WO2004045679A1 - 腹膜透析法 - Google Patents

腹膜透析法 Download PDF

Info

Publication number
WO2004045679A1
WO2004045679A1 PCT/JP2003/014790 JP0314790W WO2004045679A1 WO 2004045679 A1 WO2004045679 A1 WO 2004045679A1 JP 0314790 W JP0314790 W JP 0314790W WO 2004045679 A1 WO2004045679 A1 WO 2004045679A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
peritoneal
salt
glucose
adenosine triphosphate
dialysate
Prior art date
Application number
PCT/JP2003/014790
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kei Kiribayashi
Noriaki Yorioka
Original Assignee
Kowa Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kowa Co., Ltd. filed Critical Kowa Co., Ltd.
Priority to NZ539796A priority Critical patent/NZ539796A/en
Priority to US10/533,538 priority patent/US8222229B2/en
Priority to AU2003284594A priority patent/AU2003284594B2/en
Priority to CN2003801036528A priority patent/CN1713926B/zh
Priority to KR1020057008224A priority patent/KR101057082B1/ko
Priority to CA2506704A priority patent/CA2506704C/en
Priority to EP03774083A priority patent/EP1563858A4/en
Priority to JP2004553210A priority patent/JP4463687B2/ja
Publication of WO2004045679A1 publication Critical patent/WO2004045679A1/ja
Priority to HK06103148.9A priority patent/HK1082441A1/xx
Priority to US12/414,312 priority patent/US20090186850A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/28—Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/28—Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
    • A61M1/287—Dialysates therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock

