WO2000043342A1 - Procede de preparation d'un compose de type indanone ou thioindanone - Google Patents

Procede de preparation d'un compose de type indanone ou thioindanone Download PDF

Info

Publication number
WO2000043342A1
WO2000043342A1 PCT/FR2000/000164 FR0000164W WO0043342A1 WO 2000043342 A1 WO2000043342 A1 WO 2000043342A1 FR 0000164 W FR0000164 W FR 0000164W WO 0043342 A1 WO0043342 A1 WO 0043342A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
formula
carbon atoms
process according
benzene compound
Prior art date
Application number
PCT/FR2000/000164
Other languages
English (en)
Inventor
Nathalie Laurain
Laurent Saint-Jalmes
Original Assignee
Rhodia Chimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhodia Chimie filed Critical Rhodia Chimie
Priority to AU30599/00A priority Critical patent/AU3059900A/en
Publication of WO2000043342A1 publication Critical patent/WO2000043342A1/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions

Definitions

  • the subject of the present invention is a new process for the preparation of an indanone or thioindanone type compound from an optionally substituted benzene compound.
  • the invention relates more particularly to the preparation of 5-chloroindanone from monochlorobenzene and 5,6-dimethoxyindanone from veratrole.
  • the reaction takes place at high temperature between 200 and 425 ° C.
  • reaction carried out in the presence of sulfuric acid takes place between 90 and 150 ° C and in an inert organic solvent.
  • reaction yield is around 60 - 70%.
  • Another particularly interesting indanone compound is 5,6-dimethoxyindanone used in the health field.
  • reaction yield is only 42%. Not only does this process use an expensive reagent, but it uses triflic anhydride which is not easily accessible. Furthermore, the reaction generates a base which consumes triflic anhydride.
  • the objective of the present invention is to provide a process which is easily implemented, making it possible in particular to access 5-chloroindanone from 3,4'-dichloropropiophenone obtained from monochlorobenzene and to 5,6-dimethoxyindanone from 3-chloro-3 ', 4'-dimethoxypropiophenone obtained from veratrole, without separation of the intermediate products.
  • an acylation step which consists in reacting an optionally substituted benzene compound with an acylating agent so that a benzene compound carrying a side chain comprising at least 3 chained carbon atoms is obtained linearly, a carbonyl or thiocarbonyl group in position ⁇ with respect to the carbon atom of the benzene ring on which the chain is connected and a reactive functional group; the reaction being carried out in the presence of an effective quantity of hydrofluoric acid and optionally of boron trifluoride,
  • the preparation of a compound of indanone or thioindanone type is carried out according to a process which consists in preparing in the first step a product which is cyclized in the second step.
  • the product which is cyclized in order to obtain the indanone or thioindanone type compound is obtained from a benzene compound optionally substituted according to an acylation reaction carried out under certain conditions.
  • the subject of the invention is a process which links the acylation reaction of the benzene compound and the cyclization reaction of the product obtained, without separation of the intermediate product.
  • the starting substrates involved in the process of the invention are optionally substituted benzene compounds which more particularly correspond to the following formula (I):
  • - R represents a hydrogen atom, a halogen atom, a pseudohalogen group or an electron donor group, two groups R can be linked together to form a carbocycle or a heterocycle comprising 5 or 6 atoms,
  • - n is a number equal to 0.1, 2, 3 or 4, preferably equal to 1 or 2.
  • n is greater than or equal to 2
  • two R groups carried by two vicinal carbon atoms can be linked together by a bridge of the alkylenedioxy type having 1 or 2 carbon atoms.
  • two R groups can represent a methylenedioxy or ethylenedioxy group.
  • the starting substrates which can be used in the process of the invention can be compounds corresponding to formula (I) in which the benzene nucleus carries one or more substituents which can be a halogen atom, a group pseudohalogen or an electron donor group.
  • the group R may represent a halogen atom, preferably a chlorine or bromine atom; a pseudohalogen group and in particular a trifluoromethoxy, trifluorothiomethoxy, pentafluoroethoxy, pentafluorothioethoxy group.
  • the group R can also be an electron donor group.
  • electro-donor group is understood to mean a group as defined by H ROWN in the work of Jerry MARCH - Advanced èm ⁇ Organic Chemistry, edition, John Wiley and Sons, 1992, chapter 9, pp.
  • R groups As more specific examples of R groups, one can mention among others:
  • hydroxyl group a linear or branched alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl,
  • alkoxy group having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms, - a methylenedioxy or ethylenedioxy group,
  • an alkylamide group having from 1 to 6 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms.
  • benzene compounds corresponding to formula (I) preferably used there may be mentioned monochlorobenzene and veratrole.
  • the benzene compound and an acylation reagent which reacts with the CO or CS group and the reactive functional group are reacted.
  • the acylation reagent may be of a different nature. It can be a carboxylic acid or derivative, halide, ester or anhydride.
  • , R2, R3, R4, identical or different represent a hydrogen atom or an alkyl group which may be linear or branched and which generally comprises from 1 to 6 carbon atoms, preferably , from 1 to 4 carbon atoms and X represents a halogen atom, preferably a chlorine or bromine atom,
  • halogen atom preferably a chlorine or bromine atom,.
  • R' represents an alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms.
  • R ⁇ R2, R3, R4 identical or different preferably represent a hydrogen atom or a methyl or ethyl group.
  • acylation reagents preferably chosen correspond to formula (II) in which:
  • acylation reagents use is preferably made of acylation reagents in the halide form.
  • acylation reagents preferably used in the process of the invention, there may be mentioned in particular: - 3-chloropropionyl chloride,
  • 3-chloropropionyl chloride is chosen more particularly.
  • the benzene compound preferably corresponding to formula (I) is acylated in the presence of an effective amount of hydrofluoric acid and optionally boron trifluoride.
  • the quantity of hydrofluoric acid expressed relative to the starting benzene compound preferentially corresponding to formula (I) is such that the molar ratio between hydrofluoric acid and the benzene compound varies between 1 and 30, preferably between 10 and 20 .
  • the amount of boron trifluoride expressed relative to the starting benzene compound preferentially corresponding to formula (I) is such that the molar ratio between the boron trifluoride and the benzene compound varies between 0 and 3.0, preferably around 1.0.
