WO2001017978A1

WO2001017978A1 - Derives tetrahydrobenzotriazine

Info

Publication number: WO2001017978A1
Application number: PCT/JP2000/005675
Authority: WO
Inventors: Keizo Matsuo; Keiji Nishiwaki; Takashi Ogawa; Yoshio Hayase; Shunichiro Masaki; Riichi Hasegawa; Katsuaki Ohba
Original assignee: Shionogi & Co., Ltd.
Priority date: 1999-09-02
Filing date: 2000-08-24
Publication date: 2001-03-15
Also published as: JP4759679B2

Description

明細書テトラヒドロべンゾトリアジン誘導体技術分野

本発明は、医薬、獣医薬、農薬の分野において有用なテトラヒドロべンゾトリァジン誘導体およびその製造方法に関し、さらに、当該化合物を有効成分とする医薬、獣医薬および農薬に関する。従来技術

本発明者らは、ァリ一ル基が無置換であるかまたは一置換された 1 _ァリール一 3， 3—ジアルキルトリァゼン化合物を n—ブチルリチウムなどの塩基で処理することにより、窒素分子の脱離を伴った炭素一炭素結合生成反応が進行し、ァリールメチルアルキルァミンが得られることを報告している（西脇敬二、松尾圭造、日本薬学会第 1 1 8年会（京都）講演要旨集 2， 1 9 9 8 , 5 9 ) 。発明の目的

本発明は、この反応についてさらに研究を進め、医薬、獣医薬、農薬等として有用な活性を有する新規な化合物を提供することを目的とする。発明の概要

上記反応について、了リ一ル基の 2、 6位に置換基を有する 1 ーァリ一ル— 3， 3—ジアルキルトリァゼン化合物に同様の操作を行ったところ、窒素の脱離を起こすことなく炭素一炭素結合が形成されることが見出された。この反応により得られるテトラヒドロべンゾトリァジン誘導体は、新規な化合物であり、また、優れた免疫賦活活性、抗癌活性、除草活性、殺線虫活性を有することが判明し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、式（ I ) ：

(式中、 R¹および R⁵は各々独立して低級アルキルであり、

R²、 R³、 R R⁶および R⁷は各々独立して水素または低級アルキルであり、 R⁶および R⁷は一緒になって低級アルキレンまたは一（CRARB) _mW (CR^C

R^D) n- (ここで Wは Oまたは NR^Eであり、 R^A、 R^B、 R^c、 R^Dおよび R^E は各々独立して水素または低級アルキルであり、 mおよび nは各々独立して 1または 2である）を形成してもよく、

R⁸は水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい力ルバモイル、置換基を有していてもよいチォカルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいジチォカルボキシ、置換基を有していてもよいァシルまたは置換基を有していてもよレ、チオアシルである）

で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、およびこれらの製造方法を提供するものである。

また、本発明は、式（ I ) の化合物を含有する医薬、獣医薬および農薬を提供するものである。図面の簡単な説明図 1は、実施例 26において測定したマクロファージ様細胞培地中に放出された TN F a濃度を示す。発明の詳細な説明

本発明の式（ I ) における低級アルキルとは、炭素数 1〜 6の直鎖または分枝鎖のアルキルを包含し、メチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—ブチル、イソブチノレ、 s e cーブチル、 t e r t—ブチノレ、 n—ペンチノレ、イソぺンチル、ネオペンチル、へキシル、イソへキシル等が例示される。好ましくは、炭素数 1〜 3のアルキルである。

R⁶および R ⁷がー緒になつて低級アルキレンを形成する場合の低級アルキレンとは、炭素数 2〜 5のアルキレンを意味し、炭素数 3または 4のものが好ましい。低級アルケニルとは、炭素数 2〜6の直鎖または分枝鎖のアルケニルを包含し、ビュル、プロぺニル、イソプロぺニル、ブテュル、イソブテニル、プレニノレ、ブタジェ二ノレ、ペンテ二ノレ、イソペンテ二ノレ、ペンタジェ二ノレ、へキセニノレ、イソへキセニル、へキサジェニル等が例示される。好ましくは、炭素数 2〜 3のアルケニルである。

低級アルコキシカルボニルとは、上記の低級アルキル基でエステル化された力ルボン酸基を包含し、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、 n—プロピルォキシカルボニル、イソプロピルォキシカルボニル、 n—ブトキシカルボニル、ィソブトキシカノレポ二ノレ、 s e c—ブトキシカノレポ二/レ、 e r t—ブトキシカノレボニノレ、 n—ペンチノレオキシカゾレボ二ノレ、イソペンチ/レオキシカノレボニノレ、ネォペンチルォキシカルボニル、へキシルォキシカルボニル、ィソへキシルォキシカルボニル等が例示される。好ましくは、メトキシカルボニル、 t e r t—ブトキシカルボニルである。

ァシルとは、炭素数 1〜2 0、好ましくは炭素数 1〜1 0の直鎖または分枝鎖のアルキルカルボニル、炭素数 2〜2 0、好ましくは炭素数 2〜 1 0の直鎖または分枝のアルケニルカルボニル、炭素数 4〜9、好ましくは炭素数 4〜 7のシク口アルキルカルボニル、炭素数 6〜1 0のァリールカルボニルおよびへテロ環力ルボニルを包含する。具体的には、ホルミル、ァセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ビバロイル、へキサノィル、デカノィル、ィコサノィル、ァクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイノレ、クロトノィル、シク口プロノヽ。ンカルボニル、シクロへキサンカノレボニル、シクロオクタンカルボ二ノレ、ベンゾィル、ナフトイル、ピリジンカルボニル、フランカルボニル、ピロリジンカルボニル、ピぺリジンカルボニル、ピぺラジンカルボニルおよびモルホリンカルポニル等が挙げられる。

チオアシルとは、炭素数 1〜2 0、好ましくは炭素数 1〜1 0の直鎖または分枝鎖のアルカンチオイル、炭素数 2〜 2 0、好ましくは炭素数 2〜 1 0の直鎖または分枝のアルケンチオイル、炭素数 4〜 9、好ましくは炭素数 4〜？のシクロアルカンチオイル、炭素数 6〜 1 0のァリールチオイルおよびへテロ環チオイルを包含する。具体的には、チォホルミル、チオアセチル、プロパンチオイル、ブタンチオイノレ、イソブタンチオイノレ、ペンタンチオイノレ、へキサンチオイ/レ、ォクタンチオイル、デカンチオイル、ィコサンチオイル、シクロプロパンチオイル、シクロへキサンチオイル、シクロオクタンチオイル、ベンゼンチオイル、ナフタレンチオイル、ピリジンチオイル、フランチオイル、ピぺリジンチオイル、ピぺラジンチオイルおよびモルホリンチオイル等が挙げられる。 R⁸の定義において、「置換基を有していてもよい低級アルキル」、「置換基を有していてもよい低級アルケニル」、「置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル j 、「置換基を有していてもよいァシル j および「置換基を有していてもよいチオアシル」における置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、ァミノ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シァノ、スルホン酸、低級アルキルスルホニルおよびァリール [ここでァリールはハロゲン、ヒドロキシ、ァミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シァノ、スルホン酸または低級アルキルスルホニルで置換されていてもよい（以下、これを置換基 B群とする）]等（以下、これを置換基 A群とする）が含まれる。

R⁸の定義において、「置換基を有していてもよい.力ルバモイル」、「置換基を有していてもよいチォカルバモイル」および「置換基を有していてもよいジチォカルボキシ」の置換基としては、置換基 A群で置換されていてもよい低級アルキル、置換基 A群で置換されていてもょレ、低級アルケニルおよび置換基 B群で置換されていてもよいァリ一ル等が含まれる。

低級アルケニルの置換基としてはハロゲンが、力ルバモイル、チォカルバモイルおよびジチォカルボキシの置換基としては低級アルキルまたはフエニルが、低級アルコキシカルボニルの置換基としてはフエニルが好ましい。これらの置換基の低級アルキルおよび低級アルコキシカルボニルとしては上記「低級アルキル」および「低級アルコキシカルボニル」と同様である。 R⁸の定義において、ァリールとは、フエニル、ナフチル等を包含する。

ハロゲンとは、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素を意味する。

低級アルコキシとは、炭素数 1〜6、好ましくは、 1〜3のアルコキシを包含し、例えば、メトキシ、エトキシ、 n—プロボキシ、イソプロボキシ、 n—ブトキシ、イソブトキシ、 s e c—ブトキシ、 t e r t —ブトキシ、 n—ペンチルォキシ、ィソペンチルォキシ、ネオペンチルォキシ、へキシルォキシ、ィソへキシルォキシ等が挙げられる。

低級アルキルスルホニルとは、炭素数 1〜6、好ましくは、 1〜3のアルキルスルホニルを包含し、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、 n—プロ。ンスルホニル、イソプンスルホニル、 n—ブタンスルホ二ノレ、イソブタンスノレホニノレ、 s e c—ブタンス/レホニノレ、 t e r t —ブタンスノレホニノレ、 n—ぺンタンスルホ二ル、イソペンタンスルホニル、ネオペンタンスノレホニル、へキサンスルホニル、ィソへキサンスルホニル等が挙げられる。

本発明の式（ I ) の化合物のうち、 R⁸が水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい力ルバモイル、置換基を有していてもよいチォカルバモイル、置換された低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよいジチォカルボキシである化合物が好ましい。

また、 R R⁵および R⁷が各々独立して低級アルキルであり、 R²、 R³、 R⁴および R⁶が全て水素であり、 R⁸がハロゲンで置換されていてもよい低級アルケニノレ、低級アルキルもしくはフエニルで置換されていてもよい力ルバモイル、低級アルキルもしくはフエニルで置換されていてもよいチォカルバモイル、ァリール低級アルコキシカルボニルまたは低級アルキルもしくはフエニルで置換されていてもよいジチォカルボキシである化合物も好ましく、 R ¹および R ⁵が共にメチルであり、 R²および R⁴が共に水素であり、 R⁸が t e r t—ブトキシカルボニルである化合物もまた好ましい。

本発明の式（ I ) で示される化合物のうち、特に好ましいものは、

3- (Ν, Ν-ジメチルカルバモイル） - 4， 6, 10-トリメチル -2， 3, 4-トリァザビシクロ [4. 4. 0]デカ- 1, 7, 9-トリェン（化合物 1 ) 、 3- (N-メチルフエ二ルカルバモイル） -4, 6, 10-トリメチル -2， 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1， 7, 9-トリェン（化合物 2) 、

3- (N-フエ二ルカルバモイル）- 4, 6, 10-トリメチル -2， 3， 4-トリァザビシク口 [4.4.0]デカ - 7， 9-トリェン（化合物 3) 、

3- (N -フエ二ルチオ力ルバモイノレ） - 4， 6, 10-トリメチル -2, 3， 4 -トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1, 7, 9-トリェン（化合物 4) 、

3-ベンジルォキシカルボニル- 4， 6， 10-トリメチル -2, 3, 4-トリァザビシク口 [4.4.0]デカ- 1， 7， 9-トリェン（化合物 5) 、

3-メチルチオチォカルボ二ル- 4, 6, 9， 10-テトラメチル -2, 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ -1, 7, 9-トリェン（化合物 6) 、

3 -（2-クロロアリル） -4， 6， 10-トリメチル -2, 3， 4-トリァザビシクロ [4.4.0] デカ -1, 7, 9-トリェン（化合物 7) 、

3- (N -メチルフエ二ルチオカノレバモイル） -4, 6， 10-トリメチル -2, 3, 4—トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1, 7, 9-トリェン（化合物 8) 、

4, 6， 10-トリメチル -2, 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ -1, 7, 9-トリエン（化合物 9) 、

4, 6, 8, 10-テトラメチル- 2, 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1， 7， 9- トリェン（化合物 1 0) 、

3—ボック一 4, 6， 10—トリメチル一2， 3， 4— トリァザビシク口 [4, 4,0]デカ一 1,7,9- トリェン（化合物 1 1) 、

3—ボック一 4—ェチル一5， 6, 10- トリメチル _2，3，4_トリァザビシク口

[4,4, 0]デカ一 1,7， 9—トリェン（化合物 1 2) 、

3—ボック一 4一ェチル一5， 6，8， 10—トリメチルー 2， 3, 4—トリァザビシク口

[4， 4， 0]デカ一 1， 7, 9—トリェン（化合物 1 3) 、

3—ボック一6, 10—ジメチルー 2， 3,4—トリアザビシクロ [4， 4, 0]デカー 1， 7， 9— トリェン [4.5- a]ピロリジン（化合物 14) 、

3—ボック一 6,8, 10-トリメチル一 2, 3, 4—トリアザビシクロ [4, 4, 0]デカ一 1， 7， 9 —トリェン [4.5- a]ピロリジン（化合物 1 5) 、

3—ボック一 6， 10—ジメチル一2, 3, 4—トリァザビシク口 [4, 4,0]デカ一 1, 7,9— トリェン [4.5- a]ピぺリジン（化合物 1 6) 、

3—ボック一 6， 8， 10—トリメチル一2, 3， 4—トリァザビシク口 [4， 4,0]デカー

1,7， 9—トリェン [4.5- a]ピぺリジン（化合物 1 7 ) 、

3- (N-ァセチル）- 4, 6， 10-トリメチル -2， 3， 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ -1, 7, 9-トリェン（化合物 1 8) 、

3 -（N-ォクタノィル） -4, 6， 10-トリメチル -2, 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0] デカ -1， 7, 9-トリェン（化合物 1 9) 、

3- (N-ノナノィル） -4， 6, 10-トリメチル -2, 3， 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デ力- 1, 7， 9-トリェン（化合物 20) 、

3-(N-デカノィル） -4， 6, 10-トリメチル -2, 3， 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デ力- 1, 7, 9-トリェン（化合物 2 1) 、

3- (N-ゥンデカノィル） -4， 6， 10-トリメチル -2, 3, 4-トリァザビシクロ

[4.4.0]デカ- 1， 7, 9-トリェン（化合物 22) 、

3- (N-ドデカノィル） -4, 6, 10-トリメチル -2， 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0] デカ -1， 7, 9-トリェン（化合物 2 3) 、

3— (4—ブロモベンゾィノレ）一4, 6, 10—トリメチル一2, 3,4-トリアザビシク口

[4, 4,0]デカー 1， 7， 9一トリェン（化合物 24) 、

3- (ピリジン一 3—ィルカルボニル）一4, 6， 10—トリメチル一2, 3, 4—トリァザビシクロ [4， 4,0]デカー 1， 7, 9—トリェン（化合物 25) 、 3- (N, N—ジメチルカルバモイル）一4,6， 10—トリメチル一2,3,4—トリァザビシク口 [4,4，0]デカ一1, 7,9—トリェン（化合物 26)