Definitions

  • the present invention relates to an agent for preventing or treating peritoneal injury during peritoneal dialysis, a safe peritoneal dialysate that does not cause peritoneal injury, and a peritoneal dialysis method using the dialysis method.
  • Blood levels of uremic substances such as (B UN), creatinine (C r), phosphorus (P) and potassium (K) increase, causing various symptoms. Symptoms include tiredness, shortness of breath, decreased urine output, edema, loss of appetite, as well as hypertension, hyperkalemia, and anemia. If left untreated, death will occur, and hemodialysis, peritoneal dialysis or kidney transplantation will be used to treat uremia.
  • peritoneal dialysis requires less machinery and human hands and does not need to go to a hospital, as compared to hemodialysis; slow dialysis results in stable physical condition, low blood pressure and discomfort after analysis. It has been widely adopted in recent years because of its advantages such as no fatigue and no time constraint such as hemodialysis.
  • peritoneal dialysis is a dialysis using the semi-peritoneal peritoneum.After injecting a catheter into the peritoneal cavity, injecting a dialysate containing a high concentration of glucose into the peritoneal dialysis, and storing it for 5 to 6 hours Since this is a means of draining fluid, there is a problem that if it is used for a long time, peritoneal sclerosis due to high concentration of glucose, peritonitis, etc. will cause peritoneal dysfunction. Disclosure of the invention Therefore, an object of the present invention is to provide a peritoneal dialysis solution which does not cause peritoneal damage and can be used continuously for a long period of time, and a peritoneal dialysis method using the same.
  • the present inventor has focused on peritoneal mesothelial cells covering the epidermis of the peritoneum, and has searched for components that can prevent peritoneal mesothelial cell damage caused in the presence of a high concentration of sugar.
  • (ATP) or a salt thereof has an effect of preventing damage to peritoneal mesothelial cells.
  • ATP or a salt thereof is useful as a prophylactic / therapeutic agent for peritoneal disorder. It has been found that a peritoneal dialysis solution that can be used for a long period of time can be obtained, and the present invention has been completed.
  • the present invention provides a peritoneal dialysis solution containing ATP or a salt thereof.
  • the present invention also provides a therapeutic agent for preventing or treating peritoneal disorders containing ATP or a salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a therapeutic agent for cell damage caused by sugar, which comprises ATP or a salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention also provides use of ATP or a salt thereof for producing a peritoneal dialysate.
  • the present invention also provides use of ATP or a salt thereof for production of a prophylactic or therapeutic agent for peritoneal disorder.
  • the present invention provides use of ATP or a salt thereof for producing a therapeutic agent for cell damage caused by sugar.
  • the present invention provides a peritoneal dialysis method characterized by using a dialysate containing an effective amount of ATP or a salt thereof.
  • the present invention provides a method for treating peritoneal disorders, which comprises administering an effective amount of ATP or a salt thereof.
  • the present invention provides a method for treating sugar-induced cell damage, which comprises administering an effective amount of ATP or a salt thereof.
  • ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the safe peritoneal transfusate which does not produce a peritoneal disorder even if it performs for a long time is obtained.
  • FIG. 1 is a graph showing the effect of ATP on the decrease in cell viability (absorbance) of HPMC caused by glucose (5.8 m, 75 mM, 14 OmM).
  • FIG. 2 is a graph showing the effect of adenosine on the decrease in cell viability (absorbance) of HPMC caused by glucose (5.8 mM, 75, 14 OmM).
  • Figure 3 shows the effect of ATP receptor antagonist (Suramin, 10M) on the effect of ATP on glucose (5.8mM, 75mM, 14OmM) decrease in cell viability (absorbance) of HPMC
  • Suramin ATP receptor antagonist
  • Figure 4 shows the effect of the ATP receptor antagonist (Reactive Blue 2, 30 M) on the effect of ATP on the reduction of cell viability (absorbance) of HPMC caused by glucose (5.8 mM, 75, 14 OmM). It is a figure showing an effect.
  • the ATP receptor antagonist Reactive Blue 2, 30 M
  • FIG. 5 shows the effect of an ATP receptor antagonist (PPADS, 10M) on the effect of ATP on glucose (5.8, 75 mM, 14 OmM) -induced decrease in cell viability (absorbance) of HPMC.
  • PPADS ATP receptor antagonist
