WO2005034975A1 - 植物種子抽出組成物及びその製造方法 - Google Patents

植物種子抽出組成物及びその製造方法 Download PDF

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composition
extract
safflower
seed extract
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Naoto Koyama
Tetsuya Seki
Harumi Arisaka
Koichi Ishii
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Ajinomoto Co., Inc.
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Definitions

  • Plant seed extract composition Plant seed extract composition and method for producing the same
  • the present invention provides a novel plant seed extract composition which can be used for prevention of arteriosclerosis, a food, a feed and a pharmaceutical composition containing the plant seed extract composition, and a production of the plant seed extract composition. About the method.
  • safflower seeds are known to contain serotoyun derivatives which are known to have antioxidant and anti-inflammatory activities in vitro (Zhang et al., Chem. Pharm. Bull., 44: ⁇ 874-876). Kawasaki et al., J. Interferon Cytokine Res., 18: PP423-428, 1998). It is also known that safflower seeds contain a serotonin derivative which is a glycoside (Zhang et al., Chem. Pharm. Bull., 45: ⁇ 1910-14, 1997).
  • An object of the present invention is to provide a novel plant seed extract composition containing a large amount of active ingredients having in vivo activity and reduced side effects, and a food, feed, or pharmaceutical composition containing the plant seed extract composition. And a method for producing the plant seed extract composition, the method being suitable for producing a food, feed, or pharmaceutical composition.
  • Koyama et al Extracted organic solvent extracts of defatted plant seeds, especially safflower seeds and rapeseed seeds (extraction of aqueous extract of defatted seeds with hexane, followed by extraction with ethyl acetate).
  • the present inventors have conducted further intensive studies in order to solve the above-mentioned problems, and as a result, by washing the defatted plant seeds with water and extracting it with an organic solvent from the resulting washed product, the content of the serotonin derivative was improved. For the first time, and found that a composition having a high content and a low content of 2-hydroxyarctiin was obtained, leading to the completion of the present invention. It was. Since the method of the present invention can be carried out using a production agent which can be generally used for producing a food, feed, or pharmaceutical composition, it is suitable for producing a food, feed, or pharmaceutical composition.
  • the present invention includes the following items.
  • a plant seed extract composition obtained by washing defatted plant seeds with water and extracting the resulting washed product with an organic solvent.
  • composition according to (1) or (2), wherein the plant seed is a safflower seed.
  • composition according to the above (4) which is obtained by washing defatted safflower seeds with water and extracting the resulting washed product with an organic solvent.
  • a method for producing a plant seed extract composition comprising a step of washing a defatted plant seed with water and extracting the resulting washed product with an organic solvent.
  • a method for producing a plant seed extract composition comprising a step of concentrating and drying an extract obtained by extraction.
  • the plant seed extract composition of the present invention is a novel composition having a large content of a serotonin derivative as an active ingredient and a small content of 2-hydroxyarctiin which is a diarrhea-inducing compound. According to the method of the present invention, the above-described plant seed extract composition can be suitably produced.
  • the method of the present invention is generally preferably used as a production agent in order to contribute to uses such as food and feed. Since it can be produced without using any ethyl acetate, it is suitable for the production of food and feed.
  • FIG. 1 is a graph showing the effect of each sample on the oxidizability of LDL in Reference Example 1.
  • Figure 2 shows that in Reference Example 2, the safflower meal extract composition and the rapeseed meal extract composition were expressed in the major arteries of apoE (-/-) mice [arteriosclerosis model mice] (five weeks of administration, 14 weeks of age).
  • apoE apoE
  • FIG. 2 is a schematic diagram in which the photograph is drawn to clarify the red-stained portion, and the red-stained portion is blacked out.
  • FIG. 3 is a graph showing the lesion area of the aortic root of apoE knockout mouse (21 weeks old, os) at 15 weeks of each sample administration in Reference Example 3.
  • SFM indicates safflower meal extract composition
  • CS indicates p-coumaroyl serotonin
  • FS indicates Hue / Leroy / reserotonin.
  • the plant seed used in the present invention may be any plant seed, such as safflower, rapeseed, soybean, etc., and is preferably safflower seed.
  • the plant seed may be a whole or a part of the plant seed, for example, a seed coat, endosperm, germ, etc., or a mixture thereof.
  • a defatted plant seed that is, a defatted product (meal) is used as a raw material.
  • the defatted plant seeds can be obtained by defatting the plant seeds by a method known per se.For example, after extracting the seeds by pressing or extracting by adding n-hexane or the like to the crushed seeds, The solid content can be obtained by extracting the solid content from the extraction system and drying the solid content.
  • the degree of degreasing is usually 60% by weight or more, preferably 80% by weight or more.
  • the present invention is characterized in that the defatted plant seeds as a raw material are washed with water before the organic solvent extraction described below.
  • the water is not particularly limited, and for example, any of distilled water, tap water, industrial water, and mixed water thereof can be used.
  • Water may contain other substances such as inorganic salts (eg, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, etc.), acids (eg, hydrogen chloride, acetic acid, carbonic acid, carbon dioxide, hydrogen peroxide, phosphorus) as long as the effects of the present invention are obtained. Acids, etc.), and alkali metals (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, etc.).
  • the pH at the time of washing is usually 2 to 9, and preferably 5 to 7.
  • the amount of water used is generally 2 to 100 times the amount of the defatted plant seeds as the raw material (water capacity of the defatted plant seeds, hereinafter the same), preferably 10 to 40 times. Double the amount.
  • the washing can be carried out by bringing the defatted plant seed, which is a raw material, into contact with water by a method known per se.
  • a method in which a defatted plant seed is suspended in water and then filtered to collect a solid washed product. Washing may be performed by bringing the above amount of water into contact with the defatted plant seeds at once, or in multiple batches, or continuously. Good.
  • the temperature at the time of contact is usually 5 to 45 ° C, preferably 25 to 35.
  • the contact time is usually from 10 to 240 minutes, preferably from 15 to 60 minutes.
  • the present invention is characterized in that a plant seed extract composition is obtained by extracting with an organic solvent from the defatted plant seed washed product obtained as described above.
  • the organic solvent examples include, but are not limited to, lower alcohol, acetone, and a mixed solvent thereof.
  • the organic solvent may contain water or may be anhydrous.
  • the concentration of the organic solvent is usually 20 to 95 weight. /. Preferably, it is 50 to 90% by weight.
  • the organic solvent is preferably a lower alcohol from the viewpoint of concentration, drying and food production of the extract after extraction.
  • Examples of the lower alcohol include alcohols having 1 to 4 carbon atoms, and specific examples include, but are not limited to, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, and n-ptanol.
  • the lower alcohol is preferably ethanol from the viewpoint of food production.
  • the ethanol is preferably hydrous ethanol or anhydrous ethanol containing 50% by weight or more of ethanol.
  • the amount of the organic solvent to be used is usually 2 to 40 times the amount of the defatted plant seed as the raw material (organic solvent capacity / the weight of the defatted plant seed, the same applies hereinafter), and preferably 2 to 10 times the amount.
  • the extraction temperature is usually from 20 to 75 ° C, preferably from 50 to 70 ° C.
  • the extraction time is usually from 10 to 240 minutes, preferably from 60 to 120 minutes.
  • the extract obtained by separating the solid content from the suspension by filtration or the like can be used as it is or, if necessary, concentrated and dried to obtain the plant seed extract composition of the present invention. Concentration and drying may be performed by concentrating and drying the extract as it is, or by adding a excipient (eg, lactose, sucrose, starch, cyclodextrin, etc.).
