WO2001061343A1 - Procede d'examen de sang cache dans les selles - Google Patents

Description

明細 便潜血検査法 技術分野

本発明は、 便潜血検査方法に関する。 さ らに詳 しく は、 便潜血 マーカーを測定するに際して、 被験採取便量の個体差によ る便潜 血マーカ ー量の変動を修正する こ と を特徴とする便潜血検査方 法に関する。 また、 本発明は、 便潜血の臨床検査に用い られる手 段並びに装置に関する。 背景技術

消化管出血に よ る便潜血の検査法には化学的検査法 と免疫学 的検査法が用い られている。 化学的検査法はへモグロ ビンのペル ォキシダーゼ様活性を ク 口 モーゲンの酸化発色に よ り 判定する 方法である。 この場合、 濾紙にク ロモーゲンを滲ませた試験紙に 便を塗布 し、 塗布便の上に発色液の過酸化水素水を滴下して発色 の有無を判定していた。 一方、 免疫学的測定法に供する試料は採 便容器内に充填 されている緩衝液に便を懸濁させたも のを試枓 と し、 免疫ラ テ ッ ク ス凝集法、 赤血球凝集法も しく はィ ム ノ ク ロ マ ト 法等の免疫学的測定法でへモグロ ビンお ょぴ ト ラ ンス フ エ リ ンを測定している。

便潜血の検査は上述の ご と く ヘモ グ ロ ビンまたは ト ラ ンス フ エ リ ンをマーカーと して検査が行われているが、 一定量の糞便を 精度良く 採取する こ と が、 これらの検査の最も大き な課題である 現在市販されている採便容器には種々 の工夫がなされ、 一定量の 糞便を採取でき る よ う 努力はされているが、 糞便の質は個人差、 日 々 の差が大き く その含水率等にばらつきがあ り 、 必ずしも正確 な採便がなされている とはいえない。 その結果、 便潜血の検査値 についてもばらつきが生じ、 精度の良い検査値が得られないと い う の問題があった。 本発明の課題は、 糞便の揉取精度に関係無く 、 精度の良い便潜血検査が可能と なる方法を提供する こ と である。 発明の開示

まず、本発明者らは、糞便中にはゥ ロ ビリ ン、 ゥ ロ ビリ ノ ゲン、 ビ リ ル ビン、 糞便抗原 （ N F A ) 、 C E A、 I g A、 イ ン ドール、 スカ トール、 ア ミ ノ 酸、 無機塩、 ペプチ ド、 糖類、 へパ リ ン、 ム コ多糖類、 総蛋白質等の常在物質が存在している こ と に着 目 した そ こ で、 種々 の糞便を採取し、 その一部を加熱乾燥させ乾燥前 後の重量を測定する こ と によ り 、 各糞便の含水率を測定し、 また、 同一の糞便を適当な緩衝液または水に均一に分散させ、 その上清 について種々 の常在物質の糞便重量当 り の濃度を定量した。 こ の 結果、 測定した種々 の常在物質の濃度がいずれも採取した糞便の 含水率と逆相関 したこ と から、 測定した糞便中の常在物質の濃度 は糞便の乾燥重量を反映している こ と を見出 した。

また、 採取した糞便を一定量の水に懸濁した と きの光学的な測 定によ り 得られる信号と採取 した糞便の含水率の関係について も着目 し、 相関性がある こ と を見出 した。

そ こ で、 本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、 糞便中に常在す る物質ま たは被検糞便懸濁液の光学的な測定に よ り 得られる信 号が被検糞便の量を補正し う. る指標と なる こ と を見出 し、 便潜血 のマーカ 一 と な るへモグ ロ ビンお よ びノま た は ト ラ ンス フ エ リ ンの測定に合わせて、 該指標と な り う る物質または光学的な測定 によ り 得られる信号の測定を行い、 へモグロ ビンおよび/または ト ラ ンス フ ヱ リ ンの測定値を比較換算する こ と に よ り 、 糞便の採 取精度に関係無く 精度の良い便潜血検査が可能になる こ と を見 出 し、 本発明を完成させる に至った。

