WO2004030676A1 - ケロイド等の形成抑制外用剤 - Google Patents

Abstract

　アセチルサリチル酸またはその塩を有効成分とするケロイドおよび／または肥厚性瘢痕の形成抑制作用と鎮痛および鎮痒作用を併せ持つ外用剤。

Description

明 細 書 ケロイド等の形成抑制外用剤

技術分野

本発明は、 ケロイド形成および/または肥厚性瘢痕形成の抑制作用および該患 部における鎮痛 ·鎮痒作用を有する外用剤に関する。

更に詳しくは、 有効成分としてァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容 される塩を配合し、 ケロイド形成および Zまたは肥厚性瘢痕形成の抑制作用と該 患部における鎮痛、 鎮痒作用を併せ持つ優れた外用剤およびそれを用いた局所治 療システム等に関する。

背景技術

従来、 ケロイドの薬物療法として、 ステロイド剤の塗布あるいはステロイド剤 のケロイド内注入が行われている。 しかしながら、 前者には明らかな効果が認め られず、 後者には一定の効果は認められるものの、 数十回注入を繰り返す必要が あり、 注入時に患者に多大の苦痛を与える。 また、 1回の注入で多量のステロイ ド剤を注入することは困難であるので、 大きなケロイドには適用され得ないとい う欠点がある。

一方、 ホームラバーのようなスポンジで直接ケロイドを圧迫する圧迫療法も行 われているが、 治療期間が数ケ月から数年と長期間を要する。

更に、 熱傷などの創傷治療の過程において形成されるケロイドも、 身体的ある いは精神的な後遺症として大きな影響が残り、 また治療後の社会的活動において も大きな影響がある。

ケロイドは容貌を醜悪にするのみならず、 ケロイド特有の強い痒み、 痛み、 突 つ張り感および引き連れ感などにより患者は大いに悩まされている。 そのため創 傷および皮膚傷害の治療過程においてケロイドの形成を抑制できれば、 患者のク オリティ ·ォブ ·ライフを高めることができる。

し力 しながら、 創傷および皮膚傷害の治療過程において治癒を遅延させず、 ケ 口ィド形成および zまたは肥厚性瘢痕形成の抑制作用を有する外用剤はいまだ認 められておらず、 そのため有効なケロイドおよび/または肥厚性瘢痕の形成抑制 剤が望まれている。

と;！ろで、 ァセチルサリチル酸は古くから利用されている解熱鎮痛薬であり、 副作用も少なく、 安全性の高い薬剤であることは周知である。

一方、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とし た外用剤を創傷および皮膚傷害の治療に用いることにより、 ケロイド形成および /または肥厚性瘢痕形成の抑制作用が認められたという報告はなく、 また、 ケロ ィド形成および Zまたは肥厚性瘢痕形成部の鎮痛、 鎮痒作用を併せ持つ外用剤は なく、 これらの症状に対するァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容され る塩の作用についても何ら開示されていない。

ケロイドの分類としては、 火傷、 熱傷、 熱傷性潰瘍、 凍傷などの温度障害、 裂 創、 擦過創、 切創、 刺創、 挫創、 咬創、 などの外傷、 バージャ一病、 リンパ浮腫、 下腿潰瘍などの血管およびリンパ管障害、 採皮創、 縫合創などの術後創、 褥瘡、 圧迫性潰瘍、 糖尿病性潰瘍 ·脱疽、 ストーマ、 放射性障害、 化学的障害などの皮 膚創傷並びに水疱、 糜爛など皮膚傷害を有する皮膚疾患などに起因して発生し、 その原因および症状などにより真性ケロイド、 瘢痕ケロイド、 肥厚性瘢痕などが ある。 発明の開示

本発明は上記問題点を解決するものであり、 その目的とするところは、 副作用 が少なく、 ケロイド形成および Zまたは肥厚性瘢痕形成に対する抑制作用と該患 部の鎮痛、 鎮痒作用を併せ持つ優れた外用剤を提供することにある。

