WO1998043683A1

WO1998043683A1 - Preparation a emballage unique pour desinfection, neutralisation et nettoyage de lentilles corneennes et procede de desinfection, neutralisation et nettoyage

Info

Publication number: WO1998043683A1
Application number: PCT/JP1997/001150
Authority: WO
Inventors: Toyoaki Yoneda; Takashi Fujii; Mika Morita; Takeshi Ohnuma; Hiroshi Tanouchi; Shigeru Nakamura
Original assignee: Ophtecs Corporation
Priority date: 1997-04-03
Filing date: 1997-04-03
Publication date: 1998-10-08
Also published as: DE69728276D1; EP0923947A4; DE69728276T2; US6258591B1; CA2257263A1; KR100348237B1; KR20000016248A; CA2257263C; EP0923947B1; ES2217402T3; EP0923947A1

Description

明細書コンタクトレンズの消毒 · 中和 ·洗浄用一液型製剤および消毒 · 中和 · 洗浄方法産業上の利用分野

本発明は、コンタクトレンズの消毒、中和および洗浄のための一液型組合せ製剤並びにそれを用いたコンタクトレンズの洗浄方法に関する。さらに詳しくは、汚れたコンタクトレンズを速やかに且つ簡便に、消毒、中和および洗浄するために好適な一液型組合せ製剤およびそれを用いた洗浄方法に関する。従来の技術

ソフトコンタクトレンズの消毒を目的とする方法は、 - 煮沸消毒法と化学消毒法とに大別され現在使用されている。煮沸消毒は、細菌、ウィルス、力ビ等のあらゆる微生物の殺菌に対して実質的に有効であるカ^ ソフトコンタクトレンズに付着している蛋白質や他の吸着物の熱による変性と凝固でレンズの白濁の原因となることがあり、また長期の繰返し加熱によりレンズの変形と変色をきたすことがある。また、電源がないと使えない不便さがある。

化学消毒による方法も数多く知られており、 3 %過酸化水素、ビグァニド系の消毒液は微生物の種類によっては殺菌効果の低いものもある。また、誤用した場合は、角膜上皮や結膜への刺激が強すぎ、角膜障害を引き起こす恐れがある。

種々のハロゲン系殺菌剤の中で、ヨウ素系殺菌剤はその殺菌力および眼に対する安全性の両面から優れた化学消毒剤である。ョゥ素系消毒剤を用いる例としては、英国特許第 1 , 6 0 4 , 02 0号明細書、米国特許第 4 , 3 1 2 , 8 3 3号明細書、 Contacto, 3 3〜 3 7頁 (1 9 7 5年）、曰コ ' レ誌 2 3 1 50〜 1 54頁（ 1 9 8 1年）、日コ . レ誌 2 0 9 6〜； L 0 1頁（ 1 9 7 8年）に記録がある。しかしながら、これらの方法はヨウ素系殺菌剤による消毒後、用済みの残存する該消毒剤の除去および中和を、ヨウ素特有の自然昇華によるかまたは弱い還元剤を用いて行っているために、長時間を要し、中和不十分となる恐れがある。その結果、ソフトコンタクトレンズのマトリックス中にョゥ素剤が吸着されるためレンズの変色やョゥ素とレンズ素材との反応によりレンズの変形および劣化をきたす恐れがある。

さらに、該ヨウ素製剤は眼に比較的安全とはいえ、中和不十分でレンズ中に吸着 · 蓄積された場合、ヨウ素系薬物が装用中に徐々に放出されて、 Annals Ophthalmology, 36 1〜 3 6 4頁（ 1 9 8 1年）に記載されているように、アレルギー体質の人等の眼の炎症や角膜障害を起こす可能性がある。国際公開公報 W09 6 00 5 9 0および W096ノ 0 05 9 1には、還元溶液中に、含有する還元剤を酸化するのに必要量よりも過剰量のヨウ素製剤を加えて、コンタクトレンズを消毒し、さらに還元剤を加えて残余のヨウ素製剤を還元する方法が開示されている。また、ソフトコンタクトレンズのケアの中でもレンズに付着する蛋白質および脂質を除去することが重要であり、このための洗浄剤が必要である。しかしながら、ヨウ素消毒剤、中和剤、蛋白質分解酵素および界面活性剤の一液型組合せ製剤は未だ知られていない。発明の開示

