WO2000076473A1 - Preparation externes de decoloration de la peau - Google Patents

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WO2000076473A1
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whitening
external preparation
withania
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Naomi Ota
Tomomi Okazaki
Ohji Ifuku
Hirofumi Aoki
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Shiseido Company, Ltd.
Umishio, Kenichi
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]

Definitions

  • the present invention relates to a skin whitening external preparation. More specifically, the present invention relates to a highly safe skin whitening external preparation having a significantly improved skin whitening effect.
  • Pigmentation such as skin spots and freckles, is caused by hormonal abnormalities and ultraviolet light stimuli, which result in the formation of melanin within epidermal pigment cells and excessive deposition on the epidermis.
  • This melanin pigment is produced in melanin-producing granules (melanosomes) in melanocytes (melanosites) in the basal layer of the epidermis, and the produced melanin is taken up by epidermal cells and diffused into the epidermis.
  • the biochemical reactions in this melanosite are estimated to be as follows.
  • tyrosine which is an essential amino acid
  • tyrosinease which is converted to black melanin via red and colorless pigments by enzymatic or non-enzymatic oxidation. This is the process of producing the pigment.
  • Substances that suppress melanin production have been studied to prevent spots and freckles.
  • a method of administering large amounts of L-ascorbic acid, a method of injecting glutathione, etc., or a method of hydroquinone, kojic acid Ointment, cream, lotion, etc. A method such as application to a place is used.
  • An object of the present invention is to provide a skin whitening external preparation having an excellent whitening effect, high stability and high safety. Disclosure of the invention
  • the present invention provides a skin whitening external preparation characterized by containing an extract of a plant belonging to the genus Solanaceae (Solanacea) Withayua (Whithanaia).
  • the present invention also provides the skin externalizing agent for whitening, wherein the plant of the genus Solanaceae (S olanaceae) with the genus W ithania is Musari (conventional name: Mu sa1 i, scientific name: Withania somniferi). It provides
  • the present invention is characterized in that the content of the extract of the plant belonging to the genus Solanaceae or W1 thania is 0.0001 to 20.0% by weight based on the total amount of the external preparation for whitening skin. It provides the above-mentioned skin whitening agent for external use.
  • the present invention also relates to the solanaceae (Wilanaceae) withernia (Wi). thania)
  • the content of the extract of the genus plant is 0.0001 to 20.0% by weight based on the total amount of the external preparation for whitening skin. / 0 , wherein the skin whitening agent for whitening is provided.
  • the present invention provides a skin whitening method, which comprises applying the skin whitening agent for external use to the skin.
  • the present invention provides a melanin production inhibitor characterized by comprising an extract of a plant belonging to the genus Solanaceae (Solancaea) and a plant belonging to the genus Withanaia.
  • the present invention provides the melanin-producing plant, wherein the plant belonging to the genus Solanaceae or Ithania is Musari (conventional name: Musa1i, scientific name: Withania somnifera). It provides an inhibitor.
  • the present invention also provides a tyrosinase activity inhibitor comprising an extract of a plant belonging to the genus Solanaceae (Solancaea) and the plant of the genus Withanaia (Whithanaia).
  • the present invention provides the tyrosinase activity suppression, wherein the plant belonging to the genus Solanaceae (S olanaceae) and the genus (W ithania) are muzali (common name: M usa 1 i, scientific name: Wi thania somnifera).
  • S olanaceae genus Solanaceae
  • W ithania muzali
  • FIG. 1 is a graph showing changes in tyrosinase promoter activity in Musari extracts.
  • FIG. 2 is a graph showing changes in the expression level of tyrosinase protein in the extract of Muzari. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
  • the plants of the genus Solanaceae and Ithania used in the present invention include Muzali (common name: Musa 1 i, scientific name: JVithania) Is preferred.
  • Muzari (common name: Musa 1i, scientific name: Withania somnifer) is a solanaceous plant belonging to the genus Izania belonging to the Solanaceae family in western India and southern Africa.
  • the melanin production inhibitory effect of an extract of a plant belonging to the genus Solanaceae Withania is an effect first discovered by the present inventors, and is applied to a whitening agent and a skin whitening agent for external use. Is not known at all.
  • the extract used in the present invention is used after immersing or heating and refluxing the whole plant such as leaves, stems including rhizomes, and fruits together with the extraction solvent, followed by filtration and concentration.
  • the extraction solvent used in the present invention may be any solvent as long as it is a solvent generally used for extraction.
  • an organic solvent such as an alcohol such as ethanol, a hydrous alcohol, acetone, and ethyl acetate is used alone or in combination. Can be.
  • the amount of the extract of a plant belonging to the genus Solanaceae (S olanaceae) with the genus W ithania to be incorporated in the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, but is generally a dry product relative to the total amount of the external preparation for skin. 0.001 to 20% by weight, preferably 0.001 to 10% by weight. / 0 , particularly preferably 0.01 to 7% by weight. If the amount is less than 0.0001% by weight, the skin whitening effect of the external preparation tends to be poor, and conversely, it is 20% by weight. Even if it is added in excess of / 0 , the effect is not substantially expected to increase, and it tends to be difficult to mix it into a skin external preparation.