すなわち本発明は、

1 . 糞便中の便潜血検査法において、 便潜血マーカーの測定に際 し、 採取した被検糞便の量を補正し う る指標を比較コ ン ト ロール とする こ と を特徴とする糞便中の便潜血検查方法、

2 . 被検糞便の量を補正 し う る指標が、 少な く と も被検糞便中の 常在物質または被検糞便懸濁液の光学的な測定によ り 得 られる 信号のいずれかを含むものであ る こ と を特徴と する前項 1 に記 載の便潜血検査方法、

3 . 常在物質が、 ァスパラギン酸ァ ミ ノ ト ラ ンスフ ェラーゼ、 了 ラニンア ミ ノ ト ランスフェ ラーゼ、 アルカ リ 性フォスフ ァ ターゼ 乳酸脱水素酵素、 ア ミ ラーゼ、 ロイ シンア ミ ノ ぺプチダーゼ、 無 機リ ン、 マグネシウム、 ゥ ロ ビリ ン、 ゥ ロ ビリ ノ ゲン、 直接ビリ ルビン、 総ビ リ ル ビン、 糞便抗原 （ N F A ) 、 鉄、 C E A、 I g A、 イ ン ドール、 スカ ト 一ル、 ア ミ ノ酸、 無機塩、 ペプチ ド、 糖 類、 へパリ ン、 ムコ多糖類、 総蛋白質から選ばれた少な く と も 1 成分である前項 2 に記載の糞便中の便潜血検査方法、

4 . 常在物質が、 ゥ ロ ビリ ン、 ゥ ロ ビ リ ノ ゲン、 総 ビリ ルビン、 糞便抗原 （ N F A ) 、 C E A、 I g Aの少なく と も 1 成分である 前項 3 に記載の糞便中の便潜血検查方法、

5 . 便潜血マ一カーが、 少なく と もヘモグロ ビンまたは ト ラ ンス フ ェ リ ンのいずれかを含むも のであ る前項 1 〜 4 のいずれカ 1 項に記載の糞便中の便潜血検査方法、

6 . 便潜血マーカーを測定する手段と、 採取した被検糞便の量を 捕正 し う る指標の測定結果を も と に便潜血マーカー量を換算す る手段を、 少な く と も組合せる こ と を特徴とする便潜血マーカー 値の意義を確定する手段、

7 . 被検糞便の量を補正し う る指標が、 少なく と も被検糞便中の 常在物質または被検糞便懸濁液の光学的な測定によ り 得 られる 信号のいずれかを含むも のであ る こ と を特徴と する前項 6 に記 載の便潜血マーカー値の意義確定手段、

8 - 少なく と も前項 6 または 7 に記載の便潜血マーカー値の意義 確定手段を担持 した装置、

からなる。

図面の簡単な説明

第 1 図は、 糞便中含水率および吸光度の相関性を示す図である 図 1 — 1 は波長 400nmでの吸光度を示す図であ り 、 図 1 一 2 は波 長 550 nmでの吸光度を示す図である。

第 2 図は、 糞便量補正前後のへモグロ ビン濃度のばらつき を示 す図である。

第 3 図は、 ィ ム ノ ク ロマ ト グラ フ用検定装置を説明する図であ る。 図中、 1 は試料滴下部、 2 は抗ヘモグロ ビン抗体、 または抗 C E A抗体で標識した着色ラテ ッ ク ス混合物保持部位、 3 は二 ト ロセノレロース メ ンプ レン、 4 は抗へモグロ ビン抗体固定ゾー ン、 5 は抗 C E A抗体固定ゾーン、 6 吸収パッ ドを示す。 発明を実施するための最良の形態 本発明において、 便潜血マーカー と は糞便中の微量血液を検査 するためのマーカーであって、 たと えばへモグロ ビンおょぴ ト ラ ンス フェ リ ンが挙げられる。 これらは、 一般的に便潜血の検査に おいて、 潜血の陽陰性判断のマーカーと なる こ と は当業者には認 識されている。

