WO2004009111A1 - 角膜上皮障害治癒促進剤 - Google Patents

角膜上皮障害治癒促進剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2004009111A1
WO2004009111A1 PCT/JP2003/009151 JP0309151W WO2004009111A1 WO 2004009111 A1 WO2004009111 A1 WO 2004009111A1 JP 0309151 W JP0309151 W JP 0309151W WO 2004009111 A1 WO2004009111 A1 WO 2004009111A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
corneal
healing
corneal epithelium
keratitis
dry eye
Prior art date
Application number
PCT/JP2003/009151
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Naruhiro Ishida
Atsushi Yoshida
Shin-Ichiro Hirai
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Santen Pharmaceutical Co., Ltd. filed Critical Santen Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority to AU2003281462A priority Critical patent/AU2003281462A1/en
Publication of WO2004009111A1 publication Critical patent/WO2004009111A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/49—Urokinase; Tissue plasminogen activator
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents

Definitions

  • the present invention relates to an agent for promoting the healing of corneal epidermis, which contains an active ingredient of tissue plasminogen activation tissue as an active ingredient.
  • Epicorneal disorders include corneal ulcers, epicorneal abrasion, keratitis, dry eye, keratoconjunctivitis sicca, dry eye ulcers, and chronic surface corneal keratoses.
  • Therapeutic agents indicate that the corneal epithelium can be damaged by various factors such as keratolytic erosions and prolonged corneal epithelium defects. A variety of drugs are being considered.
  • tissue plasminogen activation factor (hereinafter referred to as “t ssue Plasminogen Activat or (JPA) J)” is also known as the inner lining of blood vessels.
  • JPA tissue plasminogen activation factor
  • Patent No. 1 599 082 is an invention relating to a recombinant human tissue plasminogen activation factor and its use.
  • tPA tissue plasma genogen activation factor
  • tPA corneal epithelial wound healing promotion test using tPA
  • tPA was found to be corneal ulcer, corneal epithelial detachment, keratitis, dry eye, keratoconjunctivitis sicca, eyeball It has been revealed that it is useful as a therapeutic agent for corneal epithelial disorders such as xerostomia, chronic superficial keratitis, corneal erosion, and prolonged corneal epithelial defect.
  • the present invention is a therapeutic agent for healing of corneal epidermis containing tPA as an active ingredient.As is clear from the pharmacological test described below, tPA has excellent properties. Since it has a corneal epithelial wound healing promoting action, it is useful for treatment of various corneal epithelial disorders.
  • corneal epidermal disorders include corneal ulcers, corneal exfoliative keratitis, dry eye, keratoconjunctivitis sicca, xerophthalmia, chronic superficial keratitis, and corneal dysfunction. And diseases such as prolonged corneal epithelial defect.
  • the corneal epidermal disorder healing promoter containing tPA as an active ingredient of the present invention is used as needed, if necessary, with the addition of a pharmaceutical acceptable excipient. It can be produced using any technology. Further, the corneal epithelial disorder healing promoter of the present invention can be administered orally or non-orally.
  • the dosage form of the corneal sclera healing promoter of the present invention is not particularly limited, but preferably includes eye drops, eye ointments, tablets and the like. And more preferably eye drops or eye ointments. These can be prepared using commonly used technologies. For example, eye drops are suitable as additives such as isotonic agents, buffers, pH regulators, solubilizers, thickeners, stabilizing agents, preservatives, etc. It can be prepared by any combination. In addition, a stable eye drop can be obtained by adding a pH adjuster, a thickener, a dispersing agent, etc., and suspending the drug. You can also.
