„Haarbehandlungsmittel enthaltend eine Wirkstoffkombination mit Liposomen"
Gegenstand der Erfindung sind Haarbehandlungsmittel enthaltend einen Wirkstoffkomplex (A), enthaltend aus Liposome, die entweder aus Betainen entsprechend einer der Formeln (B-II) und/oder (B-III) aufgebaut sein können und/oder mit mindestens einem der Betaine entsprechend einer der Formeln (B-I) bis (B-III) beladen sind, und mindestens einem die Penetration verstärkenden kosmetischem Rohstoff (P) und/oder mindestens einem Polymeren (G).
In fast allen Kulturen umfaßt das propagierte und angestrebte Ideal für das äußere Erscheinungsbild der Menschen als wesentlichen Punkt ein volles und gepflegtes Haupthaar. Daher wird ein vorzeitiger Verlust der Haare, wie er meist aufgrund genetischer Prädispόsition, aber auch durch Krankheit, Medikamenteneinfluß oder psychosomatische Gründe auftritt, von der überwiegenden Zahl der Menschen als Mangel empfunden. Es hat daher nicht an Versuchen gefehlt, Mittel bereitzustellen, die einem Haarausfall entgegenwirken bzw. stärkeren oder neuen Haarwuchs stimulieren. Daher sind eine Reihe von Haarwuchsmitteln auf dem Markt, deren Wirksamkeit aber mehr als umstritten ist.
Ursache für diesen Mißstand ist ein nur sehr lückenhaftes Wissen über den biologischen Mechanismus des Haarwuchses. So gibt es nur wenige empirische Aussagen über Wirkprinzipien; Ansätze zu einer übergreifenden Theorie des Haarwuchses fehlen fast vollständig.
In der EP-A-102 534 wird beschrieben, daß Carbonsäuren mit einer ungeraden Anzahl von Kohlenstoffatomen und eine Reihe von Derivaten dieser Carbonsäuren sich durch eine bemerkenswert hohe haarwuchsstimulierende Wirkung auszeichnen.
K. Oba konnte in Tierversuchen nachweisen (Cosmetics & Toiletries, 103» 69 (1 88)), daß den Haar-Follikeln durch das Aufbringen von Pentadecansäure-Glyzerin-Estern auf die Haut Energie zugeführt wird. Wird die übliche Energiezufuhr aufgrund der Inhibierung der Phosphofructokinase gestört oder fallt ganz aus, wie es bei der männlichen Glatze
geschieht, so stehe mit den genannten Lipiden eine alternative Energiequelle zur Verfugung.
In der französischen Offenleguήgssclirift FR 2 627 385 werden kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend Liposome, in deren Vesikeln Aminosäuren und Peptide enthalten sind, beschrieben.
Die internationale Offenlegungsschrift WO 94/22468 beschreibt, daß mit Hilfe von Liposomen Haarfarbstoffe wie Melanin, Tyrosinase oder Nucleinsäuren zu den Haarfolikeln vordringen können.
In der deutschen Offenlegungsschrift DE 101 13 446 werden Haarbehandlungsmittel mit Betainen, welche das Wachstum der Haare fordern, beschrieben.
In keiner der Schriften findet sich jedoch auch nur der geringste Hinweis auf den Wirkstoffkomplex (A) enthaltend Liposome, die entweder aus Betainen entsprechend einer der Formeln (B-II) oder (B-III) aufgebaut sein können und/oder mit mindestens einem der Betaine (B) entsprechend einer der Formel (B-I) bis (B-III) beladen sind, und Penetrationshilfsmittel (P) und/oder Polymere (G). Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß bei Applikation dieses Wirkstoffkomplexes das Haarwachstum sowie die Haarqualität, wie beispielsweise die Haarstärke, der Glanz des Haares, die Kämmbarkeit des nassen und trockenen Haares, die innere Festigkeit des Haaares oder das Volumen signifikant verbessert werden.
Gegenstand der Erfindung sind somit pharmazeutische und kosmetische Mittel zur Behandlung von Haaren, enthaltend übliche Träger-, Wirk- und Hilfsstoffe, dadurch gekennzeichnet, daß sie den Wirkstoffkomplex (A) enthalten. Der Wirkstoffkomplex (A) enthält neben weiteren Bestandteilen: a) Liposome, welche entweder aus einem Betain (B) gemäß einer der Fomeln (B-II) oder (B-III) aufgebaut sein können und/oder mit mindestens einem Betain (B) gemäß einer der Formeln (B-I) bis (B-III) beladen sind, sowie b) Penetrationshilfsmittel (P) und/oder c) Polymere (G).
Unter einem Betain (B) im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen zu verstehen, welche gleichzeitig sowohl eine Gruppierung -NR3 als auch eine Gruppierung - CR2COO" enthalten, analog aufgebaute ' Sulfobetaine sowie Verbindungen, die eine Gruppierung -JNR3 + und eine Gruppierung -CH2OH aufweisen. Diese Definition basiert auf der Definition in Römpp's Lexikon Chemie - CD-ROM Version 2.0, Stuttgart New York, Georg Thieme Verlag 1999. Insbesondere sind unter den erfindungsgemäßen Betainen solche zu verstehen, welche einer Formel (B-I) bis (B-III) entsprechen.
RÄV - (CR R5)χ - (CR6R7)y - (CR8R9)Z - Y' (B-I)
CH2ORI3-CHOR14-CH2OR15 (B-II)
CH2ORI6-CH2OR17 (B-III)
R1, R2, und R3 stehen hier unabhängig voneinander f r:
• Wasserstoff,
• einen Methylrest,
• einen C2 - C8 gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder linearen • oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest
R4, R5, R6, R7, R8 und R9 stehen hier unabhängig voneinander für:
• Wasserstoff, . -OR10,
• -OCOR11,
• einen Methylrest, der einen lH-Imidazolyl-4-Substituenten tragen kann,
• einen C2 - C8 gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder linearen oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest, wobei R10 steht für Wasserstoff, -CH3 oder einen C2 - C30 gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder linearen oder cyclischen Kohlenwasserstofftest und Rn steht für -CH3 oder einen C2 - C30 gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder linearen oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest, x, y und z stehen unabhängig voneinander für eine ganze Zahl von 0 bis 12 mit der Maßgabe, daß mindestens einer der Parameter x, y oder z von 0 verschieden ist, und Y" steht für COO" , COOR12, SO3 " oder eine Hydroxygruppe in Kombination mit einem physiologisch verträglichen Anion, wobei
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R steht für -CH3, einen C2 - C30 gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder linearen oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest.
R13 und R16 stehen für den Rest R!R2R3N+ - (CR4R5)X - (CR6R7)y - (CR8R9)Z - CO -, wobei die Reste R1 bis R9 und die Parameter x,y,z wie zuvor definiert sind, die Reste R14, R15 und R17 stehen jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff, einen unter R13 oder R16' genannten Reste, oder -COR18, wobei R18 steht für -CH3, einen C2 - C30 gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder linearen oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest. Typische und besonders bevorzugte Beispiele für solche Acylreste sind Reste der Fettsäuren wie Capronsäure, Caprylsäure, 2-Ethylhexansäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Isotridecansäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Palmitoleinsäure, Stearinsäure, Isostearinsäure, Ölsäure, Elaidinsäure, Petroselinsäure, Linolsäure, Linolensäure, Elaeostearinsäure, Arachinsäure, Gadoleinsäure, Behensäure und Erucasäure sowie deren technische Mischungen, die z.B. bei der Druckspaltung von natürlichen Fetten und Ölen, bei der Oxidation von Aldehyden aus der Roelen'schen Oxosynthese öder der Dimerisierung von ungesättigten Fettsäuren anfallen. Besonders bevorzugt sind üblicherweise die Fettsäureschnitte, welche aus Cocosöl oder Palmöl erhältlich sind.
Unter Betainen im Sinne der Erfindung sind auch solche Substanzen zu verstehen, bei denen die genannten charakteristischen Gruppen nur bei der gelösten Substanz sowie innerhalb bestimmter pH-Bereiche der Lösung vorliegen.
Erfindungsgemäß können selbstverständlich auch Mischsalze der Betaine wie Hydrochloride, Hydrobromide, Hydroiodide oder Mischsalze mit Genußsäuren wie beispielsweise Citronensäure, Milchsäure, Benzoesäure, Weinsäure etc, oder Aminosäuren wie beispielsweise Histidin, Arginin, Lysin, Citrullin etc. eingesetzt werden. Als Beispiele für die erfindungsgemäßen Betaine (B) sind zu nennen: Carnitin, Carnitintartrat, Carnitin Magnesiumeitrat, Acetylcarnitin, 3-O-Lauroyl-L-carnitin-hydrochlorid, 3-O-Octanoyl-L- carnitin-hydrochlorid, 3 -O-Palmitoyl-L-carnitin-hydrochlorid, Carnitintriglycerid, Carnitindiglycerid, Carnitinmonoglycerid, Mischester aus Carnitin und C2 - C30 gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder linearen Fettsäuren mit Glycerin, Mischester aus Carnitin und C2 - C30 gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder linearen Fettsäuren mit Ethylenglykol, wobei die Fettsäuren vorzugsweise
natürlichen Ursprunges sind, Taurin, Taurinlysylat, Taurintartrat, Taurinornithat, Lysyltaurin und Ornithyltaurin, Betalaine', 1,1-Dimethyl-Prolin, Hercynin (N ,Nα,N - Trimethyl-L-histidinium-betain), Ergothionein (Thionein, 2-Mercapto-Nα, Nα, Nα- trimethyl-L-histidinium-betain), Cholin, Cholinchlorid, Cholinbitartrat,
Cholindihydrogencitrat und die in der Literatur als Betain bezeichnete Verbindung N,N,N- trimethylglycin. Diese Mischsalze können erfindungsgemäß bevorzugt sein. Weiterhin können ganz besonders bevorzugt die Mischester der Betaine gemäß einer der Formeln (B-
II) oder (B-III) sein. Dabei ist es erfindungsgemäß auch möglich, daß ein Betain der Formel (B-II) und/Oder- der Formel (B-III) als einziger Wirkstoff sowohl in liposomaler Form als auch in Lösung vorliegen kann.
Es können erfindungsgemäß alle Arten von Isomeren, wie beispielsweise Diastereomere, Enantiomere, eis - trans-Isomere, optische Isomere, Konformationsisomere und Racemate verwendet werden.
Bevorzugt werden Carnitin, Taurin, Histidin, Cholin, Betäin sowie deren Derivate. Dabei können die erfindungsgemäßen Mittel sowohl eine Verbindung gemäß einer der Formeln (B-I) bis (B-III) als auch mehrere, insbesondere zwei, Verbindungen gemäß den Formeln (B-I) bis (B-III) enthalten. Eine Verbindung gemäß einer der Formeln (B-II) oder (B-III) kann ganz besonders bevorzugt sein.
In Zubereitungen, welche den erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplex (A) enthalten, ist der erfindungsgemäße Wirkstoff Betain (B) gemäß mindestens einer der Formeln (B-I) bis (B-
III) in Mengen von 0,001 bis 20 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung enthalten. Ein Gehalt von 0,01 bis 10 Gew.-% ist bevorzugt.
Ein zweiter wesentlicher Bestandteil des erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplexes (A) können Penetrationshilfsstoffe (P) sein. Hierunter sind erfindungsgemäß heteroeyclische Verbindungen wie beispielsweise Imidazol, Pyrrolidin, Piperidin, Dioxolan, Dioxan, Morpholin und Piperazin als Penetrationshilfsstoffe (Pl) zu verstehen. Weiterhin eignen sich Derivate dieser Verbindungen wie beispielsweise die C - Alkyl -Derivate, Cμ- Hydroxyalkyl-Derivate und CM-Aminoalkyl-Derivate. Bevorzugte Substituenten, die sowohl an Kohlenstoffatomen als auch an Stickstoffatomen der heteroeyclischen
Ringsysteme positioniert sein können, sind Methyl-, Ethyl-, ß-Hydroxyethyl- und ß- Amirioethyl-Gruppen.
Bevorzugt enthalten diese Derivate 1 oder 2 dieser Substituenten.
Erfindungsgemäß bevorzugte Derivate heterocyclischer Verbindungen sind beispielsweise 1-Methylimidazol, 2-Methylimidazol, 4(5)-Methylimjdazol, 1,2-Dimethylimidazol, 2- Ethylimidazol, 2-Isopropylimidazol, N-Methylpyrrolidon, 1-Methylpiperidin, 4- Methylpiperidin, 2-Ethylpiperidin, 4-Methylmorpholin, 4-(2-Hydroxyethyl)morpholin, 1- Ethylpiperazin, l-(2τHydroxyethyl)piperazin, l-(2-Aminoethyl)piperazin. Weiterhin erfindungsgemäß bevorzugte Imidazolderivate sind Biotin, Hydantoin und Benzimidazol.
Unter diesen heterocyclischen Penetrationshilfsstoffen (Pl) sind die Mono- und Dialkylimidazole, Biotin, Hydantoin, sowie insbesondere das Imidazol selbst besonders bevorzugt.
Diese heterocyclischen Verbindungen (Pl) können in Zubereitungen, welche den erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplex (A) enthalten, in Mengen von 0,01 bis 10 Gewichts-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung, enthalten. Mengen von 0,01 bis 5 Gew.-% haben sich als besonders geeignet erwiesen.
Weitere erfindungsgemäße Penetrationshilfsstoffe (P2) im Wirkstoffkomplex (A) können Harnstoff und Harnstoffderivate, Guanidin und dessen Derivate, Arginin und dessen Derivate, Wasserglas, Histidin und dessen Derivate, Carbonate und Hydrogencarbonate sein. Diese Penetrationshilfsstoffe (P2) können in den Zubereitungen, welche den erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplex (A) enthalten, in Mengen von 0,1 bis 20 Gewichts- %, bezogen auf die gesamte Zubereitung, enthalten. Mengen von 01, bis 10 Gewichts-% sind bevorzugt.
Weiterhin sind erfindungsgemäß Alkohole oder Mischungen mindestens zweier oder mehrerer Alkohole als Penetrationshilfsstoffen (P3) zu verwenden. Unter Alkoholen sind gemäß einer ersten Ausführungsform lineare und oder verzweigte und/oder cyclische, gesättigte und/oder ungesättigte Alkohole mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen zu verstehen.
Beispielhaft seien hierfür Methanol, Ethanol, Propanole, Butanole, Pentanole, Hexanole, Cyclohexanole, Benzylalkohole, Heptanole, Octanole, Nonanole, Decanole, Undecanole sowie Dodecanole genannt.
Gemäß einer weiteren Ausfuhrungsform handelt es sich bei den Alkoholen als Penetrationshilfsmittel (P4) um Polyole. Geeignete Polyole sind beispielsweise Diole und Triole, insbesondere 1,2 -Diole und 1,3-Diole wie beispielsweise 1,2-Propandiol, 1,2- Pentandiol, 1,2-Hexandiol, 1,2-Dodecandiol, 1,3-Propandiol, 1,6-Hexandiol, 1,5- Pentandiol, 1 ,4-Butandi,ol, Glycerin und Partialglycerinether, Glykol und Glykolether, Propylenglykol und Propylenglykolether, beispielsweise Propylenglykolmonoethylether, 2-Ethyl-l,3-hexandiol, 1,3-Butandiol, 1 ,4-Butandiol, 1,2-Propandiol, 1,3-Propandiol, Pentandiole, beispielsweise 1 ,2-Pentandiol, Hexandiole, beispielsweise 1,2-Hexandiol oder 1,6-Hexandiol, Dodekandiol, insbesondere 1,2-Dodekandiol, Neopentylglykol und Ethy- lenglykol. 1,3-Diole, insbesondere 2-Ethyl-l,3-hexandiol und 1,3-Butandiol, haben sich als besonders gut geeignet erwiesen.
Erfindungsgemäß können selbstverständlich auch mit Wasser nur begrenzt mischbare Alkohole eingesetzt werden.
Unter „mit Wasser begrenzt mischbar" werden solche Alkohole verstanden, die in Wasser bei 20 °C zu nicht mehr als 10 Gew.-%, bezogen auf die Wassermasse, löslich sind.
In vielen Fällen haben sich Triole und insbesondere Diole als erfindungsgemäß besonders geeignet erwiesen. Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung einsetzbar sind Alkohole mit 4 bis 20, insbesondere 4 bis 10, Kohlenstoffatomen. Die verwendeten Alkohole können dann gesättigt oder ungesättigt und linear, verzweigt oder cyclisch sein. Beispiele sind Butanol-1, Cyclohexanol, Pentanol-1, Decanol, Octanol, Octenol, Dodecenol, Decenol, Octadienol, Dodecadienol, Decadienol, Oleylalkohol, Erucaalkohol, Ricinolalkohol, Stearylalkohol, Isostearylalkohol, Cetylalkohol, Laurylalkohol, Myristylal- kohol, Arachidylalkohol, Caprylalkohol, Caprinalkohol, Linoleylalkohol, Linolenylalkohol und Behenylalkohol, sowie deren Guerbetalkohole, wobei diese Aufzählung beispielhaften und nicht limitierenden Charakter haben soll. Die Fettalkohole stammen jedoch von bevorzugt natürlichen Fettsäuren ab, wobei üblicherweise von einer Gewinnung aus den Estern
der Fettsäuren durch Reduktion ausgegangen werden kann. Erfindungsgemäß einsetzbar sind ebenfalls solche Fettalkoholschnitte, die durch Reduktion natürlich vorkommender Triglyceride wie Rindertalg, Palmöl, Erdnußöl, Rüböl, Baumwollsaatöl, Sojaöl, Sonnenblumenöl und Leinöl oder aus deren Umesterungsprodukten mit entsprechenden Alkoholen entstehenden Fettsäureestern erzeugt werden, und somit ein Gemisch von unterschiedlichen Fettalkoholen darstellen.
