WO1986000306A1

WO1986000306A1 - Kojic acid derivatives and whitening cosmetics containing same

Info

Publication number: WO1986000306A1
Application number: PCT/JP1984/000331
Authority: WO
Inventors: Yoshitaka Higa; Kazuo Nakashima
Original assignee: Sansho Seiyaku Co., Ltd.
Priority date: 1982-12-29
Filing date: 1984-06-28
Publication date: 1986-01-16

Description

明細書

コゥジ酸誘導体及びこれを有効成分とする色白化粧料

技術分野

本発明は新規コゥジ酸誘導体及びこの化合物を有効成分とす

る色白化粧料に関するものである。

背景技術

コウジ酸はァスペルギルス属等の菌 '珠を培養して得られる式

を有する化合物である。

そして、コウジ酸は強力なチロシナーゼ活性阻害力を有し、

コウジ酸を有効成分とする色白化粧料は関示されている。（特

公昭 56 - 18569 号公報）

またコウジ酸の誘導体としてコウジ酸モノ脂肪族カルボン酸

エステル（特開昭 54 - 92632 号公報，特開昭 56 - 77272 号公報）同化合物を有効成分とする色白化粧料（特開昭 56 - 79616 号公

報）、コウジ酸ジ脂肪族カルボン酸ジエステル（特公昭 58 - 22

151 号公報）、同化合物を有効成分とする色白化粧料（特関昭

56 - 7710号公報）が開示されている。

発明の開示

本発明は式

O PI

葡 - (式中 riは 1又は 2、 R は水素原子又は低級アルキル基、 R ² は炭素数 7〜12個を有するアルキル基又はアルケ二ル基を示す）を有する新規化合物並びに同化合物を有効成分とする顕著なチコシナーゼ阻止作用を持つ色白化粧料である。

本発明の前記式 (1)で示される化合物は

2 — （ N — カフ。コイルサルコシノレ）ォキシメチル一 5 — ヒドロキシー 4H— ピラン一 4 —オン

2 — （ N —デカノィルサルコシル）ォキシメチルー 5 ーヒドロキシー 4H— ピラン一 4 一オン

2 — （ N — ゥンデシイノレサゾレコシル）ォキシメチル一 5 — ヒド口キシ — 4H— ピラン一 4 —オン

2 - ( N — ラウ口イノレサノレコシノレ）ォキシメチル、一 5 ーヒド α キシー 4H— ピラン一 4 一オン

2 - ( N — ミリストイゾレサノレコシノレ）ォキシメチルー 5 ーヒド口キシ — 4H— ピラン一 4 —オン

2 — （ N —ノヽ'ルミトイルサルコシル）ォキシメチノレー 5 — ヒド口キシー 4H— ピラン一 4 一オン

2 — ( N — ステアコイルサルコシル）ォキシメチルー 5 — ヒド口キシ一 4H— ピラン一 4 —オン

2 - ( N —ォレオイノレサルコシノレ）ォキシメチノレー 5 ヒド π キシー 4H— ピラン一 4 一オン

2 — ( N —セトレオノリレサルコシノレ）ォキシメチノレ一 5 ーヒト' 口キシー 4H— ピラン一 4 一オン

2 — ( N — ゥンデシノレグリシル）ォキシメチノレー 5 — 匕ドロキシ一 4H— ピラン一 4 —オン

2 — （ N — ラウロイルグリシノレ）ォキシメチル一 5 — ヒドロキシ一 4H— ピラン一 4 一オン

2 — ( N — ミリストイノレグリシル）ォキシメチル一 5 — ヒドロキシー 4H— ピラン一 4 一オン

2 — ( N —ノ、。ルミトイノレ一 /9 —ァラニル）ォキシメチノレー 5 — ヒドロキシー 4H— ピラン一 4 —オン

2 — ( N —ステアロイルー一ァラニル）ォキシメチルー 5 — ヒドロキシー 4H— ピラン一 4 —オン

2 — （ N —ォレイノレー 9 —ァラニル）ォキシメチノレ一 5 — ヒドロキシ一 4H— ピラン一 4 —オン

などが挙げられる。

本発明の化合物 (1)で示される化合物は全て新規化合物である本癸明の化合物はコウジ酸より誘導される化合物で一般に下記反応式によつて製造することができる。

R

C O R²

( I ) (式中 R ¹ , R ² 及び ηは前記と同一意義を有す。）

次に本発明化合物の製造例を示す。

例

2 — （ Ν — ラウロイルサルコシル）ォキシメチノレー 5 - ヒド口キシー 4Η— ピラン一 4 一オン

クロ口ホルム 350 m にコウジ酸（ H ) 42.6g (0.3 モル）を分散させ、温度を 40〜44。cに保持しながらチォユルクロリド

71. g ( 0.6 モル）を滴下した。滴下終了後、 45〜 50でで 2時間撹拌を継続した。後室温に冷却し、折出物を濾別しク口ロホルムで再結晶し 2 — クロロメチル— 5 — ヒドロキシー 4Η- ビラン — 4 —オン（ H ) 26.0gを得た。収率 53.9%

