WO1995015147A1 - Verwendung von l-arginin, l-ornithin oder l-citrullin und topischen zubereitungen mit diesen stoffen - Google Patents
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Abstract
Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe von L-Arginin, L-Ornithin und L-Citrullin oder deren Salzen, Säureadditionssalzen, Estern oder Amiden, gegebenenfalls unter Zusatz von Folsäure oder deren Salzen und/oder einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe der Flavine, zur Prophylaxe und/oder Behandlung von neurosensorischen Phänomenen.
Description
Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin und/oder L-Citrullin und die Verwendung kosmetischer und dermatologischer topischer Zubereitungen, die diese Wirkstoffe enthalten.
Die Epidermis ist reich mit Nerven und Nervenendapparaten wie Vater-Pacini-Lamellenkörpern, erkel-Zell-Neuritenkomplexen und freien Nervenendigungen für Schmerz-, Kälte-, Wärmeempfindung und Juckreiz ausgestattet.
Bei Menschen mit sensibler, empfindlicher oder verletzlicher Haut kann daher ein mit "stinging" (englisch "sting" verletzen, brennen, schmerzen) bezeichnetes neurosensorisches Phänomen beobachtet werden. Diese "sensible Haut" unterscheidet sich grundsätzlich von "trockener Haut" mit verdickten und verhärteten Hornschichten.
Typische Reaktionen des "stinging" bei sensibler Haut sind Rötung, Spannen und Brennen der Haut sowie
Juckreiz .
Als weiteres neurosensorisches Phänomen ist der Juckreiz bei atopischer Haut anzusehen, sowie Juckreiz bei Hauterkrankungen.
Aufgabe der Erfindung war es daher, Wirkstoffe und topische Zubereitungen mit solchen Wirkstoffen zur Verfügung zu stellen, welche neurosensorische Phänomene verhindern ober nach dem Auftreten lindern oder schnell zum Abklingen bringen, also zur Prophylaxe und/oder Behandlung geeignet sind.
"Stinging"-Phänomene können als kosmetisch zu behandelnde Störungen angesehen werden. Starker Juckreiz dagegen, insbesondere bei Atopie auftretendes starkes Hautjucken, kann auch als schwerwiegendere dermatologische Störung bezeichnet werden.
Diese Aufgaben werden gelöst durch die Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe von L-Arginin, L-Ornithin und L-Citrullin oder deren Salzen, Säureadditionssalzen, Estern oder Amiden, gegebenenfalls unter Zusatz von Folsäure oder deren Salzen und/oder einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe der Flavine, zur Prophylaxe und/oder Behandlung von neurosensorischen Phänomenen.
Sie dienen bevorzugt zur Prophylaxe und/oder Behandlung von neurosensorischen Phänomenen der Haut, insbesondere "stinging" oder Atopie (Neurodermitis ) .
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung kosmetischer und dermatologischer topischer ' Zubereitungen, welche die erfindungsgemäßen Wirkstoffe
enthalten, zur Prophylaxe und/oder Behandlung der neurosensorischen Phänomene.
Es war für den Fachmann nicht vorauszusehen, daß die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und daß kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit wirksamen Gehalten von Arginin, Citrullin, Ornithin, Folsäure und Flavinen gemäß der Erfindung sich hervorragend zur Prophylaxe und Behandlung von neurosensorischen Phänomenen eignen.
Bevorzugte Salze von L-Arginin, L-Ornithin und L-Citrullin sind wasserlösliche Salze, z.B. Natrium-, Kalium- und Ammoniumsalze. Dies gilt auch für die Säureadditionssalze. Geeignete Säureadditionssalze werden mit anorganischen und organischen Säuren erhalten. Bevorzugt werden die Hydrochloride, Sulfate, Acetate, Caprylate oder Zitrate.
