WO1999011602A1 - Procede de preparation de composes de type arylaminoalkylidenemalonates - Google Patents
Procede de preparation de composes de type arylaminoalkylidenemalonates Download PDFInfo
- Publication number
- WO1999011602A1 WO1999011602A1 PCT/FR1998/001816 FR9801816W WO9911602A1 WO 1999011602 A1 WO1999011602 A1 WO 1999011602A1 FR 9801816 W FR9801816 W FR 9801816W WO 9911602 A1 WO9911602 A1 WO 9911602A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- derivative
- acid
- malonate
- arylaminoalkylidenemalonate
- iii
- Prior art date
Links
- 0 CC1*CCC1 Chemical compound CC1*CCC1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/10—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups with simultaneously increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton
Definitions
- the present invention relates to a process for the preparation of arylaminoalkylidenemalonate type compounds by condensation of an alkyl malonate with an ester or an orthoester and with an aromatic amine. More precisely, the compounds prepared according to the invention correspond to the general formula (I) next
- - Ar represents a phenyl or heteroaryl group consisting of a ring with six 10 atoms
- R symbolizes one or more substituents chosen from linear or branched alkyl groups, containing from 1 to 7 carbon atoms, alkoxy containing from 1 to 10 carbon atoms, 5 or 6-membered cyclic amino, in particular saturated or aromatic, containing or no one or more nitrogen atoms
- - n is an integer varying from 0 to 3
- R 2 represents a hydrogen atom or a C ⁇ -C 4 alkyl radical, linear or branched an aryl or aralkyl radical,
- Y 1 and Y 2 are identical or different and independently of one another represent a linear or branched alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms
- the invention also relates to a process for obtaining derivatives of 4-hydroxy-qu ⁇ nace ⁇ ne-3-carboxylic acids or of corresponding esters, involving the aforementioned process
- the compounds of arylaminoalkylidenemalonate type are usually obtained by one of the stages of the Gould-Jacobs reaction (RG Gould and WA Jacobs, J Am Chem Soc, 61, 2890 (1939), CC P ⁇ ce and RM Roberts, J Am Chem Soc 68 , 1204 (1946)) by condensing
- dialkyl alkoxyalkylidenemalonate R 1 represents a linear or branched alkyl group, containing from 1 to 4 carbon atoms preferably a methyl or ethyl group
- This method of synthesis requires to prepare beforehand an alkoxyalkylidè ⁇ emalonate of dialkyie by reaction between an orthoester (orthoformiate, orthoacetate or orthobenzoate of alkyl) and a malonate of dialkyie according to the following diagram
- This method of synthesis requires to prepare beforehand a dialkyl hydroxyalkyhdénemalonate by reaction between an ester (formate, acetate or alkyl benzoate) and a dialkyl malonate according to the following scheme
- One of the objectives of the present invention lies in the possibility of carrying out a direct synthesis, in one step, of arylaminoalkylidenemalonate compounds while avoiding the formation of secondary product of the semiani type.
- Another object of the present invention is to avoid the manipulation of a dialkyalkoxyalkylidenemalonate which has an allergenic character.
- Another objective of the present invention lies in obtaining a very pure arylaminoalkylidenemalonate derivative
- Another object of the invention is still to provide such a process which is advantageous from the economic point of view.
- the invention further aims to provide a process for obtaining derivatives of 4-hydroxyqu ⁇ nace ⁇ ne-3-carboxylic acids or corresponding esters, which is simple and economically advantageous compared to the processes known in the art
- the subject of the invention is a process for the preparation of arylaminoalkylidenemalonate derivatives corresponding to the general formula (I) below
- - Ar represents a phenyl or heteroaryl group consisting of a six-atom ring
- R symbolizes one or more substituents chosen from linear or branched alkyl groups containing from 1 to 7 carbon atoms, alkoxy containing from 1 to 10 carbon atoms amino cyclic with 5 or 6 members in particular saturated or aromatic containing or not one or several nitrogen atoms
- - n is an integer varying from 0 to 3
- R 2 represents a hydrogen atom or a C ⁇ -C 4 alkyl radical, linear or branched an aryl or aralkyl radical,
- Y 1 and Y 2 are identical or different and independently of one another represent a linear or branched alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, characterized in that it comprises the reaction, in a single step of an aromatic amine of the following formula (II)
- OR 1 OR 1 or R 1 represents a linear or branched alkyl group, containing from 1 to 4 carbon atoms, the groups R, R 2 Y ′ and Y 2 and n being as defined above in the presence of a solid catalyst of lamellar structure of the clay type such as an aluminosilicate activated by acid treatment and of a reagent of condensation of the carboxylic acid or carboxylic anhydride type
- arylaminoalkylidenemalonate derivatives (I) for the preparation of derivatives of 4-hydroxyqu ⁇ nindi ⁇ ne-3-carboxylic acids or of corresponding esters, as well as a process obtaining such derivatives including
- the present invention provides a process for the preparation of 0 arylaminoalkylidenemalonate derivatives (I) as defined above
- the group Ar can represent a phenyl group or a heteroaromatic residue, which can contain one or two nitrogen atoms II can be chosen from the py ⁇ dine, py ⁇ midine or pyrazine groups
- the group Ar may or may not carry a group R or more depending on the 25 positions available on the remainder Ar and taking into account the sté ⁇ ques constraints n is preferably equal to 2
- R is more preferably chosen from alkyl and / or alkoxy groups
- R represents an alkyl group, it is preferably chosen from methyl, propyl or butyl groups.
