) などによって強く固定されているため、 使用中に誤って外れてし まうようなことはなく、 装置内部に試料や機器を設置する際には、 柔軟な力パー部材 2 3を上方にまく るように開けばよい。 単に手を 入れるための開口が設けられている一般的な構造と異なり、 側面全 体が開口されているため、 大きな試料や機器を出し入れすることも 容易である。 一方、 実験中に手を入れる際には、 手を入れている部 分以外は、 密着部材 1 4によつてカバー部材 2 3 と筐体が密着して いるため、 遮光性は確保されている。 力パー部材 2 3が柔軟な素材 であるため、 手の太さや動きに応じて密着できることが大きな特徴 となる。
図 3に、 本検出装置の光学系の断面図を示す。 上部力パーの筐体 3 1の上面には観察窓 3 2が開口されており、 その周囲にはねじ構 造を有する輪状枠 3 3が設けられている。 遮光力パー 3 4にもねじ 構造が形成されており、 輪状枠 3 3に取り付けることができる。 遮 光力パー 3 4の上部の穴の直径は 3 5〜 4 5 ππη程度であり、 カメラ のレンズのサイズに合う ようになっている。 ボラロイ ド (登録商標 ) カメラ等、 大型のレンズを有するカメラを使用する場合には、 遮 光力パー 3 4を取り外した方が撮影しゃすい。 観察窓 3 2の直径は 、 5 0〜 1 0 0 mm程度である。 ただし、 観察窓 3 2は必ずしも円形 である必要はなく、 長方形等であってもよい。 長方形の場合の大き さは、 観察および撮影の容易さ と遮光性の確保の点から、 各辺が 5 0〜 1 5 0 mmの範囲に収まることが望ましい。 参照番号 3 5は観察 撮影用フィルタであり、 と く に光源として紫外光が使用される際に は、 紫外光を吸収除去するために必要不可欠なものとなる。 観察撮 影用フィルタ 3 5の特性は、 光源からの波長成分を吸収除去し、 試 料からのシグナル波長を透過させるものとする。 一般的な用途を考 慮すれば、 波長 3 8 0 ηιη以下に対して透過率 5 %未満、 波長 5 0 0 nm以上に対して透過率 8 0 %以上となることが好ましいが、 これに 限定されるものではない。 また、 観察撮影用フィルタ 3 5は複数枚 の組み合わせであってもよい。 例えば、 標準で設置されているもの は安全上問題となる紫外光のみを吸収除去し、 さらに試料からのシ グナル波長に合わせて別のフィルタを重ねるという場合である。 参照番号 3 6は、 観察用レンズである。 観察撮影用フィルタ 3 5 がほぼ必須となるのに対して、 観察用レンズ 3 6は撮影の際などに は不必要となることもあるため、 位置関係と しては図 3のよ うに、 観察撮影用フィルタ 3 5が上方 (観察者に近い側) 、 観察用レンズ 3 6が下方 (観察者から遠い側) となることが好ましい。 観察用レ ンズ 3 6が下方にあれば着脱が容易になるだけでなく、 作動距離は 1 0 0〜 1 5 0 mmほどで十分となり、 一般的な拡大鏡用のレンズを 利用できるためである。 観察撮影用フィルタ 3 5及び観察用レンズ 3 6は、 筐体 3 1の上面裏側にスぺーサ 3 7及び Z又はねじ等の使 用によって取り付けられる。 本検出装置内部で電気泳動装置のよ う な水分の蒸発を伴う機器を使用する場合には、 曇りを防止するため 、 スぺーサ 3 7によって通気性を確保することが有効となる。 観察 用レンズ 3 6は頻繁に着脱を行う可能性があるため、 輪状のレンズ フ レーム 3 8を筐体 3 1又は照射装置の上部ケース 4 2に取り付け る よ う にし、 このレンズフ レーム 3 8 を開閉して観察用 レンズ 3 6 を着脱できるようにしておく と操作が行いやすい。 レンズフ レーム 3 8は、 レンズ面に平行な方向に、 例えば半円状に分割して開閉す るよ うに構成する。 なお、 鏡筒構造を利用した構成も考えられるの で、 それについては後述する。
さ らに、 実験ではカメラを使用して画像を記録することが主流で あるため、 遮光力パー 3 4にはカメ ラ固定器具 3 9を取り付けられ るよ うになっている。 遮光カバー 3 4の上部穴とカメラ固定器具 3 9は、 互いに嚙み合うねじ構造によって接続できる。 カメラ 4 1 は T JP2005/009492 一般的に三脚固定用のねじ穴を有しているため、 固定ねじ 4 0によ つて、 カメラ 4 1 をカメラ固定器具 3 9に固定することができる。 次に、 照射装置の断面について説明する。 図 3の参照番号 4 2は 、 照射装置の上部ケース (断面) を示している。 上部ケース 4 2の 上面には開口部が設けられている。 開口部の端部にはフィルタ支持 体 4 3が形成されており、 光源用フィルタ 4 4はフィルタ支持体 4 3上に乗せられるようにして開口部を覆い、 図 1で説明した通り、 回転できる葉型 4 5によって固定される。 照射装置内部には光源 4 6が設置されており、 光源用フィルタ 4 4によって必要な波長成分 のみが取り出され、 試料 4 7を照射する。 光源 4 6 と しては一般的 には熱陰極蛍光管が使用されるが、 本検出装置では冷陰極蛍光管を 採用する。
冷陰極管は熱陰極管に比して電極構造が単純化されるため、 非常 に小型の形状が実現するだけでなく、 長期間使用が可能となる。 本 検出装置の全体構成の特徴の一つに、 小型で軽量であるという こと が挙げられるが、 これは光源 4 6を小型にできるということによる 理由も大きい。 さらに、 管が小型化されれば、 有害物質として規制 が強化されつつある水銀の使用量を減らせる場合もあり うる。
しかも、 冷陰極管は、 図 3 6に示すように、 動作の安定性に優れ ている。 図 3 6のグラフにおいて、 横軸は蛍光管の点灯時間、 縦軸 は照度 (照射強度) である。 このグラフからわかるように、 冷陰極 管は熱陰極管に比べて、 点灯直後の照度が小さい。 しかしながら、 時間が経過すると、 熱陰極管では照度が低下し続けるのに対して、 冷陰極管では照度の低下は見られず、 変動が 5 %以内の極めて安定 した照度を保っていることがわかる。 このことは、 とくに定量性が 重視される生物学実験や検査では重要である。 すなわち、 蛍光強度 によつて生体分子の量などを算出する実験や検査においては、 照度 05 009492 は一定値を保たなければならないのである。 また、 スキャナーのよ うに、 試料全体に同時に光照射を行わない装置であれば、 光源を移 動させている間に照度が変化してしまう と、 試料に照射される光量 が不均一になってしまう。 したがって、 このような用途にも、 冷陰 極管の使用は有利となる。 また、 図 3 7は冷陰極管の特性の温度変 化を示すグラフであるが、 これによると、 温度が低いほど照度は低 下することがわかる。 同じ室温であっても、 ファンで冷却するとそ れだけ照度の上昇は抑制される。 したがって、 冷陰極管の照射強度 の上昇が遅いことについては、 冷陰極管を温めれば改善されること になる。 光量は電極から発せられる電子数に依存するため、 加温す るのは冷陰極管の電極部がよい。 例えば、 電熱線やペルチェ素子の ような加温作用のあるデバイスを、 必要に応じて電熱体に包み、 冷 陰極管の電極部に接近または接触させて加温する。 なお、 立ち上が りの加温が完了すれば、 それ以上の加温は逆に動作を不安定化させ る要因となるため、 加温は一定時間が経過すると停止するようにし ておく力 、 電極部あるいはその付近の温度を計測し、 一定温度に到 達したら加温を停止するような制御機構を設けておくのがよい。 加 温だけではなく冷却まで実行できる温度制御機構を設ける場合は、 熱陰極管でも動作を安定させることは不可能ではない。 したがって 、 発光部の管径 3〜12mm程度の熱陰極管を製造すれば、 小型の照射 装置に利用できる場合もある。 あるいは、 冷陰極管に印加する電圧 を高くすることによつても、 照度は上昇するため、 点灯直後のみ高 い電圧を印加し、 一定時間を経過するか一定温度または一定照度に 到達したら電圧を低下させるという制御を行ってもよい。 電圧を変 化させることによって蛍光管の照度を変化させることができるのは 、 蛍光管を点灯させるためのィンパータ基板またはそれに類する電 力供給回路が、 入力電圧が変化すると出力電圧も変化するような変 2005/009492 圧作用を有する場合であるが、 加温法に比べて非常に制御は簡単に なる。 この場合、 蛍光管を点灯させるためのイ ンパータ基板または それに類する電力供給回路に入力される電圧を個別に変化させる制 御機構を設けてもよいが、 複数の光源の照度を均一化させることが 主目的で.あるから、 照射装置に入力される電圧をまず変圧した後に 、 各ィンパータ基板またはそれに類する電力^給回路に変圧した電 圧を入力する方式が容易であり、 望ましい。 冷陰極管のさらなる利 点としては、 消費電力が小さいため、 例えば直流電圧 20V以下程度 の変換アダプタを使用することができるという点が挙げられる。 交 流を直流に変換するァダプタは海外の各国で販売されており、 交流 入力電圧の範囲が広い (例えば 100〜240V) 製品も普及しているた め、 直流電圧 12Vのよ うな一般的な入力電圧で動作するィンパータ 基板で蛍光管を点灯させるようにしておけば、 同じ変換アダプタを 用いて海外のどこででも動作させることができる。 電源コードだけ はプラグの形状の違いによ り各国で使い分けなければならないが、 それほど大きな負担にはならない。 交流入力で動作する照射装置で は、 交流の変換器が非常に大きなものである上、 各国の入力電圧に 合わせて用意しなければならない。 したがって、 直流入力電圧で動 作する (紫外域の) 照射装置が実現できるという ことは、 非常に有 用なのである。
