WO2004026806A2 - Procede de preparation diastereoselectif d'olefines par la reaction d'horner-wadsworth-emmons comprenant un ajout d'un agent sequestrant tris-(polyoxaalkyl)-amine - Google Patents

Procede de preparation diastereoselectif d'olefines par la reaction d'horner-wadsworth-emmons comprenant un ajout d'un agent sequestrant tris-(polyoxaalkyl)-amine Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a process for the diastereoselective preparation of olefins by the Horner-Wadsworth-Emmons reaction consisting in reacting at low temperature a phosphonate on a carbonyl derivative in the presence of a base in an appropriate solvent.
  • the reaction involved is as follows:
  • the carbonyl compound (B) may be an aldehyde or a ketone, with the condition that R has priority over Rio according to the rules of Cahn Ingold and Prelog. The latter are described for example in the book entitled “Advanced Organic Chemistry” Reactions, Mechanisms, and Structure, third edition, Jerry March, John Wiley & sons, 1985, the content of pages 96 to 112 of which is incorporated by reference. It is known from Tetrahedron Letters, Vol. 24, No.
  • this crown ether has the disadvantage of being expensive, toxic and harmful to the environment. There was a need to find another way to improve the diastereoselectivity of the olefin obtained without using this crown ether.
  • the subject of the present invention is a process for the diastereoselective preparation of olefins (C) by the Horner-Wadsworth-Emmons reaction consisting in reacting at low temperature a phosphonate (A) on a carbonyl derivative (B) in the presence a base in an appropriate solvent,
  • Y represents an electron-withdrawing group known to those skilled in the art and chosen so as not to disturb the Homer-Wadsworth-Emmons reaction.
  • these groups there may be mentioned in particular: -CO 2 R
  • R 6 , R taken independently may be the same or different and represent: - a saturated or unsaturated, linear or aliphatic radical branched, having from 1 to 24 carbon atoms optionally substituted by heteroatoms; - a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic cycloaliphatic radical having from 4 to 24 carbon atoms optionally substituted by heteroatoms; - a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical, carrying a cyclic substituent optionally substituted by heteroatoms in the aliphatic part and / or the cyclic part;
  • Rio, R and R 'taken independently may be the same or different and represent: - a hydrogen atom; a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical having from 1 to 24 carbon atoms optionally substituted by heteroatoms;
  • R ⁇ , R 7 , R and R ' can also be taken together to form a saturated, unsaturated or aromatic ring optionally comprising heteroatoms;
  • R 8 represents a radical chosen from:
  • R 9 represents a radical chosen from:
  • - a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic cycloaliphatic radical having from 4 to 24 carbon atoms optionally substituted by heteroatoms; the heteroatoms may also be present in the cyclic part; - a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical, carrying a cyclic substituent optionally substituted by heteroatoms in the aliphatic part and / or the cyclic part; with the condition that R has priority over Rio according to the rules of Cahn Ingold and Prelog,
  • n is an integer between 0 and 10;
  • Ri, R 2 , R 3 , R 4 may be the same or different, and represent a hydrogen atom or an alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms;
  • R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl or cycloalkyl radical having up to 12 carbon atoms, a phenyl radical or a radical of formula -C m H 2m - ⁇ , or
  • a tris- (polyoxaalkyl) -amine sequestering agent of formula (I) is used in which:
  • Ri, R 2 , R 3 , Ri may be the same or different, and represent a hydrogen atom or a methyl radical; n is an integer between 0 and 3;
  • R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms.
  • a tris- (polyoxaalkyl) -amine sequestering agent of formula (I) is used in which: Ri, R 2 , R 3 , R 4 represent a hydrogen atom; n is 1;
  • R 5 represents a methyl radical.
  • the tris- (polyoxaalkyl) -amine sequestering agent of formula (I) can be used in an amount which varies from 0.05 to 10 equivalents per 1 equivalent of phosphonate, one equivalent of aldehyde and one equivalent of base.
  • the amount of tris- (polyoxaalkyl) -amine sequestering agent of formula (I) used is from 0.1 to 5 equivalents per 1 equivalent of phosphonate, one equivalent of aldehyde and one equivalent of base.
  • the amount of tris- (polyoxaalkyl) -amine sequestering agent of formula (I) used is 1 equivalent for 1 equivalent of phosphonate, one equivalent of aldehyde and one equivalent of base, the whole being put in solution in a solvent.
  • the phosphonate used for the reaction can be chosen from the phosphonates of formula (A): in which,
  • Y represents CO 2 R, with R represents a hydrogen atom, an alkyl radical having from 1 to 12 linear, branched or cyclic, saturated or unsaturated carbon atoms, R e and R 7 represent a radical -CH 2 CF 3 , and R 8 represents a hydrogen atom.
  • R represents a hydrogen atom, an alkyl radical having from 1 to 12 linear, branched or cyclic, saturated or unsaturated carbon atoms
  • R e and R 7 represent a radical -CH 2 CF 3
  • R 8 represents a hydrogen atom.
  • a phosphonate of formula (A) is used in which:
  • Y represents a CO 2 R radical, and R represents a methyl radical
  • R 6 and R 7 represent a radical -CH 2 CF 3 ; and R 8 represents a hydrogen atom.
  • the carbonyl derivative (B) used for the reaction can be an aldehyde or a ketone.
  • the substituents R 9 and Rio are of course chosen so as not to disturb the Homer-Wadsworth-Emmons reaction.
  • a condition according to the rule of Cahn, Ingold and Prélog was imposed, so as to define the selectivity of the olefin (C).
