WO1999051587A1

WO1999051587A1 - Derives de thiophene condenses et medicaments contenant ceux-ci comme principe actif

Info

Publication number: WO1999051587A1
Application number: PCT/JP1999/001648
Authority: WO
Inventors: Mikio Konishi; Nobuo Katsube; Mitoshi Konno; Tadamitsu Kishimoto
Original assignee: Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1998-04-01
Filing date: 1999-03-31
Publication date: 1999-10-14
Also published as: US6555555B1; KR20020009383A; US6420391B1; EP1067128A1; US20030073706A1; EP1067128A4; AU3053199A

Description

明細書

縮合チォフェン誘導体およびその誘導体を有効成分とする薬剤技術分野

本発明は縮合チオフェン誘導体および縮合チオフェン誘導体を有効成分として含有するインターロイキン— 6 (以下、 I L一 6と略記する。）および /またはインターロイキン— 1 2 (以下、 I L— 1 2と略記する。）産生阻害剤に関する。

さらに詳しくは、一般式（I )

(式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される縮合チオフェン誘導体、およびそれらの非毒性塩を有効成分として含有する I L _ 6および Zまたは I L一 1 2産生阻害剤、および前記一般式（ I A) で示される新規な縮合チォフエン誘導体、それらの非毒性塩およびそれらの製造方法に関する。

さらに、本発明は一般式（ I ) で示される化合物の中間体である、式 (XI) で示される化合物の製造方法に関する。背景技術

サイトカインは生体防御機構の中で重要な役割を果す多機能性因子であり、種々の生命現象に深く関わっている。しかし疾患においても、その過剰産生あるいはそれに対する過剰反応が原因と考えられる例が多く存在する。 I L— 6は、 T細胞、 Β細胞、マクロファージ、腎メサンギゥム細胞、線維芽細胞など種々の細胞より産生されるサイトカインであり、 Β細胞の抗体産生細胞への分化誘導、 Τ細胞の活性化、血小板増加誘導、肝細胞からの急性期蛋白質の産生誘導など様々な生理作用が知られている。しかし、種々の炎症、自己免疫、および腫瘍性疾患において、異常な I L一 6の産生が観察され、これらの疾患の病原においてある役割を果すことが示唆されている。また I L一 6を強制的に発現させたモデル動物を用いた実験において種々の病態が再現され、 I L一 6産生異常と疾患の関連性がさらに強く示されてレ、る（Biochem. J.， 2ί , 621 (1990), Immunol. Today, 11, 443 (1990), J. Autoimmun., 5. Suppl A, 123 (1992), Clin. Immunol. ImmunopathoL, 62, S60 (1992) 参照）。

I L— 1 2は、マクロファージ、樹状細胞などの細胞より産生されるサイ卜力インであり、ナチュラルキラ一（以下、 N Kと略記する。）細胞の活性化、 N K細胞および T細胞からのインターフェロン—ァ（以下、 I F N—ァと略記する。）産生誘導、 T h 1と T h 2のバランスの制御などの作用が知られている。ヘルパー T細胞は、細胞性免疫を促す T h 1と液性免疫を助ける T h 2に分けられるが、 I L一 1 2はヘルパー T細胞前駆細胞からの T h l誘導に働く。これに引き続き、さらに分化誘導された T h 1細胞の I F N—ァ産生を誘導し、またキラ一活性を亢進させるという作用を通じて、 I L - 1 2は臓器傷害につながる炎症性免疫反応を惹起する中心的なサイト力インとして働くと考えられる（Blood, M， 4008 (1994)参照）。

従って、 I L— 6および Zまたは I L— 1 2産生阻害により、炎症性疾患を代表とする種々の病態に対する改善効果が期待される。本発明はこれらのサイトカインを対象としてその産生を抑制することにより、新規な疾患治療薬を提供するものである。

本発明に用いられる化合物の臨床応用としては、 I L— 6および /または I L一 1 2の産生異常、あるいはそれらに対する過剰反応が病態の成因および増悪に関与すると考えられる疾患を対象とすることができる。 I L一 6産生阻害剤としては、例えば各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、力ポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液腫、糖尿病、自己免疫疾患の予防および Zまたは治療があげられる（J. Immunol., 145. 4185 (1990), J. Exp. Med., 112, 1505 (1990), J. Clin. Invest., S2, 739 (1991)， J. Clin. Invest., S2, 1681 (1992), EMBO J., U, 1189 (1994), Hematol. Oncol. Clin. North Am., 11, 159 (1997)参照)。また I L— 1 2産生阻害剤としては、例えば各種炎症性疾患、糖尿病、肝炎、多発性硬化症、大腸炎、移植片対宿主病、慢性関節リウマチ、感染症、自己免疫疾患の予防および Zまたは治療があげられる（J. Exp. Med., 817 (1995), J. Exp. Med., 381 (1995), J. Exp. Med., 182, 1281 (1995), Ann, NY Acad. Sci., 225, 371 (1996), Int. Immunol., S, 569 (1996), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92, 4823 (1996)参照）。

また、式（XI) で示される化合物は医薬品の製造中間体として重要な化合物であり、効率の良い製造方法が望まれていた。

例えば、

( 1 ) 米国特許第 3629438号および同第 3686216号明細書には、一般式（X)

(式中、 x^xはハロゲン、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、カルボキシまたはスルホニルハライドを表わし、

Y^xは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたは水酸基を表わし、

z^xはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、力ルポキシ、ハロアルキルまたは二トロを表わし、

a Xは 0または 2の整数を表わし、

bXは 2の整数を表わし、

じは0または1〜5の整数を表ゎし、または

dXは 0または 1〜4の整数を表わす。）

で示されるベンゾチォフェン— 1, 1—ジォキシド誘導体が殺黴および殺菌活性を有することが開示されている。

(2) FR 1585930号明細書には、一般式（Y)

(式中、 R^1Yは水素原子、ハロゲン原子、または C 1〜3アルキル基を表わし、 R^2Yおよび R^3Yは水素原子または C 1〜3アルキル基を表わす。）で示される化合物が、利尿剤の中間体化合物として記載されているが、生物活性の記載はない。

(3) SU591474号明細書には、一般式（Z)

(式中、 R^z、 R^{1 Z}、 R^2Zおよび R^3Zは水素原子またはメチル基を表わす。）で示される化合物が、抗けいれん活性を有することが記載されている。 (4) EP 50326号明細書には、一般式（U)

(式中、 R^1Uおよび R^2Uはそれぞれ水素原子または C 1〜6アルキル基、 C 3〜6シクロアルキル基、または 1または 2個のハロゲン原子、水酸基、 C；!〜 6アルキルまたはアルコキシ基で置換されてもよいフエ二ル基を表わし、 R^3Uは水素原子または Z^uを表わし、 Z^uは C 1〜6アルキル基、または CR^4UR^5UR^6Uを表わし、 R^4Uおよび R^5Uは水素原子または C 1〜6ァルキル基を表わし、 R^6Uは CO〇H、 CH₂—〇H、 C l〜6アルコキシ力ルポニル基またはヒドロキシァミノカルボ二ル基を表わし、 X^uは水素原子、ハロゲン原子または C 1〜6アルキル基を表わし、 nUは 1または 2を表わし、 mUは 0〜2を表わす。）で示される化合物が排尿促進活性を有することが記載されている（基の説明は必要な部分を抜粋した。）。

(5) W09527710号明細書には、一般式（V)

(式中、 R' ^vは t _ブチル基を表わし、 R^1Vは水素原子、低級アルキル基またはァシル基を表わし、破線は任意の結合を表わし、 R^2Vおよび R^3Vは水素原子、置換されてもよいアルキル基または置換されてもよいアルケニル基を表わし、 R^4Vは任意の結合が存在するときは何も表わさず、任意の結合が存在しないときは R^3Vと同じ意味を表わし、 1 は0〜2を表ゎす。）で示される化合物が低比重リポ蛋白（LDL) の抗酸化作用を有していることが記載されている（基の説明は必要な部分を抜粋した。）。

( 6 ) 特開平 10— 298180号明細書には、一般式（W)

(式中、 A^zは式 :

(式中、 Z^wは酸素原子または硫黄原子を示し； R^1W、 R^2W、 R^3W、および R^4Wは同一または異なって、水素原子等を表わす。）を示し； E^wおよび F^wは同一または異なって窒素原子または X^wもしくは Y^wで置換されていてもよい CH； X^wは直鎖状または分岐状の C 1〜6アルキルォキシ、 C 3〜 8シクロアルキルォキシ、または C 3〜8シクロアルキルにより置換されている直鎖状または分岐状の C 1〜3アルキルォキシ； Yは式：

( H₂)_nW (式中、 G^wは—CONH―、 — C (O) O—、 — NHCO—、または -OC (〇）一； R^5Wは（a) 直鎖状または分岐状の C 1〜6アルキル、 (b) C 3〜8シクロアルキル、（c) C 7〜 12スピロアルキル、（d) C 7〜： 12ビシクロアルキル、（e) ァリール、（f) ァラルキル、（g) ヘテロァリールアルキル、（h) フエニル基により置換されていてもよい非芳香性複素環基、もしくは（ i) C 3〜8シクロアルキル C 1〜3アルキルを示す。その各々は、

i ) 直鎖状または分岐状の C 1〜6アルキル、 ii) 直鎖状または分岐状の C l〜8アルキルォキシ、 Hi) C l〜3ハロアルキル、 iv) ハロゲン、 V) C 3〜8シクロアルキル、 _Vi) 力ルポキシ、 vii) アルキルォキシカルボニル、 viii) ァシル、 ix) ホルミル、または X) ニトロよりなる群から選択される 1 または 2以上の置換基によって置換されていてもよい； nWは 1〜3の整数、 13 は1〜3の整数を示し、（CH₂) _nWおよび（CH₂) _pWは直鎖状または分岐状の C 1〜6アルキル、または C 1〜 3ハロアルキルによって置換されていてもよい。）で示される化合物がドーパミン受容体拮抗作用を有することが記載されている。

( 7 ) 特開平 10— 513470号明細書には、一般式（T)

[式中、 R^1Tおよび R^3Tは独立して水素、 — CH₃、 -C (O) - (C l〜 6アルキル）、または— C (O) 一 Ar^T (A r^Tは場合により置換されていることのあるフエニルである）であり；

R^2Tはピロリジノ、へキサメチレンィミノ、およびピペリジノよりなるダル —プから選択される] を有する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩もしくは溶媒和物が I L一 6の効果を阻害する作用を持つことが記載されている。

(8) 特開平 11—49765号明細書では、一般式（S) R^4S X^S (S)

1S

Y^s R ノ

[式中、 R^{1 S}および R^2Sはそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、あるいは R ¹⁵と R^2Sは隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよい 3ないし 8員同素または複素環を形成、 R ³⁵は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい芳香族基、 R^4Sは（1) 置換基を有していてもよい芳香族基、（2) 置換基を有していてもよい芳香族基を有し、かっさらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基または（3) ァシル、 X^sおよび Y^sはそれぞれ酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子、 Γτττττ は単結合または二重結合、 A^s環は式— X^s— R^4S (式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基のほかにさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。ただし、 ΓΓΤΤΤ が単結合、かつ X^sおよび Y^sが酸素原子のとき、 R^4Sはァシル基ではない。 ] で表される化合物またはその塩が優れた神経変性抑制作用を持つことが記載されている。

(9) また、以下の化合物が公知である。

化合物（1) : 3— (チォフェン一 2—ィル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（メイブリッジ社、カタログ番号 KM 08156) 、

化合物（2) ： 6—二トロー 3— (チォフェン _2_ィル）チォ— 2， 3 —ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（メイブリッジ社、カタログ番号 KM 08165) 、

化合物（3) ： 3- (チォフェン一 2—ィル）チォー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（メイブリッジ社、カタログ番号 KM 08138) 、化合物（4) ： 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（メイブリッジ社、カタログ番号 KM 08140) 、

化合物（5) : 4, 5—ジメチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.102036-04-4) 、

化合物（6) ： 4， 6—ジメチル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.102036-05-5) 、

化合物（7) ： 4, 7—ジメチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.102036-06-6) 、

化合物（8) ： 5, 6—ジメチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.102036-07-7) 、

化合物（9) : 5， 7—ジメチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.102036-08-8) 、

化合物（1 0) : 6, 7—ジメチル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.102036-09-9) 、

化合物（ 1 1 ) ： 4—カルボキシメチル— 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.102539-83-3) 、

化合物（12) ： 6— （2， 2—ビス（エトキシカルボニル）ェテニル）ァミノ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No. 118675-43-7) 、

化合物（1 3) ： 4—メチルァミノカルボニルォキシ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.13687-26-8) 、

化合物（14) ： 5 - (2 - (N- (5—メトキシ— 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロナフタレン一 1一^ Γルメチル） —N—メチルァミノ）ェチル）一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No. 188110-86- 3) 、化合物（1 5) ： 5— （2—ヒドロキシェチル） — 1, 1—ジォキシドべンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.188111-49-1) 、

化合物（1 6) ： 5—ブロモ _ 7—メチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.19076-24-5) 、

化合物（1 7) ： 7—ブロモ— 5—メチルー 1 1

[b] チォフェン（CAS Registry No.19076-25-6) 、

化合物（1 8) ： 5—プロモー 6—メチル _ 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.19076-26-7) 、

化合物（1 9) ： 5—ブロモー 4 _メチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.19076-27-8) 、

化合物（20) ： 6 _ブロモ _ 5—メチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.19076-28-9) 、

化合物（2 1) ： 4—ブロモ _ 5—メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.19076-29-0) 、

化合物（22) : 6—アミノー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン（CAS Registry No.20503-40-6) 、

化合物（23) ： 6—ァセチルァミノ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.20503-41-7) 、

化合物（24) ： 6- (4ージェチルァミノフエニル） — 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.33431-95-7) 、

化合物（2 5) ： 1， 1一ジォキシドチエノ [2， 3 - b] ピリジン (CAS Registry No.37049-39-1) 、

化合物（2 6) : 1， 1一ジォキシドチエノ [3， 2 - b] ピリジン (CAS Registry No.37049-40-4) 、

化合物（2 7) ： 1 , 1—ジォキシドチエノ [2， 3 - c ] ピリジン (CAS Registry No.37049-41-5) 、化合物（28) ： 5—アミノー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン（CAS Registry No.51956-01-5) 、

化合物（29) ： 5— (3—メチルー 5—ォキソ—4， 5—ジヒドロビラゾ一ルー 1—ィル）一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.51956-06-0) 、

化合物（30) : 4— （2_ (1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエンー 3—ィル）ェチル） — 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン (CAS Registry No.57011-92-4) 、

化合物（3 1) : 7 _メチル _ 1, 1一ジォキシドチエノ [2， 3— c] ピリジン（CAS Registry No.76905-90-3) 、

化合物（3 2) : 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（CAS Registry No.825-44-5) 、

化合物（33) ： 4— （4—メトキシフエ二ル） — 1， 1—ジォキシドチエノ [ 3 , 2 _ c ] ピリジン（CAS Registry No.97104-25-1) 。

(10) さらに、式（XI) で示される化合物の製造方法としては、例えば、以下の反応工程式 2で示される方法が知られている。

これらは日本化学雑誌 1966， 87(2), 186-189、 J. Org. Chem., 1953, Vol.18, 1511 および J. Org. Chem.1973，Vol.38，146 に詳細に記されている。

反応工程式 2

( XI-A-3 )

(XI) なお反応工程式 2中、 Meはメチル基、 Acはァセチル基、 NBSはN— プロモスクシニミドを表わす。

反応工程式 2で示される方法は、全工程数が 5または 6工程であり、また式（XI— A— 6) で示される化合物から式（XI) で示される化合物への酸化反応では、高価な酸化銀が用いられている。

また、式（XI) で示される化合物の製造方法として、特開平 6-49058号明細書では以下の反応工程式 3で示される方法も開示されている。反応工程式 3

( ΧΙ-Β-5 ( Χΐ ) なお反応工程式 3中、 E tはェチル基を表わす。

反応工程式 3で示される方法は全工程数が 5工程であり、また全収率が 2 〜 3 %程度である。

また、 Tetrahedron Letters, 1996, Vol.37, No.19, 3243 および Tetrahedron Letters 1990, Vol.31, No.28, 4011 には、ケトンを二トリルに変換後、脱水素して芳香環に変換する反応が開示されている（反応工程式 4 ) 。反応工程式 4

2) POCI₃，ピリシ'ン

( XI-C-1 ) ( XI-C-2 ) ( XI-C-3 ) なお反応工程式 4中、 TMSはトリメチルシリル基を表わし、 DDQは 2， 3—ジクロ口一 5， 6—ジシァノ一 1, 4—ベンゾキノンを表わす。

この反応は、式（XI— C— 1) で表わされる環状ケトンをシァノヒドリンに変換後、脱水して式（XI—C—2) で表わされる二トリルにし、次いで酸化剤で脱水素して、式（XI—C— 2) で表わされる芳香族二トリルを得る反応である。発明の開示

本発明者らは、 I L一 6および/または I L— 12産生阻害作用を有する化合物を見い出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（I) で示される縮合チォフェン誘導体が目的を達成することを見出した。

本発明の一般式（I) で示される縮合へテロ環化合物は、これまで I L_ 6およびノまたは I L— 12産生阻害剤としては、まったく知られていない化合物である。また、一般式（I A) で示される縮合チォフェン誘導体はこれまで知られていない新規な化合物である。

また、本発明者らは低コス卜で効率良く製造できる新規な製造方法を見出すべく鋭意研究を行なった結果、反応工程式 5に示す方法を見出した。反応工程式 5

(XII) (ΧΙΠ) (XIV)

加水分解

(XI) 従来法では 5〜 6工程を必要としたのに対して、本発明では 3工程までェ程数が短縮され、効率よく製造することができる。また大量合成において生産コストが低減できることも確認され、本発明を完成した。

本発明は、

( 1 ) 一般式（ I )

[式中、は一重結合または二重結合を表わし,

Yは

または (ii) 水素原子を表わし

(ただし、

Γ ΤΤΤ が二重結合を表わすとき、 Υは水素原子を表わし、

Ζ がー重結合を表わすとき、 Υは一 s(o)_m - Ζ

を表わす。）、

mおよび nはそれぞれ独立して 0または 1〜 2の整数を表わし、

pは 0または 1〜4の整数を表わし、

Qは 0または 1〜 5の整数を表わし、

Zは単結合、 C l〜8アルキレン基、 C 2〜8アルケニレン基、または C 2 〜 8アルキニレン基を表わし、は

(i) ベンゼン環、または

(ii) 1〜 2個の窒素原子を含む 6員の単環へテロ環ァリールを表わし，は

(i) C 3〜1 5の単環、二環、三環式炭素環、または

(ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およびまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜 1 8員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、

p個の R ¹はそれぞれ独立して、 (i) C：！〜 8アルキル基、

(ii) C2〜8アルケニル基、

(iii) C2〜8アルキニル基、

(iv) ニトロ基、

(V) シァノ基、

(vi) ハロゲン原子、

(vii) C y c ¹基、

(viii) ハロゲン原子または Cy c ¹基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基、または

(ix) —A¹— A²— A³を表わし、

A¹は

(0 単結合、

(ii) C 1〜8アルキレン基、

(iii) C2〜8アルケニレン基、または

(iv) C 2〜8アルキニレン基を表わし、

A²は

ω — ο_基、

(ii) _NR³ -基、

(iii) — C (〇） —基、

(iv) -CH (OH) —基、

(v) — C (O) NR⁴ -基、

(vi) 一 NR⁵C (〇） —基、

(vii) — C (O) O—基、

(viii) — OC (O) —基、

(ix) — S0₂NR⁶—基、 (x) — NR⁷S〇₂—基、

(xi) — C (〇） NR⁹〇一基、

(xii) — OC (O) NR¹⁰—基、

(xiii) —NR"C (O) NR¹² -基、

(xiv) -NR¹³C (〇） O—基または

(xv) — OC (O) O—基を表わし

(各基中、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R⁷、 R⁹、 R¹⁰ R¹¹, R¹²および R¹³はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、または Cy c ¹基、 _〇R¹⁴基（基中、 R¹⁴は水素原子または C 1〜8 アルキル基を表わす。）またはシァノ基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。また、 A²によって表わされる各基は、右側の結合手が A³ に結合するものとする。）、

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜8アルキル基、

(iii) C 2〜 8アルケニル基、

(iv) C2〜8アルキニル基、

(V) Cy c ¹基または

(vi) 以下の（a) 〜（i) から選択される、 1〜 3個の基で置換された C l〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基を表わす。

(a) ハロゲン原子、

(b) シァノ基、

(c) -P (0) (R¹⁵) ₂基、

(d) —S i (R¹⁶) ₃基、

(e) Cyc ¹基、 (f) — C (〇） R¹⁷基、

(g) —OR ¹⁸基、

(h) 一 NR¹⁹R²⁰基、

(i) 一 SR²¹基；

複数存在する R ¹⁵はそれぞれ独立して、水酸基または C 1〜8アルコキシ基を表わし、

複数存在する R¹⁶はそれぞれ独立して、 C 1〜8アルキル基を表わし、 R¹⁷は

(i) 水素原子、

(ii) C：!〜 8アルキル基、

(iii) 水酸基、

(iv) C：!〜 8アルコキシ基、

(V) Cy c ¹基、または

(vi) 一 NR²²R²³基（基中、 R ²²は水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R ²³は水素原子、 C l〜8アルキル基、 Cy c ¹基、または Cy c ¹基または NR²⁴R²⁵基（R²⁴および R²⁵はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）で置換された C 1 〜 8アルキル基を表わす。）を表わし、

R¹⁸は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜8アルキル基、

(iii) C2〜8アルケニル基、

(iv) Cyc ¹基または

(v) Cy c ¹基、 S i (R²⁶) ₃基（基中、複数の R²⁶はそれぞれ独立して、 C 1〜8アルキル基を表わす。）または— OR²⁷基（基中、 R²⁷は水素原子、 C l〜8アルキル基、または C2〜5ァシル基を表わす。）で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R¹⁹は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜8アルキル基、

(iii) フエニル基、または

(iv) フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R²⁰は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜 8アルキル基、

(iii) -C (O) R²⁸基（基中、 R²⁸は C 1〜8アルキル基、 C l〜8 アルコキシ基、 Cy c ¹基、または NR²⁹R^3G基（基中、 R²⁹および R ^{3 Q}はそれぞれ独立して、水素原子または C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わす。）、

(iv) Cy c ¹基、または

(V) Cy c ¹基またはシァノ基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R²¹は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜 8アルキル基、または

(iii) Cy c ¹基を表わし、

Cy c ¹基は

(0 C3〜l 5の単環、二環、三環式炭素環、または

(ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およびノまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、

これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の

(i) C l〜8アルキル基、（ii) C2〜8アルケニル基、（iii) C 2〜 8アルキニル基、（iv) ォキソ基、（V) シァノ基、（vi) ニトロ基、 (vii) トリハロメチル基、（viii) トリハロメトキシ基、（ix) ハロゲン原子、（X) ジフエニルメチル基、（xi) トリフエニルメチル基、 (xii) Cy c ²基、（xiii) — OR³¹基、（xiv) _SR³²基、（xv) 一 N R ^{3 3} R ^{3 4}基、（xvi) _ S O ₂ N R ^{3 5} R ^{3 6}基、（xvii) — C (〇） R³⁷基、または（xviii) Cy c ²基、水酸基、ハロゲン原子または— C (O) — Cy c ²基で置換された C 1〜8アルキル基、 C 2

〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基で置換されていてもよく、 R³¹および R³²はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cy c ²基を表わし、

R³³は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、

R³⁴は水素原子、 C l〜8アルキル基、または— C (O) 一 Cy c²基を表わし、

R³⁵は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、

R ³⁶は水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cyc ²基を表わし、

R ³⁷は水素原子、 C l〜8アルキル基、 _ OR ³⁸基、 — NR³⁹R^4Q基、 Cy c ²基、または Cy c ²基または— C (O) 一 Cy c ²基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R³⁸、 R³⁹、 R ^{4 Q}はそれぞれ独立して、水素原子、または Cyc ²で置換されていてもよい C 1〜8アルキル基を表わし、

Cy c ²基は

(i) C 3〜1 5の単環、二環、三環式炭素環、または

(ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およびまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、

これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の

(i) C l〜8アルキル基、（ii) C2〜8アルケニル基、（iii) C 2〜 8アルキニル基、（iv) ォキソ基、（V) シァノ基、（vi) ニトロ基、

(vii) トリハロメチル基、（viii) トリハロメトキシ基、（ix) ハロゲン原子、（X) —〇R⁴¹基、（xi) _SR⁴²基、（xii) _NR⁴³R⁴⁴基、

(xiii) 一 S0₂NR⁴⁵R⁴⁶基、（xiv) — C (O) R⁴⁷基、（_xv) 水酸基またはハロゲン原子で置換された C：!〜 8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基、または（xvi) フエニル基で置換されてもよく、

R⁴¹、 R⁴²、 R⁴³、 R⁴⁴、 R⁴⁵および R⁴⁶はそれぞれ独立して、水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、

R⁴⁷は水素原子、 C l〜8アルキル基、または C 1〜8アルコキシ基を表わし、

q個の R ²はそれぞれ独立して、

(i) C 1〜8アルキル基、

(ii) C2〜8アルケニル基、

(iii) C2〜8アルキニル基、

(iv) 一 OR⁴⁸基、

(V) — NR⁴⁹R⁵⁰基、

(vi) — C (O) R⁵¹基、

(vii) ニトロ基、

(viii) シァノ巷、

(ix) 八ロゲン原子、または

(X) — OR⁴⁸基、 — NR⁴⁹R⁵⁰基、 — C (O) R⁵¹基、ハロゲン原子または Cy c ³基によって置換された C：!〜 8アルキル基、 C 2〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基を表わし、

R⁴⁸は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜 8アルキル基、

(iii) C2〜8アルケニル基、

(iv) C 2〜 8アルキニル基、

(v) Cy c ³基、または

(vi) ハロゲン原子、一 OR⁵²基、一 NR⁵³R⁵⁴基、一 C (〇） R⁵⁵ 基または Cy c ³基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C 2

〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基を表わし、 R⁴⁹および R^5Qはそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または— COR⁵⁹基を表わし、

R⁵¹は水素原子、 C l〜8アルキル基、水酸基、 C l〜8アルコキシ基、または一 NR^6QR⁶¹基を表わし、

R ⁵²は水素原子、 C l〜8アルキル基、 Cy c ³基、または Cy c ³基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R ⁵³および R ⁵⁴はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基、 C 2〜8アルキニル基、または— C (O) R⁵⁶基 (基中、 R⁵⁶は C 1〜8アルキル基、 C l〜8アルコキシ基、 Cyc ³基、または Cy c ³基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わし、 R⁵⁵は水酸基、 C l〜8アルコキシ基、または— NR⁵⁷R⁵⁸基（基中、 R⁵⁷および R⁵⁸はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cy c ³基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わし、 R⁵⁹は C 1〜8アルキル基、または C：!〜 8アルコキシ基を表わし、

R ^{6 Q}および R ⁶¹はそれぞれ独立して、水素原子、または C l〜8アルキル基を表わし、

Cy c ³基は

(i) C 3〜l 5の単環、二環、三環式炭素環、または

(ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、

これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の

(i) C l〜8アルキル基、（ii) C l〜8アルコキシ基、（iii) ニトロ基、（iv) ハロゲン原子、（V) シァノ基、（vi) 水酸基、（vii) ベンジルォキシ基、（viii) _NR⁶²R⁶³基、（ix) _C〇OR⁶⁴基、（x) トリハロメチル基、（_Xi) トリハロメトキシ基、（xii) フエニル基、

(xiii) フエノキシ基、（Xiv) フエ二ルチオ基、（XV) フエニル基、フエノキシ基、フエ二ルチオ基、水酸基、 — NR⁶² R ⁶³基または — COOR⁶⁴基で置換された C：!〜 8アルキル基または C 1〜8アルコキシ基で置換されてもよく、

R⁶²および R⁶³はそれぞれ独立して、水素原子、または C l〜8アルキル基を表わし、

R⁶⁴は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わす。

ただし、

A²が（vi) — NR⁵C (O) 一基、（x) _NR⁷S0₂_基、（xiv) — NR ¹³C (O) O—基、または（_XV) -OC (O) O—基であるとき、 A³は水素原子を表わさないものとする。 ]

で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩を有効成分として含有するインターロイキン一 6およびまたはインターロイキン一 12産生阻害剤、

( 2 ) 一般式（ I A)

[式中、は一重結合または二重結合を表わし ,

Yは

または

(ii) 水素原子を表わし

(ただし、

が二重結合を表わすとき、 Yは水素原子を表わし,

rrrrrt がー重結合を表わすとき、 Yは

を表わす。）、

Pは 0または 1〜4の整数を表わし、

Qは 0または 1〜 5の整数を表わし、

(i) ベンゼン環、または

(ii) 1〜 2個の窒素原子を含む 6員の単環へテロ環ァリ一ルを表わし、は

(i) C 3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または

(ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、

p個の R ¹はそれぞれ独立して、

(i) C 1〜 8アルキル基、

(ii) C2〜8アルケニル基、

(iii) C2〜8アルキニル基、

(iv) ニトロ基、

(v) シァノ基、

(vi) ハロゲン原子、

(vii) Cyc ¹基、

(ix) —A¹— A²— A³を表わし、

A¹は

(i) 単結合、

(ii) C 1〜8アルキレン基、

(iii) C2〜8アルケニレン基、または

(iv) C 2〜 8アルキニレン基を表わし、 A²は

(i) _o -基、

(ii) — NR³—基、

(iii) 一 C (〇） —基、

(iv) -CH (OH) —基、

(v) — C (〇） NR⁴—基、

(vi) -NR⁵C (O) —基、

(vii) — C (〇） O—基、

(viii) — OC (〇) —基、

(ix) — S〇₂NR⁶—基、

(x) —NR⁷S〇₂—基、

(xi) 一 C (O) NR⁹〇一基、

(xii) -OC (〇） NR¹⁰—基、

(xiii) -NR^{X 1}C (O) NR¹²—基、

(xiv) 一 NR¹³C (〇） O—基または

(xv) — OC (〇） O—基を表わし

(各基中、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶ R⁷、 R⁹、 R¹⁰、 R¹¹, R¹²および R¹³はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、または Cy c ¹基、 _OR¹⁴基（基中、 R¹⁴は水素原子または C 1〜8 アルキル基を表わす。）またはシァノ基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。また、 A²によって表わされる各基は、右側の結合手が A³ に結合するものとする。）、

A³は

( 水素原子、

(ii) C 1〜 8アルキル基、

(iii) C 2〜8アルケニル基、 (iv) C 2〜8アルキニル基、

(v) Cy c ¹基または

(vi) 以下の（a) 〜（i) から選択される、 1〜3個の基で置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基を表わす。

(a) ハロゲン原子、

(b) シァノ基、

(c) 一 P (O) (R¹⁵) ₂基、

(d) —S i (R¹⁶) ₃基、

(e) Cy c ¹基、

(f) — C (〇） R¹⁷基、

(g) —OR¹⁸基、

(h) — NR¹⁹R²⁰基、

(i) _SR²¹基；

複数存在する R ¹⁶はそれぞれ独立して、 C 1〜8アルキル基を表わし、 R¹⁷は

(i) 水素原子、

(ii) C：！〜 8アルキル基、

(iii) 水酸基、

(iv) C：!〜 8アルコキシ基、

(v) Cy c ¹基、または

(vi) — NR²²R²³基（基中、 R²²は水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R²³は水素原子、 C l〜8アルキル基、 Cy c ¹基、または Cy c ¹基または NR²⁴R²⁵基（R ²⁴および R ²⁵はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）で置換された C 1 〜 8アルキル基を表わす。）を表わし、

R ¹⁸は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜 8アルキル基、

(iii) C2〜8アルケニル基、

(iv) Cy c ¹基または

(V) Cy c ¹基、 S i (R²⁶) ₃基（基中、複数の R²⁶はそれぞれ独立して、 C 1〜8アルキル基を表わす。 ) または一〇R ²⁷基（基中、 R ²⁷は水素原子、 C l〜8アルキル基、または C2〜5ァシル基を表わす。）で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R¹⁹は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜 8アルキル基、

(iii) フエニル基、または

(iv) フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R²⁰は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜 8アルキル基、

(iii) — C (O) R²⁸基（基中、 1^²⁸は(： 1〜8ァルキル基、 C l〜8 アルコキシ基、 Cy c ¹基、または NR²⁹R^3Q基（基中、 R²⁹および R^3Qはそれぞれ独立して、水素原子または C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わす。）、

(iv) Cy c ¹基、または (v) Cy c ¹基またはシァノ基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R²¹は

(i) 水素原子、

(ii) C l〜8アルキル基、または

(iii) Cy c ¹基を表わし、

Cy c ¹基は

(i) C 3〜1 5の単環、二環、三環式炭素環、または

これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の

(i) C l〜8アルキル基、（ii) C2〜8アルケニル基、（iii) C 2〜 8アルキニル基、（iv) ォキソ基、（V) シァノ基、（vi) ニトロ基、 (vii) トリハロメチル基、（viii) トリハロメトキシ基、（ix) ハロゲン原子、（X) ジフエニルメチル基、（xi) トリフエニルメチル基、 (xii) Cy c ²基、（xiii) — OR³¹基、（xiv) - SR³²基、（_xv) 一 N R ^{3 3} R ³⁴基、（xvi) - S O ₂ N R ^{3 5} R ^{3 6}基、（xvii) -C (O) R³⁷基、または（xviii) Cy c ²基、水酸基、ハロゲン原子または一 C (〇） — Cy c ²基で置換された C 1〜8アルキル基、 C 2

R ³³は水素原子、または C：!〜 8アルキル基を表わし、

R ³⁴は水素原子、 C l〜8アルキル基、または一 C (〇）一 Cy c ²基を表わし、 R ³⁵は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、

R³⁶は水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cyc ²基を表わし、

R ³⁷は水素原子、 C l〜8アルキル基、 —OR ³⁸基、 — NR³⁹R^{4 Q}基、 Cy c ²基、または Cy c ²基または— C (0) —Cy c ²基で置換された C 1〜 8アルキル基を表わし、

R³⁸、 R³⁹、 R^4Qはそれぞれ独立して、水素原子、または Cyc ²で置換されていてもよい C：!〜 8アルキル基を表わし、

Cy c ²基は

(i) C 3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または

これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の

(i) C 1〜 8アルキル基、 Gi) C 2〜 8アルケニル基、（iii) C 2〜 8アルキニル基、（iv) ォキソ基、（V) シァノ基、（vi) ニトロ基、

(vii) トリ八ロメチル基、（viii) トリハロメトキシ基、（ix) ハロゲン原子、（X) - OR⁴¹基、（xi) - SR⁴²基、（xii) - NR⁴³R⁴⁴基、

(xiii) — S〇₂NR⁴⁵R⁴⁶基、（xiv) — C (〇） R⁴⁷基、（xv) 水酸基またはハロゲン原子で置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基、または（xvi) フエニル基で置換されてもよく、

Q個の R ²はそれぞれ独立して、 (i) C；！〜 8アルキル基、

(ii) C 2〜8アルケニル基、

(iii) C2〜8アルキニル基、

(iv) —OR⁴⁸基、

(v) — NR⁴⁹R⁵⁰基、

(vi) -C (O) R⁵¹基、

(vii) ニトロ基、

(viii) シァノ基、

(ix) ハロゲン原子、または

(X) —OR⁴⁸基、一 NR⁴⁹R⁵°基、 — C (O) R⁵¹基、ハロゲン原子または Cy c ³基によって置換された C：!〜 8アルキル基、 C 2〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基を表わし、

R⁴⁸は

(i) 水素原子、

(ii) C 1〜8アルキル基、

(iii) C2〜8アルケニル基、

(iv) C2〜8アルキニル基、

(v) Cy c³基、または

(vi) ハロゲン原子、一 OR⁵²基、一 NR⁵³R⁵⁴基、 _C (〇） R⁵⁵ 基または Cy c ³基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C2

〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基を表わし、 R⁴⁹および R^5Gはそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または— COR⁵⁹基を表わし、

R ⁵¹は水素原子、 C l〜8アルキル基、水酸基、 C l〜8アルコキシ基、または一 NR^6GR⁶¹基を表わし、

R⁵²は水素原子、 C l〜8アルキル基、 Cy c ³基、または Cy c ³基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、

R ⁵³および R ⁵⁴はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基、 C 2〜8アルキニル基、または— C (〇） R⁵⁶基 (基中、 R⁵⁶は C 1〜8アルキル基、 C l〜8アルコキシ基、 Cy c ³基、または Cy c ³基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わし、 R⁵⁵は水酸基、 C l〜8アルコキシ基、または— NR⁵⁷R⁵⁸基（基中、 R ⁵⁷および R ⁵⁸はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cy c ³基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わし、尺⁵⁹はじ 1〜8アルキル基、または C：!〜 8アルコキシ基を表わし、 R ^{6 Q}および R ⁶¹はそれぞれ独立して、水素原子、または C l〜8アルキル基を表わし、

Cyc ³基は

(i) C 3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または

(ii) 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、

これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の

(i) C l〜8アルキル基、（ii) C l〜8アルコキシ基、（iii) ニトロ基、（iv) ハロゲン原子、（V) シァノ基、（vi) 水酸基、（vii) ベンジルォキシ基、（viii) — NR⁶²R⁶³基、（ix) — COOR⁶⁴基、（x) トリハロメチル基、（_Xi) トリハロメトキシ基、（xii) フエニル基、

(Xiii) フエノキシ基、（Xiv) フエ二ルチオ基、（XV) フエニル基、フエノキシ基、フエ二ルチオ基、水酸基、 — NR⁶²R ⁶³基または一 COOR⁶⁴基で置換された C 1〜8アルキル基または C 1〜8アルコキシ基で置換されてもよく、

R⁶⁴は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わす。

ただし、

(1) A²が（vi) — NR⁵C (O) —基、（x) — NR⁷S〇₂—基、（xiv) — NR¹³C (〇） 0_基、または（xv) — OC (O) O—基であるとき、 A³は水素原子を表わさないものとし、

(2) TT TZ が二重結合を表わし、 Yが水素原子を表わすとき、 nは 1または 2を表わすものとし、

(3) rrrrr^ がー重結合を表わし、 Yが

を表わし、 nが 2を表わし、 mが 0または 2を表わし、 pが 0または 1 〜 4の整数を表わし、 A環および B環がベンゼン環を表わし、尺¹が〇：!〜 8アルキル基、 C l〜8アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、ニトロ基またはハロゲン原子で置換された C 1〜8アルキル基を表わすとき、 Qは 0を表わさないものとし、

(4) Γτ τ がー重結合を表わし、 Υが

を表わし、 nが 2を表わし、 mが 0または 2を表わし、 pが 0または 1 〜4の整数を表わし、 A環および B環がベンゼン環を表わし、 R¹が C ：！〜 8アルキル基、 C l〜8アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、ニトロ基またはハロゲン原子で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 Qが 1〜5の整数を表わすとき、 R²は C 1〜8アルキル基、 C 1〜8アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、ニトロ基またはハ口ゲン原子で置換された C 1〜 8アルキル基を表わさないものとし、

(5) τ ττζ が二重結合を表わし、 Υが水素原子を表わし、 ηが 2を表わし、 ρが 1を表わし、 Α環がベンゼン環を表わすとき、 R¹はハロゲン原子、 C l〜8アルキル基、フエニルスルホニルァミノ基、 2—メチルフエニルスルホニルァミノ基、 3 _メチルフエニルスルホニルアミノ基、 4—メチルフエニルスルホニルァミノ基、水酸基、 C l〜8アルコキシ基、ニトロ基、または力ルポキシル基、水酸基、 C l〜8アルコキシカルポニル基またはヒドロキシァミノ力ルポニル基で置換された C 1〜8アルコキシ基を表わさないものとし、

(6) rr rr^ が二重結合を表わし、 Yが水素原子を表わし、 nが 2を表わし、 pが 2を表わし、 A環がベンゼン環を表わし、ひとつの R¹がフエニルスルホニルァミノ基、 2—メチルフエニルスルホニルアミノ基、 3—メチルフエニルスルホニルァミノ基または 4一メチルフエニルスルホニルアミノ基を表わすとき、もうひとつの R¹は C 1〜8アルキル基を表わさないものとし、

(7) rrrrr^ が二重結合を表わし、 Yが水素原子を表わし、 nが 2を表わし、 pが 2〜 3を表わし、 A環がベンゼン環を表わし、ひとつの R 1が水酸基、 C l〜8アルコキシ基、またはカルボキシル基、水酸基、 C 1〜8アルコキシカルボニル基またはヒドロキシァミノカルボニル基で置換された C 1〜8アルコキシ基を表わすとき、他の R¹はハロゲン原子または C 1〜8アルキル基を表わさないものとし、

(8) τ ζ が二重結合を表わし、 Υが水素原子を表わし、 ηが 2を表わし、 ρが 3〜 4を表わし、 Α環がベンゼン環を表わすとき、 2〜3 個の R¹は同時に t一ブチル基を表わさないものとし、

(9) 下記（1) 〜（32) の化合物を除く： (1) 3— （チォフェン一 2—ィル）チォー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(2) 6_ニトロ一 3— （チォフェン一 2—^ Γル）チォ— 2， 3—ジヒドロ _ 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(3) 3— (チォフェン— 2—ィル）スルホニル _ 2， 3—ジヒドロー 1， 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

(4) 4 5—ジメチルー 1 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (5) 4 6—ジメチル— 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (6) 4 7—ジメチルー 1 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (7) 5 6一ジメチルー 1 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (8) 5 7一ジメチルー 1 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (9) 6 7—ジメチルー 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (10) 4—カルボキシメチル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(11) 6— (2， 2—ビス（エトキシカルポニル）ェテニル）アミノー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(12) 4—メチルァミノカルボニルォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(13) 5— (2— (N— (5—メトキシ一 1， 2， 3, 4—テトラヒドロナフタレン一 1—ィルメチル） —N—メチルァミノ）ェチル）一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(14) 5 - (2—ヒドロキシェチル）一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(15) 5—ブロモ一 7—メチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(16) 7—ブロモ— 5—メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (17) 5—ブロモー 6—メチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(18) 5 _ブロモ _ 4—メチル— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(19) 6—ブロモー 5—メチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(20) 4—ブロモ— 5 _メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(21) 6—ァミノ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(22) 6—ァセチルァミノ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(23) 6 - (4ージェチルァミノフエニル） — 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(24) 1， 1—ジォキシドチエノ [2， 3 -b] ピリジン、

(25) 1, 1—ジォキシドチエノ [3， 2— b] ピリジン、

(26) 1， 1 _ジォキシドチエノ [2, 3— c] ピリジン、

(27) 5—ァミノ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(28) 5— (3—メチル _ 5—ォキソ一4, 5—ジヒドロピラゾール— 1一ィル） — 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(29) 4— (2 - (1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン— 3—ィル）ェチル） — 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(30) 7—メチル一 1, 1一ジォキシドチエノ [2, 3_c] ピリジン、

(31) 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンまたは

(32) 4— (4—メトキシフエ二ル）一 1， 1—ジォキシドチエノ [3, 2 一 c] ピリジン。 ]

で示される新規な縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩、 ( 3 ) 一般式（I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—ォキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩の製造方法、および

( 4 ) 式（XII)

で示される化合物をシァノ化反応に付すことにより式（ΧΠΙ)

で示される化合物とし、ついでこれを脱水素反応に付すことにより式

(XIV)

で示される化合物とし、ついでこれを加水分解反応に付すことを特徴とする式（XI)

で示される化合物の製造方法に関する。発明の詳細な説明

本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすベて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基には直鎖のものおよび分岐鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（E、 Z、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体 ( R、 S体、ひ、 /3体、ェナンチォマー、ジァステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（D、 L、 d、 1体）、クロマトグラフ分離による極性体 (高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の化合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。

本発明において、一般式（I ) および一般式（I A) で示される化合物の N—オキサイド誘導体とは、一般式（I ) および一般式（I A) で示される化合物のうち、窒素原子が含まれる化合物の窒素原子が酸化された化合物を意味する。

本発明において、 C l〜8アルキル基とは、メチル、ェチル、プロピル、プチル、ペンチル、へキシル、ヘプチル、ォクチル基およびこれらの異性体である。

C 2〜8アルケニル基とは、ビニル、プロぺニル、ブテニル、ペンテニル、へキセニル、ヘプテニル、ォクテニル、ブ夕ジェニル、ペンタジェニル、へキサジェニル、ヘプ夕ジェニル、ォクタジェニル、へキサトリエニル、ヘプタトリエニル、ォクタトリェニル基およびこれらの異性体である。

C 2〜 8アルキニル基とは、ェチニル、プロピニル、プチニル、ペンチ二ル、へキシニル、へプチニル、ォクチニル基およびこれらの異性体である。

C 1〜8アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、へキサメチレン、ヘプタメチレン、ォク夕メチレン基およびこれらの異性体である。 C 2〜8アルケニレン基とは、ェテニレン、プロぺニレン、ブテニレン、ペンテ二レン、へキセニレン、ヘプテニレン、ォクテ二レン基およびこれらの異性体である。

C 2〜 8アルキニレン基とは、ェチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチ二レン、へキシニレン、へプチ二レン、ォクチ二レン基およびこれらの異性体である。

ハロゲン原子とは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子を意味する。

C 1〜8アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、ブトキシ、ペンチルォキシ、へキシルォキシ、ヘプチルォキシ、ォクチルォキシ基およびこれらの異性体である。

トリハロメチル基とは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子によってトリ置換したメチル基である。

トリハロメトキシ基とは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子によってトリ置換したメトキシ基である。

C 2〜5ァシル基とは、ァセチル、プロピオニル、プチリル、バレリル基およびこれらの異性体である。

1〜 2個の窒素原子を含む 6員の単環へテロ環ァリールとしては、ピリジン、ピリジン一 N—オキサイド、ピラジン、ピラジン一 N—モノオキサイド、ピラジン一N _ジォキサイド、ピリミジン、ピリミジン一 N—モノォキサイド、ピリミジン一 N—ジオキサイド、ピリダジン、ピリダジン一 N—モノォキサイド、ピリダジン一 N—ジォキサイド環等が挙げられる。

C 3〜 l 5の単環、二環、三環式炭素環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロへキセン、シクロペン夕ジェン、シクロへキサジェン、ベンゼン、ペン夕レン、インデン、ナフ夕レン、ァズレン、フルオレン、フェナントレン、アントラセン、ァセナフチレン、ビフエ二レン、パーヒドロペン夕レン、パ一ヒドロインデン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフ夕レン、パーヒドロナフタレン、パーヒドロアズレン、パ一ヒドロフルォレン、パーヒドロフエナントレン、パーヒドロアントラセン、パ一ヒドロアセナフチレン、パ一ヒドロビフエ二レン環等が挙げられる。

1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜1 8員の単環、二環または三環式複素環とは 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およびまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜 1 8員の単環、二環または三環式複素環ァリールまたはその一部または全部飽和したものが含まれる。

前記した 1〜4個の窒素原子、 1〜2個の酸素原子および/または 1個の硫黄原子を含む 4〜1 8員の単環、二環または三環式複素環ァリールとしては、ピロール、ピロ一ルー N—オキサイド、イミダゾ一ル、トリァゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリジン— N—オキサイド、ピラジン、ピラジン一 N—モノオキサイド、ピラジン一 N—ジォキサイド、ピリミジン、ピリミジン一 N—モノオキサイド、ピリミジン— N—ジオキサイド、ピリダジン、ピリダジン一 N—モノォキサイド、ピリダジンー N—ジォキサイド、ァゼピン、ジァゼピン、フラン、ピラン、ォキセピン、ォキサゼピン、チォフェン、チアイン（チォピラン）、チェピン、ォキサゾール、イソォキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ォキサジァゾ一ル、ォキサァジン、ォキサジァジン、ォキサァゼピン、ォキサジァゼピン、チアジアゾ一ル、チァァジン、チアジアジン、チアァゼピン、チアジアゼピン、インドール、ィソインドール、ベンゾフラン、イソべンゾフラン、ベンゾチォフェン、イソベンゾチォフェン、インダゾ一ル、キノリン、キノリン— N—オキサイド、イソキノリン、イソキノリン一 N—オキサイド、フタラジン、ナフチリジン、ナフチリジン一 N—モノキサイド、ナフチリジン— N—ジオキサイド、キノキサリン、キノキサリン— N—モノオキサイド、キノキサリン一 N—ジォキサイド、キナゾリン、キナゾリン一 N—モノオキサイド、キナゾリン— N— ジオキサイド、シンノリン、ベンゾォキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾィミダゾール、カルバゾール、ァクリジン環等が挙げられる。

前記した 1個または 2個の窒素原子、 1〜2個の酸素原子およびノまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜1 8員の単環、二環または三環式複素環で一部または全部飽和したものとしては、ピロリン、ピロリジン、ピロリジン一N— ォキサイド、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリァゾリン、トリァゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリジン —N—オキサイド、ジヒドロビラジン、ジヒドロピラジン一 N—モノォキサイド、ジヒドロピラジン _ N—ジオキサイド、ジヒドロピリミジン、ジヒド口ピリミジン—N _モノォキサイド、ジヒドロピリミジン— N—ジォキサイド、ジヒドロピリダジン、ジヒドロピリダジン— N—モノオキサイド、ジヒド口ピリダジン— N—ジォキサイド、ピぺリジン、ピぺリジン— N—ォキサイド、ピぺラジン、ピぺラジン一 N—モノオキサイド、ピぺラジン一N—ジオキサイド、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン一 N—モノオキサイド、テトラヒドロピリミジン— N—ジオキサイド、テトラヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン— N—モノオキサイド、テトラヒドロピリダジン一 N—ジオキサイド、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチォフェン、テトラヒドロチォフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチォピラン）、テトラヒドロチアイン (テトラヒドロチォピラン）、ジヒドロォキサゾ一ル、テトラヒドロォキサゾール、ジヒドロイソォキサゾール、テトラヒドロイソォキサゾ一ル、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾ一ル、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、モルホリン—N _オキサイド、チォモルホリン、チオモルホリン— N—オキサイド、インドリン、イソインドリン、ジヒドロべンゾフラン、パ一ヒドロべンゾフラン、ジヒドロイソべンゾフラン、パ一ヒドロイソべンゾフラン、ジヒドロベンゾチォフェン、パーヒドロベンゾチォフェン、ジヒドロイソベンゾチォフェン、パ一ヒドロイソべンゾチォフェン、ジヒドロインダゾ一ル、パーヒドロインダゾール、ジヒド口キノリン、ジヒドロキノリン一 N—オキサイド、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン一 N—オキサイド、パ一ヒドロキノリン、パーヒドロキノリン一 N—オキサイド、ジヒドロイソキノリン、ジヒドロイソキノリン —N—オキサイド、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン _ N—オキサイド、パ一ヒドロイソキノリン、パ一ヒドロイソキノリン一N 一オキサイド、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、ジヒドロナフチリジン一 N _モノォキサイド、ジヒドロナフチリジン一 N—ジオキサイド、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン一 N—モノオキサイド、テトラヒドロナフチリジン— N—ジオキサイド、パ一ヒドロナフチリジン、パ一ヒドロナフチリジン— N—モノォキサイド、パ一ヒドロナフチリジン—N _ジォキサイド、ジヒドロキノキサリン、ジヒドロキノキサリン一 N—モノオキサイド、ジヒドロキノキサリン一 N—ジオキサイド、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリンー N _モノォキサイド、テトラヒドロキノキサリン一 N ージオキサイド、パーヒドロキノキサリン、パ一ヒドロキノキサリン一 N— モノオキサイド、パーヒドロキノキサリン一 N—ジオキサイド、ジヒドロキナゾリン、ジヒドロキナゾリン _ N—モノオキサイド、ジヒドロキナゾリン —N—ジオキサイド、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン一 N—モノオキサイド、テトラヒドロキナゾリン一 N—ジオキサイド、パ一ヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン一 N _モノオキサイド、パ一ヒドロキナゾリン一 N—ジオキサイド、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロべンゾォキサゾール、パーヒドロべンゾォキサゾール、ジヒドロべンゾチアゾ一ル、パ一ヒドロべンゾチアゾ一ル、ジヒドロベンゾィミダゾ一ル、パーヒドロベンゾィミダゾ一ル、ベンゾォキサゼピン、ベンゾォキサジァゼピン、ベンゾチアァゼピン、ベンゾチアジァゼピン、ベンゾァゼピン、ベンゾジァゼピン、インドロォキソァゼピン、インドロテトラヒドロォキサゼピン、インドロォキサジァゼピン、インドロテトラヒドロォキサジァゼピン、インドロチアァゼピン、インドロテトラヒドロチアァゼピン、インドロチアジアゼピン、インドロテトラヒドロチアジァゼピン、インドロァゼピン、インドロテトラヒドロアゼピン、インドロジァゼピン、インドロテトラヒドロジァゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジァゾ一ル、ベンゾトリァゾ一ル、カンファー、イミダゾチアゾ一ル、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾ一ル、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パ一ヒドロアクリジン、 1， 3—ジォキサインダン、 1， 4 _ジォキソインダン環等が挙げられる。

本発明において、 mとして好ましくは、 0または 2であり、特に好ましくは 2である。

nとして好ましくは、 0または 2であり、特に好ましくは 2である。

Pとして好ましくは、 1または 2であり、特に好ましくは 1である。

qとして好ましくは、 0または 1である。

Zとして好ましくは、単結合または C 1〜8アルキレンであり、特に好ましくは単結合である。

として好ましくは、ピリジン環またはベンゼン環であり、特に好ましくはべンゼン環である。

として好ましくは、 C 5〜l 0の単環または二環式炭素環、または 1〜3個の窒素原子、 1個の酸素原子および/または 1個の硫黄原子を含む 5〜 10 員の単環または二環式のへテロ環であり、更に好ましくはベンゼン環、シク口へキサン環、チォフェン環、フラン環、ピリジン環、ピリミジン環、イミダゾール環であり、特に好ましくはベンゼン環またはチォフエン環である。 R¹として好ましくは、 C l〜8アルキル基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、 Cyc ¹基、ハロゲン原子または Cy c ¹基によって置換された C 1 〜 8アルキル基、または— A¹— A²— A³であり、特に好ましくは、 C y c ¹基によって置換された C l 〜 8 アルキル基、または — A¹— A²_A³である。

A¹として好ましくは、単結合、 C l〜8アルキレン基、 C 2〜8アルケ二レン基であり、特に好ましくは単結合または C 1〜8アルキレン基である。

A²として好ましくは、一 0—基、 —NR³—基、 — C (O) 一基、 — C (O) NR⁴—基、一 NR⁵ C (O) —基、一 C (〇）〇_基、 — NR¹³C (O) 0_基であり、特に好ましくは—0—基、 — NR³—基、 — C (O) —基、 — C (O) NR⁴—基、 — NR⁵C (〇）一基である。

A³として好ましくは、 C l〜8アルキル基、 Cyc ¹基、または Cy c ¹ 基、 — C (〇） R¹⁷基、一 NR¹⁹R²°基、 —OR¹⁸基で置換された C 1〜 8アルキル基または C 2〜 8アルケニル基であり、特に好ましくは、 Cy c ¹または一 NR¹⁹R^2C)で置換された C 1〜8アルキル基である。

Cy c ¹として好ましくは、 C 5〜l 0の単環または二環式炭素環、または 1〜 3個の窒素原子、 1個の酸素原子およびノまたは 1個の硫黄原子を含む 5〜10員の単環または二環式のへテロ環であり、特に好ましくは C 5〜 10の単環炭素環または 1〜 2個の窒素原子および Zまたは 1個の酸素原子を含む 5〜 1 0員の単環へテロ環であり、さらに好ましくは、ベンゼン環、ピぺリジン環、ピぺラジン環、ピロリジン環、ピリジン環、モルホリン環である。

R ^{1 9}、 R ^{2 Q}として好ましくは、水素原子または C 1〜8アルキル基であり、特に好ましくは、メチル基、ェチル基、プロピル基またはイソプロピル基である。

[塩]

