JP2009539831A - 疼痛、アルツハイマー病および統合失調症の治療に有効なムスカリン受容体アゴニスト - Google Patents
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Abstract
Description
A1およびA2は、−CH2−、−CH(R)−、−N(R)−、および−O−から独立して選ばれ;
G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−CONR2から独立して選ばれ;またはG1、G2およびG3のいずれか2つは一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の1つは上に定義された通りであり;
R1は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、−CN、−C(=O)−OR、−C(=O)−NR2、ヒドロキシ、およびC1−6アルコキシから独立して選ばれ;
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて上記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;mは、0、1、または2であり;nは、1、または2であり;
X、YおよびZは、C(=O)、NH、N−R、N、C、CH2、およびCHから独立して選ばれ、ここにおいてX、YおよびZの少なくとも1つはNH、N−RおよびNから選ばれ;ここにおいてX、YおよびZの多くとも1つはC(=O)であり;そしてここにおいてZは、C(=O)ではなく;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである)を提供する。
A1およびA2は、−CH2−、−CH(R)−、−N(R)−、および−O−から独立して選ばれ;
G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;またはG1、G2およびG3のいずれか2つは一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の1つは、上に定義された通りであり;
R1は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、−CN、−C(=O)−OR、−C(=O)−NR2、ヒドロキシ、およびC1−6アルコキシから独立して選ばれ;
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて上記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
mは、0、1、または2であり;nは1、2であり;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである)を提供する。
A2の他の一方は−N(R)−である。
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて上記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;nは、1、2であり;
Xは、NH、N−R、CH2 CHR、およびCRR’から独立して選ばれ;そして
それぞれのR、R’は、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである)を提供する。
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて上記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;nは1、2であり;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである)を提供する。
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて上記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;nは、1、2であり;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである)を提供する。
ジプラシドンおよびそれらの同等物を含む;
Xは、NH、NR、CH2 CHRおよびCRR'から独立して選ばれ;
そして各R、R'は、独立して水素、C1―6アルキル、C2―6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである)を提供する。
ヒトM1、ラットM1、ヒトM3およびヒトM5カルシウム動態FLIPRTMアッセイ
本発明における化合物の活性(EC50またはIC50)は、全細胞中の薬物誘発性細胞内Ca2放出をモニターする、384プレートベースのイメージングアッセイを用いて測定した。hM1(ヒトムスカリン受容体サブタイプ1,ジーンバンクアクセスNM_000738)、rM1(ラットムスカリン受容体サブタイプ1,ジーンバンクアクセスNM_080773)、hM3(ヒトムスカリン受容体サブタイプ3,ジーンバンクアクセスNM_000740 NM_000740)およびhM5(ヒトムスカリン受容体サブタイプ5,ジーンバンクアクセスNM_0121258)、CHO細胞(チャイニーズハムスター卵巣細胞,ATCC)中で発現された受容体の活性化を、Molecular Devices FLIPR IITM機器で蛍光シグナルの増加として定量化した。20nMカルバコール活性化に応答する蛍光シグナルにおける減少によって、化合物によるhM3およびhM5の阻害を測定した。