ジメチルホルムアミド 170 m に 2 — クロロメチノレー 5 — ヒドロキシ — 4H— ピラン一 4 —オン（ ΠΙ ) を U g ( 0.087 モル）、 N — ラウロイノレ一サルコシンナトリウム（ IV) 27.7g (0.096 モル）を加え 100 〜 110 でで 30分間加熱撹拌した。反応終了後、ジメチルホルムアミドを減圧下で溜去し、残渣をカラムクロマトグラフィーにかけ 2 — （ N — ラウロイルサルコシル）ォキシメチノレ一 5 — ヒドロキシー 4H— ピラン一 4 —オン 13.6gを得た。収率 39,5%

本物質の融点は 93.0〜 94.0て、元素分折値、実験値炭素 63.93 %, 水素 8.53%、窒素 3.54 ( C ₂₁ H₃₃ ) としての計算値炭素 63.77 %、水素 8.41%、窒素 3.54%である。

赤外線吸収スぺクトル第 1図の通りである。

核磁気共鳴スペクトル第 2図の通りである。

マススペクトル第 3図の通りである。

本発明の化合物は顕著なチロジナーゼ阻止作用を有する。その作用を示す試験結果を次に示す。

試験方法

2 - ( N— ラウ口イノレサノレコシル）ォキシメチノレ一 5 — ヒド口キシー 4H— ピラン — 4 —オンの 0.01<" mol /m i及び 0.02 mol /m の濃度の 10 ( V / V ) %エタノール溶液 0.9 m

に夫々マツキルべイン緩衝液（Mcllvaine ' buffer Solution) 1.0 m 、 L ーチロシン（ l.SS mol Zm i ) を 1.0 πι 入れ、 Ρ Η 6.8 、 37 'Cでィンキュベー卜した後、各試験管にチロジナーゼ 800 (JnitZm ^g O.l m を加えて、更に 37 'Cでインキュべートし、生成されたドーパクロム（最大吸収波長 475 nm) を 1 分毎に測定した。対照として 10 ( V / V ) %エタノール溶液を用い同様に操作した。また比較のためにコウジ酸 0.1 mol /

m 《についても同様に操作した。

試験結果

上記の試験による試験結果は次表の通りであった。

O PI

»

本表の数値は 475 nmの吸避

なお、この表を図面に表したのが第 4図である。

以上の如く、本発明の化合物は顕著なチロジナーゼ抑制作用を示すものであるから、これらの化合物を化粧料基剤と公知の方

法により配合し色白化粧料とする。

本発明の化粧料は主として化粧水、クリーム、乳液、パック等の皮 Jf化粧料であり、それらの各化粧料に通常使用される化粧料基剤、助剤等に上記一般式を有する化合物を 0. 01〜 1 %加

えて化粧料とすることができる。

例えば、化粧水においては、精製水にグリセリンのような保

湿剤，皮) f栄養剤等を溶鞣し、防腐剤，香料等をアルコールに溶解し、両者を混合して室温下に可溶化する一般の化粧水の製造において、アルコール部に本発明の有効成分である一般式 1 を有する化合物を 0. 01〜 1 %になるように加えて化粧水とする。

クリームにおいては、精製水に親水成分例えばグリセリン，ソルビット等の保湿剤を添加して水相部とし、油相部は、ミツロウ，パラフィン，マイクロクリスタリンワックス，セレシン，高級脂肪酸，硬化油等の固形油分，ワセリン，ラノリン，グリセリド等の半固形油分、それにスクヮラン，流動パラフィン，各種エステル油等の液伏油分に防腐剤，界面活性剤等の油性成分を添加し調整する。この様にして得られた水相部を加温して、ゆるやかに攪拌しつつ、同温度に加温された油相部を徐々に添加して乳化してクリームとする一般のクリームの製造において、油相部に本究明の有効成分である一般式 1 を有する化合物を 0.