  • Adenosine triphosphate which is used in the present invention, is known as an energy source for cell functions, but has an effect of preventing cells, particularly peritoneal mesothelial cells, from being damaged by high concentrations of sugars, particularly glucose. There is nothing known about it. Further, as shown in the Examples below, when peritoneal mesothelial cells were treated with ATP after pretreatment with an ATP receptor antagonist, the effect of improving peritoneal mesothelial cell damage was not observed. Therefore, the action of ATP for treating cytotoxicity does not depend on ATP being taken up into cells and acting as a source of energy, but rather via ATP receptors. Is what it is.
  • an alkali metal salt such as a sodium salt and the like
  • an alkaline earth metal salt such as a magnesium salt and a potassium salt and the like are preferable.
  • the peritoneal dialysis solution of the present invention contains an effective amount of ATP or a salt thereof.
  • concentration of ATP or a salt thereof in the peritoneal dialysate is preferably 10 to 5000 mM, more preferably 50 to 3000 xM, and particularly preferably 50 to 2000.
  • the peritoneal dialysis solution of the present invention desirably contains glucose and an electrolyte in addition to ⁇ or a salt thereof.
  • the glucose concentration is preferably from 1000 to 4000 mgZdl, particularly preferably from 1200 to 360 mgZdl.
  • Na +, Ca 2t , Mg 2+ and CI— are used as the electrolyte.
  • Na + has 100 ⁇ 20 OinEqZ 1
  • C a 2+ is 4 ⁇ 5 mEqZ 1 is
  • Mg 2+ is l ⁇ 2mEq / 1 is
  • C 1 is preferably 80 ⁇ 12 OmEqZ 1.
  • the rest is water.
  • the use of the peritoneal dialysis solution containing ATP or a salt thereof of the present invention can prevent peritoneal damage, and can prevent cell damage due to a high concentration of sugar, particularly peritoneal mesothelial cell damage.
  • the peritoneal disorders include peritonitis, sclerosing capsular peritonitis, intractable prolonged peritonitis, generalized peritonitis, and the like.
  • the preventive / therapeutic agent for peritoneal injury and the therapeutic agent for cytotoxicity of the present invention can be used in the form of oral administration, intravenous administration, intramuscular administration, topical administration, etc., without depending on the form of peritoneal dialysate.
  • These dosage forms can be prepared by incorporating a pharmaceutically acceptable carrier and using a conventional formulation method known to those skilled in the art.
  • excipients include lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, starch, calcium carbonate.
  • binders are water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl starch, methyl cellulose , Ethyl cellulose, shellac, calcium phosphate, polyvinylpyrrolidone, etc .
  • disintegrants include dried starch, sodium alginate, powdered agar, sodium bicarbonate, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, monoglyceride stearate, lactose, etc.
  • the lubricant include refined talc, stearate, borax, polyethylene glycol, and the like, and examples of the flavoring agent include sucrose, orange peel, citric acid, tartaric acid, and the like.
  • flavoring agents When preparing liquid preparations for oral use, flavoring agents, buffers, stabilizers, flavoring agents, etc. should be added to ATP or its salts to produce oral liquids, syrups, elixirs, etc. in the usual manner. it can.
  • vanillin and the like are used as a flavoring agent
  • sodium citrate and the like are used as a buffer
  • tragacanth, acacia, gelatin and the like are used as a stabilizer.
  • a pH adjuster When preparing an injection, add a pH adjuster, buffer, stabilizer, isotonic agent, local anesthetic, etc. to ATP or a salt thereof, and prepare a subcutaneous, intramuscular or intravenous injection by a conventional method. It can be manufactured.
  • the pH adjuster and the buffer include sodium citrate, sodium acetate, sodium phosphate and the like.
  • the stabilizer include sodium pyrosulfite, EDTA, thioglycolic acid, thiolactic acid and the like.
  • Local anesthetics include proforce in hydrochloride and lidocaine hydrochloride.
  • the isotonic agent include sodium chloride, glucose and the like.
  • the dosage of the medicament of the present invention (excluding peritoneal dialysis solution) varies depending on age, body weight, symptoms, administration form, number of administrations, and the like. It is preferable to administer orally or intravenously once or dividedly several mg.
  • a normal peritoneal dialysis method may be used. I.e. force on the abdominal cavity Through the catheter into the peritoneum of a patient with kidney disease who implanted Tetra
  • a method of injecting a dialysate containing ATP usually 1.5 to 2.0 L
  • a method of injecting a conventional dialysate for example, the above-mentioned high-concentration glucose solution
  • the physiological concentration of glucose is 0.08 to 0.16% (wZv).
  • HPMC Peritoneal mesothelial cells
  • adenosine did not improve the cell viability of HPMC such as ATP.
  • Example 3 In Example 1, a selective ATP receptor antagonist (1) Suramin (P2X, P2Y receptor antagonist; 10M), (2) HPMC was pre-incubated for 30 minutes with Reactive Blue 2 (P2Y receptor antagonist; 30%) or (3) PPADS ( ⁇ 2 ⁇ receptor antagonist; # ⁇ ). Thereafter, an experiment was performed in the same manner as in Example 1.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