クローニングされたヒトM2受容体を発現するチャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO)から生産された膜(ヒトムスカリン受容体サブタイプ2,ジーンバンクアクセスNM_000739)、Perkin-Elmer(RBHM2M)から入手した。膜を37℃で解凍し、23−ゲージ鈍端針(blunt-end needle)を3回通過させ、GTPγAS結合緩衝液(50mM Hepes,20mM NaOH,100mM NaCl,1mM EDTA,5mM MgCl2,pH7.4,100μM DTT)中に希釈した。384−ウェル非特異的結合表面プレート(Corning)中60μlで行った10点用量反応曲線(3倍濃度範囲)から本発明の化合物のEC50、IC50およびEmaxを評価した。用量反応曲線プレートからの10マイクロリットル(5X濃度)を以下:25μl体積中のhM2膜10μg,フラッシュブルービーズ(Flashblue beads)(Perkin-Elmer)500μgおよびGDPを含む別の384ウェルプレートに移した。GTPγ35S(最終的に0.4nM)の3.3X(55000dpm)を含む追加の15μlをウェルに加えて全ウェル体積50μlにした。基底および最大刺激された[35S]GTPγS結合を、30μMのアセチルコリンアゴニストの非存在下および存在下で測定した。膜/ビーズ混合物を25μM GDPと共に室温で15分間プレインキュベートした後、プレートに分配した(最終的に12.5μM)。[35S]GTPγS結合のアセチルコリン−誘発性刺激(最終的に2μM)の逆転(reversal)を用いて化合物のアンタゴニスト性(IC50)を検定した。プレートを振盪しながら室温で60分間インキュベートし、次いで2000rpmで5分間遠心分離した。放射活性(cpm)を、Trilux(Perkin-Elmer)でカウントした。
クローニングされたヒトM4受容体(ヒトムスカリン受容体サブタイプ4,ジーンバンクアクセスNM_000741)を発現するチャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO)から生産された膜をPerkin-Elmer(RBHM4M)から入手した。膜を37℃で解凍し、23−ゲージ鈍端針を3回通過させ、GTPγS結合緩衝液(50mM Hepes,20mM NaOH,100mM NaCl,1mM EDTA,5mM MgCl2,pH7.4,100μM DTT)中で希釈した。本発明の化合物のEC50、IC50およびEmaxは、384−ウェル非特異的結合表面プレート(Corning)中60μlで行った10点用量反応曲線(3倍濃度範囲)から評価した。用量反応曲線プレートからの10マイクロリットル(5X濃度)を、以下:hM4膜10μg,フラッシュブルービーズ(Perkin-Elmer)500μgおよびGDPを25μl体積中に含む別の384ウェルプレートに移した。GTPγ35S(最終的に0.4nM)の3.3X(55000dpm)を含む追加の15μlをウェルに加え、全ウェル体積50μlにした。30μMアセチルコリンアゴニストの非存在下および存在下で基底および最大刺激された[35S]GTPγS結合を測定した。膜/ビーズ混合物を40μM GDPと共に室温で15分間プレインキュベートした後、プレートに分配した(最終的に20μM)。[35S]GTPγS結合のアセチルコリン−誘発性刺激(最終的に10μM)の逆転を用いて化合物のアンタゴニスト性(IC50)を検定した。プレートを、振盪しながら室温で60分間インキュベートし、次いで2000rpmで5分間遠心分離した。放射活性(cpm)を、Trilux (Perkin-Elmer)でカウントした。
試験の24時間前に、ラットを実験室に連れてきた。ラットを、中軽度の麻酔深度が達成されるまで、約60〜90秒間、酸素を用いて0.8〜1L/時の流速で2%イソフルランと共にプレキシグラスチャンバー中に置いた。肉球の中央において、左後肢の背側の皮下スペースにFCA25ml体積を注射した。これにより浮腫および発赤を伴う炎症ならびに痛覚過敏が生じ、それは24時間以内に完全に発症し、そして数週間、安定なまま残る。痛覚過敏の程度を評価するために、動物をガラス表面上に置き、そして影響を受けた肢の足底表面上へ熱源の焦点を合わせる。加熱の開始から動物が足を引っ込めるまでの時間を記録した。未処置の動物と比較して足引っ込め潜時(Paw Withdrawal Latency)(PWL)における減少は、痛覚過敏の状態を示す。
方法を記載する以下の実施例によって本発明を更により詳細に説明し、それによって本発明の化合物は、製造、精製、分析、生物学的に試験することができ、そして、これらは本発明を制限するものとして解釈すべきではない。
異性体1(72mg):HPLC保持時間=6.33分,K':0.52(Chiralpak ODカラム,4.6×250mm,40%イソプロパノール/60%ヘキサン)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-D): δ ppm 1.21 (t, J=7.03 Hz, 3 H), 1.26 - 1.46 (m, 4 H), 1.52 - 1.86 (m, 6 H), 1.93 (d, J=10.74 Hz, 1 H), 1.96 - 2.13 (m, 4 H), 2.25 (d, J=10.74 Hz, 1 H), 2.60 - 2.80 (m, 1 H), 2.80 - 2.91 (m, 1 H), 2.90 - 3.03 (m, 3 H), 3.06 (q, J=9.57 Hz, 1 H), 3.17 - 3.34 (m, 1 H), 3.49 (t, J=9.67 Hz, 1 H), 3.52 - 3.64 (m, 1 H), 3.63 - 3.81 (m, 1 H), 4.08 (q, J=7.03 Hz, 2 H), 4.66 - 4.91 (m, 1 H). MS (M+1): 365.3.
異性体2(32mg):HPLC保持時間=6.99分,K':0.68(Chiralpak ODカラム,4.6×250mm,40%イソプロパノール/60%ヘキサン)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-D): δ ppm 1.21 (t, J=7.03 Hz, 3 H), 1.26 - 1.46 (m, 4 H), 1.52 - 1.86 (m, 6 H), 1.93 (d, J=10.74 Hz, 1 H), 1.96 - 2.13 (m, 4 H), 2.25 (d, J=10.74 Hz, 1 H), 2.60 - 2.80 (m, 1 H), 2.80 - 2.91 (m, 1 H), 2.90 - 3.03 (m, 3 H), 3.06 (q, J=9.57 Hz, 1 H), 3.17 - 3.34 (m, 1 H), 3.49 (t, J=9.67 Hz, 1 H), 3.52 - 3.64 (m, 1 H), 3.63 - 3.81 (m, 1 H), 4.08 (q, J=7.03 Hz, 2 H), 4.66 - 4.91 (m, 1 H).MS (M+1): 365.3.