  • the rule of Cahn Ingold and Prélog is described for example in the book entitled "Advanced Organic Chemistry” Reactions, Mechanisms, and Structure, third edition, Jerry March, John Wiley & sons, 1985 whose content of pages 96 to 112 is incorporated by reference.
  • the carbonyl derivative (B) is preferably chosen from aldehydes, which corresponds to Rio representing a hydrogen atom.
  • the aldehydes used can be, depending on the nature of the radical R 9 , aliphatic, and optionally include ethylenic unsaturations, or they can be aromatic. In the case where the aldehydes used are aromatic, they can comprise possible substitutions by electron-donating or electron-withdrawing groups.
  • the electron donor group mention may be made of C1-C6 alkyl and C1- alkoxy groups.
  • electron withdrawing group is understood to mean a group as defined by HC BROWN in the book entitled “Advanced Organic Chemistry” Reactions, Mechanisms, and Structure, third edition, Jerry March, John Wiley & sons, 1985, the contents of pages 243 and 244 are incorporated by reference. Mention may in particular be made, as representative of the electron-withdrawing groups:
  • aromatic aldehyde is used.
  • aliphatic aldehydes mention may be made of cyclohexane carboxaldehyde (R 9 is a cyclohexyl radical) or an aliphatic aldehyde in which R 9 is nC 7 H ⁇ s. It is preferred to use the aliphatic aldehyde in which R 9 is a cyclohexyl radical.
  • aromatic aldehydes there may be mentioned benzaldehyde (R represents a phenyl radical), or an aldehyde characterized in that the radical R 9 used is aromatic and optionally comprises one or more substitutions by alkoxy groups having from 1 to 6 carbon atoms or halogen atoms. Mention may also be made, by way of example, of the aldehydes listed in the table VIL
  • aromatic aldehyde can include heteroatoms in the aromatic ring.
  • the aromatic aldehyde can also include substitutions by CF 3 groups.
  • the base is chosen from: - amides of the MNR “R” 'type with M an alkali metal such as lithium, sodium or potassium, and R ", R'” being chosen from alkyl radicals or radicals of the type alkylsilane, such as the potassium salt of hexamethyldisilazane (KHMDS),
  • alkali or alkaline earth hydroxides such as LiOH, NaOH, KOH, CsOH, Mg (OH) 2 , Ca (OH) 2 , Ba (OH) 2 ,
  • organic bases such as l, 8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU), l, l, 3,3-tetramethylguanidine (TMG), or l, 4-diazabicyclo [2.2 .2] octane (DABCO) in combination with alkali or alkaline earth halides.
  • DBU 8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
  • TMG 3,3-tetramethylguanidine
  • DABCO 4-diazabicyclo [2.2 .2] octane
  • the potassium salt of hexamethyldisilazane (KHMDS) or potassium tert-butoxide (tBuOK) is used.
  • the solvent used is an organic solvent.
  • a polar solvent is used.
  • an ethereal solvent such as THF or mefhylterbutylether (MTBE) is used.
  • the amount of solvent used is generally between 0.1 and 20 ml per mmol of phosphonate.
  • the improvement in the selectivity of the reaction in the presence of the sequestering agent of the invention is observed whatever the temperature. It is thus possible to implement the method of the invention at a temperature of 0 ° C. However, it is preferred to carry out the process of the invention at a temperature less than or equal to -20 ° C, and even more preferably at a temperature less than or equal to -50 ° C. As an indication, the reaction is generally carried out at a temperature above -100 ° C.
  • Example 1 Demonstration of the Effect of the TDA-1 Sequestering Agent and Comparison with the 18-crown- ⁇ at -78 ° C
  • the phosphonate used corresponds to a phosphonate of formula (A) in which:
  • Y represents a CO R radical with R representing a methyl radical, R 6 and R 7 represent a -CH 2 CF 3 radical; and R 8 represents a hydrogen atom.
  • the carbonyl compound (B) used is benzaldehyde.
  • the base used is potassium hexamethyldisilazane (KHMDS) dissolved in toluene at 0.5M.
  • KHMDS potassium hexamethyldisilazane
  • the solvent used is THF.
  • TDA-1 The sequestering agent of the invention used, called TDA-1, corresponds to a tris- (polyoxaalkyl) -amine sequestering agent of formula (I) in which:
  • Ri, R 2 , R 3 , R 4 represent a hydrogen atom; n is 1;
  • R 5 represents a methyl radical
  • the mixture is analyzed by gas chromatography using a Narian Star 3400CX device.
  • the column used is a DB1 125-1034 from J&W Scientific (length: 30 m, internal diameter: 0.53 mm and film thickness of 3 ⁇ m).
  • the initial temperature of the column is 100 ° C and the temperature rise of 7 ° C per minute. Under these conditions, the retention times of the various compounds are as follows:
  • the Z and E isomers are defined in the reaction scheme boxed on the previous page. In the present case, the role of the additive is to improve the selectivity for the Z isomer.
  • TDA-1 sequestering agent of the invention
  • Example 2 Evaluation of the conditions of Example 1 (THF, KHMDS, TDA-1, -78 ° C) with cyclohexanecarboxaldehyde
  • Example 2 the procedure of Example 1 is repeated and the nature of the aldehyde used is varied. Benzaldehyde is replaced by cyclohexanecarboxaldehyde (R 9 represents a cyclohexyl radical). The temperature is maintained for approximately 4 hours at -78 ° C. before allowing the system to return to ambient temperature overnight. The reaction medium is then treated by the addition of a saturated solution of ammonium chloride and extracted with toluene.