本発明の目的は、消毒、中和および洗浄を一緒に一液中で行なうための一液型組合せ製剤を提供することにある。

本発明の他の目的は、汚れたコンタクトレンズを速やかに且つ簡便に、消毒、中和および洗浄するために好適な一液型組合せ製剤を提供することにある。 ' 本発明のさらに他の目的は、強力な殺菌効果を示し且つ比較的安全性の高いョゥ素消毒剤を用いて、従来の中和方法を用いる製剤の欠点を改良し、さらに 2種類の製剤を組合せとしたことにより、ソフ卜コンタクトレンズを簡便に消毒、中和および洗浄するための一液型組合せ製剤を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、本発明の一液型組合せ製剤を用いて汚れたコンタクトレンズを速やかに且つ簡便に洗浄する方法を提供することにある。

本発明のさらに他の目的および利点は以下の説明から明らかになろう。

本発明によれば、本発明の上記目的および利点は、第 1 に、

( A ) ョゥ素系殺菌剤および蛋白質分解酵素を含有する第 1の製剤並びに

( B ) 還元剤および発泡剤を含み且つ遅延放出被覆を有する第 2の製剤

の組合せからなり、そして第 1の製剤および第 2の製剤の少くともいずれか一方に非イオン性界面活性剤を含有してなることを特徴とするコンタクトレンズの消毒、中和および洗浄のための一液型組合せ製剤によって達成される。

本発明の一液型組合せ製剤は、第 1 の製剤（A ) と第 2の製剤 ( B ) からなり、そしてこれらの少くともいずれか一方に非イオン性界面活性剤を含有する。

第 1の製剤はヨウ素系殺菌剤と蛋白質分解酵素および場合により非ィオン性界面活性剤を含有する。

本発明において好適に用いられるヨウ素系殺菌剤は、ョゥ素分子 ( I ₂ ) が巨大分子であるポリビニルピロリドン（ P V P ) またはポリビニルアルコール（ P V A ) に包接される古くから知られているポビドンョード或いは P V Aョ一ドである。これらの高分子結合ョゥ素剤は遊離ヨウ素剤と比較して、 ①水溶性となり、 ②昇華性で不安定なョゥ素分子を固体状態で安定化し、さらに③毒性を軽減する、という大きな特徴を発現すると共に遊離ヨウ素剤と同等の強力な殺菌作用を有する極めて優れた消毒剤である。すなわち、該消毒剤は細菌、抗生物質耐性菌、カビ、ウィルス等に対して幅広い抗菌スぺクトルを有する。

本発明において好適に用いられる蛋白質分解酵素は、強い酸化剤である該ヨウ素消毒剤の存在下において、レンズの蛋白質汚れの洗浄カを十分に保持しなければならない。特に硫黄基すなわちチォール基、ジチォ基等の硫黄原子は、ヨウ素化合物により酸化を受けやすく、従ってこれらの硫黄基を数多くもつ酵素すなわちパパィン、ブロメライン、フイシン、パンクレアチンおよびカテブシン等は、該ヨウ素消毒剤との共存のもとでは酵素力価の低下が大きく、本発明における好ましい酵素洗浄剤としては推奨できない。

該ヨウ素製剤存在下、種々の酵素を用いて安定性の実験を実施した結果、バチルス属微生物が生産する蛋白質分解酵素および動物脖臓由来の酵素が比較的安定であることが明らかとなつた。

市販されている該蛋白質分解酵素には、例えばビオプラーゼ、ビオタミラーゼ（ナガセ生化学工業株式会社）、プロテア一ゼ N 「ァマノ」（天野製薬株式会社）、スブチリシン A、アルカラーゼ、ェスペラ一ゼ、トリプシン、キモトリブシン（ノボ · ノルディスクノくィォインダストリ一 · ジャパン）等がある。それらの中から便宜選択して用いられる。

第 1の製剤は、ヨウ素系殺菌剤を、第 1の製剤に基づいて、 0.0 1〜 5 0重量％で含有するのが好ましく、 0 .1〜 1 5重量％で含有するのがより好ましい。本発明の組合せ製剤として第 1の製剤を溶解用水溶液に溶解したとき、水溶液中に、ヨウ素系殺菌剤は、有効ヨウ素の濃度として l〜 5 , 00 0 p p mで含有されているのが好ましく、 1 0〜 l , 5 00 p p mで含有されているのがより好ましい。濃度が l p p m未満であると殺菌力が低下し、 5 , 0 0 0 p p mを越えると中和時間が遅くなることゃレンズへの影響があるので取り扱いが困難となる。