- alkoxy group for R mention may be made of methoxy, ethoxy, isopropyloxy, cyclopropylmethyleneoxy isobutyioxy decyloxy, benzyloxy groups.
- R is of cyclic structure containing one or more " ⁇ nitrogen atoms it can be chosen from py ⁇ dine, piRING ⁇ dme piperazine or pyrrolidine groups
- R 2 can represent an aryl or aralkyl radical such as phenyl or benzyl
- R 2 is a hydrogen atom
- Y 1 and Y 2 each represent a methyl or ethyl group
- R, R 2 Y 1 and Y 2 and n have the meaning given above
- the preferred groups and number n for these substituents are as indicated above
- the process of the invention is preferably used for the preparation of ani no methylenemalonates from dimethyl or diethyl malonate, methyl or ethyl orthoformate and an aromatic amine carrying two alkoxy substituents, or a alkyl substituent and an alkoxy substituent
- R 1 for the compounds (IV) and (IV) preferably represents a methyl or ethyl group
- a bentonite or montmo ⁇ llonite type clay or fuller earth activated by treatment with sulfu ⁇ que acid or phospho ⁇ que acid such as, for example, bentonite K10 (manufactured by Sud- Chemie marketed by Aldrich, ACROS and Fluka) or montmo ⁇ llonite KSF (marketed by Aldrich, ACROS and Fluka)
- aliphatic carboxylic acids or their anhydrides are used in particular, and more particularly lower aliphatic acids containing from 2 to 5 carbon atoms. may especially mention acetic, propionic, butyric and pivalic acids or the corresponding anhydrides
- the catalyst is used in an amount by weight of between 0.5 and 5% relative to the limiting reagent, preferably between 0.5 and 2% by weight
- This charge is brought to a temperature of between 65 and 0 140 ° C., preferably between 110 and 120 ° C., and the remainder of the acid or its anhydride is added in portions.
- the duration of the reaction depends on the operating conditions used. Its progress can be followed by noting the amount of alcohol released, knowing that the reaction between the malonate (III) and the orthoester (IV) for example releases 2 equivalents of alcohol per compared to the limiting reagent and that the condensation on the aromatic amine (II) still releases 1 equivalent
- a stoichiometric amount of orthoester (IV) and of alkyl malonate (III) or an excess of orthoester (IV) relative to the alkyl malonate (III) can be used with a molar ratio of 1 to 5 preferably between 1 2 and 3.5
- the amount of carboxylic acid or anhydride used may be equal to or less than one mole per mole of malonate (III), preferably an amount of acid or d carboxylic anhydride ranging from 0.05 to
- the invention applies very particularly to the synthesis of Methylbenzoquate from dimethyl (3-benzyloxy-4-butylan ⁇ l ⁇ no) methylenemalonate prepared according to the process described above
- dimethyl (3-benzyloxy-4-butylan ⁇ l ⁇ no) methylenemalonate can be subjected to cyclization at high temperature, in particular as described in the document NL66 / 02 994 or FR-A-1 487 336 cited above.
- the contents of the flask are gradually heated to the reflux temperature of methanol.
- the distillation begins after 45 minutes of heating at 120-130 ° C. This temperature is maintained for 6 hours by gradually adding another 1.6 g of anhydride. acetic acid (0.015 mol)
- acetic acid 0.015 mol
- the distillation column is removed and only the column head is kept.