一方、 冷陰極管は熱陰極管に比して出力が小さいという問題点も ある。 しかしながら、 照射装置自体が小型化されるだめ、 試料と光 源間の距離を小さくすることが可能であり、 試料への実効照射強度 はそれほど小さくなるわけではない。 さ らに、 照射装置の下部ケー ス 4 8上に設置された光反射板 4 9によって、 反射光も試料に照射 されるようにすることで、 出力は補われる。 光反射板 4 9は、 光源 4 6が紫外光を主成分とする場合には、 主にアルミ二ゥムで構成さ JP2005/009492 れる。 必要に応じて、 光源 4 6の形状に応じて波型の断面をもつよ うに形成する。 また、 光源 4 6 と試料 4 7の距離を小さくすると、 実効照射強度が高くなる反面、 照射の不均一性が大きくなることが 問題となる。 これを解決するため、 光源 4 6 と試料 4 7の間に、 集 光板 5 0を設置する。 本検出装置では、 集光板 5 0 として液晶ディ スプレイのパックライ トに用いられているプリズムシー トを採用す る。 この原理及び効果については後述する。
図 4は、 本検出装置の光学系の断面図の別の一例である。 なお、 下部の照射装置については図 3 と同様であるため、 説明を省略する 。 まず図 3 と同様に、 上部ケースの筐体 5 1 の上面には、 観察窓 5 2が開口されている。 この観察窓 5 2に、 観察撮影用フィルタ 5 3 を保持するフィルタ鏡筒 5 4を設置する。 フィルタ鏡筒 5 4は図 4 に示すように、 下部に観察撮影用フィルタ 5 3を保持しつつ筐体 5 1に固定され、 さらに上部には遮光カバー 5 7を取り付けられるよ うに形成されている。 フィルタ鏡筒 5 4 と遮光カバー 5 7には、 互 いにかみ合う ようにねじ構造が形成されており、 遮光力パー 5 7を 回転させることによって容易に着脱できる。 なお、 これらは一体化 していてもよい。 さらに、 観察用レンズ 5 5を保持するレンズ鏡筒 5 6 も、 図 4に示すようにフィルタ鏡筒 5 4の外側 (又は内側) に 取り付けられるようになつており、 これも回転させて着脱できるよ うにねじ構造を有している。 基本的な概念は図 3 と同じであり、 頻 繁に着脱する観察用レンズ 5 5が、 必要不可欠である観察撮影用フ ィルタ 5 3の下方に位置し、 視界を確保できるようにサイズも観察 撮影用フィルタ 5 3より も大きくなつている。 なお、 カメラ固定器 具 5 8については、 図 3 と同様であるため説明を省略する。
次に、 図 3に記載した集光板の機能について説明する。 図 5に示 すよ うに、.本検出装置では光源 6 1 の上部 (試料を設置する側) に 集光板 6 2、 下部 (試料を設置しない側) に光反射板 6 3を配置す る。 必要に応じて、 垂直面 (光源 6 1 に直行する面) の方向にも光 反射板 6 4を配置する。 光反射板 6 4は、 光源 6 1及び/又は集光 板 6 2を支持する機能を併せ持つ場合がある。 集光板 6 2 と しては 、 表面に多数の微細なプリズム構造を有するプリズムシート (回折 格子フィルムとも呼ばれる) を採用する。 ここでいうプリズム構造 とは、 表面に形成された微細な三角形断面をもつ凸状構造のことを 意味する。 ただし、 以下に述べる効果と同等の効果が得られる構造 ならば、 三角形以外の多角形断面を有していてもよく、 さ らには表 面でなく とも、 光拡散板内部に形成されていてもよい。
一般的な液晶ディスプレイでは、 光源を照明面の脇に配置し、 ま ず導光板で照明面に光を導いた上で拡散板によって拡散させる。 こ の段階で二次元方向にランダムに光線が分布しているため、 プリズ ムシートと呼ばれる集光板を用いて照明面から垂直に近い方向に光 を導くが、 一枚のプリズムシートでは一方向にしか集光できないた め、 二枚のプリズムシー トを使用している。 可視光の面照明の方式 と してはこれで十分であるが、 生命科学分野での試料照明で頻繁に 利用される紫外光に対しては透過率が小さいため、 二枚のシー トを 使用すると十分な強度が得られない。 そこで本検出装置では、 光源 (蛍光管) を照明面の脇に配置するのではなく、 照明面の裏側に複 数平行に並べて配置することにより、 あらかじめ一方向 (蛍光管に 平行な方向) の光量分布を均一化させておく。 これによ り、 集光板 6 2 (プリズムシー ト) 一枚で光量を均一化できることになるため 、 集光板による光量の低下は問題にならない。 蛍光管を複数配置し ているこ.とから、 もともと強度も大きいので、 生命科学実験を問題 なく行うことができる。
次いで、 図 5を参照して具体的に説明する。 複数の光源 6 1から 放射された光は、 直進光 6 5 (集光板にほぼ垂直に入射する光) 、 斜進光 6 6 (集光板に斜めに入射する光) 、 反射光 6 7 (反射板に 反射された後に集光板に入射する光) に分類される。 図 5に示すよ うに、 直進光 6 5は集光板 6 2のプリズム効果によってさらに集光 される。 斜進光 6 6は集光板 6 2によって垂直に近い方向に屈折さ れるため、 複数の蛍光管 6 1の空隙に、 さらに蛍光管が配置されて いるのと同等の効果になる。 反射光 6 7についても、 基本的に垂直 に近い方向に屈折される。 すなわち、 本検出装置では導光板を使用 せず、 集光板も一枚のみ使用する簡易な光学系を採用するが、 試料 の照射に必要十分な面照明を得ることが可能となる。 簡易な光学系 としては、 ランダムな光散乱効果をもつ拡散板 (表面にランダムな 凹凸が設けられている) を利用する方法もあるが、 この方法では試 料と反対方向 (光源側に戻る方向) への散乱も高確率で生じるため 、 照射強度が大幅に低下してしまう。 光散乱ではなく、 プリズム効 果のように光屈折効果を利用する方法ならば、 このよ うな戻り光は ほとんど発生しないため、 十分な照射強度を得ることができる。 さ らに、 ランダムではなく物理的に制御された効果であるため、 光源 と集光板の距離が短く とも機能することになり、 照射ュニッ ドのサ ィズを大幅に縮小できる。 ランダムな拡散 (散乱) 効果の場合、 光 源と拡散板との距離が短いと、 光照射強度の分布が十分に解消され ないため、 不均一になってしまうのである。
なお当然ながら、 プリズムシー トの素材と しては、 光源 6 1が紫 外光を主成分とするものであるならば、 紫外光透過性材料で形成さ れていなければならない。 ただし、 シート自体は原理的に非常に薄 く形成できるため、 石英ガラスなど極めて紫外光透過性が高い材質 でなければならないという制約はなく、 アク リル、 ポリ メチルメタ ク リ レー ト、 ポリ カーボネイ ト、 ポリ メチルペンテン、 シクロォレ フィ ン等の透明樹脂でも十分である。 また、 光源からの光をほとん ど反射させず、 屈折効果によって光照射を均一化 (集光) させると いう効果さえ実現されれば、 必ずしも図 5のよ うな形状を有してい る必要はない。 例えば、 プリズム構造が列状ではなく点状に分布し ていても.よく、 プリズム構造でなく とも微細なレンズ構造が多数形 成されているものでもよい。
' また、 光源の裏側 (試料と反対側) に設置する光反射板について も、 図 5のように平面でなく ともよい。 光源が'理想的な線状光源で あれば、 光源を焦点とする放物線断面をもつ光反射板を使用すれば 、 光源から光反射板方向に進行した光は全て照射面に対して垂直に 入射することになる。 しかしながら、 実際には蛍光管には有限の直 径サイズがあるため、 このよ うな光反射板を使用すると、 反射され て蛍光管内に戻る光成分が多くなるだけである。 むしろ、 前述した 集光板の効果を活用し、 光反射板で反射された光が、 蛍光管と蛍光 管の空隙を通過するように設計すれば、 方向はランダムであっても 集光されて試料に垂直に入射する成分が多くなることが期待できる 。 例えば図 6のように、 蛍光管 7 1 の真裏 (蛍光管の中心座標から 鉛直線を下ろした位置) で尖った断面をもち、 蛍光管と蛍光管の中 間位置で極小値をとるような放物線 (又は半円) 断面をもつ光反射 板 7 2を設置すると、 蛍光管の空隙を通過する反射光が多くなる。 当然ながら、 曲線ではなく直線 (折れ線) 状の断面をもつ光反射板 であっても、 通過光量が増加する効果があるものならば、 同様に利 用できる。
以上のような工夫によ り、 照射ュニッ トがこのように小型化でき れば、 図.1のように暗室ュニッ ト と照射ュニッ トを必ずしも一体化 する必要はなく、 照射ュニッ トを必要に応じて暗室ュニッ ト内に入 れて使用してもよい。 とく に生命科学の実験では、 蛍光標識の多様 化等の理由によ り、 波長特性の異なる光源を使い分ける必要がある 場合が増えてきており、 このよ うに小型化された照射ュニッ トの利 便性は大きくなつている。 また、 市販されている照射装置には、 光 源の波長をスィ ツチで切り替えられるものも存在する。 具体的には 、 波長の異なる光源が互い違いに並んでおり、 スィ ッチで点灯する 蛍光管を切り替えて使用するものである。 ただし、 一般的に直径が 大きい熱陰極蛍光管を互い違いに並べていることに加え、 これらの 空隙を波長の異なる非点灯の蛍光管が埋めてしまうため、 反射光に よる光量の補填も不可能となり、 非常に不均一性が大きくなつてし まう。 したがって、 波長切替方式は便利である反面、 厳密な実験に は使用されることが少ない。 この問題点についても、 プリズムシー トを採用する本検出装置であれば解決される。 図 7に、 本検出装置 の照射ュニッ トの波長切替方式の一例を示す。
