UA82062C2 - Фармацевтична композиція місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами - Google Patents
Фармацевтична композиція місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами Download PDFInfo
- Publication number
- UA82062C2 UA82062C2 UA20041008054A UA20041008054A UA82062C2 UA 82062 C2 UA82062 C2 UA 82062C2 UA 20041008054 A UA20041008054 A UA 20041008054A UA 20041008054 A UA20041008054 A UA 20041008054A UA 82062 C2 UA82062 C2 UA 82062C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydrochloride
- pharmaceutical composition
- dipyridamole
- differs
- composition according
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 title claims abstract description 13
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 claims abstract description 22
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960003207 papaverine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 230000000286 interferogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 27
- CJTQARUHALKPGG-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1h-benzimidazole;hydron;chloride Chemical compound Cl.N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 CJTQARUHALKPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims description 7
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 claims description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 7
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 abstract description 6
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 abstract description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 abstract 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 21
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 9
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 7
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical group C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 2
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N gossypol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000956 myotropic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-methylbenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1C JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000055025 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 235000000060 Malva neglecta Nutrition 0.000 description 1
- 241000219071 Malvaceae Species 0.000 description 1
- YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N Mangiferin Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CC(C)C2C3CCC4C(C)(C)CCCC45CC35CCC12C YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000021908 Myocardial disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010050902 Postoperative thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N Thespesin Natural products CC(C)c1c(O)c(O)c2C(O)Oc3c(c(C)cc1c23)-c1c2OC(O)c3c(O)c(O)c(C(C)C)c(cc1C)c23 QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C Chemical compound [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 229960003145 decamethoxine Drugs 0.000 description 1
- 230000000264 dermatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229930000755 gossypol Natural products 0.000 description 1
- 229950005277 gossypol Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007915 intraurethral administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005722 itchiness Effects 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N mangiferin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(OC=2C(=CC(O)=C(O)C=2)C2=O)C2=C1O AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1-diol Chemical compound CCCCC(O)O UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001296 transplacental effect Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004520 water soluble gel Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід належить до фармації та медицини, а саме до фармацевтичних композицій для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, і може бути використаний як засіб місцевого застосування у дерматології, венерології, офтальмології і т. п. для лікування уражень шкіри та слизових оболонок, викликаних хламідіями, мікоплазмами тощо, а також у комплексній профілактиці зазначених хвороб. Як інтерферогенні агенти засіб містить папаверину гідрохлорид, дибазолу гідрохлорид та дипіридамол у рівних масових частках. Засіб може бути виконаний у м'якій або рідкій лікарській формі.
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до фармації та медицини, а саме до фармацевтичних композицій для лікування 2 захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, і може бути використаний як засіб місцевого застосування у дерматології, венерології, офтальмології і т.і. для лікування уражень шкіри та слизових оболонок, викликаних хламідіями, мікоплазмами тощо, а також у комплексній профілактиці зазначених хвороб.
Захворювання, викликані внутрішньоклітинними інфекційними агентами, такими як віруси, хламідії, 70 мікоплазми та ін., є серйозною проблемою сучасної медицини.
Такі захворювання можуть передаватися повітряно-крапельним, статевим, трансплацентарним, парентеральним, контактно-побутовим шляхами. При цьому патологічний процес може торкатися практично всіх органів людини, обумовлюючи різні нозологічні форми захворювань: шкіри, органів травлення, сечостатевої, нервової, серцево-судинної системи, органів дихання, зору, опорно-рухового апарату, провокуючи онкологічні та 12 аутоїмунні захворювання.
Найпоширенішими із зазначеного кола хвороб є захворювання вірусної природи, зокрема герпес віруси. За даними ВООЗ близько 9595 населення планети інфіковано герпес вірусами. Щорічно у зв'язку з погіршенням екологічної ситуації у світі, компенсаторних можливостей організму і розвитком вторинних імунодефіцитів відмічається зростання кількості осіб, інфікованих вірусами.