  • the ratio between the number of moles of benzene compound and the number of moles of acylation reagent can range from 1 to 3, and is preferably between 1 and 2.
  • the benzene compound and the acylation reagent are charged.
  • the reaction mixture is cooled to low temperature, preferably between -10 ° C and 0 ° C.
  • hydrofluoric acid and optionally the boron trifluoride are charged.
  • an acid chloride as acylation reagent, it is preferable to introduce hydrofluoric acid, to degas hydrochloric acid formed by reaction of the acylation reagent and the acid hydrofluoric then optionally to introduce boron trifluoride.
  • the temperature at which the acylation reaction is carried out is chosen more particularly between 0 ° C and 100 ° C, preferably between 15 ° C and 50 ° C.
  • reaction is carried out under autogenous pressure of the reactants.
  • the process of the invention is carried out under a controlled atmosphere of inert gases.
  • a controlled atmosphere of inert gases One can establish an atmosphere of rare gases, preferably argon, but it is more economical to use nitrogen.
  • the duration of the reaction is generally of the order of 1 hour to 8 hours.
  • the product obtained following the first reaction is a benzene compound which carries a side chain which has 3 characteristics: - a number of carbon atoms of 3 chained linearly in order to form a ring with 5 carbon atoms by involving the 2 atoms of the benzene ring, - a carbonyl group CO or CS in position ⁇ with respect to the carbon atom of the benzene ring on which the chain is connected, - a reactive functional group.
  • the benzene ring carries at least one substituent which can be a halogen atom, a pseudohalogen group or an electron donor group.
  • substituent which can be a halogen atom, a pseudohalogen group or an electron donor group.
  • - R represents a hydrogen atom, a halogen atom, a pseudohalogen group or an electron donor group
  • two groups R can be linked together to form a carbocycle or a heterocycle comprising 5 or 6 atoms
  • - n is a number equal to 0.1, 2, 3 or 4, preferably equal to 1 or 2. More specifically, the benzene compound of formula (III) carries a side chain comprising a carbonyl group CO or thiocarbonyl CS in position a with respect to the carbon atom of the benzene ring which carries it and whose other characteristic is to have a number of carbon in the linear chain sufficient to form the ring in C5, during cyclization.
  • the side chain is a linear chain comprising 3 carbon atoms.
  • Another characteristic of the side chain is to include a functional group (2 capable of reacting in order to form the ring which is a halogen atom, preferably a chlorine atom which is located on the carbon atom in ⁇ position by report to group CO or CS.
  • the raw material of choice used in the process of the invention is 3,4'-dichloropropiophenone or 3-chloro-3 ', 4'-dimethoxypropiophenone.
  • the cyclization of the product obtained preferably corresponding to formula (III) is carried out in a second step in the presence of an effective amount of sulfuric acid, without separation of the intermediate product of formula (III) .
  • concentration of the reaction medium may be advantageous to carry out a concentration of the reaction medium beforehand by distillation of all or part of the hydrofluoric acid and of the boron trifluoride: the concentration which can be such that the weight of the reaction medium is reduced from 0 to 50% by weight, preferably from 2 to 40%.
  • a concentrated sulfuric acid solution is generally used.
  • the sulfuric acid concentration advantageously varies between 95 and 99.9% by weight. We preferentially use the commercial solution which counts 98%.
  • the amount of acid expressed by the ratio between the number of moles of acid and the number of moles of starting substrate to be cyclized varies between 1 and 30 and is preferably between 5 and 20.
  • Said acid can optionally be deposited on a solid support.
  • a support which is inert under the reaction conditions.
  • supports mention may in particular be made of silica. It is also possible according to the process of the invention to add an organic solvent which is compatible with the sulfuric acid used and which is inert under the reaction conditions.
  • an aprotic organic solvent is used.
  • aliphatic, cycloaliphatic, aromatic, halogenated or not such as, for example, n-pentane, hexane, heptane, octane, cyclohexane, 1,2-dichloroethane , trifluoromethylbenzene, 1, 2-dichlorobenzene, toluene.
  • the amount of solvent used can be variable. One can for example, put a quantity representing from 1 to 5 times the volume of sulfuric acid.
  • the cyclization reaction of the starting substrate takes place at a temperature which is advantageously between 30 ° C and 120 ° C, preferably between 80 ° C and 100 ° C.
  • reaction is simple to carry out.
  • the sulfuric acid solution is brought to the desired reaction temperature by heating.
  • the medium comprising the product to be cyclized preferably corresponding to formula (III), optionally dissolved in an organic solvent as mentioned above, is gradually added to this solution.
  • care must be taken to ensure that the reactor is surmounted by a condenser, the temperature of which is regulated so that the volatile compounds, in particular HF, can be removed and that the possible organic solvent remains at the bottom in the reactor.
  • the cyclized product is obtained which preferably corresponds to the following formula (IV):
  • R, R ( R 2 , R3, R4, Y and n have the meaning given above.
  • the indanone or thioindanone type compound is recovered according to the conventional techniques used in the technical field.
  • a solid is obtained which is separated according to conventional solid / liquid separation techniques, preferably by filtration.
  • the desired product is thus obtained.
  • the process of the invention is particularly suitable for the preparation of 5-chloroindanone from monochlorobenzene and 5,6-dimethoxyindanone from veratrole.
  • the reaction yield is defined as follows:
  • the yield (RR) corresponds to the ratio between the number of moles of product formed and the number of moles of substrate used.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation d'un composé de type indanone ou thioindanone à partir d'un composé benzénique éventuellement substitué. Le procédé de préparation de l'invention est caractérisé par le fait qu'il comprend les étapes suivantes: (1) une étape d'acylation qui consiste à faire réagir un composé benzénique éventuellement substitué avec un agent d'acylation de telle sorte que l'on obtienne un composé benzénique porteur d'une chaîne latérale comprenant au moins 3 atomes de carbone enchaînés linéairement, un groupe carbonyle ou thiocarbonyle en position alpha par rapport à l'atome de carbone du cycle benzénique sur lequel la chaîne est branchée et un groupe fonctionnel réactif; la réaction étant conduite en présence d'une quantité efficace d'acide fluorhydrique et éventuellement de trifluorure de bore, (2) une étape qui consiste à effectuer la cyclisation du produit obtenu en présence d'une quantité efficace d'acide sulfurique. L'invention vise plus particulièrement la préparation de la 5-chloroindanone et de la 5,6-diméthoxyindanone.