Die Alkohole als Penetrationshilfsmittel (P) sind in den Zubereitungen, welche den erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplex (A) enthalten, in Mengen von 0,1 - 70 Gew.-% bezogen auf die gesamte Zubereitung enthalten. Mengen von 0,1 - 50 Gew.-% sind dabei bevorzugt. Ganz besonders bevorzugt sind Mengen von 1 - 40 Gew.%.
Selbstverständlich ist es erfindungsgemäß auch möglich und kann sogar bevorzugt sein, wenn eine Mischung aus mindestens zwei Penetrationshilfsmitteln (P) verwendet werden. Dabei kann die Mischung aus Penetrationshilfsstoffen (P) sowohl mindestens zwei zur gleichen Gruppe der Hilfsstoffe (Pl) bis (P4) zu zählenden Verbindungen enthalten, aber auch ganz besonders bevorzugt eine Mischung aus mindestens zwei Verbindungen aus unterschiedlichen Gruppen der Penetrationshilfsstoffe (Pl) bis (P4) enthalten.
Als weiterhin vorteilhaft hat es sich gezeigt, daß Polymere (G) die Wirkung des erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplexes (A) unterstützen können. In einer bevorzugten Ausführungsform werden den erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen daher Polymere zugesetzt, wobei sich sowohl kationische, anionische, amphotere als auch nichtionische Polymere als wirksam erwiesen haben.
Unter kationischen Polymeren (Gl) sind Polymere zu verstehen, welche in der Haupt- und/oder Seitenkette eine Gruppe aufweisen, welche „temporär" oder „permanent" kationisch sein kann. Als „permanent kationisch" werden erfmdungsgemäß solche Polymere bezeichnet, die unabhängig vom pH- Wert des Mittels eine, kationische Gruppe aufweisen. Dies sind in der Regel Polymere, die ein quartäres Stickstoffatom, beispielsweise in Form einer Ammoniumgruppe, enthalten. Bevorzugte kationische Gruppen sind quartäre Ammoniumgruppen. Insbesondere solche Polymere, bei denen die quartäre Ammoniumgruppe über eine Cl-4-Kohlenwasserstoffgruppe an eine aus Acrylsäure, Methacrylsäure
oder deren Derivaten aufgebaute Polymerhauptkette gebunden sind, haben sich als besonders geeignet erwiesen.
Homopolymere der allgemeinen Formel (Gl-I), R1
I -[CÜ2-C-]n X" (Gl-I)
CO-O-(CH2)m-N+R2R3R4
in der R1= -H oder -CH3 ist, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Cl-4-Alkyl-, -Alkenyl- oder -Hydroxyalkylgruppen, m = 1, 2, 3 oder 4, n eine natürliche Zahl und X" ein physiologisch verträgliches organisches oder anorganisches Anion ist, sowie Copolymere, bestehend im wesentlichen aus den in Formel (Gl-I) aufgeführten Monomereinheiten sowie nichtionogenen Monomereinheiten, sind besonders bevorzugte kationische Polymere. Im Rahmen dieser Polymere sind diejenigen erfindungsgemäß bevorzugt, für die mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt: R1 steht für eine Methylgruppe R2, R3 und R4 stehen für Methylgruppen m hat den Wert 2.
Als physiologisch vertragliches Gegenionen X" kommen beispielsweise Halogenidionen, Sulfationen, Phosphationen, Methosulfationen sowie organische Ionen wie Lactat-, Citrat-, Tartrat- und Acetationen in Betracht. Bevorzugt sind Halogenidionen, insbesondere Chlorid.
Ein besonders geeignetes Homopolymer ist das, gewünschtenfalls vernetzte, Poly(methacryloyloxyethyltrimethylammoniumchlorid) mit der INCI-Bezeichnung Polyquaternium-37. Die Vernetzung kann gewünschtenfalls mit Hilfe mehrfach olefinisch ungesättigter Verbindungen, beispielsweise Divinylbenzol, Tetraallyloxyethan, Methylen- bisacrylamid, Diallylether, Polyallylpolyglycerylether, oder Allylethern von Zuckern oder Zuckerderivaten wie Erythritol, Pentaerythritol, Arabitol, Mannitol, Sorbitol, Sucrose oder Glucose erfolgen. Methylenbisacrylamid ist ein bevorzugtes Vernetzungsagens.
Das Hordopolymer wird bevorzugt in Form einer nichtwäßrigen Polymerdispersion, die einen Polymeranteil nicht unter 30 Gew.-% aufweisen sollte, eingesetzt. Solche Polymerdispersionen sind unter den Bezeichnungen Salcare® SC 95 (ca. 50 % Polymeranteil, weitere Komponenten: Mineralöl (INCI-Bezeichnung: Mineral Oil) und Tridecyl-polyoxypro- pylen-polyoxyethylen-ether (INCI-Bezeichnung: PPG-l:Trideceth-6)) und Salcare® SC 96 (ca. 50 % Polymeranteil, weitere Komponenten: Mischung von Diestern des Propylengly- kols mit einer Mischung aus Capryl- und Caprinsäure (INCI-Bezeichnung: Propylene Gly- col Dicaprylate Dicaprate) und Tridecyl-polyoxypropylen-polyoxyethylen-ether (INCI- Bezeichnung: PPG-l-Trideceth-6)) im Handel erhältlich.
Copolymere mit Monomereinheiten gemäß Formel (Gl-I) enthalten als nichtionogene Monomereinheiten bevorzugt Acrylamid, Methacrylamid, Acrylsäure-CM-alkylester und Methacrylsäure-C -alkylester. Unter diesen nichtionogenen Monomeren ist das Acrylamid besonders bevorzugt. Auch diese Copolymere können, wie im Falle der Homopo- lymere oben beschrieben, vernetzt sein. Ein erfindungsgemäß bevorzugtes Copolymer ist das vernetzte Acrylamid-Methacryloyloxyethyltrimethylammoniumchlorid-Copolymeri Solche Copolymere, bei denen die Monomere in einem Gewichtsverhältnis von etwa 20:80 vorliegen, sind im Handel als ca. 50 %ige nichtwäßrige Polymerdispersion unter der Bezeichnung Salcare® SC 92 erhältlich.
Erfmdungsgemäßen umfassen die kationischen Polymere selbstverständlich auch die Gruppe der kationisierten Proteinhydrolysate, wobei das zugrunde liegende Proteinhydrolysat vom Tier, beispielsweise aus Collagen, Milch oder Keratin, von der Pflanze, beispielsweise aus Weizen, Mais, Reis, Kartoffeln, Soja oder Mandeln, von marinen Lebensformen, beispielsweise aus Fischcollagen oder Algen, oder biotechnologisch gewonnenen Proteinhydrolysaten, stammen kann. Die den erfindungsgemäßen kationischen Derivaten zugrunde liegenden Proteinhydrolysate können aus den entsprechenden Proteinen durch eine chemische, insbesondere alkalische oder saure Hydrolyse, durch eine enzymatische Hydrolyse und/oder einer Kombination aus beiden Hydrolysearten gewonnen werden. Die Hydrolyse von Proteinen ergibt in der Regel ein Proteinhydrolysat mit einer Molekulargewichtsverteilung von etwa 100 Dalton bis hin zu mehreren tausend Dalton. Bevorzugt sind solche kationischen Proteinhydrolysate, deren
zugrunde liegender Proteinanteil ein Molekulargewicht von 100 bis zu 25000 Dalton, bevorzugt 250 bis 5000 Dalton aufweist. Weiterhin sind unter kationischen
Proteinhydrolysaten quatemierte Aminosäuren und deren Gemische zu verstehen. Die
Quaternisierung der Proteinhydrolysate oder der Aminosäuren wird häufig mittels quarternären Ammohiumsalzen wie beispielsweise N,N-Dimethyl-N-(n-Alkyl)-N-(2- hydroxy-3-chloro-n~propyl)-ammoniumhalogeniden durchgeführt. Weiterhin können die kationischen Proteinhydrolysate auch noch weiter derivatisiert sein. Als typische Beispiele für die erfindungsgemäßen kationischen Proteinhydrolysate und -derivate seien die unter den INCI - Bezeichnungen im „International Cosmetic Ingredient Dictionary and
Handbook", (seventh edition 1997, The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association
1101 17* Street, N.W., Suite 300, Washington, DC 20036-4702) genannten und im Handel erhältlichen Produkte genannt: Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen,
Cocodimopnium Hydroxypropyl Hydrolyzed Casein, Cocodimonium Hydroxypropyl
Hydrolyzed Collagen, Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Hair Keratin,
Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Keratin, Cocodimonium Hydroxypropyl
Hydrolyzed Rice Protein, Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed >Silk,
Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Soy Protein, Cocodimonium Hydroxypropyl
Hydrolyzed Wheat Protein, Cocodimonium Hydroxypropyl Silk Amino Acids,
Hydroxypropyl Arginine Lauryl/Myristyl Ether HC1, Hydroxypropyltrimonium Gelatin,
Hydroxypropyltrimonium Hydrolyzed Casein, Hydroxypropyltrimonium Hydrolyzed
Collagen, Hydroxypropyltrimonium Hydrolyzed Conchiolin Protein,
Hydroxypropyltrimonium Hydrolyzed keratin, Hydroxypropyltrimonium Hydrolyzed Rice
Bran Protein, Hydroxyproypltrimonium Hydrolyzed Silk, Hydroxypropyltrimonium
Hydrolyzed Soy Protein, Hydroxypropyl Hydrolyzed Vegetable Protein,
Hydroxypropyltrimonium Hydrolyzed Wheat Protein, Hydroxypropyltrimonium
Hydrolyzed Wheat Protein/Siloxysilicate, Laurdimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Soy
Protein, Laurdimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Wheat Protein, Laurdimonium
Hydroxypropyl Hydrolyzed Wheat Protein/Siloxysilicate, Lauryldimonium Hydroxypropyl
Hydrolyzed Casein, Lauryldimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen,
Lauryldimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Keratin, Lauryldimonium Hydroxypropyl
Hydrolyzed Silk, Lauryldimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Soy Protein,
Steardimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Casein, Steardimonium Hydroxypropyl
Hydrolyzed Collagen, Steardimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Keratin, Steardimonium
Hydroxypropyl Hydrolyzed Rice Protein, Steardimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Silk, Steardimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Soy Protein, Steardimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Vegetable Protein, Steardimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Wheat Protein, Steartrimonium Hydroxyethyl Hydrolyzed Collagen, Quaternium-76 Hydrolyzed Collagen, Quatemium-79 Hydrolyzed Collagen, Quatemium-79 Hydrolyzed Keratin, Quaternium-79
I
Hydrolyzed Milk Protein, Quaternium-79 Hydrolyzed Silk, Quaternium-79 Hydrolyzed Soy Protein, Quatemium-79 Hydrolyzed Wheat Protein.
Ganz besonders bevorzugt sind die kationischen Proteinhydrolysate und -derivate auf pflanzlicher Basis. In den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln sind die Wirkstoffe in Mengen von 0,01 - 10 Gew.-% bezogen auf das gesamte Mittel enthalten. Mengen von 0,1 bis 5, insbesondere 0,1 bis 3 Gew.-%, sind ganz besonders bevorzugt.
Weitere bevorzugte kationische Polymere sind beispielsweise
- quaternisierte Cellulose-Derivate, wie sie unter den Bezeichnungen Celquat® und Polymer JR® im Handel erhältlich sind. Die Verbindungen Celquat® H 100, Celquat® L 200 und Polymer JR®400 sind bevorzugte quatemierte Cellulose-Derivate,
- kationische Alkylpolyglycoside gemäß der DE-PS 44 13 686,
- kationiserter Honig, beispielsweise das Handelsprodukt Honeyquat® 50, kationische Guar-Derivate, wie insbesondere die unter den Handelsnamen Cosme- dia®Guar und Jaguar® vertriebenen Produkte,
Polysiloxane mit quaternären Gruppen, wie beispielsweise die im Handel erhältlichen Produkte Q2-7224 (Hersteller: Dow Coming; ein stabilisiertes Trimethylsilylamo- dimethicon), Dow Coming® 929 Emulsion (enthaltend ein hydroxyl-amino-modifi- ziertes Silicon, das auch als Amodimethicone bezeichnet wird), SM-2059 (Hersteller: General Electric), SLM-55067 (Hersteller: Wacker) sowie Abil®-Quat 3270 und 3272 (Hersteller: Th. Goldschmidt), diquaternäre Polydimethylsiloxane, Quaternium-80),
- polymere Dimethyldiallylammoniumsalze und deren Copolymere mit Estern und Ami- den von Acrylsäure und Methacrylsäure. Die unter den Bezeichnungen Merquat®100 (Poly(dimethyldiallylammoniumchlorid)) und Merquat®550 (Dimethyldiallylammoni- umchlorid-Acrylamid-Copolymer) im Handel erhältlichen Produkte sind Beispiele für solche kationischen Polymere,
- Copolymere des Vinylpyrrolidons mit quaternierten Derivaten des Dialkylamino- alkylacrylats und -methacrylats, wie .beispielsweise mit Diethylsulfat quatemierte Vinylpyrrolidon-Dimethylaminoethylm'ethacrylat-Copolymere. Solche Verbindungen sind unter den Bezeichnungen Gafquat®734 und Gafquat®755 im Handel erhältlich,
- Vinylpyrrolidon-Vinylimidäzoliummethochlorid-Copolymere, wie sie unter den Bezeichnungen Luviquat® FC 370, FC 550, FC 905. und HM 552 angeboten werden,
- quaternierter Polyvinylalkohol,
- sowie die unter den Bezeichnungen Polyquaternium 2, Polyquaternium 17, Polyquater- nium 18 und' Polyquaternium 27 bekannten Polymeren mit quartären Stickstoffatomen in der Polymerhauptkette.
Gleichfalls als kationische Polymere eingesetzt werden können die unter den Bezeichnungen Polyquaternium-24 (Handelsprodukt z. B. Quatrisoft® LM 200), bekannten Polymere. Ebenfalls erfindungsgemäß verwendbar sind die Copolymere des Vinylpyrrolidons, wie sie als Handelsprodukte Copolymer 845 (Hersteller: ISP), Gaffix® VC 713 (Hersteller: ISP), Gafquat®ASCP 1011, Gafquat®HS 110, Luviquat®8155 und Luviquat® MS 370 erhältlich sind.
Weitere erfindungsgemäße kationische Polymere sind die sogenannten „temporär kationischen" Polymere, Diese Polymere enthalten üblicherweise eine Aminogruppe, die bei bestimmten pH- Werten als quartäre Ammoniumgruppe und somit kationisch vorliegt. Bevorzugt sind beispielsweise Chitosan und dessen Derivate, wie sie beispielsweise unter den Handelsbezeichnungen Hydagen® CMF, Hydagen® HCMF, Kytamer® PC und Chitolam® NB/101 im Handel frei verfügbar sind.
Erfmdungsgemäß bevorzugte kationische Polymere sind kationische Cellulose-Derivate und Chitosan und dessen Derivate, insbesondere die Handelsprodukte Polymer®JR 400, Hydagen® HCMF und Kytamer® PC, kationische Guar-Derivate, kationische Honig-Derivate, insbesondere das Handelsprodukt Honeyquat® 50, kationische Alkylpolyglycodside gemäß der DE-PS 44 13 686 und Polymere vom Typ Polyquaternium-37.
Bei den anionischen Polymeren (G2), welche mit den Wirkstoffen (A) in den erfmdungsgemäßen Mitteln verwendet werden können, handelt es sich um anionische
Polymere, welche Carboxylat- und/oder Sulfonatgruppen aufweisen. Beispiele für anionische 'Monomere, aus denen derartige Polymere bestehen können, sind Acrylsäüre,, Methacrylsäure, Crotonsäure, Maleinsäureanhydrid und 2-Acrylamido-2-methylpropansul- fonsäure. Dabei können die sauren Gruppen ganz oder teilweise als Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Mono- oder Triethanolammonium-Salz vorliegen. Bevorzugte Monomere sind 2-Acrylamido-2-methylpropansulfonsäure und Acrylsäüre.
Als ganz besonders wirkungsvoll haben sich anionische Polymere erwiesen, die als alleiniges oder Co-Monomer 2-Acrylamido-2-methylpropansulfonsäure enthalten, wobei die Sulfonsäuregrappe ganz oder teilweise als Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Mono- oder Triethanolammonium-Salz vorliegen kann.
Beispielsweise ist ein solches Homopolymer der 2-Acrylamido-2-methylpropansulfon- säure, unter der Bezeichnung Rheothik® 11-80 im Handel erhältlich.
Innerhalb dieser Ausführungsform kann es bevorzugt sein, Copolymere aus mindestens einem anionischen Monomer und mindestens einem nichtionogenen Monomer einzusetzen. Bezüglich der anionischen Monomere wird auf die oben aufgeführten Substanzen verwiesen. Bevorzugte nichtionogene Monomere sind Acrylamid, Methacrylamid, Acrylsäureester, Methacrylsäureester, Vinylpyrrolidon, Vinylether und Vinylester.
