WO2002094837A1 - Catalyseur pour reduction enantioselective de cetones - Google Patents

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WO2002094837A1
WO2002094837A1 PCT/FR2002/001602 FR0201602W WO02094837A1 WO 2002094837 A1 WO2002094837 A1 WO 2002094837A1 FR 0201602 W FR0201602 W FR 0201602W WO 02094837 A1 WO02094837 A1 WO 02094837A1
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reduction
chosen
amino
raney
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PCT/FR2002/001602
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Jean Court
Monique Lopez
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Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.)
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages

Definitions

  • the present invention relates to a compound of the oxazaborolidine type attached to a material chosen from Raney nickel, Raney cobalt and Raney iron, its preparation process, and the use of this compound as a reduction reaction catalyst.
  • ketone to produce chiral alcohols.
  • Chiral alcohols are often used in the pharmaceutical industry as intermediates for the synthesis of pharmaceutical active ingredients.
  • the method comprises a reduction step reacting a prochiral ketone with a boron-based reducing agent in the presence of a oxazaborolidine type catalyst.
  • the boron-based reducing agent can be the dimethylsulfide-borane complex or the tetrahydrofuran-borane complex or else the N, N-diethylaniline-borane complex or the 1,4-thioxane-borane complex.
  • This reaction is shown in particular in FIG. 1.
  • Poxazaborolidine is replaced by its precursor, an amino alcohol which is transformed in situ, during reduction, into oxazaborolidine.
  • the oxazaborolidine-type compounds have also been fixed on nickel nanoparticles (Tetrahedron Letters 40 (1999) 8375-78).
  • the process for the preparation of these compounds, which results in the formation of NiB2 consists in the reaction of nickel iodide with lithium borohydride, then in a mixture of the suspension of NiB2 in a solvent with norephedrine.
  • the aim of the present invention is therefore to propose a new type of catalyst which can be used in the preparation of chiral alcohols by reduction of prochiral ketones having satisfactory enantiomeric yields and excesses.
  • Another object of the present invention is to be able to have a catalyst which is easily separated from the solvent containing the product obtained and therefore to be able to reuse it without a significant loss of its performance.
  • this compound of oxazaborolidine type is attached to a material chosen from nickel, cobalt and Raney iron.
  • Said materials are accessible to those skilled in the art. They are generally found in the form of Raney grains from 1000 to 10 000 ⁇ in diameter which correspond to agglomerates of crystallites from 70 to 80 ⁇ in diameter.
  • the material is Raney nickel.
  • this compound of oxazaborolidine type has the following formula (I): Ni5B *] _ x (oxaza) ⁇ where x is a real number comprised exclusively between 0 and 0.5 and oxaza has the following formula:
  • alkyl radical is meant a saturated, linear, branched or cyclic hydrocarbon group containing from 1 to 8 carbon atoms. Mention may in particular be made, as alkyl radicals, of the methyl, ethyl, 2-propyl, 1-butyl, neopentyl (2,2-dimethyl-1-propyl), 1-hexyl, cyclohexyl, cyclopentylmethyl and tert-octyl radicals (1 , 1, 3,3-tetramethyl-1-butyl).
  • aryl is intended to mean in particular the phenyl or ⁇ -naphthyl radical, optionally substituted with at least one substituent chosen from an alkyl, alkyloxy radical and a halogen atom.
  • aralkyl is meant according to the invention in particular ⁇ -aryl-alkyl, where the aryl radical and the alkyl radical are as defined above.
  • the hydrocarbon group connecting the nitrogen and oxygen atoms is preferably a C2 alkyl radical substituted by at least one alkyl or aryl radical.
  • Oxaza groups are described in particular in the publications cited above. They are also described in US Patents 4,943,635, US 6,005,133, US 6,037,505, 6,025,531.
  • the oxaza group is chosen from the groups of the following formulas:
  • the oxaza group is chosen from the groups of formulas (IV), (V), (VI) and (VII).
  • the compound of oxazaborolidine type according to the invention has ferro-magnetic characteristics which allow it to be easily separated from the reaction medium when it is used in particular as catalyst in a reaction for reduction of prochiral ketone.