Description

PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE DE TYPE INDANONE
OU THIOINDANONE.
La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation d'un composé de type indanone ou thioindanone à partir d'un composé benzénique éventuellement substitué.
L'invention vise plus particulièrement la préparation de la 5- chloroindanone à partir du monochlorobenzène et de la 5,6- diméthoxyindanone à partir de vératrole.
La 5-chloroindanone qui répond à la formule suivante est utilisée dans le domaine phytosanitaire :
Figure imgf000003_0001
Elle est obtenue selon un procédé décrit dans PCT/US/96/20151 publié sous n°96/20151 qui consiste à mettre en contact la 3,4'- dichloropropiophénone avec un catalyseur qui peut être l'acide sulfurique ou un catalyseur solide.
Lors de la mise en oeuvre du catalyseur solide, la réaction se déroule à haute température entre 200 et 425°C.
La réaction conduite en présence d'acide sulfurique, a lieu entre 90 et 150°C et dans un solvant organique inerte.
Dans ce cas, le rendement réactionnel est de l'ordre de 60 - 70 %. Un autre composé de type indanone particulièrement intéressant est la 5,6-diméthoxyindanone utilisée dans le domaine de la santé.
Elle est obtenue selon Tetrahedron 32, 24, pp. 4199-4202 (1996) selon un procédé qui consiste à faire réagir le vératrole et la N,N-diméthylacrylamide, en présence d'anhydride triflique.
Le rendement réactionnel n'est que de 42 %. Non seulement, ce procédé fait appel à un réactif coûteux mais il met en oeuvre l'anhydride triflique qui n'est pas aisément accessible. Par ailleurs, la réaction génère une base qui consomme de l'anhydride triflique.
L'objectif de la présente invention est de fournir un procédé aisément mis en oeuvre, permettant d'accéder notamment à la 5-chloroindanone à partir de 3,4'-dichloropropiophénone obtenue à partir du monochlorobenzène et à la 5,6-diméthoxyindanone à partir de 3-chloro-3',4'-diméthoxypropiophénone obtenue à partir du vératrole, sans séparation des produits intermédiaires.
Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui constitue l'objet de la présente invention un procédé de préparation d'un composé de type indanone ou thioindanone à partir d'un composé benzénique éventuellement substitué caractérisé par le fait qu'il comprend les étapes suivantes :
- (1) une étape d'acylation qui consiste à faire réagir un composé benzénique éventuellement substitué avec un agent d'acylation de telle sorte que l'on obtienne un composé benzénique porteur d'une chaîne latérale comprenant au moins 3 atomes de carbone enchaînés linérairement, un groupe carbonyle ou thiocarbonyle en position α par rapport à l'atome de carbone du cycle benzénique surlequel la chaîne est branchée et un groupe fonctionnel réactif ; la réaction étant conduite en présence d'une quantité efficace d'acide fluorhydrique et éventuellement de trifluorure de bore,
- (2) une étape qui consiste à effectuer la cyclisation du produit obtenu en présence d'une quantité efficace d'acide sulfurique.
Conformément à l'invention, on effectue la préparation d'un composé de type indanone ou thioindanone selon un procédé qui consiste à préparer dans la première étape un produit qui est cyclisé dans la seconde étape.
Le produit qui est cyclisé afin d'obtenir le composé de type indanone ou thioindanone est obtenu à partir d'un composé benzénique éventuellement substitué selon une réaction d'acylation réalisée dans certaines conditions.
Ainsi, l'objet de l'invention est un procédé qui enchaîne la réaction d'acylation du composé benzénique et la réaction de cyclisation du produit obtenu, sans séparation du produit intermédiaire.
Les substrats de départ intervenant dans le procédé de l'invention sont des composés benzéniques éventuellement substitués qui répondent plus particulièrement à la formule suivante (I) :
( R )
Figure imgf000004_0001
dans ladite formule (I): - R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe pseudohalogène ou un groupe électro-donneur, - deux groupes R peuvent être reliés entre eux pour former un carbocycle ou un hétérocycle comprenant 5 ou 6 atomes,
- n est un nombre égal à 0,1 , 2, 3 ou 4, de préférence, égal à 1 ou 2. Lorsque n est supérieur ou égal à 2, deux groupes R portés par deux atomes de carbone vicinaux peuvent être reliés entre eux par un pont du type alkylènedioxy ayant 1 ou 2 atomes de carbon. Ainsi, deux groupes R peuvent représenter un groupe méthylènedioxy ou éthylènedioxy.
Les substrats de départ susceptibles d'être mis en oeuvre dans le procédé de l'invention peuvent être des composés répondant à la formule (I) dans lesquels le noyau benzénique porte un ou plusieurs substituants qui peuvent être un atome d'halogène, un groupe pseudohalogène ou un groupe électrodonneur.
Le groupe R peut représenter un atome d'halogène, de préférence, un atome de chlore ou de brome ; un groupe pseudohalogène et notamment un groupe trifluorométhoxy, trifluorothiométhoxy, pentafluoroéthoxy, pentafluorothioéthoxy.
Le groupe R peut être également un groupe électro-donneur.
Dans le présent texte, on entend par "groupe électro-donneur", un groupe tel que défini par H ROWN dans l'ouvrage de Jerry MARCH - Advanced èmβ Organic Chemistry,
Figure imgf000005_0001
édition, John Wiley and Sons, 1992, chapitre 9, pp.
273 - 292.
Comme exemples plus particuliers de groupes R, on peut mentionner entre autres :
- un groupe hydroxyle, - un groupe alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle,
- un groupe alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, - un groupe méthylènedioxy ou éthylènedioxy,
- un groupe alkylamide ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence 1 à 4 atomes de carbone.
Les substrats préférés du procédé de l'invention répondent à la formule (I) dans laquelle R représente : - un atome de chlore,
- un groupe hydroxyle,
- un groupe méthyle ou éthyle,
- un groupe méthoxy ou éthoxy, - un groupe acétamide.
Comme composés benzéniques répondant à la formule (I) mis en oeuvre préférentiellement, on peut citer le monochlorobenzène et le vératrole.
Conformément à l'invention, on fait réagir le composé benzénique et un réactif d'acylation qui apporte le groupe CO ou CS et le groupe fonctionnel réactif.
