WO2002088156A1 - Derivé d'acide 1-carboxylique de lipide a - Google Patents

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WO2002088156A1
WO2002088156A1 PCT/JP2002/004032 JP0204032W WO02088156A1 WO 2002088156 A1 WO2002088156 A1 WO 2002088156A1 JP 0204032 W JP0204032 W JP 0204032W WO 02088156 A1 WO02088156 A1 WO 02088156A1
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Yukiko Watanabe
Masao Shiozaki
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Sankyo Company, Limited
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    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C07H13/06—Fatty acids

Definitions

  • the present invention relates to a novel lipid A analog having an excellent macrophage activity inhibitory activity and being useful as an anti-inflammatory agent, an anti-autoimmune disease agent, an immunosuppressant or an antisepsis agent.
  • the outermost layer of the cell wall of Gram-negative bacteria obtained from intestinal bacteria contains a toxic component (endotoxin) that is not secreted outside the cells. It exhibits various biological activities such as immunoadjuvant activity, self-defense activity, mitogen activity, pyrogenic activity, tumor necrosis activity, antibody production enhancement activity, and TNF induction activity related to self-defense.
  • a toxic component endotoxin
  • Such endotoxin is composed of lipopolysaccharide, and it has been confirmed that the so-called lipid A is the active center of endotoxin activity (Imoto et al., Tetrahedron Letters, 26, 1545 (1985)) ).
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 5-194470 discloses a compound represented by the following general formula (a).
  • R 1 to R 4 is an alkenyl group which may have a substituent, an alkenyl group having an oxo group as a substituent or an alkenyloxy group;
  • the rest is an alkanoyl group which may have a substituent or an alkyl group having a substituent, or (2) at least one of R 1 to R 4 is a substituent An alkenyl group or the like substituted with an alkyl group or an oxo group, and the rest is an alkanoyl group or an alkenoyl group;
  • a 1 and A 2 are a phosphate group or a carboxylic acid group
  • X is a hydroxyalkyl group or an alkoxyalkyl group
  • Y is a hydroxyl group or the like.
  • R 1 to R 4 when R 1 to R 4 have a double bond, they have an oxo group, whereas in the compound of the present invention, R 2 or R 4 having a double bond does not have an oxo group. Differs in that
  • a 1 is a phosphate group or a hydroxyl group, and only R 1 and R 3, discloses compounds which are Arukanoiru group long-chain, A 1 as in the compounds of the invention compounds There is a carboxyl group, or the 1 1 or 1 3, compounds which are Arukanoiru group or a formyl group of short chain does not disclose specifically.
  • the compound in which the 1-position is a phosphate group or a hydroxyl group is unstable and may not be suitable for long-term storage.
  • these specifically disclosed compounds have insufficient macrophage activating action (antagonist action) or lipopolysaccharide (LPS) -like action (agost action), and therefore have anti-inflammatory properties.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-297096 discloses a compound represented by the following general formula (b).
  • R 1 and R 3 are C 1-20 alkanols, etc.
  • R 2 and R 4 are C 1-20 alkyl groups, C 2-20 alkenyl groups, etc.
  • R 5 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group. And so on.
  • the present inventors have proposed an anti-inflammatory agent, an anti-self drug, which has a more excellent macrophage activity inhibitory action (antagonist action) and hardly exhibits a lipopolysaccharide (LPS) -like action (argonist action).
  • LPS lipopolysaccharide
  • the present inventors have found a novel lipid A analog useful as an immunological disease agent, an immunosuppressant or an antiseptic agent, and completed the present invention.
  • the present invention is a.
  • one of R 1 and R 3 represents a C 9-15 alkyl group, and the other represents a hydrogen atom or a C 16 alkyl group,
  • one of them is a C 10-16 alkyl group substituted with a C 10-16 alkenyloxy group, and the other is a C 10-16 alkyl group,
  • R 5 represents a hydroxyl group, a C 16 alkoxy group, or a halogen atom.
  • alkyl group, alkenyl group, alkoxy group and alkenyloxy group may be each independently substituted with a group selected from the substituent group A.
  • an alkyl group, an alkenyl group, an alkoxy group or an alkenyl group in R 2 or R 4 is substituted with an oxo group is excluded.
  • Substituent group A is a substituent group consisting of an oxo group, a halogen atom, a hydroxyl group and a C 16 alkoxy group. ], Its pharmacologically acceptable ester or Is its pharmacologically acceptable salt,
  • R 1 and R 3 are C 9-15 alkyl group which may be substituted with a group selected from the substituent group A, and the other is a hydrogen atom or C 1 A compound according to (1), a pharmaceutically acceptable ester or a pharmaceutically acceptable ester thereof, wherein the substituent group A is a substituent group consisting of an oxo group, a fluorine atom, a hydroxyl group and a methoxy group; Pharmacologically acceptable salts,
  • R 1 is a C 9-15 alkyl group which may be substituted with a group selected from substituent group A
  • R 3 is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group
  • R 2 is S, a C 10 -16 alkenyl group, and R 4 is a C 10 -16 alkyl group substituted by a C 10-16 alkoxy group;
  • the group, alkoxy group and alkyl group may be each independently substituted by a group selected from Substituent Group A, wherein Substituent Group A is a substituent comprising a fluorine atom, a hydroxyl group and a methoxy group.
  • R 2 is a C 10 -16 alkyl group
  • R 4 is a C 10 -16 alkenyl group substituted by a C 10 -16 alkoxy group
  • the alkoxy group and the alkenyl group may be each independently substituted with a group selected from the substituent group A, and the substituent group A is a substituent group consisting of a fluorine atom, a hydroxyl group and a methoxy group.
  • R 2 is a C 10-16 alkyl group
  • R 4 is a C 10-16 alkyl group substituted with a C 10-16 alkenyloxy group
  • the alkenyloxy groups may be each independently substituted with a group selected from Substituent Group A, wherein Substituent Group A is a substituent group consisting of a fluorine atom, a hydroxyl group and a methoxy group.
  • R 2 is a C 1 0- 1 6 alkyl group
  • R 4 is a 3- (C 1 0- 1 6 Al Keniruokishi) C 1 0- 1 6 alkyl group, (1) to ( 3)
  • C 9-15 alkyl group for R 1 or R 3 refers to a linear or branched alkyl group having 9 to 15 carbon atoms, for example, nonyl, 3-methyloctyl, 4-methyloctyl, 5-Methyloctyl, 6-Methyloctinole, 1-propylhexinole, 21-Ethylheptyl, 6, 6-Dimethynoleheptinole, Desinole, 1-Methinorenonil, 3-Methinorenonole, 8-Methinorennolle, 3 —Ethynoctinole, 3, 7-Dimethyloctyl, 7,7-dimethyloctyl, pendecyl, 4,8-dimethylnonyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl or 3,7,11-trimethyldodecyl group, preferably having 11 carbon atoms
  • C 1-6 alkyl group for R 1 or R 3 is a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropynole, Butyl, isobutylinole, s-butynole, tert-butylinole, pentinole, isopentinole, 2-methylbutinole, neopentinole, 1-ethynolepropyl, hexinole, isohexinole, 4-methinolepentinole, 3-methinolepentine Nore, 2-methylinopentenole, 1-methinolepentinole, 3,3-dimethinoleptinole, 2,2-dimethinolebutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethyl And a butyl, 2,3-dimethylbutyl or 2-eth
  • the “C 10-16 alkyl group” for R 2 and R 4 is a linear or branched alkyl group having 10 to 16 carbon atoms, for example, decyl, 1-methylnonyl, 3-methinolenoninole, 8-methinolenoninole, 3-ethinolenooctinole, 3,7-dimethinoleoctyl, 7,7-dimethinoleoctyl, pendecyl, 4,8-dimethylnonyl, dodecinole, tridecinole, tetradecyl, pentadecyl And 3,7,11-trimethyldodecyl, hexadecyl, 4,8,12-trimethyltridecyl, 1-methylpentadecyl, 14-methylpentadecyl or 13,13-dimethyltetradecyl group.
  • C 10-16 alkenyl group in R 2 and R 4 refers to a branched or branched alkenyl group having 10 to 16 carbon atoms. Examples include groups in which 16 linear or branched alkyl groups have a double bond. The number of double bonds is preferably 1 to 3, and more preferably 1. The position of the double bond is preferably at the 5th to 7th position, more preferably at the 7th position.
  • C 10-16 alkenyl group preferably a 5-pentadecenyl, 5-decenyl, 6-tetradecenyl, 5-tetradecenyl, 7-tetradecenyl, 6-pentadecenyl, 7-pentadecenyl or 7-hexadecenyl group And most preferably a 7-tetradecenyl group.
  • C 1-6 alkoxy group in R 5 and the substituent group A refers to a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, for example, the straight-chain alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms described above.
  • a group in which a chain or branched alkyl group is bonded via an oxygen atom preferably a straight-chain or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and most preferably methoxy. Group.
  • the “C 10-16 alkoxy group” in R 2 and R 4 represents a linear or branched alkoxy group having 10 to 16 carbon atoms.
  • a group in which six linear or branched alkyl groups are bonded via an oxygen atom is mentioned.
  • a linear or branched alkoxy group having 10 to 14 carbon atoms is most preferable.
  • the “C 10-16 alkenyloxy group” in R 2 and R 4 refers to a linear or branched alkenyloxy group having 10 to 16 carbon atoms.
  • Charcoal A group in which an alkenyl group having a prime number of 10 to 16 is bonded via an oxygen atom is exemplified.
  • the number of double bonds is preferably 1 to 3, and more preferably 1.
  • the position of the double bond is preferably at the 5th to 7th position, more preferably at the 7th position.
  • C 10-16 alkenyloxy group preferably, 5-pentadecenyloxy, 5 _decenyloxy, 6-tetradeceninoleoxy, 5-tetradeceninoleoxy, 7-tetrat It is a ladeseninoleoxy, 6-pentadecenyloxy, 7-pentadecenyloxy or 7-hexadecenyloxy group, most preferably a 7-tetradecenyloxy group.
  • the substituent group A is preferably a substituent group A1 consisting of an oxo group, a fluorine atom, a hydroxyl group and a methoxy group, and more preferably an oxo group and a fluorine atom.
  • R 2 or R 4 When R 2 or R 4 is substituted with an alkoxy group or an alkenyloxy group, the preferred substitution position is the 3-position. .
  • R 1 to R 4 are substituted with an oxo group, a hydroxyl group or a C 16 alkoxy group
  • the preferred substitution position is 3-position
  • the preferred substitution position is Second place.
  • the term “2-position” and the like means that, for R 1 or R 3 , in the alkyl group and the carbonyl group to which the group is bonded, the position number of carbon counted from the carboxyl group is R 2 or Regarding R 4 , in the alkyl group or the alkenyl group, the position number of the carbon atom counted from the carbon atom adjacent to the oxygen atom to which the group is attached is 2 or the like.
  • the compound of the above formula (I) has a carboxyl group and a phosphoric acid group, it can be converted into a salt.
  • a salt is preferably a sodium salt, a potassium salt, a magnesium salt or a calcium salt.
  • salts of organic bases such as triethylamine salts and trimethylamine salts.
  • the compound (I) of the present invention may absorb water when left in the air, and may become adsorbed water or form a hydrate. Such salts are also included in the present invention. Is done.
  • the compound (I) of the present invention may absorb some other solvent to form a solvate, and such salts are also included in the present invention.
  • the compound of the above formula (I) has an asymmetric carbon in the molecule, and there are stereoisomers each having S-coordinate and R-coordination. Included in the invention.
  • the compound (I) of the present invention has a double bond, there exists a geometric isomer represented by (Z) or (E), and each of them or a mixture of two or more isomers is used in the present invention. It is included in. Preferably, the (Z) arrangement is used.
  • the compound of the above formula (I) has a carboxyl group and a phosphate group, it can form an ester.
  • the substituents forming the ester include “protective groups that can be cleaved in vivo by biological methods such as hydrolysis” and chemical compounds such as hydrogenolysis, hydrolysis, electrolysis, and photolysis.
  • the term "protecting group in the reaction” which can be cleaved by the method includes, for example, groups represented by the following formulas (a) to (f).
  • n 1 or 2
  • P h represents a phenyl group
  • R a is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, an aryl substituted C 1-6 alkyl group, a norgeno C 1-6 alkyl group, a C 16 alkenyl group, a C 16 alkynyl group, Represents an aliphatic acyl group or an aryl substituted aliphatic acyl group, preferably a hydrogen atom, a C 16 alkyl group, a halogeno C 16 alkyl group, a C 1-6 alkenyl group, or A C1-6 alkynyl group, more preferably a hydrogen atom, a C1-3 alkyl group, a halogeno C1-3 alkyl group, a C2-3 alkenyl group, or a C2-3 alkynyl group.
  • R b represents a hydrogen atom or a C 16 alkyl group, and is preferably a hydrogen atom.
  • R e represents an aryl group or a substituted aryl group (as the substituent, there may be mentioned a C 16 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a halogen atom and a nitro group), Preferably, it is a C 1-6 alkoxylated aryl group, a halogenated aryl group or a nitrated aryl group. More preferably, it is a C 16 alkoxylated phenyl group, a norogenated phenyl group, or a ditoluene phenyl group. Group.
  • R d represents a hydrogen atom or a group defined by R °.
  • R e represents a hydrogen atom or a C 16 alkyl group, and is preferably a hydrogen atom or a C 13 alkyl group.
  • R f represents a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or a group defined by R e , preferably a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, more preferably Is a C 1-3 alkyl group or a C 1-3 alkoxy group.
  • R e and R f are taken together to form a phthalidyl group or a mono- or di-substituted phthalidyl group (for the substituent, a C 1-6 alkyl group or a C 16 alkoxy group may be mentioned. ) May be indicated.
  • R s ⁇ Pi R h are the same or different, indicates a group as defined C 1 one 6 alkyl group, or R e, preferably, a C 1-6 Al group, and more preferably, C Use 1-3 alkyl groups.
  • R i represents a C 1-6 alkyl group, preferably a C 1-3 alkyl group.
  • protecting group that can be cleaved in vivo by a biological method such as hydrolysis and “protecting group in the reaction” include the following groups.
  • the “protecting group that can be cleaved in vivo by a biological method such as hydrolysis” is preferably methoxymethyl, 1-ethoxyxyl, 1-methyl-1-methoxyxyl, tert-butoxymethyl, phenoxymethyl, Acetoxymethyl, pivaloyloxymethyl, cyclopentanoinoleoxymethinole, 1-cyclohexanoyloxybutynole, benzoyloxymethyl, methoxycarboninoleoxymethinole, 2-propoxycanoleboninoleoxyethinole Yes,
  • the “protecting group in the reaction” preferably, methyl, ethyl, n-propyl, isopropynole, n-butyl, isobutynole, s-butynole, tert-butynole, n-pentyl, Isopenpentyl, 2-methylinobutynole, neopentinole, 1-ethylpropyl, n-hexinole, isohexinole, 4-methylinopentenole, 3-methinolepentinole, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl , 2,3-Dimethinolebutinole, 2—Echinolebutinole; Ethnole, 1-prodole, 2-propidinole, 1-methodinole 2 1-propidinole, 2—Metinole 1 1 _propeninole, 2— Ethinole 2-propen
  • Preferred examples of the compound of the above formula (I) include the following compounds.
  • R 1 is a C 9-15 alkyl group which may be substituted with a group selected from substituent group A,
  • R 1 is a C 9-15 alkyl group, which may be substituted with a group selected from substituent group A 1;
  • R 1 is a C 9 alkyl group, a C 11 alkyl group, a C 13 alkyl group or a C 15 alkyl group, which may be substituted with an oxo group or a fluorine atom
  • R 1 is a nonyl group, a pendecanyl group, a tridecanyl group or a pentadecanyl group substituted with an oxo group;
  • R 2 may be substituted with a group selected from substituent group A, or may be substituted with a C 10 _16 alkyl group or a group selected from substituent group A.
  • R 2 is a C 10-16 alkyl group which may be substituted with a group selected from the substituent group A 1;
  • R 2 is a decanyl group, a dodecanyl group, a tetradecanyl group or a hexadecanyl grave;
  • R 3 is a hydrogen atom or a C 16 alkyl group
  • R 3 is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group
  • R 4 is a C 10-16 alkyl group substituted with a C 10-16 alkoxy group, a C 10-16 alkenyl group substituted with a C 10-16 alkoxy group, or A compound which is a C 10-16 alkyl group substituted with a C 10-16 alkenyloxy group, wherein the alkyl group, alkenyl group, alkoxy group and alkenyloxy group are selected from substituent group A1 May be substituted with a group.),
  • R 4 is, C 1 0- 1 6 alkoxy C 1 0- 1 6 alkenyl groups substituted with one or, C 1 0- 1 6 Arukeniruokishi C 1 0 substituted by a group - 1 6
  • a compound which is an alkyl group (the alkyl group, the alkenyl group, the alkoxy group and the alkoxy group may be substituted with a group selected from the substituent group A1);
  • R 4 is a C 10-16 alkyl group substituted with a C 10-16 alkenyloxy group (the alkyl group and the alkenyl group are selected from substituent group A1) May be substituted with a group.) 18) a compound wherein R 4 is a C 10-16 alkyl group substituted with a C 10-16 alkenyloxy group,
  • R 4 is a C 10 -I 16 alkyl group substituted at the 3-position with a C 10 -I 6 alkenyloxy group
  • R 4 is a decyl, dodecyl, tetradecyl or hexadecyl group substituted with a decenyloxy group, a dodecenyloxy group, a tetradecenyloxy group or a hexadecenyloxy group;
  • R 4 is a 3- (7-tetradecenyloxy) tetradecyl group
  • R 5 is a hydroxyl group or a methoxy group.
  • Examples of the compound of the present invention include the following compounds, but the present invention is not limited to these compounds.
  • Dc represents a decyl group
  • Ddce represents a dodecenyl group
  • Hedce represents a hexadesenyl group
  • Lau represents a lauroyl group (dodecanoyl group)
  • Myr represents a myristol group (tetradecanoyl group).
  • Pedc indicates a pentadecyl group
  • Pedce indicates a pentadecenyl group
  • Tedc indicates a tetradecyl group
  • Tedce indicates a tetradecenyl group
  • Trdc indicates a tridecyl 'group
  • Undc indicates an undecyl group

Description

明細書 リ ピッド A 1位カルボン酸類縁体
(技術分野）
本発明は、 優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、 抗炎症剤、 抗自己免疫疾 患剤、 免疫抑制剤又は抗敗血症剤として有用な新規リピッド A類縁体に関する。
(背景技術）
腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細胞壁の最表層には菌体外に分泌されない 毒成分 （内毒素） が含まれており、 この内毒素は、 内毒素活性以外にも、 生体の自 己防衛にかかわる免疫アジュバント活性作用、 マクロファージ活性化作用、 マイ ト ジユン活性作用、 発熱作用、 腫瘍壊死作用、 抗体産生増強作用、 T N F誘導作用等 の多様な生物活性を示す。
かかる内毒素はリポ多糖よりなり、 いわゆるリピッド Aと称される部分が内毒素 活性の活性中心であることが確認されている （井本等、 テトラへドロン · レターズ， 26卷， 1545 ( 1985年) ) 。
上記の多様な活性のうち、 有用な活性を有するリピッド Aの誘導体合成の試みが 頻繁に行われている。
例えば、 特開平 5 - 1 9 4 4 7 0号公報には、 以下の一般式 （a ) で表される化合 物が開示されている。
Figure imgf000003_0001
[式中、 ① R 1乃至 R 4のうち、 少なくとも一つは、 置換基を有してもよいアルケノ ィル基、 ォキソ基を置換基として有するアルケニル基又はアルケノィルォキシ基置 換アルキル基等であり、 残りは、 置換基を有してもよいアルカノィル基又は置換基 を有するアルキル基等であるか、 ② R1乃至 R4のうち、 少なく とも一つは、 置換基 を有するアルキル基又はォキソ基で置換されたアルケニル基等であり、 残りは、 ァ ルカノィル基又はアルケノィル基等であり、
A 1及び A 2は、 リン酸基又はカルボン酸基等であり、
Xは、 ヒ ドロキシアルキル基又はアルコキシアルキル基等であり、
Yは、 水酸基等である。 ]
上記化合物において、 R1乃至 R4が二重結合を有する場合、 ォキソ基を有するの に対し、 本願発明の化合物は、 二重結合を有する R2又は R4は、 ォキソ基を有しな い点で相違する。
また、 特開平 5-1 94470号公報は、 具体的には、 例えば、 下記式
H23
Figure imgf000004_0001
で表されるような、 A1がリン酸基又は水酸基であり、 かつ、 R1及び R3が、 長鎖 のアルカノィル基である化合物を開示するのみで、 本願発明の化合物のように A1 がカルボキシル基である化合物、 又は、 1 1又は1 3が、 短鎖のアルカノィル基又は ホルミル基である化合物は具体的に開示していない。
ここで、 1位がリン酸基又は水酸基である化合物は不安定であり、 長期間の保存 に適さない場合がある。 また、 これら具体的に開示された化合物は、 マクロファー ジ活性化作用（アンタゴニスト作用）が十分でないか、 又は、 リポ多糖 （LP S) 様 作用 （ァゴ-スト作用） を示すため、 抗炎症剤、 抗自己免疫疾患剤、 免疫抑制剤又 は抗敗血症剤として適さない場合がある。
更に、特開 2000-2970 96号公報には、下記一般式（ b )で表される化合物 が開示されている。
Figure imgf000005_0001
[式中、 R1及び R3は C 1 - 20アルカノィル等、 R2及び R4は C 1— 20アルキ ル基、 C 2— 20アルケニル基等、 R5は、 水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基等で ある。 ]
し力 し、 特開 2000-297096号公報は、 具体的には、 例えば、 下記式
Figure imgf000005_0002
で表されるような、 R2又は R4がアルキル基である化合物を開示するのみで、 本願 発明の R 2又は R 4が二重結合を有する化合物に関して、その構造について具体的な 開示はなく、 また、本願発明の化合物の優れた活性を具体的に示唆する記載もない。
(発明の開示） 本発明者等は、 より優れたマクロファージ活性抑制作用 （アンタゴニス ト作用） を有し、 かつ、 リポ多糖 （L P S) 様作用 （ァゴ二ス ト作用） をほとんど示さない、 抗炎症剤、 抗自己免疫疾患剤、 免疫抑制剤又は抗敗血症剤として有用な新規リピッ ド A類縁体を見出し、 本発明を完成した。
本発明は、
(1) 一般式 （I )
Figure imgf000006_0001
[式中、 R1及ぴ R3は、 いずれか一方が、 C 9一 1 5アルキル基を示し、 もう一 方が、 水素原子又は C 1一 6アルキル基を示し、
112及び 4は、
i)いずれか一方が、 C 1 0— 1 6アルコキシ基で置換された C 1 0— 1 6アルキル 基であり、 もう一方が、 C 1 0— 1 6アルケニル基である力、、
ii)いずれか一方が、 C 1 0 - 1 6アルコキシ基で置換された C 1 0— 1 6アルケニ ル基であり、 もう一方が、 C 1 0— 1 6アルキル基であるカ 又は、
iii)いずれか一方が、 C 1 0— 1 6アルケニルォキシ基で置換された C 1 0 - 1 6 アルキル基であり、 もう一方が、 C 1 0— 1 6アルキル基であり、
R5は、 水酸基、 C 1一 6アルコキシ基、 ハロゲン原子を示す。
上記において、 アルキル基、 アルケニル基、 アルコキシ基及びアルケニルォキシ 基は、 各々独立して、 置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい。 ただ し、 R2又は R4において、 アルキル基、 アルケニル基、 アルコキシ基又はアルケニ ルォキシ基がォキソ基で置換される場合を除く。
「置換基群 A」 とは、 ォキソ基、 ハロゲン原子、 水酸基及び C 1一 6アルコキシ 基からなる置換基群である。 ]で表される化合物、その薬理上許容されるエステル又 はその薬理上許容される塩、
(2) R1及び R3が、 いずれか一方が、 置換基群 Aから選択された基で置換され ていても良い C 9— 1 5アルキル基であり、 もう一方が、 水素原子又は C 1一 4ァ ルキル基であり、 置換基群 Aが、 ォキソ基、 フッ素原子、 水酸基及びメ トキシ基か らなる置換基群である、 （1) 記載の化合物、 その薬理上許容されるエステル又は その薬理上許容される塩、
(3) R1が、 置換基群 Aから選択された基で置換されていても良い C 9一 1 5 アルキル基であり、 R3が、 水素原子又は C 1 _4アルキル基であり、 置換基群 A が、 ォキソ基、 フッ素原子、 水酸基及ぴメ トキシ基からなる置換基群である、 （1) 記載の化合物、 その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容される塩、
(4) R2力 S、 C 1 0 _ 1 6アルケニル基であり、 R4が、 C 1 0— 1 6アルコキ シ基で置換された C 1 0 _ 1 6アルキル基であり、 上記、 アルケニル基、 アルコキ シ基及びアルキル基は、 各々独立して、 置換基群 Aから選択された基で置換されて いてもよく、 置換基群 Aが、 フッ素原子、 水酸基及ぴメ トキシ基からなる置換基群 である、 （1 ) 乃至 （3) から選択されるいずれか 1項に記載の化合物、 その薬理 上許容さ'れるエステル又はその薬理上許容される塩、
(5) R2カ、 C 1 0 _ 1 6アルキル基であり、 R4が、 C 1 0— 1 6アルコキシ 基で置換された C 1 0— 1 6アルケニル基であり、 上記、 アルキル基、 アルコキシ 基及びアルケニル基は、 各々独立して、 置換基群 Aから選択された基で置換されて いてもよく、 置換基群 Aが、 フッ素原子、 水酸基及ぴメ トキシ基からなる置換基群 である、 （1 ) 乃至 （3) から選択されるいずれか 1項に記載の化合物、 その薬理 上許容されるエステル又はその薬理上許容される塩、
(6) R2力 C 1 0— 1 6アルキル基であり、 R4が、 C 1 0— 1 6アルケニル ォキシ基で置換された C 1 0 - 1 6アルキル基であり、 上記、 アルキル基及びアル ケニルォキシ基は、 各々独立して、 置換基群 Aから選択された基で置換されていて もよく、 置換基群 Aが、 フッ素原子、 水酸基及びメ トキシ基からなる置換基群であ る、 （1) 乃至 （3) から選択されるいずれか 1項に記載の化合物、 その薬理上許 容されるエステル又はその薬理上許容される塩、 ( 7 ) R 2が、 C 1 0— 1 6アルキル基であり、 R 4が、 3— ( C 1 0— 1 6アル ケニルォキシ） C 1 0— 1 6アルキル基である、 （1 ) 乃至 （3 ) から選択される いずれか 1項に記载の化合物、 その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容 される塩、 及び、
( 8 ) R 5が、 水酸基又はメ トキシ基である、 （ 1 ) 乃至 （7 ) から選択される いずれか 1項に記載の化合物、 その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容 される塩に関する。
本明細書において、 Cに続く数字は炭素数を意味する。 ·
R 1又は R 3における 「C 9— 1 5アルキル基」 とは、 炭素数 9乃至 1 5個の直鎖 又は分岐状のアルキル基のことであり、 例えば、 ノニル、 3—メチルォクチル、 4 ーメチルォクチル、 5—メチルォクチル、 6—メチルォクチノレ、 1一プロピルへキ シノレ、 2一ェチルへプチル、 6 , 6 —ジメチノレへプチノレ、 デシノレ、 1—メチノレノニ ル、 3—メチノレノニノレ、 8—メチノレノュノレ、 3 —ェチルォクチノレ、 3， 7—ジメチ ルォクチル、 7 , 7—ジメチルォクチル、 ゥンデシル、 4， 8—ジメチルノニル、 ドデシル、 トリデシル、 テトラデシル、 ペンタデシル又は 3， 7， 1 1一トリメチ ルドデシル基が挙げられ、 好適には、 炭素数 1 1乃至 1 5個の直鎖又は分岐状アル キル基であり、 最も好適には、 テトラデシル基である。
また、 R 1又は R 3における 「C 1— 6アルキル基」 とは、 炭素数 1乃至 6個の直 鎖又は分岐状のアルキル基のことであり、 例えば、 メチル、 ェチル、 プロピル、 ィ ソプロピノレ、 プチル、 イソブチノレ、 s—ブチノレ、 tert—プチノレ、 ペンチノレ、 イソぺ ンチノレ、 2—メチルプチノレ、 ネオペンチノレ、 1ーェチノレプロピル、 へキシノレ、 イソ へキシノレ、 4ーメチノレペンチノレ、 3—メチノレペンチノレ、 2—メチノレペンチノレ、 1― メチノレペンチノレ、 3， 3 —ジメチノレプチノレ、 2， 2—ジメチノレブチル、 1 ， 1ージ メチルブチル、 1， 2—ジメチルプチル、 1， 3—ジメチルブチル、 2， 3—ジメ チルブチル又は 2—ェチルブチル基が挙げられ、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直 鎖又は分岐状アルキル基であり、 最も好適には、 メチル基である。
R 2及び R 4における 「C 1 0— 1 6アルキル基」 とは、 炭素数 1 0乃至 1 6個の 直鎖又は分岐状のアルキル基のことであり、 例えば、 デシル、 1—メチルノニル、 3—メチノレノニノレ、 8—メチノレノニノレ、 3—ェチノレオクチノレ、 3， 7—ジメチノレオ クチル、 7 , 7—ジメチノレオクチル、 ゥンデシル、 4， 8—ジメチルノニル、 ドデ シノレ、， トリデシノレ、 テトラデシル、 ペンタデシル、 3， 7 ， 1 1ートリメチルドデ シル、 へキサデシル、 4， 8， 1 2 _トリメチルトリデシル、 1ーメチルペンタデ シル、 1 4ーメチルペンタデシル又は 1 3， 1 3—ジメチルテトラデシル基が挙げ られ、 好適には、 炭素数 1 0乃至 1 4個の直鎖又は分岐状のアルキル基であり、 最 も好適には、 デシル基又はテトラデシル基である。
R 2及び R 4における 「C 1 0— 1 6アルケニル基」 とは、 炭素数 1 0乃至 1 6個 の享鎖又は分岐状のアルケニル基のことであり、 例えば、 上記の炭素数 1 0乃至 1 6個の直鎖又は分岐状アルキル基が二重結合を有する基を挙げることができる。 二 重結合の数は、 好適には 1乃至 3個であり、 更に好適には、 1個である。 又、 二重 結合の位置は、 好適には、 5乃至 7位であり、 更に好適には、 7位である。 「C 1 0— 1 6アルケニル基」 として、 好適には、 5 -ゥンデセニル、 5—デセニル、 6 - テトラデセニル、 5—テトラデセニル、 7—テトラデセニル、 6—ペンタデセニル 、 7 -ペンタデセニル又は 7—へキサデセニル基であり、 最も好適には、 7 -テトラ デセニル基である。 .
R 5及び置換基群 Aにおける、 「C 1 一 6アルコキシ基」 とは、 炭素数 1乃至 6 個の直鎖又は分岐状のアルコキシ基を示し、 例えば、 上記の炭素数 1乃至 6個の直 鎖又は分岐状のアルキル基が酸素原子を介して結合する基が挙げられ、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分岐状のアルコキシ基であり、 最も好適には、 メ トキ シ基である。
R 2及び R 4における、 「C 1 0— 1 6アルコキシ基」 とは、 炭素数 1 0乃至 1 6 個の直鎖又は分岐状のアルコキシ基を示し、 例えば、 上記の炭素数 1 0乃至 1 6個 の直鎖又は分岐状のアルキル基が酸素原子を介して結合する基が挙げられ、 好適に は、炭素数 1 0乃至 1 4個の直鎖又は分岐状のアルコキシ基であり、最も好適には、 デシルォキシ基又はテトラデシルォキシ基である。
R 2及び R 4における、 「C 1 0— 1 6アルケニルォキシ基」 とは、 炭素数 1 0乃 至 1 6個の直鎖又は分岐状のアルケニルォキシ基のことであり、 例えば、 上記の炭 素数 1 0乃至 1 6個のアルケニル基が酸素原子を介して結合する基が挙げられる。 二重結合の数は、 好適には 1乃至 3個であり、 更に好適には、 1個である。 又、 二 重結合の位置は、 好適には、 5乃至 7位であり、 更に好適には、 7位である。 「C 1 0— 1 6アルケニルォキシ基」 として、 好適には、 5 -ゥンデセニルォキシ、 5 _ デセニルォキシ、 6 -テトラデセニノレオキシ、 5—テトラデセニノレオキシ、 7—テト ラデセニノレオキシ、 6—ペンタデセニルォキシ、 7 -ペンタデセニルォキシ又は 7— へキサデセニルォキシ基であり、最も好適には、 7 -テトラデセニルォキシ基である。 置換基群 Aとして好適には、 ォキソ基、 フッ素原子、 水酸基お-よびメ トキシ基か らなる置換基群 A 1であり、 更に好適には、 ォキソ基及びフッ素原子である。
R 2又は R 4がアルコキシ基又はアルケニルォキシ基で置換される場合、好適な置 換位置は 3位である。.