本発明においてはすべての非毒性塩を包含する。例えば、一般的な塩、酸付加塩、水和物塩等が挙げられる。

一般式（I ) で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する塩に変換される。塩は、毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシゥム、マグネシウム等）の塩、アンモニゥム塩、薬学的に許容される有機ァミン（テトラメチルアンモニゥム、トリェチルァミン、メチルァミン、ジメチルァミン、シクロペンチルァミン、ベンジルァミン、フエネチルァミン、ピぺリジン、モノエタノールァミン、ジェタノ一ルァミン、トリス（ヒドロキシメチル）ァミン、リジン、アルギニン、 N—メチル _ D—ダルカミン等）の塩が挙げられる。

一般式（I ) で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換される。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルォロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュゥ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クェン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、ダルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。

また、一般式（ I ) で示される本発明化合物またはその塩は、公知の方法により、水和物に変換することもできる。

一般式（I ) で示される本発明化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（I一 A)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、

一般式（I一 B)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、

一般式（I一 C)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、 -般式（I— D)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I— E)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I— F )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（ I— G)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I 一 H)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（ I 一 J )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I— K)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I 一 L )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（ I 一 M)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I 一 N)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I一〇）

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または一般式（I一 P)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が挙げられる。

一般式（I—A) で示される化合物のうち、特に好ましい化合物として、一般式（I一 A' )

(式中、 R¹'は Cy c ¹基によって置換された C 1〜8アルキル基、または

A -A²— A³

(式中、 A¹' は単結合または C 1〜 8アルキレン基を表わし、 A² は — 0—基、 — NR³—基、一 C (〇） —基、 —C (〇） NR⁴—基または -NR⁵C (〇） —を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が挙げられる。

一般式（I—N) で示される化合物のうち、特に好ましい化合物として、一般式（I— N' )

以下に示す（1) 〜（4) は市販されている公知化合物であるが、これまで I L一 6産生阻害剤およびまたは I L一 12産生阻害剤としては、まつたく知られていない。化合物（1) 〜（4) およびそれらの非毒性塩も本発明で使用する化合物として好ましい。

例えば、

化合物（1) ： 3_ (チォフェン一 2—ィル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（メイブリッジ社、力夕ログ番号 KM 08156) ：

化合物（2) ： 6—二トロ— 3— （チォフェン一 2—ィル）チォ _2， 3 —ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（メイブリッジ社、カタログ番号 KM 08165) ：

化合物（3) ： 3— （チォフェン— 2—ィル）チォ— 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（メイブリッジ社、カタログ番号 KM 08138) ：

化合物（4) ： 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（メイブリッジ社、カタログ番号 KM 08140) ：

より好ましいのは、以下に示す公知の化合物、表 1から表 78に記載した化合物および実施例に記載した化合物およびそれらの化合物の非毒性塩等が挙げられる。

以下に示す表中、 3— Pyはピリジン— 3—ィル基を表わし、 Meはメチル基を表わし、 E tはェチル基を表わし、 n— P rはノルマルプロピル基を表わし、 i一 P rはイソプロピル基を表わし、 t— Buは t _ブチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

p 結合位置 _R1 q 結合位置 _R2

4 -o-(CH₂)₂-(3-Py) 0

5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

6 -0(CH₂)₂-(3-Py) 0

7 -0-(CH₂)2-(3-Py) 0

4 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2 0

¹

7 ■0-(CH₂)2-N(CH₃)₂ 0

0 1 2, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 1 3, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 一 ― 1 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 2 3', 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 1 2, -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2

0 1 3, -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2

0 1 4, -0-(CH₂)2-N(CH₃)₂

0 2 3', 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

1 4 -0-(CH2)₂-(3-Py) 1 2, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 3, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 4, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2 3', 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

P 結合位置 R1 q 結合位置 R²

I 0 りし门 2 2 \° ^ry) u

->

1 Π ^PW \ Ρ

D -U- (し M₂)2 U U

7

I リ y^ⁿ2)2 \° ^ry;

2 6， 7 ^u (し ⁿ2)2 y) U

c

O

1 6 U- (し Π2)2^_Ν (し ^π3)2 U

1 7 0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

2 6, 7 - 0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0 ―

₁

0 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 ― ₁ 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 ― ― 1 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 3'， 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 2' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 3' -0-(CH₂)2-N(CH₃)₂

0 4' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 3', 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 3, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

2 6, 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 3

p 結合位置 _R Π1 q 結合位置 _R2

1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

1 6 -ϋ- (し H₂)₂-(3-Py) 0

2 4, 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

1 4 0

1 5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

ft -0-iCH - NiCH o

2 4, 5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2 0

0 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

₁

0 3, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 ― 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 3', 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 2' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 3' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 4' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 3' 5' -0-(CH₂)2-N(CH₃)₂

1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

2 4, 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 4

p 結合位置 _R π1 q 結合位置 _R2

4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

6 -0-(CH₂)2-(3-Py) 0

¹

7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

4 0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

¹

7 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

o 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

₁

o 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 一 ― 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 3' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 4' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 6' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2

1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 5

結合位置結合位置 _R2

4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

6 -U-(UH₂)₂-(3- y) 0

7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

4 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2 0

5 ■0-(CH₂)₂-N(CH₃)2 0

¹

■O u-i WCH，2 2- N ^, C^"H 2

7 ■0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

0 2, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

₁

0 4, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 一 ― ₁ 5, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 6, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 2, -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 4' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 6' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 6

r

O. P R¹ H a o 置 R

1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

2 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

3 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

4 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

¹

5 4 ■0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

¹

6 5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

¹

7 6 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

8 n

7 -U-( Π2 2 ^|ΛΠ 3,2 u

1 0 2 2", 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)2 0 2 2', 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py)3 0 1 2, -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂4 0 1 3' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂5 0 2 2', 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂6 0 2 2', 6' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 7 1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 2, -0-(CH₂)₂-(3-Py)8 1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 3, -0-(CH₂)₂-(3-Py)9 1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0 1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 3, -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 7

P 結合位置 R¹ q 結合位置 R²

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0 ― ―

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0 ― ―

1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

― 一

2 6, 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0 ― ―

1 5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0 ― ―

1 6 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0 ― 一

1 7 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

2 6, 7 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

0 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 4 -U- (し M₂)2-(d-ド y)

0 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 3' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 4' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 6' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

2 6, 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 8

n r a

R ih 合口 i MfrL置 o2

医 H

1 1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

2 1 5 -0- (CH₂)₂-(3-Py) 0

3 1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

4 2 4, 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

5 1 4 •0-(CH₂)₂-N(CH₃)2 0

6 1 5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

7

1 1 b n

•U_lし Π2)2 ^|λΗし ⁿ3 2 U

Ω o *t， O o

₁

0 o 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 0 _ ₁ 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)2 0 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py)3 0 3, -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂4 0 4' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂5 0 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂6 0 6, -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 7 1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 3, -0-(CH₂)₂-(3-Py) 8 1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 9 1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 5, -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0 2 4, 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 6, -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 9

p 結合位置 R¹ q 結合位置 _R2

I 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

2 6, 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0

1 5 -0-(CH₂)2-N(CH₃)₂ 0

1 6 -U- (し H2)2_N (し H3)2 0

7 -0-(CH， ?)P-N(CHQ) o

2 6 7 -0-(CH₂)2-N(CH₃)₂ 0

0 2, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

₁

0 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

0 2' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2

0 4' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂

0 6, -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2

1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 4, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

2 6, 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 1 o

o. p 結合位置 Ri q 結合位置 R²

1 1 4 -u- (し n₂)₂-(d-ド y) U

2 1 5 -0- /(CH₂)₂-(3-Py) 0

o 1 D ^u (し ^π2)2 U U

4 2 4， 5 (し M₂)₂-(d- ) U

5 1 4 (し i₂)₂-I (し Η₃)2 U

6 1 5 ■Ο- (し Η₂)2-Ν (し Η₃)2 0

7 1 6 o

8 2 4, 5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

₁

9 0 2, -0-(CH₂)₂-(3-Py)

₁

0 0 4' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 0 ― 5, -0-(CH₂)₂-(3-Py)2 0 6, -0-(CH₂)₂-(3-Py)3 0 2' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂4 0 4' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂5 0 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂6 0 6' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 7 1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)8 1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 4, -0-(CH₂)₂-(3-Py)9 1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0 2 4, 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 6' -0-(CH₂)₂-(3-Py)

o. P 結合位置 q 結合位置 R²

1 I 1 I 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) n

I 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) u

リ

A . 6， 7 -U-(OH₂)2-(3-Py) n

ς 5 -U- (し H2)2-N (し H3)2 リ

D 1 c o -Ω-ίΠΗ - KKnH。 u

7 1 7 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)2 0

8 2 6, 7 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

9 0 1 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)0 0 一一 1 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 0 2 2', 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)2 0 2 2', 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)3 0 1 2' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂4 0 1 3' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)25 0 2 2', 3' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)26 0 2 2'， 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 7 1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)8 1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)9 1 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2 2', 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0 2 6, 7 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2 2', 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 表 1 2

o. P 結合位置 R¹ q 結合位置 R²

1 1 A n u

2 1 5 -υ- (し H₂)₂- - ) u

o 1 o V ⁿ2 2 ° ~y} n

4 4， 5 u

c 1 - ΠU ! ~|_Λ

し门2)2 M/〖rし^W 3 2 n u

6 1 5 •u- (し ^Js-Niし ri3 2 U

7 1 6 O-(CH₂)₂-N(CH₃)2 0

一

8 2 4, 5 -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 0

9 0 1 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py)0 0 ― 1 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 0 ― ― 2 2', 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py)2 0 2 2'， 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py)3 0 1 2' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂4 0 1 3' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂5 0 2 2', 3' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂6 0 2 2'， 5' -0-(CH₂)₂-N(CH₃)₂ 7 1 4 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 2' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 8 1 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 1 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 9 1 6 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2 2', 3' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 0 2 4, 5 -0-(CH₂)₂-(3-Py) 2 2', 5' -0-(CH₂)₂-(3-Py) 99

ε τ拏

8^910/66<^/13<1 9

^ T拏

O/66dJV丄:) d ム 8SIS/66 OM 表 1 5

o

Λ ハ

20 表 1 6

OA

Z I拏

O/66dIV丄：) d .8SIS/66 OW 表 1 8

R¹ No. R¹

表 1 9

表 20

(i-c-i)

R¹ No. R¹

表 2 1

Si

z

SP9W66dT/LDd ム 8SIS/66 OM 表 2 3

R， No. R¹

表 2 4

( I-D-2 )

R¹ No. R¹

7

表 2 5

表 2 6

表 2 7

R， No. R¹

18

8 Z

f^9I0/66df/lDd ム 8SIS/66 O 表 2 9

No. R¹ No. R¹

28

o ε拏

t9l0/66df/丄：) d .8SIS/66 OW 8

■a ON ,ti ON

I ε拏

fr9l0/66df/ d 8S IS/66 98

ON ON

2 ε拏

ム 8SIS/66 ΟΛ\ 98

ON ON

ε ε拏

t'9I0/66ir/lDd 8S IS/66 OM

No. R， No. R¹

表 35

o

NH

No. R， No. R¹

3

6

18 ,

表 36

( I-G-2 )

No. R¹ No. R，

o

11

06

H HN

Li Y

o

ON ON

L ε拏

WlO/66df/丄:) d .8SIS/66 O 表 3 8

表 3 9

S6

01·

6

ε

ON O

o

Z,8SlS/66 OM 表 4 1

No. R， No. R¹

表 4 2

No. R¹ No. R¹

表 4 3

。。 NH

NH NH

I

No. R¹ No. R¹

3

4

N

10 20 N、表 4 4

表 4 5

No. R¹ No. R¹

表 46

No. R¹ No. R，

O

N〜NEt₂ 13

H 、

o ,

7 N〜 Ω 17

9

表 4 7

表 4 8

表 4 9

201

0 S拏

9lQ/66dT/∑Dd L8SIS/66 O

ON O

ΐ s拏 t'9I0/66df/13d L8SIS/66 O 表 5 2

No. R， No. R¹

表 5 3

表 54

N R¹ No. ¹

表 55

ス

No. NH R¹ No. ，

3

6 o

9

ハ N

10 20 k 、

O 表 56

No. R¹ No. ¹

表 5 7

No. R¹ No. R，

表 58

(1-0-2)

1 No. ，

H

6

o

7 N〜 _N0 17

9

10

表 59 0—³)

R¹ No. R¹

H

O

〜 17

H

O

18 _N^\^N、

H

表 6 0 スΛ Ο o

WNH NH ^

o Ω Ν'

17 H

8 18 ハ _Ν^·^Ν

Η

ハ

10 20 表 6 1

No. ¹ No.

表 6 2

NH R¹ No. ，

H

6

O

N 17

8

9

10

表 6 3

No. R¹ No. R¹

表 6 4

No. R， No. R¹

48

表 6 5

No. R¹ No. R¹

611

Ο Η

Ν. 19 、Ν ^Ν 99

ο ο

ノ

,Ν 99

Υ

Ο

Jd"!

Ο

Jd-u

Ο

、Ν' 19 S

ON ON

9 9拏

WlO/66di7丄:) d .8SIS/66 OW 表 6 7

No. R， No. R¹

E_t

表 68

No. R¹ No. R¹

45 57 ,

46

48

49

50

51

56 ヘ^!

.N 表 6 9

No. R， No. R¹

1

24 36

NH

ezi

o

09

6

8

9

N Iへ 17

ON ON

0 拏 t9l0/66df/丄:) d ム 8SIS/66 OM

表 7 2

,」

ノ NH

. p N

No. R¹ No. R¹

52

53

54

55

56 表 7 3

No. R¹ No. R，

表 7 4

No. R¹ No. R¹

46 58

o o CO 寸 m co 卜 CO o CO 寸 CO CO CO CO CO CO co 寸寸寸寸

o CO CO 寸 CD 卜 00 o

CM in

CM Cvi CO CO CO

6Z1

■a ON .a ON

9 ¾

0/66df/i:)d .8SIS/66 OW

,d ON ON

Z ¾

t'9lO/66df/JLDd Z.8SIS/66 ΟΛ\ 5 SS 29

■ON ON

8 Z¾ iO/66df/JL d .8S IS/66 OW [本発明化合物の製造方法]

一般式（I ) で示される本発明化合物は、以下の方法または実施例に記載した方法で製造できる。

一般式（ I) で示される本発明化合物のうち、一般式（I一 1)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、公知の方法によって製造することができるか、または以下の [1] 〜

[14] の方法によって製造することもできる。

[1] 一般式（ I一 1) で示される本発明化合物のうち、 nが 1または 2 を表わす本発明化合物は以下の（a) 〜（b) の方法によって製造することもできる。

(a) —般式（ I一 1) で示される本発明化合物のうち、 nが 1を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 1 a)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、一般式（ I— 1— 1 c )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を酸化反応に付すことにより製造することができる。

この酸化反応は公知であり、例えば、適当な有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、へキサン、 t 一ブチルアルコール等）中で 1〜： 1.2 当量の酸化剤（過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、亜硝酸ァシル、過ホウ素酸ナトリウム、過酸（例えば、 3—クロ口過安息香酸、過酢酸等）、ポ夕シゥムパ一ォキシモノスルフェート、過マンガン酸カリウム、クロム酸等）の存在下、 _ 4 0〜0 °Cの温度で反応させることにより行なわれる。

( b ) —般式（ 1— 1 ) で示される本発明化合物のうち、 nが 2を表わす化合物、すなわち一般式（ I 一 1— 1 b )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記一般式（I 一 1 一 l c ) で示される化合物を酸化反応に付すことにより製造することができる。

この酸化反応は公知であり、例えば、適当な有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、へキサン、 t—ブチルアルコール等）中で過剰の酸化剤（過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、亜硝酸ァシル、過ホウ素酸ナトリウム、過酸（例えば、 3—クロ口過安息香酸、過酢酸等）、ポ夕シゥムパ —ォキシモノスルフェート、過マンガン酸カリウム、クロム酸等）の存在下、 2 0〜6 0 °Cの温度で反応させることにより行なわれる。

[ 2 ] 一般式（ I 一 1 ) で示される本発明化合物のうち、 R ¹のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 1一 2)

(1-1-2)

(式中、 R¹—卜²は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ²のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（b) の方法によって製造することもできる。

(a) 一般式（ 1— 1一 2) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I— 1一 2 a)

( I-l-2a )

(式中、 R¹—卜は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—卜²³のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と脱離基（塩素、臭素、ヨウ素、メシル基またはトシル基等）を有する相当する化合物をエーテル化反応に付すことによつて製造することができる。

このエーテル化反応は公知であり、例えば不活性有機溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物の存在下、 0〜 10 o°cで反応させることにより行なわれる。

(b) 一般式（ I一 1一 2) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 1一 2 b)

( I-l-2b )

(式中、 R¹—い²¹⁵は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²¹⁵のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と水酸基を有する相当する化合物をェ一テル化反応に付すことによって製造することができる。このエーテル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジェチルェ一テル、テトラヒドロフラン、ァセトニトリル、ベンゼン、トルェン等）中、ァゾ化合物（ァゾジカルボン酸ジェチル、ァゾジカルボン酸ジイソプロピル、 1， 1 ' 一（ァゾジカルボニル）ジピペリジン、 1， 1 ' 一ァゾビス（N， N—ジメチルホルムアミド）等）およびホスフィン化合物

(トリフエニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン等）の存在下、相当するアルコール化合物と 0〜60°Cで反応させることにより行なわれる。

[3] 般式（ 1— 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1 _ 3) (R¹小³) _P~t A I ( M-3

(式中、 R¹—い³は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹ — ³のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（d) の方法によって製造することもできる。

(a) 一般式（ 1— 1— 3) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 3 a)

(式中、 R¹— ¹— ³³は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—いのうちの少なくとも 1つの基がハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とアミノ基を有する相当する化合物を反応に付すことによって製造することができる。

この反応は公知であり、例えば不活性有機溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ァセトニ卜リル等）中、塩基（トリェチルァミン、ピリジン等）の存在下または非存在下、 0〜 100°Cで反応させることにより行なわれる。

(b) 一般式（ 1— 1— 3) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（1— 1— 3 b)

( I-l-3b )

(式中、 R¹ ^は R¹と同じ意味を表わすが、 R¹ ^のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、ハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）を有する相当する化合物を反応に付すことによって製造することができる。

この反応は前記一般式（I _ l _3 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

(c) 一般式（ I 1 3) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I— 1— 3 c)

I-1-3C )

(式中、 R¹ ^は R¹と同じ意味を表わすが、 R¹ ^のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、カルボ二ル基を有する相当する化合物を還元的ァミノ化反応に付すことにより製造することができる。この還元的ァミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）中、還元剤 (シァノ水素化ホウ素ナ卜リゥム、トリァセトキシ水素化ホウ素ナトリゥム、水素化ホウ素ナトリウム、パラジウム一炭素等）の存在下、また必要に応じて酸（酢酸、塩酸水溶液等）の存在下、一 20〜60°Cで反応させることにより行なわれる。

(d) 一般式（ 1— 1— 3) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がカルボニル基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 1一 3 d)

( I-l-3d )

(式中、 R¹— ¹— ³^¹は R¹と同じ意味を表わすが、 R¹— ¹— ³^¹のうちの少なくとも 1つの基が力ルポニル基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、アミノ基を有する相当する化合物を還元的ァミノ化反応に付すことにより製造することができる。この還元的ァミノ化反応は前記一般式（ I一 1一 3 c) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[4] 一般式（ 1 _ 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がアミド基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（1— 1—4)

(式中、 R¹— ⁴は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ⁴のうちの少なくとも 1つの基がアミド基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（b) の方法によって製造することもできる。

(a) 一般式（ 1— 1—4) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が一 CO OH基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 4 a) n-l-4a)

(式中、 R¹—卜⁴³は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—い⁴³のうちの少なくとも 1つの基が一 CO〇H基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とアミノ基を有する相当する化合物をアミド化反応に付すことによって製造することができる。このアミド化反応は公知であり、例えば

1) 酸ハライドを用いる方法、

2) 混合酸無水物を用いる方法、

3) 縮合剤を用いる方法等が挙げられる。

これらの方法を具体的に説明すると、

1) 酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を不活性有機溶媒 (クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド（ォキザリルクロライド、チォニルクロライド等）と一 20°C〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級ァミン（ピリジン、卜リエチルァミン、ジメチルァニリン、ジメチルアミノビリジン等）の存在下、ァミンと不活性有機溶媒（クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、 0〜40°Cで反応させることにより行なわれる。

2) 混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を不活性有機溶媒 (クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリェチルァミン、ジメチルァニリン、ジメチルァミノピリジン等）の存在下、酸ハライド（ビバロイルクロライド、トシルク口ライド、メシルク口ライド等）、または酸誘導体 (クロ口ギ酸ェチル、クロロギ酸イソブチル等）と、 0〜40°Cで反応させ、得られた混合酸無水物を不活性有機溶媒（クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、ァミンと 0〜40°Cで反応させることにより行なわれる。

3) 縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒 (クロ口ホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリェチルァミン、ジメチルァニリン、ジメチルァミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（1， 3—ジシクロへキシルカルポジイミド（DC C) 、 1一ェチル _3— [3— (ジメチルァミノ）プロピル] カルポジイミド（EDC) 、 1, 1 ' 一カルボニルジイミダゾ一ル（CD I) 、 2—クロロー 1一メチルピリジニゥムヨウ素、プロパンリン酸環状無水物等）を用い、 1ーヒドロキシベンズトリアゾ一ル（HOB t) を用いるか用いないで、 0 〜40°Cで反応させることにより行なわれる。

これら 1) 、 2) および 3) の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。

(b) 一般式（ I一 1一 4) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 4 b) _(Rl

(式中、 R¹一¹—^{4 h}は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—卜⁴¹³のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とカルボキシル基を有する相当する化合物をアミド化反応に付すことによって製造することができる。

アミド化反応は前記一般式（ I一 1一 4 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[5] 一般式（1— 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がエステル基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（1 _ 1一 5)

(R¹小⁵) _f ( 1-1-5 )

(式中、 R¹— ⁵は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ⁵のうちの少なくとも 1つの基がエステル基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の (a) 〜（b) の方法によって製造することもできる。

(a) —般式（1— 1— 5) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が一 COOH基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I _ 1一 5 a) (R¹小^{5 a}) ( I-l-5a )

(式中、 R ¹—い⁵ "は R ¹と同じ意味を表わす。ただし、 R ¹—ト ^{5 a}のうちの少なくとも 1つの基が一 C O〇H基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と水酸基を有する相当する化合物をエステル化反応に付すことによって製造することができる。このエステル化反応は公知であり、例えば

1 ) 酸ハライドを用いる方法、

2 ) 混合酸無水物を用いる方法、

3 ) 縮合剤を用いる方法等が挙げられる。

これらの方法を具体的に説明すると、

1 ) 酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を不活性有機溶媒 (クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルェ一テル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド（ォキザリルクロライド、チォニルクロライド等）と一 2 0 °C〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級ァミン（ピリジン、トリェチルァミン、ジメチルァニリン、ジメチルアミノビリジン等）の存在下、アルコールと不活性有機溶媒（クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、 0〜4 0でで反応させることにより行なわれる。

2 ) 混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を不活性有機溶媒 (クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルェ一テル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリェチルァミン、ジメチルァニリン、ジメチルァミノピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルク口ライド、メシルク口ライド等）、または酸誘導体 (クロ口ギ酸ェチル、クロロギ酸イソブチル等）と、 0〜4 0 °Cで反応させ、得られた混合酸無水物を不活性有機溶媒（クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アルコールと 0 40°Cで反応させることにより行なわれる。

3) 縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアルコールを、有機溶媒（クロ口ホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリェチルァミン、ジメチルァニリン、ジメチルァミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（1, 3—ジシクロへキシルカルポジイミド（D CC) 1—ェチル— 3— [3— (ジメチルァミノ）プロピル] カルポジィミド（EDC) 1 1 ' —カルボニルジイミダゾ一ル（CD I ) 2—クロロ— 1 _メチルピリジニゥムヨウ素、プロパンリン酸環状無水物等）を用い、 1—ヒドロキシベンズトリアゾール（HOB t) を用いるか用いないで、 0 40°Cで反応させることにより行なわれる。

これら 1) 2) および 3) の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。

(b) 一般式（ 1— 1— 5) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ 1— 1— 5 b)

( I-l-5b )

(式中、 R¹— ⁵¹⁵は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—いのうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とカルボキシル基を有する相当する化合物をエステル化反応に付すことによって製造することができる。

エステル化反応は前記一般式（ I一 1一 5 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[6] —般式（ I一 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がスルホンアミド基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（1— 1一 6)

(式中、 R¹—卜⁶は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ⁶のうちの少なくとも 1つの基がスルホンアミド基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（b) の方法によって製造することもできる。

(a) —般式（ I一 1一 6) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が一 S0₃H基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（II)

(Π)

(式中、 R¹—い"は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—卜⁶³のうちの少なくとも 1つの基が一 S0₃H基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とアミノ基を有する相当する化合物をスルホンアミド化反応に付すことによって製造することができる。

スルホンアミド化反応は公知であり、例えば、スルホン酸を不活性有機溶媒（クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド（ォキザリルクロライド、チォニルクロライド等）と一 20°C〜還流温度で反応させ、得られたスルホニルハライドを三級アミン（ピリジン、トリェチルァミン、ジメチルァニリン、ジメチルアミノビリジン等）の存在下、ァミンと不活性有機溶媒（クロ口ホルム、塩化メチレン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、 0〜40 で反応させることにより行なわれる。

(b) —般式（1— 1一 6) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I _ l _6 b)

(式中、 R¹— ¹— ⁶¹⁵は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—ト ^6bの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とスルホ基を有する相当する化合物をスルホンアミド化反応に付すことによって製造することができる。スルホンアミド化反応は前記一般式 U— 1一 6 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[7] 一般式（ I一 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が置換されたアミノカルボニルォキシ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 7)

(式中、 R¹一 ¹一⁷は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ⁷のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノカルボニルォキシ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ I一 1一 7 a)

(式中、 R¹—卜⁷³は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—卜⁷³の少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とイソシァネート基を有する相当する化合物を反応に付すことによって製造することもできる。

この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジェチルエーテル等）中、塩基（1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデセー 7—ェン（DBU) 、トリェチルァミン、水素化ナトリウム等）存在下、 0〜100°Cで反応させることにより行なわれる。

[8] 一般式（1— 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノカルボニルァミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 1一 8) (R¹"¹-⁸)_[ A ( 1-1—8 )

(式中、 R¹— ⁸は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ⁸のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノカルボニルァミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ I一 1一 8 a) (M-8a)

(式中、 R¹—い⁸³は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ⁸³の少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とイソシァネート基を有する相当する化合物を反応に付すことによって製造することもできる。

この反応は、前記一般式（I一 1一 7) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[9] 一般式（ 1 _ 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシカルボニルァミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 9) (R¹小⁹) _t (I - 1-9)

(式中、 R¹—い⁹は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹一⁹のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシカルボニルァミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R ¹のうちの少なくとも 1つの基がァミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ I一 1一 9 a)

( I-l-9a )

(式中、 R¹— は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—卜 ^9aのうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と相当するハロ儀酸ェステルを反応に付すことによって製造することもできる。

この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジェチルェ一テル等）中、塩基（トリエチルァミン、ピリジン等）の存在下、一 78〜40°Cで反応させることにより行なわれる。

[10] 一般式（ 1— 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシカルボニルォキシ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 10) (R¹小¹⁰) (1-1-10)

(式中、 R¹— ¹— は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ^{1 ϋ}のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシカルボニルォキシ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ I一 1一 10 a)

(式中、 R¹—い¹⁰³は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ^{1 Ga}のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と相当するハロ儀酸ェステルを反応に付すことによって製造することもできる。

この反応は、前記一般式（ I一 1一 9) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。 [1 1] 一般式（ I一 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が置換された（ヒドロキシ）メチル基またはそれを含有する基表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 1 1) (R¹ (1-1-11)

(式中、 R¹—卜¹¹は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ¹¹のうちの少なくとも 1つの基が置換された（ヒドロキシ）メチル基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（b) の方法によって製造することもできる。

(a) 一般式（1— 1— 1 1) で示される本発明化合物のうち、 nが 0を表わす化合物、すなわち、一般式（ I一 1一 1 1 a)

(I- 1-lla)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がホルミル基を表わす化合物、すなわち、一般式（ I _ 1— 1 1 a a)

(式中、 R¹—い¹¹⁸は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—い ^{l l a}のうちの少なくとも 1つの基がホルミル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と相当するグリニャール試薬またはリチウムを有する相当する誘導体を反応に付すことにより製造することができる。この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジェチルエーテル等）中、 — 78〜0°Cで反応させることにより行なわれる。

(b) —般式（1— 1— 1 1) で示される本発明化合物のうち、 nが 1または 2を表わす化合物、すなわち、一般式（ I一 1一 1 1 b)

(式中、 n— 1— 1 1 bは 1〜2の整数を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記一般式（ I一 1一 1 1 a) で示される化合物を、前記 [1] の酸化反応に付すことにより製造することができる。

[12] 一般式（ 1— 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が置換された力ルポニル基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 1一 12)

(1-1-12)

(式中、 R¹—い¹²は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ¹²のうちの少なくとも 1つの基が置換された力ルポニル基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記一般式（ I一 1一 1 1) で示される化合物を酸化反応に付すことにより製造することができる。

この酸化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム等）中、酸化剤（二酸化マンガン、ォキザリルクロリド、ニクロム酸ピリジニゥム等）を用いて、一 7 8〜40°Cで反応させることにより行なわれる。 [1 3] 一般式（ 1— 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（1— 1— 13)

(式中、 R¹—い¹³は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹ — ¹³のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基がニトロ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ I一 1— 13 a)

(式中、 R¹—卜¹³³は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ¹— ¹³³のうちの少なくとも 1つの基がニトロ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をニトロ基の還元反応に付すことによって製造することもできる。

ニトロ基の還元反応は公知であり、例えば、加水素分解反応および有機金属を用いた還元反応によって行なわれる。

この加水素分解反応は公知であり、例えば不活性溶媒 [エーテル系（例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジォキサン、ジメ卜キシェタン、ジェチルエーテル等）、アルコール系（例えば、メタノール、エタノール等）、ベンゼン系 (例えば、ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（例えば、アセトン、メチルェチルケトン等）、二トリル系（例えば、ァセトニトリル等）、アミド系 (例えば、ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸ェチル、酢酸またはそれらの 2以上の混合溶媒等] 中、水素化触媒（例えば、パラジウム一炭素、パラジゥム黒、パラジウム、水酸化パラジウム、二酸化白金、ニッケル、ラネーニッケル、塩化ルテニウム等）の存在下、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、次亜塩素酸、ホウ酸、テトラフルォロホウ酸等）または有機酸（例えば、酢酸、 p_トルエンスルホン酸、シユウ酸、トリフルォロ酢酸、ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニゥム存在下、 0〜200°Cの温度で行なわれる。酸を用いる場合には、その塩を用いてもよい。

有機金属を用いた還元反応は公知であり、例えば水に混和する溶媒（エタノール、メタノール等）中、塩酸水溶液の存在下または非存在下、有機金属 (亜鉛、鉄、スズ、スズクロライド、塩化鉄等）を用いて 50〜 1 50 の温度で行なわれる。

[14] 一般式（ 1— 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が一 COOH基またはそれを含有する基、水酸基またはそれを含有する基またはアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 1一 14)

(R¹小¹⁴) ( 1-1-14 )

(式中、 R¹— ¹⁴は R¹と同じ意味を表わす。ただし、 R¹—い¹⁴のうちの少なくとも 1つの基が一 COOH基、水酸基またはアミノ基またはそれらを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、一般式（ I 一 1 ) で示される化合物中の一 C〇〇H基、水酸基、アミノ基またはそれらを含有する基がそれぞれ保護された化合物、すなわち一般式（ I 一 1 一 1 4 a )

(式中、 R ¹—卜^{1 4 3}は R ¹と同じ意味を表わす。ただし、 R ¹一¹—^{1 4 3}のうちの少なくとも 1個の基が保護された一 C〇〇H基（例えば、メチル基、ェチル基、 t 一ブチル基およびベンジル基等で保護されている）、保護された水酸基（例えば、メトキシメチル基、テトラヒドロビラ二ル基、 t 一プチルジメチルシリル基、ァセチル基、ベンジル基等で保護されている）または保護されたアミノ基（例えば、ベンジルォキシカルボニル基、 t 一ブトキシカルポニルォキシ基、トリフルォロアセチル基等で保護されている）またはそれらを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアルカリ加水分解、酸性条件下における脱保護反応、シリル基の脱保護反応または加水素分解による脱保護反応に付すことによつても製造することができる。

アルカリ加水分解による脱保護反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メ夕ノール、テトラヒドロフラン、ジォキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩 (炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて 0〜4 0 °Cの温度で行なわれる。

酸性条件下での脱保護反応は公知であり、例えば有機溶媒（塩化メチレン、クロ口ホルム、ジォキサン、酢酸ェチル、ァニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、ヨウ化トリメチルシリル等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素酢酸等）中、

0〜 100 °cの温度で行なわれる。

シリル基の脱保護反応は公知であり、例えば水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、ァセトニトリル等）中、テトラプチルアンモニゥムフルオライドを用いて 0〜40°Cの温度で行なわれる。

加水素分解による脱保護反応は前記 [13] で記載した加水素分解反応と同様の方法で行なわれる。

一般式（ I) で示される化合物のうち、一般式（I一 2)

で示される化合物は、以下の [15] 〜 [17] の方法によって製造することができる。

[15] —般式（I一 2) で示される本発明化合物のうち、 mが 0を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 15)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a ) 〜（b ) の方法によって製造することができる。

( a ) 一般式（ I 一 2— 1 5 ) で示される本発明化合物のうち、 nが 1または 2を表わす化合物、すなわち一般式（ I 一 2— 1 5 a )

(式中、 n— 2 _ 1 5 aは 1〜2の整数を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記一般式（ I 一 1 一 1 a ) または一般式（ I 一 1 一 1 b ) で示される化合物と一般式（III)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させることにより製造することができる。

この反応は公知であり (J. Am. Chem. Soc, 12, 1985 (1950)、 J. Org. Chem., 5A, 4232 (1989) 参照）、例えば、不活性有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジェチルエーテル、ジクロロメタン、クロ口ホルム、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ァセトニトリル等）中、アルカリ金属の水素化物、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリゥム、水酸化カルシウム等）または三級アミン（ピリジン、トリェチルアミン、ジメチルァニリン、ジメチルァミノピリジン等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、 0〜40 の温度で反応させることにより行なわれる。

(b) 一般式（ 1 _2— 15) で示される本発明化合物のうち、 nが 0を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 15 b)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記の方法で製造した mが 0を表わし、 nが 1を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 15 a b)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を還元反応に付すことにより製造することができる。

この還元反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）還元剤（水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等）を用いて、 0〜80°Cの温度で反応させることにより行なわれる。

[16] 一般式（ I一 2) で示される本発明化合物のうち、 mが 1を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 16)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記一般式（ 1-2— 1 5) で示される化合物を酸化反応に付すことにより製造することができる。

この酸化反応は、 [1] 記載の一般式（I一 1一 l a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[17] —般式（I一 2) で示される本発明化合物のうち、 mが 2を表わす化合物、すなわち一般式（I一 2— 17)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（c) の方法によって製造することができる。

(a) —般式（1—2— 17) で示される本発明化合物のうち、 nが 1または 2を表わす化合物、すなわち一般式（1—2— 17 a)

(式中、 n_ 2— 1 7 aは 1〜2の整数を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記一般式（ I一 1一 1 a) または一般式（1— 1一 l b) で示される化合物と一般式（IV)

この反応は、 [1 5] 記載の一般式（I一 2 _ 1 5 a) で示される化合物と一般式（III) で示される化合物の反応と同様の方法によって行なわれる。

(b) 一般式（ I一 2— 1 7) で示される本発明化合物のうち、 nが 0を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 1 7 b)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（V)

この還元反応は公知であり、例えば水素添加反応またはトリェチルシランを用いた還元反応によって行なわれる。

この水素添加反応は公知であり、例えば不活性溶媒 [エーテル系（例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジェチルェ一テル等）、アルコール系（例えば、メタノール、エタノール等）、ベンゼン系 (例えば、ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（例えば、アセトン、メチルェチルケトン等）、二トリル系（例えば、ァセトニトリル等）、アミド系 (例えば、ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸ェチル、酢酸またはそれらの 2以上の混合溶媒等] 中、水素化触媒（例えば、パラジウム一炭素、パラジゥム黒、パラジウム、水酸化パラジウム、二酸化白金、ニッケル、ラネ一ニッケル、塩化ルテニウム等）の存在下、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、次亜塩素酸、ホウ酸、テトラフルォロホウ酸等）または有機酸（例えば、酢酸、 p—トルエンスルホン酸、シユウ酸、トリフルォロ酢酸、ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニゥム存在下、 0〜2 0 0 °Cの温度で行なわれる。酸を用いる場合には、その塩を用いてもよい。

このトリェチルシランを用いた還元反応は公知であり、例えばトリフルォ口酢酸中、トリェチルシラン存在下、 0〜 1 0 0 °Cの温度で行なわれる。

( c ) 一般式（ I _ 2 _ 1 7 ) で示される本発明化合物のうち、 nが 2を表わす化合物、すなわち一般式（ I _ 2— 1 7 c )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記の方法で製造した mが 0を表わし、 nが 2を表わす化合物、すなわち一般式（ 1—2— 15 a c)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を酸化反応に付すことによつても製造することができる。

この酸化反応は、 [1] で記載した、一般式（I一 1一 l b) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

一般式（ I 一 2) で示される本発明化合物は、前記した [ 1 5] 〜 [17] の方法以外にも、以下に示した [18] 〜 [30] の方法によっても製造することができる。

[18] —般式（ I一 2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 18 )

(式中、 R¹— ^{2 18}および R^{2 18}は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R^{1 18}および R^{2 18}のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（b) の方法によつても製造することができる。

(a) —般式（1 _2— 18) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I _ 2— 18 a)

(式中、 R¹— ^{2 18 a}および R ^{2 18 a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ^{2 18 a}および R ^{2 18 a}のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と脱離基（塩素、臭素、ヨウ素、メシル基またはトシル基等）を有する相当する化合物をエーテル化反応に付すことによつても製造することができる。このエーテル化反応は [2] 記載の一般式（I— l _2 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

(b) 一般式（ 1—2— 18) で示される本発明化合物は、 R¹のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I— 2— 18 b)

(式中、 R¹— ²— ^18bおよび R²— ²— ^18bは R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ¹⁸¹⁵および R²— ²— ^18bのうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と水酸基を有する相当する化合物をエーテル化反応に付すことによつても製造するができる。

このエーテル化反応は [2] 記載の一般式（1— 1一 2 b) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。 [19] 一般式（I一 2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 19)

(式中、 R^{1 19}および R^{2 19}は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R^{1 19}および R^{2 19}のうちの少なくとも 1つの基が置換されたアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（d) の方法によつても製造することができる。

(a) —般式（1 _2— 19) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I 2— 19 a)

(式中、 R¹— ^{2 19 a}および R ^{2 19 a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ^{2 19 a}および R^{2 19 a}のうちの少なくとも 1つの基がハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とアミノ基を有する相当する化合物を反応に付すことによつても製造することができる。

この反応は [3] 記載の一般式（I— l _3 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

(b) —般式（1— 2— 1 9) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 1 9 b)

(式中、 R¹— ²— ^19bおよび R²— ²— ^19bは R¹および R²と同じ意味を表わすが、 Rl- 2- 19 bおよび R₂- ₂- _19bのうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、ハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）を有する相当する化合物を反応に付すことにより、製造することもできる。

(c) 一般式（I一 2— 1 9) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I— 2— 19 c)

(式中、 R¹— ²— ¹ ^および R²— ²— ^19cは R¹および R²と同じ意味を表わすが、 R 1- 2- 19 c:および R 2- 2- _{1 9} eのうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、カルボ二ル基を有する相当する化合物を反応に付すことにより、製造することもできる。

この反応は、 [ 3 ] 記載の、一般式（ I一 1— 3 c ) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

(d) 一般式（1—2— 19) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が力ルポニル基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I _ 2 _ 19 d)

(R¹

(式中、 R ¹一²一^{19 d}および R²— ²一^{19 d}は R¹および R ²と同じ意味を表わすが、 R 1-2 - 19 dおよび R 2-2- i 9 _dのうちの少なくとも 1つの基がカルポニル基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、アミノ基を有する相当する化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより、製造することもできる。

この還元的ァミノ化反応は [3] 記載の一般式（ I一 1一 3 c) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[20] —般式（I一 2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がアミド基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 20)

(式中、 R¹— ²— ^2Qおよび R²一²一 ^2Qは R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ²⁰および R²— ²— ²⁽⁾のうちの少なくとも 1つの基がアミド基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（b) の方法によっても製造することができる。

(a) 一般式（1—2— 20) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が一 COOH基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 20 a)

(式中、 R¹—²— ^{2 Q a}および R ²— ²— ^{2G a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R ¹— ²— ² "および R ²— ²— ² ° ^aのうちの少なくとも 1つの基が一 COOH基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とアミノ基を有する相当する化合物をァミド化反応に付すことによつても製造することができる。アミド化反応は、 [4] 記載の一般式（I一 1一 4) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

(b) 一般式（I一 2_20) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 20 b)

(式中、 R¹— ²— ² O bおよび R²— ²— ²()^bは R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ^20bおよび R²— ²— ^20bのうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と力ルポキシル基を有する相当する化合物をアミド化反応に付すことによつても製造することができる。

アミド化反応は、 [4] 記載の一般式（I一 1一 4) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。 [21] —般式（1 _2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がエステル基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（1—2— 21)

(式中、 R¹— ²_²¹および R²— ²_²¹は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ²¹および R²— ²— ²¹のうちの少なくとも 1つの基がエステル基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) 〜（b) の方法によっても製造することができる。

(a) 一般式（1—2— 21) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が一 C〇〇H基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 21 a)

(式中、 R¹— ²— ^{21 a}および R²— ²— ^{21 a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R ¹— ²— ^{21 a}および R ²— ² — ^{21 a}のうちの少なくとも 1つの基が

_C〇OH基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と水酸基を有する相当する化合物をエステル化反応に付すことによつても製造することができる。

このエステル化反応は [5] 記載の一般式（1— 1— 5) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

(b) —般式（I一 2— 21) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I— 2— 21 b)

(式中、 R¹— ²— ^21bおよび R²— ²— ^21bは R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 Rい²— ^{2 lb}および R ²— ²— ^{21 b}のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とカルボキシル基を有する相当する化合物をエステル化反応に付すことによつても製造することができる。

このエステル化反応は [5] 記載の一般式（ I一 1一 5) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[22] —般式（I一 2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がスルホンアミド基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 22)

(式中、 R¹— ²²および R²— ²— ²²は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ²²および R ²— ²— ²²のうちの少なくとも 1つの基がスルホンァミド基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、以下の（a) （b) の方法によつても製造することができる。

(a) 一般式（1—2— 22) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が一 S〇₃H基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（VI)

(式中、 R¹— ²一^{22 a}および R ²— ²— ^{22 a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R ²— ²² および R ²— ²— ^{22 a}のうちの少なくとも 1つの基が一 S〇₃H基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とアミノ基を有する相当する化合物をスルホンアミド化反応に付すことによつても製造することができる。

スルホンアミド化反応は [6] 記載の一般式（ I一 1一 6 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

(b) 一般式（1—2— 22) で示される本発明化合物は、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がァミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 22 b)

(式中、 R¹— ²— ^{22 b}および R ²— ^{22 h}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ^22bおよび R²— ²— ^22bの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とスルホ基を有する相当する化合物をスルホンアミド化反応に付すことによつても製造することができる。

スルホンアミド化反応は [6] 記載の一般式（I一 1一 6 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[23] —般式（1—2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノ力ルポニルォキシ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（1—2— 23)

(式中、 R¹— ^{2 23}および R^{2 23}は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R^{1 23}および R^{2 23}のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノカルボニルォキシ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹または R²のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（I—2— 23 a)

(式中、 R¹— ^{2 23}"ぉょび1^²— ²_²³³は1 ¹ぉょび1 ²と同じ意味を表ゎす。ただし、 R¹— ^{2 23a}および R^{2 23a}の少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とイソシァネート基を有する相当する化合物を反応に付すことによっても製造することができる。

この反応は [7] 記載の一般式（I 1 7) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。 [24] 一般式（ 1—2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノカルボニルァミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I 2— 24)

(式中、 R¹— ^{2 24}および R^{2 24}は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R^{1 24}および R^{2 24}のうちの少なくとも 1つの基が置換されたァミノカルボニルァミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される本発明化合物は、 R¹または R²のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（1—2— 24 a)

(式中、 R¹— ^{2 24 a}および R ^{2 24 a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ^{2 243}および R^{2 a}の少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とイソシァネート基を有する相当する化合物を反応に付すことによつても製造することができる。この反応は、 [7] 記載の一般式（I - 7) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[25] —般式（I一 2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシカルボニルァミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 2— 25)

(式中、 R¹— ²ー²⁵および R²— ²— ²⁵は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ²⁵および R²— ²— ²⁵のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシカルボニルァミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹または R²のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ I一 2— 25 a)

(式中、 R¹— ²— ^25aおよび R²— ²— ^25aは R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ²⁵³および R²一 ²— ^{25 a}のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と相当するハロ儀酸エステルを反応に付すことによつても製造することができる。

この反応は [9] 記載の一般式（I一 1一 9) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[26] 般式（1 _ 1) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシカルボニルォキシ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 2— 26)

-²-²⁶)

(式中、 R¹— ²— ²⁶および R²— ²— ²⁶は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R卜²— ²⁶および R²— ²— ²⁶のうちの少なくとも 1つの基が置換されたォキシカルボニルォキシ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される本発明化合物は、 1^または尺²のうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ I _ 2— 26 a)

(式中、 R ¹一²— ^{26 a}および R ²— ²— ^{26 a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ^26aおよび R²— ²— ^26aのうちの少なくとも 1つの基が水酸基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と相当するハロ儀酸エステルを反応に付すことによつても製造することができる。

この反応は、 [9] 記載の一般式（I一 1一 9) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。 [27] 一般式（1—2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が置換された（ヒドロキシ）メチル基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 2— 27)

(式中、 R¹— ²— ²⁷および R²— ²— ²⁷は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ²⁷および R²— ²— ²⁷のうちの少なくとも 1つの基が置換された (ヒドロキシ）メチル基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹または R²のうちの少なくとも 1つの基がホルミル基を表わす化合物、すなわち、一般式 ( I - 2 - 27 a)

(式中、 R¹— ²— ^{27 a}および R ²— ^{27 a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ^{27 a}および R²— ²— ^{27 a}のうちの少なくとも 1つの基がホルミル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と相当するグリニャール試薬またはリチウムを有する相当する誘導体を反応に付すことにより製造することもできる。

この反応は [1 1] 記載の一般式（ I一 1 _ 1 1 a) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[28] —般式（1—2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が置換されたカルボニル基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 2— 28)

(式中、 R¹— ²— ²⁸および R²— ²— ²⁸は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 Rい^{2 28}および R²— ^{2 28}のうちの少なくとも 1つの基が置換されたカルボニル基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、前記一般式（I一 2— 27) で示される化合物を酸化反応に付すことにより製造することもできる。

この酸化反応は [12] 記載の一般式（ I 1一 12) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[29] —般式（1—2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（I一 2_29)

(式中、 R¹— ^{2 29}および R^{2 2}— ²⁹は R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ^{2 29}および R²— ²— ²⁹のうちの少なくとも 1つの基がアミノ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、 R¹または R²のうちの少なくとも 1つの基がニトロ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式

( I - 2 - 29 a)

(式中、 R¹— ²— ^{29 a}および R 2— ²ー^{29 a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 Rい²— ^{29 a}および R²— ²-^{29 a}のうちの少なくとも 1つの基がニトロ基またはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をニトロ基の還元反応に付すことによつても製造することができる。

二ト口基の還元反応は [13] 記載の一般式（ I一 1一 13 ) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

[30] —般式（1—2) で示される本発明化合物のうち、 R¹または R² のうちの少なくとも 1つの基が一 COOH基またはそれを含有する基、水酸基またはそれを含有する基またはアミノ基またはそれを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 2— 30 )

(式中、 R¹— ²— ^3Gおよび R²— ²— ^3Qは R¹および R²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ³⁰および R ²— ²— ³°のうちの少なくとも 1つの基が— C〇〇H 基、水酸基またはアミノ基またはそれらを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される本発明化合物は、一般式（I一 2) で示される化合物中の一 COOH基、水酸基、アミノ基またはそれらを含有する基がそれぞれ保護された化合物、すなわち一般式（ I一 2— 30 a)

(式中、 R¹— ²— 3 ^{Q a}および R ²— ²— ^{3Q a}は R¹および R ²と同じ意味を表わす。ただし、 R¹— ²— ³^および R²— ²— ^3Qaのうちの少なくとも 1個の基が保護されたー COOH基（例えば、メチル基、ェチル基、 t _ブチル基およびベンジル基等で保護されている）、保護された水酸基（例えば、メトキシメチル基、テトラヒドロビラニル基、 t一プチルジメチルシリル基、ァセチル基、ベンジル基等で保護されている）または保護されたァミノ基（例えば、ベンジルォキシカルボニル基、 t—ブトキシカルポニルォキシ基、トリフルォロァセチル基等で保護されている）またはそれらを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアルカリ加水分解、酸性条件下における脱保護反応、シリル基の脱保護反応または加水素分解による脱保護反応に付すことによつても製造することができる。

アルカリ加水分解、酸性条件下における脱保護反応、シリル機の脱保護反応または加水素分解による脱保護反応は [14] 記載の一般式（ I一 1一 1 4) で示される化合物の製造方法と同様の方法で行なうことができる。

本発明において脱保護反応とは、当業者には容易に理解できる一般的な脱保護反応、例えばアルカリ加水分解、酸性条件下における脱保護反応、加水素分解による脱保護反応を意味し、これらの反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造される。

当業者には容易に理解できることであるが、カルボキシル基の保護基としてはメチル基、ェチル基、 t —ブチル基およびべンジル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例は T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1991 に記載されたものが用いられる。

水酸基の保護基としてはメトキシメチル基、テトラヒドロビラニル基、 t 一プチルジメチルシリル基、ァセチル基、ベンジル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例え T. W. Greene, Protective Groups in Organic synthesis, Wiley, New York, 199丄に記載されたものが用いられる。

ァミノ基の保護基としては、ベンジルォキシカルボニル基、 t 一ブトキシカルボニル基、トリフルォロアセチル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば T. W. Greene, Protective Groups m Organic Synthesis, Wiley, New York, 1991 に e己載れたものが用いられる。

一般式（V) で示される化合物は、それ自体公知であるか、以下の反応ェ程式あるいは公知の方法により容易に製造することができる。

反応工程式中、

Xはハロゲン原子を表わす。反応工程式 1

出発原料として用いられる一般式（III) 、一般式（IV) または一般式 (VI) 、一般式（VII) または一般式（VIII) で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法により容易に製造することができる。次に、一般式（I _ l _ l c ) において、 Aがベンゼン環を表わし、 R ' が力ルポキシル基を表わし、 pが 1を表わし、 R ' が 4位に結合した化合物、すなわち式（XI) で表わされる化合物は、本発明の製造において重要な鍵中間体である。前記（XI) の化合物の製造方法は前記反応工程式 5に示される。次に各工程を詳しく説明する。

式（XII) で示される化合物から式（XIII) で示される化合物を製造する反応は、例えば、不活性有機溶媒（ァセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロ口ホルム、ジメトキシェタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジォキサン、ジェチルエーテル、アセトン等）またはこれらの混合溶媒中、ルイス酸（ヨウ化亜鉛、塩化亜鉛、塩化アルミ二ゥム、塩化チタン、過塩素酸リチウム、四フッ化ホウ素リチウム、六フッィ匕リンリチウム等）およびシアニド誘導体（トリメチルシリルシアニド、ジェチルアルミニウムシァニド、もしくはジェチルシアノフォスフォネー卜等）の存在下で、 0〜4 0でで反応させることにより行なわれる。

式（XIII) で示される化合物から式（XIV) で示される化合物を製造する反応は、例えば、不活性有機溶媒（ベンゼン、トルエン、酢酸ェチル、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジェチルェ一テル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、これらの混合溶媒等）中、酸化剤（2， 3—ジクロロ一 5 , 6 _ジシァノー 1 , 4—ベンゾキノン、クロラニル（2， 3 , 5 , 6—テトラクロロー 1 , 4—ベンゾキノン）等）の存在下、室温〜還流温度で反応させることにより行なわれる。もしくは例えば、有機溶媒（エチレングリコ一ル、ォレイン酸、ジエチレングリコールジメチルェ一テル、トルエン、ベンゼン、キシレン等）中、水素受容体（ニトロベンゼン、マレイン酸、シクロへキセン、ォレイン酸、 1 , 5—シクロォク夕ジェン、フエニルアセチレン、 2—ブチン酸等）および金属触媒（パラジウム一炭素、水酸化パラジウム、パラジウム黒、パラジウム、二酸化白金、ニッケル、ラネーニッケル、塩化ルテニウム等）の存在下、 6 0 °C〜還流条件下で反応させることにより行なわれる。

式（XIV) で示される化合物から式（XI) で示される化合物を製造する反応は、例えば、アルコール系溶媒（エチレングリコール、 tーブ夕ノール、ベンジルアルコ一ル、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等）中、アルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチゥム等）の存在下、 6 0で〜還流条件下で、反応させることにより行なわれる。

本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケィ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なつてもよい。

また、一般式（ I) で示される本発明化合物の光学異性体は、一般的な光学分割の手法（例えばガスクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトダラフィ一による分割、ジァステレオマー塩あるいは包摂化合物としての結晶化による分割、優先晶出法による分割等）により得ることができ、あるいは一般的な不斉合成の手法によって製造することもできる。

[薬理活性]

一般式（ I ) で示される本発明化合物が I L一 6および Zまたは I L_ 1 2産生阻害活性を有することは、以下の実験によって証明された。

( 1 ) I L一 6産生阻害活性および細胞毒性の測定

[実験方法]

1.5xl0⁴個のヒト肺上皮由来細胞株 A 549細胞を 1 00 1の 0.5%ゥシ胎児血清（以下、 FBSと略記する）添加ダルベッコ改変イーグル培地（D MEM) に懸濁し、 96ウェルマイク口プレート中で一昼夜の培養後、各種の溶媒に溶解した種々の濃度の被検化合物 20 a 1および DMEMに溶解した 12.5n g_/m 1の濃度の腫瘍懐死因子—ひ (TNF- (Genzyme社、 Cat. No. TNF-H) ) 80 /i 1を添加した。 24時間の培養後、 200 1の培養上清を回収し、産生した I L— 6量を酵素結合ィムノソルベントアツセィ（EL I SA) 法（R&D Sys ms社， Cat. No. D6050) にて測定し、被検化合物の阻害活性を算出し、 50%産生阻害濃度（ I C₅。）を求めた。培養上清を除去した細胞には、 1 0 % F B S添加 DMEMに溶解した 0.5m g Z m lの濃度の臭化 3 _ (4, 5—ジメチルー 2 _チアゾリル） —2, 5—ジフエニル— 2H—テトラゾリニゥム（以下、 MTTと略記する（同人化学研究所、 Cat. No.345-01821) ) 溶液 1 00 1を添加し、 3時間培養した。 MTT溶液を除去後、 100 1のメタノールを添加し、細胞を溶解後、 69 O nmを対象波長として 570 nmの波長における吸光度を測定することにより、被検化合物の細胞毒性を評価した。その結果、本発明化合物は 20 以下の I C₅。で I L— 6産生を阻害することが示された。例えば、実施例 20 (4) のフリー体化合物は I C₅。が 4.4 Mで I L一 6産生を阻害し、細胞毒性も 10 Mでは示さなかった。

(2) I L一 12産生阻害活性および細胞毒性の測定

[実験方法]