Le réactif d'acylation peut être de nature différente. Il peut s'agir d'un acide carboxylique ou dérivé, halogénure, ester ou anhydride.
Il répond plus particulièrement à la formule (II) :
Figure imgf000006_0001
dans ladite formule (II) :
- Y symbolise un atome d'oxygène ou de soufre,
- Oè représente un enchaînement de deux atomes de carbone comprenant un groupe fonctionnel réactif de formule (lia) :
Rι R 2
— C — C -χ
3 R4 (lia) dans laquelle R-|, R2, R3, R4 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle qui peut être linéaire ou ramifié et qui comprend généralement de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone et X représente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore ou de brome,
- Z représente :
. un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore ou de brome, . un groupe - O - C O - (2 dans lequel Oè a la signification donnée précédemment,
. un groupe - O - R' dans lequel R' représente un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone.
Plus précisément, on part d'un composé de formule (II) qui porte comme groupe fonctionnel réactif, un atome d'halogène qui est de préférence un atome de chlore, qui se situe sur l'atome de carbone en position β par rapport au groupe CO ou CS. Dans ces différents groupes fonctionnels, R^ R2, R3, R4 identiques ou différents représentent préférentiellement un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle.
Dans les groupes fonctionnels de formule (lia), on préfère ceux qui présentent au moins un atome d'hydrogène en a de l'atome de carbone porteur de X. Ainsi, au moins l'un des groupes R^ et R3 est un atome d'hydrogène.
Les réactifs d'acylation choisis préférentiellement répondent à la formule (II) dans laquelle :
- Y représente l'oxygène, - (2 représente un groupe de formule (lia) tel que précédemment décrit,
- Z représente :
. un atome de chlore,
. un groupe - O - C O - IΛ dans lequel (2 représente un groupe de formule
(lia) tel que précédemment décrit, . un groupe - O - R' dans lequel R' est un groupe méthyle ou éthyle.
Parmi les réactifs d'acylation, on fait appel préférentiellement aux réactifs d'acylation sous forme halogénure.
Comme exemples de réactifs d'acylation mis en oeuvre préférentiellement dans le procédé de l'invention, on peut citer notamment : - le chlorure de 3-chloropropionyle,
- le chlorure de 2-chloropropionyle,
- l'ester méthylique de l'acide 3-chloropropionique,
- l'ester méthylique de l'acide 2-chloropropionique,
- l'anhydride de l'acide 3-chloropropionique, - l'anhydride de l'acide 2-chloropropionique.
Parmi ces réactifs, on choisit plus particulièrement le chlorure de 3- chloropropionyle.
Conformément au procédé de l'invention, on effectue l'acylation du composé benzénique répondant de préférence, à la formule (I), en présence d'une quantité efficace d'acide fluorhydrique et éventuellement de trifluorure de bore.
La quantité d'acide fluorhydrique exprimée par rapport au composé benzénique de départ répondant préférentiellement à la formule (I) est telle que le rapport molaire entre l'acide fluorhydrique et le composé benzénique varie entre 1 et 30, de préférence, entre 10 et 20.
La quantité de trifluorure de bore exprimée par rapport au composé benzénique de départ répondant préférentiellement à la formule (I) est telle que le rapport molaire entre le trifluorure de bore et le composé benzénique varie entre 0 et 3,0, de préférence, aux environs de 1 ,0.
En ce qui concerne la quantité de réactif d'acylation, elle est le plus souvent proche de la stoechiométrie. Ainsi, le rapport entre le nombre de moles de composé benzénique et le nombre de moles de réactif d'acylation peut aller de 1 à 3, et se situe de préférence entre 1 et 2.
Selon un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention, on charge le composé benzénique et le réactif d'acylation.
On refroidit le mélange réactionnel à basse température se situant de préférence, entre -10°C et 0°C.
On charge l'acide fluorhydrique et éventuellement le trifluorure de bore. Lorsque l'on fait appel à un chlorure d'acide en tant que réactif d'acylation, il est préférable d'introduire l'acide fluorhydrique, de dégazer l'acide chlorhydrique formé par réaction du réactif d'acylation et de l'acide fluorhydrique puis éventuellement d'introduire le trifluorure de bore.
La température à laquelle est mise en oeuvre la réaction d'acylation est choisie plus particulièrement entre 0°C et 100°C, de préférence, entre 15°C et 50°C.
Généralement, la réaction est conduite sous pression autogène des réactifs.
Selon une variante préférée du procédé de l'invention, on conduit le procédé de l'invention, sous atmosphère contrôlée de gaz inertes. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économique de faire appel à l'azote. La durée de la réaction est généralement de l'ordre de 1 heure à 8 heures.
Ainsi, on obtient un produit qui est ensuite cyclisé dans l'étape suivante, sans séparation du milieu réactionnel.
Le produit obtenu suite à la première réaction est un composé benzénique qui porte une chaîne latérale qui présente 3 caractéristiques : - un nombre d'atomes de carbone de 3 enchaînés linéairement afin de former un cycle à 5 atomes de carbone en faisant intervenir les 2 atomes de carbone du cycle benzénique, - un groupe carbonyle CO ou CS en position α par rapport à l'atome de carbone du cycle benzénique surlequel la chaîne est branchée, - un groupe fonctionnel réactif.
Selon une variante préférée de l'invention, le cycle benzénique est porteur d'au moins un substituant qui peut être un atome d'halogène, un groupe pseudohalogène ou un groupe électro-donneur. Ainsi, le produit qui est cyclisé dans la deuxième étape peut être symbolisé par la formule suivante :
( R)
Figure imgf000009_0001
dans ladite formule (III) : - R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe pseudohalogène ou un groupe électro-donneur,
- deux groupes R peuvent être reliés entre eux pour former un carbocycle ou un hétérocycle comprenant 5 ou 6 atomes,
- (2 représente un enchaînement de deux atomes de carbone comprenant un groupe fonctionnel réactif de formule (lia),