  • the nickel nanoparticles that have reacted with boron do not exhibit ferro-magnetic characteristics. Thus, no effect is observed on these particles during the application of a magnetic field.
  • the oxazaborolidine type compound can also be separated from the reaction medium in which it is found by simple decantation.
  • the present invention further relates to a process for preparing the compound according to the invention which comprises the following steps: - (1) the material chosen from Raney nickel, Raney cobalt and Raney iron is brought into contact with BH3 in the presence of an inert solvent,
  • the product thus obtained is brought into contact with at least one amino alcohol.
  • the material used is Raney nickel.
  • the temperature of steps (1) and (2) according to the invention can vary to a large extent. It is generally between 0 and 60 ° C. Preferably, the temperature used corresponds to room temperature (from 20 to 30 ° C).
  • the operation is preferably carried out for steps (1) and (2) under an inert atmosphere, such as in particular nitrogen or argon.
  • the inert solvent of the first reaction is more particularly chosen from dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, hexane, heptane, octane, cyclohexane, benzene, xylene and toluene.
  • tetrahydrofuran or diethyl ether is used.
  • Step (2) is preferably carried out in a solvent, such as in particular one of those specified above.
  • amino alcohol used has the general formula (VIII)
  • these amino alcohols are chosen from ⁇ -amino alcohols such as ⁇ -diphenyl-pyrolidinemethanol, norephedrine (+) or (-), 2-amino-
  • a reaction is carried out between said material and a BH4 "ion, in particular in the form of lithium borohydride.
  • the amounts of the reactants can vary to a large extent.
  • the amount of BH3 used is such that the number of atoms of nickel, cobalt or iron on the surface accessible to a reagent of the compound obtained is minimum.
  • This quantity varies according to the specific surface "of the material used.
  • the ratio "BH3 molecule / nickel, cobalt or surface iron atom” varies between 0.5 and 5.
  • the present invention also relates to the use of the compound according to the invention as a catalyst for a prochiral ketone reduction reaction to produce chiral alcohols.
  • the reduction process includes treatment of a prochiral ketone, which must be reduced to an optically active alcohol, with a boron-based reducing agent, in the presence of a catalytically effective amount of a catalyst corresponding to the compound according to the present invention.
  • catalytically effective amount of a compound is meant a sub-stoichiometric amount which is sufficient to facilitate the transformation of a desired reagent into one or more products.
  • enantiomeric excess e.e.
  • enantiomeric excess is meant the excess of one of. two enantiomers on the other usually expressed as a percentage.
  • an enantiomeric excess of 90% corresponds to the presence of 95% of one enantiomer and 5% of the other in the mixture in question.
  • prochiral ketone in particular represented by the formula RsR
  • the present invention finally relates to a method of enantioselective reduction of at least one prochiral ketone comprising a reaction of the prochiral ketone with a boron-based reducing agent, in the presence of a compound according to the invention in quantity catalytically effective.
  • the compound according to the invention is generated in situ.
  • the prochiral ketone having the formula RsR ⁇ _CO can be any prochiral ketone in which RS L sor
  • _ are independently of each other an organic radical such as alkyl, aryl or aralkyl (the term alkyl is used here in its broadest sense, that is to say in the form of a non-aromatic hydrocarbon radical and therefore includes the alkenyl radical and the term aryl means an aromatic hydrocarbon radical and therefore includes the phenyl and naphthyl radical).
  • Rs and R [_ can be taken together to form a ring with the carbon of the ketone function, such as in particular ⁇ a tetralone.
  • Rs and Rj_ can be independently substituted by any substituent inert towards boron such as alkyl, alkoxy, halogen, etc.
  • Prochiral ketones more particularly, used in the process according to the invention, include dialkyl ketones, such as t-butylmethylketone, 4-methyl-2-pentanone, and methylcyclohexylketone, and ketoealkylaryl, such as optionally substituted acetophenone, para-methylacetophenone , parafluoroacetophenone, propiophenone, chloroacetophenone, and 2-acetyl-6-methoxynapthalene, cyclic ketones such as ⁇ -tetralone and 2-bromo 2-cyclo-hexene-1-one, etc.
