UA82073C2 - Гетероциклічні ароматичні сполуки - Google Patents

Description

Опис винаходу

Даний винахід належить до нових гетероциклічних ароматичних сполук, що стимулюють ендогенне 2 вироблення і/або вивільнення гормону росту. Крім того, даний винахід належить до способів застосування таких сполук і до фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки.

Гормон росту є важливим не лише для лінійного росту тіла, але й також важливий для підтримання складу тіла, обміну речовин і функціонування серця у дорослої людини. Фактично, лікування за допомогою гормону росту застосовують як у дорослих, так і у дітей, що страждають від дефіциту гормону росту. Лікування за 10. допомогою гормону росту, як було показано, знижує жирові відкладення, збільшує масу тіла, вільну від жирових відкладень, збільшує м'язову масу, підвищує кісткову масу і поліпшує самопочуття. Ці переваги, пов'язані з лікуванням гормоном росту, передбачають, що лікування за допомогою гормону росту може надалі бути корисним для лікування остеопорозу, крихкості кісток у людей похилого віку, ускладненої переломом, кардіоміопатії, ожиріння, і деяких азот-зв'язаних захворювань, зв'язаних зі СНІДом, хронічним діалізом, 12 катаболічною хворобою і лікуванням глюкокортикоїдами. ШМойпап Змепззоп, Ехр. Оріп. ТНег. Раїепів, 2000 10(7) 1071-1080; АпКегзеп еї аі., СОТ, 1999, 4(11) 497-506. Крім того, терапія гормоном росту також була досліджена з точки зору зворотності змін, пов'язаних зі старінням.

Сучасні методики введення гормону росту є інвазивними, тобто синтетичний гормон росту може бути введений шляхом щоденної ін'єкції. Отже, якби застосовуваний стимулятор секреції міг бути введений орально,

Це стало б безпечним, ефективним лікуванням, що добре переноситься, і це забезпечило б наявність привабливої альтернативної методики лікування разом із сучасною методикою лікування гормоном росту.

Стимулятори секреції гормону росту являють собою синтезовані пептиди і непептидні форми, що стимулюють ендогенне вироблення і/або вивільнення гормону росту, діючи на один чи більш певних рецепторів як у гіпофізі, так і на гіпоталамічних рівнях. Відповідно, активні стимулятори секреції гормону росту, що с 22 вводяться орально, можуть запропонувати привабливу альтернативу традиційної терапії гормоном росту, Ге) забезпечуючи у такий спосіб більш зручний механізм лікування більшої кількості захворювань або порушень, пов'язаних з рівнями гормону росту у кров'яному потоці у пацієнта.

Відповідно до цього винаходу, новими гетероциклічними ароматичними сполуками Е ті, що мають загальну структурну формулу | о в. М 2 с з5 о Ваше й со та « 2 Ха о Ва що с

І» І де (ее) Ха являє собою від 2 до 4 конденсованих або спіроциклоалкільних, гетероциклічних, арильних або гетероарильних кілець, де одне або більше із зазначених кілець можуть необов'язково бути заміщені від одного о до п'яти замісниками, обраними із групи, що складається з Ка і КБ; о Ку являє собою заміщену або незаміщену функціональну групу, обрану з групи, що складається з алкілу, арилу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, циклоалкілу, гетероциклілу, алкоксиалкілу, арилалкілоксиалкілу, їх. арилоксиалкілу, гетероарилу, се» циклоалкілалкоксиалкілу, гетероарилалкокси, гетероарилалкілу, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілу;

КЕ», Кз і К. кожен незалежно являє собою заміщену або незаміщену функціональну групу, обрану з групи, що складається з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, арилалкілу, циклоалкілу, гетероциклілу, алкоксиалкілу, арилалкілоксиалкілу, арилоксиалкілу, гетероарилу, циклоалкілалкоксиалкілу, гетероарилалкілу і гетероциклоалкілу, або К»з і Ку/, узяті разом, можуть утворювати 3-8 членне циклоалкільне або гетероциклічне о кільце, або один чи більше К» і К; можуть бути взяті разом з одним або більше У і 7, щоб утворити моно- або ке біциклічне циклоалкільне або гетероциклічне кільце;

К/" являє собою заміщену або незаміщену функціональну групу, обрану з групи, що складається з водню, 60 алкілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу і гетероарилу;

М являє собою зв'язувальну групу, обрану з групи, що складається з алкілену, алкенілену, алкінілену, арилену і гетероарилену, зазначена зв'язувальна група може необов'язково бути заміщена за допомогою однієї або більше функціональних груп, обраних із групи, що складається з алкілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклілу, алкоксиалкілу, гетероарилу, арилалкілу, арилалкілоксиалкілу, арилоксиалкілу, циклоалкілалкоксиалкілу, 65 гетероарилалкілу і гетероциклоалкілу, галогену, -ОК»5, -ОС(О)К 5, -СЕз, -ОСЕ», -Щ(КБ)С(Ок і -МКьК»;

Кь і Кв кожен незалежно обраний із групи, що складається з водню, алкілу, циклоалкілу, гетероциклу і арилу, де Кб і Кв з кожною появою необов'язково будуть заміщені за допомогою однієї або більше КБ;

Ка і КБ кожен незалежно обраний із групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, галогену, ціано, карбонілу, -СМ, арилу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, циклоалкілу, алкокси, алкоксиалкілу, арилокси, арилоксиалкілу, гетероциклілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, -ОК»о, -МК5Кь, -СЕз, -302Кв, -З02МКоКе, «СНо)тКв і Кв;

Ке; і К; кожен незалежно обраний із групи, що складається з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілтіоалкілу, алкоксиалкілу, арилу, арилалкілу, гетероциклілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, гетероциклоалкілу і циклоалкілу, де Ке і Кі з кожною появою необов'язково будуть заміщені від 1 до З /о замісниками, обраними з групи, що складається з галогену, -ОК», алкокси, гетероциклоалкілу, -МКеС(О)МК»К, -ФЩК«ОМЕБКв -МКС(Ок», -СМ, -МК5ЗОоКв, -ОС(О)К», -502МК5Кь, -З3ОК;, -СООН і -ФО)ОК,, або Ко і Ку, узяті разом, можуть бути циклізовані, щоб утворити ««СНо)аН(СН2)в-;

К, у кожному випадку незалежно обраний із групи, що складається з від Си их до Св алкілу, арилу і гетероарилу, де К7 може необов'язково бути заміщений за допомогою -СНоМОН;

Ка обраний із групи, що складається з алкокси, алкоксикарбонілу, -С(О)МА вКв, -МК»5Кь, -С(ОКв, -МК5С(О)МК»К» і -М-гетероарилу;

К» обраний із групи, що складається з гетероциклоалкілу, гетероарилу, -СМ, «СНо)рм(Ке)С(О в «(СНо)рсМ, «СНодрМ(Ве)С(О)ютв, /(СНорМ(Ве)С(ОМАте, СНОМ), (СНо)С(ОМА Ве, /(«СНо)рС(ОюВ, --сНУОоСООК, -«СНООоСОК в, -«СНУрОС(ОМА ке, -СНОрРМЖ(Ко)ЗОоМКекв, -(СН»)рОг в, го «(СсНарОоС(ОМ(ВеСНо) ТОН, «(СНо)рвОВ в і «СНоОСНоС(ОМ(ВеХСН) тон;

Х обраний із групи, що складається з -СК»Кв -, -О-, -5-, -50-, -505-, -С(О)ОК-, -МС(О)МЕ- і -МЕв-; 7 являє собою азот; т є цілим числом, що має значення від 1 до 6; п є цілим числом, що має значення від 1 до 6; с р є цілим числом, що має значення від 0 до 5; м є цілим числом, що має значення між 0 і 5; і (о) д і з кожен незалежно є цілим числом, що має значення між 1 і 3, за умови, що Кб, Кв, Ка або Кв не можуть бути воднем, або приєднані до карбонільної групи (наприклад, -С(О)К) або до сульфонової групи (наприклад, -302 Рв). со зо Визначення формули І, зазначене вище, включає всі проліки у вигляді складних ефірів, стереоізомери і фармацевтично прийнятні солі сполук формули |. -

Сполуки формули І демонструють активність як стимулятори секреції гормону росту так, що вони стимулюють о ендогенне вироблення і/або вивільнення гормону росту і їх застосовують при лікуванні захворювань або порушень, зв'язаних з рівнями гормону росту, таких захворювань або порушень, що розкриті в даному винаході. с

Даний винахід охоплює сполуки формули І, фармацевтичні композиції, що використовують такі сполуки, що со містять терапевтично ефективну кількість сполуки формули І, саму по собі або в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм і методи застосування таких сполук.

Крім того, відповідно до даного винаходу, пропонується спосіб, що забезпечує збільшення рівнів ендогенного гормону росту або збільшення ендогенного вироблення, або вивільнення гормону росту, що «

Включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули | ссавцю, наприклад, людині, яка з с потребує лікування.

Крім того, відповідно до даного винаходу, пропонується спосіб, що забезпечує профілактику або лікування з захворювань або порушень, зв'язаних з рівнями гормону росту у ссавців, таких, як описані в даному винаході, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули | ссавцю, людині, яка потребує

Лікування. со Сполуки за даним винаходом можуть застосовуватися самі по собі, у комбінації з іншими сполуками даного винаходу, або в комбінації з одним або кількома іншими агентом(ами), активними в терапевтичних областях, ко описаних у даному винаході. о Крім того, даний винахід містить у собі спосіб профілактики, інгібування або лікування захворювань, як 5р визначено вище, тобто коли терапевтично ефективна кількість комбінації сполуки формули І і іншої сполуки -| формули І і/або, принаймні, одного з терапевтичних агентів іншого типу вводять ссавцю, а саме, людині, яка с» потребує лікування.

Кращими є сполуки формули І, де Ха має структуру

Ф) ко - 60 д о. | о, б5 де

ОО. ї 0» кожен незалежно являє собою циклоалкільне, гетероциклічне, арильне або гетероарильне кільце, де

ОО. може бути заміщений від 1 до чотирьох замісниками, обраними з групи, що складається з Ка і КБ,» може бути заміщений від 1 до чотирьох замісниками, обраними з групи, що складається з Ка, Кб і Оз;

Оз являє собою 3-8--ленне конденсоване або спіроциклоалкільне, гетероциклічне, арильне або гетероарильне кільце, де Оз може необов'язково бути заміщений 1-5 замісниками, обраними з групи, що складається з Ка, КБ і О,; і

СО, являє собою 3-8--ленне конденсоване або спіроциклоалкільне, гетероциклічне, арильне або гетероарильне кільце, де ОО, може необов'язково бути заміщений 1-5 замісниками, обраними з групи, що 7/0 складається з Ка і КБ;

А являє собою М або СК.4;

В являє собою М або СК..4; і

Ку1 являє собою М або зв'язок.

Крім того, винахід охоплює сполуки формули І, де Ха має структуру

Х М См--овь Х 7 вь ч Му М я н М-- нь ; / 7 чний тик ру о не ік т 5-5

В вь Г-Ти Кк с : ле Кк (8)

На На і о у-ь о КК нь Мн овь ї А си КА -а 2 не ни паті М ку о то 7 н-й є нь я вь "ль т о і Ге ; ; со нт ть Й м--улвь "7 н-фть м н-ннлть « машин зі Е пи, ж ї . ме Не Сн м- сн Ме

Кк о -о н ін ій о нь янь нь . и?

І

(ее) Й - іс) ЇХ пь Х нь Ї Й

ММ яку М Сн-5 да -к У - ль ль м -/і Кк у сб» вь

Ф) ко 60 б5 г т ї Бей Занйв ре ссусестожюс: КМ. рел вабив ни жк: ї Я стві о ШЕ зл ЯН ЧЕ окисні Войй нен пейнснтси сто ВБЙК ; Я їх АтИті ТК зр вер

Е пре з. щі г . б ЩІ "

В. ха : о, й ле них рі й У В АХ тал

В, Пес: п інн У т ІЗ, фе ще

ОТ нтний ЗШ КУН: СВ льний ра: ре р. КО кое бен

ПДР ких КЕ пев; зі, ть о а Я "е СК Ак ян, са о Х пляш У д-А-икі, Я г С й пе соя Кр чн у у с,

М ни Б над ШЕ З ЗВ План ЕК т" да ле: Я пак тет в : ЩА У й сн СЯ (й 5 Я, ож КЙ

І-й НС х - Ся К ям ВИ В ен я Же, 5 ень ще - ЯМИ У

Е і о ЕД ст й МОЗ Оетя Ні ДЕ СД пе в НК по тн мл Ве сс» КЕ вд жк й

БА их гі ік Я ОКХ сне: Ж

Кк ій жд . і Ех. ЩІ ай їз шОЖа ні "ан х Мо: Я

Лип МІ ройрннєтьня тет ради хар миши мим: уживання

Есе Я лнй ' и я . Всі Вейн ї. али тв, «ДЕ ДЕ тій й Бей еїя Й

ВЕ литьь. ИЙ їч на вес діжк НК Зксодн КН о до

ОА: 0 ли ге ТЕ онанн г й й гі й рот тав г ТЕ, Не оо ЯК ж веронтсьик в в і ж. сслестовй зак вр сеобввспзвв гі я КЕ: . У зх А «МИ ніссан і ШЕ. «ля ща и ян Е В, М як. ни Я т де тах: ВИК: т б ПОВ ще. я ж еф: як Д я;

ЗЛЕ тить ис В |. М докт МЕНЯ и ЧИ ї: кол я КХ тя В лет х БЕ тних нава Гуд Є "Люда жо. ат йхт-. в- -их Ух ке т

ЯКЕ! Я сну Бр Бе сини ан ж Ще ен

Т- т Я «ат зони не І жо Нео піжкантститае (о)

Ре лача: ПЕН ТЕБЕ ЕІ жир сенккк: Чесна . 9

Ї р у да: й ві в рес Я в ЗІ па зі ви я: зт зі; НИ наці ат: ри ди т и сн и М нн й

Е са т Я жк зх з , ней й го а З СМ лк. і й БУ т БВ т ія що Ко М яки --. Й рути ПО Е. й: У ГИ і г вві сій С й с

Ше ШИ йо «Ех пу ши Я нн; аву В З й й

Щеня кит і ой й Бе рені: ни я Й ІБ Є са» ОД ЕЩКУК ; 7 Зоре па ШЕННЯ, жена: Й: і вий ее ДВ рн

Кай шо с-г» ВИЙ ви Ве, пл часа. М их. з Т, Бо зоснві че .д о. ней у щи їж: ї теп ян, ОРІ їн. пси: со зайве, стих ск А де вис свт пловжр свт мі жиле Я: ВВ о У,

Кох ТУ печах ша Бади: Мехкірняя

Кр й лай І т . . нігіте і

Е вн, ЦИ 1 й по сойки ссслт .-х ЗИ з ВЕН п Й. Й рій пев ся Й й віх ск АЙ. я :8 З Ак пива я Б ве з ев в зд Сп их - і жу я орних з е Ж секоюле Ше Ії ня

Плані он З Й - ОМИЩЕ. я Ли БО й що ЧА іх ї ме я

КА ДЕ и З Хі ОК в 4 | ДЕ ДН Хе я нні м

Я ЩЕ ДЕННИМ МУ ана ; овен Бе ин що Кк) па ск: шщ у зник. с с слу НЕ. сви: НЕ Би гу я ж -щ а З, ВЯ все ЧАН в рт с я ЦЕ. ЕЙ у й ДЕ ех р І с ія Бе ХЖНЕНяХ їж ЖИЛЕ кій а т ши Р ся

Толя Берікеет пк фот Ной

Шка т й ч з» Ще» п о пай

Бек" ТЯ

Ід си

Ла Боні дн луку Еріх, й Е Пса ЛУК АОТЕх я ді «г гарннрє дан НН у ке До нд о ЗД: ре як зо сожа: д-яоо ДЕ - гпдаечА др гр ди рис гор сеьгсдвкн ВАК, тв ді, їй 5 зн ЗМ р дЙ ре Б Р с ій ВК 1Арех з й ше же о ЗНА; Я . є. ЯМ 5 Р с. 2 «А о « Сщ 5 т Е Бі В осяє З щ ї я се т, х ту я Р. ЯН Я ся

Ге сля, З Іх и сек КА ти в. У В З Ки ке й щи

І о з з если Ще тин, Кан я Е КУ Блюстка, я: з

Я плов сті веих чн Ж ка ці ЕЙ Кт 7 тк ре оо ей ла, ки зи Те о Н р віз а: Ше ЩА й Й рт ар:

Са У ВДВ : х ге «Ж ж 128 сво Ж етня ДІЙ ле ВИ тА Кене м АЛЕ. ЦИ ет НЕ ей ХАКІ «я ЕМ: овасякткоікат с с. вніс, йхаткти Я грі; ра т. і да А ; и Я Е 9 г еД- мкс: ї нти й: НН: «я Я : ще й а сен Й 60 Б и ач и ей у Же д ел з - МОХ х д с: ДНА ц.-Яй х жи: й з айс т ще та ух ща ВВ ж Й Я й як тр 25 з: Жрняе й Б Бе ; сни аунсвв МТ . ї у о х З й У дв а й ДО осн МЕ ть жу Бо Бдіано МК ранні ши жи на: ех соя з ЛА я сне, В нки МК. лис НМ сли р ИН: ДМЕ ен

М наш пд: дослер сн яв в

Ще те т Е; Ех и я їй склі

ДИЩИЕе: ванн Ко З ША Яойней жде 2 2: в. «Й З Мод ей санок Ж їй ік с: КИ дк о: ох здежо К- Р" пр ЕК ши ВИ ев я 20 прод е Й . В яв че в ЩИХ ше -щ Е чу однннй "я ВН З й ех я дон До. ШИ В і; ро З НЯ ке в; ШК В ЧИ Я Ве ве й у М вия тоже Ж з, ШК хр вм а я

РЕ Зк сво: і: В Вр зії З ій сок Й дек теля Й ре тс, ве Е сані ай рр р ік. ві Веетря; вет М. Ми з. ДИ - 7: Та Ба фр он а ее 10 а р ож

ВН: ДЕ зона зер: ши

М в в ех зно ет

Пенн пи а ах спе пов ил 15 «КИ ще ен - т" ЩЕ я, Ж Ш.. п А Й «А Кок, Я

Ж 2: іа з Гі сонні й У Мн й я т ТЕ і і; : ШО У п й с ск Т в; ре лк М а ДИТИНИ у реа Ще ій он Й Б - Ед с;

Не З :-. БЕ дев щИ тек: 20 Ес! Кн по но ще з свй іржі кова р ях их кни вев о вее й й; ей БОМ Ксядк вв ре; Вовк Вб ебай . ПОВ й ше з Ж ос» і й. Ер. Же «важ: Кох 25 сосок о пою вь В сах ок зді НИ сб ск шви о

Коші а ЩЕ ек ОВ их Межі З и А вищ; с: лк Га о хе що ШК р ЩЕ А исту? Й ьо а Кей

Яр - 0 т и ВВ Й Ба БО Я: САНИ А а сне

ЩЕ З т щи г т сссая ЗЕ НИ Й (о)

БИ Ше ЕЕ Ка Й Ще Зоо стеки ВИ з-за. ЩЕ ШЕ. 7 Шок оз соні де нх! мин В У т: М

ПИТИ й й кан Що: зінінніні

Я шу - но) я

Пк: її не "Б зо січ сні Ех Ной птах ги ПАХ са лих гас -й

Метт Бееюьрі й й Ше Тебе Я Й ! це Що - МНН г З жу (ав) -. ге Е пив: |. Яра ес а

Бе ань; тю З МД ННЯ К- М МК ша и: . і

ВИ ря Я ий Каса ве ЩЕ ані КИ що ДЕ плей о. ОБР бах 35 аю м Я Кіа ж ІА А еик пев с "Кави 7 щі Е Д. ож ан в, ЩІ З р: ЗИ и и

Є зка- ДИ т пттьн- ДЕН З Бі кс» Й щи ані Бе Я. Ж і Я Я в а сова б сисо США ЗИ в дух ле ге) ще Ж Б пай 0 СВ це в. 39 фай ост ес ; рія. Кай НІЖНІЧ в. Бек зей їси и са вв вв Х М неси ЩЕ. Ж тек З В м ЗІ и » Бен ше: ї- зи ня С " Мини Зіни х іс; Зенйненй Кер рктяпеинне

Й й пи Й Я НИ й : й. г ме: ЩЕ ЧИ вк:

Ук са інн їь вв, Ч із КЕ р т ИН, 123 ї й 45 19 Й ж. о БД: мі ЖЕ вив КН я НЕ.

Ба ож а й й ЩА и: 5 яв рр (ее) ее, ОО зай Й й Сх ЩЕ ; ЗИ ох Я й Он

НК пісок Х. В кі вне З Я НУ - дини: РР ЕЕ а нин. і Не З ОК НТ, Ж Пк ЗЕ ко в: Он: тя ек "ВН й АВ: Кщ І ак, о «Млжхн: дан І ре Тех ЕД в

С» пинеквтьдкї ДАН Я свт

Вена Койтьнй 00075 Поні Дно й ори ев хх ЗНШЩЙ сайт. ДИНЯ і іно т - пед жк сг: ЩА КІ ай сі снів В «Віх В ЩЕ ін Бій ЧИЙ Б лик. 55 з М: я а М ЦИ з І насос, ЧИЖ тар Я жк: ес дб Ноя. На а ие и м З У ДЕ, шк: М НК ех й КУ че Ме ОК М. г. зай Б-Я Ак. ок: ВИН й Ви я ш у й Ж 1ЖК пак тяж. сх Ж Ат

ЗЕ Ця, Я -: ваш БЕТА М ех я Я (Ф) бо Ж во ВЕ ех ого Ж Шо стьянь є Я

Ре З на й Я Ше еж Й й ек Ж ко й: ж й я З

На "КЕ: я чне я ОО ні5 й -КЩІ

Ге доле НІ Мет

Дирех

СМАК: с кдваниих ж сть ж пу й Уч 2, ВР прп вт й р ЕесчИцн дв

Л г. Нї зи. Й сачає ок Вин з свв і: й зда лиц Й ї ТЕ І МИ щі: де Ди еатй ке -й . р че з ЦІ "вка Е рос сені й й ит с: АК: Кс йо ви Й Кай Я ще А М Рожа є рив нія СК дани ЩЕ ній НИ Му МИ

ДУ ЗДИР - заіунн НЇ. зе за я тя ж ви: т По с інв к.е В у ДЕ т вже ШЕ з ша НЕ. ж й Дала Й же: «и ЩЕ В. шк З

Ба НІЙ т Б. о порти шо о, ши нь а ний : Ніс т: Й лирі:

І: ся а нудні, зва чну о й м т лк ХЕМтяя з: СВЙ Бо я и ті 75 "Я. аа: ех й їх Ще іт Й Но ст в п зав зл сте р, орав: зів, п я о : 45 Кз й ї ж. песни Не: М ся ; зе і МВ.

Б мае «Я с 5 зай З а рт, рі ВЕ, КЕ В

Е ей ай що ; май г, "ЖЕ НЯ Да п сват

ЩО зачала р т ож ще Я р й З яна за НЕ Ж: Шк: ЗШ р к сн: СД Я ОО - Й ее стат ще: Од Я дак як шт З і ДИЧЩ З Кс Най р. тей ;

Ясне ї саше тк Ж КУ зако й М ее пт ПЕ Ясна Шу ще Я е ще й --Ж

НК я, ОСЬ но й т- рони Я ру и пнирт ері,

Ще ж Ж яко о дені нн, пи мо ши Я ие ЗИ де НІ Я нд: й ей еф ВН бе ДЕ: пл . а: ПЕ ля щи о. я рано піде зі: ї : ві КУ Е шо 3 р о НК дю їх НК «Дх. ери. сл зл Й я у бл м Шу Кк ек КД ШЕ лик Де : нн й Ян Є ШІ з іт ри а з ИЙ нь З я но «ІК ЖЕ Й Манн Ь: "х о ВШ, це й ке ОЙ Шо таки Ж: не їК Я за й ай миля КИ Ева Ще З сі к як, р ЩА Я І зле: ле

Н фол НА сл Я ще й се ще ет, я тя б: рідин | й: той "Мовний: | Ве: ( ) ак я: т роннбя Бейлі ствтя кі ть р н ! Нв сек кв ОН Ше - еййк ай | т и БА ше Бета

ШЕ ок ря ге п ГБ - Я зе и рн ся ДИ ее злу р НЯ Ше

Ще п ви Бе ях обся ее Я пол К..

Ж ИН пе З ний й, : ЦК ех вже те е - ші є и НИ зай о

Ер» ДК Я ж ШЕ А р Дх Б ах я : й у, : се жа У. й сем

Я се оре Шен

Шо й не такі : с Бр нсти в Й з / й ие Які за З : й, шо Я Б се ре ет, ЖЕ: 1 С І; ан "ка сі б ве. й по с жинд «

АК АЕ ЕЕ вил и ще я ко вл й здсвкнттк хлинятя а квкідек: ЖИ і ша КЛЕН: . г "ВАН ре сни К. Я в - р нок рве; у Я. 2 ; вала с, як Ко І у Ве пед Н ка с ця. 7 т "Я ар - в і ще Як ор ж Здреами повіки ЕЙ: нь ї й Зірки 2. ОД і ЩЕ ШК а ЖЕ Вр Кер о (ее) Мн, ЩЕ . Же: ЖиЙ сети НВ ВЕ дини війн Ки Зо З й Щоретей 3 Бшя ДЯН й о ес ект щи й х Не - ДІ 7 щу о балиле ЗА о ще есеРКя Сорель ді ні що ї "КАК Не ще ке киян аву, п -й Я

ЮК. За ПКУ я ше МЕ тина з

КУ зник рено Яй ла й о - з п

Се» АЖ Енн, МИ ший пиши те Шан: й -- чули: пас і тн Ей Я І ж Зв висернекти. ре ! ж зи їж Бий й сайт - : з НК ий сло ТИ. ЖК ко й

Сон ве "Н ий, С вв р Й сок ИЙ

Б з й п ск ія | й: жи КЕ: Е. з ке пав, ще рос шаною

Ей мі тай жу Ку у. ! ш о І ДК

Ж ошщій ї ше Аж крену плйльй З Др-екя Я

Й. соя а. ва, ї Б-яні о Я Р бони чай й тк сети Й як ак що ке АД ей Же ше

Я ; соки В диня Де ечиетн В КН Я

Би т щй К- . ко Тур цель Ко ств рете жавних ь З КЕ їй І Ей " тА

М: З ге а Я Ї з. Н. з:

ДЕ: Ши В р ІЗ Я Й, ке ями шь М й тк І Бе ій

Кави аа як й

ПМ же ік

Бекос зх» НИНІ о: ІЙ ши й з й Яд й: й Кк "о ше що щ о 7 сок У й ек ув ие : Ж: ні ве прах т

ДИ ще се Я В Ж ай Би -Н п в: с я тя с» ода Й Щ В сою й ЕВ ее й

З й як і. 5 й ді; Е я х я Ля нь ж ен ще Як ДІ 5 чий БК ок кі й Шия Іст Я є че ій В іні зе: ол ре Ні рі ли 5 Я т Ще Деу х Я: в ду я, й гало МЕ че ЩЕ пол нт - М ж та і: со "ал й с ще Й й А» шк оо

КЗ й Ше тя ще і ще щі Я І І зі й ЧЕ Я й ве Я п Ш стей сі

МЖК не з ін Правий вісн я г. з обачно чіса Ку п р (зе) кл поря че зн В о х сов ак й : пнанеї я й ш ге вро І с. рн" п З о Шо В в - ОДН ЗИ як кош УЩ й й ж В т а Я с пе че ЖНОош ко ЕЕ "д- а жо в

Хоча кращі Ха структури, розкриті вище, ілюструють один або більше Ка і/або КЬ замісників на будь-якому « окремому циклоалкільному, арильному, гетероарильному або гетероциклічному кільці, кращі Ха структури не "73 с обмежуються певним Ка/кЬ заміщенням, ілюстрованим вище, і Ка і/або КЬ не є необхідною групою. Скоріше, й наявність КЬ і/або Ка замісників у кращих Ха структурах, наступних Схемах і у формулі винаходу вказує на те, «» що одна або більше Ка/кКьЬ група(и) можуть необов'язково бути приєднані за будь-яким доступним положенням приєднання на кільці, з яким КБ/КЬ група зв'язана. Тому, навіть враховуючи, що кращі Ха структури, Схеми і

Claims (1)

1. формула винаходу надалі можуть відноситися до конкретного втілення, слід розуміти, що різні інші модифікації, Го! такі як заміщення однієї або більше КБ і/або Ка груп або інші модифікації і терапевтично еквівалентні сполуки, відомі середньому фахівцю в даній області, можуть бути застосовані в межах кола сполук, заявлених у ко даному винаході. о Кращими є сполуки формули І, де, якщо Ка або КЬ являють собою Ко, Ко являє собою гетероцикл або алкіл, необов'язково заміщений за допомогою гідроксилу або галогену. Ш- Кращими є сполуки формули І, де, якщо Ка або Ко являють собою К 9, Кб і Кі; незалежно являють собою св водень, алкіл або циклоалкіл, де алкіл або циклоалкіл, необов'язково заміщений за допомогою -С(О)ОК. або -С(О)МК5КБ або Ке і КУ, узяті разом, можуть бути циклізовані, щоб утворити -( СНо)даХ(СН 2) в-. Також кращими є сполуки формули І, де, якщо Ка або КБ являють собою К 5, Ко являє собою вв. (СНоС(О0ЮВ, (СНАРОС(ОВ в або (СН. ОС(ОМ(В ХСН). Також кращими є сполуки формули І, де Ко являє собою «СН 2)0М(Ке)С(О0ОК в, «(«СНо)рМ(Ке)С(О)МК о, (Ф; або (СНУрРОС(О)МК Ко: де Ке і Кв; незалежно являють собою водень або алкіл, де алкіл, необов'язково з заміщений за допомогою -С(О)МК»», де Кб і Кв незалежно являють собою водень або алкіл. Крім того, кращі втілення включають сполуки формули І, що мають структуру: 60 б5 ситі о течі й ще 70 Я , и й , » й Спа! зв й Шк і » , с стін авальний о «о ща («в се со « - с з (ее) ке («в - се»

   Ф. ке 60 65 дп ! кн веж? кое ня а Ли Я прати ий ще сао. БАНК о СУ зний ще МИ я АЖ г пись я й я і ВА ет си: те ИН; ЩЕ ен дій пос ра Бена Щрооеия и и «ак й що ЗЕ и бат ода зр «Ж В! с ОО. лібяу ту ай повній й г ї че ре НЯ ЩІ ж: І НЕ ее В -. М: "Які ЗБ «ЕТ тс сваж ДЕ же Й шо ДК лек. От - З ву Й ее» «ай Яр Су «Я ЩО - яе БЕ НІ ак Я Я з Ерні Я тих Ес ЩЕЧІЯ и Моз: НН СПИ й "ДИ і Ж з Шк і їх -Я. ту: підр У т І К-т ий Б дней Бк: ВЙ БТезеи ГУ ще ро щ ті їх 7 З тент ВИК 1 г к ТАК Бе ще ЕН Ка. вав ях В, зе і ро Я Ес ето ША Сх я Е ШЕ Я лк з. й й ь ІЙ ча ще Я ся кс ЗД не ЦІ кіна з а я; Ше З Пе ек З і ги ше ся КО МИ Ще З те Ще шк дян ув : 7 Я. тв: і, - й и В Е з Я : нер сі Ь - и З Ди м кт тю» ще «Ж раЯ су А й пре й КИ М х з. М ка Би й Ж ЯЙ о -Д. ІД жк С вк СО З "тій са пк "ни я ВІ Зак: : че свй о й о сві Шко-Я ге пи» - по ко --Яй ши а К. ще Ж й А ол Я дин ШКО лий її Вч Бета Й реч с Кк прооеня й Б ве дн ПИЙ свй в я Ве пий ВК ПИ: ЗА - ЗИ АН Е ше ОМ, й ще Я се се в й палат га прайс й Я М. СЯИк Я жк нут о р я аа р. Й хх їх Засн сх най Кс і М. дек Есе 5 с пеня шт УА й ди Я: ев зх, пт ; Бе---Й щ не й їх і їх «в ув ; я 7 Б ША НЕО : як НЕ ре мах Шин «й. «З ке си ло пзао з шко варі зр а и и Ж с-фйя - Щі Ме Б Я. з вне ВИ Б й». зе М М ев ле с . : ІЙ Ї ОО тю К. ря Я цій Я спр що Кз х г їх кочоссн плен ЦЕ Ен "Я і з Я ВЕ Но си і ст аа-ннвнй пит ї ни іа. й . х я е с Кя Ж Й ще :» Нд ей З и дане пдд в МОП що її ж МВВ и зи, М СВО соя в йно й, В сн б шен М сковдте пов шк: й яд Ж. В - 1: ай дн аП ИЙ Я етан заці Й Щи Й Е с вайнес: «НН я до в МИ аженйог, ЧНЙ 0 той т Є і В - 5 А « ЗА і су ; повсті г ще! Я кущ мя: Ки а т хан с В ейси: КЙ т на НИ ей НИ. Кв Ку КІ 5 рану ши ех (о е| Ї ОО: вра Кант е СК ї Он дай зйаня сх: І се Й Крок ПН Яр ко й. р є З св З Я -У Ще кох о ід дій: м ой й г й Е Щ І Б й з ой Що 7 Се й їх св і Шк ікс ме ж ЕЕ: кій нн май Я ЕВ У, ще пика ака В з і-й В: В ЩІ БРА ша ніде п тарт: Шк НА ДИ, уч пи и. ай предикат п пл сушку с В Шу ши й З 1 ре аю Й ня Її зва сс» ШЕ М ші : й в МД з -: Ми ДИ ше в ва КЕТІ В ; у су -їй снах 2 й ; Ко Н й ОС ГФ) КО св в дрочр й Щ г. й ЦЕ я ва ча ДЕ с тв г прє ше зей айс син щ й сни зт Я сн бий Кс роз фі ня в во Б Е : ІЙ рев ко чі (У ве. ТИ роосеьне хх ІІ Є ї жо Й У воннвіні р ие о -и ЇХ. сфетрьнняь ний 1 ой. еф З Як ень г. Іа Ота яка Я ке Що рей Кия ї на пад во Ех г Ж с: НА : У Я о ис Ж те вна ц й "м в ЩІ ї Щі «Кк сво днелрврткняя БК й. КОКО ж н-х ве СІНАИШИ дучи о й Й НЕ. пли ЧЕ р. Восени як ес Кс; ше я Бест вол Я 7-х Ж з: с нав: Я ТРА й х й ! св, ! ч Й Я МИ М Е- х ж. пе Ві ефек Ж ма й Же зай» рост, 30 -й с Н де-щ о А З щ Ще й ве к і ЖК о Ж «й че пін Ї що Моз г ве ис К Я х сч Зо со б НИ Я ше ші й ре і пок об і Е з о. й К. Кт що Ной а св 7 те й ай Ян Й бі Ж всій о. г : і У за од ей зх - ДЕ: г З м - с щх сс: " в при т» ШИ ій зі сйи д й Шк Я и со я М. сне В ке ЩА. бакж: й 7 ц Я. а с щ о п й -й А - ре г 7 Н дес й ко се ее ЗК зас ен г о: ОО ср Шк с. У щи - с» -ук я ше я я Ф! 1 й о я ре "я сі я, лей х з р Е те СВ р се ех, соні у кр че. Ше й гани ко "Ма й в. гі г. я й гЗ хх що з во - ре з б5 ія віде ке ; ще ї щ Шк Й Ян ж їх щі тн тло пса дедвє нях лі іаткові кращі (еллення: ення кл чнють - пінку сттест ій зн о Й ек с й й. Шеф, як 4, ; що Ше й ке су «о с х Й Ки и » й зт ше бо тра ; сяк пнін й щей т сі й й з й с шо З сн іх з Є я і; ких І Не г. й: Б й сс ма "а, си Й " і : сгвдео бро во аль шин Об Ї С . й Ком і боки кін зе те ц а ! ; г х Ом, леї ши ві ' ко ;

   «В. ж КО ош- ол УКХ ожина. Се співр: свв: нота й ні г се ня З в. с як Б кю р Про мае гей косе я я Ши: ча і, Ж за К й Кн У щ ії , й о Ф) " бо б5 дл з щ: інши Ен: Я ід: М де Би ДН м й й: з я НК Я сс Й й ря дян» АК п У ну й й в ек вн зе у у Де і; сорті ДЕ зн г ай я й В Фк кій: й сани КЕ; - ВО. ; і: зе ле Да Й й п В; ЩА я Б ей дн: сю ОК сей Код: й жк сис о я з - "Ж її Кк ях 2-Й ще Я ол Зх НИ шк пуд рн; Кз дане ИЙ с Яни я ОЖ г ош: чин сн НАЙ Ме аа: ге; гій ї5 г В св ЗО Я ве я яна и г й З с Ь А, п ще і чн ср. Ж ТЯ: Г-яй ГЗ ще ки ся дк Бе к сих як кох нау йо В вн й: й - ДВА: Якій: сейф Ще дій най ЩІ и НЕ т ж. ен сот і вт а АН Я й В о с й МЕ! Балки Я в. де» Й Е і щи я ще : ТА Ця ще рек Я ній Не. в. ех рен Ці нн, Еш: Я ник ще ня ЩІ; Я. с: ШИЯ же. а «У Беж туцнівія сх ж тес ін, я я т Ко, НЕ с т о З Вк сви й й т Я КІ Я Ж Ех. --Щ Мк й й ЩЕ зе с Я ре ЯК ЩЕ ра ж Їй їх «Ж М нене ще й Ж й сі й лаг ; хм - ий: Щ звйче - поже «ре и Ич 00 Я и п ев: рив УНН; спон и ме зо сін ай: нййна СІШЕЄ З р ей Й тя а ян іти «Де ей «Вод па она я. і ще ой «НЯ Я - Ем МН; й с лк ес ке Ве Бассйно як кос г: ся осо. ше КВ - Нд зни» їй пий а. їко Враеею! прив а шві пів, х ДН "їй Ж сто орех ване Я ік з ЗЕ: во КО, орні вх є я М ри в, ви сі ій, г й Я. Й ей шк й ст й а й -ДІ пк с я НЯ лшй ж що о Ї Я с дій КІВ во « ШЕ Я ШИ АК дій А о - шк Я У І ень Я поь Бе й І се НА, ; й :з» Б: В Я | п Кен - ще Що - и їх со - жо я Ж я я Го! пе свааня: розтане дерартьнет, й пек: дн песо ет іс ЯМ, и Н "усе. ча гг ко р сь о якій сік ви: ви й М ни; вдін: з зов ій т Мак ї Пт Ши ИН ЩЕ м ней Ше киш ши він нд т : зрос с певне ЕС а А» У па с сей. АВ МЕ ЗМ ШЕ я З З с ванн - нь ай о ПК еку он Б - Кнн ЧЕ т "Як рови я зай: КОН Ж ди ж танк Й де м З ЕК й У же СО Сн й Н.В, ше; ей й о ай ге пк Ка К-У РО ВВ; інь й, Май за р. вія з селі зе ПЕ ще пт ли: В о. ї ії т їй г - о й ж ї Е щк Таж Я І; па, г; Мо в зі Е: й. тая шк і той Ей іксслеьік Що у ТВ ее КЕ: й ст, її й Й Сове. «а Е ве й а Бо Е: во. ЕЙ кра с: З т ваш слів я: св не "НВ ГФ) «Моз ще нн Е (Я п: як. Ві т ФЕЯ - ох й. М -ї НИ, ша: К: ДИВ В Ех Те лящ ша же Ж й В шо М 1 й: Ех ЗЕ мі). Де с-я З ел ю іде нн и й в - Ше сні йй " й і Я ще й ; с ту в сах ТТ Мей те ННЯ кр СК Ве Я кон: ЖИ нні Я

   60 . Ша ах : шана сиЯ в що Ей т. Зк б5 і: й й Ше теій | є а Й се З пе І

   М. ж Зі ще Всі сполуки відповідно до даного винаходу мають, принаймні, один центр асиметрії, що відзначено зірочкою у структурній формулі І. Додаткові центри асиметрії можуть бути присутніми на молекулі залежно від природи різних замісників у молекулі. Кожен такий центр асиметрії призводить до появи двох оптичних ізомерів і незалежно від того, що всі такі оптичні ізомери, як і окремі, чисті або частково чисті оптичні ізомери або їх рацемічні суміші включені в межі області даного винаходу. У випадку центра асиметрії, представленого зірочкою у формулі І, більш активна і, таким чином, краща конфігурація являє собою К, як визначено К/5 правилами. Ізомери можуть бути розділені звичайними способами, наприклад, за допомогою хроматографічної або фракційної кристалізації. Детальний опис винаходу Наступні скорочення використані далі: Вос- трет-бутоксикарбоніл СВ7- бензилоксикарбоніл (або карбобензокси) с РІВАЇ - гідрид диізобутилалюмінію о ОМАР: 4-(диметиламіно)піридин ОМЕ- М,М-диметилформамід ЕБАС- гідрохлорид 1-(З-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодиіміду ЕЮАс- етилацетат (зе) НОВТ- гідроксибензтриазол М НРІ С- високоефективна рідинна хроматографія І С/М5:- високоефективна рідинна хроматографія/мас-спектрометрія (ав) М5 або Мазз Зрес- мас-спектрометрія сч Ра/с- паладій на активованому вугіллі 3 ТЕА: трифтороцтова кислота (со)

   УМ». торгова марка УМС Со, Ца., Куою, дарап д- грам(и) й або пг- година(и) « тіп- хвилина(и) ті: мілі літр - с тод: міліграм(и) ч то: моль я ттої- мілімоль(і) НМ: нано моляр г4.- кімнатна температура со Еге етил і-Рг- ізопропіл де - Ме: метил («в») Наступні визначення відносяться до термінів, що використовуються протягом усього даного опису, якщо щось інше не зазначено в окремих випадках. З Термін "алкіл", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, включає се як прямий, так і розгалужений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 40 атомів вуглецю, переважно від 1 до 20 атомів вуглецю, більш переважно від 1 до 6 атомів вуглецю, у нормальному ланцюзі, такому як метильний, етильний, пропільний, ізопропільний, бутильний, трет-бутильний, ізобутильний, пентильний, гексильний, го ізогексильний, гентильний, 4,4-диметилпентильний, октильний, 2,2,4-триметилплентильний, нонільний, децильний, ундецильний, додецильний, різні розгалужені ланцюги його ізомерів і їм подібні. Крім того, ІФ) алкільні групи, як визначено в даному винаході, можуть необов'язково бути заміщені за будь-яким доступним ке атомом вуглецю однією або кількома функціональними групами, як правило, приєднаними до таких ланцюгів як, але без обмеження, алкільний, арильний, алкенільний, алкінільний, гідрокси, арилалкільний, циклоалкільний, 60 циклоалкілалкільний, алкокси, арилалкілокси, алканоїльний, аміно, галоген, тіо, ціано, карбоксильний, карбонільний о з аміно, амідо, галогенарильний, СЕз, ОСЕз, арилокси, гетероарильний, циклоалкілалкоксиалкільний, циклогетероалкільний і їм подібні, щоб утворити алкільні групи, такі як 65 трифторметильна, З-гідроксигексильна, 2-карбоксипропільна, 2-фторетильна, карбоксиметильна, ціанобутильна і їм подібні.

   Термін "циклоалкіл", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, включає насичені або частково ненасичені (що містять 1 або 2 подвійні зв'язки) циклічні вуглеводневі групи,

   ЩО містять від 1 до З кілець, включаючи моноциклічне алкільне, біциклічне алкільне і трициклічне алкільне, що містять загальну кількість від З до 20 атомів вуглецю, що утворюють кільце, переважно від 4 до 10 атомів вуглецю, що утворюють кільце, і які можуть бути сконденсовані з 1 ароматичним кільцем, як описано для арилу, що включають циклопропільну, циклобутильну, циклопентильну, циклогексильну, циклогептильну, циклооктильну, циклодецильну, циклододецильну, циклогексенильну,

   й 1 1 шк групу, кожна з яких може бути необов'язково заміщеною за допомогою від 1 до З замісників, як визначено вище для алкілу.

   Термін "арил", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, належить до моноциклічних і біциклічних ароматичних груп, що містять від б до 10 атомів вуглецю в частині кільця (такого як феніл або нафтил), і можуть необов'язково включати від одного до трьох додаткових кілець, сконденсованих з "арилом" (таких як арилильне, циклоалкілільне, гетероарильне або циклогетероалкільне сі кільця) і можуть бути необов'язково заміщені за будь-яким доступним атомом вуглецю за допомогою 1 або ге) більше груп, обраних з водню, галогену, алкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, алкенілу, трифторметилу, трифторметокси, алкінілу, циклоалкілалкілу, фторенілу, циклогетероалкілу, циклогетероалкілалкілу, арилу, гетероарилу, арилалкілу, арилокси, арилоксиалкілу, арилалкокси, арилтіо, арилазо, гетероарилалкілу, гетероарилалкенілу, гетероарилгетероарилу, гетероарилокси, гідрокси, нітро, оксо, «9

   Ціано, аміно, заміщеної аміногрупи, де аміногрупа включає від 1 або 2 замісників (які являють собою алкіл, ча арил або будь-які інші арильні сполуки, згадані у визначеннях), тіолу, алкілтіо, арилтіо, гетероарилтіо, арилтіоалкілу, алкоксиарилтіо, алкілкарбонілу, арилкарбонілу, алкіламінокарбонілу, ариламінокарбонілу, 2 алкоксикарбонілу, амінокарбонілу, алкілкарбонілокси, арилкарбонілокси, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, с арилсульфінілу, арилсульфінілалкілу, арилсульфоніламіно або арилсульфонамінокарбонілу, або будь-якого з

   3о алкільних замісників, як викладено вище. (ге)

   Термін "арилалкіл", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, належить до алкільних груп, як визначено вище, що мають арильний замісник, такий як бензил, фенетил або нафтилпропіл, де зазначені арильна і/або алкільна групи можуть необов'язково бути заміщені, як визначено « вище.

   Термін "алкокси" або "арилокси", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина -

   с іншої групи, включає алкільну або арильну групу, як визначено вище, що зв'язується через атом кисню.

   "» Термін "алкеніл", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи,

   " належить до прямого або розгалуженого ланцюга радикалів, що включає від 2 до 20 атомів вуглецю, переважно від З до 12 атомів вуглецю, і більш переважно від 2 до 6 атомів вуглецю в нормальному ланцюзі, що включає один або більше подвійних зв'язків у нормальному ланцюзі, такому як вініл, 2-, З пропеніл-бутеніл, 2-бутеніл,

   (ог) 4-пентеніл, З-пентеніл, 2-гексеніл, З-гексеніл, 2-гептеніл, З-гептеніл, 4-гептеніл, З-октеніл, З-ноненіл,

   т 4-деценіл, З-ундеценіл, 4-додеценіл, 4,8,12-тетрадецатриєніл, і їм подібні, і які можуть бути необов'язково заміщені за допомогою однієї або більше функціональних груп, як визначено вище для алкілу.

   (ав) Термін "алкініл", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи,

   -1 20 належить до прямого або розгалуженого ланцюга радикалів, що включає від 2 до 20 атомів вуглецю, переважно від 2 до 12 атомів вуглецю і більш переважно від 2 до 8 атомів вуглецю в нормальному ланцюзі, що включає

   Се один або більше потрійних зв'язків у нормальному ланцюзі, такому як 2-пропініл, З-бутиніл, 2-бутиніл, 4-пентиніл, З-пентиніл, 2-гексиніл, З-гексиніл, 2-гептиніл, З-гептиніл, 4-гептиніл, З-октиніл, З-нонініл, 4-дециніл, З-ундециніл, 4-додециніл і їм подібні, і які можуть бути необов'язково заміщені за допомогою одного або більше функціональних груп, як визначено вище для алкілу.

   о Термін "алкілен", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, належить до алкілзв'язаних груп, зазначених вище, що мають прості зв'язки для приєднання до інших груп при ко двох різних атомах вуглецю, і які можуть необов'язково бути заміщені, як визначено вище для "алкілу".

   Терміни "алкенілен" і "алкінілен", як їх використовують у даному винаході, самі по собі або як частина

   60 іншої групи, належать до алкеніл- і алкінілзв'язаних груп, що мають прості зв'язки для приєднання за двома різними атомами вуглецю, і які можуть необов'язково бути заміщені, як визначено вище для "алкілу".

   Термін "галоген" або "гало", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, належить до хлору, брому, фтору і йоду.

   Термін "гетероарил", як його використовують у даному винаході належить до 5-, б-чи 7-членного бо ароматичного гетероциклічного кільця, що містить один або більше гетероатомів, обраних з азоту, сірки, кисню і/або 5О або 5О» групи.

   Такі кільця можуть бути сконденсовані з іншим циклоалкільним, циклогетероалкільним,

   арильним або гетероарильним кільцем і, можливо, включають М-оксиди.

   Необов'язково гетероарильна група може бути заміщена за допомогою однієї або кількох функціональних груп, разом приєднаних до таких ланцюгів, як це описано для алкілу.

   Термін "гетероцикло", "гетероцикл" або "гетероциклічний", як його використовують у даному винаході, являє собою незаміщену або заміщену стабільну 4-, 5-, 6- або 7--ленну моноциклічну кільцеву систему, що може бути насиченою або ненасиченою, і яка складається з атомів вуглецю і з одного до чотирьох гетероатомів, обраних з М, 0, З і або 5О, або 50.5 групи, де гетероатоми азоту і сірки можуть необов'язково бути окислені, а

   7/0 Гетероатом азоту може необов'язково бути кватернізований.

   Гетероциклічне кільце може бути приєднане до будь-якого гетероатому або атому вуглецю, якщо це буде призводити до утворення стійкої структури.

   Приклади таких гетероциклічних груп включають, але без обмеження, піперидиніл, піперазиніл, оксопіперазиніл, оксопіперидиніл і оксадіазоліл.

   Необов'язково гетероциклічна група може бути заміщена за допомогою однієї або більше функціональних груп, таких як ті, що описані для алкілу.

   Термін "гетероциклоалкіл" або "гетероарилалкіл", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, належить до гетероцикло або гетероарильної групи відповідно, зв'язаної через алкільну групу.

   Термін "алкоксиалкіл" або "арилоксиалкіл", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, належить до алкокси або арилокси групи відповідно, зв'язаної через алкільну групу.

   Термін "гетероарилалкокси", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, належить до гетероарильної групи, зв'язаної через алкоксигрупу.

   Термін "циклоалкілалкоксиалкіл" і "арилалкілоксиалкіл", сам по собі або як частина іншої групи, належить до циклоалкільної групи й арильної групи відповідно, зв'язаної Через алкоксигрупу, які, у свою чергу, зв'язані через алкільну групу. с

   Термін "арилен" або "гетероарилен", як його використовують у даному винаході, сам по собі або як частина іншої групи, належить до алкілен-, алкенілен- або алкінілензв'язаної групи, як визначено вище, де зазначена (о) алкілен-, алкенілен- або алкінілензв'язана група містить арильну (Аг) або гетероарильну (Не) групу у вуглецевому ланцюзі.

   Приклади включають, але без обмеження, -"СН»)»-Аг-(СНо)»- або -СНо)»-Нек(СНо)»-.

   Термін "карбоніл", як його використовують у даному винаході, належить до -С(0)- або групи, якщо належить со

   Зо до можливого замісника, то до (0) групи, приєднаної до будь-якого доступного атома вуглецю у функціональній групі або зв'язаній групі, що є заміщеною. -

   Термін "фенокси", як його використовують у даному винаході, належить до фенільного замісника, зв'язаного о через атом кисню.

   Необов'язково частина фенільного кільця феноксигрупи може бути заміщена за допомогою однієї або кількох функціональних груп, таких як описані для арилу. с

   Введення терапевтичного агента за винаходом включає введення терапевтично ефективної кількості агента со за винаходом.

   Термін "терапевтично ефективна кількість", як його використовують у даному винаході, стосується кількості терапевтичного агента для лікування або профілактики стану, що піддається лікуванню шляхом введення композиції за винаходом.

   Зазначена кількість являє собою кількість, достатню, щоб показати терапевтичний або профілактичний ефект, який проявляється, або поліпшуючий ефект.

   Ефект може включати, «

   Наприклад, лікування або профілактику станів, занесених до переліку у даному винаході.

   Точна ефективна з с кількість для суб'єкта буде залежати від розміру суб'єкта і його здоров'я, природи і серйозності стану, що . вимагає лікування, рекомендації лікуючого лікаря і терапії або комбінації терапії, обраної для введення. и? Таким чином, не потрібно заздалегідь визначати точну ефективну кількість.

   Будь-яка сполука, що може бути перетворена іп мімо, щоб забезпечити біоактивний агент (тобто, сполука формули І) являє собою проліки в межах сутності винаходу.

   со Термін "пролікарські складні ефіри", як його використовують в даному винаході, включає складні ефіри і карбонати, що утворюються шляхом взаємодії одного або більше гідроксилів сполук формули І з алкіл-, алкокси- ко або арилзаміщеними агентами ацилювання, відповідно до методик, відомих пересічному фахівцю, щоб о одержати ацетати, півалати, метилкарбонати, бензоати і т.п.

   Різні форми проліків добре відомі фахівцю середньої кваліфікації в даній області, і вони описані в: -| (а) Те Ргасіїсе Медісіпа! Спетівігу, СатШе б.

   М/егтцій еї аї., СА 31, (Асадетіс Ргезвз, 1996); с» 5) Оеєзвідп Ргодгидз, едієейд ру Н.

   Випадаага, (ЕІземієсг, 1985); апа с) А Техіроок ЮОгид ЮОезідп апа ЮОемеІортепі, Р.

   Кгодздаага-І аггоп апа Н.

   Випадаага, едв.

   Сп 5, роз 113 - г91 (Нагмосйд Асадетіс Рибіїзпегв, 1991).

   Всі стереоізомери заявлених сполук розглянуті або в суміші, або в чистій, або, в основному, чистій формі.

   Сполуки можуть мати центри асиметрії по кожному з атомів вуглецю, включаючи будь-який з К замісників.

   Отже,

   ГФ) сполуки формули | можуть існувати в енантіомерному або діастереомерному вигляді або в їхніх сумішах. т Процеси одержання можуть використовувати рацемати, енантіомери або діастереомери як вихідні продукти.

   Коли діастереомеричні або енантіомеричні продукти отримані, вони можуть бути розділені шляхом використання во звичайних методик, наприклад, хроматографічних способів або фракційної кристалізації.

   Фармацевтично прийнятні солі сполук формули | винаходу включають солі лужних металів, таких як літій, натрій або калій, солі лужноземельних металів, таких як кальцій або магній, а також як цинк або алюміній і інші катіони, такі як амоній, холін, діетаноламін, етилендіамін, трет-бутиламін, трет-октиламін, дегідроабієтиламін, а також фармацевтично прийнятні аніони, такі як хлорид, бромід, йодид, тартрат, ацетат,

   65 Метансульфонат, малеат, сукцинат, глутарат, стеарат і солі амінокислот, що зустрічаються в природі, таких як аргінін, лізин, аланін і т.п., і їх пролікарських складних ефірів.

   Загальні схеми синтезу Сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути отримані у відповідності з наступними загальними реакційними схемами синтезу, так само як за зв'язаними методиками з рівня техніки, що можуть бути використані середнім фахівцем у даній області. Застосовувані типові реагенти, методики й умови для цих реакцій, використовуються надалі й у робочих прикладах. Вихідні матеріали є комерційно доступними або можуть бути легко отримані фахівцем середньої кваліфікації в даній області, використовуючи відомі методики. Якщо інше не визначено, різні замісники сполук визначені в такий же спосіб, як формула І. Нідп Зрееа Апаіодіпд (НБА) може бути використана для одержання сполук, наприклад тих, де проміжні 7/0 сполуки мають аміногрупу або активовану ароматичну групу, таку як галоїдована С); і О». Схема Схема | описує загальну послідовність синтезу сполук формули І. У процесі одержання сполук формули можуть бути використані одна або більше захисних груп, умови реакції для встановлення захисту і зняття захисту можуть бути знайдені в |"Ргоїесіїме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпезів" Сгеепе еї аїЇ., допйп УМПеу апа бопз 7/5 Йс, 1991) або інші способи, що звичайно використовуються пересічним фахівцем у даній області. ул А І «Й х аї | о2 аг | аг ХК с

   ХХХ. хоп о Ї І: МОЩІ "н я о от. с й ке М «риніт с. ; со ХК ххх « в ГА | - що п нна, т й зро рак. І» Ї

   А о. Як со « пр 7 о и - ' ї ХХ Се Сполуки формули І можуть бути отримані зі сполуки формули ІІ і аміну ХХХІЇ, використовуючи відповідну активовану похідну карбонової кислоти в інертному розчиннику. Приклади активованих похідних карбонової Фо кислоти включають ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, дициклогексилкарбодиімід, трифторацетат пентофторфенол або 1-(3З-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодиімід. Приклади інертних розчинників включають і) ефіри, діоксан, тетрагідрофуран, М,М-диметилформамід, ацетонітрил або хлористий метилен. Якщо Кз і/або Ку ко являють собою захисну групу для аміногрупи, таку як Вос-, СВ або Тритил, вони будуть підлягати зняттю захисту, щоб одержати кінцеві продукти. Умови реакції для зняття захисту можуть бути знайдені в |"Ргогесіїме 60 Сзгоцрз іп Огдапіс Зупіпевзів" (згеепе еї аїЇ., Одойп УУйеу апа Зопз пс, 1991), або інші способи, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Сполука ХХХІЇ може бути отримана шляхом зняття захисту зі сполуки ІМ, де РО являє собою відповідну амінозахисну групу, таку як Вос-, СВ7 або Тритил, і т.д. Прикладами реагентів, придатних для зняття захисту для Вос- є хлористий водень у діоксані, ТРА у дихлорметані, і т.д.; прикладом зняття захисту для СВІ є бо каталітичне гідрування, прикладом реагенту для зняття захисту для Тритилу є хлористий водень в ацетоні або тетрагідрофурані.

