WO2001027104A1

WO2001027104A1 - Derives d'imidazolidinone a substitution

Info

Publication number: WO2001027104A1
Application number: PCT/JP2000/007133
Authority: WO
Inventors: Takeru Yamakawa; Makoto Ando; Seita Koito; Kenji Ohwaki; Toshifumi Kimura; Toshihiko Saeki; Mitsuru Miyaji; Yuki Iwahori; Toru Fujikawa; Norikazu Otake; Kazuhito Noguchi
Original assignee: Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1999-10-13
Filing date: 2000-10-13
Publication date: 2001-04-19
Also published as: US6699880B1; ES2223588T3; AU7686500A; EP1221443A4; ATE275141T1; EP1221443B1; DE60013464D1; CA2387535A1; AU766233B2; EP1221443A1; DE60013464T2

Description

置換イミダゾリジノン誘導体技術分野

本発明は医薬の分野において明有用である。更に詳しくは、本発明の置換イミダゾリジノン誘導体は、ムス力リン性ァセチルコリン受容体 M 4を刺激する作用を有し、例えば癌性疼痛、術後疼痛、偏頭田痛、痛風、慢性リウマチ、慢性疼痛若しくは神経痛等の痛みを伴う疾患に対する鎮痛薬、又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、接痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性ディスぺプシァ若しくは逆流性食道炎等の処置剤として有用である。背景技術

ァセチルコリンをはじめとするムス力リン性作動薬はムス力リン性ァセチルコリン受容体を刺激する薬剤である。ムスカリン性作動薬は鎮痛作用、記憶改善作用、眼圧低下作用等種々の薬理作用を有し、それ故、鎮痛薬、痴呆症状改善薬、緑内障治療薬等として使用できる可能性を有している。しかしながら、従来のムスカリン性作動薬は副作用が多く、臨床への応用は限られていた。

近年、ムスカリン性作動薬のこれらの薬理作用はムスカリン性アセチルコリン受容体のうち、 M 4受容体サブタイプを介して発現されていることを示唆する報告がなされている。例えば、ムスカリン性作動薬の鎮痛作用は、 M4選択的拮抗薬である m4トキシンの投与によって拮抗されることが報告されており、また、 m4トキシンの単独脳内投与は記憶を障害することが報告されている [ニューロレポ一ト（Ne u r o r e po r t：) 、 9卷、 7号、 1407— 1 1頁（199 ₈年）等参照] 。更に M 4受容体は、精神分裂病症状改善、胆嚢収縮、膀胱平滑筋の弛緩等様々な生理作用に関与していることも示唆されている [ライフ ·サイエンス（L i f e S c i e n c e s)、 64巻、 6— 7号、 527— 34頁（1 999年）；ジャーナル ·ォブ ·ファーマコロジ一 'アンド 'ェクスペリメン夕リレ'セラヒユーテイクス ( J 0 u r n a 1 o f Ph a rma c o l o gy & Exp e r ime n t a l Th e r a p e u t i c s. ) , 283巻、 2号、 750— 6頁（1997年）；ジャーナル 'ォブ ·オートノミック 'ファーマコロン一 (J ou r n a l o f Au t on om i c Ph a rma c o 1 o g y) 、 18巻、 4号、 195— 204頁（1998年）等参照] 。

したがって、 M 4受容体を選択的に刺激する物質は、例えば癌性疼痛、術後疼痛、偏頭痛、痛風、慢性リウマチ、慢性疼痛若しくは神経痛等の痛みを伴う疾患に対する鎮痛薬、又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、搔痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性ディスぺプシァ若しくは逆流性食道炎等の処置剤としての利用が期待できる。

本発明化合物と構造的に近似する化合物は、国際公開 W096Z13262号公報、 W099 32481号公報等に開示されている。しかしながら、本発明化合物については何ら具体的に開示も示唆もされておらず、また、 M4受容体を刺激する作用についても全く記載されていない。発明の開示

本発明の目的は、 M 4受容体刺激作用を有する、新規な鎮痛薬又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、搔痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性ディスぺプシァ若しくは逆流性食道炎等の処置剤を提供することである。本発明者らは、一般式 [I]

【リ

[式中、 A、 B、 C及び Dは同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級ァルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級ァルキルカルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシ力ルポニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルアミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し；旦は酸素原子又はィォゥ原子を意味し；

は同一又は異なって、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し； R ¹は低級ァルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、

(低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； R ²は低級アルキル基を意味する] で表される化合物が高い M 4受容体刺激作用を有し、例えば癌性疼痛、術後疼痛、偏頭痛、痛風、慢性リウマチ、慢性疼痛若しくは神経痛等の痛みを伴う疾患に対する鎮痛薬、又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、搔痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性ディスぺプシァ若しくは逆流性食道炎等の処置剤として有用であることを見出し本発明を完成した。

本発明は、一般式 [ I ] で表される化合物又はその塩並びにそれらの製造法及び用途に関する。

本明細書に記載された記号及び用語について説明する。

「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。

「低級アルキル基」とは、炭素数 1ないし 6の直鎖状又は分岐状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 s e c —ブチル基、 t e r t —ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、 t e r t —ペンチル基、 1—メチルブチル基、 2—メチルブチル基、 1， 2—ジメチルプロピル基、 1—ェチルプロピル基、へキシル基、イソへキシル基、 1ーメチルペンチル基、 2—メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 1， 1—ジメチルブチル基、 1， 2—ジメチルブチル基、 2， 2— ジメチルブチル基、 1—ェチルブチル基、 1 , 1， 2—トリメチルプロピル基、 1 , 2 , 2—卜リメチルプロピル基、 1—ェチル— 2—メチルプロピル基、 1— ェチルー 1—メチルプロピル基等が挙げられる。

「低級アルケニル基」とは、炭素数 2ないし 6の直鎖又は分岐状のアルケニル基を意味し、例えばビニル基、 1一プロぺニル基、 2—プロぺニル基、イソプロぺニル基、 3—ブテニル基、 2—ブテニル基、 1ーブテニル基、 1一メチル—2— プロぺニル基、 1ーメチルー 1一プロぺニル基、 1—ェチルー 1ーェテニル基、 2—メチル— 2—プロぺニル基、 2—メチル— 1—プロぺニル基、 3—メチル— 2—ブテニル基、 4—ペンテニル基等が挙げられる。

「低級アルキニル基」とは、炭素数 2ないし 6の直鎖又は分岐状のアルキニル基を意味し、例えばェチニル基、 2—プロピニル基、 1ーメチルー 2—プロピニル基、 2—プチ二ル基、 1一メチル— 2—プチニル基、 2—ペンチニル基、 3— ペンチニル基、 4一ペンチニル基等が挙げられる。

「シクロ低級アルキル基」とは、炭素数 3ないし 6のシクロアルキル基を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基が挙げられる。

「低級アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基にモノ置換されたァミノ基を意味し、例えばメチルァミノ基、ェチルァミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、プチルァミノ基、 s e c—プチルァミノ基、 t e r t—プチルァミノ基等が挙げられる。

「ジ低級アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基にジ置換されたァミノ基を意味し、例えばジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、ェチルメチルァミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。

「低級アルキルチオ基」とは、前記低級アルキル基を有するアルキルチオ基を意味し、例えばメチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチォ基、プチルチオ基、 s e c—プチルチオ基、 t e r t—プチルチオ基等が挙げられる。

「低級アルキルスルフィニル基」とは、前記低級アルキル基を有するアルキルスルフィニル基を意味し、例えばメチルスルフィニル基、ェチルスルフィエル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、 s e c一プチルスルフィニル基、 t e r t—ブチルスルフィニル基等が挙げられる。

「低級アルキルスルホニル基」とは、前記低級アルキル基を有するアルキルスルホニル基を意味し、例えばメチルスルホニル基、ェチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、プチルスルホニル基、 s e c—ブチルスルホニル基、 t e r t—プチルスルホニル基等が挙げられる。

「低級アルコキシ基」とは、前記低級アルキル基を有するアルコキシ基、すなわち、炭素数 1ないし 6のアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、 t e r t— ブトキシ基、ペンチルォキシ基等が挙げられる。

「フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基」とは、前記低級アルコキシ基の置換可能な任意の位置が 1又は 2以上、好ましくは 1ないし 3のフッ素原子で置換されていてもよいアルコキシ基を意味し、例えば上記に例示したァルコキシ基に加えて、フルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、トリフルォロメトキシ基、 1， 2—ジフルォロエトキシ基、 2， 2—ジフルォロエトキシ基等が挙げられる。

「低級アルカノィル基」とは、前記低級アルキル基を有するアルカノィル基、すなわち、炭素数 2ないし 7のアルカノィル基を意味し、例えばァセチル基、プ口ピオニル基、プチリル基、イソプチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。

「低級アルコキシカルボニル基」とは、前記低級アルコキシ基を有するアルコキシカルボニル基、すなわち、炭素数 2ないし 7のアルコキシカルボ二ル基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルポニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルポニル基、イソブトキシカルポニル基、 t e r t—ブトキシカルボニル基、ペンチルォキシカルポ二ル基等が挙げられる。

「低級アルキル力ルバモイル基」とは、前記低級アルキル基にモノ置換された力ルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エヂルカルバモイル基、プロピル力ルバモイル基、イソプロピル力ルバモイル基、プチルカルバモイル基、 s e c—プチルカルバモイル基、 t e r t—プチルカルバモイル基等が挙げられる。

「ジ低級アルキル力ルバモイル基」とは、前記低級アルキル基にジ置換された力ルバモイル基を意味し、例えばジメチルカルバモイル基、ジェチルカルバモイル基、ェチルメチルカルバモイル基、ジプロピル力ルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピル力ルバモイル基等が挙げられる。

「低級アルキルアミノスルホニル基」とは、前記低級アルキルアミノ基を有するアルキルアミノスルホニル基を意味し、例えばメチルアミノスルホニル基、ェチルアミノスルホニル基、プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、ブチルアミノスルホニル基、 s e c —ブチルアミノスルホニル基、 t e r t—プチルアミノスルホニル基等が挙げられる。

「ジ低級アルキルアミノスルホニル基」とは、前記ジ低級アルキルアミノ基を有するジアルキルァミノスルホ二ル基を意味し、例えばジメチルァミノスルホニル基、ジェチルアミノスルホニル基、ェチルメチルアミノスルホニル基、ジプロピルアミノスルホニル基、メチルプロピルアミノスルホニル基、ジイソプロピルアミノスルホニル基等が挙げられる。

「低級アルキル力ルバモイルォキシ基」とは、前記低級アルキル力ルバモイル基を有するアルキル力ルバモイルォキシ基を意味し、例えばメチルカルバモイルォキシ基、エヂルカルバモイルォキシ基、プロピル力ルバモイルォキシ基、イソプロピル力ルバモイルォキシ基、プチルカルバモイルォキシ基、 s e c—ブチル力ルバモイルォキシ基、 t e r t—プチルカルバモイルォキシ基等が挙げられる。

「ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基」とは、前記ジ低級アルキルカルバモィル基を有するジアルキル力ルバモイルォキシ基を意味し、例えばジメチルカルバモイルォキシ基、ジェチルカルバモイルォキシ基、ェチルメチルカルバモイルォキシ基、ジプロピル力ルバモイルォキシ基、メチルプロピル力ルバモイルォキシ基、ジイソプロピル力ルバモイルォキシ基等が挙げられる。

「低級アルコキシカルボニルァミノ基」とは、前記低級アルコキシカルボニル基にモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメトキシカルボニルァミノ基、ェトキシカルボニルァミノ基、プロポキシカルボニルァミノ基、イソプロポキシ力ルポニルァミノ基、ブトキシカルボニルァミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、 t e r t —ブトキシカルボニルァミノ基、ペンチルォキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。

「（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基」とは、前記低級アルキルアミノスルホニル基にモノ置換されたアミノ基を意味し、例えば（メチルァミノ）スルホニルァミノ基、（ェチルァミノ）スルホニルァミノ基、（プロピルァミノ）スルホニルァミノ基、（イソプロピルァミノ）スルホニルァミノ基、（ブチルァミノ）スルホニルァミノ基、（s e c—プチルァミノ）スルホニルァミノ基、（t e r t—プチルァミノ）スルホニルァミノ基等が挙げられる。

「（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基」とは、前記ジ低級アルキルアミノスルホニル基にモノ置換されたアミノ基を意味し、例えば（ジメチルアミノ）スルホニルァミノ基、（ジェチルァミノ）スルホニルァミノ基、（ェチルメチルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジプロピルァミノ）スルホニルァミノ基、 (メチルプロピルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジイソプロピルァミノ）スルホニルァミノ基等が挙げられる。

「（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基」とは、前記低級アルキルァミノスルホニル基及び前記低級アルキル基で置換されたアミノ基を意味し、例えばメチル（メチルアミノスルホニル）アミノ基、（エヂルァミノスルホニル）メチルァミノ基等が挙げられる。

「（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基」とは、前記ジ低級アルキルアミノスルホニル基及び前記低級アルキル基で置換されたアミノ基を意味し、例えば（ジメチルアミノスルホニル）メチルァミノ基、（ジェチルアミノスルホニル）メチルァミノ基等が挙げられる。

「1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基」とは、環原子として少なくとも 1つの窒素原子を含有する飽和の脂肪族複素環基であって、 1又は 2環性の環式基を意味し、例えば (

(ここにおいて、 mは 3ないし 7の整数を； q、 r及び！:は同一又は異なって、 0ないし 3の整数を； sは 1ないし 4の整数を意味し、 Q、 r、 s及び tの和は 7を越えない）で表わされる基が挙げられる。

「低級アルキルスルホニルァミノ基」とは、前記低級アルキルスルホニル基にモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルスルホニルァミノ基、ェチルスルホニルァミノ基、プロピルスルホニルァミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、プチルスルホニルァミノ基、 s e c—プチルスルホニルァミノ基、 t e r t一プチルスルホニルァミノ基等が挙げられる。

「（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基」とは、前記低級アルキルカルバモィル基にモノ置換されたアミノ基を意味し、例えば（メチルカルバモイル）アミノ基、（エヂルカルバモイル）アミノ基、（プロピル力ルバモイル）アミノ基、

(イソプロピル力ルバモイル）アミノ基、（プチルカルバモイル）アミノ基、（s e c—プチルカルバモイル）アミノ基、（ t e r t—プチルカルバモイル）アミノ基等が挙げられる。

「（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基」とは、前記ジ低級アルキルカルバモイル基にモノ置換されたアミノ基を意味し、例えば（ジメチルカルバモイル）アミノ基、（ジェチルカルバモイル）アミノ基、（ェチルメチルカルバモイル）アミノ基、（ジプロピル力ルバモイル）アミノ基、（メチルプロピル力ルバモイル）アミノ基、（ジイソプロピル力ルバモイル）アミノ基等が挙げられる。

一般式 [ I ] で表される化合物の「塩」とは、医薬として許容されうる慣用的なものを意味し、例えば塩基性複素環基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えばマレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、くえん酸塩、ァスコルビン酸塩、安息香酸、トリフルォロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 p— トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。

「処置剤」とは、各種疾患に対して治療及びノ又は予防の目的で供せられる薬剤を意味する。

前記一般式 [ I ] で表される本発明の化合物を更に具体的に開示するため、式 [ I ] において用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に詳細に説明する。

本発明の一般式 [ I ] の化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジァステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体が存在する場合があるが、本発明の一般式 [ I ] の化合物はこれら全ての立体異性体及びそれらの混合物をも包含する。

なお、本明細書では不必要な混乱を避けるため、本発明化合物の 2—ォキソィミダゾール環部の位置番号を一貫して下記式 [ a ] のとおりとして、化合物の命名その他の説明を記載するものとする。

Α, 旦、及びは同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルァミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルポニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル） (低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味する。

該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が好適である。

該置換基のシクロ低級アルキル基としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基等が好適である。

該置換基の低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチオ基等が好適である。

該置換基の低級アルキルスルフィニル基としては、例えばメチルスルフィニル基、ェチルスルフィニル基等が好適である。

該置換基の低級アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスルホニル基、ェチルスルホニル基、プロピルスルホニル基等が好適である。

該置換基のフッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、フルォロメトキシ基、 2 , 2—ジフルォロエトキシ基等が好適である。

該置換基の低級アルカノィル基としては、例えばァセチル基、プロピオニル基、プチリル基等が好適である。

該置換基の低級アルコキシカルポニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等が好適である。

該置換基の低級アルキル力ルバモイル基としては、例えばメチルカルバモイル基、ェチルカルバモイル基、プロピル力ルバモイル基等が好適である。

該置換基のジ低級アルキル力ルバモイル基としては、例えばジメチルカルバモィル基、ジェチルカルバモイル基、ジプロピル力ルバモイル基等が好適である。該置換基の低級アルキルァミノスルホニル基としては、例えばメチルァミノスルホニル基、ェチルアミノスルホニル基等が好適である。

該置換基のジ低級アルキルアミノスルホニル基としては、例えばジメチルアミノスルホニル基、ジェチルアミノスルホニル基等が好適である。

該置換基の「ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基」とは、無置換の前記低級アルキル基又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記低級アルキル基を意味し、該置換基はハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級ァルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジ低級ァルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より、同一又は異なって 1又は 2以上、好ましくは 1又は 2 選択することができる。

該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子等が好適である。該置換基の低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルァミノ基、エヂルァミノ基等が好適である。

