WO2002076470A1

WO2002076470A1 - External skin compositions

Info

Publication number: WO2002076470A1
Application number: PCT/JP2002/002271
Authority: WO
Inventors: Tetsuya Sayo; Shingo Sakai; Shintaro Inoue
Original assignee: Kanebo, Limited
Priority date: 2001-03-27
Filing date: 2002-03-11
Publication date: 2002-10-03
Also published as: US20080287393A1; EP1384482A4; TWI245633B; KR100615369B1; EP1384482A1; CN1220492C; US20050002879A1; JP2002284662A; CN1509179A; WO2002076470A8; KR20040021595A

Description

明細書皮膚外用剤組成物技術分野

本発明は、皮膚の八リゃ潤いを維持して皺、乾燥肌、日焼け肌、老化肌を予防または改善することのできる皮膚外用剤組成物に関し、 N—ァセチルダルコサミンと、レチノィド及びプロビタミン Aからなる群より選ばれる少なくとも一種以上とを含有する皮膚外用剤組成物に関するものである。背景技術

ヒアルロン酸は、細胞間隙の水分保持、ジェリー状のマトリクスを形成することに基づく細胞の保持、皮膚の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害などの外力に対する抵抗力および細菌感染の防止など多くの機能を有している（B I〇 I N DUSTRY、 8巻、 346頁、 1991年）。

一方、老化により表皮細胞間のヒアルロン酸染色強度が低下し（J. I nv e s t. De rma t o l ., 102, 385, 1994)、また紫外線照射による光弾力線維症（s o l a r e l a s t o s i s) 部のヒアルロン酸は殆ど検出されない（臨皮、（5増） 51、 53、 1997 ； Na goy a Me d. J., 41， 27， 1997) ことが報告されており、その結果として皮膚の乾燥、ノリ、弾力性の低下、ひいては皺の増加を引き起こすと考えられている。このような状態を改善すベく、ヒアルロン酸を配合した化粧料を塗布することにより皮膚表面の保湿性を保つ方法がとられてきたが、高分子であるヒアルロン酸は皮膚を透過しないことから根本的改善は期待できない。したがって細胞自身が元来もつているヒアルロン酸合成能を高めることにより皮膚機能を根本的に改善する物質の開発が期待されている。

表皮におけるヒアルロン酸産生促進物質としては、従来、レチノイン酸が知られている。レチノイン酸は元来表皮に存在し、表皮細胞の増殖や分化に関与する必須な物質である。レチノイン酸は海外では各種の皮膚障害、例えば尋常性ざ瘡、小皺、乾癬、老斑を処置すべく皮膚性状回復剤もしくは皮膚更新剤として広範に使用されている。

レチノイン酸の（光）老化に対する効果については多数報告されており、小皺の形成に対しての改善効果が認められている（形成外科、 42 : 801、 199 9 ； J . D ema t o 1., 122, 91, 1990)。一方でレチノイン酸塗布によりヒアルロン酸などのムコ多糖の沈着が増加し、光老化皮膚の組織学的変化が改善される（J. De rma t o l . S c i ., 11， 177, 1996) ことが報告されている。したがって、レチノイン酸の皮膚表面の平滑化効果には表皮マトリクス成分であるヒアル口ン酸沈着とそれによる水分増加が大きく寄与している可能性があり（日本皮膚科学会誌、 110巻 12号、 1878、 2000)、表皮ヒアルロン酸産生促進剤が抗皺（皺発生防止又は皺の改善）に有用であると考えられる（FRAGRANCE J〇URNAL、 4、 49、 1998)。

しかし、レチノイン酸は皮膚刺激性を有しており、刺激感を予防するためには低濃度のレチノィン酸外用剤を処方することが必要となる。一方で刺激性が低いレチノ一ルもしくはレチニルエステルは、生体内で活性体であるレチノィン酸へ代謝される必要があり、皮膚に利益を与える際、レチノイン酸より効果が低い。したがって、レチノイン酸の効果を有しつつ、皮膚刺激性という副作用がない皮膚外用剤が望まれていた。本発明は、レチノィドと N—ァセチルダルコサミンとの組み合わせが表皮細胞のヒアルロン酸合成に相乗的向上をもたらすという知見に基づいている。