Захворювання, викликані внутрішньоклітинними інфекційними агентами, при локальних формах їх прояву є хворобами всього організму. Тактика лікування таких хвороб полягає у використанні на різних етапах комплексного етіологічного та патогенетичного лікування, спрямованого як на пригнічення репродукції інфекційних агентів, так і на підвищення імунологічної резистентності організму.
Проблема лікування та профілактики таких захворювань є актуальною, зокрема, для дерматології, с венерології, офтальмології внаслідок клінічно розповсюджених проявів цих хвороб, що спостерігаються на шкірі ге) та слизових оболонках.
Для зовнішнього, місцевого застосування при лікуванні і профілактиці пошкоджень шкіри і слизових оболонок використовують лікарські засоби як синтетичного, так і природного походження із різними механізмами дії: антиоксиданти, імуномодулятори, інтерфероногени та ін. с
Відомий препарат зовнішнього застосування для лікування шкірних висипань, викликаних вірусами герпесу, «се бутилокситолуол (синоніми: дибунол, іонол) |1)Ї, діючою речовиною якого є 2,6б-ди-трет-бутил-4-метилфенол.
Засіб має виражену антиоксидантну (антирадикальну) активність, використовується також як протипухлинний о препарат у формі масляного лініменту. сі
До недоліків відомого препарату можна віднести той факт, що при його зовнішньому застосуванні можливі 3о свербіж та почервоніння шкіри. со
Відомі також засоби синтетичного походження: препарат зовнішнього застосування для профілактики і лікування пошкоджень і виразок, пов'язаних з вірусом герпесу, на основі карбонової або дикарбонової кислоти та їхніх солей у поєднанні з носієм |2); препарат з вмістом пентандіолу або гександіолу для місцевого « лікування інфекційних захворювань, викликаних вірусами, бактеріями, грибами |З); препарат для лікування 50 простого герпесу, що містить фосфат-1,4-імідазол-4-етанамін та основі водорозчинного гелю вінілового полімеру т с ІМ. з» Проте зазначені засоби мають ряд спільних недоліків: у хворих можуть виникати подразнення шкіри і слизових оболонок, засоби не проникають глибоко у тканини організму, не мають імуностимулюючого ефекту, потребують тривалого курсу лікування при високій вірогідності рецидивів захворювання.
У медичній практиці знаходять застосування деякі препарати рослинного походження, які проявляють тією чи со іншою мірою противірусну активність. Відомі препарати для місцевого застосування (5): алпізарин з трави ко Недузагит аїріпит ГІ. та Н.Ламезсепв, сім. бобових (РГарасеае), ефективний у відношенні ДНК-вміщуючих вірусів групи герпесу (295 або 595 мазь); хелепін - очищений екстракт з надземної частини рослини Іезредега о Педузагоїдез (РаїІ.) Кйад, сім. бобових (Барасеае) у формі 595 та 195 мазі, який використовують при
Ф 20 оперізуючому та простому герпесі, захворюваннях слизових оболонок порожнини рота вірусного походження; госсипол - продукт, що одержують при переробці насіння бавовни або з коренів бавовнику (Соззурішт зр.) сім.
І» мальвових (Маїмасеае), активний у відношенні різних штамів вірусів, у тому числі дерматотропних штамів вірусу герпесу.
Спільним недоліком таких засобів є невисока фармакологічна активність. 29 Відомо, що при порушеннях імунного статусу захворювання, викликані внутрішньоклітинними інфекційними
Ге! агентами, зокрема, вірусами набувають більш тяжкого перебігу з частими та тривалими рецидивами, що пов'язано з недостатністю імунітету. З іншого боку, сама вірусна персистуюча інфекція може спричинити ко пригнічення імунітету, сприяє розвитку вторинних імунодефіцитних станів. Таким чином виникає своєрідне "хибне коло", коли на тлі існуючого імунодефіциту вірус набуває рецедивуючого характеру, а потім вірус сам по собі 60 підтримує цей стан шляхом персистенції та реплікації в імуноцитах, зокрема в лімфоцитах та макрофагах, які відповідають за утворення ендогенного інтерферону. Доведено, що інтерферони (група ендогенних низькомолекулярних білків з молекулярною масою від 15000 до 25000) мають противірусні, імуномодулюючі та інші біологічні властивості є одними з найважливіших ендогенних факторів захисту організму від вірусної інфекції. Чим більше виробляється в організмі інтерферону, тим більше він захищений від вірусної інфекції. бо Цікавим є той факт, що при вживанні інтерферонів природного чи синтетичного походження спостерігається менший імуностимулюючий ефект, ніж при продуцируванні власних ендогенних інтерферонів організмом людини. Очевидно, що актуальним є створення препаратів, здатних стимулювати утворення в організмі ендогенних інтерферонів.