である。

式（I ) の化合物は、塩または溶媒和物の形態でも用いることができる。

式（I ) の化合物の塩には、無機酸または有機酸、あるいは無機塩基または有機塩基との塩が含まれる。式（ I ) の化合物の塩として、例えばナトリウム、力リゥム等のアルカリ金属またはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩；例えばアンモニゥム、トリメチズレアミン、トリェチルァミン、ピリジン塩等の有機塩基との塩；例えば醉酸、シュゥ酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、トリフルォロ齚酸等の有機酸との塩；例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸との塩等が挙げられる。塩酸、シユウ酸との塩が好ましい。

さらに、式（ I ) の化合物が 1またはそれ以上の不斉炭素原子を含有する場合、ラセミ体および光学活性な形態で存在してもよく、本発明の式（I ) の化合物には、これらすベての異性体およびこれらの混合物が含まれる。

式（I ) の化合物は、式（ I I ) ：

で示される化合物を塩基で処理し、続レ、て求電子試薬または水で処理することにより得ることができる。用いる塩基としては、低級アルキルリチウム、例えば、 n—ブチルリチウム（n— B u L i ) もしくは t e r t—ブチルリチウム（ t e r t -B u L i ) または水素化ナトリゥムなどが挙げられる。

詳細には、式（I ) の化合物は、以下のスキーム 1に示すように合成できる。

スキーム 1

： b： H₂0

R。。X、 R^SbOCOOR^8b、 X C O O R^8b

CS 2 β : R⁹ X f ： R¹⁰N = C = Y

R¹¹X^

スキーム 1において、式中、 R^8aは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよレ、低級アルケニル、置換基を有していてもよいァシルまたは置換基を有していてもよいチオアシルであり、

R^8bは置換基 A群で置換されていてもょレ、低級アルキルであり、

R^8cは R^8a、 COOR^8bであり、

R⁹、 R^1Cおよび R"は各々独立して、置換基 A群で置換されていてもよい低級アルキル、置換基 A群で置換されていてもょレ、低級アルケニルおよび置換基 B群で置換されていてもよいァリ一ルであり、 Xはハロゲンであり、

Yは Oまたは Sである。

スキーム 1に従って、フエニルトリァゼン（1 ) のテトラヒドロフラン溶液を 0〜一 7 8 °Cに冷却し、撹拌しながら塩基（1 . 0〜1 . 1倍当量）および溶媒を加える。塩基として好ましくは低級アルキルリチウム（n—ブチルリチウムまたは t e r t一ブチルリチウム等）または水素化ナトリウムが挙げられる。溶媒としては例えばへキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメトキシェタンおよびテトラヒドロフラン等が挙げられる。同温下で 5分〜1時間撹拌後、 R⁸に対応する基を有する求電子試薬を 1 . 0〜； 1 . 3倍当量加える。〜室温にて 5分〜 1時間撹拌後、水（中和が必要な場合には、炭酸水素ナトリゥムまたは炭酸水素力リゥム水溶液、あるいは炭酸ナトリゥムまたは炭酸カリウム水溶液等の弱アルカリ性の無機塩）を加え、ジェチルエーテルまたはへキサン等で抽出する。抽出物をカラムクロマトグラフィーまたは薄層クロマトグラフィ一により分離精製し、目的物（4、 5または 7 ) を得る。

R⁸に対応する基を有する求電子試薬としては、アルキルハライド、アルケニルハライド、ジアルキルカーボネート類、アルキルクロロフオルメート類、イソシァネート類、イソチオシァネート類、二硫化炭素等が挙げられる。求電子試薬を加える代わりに 1倍当量〜過剰量の水を加えることにより、化合物 3を得ることも可能である。

化合物 6または 8を得る場合には、まず上記のようにして得られるテトラヒド口べンゾトリアジン誘導体（化合物 5または 7 ) を単離することなく、水または弱アルカリ性水溶液を加える前に R⁹または R ¹¹に対応する基を有する低級アルキルハライド（1 . 0〜； I . 3倍当量）を 0 °C〜室温下で加える。次に、同温下で 5分〜 1時間撹拌後、水を加え、ジェチルエーテルで抽出する。抽出物をカラムクロマトグラフィーまたは薄層クロマトグラフィ一により分離精製すると目的物 (化合物 6または 8 ) が得られる。

なお、式（ I I ) で示される化合物は、 J. Org. Chem.， 22, 200 (1957) に記載される方法により、以下のスキーム 2に示すように合成できる。スキーム 2

原料となる式（I I ) で示されるトリァゼン化合物は、ァニリンまたはァニリン誘導体に亜硝酸（亜硝酸ナトリゥム及び塩酸により反応系中で発生させることができる）を反応させて、ジァゾニゥム塩にした後、炭酸カリウム存在下、 2級ァミン [H N (C H₂ R⁶) ( R⁷) ] と反応させることにより合成可能である。

本発明の式（I ) の化合物は、 T N F— _α産生誘導活性を有し、医薬、獣医薬として、特に免疫賦活剤または抗癌剤として有用である。したがって、免疫機能が低下している疾患、免疫機能の活性化が必要とされる疾患、癌などの治療および予防にきわめて有用である。

式（I ) の化合物をヒトおよび他の哺乳動物の治療または予防に医薬として用いる場合は、そのプロドラッグ、製薬上許容される塩または溶媒和物として用いてもよい。

ここでプロドラッグとは、それ自体は薬理効果を示さない力 \ または非常に弱レ、薬理効果を示し、生体内で酵素または化学的に活性化合物に変換される化合物のことをいい、吸収、代謝等の薬物の体内動態を改善し、治療効果を改良する目的で用いられ、当該分野で周知の変換方法により得ることができる。

式（I ) の化合物、そのプロドラッグ、製薬上許容される塩または溶媒和物を、通常の経口または非経口投与用の製剤として製剤化して用いる。経口投与製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の固形剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤等の液体製剤などの種々の剤形が挙げられる。非経口投与の場合、静脈注射、筋肉注射、皮下注射などの注射用溶液または懸濁液として用いることができる。また、軟膏剤などの経皮投与用製剤、坐剤等の非経口製剤とすることもできる。

これらの製剤は当業者既知の適当な担体、賦形剤、溶媒、基剤等を用いて製造することができる。賦形剤としては、例えば結合剤（例、トウモロコシでん粉、ポリビュルピロリドン）、充填剤（例、ラクトース、微結晶性セルロース）、崩壊剤（例、でん粉グリコール酸ナトリウム）、滑沢剤（例、ステアリン酸マグネシゥム、タルク）などが用いられる。錠剤は、適宜、コーティングしてもよい。シロップ剤、液剤、懸濁剤などの液体製剤の場合、例えば、懸濁化剤（例、メチノレセルロース）、乳化剤（例、レシチン）、保存剤などを用いる。注射用製剤の場合、溶液、懸濁液または油性もしくは水性乳濁液の形態のいずれでもよく、これらは保存剤、安定剤または分散剤等を含有していてもよい。

化合物（ I ) の投与量は、投与形態、患者の症状、年令、体重、性別、あるいは併用される薬物（あるとすれば）などにより異なり、最終的には医師の判断に委ねられるが、体重 l kgあたり、 1日 0 . 0 1〜 1 0 O mg、好ましくは◦. 5〜

5 0 mg、より好ましくは 1〜2 5 mgを経口投与する。非経口投与の場合、体重 1 kgあたり、 1日 0 . 0 0 1〜 1 O mg、好ましくは 0 . 1〜 3 mg、より好ましくは 0 . 2〜2 . 5 mgを投与する。これを 1〜3回に分割して投与すればよい。

本発明の式（ I ) の化合物は、イネ科および広葉雑草、例えば、ァォゥキクサ、コヌカグサ、メヒシバ、ェノコログサ、ィヌビエ、ァオビュ、シロザ、力ャッリグサ、ザクロソゥ、ハコべ、ッメクサ、ノミノフスマ、ナズナ、スズメノテツポゥ、スズメノカタビラ、ィヌタデ、ォオイヌタデ、キユウリグサ、ハハコダサ等の畑雑草、タイヌビエ、コナギ、タマガヤッリ、キカシダサ、アブノメ、ィヌホタルイ等の水田雑草等に対してすぐれた除草効果を有し、農薬としても有用である。

また、所定薬量 (例えば 1〜4 O gZa)では、例えばイネ、コムギ、ォォムギ、トウモロコシ、ダイズ、ヮタ、ビート等の有用植物に対して、全くまたはほとんど薬害を示さず、薬害のある場合でも容易に回復できる程度である。したがって、化合物（I )は、畑地、水田などの農耕地、および鉄道、道路、芝地、工業敷地、河川敷、宅地、公園緑地、森林地、造成地、放置空地等の非農耕地において、選択的または非選択的除草剤として使用できる。

また、化合物（I )は、ヒト、家畜、鳥類に対して無害であり、魚毒性も極めて低い。したがって、除草剤として安全性が高く、残留毒性も問題とするに当らない。化合物（ I )の除草剤としての使用方法は、使用目的、対象植物、使用期間等により異なるが、一般に除草剤としては土壌処理または茎葉散布が適当である。一般に、上記製剤は、少なくとも 1種の本発明の式（I ) の化合物、その塩または溶媒和物を、 0 . 1〜9 5重量％、好ましくは、 2〜8 0重量。 /₀含む。これらの製剤は単独で、または希釈して使用することができる。使用濃度は、使用目的、対象植物、使用時期等により異なるが、一般に約 1〜5 0， 0 0 Ο ρρπκ 好ましくは約 1 0 0〜5 , 0 0 O ppm程度の範囲で用いられる。本発明の式（ I ) の化合物は、約 1 0 g〜5 kg/ヘクタール、好ましくは、約 1 0 O g〜：， 0 0 O gZへクタ —ルで使用する。

式（ I )の化合物、その塩または溶媒和物を除草剤として使用するに際しては、その適用に応じて各種の担体と混合し、例えば、粒剤、水和剤、？し剤、懸濁剤等として使用することができる。ここにいう担体とは、固体、液体の何れでもよく、それらの組合わせでもよい。例えばクレー、タルク、けい藻土、ベントナイト等の固体担体、水、アルコール類、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、シクロへキサン等の液体担体が用いられる。また、農薬の製剤上使用される乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤等を加えることもできる。

除草剤として使用する場合、有効性の拡大のために、または相加的もしくは相乗的除草作用を目的として、他の除草剤を組合わせることができる。また、本発明の除草剤は、殺虫剤、殺菌剤、肥料、土壌処理剤 (改良剤)等と混合して用いることができる。

本発明の式（ I ) の化合物は、殺線虫作用を有し、この作用を必要とする医薬、獣医薬および農薬としても有用である。

具体的には、シストセンチユウ（Heterodera属、 Globodera属）、ネコブセンチュウ（Meloidogyne属）、ネグサレセンチユウ（Pratylenchus属）、イネシンガレセンチユウ（Aphelenchoides属）、マツノザィセンチユウ

(Bursaphelenchus属）、クキセンチユウ（Ditylenchus属）、ラドフオノレス (Radopholus属）、ロンギドノレス（し ongidorus属）およびノヽセンチユウ

(Xiphinema属）等の植物に寄生する線虫並びにズピニ鉤虫（Ancylostoma duodenule) 、糞線虫 (Strongyloides stercolaris) 、回虫 (Ascaris) 、ァメリカ夠虫 (Necator americanus) 、オンコセズレカ糸条虫 (Onchoceruca spp. ) 、燒虫 (Enterobius vermicular is) 、ノくンクロフト糸条虫 (Wuchereria

bancroft) 、メンナ虫 (Dracunculus medinensis) 、教ロ虫 (Gnathostoma spp. ) 、馬回虫、馬蟯虫、円虫、馬胃虫、糸状虫、牛回虫、牛腸結節虫、牛捻転胃虫、牛肺虫、沖繅糸状虫、牛眼虫、豚回虫、豚糞線虫、豚鞭虫、豚腸結節虫、豚肺虫、豚腎虫、旋毛虫、鉤虫、犬糸状虫、血色食道虫、東洋眼虫、有棘顎口虫、鶏回虫、毛細線虫、鶏開嘴虫、乳頭糞線虫、大口募線虫、クーペリア、捻転胃虫、オステルターグ胃虫、トリコストロンギルス、ネマトジルス、アクアリア口デシァ眼虫、パラフィラリア等のヒトを含む動物に寄生する線虫に対して強い殺線虫活性を示す。

殺線虫作用を目的として、式 U ) の化合物を医薬、獣医薬および農薬として用いるためには、上記したような各製剤として用いることができる。

以下に実施例を挙げて本発明を詳しく説明するが、これらは単なる例示であり本発明はこれらに限定されるものではない。実施例

製造実施例

以下の実施例において、融点は、柳本製作所微量融点測定器 MP- S3 で測定し、すべて未補正である。赤外線吸収スぺクトル（IR) は、 Shimadzu IR-435 を用いて測定し、 v ctrf'で表示した。プロトン核磁気共鳴スぺクトル 11- N R) および、カーボン核磁気共鳴スぺクトル（¹³C_NMR)は、 JEOL JNM-GSX270 を用いて測定し、テトラメチルシラン（TMS) を内部標準物質として使用した。高分解能質量スぺクトル（HRMS) は、 JEOL JMS-HX100 を用い、イオン化電圧 70eVで測定した。元素分析は、柳本製作所 MT-3 型を用いた。比旋光度は、日本分光 DIP- 370 型旋光計を用いた。薄層クロマトグラフィー（TLC) には、メルク社製プレコート Si l ica gel 60 F254 を用い、検出は紫外線の照射、リンモリブデン酸試液浸透後、もしくはニンヒドリン試液浸透後の加熱による発色によって確認した。シリ力ゲルカラムクロマトグラフィーは、充填剤として、メルク社製 Sil ica gel 60 (230〜400 mesh ASTM) を使用し、 Still の方法に従った。反応溶媒であるテトラヒドロフラン（THF)、ジェチルエーテル（Et₂0) はナトリウムベンゾフエノンケチル（sodium benzophenone ketyl ) 力、ら蒸留したものを使用した。実施例 1 3- (Ν,Ν-ジメチルカルバモイル） - 4, 6， 10-トリメチル -2， 3, 4-トリアザビシクロ [4.4.0]デカ -1, 7， 9-トリェン（化合物 1 ) の製造