斯かる状況下、本発明は、レチノイドと組み合わせることにより相乗的にヒアル口ン酸産生促進効果を示す皮膚外用剤組成物を提供することを目的とする。発明の開示

本発明者らは上記課題の解決に向けて広く種々の物質にヒアルロン酸産生促進能を調べた結果、 N—ァセチルダルコサミンが、レチノイドが有するヒアルロン酸産生促進作用と相乗的に作用することを見い出し、またプロビタミン Aと併用することにより格段に優れたヒアルロン酸産生促進作用を示すことを見出し、これらに基づいて本発明を完成するに至つた。すなわち、本発明は、 N—ァセチルダルコサミンとレチノイド及びプロビタミン Aからなる群より選ばれる少なくとも一種以上とを含有してなる皮膚外用剤組成物にある。図面の簡単な説明

第 1図は、ヒト正常表皮細胞における N—ァセチルダルコサミンと各種レチノィドとの併用による相乗的なヒアル口ン酸産生促進効果を示す図である。

第 2図は、ヒト正常表皮細胞における N—ァセチルダルコサミンと /3 —カロチンとの併用による相乗的なヒアルロン酸産生促進効果を示す図である。発明を実施するための最良の形態

本発明において、皮膚外用剤組成物とは、一般に頭皮を含む皮膚に適用される組成物すベてを指し、医薬品、医薬部外品、化粧料、入浴剤、養毛料、スカルプトニック等を包含するものである。

本発明によれば、レチノィドを含有する皮膚外用剤組成物に有効量の N—ァセチルダルコサミンを含ませることにより該組成物の性能が実質的に向上する。或いは、それより低レベル（低濃度）のレチノイドに N—ァセチルダルコサミンを含ませることにより高レベルのレチノイドを含む処方物と性能を等しくすることもできる。また、単独ではヒアルロン酸産生促進作用を僅かしか示さないプロビ夕ミン Aと組み合わせて用いることにより優れたヒアルロン酸産生促進作用を発揮させることができる。

本発明の第一必須成分である N -ァセチルダルコサミンは、合成物や発酵産物、力二、えびなどのキチン分解から得られる分解産物等、いずれのものに限定されるものではない。

N—ァセチルダルコサミンの皮膚外用剤組成物への配合量は、組成物総量を基準として、 0 . 0 0 1〜1 0質量％ (以下、単に％と記する）とするのが好ましく、特に好ましくは 0 . 0 1〜5 %である。

本発明の第二必須成分であるレチノイドとしては、レチノイン酸、レチナール、レチノールおよび脂肪酸レチニルエステル、ならびにデヒドロレチノール、デヒドロレチノール、脂肪酸デヒドロレチニルエステルを包含する。また、プロビ夕ミン Aとしては、レチニリデン残基を分子内に持つ化合物であり、具体的にはひ一力ロチン、 β—カロチン、クリブトキサンチン、ェキネノンなどを包含する。レチノィド及びプロビタミン Αを二種以上組み合わせて用いても良い。これらの中で効果の面より、レチノイン酸が特に好ましい。

レチノイン酸とは、以下のレチノイン酸の異性体を包含する：全 t r a n s— レチノイン酸、 1 3— c 3—レチノイン酸、 1 1一 c i s—レチノイン酸、 9 — c i s—レチノイン酸、 3， 4—デヒドロ一レチノイン酸である。尋常性ざ瘡や光老化の治療薬として海外で広く使用されている全 t r a n s—レチノイン酸あるいは 1 3— c i s _レチノイン酸が好適である。

レチノ一ルとは、以下のレチノールの異性体を包含する：全 t r a n s—レチノール、 1 3— c i s—レチノ一ル、 1 1一 c i s—レチノール、 9一 c i s— レチノール、 3， 4ーデヒドローレチノールである。広く市販されているため全 t r a n sーレチノ一ルあるいは 1 3— c i s—レチノールが好適である。

