WO2005018656A1

WO2005018656A1 - 脳神経細胞死予防及び／または改善剤

Info

Publication number: WO2005018656A1
Application number: PCT/JP2004/011037
Authority: WO
Inventors: Hiroko Isoda; Shinichi Yokota; Yukuo Abe
Original assignee: Kaneka Corp
Current assignee: Kaneka Corp
Priority date: 2003-08-21
Filing date: 2004-07-27
Publication date: 2005-03-03
Anticipated expiration: 2006-02-21
Also published as: JPWO2005018656A1

Abstract

新規で安全な脳神経細胞死の予防及び／又は改善剤、およびこれを含有することを特徴とするアルツハイマー病の予防及び／又は改善剤、またはそれを含有する飲食品を提供する。本発明により、水、又は、水主体の混合溶剤により抽出して得られるクコ抽出物を有効成分とする脳神経細胞死の予防及び／又は改善剤が提供される。本発明の脳神経細胞死の予防及び／又は改善剤はアルツハイマー病の予防及び／又は改善剤として有用である。

Description

明細書

脳神経細胞死予防及び Zまたは改善剤

技術分野

本発明は、クコ属植物抽出物を有効成分とする脳神経細胞死の予防及ぴ Z又は改善剤あるいはアルツハイマー病の予防及び又は改善剤、及び当該脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤あるいはアルツハイマー病予防及ぴ又は改善剤を含有する飲食品に関する。背景技術

アルツハイマー病は記憶力の低下や認知機能障害を特徴とする痴呆を中心とした臨床症状を持ち、緩やかだが常に進行する進行性の神経細胞変性疾患である。

患者数は全世界で 1 , 0 0 0万人以上であり、その有病率は加齢に伴い増加する傾向を示し、その新しい治療および予防法は高齢化が進む現在、特にその開発が望まれている。病理所見としてはアルツハイマー病に特徴的な老人斑が認められ、その主要構成成分はアミロイド 3 タンパク質（A /3 ) とよばれる約 4 0アミノ酸残基からなる不溶性べプチドである。このアミロイド 8 タンパク質（A j3 )はアルツハイマー病における脳の神経細胞死を誘導する物質として重要である。アミロイド ]3 タンパク質はその前駆体タンパク質が j3 セクレターゼと呼ばれるプロテアーゼで切断され、さらに 7セクレターゼで切断されることにより形成される。

神経細胞死の防御によって、有効な治療 ·改善効果が期待され、の産生にかかわる酵素であるプレセ二リン (Α β の産生に必要なプロテアーゼである γ セレクターゼと同一。文献： Li， Y. M. et al. , ature, 405, 689 - 694, 2000 参照）の活性阻害薬や β アミロイドを抗原としたワクチン療法（文献： Chen, G. et al. , ature, 408, 975-979, 2000参照）の可能性も検討されている。また、アルツハイマー病などの神経変性疾患では、酸化ストレスの病態への関与が挙げられており、生体組織における酸化ストレスは酸化ストレスマーカーである DNA酸化物の 8ハイドロキシ 2，デォキシグアノシン（8 0H d G) や RNA酸化物の 8ハイドロキシグアノシン（8 0HG)が変性疾患脳内に分布することが明らかとなっている（文献： Nunomura, A. et al. , J. Neurosci. , 19, 1959 - 1964， 1999 参照）。また、ヘムォキシダーゼ一 1は種々の酸化ストレスにより誘導され、アルツハイマー病の脳内でも発現増加していることが報告されており（文献： Smith, M. A. et al. , Am. J. Pathol. , 145, 42-47, 1994参照）、酸化ストレスの病態への関与が示唆されている。また、神経変性疾患での神経細胞死として、アルツハイマー病での A やハンチントン病でのポリグルタミンによる核内封入体、パーキンソン病での α _シヌクレインなどの異常凝集体もその原因物質として考えられている（文献： Sherman, M. Y. et al. , Neuron, 29, 15-32, 2001 参照）。

