WO1997043248A1 - α-SUBSTITUTED BENZYL ETHER DERIVATIVES AND PESTICIDES COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENTS - Google Patents

α-SUBSTITUTED BENZYL ETHER DERIVATIVES AND PESTICIDES COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENTS Download PDF

Info

Publication number
WO1997043248A1
WO1997043248A1 PCT/JP1997/001544 JP9701544W WO9743248A1 WO 1997043248 A1 WO1997043248 A1 WO 1997043248A1 JP 9701544 W JP9701544 W JP 9701544W WO 9743248 A1 WO9743248 A1 WO 9743248A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
alkyl
compound
methyl
hydrogen
optionally substituted
Prior art date
Application number
PCT/JP1997/001544
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Moriyasu Masui
Yasushi Hasegawa
Original Assignee
Shionogi & Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi & Co., Ltd. filed Critical Shionogi & Co., Ltd.
Priority to AU27120/97A priority Critical patent/AU2712097A/en
Publication of WO1997043248A1 publication Critical patent/WO1997043248A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/50—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids the nitrogen atom being doubly bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms

Definitions

  • Patent application title ⁇ -Substituted benzyl ether derivatives and pesticides containing them as active ingredients
  • the present invention relates to a novel ⁇ -substituted benzyl ether derivative and an agricultural chemical containing the same as an active ingredient.
  • An object of the present invention is to provide a compound having utility such as superior bactericidal action.
  • the present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, have found that the monosubstituted benzyl ether derivative described below has an excellent bactericidal action, and completed the present invention.
  • the present invention provides a compound represented by the general formula (I):
  • R is an optionally substituted heterocyclic group, C0 2 R 6 (R 6 is alkyl) or C ⁇ NR 7 R 8 (R 7 and R 8 are the same or different and each represents a hydrogen atom
  • R 2 is alkyl
  • R 3 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, nitro, cyano, or halogenated alkyl
  • R 4 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxy
  • R 5 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkenyl, a substituted or unsubstituted or substituted heterocyclic group
  • the term "lower”, unless otherwise specified, refers to a linear or branched carbon number of 1-8, preferably 1-6 carbon atoms, more preferably 1-4 carbon atoms. Represents the group of
  • the optionally substituted heterocyclic group represented by R 1 includes a substituted heterocyclic group in addition to an unsubstituted heterocyclic group.
  • these heterocyclic groups include, for example, a 5-7 negative heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in the ring, Includes pyridyl (eg, pyridine-1-yl, pyridine-3-yl, etc.), pyrimidinyl (eg, pyrimidine-12-yl, pyrimidine-14-yl, etc.), isoxazolyl (eg, isoxoxa Zol-3-yl, isoxazole-5-yl, isoxazole-5-yl), isoxazolinyl (eg, 2-isoxazoline-13-yl, 2-isooxazoline-5-yl) ), Isothiazolyl (eg, isothiazolyl 5-yl), thiadia
  • heterocyclic groups may form a condensed ring with a carbocycle or another heterocycle.
  • the condensed ring include benzoxazolyl (eg, benzoxazol-2-yl), benzothiazolyl (eg, benzothiazol-2-yl), benzoisoxazolyl (eg, benzoisozo) Xazozoyl-3-yl, etc., tetramethyleneisoxazolyl (eg, 3,4-tetramethyleneisooxazolyl-5-yl, 4,5-tetramethyleneisooxazolyl 3-) ).
  • heterocyclic groups and their condensed rings may be present at any position where a bond is possible.
  • Examples of the substituted heterocyclic group represented by R 1 include lower alkyl (eg, methyl, ethyl, propyl, butyl, etc.), lower alkenyl (eg, vinyl, aryl, 2-butenyl, etc.), Lower alkynyl (eg, ethynyl, 2-propynyl, 3-butynyl, etc.), cycloalkyl (eg, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.), cycloalkenyl (eg, cyclopentenyl, cyclohexenyl, etc.), halogen Lower alkyl (eg, trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl, chloromethyl, 2-bromoethyl, 1,2-dichloromethyl propyl, etc.), halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom
  • R 14 is a hydrogen atom, a lower alkyl (e.g., methyl, Echiru, propyl, etc.), lower alkenyl (e.g., vinyl, Ariru, 2 —Butenyl, etc.), lower alkynyl (eg, ethynyl, 2-propynyl, 3-butynyl, etc.), lower alkylsulfonyl (eg, mesyl, etc.), phenyl, phenyl (lower) alkyl (eg, benzyl, phenethyl, etc.) ), Phenyl (lower) alkenyl (eg, styryl, cinnamyl, etc.).
  • lower alkyl or halogenated lower alkyl is preferred, and methyl is particularly preferred.
  • R alkyl represented by i is lower alkyl, for example, linear or branched alkyl having 1 to 6, preferably 1 to 4 carbons, specifically, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc. And isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, etc. Of these, methyl is preferred.
  • Examples of the alkyl represented by R 7 and R 8 include the same as those exemplified as the alkyl represented by R 6 . Of these, methyl is preferred.
  • R 1 is preferably an optionally substituted isoxazole-3-yl, isoxazol-4-yl, isoxazole-5-yl, 2-isoxazoline-3-yl, 2 —Isoxazoline-1-yl, imidazole-1-yl, imidazolu-2-yl, 1,3,4-oxoxadiazo-1ru 2-yl, furan-2-yl, 1,2,4-isoxaziazo 1-rule 3-yl, 1 H-1, 2, 4-triazo-l 1-yl, thia-zolidine 1-2-yl, oxazol-l 5-yl, C ⁇ 2 R 6 or C ⁇ NR 7 R 8 ⁇
  • Ri is more preferably imidazole-1-1yl, 1-methylimidazo-l- 2-yl, isoxazole-l- 3-yl, 3-methyl-isoxazole-5-yl, 5-methyl Isookisazo Ichiru - 3-I le, 2- Isookisazorin - 3-I le, 1, 3, 4 one Okisajiazo one rule 2 I le a C_ ⁇ 2 CH 3 or CONHCII 3.
  • Examples of the alkyl represented by R 2 include the same as those exemplified as the alkyl represented by R 6 . Of these, methyl is preferred.
  • Examples of the alkyl represented by R 3 include the same as those exemplified as the alkyl represented by R 6 .
  • Examples of the alkoxy represented by R 3 include lower alkoxy, for example, linear or branched alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms, specifically methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy. , Isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy and the like.
  • halogen atom represented by R 3 examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • At least one halogen atom eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine
  • difluoromethyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, 1,2-dichloromethylpropyl and the like can be mentioned.
  • R 3 is preferably hydrogen.
  • Examples of the alkyl represented by R 4 include the same alkyls as those exemplified as the alkyl represented by R 6 .
  • the cycloalkyl represented by R 4 for example, having 3 to 8 carbon atoms, preferably a cycloalkyl having 6 3. Specifically, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like can be mentioned.
  • alkoxyalkyl represented by R 4 examples include straight-chain or branched alkoxyalkyl having 2 to 8 carbon atoms, preferably 2 to 5 °, and specifically, for example, methoxymethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, Ethoxymethyl, ethoxyxetil, propoxymethyl, propoxyshethyl and the like.
  • alkoxycarbonyl represented by R 4 examples include lower alkyl, for example, alkoxyl carbonyl having 1 to 6, preferably 1 to 4 linear or branched alkyl, specifically, for example, Xycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl and the like.
  • halogenated alkyl represented by R 4 examples include the same ones as those exemplified as the halogenated alkyl represented by R 3 .
  • aryls which may be substituted include aryls having 6 to 14 carbon atoms, such as phenyl, naphthyl (eg, 1-naphthyl, 2-naphthyl), anthryl, and phenanthryl. No.
  • the optionally substituted heterocyclic group represented by R 4 includes a substituted heterocyclic group in addition to an unsubstituted heterocyclic group.
  • these heterocyclic groups include, for example, a 5 to 7 ft heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in the ring, Include pyridyl (eg, pyridine-1-yl, pyridine-13-yl, pyridine-14-yl), pyrimidinyl (eg, pyrimidine_2-yl, pyrimidine-4-yl, pyrimidine-1 5) —Yl), isoxazolyl (eg, isooxazole-3-yl, isoxazolyl-5-yl, etc.), thiadiazolyl (eg, 1,3.4-thiazirpur—2-yl, 1,2 , 3-thiadiazolyl, etc.), pyridazinyl (eg, pyri
  • the substituent of the substituted heterocyclic group Ariru and the substituted represented by R 4 include the same ones as exemplified as the substituents of the heterocyclic groups substituted represented by R 1. Among them, halogen atom, lower alkyl, halogenated lower alkyl, lower alkoxy And lower alkylthio are preferred. These substituents may be substituted at any substitutable position of the aryl group and the heterocyclic group, and the number is 1 to 3.
  • R 4 is preferably hydrogen, methyl, ethyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, cyano or an optionally substituted phenyl.
  • substituent in the case where the alkyl is replaced include, for example, cyano, a halogen atom (eg, a fluorine atom, a clay atom, a bromine atom, an iodine atom), a cycloalkyl (eg, cyclopropyl, cyclopropyl, Cyclopentyl, cyclohexyl, etc.), alkoxy (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.), alkanol (eg, acetyl, propionyl, butyryl, trifluoroacetyl, etc.), alkoxycarbonyl (eg, methoxycarbonyl) , ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl), good Ariru (eg substituted, 1 one-na
  • phenyl to an optionally substituted heterocyclic group (e.g., above, in R 4 Examples of the optionally substituted heterocyclic group shown In example like) or optionally substituted force Rubamoiru Example and those, no E conversion include force Rubamoiru monosubstituted and disubstituted.
  • Its is a substituent group include the same groups as those exemplified as ⁇ group heterocyclic groups substituted represented by R 1. In the case of disubstituted rubamoyl, each substituent may be the same or different, or two substituents may combine to form a monocyclic or polycyclic ring.
  • the monocyclic or polycyclic ring is a 4- to 8-membered ring that may contain a heteroatom (eg, oxygen, nitrogen, sulfur, etc.) formed with the nitrogen atom to which the two substituents are attached,
  • the ring may form a condensed ring with another ring.
  • Specific examples of the ring include pyrrolidine, piperidine, morpholine, thiomorpholine, piperazine, hexamethyleneimine, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline and the like.
  • the substituent of the ring include the same substituents as those exemplified as the substituent of the substituted heterocyclic group represented by R 1 . ] And so on.
  • the alkenyl represented by R 5 is a straight-chain or branched alkenyl having 2 to 6 carbon atoms, preferably 2 to 4 alkenyl, specifically 1 1-probenyl, isoprobenyl, aryl, 2-butenyl and the like.
  • the alkynyl represented by R 3 ⁇ 4, for example, carbon number 3-6 or a linear or branched, good Mashiku is 3-4 alkynyl, specifically, for example, 2 - Puropieru, 3- Petit two And the like.
  • the alkoxycarbonyl represented by R 5 include the same ones as exemplified as Arukokishikaru Boniru represented by R 4.
  • the heterocyclic group to be substituted represented by R 5 include the same ones as exemplified as heterocyclic groups which may be substitution represented by R 4.
  • R 5 is preferably hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, aryl, 2-propynyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, 2-methoxyethyl, 2-chloroethyl, acetyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or substituted And optionally benzyl.
  • Examples of the alkyl represented by R 9 to R 12 include the same as those exemplified as the alkyl represented by R 6 .
  • Examples of the alkyl halide represented by R 9 and R 1 R 12 include the same as those exemplified as the alkyl halide represented by R 3 .
  • the alkylthio represented by R 9 is lower alkyl, for example, a linear or branched carbon number.
  • Examples of the cycloalkyl represented by R 9 include the same cycloalkyls as those exemplified as the cycloalkyl represented by R 4 .
  • Examples of the alkanoyl represented by R 1 ⁇ include the same alkanols as those exemplified above for R 5 .
  • the alkyl represented by R 13, include the same ones as exemplified as the alkyl represented by R 6.
  • the Arukanoiru represented by R 13, include the same ones as exemplified as Arukanoiru represented by R 5.
  • B include an oxygen atom, one NH—, —N (CH 3 ) one, one N (Ac) —, and one N (P h) —.
  • the compound of the present invention has two isomers, E-form and Z-isomer, which are imino moieties, and the present invention includes these isomers and mixtures of these isomers in any ratio. In the present specification, this is indicated by using a wavy line ( ⁇ ) in the general formula.
  • the compound of the present invention has an asymmetric carbon atom at the benzyl position, in addition to each optical isomer, a mixture thereof is also included in the present invention.
  • the compound of the present invention may further form a salt at the hydrazone portion, such as a mineral acid salt (eg, hydrochloride, sulfate, nitrate, etc.) or an organic acid salt (eg, acetic acid ⁇ ⁇ , maleic acid, etc.) Acid salts).
  • a mineral acid salt eg, hydrochloride, sulfate, nitrate, etc.
  • organic acid salt eg, acetic acid ⁇ ⁇ , maleic acid, etc.
  • the compound of the present invention may form a hydrate.
  • Compound (I) of the present invention that is, a compound represented by the general formula (I).
  • the compound represented by may also be abbreviated in the same manner.
  • ⁇ can be produced by the following synthetic route.
  • Y represents a halogen atom (eg, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, etc.), W represents an oxygen atom or NR 1 D (R IC) has the same meaning as described above. ) Indicates the same meaning. That is, the compound of the present invention represented by the general formula (Ia) is produced by reacting compound (II) with compound (III) in the presence of a base without solvent or in a suitable solvent (single or mixed). can do.
  • a halogen atom eg, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, etc.
  • W represents an oxygen atom
  • R IC NR 1 D
  • the compound (III) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to the compound (II).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium methoxy) , Sodium ethoxide, potassium-tert-butoxide, etc.), metal hydrides (eg, sodium hydride, lithium hydride, etc.), etc., preferably 1 equivalent or more to compound (II) Can be used in 1-3 equivalents.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium methoxy
  • metal hydrides eg, sodium hydride, lithium hydride, etc.
  • Solvents that can be used include, for example, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, Cyclohexane, hexane, etc.), ethers (Eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, Cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers Eg, tetrahydr
  • the reaction temperature ranges from 130 to 160C, preferably from 110T to 120C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 120 hours.
  • the obtained desired compound (la) can be purified, if necessary, by a conventional method (eg, column chromatography, reconstituted product, etc.).
  • the compound (II) used as a raw material in this reaction can be produced by the method of W095Z276793 and the method of the following route 2, and the compound (III) can be produced by the method of WO95 / 18789. Can be.
  • the compound represented by the general formula (V) can be produced by reducing the compound (IV).
  • Examples of the protecting group represented by P include an alkyl group (eg, tert-butyl), an aralkyl group (eg, triphenylmethyl), a trialkylsilyl group (eg, tert-butyldimethylsilyl, triisopropylsilyl) ), An alkyldiarylsilyl group (eg, tert-butyldiphenylsilyl, etc.), a triaralkylsilyl group (eg, tribenzylsilyl, etc.), an alkoxyalkyl group (eg, methoxymethyl, 1-ethoxyethyl, 1-methyl-1-methoxyethyl, etc., alkoxyalkoxyalkyl groups (eg, methoxyethoxymethyl, etc.), alkylthioalkyl groups (eg, methylthio Omethyl, etc.), tetrahydropyranyl group (eg, tetrahydropyran-1
  • Examples of the reducing agent that can be used include metal hydrides (eg, lithium aluminum hydride, sodium borohydride, etc.) and the like, and a molar ratio of 0.25 to the compound (IV) is used. More than that, preferably 0.25 to 5 can be used.
  • metal hydrides eg, lithium aluminum hydride, sodium borohydride, etc.
  • a molar ratio of 0.25 to the compound (IV) is used. More than that, preferably 0.25 to 5 can be used.
  • the reaction temperature is 180 to 150 ° C., preferably ⁇ 20 to 100 T :.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • Examples of usable solvents include, when lithium aluminum hydride is used as a reducing agent, ethers (eg, ethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, etc.), Examples include aromatic hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.) and their mixed solvents.
  • ethers eg, ethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • sodium borohydride for example, alcohols (eg, methanol, ethanol, isopropanol, etc.), aromatic hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.), ethers (Eg, tetrahydrofuran, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether), ⁇ , ⁇ -dimethylformaldehyde (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), water, and a mixed solvent thereof.
  • the obtained compound (V) can be used in the next step as a crude product or purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (IV) used as a raw material in this reaction can be produced by the method described in WQ95 / 27693.
  • L is a halogen atom (eg, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, etc.), an alkylsulfonyloxy (eg, a lower alkylsulfonyloxy such as methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, etc.), an alkoxysulfonyloxy Xy (eg, lower alkoxysulfonyloxy such as methoxysulfonyloxy, ethoxysulfonyloxy) or arylsulfonyloxy (eg, benzenesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy), etc.
  • a halogen atom eg, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, etc.
  • an alkylsulfonyloxy eg, a lower alkyls
  • the compound represented by the general formula (VII) can be produced by reacting the compound (V) with the compound (VI) in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of a base.
  • compound (VI) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (V).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal hydrides (eg, sodium hydride, potassium hydride, etc.), metal alkoxides (eg, Sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, of compound (V) can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal hydrides eg, sodium hydride, potassium hydride, etc.
  • metal alkoxides eg, Sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, of compound (V) can be used.
  • solvent examples include N, N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons ( Examples include cyclohexane, hexane, etc., ethers (eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons examples include cyclohexane, hexane, etc., ethers (eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethy
  • the reaction temperature is in the range of from 30 to 150, preferably from -10 to 100.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be performed for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (VII) may be used as a crude product or in a conventional manner (eg, column chromatography). And then used in the next step.
  • the compound (VIII) can be obtained by removing the hydroxyl-protecting group of the compound (VIII).
  • deprotection can be performed by treating compound (VII) with an acid in a suitable solvent.
  • acids include, for example, hydrohalic acids (eg, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, etc.), hydrogen halides (eg, hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen iodide, etc.), Inorganic acids such as boric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, etc., sulfonic acids (eg, aliphatic sulfonic acids such as trifluoromethanesulfonic acid and aromatic sulfonic acids such as toluenesulfonic acid, or pyridine salts thereof), carboxylic acids ( Eg, acetic acid, trifluorofluoride Acid), silica gel, Lewis acid [eg, aluminum halide (eg, aluminum chloride, etc.), zinc chloride, titanium tetrachloride, etc.].
  • One or more suitable acids can be appropriately selected from these and used.