脂肪酸レチェルエステルば、レチノ一ルの脂肪酸エステルである。脂肪酸レチニルエステルは、特に限定されないが以下のものを包含する：パルミチン酸レチニル、ギ酸レチニル、酢酸レチェル、プロピオン酸レチェル、酪酸レチニル、吉草酸レチェル、イソ吉草酸レチェル、へキサン酸レチニル、ヘプタン酸レチニル、オクタン酸レチェル、ノナン酸レチニル、デカン酸レチニル、ゥンデカン酸レチニル、ラウリン酸レチェル、トリデカン酸レチニル、ミリスチン酸エステル、ぺンタデカン酸レチニル、ヘプタデカン酸レチニル、ステアリン酸レチニル、イソステアリン酸エステル、ノナデカン酸レチニル、ァラキドン酸レチニル、ァラキドン酸レチェル、リノール酸レチニル、ォレイン酸レチニル。脂肪酸部分は、直鎖状又は分岐鎖状であっても良く、また飽和であっても不飽和であっても良い。本発明に使用する好適な脂肪酸レチニルエステルは、市販入手しやすいパルミチン酸レチニル、酢酸レチニルおよびプロピオン酸レチニルが好ましい。

レチノィド及び Zまたはプロビタミン Aの皮膚外用剤への配合量は、組成物総量を基準として、 0 . 0 0 0 1〜1 0 %とするのが好ましく、より好ましくは 0 . 0 1〜 1 %である。尚、本発明の皮膚外用剤には上記の他にタール系色素、ジメチルポリシロキサン、メチルフエ二ルポリシロキサン、環状シリコーン等のシリコーン油、ルティン、ァスタキサンチン、フコキサンチンなどのカロチノイド系色素、酸化鉄などの着色顔料、パラベン、フエノキシエタノールなどの防腐剤、パラフィン、ヮセリン等の炭化水素類、オリーブスクヮラン、米スクヮラン、米胚芽油、ホホバ油、ヒマシ油、紅花油、オリ一ブ油、マカデミアナッツ油、ヒマヮリ油などの植物油、ミツロウ、モクロウ、カルナパロウ等のロウ類、ミリスチン酸ォクチルドデシル、パルミチン酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油、エタノール等の低級アルコール類、セタノ一ル、ベへニルアルコール、ステアリルアルコール、長鎖分岐脂肪族アルコール等の高級アルコール類、コレステロール、フィトステロ一ル、分岐脂肪酸コレステロールエステル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルエステル等のステロール類及び誘導体、硬化油等の加工油類、ステアリン酸、ミリスチン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、イソ型長鎖脂肪酸、アンティソ型長鎖脂肪酸などの高級脂肪酸、リモネン、水素添加ビサポロール等のテルペン類、トリ力プリル ·カプリン酸グリセリル、 2—ェチルへキサン酸グリセリル、トリイソ型長鎖脂肪酸グリセリル、トリパルミチン酸グリセリルなどのトリグリセリド、セチル硫酸ナトリウム、 N— ステアロイルー； L一グルタミン酸塩などの陰イオン界面活性剤、ポリォキシェチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシェチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン編成シリコーン等の変性シリコーン、ポリグリセリン脂肪酸エステル、蔗糖エステルなどの非イオン界面活性剤、テトラアルキルアンモニゥム塩などの陽イオン界面活性剤、ベタイン型、スルホベ夕イン型、スルホアミノ酸型などの両性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリン、セラミド、セレブロシドなどの天然系界面活性剤、酸化チタン、酸化亜鉛などの顔料、ジブチルヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、硫酸ナトリウム、メタ珪酸ナトリウム、塩化カルシウム等の無機塩類、クェン酸ナトリウム、酢酸カリゥム、琥珀酸ナトリウム、ァスパラギン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ジクロ口酢酸、メバロン酸、グリチルリチン酸等の有機酸及びその塩、塩酸エタノールァミン、硝酸アンモニゥム、塩酸アルギニン、ジイソプロピルアミン塩、尿素、デカルボキシカルノシン等の有機アミン類及びその塩、ェデト酸等のキレ一ト剤、キサンタンガム、カルボキシビ二ルポリマー、カラギ一ナン、ぺクチン、アルキル変性力ルポキシビ二ルポリマ一、寒天等の増粘剤、水酸化カリウム、ジイソプ口パノ一ルァミン、トリエタノールァミン等の中和剤、ヒドロキシメトキシベンゾフエノンスルフォン酸塩等の紫外線吸収剤、ジプロピレングリコール、マルビトール、 1， 3—ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビ! ル、ジグリセリン、ラフイノ一スなどの多価アルコール、各種アミノ酸、ァスコルビン酸、ピオチン、トコフエロール等のビタミン類およびァスコルビン酸硫酸エステル塩、ァスコルビン酸燐酸エステル塩、ニコチン酸トコフエロール等のビタミン誘導体等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。

