WO2004100981A1 - Enzymhaltige zusammensetzungen, daraus hergestellte diätetische lebensmittel und arzneimittel und ihre verwendung für medizinische zwecke - Google Patents

Enzymhaltige zusammensetzungen, daraus hergestellte diätetische lebensmittel und arzneimittel und ihre verwendung für medizinische zwecke Download PDF

Info

Publication number
WO2004100981A1
WO2004100981A1 PCT/EP2004/005213 EP2004005213W WO2004100981A1 WO 2004100981 A1 WO2004100981 A1 WO 2004100981A1 EP 2004005213 W EP2004005213 W EP 2004005213W WO 2004100981 A1 WO2004100981 A1 WO 2004100981A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition according
composition
bromelain
immune system
hydrolases
Prior art date
Application number
PCT/EP2004/005213
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Winfried Miller
Original Assignee
Mucos Pharma Gmbh & Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mucos Pharma Gmbh & Co. filed Critical Mucos Pharma Gmbh & Co.
Priority to EP04732980A priority Critical patent/EP1624887A1/de
Priority to US10/555,244 priority patent/US20070031398A1/en
Priority to BRPI0410267-3A priority patent/BRPI0410267A/pt
Priority to CA002522404A priority patent/CA2522404A1/en
Priority to MXPA05012133A priority patent/MXPA05012133A/es
Publication of WO2004100981A1 publication Critical patent/WO2004100981A1/de
Priority to HR20050686A priority patent/HRP20050686A2/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/06—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/717—Celluloses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/718—Starch or degraded starch, e.g. amylose, amylopectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/721—Dextrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/732—Pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4826—Trypsin (3.4.21.4) Chymotrypsin (3.4.21.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4873—Cysteine endopeptidases (3.4.22), e.g. stem bromelain, papain, ficin, cathepsin H
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21001—Chymotrypsin (3.4.21.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21004—Trypsin (3.4.21.4)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22002—Papain (3.4.22.2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22004—Bromelain (3.4.22.4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to the field of enzyme-containing compositions and to foods, in particular dietary food supplements which are used, inter alia, as a supplementary balanced diet, and to medicaments which contain these enzyme-containing compositions or consist of these enzyme-containing compositions. It relates more specifically to enzyme-containing compositions, foods and pharmaceuticals which contain hydrolases and other medically active ingredients, and their use, inter alia. for all diseases that result from dysregulation of the immune system, both through internal and external influences.
  • a balanced and supplementary balanced diet is understood to mean a food that is taken by patients under medical supervision for certain medical purposes for the treatment of diseases.
  • Dietary supplements are foods that are offered in the form of tablets, capsules or as a powder. They serve to supplement the food with certain substances, such as vitamins, minerals, trace elements and fiber. For this purpose, these substances are usually contained in an increased concentration. Dietary nutritional supplements are products that themselves have only a low average calorific value and nutritional value and can therefore also be taken as part of a diet.
  • Dietary supplements support healthy people every day to improve their diet, for example because of their rhythm of life they are unable or unable to find the time to take all the necessary nutrients to a sufficient extent with normal food.
  • Dietary supplements can also compensate for deficiencies that are caused by a disease or the treatment of a disease.
  • the therapy result and the quality of life of the patient can be improved by the targeted compensation of a lack of essential micronutrients and / or protective food ingredients with (e.g. dietary) food supplements, which is often no longer possible with normal food in various diseases.
  • Dietary supplements can thus generally improve the health of users and have a positive effect on the course of the disease and the success of treatment in sick people.
  • Dietary supplements are generally not drugs. However, depending on the area of application, the ingredients selected and their dosage, they can also be drugs.
  • the invention relates to special compositions which contain the active ingredients intended for food supplementation and the foods and medicaments obtainable therefrom which may additionally contain auxiliaries, for example for the pharmaceutical formulation.
  • These compositions, foods or pharmaceuticals improve the supply of healthy and sick people with essential nutrients, while in the case of sick people it also increases the success of therapeutic treatment.
  • Enzyme-containing preparations are known in the prior art.
  • WOBE-Mugos ® contains trypsin, chymotrypsin, papain and thymus extract. It is used, among other things, in long-term supportive treatment for malignant tumors.
  • Wobenzym ® contains a mixture from animal enzymes from pancreas and vegetable enzymes from pineapple comosus and caica papaya as well as rutoside. It is used in the supportive treatment of inflammation and vascular diseases.
  • compositions, foods and pharmaceuticals with a modified chemical composition which have an improved effectiveness as health-promoting foods, for example in the form of nutritional supplements, and as pharmaceuticals in the medical field and for new ones Uses or indications are useful.
  • the invention relates to compositions which contain one or more hydrolases and one or more antioxidants which are selected from vitamins, carotenoids, selenium-containing substances, ubiquinones and which have an antioxidant effect.
  • Hydrolases are enzymes that hydrolytically cleave ester, ether, peptide, glycoside bonds, etc. These include the esterases, phosphate ases, glycosidases and the proteases which can be used according to the invention.
  • hydrolases that are artificially, e.g. genetically engineered.
  • Industrial hydrolases can be obtained from plants, animal organs, bacteria (proteases e.g. from Bre ⁇ ibacte ⁇ um linens) and fungi. Genetic engineering is obtained using bacteria or other microorganisms.
  • the hydrolases can be used individually or in a combination of several hydrolases. Examples of hydrolases which can be used according to the invention are given below.
  • antioxidants prevent or delay the oxidative destruction of active ingredients. In the human body They protect against cell damage and have anticarcinogenic effects.
  • the antioxidants can be used individually or in a combination of several antioxidants. Examples of antioxidants from the classes of the antioxidant vitamins, carotenoids, selenium-containing substances and ubiquinones which can be used according to the invention are given below.
  • compositions which have an increased health-promoting effect beyond the action of the individual substances, both on healthy and on sick people, in particular on people who suffer from dysregulation of the immune system Suffer. These include chronic or acute immune deficiency, impairment of the body's defenses, inflammatory rheumatic diseases and all other inflammatory, immunological and tumor diseases.
  • the composition can be used in the form of a dietetic food for the supplementary balanced diet.
  • the health of sick people is strengthened through improved nutrition.
  • the sick people can be rheumatism patients or immunocompromised people and in particular tumor patients who are undergoing therapy to combat the tumor. This therapy can involve surgery, chemotherapy and / or radiation therapy, during which the patient has an increased need for essential micronutrients and protective nutritional components.
  • Essential micronutrients are understood here to mean the antioxidants used according to the invention, such as vitamins, carotenoids, selenium-containing substances, ubiquinones, insofar as they have corresponding antioxidative effects.
  • Protective food components include the hydro used according to the invention. read how to understand plant and animal proteases. The increased demand for these substances is covered by the compositions, foods and medicaments according to the invention.
  • compositions according to the invention can additionally contain one or more polyphenols, one or more flavonoids and / or one or more flavonoid-containing substances.
  • compositions according to the invention listed above can also contain one or more amino acids and / or one or more polysaccharides.
  • the invention relates to compositions which contain one or more hydrolases and one or more amino acids. These compositions also have advantageous immunomodulatory properties.
  • the invention relates to compositions which contain one or more hydrolases and one or more polysaccharides which, like the compositions of hydrolases and amino acids, inter alia for improving the state of health, in particular improving the immune status, in the form of foods or Medicines can be administered.
  • compositions which contain one or more hydrolases and one or more polysaccharides which, like the compositions of hydrolases and amino acids, inter alia for improving the state of health, in particular improving the immune status, in the form of foods or Medicines can be administered.
  • these advantageous properties can also be achieved without the presence of antioxidants.
  • compositions which contain hydrolases in combination with amino acids and polysaccharides.
  • the invention also relates to the compositions which exclusively contain hydrolases as active constituents contain and are optionally combined with pharmaceutically acceptable or approved food additives.
  • compositions (I) to (X), containing the following active ingredients or 'consist of, are:
  • hydrolases + antioxidants namely vitamins and / or carotenoids and / or selenium-containing substances and / or ubiquinones
  • composition II) + polyphenols and / or flavonoids and / or flavonoid-containing substances
  • composition (VIII) composition (V) + polyphenols and / or flavonoids and / or flavonoid-containing substances;
  • amino acids are to be understood as indications of classes of substances from which one or more representatives can be contained in the compositions according to the invention. Accordingly, “amino acids” means “one or more amino acids”, for example “L-arginine” or “L-arginine + L-cysteine "etc., and the same applies to all other specified substance classes.
  • the hydrolases are preferably vegetable proteases and / or animal proteases, which are made from natural products obtained that represent natural products themselves or are produced synthetically or genetically.
  • the plant proteases preferably consist of pure bromoline, pineapple extracts, pure papain and papaya extracts. They are used individually or in combination.
  • Bromelain consists of several proteolytic enzymes, more precisely endopeptidases, which are found in both ripe and unripe pineapples (Ananas comosus) and are obtained from the stems of the fruit clusters. Bromelain has an anti-inflammatory effect.
  • Papain is a proteinase obtained from the milk juice of immature papaya fruits.
  • Papain and bromelain can be used particularly preferably in combination.
  • the enzymes can, in pure form or in the form of plant extracts, insofar as they contain the plant proteases, i.a. in the form of pineapple extracts and papaya extracts. Also preferred is the use of ficin, which is obtained from figs, or of fig extracts, which, like papain and bromelain, is a cysteine proteinase.
  • the animal proteinases used according to the invention preferably consist of trypsin and / or chymotrypsin and / or pepsin (peptidyl peptide hydrolase).
  • trypsin is obtained from the acidic pancreatic juice of pigs by fractional precipitation in an aqueous environment and by activation of the trypsinogen in the slightly alkaline pH range. This produces a mixture of ⁇ -, ⁇ - and ⁇ -trypsin, which can hydrolyze peptide, amide and ester bonds if the basic amino acids arginine and lysine are involved in these bonds.
  • Chymotrypsin is produced from the acidic pancreatic juice of cattle by extraction in an aqueous medium and subsequent fractional precipitation. Chymotrypsin is converted into the active form in a slightly alkaline environment. Chymotrypsin is obtained in crystalline form through further technical processing steps (ultrafiltration, chromatographic purification) and can be used like this. The mixture of chymotrypsin A and B obtained hydrolyzes peptide, amide and ester bonds if the aromatic amino acids tyrosine, phenylalanine and trypotophan as well as leucine, methionine and glutamic acid are involved in these bonds. As a proteolytic enzyme, pepsin also cleaves circulating immunoglobulins of the IgG type, so that the IgG molecule breaks down into an Fc and a bivalent F (ab) 2 fragment.
  • Bromelain has a strong anti-edematous effect and can therefore eliminate swelling faster than other proteases. Trypsin is also anti-edematous. Trypsin and chymotrypsin have a major influence on blood clotting and thus on the flow properties of the blood.
  • the combination of papain and trypsin enables a particularly strong reduction in C 1 Q binding (complement area of the immune system). The two proteases change this binding area so that no binding can take place. Inflammatory reactions are inhibited.
  • Bromelain and papain are potent splitters of immune complex compounds that are considered markers for a dysregulated immune system. Especially in autoimmune diseases and in oncological diseases (cancer), high immune complex concentrations are repeatedly measured. Eliminating them is a prerequisite for undisturbed macrophage activity.
  • proteases act on the expression of so-called cell surface adhesion molecules. About these adhesion molecules u. a. the communication between cells takes place. The modulation of the adhesion molecules is significantly improved by the combination of proteases.
  • the combination of plant and animal proteases activates resting monocytes and NK cells, which stimulates the immune system.
  • over-stimulated, over-activated immune cells are down-regulated by the enzyme combinations according to the invention.
  • compositions (X) preferred according to the invention are compositions which consist of bromelain and / or papain and / or trypsin and / or chymotrypsin, without other active ingredients, if appropriate in combination with pharmaceutically acceptable or food-approved auxiliaries, such as bromelain + papain + Trypsin + chymotrypsin.
  • hydrolases which can be used according to the invention are: ⁇ -amylase, ⁇ -amylase, ⁇ -D-galactosidase, glucoamylase, lipases, proteinases, tannases, invertase, lysozyme, pullulanase, thioglucosidase, lactase, pectinolases, -L-rhamnosidase, the individually or in the form of mixtures, also with the above plant and animal proteases.
  • the hydrolases can be used over a wide range of concentrations.
  • the lower limit corresponds to the concentration below which the desired health or therapeutic Effect no longer sets.
  • the upper limit can be defined as the concentration from which there is no longer an increase in effectiveness and thus only the cost of the product.
  • the hydrolases such as bromelain and papain are preferably used in a total concentration of 20 to 60% by weight, more preferably 30 to 50% by weight, based on the total amount of active ingredients in the composition. If the composition contains two or more than two hydrolases, they are advantageously used in similarly large amounts, e.g. 25 wt% (or 15 wt%) papain and 25 wt% (or 15 wt%) bromelain.
  • hydrolases it is also possible for the hydrolases to be used in different concentrations, such as 15% by weight of animal protease (s) and 35% by weight of vegetable protease (s) and vice versa, or 15% by weight of a first vegetable protease , such as bromelain, and 35% by weight of a second plant protease, such as papain, or vice versa.
  • the antioxidants consist of vitamins which are selected from vitamins A, C and E and the esters of vitamins A and E which can be used in foods and medicaments.
  • examples of such esters are the acetates, the aspartates and the tartrates.
  • Vitamin K Vitamin K, vitamin Bl (thiamine), B2 (riboflavin), B6 (pyridoxine), B 12 (cyano-cobalamin), niacin, pantothenic acid, biotin, folic acid, myo-inositol can be used as a support, but not themselves antioxidative Act.
  • the vitamins from the B group all have coenzyme functions, so that their oral administration, in particular in combination with amino acids and / or polysaccharides, is physiologically advantageous.
  • the vitamins are used individually or in a mixture in the composition according to the invention. Their total concentration is, for example, in the range from 30 to 60% by weight, better still 40 to 50 % By weight, based on the active constituents of the composition, unless other antioxidants are used. If other antioxidants are included, the antioxidant vitamins can be used in lower concentrations.
  • the carotenoids which are secondary plant substances, such as lycopene, a yellow-red plant pigment with a polyene structure, which is found in rose hip, tomatoes and other fruits, also have an antioxidative effect.
  • Lycopene is a polyunsaturated polyene and has proven to be a very effective natural radical scavenger. It can therefore be used particularly advantageously in combination with the above-mentioned antioxidative vitamins.
  • the combination with lycopene results in a surprisingly increased effectiveness in rheumatism therapy and the accompanying treatment in the context of cancer therapy.
  • the proportion of the carotenoid, such as lycopene, as a component of the total amount of antioxidants is, for example, 5 to 20% by weight, based on the total amount of the active components, even better 9 to 16% by weight.