アデノシン三リン酸又はその塩を含有する腹膜透析液及びこれを用いる腹膜透析法。　長期間施行しても腹膜障害を生じることのない安全な腹膜透析液である。

Description

明 細 書 腹膜透析法 技術分野
本発明は腹膜透析時における腹膜障害の予防治療剤、 腹膜障害等を生じない安 全な腹膜透析液、 及び当該透析法を用いた腹膜透析法に関する。 背景技術
腎不全が進行すると、 体内の老廃物が十分排泄できなくなり、 尿素窒素
(B UN) 、 クレアチニン （C r ) 、 リン （P ) 、 カリウム （K) 等の尿毒症性 物質の血中濃度が高くなり、 種々の症状がおこる。 この症状は、 疲れ易い、 息切 れがする、 尿量が減る、 浮腫、 食欲低下などの他、 高血圧、 高カリウム血症、 貧 血などである。 このまま放置すると死に至るため、 尿毒症の治療には血液透析、 腹膜透析又は腎移植が行われる。
このうち、 腹膜透析は、 血液透析に比べて、 機械や人の手を必要とせず、 病院 に行かなくてもできる；ゆっくり透析が行われるため体調が安定し、 低血圧や透 析後の不快な疲労感がない；血液透析のような時間的拘束がない等の利点がある ことから近年広く採用されつつある。
しかしながら、 腹膜透析は、 半透膜である腹膜を利用した透析であり、 腹腔内 にカテーテルを植え込みその中に高濃度のブドウ糖を含有する透析液を注入し、 5〜6時間貯めておいた後排液する手段であることから、 長期間施行すると、 高 濃度のブドウ糖による腹膜硬化、 腹膜炎等により腹膜機能障害を生じるという問 題がある。 発明の開示 従って、 本発明は腹膜障害を生じず、 長期間連用できる腹膜透析液、 及びこれ を用いた腹膜透析法を提供することにある。
そこで本発明者は、 腹膜の表皮を覆っている腹膜中皮細胞に着目し、 高濃度の 糖存在下で生じる腹膜中皮細胞の障害を防止できる成分を探索してきたところ、 アデノシン三リン酸 （A T P ) 又はその塩に、 腹膜中皮細胞の障害を防止する作 用があることを見出し、 従って A T P又はその塩は腹膜障害予防治療剤として有 用であり、 さらに AT P又はその塩を配合すれば長期間施行可能な腹膜透析液が 得られることを見出し、 本発明を完成するに至った。
すなわち、 本発明は、 A T P又はその塩を含有する腹膜透析液を提供するもの である。
また、 本発明は、 AT P又はその塩を有効成分とする腹膜障害予防治療剤を提 供するものである。
さらに、 本発明は、 A T P又はその塩を有効成分とする糖による細胞障害の治 療剤を提供するものである。
また、 本発明は、 AT P又はその塩の、 腹膜透析液製造のための使用を提供す るものである。
また、 本発明は、 AT P又はその塩の、 腹膜障害予防治療剤製造のための使用 を提供するものである。
さらに、 本発明は、 A T P又はその塩の、 糖による細胞障害の治療剤製造のた めの使用を提供するものである。
さらに、 本発明は AT P又はその塩の有効量を含有する透析液を用いることを 特徴とする腹膜透析法を提供するものである。
さらに、 本発明は AT P又はその塩の有効量を投与することを特徴とする腹膜 障害の処置方法を提供するものである。
さらにまた、 本発明は A T P又はその塩の有効量を投与することを特徴とする 糖による細胞障害の処置方法を提供するものである。 本発明によれば、 長期間施行しても腹膜障害を生じることのない安全な腹膜透 析液が得られる。 図面の簡単な説明
図 1は、 ブドウ糖 （5. 8m , 7 5mM、 14 OmM) による HPMCの細胞生存 率 （吸光度） の低下に対する AT Pの効果を示す図である。
図 2は、 ブドウ糖 （5. 8mM、 7 5 、 14 OmM) による HPMCの細胞生存 率 （吸光度） の低下に対するアデノシンの効果を示す図である。
図 3は、 ブドウ糖 （5. 8mM、 7 5mM、 14 OmM) による HPMCの細胞生存 率 （吸光度） の低下に対する ATPの効果に及ぼす ATP受容体拮抗薬 （スラミ ン， 1 0 M) の効果を示す図である。
図 4は、 ブドウ糖 （5. 8mM、 7 5 、 14 OmM) による HPMCの細胞生存 率 （吸光度） の低下に対する AT Pの効果に及ぼす AT P受容体拮抗薬 (Reactive Blue 2, 3 0 M) の効果を示す図である。
図 5は、 ブドウ糖 （5. 8 、 7 5mM、 14 OmM) による HPMCの細胞生存 率 （吸光度） の低下に対する AT Pの効果に及ぼす AT P受容体拮抗薬 (PPADS, 1 0 M) の効果を示す図である。 発明を実施するための最良の形態
本発明に用いられるアデノシン三リン酸 （ATP) は、 細胞機能のエネルギー 源として知られているが、 細胞、 特に腹膜中皮細胞が高濃度の糖、 特にブドウ糖 により受ける障害に対して防止作用があることは全く知られていない。 また、 後 記実施例に示すように、 腹膜中皮細胞を AT P受容体拮抗体の前処理後に、 ATPを作用させると、 腹膜中皮細胞障害改善作用は認められなかった。 このこ とから、 AT Pによる細胞障害治療作用は、 ATPが細胞内部に取り込まれてェ ネルギ一源として作用することによるのではなく、 A T P受容体を介して作用し ているものである。
ATPの塩としては、 ナト' jゥム塩等のアルカリ金属塩、 マグネシウム塩、 力 ルシゥム塩等のアルカリ土類金属塩等が好ましい。
本発明の腹膜透析液は、 ATP又はその塩を有効量含有する。 腹膜透析液中の AT P又はその塩の濃度は、 10〜 5000 M M、 さらには 50〜 3000 xM、 特に 50〜2000 が好ましい。
本発明腹膜透析液には、 ΑΤΡ又はその塩以外に、 ブドウ糖及び電解質を含有 するのが望ましい。 ブドウ糖濃度は、 1000〜4000mgZdl、 特に 1200 〜 360 OmgZdlが好ましい。 また、 電解質としては Na+、 C a2t、 Mg2+及び C I—が用いられる。 Na+は 100〜20 OinEqZ 1が、 C a 2+は 4〜 5 mEqZ 1 が、 Mg2+は l〜2mEq/ 1が、 C 1 は 80〜 12 OmEqZ 1が好ましい。 また、 さらに乳酸等の有機酸を 30〜5 OmEqZ 1配合するのが好ましい。 さらに、 腹 膜透析液の浸透圧は 300〜70 OmOsm/ 1に調整するのが望ましい。 なお、 残 余は水である。
本発明の AT P又はその塩を含有する腹膜透析液を用いれば、 腹膜障害が防止 でき、 高濃度の糖による細胞障害、 特に腹膜中皮細胞障害が防止できる。 ここで 腹膜障害としては、 腹膜炎、 硬化性被嚢性腹膜炎、 難治性遷延性腹膜炎、 汎発性 腹膜炎等が挙げられる。 しかし、 本発明の腹膜障害予防治療剤及び細胞障害治療 剤は、 腹膜透析液の形態によらず、 経口投与、 静脈内投与、 筋肉内投与、 局所投 与等の形態によっても用いることができる。 これらの投与形態は、 薬学的に許容 される担体を配合し、 当業者に公知慣用の製剤方法により製造できる。
