WO1994005270A1 - Thiol-derivate zur aufrechterhaltung und/oder steigerung der muskelleistung und körperzellmasse - Google Patents

Thiol-derivate zur aufrechterhaltung und/oder steigerung der muskelleistung und körperzellmasse Download PDF

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WO1994005270A1
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Wulf DRÖGE
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Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts
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Definitions

  • the present invention relates to an agent for maintaining and / or increasing muscle performance and body cell mass.
  • the agent contains a thiol compound, in particular cysteine, a derivative and / or analogue thereof, and customary auxiliaries.
  • the muscle mass of a body has an influence not only on muscle performance, but also on the entire protein metabolism of the body.
  • the massive loss of muscle mass and the associated reduction in body cell mass and the body's most important amino acid reservoir is a common and life-threatening complication in cancer and infectious diseases, such as the immune deficiency AIDS.
  • older people show a progressive loss of skeletal muscle mass and muscle performance. This is associated with diverse and constantly increasing complaints, ranging from muscle strains, spinal damage to age-related physical deterioration and acute need for care.
  • the cachectic processes are generally perceived as particularly stressful by the patients.
  • the object of the present invention is therefore to provide a preparation with which the above-mentioned complaints can be successfully treated.
  • this is done by providing an agent achieved that contains a thiol compound, in particular cysteine, a derivative and / or analogue thereof, and conventional auxiliaries.
  • a thiol compound in particular cysteine, a derivative and / or analogue thereof, and conventional auxiliaries.
  • Glutathione can also be mentioned as a favorable thiol compound.
  • N-acetyl cysteine and homocysteine and a thiazolidine derivative of cysteine, for example 2-oxo-4-thiazolidine carboxylate, are also particularly suitable.
  • the agent according to the invention has a substance which improves the uptake of the active compound (s) by the cell.
  • Common substances can be used for this purpose, which facilitate the transport of substances into the cell.
  • Liposomes are preferably used, in the lumen of which the active compound (s) are incorporated. Liposomes are produced by the customary methods described in the literature.
  • the agent according to the invention has a substance which increases the activity of the active compound (s).
  • a substance is, for example, a hormone, such as insulin or insulin-like growth factor, a vitamin, a nutrient, such as glucose or an amino acid, or a common muscle-building medication, such as an anabolic steroid.
  • the agent according to the invention expediently contains 5-95, preferably 30-70 and in particular 40-60% by weight of active compound or active compounds and 95-5, preferably 70-30 and in particular 60-30% by weight of customary auxiliaries .
  • the agent can be applied in the usual ways, such as orally, parenterally or locally, with oral application being preferred.
  • the agent can be applied in customary forms, such as a solution, suspension, emulsion, powder, tablet, capsule or ointment, gastric juice-resistant capsules being preferred.
  • the usual additives such as
  • Drug carriers binders, disintegrants, lubricants,
  • Release delays, emulsifiers, stabilizers e.g.
  • Antioxidants, buffers), colorants or flavoring agents can be used.
  • the solvent is pyrogen-free water or physiological saline
  • the dosage of the agent according to the invention is advantageously 50 mg - 5 g, preferably 200 mg - 4 g and in particular 2 x 200 mg of active compound (s) per day.
  • a different dosage may be required in individual cases and can easily be determined by a person skilled in the art.
  • the agent according to the invention makes it possible to maintain and / or increase the muscle performance and body cell mass of a human as well as an animal body, regardless of whether it is sick or healthy. It is suitable for the treatment of cachectic processes that occur as a complication in cancer and infectious diseases, such as AIDS, and also in old age. It is also suitable to be used for muscle injuries such as strains and tears. In addition, it should also be pointed out that it can be used in healthy people, as a result of which muscle strengthening and thus increased performance can be achieved.
  • N-acetyl-cysteine was administered to 13 healthy males between the ages of 20 and 60 years for 4 weeks in a dose of 2 x 200 mg 3 times a week.