クコ属（Lycium) 植物はナス科の植物であり、 Lycium chinensis, Lycium barbarum, Lycium turcomanicum, Lycium potaninn, Lycium dasystemum等の種類が存在している。葉を枸杞葉、果実を枸杞子、根皮を地骨皮とよび、肝機能強化作用、高血圧、動脈硬化、老眼予防等が言われており、カロチン ' ビタミン類の他、 ]3 シトステロール、リノール酸、ゼアキサンチン、ベタインゃフェザリエンが含まれている。薬理効果としてはべタインが脂質代謝およぴ抗脂肪肝に対して効果があることが報告されており、また、水抽出物の肝臓への抗脂肪肝作用が知られている。一方、神経細胞死やアルツハイマー病での神経細胞死に関しては、これまで有機溶媒抽出物による学習能力及び記憶力向上を目的とした組成物に関する報告はあるが（大韓民国公開番号特 2002-0038381)、クコ属植物材料の水溶性画分に神経細胞死またはアルツハイマー病の進行を抑制する活性が存在するという報告はない。発明の開示本発明は、安全な食品素材またはその抽出物から脳神経細胞死の予防及びノ又は改善剤あるいはアルツハイマー病の予防及び/又は改善剤を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、クコ属植物材料を水、又は、水主体の混合溶剤と接触させることを通じて抽出して得られる抽出物が脳神経細胞死の予防及び z又は改善作用あるいはアルッハイマ一病の予防及び/又は改善作用を有することを見出し、本発明を完成するに至つた。すなわち、本発明の第 1は、クコ属（Lycium) 植物材料またはそこからの抽出物を有効成分とする脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤に関し、およぴ本発明の第 2はクコ属（Lycium) 植物材料またはそこからの抽出物を有効成分とするアルツハイマー病の予防及び Z又は改善剤に関する。

以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。

本発明で使用するクコ属（ Lycium ) 植物の生産方法は特に限定されない。本発明で使用するクコ属植物は、自生したもののみならず、人工的に栽培したものであっても構わない。また、本発明で使用するクコ属植物材料の採取時期や生育年数、栽培方法、栽培期間についても特に制限されない。

本発明で使用するクコ属植物は、多種多様な生産方法によるものの中から一種類だけを選択して使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよレ、。好ましくは、枸杞子（クコシ）（Lycium chinensis)植物を使用する。

また、抽出物とは植物体の各種部分（全草、花、葉など）をそのまま或いは粉砕後、抽出溶媒で抽出したものである。また、各々の溶媒抽出物を組み合わせても使用できる。

抽出溶媒としては、水、又は、水主体の混合溶剤を用いることができる。本発明で言う水主体の混合溶剤とは、水を主体（水の割合が約 2 1 %以上、好ましくは約 3 1 %以上、より好ましくは約 4 1 %以上、およびもっとも好ましくは約 5 1 %以上）とし、それにアルコール類（例えばエタノール、メタノールの低級アルコール、あるいはグリセリンなどの多価アルコール）などの極性有機溶媒を、単独であるいは 2種以上の液を任意に組み合わせたものである。抽出に使用する水主体の混合溶剤の量はクコ属植物材料に含まれる活性成分の抽出効率向上の点から、水の割合が約 5 1 %以上であり、クコ属植物材料に含まれる活性成分を十分に溶解しうる量を用いるのが好ましい。水を主体として抽出した場合、有機溶媒を主体として抽出する場合と比べ、溶媒としての極性が異なるため抽出される成分も異なる。

抽出溶媒として水を用いる場合、クコ属植物材料に含まれる活性成分の抽出効率向上の点から、熱水を用いるのが好ましい。抽出に使用する熱水の量は、クコ属植物材料に含まれる活性成分を十分に溶解しうる量であることが好ましい。

また、製造方法は前記抽出溶媒の種類を除き、特に限定されるものではない力通常、常温 ·常圧下で抽出溶媒を用いて行えばよく、抽出後は濃縮乾固或いは油脂等により溶液状、ペースト状、ゲル状、粉状としてもよい。抽出温度は、例えば約 0ないし 1 0 0 °C、約 3 0ないし 1 0 0 °C、または約 6 0ないし 1 0 0 °Cであり得る。場合によっては約 3 0〜 1 2 0 °Cの条件下で抽出することや、オートクレープ、二酸化炭素等による超臨界条件での抽出も可能である。抽出時間は、例えば約 3 0分ないし約 1 0日、約 1時間ないし 5日、または約 2時間ないし 1日であり得る。必要であれば、さらに活性炭力ラムゃイオン交換樹脂等により、任意の操作で精製することもできる。該抽出溶媒の量は、例えばクコ属植物材料 1重量部に対して、約 1ないし 1 0 0 0重量部、約 2ないし 1 0 0重量部、または約 5ないし 5 0重量部であり得る。