経口用固形製剤を調製する場合は、 AT P又はその塩に賦形剤、 必要に応じて 結合剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 着色剤、 矯味剤、 矯臭剤等を加えた後、 常法により錠 剤、 被覆錠剤、 顆粒剤、 散剤、 カプセル剤等を製造することができる。 そのよう な添加剤としては、 当該分野で一般的に使用されているものでよく、 例えば、 賦 形剤としては、 乳糖、 白糖、 塩化ナトリウム、 ブドウ糖、 デンプン、 炭酸カルシ ゥム、 カオリン、 微結晶セルロース、 珪酸等を、 結合剤としては水、 エタノー ル、 プロパノール、 単シロップ、 ブドウ糖液、 デンプン液、 ゼラチン液、 カルボ キシメチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、 ヒドロキシプロピルス ターチ、 メチルセルロース、 ェチルセルロース、 シェラック、 リン酸カルシゥ ム、 ポリビニルピロリドン等を、 崩壊剤としては乾燥デンプン、 アルギン酸ナト リウム、 カンテン末、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸カルシウム、 ラウリル硫酸ナト リウム、 ステアリン酸モノグリセリド、 乳糖等を、 滑沢剤としては精製タルク、 ステアリン酸塩、 ホウ砂、 ポリエチレングリコール等を、 矯味剤としては白糖、 橙皮、 クェン酸、 酒石酸等を例示できる。
経口用液体製剤を調製する場合は、 AT P又はその塩に矯味剤、 緩衝剤、 安定 化剤、 矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、 シロップ剤、 エリキシル剤等を製 造することができる。 この場合矯味剤としてはバニリン等が、 緩衝剤としてはク ェン酸ナトリウム等が、 安定化剤としてはトラガント、 アラビアゴム、 ゼラチン 等が挙げられる。
注射剤を調製する場合は、 AT P又はその塩に pH調整剤、 緩衝剤、 安定化剤、 等張化剤、 局所麻酔剤等を添加し、 常法により皮下、 筋肉及び静脈内注射剤を製 造することができる。 この場合の pH調整剤及び緩衝剤としてはクェン酸ナトリウ ム、 酢酸ナトリウム、 リン酸ナトリウム等が挙げられる。 安定化剤としてはピロ 亜硫酸ナトリウム、 E D T A、 チォグリコール酸、 チォ乳酸等が挙げられる。 局 所麻酔剤としては塩酸プロ力イン、 塩酸リドカイン等が挙げられる。 等張剤とし ては、 塩化ナトリウム、 ブドウ糖等が例示できる。
本発明の前記医薬 （腹膜透析液を除く） の投与量は年齢、 体重、 症状、 投与形 態及び投与回数などによって異なるが、 通常は成人に対して、 A T Pとして 1日 1〜 1 0 0 O mgを 1回又は数回に分けて経口投与又は静脈内投与するのが好まし い。
腹膜透析液の場合には、 通常の腹膜透析法に従えばよい。 すなわち、 腹腔に力 テーテルを植え込んだ腎疾患患者の腹膜中に、 当該カテーテルを介してその中に
ATP含有透析液 （通常 1. 5〜2. 0L) を注入する方法、 又は ATP含有生 理的ブドウ糖濃度液を注入後従来の透析液 （例えば、 前記高濃度のブドウ糖液） を注入する方法で行い、 約 5〜6時間貯めておいた後排液する。 通常この操作を 1日に 3〜 5回繰り返す。 ここでブドウ糖の生理的濃度とは、 0. 08〜 0. 16% (wZv) である。 実施例
次に実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、 本発明はこれに何ら限定され るものではない。
実施例 1
腹膜中皮細胞 （HPMC) を ATP含有 （0、 10、 1 00及び 1 000 M) 培養液 （Ml 99) で、 3時間プレインキュベーションした。 HPMC培 養液 （生理食塩水バッファー） で洗浄した後に、 3種類の濃度 （5. 8mM、 75 mM、 140 mM) のブドウ糖を含有する培養液 （Ml 99) で 8時間培養し、 HPMCの細胞生存率をセルカウンティング法 （WST— 1) にて測定した。 その結果、 図 1に示すように、 ATPを含有しない培養液で HPMCをプレイ ンキュベ一シヨンした場合にはブドウ糖濃度が高くなるに従い細胞生存率が低下 したのに対し、 ATPを含有する培養液で HPMCをプレインキュベーションす ると、 高濃度のブドウ糖による細胞生存率の低下が有意に改善された。
実施例 2
AT Pの代わりに、 その代謝物質であるアデノシンを用いて、 高濃度のブドウ 糖下における H P M Cの細胞生存率の低下に対する作用を検討した。
その結果、 図 2に示すように、 アデノシンでは AT Pのような HPMCの細胞 生存率低下の改善作用は認められなかった。
実施例 3 実施例 1において、 ATP含有培養液でプレインキュベーションする前に、 選 択的 AT P受容体拮抗薬である （1) スラミン（Suramin) (P2X、 P2Y受容体拮抗 薬； 10 M)、 (2) Reactive Blue 2(P2Y受容体拮抗薬； 30 Μ)又は (3) PPADS (Ρ2Χ受容体拮抗薬； ΙΟ Μ)を用いて HPMCを 3 0分プレインキュベーションし た。 その後実施例 1と同様に実験を行った。
その結果、 図 3、 4及び 5に示すように、 ΑΤΡ受容体拮抗薬を作用させる と、 ΑΤΡによる HPMCの細胞生存率低下の改善作用は認められなかつた。 実施例 1の結果から、 ΑΤΡは、 高濃度のブドウ糖による腹膜中皮細胞の障害 を有意に防止する作用を有することが判明した。 そして、 ΑΤΡのかかる作用 は、 実施例 2及び 3の結果から、 AT Ρが細胞内に入ってエネルギー源として作 用することによって生じる効果ではなく、 P 2受容体を介した直接作用であるこ とがわかる。
実施例 4
腹膜透析液の処方
(1) ATP含有透析液
3種のブドウ糖含有透析液 （1.36、 2.27、 3.86%) に塩ィ匕ナトリウム、 乳酸ナ トリウム、 塩化カルシウム、 塩化マグネシウムなど従来通りの濃度とし、 ATP を 50〜2000 iMとなるよう添加する。
( 2 ) A T P含有生理的ブドゥ糖濃度液
生理的ブドウ糖濃度液 （0.1%) に塩化ナトリウム、 乳酸ナトリウム、 塩化力 ルシゥム、 塩化マグネシウムなど従来通りの濃度とし、 AT Pを 50〜 2000 Mとなるよう添加する。