  • the study was randomized and double-blind with an equal number of PLazebo controls.
  • the test subjects carried out an extensive sports program with a defined, essentially anaerobic load, in particular on the arm muscles.
  • the muscle strength and the local-venous lactate concentration in the cubital vein were measured at different times after completing standardized muscle training (handgrip tests) (Sinkeier et al., Muscle & Nerve (1985), pp. 523-527) .
  • the drop in lactate concentration after exercise served as a measure of the aerobic capacity of the stressed muscles.
  • the results in FIG. 1 show the quotients of the lactate values at the end of the study compared to the corresponding lactate values at the beginning of the study. These quotients are a measure of the change in aerobic performance during the 4-week anaerobic exercise program, i.e. a quotient of over 1 means a deterioration in aerobic performance.
  • the results of the study show that the muscle strength had improved slightly on average in both the experimental and the placebo group through the training program (data not shown); the aerobic capacity in the
  • the placebo group had deteriorated significantly since the lactate values 10 minutes after exercise were significantly higher at the end of the 4-week study than at the beginning of the study.
  • the recovery of the muscles from the strongly glycolytic state was worse at the end of the study than at the beginning of the study.
  • the muscle training in the untreated normal people was accordingly not only of the positive effect of the training-related increase in muscle strength, but also of negative effects on certain biochemical performances of the
  • AIDS patients and cachectic cancer patients often have elevated plasma triglyceride and plasma glutamate levels. Healthy people sometimes show this too. Episodes with a relatively sharp drop in body cell mass and a simultaneous build-up of body fat then occur in them. This is evident from the applicant's recent work.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Muskelleistung und Körperzellmasse, das eine Thiolverbindung, insbesondere Cystein, ein Derivat und/oder Analogon davon sowie übliche Hilfsstoffe enthält.

Description

THIOL-DERIVATE ZUR AUFRECHTERHALTUNG UND/ODER STEIGERUNG DER MUSKELLEISTUNG UND KOERPERZELLMASSE
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Muskelleistung und Körperzellmasse. Das Mittel enthält eine Thiolverbindung, insbesondere Cystein, ein Derivat und/oder Analogon davon sowie übliche Hilfsstoffe.
Die Muskelmasse eines Körpers hat nicht nur Einfluß auf die Muskelleistung, sondern auch auf den gesamten Protein-Metabolismus des Körpers. Der massive Verlust an Muskelmasse und die damit verbundene Verminderung der Körperzellmasse und des wichtigsten Aminosäure-Reservoirs des Körpers ist eine häufige und lebensbedrohende Komplikation bei Krebs- und Infektionserkrankungen, wie z.B. der Immunschwäche AIDS. Ferner findet man einen fortschreitenden Verlust an Skelettmuskelmasse bei Patienten mit nicht Insulin-abhängigem Diabetes (Diabetes Typ 2) sowie bei der amyotrophischen Lateralsklerose. Desweiteren zeigen ältere Personen einen fortschreitenden Verlust an Skelettmuskelmasse und Muskelleistung. Damit sind vielfältige und ständig zunehmende Beschwerden verbunden, die von Muskelzerrungen, Wirbelsäulenschäden bis zum altersbedingten körperlichen Verfall und akuter Pflegebedürftigkeit reichen. Die kachektischen Prozesse werden von den Patienten allgemein besonders belastend empfunden. Bisher gibt es hierfür noch keine befriedigende Behandlung. Auch bei leichteren Muskelbeschwerden, wie Hexenschuß, Zerrungen und damit verbundenen sekundären Beschwerden, wie Rückenschmerzen und Wirbelsäulenschäden kann bisher eine der wichtigsten Ursachen dieser Probleme, nämlich der fortschreitende Verlust an Muskelzellmasse bzw. Muskelleistung nicht befriedigend korrigiert werden.
Der vorliegenden Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, ein Präparat bereitzustellen, mit dem die vorstehend genannten Beschwerden erfolgreich behandelt werden können.