およびエチル(3S)−[4−[(3aS,7aS)−2−オキソ−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ピペリジル]ピロリジン−1−カルボキシレート
異性体1:HPLC保持時間=9.05分,K':2.34(Chiralpak ADカラム,4.6×250mm,30%イソプロパノール/70%ヘキサン)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-D): δ ppm 1.21 (t, J=7.13 Hz, 3 H), 1.26 - 1.48 (m, 4 H), 1.58 - 1.87 (m, 7 H), 1.93 (d, J=10.55 Hz, 1 H), 1.99 - 2.13 (m, 3 H), 2.25 (d, J=10.94 Hz, 1 H), 2.65 - 2.79 (m, 1 H), 2.79 - 2.89 (m, 1 H), 2.91 - 3.13 (m, 4 H), 3.16 - 3.34 (m, 1 H), 3.49 (t, J=10.45 Hz, 1 H), 3.53 - 3.64 (m, 1 H), 3.65 - 3.83 (m, 1 H), 4.08 (q, J=7.10 Hz, 2 H), 4.77 (s, 1 H). MS (M+1): 365.3
異性体2:HPLC保持時間=14.41分,K':1.18(Chiralpak ODカラム,4.6×250mm,カラム 30%イソプロパノール/70%ヘキサン)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-D): δ ppm 1.22 (t, J=7.13 Hz, 3 H), 1.25 - 1.47 (m, 4 H), 1.56 - 1.87 (m, 7 H), 1.93 (d, J=10.74 Hz, 1 H), 1.97 - 2.16 (m, 3 H), 2.26 (d, J=10.74 Hz, 1 H), 2.65 - 2.81 (m, 1 H), 2.82 - 2.91 (m, 1 H), 2.91 - 3.02 (m, 3 H), 3.07 (q, J=9.57 Hz, 1 H), 3.21 - 3.35 (m, 1 H), 3.39 - 3.64 (m, 1 H), 3.65 - 3.85 (m, 2 H), 4.09 (q, J=7.10 Hz, 2 H), 4.74 (s, 1 H). MS (M+1): 365.3
異性体1:HPLC保持時間=5.146分,K':0.24(Chiralpak ADカラム,4.6×250mmのカラム,40%イソプロパノール/60%ヘキサン)1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm 1.12 - 1.22 (m, 1H), 1.25 (t, J = 7.13 Hz, 3H), 1.34 - 1.50 (m, 3H), 1.49 - 1.96 (m, 15H), 2.27 (q, J = 11.72 Hz, 2H), 2.36 - 2.50 (m, 1H), 2.64 - 2.81 (m, 2H), 2.87 - 3.02 (m, 2H), 3.53 - 3.63 (m, 1H), 3.62 - 3.75 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.12 (q, J = 7.10 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H). MS (M+1): 379.3
異性体2:HPLC保持時間=5.706分,K':0.37(Chiralpak ADカラム,4.6×250mmのカラム,40%イソプロパノール/60%ヘキサン)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm 1.12 - 1.23 (m, 1H), 1.25 (t, J=7.03 Hz, 3H), 1.34 - 1.49 (m, 3H), 1.48 - 2.10 (m, 13H), 2.18 - 2.35 (m, 2H), 2.35 - 2.53 (m, 1 H), 2.72 (dd, J=11.82 Hz, 2H), 2.85 - 3.07 (m, 2H), 3.50 - 3.74 (m, 3H), 3.98 - 4.38 (m, 4H). MS (M+1): 379.3
異性体1(実施例63)(10mg):(上記の独立した方法によって製造された実施例62と保持時間を比較することによって実施例63として同定した)HPLC保持時間=7.956分,K':0.92(Chiralpak ODカラム,4.6×250mmのカラム,20%エタノール/80%ヘキサン):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.24 (d, J = 6.25 Hz, 6H), 1.33 - 1.46 (m, 1H), 1.50 - 1.66 (m, 15H), 1.65 - 1.78 (m, 2H), 1.75 - 2.08 (m, 4H), 2.21 - 2.56 (m, 1H) 2.64 - 3.13 (m, 2H), 3.49 - 3.86 (m, 2H), 4.00 - 4.41 (m, J = 67.57 Hz, 2H), 4.84 - 4.96 (m, 1H). MS (M+1): 393.2.
異性体2(実施例62)(10mg):HPLC保持時間=9.160分(上記の独立した方法によって製造された実施例62と同一の保持時間),K':1.21(Chiralpak ODカラム,4.6×250mmのカラム,20%エタノール/80%ヘキサン)1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.84 - 1.15 (m, 2H), 1.24 (d, J = 6.25 Hz, 6H), 1.30 - 1.51 (m, 5H), 1.48 - 1.78 (m, 11H), 1.78 - 1.97 (m, 2H), 1.96 - 2.22 (m, 1H), 2.21 - 2.61 (m, 1H), 2.61 - 3.09 (m, 2H), 3.18 - 3.82 (m, 3H), 3.89 - 4.46 (m, 2H), 4.83 - 4.97 (m, 1H). MS (M+1): 393.2
および対応するカルボン酸から出発して実施例75と類似のHBTUカップリング法により製造した。
異性体1:HPLC保持時間=8.75分(40%イソプロパノール,ChiralPak AD,4.6×250mm,20μm粒子サイズ)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.07 - 1.45 (m, 3 H), 1.22 (t, J=7.23 Hz, 3 H), 1.50 - 2.17 (m, 13 H), 2.30 (d, J=6.64 Hz, 1 H), 2.33 (d, J=6.64 Hz, 1 H), 2.62 - 2.88 (m, 2 H), 2.92 - 3.12 (m, 3 H), 3.18 - 3.35 (m, 1 H), 3.50 (t, J=9.57 Hz, 1 H), 3.53 - 3.64 (m, 1 H), 3.64 - 3.73 (m, 1 H), 3.87 - 4.02 (m, 1 H), 4.09 (q, J=7.03 Hz, 2 H).Ms (M+1): 364.26.
異性体2:HPLC保持時間=15.53分(40%イソプロパノール,ChiralPak AD,4.6×250mm,粒子サイズ20μm)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-D): δ ppm 1.12 - 1.46 (m, 3 H), 1.21 (t, J=7.23 Hz, 3 H), 1.49 - 2.15 (m, 13 H), 2.29 (d, J=6.64 Hz, 1 H), 2.33 (d, J=6.25 Hz, 1 H), 2.63 - 2.81 (m, 2 H), 2.80 - 3.02 (m, 2 H), 3.06 (q, J=9.11 Hz, 1 H), 3.19 - 3.37 (m, 1 H), 3.49 (t, J=9.77 Hz, 1 H), 3.32 - 3.63 (m, 1 H), 3.64 - 3.72 (m, 1 H), 3.85 - 4.00 (m, 1 H), 4.08 (q, J=7.03 Hz, 2 H). MS (M+1): 364.26.