   Сполука ХХХІЇЇ може бути отримана зі сполуки ХХХІМ. Коли с о являє собою гідроксильну групу в сполуці ХХХІМ, вона може бути перетворена в азидну групу, з наступним відновленням, що призводить до 2 утворення аміногрупи в сполуці ХХХІЇЇ. |наприклад, див. І ашепз еї аї., У. Огд. Спет. (1997) 62, 5246-5247). Коли являє собою карбонільну групу, вона може бути відновлена до гідроксильної групи, потім с-0 перетворена в аміногрупу в сполуці ХХХІ. Альтернативно, вона може бути перетворена в О-метилоксим, з 70 наступним відновленням, що призводить до утворення аміногрупи в сполуці ХХХІ. Відновлення О-метилоксиму до аміну може бути виконане за допомогою борантетрагідрофуранового комплексу або іншими способами, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Сполука ХХХІМ може бути отримана в результаті реакції сполуки ХХХМІ і сполуки ХХХМ. Сполуки ХХХМ (У- Н, 5РИ, СІ, ММе(ОМе)) можуть бути отримані звичайним способом, відомим пересічному фахівцю в даній області. 75 Сполуки ХХХМІ (М-їі, МоВг, МасіІ, 7пВг, 7п) є металоорганічними проміжними сполуками, що можуть бути отримані з відповідного попередника (Х- В, І, СІ) або іншими способами, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Органічні цинкові реагенти можуть бути отримані шляхом обробки арилброміду або арилиодиду за допомогою металевого цинку КіекеФ), як описано в |). Огу. Спет. (1991), 56, 1445 або Теігапедгоп (1997), 53, 1925). Альтернативно, вони можуть також бути отримані шляхом обробки арилброміду або арилйиодиду за допомогою п-Виї і або трет-Ви і, потім шляхом додавання броміду цинку або йодиду цинку. с ва о вн. сли, Вар, Ши й " и що ва ие шия ви. М. - ла: її пис со зриг ОО ОЖХ КІ бле: Й ОО звойвнксзси М ситно зай ка вв при прак Б у: Ше ес Є. ЖИ» ВЕ ЗИ ! о я їх м мі яв; ше Мт и о 3о - ! Щ (ге) ї кЕ з «

   й . шк ж з . й. : ни вхо во. в Я Ж сь МАЙК ОКО зуннттих 0 Ц й ж в Як. г п я о т схвднв Го! й у пла іс «в Шо Й м ше Щі то яв. о Сполуки формули Іа можуть бути отримані через аміноліз сполуки формули ІІ, використовуючи відповідну активовану похідну карбонової кислоти й амін І в інертному розчиннику. Типові активовані агенти карбонової Ш- кислоти включають |ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, дициклогексилкарбодиімід, трифторацетат св пентофторфенолу, або 1-(З-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодиімід. Приклади інертних розчинників включають ефіри, включаючи тетрагідрофуран і діоксан, М,М-диметилформамід, ацетонітрил або хлористий метилен. Якщо Кз і/або К. являють собою амінозахисну групу, таку як Вос-, СВ, її будуть видаляти, щоб одержати кінцеві продукти. Зняття захисту здійснюють звичайним способом, відомим пересічному фахівцю в даній області, як описано нижче. (Ф) Сполука Ш може бути отримана шляхом зняття захисту зі сполуки ІМ, де б являє собою відповідну з амінозахисну групу, таку як Вос-, СВ, і т.д., використовуючи звичайну методику, відому пересічному фахівцю в даній області. Прикладами реагентів для зняття захисту для Вос-групи є хлористий водень у діоксані, ТРА, і бо т.д.; прикладами зняття захисту для СВА є каталітичне гідрування. Сполука ІМ може бути отримана зі сполуки М через процес дегідратування. Приклади агентів дегідратування включають РОСЬ, ОСІ», НСІ, НОАс і реакцію за Мітсунобу. Сполука М може бути отримана зі сполуки МІ! через аміноліз, використовуючи відповідну активовану похідну карбонової кислоти й амін МІ в інертному розчиннику. Приклади активованих похідних карбонової кислоти 65 Включають ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, дициклогексилкарбодиімід, трифторацетат пентофторфенолу, або 1-(З-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодиімід. Приклади інертних розчинників включають ефіри, включаючи тетрагідрофуран і діоксан, М,М-диметилформамід, ацетонітрил або хлористий метилен. Хоча сполука МІ має два КЬ замісники на піридиновому кільці, схеми не обмежуються однієї КО групою, ні випадком, коли КЬ група є необхідною. Таким чином, присутність КЬ замісників на Схемі На і наступних схемах Нижче показує, що одна або більше КЬ груп можуть необов'язково бути приєднані за будь-яким доступним положенням приєднання на кільці, з яким КЬ група зв'язана. Тому, навіть враховуючи, що Схема Па і наступні схеми можуть являти конкретне втілення, необхідно розуміти, що різні інші модифікації, такі як заміна однієї або більше КЬ груп або інших модифікації, відомі пересічному фахівцю в даній області, можуть бути використані в межах загальних схем синтезу в даному винаході. то СХЕМА ІБ

   Хо." ї ра ра | 2 ть на Н 1 н й - я щ-я Вера д, НаММНа МелАнор, м н - о ць пт тн нти рн м, 7 Б о тоснь о МНН но я ; Й х їх Х Альтернативно, сполука М може бути отримана шляхом конденсації ІХ і МІ (де Х являє собою групу, що відходить, таку як галоген) в інертному розчиннику при підвищених температурах. Приклади інертних розчинників включають ДМФА, ТГФ, діоксан, ацетонітрил, піридин, в інертному спирті, такому як етанол. се Температура може знаходитися в інтервалі від 40 до 150260. о Сполука ЇХ може бути отримана шляхом гідразинолізу Х за допомогою методик, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. СХЕМА Пе со

   30 . ва ва но га т ні н я у Ві-лАМ. о вз-АМ. о тав, 0 Нанжна Ва пе « - дь - рю 00 пніннннктннюуть с Я І й М М о а о З в щі З со ть М удічнь чи хи о ть хі М вь « Альтернативно, сполука ІМ може бути отримана шляхом гідразинолізу сполуки Хі в інертному розчиннику при - с підвищеній температурі. Типові інертні розчинники включають гідразин, НОАс, ТГФ, діоксан, піридин в інертному ч» спирті, такому як етанол. Типові температури можуть знаходитися в інтервалі від 40 до 150296. " Сполука ХІ може бути отримана шляхом конденсації ХІЇ ії МІІ за допомогою відповідної активованої похідної карбонової кислоти в інертному розчиннику. Типові активовані агенти карбонової кислоти включають ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, дициклогексилкарбодиімід, трифторацетат пентофторфенолу або со 1-"3-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодиіїмід. Типові інертні розчинники включають ефіри, включаючи т тетрагідрофуран і діоксан, М,М-диметилформамід, ацетонітрил або хлористий метилен. о - Се Ф) ко 60 б5

   СХЕМА Ша ра ра як Га я як й п - | | Щ Боян ннінннння «о 0 нта сощійм) х но І їх : н ог. мезовиє іч хи : - ДО Суйврают ху хм с вин Ра виг Що. (Мото. вн Ї ач--я, в, яг І (о) од зо МН і з парні Кя і ее -е со рин | ск Щі Мен то : с о» реріків - соцріта Мн ть хм о хі с хи соцріїпд- конденсація, сусіїгайоп- циклізація, реріїде соиріпуд- пептидна конденсація, дергоїесівд- со зняття захисту Схема Ша описує загальну послідовність синтезу сполук формули ХІІ! (де Е може бути СН, Скакь, МкКа, о, 5, 505, 50, СО, (00, С(О)МКАа, і т, і п незалежно можуть бути цілим числом від 0 до 6, за умови, що ті п « разом утворюють 5-12-ч-ленну кільцеву структуру. З 70 Сполуки формули ХІІ можуть бути отримані через аміноліз сполуки формули ІІ, використовуючи відповідну с активовану похідну карбонової кислоти й амін ХІМ в інертному розчиннику. Приклади активованих похідних з карбонової кислоти включають ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, дициклогексилкарбодиімід, трифторацетат пентофторфенолу, або 1-(З-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодиіїмід. Приклади інертних розчинників включають ефіри, включаючи тетрагідрофуран і діоксан, М,М-диметилформамід, ацетонітрил, або 15 хлористий метилен. Якщо Кз і/або К. являють собою амінозахисну групу, таку як Вос-, або СВІ, вона буде со зніматися, щоб одержати кінцеві продукти. Зняття захисту здійснюють звичайним способом, відомим Кз пересічному фахівцю в даній області, як описано нижче. Сполука ХІМ може бути отримана шляхом зняття захисту зі сполуки ХМ, де РО являє собою відповідну о амінозахисну групу, таку як Вос-, СВ, і т.д., використовуючи звичайну методику, відому пересічному фахівцю в -І 50 даній області. Прикладами реагентів зняття захисту для Вос-групи є хлористий водень у діоксані, ТРА, і т.д.; приклад зняття захисту для СВА полягає в каталітичному гідруванні. с» Сполука ХМІ може бути отримана зі сполуки Х через дегідратування в протонних і апротонних розчинниках. Умови дегідратування можуть бути представлені шляхом використання протонного розчинника поряд з використанням комбінацій з дегідратуючими агентами, включаючи НОАс, РРТЗ або шляхом використання реакції за Мітсунобу в інертних розчинниках. Ф! Сполука ХМІ може бути отримана конденсацією сполук ІХ і сполуки ХМІЇ в інертному розчиннику. ко 60 б5

   СХЕМА Ма РО - в ве), в пора --в, Ї -в 0 ннамно ро» про іні і лине соціо ЇЇ нн 70 ни Я ! х : - її їх ОЗ Н ї с си

   -яь мові - те -ль З М и с (і Суспхайогв Хе хла . с то нен .ра і) . ер п Ш- ка едикт во яд-ях й КЕ срсіва . и з ій н Ще й йди. ть о й м - в "сооріла | У о іі сли птн с --- 7 хма й Хма со соцріїпд- конденсація, сусіїгайоп- циклізація, реріїде соиріпуд- пептидна конденсація, дергоїесівд- зняття захисту « Схеми Ма - ІМс можуть бути виконані, використовуючи аналогічні загальні методики, як описано для Схеми Ша, де проміжні сполуки ХМІПа, ХМІШЬ і ХМПШс використовують замість проміжної сполуки ХМІЇ, т і п - с незалежно можуть бути цілим числом від 0 до 5, за умови, що т і п разом утворюють 6-12--ленну кільцеву хз» структуру.

   со ко о

   - Се

   Ф) ко 60 б5

   СХЕМА ЇМЬ й ва Нй . Гй Ве Мер, МН» Нм в, Ро ж, Ди На чн то й м соку хв х . о | т Ж о й ще |; (нафт Х , 2 "ее си я - хчнв ХМ - с -Я й . н ва о вк р а 7, Ві мМ--Йе и ; ще, Ве Пертоцих с зо Ї і: ---Ш- 2023230 ШО і М Ве --- р ах к й - яь із в І соту пе ів о Ї (не е то с - в - . хво ХІМ ху (ге) соцріїпд- конденсація, сусіїгайоп- циклізація, реріїде соиріпуд- пептидна конденсація, дергоїесівд- зняття захисту « - - СХЕМА Ме з со ко («в») - Се Ф) ко 60 б5 р ШИ СИН У не. - ЩЕ. 7 ша й Ше : док я сбкщх ще. ная Нй; МО кож пи Кк і ! зе Ж. ря ОК Щі й і йоя сві Ше а ня ще тя о сооішй ру 70 - й йо дна НИ АК евісої Я пед ке все ЕВ і; й Ой с «Я зашоове - ШИ т Ї. до : АК шій п. з р й р он я Вей а, МОВ Мох о що пи ЛИ одежі снійц. дня єї. дія їе З і М г Ши я Ех ли я ге п ОЦ й я ; Ще ги сни її. сив ; щі В. й ї ; Же ве І НЕ. ХНИ Мо, ЗНА НИ око "за Би Ж я вн 2 З "З в - : гоШких зи али х ц потен Для с З гі їє я як М. в 00 ДА, їк т З їй лей а я Ж дю 7 Ї ниву ВЕ си Ві В б Й ке й ШИ Я - Бен; тні ВЕД. ИЙ МАЛИ: Тв пд: Й га Би іх Е аву Ат о совки Бан з не со соцріїпд- конденсація, сусіїгайоп- циклізація, реріїде соиріпуд- пептидна конденсація, дергоїесівд- зняття захисту «

   - . и? со ко о - Се ко 60 б5

   СХЕМА М ва ра ва ра н) ні в й я 1-9 М. Ву но 1 - тир, Не не ке. 2 пннннитот р -- -я- інв й ; й хх --итВь щі НЬ Ми хх хх ХХІ й Ва Ше ні т й н. т! при | Ве . сч ! юю. н7 Я я. (Дану из У хи у х о ' ! дж со ХХ і хх м Сполуки формули ХІХ можуть бути отримані зі сполуки формули ІІ і аміну ХХ, використовуючи відповідну су активовану похідну карбонової кислоти в інертному розчиннику. Приклади активованих похідних карбонової кислоти включають |ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, дициклогексилкарбодиімід, трифторацетат с з5 пентофторфенолу або 1-(3-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодиімід. Приклади інертних розчинників включають с ефіри, діоксан, тетрагідрофуран, М,М-диметилформамід, ацетонітрил або хлористий метилен. Якщо КБ» і/або Ку являють собою амінозахисну групу, таку як Вос-, СВ або Тритил, вона буде зніматися, щоб одержати кінцеві продукти. Умови реакції по зняттю захисту можуть бути знайдені в |"Ргоїесіїме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпевів" Сгеепе еї а!., дУопп Ум/іеу апа Зопз Іпс, 1991), або іншими способами, що використовуються пересічним фахівцем « У даній області. - с Сполука ХХ може бути отримана шляхом зняття захисту зі сполуки ХХІ, де РО являє собою відповідну й амінозахисну групу, таку як Вос-, СВ або Тритил, і так далі. Умови реакції по зняттю захисту можуть бути "» знайдені в |"Ргоїесіїме (згопре іп Огдапіс Зупіпезів" Сгеепе еї аЇ,, дойп УМпеу апа Зопз Іпс. 1991), або іншими способами, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Приклади реагентів зняття захисту для Вос-групи включають хлористий водень у діоксані, ТЕА у дихлорметані, і т.д.; приклад зняття со захисту для СВ полягає в каталітичному гідруванні, приклади реагентів зняття захисту для Тритил включають хлористий водень у ацетоні або тетрагідрофуран. де Сполука ХХІ може бути отримана зі сполуки ХХІ! (Х-СІ або Р). Сполука ХХІ! спочатку взаємодіє з о гідроксиламіном, що дає проміжний оксим, з наступною циклізацією в основних умовах або іншими способами, Що використовуються пересічним фахівцем у даній області. - Сполука ХХІЇ може бути отримана зі сполуки ХХІ шляхом обробки відповідними органічними цинковими (з реагентами в інертному розчиннику, такому як ефіри, тетрагідрофуран або толуол. Органічні цинкові реагенти можуть бути отримані шляхом обробки арилброміду або арилиодиду ІЧіекебметалевим цинком, як описано в |У.

   Огд. Спет. (1991), 56, 1445 або Теігапедгоп (1997), 53, 1925). Альтернативно, вони можуть також бути отримані шляхом обробки арилброміду або арилиодиду п-Виї і або трет-Виї і, з наступним додаванням броміду цинку або йодиду цинку.

   (Ф. Сполуки ХХІ можуть бути отримані зі сполуки формули МІ і меркаптосполук, таких як тіофенол, ко використовуючи відповідну активовану похідну карбонової кислоти в інертному розчиннику. Приклади активованих похідних карбонової кислоти включають ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, бо дициклогексилкарбодиімід, трифторацетат пентофторфенолу, або 1-(3-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодиімід. Приклади інертних розчинників включають ефіри, діоксан, тетрагідрофуран, М,М-диметилформамід, ацетонітрил або хлористий метилен. я СХЕМА МІ щк ший М зд піша писия зх дні т. їй й сл що Ш о. й (Я ці ШК Ше Ше щи нн ви ї з л, 70 й я з се вх св Щ я шк 5- Ше я хо ень Ж одучяь ї Ес бе Бик щі; яко БО е

   Д. Еш щ-у Б

   В. по х сх Я я я ще . й і : і й щ т дах ВИН КУ ЕТ фен: сталих К Не ж В, з щей с» НИ й зве ох 7 ре Й Бе. тонів гіда, вза кот ча як ме як и ваше в сдльноу Е Й й о нь Що «ак тт дл Кей о ших Що тт З рату С ра ЕК Сполука ХХІМ може бути отримана зі сполуки формули ІІ і аміну ХХ, використовуючи відповідну активовану похідну карбонової кислоти в інертному розчиннику. Приклади активованих похідних карбонової кислоти « включають ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, дициклогексилкарбодиімід, трифторацетат ств) с пентофторфенолу, або 1-(З-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодиімід. Приклади інертних розчинників включають ц ефіри, діоксан, тетрагідрофуран, М,М-диметилформамід, ацетонітрил, або хлористий метилен. Якщо Кз і/або Ку "» являють собою амінозахисну групу, таку як Вос-, СВ або Тритил, вона буде зніматися, щоб одержати кінцеві продукти. Умови реакції по зняттю захисту можуть бути знайдені в |"Ргоїесіїме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпевів" Сгеепе еї аі|., допп УміІеу апа 5опз Іпс, 1991), або іншими відомими способами, що використовуються пересічним о фахівцем у даній області. Сполука ХХ може бути отримана шляхом зняття захисту зі сполуки ХХІ, де РО являє собою відповідну кі амінозахисну групу, таку як Вос-, СВ7 або Тритил, і т.д. Умови реакції по зняттю захисту можуть бути знайдені о в Ргоїесіїме (Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпевів" (згеепе еї а. дойп МУУпеу апа бопз Іпс, 1991), або іншими відомими способами, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Прикладами реагентів для - зняття захисту для Вос-групи є хлористий водень у діоксані, ТРА у дихлорметані, і т.д.; приклад зняття (з захисту для СВ полягає у каталітичному гідруванні, приклади реагентів для зняття захисту для Тритилу включають хлористий водень в ацетоні або тетрагідрофуран. Сполука ХХІ може бути отримана зі сполуки ХХІЇ (Х-СІ або Е). Сполука ХХІ! спочатку взаємодіє з гідроксил аміном, що призводить до утворення проміжного оксиму, з наступною циклізацією в основних умовах або іншими способами, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Ф) Сполука ХХІ може бути отримана шляхом відновлення азидосполуки ХХМ, потім з наступним захистом км отриманого проміжного аміну за допомогою амінозахисних груп, таких як Вос, СВ; або Тритил, і так далі. Приклади реакції відновлення включають гідрування або використання трифенілфосфіну у водному 60 тетрагідрофурані. Умови реакції для встановлення захисту отриманого проміжного аміну можуть бути знайдені в "Ргоїесіїме (згоцре іп Огдапіс Зупіпезіз" (згеепе еї аі., допп УмМіеу апа Зопз Іпс, 1991, або іншими способами, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Сполуки ХХМ можуть бути отримані зі сполуки формули ХХМ/І послідовно в два етапи або іншими способами, відомими пересічному фахівцю в даній області. Обробка сполуки ХХМІ бромом призводить до утворення 65 проміжного А-бромкетону, який потім обробляють іоном азиду, таким як азид натрію. Сполуки ХХМІ можуть бути отримані зі сполуки формули ХХМІІ за допомогою органічного металевого реагенту ХХІХа або ХХІХЬ. Сполука ХХМЕ може бути отримана з кислоти ХХМІІ і гідрохлориду М,О-диметиламіну, використовуючи відповідну активовану похідну карбонової кислоти і основу в інертному розчиннику. Приклади активованих похідних карбонової кислоти включають ізобутилхлорформіат, карбонілдиімідазол, дицикпогексилкарбодиімід, трифторацетат пентофторфенолу, або 1-(З-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодиіїмід. Приклади інертних розчинників включають ефіри, діоксан, тетрагідрофуран, М,М-диметилформамід, ацетонітрил, або хлористий метилен. Альтернативно, кислота ХХМІЇ може бути перетворена у відповідний хлорангідрид, використовуючи оксалілхлорид, тіонілхлорид або іншими способами, відомими пересічному фахівцю в даній області. Отриманий 70 хлорангідрид може потім взаємодіяти з гідрохлоридом М,О-диметиламіну в присутності основи, такої як триметиламін в інертному розчиннику. Сполука ХХіІХа у більшості випадків відома як реагент Грігнарда, і може бути отримана за допомогою відомих способів, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Сполука ХХІХЬ може бути отримана шляхом обробки сполуки ХХХЬ Меї і або п-Вш і або за допомогою 7/5 Відомих способів, що використовуються пересічним фахівцем у даній області. Застосування і комбінації Застосування Сполуки формули І, що вивільняють гормон росту, можуть бути введені тваринам, включаючи людину, щоб вивільнити гормон росту іп мімо. Наприклад, сполуки можуть бути введені промислово важливим тваринам, таким як свині, велика рогата худоба, вівці тощо, для того щоб прискорити і збільшити швидкість і ступінь їхнього росту, і тим самим, збільшити вироблення молока у таких тварин. Даний винахід містить у межах його області фармацевтичні композиції, що включають як активний компонент, принаймні, одну із сполук формули І! у комбінації з рармацевтичним носієм або розріджувачем. Необов'язково активний компонент фармацевтичних композицій може містити агент, що стимулює ріст на додаток, принаймні, до однієї з сполук формули І, або іншу композицію, що має іншу активність, наприклад, антибіотик або інший с фармацевтично активний продукт. Агенти, що стимулюють ріст, включають, але без обмеження, ТКН, діетилстилбестерол, теофілін, (о) енкефаліни, Е-ряд простагландинів, сполуки, розкриті в (0.5. З 239 345), наприклад, зеранол і сполуки, розкриті в (0.5. 4 036 979), наприклад, сулбенокс або пептиди, розкриті в (0.5. 4 411 8901). Крім того, використовують описані сполуки формули І за винаходом, що знаходяться в комбінації з іншими со зо стимуляторами секреції гормону росту, такими як ЗНКР-6, СНКР-1, як описано в (0.5. 4 411 890; і публікаціях МО 89/07110, МО 89/07111 і В-НТУ920) або фактором вивільнення гормону росту і його аналогів або гормону - росту і його аналогів, або соматомединами, включаючи ІСБ-1 і ІЗЕ-2. Крім того, використовують описані сполуки о формули І за винаходом, що знаходяться в комбінації з гормоном паращитовидної залози або бісфосфонатами, такими як МК-217 (алендронат) при лікуванні остеопорозу. с Крім того, використовують розкриті сполуки формули | за винаходом, що знаходяться в комбінації з со естрогеном, тестостероном, селективним модулятором естрогенового рецептора, таким як тамоксифен або ралоксифен, або селективним модулятором андрогенового рецептора, таким як розкритий у (Едуагазв, . Р. еї аї.,

   Віо. Мей4. Спет. Геї, 9,1003-1008 (1999) і Натапп, | 0. еї а, 9. Меа. Спет., 42, 210-212 (19993), для лікування різних типів метаболічного синдрому, підтримки м'язової сили й активності у людей похилого віку, « усунення або профілактики крихкості кісток у людей літнього віку, стимулювання і збільшення м'язової маси і з с м'язової сили, ослаблення катаболічної реакції білка після складної операції або травми; крайнього виснаження і білкової втрати, внаслідок хронічної хвороби, такої як рак або СНІД; поліпшення рухливості м'язів і з підтримки товщини шкірного покриву. Подальше використання сполук даного винаходу здійснюється в комбінації з агоністами рецептора прогестину ("РКА"). со Як добре відомо пересічному фахівцю в даній області, відомі й можливі способи використання гормону росту різноманітні і численні. Таким чином, введення сполук згідно із даним винаходом з метою стимулювання ко вивільнення ендогенного гормону росту може мати ті ж самі ефекти або застосування, як і введення о безпосередньо гормону росту. Фахівцю середньої кваліфікації в даній області відомо, що сучасні і можливі способи використання гормону -І росту різноманітні і численні. Таким чином, сполуки формули | можуть бути введені з метою стимулювання с» вивільнення ендогенного гормону росту і, таким чином, мали б аналогічний ефект або застосування, як і введення безпосередньо гормону росту. Сполуки формули | корисні для стимулювання вивільнення гормону росту (наприклад, у людей похилого віку); підтримки м'язової сили й активності (наприклад, у людей похилого ов Віку); усунення або профілактики крихкості кісток або вікового функціонального відхилення в людей похилого віку САКЕО"); профілактики катаболічних побічних ефектів глюкокортикоїдів; профілактики і лікування ГФ) остеопорозу; лікування хронічного синдрому втоми (СЕ5); лікування гострого синдрому втоми і втрати м'язової Ф сили після хірургічної операції; стимулювання імунної системи, включаючи поліпшення імунної реакції до щеплення; прискорення репарації перелому кісток (прискорене відновлення перелому стегна у пацієнтів); бо прискорення відновлення при складних переломах, наприклад, при дисковому остеогенезі, підтримки сенсорної функції (наприклад, слух, зір, дотик і смак); лікування ускладнень вторинного перелому; лікування уповільнення росту; лікування уповільнення росту, отриманого через ниркову недостатність або імпотенцію; лікування кардіоміопатії; лікування виснаження, пов'язаного з хронічною хворобою печінки; лікування тромбоцитопенії; лікування уповільнення росту у зв'язку з хворобою Крона; лікування синдрому короткого 65 кишківника; лікування синдрому подразливого кишківника; лікування запальної хвороби кишківника; лікування хвороби Крона і виразкових колітів; лікування виснаження, пов'язаного з хронічним обструктивним захворюванням легень (СОРОБ)); лікування ускладнень, пов'язаних із трансплантацією; лікування фізіологічно невисокого зросту, включаючи дефіцит гормону росту у дітей невисокого зросту, пов'язаного з хронічною хворобою; лікування ожиріння й уповільнення росту, пов'язаного з ожирінням; лікування анорексії (наприклад,

   пов'язаної з кахексією або старінням); лікування уповільнення росту, зв'язаного із синдромом Прадера-Віллі і синдромом Тернера; збільшення швидкості росту в пацієнта, що має частковий нечутливий синдром гормону росту; прискорення відновлення і зменшення термінів госпіталізації у пацієнтів з опіками; лікування затримки внутрішньоутробного розвитку, кісткової дисплазії, гіперкортизолізму і синдрому Кушинга; індукування пульсуючого вивільнення гормону росту; заміни гормону росту в пацієнтів, що пережили стрес; лікування

   7/0 остеохондродисплазії; лікування синдрому Нунана; лікування шизофренії; лікування депресії; поліпшення когнітивної функції (наприклад, лікування слабоумства; лікування хвороби Альцгеймера; лікування повільного загоєння ран і психосоціальної депривації; лікування катаболізму в зв'язку з легеневою дисфункцією і залежністю від апарату штучного дихання; лікування серцевої дисфункції (наприклад, пов'язаної з пороком клапанів, утворенням інфаркту міокарда, серцевою гіпертрофією або застійною серцевою недостатністю);

   /5 Зниження кров'яного тиску; захисту проти дисфункції шлуночків або профілактики випадків реперфузії; лікування дорослих пацієнтів із хронічним діалізом; усунення або уповільнення катаболічного стану старіння; ослаблення або усунення катаболічної реакції білка після травми (наприклад, усунення катаболічного стану, пов'язаного зі складною операцією, застійною серцевою недостатністю, серцевою міопатією, опіками, раком, СОРО і т.д.); зменшення кахексії і білкової втрати внаслідок хронічної хвороби, такої як рак або СНІД; лікування

   Піперінсулінемії, включаючи гіперплазію панкреатичних острівців; стимулювання лікування для індукції овуляції; стимулювання тимусного розвитку і профілактики вікового зниження тимусної функції; лікування імуносупресивних пацієнтів; лікування саркопенм; лікування виснаження, зв'язаного зі СНІДом; лікування виснаження, зв'язаного з розсіяним склерозом або іншими нейродегенеративними порушеннями; відновлення міцності м'язів, рухливості, товщини шкірного покриву; росту волосся/нігтів; лікування метаболічного с ов гомеостазу і ниркового гомеостазу (наприклад, у слабких людей похилого віку); стимулювання остеопластики, реконструкції кісток і росту хрящової тканини; регулювання споживання продуктів харчування; стимулювання (8) імунної системи у тварин і лікування порушень старіння у тварин; стимулювання росту у домашньої худоби; стимулювання росту вовни у овець; збільшення вироблення молока у домашньої худоби; лікування резистентності до інсуліну, включаючи МІОЮОМ, у ссавців (наприклад, у людей); лікування резистентності до со зо інсуліну в серці; відновлення якості сну і корекція спорідненого гіпосоматотропізму старіння, у результаті значного збільшення тривалості КЕМ (швидкого сну) і зменшення часу очікування КЕМ; лікування гіпотермії; - лікування крихкості, такої як крихкість, що зв'язана зі старінням; лікування застійної серцевої о недостатності; лікування переломів стегна; лікування імунного дефіциту у індивідуумів зі зниженим клітинним співвідношенням Т4/Т8; лікування ліподистрофії (наприклад, у пацієнтів із ВІЛ або СНІД терапією, такою як с інгібітори протеази); лікування атрофії м'язів (наприклад, внаслідок фізичної неактивності, постільного со режиму або в умовах зниження навантаження); лікування скелетно-м'язових ушкоджень (наприклад, у людей похилого віку); збільшення активності протеїнкінази В (РКВ); повного відновлення функції легень; лікування порушень сну; і лікування катаболічного стану тривалості критичного захворювання.

   Термін лікування також включає профілактичне лікування. «

   Крім того, умови, хвороби і розлади всі разом, що згадані як "Синдром Х" або Метаболічний Синдром, з с докладно описаний у Шопаппззоп у.

   Сіїп, ЕпдосгіпоЇ.

   Меїйар., 82, 727-34 (1997)), для лікування яких можуть бути використані сполуки за винаходом. з Комбінації

   Заявлені сполуки можуть бути застосовані окремо або в комбінації один з одним і/або іншими стимуляторами секреції гормону росту або іншими прийнятними терапевтичними агентами, придатними для лікування оо зазначених вище захворювань, включаючи: протидіабетичні агенти; протиостеопорозні агенти; агенти проти ожиріння; протизапальні агенти; заспокійливі агенти; антидепресанти; гіпотензивні агенти; протитромбоцитні ко агенти; протитромбічні і тромболітичні агенти; серцеві глікозиди; агенти, що знижують рівень о холестерину/ліпіду; антагоністи мінералокортикоїдного рецептора; інгібітори фосфодиестерази; інгібітори білка 5р тирозинкінази; тироїдні міметики (включаючи антагоністи тироїдного рецептора); анаболічні агенти; лікарські -І засоби проти ВІЛ або СНІДу; лікарські засоби для лікування хвороби Альцгеймера й інших когнітивних розладів; с» лікарські засоби для лікування порушень сну; протипроліферативні агенти; протипухлинні агенти; і/або противиразкові і шлунково-стравохідні агенти проти хвороби рефлюкса.

   Приклади придатних протидіабетичних агентів для використання в комбінації з заявленими сполуками дв Включають бігуаніди (наприклад, метформін), інгібітори глюкозидази (наприклад, акарбоз), інсуліни (включаючи стимулятори секреції інсуліну або сенсибілізуючі агенти інсуліну), меглітиніди (наприклад, репаглінід),

   ГФ) сульфонілсечовину (наприклад, глімепірид, глібурид і гліпізид), комбінації бігуанід/глібуриду (наприклад, Ф тюковане), тіозолідиндіони (наприклад, троглітазон, розіглітазон і піоглітазон) РРАК-альфа агоністи, РРАК-гама агоністи, РРАК альфа/гама подвійні агоністи, 501 Т2 інгібітори, інгібітори білка, що зв'язують жирні бо Кислоти (аг), такі як розкриті в (0.5. 09/519,079, поданої 6 березня 2000 (реєстр повіреного ГІА27)|, глюкагон-подібний пептид 1 (СІ Р-Ї) і інгібітори дипептидилпептидази ІМ (ОР).

   Приклади придатних протиостеопорозних агентів для використання в комбінації з сполуками даного винаходу включають алендронат, ризедронат, ралоксифен, кальцитонін, нестероїдні агоністи рецептора прогестину, агоністи КАМК ліганду, антагоністи кальційчутливого рецептора, інгібітори ТКАР, селективні модулятори

   65 рецептора естрогену (ЗЕКМ), естроген і інгібітори АР-1;

   Приклади придатних агентів проти ожиріння для використання в комбінації з сполуками даного винаходу включають а2 інгібітори, такі як розкриті в (0.5. 09/519,079, поданої б березня 2000 (реєстр повіреного ГА27)), РРАК-гама антагоністи, РРАК-дельта агоністи й орлістат.

   Приклади придатних протизапальних агентів для використання в комбінації з сполуками даного винаходу

   Включають преднізон, дексаметазон, енбрел, інгібітори циклооксигенази (тобто, СОХ-1 і/або СОХ 2 інгібітори, такі як МЗАЇІО, аспірин, індометацин, ібупрофен, піроксикам, напроксен, целебрекс, віокс), СТІА4-І9 агоністи/антагоністи, антагоністи СО40 ліганду, антагоністи інтегрину, антагоністи альфа4 бета інтегрину, інгібітори неспецифічної адгезії клітин, антагоністи гама інтерферону, ІСАМ-Ї, антагоністи фактора некрозу пухлини (ТМЕ) (наприклад, інфліксимаб, ОК1384), інгібітори синтезу простагландину, будезонід, кпофазимін,

   7/0 ЄМі-1493, С04 антагоністи (наприклад, приліксимаб), інгібітори р38, активізовані мітогеном протеїнкінази, інгібітори протеїнтирозинкінази (РТК), ІКК інгібітори і лікарські засоби для лікування синдрому подразливого кишківника (наприклад, зелмак і деблокатори Максі-К, такі як розкриті в (0.5. 6184 231 В11).

   Приклади придатних заспокійливих агентів для використання в комбінації з сполуками даного винаходу, включають діазепам, лоразепам, буспірон, оксазепам, і памоат гідроксизину.

   Приклади придатних антидепресантів для використання в комбінації зі сполуками даного винаходу, включають циталопрам, флуоксетин, нефазодон, серталін і пароксетин.

   Приклади придатних гіпотензивних агентів для використання в комбінації з сполуками даного винаходу включають бета адренергічні блокатори, блокатори кальцієвого каналу (І-типу і Т-типу; наприклад, дилтіазем, верапаміл, ніфедипін, амлодипін і мібефрадил), діуретики (наприклад, хлортіазид, гідрохлортіазид,

   флуметіазид, гідрофлуметіазид, бендрофлуметіазид, метилхлортіазид, трихлорметіазид, політіазид, бензтіазид, трикринафен етакринової кислоти, хлорталідон, фуросемід, музолімін, буметанід, тріамтренен, амілорид, спіронолактон), інгібітори реніну, АСЕ інгібітори (наприклад, каптоприл, зофеноприл, фозиноприл, еналаприл, цераноприл, цилазоприл, делаприл, пентоприл, хінаприл, раміприл, лізиноприл), антагоністи АТ-1 рецептора (наприклад, лозартан, ірбезартан, валзартан), антагоністи ЕТ рецептора (наприклад, ситаксзентан, атрзентан і с ов сполуки, розкриті в (0.5. 5 612 359 і 6,043,2651), подвійний ЕТ/АЇЇ антагоніст (наприклад, сполуки, розкриті в (0.5. 00/013891), нейтральні інгібітори ендопептидази (МЕР), інгібітори вазопептидази (подвійні МЕР-АСЕ (8) інгібітори) (наприклад, омапатрилат і гемопатрилат) і нітрати.

   Приклади придатних протитромбоцитних агентів для використання в комбінації з сполукими даного винаходу включають ЗРІЇБЛІа блокатори (наприклад, абсиксимаб, ептифібатид, тирофібан), Р2МУ12 антагоністи со

   Зо (наприклад, клопідогрель, тиклопідин, С5-747), антагоністи рецептора тромбоксану (наприклад, іфетробан), аспірин, і РОБ-ПІ інгібітори (наприклад, дипіридамол) з або без аспірину. -

   Приклади придатних серцевих глікозидов для використання в комбінації з сполуками даного винаходу о включають дигіталіс і убаїн.

   Приклади придатних агентів, що знижують рівень холестерину/ліпіду для використання в комбінації з с

   Зз5 сполуками даного винаходу, включають інгібітори НМО-Со редуктази (наприклад, правастатин, ловастатин, со аторвастатин, симвастатин, МК-104 (а.Ка. ітавастатин, або нісвастатин або нісбастатин) і 7270-4522 (а.Ка. росувастатин або атавастатин або візастатин)), інгібітори скваленової синтази, фібрати, секвестранти жовчної кислоти, АСАТ інгібітори, МІР інгібітори, інгібітори ліпооксигенази, інгібітори абсорбції холестерину і білкові інгібітори переносу ефіру холестерину (наприклад, СР-529414). «

   Приклади придатних антагоністів рецептора мінералокортикоїду для використання в комбінації з сполуками з с даного винаходу включають спіронолактон і еплеринон.

   Приклади придатних інгібіторів фосфодіестерази для використання в комбінації з сполуками даного винаходу з включають РОБ інгібітори, такі як цилостазол і РОЕМ інгібітори, такі як силденафіл.

   Приклади придатних тироїдних міметиків для використання в комбінації з сполуками даного винаходу

   Включають тиротропін, політироїд, КВ-130015 і дронедарон.

   со Приклади придатних анаболічних агентів для використання в комбінації з сполуками даного винаходу включають тестостерон і БАКМ.

   ко Приклади придатних лікарських засобів проти ВІЛ або СНІДу для використання в комбінації з сполуками о даного винаходу включають сульфат індинавіру, сакуінавір, мезилат сакуінавіру, ампренавір, ритонавір,

   5ор лопінавір, комбінації ритонавіру/лопінавіру, ламівудин, зидовудин, комбінації ламівудину/зидовудину,

   -і залситабін, диданозин, ставудин і ацетат мегестролу.

   с» Приклади придатних лікарських засобів для лікування хвороби Альцгеймера і когнітивних розладів для використання в комбінації зі сполуками даного винаходу включають донепезил, такрин, ревастигмін, 5НТб, інгібітори гама секретази, інгібітори бета секретази, блокатори ЗК каналу, блокатори Максі-К і КСМО).

   Приклади придатних лікарських засобів для лікування порушень сну для використання в комбінації зі сполуками даного винаходу включають аналоги мелатоніну, антагоністи рецептора мелатоніну, МІ 18 агоністи й

   ГФ) антагоністи САВА/ММОА рецептора.

   Ф Приклади придатних антипроліферативних агентів для використання в комбінації зі сполуками даного винаходу включають циклоспорин А, таксол, ЕК 506 і адріаміцин.

   60 Приклади придатних протипухлинних агентів для використання в комбінації з сполуками даного винаходу включають таксол, адріаміцин, епотилони, цисплатин і карбоплатин.

   Сполуки даного винаходу можуть, крім того, бути використані в комбінації з харчовими добавками, такими як ті, котрі описані (Ю.5. 5 179 080), особливо в комбінації з білком або казеїном, амінокислотами (такими як лейцин, розгалужені амінокислоти і гідроксиметилбутират), тригліцеридами, вітамінами (наприклад, А, Вб, В12,

   65 фолат, С, 0 і Е), мінералами (наприклад, селен, магній, цинк, хром, кальцій і калій), карнітином, ліпоєвими кислотами, креатином і коферментом О-10.

   Зазначені вище інші терапевтичні агенти, коли їх використовують у комбінації з сполуками даного винаходу, можуть бути використані, наприклад, у тих кількостях, що зазначені в РНузісіапз' ОезК Кеїегепсе (РОК) або, якщо інакше визначено, способом, відомим середньому фахівцю в даній області.

   Сполуками даного винаходу є агенти, що забезпечують секрецію гормону росту і можуть бути введені різним видам ссавців, таким як мавпи, собаки, коти, пацюки, люди, і т.д., що потребують лікування.

   Ці агенти можуть вводитися систематично, орально або парентерально.

   Сполуки за винаходом можуть бути включені в звичайну дозовану системну форму, таку як таблетка, капсула, еліксир або ін'єкційний склад.

   Зазначені вище форми дозування будуть також включати необхідний

   7/0 фізіологічно прийнятний продукт носія, наповнювача, мастила, буфера, протибактеріального агента, агента, що збільшує об'єм, (такі як маніт), антиоксиданти (аскорбінова кислота або бісульфіт натрію) або їм подібні.

   Оральні форми дозування Е кращими, хоча парентеральні, інтраназальні або аерозольні форми також дуже задовільні.

   Дози, що вводяться, можуть бути ретельно відрегульовані у відповідності з віком, вагою і станом пацієнта,

   /5 так само як і спосіб введення, форма дози і режим, а також бажаний результат.

   Таким чином, форми дозування, описані вище, можуть бути введені в кількостях від близько 0.0001 до близько 10Омг/кг або ваги тіла або в кількостях у межах діапазону від близько 1 до близько 100Омг на день, переважно, від близько 5 до близько 50Омг на день одноразовими або розділеними дозами від одного до чотирьох разів щодня.

   Приклади

   Наведені далі Приклади є кращими втіленнями за винаходом.

   Всі температури представлені веС, якщо інше не позначено.

   Загальні методики

   Спосіб А: Термін НРІ С стосується високоефективної рідинної хроматографії за Шимадзу, використовуючи 4 хвилинний градієнт 0-10095 розчинник В (Меон:НьО:0.295 НьазРО)| з часом утримання 1 хвилина, Га ультрафіолетовий (УФ) детектор зі значенням 220ОНМ і використовуючи колонку (4.6х50мм), заправлену смолою УМ СТ18, завтовшки 5 мікрон. о

   Суміш розчинника А (10906 МеоОн/З095Н20/0.295 ТЕА) і розчинника В (90965 Меон/1095 НьОО.295 ТЕА) використовують для одержання НРІС з реверсивною фазою в автоматичній системі Шимадзу.

   Препаративні колонки заправляють смолою УМО 005 С18, завтовшки 5 мікрон. «со

   Спосіб В: Термін НРІ С стосується високоефективної рідинної хроматографії за Шимадзу, використовуючи 8 хвилинний градієнт 0-10095 розчинник В (ацетонітрил:НьО:0.195 ТЕА| з часом утримання З хвилини, Ше ультрафіолетовий (УФ) детектор зі значенням 220ОНМ і використовуючи колонку (4.6х75мМм), заправлену смолою су 2ограх С18, завтовшки 5 мікрон.

   Суміш розчинника А (1095 ацетонітрил/90956Н20/0.1905 ТЕА) і розчинника В (9090 ацетонітрил/1095Н20/0.195 ТРА) використовують для одержання НРІ С з реверсивною фазою в автоматичній с системі Шимадзу.

   Препаративні колонки заправляють смолою УМО 005 С18, завтовшки 5 мікрон. со

   Спосіб С: Термін НРІ С стосується високоефективної рідинної хроматографії за Шимадзу, використовуючи 8 хвилинний градієнт 0-10095 розчинник В (Меон:НьО:0.295 НазРО)| з часом утримання 2 хвилини, ультрафіолетовий (УФ) детектор зі значенням 220ОНМ і використовуючи колонку (4.6х75мм), заправлену смолою 7ограх С18, завтовшки 5 мікрон. «

   Препаративну колонку для хіральної препаративної НРІС заправляють СПігарак АОС 2нМ (5 х5Осм), 8 с використовуючи ізопропіловий спирт і гексан як розчинники.

   ч Приклад 1

   -» 2-Аміно-М-(1-(6-бром-І1,2,АЗгриазолі4,3-а|піридин-3-їл|І-3-фенілпропіл)|-2-метил-пропіонамід 1А со ко о

   - Се

   Ф) ко 60 б5

   Ме о мне на

   70 мі у щ Ме н щи с о До розчину 3-бензилокси-2-трет-бутоксикарбоніламінопропіонової кислоти (20.0г, 67.Зммоль) у ТГФ (100мл) додають М-метилморфолін (11.2мл, 101.7ммоль), потім додають по краплинах ізо-бутилхлорформіат (11.Тмл, 74ммоль). Утворюється суспензія білого кольору.

   Отриману суспензію перемішують при кімнатній температурі со 20 протягом 10 хвилин, а потім додають трьома порціями 5-бромпіридин-2-їл гідразин (14.1г, 74.бммоль). Отриману суспензію перемішують при кімнатній температурі протягом години, а потім розчинник видаляють при зниженому че тиску, поки не утвориться густа суспензія.

   Додають воду і суспензію перемішують, що призводить до утворення о добре диспергованої твердої речовини.

   Тверду речовину брудно-білого кольору відфільтровують і промивають мМаон (ІМ, 10Омл), водою (1ООмл) і НСІ (1М, 100мл), потім воду (200мл) висушують, що призводить до утворення /« сполуки ТА (31.5г, 10090). со 18 о Ме - с з» і Ме | ь с Му ві ко у-: о До розчину сполуки ТА (З0г, 64.3ммоль) у ТГФ (100мл) додають трифенілфосфін (20.2г, 77.2ммоль) і і триметилсилілазид (10.2мл, 77.2ммоль). До отриманого розчину швидко по краплях додають се» диетилдіазакарбоксилат (ОЕАЮО, 15.2мл, 96.5ммоль). Розчин стає гарячим.

   Після завершення додавання, розчину дають можливість перемішуватися при кімнатній температурі, доки весь вихідний продукт не витратиться («2 годин). Розчинник видаляють при зниженому тиску, що призводить до утворення сполуки 18 1с о 1 ко раму во С ; б5

   Сполуку 18 (64.Зммоль) суспендують у суміші НСІ-діоксан (1бОмл, 4МНЄСЇ у діоксані). Суспензію перемішують при кімнатній температурі, поки весь вихідний продукт не витратиться. Суспензію концентрують до одержання густої суспензії і потім розріджують за допомогою ТГФ (100мл). Тверду речовину збирають шляхом фільтрування і промивають надлишком СНьСі», диетиловим ефіром і висушують, що призводить до утворення сполуки 1С

   (24.5г, 9996). т ос Ме С До розчину 2-трет-бутоксикарбоніламіно-2-метилпропіонової кислоти (9.5г, 47.9ммоль) у ТГФ (100мл) додають ЕОСАС (11.2г, 58.8ммоль) і НОВТ (8.0г, 58.8ммоль), ОМАР (4.8г, 39.2ммоль) і (ізо-?РГ)2МЕЄ (20.5мл,

   117.бммоль). Отриманий розчин перемішують при кімнатній температурі протягом 10 хвилин перед додаванням сполуки 1С (15г, 39.2ммоль). Реакцію завершують протягом «години. Розчинник потім видаляють при зниженому с ов тиску Її залишок розчиняють у ЕОАс (200мл). Органічний розчин промивають водою (200мл), Маон (0.5М, 200мл), НСІ (0.5М, 200мл) і водою (200мл). Органічний шар висушують над Ма»5О, і концентрують, що (8) призводить до утворення твердої речовини білого кольору 10 (20.0Ог, 90965) 1Е ТЕ о зл н вт « чи - с й "» Сполуку 10 (1.0г, 1.8ммоль) розчиняють у суміші 4МНОЇІ-діоксан (бмл). Розчин перемішують при кімнатній " температурі, поки весь вихідний продукт не витратиться. Розчинник випарюють при зниженому тиску і тверду речовину білого кольору розтирають у порошок з диетиловим ефіром, щоб одержати чистий продукт названої сполуки (0.84г, «9995). М5 (МАН) 433, НРІ С час затримки 2.07 хвилин. (ог) Приклади з 2 по 15 т Сполуки за Прикладами 2-15 Таблиці 1 синтезують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 1, використовуючи відповідні вихідні продукти. о - Се Ф) ко 60 б5

   ТАБЛИЦЯ 1 т | «рр сть о Номер "НРІС НРІС час Маса 70 сполуки чистота (0) затримки Мен ХВИЛИНИ) м 100 253 422 /5 7 ше: нім "ві ії З й 1.83 99 : юю, ут /- й 388. сч как. зи о меня з 91 372 о зи й, фіная сч с 1.29 354 со "дщ я їх но Я 7 й 379 ;» Є, в нн со 427 ю ул - 72 Мн - «Ста (з Номер НРІС НРІ С час Маса сполуки чистота (95) затримки МАН хвилини Ф) т бо б5 р ЕНН НЕ с птн Я Я з І і з пика ї А іх з й с Ти їЯ ЩЕ й Й ди К Й х ЯМУ т т; І ятей , є іт ка В . й ГЕ і, Ж: ЖК М в. з і й р: ак УК, ння хв Ж ї Же ї КН ре пий ща ! ї "Ж: ї

   4. у. ж тех й ЩВ їй і г. МИ . - ру с ін Я; і «ж ий и ї їЕ І їй Ж З Кеш г Її Ж В В Й М й | іх. с. : 4ї. . - з Е В ; 7 со Я ій р. г Ж хі г З їв М з щ . 7 п потай їх - щ- . ар - т. тограта тя й НЕ Й Б о Ь - ШЕ дак вва В ко с ря: присл я со ста с пепе тот раковин найти о лло ай в вс вх Іа аю товченим ен сн ннйк нит у пе роти насе тю 3 з с ! От. : ЯЗ: ! УВА й б : ЩА свй и х ще БА Е о М ' ний ся їй ї ор пе й НК р : Ян і: ї З з Й й й Кк ше Т. і : Е - гра М тд і В , У й г Е з Е. Щ л, ; Ж Кк 1 Е : Е.,ДНе х ї й з ж нь Ж; І Я ; їй ' . Мо й о тс : КЕ й «же ред М хи и ВА НИ ЗА НИ Я веде пса кн зе ин окт пиві кара висяцни ЗВТ сов вс тесивкся, Види пікс ор с ут вже Вес раставная В Е, Я. З Ме Ї "дО ї Є 2: І З ЗО 4 тя , Бе. и І. БЕ їй ля КУ нка нн І. : Я Б, З Я й й Щ Ж « ТЕ Я ша їх ж : ей З Й Зір в т ря: і Т Кк. «ТІ я Шен Те най Й Я р (Я ЕЙ |: сі І: Й В 7 З й вх ва ' ; Я НО г у Що НИ с яз : / і ке й й пл а з Й ї Я З т З ' пет и г Й "Ті : М г ев ще: їй Й і К ; п Ч - Е Я в. х й їй чай ІЙ і, КЕ Я "Ж х Я Кіно с ї ре їй сени ЗД А ДН МАКИ ИНА УЧ ЧИННІ Я ; ок ; сарй : 1 я ах годи ве у ; Б од" ; ЧЕ ії ж І Я її ее ї ак Я Нр ше : . я з Вс тн Е: Пед сіней Ж й : Ж, пре : Е ; Ч КЕ : ск я ЩЕ ! І ЕЕ о . х р став ки вва ІЙ т , «ЦЕ. й я зай ща с. й Б "з Й я Че

   Ї; . ВЕБ ОООх Й З я й НЯ : Б з ЗШИДК 1 : . Е й . м Но Нд НИК ки Ю 7 Ек ЩІ І й з . Б Ей у тая к. й СЯ х ї і. : М Ж; 7 ; й «р х НО а й і Е Я "и; : ці «ре Ж с зо г ж сей : ї ще й Я Ша й й Й : В їй ІЙ піднесла сг явні Затв лона Ку ПН п пен Кене лисвани ПІ сні ЕЕ Ек вав локони вн ку тс кино піна иао ку квкатнст НО - с ше ШИ в Ї ТО: 40 са КЕ й кн Моя : Я й 4 КК : 7 св Го. Ши І і: х хі Та КО сао ЧИЙ " ; п Ж ЄпЯТеТЕ НІ й ІНКЛООЖЕ ї т «З о р. Кк що ОО у - с Я Що щи -Я Ку й 22.20 рев на Я То Не У ї наш Шк В ; ц "Ще ІВ о ее я Ж Й В с

   1. «КІ пи я се Ж х Ї ще р ше Ж Я й ; В й В ке ій яе пк че ОД СЯ ї Ж : Й 3о ПЕ ОК ре вв и я зи які: НЯ Н р. й со -а п БА з, ж пан ат М т К І нене МАК А не и и МА НН НИ те чай, му й: Ь Не в и а СИЧ В й а: т ЖК Б ба М Н. "ЩО й Ши в. 8. В й хи» ШКО С Я ко о т ге В КУ гум К. р Я г, С й ТЕ 5, що г ей: і ї ге тей Ех т ' Ще іа яз » Е Кс ніх ; діння ! - 3 Н ком ай яке в ; й Ей Щ З « се ї ся, М НН" ОДА (Я ї «КЕ й : : : М. і Е КЕ Уй і Б. жоінй ЗУ й Що с Я НІ я Іо З п м ИН. ШЕ нні М М М тА: і зі я с й пи ита у Я ке і - Е і ШЕ с, : Я . ре : Й й й Ве 4 : й КК с : : Ж.О З Я Е Ще й ; т ТК іон: ї б. : 1 і Ба тва с го, НИНІ : - Ле з ;» у и я 0 ЗВ : ; мя й и т а Мч ее кл ок В ки МЕ праці паси ак КД ислоцех, ок кі й спліт свт нть о іди дані: ст ши тн сш реле ар Іф ов я т ли евраь-янх пил о дини ; и Ук ши! ШЕ ей і й 7 й 2555 й й Ва й І Кі вий: Ії ї Й: Е Що ль (у ж: ці кн: МИ І Ноя си Й К З я г. й Я а З з ї я Й че Ще а: ; Я 1 ' (ее) НЯ Ин п ! т ч Е щи и -: ВИНИ й «фр Ж Е ЕЙ Ч З г; у а: ТК Ж З і Е Я іх В 5 Й з Не Ге Ку З ко ; Ж вс ний, Ж. РЕ ні я ; Ж М: З о Б з мя ї ії: ї Ше Кл І в Ж І «в і: Аня оно Ме не и ек оче МНИХ се МАН ЯН ЯК ев же СИМ а кий ле кр Й епі В Под сс всипте спри ст ріст сін Пп с и М-во ни и пен св пт ос певна сти пит гир пи і в син ПВ ет нити інн (з 2-аміно-2-метил-М-|З-Феніл-1-(б-трифторметил-(1,2,)гтриазолі4,3-а|Іпіридин-3-їл)-пропіл|-пропіонамід бо б5

   Ме Ме м п й не У 16А б. с А МНВос в) ат І со но, й ія ц о До розчину сполуки 2-трет-бутоксикарбоніламіно-4-фенілмасляної кислоти (2.0г, 7.1ммоль) у ТГФ (100мл) Зо додають ТЕА (0.98мл, 7.1ммоль), потім по краплях додають ізобутилхлорформіат (0.98г, 7.1ммоль). Утворюється 09 суспензія білого кольору. Отриману суспензію перемішують при кімнатній температурі протягом 10 хвилин, потім додають трьома порціями (5-трифторметилпіридин-2-їл)-гідразин (1.3г, 7.1ммоль). Отриману суспензію перемішують при кімнатній температурі протягом години, потім розчинник видаляють при зниженому тиску, поки « не утвориться густа суспензія. Додають воду (200мл) і суспензію перемішують, щоб забезпечити утворення диспергованої твердої речовини. Тверду речовину брудно-білого кольору відфільтровують і промивають Ман - с (ІМ, 10Омл), водою (10Омл) і НСІ (1М, 10Омл), потім воду (200мл) висушують, що призводить до утворення "» сполуки 16А (1.9г, 10096). " 168 со з . Щі Мн -1 , ос

   Се . мс х. ЩЕ СЕ. Ф) дже ді До розчину сполуки 16А (1.9г, 4.3ммоль) у ТГФ (100мл) додають трифенілфосфін (1.3г, 5.2ммоль) і триметилсилілазид (0.бг, 5.2ммоль). До отриманого розчину швидко по краплях додають 60 й й диетилдіазакарбоксилат (ОЕАб, 1.8г, 10.8ммоль). Розчин стає гарячим. Після завершення додавання, розчину дають можливість перемішуватися при кімнатній температурі, поки весь вихідний продукт не витратиться ( «2 годин). Розчинник видаляють при зниженому тиску, що призводить до утворення сполуки 168 16Сс б5 й см не уь те Сполуку 168 суспендують у суміші НСІ-діоксан (1бОмл, 4М НСЇ у діоксані). Суспензію перемішують при кімнатній температурі, поки весь вихідний продукт не витратиться. Суспензію концентрують до одержання густої суспензії і потім розріджують за допомогою ТГФ (100мл). Тверду речовину збирають шляхом фільтрування і промивають надлишком СНосСіа, диетиловим ефіром і висушують, що призводить до утворення сполуки 16С 160 150 сч Нас сн о зу ннвоє о й ) - ан ї- о ЗК с ь вх : се. со чу зшжни До розчину сполуки 2-трет-бутоксикарбоніламіно-2-метилпропіонової кислоти (27.5мг, 0.135ммоль) у ТГФ « (100мл) додають ЕОАС (29.2мг, 0.15ммоль) і НОВТ (20мг, 0.15ммоль), ОМАР (1.5мг, 0.01ммоль) і піридин. й с Отриманий розчин перемішують при кімнатній температурі протягом 10 хвилин перед додаванням сполуки 16С "з (52мг, 0.123ммоль). Реакцію завершують протягом «години. Розчинник потім видаляють при зниженому тиску і " залишок розчиняють у ЕЮАс (200мл). Органічний розчин промивають водою (200мл), Маон (0.5М, 200Омл), НСІ

   (0.5М, 200мл) і водою (200мл). Органічний шар висушують над Ма»ЗО, і концентрують, що призводить до утворення твердої речовини білого кольору 160 (ее) Приклад 16 ко о масо сн, -1 20 ва Се : МН , о ну І ю це -СЕ, 60 ян Сполуку 160 розчиняють у суміші 4М НСІ-діоксан (5мл). Розчин перемішують при кімнатній температурі, поки весь вихідний продукт не витратиться. Розчинник випарюють при зниженому тиску і тверду речовину білого кольору розтирають у порошок з диетиловим ефіром, щоб одержати чистий продукт (29мг, 9490). М5 (МАН) 406, 65 НРГ С час затримки 2.3 хвилин. Наступні сполуки одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 16, що починають з відповідних кислот (стадія А), гідразинів (стадія А) і амінів (Стадія О) як показано в Таблиці 2. ТАБЛИЦЯ 2 Номер НРІС НРІС час сполуки ЧИСТІ ота затримки до Хвилини з й С раяни сан і Не Шк Її ї У М Я Е Е зн: еВ ! І : Ї :

   Я. Е: ДИ сг во й А ї ї ще І ИН оо здох й і ї ши ще її що ши кі їх ї Ж б ка вк: Я я че ; Е Е т КЕ : --Щ: Не | ЇХ люд ший о

   І ;. в й Щі Що ой о Ї кг. й покорі жіно й стін срязЕве Ж сщЕ ддсвній ен вес й Й ї І и ! інн стінні в МК КО В. в В жає і; ІННИ я ! | 15 - я й і: й шо чані й: ! | Е ! Ї є ї Е | ЩЕ 1 Ї в В : ї ру ; Її і і ча Б З Кенії урн їх В Я сі і Е Б дня й ай сгснщи | й дон же дні й виш іже ся інст й шу я Й о однин у ут хи Ж зд сч Я |і 1 і ши шк І є || її Я І и и С КЕ Я Я со є з ІЕМ д І Це. за Й Е Я і : з з Же с ее Ї З КЗ ; ; Е ! | і ОЇ ! а « ! Й ШИ Е ї дош, Й х Майн їх жк ге з третя як ! сбсуннв 5 с ! я а ї я ій -- 5 я й Ше я й Е . їі Мін і Ох 4 і ї шщ в Пк ми: й пай 4 я им : ; 1 а ех вн. ї у і Ей Е ЩІ й ше. І Й Ії й ; ї ї Е Й ще сої і Й ЗШ пот Джон сія со ИН Вин они ни и и ВИ шина: В зак: ни Її ж ї 4. І я сь СИС ет З Я Я. 1 ре ЦІ во і зас: ЖК Е і з ; ї р и ШИ і: ШК Й й і І (з ! " інв у Де я сс Ф) ко 60 б5 з І г: й їй т і. з и Т 7 й І З З ій аа Як . ке РУ «У й Де «Й. т я ій й р ї ї | І М з Ь ве х в й 75 й я ля їЗ і й оо сн ТК В 1 у іх й І ! І й у, дні Й Щ І ; З Я ; І диван чувак МДЕ"; зд вв вноповнвааи сПМН с Ви вх ев ЗИ ви І ШИ та ГО. У ЦЯ 1 КЕ ЩІ : в ан ше Я | Ж. Ї Ей ЩЕ екв да ОС т А Го В Кі Е З з ОХ. и ка Ії : : Ї ит Ши З ШЕ в г щи М т пи го Пи Я і с з ВА; сок. т ж и й АЕРО Ї що й Бей й і і З Ї І ; -я ЕК Я я Ес: : Ї і З Е с Я п т и Е і І Ві В | і я ой з. З ; ; ї Ей і ї ад Ще Я г! Е с Приклад 26 6-Аміно-М-(2-Феніл-1-(б6--риФторметил-|/1,2,гриазолі4,3-а|Іпіридин-3-їл)-етил|-нікотинамід МН о Н най ча М З о с 7 ну со г я 28А 8 с . ? МНВос н со 0 «М («в») Ез -І сз 26А ко 60 б5

   А 4 ' З 70 ін уь

   МНВос н М 0 7 і з с До розчину сполуки 2-трет-бутоксикарбоніламіно-3-фенілпропіонової кислоти (2.0г, 7.1ммоль) у ТГФ (100мл) о додають ТЕА (0.98мл, 7.Тммоль), потім додають по краплях ізобутилхлорформіат (0.98г, 7.Іммоль). Утворюється суспензія білого кольору.