  • the amount of acid used is a trace amount to 1 equivalent based on compound (VII).
  • carboxylic acids may be used as the solvent.
  • Solvents that can be used include, for example, hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers according to the respective reaction conditions. (Eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.
  • ethers according to the respective reaction conditions.
  • tetrahydrofuran, dioxane, etc. alcohols
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • the reaction temperature is from 180 to 150 ° C, preferably from 110 to 80 ° C.
  • the reaction time is 1 minute to 4 hours, preferably 5 minutes to 2 hours.
  • the protecting group is a substituted silyl, for example, under basic conditions (e.g., sodium hydroxide / water-containing ethanol, etc.) or fluorine Anion (e.g., n- B ⁇ N + F-, C ⁇ , ⁇ 5 + ⁇ F one ) Can be deprotected in the presence of
  • the compound (VIII) thus obtained is purified as it is or as a crude reaction solution or, if necessary, by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.) and used in the next step. be able to.
  • a conventional method eg, column chromatography, recrystallization, etc.
  • the compound represented by the general formula (IIa) can be produced by reacting the compound (VIII) with a halogenating agent without solvent or in a suitable solvent (single or mixed).
  • a halogenating agent that can be used include, for example, thionyl halide (eg, Thionyl chloride, thionyl bromide, etc.), phosphoryl halide (eg, phosphoryl chloride, phosphoryl bromide, etc.), phosphorus halide (eg, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentabromide, phosphorus tribromide, etc.), Examples thereof include phosgene, oxalyl halide (eg, oxalyl chloride, etc.), triphenylphosphine Z carbon tetrachloride, triphenylphosphine Z carbon tetrabromide and the like, which can be used in an equivalent amount or more to
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1, 2-dichloroethane, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.) and their mixed solvents.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, 1, 2-dichloroethane, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • the reaction temperature is from 130 to 150 ° C, preferably from _10 to 120.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.1 to 48.
  • the obtained compound (IIa) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (X) can be produced by reacting the compound (II) with the compound (IX) in the presence of a base without a solvent or in an appropriate solvent (single or mixed).
  • compound (IX) is used in an amount of 1 equivalent or less relative to compound (II). Above, preferably 1-2 equivalents can be used.
  • Bases that can be used include, for example, gold hydroxide (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium-tcrt-butoxide, etc., metal hydrides (eg, sodium hydride, lithium hydride, etc.) and the like.
  • gold hydroxide eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium-tcrt-butoxide, etc.
  • metal hydrides eg, sodium hydride, lithium hydride, etc.
  • One equivalent or more, based on the compound (II) Preferably 1 to 3 equivalents can be used.
  • solvent examples include N, N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons ( Examples: cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and their mixed solutions Medium and the like.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons Examples: cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, diox
  • the reaction temperature is -30T: 1150 ° C., preferably 1 Ot: 1010.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 120 hours.
  • the obtained compound (X) can be used in the next step after being purified as a reaction solution or a crude product, or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • (IX) used as a raw material in this reaction can be a commercially available product or can be produced according to a conventional method.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ia) is obtained by adding the compound (X) to an O-substituted hydroxylamine or hydrazine derivative represented by the compound (XI) or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) In a suitable solvent (single or mixed).
  • the reaction may be carried out by neutralizing with a base.
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal acetates (eg, sodium acetate Lium, potassium acetate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.), pyridine and the like, in an amount of 1 to 3 equivalents, preferably 1 equivalent to the salt of compound (XI). ⁇ 2 equivalents.
  • compound (XI) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (X).
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), and alcohols (eg, methanol, ethanol , Propanol, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is from 0 to 160, preferably from 20 to 130.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the desired compound (la) thus obtained can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • O-substituted hydroxylamine derivative or hydrazine derivative represented by the compound (XI) is known, or each is described in Houben-Wey 1's “Meth-Den der Organischen Hemi Can be produced by a known method similar to the method described in Volume XZ or Volume X_2.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ib) is obtained by adding the compound (X) to the hydroxylamine or hydrazine represented by the compound (XII) or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) in an appropriate solvent During the reaction (single or mixed), the reaction can be carried out in the same manner as in the above reaction formula 7 to produce the compound.
  • a salt thereof eg, hydrochloride, sulfate
  • reaction formula 9 The obtained compound (Ib) can be used in the next step after purification as a reaction solution or a crude product, or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ia) can be produced by reacting compound (Ib) and compound (XIII) in an appropriate solvent (single or mixed) in the presence of a base. .
  • compound (XIII) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (Ib).
  • the 3 ⁇ 4 ⁇ groups that can be used vary depending on the compound (XIII) used, but include, for example, hydrids (eg, sodium hydride, potassium hydride, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.) ), Metal alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc.), organic bases (eg, pyridine, triethylamine, etc.) and the like. One equivalent or more, preferably 1 equivalent or more. ⁇ 2 quantities can be used.
  • hydrids eg, sodium hydride, potassium hydride, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • Metal alkoxides eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc.
  • organic bases eg, pyridine, triethylamine, etc.
  • Solvents that can be used include, for example, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, , Cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), nitriles (eg, acetate nitrile) Etc.), water and their mixed solvents and the like.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, Cyclohexane, hexane, etc.
  • the reaction temperature is from 1 to 30: I 50 ° C, preferably from 1 to 100.
  • reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the desired compound (la) thus obtained can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.), if necessary.
  • the benzaldehyde derivative represented by the general formula (XV) can be produced by oxidizing the compound (XIV) with various oxidizing agents.
  • the oxidizing agent that can be used include pyridinium chromate, tert-butyl chromate, nickel peroxide, activated DMSO, and the like.
  • Various activated DM SO oxidation methods using activated DM SO are known. Among them, when manufactured by Swern oxidation, DM SO and oxalyl chloride used as an electrophile are formed by a compound ( XIV) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 4 equivalents.
  • Solvents that can be used include, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane.
  • the reaction temperature is from 178 to 120, preferably from 178 to 140 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 15 minutes to 3 hours.
  • a base such as triethylamine is added to form a sulfodiimide.
  • the amount of the group used is 1 equivalent or more, preferably 1 to 6 equivalents, relative to compound (XIV).
  • the reaction temperature is from 1 to 78, preferably from -78 to 30.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 15 minutes to 3 hours.
  • the obtained compound (XV) can be used in the next step after being purified as a reaction solution or as a crude product, or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (XIV) used as a starting material in this reaction can be produced according to the method of WO 95/277693 and the method shown in the aforementioned route 2.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ic) is obtained by adding the compound (XV) to the ⁇ -substituted hydroxylamine or hydrazone derivative represented by the compound (XVI) or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) In a suitable solvent (single or mixed) in the same manner as in the above Reaction Formula 7.
  • the obtained desired compound (Ic) can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.), if necessary.
  • the hydrazone derivative represented by the compound (XVI) used as a raw material in this reaction can be produced by reacting the corresponding ketone derivative with hydrazine.
  • the ⁇ -substituted hydroxylamine derivative represented by the compound (XV I) is obtained from Hoube ⁇ -Wey 1 by the method of “Methodender Organisehen Chcmie”. ) It can be produced by a known method similar to the method described in JX / 1.
  • compound (XVII) can be produced by reacting compound (XV) with hydroxylamine or a salt thereof in a suitable solvent.
  • Hydroxamine can be used in an amount of 1 to 4 equivalents, preferably 1 to 2.5 equivalents, relative to compound (XV).
  • Examples of the hydroxylamine salt include mineral salts such as hydrochloride and sulfate.
  • the reaction may be carried out by neutralizing with a base.
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal acetates (eg, Sodium acetate, potassium acetate, etc.), gold alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.), pyridine and the like, in an amount of 1 to 3 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents to the salt of hydroxyamine. 2 equivalents.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal acetates eg, Sodium acetate, potassium acetate, etc.
  • gold alkoxides eg
  • Solvents that can be used include, for example, hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, Dioxane), alcohols (eg, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, Dioxane
  • alcohols eg, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, etc.
  • the reaction temperature is 0 to 150 t :, preferably 20 to 100.
  • the reaction time is generally 15 minutes to 24 hours.
  • the obtained compound (XVI I) can be used as is in the next step after being purified as a reaction solution or in a crude form, or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (XIX) is produced by reacting the compound (XVII) with the compound (XVIII) in the presence of a base without solvent or in a suitable solvent (single or mixed). can do.
  • compound (XVIII) can be used in an amount of 1 equivalent or more based on compound (XVIII).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), gold carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc., metal hydrides (eg, sodium hydride, lithium hydride, etc.) and the like are used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents. can do.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • gold carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc.
  • metal hydrides eg, sodium hydride, lithium hydride, etc.
  • Solvents that can be used include, for example, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons ( Examples: cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and their A mixed solvent is exemplified.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons Examples: cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, t
  • the reaction temperature is from 30 to 120 ° C, preferably from 0 to 90.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (XIX) can be used in the next step after purification as a reaction solution or as a crude product, or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Id) is obtained by adding the compound (XIX) to the O-substituted hydroxylamine or hydrazine derivative represented by the compound (XI) or a salt thereof (eg, hydrochloric acid salt, sulfate) In a suitable solvent (single or mixed) in the same manner as in the above Reaction Scheme 7.
  • the obtained desired compound (Id) can be purified, if necessary, by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (I) of the present invention may be a cultivated plant or a seed thereof, for example, rice, wheat, rye, rye, corn, millet, amber, buckwheat, soybean, soybean, peanut, or the like, or a fruit tree, for example, citrus, grape, It is effective against pathogens (-fungi) that affect apples, pears, peaches, or vegetables such as cucumbers, eggplants, tomatoes, pumpkins, or kidney beans, and pathogens originating in the soil.
  • pathogens -fungi
  • the compound of the present invention is particularly useful for the rice blast (Py ricu 1 ariaoryzae), the rice sheath rot (Rh izoct on iasolani), the wheat powdery mildew (E rysi ph egr am inis), the cucumber powdery mildew (Sph aerothecafu) 1 iginea), Tobacco powdery mildew (Erysiphecicoracear um), Ezo, Leisho disease (P hy 1 ophthorainfest an s), Kiyuribe (Pseud op e) ronos po racubensis), soybean beet fungus-(Pe ronosporamanshurica), butto's vegetative fungus (PI asaoparavitico 1a), or vegetables, grape and other gray mold fungus (Bo trytiscinerea), Py thi um a ph anide rma t um), soybeans, soybeans
  • the compound (I) of the present invention is useful as a fungicide, in particular, an agricultural fungicide.
  • the compounds (I) according to the invention can be applied by spraying, spraying, applying, etc. on the plants, or by treating the plants with the seeds or the soil around the plants or in the soil, paddy fields, sowing the seeds. It can be carried out by treating water for hydroponics with an active substance. Application can be made before or after the plant becomes infected with the pathogen.
  • the compound may be used in the form of conventional preparations, for example, agricultural chemicals such as liquids, wettable powders, emulsifiers, suspensions, liquid concentrates, tablets, granules, aerosols, powders, pastes, and smokers. It can be used as a drug suitable for fungicides.
  • agricultural chemicals such as liquids, wettable powders, emulsifiers, suspensions, liquid concentrates, tablets, granules, aerosols, powders, pastes, and smokers. It can be used as a drug suitable for fungicides.
  • Such embodiments include at least one compound of the present invention and suitable solid or liquid carriers and, if desired, suitable adjuvants for improving the dispersibility or other properties of the active substance (e.g., , A surfactant, a spreading agent, a dispersing agent, and a stabilizer).
  • suitable adjuvants for improving the dispersibility or other properties of the active substance e.g., A surfactant, a spreading agent, a dispersing agent, and a stabilizer.
  • solid carriers or diluents include botanicals (eg, cereal flour, tobacco stem flour, soy flour, walnut husk flour, vegetable flour, canna flour, bran, bark flour, fibrous flour, vegetable extract residue) Residue, fibrous substances (eg, paper, corrugated cardboard, rags), artificial plastic powder, clay (eg, kaolin, bentonite, clay), talc and inorganic substances (leafstone, sericite, pumice, sulfur) Powder, activated carbon), and fertilizers (eg, ammonium sulfate, ammonium phosphate, ammonium nitrate, urea, ammonium chloride).
  • botanicals eg, cereal flour, tobacco stem flour, soy flour, walnut husk flour, vegetable flour, canna flour, bran, bark flour, fibrous flour, vegetable extract residue
  • Residue eg, fibrous substances (eg, paper, corrugated cardboard, rags), artificial plastic powder, clay (eg, ka
  • Liquid carriers and diluents include water, alcohols (eg, methanol, ethanol ), Ketones (eg, acetone, methylethyl ketone), ethers (eg, getyl ether, dioxane, cellosolve, tetrahydrofuran), aromatic hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, methylnaphthylene) , Aliphatic hydrocarbons (eg, gasoline, kerosene, kerosene), esters, nitrols, acid amides (eg, dimethylformamide, dimethylacetamide), halogenated hydrocarbons (eg, Chloroethane, carbon tetrachloride).
  • alcohols eg, methanol, ethanol
  • Ketones eg, acetone, methylethyl ketone
  • ethers eg, getyl ether, dioxane, cell
  • surfactants include alkyl sulfates, alkyl sulfonates, alkyl aryl sulfonates, polyethylene glycol ethers, polyhydric alcohol esters, and the like.
  • spreading or dispersing agents include casein, gelatin, starch, carboxymethylcellulose, acacia, alginic acid, lignin, bentonite, molasses, polyvinyl alcohol, pine oil and agar.
  • Stabilizers include PAP (isopropyl phosphate mixture), tricresyl phosphate (TCP), true oil, epoxy oil, surfactants, fatty acids and their esters.
  • formulations of the present invention can be used in admixture with other fungicides, pesticides, herbicides, or fertilizers.
  • the above formulations contain 1 to 95% by weight, preferably 2.0 to 80% by weight, of at least one compound of the general formula (I) according to the invention. These preparations can be used alone or diluted.
  • the compound of the invention from about lg to 5 kgZ ha, preferably from about 10 g to 1000 g / ha, usually from about 1 to 5,000 ppm, preferably from about 10 to 1,000 ppm. Use at a concentration of.
  • Examples of said compounds represented by Example and the general formula obtained in the same manner as in (I) shows the group of compounds 1-1 3 below, the compounds 1-1 3 substituents A, B, the R R 's Tables 1-2 show examples of combinations.
  • Tables 23 to 24 show the physical properties of those compounds. In the table, physical properties of the compounds obtained in the above Examples are also described.
  • the compound numbers in Tables 23 to 24 and the test examples described below are the numbers of the compound groups 1 to 13 and the combinations of the substituents A, B, R 4 and R 5 shown in Tables 1 to 22. These are indicated by numbers. That is, for example, the compound numbers 13 to 22 are those belonging to the compound group 13 and the combination examples of the substituents A, B, R 4 and R 5 have the number 22.
  • test solution was prepared by dissolving the compound in a small amount of N, N-dimethylformamide and diluting it to a predetermined concentration with distilled water containing a spreading agent.
  • the test liquid was sprayed on the test plant, and 24 hours later, the pathogen was inoculated by the method described below.
  • the control rate was determined by the following equation.
  • Control rate (%) (Degree of disease in untreated plots, etc.)
  • Seedlings were seeded in plastic cups with a diameter of 9 cm and seedlings were cultivated for 2 to 3 weeks. Compounds or suspensions were sprayed on the surface of the first true leaf of seedlings.
  • the pathogen was inoculated by spraying a conidia spore suspension of the powdery mildew fungus (Sphaerotheca fuliginea) cultured on the leaves of Cucumber. After inoculation, the plants were kept in a greenhouse at 20 for 10 days, and the area occupied by the signs that appeared on the inoculated leaves was investigated to determine the control rate.
  • Seedlings were seeded in plastic cups with a diameter of 9 cm and seedlings were cultivated for 2 to 3 weeks. Compounds or suspensions were sprayed on the surface of the first true leaf of seedlings.
  • the pathogen was inoculated by placing a hyphal disk ( ⁇ 4 mm) of Botrytis cinerea cultured on a potato decoction agar medium with sucrose on the surface of Cucumber leaves. After inoculation, they were kept in a wet room at 201: for 3 days, and the lesion diameter was measured to determine the control rate.
  • the compound of the present invention has a broad germicidal spectrum, and is useful as a bactericide, particularly an agricultural germicide.