更には、 N—メチルー Lーセリン、酵母エキス等の真皮ヒアルロン酸産生促進剤、クリタケエキス、クロカヮエキス、モッキンエキス、ァセンャクエキス、チョウジエキス等のヒアルロン酸分解抑制剤、ジィソプロピルアミンジク口口酢酸、ナイァシン、メバロン酸、温泉水、メタケイ酸ナトリウム、ホモフルーツ等の角化促進剤、 ]3—ヒドロキシーアーァミノ酪酸、メバロン酸等のバリアー増強剤等を目的を達成する範囲内で適宜配合することにより皺予防効果はいつそう高まる。実施例

以下、試験例、処方例により本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

試験例 1 (ヒト正常表皮細胞に対するヒアルロン酸産生促進試験）

ヒト正常表皮細胞（クラボウ社製）を 2 4穴プレートに播種し、コンフルェントまで増殖用培地にて培養後、 5 mm o 1 ZLの N—ァセチルダルコサミン、 0 . 0 0 0 1 %のパルミチン酸レチニル、 0 . 0 0 0 1 %のパルミチン酸レチニルとともに 5 mm o 1 ZLの N—ァセチルダルコサミン、 1 . 0 ^ m o 1 "Lのレチノイン酸、あるいは 1 . 0 z m o 1 /Lレチノイン酸とともに 5 mm o 1 ZLの N—ァセチルダルコサミンを添加した。添加より 24時間培養後、培地中に放出されたヒアルロン酸を測定した。ヒアルロン酸の測定は、市販のヒアルロン酸測定キット（中外製薬社製）を用いて行った。

ヒアルロン酸産生促進率（％) は、試験物質を添加しない培地で培養したヒト正常表皮細胞のゥエル当たりのヒアルロン酸量を 1 00とした時の、試験物質含有培地で培養した表皮細胞のヒアルロン酸量と定義した。結果を以下に示す。被験物質ヒアルロン酸産生促進率

(%±S.D.)

* 5mmo l /L N—ァセチルダルコサミン 1 55 ± 1 1. 8

* 0. 000 1 %パルミチン酸レチニル 123 ± 16. 4

* 0. 000 1 %パルミチン酸レチニル

+ 5mmo 1 /L N—ァセチルダルコサミン 264± 65. 6

* 1. 0 nmo 1 /L レチノイン酸 250 ± 20. 8

* 1. 0 ^mo 1 /L レチノイン酸

+5mmo l /L N—ァセチルダルコサミン 632 ± 89. 7

5mmo 1 ZLの N—ァセチルダルコサミンを細胞培養系に添加することにより、表皮細胞のヒアルロン酸産生量は無添加群の 1. 55倍に増加し、 N—ァセチルダルコサミンがヒト表皮細胞のヒアルロン酸産生を促進することを初めて見出した。 0. 000 1 %パルミチン酸レチニル、あるいは既にヒアルロン酸産生促進作用が知られているレチノィン酸は、それぞれ単独の添加で無添加群の 1. 23倍あるいは 2. 5倍の産生量を示した。一方、 0. 000 1 %パルミチン酸レチニルと 5mmo 1/L N—ァセチルダルコサミンを表皮細胞培養系に同時添加することによりヒアルロン酸産生量は無添加群の 2.64倍と顕著に増加し、 1. 0 /imo l /L レチノイン酸の作用を越える,レベルまでヒアルロン酸産生量を増大させた。また 1. 0 mo lZL レチノイン酸を 5mmo 1 /L N ーァセチルダルコサミンと同時に添加することにより無添加群の 6. 32倍のヒアルロン酸産生量を示し、両物質のヒアルロン酸産生促進作用の明らかな相乗的効果が観測された。