Завданням винаходу є створення нової фармацевтичної композиції місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, в якій шляхом використання у рівних частках папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу досягається ефект взаємного потенціювання дії зазначених компонентів, спостерігається виражена стимуляція утворення ендогенних інтерферонів, в результаті здійснення винаходу одержують ефективний засіб з переважно противірусною, 7/0 їмуномодулюючою та репаративною дією для лікування захворювань шкіри і слизових оболонок, викликаних вірусами, мікоплазмами, хламідіями і т.і.
За прототип вибрано засіб у формі мазі, що містить БО0ОД інтерферону ІВС І|6). Зазначену мазь одержують наступним чином: на 100г мазі беруть БО0ОД інтерферону (0,595 або 0,5г), 0,5г інтерфероногену ІВС у формі розчину на 50мл дистильованої води і загущують 49г поліетиленоксиду з масою 400.
До недоліків відомої мазі можна віднести той факт, що введення інтерферону завдяки ефекту зворотного зв'язку гальмує синтез ендогенного інтерферону; відсутній виражений стимулюючий вплив на макрофаги, лімфоцити, моноцити; курс лікування в умовах стаціонару триває понад тиждень; мазь має відносну високу вартість завдяки вмісту біотехнологічного інтерферону.
Поставлене завдання вирішується таким чином, що у фармацевтичній композиції місцевого застосування для 2о Лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, що вміщує компоненти з інтерфероногенною дією, згідно з винаходом передбачено використання у якості таких компонентів папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу у поєднанні з фармацевтичне прийнятними допоміжними формоутворюючими речовинами.
У відповідності з винаходом заявлена композиція містить папаверину гідрохлорид, дибазолу гідрохлорид та с об дипиридамол у рівних масових частках. Вміст кожного з зазначених компонентів становить 0,1-3,Омас.9Уо.
Винаходом передбачено виконання композиції у м'якій або рідкій лікарській формах. (8)
Згідно з винаходом композиція, виконана у м'якій лікарській формі, наприклад, у формі мазі або лініменту або гелю містить компоненти при наступному співвідношенні, мас.9о:
І с зо папаверину гідрохлорид 0,1-3,0 дибазолу гідрохлорид /-0,1-3,0 (се) дипиридамол 0,1-3,0 основа решта. о с
Винаходом допускається використання гідрофобної або гідрофільної або дифільної основи.
У відповідності з винаходом композиція, виконана у рідкій лікарській формі, наприклад, водного розчину со містить компоненти при наступному співвідношенні, мас.9о: папаверину гідрохлорид 0,1-3,0 « дибазолу гідрохлорид /-0,1-3,0 дипиридамол 0,1-3,0 - с вода решта. ;» " Діючі компоненти заявленої фармацевтичної композиції: папаверину гідрохлорид, дибазолу гідрохлорид, дипиридамол, - відомі як засоби, які впливають на серцево-судинну систему |5). Папаверину гідрохлорид та дибазолу гідрохлорид є синтетичними похідними відповідно ізохіноліну та імідазолу і відносяться до міотропних со спазмолітичних засобів, які розслабляють гладкі м'язи кровоносних судин, бронхів та інших внутрішніх органів. т Папаверину гідрохлорид має судинорозширюючу, спазмолітичну та помірну седативну дію і традиційно використовується у медичній практиці як спазмолітичний засіб при спазмах гладких м'язів органів черевної («в») порожнини, бронхів, сечовивідних шляхів, периферичних судин та судин головного мозку. о 20 Дибазолу гідрохлорид має міотропно спазмолітичну, судинорозширюючу і гіпотензивну дію, стимулює функції спинного мозку, використовується у практичній медицині при спазмах гладких м'язів кровоносних судин і
Ів» внутрішніх органів, а також при лікуванні нервових хвороб. Відоме використання дибазолу гідрохлориду у якості м'яко діючого імуностимулюючого засобу. Дипиридамол відноситься до антиагрегантів. Використовують дипиридамол переважно як антиагрегаційний засіб для попередження післяопераційних тромбозів, при інфаркті 5 міокарду, порушеннях мозкового кровообігу. Як коронаророзширюючий засіб дипиридамол має у сучасній о медицині обмежене застосування.