また、 R 1乃至 R 4が、 ォキソ基、 水酸基又は C 1 一 6アルコキシ基で置換される 場合、 好適な置換位置は 3位であり、 フッ素原子で置換される場合、 好適な置換位 置は 2位である。
ここで、 「2位」 等とは、 R 1又は R 3については、 アルキル基及ぴ該基が結合す るカルボニル基において、 カルボ-ル基から数えた炭素の位詹番号が、 R 2又は R 4 については、 アルキル基若しくはアルケニル基において、 該基が結合する酸素原子 と隣接した炭素原子から数えた炭素の位置番号が、 2等であることを示す。
上記式 （I ) の化合物は、 カルボキシル基及ぴリン酸基を有するため、 塩にする ことができるが、 そのような塩としては、 好適には、 ナトリウム塩、 カリウム塩、 マグネシウム塩又はカルシウム塩のようなアル力リ金属又はアル力リ土類金属の 塩； トリェチルァミン塩、 トリメチルァミン塩のような有機塩基の塩を挙げること ができる。
また、 本発明の化合物 （I ) は、 大気中に放置しておくことにより、 水分を吸収 し、 吸着水が付いたり、 水和物となる場合があり、 そのような塩も本発明に包含さ れる。
さらに、 本発明の化合物 （I ) は、 他のある種の溶媒を吸収し、 溶媒和物となる 場合があるが、 そのような塩も本発明に包含される。 上記式 （I ) の化合物は、 分子中に不斉炭素を有し、 各々が S配位、 R配位であ る立体異性体が存在するが、 その各々、 或いはそれらの混合物のいずれも本発明に 包含される。
本発明の化合物 （I ) は、 二重結合を有するため、 （Z) 又は （E) である幾何異 性体が存在するが、 その各々、 或いは二以上の異性体の混合物のいずれも本発明に 包含される。 好適には、 （Z) 配置である。
上記式 （I ) の化合物は、 カルボキシル基及びリン酸基を有するため、 エステル を形成することができる。 該エステルを形成する置換基は、 「生体内で加水分解の ような生物学的方法により開裂し得る保護基」 、 及び、 加水素分解、 加水分解、 電 気分解、 光分解のような化学的方法により開裂し得る 「反応における保護基」 を示 し、 例えば、 次の （a) 〜 （f ) の式で表される基が挙げられる。
( a ) 一 CHRa Rb
(b) -CHRC Rd
( c ) 一 (CHRe ) n - OCORf '
( d ) 一 （CHRつ n —〇RS '
( e ) —S i RsRhR1
(f ) —CH2— Ph— COOR1
上記式中、
nは、 1乃至 2を示し、
P hは、 フエ二ル基を示し、
Ra は、 水素原子、 C 1—6アルキル基、 ァリール置換された C 1— 6アルキル 基、 ノヽロゲノ C 1一 6アルキル基、 C 1一 6ァルケ-ル基、 C 1一 6アルキニル基、 脂肪族ァシル基、 又は、 ァリール置換された脂肪族ァシル基を示し、 好適には、 水 素原子、 C 1一 6アルキル基、 ハロゲノ C 1一 6アルキル基、 C 1—6アルケニル 基、 又は、 C 1一 6アルキニル基であり、 更に好適には、 水素原子、 C 1—3アル キル基、 ハロゲノ C 1一 3アルキル基、 C 2— 3アルケニル基、 C 2— 3アルキニ ル基である。
Rbは、 水素原子又は C 1一 6アルキル基を示し、 好適には、 水素原子である。 Reは、 ァリール基又は置換されたァリール基 （該置換基としては、 C 1一 6アル キル基、 C 1 - 6アルコキシ基、ハロゲン原子及ぴニトロ基を挙げることができる。） を示し、 好適には、 C 1— 6アルコキシ化ァリール基、 ハロゲン化ァリール基又は ニトロ化ァリール基であり、 更に好適には、 C 1一 6アルコキシ化フエニル基、 ノヽ ロゲン化フエニル基又は二ト口化フエニル基である。
Rdは、 水素原子又は R°で定義した基を示す。
Reは、 水素原子又は C 1一 6アルキル基を示し、 好適には、 水素原子又は C 1一 3のアルキル基である。
R fは、 C 1 - 6アルキル基、 C 1— 6アルコキシ基又は R eで定義した基を示し、 好適には、 C 1一 6アルキル基又は C 1— 6アルコキシ基であり、 更に好適には、 C 1 - 3アルキル基又は C 1 - 3のアルコキシ基である。
又、 Re及び R f は、 一緒になつて、 フタリジル基又はモノ若しくはジ置換のフタ リジル基 （該置換基としては、 C 1— 6アルキル基又は C 1一 6アルコキシ基を挙 げることができる。 ) を示してもよい。
Rs及ぴ Rhは、 同一又は異なって、 C 1一 6アルキル基又は R eで定義した基を示 し、 好適には、 C 1— 6アル ル基であり、 更に好適には、 C 1— 3アルキル基で める。
R iは、 C 1一 6アルキル基を示し、 好適には、 C 1 _ 3アルキル基である。 上記「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」及び「反 応における保護基」 としては、 具体的には、 以下の基があげられる。
すなわち、 「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」 としては、 好適には、 メ トキシメチル、 1 _エトキシェチル、 1ーメチルー 1—メ トキシェチル、 tert—ブトキシメチル、 フエノキシメチル、 ァセトキシメチル、 ピ バロィルォキシメチル、 シクロペンタノイノレオキシメチノレ、 1—シク口へキサノィ ルォキシブチノレ、 ベンゾィルォキシメチル、 メ トキシカルボニノレオキシメチノレ、 2 —プロポキシカノレボニノレオキシェチノレであり、
「反応における保護基」 としては、 好適には、 メチル、 ェチル、 n—プロピル、 ィ ソプロピノレ、 n—ブチル、 ィソブチノレ、 s—ブチノレ、 tert—プチノレ、 n—ペンチル、 ィソペンチル、 2—メチノレブチノレ、 ネオペンチノレ、 1 —ェチルプロピル、 n —へキ シノレ、 イソへキシノレ、 4ーメチノレペンチノレ、 3—メチノレペンチノレ、 2—メチルペン チル、 1ーメチルペンチル、 3 , 3—ジメチルブチル、 2， 3—ジメチノレブチノレ、 2 —ェチノレブチノレ；エテュノレ、 1一プロぺ-ル、 2—プロぺニノレ、 1ーメチノレー 2 一プロぺニノレ、 2 —メ チノレ一 1 _プロぺニノレ、 2 —ェチノレー 2—プロぺニノレ、 1一 ブテニル、 3一メチル— 2—ブテニル、 3—ブテニル、 1 —メチルー 3—ブテニル、 2一ペンテ二ノレ、 1—メチノレー 3—-ペンテ二ノレ、 2 _へキセニノレ ；ェチニノレ、 2― プロピエル、 2ーメチノレー 2一プロピニル、 2—ブチニノレ、 1—メチルー 2—ブチ 二ノレ、 1 ーェチノレー 2—プチ-ノレ、 2—ペンチ二ノレ、 3—ペンチニル、 4—ペンチ ニル、 2 —へキシニル； ァセチルメチル；ベンジル、 フエネチル、 3—フエエルプ 口ピル、 a一ナフチルメチル、 β一ナフチノレメチル、 ジフエニルメチル、 トリフエ ニノレメチノレ、 6一フエ二ルへキシル、 α—ナフチノレジフエニノレメチル、 9一アンス リルメチル、 4ーメチノレべンジノレ、 2， 4， 6—トリメチルベンジル、 3 ， 4， 5 ー トリメチノレべンジノレ、 4—メ トキシベンジル、 4ーメ トキシフエニノレジフエ二ノレ メチノレ、 2 —二トロべンジノレ、 4—ニ ト口べンジノレ、 4一クロ口べンジノレ、 4—プ ロモベンジノレ、 4一シァノベンジノレ、 4一シァノペンジノレジフエ二ルメチノレ、 ビス ( 2 —-トロフエニル） メチル、 4ーメ トキシカノレポ二ノレべンジノレ ； トリメチルシ リル、 トリェチルシリル、 ィソプロピルジメチルシリル、 tert—ブチルジメチルシ リル、 メチルジイソプロビルシリル、 メチルジ tert—ブチルシリル、 トリイソプロ ピノレシリノレ、 メチルジフエニルシリル、 イソプロピルジフエニルシリル、 ブチルジ フエニルシリル、 フエ二ルジィソプロビルシリノレ基である。
上記式 （I ) の化合物として好適には、 以下の化合物を挙げることができる。
1 ) R 1が、 置換基群 Aから選択された基で置換されていても良い、 C 9一 1 5ァ ルキル基である化合物、
2 ) R 1が、 置換基群 A 1から選択された基で置換されていても良い、 C 9一 1 5 アルキル基である化合物、
3 ) R 1が、 ォキソ基又はフッ素原子で置換されていても良い、 C 9アルキル基、 C 1 1アルキル基、 C 1 3アルキル基又は C 1 5アルキル基である化合物、 4) R1が、 ォキソ基で置換された、 ノニル基、 ゥンデカニル基、 トリデカニル基 又はペンタデカニル基である化合物、
5) R1が、 ォキソ基で置換された C 1 3アルキル基である化合物、
6) R1が、 2—ォキソトリデカニル基である化合物、
7) R2が、 置換基群 Aから選択された基で置換されていても良い C 1 0 _ 1 6ァ ルキル基、 又は、 置換基群 Aから選択された基で置換されていても良い C 1 0— 1 6アルキル基である化合物、
8) R2が、 置換基群 A 1から選択された基で置換されていても良い C 1 0— 1 6 アルキル基である化合物、
9) R2が、 C 1 0— 1 4アルキル基である化合物、
1 0) R2が、 デカニル基、 ドデカニル基、 テトラデカニル基又はへキサデカニル 墓である化合物、
1 1 ) R2がドデカニル基である化合物、
1 2) R3が、 水素原子又は C 1一 6アルキル基である化合物、
1 3) R3が、 水素原子又は C 1一 4アルキル基である化合物、
1 4) R3が、 水素原子又はメチル基である化合物、
1 5) R4が、 C 1 0— 1 6アルコキシ基で置換された C 1 0— 1 6アルキル基、 C 1 0— 1 6アルコキシ基で置換された C 1 0 - 1 6アルケニル基、 又は、 C 1 0 — 1 6アルケニルォキシ基で置換された C 1 0— 1 6アルキル基である化合物 （該 アルキル基、 アルケニル基、 アルコキシ基及びアルケニルォキシ基は置換基群 A1 から選択された基で置換されていても良い。 ） 、
1 6) R4が、 C 1 0— 1 6アルコキシ基で置換された C 1 0— 1 6アルケニル基、 又は、 C 1 0— 1 6アルケニルォキシ基で置換された C 1 0 - 1 6アルキル基であ る化合物 （該アルキル基、 アルケニル基、 アルコキシ基及びァルケ-ルォキシ基は 置換基群 A1から選択された基で置換されていても良い。 ） 、
1 7 ) R4が、 C 1 0— 1 6アルケニルォキシ基で置換された C 1 0— 1 6アルキ ル基である化合物 （該アルキル基及びァルケ-ルォキシ基は置換基群 A1 から選択 された基で置換されていても良い。 ） 、 1 8 ) R4が、 C 1 0— 1 6アルケニルォキシ基で置換された C 1 0— 1 6アルキ ル基である化合物、
1 9) R4が、 3位において C 1 0— 1 6アルケニルォキシ基で置換された C 1 0 一 1 6アルキル基である化合物、
20 ) R4が、 デセニルォキシ基、 ドデセニルォキシ基、 テトラデセニルォキシ基 又はへキサデセニルォキシ基で置換された、 デシル基、 ドデシル基、 テトラデシル 基又はへキサデシル基である化合物、
2 1) R4が、 テトラデセニルォキシテトラデシル基である化合物、
2 2) R4が、 3— ( 7—テトラデセニルォキシ) テトラデシル基である化合物、
2 3) R5が、 水酸基又はメ トキシ基である化合物。
本発明の化合物としては、 例えば、 以下の化合物を挙げることができるが、 本発 明は、 これらのものに限定されない。
表 1において、 Dcはデシル基を示し、 Ddceはドデセ二ル基を示し、 Hedceはへキ サデセ二ル基を示し、 Lauはラウロイル基 （ドデカノィル基） を示し、 Myrはミリス トイル基 （テトラデカノィル基） を示し、 Pedcはペンタデシル基を示し、 Pedceは ペンタデセ二ル基を示し、 Tedcはテトラデシル基を示し、 Tedceはテトラデセニル 基を示し、 Trdcはトリデシル'基を示し、 Undcはゥンデシル基を示し、 Undceはゥン デセニル基を示す。
【表 1】 化合物番号 R1 R2 R3 R4 R5
1 2- (=0) -Trdc Dc H 3-(5-Undce0)Dc OH
2 2 - (=0) -Trdc Dc Me 3-(5-Undce0)Dc OH
3 2- (=0) -Trdc Dc H 3-(5-Ddce0)Dc OH
4 2 - (=0) -Trdc Dc Me 3- (5 - DdceO)Dc OH
5 2- (=0) -Trdc Dc H 3 -（5- TedceO)Dc OH
6 2 - (=0). -Trdc Dc Me 3-(5-Tedce0)Dc OH 7 2-(=0) - Trdc Dc H 3-(6-DdceO)Dc OH
8 2 -（=0) - Trdc Dc Me 3-(6-DdceO)Dc OH
9 2- (=0) -Trdc Dc H 3-(6-TedceO)Dc OH
10 2-(=0) -Trdc , Dc Me 3 -（6 - TedceO)Dc OH
11 2- (=0) -Trdc Dc H 3-(6-PedceO)Dc OH
12 2-(=0) -Trdc Dc Me 3 -（6 - PedceO)Dc OH
13 2- (=0) - Trdc Dc H 3-(7-TedceO)Dc OH
14 2 -（=0) -Trdc Dc Me 3-(7-TedceO)Dc OH
15 2 -（=0) -Trdc Dc H 3 -（7 - PedceO)Dc OH
16 2- (=0) -Trdc Dc Me 3- (7- PedceO)Dc OH
17 2- (=0) -Trdc Dc . H 3- (7- HedceO)Dc OH
18 2 - (=0) - Trdc Dc Me 3-(7-HedceO)Dc OH
19 2 -（=0)一 Trdc Dc H 3-(5-UndceO)Ddc OH
20 2-(=0) -Trdc Dc Me 3 -（5- UndceO)Ddc OH
21 2 -（=0) -Trdc Dc H 3 -（5- DdceO)Ddc OH
22 2- (=0) -Trdc Dc Me 3-(5-DdceO)Ddc OH
23 2 - (=0) -Trdc Dc H 3-(5-TedceO)Ddc OH
24 2 - (=0) -Trdc Dc Me 3-(5-TedceO)Ddc OH
25 2- (=0) -Trdc Dc H 3- (6- DdceO)Ddc OH
26 2 - (=0) -Trdc Dc Me 3-(6-DdceO)Ddc OH
27 2 -（=0) -Trdc Dc H 3 -（6- TedceO)Ddc OH
28 2- (=0)一 Trdc Dc Me 3-(6-TedceO)Ddc OH 乙 L
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2 -（=0) -Trdc Dc Me 3-(6-PedceO)Tedc OH
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2 -（=0) -Trdc Dc Me 3-(7-PedceO)Tedc OH
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2 -（=0) -Trdc Dc Me 3 -（7 - HedceO)Tedc OH
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166 2- (=0) -Trdc Ddc Me 3 -（5 - DdceO)Dc OMe
167 2- (=0) -Trdc Ddc H 3 -（5 - TedceO)Dc OMe
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173 2- (=0) -Trdc Ddc H 3 -（6 - PedceO)Dc OMe
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267 2- (=0) -Trdc Tedc H 3- (7 - PedceO) Tedc OH
268 2 - (=0) -Trdc Tedc Me 3- (7-PedceO)Tedc OH
269 2 - (=0) -Trdc Tedc H 3- (7- HedceO)Tedc OH
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277 2 - (=0) -Trdc Tedc H 3-(6-DdceO)Dc OMe
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291 2 - (=0) -Trdc Tedc H 3 -（5 - DdceO)Ddc OMe
292 2- (=0) -Trdc Tedc Me 3 -（5 - DdceO)Ddc OMe
293 2 - (=0) -Trdc Tedc H 3 -（5 - TedceO)Ddc OMe
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298 2 - (=0) -Trdc Tedc Me 3-(6-Tedce0)Ddc OMe
299 2 - (=0) -Trdc Tedc H 3-(6-Pedce0)Ddc OMe
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302 2- (=0) -Trdc Tedc Me 3-(7-Tedce0)Ddc OMe
303 2- (=0) -Trdc Tedc H 3-(7-PedceO)Ddc OMe
304 2- (=0) Trdc Tedc Me 3- (7- PedceO)Ddc OMe
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307 2- (=0) -Trdc Tedc H 3-(5-Undce0)Tedc OMe
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312 2- (=0) -Trdc Tedc Me 3-(5-Tedce0)Tedc OMe
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349 Trdc Dc H 3- (6 - DdceO)Ddc OH
350 Trdc Dc Me 3-(6-DdceO)Ddc OH
351 Trdc Dc H 3-(6-TedceO)Ddc OH
352 Trdc Dc Me 3-(6-TedceO)Ddc OH
353 Trdc Dc H 3-(6-PedceO)Ddc OH
354 Trdc Dc Me 3-(6-PedceO)Ddc OH
355 Trdc Dc H 3-(7-TedceO)Ddc OH
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404 Trdc Dc Me 3-(6-DdceO)Ddc OMe
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407 Trdc Dc H 3-(6-PedceO)Ddc OMe
408 Trdc Dc Me 3 -（6 - PedceO)Ddc OMe
409 Trdc Dc H 3-(7-TedceO)Ddc OMe
410 Trdc Dc Me 3 -（7- TedceO)Ddc OMe
411 Trdc Dc H 3 -（7- PedceO)Ddc OMe
412 Trdc Dc Me 3- (7 - PedceO)Ddc OMe
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414 Trdc Dc Me 3-(7-HedceO)Ddc OMe
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418 Trdc Dc Me 3-(5-DdceO)Tedc OMe
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457 Trdc Ddc H 3-(6-DdceO)Ddc OH
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459 Trdc Ddc H 3 -（6 - TedceO) Ddc OH
460 Trdc Ddc Me 3-(6-TedceO)Ddc OH
461 Trdc Ddc H 3-(6-PedceO)Ddc OH
462 Trdc Ddc Me 3-(6-PedceO)Ddc OH
463 Trdc Ddc H 3 -（7 - TedceO) Ddc OH
464 Trdc Ddc Me 3 -（7- TedceO) Ddc OH
465 Trdc Ddc H 3-(7- PedceO)Ddc OH
466 Trdc Ddc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
467 Trdc Ddc H 3- (7- HedceO)Ddc OH
468 Trdc Ddc Me 3'-(7-HedceO)Ddc OH
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473 Trdc Ddc H 3- (5 - TedceO) Tedc OH
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475 Trdc Ddc H 3 -（6 - DdceO)Tedc OH
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88
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568 Trdc Tedc Me 3-(6-TedceO)Ddc OH
569 Trdc Tedc H 3-(6-PedceO)Ddc OH
570 Trdc Tedc Me 3 -（6 - PedceO)Ddc OH
571 Trdc Tedc H 3-(7-TedceO)Ddc OH
572 Trdc Tedc Me 3- (7- TedceO)Ddc OH
573 Trdc Tedc H 3 -（7 - PedceO)Ddc OH
574 Trdc · Tedc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
575 Trdc Tedc H 3-(7-HedceO)Ddc OH
576 Trdc Tedc Me 3-(7-HedceO)Ddc OH
577 Trdc Tedc H 3-(5-UndceO)Tedc OH
578 - Trdc Tedc Me 3-(5-UndceO)Tedc OH
579 . Trdc Tedc H 3-(5-DdceO)Tedc OH
580 Trdc Tedc Me 3 -（5- DdceO)Tedc OH
581 Trdc Tedc H 3 -（5- TedceO)Tedc OH
582 Trdc Tedc Me 3 -（5 - TedceO)Tedc OH
583 Trdc Tedc H 3 -（6 - DdceO)Tedc OH
584 Trdc Tedc Me 3 -（6_DdceO)Tedc OH
585 Trdc Tedc H 3-(6-TedceO)Tedc OH
586 Trdc Tedc Me 3-(6-TedceO)Tedc OH
587 Trdc Tedc H 3 -（6-PedceO)Tedc OH
588 Trdc Tedc Me 3 -（6 - PedceO)Tedc OH
589 Trdc ΤΘ dc 3_ (7-TPAceO) Tedc OH
590 Trdc Tedc Me 3-(7-Tedce0)Tedc OH
591 Trdc Tedc H 3-(7-Pedce0)Tedc OH
592 Trdc Tedc Me 3-(7-Pedce0)Tedc OH
593 Trdc Tedc H 3— (7— HedceO) Tedc OH
594 Trdc Tedc Me 3— (7 - HedceO) Tedc OH o o 00
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656 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（6- DdceO)Dc OH
657 1, 1-diF-Trdc Dc - H 3 -（6- TedceO)Dc OH
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662 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(7-TedceO)Dc OH
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664 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（7-PedceO)Dc OH
665 1, 1-diF-Trdc Dc H 3- (7 - HedceO)Dc OH
666 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(7-HedceO)Dc OH
667 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(5-UndceO)Ddc OH
668 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（5- UndceO)Ddc OH
669 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(5-DdceO)Ddc OH
670 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（5— DdceO)Ddc OH
671 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(5-TedceO)Ddc OH
672 1 1-diF-Trdc Dc Me 3-(5-TedceO)Ddc OH リ 1— — TVrlp u n ノ リ
674 1 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（6- DdceO)Ddc OH
675 1， 1-diF-Trdc Dc H 3-(6-Tedce0)Ddc OH
676 1 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（6 - TedceO)Ddc OH
677 1， 1-diF-Trdc Dc H 3-(6-Pedce0)Ddc OH
678 1， 1-diF-Trdc Dc Me 3-(6-Pedce0)Ddc OH 679 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(7-TedceO)Ddc OH
680 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3_(7 - TedceO)Ddc OH
681 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(7-PedceO)Ddc OH
682 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
683 1, 1-diF-Trdc Dc H 3- (7- HedceO)Ddc OH
684 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(7-HedceO)Ddc OH
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687 1, 1-diF-Trdc Dc H 3 - 5 - DdceO)Tedc OH
688 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 - 5 - DdceO)Tedc OH
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690 1 1-diF-Trdc Dc Me 3- (5- TedceO)Tedc OH
691 1 1-diF-Trdc Dc H 3-(6-DdceO)Tedc OH
692 1 1-diF-Trdc Dc Me 3-(6-DdceO)Tedc OH
693 1, 1-diF-Trdc Dc H 3- (6 - TedceO)Tedc OH
694 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(6-TedceO)Tedc OH
695 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(6-PedceO)Tedc OH
696 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(6-PedceO)Tedc OH
697 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(7-TedceO)Tedc OH
698 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3- (7- TedceO)Tedc OH
699 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(7-PedceO)Tedc OH
700 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(7-PedceO)Tedc OH
1
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702 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(7-HedceO)Tedc OH
703 1, 1-diF-Trdc Dc H 3 - 5 - UndceO)Dc OMe
704 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 - 5- UndceO)Dc OMe
705 1, 1-diF-Trdc Dc H 3 - 5 - DdceO)Dc OMe
706 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 - 5 - DdceO)Dc OMe 707 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(5-TedceO)Dc OMe
708 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（5 - TedceO)Dc OMe
709 1, 1-diF-Trdc Dc H 3 -（6- DdceO)Dc OMe
710 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(6-DdceO)Dc OMe
711 1, 1 - d'iF - Trdc Dc H 3_(6 - TedceO)Dc OMe
712 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（6 - TedceO)Dc OMe
713 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(6-PedceO)Dc OMe
714 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(6- PedceO)Dc OMe
715 1, 1-diF-Trdc Dc H 3 -（7- TedceO)Dc OMe
716 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3- (7-TedceO)Dc OMe
717 1, 1-diF-Trdc Dc H 3 -（7 - PedceO)Dc OMe
718 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（7 - PedceO)Dc OMe
719 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(7-HedceO)Dc OMe
720 1 1-diF-Trdc Dc Me 3-(7-HedceO)Dc OMe
721 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(5-UndceO)Ddc OMe
722 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(5-UndceO)Ddc OMe
723 1 1-diF-Trdc Dc H 3 -（5 - DdceO)Ddc OMe
724 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(5-DdceO)Ddc OMe
725 1, 1-diF-Trdc Dc H 3-(5-Tedc,eO)Ddc OMe
726 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3-(5-TedceO)Ddc OMe
727 1, 1-diF-Trdc Dc H 3 -（6-DdceO)Ddc OMe
728 1, 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（6 - DdceO)Ddc OMe
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730 1 1-diF-Trdc Dc Me 3-(6-TedceO)Ddc OMe
731 1 1-diF-Trdc Dc H 3-(6-PedceO)Ddc OMe
732 1 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（6- PedceO)Ddc OMe
733 1 1-diF-Trdc Dc H 3 -（7 - TedceO)Ddc OMe
734 1 1-diF-Trdc Dc Me 3 -（7- TedceO)Ddc OMe 735 ι,ι- -diF- -Trdc Dc H 3-(7-PedceO)Ddc OMe
736 ι,ι- -diF- -Trdc Dc Me 3 -（7- PedceO)Ddc OMe
737 1, l- -diF- -Trdc Dc H 3-(7-HedceO)Ddc OMe
738 -diF- -Trdc Dc Me 3-(7-HedceO)Ddc OMe
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740 1, 1- -diF- -Trdc Dc Me 3-(5-UndceO)Tedc OMe
741 1, 1- - diF- -Trdc Dc H 3 -（5 - DdceO)Tedc OMe
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744 1， 1- -diF- -Trdc Dc Me 3 -（5 - TedceO)Tedc OMe
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■749 1, ι· -diF- -Trdc Dc H 3-(6-PedceO)Tedc OMe
750 1, ι· -diF- -Trdc Dc Me 3-(6-PedceO)Tedc OMe
751 1, 1- - diF- -Trdc Dc H 3 -（7 - TedceO)Tedc OMe
752 1, ι- - diF -Trdc Dc Me 3-(7-TedceO)Tedc OMe
753 1， 1. -diF- -Trdc Dc H 3-(7-PedceO)Tedc OMe
754 1， 1. -diF- -Trdc Dc Me 3 -（7 - PedceO)Tedc OMe
755 ι， ι· - diF- -Trdc Dc H 3-(7-HedceO)Tedc OMe
756 1, 1- - diF- -Trdc Dc Me 3— (7- HedceO)Tedc OMe
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761 1, 1' - diF- -Trdc Ddc H 3 -（5- TedceO)Dc OH
762 1, 1. - diF- -Trdc Ddc Me 3 -（5- TedceO)Dc OH 00
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793 1, 1-diF-Trdc Ddc H 3- (5-UndceO)Tedc OH
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795 1' 1-diF-Trdc Ddc H 3-(5-DdceO)Tedc OH
796 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3-(5-DdceO)Tedc OH
797 1, 1-diF-Trdc Ddc H 3_ (5 - TedceO) Tedc OH
798 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3 -（5 - TedceO) Tedc OH
799 1, 1-diF-Trdc Ddc H 3-(6-DdceO)Tedc OH
800 1 1-diF-Trdc Ddc Me 3-(6-DdceO)Tedc OH
801 1, 1-diF-Trdc Ddc H 3-(6-TedceO)Tedc OH
802 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3 -（6 - TedceO) Tedc OH
803 1 1-diF-Trdc Ddc H 3 -（6 - PedceO)Tedc OH
804 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3-(6-PedceO)Tedc OH
805 1 1-diF-Trdc Ddc H 3 -（7 - TedceO) Tedc OH
806 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3- (7-TedceO)Tedc OH
807 1, 1-diF-Trdc Ddc H 3-(7-PedceO)Tedc OH
808 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3-(7-PedceO)Tedc OH
809 1, 1-diF-Trdc Ddc H 3- (7- HedceO)Tedc OH
810 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3- (7- HedceO)Tedc OH
811 1, 1-diF-Trdc Ddc H 3- (5- UndceO)Dc OMe
812 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3-(5-UndceO)Dc OMe
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818 1, 1-diF-Trdc Ddc Me 3 -（6-Ddc.eO)Dc OMe
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852 1, l- -diF- -Trdc Ddc Me 3 - (5 - TedceO)Tedc OMe
853 1, 1- -diF- -Trdc Ddc H 3 -(6-DdceO)Tedc OMe
854 1, l- -diF- -Trdc Ddc Me 3 -（6 - DdceO)Tedc OMe
855 1, 1- -diF- -Trdc Ddc H 3- (6-TedceO) Tedc OMe
856 1, l- -diF- -Trdc Ddc Me 3- (6-TedceO)Tedc OMe
857 1, l- -diF- -Trdc Ddc H 3 - (6-PedceO)Tedc OMe
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860 1, l- -diF- -Trdc Ddc Me 3- (7-TedceO)Tedc OMe
861 1, l- - diF- -Trdc Ddc H 3- (7 - PedceO)Tedc OMe
862 1, l- -diF- -Trdc Ddc Me 3- (7 - PedceO)Tedc OMe
863 1, l- -diF- -Trdc Ddc H 3- (7-HedceO)Tedc OMe
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878 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3 （7 - TedceO)Dc OH
879 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3 -（7 - PedceO)Dc OH
880 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3 -（7 - PedceO)Dc OH
881 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3- (7- HedceO)Dc OH
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883 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3- (5 - UndceO)Ddc OH
884 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3-(5-UndceO)Ddc OH
885 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3- (5- DdceO)Ddc OH
886 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3 -（5 - DdceO)Ddc OH
887 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3 -（5-TedceO)Ddc OH
888 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3 -（5 - TedceO)Ddc OH
889 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3 -（6 - DdceO)Ddc OH
890 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3-（6- DdceO)Ddc OH
891 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3「（6_TedceO)Ddc OH
892 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3 -（6 - TedceO)Ddc OH
893 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3 -（6- PedceO)Ddc OH
894 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3-(6-PedceO)Ddc OH
895 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3 -（7- TedceO)Ddc OH
896 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3-(7-TedceO)Ddc OH
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898 1 1-diF-Trdc Tedc Me 3 -（7-PedceO)Ddc OH
899 1, 1-diF-Trdc Tedc H 3- (7 - HedceO)Ddc OH
900 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3 -（7- HedceO)Ddc OH
901 1 1-diF-Trdc Tedc H 3-(5-UndceO)Tedc OH
902 1, 1-diF-Trdc Tedc Me 3-(5-UndceO)Tedc OH QM0 OQ(oeopsd-9)-g 丄 °p¾- -dTP- T 'ΐ 0S6
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961 1, l- -diF- -Trdc Tedc H 3 -(6-DdceO)Tedc OMe
962 1, l- - diF- -Trdc Tedc Me 3 -(6-DdceO)Tedc OMe
963 1, l- -diF- -Trdc Tedc H 3- (6 - TedceO) Tedc OMe
964 1, l- -diF- -Trdc Tedc Me 3- (6 - TedceO) Tedc OMe
965 1, l- - diF- -Trdc Tedc H 3- (6-PedceO)Tedc OMe
966 1, l- -diF- -Trdc Tedc Me 3- (6-PedceO)Tedc OMe
967 1, l- -diF- -Trdc Tedc H 3- (7 - TedceO) Tedc OMe
968 1, l- - diF- -Trdc Tedc Me 3- (7 - TedceO) Tedc OMe
969 1, 1- - diF- -Trdc Tedc H 3- (7 - PedceO)Tedc OMe
970 . 1, l- - diF- -Trdc Tedc Me 3- (7-PedceO)Tedc OMe
971 1, l- -diF- -Trdc Tedc H 3- (7- HedceO)Tedc OMe
972 1, l- - diF- -Trdc Tedc Me 3- (7 - HedceO)Tedc OMe
973 2 - (=0) -Undc Dc H 3-(5-UndceO)Dc OH
974 2 - (=0) -Undc Dc Me 3 -（5- UndceO)Dc OH
975 2 - (=0) -Undc Dc H 3 -（5 - DdceO)Dc OH
976 2 - (=0) -Undc Dc Me 3 -（5 - DdceO)Dc OH
977 2- (=0) -Undc Dc H 3- (5- TedceO) Dc OH
978 2- (=0) -Undc Dc Me 3 -（5 - TedceO) Dc OH
979 2 - (=0) -Undc Dc H 3-(6-DdceO)Dc OH
980 2- (=0) -Undc Dc Me 3- (6 - DdceO)Dc OH
9 一 (J —undc uc n un
982 2- (=o) -Undc Dc Me 3- (6- TedceO) Dc OH
983 2 - (=0) -Undc Dc H 3- (6-PedceO)Dc OH
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985 2- (=0) -Undc Dc H 3 -（7- TedceO) Dc OH
986 2- (=0) —Undc Dc Me 3-(7-TedceO)Dc OH ()dc5T UnedceoT—
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1016 2 - (=0) -Undc Dc Me 3 - 6- DdceO)Tedc OH
1017 2 - (=0) -Undc Dc H 3- (6 - TedceO) Tedc OH
1018 2 - (=0) -Undc Dc Me 3 - 6- TedceO) Tedc OH
1019 2- (=0) -Undc Dc H 3-(6-PedceO)Tedc OH
1020 2- (=0) -Undc Dc Me 3-(6-PedceO)Tedc OH
1021 2 - (=0) -Undc Dc H 3- (7- TedceO) Tedc OH
1022 2- (=0) -Undc Dc Me 3 - 7 - TedceO) Tedc OH
1023 2 - (-0) -Undc Dc H 3-.(7— PedceO)Tedc OH
1024 2 - (=0) -Undc Dc Me 3-(7-PedceO)Tedc OH
1025 2- (=0) -Undc Dc H 3-(7-HedceO)Tedc OH
1026 2- (=0) -Undc Dc Me 3-(7-HedceO)Tedc OH
1027 2 - (=0) -Undc Dc H 3-(5-UndceO)Dc OMe
1028 2 - (=0) -Undc Dc Me 3 - 5- UndceO)Dc OMe
1029 2- (=0) -Undc Dc H ' 3- (5- DdceO)Dc OMe
1030 2- (=0) -Undc Dc Me 3 - 5- DdceO)Dc OMe
1031 2- (=0) -Undc Dc H 3 - 5 - TedceO) Dc OMe
1032 2 - (=0) -Undc Dc Me 3- (5- TedceO) Dc OMe
1033 2- (=0) -Undc Dc H 3-(6-DdceO)Dc . OMe
1034 2- (=0) -Undc Dc Me 3-(6-DdceO)Dc OMe
1035 2- (=0) -Undc Dc H 3 - 6 - TedceO) Dc OMe
1036 2- (=0) -Undc Dc Me 3- (6 - TedceO) Dc OMe
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1038 2- (=0) -Undc Dc Me 3 - 6 - PedceO)Dc OMe
1039 2- (=0) -Undc Dc H 3 - 7 - TedceO) Dc OMe
1040 2 - (=0) -Undc Dc Me 3 - 7 - TedceO) Dc OMe
1041 2 - (=0) -Undc Dc H 3-(7-PedceO)Dc OMe
1042 2- (=0) -Undc Dc Me 3-(7-PedceO)Dc OMe 9W0 ops丄（osopQ一 9) - s ◦a ，η— :0=) -z οζοτ
0Ps丄（οΘορα一 9) - s Η οα η - 0=) -z 6901
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3P9i(o9°Pun-s)-s °α (0=) -z 90ΐ
ΘΜΟ ops丄 (0aoPun-S)-8 Η °α (0=) -z S90T
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9HO ο α(0θορθΗ-ζ)-ε Η °α spun一 (0=) -z Ι90ΐ
°pa(o8°P9d-z)-8 οα 。pun- (0=) -z 090ΐ
9冊 °pa(o9°P9d-z)-8 Η οα (0=) -I 6901
°ρα(οθ3Ρ9ΐ-Α)-ε opun一 (0=) -z 8S0T
910 °ρα(ο9°Ρθχ- )-ε Η opuf - (0:) -z Ζ90ΐ
°pa(o9°Psd-9)-s °α op i - (0=) -z 990ΐ
3 opa(oeopaj-9)-g Η °α (0=) -z 990ΐ
°ρα(οθοΡ9ΐ-9)-ε οα (0=) -z 90T
9R0 °ρα(οθ°Ρθΐ-9)-ε Η οα 11 - (0=) -z S90T 0 °ρα(οθ3ρα-9)-ε °α 3PUfl - (0=) -z Ζ90Ι
SMO °ρα(οθ°ρα-9)-ε Η οα 。PUfl - (0=) - z TS0I
SH0 °ρα(ο9°Ρ9ΐ-9)-ε οα op i— (0=) - z 090ΐ
3 °ρα(οθ°Ρ9ΐ-3)-δ Η ，fl - (0= -z 6 0ΐ
9 °ρσ(οθ°ρα-3)-ε opun- (0= -z 8 Οΐ
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9R0 °pa(o9°Pun-9)-s si οα opxifi - (o=: -z 9
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9R0 οα(0θο θΗ- )-ε οα (o=: - z 0ΐ 0 οα(οθορθΗ- )-ε Η οα OpUQ一 (0=： -z S 0ΐ
9ST 880/10 O 1071 2- (=0) -Undc Dc H 3 - (6 - TedceO)Tedc OMe
1072 2- (=0) -Undc Dc Me 3- (6-TedceO) Tedc OMe
1073 2- (=0) -Undc Dc H 3- (6-PedceO)Tedc OMe
1074 2- (=0) -Undc Dc Me 3- (6-PedceO)Tedc OMe
1075 2 - (=0) -Undc Dc H 3- (7-TedceO)Tedc OMe
1076 2 - (=0) -Undc Dc Me 3- (7- TedceO)Tedc OMe
1077 2- (=0) -Undc Dc H 3- (7-PedceO)Tedc OMe
1078 2- (=0) -Undc Dc Me 3- (7-PedceO)Tedc OMe
1079 2- (=0) -Undc Dc H 3- (7-HedceO)Tedc OMe