01〜 1 %になるように加えてクリームとする。

乳液においては、精製水にグリセリン等の保湿剤，酸又はァルカリの P H調整剤等を加え加熱混合してエタノールを加え水

( OMPI 相部とし、ミツロウ，パラフィン等の固形油分，ワセリン，ラノリン等の半固形油分，スクヮラン，流動パラフィン，各種ェステル油等の液状油分に、防腐剤，界面活性剤等の油性成分を添加調整して混合加熱し油相部とし、油相部を水相部に加えて予備乳化を行い、これにカルボキシビュルポリマー，カルボキシメチルセルローズ等の保護コロイド剤を加え、ホモミキサーで均一に乳化して乳液とする一般の乳液の製造において、油相部に本究明の有効成分である一般式 1 を有する化合物を 0.01〜 1 %になるように加え、油相部を水相部に加えて乳液とする。

ノ、'ックにおいては、精製水にグリセリン等の保湿剤，ボリビニルアルコール，ビーガム等の皮膜剤等を加えて膨濶させ、これに必要があればカオリン，タルク，酸化亜鉛等の粉末を加え、香料，防腐剤等を溶解したエタノールを加えてペースト伏となるまで混練する一般のパックの製造において、本発明の有効成分である一般式 1 を有する化合物を 0.01〜 1 %になるように加えてパックとする。

図面の簡単な説明

第 1 図は本癸明の化合物 2 - （ N—ラウ α ィルサルコシル）ォキシメチルー 5 — ヒドロキシ — 4Η— ビラン — 4 —ォンの赤外線吸収スペクトル（ヌジヨール）、

第 2図は同化合物の核磁気共鳴スぺクトル（ 100 MHz,CD02₃ ) 第 3図は同化合物のマススぺクトル、

第 4図は同化合物のドーパクロム生成を示す図面である。

一〇一はエタノール溶液、 — 厶— はコウジ酸 0.1 β niol / m i . — x —は同化合物 O.Ol^ mol /m 、 —画—は同化合物 mol / m を加えた試料のドーパクロム生成を示す。発明を実施するための最良の形態

本発明の色白化粧料の実施例を示せば次の通りである

実施例 1 ,

ローション

2 — （ N — ラウ口イノレサノレコシル）ォキシメチルー

5 — ヒドロキシ一 4H— ピラン一 4 一オン 0.1%

グリセリン 5.0〃

プロビレングリコール 5.0〃

ポリエチレングリコーノレ 1500 2.0〃

ポリオキシエチレンォレイルエーテル 2,0〃

エタノール 15.0〃

水酸化力リウム 0.03〃

香料

防腐剤

精製水 70.7%

実施例 2 ,

ノヽ。ック

2 - ( N パルミトイルー ^ — ァラ二ノレ）ォキシメ

チル一 5 ヒドロキシ一 4H— ピラン一 4 一オン 0.3%

ビ一ガム 5.0〃

スクラワン 2.0〃

プロピレングリコル 5.0〃

酸化亜鉛 10.0〃

カオリン 10.0〃

ェタノ一ノレ 5.0〃

香料

OMPI HO

防腐剤

精製水 62.2% 実施例 3 ,

乳液

2 — （N—ォレイノレーーァラニル）ォキシメチル

一 5 ーヒドロキシー 4H— ピラン一 4 —オン 0.05¾ スクヮラン 5.0〃ワセリン 2.0〃ミツロウ 0.5〃ソルビタンセスキォレイン酸エステル 0.8〃ポリオキシエチレンォレイノレエーテル 1.2〃フ。ロピレングリコーノレ 5.0〃ェタノ一ノレ 5.0〃力ルボキシビニールボリマ— （ 1 %水溶液） 20.0〃水酸化力リゥム 0.1〃香料

防腐剤 · 酸化防止剤

精製水 59.85% 実施例 4 ,

クリーム

2 — （ N— ラウコイルグリシル）ォキシメチルー 5

— ヒドロキシー 4H—ピラン一 4 一オン 0.15% ミツロウ 6.0- セタノースレ 5.8〃還元ラノリン 8.0〃スクヮラン 37.5- 脂肪酸グリセリン 4.0%

親油形モノグリセリン酸グリセリン 2.0"

ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エス

テル 2.0〃

プロピレングリコーノレ 5.0"

OMPI

、/ 鶴

Claims

1. 式 - C〇 '

吞

求の

式中 nば 1又は 2、 R ¹ は水素原子又は低級アルキル基、 R ²

は炭素数？〜 21個を有するアルキル基又はアルケニル基

囲

を表わす

で示されるコゥジ酸誘導体。

2. n力 1 、 R がメチル基、 R ² が炭素数 11悃を有するアルキル基を表わす請求の範囲第 1 項記載の化合。

3. 式 - C0 ^:

式中 nは 1又は 2、 R ¹ は水素原子又は低級アルキル基、 R ²

は炭素数？〜 21個を有するアルキル基又はアルケニル基を表わす

で示されるコゥジ酸誘導体を有効成分とすることを特徴とする色白化粧料。

4. ηが 1 、 R ¹ がメチル基、 R ² が炭素数 11個を有するアルキル基である化合物を有効成分とする言菁求の範囲第 3項記載の化粧料。

ΟΜΡΙ