  • a excipient eg, lactose, sucrose, starch, cyclodextrin, etc.
  • the composition extracted with the above solvent is useful in its purity as the plant seed extract composition of the present invention, but may be further purified by a method known per se.
  • the composition may contain a physiologically harmful solvent.
  • a dried product or a product obtained by dissolving, suspending, or emulsifying the dried product in a physiologically acceptable solvent When present in a medium, use a dried product or a product obtained by dissolving, suspending, or emulsifying the dried product in a physiologically acceptable solvent.
  • the form of the composition includes a liquid substance such as an aqueous liquid, a solid substance which is concentrated under reduced pressure and dried, and a solid substance such as a freeze-dried product.
  • the plant seed extract composition of the present invention obtained by the above-mentioned method may be a serotonin derivative (for example, p-coumaronoreserotonin, phenoleroy reserotonin, p-kuma mouth iruse mouth toun glycoside and feruloylse mouth tonin glycoside, etc.) ) Is high in total and low in 2-hydroxyarctiin.
  • the content means the content obtained when excipients are added, excluding the added excipients.
  • safflower seed extract compositions have different powers depending on the purity of the composition and the like.
  • P-Coumaroynoreserotonin, phenoleuroinoreserotonin, p-coumaroy Rose mouth tonin glycoside and feruloylcetone tonin glycoside are contained in a total amount of usually 10 to 70% by weight, preferably 20 to 50% by weight, based on the total amount of the plant seed extract composition.
  • the content of, 2-hydroxyarctiin is usually at most 20% by weight, preferably at most 5% by weight, based on the total amount of the plant seed extract composition.
  • the safflower seed extract composition includes p-coumaroy rotone, ferroy ⁇ / serotoun, ⁇ -coumaroylcetone tonin glycoside and
  • the weight ratio of the total content of feruloylse mouth toun glycoside to the content of 2-hydroxyarctiin is usually 1: 0.05 to 0.2, preferably 1: 0.01 to 0.2.
  • the present invention also relates to the total content of ⁇ -coumaroynoreserotonin, phenoleuroinoreserotonin, ⁇ -coumaroylcetone tonin glycoside and feruloylcetone tonin glycoside, the content of 2-hydroxyarctiin and Is a novel safflower seed extract composition having a weight ratio of 1: 0.05 to 0.2, preferably 1: 0.01 to 0.2.
  • the novel safflower seed extract composition of the present invention can be suitably produced by the method of the present invention described above.
  • the content of the serotoyun derivative is determined by using high performance liquid chromatography, using a water-containing acetonitrile as a developing solvent in a linear gradient with Shiseido's Capce 11 Pak C 18 column, using UV 29 O nm. The value measured by monitoring and comparing with a standard sample.
  • the content of 2-hydroxyarctiin is determined by using a high-performance liquid chromatography with a Shiseido Capp 11 Pak C18 column and using a hydrous acetate as a developing solvent with UV 279 nm as a linear gradient. The value measured by monitoring and comparing with a standard sample.
  • the plant seed extract composition of the present invention has a high content of a serotonin derivative, administration or ingestion of a serotonin derivative, or prophylactic treatment or prevention of a disease for which administration or ingestion is effective, For example, it can be used for prevention of arteriosclerosis.
  • the plant seed extract composition of the present invention particularly the safflower seed extract composition, has a low content of 2-hydroxyarctiin, a diarrhea-inducing substance, and therefore has few side effects.
  • the plant seed extract composition of the present invention is extremely useful as a pharmaceutical composition such as an arteriosclerosis preventive agent, a food product for preventing arteriosclerosis, and a feedstuff for preventing arteriosclerosis. .
  • the plant seed extract composition of the present invention is useful for preventing arteriosclerosis and preventing diseases caused by arteriosclerosis, such as angina pectoris, myocardial infarction, intermittent claudication, and cerebral infarction. It is.
  • the plant seed extract composition of the present invention can be used for animals other than humans and humans (for example, mammals other than humans (domestic animals such as pigs, pests, pomas, dogs, and cats), and birds (such as turkeys and chickens). It is useful to apply to poultry, etc.).
  • mammals other than humans domestic animals such as pigs, pests, pomas, dogs, and cats
  • birds such as turkeys and chickens. It is useful to apply to poultry, etc.).
  • food in the present invention means food in general, but includes not only general foods including so-called health foods, but also specified health foods and nutritional foods specified in the Health Functional Food System of the Ministry of Health, Labor and Welfare. However, supplements are also included.
  • the plant seed extract composition of the present invention itself can be used as a food, feed, or pharmaceutical composition.
  • the plant seed extract composition of the present invention can be used for various foods, for example, for example, it can be used in general foods (including so-called health foods) such as dressings and mayonnaise.
  • the plant seed extract composition of the present invention may be used together with excipients (eg, lactose, sucrose, starch, etc.), and, in some cases, flavors, pigments, etc., together with tablets, pills, granules, fine granules, powders, and pellets.
  • the plant seed extract composition of the present invention can be applied to feed applications, and poultry and livestock can be ingested or administered by adding sorghum to ordinary feed.
  • a pharmaceutical composition in the case of a pharmaceutical composition, it can be formulated together with a pharmaceutically acceptable carrier (including additives).
  • pharmaceutically acceptable carriers as known to those skilled in the art, for example, excipients (eg, lactose, sucrose, starch, D-man-tol, etc.), binders (eg, cellulose, sucrose, dextrin, etc.) Hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, etc.), disintegrants (eg, starch, carboxymethylcellulose, etc.), lubricants (eg, magnesium stearate, etc.), surfactants (eg, sodium lauryl sulfate, etc.), Examples include, but are not limited to, solvents (eg, water, saline, soybean oil, etc.), preservatives (eg, p-hydroxybenzoate, etc.).
  • the intake or dosage of the plant seed extract composition of the present invention varies depending on the purity of the composition, the age, weight, health condition, type of disease, etc. of the subject. It is preferable to take or take 1 O mg to 10 g, preferably 100 mg to 10 g per day, once to several times a day.
  • the plant seed extract composition produced by the method of the present invention uses plant seeds conventionally used as edibles, particularly safflower seeds, which is a raw material of edible oil, and has a low content of diarrhea-inducing substances. The toxicity is extremely low, and there are few side effects.
  • 0.1 kg of defatted safflower seeds (safflower meal) is placed in a container equipped with a stirrer, added with 0.5 L of water, stirred at a temperature of 30 ° C for 30 minutes, and then centrifuged at room temperature with a centrifugal filter (200 g). It was separated into a solid content and a washing solution. Washing by adding 0.5 L of water to the solid content was repeated four times.
  • the safflower meal extract of each of the manufactured examples was analyzed according to the following method, and p-coumarone reserotonin (CS), phenololeno reserotonin (FS), and p-coumaroyl serotonin glycoside were analyzed.
  • CS-Glc p-coumarone reserotonin
  • FS-Glc feruloylserotone glycoside
  • 2-hydroxyactiin were analyzed. The results are shown in Tables 1-3.
  • safflower meal extract 5 mg was dissolved and dispersed in 50 ml of ethanol. This dispersion was used as an analysis sample.
  • This analytical sample was subjected to high performance liquid chromatography under the following conditions to analyze serotonin derivatives.
  • p-coumaroylcetone tonin and phenoleuroinoreserotonin used were those obtained by condensation of serotonin with trans-4-coumanoleic acid or trans-4-ferulic acid.