Description

明 細 書
発明の名称 α—置換べンジルエーテル誘導体およびそれを有効成分とする農薬 技術分野
本発明は、 新規 α—置換べンジルエーテル誘導体およびそれを有効成分とする農薬 に関する。
背； S技術
α—置換べンジルエーテル誘導体としては、 これまで、 W〇95 27693号に 殺菌作用を有する化合物が開示されている。
しかしながら、 それらの発明では α—置換べンジルエーテルのオルト置換基におい て本発明と同一の置換基を有する化合物は具体的に開示されていない。
発明の開示
本発明は、 さらに優れた殺菌作用などの有用性を有する化合物を提供することを目 的とする。
本発明者らは上記目的を達成するために鋭意研究した結果、 以下に説明するひ一置 換ベンジルエーテル誘導体が優れた殺菌作用を有することを見いだし、 本発明を完成 した。
すなわち本発明は、 一般式 （I ) ：
Figure imgf000003_0001
[式中、 R】は置換されていてもよいへテロ環式基、 C02R6 (R6はアルキル） また は C〇NR7R8 (R7および R8は同一または異なって水素原子またはアルキル） ； R 2はアルキル； R3は水素原子、 アルキル、 アルコキシ、 ハロゲン原子、 ニトロ、 シァ ノまたはハロゲン化アルキル； R4は水素原子、 アルキル、 シクロアルキル、 アルコキ シアルキル、 アルコキシカルボニル、 シァノ、 ハロゲン化アルキル、 置換されていて もよぃァリールまたは置換されていてもよいへテロ環式基； R5は水素原子、 置換され ていてもよいアルキル、 シクロアルキル、 アルケニル、 アルキニル、 アルカノィル、 ァロイル、 アルコキシカルボニル、 置換されていてもよいァリールまたは置換されて いてもよいへテロ環式基： Aは（1)一 CH2ON = C (R9) 一 （R9は水素原子、 アル キル、 ハロゲン化アルキル、 シァノ、 アルキルチオまたはシクロアルキル） 、 （2)— C H2N (R10) 一 N = C (R9) — （R10は水素原子、 アルキルまたはアルカノィルを 示し、 R9は前記と同意義） 、 （3)— CH = NOC (R11) (R 12) 一 （R11と R12 はそれぞれ独立して水素原子、 アルキル、 シァノまたはハロゲン化アルキル） または (4)-CH = NN-C (R9) 一 （R9は前記と同意義） を示す： Bは酸素原子または N R13 (R 13は水素原子、 アルキル、 フエニルまたはアルカノィル） ：波線 （〜） は E 体、 Z体またはこれらの混合物のいずれかの配置を示す。 〗 で表される化合物、 その 塩またはその水和物に関する。
発明を実施するための最良の形態
本明細書中で用いる 「低級」 なる語は、 別に定めのない限り、 直鎖または分枝の炭 素数 1〜8個、 好ましくは炭素数 1〜6個、 より好ましくは炭素数 1〜4個の基を表 す。
R 1で示される置換されていてもよいへテロ環式基は、非置換のへテロ環式基の他、 置換へテロ環式基を含む。 これらへテロ環式基としては、 例えば、 窒素原子、 硫黄原 子および酸素原子から選ばれる 1〜4個のへテロ原子を環内に含有する 5〜 7負へテ 口環式基、 具体的には、 ピリジル （例、 ピリジン一 2—ィル、 ピリジン— 3—ィルな ど） 、 ピリミジニル （例、 ピリミジン一 2—ィル、 ピリミジン一 4ーィルなど） 、 ィ ソォキサゾリル （例、 イソォキサゾールー 3—ィル、 イソォキサゾール _ 4一ィル、 イソォキサゾールー 5—ィル） 、 イソォキサゾリニル （例、 2—イソォキサゾリン一 3—ィル、 2—イソォキサゾリン— 5—ィルなど） 、 イソチアゾリル （例、 イソチア ゾ一ルー 5—ィルなど） 、 チアジアゾリル [例、 1, 3, 4—チアジアゾリル （例、 1, 3, 4—チアジアゾールー 2—ィルなど） 、 1, 2, 3—チアジアゾリルなど] 、 ピリダ ジニル （例、 ピリダジン一 2—ィルなど） 、 ピラゾリル （例、 ピラゾールー 1 一ィル、 ピラゾールー 5—ィルなど） 、 フリル （例、 フラン一 2—ィルなど） 、 チェニル （例、 チォフェン一 2—ィルなど） 、 イミダゾリル （例、 イミダゾールー 1—ィル、 イミダ ゾールー 2—ィルなど） 、 ォキサゾリル （例、 ォキサゾ一ルー 2—ィル、 ォキサゾー ルー 5—ィルなど） 、 チアゾリル （例、 チアゾールー 2—ィルなど） 、 チアゾリジニ ル （例、 チアゾリジン一 2—ィルなど） 、 ォキサジァゾリル [例、 1 , 3 , 4 —ォキサ ジァゾリル （例、 1 , 3 , 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィルなど） 、 1 , 2 , 4 —ォキサ ジァゾリル （例、 1 , 2 , 4—ォキサジァゾ一ルー 3—ィルなど） など] 、 卜リアゾリ ル [例、 1 , 2 , 4—トリァゾリル （例、 1 H— 1 , 2 , 4—トリァゾール— 1 一ィル、 4 H— 1 , 2 , 4 —トリァゾ—ルー 4一ィル、 1 , 2 , 4—トリァゾールー 5 -ィル） な ど] 、 またはビラジニルなどが挙げられる。
これらへテロ環式基は、 炭素環または他のへテロ環と縮合環を形成していてもよい。 該縮合環としては、 例えば、 ベンゾォキサゾリル （例、 ベンゾォキサゾールー 2— ィルなど） 、 ベンゾチアゾリル （例、 ベンゾチアゾールー 2—ィルなど） 、 ベンゾィ ソォキサゾリル （例、 ベンゾイソォキサゾ一ルー 3—ィルなど） 、 テトラメチレンィ ソォキサゾリル （例、 3， 4ーテトラメチレンイソォキサゾ一ル一 5—ィル、 4 , 5 ーテトラメチレンイソォキサゾ一ルー 3—ィル） などが挙げられる。
これらへテロ環式基およびその縮合環は、 結合手を可能ないずれの位匱に有してい てもよい。
R 1で示される置換へテロ環式基の匱換基としては、 例えば、 低級アルキル （例、 メ チル、 ェチル、 プロピル、 ブチルなど） 、 低級アルケニル （例、 ビニル、 ァリル、 2 ーブテニルなど） 、 低級アルキニル （例、 ェチニル、 2—プロピニル、 3—プチニル など） 、 シクロアルキル （例、 シクロプロピル、 シクロペンチル、 シクロへキシルな ど） 、 シクロアルケニル （例、 シクロペンテニル、 シクロへキセニルなど） 、 ハロゲ ン化低級アルキル （例、 トリフルォロメチル、 トリクロロメチル、 ジフルォロメチル、 クロロメチル、 2—プロモェチル、 1 , 2—ジクロ口プロピルなど）、ハロゲン原子（例, フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子） 、 ニトロ、 シァノ、 低級アルキルチ ォ （例、 メチルチオ、 ェチルチオ、 プロピルチオなど） 、 一 OR 1 1 [式屮、 R14は、 水素原子、 低級アルキル （例、 メチル、 ェチル、 プロピルなど） 、 低級アルケニル （例、 ビニル、 ァリル、 2—ブテニルなど） 、 低級アルキニル （例、 ェチニル、 2—プロピ ニル、 3—プチニルなど） ] 、 低級アルキルスルホニル （例、 メシルなど） 、 フエ二 ル、 フエニル （低級） アルキル （例、 ベンジル、 フエネチルなど） 、 フエニル （低級） アルケニル （例、 スチリル、 シンナミルなど） などが挙げられる。 これらのうち、 低 級アルキルまたはハロゲン化低級アルキルが好ましく、 特にメチルが好ましい。
R(iで示されるアルキルとしては低級アルキル、 例えば、 直鎖または分枝の炭素数 1 〜6個、 好ましくは 1〜4個のアルキル、 具体的には、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 イソプチル、 s e c—プチル、 t e r t —ブチルなどが挙げ られる。 このうち、 メチルが好ましい。
R 7および R 8で示されるアルキルとしては、前記 R 6で示されるアルキルとして例示 したものと同様のものが挙げられる。 このうち、 メチルが好ましい。
R1は好ましくは、 それぞれ置換されていてもよいイソォキサゾール— 3—ィル、 ィ ソォキサゾ一ル— 4一ィル、 イソォキサゾールー 5—ィル、 2—イソォキサゾリン— 3—ィル、 2—イソォキサゾリン一 5—ィル、 イミダゾールー 1—ィル、 イミダゾ一 ルー 2—ィル、 1 , 3, 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル、 フラン—2—ィル、 1, 2, 4一ォキサジァゾ一ルー 3—ィル、 1 H— 1 , 2, 4—トリァゾ—ルー 1一ィル、 チア ゾリジン一 2—ィル、 ォキサゾ一ルー 5—ィル、 C〇2R6または C〇NR7R8である <
Riはさらに好ましくは、 イミダゾ一ル— 1一ィル、 1一メチルイミダゾ一ルー 2— ィル、 イソォキサゾ一ルー 3—ィル、 3—メチルイソォキサゾールー 5 _ィル、 5— メチルイソォキサゾ一ル— 3—ィル、 2—イソォキサゾリン— 3—ィル、 1, 3， 4一 ォキサジァゾ一ルー 2—ィル、 C〇2CH3または CONHCII3である。
R2で示されるアルキルとしては、 前記 R6で示されるアルキルとして例示したもの と同様のものが挙げられる。 このうち、 メチルが好ましい。
R 3で示されるアルキルとしては、 前記 R 6で示されるアルキルとして例示したもの と同様のものが挙げられる。 R 3で示されるアルコキシとしては低級アルコキシ， 例えば、 直鎖または分枝の炭素 数 1〜6個、 好ましくは 1〜4個のアルコキシ、 具体的には、 メトキシ、 エトキシ、 プロポキシ、 イソプロポキシ、 ブトキシ、 イソブトキシ、 s e c —ブトキシ、 t e r tーブトキシなどが挙げられる。
R 3で示されるハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原 子が挙げられる。 または分枝の炭素数 1〜 6個、 好ましくは 1〜4個のアルキル、 具体的には、 例えば、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 イソプチル、 s e c —プチル、 t c r t 一ブチルなどのアルキルに少なくとも 1個のハロゲン原子 （例、 フッ素原子， 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子） が置換したものが挙げられる。 例えば、 ジフルォ ロメチル、 トリフルォロメチル、 トリクロロメチル、 1 , 2—ジクロ口プロピルなどが 挙げられる。
R 3は好ましくは水素である。
R 4で示されるアルキルとしては、 前記 R 6で示されるアルキルとして例示したもの と同様のものが挙げられる。
R 4で示されるシクロアルキルとしては、 例えば、 炭素数 3〜8個、 好ましくは 3〜 6個を有するシクロアルキルが挙げられる。 具体的には、 シクロプロピル、 シクロべ ンチル、 シクロへキシルなどが挙げられる。
R 4で示されるアルコキシアルキルとしては、 例えば、 直鎖または分枝の炭素数 2〜 8個、 好ましくは 2〜 5俩のアルコキシアルキル、 具体的には、 例えば、 メトキシメ チル、 メトキシェチル、 メトキシプロピル、 エトキシメチル、 エトキシェチル， プロ ポキシメチル、 プロポキシェチルなどが挙げられる。
R 4で示されるアルコキシカルボニルとしては低級アルキル、 例えば、 直鎖または分 枝の炭素数 1〜6個、好ましくは 1 ~ 4個のアルキルを有するアルコキシ力ルポニル、 具体的には、 例えば、 メ卜キシカルボニル、 エトキシカルポニル、 プロポキシカルボ ニルなどが挙げられる。 R 4で示されるハロゲン化アルキルとしては、 前記 R 3で示されるハロゲン化ァルキ ルとして例示したものと同様のものが挙げられる。
で示される置換されていてもよいァリールのァリ一ルとしては、炭素数 6〜 1 4 個のァリール、 例えば、 フエニル、 ナフチル （例、 1 一ナフチル、 2—ナフチル） 、 アントリル、 フエナントリルなどが挙げられる。
R 4で示される置換されていてもよいへテロ環式基は、非置換のへテロ環式基の他、 置換へテロ環式基を含む。 これらへテロ環式基としては、 例えば、 窒素原子、 硫黄原 子および酸素原子から選ばれる 1〜4個のへテロ原子を環内に含有する 5〜 7 ftへテ 口環式基、 具体的には、 ピリジル （例、 ピリジン一 2—ィル、 ピリジン一 3—ィル、 ピリジン一 4 一ィル） 、 ピリミジニル （例、 ピリミジン _ 2 —ィル、 ピリミジン一 4 —ィル、 ピリミジン一 5—ィル） 、 イソォキサゾリル （例、 イソォキサゾールー 3— ィル、 イソォキサゾ一ルー 5—ィルなど） 、 チアジアゾリル （例、 1 , 3 . 4—チアジ ァプール— 2—ィル、 1 , 2 , 3—チアジアゾリルなど） 、 ピリダジニル （例、 ピリダ ジン一 3—ィル、 ピリダジン一 4—ィルなど） 、 ピロリル （例、 ピロ一ルー 1—ィル、 ピロ一ル一 2—ィルなど） 、 ピラゾリル （例、 ピラゾ一ルー 1—ィル、 ピラゾール一 3—ィルなど） 、 フリル （例、 フラン一 2—ィル、 フラン一 3—ィル） 、 チェニル （例、 チォフェン一 2—ィル、 チォフェン一 3—ィル） 、 イミダゾリル （例、 イミダゾ一ル 一 1 一ィル、 イミダゾ一ルー 2—ィルなど） 、 ォキサゾリル （例、 ォキサゾ一ルー 2 —ィル、 ォキサゾ一ルー 4—ィルなど） 、 チアゾリル （例、 チアゾ一ルー 2 —ィルな ど） 、 ォキサジァゾリル （例、 1 , 3 , 4 _ォキサジァゾ一ルー 2 —ィル、 1 , 2 , 4— ォキサジァゾ一ルー 5—ィルなど） 、 ビラジニル （例、 ピラジン— 2—ィルなど） 、 キノリル （例、 キノリン— 2—ィルなど） またはインドリル （例、 インド一ルー 1— ィル、 インドール— 2—ィルなど） などが挙げられる。 これらへテロ環式基は、 炭素 環または他のへテロ環と縮合環を形成していてもよい。
R 4で示される置換ァリールおよび置換へテロ環式基の置換基としては、 前記 R 1で 示される置換へテロ環式基の置換基として例示したものと同様のものが挙げられる。 このうち、 ハロゲン原子、 低級アルキル、 ハロゲン化低級アルキル、 低級アルコキシ および低級アルキルチオが好ましい。 これら置換基は、 該ァリール基およびへテロ環 式基の置換可能ないずれの位置に置換されていてもよく、 その数は 1〜 3個である。
R 4は好ましくは、 水素、 メチル、 ェチル、 メトキシカルボニル、 エトキシカルボ二 ル、 シァノまたは置換されていてもよいフエニルが挙げられる。
R 5で示される置換されていてもよいアルキルのアルキルとしては、 例えば、 前記 R 6で示されるアルキルとして例示したものと同様のものが挙げられる。該アルキルが廣 換されている場合の置換基としては、 例えば、 シァノ、 ハロゲン原子 （例、 フッ素原 子、 埴素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子） 、 シクロアルキル （例、 シクロプロピル、 シ クロプチル、 シクロペンチル、 シクロへキシルなど） 、 アルコキシ （例、 メ卜キシ、 エトキシ、 プロボキシ、 ブトキシなど） 、 アルカノィル （例、 ァセチル、 プロピオ二 ル、 プチリル、 トリフルォロアセチルなど） 、 アルコキシカルボニル （例、 メトキシ カルボニル、 エトキシカルボニル、 プロポキシカルボニルなど） 、 置換されていても よいァリール （例、 1一ナフチル、 2—ナフチル、 フエニルなど） 、 置換されていて もよいへテロ環式基 （例えば、 前記、 R 4で示される置換されていてもよいへテロ環式 基として例示したものと同様のもの） または置換されていてもよい力ルバモイル [例 えば、 無 E換、 モノ置換およびジ置換の力ルバモイルが挙げられる。 その置換基とし ては、前記 R 1で示される置換へテロ環式基の匱換基として例示したものと同様のもの が挙げられる。 ジ置換の力ルバモイルの場合、 それぞれの置換基は同一または相異な るか、 あるいは 2つの置換基が結合して単環または多環を形成してもよい。 その単環 または多環は、 2つの置換基が結合している窒素原子と共に形成されるへテロ原子（例、 酸素、 窒素、 硫黄など） を含有してもよい 4〜 8員環であり、 該環は他の環と縮合環 を形成してもよい。 該環の具体例としては、 ピロリジン、 ピぺリジン、 モルホリン、 チオモルホリン、 ピぺラジン、 へキサメチレンィミン、 テトラヒドロキノリン、 テト ラヒドロイソキノリンなどが挙げられる。 該環の置換基としては、 前記 R 1で示される 置換へテロ環式基の置換基として例示したものと同様のものが挙げられる。 ] などが 挙げられる。
R 5で示されるシクロアルキルとしては、 前記 R 4で示されるシクロアルキルとして 例示したものと同様のものが挙げられる。
R 5で示されるアルケニルとしては、直鎖または分枝の炭素数 2〜 6個のアルケニル、 好ましくは 2〜4個のアルケニル、 具体的には、 1 一プロべニル、 イソプロべニル、 ァリル、 2—ブテニルなどが挙げられる。
R ¾で示されるアルキニルとしては、 例えば、 直鎖または分枝の炭素数 3〜 6個、 好 ましくは 3〜4個のアルキニル、 具体的には、 例えば、 2 —プロピエル、 3—プチ二 ルなどが挙げられる。
R 5で示されるアルカノィルとしては低級アルキル、 例えば、 直鎖または分枝の炭素 数 1〜6個、 好ましくは 1〜4個のアルキルを有するアルカノィル、 具体的には、 例 えば、 ァセチル、 プロピオニル、 プチリルなどが举げられる。
R 5で示されるァロイルとしては、 例えば、 炭素数 7〜 1 5個のァロイル、 具体的に は、 例えば、 ベンゾィル、 ナフトイルなどが挙げられる。
R 5で示されるアルコキシカルボニルとしては、 前記 R 4で示されるアルコキシカル ボニルとして例示したものと同様のものが挙げられる。
R 5で示される置換されていてもよいァリールとしては、 前記 R 4で示される置換さ れていてもよいァリールとして例示したものと同様のものが挙げられる。
R 5で示される置換されていてもよいへテロ環式基としては、 前記 R 4で示される置 換されていてもよいへテロ環式基として例示したものと同様のものが挙げられる。
R 5は好ましくは、 水素、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 ァリ ル、 2—プロピニル、 メトキシメチル、 エトキシメチル、 2—メトキシェチル、 2— クロロェチル、 ァセチル、 メトキシカルボニル、 エトキシカルボニルまたは置換され ていてもよいベンジルが挙げられる。
R 9〜R 1 2で示されるアルキルとしては、 前記 R 6で示されるアルキルとして例示し たものと同様のものが挙げられる。
R 9、 R 1 R 1 2で示されるハロゲン化アルキルとしては、 前記 R 3で示されるハロ ゲン化アルキルとして例示したものと同様のものが挙げられる。
R 9で示されるアルキルチオとしては低級アルキル、例えば直鎖または分枝の炭素数 1〜6個、 好ましくは 1〜3個のアルキルを有するアルキルチオ、 具体的には、 メチ ルチオ、 ェチルチオ、 プロピルチオなどが挙げられる。
R 9で示されるシクロアルキルとしては、 前記 R 4で示されるシクロアルキルとして 例示したものと同様のものが挙げられる。
R 1 ϋで示されるアルカノィルとしては、前記 R 5で示されるアルカノィルとして例示 したものと同様のものが挙げられる。
Αの好ましい具体例としては、 一 CH2〇N = C (CH3) 一、 一 CH2〇N=C (C 2H5) 一、 -CH2ON = C (CN) 一、 -CH,N (Ac) N = C (CH3) 一、 ― CH = NOCH (CH3) 一、 - CH = NOCH (C2H5) 一、 - CII = NOC (CH 3) 2—、 - C H = N N = C (CH3) 一、 -CH = NN=C (C2HS) 一が挙げられ る。
R 13で示されるアルキルとしては、前記 R 6で示されるアルキルとして例示したもの と同様のものが挙げられる。
R 13で示されるアルカノィルとしては、前記 R 5で示されるアルカノィルとして例示 したものと同様のものが挙げられる。
Bの好ましい具体例としては、 酸素原子、 一 NH—、 — N (CH3) 一、 一 N (Ac) ―、 一 N (P h) —が举げられる。
本発明の化合物には、 ィミノ部分による E体および Z体の二種の異性体が存在する が、 本発明は、 これらの異性体およびこれらの異性体の任意の比率の混合物を包含す る。 本明細書では、 一般式中に波線 （〜） を使用してこれを示す。
また、 本発明化合物はべンジル位に不斉炭素原子を有するが、 それぞれの光学異性 体の他、 それらの混合物も本発明に包含される。
本発明化合物はさらに、 そのヒドラゾンの部分において塩を形成していてもよく、 かかる塩としては鉱酸塩 (例、 塩酸塩、 硫酸塩、 硝酸塩など）や有機酸塩 （例、 酢酸 ¾、 マレイン酸塩など） が挙げられる。
本発明化合物は水和物を形成していてもよい。
本発明の化合物 （I) [すなわち、 一般式 （I) で表される化合物。 以下、 他の式 で表される化合物についても同様に略記することがある < は、 例えば、 以下に示す 合成ルートによって製造することができる。
[ルート 1]
(反応式 1 )
Figure imgf000012_0001