Claims

請求の範囲
I . アデノシン三リン酸又はその塩を含有する腹膜透析液。
2 . さらにブドゥ糖及び電解質を含有するものである請求項 1記載の腹膜透析 液。
3 . アデノシン三リン酸又はその塩を有効成分とする腹膜障害予防治療剤。
4 . アデノシン三リン酸又はその塩を有効成分とする糖による細胞障害の治療 剤。
5 . 糖による細胞障害が、 ブドウ糖による腹膜中皮細胞の障害である請求項 4 記載の治療剤。
6 . アデノシン三リン酸又はその塩の、 腹膜透析液製造のための使用。
7 . さらにブドゥ糖及び電解質を含有するものである請求項 6記載の使用。
8 . アデノシン三リン酸又はその塩の、 腹膜障害予防治療剤製造のための使 用。
9 . アデノシン三リン酸又はその塩の、 糖による細胞障害の治療剤製造のため の使用。
1 0 . 糖による細胞障害が、 ブドウ糖による腹膜中皮細胞の障害である請求項 9記載の使用。
I I . アデノシン三リン酸又はその塩の有効量を含有する透析液を用いること を特徴とする腹膜透析法。
1 2 . 腹腔内にカテーテルを植え込んだ腎疾患患者の腹膜中に当該カテーテル を介してアデノシン三リン酸又はその塩の有効量を含有する透析液を注入するも のである請求項 1 1記載の腹膜透析法。
1 3 . 透析液中のアデノシン三リン酸又はその塩の濃度が、 1 0〜 5 0 0 0 Mである請求項 1 1又は 1 2記載の腹膜透析法。
1 4 . 透析液中に、 さらにブドウ糖及び電解質が含まれている請求項 1 1又 1 2記載の腹膜透析法。
15. ブドウ糖濃度が 1000〜400 Omg/dlである請求項 14記載の腹膜 透析法。
16. 腹腔内にカテーテルを植え込んだ腎疾患患者の腹膜中に当該カテーテル を介してアデノシン三リン酸又はその塩の有効量及び生理的濃度のブドウ糖を含 有する透析液を注入し、 次いで高濃度のブドウ糖を含有する透析液を注入するも のである請求項 1 1記載の腹膜透析法。
17. ブドウ糖の生理的濃度が 0. 08〜0. 16% (w/v) であり、 ブド ゥ糖の高濃度が 1000〜400 Omg/dlである請求項 16記載の腹膜透析法。
18. アデノシン三リン酸又はその塩の有効量を投与することを特徴とする腹 膜障害の処置方法。
19. アデノシン三リン酸又はその塩の有効量を投与することを特徴とする糖 による細胞障害の処置方法。
20. 糖による細胞障害が、 ブドウ糖による腹膜中皮細胞の障害である請求項 19記載の処置方法。
PCT/JP2003/014790 2002-11-21 2003-11-20 腹膜透析法 WO2004045679A1 (ja)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NZ539796A NZ539796A (en) 2002-11-21 2003-11-20 Peritoneal dialysis method comprising adenosine triphosphate
US10/533,538 US8222229B2 (en) 2002-11-21 2003-11-20 Peritoneal dialysis method
AU2003284594A AU2003284594B2 (en) 2002-11-21 2003-11-20 Peritoneal dialysis method
CN2003801036528A CN1713926B (zh) 2002-11-21 2003-11-20 腹膜透析法
KR1020057008224A KR101057082B1 (ko) 2002-11-21 2003-11-20 복막 투석법
CA2506704A CA2506704C (en) 2002-11-21 2003-11-20 Peritoneal dialysis method
EP03774083A EP1563858A4 (en) 2002-11-21 2003-11-20 PERITONEAL DIALYSIS TECHNIQUE
JP2004553210A JP4463687B2 (ja) 2002-11-21 2003-11-20 腹膜透析法
HK06103148.9A HK1082441A1 (en) 2002-11-21 2006-03-13 Peritoneal dialysis method
US12/414,312 US20090186850A1 (en) 2002-11-21 2009-03-30 Peritoneal dialysis method