また、第 1の製剤は、蛋白質分解酵素を、第 1の製剤に基づいて、 0.0 1〜 5 0重量％で含有するのが好ましく、 0 .1〜 2 0重量％で含有するのがより好ましい。そして、本発明の組合せ製剤として、第 1の製剤を溶解用水溶液に溶解したとき、水溶液中に、蛋白質分解酵素は、洗浄効果と酵素力価に応じてその濃度が適宜決定されるが、好ましくは 0 .00 0 1〜 0.5重量％の濃度となる。

第 1の製剤が含有していてもよい非ィォン性界面活性剤としては、例えばポロクサマ一、ポロクサミン、ポリソルべ一ト 8 0、ステアリン酸ポリオキシル 4 0およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0が好ましく用いられる。

非イオン界面活性剤は、第 1の製剤中に含有されるときには、第 1の製剤に基づいて、 0.0 1〜 5 0重量％で含有されるのが好ましく、 0.1 ~ 2 0重量％で含有されるのがより好ましい。非イオン界面活性剤は、本発明の組合せ製剤を溶解用水溶液に溶解したとき、水溶液中に、非ィオン性界面活性剤は好ましくは 0.0 00 1〜 0. 5重量％、より好ましくは 0.0 0 1〜 0.2重量％で用いられる。一方、第 2の製剤は、含硫黄還元剤、発泡剤および必要によりさらに非ィオン性界面活性剤を含みそして遅延放出被覆を有する。還元剤としては、ヨウ素およびハロゲン化剤の強力な還元剤として知られているものが使用できる。とりわけ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チォ硫酸ナトリウム、ァスコルビン酸、ァスコルビン酸ナ卜リゥム力消毒後ソフトコンタクトレンズに残存するヨウ素分子を効果的に還元するので特に好ましい。

還元剤は、第 2の製剤に基づいて、 0 .0 1〜5 0重量％で含有されるのが好ましく、 0 .1〜 20重量％で含有されるのがより好ましい。第 2の製剤を本発明の組合せ製剤として精製水に溶解したとき、還元剤は最終的にョゥ素系殺菌剤と反応してョゥ素系殺菌剤を還元する。また、発泡剤としては、例えば炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが好ましく用いられる。

発泡剤は、第 2の製剤に基づいて、 1〜 8 0重量％で含有されるのが好まヒぐ、 1 0〜 6 0重量％で含有されるのがより好ましい。

さらに、第 2の製剤が含有していてもよい非イオン性界面活性剤としては第 1の製剤について例示したものと同じものを挙げることができる。

第 2の製剤も第 1の製剤と同様の量で非ィオン性界面活性剤を含有することができる。

第 2の製剤は遅延放出被覆を有している。その理由は次のとおりである。

ョゥ素分子の水溶液は、その濃度によって黒褐色から黄色に着色し、ヨウ素はまたシリカゲルやアルミナの薄層ク口マトグラフィ一の発色剤として用いられている事実からも明かなように有機化合物に付着しやすい。消毒の対象となるソフトコンタクトレンズの素材は、メタクリル酸誘導体、アクリルアミド誘導体および N —ビニルピロリドン等の有機化合物のポリマーから構成されているので消毒時にヨウ素分子がレンズのマトリックスに付着し易く、黄色または褐色にレンズが着色する。長時間この状態が続くとレンズの材質の変性および劣化等の影響を与える可能性がある。消毒後、該還元剤によりョゥ素分子が還元を受けると、無色で安全かつレンズマトリックスへの吸着能力のほとんどないョ一ドア二オン（ I — ) であるョゥ化ナトリゥムに変化する。

従って、ヨウ素で殺菌が有効に行われた後、速やかに残存する余分のヨウ素分子を還元剤で還元する必要がある。そのために、第 2 の製剤は第 1の製剤でコンタクトレンズの殺菌が完了したのち、還元剤等を放出するように、遅延放出被覆を有している。