  • carotenoids which, like lycopene, can be used as antioxidants in the compositions according to the invention are ⁇ -, ⁇ -, ⁇ -carotene, neurosporin, phytofluene, phytoene from the group of Caroline and xanthophyll, violaxanthin, crocetin, astaxanthin, capsanthin from the group the xanthophyll.
  • compositions according to the invention can contain one or more flavonoids which are introduced in the form of pure flavonoids or in the form of natural products which contain flavonoids.
  • the flavonoids can be selected from flavones, flavonols, flavanols, isoflavanols.
  • quercetin these include querceting glycosides such as rutin, the flavanones eriodictyol, Hesperetin, Liquiritigenin, Naringenin, Pinocembrin, the Flavanolol Taxifolin, the Flavone Apigenin, Chrysin, Diosmetin, Eupatorin, Luteolin, Scutellarein, Scutellareintetramethylether, Sinensetin and the Fla- vonole Axillarin, Chrysoplenetin, Euphanoline, Euphrine, Chrysoplenin, Chrysopetinin Gossypetin, isorhamnetin, jaceidin, camphor oil, myricetin, patuletin, quercetagenin, rhamnetin, robinetin, spinace
  • Flavonoids which are particularly preferred according to the invention are: quercetin, hesperetin, pinocembrin, taxifolin, chrysin, luteolin, camphor oil, rhamnetin.
  • the grape seed and citrus flavonoids contain oligomeric procyanidins (OPC), which belong to the group of flavonols.
  • OPC oligomeric procyanidins
  • Standardized OPC contains at least 50% or more pine bark OPC (Pinus maritima) and grape seed OPC (Vitis vinifera).
  • Grape seed OPC contains e.g. up to 20% catechin, epicatechin and epigallocatechin, pine OPC up to 10% catechin and up to 10% taxifolin.
  • These oligomeric procyanidins can also be used in the compositions according to the invention because of their antioxidant activity.
  • Quercetin and the glycosides of quercetin such as e.g. Rutin (rutoside).
  • Rutoside is usually used as a venous agent, but, like the other flavonoids, also shows surprisingly good properties in the therapies according to the invention, i.e. the use as a balanced micronutrient in dietetic foods to strengthen the immune system, to strengthen the body's defenses, to treat inflammatory rheumatic diseases and to regulate the immune system in physical and / or psychological stressful situations.
  • the flavonoids and the flavonoid-containing natural products can be used individually or as a mixture of two or more of these substances. be applied. They are advantageously used in a concentration of 10 to 50% by weight, based on the total amount of active ingredients. Larger and smaller concentrations are also conceivable.
  • the daily dose can advantageously be 150 mg.
  • compositions according to the invention additionally contain one or more antioxidative selenium-containing substances, such as selenium yeast and / or alkali metal selenite, such as sodium selenite.
  • antioxidative selenium-containing substances such as selenium yeast and / or alkali metal selenite, such as sodium selenite.
  • Alkaline earth metal selenites such as magnesium selenite, ammonium selenite, which contain the corresponding selenates or selenamino acids (Se-methionine, Se-cystine).
  • Selenium is an essential trace element.
  • Selenium acts as an intracellular antioxidant. As a radical scavenger, it counteracts cell damage caused by radical formers or lipid hydroperoxides. Selenium modulates e.g. the function of lymphocytes and can increase the activity of natural killer cells. Selenium has one
  • compositions according to the invention Influences the DNA repair mechanism and can be involved in triggering apoptosis.
  • it leads to a synergistic increase in the immunomodulatory properties of the compositions.
  • selenium in its above compounds as an essential trace element with an antioxidative effect, is an ideal combination partner with the antioxidants vitamin E and vitamin C.
  • Sodium selenite is particularly preferred. Sodium selenite (as well as other alkali metal and alkaline earth metal selenites) is very well absorbed after the administration, in particular oral administration, of a composition according to the invention due to its chemical structure, and it immediately develops the desired catalytic activity in the target cells. Accordingly, sodium selenite has a particularly good bioavailability and a particularly high biological activity. This is advantageous, for example, if a composition containing sodium selenite according to the invention is used to protect the healthy body cells of a cancer patient when performing chemotherapy or radiation therapy without delay and in a highly effective manner against the cell-damaging effects of chemotherapy / radiation therapy.
  • the rapid bioavailability and the high biological activity of sodium selenite ensure that taking the composition according to the invention on the day of cancer therapy leads reliably to the desired cell protection in a short time.
  • the selenium methionine contained in selenium yeast must first be converted into the inorganic precursor before it can become active in the available selenium pool. The effects mentioned above occur with a time delay in selenium yeast.
  • long-term administration of sodium selenite poses no risk of selenium accumulation in an inactive and possibly even harmful form.
  • Hydrolases more precisely proteases, in particular combinations of protases, such as bromelain + papain or bromelain + papain + trypsin and / or chymotrypsin, improve the immunomodulatory properties of sodium sele- nit.
  • the one-sided high stimulation of the immune system with a resulting imbalance of the various immune system parameters can be prevented by the simultaneous administration of sodium selenite together with proteases. This positive synergistic effect can be used for all chronic diseases and tumor diseases.
  • the selenites can be contained in a concentration of 0.001 to 0.3% by weight, better 0.01 to 0.1% by weight, based on the total amount of active constituents.
  • a daily therapy dose of 50 to 300 ⁇ g has proven to be particularly good.
  • Another group of substances which is used according to the invention in combination with the hydrolases or as a preferred additive in the other compositions according to the invention is the group of amino acids.
  • L-arginine L-glutamine and L-methionine have proven to be particularly advantageous. Most preferred is L-arginine.
  • Amino acids also have a role in modulating the immune system. They influence the signal transmission (signal transduction) of the immune system via the path of cell surface and cytokine modulation as well as the influencing of the redox potential of the system.
  • Arginine is involved in the synthesis of the polyamines. These in turn are significantly involved in cell division, DNA synthesis and cell cycle regulation. Arginine has about this mechanism also an effect on the proliferation of lymphocytes, the cytolytic capacity of macrophages and NK cells and on the cytokine level (IL1). Arginine is the most important endogenous metabolite for nitrogen monoxide (NO) and also has a strong influence on the hemodynamic situation.
  • NO nitrogen monoxide
  • the cytokine TGF-ß is overexpressed.
  • the amino acid arginine locally lowers overexpression of the cytokine TGF-ß at the site of the inflammation. This effect is also ensured by the combination according to the invention with proteases.
  • the concentration of the amino acids is advantageously in the range from 5 to 15% by weight, more preferably 7 to 12% by weight, based on the total amount of active constituents.
  • compositions according to the invention can furthermore consist of hydrolases and polysaccharides or preferably contain such polysaccharides in combination with antioxidants which include amylose, pustulan, dextran, amylopectin, cellulose, arabanes, arabinogalactan, fructans, glucans, such as beta-glucan, has mannans, glycogen, chitin, pectins, locust bean gum, tamarind seed gum, guar be selected individually or in a mixture, wherein ß-glucan particularly advantageous egg x GFC characteris tics.
  • antioxidants include amylose, pustulan, dextran, amylopectin, cellulose, arabanes, arabinogalactan, fructans, glucans, such as beta-glucan, has mannans, glycogen, chitin, pectins, locust bean gum, tamarind seed gum, guar be selected individually or in a mixture, wherein ß-glucan particularly advantageous egg
  • compositions according to the invention can additionally be mixed with minerals, such as potassium, calcium, magnesium, iron, zinc, manganese or germanium, each in the form of inorganic salts, salts of organic acids or organic Compounds that contain these metals in complex form.
  • Zinc and manganese compounds act as coenzymes for the proteases and thus support the biochemical and physiological cell processes.
  • Zinc is an essential trace element for protein and nucleic acid metabolism. It converts vitamin A into the active form in the cell. Zinc shows a clear synergistic effect with vitamin C. Germanium has a central role in the immune system, stimulates interferon synthesis and is important in all immunologically triggered diseases. Germanium is therefore important for all tumor diseases and rheumatic diseases.
  • the following active substances are particularly preferred from a medical point of view because of their advantageous spectrum of action: from the substance class of
  • Hydrolases bromelain, papain, trypsin, chymotrypsin, individually or as a combination of two to four hydrolases,
  • Vitamins vitamins A, E and C, individually or as a mixture of these vitamins, carotenoids: lycopene, ⁇ -, ⁇ -, ⁇ -caroin, xantophyll, individually or as a mixture of these carotenoids,
  • Flavonoids polyphenols - PHP: hesperetin, naringenin, pinocembrin, taxifolin, chrysin, eupatorin, luteolin, chrysoplenetin, chrysoplenol, eupaletin, galangin, gossypetin, karmperol, quercetin, individually or in the form of a mixture
  • Amino acids L-arginine, L-methionine, L-glycine, L-glutamine, individually or in combination, •
  • Polysaccharides arabans, fructans, glucans, mannans, amylopectin, individually or as a mixture of several polysaccharides
  • Minerals / trace elements potassium, calcium, magnesium, iron, zinc, manganese or germanium, individually or in combination.
  • the effect of these combinations of proteases, vitamins, amino acids and trace elements on the immune system is stronger than can be expected from the individual substances.
  • the immune system homeostasis as a prerequisite for a balanced immune system can be achieved with the help of the compositions according to the invention after reactions of the immune system to acute or chronic disruptive factors, if the actuators of the immune system, the cytokines and the cell surface adhesion molecules are modulated and influenced from all sides become. This can only be achieved effectively in an acceptable time by the above combination of different immunomodulating substances.
  • compositions according to the invention which have particularly advantageous properties are specified below. They have the following qualitative composition with regard to the active ingredients:
  • compositions according to the invention may also contain one or more animal proteases, e.g. E.g .: trypsin or chy motrypsin or pepsin; Trypsin + chymotrypsin; Trypsin + chymotrypsin + pepsin; Chymotrypsin + pepsin; Trypsin + pepsin.
  • animal proteases e.g. E.g .: trypsin or chy motrypsin or pepsin; Trypsin + chymotrypsin; Trypsin + chymotrypsin + pepsin; Chymotrypsin + pepsin; Trypsin + pepsin.
  • compositions according to the invention can be prepared by simply mixing the active ingredients and are then in the form of a powder. They can consist exclusively of the specified active ingredients or contain them in addition to customary auxiliaries. However, for the preparation of certain dosage forms, such as tablets, film-coated tablets with an enteric coating, capsules, dragees, effervescent tablets, suppositories, clysms, they are mixed with customary pharmaceutical auxiliaries. The following are used for this purpose: microcrystalline cellulose, talc, highly disperse silicon dioxide, stearic acid, magnesium stearate, magnesium oxide, fish gelatin, crosspovidone, calcium silicates, hydroxypropyl cellulose, hydroxymethyl cellulose and titanium oxide.
  • the galenical preparation of the various dosage forms is not critical and is known in the prior art.
  • the present invention furthermore relates to foods, in particular for the supplementary balanced diet, to strengthen the immune defense or the body's defenses, to treat inflammatory and inflammatory rheumatic diseases, to regulate the immune system in physical and / or psychological stressful situations, to strengthen the Immune system before, during and / or after tumor-destroying treatment or for Reduction of the risk of tumor recurrences and secondary malignancies which contain one of the compositions according to the invention described above or, if no additives are used, consist of such a composition.
  • the present invention also relates to medicaments which contain or consist of a composition according to the invention as described above, for strengthening the immune defense or the body's own defenses, for treating inflammatory and inflammatory rheumatic diseases, for regulating the immune system in physical and / or psychological stressful situations, to strengthen the immune system before, during and / or after tumor-destroying treatment or to reduce the risk of tumor recurrences and secondary malignancies.
  • the invention also relates to the use of the compositions according to the invention for dietary treatment, in particular for the supplementary balanced diet, for strengthening the immune defense or the body's own defenses, for the treatment of inflammatory and inflammatory rheumatic diseases, for regulating the immune system in physical and / or psychological stressful situations, to strengthen the immune system before, during and / or after tumor-destroying treatment or for sen- Reduction of the risk of tumor recurrences and second malignancies.
  • the accompanying therapy in the treatment of carcinomas is given, in which the composition given in Example 1 can be used.
  • the composition and the foods that can be produced from it ensure a healthy and wholesome diet. This applies both to the period before, during and in defined periods after tumor destructive therapy, for example surgery, chemotherapy and / or radiation therapy.
  • Those caused by nausea, decreased food intake, vomiting, diarrhea and sweating Reduced absorption of micronutrients caused (eg vitamins, trace elements) is compensated.
  • the proteases reduce the side effects of the therapy, the lycopene shows prophylactic and therapeutic effects. For example, the reduction in the incidence and aggressiveness of prostate carcinomas was determined. Overall, the effectiveness of tumor destructive therapy is improved.
  • the administration of the defined balanced micronutrients such as vitamin A, vitamin E, sodium selenite, lycopene, bromelain and papain can be divided into two sections: a first section, which represents the active treatment phase, with an increased dose of the composition, on the a second section follows, in which a maintenance dose is administered over a period of 4 weeks. This is, for example, 50% of the dose of the active treatment phase.
  • the present invention relates to the use of the compositions according to the invention described above for the manufacture of medicaments for the above-mentioned and other indications.
  • compositions according to the invention Four examples of compositions according to the invention and their indications are given below.
  • compositions contain customary additives or auxiliaries for the formulation of foods or medicaments, namely microcrystalline cellulose, talc, highly disperse silicon dioxide, stearic acid.
  • the quantities given are in milligrams, based on a single dose of the respective composition to be administered.
  • Example 1 Composition for nutritional supplementation in tumor-destructive treatment
  • the composition is used for supportive therapeutic treatment in tumor destructive treatments.
  • the above composition is administered orally in the form of tablets a maximum of four times a day. It is administered in the form of a powder, coated tablet, tablet or film-coated tablet with an enteric coating.
  • Example 2 Composition for the treatment of inflammatory rheumatic diseases
  • composition is used in the form of a food as a powder, dragee, tablet or film-coated tablet with an enteric coating for the supplementary balanced diet for the treatment of diseases in the rheumatic range. It is administered orally up to four times a day.
  • Example 3 Composition for strengthening the immune system
  • composition is administered in the form of a food as a powder, dragee, tablet or film-coated tablet with an enteric coating for the supplementary balanced diet to strengthen the immune system. It is given in one to four doses a day, each of which corresponds to the above dosage.
  • Example 4 Composition for the supplementary balanced diet for strengthening the immune system, strengthening the body's defenses and for the dietary treatment of inflammatory rheumatic diseases.
  • composition is used in the form of a powder, dragee, tablet or film-coated tablet with an enteric coating as a food for strengthening the immune system. It is administered orally a maximum of four times a day.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Die enzymhaltigen Zusammensetzungen enthalten eine oder mehrere Hydrolasen und ein oder mehrere Antioxidantien, die unter antioxidativ wirkenden Vitaminen, Carotinoiden, selenhaltigen Substanzen, Ubichinoinen ausgewählt werden. Die Zusammensetzungen sind Bestandteil von Lebensmitteln oder Arzneimittel, die unter anderem Verwendung finden zur diätetischen Nahrungsergänzung, insbesondere für die ergänzende bilanzierte Diät, und zur Behandlung von Dysregulationen des Immunsystems.