図 7において、 波長特性 Aの光源を 8 1、 波長特性 Bの光源を 8 2 とし、 これらは互い違いに配置されている。 波長特性 Aの光源 8 1 が点灯している場合、 波長特性 Bの光源 8 2は非点灯状態となる。 一般的には光源 8 2が非点灯であれば、 この真上の光量は非常に少 ないため、 光源群と試料の距離を大きく と らなければ実用に耐えら れないが、 当然ながら光照射強度は距離に応じて減少する上、 装置 自体が非常に大型化してしまう。 しかしながら図 7のよ うに、 プリ ズムシー トのような物理的な集光効果を有する集光板 8 3を配置す れば、 光源 8 2の上部にも屈折光 8 4が十分に供給ざれるため、 不 均一性の問題は解決される。 原理的に光源群と集光板 8 3 との距離 は短くできるため、 光照射強度も十分確保される。 集光板 8 3の詳 細は前述した通りであるから、 ここでは説明を省略するが、 このよ うに波長切替方式においても、 非常に大きな効果を発揮するのであ る。 なお、. プリズムシー トのよ うな集光板と、 光源用フィルタ (図 1の参照番号 1 7 ) は一体化していてもよい。
さらに、 プリズムシートの集光効率を光源の光量分布に応じて変 化させることにより、 光量の均一性を一層高めることも可能である 。 均一なプリズムシートを図 7のように平面として設置した場合、 蛍光管の真上 (蛍光管の中心からプリズムシー ト面に対する鉛直方 向) ではもともと光量が多いため、 光強度も大きくなる。 光量の均 —性を最大限に求めるならば、 例えば蛍光管の真上ではプリズム密 度を減少させるか、 各プリズムの頂角を鋭角化するなどして、 光量 が多い部位では集光効率を低下させる工夫が必要となる。 ただし、 このようにプリズムシー トを形成させることは、 製造技術上の難し さがある上、 蛍光管の配置に合わせてシー トを個別に製作せざるを 得ないため、 現実的ではない。 そこで、 図 8のよ うに、 もともと均 一なプリズムシー トを湾曲させることによって、 集光効率を部位ご とに変化させる方式を採用してもよい。 図 8において、 光源 9 1か ら放出された光は、 プリズムシー ト 9 2によって集光されるが、 こ こで光量の多い蛍光管真上の部位では、 上に凸となる形状に湾曲さ せ、 逆に光量の少ない蛍光管の中間部分では下に凸となる形状に湾 曲させておく。 すると、 蛍光管の真上への直進光 9 3は、 プリズム シートによって集光ではなくむしろ分散される。 逆に、 蛍光管の中 間部分の上部への斜進光' 9 4は、 プリズムシ一トを平面状に配置し た場合よ り も高効率で集光される。 以上の作用によ り、 照明強度は 最大限に均一化されるのである。 なおこの場合では、 集光に使用す る部材上で、 到達光量が相対的に多い部位では集光効率を減少させ 、 到達光量が相対的に少ない部位では集光効率を増加させるという 考え方が重要であるので、 集光部材がプリズムシー トでなく ともマ イク 口 レンズなど複数の凹 ώ構造によつて集光できる部材であれば 何でもよく、 またその湾曲形状を利用する場合には、 形状あるいは 配置そのものは図 8に示すものに限らない。 例えば、 プリズム等が 形成される凹凸面を光源側に向け、 集光ではなく光拡散作用を生じ させるような配置を採用した場合でも、 集光部材を湾曲させれば同 様の効果を得ることができる。
図 9は、 本発明の第 2の面による生体試料検出装置の外観を示し たものである。 本検出装置は、 下部照射装置 1 0 1 の上部に、 暗室 効果を有する外側をステンレス製などの金属材料や樹脂とした撮影 処理カバー 1 0 4が設置される構成を基本とする。 下部照射装置 1 0 1の前面には、 光照射機能をオンオフするための動作スィ ッチ 1 0 2が取り付けられている。 動作スィ ツチ 1 0 2は照光式であるも のが好ましく、 光照射機能がオンされている状態で発光表示を行う 。 また、 参照番号 1 0 3は安全スィ ツチであり、 撮影処理カバー 1 0 4に備えられたスィ ッチ作動素子 1 0 5によつてオン状態となる 。 下部照射装置 1 0 1 は、 安全スィ ツチ 1 0 3がオン状態のときに 光照射が可能となる。 すなわち、 撮影処理力パー 1 0 4が開放され た場合には、 スィ ッチ作動素子 1 0 5が安全スィ ッチ 1 0 3から離 れ、 安全スィツチ 1 0 3がオフ状態となるため、 動作スィツチ 1 0 2の状態に関係なく、 光照射機能が停止される。 下部照射装置 1 0 1 の光源と しては紫外光源が利用されることが多いため、 光照射状 態で撮影処理力パー 1 0 4が誤って開放されても、 紫外光が直接使 用者の皮膚や目などに照射されないようにするための保護機能が必 要となるのである。 安全スィ ッチ 1 0 3 と してマグネッ トスイ ッチ を利用する場合には、 スィ ツチ作動素子 1 0 5はマグネッ ト となる 。 このよ うな保護機能をもたせる場合、 光照射中に撮影処理カバー 1 0 4を開放すると同時に、 動作スィツチ 1 0 2も消光すべきか否 かという判断が難しくなる。 カバーを開放しても動作スィッチ 1 〇 2が点灯したままであると、 光照射が継続されているような誤解を 招きやすい。
一方、 力パーを開放すると動作スィ ツチ 1 0 2が消灯するように した場合、 撮影処理カバー 1 0 4を閉じれば直ちに光照射が再開さ れる状態になっていることが把握できず、 これも危険性を伴ってい る。 そこで、 動作スィ ッチ 1 0 2の近辺に、 光照射状態表示器 1 0 6を設置すると ともに、 動作スィ ツチ 1 0 2は光照射状態によらず オン状態では点灯するように設定する。 このような方式にすれば、 動作スィ ツチの状態は点灯状態を見ればすぐにわかり、 光照射が実 際に行われているかどうかは光照射状態表示器 1 0 6の点灯状態を 見れば把握できるため、 誤解の恐れがなくなる。 なお、 光照射状態 表示器 1 0 6 としては発光ダイォー ドを用いた回路を構成してもよ いし、 下部照射装置 1 0 1 の光源によつて発光する素材を設置する だけでもよい。 ただし、 使用目的によっては、 撮影処理カバー 1 0 4が開放されていても光照射を行いたい場合もあり うる。 そのため 下部照射装置 1 0 1には、 安全機能解除スィ ツチ 1 0 7を用意して おく。 このスィ ツチは安全スィ ツチ 1 0 3の回路をショートするた めのものであり、 安全機能解除スィ ツチ 1 0 7'を押せば、 撮影処理 力パー 1 0 4が開放されても光照射を停止しないように機能する。 当然ながら、 容易に押せる構造になっていると誤動作の危険がある ため、 先端の細いピン等を用いなければ押せないように、 筐体内部 に設置しておく。 さらに、 撮影処理力パー 1 0 4の上面など見やす い位置に、 力パー側光照射状態表示器 1 0 9を設置する。 これは紫 外光によって発光するァク リル等の素材で形成されている。 撮影処 理カパー 1 0 4単独で使用される可能性もあるため、 下部照射装置 1 0 1 の機能とは独立に、 撮影処理力パー 1 0 4の方からも紫外光 照射の状況を把握できるようにしておく。
また、 撮影処理力パー 1 0 4の両脇には遮光幕 1 0 8が取り付け られている。 これは撮影処理カバー 1 0 4内部に脇から手を入れて 操作できるよ うにするためのもので、 詳しく は後述する。 なお、 撮 影処理カバー 1 0 4の筐体が、 両脇ではなく前面が開放された形状 である場合には、 遮光幕 1 0 8は前面に取り付けられる。
さらに撮影処理カバー 1 0 4の上面には、 力メラアダプタ基部 1 1 0が設置され、 この上部にカメラアダプタ 1 1 2を設置する。 力 メラアダプタ 1 1 2は、 アダプタ固定ネジ 1 1 1 によって固定され るが、 詳しく は後述する。 カメラアダプタ 1 1 '2に撮影用の力メ ラ 1 1 3を固定する際には、 カメラの三脚固定ネジ穴を利用して、 力 メラアダプタ 1 1 2側に用意された固定ネジ 1 1 4で固定される。 固定ネジ 1 1 4は正面から見て左右にスライ ドできるため、 カメラ の三脚固定ネジ穴の位置がカメラごとに異なっていても固定できる ようになつている。 さ らに上下位置調整ネジ 1 1 5、 前後位置調整 ネジ 1 1 6によ り、 それぞれ正面から見て上下、 前後にも位置調整 できるため、 さまざまなカメラの形状に対応できるよ うになってい る。 これによ り、 単に,静止画像を撮影するのみならず、 例えばビデ ォカメラを接続して動画を記録したり、 デジタルカメラのディスプ レイに画像を拡大表示させて切断など細かい内部処理を行いやすく することもできる。 カメラ 1 1 3 としては画質が向上している携帯 電話などの撮影機能を利用してもよく、 その場合にはカメラァダブ タ 1 1 2はネジ固定式ではなく、 複数の板材あるいは棒状部材によ る締め付け式となる場合もある。