Bevorzugte anionische Copolymere sind Acrylsäure-Acrylamid-Copolymere sowie insbesondere Polyacrylamidcopolymere mit Sulfonsäuregruppen-haltigen Monomeren. Ein besonders bevorzugtes anionisches Copolymer besteht aus 70 bis 55 Mol-% Acrylamid und 30 bis 45 Mol-% 2-Acrylamido-2-methylpropansulfonsäure, wobei die Sulfonsäuregrappe ganz oder teilweise als Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Mono- oder Triethanolammonium-Salz vorliegt. Dieses Copolymer kann auch vernetzt vorliegen, wobei als Vernet- zungsagentien bevorzugt polyolefinisch ungesättigte Verbindungen wie Tetraallyl- oxyethan, Allylsucrose, Allylpentaerythrit und Methylen-bisacrylamid zum Einsatz kommen.
Ebenfalls bevorzugte anionische Homopolymere sind unvernetzte und vernetzte Polyacryl- säuren. Dabei können Allylether von Pentaerythrit, von Sucrose und von Propylen bevor-
zugte Vemetzungsagentien sein. Solche Verbindungen sind beispielsweise unter dem Warenzeichen Carbopol® im Handel erhältlich.
Copolymere1 aus Maleinsäureanhydrid und Methylvinylether, insbesondere solche mit Vernetzungen, sind ebenfalls gut geeignete Polymere. Ein mit 1,9-Decadiene vernetztes Mal- einsäure-Methylvinylether-Copolymer ist unter der Bezeichnungg Stabileze® QM im Handel erhältlich.
Weiterhin können als> Pplymere in allen erfindungsgemäßen Mitteln amphotere Polymere (G3) verwendet werden. Unter dem Begriff amphotere Polymere werden sowohl solche Polymere, die im Molekül sowohl freie Aminograppen als auch freie -COOH- oder SO3H- Gruppen enthalten und zur Ausbildung innerer Salze befähigt sind, als auch zwitterionische Polymere, die im Molekül quartäre Ammoniumgrappen und -COO"- oder - SO3 "-Grappen enthalten, und solche Polymere zusammengefaßt, die -COOH- oder SO3H- Gruppen und quartäre Ammoniumgrappen enthalten.
Ein Beispiel für ein erfindungsgemäß einsetzbares Amphopolymer ist das unter der Bezeichnung Amphomer® erhältliche Acrylharz, das ein Copolymeres aus tert.-Butylamino- ethylmethacrylat, N-(1,1,3,3-Tetramethylbutyl)acrylamid sowie zwei oder mehr Monomeren aus der Gruppe Acrylsäure, Methacrylsäure und deren einfachen Estern darstellt.
Weitere erfindungsgerηäß einsetzbare amphotere Polymere sind die in der britischen Offenlegungsschrift 2 104 091, der europäischen Offenlegungsschrift 47 714, der europäischen Offenlegungsschrift 217 274, der europäischen Offenlegungsschrift 283 817 und der deutschen Offenlegungsschrift 28 17369 genannten Verbindungen.
Bevorzugt eingesetzte amphotere Polymere sind solche Polymerisate, die sich im wesentlichen zusammensetzen aus (a) Monomeren mit quartären Ammoniumgrappen der allgemeinen Formel (G3.-I),
R1-CH=CR2-CO-Z-(CnH2n)-N(+)R3R4R5 AΘ (G3-I) in der R1 und R2 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder eine Methylgruppe und R3, R4 und R5 unabhängig voneinander für Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoff-
atomen, Z eine NH-Grappe oder ein Sauerstoffatom, n eine ganze Zahl von 2 bis 5 und A das Änion einer organischen oder anorganischen Säure ist, und (b) monomeren Carbonsäuren der allgemeinen Formel (G3-II),
R6-CH=CR7-COOH (G3-II) in denen R6 und R7 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Methylgruppen sind.
Diese Verbindungen können sowohl direkt als auch in .Salzform, die durch Neutralisation der Polymerisate, beispielsweise mit einem Alkalihydroxid, erhalten wird, erfmdungs- gemäß eingesetzt werden. Bezüglich der Einzelheiten' der Herstellung dieser Polymerisate wird ausdrücklich auf den Inhalt der deutschen Offenlegungsschrift 39 29 973 Bezug genommen. Ganz besonders bevorzugt sind solche Polymerisate, bei denen Monomere des Typs (a) eingesetzt werden, bei denen R3, R4 und R5 Methylgruppen sind, Z eine NH- Gruppe und A(_) ein Halogenid-, Methoxysulfat- oder Ethoxysulfat-Ion ist; Acrylamido- propyl-trimethyl-ammoniumchlorid ist ein besonders bevorzugtes Monomeres (a). Als Monomeres (b) für die genannten Polymerisate wird bevorzugt Acrylsäure verwendet.
Weiterhin können in allen erfindungsgemäßen Mitteln nichtionogene Polymere (G4) enthalten sein.
Geeignete nichtionogene Polymere sind beispielsweise:
Vinylpyrrolidon/Vinylester-Copolymere, wie sie beispielsweise unter dem Warenzeichen Luviskol® (BASF) vertrieben werden. Luviskol® VA 64 und Luviskol® VA 73, jeweils Vinylpyrrolidon Vinylacetat-Copolymere, sind ebenfalls bevorzugte nichtionische Polymere.
Celluloseether, wie Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose und Methyl- hydroxypropylcellulose, wie sie beispielsweise unter den Warenzeichen Culminal® und Benecel® (AQUALON) vertrieben werden. Schellack
- Polyvinylpyrrolidone, wie sie beispielsweise unter der Bezeichnung Luviskol® (BASF) vertrieben werden.
Siloxane. Diese Siloxane können sowohl wasserlöslich als auch wasserunlöslich sein. Geeignet sind sowohl flüchtige als auch nichtflüchtige Siloxane, wobei als nichtflüchtige Siloxane solche Verbindungen verstanden werden, deren Siedepunkt bei Normal-
druck oberhalb von 200 °C liegt. Bevorzugte Siloxane sind Polydialkylsiloxane, wie beispielsweise Polydimethylsiloxan, Polyalkylarylsiloxane, wie beispielsweise Poly- phenylmethylsiloxan, ethoxylierte Polydialkylsiloxane sowie Polydialkylsiloxane, die Amin- uhd/oder Hydroxy-Gruppen enthalten. - Glycosidisch substituierte Silicone gemäß der EP 0612759 Bl.
Es ist erfindungsgemäß auch möglich, daß in den Mitteln mehrere, insbesondere zwei verschiedene Polymere gleicher Ladung und/oder jeweils ein ionisches und ein amphoteres und/oder nicht ionisches Polymer enthalten.
Die Polymere (G) sind in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,01 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten. Mengen von 0,1 bis 5, insbesondere von 0,1 bis 3 Gew.-%, sind besonders bevorzugt.
Der erfindungsgemäße Wirkstoffkomplex (A) enthält zwingend mindestens die Betaine gemäß der Formel (B-I) als Beladung in Form von Vesikeln. Diese Nesikel sind ganz besonders bevorzugt Liposome, welche mindestens mit den Betainen der Formel (B-I) als Wirkstoff beladen sind. Im erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplex (A) können die erfindungsgemäßen Betaine der Formeln (B-II) und (B-III) selbst Nesikel ausbilden. Diese Nesikel und ganz besonders bevorzugt Liposome, welche aus den erfindungsgemäßen Betainen der Formel (B-II) und/oder der Formel (B-III) aufgebaut sind, können sowohl unbeladen als auch beladen vorliegen. Für den Fall, daß diese Liposomen aus den erfindungsgemäßen Betainen der Formel (B-II) und/oder der -Formel (B-III) mit Wirkstoff beladen sind, ist der Wirkstoff zur Beladung bevorzugt ein Wirkstoff der Formel (B-I). Verfahren zur Herstellung von Liposomen sind dem Fachmann bestens bekannt. Aus der Fülle der Literatur zur Herstellung und Verwendung von Liposomen sei stellvertretend auf die europäischen Patentschriften EP 069 307 Bl, EP 158 441 Bl, EP 130 577 B2 sowie der US - Schriften US 4 217 344 oder US 5 498 420 verwiesen. Eine Definition von Liposomen ist in A. Domsch, „Die kosmetischen Präparate", Band III, Verlag für die chemische Industrie, H. Ziolkowsky GmbH, Augsburg, 1994 auf Seite 170 im Kapitel 2.5 angegeben. Hierauf und insbesondere auf die dort offenbarten Liposomensysteme wird ausdrücklich Bezug genommen. Weiterhin sind dem Fachmann zahlreiche lipophile Verbindungen bekannt, welche in der Lage sind Liposomen bilden zu können. Ebenfalls
bekannt sind dem Fachmann aus der zuvor zitierten Literatur Methoden und Verfahren zur Herstellung und Beladung von Liposomen. Hierzu zählen selbstverständlich auch
Methoden und Verfahren zur Erzielung möglichst kleiner Liposome, sogenannter Nanopartikel. Weiterhin ist dem Fachmann aus der zuvor aufgeführten Literatur bekannt, daß Liposome selbstverständlich herstellbedingt eine Teilchengrößeverteilung aufweisen.
Daher wird zur Charakterisierung von Liposomen häufig die mittlere Teilchengröße angegeben. Methoden zur Bestimmung des mittleren Teilchendurchmessers sind dem Fachmann bekannt, so beispielsweise die in den Beispielen verwendete dynamische Lichtstreuung. Liposome können prinzipiell monolamellar oder mehrschichtig aufgebaut sein. Dies kann der Fachmann durch die Auswahl der Lipide beeinflußen.
Erfindungsgemäß ganz besonders geeignet haben sich als lipophile Substanzen zur Verkapselung der Wirkstoffe (B) des Wirkstoffkomplexes (A) in Liposomen Phospholipide erwiesen. Phospholipide sind organische Moleküle, welche von Glycerin oder Sphingosin abgeleitet werden können. Die gebräuchlichsten Phospholipide sind vom Glycerin abgeleitete Substanzen. Mit Glycerin als Gerüst sind in der Regel zwei Fettsäurereste sowie Phosphorsäure verestert. Zusätzlich kann weiterhin der Phosphorsäurerest verestert sein. Die eingesetzten Phospholipide können natürlich vorkommende oder synthetisch hergestellte Phospholipide sein. Weiterhin sind erfindungsgemäß sowohl Phosphoglyceride als auch Phosphoglcolipide verwendbar. Unter Phospholipiden sind erfmdungsgemäß ganz besonders bevorzugt Stoffe der Formel (I) zu verstehen:
In der Formel (I) steht y für eine ganze Zahl von 0 bis 2, x für eine ganze Zahl von 1 bis 3 mit der Maßgabe, daß die Summe aus x und y gleich 3 ist.
In den erfindungsgemäß einzusetzenden Phospholipiden der Formel (I) steht femer M für Wasserstoff, ein Äquivalent eines Alkali- oder Erdalkalimetallkations, ein Ammoniumkation oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls mit einer oder mehreren Hydroxygruppe(n) substituiert ist. Besonders bevorzugt sind Verbindungen, bei denen M für ein Natriumkation steht.
Weiterhin steht B in der Formel (I) der erfiήdungsgemäß einzusetzenden Phospholipide für ein Äquivalent eines physiologisch verträglichen Anions. Als Anion eignen sich z.B. Chlorid, Bromid, Jodid, Sulfat, Perchlorat, Tetrafluorborat, Tetraphenylborat und Tetrachlorozinkat. Bevorzugt ist das Chloridion.
R steht in der Formel (I) für einen Rest der Formel (II),
in der z für eine ganze Zahl von 1 bis 4, insbesondere für 3,- steht und R
1 und R
2 unabhängig voneinander für einen - bis C
4-Alkylrest stehen, der gegebenenfalls mit einer oder mehreren Hydroxygruppe(n) oder einer Acylgrappe substituiert ist.
A steht erfmdungsgemäß. für eine der Einheiten -O-CH2-CH2-CH2-, -O-CH2-CH2- oder -O-CH2-CHOH-CH2-, wobei die Einheit -O-CH2-CHOH-CH2- besonders bevorzugt ist.
Der Rest R3 steht für
(a) einen verzweigten oder unverzweigten, gesättigten C8- bis C]8-Acylrest oder
(b) einen verzweigten oder unverzweigten, einfach oder mehrfach ungesättigten C8- bis C18-Acylrest.
Besonders bevorzugte gesättigte Reste R3 sind der Rest der Stearinsäure sowie die Reste der Mischung der Fettsäuren, die man aus Kokosöl gewinnt.
Ein besonders bevorzugter ungesättigter Rest R3 ist der Rest der Linolsäure. Überraschenderweise wurde gefunden, daß sich Verbindungen der Formel (I), bei denen R3 der Rest der Linolsäure ist, durch eine höhere Verträglichkeit mit ion kosmetischen Formulierungen üblichen Emulgatorsystemen auszeichnen. Dies bedeutet, daß sich diese Substanzen leichter in die Formulierungen einarbeiten lassen. Weiterhin weisen Formulierungen mit Verbindungen der Formel (I), bei denen R3 für den Rest der Linolsäure steht, einen deutlich höheren Pflegeeffekt im Vergleich zu Verbindungen mit gesättigten Fettsäureresten auf.
Beispiele für die als Substituenten in den erfindungsgemäßen Verbindungen genannten Cl bis C4-Alkylgruppen sind die Gruppen Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl und Butyl. Ethyl- und Methylgruppen , sind bevorzugte Alkylgrappen. Ganz besonders bevorzugt sind Methylgruppen.
Verbindungen der Formel (I) sind bereits bekannt. So. werden in der EP-AI -13 713 die tensidischen Eigenschaften dieser Verbindungen allgemein beschrieben. Femer ist aus der DE-Al-44 08 506 der Einsatz einer Verbindung der. Formel (I) in Haarfarbemitteln bekannt.
Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind die unter den INCI-Bezeich- nungen Linoleamidopropyl PG-Dimonium Chloride Phosphate, Cocamidopropyl PG- Dimonium Chloride Phosphate und Stearamidopropyl PG-Dimonium Chloride Phosphate bekannten Substanzen. Diese werden beispielsweise von der Firma Mona unter den Handelsbezeichnungen Phospholipid EFA®, Phospholipid PTC® sowie Phospholipid SV® vertrieben.
Erfindungsgemäß ist es auch möglich, eine Mischung aus mehreren Phospholipiden einzusetzen.
Weitere erfindungsgemäße ganz besonders bevorzugte lipohpile Substanzen zur Bildung der erfindungsgemäßen Liposomen sind Cerebroside, Sphingolipide, Kephaline, Phosphoaminolipide, Cerebroglucoside, Gangliosid, Cholesterol, Ceramide, Sitosterole oder Sterole. Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugt ist Lecithin.
Die erfindungsgemäßen Liposome haben einen mittleren Teilchendurchmesser von 10 nm bis 500 μm, bevorzugt von 10 nm bis lOOμm und ganz besonders bevorzugt von 10 nm bis 50 μm. Hierbei weisen mindestens 50 % der Liposome diesen mittleren Teilchendurchmesser auf. Bevorzugt jedoch ist eine engere Verteilung, wobei mindestens 75 % der Liposome diesen mittleren Teilchendurchmesser aufweisen. Ganz besonders bevorzugt ist die Verwendung von Liposomen, welche zu mindestens 90 %, und damit eine sehr enge Verteilung der Teilchendurchmesser um den mittleren Teilchendurchmesser
herum aufweisen. Weiterhin kann es erfindungsgemäß bevorzugt sein, daß die Liposome monolamellar aufgebaut sind.
Die vorliegende Erfindung umfaßt auch die Lehre, daß die Liposome entsprechend ihrer Größe ein unterscliiedliches Penetrations verhalten aufweisen. Ein unterschiedliches Penetrationsverhalten ist in Bezug auf die Kinetik der Penetration zu verstehen und nicht in Bezug auf das Penetrationsvermögen als solches. Alle erfmdungsgemäßen Liposome penetrieren in die Haut, jedoch ist die Kinetik der Penetration abhängig von der Größe der
Liposomen. So penetrieren Liposome mit einer kleinen mittleren Teilchengröße deutlich schneller in die Haut als Liposome mit einer großen mittleren Teilchengröße. Hierbei kann selbstverständlich die Art der Formulierung, beispielsweise der Zusatz von Penetrationshilfsmitteln, die Art und Struktur der die Liposomen bildenden Substanzen oder die Konfektionierungsform, Gel, O/W - Emulsion oder W/O - Emulsion einen Einfluß auf das Penetrationsverhalten haben. Beispielsweise wurden aus nichtionischen Phospholipiden bei einer Beladung mit 2,0 Gew.% des Wirkstoffes (B) in einer wäßrigalkoholischen Lösung Liposome mit einer mittleren Teilchengröße von ca. 0,4 μm sowie von ca. 0,09μm hergestellt. Beide Lösungen unterscheiden sich deutlich signifikant in ihrem Penetrationsverhalten. Oberhalb einer Teilchengröße von ca. 0,1 μm zeigen die Liposome ein langsames Penetrationsverhalten, darunter nimmt die Penetrationsgeschwindigkeit deutlich zu.
