WO1999012538A1 - Composition, additif alimentaire, et procede bloquant l'accumulation des graisses par le foie - Google Patents

Composition, additif alimentaire, et procede bloquant l'accumulation des graisses par le foie Download PDF

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WO1999012538A1
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fat accumulation
liver fat
acid
liver
composition
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PCT/JP1998/003911
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Tsuneyuki Noda
Masamichi Toba
Takuma Imada
Kyosuke Masaki
Seiichi Shimizu
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
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    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
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    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics

Definitions

  • the present invention relates to a composition for suppressing liver fat accumulation, a food additive for suppressing liver fat accumulation, and a method for suppressing liver fat accumulation.
  • the present invention relates to a new composition for suppressing liver fat accumulation, a food additive for suppressing liver fat accumulation, and a method for suppressing liver fat accumulation.
  • Fatty liver a disease that accumulates in the liver (hepatocytes) in excess of fatty acids, is caused by overnutrition, excessive alcohol intake, diabetes, side effects due to administration of pharmaceuticals, etc., and also causes severe hepatitis, cirrhosis, etc. It is considered to be a cause of serious illness, and its treatment and prevention is an important issue.
  • no safe and effective treatment and prevention methods have been established except for controlling the nutrition consumed.
  • almost no drug (medicine) has been developed.
  • Fatty liver is a force that refers to the accumulation of lipids, especially medium fat, in liver cells beyond the physiological range.
  • the quantitative criteria for fat deposition are clearly defined morphologically and biochemically. Has not been done.
  • morphologically in all lobules, a significant change in the accumulation of medium ttl fat was observed in hepatocytes immediately in the area of 1 I 3 or more, and other significant morphologies No abnormalities are observed.
  • biochemically it should be about 10% (10 Omg / g wet weight) or more of the tissue wet weight of the tissue. .
  • An object of the present invention is to provide a new composition and a method for inhibiting the accumulation of hepatic fat, which can effectively prevent diseases such as fatty liver, and hence chronic hepatitis and cirrhosis. is there. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted intensive studies in view of the above-mentioned object, and as a result, have found that the ingestion or administration of conjugated genlinolenic acid suppresses the accumulation of hepatic fat. I found it.
  • the present invention has been completed based on this new finding.
  • the present invention includes the following contents.
  • a liver fat accumulation-inhibiting curable substance comprising an effective amount of conjugated genlinoleic acid together with a pharmaceutical carrier or a food carrier.
  • the conjugated genlinoleic acid is selected from cis-9, trans-11-octadecadienoic acid, trans-10, cis-12-octadecadienoic acid, isomers thereof, and non-toxic salts and esters thereof.
  • the liver fat accumulation-inhibiting composition according to the above (1) which is at least one kind.
  • composition for suppressing liver fat accumulation according to the above (1) or (2), which is in a food form.
  • composition for suppressing hepatic fat accumulation according to the above (1) or (2), which is in a pharmaceutical form.
  • a food additive for suppressing hepatic fat accumulation comprising a conjugated genlinoleic acid as an active ingredient.
  • a method for inhibiting accumulation of liver fat which comprises administering or ingesting a mammal with an effective amount of conjugated genlinoleic acid.
  • composition for suppressing hepatic fat accumulation which comprises containing an effective amount of conjugated 1 inoleic acid (hereinafter referred to as “CLA”) together with a pharmaceutical carrier or a food carrier.
  • CLA conjugated 1 inoleic acid
  • a food additive for suppressing liver fat accumulation characterized by containing CLA as an active ingredient; and a method for suppressing liver fat accumulation using CLA.
  • the CLA is cis-9, trans-11-year-old kutadecadienoic acid, trans-1,10-cis-12-octadecadienoic acid, their isomers, and their non-toxic salts and Administering or ingesting CLA to a subject animal, wherein the composition and additives are at least one selected from esters, the composition and additives are in a food form, and the composition and additives are in a pharmaceutical form.
  • the present invention provides a method for suppressing accumulation of hepatic fat.
  • Preferred examples of the composition of the present invention include those containing 0.2 to 90% (by weight, the same applies hereinafter) of CLA on a dry weight basis.
  • the composition of the present invention can significantly suppress accumulation of liver fat by ingestion or administration.
  • the reason power of unknown location
  • the amount of daltathione stored in the liver which is considered to be involved in the elimination of free radicals in the living body, is significantly high.
  • CL 8 enhances the ability to synthesize glutathione or suppresses glutathione consumption, which may contribute to the suppression of hepatic fat accumulation.
  • the present invention provides a new method for inhibiting the accumulation of liver fat M: a substance or an additive, or a method for suppressing accumulation of liver fat, which is very effective in the pharmaceutical and food fields. Best form for
  • the composition of the present invention essentially requires the addition and blending of CLA as an active ingredient.
  • the CLA may be any of processed foods derived from ruminants, particularly those contained in dairy products such as yogurt, purified products thereof, and chemically synthesized products.
  • Ha et al. Ha, YL, et al., Carcinogenesis, Vol. 8, 1881-1887 (1987)
  • Shin et al. Choin, SF, et al., Journal of Food Composition and Analys is, Vol. 5, 185-197 (1992).
  • linoleic acid or a natural source containing the same more specifically, corn oil, safflower oil, butterfat, etc., and milk whey protein are mixed at room temperature in approximately equivalent amounts.