Geeignete Ester dieser Verbindungen sind z.B. solche, die mit kurzkettigen und mittelkettigen Alkoholen gebildet werden, vorzugsweise mono-Alkoholen, insbesondere aber Methanol, Ethanol oder Propanol. Bevorzugt werden die Ethylester.
Bevorzugte Amide sind kurz- und mittelkettige mono- und di-Alkylamide.
Alkyle der vorstehenden Substituenten enthalten z.B. bis zu 12, vorzugsweise bis zu 6 Kohlenstoffato e.
Besonders bevorzugt werden Wirkstoffko binationen und topische Zubereitungen, die L-Arginin und/oder dessen erfindungsgemäße Derivate enthalten.
L-Arginin und seine Derivate zeichnen sich auch durch ein besonders gutes Hautpenetrationsvermögen aus.
Die erfindungsgemäßen Aminosäuren und/oder ihre
Derivate sind vorzugsweise in Mengen von 0,01 bis 30
Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,1 - 7,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zubereitung, in den erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen enthalten. L-Arginin, Ornithin und Citrullin und die
Derivate können einzeln oder in Kombination eingesetzt werden, Zubereitungen enthalten dann jedoch besonders bevorzugt L-Arginin in Mengen von 1 bis 10 Gew.-0/., bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Besonders geeignete Salze der Folsäure sind wasserlösliche Salze, insbesondere Natrium-, Kalium- und Ammoniumsalze.
Bevorzugte Verbindungen aus der Gruppe der Flavine sind Flavinadenindinucleotid (FAD) oder Flavinmononucleotid (FMN).
Folsäure oder ihre Salze und/oder Flavine sind vorzugsweise in den erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten, bevorzugt jeweils in Mengen von 0,0001 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 1,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen topischen Zubereitungen können auf an sich üblichen Formulierungsgrundlagen beruhen und zur Behandlung der Haut im Sinne einer dermatologischen Behandlung oder einer Behandlung im Sinne der pflegenden Kosmetik dienen.
Besonders vorteilhafte Zubereitungen werden ferner erhalten, wenn die erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit Antioxidantien kombiniert werden.
Es war nicht vorauszusehen gewesen, daß die Wirkstoffe und Kombinationen mit einem wirksamen Gehalt an
Arginin, Ornithin oder Citrullin und den genannten
Cofaktoren bzw. die genannte Kombination mit
Antioxidantien neurosensorische Überempfindlichkeit und
Juckreiz vermindern. Ferner war nicht vorauszusehen gewesen, daß sie zu hautverträglichen Produkten führen bzw. deren Verträglichkeit steigern und bei gesunder
Haut nicht in die hauteigene Mikroflora eingreifen.
Damit werden die gestellten Aufgaben gelöst.
Typische, mit den Begriffen "stinging" oder "empfindlicher Haut" in Verbindung gebrachte, störende neurosensorische Phänomene sind Hautrötung, Kribbeln, Prickeln, Spannen und Brennen der Haut und Juckreiz. Sie können durch stimulierende Umgebungsbedingungen z.B. Massage, Tensideinwirkung, Wettereinfluß wie Sonne, Kälte, Trockenheit, aber auch feuchte Wärme, Wärmestrahlung und UV-Strahlung, z.B. der Sonne, hervorgerufen werden.
In überraschender Weise werden erfindungsgemäß die Symptome der empfindlichen Haut und Juckreiz bei Hautkrankheiten, wie z.B. bei Atopie, gemildert oder vermieden.