   Отриману суспензію перемішують при кімнатній температурі протягом 10 хвилин і потім додають трьома порціями (5-трифторметилпіридин-2-іл)-гідразин (1.3г, 7Іммоль). Отриману суспензію перемішують при кімнатній температурі протягом години і потім розчинник видаляють при зниженому тиску, поки «9 не утвориться густа суспензія.

   Додають воду (200мл) і суспензію перемішують, щоб забезпечити утворення М добре диспергованої твердої речовини.

   Тверду речовину брудно-білого кольору відфільтровують і промивають Ммаон (ТМ, 10Омл), водою (10Омл) і НСІ (1М, 10Омл), потім воду (200мл) висушують, що призводить до утворення са сполуки 26А(1.9,10096). ! я с Сполуку Прикладу 26 одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 16, заміняючи сполуки 26А на 16А, 268 на 168, 26С на 16С, 260 на 160. Сполуки Прикладу 26 одержують у вигляді (с в) піни білого кольору.

   М5 (М.Н) 427, НРІ С час затримки 2.23 хвилин.

   Наступні сполуки одержують використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 26, як показано в Таблиці 3. « - с ;»

   со ко о

   - Се

   Ф) ко 60 б5

   ТАБЛИЦЯ 3 Номер НРІЄ ТО НРІС час сполуки чистота (90) затримки ЩО хвилини 27 А 2.03 418 то 7 7 " ни ну

   -- .

   и 2.02 418 вас; 7 зн у 29 | вті 2-00 392 сч СТ Ї "нн; о со » и 98 202,2:16. | 418 щі Ам ун о н сч ін ув со 31 | Мн н 6 : ' - - С І» м у со і . . о Номер НРІС НРІ С час -07 сполуки чистота (95) затримки сю (хвилини 32 н 8 2.06 прах, й ох о ОНн-у ов, по мив й бо І б5 -д41-

   ТАБЛИЦЯ 3 Номер НРІЄ ТО НРІС час сполуки чистота (90) затримки ЩО хвилини 27 А 2.03 418 то 7 7 " ни ну

   -- .

   и 2.02 418 вас; 7 зн у 29 | вті 2-00 392 сч СТ Ї "нн; о со » и 98 202,2:16. | 418 щі Ам ун о н сч ін ув со 31 | Мн н 6 : ' - - С І» м у со і . . о Номер НРІС НРІ С час -07 сполуки чистота (95) затримки сю (хвилини 32 н 8 2.06 прах, й ох о ОНн-у ов, по мив й бо І б5 -д42-

   ї ї ПРІ 8 М: ся пс л пн В айт й од и пила КЕ Ж з В лат лето т б «2 Й КЕ щі ї Те їх Ше К Що Й Е ІЙ | Р Кн х пед та й : Е- ї | Е Ще Мессі» с я ій Бе Е їх й Ї Я З ЖЕ 1 ві, а ай пе ; ; «В 1 й й Ще се ВИК : ; й й Е ї аа | : |Н Ж «Ко і калина сн КВ о вив що ОН й пк дк ване чі він ника нійіний ре І КЕ ро ів, того : У ПУ ат» я то лоз у ай пишна ТЕ "а ман лад тА пи Не й меті Ба ре А х. Е ра Ж кож ай. зо сша З Ак с х се З я й х В ста тот і ак Я я ї гг Я і Е ей в ве соня й й 8 в Я ї Ше се кю З жах пт и з І ї 1 ! кад | шо й Е 9 Кн. ДК, ! їй ї ї й 7 : лине ; зннн ї ма й т ши Є ХЕ й дер як те: ШЕ ї. х Ж щи ЗМІ Бек: нашіненять, БІ з Й шт КЕ Я (Я я ї |. Ї. 7 : ЇЇ; ї й й В. й Я І ЩЕ оси ЖЕ Й Я Я Ф: В і Бен М тд ще офі: й г Й Й Я . Я нн Я З й Ех Ку с Приклад 36 6-Аміно-М-(2-бензилокси-1-(б-трифторметил-|1,2,Агриазолі4,3-а|піридин-3-їл)-етил|-нікотинамід о н со ; Н ще Сг ї- ! а о 7 с ши

   35 . со ЗбА 4 - І» І І "Ж Н : «Мом о " З со Нн | ре іо) о ЗбА - Се» (Ф) іо) бо б5 -А3-

   н ! ра) М Б ! він, ;

   Ж, й ( й «М.М о Й | 7 -ї До розчину сполуки З-бензилокси-2-трет-бутоксикарбоніламінопропіонової кислоти (2.0г, 7.1ммоль) у ТГФ С (10б0мл) додають ТЕА (0.98мл, 7.1ммоль), потім додають по краплях ізобутилхлорформіат (0.98г, 7.1ммоль). о Утворюється суспензія білого кольору.

   Отриману суспензію перемішують при кімнатній температурі протягом 10 хвилин і потім додають трьома порціями (5-трифторметилпіридин-2-їіл)-гідразин (1.3г, 7.1ммоль). Отриману суспензію перемішують при кімнатній температурі протягом години і потім розчинник видаляють при зниженому тиску, поки не утвориться густа суспензія.

   Додають воду (200мл) і суспензію перемішують, щоб забезпечити со утворення добре диспергованої твердої речовини.

   Тверду речовину брудно-білого кольору відфільтровують і ча промивають Маон (1М, 10Омл), водою (10Омл) і НСІ (1М, 10Омл) і потім воду (200мл) висушують, що призводить до утворення сполуки ЗбА (1.9, 100905). («в») Сполуку Прикладу 36 одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 16, сч заміняючи сполуки ЗбА на 16А, 36В на 168, З6С на 16С, 360 на 160. Сполуки Прикладу 36 одержують у вигляді піни білого кольору.

   М5 (М.Н) 456, НРІ С час затримки 2.4 хвилини. со Наступні сполуки одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 36, що відображено в Таблиці 4. - с з со ко о

   - Се

   Ф) ко 60 б5

   ТАБЛИЦЯ 4 Номер НРІС НРІС Маса й сполуки чистота (95)! часзатримки хвилини 37 н бо, 238 447 ит ий 10 С ве 0 Мен су н 100 2.29 447 вай Ша н 97 447 Же" с ! год : пух Се и Се чи ;

   їм що ді | й о; 413 сч вве Це | со Й 42 ній 97 2. 447 З с СХ Номер НРІС НРІ.С час с спопуки чистота (0) затримки хвилини Пе) й о 43 пр? 447 ; : Си с м ди я 50), 2.09 459 ї и іФ) ве о 6о - : б5

   ТАБЛИЦЯ 4 Номер НРІС НРІС Маса й сполуки чистота (95)! часзатримки і хвилини 37 н 2.38 447 ; ан С "Х Мен о вк. ї5 я 100 2.29 447 с Ша н 97 447 б нн-Я св с » й о є Су Кк со й и й : : о У, 473 сч вве Це со Й 42 ній 97 211 447 З с ДІ Номер НРІС НРІ.С час с спопуки чистота (0) затримки з хвилини ій й о 43 щи м пе 447 | | | Я їх. и с м ди н о; 2.09 459 и іФ) ве о ще у.е 60 - : Приклад 45 2-аміно-М-(2-бензилокси-1-(6-(2-аторфеніл)-(1,2,А)триазолі4.3-а|піридин-3-їлІ|-етил)-2-метил-прогіюнамід бо

   Ма Ме о "МНо НС 70 | нн жк --О з аБА о М Ме о щи н до АМнМ с й : ко й - : со 3о 4БА М Ме Ме і о сч "МНь НС со С « 7 и М й в) с ,

   з» . Е з 45А со з О ме з 9 Хо, ; й - н о СТ й т . мон, о мех о . 60 Сполуку 10 (З0Омг, 0.5бммоль), 2-фторфенілборонову кислоту (120мг, 0.8бммоль), РК(ОАс)» (5мг,

   0.022ммоль), трифенілфосфін (10Омг, О.Звммоль) і ЕБ6М (0.24мл, 1.72ммоль) розчиняють у ДМФА (2мл). Отриманий розчин нагрівають при температурі 1102С протягом 12 годин. Отриману суміш розріджують водою (1Омл) і екстрагують ЕІЮАс. Об'єднану органічну частину промивають МН.ОН (10965) і розсолом і висушують над безводним Мо5О). Розчинник випарюють при зниженому тиску, щоб одержати клейку рідину. Продукти не бо очищають і використовують безпосередньо на наступній стадії. Приклад 45

   Сполуку 45А розчиняють у суміші 4М НСІ-діоксан (2мл). Розчин перемішують при кімнатній температурі, поки весь вихідний продукт не витратиться.

   Розчинник випарюють при зниженому тиску.

   Продукт очищають за допомогою препаративної НРІ С, що призводить до утворення названої сполуки (129мг, 5090). М5 (МАН) 447, НР'І С час затримки 2.47 хвилин.

   Наступні сполуки одержують шляхом використання проміжних сполук, отриманих у Прикладі 1 з хімічною послідовністю, описаною в Прикладі 45, використовуючи відповідні вихідні продукти, як показано в Таблиці 5. ТАБЛИЦЯ 5 якіс вв -й Шк. й що и вне сла к уппИИ те ПИВ пе трневия :ИВВ саесірте у зрк ува ВН ЖЕ Ін ПОЛКИ; 3) Ж т Е затримки КИ ї й отит тс ють я. й. ! ї З 'ХеИдИиН І ЗБ МЕШКО Я ие ОК пф т кр рт сі г рак р. ше ше и с ши я рЯВб 7К і; З да ї й я й Е Я Щі зо Бесса Т Ї ! їй й ге) Кі ще я Е ЕВ й ж Я под в ис сильаавиин ал пивні кни повен СЕНТ ве И НЯ : ОВ ям ї жк : ї їх з он пла Й , й зо г я і Я Е і Я ! це Е шо : ї : Ж ї- В: па оо 5 83 ко ШК Я о в 1 ве с ! ! В ф сч Ї ж і І її. со : от р І-І Тя і іх Шан шій т й и "8. тич що а Б: регнв й їй й й А 1 І Я « і 50 В МЕ не ин «ДІ ! Кл; е Бій КО БИАх К Я а ї і п я Но І й х Ще.

   В є» : З.

   Її І І КЕ ж я 1 з и же ї ря ж Н (о е| ІЄ Іббе З жувта в 007 СТЕ С ММТІ Я ж ср я ут БЕ ит ти УМО ТЕТ песен ко о -1 50 Приклад 51 се 2-Аійіно-М-(2-бензилокси-1-(б-метансульФоніламіно-|(1,2,Агриазолі4,3-а|піридин-3-їл)-етил|-2-метил-пропіон амід ко 60 б5

   Мо Ме о звана й нн. нс ; Мк фі н 7 мн до н- вк нний з т МА щі Ме пе Де о) зн «со о мн-у мо» й. ї " ! со Р лий що « Сполуку 51А одержують, використовуючи аналогічні методики синтезу сполуки 190 з Б-нітро-2-гідразинопіридином замість 5-бром-2-гідразинопіридину. - с 518 . їз» 518 о й Со Ме Ме т о. ре р о Ме о н МН - о Се й и ї чу -МНе ї рик Ф) ! Сполуку 91А (1.3г, 2.бммоль) розчиняють у ЕЮН (бОмл). Додають Ра/сС (З5мг, 1095 Ра за вагою) під Мо. Цю ле суміш потім піддають гідруванню при тиску 50 фунт/кв. дюйм протягом З годин, щоб одержати сполуку 518. Розчинник видаляють при зниженому тиску і отримують досить чистий продукт (29095), який використовують 60 безпосередньо в наступній реакції. 51с б5 ч , . Ме, меО Ме, "ла ! Ме н Оу у. Сполуку 518 (200мг, 0.43ммоль) розчиняють у СН Сі» (5мл) і додають піридин (0.14мл, 2.1ммоль). До отриманого розчину додають відповідний метилсульфонілхлорид (0.05мл, 0.ббммоль). Реакцію завершують протягом 1.5 годин. Реакційну суміш потім розріджують СНоСі» (25мл) і промивають НСЇІ (1М, 20мл), насиченим водним розчином Мансо» (20мл) і водою (20мл). Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (596 СНЗзОН/ у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 51С (9Омг, 4090). Приклад 51 Сполуку 51С розчиняють у НСЇІ (4мл, 4М у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки реакція не закінчиться. Розчинник видаляють при зниженому тиску. Продукти очищають за допомогою препаративної НРІС, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді піни (бОмг, 8290). М (МАН) 447, НРІ С час с затримки 1.73 хвилин. о Наступні сполуки, наведені в Таблиці 6, синтезують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 51, використовуючи відповідні вихідні продукти. ТАБЛИЦЯ 6 со « М Ше Ме о в) зр ннане сч - н (ге) ; М Н у « Й -у і с хз Номер НРІ.С чистота НРІ С час

   " . . сполуки (х) затримки Хвилини со 2.32 Гл» о о -1 50 т 5 97 475 є Д Ме У о с в 97 о Ех у М п о 60 ь : Приклад 55 І-(1-(6-Ацетиламіно-|1,2,4)гриазолі4,3-а|Іпіридин-3-їл)-2-бензилоксиетилі|-2-аміно-2-метилпропіонамід б5 -БО0-

   о. .

   . я . й й ва і вх Мн антени 55А Сполуку 518 (13Омг, О0.28ммоль) розчиняють у СНоСІі» (2мл) і додають ЕБМ (0.2мл, 1.4ммоль). До отриманого розчину додають ацетилхлорид (0.02бмл, 0.З3бммоль). Після перемішування протягом ночі при кімнатній температурі, реакційну суміш потім розріджують СНоСі» (25мл) і промивають НСІ (1М, 20мл), МансСоз (насичений розчин 20мл) і водою (20мл). Сирий продукт очищають за допомогою флеш хроматографії (590 СНЗзОНХеСН»оСІ»), що призводить до утворення сполуки 55А (8Омг, 56965). сі Приклад 55 Сполуку 55А розчиняють у НСЇ (4мл, 4М у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки реакція о не закінчиться. Розчинник видаляють при зниженому тиску. Продукти очищають за допомогою препаративної НРІС, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді піни. МБ (МАН) 411, НРІ С час затримки 1.86 хвилин. со Наступні сполуки, наведені в Таблиці 7 синтезують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 55, використовуючи відповідні вихідні продукти. ї- ТАБЛИЦЯ 7 Щі с Ме Ме со па чо « а - с її нк ; "з і" У Кн-ф п Ї - "М чит І Номер Кк НРІ.С чистота|НРІ.С час затримки! Маса "о сполуки Ме (о) 88 (хвилини) 439

   Ф. 56 Бум 2.24 - Се о 59 Приклад 57 Ф! 2-Аміно-М-(2-бензилокси-1-(б-хлор-5-диметиламіно-(|1,2,триазолі4,3-а|піридин-3-їл)-етил|-2-метилпропіонам їд ко 60 б5

   ' Ме Ме о й чна, дн І СТ но й - -- ЗІА

   20 . це ме у о ом Н ші с шва і с ! я се ад м. до о 57А см (ге) « - с з со ко («в») -1 50 Се Ф) ко 60 65 ос я р Ко м х -а й ш-

   7 це ма Ме о А Ж зе о" "Ме сч з вно о сі й х со | с М - з о Сполуку 57А одержують, використовуючи аналогічні методики синтезу сполуки 10 з відповідним 2-гідразинопіридином. (с в) 588 ; - ; Ме с Ме, ме? Не ;» о.

   АХ Ж м о Ме нн Н со Шк г: 7 і - о | нс хх х а - М- пивттін, Се Сполуку 57А (25Омг, 0.4в8ммоль) у диметиламіні (Змл) нагрівають при температурі 1002С протягом 1.5 годин.

   Реакційну суміш розріджують водою (1Омл) і екстрагують Е(Ас.

   Об'єднані органічні частини висушують над Ма»5зО, і розчинник випарюють при зниженому тиску.

   Сирий продукт очищають за допомогою флеш ГФ) хроматографії (296 СНнзОН/СНоСІ»), що призводить до утворення сполуки 57В (14Омг, 55965). о Приклад 57 Сполуку 57А (14Омг, 0.2бммоль) розчиняють у НСІ (мл, 4М НСЇІ у діоксані) і перемішують при кімнатній во температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться.

   Очищення за допомогою препаративної НРІ С призводить до утворення названої сполуки (51мг). М5 (М.Н) 431, НРІ С час затримки 2.35 хвилин.

   Наступні сполуки в Таблиці 8 синтезують, використовуючи методики, описані для одержання сполуки Прикладу 57, використовуючи відповідні вихідні продукти. б5

   ТАБЛИЦЯ 8 , Ме Ме Я С - - - Номер (ІЗаміщений триазолпіридині НРІС НРІС час Маса спопуки (І. чистота затримки оо) Хвилини Зв 96 397 м» « ся ро 7 М і ни ме ; ; с "ДИ о імя че нн (зе) се - кі Шк: о М че Фо с с ! ї ре Ше й Її ; й 2 і ж ! в і рен зжленьй нота позив сть я шдшйц, нд й ту ще сок ій вія га ШИЯ зе сх вк де ства с ше ня дліаіани не пенні й : со ок ший ши ЩЕ я ря Е й Ж. сив Ей ї й ї" І й . Й "Ш Г ! з 1. В г 1, Ц Й ! т | т ШО ; а Й - ї ї ЩІ я ' ! - ї я. Мов вн вн нин кн нс вве в ик Я нки вно нен пл: них вк я Приклад 63 іФ) 2-Аміно-М-72-бензилокси-1-(б-хлор-5-(2-метоксиетокси-|1,2,Агриазолі4,3-а|Іпіридин-3-їл|-етил)-2-метилпропі ке онамід 60 б5 -Б4-

   Ме Ше ою й нн; : чн 4 ' ра та мс . н решті й Ма о Мо ць о ! р Ж . но ш с ни" сч щ А (о) СТ 0-7 То мм Б і со щ що ї- б6ЗА («в») с Ме шШь со оз нн : чн « м | в -в с у, ши й ни . н де со . е ЗА о -1 50 о Ме с ве Д дме но ш

   І . МН н о з и ко 0-ит о ай є ки і із Сполуку 57А (250мг, 0.4в8ммоль) у 2-метоксиетанолі (Імл) і карбонат цезію (155мг, 0.48ммоль) нагрівають в при температурі 10022 протягом 1.5 годин. Реакційну суміш розріджують водою (1Омл) і екстрагують ЕОАс. Об'єднані органічні частини висушують над Ма»зо), і розчинник випарюють при зниженому тиску, що призводить до утворення сполуки 6ЗА. Приклад 63 Сполуку 6ЗА розчиняють у НСІ (5мл 4М НСЇІ у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться. Очищення за допомогою препаративної НРІ С ж призводить до утворення названої сполуки (18.бмг). М5 (М.Н) 462, НРІ С час затримки 2.23 хвилин. Наступні сполуки в Таблиці 9 синтезують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 63, використовуючи відповідні вихідні продукти. ТАБЛИЦЯ 9 Мо Ме о. , нн МН оту к

   20 . ки 0. . -- Номер НРІС НРЕІС час затримки сполуки чистота (5) (хвилини) й ме 148 420 сч ак мк щ щі н !

   о. Ге) з оте ча Си м сч со Ме вв о" щ с гу іх іа 2 с 67 . » в п лк Ше: Кшсая . со зе; шк І «в - -1 50 и ак м: й Се ин ря хитчое Ф) Ф Приклад 69 Метиламід во 3-(1--2-аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетилі-(1,2,А)гриазоліІ4,3-а|піридин-б6-карбонової кислоти б5 -58в-

   т они нн,

   ", . о ох, Ме- й Н б9А - Оси чМН Ме Ма сч я 7 ф Ме о) С о нс н- і; Що - До сполуки 10 (0.7г, 1.32ммоль) у ДМФА (10мл) і Меон (5мл) додають 1,3-біс(дифенілфосфіно)-пропан о (217мг, 0.5З3ммоль), ОВО (24Омг, 1.58ммоль) і ацетат палладію (148мг, 0.ббммоль). Суміш дегазують і Є з5 продувають оксидом вуглецю і витримують під тиском 20фунт/кв. дюйм. Реакційну суміш нагрівають при со температурі 8593 протягом ночі. Каталізатор відфільтровують і розчин концентрують. Залишок поміщають у ЕЮАс, промивають водою, розсолом, висушують і концентрують. Сирий продукт очищають за допомогою флеш хроматографії, що призводить до утворення сполуки 69А у вигляді піни білого кольору. 69в « з 89 но с Мо, Ме . г» о мно ме ри Ж

   45 . АНН ; со а оо ме те о і с о М - -1 50 Не он ня Се До сполуки 69А (2.3г, 4.5ммоль) у ТГФ (20мл) додають гідроксид літію (40мл 2М розчин). Суміш перемішують протягом З годин при кімнатній температурі. Додають 1М НСІ, щоб довести значення рН до 2. Розчин екстрагують СНоСІ», промивають, висушують і концентрують, що призводить до утворення сполуки 698. 69с Ф) ко 60 б5 о зу свн Е о МС й и " т До розчину сполуки 698 (15Омг, О.Зммоль) у СНЬСІ» (2мл) додають ЕВАС (8бмг, 0.45ммоль) і НОВТ (бомг,

   0.45ммоль) і (ізо-Рг)2МЕ (58мг,0.45ммоль) і потім 2М розчин метиламіну в ТГФ (0.225мл, 0.45ммоль). Реакційну суміш перемішують протягом ночі і потім екстрагують Е(ОАс. Органічний розчин промивають водою, розсолом, висушують і концентрують, що призводить до утворення твердої речовини білого кольору 69С. Приклад 69 Сполуку 69С розчиняють у НСІ (бмл 4М НС у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться. Очищення за допомогою препаративної НРІ С ж призводить до утворення названої сполуки у вигляді олії. М5 (М'АН) 410, НРІ С час затримки 2.4 хвилин. Наступні сполуки в Таблиці 10 синтезують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки дв Прикладу 69, використовуючи відповідні вихідні продукти. с (8) ТАБЛИЦЯ 10 Ме Ме со о. де й я ин о . со Номер НРЬС НРІС сполуки чистота час затримки «

   (9). хвилини 7 70 458 З

   А. це снаюн ;» чн н 15 71 о 487 со " М ліве Ше оо з н ру о - 7 ! 72 у. сю» М: ай «р З Я фтнняй 73 о 396 Ф) ; І з М й нн. і ес 60 74 2.39 о Що кі ШК 65 Кн

   Приклад 75 Метилкарбамінової кислоти 3-(1--2-аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетилі-(1,2,)гриазоліІ4,3-а|піридин-6-їілметиловий ефір Ме Ме о нн дин АН С І 5 о шу чех » В м дин, н 7Т5А пе Ме сч о ОО Ме со ча й н х о он сч ие с До розчину 59А (50мг,0.09в8ммоль) у СНоСі», що перемішується, при температурі -782С додають 1.5М розчин РІВАЇГ. у толуолі (0.4мл, 0.5в8ммоль), після чого перемішують при кімнатній температурі протягом ночі. Розчин охолоджують до температури 09С і потім повільно додають 1М розчин натрійкалійтартрату. Перемішують « протягом 1.5 годин при кімнатній температурі. Осад, що утвориться, відфільтровують через подушку з целіту. -в с Потім екстрагують СНоСі», промивають, висушують і концентрують, що призводить до утворення сполуки 75А. 758 . и? Ше Ме со о з й Ме о Че

   1.2 ко Кого Ме Се "Мк х ра , 1 о : бом н ГФ) . ко До сполуки 75А (180мг, 0.2ммоль) у СНоСіІ» (2мл) при температурі 09 додають ТЕА (бОмг, 0.бммоль) і 60 метилізоціанат (24мг, О.4ммоль). Реакційну суміш нагрівають до кімнатної температури і перемішують протягом ночі. Розчин концентрують, що призводить до утворення сполуки 758 Приклад 75 Сполуку 758 розчиняють у НСІ (5мл 4М НСЇІ у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться. Очищення за допомогою препаративної НРІ С ж призводить до утворення бо названої сполуки у вигляді олії. М5 (МАН) 441, НРІ С час затримки 2.48 хвилини.

   Приклад 76 3-(11--2-Аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетилі-5,6,7,8-тетрагідро-(1,2,А)гриазолі4,3-а|Іпіридин-8-к арбонової кислоти етиловий ефір но но Мн і я М- 76бА С ся (8) До охолодженого розчину гідроксиду калію (100мл, 4095 у воді) в ефірі (Х0Омл) при температурі 09С повільно 9 протягом 15 хвилин додають 1-метил-З3-нітро-1-нітрогуанідин (15г, 0.102 моль). Верхню органічну фазу ї- виливають у колбу, що містить ЗОг гідроксиду калію. Через 5 хвилин розчин ефіру повільно додають до З-бензилокси-2-трет-бутоксикарбоніламінопропіонової кислоти (20.5г, 0.069 моль) у ТНЕ/СНьЬСІ» (200мл). Після о перемішування протягом 5 хвилин розчин концентрують, що призводить до утворення сполуки 76А. с 768 7 76вв о - с я НІМНЬ " До розчину сполуки 7бА (22.8мг, 74.4ммоль) у 250мл Меон додають гідразин (4.8г, 149.8ммоль) і суміш нагрівають при температурі кипіння зі зворотним холодильником . протягом 2 днів. Розчин концентрують, що призводить до утворення сирої сполуки 768. со тво т . »МНВОос о -1 50 МН Се о . ко До розчину 2-оксо-піперидин-3-карбонової кислоти етилового ефіру (0.86г, хБммоль) у СНоСІ» (10мл) додають тетрафторборат триметилоксонію (0.74г, бммоль) і перемішують протягом ночі, а потім додають сполуку 768 во (1.57, 5ммоль). Суміш перемішують протягом 24 годин. Розчин розріджують СН 2Сі», промивають водою, розсолом, висушують і концентрують, що призводить до утворення сполуки 76С у вигляді піни білого кольору

   (2.5г, «9996). 760 б5 щ7 Ме: " Розчин сполуки 76С (1.3г, 2.дммоль) у Меон (27мл) нагрівають при температурі кипіння зі зворотним холодильником протягом 4 днів.

   Суміш концентрують, що призводить до утворення сполуки 760. 76Е » ну С Й ) у (8) со 7 ЕЮ ча До сполуки 760 (1.2г, 2.8ммоль) у СНоСІ» додають НС (5мл 4М НС у діоксані) і перемішують при кімнатній /с2 температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться.

   Розчин концентрують.

   До розчину залишку в СН Сі» с (15мл) додають ЕБАС (0.8г, 0.4.1бммоль) і НОВТ (0.56г, 4.1бммоль) і (ізо-РП»МЕЄ (7.15г, 55.4ммоль) і Зо 2-трет-бутоксикарбоніламіно-2-метилпропіонову кислоту (0.68г, 3.32ммоль). Реакційну суміш перемішують 89 протягом ночі і потім екстрагують ЕФОАс.

   Органічний розчин промивають водою, розсолом, висушують і концентрують.

   Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (595 СН зОН/СНоСІ» у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 76Е. « Приклад 76 Сполуку 76Е (5Омг, 0,1ммоль) у СНЬСІ» (мл) обробляють НОСІ (2мл 4М НСЇ у діоксані) і перемішують при - с кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться.

   Очищення за допомогою препаративної НРІ С "» призводить до утворення названої сполуки у вигляді солі (22мг, 55965). М (М'-Н) 430, НРІ С час затримки 2.63 " хвилин.

   Приклад 77 2-Аміно-М-(2-бензилокси-1-(5,6,7,8-тетрагідро-(1,2,4)гриазолі4,3-а|піридин-3-їл)-етил|-2-метилпропіонамід со ко о

   - Се

   Ф) ко 60 б5

   : М са Й, н- " нн ї и вай МНВов. Б с І (8) ТА ча я М й (ав) н- с : (ге) Н -

   с . М ; су МНВоє. п Ї ач" со -ев т ще ; о

   50 . - (з До розчину сполуки 76Е (0.32г, О.бммоль) у ТГФ (мл) додають НоО (4мл), Меон (0.5мл) і гідроксид літію (бмл 4М розчин). Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 1.5 годин. Значення рН розчину доводять до 2 шляхом повільного додавання 1М НОЇ, потім екстрагують СН Сі», промивають водою, розсолом, вв Висушують і концентрують, що призводить до утворення сполуки 77А (27Омг, 8990) Приклад 77 ГФ) До сполуки 77А (135мг, 0.27ммоль) в ефірі (2.5мл) додають метиламін (0.27мл, О0.54ммоль, 2М у ТГФ), НОВТ т (7Змг, О.54ммоль) і ЕВАС (10Змг, О.54ммоль). Після перемішування протягом 24 годин, розчин екстрагують СНоСІ», промивають водою, розсолом, висушують і концентрують. Залишок у СНьЬСІ» (2мл) обробляють НСІ (1мл во 4М НОЇ у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться. Очищення за допомогою препаративної НРІ С призводить до утворення названої сполуки у вигляді піни (б1мг, 6596). М (М'АН) 358, НРІ С час затримки 1.86 хвилин. Приклад 78 3-(11--2-Аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетилі-5,6,7,8-тетрагідро-(1,2,4Ттриазолі4,3-а|піридин-7-к 65 арбонової кислоти етиловий ефір с Мне ММ Ме 1 М с ОТО о 78А со Н м ци «мо о |: й М со Ме « | - с Кк . » п 78А Вс о со 1 ю М. о

   50 . - Се 52 До розчину етилізоніпеконату (20.4г, 0.13ммоль) у СНЬСІ» (120мл) додають ди-трет-бутил дикарбонат (31.1г,

   о 0.13 моль). Після 5 годин перемішування при кімнатній температурі, реакційну суміш гасять водою й екстрагують СНьоСІ») промивають водою, розсолом, висушують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії ко на силікагелі (1:6 суміш Суміш Е(ОАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 78А. 788 60 б5 й | ;

   До розчину сполуки 78А (10.38г, 40.4ммоль) у воді (120Омл) і ацетонітрилі (25мл) при кімнатній температурі й й й й й додають периодат натрію (25.9г, 121.1ммоль) і оксид рутенію (0.5г, 3.бЗммоль). Після перемішування протягом 6 годин суміш відфільтровують.

   Залишок промивають СНоСі» і водний шар екстрагують СНоСі», висушують і концентрують.

   Залишок у СНЬСІ» (100мл) обробляють НС (14мл 4М НС у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться.

   Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (596 СНЗОН/СНоСІ» у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 788. 70 твс , с в МНВос. (8) Ії е ' не їн ві о с з о со Сполуку 78С одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки 76С. заміняючи етиловий ефір 2-оксо-5 піперидин-3З-карбонової кислоти на сполуку 788 (1.2г, 7.1ммоль) і сполуку 768 (2.9г, 7.1ммоль). Сполуку 78С одержують у вигляді безбарвної олії (3.4м, «9990). « Сполуки Прикладу 78 одержують шляхом використання аналогічних способів, що описані для одержання -о с сполуки 760. заміняючи сполуку 76С на сполуку 78С. що призводить до утворення названої сполуки у вигляді ц піни (17мг). М5 (МАН) 430, НРІ С час затримки 2.56 хвилин. "» За допомогою препаративної НРІ С розділяють сполуку Прикладу 78, що призводить до утворення двої диастереомерів у вигляді сполуки Прикладу 7ва М5 (М.Н) 430, НРІ С час затримки 2.55 хвилин і сполуки Прикладу 7865 М5 (М'АН) 430, НРІ С час затримки 1.89 хвилин. о Приклад 79 3-11--2-Аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетил|д-7-Феніл-5,6,7 ,8-тетрагідро-(1,2,41триазолі4,3-а|пір і идин-7-карбонової кислоти метиловий ефір о

   - Се

   Ф) ко 60 б5

   А С М Мн ! м м Ме» то о бос с о со 7Т9А ча НИ г - М МН (ге) ! м м М- о і - с ;»

   щі ТА ко о ос

   - Се о ч ко во До охолодженого розчину гідроксиду калію (15мл, 4095 у воді) в ефірі (10Омл) при температурі 02 повільно додають протягом 15 хвилин 1-метил-З-нітро-1-нітрогуанідин (5г, ЗАммоль). Верхню органічну фазу виливають у колбу, що містить ЗОг гідроксиду калію.

   Через 5 хвилин розчин ефіру повільно додають до трет-бутилового ефіру 4-форміл-4-фенілпіперидин-1-карбонової кислоти (4.15г, 13.бммоль) у ТГФ (20мл). Після перемішування протягом 5 хвилин розчин концентрують, що призводить до утворення сполуки 79А (4.4г, «99905). 65 798 ос й т Сполуку 79В одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки 788, заміняючи сполуку 78А на сполуку 79А (4г, 12.5ммоль) і сполуку 79В одержують у вигляді безбарвної олії (3.1г, 75905). 796 ші їх 0 . с о со і - Сполуку 798 (3.1г, 9.Зммоль) у суміші СНЬСІ./Меон (бмл/бмл) обробляють НСІ (5мл 4М НС! у діоксані) і о перемішують при кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться.

   Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (596 СНЗОМ/СН»оСІі» у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 7960. Га 790 ло 7 - 5 б І» ; мні; я вм со ко о щ о Се Сполуку 790 одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки 76С, заміняючи етиловий ефір 2-оксо-піперидин-3-карбонової кислоти на сполуку 79С (83Омг, 35.бммоль) і сполуку 768 (2.9г, 7.1ммоль). Сполуку 790 одержують у вигляді безбарвної олії (2.2г, «9996). 29 Сполуку Прикладу 79 одержують шляхом використання аналогічних способів для одержання сполук 760, 76Е о і сполуки Прикладу 76. заміняючи сполуку 76С на сполуку 790. сполуку 760 на сполуку 79Е, сполуку 76Е на сполуку 79Е, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді піни (8.5мг). М5 (МАН) 492, НРІС час іо) затримки 2.91 хвилин.

   Приклад 80 і Приклад 81 бо Сполуку Прикладу 79 піддають препаративній НРІ С, щоб відокремити діастереомери, що призводить до утворення 24мг сполуки Прикладу 80 (М5 (МАН) 492, НРІ С час затримки 2.89 хвилин) і З4мг сполуки Приклад 81 (М5 (МАН) 492, НРІ С час затримки 3.01 хвилини) Приклад 82 Етиламід бо 3-1-(2-аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетил/-5,6,7,8-тетрагідро-(1,2,4)триазолі4,3-а|піридин-7-карбо нової кислоти

   М

   Н Ї у дове й.

   ме- о) со он щ 82А о о Й й с дн і Не с с М « М - с ' ;» і со т 82А Щі о

   В ну ум с СХ, МНвос я і Ф) м: ко і, 60 Н Сполуку 82А одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки 77А. заміняючи сполуку 76Е на 780 (200мг, 0.Звммоль) і сполуку 82А одержують у вигляді безбарвної олії (168мг, 89905). б Приклад 82 До розчину сполуки 82А (89мг, 0.18ммоль) у СНоСЇІ» (2мл) при температурі -406С додають М-метилморфолін та ізобутилхлорформіат (24.Змг, 0.1в8ммоль). Суміш перемішують протягом години при температурі -4020. Потім додають 2М розчину етиламіну в ТГФ (9Омкл, 0.18ммоль). Реакційну суміш повільно нагрівають до кімнатної температури і концентрують. Залишок повторно розчиняють у СН Сі» (2мл), обробляють НСІ (мл 4М НСЇІ у Ддіоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться. Очищення за допомогою препаративної НРІ С призводить до утворення названої сполуки у вигляді солі (14мг, 20965). М (МАН) 429, НРІ С час затримки 1.89 хвилин. Сполуки 83 і 83а синтезують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 82, використовуючи відповідні вихідні продукти. Кз -й ситі лий інннвктн й сінітннвінів люто Тр. пі -Щ пед; най чн пика ді пенсія Анни аа тііднійіни лани шт спати я їй пні тіні жи. т 1 Н Біля пом т "й; т ян па Ял тт Ж Три ВІ І О. - ЕЕ А опвщня нн Ї. - їв сш 27 х- У Ж с не в г: ЩЙ ж з ре , В Я 83 й ш ЩЕ. ї у г 4. Ж дО ТИ Т У в: ше ДИ ї Їй І х ш ще с гей Ба я ви ві; гі з 1 ; й ї Ки І ях Ме Я ЕД Е з Є ни го Пс х ЕЕ закл; : КЕ Ай ях Й ; ЩЕ з й НЕ ШЕ. Ії її ! фр Ше Ди ШИ І Це . м ше п е Я Я ; ІЙ Кі я З В Й снів о я: Б І |; т м Ї й Ж ГЕ Р БЯ ї Г І Це х Кк й Е Ні КЕ , Я Я НУ Й у і. ик як Ж У : К її І а її МА о . 85 Як З : їе з ШК яоодно и і і КН ли: ке й Кк яв В: (5) "Шиіаних. настала іно: Я х: ; : , Ї, Я ящу ж дя Є сиелбкг М ау Н и Ме ця со я р ій й. ще чі Я ета - й ! г К г на ши 2 ті к: Кк с ! ій тя ще вит лч ще ій , й я іх НЕ ІЙ ще : Ньсі Й я І; в ЇЙ Й : Це ї М ЕД ' Й г Те

   ДЦ. х Я зак. сег ву ? ЩА Я "Я КИ Й весней Й КІ ж ше ї й Е ЕЕ со й з -Ж т с: пет, 4. у й Ех В т / в Я Ї. і ! т й. ' Й : Ше се, ЗЩИ ше ї Ї о її» : Ж Я: гашши ше Я 7 Т І | и ШИ І Ше ще ша

   35 . ї ОО : ІЩ ЕЕ НВ со І ) ж ше Ї, Же їх ій ї. пе ! Ши ий Й ті Ї ї А й чи Приклад 84 « 2-Аміно-М-(1-(б-хлорбензої|4ч|ізоксазол-3-їл)-4-фенілбутил|-2-метил-пропіонамід - с ГІ ко о й - Се мивіиитіців Ф) бо РЬ 2 84А б5 з, бо В | ; , Й , , с До бомл ЕЮН повільно додають металевий Ма (2.3г, 10О0ммоль) і перемішують протягом ЗО хвилин, поки весь металевий Ма не розчиниться. Потім додають диетиловий ефір 2-ацетиламіномалонової кислоти (21.7г, (8) 10О0ммоль). Після перемішування протягом години при кімнатній температурі додають (3-бромпропіл)-бензол

   (15.2мл, 100ммоль) і потім суміш нагрівають при температурі 759С протягом ночі. Суміш гасять водою, екстрагують ЕЮАс, висушують над Ма»зО»4, відфільтровують і концентрують. Залишок розтирають у порошок з су Зо гексаном, що призводить до утворення твердої речовини білого кольору 84А (18.7м, 8195) вав ї- 848 щі ря с ваш со - с з До розчину А (4.3г, 18.7ммоль) у 1М Маон (5бмл) і ТГФ (5Омл), що перемішується, додають при кімнатній температурі дІ1-трет-бутилдикарбонат (4.9г, 22.5ммоль). Через З години перемішування додають бензолтіол (31г, 28.1ммоль), ЕБАС (7.1г, ЗУ/ммоль) і НОВТ (5.1г, З/ммоль) і реакційну суміш перемішують при кімнатній с температурі протягом ночі. Суміш екстрагують ЕфОАс, промивають водою, висушують над Ма 2550,, відфільтровують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (1:9 Суміш іо) ЕЮОАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення твердої речовини білого кольору 848 (3.8г, 5390). о вас -2 84 з ; нивОос (Ф, о ко 60 До сполуки 848 (1.1г, 3.8ммоль) у ТГФ (10мл) в атмосфері азоту додають дихлорбіс (трифенілфосфін) паладію (ІІ) (200мг, 0.28ммоль) при температурі 02С, а потім через шприц З-хлор-4-фторфенілиодид цинку (17мл,

   8.Бммоль) у 0.5М ТГФ. Після перемішування суміші при кімнатній температурі протягом З годин її гасять водою, екстрагують ЕЮАс, висушують над Ма»зО), відфільтровують і концентрують. Очищення за допомогою флеш 65 хроматографії на силікагелі (1:9 Суміш Е(ЮАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення твердої речовини білого кольору 84С (71Омг, 45905)

   й НИВос Е До розчину, що перемішується, 84С (70Омг, 1.7ммоль) у піридині (мл) додають гідрохлорид гідроксиламіну (24Омг, З.Аммоль) і нагрівають у герметичній колбі протягом 2 годин.

   Суміш концентрують, залишок розчиняють у ДМФА (5мл) і додають гідроксид калію (450мг, б6.8ммоль). Суміш нагрівають при температурі 859 протягом ночі, гасять водою, екстрагують Е(ОАс, висушують над Ма»5О,, відфільтровують і концентрують.

   Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (1:9 суміш ЕЮАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення твердої речовини білого кольору 840 (390мг, 57905) 84Е о с ; МНВас (о) РЕ со ь 2 м н о ' с з5 рн. со До розчину 840 (З9Омг, 0.97ммоль), що перемішується, додають 5мл 2095 суміші ТЕА/СН»С»о і перемішують при кімнатній температурі протягом 2 годин.

   Суміш концентрують, залишок розчиняють у 1М Маон, водяному розсолі, висушують і концентрують.

   Залишок поміщають у 5мл суміші СНоСІі» і Вос-2-аміноізомасляної кислоти « (39Омг, 1.9ммоль), потім додають гідрат 1-гідроксибензотриазолу (27О0мг, 2ммоль), ЕВАС (З80Омг, 2ммоль). Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, екстрагують ЕЮАс, промивають водою, висушують надо с Ма»зО), відфільтровують і концентрують.

   Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (1:9 суміш ч» ЕЮОАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення твердої речовини білого кольору 84Е (ЗбОмг, 7690). " Приклад 84 Розчин 84Е (1Змг, 0.ОЗммоль) у їмл 2095 суміші ТЕА/СНЬСІ» перемішують протягом години і потім концентрують.

   Залишок очищають за допомогою препаративної НРІ С, що призводить до утворення названої о сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору (34.5мг, 5390). М5 (МН) 386, НРІ С час затримки 3.32 т хвилини.

   Приклад 85 (ав) 2-Аміно-М-(1-(5-хлорбензо|ч|ізоксазол-3-їл)-4-фенілбутил-2-метил-пропіонамід

   - Се

   Ф) ко 60 б5 чук й шо У х и . і сч 85А Ге) о МН, Го! Ре й й. о ра в сч

   35 . со и . - с г» а Моо ; сі - "М со Ме з а о о. ! До розчину 2,5-дихлорбензойної кислоти (3.5г, 18.3ммоль) у СНоСіІ» (бБмл), що перемішується, додають -І оксалілхлорид (18.3мл, 2М у СНоСІ»), потім декілька крапель ДМФА. Суміш перемішують при кімнатній с» температурі протягом 2 годин і концентрують. Залишок розчиняють у СН 2Сі» (20мл) і ТЕА (7.бмл, 55мМмоль), потім додають гідрохлорид М,О-диметилгідроксиламіну (3.бг, 36.бммоль). Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі і екстрагують ЕЮАс, промивають, висушують, відфільтровують і концентрують. дв Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (суміш ЕЮАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення твердої речовини блідо-коричневого кольору 85А (Зм, 67905). (Ф) 858 де з ек 60 Из 77 Ще й о МД НН в. ще І 0 65 во а й шкі

   До бут-3-інілбензолу (1.5г, 11.5ммоль) у ТГФ (15мл) при температурі 09С додають через шприц при і (5.Змл,

   2.5М у гексані). Після перемішування протягом 30 хвилин додають сполуку 85А (2.4г, 10.3ммоль) у 5мл ТІ/Ф, а потім перемішують протягом години при температурі 02С. Суміш гасять водою, екстрагують Е(Ас, висушують над Ма»зО), відфільтровують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (1:9 суміш ЕЮАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення рідини жовтого кольору 858 (1.З3м, 4296). 85 До сполуки С (1.3г, 4.3ммоль) у МеоН (15мл) і ЕЮАс (5мл) додають каталізатор Ра-С (260мг, 595 за вагою паладію) і перемішують при кімнатній температурі з воднем з балона протягом б годин. Каталізатор відфільтровують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (5:95 суміш ЕЮдАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення рідини жовтого кольору 85С (1,1г, 8596). 850 с » 850 о со

   30 . ча о о с" см : : : : : - Фо До розчину 85С (900мг, 2.9Уммоль) у діоксані (бмл), що перемішується, повільно додають при кімнатній температурі через шприц бром (47Омг, 2.9ммоль) у діоксані (бмл) і потім перемішують протягом ночі. Суміш гасять водою, екстрагують ЕОАс, висушують над Ма 550,4, відфільтровують і концентрують, залишок пропускають через подушку із силікагелю, що призводить до утворення олії блідо-жовтого кольору як проміжної « сполуки. Зазначену проміжну сполуку розчиняють в ацетоні (1Омл) і додають азид натрію (20Омг, З.1ммоль) у 70 2мл води. Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 30 хвилин і концентрують, екстрагують ЕЮАс, З с висушують над Ма»5О), відфільтровують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на "з силікагелі (1:9 суміш ЕЮдАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 850 (71Омг, 70905). 85Е з ВЕ со т МНВос о РЕ ї. Ше; Се г! : ; с ! о До сполуки 850 (710мг, 2ммоль)») у Меон (1Омл) додають ди-трет-бутилдикарбонат (1.3г, бммоль) і ко каталізатор Ра-С (7Омг, 595 за вагою паладію) і перемішують при кімнатній температурі з воднем з балона протягом ночі. Каталізатор відфільтровують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на 60 силікагелі (1:9 суміш ЕЮдс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення твердої речовини білого кольору 85Е (25Омг, 8990). 85 б5

   РИ МНВос 70 і й я сі Сполуку 85Е одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки 840), заміняючи сполуку 84С на сполуку 85Е (6б5Омг, 1.5ммоль) і гідрохлорид гідроксиламін (210мг, Зммоль) і гідроксид калію (4ООмг, 75 бммоль). Сполуку 85Е одержують у вигляді безбарвної олії (490мг, 8190). 850 КН с Рь (о)

   х . со ' - Сполуку 8505 одержують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки 84Е. заміняючи сполуку о 840 на сполуку 85Е (49О0мг, 1.2ммоль) і Вос-2-аміноїзомасляну кислоту (490мг, 2.4ммоль). Сполуку 850 одержують у вигляді безбарвної олії (54Омг, 91905). се 85н со рю о. | - с й Ра ; ; со 7 го У о в) -і Сполуку 8555 піддають хіральному поділу, використовуючи хіральну препаративну НРІ С (СпПігаїрак АО з 5смх5Осм 2мкм) і 2090 суміші ІРА/гексан у вигляді елюанту), що призводить до утворення 265мг сполуки 85Н (час затримки -6.54 хвилин) і 265мг сполуки 85І (час затримки -12.85 хвилин). Приклад 85 Сполуку 851 (265мг, 0.55ммоль) обробляють Змл 2095 суміші ТРА/СН Сі» у відповідності зі способом одержання сполуки Прикладу 84, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді твердої речовини (Ф, білого кольору (245мг) з 9995 чистотою. М5 (МАН) 387, НРІ С час затримки 3.34 хвилини. ко Приклад 86 2-Аміно-М-(1-(5-хлорбензо|ч|ізоксазол-3-їл)-4-фенілбутил-2-метил-пропіонамід 60 б5

   Й щи Рі ' «МН н 7 М "т Сполуку 86Н (10мг, 0:02ммоль) обробляють 2095 сумішшю ТЕА/СН Сі» (0.7мл) у відповідності зі способом 75 одержання сполуки Прикладу 84, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору (7.4мг) з 9795 чистоти. М5 (МАН) 38,6, НРІ С час затримки 3.37 хвилин. Приклад 87 2-Аміно-М-(1-(6б-метансульфоніл-(1,2,4)гриазолі4,3-а|пюидин-3-їл)-3-фенілпропіл|-2-метилпропіонамід -Мо Ме св дет АН сч (8) и7сти 5. 28-- ін чині. Ї

   " . Фо о ча 87А о с й СТ й й нк Мн зн-- - с 87А ;» -Мо Ме о й со нн о нн о й -1 50 і и7си х -- о Й ВТА Ф) т А ННВос з СТ й нк н- 65 д-

   До сполуки 1С (200мг, 0.447ммоль) у ТГФ (Змл) додають хлорид ізопропілмагнію (1.34мл, 2.6в8ммоль, 2М розчин) при кімнатній температурі. Після перемішування протягом години додають диметилдисульфід (94.2мгГ) і потім перемішують протягом ночі. Суміш розріджують водою й екстрагують СНоСі», висушують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (111 суміш Е(ЮдАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення твердої речовини білого кольору 87А. 878 су сн и | х 5 До сполуки 87А (15мг, 0.0Зммоль) у СНоСі» (мл) додають т-хлорпербензойну кислоту (21мг, 0.07) і с перемішують протягом 2 годин. Суміш концентрують і повторно розчиняють у СН Сі», промивають 1М Ммаон, розсолом, висушують і концентрують. Залишок у МеонН (мл) обробляють 4М НСЇ (мл) протягом З годин при (о) кімнатній температурі і потім концентрують. Залишок поміщають у 1.Б5мл СНоСіо і Вос-2-аміноіїзомасляної кислоти (39Омг, 1.9Уммоль) потім додають 1-НОАТ (1Омг, 0.07ммоль), ЕВАС (14мг, 0.072ммоль) і ТЕА (20(01,

   0.144ммоль). Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі, екстрагують ЕЮАс, промивають с зо Водою, висушують над Ма»5О),)| відфільтровують і концентрують, що призводить до утворення сполуки 878 Приклад 87 - Розчин 87В у Меон (мл) обробляють 4М НСЇ (мл) і перемішують протягом години, потім концентрують. о Залишок очищають за допомогою препаративної НРІ С, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору (15мг). М5 (МАН) 432, НРІ С час затримки 2.4 хвилини. се Приклад 88 | Й со Метилкарбамінової кислоти 3-М-(2-аміно-2-метилпропіоніламіно)2-бензилоксиетил|-7-феніл-5,6,7 ,8-тетрагідро-І(1,2,А)гриазолі4,3-а|піридин-7 -Ілметиловий ефір - с ;» со ко о - Се Ф) ко 60 б5

   Да І Мт , Ме ! р й 8ВА 2 С, МНВос Ме ! с он о со 88А т ну " Да щи І Мт , Ме « - с що ;» Н со 8ВА о ну о : М МНВос - Се ; М ме

   Ф. Он ко 60 До розчину сполуки 79Е (З5Омг, О.бммоль) у СНоСІ» (бмл) додають боргідрид літію (1.2мл, 2.4ммоль, 2М розчин) при температурі 09С. Суміш нагрівають до кімнатної температури і перемішують протягом ночі. Реакційну суміш гасять буфером рН, що дорівнює 3, перемішують протягом 30 хвилин і екстрагують СН Сі», промивають розсолом, висушують, відфільтровують і концентрують, що призводить до утворення сирого бо продукту сполуки 88А (З3Збмг, «9990)

   Приклад 88 До розчину сполуки 88А у СНьЬСІ» (Змл) при температурі 09С додають ТЕА (127мкл, 0.9ммоль) і метилізоціанат (Зо5мг, 0.б1ммоль). Суміш нагрівають до кімнатної температури і перемішують протягом ночі.

   Залишок у СНЬСІ» (Змл) обробляють НОСІ (1.5мл 4М НС у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі, поки всі вихідні продукти не витратяться.

   Очищення і розділення за допомогою препаративної НРІ С призводить до утворення двох діастереомерів у вигляді сполуки Прикладу 8ва М5 (МАН) 521, НРІ С час затримки 2.55 хвилин і Прикладу 886 М5 (МАН) 521, НРІ С час затримки 2.92 хвилин.

   Приклад 89 70 2-Аміно-М-(2-бензилокси|1-(б-хлор-І(1,2,)гриазоліІ4,3-в|Іпіридазин-3-їл)-етил|-2-метилпропіонамід со ; ис ЕТ й с сі о і со ; - МНВас т о о МН дн і с о со н ж « - с с . "» 89А со ко о

   - Се

   Ф) ко 60 б5 й ре 10 І | Ї й 15 20 і (А Де см 25 0 (8) н хе со 30 ча с о До суспензії З-бензилокси-2-бутоксикарбоніламінопропіонової кислоти (740мг, 2.Бммоль) у СНьоСі» (1Омл) се 35 додають ЕОАС (475мг, 2.5ммоль) при кімнатній температурі.

   Після перемішування протягом години додають со (б-хлорпіридазин-3-їл)гідразин (362мг, 2.5ммоль). Через 2 години реакційну суміш гасять насиченим водним розчином МансСО»з.

   Суміш екстрагують ЕЮАс, висушують, відфільтровують і концентрують.

   Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (12 суміш ЕЮАс/гексан у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 89А (7ЗОмг, 6990) у вигляді піни жовтого кольору. « 40 898 шщ с хз» Вас НН о 2 щ і ко о

   - У, Се 22 До розчину сполуки 89А (21О0мг, О.бммоль) в ацетонітрилі (мл) при температурі 09Сб додають о 1,2-дибром-1,1,2,2-тетрахлоретан (179мг, 0.55ммоль), потім триетиламін (0.Зїмл, 2.2ммоль) і трифенілфосфін (289мг, 1.1ммоль). Після перемішування протягом години суміш нагрівають до кімнатної температури і іо) перемішують протягом 2 годин.

   Розчин концентрують і залишок повторно розчиняють у ЕІЮАс, промивають 1:1 сумішшю розсол/1096 лимонна кислота, розсолом, висушують, відфільтровують і концентрують.

   Очищення за 60 допомогою препаративної НРІ С призводить до утворення сполуки 898 у вигляді твердої речовини брудно-білого кольору (125мг, 6295). вс б5 і ша то ; ре І і Ме До Меон (3.5мл) при температурі 09Сб додають ацетилхлорид (0О.Змл) протягом З хвилин. Після перемішування розчину протягом години, зазначений розчин додають до сполуки 898 (125мг, 0.Зіммоль) у се 29 СНоСІ, (0.Змл) при кімнатній температурі. Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 2 годин і о потім концентрують двічі з СНоСі»о. Залишок повторно розчиняють у СН Сі» (1мл) і додають до суспензії Вос-2-аміноізомасляної кислоти (94.4мг, 0.4бммоль), НОАТ (63.бмг, 0.4бммоль) і М-метилморфоліну (0.051мл,

   О.5ммоль) у СНЬСІ» (2мл). Розчин перемішують протягом 15 годин, розрідкхують Е(ЮАс, промивають насиченим водним розчином МанНсСоО»з, висушують, відфільтровують і концентрують. Очищення за допомогою флеш с хроматографії на силікагелі (1:99 суміш МеОн/ЕЮОАс у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 89С у чн вигляді безбарвної піни (бОмг, 4690). Приклад 89 о До Меон (3.5мл) при температурі 09С додають ацетилхлорид (0.дмл) протягом З хвилин. Після с перемішування розчину протягом години, зазначений розчин додають до сполуки 89С (бО9мг, 0.14ммоль) у 3о СНоСІ (0.Змл) при кімнатній температурі. Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 2 годин і со потім концентрують. Залишок розчиняють у воді, відфільтровують Через 0.45мк нейлоновий фільтр і ліофілізують, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді аморфної твердої речовини білого кольору. М (МАН) 389, НРІ С час затримки 2.92 хвилини. « Приклад 90 50 (4-Гідроксибутил)-карбамінової кислоти т с 3-(1--2-аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетилі-імідазо|1,5-а|піридин-5-їілметиловий ефір 2» В жі Ще Мити : ва он со НН зно ко о Шк ШИ я - а, й: с» дян з5 ЗОА о о ко З во М. | Шля к о 90А б5 о нн щоб рт на М о 70 й М: дян о Я он и - М : м о До розчину фталіміду калію (1.04г, 5.15ммоль), що перемішується, при кімнатній температурі в атмосфері аргону в ДМФА (40мл) додають (б-бромметилпіридин-2-їл)-метанол (1.03г, 5.11ммоль) у розчині ДМФА (1Омл) «М протягом 5 хвилин.

   Суспензію нагрівають при температурі 402С і перемішують протягом ночі.

   ДМФА потім (5) відганяють в інтервалі температур 40-552С (1 торр). Порошкоподібний залишок перемішують швидко в СНьсСі» протягом 20 хвилин і відфільтровують через целіт.

   Залишок повторно розчиняють у СНьЬСІ», промивають водою, висушують і концентрують, що призводить до утворення сполуки 90А у вигляді твердої речовини брудно-білого кольору (1.16г, 8596). со 9ов ї- 908 о нив й: с зв н | со До розчину 90А (1.2г, 4.32ммоль) у ЕЮН (бОмл), що перемішується, додають гідразин (0.41мл, 13.1ммоль)і щ-й с реакційну суміш нагрівають при температурі кипіння зі зворотним холодильником протягом 14 годин в атмосфері "з аргону.

   Розчин охолоджують, відфільтровують Через целіт і фільтрат концентрують.

   Залишок повторно " розчиняють у МеоОонН, охолоджують, відфільтровують і концентрують, що призводить до утворення (б-амінометилпіридин-2-їл)-метанолу.

   До розчину, що перемішується, Вос-(О-бензил)серину (1.3г, 4.32ммоль) і М-метилморфоліну (0.484мл, 4.4ммоль) у ТГФ (1Омл) при температурі -122С додають ізобутилхлорформіат (ог) (0.5бмл, 4.Збммоль). Після 30 хвилин перемішування протягом хвилини додають суспензію з (б-амінометилпіридин-2-їл)у-метанолу в ТГФ.

   Розчин перемішують при кімнатній температурі протягом години.

   Реакційну суміш розріджують Е(Ас, промивають насиченим водним розчином бікарбонату натрію, висушують і («в») концентрують, що призводить до утворення сполуки ЗОВ у вигляді олії жовтого кольору (1.9г). Продукт 20 використовують без очищення в наступній реакції. - 90с Се об | Н о о М «А О5іІМехмВи ко 60 о До розчину сполуки 908 (1.9г, 4.Зммоль) у ДМФА (1Омл) додають імідазол (41Омг, 6.02ммоль) і трет-бутилдиметилсилілхлорид (75О0мг, 4.98ммоль). Розчин перемішують протягом 20 годин.

   Реакційну суміш гасять водою, екстрагують ЕЮАс, висушують, відфільтровують і концентрують.

   Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (19:81 суміш ЕЮАс/СНоСІ» у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 90С 65 («1.4Ам, 5395) у вигляді безбарвної олії. 900

   МОЄ овшейви - До суспензії сполуки, що перемішується, 90С (1.4г, 2.бммоль) і 1,2-дибром-1,1,2,2-тетрахлоретану (1.9г,

   5.8ммоль) в ацетонітрилі (15мл) при температурі 090 додають трифенілфосфін (1.5г, 5.8ммоль) і ТЕА (1.бОмл, 75 11.бммоль). Через 30 хвилин отриману суспензію жовтого кольору перемішують при кімнатній температурі протягом 16 годин. Утворюється розчин червоного кольору. Його концентрують, розподіляють між водою і ЕОАс, висушують, відфільтровують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (3:17 суміш ЕЮАсС/СНоСІі» у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 900 у вигляді олії жовто-коричневого кольору (625мг, 4695). 9ОЕ о сч о со - М ДЦ о нм ЕЕ сч До Меон (8мл) при температурі 0-С додають ацетилхлорид (2.Омл) протягом З хвилин. Після перемішування «о розчину протягом години, його додають до сполуки 900 (620мг, 1.2ммоль) при температурі 0 С. Розчин перемішують протягом 2 годин і концентрують. Залишок розчиняють у СН Сі (5мл) і додають до суспензії, Що перемішується, Вос-2-аміноїзомасляну кислоту (37Омг, 1.82ммоль), НОАЇ (249мг, 1.82ммоль) і ЕВАС (З4бмг, «

   1.82ммоль), а потім додають М-метилморфолін (0.Змл, 2.7ммоль). Суміш перемішують протягом 15 годин, розріджують СНЬСІ», промивають насиченим водним розчином МанНсСоО», висушують і концентрують. Очищення - с за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (3:17 суміш ЕЮАс/СНоСіІ»у вигляді елюанту) призводить до "» утворення сполуки 9ОЕ у вигляді безбарвної піни (450Омг, 7790). " 9Ог о н со 0. М пити м т й о хв; я й

   -і . ! (з ! я с о До розчину сполуки 90Е (27У9мг, 0.58ммоль) і піридину (0.12мл, 1.4ммоль) у ТГФ (Змл) при температурі 02С ко додають 4-нітрофенілхлорформіат (256мг, 1.3ммоль) у СНЬСІ» (Змл). Розчин перемішують протягом години і концентрують. Залишок розчиняють у ТГФ (бБмл) і додають 4-амінобутанол (0.5мл). Розчин перемішують 60 протягом ЗО хвилин, розріджують ЕМОАс, промивають 1М МаонН, висушують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (ЕЮАс у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 90Е у вигляді олії жовтого кольору (207мг, 60905). Приклад 90 До Меон (8мл) при температурі 0еС додають ацетилхлорид (2.Омл) протягом З хвилин. Після перемішування бо розчину протягом години, його додають до сполуки З9ОЕ (204мг, 0.342ммоль) при температурі 020. Розчин перемішують протягом 2 годин і концентрують. Залишок ліофілізують, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді твердої речовини жовтого кольору. М5 (М.Н) 498, НРІ С час затримки 2.64 хвилин. Наступні сполуки синтезують, використовуючи спосіб, описаний для одержання сполуки Прикладу 90, Використовуючи відповідні вихідні продукти. Приклад 263 також одержують за допомогою зазначеного способу. Номер Структура Маса | НРІ.С | НРІ С час сполуки МАН чистота) затримки (6) | (хвилини) 70 І О о, он 25 о ак М: я ЕЕ Приклад 92 3-І-1-(2-Аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетил/)-5,6-дигідро-8Н-(1,2,Агриазолі4,3-а|піразин-7-карб онової кислоти бензиловий ефір с | о Ме Ме оз нн со зо | : « НН

   С м. о М зай й М со ук о « чо 92А не) с ;» Бос 9. !

   со . нн о н - 92А Се Ф) ко 60 б5

   Ме Ме От МН кличу АМН вав М Й зай нн І" ФУ

   Вос 9. І ів!

   (8) н До розчину бензилового ефіру 3-оксо-піперазин-1-карбонової кислоти (1.5г, б.4ммоль) у СНосСі» (20мл) додають тетрафторборат триметилоксонію (0.99г, 6.72ммоль). Розчин перемішують протягом 6бО годин.

   Додають «У розчин трет-бутилового ефіру (2-бензилокси|1-гідразинокарбонілетил)-карбамінової кислоти (2.07г, 309.7ммоль) у СНьЬсСІ» (20мл), що призводить до утворення прозорого розчину.

   Після 2 годин перемішування, розчин їв. розріджують СНоСі», промивають водою, висушують і концентрують, що призводить до утворення сполуки 92А5у Ш /єх«а вигляді піни білого кольору (3.2г, 9590). 928 с " 8928 со о во ще « , - с ши ц ї и? ' | ГУ й ) в со о ко о Розчин сполуки 92А (2.6г, 4.9уммоль) у ЕЮН (2бмл) обробляють у мікрохвильовій печі при температурі 20 1202С, потужності 60 вт протягом 10 хвилин.

   Суміш обробляють 4М НОСІ у діоксані (ЗОмл) протягом ЗО хвилин. -І Розчин концентрують і випарюють разом з етанолом до одержання сполуки 928 (2.8Г). с» 926

   Ф) ко 60 б5

   Ме Ме оо ннвоє 70 СХ мс ла н де о 720 До розчину 2-трет-бутоксикарбоніламіно-2-метилпропіонової кислоти (1.34г, 66.1ммоль) у СНоСі» (100мл) додають ЕБАС (1.8г, 9.45ммоль) і НОВТ (1.27г, 9.45ммоль), ОМАР (0.77г, 6.Зммоль) і ТЕА (2.6Змл, 18.9ммоль). Отриманий розчин перемішують при кімнатній температурі протягом 10 хвилин, перед додаванням сполуки 928

   (2.8г, 6.Зммоль). Реакцію завершують протягом 2 годин. Розчин розріджують СНоСі», промивають водою, 1М НС, сч ря 1М Маон, висушують і концентрують. Очищення за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (5:95 Меон/снеосі» у вигляді елюанту) призводить до утворення сполуки 92С у вигляді піни (Зг). о Приклад 92 Розчин сполуки 92С (250мг) у СНЬСІ» обробляють НСЇІ (ЗОмл 4М НС у діоксані) і перемішують при кімнатній температурі протягом години. Розчин концентрують і залишок кристалізують, використовуючи суміш со Меон/Еюдс, що призводить до утворення названої сполуки у вигляді твердої речовини (13Омг). М5 5 (М.Н) 493, НР'І С час затримки 2.33 хвилин. - Приклад 93 о 3-11--2-Аміно-2-метилпропіоніламіно)-2-бензилоксиетил/д-5,6-дигідро-8Н-(1,2,4)гриазолі4,3-а|піразин-7-карбо нової кислоти нафтален-2-їлметиловий ефір Га Ме Ме со он нн мн « - с : ; І ни Із» В рн М у що о ко о 9ЗА їх. Мо Ме с о А ; " і нн Ф) | . т 7 бо ла 9ЗА б5

   Ме Ме он нн пи - у о

   Мо Ме в) ; ; КНвос нн нн ФІ се М ФІ о До розчину сполуки 92С (2.6г, 4.4ммоль) і каталізатора паладію на вугіллі (ЗОмг) у МеонН (/Омл) в. «9 атмосфері азоту додають форміат амонію (1.3г, 20.бммоль). Розчин перемішують протягом З годин і відфільтровують через целіт і концентрують, що призводить до утворення сполуки 9ЗА (2.45Гг). - 938 о Ме, Ме їй й пає о о но с з : 7 М і Ї лишки? П- со и ; лін Ц о с о о - До розчину 2-нафталінметанолу (11мг, 0.07ммоль) у СНьЬСіІ» (0.25мл) додають н-метилморфолін (12мкл, ААммоль) і хлорформіат 4-нітрофенілу мг, 0. ммоль) у 2С1» (0.25мл). Розчин перемішують протягом с» 01 ) і форміат 4-нітрофенілу (15мг, 0.0735 ) у СНЬСЇ» (0.25мл). Р. і ночі, потім додають сполуку ЗА (32мг, О0.07ммоль) у СНоСіІ» (0.08мл) і ТЕА (0.Тмл, 0.7ммоль). Розчин перемішують протягом ночі і розріджують СН 25Сі», промивають 1М НС, ї1Маон, водою, висушують і концентрують, що призводить до утворення сполуки 938. Ф! Приклад 93 Розчин сполуки 93В у СНЬСІ» обробляють ТРА у СН Сі» і перемішують при кімнатній температурі протягом кі години.

   Розчин концентрують.

   Залишок очищають за допомогою препаративної НРІС, що призводить до во утворення названої сполуки.

   М5 (МАН) 543, НРІ С час затримки 2.82 хвилин.

   Наступні сполуки синтезують, використовуючи методики, описані для одержання сполуки Прикладу 93, використовуючи відповідні вихідні продукти, відомі пересічному фахівцю в даній області. б5

   Ме Ме о Мн СТ що ів ул І о Номер Маса МАН НРІС |НРІС час затримки) сполуки чистота (5) | (хвилини) сч в З ? ; й ' со ча сч (ге) « - с з со т о

   - со

   (Ф) т 60 б5

   Я . й ле - жі вх іх ; - їх т З Е" й 4

   5 . джкь Ї Я : К: Без Я її тій Я її й Я ще и: : з : й ; : Ех се, їй х ії Ж І Я тк Е Ки | | : М Ш Й " й З НТК она, нан ; жави ірина ств СН и це гереа БІ я то ди ОТ весни тт. Ї «В і сі З пд ї іх» й р иа шо в и | ВИ 5 8 4 о 70 - м є А Є Ії Ї : Де Е щу ще як: сао В я: І Ж ЕЗ ЕКМИНЯ: х 1 - КІ - --тринкот до - о ступи леж пи пивний їж п тини р рис В - І Шх ве й шини в Й й Ва Я й ; б ' Й Р и г. ЧЖ " Е а з Й ! Тв Ж Ї Ї і Я Б но ДІ І г ЩО хай Її || ' ! ї ї ; Й На и г | | " КН | , ПО мае перекисне посту ль й де: Й Бен Зо пи п ие о ства Ка чо реж Во ав 248 Е ее я, ЩІК У , І и М І бвань Й | | г : К : | Ще - У ' ї і , Го) не М Же - - КЕ. й х ри ШИК - па ще - ори ш І В сяк й Я брані з сде ВІ Е У М : , є ше) Зо стеки? ЧИЙ АЗИ ЗІ ' Зо ШО МИ лек Ве . : 402 Е р ня БІВ і и: Е екв Е пкт й -з 7з-е т Е Бідннінрнсй Е, ин Я Несе ся о 1 5 4 У, ; ; ; с : : же Я е З х : : ес Я ' со Я КУ х У -- т К й М ЩЕ з ве 7 т, : фн- т інно іч лінійні іній іон фер оіенні рі інтернів іні оренді ійорнтрвінйннісін іх пінщія сина и Ел а ската: З І ши Е Щі ни а - шин она ванн пошу Я Кі ви така Ї Га КЕ парі гЖз г Тит Мн: ! Леметанося НІ пт ї НЕ ПУТИЛЕХІ : 1 і: ШИ я З Я ГЕ Й ї « зо 1 ЇЇ б- У ! : Ч І З 1 о ей 1 Кг ,» й і 9 тк вії бе Й 53 ! Ех джень й з ІЙ не ій К ї р. ШЕ ан Й НІ Ж. І й Я; Ко ки м - - п (ог) 1 ї й: ШЕ З. І т я ї ін-т з дк шо нин чина з ет твшн с на П 05 " за ЖИ; я. т Б 23 Я гей Й хЯ й. ся Й і. Дак, й р в зн : й ЕЕ Бін --яу КВ й : -І : ля --пй У щі і | І : й - сей Е Не ! «-5- 52 с т ск До, БА - РЕ Ме, ММА ШИ С І кшталт У - шаг м 2-1 5Йе тіл дл, ШЕ кЯ ЩА - се» ВЖЕ 0го-- ВК ї--я ник и г от р вал и тб що 1 ЖШомев : Кк тМасамМанІ НРІЄ її нт ча ев ШЕ Ічистота95)| затримки че З І зр терени ян ж ке Н ня ' Б а- й й . нний і В, свй І Х : 5 Й божі й Ії І; е Її : з Наступні сполуки в Прикладах одержують, використовуючи методики, описані в загальних синтетичних схемах і робочі приклади, зазначені вище, використовуючи відповідні вихідні продукти, відомі пересічному фахівцю в даній області. б5 ще ши | | Мк) | затимки. і броні ні пінні іони тон нт іо цій рі тіні нні нні в ин Ме рід пт фінти я опірні іні пкт пір ілністніни З ситьнуєья дво ї Ме с й Зх з й ї Е с ові нн зв СИНУ М ее данвшнн скік сь й. я яЕУня В зро ас ппійіюін інст інн ; 1 ї Ї С. ж пай ж | 41 Я маша де и ! : ! Оля | І І Ї

   Я ї. и КН: К 1 ни и нина нн пи нс с Ії і | і и ї, Єви й хо, І І! Е р о ЇЇ | з сі» іх «ИЙ шк! | Ї ен ; і Ї з с Кв вт втра м в ОО Сули В п ж є: , у У "й. | ; ; Я ; : в Нм ; : з І п Е Бо - ; З й Я о Ж й ий я | Я З ' й щ- 1 а а Не Й У ! - 0 Ж 1 я вс с ї ї. І ; а о й 65 ер й я тт в) ші | ! | (- доіцій. В, Е КЕ І і ри ВИ те 1 Ч Е : і Я Ї тд й" й ; с зайжой не х Ше с ж ше жи ше п сти ше и шатро м трата я ' Ц уп : І у. ; го ! і се Да чи й ї ЗІ її ї т Є ще в ! І т Ко ! | і З т ее | 3! 1 ! Ге) ї й Її Тк рі "Ж ке р : «Ор ін ех тіні ііі фін ія і інеті іі НЕД ня «кіно уннвнівін-Ресійккіівівнь-Я с зо а і в ши шия ж ше се Я и й ок: ця Я | : ї ї і - т І ши: й мя З А Її ї ши іни і дві іден Вени | зн ою Деяке тні со и нив т наши пи ше щи й І пісдткоих й Я ЩЕ И «веж ШІ я ше з 1 : Я: ЗЕ ПК соб ТИНИ | : й :

   45. 1 ши: ен а ШИ ШЕ! | «І | КУ ії ще, А ! ія і і ! || й Я. :; : || Ч й 5 | и ек с МИ ШИ Я Ї пат в вів 65 ю» ї ут а Ї ї

   Й . ! пн ха. щоб Ну ! ; | ! ; Я І з г те сей яв ; їх, и Б: ШЕ обо Е г Е І І Ї ШИ ! І т ж Кв ; Ї Я ше я зи й В : і |. й З Г же КО Ї : і Й Ї : зн пт я ; зро рогнантовницючн б З Ба ен тт ; я іікфрннвнух а. и. о М я й Ше в М и. те Я ' я ! з "ше в що | с і |. : я Б втіййєтт нс ЯТЬ сін іш дк в М серстеіше Е ! зв ші ш М шо ль ой НИ НИМИ ШИ. со 1111 « дю : | | й шо Ши ; З ; З "» Ерінн і й ; ; і и : ; с Й й 4 а Я і ч . Кі "свои і І; : ЦІ ях | 5 ше со і | ів ше і о : Я г. Її у : й Я ї 0 : й ! Е КІ г

   -. Ї Е с що Й Е т 1 Ж й: В ; і Е й б І ї ва й ! | ; її о Ї ї дк ї 1 Ї ! Ї мі етери "ше ши б5 з боййсііч сібіінінійні по сншшшящо шоу дкто БА і. ОКО сот вк зн рий снів еов-ссій ні тран: нг вн ладні див ня т іннасньннь У ій ЛИ г К ТЕ я ве Я нжнйсвркя сьо ОО ЕО ів шіе рійнатн содео гібсоая і: З Зк Гочитії же и с коют від полін рр іон ля іп поційвіінйіннйніпн інте; ШЕ ху нез: ко СИ Боні інат : ЩЕ ру сиктанй НИНЕ ДВ тав а я Й й та , жодне лат З Бк слон р. ОІМРЕШН АНЯ Ки ак е жи зво ДНЯХ: Коса ікегана них Н інно нні зптінвк і пкрнік іі МЖК ІД. жом ТЕ Яке КМ Е нія нн пост вні ід зр візвнт о стрес нар ння я 20 ТЯ в п ой ь й І Е и я ТТ ко ся ііі Віто опік ЩЕ к з ск т На. ях Я Я ее : ша з в ікайііни іван ло НШЩЬ З НУ Я Е Моди я Ті Вк Годі зеркс ниці ХКИЙЬ діння Б сою сі Ге Ж сс я Й з. ї б6: : : ж г й Е, Я: ше: І вне ОШШИ й Без й Ей 1-4 З її а. я Й І їй ши Я зідснкьй й й ря і: прин: -Е НІ їх й й Й с Й ї 1. и Ї і Неги о лк Кс в ТЯ й ї. Я Ї же с, І В В Я а г Ж доти питйнжутх Кеое пай ПРЕ с ся бе Я. й й Е А здежлеслевж жа ще інд рота шо шефи о я. вол попи А ї щ Я З М нні одер аск ПЕЛЕТЕ пре свурет псевиве л З Я ї й А Я : Ен ееВ ен хшж т БІ. НЮЖ ах х . їх Ж Бе веіенй М в: да пива СС ііі й попки іні днк фіни ї т : се й нік Се: зречення вне іти іній ПА Я Я Я . зи у І ще й К ах пий її ж Ї Я «В ж й : В КЕ сно В 5 ІЙ и 23 й Й ІЙ -. НЯ що Ж ох : х Ї її «сто -х Е с Ї ї й її З ів В й й Ж Ку Я

   І; . й ва й й З М не Й г Ї Ще ій х : | ще Ей Р й ей ій, Н М 3.Щ- шля Е я ! І Би НЯ й поря Я і овійіінніьнві іні стівнініня сш УЖ Е Е Я Е ці Ї : й З т Но а ай сій ПОН НИЦІ -Я ІЙ ї н б й хі р: й реле : вінірів нісьіай алі онні нініейкі І Й М НЯ ш ді й Ж «ка й й . СЕ с тем У о ик щ. й Ж зник нсой ШИ ак свт З і Неснан Шен З ща «Ще «І с ЗК ДНК з ч що Пл во Й Є і. кі пай Кя . Це сем 7 І В) --- сі ді ЧИ г В ї "Я й : бінарний тиша о вони ми зай -ї Ї І ія Кк вен з зав СЕ, Он ЗК й МНН : НЕ вв 7 ! наш. ш-к р еолвинночуяни сн неивик питне ЗНВИ КВ і; ВН НЯ ль В ков у СІ 99; и іні і і арія Десні ЯЩКХ КО і. й Б Я релі Я ці 5 ї УА Її Я Е ож | та х Же «З г а. чі І ; ! Я т ШИ са Й ' «КЕ І. її - : ! к вт. й: ть ; і Ї т ї Н з 4 іде Е й. Е 2 Ії я ВУ все, К - І Кк Е т ЗА Ге Ве. «й : 4. й й я о В й платня Ін що Е Ж А пдв сисеет скан Ох - М Й й З й рай порі двійні іонні тіотнтеенть їй : І: й І т Ге р М Я й конк отв сон» яви те Є. Й І з Я - я, й. ВИ Її; Я я: Я ді ; з І г КК св з тЯНІЙ не Не. ри : ; З Й р р; -: ВИШ ' че з ка ! З Гу (Я Її х Н т са у и Ці З Я . "Ж Ж з, Ще ОТ це ий з В я Е ч й Я над : ІН ТК Е ЦЕ 1 щі » й пеініна ль то ік ін Дриль іп Що ще й 2 й і й "Же т й й ПЕ агент ІХС й ї він Й у Яд Й "ен. я тя і ннікни о ажіінйньца НІ РИН її З «АК (М Н. зве я вина Я ве і ин Он Я ; Ж п жа і "м ши п це М ання З Й КО Бена й т чи " ся ж тя Е ; НВ ! пе ІН чо о тей й ле «Й Й " Я . КЕ й ї5 Й ес М Би СЯ. Їх й -ї Е Е (З п рве в сти ; Е ї Ж Е щ-й "в а: і Я - З " «ща «Й у В р Й Щі | й «й : : ; Не Я " іа ' -і І с танні «Я 5. о я Ї й З Я Є ЕЕ ія сення 4 іраарнн КАН ША ЗК в хх Вк Е -: «Ж Б ЕТ й фен ія тні ііі оті Пан йкутнний у А МА НЕ «М. З Я се» Ди 4 есе ий птн ітжрня ДН МКК Н я в " Е В З і й Б тк Ки 1 В ій 7 пак т- зерня шт зоні й я З ве Яех хе ВЕ ЗЕ Хе. : я АК. ТЕ р І Ще з Е в. НИ Е Ж Ж т Ей ПЧ в КЕ . : - ДК Е зх сф й В ї К Й г з р ще В ше синій і а й В. о Я ! і ій Кз "ще й Ж | Ж Ї ЧЕ й ст Я В й р я Її Я тов НА. й свй ї р й КЕ З : в й Я ія щй о : ях я пря ПИ Я У пінні сни Вр іжшвсв : нику «Федр шт М б5 ще пеню ії бе БЛД шк ди баранина г Бетгетсив ки і Ме НВ | МРС т і Ре вт ня як те К й з ! ке сел й як ІЙ М й 4. | ІН кій я ий шкк НИ ЧИМ ИН Ки ! т би ща Я; І Ї і і Що й пйй й І й Й . І Я й | ший і рен й шк ши дна нний й ; г - вв ; я й ЗВ о ; 7 Вся | шо! Е ; Я " Ше е ще Бій се шійннь З Е я Е з Ї г ! ц і с р й Ж Ше засх а | ЖЕ й у з, ї. У уч і Т і : со і ЕЙ ша || Е : Ї Ще и в КЇ Кн І г й : -

   ІПН. І Її г» | ! Е ЛШ поло ЕЛ сф стола 2. стрешмкллитий УТ іиМ ді; ксоі ле, сли. пло СІЙ с мол шт, голо с то длощол кдрсьсяо В Е зі х 6 са Е и НИ ник з "шк чай несеш епевитня З сідкоєкх сні з я ще П-акилнея жи га ен и й («в») з ж уст ! Ї | со З І їй і г се | ї Ж Е й ї Ї ! Кі Ж І Її Ї « шт вини нена я нин - й ях -- пофееетеєтеті 50 й Щ й ар Є сен ШЕ ЗШ . Я ий Е в с Ї , вк ШИ ї ! бо ! . ! Ку ше ще ІВ Ї ї ; о ! Її ТОБ Ї ! Її І: г | й 7 ун с К й й ІЙ Ї" ВІ с НД: Сех ЕН НН о в НН СИН, со раї т аа є гаю ів КВ | Чи о ! нн: ние Що 4 («в Ж З "7 а х. Е з Її ке ОДНЕ і й. МВ | І Ї Я. - , Гжи й 1. з Й 1 ІЙ с. І І З : Ж од 1 ВЕ ї З се» інн кісвйнтіь сах Енн зго десинж шеоритряо п са кі ніс, нення силяе дн М: іконі сбійнн ї Т й Е Е. ; т -ї щі. ! з й Е 59 ї і ше. Де |: Ї г . Ї Ї Ше, УКВ Я ; і Ф) ї й Ше НН ! й І ю ! 1 ЩІ ВИ з ес ИН М вив и чи чинив ві жи ання Ин квт 65

   Бо ана сні зве вна вовкові то ідіаііі ян кій Шо ті й полках сиве кп тети фетр дійотійінційт ні він інеті нан сн цій пд іікнк ниви в вк ні скінів о ДЕ я й чи по, в Аг кт них - яні рн на пня Кв: іа ДК Й А що ваги ме івколннкх КУ св ТИН сддрл-ся й ій Єотроной з Н ее з 2 й В) ще ще ЗУ Йде сер ТО сгеднти ефе Ех що кісті СЯ ще Ще сі Вон Й «У 0 : й сотий М в че де; ШК о я В Иван

   НК. ше Я У ця в. Що ся " ткож: в Й й

   І. КИМ екон К х іо Й ЩЕ я ее Ще я У ост; пани Я ЩЕ А Ї АБИ З ЕТ : АЛЬОНИ Це 7 і тент пера ЗОМ м Р Й ново Вр» ке волслнВ ПОД Ки КЕНЕ МАН сен В ик у Ї: Ки спос пис ве льні стЕвн барва іо нінініййнітіінойой Ко син: МИ с Є гу жи ТЯ Бен гі Я Я я же пн сплести З «ДЕ " Е и ї З З . в: : ЗИ К ПОЛЕ З |. ПН ій Ко НН «й ж ак паж й Я 5 ТИ ю ЖК ї Я ще. | і, ! «Мн о: Я В З Щ іх ши Ге Е ї лу ї . І Б зай : и Я 15 й з З Ж Ж. й Е Я я й р р Я : сі ЩН ; г НІ; й і: : віп півтіні вість В.Я вклю янно вно годе т ДИ МИНА п І - Ті й Ч МАЕ Ї Би я й той Е "ай т а є уж Я К : й МО сдж 7 шк Е не СЕ ЩЕ те Я Б Я ге по ой о ЕН не т. х - " сов р сн ВИШ І з й К : Ї ч й: - ЩЕ: з зн «я Ж» х З і й І 1 З п С хх ШИБНйнй Ей ! : і

   Я с. Е. ще й В: й Я р Їй їй Я «ас і Дике Я т й їЯ НО й. ї; са: : К Н зва уст заст и найопекитвтвжньс і в й і й и. пе, Пт ; т ба ча дя і екрани ан с нний ки ких камні ЦІ Я Белінн МИ зе їди ве зд й щі КО би ий й в мк й не ши шк даю М По Яоеане КО А Н в Я. х щі ЩЕ Дей В НЕ Я ї ШИ К щу ІВ ле Ж ви я. й Й КУ й КО г, ще Я Б и Се Я Є У 29 т й | Й А рек. : 4. ї ! ї с й Ж Не м Но К Я 5 й о АЙ. ще не З. ї ж о в вх й ре ж ВЧ ЩІ Ж Е З І З Й ШЕ ле ЧК Не Я Но з : і о ї Й Й т : ще місія же. ба З сеовшеви ваги пр дл ша пжшсу зиолюте о. ОМА Бе ЗШ що ? ї ія І Я Й она я ельшти панна ета с ТВ лВй Во ДИ и МД ДИ ЩІ З Е т 153 Аркан пу ит и тенту ке нин нев «КНР ДЯ ЗВО ВИ ль т с БИК: воане киев сало прое поко я

   ОО. з й они сет нау Шк і ї Же І Ноні сне ТУ й йй : ще: - Мона и те г я : рак. : й Ні. я ж: НІ ЩІ Й ях Н Ї ї 5 ск шо те й и й ! і іх Й ї г - КЕ ; Кеш нн щу ще Й 7. ! і Бл в. НЕ є Я» ге ва Н Я : в Е Її 1 зр. з -К З о К сь й. з Й чи Й . х з Е! Е. - З ня | ІЕ : сі ! Й ня й т "й - й Їй ' Б ке й ї ШИ екон й Як; ж і сети р и шлжус ляйдс: зо пай я" ' м шо ' І ї Щи й: й І; ! ІН х « З Й а І: й б й -. г Я НЯ Кк . З ка н й «р ВЕ с І ї . яко ї З Я з , - п з» Х їх ї ТЕ рей з і з Е п КЕ цх й : р. : Її : ' Е 1 :: я г Й - о Н З М о нс НИ ЕНН ФИН БИ КИ ПК ИН о А ЗИ НИ Що Е палко ікесані жінкою яна пнів оф і В рівнів осонні Р М що Ві пшжюти й й 155. Е ї. цій щу: о нене Зайре ня сикмесіави пси тоже В Я ЕЕ і а вн Ї | Щеня . ї сАнстьня Е ХА, х вищ. Я їй і СТИ р ре й 1, 7 КЕ У І, ІЇ Й! ЮК ня їх пи ; й: Ї о ; що К й ЗТ Ї; 1 Ту І ПЕ З с їй ЩЕ й 2 Ж ЦЕ -І 20 К й : ; зв Я че і ; ій Ж з й т, Щ, зу БІ з | ий ; Ж і Я Щт : ь Я З Й кю і в пе ї Бр А х к. Я ЧЕ Се ЩО едзклрстсква дк стиліст я я Вона РІ Я ПЕ Я Не р. зн т плей леснетсткя Орретжрн р Мир тки ся хол ПИ ПН Пн антен нс с КС вис В кс сн сли, Ми І їм ї . з, я вила ! що ЗК БЖ ; і ЕВ 95 ї па Н щ - сік едть Ше З Ж ех В Ен З «іо ОК з Ж лі ДИ ак с «Я. Н Ї м ТИ ЕКНИТ ТВ в : з зо ее НИ З З Ж. КЕ І М р й Е З г НК Ж Шесос, ШИ Ще Я г я 2 ; ! Кк І пдв М, ; Й й ї А й Б з а Я р Й і: ни : я ВД ! г 4 ! г. віка Й о пн ИН г. ях ; Ж Ж бо Ева Еоти ТКтьсаВтЕть ринко снвнн рек кор опановує ові віннтйттнтінь А о. двяютетелкоіявх Ж ї МОЖ ХИЛЕЄЮ ТО ТОЛЕЮХ ЯКЕ НН ГЕ ЗУоИИХ б5 у у ЗИ КН Ин морі пйінілінріня бідній й нвяв і й пе ї І дер вний пок п п о с ді і саван ЗУ ЕВ поетесу пасів станка М рин сосні Й дело кксрг плн «ШИ р й Її од сві «й.

   5 . х; я ін ї Я жест шия Й і з я ри ач х, фе Е «Е Я 1 0 ММ, : Еоееен м ней Зав їх дебсеиуя в за Шосе з по Ну та й пе Ї її шнеееу Ц пи ЧЕ, НИ І. Бін Я пити Е і; вовк і. З Й Б у ШЕ ШИК СК р НХ й й КИ ій і Й в. щи Бе Ж й й Я 10 Е я ей і с й т ЧИЙ З. ; г ре НИ Я Твраня тя кій дві Ей 7 Б и . ї й КО ІК г І ! 7 З В ше Нм : К Я І пе анх КИ с НО НЕ и чЯ Ки РНК (ЧИНИ У. КЕ Я Ше ті й пн: І ДА отари, В - . пиво вт, Ж ї ія г скло ДЖ т: як Я в. ех ШЕ 15 г І До Я БУ ій Нв Ж р, : і те т т | ж . о КУ : | й 4. і "7 ДЕ | ц Я . р 1 Й Е Що ж |! . ії й і 7 Як а М з КЕ Е " 20 : я і -еК Ся ді з ! ї . с ша ай Я у ше Же тай М г. ПИ вин 1 п Е і Б ВЕ Н Я К ; ЕЕ і шо ї : : : й ри ве ВК ЗИЩЕК. НИ й Я : | (5 сх І | о ко | і НО пд ! її 1 Ї лопат -, В . птн ПЕ сплю ЯЙТ і іо лаЙ ї Я Ей колки х; лети пав нки вий пора: 7 й пдсіе ин нка них «ке енайнія син сини Зиненте: ие Не пон ша шк ше ше ; нан са іа: ! МЕ ни ІЗ З Нее ; ит ї Зо | Я Х ат Кл, Ж , В Я Е Ж ї Бетесер ї й : ! ча р щі й й ї й В ї В фе Кк НИ - Е Т і о ці Я й 5Я ге, ак Яке г Е ; : : ' Ж пас ший : | ; 35 : ї : ; ; й ї со : Я веж М | їй р й ї я ЗИ Я ЗИМИ НД ЗИ ст и. СИВИНИ, ЗНАЧ: ЛІРИЧНИМ з сі акт ї та с рен З ось ід , І | сш Ва 98 Я й Щ- ай Я и я й й «с у Я зга зх нок ВК в еВ й І Т й 40 З Ка Її 7 в : і ! шЗ Ж ІЗ вд шт й що рій ' р - с ; | | 2 По сес И є: і Ч! : . й м ру Й її ' Ц. ї Ї Т Л во ний) й Ге ЯМІ т з 0 з г; «» ій І ло В Й | і й ї- т З «жу Урозвй со ЕД Вк 4 Я 4 ще НИ - І й я КЗ 45 г а: у сю Я ШИ ока ро МАО Б ШО ; І в що я | 4 Кз (ог) й й | Й ж що Й й Й чі: 2 ІМ й . З з Те 7 Ех щи 1 дра з ЇВ р це їх У й Н а КК пит Й р й й ЩЕ Я ; з і. ; Е У Ще Ех Н . Бі 2 - с: й Ї Е; . й й З й їх : ї г. І " нев писк я ії сохсса типа кп Кол вав жи і В. я щі ска кв тта Е й й паницввнйнть їй тні іо за " плсвмввня су ст ий сия Д сю К. й їв ! «У дае й Е ща кої 203 вн ще р нн, й Я Й , І і яй ї шовк ШИЙОО З Ї : Кт и ! і й сій фс, й І Ко НО ї 5 Я с ши тк М В В Ж зі й | і т ще І 1 !

   ІК. ну ї й с Що Ж "й ; Н ще и в нн Е з у по) й Г й: р» ЯК | х. і ; їх Ї р І й ї " я і цій: І | І 65 дід при дсвис к ану зяв пиві ііитідий и ОВ М - тва нні КІ ВЖЕ - порі тнініфі дл люят шо, шву в пт стю: од Я не еехтівуя тег я І ох пли пса Черкес піп йнвй т оппого Жині: шко гї Ж Кеесеенех чеки рії ЯСНІ ШЕ а риніт р прицициннія аа Я дян ИН Кн жінк ни стем свв ий Й ОК схз 5: а Я плення Ж НВ З. й ин Р З ние Ще Ей т 1 ПЕТ ню ЕЛЕ тво а я я : 9 КН |! КОЖ як В су сш ана ' ! Де НЕ Я ЖИ знака ПЕ у, Ка фониутки КОТ у; І ННАМи щк ді Б м ера іх Аа ана А ї . ак. й лованещь тях НА ТЯ пай ї. сілнйсалвнй соя Мо 25 ШЕ тай в нн Ей ВА Ен й рр» бікіні лінійні ііі кій С в нвсьь ХНН Н Б т Її. с с, щ- Й : ДЕ НАИК апр ЯНА ШИН пос ИН З р В ач Е ев ВИШУ 5-Х іх; « НЕ з "о. Дю дей Е І я піксак Я з КЕ йк ша й ї ї Я з ' 7 Ех Я ж ГКУ «й Я з : й М: зей ХЕ Я КЕ й Й ці ч Е Й. й: Й г я З Е : Й ! ! : те й айс ой Н т я х Й і де 4 Й |. ! тніійдйкія с Год Й Ше й; вх й Н Е і К йде ВК туя хетя, ше а, й о Ж 1 ї я й |: ; інн : . 1 ЩЕ З їх х : Н - КОНКУ сних СШСЬСЯ й й Ж й І Й Енн сов ВИЩ Я К з Е

   З З. КУ ся НИ з г о Й н Ж і ; х Ме шк чі: і ж ї | їл Кок Ї. Ку А. ; т ля ск: с я Ії | Т Я т Же ЇЇ : КЕ я . НЯ Й Я й і ЕК; З 4 Її у УНН ЩО Що -Д КЕ р Я ч : я сну тивветкни піші й свиня М яке й З В где Я і: до ЗИ й ніц ркінінтіі ВЕ Я ее й й Й с с Геник зу Р ще ни ОВ «З З пдотя й жк ант станах нка Й

   Й й. жи Пе т Ши и (5-5: : ДИ 0 нів Но хЯ ОБ Я пед ств й 29 й б сш ле, в сШИ ТЗ Ї Ж нан Я " Й ав Ї . й тей Коен ТА я «в т ї Я з Мін "и ес ек Й й ре Е. ї : Ян де Ши й 4. Е І й З й Кия й ш й. в К й З Бе Я Ї. 30 Й ік іінінь Бе ННІ сови пт и ЕК ний Щ Й В ' сне век КЕР уречя ді іі опе пок ИНА З щй р й пе ВТ НИЙ іі пінні ійтрн під ненні інн па ан однин и - «о 167 : пд: Й лен: ЗИ тестові неї по іні ранні ні зачин 3 п КУ Я вдо. то пд у Б ЩО ту 95 о СО Ек й Д зи и ин "НН КІ Й "й х - Беж Я де І г: і мн МН: в К тт Е сс І я т т Кк і - «А В. : "ой Е т ' . 7 КК ревінь щ ТНК. г. т І Не Я х й М . Я Ж: ау; : .. НЯ 1 н М «і Не Й й. ака Ну ч окон: БИ . " ХЕ ш й 35 | ЖЕ я ке й Я . вд Ще фИ. . Ч І їх З сем

   КТ . ні пт Ж ля Ди - Н і Ї : В ії : Ж щи . хч » г й Б й Же Е В й І с ЦЕ. Т з в ТЕ ЧИЯ Ж Бас и р шк ная Е; З ; | (ге) ЗНУ ИН ній З х Ї ї ", з дл дя г. поь 4 й я її риси о тла вин Ж 40 : В й: ШИ й йо в т рон пали Я МЕ в» ; Е ес ІЗ : і ї и ; Ї ДО як Й сн Я Кк ЕК Е | Б ОМ ес Я й з. : З Е, й БЕ: ря Я: р - - : ДИ Де реа жк ЗДО СА «а Ї я как вав Й ШИ дн шо в. ЗД МК ЗИ Бої: ВВ я й р т ко ; Що ан нь Я с і: : У Ї ай Ї Е 4 ко -й я Шк КИ й Кк ; ! («в») ВЕ а. Й еко р: | й Е й Я й ; це татко 1 їй Я. " Ж 50 ія Я Жим й нх Я М ' : : шт г ні, ЧИ І її Е З НЕ у "У си 1 : Й Я в "4 Б сш» У -4. Я щі І й с» ! й ве сне ІМ я Ей х жави миші тикстей : Я Я г Ї: Мото. й з кн авловст ЛК піна . зе Е ж виш Ше НУ 3 ре рописеетрн пи сим секторі ї Я «Ж сеть слиткх зх ЗК Же; СА Боже Й . 19 яд рес ані й ТЕ ший сс и жо: Ко г. ШЕ: Й 5 : В Уа ке шк еВ В. зи ше ен й ї СЕ М й в її зле Й г " і Я Не І; | Е-ЯЩИК ШЕ НЕ ие 4 | їд Н ІК 7 Ден Я З 4 ;

   Ж. ' й, ау ЖЕ: є й п Я інн 5 Н и ЧО Е- т - щи Я ко щ Я і КО ад Як Ж в ВИНИ свя : з Е во «Жинтьітир ані іфоінній сатани - ПИШИ Щек й р НІ) нні ето В оцінність б5

   Іронікій орі іс іі тні іній іконі нні нів віків ві орі війні ера ій осінь , Євро й Меззартма: ня ЖЕ ок Ще хз хі К.В Не Я ерестння і пк і оо естьнери ля преси : -ї. сере ШЕ седа рт Фо їй а сцй о ї ! о МЕ Я зе жксь у Е Ї , І І; сш Бу; 1 ВШ) Віднині ; ния со повно ДН ств ; Десни она: оивн: мн пс її | - у ще ШИ. ЩЕ ШК 70 1 є о | й Пр г; ) Ї ; Ше. Я В Три й І М т І ! че й г Ї І: ї Й | т. В я Ж: ко й Я р Зі ! , Й Кия З: г й Її ЗНА ДИЧНА Ч О хь НИНІ ДА АДИщН ПИ Ди у 75 нт ди брет Янис ідр ій одер пінні нині ит кет інн ік огінт співн сік Ніні бр тні КЕ КЕ КЕ тт нт неті ниф оон рів лн,

   В М. я Ж" щи в. Е щ 2 пли КК Е гій й Н ! хе Що м й ск ка ; І нетей й І Ме ПЕДА я с. й ЕЕ «А "Й Й «а, і У и; су висяна СЯ х . : й ! ' й ва " т ! з їК ж З : й я З 00 Бе -Ж і | ; | ї л Й Що й ДЕ «айс ДЯ ! й ; іх З ср а Я в Щ. К 4 я ї

   : І. пре сао З Я і Ті В "й Я чі ре Я : «До СН ПКЕЕ вве ДЯ нний шля ше др але шпод т во Г Зло во штпяф я нішо шли ож. арго зшистьн о Д ес тах що а С: лети. МОЗ ЕЕ теки й ре з МяІ ав сети Не я рити вес етасав яння сур тс ти Н В ГІ Е Шик в КЕ ИЙ В І Е З г. ре їх й у Е і І ОКЕ й : що їх КК ЕХ З с Де В Що и я ; Її її Ї З б я ГЬ, й З КЕ з їй й с : Я шт шен пари, ПАНИ; ВИДИ М Е нина с-енинни нина поп нини кточнервня пемиптт чних: ення і 1 4 | їй б- й уУ 1 95 сх В ї- Е тав с Дис ші. ї Я й : З - До - ЗК ЧИ КО. ВИ, з їе т с о ; | р І а: нн се зі ік : й і Я Й Е КЕ щояия Б : й Я Ж ї в ГУ ть са і но ї ! Ї со Н тин у С ж З . і ї : а ї Її ї Ж сан струн сенс ва: мов пс тенти зго водності стсаим совок рота АНУ Метеор; ІЙ г яд а МО ВЕ: ше. І С сб Я Шк у Щі 1 що Е « й Ж а і КВ І ! : з | ває зи Я | й Ь З - ді Ні Р зе шо - сб «СТВ Я і Би й с Що Я «КЕ : й ших Т З ї. як: и : Ні с пай ЗЕ т й М я 7 Де. Я Я Я . и їх т І й їй ї Нм : : в | . й йо ка Як. Кр Ді Їй у. кра Ї . й : Н.. НИ і пе рес ед п (о с Ж Я76 з ОО й Ь і КН 53 з о: ї Ел Е Я ї З : Ше (й й н і Ж Е -і ; : "ай р сяде ЕЕ: ЕЗ з В З і ша й й Ї Й З І і «ЖК Ей ? й се Я Е ; ) З,

   ї я. В сіно ШИ ді В Й Ї В й КЕ Я УК ай ЗМ хо. ї ї Е ля Ї . че Кк вай о ПІ ес і : Й (Ф) я з Ї Вес» ШИК 5 4 ; Ї | с Н й я В з Я ! ВІ "Же й т К й Ь Щ; б5 о р КИНЕ ра рев пи ані ПОД й СОМИ с опи сотку: пт асі іні дй твій ріку ін іп нік няння схтнсьсяй (аква фнатня ііі діт ііі Пн ин чі тн уні ніна піні іній Й повнова Не ПЕНЯ: і дано нареннй дет ііі іт іннікні ; шк "ще вереск Я к «Мих 1 коту з зіва їх НИ вий з роаная ОК НЕЇ ї і " - я г; 7 ах й : їй Н і я фай ОО СУ НИЧИ з, ї я ВК кож й що і си у пот ца Нє ; І ОА кл в г зрлн іні іще в ії ВИМ В Ж тера Е й г "Е МОВ А У Я и "М. Іо "ки скат» сх Війні ія Й м ко М: Я Е ет Ві та 70 : т. З ко ав ж. г Е гнкй " І хі Ь Ек К- З р Я р НЕ нау : ТЕ: І М -й ж: Я Й 1 «Ке ч. Що й Я Я ї : Е З Ж пт Я ї Я г г 1 ж. і сю я в ДИ В й - ; ї шо вткдолрвивя Н.Я ее ї : й "й днях: Вина ПАК СЕН во кпатал. хо "Я - НЯ ми ре Й : тане : ПИ І ее в А. й 155 Ши й ; щи зл ЦЕ к-т: ВИХ ес діт осідати вас: Й х ДН Ме. нання вх на 5 ЗЕ Б ення скит У ЕН гай дей Унів тай щі. В дБ зе 6; ; оон З з й ший Я кни т ЖИЯН Нд Н тре: т. В й й Не я «нь Ж Я Їй пт есгу В г й Тл ЧИ р Й 2 х Кл дев Е З З ' ї м чи ще - й У

   І . се НИ І й і З Е : В да ЕВ з Я з рен и СН г, В. й й -4 Ійе . ВО : пак ання зані іон ани ІЙ я ї ї. шо СЕ. Чо пив КВ о «р "Е ії, Ин шя, ї ті я. ення й. я ож й кості с : Кечсь і я і; т Як і Я Не Ще у зу : ! У й и - й м я : їй Как Ше ей ре. Ж з З НЯ ! як | | з сч . Ж щ Ни-ик ДВ, х 1 Й пи МЕ З : ; З | ! і піінйдів тент інн іі інт тіло війна но "а: | ї ' й Го) вин и МНИХ І: жа. їх І з Бр поса ав сік ій най М ЗШ З п Ж : Щ їй ней ек й Е ідаєстьт ту приливи пав пі ст сніг й я Ко ее. З БОБ ж: є 7. З пееяетьх ВВЕ яея й Р; ви роя Е зи Я їв З Н Кл т, : ї що й ще І ЩЕ ШЕ Ви м о. ва де : й Мж ня В

   2. «й : ПИШИ: З Ж . й й в: 7 й їх «Б й ТЕЖ, ' Ї Сх Й з Бен Бан Ей Я : : ча Ж З сф, Й Я Я. З в ит СИН, КЕНЕ и а й - Е Ей КІ п дк. нднарснані ЗИ лесшитьшо лю й р Я Е Ї ЧВ : всі ТЕ НШеНИ ЗИ сч Но й жндоич 7-й сення св о чер ДО ЩА І й п! т Нр с і й ше о Нерк описовий пінні пп ні і сісіінннікй й й 1 щи с ща Зо 18 : со Ех Е Зк пани й ко Шен : НОР зт Е Е Е ДО, З " й й 7 Я ч З а ОК ож я ї жк й Я Е " КУ Ся дв ЛИ з г. з ; Е їй З Ек. ри : г сна Й жа АЙ: з і Я . х пе кро ГЕ В з й Я чу . ; я Б Я ; | . ; ' Е : а Я. 4. ? ' з Е св Вин І. ЕН й :д ЕЛ й Е В, 3 КЕ о тн одвслищр Й її -. і

   Ж. ці Шк, НЕ Я - нд: опе спенниневеєнистеті вна СКУ снй » М ій я : о Ж х. І ГУ дан. РН р о у Ще рови п заснаннни г віях рак Я ке) | ІВ дк й Ж Ї Ж Де пл КО М . . С : ' Ж ЩЕ с ст ЧИЙ - Ї Н « що Я о З | щи ЕЕ Ї Ж: Ї Й я ї й Я З ж нс їй й Й : є че денній М й т й Й ; 4. Се Й їй. ств» вини спір Бий : Я Й З р Е ле «з вне п нн інн а П нн снід ще! | 1 ЕЕ

   7. " рек Е г мана іт інн вірно риску Е М, НУ З дк зи ий т. Ж Й Х Іо Я Не Е п й От Бе с, ЩЕ г Й ТІ ; щі ; Шо же, Ей Я ІЙ п Ї ши ой. ТЕ ї т і Я ей З са : Е Я і Я | і 7 со НН М й 4: Я З т | Ей ЩІ Н " Яся Я Й . іо) Я. Е Я М дя й 7 ій | ї і р й ре - Й кН З З У Ї я ; | |! Я тат М це а Й я . р во бін іт тіки Мекійінтйт ще г й ; поні рин йти Во В Ма це 0. Й г п Ти ИН ЛІЯ у ІЙ Е Й пи кас пек виттет їх КІ 2-5 й ш ана вена Іс піно Ж ке й Те б5 не віз НЯ диктор іатактніння піддиинй о в Н МИ й й ЛИВО ОО дя 7 Т" й дв КЕ сан лях ЩІ Ка ее, ху кон "Ада МЕД о дл " | «НИЄ ця ; ва: ря КЕ ЗНА 1. ША: сенаоміськя Ж ка ин Ко шов: В шшюии й гх: х Ех І: І; Жені: І ТВ За

   ; г. р р Ну с жадав г жриреудчдиих пичаш я І: -Е сво НЕ ВИН не сок аніон інв ііі піт інді кій інн ро ан ча аа аа пи ї й чНЕХ те лю р й кв сВнк ин знаки й іні пнів Пе ЗШ я (у НИ М 5125 к ї вне нет и: МІ та: их ситет еенев: ПЕК ик ЕВ Знідстовт юн й

   2. й Жоосшес Біне й й . орви ве М як ді пи - ве ЩЕ а ех СО на "7 ре й ій Ї Бе М І сежййнкссй - 0 ви Е ох тс, ВИН ЧІ Е їй з й ос е Я : ! ЖЕ Ко "Кв ей є й с ЯКУ, ї А . Е Я КА Я : й р: аа Щі М т ; В Е Я Оу: : З їй у тд З Бе й шій г Е І Е КД , они зх Тен ї й ОК ї І Меч, ше І «ЕЕ : й: шо Й Я у ду ! р) Я аортою пк зв веегія Нед я пах ї; з п Я З И кас тьнення Певна нс панів ак КН 7 З ! Ме І: - Ж ес п Хе кдд фиНіВ Енея т Ж МЕ | Е: ЩІ т Ж ща: - Ме ставнн Пет сні а - ї ар ОО І ах Е х й со й в ЯК» ї- Нео ни МЕ вія Ї й : К і "КЕ век з й екс я ця НМ т Е 1 і: р-р ся я ї Е А Шен -ойЙ дк НН В ВІ " вро Й Я сна в. т: "Й фе Ж « . «і й к я. зок Я Ж ЖЕ К Х І лютих І . п. з ех т т ко т І репера ивя вда Анрі а й се 12 бр У КЕ і Б Й Б: «й , Бе пан рос ст прісній йтрчінн ідіть в ці па Чі пл М т п. а "й "7 Н Й В т Й ван п. Деринат о т : і на Ор ех В Ії «В ШЕ іст ув Ж Я Коаййе сж шжеоох рек ни й "- Я Я У і ЩЕ Ї й. . з вд, й вах ктЯ И | ; т р ШИДИЖа т КЕ Ї ; п З. З ЗИ з ДІЙ й З ; Е І ї ЩЕ а НЯ я Бех Ба р їй й ; й . . зум тя т Н й ' М Е г ін : і у Ї жк що я " Й Е В сем - Ай щі т: ТЯ ї Н и р дого в доню ес В ! й ! ; й ЕЕ тс Ей ние. пси сниея сті З ВЕНА: жені свт о шу сю Й пу т х й р р: й й Кен ваЕ усвин ння я ноя рима: ріал фоновий ; МЖК Щ В Вир зе Х нний а дике п тн тан; ожив, ти ши З їК й Б-.Яй ть : ще. 1 й : й їх й най са Е й Ж Ве ; ; в о да Я НИК ! і ! Ге) - Ех й щі ки І ж " А й ще БЕ ж. ЗК КН Ж Ж ! й Ба 1 нин НВ І КЕ п - К 7 ! Е Ж " х М, Ки я ЗШ Б -ойй ЕН Я. і І гоп ле сс вд сек яБшвнли ів: со. байт сг і ЗИ др й Я г Й Я с рен: попи нини ін ие явне: кір сни тонн вісн жін дні і й пр | ї ЕЙ Я в тарні етан Ши сойки конст Воду діри с ! ПНЯ з ПОД й В. БЕ ситія зе овий зріретест й й щ | же ви Ко, 8 | 95 | 840

   Я. Н ВІ я з жи лі й пе св ог В ща редже й ши "І Кз К «а В та вої. пр г й Що Ж й ай та- аа Кк що З І щі ї І Я і : : нн же ще ї : й в Я К й с ; шк, ; Е й й й : ; вм й. РЕ Я. «а ї Її г НМ т ї Ту Й В їй їх Ії 4 СМ, ї я н « с З ї «ій й й Є: (й ї р й з : ї то і Я : : - і Я з» в п ЯНА чих " Км й и і рости т одвдтвітя ія КА ле ИНА УЖ, Й . чу г я ; Е ї й 7 інет ДОК етос: іній ін ДИчЧИ ПИ ЧИНИ щ. я В Шк і што Ж З ша С ЩІ й зі р З рег ули з М й зе сівши «в не І Може Є Пейн р Я її р з ї й Ї. І ши: шко М в з це гло дієсл : ЦІ (ее) ї: Бр я |! сій ад у. : Щ ЗІ ! й пт . вв; - Ккай Ка й Н з в, г . Ще тя НИ вик Ж ІЙ х Т. ІЙ р хі ; Я С Я з Ше зе ще КЕ Я й ко , т Есе стани «В Е В ї Е К ІЙ пі а і ння че ; ЮК щі Я о Я Ї Я Бествьс І Й т ; ї ї Я : І; Й, мя «и й й г її . Де КИ Н один оди й. : р Я постати сини с в я і й й " с» й Ей Я новні пит нава синий В і і Е Ї : Ян ї до вк А ск й У ще за егтрінн ВІД кт нання ЩЕ ; скла , : й ти Ше Я й З «Ж ЦЕ Кишки ан о, : хе з Н Е Я и ЕК й х ЧЕ і | ія Е Я Е вх Ж в: з ЗИ свіе "Б. ! с : Ж з те ВЕ і : Е вки 1 Г Ж Ж вх З Ж й Б ЦІ Е Я І. ко й т р у перрі П й «К ї . " | - й В й В ие сечею Поттв Коста: ні ов 1 КО Жде. вий ин : ' : Ксеня «нс ВЕДЕ ння ідо Овен. ВИМ Ед астня : ій ; рок ій пайків тітк отв іо ані бійні, вияирае с. й Ди: Кшй : во е НЕ сир анг в сн, «Р НЕ зар ав аньт БА нору ее КУКА ик С б5 рід» відс ЕЛЕ дессьсенй прик тіівстся ву йтвлсалєь:! шшуг; авблаї. ій ЗІфдндн сват зів сти. сдлу дон шо зованих опора товсту пні світи ьо м З й нойкжаке і тк ЕТ УТ ТИИОС у вт ді СЕК сеткотекивье пря Ко ніх і я ЕАБДЕ а зн п-нзз Й ок я Вени енсьшний Бон фо по СС В Я ГО В Я ще стою : ї Я : ї ге: з «ДА «Й.

   - . Т-во - щ - вва й як ИН ЗА Не ЦИ, етос ЩЕ: З з шен нини роду поді ПІН сер з пекан у короною : аа па її з й кі й. ай с зі Болт м ; й-: Е то Й ї ! ї я Щі Й я З Я - Що я зак я: 5 Е вх з а ч в "Не й В сх А Г. ел І Н і й р іч и шення рія . й я : Аве тях бе й лопух й і и іх Й ЗЕ У КЕ: й Л Не Ж й КЕ ! ї : Ї 1 оптвітлансн Товста нні с тк ові ікрі нні -я готнвшВ ИПд ек днннй й фобовйннй шкі пасорене ; г й о. й | : зм пн ї Бе Я Б з. си ЕВ о; Е Е Це са І Що й ше ї: Як с -е Я ї ІЗ І І й Ко. в ий "на ж ЩІ їх й й Я ре Й ар я | "І ; й й ! І оду "шк ше М В ЗИ ет да і" ЕН | Яд є їй й и п | І Же Т і В з м ше З р; Я ж г І. КЕ стае ше іні кв отит кинь де чевй р сінаеете вто в ДИВНЕ о помити З її о в т Мини 7 | 5 М | Б-- ШІ : З т спйвотх тожкдкок й ЧИ М. ай Ж г: Я Я Й Ж Ве чсоййь " КИЙ НА ва її й Й й ; ! ї по с. й «ДЕ їй и. . Я Й й х сннк с, жен ЗИ КК З ї се ! жі Ма ко й МИР - є : и Аа 11 о Е "З о Е ; я ; й БАНЯ Я ота. ля тут у Посів й і М ННЯ З вежах па тр сх неви прю ср истьсия І топ піснею ням ва і гипеелня їй се Еь кове клен ктитоьни М Гі "й ва : т ей і; Ще. . Пе ді. . ШАЄИЙИХ М "ЖАЖИ З ІЯ я «о Зо І битви З з І ! Т я ше Ей Як И, тИ - пре нан, ; ! С й ей «є Ве -1а Й Пере. н ЩЕ - Ії; (о 1 о Па: Й г ч рос НЕ я М о ЧИН Н у З с. ЕК о Ей І: сади й ДО хз св т шин Б : з і Й . Я Ж Не Ще і К Й . 4: н со і ї фс Я з ЖК Б в . поонниизаван зимно пит т пгт сов Настя ж де свв та ри - ! й 195 Ах ї і шк ; й Ті ньо в 1 й 5 і )х Я" Кт і

   Я В. аео дес сао Й ас ункня т. у В. Ти з | лій Ж | З я ДІ у: с в М: ЕВ Ж ке , - З я « ї р Я Її: і - ЩЕ У Я Її Р; ЖИ Й ЕЕ й | -Й й ; і А з І М її НИ | ГТ з "» Б з Е ши й й й ї Е " Фі Е пре 4. ДЦ 1 : ча : і - ЯН як ж ВИ Ох 1 БК ; Й 1 п: Барс ЗИ Щ І НМ у то х о ст Я. І Х Го) й й й Оля сих КІ Я і їе ї ж і Е са чай й сн. ще З г. | В Я і о : шо ше І З ! чі : шко Я «С чх М Ке Е г : ве ИН У З зі ЩІ Я х ' пий кі З ву ; ! -| ! ; ОО К х є; З г З й ПИ КМ ША с нс ка Ма осли аніж рови я соня рн се СУА ЧНУ ЧИ Брик Н без І; піно ниви нн нини пове Урни я вес плов ся или усе явйни Гаї щі ТІ мі а Й Же ме р св ща ! не й весен Ж тросі : з -оондтро пий Б. іно ! ті Н ; БЕ їй Ки вв дні ' й Ж А й : с с й з ' ї ; й І: Я я лвй ря Ї Е "ле ї Ї " т й де ШОЕ К : г Я ДІ зе ТЗ : ї Я 4 в дей : І ке ті. й по ніно ніх санл н под скан м й и Векінііннія й а не сани син сивая дя сиві іль листю 60 65 пев они зд І В се нернан ня ПО ЩЕ Е банан сі ДН г иа ній на іній пнів пінні ЩО мене сессае з Не НИ ом з нів кан

   І. ше с ї мине І: зддес тре й кесуєню сни всьнави . ик йо і 77 г ее ср ж ШЕ Я ліпні Е 1 Є косо Ж за 2 КИ ле сш ТЕ Я ви пера Я я СЕ Е Шо но ДК ік. Ж: и Й М ЗАЙ 1 пдв нд ве УК: й Вп сей скан й 2-5 Я То пйвеожеж : сах ікс ре о й. певна ж: зх ЗЕ У ії Е Є КУ й Я ще ке й й я: ЖК іа Кк ве г Мн мк Е " М З БЕ Я» шайек, Жов . Беегя й сіна сс нан 10 Че. Я и ДЕ тех : ній ОЗ КН 28 Е ї й З ях ак Як ; ї: к ї ї ї тай ее : З . 1 НЯ ї ЕВ | іх й Т ; ія Ї КН Кей Й до і ШК Е З Ж Ніні іні тей діиї--К снспчерг сп зп Жов д плоє Но р ї. БУ р тнряжеи погод сін ні іно айва Зо ди Я І " Я 15 Я у т нн жести Вста т ие НЯ їК К і Мк і Р ня й рити іст нік і інн С. кі Н - А и сину чидиеч Я ж й ІЗ В) фени сере В ее и 5 . й у й сш я. рай Пен пани ша НИ й нн кінні в інт нний жів : Є і Я ій я 7 Я 5 І С І у піні ніс ні р; «І -А Я и ЩЕ. Є ПИШЕ. зо БИШННЕ покоях п З і : н-сй зрив: ре в сс ЇЇ Нео 3 їй . цу С: З г, - Е вся ІЙ о "в о ї Й ЕН т НІ Е здам М й Ві ТЕ ій Я 20 Ж си аг, офіс-ий а ЧИ Щ | їй і я. Що «ВА й й тт: кв тлі В нні ф іній г. Ї ї їх ар з р Нм ре. «ЗМ КЕ | т ій са се зоні лін ітд Я ' Е У " заши й Зі і. ом -» ВИ її В КО рен се У р Б я ска БД й І ЖЖ. жк: ре ЗК "З - Ж Ш г лук: й ЩА о на Ке ї и Й "вили й 25 К ва вай тай ЩЕ Е І як : т «я т. Н Б: є А Н З д зі | | з ія т" ! З й ! 5 с : же ие, 7. Е 4 А. с Піни ііі пркойкоінатннй і. "Як Я ол НЕ зе | Я КЕ ; рЕслосс в зоб іній бос Моря че В. : | Й о) 30 и ТИ Я гео швяооза нд: 7 бійні нні барні : ; р Я ї | сей: «ой, ай, ті паші Я ВА Я : -Щ бен Я Н ш ші й Бей А. хр я» ій хз й та " ї а М Нщ сНШЕ Н. З, и з в Не ща 25 Щі ! ИЙ й. ве ЩЕ. КЕ і , : ЧЕ а БК г. Ів. і! БЕ М а ї ; «я, з К І й т ! й | г Ух у | я о ча Ї сю ов а Ма, у: : І З Б. о ! Й х ЦЕ а цінні нк ін ііснови : Й ее МАО іван букеті нні КЗ їй се й сш: ко й нд; Пій: іскор нтістіннко ни Й й їй . пила? ї 1 а й ев і зт (ее) Й Ії Ве Я Я Ей а Й Б Я о й їй ; н й БИ оо ї ї З" ФВ. 40 ; : й г ча тене : ; х ; т БК зно й «Я Я : ; Ве, КЕ. І й т і 7 З свт Зі В й й . « и " . ГУ за: УЖ є КІ НУ зв, й 26 з и - . : 1 я. Я да сій іс Й ЕЕ ї і б ше ї МЕ ще «но і в Е ; Й снеки Аа Мк ще хан М Е.І Я в ' : - НЯ нин В АВ Тісний топок інв здо : м й 1. Б Н й ГЯ Її нс ев ст ти ля Кв. дк и | Ко що 1 " 4 ЕЕ Мета Я й М то ВВ ііі нні ан п і ндону нон І я т : р й неексане ння її М ШЕ Кн м сібнбнтння Ди Кл 4 й т сойвесз: сапки. пі ей Кк. Б З и ну сне живу «ий шт: Й (ог) й : у а. й Я. о сикнееннй батік ні сні арені ев ні -Д» Е ЩІ! Оля й а со и: ях й 5 і од. ресяетсь Й Що Що. се у. М Ялті Пет Е й КУ чі Й Е с «й: Т ї ї о : Е ніш й Б їй ' : КЕ і ря р Ко : І Е ак Я з Кс СН ДИ: Я Ж Й ; че й сивину їх К 3 Я ; НИКА Я тя з в ї ; Ї : ППД Я Б У а. с. Ч

   Ж. Але с з оте нііннкиввкік Шен ЩИ ай 4 Е Ї, ї Фо» і Аа ; ниття біеніннянн ; ! І т ' таза тям в 7 КАРУ КАНЕВИ, ЧО И й 58 зи З Я г Л КЕН Я зінціінкьнй г: й я Е се й ЯК Кін / Щи ТУЯ бо ча Дн асани с ; : дей секс й Ге зх зх ШЕ її ів т шьш ї З (Я Бе Кен Я НІ Й / М Ж Ей - 5Б | Щ шк: З Я ! : 7 4 ; с ще. Ж | Бі Її Ж: сан «щі Щ Ех ЩЕ що У З ; ТЯ Де : С айв й їх щи ! А ІК (Ф; " "у. яд Й Що ге що Ї у і: У г Я й В) м же, мене З й і Е ; ! Ж сно Ме. п ТОБ АХ | Е М ті бо скора нав нКл т снсеевьнек ик й г й Е й Я Я яв ПИЛКИ З Я ї ЩІ сан піно снньікн р х ЩЕ.