  • the CLA obtained by this method includes 9,11-octadecadienoic acid and Z or 10,12-octadecadienoic acid and active isomers thereof.
  • the above 9, 9, 11-CLA and 10, 12, 12-CLA are cis, cis, , Trans, trans, cis and trans, trans, all of which can be used as the active ingredient of the composition of the present invention.
  • the CLA is obtained as a mixture of two or more of such isomers, and in the present invention, such isomers may be used as a mixture without isolation. It is common, but of course, it can be isolated and used according to a conventional method.
  • composition of the present invention is prepared in the same manner as a normal food composition or pharmaceutical except that the above-mentioned CLA is contained as an active ingredient, using a suitable excipient or a carrier such as a diluent. It is prepared in a form suitable for ingestion or administration.
  • Examples of the form of the food pirates include solid forms such as powders, granules, tablets, and blocks, and liquid forms such as aqueous liquids, emulsions, dispersions, and suspensions suitable for beverages and soups. These are prepared in a conventional manner using suitable excipients, diluents and other carriers such as edible substances.
  • the carrier used here includes protein as a nutrient source, luster, and carbohydrate.
  • the protein include casein and salts thereof, gelatin and salts thereof, water-soluble gelatin (enzymatically decomposed gelatin, etc.), whole milk powder, skim milk powder, soy protein, corn dartene meal, wheat protein, and the like.
  • soybean oil olive oil, medium-chain triglyceride (MCT), cottonseed oil, castor oil, cocoa butter, sesame oil, rice oil, safflower oil, peanut oil, palm oil, rapeseed oil, and carbohydrates such as dextrin and sucrose And monosaccharides such as fructose and glucose; disaccharides such as maltose and maltose; and oligosaccharides such as fructooligosaccharides, lactooligosaccharides, galactosyl lactose and lactosucrose.
  • MCT medium-chain triglyceride
  • the mixing ratio of each of the above components in the yarn of the present invention is particularly preferably selected from the following range.
  • Ingredients that can be blended weight ⁇ Suitable blending ratio (heavy halo%)
  • Optimum blending ratio (weight%) CLA 0.1 to 90 0.5 to 60 1 to 25 Protein 10 to 6 54 0 to 6 5 4 0-5 3 Fat 5-9 0 5-8 0 1 0-1 8
  • U-compound 15 to 70 15 to 40 20 to 35 The protein mass is expressed in terms of a pure content as a protein source, which is obtained by measuring the nitrogen content of the raw material by the Kjeldahl method.
  • composition of the present invention may optionally contain various well-known additives which are usually added to this kind of food.
  • the additives include various vitamins, minerals, flavors such as synthetic flavors and natural flavors, natural sweeteners (thomatin, stevia, etc.), synthetic sweeteners (saccharin, stevia extract, aspartame, etc.), coloring Foods and flavor substances (cheese, chocolate, etc.), and so-called dietary fibers such as, for example, polydextrose, pectic acid and its salts, and alginic acid and its salts. These can be used alone or in combination of two or more.
  • the mixing ratio of these additives is not particularly limited, but is generally selected from the range of about 0 to 20 parts by weight based on 100 parts by weight of the composition of the present invention. .
  • the composition of the present invention is prepared by mixing the above-mentioned components, and the preparation method is not particularly limited.
  • a fat-soluble component a fat-and-oil or other fat-soluble component.
  • a commonly used emulsifier such as lecithin and sugar ester and an emulsifying aid such as protein and saccharide are added, and a method of mechanically emulsifying the mixture according to a conventional method can be adopted.
  • a composition can be prepared.
  • composition of the present invention (the liquid food form of the present invention) thus obtained is filled into a suitable container, and then subjected to retort sterilization (120 ° C, 20 minutes) to obtain a product having preservability. It can be used directly or diluted appropriately.
  • the intake of the composition of the present invention in the form of a food or drink prepared as described above is appropriately determined according to the age, weight, sex, degree of accumulation of liver fat, etc. of the mammal, especially human, who takes the composition. Although not particularly limited, it is usually preferable to select a dry weight from a range of about 10 to 30 g at a time and a total capacity of about 50 to 300 cc.
  • composition of the present invention can also be put into practical use as a pharmaceutical composition by using a suitable pharmaceutical carrier together with CLA as an active ingredient.
  • the pharmaceutical carrier may be a diluent or a diluent such as a filler, a bulking agent, a binder, a humectant, a disintegrant, a surfactant, a lubricant and the like which are usually used.
  • Select agent as appropriate Can be used selectively.
  • various forms can be selected according to the purpose of treatment and the like, and typical examples are tablets, pills, powders, solutions, suspensions, emulsions, granules, capsules Injections (solutions, suspensions, etc.), ointments, infusions and the like.
  • the above-mentioned preparation carriers such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, caiic acid, potassium phosphate, etc.
  • Disintegrators such as low-substituted hydroxypropylcellulose, dried starch, sodium alginate, agar powder, laminarane powder, sodium bicarbonate, carbonic acid, etc., polyoxoxylene sorbitan fatty acid ester
  • Surfactants such as sodium lauryl sulfate and stearic acid monoglyceride
  • disintegration inhibitors such as sucrose, stearin, cacao butter, and hydrogenated oil
  • absorption promoters such as sodium lauryl sulfate; glycerin , Humectants such as starch, adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite, colloidal geic
  • the tablets may be tablets coated with a usual coating, if necessary, such as sugar-coated tablets, gelatin-coated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets or double tablets or multilayer tablets.