Die erfindungsgemäßen Antioxidantien können vorteilhaft aus der Gruppe der üblichen kosmetischen und dermatologischen Antioxidantien gewählt werden, insbesondere aus der Gruppe bestehend aus Tocopherolen und deren Derivaten, besonders α-Tocopherol bzw. α-Tocopherylestern, insbesondere α-Tocopherylacetat, ferner Sesa ol, Gallensäurederivaten wie Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Laurylgallat, dem Konyferylbenzoat des Benzoeharzes, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure,
Butylhydroxyanisol , Butylhydroxytoluol , Ascorbinsäure,
Citronensäure, Phosphorsäure, Lecithin,
Trihydroxybutyrophenon, Carotinen, Vitamin-A und dessen
Derivaten, insbesondere Retinylpalmitat, Ascorbinsäure,
Ascorbylpalmitat, Dilaur lthiodipropionat,
Distearylthiodipropionat, Monoisoprop leitrat,
Thiodipropionsäure, EDTA sowie EDTA-Derivaten, Cystein,
Glutathion und Ester, Harnsäure, Liponsäure und
Ester, Carotine, Schwermetallkomplexbildner wie delta-A inolävulinsäure und Phytinsäure.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen enthalten bevorzugt 0,01 bis 10 Gew.-%, insbesondere aber 0,1 bis 6 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, an einem oder mehreren Stoffen aus der Gruppe der Antioxidantien.
Bevorzugt ist, die erfindungsgemäßen Antioxidantien aus der Gruppe der Tocopherole und deren Derivaten zu wählen.
Weiterhin enthalten die Zubereitungen vorteilhafterweise auch Harnstoff. Der Harnstoffgehalt beträgt beispielsweise 0,01 - 30 Gew.-%, insbesondere 0,1 - 10 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Zur Anwendung werden die Zubereitungen in der für Kosmetika oder Dermatika üblichen Weise auf die Haut in ausreichender Menge aufgebracht.
Besonders bevorzugt sind Haut- und Handpflegepräparationen, Sonnenschutz- und After-sun-Präparate, Wasch- und Duschpräparate mit hautpflegender Funktion.
Dermatologische und kosmetische Zubereitungen gemäß der
Erfindung können in verschiedener Form vorliegen. So können z.B. wäßrige, alkoholische oder wäßrig-alkoholische Lösungen, Emulsionen vom Typ
Öl-in-Wasser (0/W), Emulsionen vom Typ Wasser-in-Öl
(W/0), multiple Emulsionen z.B. vom Typ Wasser-in
Öl-in-Wasser (W/O/W), Gele, Hydrodispersionen, feste
Stifte oder Aerosole die o.g. Wirkstoffkombinationen enthalten.
Die erfindungsgemäßen topischen Zubereitungen können die üblichen Hilfsstoffe wie Emulgatoren und Konservierungsmittel enthalten.
Bevorzugt sind auch solche kosmetische und dermatologische Zubereitungen, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vorteilhaft enthalten diese zusätzlich mindestens einen UVA-Filter und/oder mindestens einen UVB-Filter und/oder mindestens ein anorganisches Pigment.
Äußerst vorteilhaft sind aber auch solche Zubereitungen, welche nach der Lichtexposition auf die Haut aufgetragen werden, also Apres-Soleil-Produkte. Es liegt bei solchen Zubereitungen im Ermessen des Fachmannes, ob zusätzliche UV-Filtersubstanzen verwendet werden sollen oder nicht.
Kosmetische Zubereitungen gemäß der Erfindung zum Schütze der Haut vor UV-Strahlen können in verschiedenen Formen vorliegen, wie sie z.B. üblicherweise für diesen Typ von Zubereitungen eingesetzt werden. So können sie z.B. eine wäßrige, alkoholische oder wäßrig alkoholische Lösung, eine Emulsion vom Typ Wasser-in-Öl (W/0) oder vom Typ Öl- in-Wasser (0/W), oder eine multiple Emulsionen, beispielsweise vom Typ Wasser-in-öl-in-Wasser (W/O/W),
ein Gel, eine Hydrodispersion, einen festen Stift oder auch ein Aerosol darstellen.
Die erfindungsgemäßen topischen Zubereitungen können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z.B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Mittel zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die eine färbende Wirkung haben, Verdickungs ittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende Substanzen, anfeuchtende und/oder feuchhaltende Substanzen, Fette, öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.
