WO1995018130A1 - Derives tricycliques de benzazepine et benzothiazepine - Google Patents

Description

明 細 書

3 環性ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン お よ びべ ン ゾチ ア ゼ ピ ン 誘導体

[発明 の背景 ]

発明の 分野

本発明 は 抗ア レ ルギ ー作用 を有す る 3 環性ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 化合物、 ベ ン ゾ チ ア ゼ ピ ン 化合物 そ の 化合物の 合成 中 間体、 お よ び そ れ ら の 製造法 に 関す る 。

背景技術

免疫反応な .ど の 種 々 の 剌激 に よ り 引 き 起 こ さ れ る ァ レ ルギ ー 反応 に は、 刺激後直 ち に起 こ る 即時型反応 と 数時 間後 よ り 起 こ る 遅発型反応 （例 え ば、 ' L a t e As t hma t i c Re s o n s e s ' , P. Μ. 0 y r n e , J . Do l o v i c h a nd F . E . H a r g r e a v e , Am. Re v. R e s p i r. D i s . , 1987 ; 136： 1 0 - 151 、 参照） と の 二つ の反応があ る こ と が近年明 ら か に さ れて い る 。 そ し て特 に後者の反応の 制御が重要視 さ れて き て い る 。

臨床 に お い て、 遅発型反応の ア レ ルギ ー 症状 に充分有 効な 薬剤 は少な く 、 即時型反応 と 遅発型反応の 両方 に 優 れた治療効果を 示す薬剤の 開発が期待 さ れて い る 。

従来 よ り 、 ア レ ルギ ー の 即 時型反応お よ び遅発型反応 を抑制す る 代表的薬物 と し て ク 口 モ グ リ ク 酸ナ ト リ ゥ ム が知 ら れて い る が、 こ の 薬物 は経 口 投与で は有効性が認 め ら れず、 臨床で は 吸入投与法 に て使用 さ れて い る 。 し か し な が ら 、 吸入投与法で は乳幼児、 小児への 適切 な 投与が困難で あ り 、 ま た吸入刺激 に 敏感な 患者 に は連 用 し に く い な ど の 欠点を有 し て い る 。

こ の よ う な背景か ら 、 ア レ ルギ ー反応の即時型反応 と 遅発型反応を共 に抑制 し 、 経 口 投与が可能な 、 有効性の 優れた薬剤 の 開発が要望 さ れて き た。

さ ら に近年、 抗 ア レ ルギ ー剤 お よ び喘息治療薬 に つ い て の 多 く の 研究が進 め ら れて い る 中で、 7 員環を含む 3 環性の 化合物が報告 さ れて い る 。 例 え ば、 ジ ベ ン ゾォ キ セ ピ ン 誘導体 （特開昭 6 3 — 1 0 7 8 4 号、 特開平 5 — 7 8 2 9 2 号、 ケ ミ カ ノレ & フ ァ ー マ シ ュ ー テ ィ カ ル · ブ レ テ ン 誌 3 9 巻 1 0 号 2 7 2 4 〜 2 7 2 8 頁、 同 2 7 2 9 〜 2 7 3 3 頁 （ 1 9 9 1 年） な ど） 、 ジ ベ ン ゾォ キ サ ゼ ピ ン 誘導体 （特開平 3 — 1 8 4 9 6 3 号、 特開平 4 一 2 1 1 0 7 1 号、 特開平 5 — 6 5 2 5 7 号、 ヨ ー ロ ッ パ 特許 E P 5 1 8 0 7 2 0 号な ど） お よ び ジ ベ ン ゾ シ ク ロ ヘ プテ ン 誘導体 （国際特許 W O Z 9 3 — 1 3 0 6 8 号な ど） な ど に そ れ ら の 開示があ る 。

ま た、 ヘ テ ロ 環を含む化合物 も 抗 ア レ ルギ ー剤 と し て 報告 さ れて い る 。 例え ば、 ジ ベ ン ゾォ キ セ ピ ノ ピ リ ジ ン 誘導体 （ ヨ ー ロ ッ パ特許 E P 5 1 5 1 5 8 号 な ど） 、 ベ ン ゾ シ ク ロ ヘ プ タ チ ォ フ ェ ン誘導体 （特開平 3 — 2 9 4 2 7 7 号、 特開平 4 一 2 2 6 9 1 6 号な ど） 、 ベ ン ゾ シ ク ロ へ プ タ ピ リ ジ ン 誘導体 （特開平 5 — 5 9 0 4 0 号な ど） 、 ト リ ァ ゾ 口 べ ン ゾォ キ セ ピ ン 誘導体 （ ジ ャ ー ナ ル • ォ プ · ケ ミ カ ル ' リ サ ー チ （ S ) 、 4 0 0 〜 4 0 1 頁 ( 1 9 8 4 年） な ど） や チ ェ ノ ー （ ビ ラ ゾ 口 一 、 チ ア ゾ 口 — ） ベ ン ゾチ ア ゼ ピ ン 誘導体 （ ョ 一 口 ッ ノ、°特許 5 4 7 7 0 5 号） な ど に そ れ ら の 開示があ る 。

こ れ ら の幾つ か は 中枢性あ る い は循環器系 の 副作用 を 有 し 、 鎮静や抗 う つ 、 抗不安な ど の 中枢性作用 ま た は血 圧降下ゃ抗血栓作用 な ど の 循環器系作用 か ら の 抗 ァ レ ル ギ 一作用 と の 解離が課題 と さ れて い る 。 こ れ ら の類似 の 構造の 化合物の う ち 、 塩酸 シ プ ロ ヘ プ タ ジ ン な どが抗 ァ レ ルギ 一剤 と し て は、 わずか に上市 さ れて い る 程度で あ そ の ほ か の 類似化合物で は、 H I V - 1 逆転写酵素阻 害剤 と し て ピ リ ドベ ン ズォ キ サ ゼ ピ ン誘導体 （特開平 4 一 1 7 8 3 9 0 号な ど） が、 ま た、 抗 う つ 薬 と し て ト リ ァ ゾ 口 べ ン ゾォ キ サ ゼ ピ ン誘導体 （ ジ ャ ー ナ ノレ · ォ ブ · ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク · ケ ミ ス ト リ 一 2 2 巻、 1 6 9 3 〜 1 7 0 1 頁 （ 1 9 8 5 年） な ど） お よ び抗精神病薬 と し て ト リ ア ゾ 口 べ ン ゾ ジ ァ ゼ ピ ン 誘導体 （ ジ ャ ー ナ ノレ · ォ ブ * メ デ イ シ ナ ル ケ ミ ス ト リ ー 3 2 巻、 1 0 号、 2 3 7 5 〜 2 3 8 1 頁 （ 1 9 8 9 年） ） な どが報告 さ れて い る し 力、 し な が ら 、 ト リ ァ ゾ ー ル環を含む 3 環性ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 化合物 に つ い て の 報告 を本発明者 ら は知 ら な い 。 [発明 の概要 ]

本発明者 ら は、 今般、 あ る 種の 3 環性ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン お よ びべ ン ゾチ ア ゼ ピ ン 化合物が優れ た抗 ア レ ルギ ー作 用 を有す る こ と を見 出 し 、 本発明 を完成 し た。

さ ら に、 本発明者 ら は、 一般式 （ I O 、 一般式 （ I I I ) お よ び一般式 （ Π ) で示 さ れ る 化合物が抗 ア レ ルギ ー作 用 を有す る 一般式 （ I ) で表わ さ れ る 化合物の 合成中間 体 と し て有用 で あ る こ と を見 出 し 、 本発明 を完成 し た。

し たが っ て、 本発明 は新 し い タ イ プの 抗ア レ ルギ ー作 用 を有 し 、 経 口投与が可能な 、 新規な 3 環性ベ ン ゾァ ゼ ピ ン お よ びべ ン ゾチ ア ゼ ピ ン化合物を提供す る こ と を 目 的 と し て い る 。

ま た、 本発明 は、 ア レ ルギ ー疾患の治療お よ びノ ま た は予防用 医薬組成物を提供す る こ と を 目 的 と し て い る 。

さ ら に ま た、 本発明 は、 抗 ア レ ルギ ー作用 を有す る 上 記化合物を 合成す る た め に重要な 中間体化合物を提供す る こ と を 目 的 と し て い る 。

本発明 に よ る 3 環性ベ ン ゾァ ゼ ピ ン お よ びべ ン ゾチ ア ゼ ピ ン 化合物 は、 下記の 一般式 （ I ) で表わ さ れ る 化合 物お よ び医学上許容 さ れ る そ れ ら の塩で あ る 。

[上記式中、

一 z— は

カ ル ボニ ル基 ； 基 - C R ^Q R ¹ - ( こ こ で、 R ⁶ お よ び R ⁷ は 同一 ま た は異 な っ て い て も よ く 、

水素原子、

水酸基、

C 1 - 12ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ま た は C シ ク ロ ア ノレ キ ル基で 置換 さ れ て い て も

3-7

よ い ） 、 ま た は

C 1 - 12ア ル コ キ シ基

( こ の ア ル コ キ シ 基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ま た は C ₃ — ₇ シ ク ロ ア ノレ キ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） を表わす） ；

基 一 （ C = N — O R ⁸ ) —

( こ こ で は 、 水素原子、 ま た は

C 1 - 12ア ル キ ル基

( こ の ァ ノレ キ ノレ基 は c ₃— ₇ シ ク ロ ア ル キ ル基で 置 換 さ れ て い て も よ い ） を表 わ す） ； ま た は

基 — S ( 0 ) n —

( こ こ で 、 n は 0 〜 2 の 整数を表す） を 表わ す。

一 R は 水素原子 ；

c _{1 - 6} ア ル.キ ル基

( こ の ア ル キ ゾレ基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c ₃__? シ ク ロ ア ノレ キ ル基、 ま た は c , ₄ ア ル コ キ シ 基 で 置 換 さ れ て い て も よ い ） ；

フ エ ニ ル c i— ₄ ア ル キ ル基

( こ の フ ェ ニ ル ア ル キ ル基 のベ ン ゼ ン 環上 の 水素原 子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 〇 ₄ ァ ル キ ル基、 ま た は c i— ア ル コ キ シ 基で 置換 さ れ て い て も よ い ） ； ま た は 、 ト リ ァ ゾ ー ル基 の 保護基 を 表 わ す。

- R ¹ は

水素原子 ；

水酸基 ； c 丄— i ₂ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ま た は c ₃_₇ シ ク ロ ア ノレ キ ル基で 置換 さ れて い て も よ い ） ； ま た は

フ エ 二 ノレ C — ア ル キ ル基

( こ の フ ヱ ニ ル ア ル キ ル基 の ベ ン ゼ ン環上 の 水素原 子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 C i_₄ ァ ル キ ル基、 ま た は c _ ₄ ア ル コ キ シ 基で 置換 さ れ て も よ い ）

を 表 わ す。

一 R ² 、 R ⁶ 、 R ⁴ お よ び R ⁵ は 、 同一 ま た は 異 な っ て い て も よ く 、 以下の （ a ) 〜 （ V ) の い ずれ か を表す。 ( a ) 水素原子 ；

( b ) ハ ロ ゲ ン 原子 ；

( c ) 保護 さ れ て い て も よ い 水酸基 ；

( d ) シ ァ ノ 基 ；

( e ) ニ ト ロ 基 ；

( f ) チ オ ー ル基 ；

( g ) ホ ル ミ ル基 ；

( h ) C i— i ₂ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ま た は C ₃— シ ク ロ ア ル キ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い ） ； ( i ) フ ユ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニ ル基 は — ₄ ア ル キ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） ；

( j ) フ ヱ ニ ノレ C i — ₄ ア ル キ ノレ基

( こ の フ ヱ ニ ル ア ル キ ル基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 水素 原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 ア ミ ノ 基、 ス ル ホ ニ ル基、 C 丄— ^ ア ル キ ル基、 ま た は (： 丄— ₄ ァ ノレ コ キ シ 基 で 置換 さ れ て も よ い ） ； ( k ) C ₂ — ₂ア ル ケ ニ ル基

( こ の ア ル ケ ニ ル基 は 炭素 一 炭素二重結合 を 一個 以上含ん で な り 、 ま た

( 1 ) ハ ロ ゲ ン原子、

( 2 ) シ ァ ノ 基、

( 3 ) C ₃ — ₇ シ ク ロ ア ル キ ゾレ基、

( 4 ) フ ヱ ニ ル基、

( 5 ) 基 - C 0 R ⁹

( こ こ で、 R ⁹ は 、

水素原子、

C _{ _ , ア ル キ ル基、 ま た は

フ エ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニ ル基 は ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸 基、 c 丄— ₄ ア ル キ ル基、 ま た は c 丄 _ ₄ ァ ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） を 表す） ( 6 ) 基 一 C 0 0 R 10

( こ こ で 、 R ^{1 Q}は 、 水素原 r¾子、 ま た は C 1】-_6 _fi ァ ノレ キ ル基 を表す） 、

( 7 ) 基 - C O N R ^U R ¹²

( こ こ で 、 R ^{1 1}お よ び R ^{1 2}は 同一 ま た は異 な つ て い て も よ く 、

( ィ ） 水素原子、

( 口 ） c i— ₆ ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ノレ基 は 、

水酸基、

c _{1 - 4} ア ル コ キ シ 基、 ま た は ア ミ ノ 基

( こ の ア ミ ノ 基 は 、 ^ ァ ノレ キ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ル ホ ニ ゾレ 基 で 置 換 さ れ て い て も よ い ） 、

フ エ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニ ノレ基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c i— ₄ ア ル キ ル 基 （ こ の ア ル キ ル基 は 、 c 丄 _ ₄ ア ル キ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 窒素原子 を 一個 ま た は 二個 含ん で な る 飽和 5 - 7 員複素環 で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 ル コ キ シ基、 ま た は 力

C 1 - 4 ァ

ノレ ボキ シ ル基で置換 さ れて い て も よ い ） 、 ま た は

酸素原子 、 窒素原子、 硫黄原子 を一個以上含ん で な る 飽和 ま た は不飽和 の 5 — 7 員複素環 （ こ の 複素環 は、 C i ₄ ア ルキ ル基 フ エ ニ ル c _{1 - 4} ア ル キ ル基で置 換 さ れて い て も よ く 、 ま た他の 環 と 縮合 し た二環性で あ っ て も よ い ) で置換 さ れて い て も よ い） 、 ま た は

(ハ） フ ヱ ニル基で め っ て も よ 、 あ る い は

(二） R ^{1 1}と R ^{1 ώ}と が結合 し て い る 窒素原 子 と 一緒 に な つ て形成す る 、 酸素原子、 窒 素原子、 硫黄原子を更 に一個以上含んで い て も よ い、 飽和 ま た は不飽和 の 5 — 7 員複 素環 （ こ の 複素環 は c 1 - ₄ ァ ノレキ ル基、 フ エ 二 ノレ C ^ _ ₄ ァ ノレ キ ル基で置換 さ れて い て も よ く 、 ま た他の 環 と 縮合 し た二環性で あ っ て も よ い）

で置換 さ れて い て も よ い ） ； i _ i ₂ア ル コ キ シ 基

( こ の ア ル コ キ シ 基 は 、

( 1 ) ハ ロ ゲ ン 原子、

( 2 ) 水酸基、

( 3 ) シ ァ ノ 基、

( 4 ) C ₃__? シ ク ロ ア ノレ キ ル基、

( 5 ) エ ポ キ シ 基、

( 6 ) フ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸 基、 ニ ト ロ 基、 C ェ _ ₄ ア ル キ ル基、 ま た は • C ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い ) 、

( 7 ) C _{1 - 4} ア ル コ キ シ 基、

( 8 ) フ ヱ ノ キ シ 基

( こ の フ エ ノ キ シ 基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水 酸基、 ^ ア ル キ ル基、 ₄ ア ル コ キ シ基、 ま た は カ ル ボ キ シ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ）

( 9 ) ア ミ ノ 基

( こ の ア ミ ノ 基 は 、 c _1-4 ア ル キ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ル ホ ニ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ）

( 10) 基 - C 0 R ¹³

( こ こ で、 R ^{1 3}は 、 水素原子、

c _{1 - 6} ア ル キ ル基、

フ エ ニ ノレ

( こ の フ ヱ ニ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水 酸基、 c 丄 _ ア ル キ ル基、 ま た は c i _ ₄ ァ ノレ コ キ シ 基で 置換 さ れ て い て も よ い ） ま た は

フ エ 二 ノレ C 丄— j ァ ゾレ キ ノレ基

( こ の 基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c i _ ₄ ア ル キ ル 基、 c 丄 _ ₄ ァ ノレ コ キ シ 基、 ま た は カ ル ボ キ シ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） を 表す）

( 11) 基 - C O O R ¹⁴

( こ こ で 、 R ¹⁴は水素原子 ま た は C レ ₆ ァ ル キ ル基 を 表 わ す） 、

( 12) 基 一 C 〇 N R ¹⁵R ¹⁶

で、 R ^{1 5}お よ び R ¹。は 同 ま た は異な つ て い て も よ く 、

水素原子、

C ！ _ ₆ ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 水酸基、 C 1-4 ア ル コ キ シ 基、 ま た は ァ ノ 基 （ こ の ァ ノ 基 は 、 C 丄— ₄ ア ル キ ゾレ基、 ァ シ ル基、 ス ル ホ ニ ル基で 置換 さ れて い て も よ い ） 、 ま た は

フ ェ ニ ノレ ½ を 表す） 、 ま た は

( U ) 酸素原子、 窒素原子、 ま た は 硫黄原子 を 一個以上含ん で な る 飽和 ま た は 不飽和 の 5 — 7 員複素環 ( こ の複素環 は 、 C 1 - 4 ア ル キ ル基、 フ ヱ ニ ル C ア ル キ ル基で 置換 さ れ て い て も よ く 、 ま た 他 の 環 と 縮合 し た二環性 で あ つ て も よ い )

で 置換 さ れて い て も よ い ） ；

( m ) フ ヱ ノ キ シ

( こ の フ エ ノ キ シ 基 は 、 水酸基、 c i ₄ ア ル キ ル 基、 1 - 4 ア ル コ キ シ 基、 ま た は 力 ゾレ ボ キ シ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） ；

( n ) C ₂ 丄 ₂ア ル ケ ニ ルォ キ シ 基

( こ の ァ ノレ ケ ニ ルォ キ シ 基 は 、 c _{1 4} ア ル キ ル基 ま た は フ ユ ニ ル基で 置換 さ れて い て も よ い ） ；

( 0 ) C ト i ₂ア ル キ ル チ オ 基

( こ の ァ ノレ キ ル チ オ 基 は 、 水酸基、 c _{3 7} シ ク ロ ア ル キ ル基 、 C ₂ _ ₄ ア ル ケ ニ ノレ基、 C 丄 ₄ ア ル コ キ シ 基、 ま た は べ ン ジ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） ；

3 ( P ) 基 - C = N - O R ²⁶

( こ こ で、 R ^{2 6}は 、

水素原子、

C ₁ _ g ア ル キ ル基、

フ エ ニ ル c i _ ₄ ア ル キ ル基、 ま た は フ エ ニ ル基

を表す） ；

( q ) 基 - （ C H ₂ ) m 0 R ¹⁷

( こ こ で、

m は 1 〜 4 の 整数を表わ し 、

R 1¹は

水素原子、

C , , ア ル キ ル基

( こ の ァ ノレ キ ゾレ基 は ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c ₃_₇ シ ク ロ ア ル キ ノレ基で 置換 さ れて い て も よ い） 、

フ エ ニ ル c i ₄ ア ル キ ル基

( こ の フ ェ ニ ノレ ア ル キ ル基 の ベ ン ゼ ン 環上 の —以上の水素原子 は、 水酸基、 c i ア ルキ ル基、 ま た は c i ₄ ア ル コ キ シ基で置換 さ れ て も よ い） 、

フ ヱ ニ ル基、 ま た は、

c _{1 - 4} ァ シ ル基

を表わ す） ； ( r ) 基 - （ C H ₂ ) k - C 0 R ¹⁸ ( こ こ で、

k は 0 〜 4 の 整数を表 わ し 、

R ^{1 8}は 、 水素原子、

C りア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 水酸基、 c ₃ _ ₇ シ ク ロ ア ル キ ル基、 c i ₄ ア ル コ キ シ 基で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 ま た は フ ェ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基 ニ ト ロ 基、 C ， _h ア ル キ ル基、 — ₄ ア ル コ キ シ基 で 置換 さ れ て も よ い ） を 表す） ；

( s ) 基 - （ C H ₂ ) j - C 0 0 R ¹⁹

( こ こ で、

j は 0 〜 4 の 整数 を 表 わ し 、

R ¹。は 、 水素原子、

C 1 - 12ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ノレ基 は 、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸 基、 C _{ _ ₄ ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、

ベ ン ジ ル基 ( こ の ベ ン ジ ル基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 水素原 子 は、 C ₃— ₇ シ ク ロ ア ノレ キ ル基、 C ₂ _ ₄ ァ ル ケ ニ ル基、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト 口 基、 C 丄 _ ^ ア ル キ ル基、 ま た は C 丄 _ ₄ ァ ル コ キ シ 基で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 ま た は

カ ル ボ キ シ ル基 の 保護基

を表す） ；

- （ C H Q ) p - N R ^{2 0} R ^{2 1}

( こ こ で、

p は 0 .〜 4 の 整数を表わ し 、

R ^{2 Q}お よ び R ^{2 1}は 同一 ま た は 異 な っ て い て も よ く ( 1 ) 水素原子、

( 2 ) C _{1 - 6} ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 水酸基、 ア ミ ノ 基 （ こ の ア ミ ノ 基 は C i— ₄ ア ル キ ル基、 ア ミ ル基、 ま た は ス ル ホ 二 ノレ 基 で 置 換 さ れ て い て も よ い ） 、 C ₃ — ₇シ ク ロ ア ル キ ノレ 基 、 ま た は C 丄 — ₄ア ル コ キ シ 基 で 置 換 さ れ て い て も よ い ） 、

( 3 ) フ ヱ ニ ル C 丄 _ ₄ ア ル キ ル基

( こ の 基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 水素原 子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原 子 、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 c , ₄ ア ル キ ル基、 C ェ― ア ル コ キ シ 基、 ま た は カ ル ボ キ シ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い

( 4 ) 基 一 C 0 R

( こ こ で 、 R ^{2 7}は 、

水素原子、

C ₁ _ ₄ ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 水酸基、 ま た は カ ル ボ キ シ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 ま た は

C π ₇ シ ク ロ ア ル キ ル基

( こ の シ ク ロ ア ル キ ル基 は 、 水酸基、 ま た は カ ル ボ キ シ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、

を 表す） 、 ま た は

( 5 ) 基 - S 0 ₉ R ^{2 8}

( こ こ で、 R ^{2 8}は 、

C ₁ _ ア ル キ ル基、

フ ェ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 — ₄ ア ル キ ル基、 c i — ₄ ア ル コ キ シ 基、 ま た は カ ル ボ キ シ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 ま た は

ア ミ ノ 基

( こ の ア ミ ノ 基 は、 C i — ₄ ア ル キ ル基 ァ シ ル基、 ま た は ス ル ホ ニ ル基で置換 さ れて い て も よ い）

を表す）

を表すか、 も し く は

( 6 ) R ^{2 Q}と R ^{2 1}と 力く そ れが結合 し て い る 窒素 原子 と 一緒 に な つ て形成す る 飽和 ま た は不飽和 の 5 〜 7 員複素 （ こ の 複素環 は 、 酸素原子、 窒 素原子、 硫黄原子を さ ら に 1 個以上含ん で い て も よ く 、 ま た C ェ— ₄ ア ル キ ル基、 カ ル ボニ ル基 で置換 さ れて い て も よ く 、 ま た他の環 と 縮合 し た二環性で あ っ て も よ い）

を表す） ；

基 - （ C H _n ) q - C 0 N R ²² R ^{2 d}

( こ こ で、

Q は 0 〜 4 の整数を表わ し 、

R ²²お よ び R ^{2 d}は 同一 ま た は異な っ て い て も よ く 水素原子、

C ₁ _ ₆ ア ルキ ル基

( こ の ァ ゾレキ ル基 は、 c ₃ — ₇ シ ク ロ ア ノレキ ル基で置換 さ れて い て も よ い ） 、

C ₃_₇ シ ク ロ ア ルキ ル基、

フ ェ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニ ル基 は、 水酸基、 c i— ₄ ア ル キ ル基、 じ — ア ル コ キ シ基で置換 さ れて

8 一 い て も よ い）

ス ノレ ホ ニ ノレ基を表わ すか、 ま た は、

R ²²と R ^{2 3}と は、 そ れが結合 し て い る 窒素原 子 と 一緒 に な つ て形成す る 飽和 ま た は不飽和 の 5 〜 7 員複素環 （ こ の複素環 は、 酸素原子 窒素原子、 ま た は硫黄原子を さ ら に 1 個以上 含ん で い て も よ く 、 ま た C ア ル キ ル基で 置換 さ れて い て も よ い）

を表す） ；

基 - N R ^{i 9} R ³⁰

( こ こ で 、 R 29³お よ び R 30は同一 ま た は異な っ て い て も よ く 、

( 1 ) 水素原子、

( 2 ) C H ァ ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は、

ハ ロ ゲ ン原子、

水酸基、

^C H コ キ シ

7 ル 基、

ア ミ ノ 基

( こ の ァ ミ ノ 基 は、 C i— ₄ ア ル キ ル基 ァ シ ル基、 ま た は ス ル ホ ニ ル基で置換 さ れて い て も よ い）

で置換 さ れて い て も よ い ） 、

( 3 ) フ ユ ニ ル c _{1 - 4} ア ル キ ル基

9 一 ( こ の 基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 c 丄―， ア ル キ ル基、 ま た は c i _ ₄ ア ル コ キ シ で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、

( 4 ) 基 - C ◦ R ^{3 1}

( こ こ で 、 R ^{3 1}は 、

水素原子、

c _{1 - 6} ア ル キ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c i _ ₄ ア ル キ ル基、 ま た は C } _ ₄ ア ル コ キ シ で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 ま た は

フ ェ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニ ノレ基 は、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 ₄ ァ ゾレ キ ル基、 ま た は c i ₄ ァ ノレ コ キ シ で 置換 さ れ て い て も よ い ）

を表す）

( 5 ) 基 - C 0 0 R ^{3 2}

( こ こ で、 R ^{ΰ ώ}は 、

c _{1 - 6} ア ル キ ル基、 ま た は

フ エ 二 ゾレ ¾ ·

( こ の フ ヱ ニ ル基 は ハ ロ ゲ ン 原子、 水 酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 ₄ 了 W ル キ ル基、 ま た は c i— ₄ ア ル コ キ シ で 置換 さ れ て い て も よ い ）

を 表す） 、

( 6 ) 基 - C O N R "R ³⁵

( こ こ で 、 R ^{3 4}お よ び R ^{3 5}は 同一 ま た は 異 な つ て い て も よ く 、 .

水素原子、

c _{1 - 6} ア ル キ ル基

( こ の ァ ノレ キ ノレ基 は 、 c丄— ₄ ア ル キ ル 基、 ま た は ア ミ ノ 基 （ こ の ア ミ ノ 基 は 、 c _{1 - 4} ア ル キ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ゾレ ホ ニ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い ） で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 ま た は フ ェ ニ ル基

を 表す） 、 ま た は

( 7 ) 基 S 0 ₂ R ³⁶

( こ こ で、 R ^{3 6}は 、 C 丄— ₆ ア ル キ ル基、 フ エ ニ ル基 （ こ の フ エ ニ ル基 は 、 C 丄— ₄ ア ル キ ル 基、 C 丄— ₄ ァ ゾレ コ キ シ 基、 ま た は ハ ロ ゲ ン 原 子 で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 ま た は α — ま た は /3 — ナ フ チ ル基 を表す）

を 表す） ]

ま た 、 本発 明 に よ る ア レ ル ギ ー 疾患 の 治療 と 予 防 の た め の 医薬組成物 は 、 前記一般式 （ I ) で表 わ さ れ る 化合 物 ま た は薬理学的 に許容 さ れ る そ れ ら の塩を有効成分 と し て含有 し て な る も の 、 で あ る 。

前記一般式 （ I ) で表わ さ れ る 化合物 は、 ア レ ルギ ー 反応の即 時型反応の み な ら ず、 遅発型反応を も 抑制す る ま た、 こ れ ら の化合物 は経 口 投与で作用 が発現 し 、 そ の 作用 が持続 し 、 従来の 抗 ア レ ルギ ー剤 の作用 に比べて優 れ た も の で あ る 。

さ ら に 、 本発明 に よ る 化合物 は、 下記の一般式 （ 11) ( 111)、 （ IV) 、 お よ び （ V ) で表わ さ れ る ィ匕合物 ま た は そ れ ら の塩で あ る 。

す な わ ち 、 本発明 に よ る 一般式 （ I I) で表わ さ れ る 化 合物 は下記の式で表 さ れ る も の お よ び そ れ ら の塩であ る

(上記式中、 R、 R R R ⁴ 、 お よ び R ⁵ は先 に 一般式 （ 1 ) に つ い て定義 し た も の と 同 じ 意味を表わ し ま た R は 水素原子、 置換 さ れて い て も よ い C 1-6 ァ ルキ ル基、 ま た は カ ル ボキ シ ル基 の 保護基を表わ す） ま た、 本発明 に よ る 一般式 （ I I I ) で表わ さ れ る 化合 物 は下記の式で表 さ れ る も の お よ び そ れ ら の 塩で あ る 。

(上記式中、 R、 R ¹ 、 R ² ヽ R ³ 、 R お よ び R ⁵ は 先 に一般式 （ 1 ) で定義 し た も の と 同 じ 意味を表わ し 、 ま た、 R ⁴¹は先 に一般式 （ I I) で定義 し た も の と 同 じ 意 味を表わす）

さ ら に 、 本発明 に よ る 一般式 （ IV) で表わ さ れ る 化合 物 は下記の式で表 さ れ る も の お よ び そ れ ら の 塩で あ る n

(上記式中、 R、 R ¹ 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ お よ び R ⁵ は 先 に一般式 （ 1 ) で定義 し た も の と 同 じ 意味を表 わ し 、 ま た、 R ⁴¹は先 に一般式 （ I I) で定義 し た も の と 同 じ 意 味を表わ す）

さ ら に ま た、 本発明 に よ る 一般式 （ V ) で表わ さ れ る 化合物 は下記の式で表 さ れ る も の お よ びそ れ ら の 塩で あ る o

(上記式中、 R、 R R R R ⁴ お よ び R ⁵ は 先 に一般式 （ I ) で定義 し た も の と 同 じ 意味 を表わ し 、 ま た、 R ⁴¹は先 に一般式 （ I I) で定義 し た も の と 同 じ 意 味を表わ す） ·

こ れ ら の 化合物 は、 前記一般式 （ I ) で表わ さ れ る 化 合物を合成合成中間体 と し て有用 で あ る 。

[発明の 具体的説明 ]

一般式 （ I ) の 化合物

本明細書に お い て、 「 C 丄—丄 0ア ル キ ル基」 、 「 c 1-6 ア ル キ ル基」 厂 C 甘 r »

1-4 ア ル キ ル基」 厂 C 2-12の ア ル ケ ニ ル基」 、 r c ^^の ァ ノレ コ キ シ 基」 、 「 〇 丄— ₄ の ァ ル コ キ シ 基」 、 「 C n _{1 2}の ア ル ケ ニ ル ォ キ シ 基」 、 お よ び 「 c ェ—ェ ₂ア ルキ ル チ オ 基」 の 一部 と し て の 「ア ルキ ル 基」 は、 直鎖状 ま た は分岐鎖状の い ずれで あ っ て も よ い ま た、 本明細書 に お い てハ ロ ゲ ン 原子 と は 、 例え ば、 フ ッ 素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨ ウ 素原子を表す。 —般 式 （ I ) に お い て R が 表 わ す 、 C i _ ₆ ア ル キ ル 基 は 好 ま し く は C ^ _ ₄ ァ ノレ:'キ ル 基 で あ る 。 こ の ア ル キ ル 基 の 一 以 上 の 水 素 原 子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原 子 、 水 酸基 、 C ₃— ₇ シ ク ロ ア ノレ キ ル 基 、 ま た は C 丄— ^ ア ル コ キ シ 基 で 置 換 さ れ て い て も よ い 。 R の 好 ま し い 例 と し て は 、 メ チ ノレ 、 ェ チ ル 、 n — プ ロ ピ ル 、 イ ソ プ ロ ピ ゾレ 、 n — プ チ ノレ 、 イ ソ ブ チ ル 、 s e c — ブ チ ル 、 t e r t — プ チ ル 、 n — ペ ン チ ノレ 、 1 ー メ チ ゾレ 一 n — ペ ン チ ル 、 3 — メ チ ゾレ _ n — ぺ ン チ ノレ 、 4 ー メ チ ノレ ー n — ペ ン チ ノレ 、 n — へ キ シ ノレ 、 シ ク ロ プ ロ ピ ゾレ メ チ ノレ 、 シ ク ロ ペ ン チ ノレ メ チ ノレ 、 シ ク ロ へ キ シ ノレ メ チ ル 、 2 — シ ク ロ ペ ン チ ノレ ェ チ ゾレ 、 2 — シ ク ロ へ キ シ ル ェ チ ル 、 メ ト キ シ メ チ ル 、 メ ト キ シ ェ チ ル 、 ェ ト キ シ メ チ ノレ 、 1 — メ ト キ シ 一 n — プ ロ ピ ノレ 、 2 — メ ト キ シ 一 n — ペ ン チ ソレ 、 n — ブ ト キ シ メ チ ノレ 、 2 ， 4 — ジ メ ト キ シ 一 n — プ チ ノレ 、 2 ， 4 ー ジ メ ト キ シ 一 n — ペ ン チ ノレ 、 2 ， 4 — ジ メ ト キ シ 一 3 — メ チ ノレ ー n — ペ ン チ ル 2 ， 4 — ジ メ ト キ シ ブ チ ル 、 2 , 4 — ジ メ ト キ シ ー n — ペ ン チ ル 、 2 , 4 — ジ メ ト キ シ 一 3 — メ チ ル 一 n — ペ ン チ ル 、 ト リ フ ル ォ ロ メ チ ノレ 、 2 — フ ル ォ ロ ェ チ ノレ 、 ジ フ ル ォ ロ ェ チ ノレ 、 2 , 2 ， 2 — ト リ フ ゾレ オ ロ ェ チ ル 、 ヒ ド 口 キ シ メ チ ル 、 1 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ル 、 2 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ル 、 1 — ヒ ド ロ キ シ 一 n — プ ロ ピ ノレ 、 2 — ヒ ド ロ キ シ 一 n — プ ロ ピ ノレ 、 3 — ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ゾレ 、 1 ， 3 — ジ ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ 、 2 , 3 — ジ ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ル 3 — ヒ ド ロ キ シ 一 n — ブ チ ゾレ、 4 ー ヒ ド ロ キ シ ブ チ ノレ、 2 , 3 — ジ ヒ ド ロ キ シ ー n — プ チ ノレ 、 2 , 4 ー ジ ヒ ド ロ キ シ プ チ ノレ、 2 ， 4 — ジ ヒ ド ロ キ シ ー n — ペ ン チ ル、 2 4 ー ジ ヒ ド ロ キ シ ー 3 — メ チ ル 一 n — ペ ン チ ル基、 な ど が挙 げ ら れ る 。

ま た 、 こ の R は フ エ 二 ノレ C j ^^ ア ル キ ル基 を 表 し て い て も よ い 。 こ の 基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 一以上 の 水素原子 は ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 カ ル ボ キ シ ル基、 C ア ル キ ル基、 ま た は C i - ₄ ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 そ の 好 ま し い 例 と し て は、 ベ ン ゼ ン 環 の 4 位 に 置換 し た C 丄— ₄ ア ル コ キ シ 基、 C 丄 _ ₄ ア ル キ ル 基、 水酸基、 カ ル ボ キ シ ル基、 ハ ロ ゲ ン 原子、 2 位 に 置 換 し た C i _ ₄ ア ル コ キ シ 基、 ニ ト ロ 基 な どが挙 げ ら れ る さ ら に R の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 ベ ン ジ ル、 4 ー メ チ ノレべ ン ジ ノレ 、 4 — ク ロ 口 べ ン ジ ノレ、 4 — ヒ ド ロ キ シ べ ン ジ ル、 4 一 二 ト ロ ベ ン ジ ル、 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル、 4 — 力 ノレ ボ キ シ ベ ン ジ ノレ な ど の ベ ン ジ ゾレ基 な ら び に フ エ ネ チ ノレ、 3 — フ エ 二 ノレ プ ロ ピ ル、 4 一 フ エ ニ ル ブ チ ル基 な ど が挙 げ ら れ る 。

さ ら に 、 こ の R は ト リ ア ゾ ー ル基 の 保護基 を 表 し て い て も よ い 。 こ の 保護基 の 例 と し て は 、 例 え ば、 ベ ン ジ ル ジ フ エ ニ ノレ メ チ ノレ、 ト リ フ エ ニ ノレ メ チ ノレ、 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル、 3 、 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ、 3 、 4 、 5 — ト リ メ ト キ シ ベ ン ジ ゾレ、 ト リ メ チ ノレ シ リ ノレ、 t e r t — ブ チ ゾレ ジ メ チ ノレ シ リ ノレ基、 な ど が挙 げ ら れ る 。

—般式 （ I ) に お い て R ¹ が表す 「 C i _ i ₉ア ル キ ル基」 は 好 ま し く は C i」₆ ア ル キ ル基 で あ り 、 よ り 好 ま し く は c _{1 - 4} ア ル キ ル基で あ る 。 こ の ア ル キ ル基 の 一以上 の 水 素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 C ₃ _ ₇ シ ク ロ ア ル キ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 R ¹ の 好 ま し い 例 と し て は 、 前記 し た R に つ い て の 「 C 丄 _ ₆ ア ル キ ル基」 の 例 に 加 え て 、 1 — メ チ ノレ 一 n — へ キ シ ノレ 、 5 — メ チ ゾレ 一 n — へ キ シ ル 、 n — ヘ プ チ ル 、 1 ー メ チ ノレ へ プ チ ル 、 n — ォ ク チ ル 、 n — ノ ニ ノレ 、 n — デ シ ノレ 、 n — ゥ ン デ シ ノレ 、 n 一 ド デ シ ル な ど の 長鎖 の ァ ソレ キ ル基、 な ど が挙 げ ら れ る 。

ま た 、 R ¹ は フ ヱ ニ ノレ C i — ₄ ア ル キ ル基 を 表 し て い て も よ い 。 ま た こ の 基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 一以上 の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 C ₃— ₇ シ ク ロ ア ル キ ル基、 ま た は C i — ₄ ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。

一般式 （ I ) に お い て、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ お よ び R ³ は 独立 し て前記 の （ a ) 〜 （ V ) の い ずれ か の を 表す。

( c ) の 水酸基 の 保護基 の 例 と し て は 、 ァ セ チ ル、 ク ロ ロ ァ セ チ ル 、 ジ ク ロ ロ ア セ チ ノレ 、 ト リ ク ロ ロ ア セ チ ノレ 、 ベ ン ゾ ィ ノレ 、 4 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ 、 3 — ォ キ ソ ブ チ リ ル 、 ベ ン ジ ル 、 ジ フ エ 二 ゾレ メ チ ル 、 ト リ フ エ ニ ノレ メ チ ル 、 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル、 3 、 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ジ ル、 メ ト キ シ メ チ ノレ 、 メ ト キ シ ェ ト キ シ メ チ ゾレ 、 ペ ン ジ ノレ オ キ シ メ チ ル 、 ト リ メ チ ノレ シ リ ル 、 t e r t — ブ チ ノレ ジ メ チ ル シ リ ノレ、 ト リ フ ヱ ニ ル シ リ ル、 2 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ ラ ニ ノレ 、 ト リ メ チ ノレ シ リ ゾレ エ ト キ シ メ ト キ シ 基 な どが挙 げ ら れ る 。

( h ) の ア ル キ ル基 の 一以上の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 C ₃ _ ₇ シ ク ロ ア ル キ ル基、 ま た は ァ ミ ノ 基で 置換 さ れて い て も よ い 。 こ こ で、 こ の ア ミ ノ 基 は C 丄 _ ₄ ア ル キ ル基、 ア シ ノレ基、 ま た は ス ノレ ホ ニ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 こ の ァ シ ル基 は 、 好 ま し く は c _{1 - 6} ア ル キ ル 力 ノレ ボニ ル基 （ よ り 好 ま し く は c i _ ₄ ァ ル キ ル カ ル ボニ ル基） 、 ま た は ベ ン ゾ ィ ル基、 α — ナ フ ト イ ル基、 ^ — ナ フ ト イ ル基 な ど の 芳香族 ァ シ ル基 な ど が挙 げ ら れ る （ な お、 本 明細書 に お い て 「 ァ シ ル基」 の 好 ま し い 例 と し て は、 特 に 断 ら な い 限 り 前記 し た も の が 挙 げ ら れ る ） 。

こ の 基 （ h ) の 好 ま し い 例 と し て は 、 前記 の 「 。 レ ア ル キ ル基」 の 例 に 加 え て、 1 — メ チ ル ー n — へ キ シ ル 5 — メ チ ノレ 一 n — へ キ シ ル、 n — へ プ チ ル、 1 — メ チ ル ヘ プ チ ル 、 n — ォ ク チ ノレ 、 n — ノ ニ ゾレ 、 n — デ シ ノレ 、 n ー ゥ ン デ シ ル、 n — ド デ シ ル な ど の 長鎖 の ァ ゾレ キ ル基、 な ど が挙 げ ら れ る 。

ま た 、 （ i ) の フ ヱ ニ ノレ基 は 、 C ₄ ア ル キ ル基で 置 換 さ れ て い て も よ い 。 そ の 好 ま し い 例 と し て は 、 フ エ 二 ル 、 2 — メ チ ル フ エ ニ ル 、 3 — メ チ ル フ エ 二 ゾレ 、 4 ー メ チ ル フ エ 二 ノレ 、 3 , 4 — ジ メ チ ノレ フ エ 二 ノレ 、 3 , 5 — ジ メ チ ル フ ュ ニ ル基、 な ど が例 と し て 挙 げ ら れ る 。

( j ) の フ エ 二 ノレ c 丄— ₄ ア ル キ ル基 の ベ ン ゼ ン 環上の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 ァ ミ ノ 基、 カ ル ボ キ シ ル基、 ス ル ホ ニ ル基、 c 丄— ₄ ア ル キ ル基 ま た は c i— ₄ ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 そ の 好 ま し い 例 と し て は、 ベ ン ゼ ン 環 の 4 位 に 置換 し た C _{1 - 4} ア ル コ キ シ基、 C i _ ₄ ア ル キ ル基、 水酸基、 ノヽ ロ ゲ ン 原子、 カ ル ボ キ シ ル基、 2 位 に 置換 し た C i _ ₄ ア ル コ キ シ 基、 ニ ト ロ 基 な ど が挙 げ ら れ る 。 ま た フ エ ニ ル c _{1 - 4} ァ ゾレ キ ノレ基 の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 ベ ン ジ ル 4 — メ チ ノレ べ ン ジ ノレ 、 4 一 ク ロ 口 べ ン ジ ソレ 、 4 ー ヒ ド ロ キ シ ベ ン ジ ル 、 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ 、 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル、 4 — カ ル ボ キ シ ベ ン ジ ノレ な ど の べ ン ジ ノレ基 な ら び に フ エ ネ チ ノレ 、 3 — フ エ ニ ル プ ロ ピ ゾレ 、 4 一 フ エ ニ ノレ ブ チ ル基 な ど が挙 げ ら れ る 。

ま た 、 （ k ) の C _n 丄 ₂ァ ゾレ ケ ニ ル基 は好 ま し く は C ₂_₆ ァ ゾレ ケ ニ ル、 よ り 好 ま し く は C g- ァ ノレ ケ ニ ル、 最 も 好 ま し く は ビ ニ ル基で あ る 。 こ の ア ル ケ ニ ル基 の 一 以上 の 水素原子 は 、 （ 1 ) ハ ロ ゲ ン 原子、 （ 2 ) シ ァ ノ 基、 （ 3 ) C ₃_ ₇ シ ク ロ ア ノレ キ ル基、 （ 4 ) フ エ ニ ル基 ( 5 ) 基 — C O R ⁹ 、 （ 6 ) 基 一 C O O R ^{1 Q}、 ま た は ( 7 ) 基 一 C O N R ^U R ¹²で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 5 ) の 基 — C 0 R ⁹ に お い て R ⁹ は 、 水素原子、 c _{1 - 6} ア ル キ ル基 （好 ま し く は ₄ ア ル キ ル基） 、 ま た は フ ヱ ニ ル基 を表す。 さ ら に 、 こ の フ エ ニ ル基 の ー以 上の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c i _ ₄ ア ル キ ル基、 ま た は C i_₄ ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い o

( 6 ) の 基 一 C 0 0 R ^{1 ()}に お い て R ^{1 Q}は 、 水素原子、 ま た は C i— ₆ ア ル キ ル基 （好 ま し く は C i _ ₄ ア ル キ ル基） 、 を 表す。

( 7 ) の 基 一 C O N R ^UR "に お い て R ¹¹お よ び R ¹² は 同一 ま た は異 な っ て い て も よ く 、 水素原子、 ァ ル キ ル基 （好 ま し く は C ェ— ₄ ア ル キ ル基） 、 フ ヱ ニ ル基、 ま た は飽和 ま た は 不飽和 の 5 — 7 員複素環 を 表す。

こ こ で、 こ の ア ル キ ル基 は 、 水酸基、 ア ル コ キ シ 基、 ア ミ ノ 基、 フ ヱ ニ ル基、 ま た は 飽和 ま た は 不飽和 の 5 - 7 員複素環で さ ら に 置換 さ れ て い て も よ い 。

さ ら に こ の ァ ミ ノ 基 の 一 ま た は 二 の 水素原子 は 、 c _{1 - 4} ア ル キ ル基、 ア シ ノレ基、 ま た は ス ル ホ ニ ル基で 置 換 さ れ て い て も よ い 。

さ ら に こ の フ ヱ ニ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c _{1 - 4} ア ル キ ル基、 ま た は c i _ ₄ ァ ノレ コ キ シ 基、 カ ノレ ポ キ シ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 こ こ で、 こ の Cj_₄ ア ル キ ル基 は 、 c — ₄ ア ル キ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 窒素原子 を 一個 ま た は 二個 含ん で な る 飽和 5 - 7 員複 素環で 置換 さ れ て い て も よ く 、 好 ま し ぐ は ピ ペ リ ジ ノ 基、 4 ー ピ ペ リ ジ ニ ル基、 1 — ピ ロ リ ジ ニ ル基、 ピ ペ ラ ジ ニ ル基、 ァ ノレキ ル ビペ ラ ジ ニル基、 モ ノレ ホ リ ノ

⁴ - ^C H

基な どが挙げ ら れ る ο

飽和 ま た は不飽和 の 5 一 7 員複素環 と は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子を一個以上含ん でな る 複素環を 意味 し 、 好 ま し く は ピ リ ジ ン環、 イ ミ ダ ゾー ル環、 ォ キ サ ゾ ー ル 環 、 チ ア ゾ ー ル環、 ピ リ ミ ジ ン 環、 フ ラ ン 環、 チ ォ フ ェ ン環、 ピ ロ 一ル 環 、 ピ π リ ジ ン 環、 ピぺ リ ジ ン 環、 テ ト ラ ヒ ド σ フ ラ ン環、 ォ キ サ ゾ リ ン環、 キ ノ リ ン 環、 イ ソ キ ノ リ ン環を表す。 こ の 複素環上の一以上の 水素原 子 は C フ エ ニ ル _{1 - 4} ア ルキ ル基で さ

1 - 4 ⁷ ルキ ル基、 c

ら に 置換 さ れて い て も よ い 。 こ の フ エ ニ ゾレ じ - ァ ノレ キ ル 基 の 好 ま し い例 と し て は、 上記 し た も の が挙げ ら れ る ま た、 こ の 複素環 は 他 の環 と 縮合 し た二環性で あ っ て も よ い

ま た 、 R ¹ お よ び R ^{1 2}は、 そ れが結合 し て い る 窒素原 子 と一緒 に な っ て飽和 ま た は不飽和 の 5 — 7 員複素環を 形成 し て よ く 、 こ れ は酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子を 一個以上更 に含ん で い て も よ く 、 好 ま し く は テ ト ラ ゾー ル 環 、 チ ア ゾー ル環、 イ ミ ダ ゾ一ル環、 ピ リ ジ ン環、 ピ リ ミ ジ ン 環、 ピ ラ ジ ン環を表す。 こ の複素環上の 一以上 の 水素原子 は C 丄— ア ルキ ル基、 フ エ 二 ノレ C — ₄ ァ ノレ キ ル基で さ ら に 置換 さ れて い て も よ い 。 こ の フ エ ニ ル

ァ ゾレキ ル基の好 ま し い例 と

^C 1 - 4 し て は、 上記 し た も の が挙 げ ら れ る 。 ま た、 こ の 複素環 は他の環 と 縮合 し た二 環 性 で あ っ て も よ い 。

こ の （ k ) C ₂— _{1 2}ア ル ケ ニ ル 基 の 好 ま し い 具 体 例 と し て は 、 ビ ニ ル 、 ァ リ ノレ 、 1 一 プ ロ ぺ ニ ル 、 イ ソ プ ロ ぺ ニ ル 、 2 — メ チ ル ー 1 _ プ ロ ぺ ニ ル 、 1 ー ブ テ ニ ル 、 2 — プ テ ニ ル 、 1 . 3 — ブ タ ン ジ ェ ニ ル 、 3 — メ チ ル ー 2 — ブ テ ニ ノレ 、 3 — メ チ ノレ 一 1 — ブ テ ニ ノレ 、 1 — ペ ン テ ニ ル 2 — ペ ン テ ニ ル 、 3 — ペ ン テ ニ ル 、 4 一 ペ ン テ 二 ノレ 、 2 ー シ ク ロ ペ ン チ ゾレ エ テ ニ ノレ 、 2 — シ ク ロ へ キ シ ノレ ェ テ ニ ル 、 2 — シ ク ロ ペ ン チ リ デ ン メ チ ノレ 、 2 — シ ク ロ へ キ シ リ デ ン メ チ ル 、 1 一 へ キ セ ニ ル 、 1 ， 5 — へ キ サ ジ ェ ニ ル 、 1 一 へ プ テ ニ ル 、 1 , 6 — ヘ プ タ ジ ェ ニ ル 、 1 —ォ ク テ ニ ル 、 1 一 ノ ネ ニ ル 、 1 ー デ セ ニ ル 、 1 — ゥ ン デ セ 二 ノレ 、 1 一 ド デ セ ニ ル 、 1 — メ チ ノレ ー 1 —へ キ セ ニ ノレ 、 2 — メ チ ノレ 一 1 一 へ キ セ ニ ノレ 、 5 , 5 — ジ メ チ ル 一 1 一 へ キ セ ニ ル 、 2 — メ ト キ シ カ ル ボ 二 ノレ 一 （ E ) — ェ テ 二 ル 、 2 — エ ト キ ン カ ル ボ 二 ル ー （且） ー ェ テ ニ ル 、 2 —

( n — プ ロ ボ キ シ ） カ ル ボ 二 ル ー （ ） — ェ テ ニ ル 、 2 — イ ソ プ ロ ポ キ シ カ ノレ ポ 二 ノレ 一 （ ） ー ェ テ ニ ル 、 2 —

( n — ブ ト キ シ ） カ ル ボ 二 ル ー （ ） ー ェ テ ニ ル 、 2 — イ ソ ブ ト キ シ カ ル ボ ニ ル 一 （ ） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — ( 2 — ヒ ド ロ キ シ エ ト キ シ カ ル ボ ニ ル ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル 2 - ( 2 — メ ト キ シ ェ ト キ シ カ ル ボ ニ ル ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル 、 2 — メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ル ー 2 — メ チ ル ー （旦） — ェ テ ニ ル 、 2 — エ ト キ シ カ ル ボ 二 ノレ 一 2 — メ チ ゾレ ー ( ） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — メ ト キ シ カ ノレ ボ ニ ゾレ ー 2 — メ チ ル ー （ Z ) — ェ テ ニ ル 、 2 — エ ト キ シ カ ル ボ 二 ル ー 2 — メ チ ゾレ ー 〔 Z ) — ェ テ ニ ル 、 2 — シ ァ ノ 一 （且） ー ェ テ 二 ノレ 、 2 — シ ァ ノ 一 2 — メ チ ノレ 一 （ ） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — 力 ノレ ノ モ イ ノレ 一 （ E ) — ェ テ ニ ル 、 2 — （ N — メ チ ル 力 ル バ モ イ ノレ ） 一 ( E_ ) — ェ テ ニ ル 、 2 — （ N， N — ジ メ チ ノレ カ ノレ ノく モ イ ル ） 一 （且） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — ( N — メ チ ル 一 N — フ エ 二 ノレ カ ノレ ノく モ イ ル ） 一 ( E_ ) — ェ テ 二 ル 、 2 — ( N - ( 2 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ノレ ） 一 N — フ エ 二 ル カ ノレ バ モ イ ノレ ） ― (且） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — ( N — ( 2 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ノレ ） 一 N — メ チ ル カ ノレ ノ モ イ ル ） 一 ( E ) — ェ テ ニ ル 、 2 — ( N — （ 2 — メ ト キ シ ェ チ ル ） — N — メ チ ノレ 力 ノレ ノ"？ モ イ ル ） 一 （ E ) — ェ テニ ル 、 2 — ( N - ( 2 — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ エ チ ル ） 一 N — メ チ ノレ カ ル バ モ イ ノレ ） 一 （ ） ー ェ テ ニ ル 、 2 — （ N — ( 2 — ジ メ チ ル ア ミ ノ エ チ ソレ ） 一 N — フ エ 二 ル カ ゾレ ノ モ イ ル ） 一 (且） — ェ テ ニ ル 、 3 — 才 キ ソ — （且） — ブ テ ニ ル 、 2 — メ チ ノレ ー 3 — ォ キ ソ 一 （ 1 ) — プ テ ニ ル 、 1 (旦） 一 ペ ン テ 二 ノレ 、 2 — メ チ ル ー 1 ( E ) — ペ ン テ ニ ル 、 2 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ゾレ ） ― ( ） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — ( 2 — メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 （且） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — ( 4 一 メ チ ル ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 （ ） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — ( 2 — メ チ ル ベ ン ゾ ィ ル ） ― ( ^_ ) — ェ テ ニ ル 、 2 — ( 4 — ヒ ド ロ キ シ ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 （且） 一 ェ テ ニ ル 、 2 一 （ 2 — ヒ ド ロ キ シ ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル 、 2 - ( 4 一 ク ロ 口 べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 （ ） 一 ェ テ ニ ル 、 2 - ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ゾレ 、 2 2 — ビ ス （ メ ト キ シ カ ゾレ ポ ニ ル ） ェ テ ニ ル 、 2 2 — ビ ス （ エ ト キ シ カ ル ボ 二 ノレ ） ェ テ ニ ル 、 2 , 2 — ジ シ ァ ノ ェ テ ニ ル 、 2 — メ ト キ シ カ ル ボ 二 ノレ 一 2 — シ ァ ノ ー （ E ) ー ェ テ ニ ル 、 2 — メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ル ー 3 — 才 キ ソ 一 ( ） 一 ブ テ ニ ル 、 2 — エ ト キ シ カ ノレ ボ ニ ル 一 2 — シ ァ ノ 一 （且） ー ェ テ ニ ル 、 2 — エ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ノレ ー 3 — ォ キ ソ 一 （ E ) — ブ テ ニ ル 、 2 — カ ル ボ キ シ 一 （ E ) — ェ テ ニ ル 、 2. 2 — ビ ス （ カ ノレ ボ キ シ ） ェ テ ニ ル 、 ス チ リ ル 、 シ ン ナ ミ ル 、 2 — ( N - ( 2 — ジ メ チ ル ア ミ ノ エ チ ル ） 力 ル バ モ イ ノレ ） 一 （且） 一 ェ テ ニ ル 、 2 — ( N —

( 2 — ピ リ ジ ノレ ） メ チ ノレ カ ル モ イ ル ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル 、 2 — ( N — べ ン ジ ル カ ノレ バ モ イ ル ） 一 （ E ) テ ニ ル 、 2 — ( N - ( 1 , 2 , 3 4 ー テ ト ラ ゾ ー ソレ ー 5 — ィ ル ） 力 ノレ モ イ ノレ ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル 、 2 —

( N - ( 4 - ( 4 — メ チ ル 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ゾレ ） メ チ ル ベ ン ジ ル カ ノレ モ イ ル ） 一 （互） テ ニ ル 基 な ど が 筝 げ ら れ る 。

( 1 ) の C — の ア ル コ キ シ 基 は 、 好 ま し く は じ 丄 ア ル コ キ シ 基 で あ り 、 よ り 好 ま し く は j ァ ゾレ コ キ シ 基 で あ る 。 こ の ァ ノレ コ キ シ 基 は 、 （ 1 ) ハ ロ ゲ ン 原子、 ( 2 ) 水酸基、 （ 3 ) シ ァ ノ 基、 （ 4 ) C — ₇ シ ク ロ ア ル キ ル 基 、 （ 5 ) エ ポ キ シ 基 、 （ 6 ) フ ニ ル 基 、 （ 7 ) (： 丄— ₄ ァ ゾレ コ キ シ 基、 （ 8 ) フ エ ノ キ シ 基、 （ 9 ) ア ミ ノ 基、 （ 10) 基 — C O R ¹³、 （ 11) 基 一 C O O R ¹⁴、 ( 12) 基 一 C 0 N R ¹⁵ R ¹⁶、 （ U ) 飽和 ま た は 不飽和 の 5 - 7 員複素環で 置換 さ れて い て も よ い 。

こ こ で、 （ 6 ) の フ ヱ ニ ル基上 の 一以上 の 水素原子 は ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 カ ル ボ キ シ ル基、 ニ ト ロ 基、 C _{ _ _A ア ル キ ル基、 ま た は C i _ ₄ ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 こ の フ エ ニ ル基 の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 ペ ン ジ ノレ オ キ シ 、 4 — メ チ ノレ べ ン ジ ゾレ オ キ シ 、 3 — メ チ ル ベ ン ジ ルォ キ シ 、 2 — メ チ ノレベ ン ジ ルォ キ シ 、 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ 、 4 一 ク ロ 口 べ ン ジ ル ォ キ シ 、 4 ー フ ノレオ 口 ベ ン ジ ルォ キ シ 、 4 — ニ ト ロ べ ン ジ ル ォ キ シ 、 4 ー ヒ ド ロ キ シ ベ ン ジ ルォ キ シ 、 4 — カ ル ボ キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ 、 フ ヱ ネ チ ノレ オ キ シ 基、 な ど が挙 げ ら れ 。

ま た 、 （ 8 ) の フ ユ ノ キ シ 基上 の 一以上 の 水素原子 は ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 C i— ₄ ア ル キ ル基、 C i— ₄ ア ル コ キ シ 基、 ま た は カ ル ボキ シ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 9 ) の ァ ミ ノ 基 の 一 ま た は 二 の 水素原子 は 、 じ 丄— ₄ ア ル キ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ル ホ ニ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 10) の 基 — C 0 R ^{1 3}に お い て R ^{1 3}は 、 水素原子、

C _{ _ ア ル キ ル （好 ま し く は C _t _ ₄ ア ル キ ル基） 、 フ エ ニ ル基、 ま た は フ ヱ ニ ル c i _ ₄ ア ル キ ル基を 表す 。

こ こ で、 こ の フ エ ニ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c _{1 - 4} ア ル キ ル基、 ま た は c 1— ₄ ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 置換基 の 位置 は 特 に 限定 さ れ な い が、 フ ヱ ニ ル環上 の 2 位 ま た は 4 位 置 が好 ま し い 。

ま た 、 こ の フ エ ニ ル — ₄ ア ル キ ル基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 一以上の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 C i - ア ル キ ル基、 C 丄 _ ₄ ァ ノレ コ キ シ 基、 ま た は カ ノレ ポ キ シ ル 基で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 1 1 ) の 基 一 C 0 0 R ^{1 4}に お い て R ^{1 4}は 、 水素原子、 ま た は C i _ ア ル キ ル （好 ま し く は C 丄— ^ ア ル キ ル基） を 表す。

( 1 2 ) の 基 一 C 0 N R ^{1 5} R ^{1 6}に お い て R ^{1 5}お よ び R ^{1 6} は、 同一 ま た は 異 な っ て い て も よ く 、 水素原子、 C 丄 _ ₆ ア ル キ ル （好 ま し く は C i _ ₄ ア ル キ ル基） 、 フ エ ニ ル基 を 表す。 こ こ で、 こ の ア ル キ ル基 の一以上の 水素原子 は 水酸基、 — ₄ ア ル コ キ シ 基、 ま た は ァ ミ ノ 基 で 置換 さ れ て い て も よ く 、 さ ら に こ の ア ミ ノ 基 ァ ミ ノ 基 の 一 ま た は 二 の 水素原子 は 、 C i _ ^ ァ ノレ キ ル基、 ァ シ ル基、 ス ル ホ ニ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い 。

ま た 、 （ 1 3 ) の 飽和 ま た は 不飽和 の 5 — 7 員複素環 は 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子 を 一個 以上含 ん で な る 複 素環 を 意味 し 、 好 ま し く は 窒素原子 を一ま た は 二個含ん で な る 5 ま た は 6 の 複素飽和環、 例 え ば ピ ペ リ ジ ノ 基、 4 — ピ ペ リ ジ ニ ノレ基、 1 — ピ ロ リ ジ ニ ル基、 ピ ペ ラ ジ ニ ル基、 モ ル ホ リ ノ 基 を 表す。 こ の 複素環上 の 一以上の 水 素原子 は C 丄— ₄ ア ル キ ル基、 フ エ 二 ノレ C 丄— ₄ ア ル キ ル基 で さ ら に 置換 さ れ て い て も よ い 。 こ の フ エ ニ ル — 4 ァ ル キ ル基 の 好 ま し い 例 と し て は 、 上記 し た も の が挙 げ ら れ る 。 ま た 、 こ の 複素環 は他 の 環 と 縮 合 し た二環性 で あ つ て も よ い 。

こ の （ 1 ) C i— の ア ル コ キ シ 基 の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 メ ト キ シ 、 エ ト キ シ 、 n — プ ロ ボ キ シ 、 イ ソ プ ロ ボ キ シ 、 n — ブ ト キ シ 、 イ ソ ブ ト キ シ 、 s e c — ブ ト キ シ 、 n — ペ ン チ ノレ オ キ シ 、 n — へ キ シ ル ォ キ シ 、 n — ヘ プ チ ル ォ キ シ 、 n — 才 ク チ ル ォ キ シ 、 n — ノ ニ ルォ キ シ 、 n — デ シ ル ォ キ シ 、 n — ゥ ン デ シ ノレォ キ シ 、 n — ド デ シ ル ォ キ シ 、 シ ク ロ プ ロ ピ ノレ メ ト キ シ 、 シ ク ロ プ ロ ピ ル ェ ト キ シ 、 シ ク ロ ペ ン チ ル ォ キ シ 、 シ ク ロ へ キ シ ル ォ キ シ 、 1 — メ チ ル ヘ プ チ ルォ キ シ 、 2 ， 3 — エ ポ キ シ プ ロ ボ キ シ 、 1 一 ク ロ ル ヘ プ チ ノレ オ キ シ 、 2 ， 2 , 2 — ト リ フ ル ォ ロ エ ト キ シ 、 メ ト キ シ カ ル ボ ニ ノレ メ ト キ シ 、 ビ ス （ メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ノレ） メ ト キ シ 、 2 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル エ ト キ シ 、 エ ト キ シ カ ゾレ ボ ニ ル メ ト キ シ 、 ビ ス ( エ ト キ シ カ ル ボニ ル） メ ト キ シ 、 2 — エ ト キ シ カ ル ボ ニ ルエ ト キ シ 、 ホ ル ミ ノレ メ ト キ シ 、 2 — ホ ル ミ ノレ エ ト キ シ 、 力 ノレノ、 モ イ ノレ メ ト キ シ 、 N — メ チ ノレ カ ルノく モ イ ル メ ト キ シ 、 N、 N — ジ メ チ ル カ ソレノ モ イ ノレ メ ト キ シ 、 N — メ チ ノレ 一 N — フ エ 二 ノレ カ ノレ バ モ イ ゾレ メ ト キ シ 、 N — ( 2 ー ヒ ド ロ キ シ ェ チ ノレ ） 一 N — フ エ ニ フレ カ ゾレ ノ ' モ イ ノレ メ ト キ シ 、 N — ( 2 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ノレ ） 一 N — メ チ ル カ ル ノ モ イ ノレ メ ト キ シ 、 N — ( 2 — メ ト キ シ ェ チ ノレ ） 一 N — メ チ ノレ 力 ゾレ ノ、 モ イ ノレ メ ト キ シ 、 N — （ 2 — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ エ チ ノレ ） 一 N — メ チ ル カ ル ノ . モ イ ル メ ト キ シ 、 N — ( 2 — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ エ チ ル ） 一 N — フ エ 二 ル カ ル ノ モ イ ノレ メ ト キ シ 、 シ ァ ノ メ ト キ シ 、 ジ シ ァ ノ メ ト キ シ 、 2 — シ ァ ノ エ ト キ シ 、 n — ( 2 — 才 キ ソ ） プ ロ ボ キ シ 、 n - ( 3 — ォ キ ソ ） ブ ト キ シ 、 n — （ 3 — メ ト キ シ 一 2 — ォ キ ソ ） プ ロ ボ キ シ 、 n — （ 2 — ヒ ド ロ キ シ ー 3 — メ ト キ シ ） プ ロ ボ キ シ 、 フ エ ナ シ ル ォ キ シ 、 4 — メ ト キ シ フ ヱ ナ シ ゾレ オ キ シ 、 4 ー メ チ ノレ フ ヱ ナ シ ノレ オ キ シ 、 4 — ヒ ド ロ キ シ フ エ ナ シ ル ォ キ シ 、 4 一 ク ロ 口 フ エ ナ シ ゾレ オ キ シ 、 2 — メ ト キ シ フ ヱ ナ シ ゾレ オ キ シ 、 2 — メ チ ゾレ フ ヱ ナ シ ル ォ キ シ 、 2 — ヒ ド ロ キ シ フ ヱ ナ シ ノレ オ キ シ 、 2 — ク ロ ロ フ エ ナ シ ゾレ オ キ シ 、 2 — ヒ ド ロ キ シ エ ト キ シ 、 2 — メ ト キ シ ェ ト キ シ 、 2 — フ エ ノ キ シ エ ト キ シ 、 n — ( 3 ー ヒ ド ロ キ シ ） プ ロ ボ キ シ 、 n — （ 3 — メ ト キ シ ） プ ロ ポ キ シ 、 1 ， 2 — ビ ス （ メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ル ） エ ト キ シ 1 ， 2 — ビ ス （ エ ト キ シ カ ル ボ ニ ル ） エ ト キ シ 、 1 ， 2 — ジ シ ァ ノ エ ト キ シ 、 カ ル ボ キ シ メ ト キ シ 、 カ ル ボ キ シ エ ト キ シ 、 3 — フ ヱ ニ ゾレ プ ロ ボ キ シ 、 4 — フ ヱ 二 ノレ ブ ト キ シ 、 2 — ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 フ エ ニ ノレ ブ ト キ シ 、 2 — フ ヱ ノ キ シ エ ト キ シ 、 3 — フ エ ノ キ シ プ ロ ボ キ シ 、 3 —

( N , N — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ） プ ロ ボ キ シ 、 2 — （ N , N — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ） エ ト キ シ 基 な ど が挙 げ ら れ る 。

( m ) の フ ヱ ノ キ シ 基 は 、 水酸基、 ア ル キ ル基 c _{1 - 4} ァ ノレ コ キ シ 基で置換 さ れて い て も よ い 。 こ の 基 の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 フ ヱ ノ キ シ 、 4 ー ヒ ド ロ キ シ フ エ ノ キ シ 、 4 ー メ チ ノレ フ エ ノ キ シ 、 4 — メ ト キ シ フ エ ノ キ シ 、 3 ， 4 一 ジ メ チ ル フ ヱ ノ キ シ 基 な ど が挙 げ ら れ 0

( n ) の C ₂—丄 ₂ア ル ケ ニ ル ォ キ シ 基 は 、 C i — ₄ ア ル キ ル基、 ま た は フ ヱ ニ ル基で置換 さ れて い て も よ い 。 こ の 基 の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 ァ リ ルォ キ シ 、 2 — メ チ ル ー 2 — プ ロ ぺ ニ ル ォ キ シ 、 2 — プ テ ニ ル ォ キ シ 、 3 — ブ テ ニ ル ォ キ シ 、 2 — ペ ン テ ニ ルォ キ シ 、 3 — ペ ン テ 二 ル ォ キ シ 、 4 一 ペ ン テ ニ ルォ キ シ 、 2 — へ キ セ ニ ルォ キ シ 、 2 — ヘ プ テ ニ ル ォ キ シ 、 2 — ォ ク テ ニ ル ォ キ シ 、 2 一 ノ ネ ニ ルォ キ シ 、 2 — デセ ニ ル ォ キ シ 、 2 — ゥ ン デ セ ニ ル ォ キ シ 、 2 — ド デ セ ニ ル ォ キ シ 、 1 — メ チ ノレ 一 2 — へ キ セ ニ ル ォ キ シ 、 2 — メ チ ル 一 2 — へ キ セ ニ ルォ キ シ 5 , 5 — ジ メ チ ル 一 2 — へ キ セ ニ ル ォ キ シ 、 シ ン ナ ミ ル ォ キ シ 基、 な ど が挙 げ ら れ る 。

( 0 ) の C — _{1 2}ア ル キ ル チ オ 基、 好 ま し く は 好 ま し く は P ア ル キ ル チ オ 基 で あ り 、 よ り 好 ま し く は じ 〗— ₄ ア ル キ ル チ オ 基で あ る 。 ま た 、 こ の ア ル キ ル チ オ 基 は 、 水酸基、 C ₃ —了 シ ク ロ ア ル キ ル基、 C ₂ _ ₄ ア ル ケ ニ ル基 c _{1 - 4} ア ル コ キ シ 基、 ま た は べ ン ジ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い 。 こ の ア ル キ ル チ オ 基 の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 メ チ ル チ オ 、 ェ チ ノレ チ ォ 、 n — プ ロ ピ ル チ オ 、 イ ソ プ ロ ピ ル チ オ 、 n — プ チ ル チ オ 、 イ ソ プ チ ル チ オ 、 s e c — ブ チ ル チ オ 、 n — ペ ン チ ル チ オ 、 n — へ キ シ ル チ オ n — へ プ チ ル チ オ 、 n — ォ ク チ ル チ オ 、 n — ノ ニ ル チ オ n — デ シ ノレ チ ォ 、 n — ゥ ン デ シ ル チ オ 、 n — ド デ シ ル チ ォ 、 2 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ル チ オ 、 2 — メ ト キ シ ェ チ ノレ チ ォ 、 ァ リ ノレ チ ォ 、 ベ ン ジ ル チ オ 基 な ど が挙 げ ら れ る 。

( p ) の基 一 C = N — 0 R ^{2 6}に お い て R ^{2 6}は 、 水素原 子、 C 丄— ₆ ア ル キ ル基 （好 ま し く は C 丄— ^ ア ル キ ル基） フ エ 二 ノレ C 丄— ₄ ア ル キ ル基、 ま た は フ エ 二 ノレ基 を 表す。 こ の 基 の 好 ま し い 具体例 と し て は、 ヒ ド ロ キ シ イ ミ ノ メ ト キ シ ィ ミ ノ 、 エ ト キ ン ミ ノ 、 n — プ ロ ピ ル ォ キ シ イ ミ ノ 、 イ ソ プ ロ ピ ノレオ キ シ ィ ミ ノ 、 n — ブ ト キ シ ィ ミ ノ 、 イ ソ ブ ト キ シ ィ ミ ノ 、 s e c — ブ ト キ シ ィ ミ ノ 、 ベ ン ジ ル ォ キ シ ィ ミ ノ 、 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ルォ キ シ ィ ミ ノ 、 4 — ニ ト ロ ペ ン ジ ノレオ キ シ ィ ミ ノ 、 フ エ ノ キ シ ィ ミ ノ 基 な ど が挙 げ ら れ る 。

( q ) の 基 一 （ C H ₂ ) m O R ^{1 7}に お い て 、 m は 1 〜 4 の 整数、 好 ま し く は 1 ま た は 2 の 整数 を 表 し 、 R ^Uは 水素原子、 ア ル キ ル基 （好 ま し く は ₄ ァ ノレ キ ル基） 、 フ エ ニ ゾレ C 丄 _ ₄ ァ ソレ キ ル基、 フ ヱ ニ ル基、 ま た は — ₄ ァ シ ル基 を表す。 こ こ で、 こ の ア ル キ ル基 の 一 以上 の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ま た は c ₃_₇ シ ク ロ ア ノレ キ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 ま た フ エ ニ ル — ₄ ア ル キ ル基 の ベ ン ゼ ン 環上の一以上 の 水 素原子 は、 水酸基、 c i— ₄ ア ル キ ル基、 ま た は c i _ ₄ ァ ル コ キ シ 基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 ま た 、 c i— ₄ ァ シ ル基 は 、 例 え ば ァ セ チ ル、 プ ロ ピ オ ニ ル、 プ チ リ ル、 バ レ リ ノレ基 で あ る 。 こ の （ q ) 基 一 （ C H ₂ ) m O R ^Uの 好 ま し い具体例 と し て は 、 ヒ ド ロ キ シ メ チ ル、 2 — ヒ ド 口 キ シ ェ チ ル、 3 — ヒ ド ロ キ シ ー n — プ ロ ピ ノレ、 メ ト キ シ メ チ ノレ、 メ ト キ シ ェ チ ル、 イ ソ プ ロ ポ キ シ メ チ ノレ、 3 — メ ト キ シ ー n — プ ロ ピ ノレ、 3 — （ n — ペ ン ト キ シ ） 一 n — プ ロ ピ ゾレ、 1 — ヒ ド ロ キ シ ー n — プ ロ ポ キ シ ェ チ ル 2 ， 2 ， 2 — ト リ フ ルォ ロ エ ト キ シ メ チ ル、 シ ク ロ プ ロ ピ ノレ メ ト キ シ メ チ ソレ、 シ ク ロ へ キ シ ゾレオ キ シ ェ チ ゾレ、 ベ ン ジ ル ォ キ シ メ チ ル、 ベ ン ジ ル ォ キ シ ェ チ ノレ、 フ エ ノ キ シ メ チ ノレ、 フ エ ノ キ シ ェ チ ル、 3 — フ エ ノ キ シ 一 n — プ ロ ピ ノレ、 ァ セ ト キ シ メ チ ノレ、 プ ロ ピオ ニ ルォ キ シ メ チ ル 基 な ど が挙 げ ら れ る 。

( r ) の 基 一 （ C H ₂ ) k C O R ¹⁸に お い て 、 m は 0 〜 4 の 整数、 好 ま し く は 0 、 1 、 ま た は 2 を表 し 、 R ¹⁸ は 水素原子、 C i _ェ ₂ア ル キ ル基 （好 ま し く は C — ₆ ア ル キ ル基、 よ り 好 ま し く は C 丄— ^ ア ル キ ル基） 、 ま た は フ ヱ 二 ル基 を 表す。 こ こ で 、 こ の ア ル キ ル基 の 一以上 の 水 素原子 は 、 水酸基、 C ₃ — ₇ シ ク ロ ア ル キ ル基、 C ₁ ァ ル コ キ シ 基で 置換 さ れ て い て も よ い 。 ま た、 こ の フ エ 二 ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 C i _ ₄ ア ル キ ル基、 ま た は ₄ ア ル コ キ シ 基 で 置換 さ れて い て も よ い 。 こ の （ r ) 基 一 （ C H ₂ ) k C O R ^{1 8}の 好 ま し い 具体例 と し て は、 ホ ル ミ ノレ 、 ァ セ チ ル 、 プ ロ ピ オ ニ ル、 ブ チ リ ル、 ィ ソ ブ チ リ ノレ、 バ レ リ ノレ、 イ ソ バ レ リ ノレ、 ピ ノ ロ イ ル、 ペ ン タ ノ ィ ル、 へ キ サ ノ ィ ル、 ヘ プ タ ノ ィ ル ォ ク タ ノ イ ノレ、 ラ ウ ロ リ ノレ、 シ ク ロ プ ロ ピ ル 力 ノレ ボニ ル シ ク 口 プ チ ノレ カ ノレ ボニ ノレ、 シ ク 口 ペ ン チ ル カ ノレ ボニ ノレ、 シ ク ロ へ キ シ ル カ ル ボ ニ ル基 な ど の C i — ₉ア ル カ ノ ィ ル 基 ； ベ ン ゾ ィ ル、 4 ー メ チ ノレべ ン ゾ ィ ノレ、 4 ー メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル、 2 — メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ノレ 、 4 — ヒ ド ロ キ シ ベ ン ゾ ィ ノレ 、 4 — フ ル ォ ロ ベ ン ゾ ィ ノレ 、 4 — ニ ト ロ ベ ン ゾ ィ ル基 な ど の 無置換 ま た は 置換 の ベ ン ゾ ィ ル基 ； お よ び 2 — ォ キ ソ プ ロ ピ ル、 3 — ォ キ ソ プ ロ ピ ル、 3 — ォ キ ソ ブ チ ル、 5 — メ チ ル ー 4 — ォ キ ソ へ キ シ ノレ、 4 — シ ク 口 ペ ン チ ル ー 4 — ォ キ ソ プチ ル基 な ど が挙 げ ら れ る 。

( s ) の 基 一 ( C H ₂ ) j C 0 0 R ^{1 9}に お い て、 j は 0 〜 4 の 整数、 好 ま し く は 0 、 1 、 ま た は 2 を表 し 、 R ^{1 9}は 、 水素原子、 C — i _nア ル キ ル基 （好 ま し く は c _{1 - 6} ア ル キ ル基、 よ り 好 ま し く は じ レ ₄ ア ル キ ル基） ベ ン ジ ル基、 ま た は カ ル ボキ シ ル基 の 保護基 を 表す。 こ の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ま た は c i — ア ル コ キ シ 基 で 置 換 さ れ て い て も よ い 。 ま た 、 こ の ベ ン ジ ル 基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 一 以上 の 水素 原 子 は 、 c ₃ _ ₇ シ ク ロ ア ル キ ノレ 基 、 c ₂_₄ ア ル ケ ニ ル 基 、 ハ ロ ゲ ン 原 子 、 水酸 基 、 ニ ト ロ 基 、 ₄ ア ル キ ル 基 、 ま た は c _1-4 ァ ル コ キ シ 基 で 置 換 さ れ て い て も よ い 。 さ ら に 、 カ ル ボ キ シ ル 基 の 保 護 基 と し て は 、 例 え ば メ チ ル 、 ェ チ ル 、 t 一 ブ チ ル 、 ベ ン ジ ノレ 、 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル 、 ジ フ ヱ ニ ル メ チ ノレ 、 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ 、 t e r t — ブ チ ノレ ジ メ チ ル シ リ ル 、 ト リ フ エ ニ ノレ シ リ ノレ 、 2 — フ エ ニ ノレ ス ノレ ホ ニ ル ェ チ ル 、 2 — メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル ェ チ ル 、 2 — シ ァ ノ ェ チ ル 、 2 — ト リ メ チ ル シ リ ル ェ チ ル 基 な ど が 挙 げ ら れ る 。 こ の （ s ) 基 一 （ C H _n ) j C O O R ¹⁹の 好 ま し い 具 体 例 と し て は 、 例 え ば カ ル ボ キ シ ル 、 メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ノレ 、 エ ト キ シ カ ル ボ ニ ル 、 n — プ ロ ポ キ シ カ ル ボ ニ ル イ ソ プ ロ ポ キ シ カ ノレ ポ ニ ル 、 n — ブ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ノレ 、 イ ソ ブ ト キ シ カ ノレ ボ ニ ル 、 s e c 一 ブ ト キ シ カ ル ボ ニ ル t e r t — ブ ト キ シ カ ル ボ 二 ノレ 、 t e r t 一 ブ ト キ シ メ ト キ シ カ ル ボ 二 ノレ 、 n — ペ ン チ ノレ オ キ シ カ ゾレ ボ ニ ル 、 n — へ キ シ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル 、 n — へ プ チ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル 、 n — ォ ク チ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル 、 n — ノ ニ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル 、 n — デ シ ノレ ォ キ シ カ ノレ ポ 二 ノレ 、 n — ゥ ン デ シ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル 、 n — ド デ シ ル ォ キ シ 力 ノレ ボ 二 ノレ 、 2 — ヒ ド ロ キ シ エ ト キ シ カ ル ボ ニ ル 、 シ ク ロ プ ロ ピ ル メ ト キ シ カ ゾレ ボ ニ ノレ 、 シ ク ロ ペ ン チ ノレ オ キ シ カ ゾレ ボ 二 ノレ、 シ ク ロ へ キ シ ノレ ォ キ シ カ ノレ ボニ ノレ、 1 — シ ク ロ へ キ シ ル ォ キ シ ェ ト キ シ カ ル ボニ ル、 1 一 ク ロ 口 へ プ チ ル ォ キ シ カ ル ボニ ル、 2 ， 2 , 2 — ト リ フ ル ォ ロ エ ト キ シ カ ル ボニ ル、 ァ リ ル ォ キ シ カ ル ボニ ル、 カ ル ボ キ シ メ チ ル、 メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ゾレ メ チ ル、 エ ト キ シ カ ル ボニ ノレ メ チ ノレ、 2 — カ ル ボ キ シ ェ チ ル、 2 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル ェ チ ル、 2 — エ ト キ シ カ ル ボニ ル ェ チ ル、 ベ ン ジ ルォ キ シ カ ノレ ポ ニ ル、 4 一 二 ト 口 べ ン ジ ゾレオ キ シ カ ノレ ボニ ル、 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボニ ル、 ベ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボニ ル メ チ ル基 な ど が挙 げ ら れ る 。