Існують окремі відомості про пряму противірусну активність у відношенні вірусів грипу кожного з наведених ко засобів. Дибазолу гідрохлорид навіть включений до схеми профілактики грипу у сезон захворюваності на цю інфекцію. Відомо, що дибазолу гідрохлорид сприяє посиленню фагоцитозу, лейкопоезу та утворенню антитіл, 60 тобто він має також імуномодулюючу дію, що супроводжується індукцією інтерферону.
Інтерфероногенні властивості папаверину гідрохлориду та дипиридамолу не відомі з джерел інформації. У ході створення заявленої фармацевтичної композиції авторами були вперше виявлені Інтерфероногенні властивості цих засобів.
При спільному застосуванні папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу у заявленій бо фармацевтичній композиції спостерігається синергічний ефект дії зазначених препаратів. Вірогідна природа цього явища полягає у наступному: дибазолу гідрохлорид є селективним активатором синтезу аденілатциклази, сприяє різкому збільшенню швидкості синтезу аденілатциклазою ЦАМФ; папаверину гідрохлорид - селективний інгібітор фосфодіестерази, що руйнує ЦАМФ; дипиридамол блокує аденозиндеаміназу та сприяє накопиченню
АДФ та цАМФ. Останні фосфорелюють протеїнкінази, в т.ч. інтерферон-2 та індукують синтез і накопичення інтерферонів. Якщо із сукупності компонентів виключити дипиридамол, не буде синтезуватися АДФ та не буде активізуватися синтез макрофагального та лімфоцитарного інтерферонів. При вилученні із схеми дибазолу гідрохлориду буде недостатньо синтезуватися цАМФ та відповідно будуть спостерігатися низькі титри інтерферонів, недостатні для проявлення противірусних властивостей. Завдяки спільному використанню всіх 7/0 трьох компонентів активізуються як синтез інтерферонів, так і стимулюється клітинний імунітет (завдяки стимулюючої дії гамма-інтерферону).
Авторами експериментальним шляхом встановлено, що спільне використання папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу у рівних масових частках обумовлює багатократне потенціювання їх прямої противірусної дії та опосередкованого інтерфероногенного ефекту.
У відповідності з існуючою практикою терапії захворювань серцево-судинної системи наведені компоненти дозволено поєднувати в одному шприці при внутрішньом'язових та внутрішньовенних ін'єкціях. Відповідно їх спільне використання у композиціях для місцевого застосування є цілком безпечним.
Дослідженнями встановлено, що інтервал значень кожного з діючих компонентів 0,1-3,0мас.9о обумовлює необхідну фармакологічну активність і технологічні показники заявленої композиції.
При вмісті кожного з діючих компонентів меншому за 0,Імас.уо заявлена композиція має недостатню активність; збільшення вмісту понад З,Омас.9о недоцільне бо фармакологічна активність практично не збільшується, а вартість препарату зростає.
Як засіб місцевого застосування заявлена композиція може бути виконана у м'якій формі, переважно у вигляді мазі (гелю, лініменту), або у рідкій лікарській формі, переважно водного розчину. с
Заявлена композиція, виконана у формі мазі (гелю, лініменту) може вміщувати будь-яку фармацевтичне прийнятну основу: гідрофільну, гідрофобну, дифільну (змішану). Вибір основи залежить від характеру і (8) локалізації проявів захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами.