Erfindungsgemäß wird dies durch Bereitstellung eines Mittels erreicht, das eine Thiolverbindung, insbesondere Cystein, ein Derivat und/oder Analogon davon sowie übliche Hilfsstoffe enthält. Als Thiolverbindung ist auch Glutathion als günstig zu nennen. Ebenso sind N-Acetyl-Cystein und Homocystein sowie ein Thiazolidin-Derivat des Cysteins, z.B. 2-Oxo-4-thiazolidincarboxylat, als besonders geeignet zu erwähnen.
In bevorzugter Ausführungsform weist das erfindungsgemäße Mittel eine Substanz auf, die die Aufnahme der aktiven Verbindung(en) durch die Zelle verbessert. Hierfür können übliche Substanzen verwendet werden, die den Stofftransport in die Zelle erleichtern. Vorzugsweise werden Liposomen verwendet, in deren Lumen die aktiven Verbindung(en) eingebaut werden. Die Herstellung von Liposomen erfolgt nach üblichen, in der Literatur beschriebenen Verfahren.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weist das erfindungsgemäße Mittel eine Substanz auf, die die Wirksamkeit der aktiven Verbindung(en) erhöht. Eine solche Substanz ist beispielsweise ein Hormon, wie Insulin oder Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor, ein Vitamin, ein Nährstoff, wie Glukose oder eine Aminosäure, oder ein übliches, muskelaufbauendes Medikament, wie ein Anabolsteroid.
Das erfindungsgemäße Mittel enthält zweckmäßig 5 - 95, vorzugsweise 30 - 70 und insbesondere 40 - 60 Gew.-% an aktiver Verbindung bzw. aktiven Verbindungen und 95 - 5, vorzugsweise 70 - 30 und insbesondere 60 - 30 Gew.-% an üblichen Hilfsstoffen. Das Mittel kann nach üblichen Arten, wie oral, parenteral oder lokal, appliziert werden, wobei die orale Applikation bevorzugt ist. Ferner kann das Mittel in üblichen Formen, wie als Lösung, Suspension, Emulsion, Pulver, Tablette, Kapsel oder Salbe, appliziert werden, wobei Magensaft-resistente Kapseln bevorzugt sind. Desweiteren können als Hilfsstoffe die üblichen, wie
Arzneimittelträger, Bindemittel, Sprengmittel, Gleitmittel,
Lösungsmittel, Lösungsvermittler, Freigabe-Beschleuniger,
Freigabe-Verzögerer, Emulgatoren, Stabilisatoren (z.B.
Antioxidantien, Puffer), Färbemittel oder Geschmacks- korrigentien verwendet werden. Als Lösungsmittel ist pyrogenfreies Wasser oder physiologische Kochsalzlösung
_5 bevorzugt, wobei sich eine Konzentration von 10 bis
10 -1, vorzugsweise von 10-3 bi.s 10-2 g aktive
Verbindung(en) pro Liter anbietet.
Die Dosierung des erfindungsgemäßen Mittels liegt zweckmäßig bei 50 mg - 5 g, vorzugsweise 200 mg - 4 g und insbesondere 2 x 200 mg an aktiver Verbindung(en) pro Tag. Eine hiervon abweichende Dosierung kann jedoch im Einzelfall geboten sein, und vom Fachmann leicht bestimmt werden.