  • Prochiral ketones that are already in chiral form, for example, prostaglandin intermediates may also be suitable.
  • the alcohols which are produced according to the process of the invention can be used as chiral reagents such as 1-phenylethanol, or as an intermediate in a subsequent chemical synthesis, such as 1- (6-methoxy-2 - naphthyl) optically active ethanol, a synthetic intermediate for naproxen.
  • Boron-based reducing agents are generally chosen from dimethylsulfide-borane, tetrahydrofuran-borane (THF, BH3), N, N-diethylaniline-borane (DENA, BH3) and 1.4 thioxane-borane complexes.
  • THF tetrahydrofuran-borane
  • DEA N-diethylaniline-borane
  • BH3 1.4 thioxane-borane complexes.
  • the reduction process according to the invention is carried out in an appropriate solvent, a solvent capable of diluting the ketone, but inert to boron.
  • solvents can in particular be aprotic non-basic solvents, such as ethers (tetrahydofuran, tetrahydropyran, diethyl ether) and aromatic hydrocarbons, such as benzene or toluene.
  • ethers tetrahydofuran, tetrahydropyran, diethyl ether
  • aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene.
  • the preferred solvents are ethers and more particularly tetrahydrofuran.
  • a i5B (-) _ o * i25) Oxaza rj, 125 (about 2 g) are added 7.3 ml of
  • the catalyst separated from the supernatant can be reused directly or after 1 wash with THF.
  • the stopping of the agitator involves the fixing of the catalyst on the magnet and the liquid can easily be withdrawn in particular with the syringe.
  • norephedrine (+) and norephedrine (-) Catalysts resulting from the addition of norephedrine (+) and norephedrine (-). These catalysts allow the synthesis of each of the optical isomers of an alcohol.
  • norephedrine (-) mainly leads to R (+) -1-phe ⁇ yl ethanol, norephedrine (+) to S (-) .- l-phenyl ethanol.
  • DENA entry 5

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Abstract

La présente invention concerne un composé de type oxazaborolidine fixé sur un matériau choisi parmi le nickel de Raney, le cobalt de Raney et le fer de Raney, son procédé de préparation, et l'utilisation de ce composé en tant que catalyseur de réaction de réduction de cétone pour produire des alcools chiraux.

Description

CATALYSEUR POUR REDUCTION ENANTIOSELECTIVE DE CETONES
La présente invention concerne un composé de type oxazaborolidine fixé sur un matériau choisi parmi le nickel de Raney, le cobalt de Raney et le fer de Raney, son procédé de préparation, et l'utilisation de ce composé en tant que catalyseur de réaction de réduction de cétone pour produire des alcools chiraux. Les alcools chiraux sont souvent utilisés dans l'industrie pharmaceutique comme produits intermédiaires de synthèse d'actifs pharmaceutiques. Ainsi, la réduction énantiosélective de cétones prochirales conduisant à des alcools secondaires optiquement actifs correspondant est un sujet de grand intérêt Généralement, le procédé comprend une étape de réduction faisant réagir une cétone prochirale avec un agent de réduction à base de bore en présence d'un catalyseur de type oxazaborolidine. L'agent de réduction à base de bore peut être le complexe diméthylsulfure-borane ou le complexe tétrahydrofurane- borane ou encore le complexe N,N-diéthylaniline-borane ou le complexe 1 ,4- thioxane-borane. Cette réaction, est notamment représentée en figure 1. Selon une variante de ce procédé, Poxazaborolidine est remplacée par son précurseur, un amino-alcool qui est transformé in situ, lors de la réduction, en oxazaborolidine.
La fixation de ces catalyseurs de type oxazaborolidine ou précurseurs à des polymères insolubles a déjà été décrite, cette fixation permettant au catalyseur d'être séparé de manière aisée du milieu réactionnel, et éventuellement d'être utilisé de nouveau. Différents amino-alcools chiraux ont été ainsi liés à des polystyrènes réticulés, puis transformés en des polystyrènes- oxazaborolidine (J. Chem. Soc. Perkin Trans.1 , 345-349 (1995) ; Tetrahedron : asymmetry Vol. 6, No 11 , pp. 2755-2766 (1995), Elsevier Science Ltd ; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 , 2887-2893, (1984)).