図 1 0は、 本発明の生体試料検出装置の分解図である。 撮影処理 力パー 2 0 1 の両サイ ド面は開放されており、 ここに遮光幕が取り 付けられている。 取り付け方法は、 マジックテープなど着脱可能な 方法であれば、 薬品等によ り汚染されても容易に交換や洗浄が行え るため、 都合がよい。 遮光幕は外幕 2 0 2 と内幕 2 0 3の二重構造 になつ- ΐおり、 さらに内幕 2 0 3には袖 2 Λ'4が縫製されている。 袖 2 0-¾
·,' はゴム等の使用によ り伸縮性を有し、 手のサイズによらず 密着して外光が撮影処理力パー 2 0 1の内部に入らないようになつ ている。 また、 撮影や観察のため手を入れない場合には、 外幕 2 0 2を下.げておけばやはり外光は入らない。 必要であれば、 外幕 2 0 2 と内へ幕 2 0 3は接続部品 2 0 5 用いて,密着.固定することも可能 である 接繞部品 2 0 5は、 ボタン、 ホック、 マジックテープ (登 録商^ 、 磁石などで形成される。 前述したように、 このような遮 光幕は必ずしも撮影処理力パー 2 0 1の両サイ ドに位置している必 要はな一く 、 前方に袖が二箇所備えられた幕を取り付けてもよい。 ま た、 生体試料及びそれに付随して使用する薬品などによる汚染が問 題となる場合には、 袖ではなく手袋や器具を取り付け、 汚染物を袖 を通して外部に取り出す必要のない構造にする場合もある。'遮光幕 は着脱可能になつているため、 必要に応じて交換や使い分けが可能 である。 とくに撮影処理力パー 2 0 1の横幅が 350mm以上になる場 合には、 両サイ ドから手を入れる操作は行いにくいので、 このよ う な方法が選択されることもある。 当然ながら、 両サイ ドと前方に遮 光幕'があってもよい。
参 番号 2 1 0はカメラアダプタ基部、 2 1 1はアダプタ固定ネ ジで-あり、 図 9の 1 1 0 、 1 1 1 に相当する。 アダプタ固定ネジ 2 1 1:を回せば、 デジタルカメ ラアダプタ 2 1 3を容易 カメラァダ プタ基部 2 1 0 と着脱することができ、 カメラがないときには上面 窓 2 1 2から内部を観察することができる。 上面窓 2 1 2は、 下部 照射装置からの直接光を除去するものであることが望ましく、 とく に光源と して紫外線を利用する場合には、 安全のために必ず紫外線 除去素材で形成されているべきである。 生体試料からのシグナル光 がある程度特定されている場合には、 そのシグナル光を選択的に透 過させるパンドパスフィルタになっていることが好ましい。 あるい は、 上面窓 2 1 2は単に下部照射装置からの直接光を除去する特性 だけを有し、 その上方又は下方に、 そのよ うなシグナル光選択性を 有するフィルタを設置してもよい。 例えば核酸の検出に多用される ェチジゥムブ口マイ ドの発光がシグナル光である場合には、 上面窓 2 1 2を紫外線除去素材 (例えば波長 380nm以下に対し透過率 1 % 未満) で形成し、 さ らにその上面にオレンジ色のフィルム (例えば R0SC0社製の #21など、 波長 580nm以上に対し透過率 50 %以上の特性 をもつフィルム) を設置する等の方法がある。 また、 核酸の検出に よく用いられるようになってきた緑色の蛍光試薬を撮影する際には 、 波長 480nm以下で透過率 20 %未満、 波長 510nmで透過率 60%以上、 さらに好ましく は波長 580nm以上で透過率 40 %未満となるフィルム を使用する。 このよ うなフィルムは非常に低コス トで光線の波長選 択性を実現でき、 紫外線を通しゃすいという欠点も上面窓 2 1 2に よって解消される。 このよ う な考え方に基づけば、 設置するフィル タは二種類に限らず、 必要に応じて三種類以上組み合わせることも 可能である。
引き続いて、 図 1 0で示す実施例の各方向から見た図を図 1 6及 びそれ以降の図面に示す。
図 1 6は、 図 1 0の Aで示す方向から見た正面図であり、 図 1 7 は、 図 1 0の Bで示す方向から見た背面図であり、 図 1 8は、 図 1 0の Cの方向から見た上面図であり、 図 1 9は、 図 1 0の D方向か らみた右側面図であり、 図 2 0は、 図 1 0の E方向からみた左側面 図であり、 図 2 1 は、 図 1 0の Fの方向からみた底面図である。 何 れもカメラ、 及びカメ ラを取り付ける治具を取り外した状態を示し ている。 図 1 6以降の図面は、 何れも図 1 0で示す実施例の投影図 であり、 個々の寸法は、 それぞれの図面間で一致しているものとす る。
図 1 1 は、 本発明の生体試料検出装置を正面から見た場合の中央 部断面図である。 例えば、 図 9の A A— A A, で切断した断面をこ の図面で示す。 下部照射装置 3 0 1 の筐体は、 光源用フィルタ 3 0 2を支持する上部力パー 3 O l aと、 光源 3 0 3や回路基板等を耝 み込む下部ケース 3 0 1 bを組み合わせて構成される。 光源 3 0 3 は多くの場合紫外光源であり、 本発明の生体試料検出装置では、 紫 外冷陰極蛍光管を採用することが特徴となっている。 既に述べたよ うに、 冷陰極蛍光管を採用するこ との利点は、 電極構造が単純で小 型化かつ軽量化できること、 消費電力が少なく直流変換アダプタ ( ACアダプタ) 等の小型電源で駆動できること、 水銀使用量が抑制さ れ環境への負荷が少ないこと ( 1本あたり 5mg以下であることが望 ましい) 、 照度の時間変化が非常に小さく安定していること等が挙 げられる。 冷陰極蛍光管の発光部の直径は 3 12ππα程度にできるた め、 下部照射装置 3 0 1の厚さは 4 5 mm以下程度、 重量も 2 kg以下 程度に抑えられる。 一般的な紫外照射装置は厚さ 100 以上、 重量 5 kg以上であるから、 大幅に小型化かつ軽量化できるのである。 ただ し、 小型化かつ軽量化のみを目的とするならば、 発光部の直径が 3 ~ 12mmの熱陰極蛍光管を採用してもよい。 また、 単純に厚さを抑え るだけでは、 光源用フィルタ 3 0 2上の光量が不均一になりやすく 、 均一化のためには光反射板 3 0 4の形状と配置を工夫する必要が ある。 これについては後述する。
下部照射装置 3 0 1 の上方には撮影処理力パー 3 0 5が配置され る。 既に述べたよ うに、 撮影処理カバー 3 0 5の両側面には袖 3 0 6が縫製された遮光幕が取り付けられている。 撮影処理力パー 3 0 5の外形寸法は、 内部操作のしゃすさやカメラの焦点距離を考慮し て、 高さ 150 250mm程度、 幅 200 350mm程度、 奥行 150 250mm程度 とすることが好ましいが、 目的に応じて変化する。 例えば後述する よ うに、 手に持って使用することも据え置いて使用することも可能 な小型の照射装置に適合する撮影処理力パーを製作する場合、 高さ
1 0 0〜 2 5 0 mm程度、 幅 1 2 0〜 2 5 0 mm程度、 奥行 8 0〜 1 5 O min程度とする方が好ましいこともある。 下部照射装置 3 0 1が前 述したよ うに非常に軽薄化されているため、 撮影処理カバー 3 0 5 を含む全体高さも 300mm以下程度に抑えられ、 着席したまま使用す ることも容易になる。 また、 撮影処理力パー 3 0 5の上部には、 上 部照射.器 3 0 7が設置されていることが好ましい。 生体試料によつ ては光透過性がなく、 上方からの照射を行わなければ検出できない ものもあること、 下部照射装置 3 0 1 とは異なる特性を有する光源 が必要になる場合があること、 上部には白色灯を設置して内部確認 や白色照明撮影を行うことができると都合がよいこと等が、 上部照 射器 3 0 7 を設置する理由である。 撮影用に用いる場合には J 図 3 のように二台以上設置する方が光量が均一になり好ましい。 上部照 射器 3 0 7の光源は、 下部照射装置 3 0 1 と同様に冷陰極蛍光管 ( 特性は異なってもよい) を採用しておく と、 電源を共通化すること も可能になる。 ACアダプタの差込ジャックを備えておけば、 撮影処 理カパーに設置するだけでなく、 取り外して外部で使用することも 容易になる。 あるいは、 発光ダイオードを採用して、 バッテリーや 電池で駆動するのも好都合である。 発光ダイォー ドの場合には指向 性が強いため、 均一性のある照明とするためには、 ダイオー ドの内 面に塗料が塗られた拡散型と呼ばれるものを使用する方がよい。 上 面窓 3 0 8は、 図 1 0の 2 1 2 と同じである。 カメラアダプタ基部 3 0 9、 アダプタ固定ネジ 3 1 0は、 それぞれ図 9の 1 1 0、 1 1 1 に対応している。 カメラアダプタ 3 1 3は、 上面窓カバー 3 1 1 の上部にリ ング 3 1 4を取り付けた後、 リ ング 3 1 4にネジ (図 9 の 1 1 6 ) で固定される。 上面窓力パー 3 1 1 の周囲には溝 3 1 2 が刻まれており、 これとアダプタ固定ネジ 3 1 0が嚙み合う ことに よ り、 デジタルカメラアダプタ 3 1 3は任意の水平面内角度で固定 される。 設置した試料を微妙に回転させて調整するよ り も、 カメラ を微妙に回転させる方がはるかに容易であり、 所望の画像を撮影し やすい。