- the temperature of the reaction mass gradually rises to 130-140 ° C. and the excess orthoformate After two hours the medium is allowed to return to room temperature
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
L'invention concerne un procédé pour la préparation de dérivés arylaminoalkylidénemalonates répondant à la formule générale (I) comprenant la réaction, en une seule étape, d'une amine aromatique (II) avec un malonate d'alkyle (III) et un ester (IV) ou un orthoester (IV') en présence d'un catalyseur solide de structure lamellaire de type argile tel qu'un aluminosilate activé par traitement acide et d'un réactif de condensation de type acide carboxylique ou anhydride carboxylique. L'invention concerne également un procédé d'obtention de dérivés d'acide 4-hydroxyquinoléine-3-carboxylique ou d'esters correspondants à partir d'arylaminoalkylidènemalonates (I) préparés par le procédé précité.
Description
Procédé de préparation de composés de, type aryl; minoalkylidènemalonates"
La présente invention concerne un procède de préparation de composes de type arylaminoalkylidenemalonate par condensation d'un malonate d alkyle avec un ester ou un orthoester et avec une aminé aromatique D'une manière plus précise les composés prépares conformément a I invention repondent a la formule générale (I) suivante
- Ar représente un groupe phenyle ou hetéroaryle constitue d'un cycle a six 10 atomes
- R symbolise un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy contenant de 1 a 10 atomes de carbone, amino cyclique à 5 ou a 6 chaînons notamment saturés ou aromatiques, contenant ou non un ou plusieurs atomes l ^ d'azote
- n est un entier variant de 0 à 3,
- R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Cι-C4, linéaire ou ramifie un radical aryle ou aralkyle,
- Y1 et Y2 sont identiques ou différents et représentent indépendamment l'un 20 de l'autre un groupe alkyle, linéaire ou ramifie, contenant 1 à 4 atomes de carbone
Ce sont des intermédiaires particulièrement recherchés en synthèse organique notamment pour la préparation d'esters 4- hydroxyquιnoléιne-3-carboxylιques Ces molécules sont très utilisées en 25 santé animale comme anticocαdiens
Ainsi, l'invention concerne également un procédé d'obtention de dérives d'acides 4-hydroxy-quιnoléιne-3-carboxylιques ou d'esters correspondants, faisant intervenir le procédé précité
Les composés de type arylaminoalkylidenemalonate sont ι0 obtenus habituellement par une des étapes de la réaction de Gould-Jacobs (R G Gould et W A Jacobs, J Am Chem Soc , 61, 2890 (1939) , C.C Pπce et R M Roberts, J Am Chem Soc 68, 1204 (1946)) en condensant
A) une aniline substituée et un alcoxyalky dènemalonate de
dialkyie selon le schéma réactionnel suivant
Cette méthode de synthèse exige de préparer au préalable un alcoxyalkylidèπemalonate de dialkyie par réaction entre un orthoester (orthoformiate, orthoacétate ou orthobenzoate d'alkyle) et un malonate de dialkyie selon le schéma suivant
Cette méthode de synthèse exige de préparer au préalable un hydroxyalkyhdènemalonate de dialkyie par réaction entre un ester (formiate, acétate ou benzoate d'alkyle) et un malonate de dialkyie selon le schéma suivant
O ^COOY1 OH O R2
R2-C CH2 \\ / \ R2 C
OR1 COOY2 .c.