へモ グロ ビ ンまたは ト ラ ンス フ エ リ ンの測定法は特に限定さ れないが、 一般的には免疫学的に測定される。 被検物質に対する 特異的な抗体を吸着させたラテ ッ ク ス粒子を検体と反応させ、 生 じる粒子の凝集を 目視あるいは光学的に測定する方法、 ラテ ッ ク ス粒子の代わ り に金属コ ロイ ド粒子を利用 して、 凝集反応を光学 的に測定する方法、 さ らに、 金属コ ロイ ド粒子または着色ラテ ツ タ ス粒子標識した抗体を用いて、 ィ ム ノ ク ロマ ト法によ り 測定す る方法等が公知である。

本発明において、 被検糞便の量を補正し う る指標と は、 糞便の 乾燥重量を反映し う る指標をいい、 該指標によ り 、 採取した糞便 量を補正する こ と でき る。 例えば、 糞便中に種々 の常在物質が存 在するが、 これらの常在物質の測定値が採取 した糞便の乾燥重量 を反映し、 便量の補正ができ る。

本発明にレヽ う 糞便中の常在物質と は、 例えばァスパラギン酸ァ ミ ノ ト ラ ンス フ ェ ラ ーゼ、 ァ ラ ニ ンァ ミ ノ ト ラ ンス フ ェ ラ ーゼ、 アルカ リ 性フ ォ スフ ァ タ ^ "ゼ、 乳酸脱水素酵素、 ア ミ ラーゼ、 口 イ シンア ミ ノ ぺプチダーゼ、 無機リ ン、 マグネシウム、 ゥ ロ ビ リ ン、 ゥ ロ ビ リ ノ ゲン、 直接ビ リ ルビン、 総ビ リ ルビン、 糞便抗原 ( N F A ) 、 鉄、 C E A、 I g A、 イ ン ドール、 ス カ トール、 ァ ミ ノ酸、 無機塩、 ペプチ ド、 糖類、 へパ リ ン、 ムコ多糖類、 総蛋 白質等が拳げられる。 これ ら の成分以外であっても糞便中に常在 し、 一定量存在する物質であれば、 それらの測定値は採取した糞 便の量を一定の糞便量に換算 し う る指標と して利用可能である。 これら常在物質は、 単独でも利用でき るが複数を組合せて利用す る こ と もでき る。 複数を組合せて利用する こ と で、 よ り 正確な便 潜血の検査を行 う こ と が可能と なる。

常在物質は、 よ り 測定が簡便で、 便潜血マーカーであるへモグ ロ ビンおよび Zまたは ト ラ ンスフェ リ ン （以下、 単に 「便潜血マ 一力一」 と い う 。 ） の測定系 と 同一系で測定でき る こ と が好ま し い。 こ の よ う な測定系が適用可能な常在物質と しては、 例えばゥ 口 ビ リ ン、 ゥ ロ ビ リ ノ ゲン、 ビ リ ル ビン、 糞便抗原 （ N F A ) 、 C E A、 I g Aが例示される。

常在物質の測定は、 対象とする物質に固有の公知の測定法を適 用 し測定する こ とができ る。

便潜血マーカーの測定と 常在物質の測定 と を同一の機器ま た は装置を用いて測定する こ と も可能である。 例えば、 光学的にラ テ ッ ク ス凝集反応を利用 してへモグロ ビンおよびノま たは ト ラ ンス フ ェ リ ンを測定する場合には、 常在物質の測定も光学的測定 法を選択する。

一方、 便潜血マーカーの測定原理と全く 異なった原理、 例えば ラ テ ッ ク ス凝集法と伝導度あるいはイ オ ン選択電極法 と の組み 合わせによ り 得 られたそれぞれの測定値を比較する こ と も可能 である。

被検糞便の量を捕正し う る指標と して、 糞便懸濁液または糞便 懸濁液と 糞便中の便潜血検査試薬混合液の光学的な測定に よ り 得られる信号も利用可能である。 本発明おける光学的な測定によ り 得られる信号と は、 吸光度、 透過率、 反射、 散乱、 蛍光等が例 示され、 好適には吸光度が挙げられる。 例えば、 吸光度は種々 の 波長で測定する こ と ができ、 好ま し く は波長 20 0〜 80 0 nraで、 よ り 好ま し く は 340nn！〜 6 00nmでの吸光度を測定して得られる。 また、 複数の波長を用いて測定して得る こ と もでき、 さ らに、 該信号は これらの測定値を演算 して得る こ と もでき る。