1080 2- (=0) -Undc Dc Me 3- (7-HedceO)Tedc OMe
1081 2- (=0) -Undc Ddc H 3 -（5 - UndceO)Dc OH
1082 2- (=0) -Undc Ddc Me 3-(5-UndceO)Dc OH
1083 2- (=0) -Undc Ddc H 3-(5-DdceO)Dc OH
1084 2- (=0) -Undc Ddc Me 3-(5-DdceO)Dc OH
1085 2- (=0) -Undc Ddc H 3-(5-TedceO)Dc OH
1086 2- (=0) -Undc Ddc Me 3 -（5- TedceO)Dc OH
1087 2- (=0) -Undc Ddc H 3-(6-DdceO)Dc OH
1088 2- (=0) -Undc Ddc Me 3-(6-DdceO)Dc OH
1089 2- (=0) -Undc Ddc H 3-(6-TedceO)Dc OH
1090 2- (=0) -Undc Ddc Me 3 -（6 - TedceO)Dc OH
1091 2- (=0) -Undc Ddc H 3 -（6 - PedceO)Dc OH
1092 2- (=0) -Undc Ddc Me 3-(6-PedceO)Dc OH
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1094 2 - -d -Undc Ddc Me 3 -（7 - TedceO)Dc OH
1095 2- -(=0： -Undc Ddc H 3-(7-PedceO)Dc OH
1096 2- -(=0： -Undc Ddc Me 3- (7-PedceO)Dc OH
1097 2- -(=0) -Undc Ddc H 3-(7-HedceO)Dc OH
1098 2 - - (=0: -Undc Ddc Me 3-(7-HedceO)Dc OH HO °Ρ91(0ΘΟΡθΙ-9)-ε °ρα :0=) - z 9ΖΠ
HO ο 9χ(οθορθ!-9)-ε Η ορα :0=) -z 9ΖΠ
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HO ορ8 (οθορΘΐ-9)-2 Η 。ρα opiif] - (0=) ~z ιζπ
HO 3Ρ9ΐ(ο3°ρα-9)-ε aW °ρα 3Pun一 (0=) -z 02ΐΐ
HO »ρ9ΐ(οθ°ρα-9)-ε Η 。ρα PUfl - (0=) -z 6ΙΠ
HO op9x(0eopun-g)-g ορα opiif]- (0=) -z 8πτ
HO op9X(Oeopun-g)-g Η ορα opufl - (0=) -z ΐΐΐ
HO opa(oaopaH- )-g SW 。ρα opiif] - (0=) - z 9Πΐ
HO ορα(0θορθΗ-ζ)-ε Η ορα opufi- (0=) -z 9ΠΙ
HO °pa(o9oP9d-z)-s ορα opiif] - (0=) -z τπ
HO opa(09opad- )-S Η °ρα 。pun一 (0=) - z ειπ
HO 3pa(osop9丄- A) - s aW 。ρα n- (0=) -z ζτπ
HO °ρα(οθ3Ρθΐ-ζ)-ε Η ορα opun— (0=) -z ππ
HO opa(o30Psd- 9) - ε aYi °ρα OpUQ- (0=) -z ΟΐΐΙ
HO opa(Oeopecl-9)-g Η ορα , fi - (0=) -z 60ΐΐ
HO ορα(0θορθ -9)-ε 9Ι 。ρα opun - (0=) -z son
HO 3pa(osoPs丄 -9)-ε Η ορα opufl - (0=) -z ζοπ
HO ορα(ο9ορα-9)-ε ορα (0=) -z 9οπ
HO opa(09opa-9)-s Η ορα op i— (0=) -z 90Π
HO οΡα(οθορθΐ-9)-ε ορα (0=) -z
HO ορα(0θορθ -3)-ς Η 。ρα 。PUfl - (0=) -z εοπ
HO °ρα(οΘ°ρα-3) -ε ορα pun- (0=) -z ζοπ
HO °ρα(οθ°ρα-9)-ε Η 。ρα 。pun- (0=) - z ΐοπ
HO oPa(0eopun-9)-g an °ρα (0=) -z οοπ
HO opa(Oe un-g)-g Η (0=)一 z 660ΐ
83
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1155 2- (=0) - Undc Ddc H 3-(5-DdceO)Ddc OMe
1156 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3 -（5 - DdceO)Ddc OMe
1157 2- (=0) -Undc Ddc H 3-(5-TedceO)Ddc OMe
1158 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3-(5-TedceO)Ddc OMe
1159 2- (=0) -Undc Ddc H 3-(6-DdceO)Ddc OMe
1160 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3- (6- DdceO)Ddc OMe
1161 2 - (-0) Undc Ddc H 3-(6-TedceO)Ddc OMe
1162 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3-(6-TedceO)Ddc OMe
1163 2 - (=0) -Undc Ddc H 3-(6-PedceO)Ddc OMe
1164 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3-(6-PedceO)Ddc OMe
1165 2- (=0) -Undc Ddc H 3-(7-TedceO)Ddc OMe
1166 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3 -（7- TedceO)Ddc OMe
1167 2 - (=0) -Undc Ddc H 3 -（7- PedceO)Ddc OMe
1168 2- (=0) -Undc Ddc Me 3 -（7- PedceO)Ddc OMe
1169 2- (=0) -Undc Ddc H 3 -（7- HedceO)Ddc OMe
1170 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3-(7- HedceO)Ddc OMe
1171 2 - (=0) -Undc Ddc H 3-(5-UndceO)Tedc OMe
1172 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3-(5-UndceO)Tedc OMe
1173 2 - (=0) -Undc Ddc H 3 -（5 - DdceO)Tedc OMe
1174 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3-(5-DdceO)Tedc OMe
1175 2- (=0) Undc Ddc H 3 -（5- TedceO)Tedc OMe
1176 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3 （5 - TedceO)Tedc OMe
(=0) u
1178 2- (=0) -Undc Ddc Me 3 -（6 - DdceO)Tedc OMe
1179 2 - (=0) -Undc Ddc H 3-(6-Tedce0)Tedc OMe
1180 2- (=0) -Undc Ddc Me 3 （6 - TedceO)Tedc OMe
1181 2 - (=0) -Undc Ddc H 3- (6-PedceO)Tedc OMe
1182 2 - (=0) -Undc Ddc Me 3 （6 - PedceO)Tedc OMe o o
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1211 2 - (=0) -Undo rede H 3-(5-TedceO)Ddc OH
1212 2 - (=0) -Undo Tedc Me 3-(5-TedceO)Ddc OH
1213 2- (=0) -Undo Tedc H 3-(6-DdceO)Ddc OH
1214 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3 -（6 - DdceO)Ddc OH
1215 2- (=0) -Undo Tedc H 3 -（6 - TedceO)Ddc OH
1216 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3-(6-TedceO)Ddc OH
1217 2 - (=0) -Undc Tedc H 3 -（6 - PedceO)Ddc OH
1218 2- (=0) -Undc Tedc Me 3-(6-PedceO)Ddc OH
1219 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（7 - TedceO)Ddc OH
1220 2- (=0) -Undc Tedc Me 3- (7-TedceO)Ddc OH
1221 2 - (=0) -Undc Tedc H 3 -（7- PedceO)Ddc OH
1222 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
1223 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（7 - HedceO)Ddc OH
1224 2- (=0) -Undc Tedc Me 3 -（7- HedceO)Ddc OH
1225 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（5 - UndceO)Tedc OH
1226 2- (=0) -Undc Tedc Me 3 -（5— UndceO)Tedc OH
1227 2- (=0) -Undc Tedc H 3- (5 - DdceO)Tedc OH
1228 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3-(5- DdceO)Tedc OH
1229 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（5 - TedceO)Tedc OH
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1232 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3 -（6 - DdceO)Tedc OH 丄
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1234 2 - (=0) - Undc Tedc Me 3-(6-TedceO)Tedc OH
1235 ' 2 - (=0) -Undc Tedc H 3-(6-PedceO)Tedc OH
1236 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3-(6-PedceO)Tedc OH
1237 2 - (=0) -Undc Tedc H 3-(7-TedceO)Tedc OH
1238 2- (=0) —Undc Tedc Me 3— (7— Tedce0)Tedc OH 1239 2- (=0) - Undc Tedc H 3 -（7-PedceO)Tedc OH
1240 2- (=0) - Undc Tedc Me 3 -（7- PedceO)Tedc OH
1241 2 - (=0) -Undc Tedc H 3 -（7 - HedceO)Tedc OH
1242 2- (=0) -Undc Tedc Me 3-(7-HedceO)Tedc OH
1243 2- (=0) -Undc Tedc H 3-(5-UndceO)Dc OMe
1244 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3-(5-UndceO)Dc OMe
1245 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（5 - DdceO)Dc OMe
1246 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3-(5-DdceO)Dc OMe
1247 2- (=0) -Undc Tedc H 3-(5-TedceO)Dc OMe
1248 2- (=0) -Undc Tedc Me 3-(5-TedceO)Dc OMe
1249 ' 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（6 - DdceO)Dc OMe
1250 2 - (=0) -Undc Tedc Me 3 -（6 - DdceO)Dc OMe
1251 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（6- TedceO)Dc OMe
1252 2- (=0) -Undc Tedc Me 3 -（6- TedceO)Dc OMe
1253 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（6- PedceO)Dc OMe
1254 2- (=0) -Undc Tedc Me 3-(6-PedceO)Dc OMe
1255 2- (=0) -Undc Tedc H 3-(7-TedceO)Dc OMe
1256 2- (=0) -Undc Tedc Me 3 （7 - TedceO)Dc OMe
1257 2- (=0) -Undc Tedc H 3-(7-PedceO)Dc OMe
1258 2- (=0) -Undc Tedc Me 3 -（7_PedceO)Dc OMe
1259 2- (=0) -Undc Tedc H 3 -（7-HedceO)Dc OMe
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1302 Undc Dc Me 3- (5-Tedce0)Dc OH
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1304 Undc Dc Me 3-(6-Ddce0)Dc OH
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1307 Undc Dc H 3-(6-PedceO)Dc OH
1308 Undc Dc Me 3- (6-PedceO)Dc OH
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1310 Undc Dc Me 3- (7 - Tedce0)Dc OH
1311 Undc Dc H 3-(7-Pedce0)Dc OH
1312 Undc Dc Me 3-(7-PedceO)Dc OH
1313 Undc Dc H 3- (7— HedceO) Dc OH
1314 Undc Dc Me 3 -（7- HedceO) Dc OH
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1316 Undc Dc Me 3 -（5- UndceO)Ddc OH
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1330 Undc Dc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
1331 Undc Dc H 3-(7-HedceO)Ddc OH
1332 Undc Dc Me 3 -（7- HedceO)Ddc OH
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1334 Undc Dc Me 3 -（5 - UndceO)Tedc OH
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1342 Undc Dc Me 3-(6-TedceO)Tedc OH
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1357 Undc Dc H 3-(6-Ddce0)Dc OMe
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1361 Undc Dc H 3 -（6-PedceO)Dc OMe
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1364 Undc Dc Me 3-(7-Tedce0)Dc OMe
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1367 Undc Dc H 3-(7- HedceO)Dc OMe
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1437 Undc Ddc H 3- (7- PedceO)Ddc OH
1438 Undc Ddc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
1439 Undc Ddc H 3 -（7 - HedceO)Ddc OH
1440 Undc Ddc Me 3-(7-HedceO)Ddc OH
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1450 Undc Ddc Me 3 -（6 - TedceO)Tedc OH
1451 Undc Ddc H 3-(6-PedceO)Tedc OH
1452 Undc Ddc Me 3 -（6-PedceO)Tedc OH
1453 Undc Ddc H 3 -（7 - TedceO)Tedc OH
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1655 1, 1 - diF- Undc Dc H 3 -（7- HedceO)Ddc OH
1656 1, 1-diF- Undc Dc Me 3- (7- HedceO)Ddc OH
1657 1, 1- diF Undc Dc H 3- (5-UndceO)Tedc OH
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1689 1, l- - diF- -Undc Dc H 3-(7-PedceO)Dc OMe
1690 1, l- -diF- -Undc Dc Me 3-(7-PedceO)Dc OMe
1691 1, l- -diF- -Undc Dc H 3- (7 - HedceO)Dc OMe
1692 i l- -diF- -Undc Dc Me 3-(7-HedceO)Dc OMe
1693 i l- - diF - -Undc Dc H 3- (5 - UndceO)Ddc OMe
1694 1, l- -diF- -Undc Dc Me 3- (5- UndceO)Ddc OMe
1695 1, l- -diF- -Undc Dc H 3-(5-DdceO)Ddc OMe
1696 i l- :diF- -Undc Dc Me 3- (5- DdceO)Ddc OMe
1697 1, l- - diF- -Undc Dc H 3- (5- TedceO)Ddc OMe
1698 1, l- -diF- -Undc Dc Me 3-(5-TedceO)Ddc OMe
1699 1, l- -diF- -Undc Dc H 3 -（6 - DdceO)Ddc OMe
1700 1, l- - diF- -Undc Dc Me 3 -（6 - DdceO)Ddc OMe
1701 1, l- -diF- -Undc Dc H 3-(6-TedceO)Ddc OMe
1702 1, l- -diF- -Undc Dc Me 3 -（6 - TedceO)Ddc OMe
1703 1, l- -diF- -Undc Dc H 3 -（6 - PedceO)Ddc OMe
1704 1, l- -diF- -Undc Dc Me 3-(6-PedceO)Ddc OMe
1705 l, ι· -diF- -Undc Dc H 3-(7-TedceO)Ddc OMe
1706 1, l- -diF- -Undc Dc Me 3 -（7 - TedceO)Ddc OMe
1707 1 l- - diF- -Undc Dc H 3- (7- PedceO)Ddc OMe
1708 1, l- - diF- -Undc Dc Me 3-(7- PedceO)Ddc OMe
17f)Q 1 1 -一 r ul i F- TV u
Figure imgf000076_0001
1710 i ι· - diF- -Undc Dc Me 3-(7-Hedce0)Ddc OMe
1711 1 1. - diF- -Undc Dc H 3-(5-Undce0)Tedc OMe
1712 i, ι· - diF- -Undc Dc Me 3 -（5 - UndceO)Tedc OMe
1713 1, ι· -diF- -Undc Dc H 3 -（5— DdceO)Tedc OMe
1714 1, ι· - diF- -Undc Dc Me 3- (5- DdceO)Tedc OMe 1715 1, 1- -diF- -Undc Dc H 3- (5-TedceO)Tedc OMe
1716 1, 1- -diF- -Undc Dc Me 3- (5-TedceO)Tedc OMe
1717 1, 1- -diF- -Undo Dc H 3 -（6 - DdceO)Tedc OMe
1718 1, 1- -diF- -Undc Dc Me 3 -（6 - DdceO)Tedc OMe
1719 1, 1- -diF- -Undc Dc H 3- (6-TedceO) Tedc OMe
1720 1, 1- - diF- -Undc Dc Me 3- (6-TedceO) Tedc OMe
1721 1, 1- -diF- -Undc Dc H 3- (6-PedceO)Tedc OMe
1722 1, 1- -diF- -Undc Dc Me 3- (6-PedceO)Tedc OMe
1723 1, 1- - diF- -Undc Dc H 3- (7-TedceO)Tedc OMe
1724 1, ι- -diF- -Undc Dc Me 3- (7 - TedceO)Tedc OMe
1725 1, 1- -diF- -Undc Dc H 3- (7-PedceO)Tedc OMe
1726 1, 1- -diF- -Undc Dc Me 3- (7-PedceO)Tedc OMe
1727 1, 1- -diF- -Undc Dc H 3 - (7 - HedceO)Tedc OMe
1728 ι 1- -diF- -Undc Dc Me 3- (7-HedceO)Tedc OMe
1729 1, 1- - diF- -Undc Ddc H 3 -（5- UndceO)Dc OH
1730 1, ι· -diF- -Undc Ddc Me 3-(5-UndceO)Dc OH
1731 1, ι- - diF- -Undc Ddc H 3-(5-DdceO)Dc OH
1732 1, 1- - diF- -Undc Ddc Me 3-(5-DdceO)Dc OH
1733 1, 1- -diF- -Undc ' Ddc H 3- (5- TedceO)Dc OH
1734 1, 1- -diF- -Undc Ddc Me 3 -（5 - TedceO)Dc OH
1735 ι ι· -diF- -Undc Ddc H 3- (6- DdceO)Dc OH
1736 1' 1- -diF- -Undc Ddc Me 3 -（6 - DdceO)Dc OH ί Qir -TTn uac Γ1 o eaceu Π uΗn
1738 1, ι· - diF- -Undc Ddc Me 3-(6-TedceO)Dc OH
1739 1, ι· -diF- -Undc Ddc H 3-(6-PedceO)Dc OH
1740 1 1. - d'iF- -Undc Ddc Me 3-(6-PedceO)Dc OH
1741 1, ι· - diF- -Undc Ddc H 3 -（7- TedceO)Dc OH
1742 • ι,ι. - diF- -Undc Ddc Me 3 -（7— TedceO)Dc OH 1743 1, 1-diF-Undc Ddc H 3 -（7 - PedceO)Dc OH
1744 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3 -（7— PedceO)Dc OH
1745 1, 1-diF - Undc Ddc H 3- (7- HedceO)Dc OH
1746 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3-(7-HedceO)Dc OH
1747 1, 1 - diF-Uridc Ddc H 3-(5-UndceO)Ddc OH
1748 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3-(5-UndceO)Ddc OH
1749 1 1-diF-Undc Ddc H 3-(5-DdceO)Ddc OH
1750 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3 （5- DdceO)Ddc OH
1751 1, 1-diF-Undc Ddc H 3-(5-TedceO)Ddc OH
1752 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3 -（5 - TedceO)Ddc OH
1753 1 1-diF-Undc Ddc H 3-(6-DdceO)Ddc OH
1754 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3 -（6 - DdceO)Ddc OH
1755 1, 1-diF-Undc Ddc H 3 -（6-TedceO)Ddc OH
1756 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3-(6-TedceO)Ddc OH
1757 1, 1-diF-Undc Ddc H 3- (6 - PedceO)Ddc OH
1758 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3-(6-PedceO)Ddc OH
1759 1, 1-diF-Undc Ddc H 3-(7-TedceO)Ddc OH
1760 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3-(7-TedceO)Ddc OH
1761 1, 1-diF-Undc Ddc H 3 -（7- PedceO)Ddc OH
1762 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3 -（7 - PedceO)Ddc OH
1763 1, 1-diF-Undc Ddc H 3 -（7-HedceO)Ddc OH
1764 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3 -（7- HedceO)Ddc OH
Figure imgf000078_0001
1766 1, 1-diF - Undc Ddc Me 3- (5- UndceO)Tedc OH
1767 1, 1-diF-Undc Ddc H 3-(5-DdceO)Tedc OH
1768 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3 -（5- DdceO)Tedc OH
1769 1, 1-diF-Undc Ddc H 3- (5- TedceO)Tedc OH
1770 1, 1-diF-Undc Ddc Me 3-(5-TedceO) Tedc OH 1771 1, 1- -diF- - Undc Ddc H 3 -（6 - DdceO) Tedc OH
1772 1, l- - diF- -Undc Ddc Me 3 - (6 - DdceO) Tedc OH
1773 1, l- -diF- -Undc Ddc H 3- (6-TedceO) Tedc OH
1774 1, l- -diF- -Undc Ddc Me 3- (6- i'edceO) Teac OH
1775 1, 1- - diF- -Undc Ddc H 3 - (6-PedceO) Tedc OH
1776 1, 1- -diF- -Undc Ddc Me 3- (6-PedceO) Tedc OH
1777 ι， l- -diF- -Undc Ddc H 3 - (7-TedceO) Tedc OH
1778 1, l- -diF - -Undc Ddc Me 3- (7 - TedceO) Tedc OH
1779 1, l- -diF- -Undc Ddc H 3 - (7-PedceO) Tedc OH
1780 1, l- -diF- -Undc Ddc Me 3 - (7-PedceO) Tedc OH
1781 1, l- -diF- -Undc Ddc H 3- (7 - HedceO) Tedc OH
1782 1, l- -diF- -Undc Ddc Me 3 - (7- HedceO) Tedc OH
1783 1, l- -diF- -Undc Ddc H 3- (5- UndceO) Dc OMe
1784 1, l- -diF- -Undc Ddc Me 3- (5-UndceO) Dc OMe
1785 1, 1- -diF- -Undc Ddc H 3 -（5 - DdceO) Dc OMe
1786 1, l- -diF- -Undc Ddc Me 3- (5-DdceO) Dc OMe
1787 1, l- -diF- -Undc Ddc H 3- (5- TedceO) Dc OMe
1788 1, 1 - diF- -Undc Ddc Me 3- (5-TedceO) Dc OMe
1789 1, 1 - diF- -Undc Ddc H 3- (6-DdceO) Dc OMe
1790 1, 1 - diF- -Undc Ddc Me 3- (6-DdceO) Dc OMe
1791 1, 1 -diF- -Undc Ddc H 3- (6-TedceO) Dc OMe
1792 1, 1 -diF- -Undc Ddc Me 3- (6 - TedceO) Dc OMe
1 7Q¾
丄, 丄 a ir unac JJQC n uivie
1794 1, 1 - diF- -Undc Ddc Me 3 -（6- PedceO) Dc OMe
1795 1, 1 - diF- -Undc Ddc H 3- (7 - TedceO) Dc OMe
1796 1, 1 -diF- -Undc Ddc Me 3- (7- TedceO) Dc OMe
1T97 1, i -diF- -Undc Ddc H 3 -（7- PedceO) Dc OMe
1798 1, 1 -diF -Undc Ddc Me 3- (7 - PedceO) Dc OMe OAV一
o ①
Figure imgf000080_0001
① ① で -o
Figure imgf000080_0002
1827 1, 1- - diF- -Undc Ddc H 3- -(6 - TedceO) Tedc OMe
1828 1, 1- -diF- -Undo Ddc Me 3- -(6-redceO)Tedc OMe
1829 1, 1- -diF- -Undc Ddc H 3- -(6-PedceO)Tedc OMe
1830 1 1- - diF- -Undc Ddc Me 3- -(6 - PedceO)Tedc OMe
1831 1, 1- - diF- -Undc Ddc H 3- -(7 - TedceO) Tedc OMe
1832 1, 1- -diF- -Undc Ddc Me 3- -(7 - TedceO) Tedc OMe
1833 1, 1· -diF- -Undc Ddc H 3- -(7-PedceO)Tedc OMe
1834 1, 1- -diF- -Undc Ddc Me 3- -(7 - PedceO)Tedc OMe
1835 1, 1- -diF- -Undc Ddc H 3- -(7 - HedceO)Tedc OMe
1836 1, 1- - diF- -Undc Ddc Me 3 - -(7-HedceO)Tedc OMe
1837 1, 1· -'diF- -Undc Tedc H 3 -（5- UndceO)Dc OH
1838 1, 1· -diF- -Undc Tedc Me 3- (5- UndceO)Dc OH
1839 1, 1 - diF- -Undc Tedc H 3 -（5- DdceO)Dc OH
1840 1, 1· - diF- -Undc Tedc Me 3 -（5 - DdceO)Dc OH
1841 1, 1 - diF- -Undc Tedc H 3- (5 - TedceO) Dc OH
1842 1, 1 - diF- -Undc Tedc Me 3-(5-TedceO)Dc OH
1843 1, 1 - diF- -Undc Tedc H 3-(6-DdceO)Dc OH
1844 1, 1 - diF- -Undc Tedc Me 3-(6-DdceO)Dc OH
1845 1, 1 -diF- -Undc Tedc H 3 -（6-TedceO)Dc OH
1846 1 1 - diF- -Undc Tedc Me 3 -（6 - TedceO) Dc OH
1847 1, 1 - diF- -Undc Tedc H 3-(6-PedceO)Dc OH
1848 1, 1 - diF- -Undc Tedc Me 3- (6-PedceO)Dc OH 0 3 1 1 Qlr miu 丄 edc u Π n unfl
1850 1, 1 - diF- -Undc Tedc Me 3-(7-TedceO)Dc OH
1851 1, 1 -diF- -Undc Tedc H 3-(7-PedceO)Dc OH
1852 1, 1 - diF- -Undc Tedc Me 3 -（7 - PedceO)Dc OH
1853 1, 1 - diF- -Undc Tedc H 3 -（7- HedceO)Dc OH
1854 1, 1 - diF- -Undc Fedc Me 3-(7-HedceO)Dc OH 1855 1, 1- -diF - - Undc Tedc H 3- (5- UndceO)Ddc OH
1856 1 1- -diF- -Undc Tedc Me 3 -（5- UndceO)Ddc OH
1857 1, 1- -diF - -Undc Tedc H 3 -（5 - DdceO)Ddc OH
1858 1 1- - diF- -Undc Tedc Me 3 -（5- DdceO)Ddc OH
1859 1, 1- -diF- -Undc Tedc • H 3 -（5- TedceO)Ddc OH
1860 1, 1- -diF- -Undc Tedc Me 3-(5-TedceO)Ddc OH
1861 1, 1- -diF- -Undc Tedc H 3-(6-DdceO)Ddc OH
1862 1 1- -diF - -Undc Tedc Me 3-(6-DdceO)Ddc OH
1863 1' 1- -diF- -Undc Tedc H 3- (6 - TedceO) Ddc OH
1864 1, 1- -diF- -Undc Tedc Me 3-(6-TedceO)Ddc OH
1865 1, 1- -diF- -Undc Tedc H 3-(6-PedceO)Ddc OH
1866 1, 1- -diF- -Undc Tedc Me 3-(6-PedceO)Ddc OH
1867 1, 1- -diF- -Undc Tedc H 3 -（7 - TedceO) Ddc OH
1868 1, 1- -diF- -Undc Tedc Me 3-(7-TedceO)Ddc OH
1869 1, 1· -diF- -Undc Tedc H 3- (7 - PedceO)Ddc OH
1870 1, 1· - diF- -Undc Tedc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
1871 1, 1 - diF- -Undc Tedc H 3 -（7- HedceO)Ddc OH
1872 1 1 - diF- -Undc Tedc Me 3-(7-HedceO)Ddc OH
1873 1 1 - diF- -Undc Tedc H 3 -, (5 - UndceO)Tedc OH
1874 1, 1 - diF- -Undc Tedc Me 3-(5-UndceO)Tedc OH
1875 1, 1 -diF- -Undc Tedc H 3 -（5 - DdceO)Tedc OH
1876 1, 1 -diF- -Undc Tedc Me 3-(5-DdceO)Tedc OH
1877 1 1一 rh'F 1- TP n r* Q_ fR-Tpdr n") T JPHP OH
1878 1, 1 - diF- -Undc Tedc Me 3- (5 - TedceO) Tedc OH
1879 1, 1 -diF- -Undc Tedc H 3-(6-DdceO)Tedc OH
1880 1 1 - diF- -Undc Tedc Me 3 -（6 - DdceO)Tedc OH
1881 1 1 - diF- -Undc Tedc H 3- (6- TedceO) Tedc OH
1882 1 1 - diF- -Undc Tedc Me 3 -（6- TedceO) Tedc OH 1883 i， l- -diF - -Undc Tedc H 3- -(6-PedceO)Tedc OH
1884 1, l- -diF - -Undc Tedc Me 3- -（6- PedceO)Tedc OH
1885 1, l- -diF- -Undc Tedc H 3. -(7-TedceO)Tedc OH
1886 1, l- -diF - -Undc Tedc Me 3- -(7-TedceO)Tedc OH
1887 i， l- - diF- -Undc Tedc H 3· -(7-PedceO)Tedc OH
1888 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3. -（7-PedceO)Tedc OH
1889 1, 1- -diF - -Undc Tedc H 3- -(7-HedceO)Tedc OH
1890 1, 1- -diF - -Undc Tedc Me 3- -(7-HedceO)Tedc OH
1891 1, 1- -diF - -Undc Tedc H 3- (5 - UndceO)Dc OMe
1892 1, l- - diF- -Undc Tedc Me 3-(5-UndceO)Dc OMe
1893 i， l- -diF- -Undc Tedc H 3-(5-DdceO)Dc OMe
1894 1, l- -diF- -Undc , Tedc Me 3 -（5 - DdceO)Dc OMe
1895 1, 1- -diF- -Undc Tedc H 3- (5 - TedceO)Dc OMe
1896 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3-(5-TedceO)Dc. OMe
1897 i' l- -diF- -Undc Tedc H 3-(6-DdceO)Dc OMe
1898 1, 1- -diF- -Undc Tedc Me 3-(6-DdceO)Dc OMe
1899 i, l- -diF- -Undc Tedc H 3-(6-TedceO)Dc OMe
1900 1, 1- - diF- -Undc Tedc Me 3-(6-TedceO)Dc OMe
1901 1, 1- -diF- -Undc Tedc H 3-(6-PedceO)Dc OMe
1902 1, 1- -diF- -Undc Tedc Me 3-(6-PedceO)Dc OMe
1903 1, l- - diF- -Undc Tedc H 3-(7-TedceO)Dc OMe
1904 1, 1- - diF- -Undc Tedc Me 3 -（7- TedceO)Dc OMe
Ul unac Tedc Π Uluc
1906 i, l- - diF- -Undc Tedc Me 3-(7-PedceO)Dc OMe
1907 l, ι· - diF- -Undc Tedc H 3-(7-HedceO)Dc OMe
1908 ι,ι- -diF- -Undc Tedc Me 3 -（7 - HedceO)Dc OMe
1909 1, ι· -diF- -Undc Tedc H 3- (5- UndceO)Ddc OMe
1910 1, ι- -diF. -Undc Tedc Me 3-(5-UndceO)Ddc OMe 1911 1, l- -diF- -Undo Tedc H 3-(5- DdceO)Ddc OMe
1912 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3 -（5-DdceO)Ddc OMe
1913 1, 1- -diF- -Undc Tedc H. 3 -（5 - TedceO)Ddc OMe
1914 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3-(5-TedceO)Ddc OMe
1915 1, 1- -diF- -Undc Tedc H 3-(6— DdceO)Ddc OMe
1916 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3 -（6- DdceO)Ddc OMe
1917 i, l- -diF- -Undc Tedc H 3-(6-TedceO)Ddc OMe
1918 i l- -diF- -Undc Tedc Me 3-(6-TedceO)Ddc OMe
1919 1, l- -diF- -Undc Tedc H 3-(6-PedceO)Ddc OMe
1920 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3-(6-PedceO)Ddc OMe
1921 1, l- -diF- -Undc Tedc H 3 -（7 - TedceO)Ddc OMe
1922 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3-(7-TedceO)Ddc OMe
1923 1, l- - diF- -Undc Tedc H 3-(7-PedceO)Ddc OMe
1924 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3-(7-PedceO)Ddc OMe
1925 1, l- -diF- -Undc Tedc H 3-(7-HedceO)Ddc OMe
1926 1, l- - diF- -Undc Tedc Me 3 -（7-HedceO)Ddc OMe
1927 1, l- -diF- -Undc Tedc H 3-(5-UndceO)Tedc OMe
1928 i l- - diF- -Undc Tedc Me 3-(5-UndceO)Tedc OMe
1929 1, 1· - diF- -Undc Tedc H 3-(5-DdceO)Tedc OMe
1930 i, l- -diF- -Undc Tedc Me 3-(5-DdceO) Tedc OMe
1931 1, l- - diF- -Undc Tedc H 3-(5-TedceO)Tedc OMe
1932 1, 1. -diF- -Undc Tedc Me 3 -（5- TedceO)Tedc OMe
Figure imgf000084_0001
1934 1, l- -diF- -Undc Tedc Me 3-(6- DdceO)Tedc OMe
1935 1, i. -diF- -Undc Tedc H 3-(6-TedceO)Tedc OMe
1936 1 1 diF- -Undc Tedc Me 3-(6-TedceO)Tedc OMe
1937 1 1' - diF. -Undc Tedc H 3 -（6-PedceO)Tedc OMe
1938 1, 1 - diF. -Undc Tedc Me 3 -（6— PedceO)Tedc OMe CD
Figure imgf000085_0001
O o O O o o o o o o o o o o o ο ο ο ο ο ο ο Ο ο ο ο o o
Figure imgf000086_0001
Figure imgf000086_0002
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910 °ρα(οΘ°ΡΘΐ-9)-ε H °a ;o=)-z Ϊ20Ζ
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9M0 oa(0ao ed-9)-s H oa opsd - (o=)-z 600Z aWO oQ(oeo ai-9)-g aa opsd— (o=)-z 800C
9H0 OQ(09o ei-9)-g H oa (0=)- z 002 s腸 °a(o9°pa-9)-s °a 3Psd - (0=)- z 900Z
3R0 °a(o9°pa-9)-c H 3a (0=) - z 900Z oa(ons) - ε 3a 3P9d- (0=) -z ooz oQ(Oeopex-g)-g H oa (o=)-z εοοζ
3冊 °α(οθ°ρα-9)-ε °a (o=)-z
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9M0 oa(09opun-9)-g H °a °P9d- (0=) - z 666Ϊ
HO °Ρθ1(0ΘΟΡθΗ-Ζ)-δ oa (0=)-Z 866Ϊ
HO 3psi(09OPsH- )-S H oa (0=) - z Z66T
HO 3pai(09OPad- )-S oa d- (o=)-z 966Ϊ
HO °P9I(030P9ci-Z)-S H °a (o=)-z S66T
38 o蒙 odf/ェ:) d 9ST880/J0 OAV 2023 2-(=0) -Pedc Dc H 3-(6-DdceO)Ddc OMe
2024 2-(=0) -Pedc Dc Me 3-(6-DdceO)Ddc OMe
2025 2-(=0) -Pedc Dc H 3-(6-TedceO)Ddc OMe u
o
2026 2-(=0) -Pedc Dc Me 3 - 6 - TedceO)Ddc OMe
2027 2 - (=0) -Pedc Dc H 3 - 6 - PedceO)Ddc OMe
2028 2-(=0) -Pedc Dc Me 3 - 6 - PedceO)Ddc OMe
2029 -Pedc Dc H 3-(7-Tedce0)Ddc OMe
2030 2- (=0) -Pedc Dc Me 3-(7-Tedce0)Ddc OMe
2031 2-(=0) -Pedc Dc , H 3-(7-Pedce0)Ddc OMe
2032 2-(=0) -Pedc Dc Me 3 - 7 - PedceO)Ddc OMe
2033 2 - (=0) -Pedc Dc H 3-(7-HedceO)Ddc OMe
2034 2- (=0) -Pedc Dc Me 3-(7-HedceO)Ddc OMe
2035 2-(=0) -Pedc Dc H 3- (5-Undce0)Tedc OMe
2036 2- (=0) -Pedc Dc Me 3-(5-Undce0)Tedc OMe
2037 2-(=0) -Pedc Dc H 3-(5-DdceO)Tedc OMe
2038 2-(=0) -Pedc Dc , Me 3-(5-Ddce0)Tedc OMe
2039 2 - (=0) -Pedc Dc H 3-(5-Tedce0)Tedc OMe
2040 2-(=0) -Pedc Dc Me 3- (5 - TedceO)Tedc OMe
2041 2 - =0) -Pedc Dc H 3-(6-DdceO)Tedc OMe
2042 2-(=0) -Pedc Dc Me 3-(6-Ddce0)Tedc OMe
2043 2 - (=0) -Pedc Dc H 3-(6-Tedce0)Tedc OMe
2044 2-(=0) 1 -Pedc Dc Me 3 - 6-TedceO)Tedc OMe
Figure imgf000088_0001
D~ 6Qceu i ecic UJVlfc;
2046 2-(=0) 1 -Pedc Dc Me 3-(6-PedceO)Tedc OMe
2047 2- (=0 1 - Pedc Dc H 3-(7-Tedce0)Tedc OMe
2048 2- « Pedc Dc Me 3-(7-TedceO)Tedc OMe
2049 2- (=0 Pedc Dc H 3 - 7 - PedceO)Tedc OMe
2050 2 - (=0: Pedc Dc Me 3-(7-PedceO)Tedc OMe HO 。pa(oa°pa- 9)- s 3R 。ρα :0=) -z 8Z0Z
HO 3pa(os°pa-9)-s Η 。ρα 。psd - :0=) - τ ILOZ
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HO 3a(oaoPsi-z)-s Η 。ρα opad- (0=) -z S90Z
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HO 。a(oa。Psd- 9)-s Η ορα (0=) - z S90Z
HO 3α(οθ°Ρθι-9)-ε 9ΙΪ °ρα (0=) -z Z90Z
HO οα(οΘ°ΡΘΐ-9)-ε Η 。ρα (0=) -z T90Z
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HO οα(ο9°ρα-9)-ε Η 。ρα -z 990Z u iln on U Cns ^o^p[^u"ιn— G P c» ΟΌΓΤ (0= -7
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9MO ορ8Ι(093ρθΗ-Ζ)-2 Η (0= )-Z I90Z
Z 0t0/Z0d£/∑3d 9S1880/J0 OAV 2079 2- (=0) - Pedc Ddc H 3- -(6-TedceO)Ddc OH
2080 2- (=0) - Pedc Ddc Me 3- -(6-TedceO)Ddc OH
2081 2 - (=0) -Pedc Ddc H 3· -(6-Pedce0)Ddc OH
2082 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3- - (6- PedceO)Ddc OH
2083 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 -(7-Tedce0)Ddc OH
2084 2- (=0) - Pedc Ddc Me 3 -（7- TedceO)Ddc OH
2085 2 - (=0) -Pedc Ddc H 3 - (7-Pedce0)Ddc OH
2086 2- 0=0) -Pedc Ddc Me 3 - (7 - PedceO)Ddc OH
2087 ' 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 - (7- HedceO)Ddc OH
2088 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3 -(7-HedceO)Ddc OH
2089 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 - (5 - UndceO)Tedc OH
2090 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3- (5-Undce0)Tedc OH
2091 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 -（5-Ddce0)Tedc OH
2092 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3 - (5- DdceO)Tedc OH
2093 2- (=0) -Pedc Ddc H 3- (5 - TedceO)Tedc OH
2094 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3- (5-TedceO) Tedc OH
2095 2 - (=0) -Pedc Ddc H 3 - (6 - DdceO)Tedc OH
2096 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3 -（6-Ddce0)Tedc OH
2097 2- (=0) -Pedc Ddc H 3- (6-TedceO)Tedc OH
2098 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3- (6 - TedceO)Tedc OH
2099 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 - (6-Pedce0)Tedc OH
2100 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3- (6-Pedce0)Tedc OH
Ζ lU上 一 Pedc JJQC i o_ eaceuノ eci
2102 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3- (7 - TedceO)Tedc OH