( t ) の 基.一 ( C H ₂ ) p N R ²⁰ R ^{2 1}に お い て 、 p は 0 〜 4 の整数、 好 ま し く は 0 、 1 、 ま た は 2 を表す。 ま た 、 R ^{2 0}お よ び R ^{2 1}は 、 同一 ま た は異な っ て い て も よ く

( 1 ) 水素原子、 （ 2 ) C ₁_₆ ア ル キ ル基、 （ 3 ) フ エ 二 ル C i _ ₄ ア ル キ ル基、 （ 4 ) 基 一 C 0 R ^{2 7}、 ま た は

( 5 ) 基 — S O 。 R ^{2 q}を表す。

( 2 ) の ア ル キ ル基 （好ま し く は ア ル キ ル基） は 、 水酸基、 ア ミ ノ 基 （ こ の ア ミ ノ 基 は C i_₄ ァ ル キ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い ） 、 C ₃—了 シ ク ロ ア ル キ ル基、 ま た は じ — ₄ ア ル コ キ シ 基で 置換 さ れて い て も よ い

( 3 ) の フ エ ニ ル C i_₄ ァ ゾレ キ ノレ基の ベ ン ゼ ン 環上 の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 C i _ ア ル キ ル基、 C ₄ ア ル コ キ シ 基、 ま た は 力 ル ポ キ シ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 4 ) の 基 — C 0 R ^{2 7}に お い て、 R ^{2 7}は水素原子、 c _{1 - 4} ア ル キ ル基、 ま た は c ₃ _ ₇ シ ク ロ ア ル キ ル基 を 表 す。 こ こ で、 こ の ァ ゾレ キ ル基 は 、 水酸基、 ま た は カ ル ボ キ シ ゾレ基 で 置換 さ れ て い て も よ く 、 ま た こ の c ₃— ₇ シ ク 口 ア ル キ ル基 は 、 水酸基、 ま た は カ ル ボ キ シ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 5 ) の 基 — S O 。 R ²⁸に お い て、 R ²⁸は 、 ₄ ァ ル キ ル基、 フ ヱ ニ ル基、 ま た は ア ミ ノ 基 を 表す。 こ こ で こ の フ ヱ ニ ノレ基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 ア ル キ ル基、 ₄ ア ル コ キ シ 基、 ま た は 力 ゾレ ボ キ シ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い 。 ま た 、 こ の ァ ミ ノ 基 は 、 c i _ ₄ ア ル キ ル基、 ア シ ノレ基、 ス ル ホ 二 ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。

さ ら に 、 （ t ) の 基 一 （ C H ₂ ) p N R ²⁰R ²¹に お い て 、 と R ²¹ と は そ れが結合 し て い る 窒素原子 と 一緒 に な っ て飽和 ま た は 不飽和 の 5 〜 7 員複素環 を形成 し て い て も よ い 。 こ の 複素環 は 、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄 原子 を さ ら に 1 個以上含ん で い て も よ い 。 さ ら に こ の 複 素環上 の 一以上 の 水素原子 は 、 — ₄ ア ル キ ル基、 カ ル ボ ニ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ く 、 ま た こ の 複素環 は 他 の 環 と 縮合 し た二環性 で あ っ て も よ い 。 こ の 環の 好 ま し い 例 と し て は 、 ピ ペ ラ ジ ノ 、 ピ ペ リ ジ ノ 、 N — メ チ ル ピ ペ ラ ジ ノ 、 モ ノレ ホ リ ノ 、 ス ク シ ン イ ミ ド 、 イ ン ド リ ノレ 、 4 一 メ チ ル イ ン ド リ ノレ 、 5 — メ チ ル イ ン ド リ ル 、 イ ソ ィ ン ド リ ノレ 、 フ タ ル イ ミ ド 、 4 — メ チ ゾレ フ タ ル イ ミ ド 、 1 1 — ジ ォ キ ソ — 2 — べ ン ゾ チ ア ゾ リ ル 基 な ど が 挙 げ ら れ o

( t ) 基 — （ C H ₂ ) p N R ^R ²¹の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 メ チ ル ァ ミ ノ 、 ジ メ チ ノレ ア ミ ノ 、 ェ チ ル ア ミ ノ 、 ジ ェ チ ノレ ア ミ ノ 、 ェ チ ソレ メ チ ゾレ ア ミ ノ 、 n — プ ロ ピ ル ァ ミ ノ 、 n — プ チ ノレ ア ミ ノ 、 シ ク ロ へ キ シ ノレ ア ミ ノ 、 ベ ン ジ ノレ ア ミ ノ 、 2 — ア ミ ノ エ チ ノレ ア ミ ノ 、 2 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ノレ ア ミ ノ 、 2 — メ ト キ シ ェ チ ゾレ ア ミ ノ 、 ァ ミ ノ メ チ ル 、 ア ミ ノ エ チ ノレ 、 ァ ミ ノ プ ロ ピ ル 、 ア ミ ノ ブ チ ル N — メ チ ノレ ア ミ ノ エ チ ル 、 N， N — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ェ チ ル 、 N， N — ジ ェ チ ゾレ ア ミ ノ プ チ ノレ 、 ァ セ チ ル ァ ミ ノ 、 プ ロ ピ オ ニ ノレ ア ミ ノ 、 ブ チ リ ノレ ア ミ ノ 、 N — メ チ ノレ ー N — ァ セ チ ノレ ア ミ ノ 、 ベ ン ゾ イ ノレ ア ミ ノ 、 4 — メ チ ノレ ベ ン ゾ ィ ゾレ ア ミ ノ 、 4 ー メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル ァ ミ ノ 、 4 — ヒ ド ロ キ シ ベ ン ゾ ィ ル ァ ミ ノ 、 メ 夕 ン ス ノレ ホ ニ ノレ ァ ミ ノ 、 ベ ン ゼ ン ス ノレ ホ ニ ノレ ア ミ ノ 、 p — ト ゾレ エ ン ス ル ホ ニ ル ァ ミ ノ 、 4 ー メ ト キ シ ベ ン ゼ ン ス ノレ ホ ニ ル ァ ミ ノ 、 4 — フ ル ォ ロ ベ ン ゼ ン ス ル ホ 二 ノレ ア ミ ノ 、 4 — ク ロ 口 ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニ ル ァ ミ ノ 、 ナ フ タ レ ン 一 2 — ス ノレ ホ ニ ル ァ ミ ノ ナ フ タ レ ン 一 1 一 ス ル ホ ニ ル ァ ミ ノ 基 な ど が 挙 げ ら れ る

( u ) の 基 一 （ C H ₂ ) q C O N R ²²R ²。に お い て 、 q は 0 〜 4 の 整数、 好 ま し く は 0 、 1 、 ま た は 2 を 表す ま た 、 R ^{2 0}お よ び R ^{2 1}は 、 同一 ま た は異 な っ て い て も よ く 、 水素原子、 。 _{1 - 6} ア ル キ ル基 （好 ま し く は ₄ ァ ル キ ル基） 、 C _n _了 シ ク ロ ア ゾレ キ ル基、 フ エ ニ ル基、 ま た は ス ノレ ホ ニ ル基 を表す。 こ こ で、 こ の ァ ノレ キ ル基 は C ₃_₇ シ ク ロ ア ル キ ル基で 置換 さ れ て い て も よ く 、 ま た こ の フ ヱ ニ ル基 は、 水酸基、 c _1-4 ア ル キ ル基、 ァ ノレ コ キ シ 基で 置換 さ れて い て も よ い 。

さ ら に 、 （ u ) 基 一 （ C H Q ) Q C O N R ^ R ^{2 3}に お い て 、 R ^{2 2}と R ^{2 3}と は 、 そ れ が結合 し て い る 窒素原子 と ー緖 に な っ て飽和 ま た は 不飽和 の 5 7 員複素環を 形成 し て い て も よ い 。 こ の 複素環 は 、 酸素原子、 窒素原子、 ま た は 硫黄原子を さ ら に 1 個 以上含ん で い て も よ い 。 ま た こ の 複素環 は 、 C i_₄ ア ル キ ル基 で 置換 さ れ て い て も よ い 。 こ の 複素環 の 好 ま し い 例 と し て は 、 前記の （ t ) 基 一 （ C H ₂ ) p N R ^{2 Q} R ^{2 1}の R ^{2 Q} と R ^{2 1}と が表す複素 環 と 同様 の も の が挙 げ ら れ る 。

( u ) 基 一 （ C H ₂ ) Q C O N R ^{2 2} R ^{2 3}の 好 ま し い 具 体例 と し て は 、 N — メ チ ノレ カ ル モ イ ゾレ 、 N , N — ジ メ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ 、 N — ェ チ ノレ カ ノレ ノ《 モ イ ノレ 、 N — ェ チ ル 一 N — メ チ ル カ ゾレ ノ モ イ ノレ、 N N — ジ イ ソ プ ロ ピ ル カ ノレ ノ モ イ ル 、 N — メ チ ノレ ー N — フ エ 二 ル カ ノレ ノ ' モ イ ル N — テ ト ラ メ チ レ ン 力 ル バ モ イ ノレ 、 N — ペ ン タ メ チ レ ン カ ル モ イ ノレ、 N N — ジ （ 2 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ゾレ） 力 ル ノ モ イ ノレ 、 N — ( 1 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ノレ ） カ ノレ バ モ イ ル 、 N — シ ク ロ へ キ シ ノレ カ ル ノ モ イ ル 、 力 ノレ ノ モ イ ル メ チ ル 、 2 — 力 ノレ ノ 、 モ イ ル ェ チ ノレ 、 N — メ チ ノレ 力 ゾレ ノ モ イ ル メ チ ル 、 N — ( 4 — メ ト キ シ フ エ 二 ノレ ） カ ル ノ モ イ ル 、 N - ( 4 ー メ ト キ シ フ エ 二 ル ） 一 N — メ チ ノレ カ ル ノ モ イ ル 、 N — （ 2 — メ ト キ シ フ エ 二 ノレ ） 力 ノレ ノ< モ ィ ル 、 N —

( 2 — メ ト キ シ フ エ 二 ゾレ ） 一 N — メ チ ル カ ノレ ノ モ イ ノレ 、 N — （ 4 ー メ チ ノレ フ エ 二 ノレ ） カ ノレ ノ ' モ イ ノレ 、 N — メ チ ル — N — （ 4 — メ チ ノレ フ エ ニ ル ） カ ノレ ノ モ イ ノレ 、 N — ( 2 — メ チ ノレ フ ェ ニ ル ） カ ル ノ モ イ ル 、 N — メ チ ノレ 一 N —

( 2 — メ チ ノレ フ エ ニ ル ） 力 ノレ ノ モ イ ル 、 N — （ 4 — ク ロ 口 フ エ ニ ル ） カ ノレ バ モ イ ノレ 、 N — （ 4 — ク ロ 口 フ エ 二 ノレ ） — N — メ チ ル カ ノレ ノ 、 モ イ ル 、 N — （ 2 — ク ロ 口 フ エ ニ ル ） 力 ゾレ ノ ' モ イ ノレ 、 N - ( 2 — ク ロ 口 フ エ ニ ル ） 一 N — メ チ ル カ ノレ ノ モ イ ノレ 、 N — （ 4 — ヒ ド ロ キ シ フ エ ニ ル ） カ ル ノ モ イ ノレ 、 N — ( 4 — ヒ ド ロ キ シ フ エ 二 ノレ ） 一 N — メ チ ル カ ノレ ノく モ イ ノレ 、 N — ( 4 — メ ト キ シ フ エ 二 ル ） カ ノレ バ モ イ ノレ メ チ ノレ 、 N — ( 4 — メ ト キ シ フ エ 二 ノレ ） 一 N — メ チ ゾレ 力 ル バ モ イ ノレ メ チ ル 、 N — （ 2 — メ ト キ シ フ ヱ ニ ル ） カ ル ノ モ イ ル メ チ ノレ 、 N — ( 2 — メ ト キ シ フ エ 二 ノレ ） 一 N — メ チ ル カ ノレ ノ ' モ イ ル メ チ ノレ 、 N — （ 4 ー メ チ ノレ フ エ 二 ノレ ） 力 ゾレ ノ モ イ ノレ メ チ ノレ 、 N — メ チ ノレ 一 N — （ 4 ー メ チ ル フ エ 二 ゾレ ） 力 ノレ ノ< モ イ ノレ メ チ ル 、 N — （ 2 — メ チ ル フ エ ニ ル ） カ ル ノ モ イ ル メ チ ノレ 、 N — メ チ ノレ 一 N — （ 2 — メ チ ノレ フ エ 二 ゾレ ） カ ル ノ モ イ ル メ チ ノレ 、 N — （ 4 ー ク ま た 、 R ^{2 11}お よ び R ^{2 1}は 、 同一 ま た は 異 な っ て い て も よ く 、 水素原子、 C i _ ₆ ア ル キ ル基 （好 ま し く は C i _ ₄ ァ ル キ ル基） 、 C ₃— ₇ シ ク ロ ア ゾレ キ ゾレ基、 フ ヱ ニ ル基、 ま た は ス ル ホ 二 ル基 を 表す。 こ こ で、 こ の ア ル キ ル基 は C ₃_₇ シ ク ロ ア ル キ ル基で 置換 さ れ て い て も よ く 、 ま た こ の フ エ ニ ル基 は、 水酸基、 C ^ ア ル キ ル基、 ア ル コ キ シ 基で 置換 さ れて い て も よ い 。

さ ら に 、 （ u ) 基 一 （ C H ₉ ) Q C O N R ^{2 2} R ^{2 3}に お い て 、 R ^{2 2}と R ^{2 3}と は 、 そ れが結合 し て い る 窒素原子 と 一緒 に な つ て飽和 ま た は 不飽和 の 5 7 員複素環 を形成 し て い て も よ い 。 こ の 複素環 は 、 酸素原子、 窒素原子、 ま た は 硫黄原子を さ ら に 1 個 以上含ん で い て も よ い 。 ま た こ の 複素環 は、 C i— ^j ア ル キ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い 。 こ の 複素環 の 好 ま し い 例 と し て は、 前記の （ t ) 基 — （ C H ₂ ) p N R ^{2 fl}R ²¹の R ^{2 Q}と R ²¹と が表す複素 環 と 同様 の も の が挙 げ ら れ る 。

( u ) 基 — （ C H ₂ ) q C O N R ²²R ²³の 好 ま し い 具 体例 と し て は、 N — メ チ ゾレ カ ルノ モ イ ノレ、 N N — ジ メ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ 、 N — ェ チ ル カ ル ノ モ イ ノレ 、 N — ェ チ ル 一 N — メ チ ル カ ノレ モ イ ノレ、 N , N — ジ イ ソ プ ロ ピ ル カ ル ノく モ イ ル 、 N — メ チ ノレ ー N — フ エ 二 ノレ 力 ゾレ ノ モ ィ ル N — テ ト ラ メ チ レ ン 力 ルバ モ イ ル、 N — ペ ン タ メ チ レ ン カ ル モ イ ノレ、 N N — ジ （ 2 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ル） 力 ル ノ モ イ ル 、 N — （ 1 ー ヒ ド ロ キ シ ェ チ ノレ ） カ ルノ、 モ イ

- 47 - ノ エ チ ル ） 一 N — ( 2 — メ ト キ シ フ エ 二 ル ） カ ノレ ノく モ イ ル ） ェ チ ル 、 N — （ 2 — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ェ チ ノレ ） 一 N — ( 4 一 メ チ ル フ エ 二 ゾレ ） カ ノレ ノく モ イ ノレ メ チ ノレ 、 2 ^ ' ( N 一 （ 2 — ジ メ チ ゾレ ア ミ ノ ェ チ ノレ ） 一 N — ( 4 — メ チ ノレ フ ェ ニ ル） カ ノレ ノ モ イ ノレ） ェ チ ル、 N — （ 2 — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ェ チ ル ） 一 N — ( 2 — メ チ ノレ フ エ 二 ノレ ） カ ノレ ノ モ イ ル メ チ ノレ 、 2 — （ N — （ 2 — ジ メ チ フレ ア ミ ノ ェ チ ル ） 一 N — ( 2 — メ チ ゾレ フ エ 二 ノレ ） カ ノレ ノ《 モ イ ノレ ） ェ チ ル基 な どが挙 げ ら れ る 。

( V ) の 基 一 N R ²⁹ R ^{3 0}に お い て、 R ^{2 9}お よ び R ^{3 0}は 同一 ま た は 異 な っ て い て も よ く 、 （ 1 ) 水素原子、 （ 2 ) c _{1 - 6} ア ル キ ル基 （好 ま し く は C i— ^ ア ル キ ル基） 、 ( 3 ) フ エ ニ ゾレ ^ ア ル キ ル基 、 （ 4 ) 基 一 C O R ³¹、 ( 5 ) 基 — C O O R ³²、 ま た は （ 6 ) 基 一 C O N R ³⁴ R ^{3 5}を 表す。

こ こ で、 （ 2 ) の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸 基 、 ^ ア ル コ キ シ 基 、 ア ミ ノ 基 （ こ の ア ミ ノ 基 は 、 c _{1 - 4} ア ル キ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ル ホ ニ ル基 で 置 換 さ れ て い て も よ い ） で 置換 さ れ て い て も よ い 。

ま た 、 （ 3 ) の フ ヱ ニ ノレ — ₄ ァ ノレ キ ル 基 の ベ ン ゼ ン 環上 の 水素原子 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基 、 C i— ₄ ア ル キ ル 基 、 ま た は C 丄— ァ ノレ コ キ シ で 置換 さ れて い て も よ い 。

( 4 ) の 基 — C 0 R ^{3 1}に お い て、 R ^{3 1}は 、 水素原子、 c _{1 - 6} ア ル キ ル基 （好 ま し く は c i— ₄ ア ル キ ル基） 、 ま た は フ エ 二 ル基 を 表す。 こ こ で、 こ の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c i _ ₄ ア ル キ ル基、 ま た は c i _ ₄ ア ル コ キ シ で 置換 さ れ て い て も よ く 、 ま た 、 こ の フ エ 二 ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 c _{1 - 4} ア ル キ ル基、 ま た は c i _ ₄ ア ル コ キ シ で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 5 ) の 基 一 C O O R ³²に お い て、 R ³²は 、 〇 丄_ ₆ ァ ル キ ル基 （好 ま し く は C _ ₄ ア ル キ ル基） 、 ま た は フ エ 二 ル基 を 表す。 こ こ で、 こ の フ ヱ ニ ル基 は ハ ロ ゲ ン 原子 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 C i— ₄ ア ル キ ル基、 ま た は C i— ₄ ア ル コ キ シ で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 6 ) の 基 一 C 〇 N R ³⁴ R ^{3 5}に お い て、 R ^{3 4}お よ び R ^{3 5}は 同一 ま た は異 な っ て い て も よ ぐ 、 水素原子、 c _{1 - 6} ア ル キ ル基 （好 ま し く は ₄ ア ル キ ル基） 、 ま た は フ ヱ ニ ル基 を 表す。 こ こ で、 こ の ア ル キ ル基 は 、 c _{ _ _A ア ル キ ル基、 ま た は ァ ミ ノ 基で 置換 さ れて い て も よ い 。 さ ら に こ の ア ミ ノ 基 は 、 c ₄ ア ル キ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ゾレ ホ ニ ル基 で さ ら に置換 さ れ て い て も よ い

( V ) 基 一 N R ²⁹R ^{3 Q}の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 ァ ミ ノ 、 N — メ チ ノレ ア ミ ノ 、 N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ 、 N — メ チ ゾレ ア ミ ノ 、 N , N — ジ ェ チ ノレ ア ミ ノ 、 N — ェ チ ル — N — メ チ ル ァ ミ ノ 、 N — ペ ン ジ ノレ ア ミ ノ 、 N — （ 4 一 一 5 メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） ァ ミ ノ 、 N — （ 4 — ニ ト ロ ベ ン ジ ル ） ァ ミ ノ 、 N — ( 2 ， 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） ァ ミ ノ 、 N , N — ジ ベ ン ジ ル ァ ミ ノ 、 N , N — ビ ス （ 4 一 二 ト ロ ベ ン ジ ル ） ァ ミ ノ 、 N , N — ビ ス （ 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） ァ ミ ノ 、 N， N — ト リ フ エ ニ ル メ チ ル ァ ミ ノ 、 ホ ノレ ミ ノレ ア ミ ノ 、 ク ロ ロ ア セ チ ノレ ア ミ ノ 、 ト リ フ ノレ オ ロ ア セ チ ノレ ア ミ ノ 、 ト リ ク ロ ロ ア セ チ ノレ ア ミ ノ 、 N — ( p - ト ル オ イ ノレ ） ァ ミ ノ 、 N — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ノレ ） ァ ミ ノ 、 N — （ 4 — ヒ ド ロ キ シ ベ ン ゾ ィ ノレ ） ァ ミ ノ 、 N 一 （ 2 — メ ト キ シ ベ ン ゾ イ ソレ ） ァ ミ ノ 、 N — ( 2 — ヒ ド ロ キ シ ベ ン ゾ ィ ル ） ァ ミ ノ 、 t e r t — ブ ト キ シ カ ノレ ボ 二 フレ ア ミ ノ 、 ベ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ノレ ア ミ ノ 、 2 — ト リ ク ロ 口 エ ト キ シ カ ノレ ボ ニ ノレ ア ミ ノ 、 2 — ト リ メ チ ル シ リ ノレ エ ト キ シ カ ノレ ボ ニ ル ア ミ ノ 、 ナ フ タ レ ン 一 1 ー ス ル ホ ニ ノレ ア ミ ノ 、 ナ フ タ レ ン 一 2 — ス ル ホ ニ ル ァ ミ ノ 基な どが挙げ ら れ る 。

ま た、 本発明 に よ る ィ匕合物 に お い て は ト リ ァ ゾ ー ル環 に 由来す る 互変異性体 お よ び置換基の ア ルケ ニ ル基 に 由 来す る シ ス — ト ラ ン ス 異性体が存在 し 得 る が、 そ の い ず れの異性体お よ びそ れ ら の 混合物 も ま た本発明 に包含 さ れ る も の で あ る 。

本発明 に よ る 化合物の好 ま し い化合物群 と し て は、 Z が カ ル ボ ニ ル 基 で あ り 、 R が水 素原 子 で あ り 、 か つ

R ¹ 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子、 ま た ル基 (好 ま し く は C i— ₄ ア ル キ

C 1-6 ア ル キ ル基） 、 ま た は フ ヱ 二 ル基 を表す。 こ こ で 、 こ の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 c i _ ₄ ア ル キ ル基、 ま た は C 1— ₄ ア ル コ キ シ で 置換 さ れて い て も よ く 、 ま た 、 こ の フ エ 二 ル基 は ヽ ノヽ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 ア ル キ ノレ 基 ま た は C ァ ノレ コ キ シ

^C 1-4 1-4 で 置換 さ れ て い て も よ い 。

( 5 ) の 基 一 C 0 〇 R ^{3 2}に お い て、 R ^{3 2}は

ヽ C Η ⁷ ル キ ル基 （好 ま し く は C _ ₄ ア ル キ ル基） 、 ま た は フ エ ニ ル基 を 表す。 こ こ で 、 こ の フ エ 二 ノレ基 は ハ ロ ゲ ン 原子 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 C 丄— J ァ ノレ キ ル基、 ま た は C 卜 ア ル コ キ シ で 置換 さ れ て い て も よ い ο

( 6 ) の 基 — C 0 N R ³⁴ R ^{3 5}に お い て、 R ^{3 4}お よ び R 35は 同一 ま た は異 な っ て い て も よ ぐ、 水素原子、 1-6 ア ル キ ノレ 基 (好 ま し く は C i— ₄ ァ ゾレ キ ル基） 、 ま た は フ ニ ル基 を 表す。 こ こ で 、 こ の ア ル キ ル基 は 、

^C 1-4 ア ル キ ノレ基、 ま た は ァ ミ ノ 基で 置換 さ れ て い て も よ い o さ ら に こ の ア ミ ノ 基 は 、 C i— ₄ ア ル キ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ル ホ ニ ル基 で さ ら に置換 さ れて い て も よ い

( V ) 基 一 N R ²⁹Ι ^{ύ (1}の 好 ま し い 具体例 と し て は 、 ァ ミ ノ 、 N — メ チ ル ァ ミ ノ 、 Ν， Ν — ジ メ チ ル ァ ミ ノ 、 Ν ー メ チ ル ァ ミ ノ 、 Ν , Ν — ジ ェ チ ソレ ア ミ ノ 、 Ν — ェ チ ル

- N - メ チ ゾレ ア ミ ノ 、 Ν — べ ン ジ ゾレ ア ミ ノ 、 Ν - ( 4 -

- 51 - 二ル基で あ る 化合物群、

z が カ ル ボ二 ル基で あ り 、 R、 R R R 、 お よ び R ⁰ 5 が水素原子で あ り 、 R が （ し） C ア ル コ

1-12 キ シ基で あ る 化合物群、

Z が カ ル ボ二 ル基で あ り 、 R ³ 、 お よ び R ⁴ が （ r ) 基 一 ( C H 。 ） C 0 R 18 ( t ) 基 一 （ C H 2₉ ) _n

N R 2 ( 21 ( u ) 基 一 （ C Η ₂ ) . C 0 N R ^{2 ώ} R ²³ ま た は （ V ) 基 一 N R " 29 R _π 30で あ る 化合物群、

Z が基 — C R R で あ り 、 R、 お よ び R ¹ が水素 原子で あ り 、 R R R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子 ( h ルキ ル基、 （ k ) C

) ^C H2ァ 2- 12ア ル ケ ニ ル基、 ま た は （ 1 ) C 1-12ア ル コ キ シ基で あ る 化合物群 （ こ こ で、 R ^Q お よ び R ' は双方 と も 水素原子で あ る か、 ま た は そ の 一方が水素原子で あ り 、 他方が （ h ) じ 卜^ァ ルキ ル基、 ま た は （ 1 ) C ア ル コ キ シ基で あ る も の

1- 12

が好ま し い ） 、

Z が基 — （ C = N - 0 R ⁸ ) 一 （ こ こ で、 R ^c 8 が水素 原子 、 ま た は C ァ ノレキ ル基で あ る ） で あ り 、 R、 お

1-12

よ び R ¹ が水素原子で あ り 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子、 ( h ) C ₁ -12ア ルキ ル基、

( k ル ケ ニ ル基、 ま た は （ 1 ) C 丄—丄 ₂ア ル コ

) ^C 2-12ァ

キ シ基で あ る 化合物群、 お よ び

Z が基 — S ( 0 ) n で あ り 、 R、 お よ び R ¹ が水素原 子で あ り 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子、 ( h ) C i _ ₂ア ル キ ル基、 ま た は （ 1 ) C レ丄 ₂ア ル コ キ シ 基で あ る 化合物群

が挙 げ ら れ る 。

特 に 好 ま し い 化合物 と し て は 、

7 — メ チ ル 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1

2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — ェ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且ー 1

2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — メ ト キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 旦一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — エ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

8 — メ チ ル 一 4 ( 5旦） ， 1 0 _ ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

8 — メ ト キ シ 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー

1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

8 —エ ト キ シ — 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ - 9g - α .A n q - ε ' z ' T - li T - A - 0 Τ * ( H

S ) ー { ( - - - ( ) - ^ ^ Λ( - - Ζ ) - L

、 λ Α [ I ] [ つ

- s ' ] π , η 4 - ε ' ζ ' τ - H T 一 Λ - ο I ' ( Η s ) - ( 1, 丁 匸 ^ ( 、 Φ ^ - z )

- L 、 ぺ λ /、 ベ [ 1 ] [ つ ― S ' ] a n

0 Τ ' ( H 9 ) 一

( ^i - χ - ( ） - i - ^ ^ / 4 - Z ) - L cq L

[ T ] [ つ _ S ' ] a Γι 4 ε ' ζ ⁴ T - H τ 一 ÷ ^ ^ - 0 I ' ( H S ) 一 ^ ( - 4 斗 一 L

、 < /、 ベ V [ T ] [ ο 一 S

' ] n z n 4 - ε ⁴ z ' T 一 Έ 一 ,、

( H S ) ー ( ^ Φ ^ /、 ^ ー ） 一 I

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0 T — く、 Λ( ( ÷ 4 - 8

ベ 。3 A > [ Τ ] [ 一 s ' ] a , n 4 - e ' Ζ ' - R I 一 八 一

0 T ' ( H S ) — ^ I ( ( く、 Ψ 4 ^ - L [ Τ ] [ 0 - S ' ] a /、 n 4 一 8 ' ζ ' τ - H I — 八 ψ ^ — 0 Τ ' ( Η 9 ) - ^ r ^ - L

?{

ZSZZ0IP6d£llDd 0£I8I/S6 OAV ( h ) C 丄—丄 ₂ア ル キ ル基、 ま た は （ 1 ) C 丄—丄 ₂ア ル コ キ シ 基 で あ る 化合物群

が挙 げ ら れ る 。

特 に 好 ま し い 化合物 と し て は 、

7 — メ チ ル 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ _ 1 且ー 1 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — ェ チ ル 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 旦ー

1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — エ ト キ シ 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

8 — メ チ ル 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

8 — メ ト キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H —

1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

8 —エ ト キ シ 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ

55 テ ニ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 , 2 ，

3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — ( 2 - ( N - ( 2 一 ピ リ ジ ル ） メ チ ノレ カ ノレ バ モ イ ノレ ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル ） - 1 H - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N — （ 4 — ( 4 一 メ チ ル 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ） メ チ ノレ べ ン ジ ル カ ノレ バ モ イ ノレ ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル ） 一

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 2 — （ N — （ 1 H — テ ト ラ ゾ ー ル 一 5 — ィ ル ） カ ルノ《 モ イ ル ） 一 （ E ) ー ェ テ ニ ル ） — 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( ヒ ド ロ キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル 一 4 ( 5 H ) , 1 0 ー ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( メ ト キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ノレ 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( ペ ン ジ ノレ オ キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル 一 4 ( 5 且） ，

1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 旦— 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ，

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N — ァ セ チ ノレ 一 N — プ ロ ピ ゾレ ア ミ ノ メ チ ル ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N - ( 3 — 力 ノレ ボ キ シ プ ロ パ ノ ィ ノレ ） 一 N — プ 口 ピ ノレ ア ミ ノ メ チ ノレ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー

1 且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N — ベ ン ジ ル ア ミ ノ メ チ ゾレ ） 一 4 ( 5 H ) ，

1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ，

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( 2 - ( N , N — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ） ェ チ ル ァ ミ ノ メ チ ル ） — 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N - ( 4 一 力 ノレ ボ キ シ プ チ リ ル ） ア ミ ノ メ チ ル ） - 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N — ァ セ チ ノレ ア ミ ノ メ チ ノレ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — ( N — メ タ ン ス ノレ ホ ニ ル ア ミ ノ メ チ ノレ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N — ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニ ノレ ア ミ ノ メ チ ル ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ 3 — フ エ ノ キ シ プ ロ ボ キ シ ） ー 1 且— 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — ( 3 — フ エ ニ ノレ ブ ロ ボ キ シ ） 一 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 2 — ォ キ ソ 一 4 — フ エ ニ ル ブ ト キ シ ） — 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( 2 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 フ エ ニ ノレ ブ ト キ シ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( 3 — （ 4 一 べ ン ジ ノレ 一 1 — ピペ ラ ジ ニ ノレ） プ ロ ポ キ シ ） — 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 ， 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 — ( 1 — ピ ぺ リ ジ ニ ル） プ ロ ボ キ シ ） 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — （ 3 — ( N， N — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ） プ ロ ボ キ シ ） — 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且— 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

8 — （ 2 — メ ト キ シ エ ト キ シ ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 一 ( N - ( 3 — カ ル ボ キ シ プ ロ パ ノ ィ ノレ） _ N — プ 口 ピ ル ァ ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 且） , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 一 ( N -ベ ン ジ ル ァ ミ ノ メ チ ル ) — 4 ( 5 H ) ，

1 0 - ジ 才 キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 一 ( 2 一 ( N， N — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ） ェ チ ル ァ ミ ノ メ チ ル ) 一 4 ( 5 且 ) , 1 0 一 ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 , 2 , 3 一 卜 リ ァ ゾ π [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 一 ( N 一 ( 4 一 カ ル ボ キ シ プ チ リ ノレ ） ア ミ ノ メ チ ノレ ） 一 4 ( 5且） , 1 0 一 ジ ォ キ ソ — 1 H - 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ o [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 一 ( N 一 ァ セ チ ル ァ ミ ノ メ チ ル ) — 4 ( 5且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 且— 1 , 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 一 ( N 一 メ タ ン ス ノレ ホ ニ ル ァ ミ ノ メ チ ゾレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ — 1 H 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 一 ( N 一 ベ ン ゼ ン ス ノレ ホ ニ ル ァ ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ 口 [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 一 59 d Z8S蒙 fcvlyA8I OV :

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1 0 — シ ォ キ ソ 一 1 且 ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

な どが挙げ ら れ る 。

本発明 に よ る 化合物 は そ の 薬理学的 に許容 さ れ る 塩 と す る こ と がで き る 。 そ の よ う な塩 と し て は、 医学上許容 ざれ る 非毒性塩が挙げ ら れ る が、 好適 に は ナ ト リ ウ ム塩 力 リ ゥ ム 塩 ま た は カ ル シ ウ ム 塩の よ う な ァ ノレ カ リ 金属 ま た は ア ルカ リ 土類金属 の 塩、 フ ッ 化水素酸塩、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 ヨ ウ 化水素酸塩の よ う な ハ ロ ゲ ン 化水素 酸塩、 硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 リ ン酸塩な どの 無 機酸塩、 メ タ ン ス ル ホ ン 酸塩、 ト リ フ ルォ ロ メ タ ン ス ル ホ ン 酸塩、 エ タ ン ス ル ホ ン 酸塩の よ う な 低級 ア ルキ ゾレ ス ル ホ ン酸塩、 ベ ン ゼ ン ス ル ホ ン 酸塩、 p — ト ル エ ン ス ル ホ ン酸塩の よ う な ァ リ ー ル ス ル ホ ン酸塩、 フ マ ー ル酸塩 コ ハ ク 酸塩、 ク ェ ン酸塩、 酒石酸塩、 シ ユ ウ 酸塩、 マ レ イ ン 酸塩な ど の 有機酸塩お よ び グル タ ミ ン酸塩、 ァ ス パ ラ ギ ン 酸塩の よ う な ア ミ ノ 酸塩な ど を 挙げ る こ と がで き る o 一般式 （ I ) の 化合物の 合成

本発明 に よ る 化合物 は、 次 に示す反応工程式 （ A ) 〜 ( E ) の方法 に よ り 合成す る こ と がで き る 。

な お、 以下の 反応工程式 に お い て、 一般式 （ I ) の化 合物 に つ い て、 Z がカ ル ボニ ル基で あ る 場合を一般式 （ I a ) の化合 物、

Z が C R ⁶ R ¹ 基で あ る 場合を一般式 （ I b ) の化合 物、

Z が基 一 （ C = N — O R 。 ） — で あ る 場合を一般式 ( I c ) の 化合物、

Z 力く S ( 0 ) n 基で あ る 場合を一般式 （ I d ) の化合 物、

と 表わす こ と と す る 。 さ ら に、

Z がス ル フ ィ ド基 （ n = 0 ) の 場合を式 （ I d — 1 ) の 化合物、 .

Z がス ル ホ キ シ ド基 （ n = l ) の 場合を式 （ I d — 2 ) の 化合物、

そ し て Z が ス ル ホ ン基 （ n = 2 ) の 場合を式 （ I d — 3 ) の 化合物、

と 表わす こ と に す る 。

式中、 R お よ び R ¹ 、 R ² 、 R ^ύ 、 R ⁴ 、 R ⁵ 、 R ⁶ 、 R ⁷ 、 R ⁸ 、 お よ び R ⁴¹は先 に定義 し た も の と 同 じ 意味 を表わす。

1 0 — シ ォ キ ソ ー 1 且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

な ど力 挙げ ら れ る 。

本発明 に よ る 化合物 は そ の 薬理学的 に許容 さ れ る 塩 と す る こ と がで き る 。 そ の よ う な塩 と し て は、 医学上許容 さ れ る 非毒性塩が挙げ ら れ る が、 好適 に は ナ ト リ ウ ム塩 力 リ ゥ ム塩 ま た は カ ル シ ウ ム 塩の よ う な ア ル 力 リ 金属 ま た は ア ル カ リ 土類金属 の塩、 フ ッ 化水素酸塩、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 ヨ ウ 化水素酸塩の よ う な ハ ロ ゲ ン化水素 酸塩'、 硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 リ ン酸塩な どの 無 機酸塩、 メ タ ン ス ル ホ ン酸塩、 ト リ フ ルォ ロ メ タ ン ス ル ホ ン 酸塩、 エ タ ン ス ルホ ン 酸塩の よ う な低級ア ルキ ル ス ル ホ ン酸塩、 ベ ン ゼ ン ス ゾレ ホ ン 酸塩、 ρ — ト ル エ ン ス ル ホ ン 酸塩の よ う な ァ リ ー ル ス ルホ ン酸塩、 フ マ ー ノレ酸塩 コ ハ ク 酸塩、 ク ェ ン酸塩、 酒石酸塩、 シ ユ ウ 酸塩、 マ レ イ ン 酸塩な どの 有機酸塩お よ び グル タ ミ ン酸塩、 ァ スパ ラ ギ ン 酸塩の よ う な ア ミ ノ 酸塩な ど を 挙げ る こ と がで き る o

—般式 （ I ) の化合物の 合成

本発明 に よ る 化合物 は、 次 に示す反応工程式 （ A ) 〜 ( E ) の方法 に よ り 合成す る こ と がで き る 。 .

な お、 以下の反応工程式 に お い て、 一般式 （ I ) の化 合物 に つ い て、

— 6 3 — 反応工程式 （B)

(X) (XI) (IV) (la) (Z=C0)

05 反応工程式 (C)

(la) (Z=C0) (lb) (Z=CR⁶R⁷)

反応工程式 (D)

(la) (Z=C0) (lc) (Z=C=N0R⁸)

反応工程式（E)

(Id) (Z=S (0) _n)

(XII) (XIII) (V)

(ld-1)： Z=S (n=0) (Id- 2)： Z=S0 (n=l) id-3 ： Z=S0 (n=2)

反応工程式 （ A )

—般式 （ I a ) の 化合物 は 、 一般式 （ 111 ) の化合物 を環化反応 に付 し 、 必要 に応 じ て保護基を 除去す る こ と に よ り 得 る こ と がで き る 。 さ ら に 、 一般式 （ 111 ) の 化 合物 は、 一般式 （ 11) の 化合物を酸化反応の 後、 還元反 応 に 付す こ と に よ り 得 る こ と がで き る 。 詳 し く は、 以下 の 通 り であ る 。

( A - 1 ) 一般式 （ 11) の 化合物の 合成 ：

一般式 （ I I) で表 さ れ る 化合物 は、 置換 ま た は無置換 の 2 — 二 ト ロ べ ン ズ ア ル デ ヒ ド化合物 （ VI) を 出発原料 と し て合成す る こ と がで き る 。

す な わ ち 、 化合物 （ VI) と 、 プ ロ ピオ ー ル酸エ ス テ ル か ら 通常の方法で容易 に調製で き る プ ロ ピオ ー ル酸エ ス テ ル の ア ル カ リ 金属塩 と を 、 反応 に 関与 し な い 溶媒 （例 え ば 、 ト ル エ ン 、 ジ メ チ ル ホ ノレ ム ア ミ ド 、 エ ー テ ル 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ま た は こ れ ら の 混合物） 中で、 一 7 8 〜 3 0 °C、 好 ま し く は 一 7 8 〜 0 °Cの 反応温度で 0 . 1 〜 2 4 時間、 通常で 0 . 1 〜 1 時間、 反応 さ せ る こ と に よ っ て化合物 （ VI I ) を 得 る こ と がで き る 。

次 い で、 こ の 化合物 （ VI I ) と 、 式 R — N ₃ ( V-I I I ) ( こ こ で 、 R は先 に一般式 （ I ) に つ い て定義 し た も の と 同 じ 意味を表す） の ア ジ ド化合物 と を、 反応 に 関与 し な い溶媒 （例 え ば、 ト ノレ エ ン 、 ジ メ チ ノレ ホ ゾレ ム ア ミ ド 、 反応工程式 (D)

(ia) (Z=CO) (Ic) (Z=C=NOR⁸)

反応工程式 (E)

(Id) (Z=S (0) _n)

(XII) (V)

(ld-1)： Z=S (n=0) (Id - 2)： Z=S0 (n=l) Id- 3 ： Z=S0 (n=2)

( A — 2 ) —般式 （ I I I ) の化合物の 合成 ： —般式 （ 111 ) の 化合物 は、 前記 （ A — 1 ) で得 ら れ た一般式 （ 11) の化合物を酸化反応 に付 し 、 化合物 （ IX) を得、 さ ら に こ れを還元反応 に付す こ と で容易 に得 る こ と がで き る 。

こ こ での酸化反応 と し て は、 例 え ば、 通常用 い ら れ る ク ロ ム酸、 過 マ ン ガ ン 酸な どの 金属酸化剤 に よ る 酸化、 接触空気酸化、 ジ ク ロ ロ ジ シ ァ ノ ベ ン ゾキ ノ ン （ D D Q ) な ど の有機酸化を用 い る こ と がで き る 。 塩化 メ チ レ ン溶 液中 （室温） での二酸化マ ン ガ ン に よ る 酸化、 ま た は塩 ィ匕 メ チ レ ン 溶液中での ジ メ チ ル ス ノレ ホ キ シ ド を用 い る 酸 化 （例 え ば、 ジ メ チ ル ス ルホ キ シ ド 一 塩化ォ キ サ リ ル 一 ト リ ェ チ ル ァ ミ ン系、 一 7 8 〜 2 5 °C ) が好 ま し い。

化合物 （ IX) の 段階で ト リ ァ ゾ ー ル部分に 関す る 異性 体 （ R の位置異性体） の混合物を分離す る こ と がで き る が、 分離す る こ と な し に一般式 （ I ) の化合物 ま で反応 を進め る こ と も で き る 。

次い で、 化合物 （ IX) を、 水酸化ナ ト リ ウ ム、 水酸化 力 リ ゥ ム、 ま た は水酸化 リ チ ウ ム の ア ル コ ー ル水溶液を 用 い て加水分解 し 、 そ の後相当 す る カ ル ボ ン 酸 と し、 ま た は そ の ま ま で、 還元反応 に付す こ と に よ り 、 一般式 ( I I I ) の ァ ミ ノ 化合物 （ R ¹ - H ) を得 る こ と がで き o

こ の 還元反応 に は、 通常用 い ら れ る 接触還元 （二 ッ ケ ル触媒、 パ ラ ジ ウ ム触媒な どが好 ま し く 用 い ら れ、 ま た 溶媒 と し て は酢酸ェ チ ル、 エ タ ノ ー ル な どの ア ル コ ー ル 溶媒、 水な どを単独 ま た は混合で使用 す る の が好 ま し い） 、 ま た は鉄、 亜鉛な ど金属を用 い た還元方法、 例 え ば亜 鉛 — 酢酸系の還元反応な どを用 い る こ と がで き る 。

こ の 還元反応を 0 . 1 〜 ： L 0 時間、 1 0 〜 1 0 0 °C の 反応温度で行な っ た後、 必要 に応 じ て、 塩基存在下 ア ル キ ル化剤を作用 （ N — ア ルキ ル化） さ せ る こ と に よ り 、 —般式 （ 11 I ) の 化合物を得 る こ と がで き る 。

ま た、 こ の N — ア ルキル化反応 は、 次 に示す方法で も 実施す る こ と がで き る 。 すな わ ち 、 一般式 （ I I I ) (但 し 、 R ¹ = H 、 R ^{4 1} = C i ア ル キ ル 基 ま た は カ ノレ ボ キ シ ル基の 保護基） で表 さ れ る 化合物 に、 ク ロ ル炭酸 メ チ ル 、 ク ロ ノレ炭酸べ ン ジ ノレ （ 力 ノレ ボ キ シ ベ ン ジ ル ク ロ リ ド ） な どを、 通常用 い ら れ る 条件下で作用 さ せ、 力 ルバ ミ ン 酸エ ス テ ル と し た後、 塩基存在下ア ルキ ル化剤を作用 さ せ る 。

続 い て、 酸加水分解、 ア ル カ リ 加水分解、 ま た は接触 還元を、 通常用 い ら れ る 条件下で実施 し 、 カ ルバ ミ ン酸 エ ス テ ルか ら 、 ァ ニ リ ン誘導体で あ る 一般式 （ 111 )

(但 し 、 R ¹ じ ト ァ ノレキ ル、 R U C ^ ア ル キ ル 基 ま た は カ ル ボキ シ ル基の保護基） の 化合物を誘導す る こ と がで き る 。

こ の N — ア ル キ ル化反応の ア ルキ ル化剤 と し て は、 一 般 に 用 い ら れて い る ノヽ ロ ゲ ン 化ァ ルキ ノレ 、 ス ノレ ホ ン 酸類 の ア ル キ ル エ ス テ ルを 、 塩基 と し て は 、 例 え ば n 一 プ チ ゾレ リ チ ゥ ム 、 水素化ナ ト リ ウ ム 、 水素化 カ リ ウ ム 、 水酸 化 ナ ト リ ゥ ム 、 水酸化 力 リ ウ ム な ど を用 い る こ と がで き o ま た反応溶媒 は、 例 え ば テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ジ ォ キ サ ン 、 h ゾレ エ ン 、 ジ メ チ ル ホ ノレ ム ア ミ ド、 ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ド な ど を単独、 ま た は 混合溶媒 と し て用 い る 。

反応温度、 お よ び反応時間 は 、 ァ ル キ ル化剤一： 基一 反応溶媒 の組み 合わ せ を考慮 し て適宜決定 さ れて よ い が 通常、 一 2 5 〜 5 0 ⁰C 、 2 4 時間 （例 え ば、 ヨ ウ 化 メ チ ル /水素化ナ ト リ ウ ム Z ジ メ チ ル ホ ル ム ァ ミ ド系で は 2 0 。C 、 1 4 時間） を要す る o

( A - 3 ) —般式 （ I a ) の化合物 の 合成 ：

( A - 2 ) で得 ら れ た一般式 （ 1 1 1 ) の 化合物を次の よ う な 条件の環化反応 に 付 し 、 必要 に 応 じ て N — ア ルキ ル化、 ま た は脱保護化反応 に 付す こ と で一般式 （ I a ) の 化合物を得 る こ と がで き る 。

環化反応 ：

一般式 （ 1 1 1 ) の 化合物が カ ル ボ ン 酸の場合 （ R ^{4 1} = H ) 、 通常の シ ク ロ ペ プ チ ド 合成 に用 い ら れ る 脱水閉環 剤、 例え ば N ， N ' — ジ シ ク ロ へ キ シ ル 力 ル ボ ジ ィ ミ ド ( C C ) 、 ピ リ ジ ン 誘導体、 お よ び リ ン酸誘導体 な ど の 活性エ ス テ ル化剤、 ま た は塩化 チ ォ ニ ル、 ォ キ シ塩化 ル触媒、 パ ラ ジ ウ ム触媒な ど が好 ま し く 用 い ら れ、 ま た 溶媒 と し て は酢酸ェ チ ル、 エ タ ノ ー ゾレ な どの ァ ノレ コ ー ル 溶媒、 水な どを単独 ま た は混合で使用 す る の が好 ま し い） 、 ま た は鉄、 亜鉛な ど金属 を用 い た還元方法、 例え ば亜 鉛 一 酢酸系の 還元反応な どを用 い る こ と がで き る 。

こ の 還元反応を 0 . 1 〜 1 0 時間、 1 0 〜 1 0 0 °C の 反応温度で行な っ た後、 必要 に応 じ て、 塩基存在下ア ル キ ル化剤を作用 （ N — ア ルキ ル化） さ せ る こ と に よ り 、 —般式 （ H I ) の 化合物を得 る こ と がで き る 。

ま た、 こ の N — ア ルキ ル化反応 は、 次 に 示す方法で も 実施す る こ と がで き る 。 す な わ ち 、 一般式 （ I I I ) (但 し 、 R ¹ = H、 R ¹ = C ₁ _„ ア ルキ ル基 ま た は カ ノレ ボキ シ ル基の保護基） で表 さ れ る 化合物 に、 ク ロ ル炭酸 メ チ ル、 ク ロ ノレ炭酸べ ン ジ ノレ （ カ ル ボキ シ ベ ン ジ ル ク ロ リ ド） な どを、 通常用 い ら れ る 条件下で作用 さ せ、 カ ルバ ミ ン 酸エ ス テ ル と し た後、 塩基存在下 ア ルキ ル化剤 を作用 さ せ る 。

続 い て、 酸加水分解、 ア ル カ リ 加水分解、 ま た は接触 還元を、 通常用 い ら れ る 条件下で実施 し 、 カ ルバ ミ ン 酸 エ ス テ ル か ら 、 ァ ニ リ ン誘導体で あ る 一般式 （ 11 1 ) (但 し 、 R ¹ - — ₁₂ア ルキ ル、 R U - C ^ ₆ ア ル キ ル 基 ま た は カ ル ボキ シ ル基の保護基） の 化合物を誘導す る こ と 力くで き る 。

こ の N — ァ ノレキ ル化反応の ア ルキ ル化剤 と し て は、 ―

- 71 - 塩基の存在下ア ルキ ル化剤を作用 さ せ る こ と に よ り 、

R ¹ が _{1 2}ア ルキ ル基で あ る 化合物 （ I a ) を得 る こ と がで き る 。

こ の化合物 （ I a ) の N — ア ルキ ル化反応 は、 前記の 一般式 （ 111 ) の 化合物に お け る ア ルキ ル化反応 と 同様 の 反応条件で行 う こ と がで き る 。

脱保護化反応 ：

—般式 （ I a ) の化合物 は、 ト リ ァ ゾ ー ル基が保護 さ れて い る 場合 に は以下の よ う な 通常用 い ら れ る 脱保護反 応を行な う こ と 力くで き る 。 例え ば、 D. R. Buck l e and C. J. M. R o c k e 11 ( J. C h e m. So c . Pe rk " 1 , 1982, 621 ) 、 F. E. i e l s en a n d E . B . P e d e r s e n ( J . Het erocyc l i c Ch em. , 22 , 1693 ( 1985 ) ) ら が文献 に記載 し て い る 方法 に準 じ て、 保護基 R力くベ ン ジ ル、 ジ フ ヱ ニル メ チ ル、 ト リ フ ヱ ニ ノレ メ チ ノレ 、 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル 、 3 、 4 、 5 ー ト リ メ ト キ シ ベ ン ジ ル 、 ペ ン ジ ノレ オ キ シ メ チ ノレ 、 ト リ メ チ ル シ リ ル の場合 に は希塩酸、 希硫酸な どの鉱酸、 ま た は酢酸、 ト リ フ ルォ ロ 酢酸な どの有機酸を単独、 ま た は反応 に 関与 し な い溶媒 （例え ば、 塩化 メ チ レ ン 、 ト ル ェ ン な ど） で希釈 し 、 化合物 （ I a ) に作用 さ せ る 。

1 5 〜 8 0 °C、 1 〜 1 0 時間の 条件で、 通常 は、 保護基 を 除去 し 、 一般式 （ I a 、 R = H ) の 化合物を得 る こ と がで き る 。 反応工程式 （ B ) ：

本発明 に よ る 第二の方法、 反応工程式 （ B ) の方法 に よ れば、 一般式 （ I ) の化合物 は次 に示す方法 に よ り 製 造す る こ と がで き る 。

一般式 （ I a ) の化合物 は、 下記一般式 （ I V) の化合 物を環化反応 に 付 し 、 必要 に 応 じ て保護基を 除去す る こ と に よ り 得 る こ と がで き る 。 さ ら に、 一般式 （ I V) の 化 合物 は、 ァ ニ リ ン 誘導体 （ X ) と ト リ ア ゾー ル誘導体

( X I ) と を縮合反応 に付す こ と に よ り 得 る こ と がで き る 。 詳 し く は、 以下の 通 り で あ る 。

( B - 1 ) 一般式 ( Ι Ό の 化合物の 合成 ：

—般式 （ I V) の 化合物 は、 ァ ニ リ ン 誘導体 （ X ) と ト リ ア ゾ ー ル誘導体 （ X I) と を、 反応 に 関与 し な い 溶媒 (例え ば、 ト ル エ ン 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 塩化 メ チ レ ン 、 酢酸エ ス テ ル、 ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ド な ど） 中で、 ピ リ ジ ン 、 ト リ エ チ ル ア ミ ン な どの有機塩基存在下、 塩 化チ ォ ニ ル、 ォ キ シ塩化 リ ン な どの脱水剤を用 い て、 一 1 0 〜 2 5 。C、 0 . 5 〜 5 時間反応 さ せ る こ と に よ っ て 得 る こ と がで き る 。

ま た、 一般式 （ I V) の化合物 は、 ァ ニ リ ン 誘導体 （ X ) と 、 化合物 （ X I ) か ら 通常の 方法で調製で き る 相 当 す る 酸塩化物 と を、 有機塩基、 炭酸 ア ル カ リ 、 重炭酸 ア ル 力 リ な ど の 無機塩基の存在下で縮合反応 さ せ る こ と に よ つ て得 る こ と 力くで き る 。

こ こ で用 い ら れ る 化合物 （ XI) は、 例え ば、 B . L 0 u b i n o u x , J . - L. Co l i n ana S . T a b b a c h e ( J . H e t e r o c y c 1 i c C em. , 21, 1669 ( 1984 ) ) が文献 に記載 し た方法 に準 じ て合成 し た ア ジ ド化合物 （ νι π) と ア セ チ レ ン ジ カ ル ボ ン酸エ ス テ ル と の 付加物を、 等モ ル の水酸化 ア ル カ リ を用 い て、 ア ル コ ー ル水溶液中で加水分解 （ 一 1 0 〜 2 5 °C、 0 . 5 〜 2 時間） す る こ と に よ っ て得 る こ と がで さ る

こ の縮合化合物 （ IV) を、 エ ス テ ル加水分解 （通常、 ア ル コ ー ル水溶液ま た は テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 一水混合溶 液中、 水酸化ナ ト リ ウ ム な どの水酸化ア ル カ リ を用 い る 反応） に よ っ て、 一般式 （ IV) (但 し 、 R ⁴¹ = H ) の化 合物 に変換す る こ と ができ る 。

( B — 2 ) —般式 （ I a ) の 化合物の 合成 ：

一般式 （ I a ) の 化合物 は、 一般式 （ IV) の化合物を 環化反応 に 付す こ と に よ っ て得 る こ と がで き る 。 一般式 ( IV) (但 し 、 R ⁴¹ = H ) の 化合物を、 ポ リ リ ン酸 （ P P A ) 、 ポ リ リ ン 酸エ ス テ ル （ P P E ) 、 濃硫酸な ど の 脱水閉環剤 と 処理す る こ と に よ っ て、 ま た は ア ミ ド カ ル ボ ン酸を酸ハ ロ ゲ ン 化物経由 分子内 フ リ ー デル ク ラ フ ツ 反応に付す こ と に よ っ て 閉環 し 、 化合物 （ I a ) を合成 す る こ と がで き る 。 反応工程式 （ B ) ：

本発明 に よ る 第二の方法、 反応工程式 （ B ) の方法 に よ れば、 一般式 （ I ) の化合物 は次 に示す方法 に よ り 製 造す る こ と がで き る 。

一般式 （ I a ) の化合物 は、 下記一般式 （ IV) の 化合 物を環化反応 に付 し 、 必要 に 応 じ て保護基を 除去す る こ と に よ り 得 る こ と がで き る 。 さ ら に、 一般式 （ IV) の 化 合物 は、 ァ ニ リ ン 誘導体 （ X ) と ト リ ァ ゾ 一 ル誘導体

( XI) と を縮合反応 に付す こ と に よ り 得 る こ と がで き る 詳 し く は、 以下の通 り であ る 。

( B - 1 ) 一般式 （ IV) の 化合物の 合成 ：

一般式 （ IV) の 化合物 は 、 ァ ニ リ ン誘導体 （ X ) と ト リ ア ゾ 一 ル誘導体 （ XI) と を、 反応 に 関与 し な い 溶媒 (例 え ば、 ト ノレ ェ ン 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 塩化 メ チ レ ン 、 酢酸エ ス テ ル、 ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ド な ど） 中 で、 ピ リ ジ ン 、 ト リ エ チ ル ア ミ ン な ど の有機塩基存在下、 塩 化チ ォ ニ ル、 ォ キ シ塩化 リ ン な どの脱水剤を用 い て、 ― 1 0 〜 2 5 °C、 0 . 5 〜 5 時間反応 さ せ る こ と に よ っ て 得 る こ と がで き る 。

ま た、 一般式 （ IV) の化合物 は、 ァ ニ リ ン誘導体 （ X ) と 、 化合物 （ XI) か ら 通常の方法で調製で き る 相 当す る 酸塩化物 と を、 有機塩基、 炭酸 ア ル カ リ 、 重炭酸 ア ル 力 リ な どの 無機塩基の存在下で縮合反応 さ せ る こ と に よ つ

- 75 - 方法 に よ れば、 一般式 （ I ) の 化合物 は次の よ う に 合成 す る こ と 力 で き る 。

一般式 （ I b ) の 化合物 は、 一般式 （ I a ) の化合物 を還元 （必要 に応 じ て ア ルキ ル化） す る か、 ま た は有機 金属化合物 と 反応 さ せ、 必要な ら 保護基を 除去す る こ と に よ り 得 る こ と がで き る 。 詳 し く は、 以下の 通 り で あ る 一般式 （ I b ) の化合物 は、 前記の反応工程式 （ A ) 法、 ま た は （ B ) 法で製造 さ れた化合物 （ I a ) を、 反 応 に 関与 し な い溶媒中で、 カ ル ボニ ル基の 還元 に通常用 い ら れ る 還元剤、 好 ま し く は水素化ホ ウ 素ナ ト リ ゥ ム (水、 ア ル コ ー ル、 水酸化ア ル カ リ 水溶液、 ま た は こ れ ら の 混合溶液中） 、 水素化ホ ウ 素 リ チ ウ ム （テ ト ラ ヒ ド 口 フ ラ ン な どエ ー テ ル系溶媒、 ま た は ト ノレエ ン 中） 、 水 素化 リ チ ウ ム ア ル ミ ニ ウ ム （テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン な どェ 一テ ル系溶媒） な ど、 で還元す る こ と に よ っ て得 る こ と がで き る 。

反応温度、 お よ び反応時間 は、 使用 す る 還元剤、 溶媒 お よ びそ れ ら の 組み合わせ を考慮 し て適宜決定 さ れて よ い が、 一般 に は、 一 7 8 〜 5 0 ° C、 0 . 5 〜 2 4 時間 で反応を完結 さ せ る こ と がで き る 。

得 ら れた化合物 （ l b ) (但 し 、 Z = C H O H ) を必 要 に応 じ て、 塩基の存在下ア ルキ ル化剤 を作用 さ せ る こ と に よ り 、 R ⁶ が水素原子、 R ⁷ が C i— i ₂ア ル コ キ シ基 の化合物 （ I b ) へ誘導す る こ と がで き る 。 ア ル キ ル化剤 と し て は通常用 い ら れ る ハ ロ ゲ ン ィ匕 ア ル キ ル、 ス ル ホ ン 酸類 の ア ル キ ル エ ス テ ルが、 塩基 と し て は 、 例 え ば n — ブチ ル リ チ ウ ム 、 水素化 ナ ト リ ウ ム 、 水 素化 カ リ ウ ム 、 水酸化 ナ ト リ ウ ム 、 水酸化 カ リ ウ ム な ど を 用 い る こ と がで き る 。 ま た 反応溶媒 と し て は、 例 え ば テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ジ ォ キ サ ン 、 ト ル エ ン 、 ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド、 ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ド な ど を 単独、 ま た は 混合溶媒 と し て用 い る こ と が で き る 。

反応温度、 お よ び反応時 間 は 、 ア ル キ ル化剤 一 塩基 一 反応溶媒 の 組み 合わ せ を 考慮 し て適宜決定 さ れて よ い が 通常、 一 2 5 〜 5 0 °C、 1 〜 2 4 時間 （例 え ば、 ヨ ウ 化 メ チ ル 水素化 ナ ト リ ゥ ム ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ド系 で は 2 0 °C、 8 時 間） を 要す る 。

さ ら に 、 R ⁶ が水酸基で R ⁷ が C i _ェ ₂ア ル キ ル基 の 化 合物 （ I b ) は 、 化合物 （ I a ) に 、 通常用 い ら れて い る グ リ ニ ャ ー ル試薬、 ま た は ア ル キ ル リ チ ウ ム な ど の 有 機金属 化合物 を 、 反応 に 関与 し な い 溶媒 （例 え ば、 エ ー テ ル、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン な ど の エ ー テ ノレ系 溶媒、 へ キ サ ン 、 ト ル エ ン な ど の 炭化水素系 溶媒、 ま た は こ れ ら の 混合溶媒） 中、 一 1 0 0 〜 5 0 ° C (好 ま し く は — 7 8 〜 2 0 ° C ) で、 0 . 5 〜 2 4 時 間作用 さ せ る こ と に よ り 得 る こ と が で き る 。

ま た 、 保護基 を 除去す る 場合 に は 、 前記の 反応工程式 ( A — 3 ) と 同様 に 脱保護反応 に 付す こ と に よ り 、 一般 式 （ I b ) の 化合物を得 る こ と がで き る 。 反応工程式 （ D ) ：

さ ら に、 本発明 に よ る 第四 の 方法、 反応工程式 （ D ) の方法 に よ れば、 一般式 （ I ) の化合物 は次の よ う に 合 成す る こ と がで き る 。

一般式 （ I c ) の化合物 は、 一般式 （ I a ) の化合物 に 、 ァ ミ ン 化合物 （ H ₂ N - 0 R ⁸ ) を作用 さ せ、 必要 に 応 じ て保護基を 除去す る こ と に よ り 得 る こ と がで き る すな わ ち 、 一般式 （ I a ) の化合物 に、 ア ミ ン 化合物 ( H ₂ N - 0 R ⁸ ) を、 反応 に 関与 し な い 溶媒 （例え ば メ タ ノ ー ノレ 、 エ タ ノ ー ノレ 、 テ ト ラ ヒ ド ύ フ ラ ン 、 ジ ォ キ サ ン 、 ジ メ チ ル ホ ノレ ム ア ミ ド 、 ジ メ チ ノレ ス ル ホ キ シ ド 、 ク ロ 口 ホ ル ム 、 塩化 メ チ レ ン な どの単独溶媒 ま た は混合 溶媒） 中で、 反応温度 ー 7 8 〜 8 0 て、 好 ま し く は 一 2 5 〜 5 0 で、 通常 0 . 5 〜 2 4 時間、 好 ま し く は 0 . 5 〜 6 時間で作用 さ せ る こ と に よ り 、 一般式 （ I c ) の 化合物を得 る こ と がで き る 。

こ の ォ キ シ ム化反応に用 い ら れ る 、 R ⁸ が C i _ ₂ア ル キ ル基で あ る ア ミ ン化合物 は、 通常、 N — ヒ ド ロ キ シ フ タ ノレ イ ミ ド を ア ルキ ル化 し 、 脱 フ タ ロ イ ル化す る こ と に よ り 容易 に調製す る こ と がで き る 。

ま た、 得 ら れた化合物 （ I c ) が ヒ ド ロ キ シ ム化合物 ( R ⁸ = H ) で あ る 場合 に は、 必要 に応 じ て、 塩基存在 ア ル キ ル化剤 と し て は通常用 い ら れ る ハ ロ ゲ ン化ア ル キ ル、 ス ル ホ ン酸類の ア ルキ ルエ ス テ ルが、 塩基 と し て は、 例え ば n — プチ ル リ チ ウ ム 、 水素ィ匕ナ ト リ ウ ム、 水 素化 カ リ ウ ム、 水酸化ナ ト リ ウ ム 、 水酸化カ リ ウ ム な ど を用 い る こ と がで き る 。 ま た反応溶媒 と し て は、 例え ば テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ジ ォ キ サ ン 、 ト ノレエ ン 、 ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド、 ジ メ チ ル ス ノレ ホ キ シ ド な ど を単独、 ま た は混合溶媒 と し て用 い る こ と がで き る 。

反応温度、 お よ び反応時間 は、 ア ル キ ル化剤 一 塩基 一 反応溶媒の組み合わせ を考慮 し て適宜決定 さ れて よ い が 通常、 一 2 5 〜 5 0 °C、 1 〜 2 4 時間 （例 え ば、 ヨ ウ 化 メ チ ル Z水素化 ナ ト リ ゥ ム Zジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド系 で は 2 0 °C、 8 時間） を要す る 。

さ ら に、 R ⁶ が水酸基で R ⁷ が C i _ i ₂ア ルキ ル基の化 合物 （ I b ) は、 化合物 （ I a ) に 、 通常用 い ら れて い る グ リ ニ ャ ー ル試薬、 ま た は ア ル キ ゾレ リ チ ウ ム な ど の 有 機金属化合物を、 反応 に 関与 し な い溶媒 （例 え ば、 ェ — テ ル、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン な ど の エ ー テ ル系溶媒、 へ キ サ ン 、 ト ルエ ン な ど の炭化水素系溶媒、 ま た は こ れ ら の 混合溶媒） 中、 — 1 0 0 〜 5 0 ° C (好 ま し く は 一 7 8 〜 2 0 ° C ) で、 0 . 5 〜 2 4 時間作用 さ せ る こ と に よ り 得 る こ と がで き る 。

ま た、 保護基を除去す る 場合 に は、 前記の反応工程式 ( A — 3 ) と 同様 に脱保護反応 に 付す こ と に よ り 、 一般

- 79 - . M. R o c k e 11 , H. Smi t h and B. A. S p i c e r ( J. Me d. C h em. , 27, 223 ( 1984 ) ) ら が文献 に記載 し た方法 に準 じ て、 縮合反応 に付す こ と に よ り 得 る こ と がで き る 。

こ の反応 に お い て、 塩基 は水素化ナ ト リ ゥ ム に 限 ら ず 水酸化ナ ト リ ウ ム、 水酸化カ リ ウ ム、 ナ ト リ ウ ム メ ト キ シ ド、 ナ ト リ ウ ム エ ト キ シ ドな どを用 い る こ と がで き る ま た、 反応溶媒 は文献の ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド に 限 ら れ る こ と な く メ タ ノ 一ノレ、 エ タ ノ ー ノレ な ど の ア ル コ ー ル、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 水お よ び こ れ ら の 混合溶媒な どを 用 い る こ と がで き る 。 反応温度、 お よ び反応時間 は、 そ れぞれ— 1 0 〜 6 0 °C、 0 . 5 〜 2 4 時間が好ま し い。

こ こ で用 い ら れ る ィ匕合物 （ X H 1 ) は、 例え ば、 D. R. B u c k 1 e and C. I. M. R o c k e 11 J. C h e m. So c. P e r k i n I ， 1982, 627 ; J. Ch em. Re s e a r ch ( S ) , 1982, 292 ) が 文献 に記載 し て い る 方法 に準 じ て容易 に調製で き る 。

( E - 2 ) —般式 （ I d ) の化合物の 合成 ：

一般式 （ I d ) の化合物 は、 （ E — 1 ) で得 ら れ た一 般式 （ V ) の 化合物を、 前記反応工程式 （ A — 3 ) と 同 様の 反応条件で環化反応 に付 し て化合物 （ I d — 1 ) を 得、 必要 に応 じ て、 酸化 し 、 保護基を脱離す る こ と で合 成す る こ と がで き る 。

ス ル フ ィ ド体の 閉環化合物 （ I d — 1 ) を通常の 酸化 反応 に よ り 、 ス ル ホ キ シ ド化合物 （ I d — 2 ) お よ びス ル ホ ン 化合物 （ I d — 3 ) へ誘導す る こ と がで き る 。

好 ま し く 用 い ら れ る 酸化剤 と し て は、 例え ば、 反応 に 関与 し な い溶媒中の過酢酸 （例 え ば、 酢酸中） 、 過安息 香酸や m — ク ロ 口 過安息香酸な どの有機過酸 （例 え ば、 塩化 メ チ レ ン 、 ク ロ 口 ホ ル ム 、 1 、 2 — ジ ク ロ 口 ェ タ ン な どの ハ ロ ゲ ン化炭化水素溶媒中） 、 ま た は、 過 ヨ ウ 素 酸ナ ト リ ウ ム （例え ば、 メ タ ノ ー ノレ な ど の ア ル コ ー ノレ水 溶液中） お よ び過マ ン ガ ン酸 カ リ ウ ム （例 え ば、 酢酸水 溶液中） な ど の 無機酸化剤が挙げ ら れ る 。

酸化剤を 1 〜 1 . 5 当量作用 さ せ る こ と に よ っ て ス ル ホ キ シ ド化合物 （ I d — 2 ) を、 ま た、 2 〜 3 . 5 当量 作用 さ せ る こ と に よ り ス ル ホ ン 化合物 （ I d — 3 ) を そ れぞれ得 る こ と が で き る 。

酸化反応の 温度お よ び時間 は、 目 的物がス ルホ キ シ ド あ る か、 ま た は ス ル ホ ン であ る か、 ま た酸化剤 と 溶媒の 組み 合わ せ を考慮 し て適宜決定 さ れて よ い が、 一 1 0 〜 9 0 °C、 好 ま し く は 0 〜 6 0 °C、 0 . 5 〜 4 8 時間が好 ま し い 。

さ ら に 、 化合物 （ I d — 1 ) 、 （ I d — 2 ) 、 ま た は ( I d - 3 ) を反応工程式 （ A — 3 ) と 同様 に脱保護反 応 に付 し 保護基を 除去す る こ と に よ っ て、 一般式 （ I d ) (但 し 、 R = H ) の化合物を そ れぞれ得 る こ と がで き る 。 前記反応工程式 （ A ) 〜 （ E ) の そ れぞれ に お い て、 R ² 、 R ³ 、 R ま た は R ⁵ が保護 さ れた ァ ミ ノ 基、 水 酸基 ま た は カ ル ボキ シ ル基で あ る 場合 に は、 必要 に応 じ て、 .適切 な 反応工程 に お い て、 好 ま し く は ト リ ァ ゾ ー ル 基の 保護基 を脱離す る 反応工程 の 前後 に 、 そ れぞれの脱 保護反応 に 付 し 、 一般式 （ I ) の 化合物 に誘導す る こ と がで き る 。 こ の 場合、 常法 に 従 い 、 ア ミ ノ 基、 水酸基ま た は カ ル ボキ シ ル基 の そ れぞれ の 保護基 に応 じ て、 ま た 反応工程 に 応 じ て、 脱保護試薬を選択 し 、 こ れ ら を適宜 用 い て、 脱保護反応 を 常法 に準 じ て行な う こ と がで き る 上記製造法で合成 さ れ る 一般式 （ I ) で示 さ れ る 化合 物 は、 通常の 精製方法、 例 え ば再結晶、 再沈澱、 溶媒抽 出、 シ リ カ ゲノレ カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー 、 吸着性樹脂 に よ る カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 な どで精製す る こ と が で き る 。 化合物の 用 途 Z医薬組成物

—般式 （ I ) で表わ さ れ る 化合物 は、 抗ア レ ル ギ ー 作 用 を有す る 。

し た が っ て、 本発明 に よ る 化合物 は ア レ ルギ ー が関与 す る 疾患の 治療及 び予 防 に 有用 で あ る 。

具体的 に は 、 本発 明 に よ る 化合物 は気管支喘息、 湿疹 蓴麻疹、 ア レ ルギ ー 性 胃腸障害、 ア レ ルギ ー 性鼻炎、 ァ レ ルギ一性結膜炎 な ど の 治療 と 予 防 に 有効な ァ レ ル ギ一 疾患 の 治療薬 と し て 用 い る こ と がで き る 。

し た が っ て 、 本発明 に よ る 前記一般式 （ I ) で表わ さ れ る 化合物お よ び そ れ ら の 薬理学的 に許容 さ れ る 塩 は、 人体お よ び動物 に 有用 な 抗 ァ レ ルギ一剤 お よ び喘息治療 薬を提供す る こ と がで き る 。 具体的 に は、 対象 と な る 疾 病の 例 と し て、 気管支喘息、 湿疹、 蓴麻疹、 ア レ ル ギ ー 性 胃腸障害、 ア レ ル ギ ー性鼻炎、 ア レ ル ギ ー性結膜炎な どが挙 げ ら れ る 。 本発明 の ィヒ合物 は こ れ ら の ア レ ルギ ー 疾患の 治療 と 予 防 に 有効で あ る 。

本発明 に よ る 一般式 （ I ) で表わ さ れ る 化合物な ら び に そ の 薬理学的 に許容 さ れ る 塩 を有効成分 と す る 医薬組 成物 は 、 経口 ま た は非経口投与 （例 え ば、 吸入投与、 点 鼻、 点眼、 皮下投与、 靜注、 筋注、 直腸投与お よ び経皮 投与な ど） の いずれか、 好ま し く は経 口投与す る こ と が で き 、 薬剤 と し て経 口 ま た は非経 口 投与 に適 し た種 々 の 剤形で、 ヒ ト お よ び ヒ ト 以外 の 動物 に使用 さ れ る 。

例 え ば そ の 用途 に 応 じ て、 錠剤、 カ プセ ル剤、 顆粒剤 散剤、 丸剤、 細粒剤、 ト ロ ー チ錠、 シ ロ ッ プ剤、 乳濁剤 な ど の 経 口剤、 吸入剤、 点鼻液、 点眼液な ど の外用 液剤 静注お よ び筋注な ど の 注射剤、 直腸投与剤、 油脂性坐剤 水溶性坐剤、 軟膏の よ う な塗布剤 な ど の い ずれかの 製剤 形態 に調製す る こ と がで き る 。

こ れ ら の 各種製剤 は 、 通常用 い ら れて い る 賦形剤、 増 量剤、 結合剤、 湿潤化剤、 崩壌剤、 表面活性剤、 潤滑剤 分散剤、 緩衝剤、 保存剤、 溶解補助剤、 防腐剤、 矯味矯 臭剤、 無痛化剤、 安定化剤な どを用 い て常法 に よ り 製造 ル ホ ン化合物 （ I d — 3 ) へ誘導す る こ と がで き る 。

好 ま し く 用 い ら れ る 酸化剤 と し て は、 例 え ば、 反応 に 関与 し な い溶媒中 の 過酢酸 （例え ば、 酢酸中） 、 過安息 香酸や m — ク ロ 口 過安息香酸 な どの 有機過酸 （例え ば、 塩化 メ チ レ ン 、 ク ロ 口 ホ ル ム 、 1 、 2 — ジ ク ロ ロ エ タ ン な どの ハ ロ ゲ ン化炭化水素溶媒中） 、 ま た は、. 過 ヨ ウ 素 酸ナ ト リ ウ ム （例 え ば、 メ タ ノ ー ルな ど の ア ル コ ー ル水 溶液中） お よ び過 マ ン ガ ン酸カ リ ウ ム （例え ば、 酢酸水 溶液中） な ど の 無機酸化剤が挙 げ ら れ る 。

酸化.剤を 1 〜 1 . 5 当量作用 さ せ る こ と に よ っ て ス ル ホ キ シ ド化合物 （ I d — 2 ) を、 ま た、 2 〜 3 . 5 当量 作用 さ せ る こ と に よ り ス ル ホ ン化合物 （ I d — 3 ) を そ れぞれ得 る こ と がで き る 。

酸化反応の温度お よ び時間 は、 目 的物がス ルホ キ シ ド あ る か、 ま た は ス ル ホ ン であ る か、 ま た酸化剤 と 溶媒の 組み 合わせを考慮 し て適宜決定 さ れて よ い が、 一 1 0 〜 9 0 °C、 好ま し く は 0 〜 6 0 °C、 0 . 5 〜 4 8 時間が好 ま し い。

さ ら に、 化合物 （ I d — 1 ) 、 （ I d — 2 ) 、 ま た は ( I d — 3 ) を反応工程式 （ A — 3 ) と 同様 に脱保護反 応 に付 し 保護基を 除去す る こ と に よ っ て、 一般式 （ I d ) (但 し 、 R = H ) の 化合物を そ れぞれ得 る こ と がで き る 。 前記反応工程式 （ A ) 〜 （ E ) の そ れぞれ に お い て、 R ¹ 、 R ³ 、 R ま た は R ⁵ が保護 さ れた ァ ミ ノ 基、 水

- 83 - す る こ と がで き る 。 使用可能な無毒性の上記添加物 と し て は、 例え ば、 乳糖、 果糖、 プ ド ウ 糖、 でん粉、 ゼ ラ チ ン 、 炭酸マ グネ シ ウ ム 、 合成ゲ イ 酸マ グネ シ ウ ム 、 タ ル ク 、 ス テ ア リ ン酸マ グネ シ ウ ム、 メ チ ルセ ル ロ ー ス、 力 ル ポキ シ メ チ ルセ ル ロ ー ス ま た は そ の 塩、 ア ラ ビ ア ゴム ォ リ ー ブ油、 プ ロ ピ レ ン グ リ コ ー ル、 ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル、 シ ロ ッ プ、 ワ セ リ ン 、 グ リ セ リ ン、 エ タ ノ ー ル ク ェ ン酸、 塩化ナ ト リ ウ ム 、 亜硫酸 ソ 一 ダ、 リ ン 酸ナ ト リ ゥ ム な どが挙げ ら れ る 。

薬剤中 に お け る 本発明 の化合物の 含有量 は そ の 剤形 に 応 じ て異な る が、 通常全組成物中 1 〜 7 0 重量％、 好 ま し く は 5 〜 5 0 重量％濃度で あ る 。 製剤法の具体例 は後 記の製剤例 に示 し た通 り で あ る 。 ア レ ルギ ー疾患 の治療 お よ び予防の た め の 投与量 は、 用法、 患者の年齢、 性別 症状の 程度な どを考慮 し て適宜決定 さ れ る が、 通常成人 1 日 当 り 約 0 . l 〜 2 0 0 0 m g 、 好 ま し く は 5 〜

4 0 0 m g 程度 と す る の が よ く 、 こ れを 1 日 1 回 ま た は 数回 に分 け て投与す る こ と がで き る 。

一 86 実施例

本発明 を実施例、 試験例、 お よ び製剤例 に よ っ て詳 し く 説明す る が、 こ れ ら の例 は単な る 例示であ っ て本発明 は こ れ ら に 限定 さ れ る も の で は な く 、 本発明 の 範囲を逸 脱 し な い範囲で種々 の変形お よ び修正が可能で あ る こ と は言 う ま で も な い。

な お、 以下の 実施例 中 の N M R デー タ .は 4 0 0 M H z N M R に よ る 測定デー タ で あ り 、 T M S を基準 と し た 5 値 （ p p m ) で示 し た。 実施例 1

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン 雰囲気下、 一 7 8 °Cで、 ジ イ ソ プ ロ ピ ノレ ア ミ ン （ 6 . 6 m l , 4 7 . l m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 8 0 m 1 ) 溶液に、 2 . 5 N ブ チ ノレ リ チ ウ ム （ 1 7 . 4 m l , 4 3 . 5 m m o l ) を 加 え 、 3 0 分間撹拌 し た。 次い で、 こ の反応液に、 プ ロ ピオ一 ル酸ェ チ ル （ 4 . O m l , 3 9 . 5 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m l ) 溶液 と 、 2 — 二 ト ロ べ ン ズ ァ ノレ デ ヒ ド （ 4 . 0 g , 2 6 . 5 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m l ) 溶液 と を順 に加え、 一 7 8 °C で さ ら に 3 0 分間撹拌 し た。 反応液 に酢酸 （ 5 . O m l , 8 7 . 5 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l )

8 7 一 溶液、 続 い て水を加 え た後、 酢酸ェ チ ルで抽 出 し た。 有 機層 を希塩酸、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 お よ び 飽和食塩水の 順 に洗 っ た。 有機層 を無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 油状の ェ チ ル

4 — ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 （ 2 — ニ ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 2 — ブ チ ノ エ ー ト を 得 た 。 得 ら れ た ェ チ ル 4 — ヒ ド ロ キ シ ー

4 一 （ 2 — 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） _ 2 — プチ ノ エ ー ト を ト ル ェ ン （ 8 0 m l ) に 溶解 し 、 こ れ に 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ア ジ ド （ 1 3 . 0 g , 7 9 . 7 m m o l ) を加え、 1 0 0 °Cで 3 時間加熱攪拌 し た。 そ の後、 反応液を室温 ま で冷却 し た。 析 出物を濾取 し 、 ト ル エ ン で洗浄 し た後 乾燥 し て、 無色結晶状粉末の ェ チ ル 5 — ( ヒ ド ロ キ シ - ( 2 — 二 ト ロ フ ヱ ニ ソレ ） メ チ ノレ ） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 一 カ ル ボ キ シ レ ー ト （ a - 2 ： 高極性の生成物 （ M P ) ) ( 2 .