本発明における抽出は、採取したクコ属植物材料を洗浄して表面に付着した汚れや生物を除去した後、裁断、ポールミル、超音波処理、ホモジェナイザーなどによってこれを破砕した後に抽出することができる。破砕に先立って風乾や凍結乾燥処理を行ってもよい。破砕したクコ属植物材料は、撹拌しながら熱水などの抽出溶媒で数回繰り返し抽出するのが好ましい。この抽出液は、そのまま脳神経細胞死の予防及び又は改善剤あるいはアルツハイマー病の予防及び/又は改善剤として使用することができる。本発明はまた、哺乳動物の該症状を予防及び/または改善するための方法に関する。

本発明の抽出物は、必要に応じて希釈あるいは濃縮して適当な濃度に調節することもできる。さらに、抽出液を噴霧乾燥することによって、粉末状の脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤あるいはアルツハイマー病の予防及び/又は改善剤にすることもできる。このように、本発明の抽出物は濃度や形状は特に制限されず、その用途に応じて適宜決定することができる。

本発明の抽出物はクコ属植物材料抽出物以外の成分を含ませた経口又は非経口摂取可能な組成物として使用することも可能である。その組成物はクコの効果を減じない範囲で他の栄養または有効成分を加えた飲食品、あるいは医薬品、化粧品、浴用剤に用いることができる。

本発明の抽出物は、食用に供されているクコ属植物材料の抽出物を活性成分としているため、生体に対する安全性が高い。このため、本発明の抽出物は、医薬品、機能性食品、飲食品、医薬部外品、化粧品、浴用剤などの広範な製品中に含有させることができる。

本発明にしたがって、脳神経細胞死の予防及び Z又は改善剤は、好ましくは、神経変性疾患の予防及び/または改善剤、より好ましくはアルツハイマー病の予防及び/又は改善剤である。神経変性疾患は、限定されないが、ァルツハイマー病、パーキンソン病、ピック病、コルサコフ病および血管または他の発端の前頭もしくは大脳皮質下痴呆を含みうる。

本発明の脳神経細胞死の予防及び /"又は改善剤あるいはアルツハイマー病の予防及び/又は改善剤は、抽出物を有効成分とするものであり、抽出液または抽出物そのものでもよいし、それに公知の担体や助剤、飲食物材料、薬剤学的に許容される他の製剤素材などを添加した組成物でもよい。その配合量に関しては特に規定するものではないが、これらの製品における本発明の抽出物の濃度は、所望の効果を奏する範囲内で適宜選択することができる。また、人体に投与する場合の投与量としては、例えば一日あたり約 0. 01〜50mg/Kg体重として、 1回から数回に分けて投与することができる。医薬品にする場合の剤形は、投与目的や投与経路等に応じて、錠剤、カプセル剤、注射剤、点滴剤、散剤、座剤、顆粒剤、軟膏剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、クリーム剤等にすることができる。また、この組成物中には、一般に製剤に使用される結合剤、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、安定剤、乳化剤、緩衝剤等の添加物を含有させることができる。結合剤の好適な例としてはグァガム、アラビアゴム末などが挙げられる。賦形剤の好適な例としてはデンプン、トレハロース、デキストリンなどが挙げられる。滑沢剤の好適な例としてはステアリン酸、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。崩壌剤の好適な例としてはデンプン、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチなどが挙げられる。安定剤の好適な例としては油脂、プロピレングリコール、シクロデキストリンなどが挙げられる。乳化剤の好適な例としては、ァニオン界面活性剤、非ィォン性界面活性剤、ポリビュルアルコールなどが挙げられる。緩衝剤の好適な例としてはリン酸塩、炭酸塩、クェン酸塩などの緩衝液が挙げられる。

さらに本発明の抽出物は飲食品、化粧品または浴用剤へ含有でき、その含有量としては、例えば飲食品として通常約 0. 0001〜100重量％、効率的に摂取できる点から約 0. 1〜100重量％が、浴用剤としては通常約 0. 0001重量％以上、効率的に配合できる点から、約 0. 001〜100重量％が好ましい。