2103 2- -(-0) -Pedc Ddc H 3- (7-PedceO)Tedc OH
2104 2- -Η): -Pedc Ddc Me 3- (7-PedceO)Tedc OH
2105 2- -(=0； -Pedc Ddc H 3 - (7 - HedceO)Tedc OH
2106 2- -(=0： -Pedc Ddc Me 3- (7-Hedce0)Tedc OH 2107 2 - (=0) - Pedc Ddc H 3 - 5 - UndceO)Dc OMe
2108 2- (=0) - Pedc Ddc Me 3 - 5- UndceO)Dc OMe
2109 2 - (=0) -Pedc Ddc H 3- (5- DdceO)Dc OMe
2110 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3-(5-Ddce0)Dc OMe
2111 2- (=0) -Pedc Ddc H 3-(5-TedceO)Dc OMe
2112 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3-(5-TedceO)Dc OMe
2113 2 - (=0) -Pedc Ddc H 3-(6-DdceO)Dc OMe
2114 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3-(6-Ddce0)Dc OMe
2115 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 - 6-TedceO)Dc OMe
2116 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3-(6-TedceO)Dc OMe
2117 2- (=0) -Pedc Ddc H 3-(6-PedceO)Dc OMe
2118 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3-(6-PedceO)Dc OMe
2119 2- (=0) -Pedc Ddc , H 3- (7-Tedce0)Dc OMe
2120 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3 - 7- TedceO)Dc OMe
2121 2- (=0) -Pedc Ddc H 3-(7-PedceO)Dc OMe
2122 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3-(7-PedceO)Dc OMe
2123 2- (=0) -Pedc Ddc H 3- (7-Hedce0)Dc OMe
2124 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3 - 7- HedceO)Dc OMe
2125 2- (=0) - Pedc Ddc H 3 - 5- UndceO)Ddc OMe
2126 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3- (5- UndceO)Ddc OMe
2127 2- (=0) -Pedc Ddc H 3-(5-Ddce0)Ddc OMe
2128 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3 - 5- DdceO)Ddc OMe
01 Q 9- u n Ό ecicej jjt
2130 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3-(5-TedceO)Ddc OMe
2131 2- (=0) -Pedc Ddc H 3-(6-DdceO)Ddc OMe
2132 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3-(6-DdceO)Ddc OMe
2133 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 - 6- TedceO)Ddc OMe
2134 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3-(6-TedceO)Ddc OMe 2135 2 - (=0) - Pedc Ddc H 3 -（6- PedceO) Ddc OMe
2136 2- (=0) - Pedc Ddc Me 3 -（6 - PedceO) Ddc OMe
2137 2 - (=0) -Pedc Ddc H 3-(7-TedceO)Ddc OMe
2138 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3- (7- TedceO)Ddc OMe
2139 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 -（7- PedceO) Ddc OMe
2140 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3 -（7- PedceO) Ddc OMe
2141 2- (=0) -Pedc Ddc H 3-(7-HedceO)Ddc OMe
2142 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3-(7-HedceO)Ddc OMe
2143 2- (=0) -Pedc Ddc ■ H 3-(5-UndceO)Tedc OMe
2144 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3 -（5— UndceO)Tedc OMe
2145 2- (=0) -Pedc Ddc H 3-(5-DdceO)Tedc OMe
2146 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3- (5- DdceO)Tedc OMe
2147 2 - (=0) -Pedc Ddc . H 3-(5-TedceO)Tedc OMe
2148 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3 -（5 - TedceO)Tedc OMe
2149 2 - (=0) -Pedc Ddc H 3-(6-DdceO)Tedc OMe
2150 2 - (=0) -Pedc Ddc Me 3-(6-DdceO)Tedc OMe
2151 2- (=0) -Pedc Ddc H 3 -（6 - TedceO)Tedc OMe
2152 2 - (=0) Pedc Ddc Me 3 -（6- TedceO)Tedc OMe
2153 2- (=0) -Pedc Ddc H 3- (6 - PedceO) Tedc OMe
2154 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3 -（6 - PedceO) Tedc OMe
2155 2 - (=0) -Pedc Ddc H 3 -（7-TedceO)Tedc OMe
2156 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3-(7-TedceO)Tedc OMe
Figure imgf000092_0001
Tori UIVXG
2158 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3- (7 - PedceO) Tedc OMe
2159 2- (=0) -Pedc Ddc H 3— (7— HedceO)Tedc OMe
2160 2- (=0) -Pedc Ddc Me 3-(7-HedceO)Tedc OMe
2161 2 - (=0) -Pedc Tedc H 3-(5-UndceO)Dc OH
2162 2- (=0) -Pedc Tedc Me 3-(5-UndceO)Dc OH f 1 I ί I I
II II 11 II !1 II II II II II II II II il II II II o o o O o o o o o o o o o o
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2247 2 - (=0) -Pedc Tedc H 3 -（7 - PedceO)Ddc OMe
2248 2- (=0) -Pedc Tedc Me 3 -（7 - PedceO)Ddc OMe
2249 2 - (=0) -Pedc Tedc H 3-(7-HedceO)Ddc OMe
2250 2- (=0) -Pedc Tedc Me 3- (7- HedceO)Ddc OMe
2251 2 - (=0) -Pedc Tedc H 3 -（5 - UndceO) Tedc OMe
2252 2 - (=0) -Pedc Tedc Me 3 -（5-UndceO)Tedc OMe
2253 2- (=0) -Pedc Tedc H 3 -（5 - DdceO)Tedc OMe
2254 2- (=0) -Pedc Tedc Me 3 -（5 - DdceO)Tedc OMe
2255 2- (=0) -Pedc Tedc H 3-(5-TedceO)Tedc OMe
2256 2- (=0) -Pedc Tedc Me 3 -（5- TedceO)Tedc OMe
2257 2 - (=0) -Pedc Tedc H 3 -（6 - DdceO)Tedc OMe
2258 2 - (=0) -Pedc Tedc Me 3-(6-DdceO)Tedc OMe
2259 2- (=0) -Pedc Tedc H 3 -（6 - TedceO)Tedc OMe
2260 2- (=0) -Pedc Tedc Me 3- (6 - TedceO)Tedc OMe
2261 . 2- (=0) -Pedc Tedc H 3 -（6 - PedceO)Tedc OMe
2262 2 - (=0) -Pedc Tedc Me 3-(6-PedceO)Tedc OMe
2263 2 - (=0) -Pedc Tedc H 3-(7-TedceO)Tedc OMe
2264 2 - (=0) -Pedc Tedc Me 3-(7-TedceO)Tedc OMe
2265 2- (=0) -Pedc Tedc H 3- (7-PedceO)Tedc OMe
2266 2 - (=0) -Pedc Tedc Me 3 -（7 - PedceO)Tedc OMe
2267 2- (=0) -Pedc Tedc H 3-(7-HedceO)Tedc OMe
2268 2 - (=0) -Pedc Tedc Me 3 -（7-HedceO)Tedc OMe reac DC n D— uncic ΩeΓuノ T uinc un
2270 Pedc Dc Me 3- (5- UndceO) Dc OH
2271 Pedc Dc H 3- (5- DdceO)Dc OH
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2273 Pedc Dc H 3-(5- TedceO)Dc OH
2274 Pedc Dc Me 3-(5-TedceO)Dc OH -a
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σ a a σ ϋ ϋ σ σ
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2303 Pedc Dc H 3-(7-HedceO)Ddc OH
2304 Pedc Dc Me 3 -（7— HedceO)Ddc OH
2305 Pedc Dc H 3-(5-UndceO)Tedc OH
2306 Pedc Dc Me 3-(5-UndceO)Tedc OH
2307 Pedc Dc H 3-(5-DdceO)Tedc OH
2308 Pedc Dc Me 3-(5-DdceO)Tedc OH
2309 Pedc Dc H 3 -（5-TedceO)Tedc OH
2310 Pedc Dc Me 3 -（5- TedceO)Tedc OH
2311 Pedc Dc H 3-(6-DdceO)Tedc OH
2312 Pedc Dc Me 3 -（6- DdceO)Tedc OH
2313 Pedc Dc H 3 -（6-TedceO)Tedc OH
2314 Pedc Dc Me 3 -（6- TedceO)Tedc OH
2315 Pedc Dc H 3 (6 - PedceO)Tedc OH
2316 Pedc Dc Me 3 -（6- PedceO)Tedc OH
2317 Pedc Dc H 3- (7- TedceO)Tedc OH
2318 Pedc Dc Me 3 -（7- TedceO)Tedc OH
2319 Pedc Dc H 3 -（7 - PedceO)Tedc OH
2320 Pedc Dc Me 3 -（7- PedceO)Tedc OH
2321 Pedc Dc H 3 -（7- HedceO)Tedc OH
2322 Pedc Dc Me 3 -（7- HedceO)Tedc OH
2323 Pedc Dc H 3-(5-UndceO)Dc OMe
2324 Pedc Dc Me 3-(5-UndceO)Dc OMe
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2325 Pedc Dc
Figure imgf000098_0001
Uc υινΐΘ
2326 Pedc Dc Me 3-(5-DdceO)Dc OMe
2327 Pedc Dc H 3 -（5- TedceO)Dc OMe
2328 Pedc Dc Me 3-(5-TedceO)Dc OMe
2329 Pedc Dc H 3- (6 - DdceO)Dc OMe
2330 Pedc Dc Me 3-(6-DdceO)Dc OMe 2331 Pedc Dc H 3-(6-TedceO)Dc OMe
2332 Pedc Dc Me 3 -（6 - TedceO)Dc OMe
2333 Pedc Dc H 3- (6-PedceO)Dc OMe
2334 Pedc Dc Me 3-(6-PedceO)Dc OMe
2335 Pedc Dc H 3-(7-TedceO)Dc OMe
2336 Pedc Dc Me 3-(7-TedceO)Dc OMe
2337 Pedc Dc H 3-(7-PedceO)Dc OMe
2338 Pedc ' Dc Me 3-(7-PedceO)Dc OMe
2339 Pedc Dc H 3-(7-HedceO)Dc OMe
2340 Pedc Dc Me 3-(7-HedceO)Dc OMe
2341 Pedc Dc H 3-(5-UndceO)Ddc OMe
2342 Pedc Dc Me 3- (5 - UndceO)Ddc OMe
2343 Pedc Dc H 3-(5-DdceO)Ddc OMe
2344 Pedc Dc Me 3-(5-DdceO)Ddc OMe
2345 Pedc Dc H 3 -（5-TedceO)Ddc OMe
2346 Pedc Dc Me 3-(5-TedceO)Ddc OMe
2347 Pedc Dc H 3-(6-DdceO)Ddc OMe
2348 Pedc Dc Me 3-(6-DdceO)Ddc OMe
2349 .Pedc Dc H 3-(6-TedceO)Ddc OMe
2350 Pedc Dc Me 3 -（6 - TedceO)Ddc OMe
2351 Pedc Dc H 3-(6-PedceO)Ddc OMe
2352 Pedc Dc Me 3 -（6- PedceO)Ddc OMe uc u n
2354 Pedc Dc Me 3-(7-TedceO)Ddc OMe
2355 Pedc Dc H 3 -（7 - PedceO)Ddc OMe
2356 Pedc Dc Me 3-(7-PedceO)Ddc OMe
2357 Pedc Dc H 3-(7-HedceO)Ddc OMe
2358 Pedc Dc Me 3-(7-HedceO)Ddc OMe o
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9M0 oa(09dpun-g)-s Η ορα
HO ορθΐ(ο9°Ρ9Η-ζ)-ε 9Μ 。ρα
HO opa (oeopaH- )-S Η °ρα d ezn
HO op91(09opsd- )- 9W °ρα °P9d
HO 3P91(OaoP9d- )-S Η °ρα °P9d
HO op9I(OaoPal-Z)-S ΘΜ 。ρα °P9d
HO op9x(0eopai- )-G Η °ρα °P9d
HO opsjXoeopsd— 9) - S ορα uu
HO op91(0Qop9d-9)-S Η ορα zzu
HO o e (oeopei-9)-g °ρα zzn
HO ap8I(09opai-9)-S Η ορα izn
HO °Ρθΐ(οθ°ρα-9)-ε
HO ops丄（09opa- 9)-S Η 。ρα 6 z
HO °Ρθΐ(ο9θΡθχ-9)-ε 3ρα 8 Z
HO ορθΐ(οθ3Ρθΐ-9)-ε Η °ρα °P9d Lin
HO 3ρθΐ(οθ°ρα-9)-ε ορα °Psd 9l Z
HO ορ9ΐ(οθ°ρα-5)-ε Η 。ρα °P9d 9lfZ
00T
Z£0 0/Z0dT/13d 9ST880/Z0 OAV
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HO οα(09ορθΐ-ζ)-ε Η °Ρ8Ι L6fZ
HO 3Q(0SO 9d-9)-S ΘΜ aps丄 °Pad 96U
HO 。a(o3。psct- 9)-s Η % Z
HO oa(o90Pai-9)-s ΘΗ °PSI
HO oa(os°P9i-9)-s Η Z6 Z
HO 。a(oaopa - 9)- ε °P9I Z6 Z
HO oa(oe°pa-9)-e Η °P9I le
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2524 Pedc Tedc Me 3- (5-Ddce0)Tedc OH
2525 Pedc Tedc H 3 -（5- Tedce0)Tedc OH
2526 Pedc Tedc Me 3-(5-Tedce0)Tedc OH 2527 Pedc Tedc H 3-(6-DdceO)Tedc ' OH
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2529 Pedc Tedc H 3-(6-TedceO)Tedc OH
2530 Pedc Tedc Me 3-(6-TedceO)Tedc OH
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2532 Pedc Tedc Me 3-(6-PedceO)Tedc OH
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2535 Pedc Tedc H 3- (7- PedceO)Tedc OH
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2537 Pedc Tedc H 3 -（7 - HedceO)Tedc OH
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2540 Pedc Tedc Me 3 -（5 - UndceO)Dc OMe
2541 Pedc Tedc H 3-(5-DdceO)Dc OMe
2542 Pedc Tedc Me 3 -（5 - DdceO)Dc OMe
2543 Pedc Tedc H 3 -（5- TedceO)Dc OMe
2544 Pedc Tedc Me 3 -（5-TedceO)Dc OMe
2545 Pedc Tedc H 3-(6-DdceO)Dc OMe
2546 Pedc Tedc Me 3 -（6- DdceO)Dc OMe
2547 Pedc Tedc H 3 -（6- TedceO)Dc OMe
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2553 Pedc Tedc H 3 -（7- PedceO)Dc OMe
2554 Pedc Tedc Me 3 -（7- PedceO)Dc OMe 2555 Pedc Tedc H 3 -（7- HedceO)Dc OMe
2556 Pedc Tedc Me 3 -（7- HedceO)Dc OMe
2557 Pedc Tedc H 3-(5-UndceO)Ddc OMe
2558 Pedc Tedc Me 3-(5-UndceO)Ddc OMe
2559 Pedc Tedc H 3 -（5 - DdceO)Ddc OMe
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2561 Pedc Tedc H 3-(5-TedceO)Ddc OMe
2562 Pedc Tedc Me 3 -（5 - TedceO)Ddc OMe
2563 Pedc Tedc H 3- (6 - DdceO)Ddc OMe
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2565 Pedc Tedc H. 3 -（6-TedceO)Ddc OMe
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2567 ' Pedc Tedc H 3-(6-PedceO)Ddc OMe
2568 Pedc Tedc Me 3 -（6 - PedceO)Ddc OMe
2569 Pedc Tedc H 3 -（7 - TedceO)Ddc OMe
2570 Pedc Tedc Me 3 -（7- TedceO)Ddc OMe
2571 Pedc Tedc H 3-(7-PedceO)Ddc OMe
2572 Pedc Tedc Me 3-(7-PedceO)Ddc OMe
2573 Pedc Tedc H 3- (7- HedceO)Ddc OMe
2574 Pedc Tedc Me 3-(7-HedceO)Ddc ' OMe
2575 Pedc Tedc H 3- (5- UndceO)Tedc OMe
2576 Pedc Tedc Me 3 -（5- UndceO)Tedc OMe
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2578 Pedc Tedc Me 3— (5- DdceO)Tedc OMe
2579 Pedc Tedc H 3-(5-TedceO)Tedc OMe
2580 Pedc Tedc Me 3 -（5- TedceO)Tedc OMe
2581 Pedc Tedc H 3 -（6 - DdceO)Tedc OMe
2582 Pedc Tedc Me 3-(6-DdceO)Tedc OMe 2583 Pedc Tedc H 3- (6-TedceO) Tedc OMe
2584 Pedc Tedc Me 3- (6 - TedceO) Tedc OMe
2585 Pedc Tedc H 3- (6-PedceO)Tedc OMe
2586 Pedc Tedc Me 3- (6-PedceO)Tedc OMe
2587 Pedc Tedc H 3- (7 - TedceO) Tedc OMe
2588 Pedc Tedc Me 3- (7 - TedceO) Tedc OMe
2589 Pedc Tedc H 3- (7-PedceO)Tedc OMe
2590 Pedc Tedc Me 3- (7-PedceO)Tedc OMe
2591 Pedc Tedc H 3- (7-HedceO)Tedc' OMe
2592 Pedc Tedc Me 3- (7-HedceO) Tedc OMe
2593 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(5- UndceO)Dc OH
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2595 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（5 - DdceO)Dc OH
2596 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(5-DdceO)Dc OH
2597 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(5-TedceO)Dc OH
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2599 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（6- MceO)Dc OH
2600 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(6-DdceO)Dc OH
2601 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（6 - TedceO) Dc OH
2602 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3- (6 - TedceO) Dc OH
2603 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（6 - PedceO)Dc OH
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2606 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3 -（7 - TedceO) Dc OH
2607 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(7-PedceO)Dc OH
2608 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(7-PedceO)Dc OH
2609 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(7-HedceO)Dc OH
2610 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(7-HedceO)Dc OH 2611 1， 1-diF-Pedc Dc H 3-(5-UndceO)Ddc OH
2612 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3 -（5— UndceO)Ddc OH
2613 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(5-DdceO)Ddc OH
2614 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(5-DdceO)Ddc OH
2615 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(5-TedceO)Ddc OH
2616 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(5-TedceO)Ddc OH
2617 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(6-DdceO)Ddc OH
2618 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(6- DdceO)Ddc OH
2619 1, 1-diF-Pedc Dc H 3- (6- TedceO)Ddc OH
2620 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3- (6 - TedceO)Ddc OH
2621 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(6-PedceO)Ddc OH
2622 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(6-PedceO)Ddc OH
2623 1, 1-diF-Pedc Dc H 3- (7- TedceO)Ddc OH
2624 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3- (7- TedceO)Ddc OH
2625 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(7-PedceO)Ddc OH
2626 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
2627 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（7-HedceO)Ddc OH
2628 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(7-HedceO)Ddc OH
2629 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(5-UndceO)Tedc OH
2630 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(5-UndceO)Tedc OH
2631 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（5- DdceO)Tedc OH
2632 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(5-DdceO)Tedc OH βαα 丄, l-air- eac Dc n - \ο- 1 eaceUJ 1 eac Un
2634 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(5-TedceO)Tedc OH
2635 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(6-DdceO)Tedc OH
2636 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3 -（6- DdceO)Tedc OH
2637 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(6-TedceO)Tedc OH
2638 1, 1- diF- Pedc Dc Me 3 -（6- TedceO)Tedc OH 2639 1 1-diF-Pedc Dc H 3 -(6-PedceO)Tedc OH
2640 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3 - (6-PedceO) Tedc OH
2641 1 1-diF-Pedc Dc H 3 -（7- TedceO)Tedc OH
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2643 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 - (7 - PedceO)Tedc OH
2644 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3 -(7-PedceO)Tedc OH
2645 1 1-diF-Pedc Dc H 3 -（7- HedceO)Tedc OH
2646 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3 - (7- HedceO)Tedc OH
2647 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(5-UndceO)Dc OMe
2648 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3 -（5- UndceO)Dc OMe
2649 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(5-DdceO)Dc OMe
2650 1 1-diF-Pedc Dc Me 3 -（5 - DdceO)Dc OMe
2651 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（5_TedceO)Dc OMe
2652 1, 1-diF-Pedc Dc .Me 3 -（5_TedceO)Dc OMe
2653 1 1-diF-Pedc Dc H 3-(6-DdceO)Dc OMe
2654 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(6-DdceO)Dc OMe
2655 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（6 - TedceO)Dc OMe
2656 1 1-diF-Pedc Dc Me 3_(6 - TedceO)Dc OMe
2657 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(6-PedceO)Dc OMe
2658 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(6-PedceO)Dc OMe
2659 1, 1-diF-Pedc Dc H 3-(7-TedceO)Dc OMe
2660 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(7- TedceO)Dc OMe U D 1
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2662 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3- (7- PedceO)Dc OMe
2663 1 1-diF-Pedc Dc H 3 -（7 - HedceO)Dc OMe
2664 1, 1-diF-Pedc Dc Me 3-(7-HedceO)Dc OMe
2665 1, 1-diF-Pedc Dc H 3 -（5-UndceO)Ddc OMe
2666 1, 1-diF-Pedc Dc ' Me 3- (5 - UndceO)Ddc OMe
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2695 1, l- -diF- -Pedc Dc H 3. -(7- TedceO)Tedc OMe
2696 1, l- -diF- - Pedc Dc Me 3 - (7-TedceO)Tedc OMe
2697 1, l- -diF- -Pedc Dc H 3- -(7- PedceO)Tedc OMe
2698 1, l- -diF- -Pedc Dc Me 3. - (7 - PedceO)Tedc OMe
2699 1, l- -diF- -Pedc Dc H 3. -（7-HedceO)Tedc OMe
2700 1, 1- -diF- -Pedc Dc Me 3- -(7-HedceO)Tedc OMe
2701 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3-(5-UndceO)Dc OH
2702 1, 1- - diF - -Pedc Ddc Me 3-(5-UndceO)Dc OH
2703 1, 1- -diF- -Pedc Ddc H 3-(5-DdceO)Dc OH
2704 1, 1- - diF- -Pedc Ddc Me 3-(5-DdceO)Dc OH
2705 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3-(5-TedceO)Dc OH
2706 1, 1- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（5 - TedceO)Dc OH
2707 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3 -（6 - DdceO)Dc OH
2708 1, 1- -diF- -Pedc Ddc Me 3-(6-DdceO)Dc OH
2709 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3-(6-TedceO)Dc OH
2710 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（6- TedceO)D,c OH
2711 i' l- -diF- -Pedc Ddc H 3-(6-PedceO)Dc OH
2712 1, l- - diF- -Pedc Ddc Me 3 -（6 - PedceO)Dc OH
2713 . l, ι· - diF- -Pedc Ddc H 3 -（7 - TedceO)Dc OH
2714 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3-(7-TedceO)Dc OH
2715 1, ι· - diF- -Pedc Ddc H 3-(7 - PedceO)Dc OH
2716 1, 1. - diF- -Pedc Ddc Me 3-(7-PedceO)Dc OH
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2718 1' 1. - diF- Pedc Ddc Me 3-(7-HedceO)Dc OH
2719 1, 1. - diF- -Pedc Ddc H 3-(5-UndceO)Ddc OH
2720 1, 1. - diF- -Pedc Ddc Me 3- (5- UndceO)Ddc OH
2721 1, ι· - diF- -Pedc Ddc H 3 -（5 - DdceO)Ddc OH
2722 1, 1' - diF- -Pedc Ddc Me 3- (5 - DdceO)Ddc OH 2723 1, l- -diF- - Pedc Ddc H 3- (5 - TedceO)Ddc OH
2724 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（5- TedceO)Ddc OH
2725 1， l- - diF- -Pedc Ddc H 3-(6-DdceO)Ddc OH
2726 1， l- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（6- DdceO)Ddc OH
2727 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3-(6-TedceO)Ddc OH
2728 1， l- - diF- -Pedc Ddc Me 3-(6-TedceO)Ddc OH
2729 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3 -（6 - PedceO)Ddc OH
2730 i， l- -diF- -Pedc Ddc Me 3-(6-PedceO)Ddc OH
2731 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3-(7-TedceO)Ddc OH
2732 1, l- - diF- -Pedc Ddc Me 3-(7-TedceO)Ddc OH
2733 1, l- - diF - -Pedc Ddc H 3-(7-PedceO)Ddc OH
2734 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3-(7-PedceO)Ddc OH
2735 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3- (7_HedceO)Ddc OH
2736 i， l- -diF- -Pedc Ddc Me 3-(7-HedceO)Ddc OH
2737 i， l- -diF- -Pedc Ddc H 3 -（5- UndceO)Tedc OH
2738 1, l- - diF- -Pedc Ddc Me 3- (5- UndceO)Tedc OH
2739 i， i- -diF- - Pedc Ddc H 3- (5- DdceO)Tedc OH
2740 l, i- - diF- -Pedc Ddc Me 3 -（5- DdceO)Tedc OH
2741 i， l- - diF- -Pedc Ddc H 3-(5-TedceO)Tedc OH
2742 ι,ι· -diF- -Pedc Ddc Me 3-(5-TedceO)Tedc OH
2743 ' l, 1· - diF- -Pedc Ddc H 3- (6-DdceO)Tedc OH
2744 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（6 - DdceO)Tedc OH
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2748 l, i- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（6 - PedceO)Tedc OH
2749 1, 1. - diF- -Pedc Ddc H 3- (7 - TedceO) Tedc OH
2750 1, l- - diF- -Pedc Ddc Me 3-(7-TedceO)Tedc OH 2751 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3 -（7 - PedceO)Tedc OH
2752 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（7-PedceO)Tedc OH
2753 1, i- -diF- -Pedc Ddc H 3 -（7-HedceO)Tedc OH
2754 ι,ι- -diF - -Pedc Ddc Me 3 -(7-HedceO)Tedc OH
2755 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3-(5-UndceO)Dc OMe
2756 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（5- UndceO)Dc OMe
2757 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3 -（5- DdceO)Dc OMe
2758 1, l- -diF- -Pedc Ddc . Me 3-(5-DdceO)Dc OMe
2759 1, l- -diF- -Pedc Ddc H 3-(5-TedceO)Dc OMe
2760 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3-(5-TedceO)Dc OMe
2761 1, l- - diF- -Pedc Ddc H 3-(6-DdceO)Dc OMe
2762 1, 1- -diF- -Pedc Ddc Me 3-(6-DdceO)Dc OMe
2763 1, l- - diF- -Pedc Ddc H 3 -（6 - TedceO)Dc OMe
2764 1, l- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（6 - TedceO)Dc OMe
2765 1, ι· -diF- -Pedc Ddc H 3 -（6 - PedceO)Dc OMe
2766 1, ι· - diF- -Pedc Ddc Me 3- (6- PedceO)Dc OMe
2767 1, ι- -diF- -Pedc Ddc H 3-(7-TedceO)Dc OMe
2768 • 1, 1- -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（7 - TedceO)Dc OMe
2769 1, ι· -diF- -Pedc Ddc H 3-(7-PedceO)Dc OMe
2770 1' ι· -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（7 - PedceO)Dc OMe
2771 1, ι· -diF- -Pedc Ddc H 3- (7-HedceO)Dc OMe
2772 1, ι· -diF- -Pedc Ddc Me 3 -（7- HedceO)Dc OMe
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2774 1, l- - diF- -Pedc Ddc Me 3-(5- UndceO)Ddc OMe
2775 1, 1. -diF- -Pedc Ddc H 3-(5-DdceO)Ddc OMe
2776 1， 1. - diF- -Pedc Ddc Me 3-(5-DdceO)Ddc OMe
2777 1, 1. - diF- -Pedc Ddc H 3 -（5- TedceO)Ddc OMe
2778 1, ι· - diF- -Pedc Ddc Me 3-(5-TedceO)Ddc OMe
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2892 1, 1- -diF- -Pedc Tedc Me 3 - (6- PedceO)Ddc OMe
2893 1, l- -diF- -Pedc Tedc H 3 - (7- TedceO)Ddc OMe
2894 1, l- -diF- -Pedc Tedc Me 3 - (7 - TedceO)Ddc OMe
2895 1, l- -diF- -Pedc Tedc H 3 -(7-Pedce0)Ddc OMe
2896 1' l- - diF- -Pedc Tedc Me 3' -(7-PedceO)Ddc OMe
2897 1, l- -diF- -Pedc Tedc H 3 -（7- HedceO)Ddc OMe
2898 1, l- -diF- -Pedc Tedc Me 3 - (7- HedceO)Ddc OMe
2899 1, l- - diF - -Pedc Tedc H 3 - (5-Undce0)Tedc OMe
2900 1, l- -diF- -Pedc Tedc Me 3- (5- UndceO)Tedc OMe
2901 1, l- -diF- -Pedc Tedc H 3 -（S-DdceO)Tedc OMe
2902 1, l- - diF- -Pedc Tedc Me 3 - (5- DdceO)Tedc OMe
2903 1, l- - diF- -Pedc Tedc H 3- (5-TedceO) Tedc OMe
2904 1, ι· - diF- -Pedc Tedc Me 3- (5-TedceO)Tedc OMe
2905 1, ι· -diF- -Pedc Tedc H 3 -（6 - DdceO)Tedc OMe
2906 1, l- -diF- -Pedc Tedc Me 3 -(6-DdceO)Tedc OMe
2907 ι,ι- -diF- -Pedc Tedc H 3- (6 - TedceO)Tedc OMe
2908 1, ι· - diF- -Pedc Tedc Me 3- (6-TedceO) Tedc OMe
2909 1, 1- -diF- -Pedc Tedc H 3- (6-PedceO)Tedc OMe
2910 1, ι· - diF- -Pedc Tedc Me 3 - (6 - PedceO)Tedc OMe ώ 9Q11 1 1 - F i edc u n 1 ItiLl eVJ JL eti
2912 1, l- - diF- -Pedc Tedc Me 3- (7-TedceO)Tedc OMe
2913 i, l- -diF- -Pedc Tedc H 3 - (7-PedceO)Tedc OMe
2914 1, l- -diF- -Pedc Tedc Me 3 - (7-PedceO)Tedc OMe
2915 1, l- -diF- -Pedc Tedc H 3- (7-HedceO)Tedc OMe
2916 ι l- - diF- -Pedc Tedc Me 3- (7-HedceO)Tedc OMe
.れらのうち、 好適には、 化合物番号 1 3 : 2, 6 _アンヒ ドロー 4一 O—デシルー 3—デォキシー 7—O 一 [ 2—デォキシー 2—ホルムアミ ドー 4—O—ホスホノ一 3—O— [(R) - 3 - [(Z) 一 7—テトラデセニルォキシ] デシル] - β - Ό -グルコピラノシル] - 3 一 （3—ォキソ一テトラデカナミ ド） 一 D—グリセ口一D—イ ド一ヘプトニン酸、 化合物番号 1 4 ： 2, 6—アンヒ ドロ _ 7— Ο— [ 2—ァセタミ ドー 2—デォキ シ一 4一 Ο—ホスホノ一 3— Ο— [(R) 一 3— (Ζ) 一 7—テトラデセニルォキシ] デシル]― β一 D—ダルコピラノシル]― 4一 Ο—デシルー 3—デォキシー 3— ( 3 一ォキソ一テトラデカナミ ド） 一 D—グリセ口一 D—ィ ド一ヘプトニン酸、 化合物番号 6 7 : 2, 6—アンヒ ドロ一 4一 Ο—デシル— 3—デォキシー 7— Ο 一 [ 2—デォキシ一 2—ホルムアミ ドー 6—0—メチル一 4一 Ο—ホスホノ一 3— 0- [(R) 一 3— [(Ζ) 一 7—テトラデセニルォキシ] デシル] 一 — D—ダル コピラノシル] 一 3— ( 3—ォキソ一テ トラデカナミ ド) — D—グリセロー D—ィ ド—ヘプトニン酸、
化合物番号 6 8 ： 2, 6—アンヒ ドロー 7— Ο— [ 2—ァセタミ ドー 2—デォキ シー 6—Ο—メチルー 4一 Ο—ホスホノ一 3— O— [(R) — 3— (Ζ) 一 7—テト ラデセニルォキシ] デシル] - -Ό -ダルコピラノシル] 一 4— 0—デシルー 3 ーデォキシ一 3— （3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一D—グリセロー D—イ ド一 ヘプトニン酸、
化合物番号 1 5 7 : 2, 6—アンヒ ドロ— 3—デォキシ一 7—〇ー[2—デォキシ 一 2—ホルムァミ ドー 4— Ο—ホスホノ一 3— O— [ (R) 一 3— [ (Ζ) 一 7—テ トラデセニルォキシ]テトラデシル]一 β— D—ダルコビラノシル]— 4一 Ο—ドデ シル一 3— (3—ォキソ一テトラデカナミ ド） 一D—グリセロー D—イ ド一へプト ニン酸、
化合物番号 1 5 8 : 2, 6—アンヒ ドロ _ 7— Ο— [2—ァセタミ ドー 2—デォキ シ一 4一 Ο—ホスホノー 3— Ο— [ (R) — 3— [ (Ζ) 一 7—テトラデセニルォキ シ]テ トラデシル]一 β一 D—ダルコビラノシル]— 3ーデォキシー4一 Ο—ドデシ ルー 3— （3—ォキソ一テトラデカナミ ド） 一 D—グリセ口一 D—イ ド一ヘプトニ ン酸、 化合物番号 2 1 1 : 2, 6—アンヒ ドロー 3—デォキシ— 7— O— [2—デォキシ — 2—ホルムアミ ドー 6— O—メチノレー 4一 O—ホスホノ一 3— O— [ (R) - 3 - [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— —D—ダルコピラノシル] _ 4一〇一ドデシルー 3— (3—ォキソ一テトラデカナミ ド） 一 D—グリセ口一D ーィ ドーヘプトニン酸、
化合物番号 2 1 2 : 2， 6—アンヒ ドロー 7— 0_[2—ァセタミドー 2—デォキ シ一 6— Ο—メチル一 4— Ο—ホスホノ一 3— Ο— [ (R) 一 3— [ (Ζ) — 7—テ トラデセニルォキシ]テトラデシル]一 β—D—ダルコビラノシル]— 3ーデォキシ — 4— Ο—ドデシル _ 3 _ (3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一 D—グリセ口一 D ーィ ドーへブトニン酸、
化合物番号 3 3 7 : 2, 6—アンヒ ドロー 4—Ο—デシルー 3—デォキシ一 7— Ο— [ 2—デォキシ一 2—ホルムアミ ドー 4一 Ο—ホスホノ一 3— 0— [(R) — 3 - [(Ζ) 一 7—テトラデセニルォキシ] デシル] 一 ]3—D—ダルコピラノシル] 一 3—テトラデカナミ ド一 D—グリセロー D—ィ ドーへブトニン酸、
化合物番号 3 3 8 : 2， 6—アンヒ ドロー 7— Ο— [2一ァセタミ ドー 2—デォ キシ一 4—Ο—ホスホノー 3— O— [(R) — 3— [(Ζ) 一 7—テトラデセニルォ キシ〕 デシル] - β -Ό-グルコピラノシル] - 4—Ο—デシルー 3—デォキシ— 3—テトラデカナミ ド一 D—グリセ口— D—ィ ド一ヘプト二ン酸、
化合物番号 3 9 1 : 2, 6—アンヒ ドロ一 4一 Ο—デシルー 3—デォキシー 7— Ο— [ 2—デォキシ一 2—ホノレムアミ ドー 6—Ο—メチルー 4一 Ο—ホスホノ一 3 -0- [(R) 一 3— [(Ζ) — 7—テトラデセニルォキシ] デシル] — β— Όーグ ルコピラノシル] 一 3—テトラデカナミ ド一D—グリセロ一 D—ィ ドーへプトニン 酸、
化合物番号 3 9 2 : 2, 6—アンヒ ドロー 7—0— [2—ァセタミ ド— 2—デォ キシー 6—Ο—メチルー 4—Ο—ホスホノー 3—〇一 [(R) — 3— [(Ζ) - 7 - テトラデセニルォキシ] デシル] - β -D-ダルコピラノシル] — 4一 Ο—デシル 一 3ーデォキシー 3ーテトラデカナミ ド一 D—グリセ口一 D—ィ ドーへプトニン酸、 化合物番号 6 6 1 : 2, 6—アンヒ ドロ一 4一 Ο—デシルー 3—デォキシ一 7― O— [ 2—デォキシー 2—ホルムアミ ド一 4—O—ホスホノ一 3— O— [(R) — 3 - [(Z) 一 7—テトラデセニルォキシ] デシル] 一 ]3— D—ダルコピラノシル] 一 3— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミ ド） 一 D—グリセロー D—イ ド一へプト ニン酸、