Le procédé de fixation d'oxazaborolidine sur des polymères, tels que les polystyrènes, est compliqué à mettre en œuvre puisqu'il consiste généralement à réaliser quatre étapes. La dernière étape conduit à la formation d'eau qu'il est nécessaire de bien éliminer. En outre, un polymère organique favorise généralement la rétention et l'emprisonnement des molécules de réactifs ou de produits, aussi est-il souvent nécessaire de procéder à plusieurs extractions ou lavages dudit polymère. De plus, la réaction catalytique nécessite une agitation susceptible de dénaturer le polymère utilisé.
Les composés de type oxazaborolidine ont également été fixés sur des nanoparticules de nickel (Tetrahedron Letters 40 (1999) 8375-78). Le procédé de préparation de ces composés, qui aboutit à la formation de NiB2, consiste en la réaction d'iodure de nickel avec le borohydrure de lithium, puis ensuite en un mélange de la suspension de NiB2 dans un solvant avec la noréphédrine.
Cependant, la séparation de ces composés utilisés à titre de catalyseur dans une réaction n'est pas toujours aisée. Le but de la présente invention est donc de proposer un nouveau type de catalyseur utilisable dans la préparation d'alcools chiraux par réduction de cétones prochirales présentant des rendements et des excès énantiomériques satisfaisants.
Un autre but de la présente invention est de pouvoir disposer d'un catalyseur se séparant facilement du solvant contenant le produit obtenu et donc de pouvoir le réutiliser sans une perte importante de ses performances.
Ces buts et d'autres sont atteints par la présente invention qui concerne un composé de type oxazaborolidine fixé sur un matériau choisi parmi le nickel, le cobalt et le fer de Raney. Lesdits matériaux sont accessibles à l'homme du métier. Ils se trouvent généralement sous forme de grains de Raney de 1000 à 10 000 Â de diamètre qui correspondent à des agglomérats de cristallites de 70 à 80 Â de diamètre. De préférence, le matériau est le nickel de Raney. Plus spécifiquement, ce composé de type oxazaborolidine présente la formule (I) suivante : Ni5B*]_x(oxaza)χ où x est un nombre réel compris exclusivement entre 0 et 0,5 et oxaza présente la formule suivante :
R— N O dans laquelle les atomes d'azote et d'oxygène sont reliés, d'une part, par un atome de bore et, d'autre part, par un groupement hydrocarboné, l'étoile correspond à la présence d'au moins un carbone asymétrique dans ledit groupement hydrocarboné, et R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, éventuellement le radical représenté par R correspond à un cycle hydrocarboné attaché au groupement hydrocarboné reliant les atomes d'azote et d'oxygène.
Les radicaux hydrocarbonés les plus utilisés sont les radicaux alkyles, aryles, ou aralkyles. Par radical alkyle, on entend un groupement hydrocarboné saturé, linéaire, ramifié ou cyclique contenant de 1 à 8 atomes de carbone. On peut notamment citer à titre de radicaux alkyles, les radicaux méthyle, éthyle, 2-propyle, 1-butyle, néopentyle (2,2-diméthyl-1-propyl), 1-héxyle, cyclohéxyle, cyclopentylméthyle, tert-octyle (1 ,1 ,3,3-tetraméthyl-1-butyl). Par aryle, on entend notamment le radical phényle ou β-naphtyle, éventuellement substitué par au moins un substituant choisi parmi un radical alkyle, alkyloxy et un atome d'halogène.
Par aralkyle, on entend selon l'invention notamment Ω-aryle-alkyle, où le radical aryle et le radical alkyle sont tels que définis ci-dessus. Le groupement hydrocarboné reliant les atomes d'azote et d'oxygène est de préférence un radical alkyle en C2 substitué par au moins un radical alkyle ou aryle.