便潜血マーカーの測定に合わせて、 糞便中の常在物質および z または糞便中に常在する物質の少な く と も一種を測定し、 または 糞便懸濁液の光学的な測定によ り 得られる信号を測定し、 これら の一種の測定値または複数の測定値を被検糞便の量を補正 し う る指標と し、 便潜血マーカー量を換算する こ と によ り 、 糞便の採 取精度に関係無く 精度の良い便潜血検査が可能と なる。

本発明は、 便潜血マーカーを測定する手段と 、 採取した被検糞 便の量を一定の糞便量に換算 し得る指標を も と に便潜血マーカ —測定値から糞便量あた り の便潜血マーカー測定値を換算する 手段と を少なく と も組合せる こ と によ り 、 便潜血マーカー測定値 の意義を確定する こ と が可能と なる。

常在物質の測定値から便潜血マーカーの換算値を計算する手 段と しては、 常在物質が糞便中に一定量で存在する こ と を前提に して換算すればよ く 、 格別限定される ものではない。 本発明では、 常在物質に対する便潜血マーカーの存在比を計算する こ と に よ り 、 糞便中の便潜血を検査する方法を提供した。

また、 糞便懸濁液の光学的な測定によ り 得られる信号から便潜 血マーカーの換算値を得る手段と しては、 一定の糞便中に一定量 の上記信号が生じる こ と前提に して換算すればよ く 、 格別限定さ れる ものではない。 本発明では、 上記信号に対する便潜血マーカ 一の存在比を計算する こ と によ り 、 糞便中の便潜血を検査する方 法も提供する ものである。

さ らに、 本発明は、 上記便潜血マーカ一を測定する手段と被検 糞便の量を捕正し う る指標の測定手段と、 該指標をも と に便潜血 マーカー量を換算する手段 と を少な く と も担持 した装 «を提供 する。 本発明の装置の一構成と して、 一般に臨床検査に用い られ ている 自動分析装置が利用でき、 例えば該自動分析装置に糞便中 の常在物質の測定結果を も と に便潜血マーカー量を換算する手 段を担持させ、 測定から換算結果の入手までを自動で行 う 装置を 提供する。 . 以下、 常在物質の例と して C E Aを使用 して、 よ り 具体的に説 明する。

C E Aに対する抗体を吸着させた ラ テ ッ ク ス粒子を検体 と 反 応させ、 ラ テ ッ ク ス凝集反応を通常使用 されてい る 自動分析装置 で光学的に測定する こ と によ り C E Aの濃度を測定する。 同 じ自 動分析装置を用いて、 抗ヘモ グロ ビン抗体を吸着させたラテ ッ ク ス を用いて同様に光学的測定によ り へモグロ ビン濃度を測定す る。 ト ラ ンス フ ェ リ ンの場合にも同様に抗 ト ラ ンス フ ェ リ ン抗体 吸着ラテ ッ ク ス を用いて測定する こ とができ る。

また、 ィ ム ノ ク ロ マ ト 法原理 と してヘモ グロ ビン、 ト ラ ンス フ ヱ リ ンおよび C E Aを同一装置内で測定でき る よ う に設計する こ と も可能である。 ィ ム ノ ク ロマ ト法のよ り 具体的な実施態様と してへモグロ ビンと C E Aを例に して説明する。

着色ラ テ ッ ク ス粒子ま たは金コ ロ イ ドの よ う な金属 コ ロ イ ド あ るいは無機非金属コ ロ イ ド等に抗へモ グロ ビ ン抗体を吸着さ せ、 抗ヘモ グロ ビン抗体標識粒子を調製する。 また、 同種の粒子 ま たは異な る種類の粒子に抗 C E A抗体を吸着させへモグロ ビ ン と 同様に抗 C E A抗体標識粒子を調製する。

それぞれ調製した標識粒子を適当な量比に混合 し、 必要であれ ば、 適当な多孔性の支持体を介して保持させる。 こ の と き、 牛血 清アルブミ ン、 ゼラチンあるいはカゼイ ンのよ う なキヤ リ ァー蛋 白 を共存させても良い。 また、 こ の標識粒子は支持体と共に乾燥 状態で供せられる こ と もある。 ィ ムノ ク ロマ ト の支持体は適当 な 孔径を有するメ ンプラ ンやガラスろ紙等が用いられる。

