WO2000007557A1 - Kosmetische und dermatologische zubereitungen mit einem wirksamen gehalt an gallensäuren, ihren salzen und/oder ihren derivaten - Google Patents

Kosmetische und dermatologische zubereitungen mit einem wirksamen gehalt an gallensäuren, ihren salzen und/oder ihren derivaten Download PDF

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skin
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Ghita LANZENDÖRFER
Volker Schreiner
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Beiersdorf Ag
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Definitions

  • the present invention relates to cosmetic and dermatological preparations with an effective content of bile acids, their salts and / or their derivatives and the use thereof for strengthening the barrier function of the skin.
  • the skin is the largest human organ. Among its many functions (for example for heat regulation and as a sensory organ), the barrier function that prevents the skin (and ultimately the entire organism) from drying out is probably the most important. At the same time, the skin acts as a protective device against the penetration and absorption of substances coming from outside. This barrier function is brought about by the epidermis, which as the outermost layer forms the actual protective cover against the environment. At around a tenth of the total thickness, it is also the thinnest layer of the skin.
  • the epidermis is a stratified tissue in which the outer layer, the horny layer (stratum corneum), is the important part for the barrier function. It is worn away in contact with the environment and is therefore in a constant renewal process, with fine flakes being continuously released to the outside and corneal and lipid material horned from the inside being reproduced.
  • the skin model of Elias (PM Elias, Structure and Function of the Stratum Corneum Permeability Barrier, Drug Dev. Res. 13, 1988, 97-105), which is recognized by experts today, describes the horny layer as a two-component system, similar to a brick wall ( Brick-mortar model).
  • the horny cells (corneocytes) correspond to the bricks
  • the complex lipid membrane in the intercellular spaces corresponds to the mortar.
  • This system essentially represents a physical barrier against hydrophilic substances, but due to its narrow and more-
  • the regulation of water and moisture content is one of the most important functions of the epidermal lipid membrane. However, it not only has a barrier effect against external chemical and physical influences, but also contributes to the cohesion of the horny layer.
  • the lipids of the horny layer essentially consist of ceramides, free fatty acids, cholesterol and cholesterol sulfate and are distributed over the entire horny layer.
  • the composition of these lipids is of crucial importance for the intact function of the epidermal barrier and thus for the water impermeability of the skin.
  • the barrier effect of the skin can be quantified by determining the transepidermal water loss (TEWL - transepidermal water ioss). This is the evaporation of water from the inside of the body without taking into account the loss of water when sweating.
  • the determination of the TEWL value has proven to be extremely informative and can be used to diagnose cracked or chapped skin, to determine the compatibility of chemically differently structured surfactants and the like.
  • the water content in the top layer of skin is of the utmost importance. It can be influenced to a limited extent by introducing moisture regulators.
  • Anionic surfactants which are generally components of cleaning preparations, can increase the pH value in the horny layer for a long time, which greatly hinders regenerative processes that serve to restore and renew the barrier function of the skin. In this case, a new, often very unfavorable state of equilibrium occurs in the horny layer between regeneration and the loss of essential substances through regular extraction, which significantly affects the external appearance of the skin and the physiological functioning of the horny layer.
  • Skin care in the sense of the present invention is to be understood primarily as meaning that the natural function of the skin acts as a barrier against environmental influences (e.g. dirt, chemical potassium, microorganisms) and against the loss of the body's own substances (e.g. water, lipids, electrolytes) is strengthened or restored.
  • environmental influences e.g. dirt, chemical potassium, microorganisms
  • loss of the body's own substances e.g. water, lipids, electrolytes
  • the effect of ointments and creams on the barrier function and the hydration of the horny layer is based essentially on the covering (occlusion) of the treated skin areas.
  • the ointment or cream is, so to speak, a (second) artificial barrier that is supposed to prevent water loss from the skin.
  • This physical barrier can be removed correspondingly easily, for example with cleaning agents, as a result of which the original, impaired state is reached again.
  • the skin care effect can decrease with regular treatment. After stopping the application of the product, the skin quickly returns to the condition before the start of treatment. With certain products, the condition of the skin may even temporarily deteriorate. A sustainable product effect is therefore generally not achieved or only to a limited extent.
  • the effect of nourishing cleaning products essentially consists in an efficient regreasing with sebum lipid-like substances.
  • the damage to the horny layer barrier can be further limited.
  • the prior art lacks preparations which have a positive effect on the barrier function and hydration of the horny layer and which strengthen or even restore the physicochemical properties of the horny layer and in particular the lamellae made of intercellular lipids.
  • the object of the present invention was therefore to eliminate the disadvantages of the prior art.
  • skin-care preparations and preparations for cleaning the skin should be made available which maintain or restore the barrier properties of the skin, especially when the natural regeneration of the skin is insufficient. They should also be suitable for the treatment and prophylaxis of consequential damage to skin drying out, for example fissures or inflammatory or allergic processes or also neurodermatitis.