Das erfindungsgemäße Mittel ermöglicht es, die Muskelleistung und Körperzellmasse eines menschlichen, wie auch tierischen Körpers aufrechtzuerhalten und/oder zu steigern, unabhängig davon, ob dieser krank oder gesund ist. Es eignet sich zur Behandlung kachektischer Prozesse, die als Komplikation bei Krebs- und Infektionserkrankungen, wie AIDS, und auch im Alter auftreten. Ebenso eignet es sich auch, bei Muskelverletzungen, wie Zerrungen und Rissen, eingesetzt zu werden. Darüberhinaus ist auch auf seinen möglichen Einsatz bei gesunden Menschen hinzuweisen, wodurch eine Stärkung der Muskelmasse und somit eine erhöhte Leistungsf higkeit erzielt werden kann.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Beispiel 1
Wirkung von N-Acetyl-Cvstein auf die Leistungsf higkeit einer Versuchsperson
Ein Mann, der im Rahmen seines regelmäßigen Freizeitsports in mehr als 10 Jahren fast regelmäßig einmal pro Woche eine definierte Strecke von ca. 9 km in hügeligem Gelände gelaufen ist, hat im Alter zwischen 45 und 50 Jahren einen altersbedingten Leistungsabfall und eine damit verbundene
Verschlechterung der benötigten Zeit von ca. 52-55 Min. auf 65-70 Min. festgestellt. Nach regelmäßiger Einnahme von N-Acetyl-Cystein (2 x 200 mg täglich) verbesserte sich innerhalb von 8 Wochen bei sonst gleichbleibendem körperlichen Trainingsprogramm die benötigte Zeit für die genannte Strecke auf 47,5 Min. Die benötigte Zeit für eine definierte stark ansteigende Teilstrecke verbesserte sich im gleichen Zeitraum von ca. 10,5 Min. auf 7,5 Min.
Beispiel 2
Wirkung von N-Acetyl-Cvstein auf die Laktatwerte von Versuchspersonen
N-Acetyl-Cystein wurde 4 Wochen lang 13 gesunden männlichen Personen im Alter zwischen 20 und 60 Jahren verabreicht, und zwar in einer Dosierung von 2 x 200 mg 3 mal wöchentlich. Die Studie wurde randomisiert und doppelblind mit einer gleich großen Zahl von PLazebokontrollen durchgeführt. Während dieser 4 Wochen führten die Probanden ein umfangreiches Sportprogramm mit einer definierten, im wesentlichen anaeroben Belastung namentlich der Armmuskulatur durch. Gemessen wurden u.a. die Muskelkraft und die lokal-venöse Laktat-Konzentration in der Cubital-Vene zu verschiedenen Zeiten nach Abschluß eines standardisierten Muskeltrainings (Handgrip-Tests) (Sinkeier et al., Muscle & Nerve (1985), S. 523-527). Das Absinken der Laktat-Konzentration nach der Belastung diente dabei als ein Maß für die aerobe Kapazität der beanspruchten Muskulatur.
Die Ergebnisse in Fig. 1 zeigen die Quotienten der Laktat-Werte am Ende der Studie im Vergleich zu den entsprechenden Laktat-Werten am Beginn der Studie. Diese Quotienten sind ein Maß für die Veränderung der aeroben Leistungsf higkeit während des 4-wöchigen anaeroben Trainingsprogramms, d.h. ein Quotient von über 1 bedeutet eine Verschlechterung der aeroben Leistungsfähigkeit. Die Ergebnisse der Studie zeigen, daß sich die Muskelkraft durch das Trainingsprogramm sowohl bei der Versuchs- als auch bei der Plazebogruppe im Durchschnitt leicht verbessert hatte (Daten nicht gezeigt); die aerobe Kapazität in der
Plazebogruppe hatte sich jedoch deutlich verschlechtert, da die Laktat-Werte 10 Min. nach der Belastung am Ende der 4-wöchigen Studie deutlich höher lagen als am Anfang der Studie. Die Erholung der Muskulatur von dem stark glykolytisehen Zustand war also am Ende der Studie schlechter als zu Beginn der Studie. Das Muskeltrainung bei den unbehandelten normalen Personen war dementsprechend nicht nur von dem positiven Effekt der trainingsbedingten Steigerung der Muskelkraft, sondern auch von negativen Auswirkungen auf bestimmte biochemische Leistungen der
Muskulatur begleitet. Diese Verschlechterung war bei den mit N-Acetyl-Cystein (NAC)-behandelten Personen nicht zu sehen.