支持体の適当な位置に、 標識粒子を捕獲するための抗体、 こ の 例では抗へモ グロ ビン抗体と抗 C E A抗体をィ ム ノ ク ロ マ ト の 支持体の適当な中間位置にライ ン状に固定する。 標識粒子を保持 した支持体をィ ム ノ ク ロマ ト支持体の一方の端側に設置し、 検体 試料液がこの標識粒子支持体に直接あるいは間接的に供給され、 検体中のへモ グロ ビンおよび C E A と標識粒子が免疫学的に反 応する。 反応した標識粒子はク ロマ ト グラ フ的にィ ム ノ ク ロマ ト 支持体を移動 し、 捕獲抗体と反応する。 反応後出現する反応ライ ンの強度を光学的に測定する。

着色ラテ ッ クス粒子を標識粒子に用いた場合には可視光、 蛍光 粒子を用いた場合には蛍光、 発光標識では発光測定によ り 実施さ れる。 用いる標識粒子は 目 的とする信号が検出でき る も のであれ ば特に限定されない。 測定波長の異なる 2種以上の粒子を用いる こ と も可能である。

その他の常在物質である、 ゥ ロ ビ リ ン、 C E A、 I g A、 ぺプ チ ドな どの測定方法と して〇 D 2 8 0 n mを測定した。 無機塩は 伝導計を用い、 既知濃度の N a C 1 溶液を対象に総無機塩濃度を N a C l 相当量と して求めた。 o

実施例 以下に実施例を挙げて本発明をさ らに説明するが、 本発明は実 '施例に限定される も のではない。

(実施例 1 )

40例 （男性 28例、 女性 12例） の新鮮便各々 を良く 練り 混ぜ均一 化 した後、 その 1 4 g を容器に採 り 精抨 し、 以下に示す各実験 例の試料と した。

(実験例 1 一 1 ) 40例の試料をマイ ナス 80°Cで 2時間凍結後 減 圧ポンプに よ り デシケ一ター内で減圧乾燥し、 乾燥後の重量を精 秤した。 乾燥前後の重量差を乾燥前の重量で除して各糞便の含水 率を求めた。 その結果を表 1 に示した。

(表 1 ) 含水率（％)

比率

50-55 56-60 66-70 71 -75 76-80 81-85 86-90 合計

(%)

0-10 2 2 5

11 - 20 1 1 2 5 1 30 1 1 2 1 1 6 15 年 31 40 2 3 4 9 23 齢 1 2 3 2 1 2 1 12 30 層 51 - 1 1 4 1 7 18 不詳 1 1 2 5

1 3 7 4 9 12 4 40 100 比率 (%) 3 0 8 18 10 23 30 10 100 (実験例 1 ― 2 ) 40例の各糞便の濃度が 0. 1 _g/mLと なるよ う に水 を加え、 2 〜 8 °Cで一昼夜静置した後、 均一に懸濁し 2500 rpmで 20分間遠心分離 して上清を回収 した。 その上清を、 5 μ mおよび 1 . 2 z mのメ ンブラ ンフ ィ ルターで濾過 し糞便抽出液を得た。 各糞 便抽出液中の種々 の成分および各波長における吸光度を測定し、 便量補正に用いる こ と のでき る指標を検討した。

その結果、 ァ スパラ ギン酸ァ ミ ノ ト ラ ンス フ ェ ラ ーゼ、 ァ ラ ニ ンァ ミ ノ ト ラ ンス フ ェ ラーゼ、 アルカ リ 性フ ォ ス フ ァ タ ーゼ、 乳 酸脱水素酵素、 ア ミ ラーゼ、 ロ イ シンア ミ ノ ぺプチダ—ゼ、 無機 リ ン、 マ グネシ ウ ム、 鉄、 I gA、 CEA、 直接ビ リ ル ビン、 総ビ リ ル ビンおよび吸光度の測定値が含水率と逆相関し、 該測定値が被検 糞便量を一定の糞便量に換算し う る指標と して有用である こ と がわかった。 これらの中でも、 総ビリ ルビンおよび吸光度は含水 率と の相関係数が 0. 64〜 0. 76を示し、 よ り 好適である こ と がわか つた。 これ ら の例 と して、 波長 400nmおよび 550 nmでの吸光度と含 水率の相関図を図 1 に示 した。

