WO2004019987A1 - 貼付剤 - Google Patents

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Takaaki Terahara
Kazunosuke Aida
Arata Toshimitsu
Naruhito Higo
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Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
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Abstract

支持体と、該支持体上に配置されており粘着基剤及びペルゴリド及び／又はその薬学的に許容される塩が配合された粘着剤層とを備え、粘着基剤が、分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さず且つ自己粘着性を有するアクリル系高分子と、ゴム系高分子とを含有し、アクリル系高分子の含有量とゴム系高分子の含有量との重量比が１：１～１：９である貼付剤。

Description

糸田 »
貼付剤
技術分野
本発明は、 貼付剤に関するものであり、 詳しくは、 ペルゴリ ドを用いた貼付剤 に関するものである。
背景技術
従来、 薬物の投与法として錠剤、 カプセル剤、 シロップ剤等を使用する経口投 与法が知られているが、 近年、 貼付剤を用いて薬物を絰皮投与する方法が検討さ れている。 貼付剤を用いる方法は、 経口投与法による問題点を解消でき、 また、 投与回数の低減、 コンプライアンスの向上、 投与及びその中止の容易さ等の利点 を有する。 そのため、 特に患者が老人や小児である場合の有用な薬物投与法とし て期待されている。
ところで、 正常皮膚の角質層は異物の体内への侵入を防ぐバリヤー機能を有し ている。 このバリヤ一機能により、 従来の貼付剤を用いた場合には配合された薬 剤成分が十分に経皮吸収されないことが多い。 また、 角質層は脂溶性が高いこと から、 一般に薬物の皮膚透過性は著しく低くなる。
そこで、 経皮投与法における薬物の経皮吸収性を高めるべく、 貼付剤に用いる 粘着剤の組成等についての検討が進められている。 その一環として、 アクリル系 高分子やゴム系高分子等の高分子材料を粘着基剤に用いた貼付剤が提案されて いる （特開平 4一 2 6 6 8 2 1号公報、 特開平 9— 3 0 1 8 5 4号公報等）。 発明の開示
しかしながら、 上記従来の貼付剤を用いた場合であっても、 薬物の皮膚透過性 は必ずしも十分とは言えない。 また、 これら従来の貼付剤において、 薬物の経皮 吸収性を高めると、 粘着剤層の凝集性、 粘着性等の製剤物性が損なわれるなど、 貼付剤として要求される全ての特性を満たすことは非常に困難である。 さらに、 貼付剤に使用される薬物の性質はその種類によって様々であるが、 その一方で、 特定の薬物に対する粘着基剤の適合性は未だ十分に検討されていない。 本発明は、 上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、 ペルゴリ ド及び/又はその薬学的に許容される塩を薬物として用いるに際し、 薬物の皮膚 吸収性と製剤物性との双方を高水準で達成可能な貼付剤を提供することを目的 とする。
本発明者らは、 上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、 従来の貼付剤に 用いられている高分子材料のうちァクリル系高分子の多くは架橋するための反 応点としてその分子中にカルボキシル基 （一 C O O H ) や水酸基 ( - O H) を有 するものであり、 このようなァクリル系高分子を用いて薬物の皮膚透過性と製剤 物性とを両立することは非常に困難であることを見出した。 そして、 かかる知見 に基づいてさらに研究した結果、 ペルゴリド及び/又はその薬学的に許容される 塩を薬物として用いた貼付剤において、 カルボキシル基及び水酸基を実質的に有 さず且つ自己粘着性を有するアクリル高分子と、 ゴム系高分子とをそれそれ特定 比率で粘着剤層に含有せしめることによって上記課題が解決されることを見出 し、 本発明を完成させるに至った。
すなわち、 本発明の貼付剤は、 支持体と、 該支持体上に配置されており粘着基 剤及びペルゴリ ド及び Z又はその薬学的に許容される塩が配合された粘着剤層 とを備え、 粘着基剤が、 分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さず且 つ自己粘着性を有するアクリル系高分子と、 ゴム系高分子とを含有し、 アクリル 系高分子の含有量とゴム系高分子の含有量との重量比が 1 ： 1〜1 ： 9であるこ とを特徴とするものである。
なお、 本発明でいう 「自己粘着性を有する」 とは、 高分子をフィルム状に成形 し、 そのフィルムを用いて常温でタック試験 （球転法、 J I S Z 0 2 3 7 ) を行ったときにボールがフィルム上で止まることを意味する。
本発明の貼付剤においては、 粘着基剤が塩基性窒素を含有し且つ自己粘着性を 有さない塩基性窒素含有高分子をさらに含有し、 アクリル系高分子及びゴム系高 分子の含有量の合計と塩基性窒素含有高分子の含有量との重量比が 1 ： 1 ~ 9 ： 1であることが好ましい。 また、 本発明の貼付剤においては、 塩基性窒素含有高分子がメタアクリル酸メ チル ·メタァクリル酸ブチル ·メ夕ァクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体及 びポリビニルァセ夕一ルジェチルァミノアセテートから選ばれる少なくとも 1 種であることが好ましい。
また、 本発明の貼付剤においては、 粘着剤層が旨環族飽和炭化水素樹脂系粘着 付与剤をさらに含有し、 ァクリル系高分子及びゴム系高分子の含有量の合計と粘 着付与剤の含有量との重量比が 1 ： 1〜1 ： 9であることが好ましい。
また、 本発明の貼付剤においては、 アクリル系高分子が、 アクリル酸 2—ェチ ルへキシル、 アクリル酸ブチル、 ジアセトンアクリルアミ ド及びテトラエチレン グリコールジメ夕クリレートから選ばれる少なくとも 1種を含むポリアクリレ ―トとポリメ夕クリル酸メチルとの共重合体；ァクリル酸 2—ェチルへキシル · N—ビニル一 2—ピロリ ドン ·ジメタクリル酸一 1 , 6—へキサングリコール共 重合体；並びにァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体から選ばれ る少なくとも 1種であることが好ましい。