Description

" Enzymhaltige Zusammensetzungen, daraus hergestellte diätetische Lebensmittel und Arzneimittel und ihre Verwendung für medizinische Zwecke"
Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der enzymhaltigen Zusammensetzungen sowie der Lebensmittel, insbesondere diätetische Nahrungsergänzungsmittel, die unter anderem als ergänzende bilanzierte Diät verwendet werden, und der Arzneimittel, die diese enzymhaltigen Zusammensetzungen enthalten oder aus diesen enzymhalti- gen Zusammensetzungen bestehen. Sie betrifft genauer enzymhaltige Zusammensetzungen, Lebensmittel und Arzneimittel, die Hydrolasen und weitere medizinisch wirksame Bestandteile enthalten, und ihre Verwendung u.a. bei allen Erkrankungen, die sich aus einer Dysregu- lation des Immunsystems, sowohl durch innere als auch äußere Ein- flüsse, ergeben.
Im Sinn der vorliegenden Erfindung wird unter bilanzierter und ergänzender bilanzierter Diät ein Lebensmittel verstanden, das von Patienten unter ärztlicher Aufsicht aus bestimmten medizinischen Zwecken zur Behandlung von Erkrankungen genommen wird.
Nahrungsergänzungsmittel sind Lebensmittel, die in Form von Tabletten, Kapseln oder als Pulver angeboten werden. Sie dienen dazu, die Nahrung mit bestimmten Substanzen, wie zum Beispiel Vitaminen, Mineralstoffen, Spurenelementen und Ballaststoffen zu ergänzen. Für diesen Zweck sind diese Substanzen in der Regel in einer erhöhten Konzentration enthalten. Unter diätetischen Nahrungserganzungsm.it- teln sind Produkte zu verstehen, die selbst nur einen geringen durchschnittlichen Brennwert und Nährwert haben und daher auch im Rahmen von Diäten eingenommen werden können.
Nahrungsergänzungsmittel unterstützen gesunde Menschen bei der Verbesserung ihrer Ernährung, die beispielsweise wegen ihres Lebensrhythmus nicht die Möglichkeit haben oder die Zeit finden, tagtäglich alle benötigten Nährstoffe in genügendem Ausmaß mit normaler Nahrung sich zu nehmen.
Mit Nahrungsergänzungsmitteln können aber auch Mangelzustände ausgeglichen werden, die durch eine Erkrankung oder die Behandlung einer Erkrankung hervorgerufen werden. Durch den gezielten Ausgleich eines Mangels an essentiellen Mikronährstoffen und/ oder pro- tektiv wirksamen Nahrungsbestandteilen mit (z.B. diätetischen) Nahrungsergänzungsmitteln, der bei verschiedenen Erkrankungen häufig mit normaler Nahrung nicht mehr möglich ist, können das Therapieergebnis und die Lebensqualität des Patienten verbessert werden. Nahrungsergänzungsmittel vermögen also allgemein den Gesundheitszustand der Anwender zu verbessern und bei erkrankten Menschen insbesondere den Krankheitsverlauf und den Behandlungserfolg positiv zu beeinflussen.
Nahrungsergänzungsmittel stellen im allgemeinen keine Arzneimittel dar. Sie können aber in Abhängigkeit vom Anwendungsgebiet, den gewählten Inhaltsstoffen und deren Dosierung auch Arzneimittel sein.
Die Erfindung betrifft spezielle Zusammensetzungen, die die für die Nahrungsergänzung vorgesehenen wirksamen Bestandteile enthalten, und die daraus erhältlichen Lebensmittel und Arzneimittel, die zusätzlich Hilfsstoffe, beispielsweise für die galenische Formulierung, enthal- ten können. Mit diesen Zusammensetzungen, Lebensmitteln oder Arzneimitteln wird die Versorgung gesunder und erkrankter Menschen mit essentiellen Nährstoffen verbessert, während im Fall von erkrankten Menschen zusätzlich der Erfolg einer therapeutischen Behandlung gesteigert wird.
Enzymhaltige Präparate sind im Stand der Technik bekannt. WOBE- Mugos® enthält Trypsin, Chymotrypsin, Papain und Thymusextrakt. Es wird unter anderem bei der unterstützenden Langzeitbehandlung bei bösartigen Tumoren verwendet. Wobenzym® enthält ein Gemisch aus tierischen Enzymen von Pankreas und pflanzlichen Enzymen aus Ananas comosus und Caica papaya sowie Rutosid. Es findet Verwendung bei der unterstützenden Behandlung von Entzündungen und Gefäßerkrankungen .
Ausgehend von diesem Stand der Technik ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Zusammensetzungen, Lebensmittel und Arzneimittel mit veränderter chemischer Zusammensetzung anzugeben, die eine verbesserte Wirksamkeit als gesundheitsfördernde Lebensmittel, bei- spielsweise in Form von Nahrungsergänzungsmitteln, und als Arzneimittel auf medizinischem Gebiet haben und für neue Verwendungen bzw. Indikationen brauchbar sind.
Nach einem ersten Aspekt betrifft die Erfindung Zusammensetzungen, die eine oder mehrere Hydrolasen und ein oder mehrere Antioxidantien, die unter antioxidativ wirkenden Vitaminen, Carotinoiden, selenhaltigen Substanzen, Ubichinonen ausgewählt sind, enthalten.
Hydrolasen sind Enzyme, die Ester-, Ether-, Peptid-, Glykosidbindun- gen etc. hydrolytisch spalten. Hierzu gehören die Esterasen, Phosphat- asen, Glykosidasen und die Proteasen, die erfindungsgemäß verwendet werden können. Neben den natürlich vorkommenden und aus Naturprodukten gewonnenen Hydrolasen können auch Hydrolasen verwendet werden, die künstlich, z.B. gentechnisch, erzeugt werden. Die in- dustrielle Gewinnung von Hydrolasen kann aus Pflanzen, tierischen Organen, Bakterien (Proteasen z.B. aus Breυibacteήum linens) und Pilzen erfolgen. Die gentechnische Gewinnung erfolgt mittels Bakterien oder anderer Mikroorganismen. Die Hydrolasen können einzeln oder in einer Kombination aus mehreren Hydrolasen verwendet werden. Bei- spiele für erfindungsgemäß verwendbare Hydrolasen werden weiter unten angegeben.
Antioxidantien verhindern oder verzögern bereits in geringer Konzentration die oxidative Zerstörung von Wirkstoffen. Im menschlichen Kör- per schützen sie vor Zellschädigungen und haben anticarcinogene Wirkung. Die Antioxidantien können einzeln oder in einer Kombination aus mehreren Antioxidantien verwendet werden. Beispiele für erfin- dungsgemäß verwendbare Antioxidantien aus den Klassen der antioxi- dativ wirkenden Vitamine, Carotinoide, selenhaltigen Substanzen, Ubi- chinone werden weiter unten angegeben.
Durch die Kombination einer oder mehrerer Hydrolasen mit einem o- der mehreren Antioxidantien werden Zusammensetzungen erhalten, die eine über die Wirkung der Einzelsub stanzen hinausgehende erhöhte gesundheitsfördernde Wirkung sowohl auf gesunde als auch auf erkrankte Menschen haben, insbesondere auf Menschen, die an einer Dysregulation des Immunsystems leiden. Hierunter sind unter anderem eine chronische oder akute Immunschwäche, eine Beeinträchti- gung der körpereigenen Abwehrkräfte, entzündlich-rheumatische Erkrankungen und alle sonstigen entzündlichen, immunologischen und Tumorerkrankungen zu verstehen. Für die Behandlung kann die Zusammensetzung in Form eines diätetischen Lebensmittels für die ergänzende bilanzierte Diät eingesetzt werden. Durch die verbesserte Er- nährung wird die Gesundheit erkrankter Menschen gestärkt. Bei den erkrankten Menschen kann es sich um Rheumapatienten oder immungeschwächte Menschen und insbesondere um Tumorpatienten handeln, die sich einer Therapie unterziehen, die der Bekämpfung des Tumors dient. Bei dieser Therapie kann es sich um einen operativen Eingriff, eine Chemotherapie und/ oder eine Strahlentherapie handeln, in deren Verlauf die Patienten einen erhöhten Bedarf an essentiellen Mikronährstoffen und protektiv wirkenden Nahrungsbestandteilen haben.
Unter essentiellen Mikronährstoffen werden hier die erfindungsgemäß verwendeten Antioxidantien, wie Vitamine, Carotinoide, selenhaltige Substanzen, Ubichinone, verstanden, soweit sie über entsprechende antioxidative Wirkungen verfügen. Unter protektiv wirkenden Nahrungsbestandteilen sind -u.a. die erfindungsgemäß verwendeten Hydro- lasen, wie pflanzliche und tierische Proteasen, zu verstehen. Der erhöhte Bedarf an diesen Stoffen wird durch die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, Lebensmittel und Arzneimittel gedeckt.
Die obigen erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können zusätzlich ein oder mehrere Polyphenole, ein oder mehrere Flavonoide und/ oder eine oder mehrere flavonoidhaltige Substanzen enthalten.
Die oben aufgeführten erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kön- nen außerdem eine oder mehrere Aminosäuren und/ oder ein oder mehrere Polysaccharide enthalten.
Nach einem zweiten Aspekt betrifft die Erfindung Zusammensetzungen, die eine oder mehrere Hydrolasen und eine oder mehrere Amino- säuren enthalten. Auch diese Zusammensetzungen weisen vorteilhafte immunmodulatorische Eigenschaften auf.
Nach einem dritten Aspekt betrifft die Erfindung Zusammensetzungen, die eine oder mehrere Hydrolasen und ein oder mehrere Polysac- charide enthalten, die ebenso wie die Zusammensetzungen aus Hydrolasen und Aminsäuren unter anderem zur Verbesserung des Gesundheitszustands, insbesondere der Verbesserung des Immunstatus, in Form von Lebensmitteln oder Arzneimitteln verabreicht werden können. In beiden Fällen wurde überraschend festgestellt, dass diese vor- teilhaften Eigenschaften auch ohne die Gegenwart von Antioxidantien erzielt werden können.
Nach einem weiteren erfindungsgemäßen Gegenstand werden Zusammensetzungen bereitgestellt, die Hydrolasen in Kombination mit Ami- nosäuren und Polysacchariden enthalten.
Nach einem vierten Aspekt betrifft die Erfindung auch die Zusammensetzungen, die ausschließlich Hydrolasen als wirksame Bestandteile enthalten und gegebenenfalls mit pharmazeutisch akzeptablen oder in Lebensmitteln zugelassenen Hilfsstoffen kombiniert sind.
Gegenstand der Erfindung sind demnach die Zusammensetzungen (I) bis (X), die die folgenden wirksamen Bestandteile enthalten oder' daraus bestehen:
(I) Hydrolasen + Antioxidantien, nämlich Vitamine und/ oder Carotinoide und/ oder selenhaltige Substanzen und/ oder Ubichinone; (II) Zusammensetzung (I) + Polyphenole und/ oder Flavonoide und/ oder flavonoidhaltige Substanzen;
(III) Zusammensetzung (I) oder (II) + Aminosäuren und/ oder Polysac- charide;
(IV) Hydrolasen + Aminosäuren; (V) Hydrolasen + Polysaccharide;
(VI) Zusammensetzung (IV) + Polysaccharide;
(VII) Zusammensetzung (IV) + Polyphenole und/ oder Flavonoide und/ oder flavonoidhaltige Substanzen;
(VIII) Zusammensetzung (V) + Polyphenole und/ oder Flavonoide und/ oder flavonoidhaltige Substanzen;
(IX) Zusammensetzung (VI) + Polyphenole und/ oder Flavonoide •und/ oder flavonoidhaltige Substanzen,
(X) Hydrolasen,
wobei die obige Angaben, wie z.B. „Aminosäuren", als Angaben von Stoffklassen zu verstehen sind, aus denen ein oder mehrere Vertreter in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten sein können. „Aminosäuren" bedeutet demnach „eine oder mehrere Aminosäuren", beispielsweise „L-Arginin" oder „L-Arginin + L-Cystein" etc., und gleiches gilt für alle anderen angegebenen Stoffklassen.