  • R 9 represents a cyclohexyl radical
  • Example 1 the mixture is analyzed by gas chromatography using a Varian Star 3400CX device.
  • the column used is a DB1 125-1034 from J&W Scientific (length: 30 m, internal diameter: 0.53 mm and film thickness of 3 ⁇ m).
  • the initial temperature of the column is 100 ° C and the temperature rise of 7 ° C per minute.
  • the retention times (Î R ) of the various compounds are as follows:
  • Example 3 Effect of the concentration under the conditions of Example 1 (THF, KHMDS TDA-1, -78 ° C benzaldehyde)
  • Example 1 The procedure of Example 1 is repeated with TDA-1 and several tests are carried out by reducing the amount of THF used.
  • the tests are carried out with respectively 20 ml of THF (volume of Example 1), 4 ml of THF, 2 ml of THF and without THF. This corresponds to phosphonate concentrations of 0.05M, 0.15M, 0.21M and 0.41M.
  • Table IV The results obtained are shown in Table IV below.
  • the toluene in the KHMDS solution is the reaction solvent.
  • the transformation is much slower and much less selective.
  • Example 4 Use of potassium tert-butoxide as a base under the conditions of Example 1 (THF, TDA-1, -78 ° C)
  • the temperature is maintained for approximately 4 hours at -78 ° C. before allowing the system to return to ambient temperature overnight.
  • the reaction medium is then treated by the addition of a saturated solution of ammonium chloride and extracted with toluene. The results will be collated in the table below.
  • Example 5 Effect of the concentration under the conditions of Example 4 (Benzaldehyde HF, tBuOK, TDA-1, -78 ° C)
  • Example 4 The procedure of Example 4 is repeated with benzaldehyde and several tests are carried out by reducing the amount of THF used. The tests are carried out with 20 ml of THF respectively (volume of Example 4), 4 ml of THF, 2 ml of THF and 1 ml of THF. This corresponds to phosphonate concentrations of 0.05M, 0.21M, 0.37M and 0.60M. The results obtained are shown in Table VI below.
  • the medium is allowed to rise to ambient temperature overnight before treatment.
  • MTBE methyl tert-butyl ether

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  • Organic Chemistry (AREA)
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  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

L'invention concerne un procédé de préparation diastéréosélectif d'oléfines par la réaction d'Horner-Wadsworth-Emmons consistant à faire réagir à basse température un phosphonate sur un dérivé carbonylé en présence d'une base dans un solvant approprié, caractérisé en ce qu'on ajoute dans une quantité suffisante pour augmenter la diastéréosélectivité de l'oléfine un agent séquestrant tris-(polyoxaalkyl)-amine de formule (I) :N-[CHR1-CHR2-O-(CHR3-CHR4-O)n-R5]3 (I). Dans laquelle : n est un nombre entier compris entre 0 et 10 ;R1, R2, R3, R4 peuvent être identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ;R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou cycloalkyle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone , un radical phényle ou un radical de formule -CmH2m-Φ- , ou CmH2m+1-Φ , avec m étant un nombre entier compris entre 1 et 12 et Φ étant un radical phényle.

Description

Procédé de préparation diastéréosélectif d'oléfines par la réaction dΗorner-Wadsworth-Emmons comprenant un ajout d'un agent séquestrant tris-(ρolyoxaalkyl)-amine
La présente invention concerne un procédé de préparation diastéréosélectif d'oléfines par la réaction d'Horner-Wadsworth-Emmons consistant à faire réagir à basse température un phosphonate sur un dérivé carbonylé en présence d'une base dans un solvant approprié. La réaction mise en jeu est la suivante :
solvant, base
Figure imgf000002_0001
Figure imgf000002_0002
(A) (B) (C) Le composé carbonylé (B) peut-être un aldéhyde ou une cétone, avec la condition que R soit prioritaire par rapport à Rio selon les règles de Cahn Ingold et Prelog. Ces dernières sont décrites par exemple dans le livre intitulé « Advanced Organic Chemistry » Reactions, Mechanisms, and Structure, third édition, Jerry March, John Wiley & sons, 1985 dont le contenu des pages 96 à 112 est incorporé par référence. II est connu de Tetrahedron Letters, Vol. 24, N°41, pages 4405-4408, 1983 d'utiliser dans cette réaction cinq équivalents d'un complexant macrocyclique de type éther- couronne particulier, la 18-couronne-6 (18C6) pour améliorer la diastéréosélectivité de l'oléfine (C) obtenue.
Cependant cet éther-couronne présente l'inconvénient d'être coûteux, toxique et néfaste pour l'environnement. Le besoin existait de trouver un autre moyen d'améliorer la diastéréosélectivité de l'oléfine obtenue sans utiliser cet éther-couronne.
La Demanderesse vient de découvrir que, de manière inattendue, l'utilisation d'une tris- (polyoxaalkyl)-amine permet d'améliorer la diastéréosélectivité dans la réaction d'Homer-Wadsworth-Emmons à des taux comparables à ceux obtenus avec la 18- couronne-6.