また、 本発明の貼付剤においては、 ゴム系高分子が、 スチレン一イソプレン一 スチレンブロック共重合体、 スチレン一ブタジエン一スチレンブロック共重合体 、 スチレン一ブタジエンゴム、 ポリイソプチレン、 イソプレンゴム及びシリコン ゴムから選ばれる少なくとも 1種であることが好ましく、 スチレン一イソプレン —スチレンブロック共重合体であることがより好ましい。
また、 本発明の貼付剤においては、 アクリル系高分子がアクリル酸 2—ェチル へキシル · N—ビニルー 2—ピロリ ドン ·ジメタクリル酸一 1 , 6—へキサング リコール共重合体及びァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体から 選ばれる少なくとも 1種であり、 ゴム系高分子がスチレン一ィソプレン一スチレ ンブロック共重合体であることが好ましい。
また、 本発明の貼付剤においては、 粘着剤層にペルゴリ ドのメシル酸塩が配合 されていることが好ましい。
また、 本発明の貼付剤においては、 粘着剤層が有機酸類をさらに含有すること が好ましく、 当該有機酸類が酢酸及び/又はその薬学的に許容される塩であるこ とがより好ましい。
発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。
本発明の貼付剤は、 支持体と、 該支持体上に配置されており粘着基剤及びペル ゴリド及び/又はその薬学的に許容される塩が配合された粘着剤層とを備え、 粘 着基剤が、 分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さず且つ自己粘着性 を有するアクリル系高分子と、 ゴム系高分子とを含有し、 アクリル系高分子の含 有量とゴム系高分子の含有量との重量比が 1 ： 1〜： L ： 9のものである。
本発明の貼付剤に用いられる支持体としては、 粘着剤層を支持し得るものであ れば特に制限されず、 伸縮性又は非伸縮性の支持体を用いることができる。 なか でも、 水蒸気透過性を有する織布、 不織布、 編布から選ばれるものが好ましい。 水蒸気透過性を有する支持体を用いると、 貼付時に患部と貼付剤との間に貯留し た汗を効果的に発散させることができ、 汗によるムレや皮膚刺激を防止すること ができる。 かかる支持体としては、 具体的には、 布、 不織布、 ポリウレタン、 ポ リエステル、 ポリプロピレン、 ポリ酢酸ビニル、 ポリ塩ィ匕ビニリデン、 ポリェチ レン、ポリエチレンテレフタレ一ト、 アルミニウムシ一ト、ナイロン、 ァクリル、 綿、 レーヨン、 アセテート等の合成又は天然繊維、 あるいはこれらの繊維を複合 して織布、 不織布、 編布としたもの、 さらにはこれらと水蒸気透過性を有するフ イルムとの複合素材等が挙げられる。 これらの中でも、 安全性、 汎用性及び伸縮 性の点から、 ポリエステル製編布を用いることが好ましい。
また、 本発明にかかる支持体の厚みは特に制限されないが、 厚みが 5〜 1 0 0 0 mの範囲内であることが好ましい。 支持体の厚みが前記下限値未満であると 貼付する際の作業容易性が低下する傾向にあり、 他方、 支持体の厚みが前記上限 値を超えると貼付剤の製造工程において支持体又は貼付剤の切断が困難となる など製造容易性が低下する傾向にある。
本発明の貼付剤においては、 上記の支持体上に、 粘着基剤及びペルゴリド及び z又はその薬学的に許容される塩が配合された粘着剤層が配置される。 ここで、 本発明にかかる粘着基剤は、 分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さ ず且つ自己粘着性を有するアクリル系高分子 （以下、 場合により単に 「アクリル 系高分子」 という） と、 ゴム系高分子とを含有するものである。
なお、 本発明にかかる、 分子中にカルボキシル基（カルボン酸基、 —COOH) 及び水酸基 (-OH) を実質的に有さないアクリル系高分子とは、 その分子中に 架橋の際の反応点となり得るカルボキシル基や水酸基を有さないァクリル系高 分子をいう。 このような高分子は、 カルボキシル基及び水酸基を有さないモノマ —を重合させて得ることができる。かかるモノマ一としては、ァクリル酸メチル、 ァクリル酸ェチル、ァクリル酸プロピル、ァクリル酸ァミル、ァクリル酸ブチル、 アクリル酸— 2—ェチルブチル、 アクリル酸へキシル、 アクリル酸へプチル、 ァ クリル酸ォクチル、 アクリル酸ノニル、 アクリル酸 2—ェチルへキシル、 ァクリ ル酸デシル、 アクリル酸ドデシル、 アクリル酸トリデシル、 その他目的とするァ クリル系高分子に対応する （メ夕） アクリル酸エステル等が挙げられる。
本発明にかかるァクリル系高分子の好ましい例としては、
(A 1 ) アクリル酸 2—ェチルへキシル、 アクリル酸ブチル、 ジアセトンァクリ ルアミ ド及びテトラエチレングリコールジメタクリレートから選ばれる少なく とも 1種を含むポリアクリレートとポリメ夕クリル酸メチルとの共重合体 (A 2) ァクリル酸 2—ェチルへキシル · N—ビニルー 2—ピロリ ドン 'ジメタ クリル酸一 1， 6—へキサングリコール共重合体
(A3) ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体
が挙げられる。 また、 分子中にカルボキシル基、 水酸基を実質的に有さず且つ自 己粘着性を有するァクリル系高分子の商品例としては、 ナショナルス夕一チ&ケ ミカル社から供給される DURO— TAK 87-2097 (官能基を有さない）、 DURO-TAK 87-2 194 (官能基を有さない）、 DURO-T AK 87 — 4098 (官能基を有さない） 等がある。 これらの中でもアクリル酸 2—ェチ ルへキシル · N—ビニルー 2—ピロリ ドン 'ジメタクリル酸一 1， 6—へキサン グリコール共重合体及び/又はァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重 合体を用いると、 薬物の皮膚透過性と製剤物性との双方がより高められる傾向に あるのでより好ましい。 これらのアクリル系高分子は、 1種を単独で用いてもよ く、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。