Bei den Hydrolasen handelt es sich vorzugsweise um pflanzliche Proteasen und/ oder tierische Proteasen, die aus natürlichen Produkten gewonnen werden, die Naturprodukte selbst darstellen oder synthetisch oder gentechnisch erzeugt werden.
Die pflanzlichen Proteasen bestehen vorzugsweise aus reinem Brome- lain, Ananasextrakten, reinem Papain und Papaya-Extrakten. Sie werden einzeln oder in Kombination verwendet. Bromelain besteht aus mehreren proteolytisch wirkenden Enzymen, genauer Endopeptidasen, die sowohl in reifer als auch unreifer Ananas (Ananas comosus) vorkommen und aus den Stielen der Fruchtstände gewonnen werden. Bromelain hat u.a. eine entzündungshemmende Wirkung. Papain ist eine Proteinase, die aus dem Milchsaft unreifer Papaya- Früchte gewonnen wird. Papain und Bromelain können besonders bevorzugt in Kombination verwendet werden. Die Enzyme können in reiner Form oder in Form von Pflanzenextrakten, soweit diese die pflanzlichen Pro- teasen enthalten, u.a. in Form von Ananasextrakten und Papayaextrakten, verwendet werden. Ebenfalls bevorzugt ist die Verwendung von Ficin, das aus Feigen gewonnen wird, oder von Feigenextrakten, bei dem es sich wie bei Papain und Bromelain um eine Cystein-Protei- nase handelt.
Die erfindungsgemäß verwendeten tierischen Proteinasen bestehen vorzugsweise aus Trypsin und/ oder Chymotrypsin und/ oder Pepsin (Peptidyl-peptidhydrolase). Trypsin wird beispielsweise aus dem sauren Pankreassaft von Schweinen durch fraktionierte Fällung im wäss- rigen Milieu sowie durch Aktivierung des Trypsinogens im leicht alkalischen pH-Bereich gewonnen. Dabei entsteht ein Gemisch aus α-, ß- und γ-Trypsin, welches Peptid-, Amid- und Esterbindungen hydrolysie- ren kann, wenn die basischen Aminosäuren Arginin und Lysin an diesen Bindungen beteiligt sind. Chymotrypsin wird aus dem sauren Pankreassaft von Rindern durch Extraktion in wässrigem Milieu und anschließende fraktionierte Fällung hergestellt. In leicht alkalischem Milieu wird Chymotrypsin in die aktive Form übergeführt. Durch weitere technische Aufbereitungs schritte (Ultrafiltration, chromatographische Aufreinigung) wird Chymotrypsin in kristalliner Form gewonnen und kann so verwendet werden. Das gewonnene Gemisch aus Chymotrypsin A und B hydrolysiert Peptid-, Amid- und Esterbindungen, wenn die aromatischen Aminosäuren Tyrosin, Phenylalanin und Tryp- tophan sowie Leucin, Methionin und Glutaminsäure an diesen Bin- d ngen beteiligt sind. Pepsin spaltet als proteolytisches Enzym auch zirkulierende Immunglobuline vom Typ IgG, so dass das IgG-Molekül in ein Fc- und in ein bivalentes F(ab)2-Fragment zerfällt.
Bromelain hat eine starke antiödematöse Wirkung und kann dadurch Schwellungen schneller beseitigen als andere Proteasen. Trypsin ist ebenfalls antiödematös wirksam. Trypsin und Chymotrypsin haben einen großen Einfluss auf die Blutgerinnung und damit auf die Fließeigenschaften des Blutes. Mit der Kombination aus Papain und Trypsin kann eine besonders starke C 1 Q-Bindungsreduktion (Komplementbe- reich des Immunsystems) erreicht werden. Die beiden Proteasen verändern diesen Bindungsbereich so, dass keine Bindung erfolgen kann. Endzündungsreaktionen werden dadurch gehemmt.
Bromelain und Papain sind potente Spalter von Immunkomplexver- bindungen, die als Marker für ein dysreguliertes Immunsystem gelten. Vor allem bei Autoimmunerkrankungen und bei onkologischen Erkrankungen (Krebs) werden immer wieder hohe Immunkomplexkonzentrationen gemessen. Deren Beseitigung ist die Voraussetzung für eine ungestörte Aktivität der Makrophagen.
Alle Proteasen wirken auf die Expression von so genannten Zelloberflä- chen-Adhäsionsmolekülen. Über diese Adhäsionsmoleküle findet u. a. die Kommunikation zwischen Zellen statt. Die Modulation der Adhäsionsmoleküle wird durch die Kombination von Proteasen deutlich ver- bessert.
Die Gabe von Enzymeinzelpräparaten (z.B. Bromelain, allein) hat bei weitem nicht den therapeutischen Erfolg wie die Gabe von Enzymkombinationen. Bei der Kombination von Bromelain mit Trypsin konnte ei- ne überadditive Wirkung bezüglich der Reduktion des Entzündungsgeschehens festgestellt werden. Dies zeigt sich in einer deutlich kürzeren Heilungsphase bei Verwendung von Enzymkombinationen als es bei Monoenzympräparaten der Fall ist.
Durch die Kombination von pflanzlichen mit tierischen Proteasen werden ruhende Monozyten und NK-Zellen aktiviert, wodurch das Immunsystem stimuliert wird. Andererseits werden durch die erfindungsgemäßen Enzymkombinationen überstimulierte, überaktivierte Immunzellen herunterreguliert.
Diese Wirkungen sind besonders ausgeprägt, wenn die Proteasen mit Antioxidantien, insbesondere selenhaltigen Substanzen und vor allem Natriumselenit, flavonoidhaltigen Substanzen etc., Aminosäuren und gegebenenfalls Polysacchariden kombiniert werden.
Beispiele für erfindungsgemäß bevorzugte Zusammensetzungen (X) sind Zusammensetzungen, die aus Bromelain und/ oder Papain und/ oder Trypsin und/ oder Chymotrypsin bestehen, ohne sonstige Wirkstoffe, ggf. in Kombination mit pharmazeutisch akzeptablen oder in Lebensmitteln zugelassenen Hilfsstoffen, wie Bromelain + Papain + Trypsin + Chymotrypsin.
Beispiele für sonstige erfindungsgemäß verwendbare Hydrolasen sind: α-Amylase, ß-Amylase, α-D-Galactosidase, Glucoamylase, Lipasen, Proteinasen, Tannasen, Invertase, Lysozym, Pullulanase, Thioglucosi- dase, Lactase, Pektinolasen, -L-Rhamnosidase, die einzeln oder in Form von Gemischen, auch mit den obigen pflanzlichen und tierischen Proteasen, eingesetzt werden können.
Die Hydrolasen können über einen weiten Konzentrationsbereich eingesetzt werden. Die Untergrenze entspricht der Konzentration, unterhalb derer sich der gewünschte gesundheitliche bzw. therapeutische Effekt nicht mehr einstellt. Die Obergrenze kann als die Konzentration definiert werden, ab dem sich keine Steigerung der Wirksamkeit mehr ergibt und somit nur die Gestehungskosten des Produkts steigen.
Die Hydrolasen, wie Bromelain und Papain, werden vorzugsweise in einer Gesamtkonzentration von 20 bis 60 Gew.-%, noch besser 30 bis 50 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge an wirksamen Bestandteilen in der Zusammensetzung, verwendet. Wenn die Zusammensetzung zwei oder mehr als zwei Hydrolasen enthält, werden diese vorteilhaft in ähnlich großen Mengen verwendet, z.B. 25 Gew.-% (oder 15 Gew.-%) Papain und 25 Gew.-% (oder 15 Gew.-%) Bromelain. Es ist aber auch möglich, daß die Hydrolasen in unterschiedlichen Konzentrationen verwendet werden, wie 15 Gew.-% tierische Protease(n) und 35 Gew.-% pflanzliche Protease(n) und umgekehrt, oder 15 Gew.-% einer ersten pflanzlichen Protease, wie Bromelain, und 35 Gew.-% einer zweiten pflanzlichen Protease, wie Papain, oder umgekehrt.
Nach einer bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsform bestehen die Antioxidantien aus Vitaminen, die unter Vitamin A, C und E und den in Lebensmitteln und Arzneimitteln verwendbaren Estern von Vitamin A und E ausgewählt sind. Beispiele für derartige Ester sind die Acetate, die Aspartate und die Tartrate.
Unterstützend können Vitamin K, Vitamin Bl (Thiamin), B2 (Ribofla- vin), B6 (Pyridoxin), B 12 (Cyano-Cobalamin), Niacin, Panthotensäure, Biotin, Folsäure, Myo-Inosit verwendet werden, die selbst aber nicht antioxidativ wirken. Die Vitamine aus der B- Gruppe haben durchweg Coenzymfunktion, so dass ihre orale Gabe, insbesondere in Kombination mit Aminosäuren und/ oder Polysacchariden, physiologisch vor- teilhaft ist.
Die Vitamine werden in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung einzeln oder im Gemisch verwendet. Ihr Gesamtkonzentration liegt beispielsweise im Bereich von 30 bis 60 Gew.-%, noch besser 40 bis 50 Gew.-%, bezogen auf die wirksamen Bestandteile der Zusammensetzung, sofern keine anderen Antioxidantien verwendet werden. Wenn andere Antioxidantien enthalten sind, können die antioxidativ wirkenden Vitamine in geringerer Konzentration eingesetzt werden.
Antioxidative Wirkung zeigen auch die Carotinoide, bei denen es sich um sekundäre Pflanzenstoffe handelt, wie Lycopin, ein gelbroter Pflanzenfarbstoff mit Polyen-Struktur, der in Hagebutte, Tomaten und anderen Früchten vorkommt. Lycopin ist ein mehrfach ungesättigtes Polyen und hat sich als sehr wirksamer natürlicher Radikalfänger erwiesen. Es kann daher besonders vorteilhaft in Kombination mit den oben erwähnten antioxidativen Vitaminen eingesetzt werden. Durch die Kombination mit Lycopin wird eine überraschend gesteigerte Wirksamkeit bei der Rheumatherapie und der begleitenden Behandlung im Rahmen einer Krebstherapie erzielt. Der Mengenanteil des Carotinoids, wie Lycopin, als Bestandteil der Gesamtmenge an Antioxidantien liegt beispielsweise bei 5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der wirksamen Bestandteile, noch besser bei 9 bis 16 Gew.-%.
Weitere Carotinoide, die wie Lycopin in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als Antioxidantien eingesetzt werden können, sind α-, ß-, γ-Carotin, Neurosporin, Phytofluen, Phytoen aus der Gruppe der Caroline und Xanthophyll, Violaxanthin, Crocetin, Astaxanthin, Capsanthin aus der Gruppe der Xanthophylle.
Außerdem können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ein oder mehrere Flavonoide enthalten, die in Form von reinen Flavonoi- den oder in Form von Naturprodukten, die Flavonoide enthalten, eingebracht werden. Flavonoide gehören zur Klasse der Polyphenole oder Pflanzenphenole (PHP = Polyhydroxyphenole) .
Die Flavonoide können erfindungsgemäß unter Flavonen, Flavonolen, Flavanolen, Isoflavanolen a isgewählt werden. Hierzu gehören neben Quercetin, Quercetinglykosiden, wie Rutin, die Flavanone Eriodictyol, Hesperetin, Liquiritigenin, Naringenin, Pinocembrin, das Flavanolol Taxifolin, die Flavone Apigenin, Chrysin, Diosmetin, Eupatorin, Luteo- lin, Scutellarein, Scutellareintetramethylether, Sinensetin und die Fla- vonole Axillarin, Chrysoplenetin, Chrysoplenol, Eupaletin, Eupatoletin, Fisetin, Galangin, Gossypetin, Isorhamnetin, Jaceidin, Kampferöl, My- ricetin, Patuletin, Quercetagenin, Rhamnetin, Robinetin, Spinacetin.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Flavonoide sind: Quercetin, Hesperetin, Pinocembrin, Taxifolin, Chrysin, Luteolin, Kampferöl, Rhamnetin.