[式中、 Yはハロゲン原子 （例、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子など） 、 Wは酸素原 子または NR1 D (R I C)は前記と同意義） を示し、 他の記号は前記と同じ意味を示す。 ] 即ち、 一般式 （ I a) で示される本発明化合物は、 化合物 （I I) と化合物 （ I I I ) を塩基の存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製 造することができる。
本反応において、 化合物 （ I I I) は、 化合物 （I I ) に対して 1当量またはそれ 以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化ナトリウ ム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメトキシド， ナトリウムエトキシド， カリウム— t e r t一ブトキシドなど） 、 金属水素化物 （例、 水素化ナトリウム、 水素化力リウ ムなど） などが挙げられ、 化合物 （I I) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましく は 1〜 3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N, N—ジメチルホルムアミド （DMF) 、 ジ メチルスルホキシド （DM SO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キ シレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 (例、 テトラヒドロフラン， ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチ ルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれらの混合溶 媒などが挙げられる。
反応温度は一 30で〜 1 60 C、 好ましくは一 1 0T〜 1 20でである。 反応時間 は化合物により異なるが 0. 5〜 1 20時間反応させればよい。
得られた所望の化合物 （ l a) は、 要すれば常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結品など） により精製することができる。
なお、 本反応において原料として用いた化合物 （ I I ) は、 W09 5Z2 76 93 号の方法および下記ルート 2の方法で、 化合物 （ I I I ) は、 WO 9 5 / 1 8 789 号の方法に従い製造することができる。
[ルー卜 2]
(反応式 2 )
Figure imgf000013_0001
(式中、 Eは置換されていてもよいへテロ環式基； Pは水酸基の保護基を示し、 他の記 号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （V) で示される化合物は、 化合物 （ I V) を還元して製造すること ができる。
Pで示される保護基としては、 例えば、 アルキル基 （例、 t e r t一ブチルなど） 、 ァラルキル基 （例、 トリフエニルメチルなど） 、 トリアルキルシリル基 （例、 t e r t一プチルジメチルシリル、 トリイソプロビルシリルなど） 、 アルキルジァリールシ リル基 （例、 t e r t—プチルジフエニルシリルなど） 、 トリァラルキルシリル基 （例、 トリベンジルシリルなど） 、 アルコキシアルキル基 （例、 メトキシメチル、 1一エト キシェチル、 1ーメチルー 1ーメトキシェチルなど） 、 アルコキシアルコキシアルキ ル基 （例、 メトキシェトキシメチルなど） 、 アルキルチオアルキル基 （例、 メチルチ オメチルなど） 、 テトラヒドロビラニル基 （例、 テトラヒドロピラン一 2—ィル、 4 ーメ 卜キシテトラヒドロピラン一 4ーィルなど） 、 テトラヒドロチォピラニル基 （例、 テトラヒドロチォピラン一 2—ィルなど） 、 テ卜ラヒドロフラニル¾ (例、 テトラヒ ドロフラン— 2—ィルなど） 、 テ卜ラヒドロチオフラニル基 （例、 テトラヒドロチォ フラン一 2—ィルなど） およびァラルキルォキシアルキル基 （例、 ベンジルォキシメ チルなど） などが挙げられる。
使用することができる還元剤としては、 例えば、 金属水素化物 （例、 水素化リチウ ムアルミニウム、 水素化ホウ素ナトリウムなど） などが挙げられ、 化合物 （ I V ) に 対してモル比で 0 . 2 5またはそれ以上、 好ましくは 0 . 2 5〜 5使用すること ができる。
反応温度は一 8 0〜 1 5 0 °C、 好ましくは— 2 0〜 1 0 0 T:である。 反応時間は化 合物により異なるが 0 . 5〜9 0時間反応させればよい。
使川できる溶媒としては、 例えば、 還元剤として水素化リチウムアルミニウムを使 用する場合には、 エーテル類 （例、 ェチルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサ ン、 エチレングリコ一ルジメチルエーテル、 ジエチレングリコールジメチルェ一テル など） 、 芳香族炭化水素類 （例、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンなど） およびそれら の混合溶媒などが挙げられる。 また、 還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用す る場合には、 例えば、 アルコール類 （例、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノー ルなど） 、 芳香族炭化水素類 （例、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンなど） 、 エーテル 類 （例、 テトラヒドロフラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 ジエチレング リコ一ルジメチルェ一テルなど） 、 Ν、 Ν—ジメチルホルムアルデヒド （D M F ) 、 ジメチルスルホキシド （D M S O) 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。 得られた化合物 （V) は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 カラムクロマトグラ フィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
なお、 本反応において原料として用いた化合物 （ I V ) は、 WQ 9 5 / 2 7 6 9 3 号の方法で製造することができる。
(反応式 3 )
Figure imgf000015_0001
V VI VII
[式中、 Lはハロゲン原子 （例、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子など） 、 アルキルス ルホニルォキシ （例、 メチルスルホニルォキシ、 ェチルスルホニルォキシなどの低級 アルキルスルホニルォキシなど） 、 アルコキシスルホニルォキシ （例、 メ トキシスル ホニルォキシ、 ェトキシスルホニルォキシなどの低級アルコキシスルホニルォキシな ど） またはァリールスルホニルォキシ （例、 ベンゼンスルホニルォキシ、 p—トルェ ンスルホニルォキシなど） を示し、 他の記号は前記と同じ意味を示す。 ]
即ち、 一般式 （V I I ) で示される化合物は、 化合物 （V) と化合物 （V I ) を塩 基の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。 本反応において、 化合物 （V I ) は、 化合物 （V) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2 ¾量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化ナトリウ ム、 水酸化カリウムなど） 、 金属水素化物 （例、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム など） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 力 リウム t e r t一ブトキシドなど） などが挙げられ、 化合物 （V) に対して 1当量ま たはそれ以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N， N—ジメチルホルムアミ ド （DMF) 、 ジ メチルスルホキシド （DM SO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン、 ベンゼン、 キ シレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン、 へキサンなど） 、 エーテル類 (例、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチ ルケトンなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は一 30〜 150で、 好ましくは— 10〜 100でである。 反応時間は化 合物により異なるが 0. 5~90時間反応させればよい。
得られた化合物 （V I I) は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 カラムクロマト グラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
(反応式 4 )
Figure imgf000016_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 化合物 （V I I I) は、 化合物 （V I I) の水酸基の保護基を脱保護するこ とにより得ることができる。
水酸基の脱保護は、 例えばティ一·ダブリュー ·グリーン （T. W. Gr e e n) 、 「プロテクティブ ·グループス 'イン 'オーガニック · シンセシス （P r o t e c t i v c G r ou p s i n O r g an i c S yn t h e s i s) 」 、 p. 1〜1 13、 ジョン · ワイリー 'アンド ·サンズ （ J o h n W i l l y & S on s) (198 1) ； シー · ビー ' リーズ （C. B. R e e s e) 、 「プロテクティブ · ダル —プス ·イン ·オーガニック ·ケミストリー（P r o t e c t i V e G r oup s i n Or g a n i c Ch em i s t r y) 、 ジエイ ·エフ ·マックォミ一 （J. F. M c Om i e) 編、 p. 95〜： 143、 プレナム · プレス （P l e n um P r e s s) ( 1973) に記載の通常の水酸基の脱保護法を用いることにより行うことがで さる。
具体的には、 例えば、 化合物 （V I I) を適当な溶媒中、 酸で処理することにより 脱保護を行なうことができる。
一般に使用できる酸としては、 例えば、 ハロゲン化水素酸類 （例、 塩酸、 臭化水素 酸、 ヨウ化水素酸など） 、 ハロゲン化水素類 （例、 塩化水素、 臭化水素、 ヨウ化水素 など） 、 ホウ酸、 リン酸、 硫酸などの無機酸、 スルホン酸類 （例、 トリフルォロメ夕 ンスルホン酸などの脂肪族スルホン酸およびトルエンスルホン酸などの芳香族スルホ ン酸など、 またはそれらのピリジン塩） 、 カルボン酸類 （例、 酢酸、 トリフルォロ醉 酸など） 、 シリカゲル、 ルイス酸 [例、 ハロゲン化アルミニウム （例、 塩化アルミ二 ゥムなど） 、 塩化亜鉛、 四塩化チタンなど] などが举げられる。 これらの中から適当 な 1種または 2種以上の酸を適宜に選択して使用することができる。
酸の使用量は、 化合物 （V I I) に対して痕跡量〜 1当量である。 あるいは、 カル ボン酸類を溶媒として用いてもよい。
使用できる溶媒としては、 各反応条件に応じて、 例えば、 炭化水素類 （例、 ベンゼ ン、 トルエン、 キシレンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 1, 2—ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンなど） ， アルコール類 （例、 メタノール、 エタノールなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリ ルなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、 一 80〜150°C、 好ましくは一 10〜80でである。 反応時間は、 1分〜 4時間， 好ましくは 5分〜 2時間である。
また、 保護基が置換シリルの場合、 例えば塩基性条件下 （例、 水酸化ナトリウム/ 含水エタノールなど） あるいはフッ素ァニオン （例、 n— B ^N + F―、 C Γ,Η5 + Η F一など） の存在下で脱保護することもできる。
このようにして得られた化合物 （V I I I ) は、 反応液のままか粗製物として、 あ るいは必要ならば常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製し て次工程で使用することができる。
(反応式 5 )
Figure imgf000017_0001
[式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ]
即ち、 一般式 （I I a) で示される化合物は、 化合物 （V I I I) とハロゲン化剤 を無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。 使用することができるハロゲン化剤としては、 例えば、 ハロゲン化チォニル （例、 塩化チォニル、 臭化チォニルなど） 、 ハロゲン化ホスホリル （例、 塩化ホスホリル、 臭化ホスホリルなど） 、 ハロゲン化リン （例、 五塩化リン、 三塩化リン、 五臭化リン、 三臭化リンなど） 、 ホスゲン、 ォキサリルハライ ド （例、 ォキサリルクロリ ドなど） 、 トリフエニルホスフィン Z四塩化炭素、 トリフエニルホスフィン Z四臭化炭素などが 挙げられ、 化合物 （V I I I ) に対して当量またはそれ以上使用することができる。 使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン、 ベンゼン、 キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン、 へキサンなど） 、 ハロゲン 化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 1, 2—ジクロロェタンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は一 30〜 1 50°C、 好ましくは _ 10〜 120でである。 反応時間は化 合物により異なるが 0. 1〜48 間反応させればよい。
得られた化合物 （I I a) は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 カラムクロマト グラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
[ル一ト 3]
(反応式 6 )
Figure imgf000018_0001
II IX X
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （X) で示される化合物は、 化合物 （ I I) と化合物 （I X) を塩基 の存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造すること ができる。
本反応において、 化合物 （I X) は、 化合物 （I I ) に対して 1当量またはそれ以 上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金厲水酸化物 （例、 水酸化ナトリウ ム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメトキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウム一 t c r t一ブトキシドなど） 、 金属水素化物 （例、 水素化ナトリウム、 水素化力リウ ムなど） などが挙げられ、 化合物 （I I ) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましく は 1〜3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N， N—ジメチルホルムアミ ド （DMF) 、 ジ メチルスルホキシド （DM SO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン、 ベンゼン、 キ シレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン、 へキサンなど） 、 エーテル類 (例、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチ ルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれらの混合溶 媒などが挙げられる。
反応温度は _ 30T：〜 1 50°C、 好ましくは一 1 Ot：〜 10 である。 反応時間 は化合物により異なるが 0. 5〜120時間反応させればよい。
得られた化合物 （X) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例、 カラムクロ マトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
なお、 本反応において原料として用いた （I X) は、 市販品を使用するか、 または 常法に従い製造することができる。
(反応式 7 )
Figure imgf000019_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （ I a) で示される本発明化合物は、 化合物 （X) に化合物 （X I ) で示される O—置換ヒドロキシルァミンもしくはヒドラジン誘導体またはそれらの塩 (例、 塩酸塩、 硫酸塩） を適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造すること ができる。
該塩を使用する場合は、 塩基で中和して反応させてもよい。 使用することができる 塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムなど） 、 金属酢酸塩 （例、 酢酸ナト リウム、 酢酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメトキシド、 ナト リウムエトキシドなど） 、 ピリジンなどが挙げられ、 その使用量は化合物 （X I ) の 塩に対して 1〜3当量、 好ましくは 1〜2当量である。
本反応において、 化合物 （X I ) は、 化合物 （X) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン、 ベンゼン、 キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン、 へキサンなど） 、 アルコ一 ル類 （例、 メタノール、 エタノール、 プロパノールなど） 、 エーテル類 （例、 テトラ ヒドロフラン、 ジォキサンなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。 反応温度は 0〜 1 60で、 好ましくは 20〜 130でである。 反応時間は化合物に より異なるが 0. 5〜90時間反応させればよい。
^られた所望の化合物 （ l a) は、 要すれば常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
化合物 （X I) で示される O—置換ヒドロキシルァミン誘導体またはヒドラジン誘 導体は公知であるか、 あるいはそれぞれ、 ホウベン一ワイル （Houb e n— We y 1 ) の 「メ ト一デン デル オルガニッシェン へミ一 （Me t hod e n d e r Or g an i s c h e n Ch em i e) 」 XZ 1巻または X_ 2巻に記載されてい る方法に類似する公知方法により製造することができる。
[ルー卜 4] (反応式 8 )
Figure imgf000021_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （I b) で示される本発明化合物は、 化合物 （X) に化合物 （X I I ) で示されるヒドロキシルァミンもしくはヒドラジンまたはそれらの塩 （例、 塩酸塩、 硫酸塩） を適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 前記反応式 7と同様に反応させ製造 することができる。