Beispiel 3 Wirkung von Cystein auf den kachektischen Prozeß tumortragender Mäuse
Zellen des Methylcholantren-induzierten Fibrosarkoms MCA-105 wurden in syngenetische weibliche C57BL/6 Mäuse (8-12 Wochen alt) inokuliert. Jede Maus erhielt 3 x 10 MAC-105 Zellen subkutan. Gruppen von jeweils 6 tumortragenden Mäusen erhielten darüber hinaus am gleichen Tag und in 5 nachfolgenden Tagen intraperiotoneale Injektionen von Cystein in den angegebenen steigenden Konzentrationen. 24 Tage nach Tumorinokulation wurden die Mäuse getötet, der Tumor entfernt und das Körpertrockengewicht der Mäuse nach dem Verfahren von Strassmann et al. (J. Clin.Invest. (1992) 89:1681-1684) ermittelt. Das Körpertrockengewicht von tumorfreien Kontrollmäusen betrug 7,1 g. Die Ergebnisse der Untersuchung (Fig. 2) zeigen, daß die tumortragenden Mäuse ohne Cystein ein Körpertrockengewicht von ca. 5,5 g hatten und dementsprechend eine starke Kachexie aufwiesen. Durch Cystein wurde diese Kachexie in Dosis-abhäniger Weise deutlich vermindert.
Beispiel 4
Wirkung von N-Acetyl-Cvstein auf die Korperzellmasse und die Körperfettmasse bei gesunden Personen mit überdurchschnitt¬ lich hohen Plasma-Triglvcerid- und Plasma-Glutamat-Spiegeln
AIDS-Patienten und kachektische Krebspatienten weisen häufig erhöhte Plasma-Triglycerid- und Plasma-Glutamat-Spiegel auf. Gesunde Personen zeigen dies mitunter auch. In ihnen treten dann Episoden mit relativ starkem Abfall von Korperzellmasse bei gleichzeitigem Aufbau von Körperfett auf. Dies geht aus neueren Arbeiten der Anmelderin hervor.
17 gesunden männlichen, im Alter zwischen 20 und 60 Jahren befindlichen Personen obiger Disposition wurde N-Acetyl- Cysteiη 4 Wochen lang verabreicht, und zwar in einer Dosierung von 2x200 mg 3 mal wöchentlich. Die Studie wurde randomisiert und doppelblind mit einer- ca. gleichgroßen Zahl von Plazebokontrollen (n=21) durchgeführt. Während dieser 4 Wochen führten die Personen ein umfangreiches Sportprogramm mit einer definierten, im wesentlichen anaeroben Belastung namentlich der Armmus¬ kulatur durch. Vor Beginn des 4-wöchigen Behandlungs¬ zeitraums sowie nach deren Abschuß wurden die Plasma- Triglycerid- und Plasma-Glutamat-Spiegel untersucht. Die Korperzellmasse und Körperfettanteile wurden ebenfalls vor und nach dem 4-wöchigen Behandlungszeitraum mit Hilfe der bekannten in der Literatur beschriebenen Impedanzanalyse bestimmt. Die Korperzellmasse und das Körperfett wurden mittels eines Computerprogramms aus dem Körpergewicht und den Daten der Impedanzanalyse errechnet.