  • barrier strengthening or “strengthening the barrier function of the skin” is to be understood in particular to mean the following effect: the active compounds according to the invention interact with the lipids of the horny layer in such a way that the arrangement of these lipids in the horny layer at the molecular level is improved. This means that the natural function of the skin as a barrier against environmental influences and against the loss of the body's own substances is strengthened or restored.
  • Bile is the exocrine secretion of the liver, the main components of which are water (86.7%), bile acids (9.1%), bile pigments (3%), cholesterol (0.3%) and fatty acids, pro teine and inorganic substances.
  • the function of the bile in the context of fat digestion consists in the emulsification of water-insoluble food components in the intestinal tract and in the conversion of water-insoluble compounds into the resorbable cholic acids.
  • the bile acids which occur in the bile as salts, keep the cholesterol in solution and facilitate its excretion.
  • Bile acids are predominantly substituted cholanic acids conjugated with glycine (glycocholic acid) or taurine (taurocholic acid), which have the following structural motif:
  • dehydrocholic acid which is characterized by the following structure, and its salts:
  • lithocholic acid which is characterized by the following structure, and its salts:
  • Cholic acid which is characterized by the following structure, and its salts are also advantageous:
  • Glycocholic acid which is characterized by the following structure, and its salts are also advantageous:
  • taurolithocholic acid which is characterized by the following structure, and its salts, in particular its sodium salt:
  • deoxycholic acid which is characterized by the following structure, and its salts:
  • ursodeoxycholic acid (chenodeoxycholic acid), which is characterized by the following structure, and its salts:
  • taurocholic acid which is characterized by the following structure, and its salts, in particular its sodium salt:
  • esters and ethers of bile acids are also advantageous in the sense of the present invention.
  • Bile acid ethers can be obtained by etherification of at least one of the alcohol functions in the 3-, 7- or 12-position of the cholane ring. Bile acid ethers which are obtainable by etherification of the alcohol function in the 3-position are particularly preferred.
  • bile acid ethers which are obtainable by etherification with ethylene oxide, saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 2 to 22 carbon atoms are advantageous.
  • Bile acid esters can be obtained by esterifying at least one of the alcohol functions in the 3-, 7- or 12-position of the cholane ring and by esterifying the terminal acid functions.
  • Advantageous in the sense of the present invention are bile acid esters, which by esterification with saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched acids with a chain length of 2 to 22 carbon atoms are available.
  • bile acid esters which can be obtained by esterifying the terminal acid function with ethylene oxide, saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 2 to 22 carbon atoms.
  • the salts of bile acids are also particularly advantageous in the sense of the present invention.
  • the sodium, potassium and / or triethanolamine salts of bile acids are particularly preferred according to the invention.
  • the cosmetic or dermatological preparations or formulations according to the invention can be composed as usual and can be used for the treatment, care and cleaning of the skin and / or hair and as a make-up product in decorative cosmetics. Correspondingly, depending on their structure, they can be used, for example, as a skin protection cream, cleansing milk, sunscreen lotion, nutritional cream, day or night cream, etc. It may be possible and advantageous to use the preparations according to the invention as the basis for pharmaceutical formulations.
  • the preparations according to the invention contain z. B.
  • 0.001 to 10 wt .-% preferably 0.01 wt .-% to 1 wt .-%, but especially 0.01 wt .-% to 0.5 wt .-%, each based on the total weight of the preparations on the active substances according to the invention.
  • Cosmetic and dermatological preparations which are in the form of a sunscreen are also favorable.
  • these preferably contain at least one UV-A filter substance and / or at least one UV-B filter substance and / or at least one inorganic pigment.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention can contain cosmetic auxiliaries, as are usually used in such preparations, e.g. B. preservatives, bactericides, perfumes, anti-foaming substances, dyes, pigments that have a coloring effect, thickeners, surface-active substances, emulsifiers, softening, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other common components of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, polyols, polymers, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents or silicone derivatives.
  • cosmetic auxiliaries e.g. B. preservatives, bactericides, perfumes, anti-foaming substances, dyes, pigments that have a coloring effect, thickeners, surface-active substances, emulsifiers, softening, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other common components of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, polyo
  • Preparations for the treatment and care of the skin are particularly preferred.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be in various forms. So you can z. B. a solution, an anhydrous preparation, an emulsion or microemulsion of the water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W) type, a multiple emulsions, for example of the water-in-oil type Oil-in-water (W / O / W), a gel, a solid stick, an ointment or an aerosol. It is also advantageous to present the active compounds according to the invention in encapsulated form, e.g. B. in collagen matrices and other common encapsulation materials, e.g. B.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention can also contain antioxidants.
  • all the antioxidants suitable or customary for cosmetic and / or dermatological applications can be used as favorable antioxidants.
  • the antioxidants are advantageously selected from the group consisting of amino acids (e.g. glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (e.g. urocanic acid) and their derivatives, peptides such as D, L-camosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (e.g. anserine), carotenoids, carotenes (e.g. ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and its derivatives, lipoic acid and its derivatives ( e.g.
  • amino acids e.g. glycine, histidine, tyrosine, tryptophan
  • imidazoles e.g. urocanic acid
  • peptides such as D, L-camosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (e.g. anserine)
  • thiols e.g. thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl , Butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters
  • salts dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) as well as sulfoximine compounds (e.g.