  • tonicity agent examples include glycerin, propylene calendar, sodium chloride, sodium chloride, sodium sorbitol, and the like. , Manifolds, etc. can be listed.
  • buffering agent examples include phosphoric acid, phosphoric acid salt, citric acid, acetic acid, ⁇ -aminocapronic acid, tromethamol, and the like. You can do it.
  • ⁇ modulators for example, hydrochloric acid, citric acid, phosphoric acid, acetic acid, hydroxylated sodium, calcium hydroxide, boric acid, 'ho Examples include sand, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like.
  • solubilizers examples include polysorbate 80, polyoxyethylene hard castor oil 60, and macrogol 400. You can get 0 mag.
  • thickener and dispersant examples include, for example, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, and the like.
  • Cellulose-based polymers, polyvinyl alcohol, polyvinyl alcohol, and the like are examples of stabilizing agents.
  • Detoic acid, sodium edetate, and the like can be mentioned.
  • preservatives general-purpose sorbic acid, sodium sorbic acid, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, methyl paraoxobenzoate And propyl benzoate, chlorobutanol, and the like, and these preservatives can be used in combination.
  • the pH of the ophthalmic solution containing tPA of the present invention be set to 4.0 to 8.0, and that the osmotic pressure ratio be around 1.0. It is desired to set.
  • the concentration of tPA in the ophthalmic solution may be set according to the symptoms, age, etc., and need not be particularly limited, but is preferably 0.0001% to 15%. It is between 0.01% and 10%.
  • the dosage may be one to several drops at a time, and one to several times a day.
  • the ophthalmic solution may be an ordinary ophthalmic solution or a dissolvable ophthalmic solution for use.
  • tPA tissue plasma genogen activation factor
  • t PA 100 mg sodium chloride 800 mg sodium phosphate diphosphate 100 mg sodium phosphate dihydrogen qs Sterile water
  • concentration 0.3% (w / V), 0.5% (w / V), 1.5% (w / V).
  • 3% (w / V) eye drops can be prepared.
  • corneal epithelial wound healing was performed using the corneal epithelial wound area as an index according to the method of Cintron et al. (Ophthalmic Res., 11, 90-96 (1979)). The effect of promotion was examined.
  • a male SD rat was used, and nebulbutal was intraperitoneally administered to the peritoneal cavity at a rate of 35 mg / kg, followed by general anesthesia. Next, the surface of the cornea was anesthetized using 0.4% ophthalmic ophthalmic solution.
  • a filter paper soaked with n-heptanol was brought into contact with the central part of the cornea, and after removing the filter paper, the cornea was washed with physiological saline. After exfoliating the corneal epithelium, 0.1% tPA saline solution and control (saline) were instilled four times a day.
  • the wound portion of the corneal epithelium was stained with fluorescein, and the wound area was calculated.
  • Table 1 shows the wound area (%) after elapse of 20 hours, where the wound area immediately after exfoliation of the cornea was 100.
  • the numbers in the table indicate the average values of each of the six cases.
  • tPA has an excellent corneal epithelial wound healing promoting action. Based on the results of such pharmacological tests, the drug containing tPA according to the present invention as an active ingredient promotes the treatment of keratoconjunctival epidermal disorder.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本発明は眼下領域において優れた角膜上皮創傷治癒促進効果を発揮する化合物を提供する。ｔＰＡは優れた角膜上皮伸展促進作用を発揮する。角膜上皮障害は角膜潰瘍、角膜上皮剥離、角膜炎、ドライアイ、乾性角結膜炎、眼球乾燥症、慢性表層角膜炎、角膜びらんまたは遷延性角膜上皮欠損である。剤型は点眼剤または眼軟膏である。角膜上皮障害治療剤は、経口でも、非経口でも投与することができる。

