WO2002088049A1 - Agent de separation pour isomere optique - Google Patents

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WO2002088049A1
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Yoshio Okamoto
Chiyo Yamamoto
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Daicel Chemical Industries, Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to a separating agent for optical isomers, particularly to a separating agent for optical isomers which is preferably used in a chromatography method.
  • a separating agent for optical isomers which is preferably used in a chromatography method.
  • it provides optical isotope analysis technology for optically resolving a wide range of chiral compounds with a high separation factor in the separation of pharmaceuticals, foods, pesticides, and fragrances.
  • optical isomers that differ in biological activity. This is because most of the proteins and carbohydrates that make up living organisms are mostly made of one optical isomer, so there is a difference in the way they act on the other optical isomer, resulting in a difference in biological activity. In the field of pharmaceuticals, in particular, optical isomers often show remarkable differences in their medicinal properties and toxicities. In some cases, it is advisable to study the absorption, distribution, metabolism and excretion kinetics of each isomer. "
  • the physical and chemical properties of optical isomers are completely the same, and analysis cannot be performed using ordinary separation means.
  • Research on techniques for simply and accurately analyzing isomers has been vigorously conducted.
  • high-speed night-time chromatographic (HPLC) optical resolution method and especially, a chiral column for HPLC
  • HPLC high-speed night-time chromatographic
  • the chiral column refers to a chiral discriminant itself, or a chiral stationary phase in which the chiral discriminator is supported on a suitable carrier.
  • optically active poly triphenylmethyl methacrylate
  • the present inventors have conducted intensive studies on a separating agent for optical isomers having a characteristic asymmetric discriminating ability, and as a result, completed the present invention.
  • the present invention is an optical isomer separating agent comprising, as an active ingredient, a polysaccharide aromatic derivative having a long-chain alkoxy group having 10 or more carbon atoms as an aromatic substituent.
  • the present invention relates to a compound having a long-chain alkoxy group having 10 or more carbon atoms as an aromatic substituent. It is intended to provide a method of using a sugar aromatic derivative as an optical isomer separating agent, and a method of separating optical isomers using a polysaccharide aromatic derivative having a long-chain alkoxy group having 10 or more carbon atoms as an aromatic substituent. Detailed description of the invention
  • the polysaccharide constituting the polysaccharide aromatic derivative used in the present invention may be any of optically active substances, irrespective of synthetic polysaccharides, natural polysaccharides and modified natural product polysaccharides. It is desirable to have a high degree of regularity.
  • cellulose, amylose, ⁇ -1,4-xylan, ⁇ -1,4_chitosan, chitin, ⁇ -1,4-mannan, inulin, and riichi which can easily obtain high-purity polysaccharides Doran and the like are preferred, and cellulose and amylose are particularly preferred.
  • the number-average degree of polymerization of these polysaccharides is 5 or more, preferably 10 or more, and there is no particular upper limit. Desirable for ease.
  • the polysaccharide aromatic derivative is a part or the hydroxyl group of the polysaccharide as described above.
  • the aromatic compound having a functional group capable of reacting with a hydroxyl group may be an aromatic carboxylic acid derivative such as aromatic carboxylic acid, acid chloride, acid anhydride, acid ester, or aromatic isocyanic acid.
  • the aromatic ring has, as a substituent, a long-chain alkoxy group having 10 or more carbon atoms, preferably 10 to 30 carbon atoms.
  • the long-chain alkoxy group is preferably a straight-chain alkoxy group having no branch.
  • an ester derivative or a carbamate derivative of a polysaccharide having such an ester group or a olebamate group is preferable, and an ester derivative is particularly preferable.
  • the polysaccharide aromatic derivative having a long-chain alkoxy group having 10 or more carbon atoms as a substituent of the present invention can be prepared by a method described below, in which the polysaccharide aromatic derivative is supported on a carrier, or the polysaccharide aromatic derivative itself is crushed or formed into spherical particles.
  • the desired optical isomer separating agent can also be produced by the above method.