  • buthionine sulfoximines in very low tolerable doses (e.g. B. pmol to ⁇ mol / kg), further (metal) chelators (e.g. ⁇ -hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), ⁇ -hydroxy acids (e.g.
  • crtronic acid lactic acid, malic acid
  • humic acid bile acid
  • Bile extracts bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives
  • unsaturated fatty acids and their derivatives e.g. ⁇ -linolenic acid, linoleic acid, oleic acid
  • folic acid and their derivatives ubiquinone and ubiquinol and their derivatives
  • vitamin C and derivatives e.g. B. Ascorbyl palmitate, Mg ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives (e.g.
  • vitamin E acetate
  • vitamin A and derivatives vitamin A palmitate
  • Derivatives e.g. stilbene oxide, trans-stilbene oxide
  • derivatives suitable according to the invention te (salts, esters, ethers, sugars, nucleotides, nucleosides, peptides and lipids) of these active ingredients.
  • the amount of the aforementioned antioxidants (one or more compounds) in the preparations according to the invention is preferably 0.001 to 30% by weight, particularly preferably 0.05-20% by weight, in particular 1-10% by weight, based on the total weight the preparation.
  • vitamin E and / or its derivatives represent the antioxidant (s)
  • vitamin A or vitamin A derivatives or carotenes or their derivatives represent the antioxidant or antioxidants, it is advantageous to use their respective concentrations in the range from 0.001-10% by weight, based on the total weight of the formulation, to choose.
  • Color pigments Color lacquers, titanium dioxide q, p.
  • Glycerol monostearate 1 00
  • Titanium dioxide 2.50

Abstract

Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an Gallensäuren, ihren Salzen und/oder ihren Derivaten, wobei die genannten Wirkstoffe sowohl einzeln als auch im Gemisch vorliegen können.

Description

Beschreibung
Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an Gallensäuren, ihren Salzen und/oder ihren Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an Gallensäuren, ihren Salzen und/oder ihren Derivaten sowie die Verwendung derselben zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut.
Die Haut ist das größte Organ des Menschen. Unter ihren vielen Funktionen (beispielsweise zur Wärmeregulation und als Sinnesorgan) ist die Barrierefunktion, die das Austrocknen der Haut (und damit letzlich des gesamten Organismus) verhindert, die wohl wichtigste. Gleichzeitig wirkt die Haut als Schutzeinrichtung gegen das Eindringen und die Aufnahme von außen kommender Stoffe. Bewirkt wird diese Barrierefunktion durch die Epidermis, welche als äußerste Schicht die eigentliche Schutzhülle gegenüber der Umwelt bildet. Mit etwa einem Zehntel der Gesamtdicke ist sie gleichzeitig die dünnste Schicht der Haut.
Die Epidermis ist ein stratifiziertes Gewebe, in dem die äußere Schicht, die Hornschicht (Stratum corneum), den für die Barrierefunktion bedeutenden Teil darstellt. Sie wird im Kontakt mit der Umwelt abgenutzt und befindet deshalb sich in einem ständigen Emeuerungs- prozess, wobei nach außen kontinuierlich feine Schuppen abgegeben und von innen verhorntes Zeil- und Lipidmaterial nachproduziert wird.
Das heute in der Fachwelt anerkannte Hautmodell von Elias (P. M. Elias, Structure and Function of the Stratum Corneum Permeability Barrier, Drug Dev. Res. 13, 1988, 97-105) beschreibt die Hornschicht als Zwei-Komponenten-System, ähnlich einer Ziegelsteinmauer (Ziegelstein-Mörtel-Modell). In diesem Modell entsprechen die Hornzellen (Korneozyten) den Ziegelsteinen, die komplex zusammengesetzte Lipidmembran in den Interzellularräumen entspricht dem Mörtel. Dieses System stellt im wesentlichen eine physikalische Barriere gegen hydrophile Substanzen dar, kann aber aufgrund seiner engen und mehr-
Q \USER\HEINDO-R\PAT-RS\97-179 DOC schichtigen Struktur gleichermaßen auch von lipophilen Substanzen nur schwer passiert werden. Die besondere Struktur der Hornschicht schützt einerseits die Haut und stabilisiert andererseits ihre eigene Flexibilität durch Bindung einer definierten Wassermenge.
Auch mechanische Belastungen, wie beispielsweise Druck-, Stoß- oder Scherkräfte, können in erstaunlichem Maße durch die Hornschicht allein oder im Verbund mit den tieferen Hautschichten abgefangen werden. Größere Druck-, Dreh- oder Scherkräfte werden über die Verzahnung der Epidermis mit dem Corium an tiefere Hautschichten weitergegeben.
Die Regulation des Wasser- und Feuchtigkeitsgehaltes ist eine der wichtigsten Funktionen der epidermalen Lipidmembran. Allerdings hat sie nicht nur eine Barrierewirkung gegen externe chemische und physikalische Einflüsse, sondern trägt auch zum Zusammenhalt der Hornschicht bei.