本発明の抽出物を化粧品に含有させ、脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤あるいはアルツハイマー病の予防及び/又は改善剤として用いる場合は約 0. 0001重量％以上、効率的に配合できる点から、約 0. 01〜20重量。/。にするのが好ましい。

本発明の抽出物は脳神経細胞死の予防及び Z又は改善作用あるいはアルッハイマ一病の予防及び/又は改善作用を有することから、食品に含ませることによってその食品を脳神経細胞死の予防及び/又は改善あるいはアルツハイマー病の予防及び/又は改善を目的とした機能性食品にすることができる。対象となる食品の種類は、抽出物の脳神経細胞死の予防及び/又は改善作用あるいはアルツハイマー病の予防及ぴ又は改善作用が阻害されないものであれば特に限定されない。例えば、ジュース、清涼飲料水、茶などの飲料、パンやもちなどの加工食品、あめなどの菓子類、カップラーメンなどのインスタント食品、パター、サラダ油などの油脂類、ドレッシング、マヨネーズ、ソース、醤油やみりんなどの調味料、ふりかけ、みそなどの広範な飲食品に含ませることができる。もちろん、抽出物の代わりにクコをそのまま粉砕し、直接食品等に加えて摂取することも可能であり、粉砕物を直接摂取した場合においても、同時に摂取した水分あるいは体内の消化液によりクコ属植物材料の活性成分が抽出されてくることが類推される。

本発明のクコ属植物材料抽出物はアルツハイマー病原因物質であるアミロイドタンパク質による神経細胞死阻害作用を持つことから、脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤あるいはアルツハイマー病の予防及び/又は改善剤として有用である。

本発明は主に脳神経細胞の酸化ストレスによる神経変性死を予防及び/又は改善することにより、症状の進行を食い止めまたは遅らせて生活の質を向上させることができるものであり、単に一般的に言う学習能力向上或いは記憶力向上を目的とするものではない。

アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドタンパク質は脳の神経細胞に沈着し、ラジカル等を発生させることにより細胞障害および細胞死を引き起こす。また、神経変性疾患の共通メカニズムとして異常タンパク質の蓄積が原因という報告が多く、たとえば、アルツハイマー病のアミロイドタンパク質、ハンチントン病のポリグルタミンなどがある。

クコ属植物材料抽出液はアミロイドタンパク質に対する細胞保護作用を有することが、本発明で実施した抗神経細胞死評価により明らかとなった。抗神経細胞死評価は、たとえばヒト神経芽腫細胞株 SH- SY5Y細胞へサンプル抽出液を添加後、アルツハイマー病の原因物質であるアミロイド J3 タンパク質を加えて培養後、生細胞数を測定することにより可能である。生細胞数の測定は、たとえば臭化 3- (4， 5 -ジメチル- 2 -チアゾリル） - 2， 5-ジフヱ二ル- 2Hテトラゾリゥム（MTT) を用いたタンパク質定量法で簡便に測定することができる。抗神経細胞死評価あるいは抗アルツハイマー効果は、上記評価系による培養終了後の生細胞数測定により評価することができる。すなわち、上記操作後の生細胞数は、植物抽出液サンプルに細胞保護作用があった場合、植物抽出液サンプルを加えていないコントロールと比べて多くなる。植物抽出液サンプル処理群の植物抽出液無処理群に対する生細胞数の割合を示す相対生存率が約 1. 0を上回ることは、その植物抽出液サンプルが脳神経細胞死の予防及び/又は改善作用あるいはアルツハイマー病の予防及び/又は改善作用を持つことを示す。図面の簡単な説明

図 1は、ヒト神経芽細胞株 SH-SY5Y細胞を用いた抗神経細胞死評価結果を示す。

発明を実施するための最良の形態以下に製造例および実施例、処方例を記載して、本発明をさらに具体的に説明する。ただし、これらの製造例および実施例、処方例によって、本発明の範囲は限定的に解釈されるものではない。

(製造例 1 )

枸杞子（クコシ）（Lycium cMnensis)植物材料乾燥重量 1 gを裁断、破碎した後、水を 10 ml加え、 105°C、 15分間ォートクレーブを実施した。 4°C 3000 rpm で 5分間遠心し、上清を 0· 22 μ ιηフィルターでろ過後、該ろ液を熱水抽出液サンプルとした。