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42798002P 2002-11-21 2002-11-21
US60/427,980 2002-11-21

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US12/414,312 Continuation US20090186850A1 (en) 2002-11-21 2009-03-30 Peritoneal dialysis method

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004045679A1 true WO2004045679A1 (ja) 2004-06-03

Family

ID=32326623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2003/014790 WO2004045679A1 (ja) 2002-11-21 2003-11-20 腹膜透析法

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8222229B2 (ja)
EP (1) EP1563858A4 (ja)
JP (1) JP4463687B2 (ja)
KR (1) KR101057082B1 (ja)
CN (1) CN1713926B (ja)
AU (2) AU2003284594B2 (ja)
CA (1) CA2506704C (ja)
HK (1) HK1082441A1 (ja)
NZ (1) NZ539796A (ja)
RU (1) RU2353400C2 (ja)
WO (1) WO2004045679A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008513493A (ja) * 2004-09-21 2008-05-01 バイオニューメリック・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド 腎臓透析を受ける患者を治療するための方法及び組成物
JP2018517755A (ja) * 2015-06-18 2018-07-05 フレゼニウス メディカル ケア ドイッチェランド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有機リン酸エステルを含有する透析液または置換液

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100099628A1 (en) 2007-03-02 2010-04-22 Zyto-Protec Gmbh Carbohydrate-based peritoneal dialysis fluid comprising glutamine residue
TW200936619A (en) 2007-11-15 2009-09-01 Univation Tech Llc Polymerization catalysts, methods of making, methods of using, and polyolefin products made therefrom
US10272178B2 (en) 2008-04-29 2019-04-30 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Methods for blood-brain barrier disruption using electrical energy
US10238447B2 (en) 2008-04-29 2019-03-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time monitoring of treatment progress
US9867652B2 (en) 2008-04-29 2018-01-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation using tissue vasculature to treat aberrant cell masses or create tissue scaffolds
US11272979B2 (en) 2008-04-29 2022-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
US11254926B2 (en) 2008-04-29 2022-02-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices and methods for high frequency electroporation
US8992517B2 (en) 2008-04-29 2015-03-31 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Irreversible electroporation to treat aberrant cell masses
US9283051B2 (en) 2008-04-29 2016-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating a treatment volume for administering electrical-energy based therapies
US10448989B2 (en) 2009-04-09 2019-10-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. High-frequency electroporation for cancer therapy
US10117707B2 (en) 2008-04-29 2018-11-06 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
US10702326B2 (en) 2011-07-15 2020-07-07 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and method for electroporation based treatment of stenosis of a tubular body part
US10245098B2 (en) 2008-04-29 2019-04-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Acute blood-brain barrier disruption using electrical energy based therapy
US9198733B2 (en) 2008-04-29 2015-12-01 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for electroporation-based therapies
AU2009243079A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation to create tissue scaffolds
US11638603B2 (en) 2009-04-09 2023-05-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
US11382681B2 (en) 2009-04-09 2022-07-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and methods for delivery of high frequency electrical pulses for non-thermal ablation
WO2010138919A2 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Angiodynamics, Inc. System and method for synchronizing energy delivery to the cardiac rhythm
US9895189B2 (en) 2009-06-19 2018-02-20 Angiodynamics, Inc. Methods of sterilization and treating infection using irreversible electroporation
ES2365429B1 (es) * 2010-03-05 2012-09-06 Universidad De Castilla De La Mancha Solucion para dialisis peritoneal
US8425455B2 (en) 2010-03-30 2013-04-23 Angiodynamics, Inc. Bronchial catheter and method of use
WO2012025602A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Vib Vzw Insect binding antibodies
US9700368B2 (en) 2010-10-13 2017-07-11 Angiodynamics, Inc. System and method for electrically ablating tissue of a patient
JP5941476B2 (ja) 2010-11-30 2016-06-29 ユニベーション・テクノロジーズ・エルエルシー 抽出された金属カルボキシレート塩を用いたオレフィンの重合方法
EP2646481B1 (en) 2010-11-30 2015-04-22 Univation Technologies, LLC Catalyst composition having improved flow characteristics and methods of making and using the same
BR112013016116B1 (pt) 2010-12-22 2020-04-28 Univation Tech Llc processo de polimerização e sistema catalisador
JP6049685B2 (ja) 2011-03-23 2016-12-21 ネクステージ メディカル インコーポレイテッド 腹膜透析使い捨てユニット、コントローラ、腹膜透析システム
US9861733B2 (en) 2012-03-23 2018-01-09 Nxstage Medical Inc. Peritoneal dialysis systems, devices, and methods
ES2641112T3 (es) 2011-05-13 2017-11-07 Univation Technologies, Llc Composiciones de catalizadores secadas por atomización y procedimientos de polimerización que las usan
US9078665B2 (en) 2011-09-28 2015-07-14 Angiodynamics, Inc. Multiple treatment zone ablation probe
BR112014010900B1 (pt) 2011-11-08 2020-02-18 Univation Technologies, Llc Método de preparar um sistema de catalisador, sistema catalisador e processo de polimerização
CN105189566A (zh) 2013-01-30 2015-12-23 尤尼威蒂恩技术有限责任公司 制造具有改进的流动的催化剂组合物的方法
RU2677897C2 (ru) 2014-04-02 2019-01-22 ЮНИВЕЙШН ТЕКНОЛОДЖИЗ, ЭлЭлСи Композиции обеспечения непрерывности и способы изготовления и использования таковых
CN112807074A (zh) 2014-05-12 2021-05-18 弗吉尼亚暨州立大学知识产权公司 电穿孔系统
WO2016100325A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices, systems, and methods for real-time monitoring of electrophysical effects during tissue treatment
WO2016118599A1 (en) 2015-01-21 2016-07-28 Univation Technologies, Llc Methods for controlling polymer chain scission
CN107107433B (zh) 2015-01-21 2019-09-13 尤尼威蒂恩技术有限责任公司 用于聚烯烃中的凝胶减少的方法
EP3268399B1 (en) 2015-03-10 2021-01-20 Univation Technologies, LLC Spray dried catalyst compositions, methods for preparation and use in olefin polymerization processes
WO2016171810A1 (en) 2015-04-20 2016-10-27 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Supported catalyst systems and processes for use thereof
CN107531840B (zh) 2015-04-27 2022-11-18 尤尼威蒂恩技术有限责任公司 具有改进流动特性的负载型催化剂组合物及其制备
US10905492B2 (en) 2016-11-17 2021-02-02 Angiodynamics, Inc. Techniques for irreversible electroporation using a single-pole tine-style internal device communicating with an external surface electrode
WO2018151903A1 (en) 2017-02-20 2018-08-23 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Supported catalyst systems and processes for use thereof
WO2019027587A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Exxonmobil Chemical Patents Inc. POLYETHYLENE COMPOSITIONS AND FILMS PREPARED THEREFROM
US11607537B2 (en) 2017-12-05 2023-03-21 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Method for treating neurological disorders, including tumors, with electroporation
CA3092575A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Nxstage Medical, Inc. Fluid preparation and treatment devices, methods, and systems
US11925405B2 (en) 2018-03-13 2024-03-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
US11311329B2 (en) 2018-03-13 2022-04-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for immunotherapy based treatments using non-thermal ablation techniques
EP3784677A4 (en) 2018-04-26 2022-03-09 ExxonMobil Chemical Patents Inc. NON-COORDINATING ANION ACTIVATORS CONTAINING A CATION WITH LARGE ALKYL GROUPS
WO2019246069A1 (en) 2018-06-19 2019-12-26 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Polyethylene compositions and films prepared therefrom
US11950835B2 (en) 2019-06-28 2024-04-09 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Cycled pulsing to mitigate thermal damage for multi-electrode irreversible electroporation therapy
WO2021119089A1 (en) 2019-12-11 2021-06-17 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Processes for introduction of liquid activators in olefin polymerization reactions
US20230141606A1 (en) 2020-03-25 2023-05-11 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Alkylation of Transition Metal Coordination Catalyst Complexes
WO2021262838A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Copolymers composed of ethylene, a-olefin, non-conjugated diene, and substituted styrene and articles therefrom
WO2021262842A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Exxonmobil Chemical Patents Inc. COPOLYMERS OF ETHYLENE, α-OLEFIN, NON-CONJUGATED DIENE, AND ARYL-SUBSTITUTED CYCLOALKENE, METHODS TO PRODUCE, BLENDS, AND ARTICLES THEREFROM
US20230357454A1 (en) 2020-08-10 2023-11-09 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Methods for Delivery of Non-Aromatic Solutions to Polymerization Reactors

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994018216A1 (en) * 1993-02-10 1994-08-18 Astra Pharmaceuticals Limited N-alkyl-2-substituted atp analogues
WO1995014478A1 (en) * 1993-11-24 1995-06-01 Fukunaga Atsuo F Purine compositions and methods for administration
JPH09143063A (ja) * 1995-11-22 1997-06-03 Kose Corp 外用に適する組成物
US5871477A (en) * 1995-11-28 1999-02-16 Material Engineering Technology Laboratory, Incorporated Medical container with electrolyte solution stored therein