試験例 2 (ヒト正常表皮細胞に対するヒアルロン酸産生促進試験）

試験例 1と同様に試験を行い、ヒアルロン酸量を定量した（n==3)。試験物質としては、 l mo l ZL レチノイン酸（以下、 RAと記する）、 l ^mo 1/L レチノ一ル（以下、 ROHと記する）、 0. 00 1 %パルミチン酸レチニル（以下、 RP a lと記する）、 0. 001 %酢酸レチニル（以下、 RAc e と記する) を用い、其々に対し N—ァセチルダルコサミン 5 mm o 1 /L (以下、 NAGと記する）を同時添加したものに対しても測定を行った。結果を以下及び図 1に示す。

11 g/w e 1 1 S . D.

c o n t . (無添加） 0. 11 0. 0043

NAG 0. 12 0. 0036

RA 0. 37 0. 0100

NAG+RA 0. 81 0. 0252

ROH 0. 15 0. 0061

NAG+ROH 0. 27 0. 0574

RP a 1 0. 22 0. 0156

NAG + RP a 1 0. 45 0. 0332

RAc e 0. 18 0. 0016

NAG+RAc e 0. 40 0. 0400 レチノイン酸、レチノール、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル添加群は、無添加群（コント口一ル）に対し、其々 3. 4倍、 1. 4倍、 2. 0倍、 1. 6 倍のヒアルロン酸産生量を示したが、 N—ァセチルダルコサミンを同時添加することにより其々 7. 4倍、 2, 5倍、 4. 1倍、 3. 6倍と顕著にヒアルロン酸の産生が促進された。 N—ァセチルダルコサミン単独では無添加群に対し 1. 1 倍と低い効果であったことから、これらレチノィドと N—ァセチルダルコサミンとを組み合わせて用いることにより相乗的にヒアル口ン酸産生を促進することが判明した。

試験例 3 (ヒト正常表皮細胞に対するヒアルロン酸産生促進試験）

試験例 1と同様に試験を行い、ヒアルロン酸量を定量した（n= 3)。試験物質としては、 1 0 mo l /L /3—カロチン（以下、 /3 CARと記する）、 N AG、 NAG+]3 CARを用いた。結果を以下及び図 2に示す。 g e 1 1 S. D.

c o n t . (無添加） 0. 1 4 0. 0 0 7

/3 CAR 0。 1 6 0. 0 1 0

NAG 0. 1 8 0. 0 2 0

NAG+J3 CAR 0. 3 5 0. 0 2 5

N—ァセチルダルコサミン、 ]3—カロチンは無添加群に対し、 1. 3倍、 1. 1倍のヒアルロン酸産生量を示したが、両者を同時に添加した場合には 2. 5倍と顕著に高いヒアルロン酸産生促進効果を示した。このことから ι8—力ロチン等のプロビタミン Aも N—ァセチルダルコサミンと組み合わせて用いることにより相乗的に表皮細胞のヒアルロン酸産生を促進することが判明した。 ' 以下、種々の剤型の本発明による表皮ヒアルロン酸産生促進剤の処方例を挙げる' 処方例 1〜 3 (スキンクリーム）

N—ァセチルダルコサミンおよびパルミチン酸レチニルを下記の組成でそれぞれを配合し、スキンクリームを調製した。すべて％である。

(1) 組成

処方例 1 処方例 2 処方例 3

(A)

ステアリン酸イソステアリン酸一一 1 モノステアリン酸グリセリン 2 2 2 ベへニルアルコール 2 2 2 サラシミツロウ 1 1 ― ミリスチン酸セチル 1 1 1 セスキォレイン酸ソルビタン 1 1 1