Die Lipide der Hornschicht bestehen im wesentlichen aus Ceramiden, freien Fettsäuren, Cholesterin und Cholesterinsulfat und sind über die gesamte Hornschicht verteilt. Die Zusammensetzung dieser Lipide ist für die intakte Funktion der epidermalen Barriere und damit für die Wasserundurchlässigkeit der Haut von entscheidender Bedeutung.
Bereits bei einer Reinigung der Haut mit Hilfe eines einfachen Wasserbads - ohne Zusatz von Tensiden - kommt es zunächst zu einer Quellung der Hornschicht der Haut. Der Grad dieser Quellung hängt u. a. von der Dauer des Bads und dessen Temperatur ab. Gleichzeitig werden wasserlösliche Stoffe ab- bzw. ausgewaschen, wie z. B. wasserlösliche Schmutzbestandteile, aber auch hauteigene Stoffe, die für das Wasserbindungsvermögen der Hornschicht verantwortlich sind. Durch hauteigene oberflächenaktive Stoffe werden außerdem auch Hautfette in gewissem Ausmaß gelöst und ausgewaschen. Dies bedingt nach anfänglicher Quellung eine nachfolgende Austrocknung der Haut, die durch waschaktive Zusätze noch deutlich verstärkt werden kann.
Bei gesunder Haut sind diese Vorgänge im allgemeinen belanglos, da die Schutzmechanismen der Haut solche leichten Störungen der oberen Hautschichten ohne weiteres kompensieren können. Aber bereits im Fall nichtpathologischer Abweichungen vom Normalstatus, z. B. durch umweltbedingte Abnutzungsschäden bzw. Irritationen, Lichtschäden, Altershaut usw., ist der Schutzmechanismus an der Hautoberfläche gestört. Bei alter Haut beispielsweise erfolgt die regenerative Erneuerung verlangsamt, wobei insbesondere das Wasserbindungsvermögen der Hornschicht nachläßt. Sie wird deshalb inflexibel, trocken und rissig ("physiologisch" trockene Haut). Ein Barriereschaden ist die Folge. Die Haut wird anfällig für negative Umwelteinflüsse wie die Invasion von Mikroorganismen, Toxinen und Allergenen. Als Folge kann es sogar zu toxischen oder allergischen Hautreaktionen kommen.
Bei pathologisch trockener und empfindlicher Haut liegt ein Barriereschaden a priori vor. Epidermale Interzellularlipide werden offenbar fehlerhaft oder in ungenügender Menge bzw. Zusammensetzung gebildet. Die Konsequenz ist eine erhöhte Durchlässigkeit der Hornschicht und ein unzureichender Schutz der Haut vor Verlust an hygroskopischen Substanzen und Wasser.
Die Barrierewirkung der Haut kann über die Bestimmung des transepidermalen Wasserverlustes (TEWL - transepidermal water ioss) quantifiziert werden. Dabei handelt es sich um die Abdunstung von Wasser aus dem Körperinneren ohne Einbeziehung des Wasserverlustes beim Schwitzen. Die Bestimmung des TEWL-Wertes hat sich als außerordentlich informativ erwiesen und kann zur Diagnose rissiger oder schrundiger Haut, zur Bestimmung der Verträglichkeit chemisch verschiedenartig aufgebauter Tenside und dergleichen mehr herangezogen werden.
Für die Schönheit und Gepflegtheit der Haut ist der Wasseranteil in der obersten Hautschicht von größter Bedeutung. Man kann ihn in einem begrenzten Umfang durch Einbringen von Feuchtigkeitsregulatoren günstig beeinflussen.
Anionische Tenside, welche im allgemeinen Bestandteile von Reinigungszubereitungen sind, können den pH-Wert in der Hornschicht langanhaltend erhöhen, was regenerative Prozesse, die der Wiederherstellung und Erneuerung der Barrierefunktion der Haut dienen, stark behindert. In diesem Fall stellt sich in der Hornschicht zwischen Regeneration und dem Verlust essentieller Substanzen durch regelmäßige Extraktion ein neuer, häufig sehr ungünstiger Gleichgewichtszustand ein, der das äußere Erscheinungsbild der Haut und die physiologische Funktionweise der Hornschicht entscheidend beeinträchtigt.
Unter Hautpflege im Sinne der vorliegenden Erfindung ist in erster Linie zu verstehen, daß die natürliche Funktion der Haut als Barriere gegen Umwelteinflüsse (z. B. Schmutz, Chemi- kalien, Mikroorganismen) und gegen den Verlust von körpereigenen Stoffen (z. B. Wasser, Lipide, Elektrolyte) gestärkt oder wiederhergestellt wird.
Produkte zur Pflege, Behandlung und Reinigung trockener und strapazierter Haut sind an sich bekannt. Allerdings ist ihr Beitrag zur Regeneration einer physiologisch intakten, hydra- tisierten und glatten Hornschicht umfangmäßig und zeitlich begrenzt.