Des groupements oxaza sont notamment décrits dans les publications citées antérieurement. Ils sont également décrits dans les brevets US 4 943 635, US 6 005 133, US 6 037 505, 6 025 531.
De préférence, le groupement oxaza est choisi parmi les groupements de formules suivantes :
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000005_0001
où Ph représente le radical phényl et tBu représente le radical tertiobutyle. Avantageusement, le groupement oxaza est choisi parmi les groupements de formules (IV), (V), (VI) et (VII).
Le composé de type oxazaborolidine selon l'invention présente des caractéristiques ferro-magnétiques qui lui permettent d'être facilement séparé du milieu reactionnel lorsqu'il est utilisé notamment à titre de catalyseur dans une réaction de réduction de cétone prochirale.
A titre de comparaison, les nanoparticules de nickel ayant réagi avec le bore ne présentent pas de caractéristiques ferro-magnétiques. Ainsi, aucun effet n'est observé sur ces particules lors de l'application d'un champ magnétique.
Le composé de type oxazaborolidine peut être également séparé du milieu reactionnel dans lequel il se trouve par simple décantation.
La présente invention concerne en outre un procédé de préparation du composé selon l'invention qui comprend les étapes suivantes : - (1 ) le matériau choisi parmi le nickel de Raney, le cobalt de Raney et le fer de Raney est mis en contact avec BH3 en présence d'un solvant inerte,
(2) le produit ainsi obtenu est mis en contact avec au moins un amino-alcool. De préférence, le matériau utilisé est le nickel de Raney.
La température des étapes (1 ) et (2) selon l'invention peut varier dans une large mesure. Elle est généralement comprise entre 0 et 60°C. De préférence, la température mise en oeuvre correspond à la température ambiante (de 20 à 30 °C).
On opère de préférence pour les étapes (1) et (2) sous atmosphère inerte, telle que notamment l'azote ou l'argon. Le solvant inerte de la première réaction est plus particulièrement choisi parmi le dioxane, le diéthyléther, le tétrahydrofurane, l'hexane, l'heptane, l'octane, le cyclohexane, le benzène, le xylène et le toluène. De préférence, on utilise le tétrahydrofurane ou le diéthyléther.
L'étape (2) est de préférence mise en œuvre dans un solvant, tel que notamment un de ceux spécifiés ci-dessus.
Plus précisément, l'amino-alcool utilisé a pour formule générale (VIII)
Figure imgf000006_0001
dans laquelle le groupement hydrocarboné reliant les atomes d'azote et d'oxygène et R sont tels que définis ci-dessus.
De préférence, ces amino-alcools sont choisis parmi les β-amino-alcools tels que le α-diphényl-pyrolidineméthanol, la noréphédrine (+) ou (-), le 2-amino-
3-méthyl-1-butanol (S ou R) ; le 2-amino-1 ,2-diphényléthanol(1 R,2S) ou (1S.2R) ; le 2-amino- ,1-diphényl-1-propanol (S ou R) et le 2-amino-3,3-diméthyl-1-butanol
(S ou R).
De préférence, avant la réaction de BH3 avec le matériau, on réalise une réaction entre ledit matériau et un ion BH4", notamment sous forme de borohydrure de lithium. Les quantités des réactifs peuvent varier dans une large mesure.
De préférence, la quantité de BH3 utilisée est telle que le nombre d'atomes de nickel, de cobalt ou de fer à la surface accessible à un réactif du composé obtenu soit minimum. Cette quantité varie en fonction de la surface spécifique " du matériau utilisé. Pour donner un ordre de grandeur, avantageusement le rapport "molécule de BH3/atome de nickel, cobalt ou fer de surface" varie entre 0,5 et 5.
La présente invention a également trait à l'utilisation du composé selon l'invention en tant que catalyseur d'une réaction de réduction de cétone prochirale pour produire des alcools chiraux.
Ainsi, le procédé de réduction comprend un traitement d'une cétone prochirale, qui doit être réduite en un alcool optiquement actif, avec un agent de réduction à base de bore, en présence d'une quantité catalytiquement efficace d'un catalyseur correspondant au composé selon la présente invention. Par quantité catalytiquement efficace d'un composé, on entend une quantité sous-stoechiométrique qui est suffisante pour faciliter la transformation d'un réactif désiré en un ou des produits.