得られた化合物 （ I b) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例、 カラムク ロマ卜グラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。 (反応式 9 )
Figure imgf000021_0002
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （I a) で示される本発明化合物は、 化合物 （I b) と化合物 （X I I I) を塩基の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造すること ができる。 本反応において化合物 （X I I I) は、 化合物 （ I b) 対して 1当量またはそれ以 上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる ¾ί基は使用する化合物 （X I I I ) によって異なるが、 例え ば、 余屈水素化物 （例、 水素化ナトリウム、 水素化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ 卜キシ ド、 ナトリウムエトキシド、 カリウム t e r t—ブトキシドなど） 、 有機塩基 （例、 ピリジン、 トリェチルァミンなど） などが挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好まし くは 1〜 2 量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N， N—ジメチルホルムアミ ド （DMF) 、 ジ メチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン、 ベンゼン、 キ シレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン、 へキサンなど） 、 ハロゲン化 炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 1, 2—ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセ卜二トリルなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、 一 30〜： I 50°C、 好ましくは一 10〜100でである。
反応時間は、 化合物により異なるが 0. 5〜90時問反応させればよい。
得られた所望の化合物 （l a) は、 要すれば常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
[ルート 5]
(反応式 10 )
Figure imgf000022_0001
XIV XV
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （XV) で示されるベンズアルデヒド誘導体は、 化合物 （X I V) を 各種の酸化剤で酸化して製造することができる。 使用することができる酸化剤としては、 例えば、 クロ口クロム酸ピリジニゥム、 ク ロム酸 t e r t一プチル、 過酸化ニッケル、 活性化 DMSOなどが挙げられる。 活性化 DM SOを用いる種々な活性化 DM SO酸化法が知られているが、 その中の スワン （Swe r n) 酸化によって製造する場合、 DM S Oおよび求電子剤として用 いる塩化ォキサリルは、 化合物 （X I V) に対してそれぞれ 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜4当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類が 挙げられる。
反応温度は一 78〜一 20でで、 好ましくは一 78〜一 40°Cである。 反応時間は 化合物により異なるが 1 5分〜 3時間反応させればよい。
引き続いて卜リエチルァミンのような塩基を加えてスルホ二ゥムィリ ドを形成させ る。
用いる壏基の量は、 化合物 （X I V) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜6当量使用することができる。
反応温度は一 78〜50 で、 好ましくは— 78〜30でである。 反応時間は化合 物により異なるが 1 5分〜 3時間反応させればよい。
反応終了後、 水を添加して生成物を溶媒で油出する。
得られた化合物 （XV) は、 反応液のままか粗製物として、 あるいは常法 （例、 力 ラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができ る。
なお、 本反応において原料として用いた化合物 （X I V) は、 W〇 95ノ 2769 3号の方法および前記ルート 2に示す方法に従い製造することができる。
(反応式 1 1 )
Figure imgf000024_0001
[式中、 Dは一 OC (R 1 1) (R 1 2) 一 （R n、 R 12は前記と同意義） または— N = C (R9) - (R 9は前記と同意義） を示し、 その他の 号は前記と同じ意味を示す。 ] 即ち、 一般式 （ I c ) で示される本発明化合物は、 化合物 （XV) に化合物 （XV I ) で示される ο—置換ヒドロキシルァミンもしくはヒドラゾン誘導体またはそれら の塩 （例、 塩酸塩、 硫酸塩） を適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 前記反応式 7と 同様に反応させ製造することができる。
得られた所望の化合物 （ I c ) は、 要すれば常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
なお、 本反応において原料として用いる化合物 （XV I ) で示されるヒドラゾン誘 導体は、 対応するケトン誘導体とヒドラジンの反応により製造することができる。 化合物 （XV I ) で示される Ο—置換ヒドロキシルァミン誘導体は、 ホウべンーヮ ィル （H o u b e η— We y 1 ) の 「メトーデン デル オルガニッシェン へミ一 (M e t h o d e n d e r O r g a n i s e h e n C h cm i e) J X/ 1巻に 記載されている方法に類似する公知方法により製造することができる。
[ルー卜 6]
(反応式 1 2 )
Figure imgf000025_0001
(式中、 各記号は前記と问じ意味を示す。 ）
即ち、 化合物 （XV I I) は、 化合物 （XV) にヒドロキシルァミンまたはその塩 を適当な溶媒中で反応させることにより製造することができる。
ヒドロキシルァミンは、 化合物 （XV) に対して 1〜4当 g、 好ましくは 1〜2. 5当量使用することができる。
ヒドロキシルァミンの塩としては、 例えば、 塩酸塩、 硫酸塩などの鉱酸塩などが举 げられる。 該塩を使用する場合は、 塩基で中和して反応させてもよい。 使用すること ができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリ ゥムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムなど） 、 金属酢酸塩 （例、 酢酸ナトリウム、 酢酸カリウムなど） 、 金厲アルコキシド （例、 ナトリウムメトキシ ド、 ナトリウムエトキシドなど） 、 ピリジンなどが挙げられ、 その使用量はヒドロキ シルァミンの塩に対して 1〜 3当量、 好ましくは 1〜 2当量である。
使用できる溶媒としては、 例えば、 炭化水素類 （例、 ベンゼン、 トルエン、 キシレ ンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 クロ口ホルム、 1, 2—ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンなど） 、 アルコール類 （例、 メタ ノール、 エタノール、 n—プロパノール、 イソプロパノールなど） 、 水およびそれら の混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、 0〜150t:、 好ましくは 20〜 100 である。 反応時間は、 通^、 15分〜 24時間程度である。
得られた化合物 （XV I I) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例、 カラ ムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
(反応式 13)
Figure imgf000026_0001
XVIII
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （X I X) で示される化合物は、 化合物 （XV I I) と化台物 （XV I I I ) を塩基の存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応さ せ製造することができる。
本反応において、 化合物 （XV I I I) は、 化合物 （XV I I) に対して 1当量ま たはそれ以上使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化ナトリウ ム、 水酸化カリウムなど） 、 金厲炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメトキシド， ナトリウムエトキシド， カリウム一 t e r t一ブトキシドなど） 、 金属水素化物 （例、 水素化ナトリウム、 水素化力リウ ムなど） などが挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜3当量使用するこ とができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N， N—ジメチルホルムアミ ド （DMF) 、 ジ メチルスルホキシド （DM SO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キ シレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 (例、 テトラヒドロフラン， ジォキサンなど） 、 ケ卜ン類 （例、 アセトン、 メチルェチ ルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれらの混合溶 媒などが挙げられる。
反応温度は一 30〜 120°C、 好ましくは 0~ 90でである。 反応時間は化合物に より異なるが 0. 5〜90時間反応させればよい。 得られた化合物 （X I X) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例、 カラム クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
(反応式 14 )
Figure imgf000027_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （I d) で示される本発明化合物は、 化合物 （X I X) に化合物 （X I ) で示される O—置換ヒドロキシルァミンもしくはヒドラジン誘導体またはそれら の塩 （例、 塩酸 ½、 硫酸塩） を適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 前記反応式 7と 同様に反応させ製造することができる。
得られた所望の化合物 （I d) は、 要すれば常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
本発明の化合物 （I ) は、 栽培植物またはその種、 例えば稲、 コムギ、 ォォムギ、 ライムギ、 トウモロコシ、 キビ、 ァヮ、 ソバ、 大豆、 小豆、 落花生など、 あるいは果 樹、 例えば、 かんきつ類、 ブドウ、 リンゴ、 ナシ、 桃、 もしくは野菜、 例えばキユウ リ、 ナス、 トマト、 カボチヤ、 またはインゲンを冒す病原菌 （ -菌） および土壌に由 来する病原菌に対して有効である。 本発明化合物は特に、 イネいもち病菌 （Py r i c u 1 a r i a o r y z a e) 、 ィネ紋枯病菌 (Rh i z o c t on i a s o l a n i ) 、 ムギぅどんこ病菌 （E r y s i ph e g r am i n i s ) , キユウリう どんこ病菌 （S ph a e r o t h e c a f u 1 i g i n e a) , タバコうどんこ病 菌 （E r y s i p h e c i c o r a c e a r um) 、 ゾ、レイショ疫病菌 （P h y 1 o p h t h o r a i n f e s t an s) 、 キユウりベと病菌 (P s e u d op e r o n o s po r a c u b e n s i s) 、 大豆べと痫菌- (Pe r o n o s p o r a m a n s h u r i c a) 、 ブト'ウベと病菌 （P I a s a o p a r a v i t i c o 1 a) 、 あるいは野菜類、 ブドウ等の灰色かび病菌 （Bo t r y t i s c i n e r e a ) 、 キユウり苗立枯病菌 （Py t h i um a ph a n i d e rma t um) 、 そ ば、 大豆、 なたね等の菌核病菌 （S c l e r o t i n i a s c l e r o t i o r u m) 、 大豆、 小豆、 ばれいしよ、 落花生等の白網病 |¾ (C o r t i c i urn r o 1 f s i i ) « ムギ眼紋病 (P s e ud o c e r c o s p o r e 1 1 a h e r p o t r i c h o i d e s ) などに対して強力な抗菌活性を示す。 それ故、 本発明の化合物 (I ) は殺菌剤、 特に農業用殺菌剤として有用である。
本発明による化合物 （I) の適用は植物に有効物質を噴霧、 散布、 塗布などして処 理するか、 または植物の種子、 または植物の周囲の土壌、 あるいは種子を播種する土 壌、 水田、 水耕栽培の水を有効物質で処理することにより行うことができる。 適用は 植物が病原菌に感染する前または感染後に行うことができる。
本化合物は通常の製剤の態様、 例えば、 液剤、 水和剤、 乳化剤、 懸濁剤、 液状濃縮 剤、 錠剤、 顆粒剤、 エアロゾル、 粉末剤、 ペースト剤、 燻煙剤などのような農業用殺 菌剤に適する薬剤として使用することができる。
このような態様は、 少なくとも 1種の本発明の化合物と適当な固体または液体の担 体類、 および所望により、 有効物質の分散性や、 他の性質の改善のために適当な補助 剤 （例えば、 界面活性剤、 展着剤、 分散剤、 安定剤） とともに混合する通常の方法に よって得ることができる。
固体の担体、 または希釈剤の例としては、 植物性物質 （例えば， 穀物粉、 タバコ茎 粉、 大豆粉、 クルミ殻粉、 野菜粉、 カンナ屑、 ぬか、 樹皮粉、 繊維素粉、 野菜抽出残 渣） 、 繊維状物質 （例えば、 紙、 ダンボール紙、 ぼろ布） 、 人工の可塑性粉末、 粘土 (例えば、 カオリン、 ベントナイ 卜、 白土） 、 タルクおよび無機物質 （葉ろう石、 絹雲 母、 軽石、 硫黄粉、 活性炭） 、 化学肥料 （例えば、 硫安、 リン酸アンモニゥム、 硝酸 アンモニゥム、 尿素、 塩化アンモニゥム） などがある。
液体担体および希釈剤としては、 水、 アルコール類 （例えば、 メタノール、 ェタノ ール） 、 ケトン類 （例えば、 アセトン、 メチルェチルケトン） 、 エーテル類 （例えば、 ジェチルエーテル、 ジォキサン、 セロソルブ、 テトラヒドロフラン） 、 芳香族炭化水 素 （例えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 メチルナフ夕レン） 、 脂肪族炭化水素 （例 えば、 ガソリン、 ケロシン、 灯油） 、 エステル類、 二卜リル類、 酸アミ ド （例えば、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルァセトアミ ド） 、 ハロゲン化炭化水素 （例えば、 ジ クロロェタン、 四塩化炭素） などがある。
界面活性剤の例としては、 アルキル硫酸エステル、 スルホン酸アルキル、 スルホン 酸アルキルァリール、 ポリエチレングリコールエーテル、 多価アルコールエステル類 などがある。 展着剤または分散剤の例には、 カゼイン、 ゼラチン、 デンプン粉、 カル ボキシメチルセルロース、 アラビアゴム、 アルギン酸、 リグニン、 ベントナイ ト、 糖 蜜、 ポリビニルアルコール、 パイン油および寒天などが挙げられる。 安定剤としては、 PAP (イソプロピルリン酸塩混合物） 、 リン酸トリクレジル （TCP) 、 トルー油、 エポキシ油、 界面活性剤類、 脂肪酸類およびそのエステル類が挙げられる。
上記の成分に加えて、 本発明の製剤は他の殺菌剤、 殺虫剤、 除草剤、 または肥料と 混合して使用することができる。
一般に、 上記製剤は、 少なくとも 1種の本発明の一般式 （I ) で表される化合物を、 1~95重量％、 好ましくは、 2. 0〜80重量％含む。 これらの製剤は単独で、 ま たは希釈して使用することができる。 本発明の該化合物、 約 l g〜5 kgZヘクター ル、 好ましくは、 約 10 g〜 1000 g/ヘクタールを、 通常は、 約 1〜5， 000 P pm, 好ましくは、 約 10〜1， 000 p pmの濃度で使用する。
実施例
以下、 実施例および試験例を示して本発明をさらに詳しく説明するが、 本発明はこ れらに限定されるものではない。 実施例中に記載した1 H- NMR (CDC 13) 値は、 270MHzで測定し、 重クロ口ホルム中、 テトラメチルシランを内部標準として <5 値（ppra)で表した。 結合定数（ J )は Hzで標記した。 データ中、 s は一重線、 d は二重 線、 t は三重線、 q は四重線、 sexは六重線、 septは七重線、 m は多重線を意味する。 (実施例 1 ) 5— [α—メ トキシー 2— (2—メトキシィミノー 1 一メチルプロピリデンァミノ ォキシメチル） ベンジル〗 一 3—メチルイソォキサゾ一ルの製造
5 - (2—クロロメチル— α—メトキシベンジル） 一 3—メチルイソォキサゾール 0. 50 g (2mmo 1 ) と 3—メトキシィミノ一 2—ブ夕ノンォキシム 0. 3 1 g (2. 4mmo 1 ) の 6m 1 DMF溶液を氷冷し、 60 %水素化ナトリウム 0. 1 0 g (2. 5mmo 1 ) を加えて、 室温で 2時間撹拌した。 反応後、 1 00m lのエーテル を加え、 80m 1の食塩水で 2回洗浄した。 エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾 燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn —へキサン） で精製し 5— [α—メトキシ一 2— (2—メトキシィミノ _ 1一メチル プロピリデンアミノォキシメチル） ベンジル] — 3—メチルイソォキサゾ一ル 0. 6 3 g (9 1. 2 ) を油状物として得た。
Ή-NMR (CDC13) δ ppm ： 1.94 (3H, s), 1.97 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.42(311, s), 3.94 (3H, s), 5.21 (1H. d, J = 12.2), 5.28(1H, d, J = 12.2), 5.73(1H, s), 5.85 (1H, s), 7.31-7.56 (4H, m)
(実施例 2 )
α—メ 卜キシ _ 2— （2—メトキシカルボ二ルー 2—メ卜キシィミノ— 1 —メチル ェチリデンアミノォキシメチル） 一 N—メチルフエ二ルァセ卜アミ ドの合成
2—クロロメチル一ひーメトキシー N—メチルフエ二ルァセトアミ ド 390mg (1. 7mmo 1 ) の N, N—ジスチルホルムアミ ド 5m 1溶液にメチル 3—ヒドロ キシイミノー 2—メトキシイミノブチレ一卜 20 Omg ( 1. lmmo 1 ) を加え、 0でで 1 0分間撹拌した後、 60%水素化ナトリウム 84mg (2. lmmo 1 ) を 加え、 室温下で 1時間撹拌した。 反応液に 1 N—塩酸 5 Om 1 を加え、 エーテル溶液 5 Om lで 2回抽出し、 飽和食塩水 5 Om 1で 1回洗浄した。 有機層を無水硫酸ナト リウムで乾燥し、 溶媒を留去し、 n—へキサン/酢酸ェチルでシリカゲルカラムクロ マトグラフィ一で精製し、 目的物のひーメトキシ— 2— （2—メトキシカルボ二ルー 2—メトキシィミノ一 1ーメチルェチリデンアミノォキシメチル） 一 N—メチルフエ ニルァセトアミド 1 8 Omg (収率 4 5%) を油状物として得た。 Ή-NMR (CDCI3) δ PPDI ： 2.03 (3H, s), 2.83 (3H, d, J=4.9), 3.30 (3H, s), 3.81 (3H, s). 3.96(311, s), 5.01 (1H, s), 5.17(1H, d， J = 12.2), 5.64 (1H, d, J = 12.2), 6.77 (1H, bs), 7.28-7.37 (4H, m)