化合物番号 6 6 2 : 2, 6—アンヒ ドロー 7— 0— [ 2—ァセタミ ドー 2—デォ キシー 4— O—ホスホノー 3— O— [(R) 一 3— [(Z) — 7—テトラデセニルォ キシ] デシル] _ /3— D—ダルコピラノシル] 一 4—O—デシノレ一 3—デォキシ一 3— （2, 2—ジフルォロテトラデカナミ ド） 一 D—グリセ口一 D—イ ド一ヘプト ニン酸、 及び
化合物番号 7 1 5 : 2， 6一アンヒ ドロ一 4一 O—デシルー 3—デォキシー 7 - O - [ 2—デォキシー 2—ホルムアミ ド一 6— O—メチル一 4— O—ホスホノ _ 3 -0- [(R) — 3— [(Z) — 7—テトラデセニルォキシ] デシル] 一 β— Όーグ ルコピラノシル] — 3— ( 2, 2—ジフルォロテトラデカナミ ド) 一 D—グリセ口 一 D—イ ド一^ ·プトニン酸、 及び
化合物番号 7 1 6 ： 2， 6—アンヒ ドロ一 7—〇一 [ 2—ァセタミ ド一 2—デォ キシー 6—Ο—メチルー 4 _0_ホスホノー 3—0_ [(R) — 3— [(Ζ) — 7— テトラデセニルォキシ] デシル] — 0— D—グルコピラノシル] 一 4一 0—デシル — 3—デォキシ一 3— ( 2 , 2—ジフルォロテトラデカナミ ド） 一 D—グリセ口一 D—ィ ド一ヘプトニン酸である。
本発明の一般式 （ I ) を有する化合物は、 以下の方法により、 公知化合物 （1 )
(特開 2 0 0 0— 2 9 7 0 9号公報参照） を出発原料として用いて、 製造すること ができる。
以下において、 R R2、 R3、 R4及び R5は、 前述したものと同意義であり、 R6は、 ァリル基を示し、 R7、 R8及び R9は、 同一又は異なって、 一 C 4アル キル基を示し、 R1。は、 C 1 一 6アルキル基を示し、 R1 1は、 ァリルォキシカルボ ニルォキシ基、 C 1一 6アルコキシ基又はハロゲン原子を示す。
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B工程 Ba工程： Rd=OHの化合物の製造 、
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(13)
Bb工程： R 0(C1- 6ァノ ル)又はハロゲン原子の化合物
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(21) C工程
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(14), (19)又は（21) (8)
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(22)
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(23)
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本発明の化合物 （I ) を製造する工程は、 A乃至 C工程の 3工程からなる。
1 ) A工程は、 中間体 （8) を製造する工程であり、 A l、 A 4 a及び A 4 b工程 は R2が二重結合を含まない中間体 （8) の合成、 A 2、 3及ぴ 413ェ程は112 が二重結合を含む中間体 （8) を製造するのに好適である。
2) B工程は、 中間体 （14) 、 （1 9) 又は （21) を製造する工程であり、 所 望の化合物 （I ) の R5に応じて 3種類の工程を使い分けることができる。 B a法は、 R 5が水酸基である化合物 （I ) の中間体 （1 4) を製造する工程で ある。
B b法は、 R 5が C 1— 6アルコキシ基又はハロゲン原子である化合物 （I ) の 中間体 （1 9) 又は （2 1 ) を製造する工程である。
(3) C工程は、 A工程で得られた中間体 （8) と、 B工程で得られた中間体 （1 4) 、 （1 9) 又は （2 1 ) とを縮合し、 本発明の化合物 （I ) を製造する工程で ある。
以下、 各工程につき、 説明する。
(A工程）
(第 A 1工程）
本工程は化合物 （1 ) の 3位水酸基をアルキル化又はアルケニル化する工程であ り、 不活性溶剤中、 強塩基によって化合物 （1) のアルコキシド又はアルケニルォ キシドを発生させ、 アルキル化剤又はアルケニル化剤を反応させることによって達 成される。
使用される溶剤としては、 ジォキサン、 テトラヒドロフランなどのエーテル類； ホルムアミ ド、 ジメチルホルムアミ ドなどのアミ ド類などであり、 好適にはジメチ ルホルムァミ ドである。
使用されるアルキル化剤又はァルケ-ル化剤としては、 ハロゲン化炭化水素類、 スルホン酸エステル類などが挙げられ、 好適にはスルホン酸エステル類である。 本 工程では、 式： CH3 (CH2) pO S 02CH3 (式中、 Pは、前記と同意義である。） で表される化合物が使用される。
使用される塩基としては、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウムなどの水酸化アル 力リ金属； n-ブチルリチウム、 tert -プチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水 素化カリウム、 水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属等が挙げられるが、 好 適には水素化ナトリゥムである。
反応温度は、 一 7 8°C乃至 8 0°Cで行われるが、 好適には、 一 1 0°C乃至 6 0°C である。
反応時間は、 反応温度、 原料、 試薬または使用される溶剤等によって異なるが、 通常、 2時間乃至 4 8時間であり、 好適には、 2時間乃至 2 4時間である。
反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 A 2工程） - 本工程ほ、 化合物 （1 ) の 1位ァリル基を異性化させる工程であり、 溶剤中、 ィ匕 合物 （1 ) に金属触媒を作用させることにより達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素の ようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのよう なエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセトニトリルのような二トリル 類が挙げられるが、 好適には、 エーテル類であり、 更に好適には、 テトラヒドロフ ランである。
使用される金属触媒としては、 パラジウム、 ロジウム、 イリジウムなどの金属の 錯体又は塩化物が用いられるが、好適には、 （1 , 5—シクロォクタジェン） ビス（メ チノレジフエ二ノレホスフィ ン） ィ リ ジゥム（ I )へキサフノレオ口ホスフエ一ト ( [Ir (COD) (PMePh2) 2] PF6) である。
反応温度は、 0乃至 5 0 °Cであり、 好適には、 5乃至 3 0 °Cである。
反応時間は、 1 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 3 0分乃至 8時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 A 3工程）
本工程は、 化合物 （3 ) の 3位の水酸基をアルキル化する工程であり、 前記 （A 1工程） と同様の条件で処理することにより達成される。 (第 A 4工程）
本工程は、 化合物 （2) 又は化合物 （4) の 1位が脱保護された化合物 （5) を 製造する工程であり、 化合物 （2) は、 不活性溶媒中、 1位ァリル基を異性化させ る工程 （A4 a工程） を経た後、 その後加水分解する （A4 b工程） ことにより、 化合物 （4) は、 加水分解する （A4 b工程） ことにより達成される。
(A 4 a工程） 異性化工程
本工程は、 溶媒中、 化合物 （2) 又は化合物 （4) に金属触媒を作用させること により達成される。
使用される金属触媒としては、 パラジウム、 ロジウム、 イリジウムなどの錯体が 用いられるが、 好適には （1, 5—シクロォクタジェン） ビス （メチルジフエニルホス フィン） イリジゥム ( I ) へキサフルォロホスフエ一ト ([Ir(COD) (PMePh2) 2]PF6) である。
使用される溶剤は、 例えば塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハ ロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのようなェ一テ ル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセトニトリルのような二トリル類が挙げ られるが、 好適には、 エーテル類であり、 更に好適にはテトラヒ ドロフランである。 反応温度は、 0乃至 50 °Cであり、 好適には、 5乃至 3 0°Cである。
反応時間は、 1 0分乃至 24時間であり、 好適には、 3 0分乃至 5時間である。 (A 4 b工程） 加水分解工程
異性化したビュルエーテルの加水分解は、 塩酸や硫酸などの鉱酸、 ギ酸、 P-トル エンスルホン酸などの有機酸、 又は水中でヨウ素、 N—ョードスクシンイミ ド、 N 一プロモスクシンイミ ドなどを作用させることにより達成され、 好適には、 ピリジ ン一水の混合溶媒中で、 ヨウ素又は N—プロモスクシンイミ ドを作用させる。
反応温度は、 0乃至 1 0 0°Cであり、 好適には、 20乃至 4 5°Cである。
反応時間は、 1分乃至 24時間であり、 好適には、 1 0分乃至 5時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、.酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 A 5工程）
本工程は、 化合物 （5 ) から、 トリクロロアセトイミデート体を製造した後、 1 位シァノ体 （6 ) を製造する工程である。
①トリクロロアセトイミデート体の合成工程
本工程は、 化合物 （5 ) に、 不活性溶剤中、 塩基存在下、 トリクロロアセトニト リルを作用させることにより達成される。
使用される溶剤は、 例えば塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハ ロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのようなェ一テ ル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセトニトリルのようなニトリル類が挙げ られるが、 好適には、 ハロゲン化炭化水素類であり、 更に好適には塩化メチレンで める。
塩基としては、 1, 8—ジァザビシクロ [5, 4, 0]— 7—ゥンデセン （DBU) などの有機 塩基；又はナトリウムヒ ドリ ド、 炭酸力リゥム、 炭酸セシウムなどの無機塩基が用 いられるが、 好適には無機塩基であり、 更に好適には炭酸セシウムである。
反応温度は— 2 5乃至 5 0 °Cであり、 好適には、 0乃至 3 0 °Cである。
反応時間は、 1 0乃至 2 4時間であり、 好適には、 3 0分乃至 2時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
②シァノ化工程
本工程は、 1位シァノ体 （6 ) を製造する工程であり、 不活性溶剤中、 触媒存在 下に、 前期①で得られたトリクロロアセトイミデート体をシァノ化剤で処理するこ とによって達成される。
使用される溶剤は、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度溶解するものであれば 特に限定はないが、 ァセトニトリルのような二トリル類；塩化メチレン、 クロロホ ルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタンのようなハロゲン化炭化水素類を挙げることが でき、 好適には、 ハロゲン化炭化水素類であり、 特に好適には塩化メチレンである。 使用されるシァノ化剤としては、 シアン化ナトリウム、 シアン化カリウム又はト リメチルシリルシア二ド等が挙げられるが、 トリメチルシリルシア二ドが好適であ る。
使用される触媒は、 四塩化スズ、 トリフルォロボロン/エーテラート、 塩化アル ミニゥム、 塩化第二鉄、 トリメチルシリルトリフルォロメタンスルホナートなどの ルイス酸があげられ、 好適にはトリメチルシリルトリフルォロメタンスルホナート である。
反応温度は、 —4 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行われるが、 好適には、 1 0 °C乃至 4 0 °C である。
反応時間は、 反応温度、 試薬又は使用される溶剤等により異なるが、 通常、 1 0 分乃至 1 2時間であり、 好適には、 3 0分乃至 6時間である。
反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 A 6工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （6 ) のアジド基を還元し、 2位アミノ体を製 造した後、 2位アミノ基をァシル化し、 化合物 （7 ) を製造する工程である。
①ァミノ化工程
本工程は、 溶剤中、 化合物 （6 ) にトリアルキルホスフィン一水、 または亜鉛一 酢酸アンモニア水等で処理することによって達成される。
使用される溶剤は、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度溶解するものであれば 特に限定はないが、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのような水溶性エーテル類が 挙げられ、 好適にはテトラヒ ドロフランである。 使用される トリアルキルホスフィン一水としては、 ホスフィン類とアンモニア水 が挙げられ、 例えば、 トリメチルホスフィン、 トリェチルホスフィンのようなトリ アルキルホスフィンとアンモニア水、 又はトリフエニルホスフィンのようなトリア リールホスフィンとアンモニア水等であるが、 好適にはトリフエニルホスフィンと アンモニア水である。
反応時間は、 1乃至 2 4時間であり、 好適には、 1時間である。
反応温度は、 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、 好適には 2 0 °C乃至 6 0 °Cである。
反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならぼ、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
②ァシル化工程
本工程は、 溶剤中、 縮合剤の存在化、 前記①により得られた化合物に、 ァシル化 剤を処理することによって達成される。
ァシル化剤は、 式： R i O H (式中、 R 1は前記と同意義である。 ） で表される力 ルボン酸が使用される。
使用される溶剤は、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；塩化 メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類； N，N—ジメチ ルホルムアミドのようなアミ ド類を挙げることができるが、 好適にはハロゲン化炭 化水素類であり、 更に好適には塩化メチレン又はテトラヒ ドロフランである。
縮合剤としては、 ジシクロへキシルカルポジイミ ドが使用される。 また、 同時に、 4ージメチルァミノピリジンを添加することにより、 反応が促進され、 副生成物を 抑制することができる。
反応温度は、 0乃至 5 0 °Cであり、 好適には、 1 0乃至 3. 0 °Cである。
反応時間は、 1時間乃至 2 4時間であり、 好適には、 1時間乃至 5時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 A 7工程） .
本工程は、 酸性条件下で化合物 （7 ) の 5位及び 7位を脱保護し、 1位二トリル 基をカルボン酸エステル化することにより、 化合物 （'8 ) を製造する工程であり、 以下の （a法） 又は （b法） のいずれかにより達成される。
( a法） 加水分解一エステル化
本方法は、 化合物 （7 ) に酸を作用させて脱保護及び加水分解した後、 エステル 化することにより化合物 （8 ) を製造する工程である。
①加水分解工程
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （7 ) に酸を作用させて脱保護及び加水分解す ることにより達成される。
用いられる溶剤は、 有機溶剤と水との混合溶剤であり、 有機溶剤としては、 メタ ノーノレ、 エタノーノレのようなァノレコール類； ジェチルエーテル、 イソプロピルエー テル、 テトラヒ ドロフランのようなエーテル類； ァセトニトリルのよう 二トリノレ 類；及びホルムアミ ド、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルァセトアミ ド、 へキサメ チルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類などの水溶性有機溶剤であり、 好適には エーテル類 （ジォキサン） である。
加水分解で用いられる酸は、 塩酸、 硫酸のような鉱酸であり、 好適には塩酸であ る。
反応温度は、 2 0乃至 1 0 0 °Cであり、 好適には、 5 0乃至 8 0 °Cである。 反応時間は、 1乃至 1 0時間であり、 好適には、 2乃至 5時間である。
反応後の処理は、 そのまま減圧下濃縮し、 更に精製することなく次の反応に用い られる。
②エステル化工程
本工程は、 溶剤中、 前記①で得られた化合物にエステル化剤を作用させることに より達成される。 使用されるエステル化剤は、 生成したエステルより再びもとのカルボン酸を回復 す δことのできるようなエステル化剤であれば特に限定されないが、 好適にはァリ ノレアノレコールである。
使用される溶剤は、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；塩化 メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジメチルホ ルムアミ ドのようなアミ ド類であり、 好適にはアミド類であり、 更に好適にはジメ チルホルムァミ ドである。
反応温度は、 0乃至 1 0 0 °Cであり、 好適には、 2 5乃至 6 0 °Cである。
反応時間は、 3 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 1乃至 1 0時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
また、 ①、 ②工程を同時に進行させ、 一工程で二トリルを対応するエステルに変 換することができる。
( b法） 加アルコール分解による脱保護及びェステル化
本方法は、 化合物 （ 7 ) の 1位二トリル基を酸性条件下で加アルコール分解した 後、 ィミノエーテルを経由して対応するカルボン酸エステルに変換するとともに、 5位および 7位を脱保護して化合物 （8 ) を製造する方法である。
加アルコール分解に使用されるアルコールとしては、 生成したエステルより再ぴ 元のカルボン酸を回復することのできるようなアルコールであれば特に限定されず、 ァリルアルコール、 メタノール、 エタノールなどが挙げられ、 好適にはァリルアル コーノレである。
使用される酸は、 塩化水素、 硫酸のような無機酸であり、 好適には塩化水素であ る。
反応温度は 0乃至 5 0 °Cであり、 好適には 2 5乃至 5 0 °Cである。
反応時間は 1乃至 5時間であり、 好適には 1乃至 3時間である。 加アルコール分解後は、 反応混合物を濃縮した後、 酢酸ェチルなどの溶媒に溶解 し、水を加えてィミノエーテルを対応するカルボン酸エステルに変換する。その後、 反応液を中和し、 酢酸ェチルのような水と混和しない溶媒で抽出して、 水洗後、 目 的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去す ることで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
( B工程）
( B a法）
(第 B a 1工程）
本工程は、 化合物 （1 ) の 1位ァリル基を異性化させる工程であり、 前記 （A 2 工程） と同様の条件で処理することにより達成される。
(第 B a 2工程）
本工程は、 化合物 （3 ) の 3位の水酸基をアルキル化する工程であり、 前記 （A 1工程） と同様の条件で処理することにより達成される。
(第 B a 3工程）
本工程は、 化合物 （9 ) の 2位のアジドを還元してァミンに変換した後、 保護す る工程である。
①ァミン合成工程
本工程は、 不活性溶剤中、 還元剤を作用させることによって達成される。
使用される溶剤は、 例えば、 エーテル、 ジォキサン、 テトラヒドロフランのよう なエーテル類であり、 好適には、 テトラヒ ドロフランである。
使用される還元剤としては、 例えば、 水素化リチウムアルミニウム、 水素化ホウ 素ナトリウム等の金属水素化物であり、 好適には、 水素化リチウムアルミニウムで ある。
反応温度は、 一 5 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、 好適には、 0 °C乃至 5 0 °Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 3 0分乃至 5時間で ある。
反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
②保護化反応工程
本工程は、 不活性溶剤中、 塩基の存在下、 前記①で得られた化合物に保護化剤を 反応させることにより達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素の ようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒドロフランのよう なエーテル類； ァセトニトリルのような二トリル類が挙げられ、 好適にはハロゲン 化炭化水素類であり、 特に好適には、 塩化メチレンである。
使用される塩基としては、 例えば、 ピリジン、 ジメチルァミノピリジンのような ピリジン類； トリェチルァミン、トリプチルァミンのようなトリアルキルァミン類； 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類等が挙 げられ、 好適には、 アルカリ金属炭酸水素塩類であり、 特に好適には、 炭酸水素ナ トリゥムである。
使用される保護化剤としては、 保護した化合物が後述する C 1工程のグリコシル 化を妨げないものであれば特に限定されないが、 好適には、 トリクロ口エトキシカ ルボニルクロリ ドである。
反応温度は、 — 2 0乃至 6 0 °Cであり、 好適には、 0乃至 3 0 °Cである。
反応時間は、 通常 1 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 3 0分乃至 5時間であ る。
反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 B a 4工程）
本工程は、 化合物 （1 0 ) の 1位プロぺニル基を残し、 選択的に 4位及び 6位の 保護基のみを脱保護して化合物 （1 1 ) を製造する工程であり、溶剤中、化合物 （1 0 ) に酸を作用させることにより達成される。
使用される酸としては、 例えば、 塩酸、 硫酸のような無機酸；酢酸、 しゅう酸、 p― トルエンスルホン酸のような有機酸があげられるが、 好適には有機酸であり、 更に好適には p -トルエンスルホン酸である。
使用される溶剤としては、アルコール類が挙げられ、好適にはメタノールである。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 B a 5工程）
本工程は、 化合物 （1 1 ) の 6位水酸基が選択的に保護された化合物 （1 2 ) を 製造する工程であり、 不活性溶剤中、 塩基存在下、 化合物 （1 1 ) に保護化剤を処 理することによって達成される。
使用される保護化剤としては、 好適には、 ァリルォキシカルボエルクロリ ドであ る。
使用される塩基としては、 例えば、 ピリジン、 ジメチルァミノピリジン、 トリエ チルァミン、 Ν, Ν-ジメチルァニリンのような有機塩基類等が挙げられるが、 好適に はピリジンである。
使用される溶剤としては、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハ ロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒドロフランのようなエーテ ル類；酢酸ェチルのようなエステル類が挙げられるが、 好適にはハロゲン化炭化水 素類であり、 特に好適には塩化メチレンである。
反応温度は一 5 0乃至 5 0 °Cであり、 好適には、 一 1 0乃至 3 0 °Cである。 反応時間は、 1 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 3 0分乃至 5時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 '
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 B a 6工程）
本工程は、 化合物 （1 2 ) の 4位水酸基を亜リン酸エステル化したのち、 酸化し てリン酸エステル （1 3 ) を製造する工程である。
①亜リン酸エステル化工程
本工程は、 溶剤中、 活性化剤の存在下で、 化合物 （1 2 ) に亜リン酸エステル化 剤を作用させることにより達成される。
使用される活性化剤としては、 好適には 1 H—テトラゾールである。
亜リン酸エステル化剤としては、 例えば、 ビス （ァリルォキシ） クロ口ホスファ イ トのようなハロビスアルコキシホスファイ ト ；又は、 ビス （ァリルォキシ） ホス ホロアミダイトのようなビスアルコキシホスホロアミダイ ト類が挙げられるが、 好 適にはホスホロアミダイ ト類であり、 特に好適には、 ビス （ァリルォキシ） ホスホ 口アミダイトである。
使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度溶解するもので あれば特に限定はないが、 好適にはジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォ キサンのようなェ一テル類が挙げられ、 好適にはテトラヒドロフランである。 反応温度は、 0乃至 8 0 °Cであり、 好適には、 1 0乃至 3 0 °Cである。
時間時間は、 0 . 5乃至 2 4時間であり、 好適には、 2乃至 6時間である。 得られた反応混合物は、 更に精製することなく次の反応に用いられる。
②酸化工程
本工程は、 溶剤中、 前記①で得られた化合物に酸化剤を作用させることにより達 成される。
使用される酸化剤としては、 過酸化水素水溶液、 t 一プチルパ一ォキシド、 m— C P B A等の有機過酸化物が挙げられるが、 好適には 30 %過酸化水素水溶液であ る。
反応温度は、 0乃至 80°Cであり、 好適には 0乃至 40°Cである。
反応時間は、 1乃至 6時間であり、 好適には 2乃至 4時間である。
反応終了後、 例えば 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 B a 7工程）
本工程は、 化合物 （1 3) の 1位プロぺニル基を脱保護して化合物 （1 4) を製 造する工程であり、 前記 （第 A 2工程の②） と同様の条件で処理することによって 達成される。
(B b法）
B b法は、 前記 B a法の B a 1乃至 B a 4工程の後、 得られた化合物 （1 1) を 原料として、 以下の工程により達成される。
(第 B b 1工程）
本工程は、 化合物 （1 1 ) の 6位水酸基を選択的に保護して、 化合物 （1 5) を 製造する工程であり、 化合物 （1 1 ) に不活性溶剤中、 塩基存在下、 シリル化剤を 処理させることによって達成される。
使用されるシリル化剤は、 式： R7R8R9S i X， （式中、 X' は、 ハロゲン原 子又はトリフルォロメタンスルホ二ル基を示す。 ) で表されるトリアルキルシリル ハライド又はトリアルキルシリルトリフルォロメタンスルホナートであり、 好適に は、 tert—ブチルジメチルシリルクロリ ドである。
使用される塩基は、 ピリジン、 ジメチルァミノピリジンのようなピリジン類； ト リェチルァミン、 トリプチルァミンのようなトリアルキルァミン類；ァニリン、 N，N —ジメチルァ二リンのようなァニリン類； 2, 6〜ルチジンのようなルチジン類が挙げ られるが、 好適にはジメチルアミノピリジンである。 使用される溶剤は、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン 化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのようなエーテル類； ァセトニトリルのような二トリル類； ジメチルホルムアミ ドのようなアミ ド類が挙 げられるが、 好適には塩化メチレン又はジメチルホルムアミドである。
反応温度は、 0乃至 50 °Cであり、 好適には、 1 0乃至 30°Cである。
反応時間は、 1時間乃至 24時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 B b 2工程） ，
本工程は、 化合物 （1 5) の 4位水酸基がリン酸化された化合物 （1 6) を製造 する工程であり、 前記 （第 B a 6工程） と同様の条件で処理することによって達成 される。
(第 B b 3工程）
本工程は、 化合物 （1 6) の 6位保護基を選択的に除去して化合物 （1 7) を製 造する工程であり、 溶剤中、 化合物 （1 6) に脱保護剤を作用させることにより達 成される。
使用される脱保護剤としては、 好適にはフッ化水素ーピリジンである。
使用される溶剤は、反応を阻害せず、水溶性のものであれば特に限定されないず、' 例えば、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのようなエーテル類等を挙げることがで き、 好適には、 テトラヒ ドロフランである。
反応温度は、 0乃至 50°Cであり、 好適には、 20乃至 30°Cである。
反応時間は、 3 0分乃至 24時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。
(第 B b 4工程）
本工程は、 化合物 （1 7) の 6位水酸基をアルキル化して化合物 （1 8) を製造 する工程であり、 下記①の方法により達成される。 また、 6位水酸基をメチル化す る場合には、 下記②の方法を用いることもできる。
①本工程は、 不活性溶剤中、 塩基又は酸化銀（II) (Ag0)の存在下、 化合物 （1 7) をアルキル化剤で処理することによって達成される。
使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度以上溶解するも のであれば特に限定はなく、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口インのような脂 肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化 メチレン、 クロロホノレム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼンのような ハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 炭酸ジェチルのようなエステ ル類； ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキ サンのようなエーテル類； ァセトニトリル、 ィソブチロニトリルのような二トリル 類； ホルムアミ ド、 N，N-ジメチルホルムアミ ド、 N，N -ジメチルァセトアミ ドのよう なアミ ド類をあげることができるが、 好適には、 エーテル類である。
使用される塩基としては、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属 炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リウムのようなアルカリ金属炭酸水素 塩類；水素化ナトリウム、 水素化力リウムのようなアルカリ金属水素化物類； N— メチルモノレホリ ン、 トリェチルァミン、 トリブチルァミン、 ジイソプロピノレエチノレ ァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N-メチルビペリジン、 ピリジン、 ピコリ ン、 4 一 （Ν,Ν -ジメチルァミノ） ピリジン、 2, 6—ジ （t一プチル） _ 4一メチルピリ ジン、 Ν,Ν-ジメチルァ二リン、 Ν,Ν-ジェチルァニリン、 1, 5-ジァザビシク口 [4.3.0] ノナ一5—ェン （DBN) 、 1,4-ジァザビシク口 [2.2.2]オクタン (DAB CO) 、 1,8—ジァザビシクロ [5.4.0]ゥンデカー 7—ェン （DBU) のような有機塩基類を あげることができるが、 好適には、 有機塩基類であり、 更に好適には、 トリェチル ァミン、 DBN又は DBUである。
使用されるアルキル化剤としては、 式： R1 DZ (式中、 Zは、 ヨウ素原子、 臭素 原子、 塩素原子、 パラ トルエンスルホニノレオキシ基又はメタンスルホニルォキシ基 である） をあげることができる。
反応温度は、 0°C乃至 1 00°Cで行われるが、 好適には、 0°C乃至 30°Cである。 反応時間は、 10分乃至 24時間であり、好適には、 1時間乃至 18時間である。 ②本工程は、 6位がメ トキシ基である化合物を合成する方法であり、不 性溶剤中、 塩基存在下、 化合物 （1 7) をトリメチルォキソ二ゥムテトラフルォロボレートで 処理することによって達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフラン のようなエーテル類；塩化メチレン、 クルルホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン 化炭化水素；ホルムアミ ド、 Ν,Ν-ジメチルホルムアミ ド、 Ν,Ν -ジメチルァセトアミ ドのようなアミ ド類をあげることができるが、 好適には、 塩化メチレンである。 使用される塩基としては、例えば、 2, 6—ジー tert—ブチル一4一メチルピリジン を挙げることができる。
反応温度は、 一 50°C乃至 100°Cで行われるが、 好適には、 0。〇乃至30 で ある。
反応時間は、 1時間乃至 24時間であり、 好適には、 2時間乃至 5時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物 （1 8) は常法に従って、 反応混合物から採取 される。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和 しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグ ネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等によって更に精製できる。
(第 B b 5工程）
本工程は、 化合物 （1 8) の 1位プロぺニル基を脱保護して化合物 （1 9) を製 造する工程であり、 前記 （第 A 2工程） と同様の条件で処理をすることによって達 成される。
(B b 6工程）
本工程は、 化合物 （1 7) の 6位水酸基がハロゲン原子に変換された化合物 （2 0) を製造する工程であり、 以下の①、 ②又は③の方法で行われる。
① R5が、 フッ素原子である場合
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 7) をフッ素化剤で処理することによって 達成される。 使用される溶剤としては、 例えば、 メチレンクロリ ド、 フルォロトリクロ口メタ ンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、 1， 2—ジメ トキシェタンのようなエー テル類をあげることができるが、 好適には、 メチレンクロリ ドである。
使用されるフッ素化剤としては、 例えば、 （2—クロロェチル） ジェチルァミン、 ジェチルアミノサルファートリフルオリ ド (DAST)をあげることができるが、 好適に は、 DASTである。
反応温度は、 一 7 8 °C乃至 2 5 °Cで行われるが、 好適には、 0 °C乃至 2 5 °Cであ る。
反応時間は、 1時間乃至 1 8時間であるが、 好適には、 1時間乃至 5時間である。
② R 5が、 塩素原子又は臭素原子である場合
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 7 ) に三塩化リン、 三臭化リ ン、 三塩化ホ スホリル、 三臭化ホス^リル、 塩化チォニル又は臭化チォニルを反応させることに よって達成される。
使用される溶剤としては、 好適には、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化 炭素のようなハロゲン化炭化水素類である。
反応温度は、 _ 5 0 °C乃至 5 0 °Cで行われるが、 好適には、 一 1 0 °C乃至 3 0 °C である。
反応時間は、 1時間乃至 1 8時間であるが、 好適には、 1時間乃至 5時間である。
③ R 5が、 ヨウ素原子である場合
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 7 ) にヨウ素及びトリフヱニルホスフィン を反応させることによって達成される。
使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度以上溶解するも のであれば特に限定はなく、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口インのような脂 肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類； メチ レンク口リ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼンのよ うなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 炭酸ジェチルのようなェ ステノレ類； ジェチルエーテル、 ジイソプロピルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジ ォキサンのようなエーテル類； メタノーノレ、 エタノールのようなアルコーノレ類；ホ ルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ドのよ うなアミ ド類をあげることができるが、 好適には、 エーテル類である。
反応温度は、 一 50°C乃至 1 0 0°Cで行われるが、 好適には、 0°C乃至 30°Cで ある。
反応時間は、 1時間乃至 1 8時間であるが、 好適には、 1時間乃至 5時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物 （20) は常法に従って、 反応混合物から採取 される。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和 しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグ ネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 B b 7工程）
本工程は、 化合物 （20) の 1位ァリル基が脱保護された化合物 （2 1) を製造 する工程であり、 前記 （第 A 4工程） と同様の条件で処理することによって達成さ れる。
(C工程）
(第 C 1工程）
本工程は、 中間体である化合物 （1 4) 、 (1 9) 又は （2 1 ) の 1位トリクロ ロアセトイミデート体を得た後、 化合物 （8) と反応させ、 縮合させることにより、 化合物 （2 2) を製造する工程である。
①トリクロロアセトイミデート体の合成工程
本工程は、 化合物 （1 4) 、 （1 9) 又は （2 1) を、 不活性溶剤中、 塩基の存 在下にトリクロ口
ァセトニトリルを作用させることにより達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素の ようなハロゲン化炭化水素類； エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのよう なエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類； ァセトニトリルのような二トリル 類を挙げることができ、 好適には、 ハロゲン化炭化水素類であり、 更に好適には、 塩化メチレンである。
使用される塩基としては、 1 , 8—ジァザビシクロ [ 5， 4， 0 ] — 7—ゥンデ セン （D B U ) などの有機塩基；水素化ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシウム などの無機塩基を挙げることができ、 好適には、 無機塩基であり、 更に好適には、 炭酸セシウムである。
反応温度は、 — 2 5乃至 5 0 °Cであり、 好適には、 0乃至 3 0 °Cである。
反応時間は、 1 0分乃至 2 4時間であり、 好適には 3 0分乃至 2時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物は常法に従って、 反応混合物から採取される。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない有 機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等によって更に精製できる。
②縮合反応工程
本工程は、 ①で得られた化合物 （1 4 ) 、 （1 9 ) 又は （2 1 ) のトリクロロア セトイミデート体と化合物 （ 8 ) を不活性溶剤中、 酸触媒存在下でグリコシル化さ せることによって達成される。
使用される触媒としては、 四塩化スズ、 トリフルォロボロン/エーテラート、 塩 化アルミニウム、 塩化第二鉄、 トリメチルシリルトリフレート、 トリフルォロメタ ンスルホナート等のルイス酸が挙げられるが、 好適にはトリフルォロメタンスルホ ナートである。 ノ
使用される溶剤は、 塩化メチレン、 クロ口ホルムなどのハロゲン化炭化水素類； ジェチルエーテルなどのエーテル類；ァセトニトリルなどの二トリノレ類； トルエン、 ベンゼンなどの芳香族炭化水素類； N，N—ジメチルホルムアミ ドなどのアミ ド類等が 挙げられるが、 好適にはハロゲン化炭化水素類であり、 特に好適には塩化メチレン である。
反応温度は、 一 1 0 0乃至 2 5 °Cで行われるが、好適には— 7 8乃至 0 °Cである。 反応時間は、 通常 1 0分乃至 1 0時間であり、 好適には、 3 0分乃至 5時間であ る。
反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 C 2工程）
本工程は、 化合物 （2 2 ) のトリクロ口エトキシカルボ二ル基を除去して脱保護 した後、 ァシル基 （一 C O R 2 ) で変換して化合物 （2 3 ) を製造する工程である。 ①脱保護工程
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 2 ) に弱酸存在下で還元能を持つ金属粉末 を作用させることにより達成される。
使用される金属粉末としては、 亜鉛粉末、 カドミウム粉末などが挙げられるが、 好適には亜鉛粉末である。
使用される酸としては、 酢酸、 フマル酸のような有機酸、 希塩酸、 塩化アンモニ ゥムのような弱酸が挙げられるが、 好適には酢酸である。
反応温度は、 0乃至 8 0 °Cで行われるが、 好適には、 3 0乃至 5 0 °Cである。 反応時間は、 1時間乃至 2 4時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫 酸マグネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。 本工程は、 溶剤中、 前記①で得られたァミン化合物に、 ホルミル化剤またはァセ チル化剤を処理することにより達成される。
使用されるホルミル化剤としては、 ギ酸とジシクロへキシルカルポジィミ ドなど の縮合剤、 又は酢酸ギ酸無水物などが挙げられる。 ホルミル化に使用される溶剤としては、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのよう なエーテル類； メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン化 炭化水素類を挙げることができるが、 好適にはテトラヒドロフランである。
ホルミル化の反応温度は、 0乃至 6 0 °Cで行われるが、 好適には 0乃至 2 5 °Cで ある。
ホルミル化の反応時間は、 3 0分乃至 5時間であるが、 好適には 1乃至 3時間で ある。
使用されるァセチル化剤としては、 酢酸とジシクロへキシルカルポジイミ ドなど の縮合剤、 又は無水酢酸とピリジン等の塩基などが挙げられる。
ァセチル化に使用される溶剤としては、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのよう なエーテル類； メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン化 炭化水素類を挙げることができる。 ァセチル化剤として無水酢酸と塩基を使用した 場合、 アミンを選択的にァセチル化するために、 溶剤としてテトラヒ ドロフランに 水を加えて使用する。
ァセチル化の反応温度は、 0乃至 8 0 °Cで行われるが、 好適には 2 0乃至 4 0 °C である。
ァセチル化の反応時間は、 1乃至 6時間であるが、好適には 2乃至 4時間である。 反応終了後、 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水 と混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層.を分離し、 無水硫 酸マグネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 定法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグ ラフィ一等により、 精製することもできる。
(第 C 3工程）
本工程は、 目的化合物 （I ) を製造する工程であり、 化合物 （2 3 ) の 1位カル ボン酸のァリル保護基 R 6、 R 5が水酸基の場合の R 1 1に含まれるァリルォキシカル ボニル保護基、 及び、 リン酸基中のァリル保護基 R 6を脱保護する工程であり、 文 献 (T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesi s) iこ scfc<7? 法 4こ つて、 又は、 以下の方法を用いて達成される。 ①リン酸およびカルボン酸の脱保護方法としては、 溶剤中、 脱ァリル化剤を作用さ せることにより達成される。
使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度溶解するもので あれば特に限定はないが、 ジェチルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンの ようなエーテル類；ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 1， 2—ジクロ ロェタンのようなハロゲン化炭化水素などが挙げられるが、 .好適にはエーテル類で あり、 特に好適にはテトラヒドロフランである。
使用される脱ァリル化剤としては、 パラジウム、 ロジウムなどの遷移金属触媒； ブロモカテコールボラン、 三臭化ホウ素のようなルイス酸が挙げられるが、 好適に は遷移金属触媒であり、 特に好適にはテトラキストリフエニルホスフィンパラジゥ ムである。
反応温度は、 2 0乃至 8 0 °Cで行われ、 好適には 4 0乃至 6 0 °Cである。
反応時間は 2乃至 8時間であり、 好適には 2乃至 5時間である。
反応終了後は、 反応混合物を減圧下濃縮し、 ジェチルアミノエチル （D E A E ) セルロースなどを用いたイオン交換クロマトグラフィ一等により精製できる。 本発明である、 化合物 （ I ) のエステルは、 所望のエステル化剤を使用して、 通 常の方法により製造することができる。 必要に応じて、 水酸基の ί呆護、 脱保護をェ ステル化の前後でおこなう。
例えば、 ①所望のエステルを形成する基に対応するアルキルハラィドを使用する 方法、 ②所望のエステルを形成する基に対応するアルコールを使用する方法等があ げられる。
(方法①： アルキルハラィドを使用する方法）
本方法は、 溶剤中、 必要に応じて塩基触媒の存在化、 化合物 （I ) にアルキルハ ライドを作用させることにより達成される。
使用される溶媒としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度溶解するもので あれば特に限定はないが、 好適には、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素 類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、 ク ロロホルム、 四塩化炭素、 ジクロロエタン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロベンゼンの ようなハロゲン化炭化水素類； ジェチルエーテル、 ジィソプロピルエーテル、 テト ラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコールジメ'チル ェ一テルのようなエーテル類； アセトン、 メチルェチノレケトン、 メチルイソブチル ケトン、 イソホロン、 シクロへキサノンのようなケトン類； ァセトニトリル、 イソ ブチロニトリルのような-トリル類； ホルムアミ ド、 N , N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2—ピロリ ドン、 N—メチルビ 口リジノン、 へキサメチル スホロ トリアミ ドのようなアミ ド類を挙げることがで きる。
塩基触媒としては、 通常の反応において、 塩基として使用されるものであれば、 特に限定はないが、 好適には、 炭酸ナトリ ウム、 炭酸カリ ウム、 炭酸リチウムのよ うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリ ウム、 炭酸水素カリウム、 炭酸水素リ チウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、 水素化ナトリ ゥム、 水素化力リ ウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリ ウム、 水酸化力リ ゥム、 水酸化バリ ウム、 水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類； 弗化ナ トリ ゥム、 弗化力リ ゥムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリ ウ ムメ トキシド、 ナトリウムェトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウムエトキシド、 カリ ウム tert—ブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金属アルコキ シド類； メチルメルカプタンナトリ ウム、 ェチルメルカプタンナトリ ウムのような メルカプタンアルカリ金属類； N—メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリブ チルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチル ピぺリジン、 ピリジン、 4—ピロリ ノピリジン、 ピコリン、 4一 ( N , N—ジメ チルァミノ） ピリジン、 2 , 6—ジ （tert—ブチル） 一 4一メチルピリジン、 キノ リン、 N， N—ジメチルァニリン、 N , N—ジェチルァニリン、 1 , 5—ジァザビ シクロ [ 4 . 3 . 0 ] ノナー 5 _ェン、 1， 4ージァザビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] ォ クタン （D A B C O ) 、 1， 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] ゥンデカー 7—ェ ン （D B U ) のような有機塩基類又はブチルリチウム、 リチウムジイソプロピルァ ミ ド、 リチウム ビス （トリメチルシリル） アミ ドのような有機金属塩基類を挙げ ることができる。
反応温度は、 通常、 — 2 0 °C乃至 1 2 0 °C (好適には、 0乃至 8 0 °C) で、 0 . 5乃至 1 0時間反応する。 .