Die Wirkung von Salben und Cremes auf die Barrierefunktion und die Hydratation der Hornschicht beruht im wesentlichen auf der Abdeckung (Okklusion) der behandelten Hautbezirke. Die Salbe oder Creme stellt sozusagen eine (zweite) künstliche Barriere dar, die den Wasserverlust der Haut verhindern soll. Entsprechend leicht kann diese physikalische Barriere - beispielsweise mit Reinigungsmitteln - wieder entfernt werden, wodurch der ursprüngliche, beeinträchtigte Zustand wieder erreicht wird. Darüber hinaus kann die Hautpflegewirkung bei regelmäßiger Behandlung nachlassen. Nach dem Absetzen der Produktanwendung kehrt die Haut sehr schnell wieder in den Zustand vor Behandlungsbeginn zurück. Bei bestimmten Produkten verschlechtert sich der Zustand der Haut unter Umständen sogar vorübergehend. Eine nachhaltige Produktwirkung wird in der Regel also nicht oder nur in einem eingeschränkten Maße erreicht.
Die Wirkung einiger pharmazeutischer Zubereitungen auf die Barrierefunktion der Haut besteht sogar in einer selektiven Barriereschädigung, die ermöglichen soll, daß Wirkstoffe in bzw. durch die Haut in den Körper eindringen können. Ein gestörtes Erscheinungsbild der Haut wird dabei als Nebenwirkung teilweise billigend in Kauf genommen.
Die Wirkung von pflegenden Reinigungsprodukten besteht im wesentlichen in einer effizienten Rückfettung mit Sebumlipid-ähnlichen Substanzen. Durch die gleichzeitige Verminderung des Tensidgehalts solcher Zubereitungen läßt sich der Schaden an der Hornschicht- barriere weiter begrenzen.
Dem Stand der Technik mangelt es allerdings an Zubereitungen, welche die Barrierefunktion und die Hydratation der Hornschicht positiv beeinflussen und die physikalisch-chemischen Eigenschaften der Hornschicht und insbesondere der Lamellen aus Interzellularlipiden stärken bzw. sogar wiederherstellen. Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, die Nachteile des Standes der Technik zu beseitigen. Insbesondere sollten hautpflegende Zubereitungen und Zubereitungen zur Reinigung der Haut zur Verfügung gestellt werden, welche die Barriereeigenschaften der Haut erhalten oder wiederherstellen, zumal dann, wenn die natürliche Regeneration der Haut nicht ausreicht. Sie sollen femer zur Behandlung und Prophylaxe von Folgeschäden der Hautaustrocknung, beispielsweise Fissuren oder inflammatorischen oder allergischen Prozessen oder auch der Neurodermitis, geeignet sein. Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es auch, stabile hautpflegende kosmetische und/oder dermatologische Mittel zur Verfügung zu stellen, welche die Haut vor Umwelteinflüssen wie Sonne und Wind schützen. Insbesondere sollte die Wirkung der Zubereitungen physiologisch, schnell und nachhaltig sein.
Diese Aufgaben werden überraschend und für den Fachmann nicht vorhersehbar gelöst durch kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an Gal- iensäuren, ihren Salzen und/oder ihren Derivaten, wobei die genannten Wirkstoffe sowohl einzeln als auch im Gemisch vorliegen können.
Unter „Barrierestärkung" bzw. „Stärkung der Barrierefunktion der Haut" ist im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere der folgende Effekt zu verstehen: Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe interagieren mit den Lipiden der Hornschicht in der Art, daß die Anordnung dieser Lipide in der Hornschicht auf molekularer Ebene verbessert wird. Dies führt dazu, daß die natürliche Funktion der Haut als Barriere gegen Umwelteinflüsse und gegen den Verlust von körpereigenen Stoffen gestärkt oder wiederhergestellt wird.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind in jeglicher Hinsicht überaus befriedigende Präparate. Es war für den Fachmann nicht vorauszusehen gewesen, daß die erfindungsgemäßen Zubereitungen
- besser die Barriereeigenschaften der Haut erhalten oder wiederherstellen,
- besser der Hautaustrocknung entgegenwirken,
- besser gegen die Hautalterung wirken und
- die Haut besser vor Umwelteinflüssen schützen als die Zubereitungen des Standes der Technik.