3, 3-ジメチル -1- (2， 6 -ジメチルフエニル）トリァゼン（178.6 mg, 1.01 mmol) のテトラヒドロフラン（1.0 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n -ブチルリチウムへキサン溶液（1.45 M, 0.69 ml, 1.00 mmol) を滴々加えた。

0°Cのまま、 30分間攪拌した後、塩化ジメチルカルバモイル（92 μ 1, 1.00 mmol) を加え攪拌した。室温に戻し 30分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジェチルエーテルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュ力ラムカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル）で分離精製し、表題の化合物を収量 177.5 mg (0.72 mmol) 、収率 71%で得た。

'Η NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ ·· 5.84 (ddq, 1H J = 5.5， 1.5， 1 Hz), 5.66 (dd, 1H J = 9, 5Hz), 5.37 (br. d, 1H J = 9 Hz) , 3.32 (d, 1H, J = 13 Hz) ， 2.83 (d, 1H, J = 13 Hz) , 2.71 (s, 6H) ， 2.41 (s， 3H) ， 2.00 (d, 3H， J = 1 Hz), 0.94 (s, 3H) 実施例 2 3- (N-メチルフエ二ルカルバモイル）- 4, 6, 10-トリメチル- 2， 3,

4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ -1, 7, 9-トリェン（化合物 2 ) の製造

3, 3-ジメチル- 1- (2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（351.0 mg, 1.98 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n -ブチルリチウム/へキサン溶液（1.45 M, 1.40 ml, 1.72 mmol) を滴々加えた。 0°Cのまま、 30分間攪拌した後、イソシアン酸フエニル（0.22 ml, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0°Cで 30分間攪拌した後、よう化メチル（0.13 ml， 2.00 mmol) を加え、 0°Cで更に 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルェ一テルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル：トリェチルァミン =40 : 1 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 180.3 mg (0.58 mmol) 、収率 29%で得た。

融点 93- 96°C

lH MR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ：7.54 (dt, 1H, J = 12， 1.5 Hz)， 7.30 (m, 2H)， 7.05 (tt， 1H， J = 17, 1.5 Hz)， 6.23 (dt, 1H， J = 15， 6 Hz), 5.99 (dd, 1H, J = 9， 6 Hz), 5.86 (d, 1H, J = 9 Hz), 3.68 (d, 1H, J = 13 Hz) ， 3.34 (d, 1H, J = 13 Hz) , 2.53 (s, 3H) , 2.15 (s, 3H) , 1.70 (s, 3H) 1.20 (s, 3H)

IR (Nujol) 3200 (s), 2900 (s) , 1670 (m) , 1600 (m) , 1500 (m) , 1440 (m), 1300 (w), 1210 (w), 1120 (m), 1080 (m), 1020 (m), 920 ( ) , 900 (w), 860 (w) , 720 (s), 610 (w), 580 (w) 実施例 3 3-(N-フエ二ルカルバモイル） -4， 6, 10-トリメチル -2， 3， 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1， 7， 9-トリェン（化合物 3) の製造

3， 3_ジメチル- 1- (2,6-ジメチルフエニル）トリァゼン（350.5 mg， 1.97 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウム/へキサン溶液（1.45 M, 1.40 ml, 1.72 mmol) を滴々加えた。 0°Cのまま、 30分間攪拌した後、イソシアン酸フエニル（0.22 ml, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0°Cで 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルェ一テルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢ェチ：トリェチルァミン =40 : 1 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 442.1 mg (1.49 mmol) 、収率 76%で得た。

lH NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ：8.49 (s, 1H)， 7.40 (m, 5H)， 6.23 (dt, 1H, J = 2, 0.5 Hz), 5.96 (dd, 1H , J = 3， 2 Hz), 5.85 (d, 1H, J = 3 Hz), 3.66 (d， 1H， J = 5 Hz) , 3.35 (d, 1H, J = 5 Hz) , 2.53 (s, 3H) ， 2.10 (s, 3H) ， 1.20 (s, 3H)

IR (neat) 3350 (s), 3000 (s), 1700 (m), 1600 (m), 1500 (m)， 1440 (m) , 1300 (w), 1240 (w)， 1040 (w), 750 (s), 610 (m) , 590 (m) 実施例 4 3 -（N-フエ二ルチオ力ルバモイル） -4， 6， 10-トリメチル- 2, 3, 4- トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1, 7， 9-トリェン（化合物 4) の製造

3，3-ジメチル -1- (2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（350.2 mg, 1.98 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウムへキサン溶液（1.45 M, 1.40 ml, 1.72 mmol) を滴々加えた。 0°Cのまま、 30分間攪拌した後、イソチォシアン酸フエニル（0.24 ml, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0°Cで 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルェ一テルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー

(へキサン：酢酸ェチル：トリェチルァミン =40 : 1 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 363.4 mg (1.17 mmol) 、収率 59%で得た。

lH NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ :9.44 (s， 1H) , 7.66 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.37 (tt, 2H, J = 15, 2 Hz), 7.20 (tt, 1H， J = 14, 1.5 Hz), 6.36 (dt, 1H, J = 6, 1.5 Hz), 6.05 (dd, 1H， J = 9， 6 Hz) ， 5.95 (d, 1H, J = 9 Hz) , 3.80 (d， 1H, J = 14 Hz) ， 3.44 (d, 1H， J = 14 Hz) ， 2.53 (s， 3H) ， 2.13 (s， 3H) , 1.21 (s, 3H) IR (Nujol) 3600 (s) , 2900 (s), 1730 (m) , 1600 (w) , 1450 (w) , 1330 (w) , 1200 (w), 1120 (w), 1030 (w) , 980 (w) , 720 (w) , 610 (m) 実施例 5 3 -べンジルォキシカルボニノレ- 4, 6， 10-トリメチル -2, 3， 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ -1， 7, 9-トリェン（化合物 5) の製造

3，3-ジメチル-卜（2,6-ジメチルフエニル）トリァゼン（151.7 mg, 0.86 mmol) のテトラヒドロフラン（1.0 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウム Zへキサン溶液（1.45 M, 0.59 ml, 0.86 隱 ol) を滴々カ卩えた。 0°Cのまま、 30分間攪拌した後、塩化べンジルォキシカルボニル（0.17 ml， 1.19 mmol) を加え攪拌した。室温に戻し 30分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジェチルェ一テルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュ力ラムカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢ェチ =4： 1→2： 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 112.7 mg (0.36 mmol) 、収率 42%で得た。

^LH NMR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ :7.45 (dd, 1H J = 8, 1.5 Hz), 7.34 (m, 3H) , 6.21 (ddq, 1H, J = 5.5, 1.5, 0.8 Hz), 5.96 (dd, 1H, J = 9, 5.5 Hz), 5.82 (br. d, 1H, J = 9 Hz), 5.36 (d， 1H, J = 13 Hz) , 5.30 (d, 1H, J = 13 Hz) , 3.68 (d， 1H, J = 13.5 Hz) ， 3.29 (d, 1H, J = 13.5 Hz) , 2.48 (s， 3H) ， 2.08 (d， 3H J = 0.8 Hz) ， 1.15 (s, 3H)

IR (Nujol) 3130 (w), 2960 (m)， 2920 (m) , 1720 (br. s)， 1450 (s), 1410 (s), 1380 (m)， 1310 (br. s) , 1260 (m) , 1215 (m)， 1120 (br. m) , 1080 (m) , 730 (s)， 700 (in) 実施例 6 3-メチルチオチォカルボニル- 4， 6， 9, 10-テトラメチル- 2， 3, 4- トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1, 7, 9-トリェン（化合物 6) の製造

3，3-ジメチル- 1- (2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（173.7 mg， 0.98 mmol) のテトラヒドロフラン（1.0 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウム/へキサン溶液（1.45 M, 0.68 ml, 0.99 mmol) を滴々加えた。 0°Cのまま、 30分間攪拌した後、二硫化炭素（72 μ 1, 1.20 mmol) を加え 10分間攪拌した後、よう化メチル（76 μ \, 1.20 mmol) を加え攪拌した。室温に戻し 30分間攪拌した後、水を加えジェチルエーテルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢ェチ =4： 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 32.4 mg (0.12 mmol) 、収率 12%で得た。

NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ： 7.28 (d, 1H J = 10 Hz), 5.54 (d, 1H J = 10 Hz), 3.45 (s， 3H) , 3.03 (br. s, 2H) , 2.56 (s, 3H) , 2.36 (s， 3H), 2.35 (s, 3H) , 1.05 (s, 3H) 実施例 7 3- (2-クロロァリル） -4, 6, 10-トリメチル- 2, 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1, 7， 9-トリェン（化合物 7) の製造

3，3-ジメチル-卜（2， 6 -ジメチルフエニル）トリァゼン（352.6 mg， 1.99 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウム Zへキサン溶液（1.45 M， 1.40 ml, 1.72 mmol) を滴々加えた。

0°Cのまま、 30分間攪拌した後、 2， 3-ジクロロ- 1-プロペン（0.20 ml, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0°Cで 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルェ一テルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー (へキサン：酢ェチ：トリェチルァミン =40 : 1 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 192.6 mg (0.77 mmol) 、収率 38%で得た。 ^XH NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ :5.82 (dt, 1H, J = 5, 1 Hz), 5.71 (dd, 1H， J = 9， 6 Hz), 5.38 (d, 1H J = 9 Hz), 5.28 (d, 2H J = 8 Hz), 4. 02 (d, 1H， J = 15 Hz), 3.85 (d, 1H, J = 15 Hz) ， 3.25 (d, 1H, J = 12 Hz) ， 2.74 (d, 1H, J = 12 Hz) , 2.07 (s, 3H) , 1.93 (s, 3H)， 1.07(s, 3H)

IR (Nujol) 3400 (w) , 2900 (m), 1730 (s) , 1590 (w) , 1460 (m) , 1370 (m), 1250 (w), 1030 (m)， 760 (s) 実施例 8 3- (N-メチルフエ二ルチオ力ルバモイル）- 4， 6， 10-トリメチル -2， 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ -1， 7, 9-トリェン（化合物 8 ) の製造

3，3-ジメチル-卜（2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（350.1 mg, 1.98 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウムノへキサン溶液（1.45 , 1.40 ml 2.03 mmol) を滴々加えた。 0°C のまま、 30分間攪拌した後、イソチォシアン酸フエニル（0.24 ml, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0°Cで 30分間攪拌した後、よう化メチル（0.13 tnl， 2.00 mmol) を加え、 0°Cで更に 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルエーテルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル：トリェチルァミン =40： 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 433.1 mg (1.32 mmol)、収率 67%で得た。

^LH NMR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ：7.26 (s 1H)， 7.18 (tt, 1H, J = 16, 2 Hz), 6.86 (m, 2H，）， 6.15 (dd, 1H, J = 6， 1.5 Hz), 5.90 (dd, 1H， J = 9， 6 Hz), 5.74 (d, 1H, J = 9 Hz) ， 3.48 (d, 1H, J = 13 Hz) ， 3.05 (d, 1H， J = 13 Hz) ， 2.34 (s, 3H) ， 2.28 (s， 3H) 1.65 (s， 3H), 1.06 (s， 3H) 実施例 9 4, 6, 10-トリメチル- 2, 3, 4_トリァザビシク口 [4.4.0]デカ -1, 7， 9-トリェン（化合物 9) の製造

3,3-ジメチル- 1- (2,6-ジメチルフエニル）トリァゼン（89.5 tng, 0.50 mmol) のテトラヒドロフラン（0.5 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウム/へキサン溶液（1.45 , 0.35 ml, 0.51 mmol) を滴々加えた。 0°Cのまま、 30分間攪拌した後、飽和塩ィヒナトリウム水溶液を加え、ジェチルェ

—テルで 3回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。表題の化合物の粗生成物を収量 86.5 mg (0.49 mmol) 、収率 97%で得た。

l\\ N R (270MHz；溶媒 C₆D₆) 5：5.73 (d d, 1H, J = 3, 2 Hz), 5.22 (d d, 1H， J = 2, 0.5 Hz), 4.95 (d, 1H, J = 3 Hz), 2.36 (d, 1H， J = 3.5 Hz) ， 2.23 (d, 1H， J = 3.5 Hz) ， 2.21 (s， 3H) , 1.53 (s， 3H) ， 1.15 (s， 3H)

IR (neat) 3300 (br m), 3220 (m) , 2920 (s), 2850 (s), 2690 (s), 2020 (s)， 1655 (m), 1625 (m) , 1600 (m), 1560 (s), 1440 (s), 1420 (s), 1365 (s), 1310 (m), 1255 (s)， 1180 (m), 1140 (m)， 1120 (m), 1050 (m), 1020 (m)， 975 (m), 900 (w), 870 (w) , 760 (m) , 720 (s) 実施例 1 0 4, 6， 8， 10 -テトラメチル- 2， 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デ力 - 1， 7, 9-トリェン（化合物 1 0) の製造

3，3 -ジメチル- 1- (2， 4， 6-トリメチルフエニル）トリァゼン（95.5 mg， 0.50 mmol) のテトラヒドロフラン（0.5 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウムへキサン溶液（1.45 M, 0.34 ml, 0.49 mmol) を滴々加えた。 0°Cのまま、 30分間攪拌した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、ジェチルェ一テルで 3回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。表題の化合物の粗生成物を収量 93.5 mg (0.49 mmol) 、収率 98%で得た。

ln NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ :4.92 (m, 1H), 4.66 (br s, 1H) , 2.38 (d, 1H,

J = 3.5 Hz), 2.26 (d, 1H, J = 3.5 Hz) , 2.22 (s， 3H), 1.63 (d， 3H, J = 0.8 Hz) ， 1.57 (d, 3H, J = 0.2 Hz) ， 1.10 (s, 3H)

IR (neat) 3300 (br m), 2910 (s), 2850 (s) , 2780 (s), 2000 (s)， 1650 (m), 1590 (m), 1440 (s), 1390 (s)， 1375 (s), 1330 (m), 1300 (m), 1240 (m)， 1210 (m), 1150-1130 (br m), 1100 (br ra) , 1120 (m) , 890 (w), 840 (w) , 780 (m) 実施例 1 1 3—ボックー4，6， 10—トリメチル一2， 3， 4ートリアザビシクロ