本発明者らは、 上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、 ァセチルサリチ ル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする外用剤が、 副作用を軽 減し、 ケロイドおよび Zまたは肥厚性瘢痕の形成に対して強い抑制効果を示すこ とを見出し、 更にケロイド特有の強い痛み、 痒みに対する良好な治療効果を示す ことも見出した。

すなわち、 ァセチルサリチル酸を有効成分として含有する外用剤を作製し、 創 傷モデル動物ゃケロイドおよび/または肥厚性瘢痕を有する患者等に投与、 検討 したところ、 倉 IJ傷治癒を遅延させず、 上皮化後の創傷部の収縮抑制作用等を示し、 更にはケロイド特有の痛み、 痒み等の自覚症状に対する高い抑制効果も認められ、 ケロイドおよび/または肥厚性瘢痕に対する外用剤として極めて有用であること を見出し、 本発明を完成するに至った。 発明を実施するための最良の形態

これらの作用、 効果は、 製剤中のァセチルサリチル酸濃度に依存しているが、 ある一定以上のァセチルサリチル酸濃度においては薬効薬理作用がほとんど変化 しなくなる。

本発明は、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分 とするケロイドおよび Zまたは肥厚性瘢痕の形成抑制作用と鎮痛および鎮痒作用 を併せ持つ外用剤に関する。

本発明は、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分 とするケロイドおよび Zまたは肥厚性瘢痕部位の鎮痛および鎮痒外用剤にも関す る。

本発明は、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分 とする薬剤の有効量を、 患者に投与し、 該患者のケロイドおよび/または肥厚性 瘢痕の形成を抑制し、 併せて該患部における痛と痒を抑制する方法にも関する。 更には、 本発明は、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を 有効成分とする薬剤の有効量を、 患者のケロイドおよび Zまたは肥厚性瘢痕の形 成部位に投与し、 該患部における痛と痒を抑制する方法にも関する。

本発明の外用剤に有効成分として用いられるァセチルサリチル酸は、 日本薬局 方に収載されており、 該外用剤中のァセチルサリチル酸含有量は剤型によって異 なるが、 製剤全重量に対して、 十分な効果の得られる 0 . 0 0 5〜8 0重量％で あり、 好ましくは 0 . 0 1〜7 0重量％、 より好ましくは 0 . 0 1 ~ 5 0重量⁰ /₀ である。 ァセチルサリチル酸含有量が 0 . 0 0 5重量％未満では、 ァセチルサリ チル酸の持つ作用が十分に発揮されないために好ましくない。 また、 ァセチルサ リチル酸含有量が 8 0重量％以上では製剤の作製が困難となる。 ケロイドぉよび κまたは肥厚性瘢痕の形成に対して強 、抑制効果が発揮される ァセチルサリチル酸の組織中濃度は、 0 . 0 0 1〜1 5 0 0 μ g/g組織重量であ り、 好ましくは 0 . 0 0 5〜： L 0 0 0 // g/g組織重量、 より好ましくは 0 . 0 1 〜 8 0 0 μ g/g組織重量である。

本発明の外用剤に含有される有効成分はァセチルサリチル酸の他、 ァセチルサ リチル酸の薬理学的に許容される D L—リジン塩等のァミノ酸との塩およびナト リゥム塩等の無機塩基との塩を形成したものでもよい。

本発明の外用剤は、 皮膚の局所表面に有効成分を直接投与できる剤形であれば 特に限定されず、 例えば軟膏剤、 クリーム剤、 ゲル剤、 軟膏貼付剤、 液剤 （懸濁 剤、 乳剤、 ローション剤等） 、 パップ剤、 テープ剤、 外用散剤およびエアゾール 剤等の製剤を用いることができる。