   питво Дт ритмі діт дня ше ее ШАКАШННИН НИ тосола та ше жито шлю СУК з дог я 5 а, по зе ху р УС З Я б ки каз Я же жу я дес зи Я МІВ й пива Не Я: ті в ВИ Й - ЩЕ; ОВО Ї со МК та яй й й; | Кекс ноя ЯК зо КЕ ян Птн стуннй г: Й | Е З К21;2:3:8 й "Пасічній іній ініййнісінн в фі сіті йонів іі піні й лівій й Я СН Пси СН фот Я г состава птн вн то ка у пр ВИ СА УЛОЄВСЕ сні і о ВЕ: ЕН пн З сно Ії що Б ; А | щу: ' Медик : к піні М - я вся ПЕ нзоненей В й ре Р чарки ї : Е і Гу ТИ щі сій де жає тало (й Без У З Й ї я "Я ч Б вав т со ; З Е ; Я: Я ка: на У З ; і Е Ц Ук са Ме Ж я ї І і. І В Бек. ой сих ТИ Я й Я ї, г. ві сл Ж й Е р. іх 7. г :- : Я Й : " гля "я і "Ж і ; Й й ме М, Есть я Щ ще є У М Ж не Щ ї З А пк є с Ж ож І І : я весні Яр с ЖЕ : КЕ н ц ; -Е ; і ПОДА ся М сідел ЗИ й Б; й є й ру 5 Бе , й інш, Я: й ве з х з Е Б ж і з ще т, й : І. Й й ни ей 0, Я її й Ї ї Ж. й й - у рі ЕЙ й І р КРИ ЗМ КН ИЙ Бокс у чі М Я ОЧНІ НА НАЧИННЯ М Й а Х ой: и п св орі є з світи ями ЗД тес синисх Бий свй спи редис г В свій яко | я Ї я Н " Кон с: АЙ "й Ще й т і Я | . .. Й 4 шко: козі Й зв т " Я НВ т Бай, аа з нік айв т ї й Щ М - весь Е де. чав. Н ій 7 : | я Ку ше І А Я. 4. ! тя ср ол - Е Ї , и 1 7 хе о Ії ; І пес ІФ. | ї І Ж Я ее її | Ж І ме и ри тя т ен панове ВиШЕЕ ТчКе ри дея Клин век кисть Й Й Е: і: г і: А Е ОШШ. Є н ЗШ їх 1 у зр: В Су й й Я й Шк, ПЕ КС че з СК о В Це БУ се І . ! о я г що є с НЕ Шо сс ! с й й З и : як лися є Ше г Е З НЕ пз вс ть щ и Е Щк я Н іс: й о. БВ 1 з : , і - : р: я жи о: ДИ но ХЕ і я ; я Ше | | о «Б Ши ОДІДЕ: а і . ї Е ре - з . й й Й | ; В сь. сен їй р Й р с я- ДИ Й Що В ШИ г. й пк А й : З "Я рій етеорйітіні т афікс но піт аю ні фінік ніна ній рано іні ни орні іон ііі онікс со І: яке пет шко яй с, БЕЖ пт п я 7 дн т КО. 0 стро ДІ тала: . еко Я їх зи и А : ши й Й Е Е Я : цим шо ді ПК у Е : я ж Ко анемій ! Я : : ' р я- ДЕ : Е 7 « у 1 з ек, й .. і е «ДА ї ня з це З Н Е У й. в Е Я Ї, ї й з у і | | з с Е ся | щі га нн а, ТЕ рх І З Ж її А Я В ЕН , , : и Хв сосні іконка Др ній. код. ко но Во ікс ши Енн Е ни Ди СІНА У Й пшшоиш пог Я І си ро НЕ. иа ШИ Я еп ая ; з А; Ж я: Де пенні же: 5: з ШЕ о тя У їй со : І а и : Я | : г ЕВ Я й. НУ КЕ ея 1 | М ч Ж ї "МВ Зсзв й р : : : ТО їй При, ЧИ . а | . щ А і Я. ен Б ЗИ Е А. й : їй Ше ссоь Й с же Ку М Жінці іні літі байти ій ар пд нні пінні ні пив ій іній С сла по СИДИТЕ А З -| Е ДЕ вий по еп пе по понос доти еннсь пр оди СЕ) р роси дан сени й й й ' » ща Й "Их - у Не ЗІ ДИ у 7 бке ДТ ря АЙ з. Е ' Кс, МИ сш Кк: ТЕ т ; : Н ху Є УЖ |. и ВЕ. пжжт, ! ЖихІСя сан Й З з шоб Щ Є Е : | Я во Я В лезі Й 4: ї з. 4: й во їй ИН сь ВК ИН у В Я п р ЦІ ї «хі НІ МНН я дві М я пе. : Е Ще ЧИ й ; я. Е, 7 три. ЦК Її а І т ї Її я хі пада нд : . Ще Ф! Е | | ща шк й | З! ЖЕ Ж ме ще Не : Кв 4: «Ще тій ї з: і Е і КЕ 4: ух Ї І і ко хЩ: щ Бе ей « у ї їх СЯ 60 б5

   Гетветкотя нка дн тя тт паштет тан фо нив я ами пе ДИНИ КЕ КІ - ї : ТИ Ї т ну ще 7 р фін і - Е й Е Я я ша век ЗВ А жо Ето що зу; Й ро | ж, Еш ши ШЕ Е Я НЕ ше ВИ РН. а г КУ З І ск КГ ! | І Її Гі Й КІ Оля ї Ї Ї ї ї я Я Ес ННЯ Є 1 Т ж І Її Ї І Й Й й | щи Ї й у ї В Й і ; щі В й І й г КТ - З Бер» о ї у й ЇЇ есте нексьв із НЕ повин ру о наниннаяа яр; ЕЕ яких Поняття Я Це па в лав чн яна ЕЕ В я пащі я їх г Я Я В Ж ІК о) р з ! .е. ! ся ї й : -ї Ж нини ше шо 1 о А Т ' і З ї ! шошй і. | Й х їм фа і іній ти нентх ИН ези Епраия ее т сс ж й Е 516 З вар Шолй ЕВ 535 МА у У Я о р поля Й Я говій А "и й - Гінкев пня ж пиши | й Ї Ж ШЕ ї ї 4: т с ї | Й г Ше рен я Е | : | в (с в) ; т о І ! Е Я ШЕ в: ну ев 7 ОК ет сни ки всовкдь я сбииснеи я ій ле рксттв пов й й хх Ї. пи: Й ЛІХинни Ж. я Е хек Н : ш Ж "ех г и З В) « ЧЕ а ся 0, М щя й Ей з ї ШИ се Е я 1. і о Є дев ; щ- сіна ддостечее в В ЩЕ з пн чес й

   Я 1. х Ще З р й С В В : щи. Бо Я Е Я В Я 7 Що ЩЕ З ре З З ру Я з (з ду як ФГ ! Ж . Й й я ЩЕ й Й НЕД ! 2 5: Ж Я вро к КБ І ОО 985 її ря ай В З щук є Пенн Ма Є вве | і т ре ас ВИШ . Е . І ; ФК. і де» вай Ж: й З Ж я Ф) Е | і-й ос ! ! г / х : Б 77 У ко : Ей к я ще ко й ! І ше ЗД с що : І . Я ї і 1 ШИ зва дж яй З й з , ї ві Ї як ЛИШЕ Не І З . й : 60 І. ніна дет хуя Ди Др я - щ доні диня пк: Й в б5

   Я вшвбег Й ре ' Рапее Щ бек Ж и Ем оржшву.

   Вівней Ява: ЕЕ і Т Й | У щи ; ! | ; з КЗ її а в о ев маше мн рим З / те ж ! Бей с ся я.

   ТІ Ж і : 201 Е Що і сс ї т І Ех Т ' в у Й Ц Е ! Ії в кра: З я й ї Є З Іе І «айв ко м М якь | м, 27 ЗІ т Ї сне НИНІ 4 ; В її Й ; ов ЯК й 5 А в Це а ; сек ВЕ ! Кі і З Я Ь . ей і | ТІ З і со І пепсин затв Кс НЕ ан пня р . ЛІ І Її ва тю яв т ї Ї Г в Й ій я сени їн й і з 1 с Я ей Я й ЩО : Е Е с Е | | ЩО ех ж їх Я ! Е р ДІЙ Код.

   Ї ! І ші нин м веж Не | її | А | їх НЕ : зостьшо шо КОС Н В Я і с М : зайці Г ц.

   І; ч » | / в й: м І! плн ; ні З Ї " ї й | Щ їй щі) Е - : | Я Я ї Ж і й Й и й Ж Ї. : Т пк Щі | пи в пиши пеня 7 х счлеейи я Дяте; щ пе ев гав Винні : З Я нн, ть о А БІЙ що «Ще й ЩІ й й о З і Є.

   Ох т щеів, й з г С : - 50. ній З У о З Ж з К; ї ; - у Е Ді Пес й з ; | : се ї З. жа лк : Е | к Ме б5

   Й доти ті Мото свт ьх сш Мміий; стр сли інниеюнх М Ух кствсї чектнеє ВИ наль ве М Ба дретеютюи пемлінк он па В СН ранки «арен й Меч тео ами той з дж п і Я г й се ша син З с ів ий щ ле т т ЧЕ. З м Не - і З моя сш ЖЕ Канн тва | ж й я Яд неї р. ІК з зи 1 ерилвжен Тяжке діжеснякх р І І й Шрот д , є ЗМ Ж. й ї й ! . ЩЕ с Я МК я шк й з Я: горі; нин ПІНИ чення ни ший ИН пр (Й З ЕК ' : я Ста ї , їй пиття В за 4 51 що. ? 95 Щ ки З Н - Ша В |! п ї пах і тая ЛІ 1 й оон ро ковти «Й Ш і - Кх й ши е я ї ! І Е ді з Я КЕ и цк 4 і нс ах І ВЙ Нд " Й 1 й Е М лак А Кі Ей НЯ Е і Ее-я хе, К Ще З І ПЕ а УНН ЧК НИ по РК х ій і о г й а все злим с ясвот рай лі кет віття вті нет неті Нв ін ійстрскн вісн ПЕД ЕК Я ля: Я й ан й й : дин р ї 4 я Е Б зва М К Ж, Еонкф ян вн . Я В всех " у "я й Е Й Що У їх Е В Ще Щи. : Я ІЙ с : ; уся ЗИ РЧ, Е й "Де 7 Й я Ку Ва шко М т Я ні Ї й «Де є і. р: Е с й | : ї ' "КІ ЩА Бе В й Бо й 4. ай Мн ай і НН ! г: | ЩЕ 8 Е : Я ! що А З те т пд І М г ! в чи ЗИ ; Шосе: ІЙ ; жи соавде кан се орати се ііпттіійііатні рт СК Нв ВК сн ВШ ЕВ КАНА. СУМИ ТЕ оіамниет і чн іт. Ще - в: ІЙ їй шині и в В нев оо о пан ва ЧЕ пор пні пнів пісфорин нний і ВАНН с І ї :й І Це са й бле хв Е Ша я ща ве: по нище ас е Ех зе ДН Й й ке Я ПЛЕН я І ї ! о й ИН г 1 й Я й х ВА с 2 а: р Я У о її НК ср з «КЕ ЕЕ й | Й сн й І ру а ЧК. й г) й ! і «р Е БІ Е ай "жа я У В Н М й р ЗИ й З ре Ж ЖЕ З їх КІ . Б й 1 " Її й з Я со не . -О Б: сш і: Ю) Е я Я І й

   І. з Її ай з : ! Я їм Ще ї СІ ІЙ : і | і Я

   Ж . ще Я 1 ; а Кен сад Б. Р и ай ик РНК К- в петлею : й і; у Т І і- МИ песен со віст Все сп стьсьс нн шо кв жи нн ЗШ НЕК п р докоениьн М ї за ї - Ще сни тні сішосьненнх Ви ати юр ев З с шМмІлн. і; у а ор в: ї вд - л . ти: . Н ї слотів що В ОР в й е ниайннни й Й «кіт війт, Як - І й ; Я (ге) Мн Не щН ' " 7 М є : та С і - НЯ г - Ії. й ЕХ іо пев: К; Я з і 1 | щ не: ЕЕ г) ся : Я "ХК « у | ОН Щі Ж й с Е Й ле я їх Я ди «Я - ОВ: а: ре товнх ниви т ами ї "» Їй пиши р Го ИН й З Її" пе й й т и : я й тк Мк- Е В й, в. Ж : Я Е. НЕ р їй ' в Мк я ї і Со ву і р. ай. Й ів сани, т | Е ін т я й с З ЧИНИ З В щУ НВ) й Її «ій ж. БИЙ Вей і Ще - Вч 2 У І т з р в ще 2 є Я з Ї о - т жк: лк: - Я Е Я І їй Щ З й Ж я Ба» й 5 Я й й Ше Ч ї Ж ді т ко й рх зу р. Е ї ; Я г . І! й «ай . я Ей Б В та КЕ пе й - СВ й і Ж " й . Нк о і Я - йк | і я у чл ПН то Кен но ВАШ СНР ОШШЯЕНИЕ ПРА АШНИНИ ЗАД: й Ж Е я о слі п о ве вав он с ник вм НН МН Я 1 У зн ал - я в ОО о; й н (з КЕ Ви фроожлклк вот тами В т й і !

   к. В сор : І Й зо СК НЯ Я І З та ях оо за Ж Й п Е : 1 ! К.І и Е Ї х : й т і чук ! їй В Б Х "ЧЕ. щ й ї й Кк. й ТІ : б5 і СИІЖАея ка г Кай состав кі й род | й в. Я ЕН с і ж З Як Ж ШЕ ШИ стві ія: ШИ Я | Шетоення ! мМ ! | і Рапу со, Вейнов пі ші ; і рив пики пня да "я іт нккіанійсвтння вн ня я плнініннни я " зорсгонни; с де вин варена порі Я . ЩІ й и чі В у в м Й с Я ж зи й об цій й шко ї К ! й І; З їй й "паз. гу --- сао ша ен ро парі фрі р крій піт й ; ие се се са ів панни з я стіні - й є чий 5 т й з їни б ї- й: я Ї ї Ех сшшнях " К ще вій ні ; Іа: в: йо Е й т Е, Й. 2 8Я нанні у |. 19 / їй ї І й ні та 7 їТ : й Й І й : же Е Я со ї щі з й З т :; й І 2 Ї г с М і ПЕ Є Га кові а Е І п щу й ! М | сі З сф я с з . і ї у и ДИ : Ж 4 І та чт їй Ї Їй о жвава ин Ин ИН НН ИН, рей паст я зі а їй ; : дея ; гра ен пісні ; се тус й -е - я і іш - куки спайс ій і ча : Б я бо ТЕ З З : г (ав) В ШК ! і Ї й Ще як і ! сч зв | І; о І т Ї со г В Кк в З ШЕ ев ей | С: В ї й Я щ Ще ї ІЙ ї ! ї ї х и і Ії Ї Ї УЛ ссспкенстітьк; ставні ОНИ нваайньнй ВІЩЕТТ-тн свй ТИДУ Тит нки Ин и З с ж и, , ан т ша щи ен роя . от г Т , і ' у се ВЕН ей зва ЕЕ нх Щі ; шо І мМ ма її її со | ; й. І! ; ІК Ж по І парна, Є ! т и (ав) | І й т ї | Ї ; | , Її са ї І ІЗ зв у Бі вик й і ' Т

   Ф) . з Ї В с й ! і ! 1 бо й ще ке ай ТОМАТ, ка 77 й т б5

   2 шиє іш ; що й ї МАЕ Е х. АЖ й : ШЕ" ЗЕ 8 Я З Її ; нишвае де з м щ р Кравс М: ; росі ня ї і: рОЖнх Ї ї Ессе: Й Я Ж і Ч; ' «шля Я ОД ЧЕ ЧА «Кі : едосл- вдова свт ЕН АВ нас пкт віснн іііійійтнт кн пунк дк ой ня й ! Зк З ще Спа Я и г я її зв ; ї вар "У. я. Ж Я ї: й Е Кз Й "Т ЕВ но ак МИ Ей Ж З І ю | б «У її Ї

   Я Я. Б: як й ук І. ії; й х с т -а Бе й ! В й в ; в й Е й | ія : ї ія М р З НЯ Е й ЦЯ в З Ж ї Ж ! я І ж Е зивнийй Я Е ЕК й М. : й ; й й Ї ЩА урні ії ссср ї й стен сій ї їй сяк т тт та кассейен ї 1 : ск й т НІ їв ; щи. й ! Її Я у. З ово СК те ан. і Е , д (| К Ж ей ! Ї | КЕ Я Сни ой Не аже ній Й вк сй ї ї й же: с Пс й що й а ! 1 Ей Ж ж Її Б я Ї : ЦЕ В ; ! т ! | ій Я ші Ж - Е : ЩІ БЕН НЕ ВН НЕ ВИ ЕМ Шен СЕКС СВОМЕЄЮИНИХ НБН Я я ГИ с ше ши шт ї с рок К : ї Й Ж ши Я ч Й сонна и Ей ф а АЙ | кю ї КУ с: й вен ов Е В і Ї в. М, й її й Е «о зов це Су І Її ! і І і | Ж х їж Е ї ге р. І й Я й й З В ода ре пе ле В в. ги В : Е: ді щи ВИ : ЕВ І ї ШИ І! ся зв Її 4; Я і Я! і 1 ! Кг з І: со й г ДН сь З НИ ; Ж | Ї 1 Кая : Ше. І ї ій , по меи й Що ІК й И й Тї Дю 1 | -ї я | , їх Ж і А й ; і ! с Ц І С І. . кі 2 І сзвсвнк жи их зайве вва ваавс ота вка зксоу р ШК: МИШШЕЄЯ-КИШЕ т ПІНИ, осн Й и т й й ШЕ, 1 свв: зе т ту ай ОТ х І: м КЕ 90: й не з й Ж з І а у зт, є НН Е йо В і я й о» Щ; й Е Я 65 МН ; З СК ще Ж с в ! 1 Я ще ї й Бай і з шк і й і з т Же Я Же Ж. З. Е Я НЯ г Я ЗД МАК Не Ми о Ще ЗИ. КЕ ИН: я В ее ні Зно ШЕ ШЕ ШЕ. ши я. в й ЕХ ГГ ж ж ли | ВІ В | Я 1 Ша: ШИ ІК З г Е; й Е я ЩІ я КЕ Е В «В. стафй и З з Е З - щі й Її Я Бе Ше З ; Ж і ЗА - Ж ев ! Її Кк бо» ї Я о. са. Е Ж Е Я к я ось В Е пу лоно птн, З Б з пет кп вЕся НЕрЕ ес БЕ Млаєсане снився ос, а лк крані До дут нйнійініттьх. фан ДЬй пійкунійй ни чинні пінні ві іс 45: ї Й соді сж в з; /е у А: ОХ Не 6 з о З ВК КЗ й, ЩЕ -ЙЙ» с й пиши и ШИ Я г Є І и и Я зн. Е Ж Е г» жа З кош: ЩЕ Й ау ща ; й ! ко ж і У нн Я Я ; Е: Ії ГИ ой що Ша: й Т. 1 ! 6о Сі ські НЕТ сне ік хе Енйстсоа ки у Ва К ЗВ ОВ нс кс св сті ік кВ кет вк пе ен Вол вона кв совок сли сі о-ля " щі б5 шко 0 ІеВУ сш шої й "в пило чи СІ поки Есе лин дини пила х- З бхаутва:т во вфату Ж В ки -к пи і певні кети етику ажнакь З Шини піший З ННЯ ; Мая Ж ВЕНЬ І РАДИ Шк г! ер : я ши шк ШИЛО ще ї й! СК зитосткст втра ї З мех ій У. й о НН де тенвжн Н й СОУІЖТККя й Ше ї ВИНИ Її дви шо с й ожоявен і! Довж В, Еванс шоалія пн , І я» ве х ди Н енесто рен ВИДІВ «ніде си нг пк В ПЕВ рот те й ннпріінині ий Ж сли пи. НИ СЕК Е Я паб Й т ЕЕ Ти 7 ТЕ Б МТ дев: ГИ спон пІКОві ай йо зані мк, ші Ру меня. ЯН Ашст |й ' Я! Ї дей ве се ЕН ; ення Й п : й Кк І щ - « Е ще Ше Е ї талих "Ж ря "Байк зйдай с - "й й й Ії я з ж о й Я ! ; ія Я Ше ана КІ: аль. НИШМІЩІЦІ же Я Ї Е З Е М -- сша» ЯК. Ной. с КУНИЩАННЕ Ї і - ск Ї Же и жає ОТ / г НМ І м ши ОО я з » З ЩЕ Б У хи о НН СИ КИ кг" й Я Й ж, ев НИК Н МНИХ плсяю сири Бош їх з й Щ М Ел в Дикун е Пл Зкоправнакие. сх пар і піша а пола ит, У коди НК Я щи Кей я Кай лем ех Й " БО Кей Ше. 7 ПИЙ ї; їв | З й ння З пЕсАХЕТ. т РА й пу ЕЕ пе ї : з: Й. І ЕЗ Я

   " б. Я я «в 7 | . Н р х їй Биани й Е нн й зм . З й т і що Бе-аШ ЗА Ж Ж Їх Я . й З ва ишя Л В : к Й т С І й Е. Я та В ная гревк вісн Е й се пе тн че Я зійіщ снів м ен ЗД ї; М Я | . Не й їх 7 он ос ее я ун дверну офсет Са спюкиченння ікрі РЕШТИ й ; Може Дане Й пит ГУДЕ г кі Ка іолоц т : Й дк кЯ ї Й М Е ї со ТТ. З. А с ! о айв НЕ я У І ПИ т. М й КИ тб и в едіакя ' І в КЕ І. С «У | і : Шо Ж "ж ис | - з. ей ї Ц т пат С - щу Не їй ге сей и В і / ІЙ на Н Й нд на и Й - 4 У. І Х : «сива: Е, й я й ДЛ. й вл зай, нат и Всіянь ШЕЛЕСТ зсьнй деслт з їй Я ; сік Й І рик я ЕМ ШИ - ее в пе і З реп тзк не ЖИ й | б найіннй ЕН - а й "Че р: Я. - Я лак СЕБТО Мини сли ле о я ями С; : в "й сот п І щі й «Щи Оу ли АК сн. я й й 7 т. , є В же уч ня їй - ЕЕ й й | | ща о є: и З г З і Я сеч 1 їв й ! ' 2 ЧІ Її ій і Ще й со фе й зо чи ща я. г. ЩЕ Я: « Я й : би: ТЯ Тл І й й І т І І з Шо й з а Же І " з Шо РИ п Ї, г но і. т . Ї й в ШИ Ц і «В певен : м М я і Х Но ско У " НЯ ! і Е І, В не || г ІК і У. із ЗЕНЕШЕ сотня Жди "іа ї НІ Н ЖЕ о КЕ ее т ваше бін ріки ний іти На і ПАЙ нні ніж біоніка що М ; ій ї 951 о Я вк .е з й о сив манна т ; гЗ до и ау; : ля : во інн Я З «Ж. 00 АЙ Я а З з с й КК » полів ні; Тл ! я | Б 1. 20 Б. і Се Сай у шен й Ї р. Я. Е Я Я ен ВИ З Я В іх я І с» і : ож Р й ї: - ї Др НЕ НИ МНН Б ай Ди ' ТЕ ї НИ руд її Й бані око ібн ри ОО ра рн Ер всохни о ху щи ЧИН сг шк Й ї І | Й - нтів» гаків її строку зашити: шЕ: сел снисьси ше й 556 т деден пк не со ше Фі : їй за св: й. Ї Кл: што дос Же Еш ДК їй жк я КЕ ВЕ «зн ст у ев рем пляж Неси РЕ Я ГФ) ї ІЙ й щ фе ли. ть ЩІ З р дя | В вла Я . | | ка 8 с: МАЙ Т-- З - / 2 ї вай зе. ї : Я. Ї и ІЙ Ї ето ЛЕ й І З й | ІВ ій. ІЙ М здякій : й іє ФВ КВ ще г і : ЩЕ в й бод и й Ба і Кв Я б5 век ши Імя | ясну | вам Я , Бе с о и я ЗННШНИЙ ; В З 70 ! ї | І п й ї Її І. 1 Я я хе " я и тай п оннтв срлссння са сне за пок ричи ср-лка се сиве : нені - ще сіні, | Й й 4. - Мей ; УНН І я Я ЖК с Й о й й ї ї , ї ге я пня інн іній Ківі сіток рн тако шх рікоісь а пошу зай т. а з сере го. а фін ме ие дон жннкі І є їй З т, Ше рн Й КЗ як | я Ї 1 ! ; ох Шви ! ї І : р ен ЗЕ 1: сч . ЖЕ й Й їй Й ї

   ! . Род 2: ий З КЕ с ре : яті 1 коле Н мі я І І ї Ще ай І : г ; т ше І ТЕЖ ж ше І о ї ; Ши се "ОЩ зісо й І ч | ту ї рі М ! Ше х ї 1 Її о і б й. 11 Її з | шросї соті Щ ! діл шиї о Й пра й ! Ї І : ч с ї тече й с; т ня хі обвести вЕЕтя зашя й Б піді іні нік РУелнж ння - щове га се спа кання : Біне - ке ійщ З 2 со | ї шодо ди: р, Е боже: жовт то . . ще Я з і ! г; й Ї В ення нини ши вас вени ьо ств Ярини ВЕ Е; - перен г і "Ті Я " 1 ше чин : Ж і ; Ж й РОЙ зна с Я Ж І Кк (о и МИША їі дж, І ї ї Ї ій інікой іти Корані нн віайіль, піінтетнців сет іні літій ім йооУ нні с лририти: ву ЕЕ пе 4 ВЕ 50 і і : се й щі ев ек сопв зх ПИ і й щі Е зах дя - ТЕ с суки є г Я ІК: Н ке шо й й в їх ШИ й ЕЙ і їх Е, ее Е ; Ж рем нин ВОВНИ ой МИАННН ЗМ сПАННн б5

   Н СОПІ и НЕ: гема іпіййіниня с шк ос: ЧИЙ й НИ: нини ї «й мин не Увенот м ли ж й кві доби Й Де мет пттих І же й яти : А шко ер г ЕЕ ОН о ЩО ел ц шк жд : о 1 і Оля ІЙ пес р у та Ось Й : Я пу петанвнс їа Ор ких НЕ ще вні я пор ї ї Ж ПЕ ни КЕ би ні, Ме Ж "А яри їм, Я " " я я ЦЕ 7 висназиньнсволя Нд ви си шва Я У о, КЕНЕ, Н Щ й КА шк - В кис ри щі шк "а а в КН квасі нн ля Й Ян ТД зо КН тлрл я ее й В 1 : р Е сту а ЩО: коні псттттутттньув щи КЕ В Я - КЕ Я | 6 ЕЗ вет е квас м : Ж Ти за З я з Й Н бен й пливи и М Ж щі шк БЕ ак їх ЗИ ще ж 2 7 КИ: ЗК п й і. КВ Са ьо я ТЕ Й ій ; ку Й і ей КІ С в : хатки ї Ж у З вий 7 ная - Я : у ТЕ Ж, Ко дев Ж ЛЕ : В во й р т Ж - «І і ві Р «у її фрісвкня І Я о с в Кр я 5 ї З Е дезуюеся німі в і Й я й Е р М в . й. й прое ме Се о Твлях че Я ! Це ней і У ее ВИ ТК, мі п: пово ех Я - : і Я в Таке ' ЩО с ШИ й і ек Я Божій Ж . Те «КЕ й ї І Бен й и Ще Й р З НЕ ЩІ . Я Ії Й г. З Е Що ее ре: АК. ше 5 Я «Ж Ї Я в) я | зн ор й Бе: БИК вк. З щ ій й т іі іній нік З оз я. ска ій БАН т. З "и ЩІ чи пі офненіея МА Я їй МИ О:- со ши Р ета ЗЕ я 7 М й в ній бійні г. о: най я з | Ко Ян т п і й пон ще у Н КН В анна З ііі іаійііаів ій існісвсні Е Ж ЕЕ ї | В нич ТЯ м ї Е ж | : гисжстквя н ЧИ й : ї чи З дети МІУ: МВВ ЙО ЗІ биту Гал ча р Й Неон ПА ож о і ; Що й Й й : ; ген фо і. ДЯ ; ; Ї І й з у лшмннья с р вах Е 4 Я й їй Ї ! и сви ' 1 Ф ІЕ с нь ее йо Ї і НВ Ей Я У ок кінні питні ря з . | З из " пат ат ПИТИ Кто їокдошю сі стих й: . й и х- Енн Ж сов ВЬ оокрстсстсті ДЯ В і що є й й "г з соти ев сон іс МНЕ, сін й и. З В ЗІ з ЦЕ М й сокневсжнйетяаних ЗШ; РИ НЕЯА ЕЕ зе З Я Ж зб зва в о я нем ВЕК ні «БАН МК з М г) сь Ше; : МИНЕ: В о ях сх і З: й ; ой фініші Ей соляних й Кл т й вра НН Е Ше з І Я 98 М Дос терня - (зе) г; І. М Я. вне я І Я як В Я таз і о, 5 Й п Й не ення ж "ві сви і Я Н ! Ж І: ЦЕ і т ей ; ; ' і і ча " її Ще ск а БК я ско 7 Я Е оо с ОВ 7 ОО їе ре ей й | з - я й котре тв В ЗИ я хв Е. й х В І й "ВК; ; їй нена ідоли ос я ! ї р КЯ а ї сла первин тив а ї - вв М : ікідкя істотно и Ше дань Й " Е. з сем м КЕ В В: вод З і З й з "і Ед пз й Є она - Й «ДИ: порве стій свш:. сою вна: ре дек ПИ Й т У. срср я щ 5 і со Я йно," «ВИ: й Б» ой НА " З й шва. МИ й 0 я я ГО На. ЗИ ще ще соду с Ї й в я. й З ж Б Я Д винні ПУ 2 Ко хм Й Й де ий Же нед й ї й й Б: З ія Що и. "кі інн І й Не 8 Я р: и т Їх З тн ц й и г і » -й й Й Ка Сексі Ще. ТО гоеонвняї Їй і М | й и Щ ! й ВШ в та З - і й З ї дя: ШЕ ШЕ. оч Уч нин нір ііі іні цій Еш що м ле й

   В . ве Й іона орні ннііініх МЕ зетьни хі Я соболя спе коре ее вет З ; : х Е сла : ЗБИННЙ Ах св сві за Я х рестернвння пакт Я Е Ще: на ша Шк і се я. й ще Я паща дак НЕ 5 й З ей а: зл І: и Но ех Но той с: Й : роя їх у яти: шень т Я и ІН Ах Я й р ; ДИ ся ЗИ Ж о ! ї А Ї, | й ї. («в») сіні нйснійнісвнй ЩЕ о ор ще аще. ках (І г Е. й г жа Ед оенсни що ю шт св: Й вес нн ЕВ ж «В ав й Й І й ї нав пекдепіній їх поту бос ОО А г : прищ й ШИ один т ї ; - і Еекркнев Й карні і інт ані лі 5 ЦІ) й : Й ; пи й нене по ЗИ І : ' Й ' т ТЕ ГЕ ви БИ ев В «Ж і. Ї! Й | й Кіш а в шк. ой - их ' НК АХ Ніні нійке Б : й у Твій Й Я Е МИ; Ж ІЙ вниз Кк. ЕЕ ЕЕ ІЙ й ча в й доти щ Нни : з пт Кк Р ей к й Й т т що Є Е: дну МЕ зн г : їй Бідлкстт. Не й о. пдв й я -Ж - Е і І. ГЕ В ; ЩІ і І п свои Й І хо у ї лі "й ія БИ ТИЧ ! ЕВ) З. з їх й т х Б ух зах й саше НЕ щ Кесння : Ше БАХ т ; же стін г дннстя Й А. КУ І « ЯВНИЙ й 4 : ВАН о Бог ; нс в З ще Я Сон ОХ лке шййр- рен ЕЙ й да 4. 60 Й Я К нак: ке ц : ; і Ко нрксьансани Я. йЕОСЗ ходіння п І Я Я т попри Б тях та НК свй на. І Е папки А Не і ї Е інн інн Ей х : К з ее осьвоья т ооо вштУ: у К й нн ен не винне ще Й б5

   Що кий жо В бдикай БАя г ВЗ ЗЕ Я цу мн з КЕ ке пайЕг око Кк шк тт ОНА ! ї ДН з МИХ : нон по ііі : панни З Дій І стьнвіе вв ЕЕ - 5 і песни в ша си о ен МНЕ У УК Е «2 І М па Їй й : че х Ж ле вій Бк: засів кт с і: Пеня с ВЕУ В з ь при ія з ее тан ня їм я нний. ї зд оооглідя и А Я 7 є й ув; Ен пуск зей З ц півколо іп о В, НИ зле сеть ". Е ї ре ех й з Х Бк: «шк "2 Бех Я "и ! й о з : К с : | хзрнркь з Й Й і ї й й т Ех с в лі Є в, щу Й "пях й ЛІ я ; Е Я Я Ж. БА де. «Й Я 7 Е. ; зр а сов У х Я «ЕЕ І й Ко Е Я Е дж І ї. н НЕ З ; я АЩИ - 1 : Це "фена рання рот віть н ви И я : и 7. ЕН ЖЕ : ща: опезйвна у і ве ке Я Я й Б: мити жі: - М Її ії С слинні сакннно окон т Е з й НН ни Я щен 5 сх З. - ТІ ї ро КЕ 5 Ж ШИ г днсик: з зай ся «ей й нини: Ї ЇЇ в Бон І Гоа щи виш Ши ЩО шо ї Не Ко осв: КЕ Не ій й Ш Я І Я й до ри с пост «Ж й НЯ к І Ой й, Я и М МАК се ДИ ІЖ ях й Нх й й о Її ша а М г Я Чі КУ І Я баннер най ніаніінрьс ннті банк МИ Ши шк ДИ нан : Я «Що: в й й Я : ней й. ними свв В ясн ВИМИ ПИВ ЩЕ З мя Де ; дневалення ЩЕ Ме окт ПЕ й вини їх ЗИМА Но й

   Ї. ре СИН схов во є ІЙ Я 5?.К ЗЕ: В вх ЖК Мен м ше й й ї Я вх -й ей 6 но вх їх о; й їй і й " м її ї м 2 р» венрожкь і інн ііі інн піст сдичнни Ше з лк Ї Е ; їй пр. й Гм АЙ в ода нин тенісні ін кін пінні ніс ие ДИН : Й К ни ке Й ня ; с ШИ сесій ник сна соцюнде і МЕ піні фея фін лінвй В. Керн уд и сі Т | ж Ще Я ши ще ее КТ. а подана рефор Не І зи іш: піой нн АК. В нн ШО |», А й 2: Кота К МД и Й й 2 З Ше М Я її мя о же. ин ЗЕ НЕ, б о: ЩЕ ! ж ес ї Ге) Р в кш- З ЩЕ ЧИМ я З Бо сне: ШЕ г М й Е як и: «ні І з у Я Е Е Жено дан нан о. К-Я пе РК снкні Й Ж . Енн ес човні Ясні знінінкокікьйк вк віку т ве ; " А і з. як т Шків кікоцх Ряд і ікілнжснсні і ИН ЩА К : с

   ЧУ. Кир Ї опади фр іі нн ій вешй З І ЗУ і: ще а те ресичя і ср пев МЕД й о г З зас и с Е ІЛЕЛЕ ОТ з їй й У й Че ; Й в В ще «й тн В й ! Бо : ТПНОЖ ЕН й ! р. М чеЩЬ- й і | ї ; ШЕ: о Й " Бих ру й ВК ЕЙ Щі - Бад ее В і і Її : с І - б вай ІЗ й Т і ! Ще р ЕЕ ї й с ст кнна вен н Ше: І і Ж 5 і Її те я сн оніклнскнінн шоп М " т. 1 І» І : КНУ й пні ; ' | З Е Я ла с. т. В Я Ї НІ Ще МИ й. Ки : й . - МК не Ки Бо щи и ЩІ й ірис іконі р С -нй ке НЕ Й Ех і 0 во Вй і тил нні іонні ту тів іні пенні є: ИН | В Й Не з і; 4. що ОН Я ай. сота Нрінй ку с В : Ї ; Ки зееих В. ДЕ: со ШИ з ля ШК їй 557 4 . Я! Бін З йо Я : й Ні на 2 («в Е 4. - Ж - : | їх Не Щг Я в ІЙ ше Ме що В з : ії х ЖК Ж. Ес, Я ДІДИ Я Кі і З Я с» Е недавно віт Ь й сей аа: І х й 9 В НК ча вия ранг оправі нік унтрій, свв па ' її Б ре ко 22 ї ї ї ро й щі В во ткекй й т : « о и я і Е і ! і ГФ) З Я З і : Я в: г. сей ; й Кк З Е а: й , й с х щ р і : і 1 Е Е є пен " тив ід. Ж ЖЕ й о Мишеня ібн я ТИ ци у т ог її ї ! : іні інт ратів пос 1. «КЕ Ж і 60 МРЖІСАТ ОЗ кедр на з хни кот знан і НН ЗИЧНИНН Я З б5

   : ра пререш но й с микола т соте ун нах, м 78 " йй снкіьпдке ківі ліньки ехкивевськ 7 "7 ей М ни! пн Ба зей й М Й Деві в. рову Ц яви г. НАХ Я НОЙ «Ж га стій вро | й й МИ. фран «вн: Й й ТЕ соєві ЗБ ни, В ІН ака Вау НУ ос й у жи Ї ї Я УНН ши НИ ЗМК ГЕ й й Ш я Як». 7х ЯЩИК В5з52: 5 ШИ Я інь ті ап йівнія Щи сидмеке паш шим сплять 40 до ко Силу сидите с еп Б прут ре ето Її М, І: ми в ВИ ї Не ня пт т й о пекан асани Ша те піввнь: схе вк т сви» сен са я ксен ная чик сивеМги й те: я І | и г й пт їй ПД шо вч я Моя , Її їй І неон г Но пе МЕ вн вк: ке В ВЕ с г. Е г ЕЕ ї г Я З дай ВН и й Ко Я то Ж се Й і не І. Що Е - АТ лілій я г чі че З ді Я ія КЕ ї . В ПКИ КК ев МЕН СИН о и Ну ИН ЧИН Ко З ТИ УАД НИК НЯ я й тела ОО ИНА. тн я т р р ТИ в й ТК Ей пу а: З що Б я 95 ї 99 та. і 1 Вешонвсні З срійш снах --. «АЙ й я І Шасоя Й й я" Й ЕВ Ї Й Е І Пани ше ВИ См Я Я " Я Щ й : і ("т я ! г ! Зі й і тай: ие ї ІЙ й - и М З і «Й й с й ; Ной г ІЧ й и Ше я ї ї В ш й й ! ї ші і 1 : 4) т ня Кетль щи к Я -к- я Ця ! жим ВИН МОН МНН МИ є зання нс вони гри й з дв несе яву НУ ут ев зно парт се їх п о ай са ня: «р пише щ ше З МИ 4 3 ' 1 м З й З ій Й Я й ! | Е 1 о ее ЩЕ. МЕ р я ; Е 1 ой В й й їх Я ! І М З. : Е ЕХ се МИ шк Б з в Е ї г вище С Бо оте й й ще з іо її В пі с : ре і СТО Я ж т т | : тк з: ЗИ | З і і) З іо ДЕ не з й до У г, З 7": т Я З ! Щі у я. З с ех НИ це Ж КЕ ж. Є со й їй Бе; ШК Б. НИ З у Є й КЕ й й Боді й й І т і р . з їй У-НЩ ОМ що й й Е К. 1: -

   с Ж. ОК: В Е Я й й ; сни кша МИ що шо сна Й що і о ! т ру упр і ' ! с Ї КО З и З -В й Е : : ; Що ЮК Ж. Кі й ши ле З п. І: й і: їй ру най ЯК су Е З І ; со Щх Я Е: й С й ДК ЖИ В я ! га ї Ж : ес пк й | й ' ї гі : ОТЖЕ в й ї К: урн злерляни сша вихо: то шсргдяні шо ДОП б В тет шдле рі й Й сш Ге. сдоееттвее ДУ тшск остео поло тостер ВЕ й ЩІ хх пе кру ака потіти рин злив ОК ля тва. Я о пен кореня й Ол тек тик, ами які ам | ч Фо сей во о я М сн НИ Не ВЕ МИ есе В з Еш шк снше ше й ІЗ щ : Е З 70 М ї ІД шо ше ТЕ. З і не) с І Я БЖ зва х Ї х Ей 1 й ш й ей т у ЩЕ, Я ї. З й ї и 2 І Кік сь сдре й Ц Щі : й п т Ії Й й (м ОК Зонт 5 Ж с. й ПЕ Й ї Е ан т на НЯ В У, З який Е з й В т. й Форда сшенднняе Ж я с, п с ШИ ЕН ПЕКУН ЗЕ Ії тих т о межа з сорт ск їй сто по інте с нісснее сяк сіжня сви ЗО ставай КІ ден, д пай йо г що ! 8 0 дви Ше й -к 855 І 2 ; о З воски Е Кр св З нт ов те МО бик кін | Ед Й Метан ї

   В . т й ні шк їх Бен т Ще, Я ї Во ІЧ й т Як й г ІВ . й й : б ой Е ЩЕ Я вк п «Я Ще З го ї асо НИ: ій | ТЕ їЕ т є. й у Ше и У ОД Ех й : Я Че З Ь р А в ев ; пі з («в І г; ПИ ой ту ї І й ї й Зк 20 Ж й Мо щк І Я - а й Х р 6 во КЕ БЕН «і дво міа, полісів вна З Аква Вп Угод ВЕБ жжия зи тат пвокіст тю оівнйй (Й ШІ! а в м є Кс І шко ке Ще Я й ЗНИЩ І п ж з пера. Боснседенной З. ДУ |. їй т у сх ЯК ЗДІЙ и к ій вх й 52 й . Шо. с Од з ї х Н КВ КИ КІ З ще й ЩІ "св ав Н і п їх їй " ї: Ж я Ме Е ; з : ) Еї . й й 1 Гол ні ля руна 60 б5 -м11-

   РЕ НИ ДЕ З НИ и ЕНН їх сть БЕ рик пе тет кс ПЕтияи: ІКТ З р скан соя Яке їз те не 77 На я се, я ві : Я МНЕ сгів візагто ЩИ НА ЕЕЯ В ах ким р ЩЕ ж с "ЩА у і ж М Бакнеьх півня нення ве | Ве Ж ШМК Б ПИШНИМ Мк й ще ВО За окр ни З Е й жк з х . с шк Е Н й ї8е НИ з БД я, ж ЕМ ; І сх. з 5 ШИ Я "ИН: ' Е Пірнінадня я іл Янах сиза сраку т В кер т зла: " рун пи дрон Би сесія ойя ТЕ зд ДН. 4 Бей її я ЕЕ ЗД. З р й ло сек - с сайкснік; ткані й м-н М; яЕ: " з Б у «аю кс й вх ч З по Ж 7 о Й - Е ї 1 фе ее КЗ Яр Її В І З З ; ша Я ей Я Е Ж К З Е у Я дь ПУ : дари, й и у З і дй Я з Ей В 13й щ Ж ; У Щі о Е щя по роді ді ше - й Що Б ій пити щ-- роли ут Де Де: ЗА хе Ї жень пня тт еп лине вісісевьйнан пд ей пишних як й ши з Шк не ред 1- не 6 Ї но ПДИИЖ беллех ї що й ей З 2 " Я косе ш ді зві сг М. Як, сну. Що Ж ЛЕ Я жу І пили Ки І : п а ше Пе У р Я Й р ; г - ГО «Б КО й ї З ; Ц, Ша і '

   і 4. 2 й. ся й Ї Е : ; т В як: Й в й з ; З са; | КЕ ї . " СЯ . Й МИША ней : М МИ . | Е й й хр ск о: а попі він пинінив Зі понос пав НОЯ пегртнй бак тай сен т ери і Ко, х що: ЗБЕ ння щен Є М В 5: , Ой.

   А. Красній «Че й ій шен о БЖ Й й Канн , К кств ня Й ; ЩІ йо й З У ще І х сі їй сх п---КЩЕ-- й с І ре т ї; в шк ший і І Я й Е Е х ; : ' М се . СЯ г і І б ше | о Ї Ї ЩЕ жо Ж: зв. г. А. : Ве з ВЕ ан З Й ол й о в НЕ ш й Я й пет Мін КД в В А ща : " - Не о цій й І й х г, ті й ; СО; й сні кві НЯ "де Я ( : : о ЗЕ в й я й Що с т: омела Н.Й з ЩІ р. ЗА М а ую ри мя они св прот аиЕвих ств сфКІст сс су пк стю рт ; ДУ 1 ЗНА с же сх М ів Я з М Е А й ці Кн. КІ їм їв го Я шу це: Е т | о р вої ! ж 1 З Й насоса пд са КУ й Т й г За й Е Ве І Щ І В м; й т Бу С КК б: в я Е ПЕ МН с В Й хо й М їй К ня І т ж ЧІ : Ії Ей КЕН ех НК и МИНЕ Мо ВН Бе НИ а ДОН АН Я : : те тя ан - : хе уся нео т вес НН "нт У ТЕКИ т зай з її Є й ск де ї Та тд т я Бе т ща М ще й о. : Мк М ця ДИ М орні стада 39; : Бе Я "г, 285 , Е гене с п ЕЙ їе. с 1 Петя: Я. Може я сти КИ « 1 во В й зе о Й Я: й "7 ту 7 Е ї їй ч В г Не : син: УНН й в р: ї ТК же їй т КЕ - ЕЙ ск : Й З - Ї й зи: щ- М ку м сад І ВЕ Щ "| й Б ! ДІ Я Є Бий ж. іні і Я «Ж, и Я Ж вна Я ен. ' Е й з "і » Я З; р-ни «Же Е , я Ж

   " . ! Кон Й дис й | : Я ст й ЦІ. а: ШИ! ій вний сін в А тт тт ні п р По т лі в т о дей нні ін НА си ВН. ЕОМ Я М МИНА ВИ ЩЕ варите стол тА: Інно ку НЕ ЗК Ди З РК кс устайт тт ок в о Оса на тя тво рьЯВх сл Кен "Іст якесь ее злити со вія ЧИ з пої ї я Е т г свв ща ТЕМИ Ех т СЕН ні. вит кий х Ва ( й й у т «я К--: ШЕ Б хо ад і де Щ о МОЖ Н Й «і: о о са, в ЕН Н селі К ТОН Й Ї Н Че р: . г ж Ей щ Ї са іт Ге ' 7 й у : й З най Бай мо. з ій Я НИ Ї Я й ка Я Й: г МА НК З " з ще З Б с ШЕ. с: ЧТ «д Но з ЕВ Е г: р те Ко ог жа, НЕ Я | , ' («в Й х ч зай й; Вр и ИН г З і г А : з ре "ла М Вк й , з г. ї. 4 ч З Е ха : й : Жопглев шлю ше. снікфе де-юре Зо ут сн мо сде-отдню ЖДЕ птн ДИ сн з «о «Жес си мог я Шар ість. 8-8 сю» Я 7-й сн; и и по п пдв посісти : сурми що ке нази СКЕЯЕс сх ск Ж

   ! і. ї и: а, зе щ : У В Я т п і Н ке сійнан | Пи кс ЩІ ше я МІС у ПЕКИ КИМО І з З "А п Че: й Ї У я ШЕ и БЕ М т: 7 І й ; Ж но ан сн ей Не Ц ре ця Ж Е й зв ше ьшве ше шк Ї ' ї "а ве ИН Ж НЯ Ж: Ж (Ф; ! Е В нд тв : Я І Я

   ! ї. Бер я ДИНИ нано. Ї ле й Че ї тю і і Шо я ф і г. ! ЕТ рол ай . з Й | Я бо б5 ті же дістяик, гай тат ВЕК ЕК Б й дк, се КА В о сн Рей ; г й й 4 т К Я | ж Й зах се Я ій й нееи Ка. х зд, у й й В сеса І ї у 58 Я й 9 Ж Еш З Ї: й їх

   Я. Ї в К Я: Е й Ч І зда її Я Ї г 70 Кв ї в и: ДЕ «І. ї ! , ЖЕ і о ШК нд ять В і Я Я Й І п З о. З Є Ї г г А хм плести т пекльна дгиеч осі апрльананньн Пан п плеуннньї кине сани иа ун еВ : я ; дер В, Кен ч 55 1 с . ! 993 Й Ой ЕЕ дв Я з Е З я Є в й "Кай ств Е Е | х а фе Е Е Е Я з т тя и кет Га ЗО НИТоя ОО у пило "ре ви шен л ен Я закл з но В ни ил С . ї її и и у І й І Це Моск за дв З ї : у я т ; і: ЦІ 7 Шо ссжвіі рек й 1 ; Й Її І КЕ р ! : Ї о ї І. зай і ; ; ' й З я: ЯК - кн Ще й їх ЗІ я х «В : Бе ній ше МІНИ І я п Т і ІК В син Ж 1. | ії с В І х офі її ЕЙ ІЗ Щ зв І т її ї І; со й Ю Ж ще Як Е - - ЕЕ за они вен нс ай ке їй МІ сади й В КЕ зв й "і Фе ; ко ни Не КЕ Же р Й Ж т т : І. ШЕ да. У ! : із но) І» Ї 7 Я мий і | ї 1 ; Б -й В ж; шк дитя, | Аве тити 1 шли нк , ПА НЕ Во щ тн В а дей ак Тл НЯ ай їх Я Я і В анна К БО : м в 59; і со 1 І. шо Й |; | Т : ко ж Її І ї -йв с а й М І ! Е К ; й в й й Е є ю | БЕ но З Е гу - х а не їх ей Я ща | ві В "ії Е Я й пе а | Ж і п м Е зт т. Не «у. р ; Ну ! са Я 4 і й ЦД Ж Її ЩО ЯЩИК сне З Й ІК Щ | !

   Ф. й ц ож г ще щх ре з Я й ко Кн в скнара всетнний бо б5 ввів тот касі пен ит шо Шота пло НЕ ня ніна уми ія г ше і ЗМИНДИЄ я- аннесніванні стю ііі співі звайння Е Ї спе нрляесі ; - вд еВ ссД Люк НК еле ВНУ ; тп туї Ей -ЩЇ Два проса і рн прищі е тера ль : практике НЕ ЗИ Ч НА жи и Ки Жяк о К, : Я ин ПОД Са : у І не р Др ще , -з т Да - НИ ак: й Цей Бити Я Щ т Ко й т сіті й я 4 пінні ЗРК КЕ шо Б і й І: | зи тних у ан; В "7. 535 в снення кетннінЕ ст інн : еле: с кни: й Не Екс ЗШ ЧЕ БЕ ФІ те КАК : І Я Ж. Ж й а З пін Не вм ля и З ! Я Я м же щі й І. ці і сини Не у й З й Еней Шо. р: й І їя зано : й ; й ій. 4 іже І КН Я 7 ша а. Б К І ї : ; о, Я: : Ка К я -Е ство я І ! о ! і Я и: / Її и НИ НЕ нате утри НИ й Мк ШЕ прос їн ШИЯ ноя Й їз й Ди і орі ітнінфай що гей Й -Д іт ч р. о ве ЗБ кВ 7 сн бобів ЩЕ ' Г-щк : КЕ т Е : ВН дини трійня ва шо, У Й Й я М зх й М. Я Яр мі шен співнйеяся З ; що їх АХ ЦЕ НИ міні у КИ іденти ШаДЕ мч: МН НЯ К | Я ие шк шк Ж а зе я сн; пишна п ху. й Ні. Ї ОО а. Я що сія; о 5 р - пен кис М я ЦЕ що М з зе: Кола Й п ї ще ай БІ пить ЧЕ у В я а «Ж. й. Год я а Е ї ! - "Шо, З Я 73 ще бе чи й ка ; Е ! Ж: Щ ) г. ! й ; ! Ї -К ХА рн й М » м р й Що Я. с Банк" іш М Е ріпа пенні рійісьнй і; й їх й й ср Яр ше ТЯ з Я ' І ї т зл: ій тіні ііі но АН - т І М ре ей і зай шо СН : | г т: нан В І вв зніс кі іні піні році З І Е 1 В й ке щ, іні, ть йт-з ре ча фр ріс іонні іі ні ит З Ї

   "ДІ. К а І . Гой і акКх ан Нива з 8; й ЕЕ ен і: зак піт й іонний я. я ці ве аа де сн З з: : ШИ ж Шен щ Її пе - " Шо же: В с і Е Й с Би Ї с гг й ей ИЩ ой: ЩЕ Й Е ї и. я Мен пси Я ШИК клан г. ! Е (о) с Е тв а о и 1 Ї і І т і в; ді то сврв і . . Я : 4 них Ка : й р ї В ек рн такт слі Ю вісн Й го ї й г Ї т соту ана Не й Й я : Ї, Е5 : з ВИ у сина вн вза Ж: ЗВ 4 Її х - КИ ї рено нваве холін зсіжне ! і Й й Й я-: слі нс с сон г Н |. , сов й зи сен ; ї К «а : ї я шк вс у ес зай й : Кк 3 ДЯ їх Я то НЯ с я Я потрюрінннй ВЕМВІЕКя: Я Її і її: в Шк ій й й Щ ; іч м ій ; Т Я: 5 З х же: й й кій . . В У з хи и А М В І Я їй С : : ІЙ Я : НУ

   Що... : х п: КО ве : ке Я БІ Я ТЕ: ракети пррсвить. й М Ше с й ік се ь г; й і ! сем шля ой вні пе пнедий: Ж Я В я й х Я Е Я яння іс нд інт ііни іа КрасссЙ Щ й ; Ч. і гай коок у: пити ідо дні нні Е т І М 5 ОО "ШЕ а шах ЩО. 85 с кекс тво ЕВ я хо : й ше ні шати про : І. листя І к й Я іш КИ п: «В НЕ зе Не тя в ій ЖАХ, Це . " а Же са І. я в. ЛЕ Ю я КІ з й

   Е. ие ЗЕ ск. ЗШ ри мед Ї г їй я З в ве. В з о МИ Й б М 1 їз Й х й ек . М со ше ві - Ц. ні - . Е. с т : хі Ї М Й Б -- З но дн, В В З (ее) - ОЙ ик шк ке Ден Ж «В. е Же М ни геній ківі бійні Й І М З «Д « її Й Її "Ж "ДИ састиасьнться НЕ ся щй Це «Не ко «Ж і Ї с: іреесотя ЩО ач Й со етикет Кі с но в й І |; й «й лк яке З ЕХ, Й ін иа « орати Ж т

   «В. Ще НК З «Ве. спе» З ній "Я о р сісскт етика І Ноя т: СН Я Ка в: Як щи: й ш ОО Ру у клани я В о Е. р: Я В КЕ Ше . ної я х лек - Щ ол впейннй ; Си 4. ек З 7 з Бе й "Ж

   Л. І ой Ши же тк Ж Ї; й Енея й С у і кл Й ї і | Я - шо й с я ж т Е се» І Бей іні звй 4. р ВИК Я соб чу В : я З! З Нд фоні «Каші Шен Ки зві чим т з М " В ; нат іунй «тіітняті Й Н з . ЕЕ я я кт Ящрссій ще з о сЕвЕкеевх ДЕЖНДОНІМ р Н вх ї йх С А: ста З І: я їй ПАК іі рік йний З Ф) З 1 Кей зник 7 І се НЕ Ве: й 7 і В. зв й В - р ач З й р ше (З сс Її т ко Ї віта Й Й . Е з Е й Ва а Тех І й ї І - Пе ко ял. ть Й п р с ОВ ДИ й НН / ! є дій й ! бо т ібн и М й Каша й й ї ши со т та Р Я й Ж. І Й х паля де кІНЕ Я о и ре у Ж ' Е й ння спи ошатні сій Е й Я я пат лі й ій о пі днини 1. Ц М Їх с двілн я сиве ВЕ КУН ! Толі прах ши у у. Й т спасіння У : б5 о діквв шо Ти со СВУ сон спо нот оно сшх тів всьо сг вводі й нс аби увів вівсом ійнніх. и Ел ЖЕ вит т І етЕ-- Дос моя ЗЕ. дов Ж СЕК ць ск дра лав ТІ Ж се зак: ВИ Н воду: Й ГЕ. ки е РУК Я Яке йде: дНй мой "Її В сів ьснд шннкй ї дея ще М п й пдв вт ва. Й ї іх а УМ | З с ОД пров ! ї й 1 9) її б тп ШК У ПОД я ВИД Не Я й Лк твиювни й Покка Я іскор дев т ДЕЯКА ВИ ЕС МИТ ХОМ ре й Й й ен пні пай і гій Б й ; 306: Я ше са і Я те Я кві АК че. й МИЛЕ Я | шви дих: фени ак, ре" ЖИ З ! З | її її й їє г Й Ме У Й Й Я й : й «й но й ї з її в Я ї ре іа м В К ще 1. Ц є в. й г п ; : Я св Й й й я Е; ; й К й : З я ще 710 | Й р" й з я Це Е Я С З Е 1 Ж : ї б МИ г: ї Цй с, її ; КЕ - Як Ї її Її Я "у. Що, К " ат КН ; Ж У ї ' Чі Ї й Ж а й К в: Я й Ех й і з Щ | ні пе орду ДИТ чи МИ и я ЗИ ДНИНУ ИН; тера тестера зп кс пи епос титр ека са Тк маше То св СЮ ве те в У ж й : ДЕ КИ НЯ В л ! Я в де І і із Ж Її й ше тя ще й ТЕ Ж їв у шу ї Ї ї Ї.