なお、 上記のアクリル系高分子の製造工程において、 原料モノマー中にカルボ キシル基や水酸基を有するモノマーが不純物として微量存在したり、 重合の際に 熱劣化などの副反応が起こると、 得られるァクリル系高分子中に不純物に由来す るカルボキシル基や水酸基が導入される場合があるが、 このようなァクリル系高 分子は、 本発明の貼付剤が有する十分に高い薬物の皮膚透過性と十分に高い製剤 物性とを損なわない限りにおいて、 分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的 に有さないァクリル系高分子に包含されることとする。
しかしながら、 本発明にかかるァクリル系高分子中のカルボキシル基及び水酸 基は、 その製造工程における不純物の混入や熱劣化等の副反応に由来するもので あってもできるだけ低減することが好ましい。
本発明にかかるァクリル系高分子の粘度平均分子量は、 2 0 0 , 0 0 0〜 1 ,
0 0 0 , 0 0 0であることが好ましい。 アクリル系高分子の粘度平均分子量が前 記下限値未満であると製剤物性 （特に粘着性） が低下する傾向にあり、 他方、 前 記上限値を超えると粘着剤層に含まれる他の成分との相溶性が低下する傾向に ある。
また、本発明にかかるゴム系高分子とは、天然又は合成の弾性ポリマーをいう。 このようなゴム系高分子の好ましい例としては、
( S 1 ) スチレン f ソプレン一スチレンブロック共重合体
( S 2 ) スチレン一ブタジエン一スチレンプロック共重合体
( S 3 ) スチレン一ブタジエンゴム
( S 4 ) ポリイソブチレン
( S 5 ) ィソプレンゴム
( S 6 ) シリコンゴム が挙げられる。 これらの中でも、 スチレン f ソプレン一スチレンブロック共重 合体又はポリィソブチレンを用いると、 薬物の皮膚透過性と製剤物性との双方が より高められる傾向にあるのでより好ましい。 これらのゴム系高分子は、 1種を 単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。
さらに、 アクリル系高分子としてアクリル酸 2—ェチルへキシル · Ν—ビニル
_ 2—ピロリドン ·ジメ夕クリル酸— 1， 6—へキサングリコール共重合体及び ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体から選ばれる少なくとも 1 種、 ゴム系高分子としてスチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体をそ れそれ用いると、 薬物の皮膚透過性と製剤物性との双方がさらに高められるので 好ましい。
本発明にかかるゴム系高分子の粘度平均分子量は、 3 0， 0 0 0〜2， 5 0 0， 0 0 0であることが好ましく、 1 0 0， 0 0 0〜1， 7 0 0 , 0 0 0であること がより好ましい。 当該粘度平均分子量が前記下限値未満であると製剤物性 （特に 粘着性） が低下する傾向にあり、 他方、 前記上限値を超えると粘着剤層に含まれ る他の成分との相溶性が低下する傾向にある。
本発明において、 分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないァク リル系高分子の含有量と、 ゴム系高分子の含有量との重量比は 1 ： 1〜1 ： 9の 範囲内であることが必要である。 両者の含有量の重量比を前記範囲内とすること によって、 薬物としてのペルゴリド及び/又はその薬学的に許容される塩を粘着 剤層に配合した場合に、 当該薬物の皮膚透過性が著しく向上し、 また、 高水準の 製剤物性が達成可能となる。 さらには、 両者の含有量の重量比を前記範囲内とす ることで、 粘着剤層に適度な粘着力が付与され、 貼付性、 皮膚刺激性が改善され る。 なお、 ゴム系高分子の含有量がアクリル系高分子の含有量の 1倍未満である と、 薬物の皮膚透過性が不十分となる。 また、 ゴム系高分子の含有量がアクリル 系高分子の含有量の 9倍を超えると、 製剤物性が不十分となる。
本発明にかかるァクリル系高分子の含有量は、 ゴム系高分子の含有量に対する 重量比が前記範囲内であれば特に制限されないが、 粘着基剤全量を基準として 0 . 2〜6 0重量％であることが好ましく、 0 . 5〜5 0重量％であることがより好 ましく、 1〜4 0重量％であることがさらに好ましい。 アクリル系高分子の配合 量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が低下する傾向にあり、 他方、 前 記上限値を超えると粘着剤層の凝集力が低下する傾向にある。
また、 本発明にかかるゴム系高分子の配合量は、 アクリル系高分子の含有量に 対する重量比が前記範囲内であれば特に制限されないが、 粘着基剤全量を基準と して 0 . 2〜6 0重量％であることが好ましく、 0 . 5〜5 0重量％であること がより好ましく、 1〜4 0重量％であることが更に好ましい。 ゴム系高分子の配 合量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が低下する「傾向にあり、他方、 前記上限値を超えると粘着剤層の粘着力が低下する傾向にある。
本発明にかかる粘着基剤は、 上記ァクリル系高分子及びゴム系高分子に加えて 、 塩基性窒素を含有し且つ自己粘着性を有さない塩基性窒素含有高分子 （以下、 単に 「塩基性窒素含有高分子」 という） をさらに含有することが好ましい。 塩基 性窒素含有高分子を粘着基剤に含有せしめることによって、 薬物の溶解性及び製 剤物性をさらに向上させることができる。 従って、 ペルゴリド及び Z又はその薬 学的に許容される塩を粘着剤層に配合した場合に、 これらの薬剤が結晶化して析 出する現象をより確実に防止し、 長期保存にも耐え、 皮膚吸収性が良好であり、 且つ長時間持続的に薬理効果が発揮される貼付剤が実現可能となる。