フィコール比重遠心法（Pharmacia Biotech社， Cat. No.17-1440-02) にて健常人の血液より調整した 2.0χ10⁵個の末梢血単核球を 1 70 ;u 1の 1 0 % FBS添加RPM I 1640培地に懸濁し、各種の溶媒に溶解した種々の濃度の被検化合物 1 Q a 1および 10%FBS添加RPMI 1640培地に溶解した 6000ュニット Zm 1の濃度のィン夕一フエロン—ァ ( I FN- r (Serotec社， Cat. No. PHP050) ) 10 1を添加し、 96ウェルマイクロプレート中で ₂4時間培養した。そこに 10%FBS添加RPM I 1640培地に溶解した 6 gZm 1の濃度のリポ多糖（LP S (Difco社， Cat. No. 3120-25-0) ) 10 ^ 1を添加し、 20時間の培養後 150 1の培養上清を回収し、産生した I L— 12量を EL I S A法（R&D Systems社， Cat. No. D1200) にて測定し、被検化合物の阻害活性を算出し、 50%産生阻害濃度 ( I C₅。）を求めた（J. Exp. Med., 1S2， 147 (1996)参照）。 150 1の培養上清を除去した細胞には、 10% 83添加1^?^11 1640培地に溶解した lmgZm 1の濃度の MTT溶液 50 /X 1を添加し、 3時間培養した。そこに 0.04N塩酸含有 2—プロパノール 100^ 1を添加し、細胞を溶解後、 690 nmを対象波長として 570 nmの波長における吸光度を測定することにより、被検化合物の細胞毒性を評価した。その結果、本発明化合物は 10 以下の I C₅₀で I L一 12産生を阻害することが示された。例えば、実施例 20 (4) の塩酸塩化合物は I C₅。が 0.11 Mで I L一 12産生を阻害し、細胞毒性も 1 Mでは示さなかった。 [毒性]

上記のように、本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。

[医薬品への適用]

本発明化合物は、ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、 I L— 6および Zまたは I L一 12産生を阻害することで、例えば各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、力ポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液腫、糖尿病、自己免疫疾患、肝炎、多発性硬化症、大腸炎、移植片対宿主病、感染症の予防およびまたは治療に有用である。

一般式（I) で示される本発明化合物、その非毒性の塩、酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。

投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、 1回につき、 lmgから 100 Omgの範囲で、 1日 1回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、 1回につき、 O.lm gカゝら 1 0 O m gの範囲で、 1日 1回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または 1日 1時間から 2 4時間の範囲で静脈内に持続投与される。

もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。

本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。

このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、ァスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ夕レート等）で被覆していてもよいし、また 2以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。

経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤 ·乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。

非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、ァスパラギン酸、ポリソルベート 8 0 (登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。

非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。

スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クェン酸ナトリゥムあるいはクェン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第 2,868,691 号および同第 3,095,355 号に詳しく記載されている。発明を実施するための最良の形態

以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

クロマトグラフィーによる分離の箇所および TL Cに示されているカツコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。

NMRの箇所に示されているカツコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。実施例 1

3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

ベンゾチォフェン一 1, 1—ジォキシド（l g) のテトラヒドロフラン ( 1 0m l ) 溶液に、トリェチルァミン（1.55m l ) とチォフエノール (798mg) を加えた。反応混合物を室温で 4時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウムで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) によって精製した。さらに、得られた化合物をエタノールで再結晶化して、次の物性値を有する本発明化合物（1.18 g) を得た。

T L C： R f 0.46 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ； NMR (CDCI3) ： δ 7.85-7.18 (9H, m), 4.98 (IH, t, J=7 Hz), 3.80 (IH, dd, J=14, 7Hz), 3.51 (IH, dd, J=14, 7Hz)。実施例 1 ( 1 ) 〜 1 (18)

チォフエノールの代わりに相当するチオールを用いて、実施例 1で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 1 (1)

3 - (チォフェン— 2—ィル）チォ— 2， 3—ジヒドロ一 1 ン才キシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.53 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.81-7.66 (m, 3H), 7.58-7.51 (m, IH), 7.42 (dd, J=5.4, 1.4Hz, IH), 7.14 (dd, J=3.6, 1.4Hz, IH), 7.00 (dd, J=5.4, 3.6Hz, IH), 4.78 (t-like, J=6.9Hz, 1H)， 3.80 (dd, J=14.0, 7.2Hz, 1H)， 3.51 (dd, J=14.0， 6.6Hz, 1H)。実施例 1 (2)

3— (4_メチルフエニル）チォー 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.85-7.57 (m, 4H)， 7.42 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.21 (d，

J=8.0Hz， 2H), 4.80 (t-like, J=6.5Hz, IH), 3.85 (dd, J=14.0, 7.5Hz, 1H)， 3.38 (dd,

実施例 1 (3)

3— (4—メトキシフエ二ル）チォー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.82-7.45 (4Η, m), 7.36 (2H, d, J=7Hz), 6.85 (2H, d,

J=7Hz), 4.83 (IH, t, J=7Hz), 3.83 (3H, s), 3.74 (1H， dd, J=13, 7Hz), 3.46 (1H， dd,

J=13, 7Hz)。実施例 1 (4)

3— (4—クロ口フエニル）チォ一 2， 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.37 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.88-7.67 (m, 4H), 7.32 (d， J=8.0Hz, 2H)， 7.25 (d,

J=8.0Hz, 2H)， 4.83 (t-like, J=7.0Hz, 1H)， 3.83 (dd, J=14.5, 6.5Hz, 1H)， 3.52 (dd,

J=14.5, 7.8Hz, 1H)。実施例 1 (5)

3— (4—フルオロフェニル）チォ一 2, 3—ジヒドロ一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.36 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.80-7.32 (m, 6H), 7.04 (t-like, J=8.8Hz, 2H), 4.90 (t- like, J=6.6Hz, IH), 3.78 (dd, J=13.6, 7.6Hz, 1H)， 3.50 (dd, J=13.6, 6.4Hz， 1H)。実施例 1 (6)

3— (4—ヒドロキシフエニル）チォ一 2， 3—ジヒドロー 1, ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.45 (dd, J=15, 7.5Hz， 1H)， 3.75 (dd, J=15, 7.5Hz, IH),

4.80 (t， J=7.5Hz, 1H)， 5.60 (s, IH), 6.75 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.30 (d, J=7.5Hz, 2H),

7.45-7.80 (m， 4H)。実施例 1 (7)

3— （3—ヒドロキシフエニル）チォ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.36 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.50 (dd, J=15, 7.5Hz, IH), 3.85 (dd, J=15, 7.5Hz, IH),

5.00 (t， J=7.5Hz, 1H)， 5.65 (s， IH), 6.75-7.00 (m, 3H)， 7.10-7.30 (m, IH), 7.50-7.80

実施例 1 (8)

3— (2—ヒドロキシフエニル）チォ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 3.45 (dd, J=12.5, 5.0Hz, IH), 3.70 (dd, J=12.5, 7.5 Hz,

IH), 4.80 (dd, J=7.5, 5.0Hz, IH), 6.65 (s, IH), 6.90 (t, J=7.5Hz, IH), 7.00 (d,

J=7.5Hz, IH), 7.30 -7.80 (m, 6H)。実施例 1 (9)

3 _ (ピリジン一 4—ィル）チォ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.45 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.58 (dd, J=13, 6Hz, IH), 4.00 (dd, J=13, 6Hz, IH), 5.22 (t， J=6Hz, IH), 7.20 (m， 2H), 7.69 (m, 4H)， 8.51 (m, 2H)。実施例 1 (1 0)

3— (ピリミジン— 2—ィル）チォ _2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.71 (dd, J=14, 7Hz, IH), 4.24 (dd, J=14, 7Hz, IH), 5.70 (t, J=7Hz, 1H)， 7.10 (t, J=5Hz, IH), 7.52-7.85 (m, 4H), 8.58 (d, J=5Hz, 2H)。実施例 1 (1 1)

3— (チアゾ一ルー 2—ィル）チォ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.52 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.55 (dd, J=13, 4Hz, IH), 3.81 (dd, J=13, 7Hz, IH), 5.60 (dd, J=7, 4Hz, IH), 7.57-7.80 (m, 6H)。実施例 1 (1 2)

3— (3—メチルフラン一 2—ィル）チォー 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン Z6I くェ乙 [q]

I ' τ -□ ^ - ε ーニェ乙ニ^ ^ ÷4 — ε

( ΐ) i

91

°(H17 'ω) 08·乙- ん

'(HI '冚） οε·ん -οζ·乙 '(Η£ 'ω) SO'ん -S8'9 '(HI 'ZHS 'ん =r Ό OO'S '(HI 'ΖΗ ん 'Sて I=f

'ρρ) 08·ε '(He 'S) ςιτ '(HI ^κς V2i=r 'ΡΡ) οςτ g ： (^εοα3) ΗΙΛΙΜ

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τ ' τ -ΠΗ - £ ー ^ ニェ ^ Η ε) — ε

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'Ρ) ςΖ'ί '(Ηΐ 'ΖΗΟΉ 'Ρ) ん 0'9 '(ΗΧ 'ZH0'9=f ' 69'Ρ '(ΗΙ 'ΖΗΟ·9 'ΖΗ0 1=Γ

'ρρ) ςιτ '(ΗΙ 'ΖΗΟ·9 'ΖΗΟ Ι=Γ 'ΡΡ) 6ε·ε '(He 's) LZZ Q ： (^ε。α )

： ( I ：ェ邈掘：く '0 3 : っ 1丄

SP9W66dr/lDd ん 8SIS/66 ΟΛ\

T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃ ) ： δ 3.60 (dd, J=15， 7.5Hz, 1H)， 3.90 (s, 3H)， 3.95 (dd, J=15, 7.5Hz, IH), 5.25 (t, J=7.5Hz, IH), 7.30-7.80 (m, 7H), 7.95-8.05 (m, 1H)。実施例 1 (1 5)

3—シクロへキシルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.32 (へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 1.26-2.10 (m,10H), 2.80-2.93 (m, IH), 3.52 (dd, J=13.4, 7.4Hz， 1H)， 3.92 (dd, J=13.4， 7.4Hz, IH), 4.68 (t， J=7.4Hz， 1H)， 7.47-7.54 (m， 1H)， 7.59-7.67 (m, IH), 7.70-7.75 (m, 2H)。実施例 1 (1 6)

3— （ナフタレン一 1 Γル）チォ一 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン 661

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T L C : R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.54 (dd, J=14, 3Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.04 (dd, J=14,

9Hz， 1H)， 6.58 (d, J=2.7Hz, 1H), 6.65 (d, J=2.7Hz, 1H)， 6.95 (dd, J=9, 3Hz， 1H)，

7.56 (m, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.85 (m, 1H；)。実施例 2

3—フエ二 -ル—2, 3—ジヒドロ

[b] チォフェン

ボタシゥムパーォキシモノスルフェート（アルドリッチ社製「ォキソン」 (商品名）、以下、ォキソンと略記する； 2.14g) に水（10m l ) を加えた。実施例 1で製造した化合物（0.961 g) のメタノール（50m l ) 溶液に 0°Cで、上記で調製したォキソン水溶液（5.5m l ) を加えた。反応混合物を 0°Cで 30分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水（x 2) 飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をェ夕ノールで再結晶化して、次の物性値を有する本発明化合物（36 lmg) を得た。

TLC ： R f 0.13 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ； NMR (CDCI3) ： δ 7.85-7.45 (9H, m), 4.57 (1H， t, J=7Hz), 3.98 (1H， dd, J=14, 7Hz), 3.19 (1H， dd, J=14， 7Hz)。実施例 2 (1) 〜2 (2)

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 1 ( 1 ) および実施例 1 (14) で製造した化合物を用いて、実施例 2で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 2 (1)

3— （チォフェン— 2—ィル）スルフィニルー 2， 3—ジヒドロ一 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.01 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.95-7.50 (4.5Η m), 7.50-7.25 (1.5H, m), 7.25-7.10 (IH, m), 4.99 (0.5H, dd, J=8.4, 4 Hz), 4.81(0.5H， dd, J=8.4, 4Hz), 4.02 (0.5H, dd, J=14.2,

4.4Hz), 3.72-3.40 (1.5H, m)。実施例 2 (2)

3— （2—メトキシカルボニルフエニル）スルフィニルー 2, 3—ジヒドロ — 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： 6 2.90 (dd, J=12.5, 7.5Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.00(dd, J=12.5, 7.5Hz, 1H)， 5.05 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.55-7.90 (m, 5H)， 8.10-8.25 (m, 3H)。実施例 3

3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

ォキソン（2.14g) に水（10m l) を加えた。実施例 1で製造した化合物（0.961 g) のメタノール（50m l ) 溶液に室温で、上記で調製したォキソン水溶液を加えた。反応混合物を室温で 2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水（x 2) および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をエタノールで再結晶化して、次の物性値を有する本発明化合物（1.54g) を得た。

T L C ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ； NMR (CDCI3) ： δ 3.65-3.85 (m, 2H), 5.10 (dd, J=10, 5.0Hz, 1H), 7.40- 7.80 (m, 8H)， 8.05 (d, J=10Hz, 1H)。実施例 3 ( 1 ) 〜 3 (1 7)

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 1 (1) 〜1 (1 7) で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作するか、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いて、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 3 (1)

3— (チォフェン—2—ィル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロンォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.18 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.08 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.82-7.66 (m, 5H)， 7.20 (dd, J=5.0, 3.8Hz, 1H)， 5.82 (dd, J=9.4， 3.1Hz, 1H), 4.07 (dd, J=15.4, 9.4Hz， 1H), 3.83 (dd, J=15.4, 3.1Hz, 1H)。実施例 3 (2)

3— (4—メチルフエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.11 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.04 (IH, d， J=8Hz), 7.82-7.58 (3H， m)， 7.53 (2H, d, J=9Hz), 7.28 (2H, d， J=9Hz), 5.08 (IH, dd, J=ll, 8Hz)， 3.86-3.55 (2H, m), 2.42 (3H， s)。実施例 3 (3)

3— （4ーメトキシフエ二ル）スルホニル一 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC： R f 0.23 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.04 (IH, d, J=8Hz), 7.88 - 7.60 (3H, m), 7.54 (2H, d, J=7Hz), 6.91 (2H, d， J=7Hz), 5.06 (1H， t， J=7Hz), 3.85 (3H， s), 3.80-3.60 (2H, m)。実施例 3 (4)

3— （4—クロ口フエニル）スルホニル _2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.26 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： <5 8.02 (IH, d, J=8 Hz), 7.85-7.58 (3H, m), 7.58-7.32 (4H, m)， 5.09 (1H， t, J=7Hz), 3.90-3.65 (2H, m)。実施例 3 (5)

3 - (4一フルオロフェニル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.03 (IH, d, J=8Hz), 7.90-7.45 (5H, m), 7.20-7.00 (2H, m)， 5.08 (IH, t, J=7Hz), 3.80-3.75 (2H， m)。実施例 3 (6)

3 - (4—ヒドロキシフエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.27 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CD₃OD + CDC1₃) ： δ 7.97 (IH, d, J=7Hz), 7.85-7.55 (3H, m), 7.46 (2H, d， J=9Hz), 6.84 (2H， d, J=9Hz), 5.09 (1H， t， J=7 Hz), 3.90-3.60 (2H, m)。実施例 3 (7)

3— (3—ヒドロキシフエニル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.22 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 9.83 (IH, brs), 7.90-7.78 (1H， m), 7.78- 7.50 (3H， m), 7.42-7.08 (4H, m), 5.28-5.10 (IH, m), 3.90-3.58 (2H, m)。実施例 3 (8)

3— (2—ヒドロキシフエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.15 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 7.90-7.42 (6H， m)， 7.13 (IH, d, J=8Hz),

6.98 (IH, t, J=7Hz), 5.71 (IH, dd, J=9, 5Hz), 3.86 (IH, dd, J=14, 5Hz)， 3.65 (IH, dd,

J=14, 9Hz)。実施例 3 (9)

3 - (ピリジン一 4—ィル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ， 1——ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.25 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 3.87 (dd, J=15， 3Hz, 1H)， 4.03 (dd, J=15, 9Hz, IH),

5.94 (dd, J=9, 3Hz, IH), 7.70 (dd, J=4, 2Hz， 2H), 7.81 (m, 4H)， 8.88 (dd, J=4, 2Hz,

2H 実施例 3 (10)

3— (ピリミジン— 2—ィル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.15 (ジクロロメタン）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 4.00 (dd, J=16， 4Hz， 1H)， 4.12 (dd, J=16, 9Hz， 1H)， 6.17 (dd, J=9, 4Hz, IH), 7.78 (m, 3H), 7.90 (m, 2H)， 9.09 (dd, J=5, 1Hz, 2H)。実施例 3 (1 1)

3— （チアゾ一ル— 2—ィル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ ) ： δ 3.87 (dd, J=15, 9Hz, 1H)， 4.20 (dd, J=15, 5Hz， 1H)， 5.39 (dd, J=9, 5Hz, 1H)， 7.61-7.81 (m, 4H), 7.99-8.08 (m, 2H)₀ 実施例 3 (1 2)

3— (3—メチルフラン— 2 _ィル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン ^ ^ [q] く^ ^ 、一 I ' T —口 ε 'ζ -Λί-^ ίΥ. ニェ £ 二 f く、 Ψ4 — ε

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実施例 3 (6) で製造した化合物（283mg) のジメチルホルムアミド (5m l) 溶液に N—クロロェチルピペリジン（193mg) と炭酸セシゥム（l.Og) を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水（x 3) 、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) によって精製し、次の物性値を有する本発明化合物（186mg) を得た。

T L C ： R f 0.54 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 100 : 10 : 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.03 (1H, d, J=7 Hz), 7.85-7.55 (3H, m)， 7.53 (2H， d, J=9Hz), 6.92 (2H, d， J=9Hz), 5.05 (1H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, t, J=6Hz), 3.85-3.60 (2H, m)， 2.76 (2H, t, J=6Hz), 2.49 (4H, brt, J=6Hz), 1.68-1.45 (6H， m)。実施例 4 (1) 〜4 (4)

実施例 3 (6) 〜3 (8) で製造した化合物および相当するハロゲン化物を用いて、実施例 4で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 4 (1) 3— （4— (2 - (ピロリジン— 1—ィル）エトキシ）フエニル）スルホ: ルー 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.35 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 1 00 : 1 0 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.03 (IH, d， J=7Hz), 7.90-7.40 (5H， m), 6.93 (2H, d， J=7Hz)， 5.18-4.95 (1H， m), 4.14 (2H， t, J=6Hz), 3.90 - 3.60 (2H, m), 2.91 (2H, t, J=6Hz), 2.75 - 2.40 (4H， m)， 1.84-1.74 (4H, m)。実施例 4 (2)

3 - (4— (2— (モルホリン—4 _ィル）エトキシ）フエニル）スルホ: ル一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.44 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 100 : 1 0 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.05 (IH, d, J=7Hz), 7.85-7.40 (5H， m), 6.91 (2H, d, J=7Hz)， 5.06 (1H， t, J=7Hz), 4.13 (2H, t, J=6Hz), 3.95-3.50 (6H, m)， 2.80 (2H, t, J=6Hz), 2.70-2.40 (4H， m)。実施例 4 (3)

3 - (3—べンジルォキシフエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ

1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.02 (IH, d, J=7Hz), 7.85-7.52 (3H, m), 7.52-7.10 (9H, m), 5.15-4.85 (3H， m), 3.80-3.45 (2H， m)。

実施例 4 (4)

3 - (2 - ェニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ

1ージォキシ [b] チォフェン

T L C： R f 0.37 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.93 (IH, dd, J=8, 2Hz), 7.85-7.30 (10H, m), 7.25-7.08 (2H, m), 5.52 (1H， dd, J=9, 5Hz)， 5.28 (2H, s)， 3.79 (IH, dd, J=14, 5Hz), 3.48 (IH, dd, J=14, 9Hz)。実施例 5

3 - (4 - (ピリジン一 2 - ォキシ）フエニル）チォ— 2, 3 ジヒドロ一 1， 1—ジォキシド ^f [b] チォフェン

実施例 3 (6) で製造した化合物の代わりに実施例 1 (6) で製造した化合物および N—クロロェチルビペリジンの代わりに相当するハロゲン化物を用いて、実施例 4で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

TL C ： R f 0.58 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.65-8.55 (IH, m), 7.80-7.20 (9H, m), 7.00-6.90 (2H, m), 5.20 (2H, s), 4.85 (IH, t, J=7.5Hz), 3.75 (IH, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.45 (IH, dd, J=12.5, 7.5Hz 実施例 5 (1) 〜5 (9)

実施例 1 (6) 〜1 (8) で製造した化合物および相当するハロゲン化物を用いて、実施例 5で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 5 (1)

3— (4— （ピリジン一 3—ィルメチルォキシ）フエニル）チォー 2， 3 ジヒドロ一 1， 1 - [b] チォフェン 91Z

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»'9I0/66df/XDd ム 8SIS/66 OM ヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.17 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 1.95-2.05 (m， 2H), 3.50 (dd, J=12.5, 7.5Hz, IH), 3.80 (dd, J=12.5, 7.5Hz, 1H)， 3.85 (t, J=7.5Hz, 2H)， 4.05 (t, J=7.5Hz, 2H), 5.00 (t, J=7.5Hz, IH), 6.80-7.05 (m, 3H), 7.20-7.30 (m, 1H)， 7.50-7.80 (m, 4H)。実施例 5 (6)

3- (2 - (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）チォ— 2, 3 ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.16 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 3.50 (dd, J=15, 5.0Hz, IH), 3.85 (dd, J=15, 7.5Hz, IH), 5.20 (dd, 5=7.5, 5.0Hz, 1H)， 5.25 (s, 2H), 7.00 (t, J=7.5Hz, 1H)， 7.20 (d, J=7.5Hz, IH), 7.35- 7.70 (m， 7H), 8.00 (d， J=7.5Hz, 1 H)， 8.50 (dd, J=5.0, 2.5Hz, IH), 8.70 (d， J=2.5Hz, 1H)。実施例 5 (7) °(s 'Η6) '(™ 'Η£) 0ΐ7·ε-09·ε '(ZHS 'ん '£I=f 'PP 'Hi) f£ '(zHS=f Ί 'ΗΖ) 00 '(ω 9 I 'HZ) 0ん ΟΓ '(zHOI=f 'P 'ΗΖ) 08·9 ' 'Η9) 0Γん -08·ん 9 ： Ddコ）

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ε 'Ζ-^ ニェ乙（^^^ Sd K^ci ^— S) - Z) - 2 /66df/XDd 実施例 5 (9)

3— （3— (2 - ( t—ブ卜キシカルボニルァミノ）ェチルォキシ）フエ二ル）チォー 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.80-7.50 (4Η, m), 7.40-7.20 (1H, m), 7.05-6.70 (3H, m),

5.05-4.90 (2H, m)， 3.95 (2H， t, J=5Hz), 3.80 (1H, dd, J=15, 5Hz), 3.60-3.40 (3H， m)，

1.45 (9H, s)。実施例 6

3— （4— (ピリジン _2_ フエニル）スルホ二ルー 2 3—ジヒドロー 1 , 1— ^f [b] チォフェン

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 5で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作し、さらに公知の方法によつて塩酸塩に変換して、次の物性値を有する本発明化合物を得た。フリ一体：

TLC ： R f 0.44 (酢酸ェチル）；

NMR (DMS0-d₆) ： δ 8.60-8.55 (1H, m), 7.90-7.60 (7H, m), 7.50 (1H, d, J=7.5Hz), 7.40-7.30 (1H, m)， 7.20 (2H， d, J=7.5Hz), 5.70 (1H， dd， J=10, 2.5Hz), 5.30 (2H, s), 4.00 (1H， dd, J=15, 10Hz), 3.75 (1H， dd, J=15, 2.5Hz)。塩酸塩：

T L C ： R f 0.49 (酢酸ェチル：トリヱチルァミン = 1 9 : 1) ； NMR (CD₃OD) ： (5 3.80 (dd, J=15， 2.5Hz， 1H), 3.95 (dd, J=15, 10Hz, 1H), 5.50 (dd, J=10, 2.5Hz, 1H), 5.60 (s, 2H), 7.20 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.55-8.00 (m， 4H), 7.70 (d, J=7.5Hz, 2H)， 8.05-8.25 (m, 2H), 8.60-8.95 (m, 2H)。実施例 6 (1) 〜6 (9)

実施例 5で製造した化合物の代わりに実施例 5 (1) 〜5 (9) で製造した化合物を用いて、実施例 6で示される方法と同様に操作するか、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いて、さらに必要であるならば公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 6 (1)

3— （4— (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン Ill

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fr9I0/66df/13cI .8S IS/66 OW TLC： R f 0.22 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： 6 8.60 (2H， d， J=5Hz)， 7.90-7.65 (6H， m)， 7.45 (2H， d， J=5Hz), 7.20 (2H， d， J=7.5Hz), 5.75 (1H， dd, 3=7.5, 2.5Hz), 5.30 (2H， s), 4.00 (IH, dd, J=15， 7.5Hz)， 3.80 (1H， dd, J=15， 2.5Hz)。

塩酸塩：

TLC : R f 0.35 (酢酸ェチル：トリエチルァミン = 19 : 1) ； NMR (DMSO-d₆) ： δ 3.80 (dd, J=15, 2.5Hz, IH), 4.00 (dd, J=15, lOHz, 1H)， 5.55 (s， 2H)， 5.75 (dd, J=10， 2.5Hz, IH), 7.25 (d， J=10Hz, 2H)， 7.65-7.90 (m, 4H), 7.70 (d, J=10Hz, 2H)， 7.95 (d, J=7.5Hz, 2H)， 8.90 (d， J= 7.5Hz, 2H)。

実施例 6 (3)

3— （4一（3—ヒドロキシプロピルォキシ）フエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC： R f 0.33 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 2.05 (quint., J=5.0Hz, 2H), 3.70-3.90 (m, 2H), 3.85 (t, J=5.0Hz, 2H), 4.15 (t， J=5.0Hz， 2H)， 5.05 (t， J=7.5Hz, 1H)， 6.90 (d， J=10Hz, 2H)， 7.50 (d， J=10Hz, 2H)， 7.60-7.80 (m， 3H)， 8.05 (d， J=7.5Hz, 1H)。

実施例 6 (4) '(Η£ '« 08·ん -09·ん '(HI ） SYL-0£-L '(Η£ '^) θε·乙- 0Γん '(HI ¾0'5 '0Χ=Γ 'ΡΡ) OX'S

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°(HT 'zHO'e =f 'ρ) 00·8 O/66df/I cI T L C : R f 0.37 (酢酸ェチル）；

NMR (CDCI3) ： δ 2.00-2.30 (m, 2H)， 2.50-2.80 (m, IH), 3.55 (dd, J=15, 10Hz, IH), 3.80 (dd, J=15， 5.0Hz, 1H)， 3.95 (t, J=5.0Hz, 2H), 4.25-4.50 (m， 2H)， 5.65 (dd, J=10, 5.0Hz, 1H)， 7.10-7.20 (m, 2H), 7.60-7.80 (m, 4H), 7.80-7.95 (m， 2H)。実施例 6 (8)

3— (4— （2— （ t—ブトキシカルポニルアミェチルォキシ）フエ二ル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 1.40 (s, 9H), 3.80 (dd, 3=15, 2.5Hz, IH), 3.90-4.15

(m, 5H), 5.75 (dd, J=10， 2.5Hz, IH), 6.90-7.10 (m， IH), 7.10 (d， J=7.5Hz, 2H)， 7.60-

7.85 (m, 4H)， 7.65 (d, J=7.5Hz, 2H)。実施例 6 (9)

3 - (3— (2 - (t—ブトキシカルボ二ェチルォキシ）フエ二ル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1, ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.13 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 1.45 (s, 9H)， 3.45-3.55 (m, 2H), 3.70-4.00 (m, 4H),

4.85-5.00 (m， 1H), 5.10 (dd, J=10， 5.0Hz, 1H)， 7.00-7.50 (m， 4H)， 7.60-7.80 (m, 3H)，

8.05 (d, J=7.5Hz, 1H)。実施例 7

3- (4- (2—アミノエチルォキシ）フエニル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

実施例 6 (8) で製造した化合物（200mg) のジォキサン（25 m l ) とメタノール（5m l ) 溶液に室温で 4 N塩酸一ジォキサン溶液 (10ml) を加えた。反応混合物を室温で 30分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、次の物性値を有する本発明化合物（160mg) を得た。

TL C ： R f 0.16 (酢酸ェチル：メタノール：トリエチルァミン = 16 : 3 : 1) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 3.35 (t, J=5.0Hz, 2H), 3.80 (dd, J=15, 5.0Hz, 1H), 3.95 (dd, J=15， 10Hz, IH), 4.30 (t, J=5.0Hz, 2H), 5.45 (dd, J=10, 5.0Hz, 1H)， 7.10 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.60 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.60-8.00 (m, 4H)o 実施例 7 (1)

3— （3— （2—アミノエチルォキシ）フエニル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

実施例 6 (8) で製造した化合物の代わりに実施例 6 (9) で製造した化合物を用いて、実施例 7で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

TL C ： R f 0.60 (酢酸ェチル：メタノール：卜リエチルァミン- 14 : 3 : 1) ；

NMR (CD₃OD) ： (5 3.25-3.45 (m, 2H), 3.80-4.00 (m, 2H), 4.15-4.35 (m， 2H), 5.55 (dd, J=7.5， 2.5Hz, IH), 7.20-7.50 (m, 4H)， 7.60-8.00 (m, 4H)。実施例 8

3— （4一 (2 - (N， N—ジメチルァミノ）ェチルォキシ）フエニル）スルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン ·塩酸塩

実施例 7で製造した化合物（105mg) と 90 %パラホルムアルデヒド (87mg) の酢酸（3m l) とメタノール（3m l) 混合溶液に、 0°Cで水素化シァノホウ素ナトリウム（86mg) を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸ェチル：メタノール：トリェチルアミン= 16 : 3 : 1) によって精製した。さらに、得られた化合物のジォキサン（25m l) とメタノール（5m l ) 溶液に室温で 4 N塩酸一ジォキサン溶液（10m l) を加えた。反応混合物を室温で 30分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、次の物性値を有する本発明化合物（35 mg) を得た。

TL C ： R f 0.40 (酢酸ェチル：メ夕ノール：トリェチルアミン= 16 : 3 : 1) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 3.10 (s, 6H), 3.60 (t, J=5.0Hz, 2H)， 3.80 (dd, J=15, 2.5Hz, 1H)， 3.95 (dd, J=15, lOHz, IH), 4.45 (t, J=5.0Hz, 2H), 5.50 (dd, J=10, 2.5Hz, IH), 7.10 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.60 (d， J=7.5Hz, 2H), 7.60-8.00 (m， 4H)。実施例 8 (1)

3 - ( 3 - ( 2 - (N, N—ジメチルァミノ）ェチルォキシ）フエニル）スルホニル _ 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン ·塩酸塩

実施例 7で製造した化合物の代わりに実施例 7 (1) で製造した化合物を用いて、実施例 8で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.44 (酢酸ェチル：メ夕ノール：トリェチルアミン= 1 6 : 2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 2.80 (s, 6H), 3.50 (t, J=5.0Hz, 2H), 3.85 (dd, J= 15, 2.5Hz， 1H), 4.00 (dd, J=15, lOHz, 1H)， 4.30- 4.55 (m, 2H)， 5.90 (dd, J=10, 2.5Hz, 1H), 7.30-7.60 (m, 4H)， 7.70-7.90 (m, 4H)。実施例 9

5—二トロ _ 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ一 1ージォキシドべンゾ [b] チォフェン

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ベンゾチォフェン一 1， 1一ジォキシドの代わりに 5—ニトロベンゾチォフェン一 1， 1 _ジォキシドを用いて、実施例 1で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

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T L C : R f 0.21 (へキサン：ジクロロメタン = 1 : 4) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 3.60 (dd, J=14.0Hz, 1.8Hz, IH), 3.71 (dd, J=14.0Hz,

6.9Hz, IH), 3.91 (s, 3H)， 5.05 (dd, J=6.9Hz, 1.8Hz, 1H)， 7.07 (dd, J=8.1Hz, 0.7Hz,

IH), 7.29-7.37 (m, 4H), 7.48-7.56 (m, 3H)。実施例 9 (3)

5—メトキシ— 3 _フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.62 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.51 (dd, IH, J=14, 5Hz), 3.79 (dd, IH, J=14, 5Hz), 3.88

(s, 3H)， 4.92 (t, IH, J=5Hz), 7.04 (dd, 1H， J=5Hz, 2Hz), 7.13 (d, 1H， J=2Hz), 7.35

(m, 3H), 7.44 (m, 2H), 7.63 (d, 1H， J=5Hz)。実施例 9 (4)

7—メトキシ— 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンくェ乙 ^ [q] H ^ -^^- I 'τ—口 —

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T L C ： R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.56-7.24 (7H， m), 4.90 (IH, dd, J=6.0, 1.8Hz)， 3.80- 3.66 (2H, m)， 2.56 (3H, s), 2.42 (3H, s)。実施例 9 (9)

4—ェチル— 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ— 1，ジォキシドべンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.44 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： <5 7.65-7.30 (8H, m), 4.99 (IH, dd, J=5.9, 2.4 Hz), 3.75- 3.57 (2H, m), 2.98 (2H, q, J=7.6 Hz), 1.37 (3H， t, J=7.6 Hz)。実施例 9 (10)

4ーメトキシー 5—エトキシカルボニル— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.44 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.99 (IH, d, J=8.0 Hz), 7.60-7.50 (3H， m)， 7.45-7.35

(3H， m)， 5.11 (IH, dd,J=5.9, 2.8 Hz), 4.45 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.09 (3H， s)， 3.75-3.60

(2H, m), 1.44 (3H， t, J=7.0 Hz)。実施例 9 (1 1)

4—ブロモー 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドべンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.20 (へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.69 (dd, J=13.9, 2.8Hz, 1H)， 3.74 (dd, J=13.9, 5.3Hz，

1H)， 4.94 (dd, J=5.3, 2.8Hz, IH), 7.37-7.39 (m, 3H)， 7.45 (t， J=7.8Hz, 1H)， 7.57-7.60

(m, 2H), 7.71 (d, J=7.8Hz， IH), 7.84 (dd, J=7.8, 0.9Hz, 1H)。実施例 9 (1 2)

4—ヒドロキシ一 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンくェ乙^ ^ [q] く

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実施例 9で製造した化合物（ 790mg) のクロ口ホルム（45m l ) 溶液に 0°Cで 3—クロ口過安息香酸（70 %純度、 1.21 g) を加えた。反応混合物を室温で 2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を 2 N水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 2) によって精製し、次の物性値を有する本発明化合物（497mg) を得た。

T L C ： R f 0.39 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.98 (dd， J=15.5, 3.0Hz, 1H)， 4.19 (dd， J=15.5， 9.3Hz, 1H), 5.95 (dd， J=9.3, 3.0Hz, 1H), 7.59-7.67 (m 2H), 7.78-7.84 (m, 3H)， 8.11 (d, J=8.6Hz, 1H), 8.41 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.51 (dd, J=8.6, 2.0Hz, 1H)。実施例 10 (1) 〜10 (16)

実施例 9で製造した化合物の代わりに実施例 9 (1) 〜9 (16) で製造した化合物を用いて、実施例 10で示される方法と同様に操作するか、酸化剤として 3—クロ口過安息香酸の代わりにォキソンを用いて、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 10 (1)

6—メトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.34 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 3.66-3.82 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 5.00 (dd, J=7.5, 5.5Hz,

1H)， 7.06 (d, J=2.4Hz, IH), 7.24 (dd, J=8.8， 2.4Hz, IH), 7.46-7.54 (m, 2H)， 7.63-

7.71 (m, 3H), 7.86 (d, J=8.8Hz, 1H)。実施例 1 0 (2)

4—メトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.17 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDCI3) ： 6 3.49 (s, 3H), 3.76 (dd, J=14.9, 9.2Hz, 1H)， 4.31 (dd, J=14.9, 1.3Hz, 1H)， 5.23 (dd, J=9.2, 1.3Hz, IH), 6.90 (d, J=8.0Hz， 1H)， 7.31 (d， J=7.8Hz, IH), 7.45-7.54 (m, 3H), 7.58-7.68 (m, IH), 7.72-7.77 (m, 2H)。実施例 10 (3)

5—メトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.70(dd, J=12, 8Hz， IH), 3.77(dd, J=12, 4Hz， IH),

3.94(s, 3H), 5.01(dd, J=8, 4Hz， IH), 7.12(d, J=8Hz, 1H)， 7.44(s, IH), 7.53(m, 3H),

7.68(m， 3H)o 実施例 1 0 (4)

7—メトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロンォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.80-7.55 (6Η, m), 7.27 (IH, d, J=8.2Hz), 7.15 (IH, d， J=8.2Hz),5.73(lH, dd, J=9.5, 3.4Hz), 3.91 (IH, dd, J=15， 9.5Hz), 3.87 (3H, s)，

3.69 (1H， dd, J=15, 3.4Hz)。実施例 1 0 (5)

4一クロ口 _ 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンくェ乙 ^ [q] Η^Φ-^^

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TL C : R f 0.18 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.81-7.70 (3Η, m), 7.70-7.55 (2H, m), 7.48 (IH, d,

J=7.8Hz)， 7.38 (IH, d， J=7.8Hz), 5.73 (1H， t, J=5.2Hz), 3.84 (2H, d-like, J=5.2Hz),

2.40 (3H， s), 2.36 (3H， s)。実施例 1 0 (8)

4, 6—ジメチル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.18 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.82-7.70 (3Η, m), 7.70-7.55 (2H, m), 7.42 (2H, d, J=5.4Hz), 5.73 (IH, t, J=4.8Hz), 3.86-3.80 (2H, m), 2.38 (6H， s)。実施例 10 (9)

4ーェチルー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.22 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.68-7.40 (8Η, m), 5.22 (IH, d, J=9.2Hz), 3.99 (IH, d,

J=15.2Hz), 3.76 (1H， dd, J=15.2, 9.2Hz)， 3.07 (2H, dq， J=7.6, 2.2Hz), 1.33 (3H， t,

J=7.6Hz)。実施例 10 (10)

4—メトキシ— 5—エトキシカルボ二ルー 3 _フエニルスルホニルー 2, 3 ージヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.91 (IH, d, J=8.0Hz), 7.83-7.45 (5H, m)， 7.41 (1H， d, J=8.0Hz), 5.28 (IH, d-like, J=8.0Hz), 4.42 (2H， q, J=7.0Hz), 4.17 (IH, dd, J=15, 1.6Hz)， 3.86 (3H, s), 3.75 (1H， dd, J=15, 8.0Hz), 1.43 (3H, t, J=7.0Hz)。実施例 1 0 (1 1)

4一ブロモ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン - i 'i— CM

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t'9I0/66df/lDd ん 8SIS/66 Ο/Λ

T L C : R f 0.31 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.80-7.45 (6Η, m), 6.98 (2H, d, J=8.4Hz), 5.66 (IH, dd, J=9.6, 3.2Hz), 3.85 (1H， dd, J=15, 9.6Hz), 3.68-3.58 (1H， m)。実施例 10 (16)

3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ—

[2， 3 -b] ピリジン

T L C ： R f 0.20 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.65 (dd, 5=15, 8Hz, IH), 3.74 (dd, J=15, 6Hz, IH), 5.04 (dd, J=8, 6Hz， IH), 7.58 (m, 2H), 7.69 (m, 4H)， 8.48 (m， 1H)， 8.86 (m， 1H)。実施例 11

5—ァミノ一 3—フエニルスルホニル一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 1 0で製造した化合物（ 1 1 Omg) のエタノール（7.5m 1 ) と酢酸ェチル（7.5m l ) 溶液にアルゴン雰囲気下、 5 %パラジウム一炭素 (2 Omg) を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で 2時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を通してろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：酢酸ェチル = 2 ： 1) によって精製し、次の物性値を有する本発明化合物（94mg) を得た。さらに、公知の方法によって相当する塩に変換して、次の物性値を有する本発明化合物も得た。

フリ一体：

T L C ： R f 0.29 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.61 (dd, J=14.6, 8.3Hz, IH), 3.70 (dd, J=14.6, 5.6Hz, IH), 4.34 (brs, 2H), 4.94 (dd, J=8.3, 5.6Hz, IH), 6.79 (dd, J=8.0， 2.0Hz, IH), 7.21 (d， J=2.0Hz, 1H)， 7.40 (d, J=8.0Hz, IH), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.63-7.74 (m, 3H)。塩酸塩：

T L C ： R f 0.47 (ジクロロメタン：メタノール = 1 8 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 3.53 (dd, J=14.9, 3.8Hz, IH), 3.75 (dd, J=14.9, 9.4Hz, 1H)， 5.58 (dd, J=9.4, 3.8Hz, IH), 6.76 (dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H)， 6.90 (d, J=2.1Hz, 1H)， 7.31 (d， J=8.6Hz, IH), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.72-7.79 (m, 3H)。実施例 12

5—ァセチルァミノ _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 1 1で製造した化合物（9 1mg) のピリジン（2m l ) 溶液に、無水酢酸（1m l ) を加えた。反応混合物を室温で 2時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) によって精製し、次の物性値を有する本発明化合物 (86mg) を得た。

T L C ： R f 0.20 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 2.24 (s, 3H)， 3.66 (dd, J=14.8, 8.3Hz， 1H)， 3.75 (dd,

J=14.8, 5.2Hz, 1H), 5.04 (dd, J=8.3, 5.2Hz， 1H), 7.49-7.59 (m, 3H)， 7.66-7.75 (m,

3H), 7.87-7.94 (m, 2H), 8.04 (s-like, 1H)。実施例 1 3

4 _アミノメチルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

実施例 6 (8) で製造した化合物の代わりに実施例 1 0 (6) で製造した化合物を用いて、実施例 7で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.16 (酢酸ェチル：メタノール：卜リエチルァミン = 1 6 : 2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 3.80-4.00 (m, 2H), 4.35 (d, J=15Hz, IH), 4.55 (d, J=15Hz， IH), 6.30-6.40 (m, IH), 7.60-7.70 (m, 2H)， 7.75-7.95 (m, 5H), 8.00-8.15 (m, 1H)， 8.30-8.65 (m， 2H)。実施例 14

4— (N, N—ジメチルァミノ）メチル— 3—フエニルスルホニルー 2， 3 ージヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

実施例 Ίで製造した化合物の代わりに実施例 1 3で製造した化合物を用いて、実施例 8で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

TL C ： R f 0.50 (酢酸ェチル：メタノール：卜リエチルァミン = 1 6 : 2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 2.65 and 2.70 (both s, total 3H), 2.85 and 2.90 (both s, total 3H)， 3.80 (d， J=12.5Hz, IH), 4.05 (dd, J=12.5, 7.5Hz, IH), 4.50-4.70 (ra, 1H)， 4.70-4.90 (m, IH), 6.35 (d, J=7.5Hz, 1H)， 7.60-8.00 (m, 7H), 8.20-8.35 (m, 1H)， 10.85 (brs, 1H)。実施例 1 5

4ーメトキシー 5—ホルミル— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

リチウムアルミニウムヒドリド（54mg) のテトラヒドロフラン（1 0 m l ) 懸濁液に、一 78°Cで実施例 1 0 (1 0) で製造した化合物（300 mg) のテトラヒドロフラン（1 0m l ) 溶液を滴下した。同温度で 1時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) によって精製し、次の物性値を有する本発明化合物（5 lmg) を得た。

T L C ： R f 0.27 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.80 (dd, J=15.2, 9·3Ηζ， 1Η)， 4.05 (s, 3Η), 4.14 (dd， J=15.2, 1.4Hz， IH), 5.28 (dd, J=9.3, 1.4Hz, IH), 7.46-7.54 (m, 3H)， 7.63-7.78 (m, 3H), 8.05 (d， J=8.0Hz, IH), 10.33 (d, J=0.6Hz, 1H)。実施例 1 6

4—メトキシ一 3— (チォフェン一 2—ィル）チォ一 2, 3—ジヒドロー 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

2—チオフエネチオールと 4ーメ卜キシベンゾチォフェン一 1， 1—ジォキシドを用いて、実施例 1で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.27 (ジクロロメタン：へキサン = 4 ： 1 ) ；

NM R (CDC1₃ ) ： δ 3.66 (d, J=15.5, 5.4Hz, IH), 3.73 (dd, J=15.5, 4.2Hz, IH), 3.95 (s, 3H), 4.88 (dd, J=5.4, 4.2Hz, IH), 7.01 (dd, J=5.4, 3.6Hz, IH), 7.09 (d, J=8.0Hz， 1H)， 7.19 (dd, J=3.6, 1.2Hz, IH), 7.27 (d, J=8.0Hz, IH), 7.44 (dd, J=5.4, 1.2Hz, IH), 7.53 (t, J=8.0Hz, 1H)。実施例 1 7

4ーメトキシー 3 — （チォフェン— 2 fル）スルホニル— 2， 3 —ジヒド口一 1， 1—ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

実施例 9で製造した化合物の代わりに実施例 1 6で製造した化合物を用いて、実施例 1 0で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.46 (ジクロロメタン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) ；

N M R (CDC1₃ ) ： δ 3.73 (s, 3H)， 3.79 (dd, J=15.0, 9.2Hz, IH), 4.23 (dd, J=15.0, 1.2Hz, IH), 5.32 (dd, 3=9.2, 1.2Hz， IH), 7.04 (d, J=8.0Hz, 1H)， 7.11 (dd, J=4.9, 3.8Hz, 1H)， 7.30 (d, J=8.0Hz, 1H)， 7.53 (dd, J=3.8, 1.4Hz, 1H)， 7.59 (t, J=8.0Hz, IH), 7.73 (dd, J=4.9， 1.4Hz, 1H)。実施例 1 8

4一（4一二トロフエニルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 9 ( 1 2) で製造した化合物（l.Og) のジメチルホルムアミド (30m l ) 溶液に 4一二トロベンジルブロミド（947mg) と炭酸カリゥム（l.Og) を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水（x 3) 、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) によって精製し、次の物性値を有する本発明化合物（1.1 g) を得た。

T L C ： R f 0.29 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.25 (2Η, d, J=8.5Hz), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz), 7.60-7.20 (7H， m)， 7.10 (IH, d, J=8Hz), 5.32 (2H, s), 5.11 (1H， dd, J=7, 2Hz), 3.85-3.55 (2H, m)。実施例 1 8 (1) 〜18 (40)

実施例 9 (1 2) 〜9 (1 5) または実施例 9 (1 7) で製造した化合物および相当するハロゲン化物を用いて、実施例 1 8で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 1 8 (1)

4— (3—フエニルォキシプロピル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3— ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.27 (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.54-7.42 (3Η, m)， 7.32-7.19 (6H， m)， 7.10 (1H， d, J=8.0Hz)， 6.95-6.84 (3H, m)， 5.01 (IH, dd, J=6.6， 2.2Hz), 4.31 (2H, t, J=6.0Hz), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz)， 3.69 (1H， dd, J=13.9, 6.6Hz)， 3.59 (1H， dd, J=13.9, 2.2Hz), 2.31 (2H, quint, J=6.0Hz)。実施例 1 8 (2)

4—ベンジルォキシー 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.54-7.26 (12H, m), 7.13 (IH, d, J=9.0Hz), 5.22 (2H, s),

5.03 (1H， dd, J=6.0, 2.6Hz), 3.71 (IH, dd, J=13.8, 6.0Hz), 3.63 (1H， dd, J=13.8,

2.6Hz)。実施例 1 8 (3)

4一（3—べンジルォキシプロピル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2, 3 - ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.47 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 2.13 (quint, J=6.0Hz, 2H), 3.58 (dd, J=14.0, 2.4Hz, IH), 3.67 (dd, J=14.0, 6.6Hz, IH), 3.69 (t， J=6.0Hz, 2H)， 4.22 (t, J=6.0Hz, 2H), 4.44 (d, J=12.0Hz, 1H)， 4.52 (d, J=12.0Hz, IH), 4.92 (dd, J=6.6, 2.4Hz, IH), 7.08 (d-like, J=7.4Hz, IH), 7.26 (s, 5H)， 7.30-7.35 (m, 4H)， 7.43-7.54 (m, 3H)。実施例 1 8 (4)

4— (ピリジン— 3 _ィルメチル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

くェ乙 ΐ [q] <^Α l 'ΐ—ロ

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：ェ翊） 9V0 ：つ Ί丄 I0/66di7丄:) d IS/66 ΟΛΛ TLC : R f 0.33 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.62 (IH, d, J=5Hz), 7.80-7.58 (2H, m), 7.58-7.38 (3H, m), 7.38-7.18 (5H， m), 7.11 (1H， d， J=8Hz), 5.35 (2H, s), 5.15 (IH, dd, J=7, 2Hz), 3.85-3.58 (2H, m)。実施例 1 8 (7)

4一（ピリジン一 4 ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2 , 3—ジヒド□— 1， 1 - [b] チォフェン

T L C ： R f 0.15 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.78-8.55 (2Η, m), 7.65-7.18 (9H, m)， 7.07 (1H， d, J=8Hz), 5.23 (2H， s), 5.11 (IH, dd, J=7， 2Hz), 3.82-3.53 (2H, m)。実施例 1 8 (8)

4一（3— (ピリジン— 3—^ Γル）プロピル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.18 (酢酸ェチル）；

ェ乙 [q] A ^i

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5 - (2—フエニルォキシェチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.75 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.65 (IH, d, J=8.5Hz), 7.45-7.42 (2H, m), 7.34-7.29 (5H, m)， 7.21 (IH, d, J=2.2Hz), 7.09 (1H， dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.00 (IH, t， J=7.0Hz), 6.95 (1H， d， J=8.5Hz), 4.93 (1H， t, J=7.0Hz), 4.38 (4H， m)， 3.78 (1H， dd, J=14.0， 7.0Hz), 3.52 (IH, dd, J=14.0, 7.0Hz)。実施例 18 (12)

5— (3—ヒドロキシプロピル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.25 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 2.10 (quint, J=6.5Hz, 2H), 3.60 (dd, J=14, 6.7Hz, IH), 3.82 (dd, J=14, 6.7Hz, IH), 3.89 (t, J=6.5Hz， 2H), 4.20 (t, J=6.5Hz, 2H), 4.98 (t, J=6.7Hz， IH), 7.20 (dd, J=8.5, 2.2Hz, IH), 7.35-7.47 (m, 6H)， 7.61 (d, J=8.5Hz, 1H)。実施例 18 (1 3)

5— （ピリジン一 3—ィルメチル）ォキシ _ 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.40 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.51 (dd, J=9.0, 4.5Hz, IH), 3.79 (dd, J=9.0, 5.0Hz, IH), 4.91 (t-like, J=4.7Hz, IH), 5.14 (s, 2H)， 7.11 (dd, J=5.6, 1.6Hz， IH), 7.21 (d, J=1.6Hz, 1H)， 7.33-7.42 (m, 6H)， 7.65 (d, J=5.6Hz, IH), 7.77 (dt, J=5.4， 1.3Hz， IH), 8.63 (dd, J=3.2, 1.3Hz, IH), 8.70 (d, J=1.3Hz, 1H)。実施例 1 8 (14)

5 - (3 - (ピリジン一 3—ィル）プロピル）ォキシ _ 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.16 (酢酸ェチル）；

NMR (CDCI3) ： δ 8.36-8.28 (m, 2H), 7.78-7.55 (m, 4H), 7.42-7.36 (m, 5H), 7.01 (d, J=8.0Hz, IH), 5.11 (d-like, J=9.0Hz, IH), 4.12 (t, J=7.0Hz, 2H), 3.88-3.64 (m, 2H), 3.05 (t， J=7.0Hz, 2H), 2.35-2.26 (m， 2H)。実施例 1 8 (1 5)

6 - (3—フエニルォキシプロピル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3— ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.42 (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.61-7.56 (IH, m), 7.43-7.25 (7H, m), 7.19-7.15 (2H, m), 6.95-6.89 (3H， m)， 4.91 (IH, t-like, J=6.6Hz), 4.22 (2H, t, J=6.0Hz), 4.15 (2H, t, J=6.0Hz), 3.80 (IH, dd， J=13.8, 7.3Hz), 3.51 (1H， dd, J=13.8， 7.3Hz), 2.28 (2H, quint, 実施例 1 8 (16)

6—ベンジルォキシ _ 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンくェ乙 ^ [q] ' く^ ^: —！： 'τ一口 — ε 'ζ — r二ェ乙ー ε— ^

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fr9l0/66df/13d ム 8SIS/66 OW

TL C : R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル：トリエチルァミン = 2 ： 4 : 1) ;

NMR (CDC1₃) ： 6 7.60 (IH, d, J=8.4Hz), 7.42-7.32 (5H, m), 7.22-7.16 (2H, m), 4.92 (1H， t-like, J=6.8Hz), 4.15 (2H, t, J=5.8Hz), 3.81 (1H， dd, J=13.8, 7.2Hz), 3.73 (4H, t-like, J=4.6Hz), 3.52 (IH, dd, J=13.8, 6.1Hz), 2.82 (2H, t, J=5.8Hz), 2.57 (4H, t-like, J=4.6Hz)。実施例 18 (1 9)

6— (3—ヒドロキシプロピル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 2.06 (quint, J=6.1Hz, 2H), 3.51 (dd, J=13.6, 6.2Hz, IH), 3.80 (dd, J=13.6, 7.4Hz, IH), 3.85 (t, J=6.1Hz, 2H), 4.17 (t, J=6.1Hz, 2H), 4.92 (t- like, J=6.8Hz, IH), 7.16-7.21 (m， 2H), 7.32-7.45 (m， 5H)， 7.57-7.61 (m, 1H)。実施例 1 8 (20)

6— （ピリジン一 3 ォキシ一 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.31 (ジクロロメタン：酢酸ェチル =2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 3.53 (dd, J=13.6, 6.2Hz, 1H)， 3.82 (dd, J=13.6, 7.2Hz, IH), 4.93 (t-like, J=6.6Hz， IH), 5.12 (s, 2H)， 7.23-7.28 (m, 2H), 7.33-7.46 (m, 6H)，

7.61-7.65 (m, IH), 7.75-7.79 (m， 1H)， 8.63 (dd, J=5.0, 1.6Hz， 1H)， 8.70 (d, J=1.6Hz，

1H)。実施例 1 8 (2 1)

6— （3—ニトロフエニルメチル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.49 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.33 (1H， brs), 8.22 (1H， dd, J=8, 2Hz), 7.76 (IH, d, J=7.8Hz), 7.70-7.48 (2H, m), 7.48-7.16 (7H, m), 5.21 (2H, s), 4.93 (IH, t-like, J=6.8Hz), 3.83 (1H， dd, J=13.6, 7.6Hz), 3.54 (1H， dd, J=13.6， 6.2Hz)。 m

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実施例 1 8 (26)

7 - (ピリジン一 3- ォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシ [b] チォフェン

TL C： R f 0.12 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDClg) ： δ 8.66 (IH, d, J=2.2Hz), 8.57 (IH, dd, J=4.8, 1.8Hz), 7.93 (1H， d, J=8.2Hz), 7.56 (1H， t, J=8.2Hz), 7.45-7.30 (4H, m), 6.97 (IH, d, J=8.2Hz), 5.30 (2H, s), 4.92 (1H， t, J=7.0Hz), 3.82 (IH, dd, J=13.8, 7.8Hz)， 3.54 (IH, dd, J=13.8, 7.8Hz)。実施例 1 8 (27)

4 - ( t—ブトキシカルポニルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2, 3 ージヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.57-7.46 (3H, m), 7.37-7.32 (4H, m), 6.93 (IH, d-like, J=8.0Hz)， 5.16 (1H， dd, J=6.6, 2.0Hz), 4.61 (2H, s), 3.72 (IH, dd, J=13.9, 6.6Hz), 3.61 (IH, dd, J=13.9, 2.0Hz), 1.49 (9H, s)。実施例 1 8 (28)

5— （ t一ブトキシカルボニルメチル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ一 2， 3 —ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.52 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： 6 1.50 (s, 9H), 3.48 (dd, J=14, 6.7Hz, IH), 3.82 (dd, J=14,

6.7Hz, 1H)， 4.66 (s, 2H), 4.95 (t, J=6.7Hz, 1H)， 7.18 (dd, J=9, 2.3Hz， IH) 7.40-7.53

(m, 6H), 7.62 (d, J=9Hz, 1H)。実施例 1 8 (29)

6 - ( t一ブトキシカルボニルメチル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ一 2， 3 —ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.44 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.61 (IH, d, J=8.7Hz), 7.44-7.32 (5H, m), 7.24 (IH, dd, J=8.7, 2.6Hz)， 7.08 (IH, d, J=2,6Hz), 4.91 (IH, t - like, J=6.7Hz), 4.56 (2H, s)， 3.80 (IH, dd, J=13.7, 7.3Hz), 3.51 (IH, dd, J=13.7, 6.1Hz), 1.49 (9H, s)。実施例 1 8 (30)