   Я. ї ре о ВИ Чі | Кт х ї 1. Є «її Ц; І ці іх т "че ШЕ шо в ЦІ Її в М Б їй Д, ' Я --Яйх "Ж . Я Я Ж ! Гей Й Кк : ж Е ж ! я 1 З і У й ж дан І опе опи щи ру пе вай кт ти пес зав: КЕ и сив З ек Я ! жа шк ве: г: Й в ЯЯШН рт р ях й іх ; з о Е ща Бусаєньний Й Ме се: НЕ ШЕ НИ СН ЗМУ КУ і З сс. но Я. І. р сем : КО з щи БО їЯ тах К їй і Ще з Ж ИН ше І р й їх. ху Ї; и : сс К л зе й и ї МУ а: ЗВ СИ : ї ж. ! М Я з Б ж. й К й І; У Е З (и Х Е. «й бе Е : Е ї :

   : я. дих ай ШК лав ей З ї Іх З ХЕ я я Й М Ден р й п | с ; ї ий екс пе ие МИ пенні кова са стен ан ші яд В в вве ШК Р ятсв ВАК: хіхктивар текс З тс ; се Й тій Я р Я з І ЯМ Я Є ВИ Я р Шкеве» Й Бакь-ій З кни р ї Й жаб ай с ин, З Е З В р Е Я 5 ч зй ЖЕ . ї . Е Е й бе нсЕй М са за: МИ Е ї. Е ! с ї й Й. пе ож ї те Е Ж З Б й пор і я з з те ї І ї К НА я і; не р й ! УМИНК К Н ЗНИХ ші кни Нет вий вий наван ііі ііі с ов, МЕНЯ я в дк: арертіднво от п фу айтя я поли ВО з, Орла жа : ца т я се Як І яв ОА же : БО Не нн и па В са: жу і їй К; У ВВ ака я їй я, їх Е З з Й « ї ї й й ша Зк Я і Я: і і Я Щ Що -й БЕ сша: с Й й Ї Е 7 і лук ши шк з КЕ М УК: Ко си я Й т "р Й Ше НЯ ІЙ сй : ; ЩО к 7 т Ще й ж КТ "» Як г. ШИ за. Ж ще й шк З и | і ; ль їй - й дон в и НН В я З Кер Е Б я а : роя ж м і, ттлюк Ов ї р й Я Що М шле й Й й . в і я ї в В З : ій | я, ї : В ї ; (се) Я: ; х що Ме І Б ій ї; .

   Р. у рий 2, КМ в; їй в Й 5 КЗ НЕ а всшинн Я Не в ї й іо) з т Й се НН с Ї ЩЕ. Я Я Кк 1 й 4 у. ' " ши глЖ р й НУ й М пе Ер есть пес неси Ек іс найти тс прВ нн Е реа ЕН В З З ч гав 1 те у я й і Ж пжннн Її В я Й Б й у й "а! г. ій Їй з, Гук) Е й і а: ай Я Ел : І є З, л ме ї т, Щи З Мк й п т Е м ІН Я й аг пе: Щщ ГЕ | з ТЕ й ве и Кі ч КМ ня Ї «ЕЕ Вк Й і ! г; У в Е КЕ Ну Е Е: ж 4: Я Я Ку т й Я Ж Ф) ії ія Сх : ни 1. З ЕК А. Й і ще М х і Мед З чеЧиЕ ЕНН РУ З у 60 65

   | ЧУ; : Ж ак 1 дея я М сонні сіни ре ііі аійнів ірон бійні шия меді вввіарціаннй хз ней Іо А як ж Б иео Й ж ; В : в и ас Я в: С І І й Н й з За; й: Ж Й р І ї й ї ї 1. й жук Е т; Т | - 7о | т А | тй | Ж й Ч С ! ХЕ ; КЯ і З і ! т і І ож З «Вс: ЕЕ ї Ко " Е 2 й Й ЕЕ Й ІЙ Кс ня в я КН і в в ен с ее сх В з ї її пе НІЙ й св, стій 5-Й АРТ ЛАЗр шу й т г зі ПК повна зкавртя вч сх НЙ ве В 3 2 і у й ; Й т й р й ІЙ : Св! не. Ну Б як й ці Ко | . - У Й: тр і г х й | за я 4: й ю ї; ї ї сах с: Е Е; Ка і й 1 года Й 4. у 1 х В І ща і і і КЕ її Я ур ; Ї : ни Ж. т ! я жук, ; ! Я Я я і У с ж Її у Т с Е ' в. Я Е її Ж Ге) : вся І ; В. Л Е я ней В у дай Кк | КП ї Ше Ж ЗК щук т | Ї. п й я - 1 і Ко Е 1 т Шо. НЕ ; Ж : с Ї Ті ак. ; ! КЕ : : Ж С і ; т Е со : ї знай і ї Ж ! т пор Й з так лм: Гл ПЕ тгяжя ще а. ре З ре орви Й й зесовай я дк ту я о о МЕЕ : Ба МУ КИШНННІ Я МК Іі ; ; | ше й, ! | « З : в і ! ї Б Я т «ах Ї й А Е ї її пива ін ЕЕ бсюй й поси ве ть по соіЙ й жен на НЯ у НЯ й ПАН / Не я. З -- | пн поп пани" ; "в я и мені в ники й тових "Яні їй фу а ший й я З з КІ ке ня в ши ше ще о ї І Я ЩЕ З й Ще ї ; ю Ж х зо й Чі ЕЗ і я с Є в! ; ЩІ і і о Ї ; 7 ще МИ ї е 7 ; 4 Щ З й: Й | ! 1 шо ПА ПИ ЩІ ВИШ: ШИНИ Я. г «Ж і 8 Ї9 и КЕ ват ресевн тв Я роса Нана ну ств ї « м : з я і ї Й Вся, ом зн сесій Й Я Я мм |. К о й їй зо й ї Ї що КВ ; Я І у І ге НЕ а ШЕ ср ! ; 4;

   ї Х. зв ШЕ й бів: ці ! й ф:

   Кк. я І ї 2 о и Й | ТЕ КЕ це вернсний р ЯМ й Ї т ЩЕ НЕ (Я ї ї Ессен КЗ ! й. ЩЕ іо) Е і; "най ж Ї і. Ж сення ШИ дн і одіннт т пок пн Е ян ин бо 65

   М ке и я ній й в чоловати гад Е кеотрацу ще «Ве 3 Мане й ПРІ дід псттсвентавннях З ; Да що т ТЕ ПЕ АНЯ З КЕ ВШ т 8 ШЕ я ї роя ОД Дктюти іт: Ж і дан ниви, ЗД ДИ ДЕ й жоблвня рменх ЩІ ЗАД іт итінни Пвфінйу КД р М ЗАД ре КИЙ з е Ка ; Йо: тн т З т Вб іі полів йвці ши педа суд де ку ЩН ; Баятев ій м. З кон й с ро с ЗБ ще НЯ І; ж З остан праве ненні р: Е Ж зва їх їй ща ; й 58 с ча о Ж і т ж М З і: І. с 1. ї. Ж й р. я засо «Ж Кк їй й В Ї к» що г ї н- г і ск ій ! т , т і: В р й М : г й рони НОЯ сша. ще ! р Е фев тівінвй ціні пі вів ній що ті шти в ве тдитня Б з з «І ї (Я и ЖИ НАС ВИДИтТЄтТт сек. кіс інве они НЕК Кене є ВД НННН ія р,

   Е. Я поссаенне МН Зо снг житом Уже т ві й НА же ми НЯ З. й В. хай ній пні Я. у стен дж трест, і п, ї в т ЧІ й. "в тні снайе он й й хів ет їх Мене й Ноя, й де Бе й з Я Й пев їй З що х МеьсетнняЯ ї ; й т ши З з Я -Е а сиве еф ' Я ї х її т й. -й "як: З що ІЗ ; Я НН: ік в у ! : : Н 1 ША М Е і Я ву Н й К я ШИ А су р ; КВ Е й зх Б шк ее | ня ї Я 5 сил Ж Я и ріпа сажннк тініванее с вет ко Ди : ск в Ї й НА: ТК) . ї З Ще М жо 9 й сей кистей Ж й й З: нн десь З : Шен г: дже ; гл. оч» ії й й Її ще ЩЕ, ! : Й ! . Ї С пил : тав й й: р І А ' сем з |: Ж й й Ще» - я є р Я і З Б Я: Ж і-й. и З ї о : о ; ВЕ В їй Ще ес до х 1 Е х : К й 7 п М . Я ФК: говориш - 4 Б -Й І Я М й ай НЯ В; Н ща Е інший "Ж КН - ВЕ ле Я ; і Е т п Й Ше св В СЕН, Я ХЕ т Я Ес , з дї і ; | о ї : ; Вот т З є я ; Ей ї -- т: Й " ї З Зо Б : чи г Я 1 : с Я ЕЗ як Й й З ; Е ! І плини пежввави і ноіюдр іону нн нік Пн Й |, ІЗ со ї З Ей еонру ст в в нсекртншнья ша осн зв п-ясіній Е - т ЖЕ й СИНИ : і Й і її мні течанннк З Е Ей ДЯ днк и: МВ ож ЗЕ ей Я ЩЕ КЕ : Ж Ес, ВІ і КЕ ча ск М І ЕВ ! ОТ КВ : ; 40 т З шо НК Ко ї щ й Й « ї ко. ' «й : М я ОК ; ! - 1 Я і; я а -о ДИ м 4; я й Й ГІ ; Я ти ї Бош: зі К Й Ж М г п » : ї ЕН шо чаш їх з ще Я ц і Я й С ше зі 1 р Я й Ї КЕ КЕ 5 ах в ТЕ Й (і і ме и ан ти ан ЧАН пекінріінініін паті панна СЕР ит в ИН З ЩІ й ; 15 є 388 Р; (Й А Я: ОД ЗЕ зок; нан сива аниві ефе вий Я й І. Б й й я сі Ми ТІ миня Бан їв ї; ЗМ , й К Ж в Елі щ Б з В с, і ЧТ Ба й й й ф Ж Е : - в (Н р НН шк нень ке МШИНИМ КЕ. К р о й («в») : І В В: ШК й Ж : і. ; " К в о и ШИН ж. К їй 2 Де Я 50 Я «г жа: р Я я у КМ я -І А. НВ й - й 7 ри ЕЕ й ж п ЩЕ й : і : й Й й Т я Шо ті й пе КЕ ке ж в ВД рРечРн й КУ х іене ов сс вт свсьвни С. р й ХМ осде ке ж иніниніне у ЗЕ Ще ШЕ Ед Я Є КИ ше шви зай шо с до сов ЦІ 593 я Ж і Ве т ши шия п ШЕ ї т й Ж

   Я. М ні ех ДЕ» Е в. Я. У Н у Ей ЩІ ЩІ а Е; йнйи «й Гі шк Ср р. з р С Я Ї 4 1 й ГФ) й : Ж НЕ, ЧЕ Й НЕ шк че Й Е г й з чі їй с ! «Ома: й й: га -к Й й ст й й ч й В І Я : Піни - тс ДК Й г Ей ї з й ко ! рій ША жін З Е ї Е Я. є 4 Е й Е ї ; ЩЕ Мн ПОВИ: ЗИННИЦИАН МЕ. Її Е З во нн аск сс вн ВЕ Вк ЗЕ еп ос ВМ нс соло виЕ Бе КЛИН Б 65

   : пліт встик окіст и а ди БЕ Ще оту тво. бота ТТ тич й й пеогтеттьоя таб. потвори. Лети пов т с хтягії в кіс ЄСфатий я скит З тлолефна ДЕ овж а зе пише ННІ Ми ти Ді ЕНН; ие В Ї а: В ЗА Зо стале Ж рад зе ї не це Й Я Б їй т ОА ж Ж ж а Же й 7 ОГе, ї ЖД ОЇ. САНЯ ИН Те в СИ че й Шин ЗУ КоОпевкяе кт Ж КЕ Х нетуяяя /; зезодда кто овес і оарокр вкн івана іі нні і і рай іонні рів вікарій хз 555) х фев в М і! Е- Н мк є К я і м о Кз н ТІ 7 й й ї ї і-й туя рн , м У 77 кю ект ост я г -ХТИ й; з - МИ я вані КЕ Я 93 , Бк тт В Я Е «ї с с БІ чи т же Ох я " ри З Б й ж ЕН ев вн о вва М о плей ; сі ; : З : з ОН й ше ман Я ЛЕО ї Кк Е ЩІ ПІ 5 Ба Я : ; й Е з З Я МУ - ій й і : В т р Бай Ви у 2 р. х Н р ше З Най Ж си Й ЦЩАНХ М пде т я : й З Е : т ра с 00 й Е і є Е Й КЕ шк паж о ЗШ сни Б й й ї я Ми й НИХ с ре я з о і ше й. 00. и ще Ї К Е й: Ж С сні Б й Її, ге Е . шин 2. : КЗ ї ПАНИ ЗНИДЧАІЧНЧН т с ЦЕ ї ї й з Е: сЕКелсвея інет цілій вні вісти тій фр т ПН ал Я й Я Ч. З Бета пр ести ссвінан кни Сп ерхл рій йкрни й СМ ршх орулеєрльснся В я рин сот в Ж Й : 1 шк ї ше а іш К жо її дк ак со ке - цем Ще Шк Я ща що Я ч І со Я т й. й Е - -К Ї Я - Й бази м С. м ох 7й нащи ЛИН . Р. 4й Ж й Я Й хе вок МІК ДИ Й сла «І Ж ' й й й о ШО лк Ж . І Я й ; й Я й я З ; ЩЕ г: й ще Ж нн ЧАН щ і В т ї я с БИ янв: З Н ЦІ г ре Ж й - очи і Я ; я зЯ й | інв іон іно йони іі ібн вия кін бснанія - й "З, Я 4- й бота ; ср в т в в ко МДЕ З й З . З ; ша «Нд реоксріта етстіешаннх пк ення м твер сввиннх Я " й й де ско зако Те Й сл ие Ся рів Ж й са а ко неза ! В шк ч й Е Я

   Я . " шо с нний яна на са. . т. З і, ях й пі і Як: и ши -вешвту : Е !

   "Ж. ЕЕ З ря ши Я Ше Ко слині й З ї ; Це В РО Її Гая ЯНА с. йк й У ій Е пе І нь ся З М ре ги ї. їй ; і Б: й Я що її ес, НИ. ще КЕ зр Ї т й з Кк Що "Кк в со М АВ. Не ша й Е . 1 КЕ

   «Й. й й Шан Я з оде ЧИ вит. р КЕ Ще з й "Я сь В, М з І З й с мя ЦЕ щі й рак, І іх й : Ч Дт іп Мссите реивлевнштвс сврля плодів ре т й т Е Я Ге) ві песо і санях пий нини пев ока я Енн ПН МНЕ ЗРАШИ ВНТ Є ЗНІМОК ЛТЬ КУНЕ ШКО Ж. Я р. їх Я І Я тт ентерит пенні Покка с НА Ве Ци І Же СВБ ЕЕ виго КК я р дача па он ин пр Ей Е ЕЙ ри Ша в зн ше сь 175 Е В в : що т сля: і З т ц НЯ ЇЇ жа: Бе и: Я Т; ча Й Я З ї Е яп влкмй ча Ї вен во ТРК і. В ТЯ З і у, ї. Ї і со Е, - ї Пен БЕН тя дай ін | титеннтея свя как Е, Я - ! Бсянснк ї НА а й й 4 г: нене ванн тайна я У вва З З І й Ян ОО В й Й и сен ПК. ї І) тя: З ї - : Ї ощ- ЗЕ КЕ й З зі З5 Т ї пл. г й -Х. е ї: вх се пеео ЙО ще Їй й ! -Ж в т ій де і я 5- В їй й ї Ж. НЯ ЕН ї Нед 7 з вій «ни: шен « : КК Я С. В і. са 0 сл: шк с Ж З ве Кі Е Вик : Шеодей З. ! Б й ї М попелі пи стоки прі іч чере уунетчня сб Рея Бу і: кінні І. ск де ТИ: є НЯ й жі ше и сла те « ї й що Ж: пай я КЕ 5-4 ке й ; ох й: й Же й їй укол фЙЙ аа . У - Мел Кінь Б я ді я с ЕЕ -йй ій с и Он : т лежаки я Е: І ї т Ед с а. В й Же З. й Ж й ч з Бе с КУ а ад м й Ко п в де ні жах Ще : як. В й " ще В т. фе ай я "зх й НЯ Б. І З й Я Дане ВН. З . є х Е б, цк ти Е й ї З в й я й 77 пу Е, : Е Е Вик СЯ п й ї і Е вх гд Берта діл ПН бл соні фінан нн і торій іно і На ; щ У з З (ее) їй С Пів ССЗ ж МЛКСЯХИ Мол НЕ У, ТО ЕВ ікрі р и ИН МЕНШИН век: ШАНИ з

   ЯК. Ме го Як КЕ Як НА Ей і ан ет що сне тення ай ій ківі івісьсдкя ж Шен Кн КИ: НМ . щі І й є й сесяйі З В З Кк БО я : в 4 й й : ; у. Я г ко ще. . вич. Ж всесес В ка Я китай Ей КЛ І Зх Зі з - й Сея р о Ге Я в я й-я с са их з Е ; І м В Б зе. ЗЕ - Ме ой і ве і і й Е Е Е Щи 4 Кл зо ПИШИ 4 я. : , : у Що щ-Е с : і ї і с» Е 4 з Ї Ще ! Ї «Біт нінти даній свя ри сто тт, ут Не ій «о г Ж М ! Й ЦЕ тити очні вів ММ р КВН Ба А ни тт Що К Я Й й ах засно вер писк пли ьо со дит тв обіти ніс р і потя іній Віки і іратчния ст поп ие В й я і нд, іч ї Я І ЗИ учив є вий З)

   Ж. З р Я ї ми що вні і ПЧ ПІ д у ке ніші Й 5 и -Й Ей й шк Ши ле : з 4 Я рН Й БИ шен шен вд г Я Ще ї Я Бе. ок г «йййе. «ВИЙ Я " ре З - ГФ) ї г ї же и й ! їз , : ! КЕ йе р Ж со Ще З Но Х з ; і Ше й. М й. | Си З ай у Я р; ря чу - ДЯ ОО, А Н " ї И ї Я їх х й СИ : «й іга лляттх й х Т ЩІ) ТЯ «Ж й т з я : Ци р; теле п ФГ. З: реч і Б 1 бо 00 Жеінівння с й М ї т її ЕЕ анексія С Кс прова СТИСК ер сів сиві овсьНЕ Вл сн с СЕМЕН СЕ ЗЙНИЕ сеансі ше іст маше ку НЯ НО «га 4 й пет вія т певні Вест ііі іі о Конт то пні Ні ака евро вх ЧК «кінні звані реє 0 НО ВЛеЧІнай У Еліс КИ в їУ віяжав во жЕ ЕЕГ нин Вр тевнй в ді дшикли п ссьсасьн піроййці вн вони в кн І "Єотроной а г нан е В поту Заних потзвехеосвечв де зекиаеткьи: Й дод КИ г МЕМ ИМКК З Каша ОС Е: п ше с ЩІ їй, зання || т» ве «НЕК й: ії с ( ів 1 сл Ше о ІЕЕ и дв паній ій віє дит ріки ни ни ня ДЕН) шої и Я в сх с В ЖЕ Тег пода Е т г рин ИН : Я ; 70 Пе ї х; щі дій ваутни А г. 1 І . й ї В й Б: НК З ше гауан: янь З Й Е й з Б КЕ че рев Щи ев у : : Щі ї ї Е Че жк ; ' ж ! і пд ШК Вади : Е ІД есе мовлен тес ління іі натікн Ен В ОВД В ШИ ї Я КЕ І хі есе ки за т НЕ ШИ Еванс я в и У ї : Ес: зе вка ак соня ніш т В ; ах ! щ, . дк пе Ей ій що Я Е с - й я Те шо ! пе ів Як ни Ше НЕ і ї 0 й зх їй я аа 8 ОО Е й з : ра : ЯН : го З ! ! пе Ц щ З ; ш | свй КН Хі г: ; Е є : в К.В Як З ; : ; са: ЦЕ у : ї

   Г. фі Ж ЗИ Е Шщ Щк Ше й 1. Я вні Я ї Ї що ї КЕ т В рт ' дверей свт слух минає я осв Є Е Ї -- не ооо р КУ Кх ШЕ се к ЗК, НИ ит я ЯН НЯ Кене я й » | | пд ГТ І се ї ікра и и ї ТЕ: й М ре. в . гй ї Е; І сн й ди пи Й Ж. ня Її шк ЕЙ ЕЕ т 4 з Лайн е Я У. З : Ї : - 7 і. вк й й и С ї Я ї ІЙ ОО ; Е . : Ї Е р Е і І ! | і ке : ! |! й Її ; Фу ; ' і З о Е й І ; че й : під каві парі я сор мхнтрво т й ЗЕ Е Е і нію Приклад 338 Що см

   8 . а Се бо б5

   : пікнік тіні а У (вна ях іони в і і ом ік

   Й. Бак Щи а по ди І я ся Я і х "всі ви С з БУ ке Яни туна р й М ііі пайки піни ііі ціо пікапа жені М сеема ЩЕ ЩЕ й НОВ : ях Бруски р пт під сш тс су здстиськ я зр рий р: Ж так стих Метинанх жк т й Бей : дак лин в ЕК ЕІ Кг Золя ПН я Я з жу р ШЕ Зй СЧЕШЕИ Е пе я: рт зо ліво ціні Я ле С, ЗЕ ЩІ НЕ теме І! Ка і ри ие: Ж т ан сна че я ЕУКН олені АННИ ЗЕ З |! М жди с схо: зон Й ШО ше К зве ОД авт У 3 в Я: Я а а З Ко 93 ; "й : сх Е Ж ШИ й Бен Зй й й я ' Баня З по ! ой ей БК; ну й і й Мих З з : й М а щі Мод; М Я 7. Н ц і і ее ДИ я КВ З : Е з й ВО нав Б Я з Я Й з т і Код Ко й Ж з КЕ й сіні пікс софіт А ЗЕ сі Ї Я | ТЕ Ж дян НКИ НЕ рн А КЕКВ НЯ « Я : ре й 75 і я і ефе сонник ЕВ Я да дрон й ДИНИ ЖИ ї Ї ї Ю ! 2 8» Ди тя соуси тн вн ЗД М. : ТІ Ба: Зйше со ень Є ВВ Мін о іже З сп ока ікітьв путі рі млині інків Я й бан ри снів й ре. ЗМ ща КЕ 5 ЩЕ З дав. Саші екв клен т Я жд: ж ша кн Я есе МН» ЗЕ ШЕ: ще тих Кк я ЩЕ Я у жк в Я кіна Ша т Б й ! о поні ї їх хе й На Я С я лм А, Й а: ра. и Ск. зву Я що -. КУ й Ішниндні г ; : ай НЕ МН. не ї ж ї й й Я : кр ДИчЧчННИ в ці Я БУ З і 7 й З 2 в, 1 Н Їй Е ще Мане т Я Я ЩА М і ех зніс іній іній Е Я р й : Й Со шко свт Я тд т у, й. Ро яКЯ дет й гав В, ВАМИ я і й і і: Ко ж і с се «В «и пд " пе 0. Я Бл Я й ; я Я Не БЖ диня Мк. як Кс: еВ Р пов її й с те ШИ ЩЕ ух ; ; ! ! Що 1 - ї си ЕК. ше я з Е з ; «й Щх М БО ніше ек з ще М нь й Ї А |; ІЕ: її Ше З "Ма і пани: В й й Ж Ка І ї ; І МАК ж : Код | ! з ї Е : сю ШИ ! КЕ К а ЕЕ іх Н Щи ис Е г і 1 щоодноде у Жешеох ее Я: кіл Й вх й й В; Леніне счі ча зате не рт еетвді по тя шо М ж . р : й с з ї ІОВ я ОД я к КМ р і МК Ей й "ве «ефек сс стаття ос МИ. : ій Я МК з ПЕД тету зв нсьсися РЯДИ Ки : Е Щ Пе КТ є нн Есе окисли НИшОпеюь хо сп ес: нгшннь і : Ге) ! 1 ЩЕ Шу 2 аж: ту ни в и сайсі лісів бін Я в Е й йо кіс Ще Й д ї віє І 8 ! Ук шк - Е Її Б НН нти Я фо ро Ж ВЖЕ ї Я Й кн ге в ТВ т. ЖК Її КОЖ ви й . Я і я ож т «Щі З х; р Ко нені ї прю тав Ї В й ' ц З т рід». Як й як ЩЕ 96 перевести ча Я М дв ; са сі Я Ей ; ! | інт Й в ; ій ї НЕ й -Е Ж : сн -ЙК й и ; пі о : К Я ві «КК В ї я - псів т і їй р й ї МИ се А. ! З ті . Ін до! жа: оосзкн. -ЕЙЙ ІЙ ІН НХ 4 й ІЙ Бон де Бо ШУ дви і й Ак ї й Її с ій ї се ї. з й: Ж Гй дені Й Я ! їж. АД. г Ї вва -Яй сно й ей «Де 4 «А: їх Я (ге) Її: дль - йде ЕОМ ит Е ПЕ ке те й Ше зн. 1 З Не ій нано тест палати І піками г М Ей і ІН у ц ві Квіт іній Ге Й "р. і: вестеннеьй Й Ер тв пері чан, БЕ У КЗ г Й тн їв й й Ж і; В тей ж зале ікважня ном во с Я Щ з где порі лів СУДИН й її. З Ї 90 з пан ув й А ЧЕ. Кн Ен й МН: з «Я з г: зжес- ськ ПІ р лі Я з че ч ре у їх (Г Ша ШЕ Я з. : Ж співи я и? в ВІ Я жи Щи щи: СИН їх З 4 Я : Я - ма М ання ИЙ іх М Я Й й В З І З рень Я: вх й ТЕ В Б й і я - с д Е : Е Я

   Ж. Я ШИ сь й З Е З со «фі кіс ко щу я Е : Е Е Мк СИ Тв ж Ес штісотіщникх дл лют я Її р ї ; й кох КЕ тя пе ЕТ сек Мн Вк НАД ХН си | : : Е щ- ее ло дю й ВАД ЧА свнкн паво ся панни МАН З ї з в БЕтрттше . й Ще. рас и ві нідгея Кн Ен Її З ко В З -Ш: нка, : Кк; Щ вела иа ВЕЛИ НИК Е й ЗМ: зь А ОН: де де Я ніна КЗ й БИ, я сени - : ПА: ; її і пев тЖ, я: в: ЩІ їх Я й. й З щі ЕМ Е : Е і я Е І «в Пі К щ- ші ММ Бін ЯЙ в МНН н-ка Я їй й Її е : «йно за Як Е КУ Я рака ! Е І ех Я: ї Ж ї Ї - з ' а Ї д о сан Й 5 З пе ї : й Ж зай Шен Я : її й ; Ї З М ша вісь й й Її

   Се . Е Я, с : Ж Є В Ей і най сни МЕНІ А ки шт Ше й Е Я Е й З К есери им я пін оптлА.-р штир т. слів тик "айН Я г Я Я ї рат іній неті ни пил лишь і Я ХЕ

   В. нев пасли сте й ою пкт яти и нд, Й КМ й ж я ШИК! я в мине ИН ; і ї ОМ Ч. й яра ре нрлратті иитечнх теор ж жене рій ірі раки шт ло ЕлонЬ Є Я ! р ОЙ й жа о сн и чн не як трлкула жан З НУ З "Бей т ВШ г Еф преса ГФ) ї г пайки сов Б ж Й ; що / йон Ії ч Би й ій з ак: з Я й г Й г М З й : ї Кі а Н ' су ді, ї. ті Ж : т Я | ей Я: К роса с І З ЕЕ З Я

   Й . Ше сайій ре ши Я, " Не З р й , Й ПРЕ і я а бе " і -- Й ' Май тен . "і Б ж В й З з й Ж це. " т З а ' : Я Де ще Се. К я Е КІ й пеашеолели т Я Ба : й і кслитьтія іх із и! ї й Я 60 І ннавкнннь З. "ца: ще 1 Ії й «І. шт у нн нет никня все, йивівй тте р Е М у в рвали рт рт іній тех во ри Й І Я ЗЗВА с рекет р з м ВЕН ник ЕТ НАНма заст Й яогосщютол; дезшвнео Енн нет пр микдн стт ін сей б5

   Ме . о Мн, неї : К о 70 нен " "и ' не С:

   чні. Ве М сх шт До розчину п-Ви і (2.5М у ТГФ, в4мл, 0.21моль) у толуолі (200мл) при температурі -109С протягом 10 хвилинй Є додають п-ВиМасСіІ (2.0М у ТГФ, 52.5мл, 0.105моль). Суміш перемішують при температурі -109С протягом 30 о хвилин, потім через ділильну лійку додають 2,6-дибромпіридин (71.07г, О.Змоль) у толуолі (50Омл) протягом 30 хвилин. Отриману суспензію перемішують при температурі -109С протягом 2.5 годин, потім переносять через канюлю в охолоджений розчин ДМФА в толуолі (200мл). Розчин перемішують при температурі -102С протягом 30 хвилин, потім додають 3096 розчин лимонної кислоти (З0Омл). Після перемішування протягом 30 хвилин о органічну фазу промивають водою (З00Омл), розсолом (200мл) і висушують над сульфатом натрію. Після м. фільтрування фільтрат концентрують, що призводить до утворення сполуки 3З38А у вигляді забарвленої твердої речовини світло-жовтого кольору (54.2г). НРІ С(А) час затримки 1.88 хвилини. о з38в с » З38В со Ве М. - « | - с 2 ;» До сполуки З3З8А (29.0г, 0.151моль), що перемішується в метанолі (бОбОмл), охолодженій до температури 1220 на водяній бані, додають боргідрид натрію (5.89г, 0.1бмоль) невеликими порціями протягом 20 хвилин. Температурі не дають піднятися вище 23 «С. Реакційну суміш перемішують протягом понад годину, а потім (се) обережно гасять крижаною 1095 сумішшю НС до значення рН, що дорівнює 2 (загальна кількість б4мл). т Реакційну суміш концентрують у вакуумі, одержуючи значну кількість піни. Залишок повторно розчиняють у хлористому метилені (250мл) і перемішують з 5956 розчином карбонату калію (150мл, при значенні рН, що ав | дорівнює 8). Водний шар екстрагують двічі хлористим метиленом (250мл щоразу). Об'єднану органіку висушують із сульфатом натрію, відфільтровують через сульфат магнію і концентрують у вакуумі, що призводить до і утворення сполуки 3388 у вигляді забарвленої в жовтий колір олії (27.65г). Сполуку повільно кристалізують до се» одержання твердої речовини, забарвленої в жовтий колір. М5 (МАН) 188, 190; НРІ С(А) час затримки 1.99 Хвилини. шо І 338 о в С бо ЧА І 4 До розчину, що перемішується, З38В (25.0г, 0.129моль) у ДМФА (200мл) при кімнатній температурі в атмосфері аргону додають імідазол (17.56бг, 0.258моль) і потім, після розчинення імідазолу, бо трет-бутилдиметилсилілхлорид (23.27г, 0.155моль) однією порцією. Спостерігається невелика ендотермічна реакція. Після перемішування протягом 16 годин, реакційну суміш гасять крижаною водою (500мл) і екстрагують

   Зх25О0мл гексану. Екстракти гексану поєднують, промивають двічі водою (150мл) і один раз розсолом. Після висушування органіки над сульфатом натрію, її відфільтровують через сульфат магнію і десорбують, що призводить до утворення сполуки 338С у вигляді олії, забарвленої у світло-жовтий колір (39.15г). МБ (МН) З02, 304; НРІ С(А) час затримки 4.56 хвилини. 3380 й НаМНМ. М г я Кк І Тригорлу колбу ємкістю їл, заповнюють розчином сполуки 338 (38.5г, 0.127моль) у піридині (50Омл) і обробляють однією порцією гідразину (40мл, 1.28моль). Спостерігається невелика ендотермічна реакція. Реакційну суміш перемішують і нагрівають до кипіння в атмосфері аргону (температура резервуару 109-11120) протягом 45 годин. Після охолодження до кімнатної температури на бані з льодом додають твердий бікарбонат натрію (11г). Суміш перемішують протягом години і десорбують, що призводить до утворення олії жовтого кольору. Додавання води (200мл) веде до утворення твердої речовини з вкрапленнями кристалів. Тверду масу відокремлюють, збирають і промивають водою (5х100мл). Для того щоб швидко здійснити висушування, тверду речовину розчиняють в ефірі (Х0О0мл), промивають один раз розсолом, висушують над сульфатом натрію й сч відфільтровують через сульфат магнію. Органіку концентрують у вакуумі, що призводить до утворення сполуки 3380 у вигляді твердої речовини брудно-білого кольору (31.5г). М5 (МаеНяю) 254; НРІ С(А) час затримки 2.53. (У хвилини. ЗЗ8Е ЗЗ38Е с соичдитну МНВОсС т ті і о 000 он їй І М . со нн Горова -- « Тригорлу колбу (абсолютно суху), ємкістю 1л, заповнюють М-(трет-бутоксикарбоніл)-О-серином (35.74Г, пт)

   с 0.12моль) у ТГФ (250мл) і охолоджують до температури -132С (ізопропанол/баня з льодом) в атмосфері аргону. "з Додають однією порцією М-метилморфолін (13.74мл, 0.125моль) (температуру тимчасово підвищують до 220). " Потім температуру знову знижують до -1392С, додають ізобутилхлорформіат (15.6бмл, 0.12моль) з такою швидкістю, щоб підтримати температуру нижче -102С. Реакційну суміш перемішують протягом 20 хвилин і потім додають протягом 15 хвилин розчин сполуки 3380 (30.4г, 0.12моль) у ТГФ (100мл), не дозволяючи температурі со піднятися вище -5.5 "С під час цього процесу додавання. Ділильну лійку промивають ТГФ (25мл) і жовтого ка кольору реакційну суспензію перемішують протягом 90 хвилин. Реакційну суміш гасять при температурі -10 С насиченим розчином бікарбонату натрію (10О0мл) і водний шар екстрагують двічі етилацетатом (500мл). іш Об'єднану органіку промивають один раз розсолом, 1095 розчином лимонної кислоти, насиченим розчином -І 50 бікарбонату натрію і висушують над сульфатом натрію. Після фільтрування через сульфат магнію, леткі речовини видаляють у вакуумі і залишок повторно десорбують із суміші хлористий метилен/гексан, що 09 призводить до утворення сполуки ЗЗ38Е у вигляді піни жовтого кольору (63.97г). МБ (МАН) 531; НРІ СА) час затримки 3.91 хвилини. ЗЗвЕ 7 ЗЗ8Е о т МНВос бо тва м і хх М: злий б5 До розчину, що перемішується, ЗЗ38Е (93.6бг, 0.177моль) у ТГФ (800Омл) при температурі -782С в атмосфері азоту додають триетиламін (19бмл, 1.41моль). Через 10 хвилин додають порціями протягом 10 хвилин дихлортрифенілфосфін (194.2г, 0.583моль). Суміш перемішують і повільно нагрівають до кімнатної температури протягом ночі (720 годин). Летучі речовини видаляють і залишок відфільтровують через коротку колонку із силікагелем, промивають колонку сумішшю гексан/етилацетат (1:2). Об'єднані фільтрати випарюють, що призводить до утворення сирої сполуки ЗЗ38Е (200г, змішаної з оксидом трифенілфосфіну). М5: (МаеНя) 513; НРІС (А) час затримки 4.30 хвилин. Альтернативна методика: До розчину сполуки, що перемішується, ЗЗ8Е

   (63.95г, 0.12моль) у ТГФ (800мл) при температурі -7392С в атмосфері аргону додають триетиламін (134мл,

   0.9б4моль). Через 15 хвилин дихлортрифенілфосфін додають порціями протягом З0 хвилин (132.49Гг, 70 0.398моль), перемішують протягом години і потім доводять до температури -10 «С шляхом заміни ацетонової холодної бані на баню з водою при кімнатній температурі. Реакційній суміші дають можливість нагрітися від температури -109С7 до кімнатної температури іп зйи протягом ночі, потім відфільтровують Через целіт і концентрують у вакуумі. Отриману тверду речовину розчиняють у хлористому метилені (750мл), охолоджують до температури 02С і обробляють крижаним розчином 1095 лимонної кислоти (100мл). Суміш швидко перемішують 75 протягом 5 хвилин, органіку промивають один раз водою, насиченим розчином бікарбонату натрію, висушують (сульфат магнію), відфільтровують і повторно десорбують, що призводить до утворення сполуки 3З38Е у вигляді твердої речовини, забарвленої у світло-рудий колір (167.74г, забруднена оксидом трифенілфосфіну). з3во 3380 МНь НО да В Ме іх о Їапечаччаенн ці ! со зо До метанолу (400мл) при температурі 29С додають по краплях протягом 20 хвилин ацетилхлорид (100Г). Після перемішування протягом 30 хвилин, розчин доводять до кімнатної температури протягом 45 хвилин. і - Додають метанол безпосередньо до сирої сполуки З38Е («167г, -0.12моль) і суміш перемішують протягом З о годин, концентрують у вакуумі при температурі нижче 309С і потім залишок, забарвлений у бурий колір, суспендують у ТГФ (500мл) протягом 30 хвилин. Отриману тверду речовину збирають шляхом фільтрування і сі Зз5 повторно суспендують у ТГФ (500мл) протягом ЗО хвилин. Після фільтрування, тверду речовину висушують у со вакуумі при температурі 409С, що призводить до утворення сполуки 3380 у вигляді твердої речовини, забарвленої у світло-жовтий колір (38.6 г). М5 (МАН) 299; НРІ СА) час затримки 1.65 хвилини. ззвн « ю ЗЗВН - с щ оулме п МНВос що ' МН : СЯ т ЩА (ав) .; Мх ч- -і (з Ї нні До суспензії що перемішується, М-(трет-бутоксикарбоніл)-(-метилаланіну (24.39г, 0.120моль) і НОВІ

   (18.37г, 0.120моль) у хлористому метилені при кімнатній температурі в атмосфері аргону додають протягом 10 22 хвилин ЕОАС (22.83Гг, 0.120моль) у вигляді твердої речовини. Отриманий розчин перемішують протягом години і о потім додають (фільтруванням через пробку з бавовни) до розчину сполуки 33805 (-0.120моль) і М-метилморфоліну (19.79мл, 0.18моль) у хлористому метилені при кімнатній температурі. Після перемішування ко протягом 45 годин реакційну суміш перемішують з насиченим розчином бікарбонату натрію (200мл) протягом 30 хвилин. Фази відокремлюють і органічний екстракт промивають один раз розсолом, 1095 розчином лимонної 60 кислоти (при значенні рН, рівному 3) і ще раз знову розсолом. Органіку висушують над сульфатом натрію, відфільтровують і фільтрат частково випарюють (до об'єму 7250мл) і додають ефір (710Омл). Отримані тверді речовини відфільтровують, що призводить до утворення сполуки 338Н у вигляді безбарвної твердої речовини

   (30.10. Маточну рідину концентрують і повторно викристалізовують із хлороформу (5Омл) і гексану (достатня кількість, щоб викликати каламуть у киплячому розчині), щоб одержати додатково 3.45г. Обидві тверді речовини бо поєднують, що призводить до утворення сполуки 338Н (33.55г). Температура плавлення 155-157 градусеС. М5

   (МАН) 484; НРІ С(А) час затримки 2.85 хвилини. ЗЗ8І : Ме ол МИВос 70 С о 4 мс -5то щу ДИ; До суспензії ЗЗ38Н (25.63г, 0О.053моль) у хлористому метилені (З0Омл) при температурі 090 додають піридин

   (9.Омл, 0.111їмоль). Через 10 хвилин повільно додають в атмосфері азоту паранітрофенілхлорформіат (21.4г,

   0О.1обмоль) і реакційну суміш повільно нагрівають до кімнатної температури протягом ночі. Суміш Відфільтровують і твердий корж промивають хлористим метиленом (100мл). Фільтрат концентрують у вакуумі, додають етилацетат і ефір (200мл, 1:1) і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. Тверді речовини відфільтровують і сирий твердий продукт збирають. Тверду речовину повторно тричі суспендують у етилацетат і ефір (200мл, 1:1), що призводить до утворення сполуки 3381 у вигляді безбарвної твердої речовини (38.5г). М5 (МАН кю) 649; НРІ С(А) час затримки 3.68 хвилини. с 338)

   338. о о Ме с МАВОос ї- ) о М і ї сч ре: | со До суспензії саркозинаміду (2.61г, 29.б6ммоль) у безводному ТГФ (250мл) при температурі 22 додають « 0 тверду сполуку 3381 (16.0г, 24.7ммоль) протягом 10 хвилин. Жовту суміш перемішують при кімнатній -о температурі протягом 24 годин. Після концентрування, отриманий жовтий пінистий залишок розріджують с етилацетатом (б0Омл) і промивають холодним 1М Маон (7х1О0Омл), водою (1О0Омл) і висушують над сульфатом :з» магнію. Органічний шар концентрують у вакуумі, що призводить до утворення сирої сполуки 338) у вигляді безбарвної твердої речовини (14.38г). Продукт може бути додатково очищений за допомогою хроматографічної Колонки, елюруючи 1095 сумішшю метанол/хлористий метилен, що призводить до утворення чистої сполуки 338 бо (10.47г). МБ (МАН к) 531; НРІ СА) час затримки 3.91 хвилини. 338 338 о Ма -і о : со ; 2 НОЇ о тю нах їх й н і-3 бр й 60 Газоподібний НС (67.8г, 1.8бмоль) барботують в охолодженому льодом ізопропанолі (200мл). Отриманий розчин охолоджують до температури 52С і додають порціями протягом 5 хвилин тверду сполуку 338.) (13.8м,

   23.1ммоль). Через 30 хвилин при температурі 02С реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі ще 30 хвилин перед концентруванням у вакуумі. Отриману в'язку рідину перемішують з ізопропанолом (1ООмл) і бо отриману безбарвну тверду речовину збирають шляхом фільтрування, що призводить до утворення сполуки 232

   (12.65г). Температура плавлення 151.4-152.62С; М5 (МАН к) 498; НРІ С(А) час затримки 1.723 хвилин. Приклад 339 Ма Ме в) я на

   0. й ь ДК, ння Княнти з З39А Мо, Ме о Га) . М о Н С о і; М Кк: сч н- | й о ЗЗ9А Ма Ме со в) й на ї- о А ' с «дя іо; Мм-- ш- « З39А но) с ЩІ « Мо, Ме о и"? Га) ; М о ото нн со С о о ке | :

   - . се» До суспензії проміжної сполуки, що перемішується, 3381! (37.41г 0.058моль) і триетиламіну 12.Обмл,

   0.087моль) у ТГФ (З0Омл) при кімнатній температурі в атмосфері аргону додають морфолін (5.5Змл, 0.0б6Змоль) протягом 2 хвилин. Жовтий розчин утворюється через 5 хвилин і потім реакційну суміш перемішують протягом 59 ночі. Через 15 годин реакційний розчин концентрують у вакуумі і повторно розчиняють у Е(Ас (80О0мл). о Органічний шар промивають насиченим розчином бікарбонату натрію (5х125мл), один раз 595 гідросульфатом калію (200мл), розсолом і ще раз насиченим розчином бікарбонату натрію (10О0мл). Органічний шар висушують ко над сульфатом магнію, відфільтровують і концентрують, що призводить до утворення безбарвної піни, 37.5г. Отриманий продукт повторно викристалізовують двічі із суміші 5:14 етилацетат:гексан, що призводить до 60 утворення сполуки 339А у вигляді безбарвної твердої речовини (30.95г). Температура плавлення 104-1062С, М5 (МАН) 597; НРІ С(А) час затримки 3.58 хвилини. 339 б5

   Ма Ме з нано Й вд Ї не ве і:

   н . я Ацетилхлорид (5Омл, 0.637моль) додають по краплях протягом ЗО хвилин до сухого метанолу (200мл) при температурі 020. Через 30 хвилин суміш нагрівають до кімнатної температури, перемішують протягом години, потім додають до твердої сполуки З3З9А (30.2г, 0.051моль). Через 4 години реакційну суміш концентрують і отриману безбарвну аморфну тверду речовину суспендують у ТГФ і диспергують за допомогою ультразвуку протягом ЗО хвилин. Фільтрування призводить до утворення безбарвної аморфної твердої речовини, яку висушують при температурі 4597 протягом 15 годин, що призводить до утворення сполуки 339 (25.75г). М5 (МАН) 497; НРІ СА) час затримки 2.73 хвилини. СНМ елементний аналіз: Оо5БНазоМеОв.2 НОЇ. Наступні сполуки за Прикладами одержують, використовуючи методики, описані в загальних синтетичних су схемах і робочі приклади, зазначені вище, використовуючи відповідні вихідні продукти, відомі пересічному фахівцю в даній області. і) со ча о с (ге) - с ;» со ко о - Се Ф) ко 60 б5

   Дане Інн полйнент, не . ши ж п-- а щ зе ИЙ пУукува | Ма | Ї" ЧО Її. На з гашжшсьмо схем РбОЧА сля одеса Ко усе томнеке тет В вен вестерн пог тд ї ї ія що с Ж вепінквия вв, Е ; Е | в Ж (кви: сані пиНИ в ї Я т з КО в ре : А га т ЗОЛИВ ит іх ев поем з п рт сотня веврогя ти ТА» пи у ув рах Н я ОН; : а ро -- р 3 Її юю саше і ї й / шин ум ви Еш ши й Б вк и | В : Ж 5 ши їні у й Та че: ; г Ї : а Яра: Бссься ' Кр І Є ! ВН й й соди ШИ й й АНА одн я, класс і пен «нсН Я ! й тт ТБ; - і Я : г: зх ее -м що че СИ и : - е г й но ме г ' : | | ї ЕЙ шк и я : ї. Я З ін. й їй з Ши ви мана: ж шини шен Шк й ФР зе і ї Е о 4 | | З Е Р ЩО ШИЯ . З р / З А нов НИХ Я В ДІ Е ' |! рин й : | Й : Ж ВД чечи "ИНА оо Ве: З Ян ВЕЯЧНИННАя РЯЕА півня птн ТТ як мі - її їй Ж 85 ' ше, Еевільме й 4 ї її | хе І Бинт т ве осльсьсЙ Й Її 1 бли па З Я й Ь НЯ : ре Я: 7. ті ЛЯ в 1. т К е Е й г зи Е; а Н У Е І І ! з 1 що А ле щі : їх . Е І Не і : ; : нн ! ! «| !

   Я. й: ак її 3 ї В: ря : й й рост їТ ч «ЕЕ І на як: й са ти чи ї че і х ве й ехо жен, ШН | З З «р - й ТУ і | І ! - с | : й ще о : і р Й Е: і 7 і є ч Е шу не:лтени 2 таті кдд, Ке ЕК На З широ «Кіш ри ше ! Е інн ст речовин, плеВНн т ння сет сини Кот - орав по ин ШЕ; ту св еВ ня Я о Її г: В во ше Пишна иа 1 96 Бе і : я зо що ВИ гЗ у; ЇН ! : і й о но ї Ї ;

   Фо. и и ШИ Ї і, з че - се сідсттіня З Бо вон ие - ся я ко інн інофн рин - плійннай -ї-- ще А Зрафіс - : фест Як че :

   о І. жо ДЕ ай и: Еш Я іх ї щ 50 ; шо Шо з Ї Ї С» Ж Док 7 сн ее Й ре ще" Б т ї ЩЕ! З В З . ау Ши: ша ши Її Я й ї р в Ії Т (Ф) | . о НИ за ї ; по ж -З зар СИ ру, Ж Е Наступні сполуки за Прикладами одержують, використовуючи методики, описані в загальних синтетичних схемах і робочих Прикладах, зазначених вище, використовуючи відповідні вихідні продукти, відомі пересічному фахівцю в даній області. б5 ет НЕ ДАрннд фен іній ірибін сонці орі нік інсннсік ііньк ваніт спрсть м шші шроту спитав Й . й нНамМей фл ЕНН он іній ос сісти се ОМ жу чі Маса Я НС МИ й ПІ ї Е; Кн й АНА УНЧИ: Ж ох п тов Кіри пібіініййііайі Кінійніййріст ники ШИМИ иня НИКИ СД ПІР ЛИяНю Ь Я я м за ЖД РЕЧИ Г: кл УВП я ст ств Я Ге ДІ й Ї осв ЕВ ї Но Б сн; Й - г. й з - Ж г о. Шия (ВН Й В ТЕЙ НА В поЖО! Е жан й й . Машин; ЗЗННИ й | 1 : на Ж ЦІ К р: й пк З ца ооіЙИ щ я Я К г 10 ще НИ ЖК осей З Б ! й Я цій : ЯМ с СЕК. ІЙ ТЕ Ї : шк АН ШИ ШЕ К В : й и ик Я ни ! й ІВ їй ве ний Ї кож ія і Я я Ї Я ТЬ с Й це 1: З й и. те : Бе Кс їй І й Ще й Я Це З Ку Й стенвестки ля пу й їй й Баш секвв срсивс виь І, Н Же звісно яке жиннли анатом и ідо анран н і Дрйн прі п іа рййтиті с сіадавн ссвріжкан 15 Е 550; не: їй. нн т з т я з тота мана ріст гі покажи с ЗМЕН хе їе. Д у ТБ ре ' й і Б Й пиття яко ї Ес! ій ці Е Не Я Ї й ї З ; я я М ї Я Я " їн ї о й соте и шк Щі Я й т Я Я Пий ЖК Зі со Ми : ! ; Ї і с Ше ШИ ош ше й в В З ї Я ї ї й й Ка Я Я: ! : шо Ж

   М А. т г Шия як-- Й ЩІ р - 1 і иДинишенн п НД В ЗА вх В й ра й 20 Й пи ау ВИ в ш питинанксвь інв нбісйікйіінні тісні я пт ко по ВАНЬ ірон ній ; ПИШИ здо Но я : Не о Я І й Куда хоп я свкАси відрі орні Кі ннтійнт і - поцій іні рік фін Кк: ие зо й ; вд У А Де А - й детектив и Ї Я «Кон: пил Щ х Я К. у а їх. ' й ак р й З ї Я Я і в т " ре Я Ки З отр З І Ж НК ї Я оди я св 4 р , з ! Ч г з і у; п. Ясайй п: 7 Й лі Я. 25 Я ТА Як нн а Її ї : гей сі г їй "пуд | Н р екв ПМК НЯ БОКИ СМЕРЕКИ Мк нн МНН ЧАННЯ ЗИ ЩЕ (о) Ї іа Я пили да срср за сп нанні ні ані ііі ніжні І з ї | ПД УДЕи ь сіцій пін Й ща ї а " ве: Кз Ес ке ви ло ев: Еінитя і ; ка Кя пр, ие Бе на . Що Ж. й и : й 4 ження ВС нен В НЯ Я Ле І т, ах тк с з Ї БЕ г ії | | Нх ой Вес Й ї й НЕ Я ! зо 1 ї се й Е " Щ. й: со " ! "ше В Гн НЕ " ре « , І; ях ро ЗЕ ДЯ У Е Я ч Е р З т й аз НВ | й й " у г. Ї наліво пд, а р р п - ЗИщИ ше Ж Й 1. Б що ЛЕ Е леді ль краде ДЕС ВНС ГУД ни и: ННІ. ЕК яр дж діти іенпр тя клунчдная КУДИ и й НК З ї швед Й М най | Ку; ТТ На педеіне в р кв е їК і Бен і п ню ! ай ак "ло Ще В В 5 ше й й» Нео ТЕН й ШЕЙК. са Й 7 35 Б Я ії - о. с. сі Ж в З й й ; І пт з. с г сам вищ В З ня ще ся Ї: що т й декрет шк іван фі очно й и рів зів іній стайня пшеничний ПМ ЦЯ МИ ; й , Ге а НЯ е о. Кая й пак З ї - БИЙ кова: МО Я |. ; « Н і Ж з, пе ' І; й й З 40 й З з ме Енн дк: 7 їй м В Й ; : бик «ВИЙ ї Я ення свй сова: ПИЙ пиві кт сна неи

   КЕ. і й а ах тЕ Я ях НІЙ як К Пес кни К в 'Я Крісн: Й Б: т т --Щ: К хо 1 КЕ й ша МДЕ ся Д ще "Я" : . Що кох ява. З а їй ій В) . І

   «М. Е М ль ке «й І | : З

   ;. | иа Фк я Я. | ї ЕК : ВЕ не сІМвве те ов ЗІ ев ЗИ н ій ев Т сш шим: шо ше ши ши ши и Е їй ї й с й Ей 7 на КНИШ 55 в Ж В й : ї | руч Ї | шт: Що и сов Б са МИЩхЯ , «І г и Я Де 1 іо є КА З ще Е Е (ав) ще | ей сне М Я 4. Е - і пай ні щи | І Я ння НК ЕК но не вл кан нн сг й і - Я што сової. й ще тей а; пнеенея они ника стання слинні сс іні сна Я з й З Ж р в Яоулнт ЖЕ 5 2 з ще І й й КЕ т 5 тя ДОД, ІВ о ТАН з ях КК ОХ ї: : Ка ве ай лай я- т-, ШЕ І |. ; і т НЕ: . М . Я са Й г. я Ї, ! З 29 інеті своіджт рн кіс -іюр пн сні Піденик ннв В Де М и й ! т не й ОКО ідо ех, пл затв жйннєх сЕснйсв встенвек се нти Мухін нікіантті зійти трест пику ї ; ті е вот і; ; й се ря ківес жи меш ше: і дич ак щи ше Ж й Де, с. ово . х ї і Дн Так свй ї с т: й В їй їй " ВЕ Чинні БЕ МК «ра ори НАШЕ, ста ва ки жиди ДИ У о. щ я 60 Метнісннн м У КЕ пн ск от ін ін В СЕК ЕОМ Я Ес ЕЕ ке нірінннакя ЖЕНА Зесн ХЕКЕ істот наліт ВЖК б5 і КИ се йшнй й КЕ Ше 52 225. ШО ШЕ й у ШЕ у ел фі йіойоіро пабі ііі рій погоні інт ііі об йпіт ін ційні бітів ' А рик я Я З - ув носки тання порівня іні підінцірен ес и МАН Кл КИ ние ПИ

   В. 355 Ві й НИК 5: НИ окон Кок певен вся ері інатойнні. Е 77 Е ян ши ша З В х 195; р пе тенвнви і Е і Кс нн с Й вен ї й Й ді Е у : Кі Й Б Й : Е : ніна з Е З ще ен ИЙ й Я Щг т я р в а І! ч з І песо сл, й 5 ії ї че Я " я ях спіши Її ч Шо чні ве о Я 1 о й і

   В. КЕ лай й З синя | ї : і пі . ЕЕ а с Що і етей з Щ

   ЧИ . Є нь Ї | р я г завити: пис вану серии - Е СУКНА вх Я : З Ї ЗЛИДНІ 1 ав Я пло ай я СЕ Н Бей Е ак Я їх й Аж ТД ятах Пт ї Ж З й Й у С Що 7 І СИх - Теж ї й . 06 Е Е ! й с т ле: : й р: Ч пет сритифентеттне ете ев стен Мікс ВАННИ М : КЕ ї Е Я Би іл в й но валка косо тьх сть шкір вия Т ТИНИ т й Ж зе ке | 495 й пен тот в сонні ! Її фе І ут. Я же І Я ї шар: І з Солі Ще арк тчшй їх КО ї ; ь й ї с ! : й її «фу г док й : ; : Ї фени тую в А - по Бсрети Я Ь й М нх НІ т фер поотадаті вв раль Пій я Я -К Кз й 1 ОЗ р й З що нена ввейеин пси полі тує Божа буті у ати ндлйян Ан в ! ПУХ Хї п. в ДШМ Ес У 56; й 0 зе: й Я вп всяк ни ектасевьс ПИЩИК дід» ШЕ я Я. ж: й вид К у; я В ри су ШІ и ше ши В зо Ж Н щ ій іх Кока зай Б сесрк: сеіАй аз х Я КУ й і Ї; Я Гео кл ши ШЕ. о З ія Все сла пяк " Ї Я ; повно ивевя титанів ік М: СМИсхай Й : ї шо й тий реє. СИ нн о ЗИ Ба Я ро З

   З Ї. оті янв Я Я Я й: Ж 236: і о і Я Я ся ОТ дон щ сАИМИИИ Я я я й й й З ес з хо Я ТВ В р ДІ А у Ге зинт ес ни Менні кіс пон ка нн СН ну М Я ж Бей КЕ. ке селення уже вра нива су стиснене Я Е Я В ан . Вау й о що т Я Я пе й Я о Бксвісаїнн Ж 0 " Я Й Тире ум досозрни Й й : в) її ю і ОК т нь ; Ї ' Ї с ій ; шт ее т, З (В і , Ї озна: ЩА - Я з і шщ а : 6 й поминннй: т зм совнй спр ера ниви ПИКА ще Ї В Ж (З ЯЗ Я Я кре ШК МИ се ЗШ Я ї ї: в Я г жк МЕН Ж: В . і Педан ; ї ІН й Ж, да ща Б я КЗ з т (22) : ж ши ще З : ! Я зн жв;кк корт уні нн дить птн ж Ві і : Й Й Б: й й В : ном лКЕ ва сь Я АТ тр з ВАВ кінних хх В ота у поли: й : УБІК Ви рев САН ИН ЕИКЯ Бен Го Я Бк Кк рез НИЙ, принесена са анки ше ши пи шви ні о Я І Я й й е М- р; "Я го Кз к їй е з т В. | ПЕЛКНИ Я : ї | г, ей Є зм ї І; і з Й чні пнвівня спі бно іонна ті ід тіні кан Шк НИМИ: ї ї Ж ВИ шко р ев ї ! Ж сте ЕЕ п «В що й з тя Й їх Ме з ї ' Т Е Б 7, 1 т Й. НЯ соті Б: М Я І ї Є 25 "Ким іш жи чн ЗИ У ЩЕ ДІ Я ї Я І сраес тут: калини етіуети Й рф нн сійке нів БАНАН М й Я.

   п. М Я У свй йно й сн? ЩІ жи Е |; я й же Я хг КЕ 1. : СЕ НК я ШУ ї ша З як Її та КВ Я Ж й в і. й ж й Я: й І й п КЕ ТЕ С я ри З Е В ГЯ З хв ИН що діви Я ней іннінти опора талія пе пад ЩІ Шик й й їх 6бо МИЛЕ МС ОСІ тні нт девнн ТЕ ут тт пеіжтіут в Пи инця ВАВ ЧА Їй 1 : ВЧ ГІ б5

   . КЕХТЕТНІ Я. жі СД | хо пек за В, до й До сто у Пл ериня и В і й у а я У ї Я ' ; Гей ї че ; А й - й я ЇЙ ю і ей що рію, І і ! ! І; Ж Ше й ее Ь. у ! : я ох Ді : І ! й . | ку ЇЇ ! Й 5 : си ВЕ» ліній : Ї ; Я - : ; І т ни ВЕ тя зі ! 1 т М ! тв Я в й Й З ї г М й і шт -- ; І | і ї й й ї ; ї Ц й й тн Ян 4 ї ! й ї о Я: Ж їй дз її їй ЕВ й г Ци й й : ВД ех Ки І ії В че г Е ї і ; - і Ж ЩЕ се МЙ Чі і г щ кі па о ЗИ ай Ед ї й Ж Каши іктон их в іа ирваакия ск ння А рік нісстиик, с іі тісній фнайкквттт Да Пре шо ЩІ Я М КВ анй гі а КИ ння ба - те АК гЯ 0 ї 1 ж Не ся й 5 си щи з ї ши Ії («в Ж осей З ід - Е с Е Е Її у с Ї ї ; ; ій я шо Е : : з : у! З а. | ! зр со Й осв слесспе листи ср: Тенньев піауларть дов - ту пеня з ; я п одатм ; чо Є ; т воно | ! заовиик ! 5 ШЕ : що хі Я Ї ше; . Її « с ! І; НЯ ! нн х» ! 4 КІ в І.