Claims (72)
- 式I:
式中、
A1およびA2は、−CH2−、−CH(R)−、−N(R)−、および−O−から独立して選ばれ;
G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−CONR2から独立して選ばれ;またはG1、G2およびG3のいずれか2つは、一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の1つは、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;
R1は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、−CN、−C(=O)−OR、−C(=O)−NR2、ヒドロキシ、およびC1−6アルコキシから独立して選ばれ;
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;mは、0、1、または2であり;nは、1、2であり;
X、YおよびZは、C(=O)、NH、N−R、N、C、CH2、およびCHから独立して選ばれ、ここにおいてX、YおよびZの少なくとも1つは、NH、N−RおよびNから選ばれ;ここにおいてX、YおよびZの多くとも1つは、C(=O)であり;そしてここにおいてZは、C(=O)ではなく;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである。 - R2は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R2は、水素、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、4−ヘプチル、2−メチル−1−プロピル、ベンジル、フェニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−エチル、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、t−ブトキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、メチルアミノ、およびエチルアミノから選ばれ、これらは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R1は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、−CN、−C(=O)−NH2、−CO2CH3、−CO2H、ヒドロキシおよびメトキシから選ばれる、請求項1に記載の化合物。
- R1は水素である、請求項1に記載の化合物。
- pは1である、請求項1に記載の化合物。
- m、nは1である、請求項1に記載の化合物。
- mは1であり、そしてnは2である、請求項1に記載の化合物。
- Zは、N、CおよびCHから選ばれる、請求項1に記載の化合物。
- Yは、NおよびC(=O)から選ばれる、請求項1に記載の化合物。
- Xは、NHおよびN−Rから選ばれ、ここにおいてRは、水素、C2−3アルケニルまたはC1−3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- A1およびA2は、−CH2−および−N(R)−から独立して選ばれ、ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- A1およびA2の一方は、−CH2−であり;そしてA1およびA2のもう一方は、−N(R)−である、請求項1に記載の化合物。
- A1およびA2は、−CH2−である、請求項1に記載の化合物。
- G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- G1、G2およびG3は、水素、フルオロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−メチル、−CH2−OR、トリフルオロメチル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- G1、G2およびG3のいずれか2つは一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の1つは、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- G1およびG3は、一緒に連結してC2−4アルキレン架橋を形成し;そしてG2は、水素、フルオロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−メチル、−CH2−OR、トリフルオロメチル、−C(=O)NR2から選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- G1およびG2は、一緒に連結してC1−3アルキレン架橋を形成し;そしてG3は、水素、フルオロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−メチル、−CH2−OR、トリフルオロメチル、−C(=O)NR2から選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- 式II:
A1およびA2は、−CH2−、−CH(R)−、−N(R)−、および−O−から独立して選ばれ;
G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−CONR2から独立して選ばれ;またはG1、G2およびG3のいずれか2つは、一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の一方は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から選ばれ;
R1は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、−CN、−C(=O)−OR、−C(=O)−NR2、ヒドロキシ、およびC1−6アルコキシから独立して選ばれ;
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
mは、0、1、または2であり;nは、1、2であり;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである]
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体、またはそれらの混合物。 - R2は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項21に記載の化合物。
- R2は、水素、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項21に記載の化合物。
- R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、4−ヘプチル、2−メチル−1−プロピル、ベンジル、フェニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−エチル、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、t−ブトキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、メチルアミノ、およびエチルアミノから選ばれ、これらは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項21に記載の化合物。
- 式IIのR1は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、−CN、−C(=O)−NH2、−CO2CH3、−CO2H、ヒドロキシおよびメトキシから選ばれる、請求項21に記載の化合物。
- R1は水素である、請求項21に記載の化合物。
- m、nは、1である、請求項21に記載の化合物。
- mは1であり、そしてnは2である、請求項21に記載の化合物。
- A1およびA2は、−CH2−および−N(R)−から独立して選ばれ、ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物。
- A1およびA2の一方は−CH2−であり;そしてA1およびA2のもう一方は、−N(R)−である、請求項21に記載の化合物。
- A1およびA2は、−CH2−である、請求項21に記載の化合物。
- G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物。
- G1、G2およびG3は、水素、フルオロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−メチル、−CH2−OR、トリフルオロメチル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−3アルキルである、請求項21に記載の化合物。
- G1、G2およびG3のいずれか2つは、一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の1つは、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−6アルキルである、請求項21に記載の化合物。
- G1およびG3は、一緒に連結してC2−4アルキレン架橋を形成し;そしてG2は、水素、フルオロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−メチル、−CH2−OR、トリフルオロメチル、−C(=O)NR2から選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−3アルキルである、請求項21に記載の化合物。
- G1およびG2は、一緒に連結してC1−3アルキレン架橋を形成し;そしてG3は、水素、フルオロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−メチル、−CH2−OR、トリフルオロメチル、−C(=O)NR2から選ばれ;ここにおいてそれぞれのRは、独立して水素またはC1−3アルキルである、請求項21に記載の化合物。
- 式IA:
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;nは1、2であり;
Xは、NH、N−R、CH2CHR、およびCRR’から独立して選ばれ;そして
それぞれのR、R’は、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである]
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体、またはそれらの混合物。 - R2は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項37に記載の化合物。
- R2は、水素、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項37に記載の化合物。
- R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tertブチル、4−ヘプチル、2−メチル−1−プロピル、ベンジル、フェニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、プロポキシ、ベンジルオキシ、t−ブトキシ、イソプロペノキシ、イソブトキシ、C3−6シクロアルコキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、メチルアミノ、およびエチルアミノから選ばれ、これらは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、CF3、−C(=O)C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項37に記載の化合物。