N—ステアロイルフィトスフィンゴシン 0. 1 0. 1 0. 1 水素添加レシチン 0. 1 0. 1 0. 1 植物スクヮラン 5 5 5 ミリスチン酸ォクチルドデシル 5 5 5 パルミチン酸レチニル 0. 05 0. 1 0. 1

(B)

N—ァセチルダルコサミン 0. 01 0. 1 1. 0

1， 3—ブチレングリコール 5 10 5 濃グリセリン 5 5 5 パラォキシ安息香酸メチル 0. 2 0. 2 0. 2 ァスコルビン酸燐酸エステル N a塩 0. 2 0. 2 0. 2 ァーァミノ酪酸 0. 1 0. 1 0. 1

N—ステアロィルグルタミン酸 N a塩 0. 2 0. 2 0. 2 アルキル変性カルボキシビ二ルポリマ一 0. 05 0. 05 0. 005 ニコチン酸アミド 0. 1 0. 1 0. 1 ザルコシン 0. 1 0. 1 0. 1 精製水残遷残舅 i

(2) 調製法

(A) 成分及び（B) 成分を各々 80°Cに加熱溶解した後混合して、攪拌しつつ冷却し、 30°Cまで冷却して、スキンクリームを調製した。処方例 4〜6 (ローション） N—ァセチルダルコサミンおよびパルミチン酸レチニルを下記の組成で配合し、ローションを調製した。

(1) 組成

処方例 4 処方例 5 処方例 6

N—ァセチルダルコサミン 0. 1 0. 3 1. 0 パルミチン酸レチニル 0. 05 0. 05 0 1

1， 3—ブチレングリコール 5 ― 5

ジプロピレングリコール ― 5 5

ラフィノース 1 1 1

エタノール ― 一 1

フヱノキシエタノール 0. 2 0. 2 0 2 ぺクチン ― ― 0 05 キサンタンガム ― ― 0

クェン酸ナトリウム 0. 05 0. 05 0 05 スギナ抽出液（エタノール抽出） 0. 1 0. 1 0

ジィソプロピルアミンジクロ口酢酸 0. 2 0. 2 0 2 ァーァミノ— ;8—ヒドロキシ酪酸 0. 2 , 0. 2 0 2 ヒアルロン酸ナトリウム 0. 001 0. 001 0 00 1 グリチルリチン酸ジカリウム 0. 2 0. 2 0 2 クリタケエキス（エタノール抽出） 0. 05 0. 05 0 05 デカルポキシカルノシン塩酸塩 0. 05 0. 05 0 05 香料 0. 02 0. 02 0 02 精製水残量残 J

(2) 調製法、

各成分をそれぞれ混合溶解し、攪拌して、ローションを調製した _c

処方例 7〜9 (ジエル） N—ァセチルダルコサミンおよびパルミチン酸レチニルを下記の組成でそれぞれを配合し、ジエルを調製した。

(1) 組成

処方例 7 処方例 8 処方例 9

(A)

デカメチルシク口ペン夕シロ -サン 10 10 10

イソステアリン酸ィソステアリル 1 ― ―

ォリーブ油 1 ―

マカデミアナッツ油 ― 1

ュ一カリ油 0. 1 0. 1 へキシルデカノ一ル 1 0. 1 ―

P〇E硬化ヒマシ油（60 E. 〇.） 2 2 2

球状シリコン粉体（注 1) 1 1 5

パルミチン酸レチニル 0. 05 0. 05 0. 05

(B)

N—ァセチルダルコサミン 0. 1 0. 1 0. 1 ダルコサミン ― 0. 1 ―

グルクロン酸 ― ― 0. 1

1， 3—ブチレングリコール 5 10 5

ソルビ] ル液 3 3 3

ポリェチレングリコ一ル 4000 1 1 1

力ルポキシビ二ルポリマ一 0. 2 0. 2 0. 2 糖セラミド（注 2) 0. 1 0. 1 0. 1 パラォキシ安息香酸メチル 0. 2 0. 2 0. 2 メバロノラクトン 0. 5 0. 5 0. 5 ェデト酸ニナトリウム 0. 02 0. 02 0. 02 水酸化カリウム 0. 05 0. 05 0. 05 残量残量残量注 1 : GE東芝シリコーン社製トスパール 145A