[4, 4,0]デカ一 1,7， 9—トリェン（化合物 1 1 ) の製造

3, 3-ジメチル- 1 -（2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（0.3720 g, 2.10 mmol) のテトラヒドロフラン（2 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、撹拌しながら n-プチルリチゥム n-へキサン溶液（1.72 M, 1.4 ml, 2.41 mmol) を滴々加え、 1時間撹拌した。これに（Boc)₂0 (0.75 ml, 3.26 mmol) を加え室温とし、 30分間撹拌した。これに水を加えジェチルエーテルで 3回抽出し、飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィ一にて分離（50倍重量 Si0₂， Hex:AcOEt=4:l) し、表題の化合物を収量 0.4257 g (1.53 mmol), 収率 73%で得た。

TLC Rf 0.29 (溶媒； Hex:AcOEt=4:l)

VPC tR (分） 6.94 (state; 0V- 1 1% 2m 100- 230°C 10。C/分）

LH NMR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ：5.97 (m, 3H)， 3.44 (dd, 2H) , 2.51 (s， 3H) ,

2.08 (t, 3H), 1.56 (s, 9H) , 1.17 (s, 3H)

¹³C NMR (67MHz; 溶媒 CDC1₃) δ :160.96, 152.45， 137.78, 131.17, 125.95, 121.20, 81.67, 63.97, 40.11， 33.68， 28.23， 26.94, 16.54

IR (cm— (state; neat) 2950 (m)， 1720 (s), 1560 (w) , 1450 (m)， 1400 (m)， 1360 (m), 1320 (s), 1250 (m), 1140 (s)， 870 (w) , 720 (m) 実施例 1 2 3—ボック一 4ーェチルー 5, 6， 10-トリメチル一2, 3, 4—トリァザビシクロ [4， 4,0]デカー 1,7, 9—トリェン（化合物 1 2) の製造

3， 3-ジェチル- 1 -（2, 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（0.4073 g, 1.98 mmol) のテトラヒドロフラン（2 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、撹拌しながら n-プチルリチゥム /n-へキサン（1.51 M， 1.32 ml, 1.99 mmol) を滴々加え、 1時間撹拌した。これに（Boc)₂0 (0.6 ml, 2.61 mmol) を加え室温とし、 30分間撹拌した。これに水を加えジェチルエーテルで 3回抽出し、飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィ一にて分離（50倍重量 Si0₂， Hex:AcOEt=9:l) し、表題の化合物を収量 0.2864 g (0.94 mmol), 収率 47%で得た。

Tし C Rf 0.11 (溶媒; Hex:AcOEt=4:l)

VPC tR (分） 7.08 (state; 0V- 1 1% 2m 100- 230°C 10。C/分）

Ή N R (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ：6.26 (m, H), 5.92 (m， 2H)， 3.17 (q, 1H)，

2.54 (m, 2H), 2.10 (s， 3H)， 1.53 (s， 9H)， 1.29 (d， 3H)， 0.96 (m, 6H) ^l3C NMR (67MHz; 溶媒 CDC1₃) δ : 167.52， 153.59， 138.32, 130.91， 127.57,

119.68, 80.57， 66.78， 48.20， 38.74, 28.20, 20.00, 16.69, 16.01， 11.93 IR (cm"¹) (state; neat) 2950 (m) , 2200 (w)， 1700 (s)， 1540 (w) , 1450 (m) , 1400 (s), 1330 (s), 1250 (m), 1140 (s), 900 (m) , 720 (s)

Low-resolution MS (%) 305 (M+, 15), 204 (9), 105 (100), 72 (36)， 57 (66) High-resolution MS (M+ 305)

計算値 C_l7H₂₇N₃0₂, 305.2103, 実測値 305.2122 実施例 1 3 3—ボック一 4_ェチル一5， 6, 8， 10—トリメチル一2， 3, 4—トリアザビシクロ [4, 4,0]デカー 1,7, 9—トリェン（化合物 1 3) の製造

O

-N 人 O 3， 3-ジェチル- 1- (2,4, 6-トリメチルフエニル）トリァゼン（0.4282 g, 1.95 瞧 ol)のテトラヒドロフラン（2 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、撹拌しながら n-ブチルリチウム Zn-へキサン（1.51 M, 1.3 ml, 1.96 mmol) を滴々加え、 1時間撹拌した。これに（Boc)₂0 (0.6 ml, 2.61 mmol) を加え室温とし、 30分間撹拌した。これに水を加えジェチルェ一テルで 3回抽出し、飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗レ、、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィ一にて分離（50倍重量 Si0₂， Hex:AcOEt=9:l) し、表題の化合物を収量 0.2694 g (0.84 mmol)、収率 43%で得た。

TLC Rf 0.10 (溶媒； Hex:AcOEt=9:l)

VPC tR (分） 8.13 (state; OV-1 1% 2m 100-230°C 10。C/分）

Ή MR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ :6.14 (t， 1H), 5.55 (s， 1H), 3.12 (d， 1H)， 2.54 (m， 2H)， 2.09 (d, 3H)， 1.82 (d, 3H) , 1.53 (s， 9H) , し 27 (d, 3H), 0.95 (m， 6H)

¹³C NMR (67MHz；溶媒 CDC1₃) δ : 167.83， 153.70, 133.10, 131.99， 130.55, 127.16， 80.63, 48.53， 38.59, 28.32, 21.16， 20.20, 16.71， 16.15, 12.11 IR (cm (state; neat) 2950 (m), 2200 (w), 1710 (s)， 1540 (w) , 1450 (m) , 1360 (s)， 1320 (s)， 1250 (m), 1140 (s)， 910 (w), 720 (m)

Low-resolution MS (%) 319 (M+, 10), 218 (6)， 147 (29), 119 (100), 72 (29)， 57 (59)

High-resolution MS (M+ 319)

計算値 C₁₈H₂₉N₃0₂, 319.2260，実測値 319.2233 実施例 1 4 3—ボック一 6， 10—ジメチル一 2， 3， 4—トリァザビシク口 [4,4,0] デカ一 1,7,9—トリェン [4.5- a]ピロリジン（化合物 1 4 ) の製造

1-ピロリジニルァゾ -2, 6-ジメチルベンゼン（0.3957 g, 1.95 mmol)のテトラヒドロフラン（2 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、撹拌しながら n-ブチルリチウム Zn- へキサン（1.51 M, 1.3 ml, 1.96 mmol) を滴々加え、 1時間撹拌した。これに (Boc)₂0 (0.6ml, 2.61 mmol) を加え室温とし、 30分間撹拌した。これに水を加ぇジェチルエーテルで 3回抽出し、飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（50倍重量 Si0₂， Hex:Ac0Et=15:l) し、表題の化合物を収量 0.4452 g (1.47 mmol), 収率 75%で得た。

TLC Rf 0.14 (溶媒； Hex:Ac0Et=15:l)

VPC tR (分） 6.87 (state; OV-1 1% 2m 100- 230°C 10°C/分）

lH MR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ :5.93 (m, 2H) , 5.74 (m, 1H), 3.87 (dt, 1H)， 3.26 (dd， 1H), 3.10 (m, 1H)， 2.18 (m， 2H)， 2.05 (s， 3H)， 1.85 (m, 2H) , 1.57 (s, 9H), 1.11 (s, 3H)

¹³C NMR (67MHz; 溶媒 CDC1₃) δ : 152.15, 149.94, 132.33, 131.93， 123.61,

121.89, 81.97, 55.10, 53.63, 37.48, 28.16, 23.31, 19.75， 16.79

IR (cm—り (state; neat) 2900 (m) , 1720 (s), 1540 (w)， 1450 (m), 1400

(m), 1360 (s)， 1310 (s)， 1250 (s) , 1140 (s), 720 (m)

Low-resolution MS (%) 303 (M+, 9), 105 (73), 70 (29), 57 (100)

High-resolution MS (M+ 303)

計算値 C₁₇H₂₅N₃0₂， 303.1947, 実測値 303.1916 実施例 1 5 3—ボック一 6， 8， 10—トリメチルー 2， 3, 4—トリァザビシク口

[4， 4， 0]デカ— 1， 7， 9—トリェン [4.5- a]ピロリジン（化合物 1 5 ) の製造

1-ピロリジニルァゾ -2， 4, 6-トリメチルベンゼン（0.4469 g, 2.06 画 ol)のテトラヒドロフラン（2 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、撹拌しながら n-ブチルリチウム Zn-へキサン（1.51 M， 1.37 ml, 2.07 mmol) を滴々加え、 1時間撹拌した。これに（Boc)₂0 (0.6 ml, 2.61 隱 ol) を加え室温とし、 30分間撹拌した。これに水を加えジェチルェ一テルで 3回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトダラフィ一にて分離（50倍重量 Si0₂， Hex:AcOEt=19:l) し、表題の化合物を収量 0.5535 g (1.74 mmol)、収率 85%で得た。

TLC Rf 0.17 (溶媒； Hex:AcOEt=19:l)

VPC tR (分） 8.16 (state; 0V- 1 1% 2m 100- 230°C 10°C/分）

LH N R (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ：5.85 (t, 1H)， 5.43 (s， 1H), 3.86 (dt, 1H), 3.23 (dd, 1H), 3.08 (m, 1H)， 2.16 (m, 2H) , 2.05 (d， 3H) , 1.88 (m, 2H) , 1.76 (d, 3H), 1.58 (s， 9H), 1.07 (s， 3H)

¹³C NMR (67MHz; 溶媒 CDC1₃) 6 :152.01, 150.01, 131.40, 129.22， 127.65， 126.91,81.72， 55.43， 53.47， 37.00, 28.05, 23.21, 21.18， 19.67， 16.56 IR (cm— (state; neat) 2900 (s) , 2200 (w), 1700 (s), 1560 (m) , 1440 (s), 1320 (br s)， 1140 (br s), 940 (w), 910 (m), 850 (w) , 800 (w) , 720 (s)

Low-resolution MS (%) 317 (M+, 14), 216 (3), 119 (100), 70 (30), 57 (83)

High-resolution MS (M+ 317)

計算値 C₁₈H₂₇N₃0₂， 317.2103, 実測値 317.2123 実施例 16 3—ボック一6, 10—ジメチルー 2， 3， 4—トリァザビシク口 [4,4,0] デカ一 1,7,9—トリェン [4.5- a]ピぺリジン（化合物 16 ) の製造

1-ピペリジニルァゾ- 2, 6-ジメチルベンゼン（0.4347 g， 2.00 國 ol)のテトラヒドロフラン（2 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、撹拌しながら n-ブチルリチウム Zn - へキサン（1.51 M， 1.33 ml, 2.00隱 ol) を滴々加え、 1時間撹拌した。これに (Boc)₂0 (0.6 ml, 2.61 mmol) を加え室温とし、 30分間撹拌した。これに水を加えジェチルェ一テルで 3回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（50倍重量 Si0₂, Hex:AcOEt=18:l) し、表題の化合物を収量 0.3711 g (1.17画 ol)、収率 58%で得た。

TLC Rf 0.17 (溶媒; Hex:Ac0Et=15:l)

VPC tR (分） 7.00 (state; OV-1 1% 2m 100- 230°C 10°C/分）

'Η NMR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ：6.07 (m， 1H)， 5.98 (q, 1H)， 5.81 (d, 1H), 3.85 (m, 1H), 2.74 (dd， 1H), 2.50 (dt, 1H), 1.97 (s, 3H), 1.75 (m, 4H), 1.54 (s, 9H), 1.30 (m， 2H), 1.16 (s， 3H)

13, C NMR (67MHz；溶媒 CDC1₃) 6： 158.80, 150.56， 132.59， 130.65, 126.00, 122.33, 81.19, 65.29, 56.34, 40.07， 28.29， 25.54, 25.28, 23.74， 16.97， 16.47

IR (cm^-1) (state; KBr) 2900 (m), 1700 (s)， 1560 (w)， 1440 (m), 1400 (m), 1360 (m), 1320 (s)， 1230 (m) , 1150 (s)， 1090 (s)， 730 (w)

Low-resolution MS (%) 317 (M+, 16), 217 (8)， 105 (100), 84 (45)， 57 (66) High-resolution MS (M+ 317)

計算値 C₁₈H₂₇N₃0₂, 317.2103, 実測値 317.2123 実施例 1 7 3—ボック一 6， 8， 10-トリメチル一2， 3， 4—トリアザビシクロ

[4,4,0]デカ一 1,7， 9—トリェン [4.5- a]ピぺリジン（化合物 1 7 ) の製造

1-ピペリジニルァゾ- 2， 4， 6-トリメチルベンゼン（0.4811 , 2.08 隱 ol)のテトラヒドロフラン（2 ml) 溶液を 0°Cに冷却し、撹拌しながら n-ブチルリチウム Zn-へキサン（1.51 M， 1.38 ml, 2.08瞧 ol) を滴々加え、 1時間撹拌した。これに（Boc)₂0 (0.6 ml, 2.61 mmol) を加え室温とし、 30分間撹拌した。これに水を加えジェチルェ一テルで 3回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトダラフィ一にて分離（50倍重量 Si0₂， Hex:AcOEt=19:l) し、表題の化合物を収量 0.4360 g (1.32 mmol), 収率 63%で得た。

TLC Rf 0.16 (溶媒； Hex:Ac0Et=15:l) VPC tR (分） 8.13 (state; OV- 1 1% 2m 100- 230。C 10°C/分）

ln NMR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ :5.95 (t, 1H) , 5.50 (s, 1H), 3.85 (m， 1H), 2.69 (dd, 1H), 2.48 (dt， 1H), 1.97 (s， 3H)， 1.75 (m， 4H), 1.54 (s, 9H), 1.31 (m, 2H), 1.11 (s, 3H)

l³C NMR (67MHz；溶媒 CDC1₃) δ : 158.98， 150.59, 130.28， 129.76, 127.18， 81.11， 65.67, 56.40， 39.71， 28.31， 25.59， 25.33， 23.81, 21.58， 17.08， 16.83

IR (cm"¹) (state; neat) 2900 (ra) , 1700 (s)， 1560 (w)， 1440 (m) , 1400 (m) , 1360 (m), 1310 (s), 1260 (m)， 1160 (m), 1100 (m) , 740 (m)

Low-resolution MS (%) 331 (M+, 20)， 230 (8)， 119 (100)， 84 (41), 57 (51) High-resolution MS (M+ 331)

計算値 C₁₉H₂₉N₃0₂， 331.2260, 実測値 331.2270 実施例 18 3- (N-ァセチル) -4, 6, 10-トリメチル- 2， 3, 4-トリァザビシク口 [4.4.0]デカ- 1， 7, 9-トリェン（化合物 1 8) の製造