5 5 g , 1 5 . 7 % ) を得た。 さ ら に、 ろ 液の 溶媒を 留 去 し 、 シ リ カ ゲ ノレ カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （ ト ノレ エ ン ： 酢酸ェ チ ル = 1 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 ェ チ ノレ 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 2 — 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） メ チ ノレ ） 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ a — 1 ： 低極性の生成物

( L P ) ) お よ び化合物 a - 2 の 3 ： 1 の混合物 （ 6 . 0 9 g , 3 7 . 4 % ) を得た。

a - 1 ( L P ) ； 一 8 8 一 ¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 1 . 2 5 ( 3 H , t ) , 3 . 7 7 ( 3 H , s ) , 4 . 1 1 ( 2 H , q )

， 5 . 7 8 ( 1 H , d ) , 5 . 8 1 ( 1 H , d ) ,

6 . 8 3 ( 2 H , d ) , 6 . 8 8 ( 1 H , s ) ,

7 . 2 1 ( 2 H , d ) , 7 . 4 5 〜 7 . 5 0 ( 1 H， m ) ， 7 . 6 5 〜 7 . 7 0 ( l H , m ) ， 7 . 9 4

( l H , d ) , 8 . 0 0 〜 8 . 0 4 ( l H , m ) .

E I M S : m / z 4 1 2 ( M ⁺ ) .

a - 2 ( M P ) ；

丄 H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 1 . 3 6 〜 ： L . 4 l ( 3 H， m ) ， 3 . 6 8 ( 3 H， s ) ， 4 . 3 5 〜 4 . 4 5 ( 2 H， m ) ， 5 . 4 8 ( 1 H , d ) , 5 . 5 1 ( l H , d ) ， 5 . 7 1 ( 1 H , d ) , 6 . 4 4 ( 1 H , d ) , 6 . 6 1 ( 2 H , d ) , 6 . 9

5 ( l H， d ) ， 7 . 0 8 ( 2 H , d ) , 7 . 2 0 ( 1 H , d d d ) , 7 . 3 5 ( 1 H , d d ) , 7 .

8 3 ( 1 H , d d ) .

E I M S : m / z 4 1 2 ( M + ) .

( b ) ア ル ゴ ン 雰囲気下、 一 7 8 °Cで、 塩化ォ キ サ リ ノレ （ 2 . 7 m l , 3 1 . O m m o l ) の塩化 メ チ レ ン 溶液 （ 9 0 m l ) に 、 ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ド （ 4 . 3 m 1 , 6 0 . 6 m m o l ) の塩化 メ チ レ ン （ 1 8 m l ) 溶液 と 、 前記 （ a ) で得 ら れ た化合物 a — 1 と 化合物 _A 一 と の 3 : 1 の 混合物 （ 6 . 0 9 g , 1 4 . 8 m m

- 8 9 - o 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 1 8 m 1 ) 溶液 と を順 に加え、 3 0 分間撹拌 し た。 次 い で、 反応液に ト リ エ チ ノレ ア ミ ン ( 2 1 . 5 m 1 ， 1 5 3 m m 0 1 ) を加え、 - 7 8 °C で 3 0 分間、 さ ら に室温で 1 時間撹拌 し た。 反応液 に飽 和塩化ア ン モ ニ ゥ ム水溶液を加え た後、 生成物を酢酸ェ チ ル で抽 出 し た。 有機層 を水、 お よ び飽和食塩水の 順で 洗 っ た。 有機層 を無水硫酸マ グ ネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し た。 残渣を シ リ 力 ゲ ル カ ラ ム ク 口'マ 卜 グ ラ フ ィ 一 ( ト ルェ ン ： 酢酸ェ チ ル = 9 ： 1 〜 2 ： 1 ) に よ り 精製 し て 、 ま ず褐色油状の ェ チ ル 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） - 4 - ( 2 卜 α ベ ン ゾィ ル ） 一 1

2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ一ソレ 一 5 — 力 ル ボ キ シ レ ー ト ( b - 1

L P ) ( 3 . 9 5 g , 6 5 . 0 % ) を得、 次 に 無色結 晶状粉末の ェ チ ル 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ ） 一 5 一 （ 2 — 二 卜 π ベ ン ゾ ィ ノレ ） ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ一 ル — 4 — 力 ル ボ キ シ レ ー ト （ b 2 ： Μ Ρ ) ( 1 . 4 0 g , 2 3 . 0 % ) を得た。

b - 1 ( L P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ . 3 7 ( 3 H， t ) , 3 . 7 9 ( 3 Η , s ) ， 4 4 2 ( 2 H , q ) , 5 . 7 2 ( 2 Η , s ) , 6 8 6 ( 2 H , d ) ， 7 . 2 5 ( 2 Η， d ) ， 7 . 6 ( 1 H， d d ) ，

7 . 6 9 ( 1 H d d d ) , 7 . 7 8 ( 1 H , d d d ) , 8 . 1 9 ( 1 H , d d ) .

- 9 0 - E I M S : m / z 4 1 0 ( M + ) .

b - 2 ( M P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) : 6 1 . 1 3 ( 3 H , t ) ， 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 4 . 0 5 ( 2 H , q ) ， 5 . 8 2 ( 2 H , s ) , 6 . 8 6 ( 2 H , d ) ,

7 . 3 2 C 1 H , d ) , 7 . 3 8 ( 2 H , d ) , 7 . 6 6 〜 7 . 7 2 ( 2 H， m ) , 8 . 0 3 〜 8 . 0 7 ( 1 H , m ) .

( c ) 前 記 （ b ) で 得 ら れ た ェ チ ル 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 一 （ 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ. ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ b — 1 ) ( 1 0 . 1 7 g , 2 4 . 8 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 0 m l ) 溶液 に、 1 N水酸 化 ナ ト リ ウ ム 水 溶液 （ 5 0 m l ) を加え、 室温で 2 時間撹拌 し た。 水層 を塩酸酸性 と し た後、 酢酸ェ チ ルで抽 出 し 、 飽和食塩水 で洗 っ た。 有機層 を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 無色結晶状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 — ( 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ ン 酸 （ c - 1 ' ： L P ) を 得 た 。 次 い で 、 こ れ を メ タ ノ ー ノレ （ 8 0 m l ) に 溶 か し 、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム 炭 素 （ 8 0 0 m g ) を 加 え 、 水素雰囲気下、 室温で 1 0 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ ィ ト で ろ 過 し た後、 濾液を減圧濃縮 し た。 析出物を濾取 し て 、 黄色結晶状粉末の 4 一 （ 2 — ァ ミ ノ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 9 1 一 — 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ノレ 一 5 — カ ゾレ ボ ン 酸 （ c - 1 ： L P ) ( 6 . 6 2 g

7 5 . 8 %、 2 行程） を得 た。

c - 1 ( L P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 : 5 3 . 7 8 ( 3 H , s ) ， 6 . 0 4 ( 2 Η , s ) , 6 . 7 〜 6 . 8 ( 1 Η , m ) , 6 . 8 6 ( 2 Η , d ) , 7 . 4 5 ( 2 Η d ) .

ま た、 上記 と 同様 に、 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — （ 2 — 二 ト ロ ベ ン ゾ ィ ル ） 一 1. , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボ キ シ レ ー ト （ b - 2 ) ( 6 . 9 0 g , 1 6 . 8 m m o 1 ) を、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 0 m l ) 溶液中で、 1 N 水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 3 5 m 1 ) と と も に室温で 4 時間加水分解す る こ と に よ り 、 無色結晶状粉末の 1 一

( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 5 — （ 2 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 — 力 ノレ ボ ン 酸 （ 一 2 ， ： M P ) を 得 た 。 さ ら に 、 こ れ を メ タ ノ ー ノレ （ 2 0 0 m l ) に 溶解 し 、 1 0 %ノ、。 ラ ジ ウ ム炭素 （ 6 0 7 m g ) を用 い て、 水素雰囲気下、 室温で 1 . 5 時間接触還 元す る こ と に よ り 、 黄色結晶状粉末の 5 — ( 2 — ァ ミ ノ ベ ン ゾ ィソレ ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 一 力 ノレ ボ ン 酸 （ c 一 2 ： M P )

( 5 . 5 1 , 9 3 . 0 % ) を得た。

- 9 2 - c - 2 ( M P )

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 5 . 8 0 ( 2 H , s ) , 6 . 8 7 ( 2 H , d )

' 7 . 3 9 〜 7 . 4 3 ( 1 H , m ) , 7 . 4 ( 2 H , d ) , 7 . 6 3 〜 7 . 7 1 ( 2 H m ) , 8 . 0 3 ( 1 H , d d ) .

c - 2 ( M P ) ；

1 H - N M R ( ( CC DD 33 00 DD ) ) ： 6 3 6 2 ( 3 H , s ) ， 5 . 4 2 ( 2 H , s ) , 6 . 2 6 〜 6 . 3 0

( l H， m ) ， 6 . 6 〜 6 . 7 ( l H， m ) , 6 .

6 5 ( 2 H , d ) , 6 . 7 5 ( 1 H , d ) , 7 . 0 3 ( 2 H , d ) ， 7 . 1 6 〜 7 . 2 1 ( l H， m ) .

E I M S ： m / z 3 5 2 ( M + ) .

( d ) ア ル ゴ ン 雰囲気下、 4 一 （ 2 — ァ ミ ノ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ ン 酸 （ c 一 1 ) ( 6 . 6 2 g ,

1 8 . 8 m m 0 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 1 2 0 m l ) 溶 液 に 、 氷冷下 で 、 ト リ ブ チ ゾレ ア ミ ン （ 4 . 7 m l , 1 9 . 7 m m 0 1 ) 、 2 — フ ル オ ロ ー 1 — メ チ ノレ ピ リ ジ ニ ゥ ム p — ト ノレ エ ン ス ノレ ホ ネ ー ト （ 5 . 8 5 g , 2 0 . 7 m m 0 1 ) 、 お よ び 3 ， 4 ー ジ ヒ ド ロ 一 2 且 一 ピ リ ド [ 1 ， 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 — オ ン （ 3 . 3 4 g , 2 2 . 5 m m 0 1 ) を加え、 1 時間撹拌 し た 。 反応混合

- 9 3 - 物 に ク CI ロ ホ ノレ ム と 水 と を加え 、 ク ロ ロ ホ ノレ ム で抽 出 し た 。 ク ロ ロ ホ ノレ ム層 を希塩酸、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム 水溶液、 そ し て飽和食塩水の順で洗 つ た。 有機層 を無水 硫酸マ グ ネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル で 洗浄 し て、 黄色結晶状粉末の 3 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4

( 5且） 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 3且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 5 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d — 1 ： L P ) ( 2 9 6 g ， 4 7 . 1 % ) を得 た。

d 一 1 ( L P ) ;

¹ H - N M R ( D M S 0 - " ） ： δ 3 . 7 2 ( 3

H， s ) ， 6 . 0 8 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 ( 2 Η d ) ， 7 . 3 1 ( 2 H , d ) , 7 . 3 4 ( 1 Η , d d ) ， 7 . 5 3 ( 1 H， d ) ， 7 . 7 0 ( 1 H， d d d ) , 8 . 2 3 ( 1 H , d d ) .

F D M S ： m / z 3 3 5 ( M + + 1 ) .

ま た 、 上記 と 同様 に し て、 前記 （ c ) で得 ら れた化合 物、 お よ び 5 — ( 2 — ァ ミ ノ べ ン ゾ ィ ル） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) — 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ一 ノレ 一 4 — 力 ル ボ ン 酸 （ c — _2 ) ( 2 . 9 7 g ， 8 . 4 3 m m 0 1 ) か ら 、 黄色結晶状粉末の 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d

- 2 ： M P ) ( 2 . 7 7 g , 9 8 . 3 % ) を得 た。

- 9 4 - d 一 _2_ ( M P ) ；

¹ H 一 N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ 3 7 1 ( 3 H， s ) ， 6 . 9 1 ( 2 H , s ) ' 6 9 0 ( 2 Η d ) ， 7 . 2 7 〜 7 . 3 3 ( 1 H ' m ) 7 . 2 9 ( 2 H， d ) , 7 . 5 3 ( 1 H， d ) ， 7 . 6 9 〜

7 . 7 4 ( 1 H， m ) ， 8 . 1 7 ( 1 H d d ) .

( e ) 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 4 ( 5且）

1 0 一 ジ ォ キ ソ — 3 H — 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 ― c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ d 一 1 ) ( 8 4 m g , 0 . 2 5 1 m m 0 1 ) に 、 ァ ニ ソ 一ノレ （ 1 . 0 m l ) と 卜 リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 4 . 0 m l ) と を加え 7 0 °Cで 1 時間撹拌 し た。 反応溶媒を減圧下留去 し た後、 残渣 に水 酸化ナ ト リ ゥ ム水溶液を加え溶解 し 、 こ れを ダイ ア イ ォ ン H P - 2 0 (水 ： ァ セ ト ン = 1 ： 9 〜 3 ： 7 ) を用 い て精製 し て、 無色粉末の 標記化合物、 4 ( 5 H ) , 1 0 一 ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ゥ ム塩 と し て （ 5 8 m g， 9 7 . 8 % ) を ½た。

1 H - N M R ( D o 0 ) δ 7 . 1 7 〜 7 . 2 3 ( 2 H， m ) , 7 . 4 8 〜 7 . 5 3 ( 1 H , m ) ，

8 . 2 0 ( 1 H， d ) .

ま た、 上記 と 同様 に し て、 前記 （ d ) で得 ら れ た化合 物、 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 -

9 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d - 2 ) ( 3 . 1 1 g , 9 . 3 0 m m o 1 ) を 、 ァ ニ ソ ー ル （ 2 5 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 1 0 0 m l ) と で脱保護 し 、 同様 に後処 理 し た 。 ダ イ ア イ オ ン H P — 2 0 (水 ： ア セ ト ン = 1 ： 9 〜 3 ： 7 ) を用 い て精製す る こ と に よ り 、 無色粉末の 標記化合物 （ 9 4 9 m g , 4 3 . 2 % ) を得た。

実施例 2

3_ - 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ェ チ ノレ 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 - ( 2 — ニ ト ロ べ ン ゾィ ル） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 5 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ 6 2 9 m g ， 1 . 5 3 m m o 1 ) を エ タ ノ ー ル （ 6 . 0 m l ) に 溶 解 し 、 1 0 % パ ラ ジ ウ ム 炭素 （ 5 8 m g ) を加え た。 水素雰囲気下、 室温で 1 6 時間撹拌後、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 6 0 m g ) を追加 し 、 さ ら に 2 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で ろ 過後、 溶媒を減圧下留去 し た。 析出物を濾取 し て、 黄色結晶状粉末の ェ チ ル 4 一 （ 2 — ァ ミ ノ べ ン ゾ ィ ル） — 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ソレ ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ 5 4 8 m g , 9 4 . 2 % ) を得た。

¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) : 5 1 . 0 6 ( 3 H , t ) , 3 . 8 0 ( 3 H , s ) , 4 . 1 7 ( 2 Η ,

- 9 6 - Q ) ， 5 . 8 6 ( 2 H , s ) , 6 . 5 4 〜 6 . 5 9

( 1 H , m ) ， 6 . 6 9 ( l H , d ) ， 6 . 8 8

( 2 H , d ) ， 7 . 2 4 〜 7 . 3 2 ( l H , m ) ,

7 . 3 4 〜 7 . 4 1 ( l H， m ) ， 7 . 3 6 ( 2 H , d ) .

( b ) ァ ル ゴ ン雰囲気下 、 氷冷 し た ェ チ ル 4 一

( 2 — ァ ミ ノ ぺ ン ゾ ィ ル） 一 1 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ一ノレ 一 5 - 力 ル ボキ シ レ ー 卜 （ 2 1 6 m g , 0 . 5 6 8 m m 0 1 ) の ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ド、 ( 3 . 0 m 1 ) 溶液に、 6 0 %水素化ナ ト リ ゥ ム （ 2 6 m g , 0 . 6 5 0 m m 0 1 ) を加えヽ inn で 1 7 時間、 さ ら に 5 0 °Cで 2 時間撹拌 し た。 R応混合 物 に水を加え、 酢酸ェ チ ル で抽 出 し 、 水、 飽和食塩水で 順 に洗 つ た。 有機層を無フ]^ 酸マ グ ネ シ ゥ ム で乾燥 し た 後、 溶媒を減圧留去 し た。 残渣を シ リ 力 ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト ダ ラ フ ィ ー ( ト ルェ ン ： 酢酸ェ チ ル = 6 ： 1 〜 3 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 実施例 1 ( d ) で得 ら れ た化合物 d — 1 と 同一の黄色結晶状粉末の標記化合物 （ 3 7 m g 1 9 . 5 % ) を得た

R 2 ^Δ 〜 R ⁵ に そ れぞれ メ チ ル基を導入 し た化合物を、 相当 す る 2 — ニ ト ロ べ ン ズア ルデ ヒ ド を 出発原料 と し て 前記の 実施例 1 ま た は実施例 2 と 同様の 方法で合成す る こ と がで き る 。 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た例を実

- 9 7 - 施例 3 〜 6 と し て記載す る 。 実施例 3

6 - メ チ ノレ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 , —2 . 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

a - 1 ： ェ チ ル 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ 一 （ 3 — メ チ ル — 2 —ニ ト ロ フ エ ニ ル ） メ チ ノレ ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト ；

丄 H — N M R ( C D C 1 o ) ： δ 1 . 2 7 ( 3 Η , t ) ， 2 . 3 4 ( 3 H , s ) , 3 . 7 8 ( 3 Η , s ) ， 4 . 3 5 ( 2 Η , q ) , 5 . 0 5 ( 2 Η , s ) ,

6 . 8 4 ( 2 Η , d ) , 6 . 9 1 ( 1 Η , d ) 7 .

2 5 ( 2 Η , d ) .

a - 2 ： ェ チ ノレ 5 — ( ヒ ド ロ キ シ 一 （ 3 — メ チ ル 一 2 — 二 ト ロ フ エ ニ ル ） メ チ ノレ ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 — カ ル ボ キ シ レ ー ト ；

¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) ： δ 1 . 4 0 ( 3 Η , t ) , 2 . 3 5 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 0 ( 3 Η , s ) , 4 . 4 1 ( 2 Η , m ) , 5 . 4 6 ( 1 Η , d ) ,

5 . 5 7 ( 1 Η , d ) , 5 . 7 3 ( 1 Η , d ) , 6 . 1 5 ( 1 Η , d ) , 6 . 4 4 ( 1 Η , d ) , 6 .

- 9 8 - 6 5 ( 2 H , d ) , 6 . 9 9 ( 1 H， t ) ， 7

1 ( 2 H ， d ) ， 7 . 1 8 ( 1 H， d ) .

E I M S ： m / z 4 2 6 ( M + ) .

b 一 1_ ： ェ チ ル ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル

4 一 ( 3 一 メ チ ル 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 ,

3 一 ト リ ァ ゾ ー ル 一 5 - 力 ル ポ キ シ レ ー ト ；

¹ H - N M R ( C D C 1 ) ： δ 1 . 2 6 ( 3 H ,

3

t ) ， 2 . 4 7 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 9 ( 3 Η s ) ， 4 . 3 3 ( 2 H ， Q ) 5 . 7 6 ( 2 Η , s ) ，

6 . 8 7 ( 2 H , d ) , 7 . 2 8 ( 2 Η , d )

7 . 5 1 ( 1 H， d ) ， 7 . 5 2 ( 1 H , d ) ， 7 .

6 9 ( 1 H， d d )

E I M S ： m / z 4 2 4 ( M + ) .

b 一 2_ ： ェ チ ル ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一

5 - ( 3 一 メ チ ノレ 一 ノ 瞬 '■ ト ロ べ ン ゾ ィ ゾレ ） 一 1 , 2 ，

3 — ト リ ァ ゾ一ル ー 4 一 力 ル ボ キ シ レ ー ト ；

¹ H - N M R ( C D C 1 δ 0 5 ( 3 H ,

3

t ) ， 2 . 3 9 ( 3 Η， s ) ， 3 . 7 0 ( 3 Η ， ) ， 4 . 1 4 ( 2 H ， Q ) ， 5 . 6 2 ( 2 Η， s ) ，

6 . 7 1 ( 2 H , d ) , 6 . 8 0 ( 1 Η , d d ) ，

7 . 1 6 ( 2 H , d ) ， Ί . 2 4 ( 1 Η , d d ) ， 7 . 4 8 ( 1 H ， d d )

S I M 5 ： m / z 4 2 5 ( M + + 1 ) .

c ― ： 1 一 ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 一

- 9 9 - ( 3 ー メ チ ル 一 2 — ニ ト ロ ベ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 ， 3 — h U ァ ゾ一ル ー 5 — カ ル ボ ン 酸 ；

1 H 一 N M R ( C D C 1 3 ) δ 2 . 6 1 ( 3 Η , s ) ， 3 . 7 8 ( 3 Η , s ) , 6 . 0 4 ( 2 Η , s )

6 . 8 5 ( 2 H , d ) , 7 . 4 2 ( 2 Η , d ) ,

7 . 6 0 〜 7 . 6 4 ( 3 Η , m ) .

S I M S ： m / ζ 3 9 7 ( M + + 1 ) .

c 一 1 ： 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 3 — メ チ ル ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ソ 一ル ー 5 — カ ル ボ ン酸 ；

1 H - N M R ( C D C 1 3 δ 2 . 2 2 ( 3 Η , s ) , 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 6 . 0 4 ( 2 Η， s )

6 . 6 8 ( 1 H， d d ) ， 6 . 8 6 ( 2 Η , d ) ，

7 . 3 3 ( 1 H， d ) , 7 . 4 5 ( 2 H , d ) ,

8 . 4 7 ( 1 H， d ) .

S I M S ： m / z 3 6 7 ( M T + i ) .

c 一 2 ， ： 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 —

( 3 — メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 , 2 ， 3 — h リ ァ ゾ一ル 一 4 一 力 ノレ ボ ン酸 ；

1 H - M R ( C D C 1 3 ) ： δ 2 . 4 0 ( 3 Η , s ) ， 3 , 7 2 ( 3 Η , s ) , 5 . 6 3 ( 2 Η , s )

6 . 7 5 ( 2 H , d ) , 6 . 9 1 ( 1 Η , d ) ,

7 . 2 1 ( 2 Η , d ) , 7 . 3 0 ( 1 Η , d d ) , 7 . 5 0 ( 1 Η , d ) .

0 0 — S I M S m / z 3 9 7 ( M + + 1 ) .

c 一 2 5 一 ( 2 - ァ ミ ノ ー 3 — メ チ ノレ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 一 ( 4 ー メ 卜 キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ 一 ル — 4 — カ ル ボ ン 酸 ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 6 . 6 6 ( 2 Η , d ) ， 7 . 0 6 ( 2 H , d )

E I M S ： m / z 3 6 6 ( M + ) .

d_ 1 ： 3 一 ( 4 ー メ ト キ シ ン ジ ノレ ） 一 6 — メ チ ル 一 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 3且— 1 , 2 , 3 — h リ ァ ゾ 口 [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ；

1 H 一 N M R ( D M S 0 一 d 6 ： δ 2 . 5 ( 3 Η , s ) ， 3 . 7 2 ( 3 H ， s ) 6 . 0 0 ( 2 Η , s )

6 . 9 2 ( 2 H ， d ) 7 2 9 ( 1 Η , d d ) ，

7 . 3 5 ( 2 H , d ) , 7 6 0 ( 1 H ， d ) ,

7 . 9 0 ( 1 H ， d ) ， 9 . 9 7 ( 1 Η ， s ) .

E I M S ： m / z 3 4 8 ( M + ) .

_d 一 2 ： ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 6 — メ チ ル 一 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 , 2 , 3 - h U ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

1 H - N M R ( D M S 0 一 d 6 ) ： δ 2 . 5 ( 3 Η , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 H ， s ) 5 . 8 9 ( 2 Η , s )

6 . 9 0 ( 2 H ， d ) 7 . 2 5 ( 1 Η ， d d ) ，

7 . 2 9 ( 2 H , d ) , 7 . 6 2 ( 1 H , d ) ,

7 8 5 ( 1 H ， d ) ， 9 ， 6 5 ( 1 Η , s ) .

1 0 E I M S ： m / z 3 4 8 ( M + ) .

標記化 合 物 ： 6 — メ チ ノレ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且 ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ゥ ム 塩

¹ Η - N M R ( D M S O - d ) ： δ 2 . 5 ( 3 Η , s ) ， 7 . 1 4 ( 1 H , d d ) , 7 . 4 9 ( 1 H , d ) ， 7 . 9 8 ( 1 H , d ) , 8 . 7 4 ( 1 H , s )

実施例 4

7 — メ チ ノレ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 H 1 ，

2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

a - 1 ： ェ チ ノレ 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ 一 （ 4 一 メ チ ル

— 2 — ニ ト ロ フ エ ニ ル ） メ チ ノレ ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 5 — 力 ル ボ キ シ レ ー ト と a — 2 : ェ チ ノレ 5 — （ ヒ ド ロ キ シ 一 （ 4

— メ チ ノレ 一 2 — 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） メ チ ノレ ） 一 1 — ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ 一 ル 一 4 一 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト の 1 ： 1 の 混 合 物 ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： 6 1 . 3 4 ( 3 / 2

H , t ) , 1 . 3 9 ( 3 / 2 H , t ) , 2, 3 5

( 3 / 2 Η , s ) , 2 . 4 5 ( 3 / 2 Η , s ) ， 3

6 9 ( 3 / 2 Η , s ) , 3 . 7 8 ( 3 / 2 Η , s ) ，

0 2 —

d ) , 7 6 4 ( 1 / 2 H , s ) ， 7 . 7 9 ( 1

2 H , d ) ， 7 . 8 6 ( 1 / 2 Η , s ) .

E I M S ： m / z 4 2 6 ( M + ) .

b 一 1— ： ェ チ ル ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ）

4 一 ( 4 ー メ ヂ ル ー 2 卜 α ベ ン ゾ ィ ル ） 一 1 , 2

3 一 ト リ ァ ゾ一ル — 5 一 力 ル ボ キ シ レ ー ト ；

1 H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 1 . 3 6 ( 3 Η t ) , 2 . 5 3 ( 3 H， s ) 3 . 7 9 ( 3 Η , s ) ， 4 . 4 1 ( 2 H， Q ) 5 . 7 2 ( 2 Η , s )

6 . 8 5 ( 2 H， d ) , 7 . 2 4 ( 2 Η , d ) ，

7 . 5 2 ( 1 H， d ) 7 5 6 ( 1 H , d d ) ,

7 . 9 7 ( 1 H ， d )

E I M 5 ： m / z 4 2 4 ( M + ) .

b - 2_ ェ チ ル 1 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ）

5 一 ( 4 — メ チ ル — 2 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， 2 3 一 ト リ ァ ゾ一 ル 一 4 一 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト ；

1 0 3 一 1

H — N M R ( C D C 1 ₃ ) ： δ 1 4 ( 3 H ， ， 2 . 5 1 ( 3 Η ， s ) ， 3 . 7 7 ( 3 H s )

4 . 0 8 ( 2 Η ， q ) , 5 . 7 7 ( 2 H , s ) ,

6 . 8 4 ( 2 H , d ) , 7 . 2 0 ( 1 H ， d )

7 . 3 6 ( 2 H ， d ) , 7 . 4 5 ( 1 H ， d d )

7 . 8 0 ( 1 H , d ) .

E I M S ： m / ζ 4 2 4 ( Μ + )

c 一 1 ， ： 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4

( 4 ー メ チ ル ー 2 一 二 ト ロ ベ ン ゾ ィ ル ) 一 1 ， 2 , 3 一 h リ ァ ゾ一ル ー 5 — カ ル ボ ン 酸 ；

1 H - N M R ( C D C 1 ： δ 2 . 5 7 ( 3 H ，

3

s ) ， 3 . 7 7 ( 3 Η , s ) ， 6 . 0 2 ( 2 H ， s )

6 . 8 4 ( 2 Η ， d ) ， 7 . 3 9 ( 2 H , d ) ，

7 ， 4 9 ( 1 H , d ) , 7 . 6 3 ( 1 H , d )

8 . 0 8 ( 1 H , s ) .

S I M S ： m / z 3 9 7 ( M + + 1 )

c 一 1 ： 4 一 ( 2 — ァ ミ ノ — 4 — メ チ ル ベ ン ゾ ィ ル）

- ( 4 - メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 - 卜 リ ァ ソ 一ル ー 5 — カ ル ボ ン 酸

1 H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 2 . 3 2 ( 3 H , s ) , 3 . 7 8 ( 3 Η , s ) ， 6 . 0 4 ( 2 H ， s )

6 . 5 2 ( 1 Η ， s ) , 6 . 5 7 ( 1 H , d ) ，

6 . 8 6 ( 2 H , d ) , 7 . 4 5 ( 2 H , d )

8 . 6 0 ( 1 H ， d ) .

0 4 - 1 «3 h 1 CO

1 CO X CO ト CO

LO CO tu V CO in CO 1 CO

1 CM 1 ト Λ CO ~

o Λ CO CO LO O CD 1 !y O

1-1 m 00 τ— ί CS] I 1—1 'V (M

1 ト —\ (M 寸 1 CO

(M Ο (M

+ X LO CO o 1 m X) Λ CO Λ

+ LO + 寸 1 + 1 、 1 1

*> .. 卜 1 tn CD

Λ ト —l CM TH LO

X Λ CO CO lit CO CO 、 1 O O 1 □ H σ¾ h Λ 1 卜 ト CO 1 〇 CO I

i! Q O Λ Q CO 寸 o 1 i

N 1 1 1 〇 ίΠ κη Ν O O CD 卜 N Q ト

\ T— 1 寸 CM !H \ 1 \ 1

1 1 卜 m CD CO LO O

1

00 τΗ 1 1

1 CO 00 CO w LO D

n CM ヽ '> 寸 1 τΗ

1 1 K 1 o 00 1 1 1 1 卜 1 w

o 寸 X 卜 1 o 1 T-H 1

の ω ト の 1 ω

S ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) ， 7 . 1 7 ( 1 H， d )

， 7 . 3 0 ( 2 H , d ) , 7 3 1 ( 1 H， s ) ,

8 . 1 3 ( 1 H , d ) , 1 1 4 4 ( 1 H， s ) .

E I M S ： m Z z 3 4 8 ( M +T )

d 一 _ ： 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ；

¹ H - N M R ( D M S O - d ^ ) ： δ 2 . 3 6 ( 3 H , s ) , 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 5 . 9 9 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) , 7 . 1 3 ( 1 H , d ) , 7 . 2 8 ( 2 H， d ) , 7 . 3 2 ( 1 H , s ) ,

8 . 0 7 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 9 ( 1 H , s ) .

E I M S ： m / z 3 4 8 ( M + ) .

標記化合物 ： 7 — メ チ ノレ ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

¹ H - N M R ( D M S O - d g ) ： δ 2 . 3 7 ( 3

H， s ) ， 7 . 1 6 ( 1 Η , d ) ， 7 . 3 6 ( 1 H , s ) ， 8 . 2 0 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 2 〜 1 1 . 4 ( 1 H , b r s ) .

F D M S m 2 2 8 ( Μ + ) 実施例 5

8 — メ チ ノレ 一 4 ( 5 Η ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 Η 一

1 0 6 一 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

a ェ チ ル 4 — ( ヒ ド ロ キ シ 一 （ 5 — メ チ ル 一 2 一 二 ト 口 フ エ 二 ノレ ） メ チ ル ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト と a - 2 ： ェ チ ノレ 5 — ( ヒ ド ロ キ シ 一 ( 5 一 メ チ ノレ 一 2 — ニ ト ロ フ ヱ ニ ル ） メ チ ル ） ー 1 一 （ 4 一 メ 卜 キ シ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ル ボ キ シ レ ー ト の 1 ： 1 の 混合物 ；

1 H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 1 . 3 5 ( 3 H , t ) , 1 . 3 7 ( 3 Z 2 H， t ) , 2 . 0 (

7

d

2 ， \ 6

m 2 ( 1 / 2 H s ) 6 5 8 〜 8 0 2 ( 7 H

E I M S m / z 4 2 6 ( M 丁） .

b - 1 ェ チ ノレ 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 一 （ 5 メ チ ル ー 2 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 , 2 ，

3 — ト リ ァ ゾ一ル 5 — 力 ゾレ ボ キ シ レ ー ト ；

H - N M R ( C D C 1 ₃ ) ： δ 1 . 3 7 ( 3 Η ,

一 1 0 7 一 t ) ， 2 . 4 9 ( 3 H , s ) , 3 . 7 8 ( 3 H , s )

4 . 4 2 ( 2 H , q ) , 5 . 7 2 ( 2 H , s ) ,

6 . 8 5 ( 2 H , d ) , 7 . 2 4 ( 2 H , d ) ,

7 . 3 6 ( 1 H s ) , 7 . 4 5 ( 1 H , d d ) ，

8 . 0 9 ( 1 H d )

E I M S ： m z 4 2 4 ( M + ) .

一 2 ： ェ チ ル 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一

5 一 ( 5 一 メ チ ル 一 2 一 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ 一 ル 一 4 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト ；

1 H 一 N M R ( C D C 1 3 ) : 5 1 . 1 4 ( 3 H , t ) ， 2 . 4 2 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 8 ( 3 H , s )

4 . 0 6 ( 2 H， q ) , 5 . 8 2 ( 2 Η , s ) ,

6 . 8 6 ( 2 H , d ) , 6 . 9 8 ( 1 Η , s ) ,

7 . 3 7 ( 2 H d ) , 7 . 4 4 ( 1 Η , d d ) , 7 . 9 6 ( 1 H d )

E I M S ： m z 4 2 4 ( Μ + ) .

c 一 2 ' 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 5 —

( 5 ー メ チ ル ― 2 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 3 - h U ァ ゾ 一 ル 一 4 - 力 ル ボ ン 酸 ；

1 H - N M R C D C 1 3 ) ■ · ^ 2 . 4 8 ( 3 Η , s ) ， 3 . 8 0 ( 3 Η , s ) , 5 . 8 2 ( 2 Η , s )

6 . 8 9 ( 2 H， d ) , 7 . 1 0 ( 1 H , d ) ，

7 . 4 3 ( 2 H， d ) , 7 . 4 5 ( 1 Η , d d ) , 7 . 9 8 ( 1 H , d ) ·

1 0 8 一 一 6 0

• ( s ' H T ) 8 S ' 0 I ' ( s ' H T ) 9 0 ' 8 ' ( s ' H 2 ) 6 ε ' L ' ( s ' H ε ) ΐ⁷ ε ' ζ 9 ■ ( ⁹ ρ - ο s ΐΜ a ) H H N - H _T

^ マ · A _oq /、 > [ T ]

[ o - S ' ] α /、 A 4 — S ' Z ' I - H T - A φ

^ 、 — 0 1 ' ( Η S ) - ( ^ - 8 ： 呦 ^ q> si m

' ( + ) 8 ε z Z III ： s n i Ά

• ( s ' Η Τ ) Ζ ' I I ' ( s ' H T ) 9 6 · L

¹ ( ρ ' Η τ ) ε s · ι ' ( Ρ ' H τ ) ε ' L '

( Ρ ' Η 2 ) 6 Ζ ' L * ( Ρ ' U Ζ ) 0 6 * 9 ' ( s ' Η 2 ) 0 0 ' 9 ' ( s ' Η 8 ) Ζ L ' ε ' ( s ' H ε ) ε · ζ 9 ■· ( ⁹ ρ - ο s a ) n N - H _τ

： ぺ 。 /、 ベ ： [ "[ ] [ o - S ' ] a

— ε ' ζ ' Τ - Η Τ - Λ Φ ^ ^ - Ο T ' ( H S ) ー

^ ー 8 — ( ί > ÷ 4 ― ) - I : 2 - P

' ( Τ + ₊ Η ) A 9 ε z / ： S W I S

( s J q ' H T ) 9 z · ε X ' ( ' H L ) 0 L ' L 〜 S S · 9 ' ( s

' H 2 ) 6 ε ' S ' ( s ' H ε ) L 9 · ε ' ( s ' H ε ) z 6 ' X s> ·· ( ⁹ p - o s a ) ¾ n N - H _τ

¾ '、 ^ ( - - ( — ί、

Ψ 4 ー ) - T -

( > ^ ^ - g - - ； - s ) - s ： S - つ

• ( I + ₊ ) A 6 ε Z / I ： S W I S

Z ZZO/Hdr/LDd 0£T8l/S6 OAV F D M S m 2 2 8 ( M ⁺ - N a + 1 ) 実施例 6

9 メ チ ル ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 1 H -

2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

a ： ェ チ ル 4 — ( ヒ ド ロ キ シ 一 （ 2 — メ チ ル 一 6 ト ロ フ エ ニ ル ） メ チ ル ） 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — カ ル ボ キ シ レ一 ト

1 H 一 M R. ( C D C 1 3 ) δ 1 . 2 9 ( 3 H， t ) 2 . 4 2 ( 3 Η , s ) , 3 . 7 9 ( 3 Η ， s )

4 . 3 5 ( 2 Η , d q ) , 4 . 4 6 ( 1 H , d ) ，

5 . 8 2 ( 2 H , s ) , 6 . 4 7 ( 1 H , d )

6 . 8 5 ( 2 H , d ) , 7 . 1 9 ( 2 H , d ) , 7 .

3 5 ( 1 H， d d ) , 7 . 4 3 ( 1 H , d ) , 7 5 8 ( 1 H , d d ) .

E I M S ： m / z 4 2 6 ( M ⁺ ) .

a 一 2 ： ェ チ ノレ 5 — （ ヒ ド ロ キ シ 一 （ 2 — メ チ ル 一 6 ト ロ フ エ 二 ノレ ） メ チ ル ） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボ キ シ レ一 ト

1 H 一 N M R ( C D C 1 3 ： S . 4 1 ( 3 H , t ) 1 . 9 1 ( 3 H , s ) , 3 7 7 ( 3 H ， s )

1 0 — ， 4 . 4 2 ( 2 H , q ) , 5 . 2 2 ( 1 H , d ) ,

5 . 5 7 ( 1 H， d ) ， 5 . 7 0 ( 1 H , b r d ) ,

6 . 4 6 ( 1 H， d ) ， 6 . 7 1 ( 2 H , d ) ,

6 . 7 5 ( 2 H , d ) ， 7 . 2 2 ( 1 H , d ) , 7 .

3 6 ( 1 H， d d ) , 7 . 5 8 ( 1 H , d ) .

E I M S ： m / z 4 2 6 ( M + ) .

b — 1 ： ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一

4 - ( 2 ー メ チ ル 一 6 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ一 ル 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト ；

1 H - N M R ( C D C 1 3 δ 1 . 3 8 ( 3 Η， t ) ， 2 . 3 2 ( 3 H， s ) 3 . 7 9 ( 3 Η， s )

， 4 · 4 4 ( 2 H ， Q ) , 5 . 7 3 ( 2 Η , s ) ,

6 . 8 6 ( 2 H， d ) , 7 2 7 ( 2 Η， d ) ，

7 . 5 2 ( 1 H， d d ) , 7 6 1 ( 1 H， d d ) , 8 · 1 0 ( 1 H , d d ) .

E I M S ： m / z 4 2 4 ( M + ^τ ) .

b - 2 ： ェ チ ル 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一

5 - ( 2 — メ チ ル 一 6 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ一 ル 一 4 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト ；

1 H - N M R ( C D C 1 3 ： δ 1 . 1 6 ( 3 Η， t ) , 2 . 0 4 ( 3 Η , s ) ， 3 . 8 0 ( 3 H , s )

， 4 . 0 0 ( 2 H , d q ) , 5 . 9 7 ( 2 H , d ) ,

6 . 8 9 ( 2 H， d t ) , 7 . 4 5 ( 2 H , d t ) ,

7 . 5 1 ( 1 H , d d ) , 7 . 5 5 ( 1 H , d d ) , 一 1 1 1 一 ifcvlDd

1 3 h CO X) 1

1 CO X V \ CO

βο 寸 CO o ム C 1 l

1 ( CM OO Λ 1 OO CO 1 (

τΗ CO 00 ■'< CO ト

CO" O O CO —1 寸 rH rH

'；ヽ 1 ο -H ヽ CM CD 1

Λ (M ト t~ «o 00 Λ

+ X 、 CD + 1 CO o + " s

+ 'ヽ V + CD 1 ヽ 、 + 'ヽ vヽ

• · X) 1 CD to 卜 ゝ

ム Λ Ό 、 ム

a

LO 、 χ Λ CO cn XI 卜 '^;ヽ 1 卜 "くヽ r

1 D , _ , Λ 〇 CO O 1 D ' r 寸 上 へ <M X —1 O 1 龌 O CO 寸 ム

Q 00 TH (M 'ヽ Λ 寸 TH 1(

N 1 1 1 CO 00 N Q 卜 N 1 1 1

1 ム 卜 CM re \ rH CO

ε 1 1 trCD CO O 1 1

へ CD 00 1 1 00 'ヽ

1 1 e O- to リ い 1

1 o ゝ 1 1 CM ヽ

1 1 卜 1 1 1 1 «5 CD 1 1

00 1— o DC ∞ X) o τΗ 1 ト 1— 1 o

cn T3 1 1 ム

w 1— ¹ cr 1 in cr cr ω . 1 j

CO

w CO a ai • · • · • · • · 00

o 1 1

O CO ai CO CO S ai 1— »· C

\ ο 1 \ ~r 1 \ ΟΊ cn

D N t o ~· o 00

1 CO t 1 o o ai V 1— ^L oo 1— »·

CO <x> CO o 1 1 CO i 髒 Λ 1 CO

CO 〇 V. CD CO 〇 V H CO D CO

00 X 1 ~r ■ J 1 in 1

CO ■>—

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乂' Ul ω cn 1 a w

1 + ^— ^

Λ 1 λ + --^\ 1 +

• · V 00 V + -J • · 1 + • ·

IK 1— ^l v. O O cn ^

1 tn to - D

CO CO 3 00 C

CO n 1 CO 00 Λ o h- ¹ o

CO 00 ^ V D CO o 1 V o o

D DO CD 1 00 -r 1— »■ "

tND O DO CO t

CO 1 CO C

d - 2 ： 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ゾレ） 一 9 ー メ チ ル — 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] .ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ；

¹ H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 2 . 2 5 ( 3

H， s ) ， 3 , 7 2 ( 3 H , s ) ， 5 . 8 5 ( 2 H , s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) , 7 . 1 1 ( 1 H , d )

, 7 . 2 3 ( 2 H , d ) , 7 . 3 3 ( 1 H , d ) ,

7 . 4 7 ( 1 H , d d ) , 1 1 . 0 7 ( 1 H， s ) .

E I M S ： m z 3 4 8 ( M + ) .

標記化合物 ： 9 ー メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ウ ム 塩

丄 H — N M R ( D M S O - d ) : 6 2 . 4 7 ( 3 H , s ) ， 7 . 0 3 ( 1 H , d ) ， 7 . 2 5 ( 1 Η , d ) , 7 . 3 2 ( 1 Η , d d ) , 1 0 . 2 2 ( 1 Η， s ) .

F D Μ S m 2 2 8 ( Μ + - N a + 1 ) 実施例 5 の 化合物 a と 化合物 a — 2 の ： 1 混合 物か ら 、 実施例 5 の化合物 b お よ び化合物 b — 2 へ は 、 下記 の 実施例 7 の 酸化反応 に よ っ て も 合成す る こ と がで き る 。 実施例 7

1 4 ェ チ ル 1 一 ( 4 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 5 — メ チ ノレ ー 2 h D ベ ン ゾ ィ ル ） 一 1 2 3 ― h リ ァ ゾ

— ル 一 5 一 力 ル ボキ シ レ一 ト お よ び

ェ チ ノレ 1 一 ( 4 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 一 5 - メ チ ル 一 2 ― 二 卜 Π ベ ン ゾ ィ ゾレ ― 1 2 3 一 h リ ァ ゾ 一ル ー 4 - 力 ル ボキ シ レ一

ェ チ ル 4 ( ヒ ド、 口 キ シ ー （ 5 — メ チ ル ― 2 - 二 ト α フ エ ル） メ チ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ キ シ ベ ン ジ ル）

- 1 , 2 , 3 卜 リ ァ ゾ一ル ー 5 — 力 ル ボ キ シ レ一 ト

(実施例 5 . a 1 ) と ェ チ ル 5 — ( ヒ ド キ シ 一

( 5 一 メ チ ル 2 卜 □ フ エ 二 ノレ ） メ チ ノレ ） 1 一

( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 3 一 卜 リ ァ ゾ一ル 一 4 一 力 ル ボキ シ レ ト （実施例 5 . a 一 2 ) の 1 1 の 混合物 ( 1 7 6 g 4 . 1 3 m m 0 1 ) を塩化 メ チ レ ン 4 0 m 1 ) に溶解 し 、 ^ 酸化 ン ガ ン

( 1 . 8 2 0 7 m m o 1 ) を 加 え 、 ¾. ίπα " 2 時間攪拌 し た o さ に 、 反応が完結す る ま で 酸化マ ン ガ ン （合計 3 6 g 4 1 • 4 m m 0 ） を徐々 に加え 同温で 7 . 5 時間攪拌 し た 。 反 じ、液を セ ラ イ 卜 を用 い て 濾過 し 濾液を減圧下留去 し 、 粗生成物 ( 1 6 9 g ) を得 た こ れを シ リ 力 ゲノレ カ ラ ム ク 口 ト グ ラ フ ィ 一

(酢酸ェ チ ル へ キ サ ン = 1 3 1 2 ) で精製 し て 実施例 5 0 ( b ) で得た化合物 b - 1 お よ び化合物 b —

2 と 同 の 標記化合物 、 黄色油状の ェ チ ル 1 ( 4 一 一 1 5 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） ー 4 一 （ 5 — メ チ ノレ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ 7 7 2 m g , 4 4 % ) と 、 黄 色 粉 末 の ェ チ ル 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — ( 5 — メ チ ル

— 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ゾレ ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル

— 4 一 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ 7 6 4 m g , 4 4 % ) と を そ れぞれ得た。 実施例 8

8 — ヒ ド ロ キ シ 一 4 ( 5 H ) . 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 2 — 二 ト ロ べ ン ズ ァ ノレ デ ヒ ド の 代 わ り に 5 — ( 4 — メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ オ キ シ ） 一 2 — 二 ト ロ べ ン ズ ァ ル デ ヒ ド を 用 い た 以 外 は 、 実 施 例 1 と 同 様 に し て 、 ェ チ ル 4 — ( ヒ ド ロ キ シ 一 （ 5 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ ） 一 2 — ニ ト ロ フ エ ニ ル ） メ チ ル ） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 5 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ a — 1 ) と 、 ェ チ ル 5 — （ ヒ ド ロ キ シ 一 （ 5 — ( 4 — メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ オ キ シ ） - 2 — 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） メ チ ル ） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 4 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト ( a - 2 ) と の 1 ： 1 の 混合物を得た。

1 H - N M R ( C D C 1 o ) ： δ 1 . 3 2 〜 ： L . 4

一 1 1 6 一 0 ( 3 H , m ) ， 3 . 6 3 〜 3 . 8 5 ( 6 H， m ) ， 4 . 3 1 〜 4 . 4 6 ( 2 H， m ) ， 5 . 0 5 〜 6 . 0 7 ( 5 H， m ) ， 6 . 5 7 〜 8 . 2 0 ( 1 1 H , m )

E I M S m / z 5 4 8 ( M つ . ( b ) 施 例 7 と 同様 に、 上記 （ a ) で得 ら れた化 o (

合物 a -丄 お よ び化合 H 1 物 a - 2 の 1 ： 1 の 混合物を二酸

， \

化マ ン ガ ン で酸化す る こ と に よ り 、 ェ チ ル 1 一 （ 4 — m 2

メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) - 4 - ) H ( 5 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ ) 一 2 一 ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト d

リ ァ ゾ一ル 一 5 一 カ ル ボ キ シ レ ー ) 8ト （ b - 1 ) と 、 ェ チ ル 1 一 ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ゾレ ） 一 5 — ( 5 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ ） 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， 2 , 3 ― 卜 リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ b_ 一 2 ) と の 1 ： 1 の 混合物を得た。

1 H - N M R ( C D C 1 3 δ 1 . 1 6 ( 3 / 2 H , t ) 3 7 ( 3 / 2 Η， t ) , 3 . 7 6 ( 3 / 2 H， s ) , 3 . 7 9 ( 3 / 2 H , s ) , 3 8 2 ( 3 / 2 H， s ) ， 3 . 8 3 ( 3 / 2 H , s ) ， 4 . 0 6 ( 1 H， q ) 4 . 4 2 ( 1 H , q ) , 5 . 0 0 ( 1 H , s ) ， 5 . 0 8 ( 1 H , s ) , 5 7 2 ( 1 H , s ) 5 8 4 ( 1 H , s ) ， 6 , 7 1 〜 7 . 4 5 ( 1 0 8 ( 1 / 2 H , d ) ， 8 . 1 9

一 1 7 一 E I M S ： m / z 5 4 6 ( M + ) .

以下、 （ b ) で得 ら れた化合物を混合物の ま ま 、 実施 例 1 の （ c ) 、 （ d ) と 同様 に ア ル カ リ 加水分解 し た後、 還元 し 、 閉環 し 、 そ し て脱保護を行な う こ と に よ り 、 標 記化合物を 得 た。

c 一 1 ， ： 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） ー 4 一 （ 5 - ( 4 — メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ オ キ シ ） 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ 一 ル 一 5 — 力 ル ボ ン 酸 と 、 c - 2 ' ： 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — （ 5 — ( 4 — メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ オ キ シ ） 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 4 — 力 ノレ ボ ン 酸 の 1 ： 1 の 混合物 ；

丄 H — N M R ( C D C 1 3 ) : 6 3 . 7 8 ( 3 H , s ) ， 3 . 8 3 ( 3 H , s ) , 5 . 0 4 ( 1 H , s ) , 5 . 1 0 ( 1 Η , s ) , 5 . 8 5 ( 1 Η , s ) ,

6 . 0 2 ( 1 Η , s ) , 6 . 8 2 〜 7 . 0 5 ( 5 Η， m ) , 7 . 1 3 ( 1 / 2 H , d d ) , 7 . 2 1 ( 1 / 2 Η , d d ) , 7 . 2 9 〜 7 . 3 8 ( 2 Η , m ) ,

7 . 3 8 〜 7 . 4 8 ( 2 H , m ) ， 8 . 1 1 ( 1 2 H , d ) , 8 . 2 7 ( 1 / 2 H , d ) .

c 一 ] ： 4 一 （ 2 — ァ ミ ノ 一 5 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ ） ベ ン ゾ ィ ル ） 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — カ ゾレ ボ ン 酸 と 、 c - 2 ： 5 — ( 2 — ァ ミ ノ 一 5 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン

8 ジ ノレ オ キ シ ） ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 一 力 ノレ ボ ン 酸 の 1 ： 1 の 混合物 ；

4— N M R ( D M S 0 - d ) ： δ 3 . 6 3 〜 3 .

8 0 ( 6 Η , m ) , 4 . 5 2 〜 5 . 0 5 ( 2 H , m ) ,

5 . 5 5 〜 6 . 0 5 ( 2 H , m ) , 6 . 3 9 〜 了 . 7 1 ( 1 1 H , m ) .

d — 1 ： 3 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 8 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 3且— 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン と 、 d - 2 ： 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 8 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ォ キ シ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン の 1 : 1 の 混合物 ； 丄 H — N M R ( D M S O - d ) ： <5 3 . 7 2 ( 3

H , s ) , 3 . 7 6 ( 3 H , s ) , 5 . 0 9 ( 1 H , s ) , 5 . 1 1 ( 1 H , s ) , 6 . 0 1 ( 1 H , s )

， 6 . 0 9 ( 1 H , s ) , 6 . 9 0 ( 1 H , d ) ,

6 . 9 4 ( 1 H , d ) , 7 . 2 6 〜 7 . 3 5 ( 2 H ， m ) , 7 . 3 7 〜 7 . 4 6 ( 3 H ， m ) ， 7 . 4 9

( 1 / 2 H , d ) ， 7 . 5 0 ( 1 / 2 H , d ) , 7 .

6 8 ( 1 / 2 H , d ) , 7 . 7 5 ( 1 / 2 H , d ) ，

1 1 . 3 2 ( 1 / 2 H , s ) , 1 1 . 4 6 ( 1 / 2

9 一 H , s ) .

E I M S ： m / z 4 7 0 ( M + )

標記化 合物 ： 8 — ヒ ド ロ キ シ — 4 ( 5 H ) , 1 0 _ ジ ォ キ ソ 一 1 且 ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ；

1 H - N M R ( D M S O - d p ) ： δ 7 . 1 9 ( 1

H , d d ) ， 7 . 4 5 ( 1 H , d ) , 7 . 6 6 ( 1

Η , d ) ， 9 . 8 9 ( 1 Η , b r s ) 1 1 . 2 9

( 1 H， b r s ) .

S I M S m 2 3 ( M + 1 )

R 1 に メ チ ル基が導入 さ れ た 化 合物 を 、 以下 の 実施例 9 ま た は 1 0 に 示 さ れ る よ う に 合成 し た。 実施例 9

5 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 ，

2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン 雰囲気下、 3 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 3 H — 1 ， 2 ,

3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 1 0 0 m g , 0 . 2 9 9 m m o l ) の ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 3 . 0 m 1 ) 溶液 に 、 6 0 %水素化 ナ ト リ ウ ム （ 1 4 m g ， 0 . 3 5 0 m m o l ) を 氷冷下 で加 え

1 2 0 1 . 5 時間撹拌 し た。 こ れ に ヨ ウ ィ匕 メ チ ル （ 5 7 m g , 0 , 4 0 2 m m 0 1 ) の ジ メ チ ル ホ リレ ム ア ミ ド （ 1 .

5 m 1 ) 溶液を加え 、 室温で 1 3 時間撹拌 し た。 反応液 に氷 を加 え、 酢酸ェ チ ルで抽 出 し 、 抽 出層 を水、 飽和食 塩水 の 順 に 洗 っ た。 有機層 を 無水硫酸 マ グ ネ シ ウ ム で乾 燥 し た後、 溶媒 を減圧下留去 し た。 残渣を シ リ カ ゲ ル 力 ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （ ト ル エ ン ： 酢酸ェ チ ノレ = 5 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 黄色結晶状粉末の 3 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 - メ チ ノレ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 5 m g ， 9 1 . 2 % ) を 得 た 0

丄 H - N M R ( C D C 1 ） ： δ 3 . 6 2 ( 3 Η， s ) , 3 . 7 5 ( 3 H , s ) , 6 . 0 3 ( 2 H , s ) , 6 . 8 3 ( 2 H , d ) , 7 . 3 2 〜 7 . 4 0 ( 2 H , m ) , 7 . 3 8 ( 2 H , d ) , 7 . 5 7 〜 7 .

6 3 ( l H , m ) ， 7 . 9 9 ( 1 H , d d ) .

F D M S : m / z 3 4 8 ( M + ) .

( b ) ( a ) で得 ら れた 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 5 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 H 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 8 2 m g , 0 . 2 3 5 m m o l ) に 、 ァ ニ ソ ー ノレ （ 1 . 0 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 齚酸 （ 4 . 0 m l ) と を加 え 、 7 0 °C で 1 時間撹拌 し た。 溶媒 を減圧下留去 一 1 2 1 一 し 、 析 出 し た 固形物を濾取 し 、 ジ ェ チ ル エ ー テ ル で洗 い 、 赤色結晶状粉末の 標記化合物 （ 4 4 m g , 8 2 . 0 % ) を得 た。

丄 H - N M R ( D M S O _ " ) : S 2 . 9 4 ( 3 H , s ) ， 6 . 4 9 〜 6 . 5 4 ( t o t a l 1 H , m ) , 6 . 8 3 ( 1 H , d ) , 7 . 1 0 〜 7 . 2 5 ( l H， m ) , 7 . 4 4 〜 7 . 5 0 ( l H， m ) ,

8 . 7 2 ( 1 H , b r s ) . 実施例 1 0

3 - ( 4 - メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — メ チ ル 一 4 ( 5 H ) ， 0 - ジ ォ キ ソ 一 3 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ,

4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン 雰囲気下、 氷浴中で、 ェチ ル 4 一 ( 2 — ァ ミ ノ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ 1 . 5 1 g ， 3 . 9 7 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 3 0 m l ) 溶液に炭酸 カ リ ウ ム （ 8 5 5 m g ，

6 . 1 9 m m o l ) と ク ロ ノレ ギ酸べ ン ジ ル （ 0 . 7 0 m l , 4 . 9 0 m m 0 1 ) と を加え、 氷冷下で 1 時間 攪拌 し た。 さ ら に 室温で 1 9 時間撹拌後、 炭酸 カ リ ウ ム ( 2 . 0 g , 1 4 . 4 7 m m o l ) お よ び ク ロ ル ギ 酸 ベ ン ジ ル （ 1 . 5 m l ， 1 0 . 5 1 m m o l ) を反応 液 に 追加 し 、 5 0 °Cで 6 時間撹拌 し た。 反応液 に 水を加 一 1 2 2 一 „

95/18130 え た 後、 酢酸ェ チ ル で抽 出 し 、 水、 飽和食塩水で順 に洗 つ た 。 有機層 を 無水硫酸 マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た 後、 溶 媒 を 減圧下留去 し た 。 残渣 を 濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル で 洗浄 し て、 黄色結晶状粉末 の ェ チ ル 4 一 （ 2 — ( N 一 べ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボニ ル） ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ 1 . 2 1 g ， 5 9 . 2 % ) を 得 た 。

丄 H — N M R' ( C D C 1 3 ) δ 1 . 0 3 ( 3 Η , t ) , 3 . 8 0 ( 3 H , s ) , 4 . 1 6 ( 2 Η , q ) , 5 . 2 3 ( 2 Η , s ) , 5 . 8 4 ( 2 Η , s ) ,

6 . 8 8 ( 2 Η , d ) , 6 . 9 9 〜 7 . 0 4 ( 1 Η， m ) , 7 . 3 3 〜 7 . 4 4 ( 7 H， m ) ， 7 . 5 8

( l H， d d ) ， 7 . 6 6 ( 1 Η , d ) , 8 . 5 2

( 1 Η , d ) .

( b ) ア ル ゴ ン 雰囲気下、 氷浴 中 で、 ェ チ ル 4 一 ( 2 — （ N — べ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボニ ル） ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ イ ノレ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ 一 ル ー 5 — 力 ノレ ボキ シ レ ー ト （ 7 0 2 m g , 1 . 3 6 m m o 1 ) の ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ア ミ ド （ 1 4 m l ) 溶液 に 6 0 %水素ィヒ ナ ト リ ウ ム （ 8 3 m g ， 2 . 0 8 m m o 1 ) を 加 え、 室温で 3 0 分 間撹拌 し た 。 次 い で、 氷冷下で ヨ ウ 化 メ チ ル （ 0 . 1 7 m l , 2 . 7 4 m m o 1 ) を 加 え 、 室温 で 3 0 分 間撹拌 し た 。 反応液 に 氷 を 一 1 2 3 一 加え た後、 酢酸ェ チ ルで抽 出 し 、 水、 飽和食塩水で順 に 洗 っ た。 有機層 を無水硫酸マ グネ'シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 残渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （ ト ル エ ン ： 酢酸ェ チ ル = 6 ： 1 ) で精製 し て、 黄色結晶状粉末の ェ チ ル 4 一 （ 2 — （ N — ベ ン ジ ノレ ォ キ シ カ ル ボ ニ ノレ ー N — メ チ ノレ ） ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル ー 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾー ノレ 一 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ 6 4 6 m g ， 8 9 . 9 % ) を得 た。

丄 H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 1 . 1 0 ( 3 Η， t ) ， 3 . 1 2 ( 3 H , s ) , 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 4 . 1 6 ( 2 H , q ) , 4 . 7 〜 5 . 2 ( 2 H , b r s ) , 5 . 7 5 ( 2 H , s ) , 6 . 8 7 ( 2 H , d ) , 7 . 1 〜 7 . 4 ( 9 H , m ) , 7 . 5 3 〜 7 . 5 7 ( 1 H , m ) , 7 . 7 6 〜 了 . 7 9 ( 1 H , m ) . E I M S : m / z 5 2 8 ( M ⁺ ) .

( c ) ェ チ ノレ 4 — ( 2 — ( N — ペ ン ジ ノレ オ キ シ カ ル ポ 二 ノレ 一 N — メ チ ル ） ァ ミ ノ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ 6 4 6 m g , 1 . 2 2 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 7 . 0 m l ) 溶液に 1 N水酸化 ナ ト リ ウ ム 水溶液 （ 2 . 4 m 1 ) を加え、 室温で 1 2 時 間担拌 し た。 反応液を ジ ェチ ルエ ー テ ルで洗浄 し 、 水層 を塩酸酸性 と し た後、 酢酸ェ チ ルで抽 出 し 、 水、 飽和食

2 4 塩水で 順 に 洗 っ た。 有機層 を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾 燥 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 残渣を 濾取 し 、 ジ ェ チ ルエー テ ル で洗浄 し て 、 4 一 ( 2 - ( N — メ チ ル ） ァ ミ ノ ) ベ ン ゾ ィ ル 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1

2 ， 3 - 卜 リ ァ ゾ一ル ー 5 一 カ ル ボ ン酸 （ 3 0 3 m g ,

6 7 . 8 % ) を得た。

1 H - Μ R ( C D C 1 3 δ 3 . 7 8 ( 3 Η , s ) , 6 . 0 3 ( 2 H , s ) ， 6 . 6 7 〜 6 7 3 ( 1 Η， m ) ， 6 . 7 9 ( 1 H d ) ， 6 8 6 ( 2 H， d ) ， 7 . 4 4 ( 2 H d ) ， 7 4 8

7 . 5 3 ( 1 H , m ) , 8 . 7 ( 1 H , d ) , 8 8 1 ( 1 H， b r s ) .

E I M S ： m / z 3 6 6 ( M + )

( d ) ァ ノレ ゴ ン雰囲気下、 氷浴中 、 4 一 （ 2 - （ N 一 メ チ ル ） ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル 一 ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル ） 一 1 ， 2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ一 ル— 5 — 力 ノレ ボ ン酸 ( 1 4 1 m g ， 0 . 3 8 5 m m 0 1 ) の塩化 メ チ レ ン ( 3 . 0 m 1 ) 溶液 に 、 ト リ ブ チ ル ァ ミ ン （ 0 . 0 9 6 m 1 ， 0 . 4 0 3 m m 0 1 ) 、 2 一 フ ゾレ オ 口 一 1 ー メ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム P — ト ル ェ ン ス ノレ ホ ネ ー ト （ 1 2 2 m g ， 0 . 4 3 1 m m o 1 ) 、 ■i よ び 3 , 4 — ジ ヒ ド π ― 2 H - ピ リ ド [ 1 ， 2 一 a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 — オ ン ( 7 1 m g ， 0 . 4 7 9 m m 0 1 ) を加え、 1 時間撹 拌 し た。 反応混合物を ク ロ 口 ホ ノレ ム で希釈 し 、 希塩酸、 一 1 2 5 飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム 水溶液、 そ し て飽和食塩水の順 に洗 っ た。 有機層 を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 残渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （ ト ル エ ン ： 酢酸 ェ チ ル = 9 ： 1 〜 4 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 実施例 9 の （ a ) で得 た化合物 と 同一 の 黄色結晶 の 標記化合物 ： 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） — 5 — メ チ ル ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 5 5 m g ， 4 1 . 0 % ) を得 た。 実施例 1 1

7 — ホ ル ミ ル 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1

2 ， 3 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 一 7 8 °Cで、 ジ イ ソ プ ロ ピ ノレ ア ミ ン （ 4 . 7 m l , 3 3 . 6 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 8 0 m l ) 溶液 に、 1 . 5 6 N プチ ル リ チ ウ ム （ 1 9 . 6 m l , 3 0 . 6 m m o l ) を加え 3 0 分間撹拌 し た。 次い で、 こ の 反応液に プ ロ ピオ ー ル 酸ェ チ ノレ （ 2 . 8 m l , 2 7 . 6 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m l ) 溶液 と 、 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ル 一 2 — 二 ト ロ べ ン ズ ア ル デ ヒ ド （ 4 . 2 g , 1 8 . 5 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m l ) 溶液 と を順 に 加え、 — 7 8 °Cで さ ら に 3 0 分間撹拌 し た。 反応

2 6 一 液 に酢酸 （ 3 . 5 m l ， 6 1 . l m m o l ) 、 続 い て 水を加え た後、 酢酸ェ チ ルで抽 出 し た。 有機層 を希塩酸 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム 水溶液、 そ し て飽和食塩水の順 洗 つ た。

有機層 を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を 減圧留去 し 、 油状の ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ノレ ー 2 — 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 2 — プ チ ノ エ ー ト を 得 た 。 得 ら れ た ェ チ ル 4 — ヒ ド ロ キ シ 一 4 - ( 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ フ エ ニ ル ） 一 2 — プ チ ノ エ ー ト を ト ル エ ン （ 8 0 m l ) に溶解 し 、 こ れ に 4 — メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ ア ジ ド （ 9 . 1 g , 5 5 . 5 m m 0 1 ) を加え、 反応液を 1 0 0 °Cで 1 5 時間加熱攪 拌 し た。 反応液を室温 ま で冷却 し た後、 溶媒を留去 し 、 シ リ カ ゲ ゾレ カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （ へ キ サ ン ： 酢酸 ェ チ ル = 2 ： 1 〜 1 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 ェ チ ノレ 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 — ジ メ ト キ シ メ チ ル ー 2 — ニ ト ロ フ エ 二 ノレ ） メ チ ル ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ a 一 1 ： 低極性の生成物 （ L P ) ) と 、 ェ チ ル 5 — （ ヒ ド ロ キ シ 一 （ 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ノレ ー 2 — 二 ト ロ フ エ 二 ル ） メ チ ノレ ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 一 カ ル ボキ シ レ ー ト （ a — 2 ： 高 極性の生成物 （ M P ) ) と の 1 ： 1 の 混合物 （ 8 . 6 2 g , 9 5 . 7 % ) を得 た。 一 1 2 7 一 1 H - N M R ( C D C 1 3 ·· ^ 1 . 3 4 ( 3 / 2

H， t ) , 1 . 3 9 ( 3 / 2 H , t ) , 3 . 2 8 7 ( 3 / 2 Η , s ) , 3 . 2 9 3 ( 3 / 2 Η , s ) ,

3 . 3 4 ( 3 / 2 Η , s ) , 3 . 3 5 ( 3 / 2 Η , s )

3 . 6 7 ( 3 / 2 H， s ) , 3 . 7 8 ( 3 / 2 Η , s ) 3 . 6 7 4 . 4 3 ( 2 Η , m ) , 5 . 3 4 ( 1 / 2 Η , s ) , 5 . 4 8 ( 1 / 2 H , s ) , 5 . 5 1 ( 1 Η , s ) ， 5 . 5 2 ( 1 / 2 H , d ) , 5 . 7 2 ( 1 Ζ 2 Η， d ) ， 5 . 8 0 ( 1 Z 2 H , d ) , 5 . 8 3 ( 1 / 2 Η， d ) , 6 . 4 1 ( 1 / 2 H , d ) ， 6 . 6 0 ( 1 H , d ) , 6 . 8 3 〜 6 . 9 5 ( 3 / 2 Η , m ) ， 6 . 8 4 ( 1 H , d ) , 7 . 0 7 ( 1 Η , d ) , 7 . 2 2 ( 1 H , d ) , 7 . 7 5 〜

7 . 7 8 ( 1 / 2 Η , m ) ， 7 . 9 2 ( 1 / 2 H , s ) 7 . 9 2 〜 7 . 7 8 ( l Z 2 H， m ) ， 8 . 1 5

( 1 / 2 Η , s )

E I M S : m / ζ 4 8 6 ( M + ) .

( b ) 前記 ( a ) の操作で得 ら れた化合物 a — 1 と 化合物 a - 2 と の 1 ： 1 の 混合物 （ 1 3 . 1 g , 2 7 .

0 m m o 1 ) の 塩化 メ チ レ ン （ 2 6 0 m l ) 溶液 に、 二 酸化マ ン ガ ン （ 5 3 . 0 g ) を 2 回 に分 け て加え、 室温 で 1 5 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で ろ 過 し 、 塩化 メ チ レ ン で洗浄 し た後、 溶媒を減圧留去 し た。 得 ら れた 残渣を シ リ カ ゲ ノレ カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （ ト ルエ ン ： 一 1 2 8 一 酢酸 ェ チ ゾレ = 9 ： 1 〜 1 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 ト ノレ エ ン ： 酢酸ェ チ ル = 9 ： 1 の 溶 出 部 よ り 褐色油状 の ェ チ ル 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ゾレ ） ， 4 一 （ 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ル 一 2 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ゾレ ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ 一 ノレ 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ b 一 1 ： L P ) ( 4 . 8 6 g , 3 7 . 2 % ) を 得、 さ ら に ト ル エ ン ： 酢酸ェ チ ル = 1 ： 1 の 溶 出 部 よ り 無色結 晶 状粉末 の ェ チ ル 1 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 — （ 4 — ジ メ ト キ シ メ チ ノレ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， .2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 4 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ — 2 ： M P ) ( 6 . 2 7 g , 4 8 . 0 % ) を 得 た 。

b — 1 ( L P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 ) ： δ 1 . 3 6 ( 3 Η， t ) ， 3 . 3 6 ( 6 H , s ) , 3 . 7 7 ( 3 H , s ) , 4 . 4 1 ( 2 H ， q ) , 5 . 5 1 ( 1 H ， s ) , 5 . 7 1 ( 2 H , s ) , 6 . 8 5 ( 2 H , d ) ,

7 . 2 4 ( 2 H , d ) , 7 . 6 1 ( 1 H , d ) , 7 .

8 5 ( 1 H , d ) , 8 . 2 7 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 4 8 5 ( M + + 1 ) .

b - 2 ( M P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 n ) ： δ 1 . 1 4 ( 3 H , s ) , 3 . 3 4 ( 6 H , s ) ， 3 . 7 7 ( 3 H , s ) ， 4 . 0 4 ( 2 H , q ) , 5 . 5 0 ( l H , s ) ， 5 . 8 1 ( 2 H , s ) , 6 . 8 5 ( 2 H , d ) , 一 1 2 9 一 7 . 3 1 ( 1 H , d ) ， 7 . 3 7 ( 2 H , d ) , 7 .

7 5 ( 1 H , d ) , 8 . 1 5 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 4 8 5 ( M + + 1 ) .

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 一 （ 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ノレ ー 2 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ b — 1 ) ( 1 4 . 1 1 g , 2 9 . l m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 2 0 m l ) 溶液 に、 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 6 0 m I ) を加え、 室温で 2 時間撹拌 し た。 水層 を塩酸酸性 と し た後、 酢酸 ェ チ ルで抽 出 し 、 飽和食塩水で洗 っ た。 有機層 を無水硫 酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し 、 無色 結晶状粉末 の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 ( 4 — ジ メ ト キ シ メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 、 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 一 5 — 力 ル ボ ン酸 （ c 一 1 , ： L P ) を 得 た 。 次 い で、 こ れを エ タ ノ ー ル （ 3 0 0 m l ) と 酢 酸ェ チ ル （ 3 0 0 m l ) と の 混合溶媒 に 溶か し 、 1 0 % パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 1 . 1 7 g ) を加え、 水素雰囲気下、 室温で 3 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で ろ 過後、 濾 液を減圧濃縮 し 析出物を濾取す る こ と に よ り 、 黄色結晶 状粉末 の 4 一 （ 2 — ァ ミ ノ 一 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ルペ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 一 ドリ ア ゾ ー ル 一 5 — 力 ル ボ ン酸 （ c — 1 ： L P ) ( 9 .

8 2 g , 7 9 . 1 % ) を得 た。 一 1 3 0 一 ( L P ) ；

H ― N M R ( C D C 1 ) : 6 3 . 3 9 ( 6 H , ) ， 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 5 . 5 5 ( 1 H , s )

6 . 0 3 ( 2 H , s ) , 6 . 8 5 ( 2 H , d ) ,

7 . 4 0 ( 2 H , d ) , 7 . 5 9 ( 1 Η , d ) ,

7 . 9 3 ( l H， d ) , 8 . 3 9 ( 1 Η , s ) .

S I M 5 ： m / ζ 4 5 7 ( Μ ⁺ + 1 ) .

c ( L P ) ；

H ― N M R ( C D C 1 ο ) δ 3 . 3 9 ( 6 H ,

) ， 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 5 . 9 6 ( 2 H , s )

6 . 8 8 ( 2 H , d ) , 7 . 2 3 ( 1 H , d ) ,

7 . 4 1 ( 2 H , d ) , 7 . 7 9 C 1 H , s ) ，

8 . 1 7 ( 1 H , d ) .

同様 に 、 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 — ( 4 ー メ キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — （ 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ノレ 一 2 — 卜 α ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ 一 ノレ 一 4 — 力 ル ボ キ シ レ ー ト （ b - 2 ) ( 1 . 4 9 g , 3 . 0 8 m m 0 1 ) を 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 2 m l ) 溶液 中 に お い て 1 N水酸化 ナ ト リ ウ ム 水溶液 （ 6 m l ) で、 室 下 2 時 間加水分解す る こ と に よ り 、 無色結晶状粉末 の - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — （ 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ル — 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ一ル 一 4 一 力 ノレ ボ ン 酸 （ c 一 2 ， ： M P ) を 得 た。

さ ら に 、 こ れ を メ タ ノ ー ル （ 1 5 0 m l ) に 溶解 し 、 一 1 3 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 1 6 0 m g ) を用 い て、 水素雰 囲気下、 室温で 3 時間接触還元す る こ と に よ り 、 黄色結 晶状粉末の 5 — （ 2 — ァ ミ ノ 一 4 — ジ メ ト キ シ メ チ ル べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 ,

3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 — 力 ノレ ボ ン酸 （ c - 2 ： M P )

( 1 . 1 0 g , 8 3 . 8 % ) を得 た。

c - 2 ' ( M P ) ；

丄 H — N M R ( C D C 1 3 : S 3 . 3 4 ( 6 H , s ) , 3 . 8 0 ( 3 H , s ) , 5 . 5 2 ( 1 H , s )

， 5 . 8 4 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d ) ,

7 . 4 2 ( 2 H , d ) , 7 . 4 4 ( 1 Η , d ) ,

7 . 8 3 ( 1 Η , d ) , 8 . 2 1 ( 1 Η , s ) .

F D M S : m / ζ 4 5 6 ( m + )

c - 2 ( M P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 3 . 2 9 ( 6 H， s ) ， 3 . 6 7 ( 3 H , s ) ， 5 . 3 〜 5 . 5 ( 2

H， m ) ， 6 . 4 1 ( 1 H , d ) , 6 . 6 5 ( 2 H , d ) , 6 . 7 8 ( 1 H . s ) , 7 . 0 5 ( 2 H , d )

S I M S : m / z 4 2 7 ( M ⁺ + 1 ) .

( d ) ア ル ゴ ン 雰囲気下、 4 一 （ 2 — ァ ミ ノ 一 4 一 ジ メ ト キ シ メ チ ソレ ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — カ ル ボ ン酸

( c 一 1 ) ( 9 8 . 6 m g , 0 . 2 3 1 m m o l ) の 一 1 3 2 一 塩化 メ チ レ ン （ 2 m 1 ) 溶液 に 、 氷 冷 下 で 、 ト リ ブ チ ル ァ ミ ン （ 0 . 1 1 5 m l , 0 . 4 8 3 m m 0 1 ) 、 2 ー フ ノレ オ 口 一 1 ー メ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム p — ト ノレ エ ン ス ノレ ホ ネ ー ト ( 1 4 6 m g , 0 . 5 1 5 m m 0 1 ) 、 3

4 — ジ ヒ ド ロ ー 2 且一 ピ リ ド [ 1 , 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 - オ ン ( 8 5 m g ， 0 . 5 7 4 m m o l ) を順 に 加え、 1 時間撹拌 し た。

反応混合物 に ク ロ 口 ホ ル ム と 水を加 え、 ク ロ 口 ホ ル ム で抽 出 し た o 有機層を、 希塩酸、 飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液、 そ し て飽和食塩水で洗浄 し た。 有機層 を無水 硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し た。 得 ら れた残渣を シ リ 力 ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー ( ク ロ ロ ホ ル ム ： メ タ ノ 一 ノレ = 5 0 ： 1 ) に よ り 精製 し

：、 ^ E ifa 晶状粉末の 3 - （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一

7 — ジ メ 卜 キ シ メ チ ル — 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 且 ー 1 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 5 ， 4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d 一 1 ： L P ) ( 3 4 . 4 m g , 3 6

5 % ) を得 た。

d - 1 ( L P ) ；

1 H - N M R ( D M S 0 - d

6 ) ： δ 3 . 3 3 ( 6 H , s ) , 3 . 7 2 ( 3 H , s ) ， 5 . 4 7 ( 1 H , s ) , 6 . 0 7 ( 2 H , s ) 6 . 9 0 ( 2 H , d ) ， 7 . 3 0 ( 2 H ， d ) ， 7 . 3 〜 7 . 5 ( 1 H , m ) , 7 . 6 1 ( 1 H , s ) 8 . 2 3 ( 1 H , d )

1 3 3 一 1 1 . 5 1 ( 1 H ， b r s ) .

S I M S : m / τ 4 0 9 ( Μ ^τ + 1 ) .

ま た 、 上 記 と 同様 に し て、 前記 （ c ) で得 ら れた化合 物、 5 - ( 2 - ア ミ ノ ー 4 — ジ メ ト キ シ メ チ ノレ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ゾレ ー 4 一 力 ノレ ボ ン 酸 （ c - 2 ) ( 2 . 9 3 g ，

6 . 8 7 m m 0 1 ) か ら 、 黄色結晶状粉末の 1 — ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 7 — ジ メ ト キ シ メ チ ノレ ー 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 ， '5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d — 2 ： M P ) ( 1 . 2 1 g , 4 3 . 1 % ) を得た。

d 一 _2 ( M P )

丄 H - N M R ( D M S 0 — d p ) ： δ 3 . 2 7 ( 6 H ， s ) , 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 5 . 4 6 ( 1 Η , s ) 5 9 9 ( 2 H ， s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d )

7 . 2 7 〜 7 . 3 0 ( 3 H , m ) ， 7 . 6 1 ( 1

H ， s ) , 8 . 1 8 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 6 ( 1

H , s ) .

( e ) 3 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 7 — ジ メ ト キ シ メ チ ノレ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 3且— 1 ，

2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d - 1 ) ( 3 1 1 m g , 0 . 7 6 0 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 4 0 m l ) 溶液 に、 I N 塩酸 （ 1

0 m 1 ) を加 え、 室温で 1 9 時間攪拌 し た。 反応液を酢

3 4 一 酸ェ チ ルで抽 出 し 、 有機層 を飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム 水 溶液、 飽和食塩水の 順で洗 っ た。 有機層 を無水硫酸マ グ ネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し た。 析 出 し た 沈澱を濾取 し ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 7 — ホ ル ミ ル — 3 — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 旦一 1 ， 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( e _- _1 ： L P ) ( 2 5 3 m g , 9 1 . 9 % ) を得 た

( L P )

1 H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 3 . 7 2 ( 3

H , s ) , 6 . 0 8 ( 2 H , s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) ， 7 . 3 2 ( 2 H , d ) , 7 . 8 0 ( 1 H , d d ) , 8 . 0 3 ( 1 H , d ) , 8 . 3 9 ( 1 H , d )

, 1 0 . 0 7 ( 1 H , s ) , 1 1 . 7 3 ( 1 H , s )

ま た、 上記 と 同様 に し て、 前記 （ d ) で得 ら れた化合 物 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — ジ メ ト キ シ メ チ ル — 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且ー 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ d —

2_ ) ( 1 . 3 9 g , 3 . 4 0 m m o l ) か ら 、 黄色結 晶状粉末の 7 — ホ ル ミ ル 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ）

— 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ e — 2

3 5 M P ) ( 1 . 0 7 8 6 . 9 % ) を得た e - 2 ： ( M P )

¹ H - N M R ( D M S 0 一 d 6 ) ： δ 3 . 7 2 ( 3

H， s ) , 5 . 9 8 ( 2 H， s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) ， 7 . 3 1 ( 2 Η , d ) , 7 . 7 4 ( 1 H , d ) ， 8 . 0 3 ( 1 Η , s ) 8 . 3 2 ( 1 H , d ) , 1 0 . 0 6 ( 1 Η , s ) 1 1 . 6 0 ( 1 H， s ) .

E I M S ： m / ζ 3 6 2 ( M + ) .

C f ) 7 — ホ ル ミ ル ー ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5旦） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 3 1 .

2 m g , 0 . 0 8 6 1 m m o 1 ) に、 卜 リ フ ルォ ロ 酢 酸 （ 1 m l ) を加え 、 6 0 。Cで 1 . 5 時間撹拌 した。 反 応溶媒を減圧下留去 し た後、 析 出 し た沈澱を濾取 し 酢酸 ェ チ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の標記化 合物 7 — ホ ノレ ミ ル - 4 ( 5且） , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 且

2 , 3 — ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 1 · 2 m g , 5 3 . 7 % ) を た 。

¹ H - N M R ( D M S 0 一 d 6 ^{) : δ 7} . 7 7 ( 1

H , d d ) , 8 . 0 7 ( 1 H , d ) , 8 . 4 5 ( 1

H , d ) , 1 0 . 0 7 ( 1 H , s ) , 1 1 . 6 5 ( 1 H , s ) .