該置換基のジ低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基等が好適である。

該置換基の低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ基、エヂルチオ基等が好適である。

該置換基の低級アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスルホル基、ェチルスルホニル基、プロピルスルホニル基等が好適である。

該置換基の低級アルカノィル基としては、例えばァセチル基、プロピオニル基等が好適である。

該置換基の低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が好適である。

該置換基の低級アルキル力ルバモイル基としては、例えばメチルカルバモイル基、ェチルカルバモイル基等が好適である。

該置換基のジ低級アルキル力ルバモイル基としては、例えばジメチルカルバモィル基等が好適である。

該置換基の低級アルキル力ルバモイルォキシ基としては、例えばメチルカルバモイルォキシ基等が好適である。

該置換基のジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基としては、例えばジメチルカルバモイルォキシ基等が好適である。

該置換基の低級アルコキシカルボニルァミノ基としては、例えばメトキシカルボニルァミノ基、エトキシカルボニルァミノ基等が好適である。

該置換基の低級アルキルァミノスルホニル基としては、例えばメチルァミノスルホニル基、ェチルァミノスルホニル基等が好適である。該置換基のジ低級アルキルアミノスルホニル基としては、例えばジメチルアミノスルホニル基、ジェチルァミノスルホニル基等が好適である。

該置換基の（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基としては、例えば（メチルァミノ）スルホニルァミノ基、（ェチルァミノ）スルホニルァミノ基等が好適である。

該置換基の（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基としては、例えば（ジメチルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジェチルァミノ）スルホニルァミノ基等が好適である。

該置換基の（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基としては、例えばメチル（メチルアミノスルホニル）アミノ基等が好適である。該置換基の（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基としては、例えば（ジメチルアミノスルホニル）メチルァミノ基等が好適である。上記低級アルキル基の置換基としては、例えばハロゲン原子、水酸基、ァミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモィル基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルアミノ）スルホニルァミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基等が好適であり、中でも低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニルァミノ基等がより好ましい。

上記置換基を有していてもよい低級アルキル基の「低級アルキル基」それ自体としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基等、より好ましくはメチル基等が好適である。

したがって、上記置換基を有していてもよい低級アルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、フルォロメチル基、 2—フルォロェチル基、 2 , 2—ジフルォロェチル基、 2—ヒドロキシェチル基、 2—アミノエチル基、 2—メチルァミノェチル基、ジメチルァミノメチル基、 2— （ジメチルァミノ）ェチル基、メチルチオメチル基、メチルスルフィニルメチル基、メチルスルホニルメチル基、ェチルスルホニルメチル基、プロピルスルホニルメチル基、 2—メチルスルホニルェチル基、 2—ェチルスルホニルェチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、 2—メトキシェチル基、 2—エトキシェチル基、ァセチルメチル基、プロピオニルメチル基、 2—ァセチルェチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、 2—メトキシカルボニルェチル基、 2—エトキシカルボニルェチル基、力ルバモイルメチル基、 2—力ルバモイルェチル基、メチルカルバモイルメチル基、ェチルカルバモイルメチル基、 2— (メチルカルバモイル）ェチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、 2— (ジメチルカルバモイル）ェチル基、メチルカルバモイルォキシメチル基、 2— （メチルカルバモイルォキシ）ェチル基、ジメチルカルバモイルォキシメチル基、（メトキシカルボニルァミノ）メチル基、（エトキシカルボニルァミノ）メチル基、 2 - (メトキシカルボニルァミノ）ェチル基、 2— (エトキシカルボニルァミノ）ェチル基、アミノスルホニルメチル基、メチルアミノスルホニルメチル基、ジメチルアミノスルホニルメチル基、 2— （ジメチルアミノスルホニル）ェチル基、

[ (メチルアミノスルホニル）ァミノ] メチル基、 [ (ジメチルアミノスルホニル）ァミノ] メチル基等が挙げられ、中でもメチル基、メチルスルホニルメチル基、ェチルスルホニルメチル基、（メトキシカルボニルァミノ）メチル基等がより好ましい。

メチン基の置換基としては、例えばハロゲン原子、水酸基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ジ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、上記置換基を有していてもよい低級アルキル基等が好適であり、中でもハロゲン原子、水酸基、低級ァルキルスルホニル基、上記置換基を有していてもよい低級アルキル基等がより好ましい。

A > 旦、 £及びとしては、同一又は異なって、上記置換基を有していてもよぃメチン基が好適である。

したがって、式 B— C

// 、、

A D

— _Y — o

で表される基としては、例えば 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4一フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2— オン、 5—フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 6—フルォロ— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、 7— フルオロー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4一クロ口 _ 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール一 2—オン、 5—クロ口— 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール一 2—オン、 6—クロロー 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 7—クロ口一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 5—ブロモ— 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾール— 2—オン、 4ーヒドロキシ— 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 5—ヒドロキシー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 6—ヒドロキシー 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 7—ヒドロキシ— 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズィミダゾ一ル— 2—オン、 4ーメチルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、 5—メチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2— オン、 6—メチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 7—メチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル一 2—オン、 4—ェチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2—オン、 5—ェチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 6—ェチル— 1， 3— ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 7—ェチル— 1 , 3—ジヒド口— 2 H—べンズイミダゾ一ル—2—オン、 4—プロピル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 5—プロピル— 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 6—プロピル— 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 7—プロピル一 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズィミダゾ—ルー 2—オン、 4—メチルチオ— 1， 3 —ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2 —オン、 5—メチルチオ— 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、 6—メチルチオ一 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 7—メチルチオ— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 4ーェチルチオ一 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2 - オン、 5—ェチルチオ— 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール— 2—ォン、 4—プロピルチオ— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—ォン、 5—プロピルチオ一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—ォン、 4—メチルスルフィ二ルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、 5—メチルスルフィニル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 4ーメチルスルホニル— 1， 3—ジヒドロ— 2 Ή—ベンズイミダゾ一ル—2—オン、 5 —メチルスルホニル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズィミダゾ一ルー 2—オン、 6—メチルスルホニル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2 —オン、 7—メチルスルホニルー 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾールー 2 —オン、 4—ェチルスルホニルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 5—ェチルスルホニルー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 6—ェチルスルホニル— 1， 3—ジヒド口— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 7 —ェチルスルホニルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4一プロピルスルホ二ルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5—プロピルスルホ二ル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2 —オン、 6—プロピルスルホニル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4—メトキシー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5—メトキシー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2 —オン、 6—メトキシー 1 , 3 —ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2—オン、 7—メトキシ— 1， 3— ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 4—エトキシ— 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2 —オン、 5 —エトキシー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 6—エトキシ— 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 7—エトキシ— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4—プロボキシ— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2 —オン、 5 —プロポキシ— 1 , 3 —ジヒドロ— 2 H—べンズィミダゾ一ル— 2 —オン、 4—ァセチル _ 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2 —オン、 5 —ァセチルー 1， 3 —ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 6—ァセチルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2 —オン、 4—プロピオ二ルー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2 —オン、 5—プロピオ二ルー 1， 3 —ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4一プチリル— 1， 3 —ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2— オン、 5—ブチリル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、 4ーメトキシカルボ二ルー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2— オン、 5 —メトキシカルポ二ルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—

2 —オン、 6—メトキシカルボニル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4—エトキシカルボ二ルー 1 , 3 —ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5 —エトキシカルボ二ルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2 —オン、 4—プロポキシカルボ二ルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5—プロポキシ力ルポニル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2 —オン、 4一力ルバモイルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 5—力ルバモイルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 6—力ルバモイルー 1， 3—ジヒドロ _ 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4ーメチルカルバモイルー 1， 3— ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2 —オン、 5—メチルカルバモイルー 1，

3 —ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4ーェチルカルバモイルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 5—ェチルカルバモイル— 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール—2 —オン、 4一プロピル力ルバモイル— 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2 _オン、 5 —プロピル力ルバモイル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 4—ジメチルカルバモイル— 1 , 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 5—ジメチルカルバモイル一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4一ジェチルカルバモイルー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル—2 —オン、 5 —ジェチルカルバモイルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4—ジプロピル力ルバモイル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5 —ジプロピルカルバモィルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2 —オン、 4一アミノスルホニルー 1， 3 —ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2 —オン、 5 —アミノスルホニル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 4— メチルアミノスルホニル— 1， 3 —ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2 - オン、 5 —メチルアミノスルホニルー 1 , 3 —ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4ージメチルアミノスルホニル一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 5—ジメチルアミノスルホニル— 1， 3 —ジヒドロ一 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4—フルォロメチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2 —オン、 4—フルォロメチルー 1， 3—ジヒドロ一 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4— ( 2—フルォロェチル） — 1， 3— ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5—（2—フルォロェチル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、 4一（2， 2—ジフルォロェチル） - 1 , 3ージヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 5— ( 2 , 2 —ジフルォロェチル）— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4— ( 2—ヒドロキシェチル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズィミダゾール— 2—オン、 5— ( 2—ヒドロキシェチル）ー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、 4一アミノメチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、 5—アミノメチル— 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4—メチルアミノメチルー 1， 3 —ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 5 —メチルアミノメチル— 1 , 3— ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4ージメチルアミノメチルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 5—ジメチルァミノメチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2 _オン、 4—メチルチオメチル— 1 , 3 —ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 5—メチルチオメチルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4— メチルスルフィエルメチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 5 —メチルスルフィ二ルメチルー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—べンズィミダゾ一ル— 2—オン、 4—メチルスルホニルメチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オン、 5—メチルスルホニルメチルー 1， 3—ジヒド口— 2 H—べンズイミダゾール— 2 —オン、 4—ェチルスルホニルメチル— 1， 3 —ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2 —オン、 5—ェチルスルホニルメチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2 _オン、 4—プロピルスルホニルメチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2 一オン、 5 —プロピルスルホニルメチル— 1， 3 —ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4一（2 —メチルスルホニルェチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾール— 2 —オン、 5—（2—メチルスルホニルェチル） — 1， 3— ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、 4— ( 2—ェチルスルホニルェチル） _ 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5— ( 2— ェチルスルホニルェチル）一 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2— オン、 4—メトキシメチル一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2― オン、 5—メトキシメチル一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2 - オン、 4—エトキシメチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2— オン、 5—エトキシメチル一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール— 2 - オン、 4一プロポキシメチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5—プロポキシメチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4一（2—メトキシェチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ—ルー ₂—オン、 ₅— ( 2—メトキシェチル） — 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 4— ( 2—エトキシェチル） — 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 5— （ 2 _エトキシェチル）一 1 , 3 —ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2 —オン、 4—ァセチルメチルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 5—ァセチルメチル— 1 , 3—ジヒドロ—2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、 4—プロピオニルメチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 5—プロピオニルメチル— 1， 3 —ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2 —オン、 4 _ ( 2—ァセチルェチル）一 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2— オン、 5— (2—ァセチルェチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、 4—メトキシカルボニルメチル一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 5—メトキシカルボ二ルメチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 4一エトキシカルボニルメチル— 1， 3— ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 5—エトキシカルボ二ルメチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4— (2—メトキシカルボニルェチル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2— オン、 5— (2—メトキシカルボニルェチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 4— (2—エトキシカルポニルェチル〉 — 1, 3— ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾ一ル—2—オン、 5— (2—エトキシカルボ二ルェチル）一 1, 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 4— (メトキシカルボニルァミノ）メチル— 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 5— （メトキシカルボニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、 4一（エトキシカルボニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 5— (エトキシ力ルポニルァミノ）メチル— 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2— オン、 4— [2— (メトキシカルポニルァミノ）ェチル] — 1， 3—ジヒドロー

2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 5— [2— (メトキシカルボニルァミノ）ェチル]― 1， 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 4— [2— (エトキシカルボニルァミノ）ェチル] 一 1, 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4— [2— (エトキシカルボニルァミノ）ェチル] — 1，

3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4—力ルバモイルメチルー 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 5—力ルバモイルメチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4— (2— 力ルバモイルェチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾール— 2—ォン、 5— (2—力ルバモイルェチル）ー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4ーメチルカルバモイルメチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オン、 5—メチルカルバモイルメチルー 1, 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 4ーェチルカルバモイルメチルー 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5—ェチルカルバモィルメチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4一

[2 - (メチルカルバモイル）ェチル] — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 5— [2— (メチルカルバモイル）ェチル] 一 1, 3—ジヒドロー 2H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4一ジメチルカルバモイルメチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2—オン、 5—ジメチルカルバモイルメチル— 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2一オン、 4— [2— (ジメチルカルバモイル）ェチル] — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5— [2— (ジメチルカルバモイル）ェチル] 一 1， 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4—メチルカルバモイルォキシメチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 5— メチルカルバモイルォキシメチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2—オン、 4一 [2— (メチルカルバモイルォキシ）ェチル] 一 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 5_ [2— (メチルカルバモイルォキシ）ェチル ] — 1, 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4一ジメチルカルバモイルォキシメチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 5—ジメチルカルバモイルォキシメチルー 1， 3—ジヒド口— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、 4—アミノスルホニルメチル— 1, 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル一 2—オン、 5—アミノスルホニルメチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル—2—オン、 4ーメチルァミノスルホ二ルメチルー 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾ一ル— 2—ォン、 5—メチルアミノスルホニルメチルー 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4—ジメチルアミノスルホニルメチルー 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 5—ジメチルアミノスルホニルメチルー 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4一 [2 - (ジメチルアミノスルホニル）ェチル]一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、 5— [2— （ジメチルアミノスルホニル）ェチル] — 1， 3—ジヒド口— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、 4一 [ (メチルアミノスルホニル）ァミノ]メチル— 1, 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 5— [ (メチルアミノスルホニル）ァミノ] メチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 4一 [ (ジメチルアミノスルホニル）ァミノ] メチルー 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 5 — [ (ジメチルアミノスルホニル）ァミノ] メチル— 1 , 3 —ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 —オン等から形成される基が好適であり、中でも 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、 4—フルォロ— 1， 3 —ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾール— 2 —オン、 5 —フルオロー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 6—フルオロー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズィミダゾ一ルー 2—オン、 5—ブロモー 1， 3 —ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2 —オン、 4ーヒドロキシ— 1 , 3 —ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、 5—ヒドロキシ— 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル—2— オン、 6—ヒドロキシ一 1， 3—ジヒドロ一 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—ォン、 5—メチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール _ 2 —オン、 4 _ メチルスルホニル— 1， 3 —ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、 4— ( 2—ヒドロキシェチル）— 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 5— ( 2—ヒドロキシェチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズィミダゾ一ルー 2—オン、 4—アミノメチル一 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズィミダゾ一ルー 2—オン、 5—アミノメチルー 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズィミダゾール— 2 —オン、 4—メチルスルフィニルメチル— 1 , 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 5—メチルスルフィニルメチル— 1 , 3— ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2 —オン、 4 —メチルスルホニルメチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2 —オン、 4ーェチルスルホニルメチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 4— (メトキシカルボニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン等から形成される基がより好ましい。

Eは酸素原子又はィォゥ原子を意味するが、酸素原子がより好適である。

は同一又は異なって、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味する。

は、隣接する

で表される基とは置換可能な任意の環炭素原子上で結合し、

で表される基とは環窒素原子上で結合する。

は、隣接する

とは置換可能な任意の環炭素原子上で結合し、

0

ス

で表される基とは環窒素原子上で結合する。

「ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9 の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基」とは、無置換の炭素数 3ないし 9の前記 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基又は置換可能な任意の位置に置換基を有する炭素数 3ないし 9の前記 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し、該置換基はハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より、同一又は異なって 1又は 2 以上、好ましくは 1又は 2選択することができる。

該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子等が好適である。

該置換基の低級アルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基等が好適である。

の炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基としては、同一又は異なって、例えば

(

(ここにおいて、 m、 q, r、 s及び tは前記の意味を有する）で表わされる基等、より具体的には、例えばァゼチジン— 1, 3—ジィル基、ピぺリジン— 1， 4一ジィル基、へキサヒドロアゼピン一 1， 4一ジィル基、 3—ァザビシクロ [3. 3. 0] オクタン一 3， 7—ジィル基又は 8—ァザビシクロ [3. 2. 1] ォクタン一 3， 8—ジィル基等が好適であり、中でもピペリジン— 1， 4—ジィル基等がより好ましい。

したがって、及び

としては、同一又は異なって、例えばァゼチジン— 1， 3—ジィル基、ピロリジン— 1， 3—ジィル基、ピぺリジン一 1， 3—ジィル基、ピぺリジン— 1, 4— ジィル基、 3—フルォロピペリジン— 1 , 4一ジィル基、 4—メチルピペリジン— 1， 4一ジィル基、へキサヒドロアゼピン— 1， 3—ジィル基、へキサヒドロアゼピン— 1， 4—ジィル基、 3—ァザビシクロ [3. 3. 0] オクタン—3, 7 - ジィル基、 8—ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン— 3, 8—ジィル基等が挙げられ、中でもァゼチジン— 1， 3—ジィル基、ピぺリジン一 1, 4—ジィル基、 3—フルォロピペリジン一 1, 4一ジィル基、 4ーメチルビペリジン一 1， 4— ジィル基、へキサヒドロアゼピン一 1 , 4一ジィル基、 3—ァザビシクロ [3. 3 . 0 ] オクタン一 3 , 7—ジィル基、 8—ァザビシクロ [ 3 . 2 . 1 ] ォクタン— 3， 8—ジィル基等が好適である。更には、