Y1 ooc COOY2 Y1 OOC^ v COOY2
Il faut ensuite séparer et purifier l'intermédiaire de type alkylidènemalonate avant de le faire réagir avec un dérivé de l'aniline
Il semblait donc intéressant, pour simplifier cette méthode de synthèse, de faire réagir directement un ester ou un orthoester avec un malonate et un dérivé de l'aniline par une méthode appropriée pour obtenir en une seule étape l'arylaminoalkylidènemalonate désiré
On connaît par ailleurs, une voie de synthèse directe qui a été utilisée avec succès pour des esters acryliques β-substitués (H R Snyder et R E Jones J Am Chem Soc , 68, 1253 (1946))
Elle consiste à faire réagir, a haute température, directement le compose aminé avec un orthoester approprié et le cyanoacétate d'éthyle ou l'acetylacétate d'éthyle
Cependant, quand un malonate diéthylique est utilisé à la place du cyanoacétate d'éthyle ou de l'acetylacétate d'éthyle, on n'obtient pas le produit attendu mais la semianilide correspondante, comme cela est schématise ci-dessous
Les travaux ultérieurs sur cette synthèse directe (L Levai, C Ritvay-Emandity et G Csepreghy, J Org Chem , 31, 4003 (1966)) ont buté sur cette réaction secondaire qui ne peut être évitée car la réaction est effectuée à température élevée, ce qui entraîne le déplacement d'un groupe alcoxy du malonate par une molécule d'aniline
C'est la raison pour laquelle la procédure en deux étapes qui comprend la formation préalable de l'alcoxyalkylidenemalonate d'alkyle, sa séparation puis sa réaction ultérieure avec une aniline, est encore la méthode employée aujourd'hui pour préparer les anticoccidiens actuellement disponibles sur le marché comme le Proquinolate (BE 640 906), le Cyproquinate (R H Mizzoni, Expeπentia, 24, 1 1 18 (1968)), le Décoquinate (J J Bail Chem Ind , 56 (1970)), et le Néquinate ou MBQ (NL 66 02 994 FR-A-1 487 336)
Décoquinate Néquinate ou MBQ
Un des objectifs de la présente invention réside dans la possibilité de réaliser une synthèse directe, en une étape, de composés arylaminoalkylidenemalonates en évitant la formation de produit secondaire de type semiani de
Un autre objectif de la présente invention est d'éviter la manipulation d'un alcoxyalkylidènemalonate de dialkyie qui présente un caractère allergisant
Un autre objectif de la présente invention réside dans l'obtention d'un dérivé arylaminoalkylidenemalonate très pur
Un autre objectif de l'invention est encore de fournir un tel procède qui soit avantageux du point de vue économique
L'invention a en outre pour objectif de fournir un procédé d'obtention de dérivés d'acides 4-hydroxyquιnoléιne-3-carboxylιques ou d'esters correspondants, qui soit simple et économiquement avantageux par rapport aux procédés connus dans la technique
A cette fin, l'invention a pour objet un procédé pour la préparation de dérivés arylaminoalkylidenemalonates répondant à la formule générale (I) suivante
dans laquelle
- Ar représente un groupe phényle ou heteroaryle constitué d'un cycle a six atomes
- R symbolise un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy contenant de 1 a 10 atomes de carbone amino cyclique à 5 ou à 6 chaînons notamment saturés ou aromatiques contenant ou non un ou plusieurs atomes d'azote
- n est un entier variant de 0 à 3,
- R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Cι-C4, linéaire ou ramifié un radical aryle ou aralkyle,
- Y1 et Y2 sont identiques ou différents et représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle, linéaire ou ramifié contenant 1 a 4 atomes de carbone caractérise en ce qu'il comprend la réaction, en une seule étape d'une amine aromatique de formule suivante (II)
(R)rAr-NH2 (II)
avec un malonate d'alkyle de formule suivante (III)
COOY1
CH2< ("
COOY2 et un ester ou un orthoester respectivement de formules suivantes (IV) ou (IV)
,OR1
R2— C (IV) R2— C OR1 (IV')
OR1 OR1 ou R1 représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié, contenant de 1 a 4
atomes de carbone les groupes R, R2 Y' et Y2 et n étant tels que définis ci- dessus en présence d'un catalyseur solide de structure lamellaire de type argile tel qu'un aluminosilicate activé par traitement acide et d'un reactif de ^ condensation de type acide carboxylique ou anhydride carboxylique
Selon un autre aspect de l'invention, celle-ci a pour objet l'utilisation des dérivés arylaminoalkylidenemalonates (I) pour la préparation de dérives d'acides 4-hydroxyquιnoléιne-3-carboxylιques ou d'esters correspondants, ainsi qu'un procédé d'obtention de tels dérivés comprenant