E I M S ： m / 2 4 2 ( M + )

一 1 3 6 一 1813 実施例 1 2

7 — ェ チ ノレ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ，

2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ

( a ) メ チ ノレ ト リ フ エ ニ ゾレ ホ ス ホ ニ ゥ ム ブ ロ ミ ド

( 1 . 6 4 g , 4 . 6 6 m m o l ) を テ 卜 ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 3 0 m l ) に 懸 濁 さ せ 、 カ リ ウ ム t e r t — ブ ト キ シ ド （ 4 7 3 m g ， 4 . 2 2 m m o l ) を加 え た 室温で 1 5 分間攪拌 し た後、 反応液 に 7 — ホ ル ミ ル — 1 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且.一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 0 3 m g , 0 . 8 3 6 m m o 1 ) の N , N — ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ア ミ ド （ 1 0 m l ) 溶 液を加え、 さ ら に室温で 3 0 分間攪拌 し た。 反応液 に水 を加え た後、 酢酸ェ チ ルで抽 出 し 、 有機層 を飽和食塩水 で洗 っ た。 有機層 を無水硫酸ナ ト リ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈澱を濾取 し ジ ェ チ ルェ 一 テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 1 一

( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — ビ ニ ノレ 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 4 5 m g , 8 1 .

3 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S O - d ） ： δ 3 ， 7 1 ( 3 Η , s ) ， 5 . 5 4 ( 1 H , d ) ， 6 . 0 0 ( 2 Η 一 1 3 7 一 s ) ， 6 . 0 2 ( 1 H , d ) 6 . 7 7 ( 1 H , d d ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) 7 . 2 9 ( 2 H , d )

, 7 . 4 6 ( 1 H , d d ) ， 7 . 5 7 ( 1 H， d ) ，

8 . 1 5 ( 1 H , d ) ， 1 . 3 1 ( 1 H， s ) .

E I M S m 3 6 0 ( M + )

( b ) 刖記 、 a ) で得 ら れ た 1 一 ( ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 7 — ビ ニ ル ー 1 H 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 . 6 0 g ， 4 . 4 4 m m o 1 ) を酔 酸 （ 5 0 0. m l ) に溶解 し 、 1 0 %パ ラ ジ ゥ ム炭素 （ 1 6 0 m g ) を加え、 水素雰囲気下、 室温で 1 3 時間攪捽 し た。 反応液を セ ラ ィ ト で濾過後、 溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈澱を瀘取 し 、 ジ ェ チ ル ェ一 テ ルで洗浄 し た後 し て、 黄色結晶状粉末の 7 —ェチ ノレ ー 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ — 1 互 ， 2 ， 3 - 卜 リ ァ ゾ ロ [ 4 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （： 1 . 4 4 g , 8 9 5 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) ： δ 1 . 2 0 ( 3 H， t ) ， 2 . 6 6 ( 2 H , q ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 6 . 0 0 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H， d ) 7 . 1 7 ( 1 H , d ) , 7 . 2 8 ( 2 H , d ) ，

7 . 3 8 ( 1 H , s ) , 8 . コ 0 ( 1 H， d ) ，

. 2 7 ( 1 H， s ) . 一 1 3 8 一 S I M S m / z 3 6 3 ( M ⁺ + 1 ) .

( c

記 （ b ) で得 ら れ た 7 — ェ チ ル ー 1 — ( 4 一 メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 . 4 2 g , 3 . 9 2 m m o l ) に 、 ァ ニ ソ 一ル （ 4 0 m l ) と ト リ フ ル ォ ロ 酢酸 （ 1 6 0 m 1 ) と を 加 え、 7 0 °Cで 2 . 5 時 間撹拌 し た。 反応溶媒 を 減圧下留去 し た 。 析 出 し た 沈澱 を 濾取 し 、 ジ ェ チ ル ェ 一テ ルで洗浄 し た 後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末 の 標記化 合物 7 ー ェ チ ル ― 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 ， 3 一 卜 リ ァ ゾ ロ [ 4 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 9 2 7 m g ， 9 7 6 % ) を 得 た。

1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 δ 1 . 2 1 ( 3

H， t ) ， 2 . 6 7 ( 2 H q ) , 7 . 2 0 ( 2 Η , d ) , 7 . 4 2 ( 1 H， s ) , 8 . 2 2 ( 2 Η , s )

1 . 3 0 ( 1 H , s ) .

S I M S ： m z 2 4 3 ( M + + 1 ) 実施例 1 3

4 ( 5 H ) , 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — ビ ニ ル 一 1 H — 1

2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

実施例 1 2 . ( a ) で 得 た 、 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — ビニ ノレ ー 1

3 9 一 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 2 0 m g , 0 . 3 3 2 m m o l ) に、 ァ 二 ソ 一ル ( 1 . 5 m l ) と ト リ フ ゾレオ 口 酢酸 （ 6 m l ) と を加え、 6 0 °Cで 2 時間撹拌 し た。 反応'溶媒を減圧下 留去 し た。 析 出 し た沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで 洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 標記化合物 ： 4

( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — ビニ ル ー 1 且一 1 ， 2 ， 3 一 ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 8 1 m g , 1 0 0 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - d g ) ： δ 5 . 5 4 ( 1 H， d ) ， 6 . 0 2 ( 1 Η , d ) , 6 . 7 8 ( 1 H , d d ) ， 7 . 4 9 ( 1 Η , d ) , 7 . 6 2 ( 1 Η , d ) ， 8 . 2 8 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 3 6 ( 1 Η , s )

S I S ： m 2 4 ( Μ + + 以下の実施例 1 4 〜 1 5 に示 さ れ る よ う に、 7 位の 置 換基が プ ロ ピ ル基、 ォ ク チ ル基の化合物を、 相 当 す る 試 薬を用 い て、 前記の 実施例 1 2 と 同様の方法で合成 し た 実施例 1 4

4 ( 5 Η ) , 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — プ ロ ピ ル 一 1 H — 1

2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

4 0 7 — ホ ル ミ ノレ 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ゾレ ） 一 4

( 5 H , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 5 4 m g ， 0 . 4 2 5 m m 0 1 ) か ら 、 メ チ ル ト リ フ エ 二 ノレ ホ ス ホ 二 ゥ ム ブ 口 ミ ド に 代 え て ェ チ ル ト リ フ エ 二 ノレ ホ ス ホ ニ ゥ ム ブ ロ ミ ドを用 い た以外 は、 実施例 1 2 と 同様の反応、 お よ び後処理 に よ り 以下 に 示す化合物を得た。

( a ) 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 ( 5且） ，

1 0 ー ジ ォ キ ソ 一 7 — ( ( E ) 一 1 — プ ロ べニ ル） 一 1 H 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン と 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 H ) 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — ( ( Z ) — 1 — プ ロ べニ ル） 一

1 且— 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン の 1 : 1 の 混合物 （ 8 5 m g ， 5 3 . 5

% )

1 H 一 N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 9 0 〜

9 4 ( 3 Η , m ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 6 . 0 0

( 2 H , s ) ， 6 . 0 〜 6 . 1 ( 1 / 2 Η , m ) ,

6 . 4 〜 6 . 6 ( 3 2 ^1 , 111 ) ， 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) ， 7 . 2 3 ( 1 / 2 H , d ) , 7 . 2 8 ( 2 Η , d ) ， 7 . 3 8 ( 1 / 2 H , d ) , 7 . 4 5 ( 1 /

2 H , s ) ， 7 . 5 3 ( 1 / 2 H , s ) , 8 . 1 1

( 1 / 2 Η , d ) , 8 . 1 5 ( 1 / 2 Η , d ) ， 1

2 9 ( 1 / 2 Η , s ) ， 3 7 ( 1 2 Η

- 1 4 1 一 d )

E I M S ： m / z 3 7 4 ( M .

( b ) ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且）

1 0 一 ジ ォ キ ソ 一 7 — プ ロ ピ ノレ ー 1 且ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 8 3 m g ， 9 6 . 7 % )

¹ H - N M R ( D M S 0 δ 0 . 9 0 ( 3 d 6 υ )

H， t ) ， 1 . 6 1 ( 2 H， q q ) 2 . 6 1 ( 2 H， ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) 6 . 0 0 ( 2 H， ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d ) 7 . 1 6 ( 1 H， ) ， 7 . 2 8 ( 2 H , d ) 7 . 3 5 ( 1 H， ) ， 8 . 1 0 ( 1 H , d ) 1 1 . 2 6 ( 1 H， ) .

E I M S ： m / z 3 7 6 ( M + T ) .

( c ) 標記化合物、 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー

7 一 プ ロ ピ ル 一 1 H - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 ― c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 4 9 m g ， 8 6 . 2 % )

¹ H - N M R ( D Μ S 0 - d g ) ： δ 0 . 9 2 ( 3

H , t ) , 1 6 3 ( 2 Η , q q ) , 2 . 6 2

( 3 H , t ) , 7 . 1 9 ( 1 Η， d ) , 7 . 3 9

( 1 Η , s ) ， 8 . 2 2 ( 1 Η , d ) ， 1 1 . 3 0

( 1 Η , s ) .

Ε I Μ S : m / ζ 2 5 6 ( Μ ⁺ ) .

4 2 — 実施例 1 5

一 7 - ォ ク チ ノレ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — ホ ル ミ ノレ ー 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 5 0 m g ,

0 . 4 1 4 m m o 1 ) か ら 、 メ チ ノレ ト リ フ ヱ ニ ル ホ ス ホ ニ ゥ ム ブ ロ ミ ド に 代え て ヘ プ チ ル ト リ フ ヱ ニ ル ホ ス ホ ニ ゥ ム ブ ロ ミ ドを用 い た以外 は、 実施例 1 2 と 同様の反 応、 お よ び後処理に よ り 以下 に 示す化合物を得た。

( a ) 1 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — ( ( E ) 一 1 — ォ ク テ ニ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン と 、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 7 — ( ( Z ) — 1 —ォ ク テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の 5 ： 1 の 混合物 （ 1 2 1 m g ，

6 5 . 8 % ) ：

1 H - N M R ( D M S O - d ^ ) : o 0 . 8 7 ( 3 H， t ) ， 1 . 2 〜 1 . 4 ( 6 H， m ) , 1 . 4 0 〜 1 . 4 6 ( 2 H , m ) ， 2 . 3 0 〜 2 . 3 7 ( 2 H , m ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 5 . 8 3 〜 5 . 9 0 一 1 4 3 一 ( 1 H， m ) ， 6 . 0 0 ( 2 H , s ) , 6 4 2 ( 5 / 6 H d ) , 6 . 4 9 〜 6 . 5 6 ( 1 6 Η， m ) 6 9 0 ( 2 H ， d ) , 7 1 9 ( 5 / 6 Η d ) 7 2 8 ( 2 H , d ) , 7 3 8 ( 1 / 6 Η d ) 7 4 6 ( 1 / 6 Η , s ) . 7 . 4 9 ( 5 / 6 H s ) 8 . 1 1 ( 1 Ζ 6 Η， d ) ， 8 . 1 4 ( 5 6 H d ) , 1 1 . 3 7 ( 1 Η， s ) .

S I M S : m / z 4 4 5 ( Μ + + 1 ) .

( b ) 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — ォ ク チ ル ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 , 2 ， 3 一 ト リ ア ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 0 8 m g , 8 9 . 2 % )

1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 δ 0 . 8 4 ( 3 H , t ) , 2 . 6 ( 1 2 Η , m ) ， 2 . 5 9 〜 2 . 6 4 ( 2 H , m ) , 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) ，

6 . 0 0 ( 2 H， s ) ， 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) ， 7 . 1 5 ( 1 H， d ) 7 . 2 8 ( 2 Η , d ) ， 7 3 6 ( 1 H , s ) , 8 . 0 9 ( 1 Η， d ) ,

2 5 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 4 4 7 ( M + + 1 ) .

( c ) 標記化合物 7 — ォ ク チ ノレ ー 4 ( 5 且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 5 5 m g , 7 0 . 1 % )

一 1 4 4 ¹ H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 0 . 8 5 ( 3

H , t ) , 1 . 2 〜 1 . 7 ( 1 2 H， m ) ， 2 . 6

0 〜 2 . 6 5 ( 2 H， m ) , 7 . 1 7 ( 1 H， d ) ,

7 . 3 9 ( 1 H , s ) , 7 . 5 0 ( 1 H , d ) ,

1 1 . 2 1 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 3 2 7 ( M ⁺ + 1 ) . 実施例 1 6

7 — （ 2 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル 一 （ E ) — ェ テ ニ ル）

4 ( 5 H ) ， 0 ジ ォ キ ソ 一 1 H — 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 7 一 ホ ル ミ ル 一 3 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） - 4 ( 5 H ) ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ — 3 H 2 , 3 - ト リ ァ ゾ o [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 4 1 m g ， 0 . 9 4 1 m m 0 1 ) を ト ル ェ ン （ 6 0 m l ) に懸濁 さ せ、 メ チ ル 卜 リ フ エ ニ ル ホ ス ホ ラ 二 リ デ ン 酢酸 メ チ ル ( 3 9 7 m g , 1 . 1 0 m m 0 1 ) を加え た。 反応液を 8 0 て で 6 時間攪拌 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 析 出 し た結晶を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 7 一 ( 2 ー メ ト キ シ 力 ノレ ボ二 ル ー ( E ) — ェ テ 二 ル） — 3 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ― 4 ( 5 H ) ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 3 H - 1 , 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ 口 [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ a L P ) ( 2 8 8 m g ， 7 3 . 2 % ) を

4 5 一 得 た 。

上 H - N M R ( D M S O — d

6 ) ： δ 3 . 7 2 ( 3 H ， s ) ， 3 . 7 6 ( 3 H s ) , 6 . 0 8 ( 2 Η , s ) ， 6 . 7 2 ( 1 H ， d ) , 6 . 9 1 ( 2 Η ， d ) ， 7 . 3 1 ( 2 H ， d ) ， 7 . 6 1 ( 1 H , d ) ,

7 . 7 2 ( 1 H , d ) ， 7 7 3 ( 1 H , s ) ，

8 . 2 3 ( 1 H ， d ) 5 2 ( 1 H ， s ) .

ま た 、 出 発原料 と し て 7 — ホ ル ミ ル 一 1 — ( 4 ー メ 卜 キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 ϋ _ 1 , 2 , 3 一 卜 リ ァ ゾ o [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン を 用 い 、 上記 と 同様 に 処理 し て、 黄色結晶状粉末 の 7 - （ 2 — メ ト キ シ 力 ル ボ二 ル 一 ( Ε ) — ェ テ ニ ル） - 1 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H 2 , 3 一 卜 リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( a 一 2 ： M P ) ( 1 4 8 m g ,

8 1 . 7 % ) を 得 た

¹ H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) ： δ 3 . 7 6 ( 3

H , s ) , 3 . 7 1 ( 3 H ， s ) , 5 . 9 9 ( 2 H , s ) ， 6 . 7 3 ( 1 H ， d 6 . 9 0 ( 2 H , d ) ， 7 . 2 9 ( 2 H , d ) ， 7 . 5 9 ( 1 H , d ) '，

7 . 6 7 ( 1 H , d d ) , 7 . 7 3 ( 1 H ， d ) ,

8 . 1 7 ( 1 H ， d ) ， 3 7 ( 1 H ， s ) . E I M S ： m / z 4 1 8 ( M + )

4 6 — ( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 7 — （ 2 — メ ト キ シ カ ル ポ二 ル ー （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 3 — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ リレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a — 1 ： L P ) ( 1 . 5 0 g , 3 . 5 9 m m o 1 ) に 、 ァ ニ ソ ー ル （ 1 5 m l ) と ト リ フ ゾレオ 口 酢酸 （ 6 0 m l ) を加え、 6 5 °Cで 3 時間撹拌 し た。 溶媒を減圧下 留去 し た後、 析出 し た沈濺を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 標記化合物 7 一 （ 2 — メ ト キ シ カ ル ボ二 ル ー （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 4

( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 8 6 6 m g ,

8 0 . 9 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - d ） ： δ 3 . 7 6 ( 3 Η , s ) , 6 . 7 3 ( 1 Η , d ) , 7 . 6 0 ( 1 H , s ) ， 7 . 7 0 ( 1 Η , d ) ， 7 . 7 6 ( 1 Η , s ) , 8 . 3 0 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 4 2 ( 1 Η , s ) . S I M S : m / ζ 2 9 9 ( Μ ⁺ + 1 ) . ま た、 前記 （ a ) で得 ら れた 7 — （ 2 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル ー （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且 一 1 ， 2 ，

3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a - 2 ： M P ) ( 3 1 . 7 m g , 0 . 0 7 5 8 m m 一 1 4 7 一 o 1 ) を 出発原料 と し て、 上記 と 同様 に脱保護反応す る こ と に よ り 、 同一の 標記化合物 （ 2 1 . 8 m g , 9 6 . 5 % ) を得 る こ と がで き る 。 実施例 1 Ί

7 — （ 2 — メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ル ェ チ ル） 一 4 ( 5_H )一 ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 7 - ( 2 — メ ト キ シ カ ル ボ二 ル ー （ E ) —ェ テ ニ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 1 6 m g ， 0 . 2 7 6 m m 0 1 ) を、 酢酸 （ 1 0 0 m l ) に溶解 し 、 1 0 % パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 1 2 m g ) を加え、 水素雰囲気下、 室温で 1 4 . 5 時間攪拌 し た。 反応液をセ ラ イ ト で濾過 し た後、 溶媒を留去 し た。 析出 し た沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルェ — テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の

7 - ( 2 — メ ト キ シ カ ノレ ポニ ル ェ チ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H

- 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 3 . 5 m g , 8 0 . 6 % ) を 得 た 。

¹ H - N M R ( D M S O - d ) ： <5 2 . 6 8 ( 2

H , t ) , 2 . 9 0 ( 2 H , t ) ， 3 . 5 9 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 5 . 9 9 ( 2 Η , s ) 一 1 4 8 一 ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 7 . 1 9 ( 1 H , d ) ,

7 . 2 8 ( 2 H , d ) , 7 . 3 6 ( 1 H , s ) , 8 . 0 9 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 7 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 4 2 1 ( M + + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 7 — ( 2 — メ ト キ シ カ ル ポニ ルェ チ ル） 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 9 3 . 5 m g , 0 . 2 2 2 m m ο 1 ) に 、 ト リ フ ノレオ 口酢酸 （ 4 m l ) を加え、 6 0 °Cで 4 時間撹拌 し た。 溶媒を減圧下 留去 し た。 析出 し た沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで 洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 標記化合物 ： 7 一 （ 2 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル ェ チ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 6 4 . 8 m g , 9 7 . 2 m m o 1 リ を得た o

¹ Η - N M R ( D Μ S 0 - d ₆ ) ： δ 2 . 7 0 ( 2

H， t ) ， 2 . 9 2 ( 2 Η , t ) , 3 . 6 0 ( 3 Η , s ) , 7 . 2 2 ( 1 Η , d ) , 7 . 4 1 ( 1 Η , s )

, 8 . 2 2 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 3 3 ( 1 Η , s ) .

S I M S m 3 0 1 ( Μ + + 実施例 1 8

4 9 一 7 — ( 2 — カ ル ボ キ シ 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 7 — （ 2 — メ ト キ シ カ ル ボニ ノレ ー （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 8 8 m g , 0 . 6

8 9 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l ) 溶液 に、 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム 水溶液 （ 1 . 2 m l ) を加え、 室温で 2 1 時間撹拌 し た。 反応中 に 析出 し た結晶状の粉 末 を 瀘取 し て、 7 — ( 2 — カ ル ボ キ シ ー （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1

0 — ジ ォ キ ソ 一 3且ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4

- c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ウ ム 塩 （ 2 9 1 m g , 9 9 . 1 % ) を 得 た 。

¹ Η - N M R ( D M S O - d ) ： δ 3 . 7 0 ( 3 H， s ) , 6 . 1 6 ( 2 H , s ) , 6 . 4 1 ( 1 H , d ) ， 6 . 8 7 ( 2 H , d ) , 7 . 0 2 ( 1 H , d ) ， 7 . 0 5 ( 1 H , d ) , 7 . 1 8 ( 1 H , s ) ,

7 . 2 9 ( 2 H , d ) , 8 . 0 3 ( 1 H , d ) .

( b ) 上記 （ a ) で得 ら れ た 7 — ( 2 — カ ル ボキ シ 一 ( E ) ー ェ テ ニ ル） 一 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ）

— 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且— 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 5 ， 4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ナ ト リ 一 1 5 0 一 ゥ ム 塩 （ 2 9 1 m g ， 0 . 6 8 3 m m o l ) に、 ァ 二 ソ 一ル （ 3 m l ) と ト リ フ ノレオ 口 酢酸 （ 1 2 m l ) と を 加え、 6 5 °Cで 3 時間撹拌 し た。 溶媒を減圧下留去 し た 析出 し た沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後 乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 標記化合物 ： 7 — ( 2 ― 力 ル ボキ シ ー （ E ) — ェ テ ニ ル） — 4 ( 5 H ) ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 1 且 _ 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 4 6 m g ， 7 5 . 2 % ) を 得た

丄 H 一 N M R ( D M S O - " ） ： δ 6 . 6 3 ( 1

H , d ) , 7 . 5 4 ( 1 Η , d ) , 7 . 6 7 ( 1 Η， d ) ， 7 . 7 6 ( 1 Η , s ) , 8 . 3 0 ( 1 Η d )

1 1 . 4 1 ( 1 H , s ) , 1 2 . 7 3 ( 1 Η s )

S I M S m 2 8 5 ( M + + 1 ) 以下の実施例 1 9 〜 2 0 に 示 さ れ る よ う に、 7 位 の 置 換基が 2 — シ ァ ノ 一 （ E ) — ェ テニ ル基、 2 — シ ァ ノ ー ( Z ) ーェテニ ル基お よ び 3 — ォ キ ソ 一 （ E ) — プテ ニ ル基の化合物を、 相当す る 試薬を用 い て、 前記の実施例 1 6 と 同様の方法で合成 し た。 実施例 1 9

7 ( 2 — シ ァ ノ 一 （ E—) —— ェ テニ ル） 一 4 ( 5 H )

5 1 — 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 Η 一 1 , 2 , 3 - h リ ァ ゾ 口 [ 4 ,

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、 お よ び 7 一 ( 2 ー シ ァ ノ 一 （ Z ) — ェ テ 二 ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ

- 1 H — 1 , 2 , 3 卜 リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の 3 1 の 混合物

卜 リ フ エ 二 ノレ ホ ス ホ ラ 二 リ デ ン酢酸メ チ ル に 代 え て ト リ フ エ 二 ノレ ホ ス ホ ラ リ デ ン ァ セ ト ニ h 'J ル を 用 い た 以 外 は、 実施例 1 6 と 同様の反応、 お よ び後処理 に よ り 以 下 に示す化合物を得 た

( a ) 7 — 2 シ ァ ノ ー （ E ) ェ テ ニ ル） 一 3

、、

一 ( — メ ト キ ン へ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 3 且ー 1 ， 2 3 一 ト リ ァ ゾ 口 [ 5 ， 4 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン お よ び 7 — ( 2 シ ァ ノ ー ( Z ) ー ェ テ ニ ル） 一 3 — ( 4 一 メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 且— 1 , 2 3 ー 卜 リ ァ ゾ 口

[ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン の 3 ： 1 の 混合物 黄色結晶状粉末 （ 1 6 6 m g , 7 9 2 % ) ；

¹ H - N M R ( D Μ S 0 - ^d 6 ) ： δ 3 . 7 2 ( 3

H ， s ) , 6 . 0 7 ( 2 H , s ) , 6 . 1 3 ( 1 /

4 H ， d ) , 6 . 5 7 ( 3 / 4 H , s ) ， 6 . 9 0

( 2 H , d ) , 7 3 1 ( 2 H , d ) ， 7 . 5 0

( 1 / 4 H , d ) ， 7 . 6 3 〜 7 . 7 4 ( 7 / 4 H ， m ) , 7 . 7 1 ( 3 / 4 H ， d ) , 7 . 8 0 ( 1 /

4 H , s ) , 8 . 2 4 ( 3 / 4 H , d ) ， 8 . 3 1

5 2 一 ( 1 / 4 H， d ) , 1 1 . 6 0 ( 3 / 4 H , s ) , 1 1 . 7 1 ( 1 Z 4 H， s ) .

( b ) 標記化合物 7 — （ 2 — シ ァ ノ — （ E ) — ェ テ 二 ル ) 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且 — 1 ， 2 , 3 一 h リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン お よ び 7 一 ( 2 — シ ァ ノ 一 （ Z ) — ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン の 3 ： 1 の 混合物、 黄色

B

B曰状粉末 （ 7 9 . 8 m g , 8 3 . 4 % ) ；

丄 H 一 N M R ( D M S O - d g ) ： δ 6 . 1 2 ( 1 / 4 H , d ) , 6 . 5 5 C 3 / 4 H , d ) , 7 . 4 8 ( 4 H , d ) , 7 . 6 1 ( 3 / 4 H , d ) , 7 . 6 5 〜 7 . 7 1 ( l H， m ) ， 7 . 7 9 ( 1 / 4 H， s ) ， 8 . 2 9 ( 3 / 4 H , d ) , 8 . 3 6 ( 1 / 4 H , d ) , 1 1 . 4 6 ( 3 / 4 H , s ) ,

. 5 9 ( 1 4 H， s ) .

F D M S m 2 6 5 ( M + ) 実施例 2 0

7 — ( 3 — ォ キ ソ 一 （ E ) — プ テ ニ ル） — 4 ( 5 H ) ,

0 ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 2 ， 3 ト リ ァ ゾ ロ [ 4

5 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

ト リ フ ヱ ニ ル ホ ス ホ ラ 二 リ デ ン酢酸 メ チ ル に 代 え て ト リ フ エ 二 ノレ ホ ス ホ ラ 二 リ デ ン 一 2 — プ ロ ノ、。 ノ ン を 用 い た 一 1 5 3 一 以外 は、 実施例 1 6 と 同様の 反応、 お よ び後処理 に よ り 以下に示す化合物を得た。

( a ) 7 - （ 3 ー ォ キ ソ 一 （ E ) — プテ ニ ル） 一 3 一 （ 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ノレ ) - 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 3 且— 1 ， 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン、 黄色結晶状粉末 （ 1 7 1 m g ,

8 0 . 2 % ) ；

1 H - N M R ( D M S 0 一 d 6 δ 2 3 8 ( 3 H , s ) , 3 . 7 2 ( 3 Η， s ) , 6 . 0 7 ( 2 Η， s ) ， 6 . 8 6 ( 1 H， d ) , 6 . 9 1 ( 2 Η , d ) ， 7 . 3 1 ( 2 H , d ) ， 7 . 5 8 ( 1 Η , d ) ，

7 . 6 8 ( 1 H， d ) , 7 . 7 5 ( 1 Η , s )

8 . 2 5 ( 1 H , d ) ， 1 1 . 5 5 ( 1 Η , s )

S I M S ： m / z 4 0 3 ·( Μ + + 1 ) .

( b ) 標記化合物 ： 7 - ( 3 — 才 キ ソ 一 （ Ε ) 一 ブ テ ニ ノレ ) 一 4 ( 5 且 ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且 一 1 ， 2 ， 3 - 卜 リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 1 0 5 m g , 8 7 . 5 % ) ;

丄 H - N M R ( D M S 0 一 _{d 6} ) ： δ 2 . 3 9 ( 3 H , s ) , 6 . 8 7 ( 1 Η , d ) , 7 . 5 8 ( 1 H , d ) ， 7 . 6 7 ( 1 H , d ) , 7 . 8 0 ( 1 Η， s ) , 8 . 3 2 ( 1 H ， d ) ， 1 1 . 4 3 ( 1 Η , s ) .

5 4 — 実施例 2 1

7 - イ ソ プ ロ ピ ノレ 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ Ύ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 — 7 8 °C で、 7 — ホ ル ミ ル 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且— 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 9 . 6 m g , 0 . 0 8 1 7 m m o 1 ) を 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 4 m l ) に 懸 濁 さ せ、 1 . 0 6 N メ チ ル マ グ ネ シ ウ ム プ ロ ミ ド （ 0 . l m l , 0 . 1 0 6 m m o l ) を加え た。 室温で 2 時 間攪拌 し た後、 再び反応液を — 7 8 °C と し 、 1 . 0 6 N メ チ ル マ グ ネ シ ウ ム プ ロ ミ ド （ 0 . 1 2 5 m l , 0 . 1 3 3 m m o l ) を追加 し た。 さ ら に 室温で 1 4 . 5 時 間攪拌 し た後、 反応液 に飽和塩化ア ン モ ニ ゥ ム水溶液を 加え た。 酢酸ェ チ ルで抽 出 し 、 有機層 を飽和食塩水で洗 つ た。 有機層 を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶 媒を減圧留去 し た。 得-ら れた残渣を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク 口 マ ト グ ラ フ ィ — （ ク ロ ロ ホ ノレ ム ： メ タ ノ ー ノレ = 1 0 ： 1 ) に よ り 精製 し 、 黄色結晶状粉末の 7 — ( 1 — ヒ ド ロ キ シ ェ チ ゾレ） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 9 m g , 9 3 . 8 m m o l ) を得た。

5 5 ¹ H - N M R ( D M S 0 - d g ) ： δ 1 . 3 3 ( 3 H , d ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 7 6 ( 1 H , m ) , 5 . 4 5 ( 1 H , d ) , 5 . 9 9 ( 2 H , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 7 . 2 7 ( 1 H , d ) ,

7 . 2 8 ( 2 H , d ) , 7 . 7 5 ( 1 H , s ) , 8 . 1 2 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 1 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 3 7 9 ( M + + 1 ) .

( b ) 7 ( 1 ー ヒ ド ロ キ シ ェ チ ル ） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 8 7 m g , 0 . 2 3 0 m m o l ) を、 ァ セ ト ン （ 4 0 m l ) に 溶解 さ せ、 活性二酸化 マ ン ガ ン

( 2 4 9 m g ) を加え た。 室温で 3 時間攪拌 し た後、 活 性二酸化マ ン ガ ン （ 4 9 0 m g ) を追加 し 、 さ ら に 1 4 . 5 時間攪拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で濾過後、 濾液を減 圧濃縮 し た。 析出 し た沈澱を濾取 し て、 黄色結晶状粉末 の 7 — ァ セ チ ノレ 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4

( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 7 7 . 5 m g , 8 9 . 5 % ) を得た。

丄 Η 一 N M R ( D M S O — d ） ： δ 2 . 6 2 ( 3 Η , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 5 . 9 8 ( 2 Η , s ) , 6 . 9 1 ( 2 Η , d ) , 7 . 3 0 ( 2 Η , d ) ， 7 . 7 7 ( 1 H , d d ) , 8 . 1 5 ( 1 Η , d ) , 一 1 5 6 一 8 . 2 6 ( 1 H , d ) , 1 1 . 4 7 ( 1 H , s )

( c ) ァ ノレ ゴ ン 雰囲気下、 0 °Cで 、 メ チ ゾレ ト リ フ ヱ 二 ノレ ホ ス ホ ニ ゥ ム ブ ロ ミ ド （ 1 6 2 m g , 0 . 4 5 3 m m o 1 ) を テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 3 m l ) に懸濁 さ せ カ リ ウ ム t e r t 一 ブ ト キ シ ド、 ( 4 8 . l.m g , 0 4 2 9 m m o 1 ) を加 え た。 室温で 1 5 分間攪拌 し た後 7 ー ァ セ チ ル ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ゾレ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 2 7 . 7 m g , 0 . 0 7 3 6 m m 0 1 ) の Ν , 一 ジ メ チ ル ホ ノレ ム ァ ミ ド （ 1 m l ) 溶液を加え、 さ ら に 室温で 1 時間攪拌 し た。 反応液 に水を加え た後、 齚酸ェ チ ル で抽出 し 、 有機 層 を飽和食塩水で洗 つ た。

有機層 を無水硫酸ナ ト リ ウ ム で ¾ し た後、 溶媒を減 圧留去 し た。 得 ら れた残渣を シ リ 力 ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （ ク d α ホ ノレ ム ： メ 夕 ノ ー ル = 4 0 ： 1 ) に よ り 精製 し て 、 黄色結晶状粉末の 7 — ィ ソ プ ロ ベ ニ ル ー 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ソレ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且 2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 6 . 0 m g ， 5 8 . 1 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 - d g ) ： 6 2 . 1 3 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 H， s ) ， 5 . 3 4 ( 1 H

5 7 一 S ) , 5 . 6 5 ( 1 H , s ) ， 6 . 0 0 ( 2 Η ， s )

, 6 . 9 0 ( 2 H ， d ) ， 7 . 2 9 ( 2 Η ， d ) ，

7 . 4 9 ( 1 H ， d ) ， 7 . 7 0 ( 1 H , s ) , 8 . 1 ( 1 H , d ) ， 1 1 . 2 9 ( 1 H , s ) .

S I M S ： m / z 3 7 5 ( Μ ⁺ + 1 ) .

( d ) 7 — イ ソ プ ロ ぺ二 ル ー 1 - ( 4 - メ ト キ シ べ ン ジ ノレ ） - ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 ， 3 — 卜 リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( 1 8 6 m g , 0 . 4 9 7 m m o 1 ) を、 酢酸 （ 2 5 O m l ) に溶解 し 、 1 0 %パ ラ ジ ゥ ム炭素 （ 2 1 . 2 m g ) を加え、 水素雰囲気下、 室温で 2 9 時間攪拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で濾過 し た後、 溶媒を留去 し た 0 出 し た沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て 、 黄色結晶状粉末の 7 一 イ ソ プ 口 ピ ノレ ー 1 - ( 4 - メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 2 7 m g , 6 7 . 9 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 ： δ 1 . 2 2 ( 6

_ ^d 6 )

H , d ) , 2 . 9 3 ( 1 H , q ) ， 3 . 7 1 ( 3 H ， s ) ， 6 . 0 0 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 7 . 2 2 ( 1 H , d ) ， 7 . 2 8 ( 2 H ， d ) ，

7 . 4 3 ( 1 H ， s ) ， 8 . 1 1 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 2 6 ( 1 H ， s ) .

S I M S ： / z 3 7 7 ( M ¹ + 1 )

1 5 8 一 ( e ) 7 — イ ソ プ ロ ピ ル 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ,

3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 1 2 7 m g , 0 . 3 3 7 m m o l ) に 、 ァ ニ ソ ー ル ( l m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 4 m l ) と を 加 え 、 6 0 °C で 2 時間撹拌 し た。 溶媒を減圧下留去 し た。 析 出 し た沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ル エ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 標記化合物 ： 7 — イ ソ プ ロ ピ ル 一

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 7 9 m g ，

9 1 . 5 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 1 . 2 3 ( 6 H， s ) , 2 . 9 2 ( l H , q ) , 7 . 2 1 ( 1 H , d ) , 7 . 4 5 ( 1 H , s ) , 8 . 2 2 ( 1 H , d ) , 1 1 . 0 6 ( 1 H , s ) .

S I M S : / z 2 5 7 ( M + + 1 ) . 実施例 2 2

7 一 ァ セ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 Η — 1 ,

2 .— 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — ァ セ チ ノレ 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4

( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 、 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 0 7 m g ，

5 9 0 . 2 8 4 m m o 1 ) に、 ァ ニ ソ ー ル （ 1 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 4 m 1 ) と を加え、 6 0 °Cで 2 時間撹 拌 し た。 溶媒を減圧下留去 し た。 析 出 し た沈澱を濾取 し ジェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉 末の 標記化合物 ： 7 — ァ セ チ ル — 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 7 3 m g , 1 0 0 % ) を得 た H - N M R ( D M S 0 - d p ) δ 2 . 6 3 ( 3

H , s ) , 7 . 8 0 ( 2 H , d ) 8 . 1 9 ( 1 H， s ) , 8 . 3 9 ( 1 H , d ) ， 1 11 .. 5 5 ( 1 H , s ) .

S I M S : m Z z 2 5 7 ( M ⁺ + 1 ) 実施例 2 3

7 — メ ト キ シ メ チ ノレ ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ^: キ ソ 一 i H - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 1 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 7 — ジ メ ト キ シ メ チ ル 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 4 0 9 m g , 1 . O m m o l ) の酢酸 （ 4 0 m l ) 溶液に、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 4 0 m g ) を加え て、 水素雰囲気下、 室温で 2 0 時間攪拌 し た。 反応液を セ ラ

1 6 0 一 ィ 卜 で濾過後、 濾液を減圧濃縮 し た。 次 い で、 得 ら れた 析出物を テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 6 0 m l ) に 溶解 し 、 1 N塩酸 （ 1 0 m l ) を加 え 、 室温で 1 6 時間攪拌 し た。 こ の 反応液を酢酸ェ チ ル で抽 出 し 、 有機層 を飽和炭酸水 素ナ ト リ ウ ム水溶液お よ び飽和食塩水で洗浄 し た後、 無 水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し 、 溶媒を減圧留去 し た。

得 ら れた残渣を塩酸で処理 し た後、 詐酸ェ チ ルで抽 出 し た。 有機層 を飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液、 飽和食 塩水の 順に洗 っ た後、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し た 溶媒を減圧留去 し 、 得 ら れた残渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク 口 マ ト グ ラ フ ィ ー （ ク ロ 口 ホ ル ム ： メ タ ノ ー ノレ = 2 0 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 黄色粉末 の 1 — ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 7 — メ ト キ シ メ チ ノレ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 6 8 m g ， 1 8 . 0 % ) と 、 黄色結晶状粉末 の 7 — ホ ル ミ ル 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 2 6 5 m g , 7 3 . 2 % ) と を 得 た 。

1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 7 — メ ト キ シ メ チ ノレ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ _ 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ；

1 H - N M R ( D M S O - d g ) : <5 3 . 3 4 ( 3 H , s ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 4 9 ( 2 H

1 6 1

S ) ， 5 . 9 9 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d )

， 7 . 2 2 ( 1 H , d ) , 7 . 2 8 ( 2 Η , d ) ,

7 . 4 9 ( 1 H， s ) , 8 . 1 5 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 3 5 ( 1 Η , s ) .

E I M S ： m / τ 3 7 8 ( Μ ⁺ ) .

( b ) 1 一 ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ ト キ シ メ チ ル 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ'— 1 H — 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( 2 8 m s ， 0 . 0 7 4 3 m m o l ) に 、 ァ ニ ソ ー ル ( 0 . 2 5 m 1 ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ l m l ) と を加 え、 6 0 °C で 1 時間攪拌 し た。 反応液を減圧濃縮 し た。 析出 し た沈殿を酢酸ェ チ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色 結晶状粉末 の 標記化合物 ： 7 — メ ト キ シ メ チ ル ー 4 ( 5 且） ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 1 旦 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 7 . 6 m g , 9 1 . 7 % ) を得た。

1 H - N M R ( D S O - d ₆ ) : 6 3 . 3 5 ( 3 H , s ) ， 4 . 5 1 ( 2 H , s ) , 7 . 2 5 ( 1 H , d ) ， 7 . 5 3 ( 1 H , s ) , 8 . 2 8 ( 1 H , d ) ， 1 1 . 3 8 ( 1 H， s ) .

S I M S m / z 2 5 9 ( M ⁺ + 1 ) . 実施例 2 4

7 — メ ト キ シ カ ノレ ポ二 ル ー 4 ( 5 H ) 1 0 — ジ ォ キ ソ

6 2 - 1 H - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 一 7 0 °Cで、 プ ロ ピオ一 ル酸 t e r t — プチ ノレ （ 3 . 5 4 m l , 2 5 . 8 1 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 6 0 m l ) 溶液 に、 2 0 M リ チ ウ ム ジ イ ソ プ ロ ピ ノレ ア ミ ド の ヘ プ タ ン ー テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 一 ェ チ ルベ ン ゼ ン 混合溶液 （ 1 3 . 0 m 1

2 6 m m 0 1 ) を加え、 3 0 分間撹拌 し た。 次 い で、 こ の 反応液を 一 7 5 °Cの 4 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル 一 2 — ニ ト ロ べ ン ズ ァ ノレ デ ヒ ド （ 4 . 5 g , 2 1 . 5 1 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 0 m l ) 溶液 に 加 え - 7 5 °Cで さ ら に 5 分間攪拌 し た。

反応液 に 、 齚酸 （ 3 . 2 m l , 5 3 . 3 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l ) 溶液 と 水 と を加え た 後、 酢酸ェ チ ル （ 4 0 0 m l ) で抽出 し た。 有機層を希 塩酸、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム 水溶液、 そ し て飽和食塩 水の順 に洗浄 し た。 有機層を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾 燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 褐色油状の t e r t 一 プ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 4 — メ ト キ シ カ ル ボ二 ル ー 6 — 二 ト ロ フ エ ニ ル） 一 2 — プ チ ノ エ一 ト の 粗生成 物 （ 7 . 6 5 5 g ) を得た。

得 ら れ た t e r t — プ チ ノレ 4 — ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 ( 4 — メ ト キ シ カ ル ボ 二 ル ー 6 — ニ ト ロ フ エ 二 ノレ） 一 2 — ブ チ ノ エ ー ト （ 7 . 6 5 5 g ) を ト ル エ ン （ 1 0 0 m 一 1 6 3 一 1 ) に溶解 し、 4 - メ ト キ シ ベ ン ジ ル ア ジ ド （ 6 . 5 2 g , 4 0 . O m m o l ) を加え、 1 0 0 °Cで 6 時間加 熱攪拌 し た。 反応液を室温 ま で冷却 し た後、 減圧濃縮 し た。 得 ら れた残渣を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 （へキ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 2 ： 1 ) で精製 し て 、 褐色

/ ' d 8 (

油状の t e r t )一 26 ο 5 S ブチ ル 4 — ( ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 — メ

.， κ ) H (

ト キ シ 力 ル ボ ニ ル 一 2 — ニ ト ロ フ エ 二 ノレ） メ チ ノレ） 一 1 一 ( 4 ー メ 卜 キ シ べ ン ジ ノレ） 一 1 ， 2， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 一 カ ル ボ キ シ レ ー ト （ a — 1 ： 低極性の生成物 ( L Ρ ) ) と、 t e r t 一 プ チ ノレ 5 — ( ヒ ド ロ キ シ ー ( 4 一 メ ト キ シ 力 ル ボニ ル 一 6 — ニ ト ロ フ エ ニ ル） メ チ ル） ― 1 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ一ル ー 4 一 力 ル ポ キ シ レ ー ト （ a - 2 ： 高極性 の 生成物 ( M P ) ) と の 3 : 2 の 混合物 （ 4 . 2 2 g ,

4 2 . 3 % ) を得た

— a—— _1 ( L P ) と i - 2 ( M P ) の 3 ： 2 混合物 ；

1 H - N M R ( C D C 1 ο ) δ 1 . 5 4 ( 1 8

5 H , s ) ， 5 6 ( 2 7 / 5 Η , s ) , 3 . 6 3 ( 6 Z 5 H , 3 . 7 8 ( 9 X 5 Η , s ) , 3 . 9 5 ( 6 ， s ) , 3 . 9 8 ( 9 / 5 Η , s ) ， 5 . 4 6 5 H , d ) , 5 . 7 3 ( 3 / 5 Η , d ) ， 5 . 4 Z 5 H , d ) ， 6 . 4 5 ( 2 / 5 H , d ) ， 5 5 ( 2 / 5 Η , d ) , 6 . 8 4

( 3 / 5 H， 6 . 9 2 ( 6 / 5 Η , d ) , 7 . 一 1 6 4 一 0 2 ( 4 / 5 H , d ) ， 7 . 1 6 ( 6 / 5 H , d ) ， 7 . 7 6 ( 1 H， d d ) , 8 . 1 1 ( 3 5 H , d ) ， 8 . 3 4 ( 2 / 5 H , d ) ， 8 . 3 6 ( 2 / 5 H , d ) ， 8 . 3 9 ( 3 / 5 H , d ) ， 8 . 7 1 ( 3 / 5 H , d ) .

S I M S ： . / z 4 9 9 ( M + + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 化合物 a — 1 と 化合物 a — 2 の 3 ： 2 の 混合物 （ 4 . 6 5 g， 9 . 3 3 m m o 1 ) の 塩化 メ チ レ ン （ 1 0 0 m l ) 溶液 に 、 二酸化 マ ン ガ ン （ 1 2 g ) を 2 回 に 分 け て加 え 、 室温で 6 時 間撹 拌 し た 。 反応.液を セ ラ イ 卜 で濾過 し 、 塩化 メ チ レ ン （ 8 0 m l ) で洗浄 し た 後、 溶媒 を 減圧留去 し た 。 得 ら れ た 残渣を シ リ 力 ゲ ル 力 ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へ キ サ ン 酢酸ェ チ ル = 4 ： 1 〜 2 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 へ キ サ ン ： 酢酸ェ チ ノレ - 4 ： 1 の 溶 出 部 よ り 淡褐色油状の t e r t — プ チ ル 1 一 ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） *— 4 — ( 4 — メ ト キ シ カ ル ボ二 ル — 6 —二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） — 1 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ一ル一 5 一 力 ル ボ キ シ レ一 ト （ - 1 ： L P ) ( 2 . 1 6 g 4 6 . 6 % ) を 得、 さ ら に へ キ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 4 2 ： 1 の 溶 出部 よ り 淡褐色結晶状粉末 の t e r t 一 プ チ ル 1 — ( 4 ー メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 一 ( 4 ー メ ト キ シ カ ル ボ 二 ル ー 6 - 二 卜 口 べ ン ゾ ィ ノレ） 2 ， 3 ト リ ア ゾ一ル — 4 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ b - 2 ： M P ) ( 0 . 6 8 g， 1

6 5 — 4 . 7 % ) を得 た。

b - 1 ( L P ) ；

b 一 2 ( M P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 ) ： δ 1 . 3 1 ( 9 Η， s ) , 3 . 7 8 ( 3 H , s ) ， 4 . 0 1 ( 3 Η， s ) , 5 . 8 5 ( 2 H , s ) , 6 . 8 5 ( 2 Η， d ) ,

7 . 3 5 ( 2 H , d ) ， 7 . 3 7 ( 1 H , d ) , 8 . 3 0 ( 1 H , d d ) ， 8 . 6 7 ( 1 H , d ) .

S I M S : m / z 4 9 7 ( M + + 1 ) .

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れ た t e r t — プチ ノレ 1 ― ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 一 （ 4 — メ ト キ シ カ ル S ボ ニ ル 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボキ シ レ ー 卜 C b - 1 ) ( 1 . 9 6 g , 3 . 9 5 m m o l ) の塩化 メ チ レ ン （ 2 0 m l ) 溶液 に 、 ト リ フ ル ォ ロ 酢酸 （ 6 . 1 m 1 , 7 9 . 2 m m 0 1 ) を加え、 氷冷下で 3 0 分間、 さ ら に 5 〜 1 0 °Cで 3 0 分間撹拌 し た。 反応液を酢酸ェ チ ノレ （ 1 0 0 m l ) と 冷水 （ 8 0 m l ) と で希釈 し た。 有機層 を水で洗浄 し た 一 1 6 6 一 後、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム 水溶液 （ 1 5 0 m l ) で抽 出 し た

次 い で 、 こ の水層 を塩酸酸性 と し 、 酢酸ェ チ ル （ 4 0

0 m 1 ) で抽 出 し た。 抽 出層 を水お よ び飽和食塩水で洗 浄 し た後、 無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た。 溶媒を減 圧留去 し 、 ジ ェ チ ノレ エ一テ ル を加 え た。 析出物を 濾取 し て、 無色結晶状粉末の 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） ― 4 一 ( 4 ー メ 卜 キ シ カ ル ボ ニ ノレ ー 6 — 二 ト 口 べ ン ゾ ィ ノレ ）

2 , 3 - ト リ ア ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ ン酸 （ c _ 1 ，

L P ) ( 1 . 5 1 g , 8 6 . 8 % ) を得た。

c ― 二 （ L P ) ；

H 一 N M R ( C D C 1 3 ) 3 . 7 4 ( 3 H , s ) 3 . 9 6 ( 3 H , s ) , 5 . 7 1 ( 2 H , s )

6 . 9 2 ( 2 H , d ) , 7 . 2 3 ( 2 H , d ) ,

7 8 9 ( 1 H , d ) , 8 . 4 3 ( 1 Η , d d ) , 8 6 1 ( 1 H， d ) ，

S I M 5 ： m / z 4 4 ( Μ + +

次 い で こ の 化合物 （ c - 1 ' ) ( 4 8 g , 3 3 6 m m 0 1 ) をエ タ ノ ー ノレ （ 4 0 m l ) と 鲊酸ェ チ ル

( 4 0 m 1 ) と の 混液 に溶か し 、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素 ( 1 8 0 m g ) を加え、 水素雰囲気下、 室温で 7 時間撹 拌 し た 。 反応液を セ ラ ィ ト で濾過 し た後、 濾液を減圧濃 縮 し た。 ジ ェ チ ルエ ー テ ノレ ： イ ソ プ ロ ピ ゾレ エ 一 テ ノレ = 1 1 ( 2 0 m l ) を加え、 析出物を濾取 し て、 橙色結晶状 一 1 6 7 粉 末 の 4 — ( 2 — ァ ミ ノ 一 4 ー メ ト キ シ カ ル ボ 二 ル ペ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ ン酸 （ c - 1 ： L P ) ( 1 . 3 0 7 g , 9 4 . 8 % ) を得 た。

c - 1 ( L P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ·· δ 3 . 7 8 ( 3 Η , s ) ， 3 . 9 4 C 3 H , s ) , 6 . 0 5 ( 2 H , s ) , 6 . 8 6 ( 2 H , d ) , 7 . 3 1 ( 1 H , d d ) ,

7 . 4 2 ( 1 H , d ) , 7 . 4 5 ( 2 H， d ) ，

8 . 7 0 ( 1 H , d ) .

S I M S : m / z 4 1 1 ( M + + 1 ) .

同様 に 、 前記 （ b ) で得 ら れた t e r t — ブ チ ル 1 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — （ 4 ー メ ト キ シ カ ル ボ ニ ノレ 一 6 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ー ル 一 4 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ b — 2 ) ( 6 6 0 m g ,

1 . 3 3 m m o l ) を塩化 メ チ レ ン （ 7 m l ) 溶液中 で 、 ト リ フ ゾレ オ 口 酢 酸 （ 2 . 0 5 m l , 2 6 . 6 m m o 1 ) を加え、 氷冷 1 時間、 さ ら に 1 0 〜 1 5 °Cで 3 時 間攪拌 し た。

反応液を酢酸ェ チ ル （ 8 0 m l ) と 冷水 （ 5 0 m l ) と で希釈 し た。 有機層 を水、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水 溶液お よ び飽和食塩水で洗浄 し た後、 無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し 、 溶媒を減圧留去 し た。 ジ ェ チ ルエ ー テ ル を加え、 析出物を濾取 し て、 淡褐色粉末の 1 一 （ 4 ー メ

― 1 6 8 一 ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 5 - （ 4 ー メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ル ー 6 - 二 ト 口 べ ン ゾ ィ ル） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 一 カ ル ボ ン 酸 （ c 一 2 ， ： M P ) ( 3 6 0 m g , 6 1

5 % ) を 得 た 。

c - 2 ， ( M P ) ；

¹ H - N M R ( D M S 0 - d _β ) ： δ 3 . 7 4 ( 3 H， s ) ， 3 . 9 6 ( 3 H , s ) ， 5 . 7 1 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 2 ( 2 H , d ) , 7 . 2 3 ( 2 Η , d ) ， 7 . 8 8 ( 1 H , d ) , 8 . 4 3 ( 1 Η , d d ) ,

8 . 6 2 ( 1 H， d ) .

S I M S ： m / z 4 4 1 ( Μ + + 1 ) .

次 い で上記 と 同様 に 、 化合物 （ c 一 2 ' ) ( 3 4 3 m 8 ， 0 . 7 7 9 m m o 1 ) を 酢酸ェ チ ル （ 1 5 m l ) に溶解 し 、 1 0 %ノ、⁰ ラ ジ ゥ ム 炭素 （ 3 5 m g ) を 用 い て、 水素雰囲気下、 室温で 8 . 5 時間接触還元 し て、 黄色結 晶状粉末 の 5 — ( 2 — ア ミ ノ ー 4 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 一 卜 リ ァ ゾ一ル 一 4 一 力 ル ボ ン 酸 （ c - 2 ： M P ) ( 3 1 2 m g , 9 7 . 6 % ) を 得 た 。

c - 2 ( M P )

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 3 . 7 8 ( 3 Η , s ) ， 3 . 9 4 ( 3 H， s ) , 6 . 0 6 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 6 ( 2 H， d ) 7 . 3 1 ( 1 Η , d d ) ,

7 . 4 4 ( 1 H , m ) ， 7 . 4 5 ( 2 H , d ) ,

1 6 9 — 8 . 7 3 ( 1 H , d ) .

F D M S ： m / z 4 1 0 ( M + ) .

( d ) ァ ル ゴ ン 雰囲気下、 4 — ( 2 - ア ミ ノ ー 4 — メ ト キ シ 力 ル ボニ ル ベ ン ゾ ィ ル ) 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ ン 酸 （ c —丄） ( 4 1 0 m g , 1 . O m m o l ) の塩化 メ チ レ ン ( 1 0 m l ) 溶液 に 、 氷冷下、 ト リ プチ ル ア ミ ン （ 2 6 2 β 1 ， 1 . l m m 0 1 ) 、 2 — ク ロ ル 一 1 一 メ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム p — ト ルエ ン ス ル ホ ネ ー ト （ 3 6 0 m g . 2 m m 0 1 ソ 、 そ し て 3 ， 4 一 ジ ヒ ド ロ ー 2 H 一 ピ リ ド [ 1 , 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 — オ ン

( 1 8 5 m g , 1 . 2 5 m m 0 1 ) を順 に加 え 、 室温 で 5 時間攪拌 し "- o

反応混合物 に塩化 メ チ レ ン と 水 と を加え、 水冷下 1 5 分間攪拌 し 7 ο 析出 し た沈澱を濾取 し 、 水、 希塩酸、 飽 和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液お よ び塩化 メ チ レ ン で洗浄 し た後乾燥 し て、 淡黄色粉末の 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ ト キ シ カ ル ボ二 ル — 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ - 3 Η 一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d 一 1 ： L P ) ( 1 0 0 m g ,

2 5 . 5 % ) を得た。

d 一 1 ( L Ρ )

1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ 3 . 7 2 ( 3 H , s ) ， 3 9 1 ( 3 H , s ) ， 6 . 0 8 ( 2 Η , 一 1 7 0 一 s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 7 . 3 2 ( 2 H， d ) ， 7 . 8 0 ( 1 H , d ) , 8 . 2 0 ( 1 H , s ) , 8 . 3 3 ( l H , d ) , 1 1 . 6 6 ( 1 H , s ) .

F D M S m 3 9 2 ( M + )

( e ) 3 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ ト キ シ カ ゾレ ポ ニ ル 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 H 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d — 1 ) ( 9 0 m g , 0 . 2 3 m m o l ) に ァ 二 ソ ー ル （ 0 . 2 m l ) と ト リ フ ル ォ ロ 酢酸 （ 2 . 0 m 1 ) と を 加 え 、 6 0 °。 で 1 . 5 時 間撹拌 し た 。 溶媒 を 減圧下 留去 し た 。 残渣を ジ イ ソ プ ロ ピ ル エ ー テ ルで洗浄 し 、 乾 燥 し て、 淡黄色粉末 の 標記化 合物 7 — メ ト キ シ カ ル ボ二 ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 、 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 6 5 m g , 1 0 0 % ) を 得 た 。

¹ H - N M R ( D M S O - d o ) ： δ 3 . 9 1 ( 3 H , s ) , 7 . 7 9 ( 1 H , d d ) , 8 . 2 5 ( 1 H , d ) , 8 . 3 9 ( 1 H , d ) , 1 1 . 6 0 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 2 7 3 ( M + — 1 ) . 実施例 2 5

7 — ヒ ド ロ キ シ 4 ( 5 H ) 0 — ジ ォ キ ソ 一 H 一 一 1 7 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 一 7 8 °Cで、 ジ イ ソ プ ロ ピ ノレ ア ミ ン （ 4 . 3 m l , 3 0 . 6 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 5 0 m 1 ) 溶液に、 1 . 5 N ブ チ ノレ リ チ ウ ム （ 1 9 . 3 m l ， 2 9 . O m m o l ) を加 え 、 1 時間撹拌 し た。 次 い で、 こ の 反応液に、 プ ロ ピオ ー ル 酸ェ チ ル （ 2 . 4 m l ， 2 3 . 7 m m o 1 ) と 4 — メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — ニ ト ロ べ ン ズ ァ ノレ デ ヒ ド （ 3 . 6 g , 1 7 . O m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 3 5 m l ) 溶液 と を順に加え、 一 7 8 °Cで さ ら に 2 時間撹拌 し た。 こ の 反応液に、 酢酸 （ 5 . O m l , 8 7 . 5 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m l ) 溶液、 続い て水を加え た後、 酢酸ェ チ ルで抽 出 し た。 有機層 を希塩 酸、 水、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 そ し て飽和食 塩水の順 に 洗 っ た。 有機層 を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾 燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 油状の ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 （ 4 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ ェ ニ ル） 一 2 — ブ チ ノ エ ー ト （ 5 . 5 3 g ) を 得 た。

得 ら れ た ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 （ 4 — メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — ニ ト ロ フ エ 二 ノレ） 一 2 — ブ チ ノ エ ー ト を ト ル エ ン （ 6 0 m l ) に溶解 し 、 こ れ に 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ア ジ ド （ 8 . 3 g ， 5 0 . 9 m m 0 1 ) を加 え、 1 0 0 °Cで一晚加熱攪拌 し た。 反応液を室温 ま で冷 一 1 7 2 一 却 し た 後、 シ リ 力 ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へ キ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 2 ： 1 ) に よ り 精製 し て 、 ェ チ ル

4 一 ( ヒ ド π キ シ 一 （ 4 ー メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — 二 ト α フ エ ニ ル） メ チ ノレ） - 1 - ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル）

2 ， 3 ー ト リ ア ゾ一 ル 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト

( a 1 ： 低極性 の 生成物 （ し P ) ) と 、 ェ チ ル 5 —

( ヒ ド、 ロ キ シ 一 （ 4 一 メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — 二 ト ロ フ ェ ニ ル ) メ チ ル） 一 1 一 ( 4 一 メ 卜 キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 1

2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ一ル 一 4 一 力 ル ボ キ シ レ ー ト （ a - 2 高極性 の 生成物 （ M P ) ) と の 1 ： 1 の 混合物 （ 6 . 2

0 g , 7 7 % ) を 得 た o

a - 1 ( L P ) と a — _2 ( M P ) の 1 混合物 ：

¹ H - N M R ( C D ^{C 1} 3 ) ： δ . 3 4 ( 3 / 2

H， t ) , 4 0 ( 3 / 2 Η， t ) ， 3 . 4 6

( 3 / 2 H， s ) 3 . 4 9 ( 3 / 2 H , s ) ， 3

6 4 ( 1 / 2 H， s ) ， 3 . 7 0 ( 3 2 H， s ) ,

3 . 7 8 ( 3 / 2 H， s ) , 4 . 3 5 〜 4 . 4 5

( 2 H， m ) 5 . 1 5 ( 1 Η， s ) ， 5 . 2 3

( 1 H ， s ) 5 . 4 3 ( 1 / 2 H , d ) , 5 . 5

0 ( 1 / 2 H d ) , 5 . 6 8 ( 1 / 2 H , d ) ,

5 . 7 8 ( 1 ^x 2 H , d ) ， 5 . 8 3 ( 1 2 Η， d ) ， 6 . 3 7 ( 1 / 2 H， d ) ， 6 . 6 3 ( 1 H , d ) ， 6 , 8 0 ( 1 / 2 H , d ) ， 6 . 7 8 〜 6 . 8 8

( 4 H , m ) 7 . 0 6 ( 1 Η， d ) ， 7 . 2 2

7 3 - ( 1 H , d ) , 7 . 3 4 ( 2 H , d d ) , 7 . 5 0 ( 1 X 2 H , d ) ， 7 . 7 0 ( 1 / 2 Η , d ) ,

7 . 8 1 ( 1 / 2 H， d ) .

E I M S ： m / z 4 7 2 ( M +

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た化合物 a — と 化合物 a - 2 の 1 ： 1 の 混合物 ( 6 . 0 0 g ， 1 2 . 7 m m o 1 ) の 塩化 メ チ レ ン （ 1 2 0 m 1 ) 溶液に、 二酸化マ ン ガ ン ( 1 8 g ) を加え、 室温で一晩撹拌 し た。 反応液 を セ ラ イ ト で ろ 過 し 、 酢酸ェ チ ルで洗浄 し た後、 溶媒を 減圧留去 し た。 得 ら れた残渣を シ リ 力 ゲル 力 ラ ム ク π マ ト グ ラ フ ィ ー （へキ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 2 ： ： 1 ) に よ り 精製 し て、 へ キ サ ン ： 酢酸ェ チ ノレ = 2 ： 1 の溶出 部よ り 褐色油状の ェ チ ル 1 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 一 ( 4 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ ベ ン ゾィ ル） 一 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ — ル ー 5 一 カ ル ボキ シ レ ー 卜

( b —丄 ： L P ) ( 2 . 5 5 g , 4 3 % ) を得、 さ ら に へ キ サ ン ： 酢酸ェ チ ル の 溶出部よ り 褐色 晶 ιλ粉 Aの ェ チ ル 1 一 ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 一

( 4 一 メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル）

2 ， 3 ー ト リ ア ゾ一ル ー 4 — カ ル ボキ シ レ ー 卜 （ b 一 2

M P ) ( 3 . 1 6 g ， 5 3 % ) を得た。

b — 1 ( L P ) ；

H 一 N M R ( C D C 1 ) ： δ 1 . 3 5 ( 3 Η , ) ， 3 . 5 1 ( 3 Η， s ) ， 3 . 7 9 ( 3 Η , s )

1 7 4 一 4 . 4 0 ( 2 H , q ) ， 5 . 2 9 ( 2 Η , s )

5 . 7 2 ( 2 H， s ) ， 6 . 8 6 ( 2 Η , d ) ，

7 . 2 4 ( 2 H , d ) , 7 . 3 7 ( 1 H , d d ) , 7 . 6 0 ( 1 H , d ) , 7 . 7 6 ( 1 H , d ) .

E I M 5 ： m / z 4 7 0 ( M + ) .

b 一 2 ( M P )

H 一 N M R ( C D C 1 δ

3 ソ ： 1 . 1 4 ( 3 Η , ) ， 3 . 4 9 ( 3 H , s ) , 3 . 7 6 ( 3 Η， s )

4 . 1 1 ( 2 H , q ) 5 . 2 6 ( 2 Η , s ) ,

5 , 7 2 ( 2 H , s ) ， 6 . 8 2 ( 2 Η , d ) ,

7 7 〜 7.. 2 4 ( 2 H , m ) , 7 . 3 2 ( 2 H , d ) ， 7 . 5 4 ( 1 H , d )

E I M S ： m / τ 4 7 0 ( M ⁺ ) .

( c ) 前記 ( b ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 — ( 4 — メ キ シ ベ ン ジ ル ) 一 4 一 （ 一 メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 卜 口 ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ 一 ノレ 一 5 — 力 ル ポ キ シ レ ー ト （ b - 1 ) ( 2 . 5 5 g , 5 . 4 2 m m 0 1 ) の テ 卜 ラ ヒ ド α フ ラ ン （ 5 0 m 1 ) 溶液に、 N 水酸化 ナ ト リ ゥ ム水溶液 （ 1 1 m l ) を加え、 室温 で 2 時間撹拌 し た。 反応液を ェ一 テ ル で希釈 し 、 水を加 え た。 水層 を塩酸酸性 と し た後、 酢酸ェ チ ル で抽出 し 、 水、 そ し て飽和食塩水で洗 つ た

有機層 を無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を 減圧留去 し 、 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 一 （ 4

1 7 5 一 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ー ゾレ ー 5 — 力 ノレ ボ ン酸 ( c - 1 ' ： L P ) ( 2 . 2 3 g , 9 3 % ) を 得 た。 次 い で、 こ の う ち 2 . 1 8 g ( 4 . 9 3 m m o l ) を エ タ ノ ー ノレ （ 1 0 0 m l ) 、 お よ び 酢 酸 ェ チ ル （ 5 0 m 1 ) の 混合溶媒 に溶 か し 、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 2 6 2 m g ) を加え、 水 素雰囲気下、 室温で 5 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト でろ 過後、 濾液を減圧濃縮す る こ と に よ り 、 4 — ( 2 ァ ミ ノ 一 4 — メ ト キ シ メ ト キ シ ベ ン ゾィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ ン酸 （ c - 1 ： L P ) ( 1 . 8 8 g , 9 3 % ) を得た。

c — 1 ， ( L P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 ^ ) ： δ 3 . 5 3 ( 3 H， s ) , 3 . 7 7 ( 3 Η , s ) , 5 . 3 2 ( 2 H , s )

， 6 . 0 2 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 4 ( 2 H , d ) , 7 . 3 9 ( 2 Η , d ) , 7 . 4 3 ( 1 H， d d ) ， 7 . 5 8 ( 1 H , d ) ， 7 . 8 8 ( 1 H , d ) ，

1 4 . 1 0 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 4 4 3 ( M + + ) ·

c 一 1 ( L P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ： S 3 . 4 9 ( 3 H， s ) , 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 5 . 2 2 ( 2 H， s ) , 6 . 0 4 ( 2 H , s ) , 6 3 1 ( 1 H， d ) , 一 1 7 6 一 6 . 4 2 ( 1 H , d d ) , 6 . 5 0 ( 2 H , b r s ) , 6 . 8 6 ( 2 H , d ) , 7 . 4 5 ( 2 H , d ) ,

8 . 7 4 ( 1 H , d )

S I M S : m / z 4 1 3 ( M + + 1 ) .

ま た、 上記 と 同様 に、 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — ( 4 — メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ー ノレ 一 4 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ b - 2 ) ( 3 . 1 6 g ,

6 . 7 2 m m o l ) を テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 5 0 m l ) 溶液中で、 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム 水溶液 （ 1 3 m l ) に よ り 、 室温で 3 時間加水分解 し て、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） ー 5 — （ 4 ー メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — ニ ト ロ ベ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 — カ ル ボ ン酸 （ c — 2 , ： M P ) ( 2 . 2 2 g , 7 5 % ) を得 た。

さ ら に、 こ の う ち 2 . 1 9 g ( 4 . 9 5 m m o l ) を、 エ タ ノ ー ル （ 1 0 0 m l ) 、 お よ び酢酸ェ チ ル （ 1 0 0 m l ) の 混合溶媒 に溶解 し 、 1 0 % パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 2 6 3 m g ) を用 い て、 水素雰囲気下、 室温で一晩接触還 元す る こ と に よ り 、 5 — （ 2 — ァ ミ ノ 一 4 — メ ト キ シ メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 — カ ゾレ ボ ン 酸 （ c - 2 ： M P ) ( 1 . 9 5 g , 9 6 % ) を得 た。

c - 2 ' ( M P ) ； 一 1 7 7 一 ¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) ： <5 3 . 4 9 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 8 ( 3 H， s ) ， 5 . 2 7 ( 2 H， s )

5 . 7 4 ( 2 H , s ) , 6 . 8 6 ( 2 H， d ) , ·

7 . 2 9 ( 1 H , d d ) , 7 . 3 6 ( 1 H , d ) ， 7 . 0 ( 2 H， d ) , 7 . 6 0 ( 1 H , d ) .

S I M S ： m / z 4 4 3 ( M + + 1 ) .

c 一 _2 ( M P ) ；

1 H 一 N M R ( C D C 1 ₃ ) ： (5 3 . 4 6 ( 3 H , s ) ， 3 . 6 9 ( 3 H , s ) ， 5 . 1 4 ( 2 H， s )

5 . 0 〜 5 . 6 0 ( 2 H , b r s ) , 6 . 0 1

( 1 H， d ) 6 . 2 6 ( 1 H , d ) , 6 . 5 9 ( 1 H， ) ， 6 . 6 8 ( 2 H , d ) , 7 . 0 7 ( 2 H， ) .

S I M S ： m / z 4 1 3 ( Μ + + 1 ) .

( d ) ァ ノレ ゴ ン 雰囲気下、 4 — ( 2 — ァ ミ ノ ー 4 一 メ 卜 キ シ メ ト キ シ ベ ン ゾィ ル） — 1 — ( 4 一 メ ト キ シ べ ン ジ ル ） ― 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ー ゾレ 一 5 — カ ル ボ ン酸 (_c_一 1 ) ( 1 . 8 8 g , 4 . 5 6 m m 0 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 5 0 m l ) 溶液に、 氷冷下で、 ト リ プ チ ル ァ ミ ン ( 1 . 1 4 m l , 4 . 7 8 m m o 1 ) 、 2 — フ ル ォ 口 メ チ ノレ ビ リ ジ ニ ゥ ム p — ト ゾレ エ ン ス ノレ ホ ネ 一 ト ( 1 . 4 2 g , 5 . 0 1 m m o l ) そ し て 3 ， 4 一 ジ ヒ ド ロ ー 2 且 一 ピ リ ド [ 1 ， 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 — オ ン ( 8 1 0 m g , 5 . 4 7 m m ο 1 ) を 順 に

7 8 O 加 え た 。 反応液を 氷冷下 で 2 0 分、 さ ら に 室温でー晚撹 拌 し た 。 反応混合物 に 水 を 加 え 、 析 出 し た 沈澱 を 濾取 し た 。 沈殿 を 塩化 メ チ レ 、 そ し て 水 で洗浄 し た 後乾燥 し て 、 淡黄色結晶状粉末 の 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） — 7 — メ ト キ シ メ ト キ シ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ

— 3 且ー 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d — 1 ： L P ) ( 1 . 0 2 g , 5 7

% ) を 得 た 。

d - 1 ( L P ) ；

— N M R ( D M S O — " ) ： δ 3 . 3 9 ( 3

Η , s ) ， 3 . 7 2 ( 3 Η , s ) , 5 . 2 9 ( 2 Η , s ) , 6 . 0 8 ( 2 Η , s ) , 6 . 9 0 ( 2 Η , d )

, 7 . 0 3 ( 1 H , d d ) , 7 . 1 5 ( 1 Η , d ) ,

7 . 3 0 ( 2 Η , d ) , 8 . 2 2 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 4 2 ( 1 Η , s ) .

S I M S : m / z 3 9 5 ( M + + 1 ) .

ま た 、 上記 と 同様 に し て、 前記 （ c ) で得 ら れ た 化合 物、 5 — ( 2 — ァ ミ ノ 一 4 ー メ ト キ シ メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル 一 4 — カ ル ボ ン 酸 （ c - 2 ) ( 1 . 9 5 g ,

4 . 7 2 m m o l ) か ら 、 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ ト キ シ メ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 旦ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d - 2 ： M P ) ( 1 . 2 5 g , 一 1 7 9 一 6 7 % ) を 得 た

d - 2 ( Μ Ρ ) ；

1 H - Ν Μ R ( D M S 0 - d 6 ) ： δ 3 . 3 9 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 5 . 2 9 ( 2 Η , s ) ， 5 . 7 6 ( 2 H ， s ) ， 6 . 9 0 ( 2 Η , d )

， 6 . 9 9 ( 1 H， d d ) , 7 . 1 4 ( 1 Η , d ) ，

7 . 2 7 ( 2 H， d ) ， 8 . 1 4 ( 1 Η ， d ) ， 1 1 . 2 8 ( 1 H， s )

S I M S ： m / z 3 9 5 ( M 丁 + 1 ) .

( e ) 3 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ ト キ シ メ 卜 キ シ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3且ー 1 , 2 ， 3 一 卜 リ ァ ゾ o [ 5 ， 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （A一 1 ) ( 9 0 1 m g , 2 . 2 8 m m o 1 ) の 塩 化 メ チ レ ン （ 2 5 m 1 ) 溶液 に 、 ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 1 .

8 m l ) を 加 え 、 室温で一晩撹拌 し た 。 反応液 に 塩化 メ チ レ ン を 加 え 、 析 出 し た 沈殿 を 濾取 し 、 乾燥 し て 、 淡黄 色粉末 の 、 7 一 ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ― 4 ( 5且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 , 3 ー 卜 リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ e ) ( 7 3 7 m g 9 2 % ) を 得 た 。

1 H - N M R ( D M S

⁰ - ^d 6 ) 0

： 3 . 7 1 ( 3 H， s ) ， 6 . 0 1 ( 2 H , s ) ， 6 . 7 4 ( 1 H， d d ) ， 6 . 8 7 ( 1 H， d ) , 6 . 8 9 ( 2 H， d ) , 7 . 2 6 ( 2 H , d ) , 8 . 0 9 ( 1 H , d )

8 0 — 0 . 9 1 ( 1 H , s ) 2 3 ( 1 H.， s ) ま た、 上記 と 同様 に、 前記 （ d ) で得 ら れた化合物、

1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 7 — メ ト キ シ メ ト キ シ — 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d - 2 ) ( 1 . 1 1 g , 2 . 8 1 m m o l ) の塩化 メ チ レ ン ( 3 0 m l ) 溶液に、 ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 2 . l m l ) を加え て脱保護 し 、 同様 に 後処理す る こ と に よ り 、 上記 と 同一の化合物 （ e ) ( 8 4 7 m g , 8 6 % ) を得た。 一 N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 3 . 7 0 ( 3

H , s ) , 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 7 4 ( 1 Η , d d ) , 6 . 8 6 ( 1 H , d ) , 6 . 8 9 ( 2 Η , d ) , 7 . 2 6 ( 2 H , d ) , 8 . 0 9 ( 1 Η , d ) , 1 0 . 9 1 ( 1 Η , s ) , 1 1 . 2 3 ( 1 Η ， s )

E I M S : m / ζ 3 5 0 ( Μ + ) .

( f ) 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） — 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且— 1 ， 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ e )

( l O O m g , 0 . 2 8 5 m m o l ) に 、 ァ ニ ソ ー ル ( 0 . 3 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 3 . O m l ) と を 加え、 6 0 °C で 1 . 5 時間撹拌 し た。 そ の 後溶媒を減圧

8 下留去 し た。 析出 し た沈殿を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 白色粉末の 標記化合物 ： 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 , 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 5 1 m g , 7 8 % ) を得た。

丄 H — N M R ( D M S O - d g ) δ 6 . 7 7 ( 1

H， d d ) , 6 . 9 1 ( l H , d ) ， 8 . 2 0 ( 1

H , d ) , 1 0 . 8 5 ( l H . s ) , 1 1 . 2 6 ( 1 H， s ) .

S I M S : m / z 2 3 ( M + + 実施例 2 6

7 — メ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) ， 0 — ジ ォ キ ソ 1 H —

2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 0 m g ， 0 . 0 8 6 m m o 1 ) を、 ア セ ト ン （ 1 m l ) 、 お よ び N， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 0 . 8 m l ) の 混合溶媒 に 溶か し た こ の 溶液 に、 炭酸 カ リ ウ ム （ 1 4 m g ， 0 . 1 0 1 m m o l ) と 、 ヨ ウ 化 メ チ ノレ （ 0 . 0 0 8 m l ， 0 . 1 2 9 m m 0 1 ) と を加え、 室温 に て 4 時間攪拌 し た。 反

8 2 — 応液 に水を加え、 析出 し た沈殿を 濾取 し 、 乾燥 し て、 7 — メ ト キ シ 一 1 — ( 4 - メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ，

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 m g ， 6 5 % ) が得 ら れ た。

丄 H - N M R ( D M S 0 - d g ) ： δ 3 . 7 1 ( 3

H， s ) , 3 . 8 5 ( 3 H , s ) , 6 . 0 1 ( 2 H , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 6 . 9 3 1 H , d d ) ， 7 . 0 8 ( 1 H , d ) , 7 . 2 7 ( 2 H , d ) , 8 . 1 6 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 6 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 3 6 5 ( M + + 1 ) .

( b ) 7 — メ ト キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） — 4 ( 5 旦） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ ） ( 9 5 m g , 0 . 2 6 1 m m o l ) に 、 ァ ニ ソ ー ル ( 0 . 0 5 m l ) と ト リ フ ノレ オ ロ 齚酸 （ 2 . 0 m l ) と を加え、 6 0 °Cで 3 時間撹拌 し た。 そ の後溶媒を減圧留 去 し た。 析出 し た沈殿を濾取 し 、 塩化 メ チ レ ン 、 お よ び 水で洗浄 し た後乾燥 し て、 淡黄色粉末の標記化合物 ： 7 — メ ト キ シ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 5 4 m g , 8 5 % ) を得 た。

1 H - N M R ( D M S O — d ₆ ) ： δ 3 . 8 6 ( 3

8 3 — H , s ) ， 6 . 9 6 ( 1 H , d d ) , 7 . 1 2 ( 1 H , d ) ， 8 . 2 7 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 9 ( 1 H , s ) .

S I M S : m 2 4 5 ( M ⁺ + 1 ) ョ ゥ 化 メ チ ル に 代 え て相 当 す る ア ル キ ル化剤 を 用 い た 以外 は 実施例 2 6 と 同様 に し て 、 実施例 2 5 の （ e ) で 得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） - 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン か ら 、 以 下 の 実施例 2 7 〜 3 8 の 化合物 を 合成 し た 。 実施例 2 7

7 — エ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れ ら た 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且 ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 0 0 m g , 0 . 8 5 6 m m 0 1 ) を 、 ア セ ト ン （ 1 0 m l ) 、 お よ び N， N ー ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 1 0 m l ) の 混合溶媒 に 溶か し 、 炭酸 カ リ ウ ム （ 1 4 2 m g ， 1 . 0 2 7 m m 0 1 ) 、 お よ び ヨ ウ 化工 チ ゾレ （ 0 . 1 0 m l , 1 . 2 5 m m

8 4 — o 1 ) を加え、 実施例 2 6 と 同様の反応、 お よ び後処理 に よ り 、 7 — エ ト キ シ ー 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） — 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 6 1 m g ， 8 1 % ) を得 た。

^X H - N M R ( D M S O - d „ ) ： δ 1 . 3 6 ( 3 H , t ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 1 2 ( 2 H , q ) , 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 6 . 9 1 ( 1 H , d d ) , 7 . 0 5 ( 1 H , d ) ,

7 . 2 7 ( 2 H , d ) , 8 . 1 5 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 4 ( 1 H , s ) .

E I M S : m / z 3 7 8 ( M ⁺ ) .

( b ) 7 — エ ト キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ j_ ) ( 2 2 5 m g , 0 . 5 9 5 m m o l ) を 、 ァ ニ ソ ー ル ( 0 . 5 m l ) と ト リ フ ノレオ 口 酢酸 （ 6 . 0 m l ) と を 用 い て実施例 2 6 と 同様の脱保護、 お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末の標記化合物 ： 7 — エ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 5 9 m g ， 1 0 0 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S 0 - d „ ) ： δ 1 . 3 7 ( 3 H， t ) , 4 . 1 3 ( 2 H , q ) , 6 . 9 3 ( 1 H , 一 1 8 5 一 d ) ， 7 . 0 1 ( 1 H , s ) , 8 2 5 ( 1 H , d ) ， 1 1 . 2 7 ( 1 H , s ) .

E I M S : m / z 2 5 8 ( M + ) 実施例 2 8

7 ァ リ ル ォ キ シ 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ H

- 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の ( e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 旦一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g ， 0 . 5 7 1 m m 0 1 ) を、 ア セ ト ン ( 5 m 1 ) 、 お よ び N， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 5 m 1 ) の 混合溶媒 に溶か し 、 炭 酸カ リ ウ ム （ 1 1 8 m g ， 0 . 8 5 7 m m 0 1 ) と 、 ァ リ ル プ ロ ミ ド （ 0 . 0 7 m l , 0 . 8 0 9 m m o 1 ) と を加え、 実施例 2 6 と 同様の反応、 お よ び後処理 に よ り 、 7 — ァ リ ルォ キ シ 一 1 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） — 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 2 9 m g , 5 8 % ) を得た

1 Η - N M R ( D M S O d 6 δ 3 . 7 1 ( 3 Η， s ) ， 4 . 6 7 ( 2 H , d ) , 5 . 3 2 ( 1 H , d ) , 5 . 4 4 ( 1 H , d d ) , 6 . 0 1 ( 2 H ,

8 6 ― S ) ， 6 . 0 0 6 . 1 3 ( 1 H , m ) , 6 . 9 0

( 2 H ， d ) 6 . 9 4 ( 1 H , d d ) , 7 . 0 7 ( 1 H ， d ) 7 . 2 7 ( 2 Η , d ) , 8 . 1 6 ( 1 H ， d ) 1 . 2 5 ( 1 Η， s ) .

E I M S ： m / z 3 6 2 ( Μ ⁺ - Ν 2 ) .