(方法②： アルコールを使用する方法）
本方法は、溶剤中、縮合剤の存在下、必要に応じて塩基触媒の存在下、化合物（ I ) にアルコールを作用させることにより達成される。
使用される縮合剤としては、
ジェチルホスホリルシアニド、 ジフエニルホスホリルアジド、 シァノ燐酸ジェチ ルのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；
1 , 3—ジシクロへキシルカルボジイミ ド、 1， 3—ジイソプロピルカルボジィ ミ ド、 1ーェチルー 3一 ( 3—ジメチルァミノプロピル） カルボジィミ ド等のカル ボジィミ ド類； 前記カルボジィミ ド類と下記塩基の組合せ；前記カルボジィミ ド類 と N—ヒ ドロキシスクシンイミ ド、 1ーヒ ドロキシべンゾトリアゾーノレ、 N—ヒ ド 口キシー 5—ノルボルネンー 2， 3—ジカルボキシィミ ドのような N—ヒ ドロキシ 類の組合せ；
2， 2 '—ジピリジル ジサルファイ ド、 2 , 2 '—ジベンゾチァゾリル ジサル フアイ ドのようなジサルフアイ ド類と トリフエニルホスフィン、 トリプチルホスフ ィンのようなホスフィン類の組合せ；
N , Ν'一ジスクシンィミジルカーボネート、 ジ一 一ピリジル カーボネ一ト、 S、 S '—ビス （1一フエニル一 1 H—テトラゾーノレ一 5—ィル） ジチォ力一ボネ一 トのような力一ボネ一ト類；
N , N'一ビス （2—ォキソ一 3—ォキサゾリジニ ホスフィニッククロリ ドの ようなホスフィニッククロリ ド類；
Ν , N'—ジスクシンィミジルォキザレート、 Ν， Ν，ージフタルイミ ドォキザレ ート、 N， N'—ビス （ 5—ノルボルネン一 2， 3—ジカルボキシィミジル） ォキザ レート、 1， 1 '—ビス （ベンゾトリァゾリル） ォキザレート、 1， 1 '—ビス （ 6 —クロ口べンゾトリァゾリル） ォキザレート、 1， 1 '―ビス （ 6—トリフルォロメ チルベンゾトリァゾリル） ォキザレートのようなォキザレート類； 前記ホスフィン類とァゾジカルボン酸ジェチル、 1， 1 '— (ァゾジカルボニル） ジピペリジンのようなァゾジカルボン酸エステル又はァゾジカルボキシアミド類の 組合せ；前記ホスフィン類と下記塩基の組合せ；
N—ェチルー 5—フエ二ルイソォキサゾリ ゥムー 3 '—スルホナートのような N —低級アルキル一 5—ァリ一ルイソォキサゾリゥム一 3 '—スルホナート類； ジー 2 _ピリジルジセレニドのようなジへテロアリ一ルジセレニド類； p—二ト口ベンゼンスルホニルトリァゾリ ドのようなァリ一ルスルホニルトリア ゾリ ド類；
2—クロル一 1—メチルビリジニゥム ョーダイドのような 2—ハロー 1一低級 アルキルピリジニゥム ハライ ド類；
1 , 1 ' _ォキザリルジイミダゾ—ル、 N， N'—カルボニルジイミダゾ—ルのよ うなイミダゾール類；
3—ェチノレー 2—クロ口一ベンゾチアゾリ ウム フノレオロボレートのような 3— 低級アルキル一 2一ハロゲン一ベンゾチアゾリ ウム フルォロボレート類；
3ーメチルーベンゾチアゾールー 2ーセロンのような 3 —低級アルキル一ベンゾ チアゾ一ルー 2—セロン類；
フエニノレジクロロホスフェート、 ポリホスフエ一トエステノレのようなホスフエ一 ト類；
クロ口スノレホニノレイソシァネートのようなハロゲノスノレホニ レイソシァネート 類；
トリメチルシリルクロリ ド、 トリエチルシリルクロリ ドのようなハロゲノシラン 類； '
メタンスルホニルクロリ ドのような低級アルカンスルホニルハライ ドと下記塩基 の組合せである。
使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度溶解するもので あれば特に限定はないが、 好適には、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素 類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、 ク ロロホルム、 四塩ィ匕炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロべンゼンの ようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 酢酸ブチ ル、 炭酸ジェチルのようなエステル類； ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテ ル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコール ジメチルエーテルのようなエーテル類； ァセトニトリル、 ィソブチロニトリルのよ うな二トリル類 ； ホルムアミ ド、 N , N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチ ルァセトアミ ド、 N—メチル _ 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサ メチルホスホロ トリアミ ドのようなアミ ド類を挙げることができる。
使用される塩基触媒としては、 通常の反応において塩基として使用されるもので あれば、 特に限定はないが、 好適には、 N—メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリブチルァミン、 ジィソプロピルェチルァミン、 ジシク口へキシルァミン、 N— メチルビペリジン、 ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4— ( N , N ージメチルァミノ） ピ,リジン、 2 , 6—ジ （tert—プチル） 一 4—メチルピリジン、 キノ リン、 N， N—ジメチルァニリン、 N， N—ジェチルァニリンのような有機塩 基類を挙げることができる。
尚、 4一 ( N , N—ジメチルァミノ） ピリジン、 4一ピロリジノピリジンは、 他 の塩基と組み合わせて、 触媒量を用いることもでき、 又、 反応を効果的に行わせる ために、 モレキュラー ' シーブのような脱水剤、 ベンジルトリェチルアンモニゥム クロリ ド、 テトラプチルアンモニゥムクロリ ドのような第 4級アンモニゥム塩類、 ジベンゾ一 1 8 —クラウン一 6のようなクラウンエーテル類、 3， 4ージヒ ドロー 2 H—ピリ ド [ 1 , 2— a ] ピリミジン— 2—オンのような酸捕足剤等を添加する こともできる。
反応温度は、 一 2 0 °C乃至 8 0 °Cで行なわれるが、 好適には、 0 °C乃至室温であ る。
反応時間は、 主に反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類に よって異なるが、 通常、 1 0分間乃至 3日間で、 好適には、 3 0分間乃至 1日間で ある。
特に、 エステルを形成する基が、 低級アルキル基の場合には、 溶媒中 （反応を阻 害せず、 出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、 好適には、 試薬と同一のアルコール；へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ ン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲ ン化炭化水素類； ジェチルェ—テル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラ ン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコールジメチルエーテルのよ うなエーテル類； ァセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソブチルケトン、 イソ ホロン、 シクロへキサノンのようなケトン類； ァセトニトリル、 イソブチロニトリ ルのような二トリル類； ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N, N— ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル _ 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類を挙げることができ、好適には、 試薬と同一のアルコールである。 ） 、 酸触媒の存在下 （通常の反応において酸触媒 として使用されるものであれば特に限定はないが、 好適には、 塩化水素、 臭化水素 酸、 硫酸、 過塩素酸、 燐酸のような無機酸又は酢酸、 蟻酸、 蓚酸、 メタンスルホン 酸、 パラ トノレエンスルホン酸、 トリフルォロ酢酸、 トリフルォロメタンスルホン酸 のような有機酸等のブレンステッド酸或いはボロントリクロリ ド、 ボロントリフル オリ ド、 ボロントリブロミ ドのようなルイス酸又は、 酸性イオン交換樹脂を挙げる ことができる。 ） 、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 プタノールのような 対応するアルコールと、 0 °C乃至 1 0 0 °C (好適には、 2 0 ¾乃至6 0 °0 で、 1 時間乃至 2 4時間反応させる方法である。
反応終了後、 本発明の化合物 （I ) は常法に従って、 反応混合物から採取される。 例えば、 反応混合物を適宜中和し、 又、 不溶物が存在する場合には濾過により除去 した後、 水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物 を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することに よって得られる。
'得られた目的化合物は必要ならば、 常法、 例えば再結晶、 再沈殿、 又は、 通常、 有機化合物の分離精製に慣用されている方法、 例えば、 シリカゲル、 アルミナ、 マ グネシゥム一シリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマト グラフィ一法；セフアデックス L H— 2 0 (フアルマシア社製） 、 アンバーライ ト X AD— 1 1 (ローム 'アンド 'ハース社製） 、 ダイヤイオン HP— 20 (三菱化 成社製） ような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィ一等の合成吸着剤を使用 する方法、 又は、 シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相 ·逆相カラ ムクロマトグラフィー法 （好適には、 高速液体クロマトグラフィーである。 ） を適 宜組合せ、 適切な溶離剤で溶出することによって分離、 精製することができる。 本発明の化合物 （I ) の投与形態としては、 例えば、 錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等により非経口 投与を挙げることができる。 これらの製剤は、 賦型剤、 結合剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 安定剤、 矯味矯臭剤等の添加剤を用いて、 周知の方法で製造される。
その使用量は、 症状、 年齢等により異なるが、 マクロファージ活性抑制作用で使 用する場合は、 1日 0. 000 1乃至 10 m g/k g体重を、 通常成人に対して、 1131回又は数回に分けて投与することができる。
(発明を実施するための最良の態様）
以下、 実施例、 参考例及び試験例をあげて、 本発明を、 さらに詳細に説明するが、 本発明はこれに限られない。
(実施例 1 ) 2 , 6一アンヒ ドロー 3ーデォキシ一 7 -0 - [2ーデォキシー 2—ホ ルムアミ ドー 4— O—ホスホノー 3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) 一 7—テトラデセ ニルォキシ]テトラデシル]一 β— D—ダルコビラノシル]一 4一 Ο—ドデシルー 3 - (3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一D—グリセロー D—ィド プトニン酸（ィ匕 合物番号 1 57の化合物）
参考例 20の化合物 （1.65mg 0. I l l mm o 1 ) のテトラヒ ドロフラン ( 5 mL) 溶 ί夜に、 トリフエニルホスフィン （14. 8mg 0. 056 mm o 1 )、 トリェチルァミン （77 L 0. 552 mm o 1 )、 ギ酸 （42 L 1. 1 1m mo 1 )、 テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム （6. 4mg 0. 006 mmo 1 ) を加えて、 50°Cで 4時間攪拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 DEAE セルロース （酢酸型） カラムクロマトグラフィーにて精製し、 0. 0 5M酢酸アン モニゥム溶液 （クロロホルム ： メタノール：水、 2 : 3 : 1) で溶出した。 クロ口 ホルム 5mL、 メタノール 1 0m L、 0. 1 N塩酸水溶液 4 m Lに溶解し、 さらに クロ口ホルム 5mL、 0. 1 N塩酸水溶液 5 mLを加えて洗浄し、 クロ口ホルム層 を取り、 減圧下溶媒を留去すると、 ホルムアミ ド回転異性体混合物として目的化合 物 （ 1 0 2 m g、 収率： 7 2 %) が得られた。
m. p. 173.5-175.0°C
[a]D 25 +2.3 (c 0.40, CHC13)
IR v,„ax (KBr) 3308 (broad) , 3005, 2924, 2853, 1717, 1658 cm"1.
^-NMR (400 MHz, CD30D： CDC13=5:1) δ : 0.89 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.17-1.75 (76H, m), 2.00-2.03 (4H m), 2.55 (2H, t， J=7.3 Hz), 3.20 (1H， m) , 3.33-3.48 (6H， m), 3.54-3.96 (11H, m) , 4.02-4.16 (2H, m), 4.25 (1H, m) , 4.48 (1H， d, J=5.1
Hz), 4.52 (0.25H, d, J=8.8 Hz, cis), 4.64 (0.75H, d， J=8.8 Hz, trans), 5.30-5.38
(2H, m), 7.96 (0.25H, s, cis, CHO), 8.14 (0.75H， s, trans, CHO).
MS (FAB, positive) m/z 1313 (M+K) + ; 1297 (M+Na) + ; 1275 (M+H)+ ； High Resolution
MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C68H127N2017PNa: 1297.8770; found: 1297.8770.
Anal. Calcd. for C68HmN2017P (1275.7) : C, 64.02; H, 10.03; N， 2.20; P, 2.43.
Found: C, 63.08; H, 10.37; N, 2.19; P, 2.35.
(実施例 2) 2 , 6—アンヒ ドロ一 7— O— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 4― O—ホスホノー 3—0— [ (R) - 3 - [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラ デシル] ~ β -D -グノレコピラノシノレ] — 3—デォキシ一 4—〇一ドデシル一 3—
(3—ォキソーテトラデカナミ ド）一 D—グリセ口一D—ィドーへブトニン酸（化合 物番号 1 5 8の化合物）
参考例 2 1の化合物 （2 3 5mg、 0. 1 5 7 mm o 1 ) について、 実施例 1と 同様の操作を行うことにより、 白色固体として目的化合物 （1 5 3mg、 収率： 7 6%) が得られた。
m. p. 158.0-159.5 °C
[ひ ]。25 +3.0 (c 0.20, CHC13)
IR na„ (KBr) 3297 (broad) , 3070, 2924, 2853, 1719， 1649 cm-1. -NMR (500 MHz, CD30D: CDC13=5: 1) δ ： 0.90 (12H, t， J=7.3 Hz) , 1.29-1.57 (74H, m), 1.68—1.78 (2H, m), 1.99-2.04 (7H, m, containing 3H, s, at 2.00 ppm) , 2.55 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.40-3.48 (6H, m), 3.52-3.69 (6H, m), 3.73-3.88 (6H, m), 4.02 (1H， dd, J=2.0, 11.7 Hz), 4.10 (1H， q, J=9.3 Hz) , 4.23 (1H, dd, J-4.9, 8.8 Hz), 4.48 (1H, d, J=4.9 Hz), 4.59 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.31-5.39 (2H, m) . MS (FAB, positive) m/z 1327 (M+K) +； 1311 (M+Na) + ; 1289 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C69H129N2017PNa: 1311.8927; found: 1311.8889. Anal. Calcd. for C69H129N2017P (1289.7)： C, 64.26; H， 10.08; N, 2.17; P, 2.40. Found： C, 63.49; H, 10.43; N, 2. 18; P, 2.34.
(実施例 3 ) 2， 6—アンヒドロー 3ーデォキシー 7 — O— [ 2ーデォキシー 2ーホ ルムアミ ドー 6 — 0—メチル一 4—O—ホスホノー 3— O— [ (R) - 3 - [ (Z) ― 7ーテトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 β — D_ダルコピラノシル]一 4― O—ドデシルー 3 — （3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一D—グリセロー D—イ ド —ヘプトニン酸（化合物番号 2 1 1の化合物）
参考例 2 2の化合物 （1 0 5 m g、 0. 0 7 5 mm o 1 ) について、 実施例 1と 同様の操作を行うことにより、ホルムアミ ド回転異性体混合物として目的化合物（8 7 m , 収率： 9 1 %) が得られた。
m. p. 152.5-153.5 °C
[ ]D 25 +10.9 (c 0.20, CHC13) ； IR (KBr) v Bax 3309 (broad) , 2924, 2853, 1717, 1652 cm—1.
- NMR (400 MHz, CD30D： CDC13=5:1) 6 : 0.89 (12H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.17-1.56 (7 H, m), 1.64-1.73 (2H, m) , 1.98-2.03 (4H, m), 2.55 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.20 (1H, m), 3.35-3.87 (2 OH, m, containing 3H, s, at 3.40 ppm), 4.01-4. 16 (2H， m), 4.27 (1H， dd, J=5. 1, 8.8 Hz), 4.50 (1H， d， J=4.4 Hz) , 4.54 (0.25H, d, J=8.8 Hz), 4.64 (0.75H, d, J=8.8 Hz), 5.30-5.38 (2H, m), 7.96 (0.25H, s, cis, CH0), 8. 14 (0.75H, s, trans, CH0) . '
MS (FAB, positive) m/z 1327 (M+K) + ; 1311 (M+Na) +； 1289 (M+H) +； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C69H129N2017PNa: 1311.8927; found： 1311.8918. Anal. Calcd. for C69H129N20:7P (1289.7)： C, 64.26; H, .10.08; N, 2.17; P, 2.40. Found： C, 64.08; H, 10.51; , 2.11; P, 2.34
(実施例 4) 2， 6—アンヒ ドロ一 7 _0— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシー 6 - O—メチル一4—O—ホスホノ一 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) — 7—テトラデセ ニルォキシ]テトラデシル]一 β一 D—ダルコビラノシル]一 3ーデォキシ一 4一 Ο ードデシル一 3— (3 _ォキソ一テトラデカナミ ド） 一D—グリセ口一 D—イ ド一 ヘプトニン酸 （化合物番号 2 1 2の化合物）
参考例 2 3の化合物 （1 7 7mg、 0. 1 24 mm o 1 ) について、 実施例 1と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （1 14mg、 収率： 70%) が得られ た。
m. p. 164.0-165.0 °C '
[ α ] D 25 +1.7 (c 0.23, CHC13) .
IR (KBr) v aBS 3298 (broad), 3072, 2924, 2853, 1719, 1653 cm一1.
-讓 (500 MHz, CD30D: CDC13=5:1) δ : 0.90 (12H, t, J=6.9 Hz), 1.29 - 1.60 (74H, m), 1.72-1.75 (2H, m), 1.97-2.04 (7H， m, containing 3H, s, at 2.00 ppm), 2.55 (2H， t, J-7.3 Hz), 3.40 (3H， s)， 3.37-3.87 (18H， m), 4.00 (1H， dd, J=2.3, 11.5 Hz), 4.08 (1H, q, J=9.6 Hz), 4.26 (1H, dd, J=5.0, 8.5 Hz), 4.49 (1H, d, J=4.9 Hz), 4.59 (1H, d, J=8.3 Hz) , 5.31-5.38 (2H, m) .
MS (FAB, positive) m/z 1341 (M+K) + ; 1325 (M+Na) + ; 1303 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C70H131N2017PNa: 1325.9083; found： 1325.9069. Anal. Calcd. for C7。H131N2017P (1303.8) : C， 64.49; H， 10, 13; N, 2.15; P, 2.38. Found: C, 63.72; H, 10.14; N, 2.24; P, 2.25.
(実施例 5) 2, 6—アンヒ ドロー 4—O—デシルー 3—デォキシー 7— O— [2— デォキシー 2—ホルムアミ ドー 4— 0—ホスホノ一 3—0— [ (R) 一 3— [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]デシル]一 0— D—ダルコピラノシル]一 3— (3—ォ キソーテトラデカナミ ド） 一D—グリセ口一 D—イド一へプトユン酸 （化合物番号 1 3の化合物）
参考例 3 6の化合物 （8 6. O m g、 0. 0 6 1 6 mm o 1 ) について、 実施例 1と同様の操作を行うことにより、 ホルムアミ ド回転異性体混合物として、 目的化 合物 （6 0. 2 mg、 収率： 8 0 %) が得られた。
m. p. 175.0-176.5 °C
[ α ] D 24 -33.8 (c 0.68, CHC13)
IR (KBr) v max 3292 (broad), 3059, 2955, 2925, 2854, 1759, 1718, 1656 cm—1. Ή-醒 R (500 MHz, CD30D： CDC13=5:1) δ : 0.89 (12H, t， J=6.8 Hz), 1.29-1.77 (64H, m), 1.99-2.04 (4H, m)， 2.54 (2H, t， J=6.8 Hz), 3.21 (1H, m), 3.37-3.48 (6H, m), 3.53-3.89 (11H, m) , 4.04 (1H, d, J-10.7 Hz), 4.10 (1H, q, J=9.8 Hz), 4.22 (1H, m), 4.45 (0.2H, d， J=4.9 Hz) , 4.48 (0.8H, d, J=4.9 Hz) , 4.51 (0.2H, d, J=8.8 Hz), 4.62 (0.8H, d, J=8.8 Hz) , 5.31-5.39 (2H, m) , 7.97 (0.2H, s, CHO, cis), 8.13 (0.8H, s, CHO, trans).
(実施例 6) 2, 6—アンヒドロー 7—O— [2—ァセタミドー 2—デォキシ _ 4 —0—ホスホノー 3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]デシ ノレ]一 β— D—ダルコピラノシル] ― 4— Ο—デシル一 3—デォキシー 3— （ 3—ォ キソ—テトラデカナミ ド〉 一D—グリセ口一 D—イド一ヘプトニン酸 （化合物番号 1 4の化合物）
参考例 3 7の化合物 （1 3 5. O m g、 0. 0 9 5 8 mm o 1 ) について、 実施 例 1と同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （9 4. 5 m g、 収率： 8 2%) が得られた。
m. p. 161.0-162.5 。C
[a]D 24 -41.1 (c 1.02， CHC13)
IR (KBr) vmax 3297 (broad), 3071, 2955， 2926, 2854, 1719, 1648 cm"1.
Ή-NMR (500 MHz, CD30D) δ :0.89 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.29-1.55 (62H, m) , 1.67-1.77
(2H, m), 2.00 (3H, s), 2.03-2.07 (4H, m), 2.55 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.39-3.47 (6H, m), 3.52-3.69 (6H, m), 3.73-3.88 (6H, m) , 4.02 (1H， d, J=ll.7 Hz), 4.09 (1H, q, J=9.8 Hz), 4.22 (1H, dd, J=4.9, 8.8 Hz), 4.48 (1H, d, J=4.9 Hz) , 4.58 (1H, d， J=8.8 Hz), 5.31-5.37 (2H, m).
(参考例 1 ) ァリル 2—アジド— 2—デォキシ— 3— O— ドデシル— 4, 6—〇 —ィソプロピリデンー β _D—ダルコビラノシド.
ァリル 2—アジドー 2—デォキシ一 4, 6— O—イソプロピリデン _ |3— D— ダルコビラノシド （1 4. 5 g、 50. 8 mm o 1 ) のジメチルホルムアミ ド （1
8 0 mL) 溶液に、 氷冷下で水素化ナトリウム （60%油性、 4. 0 8 g、 1 0 2 mm o 1 ) を加え、 1 5分間攪拌した。 この溶液に 1 _メタンスルホニルォキシド デカン （1 6. 1 g、 60. 9 mmo 1 ) を加え、 室温で 8時間攪拌した。 その後、 水を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫酸マ グネシゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ' 一にて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （4 : 1 ) で溶出すると、 目的化合物 （1 7.
1 g、 収率 74 %) が得られた。
IR (CHC13) V max 2927, 2855, 2114 cm"1
- NMR (400 MHz, CDC13) 6 ： 0.88 (3H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.26-1.39 (18H, m),
I.40 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.50-1.60 (2H, m) , 3.14—3.24 (2H, m), 3.33 (1H， t, J=8.1-9.5 Hz), 3.59-3.66 (2H, m) , 3.75-3.80 (2H, m), 3.90 (1H, dd, J=5.1,
II.0 Hz), 4.13 (1H, dd, J=6.6, 12.4 Hz), 4.32 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.35 (1H, dd, J-5.1, 12.4 Hz), 5.22-5.36 (2H, m)， 5.93 (1H, m) .
MS (FAB, positive) m/z 492 (M+K)+, 454 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C24H44N305： 454.3281; found: 454.3282. Anal. Calcd. for C24H43N305 (453.6) : C, 63.55; H, 9.56; N, 9.26. Found: C, 63.55; H， 9.74; N, 9.12.
(参考例 2) 2—アジドー 2—デォキシ一 3—O—ドデシルー 4， 6— O—イソプ 口ピリデン一 D—ダルコビラノース. (1, 5—シクロォクタジェン)ビス一（メチルジフエニルホスフィン）一イリジウム へキサフルォロホスフェート （1. 5 8 g、 1. 8 7 mm o 1 ) をテトラヒ ドロフ ラン （1 5 0 mL) に溶解し、 水素置換してイリジウム錯体を活性化し、 赤色溶液 が透明になったのち、 反応系を完全に窒素置換した。 この溶液に、 参考例 1の化合 物 '（1 7. 0 g、 3 7. 5 mm o 1 ) を加えて、 室温で 2時間攪拌した。 この溶液 に、 水 （8 O mL)、 ピリジン （4. 5 g、 5 6. 9 mmo 1 )、 ヨウ素 （1 9. 3 g、 7 6. O mm o 1 ) を加えて室温で 3 0分間撹拌したのち、 反応液を減圧下濃 縮し、 酢酸ェチルで希釈した。 1 0 %チォ硫酸ナトリウム水溶液、 飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥して、 減圧下溶媒 を留去した。 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェ チル （7 ： 3 ) で溶出すると、 目的化合物 （1 3. 4 g、 8 6 %) が得られた。 IR (CHC13) V max 3599, 2927, 2855, 2114 cm一1
Ή-NMR (400MHz, CDC13) 8 ： 0.88 (3H， t， 1=6.9 Hz), 1.26-1.36 (18H, m), 1.40 (1.5H, s), 1. 2 (1.5H, s), 1.50 (3H， s), 1.55-1.62 (2H， m), 3.22-3.30 (1.5H, m, containing 0.5H, OH), 3.37 (0.5H, dd, J=3.6, 9.8 Hz) , 3.60—3.93 (7H, m, containing 0.5H, OH), 4.58 (0.5H, brs), 5.23 (0.5H, t, J=3.3 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 452 (M+K) +, 414 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C21H40N305: 414.2968; found: 414.2975. Anal. Calcd. for C21H39N305 (413.6)： C, 60.99; H， 9.51; N, 10.16. Found: C, 60.39; H, 9.47; N, 10.03.
(参考例 3 ) 2 , 6 _アンヒ ドロ一 3—アジドー 3—デォキシー 4一 O—ドデシル - 5, 7— O—イソプロピリデンー D—グリセロ一 D—ィ ド一ヘプトノニトリル. 参考例 2の化合物 （1 3. 0 g、 3 1. 4 mm o 1 ) の塩化メチレン （1 0 0 m L) 溶液に、 トリクロロァセトニトリノレ （ 1 6 mL、 1 6 0 mm o 1 ) と炭酸セシ ゥム （3. 0 5 g、 9. 3 6 mmo 1 ) を加えて室温で 1時間撹拌した後、 飽和炭 酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、 塩化メチレンで抽出した。 水、 飽和 食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。 得られた粗 イミデート体を塩化メチレン （1 50mL) に溶解し、 トリメチルシリルシアニド (8. 5 m L, 63. 7 mm o 1 ) とモレキュラーシーブス 4 A (10. 3 g) を 加えて室温で 1時間撹拌したのち、 トリメチルシリルトリフルォロメタンスルホナ ート （0. 60mL、 3. 32mmo 1 ) を加えて室温で 4時間撹拌した。 この反 応液に、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、 モレキュラーシーブ スを濾別して酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄したのち、 硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 減圧下溶媒を留去した。 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて 精製し、 へキサン一酢酸ェチル （4 : 1) で溶出すると、 目的化合物 （8. 96 g、 '収率： 68 %) が得られた。
IR (CHC13) V max 2927, 2855, 2119 cm—1
¾-NMR (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.37 (18H, m), 1. 2 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.56-1.63 (2H, m) , 3.61-3.74 (6H， m), 3.84-3.93 (2H, m)， 4.78 (1H, d, J=5.9 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 461 (M+K) +, 423 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C22H39N404 ： 423.2971; found: 423.2977. Anal. Calcd. for C22H38N404 (422.6)： C, 62.53; H, 9.06; N, 13.26. Found: C, 61.60; H, 8.87; N， 13.02.
(参考例 4) 2， 6—アンヒ ドロ一 3—デォキシー 4一 O—ドデシル _ 5， 7 -0 一イソプロピリデンー 3 - (3—ォキソーテトラデカナミ ド) 一 D—グリセロー D —ィ ドーヘプトノニトリノレ.
参考例 3の化合物 （8. 20 g、 1 9. 4 mm o l ) のテトラヒドロフラン （5 0 mL) 溶液に、 トリフエニルホスフィン （6 · 1 1 g、 23. 3 mm o 1 ) を加 えて室温で 1時間撹拌したのち、 28%アンモニア水 （25mL) を加えて 60 °C で 7時間撹拌した。 この反応液を減圧下濃縮し、 酢酸ェチルで希釈して水、 飽和食 塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥して、 減圧下溶媒を留去した。 得られた粗ァ ミンを塩化メチレン ( 100 mL) に溶解し、 3—ォキソ一テトラデカン酸 (7. 22 g、 29. 8 mm o 1 )、 ジシク口へキシルカルボジィミ ド （6. 05 g、 29. 3 mm o 1 )、 4—ジメチルァミノピリジン (3. 8 0 g、 3 1. 1 mm o 1 ) を加 えて室温で 4時間撹拌した。 反応液を濾過し、 減圧下溶媒を留去して、 シリカゲル カラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （3 ： 1 ) で溶出す ると、 目的化合物 （7. 9 5 g、 収率： 6 6%) が得られた。
IR (CHC13) V Bax 2927, 2855, 1713, 1676 cm一1
一 NMR (400MHz, CDC13) δ ： 0.88 (3H， t, J=6.6-7.3 Hz), 1.26-1.32 (36H， m)， 1. 2 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.52-1.60 (2H, m) , 2.51 (2H, t, J=7.3 Hz), 3. 4 (2H, s), 3.54-3.76 (5H, m), 3.82-3.98 (2H, m) , 4.04 (1H， m), 5.27 (1H, d, J=5.9 Hz), 7.80 (1H, d, J=5.9 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 659 (M+K) +, 643 (M+Na)+， 621 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C36H65N206 ： 621.4863; found: 621.4843. Anal. Calcd. for C36H64N206 (620.9)： C, 69.64; H， 10.39; N, 4.51. Found: C, 69.49; H, 10.39; N, 4.61.
(参考例 5 ) ァリノレ 2, 6—アンヒ ドロ一 3—デォキシ一 4— O—ドデシルー 3 一 （3—ォキソ一テトラデカナミ ド） 一D—グリセ口一 D—イ ド一へプトネート. 参考例 4の化合物 （5. 8 0 g、 9. 34mmo 1 ) のァリルアルコール （1 0 mL) 溶液に、 塩化水素を飽和させたァリルアルコール （ 20mL) を加え、 室温 で 2時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 酢酸ェチルに溶解し、 水を加えて室温 で 1時間撹拌したのち、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて反応液を中性にし て、 酢酸ェチルで抽出した。 .
水、 '飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥して、 減圧下溶媒を留去したの ち、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、へキサン一酢酸ェチル（3 ： 7) で溶出すると、 白色固体として目的化合物 （2. 6 7 g、 収率： 4 5%) が得 られた。
IR (KBr) V Bax 3402, 3296 (broad) , 3079, 2923, 2852, 1741, 1717， 1644 cm-1 ¾-腿 (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (6Η, t, ' J=6.6-7.3 Hz) , 1.26-1.32 (36H, m) , 1.52-1.59 (2H, m) , 2.46 (1H, broad, OH) 2.51 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.02 (1H， s, OH), 3.37, 3.41 (2H, ABq, J=16.8 Hz), 3.56-3.72 (5H, m) , 3.80-3.87 (2H， m), 4.43 (1H, dt, J=5.1, 9.5 Hz), 4.59 (1H, d, J=5.1 Hz) , 4.65 (1H, dd, J=5.9, 12.5 Hz), 4.72 (1H, dd, J=5.9, 13.2 Hz), 5.27-5.40 (2H, m), 5.93 (1H, m), 7.71 (1H, d, J=9.5 Hz, NH) .