  • the p-coumaroylce tonine glycoside and feruloylse tonine glycoside used were those obtained by the method described in Chemical and Pharmaceutical Bulletin 45 vol. 1910-1914 (1997).
  • Rats (SD (IGS), female, 7 weeks old) were given a single oral administration (suspension in 0.5% carboxymethylcellulose) of safflower meal extract (compositions in Table 1 and Table 3). The presence or absence of diarrhea and loose stool up to 24 hours after administration was confirmed directly on a fecal dish.
  • Table 4 shows the results. As is clear from Table 4, diarrhea was observed in all rats at 1,000 mg / kg in the rats to which the water-unwashed sample of Comparative Example 1 (Table 3 composition) was administered. In rats to which an extract sample (Table 1 composition) after washing with water of the present invention (Table 1 composition) was orally administered, there was no effect at 200 mg / kg, and diarrhea remained in 2/7 cases even at a high dose of 1,000 mg / kg. Improved laxative properties
  • rapeseed meal, soybean meal, soybean germ meal, and soybean hulls were also prepared after oil extraction, and 1/10 of the extract was added with 1 ml of DMS0 and dissolved. It was used as a sample.
  • PBS phosphate buffer
  • Preparation of extracts of rapeseed meal and safflower meal was performed as follows. To 600 g of the rapeseed meal after oiling, 3000 ml of 90% by volume ethanol water was added, and the mixture was heated and stirred in a 60 ° C water bath for 3 hours and then filtered. The same operation was performed once for the solid content after filtration, and the obtained filtrates were combined and concentrated under reduced pressure to obtain a 500 ml concentrate. Water was added to the concentrated solution to make up to 1000 ml, the content was suspended, and then washed twice with 500 ml of n-hexane, and the washed aqueous layer was extracted twice with 500 ml of ethyl acetate. The ethyl acetate extract was dehydrated with anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to obtain 12.5 g of the extract.
  • the safflower meal extract (SFM) used in this reference example was prepared according to the method described in reference example 2.
  • SFM safflower meal extract
  • the mice were sacrificed and sections of the aortic root were prepared, and lipid deposition sites (arteriosclerotic lesions) were stained with oil oil 0.
  • Three sections were prepared for each individual, and image analysis (using WinROOF (Mitani Corporation)) was performed on the specimen in which the aortic valve was clearly seen, and the method of Rajendra et al. (J. Lipid Res., 36: ⁇ 2320- 2328, 1995) The product was measured.
  • the obtained lesion area was analyzed for variance between each group, and when a significant difference was found, the average value between groups was compared by Scheffe test.
  • the plant seed extract composition provided by the present invention is remarkably effective in preventing arteriosclerosis. Further, since the plant seed extract composition of the present invention is a naturally derived material, it is highly safe and has almost no side effects. Therefore, the food, feed, and pharmaceutical composition of the present invention are advantageous because they have no problem in use. Furthermore, the method of the present invention is effective for obtaining the plant seed extract composition of the present invention having a high content of the active ingredient and a low content of the diarrhea-inducing substance.

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Abstract