( b ) 7 ー ァ リ ルォ キ シ ー 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 ϋ ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且 ー 1 ， 2 ,

3 一 ト リ ァ ゾ α [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( ) ( 1 2 4 m g , 0 . 3 1 8 m m o l ) を、 ァ ニ ソ ー ル ( 0 . 3 m 1 ) と ト リ フ ノレ オ 口 酢酸 （ 3 . 0 m l ) を用 い て、 実施例 2 6 と 同様の 脱保護、 お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末の標記化合物 ： 7 — ァ リ ルォ キ シ — 4

( 5 H ) ， 1 0 一 ジォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ 口 [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 7 4 m g ,

8 6 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S 0 - " ） ： δ 4 . 6 7 ( 2

H， d ) ， 5 . 3 2 ( 1 Η， d d ) ， 5 . 4 5 ( 1

H , d d ) ， 6 . 0 6 ( 1 H， d d d ) 6 . 9 7

( 1 H ， d d ) ， 7 . 1 1 ( 1 H , d ) 8 . 2 6

( 1 H ， d ) 1 . 2 9 ( 1 H , s )

E I M 5 ： m 2 7 0 ( M + ) . 実施例 2 9

7 — イ ソ プ ロ ポ キ シ 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ

8 7 H - 1 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の ( e ) で得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 ー ジ ォ キ ソ - 1 H 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 0 0 m g , 0 . 8 5 6 m m 0 1 ) を 、 N， N 一 ジ メ チ ノレ ホ ゾレ ム ア ミ ド （ 3 0 m 1 ) に 溶か し 、 炭酸 カ リ ゥ ム （ 2 3 7 m g ， 1 . 7 1 m m 0 1 ) と イ ソ プ ロ ピ ル プ ロ ミ ド （ 1 . 6 0 m l , 1 7 . 0 m m 0 1 ) と を 加 え 、 実施例 2 6 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 、 7 — イ ソ プ ロ ポ キ シ 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ べ ン ジ ル ) 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 ， 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 2 5 0 m g ， 7 4 % ) を 得 た 。

1 H - N M R ( D M S 0 — d ₆ ) δ 1 . 3 2 ( 6 H , d ) , 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 4 . 6 9 ( 1 Η , m ) ， 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 8 9 ( 2 Η , d ) , 6 . 9 0 ( 1 H， d d ) , 7 . 0 3 ( 1 Η , d ) ,

7 . 2 7 ( 2 H， d ) , 8 . 1 4 ( 1 Η , d ) ，

1 1 . 2 3 ( 1 H， s )

S I M S : m / z 3 9 3 ( Μ + + 1 ) .

( b ) 7 — ィ ソ プ ロ ポ キ シ 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

8 8 (A) ( 2 6 8 m g , 0 . 6 8 3 m m o l ) を、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 5 m l ) と ト リ フ ノレ オ 口 酢酸 （ 7 . 0 m l ) と を用 い て、 実施例 2 6 と 同様の脱保護、 お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末の 標記化合物 ： 7 — イ ソ プ ロ ポ キ シ — 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 7 5 m g , 9 4 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 1 . 3 3 ( 6 Η , d ) , 4 , 6 3 〜 4 . 7 5 ( 1 H m ) , 6 . 9 2 ( 1 H , d d ) , 7 . 0 7 ( 1 H d ) , 8 . 2 4 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 6 ( 1 H s ) ·

E I M S m 2 7 2 ( M + ) 実施例 3 0

7 シ ク ロ へ キ シ ゾレ メ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) 0 — ジ ォ キ ソ H - 1 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ]

[ 1 Ί ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0

— ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 3 0 0 m g , 0 . 8 5 6 m m 0 1 ) を 、 N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 3 0 m 1 ) に 溶か し 、 炭酸 カ リ ウ ム （ 2 3 7 m g ， 1 . 7 1 4 m m 0 1 ) と 、 シ ク ロ へ キ シ ノレ メ チ ル プ ロ ミ ド （ 2 .

8 9 — 4 0 m l ， 1 7 . 2 m m o 1 ) と を加 え 、 実施例 2 6 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 、 7 — シ ク ロ へ キ シ ル メ ト キ シ ー 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ，

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 9 2 m g , 7 6 % ) を 得 た 。

¹ H - N M R ( D M S O - d ,, ) ： δ 0 . 9 7 〜 ： L .

3 2 ( 5 H , m ) ， 1 . 6 0 〜 ： L . 8 3 ( 6 H， m ) ， 3 . 7 0 ( 3 H , s ) , 3 . 8 5 ( 2 H , d ) ,

6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 7 9 ( 1 H , d ) , 6 . 8 8 ( 2 H， d ) , 6 . 9 3 ( 1 H , s ) , 7 . 2

6 ( 2 H , d ) , 8 . 1 0 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 0 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 4 4 7 ( M + + 1 ) .

( b ) 7 — シ ク ロ へ キ シ ル メ ト キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且 — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ a ) ( 2 9 2 m g , 0 . 6 5 4 m m o 1 ) を 、 ァ ニ ソ 一 ノレ （ 0 . 5 m 1 ) と ト リ フ ルォ ロ 醉酸 （ 6 . 0 m l ) と を 用 い て 、 実施例 2 6 と 同様 の 脱保護、 お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末 の 標記化合物 ： 7 — シ ク ロ へ キ シ ノレ メ ト キ シ 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 8 6 m g , 8 7 % ) を 得 た。 一 1 9 0 一 ¹ H - N M R ( D M S 0 - d g ) ： δ 0 . 9 5 〜 ： L .

3 5 ( 5 H， m ) ， 1 . 6 0 〜 ： L . 9 0 ( 6 H , m ) ，

3 . 8 8 ( 2 H , d ) , 6 . 9 3 ( 1 H , d d ) ,

7 . 0 9 ( 1 H , d ) , 8 . 2 5 ( 1 H , d ) ,

1 1 . 2 1 ( 1 H , s ) .

E I M S : m / z 3 2 6 ( M + ) . 実施例 3 1

7 — べ ン ジ ノレ オ キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且 ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g ， 0 . 5 7 1 m m o 1 ) を 、 ア セ ト ン （ 5 m l ) 、 お よ び N， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 5 m l ) の 混合溶媒 に 溶か し 、 炭 酸 カ リ ウ ム （ 1 1 8 m g ， 0 . 8 5 4 m m o l ) と 、 臭化べ ン ジ ノレ （ 0 . 1 0 m l ， 0 . 8 4 1 m m 0 1 ) と を加え、 実施例 2 6 と 同様の 反応、 お よ び後処理 に よ り 、 7 — ペ ン ジ ノレ オ キ シ ー 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 6 7 m g , 6 6 % ) を得 た。

1 9 ¹ H - N M R ( D M S 0 一 d . 7 1 ( 3 H ,

6 ) δ 3

s ) , 5 . 2 0 ( 2 H s ) 6 . 0 1 ( 2 Η , s ) 6 . 8 9 ( 2 H d ) ， 7 . 0 1 ( 1 Η d d ) , 7 . 1 4 ( 1 H d ) 7 . 2 7 ( 2 Η , d ) ,

7 . 3 0 7 . 6 0 ( 5 H , m ) 8 . 1 6 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 2 8 ( 1 H s ) .

E I M S : m / z 4 4 0 ( Μ + )

( b ) 7 — ベ ン ジ ル ォ キ シ ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 且— 1 2 , 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 4 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

(A ( 1 6 1 m g 0 . 3 6 6 m m o 1 ) に 、 ァ ニ ソ ー ノレ （ 0 . 4 m 1 ) と 卜 リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 4 . 0 m l ) と を加え、 6 0 °Cで 3 0 分間攪拌 し た。 放冷 さ せ た後溶 媒を減圧留去 し た。 析出 し た結晶を濾取 し 、 乾燥 し た。 こ れ に 1 N水酸化ナ ト リ ゥ ム水溶液を加え、 析出 し た結 晶 を濾取 し た。 さ の結晶 に 1 N塩酸を加え、 析出 し た結晶 を 源取 し 、 乾燥 し て、 淡黄色粉末の 標記化合物 ： 7 — べ ン ジ ル ォ キ シ ー 4 ( 5 H ) 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 3 一 ト リ ァ ゾ 口 [ 4 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 4 9 m g 4 2 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 — d 6 ) ^: δ 5 . 2 1 ( 2 H s ) 7 . 0 4 ( 1 H , d d ) , 7 . 1 8 ( 1 H , d ) , 7 . 3 2 7 . 5 5 ( 5 Η m ) , 8 . 2 7 ( 1 H , d ) 1 . 2 9 ( 1 H , s ) .

9 2 一 S I M S m 3 2 1 ( M + + 実施例 3 2

7 — メ ト キ シ カ ノレ ポニ ノレ メ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ 「 4 ， 5 — c ]

[ 1 1 ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g ， 0 . 5 7 1 m m 0 1 ) を、 ァ セ ト ン （ 5 m l ) 、 お よ び N， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド ( 5 m l ) の 混合溶媒 に 溶か し 、 炭 酸 力 リ ウ ム （ 9 5 m g , 0 . 6 3 7 m m 0 1 ) と 、 プ ロ モ 酢酸 メ チ ル （ 0 . 0 8 m l , 0 . 8 4 5 m m 0 1 ) と を加 え、 実施例 2 6 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 、 1 — ( 4 — メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル メ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) , 1.0 - ジ ォ キ ソ 一 1 H —

1 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 7 8 m g , 7 4 % ) を 得 た 。

¹ H - N M R ( D M S 0 — d ₆ ) ： δ 3 . 7 1 ( 3

H , s ) ， 3 . 7 2 ( 3 H， s ) , 4 . 9 2 ( 2 Η， s ) ， 6 . 0 0 ( 2 H , s ) ， 6 . 8 9 ( 2 Η , d )

， 6 . 9 4 ( 1 H , d d ) , 7 . 0 3 ( 1 H， d ) ，

7 . 2 7 ( 2 H , d ) , 8 . 1 5 ( 1 H , d ) ,

1 9 3 1 1 . 2 5 ( 1 H , s )

S Γ M S ： m 4 2 3 ( M + + 1 )

( b ) ( a ) で得 ら れ た 1 — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル） — 7 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル メ ト キ シ 一 4 ( 5 且 ) ，

1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 6 6 m g ， 0 . 3

9 3 m m 0 1 ) を 、 ァ ニ ソ 一 ノレ （ 0 . 5 m l ) と ト リ フ ルォ 口 酢酸 （ 6 . O m l ) と を用 い て、 実施例 2 6 と 同 様の脱保護、 お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末の標記化 合物 ： 7 — メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ノレ メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 0 2 m g ， 8 6 % ) を得

1 H — N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 3 . 7 3 ( 3

H， s ) , 4 . 9 2 ( 2 H , s ) , 6 . 9 7 ( 1 H， d d ) , 7 . 0 7 ( 1 H , d ) , 8 . 2 6 ( 1 H， d ) , 1 1 . 2 9 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 3 0 3 ( M + + 1 ) . 実施例 3 3

7 カ ノレ ポ キ シ メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 0 ジ ォ キ ソ

- 1 H - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 3 2 の （ a ) で得 ら れた 1 一 （ 4 — メ

9 4 一 ト キ シ べ ン ジ ノレ ） - 7 - メ ト キ シ カ ル ポニ ル メ ト キ シ ー

4 ( 5且 ) , 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 1 且 — 1 ， 2 ， 3 - 卜 リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 1 5 m g , 0 . 5 0 9 m m 0 1 ) に ヽ 1 N水酸化 ナ ト リ ゥ ム 水溶液 （ 6 m l ) を加 え 、 illlL 乙 3 . 5 時間攪拌 し た 。 反応液を 塩酸酸性 と し た 後、 析 出 し た結晶 を 濾取 し 、 乾 燥 し て、 7 — カ ル ボ キ シ メ ト キ シ ー 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 , 2 ， 3 ト リ ァ ゾ π [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 9 2 m g , 9 2 % ) を 得 た o

1 H - N M R ( D M S 0 - ^d 6 ) ^: δ 3 . 7 1 ( 3 H , s ) ， 4 . 7 9 ( 2 H , s ) , 6 . 0 1 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 6 . 9 1 ( 1 Η , d d ) , 7 . 0 5 ( 1 H , d ) , 7 . 2 7 ( 2 H , d ) ， 8 . 1 5 ( 1 H， d ) , 1 1 . 2 6 ( 1 Η , s ) ,

1 3 . 3 0 ( 1 H， b r s ) .

S I M S ： mノ z 4 0 9 ( Μ 丁 + 1 ) .

( b ) ( a ) で得 ら れ た 7 — 力 ル ポキ シ メ ト キ シ ー 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 Η ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 8 2 m g , 0 . 4 4 6 m m 0 1 ) を 、 ァ ニ ソ 一 ル （ 0 . 5 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢 酸 （ 5 . 0 m l ) と を 用 い て 、 実施例 2 6 と 同様 の 脱保 afeヽ お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末 の 標記化合物 ： Ί 一 1 9 5 一 — カ ノレ ポ キ シ メ ト キ シ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一

1 H — 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 2 6 m g ， 9 8 % ) を 得 た 。

¹ H - N M R ( D M S O - d ) ： δ 4 . 8 0 ( 2

H， s ) ， 6 . 9 5 ( 1 H , d d ) , 7 . 0 9 ( 1

H， d ) , 8 . 2 7 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 0 ( 1

H， s ) , 1 3 . 2 0 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 2 8 9 ( M ⁺ + 1 ) . 実施例 3 4

7 — ァ セ ト ニ ルォ キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 0 — ジ ォ キ ソ ー

1 H — 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 7 1 m m 0 1 ) を 、 ア セ ト ン （ 5 m l ) 、 お よ び N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 5 m l ) の 混合溶媒 に 溶か し 、 炭 酸 カ リ ウ ム （ 1 1 8 m g ， 0 . 8 5 4 m m 0 1 ) と ブ 口 モ ア セ ト ン （ 0 . 0 8 m l ， 0 . 9 5 2 m m 0 1 ) と を加え、 実施例 2 6 と 同様 に 処理をす る こ と に よ り 、 7 — ァ セ ト ニ ルォ キ シ ー 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） - 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト 一 1 9 6 リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 8 6 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S O d 6 δ 2 . 1 8 ( 3 H , s ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 9 7 ( 2 H , s ) ， 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 8 9 ( 2 H , d ) , 6 . 9 0 ( l H , d d ) , 6 9 5 ( 1 H , d ) ，

7 . 2 7 ( 2 H , d ) , 8 . 4 ( 1 H， d ) ,

1 1 . 2 0 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 4 0 7 ( M + +

( b ) ( a ) で得 ら れた 7 — ァ セ ト ニ ルォ キ シ 一 1 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 且— 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 2 9 m g , 0 . 5 6 3 m m o 1 ) を 、 ァ ニ ソ 一 ノレ （ 0 . 5 m l ) と ト リ フ ノレ オ 口 酔 酸 （ 6 . 0 m l ) と を用 い て、 実施例 2 6 と 同様の脱保 護、 お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末の標記化合物 ： 7 ー ァ セ ト ニ ル ォ キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 4 9 m g , 9 2 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - ： δ 2 . 1 9 ( 3

Η , s ) ， 4 . 9 8 ( 2 H , s ) , 6 . 9 3 ( 1 Η , d d ) ， 6 . 9 8 ( l H , d ) ， 8 . 2 5 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 2 5 ( 1 Η , s ) .

9 7 一 S I M S m 2 8 7 ( M + + 実施例 3 5

7 — シ ァ ノ メ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一

H 一 2 , 3 卜 リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） _ 4 ( 5 H ) , 1 0 一 ジ ォ キ ソ — 1 且一 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 0 0 m g ， 0 . 8 5 6 m m 0 1 ) を 、 ァ セ ト ン （ 5 m l ) 、 お よ び N， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド ( 5 m l ) の 混合溶媒 に 溶か し 、 炭 酸 力 リ ウ ム （ 1 4 2 m g , 1 . 0 2 7 m m o l ) 、 ブ 口 モ ア セ ト ニ ト リ ル ( 0 . 0 9 m l , 1 . 2 9 m m o 1 ) を加 え 、 実施例 2 6 と 同 様 に し て反応 さ せ、 後処理 を す る こ と に よ り 、 7 — シ ァ ノ メ ト キ シ ー 1 — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且 一 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 2 3 1 m g , 6 9 % ) を 得 た 。

1 H - N M R ( D M S 0 - d g ) ： δ 3 . 7 1 ( 3 H , s ) ， 5 . 2 7 ( 2 Η , s ) , 6 . 0 0 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) , 7 . 0 6 ( 1 H , d d ) ， 7 . 1 6 ( l H， d ) ， 7 . 2 8 ( 2 H , d ) ， 8 . 2 2 ( 1 H d ) , 1 1 . 3 6 ( 1 H , s ) .

9 8 一 E I M S ： m / z 3 6 1 ( M ^T - N 2 ) .

( b ) ( a ) で得 ら れ た 7 — シ ァ ノ メ ト キ シ ー 1 一

( 4 ー メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 7 2 m g , 0 . 4 2 4 m m 0 1 ) ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 4 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 4 .

0 m 1 ) と を加え、 6 0 ° C で 1 5 分間攪拌 し た。 放冷 後、 反応液を減圧留去 し た。 析出 し た沈殿を 濾取 し 、 乾 燥 し て、 淡黄色粉末の標記化合物 ： 7 — シ ァ ノ メ ト キ シ 一 4 ( 5且 ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 0 5 m g , 9 2 % ) を得た。

1 H - M R ( D M S O - d g ) δ 5 . 2 7 ( 2 H , s ) ， 7 . 0 9 ( 1 H , d d ) , 7 . 2 1 ( 1 H， d ) , 8 . 3 5 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 9 ( 1 H， s ) .

E I M S ： m 2 6 9 ( Μ + ) 実施例 3 6

7 一 力 ル ノ モ イ ゾレ メ ト キ シ — 4 ( 5 Η ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ—ピ ン

実施例 3 5 の （ a ) で得 ら れ た 7 — シ ァ ノ メ ト キ シ ー

9 9 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 6 9 m g ， 0 . 4 1 7 m m o 1 ) に 、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 4 m l ) と ト リ フ ル オ ロ ^ 酸 （ 4 . O m l ) と を加え、 6 0 ° C で 3 日 間攪拌 し た 放冷後、 反応液を減圧留去 し た。 析 出 し た沈殿を濾取 し し て、 淡黄色粉末の 標記化合物 ： 7 — 力 ルバ モ イ ル メ 卜 キ シ — 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且— 1 , 2 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 6 7 m g ， 5 6 % ) を得 た。

1 H 一 N M R ( D M S O - d g ) ： δ 4 . 5 6 ( 2

H , s ) ， 6 . 9 5 ( 1 H , d d ) , 7 . 1 0 ( 1

H， d ) ， 7 . 4 3 ( 1 H , s ) , 7 . 6 1 ( 1 H s ) , 8 . 2 7 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 4 ( 1 H , s )

S I M S m 2 8 8 ( M + + 1 ) 実施例 3 7

7 — ( 4 — メ ト キ シ フ ヱ ナ シ ノレ オ キ シ ） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ，

5 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — 一 2 0 0 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g ， 0 . 5 7 1 m m o 1 ) を 、 N , 一 ジ メ チ ル ホ ゾレ ム ア ミ ド （ 1 0 m

1 ) に 溶 か し 、 炭酸 力 リ ゥ ム （ 9 5 m g , 0 . 6 8 7 m m o 1 ) と 4 一 メ ト キ シ フ エ ナ シ ノレ プ ロ ミ ド （ 1 9 6 m g ， 0 . 8 5 6 m m o l ) と を 加 え、 実施例 2 6 と 同様 に し て反応 さ せ 、 後処理す る こ と に よ り 、 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 7 - ( 4 ー メ ト キ シ フ エ ナ シ ル ォ キ シ ） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 2 3 6 m g ， 8 3 % ) を 得 た。

丄 H - N M R ( D M S 0 一 d 6 ： δ 3 . 7 1 ( 3 H , s ) ， 3 . 8 7 ( 3 Η , s ) , 5 . 6 8 ( 2 Η , s ) ， 6 . 0 1 ( 2 H ， s ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 6 . 9 6 ( 1 H , d d ) , 7 . 0 3 ( 1 H , d ) ,

7 . 1 1 ( 2 H， d ) ， 7 . 2 7 ( 2 Η , d ) , 8 . 0 0 ( 2 H , d ) ， 8 . 1 5 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 1 9 ( 1 H , s ) .

S I M S ： m / Z 4 9 9 ( Μ + + 1 ) .

( b ) 1 一 ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 7 — ( 4 — メ ト キ シ フ ユ ナ シ ル ォ キ シ ） 一 4 ( 5旦） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且— 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ ( 2 8 5 m g , 0 . 5 7 2 m m 0 1 ) を 、 ァ 二 ソ 一 ノレ （ 0 . 5 m 1 ) と ト リ フ ル ォ ロ 酢酸 ( 6 . 0 m 1 ) を 用 い て 、 実施例 2 6 と 同 様 の

2 0 1 - 脱保護、 お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末の 標記化合物

7 一 ( 4 ー メ ト キ シ フ エ ナ シ ノレ オ キ シ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 3 m g , 9 4 % ) を得た

1 H - N M R ( D M S O - d ^ ) ： δ 3 . 8 7 ( 3 H， s ) , 5 . 6 8 ( 2 Η , s ) , 6 . 9 9 ( 1 Η , d d ) ， 7 . 0 7 ( 1 Η , d ) , 7 . 1 2 ( 2 Η , d ) ， 8 . 0 1 ( 2 Η , d ) , 8 . 2 6 ( 1 Η , d )

1 . 2 2 ( 1 Η , s ) .

S I M S m 3 7 9 ( Μ + + 実施例 3 8

7 ( 2 メ ト キ シ ェ ト キ シ ） 一 4 ( 5 Η ) , 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ]

[ 3 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ン _

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 0 0 m g ， 0 . 8 5 6 m m o l ) を 、 N， N — ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ド （ 1 0 m 1 ) に溶力、 し 、 炭酸カ リ ウ ム （ 2 3 7 m g ， 1 . 7 1 5 m m 0 1 ) と （ 2 — ク ロ ロ ェ チ ノレ） 一 メ チ ルエ ー テ ル

( 1 . 5 6 m l , 1 7 . l m m o l ) と を加え、 実施

― 2 0 2 例 2 6 と 同 様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 、 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) - 7 - ( 2 — メ ト キ シ ェ ト キ シ ） 一

4 ( 5且 ) ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 6 m g ，

2 7 % ) を 得 た

1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 δ 3 . 3 1 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 3 . 6 9 ( 2 Η , t ) ， 4 . 1 9 ( 2 Η , t ) , 6 . 0 1 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H， d ) , 6 . 9 5 ( l H， d d ) ,

7 . 0 5 ( 1 H， d ) , 7 . 2 7 ( 2 H , d ) , 8 . 1 6 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 4 ( 1 H , s ) .

S I M S ： m / z 4 0 9 ( M + + 1 ) .

( b ) ( a ) で得 ら れ た 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 - ( 2 - メ ト キ シ ェ ト キ シ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ a ) ( 9 0 m g , 0 . 2 2 0 m m 0 1 ) を 、 ァ ニ ソ 一 ル （ 0 . 1 m l ) と ト リ フ ル ォ ロ 酢酸 （ 2 . 0 m l ) と を 用 い て、 実施例 2 6 と 同様 の 脱保護、 お よ び後処理 に よ り 、 淡黄色粉末の 標記 化合物 ： 7 — ( 2 — メ ト キ シ ェ ト キ シ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 5 2 m g , 8 1 % ) を 得 た 。

1 H - N M R D M S O — d ） ： δ 3 . 3 2 ( 3

2 0 3 一 H , s ) ， 3 . 7 0 ( 2 H , t ) , 4 . 1 9 ( 2 H t ) , 6 9 8 ( 1 H , d d ) , 7 . 1 0 ( 1 H , d ) ， 8 2 7 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 7 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m 2 8 9 ( M + + 1 ) 実施例 3 9 に 示す化合物を 、 5 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレオ キ シ ） 一 2 — ニ ト ロ べ ン ズ ア ル デ ヒ ド に 代 え て 5 ー メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — 二 ト ロ ベ ン ズ ァ ゾレ デ ヒ ド を 出 発原料 と し た以外 は実施例 8 と 同様 に 合成 し た。 実施例 3 9

8 ヒ ド ロ キ シ 一 4 ( 5 H ) 0 — ジ ォ キ ソ ー H

2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 — 7 8 °Cで、 ジ イ ソ プ ロ ピ ノレ ア ミ ン （ 3 . 3 m l , 2 3 . 8 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 4 0 m l ) 溶液 に 1 . 5 N プ チ ル リ チ ゥ ム （ 1 4 . 9 m l , 2 2 . 4 m m o l ) を加 え 、 1 時間 3 0 分間撹拌 し た。 次 い で、 こ の 反応液 に、 プ ロ ピ オ ー ル酸ェ チ ル （ 2 . 7 m l , 2 6 . 8 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l ) 溶液 と 、 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 — ニ ト ロ べ ン ズ ア ル デ ヒ ド （ 3 . 1 5 g , 1 4 . 9 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l )

2 0 4 溶液 と を順 に加え、 一 7 8 で で さ ら に 1 時間撹拌 し た。 反応液に酢酸 （ 2 . 6 m l , 4 6 . 2 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l ) 溶液を加え た後、 酢酸ェ チ ルで抽出 し た。 有機層 を希塩酸、 飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液、 そ し て飽和食塩水の順に洗 っ た。 有機層を 無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 褐色油状 の ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ エ ニ ル） 一 2 — プ チ ノ エ ー ト （ 6 . 2 6 g ) を得た。

得 ら れ た ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 — ( 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ ヱ ニ ル） 一 2 — プ チ ノ エ ー ト を、 ト ノレェ ン （ 2 5 m l ) に溶解 し、 こ れ に 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ア ジ ド （ 7 . 2 9 g , 4 4 . 7 m m o 1 ) を加え、 1 0 0 °Cで 3 時間 3 0 分に わ た り 加熱攪拌 し た。 反応液を室温 ま で冷却 し た後、 ト ルエ ン を減圧留去 し た。 残渣を、 シ リ カ ゲノレ カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へ キ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 2 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 褐色油状の ェ チ ル 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ エ ニ ル） メ チ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ a - 1 ： 低極性の生成物 （ L P ) ) と 、 ェ チ ル

5 - ( ヒ ド ロ キ シ ー （ 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ エ ニ ル） メ チ ル） 一 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ノレ ボキ シ レ ー ト

- 2 0 5 - ( a — 2 ： 高極性の生成物 （ M P ) ) と の 1 ： 1 の混合 物 （ 3 . 7 5 g 5 3 % ) を得た。

a - 1 ( L P ) a - 2 ( M P ) の混合物 ；

丄 H - N M R ( C D C 1 3 δ 1 . 3 7 ( 3 / 2

H , t ) , 1 . 3 9 ( 3 / 2 Η , t ) , 3 . 3 9

( 3 / 2 H , s ) ， 3 . 4 9 ( 3 / 2 H , s ) , 3

6 9 ( 3 / 2 H， s ) , 3 . 7 8 ( 3 / 2 Η , s ) , 4， 4 1 ( 1 H , q ) , 4 . 4 2 ( 1 H , q ) ,

5 . 0 1 ( 1 H , d ， 5 . 2 7 ( 1 Η , d )

3 6 ( 1 / 2 H , d , 5 . 5 0 ( 1 Η ， d ) ，

7 2 ( 1 H， d ) ， 5 . 8 1 ( 1 / 2 Η , d ) , 2 0 ( 1 / 2 H， d , 6 . 6 3 ( 1 Η , d ) ,

8 4 ( 1 H , d ) ， 6 . 9 5 ( 1 / 2 Η , d d ) , 7 . 0 5 ( 1 H， d ) , 7 . 0 9 ( 1 / 2 Η , d d )

7 . 2 1 ( 1 H， d ) ,. 7 . 6 ( 1 Z 2 H， d )

7 . 9 2 ( 1 / 2 Η , d ) 8 ， 1 5 ( 1 / 2 H， d ) ,

E I M S : m / ζ 4 7 2 ( Μ + ) .

( b ) 前記 ( a ) で得 ら れた化合物 a - 1 と 化 ^物 a — 2 と の 1 ： 1 の混合物 （ 3 . 7 5 g , 7 . 9 4 m m o 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 8 0 m l ) 溶液に、 二酸化マ ン ガ ン （ 1 1 . 2 5 g ) を 2 回 に分けて加え、 室温で 2 0 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で ろ 過 し 、 塩化 メ チ レ ン （ 2 0 0 m 1 ) で洗浄 し た後、 溶媒を減圧留去 し た 一 2 0 6 得 ら れ た 残渣を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー ( 卜 ル ェ ン ： ジ ェ チ ルエ ー テ ル = 2 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 無色結晶状粉末の ェ チ ル 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) — 4 一 （ 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ 一 2 一 二 卜 口 ベ ン ゾ ィ ル ) 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル一 5 一 カ ル ボキ シ レ一 卜 ( b - 1 ： L P ) ( 1 . 0 1 g 2 7 . 1 % ) を 得 さ ら に 無色結晶状粉末 の ェ チ ル 一 （ 4 ー メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 — （ 5 — メ ト キ シ メ 卜 キ シ ー 2 — 二 卜 α ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ一ル ー 4 一 力 ル ボキ シ レ ー ト （ b — 2 : M P ) ( 1 . 3 0 g , 3 4

9 % ) を 得

b 一 ( L P )

H 一 N M R ( C D C 1 3 ) δ 3 7 ( 3 Η ,

3 . 4 8 ( 3 H， s ) ， 3 . 7 9 ( 3 Η , s )

4 . 4 3 ( 2 H , q ) , 5 . 2 7 ( 2 Η， s ) ,

5 7 2 ( 2 H , s ) , 6 . 8 6 ( 2 Η , d ) ,

7 . 5 ( 2 H , d ) , 7 . 2 2 〜 7 , 2 5 ( 3 Η , m ) 8 9 ( 1 H , d ) .

E I M S ： m / z 4 7 0 ( M + )

b 一 2 ( M P )

H 一 N M R ( C D C 1 o ) ： δ 1 6 ( 3 Η , t ) 3 . 4 7 ( 3 H， s ) , 3 . 7 9 ( 3 Η , s )

4 . 0 6 ( 2 H , q ) , 5 . 2 3 ( 2 Η , s ) ,

5 8 4 ( 2 H , s ) , 6 . 8 8 ( 2 Η , d ) , 一 2 0 7 - 6 . 9 1 ( 1 H , d ) , 7 . 2 4 ( 1 H， d d ) ,

7 . 4 0 ( 2 H , d ) , 8 . 0 8 ( 1 H , d ) .

E I M S : m / z 4 7 0 ( M + ) .

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れ ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ソレ ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ b — 1 ) ( 1 . 1 3 g , 2 . 4 0 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 5 m l ) 溶液に 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 4 . 8 m l ) を加え、 室温 で 2 時間撹拌 し た。 反応液を塩酸酸性 と し た後、 齚酸ェ チ ルで抽出 し、 飽和食塩水で洗 っ た。

有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を 減圧留去 し て、 無色結晶状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シべ ン ジ ル） _ 4 一 （ 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ル ボ ン 酸 （ c 一 1 , ： L P ) ( 1 . 0 6 g ) を得た。 次 い で こ れをエ タ ノ ー ル ： 酢酸ェ チ ル = 1 ： 1 ( 1 0 0 m l ) に 溶か し 、 1 0 %パ ラ ジ ゥ ム炭素 （ 1 0 0 111 3 ) を加ぇ、 7 素雰囲気下、 室温で 2 3 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ ィ ト で ろ 過後、 濾液を減圧濃縮 し た。 析出物を濾取す る こ と に よ り 、 黄色結晶状粉末の 4 一 （ 2 — ァ ミ ノ 一 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ル ボ ン酸 ( c - 1 ： L P ) ( 9 5 6 . 4 m g , 9 9 % ) を得た 一 2 0 8 一 c - 1 ( L P ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： 6 3 . 4 9 ( 3 H , s ) , 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 5 . 1 3 ( 2 H , s ) , 6 . 0 5 ( 2 H , s ) , 6 . 6 9 ( 1 H , d ) ,

6 . 8 6 ( 2 H , d ) , 7 . 2 2 ( 1 H , d d ) ,

7 . 4 4 ( 2 H , d ) , 8 . 4 5 ( 1 H , d ) .

F D M S : m / z 4 1 2 ( M ⁺ ) .

c 一 1 , ( L P ) ；

丄 H - N M R ( C D C 1 3 ) ： <5 3 . 4 9 ( 3 H， s ) ， 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 5 . 2 8 ( 2 H , s ) , 6 . 0 3 ( 2 H , s ) , 6 . 8 5 ( 2 H , d t ) , 7 . 1 3 ( 1 H , d ) , 7 . 3 3 ( 1 H , d d ) , 7 . 4 1 ( 2 H , d t ) , 8 . 2 7 ( 1 H , d ) .

S I M S ： m / z 4 4 3 ( M + + 1 ) .

同様に、 前記 （ b ) で得 ら れたェ チ ル 1 一 （ 4 一'メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 5 — ( 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ b - 2 ) ( 1 . 2 3 g , 2 . 6 2 m m o 1 ) を、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 5 m l ) 溶液中 で、 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 5 ， 2 m l ) に よ り 室温で 5 時間加水分解 し て、 無色結晶状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 5 — （ 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー リレ ー 4 一 力 ノレ ボ ン酸 （ c 一 2 ， ： M P ) ( 1 . 0 8 g , 9 3 一 2 0 9 一 % ) を得た p

さ ら に 、 こ れを エ タ ノ ー ル ： 齚酸ェ チ ル = 2 ： 1 ( 7 5 m l ) に溶解 し 、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素 （ l O O m g ) を用 い て、 水素雰囲気下、 室温で 2 9 時間接触還元す る こ と に よ り 、 黄色結晶状粉末の 5 — （ 2 — ア ミ ノ ー 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ル ボ ン酸

( c - 2 ： M P ) ( 9 7 4 m g , 1 0 0 . 0 % ) を得 c 一 2 ， （ M P )

¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) ： δ 3 . 4 7 ( 3 Η , s ) , 3 . 8 1 ( 3 H， s ) ， 5 . 2 4 ( 2 H , s )

， 5 . 8 4 ( 2 H , s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) ,

7 . 0 2 ( 1 H , d ) , 7 . 2 4 ( 1 H , d d ) ,

7 . 4 6 ( 2 H , d ) , 8 . 0 9 ( 1 H , d ) .

S I M S : m 4 4 3 ( M + +

c - 2 ( M P )

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) δ 3 . 3 2 ( 3 H , s ) , 3 . 6 8 ( 3 H， s ) , 4 . 7 9 ( 2 H , s )

， 5 . 4 6 ( 2 H , s ) , 6 . 3 4 ( 2 H , d ) ,

6 . 6 0 ( 1 H , d ) , 6 . 6 6 ( 2 H , d ) ,

7 . 0 4 ( 1 H , d d ) , 7 . 0 6 ( 2 H , d ) .

S I M S : m / z 4 1 3 ( M + + 1 )

( d ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 5 — 一 2 0 メ ト キ シ メ ト キ シ ベ ン ゾィ ル） ( 4 一 メ ト キ シ べ ン ジ ル） - 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ一 ル一 5 — カ ル ボ ン 酸

( c 一 1 ) ( 6 4 7 m g , . 5 7 m m 0 1 ) の塩化 メ チ レ ン ( 1 5 m 1 ) 溶液に 、 氷冷下で ト リ プ チ ル ア ミ ン （ 0 ， 3 9 m l 6 5 m m 0 1 ) 、 2 — ク ロ 口 一 1 ー メ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム P 一 ト ルエ ン ス ル ホ ネ ー ト

( 5 1 9 m g , 1 . 7 3 m m 0 1 ) 、 そ し て 3 ， 4 一 ジ ヒ ド α 一 2 且ー ピ リ ド [ 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 一オ ン （ 2 7 9 m g , 1 . 8 8 m m 0 1 ) を順 に加 え 1 時間撹拌 し 、 さ ら に 室温で 1 7 時間攪拌 し た。 析 出 し た 沈澱を 濾取 し 、 ジ ェ チ ルェ ― テ ルで £¾i し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 3 — ( 4 ー メ 卜 キ シ べ ン ジ ル） 一 8 - メ 卜 キ シ メ ト キ シ 一 4 ( 5 旦） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 3 且ー 1 ， 2 , 3 ー ト リ ア ゾ口 [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ - 1 ： L P ) ( 3 9 4 . 6 m g , 6 4 % ) を 得 た。

d 一 1 ( L P ) ；

1 H - N M R ( D M S 0 一 d 6 ) ： δ 3 . 3 9 ( 3 H , s ) , 3 . 7 2 ( 3 H , s ) ， 5 . 2 6 ( 2 H , s ) ， 6 . 0 8 ( 2 H , s ) 6 . 9 0 ( 2 H , d ) ， 7 . 3 0 ( 2 H , d ) 7 . 4 2 ( 1 H , d d ) ,

7 . 5 0 ( 1 H , d ) , 7 8 0 ( 1 H , d ) ，

1 1 . 4 5 ( 1 H , s ) .

S I M S ： m / z 3 9 5 ( M + + 1 ) .

2 ま た、 上記 と 同様 に し て、 前記 （ C ) で得 ら れた化合 物、 5 — （ 2 — ア ミ ノ ー 5 — メ ト キ シ メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — 卜 リ ア ゾ ー ル ー 4 — カ ル ボ ン酸 （ c - 2 ) ( 8 5 0 m g ，

2 . 0 6 m m 0 1 ) か ら 、 黄色結晶状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 8 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 4 ( 5

H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d - 2 ： M P ) ( 5 7 7 . 3 m g , 7 1 % ) を得た。

d - 2 ( M P ) ；

丄 H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 3 . 3 9 ( 3 Η , s ) , 3 . 7 2 ( 3 Η , s ) ， 5 . 2 ( 2 H , s ) , 5 . 9 9 ( 2 H， s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) , 7 . 2 9 ( 2 H , d ) , 7 . 4 4 ( 1 H , d d ) ,

7 . 5 1 ( 1 H , d ) , 7 . 7 5 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 0 ( 1 H , s ) .

S I S : / z 3 9 5 ( M ⁺ + 1 )

( e ) 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 8 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d — l ) ( 2 0 0 m g , 0 . 5 1 m m o l ) に 、 ァ ニ ソ ー ル （ 1 . 5 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酔酸 （ 1 5 m

I ) と を加え、 6 0 °C で 3 時間撹拌 し た。 そ の後溶媒を 減圧下留去 し た。 得 ら れた残渣を洗浄 し た後、 乾燥 し て、 一 2 1 2 一 実施例 8 の標記化合物 と 同一の 黄色粉末の標記化合物 ： 8 一 ヒ ド ロ キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 一 ジォ 、, —- 1 —― 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 1 0 m g , 9 0 % ) を得た。

( f ) 前記 （ d ) で得 ら れた化合物 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 8 — メ ト キ シ メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ d 一 2 ) ( 4 3 m g , 0 . 1 1 m m 0 1 ) を 、 シ ク π 口 メ タ ン ( 2 m l ) に 溶解 し 、 ト リ フ ルォ ロ 齚酸 （ 4 0 # 1 ， 0 . 5 5 m m o 1 ) を加え、 室温で 2 3 時間攪拌 し i そ の後溶媒を 減圧下留去 し た。 得 ら れた残渣を洗浄 し た後、 乾燥 し て 黄色粉末の 8 — ヒ ド ロ キ シ一 1 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ 一 1且一 1 , 2 ， 3 ー ト リ ア ゾ 口 [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 3 8 . 7 m g , 9 9 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S

0 - d 6 ) δ 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 6 . 0 8 ( 2 H , s ) 6 . 9 0 ( 2 H s ) , 7 . 1 8 ( 1 H ， d d ) , 7 . 2 7 ( 2 H , d ) , 7 . 4 1 ( 1 H , d d ) , 7 . 5 1 ( 1 H , d ) , 9 ， 8 9 ( 1 H , s ) , 2 0 ( 1 H , s ) ，

S I M S : m / z 3 5 1 ( M + + ) .

さ ら に、 こ の化合物 （ 2 4 m g ) に ァ ニ ソ ー ル

2 1 3 一 ( 0 . 2 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 2 m l ) と を加え、 6 0 °Cで脱保護反応 し て、 前記 （ e ) で得た化合物 と 同 一の、 黄色粉末の標記化合物 ： 8 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 5 . 8 m g , 1 0 0 % ) を得た。 実施例 4 0

8 — エ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 3 9 の （ f ) で得 ら れた 8 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 - メ ト キ シベ ン ジ ル ） 一 1 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 8 m m 0 1 ) を、 N , N — ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ド （ 4 m l ) と ア セ ト ン （ 2 m l ) と の混合溶媒 に溶解 し 、 炭酸カ リ ゥ ム （ 1 5 8 m g ， 1 . 1 4 m m o l ) と ヨ ウ 化工チ ル （ 9 2 // 1 , 1 . 1 4 m m 0 1 ) と を加え、 室温で 2 3 時間攪拌 し た。 反応液に水 （ 2 0 m l ) を加え た。 析出 し た結晶を濾取 し、 ジェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し て、 黄色結晶状粉末の 8 — エ ト キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シべ ン ジ ル ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 一 2 1 4 一 ( 1 1 3 . 7 m g , 5 3 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 1 . 3 4 ( 3 H , t ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 0 6 ( 2 H , q ) , 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 8 9 ( 2 H , d ) , 7 . 2 6 ( 2 H , d ) , 7 . 2 8 ( 1 H , d d ) ，

7 . 3 8 C 1 H , d ) , 7 , 5 3 ( 1 H , d ) .

S I M S : m / z 3 7 9 ( M ⁺ + 1 ) .

( b ) 8 — エ ト キ シ ー 1 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） - 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 H一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 3 1 . 5 m g , 0 . 3 5 m m o l ) に、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 4 m l ) と ト リ フ ゾレオ 口酢酸 （ 4 m l ) と を加え、 6 0 °C で 3 時間攪拌 し た。 そ の後溶媒を減圧下留去 し た。 得 ら れた残渣を洗浄 し た後、 乾燥 し て、 黄色粉末の標記化合 物 ： 8 —エ ト キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 且 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 6 2 . 3 m g , 6 9 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - d ^ ) ： δ 1 . 3 6 ( 3 Η , t ) ， 4 . 1 1 ( 2 H , q ) , 7 . 3 8 ( 1 Η , d d ) , 7 . 5 3 ( 1 Η , d ) , 7 . 7 0 ( 1 Η , d ) ， 1 1 . 3 7 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S : m / ζ 2 5 9 ( M ⁺ + 1 ) . 実施例 4 0 と 同様 に し て、 相当す る ア ルキ ル化剤を用 一 2 1 5 一 い て、 以下の 実施例 4 1 〜 4 2 の 化合物 を 合成 し た。 実施例 4 1

8 — メ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) , 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H —

2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 3 9 の （ f ) で得 ら れ た 8 — ヒ ド ロ キ シ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 1 且 - 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 8 m m 0 1 ) か ら 、 ヨ ウ 化工 チ ル に 代え て ヨ ウ 化 メ チ ル を用 い た 以外 は実施例 4 0 と 同様 に し て、 黄色結晶状粉末の 1 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 8 — メ ト キ シ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且— 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 9 7 m g , 4 6 % ) を得 た。

丄 H - N M R ( D M S 0 - d ^ ) ： δ 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 3 . 8 3 ( 3 H , s ) , 6 . 0 0 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 1 ( 2 H , d ) , 7 . 2 9 ( 2 Η， d ) ， 7 . 4 0 ( 1 H , d d ) , 7 . 5 1 ( 1 Η , d ) ，

7 . 5 9 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 0 ( 1 Η， s ) . E I M S ： m / z 3 6 4 ( M + )

( b ) 前記 （ a ) で得 た 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 8 ー メ ト キ シ — 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1

2 6 - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン を実施例 4 0 の （ b ) と 同様 に 脱保護 し て 、 黄色粉末の 標記化合物 ： 8 — メ ト キ シ ー 4 ( 5 H )

0 一 ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 ― c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 4 6 m g , 7 1 % ) を 得 た

丄 H - N M R ( D M S O - " ） ： δ 3 8 4 ( 3

H , s ) , 7 . 3 9 ( 1 H , d d ) , 7 5 4 ( 1

H ， d ) , 7 . 7 2 ( 1 Η , d ) , 3 8 ( 1

H ， s ) .

E I Μ S m 2 4 4 ( M + ) 実施例 4 2

8 — メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル メ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) ， 0 一 ジ ォ キ ソ ー H 一 2 , 3 一 ト リ—ァヅ 口 — [ 4 , 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 3 9 の （ f ) で得 ら れ た 8 — ヒ ド ロ キ シ - 1 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且 ー 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 8 m m 0 1 ) を、 N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 3 m l ) と ァ セ ト ン （ 3 m l ) と の 混合溶媒 に 溶解 し 、 炭酸 カ リ ウ ム

( 1 3 6 m g , 0 . 9 8 m m o 1 ) と プ ロ モ酢酸 メ チ ル （ 8 4 /^ 1 ， 0 . 8 8 m m 0 1 ) と を加 え、 室温で 一 2 7 - 2 2 時間攪拌 し た。 、液に水 2 0 m 1 を加え た後、 析 出 し た結晶を濾取 し、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し て、 黄 色結晶 粉 の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 8 — メ ト キ シ 力 ル ボニ ル メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 Η - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ 7 ゼ ピ ン （ 1 8 1 . 6 m g , 7 5 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) ： δ 3 . 7 0 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 8 9 ( 2 Η , s ) ， 6 . 0 0 ( 2 Η , s ) , 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) ， 7 . 2 8 ( 2 Η , d ) , 7 . 4 4 ( 1 H , d d ) , 7 . 5 1 ( 1 H , d ) , 7 ， 5 6 ( 1 H , d ) ，

3 2 ( 1 H , b r s ) .

F D M S ： m ζ 4 2 3 ( Μ + + 1 ) .

( b ) 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 8 — メ ト キ シ 力 ル ボ二 ル メ ト キ シ ー 4 ( 5且） , 1 0 ー ジォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] '[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( 2 5 1 . 2 m g , 0 . 6 m m o l ) に、 ァ ニ ソ 一ル （ 0 . 6 m l ) と 卜 リ フ ルォ ロ 醉酸 （ 6 m 1 ) と を加え、 6 0 °C で 3 時間攪拌 し た。 そ の後溶媒を減圧 下留去 し た。 得 ら れた残渣を洗浄 し た後、 乾燥 し て、 黄 色粉末の標記化合物 ： 8 ー メ ト キ シ カ ル ボニル メ ト キ シ 一 4 ( 5 Η ) ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ο [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ b ) ( 1 8 0 . 1 m g , 1 0 0 % ) を得た。 一 2 1 8 一 H - N M R ( D M S 0 - d g ) δ 3 . 7 5 ( 3

H , s ) 4 . 9 1 ( 2 H , s ) , 7 . 4 3 ( 1 H d d ) , 7 . 5 4 ( 1 H , d ) , 7 . 6 8 ( 1 H , d ) , 1 , 4 0 ( 1 H , b r s )

F D M S m 3 0 2 ( M + ) 実施例 4 3

7 , 8 — ジ メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 0 — ジ ォ キ ソ ー

H 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( a ) ァ ル ゴ ン棼囲気下 、 - 7 8 °Cで、 ジ イ ソ プ ロ ピルァ ミ ン （ 6 . 0 m l , 4 2 . 8 m m 0 1 ) の テ ト

口 フ ラ ン ( 7 5 m l ) 溶液に、 1 . 5 N プチ ル リ チ ウ ム ( 2 6 . 8 m l , 4 0 . 2 m m o 1 ) を加え、 1 時間撹拌 し た。 次いで、 こ の反応液に プ ロ ピ才 ー ル酸 ェ チ ル ( 3 . 4 m l , 3 3 . 5 m m o 1 ) と 、 4， 5 一 ジ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ズァ ルデ ヒ ド ( 5 . 0 g , 2 3 . 7 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド n フ ラ ン ( 5 0 m l ) 溶液 と を順 に加え、 一 7 8 。Cで さ ら に 1 . 5 時間撹拌 し た。 反応液に酢酸 （ 7 . 0 m 1 , 1 2 2 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m 1 ) 溶液、 続い て水を加え た後、 酢酸ェ チ ルで抽出 し た o 機層 ¾r希塩酸、 水、 飽 和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液 、 そ し て飽和食塩水の順に 洗 っ た o 有 層 を無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、

2 1 9 一 溶媒を 減圧留去 し 、 油状 の ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 （ 4 ， 5 — ジ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ エ ニ ル） 一 2 - ブチ ノ エー ト （ 8 . 5 9 g ) を 得 た。 得 ら れ た ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 4， 5 — ジ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ ヱ ニ ル） _ 2 — プ チ ノ エ一 ト を ト ノレ ェ ン （ 8 0 m l ) に 溶解 し 、 こ れ に 4 ー メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ ア ジ ド （ 1 1 . 6 g , 7 1 . l m m o l ) を 加 え、 1 0 0 °Cで一晚加 熱攪拌 し た 。 反応液を室温 ま で冷却 し た 後、 シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へ キ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 2 ： 1 ) に よ り 精製 し た。

溶 出 液中 で析 出 し た 沈殿を 濾取 し て、 ェ チ ル 4 一

( ヒ ド ロ キ シ 一 （ 4 ， 5 — ジ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ エ ニ ル） メ チ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ a — 1 ： 低極性 の 生成物 （ L P ) ) と 、 ェ チ ル 5 — （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 , 5 — ジ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ フ エ 二 ノレ） メ チ ル） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ノレ 一 4 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ a - 2 ： 高極性の 生成物 （ M P ) ) と の 1 ： 5 の 混合物 （ 2 . 6 0 g , 2 3 % ) を 得 た。 ま た こ の と き の 濾液を 減圧下濃縮す る こ と に よ り 、 化合物 （ a 一 1 ： ( L P ) ) と 化合物 （ _A 一 2 ： ( M P ) ) と の 2 . 5 ： 1 の混合物が得 ら れ た

( 4 . 6 8 g , 4 2 % ) o

a - 1 ( L P ) , a - 2 ( M P ) の 2 . 5 : 1 'の混合物

- 2 2 0 - 丄 H - N M R ( C D C ¹ 3 ) ： δ 1 . 3 8 ( 1 5 7 H , t ) , 1 . 3 9 ( 6 / 7 Η , t ) , 3 . 5 6

( 6 / 7 H , s ) ， 3 . 7 2 ( 6 / 7 H , s ) , 3 . 7 8 ( 1 5 / 7 H , s ) , 3 . 9 1 ( 6 Z 7 H , s ) , 3 . 9 7 ( 1 5 / 7 H , s ) , 3 . 9 9 ( 1 5 7 H , s ) , 4 . 4 1 ( 4 / 7 Η , q ) ， 4 . 4 4

( 1 0 / 7 H , q ) , 4 . 9 7 ( 5 / 7 Η , d ) , 5 . 0 7 ( 2 / 7 H , d ) , 5 . 4 8 ( 2 / 7 H , d ) , 5 . 7 8 ( 5 / 7 H , d ) , 5 . 7 1 ( 2 / 7 H , d ) , 5 . 8 4 ( 5 / 7 H , d ) , 6 . 3 2 ( 2 / 7 H , s ) , 6 . 8 3 ( 1 0 / 7 Η , d ) , 6 . 6 7 ( 4 7 H , d ) ， 6 . 9 9 ( 4 / 7 Η , d ) ，

7 . 0 7 ( 2 / 7 H , d ) , 7 . 2 1 ( 1 0 / 7 Η , d ) , 7 . 4 8 ( 2 Z 7 H , s ) , 7 . 5 1 ( 5ノ 7 H , s ) , 7 . 7 1 ( 5 / 7 Η , s ) .

E I M S ： m / z 4 7 2 ( Μ + ) .

( b ) 前記 ( a ) で得 ら れた化合物 a - 1 と 化合物 a - 2 と の 2 . 5 : 1 の混合物 （ 4 . 6 3 g , 9 . 8 0 m m o 1 ) の塩化 メ チ レ ン ( 1 0 0 m 1 ) 溶液に、 二 酸化マ ン ガ ン （ 1 4 g ) を加え、 室温で一晩撹拌 し た。 さ ら に二酸化マ ン ガ ン ( 4 . 6 g ) を加え、 室温で 8 時 間攪拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で ろ 過 し 、 醉酸ェ チ ルで c¾i淨 し 7 後、 溶媒を減圧留去 し た。 得 ら れた残渣を シ リ 力 ゲ ル 力 ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へキ サ ン ： 酢酸ェ チ

2 2 ル = 2 ) に よ り 精製 し て、 褐色結晶状粉末の ェチ ル

( 4 一 メ 卜 キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 一 ( 4 , 5 — ジ メ 小 キ シ 一 2 一一 卜 口 べ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ一ル一 5 一 力 ル ボ キ シ レ ー ト （ b - 1 ： L P ) ( 2 .

7 5 g 6 0 % ) を得、 さ ら に褐色結晶状粉末の ェチ ル 1 一 ( 4 一メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 5 — （ 4 , 5 — ジ メ ト キ シ 一 2 一一 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル一 4 一 力 ル ポ キ シ レ ー ト （ b - 2 ： M P ) ( 1

1 2 g 2 4 % ) を得た。

b — 1 ( し P )

¹ H - N M R ( C D C 1 δ 1 . 3 8 ( 3 Η ,

3

t ) ， 3 . 7 8 ( 3 Η , s ) , 3 . 9 8 ( 3 Η， s ) ， 4 . 0 2 ( 3 H， s ) , 4 . 4 3 ( 2 H , q ) ,

5 . 7 2 ( 2 H ， s ) , 6 . 8 5 ( 2 H , d ) ,

6 . 9 9 ( 1 H s ) ， 7 . 2 4 ( 2 H , d ) , 7 .

6 9 ( 1 H , s )

5 I M S ： m / 4 7 ( M + +

b - 2 ( M P )

1 H - N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 1 9 ( 3 H , t ) , 3 . 7 9 ( 3 H , s ) , 3 . 9 1 ( 3 H , s )

, 4 . 0 0 ( 3 H , s ) ， 4 . 1 0 ( 2 H , q ) ,

5 . 7 9 ( 2 H , s ) , 6 . 8 0 ( 1 H , s ) ,

6 . 8 8 ( 2 H d ) , 7 . 4 2 ( 2 H , d ) , 7 . 5 2 ( 1 H , s ) 一 2 2 2 一 E I M S ： m / z 4 7 0 ( M + ) .

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れたェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ 4 , 5 — ジ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ル ポキ シ レ ー ト （ b - 1 ) ( 3 . 0 4 g , 6 . 4 6 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 4 0 m l ) 溶液に、 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 1 3 m l ) を加え、 室温で 3 . 5 時間撹拌 し た。 反応液を エ ー テ ルで希釈 し 、 水を 加え た。 水層を塩酸酸性 と し た後、 齚酸ェ チ ルで抽出 し 水、 お よ び飽和食塩水で洗 っ た。

有機層を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を 減圧留去 し て、 淡黄色油状の 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 — ( 4 ， 5 — ジ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） _ 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 _ 力 ノレ ボ ン酸. （ c 一 1 ， ： L P ) ( 2 . 5 5 g , 8 9 % ) を得た。 次い で得 ら れた 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ 4 , 5 — ジ メ ト キ シ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾィ ル） 一 1 ， 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ー ル 一 5 — 力 ノレ ボ ン 酸 （ 1 ， _ ： L P ) ( 1 . 0 7 g , 2 . 4 2 m m o l ) を、 エ タ ノ ー ル ( 5 0 m l ) と 、 酢酸ェ チ ル （ 5 0 m l ) と の混合溶媒 に溶か し 、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 1 2 9 m g ) を加え 水素雰囲気下、 室温で 4 時間撹拌 し た。 反応液に塩化 メ チ レ ン を加え、 析出 し た結晶を溶か し た後、 セ ラ イ ト で ろ 過 し 、 濾液を減圧濃縮 し て、 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 4 , 一 2 2 3 一 W 1

5 — ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一 ] 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） — 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ - ル ー 5 — 力 ル ボ ン 酸

( c - 1 ： L P ) ( 1 . 0 6 g , 1 0 0 % ) を 得 た。 c 一 1 ' ( L P ) ；

1 H - N M R ( C D C 1 ₃ ) ： δ 3 7 8 ( 3 Η , s ) , 3 . 9 9 ( 3 H， s ) , 4 . 0 6 ( 3 H , s )

, 6 . 0 2 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 4 ( 2 Η , d ) ,

6 . 9 4 ( l H， s ) , 7 . 4 0 ( 2 H , d ) ,

7 . 7 6 ( 1 Η , s ) , 1 3 . 8 0 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S : / ζ 4 4 3 ( M + + 1 ) .

c - 1 ( L P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 o ) ： δ 3 . 7 8 ( 3 H , s ) , 3 . 8 8 ( 3 H , s ) , 3 . 9 4 ( 3 H , s )

, 6 . 0 6 ( 2 H , s ) , 6 . 1 1 ( l H， s ) ,

6 . 8 6 ( 2 H , d ) , 7 . 4 5 ( 2 H , d ) , 8 . 5 8 ( 1 H， s ) .

S I M S : m / z 4 1 3 ( M + + 1 ) . 同様 に 、 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 — （ 4 , 5 — ジ メ ト キ シ ー 2 —二 ト ロ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ一 4 一 力 ル ポキ シ レ ー ト （ b - 2 ) ( 3 . 1 2 g , 6 . 6 3 m m o 1 ) を、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 0 m l ) 溶液中 で、 1 N 水酸化ナ ト リ ウ ム 水溶液 （ 1 3 m l ) を用 い て、

2 2 4 一 室温で 3 . 5 時間加水分解 し て、 黄色結晶状粉末の 1 一 ( 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 5 — ( 4 , 5 — ジ メ ト キ シ — 2 —二 ト ロ べ ン ゾィ ル） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾー ル 一 4 - 力 ノレ ボ ン酸 （ c 一 2 , ： M P ) ( 2 . 3 2 g , 7 9 % ) を得た。

c 一 2 ， ( M P ) ；

丄 H — N M R ( C D C l o ) ： δ 3 . 8 0 ( 3 Η , s ) , 3 . 9 4 ( 3 Η , s ) , 4 . 0 0 ( 3 Η , s ) , 5 . 7 9 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 9 ( 1 Η , s ) ,

6 . 9 1 ( 2 Η , d ) , 7 . 4 7 ( 2 Η , d ) , 7 . 5 4 ( 1 Η , s ) .

S I M S : m / ζ 4 4 3 ( Μ ⁺ + 1 ) .

( d ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 4 , 5 — ジ メ ト キ シ ベ ン ゾィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ルボ ン酸

( c 一 1 ) ( 1 . 0 5 g , 2 . 5 5 m m o l ) の塩化 メ チ レ ン （ 3 0 m l ) 溶液に、 氷冷下で ト リ プチ ルア ミ ン （ 0 . 6 4 m l ， 2 . 6 9 m m o l ) 、 2 — フ ノレオ ロ ー 1 一 メ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム p — ト ルエ ン ス ル ホ ネ ー ト （ 7 9 3 m g ， 2 . 8 0 m m o l ) 、 そ し て 3 , 4 ー ジ ヒ ド ロ ー 2 且ー ピ リ ド [ 1 ， 2 — a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 — オ ン （ 4 5 3 m g , 3 . 0 6 m m o l ) を順に加 え、 氷冷下で 1 時間、 さ ら に室温で 2 時間撹拌 し た。

反応混合物に水を加え、 ク ロ 口 ホ ル ム で抽 出 し た。 有 一 2 2 5 一 機層を希塩酸、 水、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 飽 和食塩水で C¾I '净 し 0 ¾ 機層を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で 乾燥後、 溶媒を減圧濃縮 し た。 析出 し た沈澱を濾取 し、 ジ ェ チ ルェ一テ ル、 水で洗浄 し た後乾燥 し て、 淡黄色結 晶状粉末の 7 , 8 — ジ メ ト キ シ ー 3 — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5旦） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3且ー 1 , 2 ，

3 - ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( d - 1 ： L P ) ( 4 7 7 m g , 4 8 % ) を得た。

d 一 ( L P ) ；

¹ H - N M R ( D M S 0 d 6 ： <5 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 3 . 8 4 ( 6 H , s ) , 6 . 0 9 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 ( 2 H d ) , 7 . 1 6 ( 1 H , s ) ， 7 . 3 0 ( 2 H , d , 7 . 6 7 ( 1 H , s ) ,

1 1 . 3 3 ( 1 H , s

E I M S ： m / z 3 9 4 ( M + ) .

( e ) 7 , 8 — ジ メ ト キ シ ー 3 — （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且ー 1 ， 2 , 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( d - 1 ) ( 4 7 1 m g , 1 . 1 9 m m o l ) に、 ァ 二 ソ 一ル （ 0 . 5 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 5 . 0 m 1 ) と を加え 、 6 0 °Cで 3 時間撹拌 し た。 そ の後溶媒を 減圧下留去 し た。 析出 し た沈殿を濾取 し 、 ジ ェチ ルエ ー テ ル、 お よ び水で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色粉末の標記 化合物 7 , 8 — ジ メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ

2 2 6 ソ 一 1 且一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ j_ ) ( 3 1 9 m g , 9 8 % ) を 得 た。 こ の 7 , 8 ー ジ メ ト キ シ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ H - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ e ) ( 2 3 8 m g , 0 . 8 6 7 m m

0 1 ) に 1 N水酸化ナ ト リ ゥ ム水溶液を加え て溶解 し 、 こ れを ダ イ ア イ オ ン H P — 2 0 (水 ： ア セ ト ン = 9 : 1 ) を用 い て精製 し て、 淡黄色粉末の標記化合物 ： 7 , 8 — ジ メ ト キ シ - 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ,

2 ， 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ゥ ム 塩 （ e ' ) ( 2 3 1 m g , 9 0 % ) を 得 た o e ：

丄 H - N M R ( D M S 0 - d 6 δ 3 . 8 5 ( 3

H， s ) , 3 . 8 6 ( 3 H , s ) , 7 . 2 2 ( 1 H s ) , 7 . 7 0 ( 1 H , s ) , ] 1 . 2 3 ( 1 H , s )

S I M S ： m 2 7 5 ( M + +

e

F D M S m 2 7 4 ( M + N a + 実施例 4 4

7 , 8 — ジ メ チ ル ー 4 ( 5 H ) ， 0 — ジ ォ キ ソ ー H

2 ， 3 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , — 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

2 2 7 一 ( a ) ア ル ゴ ン棼囲気下、 一 7 8 °Cで、 ジ イ ソ プ ロ ピ ル ア ミ ン （ 3 . 6 6 m l , 2 6 . l m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ ブ ラ ン （ 5 0 m l ) 溶液に 1 . 5 6 N プチ ル リ チ ウ ム （ 1 5 . 8 m l ， 2 4 , 8 8 m m o l ) を加 え、 3 0 分間撹拌 し た。 次い で、 こ の反応液 に プ ロ ピオ ー ル酸ェ チ ル （ 2 . 2 0 m l , 2 1 . 7 1 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l ) 溶液 と 、 4 ， 5 — ジ メ チ ル ー 2 —二 ト ロ べ ン ズ ア ル デ ヒ ド （ 2 . 6 0 g , 1 4 . 5 1 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m l ) 溶液 と を順に加え、 一 7 8 °Cで さ ら に.1 . 5 時間撹拌 し o

反応液に酢酸 （ 3 . 2 m l , 5 3 . 3 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l ) 溶液、 続い て水を加え た後、 酢酸ェ チ ル （ 3 0 0 m 1 ) で抽出 し た。 有機層を 希塩酸、 飽和炭酸'水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 そ し て飽和食 塩水の順に洗 っ た。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾 燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 油状の ェチ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 4 , 5 — ジ メ チ ル ー 2 —二 ト ロ フ エ 二 ル） 一 2 — プチ ノ エ ー ト （ 4 . 3 6 3 g ) を得た。

¹ H - N M R ( C D C 1 ) ： 5 1 . 3 1 ( 3 H , t ) , 2 . 3 5 ( 3 H , s ) , 2 . 3 8 ( 3 H , s )

, 3 . 3 5 ( 1 Η , d ) , 4 . 2 4 ( 2 Η , q ) ,

6 . 0 9 ( 1 Η , d ) , 7 . 6 1 ( 1 Η , s ) , 7 . 8 8 ( 1 Η , s ) .

― 2 2 8 一 F D M S ： m / z 2 7 8 ( M 十 + 1 ) .

得 ら れ た ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 4 , 5 — ジ メ チ ル一 2 —二 ト ロ フ エ ニ ル） 一 2 — プチ ノ エ ー ト （ 4 3 6 3 g ) を ト ルェク （ 6 0 m l ) に 溶解 し 、 こ れ に 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ア ジ ド （ 7 . 4 8 g , 4 3 . 5 5 m m o 1 ) を加え、 1 0 0 Cで 1 0 時間加熱攪拌 し た。 反応液を室温ま で冷却 し た後減圧濃縮 し た。 得 ら れた残 渣を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へ キ サ ン ： 酢酸ェチ ル = 2 ： 1 〜 1 ： 1 ) で精製 し て、 淡褐色油状 の ェ チ ル 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 , 5 — ジ メ チ ノレ ー 2 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ） メ チ ノレ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 —カ ル ボキ シ レ 一 ト （ a — 1 ： 低極性の生成物 （ L P ) ) と 、 ェ チ ル 5 — ( ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 ， 5 — ジ メ チ ル ー 2 —二 ト ロ フ ェ ニ ル） メ チ ル） ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 4 一 カ ル ボキ シ レ ー ト （ a — 2 高極性の生成物 （ M P ) ) と の 1 ： 1 の 混合物 （ 5 . 9 8 8 g , 9 3 . 7 % ) を得た。

a - 1 ( L P ) と a - 2 ( M P ) の 1 ： 1 混合物 ；

1 H - N M R ( C D C 1 3 ) ： 1 . 3 5 ( 3 / 2 H , t ) ， 1 . 3 7 ( 3 / 2 H , t ) , 1 . 9 5 ( 3 / 2 H , s ) , 2 . 2 3 ( 3 Ζ 2 Η , s ) ， 2 3 4 ( 3 / 2 H , s ) , 2 . 3 6 ( 3 / 2 H , s ) , 3 . 6 3 ( 1 / 2 H , d ) , 3 . 6 9 ( 3 / 2 H , 一 2 2 9 一 s ) , 3 . 7 8 ( 3 / 2 H , s ) , 4 . 3 9 ( 2 Η m ) , 5 . 2 2 ( 1 / 2 H , d ) , 5 . 5 2 ( 1 / 2 H , d ) ， 5 . 7 5 ( 1 / 2 H , d ) ， 5 . 8 1

( 1 H , d ) ， 6 . 0 2 ( 1 / 2 H , s ) ， 6 . 6 1 ( 1 H , d ) , 6 . 8 3 ( 1 H , d ) , 6 . 8 6

( 1 / 2 H , d ) , 6 . 9 7 ( 1 / 2 H , d ) , 7 0 9 ( 1 H , d ) , 7 . 2 1 ( 1 Η , d ) ， 7 . 6 5 ( 1 / 2 H， s ) ， 7 . 6 8 ( 1 / 2 Η , s ) , 7 . 8 8 ( 1 / 2 H , s ) .

E I M S : m X z 4 4 0 ( Μ + )

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた化合物 a — 1 と 化合物 a — 2 と の 1 : 1 の混合物 （ 5 . 9 5 g， 1 3 . 5 m m ς> 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 1 2 0 m 1 ) 溶液に、 二酸化 マ ン ガ ン （ 1 5 g ) を 4 回 に分 けて加え、 室温で 8 時間 撹拌 し た。 反応液をセ ラ イ ト で據過 し 、 塩化 メ チ レ ン .

( 1 0 0 m 1 ) で洗浄 し た後、 溶媒を減圧留去 し た o ½ ら れた残渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 （へ キ サ ン ： 鲊酸ェ チ ル = 4 2 ： 1 ) に よ り 精製 し て へキ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 4 ： 1 〜 2 ： 1 の溶出部よ り 淡 黄色油状の ェ チ ル ( 4 一 メ ト キ シベ ン ジ ル ) 一 4 — ( 4， 5 一 ジ メ チ ル一 2 — 二 卜 a ベ ン ゾ イ ソレ ）

2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ一ル一 5 — 力 ル ボキ シ レ ー ト （ b 一 L P ) ( 2 . 6 7 g 4 5 . 1 % ) を得、 さ ら にへキ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 2 1 の 溶出部 よ り 淡褐色結晶状粉

2 3 0 末の ェ チ ル 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 — ( 4

5 — ジ メ チ ル ー 2 —二 ト ロ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボキ シ レ ー ト （ b — 2 ： M P )

( 2 . 5 0 g , 4 2 . 2 % ) を得た。

b - 1 ( L P ) ；

H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 1 . 3 6 ( 3 Η , t ) , 2 . 3 8 ( 3 H , s ) , 2 . 4 1 ( 3 Η , s ) , 3 . 7 8 ( 3 H , s ) 4 . 4 1 ( 2 Η , q ) ，

5 . 7 1 ( 2 H , s ) ， 6 . 8 5 ( 2 H , d )

7 . 2 4 ( 2 H , d ) ， 7 . 3 4 ( 1 Η , s ) , 7 .

9 6 ( 1 H , s ) .

E I M S ： m / z 4 3 8 ( Μ + )

b - 2 ( M P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 δ 1 . 1 4 ( 3 H , t ) ， 2 . 2 9 ( 3 H , s ) ， 2 . 3 9 ( 3 Η ， s ) , 3 . 7 7 ( 3 H , s ) , 4 . 0 7 ( 2 Η , q ) ，

5 . 7 8 ( 2 H , s ) , 6 . 8 4 ( 2 Η , d )

6 . 9 4 ( 1 H， s ) , 7 . 3 5 ( 2 Η , d ) , 7

7 9 ( 1 H , s ) .

E I M S : m Z z 4 3 8 ( Μ + ) .

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 ( 4 , 5 — ジ メ チ ル ー 2 —二 ト 口 べ ン ゾ イ ソレ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル ー 5 — 力 ル ボ キ シ レ ー ト （ b — 1 ) ( 2 . 6 3 s , 6 . 0 m m o

2 3 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 3 0 m l ) 溶液に、 1 N水 酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 1 2 m l ) を加え、 室温で 3 時 間撹拌 し た。 反応液を ジ ェ チ ルエ ー テ ル （ 3 0 m 1 ) と 水 （ 2 0 m l ) と で希釈 し た後、 有機層を除 い た。 水層 を塩酸酸性 と し 、 酢酸ェ チ ルで抽出 し た。

抽 出層を水お よ び飽和食塩水で洗浄 し た後 、 無水硫酸 マ グネ シ ウ ム で乾燥 し た。 溶媒を減圧留去 し て、 薄い褐 色 油 状 の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 一 （ 4 ， 5 一 ジ メ チ ル ー 2 —二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 , 2 ， 3 - ト リ ア ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボ ン酸 （ c 一 1 , ： L P ) ( 2 . 4 0 g , 9 7 . 5 % ) を得た。

c - 1 ' ( L P ) ；

^ H - N M R ( C D C 1 ₃ ノ · 5 2 . 4 1 ( 3 H , s ) , 2 . 4 6 ( 3 H , s ) , 3 . 7 8 ( 3 H , s ) ， 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 8 4 ( 2 H , d ) , 7 . 3 2 ( 1 H , s ) , 7 . 3 9 ( 2 H , d ) ,

8 . 0 6 ( 1 H , s ) , 1 4 . 0 1 ( 1 H , b r s . S I M S ： " m / z 4 1 1 ( M + + 1 ) .

次い で こ の化合物 （ c 一 _ ， ) ( 9 g , 2 .

9 m m o 1 ) を、 エ タ ノ ー ル （ 5 0 m l ) と 鲊酸ェ チ ル ( 5 0 m l ) と の混合液に溶か し、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム 炭 素 （ 1 2 0 m g ) を加え、 水素雰囲気下、 室温で 4 . 5 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で濾過後、 濾液を減圧 濃縮 し 、 析出物を濾取 し て、 橙色結晶状粉末の 4 一 （ 2

2 3 2 — ア ミ フ ー 4 , 5 — ジ メ チ ノレべ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ ン酸 （ c 一 1 ： L P ) ( 1 . 0 4 9 g , 9 5 . 1 % ) を得 た。

c 一 ( L P )

H - N M R ( C D C 1 ₃ ) ： δ 2 . 1 9 ( 3 Η , ) ， 2 . 2 4 ( 3 Η , s ) , 3 . 7 8 ( 3 Η , s )

6 . 0 5 ( 2 H , s ) , 6 . 5 4 C 1 H , s ) ,

6 . 8 6 ( 2 Η , d ) ， 7 . 4 6 ( 2 Η , d ) ,

8 . 4 3 ( 1 Η , s )

S I M S ： m / z 3 8 1 ( M ⁺ + 1 ) .

ま た、 上記 と 同様 に、 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル 一 （ 4 ー メ 卜 キ シ べ ン ジ ル） 一 5 — ( 4 , 5 — ジ メ チ ル - 2 -二 卜 crベ ン ゾ ィ ル） 一 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ー ル一 4 一 力 ル ボキ シ レ一 卜 （ b - 2 ) ( 2 . 4 8 g , 5 . 6 6 m m 0 1 ) を テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 3 0 m l ) 溶液中で、 1 水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 1 1 . 3 m l ) に よ っ て 、 ^ hm.で 3 時間加水分解 し て、 薄 い褐色油状の 一 （ 4 ー メ 卜 キ シ べ ン ジ ル） 一 5 — ( 4 , 5 — ジ メ チ ル一 2 —ニ ト ロ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル 力 ル ボ ン酸 （ c - 2 ' ： M P ) の粗生成物 （ 2 . 4 4 8 g ) を得 た o

c 一 2 ' ( M P ) ；

H - N M R ( C D C 1 3 δ 2 3 3 ( 3 Η , 一 2 3 3 S ) ， 2 . 3 8 ( 3 H , s ) , 3 . 7 9 ( 3 H， s )

, 5 . 7 8 ( 2 H , s ) , 6 . 8 8 ( 2 H , d ) ,

7 . 0 9 ( 1 H , s ) , 7 . 4 2 ( 2 H , d ) ， 7 . 8 3 ( 1 H , s ) .

S I M S ： / z 4 1 : ( M + + ) .

次い で、 こ の化合物 ( c - 2 ' ) ( 1 . 2 1 g ) をェ タ ノ ー ル ( 1 0 0 m l ) に溶解 し、 1 0 % パ ラ ジ ウ ム 炭 素 （ 1 3 0 m g ) を用 い て、 水素雰囲気下、 室温で 8 時 間接触還兀 る <~ と に よ り 、 黄色結晶状粉末の 5 — ( 2 ー ァ ミ ノ 一 4 , 5 — ジ メ チ ル ベ ン ゾ ィ ル ) 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボ ン酸 ( c 一 2 ： M P ) ( 1 . 0 8 9 g , 9 7 .

1 % ) を ^ フ o

c - 2 ( M P ) ；

丄 H - N M R ( C D C 1 ) : 5 1 . 8 3 ( 3 H , s ) ， 2 . 1 4 ( 3 H , s ) , 3 . 6 8 ( 3 Η , s )

， 5 . 4 0 ( 2 H , b r s ) , 6 . 2 3 ( 1 Η , s )

, 6 . 4 5 ( 1 H , s ) , 6 . 6 4 ( 2 Η , d ) ,

7 . 0 5 ( 2 H , d ) .

E I M S ： m / ζ 3 8 0 ( Μ ⁺ ) .

( d ) ァ ノレ ゴ ン雰囲気下、 4 一 （ 2 一ア ミ ノ ー 4 ，

5 — ジ メ チ ル ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 一 ト リ ア ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ ン酸 （ 一 1 ) ( 4 9 5 m g ， 1 . 3 0 m m 0 1 ) の塩化 メ チ 一 2 3 4 一 レ ン （ 1 3 m 1 ) 溶液に、 氷冷下で ト リ プ チ ル ァ ミ ン ( 3 4 1 // 1 , 1 . 4 3 m m 0 1 ) 、 2 - フ ルオ ロ ー 1 一 メ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム P - 卜 ルエ ン ス ル ホ ネ ー ト ( 4 4 2 m g , 1 · 5 6 m m 0 1 ) 、 そ し て 3 , 4 - ジ ヒ ド ロ 一 2 H - ピ リ ド、 C 1 ， 2 一 a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 一オ ン （ 2 4 0 m g , ， 6 2 m m 0 1 ) を順 に加 え 氷冷で 1 時間、 さ ら に至 tmLで 1 時間攪拌 し た

反応混合物 に塩化 メ チ レ ン と 水を加え、 水冷下 1 5 分 間攪拌 し た o 析出 し'た沈澱を濾取 し 、 水お よ び塩化 メ チ レ ン で洗浄 し た後乾燥 し て、 無色結晶状粉末の 3 - （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 , 8 一 ジ メ チ ル ー 4 ( 5 H ) 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 3 且 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （： d - 1 ： L P ) ( 1 9

0 m g , 4 0 . 3 % ) を得た。

d — 1 ( L P ) ；

1 H - N M R ( D M S 0 - ） ： δ 2 . 2 9 ( 6 H , s ) ， 3 . 7 2 ( 3 Η , s ) ， 6 ， 0 8 ( 2 Η s ) , 6 . 8 9 ( 2 Η , d ) ， 7 . 3 0 ( 1 Η , b r s ) , 7 . 3 1 ( 2 H , d ) , 8 . 0 0 ( 1 H , s ) , 1 1 . 3 9 ( 1 H， s ) .

S I M S : m / z 3 6 3 ( M ^τ + 1 ) .

ま た、 上記 と 同様 に し て、 前記 （ c ) で得 ら れた化合 物 5 - （ 2 一 ア ミ ノ ー 4 , 5 — ジ メ チ ノレ ベ ン ゾ ィ ル） 一

1 一 （ 4 一 メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 ー ト リ ア ゾ

2 3 5 一 .ー ゾレ'一 4 一 カ ル ボ ン酸 （ c 一 2 ) ( 4 9 5 m g , 1 .

3 0 m m 0 1 ) か ら 、 無色結晶状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 , 8 一 ジ メ チ ル ー 4 ( 5且） 、 1 0 一 ジォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( d - 2 ： M P ) ( 2 9 5 m g , 6 2 . 6 % ) を得た

d - 2 ( M P ) ；

丄 H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) : 5 2 . 2 7 ( 3

H， s ) , 2 . 2 8 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 2 ( 3 H , s ) ， 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 8 9 ( 2 Η , d ) ， 7 . 2 8 ( 2 H， d ) ， 7 . 3 1 ( 1 Η , s ) ,

7 . 9 3 ( 1 H , s ) ， 1 1 . 2 5 ( 1 Η , s ) . S I M S ： / z 3 6 3 ( Μ + + 1 ) .

( e ) 3 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 , 8 — ジ メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且ー 1 ， 2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( d - 1 ) ( 1 8 5 m g , 0 . 5 1 m m 0 1 ) に、 ァ 二 ソ ー ル ( 0 . 4 m 1 ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 4 . 0 m 1 ) と を加え、 6 0 °C で 1 時間撹拌 し た。 そ の後溶媒を 減圧下留去 し た。 得 ら れた残渣を ジ イ ソ プ ロ ピ ル エ ー テ ルで洗浄 し 、 乾燥 し て、 淡黄色粉末の標記化合物 ： 7 ，

8 — ジ メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ,

2 , 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ e ) の粗生成物 ( 1 7 8 m g ) を得た。 一 2 3 6 一 e ；

¹ H - N M R ( D M S 0 - d g ) ： 6 2 . 3 0 ( 6 H , s ) , 7 . 3 5 ( 1 H , s ) , 8 ， 0 5 ( 1 H s ) ， 1 1 . 2 9 ( 1 H , s ) . F D M S : m / z 2 4 1 ( M + - 1 ) .

ま た、 上記 と 同様 に、 前記 （ d ) で得 ら れた化合物、

1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 ， 8 — ジ メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d — 2 ) ( 2 8 3 m g , 0 . 7 8 1 m m o l ) を、 ァ ニ ソ ー ル ( 0 ， 6 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 齚酸 （ 6 m l ) と で脱保 護 し 、 後処理 し て、 上記 と 同一の標記化合物 （ e ) の粗 生成物 （ 2 5 4 m g ) を得た。

次いで、 得 ら れた粗生成物 （ 4 2 5 m g ) を水 （ 1 2 m l ) に懸濁 し 、 1 N 水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 3 . 2 m l ) を加え て溶解 し た後、 ダイ ア イ オ ン H P — 2 0 ( 1 2 0 m l ， 水 ： ア セ ト ン = 2 0 : ：！ 〜 1 0 : 1 ) を用 い て精製 し 、 凍結乾燥 し て、 無色粉末の 標記化合物 7 , 8 — ジ メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ウ ム 塩 （ e ' ) ( 3 1 1 m g , 9 1

2 % ) を得た。

e ；

H - N M R ( D M S O - " ） δ 2 2 5 ( 3

一 2 3 7 H , s ) , 2 . 2 6 ( 3 H , s ) , 7 . 2 5 ( 1 H s ) , 8 . 0 2 ( 1 H , s ) , 1 0 . 4 1 C 1 H , s ) .