Weiterhin hängt das Penetrationsvermögen neben der Teilchengröße der Liposome auch von deren Beladungsmenge mit Wirkstoff ab. Je höher beladen die Liposome bei gleicher Menge an Phospholipid sind, desto langsamer penetrieren sie in die Haut.
Die erfindungsgemäßen Vesikel bildenden Substanzen sind in den Zubereitungen, welche den erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplex (A) enthalten, in Konzentrationen von 0,01 Gew.% bis zu 30 Gew.%, vorzugsweise von 0,01 Gew.% bis zu 15 Gew.% und ganz besonders bevorzugt in Mengen von 0,01 Gew.% bis zu 10 Gew.% enthalten.
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen und kosmetischen Mittel können die Betaine (B) als einzige pharmakologisch wirksame Substanzen enthalten. Es ist jedoch auch möglich, den Mitteln weitere pharmakologisch und/oder kosmetisch wirksame Substanzen zuzusetzen.
Beispiele für pharmakologisch wirksame Substanzen sind Corticosteroide,' ß-Blocke , Östrogene, Cyproteronacetat, vasodilatorisch wirkende Substanzen wie Diazoxid, Nifedipin und Minoxidil.
Bei den erfindungägemäßen Mitteln enthaltend den Wirkstofϊkomplex (A) kann es sich
' I aber auch um übliche Haarbehandlungsmittel handeln.
In diesen Fällen können die erfindungsgemäßen pharmazeutischen und kosmetischen Mittel neben den , genannten Betainen alle auf diesen Gebieten bekannten und üblicherweise verwendeten Träger-, Wirk- und Hilfsstoffe enthalten.
Solche Haarbehandlungsmittel sind beispielsweise Shampoos, Haamachspülmittel, Haargele, Haarwässer, Haarkuren, Haarcremes, Haarlotionen, Haarsprays und Haartinkturen.
Diese Mittel können in allen für Haarbehandlungsmittel üblichen Konfektionierungen, wie beispielsweise in Form einer wäßrigen Lösung oder Emulsionen, wie beispielsweise einer O/W- oder W/O-Emulsion, welche nach der Phaseninversionstemperaturmethode hergestellt sein können, als Mikro- oder Nanoemulsion, einer wäßrig-alkoholischen oder alkoholischen Lösung, einer Creme, eines Gels, einer Lotion oder eines Aerosols vorliegen. Die erfindungsgemäßen Mittel mit dem Wirkstoffkomplex (A) können einphasig oder mehrphasig vorliegen.
Die erfindungsgemäßen Mittel können in bezug auf ihre Wirkung gezielt durch die Auswahl der Vesikel bildenden Substanzen und des Wirkstoffkomplexes (A) auf die gewünschten Eigenschaften hin formuliert werden. Werden Vesikel bildende Substanzen und Wirkstoffkomplex (A) so gewählt, daß Liposome mit einer mittleren Teilchengröße kleiner als 0,1 μm erhalten werden, dann penetrieren die mit dem Wirkstofϊkomplex (A) beladenen Liposome schnell in die Haut. Dies ist besonders interessant für alle Haarbehandlungsmittel, welche nach einer kurzen Einwirkzeit wieder aus dem Haar ausgespült werden, wie Shampoos oder Haarkuren.
Werden hingegen die Vesikel bildenden Substanzen und der Wirkstoffkomplex derart ausgewählt, daß eine mittlere Teilchengröße größer als 0,1 μm erhalten wird, so penetrieren die mit dem Wirkstoffkomplex (A) beladέnen Liposome langsamer in die Haut. Dies ist besonders für auf dem Haar verbleibende Haarbehandlungsmittel, wie Haarwässer, leave- on Pflegekuren etc. interessant: Damit kann eine Depotwirkung oder Retardwirkung, das heißt eine langanhaltende Wirkung durch eine langsame Penetration erzielt werden, welche mehrere Stunden bis zu Tagen hin anhält. Selbstverständlich lassen sich durch die Kombination von unterschiedlich mittleren Teilchengrößen der mit dem Wirkstoffkomplex (A) beladenen Vesikeln .entsprechende Penetrationsprofile und damit Wirkprofile erstellen. Diese Art der Verwendung ist insbesondere für pharmazeutische Anwendungen von großem Interesse.
Wenngleich die zuvor genannten Haarbehandlungsmittel erfindungsgemäß bevorzugt sind, kann der erfindungsgemäße Wirkstoffkomplex (A) auch anderen Haarbehandlungsmitteln, wie z.B. Haarfarbemitteln und Wellmitteln, zugefügt werden. Diese Mittel enthalten dann gegebenenfalls die bekannten direktzieheήden Farbstoffe, Vorläufer ■ für Oxidationsfarbstoffe (Entwickler- und Kupplerkomponenten) und Oxidationsmittel bzw. Reduktionsmittel.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen weisen bevorzugt einen pH- Wert von 2 bis 10, insbesondere von 4 bis 9, auf.
Entsprechend der Art des Haarbehandlungsmittels und der gewählten Konfek- tionierangsform können die erfindungsgemäßen Mittel bevorzugt folgende weitere Inhaltsstoffe enthalten:
Als weitere Haut und Haar pflegende Substanzen können zusätzlich in den erfindungsgemäßen Mitteln Fettstoffe (D) eingesetzt werden. Unter Fettstoffen sind zu verstehen Fettsäuren, Fettalkohole, natürliche und synthetische Wachse, welche sowohl in fester Form als auch flüssig in wäßriger Dispersion vorliegen können, und natürliche und synthetische kosmetische Ölkomponenten zu verstehen.
Als Fettsäuren (Dl) können eingesetzt werden lineare und/oder verzweigte, gesättigte und/oder ungesättigte Fettsäuren mit 6 - 30 Kohlenstoffatomen. Bevorzugt sind Fettsäuren mit 10 - 22 Kohlenstoffatomen. Hierunter wären beispielsweise zu nennen die Isostearinsäuren, wie die Handelsprodukte Emersol® 871 und Emersol® 875, und Isopalmitinsäuren wie das Handelsprodukt Edenor® IP 95, sowie alle weiteren unter den Handelsbezeich- nungen Edenor® (Cognis) vertriebenen Fettsäuren. Weitere typische Beispiele für solche
Fettsäuren sind Capronsäure, Caprylsäure, 2-Ethylhexansäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Isotridecansäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Palmitόleinsäure, Stearinsäure, Isostearinsäure, Ölsäure, Elaidinsäure, Petroselinsäure, Linolsäure, Linolensäure, Elaeostearinsäure, Arachinsäure, Gadoleinsäure, Behensäure und Erucasäure sowie deren technische Mischungen, die z.B. bei der Druckspaltung von natürlichen Fetten und Ölen, bei der Oxi- dation von Aldehyden aus der Roelen'schen Oxosynthese oder der Dimerisierung von ungesättigten Fettsäuren anfallen. Besonders bevorzugt sind üblicherweise die Fettsäureschnitte, welche aus Cocosöl oder Palmöl erhältlich sind; insbesondere bevorzugt ist in der Regel der Einsatz von Stearinsäure.
Die Einsatzmenge beträgt dabei 0,1 - 15 Gew.%, bezogen auf das gesamte Mittel. Bevor-* zugt beträgt die Menge 0,1 - 10 Gew.%, wobei ganz besonders vorteilhaft Mengen von 0,1 - 5 Gew.% sein können.
Als Fettalkohole (D2) können eingesetzt werden gesättigte, ein- oder mehrfach ungesättigte, verzweigte oder unverzweigte Fettalkohole mit C6 - C30-, bevorzugt C10 - C22- und ganz besonders bevorzugt C12 - C22- Kohlenstoffatomen. Einsetzbar im Sinne der Erfindung sind beispielsweise Decanol, Octanol, Octenol, Dodecenol, Decenol, Octadienol, Dodecadienol, Decadienol, Oleylalkohol, Erucaalkohol, Ricinolalkohol, Stearylalkohol, Isostearylalkohol, Cetylalkohol, Laurylalkohol, Myristylalkohol, Arachidylalkohol, Caprylalkohol, Caprinalkohol, Linoleylalkohol, Linolenylalkohol und Behenylalkohol, sowie deren Guerbetalkohole, wobei diese Aufzählung beispielhaften und nicht limitierenden Charakter haben soll. Die Fettalkohole stammen jedoch von bevorzugt natürlichen Fettsäuren ab, wobei üblicherweise von einer Gewinnung aus den Estern der Fettsäuren durch Reduktion ausgegangen werden kann. Erfindungsgemäß einsetzbar sind ebenfalls solche Fettalkoholschnitte, die durch Reduktion natürlich vorkommender Triglyceride wie Rindertalg, Palmöl, Erdnußöl, Rüböl, Baumwollsaatöl, Sojaöl,
Sonnenblumenöl und Leinöl oder aus deren Umesterungsprodukten mit entsprechenden Alkoholen entstehenden Fettsäureestem erzeugt werden, und somit ein Gemisch von unterschiedlichen Fettalkoholen darstellen. Solche Substanzen sind beispielsweise unter den Bezeichnungen Stenol®, z.B. Stenol® 1618 oder Lanette®, z.B. Lanette® O oder Lorol®, z.B. Lorol® C8, Lorol® C14, Lorol® C18, Lorol® C8-18, HD-Ocenol®, Crodacol®, z.B. Crodacol® CS, Novol®, Eutanol® G, Guerbitol® 1.6, Guerbitol® 18, Guerbitol® 20, Isofol® 12, Isofol® 16, Isofol® 24, Isofol® 36, Isocarb® 12, Isocarb® 16 oder Isocarb® 24 käuflich zu erwerben. Selbstverständlich können erfindungsgemäß auch Wollwachsalkohole, wie sie beispielsweise unter den Bezeichnungen Corona®, White Swan®, Coronet® oder Fluilan® käuflich zu erwerben sind, eingesetzt werden. Die Fettalkohole werden in Mengen von 0,1 - 30 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung, bevorzugt in Mengen von 0,1 - 20 Gew.-% eingesetzt.
Als natürliche oder synthetische Wachse (D3) können erfindungsgemäß eingesetzt werden feste Paraffine oder Isoparaffine, Carnaubawacb.se, Bienenwachse, Candelillawachse, Ozokerite, Ceresin, Walrat, Sonnenblumenwachs, Fruchtwachse wie beispielsweise Apfelwachs oder Citruswachs, Microwachse aus PE- oder PP. Derartige Wachse sind beispielsweise erhältlich über die Fa. Kahl & Co., Trittau. Die Einsatzmenge beträgt 0,1 - 50 Gew.% bezogen auf das gesamte Mittel, bevorzugt 0,1
- 20 Gew.% und, besonders bevorzugt 0,1 - 15 Gew.% bezogen auf das gesamte Mittel.
Zu den natürlichen , und synthetischen kosmetischen Ölkörpern (D4), welche erfindungsgemäß vorteilhaft verwendet werden können, sind beispielsweise zu zählen:
- pflanzliche Öle. Beispiele für solche Öle sind Sonnenblumenöl, Olivenöl, Sojaöl, Rapsöl, Mandelöl, Jojobaöl, Orangenöl, Weizenkeimöl, Pfirsichkernöl und die flüssigen Anteile des Kokosöls. Geeignet sind aber auch andere Triglyceridöle wie die flüssigen Anteile des Rindertalgs sowie synthetische Triglyceridöle.
- flüssige Paraffinöle, Isoparaffinöle und synthetische Kohlenwasserstoffe sowie Di-n- alkylether mit insgesamt zwischen 12 bis 36 C- Atomen, insbesondere 12 bis 24 C- Atomen, wie beispielsweise Di-n-octylether, Di-n-decylether, Di-n-nonylether, Di-n- undecylether, Di-n-dodecylether, n-Hexyl-n-octylether, n-Octyl-n-decylether, n-Decyl- n-undecylether, n-Undecyl-n-dodecylether und n-Hexyl-n-Undecylether sowie Di-tert- butylether, Di-iso-pentylether, Di-3-ethyldecylether, tert.-Butyl-n-octylether, iso-
Pentyl-n-octylether und 2-Methyl-pentyl-n-octylether. Die als Handelsprodukte erhältlichen Verbindungen l,3-Di-(2-ethyl-heχyl)-cyclohexan (Cetiol® S) und' Di-n-octyl- ether (Cetiol® OE) können bevorzugt sein.
Esteröle. Unter Esterölen sind zu verstehen die Ester von C6 - C30 - Fettsäuren mit C2 -
C30 - Fettalkoholen. Bevorzugt sind die Monoester der Fettsäuren mit Alkoholen mit 2 bis 24 C-Atomen. Beispiele für eingesetzte Fettsäurenanteile in den Estem sind
Capronsäure, Caprylsäure, 2-Ethylhexansäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Isotridecan- säure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Palmitoleinsäure, Stearinsäure, Isostearinsäure,
Ölsäure, Elaidinsäure, Petroselinsäure, Linolsäure, Linolensäure, Elaeostearinsäure,
Arachinsäure, Gadoleinsäure, Behensäure und Eracasäure sowie deren technische
Mischungen, die z.B. bei der Druckspaltung von natürlichen Fetten und Ölen, bei der
Oxidation von Aldehyden aus der Roelen'schen Oxosynthese oder der Dimerisierung von ungesättigten Fettsäuren anfallen. Beispiele für die Fettalkoholanteile in den
Esterölen sind Isopropylalkohol, Capronalkohol, Caprylalkohol, 2-Ethylhexylalkohol,
Caprinalkohol, Laurylalkohol, Isotridecylalkohol, Myristylalkohol, Cetylalkohol,
Palmoleylalkohol, Stearylalkohol, Isostearylalkohol, Oleylalkohol, Elaidylalkohol,
Petroselinylalkohol, Linolylalkohol, Linolenylalkohol, Elaeostearylalkohol, Arachylalr kohol, Gadoleylalkohol, Behenylalkohol, Erucylalkohol und Brassidylalkohol sowie deren technische Mischungen, die z.B. bei der Hochdrackhydrierang von technischen
Methylestem auf Basis von Fetten und Ölen oder Aldehyden aus der Roelen'schen
Oxosynthese sowie als Monomerfraktion bei der Dimerisierung von ungesättigten
Fettalkoholen anfallen. Erflndungsgemäß besonders bevorzugt sind Isopropylmyristat
(Rilanit® IPM), Isononansäure-C16-18-alkylester (Cetiol® SN), 2-Ethylhexylpalmitat
(Cegesoft® 24), Stearinsäure-2-ethylhexylester (Cetiol® 868), Cetyloleat, Glycerintri- caprylat, Kokosfettalkohol-caprinat/-caprylat (Cetiol® LC), n-Butylstearat, Oleylerucat
(Cetiol® J 600), Isopropylpalmitat (Rilanit® IPP), Oleyl Oleate (Cetiol®), Laurinsäure- hexylester (Cetiol® A), Di-n-butyladipat (Cetiol® B), Myristylmyristat (Cetiol® MM),
Cetearyl Isononanoate (Cetiol® SN), Ölsäuredecylester (Cetiol® V).
Dicarbonsäureester wie Di-n-butyladipat, Di-(2-ethylhexyl)-adipat, Di-(2-ethylhexyl)- succinat und Di-isotridecylacelaat sowie Diolester wie Ethylenglykol-dioleat,
Ethylenglykol-di-isotridecanoat, Propylenglykol-di(2-ethylhexanoat), Propylenglykol- di-isostearat, Propylenglykol-di-pelargonat, Butandiol-di-isostearat, Neopentylgly- koldicaprylat,
symmetrische, unsymmetrische oder cyclische Ester der Kohlensäure mit Fettalkoholen, beispielsweise beschrieben in der DE-OS 197 56 454, Glycerincarbonat oder Dicaprylylcarbonat (Cetiol® CC),
Trifettsäüreester von gesättigten und/oder ungesättigten linearen und/oder verzweigten Fettsäuren mit Glycerin,
Fettsäurepartialglyceride, das sind Monoglyceride, Diglyceride und deren technische Gemische. Bei der Verwendung technischer Produkte können herstellungsbedingt noch geringe Mengen Triglyceride enthalten sein. Die Partialglyceride folgen vorzugsweise der Formel (D4-I); , CH2O(CH2CH2O)mR1
I
CHO(CH2CH2O)nR2 (D4-I)
CH2O(CH2CH2O)qR3
in der R1, R2 und R3 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder für einen linearen oder verzweigten, gesättigten und/oder ungesättigten Acylrest mit 6 bis 22, vorzugsweise 12 bis 18, Kohlenstoffatomen stehen mit der Maßgabe, daß mindestens eine dieser Gruppen für einen Acylrest und mindestens eine dieser Gruppen für Wasserstoff steht. Die Summe (m+n+q) steht für 0 oder Zahlen von 1 bis 100, vorzugsweise für 0 oder 5 bis 25. Bevorzugt steht R für einen Acylrest und R und R für Wasserstoff und die Summe (m+n+q) ist 0. Typische Beispiele sind Mono- und/oder Diglyceride auf Basis von Capronsäure, Caprylsäure, 2-Ethylhexansäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Isotridecansäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Palmoleinsäure, Stearinsäure, Iso Stearinsäure, Ölsäure, Elaidinsäure, Petroselinsäure, Linolsäure, Linolensäure, Elaeostearinsäure, Arachinsäure, Gadoleinsäure, Behensäure und Eracasäure sowie deren technische Mischungen. Vorzugsweise werden Ölsäuremonoglyceride eingesetzt.