  • excipients such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, talc, binders such as gum arabic powder, tragacanth powder, gelatin, ethanol, etc. , Laminaran, Agar, etc. can be used.
  • Polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters and the like can be used.
  • a sufficient amount of salt, glucose or dalyserin to adjust the isotonic solution may be contained in the present invention composition, and a usual solubilizer, buffer, soothing agent, etc. May be added.
  • a coloring agent a preservative, a flavoring agent, a flavoring agent, a sweetening agent and the like and other pharmaceuticals can be contained as necessary.
  • an ointment such as a paste, cream, gel or the like
  • white vaseline paraffin, glycerin, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicon, bentonite and the like
  • paraffin glycerin
  • cellulose derivative polyethylene glycol
  • silicon silicon, bentonite and the like
  • the amount of CLIII as an active ingredient to be contained in the thus-prepared pharmaceutical preparation form of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected from a wide range, but is usually about 10% in the pharmaceutical preparation.
  • the content is preferably about 90%.
  • the administration method of the above pharmaceutical preparation is not particularly limited, and is determined according to various preparation forms, patient age, gender and other conditions, degree of disease and the like.
  • tablets, pills, solutions, suspensions, emulsions, granules, and capsules are orally administered, and injections and infusions are administered alone or mixed with ordinary replenishers such as glucose and amino acids, and administered intravenously. Further, it is administered alone, if necessary, intramuscularly, intradermally, subcutaneously or intravenously.
  • the dosage of the above pharmaceutical preparation is appropriately selected according to the usage, age, sex and other conditions of the patient, the degree of the disease, etc., but the amount of the compound of the present invention, which is usually the active ingredient, is 1 kg per day per day.
  • the dosage is preferably about 0.5 to 2 Omg per day, and the preparation can be administered in 1 to 4 times a day.
  • Predetermined amounts of the protein component, carbohydrate component, CLA component and other components shown in Tables 1 and 2 below were added to water to prepare a beverage-form composition of the present invention.
  • the CLA component used was a CLA mixture in the form of free fatty acids purchased from Nu-Chek-Prep. Inc.
  • the composition is as follows.
  • Carbohydrate content (g / 100ml) 15.0 15.5 11.9 12.6 9.8
  • Lipid content (g / 100ml) 2.2 2.3 2.2 2.2 2.1
  • Vitamin M. amount is amount iia amount appropriate amount is amount
  • Minera nore coffee amount is amount 1 ⁇ 2 amount is amount 1 ⁇ 2 amount
  • Vitamin appropriate amount ia amount 1 ⁇ 2 amount 1 ⁇ 2 amount Mineranore M appropriate amount amount 1 ⁇ 2 amount fragrance M amount is amount 3 ⁇ 4 amount 3 ⁇ 4 amount
  • the composition of the present invention in a beverage form was prepared. Prepared. The mixture of the eight components in the eight components is the same as that shown in Example 2.
  • Toride vitamin (mg / 100ml)
  • Carbohydrate component (g / 100ml)
  • the breeding temperature was 23 ⁇ 1 ° C.
  • the lighting of the breeding room was from 7:00 am to 7:00 pm. Food was allowed ad libitum.
  • a AIN-76 purified diet (standard diet for growing rats) was used as a control diet, and a 0.5% w / w CLA diet was added to the control diet supplemented with a 0.5% concentration of CLA. Each one was taken.
  • the average daily feed intake was 28. ⁇ 6 ⁇ 1.96 g, thus the daily CLA intake for the three groups was 0.14 ⁇ 001 g.
  • CLA CLA in the form of free fatty acid purchased from Nu-Chek-Prep, Inc. was used. The quenching is as shown in Example 2 described above.
  • the rats in each group were sacrificed, the liver was excised, and the lipid of the liver was extracted. Then, the total lipid weight was determined according to the gravimetric method [Folch et al., Folch, J., Lee , M., and Sioane Stanley, GH, J. Biol. Chem., 226, 497-509 (1957)].
  • the liver triglyceride level was measured using Triglyceride Test Co., a measurement kit manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Analysis of daltathione was performed by the HPLC method modified from the method of Toyo Taiki et al. [Toyooka, T., et al., Biomed. Chromatogr., 3, 166-172 (1989)].
  • the composition for suppressing hepatic fat accumulation and the food additive for suppressing hepatic SII fat accumulation containing CAL have a remarkable effect of suppressing accumulation of hepatic fat. Therefore, according to the present invention, diseases such as chronic hepatitis and cirrhosis derived from fatty liver can be effectively prevented.