3，3-ジメチル- 1- (2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（352.2 mg， 1.99 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0度に冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウムへキサン溶液（1.45M, 1.40 ml 2.03 mmol) を滴々加えた。 0度のまま、 30分間攪拌した後、無水酢酸（0.19 ml, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0度で 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルエーテルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 147.7 mg (0.67 mmol) 収率 34%で得た。

lH NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ :5.77 (dt, 1H J = 7, 1.5 Hz), 5.62 (dd, 5H J = 9, 6 Hz), 5.26 (m， 1H) , 2.85 (d, 1H, J = 6 Hz), 2.77 (d, 1H, J = 6 Hz) ， 2.52 (s, 3 H), 2.26 (s, 3H) , 1.94 (s, 3H) , 0.92 (s, 3H) IR (neat) 3450 (s), 2900 (s)， 1740 (w), 1670 (s)， 1560 (m), 1440 (w) , 1400 (w), 1370 (w), 1330 (w) , 1250 (w), 1030 (w) , 1000 (w) 960 (w), 820 (w), 730 (s)， 650 (s) 590 (m) 実施例 1 9 3- (N-ォクタノィル） - 4, 6, 10-トリメチル -2, 3， 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ -1, 7, 9-トリェン（化合物 1 9) の製造

3,3 -ジメチル-卜（2,6-ジメチルフエニル）トリァゼン（352.5 mg， 1.99 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0度に冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウムノへキサン溶液（1.45M, 1.40 ml 2.03 mmol) を滴々加えた。 0度のまま、 30分間攪拌した後、オクタン酸無水物（0.541 ml, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0度で 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルエーテルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナ卜リゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 4 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 147.7 mg (0.67 mmol) 収率 34%で得た。

lH NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) 6：5.77 (m, 1H)， 5.63 (m, 1H), 5.26 (d， 1H J = 9 Hz), 2.90 (d， 1H J = 8 Hz), 2.56 (s， 3H) ， 2.00 (s， 3 H)， 1.88 (m, 2H) , 1.23 (m， 12H) , 0.95 (s， 3H)， 0.88 (t, 3H J = 3 Hz)

IR (neat) 3450 (m), 2900 (s), 1670 (s)， 1560 (m)， 1450 (w) , 1400 (w) ,

1340 (w), 1160 (w)，, 1110 (w)， 1020 (m) 960 (w), 720 (s) 実施例 20 3-(N -ノナノィル） - 4, 6， 10-トリメチル- 2， 3， 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1， 7, 9-トリェン（化合物 20) の製造

3，3-ジメチル -1_ (2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（351.1 mg, 1.98 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0度に冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウムへキサン溶液（1.45M, 1.40 ml 2.03瞧 ol) を滴々加えた。 0度のまま、 30分間攪拌した後、ノナン酸無水物（0.597 mg, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0度で 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルェ一テルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 4 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 156.0 mg (0.49 mmol) 収率 29%で得た。

Ή NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ :5.79 (dt, 1H J = 6, 1.5 Hz)， 5.63 (dd, 1H J = 9, 6 Hz), 5.26 (d, 1H J = 9 Hz), 2.80 (m, 1H), 2.56 (s, 3H) , 2.00 (s, 3 H), 1.86 (m, 2H) ， 1.24 (m, 10H) , 0.96 (s, 3H) , 0.87 (t, 1H J = 7 Hz) IR (neat) 3450 (s)， 2850 (s), 1740 (w), 1670 (s), 1560 (m), 1440 (w) , 1400 (w), 1340 (w), 1230 (m)， 1150 (w) , 1110 (w) , 1030 (w) 960 (w)， 920 (w)， 870 (w), 720 (s)， 670 (s) 570 (m) 実施例 21 3- (N-デカノィル） -4, 6, 10-トリメチル- 2, 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1, 7， 9-トリェン（化合物 2 1) の製造

3,3-ジメチル-卜（2,6-ジメチルフエニル）トリァゼン（351.9 mg, 1.99 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0度に冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウム/へキサン溶液（L45M, 1.40 ml 2.03 mmol) を滴々加えた。 0度のまま、 30分間攪拌した後、デカン酸無水物（0.653 mg, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0度で 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルエーテルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 183.3 mg (0.55 mmol) 収率 28%で得た。

l N R (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ：5.79 (dt, 1H J = 6， 1.5 Hz), 5.63 (dd, 5H J = 9, 6 Hz), 5.26 (d, 1H J = 9 Hz)， 2.90 (d, 1H J = 9 Hz), 2.80 (d， 1H J = 8 Hz), 2.56 (s, 3H) , 2.00 (s, 3 H) , 1.88 (m, 2H) ， 1.56 (s， 3H) ， 1.24 (m， 14H) ， 0.90 (t, 3H J = 7 Hz)

IR (neat) 3450 (m), 2900 (s), 1670 (s), 1560 (m), 1450 (w) , 1400 (w), 1340 (w), 1160 (w), 1110 (w)， 1020 (w) 960 (w)， 720 (s) 実施例 22 3- (N-ゥンデカノィル） -4， 6, 10-トリメチル -2, 3, 4-トリァザビシクロ [4.4.0]デカ- 1， 7， 9-トリェン（化合物 22) の製造

3，3 -ジメチル- 1- (2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（357.2 mg, 2.02 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0度に冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウム/へキサン溶液（1.45M, 1.40 ml 2.03 隱 ol) を滴々加えた。 0度のまま、 30分間攪拌した後、ゥンデ力酸無水物（0.709 mg, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0度で 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルエーテルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 4 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 136.9 mg (0.40 mmol) 収率 19 % で得た。

Ή NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ :5.77 (dt, 1H J = 6, 1.5 Hz), 5.62 (dd, 1H J = 9, 6 Hz), 5.25 (d, 1H J = 9 Hz), 2.89 (d, 1H J = 9 Hz), 2.79 (d， 3H J = 8 Hz) , 2.56 (br. s， 3 H), 1.99 (s， 3H) , 1.82—1.93 (m, 2H) , 1.24 (m. 16H), 0.95 (s, 3H)， 0.89 (t, 3H J = 7 Hz)

IR (neat) 3450 (br w), 3020 (w)， 2920 (s)， 2850 (s), 1720 (w), 1650 (br s), 1560 (w), 1480 (w), 1475 (w), 1400 (m) , 1365 (m) , 1360-1340 (br m)， 1300 (m)， 1240 (m)， 1210 (m) 1162 (m), 1105 (m), 1080 (m) 1030 (m), 970 (w), 930 (w), 870 (w), 730 (s) , 670 (s), 570 (m) 実施例 23 3- (N -ドデカノィノレ) -4, 6, 10-トリメチル- 2， 3, 4-トリァザビシクロ [4· 4.0]デカ- 1， 7， 9-トリェン（化合物 2 3) の製造

3，3-ジメチル -1- (2， 6-ジメチルフエニル）トリァゼン（351.8 mg, 1.98 mmol) のテトラヒドロフラン（2.0 ml) 溶液を 0度に冷却し、攪拌しながら n-ブチルリチウム Zへキサン溶液（1.45M， 1.40 ml 2.03 mmol) を滴々加えた。 0度のまま、 30分間攪拌した後、ドデカン酸無水物（0.765 mg, 2.00 mmol) を加え攪拌した。 0度で 30分間攪拌した後、水を加え、ジェチルエーテルで 3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリゥムで乾燥させ、濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) で分離精製し、表題の化合物を収量 56 mg (0.15 mmol) 収率 7.9 %で得た。

Ή NMR (270MHz；溶媒 C₆D₆) δ :5.77 (dt, 1H J = 6, 1.5 Hz), 5.63 (dd, 5H J

= 9, 6 Hz), 5.24 (d, 1H J = 9 Hz), 2.89 (d, 1H J = 9 Hz), 2.79 (d， 1H J = 8 Hz) , 2.56 (br. s, 3 H)， 1.99 (s, 3H) ， 1.83—1.93 (m, 2H) ， 1.26 (s, 18H), 0.95 (s， 3H) (t, 3H J = 7 Hz)

IR (neat) 3450 (br w), 2900 (s), 2850 (s), 1680 (br s)， 1580 (w)， 1450 (m), 1400 (m), 1360 (br m)， 1300 (w), 1210 (w), 1180 ( ), 1110 (w), 1030

(w), 720 (s) 実施例 24 3— (4—ブロモベンゾィル）一4, 6， 10-トリメチル _2， 3， 4一トリァザビシクロ [4， 4,0]デカー 1， 7， 9—トリェン（化合物 24) の製造

3， 3-ジメチル- 1- (2,6-ジメチルフエ二ル）-トリァゼン 0.3913g (2.21瞧 ol) 、 THF (2mL) を 0°Cに冷却し、撹拌しながら n- BuLi/n- Hexane 1.6mL (1.51 , 2.42mmol) を滴々加え、 1時間撹拌した。これに 4-Bromobenzoyl chloride 0.5034g (2.30mmol) を加え室温とし、 30分間撹拌した。これに水を加えジェチルェ一テルで 3回抽出し、 Brine で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、减圧濃縮した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにて分離（50倍重量 Si0₂,CHCl₃:AcOEt=ll:l) し、標題の化合物を収量 0.2315g (0.64瞧 ol)、収率 29%で得た。

TLC Rf 0.25 (溶媒; Hex:AcOEt=15:l)

VPC tR (min. ) recomposition (state; OV—l 1% 2m 100_230°C 10°C/min. ) ^lH NMR (270MHz；溶媒 CDC1₃) δ：7.57 (ΑΑ' ΒΒ' , 4Η) , 6.22 (d, 1Η)， 5.99 (q, 1Η), 5.84 (d, 1Η), 3.49 (dd, 2H)， 1.91 (s, 3H)， 1.28 (s, 3H) ,

1³C NMR (67MHz; 溶媒 CDC1₃) δ :206.82, 166.43, 137.23, 133.60, 131.41， 13 1.32, 130.74, 130.55, 127.38, 125.02， 121.37， 62.31， 41.55, 34.58, 30.85， 26.73, 16.47,

IR (cm^-1) (state; KBr) 2900 (m), 1660 (s)， 1580 (m), 1530 (w)， 1400 (m), 1340 (m), 1060 (m), 840 (m) 730 (m)，

Low-resolution MS (%) 359 (M+, 20), 105 (100),

High-resolution MS (M+359) calcd for C₁₇H₁₈0N₃Br， 359.0633, found 359.0600 Anal. (%) 計算値 C₁₇H₁₈ON₃Br， C 56.68 H 5.04 N 11.66, 実測値 C 56.59 H

5.03 1.56

mp. (°C) 142-142.5 (dec. ) 実施例 2 5

同様にして以下の化合物を合成した。

3- (ピリジン一 3—ィルカルボニル）一 4，6， 10—トリメチル一 2，3，4ートリアザビシクロ [4， 4,0]デカ一 1,7, 9—トリェン（化合物 25)

'HN R: (270MHz：溶媒 C₆D₆) : 9.31 (d, J=2Hz, 1H) 8.48 (dd, J=7, 2Hz, 1H) 7.97 (dt, J=8, 4Hz， 1H) 6.71 (m, 1H, ) 5. 85 (m, 3H) 2.88 (dd, J=14Hz) 2.45 (s， 3H) 1.81 (s， 3H) 0.91 (s， 3H)

^L3CNMR: (67.5MHz: 溶媒 CDC1₃) : 165.26, 150.97， 150.56， 150.51, 137.20， 137.17， 130.77, 130.68, 127.625, 122.52， 121.43, 61.83， 41.78， 34.71, 26.70, 16.49

IR (neat)： 2900 (m) , 1730 (m) , 1660 (s)， 1594 (m) , 1400 (m)， 1336 (s), 1236 (m), 1012 (w)， 950 (w) , 810 (w) , 710 (m)

3— （N, N—ジメチルカルバモイル）一4,6， 10—トリメチルー 2， 3， 4— トリアザビシク口 [4， 4,0]デカ一 1,7, 9—トリエン（化合物 26)

¹删 R: (270MHz：溶媒 C₆D₆) : 5.57 (t, J=lHz， 1H) , 5.32 (s, 1H), 3.64 (br. s， 1H)， 2.82 (s， 6H)， 2.61 (dd, J=ll, 2Hz 1H)， 2.40 (s, 1H)， 2.11 (tt, J=10, 2Hz 1H)， 1.91 (s， 3H), 1.8—1.1 (m， 5H), 1.60 (s, 3H) , 1.41 (s, 3H), IR (neat)： 2960 (m) , 2930 (m) , 1710 (s), 1690 (s)， 1610 (m), 1490 (m), 1480 (m), 1440 (m), 1390 (m), 1380 (m) , 1260 (m)， 1120 (m)

上記において記載した化合物の製造方法と同様の方法により、以下の表 1に示す化合物を製造した。

,，P CH() CH C CO HCHHH- 3「6- CHC) C2H C COH H 4CHCH- -； CH C2H C COHNHCH CCT- _ CH C2H C COHNHC οοHτ- 3-, CH C2H C CHO HCHCI— ェェェェ： C ェェェェェェェェェエェェェェェ

ェ

慕l 表 1の続き化合物 R， R₂ R₃ R₄ R₅ Re R₇ R₈

番号

99 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ GSNH- 2,4(CH₃)₂-C_eH₃

100 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNH-2,5(CH₃)₂-C₆H₃

101 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNH-2OCH3, 4CH₃-C₆K

102 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNH - 20CH₃, 5CH₃-C₆H_;