インビボで活性を有する有効成分であるセロトニン誘導体を多く含み、且つ、副作用の低減された新規な植物種子抽出組成物、該植物種子抽出組成物を含有する食品、飼料、医薬組成物を提供する。また、該植物種子抽出組成物の製造方法であって食品、飼料、医薬組成物の製造に適した方法を提供する。本発明は、脱脂後の植物種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽出して得られた植物種子抽出組成物；ｐ−クマロイルセロトニン、フェルロイルセロトニン、ｐ−クマロイルセロトニン配糖体及びフェルロイルセロトニン配糖体の含有量の総量と、２−ハイドロキシアークチインの含有量との重量比が、１：０．０１～０．２である紅花種子抽出組成物；脱脂後の植物種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽出する工程を含む植物種子抽出組成物の製造方法に関する。

Description

明細書
植物種子抽出組成物及びその製造方法
技術分野
本発明は、 動脈硬化の予防等に用いることができる新規な植物種子抽出組成 物、 該植物種子抽出組成物を含有する食品、 飼料及ぴ医薬組成物、 並びに該植 物種子抽出組成物の製造方法に関する。
背景技術
近年のライフスタイルの欧米化に伴レ、、狭心症、心筋梗塞、脳梗塞などといつ た動脈硬化性疾患が、 ガンとならんで日本人の死因のトップを形成するように なった。 動脈硬化巣形成の初期には LDL (低比重リポタンパク） の酸化が重要 な役割を果たしている事はほぼコンセンサスが得られていることから、 血中コ レステロールレベルを適切な領域に管理するだけでなく、 酸化 LDLの生成を制 御することの重要性が最近指摘されるようになつてきた。
食品、 特に植物由来のものの中には豊富に抗酸化物質が含まれていることが 分かっており、緑茶や赤ワインに含まれる抗酸化物質が LDLに取り込まれて（あ るいはその近傍で） ラジカルを消去することにより酸化 LDLの生成を防ぐので はないかと考えられている （Fuhrmanら、 Am. J. Clin. Nutr.， 61： pp549~54, 1995)。これらの食品の積極的な摂取がガンや心臓病を抑制するとの疫学的研究 もある （Renaudら、 Lancet, 339： ppl523— 26, 1992)。
ところで、 ゴマ種子リグナン、 ブドウ種子ポリフエノールなどの特定の植物 種子由来の特定成分が実験動物に対して抗動脈硬化作用を示すとの報告はある (Kangら、 J. Nutr. , 129： ppl885 - 90， 1999； Yamakoshiら、 Atherosclerosis, 142： ppl39-49, 1999)。 しかしながら、 このように植物種子の成分が動物実験 レベルで抗動脈硬化性が明らかにされた例はまだわずかであって、 多くの研究 は試験管レベルにとどまつているのが実情である。 例えば、 特開平 8— 3 3 7 5 3 6号公報には、 植物種子を焙煎し、 発酵処理したものから抽出した抗活性 酸素作用剤が開示されている。 この技術では、 原料として植物種子を利用して いるものの、 焙煎、 発酵処理などの操作を必要としているため汎用性が低く、 実用的な方法ではない。 また、 動脈硬化抑止に効果を奏することは明確には示 されていない。 また、 Zhangら （Zhangら、 Chem. Pharm. Bull. , 45： ρρ1910-14, 1997) は、 紅花の油粕から各種溶媒の分配操作により抽出した化合物群の構造 を示し、 それらの中にはインビトロで抗酸化活性を有するものがあることを示 している。 しかしながら、 これらの抗酸化活性を有する化合物が動脈硬化予防 に有効であることは現状では明らかではない。 インビトロの抗酸化活性がィン ビボにおける抗動脈硬化活性と必ずしも相関しないことが知られている (Fruebisら、 J". Lipid Res. , 38： pp2455-64, 1997;Fruebisら、 Atherosclerosis: 117： pp217-24, 1995； Munday ら、 Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.， 18： PP114-19, 1998) ことを考慮すると、 植物種子中の抗酸化物質が抗動脈硬化性 を有するか否かは、 少なくとも実験動物レベルで確認される必要があるものと 思われる。 Moonらは紅花種子の粉末、 エタノール抽出物あるいは熱水抽出物に コレステロール負荷食を与えたラットの血中コレステロール上昇を抑制する作 用を見出している （Moonら、 Nutr. Res. , 21： ρρ895-904, 2001) ；^、 このラッ トへのコレステロール負荷実験結果はコレステロール吸収抑制を評価している ものであり、 動脈硬化抑制を評価しているものではない。
一方、 紅花種子にはインビトロで抗酸化活性、 抗炎症活性が知られているセ ロトユン誘導体が含まれていることが知られている （Zhang ら、 Chem. Pharm. Bull. , 44： ρρ874-876, 1996 ; Kawasakiら、 J. Interferon Cytokine Res. , 18： PP423-428, 1998)。 また、 紅花種子中には配糖体であるセロトニン誘導体が含 まれていることが知られている（Zhangら、 Chem. Pharm. Bull. , 45： ρρ1910 - 14， 1997)。 さらに、 紅花種子にはセロトニン誘導体と下痢誘起性物質としてフエ ノ一ル性配糖体である 2—ハイドロキシアークチイン（2- hydroxyarctiin) が 含まれていることが報告されている （Palter. R. ら、 Phytochemistry, 11： PP2871-2874, 1972)。 この 2—ハイドロキシアークチインは p H 5の水で抽出 されることが報告されているが、 セロトニン誘導体の挙動については調べられ ていない （Lyon. C. K.ら、 J. Amer. Oil Chem. Soc.， 56： pp560— 564， 1979) 0 発明の開示
本発明の課題は、 インビポで活性を有する有効成分を多く含み、 且つ、 副作 用の低減された新規な植物種子抽出組成物、 該植物種子抽出組成物を含有する 食品、 飼料、 医薬組成物を提供すること、 及ぴ該植物種子抽出組成物の製造方 法であって食品、飼料、医薬組成物の製造に適した方法を提供することにある。 本発明者らのうち小山らは脱脂後の植物種子、 なかでも紅花種子や菜種種子 の有機溶媒抽出物 （脱脂種子の含水エタノール抽出液をへキサンにて洗浄後、 酢酸ェチルにより抽出された抽出物） がインビトロでヒト血漿中の LDLの酸化 を抑制する作用を有することを見出し、 さらにインビボで、 脱脂後の植物種子 の有機溶媒抽出物がマウスの血管内壁に形成する粥状斑 （プラーク） の形成を 抑制する作用を有し、 実験動物で動脈硬化予防に有効であるという知見を得た (PCT/JP03/04607) o また、 本発明者らのうち小山らはセロトニン誘導体 （p— クマロイノレセロ トニンとフェルロイルセ口トニン） の混合物が実験動物で動脈 硬化予防に有効であるという知見を得た （PCT/JP03/04607)。 この知見から、 こ れらのセロトニン誘導体と同様に、 紅花種子中に含まれていることが知られて いる配糖体であるセロトニン誘導体がインビボで活性を有し動脈硬化予防に有 効であることは容易に類推できる。
ところで動脈硬化予防にとって下痢は有害なものである。 そこで本発明者ら は、 上記の実情及ぴ知見に鑑み、 インビポで活性を有し動脈硬化予防に有効で あるセロトニン誘導体の含有量が多く、 且つ、 下痢誘起性物質である 2—ハイ ドロキシアークチインの含有量が少ない植物種子抽出組成物を得ること、且つ、 かかる組成物を得るための抽出方法の開発に着目した。
本発明者らは、 上記課題を解決するためにさらに鋭意研究した結果、 脱脂後 の植物種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽出することで、 セロトニン誘導体の含有量が多く、 且つ、 2—ハイドロキシアークチインの含 有量が少ない組成物が得られることを初めて見出して本発明を完成するに至つ た。 本発明の方法は、 食品、 飼料、 医薬組成物の製造に通常使用可能な製造用 剤を用いて行うことができるので、 食品、 飼料、 医薬組成物の製造に適してい る。 本発明は以下の項目を包含する。