7 - ( t—ブトキシカルボニルメチル）ォキシ _ 3—フエ二ルチオ一 2, 3 ージヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.54 (IH, t, J=7.6Hz), 7.45-7.27 (6H, m), 6.80 (IH, d,

J=8.0Hz)， 4.90 (IH, t, J=7.6Hz), 4.69 (2H, s)， 3.79 (IH, dd, J=13.6, 7.6Hz)， 3.52 (1H， dd, J=13.6, 7.6Hz)， 1.46 (9H， s)。実施例 1 8 (3 1)

4- (2 - ( t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ— 3—フエ. ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.35 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) o lo

T L C : R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ； NMR (CDC1₃ ) ： δ 1.46 (s, 9H)， 3.52 (dd, J=15, 6Hz, IH), 3.56 (t, J=7.5Hz, 2H), 3.80 (dd, 3=15, 6Hz， 1H)， 4.10 (t, J=7.5Hz, 2H), 4.88 (t, J=6Hz， IH), 4.99 (br, 1H)， 7.03 (dd, J=9, 2Hz, 1H)， 7.12 (d, J=2Hz, 1H)， 7.35-7.47 (m, 5H), 7.64 (d, J=9Hz, 1H)。実施例 1 8 (34)

6 - (3 - ( t —ブトキシカルポニルァミノ）プロピル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.43 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 1.44 (s, 9H), 2.01 (quint, J=6.2Hz, 2H), 3.32 (q, J=6.2Hz, 2H)， 3.51 (dd, J=13.6, 6.0Hz, 1H)， 3.80 (dd, J=13.6, 7.4Hz, IH), 4.06 (t, J=6.2Hz, 2H), 4.69 (br, IH), 4.91 (t-like, J=6.8Hz, 1H)， 7.14-7.21 (m， 2H), 7.32-7.45 (m, 5H), 7.59 (d, J=8.4Hz, 1H)。実施例 1 8 (3 5)

6— （2— ( t _ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ _ 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ε—く、 ψ

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9lO/66diV_L:)d ん 8S IS/66 OAV 一フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.60-7.42 (3Η, m), 7.42-7.25 (4H， m)， 7.04 (1H， d,

J=8.2Hz), 5.05 (1H， dd, J=6.6, 2.2Hz), 4.80-4.60 (1H， m)， 3.85-3.32 (6H， m)， 2.15-

1.65 (4H, m)， 1.48 (9H， s)。実施例 1 8 (38)

4, 7—ビス [ (2— ( t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ] — 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.35 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： 6 7.53-7.30 (5H, m), 7.20-6.85 (2H， m), 5.40 (2H, brs), 5.03-4.85 (1H， m), 4.25-4.00 (4H， m)， 3.90-3.40 (6H, m), 1.43 (18H, s)。実施例 1 8 (39)

4— (3—二卜口フエニルメチル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.29 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.44 (1H， s)， 8.24 (IH, d, J=8.4Hz), 7.86 (1H， d,

J=8.0Hz), 7.65-7.20 (8H, m), 7.14 (1H， d， J=7.2Hz), 5.31 (2H， s), 5.13 (IH, dd,

J=2.6Hz, 6.6Hz)， 3.80-3.56 (2H， m)。実施例 1 8 (40)

4， 7—ビス（ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）一 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.20 (酢酸ェチル：メタノ一ル = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.75-8.72 (IH, m), 8.70-8.50 (4H, m), 7.96-7.82 (2H, m), 7.46-7.24 (6H， m), 7.05 (1H， d， J=9.0Hz)， 6.93 (IH, d, J=9.0Hz), 5.25 (2H, s)， 5.15 (2H， s)， 5.01-4.95 (IH, m), 3.81-3.59 (2H, m)。実施例 1 9

4一（3—ヒドロキシプロピル）ォキシ— 3—フエニルスルフィ二ルー 2 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 1 8 (9) で製造した化合物を用いて、実施例 2で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

TLC ： R f 0.18 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 2.17 (quint, J=6.0Hz, 2H), 3.08 (dd, J=14.0, 8.6Hz, IH), 3.94 (t, J=6.0Hz, 2H)， 3.98 (dd, J=14.0, 4.8Hz, 1H)， 4.32 (t， J=6.0Hz, 2H), 4.15 (dd, J=8.6, 4.8Hz， 1H)， 7.18 (d, J=7.9Hz, 1H)， 7.35 (d， J=7.9Hz, IH), 7.55-7.66 (m， 6H)。実施例 20

4一（4—ニトロフエニルメチル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニル— 2 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 9で製造した化合物の代わりに実施例 1 8で製造した化合物を用いて、実施例 1 0で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

TL C ： R f 0.67 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 1 00 : 1 0 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.25 (2Η, d， J=9Hz), 7.78-7.52 (6H， m), 7.52-7.20 (4H, m)， 5.74 (IH, d， J=9Hz)， 5.26 (IH, d, J=14Hz), 4.99 (1H， d, J=14Hz), 4.19 (IH, d, J=15Hz), 4.00 (1H， dd, J=15, 9Hz)。実施例 20 (1) 〜20 (39)

実施例 1 8で製造した化合物の代わりに実施例 1 8 (1) 〜1 8 (39) で製造した化合物を用いて、実施例 20で示される方法と同様に操作するか、酸化剤として 3—クロ口過安息香酸の代わりにォキソンを用いて、さらに必要により公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 20 (1)

4— (3—フエニルォキシプロピル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチル- 1 (T ： T = ^工魏§： -ίί-φ ) 9ΖΌ J Η ： 3 ΤΧ

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TL C ： R f 0.43 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 1 00 : 1 0 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.61 (1H， d, J=4Hz), 7.88-7.18 (10H, m)， 7.04 (1H， d, J=8Hz), 5.37 (IH, d, J=9Hz), 5.11 (1H， d, J=14Hz), 4.98 (1H， d， J=14Hz), 4.24 (IH, d， J=15Hz)， 3.78 (IH, dd, J=15, 9Hz)。実施例 20 (6 b)

4一（N—ォキシドピリジン— 2 Γルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル一2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

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TL C ： R f 0.09 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 1 00 : 1 0 : 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 8.42-8.22 (IH, m), 7.90-7.20 (11H, m), 5.83 (1H， d, J=8.5Hz), 5.18 (IH, d, J=15Hz), 4.93 (1H， d, J=15Hz), 4.21 (1H， d， J=15Hz), 4.03 (1H， dd, J=15, 8.5Hz)。実施例 20 (7) 4— (ピリジン一 4—ィルメチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.26 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 1 00 : 1 0 : 1) ；

NMR (CDC1₃ +DMSO-d₆) ： δ 8.57 (2Η, d, J=6Hz), 7.80 - 7.15 (10H, m), 5.75 (IH, d, J=9Hz), 5.15 (1H， d, J=14Hz), 4.90 (IH, d, J=14Hz),4.19 (IH, d, J=15Hz), 4.00 (1H， dd， J=15, 9Hz)。塩酸塩：

T L C : R f 0.31 (酢酸エヂル：メタノール = 9 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.93 (d, J=6.5 Hz, 2H), 8.00 (d, J=6.5 Hz, 2H), 7.74- 7.68 (m, 3H), 7.60-7.54 (m, 1H)， 7.47-7.42 (m, 3H), 7.33 (d, J=8.0 Hz, IH), 5.93 (d, J=9.0 Hz, IH), 5.46 (d, J=16.0 Hz, 1H)， 5.18 (d, J=16.0 Hz, 1H)， 4.19 (d， J=15.0 Hz, 1H)， 4.03 (dd， J=15.0, 9.0 Hz, 1H)。酸塩：

T L C : R f 0.31 (酢酸ェチル：メタノール = 9 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.94 (d, J=6.3 Hz, 2H), 8.03 (d, J=6.3 Hz, 2H), 7.74- 7.68 (m, 3H), 7.60-7.55 (m， 1H)， 7.47-7.42 (m, 3H)， 7.34 (d， J=8.0 Hz, 1H)， 5.92 (d, J=9.0 Hz, IH), 5.46 (d， J=16.0 Hz, IH), 5.19 (d, J=16.0 Hz, 1H)， 4.19 (d， J=15.0 Hz, lf£ '(HI 'zH9'S=f 'ϊ) SZ'Z XHZ 9Ή '^ui^nb) ZO'Z Q ： (^εΌ03) H N

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実施例 20 (1 2)

5 - （3 -ヒ口ピル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3 ージヒドロ _ 1 , 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.15 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 2.11 (m, 2H), 3.65 (dd, J=14, 8Hz, IH), 3.78 (dd, J=14,

5Hz, IH), 3.89 (m, 2H), 4.25 (m， 2H), 5.01 (dd, J=8， 5Hz， IH), 7.12 (dd, J=9, 2Hz,

1H)， 7.45-7.77 (m， 7H)。実施例 20 (1 3)

5— (ピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体： ¾ .くェ乙 ^ [q] /、く^ ^一 1 '"[—口 ε 'Ζ -Λ (- 二ェ乙— ε—く、

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TLC ： R f 0.39 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 3.78 (dd, J=15.2, 3.0Hz, IH), 4.01 (dd, J=15.2, 9.4Hz, IH), 5.72 (dd, J=9.4, 3.0Hz, 1H)， 7.46-7.51 (m, 2H), 7.59-7.66 (m， 3H), 7.75- 7.83 (m, 3H)， 7.99 (dd, J=8.0, 5.4Hz， 1H)， 8.52 (d, J=8.0Hz, IH), 8.87 (dd, J=5.4, 1.2Hz, 1H)， 8.99 (d, J=1.2Hz, 1H)₀ 実施例 20 (2 1)

6— （3—二トロフエニルメチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.36-8.34 (m, 1H)， 8.25-8.20 (m, IH), 7.93 (d-like, J=7.6Hz, IH), 7.82-7.72 (m, 4H), 7.68-7.58 (m, 3H), 7.50-7.43 (m, 2H), 5.70 (dd, J=9.4, 3.0Hz, IH), 5.40 (s, 2H), 4.02 (dd, J=15.2, 9.4Hz, IH), 3.79 (dd, J=15.2,

実施例 20 (22)

6— （3—ブロモプロピル）ォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.60 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 2.35 (m, 2H), 3.60 (t, J=6.0Hz, 2H)， 3.70-3.91 (m， 2H)，

4.17 (t, J=6.0Hz, 2H), 5.01 (dd, J=14, 7Hz, IH), 7.09 (d, J=3.0Hz, IH), 7.25 (m, IH),

7.53 (m, 2H), 7.67 (m, 3H), 7.89 (m， 1H)。実施例 20 (23)

7 _ペントキシー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.70-7.43 (7Η, m), 6.99 (IH, d, J=8.2Hz), 5.01 (IH, dd,

J=8.6, 5.4Hz), 4.07 (2H, t, J=6.8Hz),3.73-3.68 (2H, m)， 1.80 (2H， quint., J=6.8Hz),

1.50-1.20 (4H, m), 0.89 (3H, t， J=6.8Hz)。実施例 20 (24)

7 - (2—フエニルォキシェチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.27 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.70-6.88 (13H, m), 5.01 (IH, dd, J=8.1， 5.4Hz), 4.50- 4.40 (2H, m), 4.40-4.31 (2H, m), 3.76-3.70 (2H, m)。実施例 20 (25)

7— （3—ヒドロキシプロピル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3 —ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.46 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.75-7.40 (7Η, m), 7.07 (IH, d, J=8.0Hz), 5.05 (IH, dd, J=8.4, 5.4Hz), 4.26 (2H, t, J=5.8Hz), 3.85-3.65 (4H, m), 2.03 (2H, quint, J=5.8Hz)。実施例 20 (26 a)

7— （ピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩一ニ^/ ΙΓ Ιί二ェ乙— ε— 4ψ {Λ(-ί^ Λ(^ ( ^^-^ - ^ ) —

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9画 6JT/丄： 3d .8S IS/66 Ο 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.28 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 1.48 (s, 9H), 3.76 (dd, J=14.9, 9.2Hz， IH), 4.16 (d, J=16.0Hz, IH), 4.25 (dd, J=1.9, 1.2Hz, IH), 4.31 (d, J=16.0Hz, IH), 5.36 (dd, 3=9.2, 1.2Hz, IH), 6.82 (dd, J=8.1, 0.7Hz, 1H)， 7.35 (d， J=7.4Hz, IH), 7.44-7.57 (m， 3H), 7.59-7.67 (m, IH), 7.78-7.83 (m, 2H)。

実施例 20 (28)

5— （ t _ブトキシカルボニルメチル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 1.53 (s, 9H), 3.74 (d-like, J=6Hz, 2H), 4.67 (m, 2H),

5.00 (t, J=6Hz， IH), 7.17 (dd, J=8, 2Hz, IH), 7.45 (d, J=2Hz, IH), 7.50 (m, 2H), 7.55

(d， J=8Hz, 1H)， 7.66 (m, 3H)。

実施例 20 (29) 96Z

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5- (2 - ( t一ブトキシカルボニルアミ ) ェチル）ォキシ一 3—フエ二ルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1 ジォキシドベンゾ [b] チオフェン

T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 1.47 (s, 9H), 3.54 (m， 2H), 3.66 (dd, J=15, 8Hz， IH), 3.80 (dd, J=15, 5Hz, IH), 4.13 (t， J=5Hz, 2H), 5.00 (dd, J=8, 5Hz, 1H)， 5.00 (br, 1H)， 7.12 (dd, J=8， 2Hz， IH), 7.44 (d, J=2Hz, IH), 7.55 (m, 3H), 7.72 (m, 3H)。実施例 20 (34)

6— （3— （ t _ブトキシカルボニルァミノ）プロピル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

66Z くェ二ェ乙一 ε— ^ 工（ミニ^ く、 4 ー 1) -Z) - ί

(9 ε) o z m

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66<Π7丄：) d Z.8SIS/66 O 実施例 20 (38)

4， 7—ビス [ (2— （ t一ブトキシカルボニルァェチル）ォキシ] _ 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1,

[b] チォフェン

T L C ： R f 0.25 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 3) ；

NMR (CDClg) ： δ 7.77 (2Η, d, J=8.2Hz), 7.70-7.55 (IH, m), 7.55-7.40 (2H, m)， 6.95 (2H， s), 5.71 (IH, brs), 5.40-5.15 (2H， m), 4.20-3.30 (10H, m)， 1.43 (18H, s)。実施例 20 (39)

4一（3—二トロフエニルメチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.13 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃ + CD₃OD) ： δ 8.35 (IH, s), 8.27 (IH, d, J=8Hz), 7.87 (IH, d， J=8Hz)， 7.80-7.50 (5H, m), 7.50-7.25 (3H, m)， 7.13 (IH, d, J=8Hz)， 5.36 (1H， d- like, J=9Hz), 5.25-4.98 (2H, m), 4.11 (IH, dd, J= 15, 1Hz), 3.76 (1H， dd, J=15, 9Hz)。実施例 21

4- トキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1

1―ジォキシ [b] チォフェン

実施例 20 (27) で製造した化合物（ 105mg) のジクロロメタン (5m l ) 溶液に、 0°Cでトリフルォロ酢酸（5m l) を加えた。反応混合物を室温で 1時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をジェチルエーテルで再結晶化して、次の物性値を有する本発明化合物（63mg) を得た。

T L C ： R f 0.20 (クロ口ホルム：メタノール =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + CD₃OD) ： δ 3.79 (dd, J=14.9, 9.0Hz, IH), 4.23 (dd, J=14.9, l.OHz, 1H)， 4.26 (d, J=16.1Hz， 1H)， 4.43 (d, J=16.1Hz, IH), 5.45 (dd, J=9.0, l.OHz, 1H)， 6.91 (d, J=8.0Hz, IH), 7.36 (d, J=7.6Hz, 1H)， 7.45-7.59 (m, 3H)， 7.62- 7.70 (m, 1H)， 7.77-7.81 (m, 2H)。実施例 21 (1) 〜21 (3)

実施例 2 0 (2 7) で製造した化合物の代わりに実施例 20 (28) 〜 20 (30) で製造した化合物を用いて、実施例 2 1で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 2 1 (1)

5一カルボキシメトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.30 (クロ口ホルム：メタノール =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ +CD₃OD) ： δ 3.79 (d-like, J=6Hz, 2H), 4.76 (s, 2H), 5.10

(t, J=6Hz, 1H)， 7.20 (dd, J=8, 2Hz, IH), 7.39 (d, J=2Hz, IH), 7.51 (d， J=8Hz， IH),

7.55 (m, 2H), 7.69 (m， 3H)。実施例 2 1 (2)

6一カルボキシメトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.25 (クロ口ホルム：メタノール =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ +CD₃OD) ： 6 3.70-3.85 (m, 2H), 4.68 (s, 2H), 5.07 (t-like,

J=6.6Hz, 1H)， 7.07 (d, J=2.5Hz, IH), 7.32 (dd, J=8.8, 2.5Hz, 1H)， 7.47-7.55 (m， 2H)，

7.63-7.73 (m, 3H)， 7.83 (d， J=8.8Hz, 1H)。実施例 2 1 (3)

7—カルボキシメトキシー 3—フエニルスルホニル— 2, 3ージヒドロー 1 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.29 (酢酸ェチル：酢酸 = 1 0 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 7.52-7.26 (6H， m)， 7.20 (1H， d， J=7.8Hz)， 6.77 (1H， d, J=8.2Hz), 4.98 (IH, dd, J=7.8, 5.6Hz), 4.52 (2H, s), 3.58-3.54 (2H, m)。実施例 22

4一（N— （ピリジン一 3— ォキシ一 3 一フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロ一 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 2 1で製造した化合物（480mg) の塩化チォニル（1 0m l ) 懸濁液を 1 5分間還流した。塩化チォニルを留去後、残渣を塩化メチレン ( 5m l ) に溶かし、この溶液に 3— （アミノメチル）ピリジン（0.15 m 1 ) とトリェチルァミン（1 m l ) の塩化メチレン（1 0 m l ) 溶液に氷冷下、滴下した。反応混合物を室温で 2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸ェチル：トリエチルァミン = 1 0 0 ： 1 ) によって精製し、次の物性値を有する本発明化合物（4 2 1 m g ) を得た。フリー体：

T L C ： R f 0.49 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 1 : 1 ) ;

NM R (DMSO-d₆) ： δ 4.03 (dd, J=14.9, 8.4Hz, IH), 4.11 (d, J=14.5Hz, IH),

4.12 (dd, J=14.9, 1.6Hz， 1H)， 4.33 (dd, J=15.3， 6.0Hz, 1H)， 4.44 (dd, J=15.3， 6.0Hz, 1H)， 4.57 (d, J=14.5Hz, IH), 6.00 (dd, J=8.4， 1.6Hz， 1H)， 7.24 (d, J=8.0Hz, 1H)， 7.34 (dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H)， 7.40 (d, J=8.0Hz, 1H)， 7.49-7.54 (m, 2H)， 7.63-7.73 (m, 5H), 8.39 (t， J=6.0Hz， IH), 8.46 (dd, J=4.7, 1.7Hz, 1H)， 8.51 (d, J=1.7Hz, 1H)。塩酸塩：

T L C ： R f 0.49 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 1 : 1 ) ；

N M R (DMSO-d₆) ： δ 4.04 (dd, J=15.0, 8.7Hz, IH), 4.12 (d, J=14.7Hz, IH),

4.13 (dd, J=15.0, 1.5Hz, IH), 4.49 (dd, J=15.8, 6.2Hz, 1H)， 4.57 (dd, J=15.8, 6.2Hz, IH), 4.60 (d, J=14.7Hz, 1H)， 6.15 (dd, J=8.7, 1.5Hz, 1H)， 7.25 (d, J=8.2Hz, IH), 7.40 (d， J=7.6Hz, IH), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.64 (d, J=8.2Hz, IH), 7.68-7.74 (m, 3H), 7.93 (dd, J=8.0, 5.5Hz, IH), 8.37 (d， J=8.0Hz, IH), 8.68 (t, J=6.2Hz, IH), 8.78 (d, J=5.4Hz， IH), 8.81 (s 1H)。実施例 22 (1) および 22 (2)

3— （アミノメチル）ピリジンの代わりに相当するァミン化合物を用いて、実施例 22で示される方法と同様に操作し、さらに必要により公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 22 (1)

4一 ( (2 - (N, N—ジメチルァミノ）ェチルァミノ）カルボ二ルメチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体：

TL C ： R f 0.29 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： <5 2.24 (s, 6H), 2.51 (t-like, J=6.0Hz, 2H)， 3.49 (m, J=6.0Hz, 2H)， 3.77 (dd, J=15.3， 9.6Hz, IH), 4.05 (dd, J=15.3, 1.3Hz, 1H)， 4.53 (d, J=14.2Hz, 1H)， 4.64 (d, J=14.2Hz, IH), 5.39 (d-like, J=9.0Hz, 1H)， 7.04 (d, J=8.0Hz, 1H)， 7.27 (d， J=8.0Hz, 1H)， 7.42-7.48 (m， 2H), 7.57 (t, J=8.0Hz, IH), 7.59-7.65 (m, 1H)， 7.70-7.74 (m, 2H)， 7.94 (br, 1H)。塩酸塩：

TL C : R f 0.29 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 1 : 1) ；。(Ηε 89'ん -19'乙 '(m 'ω) £S'L-IVL '(Η9 '^ω) 9£·ん -ΟΓん XUS'O ¾0'51=£ 'Ρ) 8I'S '(HSO 'zHO*Sl=f 'Ρ) ςο'ς '(HI '∞) OO'S-W '(HI 'S) 88 '(HSO 'ΖΗ0·5Χ=Γ 'Ρ) 9ん '(HI

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実施例 6 (8) で製造した化合物の代わりに実施例 2 0 (3 1 ) で製造した化合物を用いて、実施例 7で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.21 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 2.66-2.78 (m, IH), 3.02-3.12 (m, IH), 3.83-4.18 (m, 4H), 6.23 (d-like, J=6.6Hz, 1H)， 7.27 (d, J=8.0Hz, 1H)， 7.39 (d， J=7.6Hz, 1H)， 7.58- 7.68 (m, 3H), 7.72-7.79 (m, 3H)， 8.02 (br, 2H)。実施例 2 3 ( 1 ) 〜 2 3 (7)

実施例 2 0 ( 3 1 ) で製造した化合物の代わりに実施例 2 0 ( 3 2 ) 〜 2 0 ( 3 8) で製造した化合物を用いて、実施例 2 3で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 2 3 ( 1 )

4— ( 3—ァミノプロピル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩 Hゥ N

HCI

TL C : R f 0.12 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 4 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 1.85-1.93 (m, 2H), 2.93 (q, J=6.4Hz, 2H), 3.87-4.08 (m, 2H), 3.97 (dd, J=15.0, 8.4Hz, IH), 4.11 (dd, J=15.0, 1.4Hz， 1H)， 5.65 (dd, J=8.4， 1.4Hz, 1H)， 7.26 (d, J=7.8Hz, IH), 7.33 (d， J=7.8Hz, IH), 7.59-7.78 (m， 6H)， 8.15

実施例 23 (2)

5— （2 _アミノエチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

TL C ： R f 0.25 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 2 : 1) ;

NMR (DMS0-d₆) ： δ 7.81-7.72 (m, 4H), 7.66-7.59 (m, 2H), 7.32-7.27 (m, 2H), 5.77 (dd, J=9, 3.5Hz, IH), 4.27 (m, 2H), 3.94 (dd, J=15, 9Hz， 1H)， 3.71 (dd, J=15, 3.5Hz, IH), 3.38-3.32 (m, 2H)。実施例 23 (3) oie

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7 - (2 _アミノエチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

TLC： R f 0.38 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 ： 1 ： 1 ) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.18 (3H， brs), 7.83-7.60 (6H, m)， 7.40 (IH, d， J=8Hz)， 7.22 (1H， d, J=8Hz), 5.81 (IH, dd, 3=9.6, 3.2Hz), 4.44-3.30 (2H, m), 3.96 (1H， dd, J=15， 9.6Hz), 3.76 (IH, dd , J=15, 3.2Hz), 3.18 (2H, t, J=6Hz)。実施例 23 (6)

4一（ピペリジン— 4 Γル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3 ジヒドロ _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

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4一（3— （N—シァノメチル —N—メチルァミノ）プロピル）ォキシ一 3 一フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.36 (酢酸ェチル：トリエチルァミン =9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 1.88 (quint, J=6.6Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.69 (m, 2H), 3.51 (d, J=17.0Hz， IH), 3.61 (d, J=17.0Hz, 1H)， 3.73 (dd, J=15.0, 9.4Hz, IH), 3.96 (m, 2H), 4.13 (dd, J=15.0， l.OHz, IH), 5.28 (d-like, J=8.4Hz, IH), 7.00 (d, J=7.8Hz, IH), 7.24 (d， J=7.8Hz, IH), 7.42-7.74 (m, 6H)。実施例 24 (2)

5 - (2 - (N， N—ジメチルァミノ）ェチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

H₃C、

フリー体：

TL C ： R f 0.55 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 2.23 (s, 6H)， 2.66 (t, J=6Hz, 2H), 3.77 (dd, J=15, 3Hz， 1H)， 3.98 (dd, J=15, lOHz, IH), 4.10 (m, 2H)， 5.71 (dd, J=10, 3Hz， IH), 7.05 (d, J=2Hz, IH), 7.25 (dd, J=9, 2Hz, 1H)， 7.58- 7.84 (m， 6H)。塩酸塩：

TL C : R f 0.55 (酢酸ェチル：メ夕ノール：トリェチルァミン = 8 ： 2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 2.84 (s, 6H), 3.56 (m, 2H), 3.75 (dd, J=15， 4Hz, 1H)， 3.97 (dd, J=15, 9Hz, 1H)， 4.45 (m, 2H)， 5.76 (dd, J=9, 4Hz, IH), 7.22 (d, J=2Hz, IH), 7.33 (dd, J=9, 2Hz, IH), 7.64 (m, 2H)， 7.79 (m, 4H)。実施例 24 (3 a)

6— (3— （N, N—ジメチルァミノ）プロピル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.53 (酢酸ェチル：メタノール：卜リエチルァミン = 8 ： 2 : 1) ;

NMR (CDC1₃) ： (5 1.97 (quint, J=6.6Hz, 2H), 2.25 (s, 6H), 2.44 (t, J=6.6Hz, o卜寸ut一 H

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7 - (2 - (N, N—ジメチルァミノ）ェチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ' 塩酸塩

TL C ： R f 0.32 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルアミン= 16 : 3 ： 1 ) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.85-7.60 (6Η, m), 7.37 (1H, d, J=8.2Hz), 7.22 (1H, d, J=8.2Hz), 5.81 (1H， dd, J=9.4， 3.2Hz), 4.65-4.56 (2H, m), 3.97 (1H, dd, J=15, 9.4Hz), 3.75 (1H， dd, J=15, 3.2Hz), 3.56-3.45 (2H, m), 2.82 (6H， s)。実施例 25

4- (3—ァミノフエ二ルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 1 0で製造した化合物の代わりに実施例 20 (39) で製造した化 =氺二 9：く％8 : —, ：ェ魏） ε·ο : っ1丄

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NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.12 (IH, d, J=2Hz), 8.77 (IH, dd, J=5, 2Hz), 8.31 (IH, d， J=8Hz), 7.82 (1H， s), 7.78-7.52 (7H， m)， 7.52-7.25 (5H, m), 7.19 (IH, d， J=7Hz)， 5.59 (IH, d， J=8.5Hz), 5.11 (IH, d, J=12Hz), 4.86 (IH, d, J=12Hz), 4.20 (1H， d, J=15Hz)， 4.01 (1H， dd, 3=15, 8.5Hz)。実施例 26 (1)

4- (2 - (ピリジン— 3—ィルカルボニルアミェチル）ォキシ一 3— フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1 [b] チォフェン

実施例 25で製造した化合物の代わりに実施例 23で製造した化合物を用いて、実施例 26で示される方法と同様に操作し、さらに必要であるならば公知の方法によって相当する塩に変換して、次の物性値を有する本発明化合物を得た。フリ一体

TL C R f 0.43 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン =8 ： 1 : 1)

NMR (DMSO-d₆) ： δ 3.36-3.55 (m, 2H)， 3.81-3.88 (m, 1H)， 4.02 (dd, J=15.0, 8.7Hz, IH), 4.04-4.10 (m, IH), 4.13 (dd, J=15.0, 1.3Hz, 1H)， 5.61 (d-like,

結晶を水、エタノール、へキサン化合物（38 lmg) を得た。

T L C ： R f 0.32 (へキサン：

NMR (CDC1₃) ： (5 2.52 (s, 3

J=14.6, 4.9Hz, 1H)， 5.02 (dd, J=8.7，

3H), 7.80 (s-like, 1H)。実施例 27 (1) 〜実施例 27 (

5—メチル— 1， 1ージォキシ

10 するベンゾ [b] チォフェン化合様に操作し、以下に示す本発明化実施例 27 (1)

5 - (4—クロ口フエニルカルボ 15 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォ

CI

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( ） L z m WlO/66dlVi:)d .8SIS/66 O IH), 4.52 (t, J=5.1Hz, 1H)， 5.45 (d-like, J=7.8Hz, IH), 7.14 (d, J=9.0Hz, IH), 7.20 (d, J=9.0Hz, IH), 7.58-7.63 (m, 2H), 7.72-7.77 (m, 3H)。実施例 28

4一（ピリジン一 3—ィルメチル）力ルバモイルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

4—カルボキシ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（後記実施例 107に示される方法によって製造した。）（270mg) に塩化チォニル（2.0m l ) を加え、 2時間加熱還流後、濃縮した。塩化メチレン（6.0 m l ) およびトリェチルァミン（260mg) に溶解した（ピリジン— 3— ィルメチル）ァミン（1 54mg) に、先で得られたクロライドの塩化メチレン（4.0m l ) 溶液を滴下し、室温で 2時間撹拌した。反応混合物に氷水および 1 N水酸化ナトリウム水溶液（1.5m l ) を加え、酢酸ェチル（40 m l ) で抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸ェチルおよびへキサンの混合溶媒から再結晶し、次の物性値を有する本発明化合物（330mg) を得た。

T L C ： R f 0.48 (塩化メチレン：メタノール = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： <5 8.56 (d， J=2.1 Hz, IH), 8.53 (dd, J =4.5, 2.1 Hz, IH), 7.93 (dd, J=7.2, 0.6 Hz, IH), 7.79-7.72 (m, 2H), 7.70 (dd, J=7.5, 0.6 Hz, 1H)， 7.55 (t, J=7.8 Hz, 1H)， 7.31 (dd, J=7.8， 4.5 Hz, 1H)， 6.86 (t, J=6.3 Hz, IH), 6.77 (d， J=7.2 Hz, IH), 4.65 (d， J=6.3 Hz, 2H)。実施例 28 (1) 〜28 (33)

4—カルボキシ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンに相当するカルボン酸および（ピリジン— 3 _ィルメチル）ァミンに相当するァミン誘導体を用いて、実施例 28で示される方法と同様に操作し、さらに必要により公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。

なお、実施例 28 (33) の化合物を製造するに際しては、 4一アミノメチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンとピリジン— 3—ィルカルボン酸を反応させた。実施例 28 (1)

4 - (4 -· 一 1—ィル）力ルポ二ル- 1―ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.30 (酢酸ェチル：メタノール = 50 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.75 (d, J=7.4 Hz, IH), 7.56 (t, J=7.4 Hz, IH), 7.47 (d,

J=7.4 Hz, IH), 7.40-7.20 (m, 6H)， 6.78 (d， J=7.0 Hz, IH), 3.83 (m, 2H)， 3.55 (s， 2H)，

3.34 (m, 2H), 2.55 (m, 2H)， 2.37 (m, 2H)。実施例 28 (2)

4一 (N- (2 - (ピリジン— 3—ィル）ェチル）一 N—メチルカルバモイル） — 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

MS (APCI, Pos.) ： m/z 361 (M + MeOH + H)⁺, 329 (M + H)⁺ 実施例 28 (3)

4- (2 - (2—ヒドロキシエトキシ）ェチル）力ルバモイル _ 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

MS (APCI, Pos.) ： m/z 330 (M + MeOH + H)+， 298 (M + H)⁺。実施例 28 (4)

4一 (2, 4ージメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイルー 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ^A(UZ '« 0Π-0ΔΊ '(HZ 'ω) 06 -0Ι'Ζ; UZ

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4—ベ - 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 040 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ +DMSO-d₆) ： δ 7.99 (d, J=7.2 Hz, IH), 7.81-7.75 (m, 2H),

7.56 (t, J=7.5 Hz, 1H)， 7.43 (t, J=5.7 Hz, IH), 7.40-7.27 (m, 5H), 6.78 (d, J=7.2 Hz,

IH), 4.63 (d, J=5.7 Hz, 2H)。実施例 28 (10)

4— (ピリジン一2 _ 力ルバモイルー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.30 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.56 (d, J=5.1 Hz, IH), 8.05 (dd, J=7.2， 0.9 Hz, 1H)，。(HI 'ω) oe'i-s£"x Χης '冚） ο/ι-οο %uz '^) os -0Γε '(ΗΖ 'ω) ςιτ-ςρτ Xuz '^) οςτ-θ9τ Χηζ '^) 09·ε-08'ε '(ΗΙ 'ΖΗ 6'9=Γ 'Ρ) LVL '(ΗΙ 'ΖΗ ο·ん =r Ό εん 'ん '(HI 6-9=r 'ρ) ε6·ん '(HI o =r 'ρ) 66·ん '(HI oz ο·ん =f 'ρ) ιο·8 '(HI '^) ονβ-ςζ'β '(HI 's Mq) ΟΖΌΙ Q ： (⁹p-oswa) N

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4一 ( (I S) — 1— t—ブトキシカルボ二ルー 2—メチルプロピル）カル

- 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.95 (d, 3=1.2 Hz, IH), 7.81 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.77 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H)， 6.78 (d, J=7.2 Hz, 1H)， 6.56 (d， J=8.4 Hz, IH), 4.64 (dd， J=8.4, 4.2 Hz, IH), 2.36-2.27 (m， IH), 1.51 (s, 9H)， 1.02 (d, J=6.9 Hz, 3H), 0.98 (d， J=6.9 Hz, 3H)。実施例 28 (1 3)

4一（2—フルオロフェニルメチル）力ルバモイルー 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン

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/：ェ乙 ^ [q] A t'9l0/66df/13d Z.8S IS/66 ΟΛ\ 実施例 28 (1 9)

4— (2, 5—ジフルオロフェニルメチル） - 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.45 (クロ口ホルム：メタノール =9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 8.78 (t, J=6.0 Hz, IH), 7.97 (dd, J=7.0 Hz and 1.0 Hz, IH), 7.89 (dd, J=7.6 Hz and 1.0 Hz, 1H)， 7.79 (d, J=7.6 Hz, IH), 7.59 (t, J=7.6 Hz, IH), 7.20-6.90 (m, 3H), 6.82 (d, J=7.0 Hz, IH), 4.60 (d, J=6.0 Hz, 1H)。実施例 28 (20)

4 - (3, 4, 5 _トリメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイルー 1, 1 - ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.33 (クロ口ホルム：メ夕ノ一ル = 9 : 1) ；

NMR (CDC1₃ +DMSO-d₆) ： δ 8.00 (broad peak, IH), 7.98 (dd, J=7.2 Hz and 1.0 Hz, IH), 7.82 (dd, J=7.6 Hz and 1.0 Hz, IH), 7.78 (d, J=7.6 Hz, 1H)， 7.56 (t, J=7.6 Hz, IH), 6.79 (d， J=7.2 Hz, IH), 6.61 (s, 2H), 4.54 (d, J=5.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 6H), 3.83 (s, 3H)。実施例 28 (21)

4— (ベンズイミダゾールー 2 力ルバモイルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.28 (クロ口ホルム：メタノール = 9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 8.97 (t, J=5.6 Hz, IH), 8.08 (d, J=7.2 Hz, IH), 7.94 (dd, J =7.8 Hz and 1.0 Hz, 1H)， 7.79 (dd, J =7.8 Hz and 1.0 Hz, IH), 7.62- 7.50 (m， 3H)， 7.30-7.15 (m, 2H), 6.81 (d， J=7.2 Hz, 1H)， 4.85 (d, J=5.6 Hz, 2H)。実施例 28 (22)

4一（3， 5—ジフルオロフェニルメチル）力ルバモイル _ 1，ジォキシドベンゾ [b] チォフェン。(H£ ΐ^ϊθΐ 'S tpE3) 91

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： (ΐ ： 6 = —/ ：マ ^ロロ^) 乙つ Ί丄

WlO/66df/XDd IS/66 Ο \ 実施例 28 (24)

4- (4一二トロフエニルメチル）力ルバモイル- 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.44 (クロ口ホルム：メタノール =9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 9.20 (t， J=5.8 Hz, IH), 8.20 (d, J=8 Hz, 2H)， 7.98 (d, J=7 Hz, 1H)， 7.93 (d, J=7.5 Hz, 1H)， 7.81 (d, J=7.5 Hz, 1H)， 7.62 (t， J=7.5 Hz, 1H)， 7.57 (d, J=8 Hz, 2H), 6.89 (d, J=7 Hz, 1H)， 4.67 (d, ]=5.8 Hz, 2H)。実施例 28 (25)

5 - (2—ヒドロキシェチル）力ルバモイルー 1， 1ージォキシ

[b] チォフェン

TLC ： R f 0.38 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃ + CD₃OD) ： δ 7.98 (dd， J=8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H)， 7.88 (d, J=1.2 Hz, 1H)， 7.77 (d, J=8.0 Hz, IH), 7.31 (d, J=6.8 Hz, IH), 6.81 (d， J=6.8 Hz, 1H)， 3.78 (t, J=4.8 Hz, 2H), 3.57 (t, J=4.8 Hz, 2H)。実施例 28 (26)

5— (ピリジン一 3—ィルメチル）力ルバモイルー 4—メトキシ一 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

MS (APCI, Pos.) ： m/z 363 (M + MeOH + H)⁺, 331 (M + H)" 実施例 28 (27)

5 - (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイルー 4—メトキシ— 1, 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.27 (塩化メチレン：メタノール = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.23 (d, J=8.1 Hz, IH), 8.03 (t, J=5.7 Hz, IH), 7.55 (d,

J=8.1 Hz, 1H)， 7.41 (d, J=6.9 Hz, IH), 6.76 (d， J=6.9 Hz, IH), 3.94 (s， 3H)， 3.57 (q,

J=5.7 Hz, 2H), 2.53 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H)。実施例 28 (28)

5―ジメチルカルバモイルー 4ーメトキシー 1， 1一ジォキシドべ

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4—ヒドロキシ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（370 mg) 、トリフエニルホスフィン（630mg) および 1 _ (3—ヒドロキシプロピル）ピロール（3 0 Omg) を無水テトラヒドロフラン（ 1 5 m l ) に溶解し、アルゴンガス雰囲気下、ジェチルァゾジカルボキシレート (323mg) の無水テトラヒドロフラン（4m l ) 溶液を滴下し、室温で 2時間撹拌した。反応混合物にメタノール（3m l ) を加えて、 10分間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（473mg) を得た。

T L C： R f 0.47 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.55-7.35 (m, 2H), 7.30 (d, J=8 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8 Hz, 1H)， 6.75-6.54 (m, 3H)， 6.16 (t, J=2 Hz, 2H), 4.12 (t， J=6 Hz, 2H)， 4.00 (t, J=6 Hz, 2H), 2.27 (q, J=6 Hz, 2H)。実施例 30〜 30 (13)

実施例 9 (12) で製造した化合物に相当するアルコール誘導体および 4 一二トロべンジルブロミドに相当するハロゲン化物を用いて、実施例 18で示される方法と同様に操作するか、または、 4—ヒドロキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンに相当するアルコール誘導体および 1— (3 ーヒドロキシプロピル）ピロールに相当するアルコール誘導体を用いて、実施例 29で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。 in

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4— (2— (ピペリジン— 1—ィル）ェチル）ォキシ— 一シォ十シドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.44 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 ： 1 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.60-7.58 (m, 2H), 7.29 (d, J=8 Hz, IH), 7.07 (d, J=8 Hz,

IH), 6.61 (d, J=7 Hz, IH), 4.21 (t， J=6 Hz, 2H), 2.80 (t, J=6 Hz, 2H)， 2.51 (t, J=6 Hz,

4H), 1.90-1.35 (m 6H)。実施例 30 (7)

4 - (2 - (2—ァセチルォキシエトキシ）ェチル）ォキシ' 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.46 (酢酸ェチル：へキサン = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.58-7.38 (m, 2H), 7.31 (d, 3=1 Hz, IH), 7.08 (d, J=9 Hz, ΐ3ε

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8P9W66dT/lDd Z.8S IS/66 OAV 実施例 30 (12)

5 - (2— t—ブトキシカルポニルアミノエチル）ォキシ _ 4—ニトロ 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.32 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.80 (d， J=8.6 Hz, 1H)， 7.33 (d， J=7.0 Hz, 1H)， 7.18 (d,

J=8.6 Hz, 1H)， 6.93 (d， J=7.0 Hz, IH), 5.00 (br, IH), 4.24 (t, J=5.2 Hz, 2H), 3.57 (q，

J=5.2 Hz, 2H)， 1.45 (s， 9H)。実施例 30 (13)

5- ( (2 E) 一 3 _エトキシカルポニル— 2—プロべニル）ォキシ— 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC： R f 0.51 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.65 (d, J=8.8 Hz, 1H)， 7.14 (d, J=6.8 Hz, 1H)， 7.12-

6.85 (m, 4H)， 6.74 (d, J=6.8 Hz, IH), 6.23-6.10 (m, IH), 4.82-4.73 (m， 2H), 4.23 (q,

J=7.0 Hz, 2H), 1.31 (t, J=7.0 Hz, 3H)。実施例 3 4- (2, 4ージメトキシフエ二ルメチル）アミノメチルー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

4 _ブロモメチル— 1、 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（1 98 mg) をァセトニトリル（10m l ) に溶解し、 2, 4—ジメトキシベンジルァミン ·塩酸塩（188mg) とトリエチルァミン（0.26m l) のァセト二トリル（6m l ) 溶液を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1→2 ： 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（1 1 3mg) を得た。

TLC： R f 0.29 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.63-7.39 (m, 4H), 7.07 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J=7.0 Hz, 1H)， 6.49-6.39 (m, 2H)， 3.83 (s， 2H), 3.81 (s, 3H)， 3.79 (s, 3H), 3.72 (s， 2H), 1.98(s, 1H)。実施例 3 1 (1) 〜3 1 (12)

4—ブロモメチル— 1、 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンおよび 2， 4—ジメトキシベンジルァミン ·塩酸塩に相当するァミン誘導体を用いて、実施例 3 1で示される方法と同様に操作にし、さらに必要により公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。 932

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4— (N， N—ビス（2—ヒドァミノ）メチル— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

MS (APCI, Pos.) ： m/z 316 (M + MeOH + H)+， 284 (M + H)⁺。実施例 3 1 (4)

4- (2- (2—ヒドロキシエトキシ）ェチル）アミノメチルー 1 ンォキシドベンゾ [b] チォフェン

M S (APCI, Pos.) ： m/z 599 (2M + MeOH + H)⁺， 567 (2M + H)", 316 (M MeOH + H)⁺, 284 (M + H)+。実施例 31 (5)

4 - (4 - 1一ィル）メチルー 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン i 2

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MS (APCI, Pos.) ： m/z 374 (M + MeOH + H)+, 342 (M + H)⁺。

実施例 3 1 (7)

4一（4—エトキシカルボ二ルビペラジン一 1—ィル）メチルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

MS (APCI, Pos.) ： m/z 369 (M + MeOH + H)⁺, 337 (Μ + Η)τ。

実施例 3 1 (8)

4- (4- (2—ヒドロキシェチル）ピペラジン— 1—ィル）メチル _ 1 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

M S (APCI, Pos.) ： m/z 649 (2M + MeOH + H)+， 617 (2M + H)+, 341 (M + MeOH + H)+， 309 (M + H)⁺。実施例 3 1 (9)

4一（4— (ピリジン一 4—ィル）ピぺラジン- ィル）メチルー 1， 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

MS (APCI, Pos.) ： m/z 374 (M + MeOH + H)⁺, 342 (M + H)⁺o 実施例 3 1 (1 0)

4—ベンジルァミノメチル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン 09ε

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^9Ι0/66€ΐΓ/ 3ύ Z.8S IS/66 OM T L C : R f 0.27 (酢酸ェチル：メタノール =4 : 1) ； NMR (CDC1₃) ： (5 7.65 (d， J=7.0 Hz, 1H)， 7.61 (d, J=6.8 Hz, 1H)， 7.56- 7.40 (m， 2H), 7.34-7.22 (m, 5H), 6.68 (d, J=7.0 Hz, 1H)， 3.91 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.91-2.77 (m, 2H)， 2.60-2.43 (m, 1H)， 2.12-1.95 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 2H)， 1.60- 1.32 (m, 3H

2塩酸塩：

TL C : R f 0.30 (酢酸ェチル：メタノール：トリエチルァミン = 8 ： 1.5： 0.5) ；

NMR (DMSO- d₆ +CD₃OD) ： δ 7.97 (d, J=7.2 Hz, IH), 7.95 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.88 (d， J=7.5 Hz, 1Η),7.65-7.55 (m， 3H)， 7.50-7.40 (m, 4H)， 4.42 (s, 2H)， 4.33 (s, 2H), 3.80-3.40 (m, 3H)， 3.10-2.95 (m, 2H), 2.50-2.35 (m, 2H), 2.35-2.05 (m， 2H)。実施例 3 1 (12)

4— (モルホリン一 4一ィル）メチルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.31 (酢酸ェチル：塩化メチレン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.69 (d, J=7.2 Hz, 1H)， 7.64 (t, J=4.8 Hz, IH), 7.46 (d，

J =4.8 Hz, 2H), 6.71 (d, J=7.2 Hz, IH), 3.68 (t, J=4.5 Hz, 4H)， 3.60 (s, 2H)， 2.44 (t,

J=4.5 Hz, 4H 実施例 32

4—エトキシカルボ二ルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

4—カルボキシ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（2.42g) をジメチルホルムアミド（50m l ) に溶解し、炭酸カリウム (3.10g) およびプロモェタン（44.3 g) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、次の物性値を有する本発明化合物 (2.08 ) を得た。

T L C ： R f 0.24 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 4) ；

NMR (CDC1₃) ： <5 8.25 (d, J=7.4 Hz, IH), 8.20 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.88 (d,

J=7.8 Hz, IH), 7.61 (t, J=7.8 Hz, IH), 6.84 (d, J=7.4 Hz, IH), 4.44 (q， J=7.2 Hz, 2H),

1.44 (t， J=7.2 Hz, 3H)o 実施例 32 (1)

4—ベンジルォキシカルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン

4一力ルポキシー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンおよびブロモェタンの代わりにベンジルブ口マイドを用いて、実施例 32で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

MS (APCI, Pos.) ： m/z301 ίΜ + Η)⁺。実施例 33

4一（ピリ、: 3_ィル）ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

4—ブロモ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン（492mg) のジメチルホルムアミド（5.0m l ) 溶液にジェチル（3—ピリジル）ボラン（440mg) 、リン酸三カリウム（637mg) およびテトラキス（トリフエニルホスフィン）パラジウム（0) (1 16mg) を加え、 80°Cで 2時間撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロ口ホルム：メタノール = 50 : 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（490mg) を得た。 T L C： R f 0.59 (クロ口ホルム：メタノール = 9 : 1) ；

MS (APCI, Pos.) ： m/z 276 (M + MeOH + H)⁺, 244 (M + Η)Ό 実施例 33 (1)

6 - (ピリジン一 3—ィル） — 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

4一ブロモ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに 6— ブロモ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、およびジェチル（3 —ピリジル）ポランを用いて、実施例 33で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

MS (APCI, Pos.) ： m/z 276 ίΜ + MeOH + H、⁺， 244 (M + H)+。実施例 34

4— (4， 4—ジメチル一 4, 5—ジヒドロォキサゾール _ 2—ィル）

1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

後記実施例 7 2で製造した化合物（5 1 9mg) にチォニルクロライド (2.1m l ) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に酢酸ェチルを加え、 1 N水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリにした後、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、次の物性値を有する本発明化合物（392mg) を得た。

T L C ： R f 0.42 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.43 (d, J=7.0 Hz, IH), 8.08 (d， J=7.8 Hz, 1H)， 7.78 (d， J=7.8 Hz, 1H)， 7.56 (t， J=7.8 Hz, 1H)， 6.76 (d， J=7.0 Hz, IH), 4.13 (s， 2H), 1.40 (s, 6H 実施例 35〜 35 (68)

5—メチル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに、実施例 28〜 28 (33) 、実施例 29、実施例 30〜 30 (1 3) 、実施例 3 1〜 3 1 (12) 、実施例 32〜 32 ( 1 ) 、実施例 33〜 33 ( 1 ) 、実施例 34で製造した化合物または相当する誘導体を用いて、実施例 27で示される方法と同様に操作し、さらに必要により公知の方法によって相当する塩に変換して、次の物性値を有する本発明化合物を得た。実施例 35

4- (ピリジン一 3—ィルメチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

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4— (N— (2— (ピリジン一 3—ィル）ェチル） —N—メチルカルバモイル） — 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロー 1， 1 _ジォキシドべンゾ [b] チォフェン，塩酸塩

T L C ： R f 0.27 (クロ口ホルム：メタノール = 1 9 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.96 and 8.81 (each s, total IH), 8.75 and 8.73 (each d, J=5.4 Hz, total IH), 8.55 and 8.32 (each d， J=7.5 Hz, total IH), 7.95-7.62 (m， 9H)， 5.81 and 5.79 (each d, J=8.4 Hz, total IH), 4.15- 3.84 and 3.73-3.62 (each m, total 4H)， 3.50-3.05 (m, 2H), 3.16 and 3.13 (each s, total 3H)。実施例 35 (3)

4一（2 - （2 _ヒェチル）力ルバモイルー 3—フエ二ルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン 898

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4— (3 _フルオロフェニルメチル）力ルバモイル— 3—フエニルスルホ: ルー 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.60 (クロ口ホルム：メタノール = 9 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.40 (t， J=7 Hz, 1H)， 8.05 (d, J=8 Hz, 1H)， 7.95 (d, J=8 Hz, 1H)， 7.85 (t, J=8 Hz, IH), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.45-7.20 (m, 3H)， 7.05 (m, IH), 6.25 (d, J=10 Hz, 1H)， 4.55 (d, 3=7 Hz, 2H), 4.10 (dd, J=16 Hz and 10 Hz, IH), 3.97 (dd, J=16 Hz, 1H)。実施例 35 (1 5)

4一（3—メチルフエニルメチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル一 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン Hi

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T L C ： R f 0.27 (クロ口ホルム：メタノール = 9 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 12.23 (broad-s, IH), 9.48 (m, IH), 8.17 (d， J=7 Hz, IH), 8.00-7.80 (m, 2H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.70-7.45 (m, 4H)， 7.20-7.10 (m, 2H), 6.29 (d, J=8 Hz, 1H)， 4.89 (dd, J=16 Hz and 6 Hz, IH), 4.51 (dd, J=16 Hz and 5 Hz, IH), 4.13 (dd, J=15 Hz and 8 Hz, IH), 3.99 (d, J=15 Hz, 1H)。実施例 35 (22)

4 - (3, 5—ジフルオロフェニルメチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.63 (クロ口ホルム：メタノール =9 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.44 (t, 3=5.6 Hz, IH), 8.11 (d, J=7.4 Hz, IH), 7.98 (d, J=7.4 Hz, 1H)， 7.88 (t， J=7.4 Hz, 1H)， 7.80-7.70 (m， 3H), 7.70-7.55 (m, 2H)， 7.30-7.00 (m, 3H)， 6.29 (dd, J=8.5 Hz and 2 Hz, IH), 4.55 (m， 2H), 4.11 (dd, J=15 (ΐ ： 6

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T L C ： R f 0.32 (酢酸ェチル：メタノール =9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.59-8.56 (m, 2H), 8.04 (d, J=8.5 Hz, IH), 7.74-7.68 (m,

3H), 7.58-7.53 (m， IH), 7.47-7.31 (m， 5H)， 5.16 (d， J=8.5 Hz, 1H)， 4.68 (dd, J=15.0, 6.0 Hz, IH), 4.59 (dd, J=15.0, 6.0 Hz, 1H)， 4.11 (d, J=15.0 Hz, IH), 3.77 (dd, J=15.0,

8.5 Hz, IH), 3.67 (s, 3H)。塩酸塩：

T L C : R f 0.32 (酢酸ェチル：メタノール = 9 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.37 (t, J =5.5 Hz, IH), 8.90 (s, IH), 8.84 (d, J=5.5 Hz, 1H)， 8.49 (d, J=8.0 Hz, 1H)， 8.02 (dd, J=8.0, 5.5 Hz, IH), 7.85-7.75 (m， 4H)， 7.67-7.56 (m, 3H)， 5.70 (d， J=9.0 Hz, IH), 4.72-4.60 (m, 2H), 4.15 (d, J=15.0 Hz, IH), 4.02 (dd, J=15.0, 9.0 Hz, 1H)， 3.56 (s, 3H)。実施例 35 (27)

5— （2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイルー 4—メトキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリ一体：

TL C ： R f 0.24 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 1 : 1) ； S8S

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5— (4 - (2—クロ口フエニル） - 1—ィル）カルボニル— 4 ーメトキシ— 3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.78 (塩化メチレン：メタノール = 1 0 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 7.94-7.86 (m, IH), 7.77-7.66 (m, 2H), 7.64-7.50 (m, 4H)， 7.44-7.16 (m, 2H), 7.10-6.99 (m， 2H),5.38-5.27 (m， IH), 4.26- 4.00 (m, 2H), 3.95 and 3.78 (each s， total 3H)， 3.90 -3.65 (m, 2H) ,3.50-2.80 (m, 6H)。実施例 35 (32)

5 - (4一 (2 - (2—トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン — 1—ィル）カルボ二ルー 4ーメトキシ— 3—フエニルスルホニル _ 2， 3 ージヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.51 (塩化メチレン：メタノール = 1 0 : 1 ) ；

N M R (CDC1₃ ) ： δ 7.93-7.86 (m, IH), 7.74-7.43 (m, 7H), 7.40-7.30 (m, 3H),

5.31-5.20 (m, 1H)， 4.24-3.64 (m， 7H)， 3.34-3.10 (m, 2H), 3.06-2.90 (m, 2H), 2.70-

2.30 (m, 6H)。実施例 3 5 ( 3 3 )

4— (ピリジン— 3—ィルカルボニル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル—2 , 3—ジヒドロー 1， 1 —ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.38 (酢酸ェチル：メタノール = 9 ： 1 ) ；

N M R (DMSO-d₆) ： δ 9.31 (t, J=6.0 Hz, IH), 9.05 (d, J=1.5 Hz, IH), 8.72 (dd, J=5.0， 1.5 Hz, IH), 8.23 (dt, J=8.0， 1.5 Hz, 1H)， 7.87-7.63 (m, 8H)， 7.52 (dd, J=8.0, 5.0 Hz, IH), 6.05 (d, 3=8.5 Hz, IH), 5.01 (dd, J=16.0, 6.0 Hz, IH), 4.78 (dd, J=16.0, 6.0 Hz, IH), 4.02 (dd, J=15.3, 8.5 Hz, IH), 3.86 (d， J=15.3 Hz, 1H)。塩酸塩：

T L C ： R f 0.38 (酢酸ェチル：メタノ一ル = 9 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.63-9.59 (m, IH), 9.20 (s, IH), 8.86 (d, J=5.0 Hz, IH), 8.57-8.54 (m, IH), 7.87-7.63 (m, 9H), 6.11 (d， J=8.5 Hz, IH), 5.02 (dd, J=15.8, 5.7 Hz, IH), 4.80 (dd, J=15.8, 5.7 Hz, 1H)， 4.00 (dd, 5=15.5, 8.5 Hz, IH), 3.86 (d，

実施例 35 (34)