図 1 2は、 本発明の生体試料検出装置の背面図である。 ただし簡 単のため、 カメラアダプタ等の描画は省略している。 下部照射装置 4 0 1 の背面には、 接続ジャック 4 0 2が備えられており、 ここに ACアダプタ 4 0 3を電源として接続する。 参照番号 4 0 4はファン であり、 下部照射装置内部の冷却に利用される。 下部照射装置 4 0 1 と撮影処理力パー 4 0 5は蝶番 4 0 6で接続され、 撮影処理カバ 一 4 0 5全体を開閉することができるよ うになつている。 蝶番 4 0 6は一例として、 幅 49〜60mmの板部に、 18〜 19mmの中心間隔で 3つ または 36〜38 の中心間隔で 2つの穴が空いている形状である。 撮 影処理力パーは目的応じてさまざまに形状変化しう るが、 この蝶番 4 0 6を共通化しておけば、 同一の下部照射装置に接続することが できる。 参照番号 4 0 7は出力ジャックであり、 主に撮影処理カパ 一 4 0 5へ電力を供給する 目的で利用される。 具体的には、 撮影処 理カパー 4 0 5の背面に設けられた入力ジャック 4 0 8 と DC出カジ ャック 4 0 7を中継コード 4 0 9で接続し、 電力を供給する。 ACァ ダプタを撮影処理カバー 4 0 5にも直接接続できるよ うにしておく と都合がよいため、 接続ジャック 4 0 2 と入力ジャック 4 0 8は同 形状のものにしておく方がよい。 また、 DC出カジャック 4 0 7に AC アダプタを接続されるのは誤動作及び故障の原因となるため、 DC出 力ジャック 4 0 7は別形状のものがよい。 背面スィ ツチ 4 1 0は、 撮影処理力パー 4 0 5に供給される電力をオンオフするためのもの であり、 例えば上部照射器 (図 1 1 の参照番号 3 0 7 ) の点灯状態 の切替に使用される。 スタン ド 4 1 1は必要に応じて立てられ、 撮 影処理力パー 4 0 5全体を開放したときに、 カバーを開放したまま 支持する機能を果たす。 なお、 スタン ド 4 1 1が折りたたみだけで なく伸縮も可能になっていれば、 サイズが異なる照射装置の上に力 パーを設置して使用することも容易になり、 便利である。 なお、 撮 影処理カバー 4 0 5の背面には、 将来レンズや光学フィルタ等の補 助器具を取り付けられるように、 拡張用のネジとネジ穴をあらかじ め形成しておく こともある。
なお、 先に記述したように、 撮影機能に絞ってその他の機能の簡 略化を行う と、 両脇から手を入れる操作を考えず、 前面が開放する 構造の生体試料検出装置も有用となる。 図 2 4は、 その一例を示す 図である。 下部照射装置 3 2 0 1 の上に撮影処理カバー 3 2 0 2が 設置される構成は前述した装置と同じであるが、 前記の例と異なり 、 撮影処理力パー 3 2 0 2の両脇が開放するのではなく、 前面が開 放する形式となる。 前面の開放部の周囲には枠が設けられ、 枠の上 部には幕上部固定部材 3 2 0 3、 枠の下部および必要に応じて脇に も幕下部固定部材 3 2 0 4が取り付けられている。 幕上部固定部材 3 2 0 3は、 ここに取り付ける遮光幕をまく り上げても取れないよ うに、 マジックテープなど固定力の強い部材で形成する。 一方、 幕 下部固定部材 3 2 0 4は、 遮光幕を下げているときには密着して外 光が入らないようにしなければならないが、 頻繁に開閉するため、 ゴム磁石のよ うに密着性に優れて固定力はそれほど強くない部材で 形成する。 撮影処理力パー上面の観察窓 3 2 0 5は、 撮影の汎用性 を高めるためにむしろ広く し、 長方形や正方形の形状としてもよい 。 例えば 90mm X 90 以上とするのが好ましい。 さ らに、 カメラ取り 付け構造も汎用性を高め、 一眼レフカメラなどレンズの大きいカメ ラも取り付けられるようにする。 下部固定ねじ穴 3 2 0 6は、 カメ ラアダプタを検出装置に取り付けて固定するためのものであり、 力 メ ラアダプタの下枠 3 2 0 7に設けられた前後調整溝 3 2 0 8を通 して下部固定ねじ 3 2 0 9を下部固定ねじ穴 3 2 0 6に締め付ける ことによって固定する。 前後調整溝は検出装置の前後方向に伸びて いるから、 カメラアダプタ全体の位置を前後に調整できる。 どの位 置で固定するかは、 カメラの構造によって決められる。 さらに、 下 枠 3 2 0 7から上方に伸びる鉛直軸 3 2 1 0にも上下調整溝 3 2 1 1 が設けられており、 上部固定ねじ 3 2 1 2を、 上下調整溝 3 2 1 1 を通して、 カメラ固定具 3 2 1 3の背面ねじ穴 3 2 1 4に締め付 けることによって、 カメラ固定具 3 2 1 3を固定する。 カメラの重 量が大きい場合もあるため、 上部固定ねじ 3 2 1 2は複数取り付け られるようにしておく ことが好ましい。 上下調整溝は鉛直方向に伸 びているから、 カメラの取り付け位置を上下に調整できる。 カメラ 固定具 3 2 1 3のカメラ取り付け面には左右調整溝 3 2 1 5が設け られており、 これを通してカメ ラ固定ねじ 3 2 1 6を、 カメラの三 脚固定ねじ穴 3 2 1 7に締め付けることによって、 カメラを固定す る。 左右調整溝 3 2 1 5は左右に伸びているから、 カメラの取り付 け位置を左右に調整できる。 したがって、 以上の構成により、 カメ ラの取り付け位置を前後左右上下いずれの方向にも調整できること になるため、 取り付けられるカメ ラの自由度は非常に大きく、 撮影 の目的に応じて使い分けることが可能となる。 観察窓 3 2 0 5 も広 くなつているため、 大型のカメラを用いた撮影や、 カメラの位置を かなり上方にセッ トしての撮影にも適している。
図 2 5は、 図 2 4の状態から実際にカメラアダプタを組み上げて カメ ラを固定し、 さらに撮影処理力パーの前面に遮光幕 3 2 3 1 を 取り付けた状態を示している。 撮影機能のみに限定するなら、 遮光 幕 3 2 3 1 は単に 1枚の暗幕でよい。 前面から手を入れるようにす るならば、 図 1 0で説明したような二重幕構造と し、 内幕に 2つの 袖を設ければよい。
また、 図 2 6は、 カメラアダプタ部分を変形したもので、 下枠 3 2 5 1 にベース 3 2 5 2が形成され、 ここに左右調整溝が設けられ ている。 この場合、 左右調整溝を通して基部固定ねじ 3 2 5 3によ つて鉛直軸 3 2 5 4を固定するが、 固定位置は左右に調整可能であ る。 鉛直軸 3 2 5 4には上下方向に伸びる上下調整溝が設けられて おり、 これを通してねじでカメラを固定する。 図 2 6の方式は図 2 5の方式より も簡略化されており、 重量の大きい力メ ラを取り付け るのでなければ、 この構造でもよレ、。
図 2 4〜図 2 6の構造では、 暗室でなければ外光が観察窓 3 2 0 5を通して装置内部に入ってしまう。 そこで、 観察窓に遮光構造を 加えなければならないが、 例えば図 2 7のようにする。 撮影処理力 パー 3 2 0 2の上面の観察窓を、 上部遮光材 3 2 6 1で覆うのであ るが、 遮光材 3 2 6 1の上方は開口させておく。 上部遮光材 3 2 6 1 を暗幕のような柔軟な素材で形成し、 上部の開口部分にはゴムを 入れておく力 、 ひも 3 2 6 3を引っ張れば開口部分が閉じるよ うな 構成にする。 このようにすると、 カメラの形状 (とくにレンズの外 形と位置) が変化しても、 上部遮光材 3 2 6 1の形状も柔軟に変化 し、 カメラのレンズを開口部に入れて締め付けることにより、 外光 が入らない状態を実現できる。 図 2 8は、 カメラを取り付けて上部 遮光材でレンズを覆った状態を示している。
図 2 9は、 図 2 8 と同一状態の断面図である。 下部照射装置 3 3 0 1 に撮影処理力パー 3 3 0 2が乗せられているが、 撮影機能に絞 れば撮影処理力パー 3 3 0 2の全体が開放する必要はないため、 こ れらは一体化していてもよい。 撮影処理力パー 3 3 0 2の下面 3 3 0 3 と前面 3 3 0 4は開放されているが、 前面 3 3 0 4には遮光幕 3 3 0 5が取り付けられる。 また、 撮影処理力パー 3 3 0 2の上面 にも開口部 3 3 0 6があり、 この上方または下方に観察窓部材 3 3 0 7が取り付けられている。 観察窓部材 3 3 0 7は、 下部照射装置 3 3 0 1が紫外光など人体に有害な光線を放出するものならば、 こ れを吸収除去する特性をもつていることが望ましい。 撮影処理カパ - 3 3 0 2の上面には力メラアダプタが取り付けまたは乗せられて おり、 上部遮光材 3 3 1 2の底部は開口部 3 3 0 6の周囲を覆い、 上部は力メラ 3 3 1 0のレンズ 3 3 1 1 を覆うため、 外光の進入を 遮ることができる。 なお、 上部遮光材 3 3 1 2は、 カメラアダプタ に取り付けられていてもよい。 すなわち、 上部遮光材 3 3 1 2の底 部は開口部 3 3 0 6の周囲に取り付けられているのではなく、 カメ ラアダプタの基部 3 3 0 8に取り付けられており、 カメラアダプタ を撮影処理力パー 3 3 0 2上に設置することによ り、 図 2 9 と同等 の状態になるような構成である。