(1) 脱脂後の植物種子を水で洗浄し、 得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽 出して得られた植物種子抽出組成物。
(2) 脱脂後の植物種子を水で洗浄し、 得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽 出して得られた抽出物を濃縮、 乾燥して得られたものである植物種子抽出組成 物。
(3)植物種子が、紅花の種子である上記 （1) または （2) に記載の組成物。 (4) p—クマロイノレセロトニン、 フエノレロイノレセロ トニン、 p—クマロイノレ セロトェン配糖体及ぴフェルロイルセ口トニン配糖体の含有量の総量と、 2— ハイドロキシアークチインの含有量との重量比が、 1 : 0. 01〜0. 2であ る紅花種子抽出組成物。
(5) 脱脂後の紅花の種子を水で洗浄し、 得られた洗浄処理物から有機溶媒で 抽出して得られたものである上記 （4) に記載の組成物。
(6) 脱脂後の紅花の種子を水で洗浄し、 得られた洗浄処理物から有機溶媒で 抽出して得られた抽出物を濃縮、 乾燥して得られたものである上記 （4) に記 載の組成物。
(7) 有機溶媒が、 低級アルコールである上記 （1)、 （2)、 （3)、 (5) また は （6) に記載の組成物。
(8) 低級アルコールが、 エタノールである上記 （7) に記載の組成物。
(9) 上記 （1) 〜 （8) のいずれかに記載の組成物を含有する食品。
(10) 上記 （1) 〜 （8) のいずれかに記載の組成物を含有する飼料。
(1 1)上記（1)〜 （8)のいずれかに記載の組成物を含有する医薬組成物。 (12) 脱脂後の植物種子を水で洗浄し、 得られた洗浄処理物から有機溶媒で 抽出する工程を含む植物種子抽出組成物の製造方法。
(13) 脱脂後の植物種子を水で洗浄し、 得られた洗浄処理物から有機溶媒で 抽出して得られた抽出物を濃縮、 乾燥する工程を含む植物種子抽出組成物の製 造方法。
(14) 植物種子が、 紅花の種子である上記 （12) または （13) に記載の 製造方法。
(15) 有機溶媒が、 低級アルコールである上記 （12)、 (13) または （1 4) のいずれかに記載の製造方法。
(16) 低級アルコールが、 エタノールである上記 （15) 記載の製造方法。 本発明の植物種子抽出組成物は、 有効成分であるセロトニン誘導体の含有量 が多く、 且つ、 下痢誘起性化合物である 2—ハイドロキシアークチインの含有 量が少ない新規な組成物である。 本発明の方法によれば上記植物種子抽出組成 物を好適に製造することができ、 また、 本発明の方法は、 一般に食品、 飼料等 の用途に資するためには製造用剤として用いることが好ましくない酢酸ェチル を用いなくても製造することができるので、食品、飼料等の製造に適している。
図面の簡単な説明
図 1は、 参考例 1における、 各試料の LD Lの被酸化性に及ぼす効果を示す グラフである。
図 2は、 参考例 2において、 紅花ミール抽出組成物、 菜種ミール抽出組成物 が apoE(- /- )マウス 〔動脈硬化モデルマウス〕 （投与 5週目、 14週齢） の大動 脈での動脈硬化を抑制する効果を有することを示す写真の概略図であり、 （ a — 1) は対照群を （b— 1) は紅花群を （c— 1) は菜種群を示す。 写真は、 本来カラー写真であり、 赤く染色されている部分が粥状斑である。 図 2は、 該 赤く染色されている部分を明確にするために該写真を作図し、 赤く染色されて いる部分を黒く塗りつぶして示した概略図である。
図 3は、 参考例 3における、 各試料投与 15週目の a p oEノックァゥトマ ウス （21週齢、 ォス） の大動脈起始部病変面積を示すグラフである。 図中、 S FMは紅花ミール抽出組成物を、 C Sは p—クマロイルセロトニンを、 FS はフエ/レロイ/レセロトニンを示す。 発明の詳細な説明
本発明で用いる植物種子は、 どの植物の種子でも良く、 例えば紅花、 菜種、 大豆等の種子が挙げられるが、 好ましくは紅花の種子である。 本発明において 植物種子とは、 植物種子を構成する全体、 あるいはその一部、 例えば、 種皮、 胚乳、 胚芽等をとりだしたものでもよく、 また、 それらの混合物であってもよ い。
本発明では脱脂後の植物種子、 即ち脱脂物 （ミール） を原料として用いる。 植物種子の脱脂物は、 自体公知の方法により植物種子を脱脂して得ることがで きるが、 例えば種子を圧搾抽出するか又は種子の破碎物に n—へキサン等を加 えて抽出した後、 抽出系から固形分を取り出し、 該固形分を乾燥して得ること ができる。脱脂程度は通常 6 0重量％以上、好ましくは 8 0重量％以上である。 本発明は、 後述の有機溶媒抽出の前に、 原料である脱脂後の植物種子を水で 洗浄することを特徴とする。
水は、 特に限定されず、 例えば蒸留水、 水道水、 工業用水及びこれらの混合 水等のいずれも用いることができる。 水には、 本発明の効果が得られる限り、 他の物質、 例えば無機塩 （例えば塩化ナトリウム、 塩化カリウム、 塩化カルシ ゥム等）、 酸 （例えば塩化水素、 酢酸、 炭酸、 過酸化水素、 リン酸等）、 アル力 リ （例えば水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 炭酸水素ナトリウム等） 等を 含んでいてもよい。 洗浄の際の p Hは通常 2〜 9であり、 好ましくは 5〜 7で ある。
水の使用量は、 総量として、 原料である脱脂後の植物種子に対して、 通常 2 〜 1 0 0倍量（水容量 脱脂後の植物種子重量、以下同様）、好ましくは 1 0〜 4 0倍量である。
洗浄は、 自体公知の方法で、 原料である脱脂後の植物種子と水とを接触させ て行うことができる。 例えば、 脱脂後の植物種子を水に懸濁後、 濾過して固形 の洗浄処理物を回収する方法等が挙げられる。 洗浄は、 上記の量の水を、 脱脂 後の植物種子に一度に又は複数回に分けて、 又は連続的に接触させて行っても よい。接触させる際の温度は通常 5〜4 5 °C、好ましくは 2 5〜3 5でである。 接触させる時間は通常 1 0〜2 4 0分であり、好ましくは 1 5〜6 0分である。 本発明は、 上記のようにして得られた脱脂後の植物種子の洗浄処理物から有 機溶媒で抽出して植物種子抽出組成物を得ることを特徴とする。
有機溶媒として、 例えば、 低級アルコール、 アセトン及ぴそれらの混合溶媒 等が挙げられるが、 それらに限定されない。 有機溶媒は、 水を含んでいてもよ く、 無水物であってもよい。 有機溶媒の濃度は、 通常 2 0〜9 5重量。/。、 好ま しくは 5 0〜9 0重量％である。 有機溶媒は抽出後の抽出物の濃縮、 乾燥及ぴ 食品製造の点からは低級アルコールが好ましい。 低級アルコールとして、 例え ば炭素数 1〜4のアルコールが挙げられ、 具体的には例えば、 メタノール、 ェ タノール、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 n—プタノール等が挙げら れるが、 これらに限定されない。 低級アルコールは、 食品製造の点からは、 ェ タノールが好ましい。 エタノールは、 エタノール分を 5 0重量％以上含む含水 エタノールあるいは無水エタノールが好ましい。
有機溶媒の使用量は、 原料である脱脂後の植物種子の通常 2〜4 0倍量 （有 機溶媒容量/脱脂後の植物種子重量、以下同様）、好ましくは 2〜 1 0倍量であ る。 抽出温度は通常 2 0〜7 5 °C、 好ましくは 5 0〜7 0 °Cである。 抽出時間 は通常 1 0〜 2 4 0分、 好ましくは 6 0〜 1 2 0分である。
抽出後、 懸濁液より濾過等により固形分を分離して得られた抽出液は、 その まま、 又は必要により濃縮、 乾燥して本発明の植物種子抽出組成物として用い ることができる。 濃縮、 乾燥は抽出液そのままを濃縮、 乾燥してもよく、 賦型 剤 （例えば乳糖、 ショ糖、 デンプン、 サイクロデキストリン等） を添加して実 施してもよい。 上記の溶媒で抽出された組成物は、 その純度で、 本発明の植物 種子抽出組成物として有用であるが、 更に自体公知の方法により精製しても良 い。