4 - (3 - (ピロ一ル— 1—ィル）プロピル）ォキシ _ 3 _フエニルスルホ二ルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.20 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.75-7.35 (m, 6H), 7.24 (d, J=8 Hz, IH), 6.93 (d, J=8 Hz, 1H)， 6.68 (t, J=2 Hz, 2H), 6.15 (t, J=2 Hz, 2H), 5.21 (d, J=9 Hz, IH), 4.53-4.00 (m, 2H), 4.10 (d, J=15 Hz, 1H)， 4.00-3.65 (m, 2H), 3.73 (dd, 5=9, 15 Hz, IH), 2.19 (quint,

実施例 35 (35)

4— (キノリン— 2 _ィルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体：

T L C： R f 0.21 (ベンゼン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.42 (d, J=9 Hz, IH), 8.03 (d, J=8 Hz, 2H), 7.90-7.20 (m, 11H)， 5.80 (d， J=8 Hz, IH), 5.31 (d, J=13 Hz, IH), 5.09 (d， J=13 Hz, IH), 4.24 (d， J=15 Hz, IH), 4.02 (dd, J=8, 15 Hz, 1H)。塩酸塩：

T L C : R f 0.30 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.64 (d, J=8.5 Hz, IH), 8.20 (d, J=8.5 Hz, IH), 8.13 (d, J=8.5 Hz, 1H)， 7.92 (t-like, J=8.5 Hz, IH), 7.81-7.65 (m, 5H)， 7.48-7.31 (m， 5H), 5.91 (d, J=9.0 Hz, 1H)， 5.42 (d, J=13.5 Hz, IH), 5.21 (d， J=13.5 Hz, 1H)， 4.22 (d, J=15.0 Hz, IH), 4.02 (dd, J=9.0 Hz, 1H)。実施例 35 (36)

4一（2— (ピロール— 1 Γル）ェチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

162

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フリー体：

T L C ： R f 0.26 (酢酸ェチル：メタノール = 10 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.53 (dd, J=l, 5 Hz, 2H), 7.78-7.35 (m.6H), 7.25 (d, J=7 Hz, 1H)， 7.17 (d, J=6 Hz, 2H), 6.95 (d, J=8 Hz, IH), 5.17 (d, J=9 Hz, IH), 4.14 (d, J=15 Hz, IH), 4.05-3.82 (m , 2H)， 3.74 (dd, J=9, 15 Hz, IH), 2.87 (t， J=6 Hz, 2H)， 2.10 (quint, J=6 Hz, 2H)。塩酸塩：

T L C ： R f 0.39 (酢酸ェチル：メタノール：アンモニア水 = 1 00 : 1 0 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.83 (d, J=6 Hz, 2H), 7.90 (d, J=5 Hz, 2H), 7.85-7.52 (m, 6H), 7.34 (d, J=8 Hz, 1H)， 7.24 (d， J=8 Hz, IH), 5.64 (d, J=9 Hz, IH), 4.18 (d, J=15 Hz, IH), 4.00 (dd, J=9, 15 Hz, IH), 3.10-2.80 (m, 2H), 2.10-1.60 (m, 2H)。実施例 35 (39)

4一（ 1 _ t—ブトキシカルボニルピペリジン一 3 - ォキシ一 3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.23 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1 ) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 7.95-7.45 (m, 6H), 7.40-7.05 (m, 2H), 5.53 (d, J=9 Hz,

IH), 4.15 (d, J=15 Hz, 1H)， 3.92 (dd, J=9, 15 Hz, IH), 4.05-3.55 (m， 4H)， 3.20-2.40

(m, 2H), 2.00-1.20 (m, 5H)， 1.47 and 1.44 (each s， 9H)₀ 実施例 35 (40)

4 - (2 - (ピロリジン— 1—ィル）ェチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体：

TLC ： R f 0.17 (クロ口ホルム：メタノール = 1 0 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.85-7.68 (m, 2H), 7.68-7.35 (m, 4H), 7.28 (d, J=8 Hz, IH), 6.97 (d, J=8 Hz, 1H)， 5.30 (d, J=9 Hz, IH), 4.23 (d, J=15 Hz, IH), 4.15-3.95 (m， 1H)， 3.95-3.70 (m, IH), 3.74 (d d, J=9, 15 Hz, IH), 2.78 (t, J=6 Hz, 2H), 2.70-2.45 (m, 4H)， 1.95-1.60 (m,4H)。塩酸塩

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°(H9 ) ς£Ί-ς£τ uz 'ω) ?8T-gre '(Η9 '冚） zv£ f9l0/66df/13d フリ一体：

T L C ： R f 0.42 (クロ口ホルム：メタノール = 5 ： 1 ) ；

N M R (CDC1₃ ) ： δ 7.80-7.68 (m, 2H), 7.68-7.37 (m, 4H), 7.37-7.18 (m, 6H), 6.96 (d, J=8 Hz, 1H)， 5.27 (d, J=9 Hz, 1H)， 4.22 (d, J=15 Hz, IH), 4.15-3.94 (m， 1H)， 3.94-3.70 (m, IH), 3.72 (dd， J=9, 15 Hz, IH), 3.52 (s, 2H), 2.68 (t, J=6 Hz, 2H), 2.63-2.35 (m, 8H)。

2塩酸塩：

T L C : R f 0.28 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 ： 1 ： 1 ) ；

N M R (CD₃ OD) ： δ 7.90-7.22 (m, 13H)， 6.13-6.00 (m, IH), 4.68-4.35 (m, 2H), 4.46 (S， 2H), 4.10-3.40 (m, 12H)。実施例 3 5 ( 4 4 )

4一ジェチルカルバモイルメチルォキシー 3—フエニルスルホニルー 2， 3 —ジヒドロー 1 , 1—ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

CH

T L C ： R f 0.40 (酢酸ェチル）；

N M R (CDC1₃ ) ： 5 7.83-7.77 (m, 2H), 7.68-7.59 (m, IH), 7.56-7.45 (m, 3H), 7.32 (d, 1=1.6 Hz, IH), 7.01 (d, J=7.6 Hz, IH), 5.44 (d, J=8.8 Hz, IH), 4.59 (d, J=14.5 Hz, IH), 4.51 (d, J=14.5 Hz, IH), 4.15 (d, J=15.0 Hz, IH), 3.74 (dd, J=15.0, 8.8 Hz, IH), 3.39 (q， J=7.0 Hz, 2H), 3.30 (q, J=7.0 Hz, 2H), 1.22 (t, J=7.0 Hz, 3H)， 1.14 (t, J=7.0 Hz, 3H)。

実施例 35 (45)

4ーシァノメチルォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.27 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ Ί. 2-Ί.Ί2 (m, 4H), 7.68-7.60 (m, 2H), 7.50 (d, J=8.0 Hz, 1H)， 7.41 (d, J=8.0 Hz, IH), 5.60 (dd, J=9.0, 1.2 Hz, 1H)， 5.04 (d, J=16.0 Hz, IH), 4.90 (d, J=16.0 Hz, 1H)， 4.20 (dd, J=15.2, 1.2 Hz, 1H)， 4.00 (dd, J=15.2, 9.0 Hz, 1H)。実施例 35 (46)

5 - (ピリジン一 3—ィルォキシ）メチルー 4ーメトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリ一体：

TLC ： R f 0.27 (酢酸ェチル） 86ε

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5— ( (2 E) 一 3—エトキシカルボ二ルー 2—プロぺニル）ォキシ一 3 - フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.72-7.65 (m, 3H), 7.62-7.46 (m, 4H), 7.15 (dd, J=8.7, 2.1 Hz, IH), 7.08 (dt, J=15.6， 4.2 Hz, 1H)， 6.20 (dt, J=15.6, 2.1 Hz, 1H)， 5.01 (dd, J=8.7, 4.8 Hz, IH), 4.87-4.81 (m, 2H), 4.24 (q， J=7.2 Hz, 2H), 3.77 (dd, J=14.7, 4.8 Hz, IH), 3.70 (dd, J=14.7, 8.7 Hz, IH), 1.31 (t, J=7.2 Hz, 3H)。実施例 35 (49)

4— (2, 4—ジメトキシフエ二ルメチル）アミ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシド [b] チォフェン

フリ一体：

TLC ： R f 0.35 (酢酸ェチル）； oo

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T L C ： R f 0.30 (酢酸ェチル：メタノール = 2 : 1 ) ；

N M R (CDC1₃ ) ： 6 7.70 (dd, J=7.3, 1.3 Hz, 1H)， 7.65-7.41 (m, 7H), 7.32- 7.24 (m, 5H)， 6.09 (dd, J=9.3, 1.0 Hz, IH), 4.61 (d, J=14.0 Hz, IH), 3.98 (d, J=14.0 Hz, 1H)， 3.87 (dd, J=15.0, 1.0 Hz, IH), 3.72 (dd, J=15.0, 9.3 Hz, IH), 3.50 (s， 2H), 2.90-2.81 (m, 2H)， 2.58-2.51 (m， IH), 2.09-1.96 (m, 3H), 1.83-1.79 (m， IH), 1.52- 1.38 (m, 2H)。

2塩酸塩：

T L C ： R f 0.30 (酢酸ェチル：メタノール = 2 : 1 ) ；

NM R (CD₃OD) ： δ 8.16-8.12 (m, 1H)， 7.91-7.74 (m, 5H), 7.65-7.49 (m, 7H), 6.06 (dd, J=8.4, 1.8 Hz, 1H)， 4.84-4.68 (m, 2H), 4.36 (br, 2H)， 3.90 (dd, J=15.4, 8.4 Hz, 1H)， 3.77 (dd, J=15.4, 1.8 Hz, 1H)， 3.80-3.60 (m, 3H), 3.30-3.15 (m, 2H), 2.58-2.43 (m, 2H), 2.35-2.13 (m, 2H)。実施例 3 5 ( 6 1 )

4 - (モルホリン一 4—ィル）メチルー 3—フエニルスルホニル— 2 , 3 - ジヒドロ一 1 , 1ージォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

フリ一体：

T L C ： R f 0.34 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2 ) 0

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T L C ： R f 0.37 (クロ口ホルム：酢酸ェチル = 1 9 ： 1 ) ；

NM R (CDC1₃ ) ： (5 8.26 (dd, J=7.5, 1.2 Hz, IH), 7.85 (dd, J=7.8, 1.2 Hz, IH), 7.78-7.70 (m, IH), 7.69-7.60 (m, 3H)， 7.55-7.47 (m, 4H)， 7.47-7.35 (m, 3H)， 6.13 (dd, J=9.3, 1.2 Hz, IH), 5.45 (d, J=12.3 Hz, IH)， 5.40 (d， J=12.3 Hz, IH), 3.91 (dd, J=15.0, 1.2 Hz, IH), 3.73 (dd, J=15.0, 9.3 Hz, 1H)。実施例 3 5 ( 6 4 )

4— (ピリジン一 3—ィル） _ 3 —フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ - 1 , 1—ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン ·塩酸塩

T L C ： R f 0.55 (クロ口ホルム：メタノール = 9 ： 1 ) ；

NM R (DMSO-d₆) ： 6 9.11 (s, 1H), 8.86 (d, J=5.4 Hz, IH), 8.57 (d, J=5.4 Hz, IH), 7.99-7.84 (m, 4H)， 7.73-7.64 (m, IH), 7.53-7.43 (m, 2H), 7.42-7.35 (m， 2H)，

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T L C ： R f 0.22 (酢酸ェチル：へキサン = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃ ) ： δ 8.23 (d， J=6.0 Hz, IH), 7.73-7.67 (m， 2H)， 7.67-7.54 (m,

3H), 7.48-7.40 (m, 2H), 6.36 (dd, J=9.0 Hz, 1.8 Hz, IH), 4.26 (d, J=7.5 Hz, IH), 4.22 (d, J=7.5 Hz, IH), 3.89 (dd, J=15.0 Hz, 1.8 Hz, IH), 3.78 (dd, J=15.0 Hz, 9.0 Hz,

IH), 1.50 (s, 3H)， 1.45 (s, 3H)。実施例 35 (67)

6—ブロモ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.24 (塩化メチレン）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.13 (d， J=2.0 Hz, 1H)， 8.02 (dd, J=8.5， 2.0 Hz, 1H)， 7.83-7.76 (m, 3H)， 7.67-7.60 (m, 3H)， 5.79 (dd, J=9.5, 3.0 Hz, IH), 4.05 (dd, J=15.5, 9.5 Hz, 1H)， 3.85 (dd, J=15.5, 3.0 Hz, 1H)。実施例 35 (68) 6 _アミノー 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.34 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.79-7.71 (m, 3H), 7.64-7.56 (m, 2H), 7.28 (d, J=8.5 Hz, IH), 6.89 (dd, J=8.5, 2.2 Hz, IH), 6.68 (d, J=2.2 Hz, 1H)， 6.00 (s， 2H), 5.47 (dd, J=9.2, 3.0 Hz, IH), 3.89 (dd, J=15.2， 9.2 Hz, IH), 3.64 (dd, J=15.2, 3.0 Hz, 1H)。実施例 36〜 36 (3)

4—力ルポキシ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンに相当するカルボン酸および（ピリジン一 3—ィルメチル）ァミンに相当するァミン誘導体を用いて、実施例 28で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 36

5—メチルカルバモイルー 4—メトキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.38 (メタノール：酢酸ェチル = 5 ： 95) NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.40 (d, J=4.8 Hz, IH), 7.75 (d, J=7.0 Hz, IH), 7.65 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 7.59 (d， J=7.8 Hz, IH), 7.44 (d， J=7.0 Hz, IH), 3.89 (s, 3H)， 2.78 (d, J=4.8 Hz, 3H)。実施例 36 (1)

4 _ジメチルカルバモイルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.34 (メタノール：酢酸ェチル =5 ： 95) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.76 (dd, J=7.0 Hz, 1.4 Hz, IH), 7.58 (t, J=7.0 Hz, IH),

7.51 (dd, J=7.0 Hz, 1.4 Hz, 1H)， 7.33 (d, J=6.8 Hz, IH), 6.78 (d, J=6.8 Hz, IH), 3.17

実施例 36 (2)

4一力ルバモイル- [b] チォフェン

T L C ： R f 0.50 (メタノール：酢酸ェチル = 5 ： 95) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.22 (brs, IH), 7.96 (d, J=7.2 Hz, 1H)， 7.88 fd, J=8.0 Hz, IH), 7.78 (brs, IH), 7.67 (t， J=8.0 Hz, IH), 7.55 (d, J=8.0 Hz, IH), 7.43 (d, J=7.2 Hz, 1H)。実施例 36 (3)

4一（フラン一 2 ィルメチル）力ルバモイルー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.36 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ； 1) ；

NMR (CDC1₃ +DMSO-d₆) ： δ 7.96 (dd, J=7.2, 0.9 Hz, IH), 7.81-7.76 (m,

2H), 7.56 (t, J=7.8 Hz, 1H)， 7.51 (t， J=5.7 Hz, IH), 7.40-7.38 (m, 1H)， 6.78 (d, J=7.2

Hz, IH), 6.37-6.30 (m， 2H), 4.62 ( d, J=5.7 Hz, 2H)。実施例 37〜 37 (6)

実施例 9 (12) で製造した化合物に相当するアルコール誘導体および 4 一二トロべンジルブロミドに相当するハロゲン化物を用いて、実施例 18で示される方法と同様に操作するか、または、 4—ヒドロキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンに相当するアルコール誘導体および 1一（3 ーヒドロキシプロピル）ピロールに相当するアルコール誘導体を用いて、実施例 29で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 37 in

'(HI 'ZH 0'ん=【 'Ρ) 09·9 '(HI Z'8=f 'Ρ) Ό'ί '(HI ¾ 9'ί=ί 'Ρ) 9ZL '(ΗΧ 0'ん =f 'ΡΡ) 8Ζ·ん '(HI 'ZH 9·ん =f 'Ρ) S£ '(HI 9'L=i Ί) ξΥί '(HI 2=ί 'Ρ) 09·乙 si '(HI 'ZH 8Ί '8 =Γ 'ΡΡ) Ζζ' '(HI 8"l=f 'P) 9S'8 9 ： (^εΌ(Ί ) N

：ェ翊S) 8ε·ο j H ： oil.

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(T) z ε m o(uz '^ZH

'ρ) 09·9

'(HI 'ZH 0'8=r 'Ρ)肌 '(Η3 'ZH 0"9=Γ 'Ρ) \ZL '(HI Η 0'8=f 'Ρ)らて L '(HI てし =i

'Ρ) L '(HI 'ZH 0'8=Γ ¾ 9VL '(HZ ¾ 0"9=f 'Ρ) 9S"8 Q ： (^εΚΧΙ ) H N

： (ε : I = ^ェ翊 ½：く ^ψ ) ε^Ό j Η： o i

ェ乙 ^ [q] くく、+ — T ' Τ

- Ζ) - 66df/lDd ム 8S IS/66 O 4.30 (t， J=6.4 Hz, 2H), 3.15 (t， J=6.4 Hz, 2H)。実施例 37 (2)

4一エトキシカルボニルメチルォキシー 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.53 (d, J=7.2 Hz, 1H)， 7.47 (t, J=8.0 Hz, IH), 7.34 (d,

J=8.0 Hz, IH), 6.94 (d, J=8.0 Hz, IH), 6.65 (d, J=7.2 Hz, IH), 4.72 (s, 2H), 4.27 (q,

J=7.0 Hz, 2H)， 1.30 (t, J=7.0 Hz, 3H)。実施例 37 (3)

6—エトキシカルボニルメチルォキシー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.30 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.28 (d, J=8.4 Hz, 1H)， 7.24 (d， 3=2.6 Hz, 1H)， 7.17 (d,

J=7.0 Hz, 1H)， 7.05 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1H)， 6.63 (d, J=7.0 Hz, 1H)， 4.68 (s, 2H),

4.29 (q, 3=1.0 Hz, 2H), 1.31 (t， J=7.0 Hz, 3H)。 6

ΐ [ci] Λ ^ύ ^Φ-^^- I ' I一 ^Γΐ^ 二エー ΟΖ

°(Η£ 'ZH Z'L=i

' 1£ '(HZ 'ZH Γん =f 6Z't XllZ 's) 69 '(HI ' 8*9=f 'P) PL'9 HZ '∞) 98·9 -86·9 '(HI 'ZH 8'9=f 'P) 5VL '(HI 'ZH Z' =i 'P) WL Q ： lDOD) HMN 91

：： T二く： ^ェ翊 ιε·ο j Η ： o i

くェ乙

-ί [q]

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'(HI 'ZH 0'L=[ 'Ρ) 69·9 '(HI 9T 8=f 'ΡΡ) PVL '(HI 'ZH 8Ό O*Z-=f 'PP) OZ'L '(HI 'ZH 8Ό '9Υ=Γ 'PP) ん '(HI 8=1" 'Ρ) 9£·ん Q ： (^eDCD) ΗΜΝ

： (T ： I =1ίΐェ邈 ϋ：く 4ψ ) 0£'0 ¾1 : っ1丄 S

くェ乙 ΐ [q] AO Α ^,^^ - ι ψ ^, 一 9

( ） z m ^9 l0/66df /1.3d .8SIS/66 ΟΛ ォフェン

T L C： R f 0.28 (酢酸ェチル：へキサン = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.46 (dd, J=8.6 Hz, 7.0 Hz, IH), 7.14 (d, J=7.0 Hz, 1H)，

6.96 (d, J=7.0 Hz, IH), 6.89 (d, J=8.6 Hz, IH), 6.68 (d, J=7.0 Hz, IH), 4.84 (s, 2H),

4.28 (q, J=7.0 Hz, 2H), 1.29 (t, J=7.0 Hz, 3H)。実施例 38〜 38 (3)

4一力ルポキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンに相当するカルボン酸誘導体およびプロモェタンに相当するハライド化物を用いて、実施例 32で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。実施例 38

5—べンジルォキシカルボ二ルー 4—メトキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.28 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.98 (d, J=8.0 Hz, IH), 7.51-7.36 (m, 7H), 6.73 (d, J=7.0 Hz, IH), 5.38 (s, 2H), 3.87 (s, 3H)。

実施例 38 (1)

5 _エトキシカルボ二ルー 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.43 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.22 (dd, J=8.0, 1.0 Hz, IH), 8.03 (d, J=1.0 Hz, 1H),7.79

(d, J=8.0 Hz, IH), 7.15 (d, J=7.0 Hz, IH), 6.80 (d, J=7.0 Hz, IH), 4.43 (q， J=7.0 Hz,

1H)， 1.42 (t, J=7.0 Hz,， 3H)。

実施例 38 (2)

7—メトキシカルボニル— 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.15 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.11 (d， J=8 Hz, IH), 7.66 (t， J=8 Hz, IH), 7.55 (d, J=8 Hz, IH), 7.20 (d, 3=7 Hz, 1H)， 6.77 (d, J=7 Hz, IH), 4.05 (s, 3H)。

実施例 38 (3)

7—エトキシカルボ二ルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.39 (酢酸ェチル：へキサン = 1 : 1 ) ；

NMR (CDC1₃ ) ： δ 8.13 (dd, J=7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H)， 7.65 (t， J =7.6 Hz, IH),

7.52 (dd, J=7.6 Hz, 1.2 Hz, IH), 7.18 (d, J=6.8 Hz, IH), 6.76 (d, J=6.8 Hz, IH), 4.53

(q， J =7.2 Hz, 2H), 1.48 (t, J=7.2 Hz, 1H)。実施例 39

5 - t—ブトキシカルボ二ルー 4—メトキシ— 1 , 1—ジォキシドべ

[b] チォフェン

5—カルボキシー 4—メトキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン（934mg) のベンゼン（15m l ) 懸濁液を加熱還流し、ジメチルホルムアミドジー t—プチルァセ夕一ル（4.02g) を滴下し、 1時間加熱還流した。反応混合物に水を加えてベンゼンで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1 0) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物 (942mg) を得た。

TLC ： R f 0.25 (酢酸ェチル：へキサン = 1 : 4) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.87 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.47 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.45 (d, J=7.0 Hz, 1H), 6.73 (d, J=7.0 Hz, 1H)， 3.95 (s， 3H)， 1.62 (s， 9H)。実施例 40

5— ( (E) — 2— (ェ卜キシカルボニル）ェテニル） 4ーメトキシベンゾ [b] チォフェン

62.5%水素化ナトリウム（920mg) を無水テトラヒドロフラン（40 m l ) に懸濁し、室温でトリェチルホスホノアセテート（5.83 g) の無水テトラヒドロフラン（20m l) 溶液を滴下し、 15分間撹拌した。反応混合物に 5—ホルミル— 4—メトキシベンゾ [b] チォフェン（3.84g) の無水テトラヒドロフラン（20m l) 溶液を滴下し、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に酢酸（1.5m l ) を加え、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル =9 ： 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（5.17 g) を得た。

T L C ： R f 0.37 (へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.13 (d, J=16.2 Hz, 1H)， 7.62-7.41 (m, 4H), 6.53 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.29 (q, J=7.2 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H)， 1.36 (t, J=7.2 Hz, 3H)。実施例 41

5 - ( 2 - (ェ卜キシカルボニル）ェチル） 4—メ卜キシベンゾ [b] チォフェン

実施例 40で製造した化合物（5.16 g) をエタノール（100m l) に溶解し、 10%パラジウム炭素（200mg) を加え、水素雰囲気下、室温で撹拌した。反応混合溶液をセライトでろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 9 ： 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（3.23 g) を得た。

T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.56 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.41 (q, J=5.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J=8.1 Hz, 1H), 4.14 (q， J=7.2 Hz, 2H)， 3.97 (s, 3H), 3.07 (t, J=8.0 Hz, 2H)， 2.66 (t, J=8.0 Hz, 2H), 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3H)。実施例 42

5- (2- (エトキシカルボニル）ェチル）一 4ーメトキシ- ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 41で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た（ただし、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いた。）。

T L C ： R f 0.25 (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) ； 5

、 6 ε 、（ ε ) s ε〜 8 ε m^ ( 9 ) z ε w (z

9 ε〜9 第:;） Q w〇くェ乙 [q」 /、く^ く、 τ ' τ

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5—メチルカルバモイルー 4—メトキシ— 3 _フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.58 (メタノール：酢酸ェチル = 5 ： 95) ；

NMR (CDC1₃) ： 6 8.10 (d, J=5.6 Hz, IH), 7.56 (d, J=5.6 Hz, IH), 7.54- 7.48 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 3H), 7.17 (brs，lH), 5.07 (dd, J=4.6 Hz, 1.4 Hz, IH), 4.04 (s， 3H)， 3.72 (dd, J=9.4 Hz, 4.6 Hz, IH), 3.63 (d d, J=9.4 Hz, 1.4 Hz, 1H)， 3.07 (d，

実施例 44 (1)

4一ジメチルカルバモイルー 3 _フエ二ルチオ— 2 , 3—ジヒドロ— 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

くェ乙 [q] ΟΗ^Φ-^^- Τ '1一口一ニェ乙一 ε—く、 ψ （f^ェ（一一く^「し） - Z ) — 91

"(HI 'ZH 9-η=ί 'Ρ) W£ '(HI 'ZH VL '^ΖΗ 9 l=f 'ΡΡ) OVP '(HI 'ZH VL=[ 'P)ん 8'S

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くェ乙 ^ [q] A ^ ^一 I ' ΐ -□ H ^ - ε — ニェ乙— ε 一

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X '^) Κ·ん -£9·ん '(HI 'ZH 8Ί 'ZH ·し =i 'ΡΡ) 8ん 'ん Q ： (^εϋαつ） HWN

： (s 6 ： s = ^ェ：一 , > ζς·ο J ¾ ： D 1 X

9lO/66<UVi:>cI ム 8SIS/66 O T L C : R f 0.44 (酢酸ェチル：メタノール = 1 0 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.50 (d, J=6 Hz, 2H), 7.60-7.13 (m, 9H), 7.07 (d, J=8 Hz,

IH), 4.93 (dd, J=2, 7 Hz, 1H)， 4.50-4.15 (m， 2H)， 3.80-3.50 (m, 2H)， 3.15 (t, J=7 Hz,

2H)。実施例 44 (4)

4- (2- (ピリジン— 3 Γル）ェチル）ォキシ— 3 _フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.38 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.57 (d, J=1.8 Hz, IH), 8.48 (dd, J=5.0 Hz, 1.8 Hz, IH), 7.63 (m, IH), 7.54-7.32 (m, 7H), 7.19 (dd, J=7.8 Hz, 4.0 Hz, IH), 7.05 (d, J=8.0 Hz, IH), 4.97 (dd, J=6.2 Hz, 1.8 Hz, 1H)， 4.32 ( m， 2H)， 3.67 (dd, J=14.2 Hz, 6.2 Hz, 1H)， 3.58 (dd, J=14.2 Hz, 1.8 Hz, IH), 3.16 (t， J=7.2 Hz, 2H)。実施例 44 (5)

4ーェトキシカルボニルメチルォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒド口 _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.57-7.53 (m, 2H), 7.49 (d, J=8.1 Hz, IH), 7.38-7.33 (m, 4H)， 6.96 (d, J=8.1 Hz, IH), 5.16 (dd, J=7.0， 1.8 Hz, IH), 4.71 (s， 2H), 4.28 (q， J=7.2 Hz, 2H), 3.72 (dd, J=14.0, 7.0 Hz, IH), 3.62 (dd, J=14.0, 1.8 Hz, IH), 1.30 (t, J=7.2 Hz, 3H)。実施例 44 (6)

6—ェトキシカルポニルメチルォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.54 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.62 (d, J=8.7 Hz, IH), 7.43-7.40 (m, 2H), 7.35-7.33 (m, 3H), 7.25 (dd, J=8.7, 2.4 Hz, 1H)， 7.10 (d, J=2.4 Hz, 1H)， 4.91 (t, J=6.8 Hz, 1H)， 4.66 (s, 2H)， 4.28 (q, 3=7.2 Hz, 2H), 3.81 (dd, J=13.7, 6.8 Hz, 1H)， 3.52 (dd, J=13.7, 6.8 Hz, 1H)， 1.31 (t, J=7.2 Hz, 3H)。実施例 44 (7)

6一シ一 3 _フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1 (6) ^ m^

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5—エトキシカルボニル— 3 _フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.36 (s, 1H)， 8.20 (d， J=8.2 Hz, 1H)， 7.78 (d， J=8.2 Hz, IH), 7.47-7.33 (m， 5H)， 4.97 (t, J=7.0 Hz, IH), 4.44 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.84 (dd, J=13.7, 7.0 Hz, 1H)， 3.54 (dd, J=13.7, 7.0 Hz, 1H)， 1.43 (t, J=7.0 Hz, 3H)。実施例 44 (1 2)

7—メトキシカルボニル— 3 _フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロー 1, 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.39 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.12 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.93 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 7.72 (t, J=7.8 Hz, IH), 7.48-7.33 (m, 5H)， 4.92 (dd, J =7.6 Hz, 6.8 Hz, IH), 4.01 (s， 3H)， 3.86 (dd, J=13.6 Hz, 7.6 Hz, IH), 3.56 (dd, J=l 3.6 Hz, 6.8 Hz, 1H)。 °(H6 's) £9'T '(HI 'ZH 8 '^ΖΗ 8'£X=f 'ΡΡ) W£ '(HI ¾ 0·9 '^ΖΗ 8-£I=f 'ΡΡ) 0ん ·£ '(Η£ 'S) 80 '(HI 'ZH 8 0-9=f 'ΡΡ) ΟΓξ '(Η£ 'ω) f£-L-£VL '(HI 'ΖΗ 0·8=1" 'Ρ) 9 ん' (ΗΖ ' ) 6 ん- ん' (ΗΙ 'ΖΗ 0'8=f 'Ρ) 88·乙 ρ ： (^£1303) ¾]ΛΙΝ

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5- (2- (エトキシカルポニル）ェチル） — 4ーメトキシ— 3—フエニルチォ一 2, 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.25 (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 2H), 7.43-7.30 (m, 3H), 5.08 (dd， J=6.9, 2.1 Hz, IH), 4.15 (q, 3=7.2 Hz, 2H)， 4.05 (s, 3H), 3.68 (dd， J=15.2， 7.2 Hz, 1H)， 3.60 (dd, J=15.2, 2.1 Hz, IH), 3.18-3.00 (m， 2H)， 2.66 (t, J=7.8 Hz, 2H), 1.25 (t， J=7.2 Hz, 3H)。実施例 44 (1 6)

4 - (フラン— 2—ィルメチル）力ルバモイルー 3—フエ二ルチオ一 2, 3 —ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.37 (酢酸ェチル：ベンゼン = 1 ： 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.24 (t, 3=5.6 Hz, IK), Ί .93-1.2,2 (m, 2H), 7.77-7.66

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T L C : R f 0.52 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.42 (dd, J=13.8Hz, 6·3Ηζ， IH), 3.69 (dd, J=13.8Hz, 7.8Hz, IH), 3.78 (d， J=13.7Hz, IH), 3.86 (d, J=13.7Hz, IH), 4.53 (t-like, J=7.1Hz, 1H)， 7.27-7.33 (m, 5H), 7.46-7.56 (m,lH), 7.59-7.62 (m, 2H), 7.71 (d, J=7.6Hz, 1H)。実施例 44 (1 9)

3 - (3, 4ージクロ口フエニル）チォ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.57 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.48 (dd, J=13.6Hz, 5.8Hz, IH), 3.83 (dd, J=13.6Hz， 7.6Hz, IH), 4.97 (t-like, J=6.8Hz, IH), 7.23 (dd, J=8.3Hz, 2.2Hz, IH), 7.41 (d, J=8.3Hz, 1H)， 7.51 (d, J=2.2Hz, IH), 7.54-7.62 (m, IH), 7.66-7.69 (m, 2H)， 7.74 (d, J=76Hz, 1H)。実施例 44 (20)

3— （4一二トロフエニル）チォ—2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシド {ζ ζ) m

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くェ £ ^ [Q] }\ ^Φ-^ t'9l0/66df/13d .8S IS/66 O/W ベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.55 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 4) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.64-7.45 (m, 4H), 7.42-7.27 (m, 4H), 5.06 (dd, J=7.4 Hz, 2.8 Hz, IH), 3.77 (dd, J=14.2 Hz, 7.4 Hz, 1H)， 3.63 (dd, J=14.2 Hz, 2.8 Hz, 1H)。実施例 45〜 45 (22)

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 44〜44 (1 5) および実施例 44 (1 8) 〜44 (24) で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作するか、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いて、さらに必要により公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 45

5—メチルカルバモイル _ 4ーメトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3 ージヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.33 (メタノール：酢酸ェチル = 5 ： 95) on

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NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.30 (brs, IH), 8.03 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.91 (d, J=7.8

Hz, 1H)， 7.86-7.72 (m, 5H), 7.68 (brs, IH), 7.63 (t, J=7.8 Hz, 1H)， 6.37 (d, J=9.3 Hz,

IH), 4.08 (dd, J=15.3 Hz, 9.3 Hz, 1H)， 3.95 (d, J=15.3 Hz, 1H)。実施例 45 (3)

4- (2 - (ピリジン— 4—ィル）ェチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリ一体：

T L C ： R f 0.25 (酢酸ェチル：メタノール = 1 0 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.58 (d, J=6 Hz, 2H), 7.80-7.35 (m, 6H), 7.35-7.14 (m,

3H)， 6.98 (d, J=8 Hz, 1H)， 5.12 (d, J=9 Hz, IH), 4.30-4.05 (m, 3H)， 3.70 (dd, J=9， 15

Hz, 1H)， 3.25-2.90 (m, 2H)。塩酸塩：

T L C : R f 0.25 (酢酸ェチル：メタノール = 10 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.83 (d, J=6.6 Hz, 2H), 7.96 (d, J=6.6 Hz, 2H), 7.78-

7.58 (m， 6H)， 7.35-7.30 (m， 2H)， 5.40 (d, J=8.5 Hz, IH), 4.36-4.28 (m, IH), 4.19- 4.12 (m, IH), 4.11 (d, J=15.0 Hz, 1H)， 3.98 (dd, J=15.0, 8.5 Hz, 1H)， 3.24-3.15 (m,

IH), 3.11-3.01 (m, 1H)。 in

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3—ベンジルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.39 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 3.89 (dd, J=15.0 Hz, 9.3 Hz, IH), 3.98 (d, J=14.0 Hz, IH), 4.03 (dd, J=15.0 Hz, 3.6 Hz, 1H)， 4.31 (d, J=14.0 Hz, IH), 4.91 (dd, J=9.3 Hz, 3.6 Hz, IH), 7.21-7.35 (m, 5H)， 7.62-7.71 (m, 2H)， 7.80-7.90 (m， 2H)。実施例 45 (1 7)

3— (3， 4—ジクロ口フエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.43 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.98 (d, J=2.1 Hz, IH), 7.75-7.89 (m, 5H), 7.63 (dd, 1=8.4, 2.1 Hz, 1H)， 5.91 (dd, J=8.0, 4.4 Hz, IH), 4.04 (dd, J=15.4， 8.0 Hz, IH), 3.95 0 ί^

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4—フルオロー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.29 (酢酸ェチル：へキサン = 1 : 1) ;

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.83-7.57 (m, 8H)， 5.81 (dd, J=9.0 Hz, Hz, \ 4.09 (dd, J=15.6 Hz, 1.5 Hz, 1H), 3.99 (dd, J=15.6 Hz, 9.0 Hz, 1H)。実施例 46

5—メトキシカルポ二ルー 4—エトキシベンゾ [b] チォフェン

実施例 9 (12) で製造した化合物の代わりに 5—メトキシカルボ二ルー 4—ヒドロキシベンゾ [b] チォフェンおよび 4—ニトロベンジルブロミドの代わりにヨウ化工チルを用いて、実施例 1 8で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C： R f 0.44 (へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ ) ： δ 7.82 (d， J=8 Hz, 1H), 7.63 (d, J=8 Hz, 1H), 7.54 (d, J=6 Hz, 1H)， 7.43 (d, J=6 Hz, IH), 4.21 (q, J=7 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H)， 1.49 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 47

5—カルポキシ— 4 _エトキシベンゾ [b] チォフェン

実施例 46で製造した化合物（l.llg) にメタノール（10m l ) および 2 N水酸化ナトリゥム水溶液（5.0m 1 ) を加えて、 30分間加熱還流した。反応混合物を濃縮した。残渣に 1N塩酸を加えて、酸性にし、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、次の物性値を有する本発明化合物（1.02g) を得た。

T L C ： R f 0.06 (へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.09 (d, J=8 Hz, 1H)， 7.75 (d, J=8 Hz, IH), 7.52 (d， J=6 Hz, IH), 7.49 (d, J=6 Hz, 1H)， 4.44 (q, J=7 Hz, 2H), 1.58 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 48

5—ベンジルォキシカルボ二ルー 4 _エトキシベンゾ [b] チォフェン

4—カルボキシ _ チォフェンの代わりに実施例 47で製造し

ドを用いて、実施例 3 2で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。 T L C ： R f 0.46 (へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 ) ；

NM R (CDC1₃ ) ： δ 7.85 (d, J=8 Hz, 1H), 7.62 (d, J=8 Hz, 1H)， 7.56-7.26 (m,

7H), 5.40 (s, 2H), 4.15 (q， 3=7 Hz, 2H), 1.37 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 4 9

5一べンジルォキシカルボニル— 4ーェトキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 4 8で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た（ただし、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いた。）。

T L C ： R f 0.10 (へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 ) ；

NM R (CDC1₃) ： <5 7.99 (d, J=8 Hz, 1H), 7.60-7.30 (m, 7H), 6.72 (d, 3=7 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H)， 4.03 (q， J=7 Hz, 2H)， 1.31 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 5 0〜 5 0 ( 2 )

ヨウ化工チルの代わりに相当するハライド化物を用いて、実施例 4 6—実施例 4 7→実施例 4 8—実施例 4 9で示される方法と同様に操作し、以下の本発明化合物を得た。実施例 5 0 5一べンジルォキシカルボ二ルー 4一へキシルォキシ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.22 (へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.97 (d, J=8 Hz, IH), 7.55-7.30 (m, 7H), 6.72 (d, J=7 Hz,

1H)， 5.38 (s, 2H)， 3.93 (t, J=7 Hz, 2H), 1.80-1.45 (m, 2H)， 1.45-1.10 (m, 6H)， 0.90 (t,

J=7 Hz, 3H)。

実施例 50 (1)

5—ベンジルォキシカルポニル— 4一ブトキシ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.24 (へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.98 (d, J=8 Hz, IH), 7.58-7.38 (m, 7H), 6.72 (d, J=7 Hz,

1H)， 5.38 (s, 2H)， 3.94 (t， J=7 Hz, 2H), 1.78-1.50 (m， 2H)， 1.50-1.20 (m, 2H), 0.92 (t，

J=7 Hz, 3H)。

実施例 50 (2) 5—ベンジルォキシカルポニル一 4一才クチルォキシ · 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.97 (d, J=8 Hz, 1H), 7.60-7.25 (m, 7H), 6.72 (d, J=7 Hz, 1H)， 5.38 (s, 2H), 3.92 (t， J=7 Hz, 2H), 1.82-1.45 (m, 2H), 1.45-1.05 (m, 10H), 0.89 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 5 1〜 5 1 (3)

5—メチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 49および実施例 50〜50 (2) で製造した化合物を用いて、実施例 27で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 5 1

5一べンジルォキシカルボニル— 4—ェトキシ— 3 _フエニルスルホニル- 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TL C ： R f 0.41 (クロ口ホルム：へキサン：メタノール = 5 ： 5 [q] H ^-^^- T ' T -□ ^ - ε 'ζ 一 ^二伞/ 二ェ乙ー ε—く、^ Η :— - -^^Λ(^ ν - s

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6df/J.Dd IS/66 ΟΛ\ 実施例 52

5—カルボキシ— 4—エトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒド口一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 51で製造した化合物（670mg) を酢酸ェチル（50m l ) に溶解し、 10%パラジウム炭素（220mg) を加え、水素雰囲気下、室温で 2時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、酢酸ェチルで洗浄した。ろ液を濃縮した。残渣を酢酸ェチル（3m l ) に加熱溶解し、へキサン (5m l ) を加えて、結晶化した。結晶をろ別後、乾燥し、次の物性値を有する本発明化合物（471mg) を得た。

T L C： R f 0.21 (クロ口ホルム：酢酸 = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + acetone-d₆) ： δ 8.02 (d, J=8 Hz, IH), 7.86-7.72 (m, 2H), 7.72-7.58 (m, IH), 7.58-7.32 (m, 3H)， 5.33 (d, J=9 Hz, 1H)， 4.30 (d, J=15 Hz, 1H)， 4.24-4.06 (m, 1H)， 4.20 (bs， IH), 4.02-3.74 (m， 2H)， 1.25 (t， J=7 Hz, 3H)。実施例 52 ( 1 ) 〜 52 (3)

実施例 5 1で製造した化合物の代わりに実施例 51 (1) 〜5 1 (3) で製造した化合物を用いて実施例 52で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 52 (1)

5—カルボキシ— 4一へキシルォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3― ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.38 (クロ口ホルム：酢酸 = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + acetone-d₆) ： (5 8.00 (d, J=8 Hz, IH), 7.88-7.72 (m, 2H), 7.72-7.56 (m, IH), 7.56-7.34 (m, 3H)， 5.32 (d， J=9 Hz, IH), 4.31 (dd, J=l, 15 Hz, IH), 4.20 (brs, 1H)， 4.14 (dt, J=7, 9 Hz, IH ), 4.02-3.66 (m， 2H), 1.80-1.45 (m, 2H), 1.45-1.12 (m， 6H)， 0.91 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 52 (2)

5—カルボキシ— 4 _ブトキシ— 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3_ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.34 (クロ口ホルム：酢酸 = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ + acetone-d₆) ： δ 8.00 (d, J=8 Hz, IH), 7.86-7.72 (m, 2H), 7.72-7.56 (m, IH), 7.56-7.34 (m, 3H), 5.32 (d, J=9 Hz, IH), 4.31 (dd, J=l, 15 Hz, 1H)， 4.20 (brs, 1H)， 4.15 (dt, J=7, 9 Hz, IH )， 4.00-3.66 (m, 2H), 1.74-1.48 (m, 2H), 19 くェ乙 [ς] ·^ ^^ - τ ' τ - α?ι ^ - ε ーニ伞ニェ乙— ε— エー一二 *4 ^一 s οζ

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6df/13d Z.8SIS/66 ΟΛ\ 実施例 53 (2)

5—メトキシカルボ二ルー 4一ブトキシー 3—フエニルスルホニルー 2, 3 —ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.37 (クロ口ホルム：へキサン：メタノール = 5 : 5 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.89 (d, J=8 Hz, 1H)， 7.82-7.68 (m， 2H)， 7.68-7.55 (m, 1H)， 7.55-7.34 (m, 3H)， 5.19 (d, J=9 Hz, IH), 4.31 (dd, J=l, 15 Hz, IH), 4.05 (dt, J=7， 9 Hz, IH), 3.93 (s, 3H), 3.88-3.60 (m, 2H), 1.80-1.50 (m, 2H)， 1.50-1.18 (m, 2H), 0.94 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 53 (3)

5—メトキシカルボ二ルー 4—ォクチルォキシ— 3—フエニルスルホニル- 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

TL C ： R f 0.44 (クロ口ホルム：へキサン：メタノール = 5 ： 5 1) ；

NMR (CDCI3) ： δ 7.89 (d， J=8 Hz, 1H)， 7.80-7.69 (m， 2H), 7.69-7.55 (m， IH), 7.55-7.34 (m， 3H)， 5.19 (d, 3=9 Hz, IH), 4.30 (dd, J=l, 15 Hz, 1H)， 4.06 (dt, J=7, 9 Hz, IH), 3.93 (s, 3H)， 3.90-3.58 (m， 2H), 1.80-1.45 (m, 2H)， 1.45-1.10 (m, 10H), 0.90 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 54〜 54 (1 9)

4一カルボキシ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 52〜52 (3) で製造した化合物および（ピリジン— 3—ィルメチル）ァミンに相当するァミン誘導体を用いて、実施例 28で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 54

5 - (4一（2— （2—トリフルォロメチルフエニル）エヂル）ピぺラジン一 1一^ Γル）力ルポニル— 4—エトキシー 3—フエニルスルホニル— 2， 3 ージヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.73 (クロ口ホルム：メタノール = 5 : 1) ；

NMR (CDCI3) ： δ 7.90 (d, J=8 Hz, IH), 7.78-7.15 (m， 10H), 5.33 and 5.19 (each d, 3=9 Hz, total 1H)， 4.40-3.50 (m， 6H), 3.40-2.25 (m， 10H), 1.30-1.10 (m, 3H)。実施例 54 (1)

5— (4— (2—クロ口フエニル）一 1一ィル）力ルポ二ルー 4 ーェトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.75 (クロ口ホルム：メタノール = 5 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.90 (d, J=8 Hz, IH), 7.80-6.85 (m, 10H), 5.33 and 5.21

(each d, J=9 Hz, total IH), 4.45-3.55 (m, 6H)， 3.50-2.80 (m, 6H)， 1.25 (t, J=7 Hz,

3H)。実施例 54 (2)

5 - (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイル— 4—エトキシ _ 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.34 (クロ口ホルム：メタノール = 5 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.24 and 8.11 (each d, J=8 Hz, total IH), 8.00-7.15 (m, 7H), 5.15 (d， J=9 Hz, 1H)， 4.50-3.30 (m, 6H)， 2.54 (t, J=7 Hz, 2H), 2.32 (s， 6H)， 1.45-1.20 (m, 3H)。実施例 54 (3)

5 - (2, 3， 4, 5， 6， 7 _へキサヒドロー 1 H - - 1ーィル）カルボニル—4—エトキシー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒド口一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.19 (酢酸ェチル：へキサン = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： 6 7.87 (d, J=8 Hz, 1H), 7.80-7.20 (m, 6H), 5.32 and 5.20 (each d, J=9 Hz, total 1H), 4.40-2.90 (m, 8H)， 2.10-1.00 (m, 11H)。実施例 54 (4)

5— （2, 3—ジヒドロインドール— 1—ィル）カルボニル—4—エトキシ — 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.40 (酢酸ェチル：へキサン =2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.29 (d, J=8 Hz, IH), 8.05-6.90 (m, 10H), 5.38-5.10 (m, 1H)， 4.50-3.40 (m, 6H)， 3.16 (t, J=8 Hz, 2H), 1.40-1.00 (m, 3H)。実施例 54 (5)

5— （4— (2— （2 _トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン一 1—ィル）カルボニル— 4一へキシルォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.57 (クロ口ホルム：メタノール = 1 0 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.89 (d, J=8 Hz, IH), 7.76-7.20 (m, 10H), 5.30 and 5.17 (each d, J=9 Hz, total IH), 4.25 (d, J=15 Hz, IH), 4.20-3.50 (m， 5H), 3.50-2.80 (m， 4H)， 2.80-2.20 (m， 6H)， 1.90-1.05 (m, 8H)， 0.90 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 54 (6)

5_ (4— （2—クロ口フエニル）ピぺラジン— 1—ィル）力ルポ二ルー 4 —へキシルォキシ— 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン 89^

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■ (T : 01： = — , ^ : マロロ^) 99Ό J H ： 31

t'9I0/66df/lDd .8S IS/66 OW 実施例 54 (8)

5 - (2, 3, 4, 5， 6, 7—へキサヒドロ— 1 H—ァゼピン一 1—ィル）カルボ二ルー 4—へキシルォキシ _ 3—フエニルスルホニルー 2, 3— ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.23 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.86 (d， J=8 Hz, 1H)， 7.78-7.20 (m, 6H)， 5.30 and 5.18

(each d, J=9 Hz, total IH), 4.25 (d, J=15 Hz, IH), 4.35-3.00 (m, 7H), 2.10-1.10 (m,

16H), 0.91 (t， J=7 Hz, 3H)。実施例 54 (9)

5— (2, 3—ジヒドロインドール— 1一ィル）カルボニル—4—へキシルォキシ _ 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.39 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ； NMR (CDC1₃) ： <5 8.29 (d, J=8 Hz, IH), 8.10-6.80 (m, 10H), 5.40-5.05 (m, IH), 4.50-3.35 (m, 6H), 3.16 (t， J=8 Hz, 2H), 1.90-0.95 (m， 8H)， 0.95-0.75 (m, 3H)。実施例 54 (1 0)

5— （4— (2 - (2—トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン — 1—ィル）カルボニル— 4—ブトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3 —ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.56 (クロ口ホルム：メタノール = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.88 (d, J=8 Hz, IH), 7.80-7.00 (m， 10H), 5.30 and 5.18 (each d， J=9 Hz, total 1H)， 4.40-3.45 (m, 6H)， 3.45-2.80 (m, 4H), 2.80-2.15 (m, 6H)， 2.00-1.10 (m, 4H)， 0.97 and 0.91 (e ach t, J=7 Hz, total 3H)。実施例 54 (1 1)

5 - (4一（2_クロ口フエニル）ピぺラジン一 1一ィル）カルボニル _4 一ブトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.65 (クロ口ホルム：メタノール = 1 0 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： <5 7.89 (d, J=8 Hz, 1H)， 7.80-7.17 (m, 8H), 7.17-6.85 (m，

2H), 5.31 and 5.19 (each d, J=9 Hz, total IH), 4.40-3.55 (m, 6H)， 3.55-2.70 (m, 6H)，

2.00-1.15 (m, 4H), 0.99 and 0.94 (each t, J=7 Hz, total 3H)。実施例 54 (12)

5 - (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイル—4—ブトキシー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.21 (クロ口ホルム：メタノール = 1 0 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.08 (d, J=8 Hz, IH), 7.85-7.35 (m, 6H)， 7.25 (broad peak, IH), 5.13 (d, J=9 Hz, IH), 4.32 (d, J=15 Hz, 1H)， 4.05-3.66 (m, 3H), 3.66-3.35 (m, 2H), 2.52 (t, 3=7 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H)， 1.90-1.15 (m, 4H)， 0.96 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 54 (1 3)

5— (2, 3, 4, 5, 6， 7—へキサヒドロー 1 H—ァゼピン— 1—ィル）カルボニル—4 _ブトキシー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.19 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.85 (d， J=8 Hz, IH), 7.76-7.20 (m， 6H)， 5.29 and 5.18 (each d， J=9 Hz, total IH), 4.25 (d, J=15 Hz, IH), 4.25-3.60 (m, 4H), 3.60-3.00 (m, 3H)， 2.10-1.10 (m， 12H), 0.96 and 0.92 (each t, J=7 Hz, total 3H)。実施例 54 (14)

5— （2， 3—ジヒドロインドールー 1—ィル）カルボ二ルー 4一ブトキシ — 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1 - [b] チォフェン

T L C : R f 0.31 (酢酸ェチル：へキサン = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.29 (d， J=8 Hz, IH), 8.05-7.42 (m， 6H), 7.42-6.95 (m,

4H), 5.36-5.06 (m, 1H)， 4.50-3.40 (m, 6H)， 3.16 (t， J=7 Hz), 1.90-1.05 (m, 4H), 0.81

実施例 54 (1 5)

5— (4— (2 - (2—トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン ― 1一ィル）力ルポ二ルー 4—ォクチルォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.66 (クロ口ホルム：メタノール = 1 0 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.89 (d, J=8 Hz, 1H)， 7.80-7.20 (m， 10H), 5.30 and 5.17 (each d, J=9 Hz, total IH), 4.25 (d, J=15 Hz, IH), 4.30-3.55 (m， 5H)， 3.55-2.80 (m， 4H), 2.80-2.25 (m， 6H)， 1.90-1.05 (m, 12H), 0.88 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 54 (1 6)

5— (4— (2—クロ口フエニル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボニル _ 4 —ォクチルォキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン。(H£ '^ΖΗ L=i Ό SI

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： (T ： 01： = — ^ ：マロロ^) J H ： 31

WlO/66di7丄：) d Z.8S IS/66 ΟΛΛ 実施例 54 (1 8)

5— (2, 3， 4， 5， 6, 7—へキサヒドロ— 1 H—ァゼピン— 1—ィル）カルボニル— 4—ォクチルォキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3— ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.26 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.85 (d, J=8 Hz, 1H), 7.88-7.15 (m, 6H)， 5.29 and 5.18

(each d， J=9 Hz, total 1H)， 4.40-3.00 (m， 8H), 2.10-1.05 (m， 20H), 0.90 (t, J=7 Hz,

3H 実施例 54 (1 9)

5 - (2, 3—ジヒドロインドール— 1一ィル）カルボニル— 4ーォクチルォキシ一 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.43 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.29 (d， J=8 Hz, 1H), 8.10-6.80 (m, 10H), 5.40-5.05 (m,

1H), 4.60-3.40 (m, 6H)， 3.16 (t， J=8 Hz, 2H)， 1.90-1.00 (m, 12H), 0.85 (t, J=7 Hz,

3H)。実施例 55

5—ヒドロキシ一 4—ホルミルべンゾ [b] チォフェン

5—ヒドロキシベンゾ [b] チォフェン（3.0g) の塩化メチレン（6 0 m l ) 溶液に、 0°Cでジクロロメチルメチルエーテル（4.52m l) および四塩化チタン（5.48m l ) を滴下し、室温で 30分間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィ（塩化メチレン）で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（1.50 g) を得た。

T L C： R f 0.69 (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： <5 11.97 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.96 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J=5.6 Hz, 1H)， 7.02 (d， J=8.8 Hz, 1H)。実施例 56

5—ベンジルォキシー 4—ホルミルべンゾ [b] チォフェン

実施例 9 (1 2) で製造した化合物の代わりに実施例 55で製造した化合物および 4一二トロべンジルブロミドの代わりにベンジルブ口マイドを用いて、実施例 1 8で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.65 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 10.81 (s, 1H), 8.43 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.8 Hz, 1H)， 7.68 (d， J=5.6 Hz, 1H)， 7.55-7.30 (ra, 5H), 7.15 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.28 (s， 2H)。実施例 57

5—ベンジルォキシ— 4—ヒドロキシメチルベンゾ [b] チォフェン

実施例 56で製造した化合物（1.24g) の塩化メチレン（9.0m l ) 溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（246mg) およびメタノール（3.0m l ) を加え、室温で 30分間撹拌した。反応混合物を 1N塩酸に加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（1.25g) を得た。

T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) ；

NMR (CDClJ ： δ 7.76 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.54-7.28 (m, 7H), 7.12 (d, J=8.8 Hz, 1H)， 5.20 (s, 2H), 5.04 (br-s, 2H), 2.30-2.12 (br, 1H)。実施例 5 8

5—ベンジルォキシ— 4 —ヒドロキシメチルー 1、 1 —ジォキシドべ

[ b ] チォフェン

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 5 7で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た（ただし、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いた。）。

T L C： R f 0.43 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1 ) ；

N M R (CDC1₃) ： <5 7.61 (d, J=7.0 Hz, IH), 7.56 (d, J=7.0 Hz, IH), 7.48- 7.34 (m, 5H)， 7.02 (d, J=8.4 Hz, IH), 6.75 (d, J=7.0 Hz, IH), 5.18 (s, 2H)， 4.84 (brs, 2H), 2.26-2.10 (br, 1H)。実施例 5 9

5 一ベンジルォキシー 4—ヒドロキシメチル— 3 —フエ二ルチオ— 2 , 3 - ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 58で製造した化合物およびチォフエノールを用いて、実施例 1で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.60 (クロ口ホルム：酢酸ェチル = 1 9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ ) ： (5 7.67 (d, J=8.4 Hz, IH), 7.57-7.48 (m, 2H), 7.46-7.32 (m, 8H)， 7.16 (d， J=8.4 Hz, 1H)， 5.24 (s， 2H), 5.19 (dd, J=6.6， 1.8 Hz, 1H)， 4.99 (d, J=6.0 Hz, 2H), 3.71 (dd, J=14.0, 6.6 Hz, IH), 3.59 (dd, J=14.0, 1.8 Hz, 1H)， 2.59 (t, J=6.0 Hz, 1H)。実施例 6 0

5一ベンジルォキシ— 4ーブロモメチルー 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 5 9で製造した化合物（1.45g) の塩化メチレン（1 5m l ) 溶液にトリフエニルホスフィン（1.38g) を加え、四臭化炭素（1.74g) を加えて、室温で 30分間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（1.62g) を得た。

T L C： R f 0.76 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ ) ： δ 7.66 (d, J=8.8 Hz, 1H)， 7.60-7.51 (m, 2H), 7.50-7.30 (m, 8H), 7.12 (d, J=8.8 Hz, 1H)， 5.27 (s, 2H), 5.15 (dd, J=6.8, 1.6 Hz, IH), 5.02 (d， J=10 Hz, IH), 4.94 (d, J=10 Hz, IH), 3.74 (dd, J=13.8, 6.8 Hz, IH), 3.60 (dd, J=13.8， 1.6 〇Λν寸 9iod一 M