  • the skin external preparation for skin whitening of the present invention also contains other components usually used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, such as oils, wetting agents, ultraviolet absorbers, and antioxidants. , Surfactants, preservatives, humectants, fragrances, water, alcohol C)
  • a skin external preparation of the present invention can be produced by a conventional method by appropriately mixing a viscous agent and the like as needed.
  • the dosage form of the external preparation for skin of the present invention is arbitrary, for example, a solubilizing system such as a lotion. Any dosage form used for conventional skin external preparations, such as emulsification systems such as creams, ointments, dispersions, and packs, may be used.
  • the compounding amount is weight%.
  • the compounding amount represents weight%.
  • Muzali (common name; Musa 1i; scientific name: Wi thania somnifera) was immersed in methanol at room temperature for 1 week at room temperature, and the extract was concentrated to obtain a muzali extract. This extract was dissolved in DMS0 at 1% by weight, and this solution was diluted to adjust the concentration, and used in the following tests and examples. 2.
  • mice B16 melanoma cultured cells from mice were used. 10% FBS and theophylline (0. 09mg / ml) Eagle EM medium at C0 2 incubator containing (95% air, 5% carbon dioxide) inside, and cultured under the conditions of 37 ° C. The sample solution after incubation for 24 hours was added to a 10 2 to 10-5 wt% at a final concentration (dry extract in terms of concentration), continued for 3 days of culture in further, the melanin amount in the following manner Visual evaluation and tyrosinase activity were measured. 3. Visual evaluation of melanin production
  • the diffusion plate was placed on the lid of a 96-well plate, and the amount of melanin in the cells was observed with an inverted microscope, and compared with the sample without the plant extract (reference). The results are shown in Table 1.
  • the tyrosinase activity inhibition rate (%) was defined as a decrease in the absorbance difference of the sample with the plant extract added to the difference between the absorbance at 0 minute and the time at 60 minutes in the case of the sample (control) to which no plant extract was added.
  • the results are shown in Table 1.
  • the same test as described above was carried out on a mussel ethanol extract already known to have an inhibitory effect on tyrosinase activity. The results are shown in Table 1. In the table, “1” is compared to control. : Meaning that no significant difference was observed within the risk ratio of 5%.
  • the Musali extract has a superior melanin production inhibitory effect and a tyrosinase activity inhibitory effect as compared to the mussel extract.
  • the subjects were exposed to sunlight in the summer for 4 hours (2 hours a day for 2 days). It was applied for a week.
  • the panel was divided into 6 groups, each group consisting of 11 groups.
  • the lotion with the following formulation was adjusted, and this was used as a sample for testing.
  • Glycerin 20 Propylene glycol 1.0 1.0 Ion-exchanged water residue (Preparation method) Solubilize after preparing aqueous phase and alcohol phase.
  • the lightening effect after use was determined based on the following criteria.
  • ⁇ A case where the proportion of the subject showing excellent effect and effectiveness is less than 50% to less than 80%.
  • ⁇ When the ratio of significant effect and effectiveness among subjects is 30% to less than 50%.
  • a vector in which a tyrosinase promoter was linked to a luciferase gene was transfected into cultured mouse-derived B16 melanoma cells. 3 hours later, on The muzali extract obtained above was added (0.0.001, 0.02%), and after 48 hours, the cells were lysed and the promoter activity was measured.
  • the beta-galactosidase gene was introduced as an internal standard, and the activity values were normalized. The result is shown in FIG. For comparison, changes in the SV40 promoter and TFEC gene promoter activities are also shown. The amount of promoter activity was set to 1 when no muzari extract was added. From FIG. 1, it can be seen that the muscari extract suppresses the activity of the tyrosinase promoter.
  • the muzali extract was added to mouse-derived B16 melanoma cultured cells (0, 0.01, 0.02%), and the cells were lysed 24 hours later.
  • the tyrosinase protein was detected as a band by the Western blot method, and the intensity was quantified using a densitometer. The results are shown in FIG. For comparison, the amounts of ERK 2 and actin protein are also shown. The amount of protein was 1 when no muzari extract was added. From FIG. 2, it can be seen that the muscari extract suppresses the expression level of tyrosinase protein.
  • Example 1 Whitening burnishing cream
  • 2-octylde deserial call 6.0 Polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0 Glycerin monostearate 2.0 Placental extract 0.1 Propylene glycol 5.0 Musali extract 10.0 Perfume Appropriate amount Preservative and antioxidant Appropriate amount Ion-exchanged water balance
  • Hydroalcoholic extract of muzali extract in ion-exchanged water and ethanol Heat and dissolve rubutin, and further dissolve the water-soluble components below propylene dalicol, and keep at 70 ° C (aqueous phase). Mix with other oily ingredients, heat and maintain at 70 ° C (oil phase). Add the oil phase to the water phase, pre-emulsify, homogenize with a homomixer, and after emulsification, cool to 30 ° C with good stirring.