  • the term “supporting” as used herein means that the polysaccharide derivative is immobilized on the carrier, and the method is based on physical adsorption between the polysaccharide derivative and the carrier, chemical bonding between the carrier and the polysaccharide derivative, Any method such as chemical bonding, chemical bonding of the third component, light irradiation to the polysaccharide derivative, and radical reaction may be used.
  • the carrier mentioned here includes a porous organic carrier or a porous inorganic carrier, and is preferably a porous inorganic carrier. Suitable as a porous organic carrier is a polymer material such as polystyrene, polyacrylamide, polyacrylate, and the like.
  • Suitable as a porous inorganic carrier is silica, alumina, magnesia, glass, kaolin, titanium oxide. , Silicate, hydroxy Apatite.
  • a particularly preferred carrier is silica gel, the particle size of the silica gel being from 0.1 im to 1 O mm, preferably from 1 m to 300 ⁇ m, and the average pore size from 1 OA to 100 m, preferably 50 m. A ⁇ 500 000 A.
  • the surface is desirably surface-treated to eliminate the effects of residual silanol, but there is no problem if the surface is not treated at all.
  • the amount of the polysaccharide aromatic derivative to be carried on the carrier is preferably 1 to 100 parts by weight, particularly preferably 5 to 60 parts by weight, based on the carrier.
  • the method of crushing or deriving spherical particles of a polysaccharide aromatic derivative having a long-chain alkoxy group having 10 or more carbon atoms as a substituent may be a conventionally known method. It is desirable that the obtained crushed or spherical polysaccharide derivative be used as it is or classified and the particle size should be uniform.
  • the separating agent for optical isomers of the present invention is useful as a chiral stationary phase for chromatography, and includes gas chromatography, night-body chromatography, thin-layer chromatography, capillary electrophoresis, and continuous liquid chromatography. It is generally used for chromatographic methods such as preparative methods, etc.f) A night-time chromatograph using a stationary phase for night-time mouth chromatography, particularly water, alcohol, acetonitrile or a mixed solution thereof as a mobile phase.
  • Stationary phase for chromatography Stationary phase for thin-layer chromatography
  • Micellar Force applied to the electrophoresis solution in capillary electrophoresis which is represented by conductive chromatography or capillary electrochromatography, or filled in the capillary.
  • polysaccharide aromatic derivative of the present invention can be applied not only to a separating agent for chromatography, but also to a host-guest separating agent utilizing self-assembly of a side chain long-chain alkoxy group, a membrane separation, and a liquid crystal material.
  • a host-guest separating agent utilizing self-assembly of a side chain long-chain alkoxy group, a membrane separation, and a liquid crystal material.
  • Example 1 Manufacturing method of cellulose tris [3 ', 4,5, -tri (dodecane-1-yloxy) benzoate] -supported packing material and manufacturing method of packed column
  • the organic layer was dried over magnesium sulfate, and after filtering off magnesium sulfate, a white solid (2) was obtained by evaporation of an organic solvent.
  • the cellulose ester derivative (6) obtained in (6) 1. Og was dissolved in 10 ml of chloroform. This cellulose ester derivative (6) in the form of mouth was sprinkled evenly over silica gel 4.O g (particle diameter 7 m) treated with aminopropyl silane, and the solvent was distilled off. A filler loaded with tris [3 ', 4', 5, 1-tri (dodecane-11-yloxy) benzoate] (6) was prepared.
  • the loaded filler prepared in (1) was pressed and filled into a stainless steel ram with a diameter of 0.20 cm and a width of 25 cm by a slurry-filling method to produce a separation ram for optical isomers.
  • the asymmetric discrimination ability (a value) of the hexahelene represented by the formula (I) was determined by a liquid chromatography method under the following condition (1). An evaluation was performed.
  • the retention coefficient (k ') and separation coefficient ( ⁇ ;) in the table are defined by the following equations.
  • the asymmetric discrimination ability (high value) of the Treger base represented by the formula (II) was evaluated by a liquid chromatography method under the following conditions.