(実施例 3 )
5 - (2—クロロメチル一 α—メトキシベンジル） 一 3—メチルイソォキサゾ一ル の製造
(1) 5 - [2 - (1一エトキシエトキシ） メチル— α—メ 卜キシベンジル] 一 3— メチルイソォキサゾールの製造
2— （1一エトキシエトキシ） メチルフエニル 3—メチルイソォキサゾ一ルー 5—ィル ケトン 3. 18 g ( 1 1 mm 0 1 ) 、 THF l lm lとメ夕ノ一ル 1 1 m Iの混合液に氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム 0. 42 g ( 1 1 mmo 1 ) を加え、 室温で 1時問撹拌した。 反応後、 食塩水 300m lを加え、 ジクロロメタン 100m 1で 2回抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮して 5— [2 一 （1一エトキシエトキシ） メチル— α—ヒドロキシベンジル] 一 3—メチルイソォ キサゾールの粗製物 3. 30 gを得た、 粗製物に DMF 22m 1およびヨウ化メチル 1. 03m l (16. 5 mmo 1 ) を加え、 60 %水素化ナトリウム 0. 57 g (1 4. 3 mmo 1 ) を氷冷下で添加し、 同温度で 1時間撹拌した。 反応後、 200m l のエーテルを加え、 200m】 の食塩水で 2回洗浄した。 エーテル層を無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （齚 酸ェチル /n—へキサン） で精製して 5— [2— （1一エトキシエトキシ） メチルー ο;—メ卜キシベンジル] 一 3—メチルイソォキサゾ一ル 3. 18 g (94. 7 %) を 無色油状物として得た。
(2) 5 - (2—ヒドロキシメチルーひーメトキシベンジル） 一 3—メチルイソォキ サゾールの製造
5— [2 - (1—エトキシエトキシ） メチルーひーメトキシベンジル] — 3—メ チルイソォキサゾール 3. 05 g ( 1 Ommo 1 ) にメタノール 2 Om 1と p—トル エンスルホン酸ピリジニゥム 0. 25 g (lmmo 1 ) を加えて還流下で 1時間撹拌 した。 反応後、 食塩水 1 5 Om l を加え、 ジクロロメタン 80m Iで 2回抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮して 5— (2—ヒドロキシメチル _α—メ 卜キシベンジル） 一 3—メチルイソォキサゾ一ル 2. 33 g (99. 9 %) を無色油状物として得た。
Ή-NMR (CDC13) δ ρρηι ： 2.12(1H, brs), 2.27 (3H, s), 3.47 (3H, s), 4.70 (2H, s), 5.70(1H, s), 6.00 (1H, s), 7.34-7.44 (4H, m).
(3) 5 - (2—クロロメチルーひーメトキシベンジル） 一 3—メチルイソォキサゾ ールの製造
5 - (2—ヒドロキシメチル一 α—メトキシベンジル） 一 3—メチルイソォキサ ゾール 1. 24 g (5. 3mmo 1 ) とァセトニトリル 1 0 m 1 の混合液に、 トリフ ェニルホスフィン 1. 6 7 g (6. 36mmo 1 ) と四塩化炭素 1. 23m 1 ( 1 2. 7mmo 1 ) を氷冷下で加え、 室温で一夜撹拌した。 反応後、 減圧濃縮して得られた 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製を行い、 5— (2—クロロメチルー α—メトキシベンジル） 一 3—メチルイソォキサゾール 1. 03 g (収率 7 7. 2 %) を無色油状物として得た。
Ή-NMR (CDC13) (5 ppm ： 2.26 (3H, s), 3.46 (3H, s), 4.63 (1H, d, 】 = 11.9), 4.71 (1H, d, J = ll.7), 5.75(1H, s), 5.96 (1H, s), 7.32-7.53 (4H, m).
(実施例 4 )
α—メ卜キシー N—メチルー 2— （1ーメチルー 2—フエニルヒドラゾノプロピリ デンアミノォキシメチル） フエ二ルァセ卜アミ ドの合成
(1) 2 - ( 1一メチル— 2—ォキソプロピリデンアミノォキシメチル） 一ひーメ卜 キシ一 N—メチルフエニルァセトアミドの合成
2—クロロメチルー a—メトキシ一 N—メチルフエニルァセトアミド 3. 2 g ( 1 4 1110 1 ) の？^ N—ジメチルホルムアミ ド 3 Om 1溶液に 2, 3—ブタンジオン モノォキシム 2. 2 g (22mmo 1 ) を加え、 0でで 20分間撹拌した後、 60% 水素化ナトリウム 1. O g (26mmo 1 ) を加え、 で 2時間撹袢した。 反応液 に 1 N—塩酸 1 00m lを加え、 エーテル 酢酸ェチル （2 ： 1) 溶液 1 00m lで 4回抽出し、 飽和食塩水 10 Om 1で 1回洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで 乾燥し、 溶媒を留去し、 粗製の 2— （1ーメチルー 2—ォキソプロピリデンアミノォ キシメチル） — a—メトキシー N—メチルフエニルァセトアミ ド 4. l gを油状物と して得た。
(2) α—メトキシー Ν—メチルー 2— （ 1—メチルー 2—フエニルヒドラゾノプロ ピリデンアミノォキシメチル） フエニルァセトアミ ドの合成
2— （1ーメチルー 2—ォキソプロピリデンアミノォキシメチル） 一 α—メ トキ シー Ν—メチルフエ二ルァセトアミド 500mg (1. 7mmo ] ) の塩化メチレン 5m 1溶液にフエニルヒドラジン 222mg (2. 1 mmo 1 ) を加え、 室温下で 5 時間、 4 Ot:で 5時間撹拌した。 溶媒を留去し、 得られた残さをシリカゲルカラムク 口マトグラフィー （η—へキサン/酢酸ェチル） で精製した後、 n—へキサンノ塩化 メチレンで再結晶し、 目的物の α—メトキシ一 N—メチルー 2— （1—メチルー 2— フエニルヒドラゾノプロピリデンアミノォキシメチル） フエニルァセトアミド 410 mg (収率 63%) を赤紫色結晶として得た。
融点 1 54— 155で
(実施例 5 )
2 - (2—エトキシイミノー 1一メチルプロピリデンアミノォキシメチル） — α— メトキシー Ν—メチルフエニルァセトアミ ドの合成
(1) 2 - (2—ヒドロキシイミノー 1一メチルプロピリデンアミノォキシメチル） 一 α—メ卜キシー Ν—メチルフエ二ルァセトアミ ドの合成
2— （ 1—メチルー 2—ォキソプロピリデンアミノォキシメチル） 一 α—メトキ シー Ν—メチルフエニルァセトアミ ド 4. 1 ( 14 mmo 1 ) をメタノール 24m 1に溶解し、 ヒドロキシルァミン塩酸塩 1. 2 g (1 7 mmo 1 ) と酢酸ナトリウム 1 · 5 g ( 19mmo 1 ) の 6 Om 1水溶液を加え、 室温下で 15時間撹拌した。 反 応液に水 10 Om 1を加え、 酢酸ェチル溶液 1 2 Om 1で 2回抽出した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を留去した後、 n—へキサン/塩化メチレンで再結 晶し、 2— (2—ヒドロキシィミノ— 1—メチルプロピリデンアミノォキシメチル） 一ひーメ卜キシー N—メチルフエ二ルァセ卜アミ ド 2. 9 g (収率 6 7 %) を無色結 品として得た。
融点 1 3 2— 1 3 3で
(2) 2— （2—エトキシィミノ— 1一メチルプロピリデンアミノォキシメチル） 一 α—メトキシー Ν—メチルフエ二ルァセトアミ ドの合成
2— （2—ヒドロキシイミノー 1 一メチルプロピリデンアミノォキシメチル） 一 α—メトキシ一 Ν—メチルフエ二ルァセ卜アミ ド 40 0mg ( 1. 3mmo 1 ) の N， N—ジメチルホルムアミド 1 2m 1溶液を 0°Cで撹拌し、 その中に 6 0 %水素化ナ卜 リウム 5 7mg ( 1. 4mmo 1 ) を加え、 0°Cで 3 0分問撹拌した。 反応液にヨウ 化工チル 2 44mg ( 1. 6mmo 1 ) を加え、 0でで 2 0分、 室温下で 3 0分間撹 袢した。 反応後、 1 N—塩酸 5 Om 1 を加え、 エーテル 5 0m 1で 2回抽出し、 飽和 食塩水 1 0 Om 1で 1回洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を留 去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン Z酢酸ェチル） で精製し、 2 - (2—エトキシイミノー 1—メチルプロピリデンアミノォキシメチル） 一 α—メ トキシー Ν—メチルフエニルァセトアミ ドを 2 3 7mg (収率 54 %) を油状物とし て得た。
Ή-NMR (CDC13) δ ppm ： 1.28 (3H, I, 1 = 7.3), 1.99 (3H, s), 2.03 (3H, s), 2.84(311. d, J-4.9), 3.32 (3H, s), 4.18(2H, q, J-7.3), 5.08(1H, s), 5.21 (1H, d, ] = 12.2), 5.64(1H, d, 12.2), 6.77(1H, bs), 7.27-7.79 (4H, m)
前記実施例と同様にして得られる一般式 （ I ) で表される化合物の例として化合物 群 1〜 1 3を以下に示し、 化合物群 1〜 1 3の置換基 A、 B、 R R'sの組合せ例を 表 1〜2 2に示す。 それらの化合物の物性を表 2 3〜 2 4に示す。 なお、 表中には、 前記実施例で得られた化合物の物性値も併記する。 また、 表 2 3〜 24および後記試 験例における化合物番号は、 化合物群の 1〜 1 3の番号と、 表 1〜2 2に示す置換基 A、 B、 R4、 R5の組合せ例の番号により示している。 すなわち、 例えば化合物番号 1 3— 2 2とは、 化合物群 1 3のもので、 置換基 A、 B、 R4、 R5の組合せ例の番号 が 2 2であるものを示している。
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000035_0002
Figure imgf000035_0003
[ o A B R4 R5
Figure imgf000036_0001
3 — CHl,ON=C(Me)一 0 Ft
4 n-Pr
d n
^υ u wit i ί— P Γr
― ΓΗ 一 Up
fl ΠUΝl1!— JYJC π V 11 DU
— ru n ΠΝ=Γ (λ ) 一 0 1 DU
fi 0
Figure imgf000036_0002
^U Mti u n一 en y 1 n Up
1 V n — u 一 n y
11 ― ΓΗ il ΠUlΝ=Γ d ― n Up
u
— ΓΗ ΠΝ=Γ ( n u Up Al vl
11 ― C fl^ ΠUJ -Γ dMt? —— n u mu L r r (j y n y 1 4 ― ΓΗ ΠΝ=Γ ― n p
u m Ut f pnv 1
15 -CH20N=C(Me)一 0 Me 2-0xopropy 1
16 -CH20N=C(Me)- 0 Me eOC(=0)-
17 -CH20N-C(Me)- 0 Me EtOC(=0)-
18 — CH20N=C(Mc)— 0 Me EtOC(=0)CH2 -
19 -CH20N=C(Mc)- 0 Me EtOC(=0)CH(Me)—
20 -CH20N=C(Mc) - 0 Me MeOC(=0) CH2- 表 2
N o A B R4 R5
21 -CH20N=C( e)一 0 Me Ph
22 -CH20N=C(Me)一 0 Me Benzyl
23 -CH20N-C(Me)一 0 Me Ct -M -Rpnzv 1
24 -CH20N=C(Me)一 0 Me 2-M J'Je-Benzvl
25 -CH20N=C(Me)一 0 Me 3-Me-BenzvI
26 一 CH20N=C(Me)— 0 Me 4 - Me - Benzyl
27 -CH,0N=C(Me)一 0 MP 2-Cl -Benzyl
28 -CH,0N=C(Mc)一 o Me 3-Cl -Benzyl
29 -CH20N=C( e)一 0 Me 4-Cl-Benzyl
30 -CH20N^C(Me)一 0 Me MeOCH2-
31 -CH20N=C(Me)一 0 Me
32 - CH,0N=C (Me)一 0 Me MeO(CH2)2-
33 -CH20N=C(Me)一 0 Me EtO(CH2)2—
34 -CH20N=C(Me)一 0 Me Acetyl
35 — CH20N=C (Me)— 0 Me NCC¾ -
36 — CH20N=C(Me)— 0 Me NC(CH2)2-
37 -CH20N=C(Me)- 0 Me c-Penty 1
38 — CH20N=C(Me)— 0 Me c-PentylCH2-
39 一 CH20N=C(Me)— 0 Me 5-Me-イリォキサリ' -ル -3-ィ) チル
40 一 CH20N=C(Me)— 0 Me V/F3CH2一 表 3
N o A B R" R5
41 -CH,0N=C(Me)一 o Ft H
42 一 CH,0N=C (Me)一 o Rt Me
43 -CH,0N=C(Me)一 o Et
Figure imgf000038_0001
一 rw ΠΝ=Γ ( VlHΡc ― 0 I 1 J
Α U Un II C I n II— R OnU
47 — ΓΗ ΠΝ=Γ ( Ρ)― π I i 1一 R DnU
*t — ΓΗ ΩΝ=Γ ( Ρ)― S) Ft OU
r^u^i u n
E I it一 P a \; 1
cii i y i o ι ι n u n 11— I npc A y f
Figure imgf000038_0002
u — ΓΗ.ΩΝ=Γ (ιιΡ ― o w / i y t
iJ — ΓΗ.ΠΝ=Γ(iwΡ)― Ft l 9— r nnvn v ςι — ΓΗ ΠΝ=Γ( Ρ)一 o
55 -CH20N=C(Me)― 0 Et 2-0xopropyl
56 -CH20N-C(Me)- 0 Et MeOC (=0)一
57 -CH20N=C(Me)- 0 Et EtOCH))—
58 -CHz0N=C(Me)- 0 Et EtOC(=0)CH2-
59 -CH20N=C(Me)一 0 Et EtOC(=0) CH(Me)-
60 -CH20N=C(Me)- 0 Et MeOC(=0)CH2— 表 4
N o A B R4 R5
61 -CH20N=C(Me)一 0 Et Ph
62 一 CH,0N=C (Me)一 0 Ft Rpri v 1
63 -CH,0N=C(Mc)― o — R)pcini£« v 1
64 -CH,0N=C(Me) - o Ft 9_Up_Dpn7v 1
6
Figure imgf000039_0001
(Me)一 n — Ron 1
π 4 - Me - Benzyl
fi7 —
Figure imgf000039_0002
― o Pt 2 - C Benzyl
68 — CH,0N=C( e)― o 3 - - Benzyl
69 -CH,0 =C(Me)一 o Ft 4-C1 -Benzyl
n u L eOCH2-
71 — ΓΗ.ΟΝ-Γ(ΜΡ)一 o o
Figure imgf000039_0003
73 一 CH20N=C(Me)― o Et EtO(CH2)2—
74 — CH.0N=C(Me)一 o u Ft Acetyl
75 -CH20N=C(Me)一 0 Et NCCH2-
76 一 CH20N=C(Me)— 0 Et NC (CH2)2-
77 -CH20N=C(Me)- 0 Et c-Penty 1
78 -CH20N=C(Me)一 0 Et c-PentylCH2-
79 -CH20N=C(Me)一 0 Et 5 -Me-イリォキサソ' -ル -3-ィルヌチル
80 -CH20N=C(Me)- 0 Et CI" n 表 5
N o A B R 4 R 5
81 - CH,0N=C (Et) ― 0 Mc H
82 — CH,0N=C (Et) ― 0 Me Me
Figure imgf000040_0001
86 — CH.0N=C (Et) ― t n-Rn
Figure imgf000040_0002
o QoQ Π^υ n u Up
DU
O CQ — ΡΗ ΠΝ=Γ iFt)— n Up 11 uii 1 y 1 qn —
Figure imgf000040_0003
( VXFJl ι) /— MP n 11— H nPi A V vy 11
Figure imgf000040_0004
Q9 — ΓΗ ΠΝ=Γ — A A 1 ] 11 v yl 1
Q u* 0i — PH ΠΝ=Γ (Ff )— roc 1 u y 11 y 1 i —
Figure imgf000040_0005
― o Mp -Riitpn 11vl 1
95 ~CH20N=C (Et)一 0 Me 2-0xopropy 1
96 一 CH20N=C(Et) — 0 Me MeOC (=0)—
97 -CH20N=C (Et) - 0 Me EtOC (-O)一
98 -CH20N=C (Et) - 0 Me EtOC(=0) CH
99 一 CH20N=C (Et) — 0 Me EtOC(=0) CH(Me)-
100 -CH20N=C(Et)- 0 Me MeOC (=0) CH2— 表 6
N o A B R4 R5
101 -CH20N=C(Et)- 0 Me Ph
102 -CH20N=C(EO- 0 Me Benzyl
103 -CH20N-C(Et)一 0 Me ひ - Me - Benzyl
104 -CH20N=C(ED- 0 Me 2-Me-Benzvl
105 -CH20N=C(Et)一 0 Me 3 - Me - Benzyl
106 一 CH20N=C(Et)— 0 Me 4 - Me - Benzyl
107 -CH20N=C(Et)一 0 Me 2 - -Benzyl
108 -CH20N=C(Et)- 0 Me 3 - C卜 Benzyl
109 -CH20N=C(Et)- 0 Me 4 - C卜 Benzyl
110 -CH20N=C(Et) - 0 Me MeOCH2—
111 -CH,0N=C(Et) 0 リ
一 Me o
112 -CH20N=C(Et)一 0 Me MeO(CH2)2-
113 -CH20N=C(Et)- 0 Me EtO(CH2)2-
114 一 CH20N=C(EO— 0 Me Acetyl
l c
11 o —— tH2UIN—し C I,—— u Me NCCH2-
116 -CH20N=C(Et)一 0 Me
117 一 CH20N=C(Et) - 0 Me c-Pentyl
118 -CH20N=C(Et)- 0 Me c-PentylCH2-
119 — CH20N=C(Et)— 0 Me 5-Me-イソォキサリ' -ル- 3-ィルメチル
120 -CH20N=C(Et)- 0 Me CF3CH2- 8SC3d .
3 ί o o o o o o o o
Figure imgf000042_0001
〕ミH〕3
〕 表 8
o A B R4 R5
141 一 CH20N=C(Et)— 0 Et Ph
142 -CH,0N-C(Et)- 0 Et Benzyl
143 — CH20N=C(Et)— 0 Et a - Me - Benzy 1
144 -CH20N=C(ED- 0 Et 2 - Me - Benzyl
145 -CH20N=C(Et)- 0 Et 3 - Me - Benzyl
146 一 CH20N=C(Et) - o Et 4 - Me - Benzyl
147 -CH20N=C(Et)一 0 Et 2-Cl -Benzyl
148 -CH20N-C(Et)一 0 El 3-Cl -Benzyl
149 -CHz0N=C(Et)- 0 Et 4 - Cト Benzyl
150 -CH20N=C(Et)一 0 Et MeOCH2-
TO
151 -CH20N=C(Et) - 0 Et
152 — CH20N=C(Et)— 0 Et MeO(CHz)2-
153 一 CH20N=C(Et)— 0 Et EtO(CH2)z-
154 -CH20N=C(E - 0 Et Acetyl
1 DO ——し H2Ui—し tii — u ht NCCH2-
156 — CH20N=C(El)— 0 El NC (CH2)2—
157 -CH20N=C(Et)- 0 Et c-Pentyl
158 -CH20N=C(Et)- 0 Et c-PcntylCH2-
159 -CH20N=C(Et)- 0 Et 5-Me-イソォキサソ' -ル -3-ィルヌチル
160 -CH20N=C(EO- 0 Et 表 9
Δ
I 1 — n-Iutn UMe — U Me Π
I c
D LH— J Uし H ^Me^ U Me Me
loo 一し H=NU UMe)— 0 Me Et
164 -~CH=N0CH(Me)― 0 Me n-Pr
165 — CH=N0CH (Me)― 0 Mc i-Pr
166 — CH=N0CH(Me)― 0 Me n-Bu
167 — CH=N0CH (Me)― 0 Me l - Bu
168 -CH=N0CH (Me) - 0 Me s-Bu
169 -CH=N0CH (Me)― 0 Me n-Pentyl
170 — CI1=N0CH (Me)一 0 Me n-Hexyl
171 — CH=N0CH (Me)一 0 Me CHF2