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Description

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肝臓脂肪蓄積抑制組成物, 肝臓脂肪蓄積抑制用食品添加剤及び 肝臓脂肪の蓄積抑制方法 技術分野
本発明は新しレヽ肝臓脂肪蓄積抑制組成物、 肝臓脂肪蓄積抑制用食品添加剤及び 肝臓脂肪の蓄積抑制方法に関する。 背景技術
肝臓 (肝細胞) に脂肪カ¾剰に蓄積される疾患である脂肪肝は、 過栄養、 過ァ ルコール摂取、 糖尿病、 医薬品等の投与による副作用等によって惹起され、 また 慢性肝炎、 肝硬変等の重篤な疾患の要因とも考えられ、 その治療及び予防が重要 な課題であるが、 現在、 摂取される栄養をコントロールすること以外に、 安全且 つ有効な治療及び予防方法は確立されておらず、 そのための薬剤 (医薬品) の開 発も殆ど行なわれていないのが現状である。
脂肪肝は、 生理的範囲を越えて肝臓細胞内に脂質、 特に中' 旨肪が蓄積した状 態をいう力 脂肪沈着の定量的な基準については形態学的、 生化学的な明確な定 義はなされていない。一般的には、形態学的にすべての小葉を対象にそれらの 1 I 3以上の領域に直って肝細胞に著明な中 ttl旨肪の蓄積性の変化を認め、 その他に は顕著な形態学的異常を認めない場合をいう。 また、 生化学的には中'翻旨肪カ ¾ 組織湿重量の約 1 0 % ( 1 0 O m g / g湿重量)以上になること力 脂肪肝と判定 されるひとつの目安となっている。
本発明の目的は、 肝臓脂肪の過剰蓄積を抑制して、 脂肪肝、 惹いては慢性肝炎、 肝硬変等の疾患を有効に予防することのできる新 、組成物およびその抑制方法 を提供することにある。 発明の開示
本発明者らは上記の目的に鑑みて、 鋭意研究を重ねた結果、 共役ジェンリノ一 ル酸の摂取乃至投与によれば、 肝臓脂肪の蓄積が見事に抑制されるという事実を 見いだした。 本発明はこの新しい知見により完成されたものである。
すなわち、 本発明は、 以下の内容を包含する。
( 1 ) 共役ジェンリノール酸の有効量を製剤担体もしくは食品用担体と共に含有 することを特徴とする肝臓脂肪蓄積抑制糸滅物。
(2)共役ジェンリノール酸がシス一 9, トランス一 1 1—ォクタデカジエン酸、 トランス一 10, シス一 12—ォクタデカジエン酸、 それらの異性体、 並びにそ れらの無毒性塩及びエステルから選択される少なくとも 1種である上記 (1) 項 に記載の肝臓脂肪蓄積抑制組成物。
(3) 食品形態である上記 (1) 項又は (2) 項に記載の肝臓脂肪蓄積抑制組成 物。
(4) 医薬品形態である上記 (1) 項又は (2) 項に記載の肝臓脂肪蓄積抑制組 成物。
( 5 ) 共役ジェンリノール酸を有効成分として含有することを特徴とする肝臓脂 肪蓄積抑制用食品添加剤。
(6) 共役ジェンリノール酸の有効量を哺乳動物に投与または摂取させることを 特徴とする肝臓脂肪の蓄積抑制方法。
( 7 ) 肝臓脂肪の蓄積を抑制するための医薬組成物または食品添加剤を調製する ための共役ジェンリノ一ル酸の使用。
本発明によれば、 共役ジェンリノール酸 (conjugated 1 inoleic acid,以下 「C LA」 という) の有効量を製剤担体もしくは食品用担体と共に含有することを特 徴とする肝應旨肪蓄積抑制組成物、 C L Aを有効成分として含有することを特徴 とする肝臓脂肪蓄積抑制用食品添加剤及び C L Aを用いる肝臓脂肪の蓄積抑制方 法が提供される。
より詳しくは、 本発明によれば、 CLAがシス— 9, トランス一 1 1一才クタ デカジエン酸、 トランス一 10, シス一 12—ォクタデカジエン酸、 それらの異 性体、 並びにそれらの無毒性塩及びエステルから選択される少なくとも 1種であ る上記組成物及び添加剤、 食品形態である上記組成物及び添加剤、 並びに医薬品 形態である上記組成物及び添加剤と、 CLAを対象動物に投与または摂取させる肝 臓脂肪の蓄積抑制方法が提供される。 本発明組成物としては、 乾燥重量基準で C L Aを 0 . 2〜9 0 % (重量%、 以 下同じ) 含有するものを好ましく例示できる。
本発明組成物は、 上記構成としたことに基づき、 その摂取乃至投与によって、 肝臓脂肪の蓄積を顕著に抑制することができる。 その理由 (域在不明である力 上記 C L Aの摂取乃至投与によれば、 生体におけるフリーラジカルの消去に関与 しているとされるダルタチォンの肝臓中における貯蔵量が有意に高値であること から、 上記 C L八カ該グルタチォンの合成能を向上させるか或いはグルタチオン 消費を抑制し、これが肝臓脂肪蓄積抑制の一因となっている可能性が考えられる。 いずれにしても、 本発明は従来開発された例のない新しい肝臓脂肪蓄積抑制糸 M: 物乃至添加剤、 もしくは肝臓脂肪の蓄積抑制方法を提供するものであり、 これは 医薬品分野や食品分野で非常に有効であると考えられる。 発明を実施するための最良の形態