MS (FAB, positive) m/z 678 (M+K) +, 662 (M+Na)+, 640 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. f6r C36H66N08 ： 640.4788; found： 640.4791. Anal. Calcd. for C36H6SN08 (639,9) : C, 67.57; H, 10.24; N, 2.19. Found: C, 68.09; H, 10.63; N, 2.22.
(参考例 6 ) ( 1—プロぺニル） 2 _アジドー 2—デォキシ一 4， 6— O—イソプ 口ピリデンー 一 D—ダルコビラノシド.
(1, 5—シクロォクタジェン）ビス—（メチルジフエニルホスフィン）一イリジウム へキサフノレオ口ホスフエ一ト （6 34mg、 0. 7 50 mm o 1 ) をテトラヒ ドロ フラン （_200 mL) に溶解し、 水素置換してイリジウム錯体を活性化し、 赤色溶 液が透明になったのち、 反応系を完全に窒素置換した。 この溶液に、 ァリル 2— アジドー 2ーデォキシ一 4, 6— O—イソプロピリデンー /3一 D—ダルコビラノシ ド （2 1. 4 g、 7 5. 0 mmo 1 ) を加えて、 室温で 5時間攪拌した。 反応液を 減圧下濃縮し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸 ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （20. 8 g、 収率： 9 7%) が得ら れた。
IR (CHC13) V„ax 3594, 2890, 2116 cm"1
¾-NMR (400MHz, CDC13) δ ： 1.43 (3H, s)， 1.52 (3H, s) , 1.58 (2.4H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 1.64 (0.6 Hz, dd, J=2.2， 6.6 Hz), 2.86 (1H， brs, OH), 3.27 (1H, m), 3.42-3.64 (3H, m), 3.81 (1H, t, J=10.3, 11.0 Hz), 3.95 (1H， dd, J=5.1, 11.0 Hz), 4.55 (1H, d, J=8.1 Hz) , 4.66 (0.2H， m) , 5.22 (0.8H, m), 6.18 (0.2 H， dd, J=2.2, 6.6 Hz), 6.23 (0.8H, dd, ]=2.2, 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 324 (M+K) +, 308 (M+Na)+， 286 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C12H2ON305 ： 286.1403; found: 286.1410. Anal. Calcd. for C12Hl9N305 (285.3)： C， 50.52; H, 6.71; N, 14.73. Found: C, 49.05; H, 6.49; N, 14.38.
(参考例 7) (1—プロぺエル） 2—アジドー 2—デォキシ— 4， 6—0—イソプ 口ピリデン一 3—〇ー[ (R) — 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデ シル]一 β— D—グルコピラノシド.
参考例 6の化合物 （1 2. 9 g、 4 5. 2 mm o 1 ) のジメチルホルムアミ ド （1 50 mL) 溶液に、 0°Cで水素化ナトリウム （60%油性、 3. 6 2 g、 90. 5 mm o 1 ) を加えて、 1 5分間攪拌した。 その後、 1一メタンスルホニルォキシー
(R) 一 3— [(Z) 一 7—テトラデセニルォキシ] テトラデカン (20. 6 g、 4 1. Ommo l ) を加えて、 室温で 20時間攪拌した。 この溶液に水を加えて反応 を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へ キサン—酢酸ェチル （5 : 1) で溶出すると、 目的化合物 （22. 2 g、 収率： 7 8%) が得られた。
IR (CHC13) V Mx 2928, 2856, 2115 cm"1.
¾ NMR (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J-6.6 Hz), 1.26-1.37 (36H, m), 1.40 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.57 (2.4H, dd, J=l.5， 6.6 Hz), 1.64 (0.6H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 1.69-1.75 (2H, m), 1.97-2.02 (4H, m), 3.19-3.27 (2H, m), 3.36-3.46 (4H, m), 3.62 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.72 (1H, m), 3.78 (1H, t, J=10.3, 11.0 Hz), 3.86-3.94 (2H, m) , 4.45 (1H， d, J=8.1 Hz), 4.64 (0.2H， m)， 5.19 (0.8H, m) ,
5.34-5.39 (2H， m) , 6.16 (0.2H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 6.21 (0.8H, dd, J=2.2, 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 730 (M+K) +, 692 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C4。H74N306: 692.5578; found: 692.5553. Anal. Calcd. for C40H73N306 (692.0)： C, 69.42; H, 10.63; N, 6.07. Found: C， 68.64; H, 10.60; N,
6.05. (参考例 8) ( 1—プロぺニル） 2—デォキシー 4， 6— O—イソプロピリデン一 3— O— [ (R) — 3—[ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— 2—
(2， 2， 2— トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 0— D—ダルコビラノシ ド、.
参考例 7の化合物 （1 0. 4 g、 1 5. 0 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン （7 5mL) 溶液に、 0°Cで水素化リチウムァノレミニゥム （8 5 5mg、 2 2. 5 mm o 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 この溶液に、 ジェチルエーテル 7 5 m Lを 加えた後、 0°Cで水 （l mL)、 1 5%水酸化ナトリウム水溶液 （lmL；)、 水 （3 mL) を順次加えて反応を止め、 セライト濾過して不溶物を除去した。 濾、液をエー テルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下濃 縮して得られたアミンを塩化メチレン （50mL) に溶解した。 この溶液に、 飽和 炭酸水素ナトリウム水溶液 （5 OmL) とクロロギ酸 2, 2， 2—トリクロロェチ ルエステル （4. 8 0 g、 2 2. 7 mmo 1 ) を加えて、 室温で 1時間攪拌した。 その後、 酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で乾燥し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へ キサン—酢酸ェチル （4 ： 1) で溶出すると、 目的化合物 （1 1. 9 g、 収率： 9 4%) が得られた。
IR(CHC13) vlnax 3454, 2928， 2856, 1739, 1679 cm—1. '
¾-NMR (400MHz, CDC13) 6 ： 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.26-1.32 (36H, m) , 1.40 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.53 (2.4H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 1.57 (0.6H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 1.66-1.72 (2H, m), 1.97-2.02 (4H, m), 3.29-3.42 (5H， m), 3.59-3.66 (2H, m), 3.76-3.86 (3H， m), 3.94 (1H, dd, J=5.1, 11.0 Hz), 4.56 (0.2H, m), 4.73 (2H, s), 4.92 (0.2H, d, J-7.3 Hz), 4.96 (0.8H, d， J=7.3 Hz), 5.12 (0.8H, m) , 5.31—5.39 (3H, m, containing NH) , 6.13 (0.2H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 6.17 (0.8H, dd, J=l.5, 11.7 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 878 (M+K)+, 840 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C43H76N08C13K: 878.4274; found: 878.4260. Anal. Calcd. for C43HT6N08C13 (841.4)： C, 61.38; H， 9.10; N, 1.66; CI, 12.64. Found: C, 61.87; H, 9.49; N, 1.75; CI, 13.11.
(参考例 9) (1一プロぺニル） 2—デォキシー 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— 2— （2， 2， 2_トリクロロェトキ シカルボニルァミノ） — ]3— D—ダルコピラノシド.
参考例 8の化合物 （1 1. 5 g、 1 3. 7 mm o 1 ) のメタノール （7 0 m L ) 溶液に、 p— トルエンスルホン酸 （ 5 20 m g、 2. 74mmo 1 ) を加えて、 室 温で 1時間攪拌した。 その後、 この溶液を減圧下濃縮し、 酢酸ェチルで希釈して、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し た。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキ サン一酢酸ェチル （1 : 1 ) で溶出すると、 目的化合物 （9. 2 5 g、収率： 8 4%) が得られた。
IR (CHC13) V MX 3601, '3450, 3350, 2928, 2856, 1741, 1679 cnf1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.26-1. 6 (36H, m),
I.53 (2.4H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 1.57 (0.6H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 1.69 - 1.78 (2H, m), 1.97-2.02 (4H, m), 2.33 (1H, brs, OH), 3.32-3.47 (5H, m)， 3.55-3.73 (3H, m), 3.78-3.95 (4H, m, containing OH), 4.57 (0.2H, m) , 4.75 (2H， s)， 4.86 (0.2H, d, J=8.1 Hz), 4.91 (0.8H, d, 1=7.3 Hz), 5.10 (0.8H, m), 5.31-5.39 (3H， m, containing NH) , 6.14 (0.2H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 6.19 (0.8H, dd, J=2.2, 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 838 (M+K) +, 822 (M+Na)+, 800 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C40H72N08Cl3Na: 822.4221; found: 822. 219. Anal. Calcd. for C4。H72N08C13 (801.4)： C， 59.95; H, 9.06; N, 1.75; CI, 13.27. Found: C, 59.74; H， 9.24; N, 1.82; CI, 14.19.
(参考例 1 0 ) ( 1一プロぺニル) 6— O—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキ シー 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 2 - (2, 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 ]3— D—ダルコビラ ノシド.
参考例 9の化合物 （3. 2 1 g、 4. 0 1 mm o 1 ) の塩化メチレン （1 5mL) 溶液に、 ピリジン （0. 5 0 mL、 6. 1 8 mm o 1 ) とクロ口ギ酸ァリルエステ ノレ （0. 5 1 mL、 4. 8 1 mmo 1 ) を加えて、 0 °Cで 1時間攪拌した。 その後、 塩化メチレンで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン 一酢酸ェチル （3 : 1 ) で溶出すると、 目的化合物 （3. 3 5 g、 収率： 94%) が得られた。 '
IR (CHC13) vmax 3451, 3350, 2928, 2856, 1746, 1679 cm"1.
¾-NMR (500MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J=6.9 Hz) , 1.26-1.45 (36H, m)， 1.53 (2.4H, dd, J=1.2, 6.8 Hz), 1.56 (0.6H， dd, J=l.2, 6.8 Hz), 1.70—1.78 (2H, m), 1.96-2.03 (4H, m), 3.31-3.43 (4H, m), 3.51 (1H， m), 3.58 (1H, m), 3.65-3.74 (2H， m), 3.79 (1H, brs, OH), 3.87 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J=5.7, 11.7 Hz), 4.49 (1H， dd, J-l.8, 11.7 Hz), 4.56 (0.2H, m) , 4.63 (2H, d， J=5.8 Hz), 4.74 (2H, s), 4.83-4.89 (1H, m), 5.10 (0.8H, m) , 5.26-5.40 (5H, m, containing NH), 5.92 (1H, m), 6.16 (0.2H, dd, J=l.7, 6.3 Hz), 6.20 (0.8H, dd, ]=1.5, 12.3 Hz). MS (FAB, positive) m/z 922 (M+K)+, 906 (M+Na)+, 884 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, negative), calcd. for C44H76N010Cl3Na: 906.4433; found: 906.4433. Anal. Calcd. for C44H76N010C13 (885.4)： C, 59.69; H， 8.65; N, 1.58; CI, 12.01. Found: C， 59.72; H, 8.81; N, 1.61; CI, 12.18.
(参考例 1 1 ) ( 1一プロぺニル） 6一 O—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキ シ一 4— O—ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) - 3 - [ (Z) 一 7—テトラデセ ニルォキシ]テトラデシル]一 2— (2， 2, 2 _トリクロ口エトキシカルボニルァ ミノ） - ;3 -D-ダルコビラノシド.
参考例 1 0の化合物 （3. 0 0 g、 3. 3 9 mmo 1 ) のテトラヒドロフラン （1 5mL) 溶液に、 1 H—テトラゾール （3 5 6 mg、 5. 0 8 mmo 1 )、 ビス （ァ リルォキシ） （ジィソプロピルアミノ） ホスフィン （1. 0 0 g、 4. 0 8 mmo 1 ) を加えて、 室温で 2時間攪拌したのち、 この溶液に 3 0%過酸化水素水 （5mL) を 0°Cで加えて、 1時間攪拌した。 1 0 %チォ硫酸ナトリゥム水溶液を加えて反応 を止め、 酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で 洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一にて精製し、 へキサン：酢酸ェチル （7 : 3) で溶出すると、 目 的化合物 （3. 0 2 g、 収率： 8 5%) が得られた。
IR (CHC13) V max 3450, 2928, 2856, 1746, 1679 cm—1.
-匪 R (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J-6.6 Hz), 1.26-1.45 (36H, m)， 1.52 (2.4H, dd, J=l.5, 7.3 Hz), 1.56 (0.6H, dd, J=l.5, 7.3 Hz), 1.71-1.74 (2H, m), 1.96-2.02 (4H, m) , 3.28-3.38 (4H, m), 3.71-3.81 (3H, m), 3.93 (1H， m), 4.28-4.39 (2H, m), 4.51-4.64 (7.2H, m), 4.70, 4.75 (2H, ABq, J=ll.7 Hz), 5.01-5.05 (1H, m), 5.09 (0.8H, m), 5.24-5.39 (8H, m)， 5.53 (1H, brs, NH), 5.88-5.99 (3H, m), 6.13 (0.2H, dd, J=l.5， 5.9 Hz), 6.17 (0.8H, dd, J=l、 5, 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 1082 (M+K)+, 1066 (M+Na)+, 1044 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C50H86N013C13P: 1044. 902; found: 1044.4929.
(参考例 1 2) 6—〇—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキシー 4一 O—ジァリ ルホスホノー 3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデ シノレ]— 2— （ 2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルボュルァミノ） 一 D—ダルコピ ラノース.
参考例 1 1の化合物 （2. 5 5 g、 2. 44 mm o 1 ) をァセトン 4mL—水 1 mLに溶解し、 N—プロモスクシンイミ ド （5 2 1 mg、 2. 9 3 mm 0 1 ) を加 えて 0°Cで 2時間攪拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 1 0%チォ硫酸ナト リウム水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネ シゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーに て精製し、 へキサン—酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （2. 1 6 g、 収率： 8 8 %) が得られた。
IR(CHC13) vBax 3598, 3435, 2928, 2856, 1747, 1651 cnf1. -赚 (400 MHz, CDCI3) δ : 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.21-1.50 (36H, m) , 1.70-1.73 (2H, m), 1.99-2.02 (4H， m), 3.27-3.36 (2H, m)， 3.63—3.69 (2H, m)， 3.83-3.91 (2H, m), 4.17 (1H， m)， 4.30-4.37 (2H, m)， 4.49-4.63 (8H, m, containing OH), 4.73 (2H, s), 5.23-5.39 (9H， m)， 5.54 (1H, d, J=8.8 Hz, NH) 5:87—5.98 (3H, m). '
MS (FAB, positive) m/z 1042 (M+K)+, 1026 (M+Na) +, 1004 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C47H82N013C13P: 1004.4589; found: 1004.4587. Anal. Calcd. for C47HS1N013C13P (1005.5)： C, 56.14; H, 8.12; N, 1, 39; CI, 10.58; P, 3.08. Found: C, 57.09; H, 8.27; N, 1.56; CI, 10.31; P, 3.01.
(参考例 1 3 ) ( 1—プロぺニル) 6 -O- t e r t—プチルジメチルシリノレ一 2 ーデォキシー 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデ シル]一 2— (2, 2 , 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 /3—D—グノレ コビラノシド.
参考例 9の化合物 （ 5. 2 1 g、 6. 50 mm o 1 ) の塩化メチレン （ 1 0 mL) 溶液に、 ジメチルアミノビリジン （1. 0 3 g、 8. 4 3 mmo 1 )、 t e r t—ブ チルジメチルシリルクロリ ド （1. 1 8 g、 7. 8 3 mm o 1 ) を加えて室温で 3 時間攪拌した。 その後、 塩化メチレンで希釈し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカ ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （4 : 1 ) で溶 出すると、 目的化合物 （5. 7 2 g、 96 %) が得られた。
IR (CHC13) V Bax 3453, 2954, 2929, 2857, 1741, 1680 cm"1.
¾-NMR (500 MHz, CDC13) 6 ： 0.020 (6H, s) , 0.69-0.94 (15H, m) , 1.17-1.34 (36H, m), 1.44 (2.4H, dd, J=2.0, 6.8 Hz), 1. 7 (0.6H, dd, 1=2.0, 6.8 Hz), 1.65-1.67 (2H, m), 1.88-1.93 (4H, m), 3.22-3.34 (5H, m) , 3.47-3.56 (2H, m), 3.61 (1H, brs, OH), 3.70-3.72 (2H, m) , 3.77-3.82 (2H, m)， 4.46 (0.2H， m), 4.65 (2H, s)， 4.73-4.78 (1H, m) , 4.99-5.03 (0.8H， m) , 5.18 (1H, brs, NH), 5.23-5.30 (2H, m) , 6.05 (0.2H, dd, J=2.0, 5.9 Hz), 6.10 (0.8H, dd, J=2.0, 10.7 Hz) MS (FAB, positive) m/z 952 (M+K) +, 936 (M+Na) + ; High Resolution MS (FAB, negative), calcd. for C46H86N08Cl3SiNa: 936.5086; found: 936.5078. Anal.
Calcd. for C46HS6N03Cl3Si (915.6) : C, 60.34; H, 9.47; N, 1.53; CI, 11.62. Found: C, 59.87; H, 9.59; N， 1.66; CI, 12. 11.
(参考例 1 4 ) ( 1 一プロぺニル） 6 —O— t e r t—ブチルジメチルシリノレ一 2 ーデォキシ一 4一 O—ジァリルホスホノ一 3 — O— [ (R) 一 3— [ (Z) 一 7—テ トラデセニルォキシ]テトラデシル]— 2— （2 , 2， 2— トリクロ口エトキシカル ボニルァミノ） — 一 D—ダルコビラノシド.
参考例 1 3の化合物 （ 5. 5 2 g、 6. 0 3 mm o 1 ) について、 参考例 1 1と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （5. 3 3 g、 収率： 8 2 %) が得られ た。
IR(CHC13) v max 3450, 2954, 2929, 2856, 1739, 1680 cm一1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ ： 0.050 (6H, s) , 0.86-0.89 (15H, m) , 1.26-1.31 (36H, m), 1.52 (2.4H, dd, J=l. 5, 6.6 Hz), 1.56 (0.6H, dd, J=l.5, 7.3 Hz), 1.72-1.78 (2H, m), 1.96-2.02 (4H, m), 3.28-3.38 (4H, m), 3.57 (1H, m), 3.70-3.79 (3H, m), 3.87 (1H, m)， 4.02 (1H， m) , 4.28 (1H, q, J=8.8 Hz), 4.54-4.58 (4.2 Hz, m)， 4.73 (2H, s), 4.95-4.97 (1H, m), 5.08 0.8H, m) , 5.23-5.39 (6H, m), 5.46 (1H， brs, NH), 6. 11 (0.2H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 6.17 (0.8H， dd, J=l.5, 12.5 Hz). MS (FAB, positive) m/z 1112 (M+K) + ; 1096 (M+Na)+, 1074 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C52H96N0uCl3PSi： 1074.5556; found: 1074.5549.
(参考例 1 5 ) ( 1 一プロぺニル) 2—デォキシー 4一〇ージァリルホスホノ一 3 一 O— [ (R) — 3 — [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 2— （2， 2， 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ） 一 β一 D—グルコビラノシド. 参考例 1 4の化合物 （4. 0 2 g、 3 . 7 4 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン （1 5 mL) 溶液に、 ふつ化水素一ピリジン （2 0 0 m g ) を加えて、 室温で 2 6時間 攪拌した。 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで抽出 し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （3. 3 5 g、 収率： 9 3%) が得られた。
IR(CHC13) V max 3451, 2928, 2856, 1739, 1679 cm-1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.26-1.39 (36H, m)， 1.52 (2.4H, dd, J=l.5, 7.3 Hz), 1.56 (0.6H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 1.68-1.75 (2H, m), 1.97-2.03 (4H, m) , 3.24-3.45 (5H, m), 3.67-3.74 (2H， m, containing OH), 3.80-3.95 (4H, m) , 4.36 (1H, q, J=9.5 Hz), 4.55-4.64 (4.2H, m) , 4.70, 4.75 (2H， ABq, J=12.1 Hz), 5.02 (1H, m) , 5.05-5.12 (0.8H, m) , 5.25-5.42 (6H， m) , 5.48 (1H, brs, NH), 5.89-5.98 (2H， m) , 6.13 (0.2H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 6.18' (0.8H, dd, J=l.5, 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 998 (M+K) + ; 982 (M+Na) +, 960 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C46H81N0uCl3PNa: 982.4511; found: 982.4482. Anal. Calcd. for C46H81N0nCl3P (961.5)： C， 57.46; H， 8.49; N, 1.46; CI, 11.06; P, 3.22. Found: C, 55.46; H, 8.29; N, 1.43; CI, 11.11; P， 3.08.
(参考例 1 6) ( 1—プロぺニル） 2ーデォキシ一 4— O—ジァリルホスホノ一 3 一 0— [ (R) — 3— [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— 6—O ーメチルー 2— ( 2 , 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 β— D -- ダルコビラノシド.
参考例 1 5の化合物 （3. 1 5 g、 3. 2 8 mmo 1 ) の塩化メチレン （1 0m L) 溶液に、 トリメチルォキソ二ゥムテトラフルォロボレート （7 2 8 mg、 4. 9 2 mm o 1 )、 2 , 6—ジー t e r t一ブチル一4—メチルピリジン （1. 0 2 g、 4. 9 7 mmo 1 ) を加えて、 室温で 4時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈 し、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグ'ネシゥム で乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製 し、 へキサン一酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （2. 8 8 g、 9 0%) が得られた。 IR (CHCI3) v Bax 3450, 2928, 2856, 1741, 1679 cm"1.
- NMR (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.26-1. 5 (36H, m) , 1.52 (2.4H， dd, J=l.5, 6.6 Hz), 1.56 (0.6H, dd, J=l.5, 6.6 Hz) , 1.72-1.74 (2H, m), 1.96-2.02 (4H, m) , 3.27-3.40 (7H, m, containing 3H, s, at 3.38 ppm)， 3.61- 3.66 (2H, m), 3.68-3.81 (3H, m), 3.91 (1H, m)， 4.35 (1H, q, J=9.5 Hz), 4.53-4.59 (4.2 H, m), 4.68-4.77 (2H, m), 4.99-5.05 (1H, m)， 5.08 (0.8H, m), 5.24-5.40 (6H, m), 5.48 (1H， m, NH), 6. 15 (0.2H, dd, J=l.5， 6.6 Hz), 6.19 (0.8H, dd, J=l.5, 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 1012 (M+K) + ; 996 (M+Na) +, 974 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C47H84N0nCl3P : 974.4848; found: 974.4848. Anal. Calcd. for C47H83N0nCl3P (975.5) : C, 57.87; H, 8.58; N, 1.44; CI, 10.90; P, 3.18. Found: C, 57.97; H, 8.55; N, 1.58; CI, 11. 11; P， 10.90.
(参考例 1 7) 2—デォキシー 4—〇一ジァリルホスホノ— 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— 6—0—メチルー 2— (2， 2, 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ） 一 D—ダルコビラノース.
参考例 1 6の化合物 （ 2. 5 5 g、 2. 6 1 mm o 1 ) について、 参考例 1 2と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （2. 04 g、 収率： 84%) が得られ た。
IR(CHC13 solution) v 3600, 3435, 2929， 2856, 1742 cm"1.
¾— NMR (500 MHz, CDC13) δ ： 0.88 (6H, t， J=6.6-7.3 Hz), 1.26-1.52 (36H, m), 1.70-1.75 (2H, m), 1.96-2.02 (4H, m), 3.26-3.37 (3H, m) , 3.40 (3H, s)， 3.61-3.73 (4H, m), 3.83-3.92 (2H, m), 4. 11 (1H, m) , 4.29 (1H, q, J=9.5 Hz), 4.56-4.62 (4H, m), 4.73 (2H, s), 5.24-5. 0 (8H, m, containing NH) , 5.90-6.00 (2H, m) . MS (FAB, positive) m/z 972 (M+K) + ; 956 (M+Na)+, 934 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C44H79N0uCl3PNa: 956.4341; found： 956.4354.
(参考例 1 8) ァ リノレ 2, 6—アンヒ ドロ一 7— O— [6— O—ァリルォキシカル ボニルー 2—デォキシー4一 O—ジァリルホスホノ― 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 2 - (2， 2， 2 --トリクロ口エト キシカルボニルァミノ）一）3— D—グルコビラノシル] -- 3ーデォキシー 4一 O—ド デシル _ 3— （3—ォキソーテトラデカナミド） 一D—グリセロー D—イド一ヘプ トネ一ト.
参考例 1 7の化合物 （9 4 1 m g、 0. 9 3 6 mm o 1 ) の塩化メチレン （5 m L) 溶液に、 トリクロロアセトニトリル （0. 5 0 mL、 4. 9 9 mm o 1 )、 炭酸 セシウム （6 2 m g、 0. 1 9 O mm o 1 ) を加えて、 室温で 1時間攪袢した。 こ の反応液に、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、 塩化メチレンで抽出し、 飽 和食塩水で洗浄して、 硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧下溶媒を留去した。 得られた 粗ィミデート体 （1 . 0 5 g、 0. 9 1 3 mm o 1 ) と参考例 5の化合物 （5 0 0 m g、 0. 7 8 2 mm o 1 ) を塩化メチレン （ 1 0 mL) に溶解し、 モレキュラー シーブス 4 A ( 8 2 O m g ) を加えて、 室温で 1時間攪拌し反応系の水分を除去し たのち、 反応混合物を一 4 0 °Cに冷却して、 トリ フルォロメタンスルホナート ( 1 0 μ レ 0. 0 5 5 mm o 1 ) を加えて 2時間攪拌した。 飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫 酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトダラ フィ一にて精製し、 へキサン—酢酸ェチル （3 : 2 ) で溶出すると、 目的化合物 （9 7 2 m g、 収率： 7 6 %) が得られた。
IR (CHC13) v max 3446, 2928, 2856, 1743, 1675 cm"1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ :0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.77 (76H, m) , 1.97-2.02 (4H, m), 2.50 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.80 (1H, d, J=3.7 Hz, OH), 3.26-3.42 (5H， m), 3.51-3.84 (11H, m) , 4.02 (1H, m), 4.26 (1H, q， J=9.5 Hz), 4.31-4.50 (2H, m), 4, 53 (1H, d, J=5.1 Hz), 4.56-4.79 (11H, m), 4.91 (1H, m) , 5.23-5.39 (10H, m), 5.65 (1H, d, J=7.3 Hz, NH), 5.89 5.99 (4H, m)， 7.61 (1H, d， J=8.8 Hz, NH). MS (FAB, positive) m/z 1663 (M+K) + ; 1647 (M+Na) +, 1625 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C83H144N2020Cl3PNa: 1647.9013; found: 1647.8931 Anal. Calcd. for C83H144N2020C13P (1627.4)： C, 61.26; H, 8.92; N, 1.72; CI, 6.54; P, 1.90. Found: C, 60.99; H, 8.88; N， 1.78; CI, 6. 9; P, 1.88.
(参考例 1 9) ァリル 2， 6—アンヒ ド口一 7— O— [2—デォキシー 4—〇一ジ ァリルホスホノ一 6—O—メチルー 3—O— [ (R) — 3— [ (Z) — 7—テトラデ セニルォキシ]テトラデシル]一 2— （2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニル ァミノ） 一 β— D—ダルコピラノシル]一 3ーデォキシー 4一 Ο—ドデシノ 一 3―
(3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一D—グリセ口 一 D—ィ ドーヘプトネート 参考例 1 7の化合物 （ 1. 04 g、 1. 1 1 mm o 1 ) について、 参考例 1 8と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （74 9mg、 収率： 5 1 %) が得られ た。
IR (CHC13) v,„ax 3445, 2928, 2856, 1735, 1675 cm-1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ ： 0.88 (12H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.26-1.60 (74H, m), 1.72-1.77 (2H, q, J=6.6 Hz), 1.99-2.02 (4H, m), 2.50 (2H， t, 1=7.3 Hz), 2.93 (1H, s, OH), 3.26-3.38 (5H, m) , 3.39 (3H, s), 3.50-3.87 (12H, m)， 4.03 (1H， m), 4.30 (1H, q, J=9.5 Hz), 4.38 (1H, dt, J-5.1, 9.5 Hz), 4.53 (1H， d, J=5.1 Hz), 4.54-4.78 (9H, m), 4.86 (1H, m), ' 5.24 -5.39 (8H, m), 5.54 (1H, d, J=8.1 Hz, NH), 5, 87-5.99 (3H, m), 7.58 (1H, d, J=9.5 Hz, NH) .
MS (FAB, positive) m/z 1593 (M+K) + ; 1577 (M+Na) +, 1555 (M+H) +； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C80H142N2018Cl3PNa: 1577.8959; found: 1577.8917. Anal. Calcd. for C8。H142N2018C13P (1557.3)： C, 61.70; H, 9.19; N, 1.80; CI, 6.83; P, 1.99. Found: C, 61.35; H, 9.21; N, 1.85; CI, 6.82; P, 1.71.
(参考例 20) ァリノレ 2， 6—アンヒ ドロー 7— O— [6— O—ァリルォキシカル ボニルー 2—デォキシー 4—O—ジァリルホスホノ一 2—ホノレムアミ ドー 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テ トラデシル ]— |3— D—ダル コピラノシル]一 3—デォキシ一 4一 O—ドデシルー 3—（3—ォキソーテトラデカ ナミ ド） 一 D—グリセ口— D—イ ド一^ ^プトネート.
参考例 1 8の化合物 （3 8 7mg、 0. 2 3 8 mm o 1 ) のテトラヒ ドロフラン (3mL) 溶液に、 酢酸 （2mL)、 亜鉛粉末 （3 1 2mg、 4. 78 mm o 1 ) を 加えて室温で 5時間攪袢した。 その後、 反応液を濾過し、 減圧下濃縮したのち酢酸 ェチルで希釈して、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄した。 硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下溶媒を留去すると、 粗ァミン （344mg) が 得られた。 無水酢酸 （ 90 μ L、 0. 954mm o 1 ) とギ酸 （ 55 μ L、 1. 4 6 mm o 1 ) の混合物を 60°Cで 30分間撹拌した後、 粗ァミン （344mg) の テトラヒドロフラン （5mL) 溶液を加えて、 室温で 2時間撹拌した。 この反応液 を減圧下濃縮し、 酢酸ェチルで希釈して、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽 和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲ ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （1 ： 1) で溶出 すると、 目的化合物 （ 226 mg、 収率： 64%) が得られた。
IR (CHC13) V max 3606, 3439, 2928, 2856, 1745, 1688 cm"1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ ： 0.88 (12H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.25—1.79 (76H, m), 1.98-2.02 (4H, in), 2.50 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.01 (1H, s, OH), 3.23-3.43 (6H， m), 3.47-3.89 (10H, m), 4.04 (1H， dd， J=2.2, 11.7 Hz), 4.23 (1H, q, J=9.5 Hz) , 4.32 (1H, dd, J=2.2, 11.7 Hz), 4.41 (1H, dt, J=5.1, 9.5 Hz), 4.53-4.72 (10H, m), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.39 (10H, m), 5.88—5.99 (4H, m) , 6.56 (0.7H, d, J=5.9 Hz, trans, NH), 7.62 (1H, d, J=8.8 Hz, NH), 7.72 (0.3H, d, J=8.8 Hz, cis, NH), 8.02 (0.3H, J-ll.0 Hz, cis, CH0), 8.12 (0.7H， d， J=l.5 Hz, trans, CH0). MS (FAB, positive) m/z 1517 (M+K) + ; 1501 (M+Na) + ; 1479 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C81H143N2019PNa: 1501.9920; found: 1501.9955. Anal. Calcd. for C81H143N2019P (1480.0)： C, 65.74; H, 9.74; N， 1.89; P, 2.09. Found: C, 65.28; H, 9.88; N， 1.88; P, 2.12.
(参考例 21) ァリル 2， 6—アンヒドロ _ 7—〇ー[2—ァセタミドー 6— O— ァリノレォキシカルボ二ルー 2ーデォキシー 4— O _ジァリノレホスホノ一 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 β一 D- -ダル コピラノシル]— 3—デォキシー 4一 Ο—ドデシルー 3—（3—ォキソーテトラデカ ナミ ド） 一 D—グリセロー D—イド一へプトネート.
参考例 1 8の化合物 （4 0 8m g、 0. 2 5 1 mm o 1 ) のテトラヒ ドロフラン (3 mL) 溶液に、 酢酸 （ 2 m L )、 亜鉛粉末 （3 2 9mg、 5. 0 3 mm o 1 ) を 加えて室温で 4時間攪拌した。 その後、 反応液を濾過し、 減圧下濃縮したのち酢酸 ェチルで希釈して、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫 酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去して得られたァミン （3 6 4m g) を、 テトラヒ ドロフラン （3 mL)、 水 （2 mL) に溶解し、 ピリジン （ 0. 1 2m L、 1. 4 8 mm o 1 )、 無水酢酸 （0. 1 2mL、 1. 2 7 mm o 1 ) を加えて、 室温で 1時間撹拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 水、飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一にて精製し、へキサン一酢酸ェチル（2 : 3 ) で溶出すると目的化合物 （2 6 4 m g、 収率： 7 0 %) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3452, 3345, 2928, 2856, 1746, 1675 cm一1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ :0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.81 (76H, m) , 1.98-2.12 (7H， m, containing 3H, s, at 2.01 ppm), 2.50 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.14 (1H, m), 3, 32-3.41 (5H, m, containing OH), 3.52-3.76 (8H， m)， 3.79-3.83 (2H, m) , 3.91 (1H, t, J=8.8-9.5 Hz), 4.05 (1H, dd, J=2.2, 11.7 Hz), 4.22 (1H, q, J=8.8-9.5 Hz), 4.32 (1H, dd, J=5.9, 11.7 Hz), 4.37 (1H, dt, J=3.7, 9.5 Hz), 4.52-4.73 (10H, m), 5.20 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.39 (10H, m) , 5.88-5.98 (4H, ra), 6.25 (1H, d, J=6.6 Hz, NH), 7.57 (1H, d, J=8.8 Hz, NH).
MS (FAB, positive) m/z 1531 (M+K) + ; 1515 (M+Na) + ; 1493 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C82H145N2019PNa: 1516.0077; found: 1516.0052. Anal. Calcd. for C82H145N2019P (1494.0)： C, 65.92， H, 9.78; N, 1.88; P, 2.07. Found: C, 65.54; H, 9.90; N, 1.86; P, 2.09.
(参考例 2 2 )ァリノレ 2 , 6—アンヒ ドロ ー 7—〇ー [2—デォキシ一 4— Ο--ジ ァリルホスホノー 2—ホルムアミ ド一 3—〇ー[ (R) 一 3— [ (Ζ) 一 7—テトラ デセニルォキシ]テトラデシル]一 β一 D—ダルコピラノシル]一 3ーデォキシー 4 一 O— ドデシル— 6— O—メチル一 3 - (3ーォキソーテトラデカナミ ド) 一 D— グリセロー D—ィ ドーヘプトネート.
参考例 1 9の化合物 （2 9 1 mg、 0. 1 8 7 mm o 1 ) について、 参考例 2 0 と同様の操作を行うことにより、 目的化合物 1 3 9m g (収率： 53%) が得られ た。
IR(CHC13) vmax 3430, 3345, 3289, 2928, 2856, 1731， 1688 cm-1.
-匪 R (500 MHz, CDC13) δ :0.88 (12H, t, J=6.9 Hz), 1.25-1.77 (76H, in), 1.97-2.02 (4H, m), 2.50 (2H, t, J-7.4 Hz), 2.86 (1H, br, OH), 3.21-3.43 (9H, m, contaning 3H, s, at 3.39 ppm) , 3.47-3.87 (12H， m), 4.05 (1H, m) , 4.27 (1H, q, J=9.2 Hz) , 4. 0 (1H, m), 4.53 (1H, d， J-4.8 Hz), 4.55 4.59 (4H, m) , 4.60-4.74 (2H, m), 5.06 (1H, d, J=8.2 Hz)， 5.24-5.39 (8H, m), 5.90-5.98 (3H, m) , 6.39 (0.6H, m， trans, 蘭）， 7.57 (1H, d, J=9.3 Hz, NH), 7.70 (0.4H, d, J=8.9 Hz, cis, NH), 8.03 (0.4H, d, J=ll. Hz, cis, CH0)， 8.13 (0.6H, s, trans, CH0) .