すなわち、第 1 の製剤および第 2の製剤をともに含有する水溶液中に汚れたレンズを保持するだけで、まず第 1の製剤によりコンタクトレンズの殺菌と洗浄が行われ、殺菌がほぼ完了した時点で第 2 の製剤の遅延放出被覆が溶解して破壊されるようにしておくと、余分に残存するヨウ素分子が第 2の製剤中に含まれていた還元剤で還元（中和）されることになる。第 2の製剤に含まれる発泡剤はこの還元反応が有利に且つ円滑に進行するように援助する。

本発明で好ましく用いられる遅延放出被覆剤は、化学修飾されたセルロース類またはゼラチンである。その中でハイドロキシプロピルセルロース（ H P C ) 、ハイドロキシプロピルメチルセルロース ( H P M C ) 、ハイドロキシェチルセルロース（H E C ) がより好ましい。

遅延放出被覆は 1〜 1 0分で発泡が開始するように設計するのが好ましい。

すなわち、第 1の製剤によるコンタクトレンズの消毒、洗浄、すなわちョゥ素系殺菌剤による消毒および蛋白質分解酵素による洗净に関して、十分な殺菌と蛋白質分解酵素の失活を抑えて十分な洗浄が行われるために、消毒時間は 1〜 1 0分程度が適当なので、その後に第 2の製剤の有効成分が作用するようにするのが望ましい。

そのために、剤型としては、第 1の製剤は粉末または顆粒であり第 2の製剤は錠剤またはカプセルであるか、あるいは第 2の製剤が中心部となり、その中心部を第 1の製剤が外層として被覆した形態 (例えば有核錠）あるいは第 1の製剤と第 2の製剤がサイドバイサィドに位置する形態にあるのが好ましい。後 2者の形態の剤では、いずれか一方の製剤をうっかりして溶解液中に投入するのを忘れることを防止できる。

本発明によれば、それ故、第 2に、本発明の一液型組合せ製剤を含有した黄色ないし褐色の溶液中に汚れたコンタクトレンズを保持し、水溶液がほぼ無色となったのちに該水溶液からコンタクトレンズを分離することを特徴とするコンタクトレンズの消毒、中和および洗浄方法が同様に提供される。一液型組合せ製剤を溶解する水溶液は、等張化剤、緩衝剤、キレ - ト化剤を含有することができる。例えば塩化ナトリゥムおよび塩化カリウムよりなる群から選ばれる少なくとも 1種の等張化剤、リン酸塩、ほう酸およびホウ酸塩よりなる群から選ばれる少なくとも 1種の緩衝剤並びにエチレンジァミン四酢酸ニナトリウム（E D T A · 2 N a ) およびエチレンジアミン四酢酸二力リウムよりなる群から選ばれるキレート剤を精製水に溶解させた水溶液とするのが望ましい。この水溶液は、またソフトコンタクトレンズの消毒および洗浄後、レンズの濯ぎ液としても用いることができるので、ヒ卜の涙液と等張、等 p Hであることが望ましい。

本発明の消毒、中和および洗浄方法は公知の含水性ソフトコンタクトレンズの全てに適用できる。具体的には、キャップ付バイアルのキヤップに固定されたバスケット内にレンズを固定し、このバイアル中に溶解用水溶液を満たした後、前記第 1の製剤および第 2の製剤を同時に投入し、レンズをバスケット内に固定したキャップを締めてからかるく数回振り静置する。はじめに、第 1の消毒 ·洗浄剤が溶解し、レンズに付着している微生物の殺菌と蛋白質の洗净が開始される。次に、 1 ~ 1 0分後に第 2の中和剤の発泡が始まり、黄色または黄褐色に着色された溶液およびソフトコンタクトレンズが徐々に退色し、最終的にはほぼ無色となり肉眼で確認できる。その間、洗浄は継続されており、洗浄時間は洗浄開始から 1〜 6 0 0 分で終了する。消毒、中和および洗浄の完了したレンズは、前記の濯ぎ液を用いて濯いだ後、眼に装用する。実施例

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例 1 - 第 1の製剤（粉末）成分 m g 製剤ポビドンョード（ヨウ素系殺菌剤） 3 スブチリシン A (蛋白質分解酵素） 6 乳糖（賦形剤） 9 1 第 2の製剤（錠剤）