Description

明 細 書
角 膜 上 皮 障 害 治 癒促進剤 技術 分 野
本 発 明 は 、 組 織 プ ラ ス ミ ノ ー ゲ ン 活 性 化 因 子 を 有 効 成 分 と す る 角 膜 上 皮 障 害 治 癒促 進 剤 に 関 す る 。 背 景 技 術
角 膜 上 皮 障 害 と は 、 角 膜 潰 瘍 、 角 膜 上 皮 剥 離 、 角 膜炎 、 ド ラ イ ア イ 、 乾 性 角 結 膜炎 、 眼 球乾 燥 症 、 慢 性 表 層 角 膜炎 角 膜 び ら ん 、 遷 延 性 角 膜上 皮 欠 損 な ど 種 々 の 要 因 に よ り 、 角 膜 上 皮 が 損 傷 を 受 け る こ と を い い 、 そ の 治 療 剤 と し て 様 々 な 薬 物 が検 討 さ れ て い る 。
一 方 、 組 織 プ ラ ス ミ ノ 一 ゲ ン 活 性 化 因 子 （ 以 下 「 t P A ( Ti s sue P l asminogen Ac t ivat or) J と レ う 。 ) ま 、 血 管 の 内 皮 細 胞 な ど が 生 産す る 酵 素 の 一 種 で 分 子 量約 7 万 の 糖 タ ン パ ク 質 で あ る 。 t P A は 、 血 栓 を 溶 解 す る 作 用 が あ り 、 心 臓 を 養 う 血 管 で あ る 冠 動 脈 に で き た 血 栓 や 末 梢 血 管 に で き た 血 栓 を 溶解 除去す る こ と が 知 ら れ て い る 。 t P A に 関 し て 、 特 許 第 1 5 9 9 0 8 2 号 は 、 組 換 ヒ ト 組 織 ブ ラ ス ミ ノ 一 ゲ，ン 活 性 化 因 子 に 関 す る 発 明 で あ り 、 そ の 用 途 と し て 心 筋 梗 塞 や 脳 卒 中 な ど の 血 管 系 疾 患 の 治 療 に 有 用 で あ る こ と が 記 載 さ れ て い る 。 ま た 、 W O 0 0 / 5 4 8 0 1 号 に は 、 プ ロ テ ア ー ゼ 阻 害 剤 や t P A な ど の タ ン パ ク が 、 血 管 新 生 が 関 与 す る 疾 患 に 有 用 で あ る こ と が 記 載 さ れ て い る 。 発 明 の
し か し 、 t P A の 角膜上皮 障害への応用 研究 は未 だな さ れ て い な レゝ の で 、 t P A に つ い て 眼球乾燥症 、 角膜上皮剥 離 な ど の 角 膜上皮 障害 に 対 す る 治癒効果 を 研究す る こ と は 興 味 の あ る 課題で あ る 。 本発 明 者等 は、 t P A (組織 プ ラ ス ミ ノ ー ゲ ン活 性化 因 子 ） に つ い て 角膜上皮創傷治癒促進試験 を 実施 し た と こ ろ t P A が 角 膜上皮細胞層 の 伸展 を 効果的 に 促進す る こ と を 見 い 出 し た 。 そ し て 、 t P A を 用 い た 角膜上皮創傷治癒促 進試験 の' 結果 よ り 、 t P A が角 膜潰瘍、 角 膜上皮剥 離 、 角 膜炎 、 ド ラ イ アイ 、 乾性角 結膜炎 、 眼球乾燥症、 慢性表層 角 膜炎 、 角膜び ら ん 、 遷延性角膜上皮欠損 な ど の 角 膜上皮 障害 の 治 療剤 と し て有用 で あ る こ と が明 ら か と な っ た 。 本 発 明 は 、 t P A を 有 効 成 分 と す る 角 膜 上 皮 障 害 治 癒 促進剤 で あ り 、 後述 の薬理 試験か ら も 明 ら か な よ う に 、 t P A は、 優れ た角 膜上皮創傷治癒促進作用 を有す る の で 、 種 々 の 角 膜上皮障害 の 治療 に 有用 で あ る 。
角 膜上 皮 障害 と し て は 、 例 え ば角 膜潰瘍 、 角膜上 皮 剥 離 角 膜炎 、 ド ラ イ ア イ 、 乾性 角 結膜炎 、 眼球乾燥症 、 慢性表 層 角 膜炎 、 角 膜び ら ん 、 遷延性 角 膜上皮欠損等 の 疾患 が挙 げ ら れ る 。