Ainsi, la présente invention a pour objet un procédé de préparation diastéréosélectif d'oléfines (C) par la réaction d'Horner-Wadsworth-Emmons consistant à faire réagir à basse température un phosphonate (A) sur un dérivé carbonylé (B) en présence d'une base dans un solvant approprié,
Figure imgf000003_0001
(A) (B) (Q
dans laquelle les composés (A) (B) et (C) sont tels que :
Y représente un groupe électroattracteur connu par l'homme de l'art et choisi de manière à ne pas perturber la réaction d'Homer-Wadsworth-Emmons. Parmi ces groupes, on peut citer notamment : -CO2R
-CN, -C(O)R, S(O)R, -S(O)2R, -C(O)NRR',
-N=CRR', -P(O)OROR' avec R et R' tels que définis ci-dessous, R6, R , pris indépendemment peuvent être identiques ou différents et représentent : - un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes ; - un radical cycloaliphatique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, ayant de 4 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes; - un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique éventuellement substitué par des hétéroatomes dans la partie aliphatique et/ou la partie cyclique ;
Rio, R et R' pris independemment peuvent être identiques ou différents et représentent : - un atome d'hydrogène ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes ;
- un radical cycloaliphatique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, ayant de 4 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes;
- un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique éventuellement substitué par des hétéroatomes dans la partie aliphatique et/ou la partie cyclique ;
Rβ, R7, R et R' peuvent également être pris ensembles pour former un cycle saturé, insaturé ou aromatique comprenant éventuellement des hétéroatomes ; R8 représente un radical choisi parmi :
- R,
- un atome d'halogène, -OR,
-NRR', avec R et R' tels que définis ci-dessus, R9 représente un radical choisi parmi :
- un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes ;
- un radical cycloaliphatique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, ayant de 4 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes; les hétéroatomes pouvant être également présents dans la partie cyclique ; - un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique éventuellement substitué par des hétéroatomes dans la partie aliphatique et/ou la partie cyclique ; avec la condition que R soit prioritaire par rapport à Rio selon les règles de Cahn Ingold et Prelog,
caractérisé en ce qu'on ajoute dans le milieu réactionnel dans une quantité efficace pour augmenter la diastéréosélectivité de l'oléfine (C) un agent séquestrant tris- (polyoxaalkyl)-amine de formule (I) :
N-[CHRι-CHR2-O-(CHR3-CHR4-O)„-R5]3 (I)
dans laquelle, n est un nombre entier compris entre 0 et 10 ;
Ri, R2, R3, R4 peuvent être identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ;
R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou cycloalkyle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone , un radical phényle ou un radical de formule -CmH2m-Φ, ou
CmH2m+ι-Φ-, avec m étant un nombre entier compris entre 1 et 12 et Φ étant un radical phényle;
De préférence on utilise un agent séquestrant tris-(polyoxaalkyl)-amine de formule (I) dans laquelle :
Ri, R2, R3, R-i peuvent être identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ; n est un nombre entier compris entre 0 et 3 ;
R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
De manière encore plus préférentielle on utilise un agent séquestrant tris- (polyoxaalkyl)-amine de formule (I) dans laquelle : Ri, R2, R3, R4 représentent un atome d'hydrogène ; n est 1;
R5 représente un radical méthyle. L'agent séquestrant tris-(polyoxaalkyl)-amine de formule (I) peut être utilisé dans une quantité qui varie de 0,05 à 10 équivalents pour 1 équivalent de phosphonate, un équivalent d'aldéhyde et un équivalent de base.
De préférence, la quantité d'agent séquestrant tris-(polyoxaalkyl)-amine de formule (I) utilisée est de 0,1 à 5 équivalents pour 1 équivalent de phosphonate, un équivalent d'aldéhyde et un équivalent de base.
De manière encore plus préférentielle, la quantité d'agent séquestrant tris- (polyoxaalkyl)-amine de formule (I) utilisée est de 1 équivalent pour 1 équivalent de phosphonate, un équivalent d'aldéhyde et un équivalent de base, le tout étant mis en solution dans un solvant.
Le phosphonate utilisé pour la réaction peut être choisi parmi les phosphonates de formule (A) : dans laquelle,
Y représente CO2R, avec R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyl ayant de 1 à 12 atomes de carbone linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, Ré et R7 représentent un radical -CH2CF3, et R8 représente un atome d'hydrogène. De préférence on utilise un phosphonate de formule (A) dans laquelle :
Y représente un radical CO2R, et R représente un radical méthyle ;
R6 et R7 représentent un radical -CH2CF3 ; et R8 représente un atome d'hydrogène.
Le dérivé carbonylé (B) utilisé pour la réaction peut être un aldéhyde ou une cétone. Les substituants R9 et Rio sont bien entendu choisis de manière à ne pas perturber la réaction d'Homer-Wadsworth-Emmons. Une condition selon la règle de Cahn, Ingold et Prélog a été imposée, de façon à définir la sélectivité de l'oléfine (C). La règle de Cahn Ingold et Prélog est décrite par exemple dans le livre intitulé « Advanced Organic Chemistry » Reactions, Mechanisms, and Structure, third édition, Jerry March, John Wiley & sons, 1985 dont le contenu des pages 96 à 112 est incorporé par référence.
Le dérivé carbonylé (B) est choisi de préférence parmi les aldéhydes, ce qui correspond à Rio représentant un atome d'hydrogène. Les aldéhydes utilisés peuvent être suivant la nature du radical R9, aliphatiques, et comprendre éventuellement des insaturations éthyléniques, ou ils peuvent être aromatiques. Dans le cas où les aldéhydes utilisés sont aromatiques, ils peuvent comprendre d'éventuelles substitutions par des groupements électrodonneurs ou électroattracteurs. Comme groupe électrodonneur, on peut citer les groupes alkyle en C1-C6, alcoxy en Cl-
C6, phényle le cas échéant substitué par un groupe alkyle ou alcoxy tel que défini précédemment.