成分 m g 製剤亜硫酸水素ナトリウム（還元剤） 3 ポロクサマー（非イオン性界面活性剤） 5 炭酸ナトリウム（発泡剤、 p H調整剤） 3 0 クェン酸（p H調整剤） 1 0 乳糖（賦形剤） 1 2 H E C (コ一ティング剤） 5 錠剤成型後、 H E Cでコーティングした。

溶解用水溶液（液体）

成分 m g / m \ 塩化ナトリウム（等張化剤） 8

E D T A · 2 N a (キレート剤）

ホウ酸（緩衝剤） 5 ホウ砂（緩衝剤） 1 精製水（溶解剤）

上記第 1の製剤（粉末）と第 2の製剤（錠剤）をアルミ二ゥム三方シール包装体中に包装して一液型組合せ製剤とした。また、溶解用水溶液（液体）を P Eボトルに充填した。

実施例 2

第 1 の製剤（顆粒）

成分 m g '製剤ポビドンョード（ヨウ素系殺菌剤） 3 トリプシン（蛋白質分解酵素） 3 ステアリン酸ポリオキシル 4 0 (非イオン性界面活性剤） 5 乳糖（賦形剤） 8 7 第 2の製剤（錠剤）

成分 - m gZ製剤亜硫酸ナトリウム（還元剤） 3 炭酸ナトリウム（発泡剤、 p H調整剤） 3 0 クェン酸（p H調整剤） 1 0 乳糖（賦形剤） 1 2

H P M C (コ一ティング剤） 5 錠剤成型後、 H PM Cでコーティングした。

溶解用水溶液（液体）

成分 m g Zm 1 塩化ナトリウム（等張化剤） 7

E D T A ' 2 N a (キレート剤） 1 リン酸 1カリウム（緩衝剤） 1 リン酸 2ナトリウム（溶解剤） 1 .5 精製水（溶解剤）適量上記第 1の製剤（顆粒）と第 2の製剤（錠剤）をアルミニウム三方シール包装体中に包装して一液型組合せ製剤とした。また、溶解用水溶液（液体）を P Eボトルに充塡した。

実施例 3

第 1の製剤（粉末）

成分 m g/製剤ポビドンョ一ド（ヨウ素系殺菌剤） 3 トリプシン（蛋白質分解酵素） 1 キモトリブシン（蛋白質分解酵素） 1 ポロクサマ一（非イオン性界面活性剤） 5 乳糖（賦形剤） 9 0 第 2の製剤（カプセル）成分 m g 製剤チォ硫酸ナトリウム（還元剤） 2 炭酸水素ナトリウム（発泡剤、 P H調整剤） 3 0 タエン酸（p H調整剤） 5 乳糖（賦形剤） 1 3 ゼラチン（カプセル化剤） 5 顆粒成型後、ゼラチンカプセル中に充塡した。

溶解用水溶液（液体）

成分 m /m 1 塩化ナトリウム（等張化剤） 6 E D T A * 2 N a (キレート剤） 1 ホウ酸（緩衝剤） 6 ホウ砂（緩衝剤） 1 .5 精製水（溶解剤）適量上記第 1の製剤（粉末）と第 2の製剤（カプセル）をアルミニゥ厶三方シール包装体中に包装して一液型組合せ製剤とした。また、溶解用水溶液（液体）を P Eボトルに充塡した。

比較例 1

第 1の製剤（粉末）

成分 m gノ製剤ポビドンョード（ヨウ素系殺菌剤） 3 パパイン（蛋白質分解酵素） 7 乳糖（賦形剤） 9 0 第 2の製剤（錠剤）

成分 m g 製剤亜硫酸水素ナトリウム（還元剤） 3 ポロクサマー（非イオン性界面活性剤） 5 炭酸ナトリウム（発泡剤、 P H調整剤） 3 0 ' クェン酸（p H調整剤） 1 0 乳糖（賦形剤） 1 2 溶解用水溶液（液体）

成分 m g m 1 塩化ナトリウム（等張化剤） 8 E D T A · 2 N a (キレート剤） 1 ホウ酸（緩衝剤） 5 ホウ砂（緩衝剤） 1 精製水（溶解剤）

上記第 1の製剤（粉末）と第 2の製剤（錠剤）をアルミニウム三方シール包装体中に包装して一液型組合せ製剤とした。また、溶解用水溶液（液体）を P Eボトルに充塡した。