Als flavonoidhaltige Substanz(en) kommen Zwiebelpulver, Buchweizen- Extrakte, Traubenkernflavonoide und Zitrusflavonoide in Betracht. Die Traubenkern- und Zitrusflavonoide enthalten oligomere Procyanidine (OPC), die zur Gruppe der Flavonole gehören. Standardisiertes OPC enthält mindestens 50 % oder mehr Pinienrinden- OPC (Pinus mariti- ma) und Traubenkern- OPC (Vitis vinifera). Traubenkern-OPC enthält z.B. bis zu 20 % Catechin, Epicatechin und Epigallocatechin, Pinien- OPC bis zu 10 % Catechin und bis zu 10 % Taxifolin. Diese oligomeren Procyanidine können ebenfalls wegen ihrer antioxidativen Wirkung in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden.
Besonders bevorzugt sind Quercetin und die Glykoside von Quercetin, wie z.B. Rutin (Rutosid). Rutosid wird üblicherweise als Venenmittel verwendet, zeigt aber, wie auch die anderen Flavonoide, auch überraschend gute Eigenschaften bei den erfindungsgemäßen Therapien, d.h. der Verwendung als bilanziertem Mikronährstoff in diätetischen Lebensmitteln zur Stärkung des Immunsystems, zur Stärkung der körpereigenen Abwehrkräfte, zur Behandlung von entzündlich-rheuma- tischen Erkrankungen und zur Regulation des Immunsystems in körperlichen und/ oder psychischen Belastungssituationen.
Die Flavonoide und die flavonoidhaltigen Naturprodukte können einzeln oder als Gemisch aus zwei oder mehreren dieser Substanzen ver- wendet werden. Sie werden vorteilhaft in einer Konzentration von 10 bis 50 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge an wirksamen Bestandteilen, verwendet. Größere und kleinere Konzentrationen sind aber e- benso denkbar. Bei Verwendung von Traubenkernflavonoiden und Pi- nienrinde kann die Tagesdosis vorteilhaft 150 mg betragen.
Sehr gute Ergebnisse werden bei der begleitenden Behandlung von Krebs und Rheuma, aber auch der Stärkung der körpereigenen Immunabwehr erzielt werden, wenn die erfindungsgemäßen Zusammen- Setzungen zusätzlich eine oder mehrere antioxidativ wirkende selen- haltige Substanzen, wie Selenhefe und/ oder Alkalimetallselenite, wie Natriumselenit, Erdalkalimetallselenite, wie Magnesiumselenit, Am- moniumselenit, die entsprechenden Selenate oder Selenaminosäuren (Se-methionin, Se-Cystin) enthalten. Selen ist ein essentielles Spuren- element. Natürlich vorkommend ist es ein Bestandteil der Glutathion- peroxidase, der Thioredoxin-Reduktase und der Thyroxin-5-Deiodase. Selen wirkt als intrazelluläres Antioxidans. Es wirkt als Radikalfänger Zellschädigungen durch Radikalbildner oder Lipidhydroperoxide entgegen. Selen moduliert z.B. die Funktion der Lymphozyten und kann die Aktivität der natürlichen Killerzellen steigern. Selen hat einen
Einfluß auf den DNA-Reparaturmechanismus und kann bei der Auslösung der Apoptose beteiligt sein. In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen führt es zu einer synergistischen Steigerung der im- munmodulatorischen Eigenschaften der Zusammensetzungen. Selen in seinen obigen Verbindungen ist erfindungsgemäß als essentielles Spurenelement mit antioxidativer Wirkung ein idealer Kombinationspartner mit den Antioxidantien Vitamin E und Vitamin C.
Natriumselenit ist besonders bevorzugt. Natriumselenit (ebenso andere Alkalimetall- und Erdalkalimetallselenite) wird nach der Verabreichung, insbesondere oralen Verabreichung, einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung aufgrund seiner chemischen Struktur sehr gut resorbiert, und es entfaltet in den Zielzellen unmittelbar die gewünschte katalytische Aktivität. Natriumselenit verfügt demnach über eine be- sonders gute Bioverfügbarkeit und über eine besonders hohe biologische Aktivität. Dies ist beispielsweise vorteilhaft, wenn eine Natriumse- lenit-haltige erfindungsgemäße Zusammensetzung verwendet wird, um die gesunden Körperzellen eines Krebspatienten bei der Durchführung einer Chemotherapie oder Strahlentherapie ohne zeitliche Verzögerung und hochwirksam vor den zeilschädigenden Auswirkungen der Chemotherapie/Strahlentherapie zu schützen. Die schnelle Bioverfügbarkeit und die hohe biologische Aktivität von Natriumselenit gewährleisten, dass die Einnahme der erfindungsgemäßen Zusammensetzung am Tag der Krebstherapie zuverlässig in kurzer Zeit zu dem gewünschten Zellschutz führt. Das in Selenhefe enthaltene Selenmethionin muss dagegen erst in den anorganischen Precursor umgewandelt werden, bevor es im verfügbaren Selen-Pool aktiv werden kann. Die oben erwähnten Wirkungen treten also bei Selenhefe zeitlich verzögert ein. Außerdem besteht bei der langfristigen Gabe von Natriumselenit keine Gefahr einer Akkumulation von Selen in einer inaktiven und gegebenenfalls sogar gesundheitsschädlichen Form.
Nach der oralen Gabe von Natriumselenit kann bei Probanden eine signifikante Reduktion von Interleukin 4 (IL-4) und eine signifikante Erhöhung des Cytokins IFN-γ im Serum gemessen werden. Des weiteren können nach oraler Gabe von Natriumselenit deutliche Veränderungen des Immunstatus festgestellt werden: Die CD8+-T-Zellen nehmen signifikant ab. Die bei chronischen Erkrankungen immer anzu- treffende Störung der Immunbalance kann durch Natriumselenit in Richtung Immunhomöostase moduliert werden. Es kommt zu einem nachweisbaren Gleichgewicht zwischen T-Helferzellen vom Typ 1 (Thl), T-Helferzellen vom Typ 2 (Th2), cytotoxischen T-Zellen und CD8+- cytotoxischen T-Zellen.
Hydrolasen, genauer Proteasen, insbesondere Kombinationen von Pro- tasen, wie Bromelain + Papain oder Bromelain + Papain + Trypsin und/ oder Chymotrypsin, verbessern durch ihre immunmodulatorische Wirkung die im unmodulatorischen Eigenschaften von Natriumsele- nit. Die einseitige Hochstimulation des Immunsystems mit einem daraus resultierenden Ungleichgewicht der verschiedenen Immunsystemparameter kann durch die gleichzeitige Gabe von Natriumselenit zusammen mit Proteasen verhindert werden. Dieser positive synergisti- sehe Effekt kann bei allen chronischen Erkrankungen und Tumorerkrankungen ausgenutzt werden.
Die Selenite können in einer Konzentration von 0,001 bis 0,3 Gew.-% enthalten sein, besser 0,01 bis 0, 1 Gew.-%, bezogen auf die Gesamt- menge an wirksamen Bestandteilen. Als besonders gut hat sich eine Tagestherapiedosis von 50 bis 300 μg erwiesen.
Eine weitere Stoffgruppe, die erfindungsgemäß in Kombination mit den Hydrolasen oder als bevorzugter Zusatz in den übrigen erfindungsge- mäßen Zusammensetzungen verwendet wird, stellt die Gruppe der A- minosäuren dar. Glycin, L-Alanin, L-Serin, L-Threonin, L-Valin, L-Leu- cin, L-Isoleucin, L-Asparaginsäure, L-Asparagin, L-Glutaminsäure, L-Glutamin, L-Arginin, L-Lysin, L-Hydroxylysin, L-Ornithin, L-Citru- llin, L-Cystein, L-Cystin, L-Methionin, L-Tyrosin, L-Phenylalanin, L-Tryptophan, L-Histidin, L-Prolin, L-Hdroxyprolin können einzeln o- der in Kombination verwendet werden, ebenso deren pharmazeutisch und für Lebensmittel akzeptablen Ester und Salze, soweit sie Ester und Salze bilden.
Glycin, L-Arginin, L-Glutamin und L-Methionin haben sich als besonders vorteilhaft erwiesen. Am bevorzugtesten ist L-Arginin.
Aminosäuren haben ebenfalls eine Rolle in der Modulation des Immunsystems. Sie beeinflussen die Signalübertragung (Signaltransduk- tion) des Immunsystems über den Weg der Zelloberflächen- und Zyto- kinmodulation sowie der Beeinflussung des Redoxpotentials des Systems. Arginin ist bei der Synthese der Polyamine beteiligt. Diese wiederum sind maßgeblich an der Zellteilung, der DNA-Synthese und der Zellzyklusregulation beteiligt. Über diesen Mechanismus hat Arginin auch einen Effekt auf die Proliferation von Lymphozyten, die zytolyti- sche Kapazität von Makrophagen und NK-Zellen und auf den Zytokin- haushalt (IL1). Arginin ist der wichtigste endogene Ausgangsmetabolit für das Stickstoffmonoxid (NO) und hat darüber auch einen starken Einfluss auf die hämodynamische Situation. Bei akuten und chronischen Erkrankungen, auch Krebserkrankungen, kommt es zu einer Überexpression des Cytokins TGF-ß. Die Aminosäure Arginin senkt am Ort der Entzündung lokal die Überexpression des Cytokins TGF-ß. Dieser Effekt wird ebenfalls durch die erfindungsgemäße Kombination mit Proteasen sichergestellt.
Die Konzentration der Aminosäuren liegt vorteilhaft im Bereich von 5 bis 15 Gew.-%, noch besser 7 bis 12 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge an wirksamen Bestandteilen.
Aufgrund ihrer guten immunmodulatorischen Eigenschaften können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen weiterhin aus Hydrolasen und Polysacchariden bestehen oder bevorzugt derartige Polysaccharide in Kombination mit Antioxidantien enthalten, die unter Amylo- se, Pustulan, Dextran, Amylopektin, Cellulose, Arabanen, Arabinoga- lactan, Fructanen, Glucanen, wie ß-Glucan, Mannanen, Glykogen, Chitin, Pektinen, Johannisbrotkernmehl, Tamarindenkernmehl, Guar einzeln oder im Gemisch ausgewählt werden, wobei ß-Glucan besonders vorteilhafte Ei xgfc enschaften hat.
Sie werden vorzugsweise in einer Konzentration im Bereich von 5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge an wirksamen Bestandteilen, verwendet.
ß-Glucan stimuliert die Makrophagenaktivität und führt zu einer Erhöhung der Zahl der NK-Zellen und der T-Lymphozyten. Als immunmodulierende Substanz stellt es somit einen optimalen Kombinationspartner für Proteasen dar, insbesondere in den oben angegebenen Zusammensetzungen (III), (V), (VI), (VIII) und (IX). Zur Verbesserung der Funktion der Zellen, die dem Immunsystem zugehörig sind, können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mit Mineralstoffen versetzt werden, wie Kalium, Calcium, Magnesium, Eisen, Zink, Mangan oder Germanium, jeweils in Form von anorganischen Salzen, Salzen organischer Säuren oder organischen Verbindungen, die diese Metalle in komplexierter Form enthalten. Zink- und Mangan-Verbindungen wirken als Coenzyme für die Proteasen und unterstützen so die biochemischen und physiologischen Zellvorgänge. Zink ist ein essentielles Spurenelement für den Eiweiß- und Nukleinsäurestoffwechsel. Es setzt Vitamin A in der Zelle in die Wirkform um. Zink zeigt einen deutlichen synergistischen Effekt mit Vitamin C. Germanium hat eine zentrale Rolle im Immunsystem, stimuliert die Interferonsynthese und ist wichtig bei allen immunolo- gisch-getriggerten Erkrankungen. Germanium ist daher bei allen Tumorerkrankungen und rheumatischen Erkrankungen von Bedeutung.
Erfindungsgemäß sind die folgenden Wirkstoffe wegen ihres vorteilhaften Wirkungsspektrums aus medizinischer Sicht besonders bevorzugt: aus der Stoffklasse der
• Hydrolasen: Bromelain, Papain, Trypsin, Chymotrypsin, einzeln o- der als Kombination von zwei bis vier Hydrolasen,
• Vitamine: Vitamin A, E und C, einzeln oder als Gemisch dieser Vitamine, • Carotinoide: Lycopin, α-, ß-, γ-Caroin, Xantophyll, einzeln oder als Gemisch dieser Carotinoide,