1 la mise en œuvre du procédé de préparation des dérivés (I) précités
Il a été découvert de façon surprenante que la présence d'un catalyseur solide de structure lamellaire de type argile activé par traitement acide appelé catalyseur acide supporté (A Comelis et P Laszlo, Janssen Chem Acta , 8, n°2, 3-5 (1990)) permettait la réaction entre le dérivé d'aniline \ (II) l'ester (IV) ou l'orthoester (IV) et le malonate (III) en une étape dans le même appareil de réaction en évitant pratiquement totalement la présence de produits secondaires de type semianiiide
L'invention va être décrite plus en détail ci-après
La présente invention fournit un procédé de préparation de 0 dérivés arylaminoalkylidenemalonates (I) comme définis précédemment
Le groupe Ar peut représenter un groupe phényle ou un résidu héteroaromatique, pouvant contenir un ou deux atomes d'azote II peut être choisi parmi les groupes pyπdine, pyπmidine ou pyrazine
Le groupe Ar porte ou non un groupe R ou davantage selon les 25 positions disponibles sur le reste Ar et compte tenu des contraintes stéπques n est de préférence égal à 2
R est choisi plus préférentiel lement parmi les groupes alkyles et/ou alcoxy
Lorsque R représente un groupe alkyle, il est choisi de 0 préférence parmi les groupes méthyle, propyle ou butyle
A titre d'exemples de groupe alcoxy pour R on peut citer les groupes méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, cyclopropylméthylèneoxy isobutyioxy décyloxy, benzyloxy
Lorsque R est de structure cyclique contenant un ou plusieurs "ό atomes d'azote il peut être choisi parmi les groupes pyπdine, pipéπdme piperazine ou pyrrolidine
R2 peut représenter un radical aryle ou aralkyle tel que phényle ou benzyle
De préférence, R2 est un atome d'hydrogène
De manière préférée également, Y1 et Y2 représentent chacun un groupe méthyle ou éthyle
Le procédé selon l'invention s'applique tout particulièrement à la préparation de dérivés répondant à la formule (la) suivante
Le procédé de l'invention est utilisé de préférence pour la préparation des ani no méthylènemalonates à partir du malonate de dimethyle ou de diéthyle, de l'orthoformiate de méthyle ou d'éthyle et d'une amine aromatique portant deux substituants alcoxy, ou un substituant alkyle et un substituant alcoxy
Selon un mode de réalisation tout particulièrement préféré, le dérive arylaminoalkylidenemalonate répond à la formule (la) avec n = 2, R symbolisant d'une part un radical butyle et d'autre part, un reste benzyloxy, R2 représentant un hydrogène et Y1 et Y2 représentant un groupe méthyle
Conformément au procédé de l'invention, R1 pour les composés (IV) et (IV) représente de préférence un groupe méthyle ou éthyle
Selon un mode de réalisation préférentiel, on utilise comme catalyseur acide supporté, une argile de type bentonite ou montmoπllonite ou terre de fuller activée par traitement a l'acide sulfuπque ou à l'acide phosphoπque comme par exemple la bentonite K10 (fabriquée par Sud- Chemie commercialisée par Aldrich, ACROS et Fluka) ou la montmoπllonite KSF (commercialisée par Aldrich, ACROS et Fluka)
A titre de réactif de condensation, on utilise notamment les acides carboxyliques aliphatiques ou leurs anhydrides et plus particulièrement les acides aliphatiques inférieurs comportant de 2 à 5 atomes de carbone On
peut citer notamment les acides acétique, propionique, butyrique et pivalique ou les anhydrides correspondants
D'une manière générale, le catalyseur est utilisé en une quantité pondérale comprise entre 0,5 et 5 % par rapport au réactif limitant de ^ préférence entre 0,5 et 2 % en poids
D'un point de vue pratique on charge dans un appareil de réaction la totalité du malonate de dialkyie (III), du catalyseur de l'ester (IV) ou l'orthoester (IV) et une partie de l'acide carboxylique ou de son anhydride
On porte cette charge à température comprise entre 65 et 0 140°C de préférence entre 110 et 120°C et on ajoute par fractions le reste de l'acide ou de son anhydride
On élimine l'alcool formé et le cas échéant l'excès d'ester (IV) ou d'orthoester (IV) puis on ajoute rapidement en continu l'aminé aromatique
(II) 5 On porte le mélange à une température appropriée pour éliminer l'alcool formé
La durée de la réaction dépend des conditions opératoires utilisées On peut suivre son avancement en notant la quantité d'alcool dégagée sachant que la réaction entre le malonate (III) et l'orthoester (IV) par 0 exemple libère 2 équivalents d'alcool par rapport au réactif limitant et que la condensation sur l'aminé aromatique (II) en dégage encore 1 équivalent