かかる塩基性窒素含有高分子としては、 アミノ基、 アミド基、 イミノ基、 イミ ド基等の官能基を有する高分子を用いることができる。 塩基性窒素含有高分子が アミノ基を有する場合、 当該アミノ基は 1級、 2級、 3級のいずれであってもよ い。 また、 ァミノ基が 2級又は 3級である場合、 置換アルキル基は鎖状であって も環を形成していてもよい。
このような塩基性窒素含有高分子としては、 （メタ） アクリル酸ジメチルアミ ノエチル、 （メタ） アクリル酸ジェチルアミノエチル等の （メ夕） アクリル酸ジ アルキルアミノアルキルやビニルピロリ ドン等の重合性ァミンの単独重合体又 はこれら 2種以上の共重合体、 上記重合性ァミンの 1種又は 2種以上と他の重合 可能な単量体との共重合体、 ポリビニルァセタールジェチルァミノアセテート等 のポリビニルジアルキルアミノアセテ一ト等が挙げられる。
重合性ァミンと重合可能な単量体としては、 アクリル酸メチル、 アクリル酸ェ チル、 ァクリル酸プロピル、 ァクリル酸ブチル、 ァクリル酸ィソブチル、 ァクリ ル酸へキシル、 アクリル酸ォクチル、 アクリル酸 2—ェチルへキシル、 アクリル 酸デシル、 アクリル酸イソデシル、 アクリル酸ラウリル、 アクリル酸ステアリル 、 メタクリル酸メチル、 メ夕クリル酸ェチル、 メ夕クリル酸プチル、 メタクリル 酸イソブチル、 メ夕クリル酸一 2—ェチルへキシル、 メタクリル酸デシル、 メタ クリル酸イソデシル、 メ夕クリル酸ラウリル、 メ夕クリル酸ステアリル等が挙げ られる。
上述の塩基性窒素含有高分子の中でも、 メタァクリル酸メチル ·メ夕アクリル 酸ブチル ·メ夕ァクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体及びポリビニルァセ夕 —ルジェチルァミノアセテートから選ばれる少なくとも 1種を用いると、 薬物の 皮膚透過性と製剤物性とをより高水準で両立できるので好ましい。 メ夕アクリル 酸メチル ·メ夕ァクリル酸ブチル 'メタァクリル酸ジメチルァミノェチル共重合 体としてはオイドラギット E (商品名、 レーム社製） 等、 ポリビニルァセタール ジェチルァミノアセテートとしては A E A (商品名、 三共 （株） 社製） 等の市販 品を用いることができる。
塩基性窒素含有高分子の粘度平均分子量は、 1 0 0， 0 0 0〜5， 0 0 0 , 0 0 0であることが好ましく、 1， 0 0 0 , 0 0 0〜3， 0 0 0， 0 0 0であるこ とがより好ましい。 塩基性窒素含有高分子の粘度平均分子量が前記下限値未満で あると塩基性窒素含有高分子の添加効果 （特に凝集性） が不十分となる傾向にあ り、 他方、 前記上限値を超えると粘着剤層に含まれる他の成分との相溶性が低下 する傾向にある。
粘着基剤における塩基性窒素含有高分子の含有量は特に制限されないが、 ァク リル系高分子及びゴム系高分子の含有量の合計と塩基性窒素含有高分子の含有 量との重量比が 9 ： 1〜1 ： 1であることが好ましい。 塩基性窒素含有高分子の 含有量がァクリル系高分子及びゴム系高分子の含有量の合計の 1 / 9未満であ ると、 塩基性窒素含有高分子による薬物の皮膚透過性向上効果が低下する傾向に ある。 また、 塩基性窒素含有高分子の含有量がアクリル系高分子及びゴム系高分 子の含有量の合計の 1倍を超えると、 粘着剤層の粘着性が低下する傾向にある。 また、 粘着基剤における塩基性窒素含有高分子の含有量は、 粘着基剤全量を基 準として、 1〜3 0重量％であることが好ましく、 5〜2 0重量％であることが より好ましい。 塩基性窒素含有高分子の含有量が前記下限値未満であると薬物の 皮膚透過性が低下する傾向にあり、 他方、 前記上限値を越えると粘着剤層の粘着 性が低下する傾向にある。
なお、 本発明では、 薬物の皮膚透過性及び製剤物性を損なわない限り、 粘着剤 層においてエチレン酢酸ビニル共重合体 ( E VA, 酢酸ビニルの含有量： 5〜6 0重量％) 等のゴム系高分子をさらに含有してもよい。 かかるゴム系高分子の含 有量は、 粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として、 0 . 0 5〜1重量％が好 ましい。
本発明の貼付剤においては、 有効成分として、 ペルゴリド及び Z又はその薬学 的に許容される塩が粘着剤層に配合される。 ペルゴリドの薬学的に許容される塩 を配合する場合、 その塩は無機塩、 有機塩のいずれであってもよいが、 メシル酸 塩 （すなわちメシル酸ペルゴリド） が特に好ましい。
本発明において、 ペルゴリド及び Z又はその薬学的に許容される塩の配合量は、 粘着剤層に含有される化合物全量を基準として 0 . 1〜5 0重量％であることが 好ましく、 1 ~ 2 0重量％であることがより好ましい。 ペルゴリド及び/又はそ の薬学的に許容される塩の配合量が前記下限値未満であると、 薬物の皮膚透過性 が低下する傾向にある。 他方、 当該配合量が前記上限値を超えると、 ペルゴリド 及び Z又はその薬学的に許容される塩が粘着剤層に溶解しきれずに結晶化して 析出する可能性があり、 物性が低下する傾向にある。
本発明にかかる粘着剤層は、 上述の粘着基剤及び薬物を含有するものであるが、 これらの成分に加えて粘着付与剤をさらに含有してもよい。 本発明において用い られる粘着付与剤としては、 具体的には、 ロジン誘導体 （ロジン、 ロジンのグリ セリンエステル、 水添ロジン、 水添ロジンのグリセリンエステル、 ロジンのペン 夕エリストールエステル等)、 脂環族飽和炭化水素樹脂 （アルコン P 1 0 0 (荒 川化学工業社製） 等)、 脂肪族系炭化水素樹脂 （クイントン B— 1 7 0 (日本ゼ オン社製） 等)、 テルペン樹脂 （クリアロン P— 1 2 5 (ヤスハラケミカル社製） 等）、 マレイン酸レジン等が挙げられる。 これらの中でも、 水添ロジンのグリセ リンエステル、 脂肪族系炭化水素樹脂、 テルペン樹脂が好ましく、 脂環族飽和炭 化水素樹脂が特に好ましい。
本発明にかかる粘着付与剤の配合量は特に制限されないが、 粘着剤層に含まれ る化合物全量を基準として 5〜7 0重量％であることが好ましく、 5〜6 0重 量％であることがより好ましく、 1 0〜5 0重量％であることが更に好ましい。 粘着付与剤の配合量が前記下限値未満であると、 粘着付与剤の配合による貼付剤 の粘着力向上効果が不十分となる傾向にあり、 他方、 前記上限値を超えると貼付 剤を剥離する際の皮膚刺激性が増加する傾向にある。