Par excès énantiomérique (e.e.), on entend l'excès d'un des . deux énantiomères sur l'autre habituellement exprimé en pourcentage. Ainsi, un excès énantiomérique de 90 % correspond à la présence de 95 % d'un énantiomère et de 5 % de l'autre dans le mélange en question.
Par cétone prochirale, notamment représenté par la formule RsR|_CO, un composé présentant une fonction cétone dans lequel R$ et R|_ ne sont pas identiques, de telle sorte que le produit de réduction, alcool secondaire, de formule RsRι_CHOH présente un centre chiral sur le carbone portant la fonction alcool.
Ainsi, la présente invention a enfin pour objet un procédé de réduction énantiosélective d'au moins une cétone prochirale comprenant une réaction de la cétone prochirale avec un agent de réduction à base de bore, en présence d'un composé selon l'invention en quantité catalytiquement efficace.
Selon une variante de ce procédé, le composé selon l'invention est généré in situ.
La cétone prochirale ayant pour formule RsRι_CO peut être n'importe quelle cétone prochirale dans laquelle RS L sor|t inertes vis-à-vis du bore. R§ et R|_ sont indépendamment l'un de l'autre un radical organique tel que alkyle, aryle ou aralkyle (le terme alkyle est utilisé ici dans son sens le plus large, c'est-à-dire sous forme d'un radical hydrocarboné non aromatique et inclut par conséquent le radical alkényle et le terme aryle signifie un radical hydrocarboné aromatique et inclut par conséquent le radical phényle et naphtyle).
Rs et R[_ peuvent être pris ensemble pour former un cycle avec le carbone de la fonction cétone, tel que notamment \a tétralone. Rs et Rj_ peuvent être indépendamment substitués par n'importe quel substituant inerte vis-à-vis du bore tels que alkyle, alcoxy, halogène, etc.
Bien entendu, le caractère énantiosélectif du procédé de réduction de la présente invention dépend dans une certaine mesure de la taille relative de Rs et
RL. Les cétones prochirales, plus particulièrement, utilisées dans le procédé selon l'invention, inclut les cétones dialkyles, telles que t-butylméthylcétone, 4- méthyl-2-pentanone, et méthylcyclohexylcétone, et cétonealkylaryle, tels que acétophénone éventuellement substituée, para-méthylacétophénone, parafluoroacétophénone, propiophénone, chloroacétophénone, et 2-acétyl-6- methoxynapthalène, les cétones cycliques telles que l'α-tétralone et le 2-bromo 2-cyclo-héxène-1-one, etc. Les cétones prochirales qui sont déjà sous forme chirale, par exemple, les intermédiaires de prostaglandine peuvent également convenir.
Les alcools qui sont produits selon le procédé de l'invention peuvent être utilisés en tant que réactifs chiraux tels que 1-phényléthanol, ou en tant qu'intermédiaire d'une synthèse chimique ultérieure, tel que le 1-(6-méthoxy-2- naphtyle) éthanol optiquement actif, un intermédiaire de synthèse pour le naproxène.
Les agents de réduction à base de bore sont généralement choisis parmi les complexes diméthylsulfure-borane, tétrahydrofurane-borane (THF, BH3), N,N-diéthylaniline-borane (DENA, BH3) et 1,4 thioxane-borane. On préfère le
DENA, BH3.
Le procédé de réduction selon l'invention est mis en œuvre dans un solvant approprié, un solvant capable de diluer la cétone, mais inerte au bore. De tels solvants peuvent être notamment les solvants non basiques aprotiques, tels que les éthers (tétrahydofurane, tétrahydropyrane, diéthyléther) et les hydrocarbures aromatiques, tels que le benzène ou le toluène. Les solvants préférés sont les éthers et plus particulièrement le tétrahydrofurane.
Les exemples qui suivent sont présentés à titre illustratif et ne sont pas limitatifs de la présente invention.