  • the evaluation of the asymmetric discrimination ability ( ⁇ value) was carried out using a separating agent carrying cellulose tris-oxyoctyloxybenzoate prepared by the method described in JP-A-60-142930. Was done. Table 3 shows the results.

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Description

明 細 光学異性体用分離剤 発明の属する技術分野
本発明は光学異性体用分離剤、 特にクロマトグラフィ一法に好ましく用いられ る光学異性体用分離剤に関するものである。 特に医薬品、 食品、 農薬、 香料の分 祈において、 幅広いキラル化合物を、 高い分離係数をもって光学分割する光学異 性体分析技術を提供するものである。 従来の技術
多くの有機化合物には物理的、 化学的性質、 例えば沸点、 融点、 溶解度といつ た物性が全く同一であるが、 生理活性に差がみられる光学異性体が存在する。 こ れは生物を構成するタンパク質や糖質自身がほとんどの場合、 片方の光学異性体 でできているため、 他の光学異性体に対する作用の仕方に差異が生じ、 生理活性 差が現れるのであるが、 特に医薬品の分野においては、 光学異性体でその薬効、 毒性の点で顕著な差が見られる場合が往々にしてあり、 このため、 厚生省は医薬 品製造指針において、 「当該薬物がラセミ体である場合には、それぞれの異性体に ついて、 吸収、 分布、 代謝、 排泄動態を検討しておくことが望ましい。」 と記載し ている。
先に述べたように光学異性体の物理的、 化学的性質、 例えば沸点、 融点、 溶解 度といった物性は全く同一であるために、 通常の分離手段では分析が行えないた め、 幅広い種類の光学異性体を簡便に、 かつ精度良く分析する技術の研究が精力 的に行われた。 そしてこれら要求に応える分析手法として高速 ί夜体クロマトダラ フィー （H P L C) による光学分割法、 とくに H P L C用キラルカラムによる光 学分割方法が進歩した。 ここで言うキラルカラムとは不斉識別剤そのもの、 ある いは不斉識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相力使用されている。 例えば光学活性ポリメタクリル酸トリフエニルメチル (特開昭 5 7— 1 5 0 4 3 2号）、 セルロース、 アミロース誘導体 （Y.Okamoto, M.Kawashima and KHatada, J.Am.Chem.Soc.; 106,5337,1984) , タンパクであるオボムコイド （特 開昭 6 3— 3 0 7 8 2 9号） 等が開発されている。 そして数あるこれら H P L C 用キラル固定相の中でも、 セルロースやアミロース誘導体をシリカゲル上に担持 させた光学分割カラムは、 極めて幅広い化合物に対し、 高い不斉識別能を有する ことが知られている。 近年では H P L C用キラル固定相と擬似移動床法を組み合 わせた工業規模での光学活性体液体クロマト法分取の検討が進められており (Phram Tech Japan 12,43(1996))、 単に完全分離するのみならずクロマト分取 生産性を向上させるために、 分取目的化合物に対してさらによく分ける、 すなわ ちょり大きな分離係数ひ値をもったキラル固定相が求められ、 大きな α値を持つ た不斉識別能力の高い多糖誘導体を見出す研究が精力的に行われている。
また最近では環境に配慮した分離、 分析手法として水系移動相を使用もしくは 極少量の移動相使用量を狙いとした逆相条件専用光学異性体分離及びキヤビラリ 一電気泳動 （C E ) 分野での光学異性体分離が高い関心を集めており、 これらの 分野へ高い不斉識別能力を持った分離剤が望まれていた。 発明の開示