Die Galle ist das exokrine Sekret der Leber, dessen Hauptbestandteile Wasser (86,7 %), Gallensäuren (9,1 %), Gallenfarbstoffe (3 %), Cholesterin (0,3 %) sowie Fettsäuren, Pro- teine und anorganische Substanzen sind. Die Funktion der Gallenflüssigkeit im Rahmen der Fettverdauung besteht in der Emulgation wasserunlöslicher Nahrungsbestandteile im Darmtrakt und in der Überführung wasserunlöslicher Verbindungen in die resorbierbaren Cholein- säuren. Zudem halten die Gallensäuren, welche in der Galle als Salze vorkommen, das Cholesterin in Lösung und erleichtern dessen Ausscheidung. Gallensäuren sind überwiegend mit Glycin (Giykocholsäure) oder Taurin (Taurocholsäure) konjugierte, substituierte Cholansäuren, die das folgende Strukturmotiv aufweisen:
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Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind beispielsweise Dehydrocholsäure, welche durch folgende Struktur gekennzeichnet ist, und ihre Salze:
Figure imgf000008_0002
Femer vorteilhaft sind Lithocholsäure, welche durch folgende Struktur gekennzeichnet ist, und ihre Salze:
Figure imgf000008_0003
Femer vorteilhaft sind Cholsäure, welche durch folgende Struktur gekennzeichnet ist, und ihre Salze:
Figure imgf000009_0001
Ferner vorteilhaft sind Giykocholsäure, welche durch folgende Struktur gekennzeichnet ist, und ihre Salze:
Figure imgf000009_0002
Ferner vorteilhaft sind Taurolithocholsäure, welche durch folgende Struktur gekennzeichnet ist, und ihre Salze, insbesondere ihr Natriumsalz:
Figure imgf000009_0003
Besonders bevorzugt im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Desoxycholsäure, welche durch folgende Struktur gekennzeichnet ist, und ihre Salze:
Figure imgf000009_0004
Ebenfalls besonders bevorzugt sind Ursodesoxycholsäure (Chenodesoxycholsäure), welche durch folgende Struktur gekennzeichnet ist, und ihre Salze:
Figure imgf000010_0001
Werterhin besonders bevorzugt sind Taurocholsäure, welche durch folgende Struktur gekennzeichnet ist, und ihre Salze, insbesondere ihr Natriumsalz:
Figure imgf000010_0002
Weiterhin vorteilhaft im Sinne der voriiegenden Erfindung sind auch die Ester und Ether der Gallensäuren, insbesondere die Ester und Ether der vorgenannten Gallensäuren.
Gallensäureether sind durch eine Veretherung mindestens einer der Alkoholfunktionen in 3-, 7- oder 12-Position des Cholanringes erhältlich. Besonders bevorzugt sind Gallensäureether, die durch Veretherung der Alkoholfunktion in 3-Position erhältlich sind.
Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Gallensäureether, welche durch eine Veretherung mit Ethylenoxid, gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen mit einer Kettenlänge von 2 bis 22 Kohlenstoffatomen erhältlich sind.
Gallensäureester sind durch Veresterung mindestens einer der Alkoholfunktionen in 3-, 7- oder 12-Position des Cholanringes sowie durch Veresterung der endständigen Säurefunktionen erhältlich. Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Gallensäureester, welche durch Veresterung mit gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Säuren mit einer Kettenlänge von 2 bis 22 Kohlenstoffatomen erhältlich sind.
Ferner vorteilhaft sind Gallensäureester, welche durch Veresterung der endständigen Säurefunktion mit Ethylenoxid, gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen mit einer Kettenlänge von 2 bis 22 Kohlenstoffatomen erhältlich sind.
Weiterhin vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind insbesondere auch die Salze der Gallensäuren, insbesondere die Alkali- und/oder Erdalkalisalze sowie die Salze der ein- oder zweiwertigen Kationen von Elementen der Nebengruppen sowie der Lanthanide und/oder Actinide. Desweiteren vorteilhaft sind auch Gallensäuresalze von Ammonium (-NH3), Alkanolammoniumderivaten mit 2 bis 9 C-Atomen insgesamt, Alkyl- oder Alkenyl- ammoniumderivaten mit 1 bis 22 C-Atomen insgesamt, Pyridin, welches mit einer Alkyl- oder Alkenylgruppe substituiert sein kann, die 1 bis 18 C-Atome hat, und basischer Aminosäuren. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt sind die Natrium-, Kalium- und/oder Triethanolaminsalze der Gallensäuren.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen oder Formulierungen können wie üblich zusammengesetzt sein und zur Behandlung, der Pflege und der Reinigung der Haut und/oder der Haare und als Schminkprodukt in der dekorativen Kosmetik dienen. Entsprechend können sie, je nach ihrem Aufbau, beispielsweise verwendet werden als Hautschutzcreme, Reinigungsmilch, Sonnenschutzlotion, Nährcreme, Tages- oder Nachtcreme usw. Es ist gegebenenfalls möglich und vorteilhaft, die erfindungsgemäßen Zubereitungen als Grundlage für pharmazeutische Formulierungen zu verwenden. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten z. B. 0,001 bis 10 Gew.-%, bevorzugt 0,01 Gew.-% bis 1 Gew.-%, insbesondere aber 0,01 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen an den erfindungsgemäßen Wirkstoffen.
Günstig sind auch solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vorzugsweise enthalten diese neben einem oder mehreren erfindungsgemäßen Wirkstoffen mindestens eine UV-A-Filtersubstanz und/oder mindestens eine UV-B-FiKersubstanz und/oder mindestens ein anorganisches Pigment. Es ist aber auch vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen zu erstellen, deren hauptsächlicher Zweck nicht der Schutz vor Sonnenlicht ist, die aber dennoch einen Gehalt an UV-Schutzsubstanzen enthalten. So werden z. B. in Tagescremes gewöhnlich UV-A- bzw. UV-B-Filtersubstanzen eingearbeitet.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z. B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die eine färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende, anfeuchtende und/oder feuchthaltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösemittel oder Silikonderivate.