EXEMPLES
2 g de nickel de Raney préalablement lavés à l'eau distillé (50 ml x 5) et au THF (50 ml x 5) sont placés en suspension dans 5 ml de THF sous atmosphère d'azote ; ces conditions seront utilisées pour les différentes additions.
200 μl d'une solution de UBH4 dans le THF (2M) sont additionnés, après
30 minutes le catalyseur est lavé au THF (10 ml x 2).
Au nickel de Raney anhydre dont la surface a été réduite sont additionnés en 1 heure, 7,4 ml d'une solution BH3, THF (1M), après 1 h à la température ambiante le catalyseur est lavé au THF (10 ml x 3), on dispose alors d'environ 2 g de NisB (analyse centésimale)
L'amino-alcool (7,3.10"4 mol) dans 5 ml de THF est additionné, le THF se trouble rapidement, après une nuit à température ambiante, le surnageant est éliminé et le catalyseur est lavé au THF (10 ml x 4) ; on dispose alors d'environ 2 g de Ni5B(1_oιi25) Oxaza o,125.
Réduction. Rapport molaire oxazaborolidine/cétone = 0,1 ; Rapport molaire BH3/cétone = 1 pour le complexe BH3 HF ; Rapport molaire BH3/cétone = 1 ,3 pour le complexe BH3, DENA. A i5B(-)_o *i25) Oxaza rj,125 (environ 2 g) sont additionnés 7,3 ml de
BH3, THF, 1 M ou 1 ,7 ml de DENA (9,5.10-3 moιe). Après 2o minutes, 7,3.10"3 mole de cétone en solution dans le THF (3 ml) sont additionnés lentement à 30°C (1 h). Après 30 minutes supplémentaires, le catalyseur est séparé du surnageant qui est agité avec 20 ml de méthanol pendant 20 minutes, traité avec 8 ml d'HCI (1 N) et extrait à l'éther. La solution éthérée est lavée avec une solution d'HCI 1 N (uniquement avec la DENA) et avec une solution saturée de NaCI. Après séchage et concentration, l'excès énantiomère est déterminé par chromatographie en phase gazeuse sur colonne capillaire chirale et/ou polarimétrie.
Le catalyseur séparé du surnageant peut être réutilisé directement ou après 1 lavage au THF.
Pour la séparation du catalyseur solide, du mélange reactionnel ou du liquide de lavage, l'arrêt de l'agitateur entraîne la fixation du catalyseur sur l'aimant et le liquide peut facilement être prélevé notamment à la seringue.
En l'absence de barreau aimanté à l'intérieur du ballon, un aimant approché à l'extérieur remplit la même fonction. Cependant même sans aimant, la décantation est très bonne et la séparation solide-liquide est facile et rapide.
1 ) Catalyseur résultant de la fixation du (1 S,2R) (+) - 2 - amino - 1 ,2- diphényléthanol (Quallich). a) Réduction de l'acétophénone (entrées 1 ,2,3) le complexe avec le THF et le complexe avec la diéthylaniline (DENA) conduisent à des résultats similaires, nettement supérieurs, lors de la 2eme et 3eme utilisation, à ceux obtenus avec le diméthylsulfure borane. b) Réduction d'acétophénones substituées (entrées 6 et 7) le complexe DENA, BH3 se révèle un excellent agent de réduction. c) Réduction d'une cycloalcanone (α tétralone) (entrée 8), les propriétés énantiosélectives du catalyseur lors de sa 1ere utilisation sont très bonnes. d) Réduction d'une cétone aliphatique (4-méthyl-2-pentanone) (entrée 10), le DENA, BH3 a un effet indéniable.
2) Catalyseurs résultant de l'addition de la norephedrine (+) et de la norephedrine (-). Ces catalyseurs permettent la synthèse de chacun des isomères optiques d'un alcool. Par exemple, la norephedrine (-) conduit majoritairement au R (+) -1-phéπyl éthanol, la norephedrine (+) au S (-).-l-phényl éthanol. En réduisant l'acétophénone avec le DENA (entrée 5), les résultats sont aussi bons avec la norephedrine qu'avec l'alcool de Quallich.