Sofern die kosmetische oder dermatologische Zubereitung eine Lösung oder Lotion darstellt, können als Lösungsmittel verwendet werden:
Wasser oder wäßrige Lösungen; öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der
Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol , Ethylenglykolmonoethyl- "oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl ,
- onoethyl- oder -monobutylether, Diethylen- glykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge
Produkte.
Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet. Bei alkoholischen Lösungsmitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Emulsionen gemäß der Erfindung z.B. in Form einer Sonnenschutzcreme, einer Sonnenschutzlotion oder einer Sonnenschutzmilch sind vorteilhaft und enthalten z.B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird.
Kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und Pflege der Haut können als Gele vorliegen, die neben den Wirkstoffen und dafür üblicherweise verwendeten Lösungsmitteln noch organische Verdickungsmittel, z.B. Gummiarabikum, Xanthangummi , Natriumalginat, Cellulose-Derivate, vorzugsweise Methylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropyl ethylcellulose oder anorganische Verdickungsmittel, z. B. Aluminiumsilikate wie beispielsweise Bentonite, oder ein Gemisch aus Polyethylenglykol und Polyethylenglykolstearat oder -distearat, enthalten. Das Verdickungsmittel ist in dem Gel z.B. in einer Menge zwischen 0,1 und 30 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,5 und 15 Gew.-%, enthalten.
Erfindungsgemäße Gele enthalten üblicherweise Alkohole niedriger C-Zahl, z.B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol , Glycerin und Wasser bzw. ein vorstehend genanntes Öl in Gegenwart eines Verdickungsmittels, das
bei ölig-alkoholischen Gelen vorzugsweise
Siliciumdioxid oder ein Aluminiumsilikat, bei wäßrig-alkoholischen oder alkoholischen Gelen vorzugweise ein Polyacrylat ist.
Hydrodispersionen stellen Dispersionen einer flüssigen, halbfesten oder festen inneren (diskontinuierlichen) Lipidphase in einer äußeren wäßrigen (kontinuierlichen) Phase dar.
Im Gegensatze zu O/W-Emulsionen , die sich durch eine ähnliche Phasenanordnung auszeichnen, sind Hydrodispersionen aber im wesentlichen frei von Emulgatoren. Hydrodispersionen stellen, wie im übrigen auch Emulsionen, metastabile Systeme dar und sind geneigt, in einen Zustand zweier in sich zusammenhängender diskreter Phasen überzugehen. In Emulsionen verhindert die Wahl eines geeigneten Emulgators die Phasentrennung.
Bei Hydrodispersionen einer flüssigen Lipidphase in einer äußeren wäßrigen Phase kann die die Stabilität eines solchen Systems beispielsweise dadurch gewährleistet werden, daß in der wäßrigen Phase ein Gelgerüst aufgebaut wird, in welchem die Lipidtröpfchen stabil suspendiert sind.
Feste Stifte gemäß der Erfindung können z.B. natürliche oder synthetische Wachse, Fettalkohole oder Fettsäure¬ ester enthalten. Bevorzugt werden Lippenpflegestifte.
Als Treibmittel für erfindungsgemäße, aus Aerosolbehäl¬ tern versprühbare kosmetische oder dermatologische Zubereitungen sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung
miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.
Natürlich weiß der Fachmann, daß es an sich nicht¬ toxische Treibgase gibt, die grundsätzlich für die vorliegende Erfindung geeignet wären, auf die aber dennoch wegen bedenklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorkohlenwasserstoffe und Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW) .
Bevorzugt können die erfindungsgemäßen Zubereitungen außerdem Substanzen enthalten, die UV-Strahlung im UVB-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z.B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 6 Gew.- beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen. Sie können auch als Sonnenschutzmittel dienen.