注 2 ：紀文フードケミカル社製バイオセラミド

(2) 調製法

(A) 成分及ぴ（B) 成分を各々 60°Cに加熱溶解した後混合して、攪拌しつつ冷却し、 30°Cまで冷却して、ジエルを調製した。処方例 10〜12 (親油クリーム）

N—ァセチルダルコサミンおよびパルミチン酸レチニルを下記の組成で配合し, 親油クリームを調製した。

(1) 組成

処方例 10 処方例 1 処方例 12 (A)

共変性シリコン（注 3) 2 2 2

POE変性シリコン分散液（注 4) 2

スクヮラン 10

15 20 10

メチルポリシロキサン 5 2 3

長鎖分岐脂肪酸コレステリル（注 5) 3

シリコンエラストマ一分散液（注 6) 5 2

パルミチン酸レチェル 0 0 0. 1 (B)

N—ァセチルダルコサミン 0 0 0. 1

0 0

クリタケ抽出物（エタノール抽出） 0

オレンジホモフル一ツエキス (注 7) 0. 1 塩化ナトリウムジプロピレングリコール 5 5 5 濃グリセリン 5 5 5 ラフイノース 1 1 1 パラォキシ安息香酸メチル 0. 3 0. 3 0. 3 甘草抽出物（エタノール抽出） 0. 1 0. 1 0. 1

N—メチル—L—セリン 0. 5 0. 5 0. 5 精製水残残舅注 3 ：ゴ一ルドシュミット社製 ABIL EM90

注 4 ：東レダウコ一ニングシリコ一ン社製シリコン BY22 - 008

注 5 ：日本精化社製 YOFCO CLE-NH

注 6 ：東レダウコーニングシリコーン社製トレフィル

注 7 ：香栄興業社製果汁濃縮液

(2) 調製法

(A) 成分及び（B) 成分を各々 60°Cに加熱溶解した後混合して、攪拌しつつ冷却し、 30°Cまで冷却して、親油クリームを調製した。処方例 13〜14 (ローション）

下記の組成にて、ローションを調製した

(1) 組成

処方例 13 処方例 14

N—ァセチルダルコサミン 0. 1 0. 1

パルミチン酸レチェル 0. 1 0 2

POE硬化ヒマシ油（100E. O.) 0 1 0

エタノール 8 0 8 0

3—メチル— 4一イソプロピルフエノール 0 1 0 1

ポリエチレングリコール 0 0

チンピエキス 0 0 1 ユリエキス 0. 0. ランエキス 0. 0. ジプロピレングリコール 3. 0 3. 0 ヒドロキシプロピルセルロース 0. 05 0. 05 甘草葉エキス 0. 3 0. 3 d 1一カンフル 0. 01

メントール 0. 02

1 -メンチルダリセリルエーテル 0. 精製水

(2) 調製法

各成分をそれぞれ混合溶解し、攪拌して、ローションを調製した _c 処方例 15 (ジエル）

下記の組成で、ジエルを調製した _c

(1) 組成

処方例 15

(A)

パルミチン酸レチニル 0 1

ステアリル酸デ力グリセリル 1 0

ジォクチルエーテル 0

炭酸ジォクチル 0 1

ジプロピレングリコール 3 0

パルミチン酸ォクチル 0 1

イソステアリン酸デ力グリセリル 0 5

ユーカリオイル 0 0

(B)

N—ァセチルダルコサミン 0. 1

カルボキシビ二ルポリマ一 0. 3 水酸化カリウム 0. 1 5

藤茶エキス 0. 2

Ampelosis Grosseaentata Extract)