On peut mettre en oeuvre une quantité stoechiométπque d'orthoester (IV) et de malonate d'alkyle (III) ou un excès d'orthoester (IV) par rapport au malonate d'alkyle (III) avec un rapport molaire de 1 à 5 de ^ préférence entre 1 2 et 3,5
On peut également mettre en oeuvre une quantité stoechiométπque de malonate (III) et de dérivé d'aniline (II) ou un excès de malonate (III) par rapport au dérivé d'aniline (II) avec un rapport molaire compris entre 1 et 2 et de préférence entre 1 ,3 et 1 ,6 0 La quantité d'acide ou d'anhydride carboxylique employée peut être égale ou inférieure à une mole par mole de malonate (III) , on utilise de préférence une quantité d'acide ou d'anhydride carboxylique allant de 0,05 à
0 5 mole par mole de malonate (III)
Les mêmes conditions opératoires peuvent être appliquées lorsqu'on utilise un ester (IV) pour la mise en oeuvre du procède de l'invention
Les composés de formule (I) et plus particulièrement de formule (la) peuvent être utilisés pour la préparation des dérivés d'acides 4- hydroxyquιnoléιne-3-carboxylιques et d'esters correspondants dont des exemples ont été donnés précédemment
Ces composés peuvent répondre à la formule (V) qui peut exister sous les deux formes tautomères suivantes
et (V)
dans lesquelles (R)n est tel que défini précédemment et R' peut représenter l'un ou l'autre des groupes Y1 et Y2 définis précédemment
L'invention s'applique tout particulièrement à la synthèse du Methylbenzoquate à partir du (3-benzyloxy-4-butylanιlιno)méthylènemalonate de diméthyle préparé selon le procédé décrit ci-dessus
A cet effet, le (3-benzyloxy-4-butylanιlιno)méthylènemalonate de diméthyle peut être soumis à une cyclisation à température élevée, notamment comme décrit dans le document NL66/02 994 ou FR-A-1 487 336 précité
L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois la limiter
EXEMPLE
Préparation du (3-benzyloxy-4-butylanιlιno)méthylène malonate de diméthyle formule (la) avec n=2 R 3-benzyloxy-4-butyl R2 = H , Y1 et Y2 = CH3
Dans un tπcol en verre de 250 ml équipé d'un thermomètre d'une agitation magnétique, d'une ampoule à brome, d'une colonne à distiller d'une tête de colonne, d'un réfrigérant d'un récepteur et d'un système de chauffage par bain d'huile, on charge
- Malonate de diméthyle (DMM) 10 g (0 075 mol)
- Orthoformiate de méthyle (TMOF) 24 g (0.226 mol) - Anhydride acétique 0,8 g (0,007 mol)
- Bentonite activée (Montmoπllonite KSF) 0,15 g
On chauffe progressivement le contenu du ballon jusqu'à la température de reflux du methanol La distillation commence après 45 minutes de chauffage à 120-130°C On maintient cette température pendant 6 heures en rajoutant petit à petit encore 1 ,6 g d'anhydride acétique (0,015 mol) Quand le methanol ne distille plus, on enlève la colonne à distiller et on ne conserve que la tête de colonne La température de la masse réactionnelle s'élève progressivement jusqu'à 130-140°C et on distille l'excès d'orthoformiate Après deux heures on laisse revenir le milieu à température ambiante
On rajoute ensuite 13 g (0,05 mol) de 3-benzyloxy-4-butyl aniline au mélange réactionnel précédent On place un courant d'azote, on replace la colonne à distiller avec la tête de colonne On chauffe 2 heures à 120°C en distillant le methanol formé On refroidit le mélange à 70°C on filtre la bentonite On place le filtrat dans un monocol de 250 ml muni d'un réfrigérant d'une agitation magnétique et d'un système de chauffage par bain d'huile On se place au reflux du methanol pendant 1 heure puis on laisse refroidir le milieu lentement à température ambiante L'ANIL cristallise on filtre on lave au methanol froid
On récupère 12,48 g du produit en titre, soit un rendement de 61 %
Une deuxième récupération donne encore 3 g du composé désiré, soit un rendement final de 76 %
Claims
REVENDICATIONS
1 Procédé pour la préparation de dérivés arylaminoalkylidenemalonates répondant à la formule générale (I) suivante
COOY1 (R)n-ArNH-CR2^ (|)
COOY2
5 dans laquelle
- Ar représente un groupe phényle ou hétéroaryle constitué d'un cycle à six atomes,
- R symbolise un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy contenant
10 de 1 à 10 atomes de carbone, amino cyclique à 5 ou à 6 chaînons, notamment saturés ou aromatiques, contenant ou non un ou plusieurs atomes d'azote
- n est un entier variant de 0 à 3
- R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Cι-C4, linéaire l ^ ou ramifié un radical aryle ou aralkyle