Вибрана основа повинна обумовлювати необхідні реологічні показники мазі, сполучатися з діючими речовинами, відповідати вимогам мікробіологічної чистоти, забезпечувати необхідний термін зберігання. с зо Важливий, але несуттєвий, той факт. що при необхідності мазева основа, яка має скорочений термін зберігання, може додатково містити консервант. В якості консервантів можуть бути використані стандартні, ре) фармацевтичне прийнятні речовини. Авторами були досліджені композиції з вмістом в якості консервантів о ніпагіну та декаметоксину. У цьому випадку вміст консервантів у складі композиції становить 0,2-4,Омас.Увю. У залежності від ефективності вибраних консервантів їх вміст може варіювати. Для одержання заявленої с фармацевтичної композиції у м'якій лікарській формі, наприклад мазі, папаверину гідрохлорид, дибазолу со гідрохлорид та дипиридамол, взяті у рівних масових частках, ретельно перетирають і змішують з основою, додаючи останню поступово при перемішуванні до утворення однорідної маси.
Заявлену фармацевтичну композицію, виконану у рідкій лікарській формі, наприклад водного розчину, готують шляхом розчинення попередньо змішаних у рівних масових частках діючих компонентів, наприклад, у «
Воді з утворенням істинного розчину. Рідка лікарська форма дозволяє використовувати заявлену композицію в з с якості примочок на шкіру, крапель, внутрішньо-уретральних або інтавагінальних інстиляцій.
Винахід ілюструється прикладами. :з» Приклад 1.
Визначення ефективного інтервалу кількісних значень діючих речовин заявленої композиції, виконаної у м'якій лікарській формі, зокрема у формі мазі на вазеліново-ланоліновій основі, проводили у дослідах на со кролях породи шиншила вагою 2,0-2,5кг. За критерій було обрано коефіцієнт всмоктування мазі.
На боці у дослідних тварин були виголені ділянки 1 х1см, на які наносили по 1г мазі з різним вмістом ко діючих речовин. Контрольний групі тварин наносили лише мазеву основу без діючих речовин. Дільниці о накривали поліетиленовою плівкою, яку фіксували лейкопластирем. Через З години плівку знімали і шкіру очищали. Біопсійною голкою брали клітинний матеріал з глибоких шарів підшкірної тканини, лічили макрофаги і б» визначали інтенсивність флуоресценції цитоплазми. Спроможність засобу проникати у глибокі шари тканин і
Із фагоцитуватися макрофагами корелює зі ступенем флуоресценції цитоплазм макрофагів. З біопсійного матеріалу готували препарат і вимірювали ступінь флуоресценції клітин. Коефіцієнт всмоктування визначали як співвідношення флуоресценції макрофагів у контролі до флуоресценції макрофагів після застосування досліджуваної мазі. Результати дослідів наведено у таблиці 1. о м заявленої фармацевтичної композиції, виконаної у формі мазі на вазеліново-ланоліновій основі » в 6 2,0 5,40-0А вк в вю1111111111лвоюя111
Дані таблиці 1 свідчать, що різні варіанти композицій з вмістом кожної з діючих речовин від 0,1 до
З,Омасоо мають високий коефіцієнт всмоктування. У даному конкретному прикладі такий реологічний показник як спроможність до намазування досліджуваних варіантів мазі на вазеліново-ланоліновій основі дещо знижується при концентраціях діючих речовин вище 1,5мас.9о, у поєднанні з зазначеним типом основи.
Приклад 2. 70 Репаративну активність заявленої фармацевтичної композиції вивчали на білих щурах масою 100-120г, у яких за допомогою розігрітої металевої пластинки викликали опік 2-го ступеню. Тварин поділили на три групи по щурів. Тварин першої групи лікували накладанням на утворені опікові рани заявленого засобу з вмістом діючих речовин по 0,596 кожного протягом ЗО днів з інтервалом З доби. Частина з цих тварин одержувала заявлений засіб у формі мазі на основі карбополу, решта - у формі водного розчину. Тварин другої групи /5 лікували за попередньою схемою накладанням мазі за прототипом. Третя група була контрольною, тварин цієї групи не лікували. Щодня реєстрували рубцювання та епітелізацію опікових ран до дня, коли ознаки опіку зникали. Коефіцієнтом регенерації вважали співвідношення терміну загоєння опікової рани у лікованих тварин у порівнянні з нелікованими.