また、 撮影処理カバ一上面の観察窓を構成するフィルタは、 スラ ィ ド揷入できるよ うになつていてもよい。 例えば図 3 0のよ うに、 撮影処理力パーの開口部の内面側または外面側に、 フィルタ固定具 3 3 2 1が設けられ、 ここにフィルタ 3 3 0 7をスライ ド挿入する のである。 このよ うな構造では、 図 3 0のように、 フィルタ固定具 3 3 2 1 に複数枚のフィルタを挿入できるよ うにしておく と便利で ある。 例えば、 上側 (使用者に近い側) に安全のための紫外光カツ トフィルタを入れておき、 下側 (使用者から遠い側) に波長選択フ ィルタを入れ換えるという ような使用法が可能となる。 安全のため の紫外光力ッ トフィルタは撮影処理力パーの内面側にして取り外し しにくいよ うにし、 頻繁に取り替える波長選択フィルタは撮影処理 力パーの外面側に挿入できるよ うにするといつた工夫も可能である 以上の構成によ り、 机上に設置して着席したまま使用できる生体 試料検出装置が実現される。 ただし、 小型化を実現するだけでは光 量不均一性等の問題が残り、 実験機器と しての性能は十分であると はいえない。 小型化されながらも、 十分な均一性と照度を有する検 出光が生体試料に照射されるようになって初めて、 実験機器として 信頼性の高い装置が完成するのである。 そのための具体的な構成を 図 1 3に示す。 図 1 3 ( a )は下部照射装置の断面図である。 下部照 射装置 5 0 1内には複数の光源 5 0 3が配列されている。 光源 5 0 3は直線形状であることが通常であるから、 光源列に平行な方向で は光量の均一性は十分に確保されている。 問題は光源列に垂直な方 向 (図 1 3の左右方向) の光量不均一性である。 光の反射を考慮し なければ、 光源用フィルタ 5 0 2上において、 光源 5 0 3からの距 離が最も短い光源真上における照度が最大となり、 距離が最も長い 光源中間部における照度が最小となる。 一般の照射装置では、 光源 が単純に配列されているのみであるから、 最大照度と最小照度に 5 0 %程度の大きな差が生じており、 これでは定量的な実験には使用 できない。 本発明の生体試料検出装置では、 図 1 3のように、 光反 射板 5 0 4の形状と配置を工夫することによ り、 最大照度と最小照 度の差を縮小させる。
図 1 3 ( b )を用いて、 光反射板 5 0 4の形状と効果を具体的に説 明する。 まず重要なのは光源間隔 Pであり、 光量均一化のためには 光反射板も同じ周期で配列させる必要があるため、 光反射板の幅 X を、 光源間隔 Pと同一のサイズに設定する。 ただし、 光源列の端部 は光量が不足しやすいため、 光源間隔を部分的に小さくすることは あり うる。 次に重要なのは、 本発明のように小型光源を使用する場 合には、 光量を確保するために、 光源から放出される光を可能な限 り高効率で、 試料設置側 (光源用フィルタ側) に供給する必要があ るという ことである。 そのためにまず、 光反射板を純度 99. 5 %以上 かつ紫外線反射率をほとんど低下させない表面コーティ ング処理が なされた (あるいはコーティングをなされていない) アルミニウム 素材 (例えば商品名 ART106HB、 高野軽金株式会社製) で形成する必 要がある。 形状としては、 光量の不足する光源間中央の上方 (試料 側) に反射光が集中するように、 光源間中央の底面あるいはその上 方に、 試料設置方向に向けて凸となる構造ができるように光反射板 を形成し、 設置する。 板材から微小な凸構造を加工するのは困難で あるため、 図 1 3 ( b )のように端が折り曲げられた形状を隣接させ ることによって凸構造を実現するのがよい。 光量をできるだけ確保 するためには、 光反射板の立ち上がり部 Zの横幅 Yを、 立ち上がり部 Zの先端が光源中心連結線の上部 (試料側) に突出するサイズと し 、 光源の横方向や試料と反対側に進行する光線を、 試料側に反射さ せる必要がある。 光反射板の立ち上がり部 Zで反射される光線は、 できるだけ光源間中央付近の試料側に向かう ことが望ましいので、 立ち上がり角度 Aは 120〜 150度の範囲に設定されるべきであり、 と くに立ち上がり部 Z と光源中心連結線が交わる位置では、 130〜140 度の範囲とすることが望ましい。 光源中心から光反射板底面までの 距離 Rは、 「立ち上がり部 Zの先端が光源中心連結線の上部 (試料側 ) に突出する」 とい'う条件を満たすためには、 P/2 X | t anA |未満で なくてはならず、 当然ながら光源の直径 Dに対して D/2く Rを満たさな ければならない。 すなわち、 D/2く Rく P | tanA | /2が条件式となる。 このような条件下で、 例えば A=135度、 Z=2P/5に設定すると、 最大 照度と最小照度の差を 15 %程度に縮小することができる。 なお、 光 源中心と光源用フィルタとの距離 Fについては、 あま り大きくする と光源真上の照度がむしろ小さくなってしまい差が拡大するため、 Fく 2D程度にしておく ことが好ましい。 Fを大きく しない方が好まし いという ことは、 装置の軽薄化につながる利点ともなる。 なお、 光 源から試料と正反対方向に進む光は、 光反射版で反射されても光源 自身によって吸収又は散乱されてしまうため、 試科の検出に利用で きない。 したがって、 このような光も試料側に進行するようにする ためには、 図 1 3 ( c )のように光源真裏に対して凸となる小さな立 ち上がり部 Z' を有する光反射板を用いる方が好ましい場合もあり うる。 各パラメータの組み合わせによって、 照射装置と しての特性 は大きく変ィ匕する力 s、 D=4~ 12mm, P=2D〜4D、 F=0. 5D〜2D、 R=0. 6D 〜1. 5D、 X=P、 A=120〜150度、 Z=0. 6D〜 1. 5Dという範囲で照度と均 一性のバランスが取れる。 本発明では一例と して、 D=8mm、 P=25mm 、 F=10mm、 R=6mm、 X=25mm, A=135度、 Z=10匪の値を用いた。 このよ うに反射板の形状と配置を工夫することによ り、 十分な照度均一性 が得られるのであれば、 図 5を用いて説明したプリズムシートのよ うな光拡散材は必ずしも介在させなくてもよいし、 併用してもよい 。 なお、 蛍光管を高密度に配置すれば、 上記のよ うな反射板形状を 用いなく とも均一性を向上させることは可能である。 配置条件と し ては、 蛍光管の直径を Dと したとき、 蛍光管の中心間距離が 2 D以 下になるよ うにする。 ただし、 この方法では蛍光管を多数必要とす るため、 消費電力や発熱量が大きくなる問題点がある。
以上、 図 9〜図 1 3に示した構成を用いることによ り、 机上に設 置して着席したまま使用できる小型軽量化と、 大型の一般品に匹敵 する照度、 それを大幅に上回る光量均一性を有する高性能化を両立 させた生体試料検出装置を実現させることが可能となる。
さらに、 本発明の生体試料検出装置で採用した冷陰極蛍光管を利 用すれば、 手に持って長時間使用しても疲労感を生じさせない、 小 型軽量の携帯用照射装置を実現することも可能となる。 その具体的 構成例を図 1 4に示す。 図 1 4 ( a )は本発明の携帯用照射装置の照 射面側を示している。
筐体 6 0 1は光照射用フィルタ 6 0 2が前方に盛り上がり、 ダリ ップ部 6 0 3は奥に窪んでいる。 この形状によ り、 グリ ップ部.6 0 3を握った場合でも、 手に光が照射されることがない。 光照射用フ ィルタ 6 0 2は、 光源の各波長成分のうち、 不要な成分を除去する ためのものである。 光源と して有害な紫外線を利用する場合には、 このよ うに人体に光照射が行われない形状が必要となる。
筐体 6 0 1の内部には、 2本〜 8本の冷陰極蛍光管が、 長手方向 に等間隔で平行に配置されている。 当該冷陰極蛍光管は、 一本の直 径が 4〜12 m mで長さが 8〜20 c mであり、 一般のディスプレイ用冷 陰極蛍光管の内部に塗布する白色蛍光体を、 紫外蛍光体 (例えば S r B 4 O 7 : E u、 B a S i 2 O 5 : P b ) に置き換えたものを用いた 。 このよ うな小型光源を使用するこ とによ り、 光照射用フィルタ 6 0 2の寸法は 20mm X 150mm以下となり、 筐体 6 0 1 の寸法も幅 200mm 以下、 奥行 35mm以下、 厚さ 30mm以下程度に抑えるこ とができるので 、 衣服のポケッ トに入れるなど携帯機器として便利なものとなる。 携帯のためには軽量であることも重要であり、 筐体 6 0 1は樹脂や アルミニウム等の軽金属で形成されることが好ましい。 また、 携帯 用にはダリ ップ部 6 0 3が折りたためるようになつている、 あるい はグリ ップ部 6 0 3が筐体 6 0 1 の内部や背面にスライ ド挿入でき るよ うになっていると、 さ らに便利である。 また、 蛍光管のガラス に紫外蛍光体を混合するか、 表面又は内面に塗布あるいは蒸着する こ とによって、 光照射用フィルタ 6 0 2を使用する必要がなくなる 。 携帯型の場合、 試料を蛍光管の上部に設置する使い方はされない ため、 このようにフィルタを省略して蛍光管が表面に出ていても使 用上の問題はなく、 さ らなる小型軽量化が可能になるのである。 当 然ながら安全のため、 蛍光管の裏側 (使用者側) はケースで覆われ ていたり、 反射板が設置されている必要がある。