本発明者らは、 特徴ある不斉識別能力を有する光学異性体用分離剤に関して鋭 意研究を行った結果、 本発明を完成するに至った。
即ち本発明は、 炭素数 1 0以上の長鎖アルコキシ基を芳香族置換基として有す る多糖芳香族誘導体を有効成分とする光学異性体用分離剤である。
本発明は、 炭素数 1 0以上の長鎖アルコキシ基を芳香族置換基として有する多 糖芳香族誘導体を光学異性体用分離剤として用いること、 及び炭素数 10以上の 長鎖アルコキシ基を芳香族置換基として有する多糖芳香族誘導体用いて光学異性 体を分離する方法を提供する。 発明の詳細な説明
以下、 本発明の実施の形態について詳細に説明する。
本発明に用いられる多糖芳香族誘導体を構成する多糖としては、 合成多糖、 天 然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、 光学活性であればいかなるもの でもよいが、 好ましくは結合様式の規則性の高いものが望ましレ^ 例示すれば i8 —1， 4一グルカン (セルロース）、 -1, 4 -グルカン (アミロース、 アミ口 ぺクチン）、 - 1, 6—グルカン (デキストラン）、 ]3- 1, 6—グルカン (ブ スッラン）、 β - 1， 3—グルカン (例えば力一ドラン、 シゾフィラン等）、 - 1， 3—グルカン、 /3—1， 2—グルカン （Crown Gall多糖）、 jS _ 1， 4—ガ ラクタン、 j3- 1 , 4一マンナン、 -1, 6—マンナン、 — 1, 2—フラク タン （ィヌリン）、 β-2, 6—フラクタン （レバン）、 β— 1 , 4ーキシラン、 β— 1, 3—キシラン、 /3—1， 4一キトサン、 a- 1, 4 _N—ァセチルキ卜 サン (キチン）、 プルラン、 ァガロース、 アルギン酸等であり、 アミロースを含有 する澱粉も含まれる。 これらの中では、 高純度の多糖を容易に入手できるセル口 ース、 アミロース、 β- 1, 4ーキシラン、 β- 1, 4_キトサン、 キチン、 β —1, 4—マンナン、 ィヌリン、 力一ドラン等が好ましく、 特にセルロース、 ァ ミロースが好ましい。
これら多糖の数平均重合度 （ 1分子中に含まれるビラノースあるいはフラノ一 ス環の平均数） は 5以上、 好ましくは 10以上であり、 特に上限はないが、 10 00以下であることが取り扱いの容易さの点で望ましい。
本発明において多糖芳香族誘導体とは、 上記のような多糖の水酸基の一部又は 全部が当該水酸基と反応し得る官能基を有する芳香族化合物と、 エステル結合、 ウレタン結合、 あるいはエーテル結合などにより結合している化合物である。 ここで水酸基と反応しうる官能基を有する芳香族化合物としては、 芳香族カル ボン酸、 酸塩化物、 酸無水物、 酸エステルなどの芳香族カルボン酸誘導体あるい は芳香族イソシアン酸等であって、 芳香環に置換基として炭素数 1 0以上、 好ま しくは 1 0〜3 0の長鎖アルコキシ基を有するものである。 長鎖アルコキシ基は 分岐のない直鎖アルコキシ基が好ましい。
また多糖と、 炭素数 1 0以上の長鎖アルコキシ基を置換基として有する芳香族 力ルポン酸、 芳香族力ルポン酸誘導体あるいは芳香族ィソシアン酸との反応によ つて形成される芳香族エステル基あるいは力ルバメート基は 1グルコースュニッ 卜あたり 0 . 1個以上が好ましい。 本発明の多糖芳香族誘導体としては、 このよ うなエステル基あるいは力ルバメート基を有する多糖のエステル誘導体あるいは カルバメート誘導体が好ましく、 エステル誘導体が特に好ましい。
本発明の炭素数 1 0以上の長鎖アルコキシ基を置換基として有する多糖芳香族 誘導体は、下記に記載する担体に担持させる方法、多糖芳香族誘導体自身を破砕、 あるいは球状粒子化する方法のどちらの方法によっても目的とする光学異性体用 分離剤が製造できる。