(製造例 2 )

枸杞子（クコシ）（Lycium chinensis)植物材料乾燥重量 1 gを裁断、破砕した後、抽出溶媒として 10 mlの 70°/。エタノールに入れ、直射日光にあたらない暗所に 4週間放置した。 4°C 3000 rpmで 5分間遠心し、上清を 0. 22 μ mフィルターでろ過後、 70%エタノール抽出液サンプルとした。

(製造例 3 )

枸杞子（クコシ）（Lycium chinensis)植物材料の乾燥重量 1 k gを裁断、破砕した後、水を 10 L加え、 105°C、 15分間オートクレープを実施した。 4°C 3000 rpmで 5分間遠心し、上清を 0. 22 μ mフィルターでろ過し抽出液を得た。得られた液を濃縮乾固し、固形物約 8 7 gを得た。

(実施例 1 ) 抗神経細胞死評価 15% FBS、 DMEM/Ham' s F - 12 (1 : 1 mixture) 1% non-essential MEM amino acid, 1% ペニシリン（SOOO ^u g/ml) -ストレプトマイシン（5000 IU/ml)溶液で調製した培地を用い、コラーゲン（ΙΟΟ ίί /ml) でコートとした 9 6穴プレートへヒト神経芽腫細胞株 SH - SY5Y細胞（ATCCCRL - 2266) を 1. 6 X 10⁵ cells/ml濃度で播種した。 5% C0₂下、 37°Cでー晚培養後、 100 μ 1の 0PTI MEM培地（Gibco- BRL 社）で洗浄、次に、各ゥエルあたり 100 u l の 0PTI- MEM培地へ製造例 1で得られた枸杞子の熱水抽出液を所望の濃度になるよう培地で希釈したものを各 10。/_o (v/v)で添加する。さらにアルツハイマー病の原因物質であるアミロイド β タンパク質（10_⁴ Μ)を 10 1/well添加した後、 3日間培養した。次に 20 μ ΐ の ΜΤΤ溶液（ 6 m gの臭化 3- (4, 5-ジメチル- 2 -チアゾリル） -2， 5-ジフエ -ル -2H テトラゾリゥム（和光純薬社製）を lm 1の PBSに溶解したもの）を各ゥエルに添加し、さらに 4時間培養を続けた。その後、 10%SDS溶液を加えて生成した MTTフオルマザンを溶解し、さらに 12時間培養を続けた。細胞により生成した MTTフオルマザンは 570ηπιの吸光度測定により数値化した。この操作は、生存細胞数がタンパク質定量値に比例することを利用したものであり、生存細胞数を定量的に数値化した。植物抽出液サンプル処理群の植物抽出液無処理群に対する生細胞数の割合を相対生存率として表す。結果を図 1に示す。

(比較例 1 )

製造例 1で得られた枸杞子植物材料の熱水抽出液の代わりに、製造例 2で得られた枸杞子の 70%ェタノール抽出液を用いた以外は、実施例 1と同様に行つた。結果を図 1に示す。

図 1の縦軸はサンプル無添加群の生存細胞数（タンパク質定量値）に対するサンプル添加群の生存細胞数（タンパク質定量値）を示し、相対生存率を表す。すなわち、数値が 1. 0より大きいものはサンプル無添加群より生存率が高いことを示す。横軸は使用したサンプノレ濃度を表す。

その結果、熱水抽出液サンプルにおいて 10— ⁸〜10— ⁴g/mlの低濃度で細胞保護作用すなわち抗アルツハイマー効果が認められたが、 70%エタノール抽出液サンプルには細胞保護作用は認められなかった。 (処方例 1) クコ植物材料抽出物含有錠剤の製造