103 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNH-2OCH3, 4CI-C₆H₃

104 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNH-2OCH3, 5CI-C₆H₃

105 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNH - 2,4(OCH₃)₂-C₆H₃

106 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNH-2,5(OCH₃)₂-C₆H₃

107 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ COOCH3

108 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ COOC₂H₅

109 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ COOC₃H₇

1 10 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ COO-iC₃H₇

1 1 1 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ COOC₆H₅

1 12 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSSH

1 13 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSSCH₃

1 14 CH₃ H CH₃ H CH₃ H CH₃ CSSC₂H₅

1 15 CH₃ H CH₃ H CH₃ H CH₃ CSSC₃H₇

1 16 CH₃ H CH₃ H CH₃ H CH₃ CSS-i-C₃H₇

1 17 CH₃ H CH₃ H CH₃ H CH₃ CSS十 C₄H₉

1 18 CH₃ H CH₃ H CH₃ H CH₃ CSSC₆H₅

1 19 CH₃ H CH₃ Ή CH₃ H CH₃ CSSCH₂C₆H₅

120 CH₃ CH₃ CH₃ H CH₃ H CH₃ CSSCH₃

121 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ H

122 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CH₃

123 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CH₂F

124 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ C₂H₅

125 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ C₃H₇

126 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ 。₂H₅ i-C₃H₇

127 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CH₂CH=CH₂

128 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₆ CH₂CH=CHF

129 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CH₂CF=CHF

130 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONHCH3

131 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONHC₂H₅

132 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONHC₃H₇

133 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-i-C₃H₅

134 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H_S CON(CH₃)₂

135 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CON(C₂H_s)₂

136 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONHC_eH₅

137 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-2CH ₆H₄

138 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-3C卜 C₆H₄ 表 1 の続き化合物 Ri R₂ R₃ R₄ R₅ R₇

番

139 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H_S C0NH-4G卜 C₆H₄

140 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH - 2CH₃ - C₆H₄

141 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-3CH₃-C₆H₄

142 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH - 4CH₃ - C₆H₄

143 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CON H-2N 0₂ - C₆ H₄

144 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-3N0₂-C₆H₄

145 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H_S CONH - 4N0₂ - C₆H₄

146 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-20CH₃-C₆H₄

147 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-30CH₃-C₆H₄

148 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-40CH₃-C₆H₄

149 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-2CI-40CH₃-C₆H₃

150 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-2CI-50CH₃-C₆H₃

151 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-2CI-4CH₃-C₆H₃

152 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-2CI-5CH₃-C₆H₃

153 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH - 2,4(CH₃)₂-C_eH₃

154 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH - 2,5(CH₃)₂ - C_eH₃

155 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ 〇ONH-2CH₃40CH₃-C₆H₃

156 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-2CH₃,50CH₃-C₆H₃

157 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH-2CH₃,4CI-C_eH₃

158 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH - 2CH₃,5C卜 C_eH₃

159 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH - 2,4(OCH₃)₂ - C_eH₃

160 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H_S CONH - 2,5(OCH₃)₂-C₆H₃

161 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH - 2_†OCH₃,4G卜 C₆H₃

162 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CONH— 2,OCH₃,5C卜 C₆H₃

163 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNHCH3

164 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNHCHF₂

165 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H_S CSNHC₂H₅

166 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNHCH₂CH=CH₂

167 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNHCH₂CH=CHF

168 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNHCH₂CF=CH₂

169 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H_S CSNHCH₂CF=CHF

l Π_

I /U n し H₃ l し M₃ し L#C n 3Π7

171 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH -C₃H₇

172 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₆ CSN(CH₃)₂

173 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSN(C₂H₅)₂

174 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNHC_eH₅

175 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH-2CI-C₆H

176 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₆ GSNH-3Cト C_eH₄

177 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH-4CI-C₆H₄

178 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH-2CH₃-C₆H 表 1の続き匕合物 R， R₂ R₃ R₄ R₅ R₇ R₈

ハ■

1 /y CH₃ H CH₃ CH₃ NM o₆n₄

-^ |_| ハ，

loU Π Li l n 4 M₃ gM^

181 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH-ZN0₂-C₆H₄

182 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNn- N0₂~C₆n₄

CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH— 4Νϋ₂ -し ₆H₄

184 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH— ZCn₃~ ₆n₄

185 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH-3Cn₃- ₆n₄

186 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ GSNH— 4GH し ₆H₄

187 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH- OUn₃~C₆n₄

188 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH - JQGH₃ -し _eH₄

189 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH—4UGH₃—0₆H₄

190 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH— 2し Ι,4ϋし H₃—し _eH₃

191 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH-2CI,50CH₃-C₆H₃

192 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ し ₂ l₅ CSNH— 2GI,4CH₃ - C₆H₃

193 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH— 2GI,5GH₃—C₆H₃

194 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ し SNH—ム 4し H_{3 2}—し ₆H₃

195 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃

196 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH一 2GH₃，4し 1一し ₆Η₃

197 CH₃ H CH₃ CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH一 2GH₃,5し 1一し ₆M₃

19o CH₃ H CH₃ i CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH— し Η₃'4ϋし Η₃—し _eH₃ ，

199 CH₃ H CH₃ CH₃ CH₃ し NH— Zし M₃，0Uし M₃ し _eM₃

ZOO CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ し NH— 4tUし M —し _eM₃ ，、ハ

201 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSNH-Z_f5iOCH₃;₂-C

202 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ GSNH一 20CH₃,4し 1一し ₆H₃

ZU CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ し NH一し H₃,4し 1一し ₆M₃ ^t ハハ

CH₃ CH₃ し ΪΜΜ し Μ₃,4し 1 し _βΜ₃ ne し H₃ C i₃ し lNM— し Π₃,4し 1 し ₆M₃ ゥし M₃ し M₃ し M₃ し M₃ ししし π₃

し M₃ u し H₃ し H₃ し M₃ しし ₂π₅

ZゥUo し M₃ u し M₃ M し M₃ し M₃ p * l~)

し

ゥ no し! ~l₃ u

し！ "1₃ し M₃ し w M₃ しレリ U し门

c yj i₃ u M

门し n₃ n₃ し

211 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H_S COOCH₂C₆H₅

212 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSSH

213 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSSCH₃

214 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSSC₂H₅

215 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSSC₃H₇

216 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSS-i-C₃H₇

217 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₅ CSS十 C₄H₉

218 CH₃ H CH₃ H CH₃ CH₃ C₂H₆ CSS - C₆H₅ 表 1の続き化合物 R₂ R₃ R₄ R₅ F¾_e R₇ R₈

番 S

219 CH₃ H CH₃ H CH₃ し! "1₃ し ₂M₅ CSS - CH₂G_eH₅

220 CH₃ CH₃ CH₃ H CH₃ し m₃ u₂n₅ CSSCH₃

221 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- H

222 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃ - CH₃

223 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CH₂F

224 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- C₂H₅

225 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃ - C₃H₇

226 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- i - C₃H₇

227 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CH₂CH=CH₂

228 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃ - CH₂CH=CHF

229 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CH₂CF=CH₂

230 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CH₂CF=CHF

231 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CONHCHg

232 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃ - CONHC₂H₅

233 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CONHC₃H₇

234 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CONH-i-C₃H₇

235 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃ - CONH十 C₄H₉

236 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CON(CH₃)₂

237 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CON(C₂H₅)₂

238 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CON(CH₃)₂

239 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CONHCgHg

240 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CONHCH₂G₆H₅

241 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CONH-2Gl-C₆H₄

242 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CO H-3CI-C₆n₄

243 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CONH - 2CH₃ - C₆H₄

244 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CONH-3CH₃-C₆H₄

245 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CONH-4CH₃-C₆H₄

246 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CONH - 2,4(CH ₂ -し _eH₃

247 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CONH— 2,5(CH₃)₂ G₆H₃

248 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CON H-20C H₃-C₆ H₄

249 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CONH-300n₃-0₆n₄

250 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CONH-40CH₃-C₆H

251 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CONH-2,4(OCH₃)₂-C_eH_;

252 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CONH-2,5(OCH₃)₂-C_eH_:

253 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃ - CSNHCH3

254 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNHCHF₂

255 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CSNHC₂H₅

256 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃ - CSNHCH₂CH=CH₂

257 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNHCH₂CH=CHF

258 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CSNHCH₂CF=CH₂ 表 1の続き化合物 R， R₂ R₃ R₅ R₆ R₇

番号

259 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃ - CSNHCH₂CF=CHF

■■薩^^ ■

260 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃ - CSNHC₃H₇

261 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH - C₃H₇

262 CH₃ H CH₃ H CH₃ _(CH₂)₃- CSN(CH₃)₂

263 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSN(C₂H₅)₂

264 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNHC₆H₅

265 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂)₃- CSNH-2CI-C₆H

266 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-3CI-C₆H

267 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-4CI-C₆H

268 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-2CH₃-C₆H

269 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-3CH₃-C₆H₄

270 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-4CH₃-C₆H

271 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2N0₂-C₆H

272 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CSNH - 3N0₂-C₆H₄

273 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-4N0₂-C₆H

274 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CSNH-2CH₃-C₆H

275 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-3CH₃-C₆H

276 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH - 4CH₃-C₆H₄

277 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-20CH₃-C₆H

278 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-30CH₃-C_eH

279 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-40CH₃-C₆H

280 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2CI,40CH₃-C₆H₃

281 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2CI,50CH₃-C_eH₃

282 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH - 2CI'4CH₃ - C₆H₃

283 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH - 2CI，5CH₃-C_eH₃

284 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH— 2，4(CH₃)₂— C₆H₃

285 CH₃ H CH₃ H CH₃ - ( /ハCH₂)₃ - CSNH - 2，5(CH₃)₂ - C₆H₃

286 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-2CH₃,4CI-C_eH₃

287 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH— 2GH₃,5GI - G_e l₃

288 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- GSNH-2GH₃'40CH₃ - G₆H:

289 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- GSNH - 2GH₃,50CH₃ -し ₆H:

290 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃ - CSNH- 2,4(OCH₃)₂ - C₆H₃

291 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃ - CSNH-2,5(OCH₃)₂-C_eH₃

292 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CSNH-20CH₃,4C卜 C_eH₃

293 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-20CH₃,4CI-C₆H₃

294 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CSNH-20CH₃,4CI-C₆H₃

295 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-20CH₃,4CI-C_eH₃

296 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- COOCH3

297 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- COOC₂H₅

298 CH₃ H CH₃ H CH, — (CH₂)₃— COOC₃H₇ 表 1の続き化合物 R₂ R₃ R₄ R_s R_e R₇ R₈

番号

299 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- COO-i-C₃H₇

300 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- COOC₆H₅

301 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃ - COOCH₂C₆H₅

302 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSSH

303 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSSCH₃

304 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CSSC₂H₅

305 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃- CSSC₃H₇

306 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂)₃- CSS-i-C₃H₇

307 CH₃ H CH₃ H CH₃ "(CH₂)₃- CSS十 C₄H₉

308 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₃- CSS-C₆H₅

309 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₃ - CSS- CH₂C₆H₅

310 CH₃ CH₃ CH₃ H CH₃ ~(CH₂)₃- CSSCH₃

311 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - H

312 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CH₃

313 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄ - CH₂F

314 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂) - C₂H₅

315 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - C₃H₇

316 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) ト C₃H₇

317 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CH₂CH=CH₂

318 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CH₂CH=CHF

319 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CH₂CF=CH₂

320 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂)_r CH₂CF=CHF

321 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂)₄ - CONHCH3

322 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CONHC₂H₅

323 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂) - CONHC₃H₇

324 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄- CONH-i-C₃H₇

325 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) CONH-t-C H₉

326 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄ - CON(CH₃)₂

327 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄ - CON(C₂H₅)₂

328 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄ - CON(CH₃)₂

329 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂) - CONHC_eH₅

330 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄- CONHCH₂C₆H₅

331 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄ - CONH-2CI-C₆H

332 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)_r CONH-3CK)_eH₄

333 CH₃ H CH₃ H CH₃ _(CH₂)₄ - CONH-2CH₃-C₆H₄

334 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂) - CONH-3CH₃-C_eH₄

335 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂) - CONH-4CH₃-C₆H

336 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄ - CONH-2,4(CH₃)₂-C₆H₃

337 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂)₄ - CONH-2,5(CH₃)₂ - C₆H₃

338 CH₃ H CH₃ H CH₃ ~(CH₂)₄- CONH- 20CH₃-C₆H₄ 表 1の続き化合物 R₃ R₄ R₅ R_s R₇ R₈

番

339 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄ - CONH - 30CH₃—C₆H₄

340 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄- CON H - 40 CH₃-C₆H₄

341 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CONH - 2'4(OCH₃)₂ - C₆H₃

342 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CONH - 2,5(OCH₃)₂ - C₆H₃

343 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNHCH3

344 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNHCHF₂

345 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄ - CSNHC₂H₅

346 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNHCH₂CH=CH₂

347 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNHCH₂CH=CHF

348 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄ - CSNHCH₂CF=CH₂

349 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNHCH₂CF=CHF

350 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄ - CSNHC₃H₇

351 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄- CSNH -C₃H₇

352 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄ - CSN(CH₃)₂

353 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSN(C₂H₅)₂

354 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)厂 CSNHC₆H₅

355 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-2CI-C₆H

356 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-3Cト C_eH₄

357 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-4CI-C₆H₄

358 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄- CSNH-2CH₃-C₆H

359 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)厂 CSNH-3CH₃-C₆H₄

360 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)厂〇 S N H-4C H₃ - C₆ H₄

361 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-2N0₂-C₆H₄

362 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH - 3N0₂— C₆H₄

363 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄- CSNH - 4N0₂-C₆H₄

364 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄ - CSNH— 2CH₃-C₆H₄

365 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-3CH₃-C₆H₄

366 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-4CH₃-C₆H₄

367 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-20CH₃-C₆H₄

368 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄- CSNH-30CH₃-C₆H₄

369 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) CSNH - 40CH₃—G₆H₄

370 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-2CI,40CH₃-C₆H₃

371 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-2CI,50CH₃-C₆H₃

372 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂)₄- CSNH- 2GI,4CH₃- C_eH₃

373 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-2CI.5CH₃-C_eH₃

374 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-2,4(CH₃)₂-C₆H₃

375 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) CSNH-2,5(CH₃)₂-C₆H₃

376 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CSNH-2CH₃,4CI-C_eH₃

377 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)_r CSNH-2CH₃,5C卜 C₆H₃

378 CH₃ H CH₃ H CH₃ - (CH₂) CSNH-2CH₃,40CH₃-C_fiH 表 1の続き t合物 R₂ R₃ R₄ R₅ R_e R₇ R₈

S号

CH₃ H CH₃ Π CH₃ - (CH₂)₄ - し l M し M₃'0Uし M₃ し ₆M₃ οοθ CH₃ H CH₃ Π CH₃ -(CH₂) - し lMM KUし M_{3 2} し ₆M₃

381 CH₃ H CH₃ Π CH₃ -(CH₂)₄ - し IMM 0 Uし M₃リ ₂ し _{6 3}

382 CH₃ H CH₃ H CH₃ _(CH₂)₄ - GSIMH一し M₃ 4し 1一し _e i₃

4し 1一し ₆Η₃ ,4し，一 C₆H₃ ,4CI-C₆H₃

ϋ

397 CH₃ H CH₃ H CH₃ — (CH₂)₄ - CSS十 C₄H₉

398 CH₃ H CH₃ H CH₃ CSb-C_eH₅

399 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂)₄- CSS-C ln_J₂C_e trl 1₅