- Y symbolise un atome d'oxygène ou de soufre,
- n est un nombre égal à 0,1 , 2, 3 ou 4, de préférence, égal à 1 ou 2. Plus précisément, le composé benzénique de formule (III) porte une chaîne latérale comprenant un groupe carbonyle CO ou thiocarbonyle CS en position a par rapport à l'atome de carbone du cycle benzénique qui la porte et dont l'autre caractéristique est d'avoir un nombre de carbone dans la chaîne linéaire suffisant pour former le cycle en C5, lors de la cyclisation.
Ainsi, la chaîne latérale est une chaîne linéaire comprenant 3 atomes de carbone. Une autre caractéristique de la chaîne latérale est de comprendre un groupe fonctionnel (2 susceptible de réagir afin de former le cycle qui est un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore qui se situe sur l'atome de carbone en position β par rapport au groupe CO ou CS.
Parmi les composés répondant à la formule (III), la matière première de choix mise en oeuvre dans le procédé de l'invention est la 3,4'- dichloropropiophénone ou la 3-chloro-3',4'-diméthoxypropiophénone.
Selon le procédé de l'invention, on effectue dans une deuxième étape, la cyclisation du produit obtenu répondant préférentiellement à la formule (III) en présence d'une quantité efficace d'acide sulfurique, sans séparation du produit intermédiaire de formule (III).
Il peut être avantageux d'effectuer au préalable une concentration du milieu réactionnel par distillation de tout ou partie de l'acide fluorhydrique et du trifluorure de bore : la concentration pouvant être telle que le poids du milieu réactionnel est diminué de 0 à 50 % en poids, de préférence, de 2 à 40 %. On fait appel généralement à une solution d'acide sulfurique concentrée. La concentration en acide sulfurique varie avantageusement entre 95 et 99,9 % en poids. On fait appel préférentiellement à la solution commerciale qui titre 98 %.
La quantité d'acide exprimée par le rapport entre le nombre de moles d'acide et le nombre de moles de substrat de départ à cycliser répondant préférentiellement à la formule (III) varie entre 1 et 30 et se situe de préférence, entre 5 et 20.
On peut éventuellement déposer ledit acide sur un support solide. Dans ce cas, on fait appel à un support qui soit inerte dans les conditions réactionnelles. Comme exemples préférés de supports, on peut mentionner notamment la silice. II est possible également selon le procédé de l'invention d'ajouter un solvant organique qui soit compatible avec l'acide sulfurique utilisé et qui soit inerte dans les conditions réactionnelles.
On fait appel avantageusement à un solvant organique aprotique. Comme exemples plus spécifiques, on peut mentionner les hydrocarbures aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques, halogènes ou non tels que par exemple, le n-pentane, l'hexane, l'heptane, l'octane, le cyclohexane, le 1,2- dichloroéthane, le trifluorométhylbenzène, le 1 ,2-dichlorobenzène, le toluène.
La quantité de solvant mise en oeuvre peut être variable. On peut par exemple, en mettre une quantité représentant de 1 à 5 fois le volume de l'acide sulfurique.
La réaction de cyclisation du substrat de départ a lieu à une température qui est avantageusement située entre 30°C et 120°C, de préférence, entre 80°C et 100°C.
D'un point de vue pratique, la réaction est simple à mettre en oeuvre. On amène la solution d'acide sulfurique à la température réactionnelle souhaitée, par chauffage.
On ajoute dans cette solution progressivement le milieu comprenant le produit à cycliser répondant préférentiellement à la formule (III) éventuellement en solution dans un solvant organique tel que précité. Au cours de la réaction, il y a lieu de veiller à ce que le réacteur soit surmonté d'un condenseur dont la température est régulée de façon que les composés volatiles notamment HF puissent être évacués et que l'éventuel solvant organique reste en pied dans le réacteur. En fin de réaction, on obtient le produit cyclisé qui répond préférentiellement à la formule (IV) suivante :
dans ladite formule (IV), R, R ( R2, R3, R4, Y et n ont la signification donnée précédemment.
On récupère le composé de type indanone ou thioindanone selon les techniques classiques utilisées dans le domaine technique.
On peut en particulier effectuer une hydrolyse à l'eau, de préférence, avec de la glace mise en oeuvre à raison par exemple de 1 à 1 ,5 kg de glace par litre d'acide sulfurique concentré tel que précisé.
On obtient un solide qui est séparé selon les techniques classiques de séparation solide/liquide, de préférence, par filtration. On obtient ainsi le produit souhaité.
Le procédé de l'invention est particulièrement adapté à la préparation de la 5-chloroindanone à partir du monochlorobenzène et de la 5,6- diméthoxyindanone à partir de vératrole.
La conversion des composés intermédiaires, à savoir la 3,4'- dichloropropiophénone et la 3-chloro-3',4'-diméthoxypropiophénone est totale.
On donne ci-après un exemple de réalisation de l'invention donné à titre illustratif et sans caractère limitatif.
On définit le rendement réactionnel comme suit : Le rendement (RR) correspond au rapport entre le nombre de moles de produit formées et le nombre de moles de substrat engagées.
Exemple 1
Dans cet exemple, on décrit la préparation de la 5-chloroindanone à partir du monochlorobenzène.
Dans un réacteur de 250 ml, agité par un agitateur à turbine, équipé d'une ampoule de coulée, d'un thermomètre, d'un condenseur à reflux et maintenu sous atmosphère d'azote, on charge : - 14,2 g (0,126 mol) de monochlorobenzène, - 17,45 g (0,139 mol) de chlorure de 3-chloropropionyle.
On refroidit le mélange à 0°C et l'on charge 48,6 g (2,43 mol) d'acide fluorhydrique et 8,7 g (0,128 mol) de trifluorure de bore.
On agite à 350 tours/min et l'on chauffe à 20°C pendant 4 h 30 min. Ce milieu réactionnel est véhiculé de façon contrôlée et lente (4 h) dans un autre réacteur contenant 140 ml d'acide sulfurique à 98 % en poids portés à une température de 83°C.
Il est à noter que les espèces volatiles, notamment HF peuvent être recyclées. On obtient la 5-chloroindanone avec un rendement réactionnel RR de
75 %.