Die Einsatzmenge der natürlichen und synthetischen kosmetischen Olkörper in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln beträgt üblicherweise 0,1 - 30 Gew.%, bezogen auf das gesamte Mittel, bevorzugt 0,1 - 20 Gew.-%, und insbesondere 0,1 - 15 Gew.-%.
Die Gesamtmenge an Öl- und Fettkomponenten in den erfindungsgemäßen Mitteln beträgt üblicherweise 0,1 - 75 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel. Mengen von 0,1 - 3$ Gew.-% sind erfindungsgemäß bevorzugt.
Weitere zusätzliche Bestandteile zum erfindungsgemäßen Wirkstoff (A) können in den Mitteln oberflächenaktive Verbindungen enthalten sein, insbesondere solche aus der
Gruppe der anionischen, amphoteren, zwitterionischen und/oder nichtionischen Tenside (E).
Unter dem Begriff , Tenside werden grenzflächenaktive Substanzen, die an Ober- und Grenzflächen Adsorptionsschichten bilden oder in Volumenphasen zu Mizellkolloiden oder lyotropen Mesophasen aggregieren können, verstanden. Man unterscheidet Aniontenside bestehend aus einem hydrophoben Rest und einer negativ, geladenen hydrophilen Kopfgrappe, amphotere Tenside, welche sowohl eine negative als auch eine kompensierende positive Ladung tragen, kationische Tenside, welche neben einem hydrophoben Rest eine positiv geladene hydrophile Gruppe aufweisen, und nichtionische Tenside, welche keine Ladungen sondern starke Dipolmomente aufweisen und in wäßriger Lösimg stark hydratisiert sind. Weitergehende Definitionen und Eigenschaften von Tensiden finden sich in „H.-D.Dörfler, Grenzflächen- und Kolloidchemie, VCH Verlagsgesellschaft mbH. Weinheim, 1994". Die zuvor wiedergegebene Begriffsbestimmung findet sich ab S. 190 in dieser Druckschrift.
Als anionische Tenside (El) eignen sich in den erfindungsgemäßen Mitteln alle für die Verwendung am menschlichen Körper geeigneten anionischen oberflächenaktiven Stoffe. Diese sind gekennzeichnet durch eine wasserlöslich machende, anionische Gruppe wie z.B. eine Carboxylat-, Sulfat-, Sulfonat- oder Phosphat-Gruppe und eine lipophile Alkyl- grappe mit etwa 8 bis 30 C-Atomen. Zusätzlich können im Molekül Glykol- oder Poly- glykolether-Gruppen, Ester-, Ether- und Amidgruppen sowie Hydroxylgruppen enthalten sein. Beispiele für geeignete anionische Tenside sind, jeweils in Form der Natrium-, Kalium- und Ammonium- sowie der Mono-, Di- und Trialkanolammoniumsalze mit 2 bis 4 C-Atomen in der Alkanolgruppe, - lineare und verzweigte Fettsäuren mit 8 bis 30 C-Atomen (Seifen),
Ethercarbonsäuren der Formel R-O-(CH2~CH2θ)χ-CH2-COOH, in der R eine lineare
Alkylgrappe mit § bis 30 C-Atomen und x = 0 oder 1 bis 16 ist, Acylsarcoside mit 8 bis 24 C-Atomen in der Acylgruppe, Acyltaur'ide mit 8 bis 24 C-Atomen in der Acylgruppe, Acylisethionate mit 8 bis 24 C-Atomen in der Acylgruppe,
Sulfobemsteinsäuremono- und -dialkylester mit 8 bis 24 C-Atomen in der Alkylgrappe und Sulfobemsteinsäuremono-alkylpolyoxyethylester mit 8 bis 24 C-Atomen in der Alkylgrappe und 1 bis 6 Oxyethylgruppen, lineare Alkarisulfdnate mit 8 bis 24 C-Atomen, lineare Alpha-Olefinsulfonate mit 8 bis 24 C-Atomen, Alpha-Sulfofettsäuremethylester von Fettsäuren mit 8 bis 30 C-Atomen, Alkylsulfate und Alkylpolyglykolethersulfate der Formel R-O(CH2-CH2O)x-OSO3H, in der R eine bevorzugt lineare Alkylgrappe mit 8 bis 30 C-Atomen und x = 0 oder 1 bis 12 ist,
Gemische oberflächenaktiver Hydroxysulfonate gemäß DE-A-3725 030, sulfatierte Hydroxyalkylpolyethylen- und/oder Hydroxyalkylenpropylenglykol'ether gemäß DE-A-3723 354,
Sulfonate ungesättigter Fettsäuren mit 8 bis 24 C-Atomen und 1 bis 6 Doppelbindungen gemäß DE-A-3926 344,
Ester der Weinsäure und Zitronensäure mit Alkoholen, die Anlagerungsprodukte von etwa 2-15 Molekülen Ethylenoxid und/oder Propylenoxid an Fettalkohole mit 8 bis 22 C-Atomen darstellen, Alkyl- und/oder Alkenyletherphosphate der Formel (El-I),
O
II
R1(OCH2CH2)n— O — P — OR2 (El-I)
OX in der R1 bevorzugt für einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, R2 für Wasserstoff, einen Rest (CH2CH2O)nR1 oder X, n für Zahlen von 1 bis 10 und X für Wasserstoff, ein Alkali- oder Erdalkalimetall oder NR3R4R5R6, mit R3 bis R unabhängig voneinander stehend für Wasserstoff oder einen Cl bis C4 - Kohlenwasserstoffrest, steht, sulfatierte Fettsäurealkylenglykolester der Formel (El -II)
R7CO(AlkO)nSO3M (El-II) iri der R7CO- für einen linearen oder verzweigten, aliphatischen, gesättigten und/ode,r
) ungesättigten Acylrest mit 6 bis 22 C-Atomen, Alk für CH2CH2, CHCH3CH2 und/oder CH2CHCH3, n für Zahlen von 0,5 bis 5 und M für ein Kation steht, wie sie in der DE- OS 197 36 906.5 beschrieben sind,
- Monoglyceridsύlfate und Monoglyceridethersulfate der Formel (El -III)
CH2O(CH2CH2O)x— COR8
CHO(CH2CH2O)yH
I (El -III)
CH2O(CH2CH2O)z — SO3X
in der R8CO für einen linearen oder verzweigten Acylrest. mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen, x, y und z in Summe für 0 oder für Zahlen von 1 bis 30, vorzugsweise 2 bis 10, und X für ein Alkali- oder Erdalkalimetall steht. Typische Beispiele für im Sinne der Erfindung geeignete Monoglycerid(ether)sulfate sind die Umsetzungsprodukte von Laurinsäuremonoglycerid, Kokosfettsäuremonoglycerid, Palmitinsäuremonoglycerid, Stearinsäuremonoglycerid, Ölsäuremonoglycerid und Talgfettsäuremonoglycerid sowie deren Ethylenoxidaddukte mit Schwefeltrioxid oder Chlorsulfonsäure in Form ihrer Natriumsalze. Vorzugsweise werden Monoglyceridsulfate der Formel (E 1 -III) eingesetzt, in der R8CO für einen linearen Acylrest mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen steht, wie sie beispielsweise in der EP-Bl 0 561 825, der EP-Bl 0 561 999, der DE-Al 42 04 700 oder von A.K.Biswas et al. in J.Am.Oil.Chem.Soc. 37, 171 (1960) und F.U.Ahmed in J.Am.Oil.Chem.Soc. 67, 8 (1990) beschrieben worden sind,
- Amidethercarbonsäuren wie sie in der EP 0 690 044 beschrieben sind,
- Kondensationsprodukte aus C8 - C30 - Fettalkoholen mit Proteinhydrolysaten und/oder Aminosäuren und deren Derivaten, welche dem Fachmann als Eiweissfettsäurekonden- sate bekannt sind, wie beispielsweise die Lamepon® - Typen, Gluadin® - Typen, Hostapon® KCG oder die Amisoft® - Typen.
Bevorzugte anionische Tenside sind Alkylsulfate, Alkylpolyglykolethersulfate und Ethercarbonsäuren mit 10 bis 18 C-Atomen in der Alkylgrappe und bis zu 12 Glykol ether- grappen im Molekül, Sulfobemsteinsäuremono- und -dialkylester mit 8 bis 18 C-Atomen in der Alkylgrappe und Sulfobernsteinsäuremono-alkylpolyoxyethylester mit 8 bis 18 C-
Atomen in der Alkylgrappe und 1 bis 6 Oxyethylgrappen, Monoglycerdisulfate, Alkyl- und Alkenyletheηphosphate sowie Eiweissfettsäurekondensate.
Als zwitterionische Tenside (E2) werden solche oberflächenaktiven Verbindungen bezeichnet, die im Molekül mindestens eine quartäre Ammpniumgrappe und mindestens eine -COOH - oder -SO3 (_) -Grappe tragen. Besonders geeignete zwitterionische Tenside sind die sogenannten Betaine wie die N-Alkyl-N,N-dimethylammonium-glycinate, beispielsweise das Kokosalkyl-dimethylammoniumglycinat, N-Acyl-aminopropyl-N,N- dimethylammoniumglycinate, beispielsweise das Kokosacylaminppropyl- dimethylammoniumglycinat, und 2- Alkyl-3 -carboxymethy 1-3 -hy droxy ethyl-imidazoline mit jeweils 8 bis 18 C-Atomen in der Alkyl- oder Acylgruppe sowie das Kokosacylamino- ethylhydroxyethylcarboxymethylglycinat. Ein bevorzugtes zwitterionisches Tensid ist das unter der INCI-Bezeichnung Cocamidopropyl Betaine bekannte Fettsäureamid-Derivat.
Unter ampholytischen Tensiden (E3) werden solche oberflächenaktiven Verbindungen verstanden, die außer einer C8 - C24 - Alkyl- oder -Acylgruppe im Molekül mindestens eine freie Aminogruppe und mindestens eine -COOH- oder -SO3H-Gruppe enthalten und zur Ausbildung innerer Salze befähigt sind. Beispiele für geeignete ampholytische Tenside sind N-Alkylglycine, N-Alkylpropionsäuren, N-Alkylaminobuttersäuren, N-Alkylimino- dipropionsäuren,, N-Hydroxyethyl-N-alkylamidopropylglycine, N-Alkyltaurine, N-Al- kylsarcosine, 2-Alkylaminopropionsäuren und Alkylaminoessigsäuren mit jeweils etwa 8 bis 24 C-Atomen in der Alkylgrappe. Besonders bevorzugte ampholytische Tenside sind das N-Kokosalkylaminopropionat, das Kokosacylaminoethylaminopropionat und das C12 - C18 - Acylsarcosin.
Nichtionische Tenside (E4) enthalten als hydrophile Gruppe z.B. eine Polyolgrappe, eine Polyalkylenglykolethergrappe oder eine Kombination aus Polyol- und Polyglykolether- grappe. Solche Verbindungen sind beispielsweise
- Anlagerungsprodukte von 2 bis 50 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylen- oxid an lineare und verzweigte Fettalkohole mit 8 bis 30 C-Atomen, an Fettsäuren mit 8 bis 30 C-Atomen und an Alkylphenole mit 8 bis 15 C-Atomen in der Alkylgrappe,
- mit einem Methyl- oder C2 - C6 - Alkylrest endgruppenverschlossene Anlagerangsprodukte von 2 bis 50 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylenoxid an lineare und
verzweigte Fettalkohole mit 8 bis 30 C-Atomen, an Fettsäuren mit 8 bis 30 C-Atomen und ah Alkylphenole mit 8 bis 15 C-Atomen in der Alkylgrappe, wie beispielsweise die unter den Verkaufsbezeichnungen Dehydol® LS, Dehydol® LT (Cognis) erhältlichen Typen,
Cι2-C30-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von 1 bis 30 Mol Ethylenoxid an Glycerin,
Anlagerungsprodukte von 5 bis 60 Mol Ethylenoxid an Rizinusöl und gehärtetes Rizinusöl,
Polyolfettsäureester, wie beispielsweise das Handelsprodukt Hydagen® HSP (Cognis) oder Sovermol - Typen (Cognis), alkoxilierte Triglyceride, alkoxilierte Fettsäurealkylester der Formel (E4-I)
R1CO-(OCH2CHR2)wOR3 (E4-I)
in der R*CO für einen linearen oder verzweigten, gesättigten und/oder ungesättigten Acylrest mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen, R2 für Wasserstoff oder Methyl, R3 für li neare oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und w für Zahlen von 1 bis 20 steht, Aminoxide,
Hydroxymischether, wie sie beipielsweise in der DE-OS 19738866 beschrieben sind, Sorbitanfettsäureester und Anlagerangeprodukte von Ethylenoxid an Sorbitanfettsäure- ester wie beispielsweise die Polysorbate,
Zuckerfettsäureester und Anlagerungsprodukte von Ethylenoxid an Zuckerfettsäureester,
Anlagerungsprodukte von Ethylenoxid an Fettsäurealkanolamide und Fettamine, Zuckertenside vom Typ der Alkyl- und Alkenyloligoglykoside gemäß Formel (E4-II),
R4O-[G]p (E4-II)
in der R4 für einen Alkyl- oder Alkenylrest mit 4 bis 22 Kohlenstoffatomen, G für einen Zuckerrest mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen und p für Zahlen von 1 bis 10 steht. Sie können nach den einschlägigen Verfahren der präparativen organischen Chemie
erhalten werden. Stellvertretend für das umfangreiche Schrifttum sei hier auf die Übersichtsarbeit von Biermann et al. in , Starch/Stärke 45, 281 (1993), B. Salka in Cosm.Toil. 108, 89 (1993) sowie J. Kähre et al. in SÖFW-Joumal Heft 8, 598 (1995) verwiesen.
Die Alkyl- und Alkenyloligoglykoside können sich von Aldosen bzw. Ketosen mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise von Glucose, ableiten. Die bevorzugten Alkyl- und/oder Alkenyloligoglykoside sind somit Alkyl- und/oder Alkenyloligogluco- side. Die Indexzahl p in der allgemeinen Formel (E4-II) gibt den Oligomerisierungs- grad (DP), d.. h. die Nerteilung von Mono- und Oligoglykosiden an und steht für eine Zahl zwischen 1 und 10. Während p im einzelnen Molekül stets ganzzahlig sein muß und hier vor allem die Werte p = 1 bis 6 annehmen kann, ist der Wert p für ein bestimmtes Alkyloligoglykosid eine analytisch ermittelte rechnerische Größe, die meistens eine gebrochene Zahl darstellt. Vorzugsweise werden Alkyl- und/oder Alkenyloligoglykoside mit einem mittleren Oligomerisierungsgrad p von 1,1 bis 3,0 eingesetzt. Aus anwendungstechnischer Sicht sind solche Alkyl- und/oder Alkenyloligoglykoside bevorzugt, deren Oligomerisierungsgrad kleiner als 1,7" ist und insbesondere zwischen 1,2 und 1,4 liegt. Der Alkyl- bzw. Alkenylrest R4 kann sich von primären Alkoholen mit 4 bis 11, vorzugsweise 8 bis 10 Kohlenstoffatomen ableiten. Typische Beispiele sind Butanol, Capronalkohol, Caprylalkohol, Caprinalkohol und Undecylalkohol sowie deren technische Mischungen, wie sie beispielsweise bei der Hydrierung von technischen Fettsäuremethylestern oder im Verlauf der Hydrierung von Aldehyden aus der Roelen'schen Oxosynthese erhalten werden. Bevorzugt sind Alkyloligoglucoside der Kettenlänge Cg-Cio (DP = 1 bis 3), die als Vorlauf bei der destillativen Auftrennung von technischem C8-Cι8-Kokosfettalkohol anfallen und mit einem Anteil von weniger als 6 Gew.-% Cι2-Alkohol verunreinigt sein können sowie Alkyloligoglucoside auf Basis technischer C9/π-Oxoalkohole (DP = 1 bis 3). Der Alkyl- bzw. Alkenylrest R15 kann sich femer auch von primären Alkoholen mit 12 bis 22, vorzugsweise 12 bis 14 Kohlenstoffatomen ableiten. Typische Beispiele sind Laurylalkohol, Myristylalkohol, Cetylalkohol, Palmoleylalkohol, Stearylalkohol, Isostearylalkohol, Oleylalkohol, Elaidylalkohol, Petroselinylalkohol, Arachylalkohol, Gadoleylalkohol,
Behenylalkohol, Erucylalkohol, Brassidylalkohol sowie deren technische Gemische, die wie oben beschrieben erhalten werden können. Bevorzugt sind Alkyloligoglucoside auf Basis von gehärtetem C] /ι -Kokosalkohol mit einem DP von 1 bis 3.