400 CH₃ H CH₃ H CH₃ -(CH₂) - CS UM₃

401 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- n

H H Π -(CH₂)₃- し M₃

, ハ

4U Π Π Π C l₃ -(CH₂)₃- し M₂(~

CH₃ Π Π Π "(CH₂)₃- し 2^H5

CH₃ H H n "(CH₂)₃- し 3^H7

4Ub ハ

H l

Π Π -(CH₂)₃- ：一

，し 3^H7

407 CH₃ H H n CH₃ "(CH₂)₃- し M₂し H-し M₂

408 CH₃ H H "(CH₂)₃- し M₂ rし*L

Π MJ——し^u Micl"

し H₃ Π Π i し M₃ - (CH₂)₃ - pp—

し鬥2し r一し门2

1 Π μ门ι

U w u n U し P1₃ "(CH₂)₃- _ Γ 一 Π

41 1 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CONHCH3

412 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CONHC₂H₅

413 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CONHC₃H₇

414 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CONH-i-C₃H₇

415 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CONH-t-C H₉

416 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- GON(CH₃)₂

417 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CON(C₂H₅)₂

418 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃ - CON(CH₃)₂ 表 1の続き化合物 R， R₂ R₃ R₄ R₅ R_{e 7} R₈

番《

419 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CONHC₆H₅

420 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CONHCH₂C₆H₅

421 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CONH-2CI-C₆H₄

422 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CONH-3CI-C₆H₄

423 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CONH-2CH₃-C₆H₄

424 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃ - CONH-3CH₃-C₆H₄

425 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CON H-4C H₃-C₆H₄

426 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- GONH- 2,4(CH₃)₂ - C₆H₃

427 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CONH-2,5(CH₃)₂-C₆H₃

428 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃ - CONH-20CH₃-C_eH₄

429 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CONH-30CH₃-C₆H₄

430 CH₃ H H H CH₃ -(C oH₂)₃ - CONH-40CH₃-C₆H₄ ェ

431 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CONH-2,4(OCH₃)₂-C₆K

432 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CONH-2_f5(OCH₃)₂-C₆H_;

433 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNHCHg

434 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CSNHCHF₂

435 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNHC₂H₅

436 CH₃ H H H CH₃ CSNHCH₂CH=CH₂

437 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃ - CSNHCH₂CH=CHF

438 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CSNHCH₂CF=CH₂

439 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNHCH₂CF=CHF

440 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNHC₃H₇

441 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-i-C₃H₇

442 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSN(CH_{3 2}

443 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSWC₂n₅ヽ;₂

444 CH₃ H H H CH₃ ~(CH₂)₃- CSNHG₆H_S

445 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-ZCI- ₆H₄

446 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-3CI-C₆H₄

447 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- GSNH—4Cト C₆H₄

448 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2CH₃-C₆H₄

449 CH₃ H H CH₃ "(CH₂)₃- し bNH し H—し _eH₄

450 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- GSNH - 4CH₃ - C₆H₄

451 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2N0₂-C₆H

452 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CSNH-3N0₂-C₆H₄

453 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CSNH-4N0₂-C₆H₄

454 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2CH₃-C₆H₄

455 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-3CH₃-C₆H₄

456 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-4CH₃-C₆H

457 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-20CH₃-C₆H

458 CH, H H H CH₃ — (CH₂)₃- CSNH-30CH₃-C₆H 表 1 の続き化合物 R₂ R₃ R₄ R₅ R_e R₇ R₈

番 *

459 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-40CH₃-C₆H

460 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH- 2GI，40CH₃-C₆H₃

461 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-2CI,50CH₃-C₆H₃

462 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2CI,4CH₃-C₆H₃

463 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH- 2CI.5C H₃-C₆ H₃

464 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2,4(CH₃)₂-C₆H₃

465 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CSNH - 2,5(CH₃)₂— C₆H₃

466 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH- 2CH₃,4CI - C_eH₃

467 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2CH₃,5CI-C₆H₃

468 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-2CH₃,40CH₃-C₆K

469 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH-2CH₃,50CH₃-C₆K

470 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-2.4(OCH₃)₂-C₆H₃

471 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-2,5(OCH₃)₂-C₆H₃

472 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSNH-20CH_3l4CI-C₆H₃

473 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH - 20CH₃'4C卜 C₆H₃

474 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSNH- 20CH₃,4C卜 C_eH₃

475 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CSNH - 20CH₃,4C卜 C_eH₃

476 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- COOCH₃

477 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- COOC₂H₅

478 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- COOC₃H₇

479 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- COO- i- C₃H₇

480 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- COOC₆H₅

481 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- COOCH₂C_eH₆

482 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSSH

483 CH₃ H H H CH₃ "(CH₂)₃- CSSCH₃

484 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSSC₂H₅

485 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSSC₃H₇

486 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₃- CSS-i-C₃H₇

487 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃- CSS-t-C₄H₉

488 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃ - CSS-C₆H₅

489 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₃ - CSS- CH₂C₆H₅

490 CH₃ CH₃ H H CH₃ "(CH₂)₃- CSSCH₃

491 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄- H

492 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CH₃

493 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄ - CH₂F

494 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - C₂H₅

495 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) C₃H₇

496 CH₃ H H H CH₃ ~(CH₂) - i -C₃H₇

497 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄ - CH₂CH=CH₂

498 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄ - CH₇CH=CHF 表 1の続き化合物 R₂ R₃ R₄ R₅ R_e R₇ R₈

w ¾

499 CH H H H CH,CF=CH,

5Q0 w CH H H H CH i₃ -(CH₂) - Gn GF=Gh

n₃ u u H -(CH₂) - CONHCH,

ク n H -(CH₂) - CONHC H

u n H -(CH₂) - CONHC H

H - (CH₂)₄ - CONH -C H n₃ u u H n₃ _(CH₂)₄ - CONH-t-C H

u

u u H η₃ -(CH₂) - CONiCH )

509 CH H H - (CH₂)₄ - 5

n₃ H -( oC o O O oH₂) - CONHCH.C.H n₃ n H ^ CONH-2CI-C H

51ク n₃ u H -(CH₂)_r

ςι u u H ΠΗ CONH-2CH C H u u - (CH₂)₄- CONH-3CH C H n₃ u u H ΠΗ π₃ CONH-4CH -C H u n₃ u u H η₃ CONH-24fCH HL

517 n₃ u u H π₃ - (CH₂)₄ - CONH-25fCH ) -C H o u u H π₃ -(CH₂) - CONH-20CH C H u n H - (CH₂)₄ - CONH-30CH C H.

5ク Π u H CH -(CH₂) - CONH— 40CH, G H

5ク 1 H H CH -(CH₂) - CONH-24(0CH丄ー C。H

5クク Π u n H CH π₃ - (CH₂) CONH-25(0CH丄ー C。H

5ク 3 ΠΗ π₃ H CH - (CH₂)₄ - CSNHCH

5ク 4 η₃ H CH ~(CH₂) - CSNHCHF_n

525 H M CH -(CH₂) - CSNHC.

u n H H - (CH₂)₄-

597 CH π₃ H H CH -(CH₂) - CSNHCH«CH=CHF

528 CH H H H CH Γ，₃ -(CH₂) - CSNHC CF=CH

529 H H CH -(CH₂) - CSNHC CF=CHF n₃ u H CH -(CH₂) - CSNHC H

531 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH-i-C₃H₇

532 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄ - CSN(CH₃)₂

533 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSN(C₂H₅)₂

534 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNHC₆H₅

535 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄ - CSNH - 2Cト C₆H₄

536 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄ - CSNH-3CI-C₆H

537 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄- CSNH-4CI-C₆H₄

538 CH, H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH-2CH₃-C₆H 表 1 の続き化合物 R R₂ R₃ R₄ R₅ R_e R₇ R₈

番号

539 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄- CSNH-3Cn₃-0₆n₄

540 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄- GSNH— 4GH₃—し ₆H₄

541 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄ - CSNH-2N0₂-C₆H₄

542 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH - 3N0₂—G₆H₄

543 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH-4N0₂-C₆H₄

544 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄- CSNH-2CH₃-C₆H₄

545 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄- CSNH-3CH₃-C₆H₄

546 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄ - CSNH - 4CH₃—C₆H₄

547 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH - 20CH₃-C₆H₄

548 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH - 30CH₃—C₆H₄

549 CH₃ H H H CH₃ -(C ϋH₂) GSNH - 40CH₃ - G_eH₄

550 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH - 2CI 40CH₃—C₆H₃

551 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄- CSNH— 2CI'50CH₃—C₆H₃

552 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - 〇SNH - 2GI'4CH₃ - C₆H₃

553 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)₄ - CSNH-2CI,5CH₃-C₆H₃

554 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂),- CSNH - 24(CH₃)₂ - C₆H₃

555 CH₃ H H H CH₃ GSNH - 2,5(CH₃)₂-C₆H₃

556 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂)_r CSNH-2CH₃,4CI-C₆H₃

557 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH - 2CH₃,5CI— C_eH₃

558 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH - 2CH₃,40CH₃ - C₆H:

559 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)_r GSNH— 2CH₃,50CH₃ - C₆H:

560 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH - 2,4(OCH₃)₂ - C_eH₃

561 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSNH— 2,5 OCH_{3 2}—し _eH₃

562 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂ - G NH— し H₃,4し 1一し _βΜ₃

563 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄- じ lMH一 2ϋし Η₃,4し 1一し ₆Μ₃

564 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) し NH— し M, 4し 1一し ₆h₃

565 CH₃ H H CH₃ -(CH₂)_r しし M₃,4し 1 し ₆M₃ m

566 CH₃ H H n CH₃ - (CH₂)₄ - し UUし M₃

567 CH₃ H H n CH₃ - (CH₂)₄ - し ϋϋし ₂ 1₅

568 CH₃ H H n CH₃ - (CH₂)₄ - しし ₃Μ₇

569 CH₃ H H CH₃ - (CH₂)_r し UU 1 し ₃Μ₇

570 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)_r C00C_eH₆

571 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄ - COOCH₂C₆H₅

572 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄ - CSSH

573 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄- CSSCH₃

574 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) CSSC₂H₅

575 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)_r CSSC₃H₇

576 CH₃ H H H CH₃ -(CH₂) - CSS -C₃H₇

577 CH₃ H H H CH₃ - (CH₂)₄ - CSS-t-C₄H₉

578 CH₃ H H H CH₃ — (CH₂)₄ - CSS-C₆H₅ 表 1 の続き化合物 R₂ R₇ R₈

β R₃ R₄ R₅ R₆

579 '3 H H H ·3 -(CH₂) - C S H₉CeoHso

580 CH CH, H H CH, -(CH,V CSSCH3

°2ⁿ5 H H H '5 H CH, COOC "~H '_?C_e ¾H ·₅。

5ft oク

°2ⁿ5 H H H リ 2^Π5 H CH, CSNHC_RH,

G H H H H H CH, CONMe₂

2^Π5 CH 3 H H H CH^l ·,3 CSSCH3

u H

°2^Π5 H CH, CH₂CCl=CH₂

ΟΌ H C H CH 13, CONHC.H.

H

°2^Π5 H H CH, CONMeC₆H₅

G H H l-l H 2^π5 H CH CSNMeC₆H₅

C 2 Hⁿ5 H H H H COO十 C

O CH, ₄H₉ ク H

2^Π5 2^π5 CH₃ 2' "5 COO十 C₄H₉

2^Π5 G H H 2^π5 CH₃ ^w2 5 COO十 C₄H₉

n u n C H -(CH₂)₃ COO十 C₄H₉

C H H C 十

2 H^π5 H -(CH₂)₃ COO C₄H₉

596 C H H H H COO-t-C H₉

1 2^Π5 G H H -(CH₂) COO十 C₄H₉

CH n₃ H H H CH_¾ H C ^WH^l '3, COCF3

n3 H H H CH H CH, COC.

u nu n₃ H H H '3 H CH, 〇0 - 1 -pyridyl fini |_| l-l H "^f '3 H CH, CO—piperizino

π₃ H H H v i 13 H C ^wH ',3 CO-pyrrolidino π₃ n μ H C¹ '3 H CH 13, CO-morpholino π₃ H H H *3 H CH, CO(CH₉)_aC_fiH

606 CH H H H H CH3, COCH₇C_eH₅ fi07 CH3 H H H CH H C CO-t-C H₉

CリH π₃ H H H CH H CH, CO-i-C₃H₇

609 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ cs-1 -pyridyl

610 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CS-piperizino

611 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CS-pyrrolidino

612 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CS~morpholino

613 GH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNMe-2 - C C₆H₄

614 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNMe-3-CI-C_eH

615 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ GSNMe- 4-C C₆H₄

616 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNMe-2- OCH₃-C₆H₄

617 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNMe-3-OCH₃-C_eH₄

618 CH₃ H H H CH₃ H CH₃ CSNMe-4-OCH₃-C₆H₄ ェェ刀工ェェェ o o X I 刀

33 o ェ

22；,CHecCNMHHェ -l

222CcCHNMeHH -- R卟 «J 表 1の続き化合物 R, R₂ R₃ R4 R₅ R₆ R₇ R₈

番 S

659 - H H H CH, -CH₂NHCH₂CH₂- CSNHC₃H₇

660 CH, H H H CH, -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-i-C₃H₇

661 CH, H H H CH — CH NHCH,GH CSN(CH,),

662 CH, H H H CH 一 CH₂NHCH₂CH₂ - CSN(C,H

663 H H H 3 ChLNHChLChL一 CSNHC.He

664 CH, H H H '3 -CH NHCHoCHo- CSNH— 2〇l一 C hL

665 H H H CH 一 C NHCK«CH,一 CSNH-3CI-C.H

666 H H H '3 一 ChLNHChLChL一 CSNH-4CI-CH.

667 CH, H H H CH -CHoNHCH - CSNH-2C -CcH.

668 H H H -CH.NHCH.C - CSNH-3C -CH

669 CH, H H H CH 一 ChLNHCHLChL一 CSNH-4C -C.H.

670 H H H _n NHC CH - CSNH-2NO,-C,H.

671 H H H 〇Η Ι3 -CiH.NHCH CH.- CSNH-3NO.-C.H.

672 CH *3 H H H 一 ChLNHChLChL- CSNH-4NO一 C H

673 CH H H H 3 一 ChUNHC C - CSNH-2CH -CM

674 CH₃ H H H CH, -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH— 3CH CehL

675 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-4CH₃-C_eH

676 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH - 20CH₃ - C₆H₄

677 CH₃ H H H CH₃ - CH₂NHCH₂CH₂ - CSNH - 30CH₃ - C_eH₄

678 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-40CH₃-C_eH

679 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2CI,40CH₃— C_eH₃

680 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2CI,50CH₃-C_eH₃

681 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2CI,4CH₃-C_eH₃

682 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2CI,5CH₃-C₆H₃

683 CH₃ H H H CH₃ - CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2,4(CH )₂-C_eH,

3 ⁴

684 CH, H H H CH, 一 CH₂NHCH₂CH₂ - CSNH-2,5(CH₃)₂-C_eH₃

685 CH, H H H CH, -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2CH3,4C卜 C_eH₃

686 CH, H H H CH, -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2CH3,5CI-C_eH₃

687 CH, H H H CH, -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2CH3,40CH₃-C₆H₃

688 CH, H H H CH, 一 CH₂NHCH₂CH₂— CSNH-2CH3,50CH₃-C_eH₃

689 CH₃ H H H CH 3, - CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-2,4(OCH₃)₂-C_eH₃

690 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂ - CSNH - 2,5(OCH₃)₂-C₆H₃