上記の方法により得られた本発明の植物種子抽出組成物を食品、 飼料、 医薬 組成物 （動脈硬化予防剤等） として用いるときは、 組成物が生理的に有害な溶 媒中に存在する場合には、 乾燥させたものか、 又はその乾燥物を生理的に許容 できる溶媒中に溶解、 懸濁又は乳化させた物を用いる。 組成物の形態として、 水性液などの液状物や、 減圧濃縮し乾固させた固体、 凍結乾燥品などの固形物 を含む。
上記の方法により得られた本発明の植物種子抽出組成物は、 セロトニン誘導 体 (例えば p—クマロイノレセロ トニン、 フエノレロイ レセロ トニン、 p—クマ口 ィルセ口トユン配糖体及ぴフェルロイルセ口トニン配糖体等） の含有量が総量 として多く、 且つ、 2—ハイドロキシアークチインの含有量が少ないことを特 徴とする。 ここで含有量とは、 賦形剤を添加した場合には、 添加した賦形剤を 除いて求めた含有量を意味する。 上記の方法により得られた本発明の植物種子 抽出組成物のうち例えば紅花種子抽出組成物は、 組成物の純度等によっても異 なる力 p—クマロイノレセロ トニン、 フエノレロイノレセロ トユン、 p—クマロイ ルセ口 トニン配糖体及ぴフェルロイルセ口トニン配糖体を総量として、 植物種 子抽出組成物総量に対して、 通常 1 0〜 7 0重量％、 好ましくは 2 0〜 5 0重 量％で含み、 2—ハイドロキシアークチインの含有量が、 植物種子抽出組成物 総量に対して、 通常 2 0重量％以下、 好ましくは 5重量％以下である。 また、 上記の方法により得られた本発明の植物種子抽出組成物のうち例えば紅花種子 抽出組成物は、 p—クマロイ ロト-ン、 フェルロイ^/セロトユン、 ρ—ク マロイルセ口 トニン配糖体及ぴフェルロイルセ口 トユン配糖体の含有量の総量 と、 2—ハイドロキシアークチインの含有量との重量比が、 通常 1 ： 0 . 0 5 〜 0 . 2であり、 好ましくは 1 : 0 . 0 1〜0 . 2である。
本発明は、 また、 ρ—クマロイノレセロ トニン、 フエノレロイノレセロ トニン、 ρ 一クマロイルセ口トニン配糖体及ぴフェルロイルセ口トニン配糖体の含有量の 総量と、 2—ハイドロキシアークチインの含有量との重量比が、 1 : 0 . 0 5 〜 0 . 2であり、 好ましくは 1 ： 0 . 0 1〜 0 . 2である新規な紅花種子抽出 組成物に関する。 本発明の新規な紅花種子抽出組成物は、 上記した本発明の方 法により好適に製造することができる。 本発明において、 セロトユン誘導体の含有量は、 高速液体クロマトグラフィ を用いて、 資生堂社製 C a p c e 1 1 P a k C 1 8カラムで含水ァセトニ トリルをリニアグラジェントで展開溶剤として、 U V 2 9 O n mをモニターし、 標準試料と比較を行い測定した値をいう。 本発明において、 2—ハイドロキシ アークチインの含有量は、 高速液体クロマトグラフィを用いて資生堂社製 C a p c e 1 1 P a k C 1 8カラムで含水ァセトュトリ をリニアグラジェン トで展開溶剤として U V 2 7 9 n mをモニターし、 標準試料と比較を行い測定 した値をいう。
本発明の植物種子抽出組成物、 特に紅花種子抽出組成物は、 セロトニン誘導 体の含有量が多いので、 セロトニン誘導体の投与若しくは摂取、 又は予防的な 投与若しくは摂取が有効な疾患の治療又は予防、 例えば動脈硬化の予防等に用 いることができる。 加えて、 本発明の植物種子抽出組成物、 特に紅花種子抽出 組成物は、 下痢誘起性物質である 2—ハイドロキシアークチインの含有量が少 ないので副作用が少ない。 従って、 本発明の植物種子抽出組成物、 特に紅花種 子抽出組成物は、 動脈硬化予防剤等の医薬組成物、 動脈硬化予防用等の食品、 動脈硬化予防用等の飼料として極めて有用である。
本発明の植物種子抽出組成物、 特に紅花種子抽出組成物は、 動脈硬化を予防 する結果、 動脈硬化に起因する疾患、 例えば狭心症、 心筋梗塞、 間歇性跛行、 脳梗塞等の予防に有用である。
本発明の植物種子抽出組成物は、 ヒト、 ヒ ト以外の動物 （例えば、 ヒ ト以外 の哺乳類 （ブタ、 ゥシ、 ゥマ、 ィヌ、 ネコ等の家畜）、 鳥類 （シチメンチヨウ、 ニヮトリ等の家禽） 等） 等に適用することが有用である。
本発明の 「食品」 は、 食品全般を意味するが、 いわゆる健康食品を含む一般 食品の他、 厚生労働省の保健機能食品制度に規定される特定保健用食品や栄養 機能食品をも含むものであり、 さらにサプリメントも包含される。
食品、 飼料、 医薬組成物として、 本発明の植物種子抽出組成物そのものを用 いることができる。 また、 本発明の植物種子抽出組成物を、 様々な食品、 例え ば、 ドレッシング、 マヨネーズ等の一般食品 （いわゆる健康食品を含む） に含 有させて用いることもできる。 更に、 本発明の植物種子抽出組成物を、 賦形剤 (例えば、乳糖、ショ糖、デンプン等）、場合によっては、香料、色素等と共に、 錠剤、 丸剤、 顆粒、 細粒、 粉末、 ペレット、 カプセル、 溶液、 乳液、 懸濁液、 シロップ及びトローチ等に製剤化して、 特定保健用食品や栄養機能食品等の保 健機能食品、 サプリメント、 医薬製剤 （医薬組成物） （主に経口用） として用い ることができる。 また、 本発明の植物種子抽出組成物は、 飼料用途にも適用す ることができ、 家禽や家畜等には、 通常の飼料に添カ卩して摂取又は投与するこ とができる。
特に、 医薬組成物の場合、 医薬として許容できる担体 （添加剤も含む） と共 に製剤化することができる。 医薬として許容できる担体として、 当業者公知の ように、 例えば、 賦形剤 （例えば、 乳糖、 ショ糖、 デンプン、 D—マン-トー ル等）、 結合剤 （例えば、 セルロース、 ショ糖、 デキストリン、 ヒドロキシプロ ピルセルロース、 ポリビュルピロリ ドン等）、 崩壌剤 （例えば、 デンプン、 カル ポキシメチルセルロース等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム等）、 界面活性剤（例えば、 ラウリル硫酸ナトリゥム等）、溶剤（例えば、水、食塩水、 大豆油等）、保存剤 （例えば、 p—ヒドロキシ安息香酸エステル等） などが挙げ られるが、 これらに限定されない。
本発明の植物種子抽出組成物の摂取量又は投与量は、 組成物の純度、 対象人 の年齢、 体重、 健康状態、 疾患の種類等によって異なるが、 例えば動脈硬化予 防用として、 通常、 成人 1日当たり 1 O m g〜 1 0 g、 好ましくは、 1 0 0 m g〜1 0 gをl日 1回から数回にわけて摂取又は服用するのが好ましい。 本発明の方法により製造した植物種子抽出組成物は、 従来から食用等として 用いられてきた植物種子、 特に食用油の原料の紅花の種子を用い、 且つ、 下痢 誘起性物質の含有量が少ないため、 毒性は極めて低く、 副作用は殆ど認められ ない。
実施例 以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に例示するが、 本発明は、 これら の実施例に限定されるものではない。
実施例 1
脱脂後の紅花種子 （紅花ミール） 0.1 kgを攪拌機付き容器にとり、 水 0.5 L を加え、温度 30°Cで 30分間攪拌し、次いで内容物を室温下、遠心濾過機（200 g) にかけて固形分と洗浄液分とに分離した。 固形分に水 0.5 Lを加える洗浄を 4 回繰り返した。 次いでこの洗浄済みミール 0.17 kgに含水エタノール（水：エタ ノール =1:9重量比)溶液 0.5 Lを加え、 60°Cで 1時間攪拌し、 内容物を遠心濾 過機 (200 g)にかけて固形分と抽出液分とに分離し、 0.5 Lの抽出液を得た。 こ の抽出液 0.5 Lを減圧濃縮後、 真空乾燥を行い、 紅花ミール抽出物 2.7 gを得 た。
実施例 2