本発明のァセチルサリチル酸含有の外用剤に用いられる他の配合成分としては、 通常の外用剤に用いられる配合成分であれば何れも使用可能である。

軟膏剤 ·クリーム剤 ·ゲル剤 -ローション剤の場合には、 白色ヮセリン、 黄色 ワセリン、 ラノリン、 サラシミツロウ、 セタノーノレ、 ステアリノレアノレコーノレ、 ス テアリン酸、 硬化油、 ゲル化炭化水素、 ポリエチレングリコール、 流動パラフィ ン、 スクヮラン等の基剤、 ォレイン酸、 ミリスチン酸イソプロピル、 トリイソォ クタン酸グリセリン、 クロタミ トン、 セバシン酸ジェチル、 アジピン酸ジイソプ 口ピル、 ラウリン酸へキシル、 脂肪酸、 脂肪酸エステル、 脂肪族アルコール、 植 物油等の溶剤および溶解補助剤、 トコフエロール誘導体、 L—ァスコルビン酸、 ジブチルヒドロキシトルエン、 プチルヒドロキシァ二ソール等の酸化防止剤、 パ ラヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 グリセリン、 プロピレングリコール、 ヒアノレ口ン酸ナトリゥム等の保湿剤、 ポリオキシエチレン誘導体、 グリセリン脂 肪酸エステル、 ショ糖脂肪酸エステル、 ソルビタン脂肪酸エステル、 プロピレン グリコール脂肪酸エステル、 レシチン等の界面活性剤、 カルボキシビ二ルポリマ 一、 キサンタンガム、 カルポキシメチルセルロース、 カルボキシメチルセルロー スナトリウム塩類、 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース、 ヒ ドロキシプロピノレメチノレ セルロース等の増粘剤、 安定剤、 保存剤、 吸収促進剤等または、 その他の適当な 添加剤を配合することができる。 パップ剤の場合には、 ポリアクリル酸、 ポリアクリル酸共重合体等の粘着付与 剤、 硫酸アルミニウム、 硫酸カリウムアルミニウム、 塩化ァノレミニゥム、 メタケ ィ酸アルミン酸マグネシウム、 ジヒドロキシアルミニウムアセテート等の架橋剤、 ポリアクリノレ酸ナトリゥム、 ポリビエノレアノレコーノレ、 ポリビニノレピロリ ドン、 ゼ ラチン、 アルギン酸ナトリウム、 カルボキシメチルセルロース、 カルボキシメチ ノレセルロースナトリウム塩類、 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース、 ヒ ドロキシプロ ピルメチルセルロース等の増粘剤、 グリセリン、 ポリエチレングリコール （マク 口ゴール） 、 プロピレングリコール、 1 , 3—ブタンジオール等の多価アルコー ル類、 ポリオキシエチレン誘導体等の界面活性剤、 1一メントール等の香料、 ノヽ。 ラヒ ドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 精製水等または、 その他の適当な添 カロ剤を配合することができる。

テープ剤の場合には、 スチレン一ィソプレン一スチレンブロック共重合体ゃァ クリル樹脂等の粘着剤、 脂環族飽和炭化水素系樹脂、 ロジン系樹脂、 テルペン系 樹脂等の粘着付与樹脂、 液状ゴム、 流動パラフィン等の軟化剤、 ジブチルヒ ドロ キシトルエン等の酸化防止剤、 プロピレングリコール等の多価アルコール、 ォレ イン酸等の吸収促進剤、 ポリオキシエチレン誘導体等の界面活性剤等または、 そ の他の適当な添 ¾剤を酉己合することができる。 また、 ポリアクリル酸ナトリウム やポリビニルアルコールのような含水可能な高分子と少量の精製水を加えて含水 テープ剤となすこともできる。

外用散剤の場合には、 バレンショデンプン、 コメデンプン、 トウモロコシデン プン、 タノレク、 酸化亜鈴等の賦形剤またはその他の適当な添加剤を配合すること ができる。