  • Example 5 Whitening Emulsion
  • Microcrystalline wax 0 Beeswax 2.0 Lanolin 2.0 Fluid paraffin 2.0 Squalane 1.0 0.0 Estenolle sonolebitan sesquioleate 4.0 Polyoxyethylene (20 mol) 0
  • Muzali extract, arbutin and carbopol 9441 are uniformly dissolved in ion-exchanged water, while dipropylene glycol, polyoxyethylene (15 mol) oleyl alcohol ether and other components are dissolved in 95% ethanol. Add to the aqueous phase. Then neutralize with caustic potash and L-arginine to thicken.
  • Example 1 1 Peel-off type pack for whitening
  • Example 1 2 Pack with whitening powder
  • a homogeneous aqueous phase is prepared at room temperature. Then add the alcohol phase prepared at room temperature and mix uniformly.
  • Example 13 Water Absorbing Ointment for Whitening
  • the whitening skin external preparation and skin whitening method which are excellent in whitening effect, high in safety and stability can be provided.
  • the whitening effect, the melanin production inhibitory effect, and the tyrosinase activity inhibitory effect of the present invention have been newly discovered by the present invention, and excellent applications can be expected. '

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Description

明細書 美白用皮膚外用剤 技術分野
本発明は美白用皮膚外用剤に関する。 さらに詳しくは、 皮膚美白効果が著 しく改良された安全性の高い美白用皮膚外用剤に関する。 背景技術
皮膚のしみ、 そばかすなどの色素沈着は、 ホルモンの異常や紫外線の刺激 がきつかけとなって、 表皮色素細胞内でのメラニン色素が形成され、 表皮に 過剰に沈着することにより発生する。
このメラニン色素は、 表皮基底層にあるメラニン細胞 （メラノサイ ト） 内 のメラニン生成顆粒 （メラノソーム） において産生され、 生成したメラニン は、 表皮細胞に取り込まれ、 表皮へ拡散する。 このメラノサイ ト内における 生化学反応は、 次のようなものと推定されている。
すなわち、 必須ァミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用により ドーパを経てドーパキノンになり、 これが酵素的又は非酵素的酸化作用によ り、 赤色色素及び無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラニン 色素の生成過程である。
したがって、 反応の第一段階であるチロシナーゼの作用を抑制すること力 s、 メラニン色素産生の抑制に重要である。
従来、 しみ、 そばかすを防止するために、 メラニンの生成を抑制する物質 について研究され、 例えば、 L—ァスコルビン酸を大量に投与する方法、 グ ルタチオン等を注射する方法、 あるいは、 ハイ ドロキノン、 コウジ酸、 シス ティンなどを軟膏、 クリーム、 ローショ ンなどの皮膚外用剤に配合して、 局 所に塗布するなどの方法がとられている。
しかしながら、 これらのものの多くは、 安定性、 安全性、 匂い等の面にお いて問題があり、 また、 期待できる効果は弱く、 未だ満足のいく ものではな かった。
本発明者等は、 上述の事情に鑑み、 優れた美白効果を有し、 安定性及び安 全性の高い皮膚外用剤を得るべく鋭意研究を重ねた結果、 ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物が、 チロシ ナーゼ活性抑制効果並びにメラニン生成抑制作用を有し、 この抽出物を皮膚 外用剤に配合すると、 優れた美白効果を有する皮膚外用剤が得られることを 見出し、 本発明を完成するに至った。
本発明は、 優れた美白効果を有し、 安定性及び安全性の高い美白用皮膚外 用剤を提供することを目的とする。 発明の開示
すなわち、 本発明は、 ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザユア （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用 剤を提供するものである。
また、 本発明は、 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザユア （W i t h a n i a ) 属植物が、 ムサリ （慣用名 ； Mu s a 1 i 、 学名 ； Withania somniferi)で とを特徴とする前記の美白用皮膚外用剤を提供するもの である。