Claims

REVENDICATIONS
1 - Procédé de préparation d'un composé de type indanone ou thioindanone à partir d'un composé benzénique éventuellement substitué caractérisé par le fait qu'il comprend les étapes suivantes :
- (1) une étape d'acylation qui consiste à faire réagir un composé benzénique éventuellement substitué avec un agent d'acylation de telle sorte que l'on obtienne un composé benzénique porteur d'une chaîne latérale comprenant au moins 3 atomes de carbone enchaînés linérairement, un groupe carbonyle ou thiocarbonyle en position α par rapport à l'atome de carbone du cycle benzénique surlequel la chaîne est branchée et un groupe fonctionnel réactif ; la réaction étant conduite en présence d'une quantité efficace d'acide fluorhydrique et éventuellement de trifluorure de bore, - (2) une étape qui consiste à effectuer la cyclisation du produit obtenu en présence d'une quantité efficace d'acide sulfurique.
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé benzénique répond à la formule suivante (I) :
( R)
Figure imgf000013_0001
dans ladite formule (I):
- R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe pseudohalogène ou un groupe électro-donneur,
- deux groupes R peuvent être reliés entre eux pour former un carbocycle ou un hétérocycle comprenant 5 ou 6 atomes,
- n est un nombre égal à 0,1 , 2, 3 ou 4, de préférence, égal à 1 ou 2.
3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le composé benzénique répond à la formule suivante (I) dans laquelle le groupe R représente :
- un atome d'halogène, de préférence, un atome de chlore ou de brome,
- un groupe pseudohalogène, de préférence, un groupe trifluorométhoxy, trifluorothiométhoxy, pentafluoroéthoxy, pentafluorothioéthoxy,
- un groupe hydroxyle, - un groupe alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle,
- un groupe alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone,
- un groupe méthylènedioxy ou éthylènedioxy,
- un groupe alkylamide ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence 1 à 4 atomes de carbone.
4 - Procédé selon l'une des revendications 2 et 3 caractérisé par le fait que que le groupe R représente :
- un atome de chlore,
- un groupe hydroxyle,
- un groupe méthyle ou éthyle, - un groupe méthoxy ou éthoxy,
- un groupe acétamide.
5 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé benzénique de formule (I) est le monochlorobenzène et le vératrole.
6 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le réactif d'acylation répond à la formule (I
Figure imgf000014_0001
dans ladite formule (II) : - Y symbolise un atome d'oxygène ou de soufre,
- (2 représente un enchaînement de deux atomes de carbone comprenant un groupe fonctionnel réactif de formule (lia) :
Rι R 2
_ C — C -χ
I I 3 R4 (lia) dans laquelle R^, R2, R3, R4 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle qui peut être linéaire ou ramifié et qui comprend généralement de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone et X représente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore ou de brome, - Z représente :
. un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore ou de brome, . un groupe - O - C O - (2 dans lequel (2 a la signification donnée précédemment, . un groupe - O - R' dans lequel R' représente un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone.
7 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que le groupe fonctionnel (2 répond à la formule (lia) dans laquelle R-|, R2, R3, R4 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle.
8 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que le groupe fonctionnel (2 répond à la formule (lia) dans laquelle au moins l'un des groupes Ri et R3 est un atome d'hydrogène.
9 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que le réactif d'acylation répond à la formule (II) dans laquelle Y représente l'oxygène.
10 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que le réactif d'acylation répond à la formule (II) dans laquelle Z représente : . un atome de chlore, . un groupe - O - C O - (2 dans lequel (2 représente un groupe de formule
(Ha) décrit dans l'une des revendications 6 à 8, . un groupe - O - R' dans lequel R' est un groupe méthyle ou éthyle.
11 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que le réactif d'acylation mis en oeuvre est choisi parmi :
- le chlorure de 3-chloropropionyle, - le chlorure de 2-chloropropionyle,
- l'ester méthylique de l'acide 3-chloropropionique,
- l'ester méthylique de l'acide 2-chloropropionique,
- l'anhydride de l'acide 3-chloropropionique,
- l'anhydride de l'acide 2-chloropropionique.
12 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que le réactif d'acylation est le chlorure de 3-chloropropionyle. 13 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 12 caractérisé par le fait que la quantité d'acide fluorhydrique exprimée par rapport au composé benzénique de départ répondant préférentiellement à la formule (I) est telle que le rapport molaire entre l'acide fluorhydrique et le composé benzénique varie entre 1 et 30, de préférence, entre 10 et 20.
14 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 13 caractérisé par le fait que la quantité de trifluorure de bore exprimée par rapport au composé benzénique de départ répondant préférentiellement à la formule (I) est telle que le rapport molaire entre le trifluorure de bore et le composé benzénique varie entre 0 et 3,0, de préférence, aux environs de 1 ,0.