が、ともにピぺリジン— 1， 4—ジィル基等の場合がより好ましい。

R ¹は低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級ァルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味する力ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキルカルバモィル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味する。

R ¹の低級アルケニル基としては、例えばビニル基、 1 一プロぺニル基、 2 _ プロぺニル基、 3—メチル— 2—ブテニル基等が好適である。

R ¹の低級アルキニル基としては、例えばェチニル基、 2—プロピニル基等が好適である。

R ¹のシクロ低級アルキル基としては、例えばシクロプロピル基、シクロプチル基、シクロペンチル基等が好適である。

R ¹の低級アルカノィル基としては、例えばァセチル基、プロピオニル基等が好適である。

R ¹の低級アルコキシカルポニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等が好適である。

R ¹の低級アルキル力ルバモイル基としては、例えばメチルカルバモイル基、ェチルカルバモイル基等が好適である。

R ¹のジ低級アルキル力ルバモイル基としては、例えばジメチルカルバモイル基、ジェチルカルバモイル基等が好適である。

R ¹の低級アルキルアミノスルホニル基としては、例えばメチルアミノスルホニル基、ェチルアミノスルホニル基等が好適である。

R ¹のジ低級アルキルアミノスルホニル基としては、例えばジメチルアミノスルホニル基、ジェチルアミノスルホニル基等が好適である。

R ¹の「ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基」とは、無置換の前記低級アルキルスルホニル基又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記低級アルキルスルホ二ル基を意味し、該置換基はハロゲン原子、水酸基及びォキソ基からなる群より、同一又は異なって 1又は 2以上、好ましくは 1ないし 3選択することができる。

該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子等が好適である。

上記置換基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基の「低級アルキルスルホニル基」それ自体としては、例えばメチルスルホニル基、ェチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、プチルスルホニル基等が好適である。

したがって、上記置換基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスルホニル基、エヂルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、フルォロメチルスルホニル基、トリフルォロメチルスルホニル基、（2—ヒドロキシェチル）スルホニル基、（2—クロロェチル）スルホニル基、（2—ォキソプロピル）スルホニル基、 ( 2 , 2， 2 —トリフルォロェチル）スルホニル基、（3 , 3 , 3—トリフルォ口プロピル）スルホニル基等が挙げられ、中でもメチルスルホニル基、ェチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、プチルスルホニル基、（2—ヒドロキシェチル）スルホニル基、（2 , 2 , 2—トリフルォロェチル）スルホニル基等、より好ましくはメチルスルホニル基等が好適である。

R ¹の「シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルァミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、カルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホ二ルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基」とは、無置換の前記低級アルキル基又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記低級アルキル基を意味し、該置換基はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級ァルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より、同一又は異なって 1 又は 2以上、好ましくは 1ないし 3選択することができる。

該置換基のフッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、フルォロメトキシ基、ジフルォロメトキシ基、トリフルォロメトキシ基等が好適である。

該置換基の低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルァミノ基、ェチルァミノ基等が好適である。

該置換基の低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ基、ェチルチオ基等が好適である。

該置換基の低級アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスルホニル基、エヂルスルホニル基等が好適である。

該置換基の低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルポニル基、エトキシカルボニル基等が好適である。

該置換基の低級アルキル力ルバモイル基としては、例えばメチルカルバモイル基、エヂルカルバモイル基等が好適である。

該置換基のジ低級アルキル力ルバモイル基としては、例えばジメチルカルバモィル基、ジェチルカルバモイル基等が好適である。

該置換基の低級アルキル力ルバモイルォキシ基としては、例えばメチルカルバモイルォキシ基、ェチルカルバモイルォキシ基等が好適である。

該置換基のジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基としては、例えばジメチルカルバモイルォキシ基、ジェチルカルバモイルォキシ基等が好適である。

該置換基の低級アルキルアミノスルホニル基としては、例えばメチルアミノスルホニル基、ェチルアミノスルホニル基等が好適である。

該置換基のジ低級アルキルアミノスルホニル基としては、例えばジメチルアミノスルホニル基、ジェチルァミノスルホニル基等が好適である。

該置換基の低級アルキルスルホニルァミノ基としては、例えばメチルスルホニルァミノ基、ェチルスルホニルァミノ基等が好適である。

該置換基の（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基としては、例えば（メチル力ルバモイル）アミノ基、（ェチルカルバモイル）アミノ基等が好適である。該置換基の（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基としては、例えば（ジメチルカルバモイル）アミノ基、（ジェチルカルバモイル）アミノ基等が好適である。

R ¹の低級アルキル基の置換基としては、例えばシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基等が好適である。

R ¹の低級アルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、ィソプロピル基、ブチル基、イソブチル基等が好適である。

したがって、 R ¹の上記置換基を有していてもよい低級アルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソプチル基、シァノメチル基、 2—フルォロェチル基、 2， 2—ジフルォロェチル基、 2 , 2 , 2 —トリフルォロェチル基、 3 , 3， 3—トリフルォロプロピル基、 2— ヒドロキシェチル基、 3—ヒドロキシプロピル基、 2—ォキソプロピル基、 2— ォキソブチル基、 2—アミノエチル基、シクロプロピルメチル基、メトキシメチル基、 2—メトキシェチル基、 2—エトキシェチル基、 2—メチルアミノエチル基、 2—ジメチルアミノエチル基、 2—ジェチルアミノエチル基、メチルチオメチル基、 2—メチルチオェチル基、メチルスルホニルメチル基、 2—メチルスルホニルェチル基、エトキシカルポニルメチル基、 2— (力ルバモイルォキシ）ェチル基、 2 — (メチルスルホニルァミノ）ェチル基、 2— (ジメチルカルバモイルァミノ）ェチル、 2— （メチルアミノスルホニルァミノ）ェチル基、 2— [ (ジメチルアミノスルホニル）ァミノ] ェチル基等が挙げられ、中でもメチル基、ェテル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 2—フルォロェチル基、 2， 2—ジフルォロェチル基、 3， 3， 3 —トリフルォロプロピル基、 2—ヒドロキシェチル基、 2—ォキソプロピル基、 2—ォキソブチル基、 2—ァミノェチル基、シクロプロピルメチル基、 2—エトキシェチル基、 2—メチルァミノェチル基、 2—ジメチルアミノエチル基、メチルチオメチル基、 2—メチルチォェチル基、メチルスルホニルメチル基、 2—メチルスルホニルェチル基、ェトキシカルボニルメチル基、 2— (力ルバモイルォキシ）ェチル基等が好適である。

R ¹としては、例えば低級アルケニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基若しくは力ルバモイル基；ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基；上記置換基を有していてもよい低級アルキル基等が好適であり、中でもハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基等がより好適である。更に具体的には、例えば 3—メチル— 2—ブテニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、エトキシカルボニル基、力ルバモイル基、メチルスルホニル基、ェチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、プチルスルホニル基、（2—ヒドロキシェチル）スルホニル基、（2 , 2 , 2 _トリフルォロェチル）スルホニル基、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 2—フルォロェチル基、 2 , 2—ジフルォロェチル基、 3， 3 , 3 _トリフルォロプロピル基、 2—ヒドロキシェチル基、 2—才キソプ口ピル基、 2—ォキソブチル基、 2—アミノエチル基、シクロプロピルメチル基、 2—エトキシェチル基、 2—メチルアミノエチル基、 2—ジメチルアミノエチル基、メチルチオメチル基、 2—メチルチオェチル基、メチルスルホニルメチル基、 2—メチルスルホニルェチル基、エトキシカルボニルメチル基、 ί— (カルバモィルォキシ）ェチル基等、より好ましくはメチル基、ェチル基、プロピル基、メチルスルホニル基等、更に好ましくはメチルスルホニル基等が好適である。

R ²は低級アルキル基を意味する。

R ²としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基等、より好ましくはメチル基、ェチル基等が好適である。

本発明化合物の好ましい態様としては、例えば Λ、旦、及びが、同一又は異なって、ハロゲン原子、水酸基若しくは低級アルキルスルホニル基、又はハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシ力ルポニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、 (低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基を意味し；

Ν

及び G

が、ともに 1 , 4—ピぺリジンジィル基を意味し； R ¹が低級アルケニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルコキシ力ルポニル基若しくは力ルバモイル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホ二ル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級ァルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味するとき等が挙げられる。

本発明化合物としては、具体的には、例えば、

1— [1— (1ーメトキシカルボニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] _3— （2—プロピニル） — 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾールー 2一オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— （2—プロぺニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] — 3— n—ブチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2— オン、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル]—3—メチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1- [1- (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] —3— (2, 2, 2—トリフルォロェチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1一（1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— （メトキシカルポニルメチル） — 1, 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— (2—ォキソプロピル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルポニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル]一 3— (2—アミノエチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、 1 - [ 1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— （ジメチルアミノスルホニル）一 1， 3—ジヒド□— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1ー [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ Γル）ピぺリジン一 4— ィル]一 3—ェチル— 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル]一 3— n—プロピル一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズィミダゾ一ルー 2— オン、

1- [1 - (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4 _ ィル] 一 3—ァセチルー 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ル— 2—ォン、

1一 [1— ( 1ーメトキシカルボニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル]一 3— (メチルスルホニル） ― 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1— [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (メトキシカルボニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1一（1ーメトキシカルボニルァゼチジン— 3—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] ー3—（メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ァゼチジン一 3— ィル]一 3—（メチルスルホニル）— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1- [1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —5—メチルー 3— (メチルスルホニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1— (1 -メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 4—フルオロー 3— （メチルスルホニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オン、 1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル) ピぺリジン一 4_ ィル] —3— （メチルスルホニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2H—イミダゾ [4， 5 -b] ピリジン一 2—オン、

1 - [ 1 - (1—エトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] — 3— (メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロ _ 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4 Γル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2—フルォロェチル） — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— (2, 2—ジフルォロェチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン— 4 Γル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (3， 3, 3—トリフルォロプロピル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾール— 2—オン、

1- [1- (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2—ヒドロキシェチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3—プレニルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—ォン、

1- [1- ( 1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル]—3— (ェチルスルホニル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1— （1ーメトキシカルポニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] —3— （イソプロピルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズィミダゾール— 2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4 Γル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (n—プチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロ _ 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル]— 3—力ルバモイルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2— オン、

1 _ [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (エトキシカルボニルメチル）一 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1 _ [1— (1ーメトキシカルポ二ルビペリジン—4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (2—ォキソ一n—プチル） — 1, 3—ジヒドロ _ 2H—ベンズィミダゾール— 2—オン、

1 - [1 - (1—メトキシカルポニルピペリジンー4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (メチルスルホニルメチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズィミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— (メチルチオメチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2一オン、

1_ [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2—メチルスルホニルェチル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— （2—メチルチオェチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1 - [ 1 - (1ーメトキシカルポニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— （2—エトキシェチル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール—2—オン、

1- [1- (1—エトキシカルボニルピペリジンー4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル]—3—メチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オン、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3—メチル—4— (メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ _ 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3—メチル—4一（メチルスルホニルメチル） — 1, 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1 - [ 1 - (1—メトキシカルボニルピペリジン一 4 Γル）ピぺリジン— 4一ィル] —3—ェチル—4— (メチルスルホニルメチル） — 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4 Γル）ピぺリジン— 4一ィル] —3—ェチルー 4 _ (ェチルスルホニルメチル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3—メチル—4一（メトキシカルボニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3—ェチル—4一（メトキシカルボニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル]—3—（メチルスルホニル）—4—ヒドロキシ— 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1— （1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル]一 3— (メチルスルホエル）— 5—ヒドロキシ一 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾール— 2—オン、

1 - [1- (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル]一 3— (メチルスルホニル）— 6—ヒドロキシ— 1, 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾールー 2 _オン、

1一 [1— (1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3— (メチルスルホニル） — 5—プロモー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルボニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (メチルスルホニル）一 5—フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾ一ル— 2一オン、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— （メチルスルホニル） —6—フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オン又は

1一 [1一（1—エトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3— （エトキシカルボニル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン等が挙げられ、中でも、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル]—3—メチルー 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2—オン、 1 - [1 - (1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4 rル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (メトキシカルポニルメチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル]—3—ェチル— 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、 1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル ]ー 3— n—プロピル— 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾール— 2一オン、

1一 [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (2—ヒドロキシェチル） — 1, 3—ジヒドロ一 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4 Γル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3—（2—アミノエチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1— （1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3— (メトキシカルボニル）ー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] — 3— （メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、

1 - [1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] — 3— （ェチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1 - [1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピペリジン一 4— ィル] 一 5—メチルー 3— (メチルスルホニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン _ 4 Γル）ピぺリジン一 4— ィル] —4一フルオロー 3— (メチルスルホニル） — 1, 3—ジヒドロー 2H— ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] _3— （メチルスルホニル）一 5—フルオロー 1， 3—ジヒドロ _ 2 H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— （メチルスルホニル） —6—フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— （2—フルォロェチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] _3— (2, 2—ジフルォロェチル） — 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3—メチル—4— (メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1ー [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3—メチル—4一（メチルスルホニルメチル）ー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボニルピペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3—ェチル—4— (メチルスルホニルメチル）一 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2一オン、

1 - '[ 1 - ( 1ーメ卜キシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3—ェチルー 4— (ェチルスルホニルメチル）一 1 , 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、

1ー [ 1— ( 1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3—メチルー 4— (メトキシカルボニルァミノ）メチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン又は

1— [ 1— ( 1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3—ェチルー 4— (メトキシカルボニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—才ン等が好適である。

次に本発明化合物の製造法について説明する。

一般式 [ I ] で表される本発明化合物は、例えば下記の製造法 1、 2、 3又は 4に示す方法により製造することができる。

製造法 1

一般式 [ I I ]

[式中、且、 _b , 及び^ _は同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級ァルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、ァミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノ基、低級ァルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級ァルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジ低級ァルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基並びに保護されていてもよい、水酸基、アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し； R ^{l p}は低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシ力ルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味するか、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホ二ル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、ォキソ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ジ低級アルキルァミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキルカルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルアミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基並びに保護されていてもよい、水酸基、アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； E、 N N

、 2.

及び R²は前記の意味を有する] で表される化合物と、一般式 [I I I]

[式中、 L¹は脱離基を意味し；旦及び R²は前記の意味を有する] で表される化合物とを反応させ、一般式 [I V]

[式中、 a、 b、 c、 d、 E、

N

、

R^lp及び R²は前記の意味を有する] で表される化合物とし、必要に応じ保護基を除去することにより、一般式 [I] で表される化合物又はその塩を製造することができる。

L¹で示される脱離基としては、例えば塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等の有機スルホニル基又はメタンスルホニルォキシ基、トリフルォロメタンスルホニルォキシ基、 P—トルエンスルホニルォキシ基等の有機スルホニルォキシ基、 1—イミダゾリル基等が挙げられる。

一般式 [I I] で表される化合物と一般式 [I I I] で表される化合物との反応は、通常、化合物 [I I] と化合物 [I I I] の両者を等モル又はどちらか一. 方を少過剰モル用いて、反応に悪影響を及ぼさない不活性溶媒中で行われる。当該不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジォキサン等のェ一テル類、例えば塩化メチレン、クロ口ホルム等のハロゲン化炭化水素類、例えばジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、ァセトニトリル等の非プ口トン性極性溶媒等が好ましい。

また、上記反応は塩基の存在下に行うことが好ましく、当該塩基としては、例えば卜リエチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、 4ージメチルアミノビリジン、リチウムジイソプロピルアミド等の有機塩基、又は例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリゥム等の無機塩基が好ましい。

当該塩基の使用量は、一般式 [ I I ] で表される化合物 1モルに対して、 1モルないし過剰モル、好ましくは 1ないし 3モルである。

反応温度は、通常、 — 7 8 :ないし 1 5 0 ：、好ましくは O :ないし 8 0でである。

反応時間は、通常、 5分間ないし 7日間、好ましくは 3 0分間ないし 2 4時間である。

反応終了後、通常の処理を行い、一般式 [ I V] で表される化合物の粗生成物を得ることができる。

上記反応において、反応に関与しないアミノ基、水酸基等が存在する場合、当該ァミノ基、水酸基は、適宜、ァミノ基の保護基又は水酸基の保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することが好ましい。

ァミノ基の保護基としては、例えばべンジル基、 p—メトキシベンジル基、 3， 4ージメトキシベンジル基、 o—ニトロべンジル基、 p—ニトロべンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のァラルキル基；例えばホルミル基、ァセチル基、プロピオニル基、プチリル基、ビバロイル基等の低級アルカノィル基；例えばべンゾィル基；例えばフエニルァセチル基、フエノキシァセチル基等のァリールァルカノィル基；例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルォキシカルボニル基、 t e r t —ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルポニル基；例えばべンジルォキシカルポニル基、 p—ニトロべンジルォキシカルボニル基、フエネチルォキシカルボニル基等のァラルキルォキシカルボニル基；例えばトリメチルシリル基、 t e r t —プチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばフタロイル基；例えばべンジリデン基、 p—クロ口べシジリデン基、 o—二トロべンジリデン基等のァラルキリデン基等が挙げられ、特にァセチル基、ビバロイル基、ベンゾィル基、エトキシカルボニル基、 t e r t—ブトキシカルボニル基等が好ましい。