また、 粘着付与剤として脂環族飽和炭化水素樹脂を用いる場合、 アクリル系高 分子及び前記ゴム系高分子の含有量の合計と粘着付与剤の含有量との重量比が 1 ： 1〜1 ： 9であることが好ましい。 アクリル系高分子、 ゴム系高分子及び粘 着付与剤の各含有量が上記の条件を満たすと、 ペルゴリ ド及びノ又はその薬学的 に許容される塩の皮膚透過性と製剤物性の双方がより高められ、 さらには粘着力 がより高められて貼付性、 皮膚刺激性が一層改善された貼付剤が得られる。
また、 本発明においては、 粘着剤層が有機酸類をさらに含有することが好まし い。 かかる有機酸類としては、 脂肪族 （モノ、 ジ又はトリ） カルボン酸 （酢酸、 プロピオン酸、 クェン酸 （無水クェン酸を含む）、 イソ酪酸、 カプロン酸、 カブ リル酸、 乳酸、 マレイン酸、 ピルビン酸、 シユウ酸、 コハク酸、 酒石酸等）、 芳 香族カルボン酸 （フタル酸、 サリチル酸、 安息香酸、 ァセチルサリチル酸等）、 アルキルスルホン酸 （メタンスルホン酸、 エタンスルホン酸、 プロピルスルホン 酸、 ブタンスルホン酸、 ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホン酸等）、 アルキルスルホン酸誘導体 （N— 2—ヒドロキシェチルビペリジン一 N， —2— ェ夕ンスルホン酸、 コール酸誘導体（デヒドロコール酸等）、 又はこれらの塩（例 えばナトリウム塩等のアルカリ金属塩） 等が挙げられる。 これらの有機酸類の中 でも、 カルボン酸類及びこれらの塩が好ましく、 酢酸、 酢酸ナトリウム及びクェ ン酸が特に好ましい。 これらの有機酸類は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以 上を組み合わせて用いてもよい。
本発明にかかる粘着剤層において、 有機酸類の含有量は特に制限されないが、 粘 着剤層中に含まれる化合物全量を基準として 0 . 0 1〜2 0重量％であることが 好ましく、 0 . 1〜1 5重量％であることがより好ましく、 0 . 1〜1 0重量％ であることが更に好ましい。 有機酸の含有量が前記下限値未満であると、 有機酸 による薬物の皮膚透過性向上効果が不十分となり、 他方、 前記上限値を超えると 皮膚刺激性が増加する傾向にある。
また、 本発明にかかる粘着剤層は吸収促進剤をさらに含有してもよい。 かかる 吸収促進剤としては、 従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物を用い ることができ、 具体的には、 炭素数 6〜2 0の脂肪酸、 脂肪アルコール、 脂肪酸 エステル、 アミド、 又はエーテル類、 芳香族有機酸、 芳香族アルコール、 芳香族 有機酸エステル又はエーテル等が挙げられる。 これらの化合物は飽和、 不飽和の いずれであってもよく、 また、直鎖状、分枝状、環状のいずれでもよい。さらに、 本発明においては、 乳酸エステル類、 酢酸エステル類、 モノテルペン系化合物、 セスキテルペン系化合物、 エイゾン （A z o n e )、 エイゾン （A z o n e ) 誘 導体、 グリセリン脂肪酸エステル類、 プロピレングリコール脂肪酸エステル類、 ソルビ夕ン脂肪酸エステル類 （S p a n系）、 ポリソルべ一卜系化合物 （T w e e n系）、 ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、 ポリオキシエチレン硬化 ヒマシ油系化合物 （H C O系）、 ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、 ショ 糖脂肪酸エステル類、 植物油等を吸収促進剤として用いることができる。 これら の吸収促進剤の中でも、 力プリル酸、 力プリン酸、 カブロン酸、 ラウリン酸、 ミ リスチン酸、 ノ レミチン酸、 ステアリン酸、 イソステアリン酸、 ォレイン酸、 リ ノール酸、 リノレン酸、 ラウリルアルコール、 ミリスチルアルコール、 ォレイル アルコール、ィソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸メチル、 ラウリン酸へキシル、 ラウリン酸ジエタノールアミド、 ミリスチン酸イソプロピ ル、 ミリスチン酸ミリスチル、 ミリスチン酸ォクチルドデシル、 ノ レミチン酸セ チル、 サリチル酸、 サリチル酸メチル、 サリチル酸エチレングリコール、 ケィ皮 酸、 ケィ皮酸メチル、 クレゾール、 乳酸セチル、 乳酸ラウリル、 酢酸ェチル、 酢 酸プロピル、 ゲラニオール、 チモール、 オイゲノール、 テルビネオール、 1ーメ ントール、 ボルネオロール、 d—リモネン、 イソオイゲノール、 イソボルネオ一 ル、 ネロール、 d l—カンフル、 グリセリンモノカプリレート、 グリセリンモノ 力プレート、 グリセリンモノラウレート、 グリセリンモノォレエ一ト、 ソルビ夕 ンモノラウレート、 ショ糖モノラウレート、 ポリソルべ一ト 2 0、 プロピレング リコール、 プロピレングリコールモノラウレート、 ポリエチレングリコールモノ ラウレート、 ポリエチレングリコ一ルモノステアレート、 ポリオキシエチレンラ ゥリルエーテル、 H C O— 6 0、 ピロチォデカン、 オリ一ブ油が好ましく、 ラウ リルアルコール、 ミリスチルアルコール、 イソステアリルアルコール、 ラウリン 酸ジエタノールアミ ド、 グリセリンモノカプリレート、 グリセリンモノ力プレー ト、 グリセリンモノォレエート、 ソルビタンモノラウレート、 プロピレングリコ ールモノラウレート、 ポリオキシエチレンラウリルエーテル、 ピロチォデカンが より好ましい。 これらの吸収促進剤は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を 組み合わせて用いてもよい。
本発明にかかる粘着剤層において、 吸収促進剤の含有量は特に制限されないが、 粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 0 . 0 1〜 2 0重量％であることが 好ましく、 0 . 0 5 ~ 1 0重量％であることがより好ましく、 0 . 1〜 5重量％ であることが更に好ましい。 吸収促進剤の含有量が前記下限値未満であると、 吸 収促進剤による薬物の皮膚透過性向上効果が不十分となる傾向にあり、 他方、 前 記上限値を超えると、 浮腫等の皮膚への刺激性が増加する傾向にある。