本発明組成物は、有効成分として C L Aを添加配合することを必須としている。 ここで C L Aとしては、 従来、 反芻動物由来の加工食品、 特にヨーグルト等の乳 製品等に含まれるもの、 その精製品、 化学合成品等のいずれでもよい。 その製法 等に関する詳細は、例えばハーらの文献(Ha, Y. L. , et al. , Carcinogenesis, Vol. 8, 1881-1887 ( 1987)) やシンらの文献 (Chin, S. F. , et al., Journal of Food Compos ition and Analys is, Vol. 5, 185-197 (1992)に記載されている。
好ましい代表的 ¾3t法としては、 例えばリノール酸又はこれを含む天然の供給 源、 より具体的にはコーン油、 サフラワー油、 バタ一脂等と、 ミルクホェ一蛋白 質とをほぼ当量で室温で混合して反応させる方法を例示することができ、 該方法 により得られる C L Aは 9, 1 1 —ォクタデカジエン酸及び Z又は 1 0, 1 2— ォクタデカジエン酸及びそれらの活性な異性体を含んでいる。 之等 (¾1離形態 (液状) でもまた例えばナトリウム塩、 カリウム塩等の無毒性塩やメタノール、 エタノール等の適当なアルコールとのエステル (メチルエステル、 ェチルエステ ル等) の形態として、 乾燥させた粉末形態でも、 本発明において同様に有利に用 いることができる。
上記 9, 1 1— C L A及び 1 0, 1 2— C L Aには、 それぞれシス, シス、 シ ス, トランス、 トランス, シス及びトランス, トランスの 4つの幾何異性体カ'存 在し、 それらはいずれも本発明組成物の有効成分として用いることができる。 通 常、 天然物等の供給源から調製される C L Aの場合は、 かかる異性体の 2以上の 混合物として得られ、 本発明では之等は特に単離することなく混合物のままで用 いるのが一般的であるが、 勿論、 常法に従って単離して用いることもできる。 本発明組成物は、 上記 C L Aを有効成分として含有させることを除いては、 通 常の食品組成物乃至医薬品と同様にして、 適当な賦形剤乃至希釈剤等の担体を用 レ、て、 摂取乃至投与に適した形態に調製される。
上記食品糸賊物の形態としては、 粉末、 顆粒、 錠剤、 ブロック等の固剤形態及 び飲料、 スープ等に適した水性液、 乳化液、 分散液、 懸濁液等の液剤形態を例示 でき、 之等は、 適当な賦形剤、 希釈剤、 その他の可食性物質等の担体を用いて常 法に従い調製される。
ここでは用いられる担体には、 栄養源としての蛋白質、 月旨肪及び炭水ィ匕物力 含される。 該蛋白質としては、 例えばカゼイン及びその塩類、 ゼラチン及びその 塩類、 水溶性ゼラチン (酵素分解ゼラチン等)、 全脂粉乳、 脱脂粉乳、 大豆蛋白、 コーンダルテンミール、 小麦蛋白等を、 脂肪としては、 例えば大豆油、 ォリーブ 油、 中鎖トリグリセライド (MC T)、 綿実油、 ヒマヮリ油、 カカオ脂、 ゴマ油、 米油、 サフラワー油、 落花生油、 パーム油、 菜種油等を、 また炭水化物としては 例えばデキストリン、 蔗糖、 果糖、 ブドウ糖等の単糖類、 麦芽糖、 マルトース等 の二糖類、 フラクトオリゴ糖、 ラクトオリゴ糖、 ガラクトシルラクトース、 ラク トシユークロース等のオリゴ糖等をそれぞれ例示することができる。
特に好ましい本発明糸 物における上記各成分の配合割合は、 以下の範囲から 選択される。 成 分 可能配合割合 (重量^ 好適配合割合 (重暈 %) 最適配合割合 (重量 %) C L A 0. 1〜9 0 0 . 5〜6 0 1〜2 5 蛋白質 1 0〜6 5 4 0〜6 5 4 0〜5 3 脂肪 5〜9 0 5〜8 0 1 0〜 1 8
U化物 1 5〜 7 0 1 5〜 4 0 2 0〜 3 5 尚、 上記蛋白質量は、 蛋白源としての純分換算量で表わされ、 これは原料物質 の窒素含量をケルダール法により測定して求めたものである。
更に、 本発明組成物には、 必要に応じてこの種食品に通常添加配合されること のよく知られている各種の添加剤を配合することができる。 該添加剤としては、 例えば各種ビタミン類、 ミネラル類、 合成香料及び天然香料等の香料、 天然甘味 剤 (ソーマチン、 ステビア等)、 合成甘味剤 (サッカリン、 ステビア抽出物、 ァス パルテーム等)、 着色料等や風味物質 (チーズ、 チョコレート等)、 更に例えばポ リデキストロース、 ぺクチン酸及びその塩類、 アルギン酸及びその塩類等の所謂 ダイエタリーファイバ一等を例示することができる。 之等は 1種単独でもまた 2 種以上組合ても利用できる。 之等添加剤の配合割合は、 特に限定されるものでは ないが、 通常本発明組成物 1 0 0重量部に対して 0〜2 0重量部程度の範囲から 選択されるのが一般的である。
本発明組成物は、 上記各成分を混合して調製され、 その調製方法は特に制限さ れるものではないが、例えば脂溶' [«分(油脂及びその他の油脂溶解性原料成分) に、 必要に応じてレシチン、 シュガーエステル等の通常慣用される乳化剤及び蛋 白質、 糖質等の乳化補助剤を加え、 混合物を常法に従い機械的に乳化する方法を 採用でき、 これによリ、 本発明組成物を調製できる。