15 Procédé selon l'une des revendications 1 à 14 caractérisé par le fait que la température à laquelle est mise en oeuvre la réaction d'acylation est choisie entre 0°C et 100°C, de préférence, entre 15°C et 50°C.
16 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 15 caractérisé par le fait que l'on charge le composé benzénique et le réactif d'acylation, que l'on refroidit le mélange réactionnel à basse température se situant de préférence, entre -10°C et 0°C , que l'on charge l'acide fluorhydrique et éventuellement le trifluorure de bore, que l'on porte le mélange réactionnel à la température de la réaction d'acylation.
17 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 16 caractérisé par le fait que l'on obtient en fin de réaction d'acylation, un composé benzénique porteur d'une chaîne latérale dont le nombre d'atomes de carbone enchaînés linéairement est de 3 afin de former un cycle à 5 atomes de carbone en faisant intervenir les 2 atomes de carbone du cycle benzénique ; qui porte un groupe carbonyle CO ou CS en position α par rapport à l'atome de carbone du cycle benzénique surlequel la chaîne est branchée : chaîne latérale qui porte également un groupe fonctionnel réactif.
18 - Procédé selon la revendication 17 caractérisé par le fait que le composé benzénique porteur d'une chaîne latérale comprenant au moins un groupe carbonyle ou thiocarbonyle et un groupe fonctionnel réactif répond à la formule générale (III) :
Figure imgf000017_0001
dans ladite formule (III) :
- R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe pseudohalogène ou un groupe électro-donneur, - deux groupes R peuvent être reliés entre eux pour former un carbocycle ou un hétérocycle comprenant 5 ou 6 atomes,
- (2 représente un enchaînement de deux atomes de carbone comprenant un groupe fonctionnel réactif de formule (lia) tel que défini dans l'une des revendications 6 à 8, - Y symbolise un atome d'oxygène ou de soufre,
- n est un nombre égal à 0,1 , 2, 3 ou 4, de préférence, égal à 1 ou 2.
19 - Procédé selon la revendication 18 caractérisé par le fait que le composé benzénique porteur d'une chaîne latérale comprenant au moins un groupe carbonyle ou thiocarbonyle et un groupe fonctionnel réactif répond à la formule générale (III) dans laquelle R, (2, Y et n ont la signification donnée dans l'une des revendications 2 à 4, 6 à 10.
20 - Procédé selon la revendication 18 caractérisé par le fait que le composé de formule (III) est la 3,4'-dichloropropiophénone ou la 3-chloro-3',4'- diméthoxypropiophénone.
21 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 20 caractérisé par le fait que l'on cyclisé le produit obtenu, répondant préférentiellement à la formule (III), sans séparation, en présence d'acide sulfurique.
22 - Procédé selon la revendication 21 caractérisé par le fait que l'on effectue avant la cyclisation, une concentration du milieu réactionnel par distillation de tout ou partie de l'acide fluorhydrique et du trifluorure de bore.
23 - Procédé selon la revendication 21 caractérisé par le fait que la concentration en acide sulfurique varie entre 95 et 99,9 % en poids et est égale de préférence, à 98 %. 24 - Procédé selon l'une des revendications 21 et 23 caractérisé par le fait que la quantité d'acide exprimée par le rapport entre le nombre de moles d'acide et le nombre de moles de substrat de départ à cycliser répondant préférentiellement à la formule (III) varie entre 1 et 30 et se situe de préférence, entre 5 et 20.
25 - Procédé selon l'une des revendications 21 à 24 caractérisé par le fait que la réaction de cyclisation du substrat de départ a lieu à une température qui est située entre 30°C et 120°C, de préférence, entre 80°C et 100°C.
26 - Procédé selon l'une des revendications 21 à 25 caractérisé par le fait que l'on amène la solution d'acide sulfurique à la température réactionnelle souhaitée, par chauffage, que l'on ajoute dans cette solution progressivement le milieu comprenant le produit à cycliser répondant préférentiellement à la formule (III).
27 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le produit cyclisé répond à la formule (IV) suivante :
Figure imgf000018_0001
(IV) dans ladite formule (IV), R, R^ R2, R3, R4, Y et n ont la signification donnée dans l'une des revendications 2 à 4, 6 à 10.
28 - Procédé selon la revendication 27 caractérisé par le fait que le composé de formule (I) est la 5-chloroindanone ou la 5,6-diméthoxyindanone.
PCT/FR2000/000164 1999-01-25 2000-01-25 Procede de preparation d'un compose de type indanone ou thioindanone WO2000043342A1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU30599/00A AU3059900A (en) 1999-01-25 2000-01-25 Method for producing a indanone or thioindanone type compound

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR99/00765 1999-01-25
FR9900765A FR2788764B1 (fr) 1999-01-25 1999-01-25 Procede de preparation d'un compose de type indanone ou thioindanone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2000043342A1 true WO2000043342A1 (fr) 2000-07-27

Family

ID=9541176

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2000/000164 WO2000043342A1 (fr) 1999-01-25 2000-01-25 Procede de preparation d'un compose de type indanone ou thioindanone