691 CH₃ H H H CH₃ - CH₂NHCH₂CH₂ - CSNH-20CH3,4CI-C₆H₃

692 CH₃ H H H CH₃ - CH₂NHCH₂CH₂- GSNH-20CH3.4Cト C_eH₃

693 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-20CH3,4CI-C₆H₃

694 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- CSNH-20CH3,4CI-C₆H₃

695 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- COOCH3

696 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- COOC₂H₅

697 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- COOC₃H₇

698 CH₃ H H H CH₃ -CH₂NHCH₂CH₂- COO-i-C₃H₇

bb,CcHHH I—

222CCCHH0H- -

ェェェェェェ

o o

ェ .ェ

id

bb,「¾SCcH CS2HHNH0CH< --- 2223,C0CC CSHHHNH40CCHI - o o-I o o o ェェ222¾iCH0CCH CSHNH30c： E --I ェェ

2223eKC0CC2HHH CSH0CcNH -I-— ェェェ I 222,§CCH0CHH CSCェNH4H-- -- ェ：！ェェェェエェェェ

O O O O O

ェェェェェ

表 1の続き

780 CH H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- CSNH-ZCI. CH^-CeHa

781 H H H GH,OCH,CH,— CSNH-2CI,5CH₃-C₆H₃

782 H H H -CH,OCH,CH,- CSNH-2,4(CH₃)₂-C₆H₃

783 H H H -CH₂OCH₂CH₂- CSNH— 2 5(CH,),-C«H,

CH H H H lg -CH₂OCH₂CH₂- CSNH-2CH3,4CI-C₆H₃

785 H H H CH -CH_zOCH₂CH₂- CSNH - 2CH3,5C C_eH₃

786 H H H CH -CH₂OCH₂CH₂- CSNH - 2CH3,40CH₃-G H.

787 CH H H H -CH₂OCH₂CH₂- CSNH - 2CH3,50CH₃-G«H.

H H H CH CH₂OCH₂CH - CSNH-2 4(OCH,),-C_eH,

789 H H H lg -CH,OCH,CH,- CSNH-2 5(OCH -C H,

790 CH n₃ H H H — CH,OCH CH CSNH-20CH34C D H,

791 CH H H H -C OCHoC - CSNH-20CH3,4CI-C₆H₃

792 CH H H H H 0 H GH CSNH— 20CH34C C_eH₃

793 CH H H H CH CH₂0 H₂CH₂- CSNH - 20CH3'4Ch _eH₃

CH H H H ChLOChLChL- COOC

795 H H H CH OCH H - COOCoH s

7 * 96 H H H -CH₂OCH₂CH₂- COOC₃H₇

797 c H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- COO-i-C₃H₇

798 H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- COO-t-C H₉

799。 CH H H H CH,OCH,CH COOC.H.

800 ΠΗ H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- COOCH₂C_eH₅

H H H

COCH3

C H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- COCF3

803 H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- COCK

804 H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- COC„H₇

805 CH H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- C0-i-C,H₇

806 H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂- CO-4-pyridyl

807 H H H CH, -CH₂OCH₂CH₂-

808 CH₃ H H H CH₃ -CH₂OCH₂CH₂- COCH₂C₆H₅

809 CH₃ H H H CH₃ -CH₂OCH₂CH₂ - CS~morpholino

810 CH₃ H H H CH₃ - GH₂OCH₂CH₂ - CSSCH₃

81 1 CH₃ H H H CH₃ - CH₂OCH₂CH₂ - CSSC₂H₅

812 CH₃ H H H CH₃ -CH₂OCH₂CH₂- CSSC₃H₇

813 CH₃ H H H CH₃ -CH₂OCH₂CH₂- CSS-i-C₃H₇

814 CH₃ H H H CH₃ -CH₂OCH₂CH₂- CSS C₄H₉

815 CH₃ H H H CH₃ -CH₂OCH₂CH₂- CSS-C₆H₅

816 CH₃ H H H CH₃ -CH₂OCH₂CH₂- CSS— CH₂C_eH₅

実施例 2 6 本発明化合物の細胞性免疫賦活活性の測定

本発明化合物の細胞性免疫賦活活性をマク口ジ (M φ に対する T N F α 産生誘導活性を測定することにより調べた。

種々の菌体やその成分を投与した動物に、 LPS (Lipopolysaccharide)を再投与するとその血清中に腫瘍の出血性壊死を主体とした、抗腫瘍作用を示す TNF αが産生される。本発明化合物にこの作用があるか否かを、一次刺激 (priming：化合物添加）後、二次刺激 (eliciting _: LPS添加）を行い、培養上清中に産生された TNFaの量を EL I S A法で測定することにより確認した。

具体的には、マウスの単球由来のマクロファージ様細胞（J774A.1株、 1X105 cell I 100/ l I well、 10%- FCS加 RPMI1640培地）に本発明化合物 1を添加（10μ g/ml)し、一次刺激処理（37°C、 24時間）を行った（化合物添加群）後、培地を交換した。この際、対照として化合物 1の代わりに LPSを添加し（L PS添カロ群）、同様に培地を交換した。その後、化合物添加群および LPS添加群両者に LP S ( 1 μ g/m 1 ) で二次刺激処理（37°C、 48時間）を行い、培養液中に産生、放出された TNFひ濃度を E L I S A法で測定した。

結果を図 1に示す。図 1から、一次刺激処理のみでは、本発明化合物に TNF αの産生作用は見られないが、その後の二次刺激処理により、 LPS添加群と比較して TNF αの産生が顕著に誘導されることが示された。

この結果から、本発明化合物は、単独では Μφ様細胞より TNFひを産生させる作用は見られないが、産生を誘導させる一次刺激作用（約 6倍の産生増強）が強く、免疫賦活剤として有用であることが示された。実施例 27 本発明化合物の除草効果

試験化合物（化合物 1〜7) を少量のジメチルスルホキシドに溶解し、 1/2ハトナー培養液で所定濃度となるように希釈し、被検定液を調整した。タイトレーシヨンプレート内のゥエル（穴）に一定量分注し、検定植物を置床して生育状況を観察し、試験化合物の除草効果を判定した。判定は下記の基準により行った。判定と評価基準：

0 ；生育が無処理個体と同程度。

1 ；生育が僅かに抑制される。

2 ；生育が明らかに抑制される。 3 ；生育が枯死あるいは完全に抑制される。

本実施例で用いたハトナー培養液の組成を以下の表 2に示す。

表 2 ハトナ—培養液の組成： mg/1

K₂HP0₄ (リン酸水素二カリウム） 400

NH₄N0₃ (硝酸アンモニゥム） 200

FeS0₄ 7H₂0 (硫酸第一鉄） 24. 9

EDTA (エチレンジァミン四酢酸） 500

匪 (水酸化カリウム） 200

Ca (N0₃) ₂ 4H₂0 (硝酸カルシウム） 354

MgS0₄ 7H₂0 (硫酸マグネシウム） 500

CuS0₄ 5H₂0 (硫画 3. 95

nCl₂ 4H₂0 (塩化マンガン） 17. 9

ZnS0₄ 7H₂0 (硫酸亜鉛） 65. 9

Na₂Mo0₄ 2H₂0 (モリブデン酸ナトリウム） 25. 2

H3BO3 (ホウ酸） 14. 2

Co (N0₃) ₂ 6H₂0 (硝酸コバル卜） 0. 2

pH 6. 2 6. 5

験例 1 、/ォゥクサ； Lemna paucicostata Hegelm)

1/2ハトナー培養液内で、 25°C 5000 lux連続照明下で継代培養したァォゥキクサのコロニーからフロンド（葉夂）を分離し、被検液に置床した。 25°C 1000 lux連続照明下の定温器内に 5日間保持し、生育フロンド数を調査した。試験例 2 (コヌカグサ； Agrostis alba し）

9 cmシャーレ（3 ml蒸留水を含む）内で、 25°C 1000 lux連続照明下で 3日間催芽し、草丈 3 前後のコヌカダサを 1個体ずっ被検液に置床した。 25°C 1000 lux連続照明下の定温器内に 5日間保持し、草丈の生育（伸長）程度を調査した。試験例 1および 2の結果を表 3に示す。

表 3

表 3に示すとおり、本発明化合物は明らかな除草活性を有し、除草剤として有用であることが示された。実施例 28 本発明化合物の殺線虫活性の検討

本発明化合物（化合物 8、 18および 20) の殺線虫活性を自活性線虫

Caenorhabditis elegansを用いた浸漬試験により検討した。

(1) 供試線虫（ Caenorhabditis elegans N2 ) の調製

無菌継代培養（Sayer et.， al, 1963) 中の個体群より III期幼虫を選択し、試験に用いた。

(2) 試験液の調製

試験化合物（化合物 8) および対照剤としてメチルイソチオシァネート

(MITC) ) を秤量して DMS0の 1 %溶液を調製した。これに Tween20 lOOppmを含む M-

9緩衝液（Brenner, 1974) を加えて 500ppmの試験液とした。

(3) 試験方法 3孔ホールスライドグラス（？し径 15 瞧、深さ 1 mm) の 1孔に 40 μ 1の M- 9緩衝液を入れ、この中に 10頭の線虫を移植針にて移した後、 500ppmの試験液 40 μ 1を加えて軽く攪拌し、最終濃度を 250ppmとした。スライドグラスを湿室にいれ、約 22°Cに保ち、 24および 48時間後に生存虫数を調べた。なお、 1処理に対して反復を 3とし、対照剤の最終濃度は 200ppmとした。

( 4 ) 結果および考察

表 4に 48時間浸漬後の補正死虫率を示した。化合物 8および 18においては 24時間以内に 100%、化合物 20においては 97%が体を折り曲げた状態で死亡していた。表 4

薬液浸漬法（250pp_m)における C. elegansI I I期幼虫の補正死虫率

以上のことから、本発明化合物は、殺線虫剤として有用であることが示された実施例 2 9 本発明化合物を含有する医薬の処方例

本発明化合物を 4 5重量部、デンプン 1 5重量部、乳糖 1 5重量部、結晶性セルロース 2 0重量部、ポリピニルアルコール 3重量部および蒸留水 3 0重量部を均一に混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とした。実施例 3 0 本発明化合物を含有する農薬の処方例

本発明化合物を 2重量部、タルク 9 8重量部の混合物を粉砕し、粉剤とした。実施例 3 1

本発明化合物を 5重量部、ベントナイトおよびタルクの当量混合物 9 0重量部及びアルキルベンゼンスルホン酸ナトリゥム 5重量部を混合粉砕し、粒剤に成型した。産業上の利用の可能性

本発明の式（ I ) の化合物は、優れた免疫賦活活性、抗癌活性、除草活性、殺線虫活性を有し、医薬、獣医薬、農薬等として有用である。

Claims

請求の範囲

式（I

(式中、 R¹および R⁵は各々独立して低級アルキルであり、

R²、 R³、 R R⁶および R⁷は各々独立して水素または低級アルキルであり、

R⁶および R⁷は一緒になつて低級アルキレンまたは一（CRARB) _mW (CR^C

R^D) _n- (ここで Wは Oまたは NR^Eであり、 R^A、 R^B、 R^c、 R^Dおよび R^Eは各々独立して水素または低級アルキルであり、 mおよび nは各々独立して 1または 2である）を形成してもよく、 R⁸は水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい力ルバモイル、置換基を有していてもよいチォカルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいジチォカルボキシ、置換基を有していてもよいァシルまたは置換基を有していてもよぃチオアシルである）

で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

2. R⁸が水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい力ルバモイル、置換基を有していてもよいチォカルバモイル、置換された低級アルコキシカルボニルまたは置換基を有していてもよいジチォカルボキシである、請求項 1記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

3. R R⁵および R⁷が各々独立して低級アルキルであり、 R²、 R R⁴および R⁶が全て水素であり、 R⁸がハ口ゲンで置換されていてもょレ、低級アルケニル、低級アルキルもしくはフエニルで置換されていてもよい力ルバモイル、低級アルキルもしくはフエニルで置換されていてもよいチォカルバモイル、ァリ一ル低級アルコキシカルボニルまたは低級アルキルもしくはフエニルで置換されていてもよいジチォカルボキシである、請求項 1記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

4. R¹および R⁵が共にメチルであり、 R²および R⁴が共に水素であり、が t e r t—ブトキシカルボニルである、請求項 1記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

5. 請求項 1〜請求項 4のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬。

6. TNF— α産生誘導剤である、請求項 5記載の医薬。

7. 免疫賦活剤である、請求項 6記載の TNF— _α産生誘導剤。

8. 抗癌剤である、請求項 6記載の TNF— α産生誘導剤。

9. 請求項 1〜請求項 4のいずれかに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有する農薬。

10. 除草剤である、請求項 9記載の農薬。

1 1. 請求項 1〜請求項 4のいずれかに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有する殺線虫剤。

12. 式（ I I ) ：

(式中、！^〜尺⁸は、請求項 1の式（I) における記載と同義である。）で示される化合物を塩基で処理し、続いて求電子試薬または水で処理することにより、請求項 1記載の式（ I) の化合物を製造する方法。

13. 塩基が低級アルキルリチウムまたは水素化ナトリゥムである、請求項】 2記載の方法。