エアゾール剤の場合には、 軟膏剤 ·クリーム剤 ·ゲル剤 ·懸濁剤 ·乳剤 -液 剤 ' ローション剤および外用散剤等に用いられる、 白色ワセリン、 黄色ワセリン、 ラノリン、 サラシミツロウ、 セタノール、 ステアリルアルコール、 ステアリン酸、 硬化油、 ゲル化炭化水素、 ポリエチレングリコール、 流動パラフィン、 スクワラ ン等の基剤、 ォレイン酸、 ミリスチン酸イソプロピル、 アジピン酸ジイソプロピ ノレ、 セバシン酸イソプロピル、 トリイソオクタン酸グリセリン、 クロタミ トン、 セバシン酸ジェチル、 ラウリン酸へキシル、 脂肪酸、 脂肪酸エステル、 脂肪族ァ ルコーノレ、 植物油等の溶剤および溶解補助剤、 、 トコフエロール誘導体、 L—ァ スコルビン酸、 ジブチノレヒ ドロキシトルエン、 ブチルヒ ドロキシァ二ソール等の 酸化防止剤、 パラヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 グリセリン、 プロピ レンダリコール、 ヒアルロン酸ナトリウム等の保湿剤、 ポリオキシエチレン誘導 体、 グリセリン脂肪酸エステル、 ショ糖脂肪酸エステル、 ソルビタン脂肪酸エス テル、 プロピレングリコール脂肪酸エステル、 レシチン等の界面活性剤、 カルボ キシビュルポリマー、 キサンタンガム、 カルボキシメチノレセルロース、 カノレボキ シメチノレセルロースナトリゥム塩類、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキ シプロピルメチルセルロース等の增粘剤等の安定剤、 バレンショデンプン、 コメ デンプン、 トウモロコシデンプン、 タルク、 酸ィヒ亜鉛等の賦形剤、 液化石油ガス、 液化二酸化炭素、 ジメチルエーテル、 窒素、 灯油、 二酸化炭素等の噴射剤、 緩衝 剤、 矯味剤、 懸濁化剤、 乳化剤、 芳香剤、 保存剤、 溶解補助剤または、 その他の 適当な添加剤を配合することができる。

本発明の外用剤は、 各成分および必要に応じた基剤をよく混練するなどの通常 の外用剤を製造する方法を用いて製造され、 患部に直接適用したり、 布等に塗布 および含浸させて適用するなどの通常の使用方法により用いられる。

軟膏剤を製するには、 脂肪、 脂肪油、 ラノリン、 ろう、 樹脂、 プラスチック、 グリコール類、 高級アルコール、 グリセリン、 水、 乳化剤、 懸濁化剤若しくはそ の他の適当な添加剤を原料とする力、 またはこれらを基剤とし、 有効成分を加え、 混和して全質を均等にする。 基剤成分を加温溶融して均一に撹拌し、 所望により 吸収促進剤、 酸化防止剤、 防腐剤、 界面活性剤、 精製水等の添加物を加え、 更に 撹抻下ァセチルサリチル酸の微粉末を投入混和し、 軟膏或いはクリーム剤となす ことができる。

例えば、 油脂性軟膏を製するには、 原料基剤を加温して融解し、 混和し、 半ば 冷却した後、 基剤以外の医薬品を液状または細末にして基剤の一部と混和し、 残 りの基剤を加えて全質均等になるまでかき混ぜて練り合わせる。

例えば、 乳剤性および水溶性軟膏を製するには、 固形の基剤は水浴上で溶かし た後、 約 7 5 °Cに保ち、 これに水溶性の基剤を水に溶かして同温度または若干高 い温度に加温したものを加え、 かき混ぜて全質均等とする。 これに他薬を配合す るときは、 基剤の種類に応じて水溶性または油溶性医薬品は基剤の一部と混和し た後、 残りの基剤を加えて全質均等となるまでかき混ぜて練り合わせる。

パップ剤を製するには、 予め薬物を、 ゼラチン、 カルメロースナトリウム、 メ チルセルロース、 ポリアクリル酸ナトリゥム等の保水性に富む水溶性高分子を主 体とした膏体基剤と混和して、 不織布等の支持体に展延し、 膏体表面をポリェチ レンあるいはポリプロピレン等のプラスチックフィルムで被覆し、 所望の大きさ に裁断する。