ここで言う担持とは担体上に多糖誘導体が固定化されていることであり、 その 方法は多糖誘導体と担体との間の物理的な吸着、 担体との間の化学結合、 多糖誘 導体同士の化学結合、 第三成分の化学結合、 多糖誘導体への光照射、 ラジカル反 応など、 どのような方法でもよい。 さらにここで言う担体とは、 多孔質有機担体 または多孔質無機担体があげられ、 好ましくは多孔質無機担体である。 多孔質有 機担体として適当なものは、 ポリスチレン、 ポリアクリルアミド、 ポリアクリレ —卜等からなる高分子物質であり、多孔質無機担体として適当なものは、シリカ、 アルミナ、 マグネシア、 ガラス、 カオリン、 酸化チタン、 ケィ酸塩、 ヒドロキシ アパタイトなどである。 特に好ましい担体はシリカゲルであり、 シリカゲルの粒 径は 0 . 1 imから 1 O mm、 好ましくは 1 m〜 3 0 0 ^mであり、 平均孔径 は 1 O Aから 1 0 0 m、 好ましくは 5 0 A〜5 0 0 0 0 Aである。 表面は残存 シラノールの影響を排除するために表面処理が施されていることが望ましいが、 全く表面処理が施されていなくても問題ない。
担体上への多糖芳香族誘導体の担持量は、 担体に対して 1〜 1 0 0重量部が好 ましく、 特には 5〜 6 0重量部が好ましい。
また炭素数 1 0以上の長鎖アルコキシ基を置換基として有する多糖芳香族誘導 体を破砕、 あるいは球状粒子化する方法は従来知られた公知の方法で良い。 得ら れた破碎状あるいは球状の多糖誘導体は、 そのままあるいは分級し、 粒度を揃え ておくこと力 S望ましい。
本発明の光学異性体用分離剤は、 クロマトグラフィー用キラル固定相として有 用であり、 ガスクロマトグラフィー法、 夜体クロマトグラフィー法、 薄層クロマ トグラフィ一法、 キヤピラリー電気泳動法、 連続式液体クロマト分取法等のクロ マトグラフィ一法に用いるのが一般的であるが、 f夜体ク口マトグラフィ一用固定 相、 特に水、 アルコール、 ァセトニトリルあるいはこれらの混合液を移動相とす る夜体クロマ卜グラフィー用固定相；薄層クロマトグラフィー用固定相；ミセル 導電クロマトグラフィー法、 キヤピラリーエレクトロクロマトグラフィー法に代 表されるキヤビラリ一電気泳動法において泳動液に添加される力 あるいはキヤ ピラリー内に充填される不斉識別剤；擬似移動床方式に代表される連続式液体ク 口マト分取用固定相として用いるのが好ましい。
また本発明の多糖芳香族誘導体はクロマトグラフィー用分離剤のみならず、 側 鎖長鎖アルコキシ基の自己集合を利用したホストゲスト分離剤、 膜分離、 液晶材 料への応用も可能である。 発明の効果
本発明により、 特に疎水性の化合物に対して高い不斉識別能力を有する光学異 性体用分離剤を提供することができる。 実施例
本発明を実施例によって詳細に説明するが、 本発明はこれら実施例に限定され るものではない。
実施例 1 セルロース トリス 〔3'， 4，, 5， —トリ (ドデカン— 1—ィルォ キシ） ベンゾエー卜〕 担持型充填剤の製造法及び充填カラムの作製法
① ェチル 3， 4， 5—卜リヒドロキシベンゾエー卜 (2) の合成
フラスコに 3， 4, 5—トリヒドロキシ安息香酸 （1) 15. l gを入れ、 ェ 夕ノール 160 m 1と濃硫酸 5 m 1をこの順序で加えて、 還流条件下、 40時間 の加熱攪拌を行った。 その後、 溶剤を留去しエーテル抽出し、 有機層を硫酸マグ ネシゥム乾燥し、 硫酸マグネシウムを濾別後、 有機溶剤のエバポレーシヨンによ り白色固体 (2) を得た （終了： 17. 6 g、 収率： 47. 2 %)o
Figure imgf000007_0001