- Y1 et Y2 sont identiques ou différents et représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, contenant 1 à 4 atomes de carbone caractérisé en ce qu'il comprend la réaction en une seule étape, d'une amine 0 aromatique de formule suivante (II)
avec un malonate d'alkyle de formule suivante (III)
^
COOY1 CH2< ("0
COOY2
et un ester ou un orthoester respectivement de formules suivantes (IV) ou (IV)
2 Procédé selon la revendication 1 , caractérisé en ce que le dérivé arylaminoalkylidenemalonate répond à la formule (la) suivante
dans laquelle R, R2, Y1, Y2 et n ont la signification donnée à la revendication 1
3 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisé en ce que R2 représente un hydrogène
4 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que Y1 et Y2 représentent chacun un groupe méthyle ou éthyle
5 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que n est égal à 2
6 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que R est choisi parmi des groupes alkyles et/ou des groupes alcoxy
7 Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, caractérise en ce que n est égal à 2 et en ce que R symbolise un radical butyle et un reste benzyloxy, R2 est un hydrogène, Y1 et Y2 sont chacun un groupe méthyle 8 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisé en ce que R1 représente un groupe méthyle ou éthyle
9 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le catalyseur acide supporté est une argile de type bentonite ou montmoπllonite activée à l'acide sulfuπque ou à l'acide phosphoπque
10 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que l'acide ou l'anhydride carboxylique est choisi parmi les acides aliphatiques inférieurs comportant 2 à 5 atomes de carbone ou leurs anhydrides 1 1 Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'on utilise un acide choisi parmi le groupe comprenant les acides acétique, propionique butyrique et pivalique ou un anhydride correspondant
12 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 1 1 , caractérisé en ce que le catalyseur est présent en une quantité pondérale comprise entre 0,5 et 5 % par rapport au réactif limitant, de préférence entre 0 5 et 2 % en poids
13 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que l'on met en réaction l'ester (IV) ou l'orthoester (IV) par rapport au malonate de dialkyie (III) selon un rapport molaire de 1 à 5 de préférence de 1 ,2 à 3,5
14 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 caractérisé en ce que l'on met en réaction le malonate de dialkyie (III) par rapport à l'aminé aromatique (II) selon un rapport molaire de 1 à 2 et de préférence de 1 3 à 1 ,6 15 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 caractérisé en ce que la quantité d'acide ou d'anhydride carboxylique est inférieure ou égale à une mole/mole de malonate de dialkyie (III), et est comprise de préférence entre 0,05 et 0,5 mole/mole de malonate de dialkyie (III)
16 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15 caractérisé en ce que la température de réaction est comprise entre 65 et 140°C, de préférence entre 110 et 120°C
17 Utilisation d'un dérivé de type arylaminoalkylidenemalonate (I) tel qu'obtenu selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, pour la préparation d'un dérivé d'acide 4-hydroxyquιnoléιne-3-carboxylιque ou d'esters correspondants
18 Utilisation selon la revendication 17, pour la préparation du Methylbenzoquate
19 Procédé d'obtention d'un dérivé d'acide 4- hydroxyquιnoléιne-3-carboxylιque ou d'esters correspondants, répondant à la formule générale (V) suivante qui peut exister sous les deux formes tautomères
et (V)
dans lesquelles R et n sont tels que définis pour le dérivé de formule (I) et R' représente l'un ou l'autre des groupes Y1 et Y2 définis pour le dérivé de formule (I), caractérisé en ce qu'il comprend la préparation d'un dérivé arylaminoalkylidenemalonate (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 16
20 Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que le dérivé (V) est le Methylbenzoquate
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9711027A FR2767822B1 (fr) | 1997-09-04 | 1997-09-04 | Procede de preparation de composes de type arylaminoalkylidenemalonates |
| FR97/11027 | 1997-09-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1999011602A1 true WO1999011602A1 (fr) | 1999-03-11 |
Family
ID=9510772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/FR1998/001816 WO1999011602A1 (fr) | 1997-09-04 | 1998-08-18 | Procede de preparation de composes de type arylaminoalkylidenemalonates |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2767822B1 (fr) |