実施例 61で製造した化合物（735mg) をテトラヒドロフラン（12 m l ) および水（3.0m l ) に溶解し、 0°Cで炭酸水素ナトリウム（1 65 mg) およびジー tーブチルジカルポネート（430mg) を加えて、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（867mg) を得た。

T L C： R f 0.73 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.70-7.56 (m, 3H), 7.48-7.30 (m, 8H), 7.12 (d, J=8.8 Hz, IH), 5.66 (br-d, J=5.8 Hz, IH), 5.22 (s, 2H), 5.20-4.88 (m, 2H), 4.25-4.10 (m， IH), 3.71 (dd, J=14.0, 6.8 Hz, 1H)， 3.56 (d, J=14.0 Hz, IH), 1.41 (s， 9H)。実施例 63

5—ベンジルォキシ— 4一 t—ブトキシカルボニルァミノメチル— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 6 2で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た（ただし、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いた。）。

T L C ： R f 0.31 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1 ) ；

N M R (CDC1₃ ) ： δ 7.83-7.76 (m， 2H)， 7.71-7.64 (m, IH), 7.60 (d, J=8.7 Hz, IH), 7.56-7.38 (m, 7H), 7.19 (d, J=8.7 Hz, IH), 6.05 (brd, J=6.9 Hz, IH), 5.27-5.15 (m, IH), 5.25 (s， 2H), 5.10-4.95 (m， IH), 4.27-4.16 (m, 1H)， 3.81 (dd, J=15.3, 2.1 Hz, IH), 3.74 (dd, J=15.3, 8.1, 1H)， 1.37 (s, 9H)。実施例 6 4

5 一ベンジルォキシ— 4一アミノメチルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3 —ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン ·塩酸塩

実施例 6 ( 8 ) で製造した化合物の代わりに実施例 6 3で製造した化合物を用いて、実施例 7で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。 O

长ヽ Η 0 ΊΧ i V 6ロ £寸 Ό：

5

Λ寸 πί,— 実施例 6 5で製造した化合物および 1一（3—ヒドロキシプロピル）ピロ一ルに相当するアルコール誘導体を用いて、実施例 29で示される方法と同様に操作し、以下の本発明化合物を得た。実施例 66

5—メトキシー 4― t—ブトキシカルボニルアミノメチルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.28 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.86-7.75 (m, 2H), 7.74-7.47 (m, 4H), 7.14 (d, J=8.8 Hz,

1H)， 6.10-6.00 (m, 1H)， 5.32-5.18 (m, 1H)， 5.10-4.92 (m, 1H)， 4.25-4.10 (m， 1H)，

4.00 (s， 3H)， 3.85-3.65 (m， 2H)， 1.38 (s, 9H)。実施例 66 (1)

5— （3—フエニルプロピル）ォキシ—4— t一ブトキシカルボニルァミノメチル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン S8^

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t^lO/66diV丄：) d 8SIS/66 O 7.47 (d， J=8.7 Hz, IH), 6.39 (t, J=5.4 Hz, 1H)， 4.47-4.28 (br， 1H)， 4.25-4.08 (br， IH), 3.98 (s， 3H), 3.82 (d, J=5.4 Hz, 2H 実施例 6 7 ( 1 )

5 - ( 3—フエニルプロピル）ォキシ一 4—アミ - 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシ [ b ] チォフエン ·塩酸塩

T L C ： R f 0.43 (クロ口ホルム：メタノール = 9 ： 1 ) ；

N M R (DMSO-d₆) ： δ 8.14 (brs, 3H), 7.86-7.76 (m, 4H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.45 (d, J=8.7 Hz, IH), 7.34-7.27 (m， 4H)， 7.25-7.15 (m, IH), 6.45-6.34 (m， IH), 4.47-4.13 (m, 4H)， 3.89-3.75 (m, 2H), 2.86-2.73 (m, 2H), 2. 22-2.08 (m, 2H)。実施例 6 8

5一ベンジルォキシ— 4—ヒドロキシメチル— 3—フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 5 9で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た（ただし、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いた。）。

T L C： R f 0.25 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.72-7.58 (m, 3H), 7.56-7.30 (m, 8H), 7.20 (d, J=8.8 Hz, IH), 5.53 (dd, J=8.4, 1.8 Hz, 1H)， 5.33 (d, J=11.8 Hz, IH), 5.25 (d， J=11.8 Hz, IH), 5.10-5.01 (m, 2H)， 3.87 (dd, J=15.4, 1.8 Hz, 1H)， 3.75 (dd, J=15.4， 1.8 Hz, IH), 3.40-3.28 (m, 1H)。実施例 6 9

5一ベンジルォキシ— 4—カルボキシ— 3—フエニルスルホニル _ 2， 3一ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 68で製造した化合物（444mg) の塩化メチレン（10m l ) 溶液に、ニクロム酸ピリジニゥム（564mg) および硫酸マグネシウム (50 Omg) を加え、室温で 6時間撹拌した。不溶物をろ別した。ろ液を 1N塩酸に加え、塩化メチレンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をメタノールで洗浄し、乾燥した。この固体をジメチルホルムアミド（ 1 6m l ) および水（4.0 m l ) に溶解し、 2—メチルー 2—ブテン（0.48m l) 、リン酸二水素ナトリウム（12 Omg) および亜塩素酸ナトリウム（358mg) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を 0.5N塩酸に加え、酢酸ェチルで抽出し、抽出物を濃縮した。残渣をエーテルで洗浄し、次の物性値を有する本発明化合物（305mg) を得た。

TLC ： R f 0.17 (クロ口ホルム：メタノール = 9 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 13.52 (s, IH), 7.92-7.68 (m, 4H), 7.67-7.30 (m, 8H),

5.88 (d, J=9.0 Hz, 1H)， 5.37 (s, 2H), 4.09 (dd, J=15.0， 9.0 Hz, IH), 3.88 (d, J=15.0

Hz, 1H)。実施例 70

5—ベンジレオキシ— 4― 力ルバモイルー 3 一フエニルスルホニルー 2 , 3—ジヒドロ一 1 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

4—力ルポキシ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 69で製造した化合物および（ピリジン一 3—ィルメチル）アミンを用いて、実施例 28と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.53 (クロ口ホルム：メタノール = 9 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.05 (t, J=6.0 Hz, 1H)， 8.59 (d, J=1.5 Hz, IH), 8.41 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, IH), 7.85 (d, J=8.7 Hz, IH), 7.80-7.72 (m, 3H), 7.65-7.55 (m, 4H)， 7.48-7.41 (m, 2H)， 7.38-7.30 (m, 3H), 7.15 (dd, J=8.1, 4.8 Hz, IH), 5.96 (d, 68，鎳くく

宗目くェ乙 ^ [q] ψ — I ' Τ -^^Λ (^- ΟΖ

(τ £) ζ ί〜 L

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' 8 '(Ηΐ 'Ρ) 99·8 '(HI'W) 06·8-0Γ6 '(Hl'Jq) 0ん ·Π Q ： (⁹P_OSWa) HWN

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導体を用いて、実施例 28で示される方法と同様に操作し、さらに必要により公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。

なお、実施例 72 (9) の化合物を製造するに際しては、 5—カルボキシー 4—メトキシ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンおよび 6—ジメチルァミノへキサノールを用いた。実施例 72

4— (1， 1 ジメチルー 2—ヒドロキシェチル）力ルバモイル- 1一

[b] チォフェン

TLC ： R f 0.64 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.05 (brs, 1H)， 7.91 (d, J=7.4 Hz, IH), 7.76 (d, 3=1.0 Hz, IH), 7.75 (d, J=7.4 Hz, IH), 7.63 (t, J=7.4 Hz, IH), 7.43 (d, J=7.0 Hz, IH), 4.87 (t, J=5.8 Hz, 1H)， 3.54 (d, J=5.8 Hz, 2H), 1.29 (s， 6H)。実施例 72 (1)

4 - (2—ヒドロキシェチル）力ルバモイルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン 16^

{ ) z L m

°(HZ '冚） ζνζ-οςτ Xuz '∞) 09 -ん 9 SI '(Η3 ' ) L9'て- じ ΧΉΖ '^jq) ξ£τ nz '^) 8ん ·ε-88·ε '(HI '^) 96'ε-εο '(HI 'ω)

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/66<ir/lDd Z.8S IS/66 O 。(HI 3d peojq) 0£·ς '(ΗΪ S=f 'Ρ) ·9 '(HI 'ZH ς=[ 'ρ) P6'9 '(HI 'ZH ζ'ί=[ 'ρ) L6'9 '(HI 8·ん =f Ί)ん 9·ん '(Η9 ）乙 9'ん -06'ん 91 '(HI 'ZH ς'ί=[ 'Ρ) 86'Ζ. '(HI 's) IfOl ρ ： (⁹p-OSNa + ^sOOD) H N

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's) 6V£ '(HI 'ZH 0 =f 'P) 9ん ·9 '(HI O'X '0·ん =f 'PP) IVL '(HI ' 8·乙 =f Ό I 'L '(HI 'ZH 0Ί '8 =f 'PP) ILL '(HI ¾ 0Ί '8"Z,=f 'φ) 8Z,'Z, ρ ： (^sDaD) N S ： Π : : つ Ί丄

HO くェ乙 ΐ [q] f、 V?1 T ' I ^9t0/66df/13d .8S IS/66 OM 実施例 72 (5)

4- ( ( 1 R) _ 1一 t—ブポニルー 2—メチルプロピル）カルバモイル _ 1, 1—ジォキシド [b] チォフェン

T L C ： R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.95 (dd, J=7.2, 1.0 Hz, IH), 7.81 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 7.76 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, IH), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H)， 6.78 (d, J=7.2 Hz, IH), 6.55 (d, J=8.4 Hz, IH), 4.64 (dd, J=8.4, 4.5 Hz, IH), 2.36-2.25 (m， IH), 1.51 (s， 9H)， 1.02 (d, J=6.9 Hz, 3H), 0.98 (d, J=6.9 Hz, 3H)。実施例 72 (6)

6 - ( 1 _ベンジルピペリジン一 4一ィル）力ルバモイルー 4—メトキシ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.44 (酢酸ェチル：メタノール = 4 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.66 (s, IH), 7.54 (s, IH), 7.45 (d, J=7.0 Hz, IH), 7.40-

くェ乙 [q]

。(Η9 's) sz'z Xuz 'zH ςς=ί

' ζςτ ΧΗΖ 'ΖΗ ς-ς=[ ·ε '(Η£ 'S) 86·ε '(HI 6"9=r 'ρ) ΐん ·9 '(ΗΧ '^) οο·ん

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S =i 'P) 8 8 '(HI 'S) 8S'8 '(HI ¾ 0"9=f Ό 9£'6 ρ ： (⁹P-OSWa) HMN

： (ΐ ： = — , ^ : 工邈 4§) 6 O J : つ Ί丄 WlO/66df/丄:) d ム 8SIS/66 O 91

°(m οο·ε- ΐ·ε '(ΗΖ '^) six-oex uz 'ω) o ε-09·ε '(ΗΖ ） 08X-oo '(HI 'ZHて L=i 'ρ) ις '(HX 'ZHてし： i 'Ρ) 09·ん '(HZ

'冚） £ん 'ん -08·ん '(HI 'ZH 6·9=Γ 'Ρ) 96·ん '(HZ 'sq) ς£'6 Q ： (⁹P-OSWa) HWN

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() N ρ d ( os8908ί 36008waL HXAΗΔ：-- -...

) 0Sg9∞ £oo 0 οεs HIH o£/;£ - --.... 実施例 72 (14)

4- (4- (ナフ夕レン一 1―ィルメチル）ピぺラジン一 1—ィル）カルボニル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

T L C： R f 0.70 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.42-7.30 (m, IH), 8.13-7.77 (m, 4H), 7.76-7.40 (m, 7H)， 4.93-4.76 (m, 2H\ 4.66-4.53 (m, IH), 3.64-3.00 (m, 8H)。実施例 72 (15)

4— (4— (4一ェチルフエニルメチル）ピペラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

TL C： R f 0.40 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： <5 7.98 (t， J=4.2 Hz, 1H)， 7.71 (d, J=4.2 Hz, 2H)， 7.56 (d, J=7.2 Hz, 1H)， 7.52 (d, J=7.2 Hz, 1H)， 7.47 (d， J=7.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J=7.8 Hz, 66^

W z 'く τ乙 ΐ [Q] l Ί -Λ( 51

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Γ) ΗΔρ Ζς( ρ τL) £ (L·ΗΗ £εm 86 LL ΗΔ Ν"--.

( ooHotss.. シドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.52 (塩化メチレン：メタノール = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.79 (d， J=7.5 Hz, IH), 7.59 (t， J=7.5 Hz, 1H)， 7.53-7.36 (m, 6H), 7.34 (d， J=6.0 Hz, 1H)， 6.81 (d, J=7.5 Hz, IH), 4.00-3.25 (m, 8H)。実施例 72 (20)

4— (4— (フラン一 2—ィルカルボニル）ピぺラジン一 1—ィル）カルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.46 (塩化メチレン：メタノール = 1 0 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.80 (d, J=6.9 Hz, IH), 7.61 (t, J=7.8 Hz, 1H)， 7.51 (d,

J=7.8 Hz, 2H)， 7.35 (d, J=6.9 Hz, 1H)， 7.11 (d, J=3.6 Hz, IH), 6.81 (d, J=6.9 Hz, IH),

6.52 (d, J=3.6 Hz, IH), 4.06-3.36 (m, 8H)。実施例 72 (21)

4— (4一べンジルカルボニルピペラジン一 1 _ィル）カルボ二ルー 1, ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.47 (塩化メチレン：メタノール = 10 ： 1) ；

NMR (CDC1₃ ) ： δ 7.77 (d, J=7.5 Hz, IH), 7.57 (t, ]=7.5 Hz, 1H)， 7.48-7.14 (m， 6H)， 7.28 (d， J=7.2 Hz, 1H)， 6.78 (d, J=7.2 Hz, 1H)， 3.86-3.00 (m, 10 H)。実施例 72 (22)

4 - (2 - (ピロリジン— 1一^ Γル）ェチル）力ルバモイル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.26 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 ： 1 ： 1 ) ；

NMR (CDC1J ： δ 8.00 (dd, J=7.5 Hz and 1 Hz, IH), 7.79 (dt, J=7.5 Hz and SOS

^邈くェ乙 ^ [q] Α Η^Φ-^^- Τ ■ (~^Λ(^ Τ - ^7\ ( ニェ厶 ΐ 一 S) — ）一 SI

°(H9 'ω) 0ΔΊ-00Τ '(Η17 ' ) 6 ς·Ζ '(HZ 'ZH 9=f ' 9LZ '(ΗΖ 'ω) 8S

'(ΗΧ 'ΖΗ ς =ί 'ρ) 9ん ·9 '(HI g =r ' isし '(ΗΧ ん =r 'ρ) wん '(m s 'ん =JT

'Ρ) 8ん'ん '(ΗΧ 'ΖΗ ζ'ί=[ 'Ρ) LIS '(HI 'S pnojq) 0£'6 Q ： (^SDCD) N 01

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'Ρ) I 9 UZ 'ω) 08·9-06·9 '(ΗΙ 8·ん =f Ί) PVL '(HI Ζ'ί=ί 'Ρ) 6YL '(ΗΙ 'ΖΗ Γ厶 =f 'Ρ) 9S 'ん' (ΗΖ '∞) 997^ん'ん '(ΗΪ '冚）ん -00·8 Q ： (⁹P-OSWd) Hl^N ： (I ： S=く： ^ ェ魏^) 8 つ Ί丄

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'm) 8ん ·£- 06Έ '(HZ 'ω) ε6·9·90·ん '(HZ '^) Orん -Orん '(HX 'ZH ZL=i 'ρ) IS'L '(HI 'ZH Z'L=i 'Ρ) ίξ-ί UZ 'ω) 99'L-VfL '(HT '^) 06'L-L6'L 9 ： (⁹P-OSWa) H^N ： (1： : 2=く ^fr^ : ^ェ翊 4§) O J : 1

0/66df/丄：) d ム 8SIS/66 O (m， 2H)， 2.56 (s, 3H)。実施例 72 (26)

4— (4一（2—フルオロフェニル）ピぺラジン一 1—ィル）カルボ二ル- 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

T L C ： R f 0.59 (酢酸ェチル：へキサン =2 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.00-7.90 (m, IH), 7.74-7.66 (m, 2H), 7.56 (d, J=7.2

Hz, 1H)， 7.50 (d, J=7.2 Hz, IH), 7.20-6.96 (m, 4H), 3.90-3.80 (m, 2H), 3.46-3.36 (m，

2H), 3.18-3.06 (m, 2H), 3.02-2.90 (m， 2H)。実施例 72 (27)

4一 (4 - (4—フルオロフェニル）ピぺラジン一 1—ィル）カルボ二ル- 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン '塩酸塩

90S a( '^m) 90·ε-0Γε Xuz '^) ·ε-8ε· ε uz '^ω) ονε- ζτ '(Ηε 's) ζιτ Χηζ

'ω) 0ん 'ε-ΟΓ '(HZ 'ω) 98·9-%·9 UZ ' ) 80·ん- £Γん '(HI 'ΖΗ 6'9=f 'Ρ) 0 ·ん '(HI 6'9=f 'Ρ) 'ん ' (HZ ' ) 99·ん -んん 7 (Ηί 乙 6·ん -00'8 Q ： (⁹P-OSWa) ^WN.

： (T ： S =く：ェ邈 4§) ZZ'O J ¾ ： 31 X

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(8 ζ) ζ ί m α(ηζ ) οο'ε-π'ε %ΗΖ '^ω) 6ί·ε-οε·ε ηζ

'in) £-£-SV£ '(Η2 'ω) 8ん ·ε-68·ε '(Hfr ' )乙 6·9寸 Γん '(HI 6*9=： 'Ρ) 6VL '(ΗΤ

6"9=r 'ρ) ρς '(Η2 '^) S^L- LL '(HI ） 06·ん -οο·8 9 ： (⁹p-oswa) HI^N

： ( Τ ·· S =く : ェ邈） 0 つ Ί丄

9lO/66drAL d .8S IS/66 ΟΛ\ 実施例 72 (29)

4一（4一（3 _トリフルォロメチルフエニル）ピぺラジン一 1—ィル）力ルポニル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

T L C ： R f 0.47 (酢酸ェチル：へキサン =2 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.98-7.93 (m, IH), 7.74-7.67 (m, 2H), 7.56 (d, J=6.9

Hz, IH), 7.49 (d, J=6.9 Hz, IH), 7.48-7.40 (m， IH), 7.27-7.16 (m, 2H), 7.14-7.07 (m,

IH), 3.88-3.67 (m, 2H)， 3.46-3.34 (m, 4 H)， 3.27-3.18 (m， 2H)。実施例 72 (30)

4— ( (3 R) 一 1—ベンジルピロリジン— 3 fル）力ルバモイル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.45 (クロ口ホルム：メタノール = 9 ： 1) ；

( οΐ8ヨζ;a 。 . i≠ (6 Z L Z、

ご Z

KΗ ¾ Λπ u. ,

? I )〔〕^^^Aqn ーヒドロキシプロピル）ピロールに相当するアルコール誘導体を用いて、実施例 29で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。なお、実施例 73 (26) 〜73 (29) の化合物は炭酸カリウムの代わりに水酸化ナトリゥム水溶液を用いて実施例 1 8で示される方法によって製造した。実施例 73

5—ァセチルメチルォキシ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

TL C ： R f 0.25 (酢酸ェチル：へキサン：塩化メチレン = 1 : 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.65 (d, J=8.2 Hz, IH), 7.15 (d, J=6.8 Hz, IH), 6.92 (dd, J=8.2 Hz, 2.2 Hz, IH), 6.87 (d, J=2.2 Hz, IH), 6.75 (d, J=6.8 Hz, 1H)， 4.64 (s, 2H), 2.30 (s， 3H)。実施例 73 (1)

5—シァノメチルォキシ一 1， [b] チォフェン

T L C： R f 0.36 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.72 (d, J=8.4 Hz, IH), 7.18 (d, J=7.2 Hz, IH), 7.07 (dd, T/J

J=8.4, 2.4 Hz, 1H)， 6.98 (d， J=2.4 Hz, 1H)， 6.79 (d， J=7.2 Hz, 1H)， 4.86 (s， 2H)。実施例 73 (2)

5一 t 一ブトキシカルボ二シ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.54 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.63 (d, J=8.4 Hz, IH), 7.13 (d, J=6.9 Hz, IH), 6.91 (dd,

J=8.4， 2.4 Hz, IH), 6.88 (d, J=2.4 Hz, 1H)， 6.73 (d, J=6.9 Hz, IH), 4.58 (s， 2H), 1.49

実施例 73 (3)

5— （3— (エトキシカルボニル）プロピル）ォキシ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.61 (d, J=8.7 Hz, IH), 7.12 (d, J=6.9 Hz, IH), 6.94 (dd, J=8.7， 2.0 Hz, IH), 6.84 (d, J=2.0 Hz, 1H)， 6.71 (d, J=6.9 Hz, 1H)， 4.15 (q, J=7.2 Hz, 2H), 4.08 (t， J=6.6 Hz, 1H)， 2.51 (t, J=6.6 Hz, IH), 2.13 (quint, J=6.6 Hz, 1H)， 1.26 119

0·1 '^ΖΗ Ο =Γ 'ΡΡ) ς 'ί '(ΗΧ '^ΖΗ OS 0-8=: 'ΡΡ) L£'L '(ΗΧ 'ΖΗ 0'8=Γ 'Ρ) ££'L '(HI 'ZH 0'8=f 'Ρ) tTん '(HI 'ZH 0·ん =f 'Ρ) £9·9 %ΉΖ 's) 6V5 Q ： lD D)

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4 - (3， 5—ジメチルイソォキサゾール— 4 ォキシ一 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.53 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.60-7.40 (m, IH), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.10 (d, J=7.5 Hz, 1H)， 6.60 (d， ]=7.5 Hz, IH), 4.90 (s, 2H), 2.40 (s， 3H)， 2.30 (s, 3H)。実施例 73 (9)

4一（4—メ卜キシカルボニルフエニルメチル）ォキシ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.58 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.10 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.55-7.30 (m, 5H), 7.10 (d, J=10 Hz, IH), 6.65 (d， J=7.5 Hz, 1H)， 5.25 (s, 2H), 3.95 (s, 3H)。実施例 73 (10)

4- (ベンゾトリァゾ一ルー 1—ィルメチル）ォキシ' ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.62 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.20-8.10 (m, 1H), 7.70-7.30 (m, 7H), 6.65 (s, 2H), 6.60 (d, J=7.5 Hz, 1H)。実施例 73 (1 1)

4- (2, 6—ジメチルフエニル）力ルバモイルメチルォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.65-7.40 (m, 4H), 7.20-7.00 (m, 4H), 6.75 (d, J=7.5 Hz, 1H)， 4.80 (s, 2H), 2.20 (s， 6H)。実施例 73 (12) 4一トリメチルシリルメチルォキシ— 1， 1—ジォキシ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.60 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.50-7.35 (m, 2H), 7.30-7.10 (m, 2H), 6.60 (d, J=7.5 Hz, IH), 3.70 (s, 2H), 0.20 (s, 9H)o 実施例 73 (13)

4— (ピリジン一 2— ォキシ一 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.31 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.70-8.55 (m, IH), 7.85-7.70 (m, IH), 7.60-7.20 (m, 5H), 7.10 (d， J=7.5 Hz, IH), 6.65 (d， J =7.5 Hz, 1H)， 5.35 (s, 2H)。

実施例 73 (14)

4- (2 - (ピリジン— 3—ィルカルボニル）アミノエチル）ォキシ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン 9IS

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： π ： 6 = —,^^ : ェ邈 4§) εε'ο j Η ： o i J.

8^9I0/66dr/lDd 8S IS/66 O ンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.39 (酢酸ェチル：メタノール = 1 0 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.57 (d， J=5 Hz, IH), 7.64 ( dt, J=2, 7 Hz, 1H)， 7.45 (t,

J=8 Hz, IH), 7.35 - 6.98 (m, 5H), 6.56 ( d, J=7 Hz, 1H)， 4.50 (t, J=7 Hz, 2H)， 3.29 (t,

実施例 73 (17)

4 - ( 1 _ t—ブトキシカルボニルピペリジン—4 _ィル）ォキシ— 1, 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.63 (酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.55 - 7.38 (m, 2H), 7.30 (d, J=8 Hz, IH), 7.07 (d， J=8

Hz, 1H)， 6.23 (d, J=7 Hz, IH), 4.70 - 4.50 (m, 1H)， 3.85 - 3.58 (m， 2H), 3.50 - 3.28

(m, 2H)， 2.15 - 1.88 (m, 2H)， 1.88 - 1.66 (m, 2H)， 1.47 (s， 9H)。 819

2ξ'ζ '(HI 'ZH 6'9=f 'Ρ) l£'L '(HI ' 0'8=f 'P) 9VL '(HI 0'8=f 'P) OS 'ん '(HI

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8WlO/66df/丄:) d .8S IS/66 O 実施例 73 (20)

6— （ピリジン一 3 ォキシ一一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン

TL C ： R f 0.40 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.69 (d, J=1.7 Hz, IH), 8.62 (dd, J=5.0, 1.7 Hz, IH), 7.77 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 7.39-7.27 (m, 3H), 7.18 (d, J=7.0 Hz, IH), 7.09 (dd, J=8.2, 2.2 Hz, IH), 6.58 (d, J=7.0 Hz, 1H)， 5.14 (s, 2H)。実施例 73 (2 1)

6 - ( 3—二トロフエニルメチル）ォキシ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

MS (APCI, Pos.) ： m/z 318 ίΜ + H)+。実施例 7 3 (22)

6— （3— ( t _ブトキシカルボニルァプロピル）ォキシ— 1 , 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェンくェ乙^ [q]

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： ( Τ : Ζ = ^ェ邈：く Αψ ) O J : C> 11

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8^9lO/66if/lDd Z.8SIS/66 OM

T L C : R f 0.38 (クロ口ホルム：メタノ一ル = 1 0 : 1 ) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 8.00 (d, J=7 Hz, IH), 7.61 (dd, J=l, 7 Hz, IH), 7.52 (dd, 3=1, 7 Hz, 1H)， 7.03 (d， J=7 Hz, IH), 4.16 (q， J=7 Hz, 2H), 1.42 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 7 3 (2 7)

5—力ルポキシ— 4—ブ卜キシー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン

T L C ： R f 0.48 (クロ口ホルム：メタノール = 1 0 ： 1 ) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 7.98 (d, J=7 Hz, IH), 7.58 (dd, J=l, 7 Hz, IH), 7.51 (dd, J=l, 7 Hz, IH), 7.03 (d， J=7 Hz, IH), 4.01 (t, J=7 Hz, 2H)， 1.95-1.66 (m， 2H), 1.66-1.36 (m, 2H), 0.99 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 7 3 (2 8)

5—カルボキシー 4 _へキシルォキシ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C : R f 0.50 (クロ口ホルム：メタノール = 1 0 : 1) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 7.98 (d， J=7 Hz, IH), 7.58 (dd, J=l, 7 Hz, IH), 7.51

(dd， J=l, 7 Hz, IH), 7.03 (d, J=7 Hz, IH), 4.10 (t, 5=7 Hz, 2H), 1.95-1.65 (m, 2H),

1.65-1.05 (m, 6H)， 0.92 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 73 (29)

5—力ルポキシー 4一才クチルォキシ— 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.50 (クロ口ホルム：メタノール = 10 ： 1) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 7.98 (d， J=7 Hz, IH), 7.57 (dd, J=l, 7 Hz, IH), 7.51

(dd, J=l, 7 Hz, IH), 7.03 (d, 5=7 Hz, 1H)， 4.10 (t， J=7 Hz, 2H), 1.95-1.65 (m， 2H),

1.65-1.05 (m, 10H), 0.90 (t, J=7 Hz, 3H)。実施例 74〜 74 (5)

4—カルボキシー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンに相当するカルボン酸誘導体およびプロモェタンに相当するハライド化物を用いて、実施例 32で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物 'Ρ) Sん ·9 XUZ 'ZH VL=i Ί) 6VL '(HI VL=i 'P) 86·ん 9 ： (^ΕΚΧΟ)

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8f9l0/66df/13d Z.8S IS/66 OM 4—ジメトキシベンジルァミン ·塩酸塩に相当するァミン誘導体を用いて、実施例 3 1で示される方法と同様に操作し、以下の本発明化合物を得た。ただし、実施例 75および実施例 75 (2) の化合物を製造するに際しては、 4—ブロモメチル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンをアミン誘導体に対して、 2モル当量以上使用した。実施例 75

4— (N- (ピリジン一 2 -N- (1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン— 4一ァミノ）メチルー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.48 (メタノール：塩化メチレン = 1 ： 1 0) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.59 (d, J=4.6 Hz, 1H), 7.72-7.55 (m, 3H), 7.55-7.38 (m,

4H)， 7.35-7.16 (m, 3H), 7.10 (d， J=7.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=7.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 4H)，

3.73 (s, 2H)。実施例 75 (1)

4— (ピリジン一 2 アミノメチルー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.31 (塩化メチレン：メタノール = 10 : 1) ；

NMR (CD₃0D + CDC1₃) ： δ 8.75-8.52 (m, IH), 7.96-7.72 (m, 4H), 7.64 (t, J=8 Hz, IH), 7.55-7.25 (m, 2H), 6.93 (d， J=7 Hz, IH), 4.43 (s, 2H)， 4.38 (s, 2H)。実施例 75 (2)

4 - (N— （2， 4—ジメトキシフエ二ルメチル） — N— (1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン— 4一ィルメチル）ァミノ）メチルー 1， 1 - ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.57 (酢酸ェチル：ベンゼン = 1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.65-7.55 (m, 2H), 7.50-7.38 (m, 4H), 7.07-6.99 (m, IH),

(ヨ ¾ ) Φ，Λ， Λ 9口-,,—

ΛΛΗ

T L C : R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 7.83 (d, J=1.8 Hz, 1H)， 7.75 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1H)，

7.58 (d， J=8.3 Hz, IH), 7.43-7.40 (m, 2H)， 7.37-7.34 (m, 3H)， 4.88 (t, J=6.9 Hz, IH),

3.80 (dd, J=13.8, 6.9 Hz, 1H)， 3.50 (dd, J=13.8, 6.9 Hz, 1H)。実施例 77

5—ァセチルォキシー 4—ニトロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン

実施例 1 1で製造した化合物の代わりに 5—ヒドロキシ— 4—ニトロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンを用いて、実施例 1 2で示される方法と同様の操作を行ない、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C： R f 0.49 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.32 (dd, J=8.0, 1.0 Hz, 1H)， 7.78 (d, J=7.0 Hz, 1H)， 7.76 (d, J=8.0 Hz, IH), 7.69 (dd, J=7.0, 1.0 Hz, 1H)， 2.35 (s, 3H)。実施例 78〜 78 ( 1 )

実施例 6 (8) で製造した化合物の代わりに実施例 35 (39) および実施例 3 5 (47) で製造した化合物を用いて、実施例 7で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。

実施例 78

4— (ピペリジン一 3—^ Tルメチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

TLC： R f 0.41 and 0.50 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 ： 1 ： 1 ) ； NMR (CD₃OD) ： 6 7.85-7.42 (m， 6H), 7.35-7.18 (m 2H), 5.68-5.50 (m,

IH), 4.15-3.90 (m， 3H)， 3.90-3.50 (m, 2H), 3.50-3.30 (m, IH), 3.20-2.90 (m, 2H),

2.45-2.15 (m， 1H)， 2.15-1.40 (m， 4H)。

実施例 78 (1)

5— （2—アミノエチル）ォキシ _4一二トロー 3—フエニルスルホニル- 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

TL C ： R f 0.17 (酢酸ェチル：メタノール =2 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.25 (br, 3H)， 8.16 (d, J=8.7 Hz, IH), 7.86-7.65 (m, 6H)， 5.99 (d， J=7.2 Hz, 1H)， 4.63-4.50 (m, 2H), 4.15-4.00 (m， 2H), 3.30-3.26 (m， 2H 実施例 79

4一（2— (2—ヒドロキシエトキシ）ェチル）ォキシ—3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 35 (42) で製造した化合物（258mg) をエタノールに溶解し、 47%臭化水素水溶液（l.Om l) を加え、 1時間加熱還流した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸ェチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸ェチルから再結晶し、次の物性値を有する本発明化合物 ( 174mg) を得た。

TLC： R f 0.22 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.85-7.72 (m, 2H), 7.66-7.34 (m, 4H), 7.25 (d, J=8 Hz, IH), 6.99 (d， J=8 Hz, IH), 5.34 (d, J=9 Hz, IH), 4.19 (d， J=15 Hz, IH), 4.25-3.95 (m， 3H)， 3.95-3.55 (m, 7H)， 2.50 (brs, 1H)。実施例 80

4— (4， 5—ジヒドロォキサゾ一ルー 2—ィル） 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン

実施例 72 (1) で製造した化合物（369mg) をジイソプロピルェチルァミン（0.55m l) および塩化メチレン（40m l ) に溶解し、一 78 °C に冷却後、トリフルォロメタンスルホン酸無水物（0.30m l ) を加え、一 78°Cで 2時間撹拌し、 0°Cまで昇温した。反応混合物を 0°Cで 2.5時間撹拌後、トリフルォロメタンスルホン酸無水物（0.15m l ) を加え、 1時間撹拌した。反応混合物を室温で 1時間撹拌した。反応混合物に酢酸ェチルおよび 1N塩酸を加えて、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を 1N水酸化ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 1) で精製し、次の物性値を有する本発明化合物（97mg) を得た。

TLC ： R f 0.53 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.42 (d, J=7.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 7.57 (t, J=7.8 Hz, 1H)， 6.77 (d， J=7.0 Hz, 1H)， 4.46 (t， J=9.4 Hz, 2H),

実施例 80 (1)

5 - (4， 5—ジヒドロォキサゾール— 2—ィル） _ 1, 1—ジォキシドべンゾ [b] チォフェン

実施例 72 (1) で製造した化合物の代わりに実施例 28 (25) で製造した化合物を用いて、実施例 80で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

TLC： R f 0.39 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.10 (dd, J=7.8 Hz, 1.2 Hz, IH), 7.97 (d, J=1.2 Hz, 1H)， 7.76 (d, J=7.8 Hz, 1H)， 7.25 (d, J=6.8 Hz, 1H)， 6.78 (d， J=6.8 Hz, 1H)， 4.50 (t, J-9.6 Hz, 2H)， 4.11 (t, J=9.6 Hz, 2H)₀ 実施例 8 1〜8 1 (1)

実施例 5 1で製造した化合物の代わりに実施例 45 (10) および実施例 35 (63) で製造した化合物を用いて、実施例 52で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 8 1

5—力ルポキシ— 4ーメトキシー 3—フエニルスルホニル _ 2， 3 _ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.22 (酢酸ェチル：メタノール =2 ： 1) ^ - ι 'ι -ΠΗ ^^- ε — ニ伞二 τ乙 _ ε— ミ

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TLC : R f 0.18 (酢酸ェチル：メタノール = 5 : 1) ；

NMR (DMSO-d ₆) ： δ 7.75 (dd, J=8.3, 0.9 Hz, IH), 7.53 (dd, J=6.9, 0.9 Hz,

IH), 7.34 (d, J=6.9 Hz, IH), 7.16 (d, J=2.7 Hz, 1H)， 7.07 (dd, J=8.3, 2.7 Hz, 1H)，

実施例 83 (1)

7一力ルポキシメチルォキシー 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.21 (酢酸ェチル：メタノール =4 ： 1) ；

NMR (DMSO-d ₆ ) ： δ 7.57 (t, J=7.8 Hz, IH), 7.51 (d, J=6.9 Hz, IH), 7.25 (d, J=6.9 Hz, 1H)， 7.11 (d， J=7.8 Hz, 2H)， 4.92 (s, 2H)。実施例 83 (2)

4一（（I S) — 1一力ルポキシ— 2—メチルプロピル）力ルバモイル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン 88

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実施例 84

5 - (3—カルボキシプロピル）ォキシ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 73 (3) で製造した化合物（98mg) のジメチルスルホキシド (5.0m 1 ) 溶液に、ホスフエ一トバッファ一（pH7.4、 25m l ) およびブ夕肝臓エステラーゼ（1 00 / 1 ) を加え、室温で 18時間撹拌した。反応混合物を 1 N塩酸にあけ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、次の物性値を有する本発明化合物（9 Omg) を得た。

T L C ： R f 0.26 (クロ口ホルム：メタノール =9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.62 (d， J=8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J=6.8 Hz, 1H), 6.95 (dd， J=8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.85 (d， J=2.2 Hz, 1H)， 6.73 (d, J=6.8 Hz, 1H)， 4.10 (t, 3=6.2 Hz, 2H)， 2.58 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.24-2.07 (m, 2H)。実施例 84 (1)

5 - ( (2 E) _ 3—力ルポキシ— 2—プロぺニル）ォキシ- 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 73 (3) で製造した化合物の代わりに実施例 30 (13) で製造した化合物を用いて、実施例 84で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.14 (クロ口ホルム：メタノール =9 ： 1) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 7.64 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.16-

7.00 (m, 3H), 6.95 (d, J=7.0 Hz, 1H), 6.13 (dt， J=15.8, 2.0 Hz, 1H), 4.89-4.80 (m,

実施例 85

5 - (4一フエニルブチル）アミ - 4—メトキシ一 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

4一フエニルブチルァミン（164mg) および実施例 15で製造した化合物（366mg) を塩化メチレン（3.0m l ) に溶解し、室温で硫酸ナトリウム（l.Og) を加えて、 1時間撹拌した。反応混合物にシァノ水素化ホゥ素ナトリウム（63mg) 、メタノール（3.0m l ) および 4 N塩化水素ジォキサン溶液（0.3m l ) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣にクロ口ホルムを加え、不溶物をろ別した。ろ液を濃縮した。

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T L C： R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.81-7.74 (m, 3H), 7.66-7.58 (m, 2H), 7.40 (d, J=9.0 Hz, IH), 7.09 (dd, J=9.0, 2.5 Hz, IH), 6.80 (d, J=2.5 Hz, IH), 5.56 (dd, J=9.5, 3.0 Hz, IH), 3.91 (dd, J=15.0, 9.5 Hz, 1H)， 3.67 (dd, J=15.0， 3.0 Hz, 1H)， 2.99 (s, 6H)。実施例 87

4一（2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン '塩酸塩

4一力ルポキシー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 8 1 (1) で製造した化合物および（ピリジン一 3—ィルメチル）ァミンの代わりに（2—ジメチルアミノエチル）アミンを用いて、実施例 28 で示される方法と同様に操作し、さらに公知の方法によって塩酸塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。

TL C ： R f 0.62 (クロ口ホルム：メタノール：トリェチルアミン= 8 : 2 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 10.40-10.20 (br, IH), 9.19 (t, J=5.4Hz, 1H)， 8.13 (d, J=6.9 Hz, IH), 7.94 (d， J=7.5 Hz, IH), 7.87 (d， J=7.8 Hz, IH), 7.84-7.72 (m， 3H)， 7.67-7.58 (m, 2H)， 6.27 (d, J=9.0 Hz, IH), 4.13 (dd, J=9.0， 15.0 Hz, 1H)， 3.96 (d, J=15.0 Hz, IH), 3.77-3.55 (m, 2H), 3.40-3.22 (m, 2H), 2.87-2.74 (m, 6H)。実施例 88〜 88 (2)

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 1 8 (40) 、実施例 2 0 (4) および実施例 45 (3) で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作するか、酸化剤としてォキソンの代わりに 3—クロ口過安息香酸を用いて、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 88

4, 7—ビス（ピリジン一 3 - 一 3—フエニルスルホ: ル—2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.36 (酢酸ェチル：メタノール =2 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.65-8.60 (m, 3H), 8.57 (dd, J=5.0, 1.5 Hz, IH), 7.90- 7.80 (m， 2H)， 7.68-7.65 (m, 2H), 7.60-7.55 (m, 1H)， 7.41-7.31 (m, 4H)， 7.01 (d, J=9.0 Hz, 1H)， 6.98 (d, J=9.0 Hz, IH), 5.25 (d, J=13.0 Hz, IH), 5.21 (dd, J=9.5， 1.0 Hz, IH), 5.20 (d, J=13.0 Hz, 1H)， 4.96 (d, J=12.0 Hz, 1H)， 4.87 (d, J=12.0 Hz, 1H)， 4.12 (dd, J=15.0, 1.0 Hz, IH), 3.75 (dd, J=15.0, 9.5 Hz, 1H)。実施例 88 (1)

4— (N—ォキシドピリジン— 3—^ Γルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル一2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン 9^S

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1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 2 8 (27) で製造した化合物およびチォフエノールの代わりに 4一メルカプトフエノールを用いて、実施例 1で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

TLC： R f 0.27 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.60-7.00 (m, 3H), 7.35 (d, J=7.5 Hz, 2H), 6.80 (d, J=7.5 Hz, 2H), 6.00 (s, 1H), 4.90 (dd, J=5.0, 1.2 Hz, 1H), 3.90 (s， 3H), 3.75-3.50 (m， 2H)。実施例 90

4ーメトキシ— 3 _ (4— (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）チォ一 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 9 (1 2) で製造した化合物の代わりに実施例 89で製造した化合物および 4一二トロべンジルブロミドに相当するハロゲン化物を用いて、実施例 1 8で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。 TLC : R f 0.22 (酢酸ェチル）。実施例 9 1

4ーメトキシ _ 3 _ (4 - (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン .塩酸塩

実施例 1で製造した化合物の代わりに実施例 90で製造した化合物を用いて、実施例 3で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.39 (酢酸ェチル：トリエチルァミン =95 ： 5) ； NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.05 (br.s, 1H), 8.90 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.55 (d, J=7.5 Hz, 1H), 8.00 (dd, J=7.5, 5.0 Hz, 1H)， 7.80-8.60 (m, 3H)， 7.50-7.15 (m, 4H), 5.60- 5.40 (m, 3H)， 4.20 (d, J=15 Hz, 1H) , 4.00 (dd, J=15， 7.5 Hz, 1H)， 3.45 (s, 3H)。実施例 92〜 92 ( 1 )

1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 2 8 (27) および実施例 28 (26) で製造した化合物およびチオフエノ一ルを用いて、実施例 1で示される方法と同様に操作し、以下の本発明化合物を得た。実施例 92 5— (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイル _ 4—メトキシー 3 _フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TL C ： R f 0.40 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 1 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.10 (d, J=8.0 Hz, 1H)， 7.67 (br, IH), 7.55-7.48 (m, 3H), 7.39-7.36 (m， 3H)， 5.10 (dd, J=6.5, 2.0 Hz, IH), 4.06 (s, 3H)， 3.71 (dd, J=14.0, 6.5 Hz, IH), 3.61 (dd, J=14.0, 2.0 Hz, IH), 3.57 (q, J=6.0 Hz, 2H), 2.53 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.29 (s, 6H)。実施例 92 (1)

5— （ピリジン一 3—ィルメチル）力ルバモイルー 4—メトキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.46 (酢酸ェチル：メタノール = 9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.60-8.52 (m, 2H), 8.06 (d, J=8.0 Hz, IH), 7.77-7.74 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 3H)， 7.37-7.30 (m, 4H), 5.03 (dd, J=6.5, 2.0 Hz, 1H)， 4.67 (d, J=6.0 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H)， 3.70 (dd, J=14.0, 6.5 Hz, IH), 3.58 (dd, J=14.0, 2.0 Hz, 1H)。実施例 93

4 - (2 - (ピペリジン— 1一ィル）ェチル）ァ 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

4一ブロモメチル— 1、 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンおよび 2, 4ージメトキシベンジルァミン ·塩酸塩の代わりに 1― (2—アミノエチル）ピぺリジンを用いて、実施例 3 1で示される方法と同様に操作にし、次の物性値を有する本発明化合物を得た。さらに、公知の方法によって塩酸塩に変換して、次の物性値を有する本発明化合物も得た。フリー体：

T L C ： R f 0.16 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルアミン= 90 : 5 : 5) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.75-7.60 (m, 2H), 7.60-7.40 (m, 2H), 6.70 (d, J=7.5 Hz, 1H), 3.90 (s, 2H), 2.70 (t, J=7.5 Hz, 2H)， 2.50-2.20 (m, 4H)， 2.40 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.65-1.35 (m, 6H)。 2塩酸塩：

TL C : R f 0.28 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 1 ： 0.5) ； NMR (DMSO-d₆ + pyridine-d₅) ： δ 8.15 (d, J=7.5 Hz, IH), 8.00 (d, J=7.5 Hz, 1H)， 7.90 (d, J=7.5 Hz, 1H)， 7.70 (t, J=7.5 Hz, 1H)， 7.50 (d, J=7.5 Hz, IH), 4.40 (s， 2H)， 3.55-3.30 (m, 4H)， 3.30-3.10 (m, 4H), 1.90-1.70 (m, 4H)， 1.65-1.50 (m, 2H)。実施例 94

4- (2- (ピペリジン— 1—ィル）ェチル）ァ一 3一フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—5 [b] チォフエン

5—メチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 93で製造した化合物を用いて、実施例 27で示される方法と同様に操作し、次の物性値を有する本発明化合物を得た。さらに、公知の方法によって塩酸塩に変換して、次の物性値を有する本発明化合物も得た。フリー体：

TLC： R f 0.18 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 90 ： 5 : 5) ;

NMR (CDC1₃) ： δ 7.80-7.40 (m, 8H), 6.10 (d, J=10 Hz, IH), 4.60 (d, J=15 Hz, IH), 3.95 (d, J=15 Hz, IH), 3.90 (d, J=15 Hz, 1H)， 3.75 (dd, J=15, 10 Hz, IH), 2.80-2.60 (m, 2H), 2.60-2.20 (m, 6H), 1.60-1.30 (m, 6H)。

2塩酸塩〇， 066/df/l:>d

∞

4— t—ブトキシカルボニルァミノ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 9 5で製造した化合物（3.0g) のクロ口ホルム（1 00m l ) 溶液に、 0°Cでメタクロ口過安息香酸（8.2g) を加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解し、一夜放置後、析出した結晶をろ取した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、先ほどの結晶と合わせて、以下の物性値を有する本発明化合物（₃.og) を得た。

T L C ： R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル =1 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.83-7.80 (m, 1H), 7.49 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.46-7.43 (m, 1H)， 7.31 (dd, J=7.2, 1.0 Hz, 1H), 6.70 (d， J=7.2 Hz, 1H)， 6.54 (br, 1H), 1.53 (s, 9H)。実施例 97

4_アミノー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

実施例 96で製造した化合物（2.5 g) の酢酸ェチル（30m l ) に、 4 N塩化水素一酢酸ェチル溶液（10m l ) を加え、室温で 3時間撹拌した。溶媒を留去後、残渣を酢酸ェチルで洗浄して、以下の物性値を有する本発明化合物 (1.8 g) を得た。

T L C ： R f 0.29 (へキサン：酢酸ェチル =1 ： 2) ；

NMR (CD₃〇D) ： (5 7.63 (dd, J=7.0, 1.0 Hz, 1H), 7.61 (t， 3=7.5 Hz, 1H), 7.54 (dt， J=7.5， 1.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, 3=7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J=7.0 Hz, 1H)。実施例 98

4一（4—フルォ口べンジルカルボニルァミノ）一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 97で製造した化合物（l O Omg) と 4一フルオロフェニル酢酸 ( 192mg) およびトリヱチルァミン（1ml) のジメチルホルムアミド (3ml) 溶液に、プロパンリン酸環状無水物（50 %ジメチルホルムアミド溶液； 3m l) を加え、室温で 1.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸ェチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製後、酢酸ェチルーへキサンで再結晶して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。

T L C ： R f 0.63 (酢酸ェチル）； NMR (DMSO-d₆) ： δ 10.27 (s, IH), 7.88-7.82 (m, IH), 7.64 (d, J=7.0 Hz, 1H)， 7.61-7.55 (m， 2H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.16 (t, J=9.0 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H)。実施例 98 ( 1 ) 〜 98 (5)

実施例 97で製造した化合物と、 4一フルオロフェニル酢酸に相当する力ルボン酸誘導体を用いて、実施例 98で示された方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。実施例 98 (1)

4一（ピリジン一 3—ィルカルポニル）アミノー 1， 1

[b] チォフェン

TLC ： R f 0.18 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： 6 10.69 (s, 1H), 9.17 (d, J=2.0 Hz, IH), 8.80 (dd, J=5.0, 2.0 Hz, IH), 8.34 (dt, J=7.8, 2.0 Hz, 1H)， 7.82 (dd, ]=7.5, 1.5 Hz, 1H)， 7.72-7.63 (m, 3H), 7.60 (dd, J=7.8, 5.0 Hz, IH), 7.36 (d, J=7.2 Hz, 1H)。実施例 98 (2)

4— (3—クロ口べンゾィル）アミノー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン <ェ乙

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T L C ： R f 0.31 (酢酸ェチル：メタノール =4 : 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 9.52 (br, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.28- 7.25 (m, 1H), 6.73 (d, J=7.0 Hz, 1H), 3.15 (s, 2H), 2.44 (s, 6H)。実施例 98 (5)

4—ァセチルァミノ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C： R f 0.25 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 10.05 (s, 1H), 7.89-7.83 (m, 1H), 7.70 (d, J=7.0 Hz, 1H)， 7.61-7.55 (m, 2H)， 7.33 (d, J=7.0 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H)。実施例 99〜 99 (10)

4一力ルポキシー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン（後記実施例 1 07で製造した。）と（ピリジン— 3 _ィルメチル）ァミンの代わりに相当するァミン誘導体を用いて、実施例 28で示される方法と同様に操作し、さらに必要により公知の方法によって相当する塩に変換して、次の物性値を有する本発明化合物を得た, 実施例 99

4一（3 _ (2—ォキソピロリジン一 1 _ィル）プロピル）力ルバモイル- 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.36 (クロ口ホルム：メタノール =9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.19 (dd, J=7.0 Hz and 1.0 Hz, IH), 8.05 (broad s, 1H)， 7.95 (dd, J=8.0 Hz and 1.0 Hz, 1H)， 7.79 (d， J=8.0 Hz, IH), 7.60 (t, J-8.0 Hz, IH), 6.75 (d， J=7.0 Hz, 1H)， 3.50-3.35 (m, 6H)， 2.46 (t, J=8.0 Hz, 2H)， 2.20-2.00 (m， 2H)，

実施例 99 (1)

4一（2—ジェチルアミノエチル）力ルバモイルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

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TL C ： R f 0.20 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 ： 1 ： 1 ) 899

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4— (4— (1， 3 — 5—ィルメチル）ピぺラジン— 1 一ィル）カルボ二ル- ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.26 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.00-7.92 (m, IH), 7.74-7.65 (m, 2H), 7.56 (d, J=6.9 Hz, IH), 7.52 (d， J=6.9 Hz, IH), 7.21 (s, IH), 7.03-6.95 (m, 2H), 6.07 (s， 2H), 4.64- 4.50 (m, IH), 4.28-4.15 (m, 2H)， 3.70-2.96 (m, 8H)。実施例 99 (10)

4 - (4 - ( (2 E) — 3—フエニル— 2 _プロぺニル）ピぺラジン— 1 ィル）カルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩 S9S

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NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.29 (t, J=5.5 Hz, 1H)， 7.99 (d, J=7.6 Hz, IH), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1H)， 7.83 (t, J=7.6 Hz, 1H)， 7.79-7.76 (m, 3H), 7.67-7.60 (m, 3H), 6.48-6.35 (m， 2H), 6.25 (d, J=9.0 Hz, 1H)， 4.55 (dd, J=15.5, 5.5 Hz, IH), 4.40 (dd, J=15.5, 5.5 Hz, IH), 4.10 (dd, J=15.3， 9.0 Hz, 1H)， 4.00 (d, J =15.3 Hz, 1H)。実施例 1 00 ( 1 )

4一（2， 4, 6—トリメトキシベンジル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

TLC ： R f 0.55 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 8.40 (t, J=4.8 Hz, IH), 7.89-7.86 (m, 2H), 7.86-7.69 (m, 4H)， 7.67-7.58 (m， 2H), 6.25 (s, 2H), 6.18 (dd, J=8.1， 2.1 Hz, 1H)， 4.46-4.30 (m, 2H)， 4.11-3.94 (m， 2H), 3.77 (s， 9H)。実施例 100 ( 2 )

4— (3— （2 _ォキソピロリジン— 1一ィル）プロピル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン 6 o/6ccvl〕d一

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T L C : R f 0.37 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 4 ： 2 ： 0.5) ；

NM R (DMSO-d₆ ) ： δ 9.18 (t, J=5.4 Hz, IH), 8.14 (d, 3=7.5 Hz, 1H)， 7.96- 7.90 (m, IH), 7.85 (t, 3=7.5 Hz, IH), 7.81-7.72 (m, 3H)， 7.67-7.58 (m, 2H), 6.27 (d, J=9.3 Hz, IH), 4.13 (dd, J=15.6, 9.3 Hz, IH), 3.96 ， J=15.6 Hz, 1H)， 3.78-3.50 (m, 4H), 3.48-3.28 (m, 2H)， 3.06-2.94 (m, 2H), 2.09-1.78 (m, 4H)。実施例 1 0 0 ( 5 )

4 - ( 2—ジェチルアミノエチル）力ルバモイルー 3 —フエニルスルホニル - 2 , 3—ジヒドロ一 1， 1 —ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.47 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 4 ： 2 ： 0.5) ；

N M R (CDC1₃ ) ： δ 7.92-7.80 (m, 4H), 7.76-7.66 (m, 2H), 7.62-7.56 (m, 2H), 7.03 (brs, IH), 6.29 (dd, J=9.0, 1.5 Hz, IH), 3.84 (dd, J=14.4， 1.5 Hz, IH), 3.72-3.44 (m， 3H)， 2.73 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.60 (q, J=7.2 Hz, 4H)， 1.04 (t， J=7.2 Hz, 6H)。 89S

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/66df/lDd 実施例 1 00 ( 8 )

4— (3— (イミダゾールー 1—ィル）プロピル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.50 (塩化メチレン：メタノール =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.90-7.50 (m, 9H)， 7.56 (s， IH), 6.98 (s， 1H)， 6.93 (s,

IH), 6.27 (dd, 3=2 Hz and 7 Hz, IH), 4.20-3.95 (m， 2H), 3.80-3.55 (m, 3H), 3.30 (m,

1H)， 2.13 (m, 2H)。塩酸塩：

T L C ： R f 0.50 (塩化メチレン：メタノール =4 : 1) ；

NMR (CDC1₃ + DMSO-d₆) ： δ 9.59 (s, 1H)， 9.49 (t-like, 1H)， 8.23 (t, J=4.4 Hz, IH), 7.85-7.60 (m, 5H)， 7.60-7.40 (m, 4H)， 7.29 (s, 1H)， 6.23 (dd, J=4.0 Hz and 6.8 Hz, 1H)， 4.65-4.35 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 3.65 (m, IH), 3.25 (m, IH), 2.40 (m, 1H)， 2.20 (m, 1H)。実施例 1 00 ( 9 )

4一 ( (3 R) 一 1 ベンジルピロリジン— 3—ィル）力ルバモイルー 3 I

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4一（3— （ピロリジン— 1一ィル）プロピル）力ルバモイル— 3—フエ二ルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1 —ジォキシドベンゾ [ b ] チオフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.25 (メタノール：酢酸ェチル：トリェチルァミン = 2 ： 4 ： 0.5) ；

NM R (CDC1₃ ) ： δ 9.16-9.06 (m, IH), 7.91-7.84 (m, 2H), 7.84-7.77 (m, 2H), 7.75-7.62 (m, 2H), 7.61-7.53 (m, 2H), 6.44-6.37 (m, 1H)， 3.85 (dd, J=14.7, 1.2 Hz, IH), 3.80-3.61 (m, 2H), 3.59-3.44 (m, IH), 2.91-2.72 (m, 2H)， 2.71-2.59 (m, 4H)， 2.00-1.63 (m, 6H)。塩酸塩：