さらに、 本発明は、 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W 1 t h a n i a ) 属植物の抽出物の含有量が、 美白用皮膚外用剤全量に対し て 0.0001〜20.0重量％であることを特徴とする前記の美白用皮膚外用剤を提 供するものである。
また、 本発明は、 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物の含有量が、 美白用皮膚外用剤全量に対して 0.0001〜20.0重量。 /0であることを特徴とする前記の美白用皮膚外用剤を提供 するものである。
さらに、 本発明は、 前記の美白用皮膚外用剤を皮膚に適用することを特徴 とする皮膚の美白方法を提供するものである。
また、 本発明は、 ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザユア （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物からなることを特徴とするメラニン生成抑制剤を 提供するものである。
さらに、 本発明は、 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属植物が、 ムサリ （慣用名 ； M u s a 1 i 、 学名 ； Withania somnifera)であることを特徴とする前記のメラ二ン生成抑制剤を 提供するものである。
また、 本発明は、 ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザユア （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物からなることを特徴とするチロシナーゼ活性抑制 剤を提供するものである。
さらに、 本発明は、 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属植物が、 ムザリ （慣用名 ； M u s a 1 i 、 学名 ； Wi thania somnifera)であることを特徴とする前記のチロシナーゼ活性抑制 剤を提供するものである。 図面の簡単な説明
図 1は、 ムサリ抽出物のチロシナ一ゼプロモータ一活性変化を表わすダラ フである。
図 2は、 ムザリ抽出物のチロシナーゼタンパク発現量変化を表わすグラフ である。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明の構成について詳述する。
本発明に用いるナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザユア （W i t h a n i a ) 属植物としては、 ムザリ （慣用名 ； Mu s a 1 i、 学名 ； JVithania
Figure imgf000005_0001
が好適である。 ムザリ （慣用名 ； Mu s a 1 i、 学名 ； Withania somnifer ) 、 ネパール、 ィンド西部および南ァフリ力に分布するナス科ゥ ィザニァ属植物である。 ナス科 （S o l a n a c e a e) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物のメラニン生成抑制作用は、 本発明者によつ て初めて見出された効果であり、 美白剤、 美白用皮膚外用剤への応用は全く 知られていない。
本発明に用いる抽出物は、 上記植物の葉、 地下茎を含む茎、 果実等植物全 草を抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、 ろ過し、 濃縮して用いら れる。 本発明に用いられる抽出溶媒は、 通常、 抽出に用いられる溶媒であれ ば何でもよく、 例えば、 エタノール等のアルコール類、 含水アルコール、 ァ セトン、 酢酸ェチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用い ることができる。
本発明の皮膚外用剤に配合されるナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザ ユア （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物の配合量は特に限定はされないが、 一般には皮膚外用剤全量に対して、 乾燥物として 0. 000 1〜2 0重量％、 好ましくは 0. 00 1〜 1 0重量。 /0、 特に好ましくは 0. 0 1〜 7重量％配 合される。 この配合量が 0. 00 0 1重量％未満では皮膚外用剤の美白効果 が乏しくなる傾向にあり、 逆に、 20重量。 /0を超えて配合しても効果の増加 は実質上望めないし、 皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
本発明の美白用皮膚外用剤には上記した必須成分の他に、 通常、 化粧品や 医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、 例えば、 油分、 湿潤剤、 紫外 線吸収剤、 酸化防止剤、 界面活性剤、 防腐剤、 保湿剤、 香料、 水、 アルコー ル、 增粘剤等を必要に応じて適宜配合し、 常法により製造することができる c 本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、 例えば、 化粧水などの可溶化系. 乳液、 クリームなどの乳化系、 軟膏、 分散液、 パックなど、 従来の皮膚外用 剤に用いられるいずれの剤型でもかまわない。 実施例