| IT (1) | IT1303556B1 (fr) |
| WO (1) | WO1999011602A1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7106329B1 (en) | 1999-09-30 | 2006-09-12 | Battelle Memorial Institute | Methods and apparatus for displaying disparate types of information using an interactive surface map |
| CN113979942A (zh) * | 2021-11-03 | 2022-01-28 | 瑞孚信江苏药业股份有限公司 | 一种管式反应器合成萘喹酯的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0413918A2 (fr) * | 1989-08-23 | 1991-02-27 | Hüls Aktiengesellschaft | Procédé pour la fabrication d'esters de l'acide alkoxyalkylidène malonique |
-
1997
- 1997-09-04 FR FR9711027A patent/FR2767822B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-08-18 WO PCT/FR1998/001816 patent/WO1999011602A1/fr active Search and Examination
- 1998-09-03 IT IT1998TO000741A patent/IT1303556B1/it active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0413918A2 (fr) * | 1989-08-23 | 1991-02-27 | Hüls Aktiengesellschaft | Procédé pour la fabrication d'esters de l'acide alkoxyalkylidène malonique |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| C.C. PRICE ETAL.: "The synthesis of 4-hydroxyquinolines. I Through ethoxymethylenemalonic ester", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 68, 1946, DC US, pages 1204 - 1208, XP002064549 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7106329B1 (en) | 1999-09-30 | 2006-09-12 | Battelle Memorial Institute | Methods and apparatus for displaying disparate types of information using an interactive surface map |
| CN113979942A (zh) * | 2021-11-03 | 2022-01-28 | 瑞孚信江苏药业股份有限公司 | 一种管式反应器合成萘喹酯的方法 |
| CN113979942B (zh) * | 2021-11-03 | 2023-09-01 | 瑞孚信江苏药业股份有限公司 | 一种管式反应器合成萘喹酯的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1303556B1 (it) | 2000-11-14 |
| FR2767822B1 (fr) | 1999-11-19 |
| FR2767822A1 (fr) | 1999-03-05 |
| ITTO980741A1 (it) | 2000-03-03 |
| ITTO980741A0 (it) | 1998-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5308865A (en) | 2-cyano-3-hydroxy-enamides | |
| PL185034B1 (pl) | Sposob┴wytwarzania┴kwasu┴(S)(+)3-(aminometylo)-5-metyloheksanowego,┴kwas┴(+)3-(karbamoilometylo)-5-metyloheksanowy┴i┴jego┴pochodne | |
| CH636848A5 (fr) | Procede de production de n,n-di(ethyl)-meta-toluamide. | |
| EP0550313A1 (fr) | Nouveaux dérivés de 2-(tétrazol-5-yl)-(1,1'-biphényle), leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
| FR2961205A1 (fr) | Procede de preparation de composes esteramides | |
| KR101158132B1 (ko) | 비타민 비6의 제조 방법 | |
| EP0001534A1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrrole, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| JPH05310640A (ja) | ヒドロキシフェニルカルボキシレートの製造方法 | |
| JPH0566375B2 (fr) | ||
| CH479552A (fr) | Procédé pour la préparation de cétimines | |
| WO1999011602A1 (fr) | Procede de preparation de composes de type arylaminoalkylidenemalonates | |
| CA1211105A (fr) | Procede pour la preparation de derives de p-acylaminophenol et derives obtenus par ce procede | |
| EP0685473B1 (fr) | Composés benzohétérocycliques, en tant qu'antioxydants | |
| JP2622651B2 (ja) | １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法 | |
| JPH03120250A (ja) | スルフィニル・シクロアルケンカルボキシレート | |
| US5414108A (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and derivatives of them | |
| US5177247A (en) | Process for the preparation of hydroxyphenylpropionates | |
| EP0885232B1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 1(2h) quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits doues de proprietes antibiotiques | |
| EP0428460B1 (fr) | Nouveaux diénoxysilanes, leur procédé d'obtention, et nouveaux aldéhydes alpha-éthyléniques alpha-halogénés auxquels ils donnent accès | |
| WO1999006398A1 (fr) | Derives de 1,3-oxazolinyl-biphenyle, leur procede de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese | |
| FR2863613A1 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl-boronique et leurs procedes de preparation. | |
| FR2738825A1 (fr) | Procede de purification d'un 1,3-bis(3-aminopropyl)-1,1, 3,3-tetraorgano-disiloxane | |
| JP4605766B2 (ja) | アルキリデンシクロペンタノン誘導体の製造法 | |
| CA1224485A (fr) | PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES HALOGENES EN .alpha. D'UN GROUPEMENT ELECTROATTRACTEUR | |
| US5350872A (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and derivatives of them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): BR CN ES |
|
| DFPE | Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101) |