T L C ： R f 0.26 (メタノール：酢酸ェチル：トリェチルァミン = 2 ： 4 ： 0.5) ；

N M R (DMSO-d₆) ： δ 10.43 (brs, IH), 9.00 (t, J=5.7 Hz, IH), 8.02 (d, J=7.5 Hz, IH), 7.94 (d， 3=7.5 Hz, IH), 7.90-7.74 (m, 4H), 7.71-7.61 (m， 2H), 6.30 (d, J=9.0 Hz, IH), 4.11 (dd, J=15.0， 9.0 Hz, IH), 3.94 (d, J=15.0 Hz, 1H)， 3.60-3.10 (m, 6H), 3.10-2.78 (m, 2H), 2.11-1.73 (m, 6H)。実施例 1 00 (1 1)

4一 (N- 2 - (ピペリジン一 1—ィル）ェチル—N—メチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニルー 2 , 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.29 (塩化メチレン：メタノール =6 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.05-7.55 (m， 8H), 5.88 (dd, J=8.8 Hz and 2.0 Hz, 1H)，

4.00-3.55 and 3.30 (each m, total 4H), 3.20 and 3.17 (each s, total 3H)， 2.80-2.35 (m,

6H)， 1.70-1.40 (m, 6H)。塩酸塩：

T L C : R f 0.29 (塩化メチレン：メタノール =6 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 10.49 (broad s, IH), 8.15 (d, J=6.2 Hz, 1H)， 8.00- 7.60 (m, 7H)， 5.87 (d, J=8.8 Hz, IH), 4.25-3.70 (m, 4H)， 3.70-2.80 (m, 6H), 3.33 and 3.16 (each s， total 3H)， 2.00-1.60 (m, 5H)， 1.44 ( m, 1H)。実施例 100 (12)

4 - ( 3, 5—ジメ卜キシベンジル) 力ルバモイルー 3—フエニルスルホ: ルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1 ジォキシドベンゾ [b] チォフェン 'ρ) ρβτ '(HI 'ZH Z'6 P^{UE Z}H ο·ςι=ί 'ρρ) £YP '(HI 'ZH 6=ί 'ρ) ee'9 '(Η8 '冚）

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T L C : R f 0.48 (塩化メチレン：メ夕ノ一ル = 1 0 ·· 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.95-7.80 (m, 3H), 7.80-7.56 (m, 5H), 7.42 (s, 5H),

5.92 (dd, J=9.0, 1.5 Hz, IH), 4.40-4.00 (m, 2H)， 3.90-3.40 (m, 6H)， 3.72 (dd, J=15.0,

1.5 Hz, IH), 3.65 (dd, J=15.0, 9.0 H z, 1H)。実施例 100 (19)

4一（4— (4 _ェチルベンジル）ピぺラジン一 1一ィル）カルボ二ルー 3 —フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロー 1， 1 _

[b] チォフェン ·塩酸塩

T L C ： R f 0.55 (塩化メチレン：メ夕ノ一ル = 1 0 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.88-7.73 (m, 6H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.47 (d, J=7.0 Hz, 2H), 7.21 (d, J=7.0 Hz, 2H)， 5.87 (dd, J=10.0, 1.5 Hz, 1H)， 4.16 (bs, 2H), 4.05 (dd, J=15.0, 10.0 HZ, 1H)， 3.79 (dd, J=15.0, 1.5 Hz, IH), 3.30-2.90 (m, 8H)， 2.58 (q, J=8.0 Hz, 2H), 1.17 (t, J=8.0 Hz, 3H)。 O

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1， 1 一ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェンの代わりに実施例 2 8 (1 1) 、 73 (1 6) で製造した化合物を用いて、実施例 1で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。実施例 1 0 1

4 - (2 - (ピペリジン— 1—ィル）ェチル）力ルバモイルー 3—フエニルチォ一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

T L C ： R f 0.40 (メタノール：水：酢酸 = 1 ： 1 ： 0.1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.81 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, 1H)， 7.75 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, IH), 7.61 (t, J=7.6 Hz, 1H)， 7.56-7.53 (m, 2H), 7.38-7.35 (m, 3H)， 6.91 (br, IH), 5.74 (dd, J=7.3, 1.3 Hz, IH), 3.72 (dd, J=13.9, 7.3 Hz, IH), 3.68-3.58 (m， 1H)， 3.60 (dd, J= 13.9, 1.3 Hz, IH)， 3.55-3.45 (m, 1H)， 2.55 (t, J=5.8 Hz, 2H), 2.38 (br, 4H)， 1.56-1.48 (m, 4H)， 1.44-1.39 (m， 2H)。実施例 1 0 1 ( 1 )

4一（2— （ピリジン— 2—^ Γル）ェチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ一 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン C89

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4 - ( 4一メチルベンジル）アミ - 3—フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロ— 1 , 1一ジォキシ [ b ] チォフェン ·塩酸塩

T L C ： R f 0.47 (酢酸ェチル：トリエチルァミン = 6 ： 0.5) ；

N M R (DMSO-d₆) ： δ 9.83 (brs, IH), 9.54 (brs, IH), 8.16 (d, J=6.9 Hz, IH), 7.89-7.75 (m, 3H)， 7.75-7.68 (m， 2H), 7.68-7.59 (m, 2H), 7.50 (d， J=8.1 Hz, 2H),

7.25 (d， J=8.1 Hz, 2H), 6.29 (dd， J=4.8， 3.9 Hz, IH )， 4.72-4.58 (m, IH), 4.44-4.32

(m, 1H)， 4.25 (brs, 2H), 3.93-3.80 (m, 2H)， 2.32 (s, 3H)。実施例 1 03 (5)

4— (N—ェチル—N— 2— (ピペリジン— 1一ィル）ェチル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン · 2塩酸塩

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TL C ： R f 0.47 (メタノール：酢酸ェチル：トリエチルァミン = 2 ： 8 ： 0.5) ；

NMR (CD₃OD + D₂0 (ldrop)) ： δ 8.24 (d, J=7.5 Hz, IH), 7.92-7.69 (m, 5H), 7.61-7.52 (m， 2H), 6.21-6.10 (m, IH), 5.15 (d, J=14.4 Hz, IH), 4.70 (d, J=14.4 Hz, IH), 4.05 (dd, J=15.3, 9.0 Hz, 1H)， 3.84 (dd, J=15.3, 0.9 Hz, 1H)， 3.76-2.80 (m, 10H), 1.98-1.50 (m, 6H), 1.45 (t, J=7.2 Hz, 3H)。実施例 103 (6)

4 - (2—メトキシベンジル）アミノメチル一 3—フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ·塩酸塩

TLC : R f 0.49 (酢酸ェチル：トリェチルァミン = 6 ： 0.5) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.51 (brs, 2H), 8.21-8.11 (m, IH), 7.89-7.75 (m, 3H), 7.74-7.58 (m, 4H), 7.51 (d, 3=7.5 Hz, IH), 7.47-7.38 (m， 1H)， 7.08 (d, J=8.1 Hz, 1H)， 7.01 (t, J=7.5 Hz, IH), 6.16-6.06 (m, IH), 4.77-4.62 (m, IH), 4.52-4.37 (m, IH), 4.31-4.12 (m, 2H), 3.95-3.82 (m, 2H), 3.81 (s, 3H)。実施例 1 0 3 (7)

4— (3—フエニルプロピル）アミ - 3—フエニルスルホニルー 2 3—ジヒドロ一 1， 1 - [b] チォフェン ·塩酸塩

TLC ； R f 0.37 (酢酸ェチル：トリヱチルァミン =6 ： 0.5) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.50 (brs, IH), 9.17 (brs, IH), 8.16 (d, J=6.3 Hz, IH), 7.90-7.73 (m, 5H), 7.68-7.58 (m， 2H), 7.35-7.16 (m， 5H)， 6.44 (dd, J=6.9, 3.0 Hz, IH), 4.69-4.54 (m, IH), 4.45-4.31 (m， IH), 3.95-3.79 (m, 2H), 3.14-2.95 (m， 2H), 2.68 (t， J=7.2 Hz, 2H)， 2.09-1.91 (m, 2H)。実施例 1 0 3 (8)

4 - (3， 5—ジメアミ - 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ 1ージォキシ f [b] チォフェン ·塩酸塩 06S ん 9 '(HI 'ZH X^T=f 'ρ) LfV '(HI '^ω) £0·9-8Γ9 '(Η£ £VL-£^L %UP '(Η5 'ω) OL'L-WL '(HI 6"9=f 'Ρ) 0Γ8 Q (CIO ^ε CD) N 91

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4 - ( (3 S) 一 1一べンジルピロリジン — 3—ィル）アミ - 3 - フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1―ジォ十シ [b] チォフェン · 2塩酸塩

T L C ： R f 0.45 (メタノール：酢酸ェチル：トリェチルァミン =2 ： 8 ： 0.5) ；

NMR (CD₃OD) ： δ 8.20 (d, J=6.9 Hz, 1H)， 7.91-7.70 (m, 5H)， 7.66-7.54 (m, 4H), 7.53-7.43 (m， 3H)， 6.18-6.04 (m, IH), 4.78 (d, J=12.9 Hz, 1H)， 4.68-4.32 (m, 4H), 4.02-3.66 (m, 5H)， 3.62-3.38 (m, IH), 2.88-2.40 (m, 2H)。実施例 1 03 (1 1)

4- (2—フエニルェチル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル— 2 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリ一体：

TLC ： R f 0.28 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.65-7.40 (m, 8H), 7.30-7.15 (m, 5H), 5.90 (dd, J=9.3, 0.9 Hz, 1H)， 4.66 (d， J=14.2 Hz, IH), 3.92 (d, J=14.2 Hz, IH), 3.73 (dd, J=15.0, 0.9 Hz, IH), 3.42 (dd, J=15.0， 9.3 Hz, 1H)， 3.01-2.74 (m, 4H)。塩酸塩：

T L C : R f 0.28 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.55 (br, IH), 9.35 (br, IH), 8.18 (dd, J=6.2, 2.5 Hz, 1H)， 7.94-7.87 (m, 2H)， 7.82-7.78 (m， 3H), 7.67-7.62 (m, 2H), 7.38-7.33 (m， 2H)， 7.29-7.25 (m, 3H), 6.41 (dd, J=7.5, 2.1 Hz, IH), 4.69-4.65 (m, 1H)， 4.45-4.41 (m, 1H)， 3.92 (dd, J=15.3, 7.5 Hz, IH), 3.84 (dd, J=15.3, 2.1 Hz, 1H)， 3.32-3.25 (m, 2H), 3,08-2.98 (m, 2H)。実施例 1 03 (1 2)

4— (N—ベンジル— N—メチル）アミ一 3 _フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシ [b] チォフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.42 (へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2 ) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.71 (dd, J=7.2, 1.2 Hz, IH), 7.64-7.49 (m， 5H), 7.44- S69

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フリ一体：

TLC ： R f 0.36 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.71 (dd, J=7.0, 1.3 Hz, IH), 7.63-7.48 (m， 5H), 7.45- 7.39 (m， 2H)， 7.00 (t, J=7.8 Hz, 1H)， 6.84 (dd, J=7.8， 1.5 Hz, 1H)， 6.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H)， 6.06 (dd, J=9.3, 1.3 Hz, IH), 4.52 (d, J=14.1 Hz, IH), 3.92 (d, J=14.1 Hz, IH), 3.86 (s， 3H), 3.85 (dd, J=15.0, 1.3 Hz, IH), 3.80 (d, J=13.3 Hz, IH), 3.76 (s, 3H)， 3.73 (dd, J=15.0, 9.3 Hz, IH), 3.69 (d， J=13.3 Hz, 1H)。塩酸塩：

TLC ： R f 0.36 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.70-9.60 (br, 2Η), 8.17 (dd, J=6.6， 2.1 Hz, IH), 7.89-7.73 (m, 5H)， 7.67-7.62 (m, 2H)， 7.25-7.21 (m, IH), 7.15-7.13 (m, 2H), 6.12 (dd, J=6.8, 2.5 Hz, 1H)， 4.71-4.67 (m, IH), 4.45-4.41 (m, IH) , 4.32-4.20 (m, 2H), 3.93-3.83 (m, 2H)， 3.83 (s, 3H)， 3.80 (s, 3H)。実施例 1 03 (24)

4— (3, 4, 5—トリメトキシベンジル）アミノメチル _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリ一体：

TLC ： R f 0.20 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.79 (dd, J=7.2, 1.2 Hz, 1H)， 7.66-7.52 (m, 5H)， 7.47- 7.42 (m, 2H)， 6.54 (s, 2H), 5.72 (dd, J=9.3, 1.2 Hz, 1H)， 4.45 (d， J=14.0 Hz, IH), 4.03 (d, J=14.0 Hz, 1H)， 3.86 (s, 6H)， 3.84 (s, 3H), 3.84 (dd, J=15.0， 1.2 Hz, 1H)， 3.82 (d, J=13.5 Hz, IH), 3.74 (d, J=13.5 Hz, 1H)， 3.66 (dd, J=15.0, 9.3 Hz, 1H)。塩酸塩：

T L C : R f 0.20 (酢酸ェチル）；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.98 (br, IH), 9.63 (br, IH), 8.18 (dd, J=6.6, 1.5 Hz, 1H)， 7.89-7.78 (m, 3H), 7.72-7.60 (m, 4H)， 7.06 (s， 2H)， 6.30 (dd, J=6.0, 3.5 Hz, IH), 4.69-4.66 (m, 1H)， 4.39-4.37 (m, IH), 4.24 (s, 2H) , 3.92-3.84 (m, 2H), 3.80 (s, 6H)，

実施例 1 03 (25)

4— (4一（ t一ブチルォキシカルボニル）一 1一ィル）メチル一 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— ージォキシドべンゾ [b] チォフェン 909

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4一 (N - 2 - (ピペリジン— 1 一ィル）ェチル— N— '。口ピル）アミノメチル— 3—フエニルスルホニルー 2 , 3—ジヒドロ 1―シォキシドベンゾ [ b ] チォフェン

フリー体：

T L C ： R f 0.48 (酢酸ェチル：トリエチルァミン = 9 ： 1 ) ；

NM R (CDC1₃ ) ： δ 7.77 (d, J=7.2 Hz, IH), 7.65-7.47 (m， 5H)， 7.45-7.40 (m, 2H)， 6.09 (d, J=9.0, 1.0 Hz, IH), 4.54 (d, J=15.0 Hz, IH), 3.88 (dd, J=15.0, 1.0 Hz, 1H)， 3.74 (d, J=15.0 Hz, IH), 3.73 (dd, J=15.0, 9.0 Hz, 1H)， 2.84 (sept, J=6.6 Hz, 1H)， 2.57-2.51 (m， 2H)， 2.38-2.17 (m, 6H), 1.55-1.48 (m, 4H)， 1.42-1.35 (m， 2H), 1.06 (d， J=6.6 Hz, 3H)， 1.03 (d, J=6.6 Hz, 3H)。塩酸塩：

T L C : R f 0.48 (酢酸ェチル：トリエチルァミン = 9 : 1 ) ；

NM R (CD₃OD + pyridine-d₅) ： δ 7.99 (d， ]=7.5 Hz, IH), 7.75-7.70 (m, 4H)， 7.61-7.54 (m, 3H), 5.93 (dd, J=8.7, 1.5 Hz, IH), 4.27 (d， J=15.6 Hz, IH), 3.99 (dd, J=15.3, 8.7 Hz, IH), 3.96 (d， J=15.6 Hz, 1H)， 3.88 (dd, J=15.3, 1.5 Hz, IH), 3.20-2.80 (m, 9H)， 1.82-1.75 (m, 4H), 1.63-1.58 (m, 2H), 1.17-1.14 (m, 6H)。 (τ ε) ε ο τ m

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NMR (D₂0) ： δ 8.17-8.08 (m, 1Η)， 8.03-7.94 (m, 2Η), 7.91-7.82 (m, IH), 7.79-7.73 (m, 2H), 7.72-7.62 (m, 2H), 4.71 (d, J=14.4 Hz, 1H)， 4.65 (d, J=14.4 Hz, IH), 4.21-4.05 (m, 2H), 3.87-3.75 (m, IH), 3.69-3.48 (m， 4H), 3.38-2.98 (m, 4H), 2.52-2.32 (m, 2H), 2.19-1.93 (m, 4H)， 1.91-1.65 (m, 3H)， 1.59-1.40 (m, 1H)。実施例 1 03 (33)

4— (3— (ピペリジン— 1—ィル）プロピル）ァ - 3—フエ二ルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1, 1 - [b] チオフェン · 2塩酸塩

TL C ： R f 0.25 (メタノール：酢酸ェチル：トリェチルァミン = 2 ： 8 ： 0.5) ；

NMR (CD₃OD + D₂0) ： δ 8.16 (d, J=7.2 Hz, IH), 7.95-7.74 (m, 5H)， 7.69-7.59 (m, 2H)， 6.17-6.08 (m, 1H)， 4.78 (d, J=14.1 Hz, IH), 4.62 (d, J=14.1 Hz, IH), 4.02-3.88 (m, IH), 3.85-3.73 (m, 1H)， 3.73-2.76 (m, 8H)， 2.38-2.21 (m, 2H), 2.14-1.44 (m, 6H)。実施例 1 03 (34)

4 - ( 3—ブロモベンジル）アミ - 3—フエニルスルホニル— 2 3—ジヒドロ一 1, 1 - [b] チォフェン ·塩酸塩 Z19

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*-9I0/66df/lDd ム 8S IS/66 OM ニル一 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

フリー体：

T L C： R f 0.40 (酢酸ェチル：メタノール = 9 ： 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 7.93 (dd, J=7.0, 1.5 Hz, IH), 7.79-7.66 (m， 7H)， 7.63-7.58 (m， 2H)， 7.53 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.31 (s, 2H)， 5.93 (dd, J=8.3, 1.5 Hz, IH), 4.07 (d, J=14.1 Hz, 1H)， 3.95 (dd, J=15.0， 8.3 Hz, IH), 3.87 (dd, J=15.0, 1.5 Hz, 1H)， 3.82 (d， J=14.1 Hz, 1H)， 3.75 (s, 2H), 2.86 (br, 1H)。塩酸塩：

T L C ： R f 0.40 (酢酸ェチル：メタノール = 9 : 1) ；

NMR (DMSO-d₆) ： δ 9.80 (br, 1H)， 9.52 (br, 1H)， 8.15 (d, J=7.0 Hz, IH),

7.89-7.74 (m, 9H), 7.67-7.62 (m, 2H), 7.44 (s, 2H), 6.37-6.32 (m, IH), 4.78-4.70 (m,

1H)， 4.47-4.41 (m, IH), 4.41 (s, 2H), 3.96-3.84 (m, 2H)。実施例 1 03 (37)

4— (ピペラジン— 1一ィル）メチルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3 - ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン ' 2塩酸塩

TL C : R f 0.10 (酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 8 ： 2 : 1) ;

NMR (CD₃OD + D₂0) ： δ 7.96 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.80-7.67 (m, 5H), 7.61-7.56 (m, 2H)， 6.16 (dd, J=9.0, 1.3 Hz, 1H)， 4.60 (d, J=14.5 Hz, 1H)， 4.01 (dd, J=15.4， 9.0 Hz, 1H)， 3.95 (d, J=14.5 Hz, 1H)， 3.89 (dd, J=15.4, 1.3 Hz, 1H)， 3.37- 3.33 (m, 4H)， 2.98-2.90 (m， 4H)。実施例 1 03 (38)

4一（2， 4， 6—卜リメメチルー 3—フエニルスルホ: ルー 2， 3—ジヒドロ— 1, ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

H₃CO

フリー体：

T L C ： R f 0.38 (酢酸ェチル：メタノール = 9 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.69 (dd, J=7.0, 1.5 Hz, IH), 7.64-7.49 (m， 5H), 7.45- 7.40 (m, 2H), 6.19 (dd, J=9.0, 1.0 Hz, 1H)， 6.12 (s, 2H), 4.50 (d, J=14.3 Hz, IH),

3.88 (d, J=14.3 Hz, 1H)， 3.85 (dd, J=15.0, 1.0 Hz, IH), 3.81 (s, 3H)， 3.75 (s， 6H)， 919 ο·6

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'(Η '冚） 8ετ-ζ 9·ε ΗΡ '冚） Ζ9τ-ςιτ '(HI '^) 9ん ·ε-98·ε '(HI '冚） 88Έ-ιο '(HI t'9l0/66df/13d ルシリルシアニド（18m l ) を順次加え、室温で 5時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をピリジン（65m l) に溶かしたのち、ォキシ塩化リン（15m l ) を室温で滴下し、 30分間還流した。反応混合物を氷冷し、イソプロパノールを滴下した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（1 7 g) を得た。

T L C ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.12 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J=5.4 Hz, 1H)， 6.62 (t, J=4.8 Hz, 1H), 2.93 (t, J=9.0 Hz, 2H)， 2.60 (td, J=9.0, 4.8 Hz, 2H)。実施例 105

4一シァノベンゾ [b] チォフェン

実施例 104で製造した化合物（17 g) をベンゼン（200m l) に溶かし、 2, 3—ジクロ口一 5, 6—ジシァノー 1， 4—ベンゾキノン（30 g) を加えた。 1時間半還流後ろ過し、ろ液を濃縮し、混合溶媒（へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) で抽出した。抽出液を水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残潦をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：酢酸ェチル = 100 : 1) で精製し、下記物性値を有する標題化合物（14.5g) を得た。

T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 7.45 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.60 (d, J=5.0Hz, 1H)， 7.70 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.75 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.10 (d, J=7.5Hz, 1H)。実施例 106

4一力ルポキシベンゾ [b] チォフェン

1) 実施例 105で製造した化合物（14.5 g) のエチレングリコール（50 m 1 ) 懸濁液に 85 %水酸化カリウム（ 19 g) を加え、 180 Cで 2時間撹拌した。反応混合物を塩酸に注ぎ酸性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を酢酸ェチル，へキサン混合溶媒で再結晶し、下記物性値を有する標題化合物（12.2g) を得た。

また、上記標題化合物は、以下に示す方法によっても製造することができる。

2) 実施例 104で製造した化合物（1.61g) 、ニトロベンゼン（2.46g) 、エチレングリコール（ 1 0m l ) および 1 0 %パラジウム炭素（ 1 6 1 mg) の混合物を 20 Ot:で 3時間、 180 で 1 7時間撹拌した。 1 5 0°Cで 85%水酸化カリウム（1.98g) を添加し、 180°Cで 1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（10ml) および活性炭を加えた後、ろ過した。ろ液を酢酸ェチル（20m l ) で洗浄し、水層に濃塩酸（2.5 m l ) を加えて酢酸ェチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をァセトニトリル（25m l ) で再結晶し、標題化合物（1.46 g) を得た。

T L C ： R f 0.10 (へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) ；

NMR (CDC1₃) ： δ 8.32 (dd， J=5.6, 1.0 Hz, 1H)， 8.27 (dd, J=7.6,—1.0 Hz, 1H)， 8.18-8.11 (m, 1H), 7.68 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.51-7.41 (m, 1H)。実施例 1 07

4一カルボキシ · 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン

実施例 1 06で製造した化合物（35 g) をメタノール（720m l ) に懸濁し、室温でォキソン（362 g) の純水（720m l ) 懸濁液を加え、 40°Cで 2時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をへキサンで結晶化後、乾燥して以下の物性値を有する本発明化合物（30 g) を得た。

TLC ： R f 0.18 (酢酸ェチル）；

NMR (CDC1₃) ： (5 8.28 (d, J=7.5 Hz, 1H), 8.26 (d, 3=7.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.5 Hz, 1H)， 7.66 (t, J=7.5 Hz, 1H)， 6.87 (d, J=7.5 Hz, 1H)。本発明化合物の別途製造例

実施例 35 (49) 〜（6 1) 、実施例 70、実施例 94、実施例 1 03 〜1 03 (29) で製造した化合物は、以下に示す実施例 1 08または実施例 1 09で示される方法と同様に操作することによつても製造することができる。

1) 例えば、実施例 35 (50) に示される化合物については、以下の方法によっても製造することができる。実施例 108

4— (ピリジン一 3 アミノメチルー 3—フエニルスルホニル

—2， 3—ジヒドロ 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン · 2塩酸

アルゴン雰囲気下、実施例 82で製造した化合物のジメチルホルムアミド (5m l ) 溶液に、 3— (アミノメチル）ピリジン（73 // 1) のジメチルホルムアミド（ 1m l ) 溶液を加え、更に 5 %パラジウム—炭素（50 mg) を加え、水素に置換し、室温で 1.5時間撹拌した。反応混合物をろ過、濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム：メタノール =25 : 1) で精製し（23 lmg) 、 4 N塩化水素 Z酢酸ェチルを加えて塩酸塩とし、エタノールを用いて再結晶することにより、本発明化合物を得た。また、実施例 35 (52) に示される化合物のフリー体については、以下の方法によっても製造することができる。実施例 109

4一 (N, N—ビス（2—ヒドロキシェチル）ァミノ）メチル一3—フエ二ルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン

実施例 82で製造した化合物（168mg) のジクロロメタン（2m l ) 懸濁液に、ジエタノールァミン（53 1 ) 、シァノ水素化ホウ素ナトリウム（63mg) 、濃塩酸（2滴）、メタノール（0.5m l ) を加え、室温で 6時間撹拌した。反応混合物を水にあけ、混合溶媒（塩化メチレンおよびメ夕ノール）で抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、本発明化合物（ 50 m g ) を得た。

2) 実施例 81 (1) で製造した化合物は、 5—メチル _ 1， 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェンの代わりに実施例 107で製造した化合物を用いて、実施例 27で示される方法と同様に操作し、さらに必要に応じ公知の方法によって相当するフリ一体に変換することによつても製造することがでさる。

3) 実施例 35〜35 (32) 、実施例 45 (1) 〜45 (2) 、実施例 70、実施例 7 1、実施例 87で製造した化合物は実施例 100で示される方法と同様に操作することによつても製造することができる。

例えば、実施例 35 (1 1) で製造した化合物は、実施例 81 (1) で製造した化合物のフリ一体またはナトリゥム塩、およびフラン— 2—ィルメチルァミンの代わりに 2— （ピペリジン— 1—ィル）ェチルァミンを用いて、実施例 100で示される方法と同様に操作することによつても製造することができる。 [製剤例]

製剤例 1

以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に 5 Omgの活性成分を含有する錠剤 100錠を得た。

• 4一（ピリジン一 3—ィルメチル）ォキシ一 3 _フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン …… 5.0 g •カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） …… 0.2g

•ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） …… O.lg

'微結晶セルロース …… 4.7 g 製剤例 2

以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、 5m l ずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、 1アンプル中 2 Omgの活性成分を含有するアンプル 100本を得た。

- 4- (ピリジン一 3 _ィルメチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン…… 2.0 g 'マンニ] ル …… 20 g

•蒸留水 …… 500m 1

Claims

請求の範囲一般式（I ) [式中、は一重結合または二重結合を表わし、 Yはまたは (ii) 水素原子を表わし (ただし、 Γ ΤΤ^ が二重結合を表わすとき、 Υは水素原子を表わし, Τ がー重結合を表わすとき、 Υはを表わす。）、 mおよび nはそれぞれ独立して 0または 1〜 2の整数を表わし、 Pは 0または 1〜4の整数を表わし、 Qは 0または 1〜5の整数を表わし、 Zは単結合、 C l〜8アルキレン基、 C 2〜8アルケニレン基、または C 2 〜 8アルキニレン基を表わし、は(i) ベンゼン環、または (ii) 1〜 2個の窒素原子を含む 6員の単環へテロ環ァリールを表わし, は (i) C 3〜l 5の単環、二環、三環式炭素環、または (ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1個の硫黄原子を含む 4〜1 8員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、 p個の R 1はそれぞれ独立して、 (i) C 1〜8アルキル基、 (ii) C 2〜8アルケニル基、 (iii) C 2〜8アルキニル基、 (iv) ニトロ基、 (V) シァノ基、 (vi) ハロゲン原子、 (vii) C y c 1基、 (viii) ハロゲン原子または C y c 1基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基、または (ix) —A 1— A 2— A 3を表わし、 A 1は (i) 単結合、 (ii) C 1〜8アルキレン基、 (iii) C 2〜8アルケニレン基、または (iv) C 2〜8アルキニレン基を表わし、 A2は (i) —O—基、 (ii) 一 NR3—基、 (iii) — C (〇） —基、 (iv) -CH (OH) —基、 (v) -C (O) NR4—基、 (vi) — NR5C (〇） —基、 (vii) 一 C (O) O—基、 (viii) —〇C (〇）一基、 (ix) _S02NR6—基、 (x) — NR7S〇2—基、 (xi) — C (O) NR9〇一基、 (xii) -OC (0) NR1。—基、 (xiii) -NR^C (〇） NR12—基、 (xiv) -NR13C (O) 〇—基または (xv) -OC (〇） O—基を表わし (各基中、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R9 R10、 R"、 R12および R13はそれぞれ独立して、水素原子、 C 1へ 8アルキル基、フエニル基、または Cyc 1基、 —OR14基（基中、 R14は水素原子または C 1〜8 アルキル基を表わす。）またはシァノ基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。また、 A2によって表わされる各基は、右側の結合手が A3 に結合するものとする。）、 A3は (0 水素原子、 (ii) C 1〜8アルキル基、 (iii) C 2〜8アルケニル基、 (iv) C2〜8アルキニル基、 (v) Cy c 1基または (vi) 以下の（a) 〜（i) から選択される、 1〜 3個の基で置換されたC 1〜 8アルキル基、 C 2〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基を表わす。 (a) ハロゲン原子、 (b) シァノ基、 (c) — P (0) (R15) 2基、 (d) —S i (R16) 3基、 (e) Cy c 1基、 (f) -C (〇） R17基、 (g) _〇R18基、 (h) — NR19R20基、 (i) —SIH ; 複数存在する R 15はそれぞれ独立して、水酸基または C 1〜8アルコキシ基を表わし、複数存在する R 16はそれぞれ独立して、 C 1〜8アルキル基を表わし、 R 17は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜 8アルキル基、 (iii) 水酸基、 (iv) C 1〜8アルコキシ基、 (V) Cy c 1基、または (vi) 一 NR22R23基（基中、 R 22は水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R23は水素原子、 C l〜8アルキル基、 Cy c 1基、または Cy c 1基またはNR24R25基（R 24および R 25はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）で置換された C 1 〜 8アルキル基を表わす。）を表わし、 R 8は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜8アルキル基、 (iii) C2〜8アルケニル基、 (iv) Cyc 1基または (v) Cy c 1基、 S i (R26) 3基（基中、複数の R26はそれぞれ独立して、 C 1〜8アルキル基を表わす。）または一 OR 27基（基中、 R27は水素原子、 C l〜8アルキル基、または C 2〜5ァシル基を表わす。）で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、R19は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜 8アルキル基、 (iii) フエニル基、または (iv) フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R20は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜8アルキル基、 (iii) -C (〇） R28基（基中、尺28は〇 1〜8ァルキル基、 C l〜8 アルコキシ基、 Cy c 1基、または NR29R3Q基（基中、 R29および R 3 Qはそれぞれ独立して、水素原子または C：!〜 8アルキル基を表わす。）を表わす。）、 (iv) Cy c 1基、または (v) Cy c 1基またはシァノ基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R21は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜8アルキル基、または (iii) Cy c 1基を表わし、 Cy c 1基は (i) C 3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の (i) C l〜8アルキル基、（ii) C2〜8アルケニル基、（iii) C 2〜8アルキニル基、（iv) ォキソ基、（V) シァノ基、（vi) ニトロ基、 (vii) トリハロメチル基、（viii) トリハロメトキシ基、（ix) ハロゲン原子、（X) ジフエニルメチル基、（xi) トリフエニルメチル基、 (xii) Cy c 2基、（xiii) —OR31基、（xiv) — SR32基、（xv) — N R 3 3 R 34基、（xvi) _ S〇 2 N R 3 5 R 3 6基、（xvii) 一 C (O) R37基、または（xviii) Cy c 2基、水酸基、ハロゲン原子または— C (〇）一 Cy c 2基で置換された C 1〜8アルキル基、 C 2 〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基で置換されていてもよく、 R31および R32はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cy c 2基を表わし、 R33は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、 R 34は水素原子、 C l〜8アルキル基、または一 C (O) — Cy c 2基を表わし、 R35は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、 R 36は水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cy c 2基を表わし、 R37は水素原子、 C l〜8アルキル基、 —OR38基、一 NR39R4Q基、 Cy c 2基、または Cy c 2基または— C (〇） —Cy c 2基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R38、 R39、 R 4 Gはそれぞれ独立して、水素原子、または Cy c 2で置換されていてもよい C 1〜8アルキル基を表わし、 Cy c 2基は (i) C 3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の (i) C l〜8アルキル基、（ii) C2〜8アルケニル基、（iii) C 2〜 8アルキニル基、（ ) ォキソ基、（V) シァノ基、（vi) ニトロ基、 (vii) トリハロメチル基、（viii) トリハロメトキシ基、（ix) ハロゲン原子、（X) —〇R41基、（xi) — SR42基、（xii) — NR43R44基、 (xiii) — S〇2NR45R46基、（xiv) -C (〇） R47基、（xv) 水酸基またはハロゲン原子で置換された C 1〜 8アルキル基、 C 2〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基、または（xvi) フエニル基で置換されてもよく、 R41、 R42、 R43、 R44、 R45および R46はそれぞれ独立して、水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、 R47は水素原子、 C l〜8アルキル基、または C 1〜8アルコキシ基を表わし、 q個の R 2はそれぞれ独立して、 (i) C 1〜8アルキル基、 (ii) C2〜8アルケニル基、 (iii) C2〜8アルキニル基、 (iv) —OR 48基、 (v) _NR49R50基、 (vi) -C (O) R51基、 (vii) ニトロ基、 (viii) シァノ基、 (ix) ハロゲン原子、または (x) —OR48基、 — NR49R5Q基、 _C (O) R51基、ハロゲン原子または Cy c 3基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜 8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基を表わし、 R48は ( 水素原子、 (ii) C：!〜 8アルキル基、 (iii) C2〜8アルケニル基、 (iv) C2〜8アルキニル基、 (V) Cyc 3基、または (vi) ハロゲン原子、 _〇R52基、 _NR53R54基、 — C (〇） R55 基または Cy c 3基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C 2 〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基を表わし、 R49および R5Gはそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または一 COR59基を表わし、 R 51は水素原子、 C l〜8アルキル基、水酸基、 C l〜8アルコキシ基、または一 NR6QR61基を表わし、 R 52は水素原子、 C l〜8アルキル基、 Cy c 3基、または Cy c 3基で置換された C：!〜 8アルキル基を表わし、 R 53および R 54はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基、 C 2〜8アルキニル基、または一 C (〇） R56基 (基中、 R56は C 1〜8アルキル基、 C l〜8アルコキシ基、 Cy c 3基、または Cy c 3基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わし、 R55は水酸基、 C l〜8アルコキシ基、または— NR57R58基（基中、 R 57および R 58はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cy c 3基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わし、 R5 C 1〜8アルキル基、または C 1〜8アルコキシ基を表わし、 R 6 Qおよび R 61はそれぞれ独立して、水素原子、または C l〜8アルキル基を表わし、 Cyc 3基は (i) C 3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およびまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の (i) C l〜8アルキル基、（ii) C 1〜8アルコキシ基、（iii) ニトロ基、（iv) 八ロゲン原子、（V) シァノ基、（vi) 水酸基、（vii) ベンジルォキシ基、（viii) — NR62R63基、（ix) — COOR64基、（X) トリハロメチル基、（Xi) トリ八ロメトキシ基、（χπ) フエニル基、(Xiii) フエノキシ基、（Xiv) フエ二ルチオ基、（XV) フエニル基、フエノキシ基、フエ二ルチオ基、水酸基、一 NR62R 63基または — COOR64基で置換された C：!〜 8アルキル基または C 1〜8アルコキシ基で置換されてもよく、 R62および R63はそれぞれ独立して、水素原子、または C l〜8アルキル基を表わし、 R64は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わす。ただし、 A2が（W) - NR5C (0) —基、（X) - NR7 S02—基、（xiv) _NR13C (O) 0_基、または（XV) -OC (〇） 0_基であるとき、 A3は水素原子を表わさないものとする。 ] で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩を有効成分として含有するインターロイキン一 6および Z またはインターロイキン一 12産生阻害剤。 2. 請求の範囲 1に記載の一般式（I) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—ォキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩を有効成分として含有する各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、力ポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液腫、糖尿病、自己免疫疾患、肝炎、多発性硬化症、大腸炎、移植片対宿主病、感染症の予防および /または治療剤。 3. 化合物が、 (1) 3 - (チォフェン— 2—ィル）チォ _2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (2) 6—二トロ— 3— (チォフェン一 2—ィル）チォ— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (3) 3— （チォフェンー2 Γル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1，ージォキシドベンゾ [b] チォフェン (4) 4 5—ジメチルー 1 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、(5) 4 6—ジメチルー 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、(6) 4: 7—ジメチルー 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、(7) 5: 6—ジメチルー 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、(8) 5; 7—ジメチルー 1 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、(9) 6. 7—ジメチルー 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、(10) 4—カルボキシメチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、(11) 6 - (2， 2_ビス（エトキシカルボニル）ェテニル）アミノー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (12) 4—メチルァミノカルポニルォキシ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (13) 5 - (2 - (N- (5—メトキシ一 1， 2, 3， 4—テトラヒドロナフタレン— 1 _ィルメチル） _N—メチルァミノ）ェチル）一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (14) 5— （2—ヒドロキシェチル）一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (15) 5—ブロモ— 7—メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (16) 7—ブロモ— 5—メチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (17) 5—ブロモ _ 6—メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (18) 5 _ブロモ _ 4—メチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (19) 6—ブロモ— 5—メチル- ジォキシドベンゾ [b] チオフン、 (20) 4—ブロモ _ 5—メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (21) 6_アミノー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (22) 6—ァセチルァミノ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、(23) 6— (4—ジェチルァミノフエニル）一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (24) 1， 1—ジォキシドチエノ [2， 3-b] ピリジン、 (25) 1， 1一ジォキシドチエノ [3， 2 -b] ピリジン、 (26) 1 , 1 -ジォキシドチエノ [ 2， 3— c ] ピリジン、 (27) 5—ァミノ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (28) 5— （3—メチル一5—ォキソ—4, 5—ジヒドロピラゾール— 1一ィル） — 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (29) 4— (2 - (1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン一 3—ィル）ェチル） — 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (30) 7—メチルー 1， 1—ジォキシドチエノ [2， 3— c] ピリジン、(31) 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (32) 4 - (4—メトキシフエ二ル） — 1， 1 _ジォキシドチエノ [3, 2 一 c] ピリジン、 (33) 5- ( (E) -2- (エトキシカルポニル）ェテニル）一 4 _メトキシベンゾ [b] チォフェン、 (34) 5 - (2 - (エトキシカルポニル）ェチル） —4ーメ卜キシベンゾ [b] チォフェン、 (35) 5—メトキシカルボニル _ 4 _エトキシベンゾ [b] チォフェン、(36) 5—カルボキシ— 4—エトキシベンゾ [b] チォフェン、 (37) 5 _ベンジルォキシカルポニル— 4一エトキシベンゾ [b] チォフエン、 (38) 5—ヒドロキシー 4—ホルミルべンゾ [b] チォフェン、 (39) 5—ベンジルォキシ— 4一ホルミルべンゾ [b] チォフェン、 (40) 5—ベンジルォキシー 4ーヒドロキシメチルベンゾ [b] チォフェン、 (41) 4— t一ブトキシカルボニルァミノべンゾ [b] チォフェン、またはそれらの N—ォキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩を有効成分として含有する請求の範囲 1記載のインタ一ロイキン一 6および Zまたはィンタ一ロイキン一 12産生阻害剤。 4. 一般式（ I A) [式中、は一重結合または二重結合を表わし、 Yはまたは (ii) 水素原子を表わし (ただし、 rrrr^z が二重結合を表わすとき、 Yは水素原子を表わし， ΤΓΤΤΤ がー重結合を表わすとき、 Υはを表わす。）、 mおよび nはそれぞれ独立して 0または 1〜 2の整数を表わし、 Pは 0または 1〜4の整数を表わし、 qは 0または 1〜 5の整数を表わし、 Zは単結合、 C l〜8アルキレン基、 C 2〜8アルケニレン基、または C 2 〜 8アルキニレン基を表わし、は(i) ベンゼン環、または (ii) 1〜 2個の窒素原子を含む 6員の単環へテロ環ァリ一ルを表わし. は(i) C 3〜1 5の単環、二環、三環式炭素環、または (ii) ：!〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜 1 8員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、 p個の R 1はそれぞれ独立して、 (i) C：!〜 8アルキル基、 (ii) C 2〜8アルケニル基、 (iii) C 2〜8アルキニル基、 (iv) ニトロ基、 (v) シァノ基、 (vi) ハロゲン原子、 (vii) Cy c 1基、 (viii) ハロゲン原子または Cy c 1基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基、または (ix) 一 A1— A2— A3を表わし、 A1は (i) 単結合、 (ii) C 1〜8アルキレン基、 (iii) C2〜8アルケニレン基、または (iv) C 2〜8アルキニレン基を表わし、 A2は (i) — O—基、 (ii) 一 NR3—基、 (iii) 一 C (O) —基、 (iv) 一 CH (OH) —基、 (v) — C (O) NR4—基、 (vi) 一 NR5C (O) —基、 (vii) — C (O) O -基、 (viii) -OC (〇） —基、 (ix) — S〇2NR6—基、 (x) 一 NR7S02—基、 (xi) 一 C (O) NR90—基、 (xii) -OC (〇） NR10—基、 (xiii) -NR^C (〇） NR12—基、 (xiv) 一 NR13C (〇） O—基または (xv) — OC (〇） O—基を表わし (各基中、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R9、 R10 R"、 R12および R13はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、または Cy c 1基、一 OR14基（基中、 R14は水素原子または C 1〜8 アルキル基を表わす。）またはシァノ基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。また、 A2によって表わされる各基は、右側の結合手が A3 に結合するものとする。）、 A3は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜8アルキル基、 (iii) C 2〜8アルケニル基、 (iv) C2〜8アルキニル基、 (V) Cy c 1基または (vi) 以下の（a) 〜（i) から選択される、 1〜 3個の基で置換された C l〜8アルキル基、 C2〜8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基を表わす。 (a) ハロゲン原子、 (b) シァノ基、 (c) -P (〇） (R15) 2基、 (d) —S i (R16) 3基、 (e) Cy c 1基、 (f) 一 C (O) R17基、 (g) —OR18基、 (h) _NR19R2(基、 (i) _SR21基；複数存在する R 15はそれぞれ独立して、水酸基または C 1〜 8アルコキシ基を表わし、複数存在する R 16はそれぞれ独立して、 C 1〜8アルキル基を表わし、 R17は (0 水素原子、 (ii) C 1〜 8アルキル基、 (iii) 水酸基、 (iv) C 1〜8アルコキシ基、 (v) Cy c 1基、または (vi) 一 NR22R23基（基中、 R22は水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R23は水素原子、 C l〜8アルキル基、 Cy c 1基、または Cy c 1基または NR24R25基（R24および R25はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、フエニル基、フエニル基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）で置換された C 1 〜 8アルキル基を表わす。）を表わし、 R18は ω 水素原子、 (ii) c 1〜 8アルキル基、 (iii) C2〜8アルケニル基、 (iv) Cyc 1基または (V) Cy c 1基、 S i (R26) 3基（基中、複数の R26はそれぞれ独立して、 C 1〜8アルキル基を表わす。）または—OR 27基（基中、 R27は水素原子、 C l〜8アルキル基、または C 2〜5ァシル基を表わす。）で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R19は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜8アルキル基、 (iii) フエニル基、または (iv) フエニル基で置換された C：!〜 8アルキル基を表わし、 R20は (0 水素原子、 (ii) C 1〜8アルキル基、 (iii) — C (0) R28基（基中、 R28は C 1〜8アルキル基、 C l〜8 アルコキシ基、 Cy c 1基、または NR29R3Q基（基中、 R29および R 3 Gはそれぞれ独立して、水素原子または C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わす。）、 (iv) Cy c 1基、または (V) Cyc 1基またはシァノ基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R21は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜8アルキル基、または (iii) Cy c 1基を表わし、 Cy c 1基は (i) C3〜l 5の単環、二環、三環式炭素環、または (ii) 1〜4個の窒素原子、 1〜2個の酸素原子およびまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の (i) C l〜8アルキル基、（ii) C2〜8アルケニル基、（iii) C 2〜 8アルキニル基、（ ) ォキソ基、（V) シァノ基、（vi) ニトロ基、(vii) トリハロメチル基、（viii) トリハロメトキシ基、（ix) ハロゲン原子、（X) ジフエニルメチル基、（xi) トリフエニルメチル基、(xii) Cy c 2基、（xiii) —OR 31基、（xiv) — S R32基、（xv) — N R 3 3 R 34基、（xvi) - S O 2 N R 3 5 R 3 6基、（xvii) 一 C (O) R37基、または（xviii) Cy c 2基、水酸基、ハロゲン原子または— C (〇） — Cy c 2基で置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基で置換されていてもよく、 R31および R32はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cy c 2基を表わし、 R 33は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、 R 34は水素原子、 C l〜8アルキル基、または— C (O) —Cy c 2基を表わし、 R 35は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、 R36は水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cy c 2基を表わし、 R 37は水素原子、 C l〜8アルキル基、 —OR38基、 _NR39R4Q基、 Cy c 2基、または Cy c 2基または— C (〇） —Cy c 2基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R38、 R39、 R 4 Qはそれぞれ独立して、水素原子、または Cy c 2で置換されていてもよい C 1〜8アルキル基を表わし、 Cy c 2基は (i) C 3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1個の硫黄原子を含む 4〜 18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の (i) C l〜8アルキル基、（ii) C 2〜8アルケニル基、（iii) C 2〜8アルキニル基、（iv) ォキソ基、（V) シァノ基、（vi) ニトロ基、 (vii) トリ八ロメチル基、（viii) トリ八ロメトキシ基、（ix) ハロゲン原子、（X) - OR41基、（xi) — SR42基、（xii) - NR43R44基、(xiii) _S02NR45R46基、（xiv) — C (O) R47基、（xv) 水酸基またはハロゲン原子で置換された C：!〜 8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基または C 2〜8アルキニル基、または（xvi) フエニル基で置換されてもよく、 R41、 R42、 R43、 R44、 R45および R46はそれぞれ独立して、水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わし、 R47は水素原子、 C l〜8アルキル基、または C 1〜8アルコキシ基を表わし、 Q個の R 2はそれぞれ独立して、 (i) C 1〜8アルキル基、 (ii) C2〜8アルケニル基、 (iii) C2〜8アルキニル基、 (iv) —OR48基、 (v) _NR49R50基、 (vi) — C (〇） R51基、 (vii) ニトロ基、 (viii) シァノ基、 (ix) 八ロゲン原子、または (X) _OR48基、一 NR49R50基、一 C (〇） R51基、ハロゲン原子または Cy c 3基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基を表わし、R48は (i) 水素原子、 (ii) C 1〜 8アルキル基、 (iii) C 2〜 8アルケニル基、 (iv) C 2〜 8アルキニル基、 (v) Cy c 3基、または (vi) ハロゲン原子、 —OR52基、一 NR53R54基、一 C (O) R55 基または Cy c 3基によって置換された C 1〜8アルキル基、 C 2〜 8アルケニル基または C 2〜 8アルキニル基を表わし、 R49および R5Gはそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または一 COR59基を表わし、 R 51は水素原子、 C l〜8アルキル基、水酸基、 C l〜8アルコキシ基、または— NR 60R 61基を表わし、 R 52は水素原子、 C l〜8アルキル基、 Cy c 3基、または Cy c 3基で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 R53および R54はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、 C 2〜8アルケニル基、 C 2〜8アルキニル基、または— C (〇） R56基 (基中、 R56は C 1〜8アルキル基、 C l〜8アルコキシ基、 Cy c 3基、または Cy c 3基で置換された C 1〜8アルキル基を表わす。）を表わし、 R55は水酸基、 C l〜8アルコキシ基、または一 NR57R58基（基中、 R57および R58はそれぞれ独立して、水素原子、 C l〜8アルキル基、または Cyc 3基で置換された C l〜8アルキル基を表わす。）を表わし、 R59は C 1〜8アルキル基、または C 1〜8アルコキシ基を表わし、 R 6 Gおよび R 61はそれぞれ独立して、水素原子、または C l〜8アルキル基を表わし、 Cyc 3基は (i) C3〜15の単環、二環、三環式炭素環、または (ii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 4〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わし、これらの炭素環またはへテロ環は 1個またはそれ以上の (i) C l〜8アルキル基、（ii) C l〜8アルコキシ基、（iii) ニトロ基、（iv) 八ロゲン原子、（V) シァノ基、（vi) 水酸基、（vii) ベンジルォキシ基、（viii) — NR62R63基、（ix) _ CO〇R64基、（x) トリハロメチル基、（Xi) トリハロメトキシ基、（xii) フエニル基、(Xiii) フエノキシ基、（Xiv) フエ二ルチオ基、（XV) フエニル基、フエノキシ基、フエ二ルチオ基、水酸基、 _ N R 6 2 R 6 3基または — COOR64基で置換された C 1〜8アルキル基または C 1〜8アルコキシ基で置換されてもよく、 R 62および R63はそれぞれ独立して、水素原子、または C l〜8アルキル基を表わし、 R64は水素原子、または C 1〜8アルキル基を表わす。ただし、 ( 1 ) A2が（vi) -NR5C (O) 一基、（x) — NR7 S〇2—基、（xiv) -NR13C (O) O—基、または（xv) — OC (〇）〇—基であるとき、 A 3は水素原子を表わさないものとし、 ( 2 ) が二重結合を表わし、 Yが水素原子を表わすとき、 nは 1または 2を表わすものとし、 (3) Γτ がー重結合を表わし、 Υがを表わし、 nが 2を表わし、 mが 0または 2を表わし、 pが 0または 1 〜4の整数を表わし、 A環および B環がベンゼン環を表わし、 R 1が C 1〜8アルキル基、 C l〜8アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、ニトロ基またはハロゲン原子で置換された C：!〜 8アルキル基を表わすとき、 Qは 0を表わさないものとし、 ( 4 ) = がー重結合を表わし、 Yがを表わし、 nが 2を表わし、 mが 0または 2を表わし、 pが 0または 1〜4の整数を表わし、 A環および B環がベンゼン環を表わし、尺1が〇 1〜8アルキル基、 C l〜8アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、ニトロ基またはハロゲン原子で置換された C 1〜8アルキル基を表わし、 qが 1〜 5の整数を表わすとき、 R 2は C 1〜8アルキル基、 C 1〜8アルコキシ基、ハロゲン原子、カルポキシ基、ニトロ基またはハロゲン原子で置換された C 1〜8アルキル基を表わさないものとし、 ( 5 ) rrrr^ が二重結合を表わし、 Yが水素原子を表わし、 nが 2を表わし、 pが 1を表わし、 A環がベンゼン環を表わすとき、 R 1はハロゲン原子、 C l〜8アルキル基、フエニルスルホニルァミノ基、 2—メチルフエニルスルホニルァミノ基、 3—メチルフエニルスルホニルアミノ基、 4 _メチルフエニルスルホニルァミノ基、水酸基、 C l〜8アルコキシ基、ニトロ基、または力ルポキシル基、水酸基、 C l〜8アルコキシカルボニル基またはヒドロキシァミノカルボニル基で置換された C 1〜8アルコキシ基を表わさないものとし、 ( 6 ) r rrz が二重結合を表わし、 Yが水素原子を表わし、 nが 2を表わし、 pが 2を表わし、 A環がベンゼン環を表わし、ひとつの R 1がフエニルスルホニルアミノ基、 2—メチルフエニルスルホニルァミノ基、 3—メチルフエニルスルホニルァミノ基または 4一メチルフエニルスルホニルアミノ基を表わすとき、もうひとつの R 1は C 1〜8アルキル基を表わさないものとし、 (7) rrrrr が二重結合を表わし、 Yが水素原子を表わし、 nが 2を表わし、 pが 2〜 3を表わし、 A環がベンゼン環を表わし、ひとつの R 1が水酸基、 C l〜8アルコキシ基、またはカルボキシル基、水酸基、 C 1〜8アルコキシカルボニル基またはヒドロキシァミノカルボニル基で置換された C 1〜8アルコキシ基を表わすとき、他の R1はハロゲン原子または C 1〜8アルキル基を表わさないものとし、 (8) Τ Ζ が二重結合を表わし、 Yが水素原子を表わし、 nが 2を表わし、 pが 3〜4を表わし、 A環がベンゼン環を表わすとき、 2〜3 個の R1は同時に t—ブチル基を表わさないものとし、 (9) 下記（1) 〜（3 2) の化合物を除く： (1) 3— (チォフェン— 2—ィル）チォ— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (2) 6—二トロ一 3 _ (チォフェン一 2—^ Γル）チォー2， 3—ジヒドロ — 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (3) 3— （チォフェン— 2—ィル）スルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン (4) 4, 5 _ジメチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (5) 4 6—ジメチルー 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 ( (66)) 44， 77——ジジメメチチルル—ー 11， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (7) 5 6—ジメチルー 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (8) 5 7—ジメチル— 1 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (9) 6 7 _ジメチルー 1 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (10) 4—カルボキシメチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 ( (1111)) 6— (2, 2—ビス（エトキシカルボニル）ェテニル）アミノー 1，1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (12) 4—メチルァミノカルボニルォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (13) 5 - (2 - (N— （5—メトキシ一 1， 2, 3, 4—テトラヒドロナフタレン— 1—ィルメチル） _N—メチルァミノ）ェチル） — 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (14) 5 - (2—ヒドロキシェチル） — 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (15) 5—ブロモ— 7—メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (16) 7—ブロモ— 5—メチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (17) 5 _ブロモ _ 6—メチル _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (18) 5—ブロモー 4_メチル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (19) 6—ブロモ— 5—メチル _ 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (20) 4_ブロモ— 5—メチルー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (21) 6—ァミノ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (22) 6—ァセチルアミノー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、(23) 6— (4—ジェチルァミノフエニル） — 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (24) 1, 1—ジォキシドチエノ [2, 3 -b] ピリジン、 (25) 1， 1一ジォキシドチエノ [3, 2 -b] ピリジン、 (26) 1， 1—ジォキシドチエノ [2， 3— c] ピリジン、 (27) 5—アミノー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (28) 5 _ (3—メチル _ 5—ォキソ _4， 5—ジヒドロピラゾールー 1— ィル）一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (29) 4— (2 - (1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン— 3—ィル）ェチル）一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (30) 7—メチル一 1， 1一ジォキシドチエノ [2， 3— c] ピリジン、(31) 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェンまたは (32) 4 - (4—メトキシフエ二ル）一 1， 1—ジォキシドチエノ [3， 2 一 c] ピリジン。 ] で示される新規な縮合チォフェン誘導体、それらの N—ォキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。 5. T TZ が二重結合を表わす請求の範囲 4記載の一般式（ I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。 6. ΓΤ ΓΤ-. がー重結合を表わす請求の範囲 4記載の一般式（ I Α) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。 7 がベンゼン環を表わす請求の範囲 4記載の一般式（I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。 8 . が 1〜 2個の窒素原子を含む 6員の単環へテロ環ァリールを表わす請求の範囲 4記載の一般式（I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N— オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。 9 が C 3〜1 5の単環、二環、三環式炭素環を表わす請求の範囲 4記載の一般式（I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。 0 . が 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 4員の単環、二環または三環式へテロ環を表わす請求の範囲 4記載の一般式（I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。が 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 5〜10員の単環、二環または三環式へテロ環を表わす請求の範囲 4 記載の一般式（ I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—ォキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。 2. が 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含む 1 1〜18員の単環、二環または三環式へテロ環を表わす請求の範囲 4記載の一般式（ I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—才キサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩。 13. 化合物が、