- nは1である、請求項37に記載の化合物。
- nは2である、請求項37に記載の化合物。
- Xは、NHおよびN−Rから選ばれ、ここにおいてRは、水素、C2−3アルケニルまたはC1−3アルキルである、請求項37に記載の化合物。
- 式IIA:
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;nは、1、2であり;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲ
ン化C1−6アルキルである]
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体、またはそれらの混合物。 - R2は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項44に記載の化合物。
- R2は、水素、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項44に記載の化合物。
- R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、4−ヘプチル、2−メチル−1−プロピル、ベンジル、フェニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、プロポキシ、ベンジルオキシ、t−ブトキシ、イソプロペノキシ、イソブトキシ、C3−6シクロアルコキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、メチルアミノ、およびエチルアミノから選ばれ、これらは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、CF3、−C(=O)C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項44に記載の化合物。
- nは1である、請求項44に記載の化合物。
- nは2である、請求項44に記載の化合物。
- 式X:
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;nは、1、2であり;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである]
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体、またはそれらの混合物。 - R2は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシ、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、C2−9ヘテロアリール、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換され
ている、請求項50に記載の化合物。 - R2は、水素、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ピロリジニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−C1−3アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、アゼチジニルおよびベンジルオキシは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項50に記載の化合物。
- R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、4−ヘプチル、2−メチル−1−プロピル、ベンジル、フェニル、チエニル、フリル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、2−オキソピロリジニル−エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、プロポキシ、ベンジルオキシ、t−ブトキシ、イソプロペノキシ、イソブトキシ、C3−6シクロアルコキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、メチルアミノ、およびエチルアミノから選ばれ、これらは、アミノ、ハロゲン、フェニル、モルホリニル、CF3、−C(=O)C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよび−CNから選ばれる1つまたはそれ以上の基によって場合により置換されている、請求項50に記載の化合物。
- nは1である、請求項50に記載の化合物。
- nは2である、請求項50に記載の化合物。
- エチル4−[(シス(+/−))−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
エチル3−{4−[(シス(+/−))−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−イル}ピロリジン−1−カルボキシレート
エチル3−{4−[(トランス(+/−))−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−イル}ピロリジン−1−カルボキシレート
ベンジル3−{4−[(トランス(+/−))−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−イル}ピロリジン−1−カルボキシレート
ベンジル4−[−[(トランス(+/−))−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
エチル4−[(3aR,7aR)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
エチル4−[(3aS,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
(トランス(+/−))−1−{1−[1−(シクロペンチルカルボニル)ピロリジン−3−イル]ピペリジン−4−イル}オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(トランス(+/−))−1−{1−[1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピロリジン−3−イル]ピペリジン−4−イル}オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
メチル3−{4−[(トランス(+/−))−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−イル}ピロリジン−1−カルボキシレート
N−エチル−3−[4−[(−[(トランス(+/−))−(2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピロリジン−1−カルボキサミド
(トランス(+/−))−1−{1−[1−(3−メチルブタノイル)ピロリジン−3−イル]ピペリジン−4−イル}オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(トランス(+/−))−1−[1−(1−ブチリルピロリジン−3−イル)ピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン(ジアステレオマーの混合物)
エチル(3R)−3−[4−[(3aR,7aR)−2−オキソ−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ピペリジル]ピロリジン−1−カルボキシレート
エチル(3S)−3−[4−[(3aR,7aR)−2−オキソ−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ピペリジル]ピロリジン−1−カルボキシレート
エチル(3R)−[4−[(3aS,7aS)−2−オキソ−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ピペリジル]ピロリジン−1−カルボキシレート
エチル(3S)−[4−[(3aS,7aS)−2−オキソ−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ピペリジル]ピロリジン−1−カルボキシレート
tert−ブチル4−[4−[(3aS,7aS)−2−オキソ−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ピペリジル]ピペリジン−1−カルボキシレート
(3aS,7aS)−1−[1−(4−ピペリジル)−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2−メチルベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(シクロヘキサカルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2−フルオロベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(4−メトキシベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(3−メチルフラン−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2,6−ジメチルベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−(1−ブタノイル−4−ピペリジル)−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2−メトキシベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(3−メトキシベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−(1−ベンゾイル−4−ピペリジル)−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
2−[4−[4−[(3aS,7aS)−2−オキソ−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ピペリジル]ピペリジン−1−カルボニル]ベンゾニトリル
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2−プロピルペンタノイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(キノリン−4−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(1−メチルピロール−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(1,5−ジメチルピロール−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2−シクロヘキシルベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2−モルホリン−4−イルベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2−フェニルベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(シクロペンタンカルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(3−メトキシチオフェン−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(チオフェン−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(3−メチルチオフェン−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(2−クロロベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(シクロブタンカルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