なお、 手で握って保持する構造にすると前述したような安全上の 理由から筐体が厚くなるため、 さ らに小型化したい場合には、 裏面 に取っ手を接続して持つことができるよ うにすれば、 筐体を平板状 に形成しても安全性は確保される。 参照番号 6 0 4は入力端子であ り、 ACアダプタを接続して動作させたり、 内部にバッテリーを組み 込んでいる場合には、 その充電のための電力供給にも利用される。 したがって、 充電のみの使用を想定する場合には、 入力端子 6 0 4 はコンセン トに接続するためのプラグであってもよい。 図 1 1 に示 した生体試料検出装置のように、 上部に光照射器を設置するような 構成になっている場合には、 図 1 4の携帯用照射装置を上部照射器 として設置してもよく、 その場合にも入力端子 6 0 4が利用される ことになる。 図 1 4 ( b )は本発明の携帯用照射装置の裏面を示して いる。 スィ ッチ 6 0 5によつて光照射の動作をオンオフすることに なり、 裏面にスィ ッチがある方が操作しやすい。 なお、 スィ ッチ 6 0 5は押されている間のみオン状態となるモーメ ンタリ一型である 方が、 安全性は高くなるため、 目的に応じてスィ ッチも選択する必 要がある。 6 0 6は光照射時に点灯する状態表示器であり、 発光ダ ィォー ドゃ紫外線で発光する蛍光ァク リル等の素材が取り付けられ ている。 以上のよ うな簡潔な構成によ り、 極めて軽量かつ小型の携 帯用照射装置を実現することができる。
図 3 1に、 携帯用照射装置の断面の一例を示す。 筐体 4 0 0 1 に はダリ ップ 4 0 0 2が取り付けられる。 ただしこれらは一体化して いてもよい。 光照射用フィルタ 4 0 0 3は、 光源 4 0 0 4が紫外光 源ならば、 紫外光を透過するフィルタであり、 可視光は除去するも のであることが好ましい。 すなわち、 波長 380nm以下の領域に透過 率が最大となる波長があり、 その波長に対する透過率は 80 %以上と し、 波長 450mn以上に対しては透過率が 1 %以下となるよ うにする。 光源 4 0 0 4の裏側には光源保持型反射材 4 0 0 5が取り付けられ る。 これは具体的には図 3 4に示す 3面図のような形状とする。 図
3 4 ( a) は、 図 3 4 ( c) に示す矢印 a a方向から見た図、 図 3 4 ( b) は、 図 3 4 ( c) の矢印 a b方向から見た図である。 反射面 4
0 5 2の光源に平行な两端 4 0 5 3が 30〜60度程度の角度で折り曲 げられた形状にするとよいが、 手で持って使用する照射装置では、 光照射の均一性よ り も集中度が重要となる場合もある。 この場合に は、 円弧または放物線の断面をもたせるとよい。 また、 光源に垂直 な両端 4 0 5 4も折り 曲げられ、 折り曲げた部分の端部に切り欠き
4 0 5 5を設けておく。 切り欠きの形状は、 蛍光管の直径よ り も 0 〜0. 5mm大きい一辺をもつ正方形か、 その正方形の下方半分を半円 にした形状でよく、 この切り欠き 4 0 5 5に蛍光管 4 0 5 6をはめ 込んで固定する。 このままでは蛍光管は上方に抜けてしまうが、 光 源に垂直な両端 4 0 5 4 と照射装置の筐体内面との空間が蛍光管の 半径未満になるように設計すれば問題はない。 取り付け用穴 4 0 5
7にねじを通し、 筐体に締め付けて固定されるよ うにしておく。 ここで再び図 3 1の説明に戻る。 光照射用フィルタの長さに対し て蛍光管の方が長くなる場合には、 図 3 1のように光源 4 0 0 4の 一部がグリ ップ 4 0 0 2の内部に潜り込む配置をとる場合もある。 少なく とも、 光照射用フィルタ 4 0 0 3の長さよ り も、 光源の発光 部の長さの方が大きくなることが望ましいので、 全体を小型化する ためにこのような構成は避けられない場合もある。 図 3 1では、 ス ィ ツチ 4 0 0 6は光照射用フィルタ 4 0 0 3が設置されている面と 垂直な面に取り付けられている。 これは、 光照射面が前面となるよ うに持ったとき、 親指は下面に添えるように持つのが使いやすいた め、 ここにスィ ッチ 4 0 0 6があると便利だからである。 したがつ て、 スィ ッチのタイプも押しポタン式がよく、 かつ照光式であれば 点灯状態も把握できて都合がよい。 電力は、 入力端子 4 0 0 7から スィ ツチ 4 0 0 6を経由してイ ンパータ基板 4 0 0 8に供給され、 ィンパータ基板 4 0 0 8で蛍光管に必要な電圧および波形に変換さ れて光源 4 0 0 4に供給される。 充電機能を備える場合には、 イ ン レッ ト とスィ ッチの間に、 充電用のバッテリーが配置される。 イン レッ トには直流変換アダプタ (A Cアダプタ) が接続されるが、 ィ ンパータ基板が交流入力で動作するものであれば、 コンセントから 直接電源コ ー ドが接続される。
図 3 2は、 光源を 1本のみ内蔵したタイプの正面 (光照射面) か ら見た図である。 光照射用フィルタ 4 0 0 3の大きさは、 光源が 1 本の場合、 15mm X 60mm以上、 40mm X 200mm以下を目安とするが、 こ の限りではない。 その他の参照番号が付されているものは、 図 3 1 と同様であるため説明を省略する。
図 3 3は、 光源を 2本内蔵したタイプの正面 (光照射面) から見 た図である。 蛍光管を複数用いた照射装置であれば、 照射面が広く なるため手で持って使う ことも、 据え置いて使う こともできる照射 装置となる。 蛍光管と してはやはり冷陰極管を用いるのがよいが、 ここで示唆する全体サイズを実現できるならば、 熱陰極管でもよい 。 本発明の主目的と して、 電気泳動実験用の器具を考案するという ことが重要であるが、 電気泳動用の試料ゲルと しては、 110mm X 60m mのサイズが最も一般的に普及している。 これに合わせ、 光照射用 フイノレタ 4 0 0 3のサイズも、 50mm X 100mm力、ら 70mm X 120mmの範囲 にしておく と、 照射装置を手で持って観察することも、 光照射用フ ィルタ 4 0 0 3の上に試料ゲルを置いて観察や撮影に用いることも 可能となる。 このサイズでは、 蛍光管の直径は 6〜: L2龍程度と し、 2本の間隔は 20〜30mmとするのが好ましいが、 蛍光管を 3本以上配 置してもよく、 この限りではない。 また、 電気泳動装置のゲル設置 面の裏側にこのような照射装置を設置すれば、 泳動装置が紫外光透 過性材料で形成されている場合において、 ゲルを取り出すことなく 観察ができて便利である。 このような用途に適した形状と しては、 照射装置の幅 (図 (追加 12) において光源に垂直な方向) を 60 未 満になるようにすればよい。 参照番号 4 0 5 1 は図 (追加 13) で説 明した光源保持型反射材であり、 光源が複数あれば、 それと同数の 光源保持型反射材を使用することになる。 図 (追加 14) はその具体 的な断面図 (光源に垂直な面で切断したもの) である。 光源保持型 反射材 4 0 5 1 の光源 4 0 5 5に平行な端部 4 0 5 3は、 光反射に よつて光源間の光量を補う ことに貢献する。 光源 4 0 5 5に垂直な 端部 4 0 5 4の切り欠きに光源 4 0 5 5を収め、 照射装置の筐体 4 0 6 1に固定する。 固定方法は前述したように、 ねじで固定するが 、 光源の裏側にインパータ基板を配置して、 照射装置の幅を小さく 抑えるためには、 スぺーサ 4 0 6 2を利用して取り付けることもあ る。 なお、 筐体 4 0 6 1 とスぺーサ 4 0 6 2は一体化していてもよ い。
また、 冷陰極蛍光管の一般製品における主要な用途と しては、 液 晶ディスプレイのパックライ トや光学スキャナーの光源といったも のがある。 したがって、 本発明で採用した紫外域の冷陰極蛍光管を 使用すれば、 紫外線光学スキャナーも実現できることになる。 この 場合、 光源を紫外に変えるだけでなく、 スキャニング対象設置面に は紫外線透過 ' 可視カツ トフィルタを素材と して利用する必要があ る。 これを実験機器と して用いる場合、 同一の光源で試料全体を照 射することになるため、 光量均一化による定量性の向上が期待され る。 ただし、 光源の点灯開始から光量が安定するまで時間を要する 5 009492 ため、 照度センサーを試料設置側に設けておく力、、 あるいは一方向 に光源を動かすだけでなく、 光源を往復させることによって試料に 与えられる光量を均一化させる方法を採用する。 光源を何度も往復 させれば、 光量の総和の分布は次第に均一化していく。 光量の総和 自体も大きくなつていくため、 微弱なシグナルを検出する 目的にも 好都合である。 ただし、 この場合には通常のライ ンセンサーではシ グナル処理量が大幅に増えてしまうため、 CMOSあるいは CCDィメ一 ジセンサーのように二次元的に光シグナルを受光できる素子を固定 しておき、 シグナルを蓄積 (積分) していく方法を選択する方がよ い。 さらに、 研究用途に限らず紫外光の用途を考慮すると、 冷陰極 管を複数配列した面照射型の照射装置であれば、 光照射用フィルタ の代わりに光触媒シートを設置して、 小型の空気清浄機として使用 することができる。 携帯型の照射装置であれば、 皮膚病の治療、 植 物や爬虫類の育成、 誘蛾灯などに使用することもできる。 これらの 用途には必ずしも高価な光照射用フィルタ (可視光力ッ トフィルタ ) は必要ではなく、 小型で安価な装置を実現させることができる。