Zuckertenside vom Typ der Fettsäure-N-alkylpolyhydroxyalkylamide, ein nichtionisches Tensid der Formel (E4-III), R6
I
R5CO-N-[Z] (E4-III)
in der R5CO für einen aliphatischen Acylrest mit 6, bis 22 Kohlenstoffatomen, R6 für Wasserstoff, einen Alkyl- oder Hydroxyalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und [Z] für einen linearen oder verzweigten Polyhydroxyalkylrest mit 3 bis 12 Kohlenstoffatomen und 3 bis 10 Hydroxylgruppen steht. Bei den Fettsäure-N-alkylpolyhydroxy- alkylamiden handelt es sich um bekannte Stoffe, die üblicherweise durch reduktive Aminierung eines reduzierenden Zuckers mit Ammoniak, einem Alkylamin oder einem Alkanolamin und nachfolgende Acylierung mit einer Fettsäure, einem Fettsäurealkyl- ester oder einem Fettsäurechlorid erhalten werden können. Hinsichtlich der Verfahren zu ihrer Herstellung sei auf die US-Patentschriften US 1,985,424, US 2,016,962 und US 2,703,798 sowie die Internationale Patentanmeldung WO 92/06984 verwiesen. Eine Übersicht zu diesem Thema von H.Kelkenberg findet sich in Tens. Surf. Det. 25,' 8 (1988). Vorzugsweise leiten sich die Fettsäure-N-alkylpolyhydroxyalkylamide von reduzierenden Zuckern mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere von der Glucose ab. Die bevorzugten Fettsäure-N-alkylpolyhydroxyalkylamide stellen daher Fettsäure- N-alkylglucamide dar, wie sie durch die Formel (E4-IN) wiedergegeben werden:
R7COΝR8 - CH2 - (CHOH)4 - CH2OH (E4-IV)
Vorzugsweise werden als Fettsäure-N-alkylpolyhydroxyalkylamide Glucamide der Formel (E4-IV) eingesetzt, in der R8 für Wasserstoff oder eine Alkylgrappe steht und R7CO für den Acylrest der Capronsäure, Caprylsäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Palmoleinsäure, Stearinsäure, Isostearinsäure, Ölsäure, Elaidinsäure, Petroselinsäure, Linolsäure, Linolensäure, Arachinsäure, Gadoleinsäure, Behensäure oder Eracasäure bzw. derer technischer Mischungen steht. Besonders bevorzugt sind Fettsäure-N-alkylglucamide der Formel (E4-IV), die durch reduktive Aminierung von Glucose mit Methylamin und anschließende Acylierung mit Laurinsäure oder C12/14-Kokosfettsäure bzw. einem entsprechenden Derivat erhalten
werden. Weiterhin können sich die Polyhydroxyalkylamide auch von Maltose und Palatinose ableiten.
Als bevorzugte nichtionische Tenside haben sich die Alkylenoxid-Anlagerungsprodukte an gesättigte lineare Fettalkohole und Fettsäuren mit jeweils 2 bis 30 Mol Ethylenoxid pro Mol Fettalkohol bzw. Fettsäure erwiesen. Zubereitungen mit hervorragenden Eigenschaften werden ebenfalls erhalten, wenn sie als nichtionische Tenside Fettsäureester von ethoxyliertem Glycerin enthalten.
Diese Verbindungen sind durch die folgenden Parameter gekennzeichnet. Der Alkylrest R enthält 6 bis 22 Kohlenstoffatome und kann sowohl linear als auch verzweigt sein. Bevorzugt sind primäre lineare und in 2-Stellung methylverzweigte aliphatische Reste. Solche Alkylreste sind beispielsweise 1-Octyl, 1-Decyl, 1-Lauryl, 1-Myristyl, 1-Cetyl und 1-Stea- ryl. Besonders bevorzugt sind 1-Octyl, 1-Decyl, 1-Lauryl, 1-Myristyl. Bei Verwendung sogenannter "Oxo-Alkohole" als Ausgangsstoffe überwiegen Verbindungen mit einer ungeraden Anzahl von Kohlenstoffatomen in der Alkylk'ette.
Weiterhin sind ganz besonders bevorzugte nichtionische Tenside die Zuckertenside. Diese können in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,1 - 20 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten sein. Mengen von 0,5 - 15 Gew.-% sind bevorzugt, und ganz besonders bevorzugt sind Mengen von 0,5 - 7,5 Gew.%.
Bei den als Tensid eingesetzten Verbindungen mit Alkylgrappen kann es sich jeweils um einheitliche Substanzen handeln. Es ist jedoch in der Regel bevorzugt, bei der Herstellung dieser Stoffe von nativen pflanzlichen oder tierischen Rohstoffen auszugehen, so daß man Substanzgemische mit unterschiedlichen, vom jeweiligen Rohstoff abhängigen Alkyl- kettenlängen erhält.
Bei den Tensiden, die Anlagerungsprodukte von Ethylen- und/oder Propylenoxid an Fettalkohole oder Derivate dieser Anlagerungsprodukte darstellen, können sowohl Produkte mit einer "normalen" Homologenverteilung als auch solche mit einer eingeengten Homologenverteilung verwendet werden. Unter "normaler" Homologenverteilung werden dabei Mischungen von Homologen verstanden, die man bei der Umsetzung von Fettalko-
hol und Alkylenoxid unter Verwendung von Alkalimetallen, Alkalimetallhydroxiden oder Alkalimetallalkoholaten als Katalysatoren erhält. Eingeengte Homologenverteilungen wer- den dagegen erhalten, wenn beispielsweise Hydrotalcite, Erdalkalimetallsalze von Ethercarbonsäuren, Erdalkalimetalloxide, -hydroxide oder -alkoholate als Katalysatoren verwendet werden. Die Verwendung von Produkten mit eingeengter Homologenverteilung kann bevorzugt sein.
Neben den genannten Komponenten können die Mittel als oberflächenaktive Verbindungen kationische Tenside (E5) vom Typ der quartemären Ammoniumverbindungen, der Esterquats und der Amidoamine enthalten. Bevorzugte quatemäre Ammoniumverbindungen sind Ammoniumhalogenide, insbesondere Chloride und Bromide, wie Alkyltrimethylammoniumchloride, Dialkyldimethylammoniumchloride und Trialkylmethylammoniumchloride, z. B. Cetyltrimethylammoniumchlorid, Stearyltri- methylammoniumchlorid, Distearyldimethylammoniumchlorid, Lauryldimethyl- ammoniumchlorid, Lauryldimethylbenzylammoniumchlorid und Tricetylmethyl- ammoniumchlorid, sowie die unter den INCI-Bezeichnungen Quaternium-27 und Quater- nium-83 bekannten Imidazolium-Verbindungen. Die langen Alkylketten der oben ge^- nannten Tenside weisen bevorzugt 10 bis 18 Kohlenstoffatome auf.
Bei Esterquats handelt es sich um bekannte Stoffe, die sowohl mindestens eine Esterfunktion als auch mindestens eine quartäre Ammoniumgrappe als Strakturelement enthalten. Bevorzugte Esterquats sind quatemierte Estersalze von Fettsäuren mit Triethanolamin, quatemierte Estersalze von Fettsäuren mit Diethanolalkylaminen und quaternierten Estersalzen von Fettsäuren mit 1,2-Dihydroxypropyldialkylaminen. Solche Produkte werden beispielsweise unter den Warenzeichen Stepantex®, Dehyquart® und Armocare® vertrieben. Die Produkte Armocare® VGH-70, ein N,N-Bis(2-Palmitoyloxy- ethyl)dimethylammoniumchlorid, sowie Dehyquart® F-75, Dehyquart® C-4046, Dehyquart® L80 und Dehyquart® AU-35 sind Beispiele für solche Esterquats.
Die Alkylamidoamine werden üblicherweise durch Amidierung natürlicher oder synthetischer Fettsäuren und Fettsäureschnitte mit Dialkylaminoaminen hergestellt. Eine erfindungsgemäß besonders geeignete Verbindung aus dieser Substanzgruppe stellt das unter
der Bezeichnung Tegoamid® S 18 im Handel erhältliche Stearamidopropyl-dimethylamin dar.
Die kationischen Tenside (E5) sind in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,05 bis 10 Gew.~%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten. Mengen von 0,1 bis 5 Gew.-% sind besonders bevorzugt.,
Die Tenside (E) werden in Mengen von 0,1 - 50 Gew.%, bevorzugt 0,5 - 30 Gew.%» und ganz besonders bevorzugt von 0,5 - 25 Gew.%, bezogen auf das gesamte erfindungsgemäß verwendete Mittel, eingesetzt.
In einer weiteren bevorzugten Ausführangsform werden in den erfindungsgemäßen Mitteln Emulgatoren (F) verwendet. Emulgatoren bewirken an der Phasengrenzfläche die Ausbildung von wasser- bzw. ölstabilen Adsorptionsschichten, welche die dispergierten Tröpfchen gegen Koaleszenz schützen und damit die Emulsion stabilisieren. Emulgatoren sind daher wie Tenside aus einem hydrophoben und einem hydrophilen Molekülteil aufgebaut. Hydrophile Emulgatoren bilden bevorzugt O/W - Emulsionen und hydrophobe Emulgatoren bilden bevorzugt W/O - Emulsionen. Unter einer Emulsion ist eine tröpfchenförmige Verteilung (Dispersion) einer Flüssigkeit in einer anderen Flüssigkeit unter Aufwand von Energie zur Schaffung von stabilisierenden Phasengrenzflächen mittels Tensiden zu verstehen. Die Auswahl dieser emulgierenden Tenside oder Emulgatoren richtet sich dabei nach den zu dispergierenden Stoffen und der jeweiligen äußeren Phase sowie der Feinteiligkeit der Emulsion. Weiterführende Definitionen und Eigenschaften von Emulgatoren finden sich in „H.-D.Dörfler, Grenzflächen- und Kolloidchemie, VCH Verlagsgesellschaft mbH. Weinheim, 1994". Erfmdungsgemäß verwendbare Emulgatoren sind beispielsweise
- Anlagerungsprodukte von 4 bis 30 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylen- oxid an lineare Fettalkohole mit 8 bis 22 C-Atomen, an Fettsäuren mit 12 bis 22 C- Atomen und an Alkylphenole mit 8 bis 15 C-Atomen in der Alkylgrappe,
- Cι2-C 2-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von 1 bis 30 Mol Ethylenoxid an Polyole mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere an Glycerin,
- Ethylenoxid- und Polyglycerin-Anlagerungsprodukte an Methylglucosid-Fettsäure- ester, Fettsäurealkanolamide und Fettsäureglucamide,
- C8-C22-Alkylmono- und -oligoglycoside und deren ethoxylierte Analoga, wobei Oli- gόmerisierungsgrade von 1,1 bis 5, insbesondere 1,2 bis 2,0, und Glucose als Zucker komponente bevorzugt sind,
- Gemische aus Alkyl-(oligo)-glucosiden und Fettalkoholen zum Beispiel das im Handel erhältliche Produkt Montanov®68,
- Anlagerungspr dukte von 5 bis 60 Mol Ethylenoxid an Rizinusöl und gehärtetes Rizinusöl,
- Partialester von Polyolen mit 3-6 Kohlenstoffatomen mit gesättigten Fettsäuren mit 8 bis 22 C-Atomen, •
Sterine. Als Sterine wird eine Gruppe von Steroiden verstanden, die am C-Atom 3 des Steroid-Gerüstes eine Hydroxylgruppe tragen und sowohl aus tierischem Gewebe (Zoosterine) wie auch aus pflanzlichen Fetten (Phytosterine) isoliert werden. Beispiele für Zoosterine sind das Cholesterin und das Lanosterin. Beispiele geeigneter Phytosterine sind Ergosterin, Stigmasterin und Sitosterin. Auch aus Pilzen und Hefen werden Sterine, die sogenannten Mykosterine, isoliert.
- Phospholipide. Hierunter werden vor allem die Glucose-Phospolipide, die z.B. als Lecithine bzw. Phospahtidylcholine aus z.B. Eidotter oder Pflanzensamen (z.B. Soja-1 bohnen) gewonnen werden, verstanden.
- Fettsäureester von Zuckern und Zuckeralkoholen, wie Sorbit,
- Polyglycerine und Polyglycerinderivate wie beispielsweise Polyglycerinpoly-12-hy- droxystearat (Handelsprodukt Dehymuls® PGPH),
- Lineare und verzweigte Fettsäuren mit 8 bis 30 C - Atomen und deren Na-, K-, Ammonium-, Ca-, Mg- und Zn - Salze.
Die erfindungsgemäßen Mittel enthalten die Emulgatoren bevorzugt in Mengen von 0,1 - 25 Gew.-%, insbesondere 0,1 - 15 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel.
Bevorzugt können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mindestens einen nichtio- nogenen Emulgator mit einem HLB-Wert von 8 bis 18, gemäß den im Römpp-Lexikon Chemie (Hrg. J. Falbe, M.Regitz), 10. Auflage, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, (1997), Seite 1764, aufgeführten Definitionen enthalten. Nichtionogene Emulgatoren mit einem HLB-Wert von 10 - 15 können erfindungs gemäß besonders bevorzugt sein.
Weiterhin können in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln Proteinhydrolysate und/oder Aminosäuren und deren Derivate (H) enthalten sein. Proteinhydrolysate sind Produktgemische, die durch sauer, basisch ' oder enzymatisch katalysierten Abbau von Proteinen (Eiweißen) erhalten werden. Unter dem Begriff Proteinhydrolysate werden erfindungsgemäß auch Totalhydrόlysate sowie einzelne Aminosäuren und deren Derivate sowie Gemische aus verschiedenen Aminosäuren .verstanden. Weiterhin werden erfindungsgemäß aus Aminosäuren und Aminosäurederivaten aufgebaute Polymere unter dem Begriff Proteinhydrolysate verstanden. Zu letzteren sind beispielsweise Polyalanin, Polyasparagin, Polyserin etc. zu zählen. Weitere Beispiele für erfindungsgemäß einsetzbare Verbindungen sind L-Alanyl-L-prolin, Polyglycin, Glycyl-L-glutamin oder D/L-Methionin-S-Methylsulfoniumchlorid. Selbstverständlich können erfindungsgemäß auch ß-Aminosäuren und deren Derivate wie ß-Alanin, Anthranilsäure oder Hippursäure eingesetzt werden. Das Molgeweicht der erfindungsgemäß einsetzbaren Proteinhydrolysate liegt zwischen 75, dem Molgewicht für Glycin, und 200000, bevorzugt beträgt das Molgewicht 75 bis 50000 und ganz besonders bevorzugt 75 bis 20000 Dalton.
Erfindungsgemäß können Proteinhydrolysate sowohl pflanzlichen als auch tierischen oder marinen oder synthetischen Ursprungs eingesetzt werden.
Tierische Proteinhydrolysate sind beispielsweise Elastin-, Kollagen-, Keratin-, Seiden- und Milcheiweiß-Proteinhydrolysate, die auch in Form von Salzen vorliegen können. Solche Produkte werden beispielsweise unter den Warenzeichen Dehylan® (Cognis), Promois® (Interorgana), Collapuron® (Cognis), Nutrilan® (Cognis), Gelita-Sol® (Deutsche Gelatine Fabriken Stoess & Co), Lexein® (Inolex) und Kerasol® (Croda) vertrieben.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist die Verwendung von Proteinhydrolysaten pflanzlichen Ursprungs, z. B. Soja-, Mandel-, Erbsen-, Kartoffel- und Weizenproteinhydrolysate. Solche Produkte sind beispielsweise unter den Warenzeichen Gluadin® (Cognis), DiaMin® (Diamalt), Lexein® (Inolex), Hydrosoy® (Croda), Hydrolupin® (Croda), Hydrosesame® (Croda), Hydrotritium® (Croda) und Crotein® (Croda) erhältlich.
Wenngleich der Einsatz der Proteinhydrolysate als solche bevorzugt ist, können an deren Stelle gegebenenfalls auch anderweitig erhaltene Aminosäuregemische eingesetzt werden.
Ebenfalls möglich ist der Einsatz von Derivaten der Proteinhydrolysate, beispielsweise in Form ihrer Fettsäure-Kondensationsprodukte. Solche Produkte werden beispielsweise unter den Bezeichnungen Lamepon® (Cognis), Lexein® (Inolex), Crolastin® (Croda) oder Crotein® (Croda) vertrieben.
Die Proteinhydrolysate oder deren Derivate sind in den erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen bevorzugt in Mengen von 0,1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten. Mengen von 0,1 bis 5 Gew.-% sind besonders bevorzugt.
Weiterhin können 2-Pyrrolidinon-5-carbonsäure und/oder deren Derivate (J) in den Zubereitungen des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet werden. Bevorzugt sind die Natrium-, Kalium-, Calcium-, Magnesium- oder Ammoniumsalze, bei denen das Ammoniumion neben Wasserstoff eine bis drei - bis C4- Alkylgrappen trägt. Das Natriumsalz ist ganz besonders bevorzugt. Die eingesetzten Mengen in den erfindungsgemäßen Mitteln betragen 0,01 bis 10 Gew.%, bezogen auf das gesamte Mittel, besonders bevorzugt 0,1 bis 5, und insbesondere 0,1 bis 3 Gew.%.
Ebenfalls als vorteilhaft hat sich die Verwendung von Vitaminen, Provitaminen und Vitaminvorstufen sowie deren Derivaten (K) erwiesen.
Dabei sind erfindungsgemäß solche Vitamine, Pro-Vitamine und Vitaminvorstufen bevorzugt, die üblicherweise den Gruppen A, B, C, E, F und H zugeordnet werden.
Zur Grappe der als Vitamin A bezeichneten Substanzen gehören das Retinol (Vitamin AΪ) sowie das 3,4-Didehydroretinol (Vitamin A2). Das ß-Carotin ist das Provitamin des Re- tinols. Als Vitamin A-Komponente kommen erfindungsgemäß beispielsweise Vitamin A- Säure und deren Ester, Vitamin A-Aldehyd und Vitamin A-Alkohol sowie dessen Ester wie das Palmitat und das Acetat in Betracht. Die erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen enthalten die Vitamin A-Komponente bevorzugt in Mengen von 0,05-1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Zur Vitamin B-Gruppe oder zu dem Vitamin B-Komplex gehören u. a.