Die UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Als öllösliche Substanzen sind z.B. zu nennen:
- 3-Benzylidencampher-Derivate, vorzugsweise 3-(4-Methylbenzyliden)campher, 3-Benzylidencampher;
- 4-Aminobenzoesäure-Derivate, vorzugsweise 4-(Dimethylamino)-benzoesäure(2-ethylhexyl)ester, 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;
- Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure(2-eth lhexyl )ester, 4-Methoxyzimtsäureisopent lester;
- Ester der Salicylsäure, vorzugsweise
Salicylsäure(2-ethylhexyl )este ,
Salicylsäure(4-isopropylbenzyl)ester,
Salic lsäurehomomenthylester;
- Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-4 '-methylbenzophenon, 2,2' -Dihydroxy-4-methoxybenzophenon;
- Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzalmalonsäuredi (2-ethyl exyl )ester;
- 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2' -ethyl-1 '-hexyloxy)- -1,3,5-triazin.
Als wasserlösliche Substanzen sind z.B. zu nennen:
- Salze der 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure wie ihr Natrium-, Kalium- oder ihr Triethanolammonium-Salz, sowie die Sulfonsäure selbst;
- Sulfonsäure-Derivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;
- Sulfonsäure-Derivate des 3-Benzylidencamphers, wie z.B. 4-(2-0xo-3-bornylidenmeth l )benzolsulfonsäure, 2-Meth 1-5-(2-oxo-3-bornylidenmethyl )sulfonsäure und ihre Salze.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Kombination von erfindungsgemäßen Wirkstoffen mit einem oder mehreren UVB-Filtern bzw. erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, welche auch einen oder mehrere UVB-Filter enthalten.
Es kann auch von Vorteil sein, die Wirkstoffe mit UVA-
Filtern zu kombinieren, die bisher üblicherweise in kosmetischen und/oder dermatologischen enthalten sind.
Bei diesen Substanzen handelt es sich vorzugsweise um
Derivate des Dibenzoylmethans, insbesondere um
1-(4 '-tert.Butylphenyl)-3-(4 ' -methoxyphen l)propan-1 ,3- dion und um 1-Phenyl-3-(4'-isopropylphenyl)propan-
1,3-dion. Auch diese Kombinationen bzw. Zubereitungen, die diese Kombinationen enthalten, sind Gegenstand der
Erfindung. Es können die für die UVB-Kombination verwendeten Mengen eingesetzt werden.
Es werden auch vorteilhafte Zubereitungen erhalten, wenn die erfindungsgenmäßen Wirkstoffe mit UVA- und UVB-Filtern kombiniert werden.
Auch Kombinationen von den erfindungsgemäßen Wirkstoffen mit einem oder mehreren Antioxidantien und einem oder mehreren UVA-Filtern und/oder einem oder mehren UVB-Filtern sind erfindungsgemäß besonders vorteilhaft.
Die kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen können auch anorganische Pigmente enthalten, die üblicherweise in der Kosmetik zum Schütze der Haut vor UV-Strahlen verwendet werden. Dabei handelt es sich um Oxide des Titans, Zinks, Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums, Cers und Mischungen davon, sowie Abwandlungen, bei denen die Oxide die aktiven Agentien sind. Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von Titandioxid.
Gegenstand der Erfindung ist auch das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen topischen Zubereitungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise die Wirkstoffe iri
kosmetische oder dermatologische Formulierungen einarbeitet.
Alle Mengenangaben, Anteile und Prozentanteile sind, soweit nicht anders angegeben, auf das Gewicht und die Gesamtmenge bzw. auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen bezogen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzuschränken.
Beispiel 1
Sonnengel LF 4 (transparent)
Gew.-
L-Argininhydrochlorid 10
Benzophenon-4 0,5
Pheny1benzimidazo1sulfonsäure 1,3
Acrylamid/Natriumacrylat-Copolymer 1,6
Ethanol 5,0
Glycerin 15,0
NaOH ( 5-Xig) q. s .
Parfüm, Konservierungsmittel q. s .