Die Ergebnisse der Studie zeigen in der Tabelle, daß die Versuchspersonen tatsächlich in relativ kurzer Zeit eine signifikante Verminderung der Korperzellmasse um durch¬ schnittlich 3,7 % aufweisen, die mit einem gleichzeitigen deutlichen Anstieg der Körperfettmenge einhergeht. Da die K rperzellmasse ungefähr 40 - 50 % des Körpergewichts und der Körperfettanteil 15 - 20 % des Körpergewichts dieser Personen ausmacht, wird der Verlust an Korperzellmasse gewichtsmäßig durch die Zunahme an Körperfett voll aufgewogen. Im Unterschied zu diesem Verlust an Korper¬ zellmasse bei den Plazebo behandelten Kontrollpersonen zeigten die entsprechenden N-Acetyl-Cystein-behandelten Personen eine Steigerung der Korperzellmasse um 1,65 %. In diesem Fall blieb die Körperfettmenge praktisch unverändert Die Unterschiede zwischen den N-Acetyl-Cystein-behandelten und Plazebo-behandelten Personen ist in beiden Fällen statistisch signifikant nach dem Wilcoxon Rank Test. Tabel le
Wirkung von N-Acetyl-Cystein auf die Korperzellmasse und die Körperfettmasse bei gesunden Personen mit relativ hohen Plasma-Triglycerid- und Plasma-Glutamat-Spiegeln
Plazebo +NAC Signifikanz
(Wi 1 coxon-Rank-Test)
% Veränderung -3.73±1.21 +1.65*1.61 P<.02 der Korperzellmasse
% Veränderung +10.74±2.60 -0.04*1.25 P<-02 der Körperfettmenge

Claims

Patentansprüche
1. Mittel zur Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Muskelleistung und Korperzellmasse, enthaltend eine Thiolverbindung, insbesondere Cystein, ein Derivat und/oder Analogon davon sowie übliche Hilfsstoffe.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Verbindung N-Acetyl-Cystein ist.
3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Verbindung Homocystein ist.
4. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Verbindung ein Thiazolidin-Derivat des Cysteins ist.
5. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Thiazolidin-Derivat 2-Oxo-4-thiazolidincarboxylat ist.
6. Mittel nach einem der Ansprüche 1 - 5, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Substanz zur verbesserten Zellaufnahme der aktiven Verbindung enthält.
7. Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz ein Liposom ist.
8. Mittel nach einem der Ansprüche 1 - 7, dadurch gekennzeichnet, daß es eine die Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Muskelleistung und Korperzellmasse fördernde Substanz enthält.
9. Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz ein Hormon, Vitamin, Nährstoff oder übliches muskelaufbauendes Medikament ist. 10. Verwendung einer Thiolverbindung, insbesondere Cystein, einem Derivat und/oder Analogon davon zur Herstellung eines Arzneimittels zur Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Muskelleistung und Korperzellmasse.
GEÄNDERTE ANSPRÜCHE
[beim internationalen Büro am 22. Februar 1994 (22.02.94) eingegangen; ursprüngliche Ansprüche 1-10 durch geänderte Ansprüche 1-14 ersetzt;
(2 Seiten)]
1 . Mittel zur Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Muskelleistung und Korperzellmasse von Personen, ausgenommen HlV-infizierten Personen, enthaltend eine Thiolverbindung, insbesondere Cystein, ein Derivat und/oder Analogon davon sowie übliche Hilfsstoffe.
2. Mittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Personen an einer kachektischen Krebserkrankung, an Diabetes Typ 2, an amyotro- phischer Lateralsklerose oder an altersbedingtem Schwund von Korper¬ zellmasse und Muskelleistung leiden.
3. Mittel zur Verminderung der Körperfettmenge von Personen mit über¬ durchschnittlich hohen Plasma-Triglycerid- und Plasma-Glutamat-Spie¬ geln, wobei das Mittel eine Thiolverbindung, insbesondere Cystein, ein Derivat und/oder Analogon davon sowie übliche Hilfsstoffe enthält.
4. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Verbindung N-Acetyl-Cystein ist.
5. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Verbindung Homocystein ist.
6. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Verbindung ein Thiazolidin-Derivat des Cysteins ist.
7. Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Thiazolidin- Derivat 2-Oxo-4-thiazolidincarboxylat ist.
8. Mittel nach einem der Ansprüche 1 - 7, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Substanz zur verbesserten Zellaufnahme der aktiven Verbin- düng enthält.
9. Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz ein Liposom ist.
10. Mittel nach einem der Ansprüche 1 , 2 und 4 - 9, dadurch gekennzeich¬ net, daß es eine die Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Mus¬ kelleistung und Korperzellmasse fördernde Substanz enthält.