水酸基の保護基としては、例えばトリメチルシリル基、 t e r t—プチルジメチルシリル基、 t e r t—プチルジフエニルシリル基等の置換シリル基；例えばメトキシメチル基、 2—メトキシェトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロビラ二ル基;例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばべンジル基、 p—メトキシベンジル基、 2, 3—ジメトキシベンジル基、 o—ニトロべンジル基、 p—ニトロべンジル基、トリチル基等のァラルキル基；例えばホルミル基、ァセチル基等のァシル基等力 ί挙げられ、特にメトキシメチル基、テトラヒドロビラ二ル基、トリチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、 t e r t—プチルジメチルシリル基、ァセチル基等が好ましい。

一般式 [I V] で表される化合物中に保護されたァミノ基又は水酸基がある場合、保護基の除去を行うことにより一般式 [I] で表される化合物を製造することができる。当該官能基の脱保護は、それ自体公知の方法、例えばプロテクティブ ·グループス 'イン ·オーガニック ·シンセシス（P r o t e c t i v e G r oup s i n Or gan i c Syn t h e s i s) 、 T. W. グリーン

(T. W. Gr e e ne) 著、 J ohn Wi l e y & S on s (1981 年）等に記載の方法、又はそれに準ずる方法に従って、例えば酸若しくは塩基を用いる加溶媒分解、水素化金属錯体等を用いる化学的還元、又はパラジウム一炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行なうことができる。

製造法 2

一般式 [V]

R^1p Η NH [^v】

O

[式中、 a、 b、 c、 d、

及び R^lpは前記の意味を有する] で表される化合物と、一般式 [V I]

[VI]

[式中、 E、

及び R²は前記の意味を有する] で表される化合物とを還元的ァミノ化反応させ、一般式 [ I V]

[式中、、 _b, c_, d_, 旦、

、

一般式 [V] で表される化合物と一般式 [V I] で表される化合物との還元ァミノ化反応は、通常、両者を等モル又はいずれか一方を少過剰モル用いて行われる。

反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、 2—プロパノール等のアルコール類；例えばェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類；例えば塩化メチレン、クロ口ホルム、 1， 2—ジクロロェ夕ン等のハロゲン化炭化水素類；例えばベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類；例えばジメチルホルムアミド、酢酸ェチル、ァセトニトリル、へキサメチルりん酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒、又はその混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、 0でないし反応に用いる溶媒の沸点、好ましくは室温ないし 1 0 0 である。

反応時間は、通常、 5分間ないし 4 8時間、好ましくは 1 0分間ないし 2 4時間である。

上記反応の終了後、反応液をそのまま次工程の還元反応に用いるか、又は反応液を留去するか、若しくは通常の分離手段を用いて一般式 [ X ]

[式中、

、

と結合する環炭素原子と、該炭素原子に隣接する環炭素原子との間に二重結合を有する、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し； a、 b、 c , d、 E、

R ^{l p}及び R ²は前記の意味を有する] で表される化合物を単離し、以後の還元反応に付すことができる。

当該還元反応は、例えば水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シァノ水素化ホウ素ナトリウム、トリァセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム等の水素化金属錯体等を用いるか、又は例えばパラジゥム—炭素触媒、ラネ一ニッケル触媒等を用いた接触還元により行うことができる。特に、シァノ水素化ホウ素ナトリウム、トリァセ卜キシ水素化ホウ素ナトリウム等、優先的にィミン ·ェナミンを還元する還元剤を用いる場合、一般式 [ I X] で表される化合物を単離せず、そのまま還元反応に付すことができる。

還元剤として水素化金属錯体を用いる場合、還元剤の使用量は、通常、前記ィミン 1モルに対して、 1モルないし過剰モル、好ましくは 1ないし 5モルである。当該還元反応においては、還元剤の種類により、適宜、溶媒として、例えばメ夕ノール、エタノール等のアルコール類；例えばジメチルエーテル、ェチルェ一テル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジメトキシェタン、ジォキサン、テトラヒドロフラン、ジグリム等のエーテル類；例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；例えばペンタン、へキサン、ヘプタン、シクロへキサン等の脂肪族炭化水素類；例えばベンゼン、トルェン等の芳香族炭化水素類等の不活性溶媒又はその混合溶媒を用いることができる。

反応温度は、通常、 — 2 0でないし 1 0 O ：、好ましくは 0でないし室温である。

反応時間は、通常、 5分間ないし 7日間、好ましくは 1時間ないし 6時間である。

なお、接触還元反応における水素圧は、通常、常圧ないし 5気圧が好ましく、また触媒の使用量は、原料の化合物 [X] の重量 1に対して、通常、 1 Z 1 0 0 ないし 1倍量、好ましくは 1 Z 1 0 0ないし 1ノ 1 0倍量である。

一般式 [ I V] で表される化合物中に保護されたァミノ基又は水酸基がある場合、保護基の除去を行うことにより一般式 [ I ] で表される化合物を製造することができる。

アミノ基又は水酸基の保護基及びその脱保護については、前記製造法 1に記載の保護基及び脱保護方法が適用できる。

製造法 3 '

一般式 [V I I]

[式中、且、 _b, c_, d_, 旦、 N 、 N

及び R²は前記の意味を有する] で表される化合物と、一般式 [V I I I]

R^1P——し² [VIII]

[式中、 L ²は脱離基を意味し、 R^lpは前記の意味を有する] で表される化合物とを反応させ、一般式 [I V]

[式中、 a、 b、 c、 d、 E、

、

L ²で示される脱離基としては、前記 L¹と同じ脱離基が挙げられる。一般式 [V I I] で表される化合物と一般式 [V I I I] で表される化合物との反応は、前記製造法 1における一般式 [ I I] で表される化合物と一般式 [ I I I] で表される化合物との反応に準じて行うことができ、したがって、反応条件等も同様の条件が適用できる。

一般式 [I V] で表される化合物中に保護されたァミノ基又は水酸基がある場合、保護基の除去を行うことにより一般式 [I] で表される化合物を製造することができる。

製造法 4

一般式 [ I X]

2 [IX]

[式中、且、 _b, _c_, 4、 E_,

、

R ^p及び R²は前の意味を有する] で表される化合物と、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ジホスゲン、クロ口ギ酸メチル、クロ口ギ酸ェチル、炭酸ジメチル及び炭酸ジェチルからなる群より選ばれる化合物とを反応させ、一般式 [I V]

[式中、 a、 b、 c、 d、 E、

N

、

R ^{l p}及び R ²は前記の意味を有する] で表される化合物とし、必要に応じ保護基を除去することにより、一般式 [ I ] で表される化合物又はぞの塩を製造することができる。

一般式 [ I X] で表される化合物と、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ジホスゲン、クロ口ギ酸メチル、クロ口ギ酸ェチル、炭酸ジメチル及び炭酸ジェチルからなる群より選ばれる化合物との反応は、通常、一般式 [ I X] で表される化合物に対して、力ルポニルジイミダゾール、トリホスゲン、ジホスゲン、クロ口ギ酸メチル、クロ口ギ酸ェチル、炭酸ジメチル及び炭酸ジェチルからなる群より選ばれる化合物を化学当量又は過剰量用いて行われる。

本反応は、必要に応じ塩基の存在下に行うことができ、当該塩基としては、例えばトリェチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、 4ージメチルァミノピリジン等の有機塩基、又は例えば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸力リウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基が好ましい。

反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、 2—プロパノール等のアルコール類；例えばェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類；例えば塩化メチレン、クロ口ホルム、 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類；例えばベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類；例えばジメチルホルムアミド、酢酸ェチル、ァセトニトリル、へキサメチルりん酸トリアミド等の非プロ卜ン性極性溶媒、又はその混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、 o t:ないし反応に用いる溶媒の沸点、好ましくは室温ないし 100でである。

反応時間は、通常、 5分間ないし 48時間、好ましくは 10分間ないし 24時間である。

上記の方法により得られた一般式 [I] 、 [I V] 又は [X] で表される化合物の単離 ·精製は、例えばシリカゲル、吸着樹脂等を用いるカラムクロマトダラフィ一、液体クロマトグラフィー、溶媒抽出又は再結晶 ·再沈澱等の常用の分離手段を単独又は適宜組み合わせて行うことにより達成される。

一般式 [I] で表される化合物は、常法により薬学的に許容されうる塩とすることができ、また逆に塩から遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。

一般式 [I I] 、 [I I I] 、 [V] 、 [V I] , [V I I] , [V I I I] 又は [I X] で表される化合物及びその他の原料化合物は、例えば市販品を用いる力、文献記載の方法 [テトラへドロン（Te t r a h e d r o n) 、 54巻、 487頁（1998年）；国際公開 WO 96/13262号公報；プロテクティブ ·グループス 'イン 'オーガニック ·シンセシス（P r 0 t e c t i V e G r oup s i n Or g an i c Syn t he s i s) 、 T. W. グリーン (T. W. Gr e e ne) 著、 J ohn Wi l e y & S on s (1981 年）等参照] 若しくはこれらの方法に準じる方法、又は実施例 ·参考例に記載した方法等により製造することができる。本発明の化合物の医薬としての有用性は、例えば下記の薬理試験例により証明される。

薬理試験例 1 ( i n V i t r oファンクションアツセィ）

プロモー夕一をヒト EF— 1 aに改変した発現べクタ一 p c DNA3 ( I n v i t r o g e n社）にヒト m4 受容体遺伝子 [サイエンス（ S c i e n c e ) 、 237巻、 527— 32頁（1987年）参照] をコードする c DNAを組み込み、 pEFcDNA3Zhm4を作成した。また、 GT P結合タンパク質 G i 2 の a—サブュニット遺伝子をコードする cDNAを発現べクタ一 p I RESpu r o (CLONTECH社）に組み込み、 p I RE S p u r o/G iを作成した。次に、 p EF c DNASZhmA p I R E S p u r o ZG iを p C R E— L u c (CLONTECH社）、 p cDNAhyg (I nv i t r og e n社）とともに CHO細胞に導入し、選択薬剤 G418、 u r omy s i n、及び h y g r omy s i n Bに耐性の安定株（hm4/G i ZL u c /CHO) を得た。本細胞株は、 96we 1 1 v i ew p l a t e (PACKARD社）中でー晚培養し、コンフルェントにした。細胞内カルシウム濃度測定は、カルシウムインディケ一夕一 F 1 u o— 3ァセトキシメチルエステル（Mo l e c u l a r P r obe s社）を取り込ませた本細胞株を、 ATP (Ι ΟηΜ) 共存下での被検化合物で刺激し、得られた一過性の細胞内蛍光強度の上昇を FL I PR™ (M o l e c u l a r De v i c e社）を用いて経時的に測定した。コントロール薬剤カルバコール（1 OmM) による細胞内蛍光強度の上昇値を 100%値として各被検化合物（10mM) の細胞内蛍光強度の最大値を％ァゴニスト活性として求めた。その結果を表 1に示す。

このことから本発明化合物は M 4受容体刺激作用を有することが示された。薬理試験例 2 (マウスティルピンチテスト）

本発明化合物の鎮痛作用をティルピンチ法（H a f f n e r法）により評価した。実験には雄性 I C R系マウス（5— 6週齢、日本エスエルシ一社）を使用した。動脈クレンメでマウス尾根部をはさみ、クレンメに嚙みつくまでの反応潜時を測定し、鎮痛効果を下記の式に基づいて標記した。また組織の障害を防ぐためにカツ卜オフ時間を 6秒に設定した。鎮痛効果は以下の式により算出した。薬物投与後の反応潜時一投与前の反応潜時

鎮痛効果（％) X 0 0 カツトオフ時間 6秒一投与前の反応潜時被検化合物を皮下に 1 m g k g投与し、本法に従つて鎮痛作用を調べたところ、例えば実施例 4、実施例 1 0、実施例 1 1、実施例 1 3、実施例 1 4の化合物について、 1 8 %〜 1 0 0 %の鎮痛効果が観測された。

以上の結果より、本発明の化合物はムス力リン性ァセチルコリン受容体 M 4を刺激し、例えば癌性疼痛、術後疼痛、偏頭痛、痛風、慢性リウマチ、慢性疼痛若しくは神経痛等の痛みを伴う疾患に対する鎮痛薬、又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、搔痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性ディスぺプシァ若しくは逆流性食道炎等の処置剤として有用である。

一般式 [ I ] で表される化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、そしてそのような投与に適する形態に製剤化することにより、例えば鎮痛薬又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、搔痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性ディスぺプシァ若しくは逆流性食道炎等の処置剤として供することができる。本発明の化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ、薬学的に許容されうる添加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセル口一ス、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クェン酸、クェン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルべ一ト、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケィ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコ一ル、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロビルシクロデキストリン等が挙げられる。

これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、力プセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、ェリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。

これらの製剤は、本発明の化合物を全薬剤の 0. 1〜1 00重量％、好ましくは 0. 1〜50重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、また、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。

本発明の化合物を、例えば鎮痛薬又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、搔痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性ディスぺプシァ若しくは逆流性食道炎等の処置剤として使用する場合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類と範囲等により異なるが、一般に経口投与の場合、成人 1日あたり、 0. 0 1〜10mg/^/k gを 1〜数回に分けて、また非経口投与の場合は、 0. 003〜3mgZkgを 1〜数回に分けて投与するのが好ましい。また、症状によっては予防的に投与することも可能である。発明を実施するための最良の形態

実施例及び参考例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。

実施例 1

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] —3— (2—プロピニル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

参考例 1の方法で合成した 1一 [1— (1—メトキシカルボニルピペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル]― 1， 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾール— 2—オン 28mgを 5m 1のジメチルホルムアミドに溶解し、 2. Omgの水素化ナトリウムを氷冷下加え、 30分間攪拌した。 1 Omgの臭化プロパルギルを反応液中に加え、更に室温で 3時間攪拌した。飽和重曹水を反応液に加え濃縮した後、得られた残渣を飽和重曹水とクロ口ホルム中に分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルムノメタノール =20Z1) で精製し、 1 1. 3mgの表題化合物を無色油として得た。

^- MR (CDC 1₃) δ ： 1. 42— 1. 55 (2H， m) ， 1. 76- 1. 90 (4H， m) , 2. 26— 2. 30 ( 1 H， m) , 2. 31— 2. 58 (5H， m) , 2. 77 (2H, b r t , J = 1 1. 7Hz) , 3. 04 (2H， b r d, J =6. 6Hz) , 3. 69 (3H， s) , 4. 10— 4. 43 (3H, m) , 4. 68 (2H， d, J = 2. 0Hz) , 7. 03 - 7. 40 (4H， m)

E S I一 MS * (M + H) + : 397

* エレクトロスプレーイオン化マススぺクトロメトリー（以下同様）実施例 2

1一 [1一（1—メ卜キシカルポ二ルビペリジン— 4 Γル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3— (2—プロぺニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてヨウ化ァリルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) (5 ： 1. 38— 1. 56 (2H, m) , 1. 76—

1. 92 (5H, m) , 2. 30— 2. 60 (4Η, m) ， 2. 77 (2H, b r t, J = 12. 6Hz) , 2. 98— 3. 08 (2H， m) ， 3. 69 (3H， s) ， 4. 05-4. 47 (3H， m) ， 4. 47 -4. 53 (2H， m) ， 5. 17-5. 21 (1H, m) ， 5. 22 - 5. 25 (1 H, m) ， 5. 82-5. 97 (1H, m) ， 6. 93— 7. 14 (3H, m) , 7. 20 - 7. 38 (1 H， m)

E S I -MS (M + H) + : 399

実施例 3

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] — 3— n—ブチル— 1， 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾール— 2— オンの製造

臭化プロパルギルに替えてヨウ化 n—ブチルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

— NMR (CDC 1₃) <5 : 1. 40 (2H， s e p t, J = 7. 9Hz) , 1. 45 ( 1 H, d t , J =2. 6Hz, 13. 3Hz) ， 1. 49 ( 1 H, d t, J = 2. 6Hz, 13. 3Hz) , 1. 70 - 2. 02 (4H， m) ， 1. 72 (2H， qu i n t, J =7. 6Hz) , 2. 30— 2. 58 (5H, m) , 2. 77 (2H, b r t， J = 11. 9Hz) , 3. 04 (2 H, b r d, J = 6. 9Hz) , 3. 69 (3H， s) ， 3. 86 (2H， t， J = 7. 0Hz) , 4. 08— 4. 44 (3H， m) ， 6. 96-7. 10 (3H， m) ， 7. 26— 7. 32 (1H, m)

E S I -MS (M + H) + : 415

実施例 4

1一 [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一^ Γル）ピペリジン一 4— ィル] — 3—メチル— 1， 3—ジヒドロー 2H—べンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてヨウ化メチルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) (5 ： 1. 45 ( 1 H, d t , J = 3. 9Hz， 12.

3Hz) ， 1. 49 (1H, d t， J = 3. 9Hz, 1 1. 8Hz) ， 1. 72—

1. 91 (5H, m) ， 2. 29— 2. 58 (4H. m) ， 2. 78 (2H, b r t , J = 12. 6Hz) ， 3. 04 (2H, b r d, J = 12. 6Hz) , 3.

41 (3H, s) ， 3. 69 (3H， s) , 4. 05— 4. 46 (3H， m) ， 6. 95 - 7. 00 (1H， m) ， 7. 05 ( 1 H, d d, J = 1. 6Hz, 4.