За даними досліду середній коефіцієнт регенерації для заявленої фармацевтичної композиції у м'якій та рідкій лікарських формах склав 36,8--0,295, а для мазі за прототипом - 1,2--0,1905.
Таким чином заявлена композиція перевищує за репаративною активністю засіб за прототипом у З5 разів.
Приклад 3.
Противірусну активність заявленої композиції у відношенні цитопатичних вірусів вивчали у дослідах іп міо у культурі клітин тваринного походження, зокрема клітин нирок ембріону великої рогатої худоби. У сч 2гб досліді використовували заявлену композицію у формі мазі з вмістом по 0,2мас.7о папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу на гідрофільній основі - карбопол. У якості тест-вірусів досліджували і) вірус везикулярного стоматиту, коронавірус, вірус простого герпесу 1 типу. У досліді по О,2мл відповідного вірусу у робочій дозі (100 ТЦДьо/О,2мл) вносили у 2-добову культуру клітин і додавали 0,вмл підтримуючого середовища. Через 24 години при появі у культурі цитопатичного ефекту вносили заявлений засіб у різних дозах сч зо (за винятком контролю). Клітини інкубували при 372 у термостаті. Облік досліду проводили на 7-й день.
Зниження титру вірусу під дією заявленого засобу на 2 Ід і більше у порівнянні з контролем оцінювали як прояв со противірусної активності. о
Дані досліду наведені у таблиці 2. с зв со заявленого засобу у відношенні цитопатичних вірусів « о - с :з» Дані таблиці 2 свідчать про виражену противірусну активність заявленого засобу у відношенні всіх досліджених вірусів. Це дозволяє зробити висновок, що противірусна активність заявленого засобу не пов'язана з конкретними особливостями вірусу, а грунтується на загальних для всіх клітин механізмах. Найвірогідніше що таким механізмом є, зокрема, виражена інтерферогенна дія заявленого засобу. со Приклад 4. ке Імуномодулюючу активність заявленого засобу оцінювали, зокрема, за його інтерфероногенною дією.
Останню вивчали на нелінійних білих мишах. о Тварин заражували інтрацеребрально вірусом везикулярного стоматиту. Заявлений засіб та засоби б 50 порівняння (Полі І:Ц, Пірогенал) вводили внутрішньочеревинно у вигляді водних розчинів мазей на 0,995 розчині хлориду натрію. У тварин обох груп на 1, 3, 5, 7 та 9-й дні після введення досліджуваних засобів брали кров
І» для приготування сироватки. Рівень ендогенного інтерферону, індуцированого клітинами під впливом досліджуваних засобів, визначали у сироватках у системі клітинна культура-вірус з використанням мікрометоду на полістіролових 9б-лункових панелях. За одиницю активності приймали величину, зворотну кінцевому розведенню сироватки, що викликає 5090 захист клітин від цитопатичної дії тест-вірусу. Дані досліду наведені у (ФІ таблиці 3. м " мкг/мл МЕ/мл інтерферону засіб б5
Дані таблиці З свідчать, що за інтерферогенною дією заявлений засіб наближається до індуктора інтерферону Полі І:Ц, проте за мінімальною дозою, що індуцирує інтерферон, перевищує цей засіб порівняння та безумовно перевершує за інтерферогенною дією пірогенал.
Додаткові дослідження показали, що заявлений засіб індуцирує у першу чергу утворення В- та Г-інтерферонів і у меншому ступені сх-інтерферону. Цим фактом можна пояснити терапевтичну ефективність заявленого засобу при різних захворюваннях, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, на різних моделях, у різних клітинних системах.