また、 本発明にかかる粘着剤層は可塑剤をさらに含有してもよい。 かかる可塑 剤としては、 具体的には、 石油系オイル （パラフィン系プロセスオイル、 ナフテ ン系プロセスオイル、 芳香族系プロセスオイル等）、 スクヮラン、 スクワレン、 植物系オイル （オリ一ブ油、 ヅバキ油、 ひまし油、 トール油、 ラッカセィ油）、 シリコンオイル、 液状ゴム （ポリブテン、 液状イソプレンゴム）、 液状脂肪酸ェ ステル類 （ミリスチン酸イソプロピル、 ラウリン酸へキシル、 セバシン酸ジェチ ル、 セバシン酸ジイソプロビル等）、 ジエチレングリコール、 ポリエチレングリ コール、 プロピレングリコール、 ジプロピレングリコール、 トリァセチン、 クェ ン酸トリエチル、 クロ夕ミ トン等が挙げられる。 これらの可塑剤の中でも、 流動 パラフィン、 液状ポリブテン、 クロ夕ミ トン、 セバシン酸ジェチル、 ラウリン酸 へキシルが特に好ましい。 これらの可塑剤は、 1種を単独で用いてもよく、 2種 以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明にかかる粘着剤層において、 可塑剤の含有量は特に制限されないが、 粘 着剤層に含まれる化合物全量を基準として 5〜 7 0重量％であることが好まし く、 1 0〜6 0重量％であることがより好ましく、 1 0〜5 0重量％であること が更に好ましい。 可塑剤の含有量が前記下限値未満であると、 可塑剤の配合によ る貼付剤の凝集力向上効果が不十分となる傾向にあり、 他方、 前記上限値を超え ると薬物の皮膚透過性が不十分となる傾向にある。
さらに、 本発明においては、 必要に応じて、 抗酸化剤、 充填剤、 紫外線吸収剤 等を粘着剤層に含有せしめることができる。
本発明にかかる抗酸化剤としては、 トコフエロール及びこれらのエステル誘導 体、 ァスコルビン酸、 ァスコルビン酸ステアリン酸エステル、 ノルジヒ卜ログァ ャレチン酸、 ジブチルヒドロキシトルエン （B H T )、 ブチルヒドロキシァニソ —ルが好ましく ；
充填剤としては、 炭酸カルシウム、 炭酸マグネシウム、 ケィ酸塩 （例えば、 ケ ィ酸アルミニウム、 ケィ酸マグネシウム等）、 ケィ酸、 硫酸バリウム、 硫酸カル シゥム、 亜鉛酸カルシウム、 酸化亜鉛、 酸化チタンが好ましく ；
紫外線吸収剤としては、 P—ァミノ安息香酸誘導体、 アントラニル酸誘導体、 サリチル酸誘導体、 クマリン誘導体、 アミノ酸系化合物、 イミダゾリン誘導体、 ピリミジン誘導体、 ジォキサン誘導体が好ましい。
本発明にかかる粘着剤層において、 抗酸化剤、 充填剤、 紫外線吸収剤のそれそ れの含有量は特に制限されないが、 抗酸化剤、 充填剤及び紫外線吸収剤の含有量 の合計は、 粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 0〜1 0重量％であるこ とが好ましく、 0〜5重量％であることがより好ましく、 0〜2重量％であるこ とが更に好ましい。
上記構成を有する粘着剤層を支持体上に形成するに際し、 その形成方法は特に 制限されないが、 例えば、 粘着基剤、 ペルゴリド及び Z又はその薬学的に許容さ れる塩、 並びに必要に応じて添加される上記他の成分の混合物を熱融解させ、 支 持体に塗工することによって、 本発明の貼付剤を得ることができる。 また、 本発 明の貼付剤が粘着剤層上に離型紙をさらに備える場合には、 熱融解させた上記混 合物を離型紙に塗工した後、 塗工面上に支持体を張り合わせるか、 又は熱融解さ せた上記混合物を支持体に塗工した後、 塗工面上に剥離紙を張り合わせることに よって、 本発明の貼付剤を得ることができる。 また、 上記混合物を熱融解させる 代わりに、 上記混合物をトルエン、 へキサン、 酢酸ェチル等の溶媒に溶解させた 塗工液を用いることによつても、 本発明の貼付剤を得ることができる。
本発明の貼付剤は、 1層の粘着剤層を備えるものであってもよく、 また、 ペル ゴリ ド及び Z又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性を損なわない限りに おいて 2層以上の粘着剤層を備えるものであってもよい。
また、 本発明にかかる粘着剤層の膜厚は特に制限されないが、 2 0〜2 0 0〃 mであることが好ましい。粘着剤層の膜厚が前記下限値未満であると薬物の皮膚 透過性が不十分となる傾向にあり、 他方、 前記上限値を超えると貼付後に粘着剤 が皮膚に付着したまま残存してしまう現象 （粘着剤残り） が起こりやすくなる傾 向にある。
さらに、 本発明の貼付剤が離型紙を備える場合、 かかる離型紙としては、 具体 的には、 ポリエチレンテレフ夕レート等のポリエステル、 ポリ塩化ビニル、 ポリ 塩化ビニリデン等のフィルム、 上質紙とポリオレフィンとのラミネートフィルム 等が挙げられる。 これらの剥離紙においては、 粘着剤層と接触する側の面にシリ コーン処理を施すと、 貼付剤から離型紙を剥離する際の作業容易性が高められる ので好ましい。
以下、 実施例及び比較例に基づき本発明をさらに具体的に説明するが、 本発明 は以下の実施例に何ら限定されるものではない。
[実施例 1 ]
メシル酸ぺルゴリド、 酢酸、 酢酸ナトリウム、 ソルビ夕ンモノラウレート、 ィ ソステアリルアルコール及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。 この 混合物を、アクリル酸 2 _ェチルへキシル '酢酸ビニル共重合体（高分子（A))、 スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 （高分子 （B ))、 メ夕ァクリ ル酸メチル ·メ夕ァクリル酸ブチル 'メ夕ァクリル酸ジメチルアミノエチル共重 合体 （オイ ドラギヅ E、 高分子 （C ))、 脂環族飽和炭化水素樹脂、 ヘプタン及 び酢酸ェチルからなる混合液に加えて粘着剤層用塗工液を調製した。 得られた塗 ェ液中の各成分の含有量 （ヘプ夕ン及び齚酸ェチルを除く化合物全量を基準とし た値)、 高分子（A：)、 ( B ) の含有量の合計、 高分子（A)の含有量と高分子（B ) の含有量との重量比を表 1に示す。 なお、 本実施例及び後述する実施例 2〜 6、 比較例 1〜 1 0において、 界面活性剤の含有量 （5 . 0重量％) は、 ソルビ夕ン モノラウレート （2 . 0重量％)及びイソステアリルアルコール（3 . 0重量％) の合計の含有量を意味する。