3Hz) , 7. 08 (1 H, d d, J = 1. 9Hz， 4. 0Hz) , 7. 26-

7. 32 (1H, m)

E S I一 MS (M + H) ⁺ : 373

実施例 5

1— [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] ー3— （2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 1, 3—ジヒドロー 2H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてヨウ化（2， 2， 2—トリフルォロェチル）を用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) 6 ： 1. 18- 1. 40 (2H， m) ， 1. 75— 1. 92 (4H， m) , 2. 20— 2. 60 (5H， m) , 2. 77 (2H， b r t, J = 1 1. 4Hz) , 3. 05 (2H, b r d, J = 7. 2Hz) , 3. 69 (3H, s) ， 4. 08 -4. 52 (3H， m) ， 4. 45 (2H, q, J =8. 4Hz) ， 7. 02-7. 18 (3H, m) ， 7. 18-7. 38 ( 1 H, m)

E S I -MS (M + H) ⁺ : 441

実施例 6

1— [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (メトキシカルボニルメチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてブロモ酢酸メチルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を淡黄色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 45 (1H, d t， J = 4. 4Hz， 1 1. 9Hz) ， 1. 49 (1H， d t， J =4. 4Hz, 11. 9Hz) ， 1. 73— 1. 98 (4H， m) ， 2. 30 - 2. 59 ( 5 H, m) ， 2. 77 (2H， b r t， J = 11. 9Hz) ， 3. 05 (2H， b r d, J = 7. 6Hz) , 3. 69 (3H, s) , 3. 76 (3H， s) ， 4. 08-4. 44 (3H， m) , 4. 63 (2H， s) ， 6. 84- 6. 92 ( 1 H, m) , 7. 02-7. 1 1 ( 2 H, m) ， 7. 26 - 7. 29 ( 1 H, m)

E S I -MS (M + H) + : 431

実施例 7

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3— (2—ォキソプロピル）一 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズィミダゾールー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて参考例 2の方法で作成した 1— (メタンスルホニルォキシ）アセトンを用い、実施例 1に準じて表題化合物を淡黄色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 45 (1H, d t , J = 3. 9Hz, 1 1. 7Ηζ) ， 1. 49 (1Η， d t, J = 3. 9Hz, 1 1. 7Hz) ， 1. 70— 1. 94 (4H， m) ， 2. 21 (3H， s) , 2. 30 - 2. 60 (5H， m) ， 2. 52 (2H, b r t, J = 11. 5Hz) , 3. 05 (2H, b r d, J = 7. 6Hz) , 3. 69 (3H, s) ， 4. 08 -4. 43 (3H， m) , 4. 61 (2H, s) ， 6. 75 - 6. 85 (lH， m) , 6. 98-7. 15 (2 H, m) , 7. 20 - 7. 35 (1 H, m)

ES I一 MS (M + H) + : 415

実施例 8

1— [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル]—3— (2—アミノエチル）— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて臭化 2— [ビス（t e r t—ブトキシカルボニル）ァミノ] ェチルを用い、実施例 1に準じて、 40mgの 1— [1— (1ーメトキシカルポ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] — 1， 3—ジヒド口— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンから 5 lmgの 1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4—ィル] 一 3— {2— [ビス（ t e r t—ブトキシカルボニル）ァミノ] ェチル } — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オンを得た。この化合物に 5mlのトリフルォロ酢酸を加え室温で 30分間攪拌した後、トリフルォロ酢酸を留去した。残渣を 0. 5規定水酸化ナトリゥム溶液とクロ口ホルム中に分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール =49Z1) で精製し、 22. 3mgの表題化合物を微黄色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) (5 ： 1. 45 (1H, d t , J =4. 3Hz， 1 1. 7Hz) , 1. 49 (1H， d t, J =4. 0Hz， 1 1. 4Hz) , 1. 75— 1. 93 (4H， m) , 2. 31 -2. 58 (5H, m) , 2. 78 (2H, b r t, J = 12. 3Hz) ， 2. 98-3. 13 (2H, m) ， 3. 07 (2H, t , J = 5. 9Hz) ， 3. 69 (3H, s) , 3. 94 (2H， t , J = 6. 3Hz) ， 4. 20 (2H， b r s) , 4. 28 -4. 42 ( 1 H, m) ， 7. 01 -7. 09 (3H， m) ， 7. 24- 7. 28 ( 1 H, m) ES I -MS (M + H) + : 402

実施例 9

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4 Γル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3— （ジメチルアミノスルホニル） — 1， 3—ジヒドロ一 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて塩化ジメチルスルファモイルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を微黄色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) 6 ： 1. 44 ( 1 H, d t， J =4. OHz, 12. 1Hz) ， 1. 48 (1H, d t , J =4. OHz, 12. lHz) ， 1. 74 - 1. 87 (4H, m) ， 2. 30— 2. 58 (5H， m) , 2. 77 (2H， b r t， J = 1 1. 7Hz) ， 2. 99— 3. 12 (2H， m) ， 3. 08 (6H， s) ， 3. 69 (3H， s) , 4. 10— 4. 35 (3H, m) ， 7. 06-7. 19 (2H, m) ， 7. 21— 7. 31 (lH， m) ， 7. 73— 7. 79 ( 1 H， m)

ES I -MS (M + H) ⁺ : 466

実施例 10

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] — 3—ェチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

臭ィヒプロパルギルに替えてヨウ化工チルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^!H-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 33 (3H， t, J = 7. 3Hz) , 1. 45 (1H, d t, J = 3. 9Hz, 1 1. 2Hz) , 1. 49 ( 1 H, d t， J = 5. OHz, 1 1. 2Hz) ， 1. 71- 1. 90 (5H， m) , 2. 30— 2. 59 (4H， m) ， 2. 77 (2H， b r t, J = 12. 2Hz) , 3. 0 5 (2H, b r d, J =6. 9Hz) ， 3. 69 (3H, s) , 3. 94 (2H， q, J = 7. 3Hz) , 4. 05-4. 44 (3H， m) ， 6. 98— 7. 02 (1H, m) ， 7. 05 (1H, d d, J = 2. 3Hz, 4. 7Hz) , 7. 0 7 (1H， dd， J = 2. 3Hz, 4. 7Hz) , 7. 28— 7. 33 (1 H, m)

E S I一 MS (M + H) + : 387

実施例 1 1

1— [ 1— ( 1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピペリジン— 4— ィル]一 3— n—プロピル— 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2— オンの製造

臭化プロパルギルに替えてヨウ化 n—プロピルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 97 (3H, t , J = 6. 8Hz) ， 1. 46 (1H, d t, J = 3. 9Hz， 1 1. 9Hz) , 1. 49 (1H， d t , J = 3. 9Hz， 1 1. 9Hz) ， 1. 79 (2H, s e p, J = 7. 2Hz) ， 1. 75 - 1. 95 (4H， m) , 2. 30— 2. 58 (5H, m) ， 2. 77 (2H， b r t, J = 12. 2Hz) , 3. 05 (2H， b r d, J = 6. 8H z) ， 3. 69 (3H， s) ， 3. 83 (2H， t, J = 7. 6Hz) ， 4. 0 8 -4. 44 (3H， m) , 6. 96— 7. 10 (3H， m) ， 7. 27— 7. 33 (1H, m)

E S I -MS (M + H) + : 40 1

実施例 12

1 _ [1— (1—メトキシカルボニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3—ァセチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—才ンの製造

32]118の1— [1— (1—メトキシカルボニルピペリジン— 4一^ Γル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 1, 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾール— 2—オンを 5m 1のクロ口ホルムに溶解し、 9mgの塩化ァセチル及び 1 lmgのトリエチルァミンを加え、室温で 1日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルムメタノ一ル =20/1) で精製し、 5. lmgの表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 38— 1. 56 (2H， m) ， 1. 65- 1. 93 (6H， m) ， 2. 28— 2. 60 (4H, m) ， 2. 68— 2. 88 (1H， m) , 2. 75 (3H， s) , 3. 06 (2H, b r d, J = 5. 1 H z) , 3. 70 (3H， s) , 4. 05 -4. 43 (3H， m) , 6. 95- 7. 38 (3H, m) , 8. 23 (1H， b r d, J = 7. 3Hz)

ES I -MS (M + H) + : 401

実施例 13

1一 [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] —3— （メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オンの製造

塩化ァセチルに替えて塩ィ匕メタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を淡黄色固体として得た。

^-NMR (CDC 1₃) <5 : 1. 48 (1H， d t， J = 3. 9Hz, 12. 6Hz) ， 1. 49 (1H, d t， J = 3. 9Hz, 12. 6Hz) ， 1. 76- 1. 96 (4H， m) ， 2. 26 - 2. 58 (5H, m) ， 2. 78 (2H， b r t, J = 1 1. 7Hz) , 3. 05 (2H, r d, J = 6. 9Hz) ， 3. 50 (3H, s) ， 3. 69 (3H， s) ， 4. 03-4. 40 (3H， m) ， 7. 12 (1H， d t， J = 1. 7Hz, 8. 0Hz) , 7. 19 ( 1 H, d t, J = 1. 6Hz, 7. 6Hz) , 7. 31 ( 1 H， b r d, J = 7. 9Hz) ， 7. 83 (1H， dd, J = 2. 0Hz, 7. 9Hz)

ES I -MS (M + H) + : 437

実施例 14

1一 [1 _ (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— （メトキシカルポニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オンの製造

塩化ァセチルに替えてクロ口ギ酸メチルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を無色固体として得た。

^-NMR (CDC 1₃) (5 : 1. 45 ( 1 H, d t, J = 3. 9Hz, 12. 3Hz) 1, 49 (1H， d t， J = 3. 9Hz, 12. 3Hz) ， 1. 72 - 1. 92 (4H， m) , 2. 32— 2. 61 (5H， m) , 2. 78 (2 H, b r t, J = 12. 0Hz) , 3. 05 (2H, b r d， J = 8. 1Hz) , 3. 69 (3H， s) ， 4. 06 (3H, s ) ， 4. 05 -4. 43 (3H， m) ， 7. 12 ( 1 H, d t， J = 1. 5Hz , 7. 5Hz) , 7. 18 (1H， d t . J = 1. 2Hz, 7. 5Hz) ， 7. 24-7. 31 (lH， m) , 7. 90— 7. 95 ( 1 H, m)

ES I -MS (M + H) + : 417

実施例 15

1— [1一（1—メトキシカルボニルァゼチジン一 3—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3— （メチルスルホニル）― 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンの製造

1— [1一（1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オンに替えて参考例 3の方法で作成した 1— [1— (1ーメトキシカルボニルァゼチジン一 3—ィル）ピペリジン一 4 Γル] 一 1， 3—ジヒドロ一 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オンを、塩化ァセチルに替えて塩ィ匕メタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を無色油として得た。

^:H-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 55 - 1. 93 (2H， m) ， 1. 98— 2. 10 (2H， m) ， 2. 39— 2. 58 (2H， m) ， 2. 90-3. 02 (2H， m) , 3. 12-3. 25 (lH， m) ， 3. 51 (3H， s) , 3. 68 (3H, s) ， 3， 82— 3. 93 (2H， m) ， 3. 97 -4. 09 (2 H, m) , 4. 29-4. 48 ( 1 H, m) , 7. 10-7. 32 ( 3 H, m) , 7. 80 - 7. 98 (1 H, m)

ES I -MS (M + H) ⁺ : 409

実施例 16

1— [1一（1—メトキシカルポ二ルビペリジン— 4一ィル）ァゼチジン一 3 - ィル]—3— (メチルスルホニル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一^ Tル）ピぺリジン一 4— ィル] — 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾール— 2—オンに替えて参考例 4の方法で合成した 1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ァゼチジン一 3—^ Γル] — 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2_オンを、塩化ァセチルに替えて塩化メタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を無色アモルファスとして得た。

'H-NMR (CDC 1₃) (5 : 1. 10-2. 10 (4H， m) ， 2. 40—

2. 55 (1H, m) ， 2. 95-3. 10 (2H, m) ， 3. 50 (3H， s) ，

3. 70 (3H， s) ， 3. 70 - 3. 80 (4H， m) , 3. 80— 4. 05 (2H， m) , 4. 80— 5. 00 (lH， m) ， 7. 10— 7. 40 (2H， m) ， 7. 48 - 7. 55 (lH， m) ， 7. 80 - 7. 85 (lH， m)

ES I -MS (M + H) + : 409

実施例 17 '

1一 [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 5—メチル—3— （メチルスルホニル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2一オンの製造

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4 Γル）ピぺリジン一 4— ィル] — 1, 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾ一ル—2—オンに替えて参考例 5の方法で合成した 1— [1_ (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4ーィル）ピぺリジン— 4一ィル] —5—メチルー 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズィミダゾール— 2—オンを、塩化ァセチルに替えて塩化メタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を無色油として得た。

^- MR (CDC 1₃) (5 : 1. 40— 1. 58 (2H, m) , 1. 77— 1. 91 (4Η, m) ， 2. 32 -2. 64 (5H, m，）， 2. 40 (3H， s) ， 2. 50 - 2. 75 (2H, m) , 3. 00— 3. 14 (2H， m) , 3. 48 (3H， s) ， 3. 70 (3H， s) ， 4. 11— 4. 39 (3H， m) ， 6. 93 (1H, d, J = 8. 3Hz) , 7. 14 ( 1 H, s) ， 7. 67 (1 H， d, J = 8. 3Hz)

ES I -MS (M + H) + : 451

実施例 18

1一 [1二（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —4一フルオロー 3— （メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オンの製造

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] — 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾール— 2—オンに替えて参考例 6の方法で合成した 1 _ [1一（1ーメトキシカルボニルピペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4—ィル] —4—フルォロ— 1， 3—ジヒドロ一 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンを、塩化ァセチルに替えて塩化メタンスルホニルを用レ実施例 12に準じて表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) <5 : 1. 20— 1. 90 (6H, m) ， 2. 30— 2. 61 (5H， m) ， 2. 70— 2. 84 (2H, m) ， 3. 00— 3. 12 (2 H, m) ， 3. 55 (3H， s ) , 3. 70 (3H， s ) ， 4. 06-4. 36 (3H， m) ， 6. 77 - 6. 97 (lH， m) ， 7. 08 - 7. 22 (2

H, m)

E S I -MS (M + H) + : 455

実施例 19

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— （メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2H—イミダゾ [4， 5-b] ピリジン一 2—オンの製造

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 1, 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オンに替えて参考例 7の方法で作成した 1一 [1— (1—メトキシカルポニルピペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4—ィル] 一 1, 3—ジヒドロー 2 H—イミダゾ [4, 5-b] ピリジン一 2—オンを、塩ィ匕ァセチルに替えて塩ィ匕メタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を無色固体として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 35— 1. 58 (2H， m) , 1. 58-

I. 90 (4H, m) ， 2. 27 - 2. 45 (5H， m) ， 2. 45— 2. 60 (lH， m) ， 2. 60 - 2. 85 (2H， m) , 2. 95-3. 10 (2H, m) ， 3. 53 (3H, s) , 3. 69 (3H, s ) ， 4. 03— 4. 32 (2 H， m) , 4. 30-4. 48 (1H, m) ， 7. 05 (1H, dd， J = 5. 2Hz, 8. 0Hz) , 7. 94 ( 1 H, d d, J = 1. 3 H z , 8. 0Hz) ， 8. 15 (1H， dd， J = 1. 3Hz， 5. 2Hz)

E S I -MS (M + H) + : 438

実施例 20

! - [! - (!—エトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4二ィル] — 3— （メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

参考例 8の方法で作成した 1— [1— (ピペリジン一 4一ィル）ピぺリジン—

4一^ Γル] —3— (メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン ·二トリフルォロ酢酸塩 28mg及び 33mgのトリエチルアミンを 2. 5m 1のクロ口ホルムに溶解し、 15mgのクロ口ギ酸ェチルの 0.

2m 1クロ口ホルム溶液を加えて、室温で 8時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロ口ホルムで抽出した。抽出液を硫酸ナトリゥムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィ一（クロ口ホルムメタノール =20Z1) で精製し、 18. 4mgの表題化合物を無色ァモルファスとして得た。

iH— NMR (CDC 1₃) (5 : 1. 27 (3H， t， J = 7. 1Hz) , 1.

39 - 1. 55 (2H， m) ， 1. 75- 1. 90 (4H， m) ， 2. 30-2.

60 (5H， m) , 2. 77 (2H, t - 1 i k e, J = 11. 7Hz) ， 3. 00— 3. 10 (2H， m) ， 3. 50 (3H， s) ， 4. 13 (2H， q, J

=7. 1Hz) , 4. 15-4. 37 (3H， m) ， 7. 10-7. 22 (2H， m) ， 7. 31 (1H， d, J = 7. 7Hz) ， 7. 83 ( 1 H, d， J = 8.