Au sens de la présente invention, on entend par groupe électroattracteur un groupe tel que défini par H.C. BROWN dans le livre intitulé « Advanced Organic Chemistry » Reactions, Mechanisms, and Structure, third édition, Jerry March, John Wiley & sons, 1985 dont le contenu des pages 243 et 244 est incorporé par référence. A titre représentatif des groupes électroattracteurs, on peut notamment citer :
- un atome d'halogène - un groupe SO2R avec R tel que défini précédemment
- un groupe CN ou NO2
De préférence on utilise un aldéhyde aromatique.
Parmi les aldéhydes aliphatiques on peut citer le cyclohexane carboxaldéhyde (R9 est un radical cyclohexyle) ou un aldéhyde aliphatique dans lequel R9 est le n-C7Hιs. On préfère utiliser l'aldéhyde aliphatique dans lequel R9 est un radical cyclohexyle.
Parmi les aldéhydes aromatiques on peut citer le benzaldéhyde (R représente un radical phényle), ou un aldéhyde caractérisé en ce que le radical R9 utilisé est aromatique et comprend éventuellement une ou plusieurs substitutions par des groupements alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou des atomes d'halogène. On peut également citer à titre d'exemple les aldéhydes listés dans le tableau VIL
Ainsi aldéhyde aromatique peut comprendre des hétéroatomes dans le cycle aromatique.
L'aldéhyde aromatique peut comprendre également des substitutions par des groupements CF3.
La base est choisie parmi : - les amidures de type MNR"R"' avec M un métal alcalin tel que le lithium, le sodium ou le potassium, et R",R'" étant choisis parmi des radicaux alkyles ou des radicaux de type alkylsilane, tel que le sel de potasium de l'hexaméthyldisilazane (KHMDS),
- les alcoolates de type MOR" avec M un métal alcalin tel que le lithium, le sodium ou le potassium, et R" étant choisis parmi des radicaux alkyles, tel que le tertiobutylate de potassium (tBuOK),
- les hydrures de type MH avec M un métal alcalin tel que le lithium, le sodium ou le potassium, - les carbonates de type M CO3 ou MCO3, avec M un métal alcalin tel que le lithium, le sodium, le potassium ou le césium, ou un alcalino-terreux tel que le calcium ou le barium,
- les hydroxydes d'alcalins ou d'alcalinoterreux tels que LiOH, NaOH, KOH, CsOH, Mg(OH)2, Ca(OH)2, Ba(OH)2,
- des bases organiques comme par exemple la l,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ène (DBU), la l,l,3,3-tétraméthylguanidine(TMG), ou la l,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) en combinaison avec des halogénures d'alcalin ou d'alcalinoterreux.
De préférence on utilise le sel de potassium de Phexaméthyldisilazane (KHMDS) ou le tertiobutylate de potassium (tBuOK).
Le solvant utilisé est un solvant organique. De préférence on utilise un solvant polaire. De manière encore plus préférentielle on utilise un solvant éthéré comme le THF ou le méfhylterbutylether (MTBE). La quantité de solvant utilisée est généralement comprise entre 0,1 et 20ml par mmol de phosphonate.
L'amélioration de la sélectivité de la réaction en présence de l'agent séquestrant de l'invention est observée quelque soit la température. On peut ainsi mettre en œuvre le procédé de l'invention à une température de 0°C. Cependant on préfère mettre en œuvre le procédé de l'invention à une température inférieure ou égale à -20°C, et de manière encore plus préférentielle à une température inférieure ou égale à -50°C. A titre indicatif, la réaction est effectuée de façon générale à une température supérieure à -100°C.
D'autres aspects et avantages des procédés objets de l'invention apparaîtront à la lumière des exemples qui sont présentés ci-dessous à titre illustratif et nullement limitatif. Exemple 1 : Mise en évidence de l'effet de l'agent séquestrant TDA-1 et comparaison avec la 18-couronne-β à -78°C
Figure imgf000009_0001
Dans cet exemple le phosphonate utilisé correspond à un phosphonate de formule (A) dans laquelle :
Y représente un radical CO R avec R représentant un radical méthyle, R6 et R7 représentent un radical -CH2CF3 ; et R8 représente un atome d'hydrogène.
Le composé carbonylé (B) utilisé est le benzaldéhyde.
La base utilisée est l'hexaméthyldisilazane de potassium (KHMDS) en solution dans le toluène à 0,5M.
Le solvant utilisé est le THF.
L'agent séquestrant de l'invention utilisé appelé TDA-1 correspond à un agent séquestrant tris-(polyoxaalkyl)-amine de formule (I) dans laquelle :
Ri, R2, R3, R4 représentent un atome d'hydrogène ; n est 1 ;
R5 représente un radical méthyle.
Mode opératoire :
Dans un monocol de 100ml sont introduits lmmol de phosphonate, l,lmmol de TDA-
1 ou 5mmol de 18-couronne-6 et 20ml de THF anhydre. Le mélange est ensuite refroidi à l'aide d'un bain de carboglace et d'acétone. Après trente minutes d'agitation à -78°C, 2ml d'une solution 0,5M de KHMDS dans le toluène est additionnée au goutte à goutte. Après trente minutes d'agitation supplémentaire, 1,1 mmole de benzaldéhyde est ajoutée. Après environ 2h à -78°C, la réaction est stoppée par l'addition d'une solution saturée de chlorure d'ammonium et le mélange est extrait au toluène.