172 一 CH=N0CH (Me)一 0 Me Ai lyl
173 — CH=N0CH (Me)― 0 Me 2 - Propynyl
174 ― CH=N0LH (Me)一 0 Me 2-Buteny I
175 一 CH=N0CH(Me)— 0 Me 2-0xopropyl
176 一 CH=N0CH(Me)— 0 Me MeOC(=0)—
177 -CH=N0CH(Me)- 0 Me EtOC(=0) -
178 — CH=N0CH(Me)— 0 Me EtOC(=0)CH2—
179 -CH=N0CH(Me)~ 0 Me EtOC(=0) CH(Me)-
180 -CH=N0CH(Me)- 0 Me MeOC(=0)CH2- 0
N o A B R4 R5
181 一 CH-NOCH(Me) - 0 Me Ph
182 -CH=N0CH (Mc)— 0 Me Benzyl
183 -CH=NOCH(Me)- 0 Me - Me - Benzyl
184 -CH=N0CH(Me)一 0 Me 2- Me- Benzyl
185 -MOCH(Me)- 0 Me 3-Me-Bcnzyl
186 -MOCH(Me)- 0 Me 4 - Me - Benzyl
187 -CH=NOCH(Me)- 0 Mc 2- Cト Benzyl
188 -CH=N0CH(Me)一 0 Me 3-Cl-Benzyl
189 -CH=NOCH(Me)- 0 Me 4- C卜 Benzyl
190 -CH=N0CH(Me)- 0 Me MeOCH2-
19i -CH=NOCH( e)- 0 Me EtOCH2-
192 -CH=NOCH(Me)- 0 Me MeO(CH2)2-
193 -CH=N0CH(Me)- 0 Me
194 -CH-NOCH(Me)- 0 Me Acetyl
195 -CH=N0CH(Me)- 0 Me NCCH2-
196 -CH-NOCH (Me)— 0 Me NC (CH2)「
197 — CH2ON=C(Me)— 0 Me c-Pentyl
198 -CH=NOCH(Me)― 0 Me c-PentylCH2-
199 -CH=NOCH(Me)- 0 Me 5-Me-イリ才キサ、, -Λ-3-ィ) チル
200 — CH=N0CH(Me)— 0 Me [ o A B R4 R 5
201 -CH20N=C(CN)一 0 Me Me
202 一 CH20N=C(CN)— 0 e Et
203 -CH,0N=C(CN)一 o l n-Pr
Figure imgf000046_0001
(ノ Π5 — ru ΟΝ=Γ (ΓΝ ί 一 n u M Λ 1 ,
rt 1 yr 1
l
— ΓΗ ΠΝ=Γ ίΓΝ 一 0 u Mp
L I upy iiy i
?07 —
Figure imgf000046_0002
(ΤΝ 一 0 u β DLIIi y 11 f)C Q
し リ』、—し、し 1 U MG 4一し l -benzy ι し fl"jUn—し し 1 U M6Uし H'2
91 Π 一 ΓΗ ΠΝ=Γ (CN)一 π U G R * I n Uしw fl——
211 —
Figure imgf000046_0003
(CN)― u Fしt Up
9 L1i u >ii2 n 0 V i
u I I
1 ¾ — ΓΗ ΠΝ=Γ (ΓΝ ― n u C I n-Pr
Figure imgf000046_0004
215 -CH20N=C(CN)― 0 Et Al iyl
216 -CH20N=C(CN)- 0 Et 2-Propynyl
217 -CH20N=C(CN)- 0 Et Benzyl
218 — CH20N=C(CN)— 0 Et 4 - Cト Benzyl
219 -CH20N-C(CN)- 0 Et MeOCH2-
220 一 CH20N=C(CN)— 0 Et EtOCHz- 2
N o A B R4 Rft
221 -CH20N=C(Me)― 0 P Mc
222 -CH20N=C(Me)― 0 Ph Et
223 -CH20N=C(Me)― 0 Ph n-Pr
224 -CH,0N=C(Me) - n Ph i-Pr
— 一 Ph Al 1 vl
226 —
Figure imgf000047_0001
― n Ph 9— P rnnvn 1
HI — CH,0N=C(Me)一 0 Rpn V 1
228 —
Figure imgf000047_0002
一 n u PVi J
9VQ n Ph
230 — CH,0N=C(Me)― n Ph
231 一 CHn0N=C (Me)一 o t- Me
232 -CH,0N=C(Me)一 o Ft
—
Figure imgf000047_0003
一 0 u n-Pr
234 — ΓΗ„0Ν=Γ (MP)― i-Pr
235 -CH20N=C(Me)一 0 COOMe Al lyl
236 -CH20N=C(Me)- 0 COOMe 2-Propynyl
237 -CH20N=C(Me)- 0 COOMe Benzyl
238 -CH20N-C(Me)- 0 COOMe 4-C1 - Benzyl
239 -CH20N=C(Me)一 0 COOMe McOCH2—
240 一 CH20N=C(Me)— 0 COOMe EtOCH2- ί ο A B R4
241 -CH=NN=C(Me) - 0 1] \mC/ n u p f -^ J u Π Γ Γ
Π— J l V Mr Γ Γ Π_1Χ1 Mc n u e A Λl】 1l "y 11 40 し n— 11 —し Mey Me 2-Propyny 1
9 ΙΛ/1 ί 一 ru-WM-Γ 一 u Me Benzyl し Η— I W—し MC n u 1
Me "t 1-oenzy 1
Figure imgf000048_0001
OCA
Δϋυ ΓしΗ 11-一ΝΝ-—Γし ノ― n
me c 一
― PR t NJ ( \i^\r^/ K-C ί u
9 LR ϋ9 — ΓΗ Ν rt ） Ν=Γ Μ >― n U 1 ώ ϋR 0Q J IWC π U 11 Γ ώ 0 、 1 π u 1 Γ
255 -CH2N(Ac)N=C(Me)一 0 Me Allyl
256 -CH2N (Ac)N=C(Me)- 0 Me 2-Propyny 1
257 -CH2N (Ac)N=C(Me)- 0 Me Benzyl
258 -CH2N(Ac)N=C(Me)一 0 Me 4-Cl-Benzyl
259 -CH2N(Ac)N=C(Me)一 0 Me MeOCH2—
260 -CH2N(Ac)N=C (Me)一 0 Me EtOCH2- 4
N o A B R4 R5
261 -CH20N=C(Me)一 NH Me Me
262 -CH20N=C(Me)- NH Me Et
263 -CH20N=C(Me)- NH c n-Pr
264 -CH20N=C(Me)- NH Mc i-Pr
265 一 CH20N=C(Me)一 NH Me Allyl
266 -CH20N=C(Mc)- NH Me 2 - Propynyl
267 -CH20N=C(Me)- NH Me Benzyl
268 -CH20N=C(Me)一 NH Me 4 - Cト Benzyl
269 -CH20N=C(Me)- NH Me MeOCH2—
270 一 CH20N=C(Me)— NH Me Ph
271 一 CH20N=C (Me)― NMe Me Mc
272 -CH20N=C( e)- NMe Me Et
273 -CH20N=C( e)- NMe Me n-Pr
274 -CH20N=C( e)- NMe Me i-Pr
275 -CH20N=C(Me)~ NMe Me Allyl
276 -CH20N=C(Me)- NMe Me 2 - Propynyl
277 -CH20N=C(Me)- NMe Me Benzyl
278 -CH20N=C(Me) - NMe Me 4 - C卜 Benzyl
279 一 CH20N=C(Me)— NMe Me MeOCH2-
280 -CH20N=C(Me)- NMe Me Ph 6d/。d、卜rl
Figure imgf000050_0001
[ o A B R4 R5
301 -CH20N=C(Me) - 0 Me 4一 C 1— (Y -Mp-Ron £7V 1
302 -CH20N=C(Me) - o Me f -HPYV 1
303 -CH20N=C(Me) - o Me CI (CH, 2),—
304 -CH,0N=C(Me) - o Me CI (rn 2 ―
305 -CH,0N=C(Me)一 o ι
306 -CH=N0CH (Me) - o Me 4.— Γ 1一 fv— M— 7 V 1
307 -CH=N0CH (Me)一 o Me — V 1
308 一 CH=N0CH (Me)一 o r i (ΓΗ112 一
309 ― CH=N0CH (Me)― n Mp r 1 (TP Π2 ") 3一
310 -CH=N0CH (Me)― o Me 3 4-CL-Ben7vl
311 -CH,0N=C(Et)一 0 Me A.—C 一 v 7 1
312 — CH,0N C(Et)一 o
Figure imgf000051_0001
— ΓΗ ON^fiF ― o J" 1 Π2
314 —
Figure imgf000051_0002
一 Π 1 (ru t一
315 — CH20N=C (Et)— 0 Me 3, 4-CI2-Benzyl
316 一 CH=N0CH(El)— 0 Me 4-Cl - α-Me-Benzyl
317 -CH=N0CH(Et)- 0 Me c-Hexy 1
318 -CH=N0CH(E - 0 Me CI (CH2)2—
319 -CH=N0CH(Et)- 0 Me CI (CH2)3-
320 -CH=N0CH(Et)- 0 Me 3, 4-Cl2- Benzyl o A B R4 R5
321 -CH20N=C(Me)- 0 H Me
322 — CH20N=C(Me)— 0 H Et
323 一 CH20N=C(Me) - 0 H n-Pr
324 — CH20N=C(Me)— 0 H i-Pr
325 — CH20N=C(Me)— 0 H Allyl
326 _CH20N=C(Me)— 0 H 2-Propynyl
327 -CH20N=C (Me)一 0 H Benzyl
328 -CH20N=C(Me)- 0 H 4- C卜 Benzyl
329 -CH20N=C(Me)一 0 H MeOCH「
330 -CH20N=C(Me)- 0 H EtOCH2 -
331 -CH20N=C( e)- 0 COOEt Me
332 -CH20N=C( e)- 0 COOEt Et
333 -CH20N=C(Me)- 0 COOEt n-Pr
334 -CH20N=C(Me)一 0 COOEt i-Pr
335 -CH20N=C(Me) - 0 COOEt Al lyl
336 一 CH20N=C(Me)— 0 COOEt 2-Propyny 1
337 -CH20N=C(Me)- 0 COOEt Benzyl
338 — CH20N=C(Me)— 0 COOEt 4-C1 -Benzyl
339 一 CH20N=C(Me)— 0 COOEt MeOCH2 -
340 -CH,0N=C(Me) - 0 COOEt EtOCH,- 8
N o A B R5
341 -CH=N0CH (Me)一 o H e
342 -CH=N0CH (Me)― o H f
343 ― CH=N0CH (Me)― o H n- r
3 l44 — CH=N0CH ( "，JP)― n n u i 1 -P Γr J τ: — ΓΗ=Ν，ΩΓΗί ρ)― u Λ I 1
Π I ! y i
Figure imgf000053_0001
upyuy 1 i
347 — CH^NQCH (Me)― n n Dt,】ii y
348 — CH=N0CH (Me)― n 一 11一 R DicIl y 11
— ΓΗ=ΝΠΓΗ o n u
McUし tig
— Γ"Η=ΝlΠΓΗ (M ) ― n u Π p f Π UΓΗ ―
351 - CH,0N=C (Me)一 o ， Up
352 -CH,0N=C( e) - o ΓΝ
353 — ― し i II Γ t/ —
Figure imgf000053_0002
― o u し π i 1 - ΓPr Γ
355 -CH20N=C(Me)- 0 CN Allyl
356 -CH20N-C(Me)~ 0 CN 2-Propynyl
357 -CH20N=C(Me)- 0 CN Benzyl
358 -CH20N=C(Me)- 0 CN 4-C1 -Benzyl
359 一 CH20N=C(Me) - 0 CN MeOCH2—
360 -CH20N=C(Me)一 0 CN EtOCH2- 9
N o A B R4 R5
361 -CH=N0CH(Me)― 0
— ΓΗ=ΝΠΓΗί ο)一 h F Ct L OO Π一 Π VIVJC 0 ρ ΓΙκΙ J n I-pr I
し Π一 J U Π ノ n u i ll i 1— Pr Γ
000 し π一 し π vifltノ n U 11 n 11 y 1 OO —— ΓしΗ Π-—Ν PiΠUΓし ΠΗ ノ— Λ
U n z r ropyny 1 π pu
D i U ΓΠ ocnzy l pv,
OOO Π— 1 Uし ίΐ、Μしノ u し I Dtiizy 1 し Π— し Π Mc り ΓΙΙ
o I U し Π一 PiULfl ノ Π U 11 c i uし i
07 t
1 し Πζυΐλ—し MCノ M
079
し し IWcノ l>r li Up E L
0 i ύ し Il Uh一し 111 il Up n_Pr
一 ΓyΗfli ΠUΝ= CM1W ^一 111 ]1 Up i_pr
375 一 CH20N=C(Me) - NPh Me Allyl
376 一 CH20N=C(Me)— NPh Me 2 - Prop两 1
377 -C¾0N=C(Mc)- NPh Me Benzyl
378 -CH20N=C( e) - NPh Me 4-C1 -Benzyl
379 一 CH20N=C(Me) - NPh Me MeOCH2-
380 -CH,0N=C(Me)- NPh Me Ph OAVwi68
Figure imgf000055_0001
表 2
N ο A B R4 R5
401 -CH=N0CH(Et)~ 0 Me Ph
402 -CH=N0CH(Et)- 0 Me Benzyl
403 -CH=N0CH(Et)一 0 Me α - Me - Benzyl
404 — CH=N0CH(Et)— 0 Me 2- Me- Benzyl
405 -CH=N0CH(Et)- 0 Me 3 - Me - Benzyl
406 一 CH=N0CH(Et)— 0 Me 4 - Me - Benzyl
407 -CH=N0CH(E - 0 Me 2- Π - Benzyl
408 -CH=N0CH(Et)一 0 Me 3- Π - Benzyl
409 -CH=N0CH(Et)一 0 Me 4-Cl -Benzyl
410 -CH=N0CH(Et)- 0 Me MeOCH, - o
411 -CH=N0CH(Et)一 0 Me EtOCH2-
412 -CH=N0CH (Et)一 0 Me MeO(CH2)2-
413 -CH=N0CH(Et)- 0 Me
414 -CH=N0CH(Et)- 0 Me Acetyl
415 -CH=N0CH(Et)- 0 Me
416 -CH=N0CH(Et)- 0 Me NC(CH2)2-
417 _CH=N0CH(Et)— 0 Me c-Penty 1
418 -CH=N0CH(Et)一 0 Mc c-PentylCH2-
419 -CH=N0CH(Et)一 0 Me 5 -Me-イリォキサ ' -ル- 3-ィ チル
420 -CH-NOCH(Et)一 0 Me CF3CH,- o A B R4 R5
421 -CH-N0C(Me)2- 0 Mc Me
422 -CH=N0C(Me)2- 0 Me Et
423 -CH-N0C(Me)2- 0 Me n-Pr
424 -CH=N0C(Me)2- 0 Me i-Pr
425 -CH=N0C (Me)2- 0 Me Allyl
426 一 CH=N0C(Me)2 - 0 Me 2-Propyny 1
427 -CH=N C(Me)2- 0 Me Benzyl
428 -CH=N0C(Me)2- 0 Me 4- Π - Benzyl
429 -CH=N0C(Me)2- 0 Me MeOCH2-
430 -CH=N0C(Me)2- 0 Me EtOCH2 -
431 一 CH=NN=C(E0 - 0 Me Me
432 -CH=NN=C(ED- 0 Me Et
433 -CH=NN=C(Et)- 0 Me n-Pr
434 -CH=NN=C(Et)一 0 Me i-Pr
435 -CH=NN=C(Et)- 0 Me Allyl
436 — CH=NN=C(Et)— 0 Me Benzyl
438 -CH=NN=C(Et)- 0 Me 4- C卜 Benzyl
439 -CH=NN=C(ED- 0 Me eOCH2-
440 -CH=NN=C(E0- 0 Me EtOCH2—
Figure imgf000058_0001
3 表 2 4
Figure imgf000059_0001
次に本発明の殺菌剤の効果を以下の試験例により説明する。
[ I . 茎葉散布による各種植物病害防除試験（ポット試験）]
試験方法
被検液は、 化合物を少量の N， N—ジメチルホルムアミドに溶解し、 展着剤を含む蒸 留水で所定濃度に希釈することによって調製した。 被検液を検定植物に噴霧処理し、 2 4時間後、 以下に述べる方法で病原菌を接種した。
防除率は下式により求めた。
防除率 （％) = (無処理区の発病程度 ·病斑数等一処理区の発病程度 ·病斑数等）
100 x-
(無処理区の発病程度 ·病斑数等） 試験例 1
イネいもち病防除効果試験
播種 2週間後のイネ （品種：愛知旭） 苗を直径 9 cmのプラスチックカップに移植し. さらに 2週間育苗後、 化合物溶液または懸濁液を茎葉部に散布処理した。 病原菌の接 種は、 オートミール培地で培養したイネいもち病菌 （Pyricularia oryzac) の分生胞 子懸濁液を噴霧することによって行い、 接種後は湿室 （28で、 100 %R. H. ) に 24時間保ち、 さらに温室で 5日間育苗した。 接種 6日後接種葉に現れた病斑数を測 定し防除率を求めた。
結果を以下に示す。
表 25
イネいもち病に対する 500 ppmの
化合物番号 筌葉散布による予防効果 （防除率）
1一 2 95
3 - 2 97
13- 2 100
13- 3 97
13- 4 90
13- 5 90
13 - 22 97
13- 30 90
13-231 90
13-270 90
対 照 薬 剤 フサライド （Fthalide) 97
試験例 2
キユウリぅどんこ病防除効果試験
直径 9 cmのプラスチックカップに播種し 2〜 3週問育苗後のキユウリ （品種：筑波 白いぼ） 苗の第 1本葉表面に化合物溶液または懸濁液を散布処理した。 病原菌の接種 は、 キユウリ葉上で培養したキユウリうどんこ病菌 （Sphaerotheca fuliginea) の分 生胞子懸濁液を噴霧することによって行った。 接種後は 20での温室に 10日間保つ た後、 接種葉に現れた標兆の占有面積程度を調査し防除率を求めた。
結果を以下に示す。
表 26
キユウリぅどんこ病に対する 500 ppmの 化合物番号 茎葉散布による予防効果 （防除率）
1一 2 100
3― 2 100
13一 2 100
13 - 3 100
13- 4 100
13一 5 100
1 3一 6 100
13 - 22 100
13 30 100
1 3- 231 100
1 3-331 100
対 照 薬 剤
フエナリモル (Fenarimol) 100 試験例 3 キユウリ灰色かび病防除効果試験
直径 9 cmのプラスチックカップに播種し 2〜 3週問育苗後のキユウリ （品種：筑波 白いぼ） 苗の第 1本葉表面に化合物溶液または懸濁液を散布処理した。 病原菌の接種 は、 しょ糖加用馬鈴薯煎汁寒天培地で培養した灰色かび病菌 （Botrytis cinerea) の 菌糸ディスク （Φ 4 ΙΜ) をキユウリ葉表面に置くことにより行った。 接種後は 2 01: の湿室に 3日間保った後、 病斑直径を測定し防除率を求めた。
結果を以下に示す。
表 27
キユウり灰色かび病に対する 500 ppmの 化合物番号 茎葉散布による予防効果 （防除率）
70
3一 2 70
13一 2 70
13一 3 90
1 3一 4 90
1 3一 5 70
13一 6 70
13 - 22 90
13— 30 70
13-231 70
13-331 70
対 照 薬 剤
ィプロジオン （Iprodione) 100 試験例 4
コムギぅどんこ病防除効果試験
直径 9 cmのプラスチックカップに播種し 2〜 3週間育苗後のコムギ （品種：農林 6 1号） 苗に化合物溶液または懸濁液を散布処理した。 病原菌の接種は、 コムギ葉上で 培養したコムギうどんこ病菌 （Erysiphe graminis f. sp. tritici) の分生胞子を検 定植物上より払い落とすことによって行った。 接種後は 20 の温室に 10日問保つ た後、 接種葉に現れた標兆の占有面積程度を調査し防除率を求めた。
結果を以下に示す。
表 28
コムギうどんこ病に対する 500 ppDiの 化合物番号 茎葉散布による予防効果 （防除率）
1一 2 97
3— 2 100
13 - 2 97
13 - 3 97
13 - 4 97
13 - 5 97
13— 6 90
13-231 90
13-331 90
対 照 薬 剤
フエナリモル （Fenariraol) 97 産業上の利用可能性
本発明化合物は、 幅広い殺菌スペクトラムを有しており、 殺菌剤、 特に農業用殺菌 剤として有用である。