S I M S ： m 2 4 ( M + - N a ) 実施例 4 5

8 — メ ト キ シ 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) ， 0 ジォ キ ソ ー 1 H 2 3 ト リ ァ ゾ ロ [ 4， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ン

( a ) ァ ノレ ゴ ン雰囲気下、 一 7 8 °Cで、 ジ イ ソ プ ロ ピ ル ァ ミ ン （ 0 . 7 0 m l , 4 . 9 9 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド 口 フ ラ ン ( 5 m l ) 溶液に、 1 . 5 N プ チ ル リ チ ウ ム （ 3 . 1 0 m 1 ， 4 . 6 5 m m o 1 ) を加え、 1 時間撹拌 し た。 次 い で、 こ の 反応液 に プ ロ ピ オ一ル酸 ェ チ ル （ 0 . 3 9 m 1 ， 3 . 8 4 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 m l ) 溶液 と 、 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ル ー 2 一 二 ト ロ ベ ン ズ ァ ノレ デ ヒ ド （ 5 4 2 m g , 2 7 8 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 7 m 1 ) 溶液 と を順に加え、 一 7 8 °Cで さ ら に 2 時間撹拌 し た。 反応液 に酢酸 （ 0 . 9 m 1 , 1 5 . 7 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ Κ α フ ラ ン （ 3 m 1 ) 溶液、 続い て水を加え た後、 酢酸 ェ チ ルで抽 出 し た 0

有機層を希塩酸 、 水、 飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液 水、 そ し て飽和食塩水の順に洗 っ た。 有機層を無水硫酸

2 3 8 マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た 後、 溶媒 を 減圧留去 し て、 油状 の ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 （ 5 — メ ト キ シ ー 4 一 メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ フ ヱ ニ ル） 一 2 — プチ ノ エ ー ト （ 9 4 0 m g ) を得 た。 得 ら れ た ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ フ ヱ ニ ル） 一 2 — ブ チ ノ エ ー ト を ト ノレェ ン （ 1 0 m l ) に 溶解 し 、 こ れ に 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ア ジ ド （ 1 . 3 6 g , 8 . 3 3 m m o l ) を加 え、 1 0 0 °Cで一晩加熱攪拌 し た。

反応液を 室温 ま で冷却 し た 後、 シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へ キ サ ン ： 齚酸ェ チ ル = 2 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 ェ チ ル 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ノレ 一 2 — 二 ト ロ フ エ 二 ソレ） メ チ ル） 一 1 一

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ー ル 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ a — 1 ： 低極性の 生成物 （ L P ) ) と 、 ェ チ ル 5 — （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 5 — メ ト キ シ 一 4 — メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ フ ヱ ニ ル） メ チ ル） 一 1 一

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ー ル 一 4 一 カ ル—ボキ シ レ ー ト （ a - 2 ： 高極性の 生成物 （ M P ) ) と の 1 ： 1 の 混合物 （ 6 8 6 m g , 5 4 % ) を 得 た。

a - 1 ( L P ) と a - 2 ( M P ) の 1 ： 1 混合物 ；

1 H - N M R ( C D C 1 3 ： S 1 . 2 6 ( 3 / 2 H , t ) , 1 . 3 8 ( 3 2 H , t ) ， 2 . 1 7 ( 3 / 2 H , s ) , 2 . 2 6 ( 3 / 2 H , s ) , 3 . 一 2 3 9 一 4 6 ( 3 / 2 H s ) f 3 . 6 3 ( 1 / 2 H， d ) ,

3 . 7 1 ( 3 / 2 H s ) ， 3 • 7 8 ( 3 / 2 H， s ) , 3 . 9 3 ( 3 / 2 H , s ) t 4 3 5 〜 4 .

5 0 ( 2 H , m ) 5 . 1 2 ( 1 / 2 H d ) ， 5 .

4 7 ( 1 / 2 H * d ) * 5 . 7 4 ( 1 / 2 H , d ) ，

5 . 7 8 ( 1 / 2 H d ) , 5 (

• 8 A

\ 1 / 2 H , d ) , 6 . 0 9 ( 1 / 2 H， s ) C

Ό 6 5 ( 1 H , d ) , 6 . 8 3 ( 1 H ， d ) 6 • y 0 ( 1 Z 2 H， d ) , 7 . 0 4 ( 1 H ， d ) f 7 • 0 8 ( 1 / 2 H , d ) ， 7 . 2 1 ( 1 H , d ) f 7 • 4 2 ( 1 / 2 H , s ) ， 7 . 8 0 ( 1 / 2 H , d ) 8 0 0 ( 1 /

2 H , d ) •

E I M S m / z 4 5 6 ( Μ + ) •

( b ) 前記 ( a ) で得 ら れた化合物 a 1 と 化合物 a - 2 と の 1 ： 1 の混合物 （ 6 3 1 m g * 1 ， 3 8 m m o 1 ) の塩化 メ チ レ ン ( 1 5 m 1 ) 溶液に 、 ―酸化マ ン ガ ン （ 1 . 2 6 g ) を加え、 室温で 1 3 時間撹拌 し た。 さ ら に二回 に分 け て二酸化マ ン ガ ン ( 1 2 6 g ) を加

、 至 ίΰπ. 3 時間攪拌 し た。 反応液をセ ラ ト で ろ 過 し 、 齚酸ェチ ルで洗浄後、 溶媒を減圧留去 し た O

得 ら れた残渣を シ リ 力 ゲル 力 ラ ム ク π マ 卜 グ ラ フ ィ ー

(へキ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 5 ： 1 ) に よ り 精製 し て、 黄 色油状の ェ チ ル 1 一 ( 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 4 一

( 5 — メ h キ シ 4 一 メ チ ル ー 2 一 卜 o ベ ン ゾィ ル）

2 4 0 - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 一 カ ル ボキ シ レ ー

( b - 1 ： L P ) ( 2 5 6 m g , 4 1 % ) を得、 さ ら に 淡黄色結晶状粉末 の ェ チ ル 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 - （ 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ル一 2 - 二 卜 ^ϋ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ー ル一 4 一 力 ル ボ キ シ レ ー ト （ b — 2 ： M P ) ( 3 1 0 m S ， 4 9 % ) を得 た。

b - 1 ( L P ) ;

丄 H - N M R ( C D C 1 o ) ： δ 1 ， 3 8 ( 3 H , t ) ， 2 . 3 2 ( 3 H ， s ) , 3 . 7 8 ( 3 H ， s ) , 3 . 9 3 ( 3 H , s ) , 4 . 4 3 ( 2 H ， q ) ，

5 . 7 1 ( 2 H ， s ) ， 6 . 8 5 ( 2 H ， d )

6 . 9 0 ( 1 H , s ) , . 7 . 2 4 ( 2 H , d ) ， 8 0 2 ( 1 H , d )

E I M S ： m / 4 5 4 ( M ^T + )

b - 2 ( M P ) ；

1 H - N M R ( C D C 1 n ) ： δ 1 6 ( 3 Η , t ) , 2 . 3 1 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 9 ( 3 Η ， s ) ， 3 . 8 6 ( 3 H ， s ) , 4 . 0 7 ( 2 Η , q ) ,

5 . 8 2 ( 2 H , s ) , 6 . 6 9 ( 1 Η ， s )

6 . 8 8 ( 2 H , d ) , 7 . 4 2 ( 2 Η , d ) ， 7 . 8 9 ( 1 H , d )

E I M S ： m / z 4 5 4 ( M + ) .

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル ( 4 ー メ 一 2 4 ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 一 （ 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ノレ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （— b - 1 ) ( 2 4 3 m g , 0 . 5 3 5 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 6 m l ) 溶液 に、 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 1 . 1 m l ) を加え、 室温で 4 時間撹拌 し た。 反応液をエ ー テ ルで希釈 し、 水 を加え た。 水層を塩酸酸性 と し た後、 齚酸ェ チ ルで抽出 し、 水、 そ し て飽和食塩水で洗 っ た。

有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を 減圧留去 し て、 淡黄色結晶状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 一 （ 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾィ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ル ー 5 — 力 ル ボ ン酸 （ c — 1 ， ： L P ) ( 2 0 4 m g , 8 9 % ) を得た。 次 い で得 ら れた 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 — ( 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ル ボ ン酸

( c — 1 ， ： L P ) ( 2 0 0 m g , 0 . 4 6 9 m m o 1 ) を、 エ タ ノ ー ル （ 1 2 m l ) と 、 酢酸ェ チ ル （ 1 2 m l ) と の 混合溶媒 に溶か し 、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素 （ 2 5 m g ) を加え、 水素雰囲気下、 室温で 6 . 5 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で ろ 過後、 濾液を減圧濃縮 し 、 析出物 を濾取 し て、 赤色結晶状粉末の 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 5 — メ ト キ シ 一 4 一 メ チ ル ベ ン ゾ ィ ル ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ノレ ボ 一 2 4 2 一 ン酸 ( c - 1 ： L P ) ( 1 7 8 m g , 9 6 % ) を得た。 c 一 1 ， ( L P ) ；

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ·· δ 2 . 3 6 ( 3 Η， s ) , 3 . 7 7 ( 3 Η , s ) , 3 . 9 4 ( 3 H , s )

, 6 · 0 2 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 4 ( 2 Η , d ) ,

6 . 8 5 ( 1 Η , s ) , 7 . 4 0 ( 2 Η , d ) ,

8 . 1 0 ( 1 Η , s ) , 1 3 . 8 5 ( 1 Η , b r s ) . S I M S : m / z 4 2 7 ( Μ ⁺ + 1 ) .

c - 1 ( L P ) ；

¹ Η - Ν Μ R ( C D C 1 3 ) ： δ 2 . 2 4 ( 3 Η , s ) , 3 . 7 8 ( 3 Η , s ) , - 3 . 8 2 ( 3 Η , s ) , 6 . 0 6 ( 2 Η , s ) , 6 . 5 4 ( 1 Η , s ) ,

6 . 8 6 ( 2 Η , d ) , 7 . 4 5 ( 2 Η , d ) , 8 . 3 6 ( 1 Η , s )

S I M S : m / ζ 3 9 7 ( Μ ⁺ + 1 ) .

ま た、 上記 と 同様に、 前記 （ b ) で得 ら れたェ チ ル

1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 5 - ( 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ノレ ー 2 —二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 カ ルボキ シ レ ー ト （ —二 2 ) ( 2 8 8 m g , 0 . 6 3 8 m m o l ) を、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン ( 7 m l ) 溶液中で、 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 1 . 3 m l ) に よ っ て室温で 4 . 5 時間加水分解す る こ と に よ り 、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 5 - ( 5 — メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾィ ル） 一 1 , 2 , 一 2 4 3 一 3 - ト リ ァ ゾ一ル一 4 一 力 ル ボ ン 酸 （ c 一 2 ' M P )

( 2 5 6 m g , 9 4 % ) を 得

さ ら に 得 ら れ た 1 - ( 4 一 メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ 一 5 — ( 5 一 メ ト キ シ ー 4 ー メ チ ル一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル）

2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ一ル一 4 一 力 ル ボ ン 酸 （ c — 2

： M P ) ( 2 5 2 m g , 0 . 5 9 1 m m 0 1 ) ¾·、 ェ タ ノ 一ル （ 1 0 m 1 ) と 、 醉酸ェ チ ル （ 1 0 m l ) と の 混合溶媒 に 溶解 し、 1 0 %パ ラ ジ ゥ ム炭素 （ 3 1 m g ) を用 い て、 水素雰囲気下、 全 'inn.で一晚接触還元す る こ と に よ り 、 5 - （ 2 ー ァ ミ ノ 一 5 ー メ ト キ シ ー 4 一 メ チ ル ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 - ·( 4 - メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 3 - 卜 リ ア ゾ ー ル一 4 一 力 ル ボ ン 酸 （ c 一 2 ： M P )

( 2 1 6 m g , 9 2 % ) を 得

c - 2二 （ M P )

1 H - N M R ( C D C 1 3 δ 2 . 3 ( 3 Η , s ) , 3 . 8 1 ( 3 Η , s ) , 3 . 9 0 ( 3 Η , s ) ， 5 . 8 1 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 1 ( 1 Η , s ) ，

6 . 9 1 ( 2 H , d ) , 7 . 4 8 ( 2 Η , d ) , 7 . 9 2 ( 1 H , s ) .

S I M S ： m / z 4 2 7 ( M + + 1 ) .

c - 2 ( M P ) ；

1 H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 2 . 1 3 ( 3 Η , s ) ， 3 . 2 9 ( 3 H， s ) , 3 . 6 8 ( 3 Η , s ) ， 5 . 4 5 ( 2 H , b r s ) , 5 . 8 2 ( 1 Η , s )

2 4 4 一 , 6 . 4 7 ( 1 H , s ) , 6 . 6 4 ( 2 H , d ) ,

7 . 0 6 ( 2 H , d ) .

F D M S : m / z 3 9 6 ( M ⁺ ) .

( d ) ア ル ゴン棼囲気下、 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 5 — メ ト キ シ ー 4 一 メ チ ルベ ン ゾィ ノレ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ノレ 一 5 — カ ル ボ ン酸 （ c 一 1 ) ( 1 7 3 m g , 0 . 4 3 6 m m o 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 4 m l ) 溶液に、 氷冷下で ト リ プチ ル ァ ミ ン （ 0 . 1 1 m l ， 0 . 4 6 2 m m o l ) 、 2 — フ ル オ ロ ー 1 一 メ チ ル ピ リ ジニ ゥ ム p — ト ルエ ン ス ル ホ ネ ー ト （ 1 3 6 m g , 0 . 4 8 0 m m o l ) 、 そ し て 3 , 4 — ジ ヒ ド ロ 一 2 互一 ピ リ ド [ 1 ， 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 — オ ン （ 7 8 m g , 0 . 5 2 6 m m 0 1 ) を順に加え、 氷冷下で 1 時間、 さ ら に室温で一晚撹拌 し た。

反応混合物に水を加え、 析出 し て い る 沈澱を濾取 し た こ の沈殿を塩化 メ チ レ ン 、 お よ び水で洗浄 し た後乾燥 し て、 淡黄色結晶状粉末の 8 — メ ト キ シ ー 3 — （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジォ キ ソ — 3 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ d - 1 ： L P ) を得た。 ま た濾 液を塩化 メ チ レ ン で抽出 し 、 希塩酸、 水、 飽和炭酸水素 ナ ト リ ウ ム水溶液、 そ し て飽和食塩水の順 に洗い、 無水 硫酸ナ ト リ ゥ ム で乾燥 し た後、 減圧下溶媒を留去 し た。 一 2 4 5 一 析 出 し た沈殿を 濂取 し て、 同 じ く 8 — メ ト キ シ ー 3 —

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 ー メ チ ル ー 4 ( 5 且） ，

1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 H - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ,

4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( d — 1 ： L P ) を 合計 で 2 5 m g ( 1 5 % ) 得 た。

d - 1 ( L P ) ；

¹ H - N M R ( D M S 0 - d ： δ 2 . 2 1 ( 3

6 ノ

H , s ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 3 . 8 7 ( 3 Η ， s ) , 6 . 0 9 ( 2 H , s ) 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) ， 7 . 3 0 ( 2 H , d ) ,

記一 ， チ一 7 . 3 5 ( 1 H ， s ) キ Mン 8 C

7 . 6 4 ( 1 H , s ) , 1 ル一 2 +シジト C 3 9 ( 1 H , s ) .

S I M S : / z 3 7 9 ( + 1 )

ま た、 上記 と 同様 に し て、 前 c ) で得 ら れ た化合 物 5 — ( 2 — ア ミ ノ ー 5 — メ ト 一 4 一 メ チ ルベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ル） - 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ー ル 一 4 — カ ル ボ ン 酸 一 2 ) ( 2 1 6 m g ,

0 . 5 4 5 m m o l ) か ら 、 メ ト キ シ ー 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 7 — メ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ ： M P ) ( 1 4 3 m g , 6 9 % ) を得 た。

d - 2 ( M P ) ；

1 H - N M R ( D M S O - d

6 ソ δ 2 . 2 1 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) 3 . 8 6 ( 3 Η , 一 2 4 6 s ) , 6 . 0 2 ( 2 H , s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) , 7 . 2 9 ( 2 H , d ) , 7 . 3 6 ( 1 H , s ) ,

7 . 5 6 ( 1 H , s ) , 1 1 . 2 6 C 1 H , s ) . E I M S : m / z 3 7 8 ( M ⁺ ) .

( e ) 8 — メ トキ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ d - 2 ) ( 1 4 0 m g , 0 . 3 7 0 m m o l ) に、 ァ ニ ソ 一ノレ （ 0 . 4 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 醉酸 （ 4 . 0 m l ) と を加え、 6 0 °Cで 2 . 5 時間撹拌 し た。 そ の後 溶媒を減圧下留去 し た。 析出 し た沈殿を濾取 し、 ジェチ ルエ ー テ ル、 お よ び水で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色粉末 の標記化合物 ： 8 — メ ト キ シ ー ア - メ チ ル ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ ） ( 8 1 m g , 8 5 % ) を得た。 こ の 8 — メ ト キ シ ー 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ e ) ( 7 6 m g ,

0 . 2 9 4 m m o l ) に I N水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 を加え て溶解 し 、 こ れを ダイ ア イ オ ン H P — 2 0 (水 ： ア セ ト ン = 9 ： 1 ) を用 い て精製 し て、 淡黄色粉末の標 記化合物 8 — メ ト キ シ ー 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ウ ム塩 （ e ， ） ( 8 一 2 4 7 - 2 m g , 8 0 % ) を得た。

e ；

¹ H - N M R ( D M S 0 - d g ) δ 2 . 2 1 ( 3

H , s ) ， 3 . 8 6 ( 3 H , s ) 7 . 3 7 ( 1 H s ) ， 7 . 6 6 ( 1 H , s ) , 1 . 2 8 ( 1 H , s ) .

e

F D M S m 2 5 8 ( M + - N a + 1 ) 実施例 4 に示す化合物を、 実施例 4 6 に示す試薬を用 い、 実施例 4 6 に準 じ 合成 し た。 実施例 4 6

7 — メ チ ル — 4 ( 5 H ) 」 0 — ジ ォ キ ソ ー H

2 ， 3 -—ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 4 ー メ チ ノレ ー 2 — 二 ト ロ べ ン ズ ァ リレ デ ヒ ド と プ ロ ピオ ー ル酸ェ チ ルを 出発原料 と し て、 実施例 4 に準 じ 、 1 . 5 6 N プ チ ル リ チ ウ ム の へ キ サ ン 溶液 に 代え て 以下の 試薬を用 い て、 ェ チ ノレ 4 ー ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 ( 4 一 メ チ ル ー 2 —二 ト ロ フ エ ニ ル） _ 2 — プチ ノ エ一 ト を調製 し た。

( a 一 1 ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 一 6 5 °Cで、 プ ロ ピ オ ー ル酸ェ チ ル （ 6 . 6 m l , 6 5 m m o l ) の テ ト 一 2 4 8 一 O 95/1 130 ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 7 0 m l ) 溶液に、 1 . 0 M リ チ ウ ム ビス ト リ メ チ ル シ リ ノレ ア ミ ド の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン溶液

( 6 5 m l , 6 5 m m 0 1 ) を加え、 2 0 分間撹拌 し た。 次いで、 こ の反応液に 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ ベ ン ズア ルデ ヒ ド （ 8 . 3 g , 5 0 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 3 0 m l ) 溶液を加え、 一 6 5 °Cで さ ら に 3 時間撹拌 し た。 反応液に飽和塩化 ア ン モ ニ ゥ ム水溶液

( 8 0 m l ) 、 ま た は鲊酸 （ 1 3 . 0 m l , 2 2 0 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m l ) 溶液を加え さ ら に水を加え た後、 水層を酢酸ェ チ ルで抽 出 し た。 有 機層を希塩酸、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 そ し て 飽和食塩水の順に洗い、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 油状の ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 4 — メ チ ル ー 2 _ ニ ト ロ フ エ ニ ル） 一 2 — プチ ノ エ ー ト （ 1 3 . 5 g ) を 得 た。

( a - 2 ) ア ル ゴ ン棼囲気下、 一 6 5 で で、 プ ロ ピ オ ー ル酸ェ チ ル （ 1 . 2 m l , 1 2 . O m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 0 m l ) 溶液に、 2 . 0 M リ チ ゥ ム ジ イ ソ プ ロ ピル ア ミ ドのヘ プ タ ン ー テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 一ェ チ ルベ ン ゼ ン混合溶液 （ 6 . O m l , 1 2 . 0 m o 1 ) を加え、 2 0 分間撹拌 し た。 次い で、 こ の 反応液に 4 ー メ チ ル ー 2 —ニ ト ロ べ ン ズア ルデ ヒ ド （ 1 6 5 g , l O m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l ) 溶液を加え、 一 6 5 °Cで さ ら に 3 時間撹拌 し た。 一 2 4 9 一 反応液に飽和塩化ァ ン モ ニ ゥ ム水溶液 （ 2 0 m l ) 、 ま た は酢酸 （ 1 3 . 0 m 1 , 2 2 0 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド α フ ラ ン ( 2 0 m 1 ) 溶液を加え、 さ ら に水を加 え た後 、 水層を酢酸ェ チ ルで抽出 し た。 有機層を希塩酸、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 そ し て飽和食塩水の順 に洗い、 無水硫酸マ グ ネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減 圧留去 し て、 油状の ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 （ 4 ー メ チ ル ー 2 — ニ ト ロ フ ェ ニ ル） 一 2 — プチ ノ エ ー ト

( 2 . 6 0 g ) を得た

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ^{: 5} 1 . 3 1 ( 1 H , t ) ， 2 . 4 6 ( 3 H . s ) , 3 . 3 7 ( 1 H , d ) , 4 . 2 4 ( 2 H , q ) , 6 . 1 0 ( 1 H , d ) ，

7 . 5 1 ( 1 H , d d ) , 7 . 7 8 ( 1 Η , d ) ， 7 . 8 6 ( 1 H , d ) .

F D M S ： m / ζ 2 6 4 ( Μ ⁺ + 1 ) .

( b 前記 ( a ) で得 ら れ た ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 ( 4 - メ チ ノレ ー 2 — 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ） 一 2 — ブ チ ノ エ ー ト （ 6 . 9 g , 2 6 m m 0 1 ) を ト ル エ ン

( 3 0 m l ) に溶解 し 、 こ れ に 4 ー メ ト キ シ ペ ン ジ ノレ ア ジ ド （ 8 . 2 0 g， 5 0 . O m m o 1 ) を加え、 1 0 0 °C で 6 時間加熱攪拌 し た。 反応液を室温ま で冷却 し た 後、 溶媒を留去 し 、 酢酸ェ チ ノレ （ 4 m l ) を加え、 さ ら に へ キ サ ン （ 8 0 m l ) を加え た。 析出物を濾取 し 、 へ キ サ ン で洗浄 し た後乾燥 し て、 実施例 4 の a と 同一化合 一 2 5 0 一 物の 黄色結晶状粉末の ェ チ ル 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 ー メ チ ノレー 2 —二 ト ロ フ エ ニ ル） メ チ ル） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト と 、 ェ チ ル 5 — （ ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 — メ チ ル ー 2 —二 ト ロ フ エ ニ ル） メ チ ル） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボキ シ レ ー ト の 1 ： 1 と の 混合物 （ 1 0 . 0 g , 9 4 . 0 % , 2 工程） を得た。

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れた化合物ェ チ ル 4 一

( ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 一 メ チ ル一 2 —二 ト ロ フ エ ニ ル） メ チ ノレ） 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト と 、 ェ チ ル 5 —

( ヒ ド ロ キ シ ー （ 4 ー メ チ ノレ ー 2 —ニ ト ロ フ エ ニ ル） メ チ ノレ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , .3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ノレ ボキ シ レ ー ト と の 1 ： 1 の混合 物 （ 1 6 . 0 g , 3 7 . 6 m m o l ) の塩化 メ チ レ ン

( 1 8 0 m l ) 溶液に、 二酸化マ ン ガ ン （ 4 9 . 0 g ) を 加 え 、 室温で 1 5 時間撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で ろ 過 し 、 塩化 メ チ レ ン （ 2 0 0 m l ) で洗浄 し た後、 溶媒を減圧留去 し た。 得 ら れた残渣を乾燥 し て、 褐色油 状 の ェ チ ル 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 ( 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ一 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （実施例 4 , b - 1 ) と ェ チ ル 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 5 — （ 4 一

2 5 メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボキ シ レ ー ト （実施例 4 , b - 2 ) の 1 : 1 の 混合物 （ 1 5 . 5 g , 9 7 . 0 % ) を 得 た。

¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) : 6 1 . 1 4 ( 3 / 2 H , t ) , 1 . 3 7 ( 3 / 2 H , t ) , 2 . 5 1 ( 3 / 2 H , s ) , 2 . 5 3 ( 3 / 2 Η , s ) ,

3 . 7 7 ( 3 / 2 Η , s ) , 3 . 7 9 ( 3 / 2 Η , s ) , 4 . 0 8 ( 1 Η , q ) , 4 . 4 3

( 1 Η , q ) , 5 . 7 2 ( l H , s ) ， 5 . 7 8 ( 1 Η , s ) ， 6 . 8 0 〜 6 . 8 7 ( 2 H , m ) , 7 . 1 8 〜 7 . 2 7 ( 3 / 2 H , m ) , 7 . 3 4 〜 7 . 3 7 ( l H , m ) , 7 . 4 3 〜 7 . 4 6

( 1 / 2 H , m ) , 7 . 5 0 〜 7 . 5 9 ( 1 H， m ) ， 7 . 8 0 ( 1 Z 2 H , s ) , 7 . 9 0 ( 1 Z 2 H , s ) .

S I M S : / z 4 2 5 ( M ⁺ + 1 ) .

( d ) 前記 （ c ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト と 、 ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 ― ( 4 一 メ チ ル 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ノレ ボキ シ レ ー ト と の 1 ： 1 の 混 合物 （ 1 5 . 5 g , 3 6 . 6 m m o l ) を齚酸ェ チ ル 一 2 5 2 一 ( 3 5 0 m 1 ) 溶液に溶か し 、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム炭素

( 1 . 5 g ) を加え、 水素棼囲気下、 室温で 8 . 5 時間 撹拌 し た

反応液を セ ラ イ ト で ろ 過 し た後 、 濾液を減圧還稲 し 析出物を濾取 し て、 黄色油状の ェ チ ル 4 一 （ 2 — ァ ノ ー 4 一 メ チ ルベ ン ゾィ ル ) 一 一 （ 4 ー メ ト キ シべ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ル ー 5 — カ ルボキ シ レ 一 卜 と 、 ェ チ ル 5 - ( 2 一 ァ ノ ー 4 一 メ チ ルベ ン ゾ ィ ル） 一 1 - ( 4 - メ ト キ シ ぺ ン ジ ル） 一 1 , 2 ， 3 ト リ ア ゾ一ル ー 4 一 力 ル ボキ シ レ ー ト と の 1 ： 1 の混合 物 （ 1 3 . 8 g , 9 6 % ) を

H - N M R ( C D C 1 3 δ 0 7 〜

3 ( 3 H , m ) , 2 . 2 3 ( 3 / 2 H , s ) ,

2 . 2 6 ( 3 / 2 H , s ) ， 3 . 6 9 ( 3 / 2 H s ) ， 3 . 7 9 ( 3 / 2 Η s ) , 4 . 1 7 〜 4

2 4 ( 2 H , m ) ， 5 . 4 5 ( 1 H , b r s )

5 . 8 5 ( 1 H , s ) ， 6 1 7 〜 6 . 2 0 ( / 2 H , m ) 6 . 3 2 〜 6 3 9 ( 2 H , m )

6 . 4 6 〜 6 . 4 9 ( 1 Η m ) 6 5 7 6 5 9 ( 1 / 2 H , m ) , 6 6 5 〜 6 . 6 8 ( H , m ) ， 6 . 8 7 ( 1 Η d ) , 7 . 0 8 ( H , d ) , 7 . 2 6 〜 7 . 2 8 ( 1 H , m ) , 7

3 4 〜 7 • 3 6 ( 1 H , m )

S I M S ： m / z 3 9 5 ( M + +

一 2 5 3 ( e ) 刖 sd d ) で得 ら れ た ェ チ ル 4 一 ( 2 一ァ ノ ー 4 一 メ チ ルベ ン ゾ ィ ル） ( 4 - メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ一ル一 5 — 力 ル ボキ シ レ ー ト と 、 ェ チ ル 5 一 ( 2 一ァ ミ ノ 一 4 一 メ チ ルベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 ， 3 ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一カ ル ボ キ シ レ ー ト の 1 の混 合物 ( 2 . 7 2 g， 6 . 9 m m 0 1 ) を メ タ ノ 一ル

( 7 m 1 ) に溶か し 、 2 8 % ナ 卜 リ ウ ム メ ト キ シ ド の メ タ ノ ー ル溶液 （ 3 . 4 m l 1 3 . 9 m m 0 1 ) を加 え、 ァ ル ゴ ン 雰囲気下、 室温で 1 6 時間撹拌 し た。

反応液に 1 N塩酸 （ 1 5 m 1 ) と メ タ ノ 一ル （ 2 0 m 1 ) 、 ま た は ジ ェ チ ル ェ一テ ル （ 2 0 m 1 ) を加 え た o 析出 し た 沈殿を 濾取 し 、 メ タ ノ 一ル ま た は ジ ェ チ ル ェ ー テ ノレで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結日曰状粉末の 3 一

( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 7 ー メ チ ル ー 4 ( 5 且 ) ， 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 且ー 1 ， 2 ， 3 一 ト リ ア ゾ 口 [ 5 ，

4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン (実施例 4 ， d - 1

一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル一 4 ( 5 H ) 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 且一 2 ， 3 ー 卜 リ ァ ゾ 口 [ 4 ,

5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン (実施例 4 , d - 2 ) と の の混合物 ( 1 . 8 5 g ， 7 7 % ) を得た O

H - N M R ( D M S 0 一 d 6 ) - 0 2 . 3 6 ( 3

H， s ) , 3 . 7 1 ( 3 H ， s ) ， 5 . 9 9

1 H， s ) ， 6 . 0 7 ( 1 H , s ) ， 6 . 8 9

2 5 4 一 〜 6 . 9 1 ( 2 H , m ) , 7 . 2 ( 1 / 2 H , d ) , 7 . 1 7 ( 1 / 2 H , d 7 . 2 7 〜 7 . 3 2 ( 3 H , m ) , 8 . 0 7 ( 1 / 2 H , d ) , 8 . 1 3 ( 1 / 2 H , d ) , . 3 ( 1 / 2 H , s ) ， 1 1 . 4 ( 1 / 2 H , s ) .

S I M S : m / z 3 4 9 ( Μ ^τ + 1 ) .

( f ) 前記 （ e ) で得 た 3 — ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル一 4 ( 5 Η ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 3且 一 1 ， 2 , 3 一 卜 リ ァ ゾ 口 [ 5 , 4 ― c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン と ( 4 一 メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 Η 一 1 ， 2 , 3 - ト リ ア ゾ 口 C 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の 1 ： 1 と の混合物 （ 4 . 8 g , 1 3 . 8 m m o 1 ) に 、 ァ 二 ソ ー ノレ （ 1 0 m 1 ) と ト リ ブルォ 口 酢酸 （ 1 0 0 m l ) と を加え、 7 0 °C で 3 時間撹拌 し た

反応溶媒を減圧下留去 し た 後、 残渣 に水 （ 5 0 m l ) と 、 イ ソ プ 口 ピ ル エ ー テ ル （ 5 0 m l ) ま た は ジ ェ チ ルエ ー テ ル ( 5 0 m 1 ) を 加 え た 0 析出 し た沈殿を濾 取 し 、 こ れ を イ ソ プ ロ ピ ルエ ー テ ル ま た は ジ ェ チ ノレエ一 テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 実施例 4 の標記化合物 と 同 —の黄色結晶状粉末 の 標記化合物 ： 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 Η - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 . 0 g ， 9 5 % ) を 得 一 2 5 5 一 1

( g ) 前記 ( f ) で得た 7 — メ チ ル ー 4 ( 5且） ，

1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 互 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 . 1 4 g , 5 m m 0 1 ) を ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ド （ 1 5 m l ) に溶か し、

2 8 % ナ ト リ ウ ム メ ト キ シ ド の メ タ ノ ー ル溶液 （ 1 . 2

5 m 1 ， 4 . 9 m m 0 1 ) を加え、 室温で 3 0 分間 攪拌 し た。 こ の反応液に ァ セ ト ン （ 1 0 0 m 1 ) 、 ま た は ジェチ ルエ ー テ ル ( 2 0 0 m l ) を加え.た。 析出 し た沈殿を濾取 し、 こ れを ァ セ ト ン ま た は ジ ェ チ ルエー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し た。

こ の析出物を水 （ 1 2 0 m 1 ) に溶解後、 ダイ ア イ ォ ン H P — 2 0 (水 ： ァ セ ト ン = 9 : 1 〜 7 : 3 ) を用 い て精製 し 、 凍結乾燥 し て、 無色粉末の標記化合物 ： 7 - メ チ ル ー 4 ( 5 H ) 、 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ ·[ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ウ ム塩 （ 1 . 2 4 g ， 9 9 % ) を得た。

1 H - N M R ( D ₂ 0 ) ： δ 1 . 8 7 ( 3 Η， s ) , 6 . 5 0 ( 1 H , s ) ， 6 . 5 8 ( 1 Η , d z ) , 7 . 7 6 ( 1 H， d )

F D M S ： m / z 2 2 8 ( M + - N a + 1 ) ま た、 こ の実施例 4 6 の化合物 は、 実施例 3 7 〜 3 8 に示 さ れ る よ う に、 実施例 4 と 同様の反応工程で、 実施 例 4 6 の （ c ) で得 ら れた 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 2 5 6 一 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且一 1 ,

2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン と 、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 7 — メ チ ノレ ー 4

( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の 混合物か ら 調製す る こ と がで き る 。 実施例 4 7

3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ,

4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン お よ び、 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ノレ ー 4 ( 5 H ) ， 丄 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ェ チ ノレ 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ー ノレ 一 5 — 力 ノレ ボキ シ レ ー ト と 、 ェ チ ノレ 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 — ( 4 — メ チ ル ー 2 — ニ ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 — カ ル ボキ シ レ ー ト と の 1 ： 1 の 混合物 （ 7 ， 2 4 g , 1 7 . O m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 8 0 m l ) 溶液 に 、 1 N水酸化 ナ ト リ ウ ム 水溶液 （ 4 5 m l ) を 加 え、 室温で 2 時 間撹拌 し た。

反応液を塩酸酸性 と し た後、 酢酸ェ チ ルで抽出 し 、 飽 一 2 5 7 — 和食塩水で洗 っ た O 層 を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾 燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 無色結晶状粉末の 1 一

( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル ) 一 4 一 （ 4 ー メ チ ノレ 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル） 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ル ボ ン酸 （実施例 4， c_ ) と 、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 5 一 ( 4 ー メ チ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾィ ル） 一 1 , 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ル ボ ン酸 （実 施例 4 , c 一 2 ' ) と の 3 ： 2 の混合物 （ 6 . 3 g 9

3 % ) を得た。 次 い で こ れを ェ 夕 ノ ー ル （ 1 2 5 m l ) と 酢酸ェ チ ル （ 2 5 0 m 1 ) と の混合溶媒 に溶か し 、 1 0 %パ ラ ジ ゥ ム炭素 （ 6 8 0 m g ) を加え、 水素雰囲 気下、 室温で 1 0 時間撹拌 し た O

反応液をセ ラ イ ト で ろ 過 し た後、 濾液を減圧濃縮 し 、 乾燥 し て、 黄色結晶曰-状粉末 の 4 - ( 2 — ア ミ ノ ー 4 ー メ チ ルベ ン ゾ ィ ル） ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ一ル 一 5 - 力 ル ボ ン酸 （実施例 4 ， c_

5 - ( 2 - ァ ミ ノ ー 4 ー メ チ ルベ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 — ( 4 ー メ 卜 キ シ べ ン ジ ル ) - 1 , 2 , 3 - ト リ ア ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボ ン酸 (実施例 4 , c - 2 ) と の 3 ： 2 の 混合物 ( 5 . 6 g， 9 6 % ) を得た。

¹ H - N M R ( C D C

¹ 3 ) ： δ 2 . 2 3 〜 2 . 4

2 ( 3 H , m ) ， 3 . 6 9 〜 3 . 8 0 ( 3 Η , m ) ， 5 . 4 0 〜 5 . 6 2 ( 2 H , m ) , 6 . 0 4

( 4 / 5 H , s ) , 6 . 1 9 ( 2 / 5 H , d ) ,

2 5 8 6 . 4 6 ( 3 / 5 H , s ) , 6 . 5 0 〜 6 . 6 0 ( 7 / 5 H , m ) , 6 . 6 7 ( 6 / 5 H , d ) ， 6 . 8 6 ( 4 / 5 H , d ) ， 7 . 0 7 ( 6 / 5 H d ) , 7 . 4 5 ( 4 Z 5 H， d ) , 8 . 6 0 ( 2 / 5 H , d ) .

F D M S ： m / z 3 6 6 ( Μ + ) .

( b ) ア ル ゴ ン 棼囲気下、 前記 （ a ) で得 ら れ た 4 一 （ 2 - ア ミ ノ ー 4 一 メ チ ノレベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ， 2 , 3 ー ト リ ア ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ ン 酸 と 、 5 — ( 2 ー ァ ミ ノ 一 4 ー メ チ ゾレベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） — 1 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ ー ノレ一 4 一 力 ル ボ ン 酸 と の 3 ： 2 の 混合物 （ 2 . 2 g , 6 m m 0 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 3 0 m l ) 溶液 に 、 氷冷下で ト リ ブ チ ル ア ミ ン （ 1 . 5 7 m l , 6 . 6 m m 0 1 ) 、 2 ― ク α ロ ー 1 — メ チ ル ビ リ ジ ニ ゥ ム p — ト ルエ ン ス ル ホ ネ 一 卜 （ 2 . 1 6 g , 7 . 2 m m 0 1 ) 、 そ し て 3 ， 4 一 ジ ヒ ド ロ 一 2 旦一 ピ リ ド [ 1 , 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 一オ ン （ 1 . 1 6 g , 7 . 8 m m 0 1 ) を順 に加 え 、 1 時間室温で撹拌 し 、 さ ら に 5 0 °Cで 1 時間加熱環流 し た 。

反応混合物 に 酢酸ェ チ ル と 水 と を加 え た 。 析出 し た沈 殿を 濾取 し 、 ジ ェ チ ル ェ一テ ル で洗净 し 7"こ後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末 の 標記化合物 ： 3 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 7 — メ チ ル一 4 ( 5 Η ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 3 一 2 5 9 一 且一 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] C 1 I ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （実施例 4 , d 一 1 ) と 、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ノレ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （実施例 4 , d - 2 ) の 3 ： 2 と の混合 物 （ 0 . 9 g , 4 3 % ) を得た。

¹ H 一 N M R ( D M S O - " ） ： <5 2 • 3 6 ( 3

H , s ) 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 5 . 9 9 ( 6 /

5 H , S ) ， 6 . 0 7 ( 4 Z 5 H , s ) , 6 . 8 9 〜 6 . 9 1 ( 2 H , m ) , 7 . 1 2 ( 3 / 5 H， d，

. 4 ( 2 / 5 H , s ) .

S I M S ： m / z 3 4 9 ( M ⁺ + 1 ) ま た、 以下に示す方法で、 実施例 4 7 の （ b ) で得 ら れた化合物 と 同一の化合物を得た。

( c 一 1 ) 4 - ( 2 —ァ ミ ノ 一 4 一 メ チ ルベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル ー 5 .— カ ル ボ ン酸 と 、 5 — ( 2 - ア ミ ノ ー 4 一 メ チ ルベ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 2 6 0 - 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾー ノレ一 4 一 力 ノレ ボ ン 酸 と の 3 ： 2 の混合物 （ 1 4 g ， 3 8 . 3 m m o l ) に、 塩化 メ チ レ ン （ 5 0 m l ) と ト リ エ チ ル ァ ミ ン （ 5 . 5 3 m l ,

4 0 m m o 1 ) と を加え溶解 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 ト リ ェ チ ルァ ミ ン塩 （ 1 7 . 0 g , 9 5 % ) を 調製 し た。

こ の ト リ ェ チ ル ァ ミ ン塩 （ 4 . 6 7 g , l O m m o 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 1 0 0 m l ) 溶液に、 氷冷下で ト リ エ チ ノレ ア ミ ン （ 4 . 1 5 m l , 3 0 m m o l ) 、 そ し て 2 — ク ロ ロ ー 1 - メ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム ョ ー ジ ド

( 3 . 8 3 g , 1 5 m m 0 1 ) を順に加え、 1 5 時間 室温で撹拌 し た。 反応混合物 に酢酸ェチ ル と 水 と を加え、 析出 し た沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後 乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル一 4 ( 5 旦） ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 3 H 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン と 、 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) 、 1 0 — ジォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の 3 ： 2 と の混合物 （ 2 . 1 g , 6 0 % ) を 得 た 。

( c - 2 ) 前記 （ c - 1 ) と 同様に調製 し た 4 一 ( 2 — ア ミ ノ ー 4 — メ チ ル ベ ン ゾィ ノレ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ル ボ ン酸 と 、 5 — （ 2 —ア ミ ノ ー 4 一 メ チ ルベ ン ゾィ ル） 一 2 6 1 一 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾー ル ー 4 一 力 ルボ ン酸 と の 3 ： 2 の混合物の ト リ ェ チ ルァ ミ ン塩 （ 9 . 3 g , 2 0 m m 0 1 ) を N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 1 0 0 m l ) に溶解 し 、 こ れ に 、 氷冷下で ト リ ェ チ ルァ ミ ン （ 5 . 6 m l , 4 0 m m 0 1 ) と 、 （ベ ン ゾ ト リ ァ ゾ ー ル ー 1 ー ィ ノレ） ォ キ シ ト リ ス （ ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） フ ォ ス フ ォ ニ ゥ ム へ キ サ フ ルォ 口 フ ォ ス フ ェ イ ト （ 1 3 . 3 g , 3 0 m m 0 1 ) と を 順に加え、 室温 1 5 時間撹拌 し た。

反応混合物 に酢酸ェチ ル と 水 と を加え た。 析出 し た沈 澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の標記化合物 ： 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ 一 3 且— 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン と 、 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1且— 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン と の 3 ： 2 の 混合物 （ 4 . 2 3 g , 6 1 % ) を得た。 実施例 4 の d 一 1 に示す化合物は、 実施例 4 8 に示す 方法を用 い て も 合成す る こ と がで き る 。 実施例 4 8

3 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) 一 2 6 2 一 , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 4 - ( 2 — ア ミ ノ ー 4 一 メ チ ル ベ ン ゾィ ル ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ー ル ー 5 — 力 ノレ ボ ン酸 （ 1 7 m g , 0 . 0 5 m m 0 1 ) の N , Ν — ジ メ チ ル ホ ルム ア ミ ド （ 2 m l ) 溶液に 氷冷下で ジ フ エ ニル ホ ス ホ リ ノレア ジ ド （ 0 . 0 1 6 m l 0 . 0 7 5 m m 0 1 ) を加え、 室温で 4 5 時間撹拌 し た。 反応混合物に酔酸ェ チ ル と 水 と を加え た。 析出 し た 沈澱を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ーテ ルで洗浄 し た後乾燥 し て 黄色結晶状粉末の標記化合物 ： 3 — （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル ） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 0 . 4 m g , 6 0 % ) を得た。

( b ) 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 4 — メ チ ル ベ ン ゾ ィ ル ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ ン酸 （ 1 7 m g , 0 . 0 5 m m 0 1 ) の N , Ν — ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ア ミ ド （ 1 m l ) 溶液に 氷冷下で 1 ー ノヽ イ ド ロ キ シベ ン ゾ ト リ ア ゾー ル （ 8 . l m g , 0 . 0 6 m m o l ) と 、 N — メ チ ノレ モ ノレ ホ リ ン （ 0 . 0 0 7 m l ， 0 . 0 6 m m o l ) 、 l 一 ェ チ ル 一 3 — （ 3 — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ プ ロ ピ ル） 一 力 ノレ ポ ジ イ ミ ド塩酸塩 （ 8 . l m g , 0 . 0 6 m m o l ) と を加え 室温で 4 5 時間撹拌 し た。 反応混合物に酢酸ェ チ ル と 氷 一 2 6 3 一 と を加え た。 析出 し た沈澱を據取 し 、 ジ ェチ ルエ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の標記化合物 3 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — メ チ ル ー 4 ( 5 H ) ,

1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ，

4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 8 . 5 m g , 5 3 % ) を得た。 実施例 9 に示す化合物は、 実施例 4 9 の方法を用 い て も 合成す る こ と がで き る 。 実施例 4 9

_5_ - メ チ ノレ ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 5 — エ ト キ シ カ ル ボニ ル 一 1 一 （ 4 - メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル ー 4 一 力 ル ボ ン酸 （ 3 1 1 m g , 1 . 0 2 m m o 1 ) の 塩化 メ チ レ ン （ 3 m l ) 溶液 に、 N — メ チ ル ァ 二 リ ン （ 0 . 1 m l , 0 . 9 2 3 m m o l ) と ピ リ ジ ン （ 0 . 3 2 m l ， 3 . 9 6 m m o l ) と を加え た。 反応液を 一 3 0 °C に冷却 し た後、 ォ キ シ塩化 リ ン （ 1 9 2 m g , 1 . 2 5 m m o l ) の塩化メ チ レ ン （ 0 . 5 m l ) 溶液を加え た。 一 3 0 °Cで 1 時間攪拌 し た後、 水 を加え反応を止め た。 一 2 6 4 一 95/18130 反応液を酢酸ェ チ ルで抽出 し 、 有機層を希塩酸、 飽和 炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 そ し て飽和食塩水で洗浄 し た。 有機層を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒 を留去 し た。 得 ら れた残渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へ キ サ ン ： 酢酸ェ チ ル = 1 ： 1 ) に よ り 精 製 し て、 黄色結晶状粉末の ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ N — メ チ ル ー N — フ エ 二 ル カ ノレノ モ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ 3 2 9 m g , 9 0 . 4 % ) を 得 た。

E I M S : m / z 3 9 4 ( M ^τ )

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ N — メ チ ノレ ー N — フ エ 二 ル カ ル ノ《 モ イ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ル ー 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ 3 3 1 m g , 0 . 8 3 9 m m o l ) を、 エ タ ノ ー ル （ 1 m l ) と 水 （ 3 . 5 m l ) と の混合溶液 に溶解 さ せ た。 こ の反応液に 1 N水酸化ナ ト リ ウ ム水溶 液 （ 1 . 5 m l ) を加え、 室温で 2 8 . 5 時間攪拌 し た 反応液に ジ ェ チ ルエ ー テ ルを加え た後、 水層を分離 し た。 水層を塩酸酸性 と し た後、 酢酸ェチ ルで抽出 し 、 飽 和食塩水で洗 っ た。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾 燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 黄色結晶状粉末の 1 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ N — メ チ ル ー N — フ ェ ニ ル カ ルバ モ イ ノレ） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ル ー 5 一 力 ル ボ ン酸 （ 2 7 6 m g , 8 9 . 8 % ) を得た。 一 2 6 5 一 ¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ： δ 3 . 4 4 ( 3 H , s ) ， 3 . 8 1 ( 3 H , s ) , 6 . 9 5 ( 2 H , d ) ， 7 . 4 0 ( 2 H , d ) .

S I M S : m / z 3 6 7 ( M + + 1 )

( c ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 （ ） で得 ら れた 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 一 （ N — メ チ ル ー N — フ ェ ニ ル カ ノレ ノヽ モ イ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ノレ 一 5 一 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ 1 5 2 m g ， 0 . 4 1 5 m m 0 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 5 m l ) 溶液に、 ォ キサ リ ノレ ク ロ リ ド ( 0 . 0 7 m l , 0 . 8 0 2 m m 0 1 ) と ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 0 . 0 5 m l ) と を加え、 0 °C で 1 5 分、 続 い て室温で 4 5 分撹拌 し た。

溶媒を減圧留去 し 、 残渣を一度乾固 さ せた後、 再び塩 化 メ チ レ ン （ 5 m l ) に溶解 さ せ た。 反応液を 0 °C ま で 冷却 し た後、 塩ィ ア ル ミ ニ ウ ム （ 2 1 1 m g , 1 . 5 8 m m 0 1 ) を加え、 0 °C で 3 時間撹拌 し た。 反応液 に水 を加え、 反応を止め た後、 有.機物を ク ロ 口 ホ ル ム で抽出 し 、 飽和食塩水で洗 っ た。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し た。 得 ら れた残渣に ァ ニ ソ ー ル と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 と を加え、 6 0 °C で 2 時 間撹拌 し た。 反応溶媒を減圧留去 し た後、 析出 し た沈澱 を濾取 し 、 齚酸ェ チ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 実施例 9 の標記化合物 と 同一の黄色結晶状粉末の標記化合物 ： 5 ー メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 一 2 6 6 一 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン を 得た。 実施例 5 0

7 一 ( 2 — メ ト キ シ カ ノレ ポ二 ル ー 2 — メ チ ル ー （ E ) — ェ テ ニ ル ) - 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 1 1 の （ e — 1 ： L P ) で得 ら れた 7 — ホ ル ミ ル 一 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 9 3 m g , 0 . 5 3 3 m m 0 1 ) を ト ノレ ェ ン （ 4 0 m l ) に懸濁 し 、 2 — ト リ フ エ ニ ル ホ ス ホ ラ ニ リ デ ン プ ロ ピオ ン酸メ チ ル （ 23 9 m g , 0 . 6 8 6 111 111 0 1 ) を加ぇ た。 7 0 でで 3 時間撹拌 し た後、 反応溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た 沈殿を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 3 — （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 7 — ( 2 — メ ト キ シ カ ル ボ二 ル ー 2 — メ チ ル ー （ E ) —ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 1 3 7 m g , 5 9 . 4 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - ： <5 2 . 0 9 ( 3

H , s ) , 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 3 . 7 7 ( 3 H ,

— 2 6 7 — S ) , 6 . 0 8 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d )

, 7 . 3 1 ( 2 H， d ) ， 7 · 4 1 ( 1 H , d ) ,

7 . 5 7 ( 1 H , s ) ， 7 . 6 3 ( 1 H , s ) , 8 . 2 5 ( 1 H , d ) , 1 1 . 5 8 ( 1 Η , b r s ) . S I M S ： 4 3 3 ( M + + 1 ) .

( b ) 前記 ( a ) で得 ら れた 3 — ( 4 ー メ ト キ シべ ン ジ ノレ ） ( 2 — メ ト キ シ カ ル ボ二ル ー 2 — メ チ ル - ( E ) ー ェ テ ニル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジォ キ ソ ー 3且ー 1 , 2 , 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 3 7 m g ， 0 . 3 1 7 m m 0 1 ) に、 ァ ニ ソ 一ル （ 1 . 2 5 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 ( 5 m 1 ) と を加え た。 6 5 °C で 3 時間撹拌 し た後、 反応溶媒 を減圧留去 し た o t>T出 し た沈殿を濾取 し、 ジェチ ルエ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の標記化合 物、 7 - ( 2 一 メ ト キ シ カ ル ボニル ー 2 — メ チ ル ー （ E ) — ェ テ二 ル ） 一 4 ( 5且） , 1 0 - ジォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 9 6 m g , 9 7 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 δ 2 . 1 0 ( 3

- ^d 6 ) ^:

H , s ) ， 3 . 7 8 ( 3 H , s ) ， 7 . 4 0 ( 1 Η , d ) ， 7 . 5 7 ( 1 H， s ) , 7 . 6 7 ( 1 Η , s ) ， 8 . 3 1 ( 1 H , d ) 4 9 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S m 3 3 ( M ^ + 1 )

2 6 8 一 実施例 5

7 ( 2 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一 （ E ) ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 0 ジ ォ キ ソ ー 1 H — 2 ,

3 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

2 — ト リ フ エ ニ ル ホ ス ホ ラ 二 リ デ ン プ ロ ピオ ン 酸 メ チ ル に 代え て ト リ フ ヱ ニ ル ホ ス ホ ラ ニ リ デ ン ー （ 4 ー メ ト キ シ ァ セ ト フ ヱ ノ ン ） を 用 い た以外は実施例 5 0 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 以下の 化合物を 得 た。

( a ) 7 - （ 2 - （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一

( E ) —ェ テ ニ ル） 一 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶 状粉末 （ 1 9 4 m g , .7 4 . 9 % ) ；

1 H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： d 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 3 . 8 8 ( 3 H , s ) , 6 . 0 9 ( 2 H , s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) ， 7 . 1 2 ( 2 H , d ) , 7 . 3 2 ( 2 H , d ) , 7 . 6 2 ( 1 H , d ) ,

7 . 8 1 ( 1 H , s ) , 7 . 9 5 ( 1 Η， d ) , 8 . 0 4 ( 1 H , d ) ， 8 . 1 7 ( 2 H , d ) ，

8 . 2 8 ( 1 H , d ) , 1 1 . 5 2 ( 1 H , b r s ) .

F D M S : m / z 4 9 4 ( M + ) .

( b ) 標記化合物、 7 — （ 2 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ

2 6 9 一 ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 1 4 9 m g , q u a n t . )

1 H - N R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 3 . 8 8 ( 3

H ， s ) , 7 . 1 1 ( 2 H , d ) ， 7 . 6 1 ( 1 H , d ) , 7 . 8 5 ( 1 H , s ) , 7 . 9 2 ( 1 H , d )

, 8 . 0 2 ( 1 H , d ) , 8 . 1 6 ( 2 H ， d ) , 8 . 3 3 ( 1 H , d ) , 1 1 . 4 0 ( 1 H , b r s )

F D M S m / z 3 7 4 ( M + ) 実施例 5 2

7 一 ( 2 - ( N - ( 2 - ジ メ チ ル ァ ヽ ノ エ チ ル） 力 ゾレ ノ、* モ ィ ル） - ( E ) 一ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 1 1 の （ e 一 2 ： M P ) で得 ら れた 7 一 ホ ル ミ ル— 1 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且）

， 1 0 一 ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( 9 8 m g , 1 . 3

7 m m 0 1 ) を ト ルェ ン （ 1 0 0 m 1 ) に懸濁 し 、 ト リ フ ェ 二 ノレ ホ ス ホ ラ 二 リ デ ン酢酸 t e r t 一 プチ ノレ （ 6

2 2 m g , 1 . 6 5 m m o 1 ) を加 え た。 7 0 °C で 3 時間撹拌 し た後、 反応溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈

- 2 7 0 殿を濾取 し、 ジェチ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 7 — （ 2 — （ t e r t — ブ ト キ シ カ ル ボニル） 一 （ E ) — ェ テニル） 一 1 - ( 4 ー メ ト キ シべ ン ジル） - 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ 一 1 且— 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( 4 2 6 m g , 6 7 . 5 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S O - d g ) : δ 1 . 5 0 ( 9 H , s ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 5 . 9 9 ( 2 H , s ) , 6 . 6 1 ( l H， d ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d )

, 7 . 2 9 ( 2 H , d ) ， 7 . 4 9 ( l H， d ) ,

7 . 6 5 ( 1 H , d ) , 7 . 7 1 ( 1 H , s ) , 8 . 1 6 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 1 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 4 6 1 ( M + + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 7 — ( 2 - ( t e r t 一 ブ ト キ シ カ ノレ ポニ ル） 一 （ E ) — ェ テニル） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 且— 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 4 2 6 m g , 0 . 9 2 5 m m 0 1 ) に ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 4 0 m l ) を加え た。 室温で 1 分 間撹拌 し た後、 反応溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈殿 を濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄 色結晶状粉末の 7 — ( 2 — カ ル ボキ シ ー （ E ) —ェ テニ ル） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 一 2 7 1 — 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 6 2 m g , 9 6 . 8 % ) を得た。

丄 H - N M R ( D M S O - ： δ 3 . 7.1 ( 3

H , s ) , 5 . 9 9 ( 2 H , s ) , 6 . 6 2 ( 1 Η , d ) ， 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) , 7 . 2 9 ( 2 Η , d ) , 7 . 5 2 ( 1 Η , d ) , 7 . 6 4 ( 1 Η , d ) ,

7 . 7 2 ( 1 Η , s ) , 8 . 1 7 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 3 5 ( 1 Η , b r s ) , 1 2 . 7 5 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S : m / ζ 4 0 5 ( M + + 1 ) .

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れ た 7 — （ 2 — 力 ル ポキ シ 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ - 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 9 m g , 0 . 2 4 5 m m o l ) の Ν , Ν — ジ メ チ ル ホ ノレ ム ア ミ ド （ 1 0 m l ) 溶液 に 、 1 ー ヒ ド ロ キ シ ベ ン ゾ ト リ ァ ゾ ー ノレ （ 6 7 m g ， 0 . 4 9 6 m m o l ) 、 N — メ チ ノレ モ ノレ ホ リ ン （ 3 3 z l , 0 . 3 0 0 m m o l ) 、 1 一 ェ チ ゾレ ー 3 — （ 3 — ジ メ チ ル ァ ミ ノ プ ロ ピ ル） カ ル ポ ジ イ ミ ド塩酸塩 （ 5 9 m g , 0 . 3 0 8 m m o l ) 、 そ し て Ν , Ν — ジ メ チ ル エ チ レ ン ジ ァ ミ ン （ 4 1 z l ,

0 . 3 7 3 m m o l ) を加え た。 室温で 1 2 時間撹拌 し た後、 反応溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈殿を濾取 一 2 7 2 一 し 、 酢酸ェ チ ル と 水 と で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結 曰 状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — （ 2 — ( N — （ 2 — ジ メ チ ル ア ミ ノ エ チ ノレ ） カ ル ノ モ イ ル） 一 ( E ) — ェ テニル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 3 7 m g ， 3 1 . 8 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - d g ) ： δ 2 . 7 6 ( 6 Η , s ) , 3 . 2 0 〜 3 . 3 0 ( 2 H , m ) ， 3 . 5 0 〜 3 . 6 0 ( 2 H , m ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s )

5 . 9 9 ( 2 Η , s ) , 6 . 7 4 1 H , d ) , 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) , 7 . 2 9 ( 2 Η , d ) , 7

4 2 ( 1 Η , d ) , 7 . 5 1 ( 1 Η , d ) , 7 . 6 6 ( 1 Η , s ) , 8 . 2 0 ( 1 Η , d ) , 8 . 6 7

( l H , b r s ) ， 1 1 . 4 4 ( 1 Η , b r s ) . S I M S : m / ζ 4 7 5 ( M + + 1 ) .

( d ) 前記 （ c ) で得 ら れた 1 — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 7 — ( 2 - ( N - ( 2 — ジ メ チ ル ア ミ ノ エ チ ル ） カ ノレ バ モ イ ノレ ） 一 ( E ) — ェ テ ニ ル ） 一 4 ( 5 H ) 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 3 7 m g , 0 . 0 7 8 0 m m o 1 ) に 、 ァ ニ ソ ー ゾレ （ 0 . 2 5 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 1 m 1 ) と を加え た。 7 0 °C で 1 0 分間 撹拌 し た後、 反応溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈殿を 濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色 一 2 7 3 一 結晶状粉末の標記化合物 ： 1 — ( 2 - ( N — （ 2 — ジ メ チル ア ミ ノ エ チ ル） 力 ルバ モ イ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ト リ フ ルォ ロ 酢酸塩 （ 2 5 m g， 6 8 . 5 % ) を得た。

丄 H — N M R ( D M S 0 - d ) ： <5 2 . 8 4 ( 6

H , s ) , 3 . 2 0 〜 3 . 3 0 ( 2 H , m ) ， 3 .

5 0 〜 3 . 6 0 ( 2 H , m ) , 6 . 7 1 ( 1 H , d ) ,

7 . 4 2 ( 1 H , d ) , 7 . 5 3 ( 1 Η , d ) ,

7 . 6 8 ( 1 Η , s ) ， 8 . 3 2 ( 1 Η , d ) , 8 .

5 8 ( 1 Η , t ) , 1 1 . 4 0 ( 1 Η , b r s ) . 実施例 5 3

7 - ( 2 — （ N — ベ ン ジ ル カ ノレバ モ イ ル） 一 （ E ) ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2

3_ - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

実施例 5 2 の （ b ) で得 ら れた 7 — （ 2 — カ ル ボキ シ 一 （ E ) — ェ テ ニル） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） — 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン を 出発原 料 と し 、 N , N — ジ メ チ ルエ チ レ ン ジ ァ ミ ン に代え てベ ン ジル ア ミ ン を用 い た以外 は、 実施例 5 2 と 同様の反応 お よ び後処理に よ り 以下に示す化合物を得た。

( a ) 7 - ( 2 — （ N — べ ン ジ ル カ ノレバ モ イ ノレ） 一

2 7 4 一 ( E ) — ェ テ ニ ル 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶 粉 ；

¹ H - N M R ( D Μ S O — " ) ： δ 3 . 7 1 ( 3

H , s ) 4 . 4 2 ( 2 H , d ) , 6 . 0 0 ( 2 Η ,

} D 8ピ

s ) 6 . 8 1 ( Μ 2ン 1； H , d ) , 6 . 9 0 ( 2 Η , d )

7 . 2 0 7 . 4 0 ( 7 Η , m ) 7 . 4 3 ( 1

H , d ) 7 . 4 9 ( 1 Η , d ) , 7 . 6 6 ( 1 H s ) 8 . 2 0 ( 1 Η , d ) 8 . 8 4 ( 1 H , t )

. 4 2 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S ： m / ζ 4 9 4 ( Μ ⁺ + 1 ) .

( ) 標記化合物 7 — （ 2 — （ Ν —べ ン ジ ノレ カ ル バ モ イ ル） 一 （ E ) 一 ェ テ ュ ル） 一 4 ( 5 Η ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1且一 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ 、 黄色結晶状粉末 （ 2 0 m g 4 6 . 1 % 2 行程

H - N M R ( 5 0 - d ₆ ) ： δ 4 . 4 2 ( 2

H , d ) , 6 . ( 1 H , d ) ， 7 . 2 0 7 .

4 0 ( 5 H , m ) 7 . 4 4 ( 1 H , d ) , 7 . 5

3 ( 1 H d ) , 7 . 7 0 ( 1 H , s ) , 8 . 3 2 ( 1 Η d ) , 8 8 3 ( 1 Η , t ) , 1 1 . 4 6

( 1 Η , b r s )

一 2 7 5 実施例 5 4

4 ( 5 H ) ， 1 0 ― ジ ォ キ ソ 一 7 一 （ 2 - ( N 一 ( 2 一 ピ リ ジ ノレ メ チ ル） 力 ルパ、 モ ィ ル） - ( E ) ー ェ テ 二 ル） 一 1 H - 1 ， 2 ， 3 ー 卜 リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 一 c ] C 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

実施例 5 2 の （ b ) で得 ら れ た 7 — （ 2 — カ ル ボキ シ 一 （ E ) —ェ テ ニ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン を 出発原 料 と し 、 N , N — ジ メ チ ル エ チ レ ン ジ ア ミ ン の 代わ り に ( 2 — ピ リ ジ ル） メ チ ル ァ ミ ン を用 い た以外 は、 実施例 5 2 と 同様の 反応、 お よ び後処理 に よ り 以下 に 示す化合 物 を 得 た。

( a ) 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — ( 2 - ( N — （ 2 — ピ リ ジ フレ メ チ ル） カ ノレバ モ イ ル） 一 .（ E ) —ェ テ ニ ル） — i H — 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 1 0 m g , 8 4 . 9 % ) ；

1 H - N M R ( D M S 0 d 6 ) δ 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 5 1 ( 2 H , d ) 6 ， 0 0 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 7 ( 1 H d ) , 6 9 0 ( 2 Η， d ) , 7 . 2 0 〜 7 . 4 0 ( 2 H , m ) 7 . 2 9 ( 2 H , d ) , 7 . 4 3 ( 1 H， d ) , 7 . 5 1 ( 1 H , d ) ， 7 . 6 7 ( 1 H s ) , 7 7 7 ( 1 H , d 一 2 7 6 d ) , 8 . 2 0 ( 1 H , d ) , 8 . 5 2 ( 1 H , d ) , 8 . 9 2 C 1 H , t ) , 1 . 4 1 ( 1 H， s ) .

( b ) 標記化合物 ： 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー

7 一 ( 2 - ( N — （ 2 — ピ リ ジ ノレ メ チ ル） カ ルノ モ イ ル ） 一 ( E ) ー ェ テ ニ ル ） 一 1 且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ C 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン の ト リ フ ルォ ロ 酢 酸塩、 黄色結晶状粉末 （ 9 2 m g , 9 6 . 1 % ) ；

¹ H 一 N M R ( D M S O - d ₆ ) δ 4 . 6 0 ( 2

H , d ) , 6 . & 6 ( l H , d ) , 7 . 4 5 ( 1 H , d ) ， 7 . 4 0 〜 7 . 6 0 ( 3 H , m ) , 7 . 7 1 ( 1 H , s ) , 8 . 0 4 ( 1 H , t ) , 8 . 3 3 ( 1 H , d ) ， 8 . 6 4 ( 1 H , d ) , 9 . 0 4 ( 1 H , t ) , 1 1 . 5 0 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m Z z 3 7 5 ( M + - C F ₃ C 〇 ₂ H ) . 実施例 5 5

7 一 ( N—— ( 4 _- ( 4 — メ チ ノレ 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ） メ ル ベ ン ジ ル ） 力 ^ バ モ イ ル 一 ( E ) ー ェ テ ニ ル ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ル プ ロ ミ ド （ 3 . 2 0 g , 1 6 . 3 m o l ) の テ ト ラ ヒ ド 口 フ ラ ン （ 3 0 m l ) 溶液に、 4 — メ チ ノレ ビ ペ ラ ジ ン

― 2 7 7 ― ( 2 . 0 0 g , 2 0 . O m m o l ) と 炭酸カ リ ウ ム

( 3 . 4 1 , 2 4 . 7 m ο 1 ) と を加え た。 室温 で 1 8 時間撹拌 し た後、 水を加え、 酢酸ェチ ルで抽 出 し た。 有機層を水、 飽和食塩水の順で洗 っ た後、 無水硫酸 マ グネ シ ウ ム で乾燥 し た。 溶媒を減圧留去 し て、 無色結 晶状粉末の 4 — ( 4 ー メ チ ル ー 1 — ピペ ラ ジニル メ チ ル） ベ ン ゾニ ト リ ル （ 1 . 4 9 g , 4 2 . 4 % ) を得た。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ： S 2 . 2 0 〜 2 . 7

0 ( 4 H , m ) , 2 . 2 9 ( 3 H , s ) , 3 . 5 5

( 2 H , s ) , 7 . 4 5 ( 2 Η , d ) , 7 . 6 0

( 2 Η , d ) .

S I M S : m / ζ 2 1 5 ( M + + 1 ) .

( b ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 氷浴中で、 水素化ア ル ミ ニ ゥ ム リ チ ウ ム （ 1 7 0 m g , 4 . 4 8 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 0 m l ) 懸濁液に、 前記 （ a ) で得 ら れた 4 一 （ 4 ー メ チ ノレ ー 1 ー ピペ ラ ジ ニル） メ チ ルベ ン ゾニ ト リ ル （ 5 1 1 m g， 2 . 3 7 m m 0 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 4 m l ) 溶液を加え た。 室温で 1 9 . 5 時間撹拌 し た後、 氷浴中で水 （ 2 m l ) 、 5 N 水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液 （ 1 m l ) を順に加え、 室温で さ ら に 3 0 分撹拌 し た。 反応混合物に無水硫酸マ グネ シ ゥ ム を加え た後、 セ ラ イ ト で濾過 し た。 溶媒を減圧留去 一 2 7 8 し て、 無色油状の 4 一 （ 4 ー メ チ ル ー 1 ー ピペ ラ ジ 二 ル メ チ ル） ベ ン ジ ル ァ ミ ン （ 4 9 1 m g , 9 4 . 5 % ) を得 た。

丄 H - N M R ( C D C 1 3 ) 2 . 2 0 〜 2 . 7

0 ( 4 H , m ) , 2 . 2 8 ( 3 H , s ) , 3 . 4 9 ( 2 H , s ) , 3 . 8 5 ( 2 Η , s ) , 7 . 2 0 〜 7 3 0 ( 4 Η , m ) .

S I M S : m / ζ 2 2 0 ( Μ ⁺ + 1 ) .

実施例 5 2 の （ b ) で得 ら れ た 7 — （ 2 — カ ル ボキ シ 一 ( E ) — ェ テ ニ ル） - 1 - ( 4 - メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且— 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン を 出発原 料 と し 、 N , N — ジ メ チ ルエ チ レ ン ジ ァ ミ ン に 代え て ( b ) で得 た 4 一 （ 4 ー メ チ ル ー 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル） メ チ ルベ ン ジ ル ァ ミ ン を用 い た 以外 は、 実施例 5 2 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 以下 に 示す化合物を 得 た 。

( c ) 1 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — （ N —

( 4 - ( 4 ー メ チ ル ー 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル） メ チ ノレべ ン ジ ル） カ ノレバ モ イ ル ー （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 5 7 m g , 7 5 . 9 % ) ;

¹ Η - N M R ( D M S O - d ) ： δ 2 . 2 8 ( 3

2 7 9 一 Η , s ) ， 3 . 2 0 〜 3 . 7 0 ( 4 H , m ) , 3 . 4 5 ( 2 H , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 4 0 ( 2 Η , d ) , 6 . 0 0 ( 2 H , s ) , 6 . 8 1 ( 1 Η , d ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d ) ， 7 . 2 0 〜 7 . 3 0 ( 4 H， m ) , 7 . 2 9 ( 2 H , d ) , 7 . 4 2 ( 1 H , d ) ， 7 . 4 9 ( 1 H , d ) , 7 . 6

6 ( 1 Η , s ) , 8 . 2 0 ( 1 H， d ) , 8 . 8 3 ( 1 Η , t ) ， 4 2 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S ： m / ζ 6 0 6 ( Μ + + 1 ) .

( d ) 標 SQィ匕合物 ： 7 - ( Ν — （ 4 一 （ 4 一 メ チ ル 一 I ― ヒ ペ ラ ジ ニ ル メ チ ル） ベ ン ジ ノレ） カ ノレ ノ モ イ ル 一

( E ) -ェ テ ニ ル ) 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ.ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ト リ フ ルォ 口 酢酸塩、 黄色結晶状粉末 （ 5 4 m g , 8 0 . 6 % )

1 H - N M R ( D M S 0 - d _β ) ： δ 2 . 7 7 ( 3 H , s ) , 3 . 7 0 ( 3 / 2 Η , s ) , 3 . 7 2

( 3 / 2 H , s ) ， 4 . 4 3 ( 2 Η , d ) , 6 . 8 3 ( 1 H , d ) , 7 . 2 0 〜 7 . 4 0 ( 4 Η , m ) , 7 . 4 4 ( 1 H , d ) , 7 . 5 3 ( 1 Η , d ) ,

7 . 7 0 ( 1 H , s ) ， 8 . 3 3 ( 1 Η , d ) , 8

8 7 ( 1 H , t ) 1 . 4 8 ( 1 Η , b r s ) . S I M S m z 4 8 6 ( Μ + - 2 C F ₃ C 0 ₂ H + 1 ) . 一 2 8 0 実施例 5 6

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ 2 — （ N — ( 1 H ー テ ト ラ ゾ一ル一 5 — ィ ル） カ ルバ モ イ ノレ） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 5 2 © ( b ) で得 ら れ た 7 — （ 2 — 力 ル ポキ シ ー （ E ) —ェ テ ニ ル） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 2 4 7 m g , 0 . 6 1 1 m m o l ) の N， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 2 5 m l ) 溶液 に 、 室温で ト リ プ チ ル ァ ミ ン （ 0 . 1 6 m l , 0 . 6 7 2 m m o l ) 、 お よ び 2 — ク ロ ロ ー 1 — メ チ ノレ ピ リ ジ ニ ゥ ム p — ト ルェ ン ス ゾレ ホ ネ ー ト （ 2 0 4 m g ， 0 . 6 8 0 m m 0 1 ) を加 え た。 1 時間撹拌 し た後、 3 ， 4 ー ジ ヒ ド ロ - 2 且 一 ピ リ ド [ 1 ， 2 — a ] ピ リ ミ ジ ン 一 2 —オ ン （ 1 1 5 m g , 0 . 7 7 6 m m o l ) 、 お よ び 5 — ア ミ ノ ー 1 且ー テ ト ラ ゾ ー ノレ （ 8 8 m g ， 1 . 0 3 m m o l ) を 加え た 。 室温で更 に 6 0 時間撹拌 し た後、 反応溶媒 を 減 圧留去 し た 。 析 出 し た 沈殿を 濾取 し 、 酢酸ェ チ ル、 メ タ ノ ー ル、 そ し て水で洗浄 し た 後乾燥 し て、 黄色結晶状粉 末の 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 ー ジすキ ソ 一 7 — （ 2 — （ N — （ 1 且ー テ ト ラ ゾ ー ル ー 5 — ィ ル） 力 ルバ モ イ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 1 H

2 8 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 7 m g , 7 1 . 9 % ) を得 た。

1 H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： 6 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 6 . 0 0 ( 2 H , s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) , 6 . 9 9 1 H , d ) , 7 . 3 0 ( 2 H , d ) , 7 . 5 5 ( l H , d ) , 7 . 7 0 ( 1 Η , d ) ,

7 . 7 6 ( 1 Η , s ) , 8 . 2 4 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 4 7 ( 1 Η , b r s ) , 1 2 . 4 2 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S m / z 4 7 2 ( Μ ⁺ + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ 2 —

( N — （ 1且一 テ ト ラ ゾ ー ル ー 5 — ィ ル） カ ルノ《 モ イ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 1 旦一 1 , 2 , 3 - ド リ ア ゾ ロ

[ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 2 0 7 m g , 0 . 4 3 9 m m o 1 ) に、 ァ ニ ソ ー ル （ 1 . 5 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 6 m l ) と を加え た。 7 0 °Cで 1 0 分間撹拌 し た後、 反応溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈 殿を濾取 し、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し た。 得 ら れた結晶状粉末を ダイ ア イ オ ン H P — 2 0 (溶出溶 媒 は水） を用 い て精製 し て、 淡黄色粉末の標記化合物 ： 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 _ ( 2 — ( N - ( 1且 ー テ ト ラ ゾ ー ル ー 5 — ィ ノレ） カ ノレ ノ モ イ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — 一 2 8 2 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の 2 ナ ト リ ウ ム塩 （ 1 2 2 m g ， 7 2 . 9 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 7 . 0 0 ( 1

H , d ) ， 7 . 4 1 C 1 H , d ) , 7 . 4 9 ( 1 H , d ) , 7 . 6 5 ( 1 H , s ) , 8 . 3 1 ( 1 H , d ) , 1 0 . 7 1 ( 2 H , b r s ) .

F D M S : m / z 3 5 1 ( M ⁺ - 2 N a ) . 実施例 5 7

7 — （ ヒ ド ロ キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) ， 1—0 -- ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

実施例 1 1 の （ f ) で得 ら れた 7 — ホ ル ミ ノレ ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 互一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 2 1 m g , 0 . 5 m m o 1 ) を N.， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 2 5 m l ) に溶か し 、 ヒ ド ロ キ シ ル ァ ミ ン塩酸塩 （ 4 2 m g , 0 . 6 m m ο 1 ) と ピ リ ジ ン （ 1 . 0 m l ) と を 加え、 室温で 1 6 時間撹拌 し た。 反応液に 1 N塩酸水溶 液 （ 2 m l ) と ジ ェ チ ルエ ー テ ル （ 1 0 0 m l ) と を 加 え た。 析出 し た沈殿を濾取 し、 水、 お よ び ジ ェチ ルエ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 7 — （ ヒ ドロ キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ - 1 H - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] 一 2 8 3 ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 1 0 m g , 8 6 % ) を得た。

¹ Η - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 7 . 5 2 (

H , d d ) ， 7 . 7 8 ( 1 H , d ) , 8 . 1 8 ( H , s ) , 8 . 3 0 ( 1 H , d ) , 1 1 . 4 8 ( H , s ) ， 1 1 . 8 1 ( 1 H , s ) .

F D M S : m / z 2 5 7 ( M + ) .

実施例 5 8

7 - ( メ ト キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) ， 0 — ジ ォ キ ソ 一 H 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 c ]

[ 1 Ί ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

ヒ ド、 ロ キ シ ノレ ア ミ ン塩酸塩 に代え て 0 — メ チ ル ヒ ド、 ο キ シ ルア ミ ン塩酸塩を用 い た以外 は、 実施例 5 7 と 同様 の反応、 お よ び後処理に よ り 、 黄色結晶状粉末の標記化 合物 ： 7 - ( メ ト キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 2 0 m g ， 8 9 % ) を得た

1 H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) δ 3 . 9 7 ( 3

H， s ) , 7 . 5 3 ( 1 Η , d d ) 7 . 7 8 ( 1

H , d ) , 8 . 2 8 ( 1 Η , s ) , 8 . 3 1 ( 1 Η d ) ， 1 1 . 4 6 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S ： m / ζ 2 7 2 ( Μ ⁺ + ]

2 8 4 一 実施例 5 9

7 (ベ ン ジ ルォ キ シ ィ ミ ノ ) メ チ ル ー j— ( 5 H )

0 — ジ ォ キ ソ ー H 一 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

ヒ ド ロ キ シ ル ア ミ ン 塩酸塩 に 代 え て 0 — ベ ン ジ ル ヒ ド ロ キ シ ル ァ ミ ン塩酸塩を用 い た以外 は、 実施例 5 7 と 同 様の反応、 お よ び後処理 に よ り 、 黄色結晶状粉末の、 黄 色結晶状粉末の標記化合物、 7 — （ベ ン ジ ルォ キ シ イ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ，

2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 4 m g , 9 0 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O d 6 δ 4 . 5 1 〜 5 2 4 ( 2 H , m ) , 7 . 3 4 〜 7 8 ( 8 Η m ) 8 . 3 0 〜 8 . 3 6 ( 2 H , m ) 8 . 5 8 ( 1 H b r s ) .

F D M S m 3 4 7 ( M + ) 実施例 6 0

4 ( 5 H ) , 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ Ν — プ ロ ピ ノレ ア ノ ） メ チ ル ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5—― c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 1 1 の （ b — 1 ： L P ) で得 ら れたェ チ ノレ 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ル ー 2 —二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 , 2 , 3 -

- 2 8 5 一 小 リ ア ゾ ー ノレ 一 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ 7 . 2 6 g , 1 5 m m 0 1 ) を テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 5 0 m l ) に溶 か し 、 1 N 塩酸水溶液 （ 3 0 m l ) を加え、 室温で 1 6 時間撹拌 し た。 反応液を酢酸ェ チ ルで抽出 し た後、 有 機層を飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液で洗 っ た。 溶媒を 減圧留去 し て、 黄色結晶状粉末の ェ チ ル 4 一 （ 4 ー ホ ル ミ ル ー 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ル ） ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ 6 . 2 g , 9 4 % ) を得た。

1 H - N M R ( C D C 1 o ) ： δ 1 . 3 9 ( 3 Η , t ) , 3 . 7 9 ( 3 Η , s ) , 4 . 4 5 ( 2 Η , q ) ， 5 . 7 4 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 5 〜 6 . 8 7 ( 2 Η , m ) , 7 . 2 4 〜 7 . 2 6 ( 2 H , m ) ， 7 . 7 7 ( 1 Η , d ) , 8 . 2 8 ( 1 Η , d d ) , 8 . 6 8 ( 1 Η , d ) , 1 0 . 1 7 C 1 H , s ) .

F D M S : / ζ .4 3 8 ( Μ + ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れたェ チ ル 4 一 （ 4 ー ホ ル ミ ノレ 一 2 — 二 ト ロ べ ン ゾ ィ ノレ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ 4 1 5 m g , 0 . 9 5 m m o l ) を酢酸ェ チ ノレ （ 2 0 m l ) に 溶か レ 、 プ ロ ピ ノレ ア ミ ン （ 0 . 1 6 m l , 1 . 9 m m o 1 ) と 1 0 %ノ、⁰ ラ ジ ウ ム炭素 （ 1 5 0 m g ) と を加え、 水素雰囲気下、 室温で 1 6 時間撹 拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト で濾過 し た後、 濾液を減圧留 一 2 8 6 一 去 し て、 黄色油状の ェ チ ル 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 4 一 ( N — プ ロ ピ ノレ ア ミ ノ ） メ チ ノレべ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ一 5 一 カ ル ボキ シ レ ー ト （ 4 4 0 m g ， 9 8 % ) を 得た。 丄 H - N M R ( C D C 1 3 ) : 6 0 . 9 2 ( 3 H , t ) , 1 . 0 7 ( 3 H , t ) , 1 . 4 9 〜 1 . 5 5 ( 2 H , m ) , 2 . 5 7 C 2 H , t ) , 3 . 7 1 ( 2 H , s ) , 3 . 8 0 ( 3 H , s ) ， 4 . 1 7 ( 2 H , q ) , 5 . 8 5 ( 2 H , s ) , 6 . 3 8 ( 1 H , b r s ) , 6 . 4 9 〜 6 . 6 8 ( 2 Η , m ) 6 . 8 6 〜 6 . 8 8 ( 2 H ， m ) , 7 . 3 4 〜 7 .

3 6 ( 3 Η ， m ) .

S I M S ： m / z 4 5 2 ( M + + 1 ) .

( c ) 前記 ( b ) で得 ら れ た ェ チ ル 4 — ( 2 — ァ ミ ノ ー 4 一 （ N — プ ロ ピ ル ァ ミ ノ ） メ チ ノレべ ン ゾ ィ ル）

4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ 4 2 4 m g , 0 . 9

4 m m 0 1 ) を メ タ ノ ー ル （ 1 . 2 m l ) に 溶か し 、 2 8 % ナ ト リ ウ ム メ ト キ シ ド の メ タ ノ ー ル溶液 （ 0 . 2 6 m l , 1 . 0 t> m m 0 1 ) を加 え 、 室温で 1 6 時間撹 拌 し た o 反応液 に ジ ェ チ ル エ ー テ ル を加 え た 。 析 出 し た 沈殿 を濾取 し 、 ジ ェ チ ル エ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て 黄色結晶状粉末の 3 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4

2 8 7 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ N — プ ロ ピ ノレ ア ミ ノ ） メ チ ノレ ー 3且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 9 0 m g , 7 6 % ) を 得 た。

¹ H - N M R ( D M S 0 - " ） δ 0 . 8 7 ( 3 H , t ) , 1 4 2 〜 4 7 ( 2 Η , m ) , 2 .