Wasser, VES (vollentsalzt) ad 100,0
Beispiel 2
Hydrodispersion
Gew. -
L-Ornithinhydrochlorid 5,0
Phenyltrimethicon 1,0
Carbo er (Carbopol 981) 1,0
Hydroxypropylmethylcellulose 0,2
Butylenglycol 3,0
Trometha in q.s
EDTA-Lösung (14-Xig) 0,5
Ethanol 5,0
Parfüm, Konservierungsmittel q.s.
Wasser, VES ad 100,0
Beispiel 3
Sonnenmilch 0/W
L-Argininhydrochlorid 5, 0
Octylmethoxycinna at 5, 0
Butylmethoxydibenzoylmethan 1, 0
Cetearylalkohol + PEG-40 Rizinusöl
+ Natriumcetearylsulfat 2, 5
Glyceryllanolat 1 , 0
Laurylmethicon Copolyol 0, ,5
Mineralöl (DAB 9) 5, ,0
Caprylic/capric Triglyceride 5, ,0
Acrylamid/natriumacrylat Copolymer 0, ,3
Cyclomethicon 2, ,0
Ti02 1, ,0
Glycerin 3, ,0
EDTA-Lösung (14-Xig) o. ,5
Ethanol 5: ,0
Parfüm, Konservierungsmittel q . s.
Wasser, VES ad 100 ,0
Beispiel 4
Pflegelotion W/0
Gew.-%
L-Argininhydrochlorid 2,5
Folsäure 0, 1
Cyclomethicon 3,0
PEG-1-Glycerin Sorbitan Oleostearat 1,7
PEG-7 Hydriertes Rizinusöl 6,3
Mineralöl (DAB 9) 13,0
Caprylic/capric Triglyceride 13,0
Glycerin 4,0
MgS04 0,7
Parfüm, Konservierungsmittel q.s.
Wasser, VES ad 100,0
Beispiel .5
Pflegende Tagescreme 0/W
Ge .-X
L-Argininhydrochlorid 5,0
L-Ornithin 1,0
PEG-5 Glycerylstearat 2,00
Glycerylstearat 3,00
Cyclomethicon 3,00
Caprylic/capric Triglyceride 3,00
Cetylalkohol 3,00
Octylmethoxycinnamat 2,50
Ethanol 1 ,00
Hyaluronsäure 0,05
Tocopherylacetat 0,50
Glycerin 4,00
Parfüm, Konservierungsmittel q.s.
Wasser, VES ad 100,00
Beispiel 6
W/0-Creme
Gew.-%
L-Citrullin 2,5
L-Argininhydrochlorid 2,5
FAD 0,1
FMN 0,05
PEG-22-Dodecyl Glycol Copolymer 3,0
Cetyl Dimethicon Copolyol 2,0
Cyclomethicon 4,0
Mineralöl (DAB 9) 4,0
Caprylic/capric Triglyceride 4,0
Glycerin 4,00
Parfüm, Konservierungsmittel q.s.
Wasser, VES ad 100,00
Beispiel 7
W/0-Creme
Ge .-X
L-Ornithinhydrochlorid 2,5
L-Citrullin 2,5
L-Argininhydrochlorid 2,5
FAD 0,1
FMN 0,05
PEG-22-Dodecyl Glycol Copolymer 3,0
Cetyl Dimethicon Copolyol 2,0
Cyclomethicon 4,0
Mineralöl (DAB 9) 4,0
Caprylic/capric Triglyceride 4,0
Glycerin 4,00
Parfüm, Konservierungsmittel q.s.
Wasser, VES ad 100,00
Beispiel 8
After Sun Lotion
Gew.-% L-Argininhydrochlorid 5,0
Folsäure 0,1
Harnstoff 2,5
Cetearylalkohol + PEG-40 Rizinusöl
+ Natriumcetearylsulfat 2,50
Glycerylstearat SE 0,60
Mineralöl (DAB 9) 4,00
Caprylic/capric Triglyceride 2,00
Schibutter 2,00
Avocadoöl 2,00
Tocopherylacetat 3,00
Acrylamid/natriumacrylat Copolymer 0,30
Glycerin 4,00
Hyaluronsäure 0,05
Bisabolol 0,05
Parfüm, Konservierungsmittel q.s.