イソプロピル4−[(3aR,7aR)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
(3aR,7aR)−1−[1'−(シクロプロピルカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aR,7aR)−1−[1'−(プロピルカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aR,7aR)−1−[1'−(シクロペンチルカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aR,7aR)−1−{1'−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−1,4'−ビピペリジン−4−イル}オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aR,7aR)−1−[1−(1−ベンゾイル−4−ピペリジル)−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aR,7aR)−1−[1−[1−(2−メチルベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aR,7aR)−1−[1−[1−(3−メトキシチオフェン−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aR,7aR)−1−[1−[1−(2−メトキシベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aR,7aR)−1−[1−[1−(2,6−ジメチルベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(トランス(+/−))−1−[1−[1−(チオフェン−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(トランス(+/−))−1−[1−[1−(2−フェニルアセチル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−ベンゾイミダゾール−2−オン
エチル4−[(3aR,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
エチル4−[(3aS,7aR)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
イソプロピル4−[(3aR,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
イソプロピル4−[(3aS,7aR)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
シス(+/−)−1−(1'−ベンゾイル−1,4'−ビピペリジン−4−イル)オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
シス(+/−)−1−[1'−(シクロペンチルカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
シス(+/−)−1−[1'−(3−チエニルカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
シス(+/−)−1−[1'−(2−チエニルカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
シス(+/−)−1−(1'−ブチリル−1,4'−ビピペリジン−4−イル)オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−メチル−3−[1−[1−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロパノイル]−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−3−[1−[1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−1−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−メチル−3−[1−[1−(2−メチルベンゾイル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1−[1−(3−メトキシチオフェン−2−カルボニル)−4−ピペリジル]−4−ピペリジル]−3−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−2−オン
エチル4−[4−[(3aS,7aS)−2−オキソ−3−プロパ−2−エニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ピペリジル]ピペリジン−1−カルボキシレート
エチル4−[(3aS,7aS)−3−イソプロピル−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
(3aS,7aS)−1−(1'−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル)ヘキサヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン
(3aS,7aS)−1−(1'−(2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル)ヘキサヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン
(3aS,7aS)−1−(1'−(2−メチルシクロプロパンカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル)ヘキサヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン
(3aS,7aS)−1−(1'−(1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボニル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル)ヘキサヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン
(3aS,7aS)−1−[1'−(3−メチルブタノイル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−[1'−(1−アセチル−D−プロピル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
(3aS,7aS)−1−(1'−イソブチリル−1,4'−ビピペリジン−4−イル)オクタヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン
イソプロピル4−((3aS,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
プロパ−1−エン−2−イル4−((3aS,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
2−フルオロエチル4−[(3aS,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
イソブチル4−[(3aS,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
メチル4−[(3aS,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
エチル4−[4−[(3aR,7aS)−2−オキソ−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−インドール−1−イル]−1−ピペリジル]ピペリジン−1−カルボキシレート
イソプロピル4−[(3aR,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−インドール−1−イル]−1,4'−ビピペリジン−1'−カルボキシレート
(3aR,7aS)−1−[1'−(2−メチルベンゾイル)−1,4'−ビピペリジン−4−イル]オクタヒドロ−2H−インドール−2−オン
エチル(3S)−3−{4−[(3aR,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−インドール−1−イル]ピペリジン−1−イル}ピロリジン−1−カルボキシレート
エチル(3R)−3−{4−[(3aR,7aS)−2−オキソオクタヒドロ−1H−インドール−1−イル]ピペリジン−1−イル}ピロリジン−1−カルボキシレート;
およびその医薬上許容しうる塩から選ばれる化合物。 - 薬剤として使用するための、請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物。
- 疼痛を治療する薬剤の製造における、請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- アルツハイマー病を治療する薬剤の製造における、請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 統合失調症を治療する薬剤の製造における、請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
- 請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を、疼痛の治療を必要とする温血動物に投与する工程を含む、温血動物における疼痛の治療方法。
- 請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を、アルツハイマー病の治療を必要とする温血動物に投与する工程を含む、温血動物における該疾病の治療方法。
- 請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を、統合失調症の治療を必要とする温血動物に投与する工程を含む、温血動物における統合失調症の治療方法。
- 請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を、不安の治療を必要とする温血動物に投与する工程を含む、温血動物における不安の治療方法。
- 請求項1〜56のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を、うつ病の治療を必要とする温血動物に投与する工程を含む、温血動物におけるうつ病の治療方法。
- 式IIIの化合物を式IVの化合物と反応させる:
A1およびA2は、−CH2−、−CH(R)−、−N(R)−、および−O−から独立して選ばれ;
G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−CONR2から独立して選ばれ;またはG1、G2およびG3のいずれか2つは、一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の1つは、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;
R1は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、−CN、−C(=O)−OR、−C(=O)−NR2、ヒドロキシ、およびC1−6アルコキシから独立して選ばれ;