かくして得られる本発明組成物 (液剤形態の本発明食品) は、 これを適当な容 器に充填した後、 レトルト殺菌 (1 2 0 °C、 2 0分) して保存性を有する製品と することができ、 これは直接又は適宜希釈して利用できる。
上記の如くして調製される飲食品形態の本発明組成物の摂取量は、 これを摂取 する哺乳動物、 とりわけヒトの年齢、 体重、 性別、 肝臓脂肪の蓄積の程度等に応 じて適宜決定でき、 特に限定的ではないが、 通常、 乾燥重量として 1回約 1 0〜 3 0 g、 全容量として約 5 0〜3 0 0 c cの範囲から選択されるのがよい。
本発明組成物は、 また、 上記有効成分としての C L Aと共に、 適当な製剤担体 を用レ、て一般的な医薬製剤組成物の形態に調製して実用することもできる。 該製 剤担体としては、 製剤の投与単位形態に応じて、 通常使用される充填剤、 増量剤、 結合剤、 付湿剤、 崩壊剤、 表面活性剤、 滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤適宜選 択使用することができる。
上記医薬製剤の投与単位形態としては、 各種の形態が治療目的等に応じて選択 でき、 その代表的なものとしては錠剤、 丸剤、 散剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 顆粒 剤、 カプセル剤、 注射剤 (液剤、 懸濁剤等)、 軟膏剤、 輸液剤等が挙げられる。 錠剤の形態に成形するに際しては、 上記製剤担体として例えば乳糖、 白糖、 塩 化ナトリウム、 ブドウ糖、 尿素、 デンプン、 炭酸カルシウム、 カオリン、 結晶セ ルロース、 ケィ酸、 リン酸カリウム等の賦形斉 ij、 水、 エタノール、 プロパノール、 単シロップ、 ブドウ糖液、 デンプン液、 ゼラチン溶液、 カルボキシメチルセル口 —ス、 ヒドロキシプロピルセルロース、 メチルセルロース、 ポリビニルピロリド ン等の結合剤、 カルボキシメチルセルロースナトリウム、 カルボキシメチルセル ロースカルシウム、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、 乾燥デンプン、 ァ ルギン酸ナトリウム、 カンテン末、 ラミナラン末、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸力 ルシゥム等の崩壊剤、 ポリォキシェチレンソルビタン脂肪酸エステル類、 ラウリ ル硫酸ナトリウム、 ステアリン酸モノグリセリ ド等の界面活性剤、 白糖、 ステア リン、 カカオバタ一、 水素添加油等の崩壊抑制剤、 第 4級アンモニゥム塩基、 ラ ゥリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、 グリセリン、 デンプン等の保湿剤、 デン プン、 乳糖、 カオリン、 ベントナイト、 コロイド状ゲイ酸等の吸着剤、 精製タル ク、 ステアリン酸塩、 ホウ酸末、 ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用で さる。
更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、 例えば糖衣錠、 ゼラチン被包 錠、 腸溶被錠、 フィルムコーティング錠あるいは二重錠、 多層錠とすることがで さる。
丸剤の形態に成形するに際しては、 製剤担体として例えばブドウ糖、 乳糖、 デ ンプン、 カカオ脂、 硬化植物油、 カオリン、 タルク等の賦形剤、 アラビアゴム末、 トラガント末、 ゼラチン、 エタノール等の結合剤、 ラミナラン、 カンテン等の崩 壊剤等を使用できる。
液剤、 乳剤、 懸濁剤等の注射剤乃至輸液剤として調製される場合、 之等 (i¾菌 され且つ血液と等張であるのが好ましく、 之等の形態に成形するに際しては、 希 釈剤として例えば水、 エチルアルコール、 マクロゴール、 プロピレングリコール、 γ
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。 尚、 この場合 等張性の溶液を調整するに充分な量の食塩、 ブドウ糖あるいはダリセリンを本発 明組成物中に含有させてもよく、 また通常の溶解補助剤、 緩衝剤、 無痛化剤等を 添加してもよい。
更に、 医薬製剤中には、 必要に応じて着色剤、 保存剤、 香料、 風味剤、 甘味剤 等や他の医薬品を含有させることもできる。
ペースト、 クリーム、 ゲル等の軟膏剤の形態に成形するに際しては、 希釈剤と して例えば白色ワセリン、 パラフィン、 グリセリン、 セルロース誘導体、 ポリエ チレングリコール、 シリコン、 ベントナイト等を使用できる。
かくして調製される医薬製剤形態の本発明組成物中に含有されるベき有効成分 としての C L Αの量は、 特に限定されず広範囲よリ適宜選択されるが、 通常医薬 製剤中に約 1 0〜 9 0 %程度含有されるものとするのがよい。
上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、 各種製剤形態、 患者の年齢、 性別 その他の条件、 疾患の程度等に応じて決定される。 例えば錠剤、 丸剤、 液剤、 懸 濁剤、 乳剤、 顆粒剤及びカプセル剤は経口投与され、 注射剤乃至輸液剤は単独で 又はブドウ糖、 アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、 更に必要に 応じ単独で筋肉内、 皮内、 皮下もしくは «内投与される。