本発 明 の t P A を 有効 成 分 と し て含有す る 角膜上 皮 障害 治 癒促進剤 は、 必要 に応 じ て 、 医薬 と し て許容 さ れ る 添加 剤 を 加 え 、 汎用 さ れて い る 技術 を 用 い て調 製す る こ と がで き る 。 ま た 、 本発 明 の 角膜上皮 障害治癒促進剤 は、 経 口 で も 、 非経 口 で も 投与す る こ と がで き る 。 本 発 明 の 角 膜 上 皮 障 害 治 癒 促 進 剤 の 投 与 剤 型 は 特 に 制 限 さ れ な い が 、 好 ま し く は 点 眼 剤 、 眼 軟 膏 、 錠剤 等 が 挙 げ ら れ 、 よ り 好 ま し く は点 眼 剤 ま た は 眼軟 膏 で あ る 。 こ れ ら は 汎 用 さ れ て い る 技術 を 用 い て 調 製 す る こ と が で き る 。 例 え ば 、 点 眼 剤 は 、 添 加 物 と し て 、 等 張 化 剤 、 緩衝 剤 、 p H 調 節 剤 、 可 溶 化剤 、 増 粘 剤 、 安 定 化 剤 、 保 存 剤 等 を 適 宜 配 合 し て 調 製 す る こ と が で き る 。 ま た 、 p H 調 節 剤 、 増 粘 剤 、 分 散 剤 な ど を 添 加 し 、 薬 物 を 懸 濁 化 さ せ る こ と に よ っ て 、 安 定 な 点 眼 剤 を 得 る こ と も で き る 。
等 張 化 剤 と し て は 、 例 え ば グ リ セ リ ン 、 プ ロ ピ レ ン ダ リ コ ー ル 、 塩 化 ナ ト リ ウ ム 、 塩 化 カ リ ウ ム 、 ソ ル ビ ト ー ル 、 マ ン ニ ト ー ル等 を 挙 げ る こ と が で き る 。
緩 衝 剤 と し て は 、 例 え ば リ ン 酸 、 リ ン 酸 塩 、 ク ェ ン酸 、 酢 酸 、 ε -ア ミ ノ カ プ ロ ン 酸 、 ト ロ メ タ モ ー ル等 を 挙 げ る こ と が で き る 。
ρ Η 調 節 剤 と し て は 、 例 え ば塩酸 、 ク ェ ン 酸 、 リ ン酸 、 酢 酸 、 水酸 化 ナ ト リ ウ ム 、 水酸 化 カ リ ウ ム 、 ホ ウ 酸 、 'ホ ウ 砂 、 炭 酸 ナ ト リ ウ ム 、 炭 酸 水 素 ナ ト リ ウ ム 等 を 挙 げ る こ と が で き る 。
可 溶 化 剤 と し て は 、 例 え ば ポ リ ソ ル ベ ー ト 8 0 、 ポ リ オ キ シ エ チ レ ン 硬 ィヒ ヒ マ シ 油 6 0 、 マ ク ロ ゴ ー ル 4 0 0 0 等 を 挙 げ る こ と が で き る 。
増 粘 剤 、 分 散 剤 と し て は 、 例 え ば ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ル メ チ リレ セ レ ロ ー ス 、 ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ル セ ル ロ ー ス な ど の セ ル ロ ー ス 系 高 分 子 、 ポ リ ビ ニ ル ア ル コ ー ル 、 ポ リ ビ ニ ル ビ 口 リ ド ン 等 を 、 ま た 、 安 定 化 剤 と し て は 、 例 え ば ェ デ ト 酸 、 ェ デ ト 酸 ナ ト リ ウ ム 等 を 挙 げ る こ と が で き る 。 保存剤 と し て は、 汎用 の ソ ル ビ ン酸、 ソ ル ビ ン酸 力 リ ウ ム 、 塩化 ベ ンザル コ ニ ゥ ム 、 塩化 べ ンゼ ト ニ ゥ ム 、 パ ラ オ キ シ安息香酸 メ チル 、 パ ラ ォキ シ安息香酸 プ ロ ピ ル 、 ク ロ ロ ブタ ノ 一 ル等が挙 げ ら れ 、 こ れ ら の保存剤 を組み合 わせ て 使用 す る こ と も で き る 。
本発 明 の t P A を 含有す る 点眼剤 は、 そ の p H を 4 . 0 ~ 8 . 0 に 設定す る こ と が望 ま し く 、 ま た 、 浸透圧 比 を 1 . 0 付近 に 設定す る こ と が望 ま し い 。
点眼剤 に お け る t P A の 濃度 は症状 、 年齢等 に応 じ て設 定 すれ ば よ く 、 特 に 限定す る 必要 はな い が 、 0 . 0 0 0 1 % 〜 1 5 % 、 好 ま し く は 0 . 0 1 % ~ 1 0 % で あ る 。 投与 量 と し て は 、 点眼剤 を例 に すれ ば Ί 回 1 滴 〜数滴 、 1 日 1 〜 数回点 眼すれ ばよ い 。 点 眼剤 は 、 通常 の 点 眼液 の ほ か 、 用 時溶解型 の点眼液で も よ い 。