• selenhaltigen Substanzen: Natriumselenit,
• Flavonoide (Polyphenole - PHP): Hesperetin, Naringenin, Pinocembrin, Taxifolin, Chrysin, Eupatorin, Luteolin, Chrysoplenetin, Chrysoplenol, Eupaletin, Galangin, Gossypetin, Kämperol, Quercetin, einzeln oder in Form eines Gemischs
• Aminosäuren: L-Arginin, L-Methionin, L-Glycin, L-Glutamin, einzeln oder in Kombination, • Polysaccharide: Arabane, Fructane, Glucane, Mannane, Amylopektin, einzeln oder im Gemisch aus mehreren Polysacchariden
• Mineralstoffe /Spurenelemente: Kalium, Calcium, Magnesium, Eisen, Zink, Mangan oder Germanium, einzeln oder in Kombination.
Die Wirkung dieser Kombinationen aus Proteasen, Vitaminen, Aminosäuren und Spurenelemente auf das Immunsystem ist stärker als dies von den Einzelsub stanzen zu erwarten ist. Die Immunsystemhomöostase als Voraussetzung für ein ausbalanciertes Immunsystem kann mit Hilfe der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen nach Reaktionen des Immunsystems auf akute oder chronische Störfaktoren deutlich schneller wieder erreicht werden, wenn die Stellglieder des Immunsystems, die Cytokine und die Zelloberflächen-Adhäsionsmoleküle, von allen Seiten her moduliert und beeinflusst werden. Dies ge- lingt effektiv in annehmbarer Zeit nur durch die obige Kombination verschiedener immunmodulierender Substanzen.
Im folgenden werden erfindungsgemäße Zusammensetzungen angegeben, die besonders vorteilhafte Eigenschaften haben. Sie haben hin- sichtlich der wirksamen Bestandteile die folgende qualitative Zusammensetzung:
• Papain, Bromelain, Lycopin, Vitamin-E-acetat, Vitamin- A-acetat und Natriumselenit (vgl. Bsp. 1); • Papain, Bromelain, Lycopin, Vitamin-E-acetat, ß-Carotin, Trauben- kernflavonoide und Natriumselenit (vgl. Bsp. 2);
• Papain, Bromelain, ß-Carotin, Zitrus- Flavonoide, L-Arginin und ß- Glucan (vgl. Bsp. 3).
• Papain, Bromelain, Vitamin-E-acetat, Rutin-haltiger Buchweizen- Extrakt, Quercetin-haltiges Zwiebelpulver und L-Arginin (vgl. Bsp.
4);
Diese erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können außerdem eine oder mehrere tierische Proteasen enthalten, z. B.: Trypsin oder Chy- motrypsin oder Pepsin; Trypsin + Chymotrypsin; Trypsin + Chymotrypsin + Pepsin; Chymotrypsin + Pepsin; Trypsin + Pepsin.
Die Mengenangaben folgen in den Beispielen 1 bis 4, die die gleichen Zusammensetzungen betreffen. Die Mengen, in denen diese wirksamen Bestandteile in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten sind, sind, wie weiter oben bereits für die Hydrolasen erwähnt, nicht kritisch. Die Untergrenze liegt bei den Mengen, unter denen die gewünschte Wirkung nicht mehr festgestellt wird. Als Obergrenze ist für den jeweiligen wirksamen Bestandteil die Menge anzusehen, ab der keine Steigerung der Wirkung mehr beobachtet wird.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können durch einfaches Vermischen der wirksamen Bestandteile hergestellt werden und liegen dann in Form eines Pulvers vor. Sie können ausschließlich aus den angegebenen Wirkstoffen bestehen oder diese neben üblichen Hilfsstoffen enthalten. Für die Zubereitung bestimmter Darreichungsformen, wie Tabletten, Filmtabletten mit magensaftresistentem Überzug, Kapseln, Dragees, Brausetabletten, Suppositorien, Klysmen, werden sie aber mit üblichen galenischen Hilfsstoffen vermischt. Hierfür werden unter anderem verwendet: mikrokristalline Cellulose, Talkum, hochdisperses Siliciumdioxid, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Magnesiumoxid, Fischgelatine, Crosspovidon, Calciumsilicate, Hydroxypropyl- cellulose, Hydroxymethylcellulose und Titanoxid. Die galenische Zube- reitung der verschiedenen Darreichungsformen ist nicht kritisch und im Stand der Technik bekannt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind weiterhin Lebensmittel, insbesondere für die ergänzende bilanzierte Diät, zur Stärkung der Immunabwehr bzw. der körpereigenen Abwehrkräfte, zur Behandlung von entzündlichen und entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, zur Regulation des Immunsystems in körperlichen und/ oder psychischen Belastungssituationen, zur Stärkung des Immunsystems vor, während und/ oder nach einer tumorzerstörenden Behandlung oder zur Sen- kung des Risikos von Tumorrezidiven und Zweitmalignomen, die eine der weiter oben beschriebenen erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten oder, wenn keine Zusatzstoffe verwendet werden, aus einer derartigen Zusammensetzung bestehen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind außerdem Arzneimittel, die eine wie weiter oben beschriebene erfindungsgemäße Zusammensetzung enthalten oder daraus bestehen, zur Stärkung der Immunabwehr bzw. der körpereigenen Abwehrkräfte, zur Behandlung von ent- zündlichen und entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, zur Regulation des Immunsystems in körperlichen und/ oder psychischen Belastungssituationen, zur Stärkung des Immunsystems vor, während und/ oder nach einer tumorzerstörenden Behandlung oder zur Senkung des Risikos von Tumorrezidiven und Zweitmalignomen.
Gegenstand der Erfindung ist außerdem die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zur diätetischen Behandlung, insbesondere für die ergänzende bilanzierte Diät, zur Stärkung der Immunabwehr bzw. der körpereigenen Abwehrkräfte, zur Behandlung von entzündlichen und entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, zur Regulation des Immunsystems in körperlichen und/ oder psychischen Belastungssituationen, zur Stärkung des Immunsystems vor, während und/ oder nach einer tumorzerstörenden Behandlung oder zur Sen- . kung des Risikos von Tumorrezidiven und Zweitmalignomen.
Beispielhaft für die obigen Verwendungen wird die begleitende Therapie bei der Behandlung von Karzinomen angegeben, bei der die in Beispiel 1 angegebene Zusammensetzung verwendet werden kann. Mit der Zusammensetzung und den daraus herstellbaren Lebensmitteln wird eine gesunde und vollwertige Ernährung gewährleistet. Dies gilt sowohl für den Zeitraum vor, während als auch in definierten Zeiträumen nach der tumordestruktiven Therapie, z.B. einer Operation, Chemotherapie und/ oder Strahlentherapie. Die durch Übelkeit, verminderte Nahrungsaufnahme, Erbrechen, Durchfall und Schwitzen verursachte verminderte Aufnahme von Mikronährstoffen (z.B. Vitaminen, Spurenelementen) wird ausgeglichen. Dadurch wird die Toleranz des Patienten gegenüber der Behandlung verbessert, das Ansprechen auf die Therapie erhöht und die Lebensqualität des Patienten verbessert. Die Proteasen senken die Nebenwirkungen der Therapie, das Lycopin zeigt prophylaktische und therapeutische Effekte. Beispielsweise konnte die Senkung der Inzidenz und Aggressivität von Prostatakarzinomen festgestellt werden. Insgesamt wird die Wirksamkeit der tumordestruktiven Therapie verbessert.
Die Gabe der definierten bilanzierten Mikronährstoffe, wie Vitamin A, Vitamin E, Natriumselenit, Lycopin, Bromelain und Papain, kann in zwei Abschnitte unterteilt werden: einen ersten Abschnitt, der die aktive Behandlungsphase darstellt, mit einer erhöhten Dosis der Zusam- mensetzung, auf den ein zweiter Abschnitt folgt, in dem im Laufe von 4 Wochen eine Erhaltungsdosis verabreicht wird. Diese beträgt beispielsweise 50 % der Dosis der aktiven Behandlungsphase.
Schließlich betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der wei- ter oben beschriebenen erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zur Herstellung von Arzneimitteln für die oben angegebenen und sonstige Indikationen.
Im folgenden werden vier Beispiele für erfindungsgemäße Zusammen- Setzungen und ihre Indikationen angegeben.
Neben den wirksamen Bestandteilen enthalten die Zusammensetzungen übliche Zusatzstoffe bzw. Hilfsstoffe für die Formulierung von Lebensmitteln oder Arzneimitteln, nämlich mikrokristalline Cellulose, Talkum, hochdisperses Siliciumdioxid, Stearinsäure. Bei den Mengenangaben handelt es sich um Angaben in Milligramm, bezogen auf eine zu verabreichende Einzeldosis der jeweiligen Zusammensetzung. Beispiel 1: Zusammensetzung für die Ergänzung der Ernährung bei einer tumordestruktiven Behandlung
- Papain 50
- Bromelain 50
- Lycopin 25
- Vitamin-E-acetat 72
- Vitamin- A-acetat 3
- Natriumselenit 0,042
- mikrokristalline Cellulose 186
- Talkum 10,9
- hochdisperses Siliciumdioxid 3
- Stearinsäure 10
Die Zusammensetzung wird zur unterstützenden therapeutischen Behandlung bei tumordestruktiven Behandlungen eingesetzt. Die obige Zusammensetzung wird maximal viermal täglich oral in Form von Tabletten verabreicht. Die Verabreichung erfolgt in Form eines Pulvers, Dragees, einer Tablette oder Filmtablette mit magensaftresistentem Überzug.
Beispiel 2: Zusammensetzung zur Behandlung entzündlich-rheumatischer Erkrankungen
- Papain 33
- Bromelain 34
- Lycopin 16
- Vitamin-E-acetat 48
- ß-Carotin 5
- Traubenkern-Bioflavonoid 33
- Natriumselenit 0,028
- mikrokristalline Cellulose 207
- Talkum 11,0
- hochdisperses Siliciumdioxid 3,0 - Stearinsäure 10
Die Zusammensetzung wird in Form eines Lebensmittels als Pulver, Dragee, Tablette oder Filmtablette mit magensaftresistentem Überzug für die ergänzende bilanzierte Diät zur Behandlung von Erkrankungen im rheumatischen Formenkreises eingesetzt. Sie wird bis zu viermal täglich oral verabreicht.
Beispiel 3 Zusammensetzung zur Stärkung des Immunsystems
- Papain 33
- Bromelain 34
- ß-Carotin 5
- Zitrus-Bioflavonoid (45 %) 33
- L-Arginin HC1 16
- ß-Glucan 9,0
- mikrokristalline Cellulose 207
- Talkum 11,0
- hochdisperses Siliciumdioxid 3,0
- Stearinsäure 10
Die Zusammensetzung wird in Form eines Lebensmittels als Pulver, Dragee, Tablette oder Filmtablette mit magensaftresistentem Überzug für die ergänzende bilanzierte Diät zur Stärkung des Immunsystems verabreicht. Sie wird in ein bis vier Dosen pro Tag gegeben, von denen jede der obigen Dosierung entspricht.
Beispiel 4 Zusammensetzung für die ergänzende bilanzierte Diät zur Stärkung des Immunsystems, zur Stärkung der körpereigenen Abwehrkräfte und zur diätetischen Behandlung von entzündlich- rheumatischen Erkrankungen.
- Papain (Papaya- Extrakt) 50
- Bromelain (Ananas-Extrakt) 50 - Vitamin-E-acetat 50
- Buchweizen-Extrakt (Rutin) 100
- Zwiebelpulver (Quercetin) 50
- L-Arginin HC1 25
- Magnesiumoxid 50
Die Zusammensetzung wird in Form eines Pulvers, Dragees, einer Tablette oder Filmtablette mit magensaftresistentem Überzug als Lebensmittel für die Stärkung der Immunabwehr verwendet. Sie wird maxi- mal viermal täglich oral verabreicht.