1 1 . Mittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz ein Hormon, Vitamin, Nährstoff oder übliches muskelaufbauendes Medikament ist.
12. Verwendung einer Thiolverbindung, insbesondere Cystein, einem Derivat und/oder Analogon davon zur Herstellung eines Arzneimittels zur Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Muskelleistung und Korperzellmasse von Personen, ausgenommen HlV-infizierten Personen.
13. Verwendung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Personen an einer kachektischen Krebserkrankung, an Diabetes Typ 2, an amyotrophischer Lateralsklerose oder an altersbedingtem Schwund von Korperzellmasse und Muskelleistung leiden.
14. Verwendung einer Thiolverbindung, insbesondere Cystein, einem Derivat und/oder Analogon davon zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verminderung der Körperfettmenge von Personen mit überdurch¬ schnittlich hohen Plasma-Triglycerid- und Plasma-Glutamat-Spiegeln.
IN ARTIKEL 19 GENANNTE ERKLÄRUNG
Als Stand der Technik werden die folgenden Druckschriften genannt:
DE,A, 39 06 671 (W. DROGE), 6. September 1990 (D1 )
FR,M, 1 666 (COMMERCE INDUSTRIEL AFRICAIN), 1963 (D2)
ZBL. VET. MED. A, Bd. 19, 1972, Seiten 736-742 (D3)
ZBL VET. MED. A, Bd. 17, Nr. 2, 1970, Seiten 185-190 (D4)
1 . Nächstliegender Stand der Technik ist die Druckschrift (D1 ). Sie weist darauf hin, daß N-Acetylcystein bei HlV-infizierten Personen zu einer Zunah¬ me des Gewichts und der Muskelstärke führen kann. Der neue Anspruch 1 270
ist gegen (D 1 ) abgegrenzt. Er spezifiziert ein Mittel mit einer Thiolverbindung zur Aufrechterhaltung und/oder Steigerung der Muskelleistung und Korper¬ zellmasse von Personen, ausgenommen HlV-infizierten Personen. Ein sol¬ ches Mittel wird auch durch (D1 ) nicht nahegelegt.
Somit ist der Gegenstand des neuen Anspruchs 1 neu und erfinderisch gegenüber (D1 ).
Ferner weist (D2) darauf hin, daß Aminosäuren, wie Lysin, Arginin, Cystein, ... etc., zur Behandlung verschiedenster Erkrankungen, wie solcher der Nerven, des Herzens, der Muskeln, ... etc., verwendet werden können. Desweiteren wird in (D3) und (D4) darauf hingewiesen, daß Folcystein bei Hühnern eine Gewichtszunahme hervorruft.
Somit wird der Gegenstand des neuen Anspruchs 1 durch keine der Druck¬ schriften (D2) - (D4) vorweggenommen. Auch wird er nicht durch eine oder eine Kombination dieser nahegelegt. Der Gegenstand des neuen Anspruchs 1 ist daher neu und erfinderisch gegenüber dem zitierten Stand der Technik.
PCT/EP1993/002354 1992-09-01 1993-08-31 Thiol-derivate zur aufrechterhaltung und/oder steigerung der muskelleistung und körperzellmasse WO1994005270A1 (de)

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JP6506867A JPH08500602A (ja) 1992-09-01 1993-08-31 筋力および体細胞量を維持および／または増加させる組成物
EP93919231A EP0658106A1 (de) 1992-09-01 1993-08-31 Thiol-derivate zur aufrechterhaltung und/oder steigerung der muskelleistung und körperzellmasse
US08/367,332 US5744157A (en) 1992-09-01 1993-08-31 Preparation for maintaining and/or increasing muscular power and body cell mass
DE4406261A DE4406261C2 (de) 1993-08-31 1994-02-25 Verwendung von Thiolverbindungen zur Verminderung der Körperfettmenge

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