4 4 〜 2 . 5 0 ( 2 H , m ) , 3 . 7 2 〜 3 . 7 5 ( 6 H , m ) , 6 . 0 7 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 7 . 3 0 ( 2 H , d ) , 7 . 3 2 ( 1 H , d ) , 7 . 4 9 ( 1 H ， s ) , 8 . 1 7 ( 1 H , d ) .

5 I M S ： m / τ 4 0 6 ( M + + 1 ) .

( d ) 前記 ( c ) で得 ら れ た 3 — ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル ) 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ N — プ 口 ピ ル ァ ミ ノ ） メ チ ル ー 3且一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ

[ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 3 0 m g , 0 . 3 2 m m 0 1 ) に 、 ァ ニ ソ 一 ル （ l m l ) と ト リ フ ノレォ ロ 酢酸 （ 1 0 m l ) と を加 え 、 7 0 °C で 3 時 間撹拌 た 反応液 に ジ ェ チ ルエ ー テ ル を加 え た。 析 出 し た沈 殿を 濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の標記化合物 ： 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 - ( N 一 プ ロ ピ ゾレ ア ミ ノ ） メ チ ル ー 1 且ー 1 ， 2 , 3 ー ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] C 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 7 7 m g , 8 4 % ) を 得 た o

一 2 8 8 一 ¹ H - N M R ( D M S 0 - d g ) ： 6 0 . 9 1 〜 0 . 9 4 ( 3 H ,, m ) , 1 . 6 4 〜 ： L . 6 5 ( 2 H , m ) ， 2 . 8 0 〜 2 . 9 0 ( 2 H , m ) , 4 . 1 0 ( 2 H , s ) , 7 . 2 5 ( 1 H , d ) , 7 . 4 1 ( 1 H , s ) , 8 . 2 3 C 1 H , d ) , 1 0 . 6 8 ( l H , b r s ) .

S I M S : m / z 2 8 6 ( M + + 1 ) . 実施例 6 1

7 — （ N — ァ セ チ ノレ 一 N — プ ロ ピ ノレ ア ミ ノ ） メ チ ノレ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ

( a ) 実施例 6 0 の （ c ) で得 ら れた 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — ( N — プ ロ ピ ル ア ミ ノ ） メ チ ル ー 3且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 4 2 m g , 0 . 3 5 m m o l ) を、 Ν， Ν — ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ド （ 3 . 0 m l ) に溶力、 し 、 塩化ァ セ チ ル （ 0 . 1 2 m l , 1 . 7 5 m m 0 1 ) と ト リ ェ チ ル ァ ミ ン

( 0 . 2 4 m l , 1 . 7 5 m m o l ) を加え、 室温で 1 6 時間撹拌 し た。 反応液に ジ ェ チ ルエ ー テ ル （ 1 0 0 m l ) を加え、 析出 し た沈殿を濾取 し 、 水、 ジ ェ チ ルェ 一テ ルで洗浄後乾燥 し 、 黄色結晶状粉末の 7 — （ N —ァ セ チ ノレ ー N — プ ロ ピ ル ァ ミ ノ ） メ チ ゾレ ー 3 — （ 4 ー メ ト 一 2 8 9 一 キ シ ベ ン ジ ル） ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 且一

1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 8 0 m g , 5 1 % ) を 得 た 。

1 H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 0 . 8 0 〜 0 . 8 6 ( 3 H , m ) , 1 . 4 6 〜 1 . 5 7 ( 2 H， m ) ， 2 . 0 9 〜 2 . 1 3 ( 3 H , m ) , 3 . 2 1 〜 3 . 2 8 ( 2 H , m ) , 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 4 . 5 5 〜 4 . 6 4 ( 2 Η , m ) , 6 . 8 9 〜 6 . 9 2 ( 2 H , m ) , 7 . 1 7 〜 7 . 4 3 ( 4 H , m ) , 8 . 1 6 〜 8 . 2 3 ( l H , m ) ， 1 1 . 4 3 〜 ： L I . 5 2 ( 1 H， m ) .

S I M S : / 2 4 4 8 ( M + + 1 ) .

( ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 7 — （ N — ァ セ チ ノレ ー N — プ ロ ピ ル ァ ミ ノ ） メ チ ル一 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 .0 — ジ ォ キ ソ ー 3 且一 1 ， 2 , 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 7 5 m g , 0 . 1 6 m m 0 1 ) に ァ ニ ソ 一ノレ （ 1 m 1 ) と 卜 リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 1 0 m l ) を加 え 、 7 0 °Cで 3 時間撹拌 し た 。 反応液 に ジ ェ チ ル エ ー テ ル を加 え 、 析 出 し た沈殿を 濾取 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄後乾燥 し 、 黄色結晶状粉末 の 標記化合物、 7 — （ N — ァ セ チ ル ー N 一 プ ロ ピ ル ァ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 2 m g , 6 1 % ) を得 た。 一 2 9 0 ¹ H - Ν Μ R ( D M S 0 - d 6 ) δ 0 . 8 0 〜 0 .

8 7 ( 3 Η m ) 1 . 4 4 〜 1 - 5 8 ( 2 Ή , m ) ,

1 . 9 9 〜 2 . 1 4 ( 3 H , m ) 3 . 2 1 〜 3 .

2 6 ( 2 Η m ) 4 . 5 6 4 - 6 5 ( 2 H , m ) ,

7 . 1 5 7 . 4 7 ( 2 H , m ) 8 . 2 3 〜 8 .

3 0 ( 1 Η m ) 1 1 . 3 5 1 1 . 4 5 ( 1 H , m ) .

4-

S I M S ·· m / z 3 2 8 ( M + 1 ) . 実施例 6 2

7 — （ N ― ( 3 一 力 ル ボキ シ プ πノヽ⁰ ノ ィ ノレ） 一 Ν — プ ロ ピ ル ァ ヽ ノ メ チ ル） 4 ( 5 H ) 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 1

H - 1 2 3 一 h U ァ ゾ ロ [ 4 5 ― c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 6 0 の （ c ) で得 ら れた 3 - （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 4 ( 5 且） 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 3 且

- 7 - ( Ν プ 口 ピ ノレ ア ミ ノ ） メ チ ル一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ο [ 5 , 4 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 4 2 m g , 0 3 5 m m 0 1 ) を 、 Ν Ν 一 ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド、 ( 4 . 0 m 1 ) に溶か し 、 無水 コ ハ ク 酸 （ 4 0 m g , 0 4 m m 0 1 ) と ピ リ ジ ン ( 0 . 0 6 5 m l ,

0 . 8 m m 0 1 ) と を加え、 室温で 1 6 時間撹拌 し た。 反応液に 1 N塩酸水溶液 （ 2 m 1 ) と ジ ェチ ルエ ー テル

( 1 0 0 m 1 ) と を加え た。 析出 し た沈殿を濾取 し 、 水、

2 9 1 O 95/18130 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗净 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状粉 末の 7 — （ N — （ 3 — カ ル ボキ シ プ ロ ノ、⁰ ノ ィ ル） 一 N — プ ロ ピ ノレ ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 6 8 m g , 9 5 % ) を得 た。

¹ Η - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 0 . 7 8 〜 0 . 8 7 ( 3 Η , m ) , 1 . 4 4 〜 ： L . 5 9 ( 2 H , m ) ,

2 . 3 3 〜 2 . 4 7 ( 2 H , m ) , 2 . 6 6 〜 2 . 8 9 ( 2 H , m ) , 3 . 2 2 〜 3 . 3 9 ( 2 H , m ) ,

3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 4 . 5 6 〜 4 . 6 8 ( 2 Η , m ) , 6 . 0 7 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 9 〜 6 . 9 2

( 2 Η , m ) ， 7 . 1 6 〜 7 . 4 1 ( 4 Η , m ) ， 8 . 1 3 〜 8 . 2 3 ( l H , m ) ,

1 1 . 4 3 〜 ： L I . 5 2 ( 1 H， m ) , 1 2 . 0 5 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 5 0 6 ( M + + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 7 — ( N — （ 3 _ 力 ノレ ボ キ シ プ ロ ノ、。 ノ ィ ノレ） 一 N — プ ロ ピ ゾレ ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 6 0 m g , 0 . 3 2 m m 0 1 ) に 、 ァ ニ ソ ー ル （ 1 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 齚酸 （ 1 0 m l ) と を加 え 、 7 0 °Cで 3 時間撹拌 し た。 反応液 に 一 2 9 2 一 ジェチ ルエーテルを加え た。 析出 し た沈殿を濾取 し 、 ジ ェチ ルエーテルで洗浄 し た後乾燥 し た。 こ の 析出物を 1

N 水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液に溶か し 、 ダィ ァ イ オ ン H P

- 2 0 (水 ： ァ セ ト ン = 9 ： 1 ) を用 い て精製 し て、 黄 色結 B曰状 1¾ の標記化合物 ： 7 — （ N — ( 3 — カ ル ボキ シ プ ロ パ ノ ィ ル） 一 N — プ ロ ピ ノレ ア ミ ノ メ チ ノレ ） 一 4

( 5 且 ) ， 1 0 一 ジォ キ ソ 一 1 且ー 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ口 [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン の ナ ト リ ウ ム 塩 （ 9 0 m g ， 7 0 % ) を得た。

1 H - N M R ( D 2 0 ) ： δ 0 . 8 5 〜 0 . 9 4

( 3 H , m ) . 5 3 〜 1 . 6 6 ( 2 H , m ) ，

2 . 3 9 〜 2 . 5 2 ( 3 Η , m ) ， 2 . 7 4 〜 2 . 7

8 ( 1 H， m ) ， 3 . 2 7 〜 3 . 3 7 ( 2 H , m ) , 4 . 4 0 〜 4 . 5 2 ( 2 H , m ) , 6 . 9 0 〜 6 .

9 4 ( 2 H , m ) , 8 . 0 8 ( 1 H , m ) .

S I M 5 ： m / z 3. 8 6 ( M + + 1 - N a ) . 実施例 6 3

7 - ( N — ベ ン ジ ル ァ ミ ノ ） メ チ ゾレ ー 4 ( 5 H )―, 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

プ ロ ピ ル ア ミ ン に 代 え て ベ ン ジ ゾレ ア ミ ン を 用 い た 以 外 は、 実施例 6 0 と 同様の反応、 お よ び後処理 に よ り 以下 に示す化合物を得た。 一 2 9 3 ( a ) ェ チ ル 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 4 一 （ N — ベ ン ジ ル ア ミ ノ ） メ チ ル ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ 1 . 4 3 g , 9 5 % ) 、 黄色油状 ；

1 H - N M R ( C D C 1 o ) δ 1 . 0 7 〜 1 . 1

0 ( 3 H， m ) ， 3 . 6 0 〜 3 . 8 1 ( 7 Η , m ) ,

4 . 1 1 〜 4 . 2 0 ( 2 H , m ) , 5 . 8 3 〜 5 . 8

6 ( 2 H , m ) ， 6 . 2 6 〜 6 . 4 0 ( 2 Η , b r s ) ， 6 . 5 0 〜 Ό . 7 3 ( 2 H , m ) , 6 . 8 3 〜 6 . 8 9 ( 2 H , m ) , 7 . 2 6 〜 7 . 2 8 ( 3 Η , m ) ,

7 . 3 1 〜 7 . 4 0 ( 5 Η， m ) .

F D M S ： m / 2 4 9 9 ( Μ + ) .

( b ) 7 一 ( Ν —ベ ン ジ ル ァ ミ ノ ） メ チ ノレ 一 3 —

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 旦ー 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 . 2 g , 9 7 % ) 、 黄色結晶状粉 末 ；

¹ H - N M R ( D M S 0 - " ） δ 3 . 6 3 〜 3

7 3 ( 7 H , m ) , 6 . 1 5 ( 2 H , s ) ， 6 . 8 5 〜 6 . 8 8 ( 4 H , m ) , 7 . 0 9 〜 7 . L 2 ( 1 H , m ) , ' 7 . 2 2 〜 7 . 3 6 ( 6 Η , m ) , 8 .

0 0 〜 8 . 0 2 ( 1 Η , m ) .

S I M S ： m / τ 4 5 4 ( M + + 1 ) .

( c ) 標記化合物 ： Ί — ( Ν — ベ ン ジ ル ァ ミ ノ ） メ 一 2 9 4 チ ル — 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ - 1 且 - 1 , 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 0 8 m g , 9 8 % ) 、 黄色結晶状粉末 ；

¹ H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： 6 4 . 1 1 〜 4

2 5 ( 4 H , m ) ， 7 . 1 6 〜 7 . 6 1 ( 7 H , m ) 8 . 2 0 〜 8 . 3 6 ( l H , m ) , 9 . 5 4 ( 1 H b r s ) , 1 1 . 5 0 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 3 3 4 ( M ⁺ + 1 ) . 実施例 6 4

7 - ( N — ァ セ チ ノレ ー N — ペ ン ジ ノレ ア ミ ノ メ チ ル） 一— 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ L 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

出発原料 と し て実施例 6 3 の （ b ) で得 ら れた 7 — ( N — ベ ン ジ ル ァ ミ ノ ） メ チ ル ー 3 — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 H — 1 , 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン を 用 い、 実施例 6 1 と 同様の反応、 お よ び後処理 に よ り 以 下 に示す化合物を得た。

( a ) 7 - ( N — ァ セ チ ル ー N — べ ン ジ ル ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 1 4 0 m g , 8 1 % ) ； 一 2 9 5 — 丄 H N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： <5 2 . 1 0 〜 2

1 7 ( 3 H， m ) ， 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 4 . 5 0 〜 4 . 5 8 ( 4 H , m ) , 6 . 0 8 ( 2 Η , s ) ,

6 . 9 0 〜 6 . 9 2 ( 2 Η , m ) ， 7 . 1 6 〜 7 .

4 7 ( 4 Η , m ) , 8 . 1 6 〜 8 . 2 2 ( 1 Η , m )

. 4 6 〜 ： L 1 . 5 3 ( 1 Η , m ) .

S I M S : m Z z 4 9 6 ( M + + 1 ) .

( b ) 標記化合物、 7 — （ N — ァ セ チ ル ー N — ベ ン ジ ル ァ ミ ノ メ ヂ ル ） 一 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶 状粉末 ( 8 5 m g , 7 0 % ) ；

H 一 N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 2 . 1 1 〜 2

8 ( 3 Η , m ) , 4 . 5 2 〜 4 . 5 8 ( 4 H , m )

7 . 1 5 〜 7 . 5 2 ( 7 H , m ) , 8 . 2 2 〜 8 .

2 8 ( l H， m ) , 1 1 . 3 3 〜 ： L I . 4 1 ( 1 H , m ) .

F D M S m 3 7 5 ( M ^τ ) 実施例 6 5

7 ( N — ( 2 - ( N , N — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ） ェ チ ル ） ァ ミ ノ メ チ ル ） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H —

1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

2 9 6 プ ロ ピ ル ァ ミ ン に 代 え て N , N - ジ メ チ ルェ チ レ ン ジ ア ミ ン を 用 い た以外 は、 実施例 6 0 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 以下 に 示す化合物を

( a ) ェチ ル 4 一 （ 2 —ア ミ ノ ー 4 一 （ Ν - ( 2 - ( N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） ェ チ ル） ァ ミ ノ メ チ ル） ベ ン ゾ ィ ノレ ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） - 1 , 2 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト 、 黄色油状

( 4 9 2 m g , 1 0 0 % ) ；

1 H - N M R ( C D C 1 o ) ： δ 1 . 0 7 ( 3 Η， t ) , 2 . 2 0 〜 2 . 2 5 ( 6 Η， m ) , 2 . 4 1 〜 2 . 4 4 ( 2 Η , m ) , 2 . 6 5 〜 2 . 6 8 ( 2 Η m ) , 3 . 7 3 〜 3 . 7 8 ( 2 H , m ) , 3 . 8 0

( 3 H , s ) ， 4 . 1 8 ( 2 H , Q ) , 5 . 8 5

( 2 H , s ) ， 6 . 3 9 ( 1 H , b r s ； , 6 . 5 2 〜 6 . 8 8 ( 4 H , m ) , 7 ， 3 3 〜 7 . 3 6 ( 3 H , m ) .

F D M S ： m / z 4 8 0 ( M 丁 ）

( b ) 3 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 - C N -

( 2 - ( N， N ー ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） ェ チ ル） ァ ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 且— 1 ， 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、 黄 色結晶状粉末 （ 3 8 0 m g , 8 8 % ) ；

1 H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 2 . 1 0 ( 6 H , s ) , 2 3 0 〜 2 3 3 ( 2 Η , m ) , 2 „ 一 2 9 7 一 5 0 〜 2 . 5 1 ( 2 H , m ) , 3 . 6 5 〜 3 . 7 3

( 5 H , m ) , 6 . 1 5 ( 2 H , s ) , 6 . 8 2 〜 7 . 0 5 ( 4 H , m ) , 7 . 2 7 〜 7 . 3 0 ( 2 H , m ) , 7 . 9 8 〜 8 . 0 1 ( 1 H , m ) .

F D M S : m / z 4 3 4 ( M + ) .

( c ) 標記化合物 ： 7 — （ N — （ 2 — （ N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） ェ チ ル） ア ミ ノ メ チ ノレ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の 2 ト リ フ ルォ ロ 酢酸塩、 黄色結晶状粉末 （ 1 6 0 m g ， 9 8 % ) ；

1 H - N M R ( D 2 0 ) ： δ 3 . 0 6 ( 6 Η , s ) , 3 . 6 4 〜 3 . 6 9 ( 4 H , m ) , 4 . 7 1 〜 4 . 7 7 ( 2 H , m ) , 7 . 3 6 〜 7 . 3 9 ( 2 H , m ) ,

8 . 2 3 〜 8 . 2 5 ( l H , m ) .

S I M S : m z 3 1 5 ( M ⁺ + 1 - 2 C F ₃ C 0 ₂ H ) . 実施例 6 6

7 - ( N — （ 4 — 力 ノレ ボ キ シ プチ リ ル） ア ミ ノ メ チ ル） - 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

プ ロ ピ ル ア ミ ン に 代え て 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ア ミ ン を用 い た以外 は、 実施例 6 0 と 同様の反応、 お よ び後処 理 に よ り 以下の （ a ) 〜 （ b ) に示す化合物を得た。 一 2 9 8 一 ( a ) ェ チ ル 4 一 （ 2 —ア ミ ノ ー 4 一 ( N - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ア ミ ノ メ チ ル） ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 ( - メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ一 ル ー 5 —カ ル ボキ シ レ ー ト 、 黄色油状 （ 2 . 2 g , 1 0 0 % ) ; ¹ H - N M R ( C D C 1 3 ： S 1 . 0

7 ( 3 H , t ) , 3 . 7 2 ( 4 H , s ) , 3 . 7 8

〜 3 . 8 1 ( 6 H , m ) , 4 . 1 8 ( 2 H , q ) , 5 . 8 6 ( 2 H , s ) , 6 . 4 0 ( 2 H , b r s ) ,

6 . 5 2 〜 6 . 7 1 ( 2 H , m ) , 6 . 8 6 〜 6 . 8 8 ( 4 H , m ) , 7 . 2 3 〜 7 . 2 5 ( 2 H , m )

7 . 3 4 〜 7 . 3 6 ( 3 H , m ) .

F D M S ： m z 5 2 9 ( M + ) .

( b ) 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — （ N —

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 H ) 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ,

4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 1 . 7 3 g , 8 3 % ) ；

¹ H - N M R ( D M S O - d g ) : δ 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 3 . 7 6 ( 3 H , s ) _f 4 . 0 4 〜 4 .

0 9 ( 4 H , m ) , 6 . 0 8 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 〜 6 . 9 8 ( 4 H , m ) , 7 . 3 0 〜 7 . 3 2 ( 2 H , m ) , 7 . 4 3 〜 7 . 5 2 ( 4 H , m ) , 8 .

2 4 ( 1 H , d ) , 1 1 . 6 0 ( 1 H , m ) .

5 I M S : m / z 4 8 4 ( M ⁺ + 1 ) . 一 2 9 9 一 ( c ) 則記 b ) で得 ら れ た、 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル、 一 了 一 ( N - （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ア ミ ノ ：） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且一 1 ，

2 , 3 一 ト リ ァ ゾ π [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン を 用 い、 無水 コ ハ ク 酸 に 代 え て無水 ダ ル タ ル酸を 用 い た 以外 は、 実施例 6 2 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 以下 に示す化合物を得 た。

7 - ( N - ( 4 一 カ ル ボ キ シ ブ チ リ ノレ） 一 N — （ 4 一 メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル ) ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3且一 1 2 , 3 一 ト リ ア ゾ口 [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 1 4 0 m g , 6 7 % ) ； 丄 H 一 N M R ( D M S 0 - d 6 δ 1 . 7 5 〜 1 8 2 ( 2 H， m ) ， 2 . 2 2 〜 2 . 5 3 ( 4 H，. m ) 3 . 7 1 〜 3 . 7 2 ( 6 H， m ) , 4 . 4 5 〜 4 .

5 4 ( 4 H , m ) ， 6 . 0 8 ( 2 H , s ) , 6 . 8 6 〜 6 . 9 3 ( 4 H , m ) ， 7 . 1 4 〜 7 . 1 1 6 ( 3 H， m ) ， 7 . 3 0 〜 7 . 4 2 ( 3 H， m ) , 8 . 1 5 〜 8 . 2 1 ( 1 H , m ) , 1 1 . 5 0 〜 1 . 5 5 ( 1 H， m ) ， 1 2 . 0 5 ( 1 H , b r s ) .

S I M S ： m Z z 5 9 8 ( M + + 1 ) .

( d ) 標 SD化合物 ： Ί 一 ( N — ( 4 — カ ル ボキ シ ブ チ リ ル） ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ H 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] 一 3 0 0 一 ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 8 0 m g ， 0 0 % ) ；

H - N M R ( D M S O — " ） ： δ 7 4 〜

8 2 ( 2 Η , m ) ， 2 . 2 1 〜 2 . 3 5 ( 4 H , m ) ,

4 . 2 9 〜 4 . 5 4 ( 2 H , m ) , 7 . 1 1 〜 7 .

2 1 ( 1 H , m ) , 7 . 3 6 ( 1 H , s ) ， 8 . 2

1 〜 8 . 2 4 ( 1 H , m ) , 8 . 4 1 〜 8 . 4 3 ( 1

H , m ) , 1 0 . 9 8 〜 ： L 1 . 1 7 ( 1 H， m ) ,

1 2 . 0 5 ( 1 Η , b r s ) .

S I M S ： m / z 3 5 8 ( M + + 1 ) . 実施例 6 7

7 一 ( N — ァ セ チ ノレ ア ミ ノ メ チ ノレ） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

実施例 6 6 の （ b ) で得 ら れ た 、 3 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — （ N — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン を 用 い、 無水 コ ハ ク 酸 に 代 え て無水酢酸を 用 い た 以外 は 、 実施例 6 2 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に よ り 以下 に 示す化合物を 得 た。

( a ) 7 - ( N — ァ セ チ ル 一 N — ( 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ノレ） ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 3 0 — 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ — 3且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ 口 [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 8 3 m g , q u a n t . ) ；

¹ H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 2 . 0 7 ( 3

/ 2 Η , s ) , 2 . 1 9 ( 3 / 2 Η , s ) , 3 . 7 1 8 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 0 ( 3 / 2 H , s ) , 3 . 7 2 4 ( 3 / 2 H , s ) , 4 . 4 2 〜 4 . 5 5 ( 4 H , m ) , 6 . 0 8 ( 2 H , s ) , 6 . 8 4 〜 6 . 9 4 ( 3 H， m ) , 7 . 1 4 〜 7 . 1 8 ( 2 H , m ) , 7 . 1 4 〜 7 . 1 8 ( 2 H , m ) , 7 . 2 8 〜 7 . 3

5 ( 2 H， m ) , 7 . 3 3 〜 7 . 3 5 ( 1 / 2 H , m ) , 7 . 8 8 〜 7 . 9 6 ( 1 H , m ) , 8 . 1 4 〜 8 . 2 2 ( 1 H , m ) , 8 . 3 9 〜 8 . 4 4 ( 1 / 2 H , m ) , 8 . 8 4 〜 8 . 8 6 ( l H , m ) , 1 1 . 4

6 ( 1 / 2 H , s ) , 1 1 . 5 3 ( 1 / 2 H , s ) .

( b ) 標記化合物 ： 7 — （ N — ァ セ チ ル ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 2 3 m g , q u a n t . ) ；

1 H - N M R ( D M S O — d 6 ) ： δ 1 . 9 3 ( 3 H , s ) , 4 . 3 1 ( 2 H , 'd ) , 7 . 2 0 ( 1 H , d ) , 7 . 4 2 ( 1 H , s ) , 8 . 2 5 ( 1 H , d ) ， 8 . 4 9 ( 1 H , t ) , 1 1 . 4 3 ( 1 H , b r 一 3 0 2 一 S ) . 実施例 6 8

7 - ( N 一 メ タ ン ス ル ホ ニ ル ァ ミ ノ メ チ ル ) 一 4 ( 5 H ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 6 6 の （ b ) で得 ら れた 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） 一 7 — ( N — （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル ） ア ミ ノ メ チ ル ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且一

1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 9 3 m g , 0 , 4 m m o l ) の N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 1 0 m l ) 溶 液 に 、 メ タ ン ス ゾレ ホ ニ ル ク ロ リ ド （ 3 7 1 ， 0 . 4 8 m m o l ) と 、 ト リ エチルァ ミ ン （ 6 7 1 , 0 . 4 & m m 0 1 ) と を 加え、 室温で 1 6 時間撹拌 し た。 反応液に ジ ェ チ ルエー テ ルを加え た。 析出 し た沈殿を濾取 し 、 水、 ジ ェ チ ルェ 一テルで洗浄 し て後乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の 7 —

( N — メ タ ン ス ノレ ホ ニ ル ー N — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） ア ミ ノ メ チ ル） ー 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4

( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 3 0 m g ,

5 8 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - d ） ： δ 3 . 0 1 ( 3 Η , s ) , 3 . 6 4 ( 3 Η , s ) , 3 . 7 2 ( 3 Η , 一 3 0 3 — S ) ， 4 . 2 8 ( 2 H , s ) ， 4 . 3 3 ( 2 H , s )

6 . 0 8 ( 2 H , s ) , 6 · 8 2 ( 2 H , d ) ,

6 . 9 2 ( 2 H , d ) , 7 ， 1 6 〜 7 . 2 1 ( 3 H , m ) ， 7 . 2 5 7 . 3 3 ( 3 H , m ) , 7 . 4 2 ( 1 H , s ) ， 8 . 1 3 ( 1 H , d ) , 1 1 . 5 1 ( 1 H , b r s

S I M S ： / z 5 6 2 ( M + + 1 )

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 7 一 ( N — メ タ ン ス ル ホ 二ル ー N 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 3且一 1 , 2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ 口 [ 5 ， 4 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 1 0 m g 0 . 2 m m 0 1 ) に ァ ニ ソ ー ル （ 1 0 m l ) と 卜 リ フ ルォ ロ 齚酸 （ 1 m l ) を加え、 6 5 °C で 2 時間撹拌 し た。 反応液 に ジ ェ チ ルェ 一テ ルを加 た o 析出 し た沈殿を濾取 し、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗净 し て後乾燥 .し て、 黄色結晶状粉末の標記化合 物 ： 7 一 ( N — メ タ ン ス ル ホ ニ ル ァ ミ ノ メ チ ル） 一 4

( 5且） ， 1 0 - ジォ キ ソ - 1 H - 2 , 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ン （ 6 0 m g , 9 3 % ) を得た

¹ H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 2 . 9 5 ( 3 H， s ) ， 4 . 2 3 〜 4 . 2 5 ( 2 Η , d ) , 7 . 3 0 ( 1 H， d ) , 7 . 5 5 ( 1 Η， s ) , 7 . 7 2 〜 7 . 7 5 ( 1 H , m ) ， 8 . 2 8 ( 1 Η , d ) , 一 3 0 4 一 1 1 . 4 5 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 3 2 2 ( M + + 1 ) 実施例 6 9

7 — （ N — ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニ ノレ ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5

H ) 0 — ジ ォ キ ソ ー H 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

メ タ ン ス ル ホ ニ ル ク 口 リ ド に 代え て ベ ン ゼ ン ス ル ホ 二 ル ク ロ リ ド を用 い た以外 は、 実施例 6 8 と 同様の反応、 お よ び後処理 に よ り 以下 に示す化合物を得た。

( a ) 7 - （ N 一 ベ ン ゼ ン ス ノレ ホ ニ ノレ 一 N — （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 且一 1

2 , 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 ( 1 3 0 m g , 5 8 % ) ；

H — N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 3 . 5 5 ( 3 H , s ) , 3 . 7 2 ( 3 H , s ) 4 . 2 9 ( 2 Η , s ) 4 3 0 ( 2 H , s ) , 6 . 0 8 ( 2 Η , s )

, 6 . 6 8 ( 2 H , d ) , ·6 . 9 1 ( 2 Η , d )

7 . 0 0 7 . 0 3 ( 3 Η , m ) 7 . 3 1 7 .

3 3 ( 3 H , m ) , 7 . 5 8 7 6 7 ( 3 H m ) , 7 . 8 7 8 . 0 3 ( 3 H , m ) 1 1 . 4 6 ( 1

H , b r s ) .

S I M S ： m / z 6 2 4 ( M + 1 ) 一 3 0 5 ( b ) 標記化合物 ： マ ー ( N — ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニ ル ァ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一

1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 6 0 m g , 9 8 % ) ；

¹ H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 4 . 0 2 〜 4

0 4 ( 2 Η , m ) , 7 . 1 9 ( 1 H , d ) , 7 . 5

0 ( 1 H , s ) , 7 . 5 6 〜 7 . 6 5 ( 3 H , m ) ,

7 . 8 1 〜 7 . 8 3 ( 2 H , m ) , 8 . 1 9 ( 1 H d ) , 8 . 3 1 〜 8 . 3 4 ( l H , m ) , 1 1 . 4

5 ( 1 H , s ) .

F D M S : m / z 3 8 3 ( M + ) . 実施例 7 0

7 - ( N - ( 4 一 フ ルォ ロ ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニ ル） ァ ノ メ チ ル） _一 4 — ( 5 H— ) ,—1 0 — ジ ォ キ ソ ー _ 1 H — 2

3 - ト リ Lゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン メ タ ン ス ル ホ ニ ル ク ロ リ ド に 代 え て 4 一 フ ルォ ロ ベ ン ゼ ン ス ゾレホ ニル ク ロ リ ドを用 い た以外 は、 実施例 6 8 と 同様の 反応、 お よ び後処理 に よ り 以下に示す化合物を得 た 0

( a ) 7 — （ N — ( 4 — フ ノレオ 口 ベ ン ゼ ン ス ノレ ホ ニ ル） 一 N — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 3 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ]

3 0 6 一 ベン ゾァ ゼ ピ ン、 黄色結晶状粉末 （ 1 5 0 m g

c

1 % ) ；

] 7 ， ) . ,

，

. 4 7 ( 1 Η , b r s ) .

5 I M S ： m / τ 6 4 2 ( Μ ⁺ + 1 ) . ( b ) 標記化合物 、 7 — （ Ν — ( 4 — フ ルォ ロ ベ ン ゼ ン ス ゾレ ホ ニ ル） ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 Η - 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5. - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン、 黄色結晶状粉末 （ 5 0 m g ,

6 2 % ) ；

1 H - N M R ( D Μ S 0 — d δ 4 . 0 4

6 〜 4 0 6 ( 2 H， m ) , 7 . 0 9 7 1 8 ( 1 Η , m )

7 . 3 2 〜 7 . 4 7 ( 3 Η , m ) 7 . 8 4 7 8 8 ( 2 H , m ) , 8 . 1 9 〜 8 2 ( 1 Η , m )

8 . 3 5 〜 8 . 3 8 ( 1 Η , m ) 1 . 4 1 ( 1 H , b r s )

S I M S ： m ζ 4 0 2 ( Μ + ^ + 1 ) .

一 3 0 7 実施例 7 1

7 - ( N — （ 4 一 ク ロ 口 べ ン ゼ ス ル ホ ： ^ ル） ： Γ ミ ノ メ チ ル） 一 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 ,

3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

メ タ ン ス ル ホ ニ ル ク ロ リ ド に 代え て 4 一 ク ロ 口 べ ン ゼ ン ス ルホ ニル ク ロ リ ドを用 い た以外 は、 実施例 6 8 と 同 様の反応、 お よ び後処理に よ り 以下 に示す化合物を得た

( a ) 7 — （ N — （ 4 — ク ロ 口 ベ ン ゼ ン ス ル ホ 二 ノレ） - N - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ア ミ ノ メ チ ル） 一 3 —

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 3且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 1 3 0 m g ， 5 6 % ) ；

¹ H - N M R ( D M S O - d ₆ ) ： δ 3 . 5 6 ( 3 H , s ) ， 3 . 7 2 ( 3 H , s ) , 4 . 3 1 ( 2 Η , s ) ， 4 . 3 2 ( 2 Η , s ) ， 6 . 0 8 ( 2 Η , s ) , 6 . 6 9 ( 2 Η , d ) , 6 . 9 1 ( 2 Η , d ) ,

7 . 0 3 〜 7 . 0 6 ( 3 H , m ) , 7 . 3 0 〜 ケ . 3 3 ( 3 Η , m ) ， 7 . 6 3 〜 7 . 6 5 ( 2 H , m ) ,

7 . 8 4 〜 7 . 8 6 ( 2 Η , m ) , 8 . 0 2 〜 8 . 0 5 ( l H , m ) , 1 1 . 4 5 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m / z 6 5 8 ( M + + 1 ) .

( b ) 標記化合物、 7 — （ N — （ 4 一 ク ロ 口 べ ン ゼ

3 0 8 一 ン ス ル ホ ニ ル） ア ミ ノ メ チ ノレ ） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ - 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、 黄色結晶状粉末 （ 6 5 m g ,

8 7 % ) ；

1 H - N M R ( D M S 0 - " ） δ 4 . 0 5 〜 4

0 7 ( 2 H , m ) , 7 . 1 8 〜 7 2 0 ( 2 H , m )

7 . 3 6 〜 7 . 3 8 ( 1 H , m ) 7 . 4 3 〜 7 .

6 2 ( 2 H , m ) , 7 . 7 6 〜 7 7 9 ( 2 H , m ) 8 . 1 8 〜 8 . 2 0 ( 1 H , m ) 8 . 4 2 〜 8 .

4 5 ( 1 H , m ) , 1 1 . 3 9 ( H， b r s ) .

F D M S : / z 4 7 ( M + ) 実施例 7 2

7 — ビ ス （ 4 ー メ ト キ シ フ エ 二 ル ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] 「 1 Ί ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

実施例 1 1 の （ f ) で得 ら れた 7 — ホ ル ミ ル一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 5 ， 4 - c ] [ 1 」 ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 5 5 0 m g , 1 . 5 m m 0 1 ) に ァ ニ ソ 一ノレ （ 1 m l ) と ト リ フ ノレ オ 口 酢酸 （ 1 0 m l ) と を加え、 7 0 °C で 3 時間撹拌 し た 反応液に ジ ェ チ ルエ ー テ ルを加え た。 析出 し た沈殿を濾 取 し 、 乾燥 し て、 黄色結晶状粉末の標記化合物 ： 7 — ビ ス （ 4 ー メ ト キ シ フ エ ニ ル ） メ チ ノレ 一 4 ( 5且） ， 1 0

3 0 9 一 ー ジ ォ キ ソ — 1且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c 1 [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 6 1 0 m g , 9 2 % ) を 得た。

H - N M R ( D M S 0 - " ） δ 3 . 7 0 〜 3 .

7 3 ( 6 H， m ) 5 . 5 5 〜 5 . 8 0 ( 1 Η , m )

, 6 . 7 5 〜 7 0 9 ( 9 H , m ) , 7 . 3 0 〜 7 .

3 7 ( 1 H , m ) 8 . 2 0 〜 8 . 2 3 ( 1 Η , m ) ，

1 1 . 3 2 ( 1 H， b r s ) .

F D M S ： m / z 4 4 0 ( M ^τ ) 実施例 7 3

7 - ( 2 — メ ト キ シ フ エ ナ シ ルォ キ シ ） 一 4 ( 5 H ) ，

0 — ジ ォ キ ソ H 2 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ — 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 5 0 m g , 0 . 4 2 8 m m o 1 ) を 、 ア セ ト ン （ 2 m l ) 、 お よ び N , N — ジ メ チ ゾレ ホ ル ム ア ミ ド （ 2 m l ) の 混合溶媒 に溶か し 、 こ れ に 炭酸 カ リ ウ ム （ 7 1 m g , 0 . 5 1 4 m m 0 1 ) と 、 2 — メ ト キ シ フ ヱ ナ シ ル プ ロ ミ ド （ 1 4 7 m g , 0 . 6 4 2 m m o l ) と を加え、 室温に て 2 時間撹拌 し た。 反応液に水を加え、 析出 し た沈殿を濾取 し 、 ジ ェチ

3 0 ルエーテ ル で ¾ し、 乾燥 し て 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） - 7 一 （ 2 - メ ト キ シ フ ェ ナ シ ルォキ シ ） 一 4

( 5 H ) 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H 一 1 , 2 , 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 5 5 m g , 7 3 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S 0 - d δ 3 . 7 1 ( 3 Η ,

6 ^J ■

s ) ， 3 . 9 9 ( 3 H , s ) ， 5 . 4 5 ( 2 Η , s ) , 6 . 0 1 ( 2 Η , s ) ， 6 ， 9 0 ( 2 Η , d ) ,

6 . 9 4 ( 1 Η , d d ) ， 7 . 0 0 ( 1 Η , d ) ,

7 . 1 1 ( 1 H , d d ) ， 7 . 2 7 ( 2 Η , d ) ， 7 . 2 8 ( 1 H , d ) ， 7 . 6 6 ( 1 Η , d d d )

, 7 . 8 1 ( 1 Η , d d ) ， 8 . 1 4 ( 1 Η , d ) ,

2 0 ( 1 Η , s ) .

S I M S ： m / τ 4 9 9 ( M + + 1 ) .

、 ' - ( b ) 刖記 （ a ) で得 ら れた 1 一 （ 4 ー メ ト キ ジ べ ン ジ ル） 一 7 - ( 2 - メ ト キ シ フ エ ナ シ ルォ キ シ ） 一 4 ( 5 H ) 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 9 4 m g , 0 . 3 8 9 m m o 1 ) に、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 4 m l ) と 卜 リ フ ルォ 口 酢酸 （ 4 . 0 m 1 ) と を加え 6 0 °Cで 3 時間撹拌 し た。 反応溶媒を減圧留去 し た o fcLi し こ沈殿 を濾取 し、 ジ ェ チ ルェ一テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 淡 黄色粉末の 標記化合物 ： 7 一 ( 2 一 メ ト キ シ フ エ ナ シ ル ォ キ シ ） 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 ,

3 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 3 4 m g , 9 1 % ) を得 た。

1 H N M R ( D M S O — " ） δ 4 . 0 0 ( 3 H s ) ， 5 . 4 5 ( 2 H， s ) ， 6 9 4 ( 1 H , d d ) ， 7 . 0 4 ( 1 H , d ) ， 7 1 1 ( 1 H , d d ) , 7 . 2 8 ( 1 H , d ) , 7 6 6 ( 1 H , d d d ) , 7 . 8 2 ( 1 H , d d ) , 8 . 2 5 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 4 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 3 7 9 ( M ⁺ + 1 ) . 実施例 7 4

7 ( 4 一 ク ロ 口 フ エ ナ シ ル ォ キ シ ） 一 4 ( 5 H )

0 " ジ ォ キ ソ H 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5

- c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 5 0 m g ， 0 . 4 2 8 m m o 1 ) を、 ア セ ト ン （ 2 m l ) 、 お よ び N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 2 m l ) の 混合溶媒 に 溶か し 、 こ れ に炭酸カ リ ウ ム （ 7 1 m g , 0 . 5 1 4 m m 0 1 ) と 、 4 一 ク ロ 口 フ エ ナ シ ル プ ロ ミ ド （ 1 4 7 m g ， 0

5 1 4 m m 0 1 ) と を加え た。 こ の 溶液を、 実施例 7 3 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に付す こ と に よ り 、 7 — 一 3 1 2 一 ( 4 一 ク σ 口 フ ヱ ナ シ ルォ キ シ） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） - 4 ( 5 H ) , 1 0 一 ジ ォ キ ソ — 1且ー 1 ，

2 , 3 一 ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 9 7 m g , 9 2 % ) を得た o

丄 H — Ν Μ R ( D Μ S 0 — d δ 3 . 7 1 ( 3 Η ,

6 ) ^:

s ) ， 5 . 7 4 ( 2 H , s ) ， 6 . 0 1 ( 2 Η， s ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 6 . 9 9 ( 1 Η , d ) ,

7 . 0 2 ( 1 H， s ) ， 7 . 2 7 ( 2 H , d ) ,

7 . 6 9 ( 2 H , d 8 . 0 4 ( 2 H , d ) , 8 . 1 5 ( 1 Η , d ) , 1 1 7 ( 1 Η , s ) .

E I M S ： fa / z 5 0 2 ( M + )

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 7 一 ( 4 一 ク ロ 口 フ エ ナ シ ルォ キ シ ） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4

( 5且 ) ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 旦一 1 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 5 0 m g ，

0 . 4 9 7 m m o 1 ) を、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 5 m l ) と 卜 リ フ ルォ ロ 酢酸 ( 5 . 0 m 1 ) と を 用 い て、 実施例 6 3 に つ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 淡黄色粉 末の 標記化合物 7 — ( 4 ー ク ロ ロ フ ェ ナ シ ゾレオ キ シ） 一

4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ - 1 H 一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 7 6 m g , 9 3 % ) を得

¹ H - N M R ( D M S 0 — d δ 5 . 7 4 ( 2 Η ,

6 ソ

s ) , 7 . 0 2 ( 1 H , d d ) 7 . 0 7 ( 1 Η ,

― 3 1 3 d ) , 7 . 6 9 ( 2 H , d ) , 8 . 0 4 ( 2 H , d ) , 8 . 2 6 ( 1 H , d ) ， 1 1 . 2 1 ( 1 H , s ) .

S I M S ： m / z 3 8 3 ( M + + 1 ) . 実施例 7 5

丄 （ 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 — フ エ ノ キ シ プ 口 ポ キ シ ) 一 1 H - 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 0 0 m g , 0 . 8 5 6 m m o 1 ) を、 ア セ ト ン （ 3 m l ) 、 お よ び N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 6 m l ) の 混合溶媒 に 溶か し 、 こ れ に炭酸カ リ ウ ム （ 2 .3 7 m g , 1 . 7 2 m m 0 1 ) と 3 — フ エ ノ キ シ プ ロ ピ ノレ ブ ロ ミ ド （ 0 . 6 7 m l , 4 . 2 5 m m 0 1 ) と を加 え た。 こ の 溶液を 実施例 7 3 と 同様の 反応、 お よ び後処理 に 付す こ と に よ り 、 1 一

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — ( 3 — フ ヱ ノ キ シ プ ロ ボ キ シ ） 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 1 7 8 m g , 4 3 % ) を得 た。

¹ H - N M R ( D M S O - d ^ ) ： δ 2 . 1 5 〜 2 .

- 3 1 4 一 2 6 ( 2 H , m ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) ， 4 . 1 3 ( 2 H , t ) ， 4 . 2 4 ( 2 Η , t ) , 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 8 6 〜 7 . 0 5 ( 6 H , m ) , 7 . 0 9 ( 1 H， d ) , 7 . 2 3 〜 Ί , 3 5 ( 4 Η , m ) , 8 . 1 5 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 2 2 ( 1 Η , s ) .

E I M S m / z 4 8 4 ( Μ + ) .

( ¾ 記 （ a ) で得 ら れ た 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル ) 一 4 ( 5 且 ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 — フ エ ノ キ シ プ ロ ポキ シ ) - 1 Η - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 2 m g , 0 . 4 1 7 m m o 1 ) を 、 ァ ニ ソ 一ル （ 0 . 4 m l ) と 卜 リ フ ルォ ロ酢酸 （ 4 . 0 m l ) と を用 い て、 実施例 7 3 に従つ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 淡黄色粉末 の標記化合物 ： 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 7 — （ 3 一 フ エ ノ キ シ プ ロ ボ キ シ ） 一 1 且— 1 , 2 ， 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 4 1 m g

9 3 % ) を 7 "こ 。

1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 δ 2 . 2 3 ( 2 Η

Q u 1 n t e t ) 4 4 ( 2 Η , t ) , 4 . 2 5 ( 2 H , t ) ， 6 . 9 0 〜 7 , 0 3 ( 4 Η , m )

7 . 1 3 ( 1 H， d ) ， 7 . 2 8 ( 2 Η , d d ) ,

8 . 2 6 ( 1 H , d ) , 2 6 ( 1 Η , s ) 。 S I M 5 ： mノ ζ 3 6 5 ( Μ ^ + + 1 ) .

3 1 5 一 実施例 7 6

4 ( 5 H ) 0 ジォ キ ソ ー 7 — （ 3 フ ェ ニル プ ロ ポ キ シ） 一 1 H — 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 — ( 4 ー メ ト キ シべ ン ジ ル） — 4 ( 5 且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ - 1 H - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( 1 5 0 m g , 0 . 4 2 8 m m 0 1 ) を、 N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 5 m l ) に溶か し 、 こ れ に炭酸 力 リ ゥ ム （ 1 6 6 m g , 1 . 2 0 m m 0 1 ) と 3 — フ 二ル プ ロ ピル プ ロ ミ ド （ 1 . 0 8 m l , 1 . 1 9 m m 0 1 ) と を加え た。 こ の 溶液を 実施例 7 3 と 同様の反応、 お よ び後処理に付す こ と に よ . り 、 1 — ( 4 ー メ ト キ シべ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 一 ジォ キ ソ 一 7 - （ 3 一 つ ェ ニルプ ロ ボ キ シ） 一 1 H —

I , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 3 0 m g , 6 5 % ) を得た。

H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： 5 2 . 0 6 ( 2 H , q u i η t e t ) , 3 . 3 3 ( 2 H , t ) , 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 4 . 0 6 ( 2 H , t ) , 6 . 0 1 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 9 ( 2 Η , d ) , 6 . 9 2 ( 1 Η , d d ) , 7 . 0 6 ( 1 Η , d ) , 7 . 1 5 〜 7 . 3 3 ( 7 H , m ) ， 8 . 1 5 ( 1 Η , d ) ,

I I . 2 2 ( 1 H , s ) . 一 3 1 6 E I M S ： m / z 4 6 8 ( M ⁺ ) .

b ) 刖 sH ( a ) で得 ら れ た 1 — ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 — フ ェ 一 ル プ ロ ポ キ シ ） 一 1 且— 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 1 4 m g , 0 . 2 4 3 m m o l ) を、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 2 m l ) と ドリ フ ルォ 口 酢酸 （ 2 . 0 m l ) と を用 い て、 実施例 7 3 に 従 っ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 淡黄色粉末 の 標記化合物 ： 4 ( 5 旦） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 一 フ ェ ニ ノレ プ 口 ポ キ シ ） 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ π [ 4 , 5 ― c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 8 7 m g ,

1 0 0 % ) を得

¹ H - N M R ( D M S O - d g ) ： δ 2 . 0 7 ( 2 Η q u i n t e t ) , 3 . 4 1 ( 2 Η , t ) , .4 .

0 7 ( 2 H ) , 6 . 9 5 ( 1 Η , d d ) , 7 .

1 1 ( 1 H , d ) , 7 . 1 6 〜 7 . 3 5 ( 5 Η ， m ) 8 . 2 6 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 2 5 ( 1 Η , s ) .

S I M S ： m / ζ 3 4 9 ( M + + 1 ) . 実施例 7 7

4 ( 5 Η ) 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 4 一 フ ヱ ニ ノレ ブ ト キ シ ） 一 Η 一 2 3 ——ト JJ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ 一 3 1 7 一 シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5旦） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 ， 3 一 卜 リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 7 1 m m o 1 ) を、 N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 6 m l ) に 溶か し 、 こ れ に炭酸 カ リ ウ ム ( 1 3 8 m g , 0 . 9 9 8 m m 0 1 ) と 、 4 一 フ エ 二 ル プ チ ル プ ロ ミ ド （ 2 4 3 m g , 1 . 1 4 m m ο 1 ) と を加 え た。 こ の 溶液を、 実施例 7 3 と 同様の 反応、 お よ び後処理 に 付す こ と に よ 、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） — 4 ( 5 H ) , 1 0 ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 4 — フ エ 二 ル ブ ト キ シ ） — 1 且一 1 ,

2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 8 6 m g , 6 8 % ) を得 た

H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 6 7 〜

8 2 ( 4 H , m ) , 2 . 6 4 ( 2 Η , t ) , 3 , 7 ( 3 H , s ) , 4 . 0 9 ( 2 H , t ) , 6 . 0 1

( 2 Η , s ) , 6 , 8 9 ( 2 H , d ) , 6 . 9 1

( 1 Η , d d ) , 7 . 0 5 ( 1 H , d ) , 7 . 1 5 7 . 3 5 ( 7 Η , m ) , 8 ， 1 4 ( 1 Η , d ) , 1 . 2 1 ( 1 Η , s ) .

S I M S ： m / ζ 4 8 3 ( Μ + + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 1 — ( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 4 ー フ ェ ニ ル ブ ト キ シ ） 一 1 H — 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4，

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 2 0 0 m g , 0 . 4 一 3 1 8 一 4/0282

1 4 m m 0 1 ) を 、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 4 m l ) と ト リ フ ルキォ ロ 酢酸 （ 4 . 0 m l ) と を用 い て、 実施例 7 3 に従 シ

つ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 淡黄色粉末の標記 化合物 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ 4 一 フ エ 二 ル ブ ト キ シ） 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 4 1 m g , 9 4 % ) を得.た

1 H - N M R ( D M S O - d g ) ： δ 1 . 6 6

8 3 ( 4 Η , m ) 2 . 6 5 ( 2 Η , t ) , 4 . 0

9 ( 2 Η , t ) , 6 . 9 4 ( 1 Η , d d ) , 7 . 0 9 ( 1 Η , d ) , 7 . 1 5 〜 7 . 3 2 ( 5 Η m ) ,

8 . 2 5 ( 1 Η d ) ， 1 1 . 2 5 ( 1 Η s ) . E I M 5 ： m ζ 3 6 2 ( Μ + ) .

実施例 7 8

4 ( 5 Η ) 0 ジ ォ キ ソ ー 7 ( 2 — フ エ ノ キ シ ェ

H ， — 2 ， _3———ト—リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 7 1 m m 0 1 ) を 、 N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 7 m l ) に溶か し 、 こ れ に炭酸カ リ ウ ム （ 1 1 8 m g , 0 . 8 一 3 1 9 - 5 4 m m o l ) と 1 ー ョ ー ド ー 2 — フ ヱ ノ キ シ ェ タ ン

( 3 5 4 m g , 1 . 4 3 m m ο 1 ) と を加え た。 こ の 溶液を、 実施例 7 3 と 同様の反応、 お よ び後処理 に付す こ と に よ り 、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且）

, 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 2 — フ エ ノ キ シエ ト キ シ） 一 1 fj - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 4 1 m g , 5 2 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - d g ) ： δ 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 4 . 3 1 〜 4 . 3 8 ( 2 H， m ) ， 4 . 3 8

〜 4 . 4 7 ( 2 H , m ) , 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 6 . 9 3 〜 7 . 0 6 ( 4 H , m ) ， 7 . 1 0 ( 1 H , d ) , 7 . 2 5 〜 7 . 3 8 ( 4 H , m ) , 8 . 1 8 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 6 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 4 7 1 ( M + + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — ( 2 — フ エ ノ キ シ エ ト キ シ） 一 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 6 4 m g , 0 . 3 4 9 m m o l ) を、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 3 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 3 . 0 m l ) を用 い て、 実施例 7 3 に従 っ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 淡黄色粉末の 標記化合物、 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 7 — （ 2 — フ ヱ ノ キ シ エ ト キ シ ） 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ 一 3 2 0 一 [ 4 , 5 - c J [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 0 2 m g , 8 3 % ) を得た。

丄 ！！ 一 N M R ( D M S O - " ） ： δ 4 . 3 0 〜 4

3 8 ( 2 H , m ) , 4 . 3 8 〜 4 5 0 ( 2 H , m )

6 . 9 2 〜 7 . 0 5 ( 2 H , m ) 7 . 0 3 ( 1 H d d ) , 7 . 1 5 ( 1 H , d ) , 7 . 3 1 ( 2 H , d d ) , 8 . 2 9 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 7 ( 1 H s ) .

S I M S : m / z 3 5 1 ( M + + ) . 実施例 7 9

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 2 — ォ キ ソ 一 4 一 フ エ ニル ブ ト キ シ） 一 ； L H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れた 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 一 メ ト キ .シ ベ ン ジ ノレ ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジォ キ ソ 一 1 旦ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 7 1 m m o 1 ) を、 ア セ ト ン （ 3 m l ) 、 お よ び N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 3 m l ) の混合溶媒 に溶か し 、 こ れ に炭酸カ リ ウ ム （ 9 5 m g , 0 . 6 8 7 m m 0 1 ) と 、 1 一 プ ロ モ ー 4 — フ エ 二 ル ー 2 — プタ ノ ン （ 1 5 6 m g , 0 . 6 8 7 m m ο 1 ) と を加え た。 こ の溶液を 実施例 7 3 と 同様の反応、 お よ び後処理に付す こ と に よ

3 2 、 一 （ 4 一メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 4 ( 5 旦） ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ 7 一 ( 2 一ォ キ ソ 一 4 一 フ エ ニ ル ブ ト キ シ） 一 1 且一 2 , 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] C 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 6 7 m g , 9 4 % ) を 得た 。

¹ H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) ： δ 2 8 0 2 .

9 2 ( 4 H， m ) ， 3 . 7 1 ( 3 Η， s ) ， 4 . 9

8 ( 2 H , s ) ， 6 . 0 1 ( 2 Η , s ) 6 . 8 5 ( 1 H , d d ) ， 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) 6 . 9 5

( 1 H , d ) 7 . 1 5 〜 7 . 3 3 ( 7 H , m )

8 . 1 2 ( 1 H， d ) , 1 8 ( 1 H , s )

E I M S ： m / z 4 9 6 ( M ⁺ ) .

( b ) 刖 記 （ a ) で得 ら れ た 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 7 - ( 2 一ォ キ ソ ー 4 一 フ ェ 二 ル ブ ト キ シ ） 一 1 H — 1 , 2 , 3 一 卜 リ ア ゾ ロ C 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 6 7 m g , 0 . 5 3 8 m m 0 1 ) を、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 5 m 1 ) と 卜 リ フ ル ォ ロ 酢酸 （ 5 . 0 m l ) を用 い て、 実 施例 7 3 に従 つ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 白色 粉末 の 標記化合物 ： 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 7 一

( 2 - 才 キ ソ ― 4 一 フ エ ニ ル ブ ト キ シ ） 一 1 H - 1 ， 2 3 — ト リ ァ ゾ u [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( 1 8 2 m g 9 0 % ) を 得 た

1 H - N M R ( D M S 0 一 d δ 2 . 8 2 2 .

6 〜

9 4 ( 4 H , m ) , 4 . 9 9 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 一 3 2 2 8 ( 1 H , d d ) , 6 . 9 9 1 H , d ) , 7 . 1

6 〜マ . 3 3 ( 5 H , m ) ， 8 . 2 3 ( 1 H , d ) ,

1 1 . 2 3 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 3 7 7 ( M + + 1 ) . 実施例 8 0

7 — ( 2 — -ヒ ド ロ キ シ 一 一 フ エ 二 ル^ ^ ト シ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

実施例 7 9 の （ b ) で得 ら れた 7 — ( 2 一 才 キ ソ ー 4 — フ エ ニル ブ ト キ シ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 3 8 m g ， 0 . 1 0 1 m m o l ) を メ 夕 ノ ー ル （ 1 m l ) の懸濁液 と し 、 水素化ホ ウ 素ナ ト リ ゥ ム （ 4 m g ， 0 . 1 0 6 m m o l ) を加え、 室温 に てー晚撹拌 し た。 そ の後、 N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 0 . 2 m l ) を加え、 さ ら に一晚撹拌 し た。 反応液 に水を加え た後、 塩酸酸性 と し た。 析出 し た沈殿を濾取 す る こ と に よ り 、 標記化合物 ： 7 — （ 2 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 フ エ ニ ノレ ブ ト キ シ ） 一 4 ( 5旦） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 3 3 m g , 8 6 % ) を得た。

丄 H - N M R C D M S O - " ） ： δ 1 . 6 5 〜 ： L . 9 0 ( 2 Η , m ) , 2 . 5 8 〜 2 . 9 1 ( 2 H , m ) 一 3 2 3 一 3 . 8 2 ( 1 H , s ) , 3 . 9 0 〜 4 . 0 6 ( 2 H m ) ， 5 . 1 1 C 1 H , s ) ， 6 . 9 6 ( 1 H , d d ) , 7 . 1 0 ( 1 H , d ) , 7 . 1 3 〜 7 . 3 4

( 5 H , m ) , 8 . 2 6 ( l H , d ) , 1 1 . 2 5

( 1 H， s ) .

S I M S : m / z 3 7 9 ( M + + 1 ) . 実施例 8

7 - ( 3 ( 4 一 べ ン ジ ノレ 一 ー ピぺ ジ ニ ル） プ ロ ボ キ シ ） 4 ( 5 H ) , 0 ジ ォ キ ソ 一 H 2

3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 2 5 の （ e ) で得 ら れ た 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 5 0 0 m g ， 1 . 4 3 m m 0 1 ) ¾■'、 N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 1 5 m l ) に 溶 か し 、 こ れ に 炭酸 カ リ ウ ム （ 2 9 6 m g , 2 . 1 4 m m 0 1 ソ と 1 — ク ロ 口 一 3 — ョ ー ド プロノ、⁰ ン （ 0 . 3 1 m l , 2 . 8 9 m m 0 1 ) と を 加 え た 。 こ の 溶液 を、 実施 例 7 3 と 同様 の 反応、 お よ び後処理 に 付す こ と に よ り 、 Ί - ( 3 — ク ロ 口 プ ロ ボ キ シ ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5旦） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 5 8 2 m g , 9 6 % ) を得 た 。

3 2 4 一 丄 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) ： δ 2 . 2 ,1 ( 2 H Q u i n t e t ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 3 . 8 0 ( 2 H , t ) ， 4 . 1 9 ( 2 Η , t ) , 6 . 0 1 ( 2 H ， s ) ， 6 . 9 0 ( 2 Η , d ) , .6 . 9 4 ( 1 H , d d ) ， 7 . 0 9 ( 1 Η , d ) , 7 . 2 7 ( 2 H , d ) ， 8 ， 1 6 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 2 2 ( 1 H ， s ) .

E I M S ： m / z 4 2 6 ( Μ + ) .

( ) 前記 ( a ) で得 ら れ た 7 — ( 3 — ク ロ 口 プ ロ ポ キ シ） ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 Η ) 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 0 0 m g , 0 . 2

3 4 m m o 1 ) を 、 N ,· Ν 一 ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ 2 m 1 ) に 溶か し 、 こ れ に 炭酸 力 リ ウ ム ( 1 6 2 m g , 1 . 1 7 m m o 1 ) . 4 一ベ ン ジ ル ピ ペ ラ ジ ン （ 0 . 2 0 m l , 1 5 m m 0 1 ) 、 お よ び ヨ ウ 化 ナ ト リ ウ ム （ 1 0 5 m g , 0 . 7 0 1 m m 0 1 ) を加 え 、 6 0 °C で 2 日 間撹拌 し た。 応液 に 水 を加 え 、 析 出 し た沈殿 を 鎗取 し て、 Ί 一 （ 3 - ( 4 一ベ ン ジ ル ー 1 — ピペ ラ ジ ニ ル） プ ロ ポ キ シ ） 一 1 一 ( 4 ー メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一

4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 1 6 m g , 8 7 % ) を 得 た 。

1 H - N M R ( D M S 0 d δ

6 1 . 9 0 ( 2 H

一 3 2 5 Q u n t e t ) , 2 . 2 0 2 . 5 5 ( 1 0 H , m ) , 3 . 4 5 ( 2 H , s ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) ， 4 0 9 ( 2 H , t ) , 6 0 1 ( 2 H , s ) ,

6 . 8 9 ( 2 H , d ) , 6 . 9 0 ( 1 H , d d ) ,

7 . 0 5 ( 1 H , d ) , 7 . 2 0 〜 7 . 3 6 ( 7 H , 、 ,記ペてル 23一ンジ 716C

m ) ， 8 . 1 4 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 2 ( 1 H , s ) .

E I M S ： m z 5 6 6 ( M つ .

、 '

( c 刖 ( b ) で得 ら れた 7 — （ 3 — （ 4 — ベ ン ジ ル一 ラ ジ ニ ル） プ ロ ボ キ シ ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ) - 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H

2 ， 3 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 1 4 m g , 0 . 2 8 9 m m o l ) を、 ァ ル ( 0 3 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 3 . 0 m

¹ ) と を用 い 、 実施例 7 3 に従 っ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 標記化合物 ： 7 — （ 3 — （ 4 一 べ ン ジ ル ぺ ラ ニ ル） プ ロ ポ キ シ ） — 4 ( 5 且） ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ 一 旦 — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ ] ベ ゾ ァ ゼ 'ピ ン の 2 ト リ フ ルォ ロ 酢酸塩 （ 1 4 8 m g 6 % ) を得た。

1 H - N M R D ₂ 0 ) ： δ 2 . 2 5 〜 2 . 3 7 ( 2 H m ) 3 . 5 3 〜 4 . 0 5 ( 1 2 Η , m ) , 4 . 4 5 ( H , s ) , 6 . 2 2 〜 6 . 3 2 ( 2 H m ) , 7 . 3 〜 7 . 5 5 ( 5 H , m ) , 7 . 6 2

一 3 2 6 〜 7 . 7 2 ( 1 H , m ) .

S I M S ： m / z 4 4 7 ( M + + 1 - 2 C F ₃ C 0 ₂ H ) . 実施例 8 2

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — ( 3 — （ 1 ー ピペ リ ジ ル） ロ ポキ シ ） - 1 H - 1 . _ 2 ， 3 — _ト リ ァ― 口

[ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 8 1 の （ a ) で得 ら れた 7 — ( 3 — ク ロ ロ プ ロ ボ キ シ ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4

( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ - 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ l O O m g 0 . 2 3 4 m m 0 1 ) を、 N , N — ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ァ ミ ド （ 2 m l ) に溶か し 、 こ れ に炭酸カ リ ウ ム （ 1 6 2 m g , 1 . 1 7 m m o l ) 、 ピペ リ ジ ン （ 0 . 1 2 m 1 ， 1 . 2 1 m m o l ) 、 お よ び ヨ ウ 化ナ ト リ ウ ム

( 1 0 5 m g , 0 . 7 0 1 m m o l ) を加え た。 こ の 溶液を、 実施例 8 1 の （ b ) と 同様の反応、 お よ び後処 理 に 付す こ と に よ り 、 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 — （ 1 ー ピペ リ ジ ニ ル） プ ロ ポ キ シ ） 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 4 m g , 8 4 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S O - d g ) ： δ 1 . 3 0 〜 ： L .

- 3 2 7 - 4 3 ( 2 H， m ) , 1 . 4 3 〜 ： L . 5 5 ( 4 H , m ) 1 . 8 9 ( 2 H , q u i n t e t ) , 2 . 2 5 〜

2 . 4 2 C 4 H , m ) , 2 . 3 6 ( 2 H , t ) , 3 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 0 9 ( 2 H , t ) ， 6 . 0 1 ( 2 H , s ) , 6 . 8 7 〜 6 . 9 5 ( 1 H , m ) ，

6 . 8 9 ( 2 H , d ) , 7 . 0 5 ( 1 H， d ) , 7 . 2 7 ( 2 H , d ) , 8 . 1 4 ( 1 H , d ) , 1 1 . 1 9 ( 1 H , s ) .

5 I M S : m / z 4 7 6 ( M ⁺ + l ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 —

( 1 — ピベ リ ジ ニ ル） プ ロ ボ キ シ ） — 1 H — 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 3 2 m g , 0 . 2 7 8 m m o l ) を 、 ァ ニ ソ 一ノレ. （ 0 3 m l ) と ト リ フ ノレオ 口 酢酸 （ 3 . 0 m l ) と を 用 い て 実施例 7 3 に 従 っ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 標 記化合物 ： 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 7 — （ 3 —

( 1 ー ピベ リ ジ ニ ル） プ ロ ボ キ シ ） 一 1 且ー 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ト リ フ ノレオ 口 酢酸塩 （ 8 1 m g , 6 2 % ) を 得た。

^■ H - N M R ( D ₂ 0 ) ： δ 1 . 4 0 〜 ： L . 5 5

( l H , m ) , 1 . 6 3 〜 1 . 8 5 ( 3 H， m ) , 1 . 8 5 〜 2 . 0 0 ( 2 H , m ) , 2 . 0 6 〜 2 . 1 8 ( 2 H， m ) , 2 . 9 4 ( 2 H , d t ) ， 3 . 一 3 2 8 一 A 2 4 ( 2 H , t ) , 3 . 5 9 ( 2 H , d ) , 3 . 6

5 〜 3 . 8 0 ( 2 H , m ) , 6 . 0 0 ( 1 H， s ) ，

5

6 . H1 0 1 H , d ) , 7 . 5 2 ( 1 H , d ) .

S I M S : m / z 3 5 6 ( M + + 1 - C F g C O g H )

実施例 8 3

7 - ( 3 — ( N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） プ 口 ポ キ シ ）

0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ 口 _[ 4^ 5 — c ] _ [ 1 ]—ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 8 1 の （ a ) で得 ら れ た 7 一 （ 3 - ク

O D " D ポ キ シ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4

( 5 H ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 且 一 1 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 1 6 m g 0 . 2 7 2 m m 0 1 ) を、 N , N — ジ メ チ ル ホ ル ム ァ ミ ド、 （ 3 m l ) に溶か し 、 こ れ に 炭酸 力 リ ウ ム （ 7 5 2 m g , 5 . 4 4 m m o 1 ) 、 ジ メ チ ル ア ミ ン 塩酸塩

( 4 4 4 m g , 5 . 4 5 m m 0 1 、 お よ び ヨ ウ 化ナ ト リ ウ ム ( 2 0 4 m g , 1 . 3 6 m m 0 1 ) を 加 え た こ の溶液を、 実施例 8 1 ( b ) と 同様 の 反応、 お よ び後 処理 に 付す こ と に よ り 、 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） - 7 - ( 3 - （ N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） プ ロ ボ キ シ ） - 4 ( 5 H ) ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 - 卜 リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 1 3

一 3 2 9 1 13 m g , 9 5 % ) を得た

1 H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 1 . 8 8 ( 2 H , Q u 1 n t e t ) ， 2 . 1 4 ( 6 Η ， s ) 2 . 3 5 ( 2 H ， t ) ， 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) ， 4 . 0 9 ( 2 H， t ) ， 6 . 0 1 ( 2 Η， s ) ， 6 . 8 5 〜 6 . 9 5 ( 1 H , m ， 6 . 8 9 ( 2 Η , d )

7 . 0 6 ( 1 H , d ) , 7 ， 2 7 ( 2 Η , d ) ， 8 . 1 4 ( 1 H ， d ) 1 . 1 8 ( 1 Η , s )

S I M S ： m / z 4 3 6 ( M + + 1 )

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 1 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) 一 7 一 （ 3 一 ( N , N - ジ メ チ ルァ ミ ノ ） プ 口 ポ キ シ ) 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 - ジォ キ ソ - 1 H , 2， 3 - 卜 リ ァ ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( 1 6 7 m g , 0 . 3 8 3 m m 0 1 ) を、 ァ二 ソ 一ル ( 0 . 4 m 1 ) と 卜 リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 4 . 0 m 1 ) と を 用 い て、 実施例 7 3 に従 つ て脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 標 sd化合物 ： 7 一 ( 3 - （ Ν , Ν ー ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） プ 口 ポ キ シ） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジォ キ ソ 一 1 Η

2 , 3 - 卜 リ ァ ゾ π [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の 卜 リ フ ルォ ロ 酢酸塩 （ 1 2 8 m g , 7 8 % ) を得た

1 H - N M R ( D 2 0 ) ： δ 2 . 0 5 〜 2 . 2 5 ( 2 H， m ) , 2 . 9 5 ( 6 H , s ) , 3 . 3 4 ( 2 H , t ) , 3 . 7 8 ( 2 H , s ) , 6 . 0 4

3 3 0 一 /18130

( 1 H , s ) , 6 . 6 ( 1 H， d ) , 7 5 5 ( 1 H， d ) .

S I M S : m / z 3 6 ( M + + 1 - C F 3 C 0 ₂ H )

実施例 8 4

8 — （ 4 ー メ ト キ シ フ エ ナ シ ルォ―キ シ ） —一 4 _( 5 H ) ,

0 — ジ ォ キ ソ H 2 ， 3 ト リ ァ ゾ ロ [ 4

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 3 9 の （ f ) で得 ら れ た 8 ー ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 5 . 2 m g ， 0 . 2 7 m m 0 1 ) を N , N - ジ メ チ ル ホ ル ム ァ ミ ド ( 3 m l ) に溶解 し、 こ れ » 灰 酸 力 リ ウ ム （ 5 6 . 6 m g , 0 . 4 1 m m 0 1 ) と 、 4 ー メ 卜 キ シ フ エ ナ シ ル ブ ロ ミ ド

( 9 3 . 9 m g ， 0 • 4 1 m m 0 1 ) と を加え、 室温 で 2 時間 2 0 分間撹拌 し た。 反応混合物を実施例 7 3 と 同様の後処理 に付す こ と に よ り 、 黄色結晶状粉末の 1 一

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 8 - （ 4 ー メ 卜 キ シ フ ヱ ナ シ ルォ キ シ） 一 4 ( 5 Η ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 2 , 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 3 4 . 5 m g , 9 9 % ) を得

1 H - N M R ( D M 5 0 - ^d 6 ) ^: δ 3 7 ( 3 一 3 3 H , s ) , 3 . 8 7 ( 3 H， s ) , 5 . 6 1 ( 2 H , s ) 5 . 9 7 ( 2 H , s ) , 6 . 8 8 ( 2 H , d )

7 . 1 0 ( 2 H , d ) , 7 . 2 5 ( 1 Η , d ) ,

7 . 4 4 ( 1 H , d d ) , 7 , 5 0 ( 1 Η , d ) , 7 . 5 8 ( 1 H , d ) ， 8 . 0 1 ( 2 Η , d ) ,

. 2 9 ( 1 H , b r s ) .

E I M S ： m / z 4 9 8 ( Μ + ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 8 — （ 4 — メ ト キ シ フ ヱ ナ シ ルォ キ シ ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且— 1 , 2 , 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ a ) ( 1 3 4 . 5 m g , 0 . 2 7 m m o 1 ) に 、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 3 m 1 ) と ト リ フ ノレオ 口 酢酸 （ 3 m l ) と を加え、 6 0 °Cで 3 0 分間加熱撹拌 し た。 反応混合物を実施例 7 3 と 同様の後処理 に付す こ と に よ り 、 黄色粉末の標記化 物、 8 一 ( 4 ー メ ト キ シ フ エ ナ シ ノレオ キ シ ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ — 1 旦一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 9 8 . 1 m g , 9 6 % ) を得

1 H 一 N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 3 . 8 7 ( 3 H , s ) , 5 . 6 2 ( 2 H , s ) , 7 . 1 0 ( 2 H , d ) 7 . 4 4 ( 1 H , d d ) , 7 . 5 4 ( 1 H , d ) 7 . 6 9 ( 1 H , d ) , 8 . 0 2 ( 2 H , d )

. 3 7 ( 1 H , b r s ) . 一 3 3 2 S I M S m 3 7 9 ( M + 実施例 8 5

8 — （ 2 — メ ト キ シ ェ ト キ シ ） 一 4 ( 5 H ) , 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 H 2 , 3 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 3 9 の ( f ) で得 ら れ た 8 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 3 0 0 m g， 0 . 8 6 m m 0 1 ) を N , N 一 ジ メ チ ル ホ ル ム ァ ミ ド （ 9 m l ) に 溶解 し 、 こ れ に炭酸力 リ ゥ ム （ 1 7 8 m g , 1 . 2 9 m m 0 1 ) 、 2 一 メ ト キ シ ェ チ ル ク ロ リ ド、 （ 1 1 7 〃 1 ，

1 . 2 9 m m 0 1 ) 、 お よ び ヨ ウ 化ナ ト リ ウ ム （ 1 9 3 m g , 1 . 2 9 m m 0 1 ) を加え、 1 0 0 °C か ら 1 2 0 °C で 3 時間撹拌 し た o 反》じ、混合物を実施例 7 3 と 同 様の 後処理 に付す し に よ り 、 黄緑色結晶状粉末の 1 一

( 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル ) 一 8 一 ( 2 ー メ ト キ シ ェ ト キ シ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 ， 3 ー ト リ ア ゾ π [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 8 1 . 9 m g , 5 1 % ) を得 / o

1 H - N M R ( D M S 0 — d

6 ) ^: δ 3 . 3 5 ( 3 H， s ) ， 3 . 6 7 ( 2 H， t ) ， 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 4 . 1 6 ( 2 H， t ) , 6 . 0 0 ( 2 Η , s )

3 3 3 一 6 . 9 0 ( 2 H， d ) 7 . 2 9 ( 2 H , d ) , 7 . 4 0 ( 1 H , d d ) 7 . 4 9 ( 1 H , d ) , 7 , 5 9 ( 1 H , d ) , 1 . 3 0 ( 1 H , b r s )

E I M S : m / ζ 4 0 8 ( Μ ⁺ ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 1 — ( 4 ー メ ト ヰ シベ ン ジ ル） 一 8 — （ 2 — メ ト キ シ ェ ト キ シ） 一 4 ( 5且） 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ a ) ( 1 8 1 . 9 m g 0 . 4 5 m m o l ) を、 ァ ニ ソ ー ル （ 0 . 5 m l ) と h リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 5 m l ) と を用 い て、 実施例 7 3 と 同様 に脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 緑色粉末の標記 化合物 ： 8 — メ ト キ シ ェ ト キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1且— 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] C 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 2 0 . 2 m g , 9 4 % ) を 得た

¹ H - M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 3 . 3 1 ( 3 H， s ) , 3 . 6 8 ( 2 Η , t ) , 4 . 1 7 ( 2 H t ) , 7 . 4 0 ( 1 H , d d ) , 7 . 5 3 C 1 H , d ) ， 7 . 7 2 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 6 C 1 H , b r s )

Ε I M S m 2 8 8 ( M + )

一 3 3 4 実施例 8 6

4 ( 5 H ) , 0 ジ ォ キ ソ ー 8 — ( 3 — フ エ ノ キ シ プ 口 ピ ルォ キ シ ） Η 一 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ン

( a ) 実施例 3 9 の ( f ) で得 ら れ た 8 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） — 4 ( 5 Η ) , 1 0 - ジ ォ キ ソ - 1 H 2 ， 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 5 0 . 0 m g , 0 . 4 3 m m 0 1 ) を、 ァ セ ト ン （ 4 m l ) 、 お よ び N， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ァ ミ ド、 ( 2 m 1 ) の 混合溶媒 に溶解 し 、 炭酸力 リ ウ ム （ 8 9 . 0 m g , 0 . 6 5 m m o l ) と 3 - フ エ ノ キ シ プ 口 ピ ル プ ロ ミ ド、 （ 1 0 3 μ 1 ， 0 .

6 5 m m 0 1 ) と を加え 、 6 0 で で 2 時間 2 0 分間撹拌 し た O 反応混合物を実施例 7 3 と 同様の後処理に付す こ と に よ り 、 黄色結晶状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 8 — （ 3 — フ エ ノ キ シ プ 口 ピ ノレォ キ シ） 一 1 Η - 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ

C 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 3 4 . 8 m g 6 5 % ) を得た

1 H - N M R ( D M S 0 - d g ) ： δ 2 . 1 0 〜 2

2 5 ( 2 H , m ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 1

3 ( 2 H , t ) ， 4 . 2 0 ( 2 H , t ) , 5 . 9 9 ( 2 H , s ) , 6 . 8 1 〜 7 . 1 0 ( 5 Η , m ) ,

7 . 2 2 〜 7 . 3 5 ( 4 H， m ) , 7 . 4 ] ( 1 Η ,

3 3 5 d d ) , 7 . 4 9 ( 1 H , d ) , 7 . 6 1 ( 1 H , d ) , 1 1 . 3 0 ( 1 H , b r s ) .

E I M S : m / z 4 8 4 ( M + ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れ た 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 8 — （ 3 — フ エ ノ キ シ プ ロ ピ ルォ キ シ ） 一 1且一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ a ) ( 1 3 4 . 8 m g , 0 . 2 8 m m o l ) を ァ ニ ソ 一ノレ （ 0 . 3 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 齚酸 （ 3 m l ) と を用 い て、 実 施例 7 3 と 同様 に脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 黄色 粉末 の 標記化合物 ： 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 8 — ( 3 — フ エ ノ キ シ プ ロ ピ ルォ キ シ ） 一 1且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — · c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 0 . 6 m g , 8 9 % ) を得 た。

¹ H - N M R ( D M S O - d ) ： δ 2 . 1 0 〜 2 2 7 ( 2 Η , m ) , 4 . 1 4 ( 2 H , t ) , 4 . 2 2 ( 2 H , t ) , 6 . 9 0 〜 了 . 0 0 ( 3 H , m ) ,

7 . 2 5 〜 7 . 3 0 ( 2 H , m ) , 7 . 4 1 ( 1 Η d d ) ， 7 . 5 3 ( 1 Η , d ) , 7 . 7 4 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 3 9 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : / ζ 3 6 5 ( M + + 1 ) .

一 3 3 6 一 実施例 8 7

8 - ( 2 — メ ト キ シ エ ナ シ ルォ キ シ ） 一 4 ( 5 H ) ，

0 — ジ ォ キ ソ ー H 一 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 3 9 の （ f ) で得 ら れ た 8 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 ( 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル ) - 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( 1 0 0 . 0 m g , 0 . 2 9 m m 0 1 ) を N , N — ジ メ チ ル ホ ノレ ム ア ミ ド （ 3 m l ) に溶解 し、 炭酸 カ リ ゥ ム （ 6 1 m g , 0 . 4 4 m m ο 1 ) と 2 ー メ ト キ シ フ ユ ナ シ ル ブ ロ ミ ド （ l O l m g , 0 . 4 4 m m 0 1 ) と を加 え、 室温で 3 時 間撹拌 し た。 反応混合物を実施例 7 3 と 同様 の 後処理 に付す こ と に よ り 、 黄色結晶状粉末の 1 一 ( 4 一 メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 8 二 （ 2 ー メ ト キ シ フ エ ナ シ ルォ キ シ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ 一 1 H - 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 1 3 4 . 6 m g , 9 5 % ) を得 た 。

1 H - N M R ( D M S 0 - " ） ： δ 3 . 7 0 ( 3 H , s ) ， 3 . 9 8 ( 3 Η , s ) , 5 . 4 1 ( 2 H , s ) ， 5 . 9 7 ( 2 Η , s ) , 6 . 8 7 ( 2 Η , d ) ， 7 . 1 0 ( 1 H , t ) , 7 . 2 2 〜 7 . 3 5 ( 3 H , m ) , 7 . 4 0 ( 1 H , d d ) , 7 . 5 0 ( 1 H , d ) , 7 ， 5 1 ( 1 H , d ) , 7 . 6 4 ( 1 Η ,

3 3 7 d d d ) 7 . 7 ( 1 H , d d ) , 3

( 1 H , b s ) .

S I M S ： m / z 4 9 9 ( M + + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 1 一 （ 4 一 メ 卜 キ シべ ン ジ ル） 一 8 - （ 2 一メ ト キ シ フ ニ ナ シ ルォ キ シ ) 一 4

( 5 旦） , 1 0 - ジォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ a ) ( 6 0 7 m g , 0 . 1 2 m m 0 1 ) を、 ァ ニ ソ 一ル （ 0 . 2 m 1 ) と ト リ フ ルォ 口 酢酸 （ 2 m l ) と を用 い て、 実施 例 7 3 と 同様の脱保護、 お よ び後処理 に付す し - に よ り 黄色粉末の標記化合物 ： 8 — （ 2 — メ ト キ シ フ ェ ナ シ ル ォ キ シ） - 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 3 - 卜 リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( 4 3 . 2 m g , 9 4 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 — d 6 δ 3 . 9 9 ( 3 H , s ) ， 5 . 4 1 ( 2 H , s ) , 7 . 1 0 ( 1 H t ) , 7 . 2 7 ( 1 H , d ) , 7 4 1 ( 1 H， d d ) ， 7 . 5 4 ( 1 H , d ) , 7 6 0 〜 7 ， 6 8

( 2 H , m ) , 7 . 7 2 ( 1 H , d d ) , 1 . 3 7 ( 1 H , b r s )

F D M S m 3 7 8 ( M つ .