Claims

Patentansprüche
1. Zusammensetzung, die eine oder mehrere Hydrolasen und ein o- der mehrere Antioxidantien, die unter antioxidativ wirkenden Vitaminen, Carotinoiden, selenhaltigen Substanzen, Ubichinonen ausgewählt sind, enthält.
2. Zusammensetzung, die eine oder mehrere Hydrolasen und eine oder mehrere Aminosäuren enthält.
3. Zusammensetzung, die eine oder mehrere Hydrolasen und ein o- der mehrere Polysaccharide enthält.
4. Zusammensetzung, die ein oder mehrere Hydrolasen, ein oder mehrere Aminosäuren und ein oder mehrere Polysaccharide enthält.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein oder mehrere Polyphenole, ein oder mehrere Flavonoi- de und/ oder eine oder mehrere flavonoidhaltige Substanzen enthält.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine oder mehrere Aminosäuren und/ oder ein oder mehrere Polysaccharide enthält.
7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 2, 3 und 4, die ein oder mehrere Flavonoide und/ oder ein oder mehrere flavonoidhaltige Substanzen enthält.
8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der oder den Hydrolasen um pflanzliche Proteasen und/ oder tierische Proteasen handelt.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die pflanzliche (n) Protease (n) unter Bromelain, Bromelain- haltigen Ananasextrakten, Papain, Papain-haltigen Papaya- Extrakten ausgewählt ist/ sind und daß die tierische(n) Protease(n) unter Trypsin und Chymotrypsin ausgewählt wird/werden.
10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 und 5 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß das /die antioxidativ wirkende (n) Vitamin (e) unter Vitamin A, C und E und den Estern von Vitamin A und E ausgewählt wird/werden.
11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 und 5 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die antioxidativ wirkende (n) selen- haltige(n) Substanz(en) unter Selenhefe, Alkalimetallseleniten, wie Natriumselenit, Erdalkalimetallselenite, wie Magnesiumselenit, oder Ammoniumselenit, und den entsprechenden Selenaten ausgewählt wird /werden.
12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß das oder die Flavonoide unter Flavonen, Fla- vonolen, Flavanolen, Isoflavanolen ausgewählt wird/werden.
13. Zusammensetzung nach Anspruch 12, wobei es sich bei den Fla- vonoiden um Quercetin, Rutin, Hesperetin, Pinocembrin, Taxifo- lin, Chrysin, Lύteolin, Kämperol, Rhamnetin handelt.
14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 11, wobei die flavonoidhaltige(n) Substanz(en) unter Zwiebelpulver, Buchweizen- Extrakten, Traubenkernflavonoiden und Zitrusflavonoiden ausge- wählt ist (sind) .
15. Zusammensetzung nach einem, der Ansprüche 1, 5, 6 und 8 bis 14, wobei es sich bei dem Ubichinon um das Coenzym Q10 handelt.
16. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1, 5, 6 und 8 bis 15, wobei es sich bei den Carotinoiden um Carotin, Lycopin, Neu- rosporin, Phytofluen, Phytoen, Xanthophyll, Violaxanthin, Croce- tin, Astaxanthin, Capsanthin handelt.
17. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 2, 4, 6 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminosäure(n) unter L-Arginin und dessen Säureadditionssalzen, Glycin, L-Glutamin und dessen A- miden, L-Methionin ausgewählt wird (werden).
18. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 3, 4, 6 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß das oder die Polysaccharide unter A- mylose, Pustulan, Dextran, Amylopektin, Cellulose, Arabanen, Fructanen, Glucanen, wie ß-Glucan, Mannanen, Glykogen, Chitin,
Pektinen ausgewählt sind.
19. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die Papain, Bromelain, Lycopin, Vitamin-E-acetat, Vitamin-A-acetat und Natriumselenit als wirksame Bestandteile enthält.
20. Zusammensetzung nach Anspruch 5, die Papain, Bromelain, Lycopin, Vitamin-E-acetat, ß-Carotin, Traubenkernflavonoide und Natriumselenit als wirksame Bestandteile enthält.
21. Zusammensetzung nach Anspruch 5, die Papain, Bromelain, Vitamin-E-acetat, einen Rutin-haltigen Buchweizen-Extrakt, Quer- cetin-haltiges Zwiebelpulver und L-Arginin als wirksame Bestandteile enthält.
22. Zusammensetzung nach Anspruch 6, die Papain, Bromelain, ß-Carotin, Zitras-Flavonoide, ß-Glucan und L-Arginin als wirksame Bestandteile enthält.
23. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 19 bis 22, die enthält: Trypsin oder Chymotrypsin oder Pepsin; Trypsin + Chymotrypsin; Trypsin + Chymotrypsin + Pepsin; Chymotrypsin + Pepsin; Trypsin + Pepsin.
24. Lebensmittel für die Nahrungsergänzung, insbesondere die ergänzende bilanzierte Diät, zur Stärkung der Immunabwehr bzw. der körpereigenen Abwehrkräfte, zur Behandlung von entzündlichen und entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, zur Regulation des Immunsystems in körperlichen und/ oder psychischen Belastungssituationen, zur Stärkung des Immunsystems vor, während und/ oder nach einer tumorzerstörenden Behandlung oder zur Senkung des Risikos von Tumorrezidiven und Zweitmalignomen, das eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23 enthält oder aus einer derartigen Zusammensetzung besteht.
25. Arzneimittel, das eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23 enthält oder aus einer derartigen Zusammensetzung besteht, zur Stärkung der Immunabwehr bzw. der körpereigenen Abwehrkräfte, zur Behandlung von entzündlichen und entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, zur Regulation des Immunsystems in körperlichen und/ oder psychischen Belastungssituationen, zur Stärkung des Immunsystems vor, während und/ oder nach einer tumorzerstörenden Behandlung oder zur Senkung des Risikos von Tumorrezidiven und Zweitmalignomen.
26. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23 für die Nahrungsergänzung, die diätetische Behandlung, insbesondere für die ergänzende bilanzierte Diät, zur Regulation des Immunsystems in körperlichen und/ oder psychischen Belastungssituationen, zur Stärkung der Immunabwehr bzw. der körpereigenen Abwehrkräfte, zur Behandlung von entzündlichen und entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, zur Stärkung des Immunsystems vor, während und/ oder nach einer tumorzerstören- den Behandlung oder zur Senkung des Risikos von Tumorrezidiven und Zweitmalignomen.
27. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23 zur Herstellung des Arzneimittels nach Anspruch 25.
PCT/EP2004/005213 2003-05-14 2004-05-14 Enzymhaltige zusammensetzungen, daraus hergestellte diätetische lebensmittel und arzneimittel und ihre verwendung für medizinische zwecke WO2004100981A1 (de)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04732980A EP1624887A1 (de) 2003-05-14 2004-05-14 Enzymhaltige zusammensetzungen, daraus hergestellte diätetische lebensmittel und arzneimittel und ihre verwendung für medizinische zwecke
US10/555,244 US20070031398A1 (en) 2003-05-14 2004-05-14 One of several enzyme-containing compounds, dietetic food products and drugs produced from and the use therefor for medical purpose
BRPI0410267-3A BRPI0410267A (pt) 2003-05-14 2004-05-14 composições contendo enzimas, produtos alimentares dietéticos e medicamentos produzidos das mesmas e sua utilização para fins medicinais
CA002522404A CA2522404A1 (en) 2003-05-14 2004-05-14 One or several enzyme-containing compounds, dietetic food products and drugs produced from said compounds and the use therefor for medical purposes
MXPA05012133A MXPA05012133A (es) 2003-05-14 2004-05-14 Composiciones con un contenido de enzimas, alimentos dieteticos y medicamentos producidos a partir de ellas y su utilizacion para finalidades medicinales.
HR20050686A HRP20050686A2 (en) 2003-05-14 2005-07-29 One or several enzyme-containing compounds, dietetic food products and drugs produced from said compounds and the use thereof for medical purposes