Le mélange est analysé par chromatographie gazeuse à l'aide d'un appareil Narian Star 3400CX. La colonne utilisée est une DB1 125-1034 de chez J&W Scientific (longueur : 30 m, diamètre interne : 0,53mm et épaisseur de film de 3μm). La température initiale de la colonne est de 100°C et la montée en température de 7°C par minute. Dans ces conditions, les temps de rétention des différents composés sont les suivants :
Benzaldéhyde : 4,5 minutes
Phosphonate : 5,9 minutes
Isomère Z : 10,2 minutes
Isomère E : 11,6 minutes
On définit le facteur de diastéréosélectivité S (S=Z/(Z+E) en %) par le rapport surface de la quantité d'isomère Z sur la somme des isomères Z et E formés. Les isomères Z et E sont définis dans le schéma réactionnel encadré page précédente. Dans le cas présent, le rôle de l'additif est d'améliorer la sélectivité en isomère Z.
On définit également la conversion (Conv=(Z+E)/(Z+E+phosphonate) en %) par le rapport surface de la quantité d'oléfine formée sur la somme des quantités d'oléfine formée et de phosphonate résiduel.
On compare dans le tableau I les diastéréosélectivités obtenues, sans ajout d'agent séquestrant, avec ajout d'agent séquestrant de l'invention et avec ajout de 18- couronne-6, à -78°C.
Tableau I
Figure imgf000010_0001
Les résultats obtenus montrent l'effet de l'agent séquestrant sur la diastéréosélectivité S exprimée en %.
Une diastéréosélectivité de 98% identique à celle observée avec la 18-couronne-6 est obtenue avec l'agent séquestrant de l'invention appelé TDA-1 à -78°C. . On note l'effet de la TDA-1 puisque la sélectivité est de 92% seulement sans additif.
Exemple 2 : Evaluation des conditions de l'exemple 1 (THF, KHMDS, TDA-1, -78°C) avec le cyclohexanecarboxaldéhyde
Dans cet exemple on reprend le mode opératoire de l'exemple 1 et on fait varier la nature de l'aldéhyde utilisé. Le benzaldéhyde est remplacé par le cyclohexanecarboxaldéhyde {R9 représente un radical cyclohexyle). La température est maintenue pendant environ 4h à -78°C avant de laisser le système revenir à température ambiante pendant la nuit. Le milieu réactionnel est ensuite traité par l'addition d'une solution saturée de chlorure d'ammonium et extrait au toluène.
Comme dans l'exemple 1, le mélanges est analysé par chromatographie gazeuse à l'aide d'un appareil Varian Star 3400CX. La colonne utilisée est une DB1 125-1034 de chez J&W Scientific (longueur : 30 m, diamètre interne : 0,53mm et épaisseur de film de 3μm). La température initiale de la colonne est de 100°C et la montée en température de 7°C par minute. Dans ces conditions, les temps de rétention (ÎR) des différents composés sont les suivants :
Tableau II
Figure imgf000011_0001
Les sélectivités obtenues avec la TDA-1 et la 18-couronne-6 sont indiquées dans le tableau III
Tableau III
Figure imgf000012_0001
Nous constatons que des sélectivités identiques sont obtenues avec la TDA-1 et la 18- couronne-6.
Exemple 3 : Effet de la concentration dans les conditions de l'exemple 1 (THF, KHMDS TDA-1, -78°C benzaldéhyde)
On reprend le mode opératoire de l'exemple 1 avec la TDA-1 et on réalise plusieurs essais en diminuant la quantité de THF utilisée. Les essais sont réalisés avec respectivement 20ml de THF (volume de l'exemple 1), 4 ml de THF, 2 ml de THF et sans THF. Cela correspond à des concentrations en phosphonate de 0,05M, 0,15M, 0,21M et 0,41M. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau IV ci-dessous.
Tableau IV
Figure imgf000012_0002
Les résultats obtenus montrent que la concentration n'affecte pas la sélectivité dans la gamme 0,05-0,21M.
A 0,41M, le toluène de la solution de KHMDS est le solvant de la réaction. La transformation est bien plus lente et bien moins sélective.
Ceci montre l'influence du solvant sur la diastéréosélectivité de la réaction.
Exemple 4 : Utilisation du tertiobutylate de potassium comme base dans les conditions de l'exemple 1 (THF, TDA-1, -78°C)
Mode opératoire :
Dans un monocol de 100ml sont introduits l,05mmol de tBuOK, 1, lmmol de TDA-1 et 20ml de THF anhydre. La solution est agitée pendant trente minutes à température ambiante. Le mélange est ensuite refroidi à l'aide d'un bain de carboglace et d'acétone. Après trente minutes d'agitation à -78°C, lmmol de phosphonate est additionnée au goutte à goutte. Après trente minutes d'agitation supplémentaire, 1,1 mmole d'aldéhyde est ajoutée.
La température est maintenue pendant environ 4h à -78°C avant de laisser le système revenir à température ambiante pendant la nuit. Le milieu réactionnel est ensuite traité par l'addition d'une solution saturée de chlorure d'ammonium et extrait au toluène. Les résultats obtenussont rassemblés dans le tableau ci-dessous.
Tableau V
Figure imgf000013_0001
Les résultats obtenus montrent que les sélectivités en isomères Z obtenues avec tBuOK sont très voisines des sélectivités obtenues avec KHMDS pour les deux aldéhydes testés (cf exemple 1 et 2).
Exemple 5 : Effet de la concentration dans les conditions de l'exemple 4 (Benzaldéhyde HF, tBuOK, TDA-1, -78°C)
On reprend le mode opératoire de l'exemple 4 avec le benzaldéhyde et on réalise plusieurs essais en diminuant la quantité de THF utilisé.. Les essais sont réalisés avec respectivement 20ml de THF (volume de l'exemple 4), 4 ml de THF, 2 ml de THF et 1ml de THF. Cela correspond à des concentrations en phosphonate de 0,05M, 0,21M, 0,37M et 0,60M. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau VI ci-dessous.