В якості показників імуномодулюючої активності заявленого засобу визначалися також реакція бластної 70 трансформації лімфоцитів (РБТЛ), кількість активних Т-лімфоцитів (Такт), фагоцитоз. Значення цих показників, визначених у дослідах іп міїго на крові мурчаків, для заявленого засобу у порівнянні з засобом за прототипом наведені у таблиці 4. ів
За даними таблиці 4 стимуляція лімфоцитів у РБТЛ для заявленого засобу перевищує таку для засобу за прототипом у 4 рази, відповідно у 5 разів активніше стимулюються лімфоцити і фагоцитоз макрофагів, що свідчать про виражену імуномодулюючу активність заявленого засобу.
Приклад 5. сч
При створенні заявленого засобу досліджені за показниками біологічної активності різні варіанти композицій, виконаних у формі мазі та водного розчину. Експериментальні дані наведені у таблиці 5. і) сч
Ф п пн зно о сч зв со «
Приклад 6. - с Було досліджено групу хворих-добровольців з 46 чоловік. При лабораторному дослідженні у 10 з них виявили ч» хламідіоз, у 14 - герпес у 15 - мікоплазмоз, у 7 - уреаплазмоз. Хворих поділили на 2 групи по 23 особи. На " фоні однакової базисної терапії хворих однієї групи лікували з застосуванням заявленого засобу у формі мазі з вмістом діючих речовин по 0,2мас.9о на основі карбополу; хворих іншої групи лікували з застосуванням лініменту цик-лоферону. Хворим обох груп було призначено по 0,5 г мазі (лініменту) щодня до зникнення клінічних проявів о захворювань. з Дані результати лікування наведені у таблиці 6. о
Показники лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними
Ф з
Ф) Як видно з наведених в таблиці даних, застосування композиції, що пропонується для лікування км захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, дозволяє скоротити терміни лікування в 4-6 разів, підвищити резистентність організму в 3-5 разів у порівнянні з відомим засобом. бо Таким чином, заявлено фармацевтичну композицію місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, такими як віруси, мікоплазми, хламідії і т.ї.
Заявлений засіб має виражену репаративну, противірусну, імуномодулюючу активність і проявляє неочевидний інтерферогенний ефект, стимулюючи утворення ендогенного інтерферону, зміцнення клітинного та гуморального імунітету. Засіб містить доступні компоненти, має помірну вартість і може бути виготовлений в умовах 65 стандартного фармацевтичного підприємства. Передбачені варіанти лікарської форми заявленого засобу забезпечують індивідуальний підхід до лікування хворих. Заявлена фармацевтична композиція за терапевтичною дією перевищує відомі препарати-аналоги і дозволяє суттєво скоротити термін лікування.
Джерела інформації: 1. Патент США Мо5215748 Аб135/78, 31/05. Препарат для наружного применения и способ подавления
КОЖНЬх вьісьпаний, вьізьіваемьзхх вирусом герпеса./Коу У/Мапкоміїг, Епеїпо Саїїї. 2. Заявка Мо9602224 РСТ (МО), А6Є1КЗ1/19 Препарат для наружного применения для профилактики и лечения повреждений и язв, связанньїх с вирусом герпеса./ Зіпіом Атпот, Огап Кіпо; Адіз Іпаизпгіез (1983) ца. МУнаїІеу Кеміп.
З. Заявка Мо90/15597 РОМ (УМО) Аб1К31/045 Препарат для местного лечения инфекционньїх болезней, 7/0 Вьізьіваемьх вирусами, бактериями и грибами. 4. Патент США Мо5294440 Аб1К31/13 Препарат для лечения простого герпеса./ Вгисе А.аск, В. Тротавз
Уінге. Ргогеззіопаї! Іпс. 5. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Пособие для врачей. 14-е издание, Москва, О0О "Новая волна", Издатель С.Б. Дивов, 2002, т.1, С.396-397, 398-399, 469. т.2, С.325, 335-336. 6. Козлова В.И., Максумов С.С., Пухнер А.Ф. Вируснье заболевания гениталий. Ташкент: Медицина, 1986. - 247с.