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5677290A (en) * 1990-05-10 1997-10-14 Fukunaga; Atsuo F. Therapeutic use of adenosine compounds as surgical anesthetics
US5547942A (en) 1994-01-04 1996-08-20 Rapaport; Eliezer Method of treatment of diabetes mellitus by administration of adenosine 5'-t
EP1008341B1 (en) * 1997-08-22 2004-06-30 Shimizu Pharmaceutical Co., Ltd. Glucose-containing preparation
EP2070535B1 (en) * 1998-08-24 2015-07-08 Kurokawa, Kiyoshi Drugs for relieving carbonyl stress and peritoneal dialysates
US6309673B1 (en) * 1999-09-10 2001-10-30 Baxter International Inc. Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994018216A1 (en) * 1993-02-10 1994-08-18 Astra Pharmaceuticals Limited N-alkyl-2-substituted atp analogues
WO1995014478A1 (en) * 1993-11-24 1995-06-01 Fukunaga Atsuo F Purine compositions and methods for administration
JPH09143063A (ja) * 1995-11-22 1997-06-03 Kose Corp 外用に適する組成物
US5871477A (en) * 1995-11-28 1999-02-16 Material Engineering Technology Laboratory, Incorporated Medical container with electrolyte solution stored therein

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008513493A (ja) * 2004-09-21 2008-05-01 バイオニューメリック・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド 腎臓透析を受ける患者を治療するための方法及び組成物
JP2018517755A (ja) * 2015-06-18 2018-07-05 フレゼニウス メディカル ケア ドイッチェランド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有機リン酸エステルを含有する透析液または置換液

Also Published As

Publication number Publication date
JP4463687B2 (ja) 2010-05-19
AU2008255178A1 (en) 2009-01-08
EP1563858A4 (en) 2010-09-29
HK1082441A1 (en) 2006-06-09
CA2506704C (en) 2013-06-25
US20060019925A1 (en) 2006-01-26
NZ539796A (en) 2006-11-30
EP1563858A1 (en) 2005-08-17
KR20050075381A (ko) 2005-07-20
CN1713926B (zh) 2010-12-22
AU2003284594B2 (en) 2009-01-15
KR101057082B1 (ko) 2011-08-16
AU2008255178B2 (en) 2010-07-08
RU2005119309A (ru) 2006-01-20
CA2506704A1 (en) 2004-06-03
CN1713926A (zh) 2005-12-28
JPWO2004045679A1 (ja) 2006-03-16
RU2353400C2 (ru) 2009-04-27
AU2003284594A1 (en) 2004-06-15
US20090186850A1 (en) 2009-07-23
US8222229B2 (en) 2012-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2004045679A1 (ja) 腹膜透析法
Fassler et al. Magnesium toxicity as a cause of hypotension and hypoventilation: occurrence in patients with normal renal function
US7053059B2 (en) Dialysis solutions with reduced levels of glucose degradation products
US20070003637A1 (en) Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies
EP1509231B1 (en) System for peritoneal dialysis comprising a reservoir of dialysis solution and a cartridge containing taurolidine powder
Hoy Accidental systemic exposure to sodium hypochlorite (Clorox) during hemodialysis
US9511053B2 (en) Nitric oxide scavengers
JP2009269887A (ja) 希少糖を含有する腹膜劣化抑制剤、腹膜透析液および腹膜透析法
Izzedine et al. Pharmacokinetics of tramadol in a hemodialysis patient
TW200800237A (en) Sterilized peritoneal dialysis solutions containing heparin
RU2412701C2 (ru) Способ снижения непереносимости противотуберкулезных препаратов
Vargemezis et al. Effect of a calcium antagonist (verapamil) in the permeability of the peritoneal membrane in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis
Posen et al. Survival comparison of adult non-diabetic patients treated with either hemodialysis or CAPD for end-stage renal failure
Jearnsujitwimol et al. The effect of angiotensin II receptor blocker on peritoneal membrane transports in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients
TW200536515A (en) Preventive and treating agents for diabete containing insuline resistance curative
JP4925406B2 (ja) 糖尿病性腎症の予防及び／又は治療剤
Yamashita et al. Kinetics and dose of daily hemofiltration
AU1214999A (en) Antifibrotic agent
RU2006123831A (ru) Способ предоперационной диагностики и профилактики гемокоагуляционных осложнений
Mercado et al. Severe sodium depletion syndrome during lithium carbonate therapy
TEH et al. WCN23-0419 TREATMENT OF FUNGAL PERITONITIS WITHOUT PERITONEAL CATHETER REMOVAL. A CASE SERIES
Kristensen et al. Glucose‐insulin treatment of lactic acidosis in phenformin‐treated diabetics
RU2406539C2 (ru) Способ лечения хронической почечной недостаточности
Arnold et al. Oral Hypoglycemic Drugs
Shoda et al. Hiromichi Suzuki, Tsutomu Inoue, Kazuhiro Kobayashi

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004553210

Country of ref document: JP

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2003774083

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2003774083

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2006019925

Country of ref document: US

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10533538

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 539796

Country of ref document: NZ

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020057008224

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2003284594

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2506704

Country of ref document: CA

Ref document number: 20038A36528

Country of ref document: CN

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2005119309

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020057008224

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2003774083

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10533538

Country of ref document: US