0Hz)

ES I—MS (M + H) ⁺ : 451

実施例 21

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] — 3— （ェチルスルホニル） ― 1， 3—ジヒドロー 2H—ベン Xィミダゾニル— 2—オンの製造

塩化ァセチルに替えて塩化工タンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を淡黄色固体として得た。

^-NMR (CDC 1₃) (5 ： 1. 36— 1. 56 (2H, m) , 1. 40 (3 H, t， J = 7. 7Hz) , 1. 75- 1. 94 (4H， m) ， 2. 36— 2. 66 (5H， m) ， 2. 78 (2H， b r t , J = 1 2. 6Hz) , 3. 08 (2 H, b r s) , 3. 69 (3H, s) , 3. 70 (2H， q, J = 7. 7Hz) , 4. 10— 4. 40 (3H， m) ， 7. 12 ( 1 H, d t , J = 1. 4Hz, 8. 1Hz) ， 7. 1 9 (1H, d t， J = 1. 4Hz , 8. lHz) ， 7. 28— 7. 38 (1H， m) ， 7. 78— 7. 85 (1 H， m)

E S I -MS (M + H) + : 451

実施例 22

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ rル）ピぺリジン— 4一ィル] —3— (n—プチルスルホニル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

塩ィ匕ァセチルに替えて塩化 1一ブタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を淡黄色固体として得た。

iH— NMR (CDC 1₃) <5 : 0. 92 (3H， t， J = 7. 3Hz) , 1. 34- 1. 58 (4H, m) ， 1. 74— 1. 94 (6H, m) , 2. 32— 2. 70 (5H， m) ， 2. 78 (2H, b r t , J = 1 2. 2Hz) , 3. 04- 3. 20 (2H， m) , 3. 6 1— 3. 72 (2H， m) ， 3. 70 (3H, s) , 4. 10-4. 43 (3H, m) , 7. 07-7. 1 5 (1H, m) ， 7. 15— 7. 23 (lH， m) ， 7. 30- 7. 40 (1H, m) ， 7. 77-7. 84 (1H， m)

ES I -MS (M + H) + : 479

実施例 23

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4 Πレ）ピペリジン— 4一ィル] —3— (2, 2, 2—トリフルォロエヂルスルホニル）一 1， 3—ジヒド口— 2 H—ベンズイミダゾールー 2一オンの製造

塩化ァセチルに替えて塩化（2, 2, 2—トリフルォロェタンスルホニル）を用い、実施例 1 2に準じて表題化合物を無色油として得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) 5 : 1. 45 ( 1 H, d t， J = 3. 9Hz， 1 2. 8Hz) ， 1. 49 (1 H, d t， J = 3. 9Hz， 1 2. 8Hz) ， 1. 74- 1. 92 (4H， m) ， 2. 32 - 2. 62 (5H， m) ， 2. 7 8 (2 H, b r t, J = 1 1. 7Hz) , 3. 07 (2H， b r d, J = 8. 5Hz) ， 3. 69 (3H， s ) , 4. 10-4. 34 (3H， m) ， 4. 50 (2H， q, J =8. 5Hz) ， 7. 1 5 (1H， d t， J = 1. 8Hz， 7. 9Hz) ， 7. 23 (1H， d t , J = l. 2 H z , 7. 9Hz) ， 7. 32 ( 1 H, b r d, J = 7. 9Hz) , 7. 76-7. 81 (1H， m)

E S I -MS (M + H) + : 505

実施例 24

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (メチルスルホニル）一 5—フルォロ— 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4 Γル] — 1, 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンに替えて参考例 1 1の方法で合成した 1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4—ィル] 一 5—フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2H— ベンズイミダゾールー 2—オンを、塩化ァセチルに替えて塩化メタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を無色油として得た。

- NMR (CDC 1₃) (5 : 1. 16- 1. 94 (8H， m) , 2. 22 - 2. 61 (3H， m) , 2. 69— 2. 86 (2H， m) ， 2. 95— 3. 1 6 (2H， m) ， 3. 52 (3H， s) , 3. 70 (3H, s) ， 4. 1 1—4. 38 (3H, s) ， 6. 96 - 6. 99 ( 1 H, m) , 7. 1 5-7. 3 1 (2 H, m)

ES I - MS (M + H) + : 455

実施例 25

1— [1— (1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] _3— （メチルスルホニル） — 5—プロモー 1， 3—ジヒド D- 2H-ベンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造 1— [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] _ 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オンに替えて参考例 12の方法で合成した 1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4— ィル）ピぺリジン一 4 _ィル] 一 5—ブロモ一 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オンを、塩化ァセチルに替えて塩化メタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて表題化合物を無色油として得た。

^JH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 34— 1. 58 (2H， m) , 1. 67 - 1. 95 (4H， m) , 2. 25 - 2. 60 (5H, m) ， 2. 65 -2. 90 (2H, m) ， 2. 95— 3. 16 (2H, m) ， 3. 5 1 (3H, s) ， 3. 69 (3H, s) ， 4. 05-4. 40 (3H, m) ， 7. 18 ( 1 H, d， J =8. 5Hz) , 7. 32 (1 H, d d， J = 1. 9Hz , 8. 5Hz) , 7. 98 (1H， d, J = 1. 9Hz)

ES I -MS (M + H) + : 51 5 (⁷⁹B r同位体）

実施例 26

1 - Cl - (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4 Γル）ピぺリジン一 4— ィル] — 3— (メチルスルホニル） —6—フルオロー 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オンの製造

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] — 1, 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾールー 2—オンに替えて参考例 13の方法で合成した 1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4— ィル）ピぺリジン— 4—ィル] —6—フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンを、塩化ァセチルに替えて塩化メタンスルホ二ルを用レ、実施例 12に準じて表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 46 (2Η, d q, J =4. 3Hz, 12. 1Hz) ， 1. 66- 1. 92 (4H， m) , 2. 38 - 2. 60 (5H， m) ,

2. 77 (2H， b r t , J = 12. 1 Hz) , 2. 98— 3. 13 (2H, m) ,

3. 50 (3H, s) ， 3. 69 (3H, s) , 4. 10— 4. 35 (3H, m) , 6. 83 (1H, d t, J = 2. 7Hz， 8. 9Hz) , 7. 07 ( 1 H, d d， J = 2. 7Hz, 8. 9Hz) , 7. 74 ( 1 H， d d, J =4. 4Hz， 8. 9Hz)

E S I -MS (M + H) ⁺ : 455

実施例 27

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— (メチルスルホニル）一 6—ヒドロキシ— 1 , 3—ジヒドロ一 2H— ベンズィミダゾール— 2—オン ·一塩酸塩の製造

1— [1— (1ーメトキシカルポニルピペリジン一 4一^ rル）ピぺリジン一 4— ィル] — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンに替えて参考例 14で製造した 1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピペリジン一 4一ィル]一 6—メトキシメチルォキシ一 1, 3—ジヒドロ一 2H— ベンズイミダゾ一ル— 2—オンを用い、塩化ァセチルに替えて塩化メタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて反応を行った後、生成物を 10 %塩酸一メタノ一ルに溶解し、室温にて 12時間攪拌した後、溶媒を留去することにより表題化合物を淡黄色固体として得た。

-NMR (D₂0) 6 ： 1. 55— 1. 83 (2H， m) , 2. 07— 2. 27 (4H, m) ， 2. 60 - 2. 98 (4H, m) ， 3. 15— 3. 80 (5 H， m) ， 3. 46 (3H， s) , 3. 66 (3H, s) ， 4. 17- 5. 05 (3H, m) ， 6. 69 (1H， d d, J = 2. 2Hz， 8. 9Hz) ， 6. 8 2 (1H, d, J = 2. 2Hz) , 7. 52 ( 1 H， d， J = 8. 9Hz) ES I— MS (M + H) ⁺ : 453

実施例 28

1一 [1— (1—メトキシカルボニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3— (メチルスルホニル）—5—ヒドロキシー 1， 3—ジヒドロ一 2 H— ベンズイミダゾール— 2—オン '一塩酸塩の製造

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オンに替えて 1— [1一（1—メトキシカルボニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4—ィル] — 5—メトキシメチルォキシー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンを用い、塩化ァセチルに替えて塩ィヒメタンスルホニルを用い、実施例 12に準じて反応を行った後、生成物を 10%塩酸一メタノールに溶解し、室温にて 12時間攪拌した後、溶媒を留去することにより表題化合物を淡黄色固体として得た。

^- MR (CD₃OD) δ ： 1. 55 - 1. 85 (2Η, m) , 2. 08 - 2. 23 (4Η, m) ， 2. 69-3. 81 (9H， m) , 3. 50 (3H, s) ， 3. 70 (3H， s) , 4. 20-4. 99 (3H， m) ， 6. 70 ( 1 H, d d, J = 2. 5Hz， 8. 7Hz) ， 7. 10— 7. 36 ( 1 H， m) , 7. 3 0 (1 H, d, J =2. 5Hz)

ES I—MS (M + H) ⁺ : 453

実施例 29

1 _ [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル]一 3—力ルバモイルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2— オンの製造

4911 8の1— [1一（ 1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4—ィル] — 1, 3—ジヒドロー 2H—べンズイミダゾールー 2—オンと 3 Omgのトリエチルァミンを 4 mlのクロ口ホルムに溶解し、 3 Omgのクロロギ酸（4—ニトロフエニル）を加え、室温で 30分間攪拌後、溶媒を留去した。得られた残査を 5m 1のテトラヒドロフランに溶解し、 1mlのアンモニア水を加え、室温で 30分間攪拌した後、水を反応液に加え酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルムノメタノール =20 1) で精製し、 38 mgの表題化合物を無色固体として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 38 - 1. 58 (2H， m) ， 1. 62- 2. 00 (4H， m) , 2. 31 -2. 64 (5H， m) ， 2. 70-2. 91 (2H， m) ， 3. 00 - 3. 20 (2H， m) ， 3. 70 (3H, s) ， 4. 04-4. 42 (3H, m) ， 5. 28— 5. 50 (1 H, m) , 7. 11-7. 40 (3H, m) , 8. 18— 8. 30 (lH， m) ， 8. 60 -8. 76 (1 H， m)

ES I -MS (M + H) + : 402 実施例 30

1— [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一^ Γル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (イソプロピルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ _ 2H—ベンズィミダゾ一ルー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて塩化（イソプロピルスルホニル）を用い、実施例 1 に準じて表題化合物を無色油として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) <5 : 1. 45 (1 H, d t , J =4. 4Hz, 1 1. 9Hz) , 1. 49 ( 1 H, d t， J = 4. 4Hz， 1 1. 9Hz) ， 1. 73— 1. 98 (4H, m) ， 2. 30— 2. 59 (5H， m) ， 2. 77 (2H, b r t , J = 1 1. 9Hz) , 3. 05 ( 2 H, b r d, J = 7. 6Hz) , 3. 69 (3H， s) ， 3. 76 (3H， s) , 4. 08 -4. 44 (3H， m) , 4. 63 (2H, s) , 6. 84- 6. 92 ( 1 H, m) , 7. 02-7. 1 1 (2H， m) , 7. 26- 7. 29 ( 1 H, m)

E S I -MS (M + H) + : 431

実施例 31

1— [1一（1ーメトキシカルポニルピペリジン一 4 _ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (3, 3， 3-トリフルォロプロピル）ー 1， 3—ジヒドロ— 2H— ベンズィミダゾールー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて 3—ブロモ— 1, 1， 1一トリフルォロプロパンを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) <5 ： 1. 38 - 1. 56 (2H， m) , 1. 76 - 1. 91 (4H, m) ， 2. 28— 2. 68 (7H， m) , 2. 77 (2Η, b r t, J = 1 1. 4Hz) , 3. 05 (2H, b r d, J = 6. 7Hz) , 3. 69 (3H， s) , 4. 02 -4. 48 (5H, m) , 6. 95-7. 01 ( 1 H， m) , 7. 02-7. 13 (2H, m) ， 7. 28 - 7. 34 ( 1 H, m) E S I一 MS (M + H) + : 455

実施例 32

1一 [1— (1ーメトキシカルボニルピペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— (2 _フルォロェチル）ー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール—2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて 1—プロモ— 2—フルォロェタンを用い、実施例 1 に準じて表題化合物を微橙色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 47 (2Η, d q, J = 3. 9Hz, 1 2. 3Hz) , 1. 74- 1. 94 (4H， m) ， 2. 24- 2. 58 (5H， m) ，

2. 77 (2H， b r t , J = 12. 3Hz) ， 3. 05 (2H， b r d, J = 7. 9Hz) , 3. 69 (3H, s) ， 4. 06 -4. 42 (3H， m) ， 4. 1 7 (2H, d t , J = 26. 1 H z , 4. 9Hz) , 4. 7 1 (2H， d t , J = 47. 1Hz, 4. 9Hz) , 7. 0 1— 7. 1 3 (3H， m) ， 7. 26— 7. 33 (1 H, m)

E S I -MS (M + H) + : 405

実施例 33

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (2, 2—ジフルォロェチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズィミダゾールー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて 2—ブロモ— 1， 1—ジフルォロェタンを用い、実施例 1に準じて表題化合物を微橙色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) <5 : 1. 47 (2H, dq， J = 3. 9Hz， 1 1. 8Hz) ， 1. 74- 1. 92 (4H, m) ， 2. 32 - 2. 58 (5H， m) ， 2. 78 (2H, b r t, J = 12. 2Hz) , 2. 98-3. 10 (2H, m) ，

3. 69 (3H, s) , 4. 10-4. 42 (3H, m) , 4. 2 1 (2H， d t， J =4. 3Hz, 13. 8Hz) , 6. 04 ( 1 H, t t, J =4. 3Hz, 55. 8Hz) , 7. 02-7. 13 (3H， m) ， 7. 25 - 7. 34 ( 1 H, m)

ES I -MS (M + H) + : 423

実施例 34

1— [1一（1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3—プレニルー 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—ォンの製造臭化プロパルギルに替えて臭化プレニルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^:H-NMR (CDCリ δ ： 1. 30 - 1. 60 (2Η, m) , 1. 72 (3 H， s) , 1. 75 - 1. 95 (8 H, m) ， 2. 25 - 2. 60 (4H, m) ， 2. 70 - 2. 85 (2H， t— l i k e) , 2. 95— 3. 10 (2H, m) ， 3. 69 (3H， s) ， 4. 10-4. 50 (3H， m) ， 4. 47 (2H, d， J = 6. 6Hz) , 5. 20 - 5. 30 (lH， m) , 6. 90-7. 10 (3 H， m) ， 7. 20— 7. 35 (1 H， m)

ES I -MS (M + H) ⁺ : 427

実施例 35

1— [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— (2—エトキシェチル） — 1， 3—ジヒドロー 2H—べンズイミダゾール—2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてェチル（2—プロモェチル）エーテルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 15 (3Η, t, J = 6. 8Hz) ， 1. 47 (2H, d q, J = 3. 9Hz， 11. 8Hz) ， 1. 74- 1. 90 (4

H, m) , 2. 30 - 2. 58 (5H, m) ， 2. 77 (2H， b r t , J = 1

I. 8Hz) , 2. 98— 3. 08 (2H， m) ， 3. 48 (2H, q, J = 6. 8Hz) ， 3. 69 (3H， s) ， 3. 70 (2H, t, J = 6. 1Hz) , 4.

05 (2H， t, J = 6. 1 Hz) , 4. 10— 4. 42 (3H， m) ， 6. 9 9-7. 17 (3H， m) , 7. 25-7. 31 ( 1 H, m)

ES I一 MS (M + H) + : 431

実施例 36

1一 [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— （エトキシカルボニルメチル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてブロモ酢酸ェチルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。 ^- MR (CDC 1₃) (5 : 1. 26 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 38 - 1. 55 (2H， m) ， 1. 74- 1. 92 (4H, m) ， 2. 32-2. 58 (5H, m) ， 2. 78 (2H, b r t， J = 1 1. 7Hz) ， 3. 06 (2 H, b r d， J = 7. lHz) ， 3. 69 (3H, s) , 4. 12-4. 42 (3 H, m) ， 4. 22 (2H， q, J = 7. 4Hz) , 4. 61 (2H, s) , 6. 84- 6. 92 (lH， m) , 7. 02-7. 1 1 (2H， m) ， 7. 27-7. 34 ( 1 H， m)

E S I -MS (M + H) ⁺ : 445

実施例 37

1— [1— (1ーメトキシカルボニルピペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] ー3— （2—ォキソ—n—プチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズィミダゾールー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて 1一（メチルスルホニルォキシ） —2—ブ夕ノンを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) (5 : 1. 09 (3H， t, J = 7. 3Hz) ， 1. 45 (1H， d t, J = 3. 5Hz， 1 1. 5Hz) ， 1. 49 ( 1 H, d t， J = 3. 5Hz, 1 1. 5Hz) , 1. 76— 1. 92 (4H, m) , 2. 32- 2. 58 (5H, m) ， 2. 50 (2H, q, J = 7. 3Hz) ， 2. 78 (2 H， b r t， J = 12. 2Hz) ， 3. 05 (2H, b r d, J = 8. 0Hz) , 3. 69 (3H， s) , 4. 10-4. 42 (3H, m) , 4， 61 (2H， s) ，

6. 74-6. 82 (lH， m) ， 7. 00-7. 11 (2H, m) , 7. 28-

7. 34 (1H, m)

ES I -MS (M + H) + : 429

実施例 38

1一 [1— (1一エトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3—メチル— 1, 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてヨウ化メチルを用い、 1一 [1— (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4—ィル] — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンに替えて参考例 1 6で合成した 1— [1一 (1—エトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2一オンを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) 6 : 1. 26 (3H, t, J = 7. 2Hz) ， 1. 40 - 1. 60 (2H, m) , 1. 70 - 1. 90 (4H， m) ， 2. 30-2. 60 (5H， m) , 2. 70 - 2. 85 (2H, m) , 2. 98— 3. 10 (2 H, m) ， 3. 41 (3H， s) , 4. 13 (2H， q, J = 7. 2Hz) , 4. 10-4. 45 (3H, m) ， 6. 90- 7. 1 5 (3 H, m) ， 7. 20-7. 3 1 ( 1 H, m)