発 明 を 実施す る た め の最 良 の形態
以 下 に 、 本 発 明 の 実 施例 を 示 す が こ れ ら の 例 は 本 発 明 を よ り よ く 理解す る た め の も の で あ り 、 本発明 の 範 囲 を 限 定 す る も の で はな い 。
施例
C製剤例 ]
t P A ( 組織 プ ラ ス ミ ノ ー ゲ ン 活 性化 因 子 ） を 用 い た 代表的 な 製剤例 を 以下 に示す。
実施例
1 0 0 m 1 中
t P A 1 0 m g 塩化 ナ ト リ ウ ム 9 0 0 m g 滅 菌 精 製 水 t P A の 添 加 量 を 変 え る こ と に よ り 、 濃 度 が 0 . 0
3 % ( w / V ) 、 0 . 1 % ( w / V ) 、 0 . 3 % ( w /
V ) 、 1 . 0 % ( w / V ) 、 3 . 0 % ( w / V ) の 点 眼剤 を 調 製 で き る 。 実 施例 2
1 0 0 m 1 中
t P A 1 0 0 m g 塩 化 ナ ト リ ウ ム 8 0 0 m g リ ン 酸 水 素 ニ ナ ト リ ウ ム 1 0 0 m g リ ン 酸 二 水 素 ナ ト リ ウ ム 適 量 滅 菌 精 製 水 適 量 t P A の 添 加 量 を 変 え る こ と に よ り 、 濃 度 が 0 . 3 % ( w / V ) 、 0 . 5 % ( w / V ) 、 1 . 5 % ( w / V ) 、 3 % ( w / V ) の 点 眼 剤 を 調 製 で き る 。 実 施例 3
1 0 0 g 中
t P A 0 3 g 流 動 パ ラ フ ィ ン 0 0 g 白 色 ワ セ リ ン t P A の 添 力卩 量 を 変 え る こ と に よ り 、 濃 度 が 1 % ( w / w ) 、 3 % ( w / w ) の 眼 軟 膏 を 調 製 で き る 。 [薬理試験 ]
角膜上皮創傷治癒促進試験
雄 性 S D ラ ッ ト を 用 レ 、 Cint ronら の 方法 ( Oph thalmi c Res. , 11, 90 - 96 ( 1979 ) ) に 準 じ 、 角膜上皮 創傷面 積 を 指標 に し て 角 膜上皮創傷治癒促進効果 を検討 し た 。
(実験方法 )
雄 性 S D ラ ッ ト を 用 い 、 そ の 腹腔 内 に ネ ン ブ タ ー ル を 3 5 m g / k g の割 合で投与 し て全 身麻酔 を施 し た 。 つ い で、 塩酸 ォキ シ ブ プ ロ 力 イ ン 0 . 4 % 点眼液 を 用 い て 角 膜 表面 に麻酔 を 施 し た 。
つ ぎ に 、 n 一 ヘ プ タ ノ 一ル を浸 し た濾紙 を 角 膜 中 央部 に 接触 さ せ 、 濾紙 を 除去 し た後 、 角膜 を 生理食塩水で洗 浄 し た。 こ う し て 角膜上皮 を剥 離 し た後 、 0 · 1 % t P A 生理 食塩水溶解液お よ び コ ン ト ロ ー ル （生理食塩水 ） を 1 日 4 回点 眼 し た
角 膜上皮 の 剥離直後 お よ び剥離か ら 2 0 時 間 経過後 に 、 角膜上皮 の 創 傷部分 を フ ル ォ レ セ イ ン に て染色 し 、 創 傷面 積 を 算 出 し た 。
(結果）
角 膜上 皮剥 離直後 の 創傷面積 を 1 0 0 と し た と き の 2 0 時間 経過後 の 創傷面積 （ ％ ) を表 1 に 示す 。 な お 、 表 中 の 数宇 は各 6 例 の平均 値 を示す 。
薬物 創傷面積 （％)
コントロール 3 1. 7
0. 1 % t P A 2 1. 5 表 1 に 示す よ う に 、 t P A は優れた角 膜上皮創 傷治癒促 進作用 を 有 し て い る 。 か か る 薬理試験 の 結果か ら 、 本発 明 に 係 る t P A を 有効成分 と し て含有す る 薬剤 は、 角 結膜上 皮 障害 の 治療 を 促進す る 。

