WO1996034952A1 - Expression de tap et de lmp dans des cellules cancereuses - Google Patents

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WO1996034952A1 PCT/EP1996/001666 EP9601666W WO9634952A1 WO 1996034952 A1 WO1996034952 A1 WO 1996034952A1 EP 9601666 W EP9601666 W EP 9601666W WO 9634952 A1 WO9634952 A1 WO 9634952A1
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Barbara Seliger
Christoph Huber
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Boehringer Ingelheim International Gmbh
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    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
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    • C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
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    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy

Abstract

Ce procédé sert à renforcer la réponse immunitaire à une cellule cancéreuse par augmentation de la concentration intracellulaire en TAP et/ou LMP. Ce procédé se caractérise en ce que l'on introduit un ou plusieurs acides nucléiques codant pour des protéines TAP et/ou LMP dans la cellule cancéreuse et en ce que l'on provoque l'expression de ces acides nucléiques dans la cellule cancéreuse. On utilise de préférence les gènes codant pour TAP-1, TAP-2, LMP-2 et/ou LMP-7. Un autre aspect de l'invention concerne des procédés de thérapie génique de cancers, notamment des procédés selon lesquels on prélève des tissus cancéreux d'un patient, on introduit dans les cellules cancéreuses un ou plusieurs acides nucléiques codant pour des protéines TAP et/ou LMP, on provoque l'expression de ces acides nucléiques dans les cellules cancéreuses et on réintroduit ces cellules cancéreuses dans le corps du patient. Un autre aspect de l'invention concerne un procédé d'identification d'antigènes de tumeurs qui se caractérise en ce que (a) on renforce la présentation d'antigènes de cellules cancéreuses par l'introduction et l'expression d'un ou plusieurs acides nucléiques codant pour TAP-1, TAP-2, LMP-2 et/ou LMP-7, (b) on génère des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques de tumeurs dans une culture mélangée de lymphocytes avec des cellules cancéreuses obtenues pendant l'étape (a), (c) on introduit des clones de cosmide, de l'ADN génomique ou de l'ADN complémentaire (ADNc) extrait ou dérivé des cellules cancéreuses mentionnées dans des cellules résistantes aux CTL et on provoque leur expression, (d) on sélectionne des transfectants qui ont la propriété de stimuler les CTL spécifiques à des tumeurs obtenus pendant l'étape (b), et (e) on clone le gène transfecté médiateur de cette propriété.
PCT/EP1996/001666 1995-05-04 1996-04-20 Expression de tap et de lmp dans des cellules cancereuses WO1996034952A1 (fr)

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