(実験例 1 — 3 ) 1 0例の便を用いて、 被検糞便の吸光度と便濃度 と の関係式を求めた。 それぞれの便濃度が 1 、 5 、 10 および 17. 5 mg / dLと なる よ う に調製し、 各便溶液 100 μ Lを 20 mMの リ ン酸 緩衝液 （ p H = 6. 8 ) l mLと混合し、 波長 450nmでの吸光度 （ A) を 測定した。

その結果、 便濃度 （C) と吸光度 （A) の関係式は、

A= 0. 0 188 C + 0. 0022

と な り 、 吸光度と便濃度が 1 次式で関係つけられた。 よ って、 吸 光度を測定する こ と によ り 便量捕正が可能である こ と が判った。 (実施例 2 )

便潜血陽性の 3例を用い、 それぞれの糞便を 10回ずつ市販の採 便容器 （国際試薬社製） にて採取した。 各試料のヘモグロ ビン濃 度をラテ ッ ク ス比濁法によ る便潜血測定キッ ト （シマ研究所製） を用いて添付の使用説明書に従って測定した。

その結果、 それぞれ、 243〜512、 52〜 154、 857- 1997ng/mL ? あった。 一方、 波長 450nmでの吸光度を基に して実験例 1 一 3 で 求めた関係式を用いてへモグロ ビン濃度を捕正する と 、 それぞれ 134〜155、 59- 90, 314〜 641 ng/mLと な り 採便によ る誤差が収束 する こ と がわかった。 その結果を図 2 に示 した。

(実施例 3 )

(実験例 3 — 1 ) 便潜血陽性患者の糞便を均一に混和 し、 1 Omgの 採便量を緩衝液 2 raLで希釈される よ う に設計された市販の採便 容器で 10箇所よ り採便した。 採便した試料を 2種類の抗ヒ トへモ グ ロ ビン抗体 （モノ ク ロ ナール抗体） を吸着させた ラテ ッ ク ス試 薬を用いてヘモグロ ビン （ H b ) 濃度をそれぞれ測定した。 同時 に市販の C E A測定 E I Aキッ ト （国際試薬株式会社製） を用い て C E Aを測定した。

得られた測定値をも と に H b濃度その も のの平均値、 最大値一 最小値および変動係数を求めた。 各 H b の測定値と C E Aの値の 比を求め、 それぞれ平均値、 最大値—最小値および変動係数を求 め、 その結果を表 2 に示した。 なお、 便潜血陰性検者の H b 量

( ng/mL) と C E A量 ( μ g/mL) は、 各々 40— 3、 2.25 -0.48であ り 、 その比較値は 10 - 30であった。 (表 2 ) H b と C E A測定値

その結果、 へモグロ ビン単独の測定では同一の便を測定じてい るに も拘わ らず変動係数が約 5 0 %と な り 、 非常に大きい変動を示 すのに対して、 常在物質である C E Aを指標に してへモグロ ビン と C E A と の比を汆める と、 変動係数は 1 0 %以下と な り 、 測定精 度が大幅に向上した。

(実験例 3 — 2 ) ィ ム ノ ク ロ マ ト用ニ ト ロ セルロ ース メ ンブラ ン フィルター （孔径 0 . 8 ^ m〉 上に図 3 に示すよ う に抗ヒ トへモグロ ビン抗体固定ゾーン と抗 C E A抗体固定ゾーンを設け、 さ らに抗 ヘモグロ ビン抗体標識着色ラテ ック ス （赤色） と抗 C E A抗体標 識着色ラ テ ッ ク ス （青色） の混合物を保持した部位を設置 したィ ム ノ ク ロマ ト グラ フ用検定装置を作成した。