次に、 得られた塗工液をポリエチレンテレフ夕レート製離型紙上に塗布し、 溶 剤を乾燥除去して粘着剤層を成膜した。 さらに、 支持体としてのポリエステル製 編布を粘着剤層に張り合わせて目的の貼付剤を得た。
[実施例 2、 3、 比較例 1、 2 ]
実施例 2、 3及び比較例 1、 2においては、 それそれアクリル酸 2—ェチルへ キシル .酢酸ビニル共重合体及びスチレンーィソプレン—スチレンブロック共重 合体の含有量を表 1、 2に示す通りとしたこと以外は実施例 1と同様にして貼付 剤を作製した。
[実施例 4〜6、 比較例 3、 4 ]
実施例 4〜 6及び比較例 3、 4においては、 それそれメタアクリル酸メチル ' メタァクリル酸ブチル ·メ夕ァクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体を用いず 、 粘着剤層用塗工液の組成を表 1、 2に示す通りとしたこと以外は実施例 1と同 様にして貼付剤を作製した。
[比較例 5〜 1 0 ]
比較例 5〜 1 0においては、 それぞれアクリル酸 2—ェチルへキシル '酢酸ビ ニル共重合体の代わりに水酸基を有するァクリル系高分子 （DURO- TAK87- 2287) 又はカルボキシル基を有するアクリル系高分子 （DURO- TAK87- 2852) を用い、 粘 着剤層用塗工液の組成を表 2、 3に示す通りとしたこと以外が実施例 1と同様に して貼付剤を作製した。
(皮膚透過性試験）
実施例 1〜6及び比較例 1〜 1 0で得られた各貼付剤を用いて以下の試験を 行った。
先ず、 ヘアレスマウス背部皮膚を剥離し、 真皮側をレセプ夕一側層として、 3 7 °Cの温水を外周部に循環させたフロースルーセルに装着した。 次に、 皮膚の角 質層側に貼付剤（製剤適用面積 5 c m2) を貼付し、 レセプ夕一層として生理食塩 水を用いて 5 m l / h rで 2時間毎に 2 4時間までレセプ夕一溶液をサンプリ ングし、 その流量を測定すると共に、 高速液体クロマトグラフィーを用いて薬物 濃度を測定した。 得られた測定値から 1時間当たりの薬物透過速度を算出し、 定 常状態における皮膚の単位面積当たりの薬物透過速度を求めた。 試験開始から 2 4時間までの間に得られた薬物透過速度の最大値 （最大皮膚透過速度） を表 1〜 3に o
(製剤物性試験）
実施例 1〜 6及び比較例 1〜 1 0の各貼付剤について、 粘着剤層の粘着性、 凝集性及び安定性を評価した。粘着性の評価試験はプローブ夕ックテスタ一及び ピール試験機により行った。 また、 凝集性の評価試験はクリープ測定機により行 つた。 また、 安定性は、 4 0 °Cで 6ヶ月間保存した貼付剤について上述の粘着性 評価試験を行うことで評価した。 これらの製剤物性の評価は、 以下の基準：
A：非常によい
B ：よい
C ：悪い
に基づいて行った。 得られた結果を表 1〜3に示す。
表 1
実施例 実施例 実施例 実施例 実施例 実施例 1 2 3 4 5 6 アクリル酸- 2-工チ )1 キシル
(A) 1.43 4.29 7.15 2.4 7.2 11.95 •酢酸ヒ、 ル共重合体
(B) スチレン-イリフ。レン-スチレン共重合体 * f 10 01 7 1 R， 7 * メタアクリル酸州！/ ·メタアクリル酸フ、、チル
(C) 一 •メタアクリルサン酸シ、、メチルアミ チル 9.6 9.6 9.6 ― 一
組成 共重合体
40.0 40.0
[重量％] 脂環族炭化水素樹脂 40.0 40.0 40.0 40.0 流動 。ラフィン 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 酢酸ナトリウム 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 酢酸 5.3 5.3 5.3 5.3 5.3 5.3 界面活性剤 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 メシル酸 ルコ'、リト、' 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0
(Α),(Β)の合計 [重量 %] 14.3 14.3 14.3 23.9 23.9 23.9
(Α)と (Β)との重量比 1:9 3:7 5:5 1:9 3:7 5:5 最大皮膚透過速度 [ g/cmVhr] 19.6 17.0 14.8 8.6 7.0 6.0 粘着性 B A A B A A 製剤物性 B A A B A A 安定性 A A A A A A
表 2
比較例 比較例 比較例 比較例 比較例 1 2 3 4 5 アクリル酸- 2-ェチルへキシル
(A) - 10.0 - 16.7 - •酢酸！ ル共重合体
(B) スチレン-イリフ。レン-スチレン共重合体 14.3 4.3 23.9 7.2 12.8 メタアクリル酸メチル ·メタアクリル酸フ"チル
(C) •メタアクリルサン酸シ"メチルアミ チル 9.6 9.6 - - 9.6
共重合体
DUR0-TA 87-2287 - - - - - 組成 (D)
[重量 DUR0-TAK87-2852 - - - - 1.4
脂環族炭化水素樹脂 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 流動^ラフィン 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 酢酸ナトリウム 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 酢酸 5.3 5.3 5.3 5.3 5.3 to 界面活性剤 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 o メシル酸へ。ルコ、 'リド 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0
(Α), (Β)の合計 [重量％] 14.3 14.3 23.9 23.9 22.4