次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、 本発明の技術的範 囲がこれらの実施例によって限定するものではない。 なお、 以下の実施例に おいて配合量は重量％である。
まず、 実施例に先立ち、 本発明に用いる植物抽出物のメラニン生成抑制効 果、 チロシナーゼ活性抑制効果及び美白効果についての試験方法及び評価方 法について説明する。 配合量は重量％を表す。
1 . ムザリ抽出物の調整
ムザリ （慣用名 ； M u s a 1 i、 学名 ； Wi thania somnifera)の原、草 (根部 分） を室温で 1週間メタノールに浸漬し、 抽出液を濃縮し、 ムザリ抽出物を 得た。 この抽出物を DMS0に 1重量％溶かし、 この溶液を希釈して濃度を調整 し、 以下の試験及び実施例に用いた。 2 . 細胞培養方法
マウス由来の B16メラノ一マ培養細胞を使用した。 10%FBSおよびテオフィ リン （0. 09mg/ml ) を含むイーグル EM培地で C02インキュベーター（95%空気、 5%二酸化炭素）内、 37°Cの条件下で培養した。 培養 2 4時間後に試料溶液を 終濃度（抽出乾燥物換算濃度）で 10— 2〜10— 5重量％になるように添加し、 さら に 3 日間培養を続け、 以下の方法でメラニン生成量の視感判定及びチロシナ ーゼ活性を測定した。 3 . メラニン生成量の視感判定
96ゥエルのプレートのフタの上に拡散板を置き、 倒立顕微鏡で細胞内のメ ラニン量を観察し、 植物抽出物を添加していない試料（基準）の場合と比較し た。 その結果を 「表 1」 に示した。
又、 比較例として、 すでにメラニン生成抑制作用のあることが知られてい るケィガイ（シソ科ォドリコソゥ亜科）抽出物についても上記と同様の試験を 行なった。 その結果を併せて 「表 1」 に示す。
<判定基準 >
〇： 基準と比較して白い（基準と比較してメラニン量が少ない）
△ ：基準と比較してやや白い（基準と比較してメラニン量がやや少ない）
X ：基準と同程度（基準と比較して同程度のメラニン量）
4 . チロシナーゼ活性の測定
測定前にゥエル中の培地を除去し、 PBS 100 // 1で 2回洗う。 各ゥエルに 45 μ 1の 1 %トライ トン x (ローム 'アン ド ' ハース社製商品名、 界面活性剤） を 含む PBSを加える。 1分間プレートを振動させ、 よく細胞膜を破壊し、 マイク 口プレートリ一ダ一で 475nmの吸光度を測定してこれを 0分時の吸光度とした c その後、 すばやく 5 // 1の 10mMの L- D0PA溶液を加えて、 37°Cのインキュベータ —に移し、 60分間反応させた。 1分間プレートを振動させ、 60分時の吸光度 (475nm)を測定した。 植物抽出物を添加していない試料（コントロール）の場 合の 0分時と 60分時の吸光度差に対する植物抽出物添加試料の前記吸光度差 の減少分をチロシナーゼ活性抑制率（％)とした。 その結果を 「表 1」 に示す。 また、 比較例として、 すでにチロシナーゼ活性抑制作用があることが知ら れているケィガイのエタノール抽出物についても上記と同様の試験を行った。 その結果を合わせて 「表 1」 に示す。 なお、 表中、 一は、 コン トロールに比 ：て、 危険率 5%以内で有意な差が認められなかったことを意味する。
Figure imgf000008_0001
「表 1」 より、 ムサリ抽出物は、 ケィガイ抽出物に比べ、 優れたメラニン 生成抑制効果及びチロシナーゼ活性抑制効果を有することが分かる。
5 . 美白効果試験
[試験方法]
夏期の太陽光に 4時間（1日 2時間で 2日間）晒された被験者 66名の上腕内側部 皮膚を対象として太陽光に晒された日の 5日後より、 各試料を朝夕 1回ずつ 4 週間塗布した。 パネルを一群 6名に分けて 11群と し、 下記処方のローショ ン を調整し、 これを試料として試験を行った。
「ローショ ン」
(アルコール相）
9 5 %エタノール 2 5 . 0 ポリオキシエチレン （2 5モル） 硬化ヒマシ油エーテノレ 2 . 0 防腐剤 ·酸化防止剤 適 量 香料 適 量 薬剤 （「表 2」 記載） 「表 2」 記載量
(水相）
グリセリ ン 2 0 プロピレングリ コーノレ 1 . 0 イオン交換水 残 余 (製法） 水相、 アルコール相を調製後可溶化する。
[評価方法]
使用後の淡色化効果を下記の判定基準に基づいて判定した。
(判定基準）
◎：被験者のうち著効及び有効の示す割合が 80%以上の場合。
〇：被験者のうち著効及び有効の示す割合が 50%〜80%未満の場合。
△ ：被験者のうち著効及び有効の示す割合が 30%〜50%未満の場合。
X ：被験者のうち著効及び有効の示す割合が 30%未満の場合。
上記試験法記載の配合組成からなる皮膚外用剤を調製し、 「表 2」 記載の薬 剤を用いて美白効果を比較した。 結果を 「表 2」 に示す。
表 2
Figure imgf000009_0001
「表 2」 より明らかなように、 ムザリ抽出物を配合したローショ ンは、 優 れた皮膚美白効果を有することが認められた。 次に、 チロシナーゼ活性抑制効果について、 下記の （ 1 ) 及び （2 ) の測 定により、 チロシナーゼ発現阻害効果を確認した。
( 1 ) チロシナーゼプロモーター活性変化の測定
マウス由来 B 1 6メラノーマ培養細胞にチロシナーゼプロモーターをルシ フェラーゼ遺伝子に結合させたベクターを遺伝子導入した。 3時間後に、 上 記で得られたムザリ抽出物を添加 （0, 0. 0 0 1， 0. 0 0 2 %) し、 4 8時間後に細胞を溶解し、 プロモーター活性を測定した。 内部標準としてべ ータガラク トシダーゼ遺伝子を導入し、 活性値を正規化した。 この結果を図 1に示した。 比較として、 SV4 0プロモーター、 T F E C遺伝子プロモ一 ター活性変化を併記した。 また、 プロモーター活性量はムザリ抽出物無添加 の場合を 1 とした。 図 1よりムザリ抽出物が、 チロシナーゼプロモーター活 性量を抑制している事が分かる。