テープ剤を製するには、 アクリル樹脂等の粘着剤あるいはスチレン一イソプレ ンースチレンブロック共重合体に脂環族飽和炭化水素系樹脂、 ロジン系樹脂、 テ ノレペン系樹脂等の粘着付与樹脂、 液状ゴム、 流動パラフィン等の軟化剤、 吸収促 進剤、 酸化防止剤等を加え、 トルエン等の有機溶媒に溶解させ混合撹拌した、 あ るレヽは加熱融解させ混合攪拌した混合物に溶液または粉末状の薬物を投入混合し、 この混合物を剥離紙上に展延し、 溶解型の場合は展延、 乾燥した後、 ポリウレタ ンフィルム、 ポリエチレンフィルム、 ポリ塩化ビュルフィルム、 織布、 不織布等 の柔軟な支持体と張り合わせ、 所望の大きさに裁断する。

ローション剤を製するには、 医薬品と溶剤、 乳化剤、 懸濁化剤等を水性の液体 に加え、 全質を均等にする。 懸濁性ローションは、 医薬品を微細化し、 グリセリ ンあるいはエタノール等で水にぬれやすくした後、 これに懸濁化剤の溶液または ローション基剤を徐々に加えて混和し、 全質均等にする。 更に、 乳剤性ローショ ンは、 油溶性医薬品と油相とを一方の容器に入れ、 また別の容器には水相を入れ てそれぞれ加温し、 OZW型乳剤を作るときは、 水相中に油相を徐々に tlし、 WZO型乳剤を作るときには、 反対に油相に水相を徐々に注加して、 乳化が完全 に行われ均質な液状となるまで混和し続ける。

外用散剤を製するには、 バレンショデンプン、 コメデンプン、 トウモロコシデ ンプン、 タルク、 酸化亜鉛等の賦形剤にァセチルサリチル酸および添加剤を均一 に分散する。

エアゾール剤を製するには、 医薬品の溶液、 軟膏剤、 クリーム剤、 ゲル剤、 懸 濁剤、 乳剤、 液剤、 ローション剤および外用散剤等を上記記載の方法等により製 し、 密閉容器に液化ガスまたは圧縮ガス等と共に充填する。 本発明のケロイドおよび/または肥厚性瘢痕の形成抑制外用剤の投与量は特に 制限されず、 投与形態や患者の年齢、 症状の程度や発生頻度、 体重などの条件 応じて適宜選択することができる。

以下、 実施例および試験例により本発明のァセチルサリチル酸含有の外用剤 つき説明するが、 本発明はこれらの実施例に限定されるものではなレ、。 実施例

実施例 1〜7 (軟膏剤）

表 1に示す処方に従い、 基剤と溶剤を混合し、 -れにァセチルサリチル酸を加 えて十分に攪拌して混合し、 軟膏剤を得た。

ァセチルザリチル酸 軟 処方

実施例 8 (液剤）

表 2に示す処方に従って、 溶剤にァセチルサリチル酸を加えて溶解または分散 し、 他の成分を溶かし、 加温した精製水中に激しく攪拌しながらこの中に加え、 完全に均質な液状となるまで混和し、 液剤を得た。 表 2 ァセチルサリチル酸含有液 処方

実施例 9および 1 0 (ゲル剤）

表 3に示す処方に従って、 水溶性高分子物質を加温溶解した後、 ァセチルサリ チル酸を溶剤に分散または溶解し、 残りの基剤と共に全質均等となるまでかき混 ぜてゲル剤を得た。 表 3 ァセチルサリチル酸含有ゲル剤処方

実施例 9 1 0

配合成分 配合比 （重量％)

ァセチルサリチル酸 0. 1 5. 0

クロタミトン 5. 0 3. 0

ィソプロパノール 3. 0

プロピレングリコール 4 5. 0 4 5. 0

ポリアクリル酸 2 5. 0 2 5. 0

トリエタノールァミン 0. 7 0. 7

精製水 2 4. 2

⁸ · 3 実施例 (クリーム剤）

表 4に示す処方に従って、 油性基剤を水浴上で溶かした後、 溶剤を加えて溶解 または分散したァセチルサリチル酸を混合した。 これに水溶性基剤を水に溶かし て加温したものを加え、 全質均等となるまでかき混ぜて練り合わせ、 クリーム剤 を得た。 表 4 ァセチノレサリチル酸含有クリーム剤処方