クコ抽出物（製造例 2) 45重量部

乳糖 35重量部

結晶セルロース 1 5重量部

ショ糖脂肪酸エステル 5重量部

上記組成で混合、打錠して、クコ植物材料抽出物を含有する飲食用錠剤を製造した。

(処方例 2 ) クコ植物材料抽出物含有ソフト力プセルの製造

クコ抽出物（製造例 2) 40重量部

ォリーブ油 55重量部

グリセリン脂肪酸エステル 5重量部

上記組成で混合、粉砕し、ゼラチン製カプセルに充填して、クコ植物材料抽出物を含有す

る飲食用力プセル剤を製造した。

(処方例 3) クコ植物材料抽出物含有清涼飲料水の製造

クコ植物材料抽出物（製造例 2) 1重量部

液糠 30重量部

クェン酸 0. 1重量部

香料 0. 5重量部

水 1 50重量部

上記組成で混合して、クコ植物材料抽出物を含有する清涼飲料水を製造した。

(処方例 4) クコ植物材料抽出物含有クラッカーの調製

クコ抽出物（製造例 2) 1重量部

薄力粉 1 20重量部

食塩

ベーキングパゥダー

パター 30重量部

水 40重量部上記組成で常法によりクコ植物材料抽出物含有クラッカーを調製した。

(処方例 5 ) クコ植物材料抽出物含有ドレッシングの調製

クコ抽出物（製造例 2 ) 1 0重量部

ォリーブ油 8 0重量部

食酢 6 0重量部

食塩 3重量部

コショウ 1重量部

レモン水 5重量部

上記組成で常法によりクコ植物材料抽出物含有ドレッシングを調製した。

(処方例 6 ) クコ植物材料抽出物含有チューインガムの調製

クコ抽出物（製造例 2 ) 0 . 5重量部

ガムベース 2 0重量部

砂糖 7 0重量部

香料 0 . 5重量部

水適量

上記組成で常法によりクコ植物材料抽出物含有チューィンガムを調製した。

(処方例 7 ) クコ植物材料抽出物含有茶の調製

クコ抽植物材料出物（製造例 2 ) 適量をお湯に溶解する産業上の利用可能性

本明細書に示したクコ植物材料抽出物は、脳神経細胞死の予防及び/又は改善あるいはアルツハイマーの予防及びノ又は改善に有用である。本発明のクコ植物材料抽出物は、安全性が高いうえに簡単な方法で調製することができるため、医薬品、飲食品などへの利用性が高くその応用範囲はきわめて広いものと期待される。

Claims

請求の範囲

1 . クコ属（Lycium) 植物材料またはそこからの抽出物を有効成分とする脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤。

2 . クコ属植物が、枸杞子（クコシ）（Lycium chinensis)である請求項 1記載の脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤。

3 .クコ属（Lycium)植物材料からの抽出物がクコを水、又は、水主体の混合溶剤により抽出することによって得られる抽出物である、請求項 1または 2記载の脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤。

4 . クコ属（Lycium) 植物材料またはそこからの抽出物を有効成分とするアルッハイマー病の予防及び/又は改善剤。

5 . クコ属植物が、枸杞子（クコシ）（Lycium chinensis) である請求項 3記載のアルツハイマー病の予防及ぴ Z又は改善剤。

6 . クコ属（Lycium) 植物抽出物がクコを水、又は、水主体の混合溶剤により抽出することによって得られる抽出物である、請求項 4または 5記載のァルツハイマー病の予防及び Z又は改善剤。

7 . 請求項 1 〜 3いずれか記載の脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤あるいは請求項 4 ~ 6いずれか記載のァルツハイマー病予防及び/又は改善剤、並びに飲食用に許容される担体を含む飲食用組成物。

8 . 請求項 1 ~ 3いずれか記載の脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤あるいは請求項 4〜 6いずれか記載のアルツハイマー病予防及び Z又は改善剤、並ぴに医薬用に許容される担体を含む医薬組成物。

9 . 請求項 1 〜 3いずれか記載の脳神経細胞死の予防及び/又は改善剤あるいは請求項 4 ~ 6いずれか記載のアルツハイマー病予防及ぴ Z又は改善剤、並びに化粧品用に許容される担体を含む化粧品組成物。

1 0 . クコ属植物材料を、水または水主体の混合溶剤と接触させることを含む、請求項 1 〜 3いずれか記載の脳神経細胞死の予防及び Z又は改善剤あるいは請求項 4〜 6いずれか記載のアルツハイマー病予防及び/又は改剤の製造方法。

1 1 . クコ属植物材料を、水または水主体の混合溶剤と接触させることを含む、請求項 7ないし 9いずれかの組成物の製造方法。

1 2 . 哺乳動物対象に、有効量の請求項 1〜 3いずれか剤を投与することを含む、脳神経細胞死を予防及び/または改善するための方法。