(2) チロシナーゼタンパク発現量変化の測定
マウス由来 B 1 6メラノーマ培養細胞にムザリ抽出物を添加 （0, 0. 0 0 1 , 0. 0 0 2%) し、 24時間後に細胞を溶解した。 これを、 抗チロシ ナーゼ抗体を使用して、 ウェスタンブロッ ド法によりチロシナーゼタンパク をバンドとして検出、 その強度をデンシトメ一ターで数値化して、 図 2に示 した。 比較として、 ERK 2及びァクチンタンパク量を併記した。 また、 タ ンパク量はムザリ抽出物無添加の場合を 1 とした。 図 2よりムザリ抽出物が、 チロシナーゼタンパク発現量を抑制している事が分かる。
以上の （ 1 ) 及び （2) の結果より、 ムザリ抽出物はチロシナ一ゼの発現 量をプロモーターレベルで抑制する効果があることを確認した。
以下に、 本発明の種々の剤型による美白用皮膚外用剤の配合例を実施例と して挙げる。 いずれも、 皮膚美白効果に優れた安定性及び安全性の高い美白 用皮膚外用剤である。 配合量は重量％を表す。 実施例 1 美白用バニシングク リーム
ステアリン酸 6. 0 ソルビタンモノステアリ ン酸エステル 2. 0 ポリオキシエチレン （20モル）
ソノレビタンモノステアリ ン酸エステル 5
7 0 亜硫酸水素ナトリ ウム 0 03 プロピレングノレコーノレ 1 0 0 ムサリ抽出物 0 000 防腐剤 ·酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 余
(製法）
イオン交換水にムザリ抽出物とアルブチン及びプロピレンダリ コールを加 え加熱して 70 °Cに保つ （水相）。 他の成分を混合し加熱融解して 70°Cに 保つ （油相）。 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモミキサーで均一に乳 化した後、 よくかきまぜながら、 30°Cまで冷却する。 実施例 2 美白用中性クリーム
ステアリ ノレアルコーノレ 7. 0 ステアリ ン酸 2. 0 水添ラノ リ ン 2. 0
4一 t—ブチル一4 ' — tーメ トキシジベンゾィルメタン 3. 5 スクヮラン 5. 0
2—ォクチルドデシリアルコール 6. 0 ポリオキシエチレン （25モル） セチルアルコールエーテル 3. 0 グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0 胎盤抽出物 0. 1 プロピレングリ コーノレ 5. 0 ムサリ抽出物 1 0. 0 香料 適 量 防腐剤 ·酸化防止剤 適 量 イオン交換水 残 余
(製法）
イオン交換水にムザリ抽出物、 胎盤抽出物及びプロピレンダリコールを加 え加熱して 70°Cに保つ （水相）。 他の成分を混合し加熱融解して 7 0°Cに 保つ （油相）。 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモミキサーで均一に乳 化した後、 よくかきまぜながら、 30°Cまで冷却する。 実施例 3 美白用コ一ルドクリーム
固型パラフィン 5. 0 蜜ロウ 1 0. 0 ヮセリ ン 1 5. 0 流動パラフィン 4 1. 0 グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0 ポリオキシエチレン （20モル） 2. 0
ソノレビタンモノラウリ ン酸エステノレ
コゥジ酸 2. 0
4_ t—ブチル一4 ' 一 tーメ トキシジベンゾィルメタン 3. 5 石鹼粉末 0. 1 硼砂 0. 2 ムザリ抽出物 0. 1 イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤 ·酸化防止剤 適 量 (製法）
イオン交換水にムザリ抽出物、 コウジ酸、 石験粉末および硼砂を加え加熱 溶解して 7 0 °Cに保つ （水相）。 他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保 つ （油相）。 水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。 反応終了 後ホモミキサーで均一に乳化し、 乳化後よくかきまぜながら 3 0 °Cまで冷却 する。 実施例 4 美白用乳液
ポリオキシエチレン （2 0モル）
ポリオキシプロピレン （2モノレ） セチノレアノレコ一ノレ 0 ォクチルー p—メ トキシシンナメー ト 3 5 シリ コーン K F 9 6 ( 2 0 c s ) (信越化学工業） 2 0 0 流動パラフィン （中粘度） 3 0 プロピレングリ コール 5 0
2 0 亜硫酸水素ナトリウム 0 0 3 グリセリ ン 2 0 ェタノ一ノレ 1 5 0 カルボキシビニルポリマー 0 3 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 0 . 1
K0H 適 量 防腐剤 適 量 ムサリ抽出物 2 0 . 0 イオン交換水 残 余
(製法）
イオン交換水とエタノールにムザリ抽出物の含水アルコール抽出物及びァ ルブチンを加温溶解し、 更にプロピレンダリコール以下の水溶性成分を溶解 して、 7 0 °Cに保つ （水相）。 他の油性成分を混合し、 加熱融解して 7 0 °C に保つ （油相）。 水相に油相を加え、 予備乳化を行い、 ホモミキサーで均一 乳化し、 乳化後、 よくかきまぜながら、 3 0 °Cまで冷却する。 実施例 5 美白用乳液
ポリオキシエチレン （ 2 0モル）