Figure imgf000011_0001
Quallich : (1S, 2R) (+) -2-amino-1 ,2-diphénylethanol DENA, BH3 : complexe N,N-diéthylaniline, BH3 Norephedrine : C6H5CH(OH)CH(CH3)NH2

Claims

REVENDICATIONS
1. Composé de type oxazaborolidine fixé sur un matériau choisi parmi le nickel, le cobalt et le fer de Raney.
2. Composé selon la revendication 1 , caractérisé en ce que le matériau est le nickel de Raney.
3. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il présente la formule (I) suivante : Nι'5B*ι.x(oxaza)x où x est un nombre réel compris exclusivement entre 0 et 0,5 et oxaza présente la formule suivante :
Figure imgf000012_0001
dans laquelle les atomes d'azote et d'oxygène sont reliés, d'une part, par un atome de bore et, d'autre part, par un groupement hydrocarboné, l'étoile correspond à la présence d'au moins un carbone asymétrique dans cedit groupement hydrocarboné, et R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, éventuellement le radical représenté par R correspond à un cycle hydrocarboné attaché au groupement hydrocarboné reliant les atomes d'azote et d'oxygène.
4. Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le groupement hydrocarboné reliant les atomes d'azote et d'oxygène est un radical alkyle en C2 substitué par au moins un radical alkyle ou aryle.
5. Composé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le groupement oxaza est choisi parmi les groupements de formules suivantes :
Figure imgf000012_0002
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0002
6. Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le groupement oxaza est choisi parmi les groupements de formules (IV), (V), (VI) et (VII) définies dans la revendication 5.
7. Procédé de préparation du composé selon l'une des revendications 1 à 6 qui comprend les étapes suivantes :
(1 ) le matériau choisi parmi le nickel de Raney, le cobalt de Raney et le fer de Raney est mis en contact avec BH3 en présence d'un solvant inerte,
(2) le produit ainsi obtenu est mis en contact avec au moins un amino-alcool.
8. Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que le matériau utilisé est le nickel de Raney.
9. Procédé selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que l'amino-alcool utilisé a pour formule générale (VIII)
*
.HN OH
RX
dans laquelle le groupement hydrocarboné reliant les atomes d'azote et d'oxygène et R sont tels que définis dans l'une des revendications 3 ou 4.
10. Procédé selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que l'amino-alcool est choisi parmi le -diphényl-pyrolidineméthanol, la norephedrine (+) ou (-), le 2-amino-3-méthyl-1-butanol (S ou R) ; le 2~amino-1 ,2- diphényléthanol (1 R,2S) ou (1 S,2R) ; le 2-amino-1 ,1-diphényl-1-propanol (S ou R) et le 2-amino-3,3-diméthyl-1-butanol (S ou R).
11. Procédé selon l'une des revendications 7 à 10, caractérisé en ce que le solvant inerte est choisi parmi le dioxane, le diéthyléther, le tétrahydrofurane, l'hexane, l'heptane, l'octane, le cyclohexane, le benzène, le xylène et le toluène.
12. Utilisation du composé selon l'une des revendications 1 à 6 en tant que catalyseur d'une réaction de réduction de cétone prochirale pour produire des alcools chiraux.
13. Procédé de réduction énantiosélective d'au moins une cétone prochirale comprenant une réaction de la cétone prochirale avec un agent de réduction à base de bore, en présence d'un composé selon l'une des revendications 1 à 6 en quantité catalytiquement efficace.
14. Procédé de réduction selon la revendication 13, caractérisée en ce que, selon une variante de ce procédé, le composé selon l'une des revendications 1 à 6 est généré in situ.
15. Procédé de réduction selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que les agents de réduction à base de bore sont choisis parmi les complexes diméthylsulfure-borane, tétrahydrofurane-borane (THF, BH3), N,N- diéthylaniline-borane (DENA, BH3) et 1 ,4 thioxane-borane.
16. Procédé de réduction selon la revendication 15, caractérisé en ce que l'agent de réduction est le DENA, BH3.
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