脱脂後の紅花種子 （紅花ミール） 0,1 kgを攪拌機付き容器にとり、 水 0.5 L を加え、温度 30°Cで 30分間攪拌し、次いで内容物を室温下、遠心濾過機（200 g) にかけて固形分と洗浄液分とに分離した。 固形分に水 0.5 Lを加える洗浄を 4 回繰り返した。 洗浄済みミール 0.17 kgに含水ェタノール（水：ェタノール =5： 5 重量比）溶液 0.5 Lを加え、 60 で 1時間攪拌し、 内容物を遠心濾過機（200 g) にかけて固形分と抽出液分とに分離し、 0.5Lの抽出液を得た。 この抽出液 0.5 Lを減圧濃縮後、 真空乾燥を行い、 紅花ミール抽出物 2.4 gを得た。
実施例 3
脱脂後の紅花種子 （紅花ミール） 0.1 kgを攪拌機付き容器にとり、 水 2 Lを 加え、 温度 30°Cで 30分間攪拌し、 次いで內容物を室温下、 遠心濾過機（200 g) にかけて固形分と洗浄液分とに分離した。 洗浄済みミール 0.17 kgに含水エタ ノール（水：エタノール =1:9重量比）溶液 0.5 Lを加え、 60°Cで 1時間攪拌し、 内容物を遠心濾過機 (200 g)にかけて固形分と抽出液分とに分離し、 0.5 Lの抽 出液を得た。 この抽出液 0.5 Lを減圧濃縮後、 真空乾燥を行い、 紅花ミール抽 出物 2.4 gを得た。 比較例 1
脱脂後の紅花種子（紅花ミール） 0. l kgに含水エタノール (水：エタノール =1 : 9 重量比）溶液 0. 5 Lを加え、 60°Cで 3時間攪拌し、 内容物を吸引濾過にかけて固 形分と抽出液分とに分離し、 0. 5 Lの抽出液を得た。 第 2工程として、 この抽 出液 0. 5 Lを減圧濃縮後、 水 0. 1 Lに溶解した。 この水溶液 0. 1 Lをへキサン 0. 1 Lを添加、 洗浄した後、 酢酸ェチル 0. 1 Lを添加し、 混合後、 分配を実施 し、 酢酸ェチル層を得た。 この酢酸ェチル抽出液を減圧濃縮、 真空乾燥を行い 紅花ミール抽出物 1. 2 gを得た。
実施例 4 紅花ミール抽出物の分析及び評価
製造した各例の紅花ミール抽出物について、 紅花ミール抽出物の分析を下記 の方法により行い、 p—クマロイノレセロ トニン（CS)、 フエノレロイノレセロ トニン (FS)、 p—クマロイルセロ ト-ン配糖体（CS- Glc)、 フェルロイルセロ ト-ン配 糖体 (FS- Glc：)、 及び、 2-ハイドロキシァ一クチインを分析した。 結果を表 1〜3 に示した。
[表 1 ] 実施例 1抽出物分析結果
1g当たり mg _
CS-glc 110
FS - glc 45
CS 03
FS 102
2 -ハイド口キシァ一クチイン 32 [表 2 ] 実施例 2抽出物分析結果
ig当た y mg
CS-glc 74
FS-glc 51
CS 50
FS 52
2-ハイドロキシアークチイン 42
[表 3 ] 比較例 1抽出物分析結果
1g当たり mg
CS-glc 67
FS-glc 15
CS 88
FS 71
2 -ハイドロキシアークチイン 61
セロ トニン誘導体の分析
紅花ミール抽出物 5 mgをエタノール 50 mlに溶解分散した。 この分散物を分 析試料とした。 この分析試料を下記の条件で高速液体クロマトグラフィに供し て、 セロトニン誘導体を分析した。 尚、 標準試料としての p—クマロイルセ口 トニン、 フエノレロイノレセロ トニンはセロ トニンと trans— 4—クマノレ酸或いは trans - 4 -フェルラ酸との縮合で得たものを使用した。 p—クマロイルセ口トニ ン配糖体、 フェルロイルセ口 トニン配糖体は Chemical and Pharmaceutical Bulletin 45卷 1910- 1914 (1997)に記載の方法で得たものを使用した。
高速液体クロマトグラフィの条件 固定相：資生堂 Capcell Pak C18 5 μ m
カラム径： 4. 6 腿 、 カラム長： 250 匪
展開溶剤： 0. 1%トリフルォロ酢酸水溶液から 0. 1%トリフルォロ酢酸- 40%ァセト 二トリル水溶液まで、 40分間のリニアグラジェント
展開溶剤流量： 1 ml/分
検出器： UV (290 nm)
2 -ハイドロキシアークチインの分析
各例の紅花ミール抽出物 5 mgをエタノール 50 mlに溶解分散した。 この分散 物を分析試料とした。 この分析試料を下記の条件で高速液体クロマトグラフィ に供して、 2-ハイドロキシアークチインを分析した。 尚、 標準試料としての 2 -
/ヽ 卜口 シアークチ y ~ ί3- Journal of the American oil chemists society
35卷 560-564 (1978)に記載の方法で得たものを使用した。
高速液体ク口マトグラフィの条件
固定相：資生堂 Capcell Pak C18
カラム径： 4. 6 匪、 カラム長： 250 應
展開溶剤： 0. 1%トリフルォロ酢酸水溶液から 0. 1%トリフルォロ酢酸- 40%ァセト 二トリル水溶液まで、 40分間のリニアグラジェント
展開溶剤流量： 1 ml/分
検出器： UV (279 nm)
実施例 5
ラット（SD (IGS)、 ォス、 7週齢）に紅花ミール抽出物（表 1組成物、およぴ表 3 組成物）を単回経口投与（0. 5%カルボキシメチルセルロースに懸濁）し、 投与後 24時間までの下痢、軟便の有無を糞皿上で直接確認した。結果を表 4に示した。 表 4から明らかなように、 比較例 1の水洗未実施サンプル (表 3組成物）を経 口投与したラットにおいては 1， 000 mg/kgで全例に下痢が認められたが、 実施 例 1 (本発明）の水洗後抽出サンプル (表 1組成物）を経口投与したラットでは、 200 mg/kgでは無作用、 1, 000 mg/kgの高用量区でも下痢は 2/7例にとどまり、 瀉下性に改善が認められた
[表 4 ] 投与量（mg/kg)
紅花ミール抽出物
200 1000
比較例 1 (表 3組成物） N.T. 下痢- =3/3
実施例 1 (表 1組成桷） 下痢 軟便 =0/7 下痢 =2/7、軟便: = 2/7
N.T. (Not tested): 試験せず
参考例 1 (インビトロの抗酸化性データ）
搾油後の紅花ミール 100 gに 500 mlの 90容量。/。エタノール水を加え、 60°Cの 湯浴中で 3時間、 加温、 攪拌した後、 ろ過した。 ろ過後の固形分に対して同様 の操作を 1回行い、 得られたろ過液を合一し減圧濃縮にて 60 mlの濃縮液を得 た。 濃縮液に水を加え 200 mlとし、 内容物を懸濁した後、 120 mlの n -へキサ ンにて 2回洗浄し、 洗浄後の水層を酢酸ェチル 100mlで 2回抽出した。 酢酸ェ チル抽出液を飽和食塩水で洗浄後、 酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシゥムで脱 水し、 ろ過後減圧濃縮して固形物 1. 16 gを得た。 同時に、 それぞれ搾油後の、 菜種ミール、 大豆ミール、 大豆胚芽ミール、 大豆種皮についても同様な処理を 加えたものを調製し、 1/10量の抽出物に 1 mlの DMS0を加え溶解したものを試 料とした。
ヒ トボランティアから得た血漿 (KBr にて比重 = 1. 21 (g/ml)に調整）を不連続 密度勾配遠心（417， 000 x g, 40 min, 4°C) (OptimaTLX; ベックマンコールター） に力け、 LDLのパンドをシリンジで採取した。 LDL画分のタンパク含量を測定し (BCAプロティンアツセィキット；ピアース）、終濃度 lOO gタンパク/ mlとなる ようにリン酸塩緩衝液 (PBS)で希釈したものに上記試料を 1/100量添加した後、 ラジカル開始剤 (V70; 2， 2， -azobis (4 - methoxy- 2， 4-dimethylvaleronitrile) ) を終濃度 1 mM添加し、 直ちに過酸化脂質中の共役ジェン構造に基づく 234 nm の吸収を 5時間にわたってモニターした（DU640;ベックマンコールター）。得ら れた過酸化脂質生成曲線から、近藤ら（J. Nutr. Sci. VitaminoL , 43： ??435-4 1997)の方法に従ってラグタイムを計算し、 コントロール (対照）区 (溶媒のみ添 加）の値を 100とした相対値で各試料が LDLの被酸化性に及ぼす影響を評価した (図 1)。 いずれの試料も LDLの被酸化性を多かれ少なかれ抑制（すなわち、 ラグ タイムを延長）する傾向が見られたが、菜種ミールと紅花ミールはとりわけ強く LDLの酸化を抑制した。 上記の試験で、 希釈されたヒ ト LDLと混ぜる前の段階 での各試料の希釈倍率は、菜種ミール、紅花ミールは 200倍希釈、他は 50倍希 釈である。