   Ці я Т ие ! цій і.

   Н; рин ВИ ЗЕ сотні св ат со Ку ль ще пе шо сі тоже аж ІВ сш дусі й ї І і ЗИ в ше Ї са ни полин пив о вінне нор отрітіінаті нн нн от ей півй о ннйнянь свв нн но ня Мвт та З ї війн ЩІ жі їх Жан А Г й 95 їй я» я сен: : У Ж І: КД М і й ге Е Не у | «р й ї о Ї Е Й й 8 З т Ну) Е р їх |! І ! ЦІ Е 4 сей і я ви з бо» 7 Я з й й 1 Е ві : Ф Е ї ї в іЯ КГ і о | | Шах й ї КА Е Ша Я й Кз Лі Й : ; Бо у й в М Кв : Е Ї Кей : : ї 1 60 1 з Е В їн ї з Я ї б5 с й знівннйй Ж Я. шля роди ИН Я АНА (Я Кн у М З т іє й Му ев се скан сні стен Дао Еш з рія кю Я Й х ЗЕ ГРАН ВЕ, В Ти З на теме пячвнит. ме Дом Й з Е т 1 КЕ їх Е Ї і пана тов гання ні однин Й Е й Що) 1 ях й й їй й нс тест ранні кові тет шу а | й тв Ї |! вже пікс се Ми Я ща ; Зх нах нини тк с пивний Е І Я К -Оооз М т з миша М. їх Б В Й сеть и 7170 Ї ! є їй нд: З г Е ї І Я ні Зла з і і ї Чі Її: ще з Е Її п Е. в Е з Е ! М я Я ч Е. Н 4 Ї Й К і-ха З З З - у ря Ії я: У ! : ї Ї й і ее й Сл З З . Е і ї з ще поні р іні пошдатя в й ї ЛИ у рун и | ще. не асп ся світьитки ення г Е її і сх на кі е ї с Е З Її МІ І ї г я й ї я і ЧІ І | гу Е ! Ї. З

   І. сиве я т посі зи о диня Дно | яті І ! ІЗ ЗИ он А й ще о: сія Е 04 дніе а а ша нут соч стлне віх секти хо ЖК ї | що ши ши ша

   25. МБ 14, й вче зе ШИ | м ї МОЯ у ще ї ї йде й ЕЗ ! ! з. Що й шо са й ах Е ї сі Е і ре, Її і БІ Я Маски ня по сення 1. с г й й й і ; Б: сне Я І ТЕН ЕЕ : Нас А 65 ї І і й і, п й це сова, ІВ : і й ї о В св, а: ї Е : р г: в ох сут оп Зав пане Щі -лійй М : Я : Е ЗК. нн нен Е А сан ри пе І ЗИ Я сч сб : ря й. ве сов: с тн нт БА ст З ри ШИ Я Е ЕН за ТАКИ шт: же й пол ка МЕ; щ-- пінтайк, сонній лій: Е ія Я Ще Те; З . І З Ї, ни «4. М ві Кк дива той о Ф с НО «ЗЕ Я їі сек г У ЩІ Ж Ї ї п зей ' г ЩЕ г, с Е : ще ГУ Я Ж М й Ба « ч - Ї пе я В и а Є ї г. 4. в і Є : не Н й і МЕ: и: Ж» В й і: ї 2 З їК; и в ТЯ, Е йкі Ми ще я Й Я 4. ваг

   45. | і щу пад оф | Я Я: Ї г г «й сс р; з Й т; НД (ог) у ще (тк Вр Г: Б Й Її й й я Е пря на ПД А и Дн я Я з. й. те во ори Яд ше: и Ко С т - т ж я т Ж 200, 5 - ОК винні ях ОКА зе б і і Ж Ж й Я о соку ри ену А: ре Се в Я Вс - с з що др як Ще З Є 9 й З ; я й 5 ев ВН З г Я р З новні с Кон ірон Ше а хг ЦЯ В Я І 455 : сіні ніна паній іст вієвстк -нифетсю тт тях її ХИ з Яе ї Керівні пе й ай мае 1 первин стіні сівша 4. | со парити "ФВ «В Кт НН «НН 5 5 Й Бае КО » новив ст ср вксьс: ІЙ . З і Ше как пи ву днк М ЇЇ нн У. ! з Б. ї ї Й В. ай Ск БИ ке в ре та нн п Е (й ГФ) Іо Р з ук Г.Й Кн й т К Я | й вето Ж Я: ї 1 пола пін ітіньйасооті Ж сінігивнв пор сво рахнн п ЩЕ: ї й в Е Ї 65

   КУ всежегє ств: ЦЕ вана | "мае 1 НЕ. г нене 1. Ж я ач 2 п ячя и | зковевек ; зх й ке "тв шк; Де ! й Є ЩЕ ї ха ЩЕ Безвтеев Й І! нн тріть т ІЙ С скати во й м стен М М з Щ і 4 Е ге: 5 Й й Й М. До ХНА МИ ЗЧДН А ААН ДИК ння ЗИ, ЗНА А З он М Ну У МН! ЩО й я Тек век ще илнли жності нт тво кпето у хо нннте вопенитьан пкт ки лий кміснння сення Еш З КЕ й сш З БЛАВИ СМАК 1 рив ї «С ї БА аж: ний Е д Н где. ній тич ЯКО т їх ха й ї їн ся Ж ті я р Й пе ШИХ Не М КУ ї ї й З т ша шо а ; т г . й В) кс 1: -АЗНИ--й КІ і. Е З К Би я в. х Ж ї 7 710 Е і що Нед «ЩУ : ї Я А і г ЩО є т Е й Гх зді Пакти увиння спо с макси нн Уа дев пика схе ивих кари Ук е які ЗВО ВИ гості ів кокс кс КЕ т інв слия 7 СИ: З Коен си 7 КЕ Я Н ' Н - й М З КУ зе: вс шо со ва 5 | Я Ме в с Д Я Е ДН ес т саше кни в кн т К п. Е / ни г пан ; "і І шк Я ЩЕ Н МНЕ Я з. 5 З я В ж . й ' К р я Ям парт З р фен й «КЕ Я : оса ве. ех Й Б.Я а з ня . З й Бен Кс й си оо І; Я Я тре Я К ї пф прин Ж З й «Е К З Гель й с: НЕ Зся Ю) ті , й ; с що : І 5 З ЕВ тс судинних знишня т ііі «одна з звивннє: Піар и тоне ннь за сту пис ііі ен піні ЗАНН ГЕ 1 Б 1 ВИТ ДЕтих се «ВИН ем | М і, о Б Хе КІ Е 1 де о ї ін и Е 13 р Я Б син Я Ге й "Н Я КІ тя З пла гос Ж Я т Ки ! З Кон йй є Я А : Ей ї ! щі | | ї : Ї тан ! ! Е ї з Ши : шк ших скресічня Е Кей ке " БЕ г ій ї в: я се й Бен ИЙ ЖЕ І ніх ВЙ пк: г і З пи Уа. і й ТЕ й ( 3 З Я Я вет її т ІВ. " : Її ее: «ак г зе еВ Ї і. ї Й І їй оп Е й м Е у : в рн» ' к В ї ; | й т Я Є пе Ес Є бр таня я нік біблійний учні нт ше сте леви внвн от рани я бін сей вд з я гак стен . шк: "ваннвняннинися сабкійіня після - а |. Ех и т і ТВ т З (й г но ї сови ее ви: виш ши ши ин: ши Ше 1 ей | З Ф КЕ о і Ї й ші Ц ро З5 | . Ж Сх БД ке осв Щі ого Я. (ее) ; но він яльня ад п пік ри т ка усе ЕЕ яри тля вені ся - резинка висо их та и Ж ча ' «НДР ст. й шк: Ше НН; Я в ие Е ке Ше : пін и и кис М З а Я Шен р з я і І у ВХ св СЕ є ее койне І. | не Ей Їй Ь. В їі м | і Й « КК я їв Е І я К т, : ї : їх ий Ї, Я х « В; Е й ж : й Е х о й дпа чи В НВ р Й а ' За З Ме й т З їх ' в-й и ж : й й ї - с пада товавня лив нвіс вату лав С свй НН у с мий пт З и гр ат а ; В я ДИН Ех, а: ЗА й ПЕСЕН. й Прі . По совн вн и - КЕ - й ше А ес ЗК Я ЦЕ 7 г Я ' Я сей МО я ї їх Н З ї В ШЕ же то В і ня й - й т ОВК кар ла ці ж й і : і й ЗВ ех хз І ний ї К ЩІ (ее) УЧИ Й НИ Си уні ВЕ: с нн сні ВАД ана си НН ЕК Тр и и ТК вої патч 5 її 88: 99 ко ; нень її Я и и и Ї З оленя В чи пере Я Клин ' ! у: Її й дн ша Й Її і : . ще вк пр В й і І «в п їй й ік тих :й Кх з й В ЩА й т З Бі ешще чу Я. Й Е й р Я ; й ще т Е я смислі рис атья ня норі - сіння с плініні слкрашолькиовткі: Провести жест пікети со ев р С ост В ліз осн А супе нитьси же М си шкали ни: Би ее ЗІ. арени я й пий Е т т ТИ х с Я: Я й КВ ' і З ї во т а Кн, ку й Ме (й КЕ й г. Же Лайт З А. З. : ї нй ! | І а: Ша: | Е З "г Ф! жари пе ад а с ОВ: У КД у ДИН З ЗМ осям ся те кОо 800 Ж ВЖК ЛЮТ Ме Ста АНУ ТИЖ т ЖОВ я ЯМ т то ЛАСТІ ХА О пл НЯ Й бо б5 й Я Сонровна: | БИ. й «МаБЕ. З «ВЕС: ї я. КЕЙ. Ї і: Я Ш сонні 4. ЖЕ ол КО 2 пек дл г г ше. ї я т р до спвлля й Я о, Ж з ЖЕ Е че ; : г. й с й Е ї р їщ ай Я я Що БЕ І; з наст» с-г Ей пиши сдело вно пу длоют лиже и пр іс т Я МЕН Ян пл Ден алі нет нн жк ЦЕ сет вкнвснвннх МІСТІ вика ен нях т ктів ввкв ню ську залив сі ку М отв Пес ВЕК вивести ІА тд сн сте ни в нин виш і же |. бив ДОСЯ. ТЕ | ен Е " РО З М й ша й У 7 р й гу Я В не ори» ДН Я зр І й Пол ; в ЗМИВ щі; ! -Е це ЩЕ т. а ОНЕУ НШИ г г; ай І; ізн: СИ маше ме же І з І ой т. 96 а Я Пр и ех МК Й К | АВ 1 г 95 ; і 0 й М. не Ї і: «ШК: о ке: зай НИ СК Кк з Ж Не ух Я і т ; тд. В І! у ї. нт Зе й о Я жк. вл ОВ -Е Ї Е В "Й, Я Я ЕЕ хат що ОЗ «КЕ р й тя з х й й він ся "и ще й. - ї- І . р й Ї те ЕК н о "НЕ з ке КЗ й . Ей ЧІ Ці Я пав є С 7 Я ї : ру ЇХ прі днст У пита Я й папі сх дркет і пасе я В в : в ан и ШЕ ШО и Я.

   20. Я р. хи Ж І ; в їй я йо: до що й Ї : 4 Я що і и дже МЕ ж в: т І ЦІ ЩІ й ес: вику ді ЩЕ 1 Е М) Ї і Я Б, С г Е ї ї | : и Їй У ясеня т дар ст ки "т щ вкл " те он, т сем 7, Зо їй що їдй с» шк і ЗИ Я : Я ; З ЖЕ ЦІ ; от НИ в В : Ж о р : 4 ві тт -оба й. НІ Е р: Е

   К. й Я Мосс жу ін ПІНИ й і ; Ії ІК Щ 7 У В їх я й Кк Щось рт : і т 7. й і й Й х н «о З не ЕЕ свй нір ніх реніцітіті я «ти нак вініває тт; са тенитьн пн нАаек тис піп ння наважки Й Н 5 : Шия в их 516 ї г; У Бек в: ЩІ че іх я Е. ся в ні НЯ й т Г кн Ж ПИЙ: ї сла Кк З Я сс КИ ША я Я : Ж Я сля ЩЕ КО з ї ; Я. М ТЯ. и: і са У МН. пон у |: КЕ лй й щік о; і | Ж с Км М. КИ : : ; Чо поро й осот ТАЖ ул. еиотити Шл ВК отерштяя ло дорі плитою Дріт політ «Дт платня 1 сеть зу лидяні слів ІЙ НА со з ваш т нт кс ті ї повара іну ння 7 й чи І сп до сення т с тн ї й "7 поіунидуинн їй ЧЕ її Рева ре т ТЕ: ЛИ й ще яй ш- ШК з її х І що й р со ше р ее В нстї и 535 З ї Од Й о І Ї й й ї ск в : Я й й й я ї Ж. и З Я 1 З ї В « с ЩЕ Б й Ко «а га й Ї и :

   Я. і Я ! Не с І Шк І с й .

   430.15 ЩОБИ оз і Я її Зі - я К Я Що в: б ; й : в с з М Ва УА Е " : гі й Й і й : т «ЖЯЖідче:ю здоро т ЕД сов по тп соні ме, сло сла Же: сш зо ржежсєюти Дн: еоосозро вих Фі: ше зуспуя свй верв стор ро пт ч - є ад и00 : ТІЕ ВЕ ен ЕЕ СОР Є я рр г: свищ Е " І «ЙО. ІС БЕ кни пе КТ Як ї 95 В; 8 реле я Шен - фйше. пісна 7 ож ТЕЛЕ. г ЖИТ Я Штат че : Дод В ЗИ Осо ЛИЙ і й «ж ї Е Ж й » ет, а о "в я ІЙ Я І 451 Со жд і н Я а «е РИ ніс сві а АНА Е ух Я ГЕ ї (ог) я ке Не й -к ДІЙ че і ї й М | Е Що Ме трудо ав ов нні и КОТ ТР винне пе а т ЗА птах спи пи ДЕ еп чел У І «в їх 0 її. : ре цею сг ій ко т. Ну ст Бл Е Ех ЇХ м вв; ї ї шо ще с Ї С: МИ; й; ЗА лай нн ШИ с: я ЕЗ Щ Я й Їх їй і 505 ! В. КОЖ од ї З Е В Е нео зай З: ЗВ Е З ТЕ Я з , м де, «Кри її м я з (з ! Е й З : Е ! І. : і : я Ей Тк Ж У : Н заніс усе пе десни т етан и вх НЕ ні попав се орлів нінннв шк в орди т ва тк вит ема тв Ж сніая З зйои зи вкл ча Янь й Ей Ех Ї | Пій | Є ви З о : Яке «бак: МО. ОС Я ЕЕ в І : : Е Би си ї ї Я Я Е С З рі й В «Е ї б5

   Бачите зеетвмйй ойсвйікаівіннонй Ї АЧХ т 1 я нні теоре Ї й ша піініінн кита

   Й . НЯ ай. з оон нкчевеуя біси про полон ін ЗМИНИИ Я. ЗЛ роя ок сЕзней канон сення З

   Е А. Ї. п сиві - | шк в І ІД ставу, ДеншОВ: КЕ Е ай Дяк З яке шу : я як ШИНИ І

   І. . ет шо з : й пев ї 95 Т іні баса неоівоійшвося - В Я й до є я й БІ М т о ех ТУ бікіні: З ! й з іа Ід. і | пов , ун УМА Я шк р я і Я ї з с ї ня де МКК Шілнти А З. Я г: 05 7; оресь саке шо де по З щ й : В ; о й з ВК сно с зодоврстня Ко І й І і і е р; й 7 Ша де й ЗУ а 90 вот осві ЧЕ ДЕН т ; ВЕ и соой їй пл Е Ж Ше Ку й У ш ня Я Її х я Н З : за ЩЕ З с. НА Я "уащой в. Я ПЕ : ЖЖ : нн я 1 і : 20 с Об : мини яко Е З ї й Ко ї Що "|. і ікрі ст, т: : їй : Й Ї дини ер І. , | Е --Я й сне: КИ нн З ож аніс вве м и І З я 7 са Це ЩЕ. МЕ. й а не ій о шал я ; є ди - не Ко о) ; сін сін івссніютснні ; рреенететуья й Піх Мн Ї г ж й -І- МЕ Б Я опірність - й Й І: Й є 3 --й з и «а и ай ї са їй ван; те що ; у - и. я Ян» З НІ т: вне й ишеке р-н й і і ї ЕВ М щеако В з й 57 ШИ ЗШ. свині панни ! Й І я М аж: : Я й івуке : сі зо рен їй м ЗІ ; ря Мя. ан зававанння все ; і Ж й (о) І КК і тега йо ій Е т; ї х КЕ са ПИ ї а ' т я ї і ДІ аз ж й й й Ж | зій жо Й зей ідсетсавнн т З Я їх ; ї а са доро вн ! Еш в Ї с ан й с ЖК, І а -й пай ще й, ЗД Е к ж КУ А і ' м

   4. шу сосна ПЕК іншій Е Ех КЕ М о г: Кі й регу ви тис шт ТЕ КИ і ЗІ Е Ка і тн ніднннйн МН й ЛЯ. ТЕ М І НИ Я І а Ян жи й Є й з. й Е Ще Я Урсже ; 507 прттт Ж ь й : ЦІ нн ВІН й с п со Ж ЕЕ що з зникне пасинки р й Іо ря Я се пелютяьь їх і Я БО Зк хх і ях Я ЩЕ во ВАКй | Її. ів з» щи тт Я... з ць я Е | КІ ій М и з сли Кс ск ни тм й т р Ї Й М ш Кк ї : тен Ме : : й В і що. нн енсннтен вн тв нт Ір Ей « ї "Ж: окис ВЕ жа и ей тако «Ж і й Е ви с ай не і 5 сан нявдоти яр: со й Е й кое еко А Б Е щи ; З 98 ту т с р гло й - В й й й «Й маше 1 в лях т в Я ване Ці сп йнанутння : щі фстех : - й ! й Е а: сутнісно піші гтяе Я | да З її (ав) ! ЕН: сні ніс ки ре І Кз З Її і Ек; : ва ет ни ай ще : р Е і ! і І кед окротвні в Я «Ж. З - ! Не яд и Сея Ед І ТЕ- Ше З й їй в ж вин пай оті З й їй : Е ша Кв й рт» ж онікс Се» Ї З сни са ще. т : ке І а се оф сані нити оренній К Й з Щи «Ин д ? гу Я зай ; т Й «4 ; у і яку І і ож кон заток НЯ і іа У З ї : а ї ' «Щі що т ее натут их біоній Неси Е Е і її 7 ра пи вони М осея е ; у ! ІЗ Іо й | ї «БО. НЕ питан тя ко І . Ше. ся ОО " ЖЕН ЗЯ Її пам йнт по ілі В ї я ЩЕ ех ни З Ко : коре р скін ; й й в: й серед н 1 " ле З во я туди йе Я; В: : й 1 и МЕ Я ї б5

   І Я о ки ин т - 5 Сил: Ї І пав івай ік ї прак «Ел них ак ТЕЖУСКХЧНУ й : Я т. ог В ї Я Бен т: сш у, Я. в ЕН По Во В Но РЕК КІ МК й С ЕВ Я т пики єть сон АН А роса. ск ти норах всій рваних пивна сія інтен й гай і ЗБ ге. "З Несе К зі й Зевс Я своя, : ЧО кож, Я і я їй полян о Я Ж Й І : у її я ше, й КК я з - І Зо З Я ї М ї її а ОКО рі І Е Зк. і: ; й як ; Бра же сої т Е З І р ор ен: ПЧ НВ ІДЕ ІДИ і МИ НИ и М : Ав ос жені спині с Я ар вон ВИ В ПЕ ЕЯ петзеаненьй зр огерквк йЕ ЗПР НК сс уко рве В з ЖАН о зби Й БЕХ Ей КОЖ Ї Ес . е Шк в: КЕ й Е й р Е І зи Її ре я Е і : Ех х рос Я ся Ж і ї Н 19 їБ5Б у п ее СІ з ї : ! ! йо 5; зи ще З Й ї її Я | Шен з Щ З Е В Я і зач ; нако ву : сту й я т ї : ши я ща а: ре ий тя а Шк: 5 к й Й т й ! а. вай Ж ЩЕ : ! З ї Я н ся -е ЗК й з ! їй Й В ТЯ ще: Коня ! й г о Я І Май ве й; : : вна с май їй пелена ета МИВНН У сив Ес ій піннавв оспівнтй г, . и и А я. и і З й - у «ще: ЛИШ сао ЯК: яко Я - й 2 І Я Кі Я й МН. що Є ца я | ї Ге) Е 1 Ж й и нд В ! й | : К вес: С СН нь Я 4. й М Її Е В ше ши п З 1 і : | 5; й плен : ши шо нд. ри, урну зей ря й 155 в зими сви ЗИ дане вина ; Я То собі оае т ї ! Я я б -: ІК щі. В; ! ше, зо : Я ни шк ши са ї | з й СВ ; ї Що г ке оз ові ДІЙ ї З з. р т ЕЕ ЩЕ і синій у Я і й р Я ре (ав) х й ї й я Е. Й М й Е : Ї св я Е ! | г Е если лента ис потен ла сен ени вив винкс їж п ри в: " вон вні си осиьтя ї сснсвасл І с Е ЗІ ї гм с-й " х ї Ї х а Не КЕЙ іЯ ши ря ШИ Ж Ко 23 І; маш ваш | ій со і ї МИ ЧИН УНН ся ї ї. а Я Кк г сан шоу не ВИНИ са г Я 4. й в Т Ї її) «й КУ я ї : Е Ї т 7 Е : " Не: З ї З й х ! й пози я ; й ІЙ « ї пера ї Мет т | Мне пов З ти: ТП зи Яке | й НІ ї СО офіси. в ; це Я: Е І» ши ДИ ! Е і Ж в: Ще «Й я: х ГЕ Я ї З Ж В Бон С й ; її т з знання : пив бета нин нок ант лвн я ленні : Ех В свв: повсті ох. З р у Е Е ! дит и ух й Е Я : Е Її ЕЕ Я Ця Я тес й г: їй Й (ї : Ї, іш ; Ів й Я о ж в. Е ї Ж ШИ З ай Є Я А З - пил стання пи пос на е НН Пт кім лій пн са ШК о пе ПИ т Дос п в ЕІ І (з ; й і в Я ши с лей: Е Я : : її я Ки З ї й | | ! і КІ о ІЕ дз 1 , й Ж р Е Її х т ї соді іме о ДИЛИ АН ЧИ шащк зерна МИуДен дн ДИН АД НИ ИН У бо б5 наст ріже пирій прі опванельтіх ра ііі ніс ово рій ок ий іиінйь З НОЗІ ! - не І НК її В пою В я у ко ше кни Бен ШІ М ча сЕй й а В ть, НЯ ї рн ни м ЗММИНН Шана пд КЕН: Це | МН р Вищу ОК г Я й д вй оранці цін іду іньіій М Й В й й з я т Ки Не Г Я т Но я М й хо хе Я они ви ПВ ЖЕ

   І. ЕЕ з. о ск Я - 393 Н 97 х дя сш шк Я й М з. «А К Я "І 7 ї І п, «М г ві «Вк ДЯ зн 7 т Н Е ; . Їй жо: я ІЖ. З і й а " пе Сх Й в пі НЯ й " Їх т т І: Я я т си ді щ з ї З р й " З Я вс п ав Ек склер й ко Е Я тек ЩІ й а пи вік ї вн пінойнтр, нкх ВИЩ Я у 75 Ї |! й Ї сзжесянеся ШЕ: неон : В і й їх і . : Ей І пт торнкннснея сіней; Я не НК Я ше НЕ р тк Зк а Я ре В й я Й «ний ре тя З і, в Ії 1 и о ТЕ я ЩО Рв ЯН й Е і й С онов іх я З і |. З У остов пий пи тн оаввнн тя о й ій в Е І ЕН В с СЯ ре іс ПЕК вай І: 20 їх ті | што кс вв: ро ше пішкакнньй са нин я Й ви ще ей Р ДІ Ї во дви то; НИ й р Ж Я шля Ж і іш : я я й Ка ше НИ як Ще Е а | І : й й т їх ие "до В ї З 4; з й Ох Я ! Ж Її р І Р; й оо | Ї: ЕН Е Є; НИНІ Щ-вй Я ще Же Я І І |: фено ення сі ін ід кни я Т ; ; 25 З й 5 й Се а ніч річ Пий інн ячавя пе ря Я її пк НІ сч варені БІ Й є 25 Ре ячкеаняи Затв ілі п іні фанат нн ЗД Че я Ні БАКА ЯР» су шо в В и ях ЗИ отв ідіот ее Ці т 1 А дижслтклитя я й де ші р зи АХ Її І) ї тишу си і истяеньськся Й с у. СН се йде й М. Щ ям І о : Й 80 с як і и снкДх тов І : Й ТЯ не р Ї ї си Й ше. ТЗ сх рн щік ї у І Е | є М о Ле 9 Б.С а З Бак ІК г Щ Б Б а ї Ін Й Е Я Я Я 30 дини й: Я " ка Сер ї: й ЕЗ І К Я . ТИ реження кис нисстьсльни ий А сти вввнні щ. ; КХ і | 5 : І Й з щ протік піно с ен я ї й Е ! р ї ЗНИК й щи - Пе си: завер вет свьктоаняа - Ж М : г Мк НН Мн най й ї ї в й : Іо Її с Ж і й: Е Е В І їй нн меж но не дон в нт в І : ИВ «і одне зеніт ва т НЕНЬ ЖЕ Я І і в Я Га!

   В.Я я К пронрвв пва ежжв зе МЕНЕ ЧЕ СІЧНЯ В Чи ні шо А шко: сво Б рожа ик косе Кінь канит ов ванні іі с інайініка. -ЯЕ: З і: з-й й, й БЕ Ревсс Є 495 ї я т ет гони щ (ее) Е й К; в: В. ї Я зі «І К й вод ик неси т З Я Є В я з Ж на МИ ще й ї: ; ' І с | мети и ШИ ШЕ ; ИН ; М. зе: МЩИК Я ЕН, р т «Я, З пд мини МН -айк вия | і І « : ук Ва Ї я щ Й » Е і й п в Е дЕнослхми злих з оввни вх УДАЧІ -о п Й : тк ЦИ і г ; паси р свій інве іоінітінній свв Е Й ща щ сін ше --е о ; Її ї я З І «в - т це ан З Мен нан г те "й ря 95; Я осв кв : ї п дон ї й г: ху 7 Не К ; ще й дої й. фі М. т Я Т

   Х Ж. ; -- о ж яву сн В ЯО Ж ї ;ї и су я й ев Я Я Мн Ії Я 9 З 9: ший Кі І шо в Я Є ; тіНКеся й Ж І : вашей ЕЗ ОЗ осі ве: и. Й І їй ; 5: о | Ж у и І І; і ше и: ШИ. : ТІ ї Ї і ЗИ ія ша ов й ЗІ : і ко шини и нн ни и ва ШЕ си шо : й її Е ! 50 зані шир б5

   І Сюгоровай Виасіше: І Ми || Щ НРІЄ Верши гтустен ве фетртк з ї я гг Зоо : й хжоожож, й ! Бе ться г их дней вопрос реавиюнни ст уко мьн совки Ж пр: с Ге 5) з КУ ЛИ ши іт: Тл спот щи- ринви Де Е ін пн с тні ЗЕ ст як ях --- -"кій ен --р й її п ние Є ау й свати т шт СТКннт т й ї «ЩІ ї ке. ВИ ше й 5 С а т ї ї свой Її Ф КЕ Ж шва ; Ї І Те 70 Ї ї -й их ! Це ій Ще : й сьо Я н Де К «Е З вин шо сую хто 1 про свшй.льї шо ТОНИ ин КЕ ли ШАНИ пишете Й цен пило вжити ги пшЙК ню сист г сумні і Ії і с лресеон т сін ТЕЛЯ Б пори леж пикс а В си зписія тині лик ніки ин т ! ПИ НЕ У: ЯН саю 1 й . КІ І ; Бен НД о. ї З Й 4. 1 у : ! ї І Я ми і. т ше ШІ й т : й ие ША З я г Е я ! : 1 ие й х ї Е й. : і зи ша Ї | | й ів, ї ! : о чия НААН В и В и ДАНИНИ, ПЕЧИЧеНАНА ВИ А ЧИЯ и У ї ни зва ТЕ; садити зх Ї штаря 00000000 ! т я щи ії -й ІІ. і | І с 2 | па а | | іо

   -К. ще 212 ст ей - ой ОК Е б Що ! М ще на: я Я З с У ! ї і г Ж т це Жак й І В й о зок я ши ж І Її о т ї; ї як й Ен й ці ій й . ; ї ї

   І. | В р ей ; шк лу й |: С . ї ї й 1 : и т тай в їй 4 й 7 їж с Е ; ря У й е їй і ; р 43 й ее жо пе «й й, з ВХ В М яса и Я є Й ок ененнннн о аск сенси ст нн а нн нн пон т вв ув птн Ї В : в Бе ве У з я ще Я о І : 1 бай І Е зі І ж . й де ДДАІ : ії В ї В і й ак. р : : Я: ЕК ж з Ко ; ; У іх Я -І В я Бо ЩЕ зе. КЕН хе и ОР ЛОШКЕ ле Кі діжа ВУ Не год ри р, пе не са фик НЕ кіп Я «Тони них учни (Я р Я лижто ти т ех 7 пивні ВУ г не Е Баня лади я регіт й Бані: жи дн ся о нн : Ж 1; рі ік «кН Я. й ЕЕ ЗД си й Я ЩЕ: Ж ї не Ен Я осот 2 Ж це М. й й з в у вим 1 М т : Е Ї ій от й ще Ї Я. А Я ГФ) і ЕК я НЕ ПТ ЕН й НК Я Е ПУЕ НМИ У Я ра СОН и НН Й піна я а а р и і рев ес ві што ак ояа ших іо) бо б5 й йм пон ня і т- іонів іні нішііоня оно ббіой фінішній ой с и Я зиск е Й ут п нини: ПИДСТЕНе о ЕвЕл кит пористі ийе ет іній тя: Є ЗИ МИ Я МЕЖ ЕТТи и зе ВЕ Шаг Я дення «еВ с І Кіоск о" ЗВ, Н. Ма 1 Знов ще нн вс де тт Ж, г не Я : Рг ШЕ З же те миши ле -- у І 05 | Ї ж що, І й Кк; ее ве пе и дви: ЩІ ее З ібн асьацій іти нн ціні тій 5 й лений и - ГИ В М ї ща Ей об й че ЗВ 7 І і ЧА Е чи Е ані ЕЙ Е й ад : ЕМ й ій ; ДАНИМ ЧЕ. й З Я ї : дбслянетиви Й неске : : ' ' г; її З я й Я Б які Й 1 й Не ТЕ ї аа зай се: ск: МИ Е Я Ех «КЕ ЕЕ Бех й К зе сей з утр. Я г мисль оцет вналевикнваи ЇЙ Я Киї ! щі в г й. д: Тк: | ре р і і Б й зер ге Я ІЙ Я Е Я : ві: ех Ж й й й З ал Я Ще у собой, р Е Я че я Е Ій; Я. ше: В. - ЩЕ их СЯ Е Я р: ЦІ В 7 й :-ЙЙ вищ ЗЕ, кН сг |; Я д Ї! і: і Ч Му; це м : З В Й : як Я не Е : 2 Щі є Е ЗИ ри ? : 4 і ї века ВИМ и НИ ДИ, : Ме М ї да: з М - щі ЩЕ! ще звана: вона тво тоомаанвавнинх М ї ща: у В яш й і Як г я ей свою й сі т т танк го Е хо ра І Я с З Я з ї ШО Ж вич ї й й іх й КБ як . Ї Е їх да шари ний З й ї ї 4. 2 т ех Ме ДЕ зни ний : П и з й Б ш ІЙ Е й Кк й Е і ля І : й: у снить , ; пр сей й й З в ї! її пад тат В! а ра ї пани Я ж і за: Те се : й це г ца р . І : / (й В - ре й зай МУ еть М. ак КЗ - в пе р Ей Б тре й бос Меси: с й Е 1 Ї ї Го) : пив т Щі й Вк М НЯ ї є і КІ

   «й. | Кс З й ве Де вок (я . сслло ска» сумом ва й я І Ме : ї М у ЕК т ї ! ро. нд. Е 4. К я я ! ШИ А о бе и сх ЗЕ - й х Я, Я : ЇВ ЕЕ й - І | - Ку, і Ці; ЦІ Її о і хе : Ї : щ- З Що Щ й «Кай Ї, У КІ я Й Вин нссквснна біді ра піпініій ссинснве - сш. ЕВ. Й ї Я - Їх і і Н і й у і ша й о І й 0 ре ній Е ге) : ах МИ те й Б сел, Й т. Й ! й Ех ій, й В й їх; й Ї І Май нн й ; Ж Е З нд ки С дно т нні інт фін інн АН во нік но Кс ж Ще НИ : ! І ес пенар теснінвс скнВ ВЕ ЕК й тенета о трня па кви Ж УВІИ В Б о в « КЕ з й ще таке пани утосн сани яння іон квот тні няні в! В хх с ве я Ж ТЕ: Я й І . « "» ! БешШк ШЕ ; ' ЧІ ї Я Б НК не ОВ я : Й - сер салделеняо гли ЕЕ рт ДІ, з Б» іні НЕ й К й пен соте снвиннн пн о и аву и, І що ї НУ Ї ща : о на: се тис: ІИХ ПИ ств; Інн пт: зви со й ЖЕ й ре ри зх С. гй ЕІ пк т: А. Ії ов ; ! і я8 я ї і вх Я з ще свв: й и й ЩІ І Я оон ре сік ЕВ пк Ї Ккз Й НЯ Яка: зай се і то 1 Й Й Ж й І: т й - ДИ їй й. Е |. : й ЕЕ Я а. р онко СА Я Й ї т о М в Мі Ж : і Ї ї ЩІ я щіль й. и : 1 Е -| 50 й ж сн БИЙ ій и Ка х - т ЕЕ «В Б : . й Не їЯ : Е ; І й й 4. Шк и р ня еантуднння Ц

   : 4. сьо до п са Е се : ай Е ЕК ех ; і: т лист КУН Ко А І Й о Я й Ж 1 ТОМІ НИ: ше: Ц, Е І Е трі В звй з - и ж: Ні : ї Еч Ж я в Ж сне Й Є З ! БЕ В й м г н жКХ МИ це я Е ї у нс с ВД НИ НА. нор ат ПЕ БІТ піс рч я ЛК кнйрст ай остн тн ЯНВ Гость В Кт КА станина Ко кота т а Касети зако - 60 б5

   «Е Кая. дез ван, пи ни г й. 4 й а Я Ж: 2: У : ек ик жа х і: ШЕ й Ен зали. ке й 1 ак с. ке ікнчя 7 ЛЕ свв ням - СІ Я г росла і В ас и СОН Но тег | фо МмМено | ву (в Пед ін сплстне Ж ні в з 7 ОО подія Сашу К Я НЕ; кс еппкуТВВснеЕтмох КЕРІ сій н.д НЕ ЗІ є ВИНИ їх й Я дет Ж Ен ле ев оте НН нен ивевКх КМ НЯ шиї Зк: Ж п а пиши ше : ля ів е ТИЙ Най Ж я с невелике куда сно мі - їй ; - Аді ' Б. я: Кк Ж опе ку авіа сніваливи й й ВАД яко здо рони я Ж 35 і ' спожи, Е о ОН " Ге рснн В | ХВ. зими: МЕ вк шт НІ Я в НІ : : зані Не НИ и вн В ; з їм Є «В те У Ж Я Ко й Бе І у т ї З Е і пеоніднннт ви Кк ШИ ий х; Й Ї З я пи ще МВ знов нія ніс ово три ніс шк ІЙ чл ЇВ й Ше пен жи пенинісіня дани ж іо соти хна З ЕЕ, є; ЗШ чеайсня Тл вс ї ак рах нен венах Гохене Їй пдв Би Й . М с ж евштю шах шій еф по БЕК у 95 "ве джен З НН: с; ЗД, СЯ :; Бодя с « т ТНІТаА : Б ле, й З й я Ем ж ї ЕЯ - ї "Й не ; РЕЖ з Бош ШК 1 І Я з я Неси І Е Я В, М І й Бежсння ч я ее й г " г Я ОО по с генів вісн щини шо Мще Я Т ї й | 4 КЕ се не біта ІЙ ін Кінний Ж Е з БЕ Бк ЗТ ЧИ ї (пдв пйк-пожи СУДДЯ - тні: й ЗІ В я іній - емо іно підкова й ї. ай ії ль . ї й " Ре : Ж: | .. дні не, Бай Я ' | | ї Й в я ди Я Я

   1. | ово во М ! ; КЕ Кс р Я Ей 2 й Ко ЦК Еш ГЕРОЯ ПОШИ й В т й ; Вр я ПК КИ ОН ЧИЙ ій - ї : Й ; ц: и пи стіну стін нс З : ЕЕ: гай т з я ПОИЕАЧаТЕЕ че шк жк СЕУ Ян КК М лиш Какій т їх 2 Ж ! з КЕ: Сл : Кенбдня й : ся й Н Я: д; І і | а КЕ я ї К: як я й ші отй й Кана К. й 5) ї п Те іде с й ії іде с і : : з Ї Бе я ОДН : Я Я й Я ще - : й Ша й щи я ї " й ' Н ищи - Ши: ДА ек -Е у й й ї який Ї шодо схе а 5 ск свв ссання сини піна й с ї. ее Є 5 Е Ї я еЩ . ; Щи: т Е у | з | ій ; з т че з Як ак й їй з Гі Я т : с й їз щи Ок - й у. і 7 з а Рея Я НН о й т р: Я і о В З оса и с ке ЩІ й ї пе : М й Не ов : й В К р Й ай о ! Й Ж є сі : : ле 7 а ПУ НИ ЯН . КУ т «І пт провини ИЩ ще й - Ей ві дакниустекмтети скрін сійринни ПН С | І ' я ТЕЖ ; фе ей ній т А ї ЕВ | І 5 - ре - пе шк т річні нний в со Шин ьняка. я й : | и пише : ЗІ Я й ЩЕ й г Т ВН чу НЯ ь о ЕВ т. ! В Е: о свй се ИН од т ; Ж : ОО ану ї г 3 й « с ї содек З Кай ТЕ. ЗИ: сани В їй ї Пренатйнвнннннний со. ФЕЯ Ідна от г. с іже - ї її г й І рен ота ние КШКІ ЗеЕесКестиВн ек дж с ВВ, ШИ Я і Я і Ї Кт сійосня вність я ! ре КН й и, вк маг ве т ї ' з. и у ! З Що : КЕ: б «жк ВН У ; й Я Я Я: ; ПИ Щ яри: ВН: й ї і панемини т нан і ісівіеіійнісміуь шо ПОН . х КІ ї ї «у : серви че ЩЕ ту пе з і і ЯН: і готи см Я -і і ей кт Шви , си А ТЯ; з 0 хе пд ЗК а не: рн тввк й я. з щк Я І со б ВД : : ! г НИ : це й Вк и Я Є " т |! Е сб тет ітівівйк сніжні 00 й ще їх Ел і; її Щ ; В з й : й МР З й М сенай сві К Я ря м ж їн еввдло питна рзвнвни нання І : паєтки Кн . Кк: р Я А. з з -- ; ї ! ве ж! 5 ; іже й я Бу ; т ї ще Я р «Ж й Як З Й Я Ф) : рот Ще ве ші сь Я ! Її: Е ; НИ ! З Й я я і Ех щ Ж ! ко Биослшосшит ї й Що сь Й Б й З : 60 Я ШИ бовн- монади винен нік фнаіяя й б5

   ПД пове п корнння МІЖ У ї «ДМЕ Не: ШЕ Я вн я КЕ ливе І й ї З Фр чяниКли Жов жу Е Бест ПИ т ВХ: й х х дЕсохнам т ес нина: дна піаніно і: ож ей ще п іш г : ї ; Е ян Х фай «діжевов г й ред ї пелісііня лій й ло ж с о М ПН є Е ей ; БЕ й й р: Все с Ки СИН Ен я , ану і х і 15 Бо ше ОО т. Ж ; Е Е ше р. ше ов Кк ЕВ і ; В К З Шо - м щ і, К-й Б Щ, 1. Я Я «я Я и й КЗ ; : афеоя 4. аа що | ! уч Е 9 ! пе "й 7-- Шо! песни ЖЕ ховав нок Дік, 1 ій й Ж тр Шк. у Б за ТЯ со стопи ВЕК их сопел ни джено. Й 7 М Й їх ве. і, в - я т не їй Я во Е і пи : КЕ Я парт | г ПН ій ! зи В. кА ж их МЕН вся й :

   1. що о зав: «ШЕ Не Й ; Й Я ЕЕ Д хр :: Ше І-й Щ т. 1. ; 4 Я й КІ р В Я : ! Бійка вр. місії ан ра ріці ОКА, о Я Ч т Я ль РА я - ча в. З щі м ї ВНУ: ! й а її й Я й : М п: ау В оф і це їх Я | | ; Коні ще Тк Я Мох щі й ї | т . пд Я: ї Я : Що ї Я ' й І і я г І ев Кей ре. : Я й ї ж : 5 й Й У г ї ; З Де венен ЛННИИИ сьоВ ЕНН агсшаитд шви воля й ; : й Н й х З М щу а їй чані щ Е їв дя Ці вах е ЕЕ. з дей й Но а Бо В Р. ІЙ З " й й ЕЕ р Д що З ; : ї Я: І й ше Шосе ! н г; Чі еф жк що : Ї й ! ніс нік ати Ж. шує сть ОЖЕни т НИ І і Я й ши ме; миши: ша щи ши ше шк

   4. / "ай ай і Ї, шо Я нн її ж г Я Ме ЩЕ ов . з й ЩА о і Що за ст с -т-О КЕ ї Я. ія Щі "Ті п о ж. і й | її Б р (щі я Бо ЧЕ нс ШЕ ее, Я : ДУ Кк по Ж Це Я щ З З 4 на Я, : я як "Вані: й в З вон НЯ Е і сш яв Й ! ВЕ ІЙ З Й с Ані проВоиж сти АДкр-ан дош: БК, ще Ну я т Др -- яв - Зі іі осіння ні та івібся іон ідіж ій ненні меті; нні нн ТО нині нині ку В. У. р: Б: ЗИ сиг фулененс дорлнюда усні дл тій лик пі Дис пеніс пе ве ВИШНІ - пе отишо НЕЛК оса: п о пиефірив сл ісшетш Дб нт. шли щ й і |! я Й й Й ТТ ДГ В ро зсАсивесь свсітко тк бісів тру пк нт інтннтВИ ЩІ ік й си Е З ль р т ся з а по рн Й ще ПАНЕ о вхо ее, ДІ Не Е НИ З Ба Я й й Оу її

   4. фі й и й я сти НН . Е і ПЕ вс ті | їй дя й ІЙ с: 05 їй Їй й Я й ше а зт. крик К ж Б р; ЩО що зад сок З Є ї їх п ч ; Е ПАХ, ж я У І ій Я ІЙ І ;» І, нний ВИ нийсни ння М Й і й її й : й й ета ев пи ни пт ав фату т в Я З я й Що ти: Е Я «ІІ Я. 9; Ї й т ЕВЕтя Я. що й Беваан - ї с інт те «й Кк Н я ще Я Кеті Я і й вне: й акт 1 З: М. З о ! же ІЙ Ч! ве із і та КК жо ду еяткю т Ей Я І й К я Е Ле. шо вед Я НГ. щи : І! «-И, т З і М. і Е |: б; р Яни ШИ: ДАК Мі ВИНИ Я іх і и ді Бе р ж ді : кв ан в ва тс соти: пе Я ни ник пиши нини нас тир кас Бк іс Й Е Ді Я 7 й я Не Со» ДИ є З її Й й ши ння лат 4 Ерні : М, ха 8 1; жк: -2 | яржнв ші ше ши ши ' і: НИ З аг й - лк я . Се РТ ев Где я ' : 5 ; КУ Н п- і й о пух, їй ши с Я т й їй З р і ДН ; Б май т З Е ї ! Ен ЗИ ВЕУ НУ Я Де ВЕ сне ВАК шк ШИ я Я є й я фот ол тя п в З мк вра т" Кен ттвінні В релі ц двнсйіньк в ЕН о фо НЕ аг ЦЯ Б Бо ке най У с й нак ЕЕ НИЙ Е Ше Я еетог ї нин широ и вс ! зи ак о. у я Ї ї ! ; А хо ан, |. ; Е Е бо нення ня шви ен нн т вади чи МИЧИД нн ЩА х б5

   Е й пн сх ИН г я ТУЮ зо пужіттї . зве те : Ке шко Сей о ПЛЕРЕя хуткия г дека щі ЕЕ й Я м ри бех овжхайе чі й : Ма ; о. Я н З 5 Я НО З она | рийу з. | МА І «Ще В ї Н Кос св М | Й ій іх тет: Долоня, тис Е і-й ї у З Я | ї: Ех СЯ се й жа МИ ЕВ Я р) ЗЯ Є я ще п ; Б й 5 : с ДО. МВ дей | й Км Е: НИ чі я і й ц ї КМ ! Бест й І Я І : пат шк: понанннс" зону тет ст й дис тови: вату свв пит с й пивна З : о З В шй З и | я: й о : : ів щ. ПК 18 зі І ше й ж хара І . ЕЕ з й Е | Пе Як ПК, СВЙ ! : й І В) Й свити: В си ва ї в: щі З ні З зе Кк 5 д-р ї т гг ї ся Е ' тай сер Я Я Я , Ї у й з кт Кн ну т й Я Ї й З Мой сш : й й гй Б ут ші сек Ессен ти о На св сві тва сіатех ит т рт Ки ке Й!

   7 4.4 ЩІ І. ШЕ т-к Я т Й ЕВ ї Шо Й зи Е ; ха: У ДИ як М Я НЯ Мч Ю г Т Е.бвкн сеЙК: - «Мрх чай Ще Ще ; Но В КВ Ще. х їх г Ї і в данній Я її щу " й З свое в ОДЕЖУ -Я : з Їй ІЙ НЯ ЗМ зсевеу т Ж Я У. ЦЬ Я В . Ж у ; | в р й З Й . р. в. Е Й н ТМ тай : КЕ Е Я й Їх ск ект нн р: піхов ем ее неси ко кни дико Мт ренні пововиитес ж нарив зро інте пені те ге пакяніи росту кл з «й: Я ОК АЙ : «ВУ в 9 НЕ 5. в сч " Мед ей . свт я а - Мн з АЖ Е сені пай Н Е І та Ба ак Й ай ІБ : Ії ! В: ЗЕ ЗИ ШЕ І ІЙ Ш 7 ї Е й К.н-аій те З НЕ й | Я І 2 г І: Ку; й С е Ї" Ей у В , сви: ее ЛИЙ Ж Е ЩЕ КН Е Е сей й НА; зни п ем п НЕ З Тек вар й «о Й «й Х й й зе " У «5 й 97 і 555 Й ро - З я. р же му х Неси . ЩО ЕЙ ї й В Не і Я з х Я Е: ча Ей ста х «Ж: І; і, з Е ї Є, я ше Я же її - Я 4. ! о Я ІЗ за . І-Й Й Но о Но з те з я сага са т шо ряд ссвсвсзве в ЛК ши ВДАННЯ НИ с ще зеКуДИЧИщИ ще В тя шасіх сив соска ікос вена сок І од. ї Н. ик Ї 5 нет Й ЩІ й, 4 перчи Е 3о 1 но: ЗИ Ж ї шк. Б т . 1, ж 9 Б я В со ї си, г. «ля лак Е ся В п З ї ж: : ад з. те 1 Ї і Н Я Пк дк рт НІЙ Я «Ж тк. Кз з Е ї Е й з ПИ ІМ. | Ж Е ї ; ВЕ ср ИН Ж ще я: ї 1 й М. ве 4, в й і « Я / содвь СЯ їй м й ї й нон сн зи в он в не ян вн ожини нин о нин см ЕЙ рт еи що ут КО яти ех рел с ак й се сій това врйй я пов : Рол - с ; З ; же кожи З ШЕ ТЕ що і Е не ; сшже ско з Й Ж шк й пл Лі ПЛТІТІ Е ч » ІЗ М ри іщі ся йя са ій «й Е. ве З " З З Ж ! : З ще Я Ен Г.Я К І; Ж " ЖЕ . пай Я; сша ВЕ ЗИ з її З : й - йо й з пе 4 т Ж Я - р бе в ї . ХЕ й У ре р М З і - г, Б НЕОН се Й ще 1 , : но її і р Ж 2 їй й | Ї со Е - інн и (Де І " дея Й І я яки шк щ печія шо ця З ; ЗДІЕ шк З ши ше їй - В |. 255 о ЦЕ в: БИ ще хо в ух Же ! ї Я | . Ак. їй и МИ Я Н : І . -І й іх В ал тка: х г Бош тт, Ко й п НЯ НУ ИЕЯ М рака. Дрес л Хх з а ад на віскі і паса В: рода в рев яд тент Кс завели сіни Ж псалми попу са просп ЗВ пи тання па с а па и нести Я і Г ух з з ї ; Ї й Її зви і, їх ке в А Не іш. я що К ва; І па ЖЕ й З До МК сс яки и я на Ж пін ко ЖЕ З 1 й ри Й ї й й: ке З й ев нії ші Ї: НІ н й : в и тА ов : Ї і г Ї ех і Ко ся о ЯКЕ МИ тав й ! в ї: ж а ! ну ий х ! Ж ; т я Пя ШЕ ей ТЯ з У бо б5 шо ОМ. І Вийу (о) г ни М щ пиши и кт и: КЕ зада авнтаєтьки стажист ія сви а етвнях зн вв рат юс Вена те ен аа пейнниннни СІ м ей Є Так 1 97 Деея, І й ЗЕ ска ; ЖЖ : с ; кан ї З | Й з и и ИЙ сх й ї. ОК Я Е Тк 7 ; ТІ ше а птн "КІ Ї НЯ но КЕ Я ж. я, Б ЗИ т || Е «ДІЇ Й и я як: пай ак Ци Е 1 в Я ре мерутв тт зр п син повні, вн хоть нива ник и и ше т. їЕ и й ЩЕ: (ИН ЩА вЗ-- Й й 1 і НІ

   М. М Я Я й: с йо : М Н Й Я й ЛК а Я ся ей Ноя: Ж ЕК З Е ; т Я і їн - а мк ре Я їй Ей З й КИ Б ій Ж ОО щ | Я Чі ро ПЕ НН ДН и о и МН. СКУ ИН УМ ЗК и ( ИЙ З шви сто ох й ЕК ; КО й асся Ще Ж й рт і и я У Н ї й Я її І ко аксони ! і щі т Бай чн : Ії з В Щире конст куме нос усі скани кАТНТИ і; їі остання: кни и их сани ки кун етан . Щодня Е Й шк но вія : Сея СЕНЕХ я сере Кк 25 ЦІ ше А Ше | | ; . р зн й Х Бе; ЩЕ : Я т й г щини іт: Ще гео тн, . М зе - пит по акллчтихя, Ц діт ВА тлу Б- плрооіИЕ юдетто ВІ оди вшосогноом ші о и ТИ М ТІ кер вен У В ж шняв шт сну -е сни с накімн Еоье пнйрскстетя 7 сх сан те Е ше ни с: Я Ж Ї 30 ї З Без сс ши СОС же Е Я ОК й ; і У і | ! і: ї ї- пи Уж пики" пивних чи ее рен лн нути вн не тет Дно пкчнентя о і І. а шо тв кій вай жк. Но й 1. І! й щ ; й сем 35 Е ! а: г а й й й їх : й з ЩЕ і Ж г р (ее) фіат устя іініктк тк ет Вікі титі не нів бнітія ні фо в фест нене онявнтя ектювяньнЯ Іа не ен ши ши ш ш ш: ! ШЕЧРКУ ! а (й -в - . ШЕВЕМНЬ | М, Кн ее Я 5 яко ; « й Не е і І пеолудооосов ОЙ : ПЕ у й с 70 р ї й ж я пра й Я а. Ж ї З і і ро АТ ї І "» і і Шо й г Я Щ- ї Е дови отой ді ксост т вит лін Вт ет я йо ск, тин сте й ел: их - ніх Й вар всей : шко "ЕЕ Екон Дт ління : 45 і Е Ме Я й у ї со | Ши ее І. : | Ї де : ; ; Й 5 ні З На ! й : | ї Ж а нМри й я, ожи Н, Н : З В ЕЯ аНух Я гій же Мі й ши їх ПИ ень Е 5 Я Й - ! ! Я я, шк ще сф я й х : з ! Е З е в Кай МНН НИ І й . й бо» й Я о. хв ОН р : Е ; У 4 ей й Іф у Я Я з ї з о ЕЕ й о В й те 7 І К- р р у ІК прі п о за ЧИНА кн, Дан ДОД Н Д ві ния тт де ге пад сі я і я 7-5 свя шо лесная Б мні а я щі о я ї (ФІ г Я. г»: ДІ М й но Е Її : ко й ЇЇ ве уж. ! ! І ; Я ; ДЕ М і ї Її ї й Ї | -я з 8. Н і й Й ' 65

   СОМ і вини: ї Же " Є вн г т секвивЕафкт го ж | жене ; ее я підошві, і В р я с: З ж Ше З Ж

   9 в. пнів піійтин Зчяк іні ни і Кі ібн нитціні ліні З-ф- інтйінніік дня мя в. я Віт він нині і ііі ник я Х ннсстні вия зі пен і Кая ее зовн ; В, я: зн паз й 7 ск й й й; пешй Ї снанектрянь ри середня й й Е й 8 6 Е В До рин ще ча | Біб денні ; і й ), й В КЕ

   Е є. ВІ .---, ЩЕ і Я М. й не зав й ї : ж Я 70 1 Ї Ка. Й с гі я іс ї ї ' Ц х й і : пан не Я Б й хЕ ї є я я; й | ве ля і ! ІЇ. Ж с: Й Ше Вк - | її ув т я КЕ : В й Зі т те не Т Бе І Т ї ! ї р І й З и Вид, : Ж Ж Ж т | що ше І ! Ї Де анінінеслтртьсяюті січки всю іні інн давнє сон ЗМННЕ сет ав спини ман / й Во» Я дб ов ов м | Я і; С» 2-2 З То Е де Я й ве Це Ї й з | І я Ї роз і З і: сах мая ен Я ' Й І з В Дах ТИ АК А 7 (й й їй ї ж Я Є і Ку ! | кі і ше ж дон ; Ж : і Н і що . сані й Щ НЯ щЩ ій - НА - З шок ше сш . Га р ит Її І Б о дя Ж | ту ! і фен вні тні пройти Ен ті но совет йти ЕЕ коні інн і івент кі кіна тнс 49 і В Ж, дод я що: Е 192; К ї Шен ; зт укіотьос сія; тод ко. тро Е ох Е. Ше З Її | 5 . гі ібн с шк я Е | з ї Е - . » кед я ИН МД АН сірі бе іст: ківвсться, Ди: стро сдтадсттть їй ші кіно жйдсни са жо сштшо- спорів іонна БІ З и ре ви - й ІЗ ЖИНяЙ: ОО ЖК О СЖАСТТЕЕНИТ нт: ай ту ЕТО М ЯвИн од спади яч т фути Ж я точ: К ш ши й ШИ ли в І Я ЗА М я Ко г а ще ду Як ; і їжу " бо і : ща | і ї ко |. жна песто зи пранні НК веркй побічно інжінн Мне скін ті іонні Дек Як сноннкісіндн інт тент і -«Ї ' їх ; Й ще бо Яд й а Е 25 Й І, й | й | ї -І Я ВЕ баня й й. і Ей Я т: Н.В Ви Ве Е ; З Е сл о З ще щодеж, | й 99 | й 1 щі ооо Я В Е Я й фе З и В ож ас в з ї ї ї; КкЗз й й п. ій, са й й я ї г ї Ко І а й о а ; і : ! б5

   2 А і Й М Мк ше ш ЕЕ ее АН НИЙ Аа сввесгіюєтня сої --- ші р че пінь лох сві пл вш р щі ІС І Я й чи в : Е | Е ї 16 КЕ : шк чі сах й, Й ї І Е ; і у вк т і Ен щ с й східні і нні св їі се ин вен ВЕК щі. се а я інст А Мелй ана не ід - ши Ж нки ХК аМнкя У ря |і я нини ще Я й шк шк Ж ту З й у Я ! КІ, Е Е Й ! г ши КУ Є Я т й ї 1: К Ще а Я ї: Я КТ ї Е І" Ще скнаннголетьни знак нн са "В пінні реє родич Ї Ї т те кеш ; т : 8; й скит нон - ї еп нва ; аа | ; го | ОС ЇЇ ся у І п Ши кевал ШИ наши ШИ НИ С

   Е . й ді кад с; 1 ! о) ши ше пили я ІІ Ї Б Ї м І ; е : Кт М че ї | й | ! ' о їй й | Н Ж й я са й Е ст в | | І ї та со

   4. Ко це ока ЩЕ Ї З ї МдолОтилит висольї, сискв пе ждйм тижня, я сх м ще як Ки ШК А яй де НЕССШАе : Кос нір овнодіятй см: Ї. сен ж поси. било шия е ; ! ван дк й пити лелане р вени ства са вн понос вени кети плен иннннни ве М с Ї і Е | Ще С щейе Хей р Ї й ї " » зе сте -- ж Я пл В і; з дослі й й вик я Є шиті Е хітш ні ПЕ пре ! стро пит ово .. піти льти пестощі фо ря Я ПЕ пд пря яти : дилеених АнЕІ Вер в з евканнй реверс І: А ди че Я й г і: : Й. й 7 Ще Я З р. Й й, і й; "і т, Й ні В де у вен НАДАН ос М око ксших ВН тут й се пн -І 504 Е Я НЕ і г І В (Я Ей : Ол | | :

   і Б. : І А : ; ль | ї | Я НЕ УРН ікс ЩА 4 пунш ШО сх люта - дих РК гот, біде шк інсай ібн - М ЗЕ джетінія УШ КИ. вище -- зо ілі с. сильне зле 15 їй 55 7і -т " 7 ШИЯ са й з Фі й 4 х М. Ж ї її са й тата в З й | у ! І Й Ж ОСИ косе І й І и гл вишинннаннм Вин и ни В нн б5 їдете жен Б фени | скійстю Й Й по в і ОЦ и ШОЇ Е ж й тре ня ПЕ аа Вр я вх за ї Меч з жов Я В й лиш Ши ше в : її Ки у Т ! 1 їх ю ц І А СЬь 1 " І ї Е й возить ниннцій ст щи і січі пий Яирни ція нсійй . орні ся я рені сторі дна --й- Беирлунхя й: рт нн тв тан пайків рев :

   Я. т ЩЕ ї Е і Я. вк Об її | . І Й : з і /" й і і т в ї, за і в ; ! : й 1 ї ї ІЙ : вай, Я З Е | т т щи дних 0 Я. вити Коб м: бо ов у роса й Па щЕЯ регейи ТК рост ссчри - ; і ди | Й | шо і й ! ст, «де | - пої й й Б . вах | : нити нави ов ик мис ни й нт ви НЄ 307 Е з и ЦЕ ВЕ й, Е : фе з ї зе ; в чи -й 4 - мом Е й ' Я Є кс ентстаепе: Є нина ні и вісти: зайти ж сані сіни жи ни Мн зга: ! І ща І , ! І я Ї | 1 зв І» ше: ше ее в и В; " Ї ни не о; МИ ї Кк Ж Я і | Ей ек м І | й я ; : ОО ур ув | ї З. : і у за рю з М Б. -1 50 1 Ї Ж о. Й І | Я т й С) А. : | ; | їх: ї ! | р й ие Е і | ; | ї 1 ; Є ! І ї. І 6о 65

   І ИН пив НИХ 1 ЗИМА И Ж «ОТ, Ме вел ДО НКЕТЮ они Я те, ТІ ; ши! ел вд ве ще Зв Ї ; ! НЕ Ж ни ! то : ! в Де 4. - | І Ї ше ше.