(1) 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(2) 3 _ (チォフェン— 2—ィル）チォ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(3) 3_ (4—メチルフエニル）チォー 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(4) 3 - (4ーメトキシフエ二ル）チォー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(5) 3 - (4—クロ口フエニル）チォ一 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(6) 3— (4—フルオロフェニル）チォ _2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(7) 3 - (4—ヒドロキシフエニル）チォ _ 2， 3—ジヒドロ一 1, 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(8) 3— （3—ヒドロキシフエニル）チォ一 2， 3—ジヒドロー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(9) 3— (2—ヒドロキシフエニル）チォ一 2， 3—ジヒドロ一 1， 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(10) 3— （ピリジン— 4一ィル）チォ一 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(11) 3— (ピリミジン— 2—ィル）チォ _ 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(12) 3— (チアゾールー 2—ィル）チォ _ 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(13) 3— （3—メチルフラン—2—ィル）チォ _2， 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(14) 3 _ (3—メトキシフエ二ル）チォ一 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(15) 3— (2—メトキシカルボニルフエ二ル）チォー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(16) 3—シクロへキシルチオ— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1 _ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(17) 3— (ナフ夕レン一 1一ィル）チォー 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(18) 3— (2—メトキシフエ二ル）チォ一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(19) 3— (1—メチルイミダゾール— 2_ィル）チォー2， 3—ジヒドロ — 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(20) 3—フエニルスルフィニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(21) 3 - (チォフェン— 2 Γル）スルフィニル—2， 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(22) 3— (2—メトキシカルボニルフエニル）スルフィニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(23) 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1 _ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(24) 3 - (チォフェン— 2 fル）スルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(25) 3— (4 _メチルフエニル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(26) 3 - (4ーメトキシフエ二ル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(27) 3— (4—クロ口フエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(28) 3 - (4—フルオロフェニル）スルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(29) 3— （4ーヒドロキシフエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(30) 3— (3—ヒドロキシフエニル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(31) 3— (2—ヒドロキシフエニル）スルホニル _ 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(32) 3— （ピリジン— 4一ィル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(33) 3— (ピリミジン一 2—ィル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(34) 3 - (チアゾール— 2—ィル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(35) 3 _ (3—メチルフラン— 2 Γル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ - 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(36) 3 _ (3—メトキシフエ二ル）スルホニル一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(37) 3— （2—メトキシカルポニルフエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(38) 3—シクロへキシルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(39) 3— （ナフ夕レン一 1一ィル）スルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(40) 3 - (2—メ卜キシフエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(41) 3— （4— (2— (ピペリジン一 1—ィル）エトキシ）フエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(42) 3 - (4 - (2 - (ピロリジン— 1一ィル）エトキシ）フエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(43) 3 - (4一 (2 - (モルホリン—4—ィル）エトキシ）フエニル）スルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(44) 3— (3—ベンジルォキシフエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ - 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(45) 3 - (2 _ベンジルォキシフエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ — 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(46) 3- (4- (ピリジン— 2 _ィルメチルォキシ）フエニル）チォ _2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(47) 3— （4— (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）チォー 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(48) 3— (4— （ピリジン— 4—ィルメチルォキシ）フエニル）チォー 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(49) 3— （4— (3—ヒドロキシプロピルォキシ）フエニル）チォー 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(50) 3- (3- (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）チォ一 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(51) 3— (3— (3—ヒドロキシプロピルォキシ）フエニル）チォ一 2, 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(52) 3- (2- (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）チォ— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(53) 3 - (2 - (3—ヒドロキシプロピルォキシ）フエニル）チォ— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(54) 3— (4 - (2 - ( t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチルォキシ）フエニル）チォ— 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(55) 3 - ( 3— （2— （ t一ブトキシカルボニルァミノ）ェチルォキシ）フエニル）チォ— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(56) 3- (4- (ピリジン— 2—ィルメチルォキシ）フエニル）スルホ二ル一2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(57) 3— （4— (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(58) 3— (4— （ピリジン一 4—ィルメチルォキシ）フエニル）スルホ二ル—2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(59) 3— （4— (3—ヒドロキシプロピルォキシ）フエニル）スルホニル一 2, 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(60) 3 - (3 - (ピリジン一 3—ィルメチルォキシ）フエニル）スルホ二ル一2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(61) 3— (3— (3—ヒドロキシプロピルォキシ）フエニル）スルホニル -2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(62) 3— (2— （ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）スルホ二ル一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(63) 3— (2— （3—ヒドロキシプロピルォキシ）フエニル）スルホニル —2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(64) 3— （4— (2— （ t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチルォキシ）フエニル）スルホ二ルー 2 , 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(65) 3— （3— (2— ( t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチルォキシ）フエニル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(66) 3 - (4 - (2—アミノエチルォキシ）フエニル）スルホ二ルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(67) 3— (3— （2—アミノエチルォキシ）フエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(68) 3 - (4— (2 - (N, N—ジメチルァミノ）ェチルォキシ）フエ二 Jレ）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(69) 3 - (3— (2— （N, N—ジメチルァミノ）ェチルォキシ）フエ二ル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(70) 5—ニトロ— 3 _フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ一 1, 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(71) 6—メトキシー 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(72) 4—メトキシー 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(73) 5—メトキシー 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(74) 7—メトキシー 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(75) 4_クロ口一 3 _フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(76) 5 _ ( t—ブトキシカルボニルァミノ）メチル— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(77) 4, 7—ジメチル— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(78) 4， 6—ジメチル一 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(19) 4—ェチル— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(80) 4—メトキシー 5—エトキシカルボニル— 3—フエ二ルチオ一 2， 3 ージヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(81) 4—ブロモー 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(82) 4ーヒドロキシ— 3 _フエ二ルチオ一 2 , 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(83) 5—ヒドロキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(84) 6—ヒドロキシ— 3 _フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(85) 7—ヒドロキシ一 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(86) 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドチエノ

[2, 3— b] ピリジン、

(87) 4， 7—ジヒドロキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(88) 5—二トロ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(89) 6—メトキシ一 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1, 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(90) 4—メトキシ一 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(91) 5—メトキシ— 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1, 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(92) 7—メトキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(93) 4 _クロ口一 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(94) 4 - ( t—ブトキシカルボニルァミノ）メチル— 3—フエニルスルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(95) 4， 7—ジメチル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(96) 4， 6—ジメチルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(97) 4一ェチル— 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(98) 4—メトキシ— 5—エトキシカルポニル— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(99) 4 _ブロモ _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(100) 4ーヒドロキシ一 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(101) 5—ヒドロキシー 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(102) 6—ヒドロキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(103) 7—ヒドロキシ一 3—フエニルスルホニル一 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(104) 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドチエノ [2， 3— b] ピリジン、

(105) 5—ァミノ一 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(106) 5—ァセチルァミノ _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(107) 4ーァミノメチル— 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(108) 4— (N, N—ジメチルァミノ）メチル— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(109) 4—メトキシ— 5—ホルミル— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(110) 4—メトキシ— 3— （チォフェン— 2—ィル）チォー 2， 3_ジヒド口— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(111) 4—メトキシ— 3— (チォフェン— 2—ィル）スルホニル— 2， 3 - ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(112) 4— (4—ニトロフエニルメチル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(113) 4— (3—フエニルォキシプロピル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(114) 4 _ベンジルォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロー 1, 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(115) 4— (3 _ベンジルォキシプロピル）ォキシ _ 3 _フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(116) 4 - (ピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(117) 4 - (キノリン一 2 Γルメチル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(118) 4— (ピリジン一 2—^ Γルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(119) 4— (ピリジン— 4 _ィルメチル）ォキシ _ 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(120) 4- (3- (ピリジン— 3—ィル）プロピル）ォキシ一 3—フエニルチォ一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(121) 4一（3—ヒドロキシプロピル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3 —ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(122) 5—ペントキシー 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(123) 5— （2—フエニルォキシェチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(124) 5 _ (3—ヒドロキシプロピル）ォキシ一 3—フエ二ルチオ一 2， 3 —ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(125) 5 - (ピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(126) 5- (3- (ピリジン一 3—ィル）プロピル）ォキシ—3—フエニルチォー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(127) 6— （3—フエニルォキシプロピル）ォキシ _ 3 _フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(128) 6 _ベンジルォキシ一 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ一 1, 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(129) 6—ペントキシ一 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(130) 6 - (2 - (モルホリン一 4一ィル）ェチル）ォキシ—3—フエニルチォ一 2, 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(131) 6 _ (3—ヒドロキシプロピル）ォキシ— 3 _フエ二ルチオ一 2， 3 —ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(132) 6 - (ピリジン一 3—ィルメチル）ォキシ— 3 _フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(133) 6 - (3—ニトロフエニルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(134) 6 - (3—ブロモプロピル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(135) 7—ペントキシー 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(136) 7 - (2—フエニルォキシェチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(137) 7 - (3—ヒドロキシプロピル）ォキシ— 3 _フエ二ルチオ— 2, 3 —ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(138) 7 - (ピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(139) 4一（ t一ブトキシカルポニルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(140) 5 - ( t _ブトキシカルボニルメチル）ォキシ— 3 _フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(141) 6— ( t _ブトキシカルポニルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(142) 7 - ( t—ブトキシカルボニルメチル）ォキシ _ 3 _フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(143) 4- (2- ( t一ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ—3— フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(144) 4— (3— （ t—ブトキシカルボニルァミノ）プロピル）ォキシ— 3 一フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(145) 5- (2- ( t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ—3— フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(146) 6- (3- ( t—ブトキシカルボニルァミノ）プロピル）ォキシ—3 —フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(147) 6- (2- ( t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ—3— フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(148) 7- (2- ( t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ一 3— フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(149) 4— (N— ( t—ブトキシカルポニル）ピぺリジン一 4一ィル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2 , 3—ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(150) 4, 7—ビス [ (2— ( t—ブトキシカルポニルァミノ）ェチル）ォキシ ] —3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(151) 4 - (3—二トロフエニルメチル）ォキシ _ 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(152) 4， 7—ビス（ピリジン— 3—ィルメチルォキシ） —3—フエニルチォ一 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(153) 4— (3—ヒドロキシプロピル）ォキシ一 3 _フエニルスルフィニル -2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(154) 4— (4一二トロフエニルメチル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(155) 4— (3—フエニルォキシプロピル）ォキシ— 3 _フエニルスルホニル一2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(156) 4 _ベンジルォキシ— 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(157) 4 - (3—ベンジルォキシプロピル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(158) 4一（ピリジン— 3 Γルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル —2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(159) 4— (N—ォキシドキノリン— 2 _ィルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(160) 4一（ピリジン一 2 fルメチル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニル一 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(161) 4— (N—ォキシドピリジン _ 2 _ィルメチル）ォキシ _ 3—フエ二ルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(162) 4— (ピリジン— 4—ィルメチル）ォキシ— 3 _フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(163) 4— (3— （ピリジン一 3 Γル）プロピル）ォキシ一 3—フエニルスルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(164) 4一（3—ヒドロキシプロピル）ォキシ— 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(165) 5—ペントキシー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ一 1, 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(166) 5 - (2—フエニルォキシェチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(167) 5— （3—ヒドロキシプロピル）ォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(168) 5— （ピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ _ 3 _フエニルスルホニルー2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(169) 5- (3- (ピリジン— 3—ィル）プロピル）ォキシ—3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(170) 6— （3 _フエニルォキシプロピル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル一2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(171) 6—ベンジルォキシー 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(172) 6—ペントキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(173) 6 - (2 - (モルホリン— 4—ィル）ェチル）ォキシ—3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(174) 6 - (3—ヒドロキシプロピル）ォキシ一 3 _フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(175) 6 - (ピリジン一 3—ィルメチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(176) 6 - ( 3—ニトロフエニルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(177) 6 - (3—ブロモプロピル）ォキシ _ 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(178) 7—ペントキシー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(179) 7 - (2 _フエニルォキシェチル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(180) 7 - (3—ヒドロキシプロピル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(181) 7 - (ピリジン一 3—ィルメチル）ォキシ一 3 _フエニルスルホニル —2， 3—ジヒドロ _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(182) 7 - (N—ォキシドピリジン一 3—ィルメチル）ォキシ一 3 _フエ二ルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(183) 4- ( t _ブトキシカルボニルメチル）ォキシ一 3 _フエニルスルホニル一 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(184) 5 - ( t一ブトキシカルボニルメチル）ォキシ— 3 _フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(185) 6— （ t一ブトキシカルボニルメチル）ォキシ— 3 _フエニルスルホニル一2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(186) 7— ( t—ブトキシカルボニルメチル）ォキシ一 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(187) 4一（2— ( t _ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ—3— フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(188) 4— (3 - ( t一ブトキシカルボニルァミノ）プロピル）ォキシ—3 —フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(189) 5 - (2 - ( t一ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ _ 3— フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(190) 6- (3- ( t _ブトキシカルポニルァミノ）プロピル）ォキシ—3 一フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(191) 6— (2— （ t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ—3— フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(192) 7— (2— （ t _ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ—3— フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(193) 4— (N- ( t—ブトキシカルボニル）ピぺリジン— 4—ィル）ォキシー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(194) 4， 7_ビス [ (2— （ t—ブトキシカルポニルァミノ）ェチル）ォキシ] 一 3 _フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(195) 4一（3—二トロフエニルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(196) 4一力ルポキシメトキシー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒド口一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(197) 5—カルボキシメトキシー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒド口一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(198) 6—カルボキシメトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3_ジヒド口一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(199) 7 _力ルポキシメトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(200) 4 _ (N— （ピリジン _ 3—ィルメチル）力ルバモイルメチル）ォキシ一 3 _フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(201) 4- ( (2- (N, N—ジメチルァミノ）ェチルァミノ）カルボニルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(202) 4一 ( (N—ベンジルー 2— （Ν', Ν'—ジメチルァミノ）ェチルァミノ）力ルポニルメチル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(203) 4一（2—アミノエチル）ォキシ _ 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3 —ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(204) 4— (3—ァミノプロピル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(205) 5— （2—アミノエチル）ォキシ _ 3 _フエニルスルホニル— 2， 3 —ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(206) 6 - (3—ァミノプロピル）ォキシ— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(207) 6— (2—アミノエチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3 —ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(208) 7 - (2—アミノエチル）ォキシ一 3—フエニルスルホニル _ 2， 3 —ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(209) 4一（ピペリジン— 4一ィル）ォキシ— 3 _フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(210) 4, 7—ビス [ ( 2 _アミノエチル）ォキシ] 一 3—フエニルスルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(211) 4- (2- (N, N—ジメチルァミノ）ェチル）ォキシ— 3—フエ二ルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(212) 4- (3— （N, N—ジメチルァミノ）プロピル）ォキシ一3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(213) 4一（3— (N—シァノメチル一N—メチルァミノ）プロピル）ォキシー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(214) 5- (2- (N, N—ジメチルァミノ）ェチル）ォキシ _ 3 _フエ二ルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(215) 6— （3— （N, N—ジメチルァミノ）プロピル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(216) 6- (3- (N—シァノメチルー N—メチルァミノ）プロピル）ォキシ— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(217) 6- (2- (N, N—ジメチルァミノ）ェチル）ォキシ一 3—フエ二ルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(218) 7- (2- (N, N—ジメチルァミノ）ェチル）ォキシ— 3—フエ二ルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(219) 4 - ( 3—ァミノフエニルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル —2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(220) 4 - ( 3 - (ピリジン一 3—ィルカルボニルァミノ）フエ二ルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(221) 4一（2— (ピリジン一 3—ィルカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ — 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(222) 5—メチル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(223) 5— (4—クロ口フエ二ルカルポニル）ァミノ一 3—フエニルスルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(224) 4一シァノ _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(225) 6—二トロ— 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(226) 4, 7—ジメトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(227) 4 , 7—ビス（3—ヒドロキシプロピル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(228) 4一（ピリジン一 3—ィルメチル）力ルバモイルー 3 _フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(229) 4— (4—ベンジルピペラジン— 1—ィル）カルボニル— 3—フエ二ルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(230) 4— (N— (2— (ピリジン—3—ィル）ェチル） —N—メチルカルバモイル） — 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(231) 4— (2— (2—ヒドロキシエトキシ）ェチル）力ルバモイルー 3— フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(232) 4 - (2， 4—ジメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイル一 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(233) 4 - (1—ベンジルピペリジン—4—ィル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(234) 4— (ピリジン— 4一ィルメチル）力ルバモイル— 3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(235) 4 - (2— t—ブトキシカルポニルェチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(236) 4— (チォフェン— 2—ィルメチル）力ルバモイル— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(237) 4—ベンジルカルバモイルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(238) 4— (ピリジン— 2—ィルメチル）力ルバモイル _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(239) 4 - (2 - (ピペリジン一 1 _ィル）ェチル）力ルバモイル— 3—フェニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チ才フェン、

(240) 4一 ( ( 1 S) — 1一 t—ブトキシカルボ二ルー 2—メチルプロピル）力ルバモイル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(241) 4 - (2—フルオロフェニルメチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(242) 4一（3—フルオロフェニルメチル）力ルバモイル _ 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(243) 4一（3 _メチルフエニルメチル）力ルバモイル _ 3—フエニルスルホニル—2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(244) 4— (2—メトキシフエニルメチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(245) 4一 (2, 3—ジメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイルー 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(246) 4_ (3, 4—ジメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイルー 3 _フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(247) 4- (2 , 5—ジフルオロフェニルメチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(248) 4 - (3， 4， 5—トリメトキシフエニルメチル）力ルバモイル— 3 —フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(249) 4 - (ベンズイミダゾールー 2 _ィルメチル）力ルバモイル _ 3—フェニルスルホニル _2、 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(250) 4ー（3， 5—ジフルオロフェニルメチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(251) 4一（N—ベンジル— N—メチルカルバモイル）一 3—フエニルスルホニル—2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(252) 4一（4一二トロフエニルメチル）力ルバモイル _ 3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(253) 5 - (2—ヒドロキシェチル）力ルバモイル— 3—フエニルスルホニル一 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(254) 5 - (ピリジン一 3—^ Γルメチル）力ルバモイルー 4ーメトキシー 3 —フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(255) 5— （2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイルー 4—メトキシ一 3 —フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(256) 5 _ジメチルカルバモイルー 4—メトキシ— 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(257) 5 - (2， 3, 4， 5， 6， 7—へキサヒドロ— 1 H—ァゼピン一 1 —ィル）カルポニル _ 4—メトキシー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(258) 5 - (2, 3—ジヒドロインドール— 1 _ィル）カルボ二ルー 4—メトキシ _ 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(259) 5 - (4 - (2—クロ口フエニル）ピペラジン— 1—ィル）カルボ二ル— 4—メトキシ— 3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロー 1, 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(260) 5 - (4一（2— （2 _トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボニル— 4—メトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(261) 4一（ピリジン一 3—ィルカルポニル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(262) 4 - (3 - (ピロール— 1—ィル）プロピル）ォキシ一 3—フエニルスルホ二ルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(263) 4 - (キノリン— 2—^ Γルメチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル一 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(264) 4一（2— (ピロ一ル— 1—ィル）ェチル）ォキシ—3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(265) 4- (2 - (4—メチルチアゾ一ルー 5—ィル）ェチル）ォキシ— 3 一フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(266) 4一（3— （ピリジン— 4一^ Γル）プロピル）ォキシ—3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(267) 4— ( 1— t—ブトキシカルボ二ルビペリジン— 3—ィルメチル）ォキシ _ 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(268) 4- (2 - (ピロリジン一 1—ィル）ェチル）ォキシ—3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(269) 4 - ( 2 - (ピペリジン一 1 Γル）ェチル）ォキシ—3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(270) 4一（2— （2—ァセチルォキシエトキシ）ェチル）ォキシ _ 3—フェニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(271) 4— (2— （4—ベンジルピペラジン _ 1 _ィル）ェチル）ォキシ— 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(272) 4—ジェチルカルバモイルメチルォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(273) 4 _シァノメチルォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3_ジヒド口一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(274) 5 - (ピリジン— 3—ィルォキシ）メチル _ 4ーメトキシ一 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(275) 5— （2— （ t—ブトキシカルボニルァミノ）ェチル）ォキシ—4一ニトロ— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(276) 5 - ( (2 E) _ 3 _エトキシカルポ二ルー 2 _プロぺニル）ォキシ — 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(277) 4— (2 , 4—ジメトキシフエ二ルメチル）アミノメチル一 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(278) 4— (ピリジン一 3—ィルメチル）アミノメチル— 3—フエニルスルホニル一2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(279) 4— （2—ジメチルアミノエチル）アミノメチル— 3—フエニルスルホニル一2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン .、

(280) 4— (N， N—ビス（2—ヒドロキシェチル）ァミノ）メチル— 3— フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(281) 4- (2- (2—ヒドロキシエトキシ）ェチル）アミノメチル— 3— フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(282) 4 - (4一ベンジルピペラジン— 1一^ Γル）メチルー 3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(283) 4 _ (4一（ピリジン— 2—ィル）ピぺラジン一 1一ィル）メチル一 3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(284) 4 - (4—エトキシカルボ二ルビペラジン一 1—ィル）メチル—3— フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(285) 4- (4- (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン _ 1 _ィル）メチル一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(286) 4— (4— (ピリジン— 4 _ィル）ピぺラジン一 1—ィル）メチル一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(287) 4 _ベンジルァミノメチル—3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(288) 4 - (1—ベンジルピペリジン一 4 _ィル）アミノメチルー 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(289) 4一（モルホリン— 4—ィル）メチル— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(290) 4—エトキシカルボニル— 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒド口 _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(291) 4 _ベンジルォキシカルボニル— 3—フエニルスルホニル— 2, 3 - ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(292) 4一（ピリジン— 3 _ィル） — 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(293) 6— （ピリジン—3—ィル）一 3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(294) 4— (4， 4—ジメチルー 4， 5—ジヒドロォキサゾ一ル _ 2—ィル）一 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(295) 6—ブロモ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(296) 6—アミノー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(297) 5—メチルカルバモイル— 4—メトキシー 3—フエ二ルチオ— 2， 3 —ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(298) 4—ジメチルカルバモイル— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(299) 4 _力ルバモイル _ 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(300) 4 - (2 - (ピリジン— 4—ィル）ェチル）ォキシ—3 _フエニルチォ一 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(301) 4— (2— (ピリジン一 3—ィル）ェチル）ォキシ—3—フエニルチォー 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(302) 4—エトキシカルポニルメチルォキシ— 3 _フエ二ルチオ— 2， 3— ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(303) 6—エトキシカルボニルメチルォキシー 3—フエ二ルチオ一 2， 3 - ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(304) 6 _シァノメチルォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(305) 5—エトキシカルポニルメチルォキシ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3— ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(306) 7—エトキシカルボニルメチルォキシ _ 3—フエ二ルチオ一 2， 3— ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(307) 5—ベンジルォキシカルボニル— 4ーメトキシ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(308) 5—エトキシカルボニル— 3—フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(309) 7—メトキシカルボニル— 3 _フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(310) 7—エトキシカルボニル—3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(311) 5— t—ブトキシカルボニル— 4—メトキシ—3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(312) 5- (2- (エトキシカルボニル）ェチル）一 4ーメトキシ— 3—フェニルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(313) 4一（フラン— 2 Γルメチル）力ルバモイルー 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(314) 5— （4， 4—ジメチルー 4, 5—ジヒドロォキサゾ一ル— 2—ィル） — 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(315) 3—ベンジルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(316) 3— （3， 4—ジクロロフエニル）チォ一 2， 3—ジヒドロ一 1， 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(317) 3— （4一二トロフエニル）チォ _2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(318) 5—ヒドロキシメチル _ 4—メトキシ— 3 _フエ二ルチオ一 2， 3 - ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(319) 4ーヒドロキシメチル— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(320) 6—フルオロー 3—フエ二ルチオ— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(321) 4一フルオロー 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(322) 5—メチルカルバモイル— 4—メトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(323) 4一ジメチルカルバモイル _ 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(324) 4—力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(325) 4一（2— （ピリジン一 4一^ Γル）ェチル）ォキシ—3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(326) 4一（2— (ピリジン—3—ィル）ェチル）ォキシ _ 3—フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(327) 4—ェトキシカルボニルメチルォキシー 3—フエニルスルホニル— 2 , 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(328) 6一エトキシカルボニルメチルォキシー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(329) 6 _シァノメチルォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2, 3_ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(330) 5—エトキシカルボニルメチルォキシ— 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(331) 7 _エトキシカルボニルメチルォキシー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(332) 5—ベンジルォキシカルポニル— 4—メトキシ— 3—フエニルスルホニル一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(333) 5 _エトキシカルボニル— 3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒド口一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(334) 7—メトキシカルボニル— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒド口一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(335) 7 _エトキシカルボニル— 3—フエニルスルホニルー 2, 3_ジヒド口一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(336) 5 _ t—ブトキシカルポニル— 4—メトキシー 3—フエニルスルホニル一2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(337) 5— （2—エトキシカルボニルェチル） —4—メトキシ一 3—フエ二ルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(338) 3—ベンジルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(339) 3— (3， 4—ジクロロフエニル）スルホニル _ 2， 3—ジヒドロ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(340) 3— （4一二卜口フエニル）スルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(341) 5—ヒドロキシメチル— 4—メトキシ _ 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(342) 4ーヒドロキシメチル一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ — 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(343) 6—フルオロー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(344) 4一フルオロー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(345) 5—ベンジルォキシカルポニル— 4—エトキシー 3—フエニルスルホニル一2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(346) 5—べンジルォキシカルボニル— 4—へキシルォキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(347) 5一べンジルォキシカルボニル— 4一ブトキシ— 3 _フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(348) 5—ベンジルォキシカルボ二ルー 4—ォクチルォキシ— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(349) 5—カルボキシ— 4 _エトキシ— 3 _フエニルスルホニル— 2, 3 - ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(350) 5—力ルポキシ— 4—へキシルォキシ一 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(351) 5—カルポキシ _ 4—ブトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3 - ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(352) 5一カルボキシ— 4ーォクチルォキシ— 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(353) 5—メトキシカルポニル—4—エトキシ _ 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(354) 5—メトキシカルポニル— 4—へキシルォキシ— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(355) 5—メトキシカルボニル— 4—ブトキシ— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(356) 5—メトキシカルボニル— 4—ォクチルォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(357) 5 - (4一 (2 - (2—トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン一 1—ィル）力ルポニル— 4—エトキシ— 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(358) 5 - (4- (2—クロ口フエニル）ピペラジン— 1一ィル）力ルポ二ルー 4—エトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(359) 5— （2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイル— 4—エトキシ— 3 一フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1ージォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(360) 5 - (2, 3， 4， 5， 6, 7—へキサヒドロ— 1 H—ァゼピン— 1 —ィル）力ルポニル— 4—エトキシ—3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(361) 5— ( 2， 3—ジヒドロインド一ル— 1—ィル）カルボ二ルー 4—ェトキシ— 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(362) 5 - (4一 (2 - (2—トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 4一へキシルォキシ一 3—フエニルスルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(363) 5— (4— (2—クロ口フエニル）ピぺラジン一 1—ィル）カルボ二ル— 4_へキシルォキシ _ 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(364) 5 - (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイルー 4—へキシルォキシー 3 _フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(365) 5 - (2, 3， 4, 5, 6, 7—へキサヒドロ一 1 H—ァゼピン— 1 —ィル）力ルポニル— 4—へキシルォキシ一 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(366) 5 - (2, 3—ジヒドロインド一ルー 1—ィル）カルボニル— 4—へキシルォキシ _ 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(367) 5 - (4 - (2 - (2—トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン— 1一ィル）カルボニル— 4—ブトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(368) 5 - (4 - (2—クロ口フエニル）ピぺラジン一 1—ィル）力ルポ二ル—4一ブトキシ—3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(369) 5 - (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイル— 4—ブトキシ _ 3 —フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(370) 5 - (2， 3, 4, 5， 6， 7—へキサヒドロ— 1 H—ァゼピン一 1 —ィル）カルボニル— 4—ブトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(371) 5 - (2, 3—ジヒドロインドール _ 1 _ィル）カルボニル— 4—ブトキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(372) 5 - (4 - (2 - (2—トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボニル— 4—ォクチルォキシー 3—フエニルスルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(373) 5 - (4 - (2—クロ口フエニル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 4—ォクチルォキシ _ 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1，

1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(374) 5 - (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイルー 4—ォクチルォキシー 3 _フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(375) 5 - (2, 3， 4， 5， 6， 7—へキサヒドロ— 1 H—ァゼピン一 1 —ィル）力ルポニル— 4一才クチルォキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(376) 5 - (2， 3—ジヒドロインドール— 1一ィル）力ルポ二ルー 4—ォクチルォキシー 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(377) 5—ベンジルォキシー 4ーヒドロキシメチル— 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(378) 5—ベンジルォキシ—4—ブロモメチル—3—フエ二ルチオ— 2, 3 ージヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(379) 5—ベンジルォキシ _ 4一アミノメチルー 3 _フエ二ルチオ— 2， 3 —ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(380) 5 _ベンジルォキシ— 4 _ t—ブトキシカルボニルアミノメチル— 3 —フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(381) 5一ベンジルォキシ— 4— t一ブトキシカルボニルアミノメチル— 3 —フエニルスルホニル— 2 , 3—ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(382) 5—ベンジルォキシ— 4 _アミノメチル— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(383) 5—ヒドロキシ— 4一 t一ブトキシカルボニルァミノメチル— 3—フェニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(384) 5—メトキシ— 4— t—ブトキシカルボニルアミノメチルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(385) 5— ( 3 _フエニルプロピル）ォキシ—4— t—ブトキシカルポニルアミノメチル— 3 _フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(386) 5—メトキシ— 4—ァミノメチル—3—フエニルスルホニル— 2， 3 —ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(387) 5— （3—フエニルプロピル）ォキシ—4—アミノメチル一 3—フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(388) 5—ベンジルォキシ— 4—ヒドロキシメチル— 3 _フエニルスルホニル一 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(389) 5—ベンジルォキシ— 4—カルポキシ— 3 _フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(390) 5—ベンジルォキシ— 4— (ピリジン— 3—ィルメチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(391) 5—ヒドロキシ—4— (ピリジン一 3—ィルメチル）力ルバモイルー 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(392) 4, 7—ジメトキシ一 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロー 1, 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(393) 6—ブロモ— 3—フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(394) 4 - (ピペリジン一 3—ィルメチル）ォキシ一 3 _フエニルスルホニル一2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(395) 5— (2—アミノエチル）ォキシ一 4一二トロ— 3—フエニルスルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(396) 4— (2— （2—ヒドロキシエトキシ）ェチル）ォキシ一3—フエ二ルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(397) 5—カルボキシー 4ーメトキシ— 3—フエニルスルホニルー 2， 3 - ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(398) 4 _力ルポキシ— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(399) 4—ホルミル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(400) 5 - (4—フエニルブチル）アミノメチル _ 4ーメトキシ— 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(401) 5 - (ピリジン一 3 Γルメチル）アミノメチル一 4—メトキシー 3 一フエニルスルホニル _ 2 , 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(402) 6—ジメチルァミノ— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(403) 4— (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイル— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(404) 4， 7—ビス（ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）一 3—フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(405) 4 - (N—ォキシドピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ—3—フエ二ルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(406) 4- (2 - (N—ォキシドピリジン— 4一ィル）ェチル）ォキシ— 3 —フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(407) 4ーメトキシー 3 _ (4—ヒドロキシフエニル）チォー 2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(408) 4—メトキシ— 3— (4— (ピリジン— 3 _ィルメチルォキシ）フエニル）チォ— 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(409) 4—メトキシー 3— (4— (ピリジン— 3—ィルメチルォキシ）フエニル）スルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(410) 5— （2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイル— 4ーメトキシー 3 一フエ二ルチオ— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(411) 5 - (ピリジン— 3—ィルメチル）力ルバモイル— 4—メトキシ— 3 —フエ二ルチオ一 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(412) 4一 2— （ピペリジン— 1 _ィル）ェチル）アミノメチル 3—フエ二ルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(413) 4一（フラン一 2 _ィルメチル）力ルバモイル _ 3—フエニルスルホ二ルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(414) 4— (2, 4， 6—トリメトキシベンジル）力ルバモイル一 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(415) 4- (3- (2 _ォキソピロリジン— 1 _ィル）プロピル）カルバモィル— 3—フエニルスルホニル _ 2， 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(416) 4一 ( (3 S) — 1—ベンジルピロリジン一 3 fル）力ルバモイル _ 3 _フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(417) 4- (2- (ピロリジン— 1—ィル）ェチル）力ルバモイル— 3—フェニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(418) 4 - (2—ジェチルアミノエチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(419) 4 - (2— （N—ェチル— N— (3—メチルフエニル）ァミノ）ェチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル _ 2, 3—ジヒドロー 1, 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(420) 4— (N—ェチル— N— 2— (ピペリジン— 1 Γル）ェチル）カルバモイルー 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(421) 4一（3— (イミダゾ一ル— 1 _ィル）プロピル）力ルバモイルー 3 —フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(422) 4— ( (3 R) — 1一べンジルピロリジン一 3—ィル）力ルバモイル一 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(423) 4- (3 - (ピロリジン— 1一^ Γル）プロピル）力ルバモイル— 3— フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(424) 4 - (N- 2 - (ピペリジン— 1—ィル）ェチル—N—メチル）カルバモイル _ 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(425) 4— (3， 5—ジメトキシベンジル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(426) 4— (3— （ピペリジン一 1—ィル）プロピル）力ルバモイル— 3— フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(427) 4 - (2—ジイソプロピルァミノ）ェチル）力ルバモイルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(428) 4- (2 - (モルホリン— 4—ィル）ェチル）力ルバモイル— 3—フェニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(429) 4— (N- 2 - (ピペリジン— 1一ィル）ェチル—N—プロピル）力ルバモイル— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(430) 4— (N- 2 - (ピペリジン— 1—ィル）ェチルー N—イソプロピル）力ルバモイル— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(431) 4 - (4—ベンゾィルビペラジン _ 1—ィル）力ルポニル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(432) 4— (4— (4一ェチルベンジル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボ二ル— 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(433) 4- (4- (4—フエニルベンジル）ピぺラジン _ 1 _ィル）力ルポ二ルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(434) 4- (4- (1, 3 _ジォキサインダン— 5—ィルメチル）ピペラジンー 1 _ィル）力ルポ二ルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(435) 4— (4—ベンジルォキシカルポニルピペラジン _ 1 _ィル）カルボニル _ 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1 _ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(436) 4一（4一（2—メチルフエニル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボ二ル— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(437) 4— (4一（4ーメトキシフエ二ル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボニル— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(438) 4 - (2 - (ピリジン— 2—ィル）ェチル）ォキシ— 3—フエニルチォ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(439) 4 - (2 - (ピペリジン— 1—ィル）ェチル）力ルバモイル— 3—フェニルチオ— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(440) 4 - (2 - (ピペリジン— 1—ィル）ェチル）力ルバモイル— 3— (4—ニトロフエニル）スルホニル— 2， 3—ジヒドロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(441) 4— (N- 2 - (ピペリジン一 1一ィル）ェチル—N—メチル）アミノメチル— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(442) 4- (2 - (N—ェチル _N_ 3—メチルフエニル）アミノエチル）アミノメチル _ 3—フエニルスルホニル一 2, 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(443) 4 - (N—ベンジル—N—ェチル）アミノメチル _ 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(444) 4 - (2—ジェチルアミノエチル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(445) 4一（4—メチルベンジル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(446) 4— (N—ェチルー N— 2— (ピペリジン— 1—ィル）ェチル）アミノメチル— 3 _フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(447) 4 - (2—メトキシベンジル）アミノメチル一3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(448) 4- (3—フエニルプロピル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル一2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシド—ベンゾ [b] チォフェン、

(449) 4一 (3, 5—ジメトキシベンジル）アミノメチル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(450) 4— ( (3 R) 一 1—ベンジルピロリジン— 3—ィル）アミノメチル _ 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(451) 4— ( (3 S) — 1—ベンジルピロリジン— 3—ィル）アミノメチル — 3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ

[b] チォフェン、

(452) 4— (2—フエニルェチル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル — 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(453) 4— (N—ベンジル— N—メチル）アミノメチル— 3 _フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(454) 4— (3— （2—ォキソピロリジン一 1一ィル）プロピル）アミノメチル— 3—フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1 _ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(455) 4— (4—ァミノベンジル）アミノメチル _ 3—フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(456) 4— (4一 ( (2 E) — 3—フエ二ルー 2—プロぺニル）ピぺラジン _ 1一ィル）メチルー 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1， 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(457) 4 - (2—ァミノベンジル）アミノメチル— 3—フエニルスルホニル — 2， 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(458) 4- (4—ベンジルピペリジン一 1 Γル）メチル一 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(459) 4— (4—クロ口ベンジル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル —2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(460) 4— (3—クロ口ベンジル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル —2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(461) 4— (3—メトキシベンジル）アミノメチル一 3—フエニルスルホニル一 2， 3—ジヒドロ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(462) 4_ (3, 4—ジクロロベンジル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(463) 4一（1， 3 _ジォキサインダン— 5—ィルメチル）アミノメチルー 3 _フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(464) 4一（2， 3—ジメトキシベンジル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(465) 4— (3, 4， 5—トリメトキシベンジル）アミノメチル一 3—フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(466) 4一（4一（ t—ブチルォキシカルボニル）ピぺラジン一 1 _ィル）メチル _ 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(467) 4— (2—ジイソプロピルァミノ）ェチル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル _2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(468) 4一 (2 - (モルホリン一 4—ィル）ェチル）アミノメチルー 3—フェニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(469) 4一（N— 2— (ピペリジン— 1—ィル）ェチル—N—プロピル）ァミノメチルー 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ一 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(470) 4一 (N- 2 - (ピペリジン— 1—ィル）ェチルー N—イソプロピル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル一2, 3—ジヒドロ _ 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(471) 4一（3， 4—ジメトキシベンジル）アミノメチル一 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(472) 4一（3— (2—メチルビペリジン _ 1—ィル）プロピル）アミノメチル— 3—フエニルスルホニル— 2， 3—ジヒドロ— 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(473) 4一（4— (ピペリジン— 1—ィル）ピぺリジン— 1—ィル）メチル一 3 _フエニルスルホニル _ 2, 3'—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(474) 4— (3— (ピペリジン一 1 _ィル）プロピル）アミノメチルー 3— フエニルスルホニル— 2, 3—ジヒドロー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(475) 4一（3—ブロモベンジル）アミノメチルー 3 _フエニルスルホニル -2, 3—ジヒドロ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(476) 4 - (4—ニトロベンジル）アミノメチルー 3—フエニルスルホニル —2， 3—ジヒドロ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(477) 4一（4—アミノスルホニルペンジル）アミノメチル— 3 _フエニルスルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(478) 4一（ピペラジン一 1—ィル）メチル— 3—フエニルスルホニルー 2, 3—ジヒドロ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(479) 4一（2, 4， 6—トリメトキシベンジル）メチル一3—フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(480) 4一（ピペリジン— 1—ィル）カルボニルメチルアミノメチルー 3— フエニルスルホニルー 2， 3—ジヒドロー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(481) 4一（ピロリジン— 1一ィル）ェチルアミノメチル— 3—フエニルスルホニル—2, 3—ジヒドロ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(482) 4 - (4 - (1， 3—ジォキサインダン一 5—ィルメチル）ピペラジン— 1一ィル）メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、それらの N—ォキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩である請求の範囲 4記載の化合物。

14. 化合物が、

(1) 4— (ピリジン— 3—ィルメチル）力ルバモイル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(2) 4— （4—ベンジルピペラジン— 1一ィル）力ルポニル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(3) 4— (N- (2 - (ピリジン— 3—ィル）ェチル） —N—メチルカルバモィル） — 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(4) 4 - (2 - (2—ヒドロキシエトキシ）ェチル）力ルバモイル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(5) 4— (2， 4ージメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイル _ 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(6) 4— (1一ベンジルピペリジン—4—ィル）力ルバモイル— 1, 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(7) 4一（ピリジン一 4一ィルメチル）力ルバモイル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(8) 4一（2— t—ブトキシカルボニルェチル）力ルバモイルー 1， 1 - ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(9) 4一（チォフェン— 2—ィルメチル）力ルバモイルー 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(10) 4—ベンジルカルバモイル— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(11) 4— (ピリジン—2—ィルメチル）力ルバモイルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(12) 4- (2- (ピペリジン— 1—ィル）ェチル）力ルバモイルー 1， 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(13) 4 - ( ( 1 S) _ 1— t—ブトキシカルポニル— 2—メチルプロピル）力ルバモイルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(14) 4— (2—フルオロフェニルメチル）力ルバモイル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(15) 4— (3—フルオロフェニルメチル）力ルバモイル _ 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(16) 4 - (3 _メチルフエニルメチル）力ルバモイルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(17) 4 - (2—メトキシフエニルメチル）力ルバモイル _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(18) 4- (2, 3—ジメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイル— 1 , 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(19) 4— (3， 4—ジメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイル— 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(20) 4- (2, 5—ジフルオロフェニルメチル）力ルバモイル— 1， 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(21) 4— (3， 4， 5—トリメトキシフエ二ルメチル）力ルバモイル— 1， 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(22) 4— (ベンズイミダゾ一ルー 2—ィルメチル）力ルバモイルー 1, 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(23) 4— (3， 5—ジフルオロフェニルメチル）力ルバモイル— 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(24) 4 - (N—べンジルー N—メチルカルバモイル）一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(25) 4— (4—ニトロフエニルメチル）力ルバモイル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(26) 5 _ (2—ヒドロキシェチル）力ルバモイルー 1， 1—ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(27) 5— (ピリジン— 3—ィルメチル）力ルバモイル—4—メトキシ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(28) 5 - (2—ジメチルアミノエチル）力ルバモイル— 4—メトキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(29) 5—ジメチルカルバモイルー 4—メトキシ一 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(30) 5 - (2, 3， 4， 5， 6， 7—へキサヒドロ— 1 H—ァゼピン一 1 一^ Γル）カルボニル— 4—メトキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(31) 5- (2, 3—ジヒドロインドール— 1一ィル）カルボニル— 4—メ卜キシー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(32) 5 - (4— (2—クロ口フエニル）ピペラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 4—メトキシ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(33) 5 - (4 - ( 2— （ 2—トリフルォロメチルフエニル）ェチル）ピぺラジン一 1—ィル）力ルポニル— 4—メトキシ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(34) 4— (ピリジン一 3—ィルカルボニル）アミノメチルー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(35) 4 - (3 - (ピロール— 1一ィル）プロピル）ォキシ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(36) 4— (キノリン一 2—ィルメチル）ォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(37) 4- (2- (ピロ一ル _ 1 _ィル）ェチル）ォキシ _ 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(38) 4一（2— （4—メチルチアゾール— 5—ィル）ェチル）ォキシ _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(39) 4- (3- (ピリジン— 4—ィル）プロピル）ォキシ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(40) 4 - ( 1 _ t—ブトキシカルポ二ルビペリジン一 3 Γルメチル）ォキシ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(41) 4- (2- (ピロリジン— 1—ィル）ェチル）ォキシ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(42) 4一（2— （ピペリジン— 1—ィル）ェチル）ォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(43) 4 - (2 - (2—ァセチルォキシエトキシ）ェチル）ォキシ一 1， 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(44) 4- (2- (4 _ベンジルピペラジン— 1 Γル）ェチル）ォキシ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(45) 4一ジェチルカルバモイルメチルォキシ— 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(46) 4—シァノメチルォキシ一 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(47) 5— (ピリジン— 3—ィルォキシ）メチルー 4ーメトキシー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(48) 5 - (2— t—ブトキシカルボニルアミノエチル）ォキシ—4一二ト口一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(49) 5 - ( (2 E) — 3—エトキシカルボ二ルー 2—プロべニル）ォキシ - 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(50) 4- (2, 4—ジメトキシフエ二ルメチル）アミノメチル一 1, 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(51) 4_ (ピリジン— 3—ィルメチル）アミノメチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(52) 4- (2- (ジメチルァミノ）ェチル）アミノメチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(53) 4 - (N, N—ビス（2—ヒドロキシェチル）ァミノ）メチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(54) 4一（2— （2—ヒドロキシエトキシ）ェチル）アミノメチル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(55) 4一（4一ベンジルピペラジン一 1 _ィル）メチル— 1, 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(56) 4— (4一（ピリジン—2—ィル）ピぺラジン一 1—ィル）メチルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(57) 4一（4—エトキシカルポニルピペラジン— 1一ィル）メチル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(58) 4一（4一（2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 1一ィル）メチル - 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(59) 4— (4— (ピリジン一 4 Γル）ピぺラジン— 1—ィル）メチル一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(60) 4—ベンジルアミノメチルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(61) 4— (1—ベンジルピペリジン— 4—ィル）アミノメチル— 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(62) 4— (モルホリン一 4—ィル）メチル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(63) 4 _エトキシカルボニル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(64) 4—ベンジルォキシカルボ二ルー 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(65) 4 - (ピリジン一 3—ィル）一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(66) 6 - (ピリジン一 3—ィル） _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(67) 4— (4, 4ージメチル—4, 5—ジヒドロォキサゾ一ル— 2—ィル）一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(68) 5—メチルカルバモイル— 4—メトキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(69) 4一ジメチルカルバモイルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(70) 4—力ルバモイルー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(71) 4 - (フラン— 2—^ Γルメチル）力ルバモイル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(72) 4 - ( 2 - (ピリジン— 4—ィル）ェチル）ォキシ一 1, 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (73) 4- (2- (ピリジン— 3—ィル）ェチル）ォキシ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(74) 4—エトキシカルボニルメチルォキシ— 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(75) 6—エトキシカルボニルメチルォキシ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(76) 6—シァノメチルォキシ _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(77) 5—エトキシカルボニルメチルォキシー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(78) 7—エトキシカルボニルメチルォキシー 1， 1ージォキシドベンゾ Cb] チォフェン、

(79) 5 _ベンジルォキシカルポ二ルー 4—メトキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(80) 5—エトキシカルボニル— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(81) 7—メトキシカルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(82) 7—エトキシカルボ二ルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフエン、

(83) 5 _ t—ブトキシカルボニル— 4—メトキシー 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(84) 5— （2— （エトキシカルボニル）ェチル）一 4ーメトキシ _ 1， 1 ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(85) 5— (4, 4—ジメチル— 4， 5—ジヒドロォキサゾール— 2—ィル）一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (86) 5—ベンジルォキシカルボ二ルー 4一エトキシ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(87) 5—べンジルォキシカルボニル— 4一へキシルォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(88) 5—ベンジルォキシカルボ二ルー 4—ブトキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(89) 5 _ベンジルォキシカルボ二ルー 4—ォクチルォキシ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(90) 5—べンジルォキシ _ 4ーヒドロキシメチル _ 1、 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(91) 4— (1, 1ージメチル _ 2—ヒドロキシェチル）力ルバモイルー 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(92) 4— (2—ヒドロキシェチル）力ルバモイルー 1， 1一ジォキシドべンゾ [b] チォフェン、

(93) 4一（4— (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン— 1一ィル）カルボニル _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(94) 4 - (N—メチル—N—メトキシカルバモイル） — 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(95) 4 - (4— (チアゾ一ル— 2—ィルスルファモイル）フエニル）カルバモイル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(96) 4一 ( ( 1 R) — 1一 t一ブトキシカルボニル _ 2—メチルプロピル）力ルバモイルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(97) 6 - ( 1—ベンジルピペリジン一 4—ィル）力ルバモイル _ 4ーメトキシ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(98) 6— ( 2—ジェチルアミノエチル）力ルバモイルー 4ーメトキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (99) 6— (ピリジン— 3—ィルメチル）力ルバモイル— 4—メトキシー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(100) 5 _ (6—ジメチルァミノへキシル）ォキシカルボニル— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(101) 4— (4— t—ブトキシカルボ二ルビペラジン— 1一ィル）カルボ二ル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(102) 4— (ピペラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(103) 4一（4— (4ーメトキシフエ二ルメチル）ピぺラジン一 1—ィル）カルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(104) 4- (4- (4—フエニルフエニルメチル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(105) 4— (4一（ナフ夕レン一 1—ィルメチル）ピぺラジン一 1一ィル）カルボニル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(106) 4一（4— (4 _ェチルフエニルメチル）ピぺラジン— 1 Γル）力ルポ二ルー 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(107) 4- (4- (ナフ夕レン一 2—ィルカルボニルメチル）ピぺラジン一 1一^ Γル）カルボニル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(108) 4— (4— (ピリジン— 2—ィルメチル）ピぺラジン— 1—ィル）力ルポニル _1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(109) 4— (4一（ピリジン _ 3—ィルメチル）ピぺラジン一 1—ィル）力ルポニル _1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(110) 4 _ (4 _ベンゾィルピペラジン一 1—ィル）カルボ二ルー 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(111) 4一（4— (フラン— 2—ィルカルポニル）ピぺラジン一 1 fル）カルボ二ルー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (112) 4 - (4一べンジルカルボニルピペラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(113) 4- (2- (ピロリジン— 1—ィル）ェチル）力ルバモイル— 1, 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(114) 4- (3- (ピロリジン一 1—ィル）プロピル）力ルバモイルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(115) 4- (4- (2—メチルフエニル）ピぺラジン— 1 Γル）カルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(116) 4一（4一（3—メチルフエニル）ピぺラジン一 1一ィル）力ルポ二ル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(117) 4— (4— (2—フルオロフェニル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(118) 4- (4- (4—フルオロフェニル）ピぺラジン一 1—ィル）力ルポニル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(119) 4一（4一（4ーメトキシフエ二ル）ピぺラジン— 1 Γル）カルボニル— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(120) 4— (4一（3—トリフルォロメチルフエニル）ピぺラジン一 1一^ Γ ル）力ルポ二ルー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(121) 4 - ( (3 R) — 1 _ベンジルピロリジン— 3—ィル）力ルバモイル — 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(122) 4— ( (3 S) — 1 _ベンジルピロリジン— 3—ィル）力ルバモイル _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(123) 5—ァセチルメチルォキシー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チオフェン、

(124) 5—シァノメチルォキシ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフエン、 (125) 5— t一ブトキシカルボニルメチルォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(126) 5— (3— (エトキシカルボニル）プロピル）ォキシ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(127) 5 - (4— (エトキシカルボエル）プチル）ォキシ一 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(128) 4一（ピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(129) 4— (ピリジン一 4—ィルメチル）ォキシ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(130) 4 - (4 _トリフルォロメチルフエニルメチル）ォキシ— 3—フエ二ルチオ一 2, 3—ジヒドロ— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(131) 4- (3, 5—ジメチルイソォキサゾ一ル— 4 Γルメチル）ォキシ — 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(132) 4 _ (4—メトキシカルボニルフエニルメチル）ォキシ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(133) 4一（ベンゾトリァゾ一ルー 1一ィルメチル）ォキシ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(134) 4- (2, 6—ジメチルフエニル）力ルバモイルメチルォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(135) 4一トリメチルシリルメチルォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(136) 4— (ピリジン— 2—ィルメチル）ォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(137) 4 - ( 2 - (ピリジン— 3—ィルカルボニル）アミノエチル）ォキシ - 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (138) 4— (3— (ピリジン— 3—ィル）プロピル）ォキシ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(139) 4 - (2 - (ピリジン—2—ィル）ェチル）ォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(140) 4一（ 1— t—ブトキシカルボニルピペリジン一 4—ィル）ォキシ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(141) 4一（5—メチルー 1 _トリチルイミダゾ一ル— 4一ィルメチル）ォキシ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(142) 4- (1, 2， 4一ォキサジァゾ一ルー 3—ィルメチル）ォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(143) 6— (ピリジン— 3—ィルメチル）ォキシ一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(144) 6 - (3—二トロフエニルメチル）ォキシ一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(145) 6— (3— （ t—ブトキシカルボニルァミノ）プロピル）ォキシ一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(146) 7— t—ブトキシカルボニルメチルォキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(147) 6— (ピリジン— 3—ィルォキシ）メチルー 4ーメトキシ— 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(148) 4, 7—ビス（3—ヒドロキシプロピル）一 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(149) 5—カルボキシー 4 _エトキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(150) 5 _カルボキシ— 4—ブトキシー 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (151) 5—カルボキシ— 4—へキシルォキシ— 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(152) 5—カルボキシー 4—ォクチルォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(153) 5—エトキシカルボニル— 4—ヒドロキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(154) 5 _エトキシカルボニル— 4ーメトキシ _ 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(155) 5—イソプロピルォキシカルボニル _ 4ーメトキシ— 1， 1 _ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(156) 5 - ( 2 _メチルプロピル）ォキシ力ルポニル— 4—メトキシ— 1 , 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(157) 6—メトキシカルボニル— 4—メトキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(158) 6—メトキシメトキシカルボ二ルー 4—メトキシー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(159) 4— (N- (ピリジン— 2 _ィルメチル）一 N— (1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン _4 _ィルメチル）ァミノ）メチル— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(160) 4— (ピリジン—2—ィルメチル）アミノメチル _ 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(161) 4一（N— (2, 4—ジメトキシフエ二ルメチル）一 N— （1, 1 - ジォキシドベンゾ [b] チォフェン— 4一ィルメチル）ァミノ）メチル一 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(162) 5—ァセチルォキシ— 4一二トロー 1, 1—ジォキシドベンゾ [ b ] チォフェン、 (163) 4 - (4， 5—ジヒドロォキサゾール— 2—ィル）一 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(164) 5 - (4， 5—ジヒドロォキサゾールー 2—ィル） — 1， 1一ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(165) 5—カルボキシメチルォキシ— 1 , 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(166) 7—カルボキシメチルォキシー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(167) 4一 ( ( 1 S) — 1—カルボキシ— 2—メチルプロピル）力ルバモイル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(168) 4一 ( ( 1 R) 一 1 _カルボキシ— 2—メチルプロピル）力ルバモイルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(169) 5— (3—カルボキシプロピル）ォキシ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(170) 5 - ( (2 E) _ 3—カルボキシ _ 2—プロぺニル）ォキシ— 1, 1 —ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(171) 4 - 2 - (ピペリジン— 1一ィル）ェチル）アミノメチル— 1, 1 _ ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(172) 4— t—ブトキシカルボニルァミノ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(173) 4—アミノー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(174) 4一（4一フルォロベンジルァミノ）一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(175) 4— (ピリジン一 3—ィルカルボニル）ァミノ— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(176) 4 - (3—クロ口べンゾィル）アミノー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(177) 4一べンジルカルボニルァミノ— 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(178) 4 - (ジメチルアミノアセチル）アミノー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(179) 4—ァセチルァミノ— 1, 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(180) 4一（3— (2—ォキソピロリジン一 1—ィル）プロピル）カルバモィル一 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(181) 4一（2—ジェチルアミノエチル）力ルバモイル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(182) 4- (2- (N—ェチル— N— (3—メチルフエニル）ァミノ）ェチル）力ルバモイルー 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(183) 4一 (2, 4， 6—トリメトキシベンジル）力ルバモイル _ 1， 1— ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(184) 4— (4一（2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン— 1—ィル）カルボ二ルー 1， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(185) 4一（4一べンジルォキシカルボニルピペラジン— 1一ィル）力ルポニル— 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(186) 4一（N—ェチル— N—2— (ピペリジン— 1—ィル）ェチル）カルバモイル _ 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(187) 4— (3— （イミダゾ一ル _ 1 Γル）プロピル）力ルバモイルー 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(188) 4一 (N- 2 - (ピペリジン— 1—ィル）ェチル—N—メチル）カルバモイル _ 1, 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、

(189) 4 - (4 - (1, 3—ジォキサインダン— 5 _ィルメチル）ピペラジンー 1 _ィル）カルボニル— 1， 1ージォキシドベンゾ [b] チォフェン、 (190) 4 - (4— ( (2 E) 一 3—フエ二ルー 2—プロぺニル）ピぺラジン一 1一^ rル）カルボニル _ i， 1—ジォキシドベンゾ [b] チォフェン、またはそれらの N—ォキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩である請求の範囲 4記載の化合物。

1 5. 請求の範囲 4記載の一般式（I A) で示される縮合チォフェン誘導体、それらの N—オキサイド誘導体、またはそれらの非毒性塩を有効成分として含有する医薬組成物。

1 6. 式（XII)

で示される化合物をシァノ化反応に付すことにより式（XIII)

で示される化合物とし、ついでこれを脱水素反応に付すことにより式 (XIV)

で示される化合物とし、ついでこれを加水分解反応に付すことを特徴とする式 (XI)

で示される化合物の製造方法。