実施例 4

実施例 1 ~ 3および比較例 1に記載した製剤の消毒効果について調べた。記載した各溶解用水溶液に菌数 1 0 ⁶ c ί u Zm 1 に調製した溶液各 1 0 m 1 に、実施例 1〜 3および比較例 1の第 1 の製剤および第 2の製剤を個々に同時に添加し、各々第 2の製剤の溶解が終了してからこれらの液を l m l ずつシャーレに採取し、生菌数を確認した。結果を表 1に示す。

1

消毒効果試験 ( cfu/ml) 実施例 1 実施例 2 実施例 3 比較例 1

S . aureus 0 0 0 1 0 ⁶

P . aeruginosa 0 0 0 1 0 ⁶

E . coli 0 0 0 1 0 ⁶

S . marcescens 0 0 0 1 0 ⁶

C . albicans 0 0 0 1 0 ⁶

A . n iger 0 0 0 1 0 ⁶ - 表 1から明らかなように、実施例 1〜 3の製剤の消毒効果が完全に認められた。また、比較例 1では第 2の製剤が遅延放出被覆を有していないため、だたちに消毒剤が中和されるので、消毒効果は全く得られなかつた。

実施例 5

実施例 1 ~ 3に記載した製剤の洗浄効果について調べた。 H E M Aレンズを 0 .1 %リゾチーム溶液に入れ、 3 0分間 8 0°Cに加熱し- レンズに熱変性リゾチームを付着させた。このレンズを生理食塩水で擦り洗いし、人工汚れレンズを得た。個々のバイアルに該人工汚れレンズを固定せずに直接入れ、実施例 1〜 3で記載した各溶解用水溶液 8 m 1 を加えて、第 1の製剤および第 2の製剤を個々のバイアルに入れ、 4時間後にレンズを取り出し、汚れを付着する前および処理前後のレンズの 5 00 n mにおける透過率を測定し、以下の式によりリゾチームの除去率を計算し洗浄効果を確認した。

リゾチーム除去率（％) = (T2- Tl) / (T 0- T 1) X I 00

T 0 汚れを付着前のレンズ透過率

T 1 汚れを付着後のレンズ透過率

T 2 処理後のレンズ透過率

結果を表 2に示す。表 2

洗浄効果（汚れ除去率、％) 試験数実施例 1 実施例 2 実施例 3 比較例 1

1 7 8 .2 8 8.6 9 0.1 1 0.5

2 8 5 .5 8 2.8 8 9 .9 5 .2

3 8 8 .2 9 1 .5 85 .0 8 .8 平均値 8 4.0 8 7.5 8 8 .3 8 .2 表 2から明らかなように、実施例 1 ~ 3の製剤の洗浄効果が認められた。また、比較例 1では蛋白質分解酵素が不活化してしまい、洗浄効果は殆ど認められなかつた。

実施例 6 ―

家兎眼を用いて製剤の安全性がテストされた。 H E M A レンズ 6 枚を個々のバイアルに固定し、実施例 1記載の溶解用水溶液 8 m 1 をそれぞれ加え、次に第 1の製剤および第 2の製剤を同様に個々のバイアルに投入後静置し、消毒 · 中和 ' 洗浄を一液中で行った。 4 時間後、各々のレンズを取り出し前記の溶解用水溶液にてすすいだ後、家兎 6眼に初日 8時間装着させた。二日目以降も家兎眼より外した各々のレンズを用いて上記と同様の操作を繰返し行い、五日間実施し毎日の家兎眼の観察により眼障害性の有無を調べた。眼障害性はドレイズの判定基準（J . H . Draize , Assoc iation of Food an d Drug Offic ials of the Uni ted States , Topeka , Kansas , 4 6頁、 1 9 5 9年）および一日の装着時間終了後の角膜のフルォレセイン染色の有無により判定した。

家兎眼を用いた安全性のテス卜のドレイズスコア結果を表 3に示す。

表 3

実施例 1記載の製剤を用いて処理されたコンタクトレンズは、装着期間中に軽度の発赤および分泌が散見されたのみであり、また角膜のフルォレセィン染色によって障害性を生じるような所見は得られなかつた。