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;mは、0、1、または2であり;nは、1、2であり;
X、YおよびZは、C(=O)、NH、N−R、N、C、CH2、およびCHから独立して選ばれ、ここにおいてX、YおよびZの少なくとも1つは、NH、N−RおよびNから選ばれ;ここにおいてX、YおよびZの多くとも1つは、C(=O)であり;そしてここにおいてZは、C(=O)ではなく;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである]
の化合物の製造方法。 - 式V:
A1およびA2は、−CH2−、−CH(R)−、−N(R)−、および−O−から独立して選ばれ;
G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−CONR2から独立して選ばれ;またはG1、G2およびG3のいずれか2つは、一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の1つは、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;
R1は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、−CN、−C(=O)−OR、−C(=O)−NR2、ヒドロキシ、およびC1−6アルコキシから独立して選ばれ;
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;mは、0、1、または2であり;nは、1、2であり;
X、YおよびZは、C(=O)、NH、N−R、N、C、CH2、およびCHから独立して選ばれ、ここにおいてX、YおよびZの少なくとも1つは、NH、N−RおよびNから選ばれ;ここにおいてX、YおよびZの多くとも1つは、C(=O)であり;そしてここにおいてZは、C(=O)ではなく;
Qは、ハロゲン、OHであり;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである]
の化合物の製造方法。 - 式IIIAの化合物を式IVの化合物と反応させる:
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;nは、1、2であり;
Xは、NH、N−R、CH2 CHR、およびCRR’から独立して選ばれ;そして
それぞれのR、R’は、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである]
の化合物の製造方法。 - 式V:
R2は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ−C1−6アルキルアミノ、C6−10アリール、C6−10アリールオキシ、C2−9ヘテロアリール、C2−9ヘテロアリールオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキルオキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルコキシ、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルコキシ、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルコキシ、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルオキシ、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル−C1−3アルコキシから選ばれ、ここにおいて該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C1−6アルキル−カルボニル、C1−6アルキルアミノカルボニル、C6−10アリール、C2−9ヘテロアリール、C3−5ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−3アルキル、C2−9ヘテロアリール−C1−3アルキル、C3−5ヘテロシクロアルキル−C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルキル−C1−3アルキルは、フェニル、C3−6シクロアルキル、C2−5ヘテロシクロアルキル、C2−5ヘテロアリール、−CN、−SR、−OR、−O(CH2)p−OR、R、−C(=O)−R、−CO2R、−SO2R、−SO2NR2、ハロゲン、−NO2、−NR2、−(CH2)pNR2、および−C(=O)−NR2から選ばれる1つまたはそれ以上の基で場合により置換されており;
pは、1、2、3または4であり;nは、1、2であり;
Xは、NH、N−R、CH2 CHR、およびCRR’から独立して選ばれ;そして
それぞれのR、R’は、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルであり、そしてQは、ハロゲン、またはOHである]
の化合物の製造方法。 - 式V:
A1およびA2は、−CH2−、−CH(R)−、−N(R)−、および−O−から独立して選ばれ;
G1、G2およびG3は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−CONR2から独立して選ばれ;またはG1、G2およびG3のいずれか2つは、一緒に連結してC1−4アルキレン架橋を形成し、そしてG1、G2およびG3の他の1つは、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−CH2−OR、ハロゲン化C1−6アルキル、−C(=O)NR2から独立して選ばれ;
R1は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、−CN、−C(=O)−OR、−C(=O)−NR2、ヒドロキシ、およびC1−6アルコキシから独立して選ばれ;
pは、1、2、3または4であり;mは、0、1、または2であり;nは1、2であり;
X、YおよびZは、C(=O)、NH、N−R、N、C、CH2、およびCHから独立して選ばれ、ここにおいてX、YおよびZの少なくとも1つはNH、N−RおよびNから選ばれ;ここにおいてX、YおよびZの多くとも1つはC(=O)であり;そしてここにおいてZは、C(=O)ではなく;そして
それぞれのRは、独立して水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはハロゲン化C1−6アルキルである]
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体、またはそれらの混合物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010539151A (ja) * | 2007-09-11 | 2010-12-16 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ムスカリン受容体のアゴニストとしてのピペリジン誘導体 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200815405A (en) * | 2006-06-09 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
UY31672A1 (es) * | 2008-02-28 | 2009-09-30 | "agonistas de receptores muscarínicos composiciones farmacéuticas métodos de tratamiento de los mismos, y procedimientos para su preparación" | |
US20090221642A1 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-03 | Astrazeneca Ab | Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof-176 |
US20090275574A1 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds-300 |
GB0817982D0 (en) * | 2008-10-01 | 2008-11-05 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
CA2753205A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Vanderbilt University | Amidobipiperidinecarboxylate m1 allosteric agonists, analogs and derivatives thereof, and methods of making and using same |
US20100286124A1 (en) * | 2009-04-10 | 2010-11-11 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Prop-2-yn-1-amine inhibitors of monoamine oxidase type b |
CN103068798A (zh) * | 2010-09-03 | 2013-04-24 | 詹森药业有限公司 | 作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的二-氮杂环丁烷二酰胺 |
US9593106B2 (en) | 2013-02-07 | 2017-03-14 | Heptares Therapeutics Limited | Piperidin-1-yl and azepin-1-yl carboxylates as muscarinic M4 receptor agonists |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997016192A1 (en) * | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Muscarine antagonists |
US5756508A (en) * | 1995-10-31 | 1998-05-26 | Merck & Co., Inc. | Muscarine antagonists |
WO1999032481A1 (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-01 | Alcon Laboratories, Inc. | Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions |
WO2001027104A1 (fr) * | 1999-10-13 | 2001-04-19 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'imidazolidinone a substitution |
JP2002515008A (ja) * | 1994-10-27 | 2002-05-21 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ムスカリン・アンタゴニスト |
WO2004069828A1 (ja) * | 2003-02-04 | 2004-08-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | ピペリジン化合物およびその医薬用途 |
JP2004531532A (ja) * | 2001-04-18 | 2004-10-14 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | ベンズイミダゾロン化合物 |