参考例 2 (インビボの動脈硬化予防効果）
菜種ミール、 および紅花ミールの抽出物の調製は以下のようにして行った。 搾油後の菜種ミール 600 gに 3000 mlの 90容量％ェタノ一ル水を加え、 60°C の湯浴中で 3時間、 加温、 攪拌した後、 ろ過した。 ろ過後の固形分に対して同 様の操作を 1回行い、得られたろ過液を合一し減圧濃縮にて 500 mlの濃縮液を 得た。 濃縮液に水を加え 1000 mlとし、 内容物を懸濁した後、 500 mlの n-へキ サンにて 2回洗浄し、洗浄後の水層を酢酸ェチル 500 mlで 2回抽出した。 酢酸 ェチル抽出液を無水硫酸マグネシゥムで脱水し、 ろ過後減圧濃縮して抽出物 12. 5 gを得た。
搾油後の紅花ミール 600 gに対して上記と同様の操作を実施、 10. 1 gの抽出 物を得た。
9週齢の雄性 apoEノックアウトマウス（apoE (-/-）；ジャクソンラボラトリー より購入〉を 1 群 9 匹として対照/菜種 (菜種ミール抽出物投与群) /紅花 (紅花 ミール抽出物投与群）の 3群に分け、各群ごとにそれぞれ表 5に示すような組成 の餌を 5週間自由摂取させた。 2週目（n=6)と 5週目（n=3)にマウスを屠殺し、 大動脈起始部より大腿動脈分岐部までの大動脈を摘出 し、 Sudan IV で染色さ れる血管内壁部分に形成された粥状斑（プラーク）の面積を対照群のそれと比較 した。 2週間の投与で菜種群、 紅花群では対照群に比べてプラーク形成が抑制 される傾向を示した。 その後 3週間延長投与された群同士の比較において上記 の傾向は更に強まり（プラーク面積:紅花 <菜種<対照）、これらの油糧植物ミー ル抽出物に動脈硬化の初期病変形成を抑制する効果があることが示された（図 2)。
[表 5 ]
Figure imgf000018_0001
参考例 3
6〜7 週齢の雄性 apoE ノックァゥトマウス（ジャクソンラボラトリーより購 入）を 1群 7〜 10匹として、 対照（Control) /セロトニン誘導体 0. 2重量％投与群 (P-クマロイルセロ トユン（CS)、 フェルロイルセロ トニン（FS)各 0. 1%) (CS + FS、 0. 2%) /セロ トニン誘導体 0. 重量％投与群 (p -クマロイルセ口 ト-ン (CS)、 フ工 ルロイルセロ トニン（FS)各 0. 2%) (CS+FS、 0. 4%) /フェルロイルセロ トニン (FS) 0. 4重量％投与群（FS、 0. 4%) /紅花ミール抽出物 (SFM) 1重量％投与群（SFM、 1%)の計 5群に分け、 各群ごとにそれぞれ表 6に示すような組成の餌を 15週間 自由摂取させた。 なお、本参考例で使用した紅花ミール抽出物（SFM)は、参考例 2 に示した方法に従い調製されたものである。 投与期間終了後、 マウスを屠殺 し、 大動脈起始部の切片を作製して脂質沈着部位 (動脈硬化病変）をオイルレツ ド 0で染色した。 1個体につき 3枚の切片を作製し、 そのうち最も大動脈弁が 明瞭に認められる標本について画像解析（WinROOF (三谷商事）使用）を行い、 Rajendraらの方法（J. Lipid Res. , 36： ρρ2320-2328, 1995)に基づいて病変面 積を測定した。 得られた病変面積については各群間で分散分析を行い、 有意差 が認められた場合に Scheffe検定で群間の平均値を比較した。 インビト口での 抗酸化活性、 抗炎症性が知られている紅花ミール中の主要なフエノール性物質 であるセロトユン誘導体（Zhangら、 Chem. Pharm. Bull. , 44： ρρ874- 876， 1996、 Kawashima ら、 J. Interferon Cytokine Res.， 18： pp423-428, 1998〉は apoE ノ ックァゥトマウスの病変形成を部分的に抑制したが、紅花ミール抽出物（SFM、 セロトニン誘導体を 10〜30 重量 %含有）はそれ以上に強く抑制することが判明 した（図 3)。
[表 6 ]
Figure imgf000019_0001
産業上の利用可能性
以上述べたことから、 本発明により提供される植物種子抽出組成物は、 動脈 硬化の予防に顕著に有効であることが明らかである。 また、 本発明の植物種子 抽出組成物は天然由来の素材であることから、 安全性が高く、 副作用がほとん ど無いので、 本発明の食品、 飼料、 医薬組成物は、 使用上の問題が無く有利で ある。 さらに、 本発明の方法は、 有効成分の含有量が多く下痢誘起性物質の含 有量が少ない本発明の植物種子抽出組成物を得るために有効である。
以上、 本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、 当業者であれ ば示された特定の態様には、 本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲 で様々な修正と変更をなすことは可能である。 従って、 そのような修正おょぴ 変更も、 すべて後記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれ るものである。
本出願は、日本で出願された特願 2 0 0 3— 3 5 2 8 2 9を基礎としており、 それらの内容は本出願にすべて包含されるものである。

Claims

請求の範囲
1. 脱脂後の植物種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽出 して得られた植物種子抽出組成物。
2. 脱脂後の植物種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽出 して得られた抽出物を濃縮、乾燥して得られたものである植物種子抽出組成物。
3. 植物種子が、 紅花の種子である請求の範囲 1または 2に記載の組成物。
4. p—クマロイ レセ口 トニン、 フエ 7レロイノレセロ トニン、 p—クマロイノレセ 口トニン配糖体及ぴフェルロイルセ口トニン配糖体の含有量の総量と、 2—ハ イドロキシアークチインの含有量との重量比が、 1 : 0. 01~0. 2である 紅花種子抽出組成物。
5. 脱脂後の紅花の種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽 出して得られたものである請求の範囲 4に記載の組成物。
6. 脱脂後の紅花の種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽 出して得られた抽出物を濃縮、 乾燥して得られたものである請求の範囲 4に記 載の組成物。
7. 有機溶媒が、低級アルコールである請求の範囲 1、 2、 3、 5または 6に 記載の組成物。
8. 低級アルコールが、 エタノールである請求の範囲 7に記載の組成物。
9. 請求の範囲 1 ~ 8のいずれかに記載の組成物を含有する食品。
10. 請求の範囲 1〜8のいずれかに記載の組成物を含有する飼料。
1 1. 請求の範囲 1〜 8のいずれかに記載の組成物を含有する医薬組成物。
12. 脱脂後の植物種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽 出する工程を含む植物種子抽出組成物の製造方法。
13. 脱脂後の植物種子を水で洗浄し、得られた洗浄処理物から有機溶媒で抽 出して得られた抽出物を濃縮、 乾燥する工程を含む植物種子抽出組成物の製造 方法。
14. 植物種子が、紅花の種子である請求の範囲 12または 13に記載の製造 方法。
15. 有機溶媒力 低級アルコールである請求の範囲 12、 13または 14に 記載の製造方法。
16. 低級アルコールが、 エタノールである請求の範囲 15記載の製造方法。
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