Wasser, VES ad 100,00
Beispiel 9
Duschmilch
Gew.-%
L-Argininhydrochlorid 10,0
Folsäure 1,0
Sodu Laureth Sulfate 12
Cocamidopropyl Betaine 5
Cocamide DEA 1
PEG-8 1
Soybean Oil 1
Citric Acid 0,1
Sodium Chloride 0,2
Fragrance 0,1
Wasser, demin. ad 100,00
Bei spiel 10
W/0-Creme
Gew . -2.
L-Ornithinhydrochlorid 2,5
L-Citrullin 2,5
L-Argininhydrochlorid 2,5
FAD 0,1
FMN 0,05
Folsäure 0, 1
Tocopherylacetat 1.0
Harnstoff 2,5
PEG-22-Dodecyl Glycol Copolymer 3,0
Cetyl Dimethicon Copolyol 2,0
Cyclomethicon 4,0
Mineralöl (DAB 9) 4,0
Caprylic/capric Triglyceride 4,0
Glycerin 4,00
Parfüm, Konservierungsmittel q.s. Wasser, VES ad 100,00
Versuchsbericht
Mit dem folgenden Versuchsbericht wird die hervorragende Wirkung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe demonstriert. Dazu wird die Lotion des Beispiels 4, aber mit einem Wirkstoffgehalt von 5 Gew.-% L-Arginin und ohne Folsäure und Parfüm in einem "Stingingtest" mit 5 Gew.-% Milchsäure in Wasser als "Stinger" analog Frosch und Klig an verwendet (Peter J. Frosch und Albert M. Kligman: "A method for appraising the stinging capacity of topically applied substances", J. Soc. Cosmet. Chem. 28, 197-209, 1977).
Nach einwöchiger kontralateraler Produktanwendung (zweimal täglich) wird das Stingingpotential von 5% Milchsäure nach einmaliger Applikation an den Wangen ermittelt. Zuerst an der einen Wange und ca. 1 Stunde später, nach Abklingen des Reizes, an der anderen Wange. Das Stingingpotential von 5% Milchsäure ist an den zuvor mit 5% L-Arginin behandelten Wangen signifikant reduziert.
Claims
Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe von L-Arginin, L-Ornithin und L-Citrullin oder deren Salzen, Säureadditionssalzen, Estern oder Amiden, gegebenenfalls unter Zusatz von Folsäure oder deren Salzen und/oder einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe der Flavine, zur Prophylaxe und/oder Behandlung von neurosensorischen Phänomenen.
Verwendung von kosmetischen und dermatologischen topischen Zubereitungen mit einem Gehalt an einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe von L-Arginin, L-Ornithin und L-Citrullin oder deren Salzen, Säureadditionssalzen, Estern oder Amiden, gegebenenfalls unter Zusatz von Folsäure oder deren Salzen und/oder einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe der Flavine, zur Prophylaxe und/oder Behandlung von neurosensorischen Phänomenen.
Verwendung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitungen L-Arginin enthalten.
Verwendung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitungen Folsäure und/oder eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe der Flavine, enthalten
5. Verwendung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitungen mindestens ein Antioxydans enthalten.
6. Verwendung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitungen Harnstoff enthalten.
7. Verwendung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitungen mindestens einen UVA-Filter und/oder mindestens einen UVB-Filter und/oder mindestens ein anorganisches Pigment enthalten.
8. Verwendung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitungen L-Arginin, Folsäure, eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe der Flavine, mindestens ein Antioxidans, Harnstoff und gegebenenfalls mindestens einen UVA-Filter und/oder mindestens einen UVB-Filter und/oder mindestens ein anorganisches Pigment enthalten.
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