一 3 3 8 一 実施例 8 8

8 — （ 3 — （ N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） プ ロ ピ ルォ キ シ） 一 4 ( 5 H ) ， 0 ジ ォ キ ソ 一 H 2 ， 3

リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 3 9 © ( f ) で得 ら れ た 8 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 ( 4 一メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ― 4 ( 5且） ， 1 0 一 ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 7 m m 0 1 ) を N， N — ジ メ チ ル ホ ル ム ァ ミ ド （ 6 m 1 ) に 溶解 し 、 炭酸 力 リ ウ ム ( 1 5 8 m g ， 1 . 1 4 m m 0 1 ) と 3 ー ク d ロ ー 1 — ョ ー ド プ 口 パ ン （ 1 2 2 1 ，

4 m m 0 1 ) と を加え 、 全、 iniLで 1 7 時間 3 0 分 間撹拌 し た。 反応混合物 を実施例 7 3 と 同様 の 後処理 に 付す こ と に よ り 、 黄色結晶状粉末 の 8 一 （ 3 — ク ロ ロ ブ 口 ピ ルォ キ シ） ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） , 1 0 一 ジ ォ.キ ソ ー 1 且— 1 , 2 , 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 8 1 . 5 m g , 7 6 % ) を得 た o

1 Η - Ν M R ( D M S 0 ^d 6 ) δ 2 . 1 9 ( 2 Η , t ) , 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 3 . 8 1 ( 2 Η , t ) ， 4 . 1 5 ( 2 H , t ) ， 6 . 0 0 ( 2 Η , s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 7 . 2 9 ( 2 Η , d ) ,

7 . 4 0 ( 1 H , d d ) , 7 . 5 0 ( 1 H , d ) , 7 . 6 0 ( 1 H , d ) • 3 7 ( 1 Η , b r s ) . 一 3 3 9 一 5 I M S ： m / z 4 2 8 ( Μ + + 1 ) .

( b ) 前記 （ a ) で得 ら れた 8 — ( 3 - ク O Π " Π ピルォ キ シ） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シ べ ン ジ ル） - 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジォ キ ソ ー 1 Η 一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ( a ) ( 1 3 0 m g , 0 . 3 m m o 1 ) を Ν， Ν — ジ メ チ ル ホ ルム ア ミ

Κ ( 3 m l ) に溶解 し、 炭酸カ リ ウ ム ( 8 2 9 m g ,

6 . 0 m m 0 1 ) と N， 一 ジ メ チ ル ア ミ ン塩酸塩 （ 4

8 9 m g , 6 . O m m 0 1 ) と を加え、 6 0 で で 2 0 時間撹拌 し た。 反応液に水 （ 2 0 m l ) を加え た後、 析 出 し た沈殿を濾取 し 、 ジェ チ ルエ ー テ ルで洗浄す る こ と に よ り 、 黄色結晶 ΐλ·粉 の 1 - ( 4 - メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 8 - ( 3 - ( Ν , Ν 一 ジ メ チ ル ア ミ ノ ） プ ロ ピルォ キ シ） 一 4 ( 5 Η ) ， 1 0 一 ジォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 9

9 . 1 m g , 7 5 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 一 ^d 6 ) ^: δ 1 . 8 2 〜 ： L . 8 9 ( 2 Η， m ) ， 2 4 ( 6 H , s ) , 2 . 3 5 ( 2 Η， t ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) ， 4 . 0 4 ( 2 H , t ) , 6 ， 0 0 ( 2 H , s ) , 6 ， 9 0 ( 2 H , d ) , 7 . 2 8 ( 2 H , d ) ， 7 . 3 3 ( 1 H， d d ) , 7 . 4 4 ( 1 H， d ) , 7 . 5 6 ( 1 H , d ) ， 2 6 ( 1 H , D Γ S )

E I M 5 ： m / 4 3 5 ( M + ) 一 3 4 0 ( C ) 前記 （ b ) で得 ら れ た 1 一 （ 4 — メ ト キ シ べ ン ジ ル ) 一 8 - （ 3 - （ N , N — ジ メ チ ゾレ ア ミ ノ ） プ ロ ピ ル才 キ シ ） 一 4 ( 5 旦） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1

2 , 3 ー ト リ ア ゾ π [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 9 3 . 1 m g， 0 . 2 1 m m 0 1 ) を、 ァ ニ ソ 一 ル （ 0 . 3 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 3 m l ) と を用 い て、 実施例 6 3 と 同様に脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 黄色粉末の 標記化合物 8 一 （ 3 — ( N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） プ ロ ピ ル ォ キ シ） — 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 , 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン の ト リ フ ルォ ロ 酢酸塩 （ 8 7 . 8 m g， 9 6 % ) を 得 た 。

1 H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) : 6 2 0 9 〜 2 2 0 ( 2 H , m ) , 2 . 8 3 ( 6 H , s ) 3 . 2 6 ( 2 H , t ) , 4 . 1 4 ( 2 H , t ) ， 7 . 3 9 ( 1 H， d d ) , 7 . 5 5 ( 1 H， d ) ， 7 . 7 5 ( 1 H , d ) , 9 . 5 4 ( 1 H , b r s )

4 0 ( 1 Η , b r s ) .

5 I M S ： m / z 3 1 6 ( M + +

3 4 実施例 8 9

8 — （ 2 —ォ キ ソ 4 フ ヱ ニル プ ト キ シ） 一 4 ( 5 H )

0 — ジォ キ ソ ー H 一 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ，

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ _ゼ_ピ ン

( a ) 実施例 3 9 の （ f ) で得 ら れた 8 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 一 ジォ キ ソ ー 1 H 一 1 , 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] べ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 2 0 0 m g , 0 . 5 7 m m 0 1 ) を N , N 一 ジ メ チ ル ホ ルム ァ ミ ド （ 6 m l ) に 溶解 し 、 炭酸カ リ ゥ ム （ 1 1 9 m g , 0 . 8 6 m m 0 1 ) と 2 一ォ キ ソ 一 4 一 フ エ 二ル プ ト キ シ プ ロ ミ ド （ 1 9 5 m g , 0 . 8 6 m m o 1 ) と を加え、 室温で 7 時 間撹拌 し た。 反応混合物を実施例 7 3 と 同様 後処理 に 付す こ と に よ り 、 黄色結晶状粉末の 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ) - 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジォ キ ソ ー 8 — （ 2 — ォ キ ソ 一 4 一 フ エ ニ ル プ ト キ シ） 一 1 且 - 1 ， 2 ， 3 - ト リ ア ゾ 口 [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 2 7

8 . 6 m S , 9 5 % ) を得 *- o

1 H - N M R ( D M S 0 — d 6 δ 2 . 8 0 〜 2

9 2 ( 4 Η , m ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 9 3 ( 2 H , s ) , 5 . 9 9 ( 2 H， s ) ， 6 . 9 0 ( 2 H , d ) , 7 . 1 0 〜 7 . 3 0 ( 7 Η , m ) , 7 . 3 4 ( 1 Η , d d ) , 7 . 4 8 ( 1 Η , d ) ，

7 . 5 3 ( 1 Η , d ) , 1 1 . 3 1 ( 1 Η , s ) .

― 3 4 2 一 S I M S m / Z 4 9 7 ( M + + 1 ) .

( b 記 （ a ) で得 ら れた 1 一 （ 4 一 メ ト キ シベ ン ジ ル ) 一 4 ( 5 H ) , 1 0 一 ジォ キ ソ 一 8 - （ 2 - ォ キ ソ ー 4 ー フ JL ニル ブ ト キ シ ) 一 1 H - 1 , 2 , 3 一 ト リ ァ ゾ a [一^ Π 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ a ) ( 2 6 9 . 9 m g， 0 . 5 4 m m 0 1 ) を、 ァ 二 ソ 一 ル ( 0 . 6 m 1 ) と 卜 リ フ ルォ ロ 齚酸 （ 6 m 1 ) と を用 い て、 実施例 7 3 と 同様 に脱保護、 後処理す る こ と に よ り 、 黄色粉末の標記化合物 ： 4 ( 5 且） ， 1 0 - ジ ォ キ ソ ー 8 一 （ 2 一ォ キ ソ 一 4 一 フ エ 二ル ブ ト キ シ） 一 1 H

2 , 3 一 ト リ ア ゾ 口 [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 1 7 7 . 5 m g , 8 7 % ) を得

1 H - N M R ( D M S O — d 6 ) ： δ 2 . 7 7 〜 2 9 5 ( 4 H , m ) , 4 . 9 5 ( 2 Η , s ) , 7 5 〜 7 . 3 3 ( 5 H， m .) , 7 . 3 5 ( 1 H , d d ) 7 . 5 2 ( 1 H , d ) ， 7 . 6 6 ( 1 Η , d )

3 6 ( 1 H , b r s )

S I M S ： m / z 3 7 7 ( M + + 実施例 9 0

7 ホ ル ミ ル 一 5 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 ( 5 H ) , 0 一 ジ ォ キ ソ 一 H 2 , _ 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

( a ) 実施例 の （ c _ー _2 ) で 5 — （ 2 — ァ ミ ノ

― 3 4 3 一 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ルベ ン ゾ ィ ル） 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボ キ シ レ ー ト （ c - 2 ： M P ) を得た 際 に 、 副生成物 と し て 5 — （ 2 — ヒ ド ロ キ シ ア ミ ノ ー 4 ー ジ メ ト キ シ メ チ ル ベ ン ゾィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル一 4 一 カ ル ボキ シ レ ー ト を得 る こ と が で き る 。 こ の 5 — （ 2 — ヒ ド ロ キ シ ア ミ ノ ー 4 一 ジ メ ト キ シ メ チ ルベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 カ ル ボキ シ レ ー ト

( 8 8 3 m g , 1 . 9 4 m m o l ) の メ タ ノ ー ル （ 1 O m l ) 溶液に 、 2 8 %ナ ト リ ウ ム メ ト キ シ ド の メ タ ノ ー ル （ 0 . 9 5 m l ) 溶液を加 え 、 室温で 2 2 時間撹拌 し た。 こ の 反応液 に 1 N塩酸水溶液 （ 3 m l ) と 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル と を加 え た。 析 出 し た沈殿を 濾過 し た後、 ジ ェ チ ルエ ー テ ルで洗浄 し 、 乾燥 し て、 5 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 7 — ジ メ ト キ シ メ チ ル ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 4 3 2 m g , 5 2 . 5 % ) を得 た。

¹ H - N M R ( D M S O - d ） ： δ 3 . 2 8 ( 6 Η , s ) , 3 . 7 1 ( 3 Η , s ) , 5 . 5 3 ( 1 Η， s ) , 5 . 8 9 ( 2 H , s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) , 7 . 3 1 ( 2 H , d ) , 7 . 4 1 ( 1 H , d ) , 8 . 0 3 1 H , s ) , 8 . 0 4 ( 1 H , d ) , 一 3 4 4 一 4 3 ( 1 H， b r s ) .

F D M S ： m / z 4 2 4 ( m + ) .

( b ) 上記 （ a ) で得 ら れた 5 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 ( 4 - メ 卜キ シ ベ ン ジ ル） 一 7 — ジ メ ト キ シ メ チ ル ー 4 ( 5且） , 1 0 ー ジ ォ キ ソ 一 1 H — I , 2 , 3 一 ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 9 4 m g , 0 . 2 2 1 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド α フ ラ ン ( 4 m l ) 溶液に、 1 N塩酸水溶液 （ l m l ) を加え、 室温で 1 3 . 5 時間撹拌 し た。 反応液を醉酸ェチ ルで抽出 し 、 有機層 を飽和食塩水で洗 つ ζ o Ή 機層を無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 黄色粉末の 7 — ホ ル ミ ル ー 5 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 - ( ー メ ト キ シ ベ ン ジ ソレ） - 4 ( 5且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — 卜 リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ( 7 6 m g , 9 0 . 9 % ) を得た

¹ H - N M R ( D M S 0 - ^d 6 ) ： δ 3 . 7 2 ( 3

H , s ) ， 5 . 8 9 ( 2 H , s ) , 6 . 9 1 ( 2 H , d ) , 7 . 3 2 ( 2 H , d ) , 7 . 8 5 ( 1 H , d )

, 8 . 2 0 ( 1 H , d ) , 8 . 4 7 ( 1 Η , s ) ,

1 0 . 1 5 ( 1 H， b r s ) ， I I . 6 3 ( 1 H , s ) ，

F D M S m / z 3 7 9 ( m ⁺ + 1 ) .

( c ) 上記 （ b ) で得 ら れた 7 一ホ ル ミ ル一 5 — ヒ ド ロ キ シ 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 Η ) ,

- 3 4 5 - 1 0 — ジォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ ケ 6 m g， 0 . 2 0 1 m m 0 1 ) に ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 1 m 1 ) を加え、 7 0 °Cで 3 0 分間撹拌 し た。 そ の後反応溶媒を減圧留去 し た。 析出 し た沈殿を濾取 し 、 酢酸ェチ ルで洗浄 し た後乾 燥 し て、 黄色結晶状粉末の標記化合物、 7 — ホ ル ミ ル一 5 — ヒ ド ロ キ シ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン （ 2 0 m g , 3 8 . 6 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S O - d p ) ： δ 7 . 8 9 ( 1 H， d ) , 8 . 3 6 ( 1 H , d ) , 8 . 5 4 ( 1 H s ) ， 1 0 . 1 8 ( 1 H , b r s ) , 1 1 . 6 9 ( 1 H , b r s ) .

F D M S : m / z 2 5 8 ( m ⁺ + 1 ) . 実施例 9 1

4 ( 5 H ) ， 0 — ジォ キ ソ 一 7 — —（ pニート ルオ イ ル ァ ミ ノ ） 一 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾァ ^_ピ

( a ) ァ ノレ ゴ ン棼囲気下、 一 7 8 °C で、 ジ イ ソ プ ロ ピ ル ア ミ ン （ 0 . 1 1 m l , 0 . 8 2 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 m l ) 溶液に、 1 . 5 N プチ ル リ チ ゥ ム （ 0 . 5 1 m l , 0 . 7 7 m m o l ) を加え、 3 0 分間撹拌 し た。 次い で、 こ の反応液に プ ロ ピオ一ル酸ェ 一 3 4 6 一 チ ル （ 9 3 μ 1 , 0 . 9 2 m m o l ) と 2 —二 ト ロ ー 4 一 （ P — ト ル オ イ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ズ ア ルデ ヒ ド （ 1 4 4 5 m g , 0 . 5 1 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 2 m l ) 溶液 と を順 に加え、 一 7 8 °Cで さ ら に 1 時間撹拌 し た。 反応液に酢酸 （ 9 0 // 1 , 1 . 5 8 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 m l ) 溶液を加え た後、 齚酸ェ チ ルで抽出 し た。 有機層を希塩酸、 水、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 そ し て飽和食塩水の順に洗 っ た。 有機 層を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧留 去 し 、 油状 の ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 — ( 2 —二 ト ロ 一 4 一 （ ρ — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） フ エ ニ ル） 一 2 — プチ ノ エ ー ト （ 1 7 6 m g ) を 得た。 得 ら れた ェ チ ル 4 ー ヒ ド ロ キ シ 一 4 一 （ 2 —二 ト ロ ー 4 一 （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） フ エ ニ ル） 一 2 — ブチ ノ エ ー ト を、 ト ルエ ン （ 2 m l ) に溶解 し 、 'こ れ に 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル ア ジ ド

( 2 5 0 m g , 1 . 5 3 m m o l ) を 加え、 1 0 0 で で 5 時間加熱撹拌 し た。 反応液を室温 ま で冷却 し た後、 析 出 し た結晶を ろ 過 し て、 ェ チ ル 4 一 （ ヒ ド ロ キ シ 一 （ 2 一 二 ト ロ ー 4 一 （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） フ ヱ ニ ル） メ チ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ a — 1 ) と 、 ェ チ ル 5 — （ ヒ ド ロ キ シ一 （ 2 —二 ト ロ ー 4 一 （ p — ト ル オ イ ゾレ ア ミ ノ ） フ エ ニ ル） メ チ ル） 一 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ノレ一 4 一カ ル ボ 一 3 4 7 一 キ シ レ一 2 ) の の 混合物 （ 1 0 3 . 4 m g , 3 7 % ) を得 た。

a ― 1 , a ― 2 の 1 ： 1 混合物 ；

¹ H - N M R C D M S 0 一 ^d 6 ) ： δ 2 6 ( 3 / 2 Η , t 1 . 3 1 ( 3 / 2 Η ) 2 , 4

0 ( 3 H ， s ) ， 3 . 6 3 ( 3 / 2 Η , s ) 3 . 7 2 ( 3 / 2 H , s 4 . 2 8 ( 1 H , Q ) , 4 . 3 7 ( 1 H , Q ) , 5 4 4 ( 1 / 2 H， d ) , 5 . 5 6 ( 1 / 2 H , ) 5 . 7 8 ( 1 H， d ) , 6 . 3 0 ( 1 / 2 H , ) 6 . 7 0 ( 1 H， d ) , 6 . 7 2 ( 1 H , d ) ， 6 9 1 ( 2 H , d ) ， 7 . 0 0 ( 1 /

2 H , d ) , 7 . 1 6 ( 2 H , d ) ， 7 . 3 7 ( 2 Η , d ) , 8 5 ( 1 / 2 H , d d ) , 7 . 8 9 ( 2 Η , d ) , 9 1 ( 1 / 2 H , d ) , 8 ， 0 5 ( 1 2 Η , d ) ， 1 6 ( 1 / 2 Η , d ) , 8 . 3 7 ( 1 Ζ 2 Η , d ) ， 5 4 ( 1 / 2 Η , d ) , 1 0 . 5 3 { 1 / 2 H , s ) 1 0 . 6 0 ( 1 Ζ 2 Η , s )

S I M S ： m / ζ 5 4 6 ( Μ + + 1 ) .

( b ) 前記 ( a ) で得 ら れ た ェ チ ル 4 - ( ヒ ド ロ キ シ ー （ 2 一 二 ト ロ ー 4 一 （ ρ — ト ルォ ィ ル ァ ミ ノ ） フ エ ニ ル） メ チ ル） — 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 - ト リ ア ゾ ー ル ー 5 — カ ノレ ポキ シ レ ー ト （ a - 1 ) と 、 ェ チ ル 5 — ( ヒ ド ロ キ シ ー （ 2 ト ロ ー 4 一 （ p 一 ト ルォ ィ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル） メ チ ル） 一 1 — ( 4

- 3 4 8 , ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一カ ル ボキ シ レ ー ト （ a - 2 ) と の 1 ： 1 の 混合物 （ 1 0 3 . 4 m g , 0 . 1 9 m m o l ) の ク ロ ロ ホ ノレ ム （ 4 m l ) 溶液に、 二酸化マ ン ガ ン （ 3 0 0 m g ) を加え、 室温で一晩撹拌 し た。 反応液を セ ラ イ ト でろ 過 し、 齚酸 ェチ ルで洗浄 し た後、 溶媒を減圧留去 し て、 黄褐色油状 の ェ チ ル 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 — ( 2 — ニ ト ロ 一 4 — ( p — ト ルオ イ ゾレ ア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ 一 1 ) と 、 ェ チ ル 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 — ( 2 —二 ト ロ ー 4 一 （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一カ ル ボキ シ レ ー ト （ b - 2 ) と の 1 ： 1 の 混合物 （ 1 0 3 m g， 1 0 0 % ) を得た。

b - 1 , b - 2 の 1 ： 1 混合物 ；

1 H - N M R ( D M S O — d ） ： <5 0 . 9 5 ( 3 Z 2 H , t ) , 1 . 2 3 ( 3 / 2 H , t ) , 2 . 4 0 ( 3 H , s ) , 3 . 6 8 ( 3 2 Η， s ) , 3 . 7 4 ( 3 / 2 H , s ) , 3 . 9 9 ( 1 H , q ) , 4 . 3 3 ( 1 H , q ) , 5 . 6 8 C 1 H , s ) , 5 . 7 3 ( l H , s ) , 6 . 8 6 ( 1 H , d ) , 6 . 9 4 ( 1 H , d ) , 7 . 2 3 ( 2 H , d ) , 7 . 3 9 ( 2 H , d ) , 7 . 5 4 ( 1 / 2 H , d ) , 7 . 7 8 ( 1 / 2 H , d ) , 7 . 9 2 ( 1 H , d ) ， 7 . 9 4 ( 1 H , d ) , 8 . 0 5 ( 1 / 2 H , d d ) , 一 3 4 9 一 8 . 2 6 ( 1 / 2 H , d d ) , 8 . 5 1 ( 1 / 2 H , d ) , 8 . 7 1 ( 1 / 2 H , d ) ， 1 0 . 8 6 ( 1 / 2 H , s ) , 1 0 . 8 9 ( 1 Z 2 H , s ) .

S I M S : m / z 5 4 4 ( M ⁺ + 1 )

( c ) 前記 （ b ) で得 ら れ た ェ チ ル 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 一 （ 2 —ニ ト ロ 一 4 一 （ p — ト ル オ イ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボ キ シ レ ー ト （ b — 1 ) と 、 ェ チ ル 1 一

( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 5 — （ 2 —二 ト ロ ー 4 一

( p — ト ルオ イ ノレ ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ノレ ボキ シ レ ー ト （ b — 2 ) と の 1 ： 1 混合物 （ 1 0 3 . 4 m g , 0 . 1 9 m m o l ) を酢酸 ェ チ ル （ 2 m l ) に溶か し 、 1 0 %パ ラ ジ ウ ム 炭素

( 1 2 m g ) を加 え、 水素雰囲気下、 室温で一晚撹拌 し た。 反応液を セ ラ'ィ ト で ろ 過 し た後、 瀘液を減圧濃縮 し た。 析 出物を瀘取す る こ と に よ り 、 ェ チ ル 4 一 （ 2 — ァ ミ ノ 一 4 一 （ p — ト ゾレオ イ ノレ ア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ） 一 1 , 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ノレ ボキ シ レ ー ト （ c 一 1 ) と 、 ェ チ ル 5 —

( 2 — ァ ミ ノ 一 4 一 （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） 、ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ー ル ー 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ c - 2 ) と の 1 ： 1 の 混合物 （ 9 7 . 3 m g , 1 0 0 % ) を得 た。

c 一 1 , c - _の 1 ： 1 混合物 ； 一 3 5 0 — ^■ H - N M R ( D M S O - d g ) : 5 1 . 0 0 ( 3 H , t ) , 2. 3 9 ( 3 H , s ) , 3 . 6 6 ( 3 / 2 H , s ) ， 3. 7 4 ( 3 / 2 H , s ) , 4 . 1 0 ( 1 H , q ) , 4 . 1 6 ( 1 H , Q ) ， 5 . 4 6 ( 1 H , s ) , 5 . 8 3 ( 1 H , s ) , 6 . 8 7 ( 2 H , d ) , 7 . 1 0 ( 2 H , d ) , 7 . 1 5 ( l H , d d ) , 7. 2 2 ( 1 H， d ) , 7 . 2 9 ( 2 H , d ) , 7 . 8 5 ( 1 H , d ) , 7 . 8 7 〜 7 . 9 3 ( 2 H , m ) , 1 0 . 2 5 ( 1 H , s ) .

S I M S : m / z 5 1 4 ( M + + 1 )

( d ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 前記 （ c ) で得 ら れた ェ チ ル 4 一 （ 2 — ア ミ ノ ー 4 一 （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ノレ一 5 — カ ル ボキ シ レ ー ト （ _c 一 1 ) と 、 ェ チ ル 5 — （ 2 — ァ ミ ノ 一 4 一 （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 5 — 力 ノレ ボキ シ レ ー ト （ _c 一 2 ) と の 1 : 1 混合物 （ 9 1 . 5 m g , 0 . 1 8 m m o l ) の メ タ ノ ー ル （ 1 m l ) 溶液に、 氷冷下、 5. 1 Mナ ト リ ゥ ム メ ト キ シ ド （ 3 9 /r l , 0 . 2 0 m m o l ) を加 え た。 こ の溶液を氷冷下で 2 0 分、 次に室温で一晚撹拌 し た。 反応混合物 に水を加え、 析出 し た沈瀘を瀘取 し 、 ジ ェチ ルエ ー テ ル、 水で洗浄 し た後乾燥 し て、 黄色結晶状 粉末の 3 — （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1

3 5 0 — ジ ォ キ ソ ーマ ー （ p — ト ノレオ イ ル ァ ミ ノ ） 一 3且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - c ] [ 1 ] ベ ンゾ ァ ゼ ビ ン （ d — 1 ) と 、 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5 Ή ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） 一 1 且 ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ビ ン （ d - 2 ：) と の 1 : 1 混合物 （ 5 3 . 1 m g , 6 4 % ) を得 た。

d - 1 ， d - 2 の 1 ： 1 混合物 ；

— N M R ( D M S O — d ） ： δ 2 . 3 9 ( 3 Η， s ) , 3 . 7 0 ( 3 H， s ) , 5 . 9 8 ( 1 H , s ) , 6 . 1 3 ( 1 H , s ) ， 6 . 8 0 〜 7 . 0 0 ( 3 H , m ) , 7 . 2 0 〜 7 . 4 0 ( 4 H , m ) , 7 . 8 0 ( 1 H , •d ) , 7 . 8 9 ( 2 H , d ) ， 8 . 1 1 ( 1 H， d ) , 1 0 . 3 8 ( 1 H , b r s ) .

S I M S : m Z z 4 6 8 ( M ⁺ + 1 )

( e ) 前記 （ d ) で得 ら れ た 3 — （ 4 ー メ ト キ シ べ ン ジ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） ー 3且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d — 1 ：) と 、 1 — ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ p — ト ルオ イ ル ァ ミ ノ ） 一 1且一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ d - 2 ) と の 1 : 1 の 混合物 （ 4 8 m g , 0 . l O m m o l ) に、 ァ ニ ソ 一ノレ （ 0 . 1 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 酢酸 （ 1 . 0 一 3 5 2 一 m 1 ) と を加え、 6 0 °Cで 4 0 分間撹拌 し た。 そ の後溶 媒を減圧下留去 し た。 析出 し た沈殿を瀘取 し、 ジ ェチ ル エ ー テ ルで洗浄 し た後乾燥 し て、 茶色結晶状粉末の標記 化合物 ： 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ p — ト ル オ イ ル ァ ミ ノ ） 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン （ 3 5 . 7 m g , 1 0 0 % ) を得 た。

H - N M R ( D M S O - d g ) 6 2 . 4 0 ( 3 H s ) , 7 . 3 6 ( 2 H , d ) , 7 . 6 2 ( 1 H , d ) , 7 . 9 1 ( 2 H , d ) , 8 . 1 6 ( 1 H , s ) , 8 . 2

9 ( 1 H , d ) , 1 0 . 6 5 ( 1 H , s ) , 1 1 . 4 7 ( 1 H , b r s ) .

F D M S : m / z 3 4 7 ( M + ) 実施例 9 2

1 0 C 9 H ) 一ォ キ ソ 一 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — b ] [ 1 , 5 ] ベ ン ゾ チ ア ゼ ピ ン

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 氷冷 し た 2 — ァ ミ ノ ベ ン ゼ ン チ オ ー ル （ 0 . 2 0 m l , 1 . 8 7 m m o l ) の テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 5 m l ) 溶液に、 6 0 %水素化 ナ ト リ ウ ム （ 7 6 m g , 1 . 9 0 m m o l ) を加え、 室温で 3 0 分間撹拌 し た。 こ れ に ェ チ ル 5 — ク ロ ル一 1 一 （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ 一ル ー 4 一 力 ル ポ、キ シ レ ー ト （ 4 9 9 m g , 1 . 6 9

― 5 3 ― O 95/18130 m m o 1 ) を加え、 氷冷下 3 0 分間、 さ ら に室温で 3 時 間撹拌 し た。 反応液に水を加え、 酢酸ェチ ルで抽 出 し、 水、 飽和食塩水で洗 っ た。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ゥ ムで乾燥 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 残渣を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 （ へ キ サ ン ： 齚酸ェ チ ル = 3 ： 1 〜 1 ： 4 ) に よ り 精製 し て、 黄色結晶状粉末の ェ チ ル 5 — （ 2 — ァ ミ ノ フ エ 二 ル チ オ ） 一 1 一 （ 4 一 メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾー ル ー 4 一 カ ル ボキ シ レ ー ト （ 5 9 4 m g， 9 1 . 4 % ) を得た

¹ Η - N M R ( D M S O — " ） ： δ 2 7 ( 3

Η , t ) ， 3 . 7 1 ( 3 H , s ) , 4 . 2 9 ( 2 Η , q ) , 5 . 5 5 ( 2 Η , s ) , 5 . 5 7 ( 2 Η , s ) , 6 . 4 8 ( l H， d d ) , 6 . 7 2 ( l H， d ) ,

6 . 8 4 ( 2 Η , d ) , 7 . 0 3 ( 2 Η , d ) , 7 . 0 8 ( 1 Η , d d ) , 7 . 1 9 ( 1 Η , d ) .

E I M S : / ζ 3 8 4 ( Μ 「 ） .

( b ) ア ル ゴ ン雰囲気下、 氷浴中で、 ェ チ ル 5 — ( 2 —ァ ミ ノ フ エ 二 ノレ チ ォ ） 一 1 一 （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ー ル ー 4 一 力 ノレ ボ キ シ レ ー ト （ 5 2 m g， 0 . 1 3 5 m m o l ) の ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ド （ 1 5 m l ) 溶液に、 6 0 %水素化ナ ト リ ウ ム （ 1 2 . 6 m g , 0 . 3 1 5 m m o l ) を加え、 室 温で 2 時間撹拌 し た。 反応混合物に水を加え、 醉酸ェ チ

― 3 5 4 一 ルで抽出 し、 水、 飽和食塩水で順に洗 っ た。 有機層を無 水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 残渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー （へキ サ ン ： 酢酸ェチ ル = 1 ： 4 ) に よ り 精製 し て、 無色結晶 状粉末の 3 — ( 4 — メ ト キ シベ ン ジ ル） 一 1 0 ( 9 H ) 一ォ キ ソ 一 3且一 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - b ]

[ 1 , 5 ] ベ ン ゾ チ ア ゼ ピ ン （ 4 0 m g , 8 7 . 6 % ) を得た。

¹ H - N M R ( C D C 1 o ) ： δ 3 . 8 0 ( 3 Η , s ) , 5 . 5 6 ( 2 H , s ) , 6 . 8 8 ( 2 Η , d ) ， 7 . 1 4 〜 7 . 1 9 ( 1 H , m ) , 7 . 2 2 〜 7 . 2 9 ( 3 Η , m ) , 7 . 3 6 〜 7 . 4 0 ( 2 Η , m ) ,

8 . 4 2 ( 1 Η , b r s ) .

E I M S : m / ζ 3 3 8 ( M + ) .

( c ) 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） ー 1 0 ( 9 H ) 一ォ キ ソ 一 3且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - b ]

[ 1 , 5 ] ベ ン ゾチ ア ゼ ピ ン （ 3 0 1 m g , 0 . 8 9 0 m m 0 1 ) に ァ ニ ソ ー ル （ 3 . 0 m l ) と ト リ フ ルォ ロ 齚酸 （ 1 2 m l ) を加え、 6 5 °C で 1 . 5 時間撹拌 し た。 反応混合物を減圧下濃縮 し 、 残渣を齚酸ェチ ル に溶 解 し た後、 水、 飽和食塩水で順に洗 っ た。 有機層を無水 硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 生 じ た結晶状粉末を濾取 し 、 ジェ チ ルエ ー テ ル で洗浄 し て、 無色結晶状粉末の標記化合物 （ 1 6 2 m g , 8 3 .

— 3 5 5 — 6 % ) を得た。

1 H - N M R ( D M S 0 - d g ) <5 7 . 2 0 (

H , d d d ) , 7 . 3 0 ( 1 H , d d ) , 7 . 4 2 ( 1 H , d d d ) , 7 . 5 5 ( 1 H , d d ) , 1 0

6 6 ( 1 H , b r s ) .

E L M S ： m / z 2 1 8 ( M + ) . 実施例 9 3

0 ( 9 H ) 一 ォ キ ソ 一 H 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 - b ] [ 5 ] ベ ン ゾチ ア ゼ ン 4 ー ォ キ シ ド

( a ) ア ル ゴ ン雰囲気下 、 3 - （ 4 ー メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 0 ( 9 且） ー ォ キ ソ ー 3 且一 1 ， 2 , 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 - b ] [ 1 , 5 ] ベ ン ゾチ ア ゼ ピ ン ( 4 0 1 m g , 1 . 1 9 m m o 1 ) の塩化 メ チ レ ン ( 3 2 m l ) 溶液に、 7 0 % m — ク ロ ル過安息香酸 （ 3 2 0 m g , 1 . 3 0 m m o 1 ) の塩化 メ チ レ ン （ 8 . 0 m 1 ) 溶液を加え、 室温で 1 8 時間撹拌 し た。 反応液 に飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液を加え た後、 醉酸ェ チ ルで抽出 し 、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 飽和食塩 水で順 に洗 っ た。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 残渣を ジェチルエ ー テ ルで洗い、 無色結晶状粉末の 3 - （ 4 — メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 0 ( 9 H ) — ォ キ ソ 一 3 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ

3 5 6 - O 18130 ァ ゾ ロ [ 5 ， 4 - b ] [ 1 5 ] ベ ン ゾチ ア ゼ ピ ン 4 ー ォ キ シ ド （ 3 8 8 m g ， 9 2 . 0 % ) を得た。

¹ H - N M R ( D M S 0 - d ₆ ) ： δ 3 . 7 3 ( 3 H , s ) , 5 . 9 0 ( 2 Η , s ) 6 . 9 3 ( 2 Η , d ) ， 7 . 3 1 ( 2 H , d ) , 7 . 3 7 ( 1 Η , d d ) ， 7 . 4 4 ( 1 H , d ) , 7 . 6 2 ( 1 H , d d ) , 7 . 7 0 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 0 ( 1 Η , s ) .

( b ) 3 一 ( 4 ー メ 卜 キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 0 ( 9 旦） ー ォ キ ソ ー 3 且ー 1 ， 2 ， 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 5 , 4 - b ] [ 1 ， 5 ] ベ ン ゾチ ァ ゼ ピ ン 4 一 才 キ シ ド （ 3 8 8 m g， 1 . 0 9 m m 0 1 ) に ァ ニ ソ 一 ノレ （ 5 . 0 m l ) と 卜 リ フ ルォ ロ 齚酸 ( 1 5 m l ) を加え、 6 5 °Cで 1 . 5 時間撹拌 し た。 反応液を減圧下留去 し 、 得 ら れた残渣 を水酸化ナ ト リ ゥ 'ム に溶解 し 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル で洗 つ た。 水層を塩酸酸性 と し た後、 酢酸ェ チ ルで抽出 し、 水、 飽和食塩水で順 に洗 つ /し 0 有機層 を無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減圧下留去 し た。 析出 し た粉末 を濾取 し、 無色結晶状 1¾ 不の標記化合物 （ 1 9 4 m g , 7 6 . 0 % ) を得

1 H - N M R ( D M S 0 - ^d 6 ) ^: δ 7 . 4 1 ( H , d d ) , 7 . 4 7 ( 1 H , d ) , 7 . 6 5 ( H , d d ) ， 7 . 9 2 ( 1 H , d ) , 1 1 . 2 8 ( 1 H， s )

3 5 7 F D M S : m / z 2 3 4 ( M ⁺ ) . 実施例 9 4

1 0 ( 9 H ) -ォ キ ソ 一 1 H — 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 - b ] [ 1 , 5 ] ベ ン ゾチ ア ゼ ピ ン 4 , 4 一 ジ ォ キ シ ド

( a ) ア ル ゴ ン棼囲気下、 3 — （ 4 ー メ ト キ シ ベ ン ジ ル） 一 1 0 ( 9 H ) —ォ キ ソ 一 3 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 5 , 4 — b ] [ 1 , 5 ] ベ ン ゾチ ア ゼ ピ ン ( 2 9 m g , 0 . 0 8 5 7 m m o l ) の塩化エ チ レ ン ( 1 0 m l ) 溶液に、 7 0 % m — ク ロ ル過安息香酸 （ 4 l m g , 0 . 1 6 3 m m 0 1 ) と 4 , 4 ' ー チ ォ ビス ( 6 — t e r t — プチ ノレ一 m — ク レ ゾー ル） （ 0 . 7 m g , 0 . 0 0 1 9 5 m m o 1 ) と を加え た。 6 0 で 2 2 . 5 時間撹拌 し た後に、 7 0 % m — ク ロ ル過安息香 酸 （ 2 4 m g , 0 . 0 9 7 4 m m o l ) を追加 し 、 さ ら に 6 0 °Cで 4 時間撹拌 し た。 反応液に飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液を加え た後、 酢酸ェチ ルで抽出 し 、 飽和 炭酸水素ナ ト リ ウ ム水溶液、 飽和食塩水で順に洗 っ た。 有機層を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥 し た後、 溶媒を減 圧下留去 し、 無色粉末の 3 — （ 4 ー メ ト キ シベ ン ジ ル） — 1 0 ( 9 H ) 一ォ キ ソ 一 3 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ 口 [ 5 , 4 - b ] [ 1 , 5 ] ベ ン ゾチ ア ゼ ピ ン 4 , 4 一 ジ ォ キ シ ド の粗生成物 （ 3 5 m g ) を得た。

- 3 5 8 - ¹ H - N M R ( D M S O — d ₆ ) _: δ 3 . 7 3 ( 3 H， s ) , 5 . 8 9 ( 2 H , s ) , 6 . 9 4 ( 2 Η , d ) , 7 ， 3 2 ( 2 H , d ) ， 7 . 5 0 ( 1 Η , d d ) , 7 ， 5 5 ( 1 H , d ) ， 7 . 8 2 ( 1 Η , d d ) ， 8 . 0 5 ( 1 Η ， d ) ， 1 1 . 6 4 ( 1 Η， b r s ) . E I M S ： m / z 3 7 0 ( Μ + ) .

( b ) 上記 ( a ) で得 ら れた粗生成物に ァ ニ ソ ー ル

C O . 5 0 m 1 ) と 卜 リ フ ルォ ロ 酢酸 ( 2 . 0 m l ) と を加え、 6 5 。C で 1 . 5 時間撹拌 し た。 そ の後反応液を 減圧濃縮 し た。 残渣を水酸化ナ ト リ ウ ム水溶液で溶解 し、 こ れを ダィ ア イ オ ン H P - 2 0 (水 ： ア セ ト ン = 8 ： 2 ) を用 い て精製 し て、 無色粉末の 1 0 ( 9 H ) — ォ キ ソ ― 1 H - 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ π [ 4 , 5 - b ] [ 1 , 5 ] ベ ン ゾチ ァ ゼ ピ ン 4 , 4 一 ジォ キ シ ドの ナ ト リ ゥ ム塩

( 1 2 . 2 m g , 5 2 . 3 % ) を得た o

1 H - N M R ( D M S 0 - d δ

6 7 ， 3 2 ( 1 H , d d ) , 7 . 4 1 ( 1 H , d d ) , 7 . 6 1 ( 1 H , d d ) , 7 . 9 3 ( 1 H , d d ) , 1 0 . 6 6 ( 1 H , s )

F D M S m / z 2 9 5 ( M +T + N a )

3 5 9 第 1 表

Rl _R2 R3 R4 R⁵ R 位置

H H H H H H 1

H H H H H -CH₂-o)-0Me 3

H Me H H H H 1

H H Me H H H 1

H H H Me H H 1

H H H H Me H 1

H H H 一 OH H H 1

Me H H H H H 1

Me H H H H -CH₂-®-0Me 3

360 一 第 2 表

丄 丄 CHO H

1丄 £ 9J レ H 2 ri ο H

1丄 Q CH=CH₂ H

1 Δ- レ レ H 上 H

^CH2 (^CH2) 6^CH3

18 CH = CHC0_oH (E) H

19 GH = CHCN (E) + (Z) H

20 CH = CHC0CH₃ (E) H

21 CH (CH₃) 2 H

22 COCHg H

4 C0₉ CH₃ H 5 OH H 6 OCHg H

一 361 一

第 4 表

O C

〇 R 3 R 4

CH = H

O C

CH = CHCOCgH₄OCH₃ - p (E) H

CH = CHC0NHCH₂ CH₀N (CH_n (E H1 ジ 2 1J 1

CH JL1 = CHCONHCH₂CgH₅ (E) H

CH = NOH H

CH = NOCHg H

CH = NOCH₂C.gH₅ H

CH₂ NHCH₂CH₉CH₃ H

CH₂ N (CH₂CH₉CH₃) COCHo H

CH₂ N (CH₂CH₀CH₃) COCHo CH ₂ C0₉H H

一 364 ― R 3 R 4 3 CH₂NHCH₂C₆H₅ H 4 CH₂N (CH₂CgH₅) COCH 3 H 5 CH NHCH₂CH₂N (CHg) 2 H 6 CH₂NHC0CH₂CH CH₂C0₉H H 7 CH₂NHCOCH₃ H 8 CH₂NHS0 CH₃ H

3 OCH₂COCgH₄OCH - o H 4 OCH₂COCgH₄C 1一 p H 5 0CH₂CH_oCH₂0CgH₅ H 6 0 C H C H £ C H 2 C g H r H 7 0し nウ H CHo C H 2 C g H ρ· H 8 0CH₂CH 0C₆H_r H 9 0CH₂C0CH_oCH₂CgH₅ H

OCHgCH (OH) CH₂CH₂C

6^H5 H

OCH CH₂CH -N JSi-CHgCgHr H

0CH₂CH CH₂-N^ H

一 365 一 3

難例 R R 4

一 3 6 6 一

製剤例 1

錠剤

実施例 4 6 の化合物 2 . 5 g

乳糖 2 g

6 % H P C乳糖 8 g

馬鈴薯デ ンプ ン 2 g

ス テ ア リ ン 酸 マ グネ シ ウ ム 0 . 5 g

計 2 5 g

以上の全量を よ く 混和 し て打錠 し、 錠剤 0 0 0 個を 製造す る 。 製剤例 2

カ プセ ル剤

実施例 4 6 の.化合物 2 5 g

乳糖 8 S

馬鈴薯デ ン プ ン 4 g

ス テ ア リ ン 酸 マ グネ シ ウ ム 0 5 g

計 2 5 g

以上の全量を よ く 混和 し 、 硬 カ プセ ル に充填 し 力 プ セ ル剤 1 0 0 0 カ ブ

セ ルを製造す る 。

368 薬理試験例

ヒ ス タ ミ ン遊離反応抑制試験

( 1 ) 抗血清の調製

多田 ら の方法 ( T a d a , T. and 0 k u mu r a, K. , J . Immun . , 106 ( 4 ) , 1971 ) に準 じ て、 ラ ッ ト 抗 ジニ ト ロ フ エ 二 ル化ァ ス カ リ ス蛋白質 （以下、 D N P — A s と い う ） 血 清を調製 し た。 すな わ ち 、 体重約 2 0 0 g の B r o w n

N o r w a y 系雌性 ラ ッ ト の 四肢足摭皮下 に、 百 日 咳 死菌 1 0 ¹。個 と D N P — A s l m g と を投与 し 、 そ の 5 日 後に D N P — A s 0 . 5 m g を背部筋肉内 に投与 し た。 さ ら に そ の 3 日 後 に採血 し 、 抗血清を得た。 こ の 抗血清の 力価は、 ラ ッ ト を用 い た 4 8 時間受動感作皮腐 ア ナ フ ィ ラ キ シ ー反応 よ り 求め た と こ ろ 、 1 ： 1 0 0 0 〜 1 : 2 0 0 0 であ っ た。

( 2 ) ヒ ス タ ミ ン遊離反応の惹起 と 薬物 に よ る 遊離 反応抑制効果

W i s t a r 系雄性 ラ ッ ト の腹腔内 に、 上記血清を生 理食塩水で 4 倍希釈 し た も の l m l を投与 し た。 そ の 2 日 後に腹腔内 を リ ン酸緩衝液で洗浄 し 、 腹腔内 の細胞を 回収 し た。 こ の細胞を 1 0 ⁵ c e l l/m l と な る よ う 調製後， D N P — A s l / g Z m l の濃度で刺激 し 上清中に遊 離 さ れた ヒ ス タ ミ ン量を S h 0 r e ら の方法 （ Sho r e, P. A. , Bu rk" 1 t e Γ, A. H. and C h o n, V. H. J r. , J .

Pha rm. Exp. Th e r. , 127, 182 〜 186 ( 1959 ) ) に準 じ て

- 369 - 測定 し た。

1 0 — ⁵〜 1 0 -^{1 (} モ ル濃度 （ M ) の披験化合物で処置 し た群の ヒ ス タ ミ ン遊離量 と 薬物無処置群の ヒ ス タ ミ ン 遊離量 と を比較 し、 そ の抑制率か ら ヒ ス タ ミ ン遊離反応 を 5 0 %抑制す る 薬物用量 （ I C ₅₀値） を算出 し た。 薬 物の抑制効果は、 対照化合物 と し て選択 し た ク ロ モ グ リ ク 酸ナ ト リ ゥ ム の I C ₅₀値 と 本発明化合物の I C ₅₀値 と を比較 し、 次の第 6 表に示 し た。

下記の結果か ら 明 ら かな よ う に、 本発明の化合物 は優 れた ヒ ス タ ミ ン遊離反応の抑制作用 を示 し た。

第 6 表

実施例化合物 I C ₅。 （ n M )

1 2

3 3 7

4 2 3

5 1 3

2 6 2

6 2 6

7 4

8 4 5

9 4 3

2 0 2 9

2 7 8 6

3 4 3 5

370 3 7 7 5

4 3 4

4 4 8 5

4 5 2 9

4 6 2 3

5 0 3 6

5 1 7 8

5 3 4 4

5 4 3 6

5 6 4 7

5 7 2 4

5 8 8

6 8 3 5

6 9 3 5

7 0 6

7 3 4 8

7 4 4 5

7 5 4 0

7 8 3 6

7 9 3 6

8 0 4 7

8 1 3 8

8 4 3 9

8 7 7 4

D S C G 8 0 0 7 0 0

D S C G ： ク ロ モ グ リ ク 酸 ナ ト リ ウ ム

371 一 薬理試験例 2

即時型お よ び遅発型ァ レ ルギ一反応抑制試験

体重約 2 0 0 g の W i s t a r 系雄性 ラ ッ ト を用 い、 百 日 咳死菌 1 0 ¹。個 と ジ ニ ト ロ フ エ ニル化卵 白 ァ ソレ ブ ミ ン （以下、 D N P — O A と い う ） l m g と.を、 ラ ッ ト の 右後肢を除 く 三肢足躕皮下に投与 し、 さ ら に そ の 1 0 日 後に右後肢足摭皮下に D N P — O A 5 β g を投与 し て ア レ ルギー性足躕浮腫反応を惹起 し た。 ア レ ルギー反応 の惹起 3 0 分後の浮腫容積を即時型ア レ ルギー反応 と し て、 ま た 8 時間後の浮腫容積を遅発型 ア レ ルギー反応 と し て、 被験化合物の抑制効果を検討 し た。

被験化合物を 0 . 2 5 % T w e e n 8 0 溶液に懸濁 し 、 l O m g Z体重 k g の用量でア レ ルギ ー反応の惹起 3 0 分前 に ラ ッ ト に経口投与 し た。 一方、 無処置対照群 の ラ ッ ト に は 0 . 2 5 % T w e e n 8 0 溶液の み を 経 口投与 し 、 ま た、 陽性対照群 と し て ク ロ モ グ リ ク 酸ナ ト リ ゥ ム 1 Q O m g / k g を皮下投与ま た は経 口投与 し た ₀

ア レ ルギー性足踱浮腫反応の抑制率を下記式に従い求 め た。 本発明化合物の即時型お よ び遅発型ア レ ルギ ー性 浮腫反応の抑制率 （％ ) は次の表 に示 さ れ る と お り であ つ た。

372 1830 ア レ ルギー性足摭浮腫反応の抑制率 （％ )

= ( A - B ) / A X 0 0 A ： 対照群の浮腫容積の平均値

B ： 薬物投与群の浮腫容積の平均値

第 7 表

被検化合物 抑制率 ( % ) 実施例番号 即時型反応 遅発型反応

D S C G ： ク ロ モ グ リ ク 酸ナ ト リ ウ ム、 1)皮下投与 )経 口投与、 3)用量 ： 3 O mgZ体重 kg 一 373 薬理試験例 3

単回投与毒性試験

本発明 に よ る 実施例 4 6 の化合物を 0 . 1 % カ ル ボ キ シ メ チ ルセ ル ロ ー ス水溶液に均一に懸濁 し た も の を、

5 週齢の I C R系雌雄マウ ス （平均体重約 2 0 g ) に 強 制的 に経口投与 し た。 実施例 4 6 の化合物の投与量 1 g / k g で は全例生存 し、 し か も 何 ら 特別の症状 は示 さ な 力、 つ た o

一 374

Claims

請 求 の 範 囲

1 . 下記の一般式 （ I ) で表わ さ れ る 3 環性べ ン ゾ ァ ゼ ピ ン な ら び に ベ ン ゾチア ゼ ピ ン誘導体、 お よ び薬理 学的 に許容 さ れ る そ れ ら の塩。

[上記式中、

— Z — は

力 ルボ二ノレ基 ；

基 - C R ⁶ R ⁷

( こ こ で 、 R 6 ^D お よ び R ⁷ は 同一 ま た は異な っ て い て も よ く 、

水素原子、

水酸基、

• C i _丄 ₉ア ルキ ル基

( こ の ア ルキ ル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ま た は C ₃ _ ₇ シ ク ロ ア ルキ ル基で置換 さ れて い て も よ い） 、 ま た は

C ア ル コ キ シ基

1-12 一 375 一 ( こ の ア ル コ キ シ基は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ま た は C シ ク 口 ア ルキ ル基で置換 さ れて い て

3 - 7

も よ い）

を表わす） ；

C = N 0 R ° ) —

( こ こ で、 R ⁸ は、

水素原子、 ま た は

C 丄 _ i ₂ア ルキ ル基

( こ の ア ルキ ル基 は c ₃ _ ₇ シ ク 口 ア ルキ ル基で置 換 さ れて い て も よ い）

を表わす） ； ま た は

基 一 S ( 0 ) n —

( こ こ で、 n は 0 〜 2 の整数を表す）

を表わす。

一 R は

水素原子 ；

C J _ ₆ ァ ノレキ ノレ基

( こ の ア ルキ ル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 c , _ ₇ シ ク ロ ァ ゾレキ ル基、 ま た は c i _ ₄ ア ル コ キ シ 基で置換 さ れて い て も よ い） ；

フ エ ニル C ， _ ア ルキ ル基

( こ の フ ヱ ニ ルア ルキル基の ベ ン ゼ ン環上の水素原 子 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 C i _ ₄ ァ ルキル基、 ま た は c i _ ' ア ル コ キ シ基で置換 さ れて

一 3 7 6 一 い て も よ い） ； ま た は、

ト リ ァ ゾー ル基の保護基

を表わす。

- R ¹ は

水素原子 ；

水酸基 ；

C i _ i ₉ア ルキ ル基

( こ の ア ルキル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ま た は c ₃ _ ₇ シ ク ロ ア ルキ ル基で置換 さ れて い て も よ い）

； ま た は

フ エ ニル c i _ ₄ ァ ゾレキ ル基

( こ の フ ヱ ニル ア ルキ ル基の ベ ン ゼ ン環上の水素原 子 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 C i_₄ 了 ルキ ル基、 ま た は c i _ ₄ ア ル コ キ シ基で置換 さ れ.て も よ い）

を表わす。

一 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ お よ び R ³ は、 同一ま た は異な っ て い て も よ く 、 以下の （ a ) 〜 （ V ) の いずれかを表す。

( a ) 水素原子 ；

( b ) ハ ロ ゲ ン原子 ；

( c ) 保護 さ れて い て も よ い水酸基 ；

( d ) シ ァ ノ 基 ；

( e ) ニ ト ロ 基 ；

( f ) チオ ー ル基 ；

- 377 - ( g ) ホ ル ミ ル基 ；

( h ) C _ ₂ア ルキ ル基

( こ の ア ル キ ル基 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 ま た は C ₃ _ ₇ シク ロ ア ルキ ル基で置換 さ れて い て も よ い） ；

( i ) フ ヱ ニル基

( こ の フ エ 二ル基 は ₄ ア ルキ ル基で置換 さ れ て いて も よ い） ；

( j ) フ ヱ ニル C 丄 _ ₄ ア ルキ ル基

( こ の フ ヱ ニルア ルキ ル基の ベ ン ゼ ン環上の水素 原子は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 ア ミ ノ 基、 ス ルホ ニル基、 C i _ ^ ア ルキ ル基、 ま た は ア ル コ キ シ基で置換 さ れて も よ い） ；

( k ) C ₂ _丄 ₉ア ル.ケ ニル基

( こ の ア ルケ ニル基 は炭素一炭素二重結合を一個 以上含ん で な り 、 ま た

( 1 ) ハ ロ ゲ ン原子、

( 2 ) シ ァ ノ 基、

( 3 ) C シ ク 口 ア ルキ ル基、

3 - 7

( 4 ) フ ヱ ニ ル基、

( 5 ) 基一 C 0 R

( こ こ で R は、

水素原

C _{ _ » ア ルキ ル基、 ま た は

一 3 7 8 一 フ エ ニル基

( こ の フ x 二ル基 はハ ロ ゲ ン原子、 水酸 基、 C 丄 _ , ア ルキ ル基、 ま た は C i _ ₄ Ύ ル コ キ シ基で置換 さ れて い て も よ い） を表す）

( 6 ) 基 - C 0 0 R ¹⁰

( こ こ で、 R ^{1 Q}は、 水素原子、 ま た は C _ _e ァ ルキ ル基を表す） 、

( 7 ) 基 - C O N R ^U R ¹²

( こ こ で、 R ¹¹お よ び R ¹²は同一ま た は異な つ て い て も よ く 、

(ィ ） 水素原子、

( 口 ） C }— ₆ ア ルキ ル基

( こ の ア ルキ ノレ基 は、

水酸基、

c _{1 - 4} ア ル コ キ シ基、 ま た は - ア ミ ノ 基

( こ の ア ミ ノ 基 は、 ア ルキ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ルホ ニ ル 基 で 置 換 さ れ て い て も よ い） 、

フ ェ ニル基

( こ の フ エ ニル基は、 ノヽ ロ ゲ ン 原子、 水酸基、 C i_₄ ア ルキル

一 379 一 基 （ こ の ア ルキ ル基 は、 C 1 - 4 ア ルキ ル基で置換 さ れてい て も よ い窒素原子を—個 ま た は二個 含んでな る 飽和 5 - 7 員複素環 で置換 さ れて い て も よ い） 、

C H ァ ル コ キ シ基、 ま た は 力 ルボキ シ ル基で置換 さ れて い て も よ い） 、 ま た は

酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子 を一個以上含んでな る 飽和 ま た は不飽和の 5 — 7 員複素環 （ こ の複素環は、 C ルキ ノレ基

1 - 4 ⁷

フ エ ニ ル

^C 1 - 4 ア ルキ ル基で置 換 さ れて い て も よ く 、 ま た他の 環 と 縮合 し た二環性であ っ て ち よ い）

で置換 さ れて い て も よ い） 、 ま た は

(ハ） ェ ニル基であ っ て も よ く 、 あ る い は

(二） R ^{1 1}と R ^{1 2}と が結合 し て い る 窒素原 子 と 一緒に な つ て形成す る 、 酸素原子、 窒 素原子、 硫黄原子を更に一個以上含んで い て も よ い、 飽和 ま た は不飽和の 5 — 7 員複 一 3 8 0 一 素環 （ こ の複素環 は、 C i _』 ア ルキ ル基、 ェ 一ル C i _ ₄ ア ルキ ル基で置換 さ れて い て も よ < 、 ま た他の環 と 縮合 し た二環性で あ っ て も よ い）

で置換 さ れて いて も よ い） ；

c i _ i ₂ァ ノレ コ キ シ

( こ の ア ル コ キ シ基は、

( 1 ) ハ ロ ゲ ン原子、

( 2 ) 水酸基、

( 3 ) シ ァ ノ 基

" ) ^C 3- 1 ク ロ ア ルキ ル基、

シ

( 5 ) ェ ポ キ シ基、

( 6 ) フ ユ 二 ル基

( こ の フ ェ ニル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸 基、 二 卜 α 基、 c i _₄ ア ルキ ル基、 ま た は

^C 1-4 ァ ル コ キ シ基で置換 さ れて い て も よ い） 、

( 7 ) C _{_ ァ ル コ キ シ基、

( 8 ) フ エ ノ キ シ基

( こ の フ ェ ノ キ シ基 は、 ノヽ ロ ゲ ン原子、 水 酸基、 c 1- ₄ ア ルキ ル基、 ア ル コ キ シ基、 ま た は カ ル ボキ シ ル基で置換さ れて い て も よ い )

( 9 ) ア ミ ノ 基

381 一 ( こ の ア ミ ノ 基 は、 C i_₄ ア ルキ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ルホ ニル基で置換 さ れて い て も よ い）

( 10) 基 - C 0 R ¹³

( こ こ で、 R ¹³は、

水素原子、

C 丄 _ ₆ ア ルキ ル基、

フ ェ ニ ル基

( こ の フ ヱ ニル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水 酸基、 C i _ ₄ ア ルキル基、 ま た は C , _ ₄ ア ル コ キ シ基で置換 さ れて い て も よ い） ま た は

フ エ ニ ル c ^ _ ₄ ァ ゾレ キ ル基

( こ の基の ベ ン ゼ ン環上の水素原子 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 じ ア ルキ ル 基、 c i _ ア ル コ キ シ基、 ま た は カ ノレ ポ

- キ シ ル基で置換 さ れて い て も よ い） を表す）

( 11) 基 - C O 0 R ¹⁴

( こ こ で、 R ¹⁴は水素原子、 ま た は C i _ ₆ ァ ルキ ル基を表わす） 、

( 12) 基 - C O N R ¹⁵R ¹⁶

( こ こ で、 R ¹⁵お よ び R ¹⁶は 同一ま た は異な つ て い て も よ く 、

382 水素原子、

c _ ₆ ア ルキ ル基

( こ の ア ルキル基 は 、 水 、 レ ア ル コ キ シ基、 ま た は ァ ミ ノ 基 （ こ の ァ ミ ノ 基 は、 C 1-4 ア ルキ ル基、 ァ シ ル基、 ス ルホ二ル基で置換 さ れて いて も よ い） 、 ま た は

ノ ェ ニ ゾレ ¾5

を表す） 、 ま た は

( 13) 酸素原子、 窒素原子、 ま た は硫黄原子を —個以上含ん で な る 飽和 ま た は不飽和の 5 — 7 員複素環 （ こ の複素環 は C _l _ ₄ ア ルキ ル基、 フ ヱ ニル C i _ ₄ ア ルキ ル基で置換 さ れて いて も よ く 、 ま た他の環 と 縮合 し た二環性であ っ て も よ い）

で置換 さ れて い て も よ い） ；

( m ) フ エ ノ キ シ基

( こ の フ エ ノ キ シ基 は、 水酸 ½ 、 c _{1 - 4} ア ルキ ル 基、 C ア ル コ キ シ基、

1-4 ま た は 力 ノレ ボキ シ ル基 で置換 さ れて い て も よ い）

( n ) C i ₂ア ルケ ニルォ キ シ基

( こ の ア ルケ ニルォ キ シ基 は、 C J _ ア ルキル基 ' ま た は フ エ ニル基で置換 さ れて いて も よ い） ； ( 0 ) ア ルキルチ オ基

一 383 ( こ の ア ルキ ルチオ基 は、 水酸基、 c ₃_₇ シ ク ロ ア ルキ ル基、 c ₂ _ ₄ ア ルケ ニル基、 c _f , ア ル コ キ シ基、 ま た はべ ン ジ ル基で置換 さ れて い て も よ い） ，·

( p ) 基 - C = N - O R ^{2 6}

( こ こ で、 R ²⁶は、

水素原子、

C 丄 _ ₆ ァ ノレキ ル基、

フ エ ニル C i _ ₄ ア ルキ ル基、 ま た は フ ェ ニ ノレ

を表す） ；

( q ) 基 - （ C H ₂ ) m 0 R ^{1 7}

( こ こ で、

m は 1 〜 4 の整数を表わ し 、

R は

水素原子、

C ！ _ ァ ゾレキ ノレ基

( こ の ア ルキ ル基 はハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 C ₃_₇ シ ク ロ ア ルキ ル基で置換 さ れて い て も よ い） 、 .

フ エ ニル C i _ ₄ ア ルキル基

( こ の フ ェ ニ ルア ルキ ル基の ベ ン ゼ ン環上の —以上の水素原子 は、 水酸基、 1-44 ア ルキ ル基、 ま た は C ア ル コ キ シ基で置換 さ れ

1-4

384 一 て も よ い） 、

フ エ ニ ル基、 ま た は、

c 丄 _ ₄ ァ シ ル基

を表わす） ；

( r ) 基 - （ C H ₉ ) k - C O R ¹⁸

( こ こ で、

k は 0 〜 4 の整数を表わ し 、

R "は、

水素原子、

C i _ ₂ア ルキル基

( こ の ア ルキ ル基は、 水酸基、 c ₃_₇ シ ク ロ ア ルキ ル基、 c i _ ₄ ア ル コ キ シ基で置換 さ れ て い て も よ い） 、 ま た は

フ エ ニル基

( こ の フ ユ ニル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基 ニ ト ロ 基、 — 4 ア ルキ ル基、 C i— ^j ア ル コ キ シ基で置換 さ れて も よ い）

を表す） ；

( s ) 基 - （ C H ₂ ) j - C 0 0 R ¹⁹

( こ こ で、

j は 0 〜 4 の整数を表わ し 、

R ^{1 9}は、

水素原子、

C 1 _ 12ア ルキ ル基

― 385 一 ( こ の ア ルキ ル基は、 ノヽ ロ ゲ ン原子、 水酸 基、 C ア ル コ キ シ基で置換 さ れてい て

1-4

も よ い） 、

ベ ン ジ ル基

( こ の ベ ン ジ ル基の ベ ン ゼ ン環上の水素原 子は、 c ₃_ シ ク ロア ルキ ル基、 C 2-4 ァ ルケニル基 、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ニ ト 口 基、 C 1- ₄ ア ルキ ル基、 ま たは c ₄ 了 ル コ キ シ基で置換 さ れて い て も よ い） 、 ま た は

ガル ボキ シ ル基の保護基

を表す） ；

- （ C H ₂ ) p - N R 20 _R 21 ( こ こ で、

p は 0 〜 4 の整数を表わ し、

R ^{2 Q}お よ び R ²¹は 同一ま た は異な っ て い て も よ く 、 ( 1 ) 水素原子

( 2 ) C H ァ ル キ ル基

( こ の ア ルキ ル基は、 水酸基、 ア ミ ノ 基 （ こ の ア ミ ノ 基 は c _{1 - 4} ア ルキ ル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ルホ ニル基で置換 さ れて い て も よ い） 口 ア ルキ ル基、 ま た は c , ₄ ァ

、 ^C 3-7 シ ク

ル コ キ シ基で置換 さ れて い て も よ い） 、

( 3 ) フ エ ニ ル c i ₄ ア ルキ ル基

386 ( こ の基の ベ ン ゼ ン環上の水素原子は、 ハ ロ ゲ ン 原子 、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 c _{1 - 4} ア ルキ ル基、 じ 丄— ア ル コ キ シ基、 ま た は カ ル ボ キ シ ル基で 置換 さ れ て い て も よ い） 、

( 4 ) 基 - C 0 R

( こ こ で、 R ²⁷は、

水素原子、

c _{1 - 4} ア ルキ ル基

( こ の ア ルキ ル基 は、 水酸基、 ま た は カ ル ボキ シ ル基で置換 さ れて い て も よ い） 、 ま た は

C ₃_₇ シ ク ロ ア ルキ ル基

( こ の シ ク ロ ア ルキ ル基 は、 水酸基、 ま た は カ ル ボキ シ ル基で置換 さ れて い て も よ い） 、

を表す） 、 ま た は

( 5 ) 基 - S 0 ₂ R ²⁸

( こ こ で、 R ²。は、

c _{1 - 4} ア ルキ ル基、

フ エ ニル基

( こ の フ ヱ ニル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 ア ルキ ル基、 c i _ ₄ ア ル コ キ シ基、 ま

一 387 一 た は カ ル ボキ シ ル基で置換 さ れて いて も よ い） 、 ま た は

ア ミ ノ 基

( こ の ア ミ ノ 基 は、 C i_₄ ア ルキ ル基 ァ シ ル基、 ま た は ス ルホ ニル基で置換 さ れて い て も よ い）

を表す）

を表すか、 も し く は

( 6 ) R ^{2 Q}と R ²¹と がそ れが結合 し て い る 窒素 原子 と 一緒に な つ て形成す る 飽和 ま た は不飽和 の 5 〜 7 員複素 （ こ の複素環 は、 酸素原子、 窒 素原子、 硫黄原子を さ ら に 1 個以上含んで い て も よ く 、 ま た C i _ ₄ ア ルキル基、 カ ルボニル基 で置換 さ れて いて も よ く 、 ま た他の環 と 縮合 .し た二環性であ っ て も よ い）

を表す） ；

( u ) 基 一 （ C H ₂ ) q - C 0 N R ²²R ²³

( こ こ で、

q は 0 〜 4 の整数を表わ し 、

R ^{2 ώ}お よ び R 4³は同一ま た は異な っ て い て も よ く 水素原子、

c _{1 - 6} ア ルキル基

( こ の ァ ノレキ ル基 は、 c ₃ _ ₇ シ ク ロ ア ルキ ル基で置換 さ れて い て も よ い） 、

- 388 一 ク ロ ア ノレキ ル基、

^C 3-7 シ

フ ヱ ニ ル

( こ の フ ェ 二ル基 は、 水酸基、 C _ ₄ ア ル キル基 C ア ル コ キ シ基で置換 さ れて

1-4

い て も よ い ) 、

ス ルホ 二ル基を表わすか、 ま た は、 R ²²と R 23と

は、 そ れが結合 し て い る 窒素原 子 と 一緒に な つ て形成す る 飽和 ま た は不飽和 の 5 〜 7 員複素環 ( こ の複素環 は、 酸素原子 窒素原子、 ま た は硫黄原子を さ ら に 1 個以上 含んで い て も よ く ま た C ルキ ル基で

1-4

置換 さ れて い て も よ い）

を表す） ；

( V ) 基 - N R ²2 ^a 9 R« 30 ( こ こ で、 R 29お よ び R ^{3 G}は 同 ま た は異な っ て い て も よ く 、

-( 1 ) 水素原

( 2 ) C 1-6 ァ ルキ ル基

( こ の ァ ル キ ル基は、

ノヽ σ ゲ ン原子

水酸基、

C ル コ キ シ基、

1- 4 ァ

ァ ミ ノ 基

( こ の ァ ミ ノ 基 は、 C i _ ₄ ア ルキ ル基

389 ァ シ ル基、 ま た は ス ルホ ニル基で置換 さ れて いて も よ い）

で置換 さ れて いて も よ い） 、

( 3 ) フ エ ニル C _{1 -4} ア ルキル基

( こ の基のベ ン ゼ ン環上の水素原子 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 ア ルキ ル基、 ま た は ア ル コ キ シで置換 さ れて いて も よ い） 、 ( 4 ) 基 - C 0 R ³¹

( こ こ で、 R ³¹は、

水素原子、

c _{1 - 6} ア ルキ ル基

( こ の ァ ノレキ ル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 C i _ ₄ ア ルキ ル基、 ま た は C 2.₄ ア ル コ キ シ で置換 さ れてい て も よ い） 、 ま た は

フ ェ ニル基

( こ の フ ヱ ニル基 は、 ハ ロ ゲ ン原子、 水酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 c _₄ ア ルキル基、 ま た は c i _ ₄ ア ル コ キ シ で置換さ れて い て も よ い）

を表す）

( 5 ) 基 - C O O R ³² ,

( こ こ で、 R ³²は、

― 390 - c i_₆ ア ルキ ル基、 ま た は

フ エ ニル基

( こ の フ ヱ ニル基はハ ロ ゲ ン原子、 水 酸基、 ニ ト ロ 基、 シ ァ ノ 基、 C i_₄ 了 ノレキ ル基、 ま た は c i _ ₄ ア ル コ キ シ で 置換 さ れて い て も よ い）

を表す） 、

( 6 ) 基 - C O N R ³⁴R ³⁵

( こ こ で、 R ³⁴お よ び R ³⁵は 同一ま た は異な つ て い て も よ く 、

水素原子、

C _t ア ルキ ル基

( こ の ア ルキ ル基 は、 C i _ ₄ ア ルキル 基、 ま た は ア ミ ノ 基 （ こ の ア ミ ノ 基は、 c _{1 - 4} ア ルキル基、 ァ シ ル基、 ま た は ス ル ホ ニル基で置換 さ れて い て も よ い） で置換 さ れて い て も よ い） 、 ま た は フ ヱ ニ ル基

を表す） 、 ま た は

( 7 ) 基 S 0 2_o R ³⁶

( こ こ て R ³⁶は、 C η

1 1 - キル基、 フ ェ

- β ア ル

6 一 ル基 （ こ の フ エ ニル基 は、 C _ ₄ ア ルキル基、 c _ ₄ ァ ノレ コ キ シ基、 ま た はノヽ ロ ゲ ン原子で 置換 さ れて い て も よ い） 、 ま た は α — ま た は

- 391 一 β - ナ チ ル基を表す）

を表す） ]

2 . Z がカ ル ボニル基であ り 、 R が水素原子であ り かつ R 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子、 ま た は ( h ) C i _ i ₂ア ルキル基であ る 、 請求項 1 記載の 化合物

3 . Z がカ ル ボニル基であ り 、 R 、 お よ び R ¹ が水 素原子であ り 、 かつ R R R ⁴ 、 お よ び R ^ϋ が水 素原子 、 ま た は （ 1 ) C 丄 _ ア ル コ キ シ基で あ る 、 請求

1 L載の化合物。

4 . Z がカ ル ボニル基で あ り 、 R、 R R お よ び R ⁵ が水素原子であ り 、 R ³ お よ び R ⁴ が水素原子 ま た は ( h ) C i _〗 ₂ア ルキ ル基で あ る 、 請求項 1 記載の 化合物

5 . Z がカ ル ボニル基で あ り 、 R、 R R お よ び R が水素原子であ り 、 R お よ び R が水素原 子、 ま た は （ k ) C ₂ _ i。ア ルケ ニル基であ る 、 請求項 記載の化合物。

6 . Z が力 ノレ ボニル基で あ り 、 R、 R R お よ び R ⁵ が水素原子であ り 、 R ^ΰ 、 お よ び R ⁴ が水素原 子ま た は （ 1 ) C 丄 _ i ₂ア ル コ キ シ基で あ る 、 請求項 1 記 載の化合物。

7 . Z が力 ノレ ボニル基であ り 、 R、 R丄 R 2 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子で あ り R ⁶ が

3 9 2 ( h ) C 〖 _ェ ₂ア ルキル基であ る 、 請求項 1 記載の化合物

8 . Z がカ ル ボニル基であ り 、 R、 R ¹ 、 R ² 、 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子であ り 、 R ³ が

( k ) C ₂ _ i ₂ア ルケ ニル基であ る 、 請求項 1 記載の化合 物。

9 . Z が カ ルボニル基で あ り 、 R、 R ¹ 、 R ² 、 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子であ り 、 R ³ が （ 1 )

C 1 _ Uア ル コ キ シ基であ る 、 請求項 1 記載の化合物。

1 0 . Z がカ ル ボニル基であ り 、 R、 R ¹ 、 R ² 、

R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子であ り 、 R ⁴ が

( k ) C ₂ _ i ₂ア ルケ ニ ル基であ る 、 請求項 1 記載の化合 物。

1 1 . Z が力 ノレ ボニル基であ り 、 R、 R ^L 、 R ² 、 R ³ 、 お よ び R ⁵ が水素原子であ り 、 R ⁴.が

( 1 ) C i_₁₂ア ル コ キ シ基で あ る 、 請求項 1 記載の化合 物。

1 2 . Z 力 カ ノレ ポニ ル基で あ り 、 R、 R ¹ 、 R ² 、 R ⁵ が水素で あ り 、 R ³ 、 R ⁴ が （ r ) 基

( O H ₂ ) , - C O R 1¹8⁰. ( t ) 基 一 （ C H ₂ )

N R ²⁰R ²¹、 （ u ) 基 一 （ C H ₂ ) _q — C O N R ²²R ( v ) 基 — N R ²⁹R ^{3 Q}で あ る 請求項 1 記載の化合物。

1 3 . Z が基一 C R ⁶ R ⁷ —で あ り 、 R、 お よ び R ¹ が'水素原子であ り 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ 、 お よ び R ^a が水素原子、 （ h ) C j_₁₂ア ルキ ル基、 （ k ) C ₂_₁₂7

393 ルケ二ル基、 ま た は （ 1 ) C ア ル コ キ シ基であ る 、

1-12

請求項 1 記載の化合物。

1 4 . R ⁶ お よ び R ⁷ の —方が水素原子であ り 、 他 方が （ h ) C _{_ i ₂ア ルキ ル基、 ま た は ( 1 ) C H2ア ル コ キ シ基であ る 、 請求項 1 3 8し載の化合物。

1 5 . Z が基 一 （ C = N 一 0 ) 一 （ こ こ で、 R ⁸ が水素原子、 ま た は C 1- 12 ルキ

ァ ル基であ る ） であ り 、 R、 お よ び R ¹ が水素原子であ り 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水素原子 、 ( h ) C 丄 _ i ₂ア ルキ ル基

( k ) C ルケ ニル基、

2-12 ま た は （ 1 ) C ト ア ル コ キ シ基であ る 、 請求項 1 記載の化合物

1 6 . Z が基 S - （ 0 ) n であ り 、 R、 お よ び R 丄 が水素原子であ り 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ 、 お よ び R ⁵ が水 素原子、 ( h ) C 1 _ Uア ルキ ル基、 ま た は （ 1 ) C 1-12 ア ル コ キ シ基であ る 、 請求項 1 記載の化合物。

1 7 . 7 一 メ チ ル ー 4 . ( 5 且 ) ， 1 0 — ジォ キ ソ ー 1 且— 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン、

7 — ェチ ル ー 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 2 ， 3 - ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ンゝ

7 — メ ト キ シ 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジォ キ ソ 一 1 且ー 1 ， 2 , 3 - ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン、

- 394 ― 7 — エ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、

8 — メ チ ル ー 4 ( 5旦） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、

8 — メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

8 —エ ト キ シ 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、

7 — シ ァ ノ メ ト キ シ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] .ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、

7 — メ ト キ シ カ ノレ ポニ ル メ ト キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

8 — メ ト キ シ カ ノレ ポニ ル メ ト キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 - ( 4 ー メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル メ ト キ シ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且 ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

— 395 - 7 — ァセ ト ニ ルォ キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1且一 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、

7 — （ 2 — メ ト キ シ カ ル ボ二 ル ー （且） ー ェ テ ニ ル） - 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン、 7 — ( 2 — メ ト キ シ カ ノレ ポニ ルェ チ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 - ( 2 — 力 ノレ ボキ シ一 （ ) ー ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ — 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 - ( 2 — シ ァ ノ ー （且） ー ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5且） 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — （ 3 — ォ キ ソ 一 （且） — プテ ニ ル） 一 4 ( 5且） 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 , 8 — ジ メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ l ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 , 8 — ジ メ ト キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、 一 396 一 マ ー メ チ ル ー 8 — メ ト キ シ ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 ， 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — （ 2 — メ ト キ シ カ ル ボニ ル 一 2 — メ チ ル ー （ E ) ー ェテ ニ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォキ ソ 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — ( 2 — ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ゾ ィ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ - 1 H - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( 2 — ( N — べ ン ジ ル カ パ モ ィ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 2 — （ N — （ 2 一 ピ リ ジ ノレ） メ チ ル カ ルバ モ イ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） - 1 H - 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N — ( 4 — （ 4 ー メ チ ノレ ー 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル） メ チ ルベ ン ジ ル カ ルバ モ イ ル） 一 （ E ) — ェ テ ニ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — ( 2 - ( N — （ 1 H — テ ト ラ ゾ ー ノレ 一 5 — ィ ル） カ ルノ モ イ ル） 一 （ E ) ー ェ テ ニ ル） 一 1且— 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 一 397 一 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — （ ヒ ド ロ キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 ー ジ ォ キ ソ ー 1且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ] [ l ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — （ メ ト キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォキ ソ ー 1且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — （ペ ン ジ ノレオ キ シ ィ ミ ノ ） メ チ ル ー 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — （ N — ァ セ チ ル ー N — プ ロ ピ ノレ ア ミ ノ メ チ ル） 一

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N — （ 3 — カ ル ボキ シ プ ロ ノ、⁰ ノ ィ ル） 一 N —プ 口 ピ ルア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1且 - 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N —べ ン ジ ル ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 H , 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( 2 — （ N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） ェ チ ル ァ ミ ノ メ チ ル） ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( N — （ 4 一 カ ル ボ キ シ プチ リ ノレ） ア ミ ノ メ チ ル）

— 398 — 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー l H — l , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — （ N — ァ セ チ ル ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァゼ ピ ン

7 - ( N — メ タ ン ス ル ホ ニ ル ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5 且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — （ N — ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニ ル ア ミ ノ メ チ ル） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ 3 — フ エ ノ キ シ プ ロ ボ キ シ） 一 1且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 — フ エ ニ ル プ ロ ボ キ シ） ー 1 且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 7 — （ 2 — ォ キ ソ 一 4 一 フ エ ニ ル プ ト キ シ） 一 1 且一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ

[ 4 ， 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( 2 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 フ エ ニ ル プ ト キ シ） 一 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ - 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 —, c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 - ( 3 — （ 4 一 べ ン ジ ル ー 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル） プ ロ

一 399 一 ポ キ シ ） ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 l H - l , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 , 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 7 — （ 3 — （ 1 ー ピぺ リ ジ ニ ル） プ ロ ボ キ シ） 一 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ 口 [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン

7 - ( 3 — （ N , N — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ） プ ロ ボ キ シ） - 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

8 - ( 2 — メ ト キ シ ェ ト キ シ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1互一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ， 5 — c ]

[ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

8 - ( 2 — メ ト キ シ フ エ ナ シ ルォ キ シ ） 一 4 ( 5 H ) , 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1且ー 1 , 2 ， 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 ,

5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

7 — ホ ル ミ ル 一 5 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 ( 5 H ) , 1 0 - ジ ォキ ソ 一 1且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン

4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ ロ [ 4 , 5 — c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン、

6 — メ チ ル 一 4 ( 5 H ) ， 1 0 — ジ ォ キ ソ 一 1 且一 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン 、

7 — メ チ ル ー 4 ( 5且） ， 1 0 — ジ ォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾ ァ ゼ ピ

400 Of

⁴ ^ ] n , n ^ - ε ' z ' — H I: — ,、 一 ο τ

( H 9 ) 一 （ τ 乙 4 - Ζ - L

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ZSZZ0I 6d£IIDd 0CI8I/S6 OAS, 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、

7 一 （ 4 一 ク ロ 口 フ エ ナ シ ルォ キ シ ) 一 4 ( 5 H ) ,

1 0 ー ジォ キ ソ ー 1 H — 1 ， 2 , 3 — ト リ ァゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、

4 ( 5 H ) , 1 0 — ジォ キ ソ ー 7 — ( 2 — フ エ ノ キ シ ェ ト キ シ） 一 1 互一 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 - c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン、

8 一 （ 4 ー メ ト キ シ フ エ ナ シ ルォ キ シ） 一 4 ( 5 H )

1 0 ー ジォ キ ソ ー 1且ー 1 ， 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン、

7 一 （ 4 一 メ チ ルベ ン ゾィ ル） ア ミ ノ ー 4 ( 5 H ) ，

1 0 ー シォ キ ソ ー 1 且ー 1 , 2 , 3 — ト リ ァ ゾ ロ [ 4 , 5 一 c ] [ 1 ] ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 、

お よ びそ れ ら の薬理学的 に許容 さ れ る 塩よ り 選ばれ る 化 合物

8 . 請求項 1 〜 1 7 の いずれか一項記載の化合物 ま た は薬理学的 に許容 さ れ る そ の塩を有効成分 と し て含 有 し てな る 、 ア レ ルギー疾患の治療ま た は予防用 医薬組 成物

9 . 下記の一般式 （ I I) で表わ さ れ る 化合物ま た は そ れ ら の塩。

一 402

(上記式中、 R、 R ² 、 R ³ 、 R 、 お よ び R ⁵ は先に —般式 （ I ) につ い て定義 し た も の と 同 じ 意味を表わ し ま た R ⁴¹は、 水素原子、 置換 さ れて い て も よ い ァ ルキ ル基、 ま た は カ ル ボキ シ ル基の保護基を表わす）

2 0 . 下記の一般式 （ 111 ) で表わ さ れ る 化合物ま た は そ れ ら の塩。

(上記式中、 R、 R ¹ 、 R ² 、 R ³ 、 R ⁴ お よ び R ⁵ は 先 に一般式 （ 1 ) で定義 し た も の と 同 じ意味を表わ し、 ま た、 R ^{4 i}は先に一般式 （ 11) で定義 し た も の と 同 じ意 味を表わす）

一 403

2 1 . 下記の一般式 （ 1 Ό で表わ さ れ る 化合物 ま た は それら の塩。

(上記式中、 R、 R ¹ ヽ R ² 、 ³ 、 R お よ び R ⁵ は 先に一般式 （ I ) で定義 し た も の と 同 じ 意味を表わ し 、 ま た、 R ⁴¹は先 に一般式 （ I I) で定義 し た も の と 同 じ 意 味を表わす）

2 2 . 下記の一般式 （ V ) で表わ さ れ る 化合物 ま た は そ れ ら の塩。

(上記式中、 R、 R R R R ⁴ お よ び R ⁵ は 先 に一般式 （ I ) で定義 し た も の と 同 じ 意味を表わ し、 ま た、. R ⁴¹は先 に一般式 （ I I) で定義 し た も の と 同 じ 意 味を表わす）

404