アルテアエキス 0. 2

ェ一デルワイスエキス 0. 5

L—セリン 0. 0 1

ラズベリーケトンダルコシド 0. 0 1

ェデ卜酸ニナトリウム 0. 02

精製水残量

(2) 調製法

(A) 成分及び（B) 成分を各々 60°Cに加熱溶解した後混合して、攪拌しつつ冷却し、 30°Cまで冷却して、ジエルを調製した。処方例 16、 17 (O/Wェマルジョン）

下記の組成で、 O/Wエマルジョンを調製した

(1) 組成

処方例 16 処方例 1 7

(A)

パルミチン酸レチニル 0 1 0. 1 パルミチン酸 1 0 0 セラミド 2 0 0 1 0. 0 1 カルナパロウ 1 0 1. 0 パルミチン酸セチル 1 0 0 マカデミアナッツ油 2 0 2. 0 マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル 0 5 0. 5

(Dinydroc olesteryl Macaaamiate)

ァーオリザノール 0 05 0. 05 フィトステロール 0 0. 1 (GLYCINE SOJA (SOYBEAN) STEROL)

ホホバ油 1. 0 1. 0 ホホバアルコール 0. 1 0. 1 ヒドロキシステアリン酸モノグリセリル 0. 3 0. 3

(日清製油社製サラコス MG)

(B)

N—ァセチルダルコサミン 0. 1 0. 1 モンモリ口ナイ卜 0. 2 0. 2 キサンタンガム 0. 05 0. 05

N—ステアロイルグルタミン酸カリウム 0. 3 0. 3 デンプン 0. 00 1 0. 00 1 ォリーブ葉エキス 0. 1 0. 1 マルチトール液 0. 1 0. 1 冬虫夏草エキス 0. 1 0. 1

(Cordyceps Sinensis Extract)

ブクリヨウエキス 0. 1 0. 1 火棘エキス 0. 1 0. 1

(Pyracantha fortune ana Fruit Extract)

ァスコルビン酸 2—ダルコシド 1. 0

(Ascorbyl Glucoside)

水酸化カリウム 0. 2 精製水残量残

(2) 調製法

(B) 成分を混合後 8 0°Cに加温したものに、（A) 成分を 8 0°Cで加温溶解した油相を添加し、ホモミキサ一にて乳化攪拌し、 OZWェマルジヨンとする。産業上の利用可能性

以上の如く、 N—ァセチルダルコサミンとレチノィド及びノまたはプロビタミン Aとを組み合わせることで、相乗的なヒアルロン酸産生促進作用が発揮される。本発明の皮膚外用剤を塗布することにより、細胞マトリクス成分であるヒアルロン酸の産生が促進され、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリゃ弾力性、潤いの維持）に適応され得る。医薬品、医薬部外品、化粧料、入浴剤、養毛料、スカルプトニック等に有用である。

Claims

請求の範囲

1 . N—ァセチルダルコサミンと、レチノィド及びプロビタミン Aからなる群より選ばれる少なくとも一種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤組成物。

2 . レチノイドが、全卜ランスレチノ一ル、 1 3 - c i sレチノール、全トランスレチノイン酸、 1 3— c i sレチノイン酸、パルミチン酸レチュル、酢酸レチニル及びプロピオン酸レチニルからなる群より選択される少なくとも一種以上のものである請求の範囲 1に記載の皮膚外用剤組成物。

3 . プロビタミン Aが、一カロチン、 |3—力ロチン、アーカロチン、クリプトキサンチン及びェキネノンからなる群より選択されるものである請求の範囲 1記載の皮膚外用剤組成物。

4. N—ァセチルダルコサミンを組成物総量中 0 . 0 0 1〜1 0質量％、レチノィド及び/又はプロビタミン Aを組成物総量中 0 . 0 0 0 1〜1 0 %含有することを特徴とする請求の範囲 1〜 3何れか記載の皮膚外用剤組成物。

5 . 化粧料である請求の範囲 1〜4いずれかに記載の皮膚外用組成物。

6 .請の範囲 1〜 5何れかに記載の外用剤を皮膚に施すことを特徴とする皺肌、乾燥肌、日焼け肌または老化肌の外観を予防または改善するための化粧方法。