ES I -MS (M + H) ⁺： 387

実施例 39

1— [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン— 4一^ Γル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3— (2—ヒドロキシェチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾール— 2一オンの製造

300mgの 1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピペリジン一 4一ィル] — 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ル— 2—ォンを 15m 1のテトラヒドロフランに溶解し、 33mgの 60%水素化ナトリウムを加えた。気体の発生が終了した後、 93 1の酢酸（2—プロモェチル）を加え、 40 に加温して 2時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物を水とクロ口ホルム間に分配した。クロ口ホルム層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム/メタノール = 19/1) で精製し、 354mgの 1— [1— ( 1ーメトキシカルボニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4—ィル] —3— (2—ァセトキシェチル） ― 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンを得た。これを 10m 1のメタノールに溶解し、 35mgの水素化ホウ素ナトリウムを加え、室温で 7 時間攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え、クロ口ホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルムメタノール = 1 9Z1) で精製し、 246mg の表題化合物を無色アモルファスとして得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 46 (2H， d q, J =4. 4Hz, 12. 3Hz) ， 1. 82 (4H， b r d, J =9. 4Hz) ， 2. 30— 2. 58 (5 H， m) , 2. 77 (2H, b r d， J = 1 1. 9Hz) ， 3. 03 (2H, b r d, J = 8. 0Hz) , 3. 28 (1H, b r s) , 3. 69 (3H， s) , 3. 95 (2 H, t J =4. 9Hz) ， 4. 04 (2H, t， J =4. 9Hz) , 4. 1 2-4. 42 (3H， m) ， 7. 01 -7. 12 (3H, m) , 7. 27- 7. 34 (1 H, m)

E S I一 MS (M + H) + : 403

実施例 40

1一 [1 _ (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ rル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (メチルチオメチル） ― 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えて（クロロメチル）メチルスルフイドを用い、実施例 1に準じて表題化合物を微赤色油として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) (5 : 1. 47 (2H, d q, J =4. 3Hz, 12. 5Hz) , 1. 74- 1. 90 (4H， m) ， 2. 16 (3H, s) ， 2. 32— 2. 58 (5H， m) , 2. 78 (2H， b r t , J = 12. 5Hz) , 2. 9 6-3. 12 (2H， m) , 3. 69 (3H， s) , 4. 10— 4 44 (3H, m) , 4. 98 (2H, s) ， 7. 06-7. 1 5 (3H, m) ， 7. 25-7. 33 (1 H, m)

E S I一 MS (M + H) + : 41 9

実施例 41

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3_ (メチルスルホニルメチル）一 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズィミダゾ一ルー 2—オンの製造

3901118の1— [1一（1—メトキシカルポニルピペリジン一 4一ィル）ピペリジン— 4—ィル] 一 3— （メチルチオメチル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オンを 10m lのジクロロメタンに溶解し、 345m gの m—クロ口過安息香酸を加え、 1時間加熱還流した。冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロ口ホルムで抽出した。クロ口ホルム層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム Zメタノ一ル =20ノ1) で精製し、 10 Omgの表題化合物を無色油として得た。

lH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 38— 1. 56 (2H， m) ， 1. 76— 1. 98 (4H, m) ， 2. 32— 2. 60 (5H， m) ， 2. 78 (2H, b r t, J = 12. 9Hz) , 2. 98 (3H， s) , 3. 02 -3. 10 (2H, m) , 3. 69 (3H， s) ， 3. 80— 3. 96 (lH， m) ， 4. 12— 4. 38 (2H， m) ， 5. 06 (2H, s) ， 7. 1 1 -7. 19 (2H, m) ， 7. 25— 7. 35 (2H, m)

ES I -MS ( + H) + : 45 1

実施例 42

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2—メチルスルホニルェチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてメタンスルホン酸 2— （メチルスルホニル）ェチルエステルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 47 (2Η, d q, J =4. 2Hz， 12. 3Hz) ， 1. 74- 1. 90 (4H， m) ， 2. 30 - 2. 58 (5H, m) , 2. 78 (2H， b r t, J = 12. 3Hz) ， 2. 9 1 (3H, s) ， 3. 0 5 (2H, b r d, J = 6. 8Hz) ， 3. 48 (2H, t, J = 6. 8 Hz) , 3. 69 (3H， s) ， 4. 10— 4. 40 (3H， m) ， 4. 36 (2H, t， J = 6. 8Hz) ， 7. 05— 7. 18 (3H， m) , 7. 25— 7. 35 (1 H， m)

ES I一 MS (M + H) + : 465

実施例 43

1一 [1— (1—メトキシカルボニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— _(2—メチルチオェチル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンの製造

臭化プロパルギルに替えてメタンスルホン酸 2— (メチルチオ）ェチルエステルを用い、実施例 1に準じて表題化合物を無色油として得た。

^- MR (CDC 1₃) (5 : 1. 47 (2H, d q, J = 3. 9Hz， 12. 2Hz) , 1. 74- 1. 90 (4H, m) ， 2. 18 (3H， s) ， 2. 30— 2. 58 (5H， m) ， 2. 77 (2H， b r t， J = 12. 2Hz) ， 2. 8

4 (2 H, t， J = 7 2Hz) , 3. 04 (2H, b r d， J = 6. 6Hz) , 3. 69 (3H, s) 4. 08 (2H, t， J = 7. 2Hz) , 4. 13-4 42 (3H, m) , 6 95-7. 17 (3H, m) ， 7. 20— 7 40 (1 H, m)

E S I一 MS (M + H) + : 433

実施例 44

1一 [1 _ (1一エトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— （エトキシカルボニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

37. 3mgの 1一 [1一（ピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4—ィル] 一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン ·二塩酸塩を 3mlのクロ口ホルムに溶解し、氷冷下 21 1のクロ口ギ酸ェチル、 84 1のトリエチルァミンを順次加え、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロ口ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム Zメタノール == 10Z1) で精製し、 41. 7 m ' gの表題化合物を無色油として得た。

- NMR (CDC 1₃) 6 ： 1. 26 (3H， t， J = 6. 9Hz) , 1. 48 (3Η， t, J = 7. 2Ηζ) ， 1. 35— 1. 55 (1 Η, m) ， 1. 6 5- 1. 90 (5H, m) ， 2. 30 -2. 60 (5H， m) , 2. 67-2. 85 (2H， m) ， 2. 98— 3. 10 (2H, m) , 4. 13 (2H， q, J =6. 9Hz) , 4. 05-4. 45 (3H， m) ， 4. 52 (2H, q, J = 7. 2Hz) , 7. 05- 7. 30 (3H， m) ， 7. 90 - 7. 95 ( 1 H, m)

ES I -MS (M + H) ⁺ : 445 参考例 1

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

4 lmgの 1一 [1— (ピペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4—ィル] ― 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン '二トリフルォロ酢酸塩を 5 m 1のクロ口ホルムに溶解し、 25 mgのジイソプロピルェチルァミン及び 9. 4mgのクロ口ギ酸メチルを加え、一晩攪拌した。反応混合物をクロ口ホルムと飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム/メタノール =10 1) で精製し、 18mgの表題化合物を無色アモルファスとして得た。

参考例 2

1一（メチルスルホニルォキシ）アセトンの製造

37mgのヒドロキシアセトンをクロ口ホルム 2m 1に溶解し、 0. 078m 1の塩化メタンスルホニルを加えた。反応液を室温で 30分間攪拌した後、飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、濃縮し表題化合物を得た。

参考例 3

1一 [1— (1ーメトキシカルボニルァゼチジン— 3—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

21701 の1ー（ピペリジン一 4—ィル）一 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾールー 2—オン、 30 Omgの 1一（ジフエニルメチル）ァゼチジン一 2—オン、 94 mgのシァノ水素化ホウ素ナトリウム及び 102 mgの塩化亜鉛を 7m 1のメタノールに溶解し、一晩攪拌した。反応液を、塩ィヒナトリウムを加えた炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液中に加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム、クロ口ホルムノメタノール = 50/1) で精製し、 58311 の粗1— [1— [1— (ジフエニルメチル）ァゼチジン— 3—ィル] ピぺリジン— 4 Γル] — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズィミダゾール— 2—オンを得た。

このうち 50 Omgを 10m 1のメタノールに溶解し、 2m lの 10%塩ィ匕水素/メタノールを加え、 15 Omgの水酸化パラジウム Z炭素上、 3気圧の水素雰囲気下で水素添加を行った。反応液を濾過し、濾液を 1規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロ口ホルムで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム、クロ口ホルムノメタノール =20 "1)で精製し、 168mgの 1— [1— (ァゼチジン一 3—ィル）ピぺリジン一 4 Γル] 一 1， 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オンを得た。

このうち 80mgを 3m lのクロ口ホルムに溶解し、 3 Omgのクロ口ギ酸メチル及び 6 Omgのジイソプロピルェチルァミンを加え、 2時間攪拌後、濃縮した。残渣を 1規定水酸化ナトリウム水溶液とクロ口ホルム中に分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（クロ口ホルム、クロ口ホルム/メタノール = 50ノ 1) で精製し、 4 3 mgの表題化合物を得た。

参考例 4

1— [ 1— ( 1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ rル）ァゼチジン一 3— ィル] 一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オンの製造

0. 46m 1の o—ニトロフルォロベンゼン、 1. 05 gの 3—ァミノ一 1一ジフエニルメチルァゼチジン及び 1. 1 gの炭酸カリウムを 15mlに懸濁し、室温で 17時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ酢酸ェチルで希釈した後 3回水洗し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、 1. 6 g の橙色残渣を得た。

これに 1. 65 gの塩化第二スズを加え、ジメチルホルムアミド 2 Om 1に溶解し、室温で 3時間攪拌した。更に塩化第二スズ 1. 65 gを加え、終夜攪拌した。反応溶液を 4規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、アルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。更に有機層を水洗し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、 10. 6 gの黒色残渣を得た。そこに、 0. 7 1 gのカルポジイミダゾールを加え室温で終夜攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒'を留去し、 1. 59 gの黒色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルムメタノール =200/1) で精製し、 630118の1ー [1一（ジフエニルメチル）ァゼチジン一 3—^ Γル] 一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール—2— オンを得た。

これをメタノールに溶解し、 1規定塩酸水溶液及び 6 Omgの水酸化パラジゥム炭素を加え、 4気圧の水素雰囲気下、終夜振とうした。触媒を濾別後、濾液のメタノールを留去し、 484mgの黒色残渣を得た。このうち 30mgを、クロロホルム 2m 1に溶解し、 361118の1— (メトキシカルボニル）ピぺリドンを加え室温で 1時間攪拌した。そこに 42 mgのトリァセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加え、終夜攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロ口ホルムで 3回抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、黄色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（クロ口ホルムメタノール- 10/1)で精製し、 6. lmgの表題化合物を得た。

参考例 5

1一 [1— (1—メトキシカルポニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 5—メチル—1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オンの製造

1. 55 gの 4—フルオロー 3—ニトロトルエン、 1. 90 gの 4—ァミノ一 1 _ベンジルピペリジン及び 1. 40 gの炭酸カリウムを 2 Om 1のエタノール中に懸濁させ、 30分間加熱還流した。反応液に酢酸ェチル及び食塩水を加え、振り混ぜ、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、 3. 6 gの橙色油を得た。このうち 50 Omgを 5mlのメタノールに溶解し 5 Om gのパラジウムノ炭素上、水素雰囲気下 2時間攪拌した。反応液を濾過、濃縮した後、 15m 1のクロ口ホルムに溶解し、 30 Omgのカルボニルジイミダゾ一ルを加え、 30分間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム、クロ口ホルム/メタノール = 100/1) で精製し、 1471113の1— (1—ベンジルピペリジン— 4 Γル） —5—メチルー 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾールー 2—オンを得た。これをメ夕ノールに溶解し、触媒量の水酸化パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下で 0. 5時間攪拌した。反応液を濾過、濃縮し 95. 8mgの 1— (ピペリジン一 4一ィル） —5—メチルー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オンを灰色油として得た。このうち 7 Omgを 6m 1のメタノール中にとり、 300 mgの 1一（メトキシカルポニル）ピぺリドン、 17 Omgのシァノ水素化ホウ素ナトリウム及び 184mgの塩化亜铅を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に、酢酸ェチルと、塩化ナトリゥムを加えた飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、振り混ぜ、分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム、クロ口ホルムメタノ一ル =50Z1) で精製し、 71. 6mgの表題化合物を得た。

参考例 6

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一^ rル）ピぺリジン— 4— ィル] —4一フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—ォンの製造

2， 6—ジフルオロー 1—ニトロベンゼンを出発原料とし、参考例 9及び 10 に準じて表題化合物を得た。

参考例 7

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —1， 3—ジヒドロ一 2H—イミダゾ [4, 5-b] ピリジン— 2—オンの製造

7 Omgの 2—クロロー 3—二トロピリジン、 14 Omgの炭酸水素ナトリウム、 35mgのヨウ化カリウム及び 137mgの 4一（4一アミノビペリジン— 1一^ Γル）一 1— (メトキシカルポニル）ピぺリジンを 5m 1のシクロへキサノール中 150でで 4時間撹拌した。反応液を冷却した後、酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロ口ホルムノメタノール = 95/5)で精製し、 76mgの 2— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピペリジン— 4一ィル] ァミノ— 3—二トロピリジンを得た。

70mgの 2— [1— ( 1—メ卜キシカルボニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4—ィル]ァミノ一 3—ニトロピリジンを 5m 1のメタノールに溶解し、 2 Omgの 10%パラジウム一炭素触媒を加え、室温水素常圧下接触還元した。触媒を濾別後、濾液を乾固して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール = 95/5) で精製し、 2 Omgの 3—アミノー 2— [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4 _ィル] アミノビリジンを得た。

20 の3—ァミノー2—[1—(1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4— ィル）ピぺリジン一 4一ィル] アミノビリジン及び 18 mgのトリホスゲンを 2 m 1のテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、 45 1のトリェチルアミンを加えた。同温度で 2時間、室温で 1時間撹拌した後、反応液に水を加えクロ口ホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲルクロマトグラフィー（クロ口ホルムノメタノール = 10Z1) で精製し、 12 mgの表題化合物を得た。

参考例 8

1一 [1一（ピペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4—ィル] 一 3— （メチルスルホニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン 'ニトリフルォロ酢酸塩の製造

l gの 1一 [1— (1一（ t e r t—ブトキシカルポニル）ピぺリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4一^ Γル]— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン（国際公開 W096 13262号参照）及び 0. 53mlのトリェチルァミンを 3 Om 1のクロ口ホルム中に懸濁し、 0. 29m lの塩化メタンスルホニルを加え、室温で 2時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロ口ホルムで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム、クロロホルムメタノール = 1 9/1) で精製し、 860mgの 1— [1— (1一（ t e r t—ブトキシカルボニル）ピぺリジン一 4 Tル）ピぺリジン一 4—ィル] ― 3 - (メチルスルホニル）― 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2— オンを得た。これを 25m 1のトリフルォロ酢酸に溶解し、室温で 30分間攪拌後、トリフルォロ酢酸を留去した。得られた残渣にエーテル及びクロ口ホルムを加え、得られた結晶を濾取することにより 86 Omgの表題化合物を得た。参考例 9

4- (4- (4—メチルスルホニル一 2—ァミノフエニル）ァミノ] ピベリジン— 1—ィル } ピぺリジン— 1—カルボン酸メチルの製造

1 25mgの 4— (4 _アミノビペリジン一 1—ィル）一 1一（メトキシカルボニル）ピぺリジン、 1 1 5mgの 1一フルオロー 4一（メチルスルホニル） ― 2—ニトロベンゼン及び 88mgの炭酸カリウムを 5m 1のエタノール中に懸濁し、 75 に 2時間加熱した。反応液を冷却し，酢酸ェチル、飽和食塩水を加え振り混ぜた。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム、クロ口ホルム Zメタノール =50Z1) で精製し、 207mgの 4一 {4- (4—メチルスルホニルー 2—二トロフエニル）ァミノ] ピぺリジン一 1ーィル } ピペリジン— 1一力ルボン酸メチルを得た。このうち、 88mgを 5m 1の 1規定塩酸中にとり、 50 Omgの鉄を加えて 2時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、 8 Omgの表題化合物を得た。

参考例 10

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ Tル）ピぺリジン— 4— ィル] —5— （メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

参考例 9の方法で合成した 4— {4— (4—メチルスルホニル一 2—ァミノフエニル）ァミノ] ピぺリジン— 1ーィル } ピぺリジン— 1 _カルボン酸メチル 80 mgを酢酸ェチルに溶解し 1 5 Omgのカルボニルジイミダゾールを加え、室温で 3時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム、クロ口ホルム Zメタノール =40ノ1) で精製し、 79 mgの表題化合物を無色油として得た。

参考例 1 1

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 5—フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—ォンの製造

1， 4—ジフルオロー 2—ニトロベンゼンを原料として用い、参考例 9及び 1 0に準じて表題化合物を得た。

参考例 12

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ rル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 5—ブロモ— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