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10321725A DE10321725A1 (de) 2003-05-14 2003-05-14 Enzymhaltige Zusammensetzungen, daraus hergestellte diätetische Lebensmittel und Arzneimittel und ihre Verwendung für medizinische Zwecke
DE10321725.8 2003-05-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004100981A1 true WO2004100981A1 (de) 2004-11-25

Family

ID=33394586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2004/005213 WO2004100981A1 (de) 2003-05-14 2004-05-14 Enzymhaltige zusammensetzungen, daraus hergestellte diätetische lebensmittel und arzneimittel und ihre verwendung für medizinische zwecke

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20070031398A1 (de)
EP (1) EP1624887A1 (de)
CN (1) CN1787834A (de)
BR (1) BRPI0410267A (de)
CA (1) CA2522404A1 (de)
CO (1) CO5700787A2 (de)
DE (1) DE10321725A1 (de)
HR (1) HRP20050686A2 (de)
MX (1) MXPA05012133A (de)
RU (1) RU2339396C2 (de)
WO (1) WO2004100981A1 (de)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT506216B1 (de) * 2008-02-13 2009-07-15 Peter Dr Hernuss Zusammensetzung zur aufnahme über mukoses gewebe
EP2106705A1 (de) 2008-04-02 2009-10-07 Helvista AG Zusammensetzungen mit schleimhautschützender Wirkung und deren Verwendung, insbesondere als Nahrungsergänzungsmittel
EP2368442A2 (de) 2005-07-27 2011-09-28 Symrise AG Verwendung von Hesperetin zur Verstärkung von süßem Geschmack
US20150024089A1 (en) * 2012-04-19 2015-01-22 Forza Technologies Llc Natural nutritional supplements
WO2021064252A1 (fr) * 2019-10-05 2021-04-08 JEUNEN, Carlo Synergiste de pesticides sx-pyr

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2016838T (pt) * 2007-06-18 2017-08-28 Et & Ds Company Ltd Suplemento alimentar
CN101569414B (zh) * 2008-04-29 2013-04-10 安琪酵母股份有限公司 一种富含酵母硒和酵母葡聚糖的组合物
WO2010075611A1 (en) * 2009-01-05 2010-07-08 Bio - Enhancements Pty Ltd Composition comprising proanthocyanidin, proteolytic enzyme and aloe vera/agave species substance
DE202009017877U1 (de) 2009-02-10 2010-08-05 Helvista Ag Lektinzusammensetzung zur Prophylaxe und/oder Behandlung von unerwünschten Arzneimittelnebenwirkungen
US20100255119A1 (en) * 2009-04-04 2010-10-07 Christina Schneid Mucositis Prevention Supplement and Treatment
DE102009044974A1 (de) * 2009-07-23 2011-01-27 Henkel Ag & Co. Kgaa Verwendung von Dihydroquercetin und mindestens einer Aminosäure zur positiven Beeinflussung des natürlichen Pigmentierungsprozesses
ES2692377T3 (es) 2009-10-22 2018-12-03 Propanc Pty Ltd Composición farmacéutica para tratar el cáncer que comprende tripsinógeno y quimotripsinógeno
CN102232553A (zh) * 2010-05-06 2011-11-09 袁长铭 摄养组合物质
CA3012398A1 (en) 2016-01-29 2017-08-03 Propanc Pty Ltd Cancer treatment based on chymotrypsinogen and trypsinogen
CN108523128A (zh) * 2018-01-25 2018-09-14 中象新材料（大连）有限公司 一种复合调理营养精华粉及其制备方法
TWI761672B (zh) * 2018-04-23 2022-04-21 日商阿爾卑斯藥品工業股份有限公司 O-醣苷基類黃酮之組成物
AU2020343019A1 (en) * 2019-09-06 2022-04-21 Terragenics Nutrition, Inc.. Dietary supplement to promote gut health
CN113439849B (zh) * 2021-06-28 2022-06-21 华南理工大学 一种含有高良姜成分的海洋鱼肽及其制备方法
CN113575951B (zh) * 2021-08-06 2023-06-16 合肥工业大学 一种淀粉基双负载功能纳米颗粒、其制备方法及应用
WO2023192259A1 (en) * 2022-03-28 2023-10-05 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Synergy for increasing insulin sensitivity
WO2024209443A1 (en) * 2023-04-07 2024-10-10 Neilos S.r.l. Nutraceutical or pharmaceutical composition comprising bromelain

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1390542A (en) * 1971-04-14 1975-04-16 Otsuka Kagaku Yakuhin Anti-inflammatory compositions
US6280728B1 (en) 1998-02-06 2001-08-28 Mucos Pharma Gmbh & Co. Treatment of hepatitis C virus infection using a protease and a flavonoid
WO2002007768A1 (en) 2000-07-20 2002-01-31 Pitman Bradford D Dietary supplement compositions
WO2003004041A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-16 Greenhaven Limited Therapeutic composition including saw palmetto for cancer treatment

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5569458A (en) * 1994-09-14 1996-10-29 Greenberg; Mike Nutritional formula
US6203797B1 (en) * 1998-01-06 2001-03-20 Stephen C. Perry Dietary supplement and method for use as a probiotic, for alleviating the symptons associated with irritable bowel syndrome
US6048846A (en) * 1998-02-26 2000-04-11 Cochran; Timothy M. Compositions used in human treatment
MXPA03009100A (es) * 2001-04-06 2004-02-17 Cristiano Alberto Ribeiro Sant Composicion farmaceutica y procedimiento de obtencion respectivo.
US20040005311A1 (en) * 2001-07-20 2004-01-08 Pitman Bradford D. Dietary supplement compositions
BR0207061A (pt) * 2001-12-07 2004-02-17 Randy H Ziegler Composição e método para o tratamento de lúpus e de doenças inflamatórias das articulações
DE20220180U1 (de) * 2002-12-31 2003-04-03 COMPLEN Vertriebs GmbH, 80804 München Nahrungsergänzungsmittel

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1390542A (en) * 1971-04-14 1975-04-16 Otsuka Kagaku Yakuhin Anti-inflammatory compositions
US6280728B1 (en) 1998-02-06 2001-08-28 Mucos Pharma Gmbh & Co. Treatment of hepatitis C virus infection using a protease and a flavonoid
WO2002007768A1 (en) 2000-07-20 2002-01-31 Pitman Bradford D Dietary supplement compositions
WO2003004041A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-16 Greenhaven Limited Therapeutic composition including saw palmetto for cancer treatment

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G. STAUDER ET AL., DTSCH. ZSCHR. ONKOL., vol. 23, no. 1, 1991, pages 7
See also references of EP1624887A1
STAUDER G ET AL: "STRAHLENTHERAPEUTISCHE NEBENWIRKUNGEN BEI ABDOMINALKREBSPATIENTEN UND DEREN REDUKTION DURCH HYDROLYTISCHE ENZYMPRAEPARATE RADIATION INDUCED ADVERSE REACTIONS IN ABDOMINAL CANCER PATIENTS AND THEIR REDUCTION BY HYDROLYTIC ENZYMES", DEUTSCHE ZEITSCHRIFT FUER ONKOLOGIE, HEIDELBERG, DE, vol. 23, no. 1, 1991, pages 7 - 16, XP001121080, ISSN: 0931-0037 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2368442A2 (de) 2005-07-27 2011-09-28 Symrise AG Verwendung von Hesperetin zur Verstärkung von süßem Geschmack
AT506216B1 (de) * 2008-02-13 2009-07-15 Peter Dr Hernuss Zusammensetzung zur aufnahme über mukoses gewebe
WO2009101165A1 (de) 2008-02-13 2009-08-20 Peter Hernuss Zusammensetzung zur aufnahme über muköses gewebe
EP2106705A1 (de) 2008-04-02 2009-10-07 Helvista AG Zusammensetzungen mit schleimhautschützender Wirkung und deren Verwendung, insbesondere als Nahrungsergänzungsmittel
DE202009017887U1 (de) 2008-04-02 2010-09-23 Helvista Ag Verwendung einer Zusammensetzung umfassend Pflanzenlektin, proteolytisches Enzym und Selenverbindung zum Schleimhautschutz und Linderung anderer Symptome
US20150024089A1 (en) * 2012-04-19 2015-01-22 Forza Technologies Llc Natural nutritional supplements
WO2021064252A1 (fr) * 2019-10-05 2021-04-08 JEUNEN, Carlo Synergiste de pesticides sx-pyr
BE1027622B1 (fr) * 2019-10-05 2021-05-04 Denis Mbonimpa Synergiste de pesticides sx-pyr

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA05012133A (es) 2006-05-19
US20070031398A1 (en) 2007-02-08
HRP20050686A2 (en) 2005-12-31
RU2005138852A (ru) 2006-04-10
DE10321725A1 (de) 2004-12-02
RU2339396C2 (ru) 2008-11-27
CN1787834A (zh) 2006-06-14
CA2522404A1 (en) 2004-11-25
CO5700787A2 (es) 2006-11-30
EP1624887A1 (de) 2006-02-15
BRPI0410267A (pt) 2006-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2004100981A1 (de) Enzymhaltige zusammensetzungen, daraus hergestellte diätetische lebensmittel und arzneimittel und ihre verwendung für medizinische zwecke
KR101716128B1 (ko) 흡수 및 생물학적 이용 증진을 위한 완전 천연 종합 비타민 및 종합 미네랄 건강 보조제
DE102008036954B4 (de) Verwendung einer Aminozucker enthaltenden Zusammensetzung
US20070141170A1 (en) Composition and methods for inhibiting the progression macular degeneration and promoting healthy vision
US7842722B2 (en) Composition and methods for inhibiting the progression macular degeneration and promoting healthy vision
US20060024385A1 (en) Metabolic capacity enhancing compositions and methods for use in a mammal
US20100159029A1 (en) Composition and nutritional supplements for improving ocular health and reducing ocular inflammatory response
Khadim et al. Antioxidant vitamins and their effect on immune system
Alamgir et al. Vitamins, nutraceuticals, food additives, enzymes, anesthetic aids, and cosmetics
EP2106705B1 (de) Verwendung einer Zusammensetzung, welche ein Pflanzenlektin, ein proteolytisches Enzym und eine Selenverbindung umfasst, zum Schleimhautschutz und zur Linderung anderer Symptome bei Krebspatienten
EP1633377B1 (de) Verfahren zur behandlung oder prävention von chronischen wunden und komplette nahrungszusammensetzung mit glycin und/oder leucin zur verwendung darin
US11413317B2 (en) Composition comprising Lactobacillus plantarum 2830 (ECGC 13110402)
US20220323535A1 (en) Health supplement
Tokhiriyon et al. Industrialization issues in the production of specialized products for complex body metabolism support
Al-Fartusie Antioxidant vitamins and their effect on immune system
KR20020069539A (ko) 뇌세포 보호용 조성물
DE102005002662A1 (de) Verwendung von Ascorbigen als "Anti-Aging" Mittel
MX2008007883A (en) Composition and methods for inhibiting the progression macular degeneration and promoting healthy vision

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: P20050686A

Country of ref document: HR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2522404

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2007031398

Country of ref document: US

Ref document number: 10555244

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/2005/012133

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 05115170

Country of ref document: CO

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 20048129835

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004732980

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005138852

Country of ref document: RU

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004732980

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0410267

Country of ref document: BR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10555244

Country of ref document: US