Tableau VI
Figure imgf000014_0001
Exemple 6
Mode opératoire général : Dans un ballon de 250ml sont introduits 5.5mmol de phosphonate identique au phosphonate de l'exemple 1, 5.5mmol de TDA-1 et 90ml de
THF anhydre. Le mélange est ensuite refroidi à l'aide d'un bain de carboglace et d'acétone. Après 30 minutes d'agitation à -78°C, 10.5ml d'une solution 0.5M de
KHMDS dans le toluène est ajoutéee. Après 30 minutes d'agitation supplémentaires,
5mmol d'aldéhyde est ajoutée et le milieu est agité à -78°C. Pour ce qui est des entrées 1, 2, 3, 4 et 7, le milieu est traité après 4h de réaction à -78°C.
Pour les entrées 5, 6 et 8, les aldéhydes étant moins réactifs, on laisse remonter le milieu à température ambiante pendant la nuit avant traitement. Traitement : Le mélange est dilué avec 70ml de méthyl tert-butyl éther (MTBE) et quenché par 50ml d'une solution aqueuse saturée en NH4CI. La phase aqueuse est réextraite 2 fois par 20ml de MTBE et les phases organiques rassemblées sont lavées jusqu'à neutralité. Après séchage sur Na2SO , le solvant est évaporé sous vide et le mélange d'oléfines Z+E est purifié par chromatographie flash (mélange cyclohexane, acétate d'éthyle). Les rendements indiqués dans le tableau ci-dessous sont donc des rendements isolés. La sélectivité est déterminée par intégration sur les protons vinyliques en RMN du proton et en accord avec des mesures effectuées par chromatographie phase gaz.
Tableau VII
Aldéhyde S (%) Rendement (%)
Entrée
Figure imgf000015_0001

Claims

Revendications
1- Procédé de préparation diastéréosélectif d'oléfines (C) par la réaction d'Homer- Wadsworth-Emmons consistant à faire réagir à basse température un phosphonate (A) sur un dérivé carbonylé (B) en présence d'une base dans un solvant approprié,
R,θ""
Figure imgf000016_0001
(A) (B) (C) dans laquelle les composés (A) (B) et (C) sont tels que : Y représente un groupe électroattracteur choisi parmi : -CO2R -CN, -C(O)R,
-S(O)R, -S(O)2R, -C(O)NRR', -N=CRR', -P(O)OROR' avec R et R' tels que définis ci-dessous, R6, R , pris independemment peuvent être identiques ou différents et représentent :
- un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes ; - un radical cycloaliphatique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, ayant de 4 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes;
- un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique éventuellement substitué par des hétéroatomes dans la partie aliphatique et/ou la partie cyclique ; Rio, R et R' pris independemment peuvent être identiques ou différents et représentent :
- un atome d'hydrogène ;
- un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes ; - un radical cycloaliphatique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, ayant de 4 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes;
- un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique éventuellement substitué par des hétéroatomes dans la partie aliphatique et/ou la partie cyclique ;
R6, R7, R et R' peuvent également être pris ensembles pour former un cycle saturé, insaturé ou aromatique comprenant éventuellement des hétéroatomes ; R8 représente un radical choisi parmi : - R,
- un atome d'halogène, -OR,
-NRR', avec R et R' tels que définis ci-dessus, R9 représente un radical choisi parmi :
- un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes ;
- un radical cycloaliphatique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, ayant de 4 à 24 atomes de carbone éventuellement substitué par des hétéroatomes; les hétéroatomes pouvant être également présents dans la partie cyclique.
- un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique éventuellement substitué par des hétéroatomes dans la partie aliphatique et/ou la partie cyclique ; avec la condition que R9 soit prioritaire par rapport à Rio selon les règles de Cahn Ingold et Prélog, caractérisé en ce qu'on ajoute dans le milieu réactionnel dans une quantité efficace pour augmenter la diastéréosélectivité de l'oléfine (C) un agent séquestrant tris- (polyoxaalkyl)-amine de formule (I) :
N-[CHRι-CHR2-O-(CHR3-CHR4-O)n-R5]3 (I)
dans laquelle, n est un nombre entier compris entre 0 et 10 ;
Ri, R2, R3, R peuvent être identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ;
Rs représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou cycloalkyle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone , un radical phényle ou un radical de formule -CmH2m-Φ, ou
CmH2m+ι-Φ-, avec m étant un nombre entier compris entre 1 et 12 et Φ étant un radical phényle;
2- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent séquestrant tris-
(polyoxaalkyl)-amine est choisi parmi les tris-(polyoxaalkyl)-amine de formule (I) dans laquelle : - Ri, R2, R3, * peuvent être identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ; n est un nombre entier compris entre 0 et 3 ; et
R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
3- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'agent séquestrant tris- (polyoxaalkyl)-amine est la tris-(polyoxaalkyl)-amine de formule (I) dans laquelle : Ri, R2, R3, R4 représentent un atome d'hydrogène ; n est 1 ; et R5 représente un radical méthyle.
4- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la quantité d'agent séquestrant tris-(oxaalkyl)-amine de formule (I) utilisée est comprise entre 0,05 à 10 équivalents pour 1 équivalent de phosphonate, un équivalent d'aldéhyde et un équivalent de base.
5- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la quantité d'agent séquestrant tris-(oxaalkyl)-amine de formule (I) utilisée est de 1 équivalent d'agent séquestrant tris-(oxaalkyl)-amine de formule (I) pour 1 équivalent de phosphonate, un équivalent d'aldéhyde et un équivalent de base, le tout étant mis en solution dans le solvant.
6- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le phosphonate utilisé pour la réaction est choisi parmi les phosphonates de formule (A) : dans laquelle,
Y représente CO2R, avec R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyl ayant de 1 à 12 atomes de carbone linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, R6 et R7 représentent un radical -CH2CF3, et R8 représente un atome d'hydrogène.
7- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le phosphonate utilisé pour la réaction est choisi parmi les phosphonates de formule (A) : dans laquelle,
Y représente CO2R, avec R représente un radical méthyle, R6 et R7 représentent un radical -CH2CF3, et
R8 représente un atome d'hydrogène.
8- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le dérivé carbonylé utilisé pour la réaction est choisi de préférence parmi les aldéhydes, c'est à dire Rio représente un atome d'hydrogène.
9- Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'aldéhyde utilisé est tel que R9 est un radical aliphatique, et comprend éventuellement des insaturations éthyléniques.
10- Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le radical R9 est le cyclohexyle. 11- Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le radical R9 utilisé est aromatique et comprend éventuellement une ou plusieurs substitutions par des groupements alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou des atomes d'halogène ou des groupements CF3.
12- Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que le radical R9 est un radical phényle.
13- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce la base utilisée est choisie parmi :
- les amidures de type MNR"R"' avec M un métal alcalin tel que le lithium, le sodium ou le potassium, et R",R'" étant choisis parmi des radicaux alkyles ou des radicaux de type alkylsilane, - les alcoolates de type MOR" avec M un métal alcalin tel que le lithium, le sodium ou le potassium, et R" étant choisis parmi des radicaux alkyles,
- les hydrures de type MH avec M un métal alcalin tel que le lithium, le sodium ou le potassium,
- les carbonates de type M2CO3 , avec M un métal alcalin tel que le lithium, le sodium, le potassium ou le césium, ou un alcalino-terreux tel que le calcium ou le barium,
- les hydroxydes d'alcalins ou d'alcalinoterreux tels que LiOH, NaOH, KOH, CsOH, Mg(OH)2, Ca(OH)2, Ba(OH)2, ou
- des bases organiques comme par exemple la l,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ène (DBU), la l,l,3,3-tétraméthylguanidine(TMG), ou la l,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) en combinaison avec des halogénures d'alcalin ou d'alcalinoterreux.
14- Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce la base utilisée est choisie parmi le sel de potassium de Phexaméthyldisilazane (KHMDS) ou le tertiobutylate de potassium (tBuOK).
15- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que le solvant utilisé est un solvant polaire. 16- Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le solvant utilisé est choisi parmi les solvants éthérés.
17- Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que le solvant utilisé est choisi parmi le tetrahydrofuranne (THF), ou le méthylterbutylefher (MTBE).
18- Procédé selon l'une quelconque des revendications 15 à 17, caractérisé en ce que la quantité de solvant utilisée est comprise entre 0,1 et 20 ml par mmol de phosphonate (A).
19- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisé en ce que la température est maintenue à une température inférieure ou égale à 0°C.
20- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisé en ce que la température est maintenue à une température inférieure ou égale à -20°C.
21- Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que la température est maintenue à une température inférieure ou égale à -50°C.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102711461A (zh) 2009-12-29 2012-10-03 Mapi医药公司 用于制备他喷他多及相关化合物的中间体化合物和方法
CN103102256A (zh) * 2013-01-24 2013-05-15 复旦大学 一种光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮的制备方法
CN103145540B (zh) * 2013-03-17 2015-07-29 复旦大学 一种光学活性7-卤代-6-羟基-庚-3-烯-2-酮的制备方法
CN105152973B (zh) * 2015-08-20 2017-04-12 浙江工业大学 一种二苯乙烯衍生物及其制备方法和应用
CN106674255B (zh) * 2016-12-21 2018-11-13 南京工业大学 致电变色化合物单体bedot-v-p及合成和应用
CN109438357A (zh) * 2018-11-05 2019-03-08 重庆科脉生物化工有限公司 一种咪唑类医药中间体kk-42的制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10203122A1 (de) * 2002-01-25 2003-07-31 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung von substituierten Acrylsäureestern bzw. deren Einsatz zur Herstellung von substituierten gamma-Aminosäuren

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GÉRARD SOULA: "Tris(polyoxaalkyl)amines (Trident), anew class of solid-liquid phase-transfer catalysts" JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. EASTON, US, vol. 50, no. 20, 4 octobre 1985 (1985-10-04), pages 3717-3721, XP002105964 ISSN: 0022-3263 *
J. E. MCMURRY ET AL.: "An Efficient Method for the preparation of Alkylidenecyclopropanes" TETRAHEDRON LETTERS., vol. 29, no. 21, 1988, pages 2531-2534, XP002244910 ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM., NL ISSN: 0040-4039 *
J. MOTOYOSHIYA: "Recent development of Z-selective Horner-Wadsworth-Emmons reaction" TRENDS IN ORGANIC CHEMISTRY, vol. 7, 1998, pages 63-73, XP008017925 XX, XX *
N. DAUBRESSE: "Phase Transfer Wittig Reaction with 1,3-Dioxolan-2-yl-methyltriphenyl phosphonium Salts" TETRAHEDRON., vol. 54, 1998, pages 10761-10770, XP002244911 ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM., NL ISSN: 0040-4020 *
W. C. STILL, C. GENNARI: "Direct Synthesis of Z-Unsaturated Esters" TETRAHEDRON LETTERS., vol. 24, no. 41, 1983, pages 4405-4408, XP001149087 ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM., NL ISSN: 0040-4039 cité dans la demande *

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