最後に、 本発明の生体試料検出装置と ともに利用される生体試料 処理器について説明する。 現在、 半導体製造プロセスの進歩による ナノサイズ、 サブミク ロンサイズの微細加工が可能となったことに よ り、 従来は大型の装置を利用する実験を、 小型のチップ上で行う 試みが至るところで進行している。 一方、 ペルチヱ素子の小型化、 高精度化、 高速動作化の進行によ り、 こ ういったチップに対して幅 広い温度処理を行う ことが可能になってきた。 例えば、 高温域での 温度変化が必要な PCR法による DNA断片増幅処理や、 3 7度近辺での 恒温性が必要な酵素反応による検査処理などを、 小型のチップ上で 行う ことも実験的には可能になってきたのである。 具体的には図 1 5 ( a)のよ うに、 小型のペルチェ素子 7 0 1上に、 チップ 7 0 2を 設蘆して処理を行うことになる。 温度処理を考慮すると、 チップ 7 0 2は耐熱素材で形成されていることが望ましい。 ところで、 この ような生体試料を扱う処理においては、 操作終了後の廃棄方法も問 題となる。 通常はォ一トク レーブ装置を用いた高温処理によって滅 菌を行った後に、 廃棄することが多い。 したがって、 図 1 5 ( a )の ようなチップ処理においても、 滅菌操作は必要となるが、 ペルチェ 素子を使用しているならば、 高温処理もペルチェ素子で行う ことが 好ましい。 また、 生体試料の前処理において、 凍結処理が必要な場 合にも、 ペルチヱ素子を用いれば可能になる。 すなわち、 チップ 7 0 上には生体試料の設置部、 凍結処理部、 分離分析部、 反応部、 加圧部、 混合部などの部位と、 これらを接続して試料を搬送する部 位を形成し、 このチップをペルチヱ素子 7 0 1 に接触させて、 試料 が位置する部位に合わせた温度制御をペルチェ素子を用いて行う こ とによ り、 生体試料の前処理から廃棄処理までの一連の手順をチッ プ上で簡便に行う ことができる。 ペルチェ素子に求められる温度範 囲は、 おおよそ- 20度〜 120度となるが、 目的を特化すれば温度範囲 も制限される。
このようなチップをはじめと して、 生体試料を扱う場合、 しばし ば情報の保護が重要となる。 と くに、 生体試料が人間に由来したも のである場合には、 個人情報の保護は必要不可欠な要素となる。 生 体試料には通常、 採取日時や混合した試薬、 試料の由来などの情報 ラベル 7 0 3が貼り付けられたり記入されたりする。 情報の保護の 観点からは、 この情報ラベルの記載が誰にでも読み取れるよ うな言 語や数値で行われることは、 非常に好ましくないところである。 検 査用の容器などでは、 情報ラベルの記载はバー コ一ドで行われるこ とも多いが、 記載する情報量が多くなれば、 図 7 (b )のようにパー コー ドではなく ドッ トコー ド (二次元パーコー ド) 、 カラー ドッ ト コー ド (カラーの要素を二次元的に配列したもの) を使用したり、
I Cタグなどの素子を利用することになる。 ただし、 これだけでは情 報の解読器 (パーコー ドリーダーなど) や解読アルゴリズムをもつ 第三者には情報を盗まれてしまう。 これを防止するためには、 単に 情報をコー ド化するだけでなく、 暗号化 (コー ドの変換) を行わな ければならない。 この変換は使用者が設定するパスワー ドを基に一 定のアルゴリ ズムによって行われ、 図 1 5 (b )のようにコー ドが変 換される。 変換されたコー ドはプリ ンターで出力されるか、 電気的 あるいは磁気的作用によって書き込まれ、 これをチップなどの生体 試料保持体に付'与することになる。 情報の解読操作では、 まず解読 システム (解読器、 ソフ トウェアなど) にコー ドを入力する作業が 行われる。 図 1 5 ( b )のような視覚的コードならば、 バーコ一 ドリ 一ダーゃカメラによってコー ドを読み取ればよい。 次に、 コー ド化 の際に用いたパスワー ドを解読システムに入力することによ り、 コ ードから情報が復元される。 なお、 パスワー ドが途中で盗まれるこ とを懸念するならば、 暗号化及び復元に用いるアルゴリ ズムも、 そ れぞれのシステムで決定できるようにしておけばよい。 産業上の利用可能性
本発明の第 1の面において、 本発明の生体試料検出装置では、 柔 軟な素材を必要な部分に限定して使用すること と、 操作に応じてレ ンズを容易に着脱できる構成を採用することによ り、 強固でありな がら操作を行いやすい暗室ユニッ トが実現される。 また、 光源部に ついては、 冷陰極管とプリズム効果を有する集光板とを組み合わせ て採用することによ り、 非常に小型で高出力かつ均一性に優れた照 射ユニッ トが実現される。 これらの暗室ユニッ ト と照射ユニッ トを 組み合わせることによ り、 蛍光標識が多様化している生命科学研究 において、 光源の使い分けと精度の高い実験を極めて容易に実行す ることができる。
また、 本発明の第 2の面において、 本発明の生体試料検出装置で は、 小型化が容易な冷陰極蛍光管を生体試料の検出用光源とするこ とによ り、 装置全体を机上で容易に使用できるサイズに収めること ができる。 また、 光反射板の形状と配置を工夫することにより、 小 型でありながらも光量の絶対値と均一性に優れた光照射装置を実現 できる。 さ らに、 装置に部分的に柔軟な素材を使用して、 内部に手 を入れる処理を可能にすることによ り、 机上で一連の生物実験を完 了させることができるようになる。 なお、 このように小型かつ軽量 で照度均一性の高い紫外線照射装置は、 生命科学の研究および実験 のみならず、 光触媒励起光源装置、 皮膚病の治療、 植物の育成、 皮 膚病の治療等にも応用できる可能性を有する。

Claims

1 . 生体試料を検出するためのものであって、 冷陰極蛍光管を光 源と して備えることを特徴とする生体試料検出装置。
2 . 生体試料を検出するためのものであって、 波長 3 8 0 mn以下 の紫外光成分が主たる波請長成分である冷陰極蛍光管を光源と して備 えることを特徴とする生体試料検出装置。
3 . 生体試料を検出するためのものであって、 光源と、 光源の波 の
長成分のうち少なく とも試料の検出に必要な波長を透過させる材料 で形成され、 かつ表面に形成された凹凸構造によって光源からの光 囲
を屈折させる板状体とを備え、 前記光源からの光照射強度を前記板 状体を使用することによ り均一化させることを特徴とする生体試料 検出装置。
4 . 前記板状体の表面に形成された凹凸構造が、 三角形状の断面 をもつプリズム構造であることを特徴とする請求項 3に記載の生体 試料検出装置。
5 . 生体試料を検出するためのものであって、 生体試料の周辺か ら外部光を遮断するよ うに覆う暗室ユニッ トを備え、 該暗室ュニッ トの側面の少なく とも一部が、 可撓性を有する部材で形成されてい ることを特徴とする生体試料検出装置。
6 . 前記暗室ユニッ トの対向する一組の側面が少なく とも部分的 に開口した開口部を備え、 かつ該開口部を可撓性を有する部材で覆 つていることを特徴とする請求項 5に記載の生体試料検出装置。
7 . 前記可撓性を有する部材が上下に開閉可能であることを特徴 とする請求項 6に記載の生体試料検出装置。
8 . 前記可撓性を有する部材の少なく とも一部が暗室ユニッ ト と 密着し、 かつその密着性が、 微小な穴が表面に多数設けられている 材料によるものであることを特徴とする請求項 5〜 7のいずれか 1 項に記載の生体試料検出装置。
9 . 生体試料を検出するためのものであって、 試料に近い側に配 置された拡大レンズと、 試料から遠い側に配置された、 光源からの 光成分の少なく とも一部を吸収遮断するフィルタ とを備えることを 特徴とする生体試料検出装置。
1 0 . 生体試料を検出するためのものであって、 冷陰極蛍光管を 検出光源と して備えることを特徴とする生体試料検出装置。
1 1 . 前記検出光源が、 波長 250〜390nmの範囲に最大出力強度を 有する紫外光源であることを特徴とする請求項 1 0に記載の生体試 料検出装置。
1 2 . 前記検出光源の水銀使用量が、 一体あたり 5mg以下である ことを特徴とする請求項 1 0又は 1 1 に記載の生体試料検出装置。
1 3 . 複数の前記検出光源が備わっており、 それら検出光源の非 試料設置側に光反射板を含む照射部を備え、 前記光反射板が、 複数 の前記検出光源の間の中央部にあって、 試料設置側に対して突出し た凸構造を有していることを特徴とする請求項 1 0〜 1 2のいずれ か 1項に記載の生体試料検出装置。
1 4 . 前記光反射板の凸構造が、 端部が折り曲げられた複数の光 反射板の組み合わせによつて形成されていることを特徴とする請求 項 1 3に記載の生体試料検出装置。
1 5 . 前記光反射板の凸構造が、 複数の検出光源の中心部を連結 した線又は面と交差する形状であることを特徴とする請求項 1 3又 は 1 4に記載の生体試料検出装置。
1 6 . 生体試料を検出するためのものであって、 力パー付きの光 照射装置を備え、 該光照射装置の力パーが、 その開放によりスイ ツ チが切断されて光照射を停止する機能を有していることを特徴とす る生体試料検出装置。
1 7 . 前記スィ ッチとは異なるスィ ッチを作動させることにより 、 前記光照射停止機能を無効化することが可能であることを特徴と する請求項 1 6に記載の生体試料検出装置。
1 8 . 生体試料を検出するためのものであって、 生体試料検出装 置の使用者と試料の間の位置に、 紫外光を除去するフィルタ と、 試 料の検出に不要な波長成分を除去するフィルタ とをともに備えるこ とを特徴とする生体試料検出装置。
1 9 . 生体試料を検出するためのものであって、 ペルチヱ素子を 備え、 該ペルチェ素子の加熱により生体試料の滅菌処理を行う こと を特徴とする生体試料検出装置。
2 0 . 前記ペルチェ素子の温度変化によ り DNA断片及び/又は RNA 試料の増幅を行う ことを特徴とする請求項 1 9に記載の生体試料検 出装置。
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