Claims

請求 の 範 囲 i . 組 織 プ ラ ス ミ ノ 一 ゲ ン 活 性 化 因 子 を 有 効 成 分 と す る 角 膜 上 皮 障 害 治 癒促 進剤 。
2 . 角 膜 上 皮 障害 が 角 膜 潰 瘍 、 角 膜 上 皮 剥 離 、 角 膜 炎 、 ド ラ イ ア イ 、 乾 性 角 結 膜炎 、 眼 球乾 燥 症 、 慢 性 表 層 角 膜 炎 、 角 膜 び ら ん ま た は 遷 延 性 角 膜 上 皮 欠 損 で あ る 請 求 項 1 記 載 の 角 膜上 皮 障 害 治 癒 促進剤 。
3 . 剤 型 が 点 眼 剤 ま た は 眼 軟 膏 で あ る 請 求 項 1 ま た は 2 記 載 の 角 膜 上 皮 障 害 治 癒促進 剤 。
4 . 組織 プ ラ ス ミ ノ 一 ゲ ン 活 性 化 因 子 の 有 効 量 を 患 者 に 投与 す る 、 角 膜 上 皮 障 害 治 癒 促 進方 法 。
5 . 組織 プ ラ ス ミ ノ ー ゲ ン 活 性 化 因 子 の 有 効 量 を 患 者 に 点 眼 剤 ま た は 眼 軟 膏 の 形 態 で 投 与 す る 、 角 膜 上 皮 障 害 治 癒 促進 方 法 。
6 . 角 膜 上 皮 障 害 が 角 膜潰 癟 、 角 膜 上 皮 剥 離 、 角 膜 炎 、 ド ラ イ ア イ 、 乾 性 角 結 膜 炎 、 眼 球乾 燥 症 、 慢 性 表 層 角 膜 炎 、 角 膜 び ら ん ま た は 遷 延 性 角 膜 上 皮 欠 損 で あ る 請 求 項 4 ま た は 5 記載 の 角 膜 上 皮 障 害 治 癒 促進方 法 。
PCT/JP2003/009151 2002-07-19 2003-07-18 角膜上皮障害治癒促進剤 WO2004009111A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2003281462A AU2003281462A1 (en) 2002-07-19 2003-07-18 Corneal epithelium injury-healing accelerator

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-210880 2002-07-19
JP2002210880 2002-07-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004009111A1 true WO2004009111A1 (ja) 2004-01-29

Family

ID=30767749

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2003/009151 WO2004009111A1 (ja) 2002-07-19 2003-07-18 角膜上皮障害治癒促進剤

Country Status (2)

Country Link
AU (1) AU2003281462A1 (ja)
WO (1) WO2004009111A1 (ja)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06321806A (ja) * 1993-03-25 1994-11-22 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
EP0723782A1 (en) * 1995-01-27 1996-07-31 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Use of a preparation comprising a plasminogen activator to improve wound healing
EP0795333A2 (en) * 1996-03-15 1997-09-17 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. TGF-beta regulating substance for treatment of myopia or hyperopia

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06321806A (ja) * 1993-03-25 1994-11-22 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
EP0723782A1 (en) * 1995-01-27 1996-07-31 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Use of a preparation comprising a plasminogen activator to improve wound healing
EP0795333A2 (en) * 1996-03-15 1997-09-17 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. TGF-beta regulating substance for treatment of myopia or hyperopia

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003281462A1 (en) 2004-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7026296B2 (en) Methods of treating dry eye disorders
EP0583482B1 (en) Remedy for wound or hemorrhoid
KR20090053892A (ko) 점안액
KR20080016556A (ko) 각결막 장애의 예방 또는 치료제
JP2003510275A (ja) ロテプレドノールと抗ヒスタミン薬の新規な組み合わせ物
JP2019069992A (ja) 角結膜障害の治療剤
AU2002365131A1 (en) Treatment of sepsis by low dose administration of tissue factor pathway inhibitor (tfpi)
WO2001017527A9 (en) Preventive and therapeutic agents for eye diseases
WO2017043612A1 (ja) ドライアイ改善剤
CA2318516A1 (en) Ophthalmic composition
Stevenson et al. Intra-articular hydrocortisone (Compound F) acetate: a preliminary report
JPH10265378A (ja) 角膜上皮損傷治療剤
WO2004009111A1 (ja) 角膜上皮障害治癒促進剤
JP7404658B2 (ja) 涙液層安定化剤及びマイバム分泌促進剤
ES2354223T3 (es) Derivados de amidina para uso en la prevención o el tratamiento de glaucoma.
EP2609925B1 (en) Dermatan sulfate for use in the treatment of pathologies wherein metalloproteinases are involved
JP2008528704A (ja) 心臓血管系疾患の治療または予防において使用するためのニトロキシド類
JP2005047909A (ja) ピペリジン誘導体を有効成分とする掻痒治療剤
JP5011548B2 (ja) 高眼圧症あるいは緑内障の処置用医薬組成物
JPWO2004004738A1 (ja) 角結膜上皮細胞障害治療薬又は予防薬
EP1804810A1 (en) Methods using glycosaminoglycans for the treatment of kidney disease
JP2004051640A (ja) 角膜上皮障害治癒促進剤
JP2007291091A (ja) 角結膜障害治療剤
JP5087233B2 (ja) 角結膜障害の予防または治療剤
WO2006030753A1 (ja) 角結膜障害治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
122 Ep: pct application non-entry in european phase