MS (FAB, positive) m/z 1447 (M+K) + ; 1431 (M+Na) + ; 1409 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C78H141N2017PNa: 1431.9866; found: 1431.9857. Anal. Calcd. for C78H141N2017P (1409.9)： C, 66.45; H, 10.08; N, 1.99; P, 2.20. Found: C, 65.04; H， 10.10; N, 1.97; P, 2.12.
(参考例 2 3 ) ァリノレ 2， 6—アンヒ ドロ一 7— O— [2—ァセタミ ドー 2—デォ キシー 4一 O—ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) 一 7—テトラデ セニルォキシ]テトラデシル]一 β -- D—ダルコピラノシル]一 3ーデォキシー 4 - Ο一 ドデシルー 6— Ο—メチルー 3 - (3—ォキソーテトラデカナミ ド) 一 D—グ リセ口 _D—ィ ドーヘプトネート.
参考例 1 9の化合物 （2 8 6mg、 0. 1 8 4 mm o 1 ) について、 参考例 2 1 と同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （ 1 9 1 m g、 収率： 7 3 %) が得ら れた。
IR (CHC13) V raax 3452, 3351, 2928, 2856, 1729, 1715, 1675 cm"1.
¾-NMR (500 MHz, CDC13) δ : 0.88 (12H, t, J=6.9 Hz), 1.26-1.79 (76H, m), 1.96-2.05 (7H, m, containing 3H, s, at 2.01 ppm), 2.50 (2H, t, J=7.4 Hz) , 3.25 (1H, m)， 3.31-3.40 (7H, m, containing 3H, s, at 3.38 ppm) , 3.48 (1H, brs, OH), 3.52-3.88 (13H, m), 4.05 (1H, dd, J=2.6, 11.8 Hz), 4.26 (1H， q, J=9. 1 Hz), 4.37 (1H, dt, J=5.2, 9.2 Hz), 4.53 (1H, d, J=5.2 Hz), 4.54-4.59 (4H, m), 4.64 (1H， dd, J=5.9, 13.0 Hz), 4.70 (1H, dd, J=5.9, 13.0 Hz), 5.11 (1H， d, J=8.1 Hz), 5.24-5.39 (8H, m) , 5.89-5.97 (3H, m), 6. 19 (1H, d, J=7.0 Hz, NH)， 7.55 (1H, d, J=9.2 Hz, NH) .
MS (FAB, positive) m/z 1461 (M+K) +； 1445 (M+Na) + ; 1423· (M+H)+. High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for ,C79H143N2017PNa: 1446.0022; found： 1446.0045. Anal. Calcd. for C7gH143N2017P (1424.0)： C, 66.63; H, 10.12; N, 1.97; P, 2. 18. Found： C， 66.05; H, 10.08; N, 1.98; P, 2.01.
(参考例 2 4 ) ァリノレ 2—アジドー 3 — O—デシルー 2—デォキシ— 4， 6 — O— イソプロピリデンー 3 — D—グルコピラノシド.
2—アジドー 2—デォキシー 4， 6 一 0—ィソプロピリデンー β 一 D—グルコビラ ノシド ( 1 4. 0 g、 4 9. 1 mm o 1 ) のジメチルホルムアミ ド ( 1 5 0 m L ) 溶液に、 氷冷下で水素化ナトリウム （5 5 %油性、 2. 9 5 g、 7 3 . 8 mm o 1 ) を加え、 1 5分間攪拌した。 この溶液に 1 —メタンスルホニルォキシデカン （1 3. 9 g、 5 8. 8 mm o 1 ) を加え、 室温で 1 8時間攪拌した。 その後、 水を加えて 反応を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫酸マグネシウム で乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製 し、 へキサン一酢酸ェチル （4 : 1 ) で溶出すると、 目的化合物 （1 6. 2 g、 収 率 7 8 %) が得られた。
IR V max (CHC13 solution) 2928, 2856, 2114 cm"1.
¾ -腿 (400 MHz, CDCI3) 6 ： 0.88 (3Η, t, J=6.6 Hz) , 1.27-1.39 (14H, m), 1.40 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.53-1.60 (2H, m), 3.15-3.24 (2H, m), 3.33 (1H, t, J=9.5
Hz), 3.59-3.66 (2H, m) , 3.75-3.80 (2H, m, containing 1H, t, J=11.0 Hz)， 3.90 (1H, dd, J=5.1, 11.0 Hz), 4.13 (1H， dd, J=6.6, 13.2 Hz), 4.32 (1H, d, J=8. 1 Hz), 4.35 (1H， dd, J=5. 1, 13.2 Hz), 5.22—5.36 (2H, m) , 5.93 (1H, m) .
MS (FAB, positive) m/z 464 (M+K) +, 426 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C22H40N305: 426.2968; found: 426.2968.
Anal. Calcd. for C22H3gN305 (425.6)： C, 62.09; H, 9.24; N, 9.87. Found: C, 62.46;
H, 9..55; N, 9.67.
(参考例 2 5 ) 3—アジド一 3 — O—デシルー 2—デォキシー 4， 6 — O—イソプ 口ピリデン一 D—ダルコビラノース.
参考例 2 4の化合物 （ 1 5. 8 g 3 7. 1 mm o 1 ) について参考例 2と同様 の操作を行うことにより、 目的化合物 （1 0. 5 g、 収率： 7 3 %) が得られた。 IR V max (CHC13 solution) 3599, 2928, 2856, 2114cm一1.
¾-NMR (400MHz, CDC13) δ ： 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.27-1.35 (1 H, m)， 1. 1 (1.5H, s), 1.42 (1.5H, s) , 1.50 (3H, s) , 1.54-1.62 (2H, m), 2.91 (0.5H, s, OH), 3.21-3.31 (1.5 H， m, containing 0.5H， OH), 3.38 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 3.61-3.94 (6H, m) , 4.59 (0. 5H, m), 5.24 (0.5H, t, J=3.7-2.9 Hz) .
MS (FAB, positive) m/z 424 (M+K)+， 386 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C19H36N30s： 386.2655; found: 386.2656.
Anal. Calcd. for C19H35N305 (385.5)： C, 59.20; H, 9. 15; N, 10.90. Found: C, 59.21; H, 9.06; N, 10.82.
(参考例 2 6 ) 2 , 6—アンヒ ドロー 3—アジド一 4一〇一デシル一 3—デォキシ 一 5, 7—O—イソプロピリデン一 D—グリセロー D—ィドーヘプトノニトリル. 参考例 2 5の化合物 （ 9. 8 0 g、 2 5. 4 mm o 1 ) について、 参考例 3と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （6. 5 4 g、 収率： 6 5 %) が得られた。 IR V ,nax (CHC13 solution) 2928, 2856, 2119 cm—1.
¾-NMR (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.27-1.37 (14H, m)， 1.42 (3H, s), 1.49 (3H. s)， 1.54-1.63 (2H, m) , 3.61-3.76 (6H, m), 3.84—3.94 (2H, m), 4.78 (1H， d, J=5.9 Hz) . MS (FAB, positive) m/z 433 (M+K)+， 395 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C20H35N404 ： 395.2658; found: 395.2650.
(参考例 2 7) 2, 6—アンヒ ドロ _ 4—O—デシル— 3—デォキシ一 5 , 7— Ο —イソプロピリデン一 3— (3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一 D—グリセロー D ーィドーヘプトノニトリル.
参考例 2 6の化合物 （6. 23 g、 1 5. 8 mm o 1 ) について、 参考例 4と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （5. 90 g、 6 3%) が得られた。
IR V max (CHC13 solution) 3314, 2928, 2856, 1713， 1675 cm—1.
¾-NMR (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.21-1.60 (40H, m, containing 3H, s， at 1. 3 ppm, 3H, s, at 1.50 ppm), 2.51 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.44 (1H， m), 3.54-3.77 (5H, m) , 3.82-3.93 (2H, m), 4.04 (1H, m), 5.28 (1H, d, J=5.9 Hz), 7.80 (1H, d， J=5.9 Hz, NH) .
MS (FAB, positive) m/z 631 (M+Na)+, 615 (M+Na)+, 593 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C34H61N206 ： 593.4530; found: 593. 539. Anal. Calcd. for C34H60N206 (592.9)： C, 68.88; H, 10.20; N, 4.73. Found: C, 68.36; H, 10.03; N, 4.71.
(参考例 2 8) ァリル 2, 6 _アンヒドロ一 4—O—デシル一 3—デォキシー 3 ― (3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一D—グリセロー D—イド一ヘプトネート. 参考例 2 7の化合物 （5. 8 2 g、 9. 8 2mmo 1 ) について、 参考例 5と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （1. 9 6 g、 収率： 3 3 %) が得られた。 IR V raax (KBr) 3297, 3080, 2922, 2853, 1742, 1718, 1645 cm"1.
'H-NMR (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (3H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.26-1.62 (34H, m),
2.51 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.37, 3.42 (2H, ABq, J=16.8 Hz), 3.57—3.70 (5H， m)，
3.83 (2H, m), 4.43 (1H, td, J=9.5, 5.1 Hz), 4.58 (1H, d, J=5.1 Hz), 4.66 (1H, dd, J=5.9， 12.5 Hz), 4.73 (1H， dd, J=5.9, 13.2 Hz), 5.28-5.40 (2H, m)， 5.94 (1H, m)， 7.68 (1H, d, J=9.5 Hz, NH) . MS (FAB, positive) m/z 650 (M+K)+, 634 (M+Na)+, 612 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C34H62N08 ： 612.4475; found： 612.4496. Anal. Calcd. for C34H61N0s (611.9): C, 66.74; H， 10.05; N, 2.29. Found： C, 66.72; H, 9.70; N, 2.49.
(参考例 2 9) ( 1 --プロぺニル) 2—アジドー 2—デォキシ一 4， 6— 0—イソ プロピリデンー 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]デシル] 一 β— D一ダルコピラノシド.
参考例 6の 合物 （1 9. 5 g、 6 8.. 3 mm o 1 ) のジメチルホルムアミ ド （ 2 50mL) 溶液に、 0°Cで水素化ナトリウム （6 0%油性、 4. 1 0 g、 1 0 2. 5 mm o 1 ) を加えて、 1 5分間攪拌した。 その後、 1一メタンスルホニルォキシ ― (R) - 3 - [.(Z) 一 7ーテトラデセニルォキシ] デカン （2 5. 4 g、 5 6. 9mmo 1 ) を加えて、 室温で 24時間攪拌した。 この溶液に水を加えて反応を止 め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン —酢酸ェチル （9 : 1) で溶出すると、 目的化合物 （2 5. 5 g、 収率： 7 1 %) が得られた。
IR (CHC13) max 2929, 2857, 2114, 1677 cnf1.
-画 (500MHz, CDC13) δ :.0.89 (6Η, t, J=6.7 Hz), 1.28-1.33 (28H, m), 1. 0 (3H， s), 1.49 (3H, s), 1.57 (1.5H, dd, J=l.6, 6.9 Hz), 1.64 (1.5H, dd， J=l.6, 6.9 Hz), 1.68-1.76 (2H, in), 1.97-2.02 (4H, m), 3.20-3.26 (2H, m), 3.37-3.47 (4H, m), 3.62 (1H, m)， 3.71-3.80 (2H, m), 3.86-3.94 (2H, m)， 4.45 (0.5H， d, J=8.1 Hz), 4.47 (0.5H, d， J=8.1 Hz), 4.65 (0.5H, m), 5.20 (0.5H， m) , 5.32- 5.40 (2H, m), 6.15 (0.5H, dd, J=l.6, 6.2 Hz), 6.20 (0.5H, dd, J=l.6, 12.2 Hz). MS (FAB, positive) m/z 674 (M+K) +, 658 (M+Na)+, 636 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C36H65N306Na： 692.5578; found: 658.4800.
Anal. Calcd. for C36H65N306 (635.9)： C, 67.99; H， 10.30; N, 6.61. Found： C, 67.96; H, 10.21; N, 6.05. (参考例 3 0) (1—プロぺニル） 2—デォキシー 4, 6—0—イソプロピリデンー 3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]デシル]一 2— (2, 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 — D—グルコピラノシド. 参考例 2 9の化合物 （2 3. 5 g、 3 7. 0 mm o 1 ) について、 参考例 8と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （2 5. 4 g、 収率： 8 7%) が得られた。 IR (CHC13) V Bax 3454, 2929, 2857, 1740, 1676 cm一1.
'H-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz) , 1.27-1.33 (28H, m) , 1.40 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.53 (1.5H, d, J=5.4 Hz), 1.57 (1.5H, dd, J=l.6, 6.9 Hz), 1.62-1.72 (2H, m)， 1.97 - 2.02 (4H， m) , 3.27-3.42 (5H, m) , 3.60-3.66 (2H, m), 3.72-3.86 (3H, m), 3.94 (1H, m)， 4.56 (0.5H， m), 4.71, .75 (2H， ABq, J=ll.9 Hz), 4.95 (1H， m), 5.11 (0.5H， m)， 5.28 (1H, brs, NH)， 5.32-5.43 (2H, m), 6.13 (0.5H, dd, J=l.6, 6.2 Hz), 6.17 (0.5H, dd, J=l.6, 12.2 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 806 (M+Na) +, 822 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C39H68N08Cl3Na: 806.3908; found： 806.3911. Anal. Calcd. for C3gH68N0gCl3 (785.3)： C, 59.65; H, 8.73; N, 1.78; CI, 13.54. Found: C, 60.66; H, 8.73; N, 1.94; CI, 13.99.
(参考例 3 1 ) (1—プロぺニル） 2ーデォキシー 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]デシル]一 2— （2， 2, 2— トリクロ口エトキシカ ルボニルァミノ） — β一 D—グルコピラノシド.
参考例 3 0の化合物 （24. 5 g、 3 1. 2mmo 1 ) について、 参考例 9と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （2 1. 8 g、 収率： 94%) が得られた。 IR (CHC13) v aas 3601, 3450, 2929, 2857, 1742, 1676 cm"1.
- NMR (400 MHz, CDC13) δ ： 0.89 (6H, t， J=6.6 Hz), 1.27-1. 6 (28H, m), 1.54 (1.5H, dd, J=l.5, 7.3 Hz), 1.57 (1.5H, dd, J=l.5, 7.3 Hz), 1.69-1.79 (2H, m),
2.01-2.02 (4H, m), 2.22 (1H, s, OH), 3.31-3.47 (5H, m), 3.54-3.72 (3H， m) ,
3.80-3.94 (4H, m， containing OH), 4.57 (0.5H， m) , 4.75 (2H, s) , 4.89 (1H， m), 5.10 (0.5H, m)， 5.25 (1H, brs, NH), 5.31-5.39 (2H, m)， 6.15 (0..5H, dd, J=l.5， 6.6 Hz), 6.19 (0.5H, dd, J=l.5, 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 782 (M+K) +, 766 (M+Na)+, 744 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C36H64N08Cl3Na: 766.3595; found: 766.3563.
Anal. Calcd. for C36H64N08C13 (745.2)： C, 58.02; H, 8.66; N, 1.88; CI, 14.27. Found: C, 57.70; H, 8.37; N， 1.97; CI, 14.22. ,
(参考例 3 2) ( 1—プロぺニル) 6— O—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキ シー 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]デシル]一 2 - (2, 2 , 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 /3— D—グルコピラノシド. 参考例 3 1の化合物 （4. 50 g、 6. 04mmo 1 ) について、 参考例 1 0と 同様の操作を行うことにより、 目的化合 #1 (4. 58 g、 収率： 9 1 %) が得られ た。
IR (CHC13) V max 3607, 3451, 2929, 2857, 1746, 1676 cm"1.
- NMR (500MHz, CDC13) 5 : 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.27-1.46 (28H, m), 1.52 (1.5H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 1.56 (1.5H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 1.67-1.78 (2H， m), 1.99-2.02 (4H, m), 3.34-3.43 (4H, m) , 3.47-3.75 (5H, m, containing OH), 3.88 (1H, m)， 4.38 (1H， dd, J-6.6, 11.7 Hz), 4.49 (1H, dd, J=2.2, 11.7 Hz), 4.56 (0.5H, m), 4.63 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.74 (2H, s) , 4.87 (IH, m), 5.10 (0.5H, m),
5.24-5.39 (5H， m, containing NH), 5.94 (IH, m), 6.15 (0.5H， dd, J=l.5, 6.6 Hz),
6.20 (0.5H, dd, J-l.5, 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 866 (M+K)+， 850 (M+Na)+, 828 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, negative), calcd. for C40H68N010Cl3Na: 850.3806; found： 850.3791.
Anal. Calcd. for C40H68N010C13 (829.3): C, 57.93; H, 8.26; N, 1.69; CI, 12.82. Found: C, 57.61; H, 8.09; N, 1.78; CI, 13.02.
(参考例 3 3) (1—プロぺニル） 6— O—ァリルォキシカルボ-ルー 2—デォキ シー4一 O—ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) — 7—テトラデセ ニルォキシ]デシル]一 2— （2, 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） — /3— D—グルコピラノシド.
参考例 3 2の化合物 （4. 3 5 g、 5. 2.5 mm o 1 ) について、 参考例 1 1と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （4. 7 1 g, 9 1%) が得られた。 IR (CHC13) vBax 3450, 2955, 2857， 1746, 1676 cm—1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.27-1.50 (28H, m) , 1.52 (1.5H, dd， J=l.5, 7.0 Hz), 1.56 (1.5H, dd, J=l.5, 7.0 Hz),, 1.70-1.75 (2H, m), 1.99-2.02 (4H, m) , 3.26-3.40 (4H, m)， 3.69-3.83 (3H, m) , 3.90 (1H, m), 4.28-4.39 (2H, m), 4.51-4.60 (5.5H, m), 4.62 (2H, d, J=5.9Hz), 4.70, 4.75 (2H, ABq, J=ll.7 Hz), 5.00 (1H， m), 5.09 (0.5H， m), 5.24-5.39 (8H, m), 5.48 (1H, brs， NH) , 5.88-5.99 (3H, m), 6.13 (0.5H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 6.17 (0.5H, dd, J=l.5， 12.5 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 1026 (M+K)+， 1010 (M+Na)+, 988 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C46H„N013C13P: 1010.4096; found: 1010.4113. Anal. Calcd. for C46H„N013C13P (989.4)： C， 55.84; H, 7.84; N, 1. 2; CI, 10.75; P, 3.13. Found: C, 54.99; H, 7.71; N， 1.53; CI, 10.29; P, 3.10.
(参考例 34) 6— O—ァリルォキシカルボ二ルー 2ーデォキシー 4一 O—ジァリ ルホスホノ一 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]デシル] — 2— （2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 D—グルコピラノ —ス，
参考例 3 3の化合物 （4. 3 5 g、 4. 40 mm o 1 ) について、 参考例 1 2と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （3. 9 8 g、 収率： 9 5%) が得られ た。
IR(CHC13) v„ax 3691, 3600, 3436, 2954, 2930, 2857, 1747, 1651 cm—1.
¾-NMR (400 MHz, CDC13) δ： 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.26—1.56 (28H, m), 1.71-1.76 (2H, m), 2.01-2.02 (4H, m), 3.27-3.39 (3H， m) , 3.42 (1H， d, J=2.9 Hz, OH), ■3.63-3.69 (2H, m), 3.85-3.92 (2H, m), 4.16 (1H， m), 4.30-4.38 (2H, m)， 4.52-4.64 (7H, m), 4.70, 4.75 (2H, ABq, J=12.5 Hz), 5.24-5.43 (10H, m, containing腿）， 5.88-5.99 (3H, m) .
Anal. Calcd. for C43H73N013C13P (949.4)： C， 54.40; H， 7.75; N, 1. 8; CI, 11.20; P， 3.26. Found: C, 53.83; H, 7.52; N, 1.86; CI, 10.55; P, 3.12.
(参考例 3 5) ァリノレ 2， 6—アンヒ ドロ一 7— O— [6— O—ァリルォキシカル ボニルー 2—デォキシー 4一〇一ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) 一 7ーテトラデセニルォキシ]デシル]一 2— (2， 2, 2—トリクロ口エトキシカ ルボニルァミノ） 一 /3— D—ダルコピラノシル] - 4一 O—デシル— 3—デォキシ ー 3— (3ーォキソーテトラデカナミ ド) 一 D—グリセ口一 D—イ ド一ヘプトネ一 b. '
参考例 3 4の化合物 （1. 1 2 g、 1. 1 8 mmo 1 ) と参考例 2 8の化合物 （4 8 0 mg、 0. 7 8 5 mm o 1 ) について、 参考例 1 8と同様の操作を行うことに より、 目的化合物 （7 8 6 m g、 収率： 6 5 %) が得られた。
IR(CHC13) v„ax 3446, 3339, 3088, 2954, 2929, 2856, 1744, 1676 cm"1.
¾一 NMR (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (12H, t, J=6.6, 7.3 Hz), 1.25-1.58 (62H, m)， 1.72-1.77 (2H, q, 6.6 Hz)， 2.00-2.02 (4H, m)， 2.50 (2H, t, J=7.3 Hz) , 2.73 (1H， s, OH), 3.26-3.37 (5H, m), 3.50-3.84 (11H, m), 4.02 (IH, d, J=ll.7 Hz), 4.26 (IH, q, J=9.5 Hz) , 4.34 (IH, dd， J=5.9, 12.5 Hz), 4.38 (1H， dt, J=3.7, 8, 8 Hz), 4.50-4.72 (11H, ID), 4.77 (IH, ABq, J=12.5 Hz), 4.92 (IH, m) , 5.24-5.39 (10H, m), 5.59 (IH, d, J=8.1 Hz, NH), 5.88-5.99 (4H, m) , 7.60 (IH, d, J=8.8 Hz, NH).
Anal. Calcd. for C77H132N2020C13P (1543.2)： C, 59.93; H, 8.62; N, 1.82; CI, 6.89; P, 2.01. Found: C, 60.28; H, 8. 9; N, 1.98; CI, 7.33; P, 1.84.
(参考例 3 6) ァリル 2 , 6—アンヒドロー 7—〇ー[6—Ο—ァリルォキシカル ボニノレー 2ーデォキシー 4一 Ο—ジァリノレホスホノ一 2ーホノレムアミ ドー 3—〇一 [ (R) 一 3— [ (Ζ) 一 7—テトラデセニルォキシ]デシル]一 β 一 D—ダルコビラ ノシル]一 4一 O—デシルー 3—デォキシ一 3— （3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一 D—グリセロー D—ィ ド—ヘプトネート.
参考例 3 5の化合物 （3 0 1 mg、 0. 1 9 5 mm o 1 ) について、 参考例 2 0 と同様の操作を行うことにより、 ホルムアミ ド回転異性体の混合物として目的化合 物 （1 6 9m g、 6 2 %) が得られた。
IR(CHC13) V 3606, 3440, 3395, 2954, 2929, 2856, 1745, 1692, 1650 cm一1. ¾-NMR (500 MHz, CDC13) δ ： 0.88 (12H, t, J=6.9 Hz), 1.26-1.79 (64H, m) , 2.02-2.05 (4H， m), 2.50 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.16 (1H, s, OH), 3.26-3.40 (6H, m), 3.44-3.88 (10H, m), 4.04 (1H, dd, J=2.4, 11.6 Hz), 4.23 (1H, q, 1=9.3 Hz) , 4.33 (1H, m)，
4.41 (1H m), 4.56-4.74 (10H， m), 5.14 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.25-5.38 (10H, m),
5.89-5.97 (4H, m) , 6.51 (0.6H， m, NH, trans) , 7.60 (1H, d, J=9.4 Hz, NH) , 7.71 (0, 4H, d, J=9.0 Hz, NH, cis), 8.02 (0.4H, d, J=ll.4 Hz, CH0, cis), 8.12 (0.6H, s, CH0, trans) .
(参考例 3 7 ) ァリル 2， 6—アンヒ ドロー 7— O— [2—ァセタミ ドー 6— O— 了リ ノレォキシカノレボニノレー 2ーデォキシー 4一 O—ジァリルホスホノ— 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ]デシル]一 β -- D—ダルコビラ ノシル]— 4—Ο—デシル一 3ーデォキシー 3 - (3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一 D—グリセロー D—ィ ドーヘプトネート.
参考例 3 5の化合物 （30 1mg、 0. 1 95 mm o 1 ) について、 参考例 2 1 と同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （1 97mg、 収率： 7 2%) が得ら れた。
IR(CHC13) vmax 3453, 3345, 2929, 2856, 1746, 1675 cm'1.
- NMR(500MHz, CDC13) δ :0.88 (12H, t, J=6.9Hz), 1.25-1.79 (64H， m), 1.97-2.02 (7H, m, containing 3H, s, at 2.02 ppm), 2.50 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.14 (1H, m),
3.32-3.41 (5H, m, containing OH), 3.52-3.75 (8H, m), 3.80-3.84 (2H, m) , 3.91 (1H, t， J-9.6, 8.7 Hz), 4.05 (1H, dd, J=2.2, 11.7 Hz), 4.22 (1H， q, J=9.2 Hz),
4.32 (1H, dd, J-5.6, 11· 9 Hz)， 4.37 (1H, dt, J=5.3， 9.2 Hz), 4.53 (1H, d, J=5.1 Hz) , 4. 55-4. 72 (9H, m) , 5. 21 (1H, d, J=8. 1 Hz) , 5. 24-5. 38 (10H, m)， 5. 89-5. 97 (4H, m) , 6. 21 (1H, d, J=6. 6 Hz) , 7. 56 (1H, d, J-9. 2 Hz) .
(試験例 1 ) マクロファージ活性抑制試験 （アンタゴニス卜試験）
ヒト単球系細胞株 U937を TPA 30ng/ml存在下、 37°C、 72時間処理した 'TPA処理 U937細胞' を用いて、 in vi troで TNF aを産生させた。 産生される TNF αはジェン ザィム （Genzyme) 社の ELISA KIT により定量した。
評価方法は、 西島らの方法 （テトラへドロン、 第 53 卷 16041-16060貢 （1997 年） 、 [Tetrahedron, Vol. 53, 16041 - 16060 (1997) ] ) に準じて行った。
30 ng/mlの LPS (リポポリサッカライド） 刺激により、 6時間の間に TPA処理 U937細胞 105個につき約 300pgの TNF aが産生される （標準産生量 ： 100%とする）。
LPS 30 ng/ml存在下、 実施例化合物の存在下での TNF αの産生量を標準産生量の 5 0 %に抑制する濃度を求め、 IC5。（nM)として表わした。
各化合物の細胞毒性については、 実施例各化合物存在下での 6時間後の TPA処理 U937細胞の細胞生存率 （Cell Viability) を MTT法により測定し、 各化合物とも少 なくとも 5, 000 nMの濃度に至るまで細胞毒性を示さないことを確認した。
【表 2】
L P Sアンタゴニス ト活性 化合物 L P Sアンタゴニス ト活性 （ I C 5。 [nM] ) 実施例 2の化合物 0. 055
実施例 3の化合物 0. 017
実施例 4の化合物 0. 055
(産業上の利用可能性）
本発明のリピッド A 1位力ルポン酸類縁体は、 優れたマクロファージ活性抑制作 用を示し、 リポ多糖 （LP S) 様作用 （ァゴ二ス ト作用） をほとんど示さず、 毒性 が低いため、 抗炎症剤、 抗自己免疫疾患剤、 免疫抑制剤又は抗敗血症剤として有用 である。

Claims

特許請求の範囲 一般式 （ I )
(り
Figure imgf000189_0001
[式中、 R1及び R3は、 いずれか一方が、 C 9一 1 5アルキル基を示し、 もう一 方が、 水素原子又は C 1一 6アルキル基を示し、
R2及び R4は、
i)いずれか一方が、 C 10— 1 6アルコキシ基で置換された C 10- 16アルキル 基であり、 もう一方が、 C 10— 1 6アルケニル基である力、、
ii)いずれか一方が、 C 10— 1 6アルコキシ基で置換された C 10- 16アルケニ ル基であり、 もう一方が、 C 10— 16アルキル基であるカ 又は、
iii)いずれか一方が、 C 1 0— 16アルケニルォキシ基で置換された C 10- 1 6 アル ル基であり、 もう一方が、 C 10— 16アルキル基であり、
R5は、 水酸基、 C 1—6アルコキシ基、 ハロゲン原子を示す。
上記において、 アルキル ¾、 アルケニル基、 アルコキシ基及びアルケニルォキシ 基は、 各々独立して、 置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい。 ただ し、 R2又は R4において、 アルキル基、 アルケニル基、 アルコキシ基又はアルケニ ルォキシ基がォキソ基で置換される場合を除く。
Γ置換基群 A」 とは、 ォキソ基、 ハロゲン原子、 水酸基及び C 1一 6アルコキシ 基からなる置換基群である。 ]で表される化合物、その薬理上許容されるエステル又 はその薬理上許容される塩。
2. 1 1及び 3が、 いずれか一方が、 置換基群 Aから選択された基で置換されて いても良い C 9一 1 5アルキル基であり、 もう一方が、 水素原子又は C 1一 4アル キル基であり、 置換基群 Aが、 ォキソ基、 フッ素原子、 水酸基及びメ トキシ基から なる置換基群である、 請求項 1記載の化合物、 その薬理上許容されるエステル又は その薬理上許容される塩。
3 . R 1が、 置換基群 Aから選択された基で置換されていても良い C 9一 1 5ァ ルキル墓であり、 R 3が、 水素原子又は C 1—4アルキル基であり、 置換基群 Aが、 ォキソ基、 フッ素原子、 水酸基及びメ トキシ基からなる置換基群である、 請求項 1 記載の化合物、 その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容される塩。
4 . R 2が、 C 1 0— 1 6アルケニル基であり、 R 4が、 C 1 0— 1 6アルコ.キシ 基で置換された C 1 0 '— 1 6アルキル基であり、 上記、 アルケニル基、 アルコキシ 基及びアルキル基は、 各々独立して、 置換基群 Aから選択された基で置換されてい てもよく、 置換基群 Aが、 フッ素原子、 水酸基及びメ トキシ基からなる置換基群で ある、 請求項 1乃至 3から選択されるいずれか 1項に記載の化合物、 その薬理上許 容されるエステル又はその薬理上許容される塩。
5 . R 2が、 C 1 0— 1 6アルキル基であり、 R 4が、 C 1 0— 1 6アルコキシ基 で置換された C 1 0— 1 6アルケニル基であり、 上記、 アルキル基、 アルコキシ基 及びアルケニル基は、 各々独立して、 置換基群 Aから選択された基で置換されてい てもよく、 置換基群 Aが、 フッ素原子、 水酸基及びメ トキシ基からなる置換基群で ある、 請求項 1乃至 3から選択されるいずれか 1項に記載の化合物、 その薬理上許 容されるエステル又はその薬理上許容される塩。
6 . R 2が、 C 1 0— 1 6アルキル基であり、 R 4が、 C 1 0— 1 6アルケニルォ キシ基で置換された C 1 0— 1 6アルキル基であり、 上記、 アルキル基及びアルケ ニルォキシ基は、 各々独立して、 置換基群 Aから選択された基で置換されていても よく、 置換基群 Aが、 フッ素原子、水酸基及びメ トキシ基からなる置換基群である、 請求項 1乃至 3から選択されるいずれか 1項に記載の化合物、 その薬理上許容され るエステル又はその薬理上許容される塩。
7 . R 2が、 C 1 0— 1 6アルキル基であり、 R 4が、 3— （C 1 0— 1 6ァルケ ニルォキシ） C 1 0— 1 6アルキル基である、 請求項 1乃至 3から選択されるいず れか 1項に記載の化合物、 その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容され る塩。
8. R5が、 水酸基又はメ トキシ基である、 請求項 1乃至 7から選択されるいず れか 1項に記載の化合物、 その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容され る塩。
9. 2， 6一アンヒ ドロ一4— O—デシルー 3ーデォキシ一 7—〇一 [2—デォ キシー 2—ホルムアミ ドー 4—O—ホスホノ一 3—O— [(R) - 3 - [(Z) — 7 ーテトラデセニルォキシ] デシル] 一（3— D—ダルコピラノシル] 一 3— （3—ォ キソ一テトラデカナミ ド） 一 D—グリセロー D—ィ ドーへプトニン酸、
2， 6—アンヒ ドロー 7— O— [ 2—ァセタミ ドー 2—デォキシー 4一 O—ホス ホノ一 3— O— [(R) 一 3— (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ] デシル] 一 β— D—ダルコピラノシル] 一 4一 Ο—デシルー 3—デォキシー 3— （3—ォキソ一テ トラデカナミ ド） 一 D—グリセロー D—ィ ドーへプトニン酸、
2, 6一アンヒ ドロー 3ーデォキシー 7— Ο— [2—デォキシー 2—ホルムァ.ミ ド 一 4一 Ο—ホスホノー 3— Ο— [ (R) - 3 - [ (Ζ) — 7—テトラデセニルォキシ] テトラデシル]一 β - D一グルコビラノシル]— 4一 Ο—ドデシルー 3— （3—ォキ ソーテトラデカナミ ド） 一 D—グリセロー D—ィ ドーへプトニン酸、
2， 6 _アンヒ ドロー 7— Ο— [2—ァセタミ ドー 2—デォキシー 4一 Ο—ホスホ ノー 3— Ο— [ (R) 一 3— [ (Ζ) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 β一 D—ダルコピラノシル]一 3ーデォキシー 4一 Ο—ドデシル一 3—(3—ォキソ ーテトラデカナミ ド） 一 D—グリセロー D—ィ ドーへプトニン酸、
2, 6—アンヒ ドロー 3—デォキシー 7— Ο— [2—デォキシー 2—ホルムアミ ド 一 6— Ο—メチルー 4一 Ο—ホスホノ一 3— 0— [ (R) 一 3— [ (Ζ) 一 7—テト ラデセ二ルォキシ]テトラデシル]一 β一 D—ダルコピラノシル]一 4一 0—ドデシ ルー 3— (3—ォキソーテトラデカナミ ド) 一 D—グリセロー D—イ ド一ヘプトニ ン酸、 又は、
2, 6—アンヒ ドロー 7— Ο— [2—ァセタミ ドー 2—デォキシー 6一〇ーメチル 一 4— Ο—ホスホノー 3— Ο— [ (R) 一 3— [ (Ζ) 一 7—テ トラデセニルォキシ] テトラデシル]一 β一 D—ダルコビラノシル]一 3ーデォキシ一 4一 Ο—ドデシルー 3一 （3—ォキソーテトラデカナミ ド） 一 D—グリセ口一 D—ィ ドーへプトニン酸、 その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容される塩。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0536969A2 (en) * 1991-10-11 1993-04-14 Eisai Co., Ltd. Anti-endotoxin compounds
WO1998042719A1 (fr) * 1997-03-25 1998-10-01 Sankyo Company, Limited. Derives d'acide carboxylique avec lipides en position a1
JP2000095694A (ja) * 1998-09-24 2000-04-04 Sankyo Co Ltd 新規な医療用薬剤
JP2000297096A (ja) * 1999-02-10 2000-10-24 Sankyo Co Ltd エーテル型リピッドａ１位カルボン酸類縁体
JP2002121137A (ja) * 2000-08-08 2002-04-23 Sankyo Co Ltd エーテル型リピッドａ１位カルボン酸類縁体を有効成分とする医療用薬剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0536969A2 (en) * 1991-10-11 1993-04-14 Eisai Co., Ltd. Anti-endotoxin compounds
WO1998042719A1 (fr) * 1997-03-25 1998-10-01 Sankyo Company, Limited. Derives d'acide carboxylique avec lipides en position a1
JP2000095694A (ja) * 1998-09-24 2000-04-04 Sankyo Co Ltd 新規な医療用薬剤
JP2000297096A (ja) * 1999-02-10 2000-10-24 Sankyo Co Ltd エーテル型リピッドａ１位カルボン酸類縁体
JP2002121137A (ja) * 2000-08-08 2002-04-23 Sankyo Co Ltd エーテル型リピッドａ１位カルボン酸類縁体を有効成分とする医療用薬剤

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