② ェチル 3， 4， 5—トリ （ドデカン一 1一ィルォキシ）ベンゾエー卜 （3) の合成，
窒素雰囲気下、 フラスコに （2) 7. 21 gと無水炭酸カリウム 9. 45 gを 入れ、 プロモドデカン 24m 1と N, N—ジメチルホルムアミド （DMF) 30 m 1を加え、 70°Cにて 40時間の加熱攪拌を行った。 その後氷水を加え、 沈殿 物を回収し、 アセトンから再結晶することで白色固体 （3) を得た （収量： 16 1 g、 収率： 69. 5 %)。
Figure imgf000008_0001
(2) (3)
③ 3，， 4, 5—トリ （ドデカン一 1—ィルォキシ） 安息香酸 （4) の合成 窒素雰囲気下、 （3) 10. 0 gに水酸化カリウム 5. 22 g、 エタノール 10 0mlを加え、 80°Cで一晚還流した後、放冷し、反応混合物に塩酸を添加した。 酸性になったところで、 エーテル抽出をした。 エーテルをエバポレーシヨン後、 アセトンから再結晶することで白色固体 （4) を得た （収量 8. 65 g、 収率： 91. 7%)。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、 硫酸マグネシウムを濾別後、 有機溶剤の エバポレーシヨンにより白色固体 （2) を得た。
Figure imgf000008_0002
④ 3, 4, 5—トリ（ドデカン一 1一ィルォキシ）ベンゾィル クロライド（5) の合成
窒素雰囲気下、 フラスコに （4) 4. 30 g、 塩化チォニル 4 πι 1を加え、 8 0°Cで 20時間の還流を行った。その後塩化チォニルを留去し、 白黄色固体（5) を得た （収量： 4. 36 g、 収率： 98. 7 )o
Figure imgf000009_0001
(5)
⑤ セルロース トリス 〔3，， 4', 5' —トリ （ドデカン— 1—ィルォキシ） ベンゾエー卜〕 （6) の合成
窒素雰囲気下、 フラスコにセルロース （商品名アビセル、 メルク社製） 0. 2 6 g、 (5) 4. 36 gと乾燥ピリジン 5. 4mlを加え、 80°Cで 15時間の加 熱攪拌を行った。 その後、 メタノール：水 =4 ： 1 (v/v) の混合溶液に反応 混合物を注ぎ込むことで、 淡黄色固体 （6) を得た （収量： 3. 08 g、 収率： 90. 1%)。 得られたセルロース トリス 〔3'， 4'， 5 ' —トリ （ドデカン一 1一ィルォキシ) ベンゾェ一ト〕 (6) の元素分析値を表 1に示す。
Figure imgf000009_0002
(5)
Figure imgf000009_0003
(6) 表 1
セル口-ストリス〔3',4',5'-トリ（ト'デカン- 1-ィルォキシ)へ'ンゾェ -ト〕 (6)の
元素分析結果
Figure imgf000010_0001
⑥ セルロース トリス 〔3，， 4，， 5， 一トリ (ドデカン— 1一ィルォキシ) ベンゾエー卜〕 （6) が担持された充填剤の作製
⑤で得られたセルロースエステル誘導体 （6) 1. O gを 1 0m lのクロロホ ルムに溶解させた。 このセルロースエステル誘導体（6) のクロ口ホルム溶液を、 ァミノプロビルシラン処理を施したシリカゲル 4. O g (粒径 7 m) に均一に 振りかけた後、 溶剤を留去させることで、 セルロース 卜リス 〔3 ', 4', 5， 一 トリ （ドデカン一 1一ィルォキシ） ベンゾェ一ト〕 （6)が担持された充填剤を作 製した。
⑦ セルロース トリス 〔3，， 4，' 5 ' —トリ (ドデカン— 1一ィルォキシ) ベンゾエー卜〕 （6) 担持型充填剤を用いた充填カラムの作製
⑥で作製された担持型充填剤を Φ 0. 2 0 cmXL 2 5 cmのステンレス製力 ラムにスラリ一充填法により加圧、 充填を行い光学異性体用分離力ラムを作製し た。
応用例 1