実験例 3 — 1 で採便した糞便懸濁液の約 200 μ Lを本検定装置 に滴下 し、 10分間反応させた後、 ヘモグロ ビンのバン ドと C E A のバン ドの光学的強度を反射光測定によ り 測定しその強度比を 汆めた。 そ の結果を表 3 に示した。

その結果、 H b 単独では 52.8%もの変動係数を示したが、 C E A と の比を求める こ と によ り 11.4%の変動係数と な り 、 測定精度 が大幅に向上した。

(表 3 ) ィ ムノ ク ロマ ト法によ る H b と C E Aの測定結果 採便番号 H b 反射強度 C E A反射強度 H b / ' C E A

1 620 568 1 09

2 135 155 0 87

ο

3 263 258 1 02

4 313 368 0 .85

5 453 579 0 78

6 128 163 0 .79

7 157 175 0 .90

8 278 346 0 80

9 375 425 0 .88

10 218 264 0 .83 平均値 294 330 0 .89 最大一最小 620-128 579-155 1. 79 変動係数 （ ^ε /o ) 52.8 47.5 11.4 産業上の利用可能性

以上の結果、 便潜血マーカーの測定に際して、 採取した被検糞 便の量を補正し う る指標によ り 糞便量を補正する と と で、 糞便の 採取精度に関係無く 精度の良い便潜血検査が可能と なった。

Claims

請求の範囲

1 . 糞便中の便潜血検査法において、 便潜血マーカーの測定に際 し、 採取した被検糞便の量を捕正し う る指標を比較コン ト ロール とする こ と を特徴とする糞便中の便潜血検査方法。

2 . 被検糞便の量 補正 し う る指標が、 少な く と も被検糞便中の 常在物質ま たは被検糞便懸濁液の光学的な測定に よ り 得られる 信号のいずれかを含むも ので あ る こ と を特徴とする請求の範囲 第 1 項に記載の便潜血検査方法。

3 . 常在物質が、 ァスパラ ギン酸ァ ミ ノ ト ラ ンス フ ェ ラーゼ、 ァ ラ ニンア ミ ノ ト ラ ンス フ ェ ラーゼ、 アルカ リ 性フォ ス フ ァ ターゼ 乳酸脱水素酵素、 ア ミ ラーゼ、 ロイ シンア ミ ノぺプチダーゼ、 無 機 リ ン、 マ グネ シウム、 ゥ ロ ビ リ ン、 ゥ ロ ビ リ ノ ゲン、 直接ピ リ ル ビン、 総ビ リ ル ビン、 糞便抗原 （ N F A ) 、 鉄、 C E A、 I g A、 イ ン ドール、 ス カ トール、 ア ミ ノ 酸、 無機塩、 ペプチ ド、 糖 類、 へパ リ ン、 ムコ多糖類、 総蛋白質から選ばれた少な く と も 1 成分である請求の範囲第 2項に記載の糞便中の便潜血検査方法。

4 . 常在物質が、 ゥ ロ ビ リ ン、 ゥ ロ ビ リ ノ ゲン、 総ピ リ ル ビ ン、 糞便抗原 （N F A ) 、 C E A、 I g Aの少なく と も 1 成分である 請求の範囲第 3項に記載の糞便中の便潜血検査方法。

5 . 便潜血マーカーが、 少なく と もヘモグ ロ ビンまたは ト ラ ンス フ エ リ ンのいずれかを含むも のである請求の範囲第 1 〜 4 項の いずれか 1 項に記載の糞便中の便潜血検査方法。

6 . 便潜血マーカーを測定する手段と 、 採取した被検糞便の量を 補正 し う る指標の測定結果をも と に便潜血マーカー量を換算す る手段を、 少な く と も組合せる こ と を特徴とする便潜血マーカー 値の意義を確定する手段。

7 . 被検糞便の量を補正し う る指標が、 少な く と も被検糞便中の 常在物質または被検糞便懸濁液の光学的な測定に よ り 得られる 信号のいずれかを含むも のであ る こ と を特徴とする請求の範囲 第 6 項に記載の便潜血マーカー値の意義確定手段。

8 . 少なく と も請求の範囲第 6 項または第 7項に記載の便潜血マ 一力一値の意義確定手段を担持した装置。