- Vitamin B\ (Thiamin)
- Vitamin B2 (Riboflavin)
- Vitamin B3. Unter dieser Bezeichnung werden häufig die Verbindungen Nicotinsäure und Nicotinsäureamid (Niacinamid) geführt. Erfiridungsgemäß bevorzugt ist das Nico- tinsäureamid, das in den erfindungsgemäß verwendetenen Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,05 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten ist.
- Vitamin B5 (Pantothensäure, Panthenol und Pantolacton). Im Rahmen dieser Gruppe wird bevorzugt das Panthenol und/oder Pantolacton eingesetzt. Erfindungsgemäß einsetzbare Derivate des Panthenols sind insbesondere die Ester und Ether des Panthenols sowie kationisch derivatisierte Panthenole. Einzelne Vertreter sind beispielsweise das Panthenoltriacetat, der Panthenolmonoethylether und dessen Monoacetat sowie die in der WO 92/13829 offenbarten kationischen Panthenolderivate. Die genannten Verbin- düngen des Vitamin B5-Typs sind in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,05 - 10 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten. Mengen von 0,1 - 5 Gew.-% sind besonders bevorzugt.
- Vitamin B6 (Pyridoxin sowie Pyridoxamin und Pyridoxal).
Vitamin C (Ascorbinsäure). Vitamin C wird in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel eingesetzt. Die Verwendung in Form des Palmitinsäureesters, der Glucoside oder Phosphate kann bevorzugt sein. Die Verwendung in Kombination mit Tocopherolen kann ebenfalls bevorzugt sein.
Vitamin E (Tocopherole, insbesondere -Tocopherol). Tocopherol und seine Derivate, worunter insbesondere die Ester wie das Acetat, das Nicotinat, das Phosphat und das Succinat fallen, sind in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,05-1 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten.
Vitamin F. Unter dem Begriff „Vitamin F" werden üblicherweise essentielle Fettsäuren, insbesondere Linolsäure, Linolensäure und Arachidonsäure, verstanden.
Vitamin H. Als Vitamin H wird die Verbindung (3aS,4S, 6aR)-2-Oxohexa- hydrothienol[3,4-</|-imidazol-4-valeriansäure bezeichnet, für die sich aber inzwischen der Trivialname Biotin durchgesetzt hat. Biotin ist in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,0001 bis 1,0 Gew.-%, insbesondere in Mengen von 0,001 bis 0,01 Gew.-% enthalten.
Bevorzugt enthalten die erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen Vitamine, Provitamine und Vitaminvorstufen aus den Gruppen Ä, B, E und H. Selbstverständlich können auch mehrere Vitamine und Vitaminvorstufen, gleichzeitig enthalten sein.
Panthenol, Pantolacton, Pyridoxin und seine Derivate sowie Nicotinsäureamid und Biotin sind besonders bevorzugt.
Die Einsatzmenge der Vitamine und Vitaminvorstufen in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln beträgt üblicherweise 0,0001 - 10 Gew.%, bezogen auf das gesamte Mittel, bevorzugt 0,0001 - 5 Gew.-%, und insbesondere 0,0001 - 3 Gew.-%.
Schließlich können in den erfindungsgemäßen Mitteln Pflanzenextrakte (L) verwendet werden.
Üblicherweise werden diese Extrakte durch Extraktion der gesamten Pflanze hergestellt. Es kann aber in einzelnen Fällen auch bevorzugt sein, die Extrakte ausschließlich aus Blüten und/oder Blättern der Pflanze herzustellen.
Hinsichtlich der erfindungsgemäß verwendbaren Pflanzenextrakte wird insbesondere auf die Extrakte hingewiesen, die in der auf Seite 44 der 3. Auflage des Leitfadens zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel, herausgegeben vom Industrieverband Körperpflege- und Waschmittel e.V. (IKW), Frankfurt, beginnenden Tabelle aufgeführt sind.
Erfindungsgemäß sind vor allem die Extrakte aus Grünem Tee, Eichenrinde, Brennessel, Hamamelis, Hopfen, Henna, Kamille, Klettenwurzel, Schachtelhalm, Weißdom, Lindenblüten, Mandel, Aloe Vera, Fichtennadel, Roßkastanie, Sandelholz, Wacholder, Kokosnuß, Mango, Aprikose, Limone, Weizen, Kiwi, Melone, Orange, Grapefruit, Salbei, Rosmarin,
Birke, Malve, Wiesenschaumkraut, Quendel, Schafgarbe, Thymian, Melisse, Hauhechel, Huflattich, Eibisch, Meristem, Ginseng und 'Ingwerwurzel bevorzugt.
Besonders bevorzugt sind die Extrakte aus Grünem Tee, Eichenrinde, Brennessel, Hamamelis, Hopfen, Kamille, Klettenwurzel, Schachtelhalm, Lindenblüten, Mandel, Aloe Vera, Kokosnuß, Mango, Aprikose, Limone, Weizen, Kiwi, Melone, Orange, Grapefruit, Salbei, Rosmarin, Birke, Wiesenschaumkraut, Quendel, Schafgarbe, Hauhechel, Meristem, Ginseng und Ingwerwurzel.
Ganz besonders für die erfindungsgemäße Verwendung geeignet sind die Extrakte aus Grünem Tee, Mandel, Aloe Vera, Kokosnuß, Mango, Aprikose, Limone, Weizen, Kiwi und Melone.
Als Extraktionsmittel zur Herstellung der genannten Pflanzenextrakte können Wasser, Alkohole sowie deren Mischungen verwendet werden. Unter den Alkoholen sind dabei niedere Alkohole wie Ethanol und Isopropanol, insbesondere aber mehrwertige Alkohole wie Ethylenglykol und Propylenglykol, sowohl als alleiniges Extraktionsmittel als auch in Mischung mit Wasser, bevorzugt. Pflanzenextrakte auf Basis von Wasser Propylenglykol im Verhältnis 1:10 bis 10:1 haben sich als besonders geeignet erwiesen.
Die Pflanzenextrakte können erfmdungsgemäß sowohl in reiner als auch in verdünnter Form eingesetzt werden. Sofern sie in verdünnter Form eingesetzt werden, enthalten sie üblicherweise ca. 2 - 80 Gew.-% Aktivsubstanz und als Lösungsmittel das bei ihrer Gewinnung eingesetzte Extraktionsmittel oder Extraktionsmittelgemisch.
Weiterhin kann es bevorzugt sein, in den erfindungsgemäßen Mitteln Mischungen aus mehreren, insbesondere aus zwei, verschiedenen Pflanzenextrakten einzusetzen.
Die Einsatzmenge der Pflanzenextrakte in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln beträgt üblicherweise 0,01 - 50 Gew.%, bezogen auf das gesamte Mittel, bevorzugt 0,1 - 30 Gew.-%, und insbesondere 0,1 - 20 Gew.-%.
Vorteilhaft im Sinne der Erfindung können zusätzlich kurzkettige Carbonsäuren (N) eingesetzt werden. Unter kurzkettigen Carbonsäuren und deren Derivaten im Sinne der
Erfindung werden Carbonsäuren verstanden, welche gesättigt oder ungesättigt und/oder geradkettig oder verzweigt oder cyclisch und/oder aromatisch und/oder heterocyclisch sein können und ein Molekulargewicht kleiner 750 aufweisen. Bevorzugt im Sinne der
I
Erfindung können gesättigte oder ungesättigte geradkettigte oder verzweigte Carbonsäuren mit einer Kettenlänge von 1 bis zu 16 C-Atomen in der Kette sein, ganz besonders bevorzugt sind solche mit einer Kettenlänge von 1 bis zu 12 C - Atomen in der Kette.
Die kurzkettigen Carbonsäuren im Sinne der Erfindung können ein, zwei, drei oder mehr Carboxygrappen aufweisen. Bevorzugt im Sinne der Erfindung sind Carbonsäuren mit mehreren Carboxygrappen, insbesondere Di- und Tricarbonsäuren. Die Carboxygrappen können ganz oder teilweise als Ester, Säureanhydrid, Lacton, Amid, Imidsäure, Lactam, Lactim, Dicarboximid, Carbohydrazid, Hydrazon, Hydroxam, Hydroxim, Amidin, Amidoxim, Nitril, Phosphon- oder Phosphatester vorliegen. Die erfindungsgemäßen Carbonsäuren können selbstverständlich entlang der Kohlenstoffkette oder des Ringgerüstes substituiert sein. Zu den Substituenten der erfindungsgemäßen Carbonsäuren sind beispielsweise zu zählen Cl-C8-Alkyl-, C2-C8-Alkenyl-, Aryl-, Aralkyl- und Aralkenyl-, Hydroxymethyl-, C2-C8-Hydroxyalkyl-,C2-C8-Hydroxyalkenyl-, Aminomethyl-, C2-C8- Aminoalkyl-, Cyano-, Formyl-, Oxo-, Thioxo-, Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Carboxy- oder Iminogruppen. Bevorzugte Substituenten sind Cl-C8-Alkyl-, Hydroxymethyl-, Hydroxy-, Amino- und Carboxygrappen. Besonders bevorzugt sind Substituenten in α - Stellung. Ganz besonders bevorzugte Substituenten sind Hydroxy-, Alkoxy- und Amino- gruppen, wobei die Aminofunktion gegebenenfalls durch Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- und/oder Alkenylreste weiter substituiert sein kann. Weiterhin sind ebenfalls bevorzugte Carbonsäurederivate die Phosphon- und Phosphatester.
Als Beispiele für erfmdungsgemäße Carbonsäuren seien genannt Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Valeriansäure, Isovaleriansäure, Pivalin- säure, Oxalsäure, Malonsäure, Bemsteinsäure, Glutarsäure, Glycerinsäure, Glyoxylsäure, Adipinsäure, Pimelinsäure, Korksäure, Azelainsäure, Sebacinsäure, Propiolsäure, Croton- säure, Isocrotonsäure, Elaidinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Muconsäure, Citraconsäure, Mesaconsäure, Camphersäure, Benzoesäure, o,m,p-Phthalsäure, Naphthoesäure, Toluoyl-
säure, Hydratropasäure, Atropasäure, Zimtsäure, Isonicotinsäure, Nicotinsäure, Bicarbaminsäure, 4,4'-Dicyano-6,6'-binicotinsäure, 8-Carbamoyloctansäure, 1,2,4- Pentantricarbonsäure, 2-Pyrrolcarbonsäure, 1 ,2,4,6,7-Napthalinpentaessigsäure, Malon- aldehydsäure, 4-Hydroxy-phthalamidsäure, 1-Pyrazolcarbonsäure, Gallussäure oder Pro- pantricarbonsäure, eine Dicarbόnsäure ausgewählt aus der Grappe, die gebildet wird durch Verbindungen der allgemeinen Formel (N-I),
in der Z steht für eine lineare oder verzweigte Alkyl- oder Alkenylgruppe mit 4 bis 12 Kohlenstoffatomen, n für eine Zahl von 4 bis 12 sowie eine der beiden Gruppen X und Y für eine COOH-Grappe und die andere für Wasserstoff oder einen Methyl- oder Ethylrest, Dicarbonsäuren der allgemeinen Formel (N-I), die zusätzlich noch 1 bis 3 Methyl- oder Ethylsubstituenten am Cyclohexenring tragen sowie Dicarbonsäuren, die aus den Dicarbonsäuren gemäß Formel (N-I) formal durch Anlagerung eines Moleküls Wasser an die Doppelbindung im Cyclohexenring entstehen.
Dicarbonsäuren der Formel (N-I) sind in der Literatur bekannt.
Ein Herstellungsverfahren ist beispielsweise der US-Patentschrift 3,753,968 zu entnehmen. Die Dicarbonsäuren der Formel (N-I) können beispielsweise durch Umsetzung von mehrfach ungesättigten Dicarbonsäuren mit ungesättigten Monocarbonsäuren in Form einer Diels-Alder-Cyclisierung hergestellt werden. Üblicherweise wird man von einer mehrfach ungesättigten Fettsäure als Dicarbonsäurekomponente ausgehen. Bevorzugt ist die aus natürlichen Fetten und Ölen zugängliche Linolsäure. Als Monocarbonsäurekomponente sind insbesondere Acrylsäure, aber auch z.B. Methacrylsäure und Crotonsäure bevorzugt. Üblicherweise entstehen bei Reaktionen nach Diels-Alder Isomerengemische, bei denen eine Komponente im Überschuß vorliegt. Diese Isomerengemische können erfindungsgemäß ebenso wie die reinen Verbindungen eingesetzt werden.
Erfindungsgemäß einsetzbar neben den bevorzugten Dicarbonsäuren gemäß Formel (N-I) sind auch solche Dicarbonsäuren, die sich von den Verbindungen gemäß Formel (N-I) durch 1 bis 3 Methyl- oder Ethyl-Substituenten am Cyclohexylring unterscheiden oder aus diesen Verbindungen, formal durch Anlagerung von einem Molekül Wasser an die Doppelbildung des Cyclohexenrings gebildet werden.
Als erfindungsgemäß besonders vorteilhaft hat sich die Dicarbonsäure(-mischung) erwiesen, die durch Umsetzung von Linolsäure mit Acrylsäure entsteht. Es handelt sich dabei um eine Mischung aus 5- und 6-Carboxy-4-hexyl-2-cyclohexen-l-octansäure. Solche Verbindungen sind kommerziell unter den Bezeichnungen Westvaco Diaeid® 1550 und Westvaco Diaeid® 1595 (Hersteller: Westvaco) erhältlich.
Neben den zuvor beispielhaft aufgeführten erfindungsgemäßen kurzkettigen Carbonsäuren selbst können auch deren physiologisch verträgliche Salze erfindungsgemäß eingesetzt werden. Beispiele für solche Salze sind die Alkali-, Erdalkali-, Zinksalze sowie Ammoniumsalze, worunter im Rahmen der vorliegenden Anmeldung auch die Mono-, Di- und Tri- methyl-, -ethyl- und -hydroxyethyl-Ammoniumsalze zu verstehen sind. Ganz besonders bevorzugt können im Rahmen der Erfindung jedoch mit alkalisch reagierenden Aminosäuren, wie beispielsweise Arginin, Lysin, Omithin und Histidin, neutralisierte Säuren eingesetzt werden. Weiterhin kann es aus Formulierangsgründen bevorzugt sein, die Carbonsäure aus den wasserlöslichen Vertretern, insbesondere den wasserlöslichen Salzen, auszuwählen.
Weiterhin ist es erfindungsgemäß bevorzugt, Hydroxycarbonsäuren und hierbei wiederum insbesondere die Dihydroxy-, Trihydroxy- und Polyhydroxycarbonsäuren sowie die Dihydroxy-, Trihydroxy- und Polyhydroxy- di-, tri- und polycarbonsäuren einzusetzen. Hierbei hat sich gezeigt, daß neben den Hydroxycarbonsäuren auch die Hydroxycarbonsäureester sowie die Mischungen aus Hydroxycarbonsäuren und deren Estem als auch polymere Hydroxycarbonsäuren und deren Ester ganz besonders bevorzugt sein können. Bevorzugte Hydroxycarbonsäureester sind beispielsweise Vollester der Glycolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure oder Citronensäure. Weitere grundsätzlich geeignete Hydroxycarbonsäureester sind Ester der ß-Hydroxypropionsäure, der Tartronsäure, der D-Gluconsäure, der Zuckersäure, der Schleimsäure oder der Glucuron-
säure. Als Alkoholkomponente dieser Ester eignen sich primäre, lineare oder verzweigte aliphatische Alkohole mit 8 - 22 C-Atomen, also z.B. Fettalkohole oder synthetische Fettalkohole. Dabei sind die Ester von Cl2-C15-Fettalkoholen besonders bevorzugt. Ester dieses Typs' sind im Handel erhältlich, z.B. unter dem Warenzeichen Cosmacol® der EniChem, Augusta Industriale. Besonders bevorzugte Polyhydroxypoly carbonsäuren sind Polymilchsäure und Polyweinsäure sowie deren Ester.
Weiterhin sind als konditionierende Wirkstoffe geeignet Silikonöle und Silikon-Gums, insbesondere Diälkyl-'und Alkylarylsiloxane, wie beispielsweise Dimethylpolysiloxan und Methylphenylpolysiloxan, sowie deren alkoxylierte und quatemierte Analoga. Beispiele für solche Silikone sind die von Dow Coming unter den Bezeichnungen DC 190, DC 200 und DC 1401 vertriebenen Produkte sowie das Handelsprodukt Fancorsil® LIM-1.
Erfindungsgemäß als konditionierende Wirkstoffe ebenfalls geeignet sind kationische Silikonöle wie beispielsweise die im Handel erhältlichen Produkte Q2-7224 (Hersteller: Dow Coming; ein stabilisiertes Trimethylsilylamodimethicon), Dow Coming® 939 Emulsion (enthaltend ein hydroxyl-amino-modifiziertes Silicon, das auch als Amodimethicone bezeichnet wird), SM-2059 (Hersteller: General Electric), SLM-55067 (Hersteller: Wacker) sowie Abil®-Quat 3270 und 3272 (Hersteller: Th. Goldschmidt; diquaternäre Polydime- thylsiloxane, Quaternium-80). Ein geeignetes anionisches Silikonöl ist das Produkt Dow Corning®1784.