実施例 1 2 (テープ剤）

表 5に示す処方に従って、 粘着剤に粘着付与樹脂、 軟化剤、 溶剤、 吸収促進剤、 酸化防止剤等を加え、 トルエン等の有機溶媒に溶解させ混合撹拌あるいは加熱融 解させ、 混合攪拌した混合物にァセチルサリチル酸を投入混合し、 この混合物を 剥離紙上に展延し、 溶解型の場合は展延、 乾燥した後、 柔軟な支持体と張り合わ せ、 所望の大きさに裁断してテープ剤を得た。 表 5 ァセチルサリチル酸含有テープ剤処方

比較例 1および 2

表 6に示すように比較例として比較例 1および 2を用いた <

比較例 3及び 4

表 7に示すように比較例として比較例 3および 4を用いた _c 比較例 3 4

市販品 A B

ブクラデシンナトリウム 主成分 (重量％)

( 0 . 0 3 ) ( 3 . 0 ) 試験例

本発明のケロイドおよびノまたは肥厚性瘢痕の形成抑制作用について、 動物を 用いた熱傷モデルに対する投与試験および in vitro試験によるコラーゲンゲル萎 縮抑制試験を実施し、 更に患部の鎮痛、 鎮痒作用についてケロイド Z肥厚性瘢痕 を有する患者 （被験者；ボランティア） での投与試験を行った。

試験例 1

2型糖尿病モデルマウスを用いた熱傷モデルに対する投与試験

雄性の 2型糖尿病モデルマウス （ 1 0週齢；血糖値 400〜800mg/dL ； n=3) の 背部を除毛後、 焼灼（15隱 xl5隱、 100°C、 5sec)を皮膚にあて、 熱傷モデルを作 製し、 各薬剤を熱傷作製後 1回投与し、 3週間後の創傷部を肉眼的および組織学 的に観察し、 評価した。

その結果を表 8に示す。

表 8の結果よりァセチルサリチル酸含有の実施例 2、 3および 4投与群で軟膏 基剤投与群と比較し、 上皮化後創傷部の優れた収縮抑制効果 (瘢痕拘縮抑制効果） が認、められた。 試験例 2

コラ一ゲンゲル収縮抑制試験

コラーゲン液（1. 5mg/mL) l mLおよびヒ ト正常 芽細胞またはヒトケロイド由 来繊維芽細胞の細胞浮遊液（lx lO⁵ cel ls) l mLを直径 3 5瞧のシャーレに加えて 混合し、 恒温槽 (37°C, 5%C0₂)中で約 1 0分間加温してコラ一ゲンゲルを作製した。 更に培地 l mLを重層し、 恒温槽 (37°C, 5%C0₂)中で約 3時問静置後、 コラーゲンゲ ルをシャーレからはがしとり、 ァセチルサリチル酸溶液 (最終濃度はそれぞれ 0, 0. 05, 0. 5， 5, 50 μ Μ)を添加し、 浮遊状態にて恒温槽 (37°C， 5%C0₂)中で培養し、 2 4時間後のコラーゲンゲルの収縮率を検討した。

その結果を表 9および表 1 0に示す。 表 9 コラーゲンゲルの収縮率 （ヒ ト正常 維芽細胞

表 9および表 1 0の結果よりァセチルサリチル酸を添加した群ではコラーゲン ゲルの収縮が抑制された。

試験例 3

ラッ ト熱傷モデノレに対する投与試験

ウィスター系の雄性ラット （10週齢； n=6) の背部を除毛後、 焼灼（直径 12瞧、 200°C、 5sec)を皮膚にあて、 熱傷モデルを作製し、 薬剤を 1日 1回、 0. 2 g/熱 傷部を投与し、 治癒に要する 数を測定した。