上記医薬製剤の投与量は、 その用法、 患者の年齢、 性別その他の条件、 疾患の 程度等によリ適宜選択されるが、 通常有効成分である本発明化合物の量が 1日当 リ体重 l k g当り約 0 . 5〜2 O m g程度とするのがよく、 該製剤は 1日に 1〜 4回に分けて投与することができる。 実施例
以下、 本発明を更に詳しく説明するため、 本発明«物の調製例を実施例とし て挙げ、 次いで本発明組成物を含む食品組成物の肝固旨肪蓄積抑制効果を明らか にする試験例を挙げる。 尚、 各例中、 %とは重量%を意味する。
実施例 1
シス一 9、 トランス一 1 1ーォクタデカジエン酸 3 0 O m g又は 5 0 O m gを 含有するソフトカプセルを調製した。
実施例 2
下記表 1及び表 2に示す蛋白質成分、 糖質成分、 CL A成分及びその他の成分 の所定量を水に加えて、 飲料形態の本発明組成物を調製した。
尚、 用いた CL A成分は、 Nu-Ch e k-P r e p. I n c. より購入した 遊離脂肪酸の形態の C LA混合物である。 その組成は次の通りである。
シス - 9,トランス- II- C LAZ卜ランス- 9,シス- II- C LA 41%
卜ランス- 10,シス - 12 - C L A 44%
シス— 10,シス- 12- CL A 10%
その他 5% 1]
処方例 No. 1 2 3 4 5
蛋白質含量(g /100ml) 5.2 6.8 5.7 5.0 5.6
糖質含量 (g /100ml) 15.0 15.5 11.9 12.6 9.8
脂質含量 (g /100ml) 2.2 2.3 2.2 2.2 2.1
エネルギー (kcal) 100 110 90 90 80
蛋白質成分
カゼィン 3.3 4.5
カゼインナトリウム 2.2 2.6 3.3
カゼインカルシウム 1.1 0.6
酵素分解カゼィン 0.7 2.2
0.2 0.5
酵素分解大豆蛋白
2.5 3.1 2.0 2.2
酵素分解ゼラチン
糖質成分
デキス卜リン 8.4
マルトテトラオ-スシロッ 7° 20.0 14.9 10.3
マルトトリオ-スシロッフ。 5.8 8.4 13.1
マルト-スシロッフ。 6.5
CLA成分 2.2 2.3 2.2 2.2 2.1
その他の成分
ビタミン M.量 is量 iia量 適量 is量
ミネラノレ 迴量 is量 ½量 is量 ½量
香料 迴量 A. ¾量 適重 適重 [表 2 ]
処方例 No. 6 7 8 9 10 蛋白質含量(g /100ml) 6.9 5.0 3.5 5.1 5.0 糖質含量 (g /100ml) 3.0 8.7 17.0 12.6 8.7 脂質含量 (g /100ml) 3.4 1.7 2.0 2.2 1.7 エネルギー (kcal) 70 70 100 90 70 蛋白質成分
カゼィン
カゼインナトリゥム 4.0 2.9 2.6 3.2 3.3 カゼィンカルシウム
酵素分解カゼィン 0.6 0.4 1.2
0.2 - 0.3 酵素分解大豆蛋白
2.6 2.1 2.0 Z.1 酵素分解ゼラチン
糖質成分
デキストリン 3.1 13.0 マルトテトラオ-スシロッフ。 6.0 22.7 16.8 マルトトリオ _スシロッ 1.3
マルト-スシロッフ。 5.6
C L A成分 3.4 1.7 2.0 2.3 1.7 その他の成分
ビタミン 適量 ia量 ½量 ½量 ミネラノレ M 惠 適量 量 量 ½量 香料 M量 is量 ¾量 ¾量
実施例 3
抗酸化ビタミン、 C L A成分、 乳化剤、 油剤、 糖質成分、 有機酸、 オリゴ糖及 びその他の成分を下記表 3及び表 4に示すそれぞれの配合量で用いて、 飲料形態 の本発明組成物を調製した。 尚、 〇 八成分中の〇し八混合物は、 実施例 2に示 すそれと同一のものである。
{表 3 }
^力 1タリ J O. 丄 9 q κ aひ 7 a
翻匕ビタミン (mg/100ml)
P —ノソ π羊ノ 、ノノ 1 3 5 30 0.3 1 1
抽出カロチン 1
ァスコルビン酸 60 50 120 1000 100 20 60 30
- - 2
ビタミン E - - 2 5 -
C L A (mg/100ml)
シス- 9,トランス -11-CLA 300 300 600 1000 500 100 300 300
C L A混合物
?し化剤 (mg/100ml)迴量 迥量 is量 週量 適量 ϋ量 迴量週量
、か曰
油剤 (mg/100ml)適量 迴量 適量 迴直 適量週量 適量迥量
糖質成分 (g/100ml)
異性化糖 2
精製白糖 1 2
7 7 4 5 2 8 8
8 2 2 1
ブドウ糖
有機酸 (mg/100ml)
クェン酸 500 600 600 200 500 200 400 400
酒石酸 200 100
リンゴ酸 100 100
フラクトオリ] (g/100ml) 3 1
炭酸ガス容量 (Vol) 1 2
香料 ·甘味料 mM 迴量 迥量 迥量週量 適量 [表 4]
Figure imgf000013_0001
試験例 1