Die jeweils einzusetzenden Mengen an kosmetischen, dermatologischen oder medizinischen Trägerstoffen und Parfüm können in Abhängigkeit von der Art des jeweiligen Produktes vom Fachmann durch einfaches Ausprobieren leicht ermittelt werden.
Zubereitungen zur Behandlung und Pflege der Haut werden besonders bevorzugt.
Zur Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsionen, beispielsweise vom Typ Wasser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Cellulosever- kapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Es ist auch möglich und vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in wäßrige Systeme bzw. Tensidzubereitungen zur Reinigung der Haut und der Haare einzufügen.
Insbesondere können die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen auch Antioxidantien enthalten. Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden.
Vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocanin- säure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Camosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glykosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Pro- pyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulf- oximinverbindungen (z. B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Crtronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-pal- mitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α- Glykosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxy- anisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSθ4), Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und deren
Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Deriva- te (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.
Die Menge der vorgenannten Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den erfindungsgemäßen Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 - 20 Gew.-%, insbesondere 1 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.
Sofern Vitamin A, bzw. Vitamin-A-Derivate, bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzuschränken. Die Zahlenwerte in den Beispielen bedeuten Gewichtsprozente, bezogen auf das Gesamtgewicht der jeweiligen Zubereitungen.
Beispielrezepturen:
1. Lecithin-Fluid
Gew.-%
Lecithin 5,00
Ursodesoxycholsäure 0,50
Cetearylalkohol 1 ,00
Glycerin 3,00
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100
2. Hvdrodispersionsgel
Gew.-%
Stearylalkohol 2,00
Behenylalkohol 2,00
Ceramid 3 0,20
Taurodesoxycholsäure 0,10
Carbopol 0,30
Hydroxyethylcellulose 0,40
Glycerin 3,00
Panthenol 1 ,00
Caprylic / Capric Triglycerid 3,00
Isopropylpalmitat 3,00
Shea Butter 2,00
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s.
Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100 3. Leichtes Gel
Gew.-%
Sucrosestearat 3,00
Cetearylalkohol 2,00
Desoxycholsäure 0,02
Carbopol 0,50
Glycerin 3,00
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100
4. O/W Creme
Gew.-%
Sucrosestearat 4,00
Sucroselaurat 2,00
Taurolithocholsäure 0,02
Cetearylalkohol 3,00
Glycerin 3,00
Dimethicone 2,00
Mineralöl 5,00
Isopropylpalmitat 3,00
Sonnenblumenöl 3,00
Hydrierte Kokosfettsäureglyceride 2,50
Süßholzwurzelextrakt 2,00
Carbomer 0,20
NaOH 45%ig 0,10
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100 5. O/W-Lotion
Gew.-%
Stearinsäure 1 ,50
Sorbitanmonostearat 0,50
U rsodesoxycholsäu re 0,05
Myristylalkokol 1,00
Glycerinmonostearat 0,50
Paraffinöl, subliquidum 10,00
Dimethicone 1 ,00
Octyldodecanol 2,00
Hydrierte Kokosfettsäureglyceride 0,50
Carbomer 0,10
Serin 0,50
Glycerin 5,00
Tocopherolacetat 0,50
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s.
Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100
6. W/O-Lotion
Gew.-%
PEG-7-hydriertes Ricinusöl 4,00
Giykocholsäure 0,01
Bienenwachs 3,00
Vaseline 4,00
Ozokerit 4,00
Paraffinöl, subliquidum 10,00
Glycerin 5,00
Octyl Methoxycinnamat 2,50
Methylbenzyliden Campher 2,50
Tocopherolacetat 1 ,00
Magnesiumsulfat 7 H2O 0,70
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s.
Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100 Gew.-%
PEG-7-hydriertes Ricinusöl 4,00
Wollwachsalkohol 1 ,50
Desoxycholsäure 0,05
Vaseline 9,00
Ozokerit 4,00
Paraffinöl, subliquidum 10,00
Urea 10,00
Magnesiumsulfat 7 H2O 0,70
Milchsäure 0.30
Natriumiaktat 2,50
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100
8. Silikonemulsion
Gew.-%
Dimethicone Copolyol 2,00
Cylomethicone 5,00
Dimethicone 3,00
Paraffinöl, subliquidum 8,00
Weizenkeimöl 4,00
Dehydrocholsäure 0,02
Glycerin 10,00
Natriumchlorid 1 ,00
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100 9. Salbe
Gew.-%
Vaseline 36,00
Ceresin 10,00
Zinkoxid 4,00
Weizenkeimöl 20,00
Taurocholsäure 0,02
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Paraffinöl ad 100
10. Hautöl
Gew.-%
Cetylpalmitat 3,00
C12-15 Alkylbenzoat 2,00
Polyisobuten 10,00
Squalan 2,00
Ursodesoxycholsäure 0,05
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Paraffinöl ad 100
11. Badeöl
Gew.-%
Paraffinöl 20,00
PEG-40 Hydrogeniertes Ricinusöl 5,00
Desoxycholsäure 0,50
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Sojaöl ad 100 12. Lippenpflegestift
Gew.-%
Caprylic/Capric Triglycerid 25,00
Octyldodecanol 25,00
Ceramid 3 0,50
Ursodesoxycholsäure 0,20
Bienenwachs 20,00
Cetylpalmitat 8,00
Jojoba Öl 5,00
Carnauba Wachs 4,00
Tocopherolacetat 0,75
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s.