ポリオキシプロピレン （ 2モル） セチノレアルコーノレ 0 シリ コーン K F 9 6 ( 2 0 c s ) (信越化学工業） 2 0 流動パラフィン （中粘度） 3 0 プロピレングリ コーノレ 5 0 ァスコノレビン酸グノレコシド 5 0 ォクチルー p—メ トキシシンナメート 3 5 グリセリ ン 2 0 エタノー/レ 5 0 カノレボキシビニノレポリマー 0 3 ヒ ドロキシプロピゾレセノレロース 0 . 1
K0H 適 量
防腐剤 適 量
ムザリ抽出物 7 . 0 イオン交換水 残 余
(製法）
イオン交換水とエタノールにムザリ抽出物を加温溶解し、 更にプロピレン グリ コール以下の水溶性成分を溶解して、 7 0 °Cに保つ （水相）。 他の油性 成分を混合し、 加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相）。 水相に油相を加え、 予 備乳化を行い、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳化後、 よくかきまぜながら、 3 0 °Cまで冷却する, 実施例 6 美白用乳液
ポリオキシエチレン （2 0モル）
ポリオキシプロピレン （ 2モノレ） セチノレアノレコーノレ 0 シリ コーン K F 9 6 ( 2 0 c s ) (信越化学工業） 2 0 流動パラフィン （中粘度） 3 0 プロピレングリ コール 5 0 グリセリ ン 2 0
4— t一ブチル一 4 ' —メ トキシジベンゾィルメタン 3 5 ェタノ一ノレ 5 0 カノレボキシビニノレポリマー 0 3 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 0 . 1
K0H 適 量
防腐剤 適 量
胎盤抽出物 5 . 0 ムザリ抽出物 0 . 0 0 イオン交換水 残 余
(製法）
イオン交換水とエタノールにムザリ抽出物および胎盤抽出物を加温溶解し. 更にプロピレングリ コール以下の水溶性成分を溶解して、 7 0 °Cに保つ （水 相）。 他の油性成分を混合し、 加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相）。 水相に油 相を加え、 予備乳化を行い、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳化後、 よくか きまぜながら、 3 0 °Cまで冷却する。 実施例 7 美白用乳液 ポリオキシエチレン （20モノレ）
ポリオキシプロピレン （2モル） セチルァノレコーノレ 1. 0 シリ コーン KF 96 (20 c s ) (信越化学工業） 2. 0 流動パラフィン （中粘度） 3. 0 プロピレングリ コール 5. 0 グリセリ ン 2. 0 ェタノ一ノレ 1 5. 0 カノレボキシビニノレポリマー 0. 3 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 0. 1
K0H 適 量 防腐剤 適 量 コゥジ酸 3. 0 ムザリ抽出物 3. 0 イオン交換水 残 余
(製法）
イオン交換水とムザリ抽出物およびコウジ酸を加温溶解し、 更にプロピレ ングリコール以下の水溶性成分を溶解して、 70°Cに保つ （水相）。 他の油 性成分を混合し、 加熱融解して 70°Cに保つ （油相）。 水相に油相を加え、 予備乳化を行い、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳化後、 よくかきまぜなが ら、 30°Cまで冷却する。 実施例 8 美白用乳液
ステアリ ン酸 1. 5 セチノレアノレコーノレ 0. 5 蜜口ゥ 2. 0 ポリオキシエチレン （20モル） モノォレイン酸エステル 1. 0 グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 0 エタノーノレ 1 0 0
2 0 0 亜硫酸水素ナトリウム 0 0 3 プロピレングリ コール 5 0 ムサリ抽出物 0 5 イオン交換水 残 余
香料 適 量 防腐剤 ·酸化防止剤 適 量
(製法）
イオン交換水にムザリ抽出物、 アルブチン及びプロピレンダリコールを加 え加熱溶解して 7 0 °Cに保つ （水相）。 エタノールに香料を加えて溶解する (アルコール相）。 他の油性成分を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） c 水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサ一で均一に乳化する。 これをか きまぜながらアルコール相を加える。 その後かきまぜながら 3 0 °Cまで冷却 する。 実施例 9 美白用乳液
マイクロク リスタ リ ンワックス 0 蜜ロウ 2 . 0 ラノ リ ン 2 . 0 流動バラフィン 2 0 . 0 スクヮラン 1 0 . 0 ソノレビタンセスキォレイン酸エステノレ 4 . 0 ポリオキシエチレン （2 0モル） 0
ソノレビタンモノォレイン酸エステノレ 5 0 亜硫酸水素ナトリ ウム 0 03 トラネキサム酸 5 0 プロピレンダリコーノレ 7 0 ムザリ抽出物 0
4 - tーブチルー 4 ' - メ トキシジベンゾィノレメタン 3 5 イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤 ·酸化防止剤 適 量
(製法）
イオン交換水にムザリ抽出物、 アルブチン、 トラネキサム酸及びプロピレ ングリコールを加え加熱して 70°Cに保つ （水相）。 他の成分を混合し加熱 溶解して 70 °Cに保つ （油相）。 油相をかきまぜながら、 この油相に水相を 徐々に加え、 ホモミキサーで均一に乳化する。 乳化後よくかきまぜながら 3 0°Cまで冷却する。 実施例 1 0 美白用ゼリー
95 %ェタノ一ル 10. 0 ジプロピレングリ コール 1 5. 0 ポリオキシエチレン （1 5モノレ） ォレイルアルコールエーテル