この試験は、 生後 1 8週頃より肥満を呈し、 内臓や肝臓に脂肪が蓄積し、 耐糖 能異常をきたす遺伝的糖尿病モデルラット (OLETFラット、 大塚製薬株式会 社) 及び対照ラット (LETOラット、 大塚製薬株式会社) を用いて、 CLAの 摂取が之等ラットの肝臓における脂肪の蓄積に及ぼす影響を調べたものであり、 次の通り実施された。
( 1 ) 実験動物及びその飼育
5週齢 OLETFラット及び LETOラット (特開平 4— 252129号公報 参照) を 1週間の予備飼育の後試験に供した。 各ラットを次の 3群 (1群 8匹ず つ) に分け、 各群ラットをそれぞれ以下に示す飼料にて 1 8週間飼育した。 1群 =コントロール食 ZLETO群 2群 =コントロール食 ZO L E T F群
3群 =0. 5%〇 八食/0し£丁 群
(2) 飼育
飼育温度は 23± 1°Cとした。
飼育室の照明は朝 7時から夜 7時を明期とした。 食餌は自由摂取させた。 コン トロール食として A I N— 76精製飼料(成長期ラットの標準飼料) を、 また 0. 5 w/w%CLA食として、 該コントロール食に 0. 5%濃度となる量の CLA を添加した食をそれぞ 取させた。 1日当たりの平均飼料摂取量は、 28. ◦ 6± 1. 96 gであり、 従って、 3群における 1日当たりの CLA摂取量は、 0. 14±001 gとなった。
尚、 試験期間中水は自由摂取させた。 また CL Aとしては、 Nu-Ch e k- P r ep, I n c. より購入した遊離脂肪酸の形態の C L Aを用いた。 その糸滅 は前述した実施例 2に示す通リである。
( 3 ) 脂質重量及びトリグリセライド量の測定
上記飼育期間終了後、 各群ラッ卜を屠殺し、 肝臓を摘出して、 該肝臓の脂質を 抽出した後、重量法に従って総脂質重量を求めた〔フォルシュらの方法〔Folch, J., Lee, M., and SI oane- Stanley, G.H., J. Biol. Chem. , 226, 497-509 (1957)〕。 ま た、 肝臓トリグリセライド量を和光純薬工業株式会社製測定キットであるトリグ リセライドテストヮコ一を用いて測定した。 ダルタチオンの分析は、 トヨ才力ら の方法を改変した H P L C法にて行なった 〔Toyooka, T. , et al., Biomed. Chromatogr. , 3, 166-172 (1989)〕。
(4) 結果
得られた結果を下記表 5に示す。
[表 5]
群 ラッ卜 飼 料 肝臓脂質含量 トリグリセラ GSH
(mg/g肝臓) Ί 卜里 (μπιοΐ/g肝臓)
1 LETO コントロール食 59.9 ± 2.4 9.4土 2.4 5.35±1.21
2 OLETF コントロール食 162.0 ±31.8 115.8±33.9 4.61±0.56
3 OLETF CLA食 98.2 ±13.2 46.6±12.3 5.69±0.65 上記表より、 以下のことが明らかである。 即ち、 同一コントロール食の摂取の 場合、 遺伝的糖尿病モデルラットである〇 L E T Fラットは、 その対照ラットで ある LETOラットに比較し、 総脂質重量、 トリグリセライド量とも有意に高値 を示した。 これに対して、 0. 5%CLAを含む飼料を摂取させた OLETFラ ットは、 コントロール食を摂取させた OLETFラットに比較し、 総脂質重量、 トリグリセライド量とも有意に低値を示した。
尚、 飼料摂取量、 体重及び脂肪組織重量に関して、 3群として用いた各 OLE TFラット間では有意な差は認められず、 CL A摂取による個体差の影響はなか つた。 産業上の利用可能性
本発明によって、 CALを哺乳動物の投与または摂取させることにより、 肝臓 脂肪の過剰蓄積が抑制される。 すなわち、 CALを含有する肝臓脂肪蓄積抑制組 成物及び肝 SII旨肪蓄積抑制用食品添加剤は、 肝臓脂肪の蓄積を抑制する効果が頭 著である。 従って、 本発明によると、 脂肪肝に由来する慢性肝炎、 肝硬変等の疾 患を有効に予防できる。

Claims

請求の範囲
1 . 共役ジェンリノ一ル酸の有効量を製剤担体もしくは食品用担体と共に含 有することを特徴とする肝臓脂肪蓄積抑制組成物。
2 . 共役ジェンリノ一ル酸がシス一 9, トランス一 1 1ーォクタデカジエン酸、 トランス一 1 0, シス一 1 2—ォクタデカジエン酸、 それらの異性体、 並びにそ れらの無毒性塩及びエステルから選択される少なくとも 1種である請求項 1に記 載の肝臓脂肪蓄積抑制繊物。
3 . 食品形態である請求項 1又は 2に記載の肝臓脂肪蓄積抑制組成物。
4 . 医薬品形態である請求項 1又は 2に記載の肝臓脂肪蓄積抑制組成物。
5 . 共役ジェンリノール酸を有効成分として含有することを特徴とする肝臓脂肪 蓄積抑制用食品添加剤。
6 . 共役ジェンリノール酸の有効量を哺乳動物に投与または摂取させることを特 徴とする肝應旨肪の蓄積抑制方法。
7 . 肝臓脂肪の蓄積を抑制するための医薬組成物または食品添カロ剤を調製する ための共役ジェンリノール酸の使用。
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