   Ії "7 Ц, й и Ку Е : ї й ї шани ло І : пакО сш их Ме Сук с р. плоти то ! в пори і ; с. спі дні ні нн и : Ж ТЕ Кс ф : ї Т Гу ж с ! І | Ц. й зай: | " ! і.

   І ї новой сані й я аптинояй Яка - діб інків Є й я зіінісоинйк пс ннйсснь ; пенні ні ів інн І сі ї І! Бе ла є | | с І Й во де "І Г дк 7 Е 5 ї Кг й й Й сі -ї. о пи Й и Я : ! т т ї І ! ! см шк меш шини ши ши ши ши.

   Ж ; я : г М жи | . у «ч З Шк але.

   Ж р - с, ре Я 40 й Вс 55, «КЕ Зв я . у й г» с В РИ Й | й З що Ї В жан ї : і Й : - й: в Й БУ 1 : Б їх Е Пан, : уже ї ї Й Ей пай сосни їй вії мй нина ниине митних Зіни вав ВИК ; пит дитин Е Ще сй М ще ї й й | |! о | Ше ше дини ше ШИ! ! й тя їй не й щи Е ; р С я з й Ї ї т. н фр зе не проханні ств че рим патрона сини тн гинннесвеяон тої наш шк вон їй і ! ; Бтеій щоя М Д. я ж Е: Е ті ї з | ! ее, і І т я і Щі ше Ей я: | Її : ; я (Ф) ! - Я. в пої Шо М Ше З 7 рових протез. її ск Не С пава В 60 б5 й питні ше її за К Ї ах ку, Е- Нік но ; Бе ррнжсес нав се Бери іншо: вно ссвшшиом; воші І борона ой тк етно сю ож я: КИ : ри А ее шіт ді стеии шльнд о плаття од ЕН Е в реч с сяк НАС вн пня, у В й. в п і, ій В й й М р і І ЕЙ Е ге р т КЕ КЕ : ' й й в. (У З Й 4 ЕЙ : Я а ЩЕ . І М 1 Я : нй а серійне. яке саше - се з Я не -ласіскі ше алея я : : щ шк - М М біт В ПНЯ згід сире т одрнся : Що чер Ь і ї ре ВА ії" Ї ' г: | Д СІ В І: й | | : 1 ; ж шш ти ши шик ши ши З 7 й ще. я з ї ї Е | : Я їх М я т Ж Я ; Я й Е Я їі С и : І к.

   Г Я . сс с дентин сьо й іс он паб ПО панинищий, ран ПН пешеенй, ПД чи Я ; радян явне есте: Зате І томі верет дея ; щ що ія й А сса Я 5 ! щі т ОТЕ г ІЙ ї а ща рок, по з ї І; |. : З зн дае а : : : : о пр ; никсній тт мс кі й - ї ак Су І І ; ї со зо і Ес о жук ; Е і ; п пить: : й Е й - т Н й лу З Є У х в і З | я Я, Е І 3 й с вх (В во а Е г " шк Ж Я й щу св І і К ! Ї со ще Ж ба ше ові : Ж я " Е я га соте нкк ще: паштии есниквицайськй не устя Бай е тес - ; нні и трея я сі паніні поети зику їх я ірннпиі ще вся іа одні і Я 530: ! БО, Ще ой . а й 7 2. ШЕ: ї 23 Я « Ж Е зд ї і і ж І ; у ку ж ! у.

   Її; ню . Ши дз МІ р ї І й «в Е | руч ай ; ї й Е З со ке ен Кей й ; : ця М ко ; сн щ я як міш і Бе - і сне Й щі Які сни і. - як ник ника дян ; дя аа дів Шо ай, сіні М я ківі я свв ок 4 о Га 1 лише: ши ши ї | проюкит "и р Й ІН г Я З З Бен жк Боян Я ЖАКЕТИ В і; Несін й перен ї Е Е Я р НИК я й Пі Й ! ГФ) ї І й Жах се Ксеня й по Е ї І : Що міх ; я і Ї нки прик п ран ання верст кекс в ПИВ: п в ПИВ, Ес сх та бо б5 і Сопіровий і й іопінін ті інінінтння пі олніінніна т "Мав та і "ще у т Ї " п Є нива. 7 М й В Ж ше: ТИ В) ій ши ше ' Й ї. І цЯ В Щі ру я с 1 т Б Я І з Й НА о. "ШИНИ ї Й т ; 70 ! З Б: ШЕ з: ЖК ї Ї І З КЕ : йо півні ст ііі | й лен ї т жи Пі я реж Я Ше шк Я т | во г ! | ! : ї - и Е і / Е ТТ ги я ревінь З р йо ВАК іарстьет й "й ой Й няно т Гу сяй рені Її: - йо и і пет вес че не зак нання і восени і Ї 30, ї ГУ ще З су її Ві з й Е рве Ч Е З ; ще їз хх най я: ня ; ; Ж й й 1 Ї Шк В Ну й | ее 1 ! ба я З. : Ж у в о. г: З Кий т" не чи пер питна обі, Кг ня рій и ві їй иеяу й сь ен В й ее ванн Се ос ня и, і и й БА зх М шо ож Її Ши З я З й Е : ее, ть тісна Ж : | ЕН ' Я с ї : вух Я: й ї | Я: ї н п щ ЖЕ Й ! і Ї Й і (о) х БВ Е З зв як есе койне: тва: я мов : ща БЕ м. Ж (зе) ' Не НН о ух ї і « Т КВ г 1 ще ЯК й Е : ша З Е

   Б. К я М най Й - й ЩЕ ще ян едикт й тя ета в з сти кит що костели ди а і я ті й орки З У шк Сяй Я ник Я Й РКК я ТИ т йо ак о ши мими як ш ши ши у и ; ії сі зв | - й а ; | у ! со ня ле их МН і М НН ИН пн привів ї Й Ра ї оо в . а З я у. уча і й Не ях Но г | Ця ї : « С й Б Ша дв свя ! ні Е дю її Т й й вв 3 КЕ : | - й вав пен и, сова сснинаванняя зи тжй сс шасчт ува ані к т нь г пнетеєтяя пря тт енер оветнеютяні, с ВОМ лосжайю 001 6 КО. с ! Ж : ай я КЕ ї МИ у Е п Ж М. кан ще й ши де Й й і ; я і я і Е ! Ї І їй НИ РН ЧИ нд А А В і п пе З уд чик : со ГО ої | В 1 9 | я «ДЕ З ПЕДЧИАННЕ кнна СИХ Й Ее Я р К Кит. й: ій з а у К й Й Се є і є ВІ Ж р є З й не і ! сей. Бе 1 Ї Ж НЕ й як еВ ит з дя інт іні Вис вИНН те в і. ДО ШУ те воонвнньно фрак інн і кін сни свині ев зей І : ни Би Бийстьсанх Клін пен ес лпркевие т що сіл оетрся Ше яка варила их й і: се Я о я мий я глгмх 7 че ант тай уж ся з і Ф! ) ща яке г Сен ШИ ж 8 се: М ДИНИ 350 седей і ! З я, з: іЙ че щк ї й К і ї ме) ї ше ка ех ІВ З Ї І: Й 77 У жор й Ї З Ї Т во У п НИЙ йо й Е х ж М спаскнк ня вс вся вас о ре Кремній КЕ нік ці пЕс нах рій рф іти пря іній уник - Чин Дей іі тій рнй рн сів ти Наступні сполуки за Прикладами одержують, використовуючи методики, описані для одержання сполуки Прикладу 90, так само, як описано для загальних синтетичних схем і робочих прикладів, зазначених вище, використовуючи відповідні вихідні продукти, відомі пересічному фахівцю в даній області. б5 г: В ЕЕ «Р й жд шаг т о им ладиуч ван ВІ г; св ка Мао п р ча ша І НН Ж

   5 . | ї ПОйря В КИ: Я зоні ся СВК В Ву 803 : , й, г кдд що У у: ЕХ З ве а хх В В ТЕ | ши Ї ; ' І Б з Шішь | ий з В дл ще ЖК й Ж з є х В щ де ш І ; і Й р ій Я й Н і й в. Ей І і Я Я К УМИВИИНИ ЧИН ЧУЯдя УМЧИИ И К ИК А ЗР, М КМИН КИ і рррго ік сьнідій й 1 ее ї ок дн пак есе З МЕ, 5 ; Й Ель "І Н К Я й што ВИ З Ес Я Е й і кни чн ЗШ І Я Е " В ой р ЩЕ В з ; Ж . : я Зио ОДИКтх 3. і Н В 1 ц Но сксй , й 1 : 1 и: Кай й Ще: жк Її во; 4 Т БОоВ ї й пев сем й ж АР, й Шсачкем , ТУ ТЛА . (я ї Кл зді. ут г г й ше овстух рі я і Т її ще ОО Жо ау -а о Й і І ; Баян дя у : г ситно і Н ЕН г га 1 В. й | тд кб ; ВВ. | З І в: ПАТ | у Вари й: й ія | Ген ЕЯ шо н о Е НЯ В шу М Й Ж «Ж х Б Б; сис аНИШИНИЙ Я Я ї Е Ж ШІ МИ с дк. ї; Я Й Й ЧЕ Бен; ол зору ї Й й Ж !

   г в. М Ше ще й : ЕВ і ї со а и ак Бо Ме й І ї- роя | ща ОН | СУ Я : Че Шен Ши Я : ЖЕ НК ав) Й х Ї ї дай боса: «ММ - І : Ж | ій І Ще «ДИ . ря Р сла" Й -їг «з м Е й с В ВК сі ці НК ОД йо ВИК ан Й ї, Е ій й : Ці т их о МИ Я ц ! | Я. с г з панк З. Я св и її ; и Б й ша! Ї ши ІЙ Ї Й со Її; нт сь пря. Ж бів «Же їн . ть -К дя шій І о: ак семи пен ко кита свои пон ов вир кю Ен Метеор з хі у ме поки Кі о сувій ско й й щас то фе; Бонні ща ! тей Я Бена і й тя й г ; р: Я ШИ: й І. Е зр. і: ї й г їй ро»: НН КЕ її ї « 20 - : ; ех В Я Ж в. | Ї З7З їй : В а Б яв : Її і і и їй вел В Я де Же: ни й кет У ЕЕ. дк й й Й ж Ах ВУ Яни. НВ Й пох 1 и г В . т -У ИЙ . Є Я | ' з я що Б жи Є -й й ї Ж ТЯ С Б З М й ЖК з я м лені й Ч Я ЕД ко Е | ---. Що Й КЕ з ЕТ фена ср тс пні окіттттеттій тні тут титр лі стан пе кота Уктіійьтее тістінет інт, о т ща г пу и т дв | 50 В 20 ї у Шо рае, НИК : 1 й - «Ж БА ї їх Б се: «З ВИННИК с г: Я ї т й Всі ія я їх ра я ге Елнг м ї Фо» Я. || хе Що : : З Я КЙ с; Я ї В і М З й Н г й ; они тини кинони кис нисні: лів ании у повая вн орви ант и Пиоксвавви сраки нн ГФ) щі р З пики ній гів. -І- Н . Я В | Я й С сь МИ - КЕ Ї | ! " й ко ШИ ЗИ са Ще С КІ й . : . ко Її ІЕ же У о Де в іх й З ї і 1 и ви | | . : 60 4 8 -- шфК шо іш ши де вихо піди що Зо зу ви додн- нд их с 5 дк ня вика ий: б5

   Й ч 54 тт о досить Й Х Й т Ше ит й ; ти у Й ЩО ик дено вет тн ЗМ ше Е з г й ї Й Ба з : : : : не ш ше ли: шини: ни ши иа і Її я айе : | і 1 БББ; шли шив ши ді ВЕ ! : ; я фея | 1 ф : 7 | ! я о | Е | і з | | У |і ши о І | б | 1 ев ше ШЕ о | с | ! в ! Ч со я 1. |! ит рн ня є я зливний манава т ае; педві "ан В а пт Ії Я ї Ще ай ще їй й Я З " : Ж: с шо І СОУ г ТВ | | що і І і ! 7 | ї дтнтводьнки фтдюннннн сно ДО пок інно тон Кн Со утте от біси сти, со ш- ши ши шли и м и з ! Шешей в ! КЕ ! ! о г не с Й ; | : ї -І ! в. У й роя : ча й ї : Я КА й І | Ії Я ; М ж з ще ї Я т 60 65

   ! о. : ет в кВ, я т а гу: Весно ії й у зно вк х ЗЛАКИ же: й ТОНУ І

   14. : Е Ме ог р Ї ІВ : в щі : я, х і ер : і г й ї Б .. : з жи АВ среди Е ил подих й по ссеко. Щ 1- реш чИМ вошосющинт 3 зпсодшеиио п пек ихе В ТТЛ т ОК ХК ции и я г ЗА МКИЖМ У й т ОВК Шдуп ллтя ТНИХ Наступні сполуки за Прикладами одержують, використовуючи методики, описані для одержання сполук Прикладу 92 і Прикладу 93, зазначених вище і як описано для загальних синтетичних схем і робочих прикладів, зазначених вище, використовуючи відповідні вихідні продукти, відомі пересічному фахівцю в даній області. й Е Гх т Шаг, КЕ ге ост жк затв! , ЧО сша й ї ж, ення В І зл Же Петя ши га т Й ; Е . х еввідеоті паікоюняи у Я "7 , сь племен Ето аю Кк, пед ост зурпак рот левв-аниЕ ШЕЕНКВІ нд ото сірою соникьс- Я в З й Шертк,. : -. ча; г Ксдінетнтій А іс : снід Я , у заичаучой ! ІР ї А х І ; кі М, ВІ Ї І: 4 й ях й ! 0 гу шко, Ж з: ї | 7 К; Ж Ба Я Й Деу: Е ВЕ є 1 З жа; т: Не з Е І 4 " дій я. : Я. КГ. : ГА і Щоки ЇЕ г! ж см я й й фе ша Я Я г Є, ЕН К. Я ч і у ; Ве я з | З . ! м-н .- б ще Я , ш , Жов гіпо г. но лю полю дп Пи АШШИКЯ ета слі Я 8 Жатки спнже.т -- жи ЖК пу І: сени оо і не ре у ник п ех зга нка н вия ВЕЕНАВ сатани іди ПІВ В Б | «в ) ; як ях КУ Ж сне й: що Ж ре її 550. ; Я е Й а |. жі з Я 1 г; | І и І ї й. | ї й й ск У Бен ще | р І їх й !

   Я. не й й Е | щ ! са - а ями Ки неддесид щилевевея УсЗ лакове: НИ запи: Я й Бе , Од. Каси Ї 515 й Мети Їй Ура й 70 ї ч на св й с я й з т | и З ші й : В ще КЗ» сій В т ; Я с Г Я ль и укр : й | : м ЖК Е 7 й і. ї Д Е ; а ІК у Е я у зак Ї ї ! І ' : М а ой : | Ї Ї: й ! тов Я ! у М | ; о ит векитьнй в; или ит т те тк ре дрон розвести тв Синя кое КН дж над З

   ВЕ. ща І 85 1 ве | вай ; і «Де ї Ве Шк Е З! ! х в їй і ИЙ І) КЕ я Ж о чі і й : г | ЩІ

   "й. ій Ей Ще т г Е, Щі 20 КН - Йеах і ; " З ї І У -І «й г Шо А Ю Й А кі ; і , щу І ! Я 4 й й я Ко ; Я ї 7 Е принт ІЙ Зуби нити дл нь г І й ТЕ по піошнянй Е ня ШИ Я; 7 ж ЗИ я З їй - зай 2 В Е й перо й шк й т : ше їй вотлянаня Е не та ей а з Ї Кінні Й. сш: ско сова «Вр й ЕЄ й що й Е, 55 щи лі 7 : т В ве Пк. Б зр и Й 1 А Ей (ФІ НЯ І | я ту сл Що: с " В й ї Я Ей Ой Б - р єв - Б; ' ко й ІГ й я «ке сви Т. Я Чі 1 З їх Бек ЯК М Я ЩЕ: ій Е . бо : Я ЩО Ж Й ! ї жна ПС ЯТ -оооял ТМ ИН КТ нн пи рем у а 1, СТИБЛЕМІ зр... ПИ рик лин ТТ о --ф СТ б5

   ШЕ ШІ ши Є Її 91 | зв і 2 Ї б б щи: ге ! Я Я с ЗІ : й мі У каш І : а І. юр р т : БИ у . . ще щщ щи ме в и и Ва : Е Що БД Еш З і в і ; й і сет Е Ж Її Ся г Ї р. фе Е й і їж І 8 | ожив "1 56 1 9 1 баб ї Я ; З Ав о де С Й чі пох ! сит Ї ; ов | Я т Ї ; і З Е тебе р: сс Я Кен "Я кто рве Ї Й Ір Її жа 5 Е: ї З у : З Й - І" а , ; й д- ї ; Й Н о ши: з шим уп ви Вид ЗЕ. ще 30: | с З 1 ит КІ І Е : со р. з С шо що в Я з ! ще і ін: яв ть - Ч Е 1

   К. : 7 | ; Е

   Є. іє : Ї і ч : т; Море Й І. Я і Я г: -й й Я : ї ; ї !

   15. 4 : сс: ; г ' й бо ши с нен ду ва ки ни сс ак тиви й т ганів, ! й ТЕ Я. о ї ке а и ' ! Ж їй гої ТТ. 0 -З ; ' Е гй -ж| ї Тож ж . Я С. В ї- й Щі. сь а й ї ве с с» ! Її Ша, : | Ї с о ан я й тан Ж шт лют сс спосо ВЕ й сізалітьн і дв сли, ЩЕ Г. тіл оп: іх Ше Кагсх СУМУ Як слив ні ши: не рве й Я ОС ТЕВИТ лх шин; вч Беея т Її Му Ева сраки ЯР: 7 вія мк й тин т в я й или Я 57 В й же по й й В Ї 55 й р В щ 62. - З о Е я ЗО а, ж ї З о у со ж. г. ; : В й Бен їй Я ' і ; / В тю ї ! ей Ц ! і т у Нас Й. Й; ! Ї бо Е ро нг пос спро й иа и й СН АКНЕ ше НК М о. і и и и я ЩО ссср с ав нс В нс а в ква тк ія ИН В се еп во сест Пккіспк со в кс я Пак во в с ВЕНИ ВАНН й 65 и НЕ Ат Мк ! з. яке леї ї М З по я і ВОДИ г: «у пм-іщлія несло рт вк вів ій о піна Е ДИ шій сс ііі кінні пінтвнтованя й тіні її - шини жи ши ши ши 70 |! в Щі пав Бешае, | ! . ! ше: З ри Ши ШІ « | ше ! |! ї І т ; во й Ї, Е Е Й - ін ни над г ши ни ши ж ЛИ І | Ба : ЩЕ |! рен ї Ко і шк чинне мини ж ШІ ше ; ее Ше ' ! НЯ Є ! ій й х ще з Я ї В о щу |; Ї ї сч Я й | х й ту ще гер у і К | т г; со шк ще вшити: и в и ми: І кв Я В Дн щі І ; ! ; « ї шк а ях Р "й що вий «и І І, " Е й - і І в в М: ; що 175 СЯ ве я 1 й ; ши 1 во | ! щи ! | | і е| | а ши ше ; -І 50 і : щі : І Я й і й ПИШИ у де сш ииа сш я МД; МНН пи В се не нови ци; нн ше ще в ї й. І Ї І З о ! ; Я Ї ї Я І. во 4. нентів Бідна ПОН нано вині родів нт чнн б5

   Є: нин евро ІНН спас ОНА сн в т НО кни фа тро Я Ез ЗНИ Е; ення зн ; ЩУ МО; и о ожжввю ; і ня Е дон ве вен, І т : о) Її Хвилини й 4 нак Е Ей ї Ї й і і Нв и М | ти, Її ї г. : міш Н, й. й с ее Я І Лі ї ! КЕ ; ЖИ з І ЕЯ ж Я ї ЇЇ | ве о чне іш зай її я ЩІ і ві . З м ж м 1 х : ІТ Б: КІ І нау, Е Є нй й І ЩІ квант не по пи й се " Еелархі те й Шо росте Й ой ! З и З /ї Я. РА Й ; «Е ; КЗ , я фе гій Ї | М З : КЯ І р у і-я й айіє (й щи а я Н. І ; : 4 спання «тслижсквкнни я не зва пока ння пес Ел я і си я пирій, о Й вето знйсіва й бін йонів айв х - чні нік ен інн інтен інд сен : ет : де ре З її таж і в Й ; : -ї : ки нн іх ак ЖЕ оди й Він ій : ! ТА т | СЯ ! Е Я й і но ще : Я: Н Е Т Ши КУ і Т ї с Е й ЕЕ Бен ж Ї, Й В і її. ДЯ Т і ; о Я й Щі ; і т плани є с пні л-ра ШЕ: ше 7- я ЕІ ввутая я, ння де пет ие ЕЕ: ск 8 ї ши ЩО рр ве ряд З я : що і й й | со Е ся й Оу Я : не ; і КМ і БК, сеяь, заз АЙ і З М Я Й Я че Я й нище» Ко М и Я й п Ж Ж Я йе К К Й ; Кк о полтрякуі К чек не п оікідненнняя о н т зі нг кни: в пе етелевавнни ження й Ки її Зо Я Я си чо "ко Ще у с з - й Ї (ге) нев то пшен яв скі вн ото зокре тк сн зона вста су ВИН - че Й ! В: ін ї й ща З г Е Це з МЕ З с ГТ жт ши: ши ІЙ М й НЕ Я; КО. ВВ. я о ЧИЙ 4 й й з г зі Ж зв НА ; р Е ' Ї ша м | ї ; Її ! ій ш Й в й т й Я Е Е Е сисних ві Я 1 р м і і В в зак й І. є : ї Й С х. » сані Ї ЩІ й Я х ХЕ з її Я ті г Бу . КО: ї аршин мрошннш ния оон БАЛ виш оннни: ИН и Е «тік Ї яд са Я зжежді ШЕ Кк тд. 1 о | Ор чай ши щи и; 44 ї и: ші й: І І в. Ї

   І Я. У Е, зно ТБ ! У В й ї без ! ЕН : й. й р В -Е : кл ї Ж В ко ДІ 1 й А й ї Ще ак Я з вій . фе а ; ї ; ко й й Наступні сполуки за Прикладами одержують, використовуючи методики, описані в загальних синтетичних бо схемах і робочих Прикладах, зазначених вище, використовуючи відповідні вихідні продукти, відомі пересічному фахівцю в даній області. б5

   Тищело мно ггіеитт вчиняв де оди я сист Був НИ А жк ія подяки Тоня, КИ Но ня рити р тов тк Кв и о в 333 кисть шов В Ж Немер: хтвукуна: в ще Ї аа: І НРЕС НнНРЕС час ї ро Бідсксьн е ВЖАУ всюен дек асо ексенй ще жи У ; Ві неживе плие я пити я з ве ШЕ ШЕУ НВ (ЕЕ Ессен сно» З ВИ АМС Що іди ення ,

   4 х.. Й н й УК: Ка яп: си І. 2 й Пстепеддт стос В Я Б лісі. св Блят с. с ши о ох С о ло У З тато виийни Щ Я Ше ві. з Ж АЙ й са ц йо у в--Шк ЩІ пф ша сю в в си зшитий маг піни ст вікнами в інф АВК іі варт та а ва Жов тв с я е Е--О в р зи с в 1 я Ще ї Що Ще й Шо " т 595 , шо Ж Е ї Е Ні Б» ЗВ : «НЕ і : шій : зайці пу Я ще ї Е | ї Ід. Ч г ОК - . : й р чі М й ве хе пі | ІЙ : ї шо тій, -й Ї : Е Я х ї ІА Я я льш: ї і ї й - ть. І я Е

   М Е.М Н їй ря Хї й не со. й КВ во С ! ЧТ і " во; Я. : 7. В й ЕВ оо т ни В и НН В рт т пеесеивн кою ро псіневиленй ва зни я Сея тости с ср й Кт тя реа | с. С Гелей й ре ЗА Я Я. 503. Ей 95 н: й СВУ Я ні і Ноевінькії х НЯ з тики ї ж Жсх Я т Б 24 р . дж Не КВ - і їй І М Я М й зок -ха ПИ : їй ; - БИК Е Ї Ж «КЕ І. Шо т Я " т Ей що щ ХРОМ ха -. . не Ж 1 досл ве ОДИН п Версалі затія осетсея нів уч нір весни наскрізь пл т гу хо з Вик ися пи ут в ЕЕ Ії 4 ай як Й 20 Е п я р: ВН. ї ЗЕ ї 9 х 128 ! Ні заг ї З о я є | Р т й 3 і. НІ скін лен ся РЖ ре НН Я, ННЯ г пог | "г Щй Її т: сш дня: ЖІ Мн ІЗ : р ж :4; : М "Же М ШЕ фен й І ї. І КЕ й Ек До х ' Е Ч : Бе В Бе ж вва ї ї НЕ І м, - Я й ЩЕ З й «ж "У «Ж Я й І й З 29 ЕЕ. поні а 4; шедошедно у і. й ШИ В СЕК НЕ піни М Я Ге) одежі знана вивен в т отв и ван пи нн и я й Го у й ши с : Ті ТЕЕтЕ- Ще (Я с, с рій; С т Ї ; ши ший . ТО й Що й ай я Й й Ї ща їх . я. Як пн Й ї Й І ' 30 ; й жк. /. з 4. . й | ж, її г 4 г че ї й Е Щ З Е КВ : х Е Я Ж. : 7 їх ! ! й В о І аг -тнни сет ді дентин ях ет іні нія й нанні вбранні дрнтнвентьня т сеча ані СЯ п-- ЯЩИК Ота нн ї сем релничєт слини солені з З : г» й її х То Я 3Б ли те г. -о 0 тиран ". В Й с «Десни МИ В : х й нн: «М: с В: ЗХ ЕХ є й й н я ук Ще сту ї М че Е Е й 7 май с я Ж 4 ; з ! й рі? зо ; 1К ' ї х В У : ВЕ ; й «

   Я 4. Ка ; Е дз поши МК 40 с й пр ДИН Принца МОН в й пір Прікевініфучннн - дет нн те і За чу : сосна, а Й І «же Е с " Е з щік АН М по : ці Е ї Й ї пяти Б ек г; Че Ю ЩІ й тр і й | мер 5 З. Т ; я з: З ; ІЕ ; ЕЕ і т. й о Я

   "І. ; И. . Жеоусшослої 5-0 вано по спра сша ТЬ арк попити нин кафе прининний кн ками петспідретте трав Заані оте тні палати нн и: поет Бе й НЯ ГТ яне хх ї тва ї ВХ. Я ев. ! ой ще о щу. з ї я Що ї сільс . ЖИ Й Я Я Тая ! шва Й пунк Ки, т Й ! ЕЕ з Вр си в ШИ Е щі . БЕ Ї я: Шк: З аще Е (и ї с. Я . -ж| 1 жк ЩЕ ще я с КІ НЕ я М пай шар тн Й ї Ж в Я Р й с ! "7" г с Ії її . Ж не У я и : й щ В... р : | Е Що в | за аю нх Я і НІ ре: 0 аДкст: вон са сьо од іалньі нні нон рані сіні іні порі ДЕ 60 65 аніон пінні в фі і ой іі і ріка піні бівн ій іт ііі сірі осно

   Ж. Ве ЕЕ РИЖИКИ ООН фею р вам. : шо Ж фе СК рн ни а НЕ З й | шинеє ше Ше. ши ВІ: Н й ж й Я то я «і; ІЙ ї М я Її ух Ї: т 7 ЦЕ з зпгінн в ббісібінін оетевниї свв вий сві ек осінвни зн пнів : 599 Е Я оду. г: ВЕ ЗМИВ В ; 0: Ж зі ти, І Бер. ня з КИ з З З з Я І "й М Вч дих 5 Й ь й сій КУ в ке і: щ- ; Я сЇ у ; ; ей і ї Е : | і : і І ри шк й Бе Шк Е: Її | З Ї Що Ж Я : "Б а У. (у Е ся Ж й ; ї е а ай Ей й у я й І і; й а й й її І аж ВВ я! Ї ; Бін Гео жо ув | 1 503 ЗЕ: ен Е І і Ше то ай ; : КЕ Що і : | |: А а й Я І с й н 7 Я : о п Ї ! й Е нку й вв : Я | ї : г Ї ще і вра Я Б я: Ж: й Ї р щ НН: Се й І Я ! ; о В ЩІ р: » м яки і Й да ль Ж пл е ї К й Я т ЛІ І зай сих, й БУ з ї Би 1 І : 1 Ка Ж | | Са же З. І Ї су МОН НД Ба: а Ку Фон і о КН ОК Ше: І з В п Т З не з а. М, Зі й Е и , т. ср КЕ " Ї Що о Я т с З5 З З Ії - ЩО ре Ц й Й : гі: ШЕ -- Же я го я др З і і Вико : Кенсоься з 9 Й Е : АД - - Я й ; "ел : м ин Я й Ь я Е ПН: сх ВИНАМИ. Я і , ; і ШЕ сла Бен. о х Е Ї ; Я нин ес ннан пивна ннвоиннй в нава нет ЗБЕ м тсвннню сит вен нь сти і й що : м Пенсія " ьК Ж. ее стеведентакі оанннннн а нако ання СЕНТ врвси пси иа ВИМИ й С Б Ї ; зар Ям й СУСЯ й 197 що ат К ; Й рих ії т ще с їй . сне ї й Мк ' З. ї : і; г Й І й й "й їй ія У лк КЕ її І: Ї Е іо) ї -Е я Ши с М Ще ІЙ : ; Ба Т Ті ї ' бо й же ж Е ОБЩИНИ спина не, ші Бен інет Еш і. сн ойтіййлщй і Й В й й ї ри НИМИ ММС о нс н нта свиня іон зі сіні біблійній нн кі ііі аланін інт тити б5 нів бій проніс основі І тити ВО 0000000 ббанне пів ік ій іній ік іі оон пні Пнів ї Бад ек я. совки теоя Як М ще пн жу пса и нен «Ж г ів | л Два нот «І СЕлляж ярих зе їй хіба 5: РЕ Й Б льне Я ХВ Не Бо 2 З ЗК: Зак ДИНЬ Ше зе тррелне нат ом УА ти 1 т М ко ех ЗИ я й М 9 г Ме ТяАлИТ Б; ЧАН Ще Б Й ЩО Жнйаних лі М ми НО й Я і-й ти Б й ЩА я МИ ЕК) ; Я я НА Ж пкт пт нини Я й ОО ой йкситкоіЙй с в їТ З и Я й Я ТИ сою ЗИ, я ЕЙ ЖЕ : КЕ К і; й ! А ШЕ ява и з Ю Т ї КА : Біо яй Р Ще сь Хе з гЗ ; ЖК й у. Бей и щ-8 . Н ; р чі. . Не. - х Е у з «і й З інет, Я й й т Я

   І. станка ек канон пк ДИ оо 5 І й я є І 50: Я нт вт Ес тя й іт ііентнйсть : Ди Ди й М пе Нж: Ї -о М БЕ Ви он дення основ ШИ Я -К З Бодя зльдх ІЗ : Е тет -ОЙ тека кв и вс систе ; з щ 4 сов - Й с - й їй І й гий р що ! ен й ; ї г Як з: й, Як ній Я і ї й й і шо ой НК й ди Ж " й Я -Е і ї Е й З. і: Є ї і ї- її Е Ж й Я й дя і: Ж Ж ях Я й тіні шк і рн ИЙ як У ї Їй ; ДФ й уишаністення. велнееткаями ппт-тр хо лю сть щостетт К ФІ т; г п Мен рента вн я Кит вх ОК СИТя бука парів зва нині ар пит айк тн В Я їх Як я шо Я бе шо 5; К-- Во ща зве всвснсенній пень» Й ' х Бе ані Ко я Е Есе Е з З НЯ Е КЕ зей "ж Е4 пн ще ї З "Ж Пвяш. в па Я ТМ с Гу й Е ФО хе й і Ж: ї Ії й 4. : кое Д Е Ге ше: ЩО Еоя р у з и ЕЕ : й са с В сь ї ; Ж Ж Є ; й й ї БК І фета 10 датюжде м тя г Е фе. Ж ! В І ет не ВВЕ ік тк нска інійунвни ЗД Ії Б В У Щй : Кг й рот співи ожкте Во ікья НН Мне НА ати ВАМИ КЗ Е Я ода Я "й ди в кн ий пані ЕЕ Ба ВЕ МЕНЕ я я Я ЙО жах Я и ; нія нофнл тет соте Кт. ; ж ї прик, Мох тв ес ин З я 5 Вч К й ж: В ах Ме З. 5 ще ВВ) Е я М ор. ВН се ї В Е М (о) т КО з Мить лісо Я НЕ й з Ще Е З і: ЯКЕ --: ШЕ Пвй і Я Це й ця їй й й й. о Я ній ї ЗІ Я м п ї Що Е А р А я т : в І" й нку сдерпанввакі В соків вно їж бан ня ит шо доли дв, В юн но В! Е :

   «МЕ. їй Щ Шо де Кі с ШУ щі т ДЕ ; пиши вн ни снети 2 І дав. й пи З ий 2 1: Й ч ек ШЕ . С. зі ж т ній. ре; кал ке Я І" са І 2 ї -3» її са ли а «в ТЕ Ле вого й че Я р За НМ са ИН Ї іх й Я: В Я Я Що й я Я я 7-7 ІК й Ей з с ДБ бсттті в ноіін ніоо ср снія ще І ! Е ії вії о сан не гРізй н ве ДМЕ Т НИХ НИЕРНИННН Е Я З Я РЕМ К шк І як Е о щу г З з 90 Ей ск їй ксерокс - Ко Ї си же і: сом н НИ НЕ г та Е і : с; с ВК ВЕ С ЕК Й й ї й інн їй СЯ і р ЩЕ че сне і ! : Е й К хе ДН кн с. ЦЕ : й І ул ! я ой шк еВ. ШЕ Е я ! с По А, ; | « де ей з : НВ -й ки: З і і 1 п л З ШЕ М о и Я сій нійті рот ккен фі их ВЕН БЕ ШИ Я з ха зл ей Й : его ши б сн вобчнни інді ніссан 3 ; тай г дитя ПМК в З че З - дк, й пи кій ініннй В 7 шшюеосово яко ся г плей 7 ї па ; об : сад. вил й К ші М М тес ї : й в Й 1 й і. зай «Що Вес уче 1 ї 7 т ; (ее) ІЧ ; Шк й зі а ан "З ! Й ча г ! вд й і ї ! т «-ЧЕ е шк ща ; і Щ- ї : и у за нер кетт АЛЕН ЮТЬ Жклнанів не в І жека - Я ІК т й й «ЩЕ о --й Н нан ня пи ЧУ сі ти лан. І ЩЕ ЛЕМ : і й Я гї ок сосен Я -І : ій и зи: Й іш нй Не ; и: В З К р 936 й Ку ї я вн я де ей я й ; й ї 7 З й арт ї Ї Я Ще Кк Я де тд г Д р. ау. ОК С» Й Я я аа ЩЕ й. я г. І й Ки І ї 1 ПМЖ мес НЕ й й Н Не З її я ; й од Бе, : хі З. це й Би й. Я я Я її й М й Но в Ї из аєт «р ШТЕ г3. У Що 1 їх щі я стрій іа іній ніну Шо р-йЯ й р. ї «Ж Я реа че біді пені форт діт Я й ч КІ й її й З. є: 2ІШИН щі й ши ак: каное філій пу Пк вені нні си о я Я ш- «Ж. а З «з я як Н; У і зригинне сне Я. й Пояс ИЙ п я Шк . п Е зі пре І, Ж ач Же й Я «Д те й а ! її т г, ще ' ак - ДИ ЗЕ жь ен Я ж чу. З КО й еВ С ее Мч ! Щ Б й Я ко й ой же зи, В З : й , Ю Де ся ас Рева тв її и. ЩІ І щ В І Це Ей ре й Зі щу Я І і не бо Ж нету і Ки КВ ї і сфе прп пр-т ло релитееннн нні ЖК ЖЕ сит гене но р ; Е ТРИ кА жи пантия ко н Ва вік ріс щік сдінй ріс Дін ніна рій іконі : бо

   ІТ вйбиуКИ у Мен | | затримки ння оо от ис пи ство: ВИНИ ЗИ шіуу е й свв инн НЕ тт ШЕ! Е Ї : ХМ Я й в с як, й : і Й : Я Шен хе ; й й того опкавно В друк че г Я р юю. Е 75 ОТ СІ ше а я Я : З , ЧІ 1 ой в г 4 ! Е : ЕЕ я ; су ; ; А 7 жітті и ВИН с ПМ О- ки Ли 7 | Тл Наступні сполуки за Прикладами проліків одержують, використовуючи методики, описані в загальних синтетичних схемах і робочих Прикладах, зазначених вище, використовуючи відповідні вихідні продукти, відомі пересічному фахівцю в даній області. с Формула винаходу о

   1. Сполука формули

   Кк. 1 в, | со « с Ка МІ що й Ра - ЦИ Ф Ха 9 Кк, Га де со Ха складається з від 2 до 4 конденсованих або спіроциклоалкільних, гетероциклічних, арильних або гетероарильних кілець, де одне або більше із зазначених кілець можуть необов'язково бути заміщені від одного до п'яти замісниками, вибраними з групи, що складається з Ка і Кб; Ку являє собою заміщену або незаміщену функціональну групу, вибрану з групи, що складається з алкілу, « 70 арилу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, алкоксіалкілу, арилалкілоксіалкілу, -о с арилоксіалкілу, гетероарилу, циклоалкілалкоксіалкілу, гетероарилалкокси, гетероарилалкілу, гетероциклоалкілу . і гетероциклоалкілу; «» КЕ», Ез і К. кожен незалежно являє собою заміщену або незаміщену функціональну групу, вибрану з групи, що складається з водню, алкілу, арилу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, алкоксіалкілу, арилалкілоксіалкілу, арилоксіалкілу, гетероарилу, циклоалкілалкоксіалкілу, гетероарилалкілу і Го! гетероциклоалкілу, або Кз і Ку, узяті разом, можуть утворювати 3-8--ленне циклоалкільне або гетероциклічне кільце, або один чи більше К» і К; можуть бути взяті разом з одним або більше У і 7, щоб утворити моно- або ко біциклічне циклоалкільне або гетероциклічне кільце; о Ві являє собою заміщену або незаміщену функціональну групу, вибрану з групи, що складається з водню, алкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу і гетероарилу; і М являє собою сполучну групу, вибрану з групи, що складається з алкілену, алкенілену, алкінілену, арилену (з і гетероарилену, зазначена сполучна група може необов'язково бути заміщена за допомогою однієї або більше функціональних груп, вибраних із групи, що складається з алкілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклу, алкоксіалкілу, гетероарилу, арилалкілу, арилалкілоксіалкілу, арилоксіалкілу, циклоалкілалкоксіалкілу, гетероарилалкілу і гетероциклоалкілу, галогену, -ОК5, -ОС(О)К»5, -СЕз, -«ОСЕз, -Щ(НК5)С(Ок 5 і -МА5К; Кь і Кв кожен незалежно вибраний із групи, що складається з водню, алкілу, циклоалкілу, гетероциклу й

   (Ф. арилу, де Кб і Кв з кожною появою необов'язково можуть бути заміщені за допомогою однієї або більше Кб; км Ка і КБ кожен незалежно вибраний із групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, галогену, ціано, карбонілу, -СМ, арилу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, циклоалкілу, алкокси, алкоксіалкілу, арилокси, 60о арилоксіалкілу, гетероциклу, гетероарилу, гетероарилалкілу, -ОКо, -МК5Кь, -СЕз, -ЗО02Кв, -502МКеКв, «СНо)ткав і Кв; Ке; і Ке кожен незалежно вибраний із групи, що складається з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілтіоалкілу, алкоксіалкілу, арилу, арилалкілу, гетероциклу, гетероарилу, гетероарилалкілу, гетероциклоалкілу і циклоалкілу, де Ко; і Кі з кожною появою необов'язково можуть бути заміщені від 1 до З 65 замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, -ОК 5, оалкокси, гетероциклоалкілу, -МА5С(О)МЕ Кв, -«С(О)МАБК» -МКБС(Ов в, -СМ, -МК5ЗО»оКв, -«ОС(ОКк», -502МЕ5Ев, -50ОК7, -СООН і -ч(0ОК,,

   або Кб і Кб, узяті разом, можуть бути циклізовані, щоб утворити ««СНо)зН(СНо)в-; К, у кожному випадку незалежно вибраний із групи, що складається з від Си их до Сб алкілу, арилу і гетероарилу, де К, може необов'язково бути заміщений -«СНоХ ОН; Ка вибраний із групи, що складається з алкокси, алкоксикарбонілу, -С(О)МК Ка, -МК»5Кь, -С(ОК, -МК5С(О)МК»К» і -М-гетероарилу; К» вибраний із групи, що складається з гетероциклоалкілу, гетероарилу, -СМ, «СНо)р(Ко)С(ОК», «СНо)рСМ, «СНодрМ(Ве)С(О)юВе, /(СНорМ(Ве)С(ОМАте, /СНо)М(Ве)ВОове, (СНо)С(ОМА Ве, /(«СНо)рС(ОюВ, --сНУОоСООК, -«СНОРОСОК в, -«СНОрОС(ОМА Кв, -(СН2М(Ке)ЗО» МКК, -«(СН»)рОгК, 0 «СнарОоС(ОоМмкеСН»о) пон, «СНа)рзОв в та «СНІУрОСНоС(ОМКоХСН»)тОН; Х вибраний із групи, що складається з -СР5Кв -, -О-, -5-, -50-, -505-, -С(О)ОК-, -МС(О)МЕ- і -МЕв-; 7 являє собою азот; т є цілим числом, що має значення між 1 і 6; п є цілим числом, що має значення від 1 до 6; р є цілим числом, що має значення від 0 до 5; м є цілим числом, що має значення між 0 і 5; і 4 і з кожен незалежно є цілим числом, що має значення між 1 і 3, за умови, що К5, Кв, Ке або К; не можуть бути воднем, або приєднані до карбонільної групи (наприклад, С(О)Ке) або до сульфонової групи.

   2. Сполука за пунктом 1, де Ха являє собою ' А о, | 0 сі де

   ОО. ї 0» кожен незалежно являє собою циклоалкільне, гетероциклічне, арильне або гетероарильне кільце, де

   ОО. може бути заміщений від 1 до чотирьох замісниками, вибраними з групи, що складається з Ка і КБ, і 0» може с бути заміщений від 1 до чотирьох замісниками, вибраними з групи, що складається з Ка, КБ і О»; Оз являє собою 3-8--ленне конденсоване або спіроциклоалкільне, гетероциклічне, арильне або - гетероарильне кільце, де С3 може необов'язково бути заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, що о складається з Ка, КБ і О,; і СО, являє собою 3-8--ленне конденсоване або спіроциклоалкільне, гетероциклічне, арильне або Ге з5 Гетероарильне кільце, де 4 може необов'язково бути заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, що со складається з Ка і Кб; А являє собою М або СК.4; В являє собою М або СК..4; і Ку4 являє собою Н або зв'язок. « 20 З. Сполука за п. 1, де Ха має структуру З7З ч,нрщ нац ащ , І І Ії - М - о шу о ЕВ М ЕВ ЕВ ЕВ со т ка Ка І о о їж! М ) ко М М ко мам КЕ г І 500 М-- щу Ка! ев М , 7 вв го го вв Се 7 ' г , р а , ЇЇ" , т МЯсМ- и й М м-х м-4 Ре маєм. МН ОАВ іш іш іш МН ГТ о йно й они су й їж) ЕВ КЕ ве "о Н а во , , , , ке мя См-- вв М м-кх ВОМ М НО мет ПИ ев ПИ Б "т М ГИ я " ще " що " шх б5 го ев То

   В , П Ер І 1 х ма м маєм ЛУ Ше чЕ ев Ко М - ІМ М я м сте М щ Воон-- до о ей х ви ЕВ Кв ев ев ' ' , , ми ев че ев ще Боня Рв Бас Й вало / й дет Й й й во ні я т Й М мето - вв м-н о Ка Ка га я я ; чан вом СМ вв МАМ М -0 5 ве 1-02 вв - - М те - ІН І Х й о тт ев ев с й - ва о ри До аЖат | й ЕВ са во мех м ММ чих Як с Урі М -- вв Й -0 -- де і з Я - НВ ри -- вв М ва Ка « | | | | 8 ЕТ рт хау ма й о» митно ГИ іш іш ч ЕВ - ля -/ - із" те Модні МО дев сне кед со Н т й А А о а Га ка Еа а Ма ще во вва м Мо вв кв да Іа ДЕ ИН се» ц Ер М сек Ко І) ЕВ

   Ка | Ка | Ка ще не-ї нм КЕ Я ев вв 65

   Жив «Жид от» кАкот Ж мМ М щ- ку ку іш м М й МН й МН іх ев ев Рв подав: ! ев. ев мем Во во кино, мив : х- х- і- МН ке ря М во р Бо вв оо вв що Ко а "ва ' ' ШИ ' чи вв. м : ев. чи АВ. уием вв. х х х о НМ 8 не ев Рв ев а КВ с , , , я ' ва ка о о ме Ро. м вв. ми? ВВ. оужем в. х У х 5-й ні-й 8 ї - Бк ев Рв ев ї- ев о з МЕМ ММ. о М їх м.

   М Но со Ко щ- Рв - 3 т нм-Я М Рв М Рв « й й З с Рв ' ' ' о ' ; ри що т вв.

   Ши дО «» Май що М-ї чХ мату мМ. х--/ х-ї К. во и- я чо" -дв й -В-в с Кк м Кк со а 8 зн КТ о мам Во маАХ мА М м М- кто -І 20 г чи іш 8) х а Гн |! ша Пи зе ни о Рв ев

   Рв ' Рв ' Рв ! рифи инену, МАМ кома кв омаАєьМ КВ оматьМ дні іш іш гч х -хо М М ІК М бо -- шин -0- я- ЧК, ЧЕ м Й М М б5 ко "Же Ме "Же НВомаетм ВОМ» Гчк Гчк г р б-НОрУ НУ НО НУ реж евщ мам - МАУ квоОоМмАЄЗМ вв маємо й т м. г муром - ІЧ М ІМ М М те З й й й ЕВ ' Ів) ' ' '

   Р. ЕВ ма вв МА З вро Має ЗМ МУ Гн г г г и и од 1-7 НОГУ -щ Го) ш--то КЬ ' кн) ! ж) ! ! ІК) ря М ЕВ Моб ЕВ М. вому с Ко ня М М . - Ш 8 5 М 7 га Їпеоло ва Іо Ра (12 ва | п-1,2 Ко о Мих Ми ит МИ МН Ми те МН / м шо; М /- іч і М ле щі х а а ет о сч Ка ев а Ка ї а ее Ка шк Я с х й ОО ж : Й ке о Му уть Ма емтемно М й що Іу т і М р М- ле у І» А-МН йо о мі Ка Ка МІ -8 Ін) вв Н х щі Н й со

   4. Сполука за п. 1, де Ха має структуру: о ев ев ДГ Кв МАМ Май еМ май м В п--і - - го с М - ЕВ М ев М --Н пр АХ ще Рв Май: Мате Мат о ва- Й р ев у Й ко НМ ш- - -26 56 -д- -е Ка

   60 . Кк «Ж - М дя й-вр б5

   5. Сполука за п. 2, у якій, коли Ка або КО являють собою К 95, Ко являє собою гетероцикл або алкіл,

   необов'язково заміщений за допомогою гідроксилу або галогену.

   6. Сполука за п. 5, у якій Ко являє собою (СНо)рС(ООК в, (СНУрОС(Ок або (СНУрОС(ОМКеХСН»)птОН.

   7. Сполука за п. 2, у якій, коли Ка або Ко являють собою Ко», Ке і К; незалежно являють собою водень, алкіл або циклоалкіл, де алкіл або циклоалкіл є необов'язково заміщеними за допомогою -С(О)ОКУ або -С(О)МЕ»К, або Кб і Кб, узяті разом, можуть бути циклізовані, щоб утворити ««СНо)д(СНо)в-.

   8. Сполука за п. 7, у якій Ко являє собою -«(СНо)д(КеС(ООК в «(«СНо)(Ко)С(ОМК Ко, або (СНо)рі(О)МКеКо, де Ко і Ко незалежно являють собою водень або алкіл, де алкіл є необов'язково заміщеним за допомогою -С(О)МК»К», де Кв і К5 незалежно являють 70 собою водень або алкіл.

   9. Сполука за п. 1, що має структуру: сі а стнпігка!, не сн, спіга!" МН» з ІЧ - М й МНЬ.о і бер се СН ЩЕ ще (8) Ж ні З ян, - ІЧ ІІ М - | а М ше КЕ: Мне - і-0 х он ш-- т- стігка!, стігаї, ст ня о0СН о : пд ни М МН сут ра с ! о сн, М їч - дн З ! ш- (о) І М ху АВ й жк МА - со о ча («в») с сСтпікаї стпікаї з5 , , СНу не п, со ж зат МІ пн, озер, 1 сн, « : що М-- й І І М ії сі 2 с ІЧ і: Ве -- / М У й ч» п- х МІ я о-- -Е не -а й ІМ ІЧ » с ко о нос Стіга!, НП сн, сна!" (8) а - -і зр, дер но тно с о І М а ІЧ шШьч Мене їх бер ОН до Мат о чх СІ д- Ф) М . ко во СІ б5

   СН др не , о "МН спіга! З сн, в зутотурно | ; ще Он оди 70 - З І -щ-- нь сн, Спіга!" во СН» Спіка! (8) 75 щи мн, В оре а шле ІВ) ; -от ІЧ Мр, Ж сх щу до Матея - 20 х Мт В М -щ-- Й СНУ мн, сік!" й сн, мн, співа!" сч 25 рн р Ге) ще й М с шій МІ - -о ІМ Ве п- 7 ть -сн СИтУо - М- Ме о сну Спіка!, Сну Спіга!! ся 35 м о й со За зу лу»Мн, ох сн, р 0 сн мя М.--- зят М хо; ВІ С о Т « 40 М де -е - МА щ- с й КЕ: Е хз» но М сш НІ сн, стіга!" Не сн стіга! (8) (8) іо) ІЧ ІЧ п» СТ ; ВИ; с я З ее -к- М - Е Е МІ пе

   (Ф. іо) бо 65

   Ге СНУ ' Не сн, співа! п п в Мн Бе мн.

   з-оят М - ІК ве ша нд М дО М М - НК! хор но ИН: 7 шов М я Е Е Е стпікаї, С стігаї, сну о С сн, й МН.

   М зт й де НС осн де ч- о ра рин т дО ! М а мя тм - м он ГЕ Ве -- -- сн до п) ! сч З Мн» стікаї о а ий а СНз с а я ЛІ Бай я ш в | о ІЧ Ех СІ Я м І Й - ОО МТУ, а я- о А-ХК сей --о | с ІЙ та со ІВ) о , а сн, Стігкаї, « Мн "сн, а я --н і М МН 2 ши с | вес ДОТО ? ;» дО до Як. м шо МУ мя о , й і-- (ог) а тя М де йо о с -1 50 не ст ,; Не сну снпікаї, Се» Фе ре - І що М 5 М (8) І М о ХУ тя бо о Й- ней й сь те б5 не сно моз сн снза Мои за стіка! ж з М. ше ж з ІЧ -- М сн нм М "нм М ш Вл ю и їй он СНз Спа" ен и спіга! о М но Не 7 га сн жі М. ше М ца я ІЧ Нам а С Й Ве 0 8 7 а я - М У гу -кК о до | - Її й: с о | он о) т СНУ смнікаї, сн» св снпігаї, с

   : . ; шк М : са М мно ча про ка | о 7 сть мн - - сн ІІ з о ш-- - со а « в с з ст сн, спіга!, нас У спіга! я ня М. СКАН шиття кб нньо пОошаещшзї ші (ее) ях ча - т М шт І Що) - м- СНУ ху о й ко шк ЧИН о мМ- їх М-- СН о -- -В- - нон» спіга! 9 МН стігаї се» нд -ож М мн о Е 2 Ге: й де ах Е сно ше о щи шк з у М н-о де ї- - ща | й сан Че о дк Е м- , т т Р - де мн, о МН. а бо б5 о , спіга!, Ха» спіга! й МН, Е С на олив сні о Е ШЕ і: мн, з А СНУ ри шле Як З І т ща М с по Кк. | Шк а а М - г М І Е д-- й я мам Її з то о Е - сн, ІЧ пд-йї, НС сн, СТА, щу снів! -- МІ о о сп Ше а й МН. о Дитя до мен о ра у МТ дало овещу Ме х і -е Ма о. й Б КК ш-п | І Ге ми й о Мне стіга!, , з | З | й: Сніка! с о ЄНз Шк с (о) й А що бр руту й пит де а то я Мем Мо со ТЯ мам о М т М х а ії чн о що д-- не 2 а с : сн стіта!, м Спіга!! со На 077 з а з о Й стели с МУ ом | вд М і - ; Мн. на матем т з» -- ню - 5 а ай Го што М о спігаї. мн, о ай о ту Й мн,

   - ав я чн АК о о с й Т т М а -с мам Її" х Кк: ря - о пд-т, о 10. Сполука за п. 1, що має структуру: іо) во 65 спікаї, спіка!, що Но УНз : м-н МІ о подва: у о сн той з м м Ве я М п- - хх СІ й - ш-йжКх

   15 . СНУ снпігаї!, не сн, спікаї, сл ди то ше чм- м СНУ ше ща м О сн Ж Не І о -Аю - ши чи он А-й с с о стіга!, не , СНУ я ОН» о Ще тарт тиий чн ся С з і щ- М О Ж м-н Е сени НН Й І шва КО е Ше М --- ст с Х М з сі М , со Не сн Стпіга!, с св спіга!, 4 о МІ дю ер На | жо а - рн. а - - і - Ж ми о ч Шок - ІЧ я " б моли ще Мем щ- и у -- ВІ со М п ко : ! о сн. спікаї, не сну спікаї, ни а а У ж МН, С о сн Се -- з МІ отр - п- - -- з Ми ся В ще М (Ф, но М А ко бо 65 сн, о спіга!, НЄ сн, спа! МН, от М те тат Ск С Й ен 7 Я ре сна У я М би Ж шт. ! о ІЧ ІЧ М ан - ув З - М п-- 70 о сн. снігаї, не Сн спікаї, Див о з пере дтти Мо зрнн тв | : М ше а М СІ М» о Що ЧЕ Б 4 КИ же дк 9 м-7 У 2 - щі стпігаї с ню сно мете свіга!" сну о ж М ся и МН сн, НМ М со зо 9 ситий 5-х ще й "М й 0 щ пд ща и, (ав) -- ч- с --л а д-- ан уд х і (ее) (8) « пер иа на 7п стяг щі . й Км І» К- й вва МН» нмо/М Осн й 2 а - че м-х : со о м- о -- - а -1 2 со ан їй сн, сн, стікаї, ст сн. стіка!, ; жим МН схе я І уМн»о ни -х 20 й СГ й Т 1 м щ мн; й г СА й ІЧ р ГО ! ' МІ чу ай во М - У сну а М - У М ло 65 а , - спіга!" Не В, Ї Же сніка! М : а Е м й Шия де Ин ран тот сн От руту й -- З В, й -3 а М Що і М- й он Я ; д- с 2 я Е НУ 70 о смн, а в ! шо | спіка! МН стіга! | о Сну " с сн. холи Ко Ви нш а Т з А - зорі сн, п Ат и у І їх Е рик « / у ї н Що шо | хе Стіга!. сч Шк о сн» - но сн о 4 сну Я : зо М р а ни Ши МІ Мн, лох о з 2 рано У й я Мт Мо шк У їч- І Її" НИ шо ; і

   С, . не я й. - г о схпігаї, сніга!, нс сн со й їй м чн я є ше ач Сг То ве Зо 4 сн. А - Мет ши їх зЗ-о- М й су Й Т й М в: Б но - Я очи у « Е є м Ех сн. н-щйй 395 Н сСніка!, М сніка!" с (се) не З ос о) й М о ре до, щ («в 5 С а Т , А що а В из " МН. ей мат т / ;чк о М дЩ- На - о а д-- М 7 спікаї!. іФ) МН. ко О в ча й Мн АК вше т є з -- Ман з /д ї- -5 0 б5 -

   11. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 1 і її фармацевтично прийнятний носій.

   12. Фармацевтична композиція за п. 9, що додатково містить щонайменше один додатковий терапевтичний агент, вибраний із групи, що складається з інших сполук формули І, гормону паращитовидної залози, бісфосфонатів, естрогену, тестостерону, селективних модуляторів естрогенового рецептора, селективних модуляторів андрогенового рецептора, агоністів прогестинового рецептора, протидіабетичних агентів, протигіпертензивних агентів, протизапальних агентів, протиостеопорозних агентів, агентів проти ожиріння, серцевих глікозидів, агентів, що знижують вміст холестерину і тиреоїдних міметиків.

   13. Спосіб підвищення рівнів ендогенного гормону росту, що включає введення терапевтично ефективної 7/0 Кількості сполуки за п. 1 пацієнту, що потребує цього.

   14. Спосіб лікування або профілактики прогресування або нападу синдрому виснаження, пов'язаного зі СНіДом, м'язовою атрофією, ліподистрофією, тривалими критичними захворюваннями, остеопорозами, саркопенією, крихкістю кісток або АКЕО у людей літнього віку, ожирінням, захворюваннями нирок, втратою апетиту, порушеннями сну, депресією, синдромом Х, діабетами, застійною серцевою недостатністю, серцевою 7/5 Міопатією, пов'язаною із серцевою дисфункцією через порок клапанів, і кахексією, що включає введення такому пацієнту, як ссавець, що потребує лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1.

   15. Спосіб за п. 12, що додатково включає введення, одночасне або послідовне, терапевтично ефективної кількості принаймні одного додаткового терапевтичного агента, вибраного з групи, що складається з інших сполук формули І, паратиреоїдного гормону, бісфосфонатів, естрогену, тестостерону, селективних модуляторів 2о естрогенового рецептора, селективних модуляторів андрогенового рецептора, агоністів прогестинового рецептора, протидіабетичних агентів, протигіпертензивних агентів, протизапальних агентів, протиостеопорозних агентів, агентів проти ожиріння, серцевих глікозидів, агентів, що знижують вміст холестерину і тиреоїдних міметиків.

   16. Спосіб стимулювання загоєння рани і/або імунної системи, що включає введення терапевтично с ов ефективної кількості сполуки за п. 1 пацієнту, що потребує цього.

   17. Спосіб збільшення м'язової маси і/або сили або підтримки м'язової сили і функції у людей літнього (8) віку, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 пацієнту, що потребує цього.

   18. Спосіб збільшення маси тіла у дистрофічних людей, що включає ведення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 пацієнту, що потребує цього. со зо 19. Спосіб поліпшення когнітивної функції, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 пацієнту, що потребує цього. -

   20. Спосіб поліпшення імунної реакції до вакцинації що включає введення терапевтично ефективної о кількості сполуки за п. 1 пацієнту, що потребує цього.

   21. Спосіб прискорення відновлення перелому стегна, що включає введення терапевтично ефективної с кількості сполуки за п. 1 пацієнту, що потребує цього. со

   22. Фармацевтична композиція за п. 9, що додатково містить принаймні одну харчову добавку. « - с ;» со ко о - Се Ф) ко 60 б5