実施例 2および実施例 3記載の製剤においても同様に障害性は見られなかつた。

ドレイズ法による評価基準を表 4に示す。表 4 腿反応の程度評点角膜 (A)翻の離 '翻、繊なし 0

•散在性およびヽ虫まある 1

• ^τΐ&νΐ し δ§1¾リロ jヽ Δ 9

• ?1^.瞳孔の大きさをやつと認める 3

•白濁、虹！ ¾ま認めない 4

(B)該当する角醜

• (J〜丄 Z 4 丄

2

• 1 /2- 3/4 3

• 3/4-4/4 4 虹彩 (A) ，正常 0

•ひ、皿ヽ ΗΜΈ>よつ、 ( 、 L 1つ

また ti且^") 、少とも対 ¾Rft¾り 1

•対^^なし、出 fin、著しい糸 1»壊（い ·τ か 1つ） 2 結膜 (A) Bgfi^ ^よび ¾ ^の赫

'續は正常 0

•明らかに 1

•ひヽ C1回々皿目リし ^ Δ

•び體の =^絶 3

(B)纏の灘

•腫ちようなし 0

•いく優ちよう謹を含む） 1

•日 " fli力'-J、な 'ο>α牌ίΕ^ソ上ノヽ π φχχ J iし ^, w 9

•腫ちょう、じる 3

.腫ちょう、 aa^分 JJ^じる 4

(C)分膽

-認めず 0

•少し認める 1

•分泌^ «とそのすぐ近くの ¾¾·濡らす 2-

•分 »ΓΓΒ腿と周囲の ¾ ^力、なりを濡らす 3 眼組織の症状や所見により評価点が決められ、合計評点によりその製剤の安定性を評価した。

合計評点の計算式：

合計評点 = [角膜： A X B X 5 +虹彩： A X 5 +結膜：（ A + B

+ C ) X 2 ]

脅 3平価 0〜 5点 · 無刺激物

5〜 1 5点 ' 軽度刺激物

1 5〜 3 0点 •刺激物

3 0〜 6 0点 •中等度刺激物

66 00〜〜 88 00点点 . . '中〜強度刺激物

8 0〜： L 1 0点 • ·強度刺激物

本発明は、ヨウ素系殺菌剤および蛋白質分解酵素を含有する製剤と、遅延放出被覆を施した中和剤および界面活性剤を含む製剤とを、ソフトコンタクトレンズおよび水溶液の入ったバイアルに同時に投入することにより、レンズに付着した細菌類の殺菌を単時間で確実に実施できた後、水溶液およびレンズのヨウ素着色が中和剤により無色となることにより中和完結が肉眼で確認でき、レンズの蛋白質および脂質汚れの洗浄も自動的に実施できるので、消毒、中和および洗浄の一連のレンズケアを簡便に効率より安全に行なうことができる。

Claims

請求の範囲

1 . ( A ) ヨウ素系殺菌剤および蛋白質分解酵素を含有する第 1の製剤並びに

( B ) 還元剤および発泡剤を含み且つ遅延放出被覆を有する第 2の製剤の組合せからなり、そして第 1の製剤および第 2の製剤の少なくともいずれか一方に非イオン性界面活性剤が含有されていることを特徴とするコンタクトレンズの消毒 ' 中和および洗浄のための一液型組合せ製剤。

2 . 第 1の製剤のョゥ素系殺菌剤が、ポビドンョ一ドまたはポリビニルアルコールョードである請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

3 . ヨウ素系殺菌剤が第 1の製剤に基づいて 0 . 0 1 ~ 5 0重量％で含有される請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

4 . 第 1の製剤の蛋白質分解酵素が、バチルス属微生物由来の酵素または動物脬臓由来の酵素よりなる群から選ばれる請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

5 . 蛋白質分解酵素が第 1の製剤に基づいて 0 . 0 1〜 5 0重量％で含有される請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

6 . 非イオン性界面活性剤が、ポロクサマ一、ポロクサミン、ポリソルべ一ト 8 0、ステアリン酸ポリオキシル 4 0およびポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 6 0よりなる群から選ばれる請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

7 . 第 1の製剤のヨウ素系殺菌剤が、ポビドンョ一ドまたはポリビニルアルコールョードであり、蛋白質分解酵素がバチルス属微生物由来の酵素または動物脬臓由来の酵素であり、そして第 1 または第 2の製剤の非イオン性界面活性剤が、ポロクサマ一、ポロクサミン、ポリソルベート 8 0、ステアリン酸ポリォキシル 4 0およびポリォキシェチレン硬化ヒマシ油 6 0よりなる群から選ばれる請求項 1記載の一液型組合せ製剤。 '