(Α)と（Β)との重量比 0: 10 7:3 0 : 10 7:3 0: 10 最大皮膚透過速度 [ ^g/cm2/hr] 14.0 8.6 4.0 3.6 7.0
粘着性 C B C B B 製剤物性 凝集性 C C C C C
安定性
表 3
比較例 比較例 比較例 比較例 比較例 6 7 8 9 10 アクリル酸- 2-ェチルへキシル
(A) - - - - - •酢酸ヒ ル共重合体
(B) スチレン-イソフ°レン-スチレン共重合体 10.0 7.15 12.9 10.0 7.15 メタアクリル酸メチル ·メタアクリル酸フ、'チル
(C) -メタアクリルサン酸シ"州レアミ チル 9.6 9.6 9.6 9.6 9.6 共重合体
DUR0-TAK87-2287 - - 1.4 4.3 7.15 組成 (D)
画- TAK87-2852 4.3 7.15 - - -
[重量 %]
脂環族炭化水素樹脂 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 流動 Λ。ラフィン 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 酢酸ナトリウム 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 酢酸 5.3 5.3 5.3 5.3 5.3 界面活性剤 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 メシル酸へ。ル: リド 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0
(A)，（B)の合計 [重量 10.0 7.15 12.9 10.0 7.15
(A)と（B)との重量比 0:10 0:10 0:10 0:10 0:10 最大皮膚透過速度 [ g/cmVhr] 4.4 3.0 8.6 6.6 5.0 粘着性 C C B C C 製剤物性 C C C C C 安定性
産業上の利用可能性
以上説明した通り、本発明によれば、ペルゴリド及び z又はその薬学的に許容さ れる塩を薬物として用いた貼付剤において、薬物の皮膚吸収性と製剤物性との双方 を高水準で達成することが可能となる。

Claims

言青求の範囲
1 . 支持体と、該支持体上に配置されており粘着基剤及びペルゴリ ド及び/又 はその薬学的に許容される塩が配合された粘着剤層とを備え、
前言己粘着基剤が、分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さず且つ自己 粘着性を有するァクリル系高分子と、 ゴム系高分子とを含有し、前記ァクリル系高 分子の含有量と前記ゴム系高分子の含有量との重量比が 1 ： 1〜： L ： 9である貼付 剤。
2 . 前記粘着基剤が塩基性窒素を含有し且つ自己粘着性を有さない塩基性窒素 含有高分子をさらに含有し、前記ァクリル系高分子及び前記ゴム系高分子の含有量 の合計と前記塩基性窒素含有高分子の含有量との重量比が 9 ： 1〜1 ： 1である、 請求項 1に記載の貼付剤。
3 . 前記塩基性窒素含有高分子がメ夕ァクリル酸メチル ·メタァクリル酸プチ ル 'メ夕ァクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体及びポリビニルァセ夕一ルジェ チルァミノアセテートから選ばれる少なくとも 1種である、請求項 2に記載の貼付 剤。
4 . 前記粘着剤層が脂環族飽和炭化水素樹脂系粘着付与剤をさらに含有し、前 記ァクリル系高分子及び前記ゴム系高分子の含有量の合計と前記粘着付与剤の含 有量との重量比が 1 ： 1〜： L ： 9である、 請求項 1〜3のうちのいずれか一項に記 載の貼付剤。
5 . 前記アクリル系高分子が、
アクリル酸 2—ェチルへキシル、 アクリル酸プチル、 ジァセトンアクリルアミ ド及 びテトラエチレングリコールジメ夕クリレートから選ばれる少なくとも 1種を含 むポリアクリレートとポリメ夕クリル酸メチルとの共重合体、
ァクリル酸 2—ェチルへキシル' N—ビニル一 2—ピロリ ドン'ジメタクリル酸一 1， 6—へキサングリコール共重合体、 並びに
ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体
から選ばれる少なくとも 1種である、請求項 1〜 4のうちのいずれか一項に記載の 貼付剤。
6 . 前記ゴム系高分子が、 スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 、 スチレン一ブタジエン一スチレンブロック共重合体、 スチレン一ブタジエンゴム 、 ポリイソプチレン、 イソプレンゴム及びシリコンゴムから選ばれる少なくとも 1 種である、 請求項 1〜 5のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。
7 . 前記ゴム系高分子がスチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体で ある、 請求項 1〜 6のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。
8 . 前記ァクリル系高分子がァクリル酸 2—ェチルへキシル · N—ビニル— 2 —ピロリドン'ジメ夕クリル酸一 1 , 6—へキサングリコール共重合体及びァクリ ル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体から選ばれる少なくとも 1種であり
、 前記ゴム系高分子がスチレン rソプレン一スチレンブロック共重合体である、 請求項 1〜 7のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。
9 . 前記粘着剤層にペルゴリ ドのメシル酸塩が配合されている、請求項 1〜 8 のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。
1 0 . 前記粘着剤層が有機酸類をさらに含有する、請求項 1〜9のうちのいず れか一項に記載の貼付剤。
1 1 · 前記有機酸類が酢酸及び Z又はその薬学的に許容される塩である、請求 項 1 0に記載の貼付剤。
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