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU3059900A (fr)
FR (1) FR2788764B1 (fr)
WO (1) WO2000043342A1 (fr)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2325625A1 (fr) * 1975-09-26 1977-04-22 Hexachimie Procede de preparation d'alkyl-2 indane
EP0567953A1 (fr) * 1992-04-28 1993-11-03 Hoechst Aktiengesellschaft Procédé pour la préparation d'indanones substituées
EP0568879A1 (fr) * 1992-04-28 1993-11-10 Hoechst Aktiengesellschaft Procédé pour la préparation d'indanones substituées et leur utilisation
EP0587107A1 (fr) * 1992-09-11 1994-03-16 Hoechst Aktiengesellschaft Procédé de préparation d'indanones substituées
EP0685444A1 (fr) * 1994-05-31 1995-12-06 Firmenich Sa Composés aromatiques nouveaux et leur utilisation en parfumerie
WO1996020151A1 (fr) * 1994-12-28 1996-07-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Procede de preparation de 5-chloro-2,3-dihydro-1h-indene-1-one

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5489712A (en) * 1994-11-04 1996-02-06 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing cyclic ketones

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2325625A1 (fr) * 1975-09-26 1977-04-22 Hexachimie Procede de preparation d'alkyl-2 indane
EP0567953A1 (fr) * 1992-04-28 1993-11-03 Hoechst Aktiengesellschaft Procédé pour la préparation d'indanones substituées
EP0568879A1 (fr) * 1992-04-28 1993-11-10 Hoechst Aktiengesellschaft Procédé pour la préparation d'indanones substituées et leur utilisation
EP0587107A1 (fr) * 1992-09-11 1994-03-16 Hoechst Aktiengesellschaft Procédé de préparation d'indanones substituées
EP0685444A1 (fr) * 1994-05-31 1995-12-06 Firmenich Sa Composés aromatiques nouveaux et leur utilisation en parfumerie
WO1996020151A1 (fr) * 1994-12-28 1996-07-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Procede de preparation de 5-chloro-2,3-dihydro-1h-indene-1-one

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HART R T ET AL: "Acylation-alkylation studies", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 72, 1 May 1950 (1950-05-01), pages 3286/3287, XP002900016, ISSN: 0002-7863 *
KHALAF A A ET AL: "Modern Friedel-Crafts chemistry. XIII. Intra- and intermolecular cyclization of some carbonyl derivatives under Friedel-Crafts conditions", BULL. SOC. CHIM. FR. (BSCFAS,00378968);1984; (7-8, PT. 2); PP.285-91, Assiut Univ.;Fac. Sci.; Assiut; Egypt (EG), XP002115404 *
OLIVIER M ET AL: "Étude de monomères halogénés et de leur polymérisation cationique. II. - Synthèse de divers chloro-indènes", BULL. SOC. CHIM. FR. (BSCFAS);1973; (11, PT. 2); PP.3096-9, Inst. Natl. Super. Chim. Ind. Rouen.;Mont-Saint-Aignan; Fr., XP002105691 *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2788764B1 (fr) 2001-03-02
AU3059900A (en) 2000-08-07
FR2788764A1 (fr) 2000-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2097431B1 (fr) Complexes catalytiques a base de ruthenium et utilisation de tels complexes pour la metathese d'olefines
EP1713750A1 (fr) Procédé de preparation d'un compose fluoroaromatique a partir d'un compose aminoaromatique
CH636848A5 (fr) Procede de production de n,n-di(ethyl)-meta-toluamide.
FR2961205A1 (fr) Procede de preparation de composes esteramides
EP1144346B1 (fr) Procede de preparation de radicaux nitroxyde beta-phosphores
EP1458729B1 (fr) Composes (aryl) (amino)boranes, procede pour leur preparation
EP0030528B1 (fr) Procédé pour la fixation de groupes alkyles, aralkyles ou cycloalkyles sur une chaîne carbonée portant un groupe fonctionnel
EP2102218A2 (fr) Procede de preparation de composes 1,3,2-oxazaborolidines
KR100355916B1 (ko) 디이소피노캄페일클로로보란의신규한제조방법
EP1135372A1 (fr) Procede de preparation de 4-hydroxyquinoleines et/ou formes tautomeres
FR2672600A1 (fr) Procede de preparation du (-)-(2r,3s)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyphenyl) propionate de methyle.
WO2000043342A1 (fr) Procede de preparation d'un compose de type indanone ou thioindanone
FR2750423A1 (fr) Procede d'hydrogenation asymetrique d'un compose cetonique
FR2784986A1 (fr) Procede de preparation d'un compose de type indanone ou thioindanone
EP0780366A1 (fr) Procédé d'obtention d'hydroxylamine N-monosubstituée
WO2003010156A1 (fr) Procede de preparation de alpha-halogenoalkylarylcetones et de leurs produits intermediaires halogenes de type cetal cyclique
EP0702667B1 (fr) Procede de preparation de composes difonctionnels de haute purete enantiomerique
FR2793792A1 (fr) Procede d'alpha-metallation d'un derive heterocyclique, monocyclique ou polycyclique et possedant au moins un heterocycle a 5 atomes, insature ou aromatique
EP1615902B1 (fr) Procede de preparation du 4,10 beta-diacetoxy-2 alpha- benzoyloxy-5 beta 20-epoxy-1,13 alpha-dihydroxy-9-oxo-19- norcyclopropa[g]tax-11-ene
LU84129A1 (fr) Procede d'halogenation en meta de n-(o,o'-dialkyl phenyl)alaninates et homologues
WO2003048145A2 (fr) Procede de preparation d'un compose de type aminobenzofuranne.
EP2152680B1 (fr) Procede de preparation de n-carboxyanhydride enantiomeriquement enrichi
FR3094368A1 (fr) Procédé de préparation de composés 1,2-endoperoxyde
JPH08245671A (ja) 光学活性１，１’−ビス（１−ヒドロキシアルキル）メタロセンの製造方法
WO2001058872A1 (fr) Procede de preparation diastereoselective de piperidines fonctionnalisees en positions 2 et 4 utilisables comme intermediaires de synthese

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CR CU CZ DE DK DM EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT UA UG US UZ VN YU ZA ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW SD SL SZ TZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

122 Ep: pct application non-entry in european phase