その結果を表 1 1に示す。

熱傷モデルにおける治癒日数の変化

群 投与薬剤 (重量％) 治癒日数（日） 無処置 28. 5

軟膏基剤 29. 3

実施例 7 ァセチルサリチル酸 5. 0 23. 6

実施例 8 ァセチルサリチル酸 0. 5 23. 1

実施例 1 1 ァセチルサリチル酸 1. 0 23. 5

比較例 2 サリチル酸 2. 0 29. 6

比較例 3 ジメチノレイシプ口ピノレアズレン 0. 03 24. 8

比較例 4 ブクラデシンナトリウム 3. 0 23. 9 表 1 1の結果よりァセチルサリチル酸含有の実施例 7、 8および 1 1投与群で は、 熱傷の治癒の遅延は認められなかった。

試験例 4

ラット切創モデルに対する投与試験

ウィスター系の雄性ラット （7週齢； n=15) の背部を除毛後、 全層切開創を作 製し、 縫合した。 ラット切創モデルの切創部に 1日 1回、 薬剤 (0.2g)を 7日間投 与し、 切創作製の 7日後に切創部の皮膚片が引き離されるのに要する張力（創耐 張力）を引張圧縮試験器（(株)今田製作所)で測定し、 評価した。

その結果を表 1 2に示す。 群 投与 剤（重罱¾) 創耐張力 (kef)

舰机暦 1 π 1

軟膏基斉 ij 1 . 0 5

実施例 1 ァセチルサリチル酸 0 . 0 5 1 . 1 5

実施例 6 ァセチルサリチル酸 5 . 0 1 . 2 9

実施例 9 ァセチルサリチル酸 0 . 1 1 . 2 2

比較例 4 ブクラデシンナトリウム 3 . 0 1 . 2 3 表 1 2の結果よりァセチルサリチル酸含有の実施例 1 6および 9投与群は、 市販されている創傷治療薬である比較例 4と比べ創耐張力に遜色がないことから、 創傷の治癒を遅延させていないことが窺える。

試験例 5

ケロイドの痛みまたは痒みに対する改善度

痛みまたは痒みを伴うケロイド患者 1 9名 （延べ人数） に、 ァセチルサリチル 酸含有外用剤を患部に投与し、 痛みまたは痒みの改善度に関する検討を行った。 痛みまたは痒みの改善度は、 Α：著効、 B ：有効、 C ：やや有効、 D ：普遍、 E ：悪化の 5段階で評価し、 やや有効以上を効果が認められたと判断して、 有効 率を求めた。

その結果を表 1 3に示す。

1 3 の または に対 る

表 1 3の結果よりァセチルサリチル酸含有の実施例 3、 5、 1 0および 1 2は、 軟膏基剤あるいは比較例 1に比べて、 ケロイド患者の痛みまたは痒みを抑制して いることが確認された。 産業上の利用の可能性

本発明によれば、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有 効成分として含有せしめることにより、 ケロイドおよび/または肥厚性瘢痕の形 成の抑制、 更にはケロイドおよび/または肥厚性瘢痕部位の鎮痛並びに鎮痒剤と して極めて有用である外用剤およびその治療方法を提供することができる。

Claims

請 求 の 範 囲

1 . 鎮痛および鎮痒作用を併せ持つ、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的 に許容される塩を有効成分とするケロイドおよび/または肥厚性瘢痕の形成抑制 外用剤。

2 . ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする ケロイドぉよび/または肥厚性瘢痕部位の鎮痛および鎮痒外用剤。

3 . ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする 薬剤の有効量を、 患者の患部に投与し、 ケロイドおよび/または肥厚性瘢痕の形 成を抑制し、 併せて該患部における痛と痒を抑制する方法。

4. ァセチノレサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする 薬剤の有効量を、 患者のケロイドおよび/または肥厚性瘢痕の形成部位に投与し、 該患部における痛と痒を抑制する方法。