Parfüm, Farbstoffe
Squalan ad 100
13. Emulsions-Lippenpfleqestift
Gew.-%
Caprylic/Capric Triglyceride 30,00
Octyldodecanol 20,00
Polyglyceryl-3 Dioleat 3,50
Bienenwachs 10,00
Dehydrocholsäure 0,10
C2(Mo Alkylstearat 5,00
Jojoba Öl 5,00
Carnauba Wachs 2,00
Tocopherolacetat 0,75
Wasser 5,00
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Squalan ad 100 14. Lippenstift
Gew.-%
Caprylic/Capric Triglycerid 22,00
Octyldodecanol 22,00
Ursodesoxycholsäure 0,20
PEG-5 Soyasterol 0,50
Bienenwachshydrolysat 5,00
Bienenwachs 15,00
Cetylpalmitat 2,00
Jojoba Öl 5,00
Carnauba Wachs 2,00
Tocopherolacetat 0,75
Farbpigmente, Farblacke.Titandioxid q,s.
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q,s. Parfüm, Farbstoffe
Squalan ad 100
15. Emulsions-Make-up
Gew.-%
Sorbitanmonostearat 1,50
Sorbitanmonooleat 1 ,00
Glycerinmonostearat 1 ,00
Taurocholsäure 0,20
Glyceryllanolat 1,00
Paraffinöl, subliquidum 7,00
Octyldodecanol 7,00
Hydrierte Kokosfettsäureglyceride 4,00
Octyl Methoxycinnamat 2,00
Butylmethoxydibenzoylmethan 1 ,00
Carbomer 0,10
Glycerin 5,00
1 ,3 Butylenglycol 2,00
Tocopherolacetat 1 ,00
Stärke Natriumoctenylsuccinat (Amiogum® von der American 2,50
Maize-Products Company / CERSTAR)
Magnesiumsilikat 1,00
Glimmer 1 ,00
Eisenoxide 1 ,00
Titandioxid 2,50
Talkum 5,00
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s.
Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100
16. Haarpflegemittel
Gew.-%
TEA - Cocoyl hydrolysiertes Kollagen 30,00
Monoethanolaminlaurylsulfat 25,00
Mandelöl 2,00
PEG-25 Sojasterol 2,00
Desoxycholsäure 0,20
Natrium Chlorid 1 ,00
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100
17. Pflegeshampoo
Gew.-%
Natriumlaurylsulfat 34,00
Dinatriumlauryisulfosuccinat 6,00
Cocoamidopropylbetain 10,00
Lithocholsäure 0,02
Glykoldistearat 5,00
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100
18. Pumpsprav
Gew.-%
PEG-40 Hydriertes Ricinusöl 2,00
Glycerin 1 ,00
PEG-25 Sojasterol 2,00
Giykocholsäure 0,02
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100
19. Roll-on Emulsion
Gew.-%
Tricetearethphosphat 0,30
Octyldodecanol 2,00
C12-1S Alkylbenzoat 2,00
C10-30 Alkylacrylat 0,15
Taurolithocholsäure 0,05
Antioxidantien, Konservierungsmittel, Neutralisationsmittel, q.s. Parfüm, Farbstoffe
Wasser ad 100

Claims

Patentansprüche:
1. Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an Gallensäuren, ihren Salzen und/oder ihren Derivaten, wobei die genannten Wirkstoffe sowohl einzeln als auch im Gemisch vorliegen können.
2. Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich kosmetische oder dermatologische Hilfs-, Zusatz- und/oder Wirkstoffe enthalten sind.
3. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt an einer oder mehreren Gallensäuren, ihren Salzen und/oder ihren Derivaten in den kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen aus dem Bereich 0,001 bis 10 Gew.-%, bevorzugt 0,01 Gew.-% bis 1 Gew.-%, insbesondere aber 0,01 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, gewählt wird.
4. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die Wirkstoffe gewählt werden aus der Gruppe Desoxycholsäure, Ursodesoxycholsäure, Taurocholsäure und/oder deren Salze und/oder deren Derivate.
5. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die Wirkstoffe gewählt werden aus der Gruppe der Ester und Ether der Galiensäuren.
6. Zubereitungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die Wirkstoffe gewählt werden aus der Gruppe der Salze der Gallensäuren, insbesondere der Alkali- und Erdalkalisalze, der Salze der ein- oder zweiwertigen Kationen von Elementen der Nebengruppen sowie der Lanthanide und Actinide, der Salze von Ammonium (-NH3), Alkanolammoniumderivaten mit 2 bis 9 C-Atomen insgesamt, Alkyl- und Alkenylammoniumderivaten mit 1 bis 22 C-Atomen insgesamt, Pyridin, welches mit einer Alkyl- oder Alkenylgruppe substituiert sein kann, die 1 bis 18 C-Atome hat sowie der Salze basischer Aminosäuren.
7. Verwendung von Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut.
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