Weitere Wirk-, Hilfs- und Zusatzstoffe sind beispielsweise
- Verdickungsmittel wie Agar-Agar, Guar-Gum, Alginate, Xanthan-Gum, Gummi ara- bicum, Karaya-Gummi, Johannisbrotkernmehl, Leinsamengummen, Dextrane, Cellulose-Derivate, z. B. Methylcellulose, Hydroxyalkylcellulose und Carboxymethylcellu- lose, Stärke-Fraktionen und Derivate wie Amylose, Amylopektin und Dextrine, Tone wie z. B. Bentonit oder vollsynthetische Hydrokolloide wie z. B. Polyvinylalkohol,
- haarkonditionierende Verbindungen wie Phospholipide, beispielsweise Sojalecithin, Ei-Lecitin und Kephaline, sowie Silikonöle,
- Parfümöle, Dimethylisosorbid und Cyclodextrine,
- Lösungsmittel und -Vermittler wie Ethanol, Isopropanol, Ethylenglykol, Propylengly- kol, Glycerin und Diethylenglykol,
- faserstrakturverbessernde Wirkstoffe, insbesondere Mono-, Di- und Oligosaccharide, Wie beispielsweise Glucose, Galactose, Fructose, Fruchtzucker und Lactose
- konditionierende Wirkstoffe wie Paraffinöle, pflanzliche Öle, z. B. Sonnenblumenöl, Orangenöl, Mandelöl, Weizenkeimöl und Pfirsichkernöl sowie
-> quatemierte Amine wie Methyl- 1 -alkylamidoethyl-2-alkylimidazolinium-methosulfat,
- Entschäumer wie Silikone,
- Farbstoffe zum Anfärben des Mittels,
- Antischuppenwirkstoffe wie Piroctone 01 amine, Zink Omadine und Climbazol,
- Wirkstoffe wie Allantoin und Bisabolol,
- Cholesterin,
- Konsistenzgeber wie Zuckerester, Polyolester oder Polyolalkylether,
- Fette und Wachse wie Walrat, Bienenwachs, Montanwachs und Paraffine,
- Fettsäurealkanolamide,
- Komplexbildner wie EDTA, NTA, ß-Alanindiessigsäure und Phosphonsäuren,
- Quell- und Penetrationsstoffe wie primäre, sekundäre und tertiäre Phosphate,
- Trübungsmittel wie Latex, Styrol/PVP- und Styrol/Acrylamid-Copolymere
- Perlglanzmittel wie Ethylenglykolmono- und -distearat sowie PEG-3-distearat,
- Pigmente,
- Treibmittel wie Propan-Butan-Gemische, N2O, Dimethylether, CO2 und Luft,
- Antioxidantien.
Bezüglich weiterer fakultativer Komponenten sowie die eingesetzten Mengen dieser Komponenten wird ausdrücklich auf die dem Fachmann bekannten einschlägigen Handbücher, z. B. die Monographie von K. H. Schrader, Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika, 2. Auflage, Hüthig Buch Verlag Heidelberg, 1989, verwiesen. Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
Beispiele
Soweit nicht anders vermerkt, sind alle Angaben Gewichtsteile
1. Synthese von Betainen der Formel (B-II) und (B-III)
Prinzipiell können die 'Betaine der Formel (B-II) und (B-III) nach allen üblichen Veresterungsmethoden der präparativen organischen Chemie hergestellt werden. Hierzu sind beispielsweise die saure oder basische Veresterung, die Veresterung über Säurehalogenide, die Veresterung über Anhydride, die saure oder basische Umesterung und/oder die enzymatische Veresterung zu rechnen.
1.1. Herstellung von Carnitintriglycerid: ,
Umsetzung von L-Carnitin mit Salzsäure und Glycerin
Ansatz: 800 mg (5 mmol) L-Camitin
0,6 ml (~7 mmol) HC1 (konz.)
150 mg (6 mmol) Glycerin
800 mg L-Camitin wurde in 2 ml Wasser gelöst. Nach 5 Minuten Rührzeit wurden 0,6 ml konz. Salzsäure tropfenweise unter Kühlung (Eisbad) zugegeben und weitere 5 Minuten gerührt. Es entstand eine klare farblose Lösung.
Im zweiten Schritt wurde diese Lösung mit 150 mg Glycerin versetzt und 5 Minμten gerührt. Das eingebrachte Wasser wurde innerhalb von 5 h bei 40 °C bzw. 6 h bei 60 °C im
Vakuum (20 mbar) abdestilliert. Die entstandene Substanz war klar, hellgelb und zähflüssig.
Auswaage: 0,82 g Carnitintriglycerid
1.2. Herstellung von gemischten Glyceriden
Umsetzung von Carnitintriglycerid mit Glycerintrioleat
Ansatz: 1,34 g (3 Gew.T.) L-Carnitintriglycerid
3,13 g (7 Gew.T.) Edenor® KL {COGNIS; Glycerintrioleat)
Das L-Camitintriglyceridgemisch wurde mit Edenor® KL 20 und einer Spatelspitze Natriummethylat ( 0,1g ) versetzt. Die Raktionszeit betrag eine lh. Nach der Abkühlung war eine deutliche Zwei-Phasentrennung zu erkennen. Der Bodensatz war bräunlich-gelb und die darüber stehende Flüssigkeit (Öl) gelb.
Auswaage: 4,5 g
2. Herstellung der Liposome
Die Liposome können nach allen üblichen und dem Fachmann bekannten Methoden hergestellt werden. Beispielhaft sei auf das Buch „Liposomes, from physicy to applications" von D.D. Lasic, Elsevier 1993, verwiesen. Das folgende Beispiel wurde nach dem Injektionsverfahren hergestellt. Alle Gewichtsangaben sind in Gew.%.
Beispiel 1:
Camitintartrat 2,0
Phosphatidylcholin 5,0
Tocopherolacetat 0,2
Ethanol 30,0
Allantoin 0,1
Panthenol 0,3
Cremophor® RH 40 0,2
Wasser ad 100
Natronlauge zur Einstellung des pH - Wertes auf pH 7
Mittlere Teilchengröße bestimmt mit der dynamischen Lichtstreuung: ca. 95 nm
Morphologie der Teilchen bestimmt mit der cryo-TEM Technik: kleine, unilamellare
Liposome
Die Herstellung erfolgte wie folgt:
Phosphatidylcholin und Tocopherolacetat wurden in Ethanol gelöst. Die übrigen
Substanzen wurden nach und nach hinzugegeben und bei konstanter Rührgeschwindigkeit
(800 U/Min) über 15 Minuten hinzugegeben. Dann erfolgte die Einstellung des pH -
Wertes. Die nun resultierende Mischung wurde 5 Minuten mit Hilfe eines Homogenisators
(APV) homogenisiert.
Beispiel 2:
Camitintartrat 2,0
Phosphatidylcholin 5,0
Phosphatidylserin 0,5
Tocopherolacetat 0,2
Ethanol 5,0
Allantoin 0,1
Cremophor® RH40 0,2
Wasser ad 100
Mittlere Teilchengröße bestimmt mit der dynamischen Lichtstreuung: ca. 25 nm
Morphologie der Teilchen bestimmt mit der cryo-TEM Technik: kleine, unilamellare
Liposome
In diesem Beispiel wurde die „Thin film lipid" - Methode angewendet. Die ethanolische Lösung von Phophatidylcholin, Phosphatidylserin und Tocopherolacetat wurde in einem Rotationsverdampfer der Fa. Resona Technics zu einem lipidischen Film entlang der Glaswand getrocknet, bis das Lösemittel vollständig entfernt war. Der resultierende Film wurde mit einer Lösung der restlichen Bestandteile in Wasser aufgenommen.
Vergleichsrezeptur ohne Wirkstoffkomplex (A):
Camitintartrat 2,0
Tocopherolacetat 0,2
Ethanol 30,0
Allantoin 0,1
Panthenol 0,3
Cremophor® RH 40. 0,2
Wasser ad 100
3. Wirkungsnachweis
3.1. Wirkungsnachweis für die Betaine (B)
Zur Untersuchung der Wirkung des erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplexes (A) wurde das in vitro Modell der humanen Haarfollikel von Philpott et al., veröffentlicht in Basic Cell Culture Protocols, Humana Press, Totowa, New Jersey, 1997, herangezogen. Auf diese Publikation wird ausdrücklich Bezug genommen. Gemäß dieser Veröffentlichung wurde wie folgt verfahren:
a. Isolation humaner Kopfhauthaarfollikel
Es wurde okzipitale, humane Vollhaut isoliert.
b. Aufreinigung der isolierten humanen Kopfhautfollikel
Die herausgezupften Haarfollikel wurden in ein frisches Isolationsmedium überführt, darin gesammelt und anschließend mehrfach unter sterilen Bedingungen mit frischem Medium gewaschen.
Je drei Haarfollikel wurden randomisiert in ein Well einer 24- Well Platte mit 500μl kompletten Mediums (verwendet wurde Williams E Medium, supplementiert mit 2 mM L- Glutamin, 10 μg/ml Hydrokortison, 10 μg ml Insulin, 10 μg/ml Penizillin und 10 μg/ml Streptomyciή). Vor der Zugabe der zu testenden Substanzen wurden die Haarfollikel für 30 Minuten im Inkubator präinkubiert.
c. Testung der Substanzen
Es wurden Camitin, Camitintartrat sowie Minoxidil als Vergleichssubstanz mit bekannter Wirkung geprüft. Die Prüfkonzentration für Camitin und Carnitiontartrat betrag jeweils 50 μmol/1. Die Haarfollikel wurden für 9 Tage in Kultur gehalten. Das Medium inklusive der Testsubstanzen wurde täglich gewechselt. Die Länge der jeweiligen Haarschäfte wurde am 9. Tag mit Hilfe eines Meßokulares am Dissektionsmikroskop gemessen und dokumentiert.
Die Prüfung von Minoxidil war eine Positivkontrolle, weil Minoxidil in der Literatur bereits als wachstumsstimulierend für humane Haarfollikel beschrieben wurde. Entsprechend dieser Literatur (Philpott, M.P., Green, M.R. and Kealey, T. in Human Hair Groth in Vitro, J. Cell. Sei. 97, S. 463 - 471, 1990) wurde die Prüfung des Minoxidil durchgeführt. Hierzu waren folgende Änderungen gegenüber der Prüfung des Carnitines und des Carnitintartrates notwendig: Testkonzentration des Minoxidil 10"5 mol/1 in 1% Ethanol, Ersatz des Streptomy eines durch 10 μg/ml Ciprofloxacin.
Zur statistischen Auswertung der Ergebnisse wurde die Länge der Haarschäfte in % der Gesamtdurchschnittslänge aller Haarfollikel am Tage 0 berechnet. Alle Haarfollikel einer Grappe wurden gepoolt und der Mittelwert sowie die Standardabweichung statistisch nach üblichen Methoden berechnet. Signifikante Unterschiede wurden mit dem Student T-Test berechnet.
d. Ergebnisse
Tabelle 1: Ergebnisse, zu Camitin und Camitintartrat:
Tabelle 2: Positivkontrolle mit Minoxidil:
3.2 Wirkungsnachweis zur Penetration des Wirkstoffkomplexes (A)
Penetrationsuntersuchungen an excisierter Rindereuterhaut
100 mg der jeweiligen Formulierungen gemäß den Beispielen 1 und 2 unter Punkt 2.
Herstellung der Liposome enthaltend 2 % Camitintartrat und 75 kBq [3H]-
Ca nitinhydrochlorid wurden auf 5,5 cm2 excisierter Rindereuterhaut appliziert. Die
Rindereuterhaut wurde in eine temperierte Franzsche Zweikammerzellen eingespannt. Mit
Hilfe einer peristaltischen Pumpe wurde die Rezeptorflüssigkeit kontinuierlich ausgetauscht. Der Fluß betrag ca. 4ml /h.
Die Epidermis war zur Donorkammer gerichtet. Die dermale Seite stand mit der
Rezeptorlösung luftblasenfrei in Kontakt, welche mit Hilfe eines Magnetstäbchens ständig gerührt wurde.
Über ein Wasserbad wurden Rezeptorlösung und Diffusionskammer auf einer konstanten
Temperatur von 32°C gehalten, die der physiologischen Temperatur der Haut entspricht.
Die Applikation erfolgte für lh mit dem Beispiel l aus Punkt 2, beziehungsweise 5h mit Beispiel 2 aus Punkt 2. Am Ende der Applikationzeit wurde die Substanz von der Epidermis aufgenommen und die Oberfläche der Haut gespült. Die Hautstücke wurden aus den Penetrationskammern entfernt, eingefroren und anschließend wurden Vertikalschnitte der Dicke 100 μm angefertigt.' Die Schnitte wurden einzeln in Solubilisierungscoctail (Solubilisierangslösung Solulyte, Baker) gelöst, mit Szintillationsflüssigkeit versetzt und die in jedem Hautschnitt vorhandene Menge an Radioaktivität wurde im Szintillationszähler bestimmt.
Unter diesen Bedingungen waren nach lh mit der Formulierung gemäß aus Beispiel 1 aus Punkt 2 die 1,8-fache, Menge und nach 5h mit der Formulierung gemäß Beispiel 2 aus Punkt 2 die 9,2-fache Menge an Carnitin verglichen mit der Vergleichsformulierung ohne den erfindungsgemäßen Wirkstoffkomplex (A) (siehe Punkt 2, Vergleichsrezeptur) in die Haarfollikelregion (0,8-1 ,2 mm) penetriert.
3.3 Wirkungsnachweis zur Penetration der Liposome in Abhängigkeit von ihrer Größe
Die Prüfungen wurden an der Rindereuterhaut nach dem BUS . Modell durchgeführt. Hierzu wurden die Formulierungen offen und einmalig in einer Menge von lg / 100 cm2 appliziert. Bei 2 Gew.%) Camitintartrat in der Zusammensetzung entspricht dies einer Menge von 200 μg / cm2 Haut an Carrnitintartrat.
4. Weitere Formulierungsbeispiele
a) Haargel:
Cetyl/Stearylalkohol + 30 EO 19,0
Oleylalkohol + IO EO 8,0
Cetiol® HE1 15,0
Cetiol® LC2 4,0
Camitintartrat 4,0
Tocopherylacetat 0,4
Panthenol 2,0
Glycerin 4,0
Lecithin 3,0
Carboxymethylcellulose 0,2
Parfümöl 0,6
Wasser ad 100
1 Polyolfettsäureester (CTFA-Bezeichnung: PEG-7-Glyceryl Cocoate) (HENKEL)
2 Capryl/Caprinsäureester mit gesättigten Fettalkoholen C12-C18 (CTFA-Bezeichnung:
Coco-Caprylate/Caprate) (HENKEL)
b) Haarwasser:
Sorbitanmonolaurat 1,0
Carnitincitrat 2,0
Phospholipid 1,0
Tocopherylacetat 0,2
Menthol 0,1
Glucose 0,7
Hydagen® HCMF3 2,0
Ethanol 45,6
Parfümöl 0,4
Wasser ad 100
Chitosan, (INCI - Bezeichnung: Chitosan, COGNIS)
c) Haarschaum:
Natriumlauryl(EO)sulfat 2,0
Cetiol® HE 3,0
Vinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymer 1,0
3 -O-Lauroyl-L-camitin hy drochlorid 3,0 gemischtes Glycerid aus Ölsäure und Camitin hergestellt gemäß Punkt ,1.2 3,0
Glucose 0,5
Ascorbinsäure 0,5
Ethanol 10,0
Parfümöl 0,4
Wasser ad 100
d) Haartinktur:
Sorbitanmonolaurat 2,0
Taurinlysylat 4,0
Minoxidil 2,0
Tocopherylnicotinat 0,2
PG-Dimonium Chloride Phosphate 3,0
Polyvinylpyrrolidon (Luviskol K90) 0,3
Glycerin 2,0
Wasser ad 100
e) Regenerations-Lotion:
Hydriertes Ricinusöl + 40 EO 2,0
Acetylcamitin 3,0
Panthenol 1,0
Keratinhydrolysat 1,0
Biotin 0,01
Safloröl 0,5
Ethanol 10,0
2-Ethyl-l,3-hexandiol 3,0
Arginin 0,5
Amodimethicone (Dow Coming 929) 0,5
Wasser ad 100
f) Pumpspray:
Fettalkohol C12-C14 mit 2 EO 2,0
Cetiol® HE 2,0
Taurinomithat 4,0
Hirseextrakt öllöslich 0,2
Piroctone Olamine 0,1 Vinylpyrrolidon-Vinylimidazolimmethochlorid Copolymer (Luviquat® FC 550) 2,5
Polyquaternium- 10 (Polymer JR® 400) 0,3
Histidin 0,3
1,3-Butandiol 5,0
Ethanol 40,0
Wasser ad 100
g) Shampoo
Natriumlauryl(EO)sulfat 12,0
Coco-Betaine 5,0
Camitintartrat 4,0
Coco Glucoside (Plantacare® 818 UP) 2,0
1,2-Pentandiol 2,0
1,2-Hexandiol 2,0
Polyquaternium-7 0,5
Cocamidopropyl PG-Dimonium Chloride Phosphate 2,5
Piroctone Olamine 0,8
Proteinhydrolysat auf pflanzlicher Basis 0,5
Parfümöl 0,8
Wasser ad 100