実施例 1で作製された光学異性体分離力ラムを用い、下記条件 (1)の液体クロマ 卜グラフィ一法により、 式 (I ) で表されるへキサヘリセンの不斉識別能力 (a 値） の評価を行った。 比較として市販されているセルロースエステル系誘導体を 不斉識別剤としたセルロース トリベンゾエート担持型光学異性体分離用カラム (CHI RALCEL (登録商標） 〇B、 ダイセル化学工業 （株） 製、 0. 4 6 XL 25 cm), セルロース トリアセテート担持型光学異性体分離用カラム
(CH I RALCEL (登録商標） OA、 ダイセル化学工業 （株） 製、 φ 0. 4 6 X L 25 c m)を用レ 、それぞれ下記条件 (2)及び (3)の液体ク口マトグラフィー 法により、 へキサヘリセンの不斉識別能力 （ひ値） の評価を行った。 結果を表 2 に示す。
Figure imgf000011_0001
(I)
分析条件 (1) 移動相：メタノール、 流速； 0. 2 m 1 ΖΙΉ i n、 温度； 25°C 分析条件 (2) 移動相：エタノール、 流速； 0. 5m 1 Zm i n、 温度； 25°C 分析条件 (3) 移動相：水 Zエタノール =50 50 (v/v)、 流速； 0. 5 m 1 /m i n、 温度； 25 °C
なお表中の保持係数 （k')、 分離係数 （ο;) は下式で定義される。
保持係数；
k' = 〔(対掌体の保持時間） 一 （デッドタイム）〕 デッドタイム） 分離係数；
= (より強く保持される対掌体の保持係数） / (より弱く保持される対掌 体の保持係数）
この時、 デッドタイムはトリ—tert-プチルベンゼンの溶出時間をデッドタイム とした。 表 2
Figure imgf000012_0002
応用例 2
実施例 1で作製された光学異性体分離カラムを用い、 下記条件の液体クロマ卜 グラフィ一法により、 式 (II)で表されるトレガー塩基の不斉識別能力 （ひ値） の評 価を行った。 比較として、 特開昭 6 0 - 1429 3 0号公報に記載の方法で作成 した、セルロース トリスー Ρ—ォクチルォキシべンゾエートを担持した分離剤を 用いて、 同様に不斉識別能力 （α値） の評価を行った。 結果を表 3に示す。
Figure imgf000012_0001
(Π) 分析条件 移動相：へキサン /イソプロパノール =9 0/1 0 (νΧν),
流速： 0. 5m 1 Zm i n、 温度； 2 5°C, 検出： 2 54 nm
表 3 分離係数（ ） 剤
実施例 1 比較品 ラセミ体 \
トレガー塩基 α=2.07 =1.37

Claims

請求の範囲
1 . 炭素数 1 0以上の長鎖アルコキシ基を芳香族置換基として有する多糖芳香 族誘導体を有効成分とする光学異性体用分離剤。
2 . 多糖芳香族誘導体がセルロース又はアミロースのエステル誘導体あるいは 力ルバメート誘導体であることを特徴とする請求項 1記載の分離剤。
3 . 長鎖アルコキシ基が分岐のない直鎖アルコキシ基であることを特徴とする 請求項 1又は 2記載の分離剤。
4. クロマトグラフィー用キラル固定相に用いられることを特徴とする請求項 1〜 3のいずれか一項に記載の分離剤。
5 . クロマトグラフィー用キラル固定相が、 水、 アルコール、 ァセトニトリル あるいはこれらの混合液を移動相とする条件で使用されることを特徴とする請求 項 4記載の分離剤。
6 . クロマトグラフィー用キラル固定相が、 キヤビラリ一電気泳動において泳 動液に添加されるか、 あるいはキヤピラリー内に充填される不斉識別剤であるこ とを特徴とする請求項 4記載の分離剤。
7 . クロマトグラフィー用キラル固定相が、 連続式液体クロマト分取用固定相 であることを特徴とする、 請求項 4記載の分離剤。 '
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