Claims

請 求 の 範 囲
1. 一般式 （I) ：
Figure imgf000064_0001
I
[式中、 R1は置換されていてもよいへテロ環式基、 C02R6 (R6はアルキル） または CONR7R8 (R 7および R 8は同一または異なって水素原子またはアルキ ル） ； R2はアルキル； R:tは水素原子、 アルキル、 アルコキシ、 ハロゲン原子、 ニトロ、 シァノまたはハロゲン化アルキル； R4は水素原子、 アルキル、 シクロア ルキル、 アルコキシアルキル、 アルコキシカルボニル、 シァノ、 ハロゲン化アル キル、 置換されていてもよいァリールまたは置換されていてもよいへテロ環式 基； R5は水素原子、 置換されていてもよいアルキル、 シクロアルキル、 アルケニ ル、 アルキニル、 アルカノィル、 ァロイル、 アルコキシカルボニル， 置換されて いてもよいァリールまたは置換されていてもよいへテロ環式基； Aは（1)— CH2 ON = C (R9) 一 （R9は水素原子、 アルキル、 ハロゲン化アルキル、 シァノ、 アルキルチオまたはシクロアルキル） 、 （2)— CH2N (R10) 一 N = C (R9) 一 (R1Gは水素原子、 アルキルまたはアルカノィルを示し、 R9は前記と同意義） 、 (3)-CH = NOC (R11) (R12) 一 （R 11と R 12はそれぞれ独立して水素原 子、 アルキル、 シァノまたはハロゲン化アルキル）または（4)一 CH==NN = C (R 9) 一 （R9は前記と同意義） を示す； Bは酸素原子または NR 13 (R13は水素原 子、 アルキル、 フエニルまたはアルカノィル） ：波線 （〜） は E体、 Z体または これらの混合物のいずれかの配置を示す。 ] で表される化合物、 その塩またはそ の水和物。
2. R1が、 それぞれ置換されていてもよいピリジル、 ピリミジニル、 イソォキサゾリ ル、 イソォキサゾリニル、 イソチアゾリル、 チアジアゾリル、 ピリダジニル、 ピ ラゾリル、 フリル、 チェニル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 チアゾリル、 チア ゾリジニル、 ォキサジァゾリル、 卜リアゾリルまたはピラジニル） 、 C〇2R6 (R 6は前記と同意義） または CONR7R8 (R7および R8は前記と同意義） である 請求項 1記載の化合物。
3. R1が、 それぞれ置換されていてもよいイソォキサゾール— 3—ィル、 イソォキサ ゾ一ルー 4一ィル、 イソォキサゾール— 5 _ィル、 2—イソォキサゾリン _ 3— ィル、 2—イソォキサゾリン一 5—ィル、 イミダゾール— 1一ィル、 イミダゾ一 ルー 2—ィル、 1, 3, 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル、 フラン一 2—ィル、 1, 2, 4—ォキサジァゾール— 3—ィル、 1 H— 1 , 2, 4—トリアプール— 1一ィル、 チアゾリジン一 2—ィル、 ォキサゾ一ルー 5—ィル、 C02R6 (R6は前記と同意 義） または C〇NR7 R 8 (R 7および R 8は前記と同意義） である請求項 1記載の 化合物。
4. R1が、 イミダゾールー 1—ィル、 1一メチルイミダゾールー 2—ィル、 イソォキ サゾールー 3—ィル、 3—メチルイソォキサゾール— 5—ィル、 5—メチルイソ ォキサゾ一ル—3—ィル、 2—イソォキサゾリン一 3—ィル、 1, 3, 4—ォキサ ジァゾ一ルー 2—ィル、 C〇2CH3または CONHCII3である請求項 1記載の化 合物。
5. R 2がメチルである請求項 1記載の化合物。
6. R 3が水素原子である請求項 1記載の化合物。
7. R4が水素原子、 メチル、 ェチル、 メトキシカルポニル、 エトキシカルボニル、 シ ァノまたは置換されていてもよいフエニルである請求項 1記載の化合物。
8. R 5が水素原子、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 ァリル、 2 一プロピニル、 メトキシメチル、 エトキシメチル、 ァセチル、 メトキシカルボ二 ル、 ェトキシカルボニルまたは置換されていてもよいべンジルである請求項 1記 載の化合物。
9. Aがー CH2ON = C (CH3) ―、 一 CH2ON = C (C2H5) 一、 一 CH2〇N =C (CN) 一、 -CH2N (Ac) N = C ( C H 3 ) 一、 - CH = NOCH (C H3) 一、 - CH = NOCH (C 2H5) 一、 - C H = N O C (CH3) 2—、 一 C H = NN = C (CH3) 一または一 CH = NN = C (C2H5) —である請求項 1記 載の化合物。
10. Bが酸素原子、 — NH—、 一 N (CH3) ―、 — N (Ph) —または— N (Ac) 一である請求項 1記載の化合物。
11. R 1がイソォキサゾールー 3—ィル、 R2がメチルおよび R 3が水素； R 1が 2—ィ ソォキサゾリン一 3—ィル、 R 2がメチルおよび R 3が水素； R 'が 5—メチルイ ソォキサゾ一ル— 3—ィル、 R 2がメチルおよび R 3が水素； R 1が 3—メチルイ ソォキサゾールー 5—ィル、 R2がメチルおよび R 3が水素； R 1がイミダゾ一ル — 1—ィル、 R 2がメチルおよび R 3が水素； R 1がチアゾリジン一 2—ィル、 R2 がメチルおよび R 3が水素； R 1が 1 , 3, 4—ォキサジァゾ一ル— 2—ィル、 R 2がメチルおよび R 3が水素； R 'が C〇2CH3、 R2がメチルおよび R 3が水素； または R 1が CONHCH3、 R2がメチルおよび R 3が水素である請求項 1記載の 化合物。
12. 請求項 1〜1 1のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する農薬。
13. 請求項 1〜1 1のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する殺菌剤。
PCT/JP1997/001544 1996-05-13 1997-05-08 α-SUBSTITUTED BENZYL ETHER DERIVATIVES AND PESTICIDES COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENTS WO1997043248A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU27120/97A AU2712097A (en) 1996-05-13 1997-05-08 Alpha-substituted benzyl ether derivatives and pesticides comprising the same as active ingredients

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11737096 1996-05-13
JP8/117370 1996-05-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1997043248A1 true WO1997043248A1 (en) 1997-11-20

Family

ID=14709987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1997/001544 WO1997043248A1 (en) 1996-05-13 1997-05-08 α-SUBSTITUTED BENZYL ETHER DERIVATIVES AND PESTICIDES COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENTS

Country Status (2)

Country Link
AU (1) AU2712097A (ja)
WO (1) WO1997043248A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008512482A (ja) * 2004-09-10 2008-04-24 シンジェンタ リミテッド 殺真菌剤としての置換されたイソオキサゾール

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0602561A1 (de) * 1992-12-17 1994-06-22 BASF Aktiengesellschaft Oxalylhydrazid-hydroxamsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide
JPH07309825A (ja) * 1994-05-19 1995-11-28 Sumitomo Chem Co Ltd オキシムエーテル誘導体、その用途およびその製造中間体
WO1996007633A1 (de) * 1994-09-10 1996-03-14 Basf Aktiengesellschaft Phenylessigsäurealkylester

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0602561A1 (de) * 1992-12-17 1994-06-22 BASF Aktiengesellschaft Oxalylhydrazid-hydroxamsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide
JPH07309825A (ja) * 1994-05-19 1995-11-28 Sumitomo Chem Co Ltd オキシムエーテル誘導体、その用途およびその製造中間体
WO1996007633A1 (de) * 1994-09-10 1996-03-14 Basf Aktiengesellschaft Phenylessigsäurealkylester

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008512482A (ja) * 2004-09-10 2008-04-24 シンジェンタ リミテッド 殺真菌剤としての置換されたイソオキサゾール

Also Published As

Publication number Publication date
AU2712097A (en) 1997-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0420911B2 (ja)
EP3219707A2 (en) Process for the preparation of substituted oxiranes and triazoles
CN103781357A (zh) 吡唑酰胺类化合物作为农用杀菌剂的用途
WO2007129454A1 (ja) １，２－ベンゾイソチアゾール誘導体及び農園芸用植物病害防除剤
JPH0419992B2 (ja)
EP0174769B1 (en) Antifungal azole compounds
JPH06506441A (ja) ピペリジン誘導体
JPH0113468B2 (ja)
NO164296B (no) 1,2,4-triazol-3-karboksamidforbindelse, et herbicidpreparat samt anvendelse av forbindelsen som herbicid.
WO1997012863A1 (en) α-SUBSTITUTED BENZYL HETEROCYCLIC DERIVATIVES, INTERMEDIATES FOR PRODUCING THE SAME, AND PESTICIDES CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
JPH0261945B2 (ja)
CA2076404A1 (en) Fungicidal 2-aryl-2-cyano-2 (heterocyclylalkyl)ethyl-1,2,4- triazoles
WO1997043248A1 (en) α-SUBSTITUTED BENZYL ETHER DERIVATIVES AND PESTICIDES COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENTS
CA1283915C (en) (2-cyano-2-arylethyl)pyridines
US4661486A (en) Pyridazinone derivatives and their use as agricultural fungicides
WO1997037968A1 (fr) DERIVES D&#39;α-ALCOXYIMINOBENZYLE ET PRODUITS CHIMIQUES A USAGE AGRICOLE CONTENANT CES DERIVES COMME PRINCIPES ACTIFS
JPS6140269A (ja) アゾ−ル化合物及び該化合物を含有する殺菌剤
JPS58148868A (ja) クロロアセトアミド誘導体
JP2001172217A (ja) 殺ダニ活性および殺菌活性を有するエチレン誘導体
JPS6337102B2 (ja)
CN106243101A (zh) 一种1,3,4‑噻二唑硫醚衍生物及其制备方法和应用
JPH1025271A (ja) オキシムエーテル誘導体、その製造用中間体およびそれを有効成分とする農薬
US6251949B1 (en) Oxime derivatives, hydrazone derivatives and use thereof
JP4456565B2 (ja) アジン誘導体、農園芸用殺菌剤、およびその製造方法
EP0633252A1 (en) Benzaldehyde oxime derivatives, production and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CU CZ DE DK EE ES FI GB GE GH HU IL IS JP KE KG KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK TJ TM TR TT UA UG US UZ VN YU AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH KE LS MW SD SZ UG AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

122 Ep: pct application non-entry in european phase
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: CA