JP2005532361A (ja) * | 2002-06-17 | 2005-10-27 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 高眼圧症の治療用の眼科用組成物 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0029707B1 (en) | 1979-11-21 | 1984-02-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Novel piperidine derivatives, method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
DE4302051A1 (de) | 1993-01-26 | 1994-07-28 | Thomae Gmbh Dr K | 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
AU691829B2 (en) * | 1993-07-16 | 1998-05-28 | Merck & Co., Inc. | Benzoxazinone and benzopyrimidinone piperidinyl tocolytic oxytocin receptor antagonists |
US5756497A (en) * | 1996-03-01 | 1998-05-26 | Merck & Co., Inc. | Tocolytic oxytocin receptor antagonists |
CZ82399A3 (cs) | 1996-09-10 | 1999-06-16 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Modifikované aminokyseliny, způsob jejich výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem |
JPH10158192A (ja) * | 1996-10-03 | 1998-06-16 | Eisai Co Ltd | 移植片対宿主疾患(gvhd)の治療および臓器移植時の移植片拒絶反応抑制のための医薬組成物 |
SE9704546D0 (sv) | 1997-12-05 | 1997-12-05 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
JP2000323278A (ja) | 1999-05-14 | 2000-11-24 | Toray Ind Inc | 発光素子 |
SE9904652D0 (sv) * | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Astra Pharma Prod | Novel Compounds |
DK1309593T3 (da) | 2000-08-14 | 2006-07-17 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Substituerede pyrazoler |
JP2002302675A (ja) | 2001-04-06 | 2002-10-18 | Fuji Photo Film Co Ltd | 液晶組成物、それを用いた液晶素子およびアゾ化合物 |
EP2050450A1 (en) | 2001-04-18 | 2009-04-22 | Euro-Celtique S.A. | 1-Piperidine-2-cyanoimino-1,3-dihydro-2H-benzimidazole derivatives as nociceptin analogs with ORL1 modulating activity for the treatment of pain |
CA2444595A1 (en) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzimidazolone derivatives |
BR0213611A (pt) * | 2001-10-02 | 2005-12-20 | Acadia Pharm Inc | Composto, composição farmacêutica, seus usos, método para aumentar a atividade de um receptor colinérgico, métodos para tratamento ou prevenção de distúrbio mental, dor, pressão intraocular aumentada e progressão ou formação de placas amilóides |
WO2004089942A2 (en) | 2001-10-02 | 2004-10-21 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents |
EP1451173A4 (en) | 2001-11-01 | 2005-10-26 | Icagen Inc | PIPERIDINE |
AU2003223627B2 (en) | 2002-04-18 | 2006-10-12 | Schering Corporation | (1-4-piperidinyl) benzimidazole derivatives useful as histamine H3 antagonists |
US20050009817A1 (en) | 2003-04-30 | 2005-01-13 | Jennifer Savoy | Substituted heteroaryls |
JP2007515429A (ja) | 2003-12-19 | 2007-06-14 | エリクシアー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 障害を治療する方法 |
WO2005060947A2 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Sri International | Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor |
RU2006146985A (ru) * | 2004-05-28 | 2008-07-10 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Модуляторы мускариновых рецепторов |
RU2409565C2 (ru) | 2004-09-13 | 2011-01-20 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. | Азотистые гетероциклические производные и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента |
EP1799866A4 (en) | 2004-09-27 | 2010-12-01 | Us Gov Health & Human Serv | MODULATION OF MXA EXPRESSION |
WO2006038594A1 (ja) | 2004-10-04 | 2006-04-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | N型カルシウムチャネル阻害薬 |
WO2006130469A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Oregon Health & Science University | Stimulation of neurite outgrowth by small molecules |
TW200815351A (en) * | 2006-05-02 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
TW200815405A (en) * | 2006-06-09 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
US8119661B2 (en) * | 2007-09-11 | 2012-02-21 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators |
UY31672A1 (es) * | 2008-02-28 | 2009-09-30 | "agonistas de receptores muscarínicos composiciones farmacéuticas métodos de tratamiento de los mismos, y procedimientos para su preparación" | |
US20090221642A1 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-03 | Astrazeneca Ab | Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof-176 |
US20090275574A1 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds-300 |
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002515008A (ja) * | 1994-10-27 | 2002-05-21 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ムスカリン・アンタゴニスト |
WO1997016192A1 (en) * | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Muscarine antagonists |
US5756508A (en) * | 1995-10-31 | 1998-05-26 | Merck & Co., Inc. | Muscarine antagonists |
WO1999032481A1 (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-01 | Alcon Laboratories, Inc. | Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions |
WO2001027104A1 (fr) * | 1999-10-13 | 2001-04-19 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'imidazolidinone a substitution |
JP2004531532A (ja) * | 2001-04-18 | 2004-10-14 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | ベンズイミダゾロン化合物 |
JP2005532361A (ja) * | 2002-06-17 | 2005-10-27 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 高眼圧症の治療用の眼科用組成物 |
WO2004069828A1 (ja) * | 2003-02-04 | 2004-08-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | ピペリジン化合物およびその医薬用途 |
Cited By (1)
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