Claims (6)
1. Фармацевтична композиція для місцевого застосування, призначена для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, що містить компоненти з інтерфероногенною дією, яка відрізняється тим, що як останні містить папаверину гідрохлорид, дибазолу гідрохлорид, дипіридамол і додатково містить фармацевтично прийнятні допоміжні формоутворюючі речовини. с
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить папаверину гідрохлорид, дибазолу гідрохлорид, дипіридамол у рівних масових частках. о
3. Фармацевтична композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що містить папаверину гідрохлорид, дибазолу гідрохлорид, дипіридамол у кількості по 0,1-3,0 мас. 9б.
4. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що виконана як м'яка лікарська с зо форма.
5. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що виконана у формі мазі або «0 лініменту при такому співвідношенні компонентів, мас. 9о: о папаверину гідрохлорид 0,1-3,0 сем дибазолу гідрохлорид /-0,1-3,0 Зо ! (ге) дипіридамол 0,1-3,0 основа решта.
6. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що містить гідрофобну або гідрофільну, або « дифільну основу. т0 7. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що виконана як рідка лікарська З с форма. Із» 8. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, п. 7, яка відрізняється тим, що виконана у формі водного розчину при такому співвідношенні компонентів, мас. 90: папаверину гідрохлорид 0,1-3,0 со дибазолу гідрохлорид /-0,1-3,0 ко дипіридамол 0,1-3,0 основа решта. о Ф Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Ще) мікросхем", 2008, М 05, 11.03.2008. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) ко 60 б5
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UA20041008054A UA82062C2 (uk) | 2004-10-05 | 2004-10-05 | Фармацевтична композиція місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UA20041008054A UA82062C2 (uk) | 2004-10-05 | 2004-10-05 | Фармацевтична композиція місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA82062C2 true UA82062C2 (uk) | 2008-03-11 |
Family
ID=39817376
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA20041008054A UA82062C2 (uk) | 2004-10-05 | 2004-10-05 | Фармацевтична композиція місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
UA (1) | UA82062C2 (uk) |
-
2004
- 2004-10-05 UA UA20041008054A patent/UA82062C2/uk unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
BG64522B1 (bg) | Средство за лечение на вирусни инфекциозни заболявания | |
US20170258861A1 (en) | Treatment of Herpes, Pseudomonas, Staph, and Hepatitis | |
US20040258765A1 (en) | Method for treatment of sores and lesions of the skin | |
US10413586B2 (en) | Antiviral agent comprising recombinant mistletoe lectins | |
WO1993009766A1 (en) | Method for treatment of acute and chronic painful arthropathic conditions in human and other mammals | |
AP871A (en) | New applicants of lysozyme dimer. | |
JPS58103324A (ja) | インタ−フエロン組成物及びヘルペス感染症の治療における該組成物の使用 | |
UA82062C2 (uk) | Фармацевтична композиція місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами | |
WO1984003043A1 (en) | Antiviral composition and method for administering the same | |
KR100266929B1 (ko) | 약학적 라이신-함유 폴리펩티드 조성물 및 그의 사용방법 | |
JP4958477B2 (ja) | 花粉症軽減用パップ剤 | |
WO2012070967A1 (ru) | Ранозаживляющая, противоожоговая, регенерирующая и противовирусная фармацевтическая композиция для местного применения | |
US5977176A (en) | Compositions for the treatment of warts and herpes | |
RU2364390C1 (ru) | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона | |
CN113116873B (zh) | 芦荟大黄素作为抗肥大细胞活化剂的新用途 | |
US20120196801A1 (en) | Wound-healing, anti-ambustial, regenerating, and anti-viral pharmaceutical formula for local administration | |
RU2241443C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения герпес-вирусной инфекции | |
RU2178693C2 (ru) | Противовирусное средство для наружного применения на основе гиалуроновой кислоты | |
RU2523792C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения туберкулеза | |
CN110051623B (zh) | 一种抗疱疹病毒凝胶剂及其制备方法 | |
RU2224508C2 (ru) | Препарат для лечения гнойно-некротических поражений конечностей у крупного рогатого скота и способ его применения | |
JPH04500678A (ja) | 病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療 | |
RU2147440C1 (ru) | Обезболивающее и противозудное средство | |
RU2281113C1 (ru) | Средство для лечения гепатитов, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции и гриппа |