8 . 第 2の製剤の還元剤が、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリゥム、チォ硫酸ナトリウム、ァスコルビン酸およびァスコルビン酸ナトリウムよりなる群から選ばれる請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

9 . 還元剤が第 2 の製剤を基準にして、 0 . 0 1〜 5 0重量％で含有される請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

1 0 . 第 2の製剤の発泡剤が、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリゥムょりなる群から選ばれる請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

1 1 . 発泡剤が第 2の製剤を基準にして、 1〜8 0重量％で含有される請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

1 2 . 第 2の製剤の遅延放出被覆が、ハイドロキシェチルセルス、ロキシプロピルセルロース、ロキシプロピルメチルセルロースおよびゼラチンよりなる群から選ばれる化合物からなる請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

1 3 . 第 2の製剤の遅延放出被覆が、第 2の製剤を溶解用水溶液に投入した後、少なくとも発泡剤の放出を 1〜 1 0分間遅延させるに十分なものである請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

1 4 . 第 2の製剤の還元剤が、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チォ硫酸ナトリウム、ァスコルビン酸およびァスコルビン酸ナトリウムよりなる群から選ばれ、発泡剤が、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムよりなる群から選ばれ、そして遅延放出被覆力イドロキシェチルセノレロース、イドロキシプロピノレセノレロース、ハイドロキシプロピルメチルセルロースおよびゼラチンよりなる群から選ばれる請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

1 5 . 第 1の製剤対第 2の製剤の重量比が 1 0 / 9 0〜9 0ノ 1 0 の範囲にある請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

1 6 . 第 1の製剤が粉末または顆粒の形態にあり、そして第 2の製剤が錠剤またはカプセルの形態にある請求項 1記載の一液型組合せ製剤。

1 7 . 第 2の製剤が中心部にあり、そして第 1 の製剤が中心部を被覆する外層を形成する形態にある請求項 1記載の一液型組合せ製剤 1 8 . 請求項 1の一液型組合せ製剤を含有し、そして第 1の製剤が溶解した黄色ないし褐色の水溶液中に汚れたコンタクトレンズを保持し、その後第 2の製剤が溶解して水溶液がほぼ無色となつた後に、該水溶液からコンタクトレンズを分離することを特徴とするコン夕クトレンズの消毒 ·中和および洗浄方法。

1 9 . 第 1の製剤および第 2の製剤を溶解用水溶液に同時に投入したとき、先ず第 1の製剤が溶解し、それによつてレンズの洗浄および消毒を行い、次いで第 2の製剤の還元剤および発泡剤の溶解が実質的に開始し、それによつてヨウ素系殺菌剤の中和を行う請求項 1 8記載の方法。

2 0 . 中和により水溶液がほぼ無色となつた時点からさらに 1 ~ 6 0 0分間経過した後、コンタクトレンズを該水溶液から分離する請求項 1 8記載の方法。

2 1 . 上記水溶液が塩化ナトリウムおよび塩化カリウムよりなる群から選ばれる少なくとも 1種の等張化剤をさらに含有する請求項 1 8記載の方法。

2 2 . 上記水溶液がリン酸塩、ほう酸およびほう酸塩よりなる群から選ばれる少なくとも 1種の緩衝剤をさらに含有する請求項 1 8記載の方法。

2 3 . 上記水溶液がェチレンジアミン四酢酸ニナトリゥムおよびェチレンジアミン四酢酸二力リウムよりなる群から選ばれる少なくとも 1種のキレート化剤をさらに含有する請求項 1 8記載の方法。 2 4 . 上記水溶液が塩化ナトリゥムおよび塩化力リウムよりなる群から選ばれる少なくとも 1種の等張化剤、リン酸塩、ほう酸およびほう酸塩よりなる群から選ばれる少なくとも 1種の緩衝剤並びにェチレンジアミン四酢酸ニナトリゥムおよびェチレンジアミン四酢酸二力リゥムよりなる群から選ばれる少なくとも 1種のキレ一ト化剤をさらに含有する請求項 1 8記載の方法。