1—フルオロー 2—二トロ— 4一ブロモベンゼンを出発原料として用い、参考例 9及び 10に準じて表題化合物を得た。

参考例 13

1一 [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 6—フルオロー 1, 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール—2—ォンの製造

1—ニトロ— 2， 4ージフルォロベンゼンを出発原料として用い、参考例 9及び 10に準じて表題化合物を得た。

参考例 14

1— [1— (1ーメトキシカルポニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル]—6—メトキシメチルォキシー 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オンの製造

2—ニトロ— 5—ヒドロキシ— 1一フルォロベンゼン 30 Omgをクロ口ホルムに溶解し、クロロメチルメチルエーテル 0. 17m 1及びジイソプロピルェチルァミン 0. 48mlを加え、 0でで 30分間攪拌した。反応液を酢酸ェチルにて希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた残渣を、参考例 9及び参考例 10に準じて反応を行い表題化合物を得た。

参考例 15

1— [1一（1—メトキシカルボニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル]— 5—メ卜キシメチルォキシ— 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オンの製造

2—ニトロ一 4—ヒドロキシー 1—クロ口ベンゼン 1. 00 gをクロ口ホルム 3 Omlに溶解し、クロロメチルメチルエーテル 0. 5 Oml及びジイソプロピルェチルァミン 1. 30mlを加え、 0でで 30分間攪拌した。反応液を酢酸ェチルにて希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた残渣を、参考例 5に準じて反応を行い表題化合物を得た。参考例 16

! - [! - (!一エトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] —1， 3—ジヒドロ _ 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2—オンの製造

410 8の1— [1— (ピペリジン一 4 Γル）ピぺリジン一 4 Γル] 一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン ·二トリフルォロ酢酸塩を 5mlのジクロロメタンに溶解し、 25 mgのジイソプロピルェチルァミン及び 1 lmgのクロ口ギ酸ェチルを加え、ー晚攪拌した。反応混合物をクロ口ホルムと飽和重炭酸ナトリゥム水溶液中に分配し、有機層を硫酸ナトリゥムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルムノメタノール == 10Z1) で精製し、 22 mgの表題化合物を無色アモルファスとして得た。産業上の利用可能性

本発明の化合物は、ムス力リン性ァセチルコリン受容体 M 4を刺激する作用を有し、例えば癌性疼痛、術後疼痛、偏頭痛、痛風、慢性リウマチ、慢性疼痛若しくは神経痛等の痛みを伴う疾患に対する鎮痛薬、又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、搔痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性デイスぺプシァ若しくは逆流性食道炎等の処置剤として有用である。

Claims

求の範

( 1 ) 一般式 [ I ]

二αι ι

まc n

[式中、 Λ、旦、及びは同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホ二ル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級ァルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級ァルキルカルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルアミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し；旦は酸素原子又はィォゥ原子を意味し； N 及び

レ

は同一又は異なって、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し； R Lは低級ァルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、

(低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； R ²は低級アルキル基を意味する] で表される化合物又はその塩。

( 2 ) 旦、 ^及びが、同一又は異なって、ハロゲン原子、水酸基、低級ァルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アル力ノィル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルァミノ基、ァミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基を意味する請求項 1記載の化合物。

( 3 ) A , 旦、 £及びが、同一又は異なって、ハロゲン原子、水酸基若しくは低級アルキルスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級ァルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシ力ルポニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基を意味する請求項 1記載の化合物。

( 4 ) 及び

の炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基が、同一又は異なつて、ァゼチジン— 1 , 3—ジィル基、ピぺリジン— 1， 4—ジィル基、へキサヒドロァゼピン， 1， 4—ジィル基、 3—ァザビシクロ [ 3 . 3 . 0 ] オクタン一 3， 7—ジィル基又は 8—ァザビシクロ [ 3 . 2 . 1 ] オクタン— 3 , 8—ジィル基を意味する請求項 1記載の化合物。

( 5 )

が、ともにピぺリジン— 1 , 4—ジィル基を意味する請求項 1記載の化合物。

( 6 ) R ¹が低級アルケニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基若しくは力ルバモイル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホ二ル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルァミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキルカルバモィル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味する請求項 1記載の化合物。

( 7 ) R ¹がハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホ二ル基を意味する請求項 1記載の化合物。

( 8 ) A, 旦、及びが、同一又は異なって、ハロゲン原子、水酸基若しくは低級アルキルスルホニル基、又はハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルァミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボエル基、カルバモィル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、低級ァルキルカルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルアミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基を意味し；

が、ともに 1， 4—ピぺリジンジィル基を意味し； R ¹が低級アルケニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基若しくは力ルバモイル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホ二ル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級ァルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味する請求項 1記載の化合物。

( 9 ) R ¹がハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホ二ル基を意味する請求項 8記載の化合物。

( 1 0 ) 1— [ 1— ( 1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピベリジンー 4一^ Γル] —3— ( 2—プロピニル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズィミダゾール— 2—オン、

1一 [ 1— ( 1ーメトキシカルポニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— ( 2—プロぺニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール—2—オン、

1— [ 1— ( 1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] — 3— n—ブチルー 1， 3—ジヒドロ _ 2 H—べンズイミダゾ一ル—2— オン、 1— [1— (1ーメトキシカルボニルピペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3—メチルー 1， 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2, 2， 2—トリフルォロェチル） — 1， 3—ジヒドロー 2H— ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4 _ ィル] —3— (メトキシカルボニルメチル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、

1 - [1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (2—ォキソプロピル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾール—2—オン、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4 _ ィル]—3— (2—アミノエチル）ー 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (ジメチルアミノスルホニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル]—3—ェチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、 1— [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル]一 3—n—プロピル一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2— オン、

1 - [1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン _4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] — 3—ァセチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—才ン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン—4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル]—3— (メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1一（1ーメトキシカルボニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] — 3— （メトキシカルボニル） — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダブール— 2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルボニルァゼチジン— 3—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] — 3—（メチルスルホニル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ァゼチジン— 3— ィル] 一 3—（メチルスルホニル） — 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一リレー 2—オン、

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] —5—メチル—3— （メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ Γル）ピぺリジン— 4— ィル] —4一フルオロー 3— （メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一^ Γル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (メチルスルホニル）一 1， 3—ジヒドロ— 2H—イミダゾ [4, 5— b] ピリジン一 2—オン、

1— [1— (1一エトキシカルボ二ルビペリジン— 4 Γル）ピぺリジン一 4— ィル]—3— (メチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル—2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピペリジン一 4一ィル] —3— (2—フルォロェチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2, 2—ジフルォロェチル） — 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (3， 3， 3—トリフルォロプロピル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾール— 2—オン、 1一 [1一（1—メトキシカルボニルピペリジン一 4一^ Γル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2—ヒドロキシェチル） — 1, 3—ジヒドロ一 2 H—べンズイミダゾールー 2一オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3—プレニルー 1， 3—ジヒドロー 2H—べンズイミダゾ一ルー 2—ォン、

1 - [ 1 - ( 1—メトキシカルボニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] — 3— (ェチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (イソプロピルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2H—べンズィミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルボニルピペリジン一 4 _ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— (n—ブチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1- [1- (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル]— 3—力ルバモイルー 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2 - オン、

1- [1- (1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (エトキシカルボニルメチル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、

1- [1- (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— （2—ォキソ一 n—ブチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2H—ベンズィミダゾ一ルー 2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ Γル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (メチルスルホニルメチル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズィミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル]—3— (メチルチオメチル）一 1, 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1 - [ 1 - (1—メトキシカルボニルピペリジン一 4 _ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2—メチルスルホニルェチル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —3— （2—メチルチオエヂル）一 1， 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン—4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3— (2—エトキシェチル） — 1, 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾ一ル—2—オン、

1— [1— (1—エトキシカルポ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3—メチルー 1， 3—ジヒドロー 2H—べンズイミダゾ一ル— 2—オン、 1一 [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一^ Γル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3—メチルー 4— (メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1一 [1一（1—メトキシカルボニルピペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3—メチルー 4一（メチルスルホニルメチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、

1 - [1 - (1—メトキシカルポ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3—ェチルー 4— (メチルスルホニルメチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3—ェチル—4— (ェチルスルホニルメチル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾール— 2—オン、

1 - [1- (1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3—メチルー 4一（メトキシカルボニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズィミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1一（1—メトキシカルポ二ルビペリジンー4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3—ェチルー 4— (メトキシカルボニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— （メチルスルホニル）一 4—ヒドロキシ— 1, 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4. _ ィル]—3— (メチルスルホニル）一 5—ヒドロキシ— 1, 3—ジヒドロ— 2H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1 - [1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル]一 3 _ (メチルスルホニル） ― 6—ヒドロキシ— 1， 3—ジヒドロー 2H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1ーメトキシカルポニルピペリジン— 4一^ rル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (メチルスルホニル）一 5—ブロモー 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (メチルスルホニル） —5—フルオロー 1, 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1 - [1- (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3— (メチルスルホニル） —6—フルオロー 1, 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾール— 2—才ン又は

1— [1— (1—エトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3— (エトキシカルポニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾールー 2—オンである請求項 1記載の化合物。

(11) 1— [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピベリジン— 4一ィル] —3—メチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1一（1—メトキシカルポ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 3— (メトキシカルボニルメチル） — 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2一オン、

1一 [1— (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] ― 3—エヂルー 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、 1— [1一（1—メトキシカルボニルピペリジン一 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル]— 3— n—プロピル— 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズィミダゾールー 2― オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— （2—ヒドロキシェチル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジンー4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル]—3—（2—アミノエチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボニルピペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] —3— (メトキシカルボニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1 - [ 1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン— 4— ィル] — 3— （メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボニルピペリジン一 4一^ rル）ピぺリジン一 4— ィル]—3— （ェチルスルホニル）一 1, 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン一 4一ィル）ピぺリジン— 4一ィル] 一 5—メチル—3— (メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾールー 2—オン、

1— [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン— 4— ィル] —4一フルオロー 3— (メチルスルホニル） — 1， 3—ジヒドロー 2 H— ベンズイミダゾール— 2—オン、

1— [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4 Γル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— （メチルスルホニル） —5—フルオロー 1， 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾール— 2—オン、

1一 [1— (1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3— (メチルスルホニル） —6—フルオロー 1, 3—ジヒドロ— 2 H— ベンズイミダゾ一ル— 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルポ二ルビペリジン— 4 Γル）ピぺリジン一 4— ィル] —3— (2—フルォロェチル） — 1, 3—ジヒドロー 2H—ベンズイミダゾールー 2—オン、

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3— (2， 2—ジフルォロェチル）一 1, 3—ジヒドロ— 2H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] 一 3—メチル—4— (メチルスルホニル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾール— 2—オン、

1 - [1 - (1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4— ィル] —3—メチル—4— (メチルスルホニルメチル）一 1， 3—ジヒドロー 2 H—べンズイミダゾ一ル—2—オン、

1 - [1 - (1ーメトキシカルボ二ルビペリジン _ 4一ィル）ピぺリジン一 4— ィル] 一 3—エヂルー 4— (メチルスルホニルメチル）一 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1一（1ーメトキシカルボ二ルビペリジン— 4一^ Γル）ピぺリジン— 4— ィル] 一 3—ェチルー 4— (ェチルスルホニルメチル）ー 1， 3—ジヒドロ— 2 H—べンズイミダゾ一ルー 2—オン、

1一 [1一（1—メトキシカルポ二ルビペリジン— 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3—メチル—4一（メトキシカルポニルァミノ）メチルー 1， 3—ジヒドロー 2 H—ベンズイミダゾ一ルー 2—オン又は

1一 [1一（1—メトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル）ピぺリジン一 4一ィル] —3—ェチル—4一（メトキシカルポニルァミノ）メチル— 1， 3—ジヒドロ— 2 H—ベンズィミダゾ一ルー 2—オンである請求項 1記載の化合物。 (12) —般式 [V I I]

[式中、 _b , 及び^ _は同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級ァルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、ァミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホ二ル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノ基、低級ァルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級ァルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジ低級ァルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基並びに保護されていてもよい、水酸基、アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し；旦は酸素原子又はィォゥ原子を意味し；及び（^ N

は同一又は異なって、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し； R ²は低級ァルキル基を意味する] で表される化合物と、一般式 [V I I I ] _R1 P一し 2 [ VIII ]

[式中、 L ²は脱離基を意味し、 R ^{l p}は低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、ァミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホ二ル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味するか、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホ二ル基を意味する力、、又はシァノ基、ハロゲン原子、ォキソ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級ァルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級ァルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキルカルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基並びに保護されていてもよい、水酸基、アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味する] で表される化合物とを反応させ、一般式 [ I V]

[式中、且、 _b , c_, d_, 旦、

、 R ^{l p}及び R ²は前記の意味を有する] で表される化合物とし、必要に応じ保護基を除去することを特徴とする、一般式 [ I ]

[式中、 △、旦、 _ 及びは同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホ二ル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィエル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級ァルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級ァルキルカルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルアミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し； R ¹ は低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキルカルバモィル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホエル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； E、 n 、

及び R ²は前記の意味を有する] で表される化合物又はその塩の製造法。

( 1 3 ) 一般式 [V I I I ]

[ IX ]

[式中、 A、 _b , 及び^ _は同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級ァルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、ァミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノ基、低級ァルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級ァルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（ジ低級ァルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基並びに保護されていてもよい、水酸基、アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し；旦は酸素原子又はィォゥ原子を意味し； n 及び

は同一又は異なって、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し； R ^{1 p}は低級ァルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホ二ル基を意味するか、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホ二ル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、ォキソ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルァミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキルカルバモィル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基並びに保護されていてもよい、水酸基、アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； R ²は低級アルキル基を意味する] で表される化合物と、カルボニルジイミダゾ一ル、トリホスゲン、ジホスゲン、クロ口ギ酸メチル、クロ口ギ酸ェチル、炭酸ジメチル及び炭酸ジェチルからなる群より選ばれる化合物とを反応させ、一般式 [ I V]

[式中、且、 _b , _c., d_, 旦、

、

R ^p及び R ²は前の意味を有する] で表される化合物とし、必要に応じ保護基を除去することを特徴とする、一般式 [ I ]

[式中、 A, 旦、及ぴは同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホ二ル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィエル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級ァルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級ァルキルカルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシ力ルポニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルアミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し； R ¹ は低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキルカルバモィル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味するカノ、ロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基，低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； E、

[式中、 A、 B_ 及びま同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホ二ル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィエル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級ァルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級ァルキルカルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルアミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し；旦は酸素原子又はィォゥ原子を意味し； N 及び ( N

レ

は同一又は異なって、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し； R ¹は低級ァルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホ二ル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、

(低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； R ²は低級アルキル基を意味する] で表される化合物又はその塩及び 1種以上の薬学的に許容されうる添加剤からなる医薬組成物。

( 1 5 ) 一般式 [ I ]

【リ

[式中、 A、 B、 C及び Dは同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホ二ル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホニル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシ力ルポニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、 (ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し；互は酸素原子又はィォゥ原子を意味し；

は同一又は異なって、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し； R ¹は低級ァルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、 (低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； R ²は低級アルキル基を意味する] で表される化合物又はその塩を有効成分とするムスカリン M 4受容体作動薬。

( 1 6 ) 一般式 [ I ]

[式中、、旦、及びは同一又は異なって、シァノ基、ハロゲン原子、水酸基、シクロ低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルァミノスルホ二ル基若しくはジ低級アルキルァミノスルホエル基、若しくはハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級ァルカノィル基、低級アルコキシカルボ二ル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級ァルキルカルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、低級アルコキシカルボニルァミノ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、（低級アルキルァミノ）スルホニルアミノ基、（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基、（低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）アミノ基及び（ジ低級アルキルアミノスルホニル）（低級アルキル）ァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基で置換されていてもよいメチン基又は窒素原子を意味し；は酸素原子又はィォゥ原子を意味し；

は同一又は異なって、ハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数 3ないし 9の 1又は 2環性脂肪族含窒素複素環基を意味し； R ¹は低級ァルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル基、低級アルカノィル基、低級アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基若しくはジ低級アルキルアミノスルホニル基を意味するか、ハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基を意味するか、又はシァノ基、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、アミノ基、シクロ低級アルキル基、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルポニル基、力ルバモイル基、低級アルキル力ルバモイル基、ジ低級アルキル力ルバモイル基、力ルバモイルォキシ基、低級アルキル力ルバモイルォキシ基、ジ低級アルキル力ルバモイルォキシ基、アミノスルホニル基、低級アルキルアミノスルホニル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、低級アルキルスルホニルァミノ基、（低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、（ジ低級アルキル力ルバモイル）アミノ基、

(低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基及び（ジ低級アルキルァミノ）スルホニルァミノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し； R ²は低級アルキル基を意味する〕で表される化合物又はその塩を有効成分とする鎮痛薬又はモルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬耐性、モルヒネに代表される麻薬性鎮痛薬依存性、搔痒、痴呆、過敏性大腸症候群、精神分裂症、緑内障、頻尿 ·尿失禁、胆石 ·胆嚢炎、機能性ディスぺプシァ若しくは逆流性食道炎の処置剤。