2. 0 アルブチン 0. 5 亜硫酸水素ナトリウム 0. 03 ァスコノレビン酸ジステアレ一 ト 0. 5 カルボキシビ二ルポリマー （商品名 ： カーボポール 94 1 ) 1. 0 苛性力リ 0. 1 5 L—ァノレギニン 0 . 1 ムザリ抽出物 2 . 0 香料 適 量 防腐剤 適 量 イオン交換水 残 余
(製法）
イオン交換水にムザリ抽出物、 アルブチン及びカーボポール 9 4 1を均一 に溶解し、 一方 9 5 %エタノールにジプロピレングリ コール、 ポリオキシェ チレン （ 1 5モル） ォレイルアルコールエーテル、 その他の成分を溶解し、 水相に添加する。 ついで苛性カリ、 L一アルギニンで中和させ増粘する。 実施例 1 1 美白用ピールオフ型パック
(アルコール相）
9 5 %ェタノ一ノレ 0 . 0 ポリオキシエチレン （ 1 5モル） ォ コ一/レエ一ァノレ
2 . 0
4 - t ーブチルー 4 —メ トキシジベンゾィルメタン 3 . 5 防腐剤 適 量 香料 適 量
(水相）
ムザリ抽出物 3 . 0
0 亜硫酸水素ナトリ ウム 0 . 0 3 ポリ ビニノレアノレコーノレ 2 . 0 グリセリ ン 3 . 0 ポリエチレングリ コール 1 5 0 0 0 イオン交換水 残 余
(製法）
8 0 °Cにて水相を調製し、 5 0 °Cに冷却する。 ついで室温で調製したアル コール相を添加後均一に混合し、 放冷する。 実施例 1 2 美白用粉末入りパック
(アルコール相）
9 5 %ェタノ一ル 2 . 0 防腐剤 適 量 香 料 適 量 色 剤 適 直 ァスコノレビン酸ジォレ一 ト 1 . 0
(水相）
ムザリ抽出物 0
0 プロピレングリ コーノレ 7 0 亜鉛華 2 5 0 力オリ ン 2 0 0 イオン交換水 残 余
(製法）
室温にて水相を均一に調製する。 ついで室温にて調製したアルコール相を 添加し均一に混合する。 実施例 1 3 美白用吸水軟膏
ワセリ ン 4 0 . 0 ステアリノレアノレコール 1 8 . 0 モクロウ 2 0 0 ポリオキシエチレン （ 1 0モル） モノォ ン酸エステル 0 2 5 グリセリ ンモノステアリン酸エステル 0 2 5 胎盤抽出物 1 0 ムサリ抽出物 1 0 0 イオン交換水 残 余
(製法）
イオン交換水にムザリ抽出物、 胎盤抽出物を加え、 7 0 °Cに保つ （水相） t 他の成分を 7 0 °Cにて混合溶解する （油相）。 上記水相に油相を添加し、 ホ モミキサーで均一に乳化後、 冷却する。 産業上の利用可能性
本発明によれば、 美白効果に優れ、 安全性及び安定性の高い美白用皮膚外 用剤及び皮膚の美白方法を提供できる。 本発明の美白効果、 メラニン生成抑 制効果、 チロシナーゼ活性抑制効果は、 本発明によって新たに見出されたも のであり、 優れた応用を期待できるものである。 '

Claims

請求の範囲
1. ナス科 (S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属 植物の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
2. 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属植物が、 ムザリ （慣用名 ； Mu s a 1 i 、 学名 ； Withania somnifera) であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の美白用皮膚外用剤。
3. 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物の含有量が、 美白用皮膚外用剤全量に対して 0.0001〜 20.0重量％であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の美白用皮膚外用 剤。
4. 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザニァ （W i t h a n i a ) 属植物の抽出物の含有量が、 美白用皮膚外用剤全量に対して 0.0001〜 20.0重量％であることを特徴とする請求の範囲第 2項記載の美白用皮膚外用 剤。
5. 請求の範囲第 1項記載の美白用皮膚外用剤を皮膚に適用することを特 徴とする皮膚の美白方法。
6. 請求の範囲第 2項記載の美白用皮膚外用剤を皮膚に適用することを特 徴とする皮膚の美白方法。
7. ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザユア （W i t h a n i a ) 属 植物の抽出物からなることを特徴とするメラ二ン生成抑制剤。
8. 前記ナス科 （S o 1 a n a c e a e ) ウイザ-ァ （W i t h a n i a ) 属植物が、 ムザリ （慣用名 ； Mu s a 1 i、 学名 ； Withania somnifera) であることを特徴とする請求の範囲第 7項記載のメラ二ン生成抑制剤。
9. ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザ-ァ （W i t h a n i a ) 属 植物の抽出物からなることを特徴とするチロシナーゼ活性抑制剤。
1 0. 前記ナス科 （S o l a n a c e a e ) ウイザユア （W i t h a n i a ) 属植物が、 ムザリ （慣用名 ； Mu s a 1 i、 学名 ； Withania somnifera) であることを特徴とする請求の範囲第 9項記載のチロシナーゼ活性抑制剤。
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